CN104000796B - 用于中药提取物制剂的包衣辅料、制备方法及包衣方法 - Google Patents

Abstract

一种用于中药提取物制剂的包衣辅料，其主要成分按照重量比包括：成膜剂15～20％、增塑剂20～25％、着色剂20～30％和辅助添加剂30～35％。本发明还公开了一种用于中药提取物制剂的包衣辅料的制备方法以及一种包衣方法，本发明的包衣粉，包覆力好，能遮蔽片芯瑕疵，改善包衣外观；衣膜阻隔性能优良，对药物制剂的防潮及遮味作用优于普通包衣材料；包衣制剂崩解较快，对药物成分释放无影响。

Description

用于中药提取物制剂的包衣辅料、制备方法及包衣方法

技术领域

本发明涉及包衣辅料领域，具体涉及一种用于中药提取物制剂的包衣辅料、制备方法及包衣方法。

背景技术

中药固体制剂在制备工艺中大多采用水或乙醇法提取，但经过此法制成的提取物由于药材成分复杂，往往富含糖类、树脂、鞣质等极易吸湿的物质，导致制剂在短期内出现变软、外观颜色变深、结块、流动性降低甚至出现霉变现象，从而严重影响了药品的质量和疗效，给药品的生产和储存带来较大困难。长期以来，在药物制剂工艺中较多采取对固体颗粒或片芯进行包衣措施，使用薄膜包衣作为一道屏障以帮助隔离剂型与环境的直接接触，从而使成品制剂具有较好的防潮性能，增强药物的稳定和增强产品的品质。

一些经典的预混包衣辅料产品如 II、 AMB、易释丽TM_华彩防潮型等已在中药科研、生产领域得到广泛应用，但由于不同中药处方差异较大，成分复杂，上述市售预混包衣辅料产品的应用往往难以取得较为理想的效果。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于中药提取物制剂的包衣辅料、制备方法及包衣方法，以解决上述现有包衣辅料无法通用于不同中药处方的问题。

技术方案如下：

一种用于中药提取物制剂的包衣辅料，其成分按照重量比由下列组分组成：成膜剂15～20％、增塑剂20～25％、着色剂20～30％和辅助添加剂30～35％；所述成膜剂为聚乙烯醇PVA 1788、羟丙基甲基纤维素HPMC、羟丙基纤维素HPC或聚乙烯吡咯烷酮PVP；所述增塑剂为聚乙二醇PEG 4000、甘油、丙二醇或三醋酸甘油酯；所述着色剂为红氧化铁、钛白粉、滑石粉或色淀；所述辅助添加剂为滑石粉和硬脂酸镁。

进一步：所述羟丙基甲基纤维素HPMC为15％、所述丙二醇为25％、所述钛白粉为25％、所述滑石粉为30％和所述硬脂酸镁为5％；或，所述羟丙基纤维素HPC为20％、所述甘油为20％、所述着色剂的滑石粉为30％、所述辅助添加剂的滑石粉为27％和所述硬脂酸镁为3％；或，所述聚乙烯吡咯烷酮PVP为20％、所述三醋酸甘油酯为25％、所述色淀为20％、所述滑石粉为31％和所述硬脂酸镁为4％；或，所述聚乙烯醇PVA 1788为17.8％，所述聚乙二醇PEG4000为23.3％，所述红氧化铁为25.6％，所述滑石粉为32.2％和所述硬脂酸镁为1.1％。

本发明还涉及一种用于中药提取物制剂的包衣辅料的制备方法，按照重量比，将成膜剂15～20％、增塑剂20～25％、着色剂20～30％和辅助添加剂30～35％充分混合；所述成膜剂为聚乙烯醇PVA 1788、羟丙基甲基纤维素HPMC、羟丙基纤维素HPC或聚乙烯吡咯烷酮PVP；所述增塑剂为聚乙二醇PEG 4000、甘油、丙二醇或三醋酸甘油酯；所述着色剂为红氧化铁、钛白粉、滑石粉或色淀；所述辅助添加剂为滑石粉和硬脂酸镁。

