CN1698715A - 一种清热安胎中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种安胎中药及其制备方法，特别是一种具有清热安胎药物，用于治疗胎动下坠同时兼有心烦不安、口干咽燥、渴喜冷饮、小便短黄的病症。由栀子、金银花、当归、白芍、川芎、地黄、黄芩、黄柏、黄连组成，制成分散片、滴丸、软胶囊、口崩片等口服剂型，本发明显示，该制剂可用于ABO母儿血型不合孕妇预防新生儿溶血的治疗的用途。

Description

一种清热安胎中药及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种安胎中药及其制备方法，特别是一种具有清热安胎药物，用于治疗胎动下坠同时兼有心烦不安、口干咽燥、渴喜冷饮、小便短黄的病症。

背景技术：

若妊娠期有腰酸腹痛或下腹坠胀，或伴有少量阴道出血者，称为“胎动不安”。胎动不安常是堕胎、小产的先兆，现代医学称为先兆流产。

胎动不安有母体和胎元两方面原因，母体方面：中医辨证治疗，多分为肾虚、气血虚弱、血热、跌仆伤胎四型。其中因素体阳盛，或七情郁结化热，或外感邪热，或阴虚生热，热扰冲任，损伤胎气，可导致胎动不安。

随着生活节奏加快，生活习惯等原因，孕期胎动不安而呈现血热证者，渐渐增多。孕妇金花丸组方：栀子(姜制)、金银花、当归、白芍、川芎、地黄、黄芩、黄柏、黄连，收载于卫生部中药成方制剂第一册，原剂型为生药粉泛制所得的丸剂。生药粉的人体吸收利用不充分，加之每次需服用10丸之多，服用不便。因此，提供新的孕妇金花制剂剂型可以满足市场需要。

发明内容：

本发明的孕妇金花制剂的：

本发明目的在于基于传统中药的配方药材提取物中加适量辅料，而提供一种孕妇金花制剂新剂型和制备方法，本发明采取以下设计方案：本发明治疗孕妇金花制剂的组份重量配比为：

栀子(姜制)70～210g    金银花70～210g  当归70～210g

白芍70～210g          川芎70～210g    地黄70～210g

黄芩70～210g          黄柏70～210g    黄连35～105g

上述组份配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质分别制成胶囊、或分散片、或滴丸、或软胶囊、或口崩片、或颗粒、或微丸、或其他口服剂型。

更可优选为：

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g          黄柏140g      黄连70g

所述栀子的炮制方法为：取栀子碎块，加姜汁拌匀，润透，置锅内，用文火加热，炒至干，取出，放凉。每栀子100kg，用鲜生姜10kg或干姜3kg。

本发明方法药材的提取含有以下工艺步骤制备：

取黄芩制成80～300目的细粉，过筛，备用；地黄加水煎煮二次，第一次2～4小时，第二次1～3小时；栀子加水煎煮二次，第一次2～4小时，第二次1～3小时；金银花加水煎煮二次，第一次1～3小时，第二次0.5～2小时；合并上述各水煎液，浓缩成膏；当归照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法渗漉二次，第一次用乙醇作溶剂，第二次用60％乙醇作溶剂；白芍、川芎、黄柏、黄连60％乙醇作溶剂，进行渗漉，合并以上渗漉液，回收乙醇，浓缩成膏，将上述二种浓缩膏合并，加入黄芩细粉，即为制备孕妇金花制剂所需的提取物稠膏；或继续干燥、粉碎，即为提取物细粉；本条所述提取物稠膏和提取物细粉均称为孕妇金花提取物。

更可优选为：

取黄芩粉碎成140目的细粉，过筛，备用；地黄加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时；栀子加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时；金银花加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时；合并上述各水煎液，浓缩成膏。当归照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法渗漉二次，第一次用乙醇作溶剂，第二次用60％乙醇作溶剂；白芍、川芎、黄柏、黄连60％乙醇作溶剂，进行渗漉，合并以上渗漉液，回收乙醇，浓缩成膏，加入黄芩细粉。即为制备孕妇金花制剂所需的提取物稠膏、或继续干燥、粉碎，即为提取物细粉。

