CN1600322A - 一种蜂胶组合物、其制备方法及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种蜂胶组合物，包括以下组分及含量：蜂胶提取物1～80份，聚乙二醇20～95份；该组合物采用PEG(聚乙二醇)作为载体，使蜂胶制成水溶性液体或固体分散物，产品中蜂胶的含量高，质量安全稳定可控，水溶性好，具有显著的抗氧化、降脂美容、杀菌抗病毒、扩张血管和改善循环等药理作用，便于保存和作为原料直接添加使用，并可制成水溶性滴剂、软胶囊、片剂、硬胶囊、颗粒剂、软膏、栓剂、滴丸和注射剂等不同剂型的产品。

Description

一种蜂胶组合物、其制备方法及其用途
技术领域
本发明涉及一种蜂胶组合物、其制备方法及其用途，属于医药保健品领域。
背景技术
蜂胶(propolis)是一种蜂产品，它既来源于植物，也来源于生物，具有植物药与生物药的双重概念，研究证明：蜂胶中含有丰富的黄酮类、萜烯类、酚类、酯类、酶类、多糖类、氨基酸及矿物质等，其含黄酮化合物的种类及数量之多，是任何一种天然植物所不及的，大自然赋予了蜂胶广泛的药理作用和生物活性，是当今医药保健品研发的热点。
蜂胶采集于蜂箱，是一种含有蜂蜡、花粉及其他杂质的一种混合物，味辛辣有刺激性，不溶于水而溶于乙醇、氯仿、乙酸乙酯等有机溶剂，其坚实度随着温度的改变而变化，零下15℃是硬而脆的，更高温度(25-45℃)下易变形，粘度也相应更大，在60-70℃熔化，加热对蜂胶的活性成分有破坏作用。
目前市场销售的产品主要有：蜂胶滴剂、蜂胶硬胶囊、蜂胶软胶囊、蜂胶糖、蜂胶牙膏、蜂胶颗粒等，其中尤以蜂胶软胶囊较受市场认可，优点是软胶囊掩盖了蜂胶的不良气味和外观形态及色泽，消费者携带和服用比较方便，比滴剂等传统剂型有了一定的改善，但由于只是简单的剂型改变，其内容物并没有赋予新的技术点，内容物液体还是传统的蜂胶粗提物与大豆油的简单物理混合，制成后的透明囊衣软胶囊，内容物呈现两相互不混溶的液体，一半是棕色的蜂胶粗提物，一半是淡黄色的大豆色拉油，产品的形象差，为此，生产商只能通过加色素制成不透明囊衣的方法，来掩盖其内容物的外观形态和色泽。还有更严重的问题是，其内容物不溶于水，在胃内难以分散吸收，产品疗效不佳，甚至铅等重金属严重超标。
同时在上述产品中，蜂胶的提纯大都采用的是传统的乙醇提取法，工艺简单，提取物中非活性杂质较多，铅含量大都超出国家规定标准，以此提取物制成的各种剂型产品，例如蜂胶滴剂，液体中均含有乙醇，产品的辛辣刺激性口味很浓，滴入水中后药液呈油状飘浮于水面上，并粘附于杯壁，消费者服用困难，服用剂量与标示含量是不等同的，服用后粘稠的药物黏附于消化道壁，不能完全到达胃内，且在胃液中药物不能溶解，不能被有效的吸收利用，部分消费者还对乙醇过敏，对胃产生刺激等，是现有产品技术缺陷的共性。
针对蜂胶以上特性和传统产品的特点，有关科技人员研究或发明的某些新技术，例如蜂胶的粉末化技术、蜂胶的水溶性技术、蜂胶的除铅技术等，虽然从一定程度是改善了产品质量，但并不完善和理想，如现有的蜂胶水溶性技术，主要是通过加碱改变水溶液的PH值，或用改变溶剂(甘油)溶解的方法，缺点一是，加碱对蜂胶的稳定性有很大影响，二是蜂胶碱化后会大大降低其抗菌活性和抗氧化性，直接影响疗效，三是此类技术并不能完全解决蜂胶的水溶性问题，溶液中蜂胶的含量很低，满足不了药剂所需的治疗剂量。
总之，目前蜂胶产品加工工艺技术有如下难点：(1)粘度大，难以粉末化；(2)不溶于水难以制成水溶性药剂；(3)热不稳定，加热对其活性成分有破坏；(4)味辛辣麻，对人体有刺激性，外观色泽深，普通的脱色方法影响药效；(5)铅等重金属的去除困难等。
而且现有蜂胶产品中的保健品也仅限于调节免疫、调节血糖、调节血脂以及抗肿瘤等，而国药准字的药品也仅有降血脂、治疗口腔溃疡两种。
发明内容
本发明的目的在于提供一种蜂胶组合物，该组合物克服了蜂胶产品的上述缺点，采用PEG(聚乙二醇)作为载体，使蜂胶制成水溶性液体或固体分散物，产品中蜂胶的含量高，质量安全稳定可控，水溶性好，具有显著的抗氧化、降脂美容、杀菌抗病毒、扩张血管和改善循环等药理作用，便于保存和作为原料直接使用，并可制成不同剂型的产品。
本发明的另一目的在于提供一种蜂胶组合物的制备方法。
本发明的再一目的在于提供一种蜂胶组合物在用于提高机体免疫、调节血脂、美容(祛黄褐斑、保持皮肤水分、去痘)、延缓衰老等方面的用途。
为了实现本发明目的，本发明提供一种蜂胶组合物，其特征在于包括以下组分及含量：
蜂胶提取物    1～80份
聚乙二醇      20～95份。
优选的为：
蜂胶提取物    5～75份
聚乙二醇      25～95份。
最优选的为：
蜂胶提取物    20～60份
聚乙二醇      40～80份。
本发明所述的重量份可以是μg、mg、g、kg等本领域公知的含量单位。
本发明所述的蜂胶提取物为对蜂胶原料进行提取除铅后的产物，也可为市售产品；蜂胶提取物中的主要功效成分为蜂胶总黄酮，由于提取工艺或蜂胶原料的不同，蜂胶提取物中总黄酮的含量不尽一致，一般在12～40％之间，蜂胶提取物的加入量可用蜂胶总黄酮的量来表征。
蜂胶来自于蜜蜂，蜂群本身多发虫害和疾病，在养蜂过程中对蜂群施药是常见的现象，因此，蜂药中的有害金属自然就带入了蜂胶原料，如不加以处理，对人的危害很大。
目前一般都对于蜂胶进行加工提取处理，保留其药理活性成分，比如黄酮类、萜烯类及酚性等化合物，同时去除铅等有害金属。本发明就是采用去铅蜂胶提取物为原料。
由于蜂胶不溶于水，其提取物为脂溶性粘稠物，难以进一步加工制成各种固体制剂，或作为各种剂型的原料使用和储备，是当前蜂胶产品开发的瓶颈问题。本发明的技术人员经过大量的实验研究发现，必须先对蜂胶进行水溶性技术处理，制成水溶性固体分散物，同时筛选出聚乙二醇作为载体，来分散和溶解蜂胶，所用聚乙二醇并不改变蜂胶中原有功效成分的分子结构，水溶性效果明显，稳定性强，在胃液中易于分散溶解，体内生物利用度高，疗效明显优于同含量的水不溶性产品。
本发明是以去铅蜂胶提取物为原料，采用聚乙二醇(PEG)药物包埋技术，将蜂胶制成水溶性液体或固体分散物，组合物产品中蜂胶的含量高，质量安全稳定可控，水溶性好，可制成水溶性液体或固体分散物，包括软胶囊、片剂、硬胶囊、颗粒剂、软膏、栓剂等各种剂型的产品，便于保存和使用。
本发明所述的聚乙二醇可采用分子量为200～8000的聚乙二醇；优选为分子量300～6000的聚乙二醇。
聚乙二醇类高聚物为结晶性载体，易溶于水，可作为难溶性药物载体，聚乙二醇类载体分散和溶解药物的机理是，在液体或熔融状态下，每个分子的两个平行的螺旋状键展开，如果药物的分子量较小(1000以下)而进入载体的卷曲链中形成分子分散体，而当药物分子与载体分子大小相近，又没有空间位阻时，而药物分子可取代载体分子，形成分子分散的溶液或固态溶液及玻璃态溶液，或部分药物聚集成胶体微晶状态分散的固态溶液。
一般分子量为200～600的聚乙二醇(PEG)在常温下为近乎无色澄明的粘性液体，而分子量900～20000的PEG为白色蜡状固体。聚乙二醇具有广泛的溶解范围、水溶性、分散性、成膜性、增塑性及润滑性，且无毒无刺激性，是本发明蜂胶组合物优选的载体和溶媒，可广泛地用于开发各种蜂胶产品，行业涉及到医药、保健食品、日用化妆品等。
可根据蜂胶组合物不同剂型产品的要求，选择应用不同分子量的聚乙二醇，较低分子量的PEG一般可作为溶剂、助溶剂、和油/水型乳剂的稳定剂，用于水溶性液体、乳剂及注射剂的制造，如制成蜂胶水溶性液体，应选择PEG200-600，其中以PEG-400最为适宜；制成注射剂应选择PEG-300最为适宜，在注射剂中的浓度不能超过40％，以30％左右较为适宜；制成蜂胶水溶性软膏或栓剂，应选择一定比例不同分子量配方的聚乙二醇，其中高分子量的PEG用于增加低分子量液体PEG的粘度和成固性，以补偿蜂胶对基质熔点的降低作用，并控制软膏适宜的硬度；如果制成蜂胶PEG固体分散物(片剂、滴丸等)，应选择PEG4000-6000或更大的分子量作为载体，以达到固体分散的目的，提高蜂胶的溶出度或溶解度或增强药理活性，用量应根据具体剂型和品种的要求而定。
为了实现本发明的另一发明目的，本发明所述的一种蜂胶组合物的制备方法，其特征在于形成水溶性固体分散物，包括以下步骤：
1)将上述配比的蜂胶提取物和聚乙二醇分别进行溶剂溶解后，再混合形成蜂胶料液；
2)然后经过滤，在40～50℃下进行喷雾干燥而成。
其中，所述的聚乙二醇的分子量为1000～8000，优选为1500～6000，最优选为4000～6000。
