CN1679807A - 一种清热通淋的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药传统方八正散的制剂及其制备方法。根据药物的特定药用部位，分别采取乙醇浸渍渗滤，水煎煮提取等方法提取有效成分，然后将提取物及适当的辅料制成分散片、包衣分散片、滴丸、软胶囊、微丸、包衣微丸等剂型。本发明可提高制剂中有效成分的含量，从而提高药品的及药效。本发明剂型可不含糖，适合忌糖患者使用。

Description

一种清热通淋的中药制剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及中药领域，尤其涉及一种清热通淋的八正散新制剂及其制备方法。

背景技术：

八正散源于《太平惠民合剂局方》，由车前子、瞿麦、蓄、滑石、山栀子仁、甘草炙、木通、大黄等组成，具有清热泻火，利水通淋的作用，主治：湿热淋证。尿频尿急，溺时涩痛，淋沥不畅，尿色浊赤，甚则癃闭不通，小腹急满，口燥咽干，舌苔黄腻，脉滑数等证。

根据八正散研制的中成药“八正合剂”收载于中国药典2000版一部。该制剂为液体制剂，加入了抑菌剂苯甲酸钠，随着环境的不断变化和人类对于药物的适应性的变化，人们对于传统中药的生物利用度及药效有了更高的要求。

发明内容：

本发明涉及中药传统方八正散方的制剂及其制备方法。根据药物的特定药用部位，分别采取乙醇浸渍渗滤，水煎煮提取等方法提取有效成分，然后将提取物及适当的辅料制成分散片、包衣分散片、滴丸、软胶囊、微丸、包衣微丸等剂型。

本发明的目的是提供可以供患者选择的八正新制剂，在剂型改变得同时，充分富集药物的有效成分，减少患者服用量。

本发明是这样实现的：

所用药材配比为：

瞿麦100～136g  车前子(炒)100～136g  蓄100～136g  大黄100～136g

滑石100～136g  川木通100～136g      栀子100～136g  甘草100～136g

灯心草50～68g

经提取制成干浸膏或微粉，与分散介质、助悬剂、防腐剂、乳化剂、制成软胶囊；或与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片；或与滴丸基质制成滴丸；或与填充剂、粘合剂制成微丸。

其药材配比优选为：

瞿麦118g  车前子(炒)118g  蓄118g  大黄118

滑石118g  川木通118g      栀子118g  甘草118g

灯心草59g

本发明的软胶囊是这样制成的：

i)取车前子用25％乙醇浸渍，收集浸渍液。大黄照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用50％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，滤液浓缩后，与浸渍液、渗漉液合并，静置，滤过，喷雾干燥制成提取物细粉；

ii)调制囊液：取上述提取物细粉，加入助悬剂分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

iii)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，脱气，保温静置，制成囊材备用；

iv)压制或滴制软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中，制成软胶囊。

制成软胶囊的分散介质为：橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种。或最佳使用椰子油∶桃仁油3∶1；

制成软胶囊的助悬剂为：能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡或单硬脂酸铝或乙基纤维素、或卡伯波树脂等一种或两种；

制成软胶囊的防腐剂为：甘油、或丙二醇或对羟基苯甲酸甲酯、或对羟基苯甲酸乙酯、或对羟基苯甲酸丙酯、或对羟基苯甲酸丁酯、或对羟基苯甲酸苄酯、或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种，或最佳对羟基苯甲酸乙酯。

制成软胶囊的分散介质为：制成200粒软胶囊需分散介质橄榄油，用量100g；其助悬剂为蜂蜡∶卡伯波树脂(Carbopol树脂)3∶1的混合物，用量10g，防腐剂对羟基苯甲酸丁酯1g。

本发明的分散片是这样制成的：

1)制备药材提取物：

取车前子用25％乙醇浸渍，收集浸渍液。大黄照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用50％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，滤液浓缩后，与浸渍液、渗漉液合并，静置，滤过，喷雾干燥制成提取物细粉；

2)制备分散片

制备分散片：取上述提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解剂和润滑剂、混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣，即得包衣分散片。

分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种。

分散片中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。

分散片中填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上。

分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上。

分散片中的辅料可进一步优选为：崩解剂为：羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(1∶7)的混合物；粘合剂是：11％聚乙烯吡咯烷酮的90％乙醇溶液；填充剂为：乳糖∶预焦化淀粉∶甘露醇(4∶4∶1)；分散片中的润滑剂是：微粉硅胶；制成200片所需填充剂用量为：10～200g，崩解剂用量为：5～50份；或优选填充剂用量为：50g，崩解剂用量为：20g。

