CN1698714A - 一种治疗乳腺疾病的药物乳块消制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗乳腺疾病的药物，由橘叶、丹参、皂角刺、王不留行、川楝子、地龙等制成。经与适当的辅料制成滴丸、或软胶囊、或分散片、或颗粒、或口崩片剂、或泡腾片、或微丸、或其他口服剂型。具有疏肝理气、活血化淤、消散乳块的功能，用于肝气郁结、气滞血淤、乳腺增生以及乳房胀痛。

Description

一种治疗乳腺疾病的药物乳块消制剂及其制备方法

技术领域：

本发明属医药领域，具体涉及一种治疗乳腺疾病的药物乳块消制剂及其制备方法。

背景技术：

乳块消片、胶囊、颗粒分别收载于《中国药典》2000年版、卫生部部颁中药成方制剂、部颁中药新药等国家标准。由橘叶、丹参、皂角刺、王不留行、川楝子、地龙等六味组成。乳块消药物具有疏肝理气、活血化瘀、消散乳块的功能，临床上广泛用于肝气郁结、气滞血瘀、乳腺增生以及乳房胀痛。

随着环境的不断变化和人类对于药物的适应性的变化，需要满足人们对于传统中药的剂型选择要求。

发明内容：

本发明目的是提供更为方便使用的乳块消制剂及其制备方法。

橘叶，为芸香科植物橘Citrus reticulata Blanco及其栽培变种的干燥叶。其他药材均按中国药典规定使用。

本发明提供了将乳块消药物橘叶、丹参、皂角刺、王不留行、川楝子、地龙等经提取制成适宜制剂的提取物，并与适当的辅料制成分散片、包衣分散片、滴丸、软胶囊、微丸、包衣微丸、或口崩片、或泡腾片等新剂型。

本发明是这样实现的：

所用药材配比为：

橘叶412.5～1275g、    丹参412.5～1275g、皂角275～825g

王不留行275～8255g、  川楝子275～825g、地龙275～825g

上述药材经处理制成药材提取物，与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等口服剂型。

或更可优选为：

橘叶825g、丹参825g、皂角刺550g、王不留行550g、川楝子550g、地龙550g，制成500或1000片、粒，或其整数倍。

本发明的提取是经以下步骤制成：

取橘叶、丹参、皂角刺、川楝子等四味加水煎煮2～3次，每次0.5～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30(85℃)，放冷，备用；其余地龙、王不留行用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，加入上述浓缩液中，调整乙醇量达70％，搅拌均匀，静置，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，即为乳块消提取物(稠膏)，或继续减压干燥，粉碎，即为乳块消提取物(干膏)。

或经以下步骤制成：

取丹参用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液；

取橘叶、皂角刺、川楝子、及丹参醇提后的药渣加水煎煮2～3次，每次0.5～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30(85℃)，放冷，备用；

地龙、王不留行用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液；合并上述醇提液及水提所得浓缩液，调整乙醇量达70％，搅拌均匀，静置，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，即为乳块消提取物(稠膏)，或继续减压干燥，粉碎，即为乳块消提取物(干膏)。

本发明的滴丸是这样制成的：

取乳块消提取物加入分融化的基质中，搅拌，在60～105℃，搅拌成乳状液，倾入保温滴制器中，滴入用冰浴冷却的冷却液中，干燥，制成乳块消滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。

聚乙二醇、聚维酮、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯、十八醇、胆酸类中的一种或几种，或最佳选用聚乙二醇6000与聚乙二醇4000、泊洛沙姆重量比为12∶1∶1的混合物。

制成1000粒或其整数倍滴丸需用滴丸基质的量为：基质用量为乳块消提取物重量的1.5～6.0倍，或最佳为2.35倍。

其滴丸中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油的一种或两种以上。

本发明的软胶囊是这样制成的：

i)调制囊液：取乳块消提取物，加入植物油、助悬剂、防腐剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

ii)取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，脱气，保温静置，制成囊材备用；

iii)压制或滴制软胶囊：用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中，制成软胶囊。

所用植物油是大豆油、色拉油、麻油、花生油、玉米油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄榄油中的一种或几种，最佳使用桃仁油与大豆油重量比为1∶3.5的混合物。