采用上述制备方法，优选的组份配比为：蜂胶提取物5～75份，聚乙二醇25～95份，更为优选的蜂胶提取物为10～50份，聚乙二醇为40～75份。
所述的溶剂可采用浓度为40～95％的乙醇。
优选的为，用于溶解蜂胶提取物的乙醇浓度为75～95％，加入量为蜂胶提取物的1～3倍；用于溶解聚乙二醇的乙醇浓度为40～50％，加入量为聚乙二醇的1～3倍。
本发明的料液的密度直接影响喷雾干燥的效率，料液的乙醇浓度涉及生产成本及安全，本发明形成的蜂胶料液的相对密度优选为1.10～1.20，乙醇浓度为40％～60％。
本发明所述的过滤为本领域常用技术，可采用常用设备，为本领域公知技术。
因为载体PEG类熔点较低，其乙醇溶液在40℃以下开始结晶，不利于蜂胶中的成分形成无晶体分子分散型体系，从而影响分散物的溶解性能，所以PEG类不宜用共蒸发沉淀法制备固体分散物；同时为了保护蜂胶的有效成分，避免蜂胶的结晶，本发明选择采用喷雾干燥法来制备蜂胶的水溶性固体分散物。采用喷雾干燥技术制备固体分散物，干燥温度较低，利于保护蜂胶中的热不稳定成分，并可加快溶剂挥发的过程，避免药物结晶的产生。
本发明所述的喷雾干燥可采用本领域常用技术，如压力喷雾器、气流式喷雾器或离心式喷雾器等，干燥室的温度控制在40～50℃之间，优选为40～45℃。
本发明所述的蜂胶水溶性固体分散物的制备方法，采用PEG药物包埋技术，将蜂胶制成水溶性固体分散物，工艺稳定，产品质量安全稳定可控，蜂胶产品水溶性好，不仅保护了蜂胶的有效成分，而且在溶剂挥发的过程，避免了蜂胶结晶的产生。
本发明是以去铅蜂胶提取物为原料，采用PEG药物包埋技术，将蜂胶制成水溶性固体分散物，产品特点是，分散物中蜂胶的含量高，质量稳定可控，水溶性好，可用于片剂、胶囊、颗粒剂、软膏、栓剂等剂型的原料，便于保存并可直接添加使用。
蜂胶水溶性技术的研制成功，解决了困扰蜂胶产品开发多年的瓶颈，大大推动蜂胶产品的开发进程，具有显著的社会和经济效益。
本发明采用不同分子量的聚乙二醇载体，所述的蜂胶组合物可制成水溶性液体、软胶囊、片剂、硬胶囊、颗粒剂、软膏、栓剂、滴丸和注射剂等不同剂型的产品。
具体地说，当蜂胶为原料制成水溶性液体时，各组分的配比为：
蜂胶提取物    5～20份
聚乙二醇      80～95份，
其中，所述聚乙二醇的分子量范围为200～600，优选为300～400，最优选为分子量400。
优选的组份配比为：蜂胶提取物10～20份，聚乙二醇80～90份，更为优选的蜂胶提取物为15～20份，聚乙二醇为80～85份。
本发明所述的蜂胶水溶性液体的制备方法为：将蜂胶提取物按配比直接溶解于聚乙二醇，适当加热，加热温度控制在50～60℃，溶解后过滤，料液冷却后在胶体磨或高压匀浆机中研磨混合均匀，最终得到蜂胶水溶性液体。
本发明所述的蜂胶水溶性液体可直接使用，也可以此为原料采用本领域常用方法制成软胶囊、水溶性滴剂或口服液等。
当蜂胶为原料制成蜂胶乳膏剂时，各组份的配比为：
蜂胶提取物5～20份
聚乙二醇80～95份。
其中，聚乙二醇可选择分子量为2000～6000的PEG，或分子量为3000～6000的PEG与分子量为200～1000的PEG的混合，混合比为2～5∶5～8。
优选的组份配比为：蜂胶提取物10～20份，聚乙二醇80～90份，更为优选的蜂胶提取物为15～20份，聚乙二醇为80～85份。
采用各种分子量的PEG混合使用，效果较佳，便于控制其软硬度。
本发明所述的蜂胶乳膏剂，还可加入3～10份硬脂醇和6～15份水。其目的为：更好的调节乳膏的软硬度及含水量，改善人体皮肤对产品的舒适度。
本发明所述的蜂胶乳膏剂制备方法为本领域常规方法，即：将作为基质的不同分子量的聚乙二醇、硬脂醇及纯净水按配比混合后加热熔融，加热温度控制在50～60℃，优选为52～55℃，待冷至常温后混入蜂胶提取物，在乳膏机中充分研磨混合均匀即可；或先以3～5份低分子量的聚乙二醇溶解蜂胶提取物至流动状，再加入至冷却后的基质中，在乳膏机中充分研磨混合均匀即可。
本发明所述的蜂胶乳膏剂水溶性好，不沾污衣物，容易清洗，有较强的吸湿性，对皮肤病灶面的水性分泌物有吸着作用，蜂胶中的功效成分从聚乙二醇基质扩散至皮肤表面的速率快。
本发明所述的蜂胶乳膏剂可制成各种护肤美容霜，或在制备治疗带状疱疹等皮肤疾病的药品中的应用。
当蜂胶为原料制成蜂胶栓剂时，各组份的配比为：
蜂胶提取物10～30份
聚乙二醇70～90份。
其中，聚乙二醇可选择分子量为400～6000的PEG，或分子量为3000～6000的PEG与分子量为200～1000的PEG的混合，混合比为1～3∶2～6；还可为分子量为1000-6000的PEG与聚氧乙烯硬脂酸酯的混合，混合比为1～3∶2～6。
优选的组份配比为：蜂胶提取物20～30份，聚乙二醇70～80份。
优选为将PEG-1000、1500、4000、6000按适应比例混合加热熔融制成各种特性的基质，或与聚氧乙烯硬脂酸酯(S-40)按比例配合使用。
本发明所述的蜂胶栓剂采用本领域常用方法制备，即取基质聚乙二醇或聚乙二醇与聚氧乙烯硬脂酸酯的混合物，加热融化，温度为50～60℃，优选为52～55℃，再加入蜂胶提取物，搅拌均匀后，趁热灌注在栓剂定型模具内，冷却后开模即得。
本发明所述的蜂胶栓剂中聚乙二醇基质无生理作用，不受熔点影响，在夏天亦不软化，不需冷藏；在体温时不熔化而渐渐溶解于体液，释放药物并发挥作用。
本发明所述的蜂胶栓剂在制备治疗痔疮及妇科疾病的药品中的应用。
当蜂胶为原料制成蜂胶滴丸时，各组份的配比为：
蜂胶提取物10～50份
聚乙二醇20～90份。
其中，聚乙二醇可选择分子量为4000～8000的PEG，优选为4000～6000。
优选的组份配比为：蜂胶提取物30～50份，聚乙二醇50～70份。
本发明所述的蜂胶滴丸采用本领域常用方法制备，采用常规熔融法熔融，加热温度控制在50～60℃，优选为52～55℃，料液混合均匀后，在45～55℃下保温，再经过滴头滴入冷却液，去除冷却液，干燥即成滴丸。可用滴丸机实施滴丸过程，冷却液为液体石蜡。
PEG类分子中每一单位有两个单位的螺旋线，在螺旋形间质空间内能包含多量的药物，作为基质时能使蜂胶的溶出速率加快，迅速发挥疗效。PEG4000-6000是良好的包衣材料和滴丸基质，将蜂胶与PEG4000-6000制成水溶性滴丸(固体分散物)，可舌下含服或口服，能在口腔内溶解并迅速发挥疗效，是蜂胶产品当前最新的产品剂型，具有用药剂量低，药物吸收快，服用方便等优点。对蜂胶的活性成分影响较小，制成的蜂胶滴丸各项指标最佳。
当蜂胶为原料制成蜂胶注射剂时，各组份的配比为：
蜂胶提取物5～10份
聚乙二醇25～35份
注射用水40～60份
其中聚乙二醇也可由复合溶媒代替，各组分的配比为：
聚乙二醇60～80份
丙二醇10～20份
苯甲醇5～10份
其中，聚乙二醇可选择分子量为200～600的PEG，优选为300～400，最优选为300。
分子量200～600的PEG在常温下为无色澄明粘性液体，具有广泛的溶解性，可作为注射剂溶酶，较高分子量的聚乙二醇注射后以原形迅速被排泄，低分子量的排泄较慢，可部分被代谢，且随着分子量的增加，聚乙二醇的毒性相对降低，粘性增大，但总之聚乙二醇是安全低毒的，可广泛地应用于制药及食品工业。
本发明所述的蜂胶注射剂选择分子量200～600的PEG为溶媒，PEG300～400为制造注射剂的最佳溶酶，浓度应控制在30％左右，浓度大于40％可见溶血作用。
本发明所述的蜂胶注射剂采用本领域常用方法制备，将聚乙二醇和蜂胶提取物等进行溶解混合，过滤灌装，消毒灭菌，质检得成品。
本发明所述的蜂胶注射剂在制备治疗冠心病及其他心脑血管疾病的药品中的应用，有明显改善扩张血管和改善血液循环等作用。
为了提高蜂胶组合物的降脂美容的功效，本发明所述的蜂胶组合物进一步还含有维生素类物质，即组份和含量为：
蜂胶提取物1～60份
聚乙二醇20～95份
维生素大于0～50份。
其中，聚乙二醇可选择分子量为200～8000的PEG，优选为400～6000。
维生素可为维生素A、E、C或D中一种或两种以上的混合。
本发明所述的作为降脂美容功效的蜂胶组合物，其制法为：将蜂胶提取物与维生素分别按配比加以混合，过滤后料液移至胶体磨研磨均匀，由软胶囊自动分装机实施软胶囊分装，软胶囊最终以95％乙醇洗涤，干燥即可。
本发明所述的作为降脂美容功效的蜂胶组合物也可采用药剂学上常用方法制成固体分散物(如硬胶囊、片剂、乳膏、滴丸等)。
本发明所述的蜂胶组合物中蜂胶与维生素E有双重抗氧化性，具有协同降脂美容功能。