本发明的滴丸是这样制成的：

(1)制备药材提取物：

取车前子用25％乙醇浸渍，收集浸渍液。大黄照照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用50％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，滤液浓缩后，与浸渍液、渗漉液合并，静置，滤过，喷雾干燥制成提取物细粉；

(2).滴丸制备：取滴丸基质加热融化，加入步骤1制得的药材提取物干膏粉与之混合均匀，在50℃～120℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。

滴丸中的基质是聚乙二醇6000，还可以为分子量由2000～12000的聚乙二醇，或聚氧乙烯单硬脂酸，或硬脂酸钠或甘油明胶，或泊洛沙姆或硬脂酸，或单硬脂酸甘油脂，或虫腊的一种或两种以上，或优选使用聚乙二醇6000∶聚乙二醇9300＝5∶1的混合物，制成1000粒滴丸需用滴丸基质的量为20～300g；优选使用50g；其滴丸中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油的一种或两种以上。

本发明的微丸或微丸胶囊是这样制成的：

(1)微丸的制备：取车前子用25％乙醇浸渍，收集浸渍液。大黄照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用50％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，滤液浓缩后，与浸渍液、渗漉液合并，静置，滤过，喷雾干燥制成提取物细粉；与倍达环糊精、预焦化淀粉等混合均匀，制成直径小于2.5mm的微丸；

(2)将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得，或将微丸填充胶囊制成微丸胶囊。

制备微丸所需辅料重量比例组成为：

喷雾干燥所得的提取物：100份，羧甲基淀粉钠15份，预焦化淀粉10份，润湿剂为11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。

制成包衣分散片、包衣滴丸、包衣微丸的包衣液为胃溶性包衣料，如欧巴代、丙烯酸树脂IV、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或几种，或包衣液配方优选为：

聚乙烯吡咯烷酮                   12g

羟丙甲基纤维素                   4～8g

90％乙醇溶液                     200ml

滑石粉                           4～8g

硬脂酸镁                         2g

钛白粉                           4～6g

聚乙二醇6000                     4g

色素                             1～2g

本发明的效果：

本发明的临床验证：

清热通淋制剂治疗泌尿系感染的临床资料

1临床资料

1.1-般资料本组110例，男35例，女75例，发病年龄22～35岁75例，36岁～52岁24例，50岁以上11例；急性肾盂肾炎55例，惕性肾盂留炎急性发作17例；急性膀肮炎32例，尿路结石合并感染6例。

表1：患者年龄、病程比较表

组别	总例数	年龄(岁)	病程(月)
				滴丸组分散片组软胶囊组对照组	30303020	28.9±5.829.3±6.127.9±5.228.6±5.5	11.2±8.610.4±7.910.8±8.311.5±8.7

各组与对照组资料经统计学检验，患者在年龄、病程上差异无显著性(P＞0.05)。

1.2病例选择及诊断标准：

急性发病的泌尿系感染患者具有典型症状及尿液检查阳性者，

(1)具有尿频、尿急、尿痛等膀胀刺激症状或伴发热恶寒；腰痛等症状。(2)尿常规检查可见白细胞、脓细胞，也可有红细胞及少量蛋白。

(3)中段尿培养阳性。

1.3疗效标准：

治愈：临床症状消失，尿常规正常，尿菌培养阴性。

好转：临床症状消失，尿常规检查仍有少量白细胞和蛋白，尿菌培养未转阴。

无效：临床症状或化验检查均未见好转。

1.4方药组成及分组：

将患者随机分成四组，分别采用合剂、滴丸、分散片、软胶囊治疗。

表1：患者年龄、病程比较表

组别	总例数	年龄(岁)	病程(月)
				滴丸组分散片组软胶囊组合剂对照组	30303020	28.9±5.829.3±6.127.9±5.228.6±5.5	11.2±8.610.4±7.910.8±8.311.5±8.7