制成软胶囊的助悬剂为：甘油、吐温-80、棕榈油、单硬脂酸铝、大豆卵磷脂、蜂蜡等中的任意一种或几种。

其植物油、及助悬剂用量为乳块消提取物100份：植物油50～120份，助悬剂15～45份；其囊材配方为重量比1∶0.24∶0.74∶0.12∶1.42的明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水等混合制成。

本发明的分散片是这样制成的：

本发明的泡腾片是这样制成的：

本发明的微丸或微丸胶囊是这样制成的：

本发明的口崩片是这样制成的：

本发明的分散片是这样制成的：

取乳块消提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂或黏合剂制粒，干燥，整粒，加入剩余崩解剂、润滑剂等辅料，混合均匀，压片，即得分散片；或压片后包衣，即得包衣分散片。

分散片中的填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上，

分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种，

分散片中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液、或4～11％聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液。

分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉，或十六烷基硫代琥珀酸钠，或十二烷基硫酸钠等的一种或两种以上，

其用量为：150份乳块消提取物配合填充剂15～200份、崩解剂10～65份，润滑剂0.3～6份；或优选为150份乳块消提取物配合填充剂72.5份、崩解剂25份，润滑剂为2.5份；

或最佳优选为：

a乳糖：                    52.5％

b甘露醇：                  20％

c羧甲基淀粉钠：            6％

d羧甲基纤维素钠：          1％

e羟丙基甲基纤维素：        3％，

f微晶纤维素：              5％

g交联聚乙烯吡咯烷酮：      10％

h十六烷基硫代琥珀酸钠：    0.25％

i十二烷基硫酸钠：          0.25％

j硬脂酸镁：       2.0％。

上述辅料分制粒前与压片前依次与乳块消提取物混合，制粒前所用辅料为：乳糖、羧甲基淀粉钠、羧甲基纤维素钠，压片前所用辅料为：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、十六烷基硫代琥珀酸钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠。

本发明的泡腾片是这样制成的：

取乳块消提取物，与填充剂、泡腾酸碱对混合制粒，加入崩解剂、润滑剂，混匀，压片，即得泡腾片，或再经包衣制成包衣泡腾片；

泡腾剂为碳酸氢钠与柠檬酸或酒石酸组成；

填充剂为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉5∶3∶1.5的混合物；

崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素＝1∶2的混合物；

乳块消提取物100g与20～130g填充剂、15～45g泡腾酸碱对、5～55g崩解剂组成。

本发明的微丸或微丸胶囊是这样制成的：

(1)取乳块消提取物，与羧甲基淀粉钠、预焦化淀粉等混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸；

(2)将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。或将微丸填充胶囊制成微丸胶囊。

(3)乳块消的提取物100份、羧甲基淀粉钠5～60份、预焦化淀粉2～40份、润湿剂为2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液。

或优选为：乳块消的提取物100份，羧甲基淀粉钠25份，预焦化淀粉30份，润湿剂为11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。

制成本发明各种包衣制剂的包衣液为胃溶性包衣料，如欧巴代、丙烯酸树脂IV、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或几种，或包衣液配方优选为：

聚乙烯吡咯烷酮    12g

羟丙甲基纤维素    4～8g

90％乙醇溶液      200ml

滑石粉            4～8g

硬脂酸镁          2g

钛白粉            4～6g

聚乙二醇6000     4g

色素             1～2g

本发明的口崩片是这样制成的：

取乳块消提取物，与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；

所述的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；

所述助流剂为：微粉硅胶，或硬脂酸镁等的一种或几种；

所述矫味剂为：阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂的一种或几种；优选是用阿巴司甜与柠檬酸3∶1。

上述辅料分制粒前与压片前依次与乳块消提取物混合，制粒前所混入辅料为：填充剂，崩解剂：低取代羟丙基纤维素；压片前所用辅料为：助流剂、矫味剂、崩解剂：交联聚乙烯吡咯烷酮。

