CN104873471B - 一种雷贝拉唑钠素片和雷贝拉唑钠肠溶片 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种雷贝拉唑钠素片，以重量份计，包括：20份～40份的雷贝拉唑钠；260份～300份的乳糖；50份～80份的硅酸镁铝；35份～45份的氧化镁；1份～5份的微晶纤维素。本发明控制了雷贝拉唑钠素片的成分以及各成分的用量，通过各成分之间的综合作用，使本发明提供的雷贝拉唑钠素片具有较好的溶出度，生物利用率较高；而且本发明提供的雷贝拉唑钠素片的成分设计合理。实验结果表明，本发明提供的雷贝拉唑钠素片的溶出度为97.5％。本发明还提供了一种雷贝拉唑钠肠溶片，由上述雷贝拉唑钠素片制备得到；由于本发明采用的雷贝拉唑钠素片成分设计合理，使制备得到的雷贝拉唑钠肠溶片具有较好的稳定性。

Description

一种雷贝拉唑钠素片和雷贝拉唑钠肠溶片

技术领域

本发明涉及雷贝拉唑钠技术领域，尤其涉及一种雷贝拉唑钠素片和雷贝拉唑钠肠溶片。

背景技术

消化道溃疡是一种常见病、多发病，它的死亡概率很小，但是给患者带来很大的痛苦。消化道溃疡是一种界限分明的粘膜病，可穿透粘膜基层，发生在胃肠道与胃液接触的区域，可见于胃小弯、幽门管、十二指肠球部、食管下段，绝大多数位于胃、十二指肠，称为胃和十二指肠溃疡病。

根据“无酸，便无溃疡”理论，抑酸剂成为治疗消化性溃疡的主要药物，特别是质子泵抑制剂，如奥美拉唑、雷贝拉唑钠、洋托拉唑等，质子泵抑制剂的抑酸作用更强大持久。雷贝拉唑钠的化学名称为2-{[4-(3-甲氧基丙氧基)-3甲基吡啶2-基]甲亚磺酰基}-1H-苯丙咪唑钠，遇热、光、酸容易变质。雷贝拉唑钠是一种新型的质子泵抑制剂，为细胞尖端分泌膜内质子泵的强抑制剂，对基础胃酸和由刺激引起的胃酸分泌具有抑制作用，与奥美拉唑相比雷贝拉唑钠的起效速度快。而且雷贝拉唑钠能够强烈抑制幽门螺杆菌(HP)，在瑞士的一项双盲交叉试验中，HP阴性的无症状患者分别接受安慰剂、雷贝拉唑钠20mg、奥美拉唑(多单位片剂体系)20mg、奥美拉唑胶囊20mg或兰索拉唑30mg的治疗，治疗第一天，雷贝拉唑钠组的疗效明显好于其他试验组，其pH中位值大约是3.5，因此与其他质子泵抑制剂相比，雷贝拉唑在用药24h即表现显著的抑酸效果。

由于质子泵抑制剂在酸性环境中不稳定，通常将雷贝拉唑钠制备成包衣片或肠溶片口服使用，但是现有技术提供的雷贝拉唑钠包衣片或肠溶片的片芯溶出度较差，导致雷贝拉唑钠的生物利用率较低。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种雷贝拉唑钠素片和雷贝拉唑钠肠溶片，本发明提供的雷贝拉唑钠素片的溶出度较高而且成分设计合理，本发明提供的雷贝拉唑钠肠溶片的稳定性较好。

本发明提供了一种雷贝拉唑钠素片，以重量份计，包括：

20份～40份的雷贝拉唑钠；

260份～300份的乳糖；

50份～80份的硅酸镁铝；

35份～45份的氧化镁；

1份～5份的微晶纤维素。

优选的，包括25份～35份的雷贝拉唑钠；更优选的，包括30份的雷贝拉唑钠。

优选的，包括270份～290份的乳糖；更优选的，包括275份～285份的乳糖；最优选的，包括282份的乳糖。在本发明中，所述乳糖在口中溶解时会吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感，如果口服大量乳糖会产生缓泻作用。