制剂的制备如下：

制备胶囊：取孕妇金花提取物，加入适当辅料，制粒，干燥，装胶囊，即得。

辅料除可选用淀粉外，还可以是乳糖、糊精、淀粉、可压性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、木糖醇、微分硅胶、滑石粉等一种或两种以上。

其辅料可优选按以下配比使用：

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g          黄柏140g      黄连70g

制成提取物，取孕妇金花提取物100g，与淀粉0～60g制粒，干燥，与微分硅胶5～25g混合，填充胶囊。

制备分散片：

取孕妇金花提取物，加入辅料制粒，干燥，加入润滑剂等辅料，混匀，压片，即得分散片，或经包衣制成包衣分散片；取该片2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟内应全部崩解并通过2号筛。

其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种，

分散片中的粘合剂是：40％乙醇～95％乙醇溶液或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，

分散片中填充剂为：淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上，

分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上。

其辅料可优选按以下配比使用：

制成提取物，取孕妇金花提取物100g，与填充剂0～160g、崩解剂3～60g、润滑剂0～20g配比；

制备滴丸：取孕妇金花提取物，另取滴丸基质加热融化，与药材提取物或其干膏粉混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸。

其滴丸中的基质是聚乙二醇6000，还可以为分子量由2000～12000的聚乙二醇，或聚氧乙烯单硬脂酸，或硬脂酸钠或甘油明胶，或泊洛沙姆或硬脂酸，或单硬脂酸甘油脂，或虫腊等的一种或两种以上，或优选使用聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000＝7.5∶1的混合物。

其辅料可优选按以下配比使用：

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g          黄柏140g      黄连70g

上述主药制成的提取物，与用量为150～450g的滴丸基质配合使用，最佳使用310g。

制备软胶囊：取孕妇金花提取物，与分散介质、助悬剂、防腐剂、表面活性剂的一种或多种混合均匀，制成软胶囊，即得软胶囊剂。

制成软胶囊的分散介质为：橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种。

软胶囊的助悬剂为：能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、卡波树脂等。

软胶囊的防腐剂为：甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。

其辅料可优选按以下配比使用：

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g          黄柏140g      黄连70g

上述主药制成的提取物，取孕妇金花提取物100g，与分散介质30～320g、助悬剂0～45g、防腐剂0～5g，调制成稳定的囊液制成软胶囊。

其囊材为：重量比为1∶0.23∶0.75∶0.12∶1.42的明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水等混合制成。

制备口崩片剂：

本发明的口崩片是这样制成的：

取孕妇金花提取物，与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；

所述的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；

所述助流剂为：微粉硅胶，或硬脂酸镁等的一种或几种；

所述矫味剂为：阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂的一种或几种；优选是用阿巴司甜与柠檬酸3∶1.5。

上述辅料分制粒前与压片前依次与孕妇金花提取物混合，制粒前所混入辅料为：填充剂，崩解剂：低取代羟丙基纤维素；压片前所用辅料为：助流剂、矫味剂、崩解剂：交联聚乙烯吡咯烷酮。

其辅料可优选按以下配比使用：

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g          黄柏140g      黄连70g

上述主药制成的提取物，取孕妇金花提取物100g、填充剂0～100g、崩解剂3～60g、矫味剂0～25g、润滑剂0.05～20g；

制备泡腾片：

取孕妇金花提取物，可与填充剂、崩解剂、泡腾酸碱对、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；

泡腾酸碱对由碳酸氢钠与柠檬酸、酒石酸两种或三种组成；

填充剂为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉6∶3∶1.5的混合物；

崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素＝1∶3.5的混合物；

其辅料可优选按以下配比使用：

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g          黄柏140g      黄连70g