本发明的效果：

本发明的效果之一：

乳块消新剂型治疗乳腺增生验证研究

乳腺增生病为妇女乳房的常见病、多发病，属祖国医学乳癖范畴。其突出表现是乳房胀痛和乳房肿块。我们采用乳块消新制剂治疗乳腺增生病300例，并与乳癖消片治疗进行对照观察，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：300例均为女性，随机分为2组。治疗组240例，病程＜1年者168例，1～3年110例，3～5年32例，＞5年32例；年龄20～56岁，平均36.4岁。对照组60例，病程＜1年30例.1～3年12例，3～5年15例，＞5年7例；年龄21～54岁，平均35.2岁。

1.2诊断依据：

(1)多数在乳房外上象限有一扁平肿块，扪之有豆粒大小韧硬结节，可有触痛，肿块边界不清，与周围组织不粘连；

(2)乳房可有胀痛，每随喜怒而消长，常在月经前加重，月经后缓解；

(3)多见于20～40岁妇女；

(4)钼钯x线乳房摄片、冷光源强光照射、液晶热图象等检查有助诊断，必要时做组织病理学检查。

1.3治疗方法2组治疗期间停服其他有关药物，避免劳累及精神刺激。

1.3.1治疗组分6组，分别服用乳块消新剂型(滴丸、软胶囊、分散片、泡腾片、微丸、口腔崩解片等)，每次服用相当于19.25g生药的量，每天3次。1.5个月为1个疗程.连服2个疗程。

1.3.2对照组服用乳块消片，每次5片，每日3次，1.5个月为1个疗程.连服2个疗程。

1.4疗效标准：

治愈：乳房肿块及疼痛消失；

好转：乳房肿块缩小，疼痛减轻或消失；

无效：乳房肿块及疼痛无变化。

2、结果：

治疗组240倒中，平均治愈165例，占82.5％；好转29例，占14.5％；无效6例，占3％。总有效率为97.0％。

对照组60例中，治愈41例，占68.33％；好转10例，占16.67％；无效9例，占31.62％。总有效率为85％。

经统计学处理，2组疗效比较有非常显著性差异(P＜0.05)。

讨论：

乳腺增生病，又称为慢性囊性乳腺病，是乳腺主质、间质不同程度的增生和复旧不全所致的乳腺结构在数量和形态上的异常。现代医学认为其发病原因是由于卵巢功能失调，孕激素不足，雌激素分泌增高致雌孕激素比例失调所致。近年来治疗虽用雄激素抑制雌激素，借以软化结节，减轻疼痛，但此法会扰乱人体激素问细微平衡，患者不易接受。

中医认为，乳腺增生病与肝肾及冲任二脉有关，由于郁怒伤肝，肝郁气滞，思虑伤脾，脾失健运，痰湿内蕴致肝脾两伤，痰气互结，瘀滞成积。临床和实验研究表明，乳块消药物效果确切，新剂型疗效显著提高。

本发明的效果之二：

不同提取方法所得乳块消制剂丹参酮II、原儿茶醛含量比较：

1、处方：

橘叶82.5g、丹参82.5g、皂角刺55g、

王不留行55g、川楝子55g、地龙55g

2、按一下方法同法制备3批：

试样1：取上述处方量的橘叶、丹参、皂角刺、川楝子等四味加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25(85℃)，放冷，备用；其余地龙、王不留行用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，加入上述浓缩液中，调整乙醇量达70％，搅拌均匀，静置，滤过，回收乙醇并浓缩，减压干燥，粉碎，即为乳块消提取物干膏。

试样2：取上述处方量的丹参用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液；取橘叶、皂角刺、川楝子、及丹参醇提后的药渣加水煎煮2次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25(85℃)，放冷，备用；地龙、王不留行用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液；合并上述醇提液及水提所得浓缩液，调整乙醇量达70％，搅拌均匀，静置，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，即为乳块消提取物(稠膏)，或继续减压干燥，粉碎，即为乳块消提取物(干膏)。