各组与对照组资料经统计学检验，患者在年龄、病程上差异无显著性(P＞0.05)。

4.1治疗方法：

滴丸组：口服八正滴丸，每次20粒，每日3次，1个月为一个疗程。

分散片组：口服八正分散片，每次2～4片，每日3次，1个月为一个疗程。

软胶囊组：口服八正软胶囊，每次2粒，每日3次，1个月为一个疗程。

对照组：口服八正合剂，每次15m1，每日3次，1个月为一个疗程。

1.5治疗结果：

                        表2各组患者疾病疗效比较

组别	例数	痊愈例数    ％	显效例数    ％	有效例数    ％	无效例数    ％
						滴丸组分散片组软胶囊组对照组	30303020	10      33.38       26.79       33.35       25.0	12      4010      33.311      36.73       15.0	6       209       308       26.78       40	2       6.73       10.02       6.74       20

经统计学检验，Ridit分析：P＜0.05，治疗组与对照组比较差异有统计学意义，治疗组疗效优于对照组。

结论：

泌尿系感染是临床常见病，多发病，其症以尿频、尿急、尿痛为特点，屑中医“淋症”范畴，初期主要病机为湿热邪毒，郁结膀胱，气化不利，在治疗上，宜清热、化湿、利尿、通淋，八正散组方是临床有代表性的清热通淋治疗复方，此外，对前列腺炎，尿路结石也有较好的应用前景。

通过剂型改变，使不便于保存的液体剂型以固体剂型使用，可以减少八正处方中栀子甙等有效成分的损失，富集药用部位，减少服用量，同时提高疗效。

具体实施方式：

实施例1一种清热通淋的中药制剂的提取物的制备：

本发明的配方所用的药材重量配比为：

瞿麦100g  车前子(炒)100g  蓄100g  大黄100g

滑石100g  川木通100g      栀子100g  甘草100g

灯心草50g

取车前子用25％乙醇浸渍，收集浸渍液。大黄照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用50％乙醇12倍量作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，每次1.5小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩后，与浸渍液、渗漉液合并，静置，滤过，喷雾干燥制成提取物细粉；

实施例2一种清热通淋的中药制剂的提取物的制备：

本发明的配方所用的药材重量配比为：

瞿麦136g  车前子(炒)136g  蓄136g  大黄136g

滑石136g  川木通136g      栀子136g  甘草136g

灯心草68g

取车前子用25％乙醇10倍量浸渍，收集浸渍液。大黄照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用50％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇。其余七味加水10倍量，煎煮三次，每次1.0小时，滤过，合并滤液，滤液浓缩后，与浸渍液、渗漉液合并，静置，滤过，喷雾干燥制成提取物细粉；即为药材提取物。

实施例3一种清热通淋的中药制剂的提取物的制备：

瞿麦118g  车前子(炒)118g  蓄118g  大黄118

滑石118g  川木通118g      栀子118g  甘草118g

灯心草59g

取车前子用25％乙醇浸渍，收集浸渍液。大黄照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用50％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，滤液浓缩后，与浸渍液、渗漉液合并，静置，滤过，减压干燥，制成提取物细粉；即为药材提取物。

实施例4一种清热通淋的中药制剂的提取物的制备：

瞿麦118g  车前子(炒)118g  蓄118g  大黄118

滑石118g    川木通118g    栀子118g    甘草118g

灯心草59g

取车前子用25％乙醇浸渍，收集浸渍液。大黄照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用50％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇；栀子用55％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇；大黄、栀子渗漉后的药渣与其余六味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，滤液浓缩后，与浸渍液、渗漉液合并，静置，滤过，减压干燥，制成提取物细粉；即为药材提取物。

该法所提栀子甙含量较前实施例1～3方法所得平均提高35～62％。

实施例5一种清热通淋的中药制剂的提取物的制备：

瞿麦118g  车前子(炒)118g  蓄118g  大黄118

滑石118g  川木通118g      栀子118g  甘草118g

灯心草59g

取车前子用25％乙醇浸渍，收集浸渍液。大黄照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用50％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇；栀子用55％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇；大黄、栀子渗漉后的药渣与其余六味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，滤液浓缩至25℃条件下相对密度为1.25，加入等倍量60％乙醇，充分搅拌，过滤滤液减压浓缩，喷雾干燥，制成提取物细粉；即为药材提取物。