上述主药制成的提取物，孕妇金花提取物100g、填充剂0～100g、崩解剂3～60g、矫味剂8～25g、泡腾酸碱对5～80g、润滑剂2～20g。

制备颗粒剂：

取孕妇金花提取物，取上述药材提取物(稠膏或干膏)加入辅料、制成颗粒，干燥。

颗粒剂辅料除可选用淀粉外，还可以是乳糖、糊精、淀粉、可压性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、木糖醇等一种或两种以上。

上述主药制成的提取物，与淀粉20～100g制粒，干燥，与微分硅胶5～35g混合，分装即得。

本发明的微丸或微丸胶囊是这样制成的：

取孕妇金花提取物，与羧甲基淀粉钠、预焦化淀粉等混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸；将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。或将微丸填充胶囊制成微丸胶囊。

(3)孕妇金花提取物的提取物100份、羧甲基淀粉钠5～60份、预焦化淀粉2～40份、润湿剂为2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液；或优选为：孕妇金花提取物100g，羧甲基淀粉钠45g，预焦化淀粉30g，润湿剂为11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。

制成本发明各种包衣制剂的包衣液为胃溶性包衣料，如欧巴代、丙烯酸树脂IV、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或几种，或包衣液配方优选为：

聚乙烯吡咯烷酮12g、羟丙甲基纤维素4～8g、90％乙醇溶液200ml、滑石粉4～8g、硬脂酸镁2g、钛白粉4～6g、聚乙二醇60004g、色素1～2g。

提取制备过程中的黄芩，除粉碎之外，还可以经以下步骤提取：

取黄芩粉碎，用水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(80℃测)，于80℃时加2mol/L盐酸溶液调节PH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至PH值5.0，继用70％乙醇洗至PH值为7.0，60℃低温干燥，备用。

本发明同时公开了该孕妇金花制剂用于治疗ABO母儿血型不合孕妇预防新生儿溶血的治疗。

本发明的效果：

孕妇金花新剂型治疗ABO母儿血型不合临床初步研究

母儿血型不合是指由于孕妇与胎儿间因血型不合产生的同族血型免疫性疾病，而ABO母儿血型不合又是我国新生儿溶血病的主要原因。我们对孕期IgG抗体效价水平高于正常的孕妇给予相应的治疗，对其服药前后疗效的临床观察做相应分析。

1资料与方法

1.1临床资料选择：2002年～2003年来我院行产前保健的孕妇120例，随机分为两组，孕妇系非近亲结婚，无家族史，无输血史，年龄在25～34岁间，妊娠周数大于20周。丈夫血型A、B、AB、，孕妇血型“O”，IgG抗体效价水平大于等于64、同时根据《妇产科学》(全国高等医药院校教材第5版)、《中华妇产科学》(人民卫生出版社)、《中药新药临床研究指导员则》(中国医药科技出版社)、等诊断为早期先兆流产中医证候诊断属血热证者。

1.2检测方法：采用微柱凝胶技术鉴定抗体效价，严格按操作说明书进行测定，

1.3治疗：采用孕妇金花分散片口服，一次4片，一日2次。

对照组：采用孕妇金花丸口服，一次6g，一目2次。

1.4统计学方法采用两均数比较t检验。

2结果    附表治疗前后抗体效价水平例数分布情况

抗体效价水平		1∶32	1∶64	1∶128	1∶256	1∶512
							对照组	治疗前(人数)	0	10	28	14	8
治疗后(人数)	15	12	18	12	3
						治疗组		治疗前(人数)	0	11	27	15	7
治疗后(人数)	26	14	13	6	1

从附表中可见，通过上述方法治疗，治疗组与对照组IgG抗体效价水平明显下降(P＜0.05)。

3讨论

3.1 ABO母儿血型不合是由于母亲被胎儿的A型或B型抗原致敏，产生抗AIgG或抗BIgG免疫抗体，此抗体分子量小，较易通过胎盘进入胎儿体内，使抗原抗体结合发生胎儿或新生儿溶血，ABO母儿血型不合可使妊娠女性发生流产、胎死宫内、死胎、死产及早产等不良孕产史，我们应用孕妇金花制剂对产前保健中IgG抗体效价水平高于正常、且有胎动不安血热症的孕妇给予相应治疗，使其IgG抗体效价水平明显降低，从而减少了不良孕产史、及新生儿溶血的发生。