蜂胶与维生素都是天然的体内外抗氧化剂，其最佳的疗效是在体内，但蜂胶和维生素E在体外都是不稳定的，热、光线、金属离子等均可降低二者的活性，本产品将去铅蜂胶提取物在维生素E配伍组合，提高了二者的物理化学稳定性，并在体内协同发挥降脂美容作用，其原理是，蜂胶中含有大量的黄酮类、萜烯类及酚性化合物，这些药理活性成分均有游离的酚性-OH，是天然的抗氧化剂，能显著提高超氧歧此酶SOD的活性，消除体内的氧自由基，减少自由基对细胞的损害，并具有明显的扩冠，降低血脂、改善血液循环，增加皮肤营养，防止紫外线照射和杀菌除螨等作用，而维生素E自身对氧敏感，易被氧化，故在体内可保护其他易被氧化的物质，如不饱和脂肪酸、其他维生素等，有消除体内氧自由基的作用，当维生素E缺乏时，组成生物膜的脂质(主要是不饱和脂肪酸)容易生成过氧化脂质(LPO)，结果使生物膜的通透性发生改变，导致红细胞脆化，细胞膜发生破裂和分解易发生溶血，同时细胞内的有膜结构，如线粒体和溶酶体等，发生破裂，造成细胞代谢和功能形态的改变，引起一系列衰老症状，结蒂组织因胶原蛋白产生胶联而收缩，使皮肤发皱等等。LPO还可与蛋白质聚合形成脂褐素，当缺乏维生素E时，细胞内会出现脂褐素堆积，影响细胞的正常功能，加速组织细胞的衰老过程，补充维生素E可延缓这种衰老的过程。维生素E还能改善脂质代谢，降低血中胆固醇、甘油三酯的含量，防止动脉粥样硬化等。
本发明的蜂胶与维生素E的配伍组合，经卫生部上海预防医学研究院、中国中医研究院功能性试验及临床证明，蜂胶中的总黄酮功效成分含量在8mg时与维生素E25mg的配伍，具有显著的降脂及美容(祛黄褐斑)作用，比其他蜂胶产品在总黄酮含量低2倍，而治疗效果明显优于其他蜂胶产品，说明蜂胶与维生素E的配伍组合，具有调节血脂和美容(祛黄褐斑)的协同作用。
本发明所述的作为降脂美容功效的蜂胶组合物可制成药学上可接受的各种剂型，比如水溶性液体、软胶囊、片剂、硬胶囊、乳霜、滴丸等，优选为软胶囊和水溶性液体。本产品既可作为内服产品也可为外用产品，内服可提高机体免疫、调节血脂、美容(祛黄褐斑、保持皮肤水分、祛痘)、延缓衰老(抗氧化)等，外用可改善皮肤微循环，保持皮肤水分，防止紫外线照射，杀虫祛螨，增加皮肤营养，明显改善肤色，巩固和加强内服美容祛斑的治疗效果。
本发明所述的蜂胶组合物采用PEG(聚乙二醇)作为载体，以药物包埋技术使蜂胶制成水溶性产品，产品分散物中蜂胶的含量高，质量安全稳定可控，水溶性好，保持了蜂胶的活性成分，具有显著的抗氧化、降脂美容、杀菌抗病毒、扩张血管和改善循环等药理作用，便于保存和使用；而且组合物中添加维生素，可充分发挥蜂胶与维生素的双重抗氧化性，具有协同降脂美容功能。
经分析发现，本发明所述的经过水溶性处理的蜂胶提取物，与原有的蜂胶制品相比，便于体内分散吸收，完全保留蜂胶的活性成分，药理作用和生物活性显著，口味明显改善，对人体无刺激性，而且可根据不同需要，便于制成各种剂型，不仅可广泛应用于医药保健品，也可应用于日用化工领域。
具体实施方式
下面用实施例进一步描述本发明，有利于对本发明及其优点、效果更好的了解，但所述实施例仅用于说明本发明而不是限制本发明。
实施例1
一种蜂胶组合物，包含去铅蜂胶提取物50克，聚乙二醇250克，聚乙二醇的分子量为2000。去铅蜂胶提取物购自北京爱人生物工程技术开发有限公司，聚乙二醇购自南京威尔化工有限公司。
将50克去铅蜂胶提取物用2倍量的95％乙醇溶解，250克聚乙二醇用2倍量的50％乙醇溶解，然后进行混合形成蜂胶料液，蜂胶料液的相对密度为1.15，料液的乙醇浓度为50％；
再经过滤器过滤，采用离心式喷雾器，干燥室温度在45℃下进行喷雾干燥，最终得到蜂胶水溶性粉末。
实施例2
一种蜂胶组合物，包含去铅蜂胶提取物25克，聚乙二醇25克，聚乙二醇的分子量为4000。
将25克去铅蜂胶提取物用2倍量的75％乙醇溶解，25克聚乙二醇用1倍量的45％乙醇溶解，然后进行混合形成蜂胶料液，蜂胶料液的相对密度为1.20；
再经过滤器过滤，采用压力式喷雾器，干燥室温度在45℃下进行喷雾干燥，最终得到蜂胶水溶性粉末。
实施例3
一种蜂胶组合物，包含去铅蜂胶提取物15克，聚乙二醇45克，聚乙二醇的分子量为6000。
将15克去铅蜂胶提取物用1倍量的85％乙醇溶解，45克聚乙二醇用2倍量的40％乙醇溶解，然后进行混合形成蜂胶料液，蜂胶料液的相对密度为1.25；
再经过滤器过滤，采用压力式喷雾器，干燥室温度在40℃下进行喷雾干燥，最终得到蜂胶水溶性粉末。
实施例4-6
处理方法同实施例1，不同的是各组份的配比为：
  序号     蜂胶   PEG
  实施例4     75克   25克PEG-8000
  实施例5     50克   75克PEG-1000
  实施例6     50克   950克PEG-3000
实施例7
一种蜂胶组合物，包含去铅蜂胶提取物50克，聚乙二醇950克，聚乙二醇的分子量为400。
将50克去铅蜂胶提取物用15克PEG-400溶解，经水浴加热，温度最好控制在55℃，过滤，按配比加入剩余的PEG-400，冷却后用胶体磨研磨混合均匀，最终得到蜂胶水溶性液体。
该组合物为棕色透明溶液状，外用，用于美容护肤及皮肤保湿，防止紫外线照射。
实施例8
一种蜂胶组合物，包含去铅蜂胶提取物20克，聚乙二醇80克，聚乙二醇的分子量为600。
将20克去铅蜂胶提取物用50克PEG-600溶解，必要时经水浴加热，温度最好控制在60℃，过滤，按配比加入剩余的PEG-600，冷却后用高压匀浆机研磨混合均匀，最终得到蜂胶水溶性液体。
该组合物为棕色透明溶液状，可制成水溶性滴剂或软胶囊，用于调节机体免疫，调节血脂及血糖。
实施例9
一种蜂胶组合物，包含去铅蜂胶提取物10克，聚乙二醇90克，聚乙二醇的分子量为200。制法同实施例7。
实施例10
一种蜂胶组合物，包含去铅蜂胶提取物15克，聚乙二醇85克，聚乙二醇的分子量为300。制法同实施例7。
实施例11
一种蜂胶组合物，包含去铅蜂胶提取物20克，聚乙二醇80克，聚乙二醇的分子量为1500，熔点为40-41℃，制法为：先将聚乙二醇加热熔融，加热温度控制在52℃，待冷至常温后混入蜂胶提取物，在乳膏机中充分研磨混合均匀，即可制成蜂胶乳膏剂。
该组合物为棕色乳膏状，用于护肤美容和治疗带状疱疹等皮肤疾患。
实施例12-20
同实施例11，可制成护肤美容霜和治疗带状疱疹等皮肤疾患产品。
序号                  组份配比 熔点
 蜂胶 PEG总量 不同分子量的比例 ℃
实施例12  5克 95克 PEG-3000 40-41
实施例13  20克 80克 PEG-4000(50％)+PEG-300(50％) 40-41
实施例14  10克 90克 PEG-4000(20％)+PEG-1500(80％) 42-43
实施例15  15克 85克 PEG-4000(25％)+PEG-1500(75％) 43.5-44.5
实施例16  12克 88克 PEG-4000(30％)+PEG-1500(70％) 44.5-46
实施例17  18克 82克 PEG-4000(40％)+PEG-1500(60％) 47
实施例18  10克 90克 PEG-3350(40％)+PEG-400(60％) 46
实施例19  18克 82克 PEG-4000(40％)+PEG-1500(60％) 47
实施例20 蜂胶10克，基质90克(水15克，硬脂醇50克，25克PEG-400)
实施例21
一种蜂胶组合物，包含去铅蜂胶提取物10克，聚乙二醇90克，聚乙二醇的分子量为3500，熔点为40-41℃，制法为：取聚乙二醇加热融化，温度为55℃，再加入蜂胶提取物，搅拌均匀后，趁热灌注在栓剂定型模具内，冷却后开模，即可制成栓剂。
该组合物为棕色栓剂，用于治疗痔疮及妇科疾患。
实施例22-25
同实施例21，可制成栓剂。
序号  蜂胶 PEG总量 不同分子量PEG的比例
实施例22  30克 70克 PEG-4000(20％)+PEG-400(80％)
实施例23  20克 80克 PEG-6000(1份)+PEG-1000(2份)
实施例24  25克 75克 PEG-4000(75％)+S-40(25％)
实施例25  18克 82克 PEG-6000(5份)+PEG-1500(2份)
实施例26
一种蜂胶组合物，包含去铅蜂胶提取物10克，聚乙二醇90克，聚乙二醇的分子量为4000，熔融温度为51℃，制法为：取聚乙二醇加热融化，加热温度控制在52℃，加入去铅蜂胶提取物，混合均匀后，在45℃下保温，再经过滴头滴入液体石蜡冷却液中，去除冷却液后，干燥即成滴丸。
该组合物为棕色滴丸，用于治疗冠心病。
实施例27-30
同实施例26，可制成滴丸。