进一步：所述羟丙基甲基纤维素HPMC为15％、所述丙二醇为25％、所述钛白粉为25％、所述滑石粉为30％和所述硬脂酸镁为5％；或，所述羟丙基纤维素HPC为20％、所述甘油为20％、所述着色剂的滑石粉为30％、所述辅助添加剂的滑石粉为27％和所述硬脂酸镁为3％；或，所述聚乙烯吡咯烷酮PVP为20％、所述三醋酸甘油酯为25％、所述色淀为20％、所述滑石粉为31％和所述硬脂酸镁为4％；或，所述聚乙烯醇PVA 1788为17.8％，所述聚乙二醇PEG4000为23.3％，所述红氧化铁为25.6％，所述滑石粉为32.2％，所述硬脂酸镁为1.1％。

本发明还涉及一种包衣方法，包括以下步骤：

a、称取乙醇、纯化水作为溶剂，倒入搅拌机内搅拌，所述乙醇的重量为包衣辅料的0.5～1.0倍，所述纯化水的重量为所述包衣辅料的2.0～3.0倍；边搅拌边加入包衣辅料，添加完毕后继续搅拌30～60分钟，得到包衣液，备用；所述包衣辅料，其成分按照重量比由下列组分组成：成膜剂15～20％、增塑剂20～25％、着色剂20～30％和辅助添加剂30～35％；

b、启动包衣机，称取药片，所述包衣辅料的重量为所述药片的2.0～4.0％，倒入包衣锅内，开始包衣；

c、调节喷雾速度，使所述包衣液附着在药片表面而不使其黏结；

d、包衣结束后，降温，继续转动至药片表面光洁，检查薄膜衣片外观，出罐，晾片，包装；所述成膜剂为聚乙烯醇PVA 1788、羟丙基甲基纤维素HPMC、羟丙基纤维素HPC或聚乙烯吡咯烷酮PVP；所述增塑剂为聚乙二醇PEG 4000、甘油、丙二醇或三醋酸甘油酯；所述着色剂为红氧化铁、钛白粉、滑石粉或色淀；所述辅助添加剂为滑石粉和硬脂酸镁。

进一步：开始包衣前，设定进风温度为70－110℃，出风温度为40-60℃，雾化压力达到0.35MPa,开启喷雾阀门；包衣过程中，喷雾速度0.8～1.2mL·min^-1，包衣机转速，由每分钟3转调整为每分钟6转。

进一步：所述羟丙基甲基纤维素HPMC为15％、所述丙二醇为25％、所述钛白粉为25％、所述滑石粉为30％和所述硬脂酸镁为5％；或，所述羟丙基纤维素HPC为20％、所述甘油为20％、所述着色剂的滑石粉为30％、所述辅助添加剂的滑石粉为27％和所述硬脂酸镁为3％；或，所述聚乙烯吡咯烷酮PVP为20％、所述三醋酸甘油酯为25％、所述色淀为20％、所述滑石粉为31％和所述硬脂酸镁为4％；或，所述聚乙烯醇PVA 1788为17.8％，所述聚乙二醇PEG4000为23.3％，所述红氧化铁为25.6％，所述滑石粉为32.2％，所述硬脂酸镁为1.1％。

本发明的有益效果是：本发明的包衣粉，包覆力好，能遮蔽片芯瑕疵，改善包衣外观；衣膜阻隔性能优良，对药物制剂的防潮及遮味作用优于普通包衣材料；包衣制剂崩解较快，对药物成分释放无影响。