3.2从上表中可看出，治疗前后抗体效价水平明显下降，治疗组与对照组之间有显著差异(P＜0.05)，说孕妇金花组方制成新剂型，有效减少了胎儿及新生儿溶血症的发生，相关调查结果与临床追踪新生儿溶血症的发生相符。

具体实施方式：

实施例1：孕妇金花提取物的制备：

栀子(姜制)70g  金银花700g    当归70g

白芍70g        川芎70g       地黄70g

黄芩70g        黄柏70g       黄连35g

取黄芩制成300目的细粉，过筛，备用；地黄加水煎煮二次，第一次4小时，第二次3小时；栀子加水煎煮二次，第一次4小时，第二次3小时；金银花加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时；合并上述各水煎液，浓缩成膏；当归照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法渗漉二次，第一次用乙醇作溶剂，第二次用60％乙醇作溶剂；白芍、川芎、黄柏、黄连60％乙醇作溶剂，进行渗漉，合并以上渗漉液，回收乙醇，浓缩成膏，将上述二种浓缩膏合并，加入黄芩细粉，即为制备孕妇金花制剂所需的提取物稠膏；或继续干燥、粉碎，即为提取物细粉；本条所述提取物稠膏和提取物细粉均称为孕妇金花提取物。

实施例2：孕妇金花提取物的制备：

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g          黄柏140g      黄连70g

取黄芩粉碎成细粉150目，过筛，备用；地黄加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时；栀子加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时；金银花加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时；合并上述各水煎液，浓缩成膏。当归照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法渗漉二次，第一次用乙醇作溶剂，第二次用60％乙醇作溶剂；白芍、川芎、黄柏、黄连60％乙醇作溶剂，进行渗漉，合并以上渗漉液，回收乙醇，浓缩成膏，加入黄芩细粉。即为制备孕妇金花制剂所需的提取物稠膏、或继续干燥、粉碎，即为提取物细粉。

实施例3：孕妇金花提取物的制备：

栀子(姜制)210g    金银花210g    当归210g

白芍210g          川芎210g      地黄210g

黄芩210g          黄柏210g      黄连105g

取黄芩制成80目的细粉，过筛，备用；地黄加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时；栀子加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时；金银花加水煎煮二次，第一次1小时，第二次0.5小时；合并上述各水煎液，浓缩成膏；当归照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法渗漉二次，第一次用乙醇作溶剂，第二次用60％乙醇作溶剂；白芍、川芎、黄柏、黄连60％乙醇作溶剂，进行渗漉，合并以上渗漉液，回收乙醇，浓缩成膏，将上述二种浓缩膏合并，加入黄芩细粉，即为制备孕妇金花制剂所需的提取物稠膏；或继续干燥、粉碎，即为提取物细粉；本条所述提取物稠膏和提取物细粉均称为孕妇金花提取物。

实施例4：孕妇金花提取物的制备：

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g         黄柏140g       黄连70g

取黄芩粉碎，用水煎煮三次，第一次2小时，第二、三次各1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.05～1.10(80℃测)，于80℃时加2mol/L盐酸溶液调节PH值至1.0～2.0，保温1小时，静置24小时，滤过，沉淀用水洗至PH值5.0，继用70％乙醇洗至PH值为7.0，60℃低温干燥，备用；

地黄加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时；栀子加水煎煮二次，第一次3小时，第二次1小时；金银花加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1小时；合并上述各水煎液，浓缩成膏。当归照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法渗漉二次，第一次用乙醇作溶剂，第二次用60％乙醇作溶剂；白芍、川芎、黄柏、黄连60％乙醇作溶剂，进行渗漉，合并以上渗漉液，回收乙醇，浓缩成膏，加入黄芩细粉。即为制备孕妇金花制剂所需的提取物稠膏、或继续干燥、粉碎，即为提取物细粉。