序号  蜂胶 PEG 熔融温度(℃)
实施例27  50克 50克PEG-4000 50
实施例28  20克 80克PEG-6000 52
实施例29  35克 65克PEG-4000 51
实施例30  12克 82克PEG-6000 52
实施例31
一种蜂胶组合物，包含去铅蜂胶提取物10克，聚乙二醇30克，注射用水60克，聚乙二醇的分子量为300，将聚乙二醇和蜂胶提取物进行溶解混合，过滤灌装，消毒灭菌，质检得成品。
该组合物为棕色透明注射剂，用于治疗心血管疾病，有明显改善血液循环的作用。
实施例32-34
同实施例31，可制成注射剂。
序号   蜂胶 PEG   丙二醇   苯甲醇   注射用水
实施例32   5克 30克PEG-600   6克   4克   55克
实施例33   8克 35克PEG-200   7克   3克   57克
实施例34   6克 28克PEG-400   6克   2克   58克
实施例35
一种蜂胶组合物，包含去铅蜂胶提取物6克(相当于蜂胶总黄酮1.6克)，聚乙二醇89克，聚乙二醇的分子量为400，维生素E5克，制成软胶囊。
制法为：将蜂胶提取物与维生素E分别按配比溶解混合，过滤后，料液移至胶体磨研磨均匀，由软胶囊自动分装机实施软胶囊分装，软胶囊最终以95％乙醇洗涤，干燥即可。
该组合物为透明软胶囊，既可内服也可外用，用于调节机体免疫，有明显的降脂美容功能。
实施例36-39
同实施例35，可制成降脂美容胶囊。
序号  蜂胶 PEG 维生素 剂型
实施例36 24克 52克PEG-400 10克维生素A、1克维生素D、5克维生素C和8克维生素E 软胶囊
实施例37  6克 74克PEG-4000 20克维生素C 硬胶囊
实施例38 36克 43克PEG-400 1克维生素D、10克维生素A和10克维生素E 软胶囊
实施例39  12克 83克PEG-400 5克维生素E、5克维生素A 软胶囊
实验例1
本实验采用本发明所述的蜂胶软胶囊按GB15193-1994有关规定进行安全性毒理学评价试验，结果如下：
1.急性毒性(经口LD50)试验：
目的：观察受试样品一次经口给予动物引起的不良反应和死亡情况并确定半数致死剂量。
检测依据：GB15193.3-94
1.1材料和方法：
1.1.1样品名称：蜂胶软胶囊。
1.1.2样品性状：内容物为棕色糊状物。
1.1.3受试样品配制：
称取样品1000mg，加蒸馏水至20ml，充分混匀后配制成均匀混悬液，作为受试样品。
1.1.4受试动物：
昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重：18-22克，由复旦大学实验动物部提供。合格证号：02-22-1。饲养室温度：18-22℃，相对湿度：40-70％。动物室合格证号：02-28。小鼠饲料由苏杭实验动物科技发展公司提供，合格证号：苏E饲生字(2002)006。
1.1.5仪器设备：
电子秤ACS-3A  90401582，天平BP3100s-91006909
1.1.6实验方法：
1.1.6.1动物禁食(不禁水)16小时后，按体重要求选用雌、雄小鼠各10只，分放于两鼠笼内，同性别小鼠之间体重之差不超过3g。
1.1.6.2将受试样品采用一次经口灌胃方式对实验动物染毒，小鼠逐只称重，灌胃容量按0.4ml/20g体重计。
1.1.6.3染毒后，观察动物的一般状态、体重变化、中毒症状和死亡情况等。观察期为一周。
1.1.6.4实验末再次对动物称重。对死亡动物及到期处死动物进行尸体解剖，肉眼观察大体病理改变情况。
1.1.6.5实验全过程及观察内容均做详细记录。
1.2结果：
表1               雌雄小鼠急性经口毒性试验结果
    动物性别     剂量     动物数     死亡数     死亡率
    mg/kg     只     只     ％
    雌性小鼠     10000     10     0     0
    雄性小鼠     10000     10     0     0
1.2.1主要症状表现：试验期间各组动物活动正常，毛色光泽度好，末见任何中毒症状和死亡。
1.2.2半数致死量：雌性小鼠LD50＞10000mg/kg；雄性小鼠LD50＞10000mg/kg。
1.3结论：根据急性毒性半数致死剂量分级，属实际无毒级物质。
2.微核试验：
目的：利用体内实验方法，检测受试物是否诱发小鼠骨髓染色体畸变。
检测依据：GB15193.5-94
2.1样品性状：样品蜂胶软胶囊，内容物为棕色糊状物。
2.2样品的处理及配制：
称取样品5000、2500、1250mg，分别加蒸馏水至20ml，充分混匀后为受试样品。
2.3受试动物：
来源：复旦大学实验动物部。种属与品系：昆明种小鼠。
性别：雌性和雄性。体重：25～30克，合铬证号：02-22-1。
2.4实验条件：室温：18-22℃，相对湿度：40-70％。
2.5实验方法：
2.5.1将动物随机分为5组，每组10只，雌雄各半，分别作为样品三个剂量组及蒸馏水阴性对照组和环磷酞胺阳性对照组。
2.5.2采用30小时两次灌胃法，动物称重，将配制的不同浓度样品按0.4ml/20g体重，分别对各组动物灌胃。
2.5.3于第二次灌胃后6小时，颈椎脱白处死动物，取股骨骨髓加小牛血清混匀，常规涂片、固定，Giemsa染色制片。
2.5.4镜检观察，每鼠计数1000个嗜多染红细胞的微核数，计算微核发生率，并进行统计分析。
2.6结果：
表2                         动物骨髓嗜多染红细胞微核发生率
    剂量   性别     动物数     受检细胞数   微核细胞数   微核率   统计学检验(p值)*
    mg/kg     只     个     个     ‰
5000 雄性 5 5000 4 0.8 ＞0.05
    5000   雌性     5     5000     5     1.0     ＞0.05
    2500   雄性     5     5000     5     1.0     ＞0.05
    2500   雌性     5     5000     4     0.8     ＞0.05
    1250   雄性     5     5000     5     1.0     ＞0.05
    1250   雌性     5     5000     5     1.0     ＞0.05
    阴性对照   雄性     5     5000     4     0.8
    (蒸馏水2000mg/kg)   雌性     5     5000     4     0.8
    阳性对照   雄性     5     5000     129     25.8     ＜0.01
   (环磷酚胺40mg/kg)   雌性     5     5000     125     25.0     ＜0.01
*与阴性对照组相比(经卡方检验)
2.7结论：
经统计学分析，样品蜂胶软胶囊骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性。
3.精子畸形试验：
目的：通过检测确认受试物对精子生成发育的影响，及在体内对生殖细胞的遗传毒性。
检测依据：GB15193.7-94
3.1样品性状：样品蜂胶软胶囊，内容物为棕色糊状物。
3.2样品的处理及配制：
称取样品5000、2500、1250mg，分别加蒸馏水至20ml，充分混匀后为受试样品。
3.3受试动物：
来源：复旦大学实验动物部。
种属与品系：清洁级小鼠。
性别：雄性。体重：25～35克，
合格证号：02-22-1。
3.4实验条件：室温：18～22℃，相对湿度：40～70％
3.5实验方法：
3.5.1将动物随机分为5组，每组5只，分别作为样品三个剂量组及蒸馏水阴性对照组和环磷酚胺阳性对照组。
3.5.2动物称重后，将配制的不同浓度样品按0.4ml/20g体重，分别对各组动物灌胃。每日一次，连续5天。
3.5.3于首次给样后第35天，颈椎脱白处死动物，取二侧副睾放入生理盐水中，剪碎，四层过滤，取滤液涂片，固定，2％伊红染色制片。
3.5.4镜检观察，每鼠计数1000个精子的畸形数，计算精子畸形发生率，并进行统计分析。
3.6结果：
表3                                  动物精子畸形发生率
剂量 动物数 受检精子数     畸形类型数 畸变精子数 畸变率 统计学检验