具体实施方式

下面将结合实施例，来详细说明本发明。

本发明的整体思路为：以治疗心脑血管疾病的常用中成药心可舒片为例，心可舒素片为丹参、山楂等药材经提取制得干膏后加入其他辅料，经湿颗粒法制粒压片而成的中药浸膏片，呈黑褐色，有极强的吸湿性和对热的不耐受性，素片露置于RH80％的空气中，不到1h就吸湿溶化，置于45℃环境中，即变软，呈流浸膏状物；处方中药材全部为植物来源，含有较多的植物纤维或淀粉，因植物纤维和淀粉的可压性差，片芯包衣时边角易磨损或颗粒易脱落造成麻面，容易造成粘片；中药浸膏本身有较深的颜色，制粒时经过湿、热过程，浸膏颜色会加深，片芯底色的遮盖较困难；在长时间存贮过程中，衣膜中的色淀成分会向片芯迁移使得薄膜衣褪色。针对上述问题，发明人经过不断地探索和研究，进行了大量的处方筛选，寻找各种性能适合的单一辅料，不断地调整辅料之间的比例，通过严格的性能测试，稳定性考察，同时还要考虑其与各种活性药物的兼容性，最终获得了一款专门针对中药固体制剂的防潮，遮味，增强片芯表面包裹能力等应用特点的预混薄膜包衣辅料。

本发明选用成膜剂、增塑剂、着色剂和辅助添加剂制备包衣辅料，其中：

成膜剂为聚乙烯醇PVA 1788、羟丙基甲基纤维素HPMC、羟丙基纤维素HPC或聚乙烯吡咯烷酮PVP；

增塑剂为聚乙二醇PEG 4000、甘油、丙二醇或三醋酸甘油酯；

着色剂为红氧化铁、钛白粉、滑石粉或色淀；

辅助添加剂为滑石粉和硬脂酸镁。

实施例1

一种用于中药提取物制剂的包衣辅料，按照重量比包括以下组分：羟丙基甲基纤维素HPMC 15％、丙二醇25％、钛白粉25％、滑石粉为30％和硬脂酸镁为5％。将上述试剂充分混合，制备包衣辅料。

将上述包衣辅料用于中药提取物制剂的包衣方法，包括以下步骤：

a、称取乙醇、纯化水作为溶剂，倒入搅拌机内搅拌，乙醇的重量为包衣辅料的0.5倍，纯化水的重量为包衣辅料的2.0倍；边搅拌边加入包衣辅料，添加完毕后继续搅拌30分钟，得到包衣液，备用；

b、启动包衣机，称取药片，包衣辅料的重量为药片的2.0％，倒入包衣锅内，按照现有技术设定包衣机参数，开始包衣；

c、调节喷雾速度，使包衣液附着在药片表面而不使其黏结；

d、包衣结束后，降温，继续转动5-10分钟至药片表面光洁，检查薄膜衣片外观，出罐，晾片，包装。

实施例2

一种用于中药提取物制剂的包衣辅料，按照重量比包括以下组分：羟丙基纤维素HPC 20％、甘油20％、滑石粉57％(着色剂30％、辅助添加剂27％)、和硬脂酸镁为3％。将上述试剂充分混合，制备包衣辅料。

将上述包衣辅料用于中药提取物制剂的包衣方法，包括以下步骤：

a、称取乙醇、纯化水作为溶剂，倒入搅拌机内搅拌，乙醇的重量为包衣辅料的1.0倍，纯化水的重量为包衣辅料的2.5倍；边搅拌边加入包衣辅料，添加完毕后继续搅拌40分钟，得到包衣液，备用；

b、启动包衣机，称取药片，包衣辅料的重量为药片的3.0％，倒入包衣锅内，按照现有技术设定包衣机参数，开始包衣；

c、调节喷雾速度，使包衣液附着在药片表面而不使其黏结；

d、包衣结束后，降温，继续转动5-10分钟至药片表面光洁，检查薄膜衣片外观，出罐，晾片，包装。

实施例3

一种用于中药提取物制剂的包衣辅料，按照重量比包括以下组分：聚乙烯吡咯烷酮PVP 20％、三醋酸甘油酯25％、色淀20％、滑石粉为31％和硬脂酸镁为4％。将上述试剂充分混合，制备包衣辅料。