实施例5：孕妇金花胶囊的制备

栀子(姜制)140g   金银花140g    当归140g

白芍140g         川芎140g      地黄140g

黄芩140g         黄柏140g      黄连70g

微分硅胶10g

将药材按实施例1～4制成提取物，与淀粉混合制粒、干燥，灌装胶囊，即得。

实施例6：孕妇金花胶囊的制备

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g          黄柏140g      黄连70g

淀粉        150g

微分硅胶    50g

将药材按实施例1～4制成提取物，与淀粉混合制粒、干燥，灌装胶囊，即得。

实施例7：孕妇金花分散片的制备：

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g          黄柏140g      黄连70g

乳糖：              65g

微晶纤维素：        40g

甘露醇：            35g

羧甲基淀粉钠：      10g

聚乙烯吡咯烷酮：    35g

十二烷基硫酸钠：    2.5g

硬脂酸镁：          3.0g

按实施例1～4制成提取物，与乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁混合均匀，压制成1050片，即得。

实施例8：孕妇金花分散片的制备：

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g    川芎140g    地黄140g

黄芩140g    黄柏140g    黄连70g

乳糖：                   35g

羟丙基甲基纤维素：       20g

微晶纤维素：             75g

交联聚乙烯吡咯烷酮：     25g

微粉硅胶：               5.0g

按实施例1～4制成提取物，与乳糖、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液润湿制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮，微分硅胶混合均匀，压片，包衣制成1050片，包衣液为：

聚乙烯吡咯烷酮    12g

羟丙甲基纤维素    4～8g

90％乙醇溶液      200ml

滑石粉            4～8g

硬脂酸镁          2g

钛白粉            4～6g

聚乙二醇6000      4g

色素              1～2g。

实施例9：孕妇金花滴丸的制备

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g    川芎140g    地黄140g

黄芩140g    黄柏140g    黄连70g

聚乙二醇6000  187.5g

聚乙二醇4000  25g

泊洛沙姆      20g

将药材按实施例1～4制成提取物，取滴丸基质加热融化，加入药材提取物干膏粉、泊洛沙姆与之混合均匀，在95℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。

滴制时保持冷却柱有效柱长90厘米，冷却液5℃，滴速每份钟50滴，滴管口外径2.5mm，内径2.2mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。

包衣液可按如下配比制成：

聚乙烯吡咯烷酮  30g

羟丙甲基纤维素  8g

95％乙醇溶液    200ml

硬脂酸镁        2g

钛白粉          6g

聚乙二醇6000    2g

色素            3g

实施例10：孕妇金花软胶囊的制备

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g          黄柏140g      黄连70g

蜂蜡            15g；

橄榄油          210g

丙二醇          2g

大豆卵磷脂      8g

制成            525粒

i)调制囊液：将药材按实施例1～4制成提取物，加入植物油、防腐剂、助悬剂、乳化剂等，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

ii)取明胶、水，于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；

iii)压制或滴制软胶囊：用软胶囊滴制或压制机将囊液包封于囊材胶液中；控制胶囊粒重，使制成525粒，即得。

实施例11：孕妇金花软胶囊的制备

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g          黄柏140g      黄连70g

将药材按实施例1～4制成提取物200g。

桃仁油                            25g

大豆油                            200g：

蜂蜡∶乙基纤维素重量比1.5∶3.5    30g

对羟基苯甲酸乙酯    1.0g

制成                525粒

i)调制囊液：将药材按实施例1～4制成提取物，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；

ii)其囊材配方为重量比1∶0.24∶0.74∶0.12∶1.42的明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水等混合制成。取明胶、水于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；

iii)压制或滴制软胶囊：用软胶囊滴制或压制机将囊液包封于囊材胶液中；即得软胶囊。

实施例12：孕妇金花软胶囊的制备

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g          黄柏140g      黄连70g