该法在保证栀子甙等有效成分含量同时，收膏率降低约30～45％。

实施例6一种清热通淋的中药制剂——泡腾颗粒剂制备

每250袋颗粒剂由以下药材制成

瞿麦118g  车前子(炒)118g  蓄118g  大黄118

滑石118g  川木通118g      栀子118g  甘草118g

灯心草59g

辅料为：填充剂 予焦化淀粉∶乳糖＝3∶1  210g

        粘合剂 淀粉浆 适量

        泡腾剂：碳酸钙              30g

                酒石酸              40g

                柠檬酸              10g

        崩解剂：交联聚乙烯吡咯烷酮  8g

                阿巴司甜            1g

取上述提取物，加入填充剂及碳酸钙混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余酒石酸及柠檬酸和矫味剂剂、混合均匀，干法制粒，即得泡腾颗粒剂。

实施例7一种清热通淋的中药制剂——微丸剂制备

取实施例1～5的药材提取物，与淀粉120g，羟丙甲基纤维素20g，淀粉浆15g混合均匀，用包衣机造粒机制成粒径0.5～1.2mm的微丸，干燥，填充胶囊，制成胶囊1000粒，每粒装0.4g。

实施例8一种清热通淋的中药制剂——微丸剂制备

取实施例1～5的药材提取物，与淀粉150g，羟丙甲基纤维素20g，聚乙烯吡咯烷酮15g混合均匀，制成粒径0.5～1.2mm的微丸，干燥，填充胶囊，制成胶囊1000粒，每粒装0.4g。

实施例9一种清热通淋的中药制剂——微丸胶囊剂制备

取实施例4或5的药材提取物100g，与羧甲基淀粉钠15g，预焦化淀粉10g，润湿剂为11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液，用包衣机造粒机制成粒径0.5～1.2mm的微丸，干燥，填充胶囊，制成胶囊1000粒，每粒装0.4g。

实施例10一种清热通淋的中药制剂——分散片剂的制备

200片所用药材重量配比为：

瞿麦118g  车前子(炒)118g  蓄118g  大黄118

滑石118g  川木通118g      栀子118g  甘草118g

灯心草59g

          予焦化淀粉    10g

          甘露醇        10g

          微粉硅胶      10

          羧甲基淀粉钠  5g

取上述药材的提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解剂和润滑剂、混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣，即得包衣分散片。

实施例11一种清热通淋的中药制剂——分散片剂的制备

200片制剂包括：

瞿麦118g  车前子(炒)118g  蓄118g  大黄118

滑石118g  川木通118g      栀子118g  甘草118g

灯心草59g

所用辅料组份重量配比为：

          填充剂：予焦化淀粉25g

                  乳糖      25g

          崩解剂：低取代羟丙基纤维素20g

          润滑剂：滑石粉5g

          粘合剂：70％乙醇适量

取实施例1或2或3或4或5制得的药材提取物，与填充剂、崩解剂混合制粒，干燥，加入崩解剂、润滑剂，混匀，压片，即得，或经包衣制成中药复方制剂——包衣分散片，包衣液配方优选为：