2、工艺依据：

丹参具有活血祛瘀，安神养心，排脓止痛。治心绞痛，月经不调，痛经，经闭，血崩带下，徵瘕积聚，淤血腹痛，骨节疼痛，惊悸不眠，恶疮肿毒。其脂溶性成分丹参酮IIa一为抗菌有效成分之一，对人型结核杆菌H37RV菌株有较强的活性。只有充分提取丹参中的有效成分，增强其疗效。同时，丹参中含有如原儿茶醛等多种水溶性成分。曾有研究指出，丹参经用酒炮制，丹参酮IIa含量明显增加。因此，在丹参加水煎煮之前，先予以醇提，使脂溶性成分丹参酮IIa充分提出。

3、丹参酮IIa检测方法：

方法：2.1色谱条件与系统适用性试验色谱柱：C18(用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂)；流动相：甲醇.水(75∶25)，使用前超声脱气；流速：1.0ml/min；检测波长：270nm；进样：10ul；量程：0.5AUFS；数据处理定量方法：外标法。理论板数按丹参酮IIA峰计算，应不低于2000。

2.2对照品溶液的制备精密称取丹参酮IIA对照品12.90mg，置50ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀；精密量取5ml，置50ml棕色量瓶，加甲醇至刻度，摇匀，作为丹参酮IIA的对照品溶液(每1ml中含丹参酮IIA 25.8ug)。

2.3供试品溶液的制备：分别精密称取试样1、试样2各批次1.0g干膏，研细。置索氏提取器中，加乙醚回流提取至提取液无色，滤过，滤液水浴挥干乙醚，残渣以甲醇溶解并定容至10ml容量瓶中，作为供试品溶液。

2.4样品测定分别精密吸取各批次样品供试溶液2份，按上述色谱条件进样，测定其峰面积，以外标法计算样品中丹参酮IIA的含量，结果下表：

5、含量测定结果：

批号	干膏收率	RSD	丹参酮IIA含量(mg/g)	RSD
					0101	8.13	＜1.5％	1.01	＜2.0％
0102	8.24	0.95
			0103	8.11	1.02
0201	8.25	＜1.5％				1.21		＜2.0％
			0202	8.32	1.15
0203	8.26					1.18

从以上结果分析，在总收膏率变化不大的情况下，丹参酮IIA含量有显著提高，具有统计学意义(p＜0.01)。

具体实施例：

具体实施方式：

实施例1：乳块消提取物的制备：

橘叶412.5g、      丹参412.5g、皂角275g

王不留行275g、    川楝子275g、地龙275g

取橘叶、丹参、皂角刺、川楝子等四味加水煎煮2次，每次0.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25(85℃)，放冷，备用；其余地龙、王不留行用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，加入上述浓缩液中，调整乙醇量达70％，搅拌均匀，静置，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，即为乳块消提取物(稠膏)，或继续减压干燥，粉碎，即为乳块消提取物(干膏)。

实施例2：乳块消提取物的制备：

橘叶825g、丹参825g、皂角刺550g、

王不留行550g、川楝子550g、地龙550g，

取橘叶、丹参、皂角刺、川楝子等四味加水煎煮2次，每次1.0小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.28(85℃)，放冷，备用；其余地龙、王不留行用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，加入上述浓缩液中，调整乙醇量达70％，搅拌均匀，静置，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，即为乳块消提取物(稠膏)，或继续减压干燥，粉碎，即为乳块消提取物(干膏)。

实施例3：乳块消提取物的制备：

橘叶1275g、    丹参1275g、皂角825g

王不留行825g、    川楝子825g、地龙825g

取橘叶、丹参、皂角刺、川楝子等四味加水煎煮3次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(85℃)，放冷，备用；其余地龙、王不留行用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，加入上述浓缩液中，调整乙醇量达70％，搅拌均匀，静置，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，即为乳块消提取物(稠膏)，或继续减压干燥，粉碎，即为乳块消提取物(干膏)。

实施例4：乳块消提取物的制备：

橘叶825g、丹参825g、皂角刺550g、

王不留行550g、川楝子550g、地龙550g，

取丹参用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液；

取橘叶、皂角刺、川楝子、及丹参醇提后的药渣加水煎煮2～3次，每次0.5～1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30(85℃)，放冷，备用；