将药材按实施例1～4制成提取物200g。

桃仁油             50g

大豆油             240g：

制成               525粒

实施例13：孕妇金花口崩片的制备：

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g          黄柏140g      黄连70g

取上述提取物200g，

乳糖：                 40g

微晶纤维素：           5g

甘露醇：               15g

羧甲基淀粉钠：         10g

聚乙烯吡咯烷酮：       45g

阿巴司甜               5.0g

柠檬酸                 6.0g

硬脂酸镁：             3.0g

按实施例1～4制成提取物，与乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠，阿巴司甜、硬脂酸镁混合均匀，压制成1050片，即得。

实施例14：孕妇金花口崩片的制备：

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g          黄柏140g      黄连70g

取上述提取物200g，

羧甲基淀粉钠：          10g

聚乙烯吡咯烷酮：        45g

硬脂酸镁：              3.0g

按实施例1～4制成提取物，与羧甲基淀粉钠等用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁混合均匀，压制成1050片，即得。

实施例15：孕妇金花颗粒的制备

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g          黄柏140g      黄连70g

乳糖：              100g

甘露醇：            60g

预焦化淀粉：        30g

交联聚乙烯吡咯烷酮：15g

低取代羟丙基纤维素  30g

碳酸氢钠            25g

柠檬酸              20g

酒石酸              30g

按实施例1～4制成提取物，与乳糖、甘露醇、预焦化淀粉、碳酸氢钠等用75％乙醇制粒，干燥，加入柠檬酸、酒石酸等，即得。

实施例16：孕妇金花微丸的制备

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g    川芎140g    地黄140g

黄芩140g    黄柏140g    黄连70g

羧甲基淀粉钠        45g

预焦化淀粉          30g

11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液60～80ml

(1)取孕妇金花提取物，与羧甲基淀粉钠、预焦化淀粉等混合均匀，用泛丸法制成直径小于2.0mm的微丸；

(2)将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。或将微丸填充胶囊制成微丸胶囊。

实施例17：孕妇金花颗粒的制备

栀子(姜制)140g    金银花140g    当归140g

白芍140g          川芎140g      地黄140g

黄芩140g          黄柏140g      黄连70g

糊精：             30g

淀粉：             60g

微晶纤维素：       70g

实施例1～4制成提取物，与糊精、淀粉、微晶纤维素；用75％乙醇制粒，干燥，即得。

Claims (15)

1、一种孕妇金花制剂新剂型，其特征在于组份重量配比为：

栀子(姜制)70～210g    金银花70～210g    当归70～210g

白芍70～210g          川芎70～210g      地黄70～210g

黄芩70～210g          黄柏70～210g      黄连35～105g

上述组份配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质分别制成胶囊、或分散片、或滴丸、或软胶囊、或口崩片、或颗粒、或微丸、或其他口服剂型。

2、根据权利要求1所述的孕妇金花制剂，其特征在于组份重量配比为：

栀子(姜制)140g     金银花140g       当归140g

白芍140g           川芎140g         地黄140g

黄芩140g           黄柏140g         黄连70g

上述组份配合采用适当种类的药学上所称的辅料或基质分别制成胶囊、或分散片、或滴丸、或软胶囊、或口崩片、或颗粒、或微丸、或其他口服剂型。

3、根据权利要求1所述的孕妇金花制剂，其特征在于所说的孕妇金花制剂的制备方法为：

取黄芩制成细粉，过筛，备用；地黄加水煎煮二次，第一次2～4小时，第二次1～3小时；栀子加水煎煮二次，第一次2～4小时，第二次1～3小时；金银花加水煎煮二次，第一次1～3小时，第二次0.5～2小时；合并上述各水煎液，浓缩成膏；当归照中国药典流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法渗漉二次，第一次用乙醇作溶剂，第二次用60％乙醇作溶剂；白芍、川芎、黄柏、黄连60％乙醇作溶剂，进行渗漉，合并以上渗漉液，回收乙醇，浓缩成膏，将上述二种浓缩膏合并，加入黄芩细粉，即为制备孕妇金花制剂所需的提取物稠膏；或继续干燥、粉碎，即为提取物细粉；本条所述提取物稠膏和提取物细粉均称为孕妇金花提取物。