  无钩 香蕉形 胖头 无定形 尾折叠 双头 双尾
mg/kg     只   个                         个 个 ‰ p值*
5000     5   5000   2 4 4 49 0 0 1 59 11.8 ＞0.05
2500     5   5000   2 3 5 52 0 0 0 62 12.4 ＞0.05
1250     5   5000   1 2 4 47 0 0 0 54 10.8 ＞0.05
阴性对照(蒸馏水2000mg/kg)     5   5000   1 2 5 50 0 0 0 58 11.6
阳性对照(环磷酚胺40mg/kg)     5   5000   35 28 45 190 3 4 5 310 62.0 ＜0.01
*与阴性对照组相比  (经卡方检验)
3.7结论：
经统计学分析，样品蜂胶软胶囊精子畸形试验结果为阴性。
4.Ames试验：
目的：检测受试物的诱变性，从而预测其遗传危害和潜在致癌作用的可能性。
检测依据：GB15193.4-94
4.1样品性状：样品蜂胶软胶囊，内容物为棕色糊状物。
4.2溶剂：无菌蒸馏水。
4.3样品处理及配制：
称取样品1000mg加无菌蒸馏水至20mL，混匀即得高剂量组受试液，吸取上述受试液5.0，2.0，1.0，0.2mL分别加无菌蒸馏水至10mL，作为以下各剂量组的受试液。
4.4测试剂量：01mg/皿、0.5 mg/皿、1.0 mg/皿、2.5 mg/皿、5.0mg/皿。
4.5实验环境条件：温度：18～22℃，相对湿度：50～70％
4.6仪器设备：电热恒温培养箱PYX-DHS193
电热恒温水槽DK-600
电子天平AE1631010002
4.7测试菌株：TA97、TA98、TA100、TA102。
由美国加利福尼亚大学生物化学系提供，生物学性状符合菌株要求。测试用菌液浓度1～2×109/ml。
4.8大鼠肝S9的诱导和制备：
选健康成年SD大鼠，体重150g左右，将多氯联苯溶于玉米油申，浓度为200mg/ml，按500mg/kg(体重)无菌操作一次腹腔注射，5d后断头处死动物，取出肝脏称重后，用新鲜冰冷的0.15mol/L氯化钾溶液连续冲洗肝脏数次，每克肝(湿重)加0.15mol/L氯化钾溶液3ml，连同烧杯移入冰浴中，用消毒剪刀剪碎肝脏，用组织匀浆器(20000r/min，1min)制成肝匀浆，随后将制成的肝匀浆在低温(0～4℃)高速离心机以9000g离心10min，吸取上清液即为S9组分，将S9组分分装于无菌冻存管，放入液氮保存，以上操作需注意无菌和局部冷环境。S9制成后经无菌、蛋白含量测定和间接诱变剂生物活性鉴定。鉴定结果：无菌试验合格、蛋白质含量为33mg/ml、S9生物活性符合标准要求。试验时每平皿加入0.5mlS9混合液(含S950ul)。
4.9溶剂对照：无菌蒸馏水。
4.10阳性对照：-S9：TA97阿的平(500ug/皿)、TA98对硝基喹啉(200ug/皿)，TA100、TA102 MMS(1ul/皿)。
+S9：TA97、TA98、TA1002-氨基芴(10ug/皿)，TA102    1.8-二羟基蒽醌(50ug/皿)。
以上阳性对照除阿的平用无菌蒸馏水作溶剂外，其余均用二甲基亚砜(DMSO)作溶剂。
4.11测试方法：按GB15193-94标准平板掺入法：45℃顶层琼脂2ml，依次加入菌液0.1ml、受试物0.1ml、活化需加S9混合液0.5ml，充分混匀后迅速倾入底层培养基上，37℃培养48小时，观察结果。每次试验重复一次。
4.12第一次试验测试结果：
                                                表4第一次试验测试结果
  剂量                                      回复菌落数(个/皿)
  mg/皿          TA97          TA98          TA100            TA102
-S9 +S9 -S9 +S9 -S9 +S9 -S9 +S9
  0.1 148±7 146±6 40±4 38±5 161±5 157±8 257±8 264±9
  0.5 151±5 150±7 37±3 38±3 163±6 160±7 261±6 257±6
  1.0 153±6 147±8 41±4 40±5 160±5 156±6 263±9 259±8
  2.5 145±7 153±7 39±5 42±5 155±7 165±7 255±7 260±7
  5.0 150±6 148±6 38±3 36±4 158±5 163±8 253±7 244±6
  空白对照 150±5 147±7 41±3 39±5 163±7 165±6 258±8 264±8
  溶剂对照 148±6 151±8 38±6 40±4 160±5 167±8 261±5 257±11
  阿的平(500ug/皿) 2408±194
  对硝基喹啉(200ug/皿) 1036±94
  甲基甲烷磺酸酯(1ul/皿) 1576±101 2981±129
   2-氨基芴(10ug/皿) 1662±193 2578±140 1869±130
  1.8-二羟基蒽醌(50ug/皿) 87-3±32
4.13第二次试验测试结果：
                                               表5第二次试验测试结果
剂量                                       回复菌落数(个/皿)
mg/皿          TA97          TA98          TA100            TA102
-S9 +S9 -S9 +S9 -S9 +S9 -S9 +S9
0.1 143±6 140±6 35±4 37±5 149±7 152±8 250±8 253±7
0.5 139±7 142±8 36±5 40±3 146±5 157±6 247±10 248±6
1.0 141±6 147±5 38±3 37±6 152±6 153±7 246±7 252±14
2.5 145±6 143±7 35±3 41±4 151±6 148±7 254±6 247±8
5.0 144±5 142±7 34±4 37±4 145±6 146±5 251±8 244±5
空白对照 L4175 145±6 36±3 38±5 151±5 148±6 252±8 250±9
溶剂对照 143±6 140±8 37±5 40±4 148±8 154±7 249±10 253±6
阿的平(500ug/皿) 2341±117
对硝基喹啉(200ug/皿) 984±71
甲基甲烷磺酸酯(1ul/皿) 1731±135 2291±178
 2-氨基芴(10ug/皿) 1678±97 2385±183 1616±81
1.8-二羟基蒽醌(50ug/皿) 829±34
4.14结论：
本实验条件下，样品蜂胶软胶囊Ames试验结果为阴性。
5.30天喂养试验：
目的：通过检测，进一步了解受试样品的毒性作用，并可初步估计最大无作用剂量。
5.1样品性状：样品蜂胶软胶囊，内容物为棕色糊状物。
5.2剂量设计：样品人体推存剂量为每日2g/60kg。本实验设低、中、高三个剂量，即0.33、1.67、3.33g/kg，相当于人体推荐剂量的10倍，50倍，100倍，另设空白对照组。
5.3样品的处理及配制：
根据本实验剂量设计要求及动物饲料摄入情况(约10g/100gBW/日)，分别将样品33、167、333g掺入10kg饲料内，拌匀，经饲料机制成颗粒饲料，即成低、中、高三种不同样品含量的饲料，分别给三组动物喂饲。空白对照组给予不含样品的同种饲料。
5.4实验动物：
5.4.1来源：复旦大学实验动物部
5.4.2种属：大鼠，合格证号：02-22-2
5.4.3品系：SD
5.4.4性别：  雌性和雄性
5.4.5体重：  60～80克
5.5实验方法：
5.5.1将动物随机分为4组，每组20只，雌雄各半。分别作为样品三个剂量组及空白对照组，单笼喂养，自由饮食，连续喂养30天。
5.5.2实验开始及实验后每周称量一次动物体重，记录饲料摄入量。
5.5.3连续喂养30天后，逐只称重，取鼠血进行血液学、生化学检查，处死，人体解剖观察有无明显病变，取肝、肾、脾、性器官等脏器进行称重。计算脏体比，并对肝、肾、脾、胃肠、性器官等脏器进行组织病理学检查。
5.6结果