地龙、王不留行用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液；

合并上述醇提液及水提所得浓缩液，调整乙醇量达70％，搅拌均匀，静置，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，即为乳块消提取物(稠膏)，或继续减压干燥，粉碎，即为乳块消提取物(干膏)。

实施例5：乳块消滴丸的制备

橘叶825g、丹参825g、皂角刺550g、

王不留行550g、川楝子550g、地龙550g，

聚乙二醇6000  240g

聚乙二醇4000  20g

泊洛沙姆      20g

将药材按实施例1～4制成提取物，取滴丸基质加热融化，加入药材提取物干膏粉、泊洛沙姆与之混合均匀，在95℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。

滴制时保持冷却柱有效柱长90厘米，冷却液5℃，滴速每份钟55滴，滴管口外径2.5mm，内径2.1mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。

包衣液可按如下配比制成：

      聚乙烯吡咯烷酮          35g

      羟丙甲基纤维素          5g

      95％乙醇溶液            205ml

      硬脂酸镁                2g

      钛白粉                  6g

      聚乙二醇6000            2g

      色素                    3g

实施例6：乳块消软胶囊的制备

橘叶825g、    丹参825g、  皂角刺550g、

王不留行550g、川楝子550g、地龙550g，

蜂蜡         15g

橄榄油       220g

丙二醇       2g

大豆卵磷脂   8g

          制成                           1000粒

i)调制囊液：将药材按实施例1～4制成提取物，加入植物油、防腐剂、助悬剂、乳化剂等，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

ii)取明胶、水，于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；

iii)压制或滴制软胶囊：用软胶囊滴制或压制机将囊液包封于囊材胶液中；控制胶囊粒重，使制成1000粒，即得。

实施例7：乳块消软胶囊的制备

橘叶825g、丹参825g、皂角刺550g、

王不留行550g、川楝子550g、地龙550g，

将药材按实施例1～4制成提取物200g。

          桃仁油                            25g

          大豆油                            175g：

          蜂蜡∶乙基纤维素重量比1.5∶3.5    30

        对羟基苯甲酸乙酯       1.0g

        制成                   1000粒

i)调制囊液：将药材按实施例1～4制成提取物，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

ii)其囊材配方为重量比1∶0.24∶0.74∶0.12∶1.42的明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水等混合制成。取明胶、水于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；

iii)压制或滴制软胶囊：用软胶囊滴制或压制机将囊液包封于囊材胶液中；即得软胶囊。

实施例7：乳块消分散片的制备：

橘叶825g、丹参825g、皂角刺550g、

王不留行550g、川楝子550g、地龙550g，

乳糖：          40g

微晶纤维素：    25g

甘露醇：        15g

羧甲基淀粉钠：  10g

聚乙烯吡咯烷酮：45g

十二烷基硫酸钠：2.5g

硬脂酸镁：      3.0g

按实施例1～4制成提取物，与乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。

实施例8：乳块消分散片的制备：

橘叶825g、丹参825g、皂角刺550g、

王不留行550g、川楝子550g、地龙550g，

乳糖：                   35g

羟丙基甲基纤维素：       25g

微晶纤维素：             25g

交联聚乙烯吡咯烷酮：     35g

十六烷基硫代琥珀酸钠：      2.0g

微分硅胶：                  3.0g

按实施例1～4制成提取物，与乳糖、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液润湿制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十六烷基硫代琥珀酸钠，微分硅胶混合均匀，压片，包衣制成1000片，包衣液为：