    聚乙烯吡咯烷酮                12g

    羟丙甲基纤维素                6g

    90％乙醇溶液                  200ml

    滑石粉                        5g

    硬脂酸镁                      2g

    钛白粉                        5g

    聚乙二醇6000                  4g

    色素                          1.5g

实施例12一种清热通淋的中药制剂——分散片剂的制备

200片片剂包括：

瞿麦118g  车前子(炒)118g  蓄118g  大黄118

滑石118g  川木通118g      栀子118g  甘草118g

灯心草59g

所用辅料组份重量配比为：

        填充剂：微晶纤维     150g

        崩解剂：羧甲基淀粉钠 50g

        润滑剂：硬脂酸镁     0.5g

        粘合剂：95％乙醇     适量

取实施例1或2或3或4或5制得的药材提取物，与填充剂、崩解剂混合制粒，干燥，加入崩解剂、润滑剂，混匀，压片，即得，或经包衣制成中药复方制剂——包衣分散片

实施例13一种清热通淋的中药制剂——分散片剂的制备1000片制剂包括：

瞿麦118g  车前子(炒)118g  蓄118g  大黄118

滑石118g  川木通118g      栀子118g  甘草118g

灯心草59g

所用辅料组份重量配比为：

          填充剂：淀粉160g、

                  予焦化淀粉40g

          崩解剂：交联聚乙烯吡咯烷酮20g

                  羧甲基淀粉钠      10g

          润滑剂：微粉硅胶4g

          9％聚乙烯吡咯烷酮的60％的乙醇溶液  适量

取实施例1或2或3或4或5制得的药材提取物，与填充剂、崩解剂混合制粒，干燥，加入崩解剂、润滑剂，混匀，压片，即得，或经包衣制成中药复方制剂——包衣分散片。

分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种。

分散片中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。

分散片中填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上。

分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上。

实施例14一种清热通淋的中药制剂——泡腾片剂的制备

1000片包括：

瞿麦236g  车前子(炒)236g  蓄236g  大黄236g

滑石236g  川木通236g      栀子236g  甘草236g  灯心草118g

所用辅料组份重量配比为：

          填充剂：淀粉                100g、

                  予焦化淀粉          30g

          泡腾剂：碳酸钙              30g

                  酒石酸              40g

                  柠檬酸              10g

          崩解剂：交联聚乙烯吡咯烷酮  8g

      润滑剂：微粉硅胶              4g

取上述药材制成的提取物，加入填充剂及部分崩解剂、碳酸钙混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的柠檬酸、酒石酸和润滑剂、混合均匀，压片，即得泡腾片，或压片后包衣，即得包衣泡腾片。

实施例15一种清热通淋的中药制剂——软胶囊剂的制备

500粒软胶囊由下述配比的药材制成：

瞿麦236g  车前子(炒)236g  蓄236g  大黄236g

滑石236g  川木通236g      栀子236g  甘草236g  灯心草118g

分散介质：桃仁油80g；

助悬剂：  乙基纤维素10g；

防腐剂：  对羟基苯甲酸丙酯5g；

乳化剂：  大豆卵磷脂12g；

i)按实施例1或2或3或4或5方法将药材制成提取物，

ii)调制囊液：取上述提取物细粉，加入助悬剂分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

iii)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，脱气，保温静置，制成囊材备用；

iv)压制或滴制软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中，制成软胶囊。

实施例16一种清热通淋的中药制剂——软胶囊剂的制备

200粒软胶囊由下述配比的药材制成：

瞿麦118g  车前子(炒)118g  蓄118g  大黄118

滑石118g  川木通118g      栀子118g  甘草118g

灯心草59g

辅料为：

分散介质：大豆油油80g；

助悬剂：  乙基纤维素5g；

防腐剂：  对羟基苯甲酸乙酯10g；

乳化剂：  大豆卵磷脂5g。

适合上述囊液配方的稳定囊材按如下比例配制：

囊材处方可以是：明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水＝1∶0.24∶0.74∶0.13∶1.40。

实施例17一种清热通淋的中药制剂——软胶囊剂的制备

500粒软胶囊由下述配比的药材制成：

瞿麦236g  车前子(炒)236g  蓄236g  大黄236g

滑石236g  川木通236g      栀子236g  甘草236g  灯心草118g

辅料为：

分散介质：橄榄油100g；

助悬剂：  蜂蜡25g；

防腐剂：  对羟基苯甲酸苄酯5g；

乳化剂：  大豆卵磷脂2g；

实施例18一种清热通淋的中药制剂——软胶囊剂的制备

200粒软胶囊由下述配比的药材制成：

瞿麦118g  车前子(炒)118g  蓄118g  大黄118

滑石118g  川木通118g      栀子118g  甘草118g

灯心草59g

辅料为：

分散介质：橄榄油100g；

助悬剂：  卡波树脂8g；

          乙基纤维素2g

防腐剂：  对羟基苯甲酸丁酯1g；

乳化剂：  大豆卵磷脂5g；

所用软胶囊中分散介质为油性分散介质：如橄榄油或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或者是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯：丙二醇，或椰子油C8/C10甘油单酯，或双酯或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯或纯化向日葵油单甘油酯等的一种或两种以上。

实施例19一种清热通淋的中药制剂——软胶囊剂的制备

500粒软胶囊由下述配比的药材制成：

瞿麦118g  车前子(炒)118g  蓄118g  大黄118

滑石118g  川木通118g      栀子118g  甘草118g

灯心草59g

所用软胶囊中分散介质为水溶性分散介质；

水溶性介质为：      大豆油        160g；

其软胶囊的助悬剂为  蜂蜡          15g；

其软胶囊的乳化剂为：大豆卵磷脂    10g；

其软胶囊的防腐剂为：甘油          2g

制成软胶囊的助悬剂除蜂蜡，还可以是其他能增加分散介质粘度的固体物质，如单硬脂酸铝或乙基纤维素、或卡伯波树脂等一种或两种；

制成软胶囊的防腐剂为：甘油、或丙二醇或对羟基苯甲酸甲酯、或对羟基苯甲酸乙酯、或对羟基苯甲酸丙酯、或对羟基苯甲酸丁酯、或对羟基苯甲酸苄酯、或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种，或最佳对羟基苯甲酸乙酯。