5.6.1生长情况及食物利用率：
                  表6各实验组动物体重增长情况(x±SD)              单位：g
性别   组别 0周  1周  2周  3周  4周
♂   对照 71±6  123±10  172±13  227±12  284±19
  低剂量 70±7  123±10  174±14  227±14  281±20
  中剂量 70±7  122±9  174±13  225±13  278±14
  高剂量 71±7  124±8  174±16  225±18  269±24
♀   对照 70±6  111±8  144±11  167±12  189±16
  低剂量 71±9  113±9  145±11  167±12  184±16
  中剂量 71±7  114±9  147±11  167±13  179±14
  高剂量 71±7  113±8  146±12  164±13  181±16
                       表7  各实验组动物食物利用率(x±sD)
组别   性别   实验初体重  实验终体重  增重 食物摄取量 食物利用率
  g  g  g g ％
  对照   ♂   71±6  284±19  213±15 632±35 33.7±1.4
  低剂量   70±7  281±20  211±17 628±59 33.6±1.5
  中剂量   70±7  278±14  208±13 640±31 32.5±2.0
  高剂量   71±7  269±24  198±21 622±62 31.9±1.4
  对照   ♀   70±6  189±16  119±12 517±61 23.0±1.5
  低剂量   71±9  184±16  113±11 515±44 21.9±1.3
  中剂量   71±7  179±14  109±9 493±44 22.2±1.0
  高剂量   71±7  181±16  110±10 492±38 22.3±1.2
由以上两表可见，样品由实验组大鼠生长情况基本良好。
5.6.2  脏器重量结果
                   表8各剂量组大鼠脏体比值(x±sD)
组别   性别   肝/体   肾/体   脾/体 睾丸或卵巢/体
  ％   ％   ％ ％
  对照   ♂   4.15±0.31   0.89±0.06   0.33±0.02 1.21±0.10
  低剂量   4.29±0.28   0.89±0.07   0.34±0.04 1.20±0.09
  中剂量   4.27±0.25   0.90±0.05   0.33±0.03 1.27±0.09
  高剂量   4.49±0.52   0.94±0.10   0.34±0.03 1.28±0.15
  对照   ♀   4.28±0.48   0.91±0.10   0.32±0.04 0.083±0.008
  低剂量   4.11±0.27   0.90±0.11   0.33±0.03 0.084±0.009
  中剂量   4.47±0.39   0.96±0.09   0.33±0.04 0.082±0.010
  高剂量   4.59±0.58   0.94±0.11   0.33±0.03 0.079±0.011
由上表可见，各实验组大鼠主要脏体比与对照组相比，均无明显差异。
5.6.3血液学检查：
                                           表9  血常规测定结果    (x±sD)
组别 性别 白细胞 红细胞 血色素                            白细胞分类
淋巴 中性 单核 嗜酸 嗜碱
(109个/L) (1012个/L) (g/L) (％) (％) (％) (％) (％)
  对照 ♂ 10.3±3.0 6.49±0.35 126±8.4 82.5±1.5 12.4±1.2 3.4±0.7 0.8±0.5 0.9±0.9
  低剂量 10.0±2.1 6.42±0.54 130±4.0 82.9±1.5 11.4±1.1 3.9±1.0 0.7±0.6 1.1±0.8
  中剂量 10.1±2.2 6.47±0.39 127±9.3 82.0±1.5 12.0±1.2 3.9±1.1 1.0±0.8 1.1±0.7
  高剂量 9.8±3.0 6.65±0.64 128±8.5 82.6±1.5 11.7±1.3 4.1±1.1 0.5±0.5 1.1±0.5
  对照 ♀ 9.9±2.8 6.44±0.35 132±6.8 82.4±1.9 11.7±1.5 4.6±0.9 0.4±0.4 0.9±0.5
  低剂量 10.3±2.2 6.39±0.37 132±3.8 83.1±0.9 11.3±1.1 3.9±0.9 1.0±0.6 0.7±0.5
  中剂量 10.9±2.5 6.57±0.48 127±8.4 82.8±0.9 11.7±0.9 3.8±0.9 1.0±0.6 0.7±0.4
  高剂量 9.9±3.2 6.56±0.41 129±5.8 82.5±1.5 11.6±1.1 3.8±0.7 0.9±0.9 1.2±0.6
以上结果可见，各实验组与对照组大鼠的血色素、红细胞、白细胞计数及其分类的检查结果均在正常范围内。
5.6.4生化学检查：
                     表10生化检测结果(x±SD)
组别 性别 白蛋白 胆固醇 肌酐 葡萄糖
(g/dL) (mmol/L) (umol/L) (mmol/L)
对照 ♂ 4.02±0.30 1.73±0.27 42.8±6.7 6.51±0.54
低剂量 3.99±0.31 1.68±0.27 41.1±12.3 6.33±0.53
中剂量 4.07±0.21 1.75±0.22 42.8±9.4 6.60±0.60
高剂量 4.12±0.31 1.78±0.26 43.0±8.2 6.00±0.66
对照 ♀ 4.01±0.29 1.71±0.25 39.7±10.4 6.24±0.47
低剂量 3.99±0.32 1.69±0.29 35.7±16.5 6.50±0.63
中剂量 4.02±0.31 1.77±0.21 40.2±11.2 6.30±0.79
高剂量 4.04±0.25 1.75±0.29 35.6±17.6 6.51±0.54
                             表11生化检测结果(x±SD)
组别 性别 谷草转氨酶 谷丙转氨酶 总蛋白   甘油三酯 尿素氮
(IU/L) (IU/L) (g/dL) (mmol/L) (mmol/L)
对照 ♂ 138±25.1 40.5±8.1 7.00±0.40 1.26±0.28 6.43±0.86
低剂量 140±18.3 43.8±4.1 6.95±0.49 1.28±0.30 6.05±0.84
中剂量 142±31.0 42.3±5.1 6.98±0.36 1.22±0.36 6.29±0.47
高剂量 142±26.4 42.8±7.6 7.11±0.43 1.16±0.29 6.36±0.45
对照 ♀ 142±23.8 41.2±7.0 7.02±0.36 1.18±0.36 6.61±0.96
低剂量 143±23.2 46.2±8.2 7.05±0.49 1.16±0.42 6.67±0.97
中剂量 150±21.8 43.4±6.6 6.99±0.49 1.11±0.31 6.77±1.16
高剂量 137±24.3 41.4±6.8 7.16±0.40 1.15±0.27 6.70±1.23
以上结果表明，各实验组与对照组大鼠的血清葡萄糖、白蛋白、胆固醇、尿素氮、谷丙转氨酶、总蛋白、甘油三酯、肌酐等生化检查结果均在正常范围内。
5.6.5组织检查结果：
经检测，各组动物大体检查均无异常，肝、肾、脾、胃肠、性器官等主要脏器的组织学检查结果末发现与实验有关的病变。
6.结论：
6.1.急性毒性试验：样品对雌雄小白鼠的急性经口LD50均大于10000mg/kg，以急性毒性半数致死量毒性分级，属实际无毒级物质。
6.2.微核试验结果：阴性。
6.3.精子畸形试验结果：阴性。
6.4.Ames试验结果：阴性。
6.5.30天喂养试验：实验动物生长情况良好，血液学检查，生化学检查，主要脏体比及组织学检查结果与对照组相比，均无明显差异。