聚乙烯吡咯烷酮            12g

羟丙甲基纤维素            4～8g

90％乙醇溶液              200ml

滑石粉                    4～8g

硬脂酸镁                  2g

钛白粉                    4～6g

聚乙二醇6000              4g

色素                      1～2g。

实施例9：乳块消泡腾片剂的制备

橘叶825g、丹参825g、皂角刺550g、

王不留行550g、川楝子550g、地龙550g，

填充剂为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉5∶3∶1.5的混合物；

乳糖：               100g

甘露醇：             60g

预焦化淀粉：         15g

交联聚乙烯吡咯烷酮： 15g

低取代羟丙基纤维素   30g

碳酸氢钠             30g

柠檬酸               20g

酒石酸               15g

十二烷基硫酸钠：     2.5g

硬脂酸镁：           3.0g

按实施例4制成提取物，与乳糖、甘露醇、预焦化淀粉、碳酸氢钠等用75％乙醇制粒，干燥，加入柠檬酸、酒石酸、十二烷基硫酸钠等硬脂酸镁其余辅料混合均匀，压制成1000片，即得。或包衣制成薄膜衣片，包衣液按如下配制：HPMC：7.1％、PEG400：0.8％、红色氧化铁粉：4.1、蒸馏水：88％。

实施例10：乳块消微丸的制备

橘叶825g、丹参825g、皂角刺550g、

王不留行550g、川楝子550g、地龙550g，

羧甲基淀粉钠                 120g

预焦化淀粉                   55g

8％聚乙烯吡咯烷酮85％乙醇溶液100ml

(1)取乳块消提取物，与羧甲基淀粉钠、预焦化淀粉等混合均匀，用泛丸法制成直径小于2.0mm的微丸；

(2)将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。或将微丸填充胶囊制成微丸胶囊。

实施例11：乳块消口崩片的制备

橘叶825g、丹参825g、皂角刺550g、

王不留行550g、川楝子550g、地龙550g，

乳糖：                     100g

甘露醇：                   60g

交联聚乙烯吡咯烷酮：       15g

羟丙甲基纤维素：           30g

硬脂酸镁：                 3.0g

阿巴司甜                   5.0g

柠檬酸                     12g

实施例1～4制成提取物，与淀粉、乳糖、羟丙甲基纤维素用75％乙醇制粒，干燥，压片，包衣，制成1000片。

包衣液按如下配制：

HPMC：7.1％、PEG400：0.8％、红色氧化铁粉：4.1、蒸馏水：88％。

Claims (15)

1.一种治疗乳腺疾病的药物乳块消制剂，其特征在于所用药材为：

橘叶412.5～1275g、 丹参412.5～1275g、皂角275～825g

王不留行275～825g、川楝子275～825g、 地龙275～825g

上述药材经处理制成药材提取物，与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等口服剂型。

2.根据权利要求1所述的治疗乳腺疾病的药物乳块消制剂，其特征在于其中各原料的重量配比是：

橘叶825g、丹参825g、皂角刺550g、王不留行550g、川楝子550g、地龙550g，

上述药材经处理制成药材提取物，与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等口服剂型。

3.根据权利要求1所述的治疗乳腺疾病的药物乳块消制剂，其特征在于所说的乳块消提取物的制备方法为：

取橘叶、丹参、皂角刺、川楝子等四味加水煎煮二次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.25～1.30(85℃)，放冷，备用；其余地龙、王不留行用70％乙醇回流提取二次，第一次2小时，第二次1小时，滤过，合并滤液，加入上述浓缩液中，调整乙醇量达70％，搅拌均匀，静置，滤过，回收乙醇并浓缩至稠膏状，即为乳块消提取物(稠膏)，或继续减压干燥，粉碎，即为乳块消提取物(干膏)。

4.根据权利要求1或2所述的治疗乳腺疾病的药物乳块消滴丸制剂，其特征在于滴丸制备方法为：

取乳块消提取物加入分融化的基质中，搅拌，在60～105℃，搅拌成乳状液，倾入保温滴制器中，滴入用冰浴冷却的冷却液中，干燥，制成乳块消滴丸。

5.如权利要求4中所述的治疗乳腺疾病的药物乳块消滴丸制剂，，其特征在于所用基质包括：聚乙二醇、聚维酮、泊洛沙姆、聚氧乙烯单硬脂酸酯、十八醇、胆酸类中的一种或几种，或最佳选用聚乙二醇6000与聚乙二醇4000、泊洛沙姆重量比为12∶1∶1的混合物。