实施例20一种清热通淋的中药制剂——滴丸剂的制备

1000份滴丸服用量或10000粒滴丸所用药材重量配比为：

瞿麦118g  车前子(炒)118g  蓄118g  大黄118

滑石118g  川木通118g      栀子118g  甘草118g

灯心草59g

滴丸基质：聚乙二醇4000    10g

          聚乙二醇6000    220g

          泊洛沙姆        10g

冷却液：二甲基硅油、液体石蜡＝1∶1

按实施例1或2或3或4或5方法，将药材制成提取物，取滴丸基质加热融化，加入步骤1制得的药材提取物干膏粉与之混合均匀，在50℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。

实施例21一种清热通淋的中药制剂——滴丸剂的制备

1000份滴丸服用量或10000粒滴丸所用药材重量配比为：

瞿麦236g  车前子(炒)236g  蓄236g  大黄236g

滑石236g  川木通236g      栀子236g  甘草236g  灯心草118g

滴丸基质：聚乙二醇9300      50g

冷却液：  二甲基硅油、液体石蜡＝1∶1

取滴丸基质加热融化，加入按实施例4方法制得的药材提取物干膏粉与之混合均匀，在90℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。

本发明所述滴丸基质为：聚乙二醇6000，还可以为分子量由2000～12000的聚乙二醇，或聚氧乙烯单硬脂酸，或硬脂酸钠或甘油明胶，或泊洛沙姆或硬脂酸，或单硬脂酸甘油脂，或虫腊的一种或两种以上，或优选使用聚乙二醇6000∶聚乙二醇9300＝5∶1的混合物，

制成1000份服用量的滴丸需用滴丸基质的量为120～300g；优选使用140g；其滴丸中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油的一种或两种以上。

实施例22一种清热通淋的中药制剂——滴丸剂的制备

1000份滴丸服用量或5000粒滴丸所用药材重量配比为：

瞿麦118g  车前子(炒)118g  蓄118g  大黄118

滑石118g  川木通118g      栀子118g  甘草118g

灯心草59g

滴丸基质：聚乙二醇9300  140g

冷却剂：  二甲基硅油    适量

取车前子用25％乙醇浸渍，收集浸渍液。大黄照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用50％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，滤液浓缩后，与浸渍液、渗漉液合并，静置，滤过，喷雾干燥制成提取物细粉；即为药材提取物。

取滴丸基质加热融化，加入药材提取物干膏粉与之混合均匀，在120℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。

如滴制时保持药材提取物与基质的混合物于85℃，冷却柱有效柱长95厘米，冷却液8℃，滴速每份钟50～55滴，滴管口外径2.4mm，内径2.0mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。

Claims (12)

1、一种清热通淋的中药制剂，其特征在于所用药材为：

瞿麦100～136g  车前子(炒)100～136g  蓄100～136g  大黄100～136g

滑石100～136g  川木通100～136g      栀子100～136g  甘草100～136g

灯心草50～68g

经提取制成干浸膏或微粉，与分散介质、助悬剂、防腐剂、乳化剂、制成软胶囊；或与填充剂、崩解剂、润湿剂、润滑剂制成分散片；或与滴丸基质制成滴丸；或与填充剂、粘合剂制成微丸。

2、一种清热通淋的中药制剂软胶囊的制备方法，其特征在于：

i)取车前子用25％乙醇浸渍，收集浸渍液。大黄照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用50％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，滤液浓缩后，与浸渍液、渗漉液合并，静置，滤过，干燥，制成提取物细粉；

ii)调制囊液：取上述提取物细粉，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

iii)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，脱气，保温静置，制成囊材备用；

iv)压制或滴制软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中，制成软胶囊。

3、根据权利要求2所述的一种清热通淋的中药制剂软胶囊，其特征在于制成软胶囊的分散介质为：橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种，或最佳使用椰子油∶桃仁油3∶1。

4、根据权利要求2所述的一种清热通淋的中药制剂软胶囊，其特征在于：

①制成软胶囊的助悬剂为：能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡，或单硬脂酸铝，或乙基纤维素，或脂等一种或两种；最佳使用卡伯波树∶乙基纤维素(8∶2)。