将上述包衣辅料用于中药提取物制剂的包衣方法，包括以下步骤：

a、称取乙醇、纯化水作为溶剂，倒入搅拌机内搅拌，乙醇的重量为包衣辅料的0.5倍，纯化水的重量为包衣辅料的3.0倍；边搅拌边加入包衣辅料，添加完毕后继续搅拌60分钟，得到包衣液，备用；

b、启动包衣机，称取药片，包衣辅料的重量为药片的4.0％，倒入包衣锅内，设定进风温度为70－110℃，出风温度为40-60℃，雾化压力达到0.35MPa,开启喷雾阀门，开始包衣；包衣过程中，包衣机转速，由每分钟3转调整为每分钟6转；

c、调节喷雾速度，使包衣液附着在药片表面而不使其黏结；

d、包衣结束后，降温，继续转动5-10分钟至药片表面光洁，检查薄膜衣片外观，出罐，晾片，包装。

实施例4

一种用于中药提取物制剂的包衣辅料，按照重量比包括以下组分：聚乙烯醇PVA1788为17.8％，聚乙二醇PEG4000为23.3％，红氧化铁为25.6％，滑石粉为32.2％，硬脂酸镁为1.1％。将上述试剂充分混合，制备包衣辅料。

将上述包衣辅料用于中药提取物制剂的包衣方法，包括以下步骤：

a、称取乙醇、纯化水作为溶剂，倒入搅拌机内搅拌，乙醇的重量为包衣辅料的0.6倍，纯化水的重量为包衣辅料的2.4倍；边搅拌边加入包衣辅料，添加完毕后继续搅拌45分钟，得到包衣液，备用；

b、启动包衣机，称取药片，包衣辅料的重量为药片的3.0％，倒入包衣锅内，设定进风温度为70－110℃，出风温度为40-60℃，雾化压力达到0.35MPa,开启喷雾阀门，开始包衣；包衣过程中，包衣机转速，由每分钟3转调整为每分钟6转；

c、调节喷雾速度，使包衣液附着在药片表面而不使其黏结；

d、包衣结束后，降温，继续转动5-10分钟至药片表面光洁，检查薄膜衣片外观，出罐，晾片，包装。

实施例5

对不同包衣辅料效果的考察：

仪器：YD-1片剂硬度测试仪、CSD-1型脆碎度测试仪、BJ-ZN崩解时限仪、WD-A药物稳定性检查仪(均为天津市富兰斯电子科贸有限公司)；BG-10型高效包衣机(南京天塔机械设备有限公司)；SH10A型水分快速测定仪和FA1104N电子天平(均为上海精密科学仪器有限公司)；DHG-781型电热恒温干燥箱(上海跃进医疗器械厂)；DH电热恒温培养箱(北京科伟永兴仪器有限公司)；SWCJ-IF垂直流净化工作台(吴江市伟峰净化设备有限公司)；YX-280D压力蒸汽消毒器(合肥华泰医疗设备有限公司)。

试剂：本发明以实施例制备的包衣辅料为实验对象， II(上海卡乐康包衣技术有限公司，批号SH 35211)、 AMB(上海卡乐康包衣技术有限公司，批号SH92271)、易释丽TM_华彩防潮型(天津爱勒易医药材料有限公司，批号2013412)；复方丹参片、荷丹片、妇科十味片、心可舒片(山东沃华医药科技股份有限公司)。

薄膜包衣液的配制：

本发明包衣液的配制：按每锅投入片芯量10kg计算，称取片芯重量3.0％的包衣辅料，称取包衣辅料0.6倍量乙醇、2.4倍量纯化水为溶剂。将称量好的纯化水、乙醇置于带搅拌桨的不锈钢配料罐内，开启搅拌桨，缓缓加入上述称量好的薄膜包衣辅料，在3～5min内加完，搅拌45～60min后，调整搅拌速度至包衣液在整体旋转即可，搅拌维持到包衣结束。