实验例2
本实验例采用蜂胶软胶囊进行调节血脂作用的研究。
1.样品性状：样品蜂胶软胶囊，内容物为棕色糊状物。
2.剂量设计：
样品人体推荐剂量为每日29/60kg，本实验设低、中、高三个剂量组，分别为0.17、0.33、1g/kg，相当于人体推荐剂量的5、10、30倍，预防高脂血症模型对照组给予蒸馏水，另设蒸馏水空白对照组。
3.样品处理及配制：将样品用蒸馏水配制成0.17、0.33、1g/10ml三浓度，即为低、中、高三剂量组的供试液。
4.实验动物：来源：复旦大学实验动物部。
种属与品系：SD大鼠，雄性，体重160～180克，合格证号：02-22-2，实验动物饲养温度20～24℃，相对湿度40～70％，动物房合格证号：02-28，动物饲养料，由苏杭实验动物科技发展公司提供，合格证号：苏E饲生字(2002)006。
5.高脂高营养饲料：
每100g基础饲料中加胆固醇1g，胆盐0.5g，猪油10g，蛋黄粉10g。
6.给样途径：灌胃，1ml/100g.体重
7.实验方法和结果：
取大鼠50只，以普通饲料喂饲5天后，称重，取尾血，测血清甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白的基础值，然后根据基础血脂水平将大鼠随机分为五组，每组10只，分别为样品低、中、高三剂量组、预防高脂血症模型对照组和蒸馏水空白对照组。按剂量设计给予样品，同时各组均喂饲高脂饲料和蒸馏水，空白对照组给予蒸馏水和普通饲料。连续喂养30天后，称重，取大鼠眼血测各项血脂指标。
                         表12样品对动物体重的影响
组别     动物     体重
    数     实验前     实验末     增重
模型对照     10     171±7     302±15     131±10
0.17g/kg     10     171±6     298±12     127±9
0.33g/kg     10     170±5     288±12     118±13
1.0g/kg     10     170±5     285±12     115±10
空白对照     10     170±6     278±14*     108±12*
*P＜0.05与模型对照组相比(经方差分析)
由上表可见，实验末空白对照组与模型对照组相比，增重明显下降，有显著性差异，说明模型成立。
                        表13样品对动物胆固醇的影响
组别     动物       胆固醇  (mmol/L)
    数  实验前  实验末
模型对照     10  1.94±0.15  3.41±0.36
0.17g/kg     10  1.95±0.17  3.21±0.32
0.33g/kg     10  1.95±0.18  2.93±0.29
1.0g/kg     10  1.95±0.22  2.43±0.22*
空白对照     10  1.96±0.26  2.11±0.18*
*P＜0.05与模型对照组相比(经方差分析)
                   表14样品对动物甘油三酯的影响
组别     动物     甘油三酯  (mmol/L)
    数  实验前  实验末
模型对照     10  1.10±0.14  2.04±0.18
0.17g/kg     10  1.05±0.15  2.04±0.28
0.33g/kg     10  1.09±0.22  1.96±0.23
1.0g/kg     10  1.14±0.19  1.55±0.20*
空白对照     10  1.08±0.21  1.26±0.17*
*P＜0.05与模型对照组相比(经方差分析)
                  表15样品对动物高密度脂蛋白的影响
组别     动物     高密度脂蛋白  (mmol/L)
    数  实验前  实验末
模型对照     10  0.66±0.11  0.69±0.07
0.17g/kg     10  0.64±0.10  0.71±0.12
0.33g/kg     10  0.63±0.10  0.71±0.11
1.0g/kg     10  0.64±0.09  0.74±0.12*
空白对照     10  0.64±0.08  0.67±0.09*
*P＜0.05与模型对照组相比(经方差分析)
由上三表可见，实验末模型对照组与空白对照组相比，胆固醇和甘油三酯明显升高，有显著性差异，说明模型成立。样品1.0g/kg剂量组与模型对照组相比，胆固醇和甘油三酯明显下降，均有显著性差异。
                     表16样品对血脂升降幅度的影响
组别   动物     胆固醇   甘油三酯     高密度脂蛋白
  数     ％   ％     mmol/L
模型对照   10     -----    -----     -------
0.17g/kg   10     -6.8    -------     +0.02
0.33g/kg   10     -14.1   -3.9     +0.02
1.0g/kg   10     -28.7   -24.0     +0.05
空白对照   10      ------    -------      ---------
由上表可见，实验末样品1.0g/kg剂量组胆固醇和甘油三酯与模型对照组相比，分别下降了28.7％和24.0％。
8.结论：
实验结果表明：样品能明显抑制喂饲高脂高营养饲料大鼠的血清胆固醇和甘油三脂的升高；连续喂养30天后，对大鼠具有明显的调节血脂作用。
实验例3
本实验例采用蜂胶软胶囊进行美容(祛黄褐斑)功能人体试食试验，结果如下：
1.对象和方法：
1.1受试物：蜂胶软胶囊。
1.2受试对象：按自愿原则选择18-65岁，具有黄褐斑受试者30例。
1.2.1诊断标准：头面部肉眼观察可见黄褐色斑，多发于颧、颊、额、鼻、唇周等处，无痛痒等症状。
1.2.2纳入者标准：凡生有黄褐斑的自愿受试者，经体检合格均可进行试食观察。
1.2.3排除者标准：
1.2.3.1年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女，对本保健品过敏者。
1.2.3.2合并有心肝肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。
1.2.3.3不符合纳入标准，末按规定用受试物，无法判定功效或资料不全影响功效或安全性判断者。
1.3对照形式：采用自身前后对照形式。
1.4服用剂量及时间：每次2粒，每日2次，连续30天，受试者在实验期间停止服用有关养颜祛斑的药物或其他保健品及化妆品。
1.5仪器与试剂：F-820型血球计数仪，MIDIRON尿十项分析仪(德国产)，Olympus全自动生化分析仪(日本产)，型号AU600，中国科学院地理研究所设计研制，测绘出版社1992年出版《实用标准色卡》(第一版)，生化试剂盒全部由中生公司提供。
2.观察指标：
实验前后各检查一次。
2.1功效性观察：
2.1.1一般情况：
详细询问病史，了解受试者饮食情况，观察主要临床症状：疲劳感、烦躁、晒眠、便秘等。按症状轻重(重症3分、中度2分、轻症1分)在试食前后统计积分值，并就其主要症状改善(每一症状改善2分显效，改善1分为有效)，计算改善率。
2.1.2头面部黄褐斑检测：
2.1.2.1面积大小改变：用标尺测量受试前后同一黄褐斑的长径和宽径，计算面积(cm2)。
2.1.2.2颜色深浅变化：
按照中国科学院地理研究所设计研制，测绘出版社1992年出版的《实用标准色卡》(第一版)中的棕色(Y+M+Bk即黄+品红+黑的叠色)色卡为黄褐斑颜色深浅的判断标准：I度(15、20、5)，II度(30、40、10)，III度(40、60、15)。
2.3安全性观察：
2.3.1血液及尿常规检查：
红细胞计数，血红蛋白，白细胞计数，尿十项检测。
2.3.2生化指标测定：
血清白蛋白ALB，总蛋白TP，心肝肾功能(谷草转氨酶AST，谷丙转氨酶ALT，尿素UREA，肌苷CRE)，血糖GLU、血脂(总胆固醇TC，甘油三酯TG)。
2.3.3腹部B超，心电图，X线胸部透视。
3.祛斑功效判定：
显效：黄褐斑颜色下降II度，或面积缩小≥30％，不产生新黄褐斑。
有效：黄褐斑颜色下降I度，或10％≤面积缩小＜30％，不产生新的黄褐斑。