②制成软胶囊的防腐剂为：甘油、或丙二醇或对羟基苯甲酸甲酯、或对羟基苯甲酸乙酯、或对羟基苯甲酸丙酯、或对羟基苯甲酸丁酯、或对羟基苯甲酸苄酯、或对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种，或最佳使用对羟基苯甲酸乙酯。

5、一种清热通淋的中药制剂分散片的制备方法，其特征在于：其制备步骤如下：

1)制备药材提取物：

取车前子用25％乙醇浸渍，收集浸渍液。大黄照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用50％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，滤液浓缩后，与浸渍液、渗漉液合并，静置，滤过，干燥，制成提取物细粉；

2)制备分散片

制备分散片：取上述提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂润湿制粒，干燥，整粒，加入其余的剩余崩解剂和润滑剂、混合均匀，压片，即得分散片，或压片后包衣，即得包衣分散片。

6、根据权利要求5所述的一种清热通淋的中药制剂分散片的制备方法，其特征在于：其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种。

分散片中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。

分散片中填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上。

分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上。

7、根据权利要求6所述的一种清热通淋的中药制剂分散片的制备方法，其特征在于：其分散片中的崩解剂为：羧甲基淀粉钠∶交联聚乙烯吡咯烷酮(1∶7)的混合物；粘合剂为：11％聚乙烯吡咯烷酮的90％乙醇溶液；填充剂为：乳糖∶预焦化淀粉∶甘露醇(4∶4∶1)；分散片中的润滑剂是：微粉硅胶；制成200片所需填充剂用量为：10～200g，崩解剂用量为：5～50份；或优选填充剂用量为：50g，崩解剂用量为：20g。

8、一种清热通淋的中药制剂滴丸的制备方法，其特征在于：其特征在于包括以下步骤：

(1)制备药材提取物：

取车前子用25％乙醇浸渍，收集浸渍液。大黄照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用50％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，滤液浓缩后，与浸渍液、渗漉液合并，静置，滤过，浓缩，干燥，制成提取物细粉；

(2).滴丸制备：取滴丸基质加热融化，加入步骤1制得的药材提取物细粉与之混合均匀，在50℃～120℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。

9、根据权利要求8所述的一种清热通淋的中药制剂滴丸，其特征在于：其滴丸中的基质是聚乙二醇6000，还可以为分子量由2000～12000的聚乙二醇，或聚氧乙烯单硬脂酸，或硬脂酸钠，或甘油明胶，或泊洛沙姆，或硬脂酸，或单硬脂酸甘油脂，或虫腊等的一种或两种以上，或优选使用聚乙二醇6000∶聚乙二醇9300＝5∶1的混合物；制成1000粒滴丸需用滴丸基质的量为20～300g；优选使用50g；其滴丸中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油的一种或两种以上。

10、一种清热通淋的中药制剂微丸的制备方法，其特征在于：

(1)微丸的制备：取车前子用25％乙醇浸渍，收集浸渍液。大黄照《中国药典》流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法，用50％乙醇作溶剂，浸渍24小时后进行渗漉，收集渗漉液，减压回收乙醇。其余七味加水煎煮三次，滤过，合并滤液，滤液浓缩后，与浸渍液、渗漉液合并，静置，滤过，浓缩，干燥，制成提取物细粉；与倍达环糊精、预焦化淀粉等混合均匀，制成直径小于2.5mm的微丸；

(2)将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。

11、根据权利要求10所述一种清热通淋的中药制剂微丸的制备方法，其特征在于：制备微丸所需辅料重量比例组成为：

制成提取物细粉100份，羧甲基淀粉钠15份，预焦化淀粉10份，润湿剂为11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。

12、根据权利要求5或8或10所述的一种清热通淋的中药制剂，其特征在于：其分散片、或滴丸、或微丸可经包衣制成包衣分散片，包衣液为胃溶性包衣料，如欧巴代、丙烯酸树脂IV、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素等的一种或几种，其包衣液配方优选为：

聚乙烯吡咯烷酮         12g

羟丙甲基纤维素         4～8g

90％乙醇溶液           200ml

滑石粉                 4～8g

硬脂酸镁               2g

钛白粉                 4～6g

聚乙二醇6000           4g

色素                   1～2g