6.如权利要求4中所述的治疗乳腺疾病的药物乳块消滴丸制剂，其特征在于基质用量为乳块消提取物重量的1.5～6.0倍，或最佳为2.35倍。

7.根据权利要求1或2所述的治疗乳腺疾病的药物乳块消软胶囊制剂，其特征在于制备方法为：

称取乳块消提取物与配方量的植物油相混合，加入助悬剂，待完全混合后再加入抗氧剂等，搅拌均匀，室温静置，将配好的药液倒入药液斗中，用软胶囊成型设备制成软胶囊。

8.如权利要求7治疗乳腺疾病的药物乳块消软胶囊中所述的植物油，其特征在于所用植物油是大豆油、色拉油、麻油、花生油、玉米油、杏仁油、桃仁油、棉籽油、葵花籽油、蓖麻油、橄榄油中的一种或几种，最佳使用桃仁油与大豆油重量比为1∶3.5的混合物。

9.如权利要求7治疗乳腺疾病的药物乳块消软胶囊中所述的助悬剂，其特征在于所用助悬剂可以是甘油、吐温--80、棕榈油、单硬脂酸铝、大豆卵磷脂、蜂蜡等中的任意一种或几种。

10.如权利要求7治疗乳腺疾病的药物乳块消软胶囊，其植物油、及助悬剂用量为乳块消提取物100份：植物油50～120份，助悬剂15～45份；其囊材为：重量比为1∶0.24∶0.74∶0.12∶1.42的明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水等混合制成。

11.根据权利要求1或2所述的治疗乳腺疾病的药物乳块消分散片制剂，其特征在于制备方法为：

取乳块消提取物，加入填充剂及部分崩解剂混合均匀，以润湿剂或黏合剂制粒，干燥，整粒，加入剩余崩解剂、润滑剂等辅料，混合均匀，压片，即得分散片；或压片后包衣，即得包衣分散片。

12、如权利要求11所述的辅料，其特征在于：

分散片中的填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上，

分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种，

分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉，或十六烷基硫代琥珀酸钠，或十二烷基硫酸钠等的一种或两种以上，

其用量为：150份乳块消提取物配合填充剂15～200份、崩解剂10～65份，润滑剂0.3～6份；或优选为150份乳块消提取物配合填充剂72.5份、崩解剂25份，润滑剂为2.5份；

或最佳优选为：

a乳糖：                        52.5％

b甘露醇：                      20％

C羧甲基淀粉钠：                6％

d羧甲基纤维素钠：              1％

e羟丙基甲基纤维素：            3％，

f微晶纤维素：                  5％

g聚乙烯吡咯烷酮：              10％

h十六烷基硫代琥珀酸钠：        0.25％

i十二烷基硫酸钠：              0.25％

j硬脂酸镁：                    2.0％。

13、根据权利要求1或2所述的治疗乳腺疾病的药物乳块消泡腾片制剂，其特征在于制备方法为：

取乳块消提取物，与填充剂、泡腾酸碱对混合制粒，加入崩解剂、润滑剂，混匀，压片，即得泡腾片，或再经包衣制成包衣泡腾片；

泡腾剂为碳酸氢钠与柠檬酸或酒石酸组成；

填充剂为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉5∶3∶1.5的混合物；

崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素＝1∶2的混合物；

乳块消提取物100份与20～130份填充剂、15～45份泡腾酸碱对、5～55份崩解剂组成。

14、根据权利要求1或2所述的治疗乳腺疾病的药物乳块消微丸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)微丸的制备：取乳块消提取物，与倍达环糊精、预焦化淀粉等混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸；

(2)将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。

(3)乳块消的提取物100份、倍达环糊精5～60份、预焦化淀粉2～40份、润湿剂为2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液。

15、根据权利要求1或2所述的治疗乳腺疾病的药物乳块消口腔崩解片的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

取乳块消提取物，与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；

所述的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；

所述助流剂为：微粉硅胶，或硬脂酸镁等的一种或几种；

所述矫味剂为：阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂的一种或几种；优选是用阿巴司甜与柠檬酸3∶1。