II包衣液的配制：按该薄膜包衣预混剂使用说明书配制和使用(按每锅投入片芯量10kg计算)。

AMB包衣液的配制：按该薄膜包衣预混剂使用说明书配制和使用(按每锅投入片芯量10kg计算)。

易释丽TM_华彩防潮型包衣液的配制：按该薄膜包衣预混剂使用说明书配制和使用(按每锅投入片芯量10kg计算)。

包衣工艺：

参照上述OPADRY等市售预混包衣辅料产品使用说明书标注的包衣工艺参数，并结合本单位实际生产情况，确定工艺及参数如下：

将压制好并经过检测的10kg片芯投入高效包衣机内，调节喷枪使垂直于片床，枪床距离25cm、锅转速3r/min，开启排风、进风、加热，设定进风温度70－110℃，出风温度40-60℃，雾化压力达到0.35MPa,开启喷枪，调整包衣机转速，由每分钟3转逐渐调整为每分钟6转，保持喷雾与干燥处于动态平衡状态，避免粘片、包衣液干燥成粉等现象出现，将配制好的包衣溶液喷完使片子被包裹不见底色后关闭热风机、蠕动泵，包衣结束，降温，继续转动5分钟至片面光洁，检查薄膜衣片外观，出罐，晾片。

稳定性考察：

加速实验：在40℃±2℃、RH75％±5％条件下进行6个月试验，考察不同包衣片剂产品的外观、水分、崩解时限变化。

分别将实施例1～4制备的包衣辅料按照上述实验步骤用于复方丹参片、荷丹片、妇科十味片和心可舒片的制备，与采用其他包衣材料进行对比，其结果如下：

1)实施例1制备的包衣辅料用于复方丹参片，与采用其他包衣材料的复方丹参片进行稳定性研究，结果如表1～3。

表1外观

表2水分(％)

表3崩解时限(min)

2)实施例2制备的包衣辅料用于荷丹片，与采用其他包衣材料的复方丹参片进行稳定性研究，结果如表4～6。

表4外观

表5水分(％)

表6崩解时限(min)

3)实施例3制备的包衣辅料用于妇科十味片，与采用其他包衣材料的复方丹参片进行稳定性研究，结果如表7～9。

表7外观

表8水分(％)

表9崩解时限(min)

4)实施例4制备的包衣辅料用于心可舒片，与采用其他包衣材料的复方丹参片进行稳定性研究，结果如表10～12。

表10外观

表11水分(％)

表12崩解时限(min)

上述对比试验证明：本发明的包衣粉，包覆力好，能遮蔽片芯瑕疵，改善包衣外观；衣膜阻隔性能优良，对药物制剂的防潮及遮味作用优于普通包衣材料；包衣制剂崩解较快，对药物成分释放无影响。

将多种单一辅料按一定的配方比例，以一定的生产工艺预先混合均匀，成为一种具有特定功能且表观上均一的辅料，整体在包衣过程中使用。对于药学工作者来说，直接使用预混辅料，不仅可以赋予制剂产品许多新的功能，还可以省略原来多种辅料反复地采购，质量检验，储存等大量的工作，都被单一的预混辅料代替，大大提高了生产效率，降低了生产成本。

Claims (7)

1.一种用于中药提取物制剂的包衣辅料，其特征在于，其成分按照重量比由下列组分组成：成膜剂15～20％、增塑剂20～25％、着色剂20～30％和辅助添加剂30～35％；所述成膜剂为聚乙烯醇PVA 1788、羟丙基甲基纤维素HPMC、羟丙基纤维素HPC或聚乙烯吡咯烷酮PVP；所述增塑剂为聚乙二醇PEG 4000、甘油、丙二醇或三醋酸甘油酯；所述着色剂为红氧化铁、钛白粉、滑石粉或色淀；所述辅助添加剂为滑石粉和硬脂酸镁。

2.如权利要求1所述的用于中药提取物制剂的包衣辅料，其特征在于，所述羟丙基甲基纤维素HPMC为15％、所述丙二醇为25％、所述钛白粉为25％、所述滑石粉为30％和所述硬脂酸镁为5％；或，