4、根据权利要求1所述的孕妇金花胶囊，其特征在于该胶囊制备方法为：取孕妇金花组方提取物，加入适当辅料，制粒，干燥，装胶囊，即得。

5、根据权利要求4所述的孕妇金花胶囊，其特征在于该胶囊制备所用的辅料为：辅料可选用乳糖、糊精、淀粉、可压性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、木糖醇、微分硅胶、滑石粉等一种或两种以上。

6、根据权利要求1所述的孕妇金花分散片，其特征在于该分散片制备方法为：取孕妇金花提取物，加入辅料制粒，干燥，加入润滑剂等辅料，混匀，压片，即得分散片，或经包衣制成包衣分散片；取该片2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟内应全部崩解并通过2号筛。

7、根据权利要求5中所述的孕妇金花分散片，，其特征在于：

其辅料可优选为：孕妇金花提取物100g，与填充剂0～160g、崩解剂3～60g、润滑剂0～20g配比；

其分散片中的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种。

8、根据权利要求1所述的孕妇金花滴丸，其特征在于：

取滴丸基质加热融化，与孕妇金花提取物混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸；

其滴丸中的基质是聚乙二醇6000，还可以为分子量由2000～12000的聚乙二醇，或聚氧乙烯单硬脂酸，或硬脂酸钠或甘油明胶，或泊洛沙姆或硬脂酸，或单硬脂酸甘油脂，或虫腊等的一种或两种以上，或优选使用聚乙二醇6000∶聚乙二醇4000＝7.5∶1的混合物。

9、根据权利要求1所述的孕妇金花软胶囊，其特征在于：取孕妇金花提取物与分散介质、助悬剂、防腐剂、表面活性剂等的一种或多种混合均匀，制成软胶囊，即得。

10、根据权利要求7孕妇金花软胶囊，其特征在于：制成软胶囊的辅料用量可优选为：孕妇金花提取物100g，与分散介质30～320g、助悬剂0～45g、防腐剂0～5g，调制成稳定的囊液制成软胶囊。

11、根据权利要求1孕妇金花口崩片，其特征在于：

取孕妇金花提取物，可与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；

12、根据权利要求11孕妇金花口崩片，其特征在于：其辅料用量配比为：孕妇金花提取物100g、填充剂0～100g、崩解剂3～60g、矫味剂0～25g、润滑剂0.05～20g；

所述的崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；

所述助流剂为：微粉硅胶，或硬脂酸镁等的一种或几种；

所述矫味剂为：阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂的一种或几种；优选是用阿巴司甜与柠檬酸3∶1.5。

13、根据权利要求1孕妇金花泡腾片，其特征在于：

取孕妇金花提取物，可与填充剂、崩解剂、泡腾酸碱对、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；

泡腾剂为碳酸氢钠与柠檬酸或酒石酸组成；

填充剂为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉6∶3∶1.5的混合物；

崩解剂为：交联聚乙烯吡咯烷酮，羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素＝1∶3.5的混合物；

其辅料用量配比为：孕妇金花提取物100g、填充剂0～100g、崩解剂3～60g、矫味剂8～25g、泡腾酸碱对5～80g、润滑剂2～20g。

14、根据权利要求1孕妇金花颗粒剂，其特征在于：

取孕妇金花提取物加入辅料、制软材，制成颗粒，干燥；

颗粒剂辅料除可选用淀粉外，还可以是乳糖、糊精、淀粉、可压性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、木糖醇等一种或两种以上。

15、根据权利要求1孕妇金花微丸，其特征在于：

(1)微丸的制备：取孕妇金花微丸，与辅料混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸；

(2)将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。