无效：黄褐斑面积缩小＜10％，颜色无明显变化。
4.实验结果：
4.1.一般状况：
共观察黄褐斑受试者30例，男性1例，女性29例，年龄最小37岁，最大62岁，平均46.93±5.53岁，平均病程7.43±4.26年。
4.2黄褐斑颜色深浅变化：
                         表17黄褐斑颜色深浅变化
    例数     试食前     试食后     差值
    色卡(度)     30   1.93±0.61   1.63±0.52 -0.30±0.41**
**P＜0.01
4.3黄褐斑面积大小变化：
                          表18  黄褐斑面积大小变化
    例数     试食前     试食后     差值
黄褐斑面积(cm2)     30   53.38±27.65   47.10±23.61   -6.28±7.24**
**P＜0.01
4.4功效判定：
表19功效判定
    显效     有效     无效 总有效率(％)
  例数     1     19     10     20
  功效率(％)     3.33％     63.33％     33.33％     66.67％
4.5症状改善情况：
                        表20主要症状改善情况
    主要症状     例数     显效     有效     无效 总有效率(％)
    疲劳感     19     1     9     9     52.63
    烦躁     17     4     5     8     52.94
    睡眠     15     2     6     7     53.33
    便秘     8     1     3     4     50.00
4.6症状积分变化：
                         表21症状积分变化
    例数     试食前     试食中     试食后
    30     4.87±3.74     3.40±2.54     2.50±2.03**
**P＜0.01
4.7安全性指标检测：
                          表22安全性指标检测
    项目     例数     试食前     试食后
    TP(g/L)     30     72.20±3.47     71.90±3.54
    ALB(g/L)     30     43.21±2.19     43.12±2.41
    ALT(u/L)     30     16.23±8.17     16.47±8.32
    AST(u/L)     30     21.60±4.41     20.87±5.18
    GLU(mmol/L)     30     5.10±0.84     4.82±0.76
    TC(mmol/L)     30     4.85±0.79     4.84±0.78
  TG(mmol/L)     30     1.54±1.37     1.47±1.28
  UREA(mmol/L)     30     4.66±1.07     4.60±1.14
  CRE(umol/L)     30     83.30±8.09     81.55±8.07
  HGB(g/L)     30     129.83±7.94     127.60±7.68
  RBC(×1012/L)     30     4.38±0.34     4.36±0.30
  WBC(×1012/L)     30     6.07±1.25     5.89±0.99
  尿十项     30     正常     正常
试食前后各项指标均在正常范围。
4.8腹部B超，心电图，x线胸部透视均在正常范围。
5.结论：
5.1 30例黄褐斑受试者按要求服用蜂胶软胶囊30天，黄褐斑面积平均缩小6.28±7.24cm2(P＜0.01)，颜色变浅，色卡平均降低0.30±0.41度(P＜0.05)，其中显效1例，有效19例，总有效率66.67％，说明蜂胶软胶囊有美容(祛黄褐斑)的作用。
5.2蜂胶软胶囊对黄褐斑受试者的疲劳感、烦躁、睡眠、便秘等症状有改善作用。
5.3蜂胶软胶囊试食前后，血红蛋白、红细胞、白细肥、血清总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌苷、尿素、血糖、血脂及尿常规等检测指标均在正常范围，说明本品对受试者身体健康无不良影响。
5.4蜂胶软胶囊试食后，末见过敏及其它不良反应。
5.5蜂胶软胶囊具有美容(祛黄褐斑)作用，且对试食者身体健康无明显影响。

Claims (10)

1.一种蜂胶组合物，其特征在于包括以下组分及含量：
蜂胶提取物    1～80份
聚乙二醇      20～95份。
2.根据权利要求1所述的蜂胶组合物，其特征在于包括以下组分及含量：
蜂胶提取物    5～75份
聚乙二醇      25～95份；
最优选的为：
蜂胶提取物    20～60份
聚乙二醇      40～80份。
3.根据权利要求1或2所述的蜂胶组合物，其特征在于所述的聚乙二醇可采用分子量为200-8000的聚乙二醇；优选为分子量200-6000的聚乙二醇；最优选为300-4000。
4.根据权利要求1或2所述的蜂胶组合物，其特征在于形成水溶性液体时，各组分的配比为：
蜂胶提取物    5～20份
聚乙二醇      80～95份，
其中，所述聚乙二醇的分子量范围为200～600，优选为300～400，最优选为分子量400；优选的组份配比为：蜂胶提取物10～20份，聚乙二醇80～90份，更为优选的蜂胶提取物为15～20份，聚乙二醇为80～85份。
5.制备权利要求1所述的一种蜂胶组合物的方法，其特征在于形成水溶性固体分散物，包括以下步骤：
1)将上述配比的蜂胶提取物和聚乙二醇分别进行溶剂溶解后，再混合形成蜂胶料液；
2)然后经过滤，在40～50℃下进行喷雾干燥而成；
其中，所述的聚乙二醇的分子量为1000～8000，优选为1500～6000，最优选为4000～6000；所述优选的组份配比为：蜂胶提取物5～75份，聚乙二醇25～95份；用于溶解蜂胶提取物的乙醇浓度为75～95％，加入量为蜂胶提取物的1～3倍；用于溶解聚乙二醇的乙醇浓度为40～50％，加入量为聚乙二醇的1～3倍；所述的喷雾干燥的温度控制在40～50℃之间，优选为40～45℃。
6.根据权利要求1或2所述的蜂胶组合物，其特征在于当蜂胶为原料制成蜂胶乳膏剂时，各组份的配比为：
蜂胶提取物5～20份
聚乙二醇80～95份；
其中，聚乙二醇可选择分子量为2000-6000的PEG，或分子量为3000-6000的PEG与分子量为200-1000的PEG的混合，混合比为2～5∶5～8。
7.根据权利要求1或2所述的蜂胶组合物，其特征在于当蜂胶为原料制成蜂胶栓剂时，各组份的配比为：
蜂胶提取物10～30份
聚乙二醇70～90份；
其中，聚乙二醇可选择分子量为400-6000的PEG，或分子量为3000-6000的PEG与分子量为200-1000的PEG的混合，混合比为1～3∶2～6；还可为分子量为1000-6000的PEG与聚氧乙烯硬脂酸酯的混合，混合比为1～3∶2～6。
8.根据权利要求1或2所述的蜂胶组合物，其特征在于当蜂胶为原料制成蜂胶滴丸时，各组份的配比为：
蜂胶提取物10～50份
聚乙二醇20～90份；
其中，聚乙二醇可选择分子量为4000-8000的PEG，优选为4000-6000。
9.根据权利要求1或2所述的蜂胶组合物，其特征在于当蜂胶为原料制成蜂胶注射剂时，各组份的配比为：
蜂胶提取物5～10份
聚乙二醇25～35份
注射用水40～60份；
或为：
聚乙二醇60～80份
丙二醇10～20份
苯甲醇5～10份；
其中，聚乙二醇可选择分子量为200-600的PEG，优选为300-400，最优选为分子量为300。
10.根据权利要求1或2所述的蜂胶组合物，其特征在于蜂胶组合物进一步还含有维生素类物质，组份和含量为：
蜂胶提取物1～60份
聚乙二醇20～95份
维生素大于0～50份；
其中，聚乙二醇可选择分子量为200～8000的PEG，优选为400～6000；维生素可为维生素A、E、C或D中一种或两种以上的混合。
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