所述羟丙基纤维素HPC为20％、所述甘油为20％、所述着色剂的滑石粉为30％、所述辅助添加剂的滑石粉为27％和所述硬脂酸镁为3％；或，

所述聚乙烯吡咯烷酮PVP为20％、所述三醋酸甘油酯为25％、所述色淀为20％、所述滑石粉为31％和所述硬脂酸镁为4％；或，

所述聚乙烯醇PVA 1788为17.8％，所述聚乙二醇PEG4000为23.3％，所述红氧化铁为25.6％，所述滑石粉为32.2％和所述硬脂酸镁为1.1％。

3.一种用于中药提取物制剂的包衣辅料的制备方法，其特征在于，按照重量比，将成膜剂15～20％、增塑剂20～25％、着色剂20～30％和辅助添加剂30～35％充分混合；所述成膜剂为聚乙烯醇PVA 1788、羟丙基甲基纤维素HPMC、羟丙基纤维素HPC或聚乙烯吡咯烷酮PVP；所述增塑剂为聚乙二醇PEG 4000、甘油、丙二醇或三醋酸甘油酯；所述着色剂为红氧化铁、钛白粉、滑石粉或色淀；所述辅助添加剂为滑石粉和硬脂酸镁。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述羟丙基甲基纤维素HPMC为15％、所述丙二醇为25％、所述钛白粉为25％、所述滑石粉为30％和所述硬脂酸镁为5％；或，

所述羟丙基纤维素HPC为20％、所述甘油为20％、所述着色剂的滑石粉为30％、所述辅助添加剂的滑石粉为27％和所述硬脂酸镁为3％；或，

所述聚乙烯吡咯烷酮PVP为20％、所述三醋酸甘油酯为25％、所述色淀为20％、所述滑石粉为31％和所述硬脂酸镁为4％；或，

所述聚乙烯醇PVA 1788为17.8％，所述聚乙二醇PEG4000为23.3％，所述红氧化铁为25.6％，所述滑石粉为32.2％，所述硬脂酸镁为1.1％。

5.一种包衣方法，包括以下步骤：

a、称取乙醇、纯化水作为溶剂，倒入搅拌机内搅拌，所述乙醇的重量为包衣辅料的0.5～1.0倍，所述纯化水的重量为所述包衣辅料的2.0～3.0倍；边搅拌边加入包衣辅料，添加完毕后继续搅拌30～60分钟，得到包衣液，备用；

所述包衣辅料，其成分按照重量比由下列组分组成：成膜剂15～20％、增塑剂20～25％、着色剂20～30％和辅助添加剂30～35％；

b、启动包衣机，称取药片，所述包衣辅料的重量为所述药片的2.0～4.0％，倒入包衣锅内，开始包衣；

c、调节喷雾速度，使所述包衣液附着在药片表面而不使其黏结；

d、包衣结束后，降温，继续转动至药片表面光洁，检查薄膜衣片外观，出罐，晾片，包装；

所述成膜剂为聚乙烯醇PVA 1788、羟丙基甲基纤维素HPMC、羟丙基纤维素HPC或聚乙烯吡咯烷酮PVP；所述增塑剂为聚乙二醇PEG 4000、甘油、丙二醇或三醋酸甘油酯；所述着色剂为红氧化铁、钛白粉、滑石粉或色淀；所述辅助添加剂为滑石粉和硬脂酸镁。

6.如权利要求5所述的包衣方法，其特征在于，开始包衣前，设定进风温度为70－110℃，出风温度为40-60℃，雾化压力达到0.35MPa,开启喷雾阀门；包衣过程中，喷雾速度0.8～1.2mL·min^-1，包衣机转速，由每分钟3转调整为每分钟6转。

7.如权利要求6所述的包衣方法，其特征在于，所述羟丙基甲基纤维素HPMC为15％、所述丙二醇为25％、所述钛白粉为25％、所述滑石粉为30％和所述硬脂酸镁为5％；或，

所述羟丙基纤维素HPC为20％、所述甘油为20％、所述着色剂的滑石粉为30％、所述辅助添加剂的滑石粉为27％和所述硬脂酸镁为3％；或，

所述聚乙烯吡咯烷酮PVP为20％、所述三醋酸甘油酯为25％、所述色淀为20％、所述滑石粉为31％和所述硬脂酸镁为4％；或，

所述聚乙烯醇PVA 1788为17.8％，所述聚乙二醇PEG4000为23.3％，所述红氧化铁为25.6％，所述滑石粉为32.2％，所述硬脂酸镁为1.1％。