优选的，包括55份～70份的硅酸镁铝；更优选的，包括60份～65份的硅酸镁铝；最优选的，包括60份的硅酸镁铝。

优选的，包括37份～40份的氧化镁；更优选的，包括38份～39份的氧化镁；最优选的，包括37.5份的氧化镁。在本发明中，所述氧化镁作为碱性稀释剂、赋形剂和治疗剂用于固体制剂中，氧化镁通常被认定为无毒物质。

优选的，包括2份～3份的微晶纤维素；更优选的，包括3份的微晶纤维素。在本发明中，所述微晶纤维素为片剂中的崩解剂，是相对无毒和无刺激性的物质。

优选的，包括：

30份的雷贝拉唑钠；

282份的乳糖；

60份的硅酸镁铝；

37.5份的氧化镁；

3份的微晶纤维素。

优选的，所述雷贝拉唑钠的粒度为50目～80目；

乳糖的粒度为50目～80目；

硅酸铝镁的粒度为50目～80目；

氧化镁的粒度为50目～80目。

在本发明的实施例中，所述雷贝拉唑钠素片的制备方法为：

将乳糖、氧化镁和硅酸镁铝用乙醇溶液混合后制粒，得到辅料颗粒；

将所述辅料颗粒和雷贝拉唑钠、微晶纤维素混合，得到中间产物；

将所述中间产物进行压片，得到雷贝拉唑钠素片。

在本发明的实施例中，所述制粒过程中所用的乙醇溶液的质量浓度为70％～80％；优选为75％。在本发明的实施例中，可以采用18目筛进行制粒。在本发明的实施例中，所述制粒完成后将得到的颗粒进行干燥，得到辅料颗粒。在本发明的实施例中，所述干燥的温度为45℃～55℃；优选为50℃。在本发明的实施例中，所述干燥的设备为鼓风干燥箱。在本发明的实施例中，所述辅料颗粒的粒度＞16目。在本发明的实施例中，可以采用16目筛对所述辅料颗粒进行筛选。

在本发明的实施例中，所述辅料颗粒和雷贝拉唑钠、微晶纤维素混合的时间为4分钟～6分钟；优选为5分钟。在本发明的实施例中，可以在搅拌的条件下将辅料颗粒和雷贝拉唑钠、微晶纤维素混合。在本发明的实施例中，所述搅拌的速度为15转/分～30转/分，优选为28转/分。

在本发明的实施例中，所述压片的压力为4Kg～6Kg，优选为4.5Kg～5.5Kg。在本发明的实施例中，所述压片过程中的脆碎度为0.2％～0.4％，优选为0.3％。

在本发明的其他实施例中，所述雷贝拉唑钠素片的制备方法为：

将雷贝拉唑钠、氧化镁、硅酸镁铝分别过80筛，乳糖粉碎80目筛；

称取乳糖、氧化镁、硅酸镁铝混合均匀，加入质量浓度为75％乙醇溶液适量制备软材，用18目筛制粒，将湿颗粒放入鼓风干燥箱中45～55℃干燥；

将干燥好的干颗粒用16目筛整粒；

将雷贝拉唑钠、微晶纤维素与所述干粒混合均匀，得到半成品；

将所述半成品进行压片，得到雷贝拉唑钠素片。

本发明控制了雷贝拉唑钠素片的成分以及各成分的用量，通过各成分之间的综合作用，使本发明提供的雷贝拉唑钠素片具有较好的溶出度，生物利用率较高。实验结果表明，本发明提供的雷贝拉唑钠素片的溶出度为97.5％。

本发明提供了一种雷贝拉唑钠肠溶片，由雷贝拉唑钠隔离液片和肠溶液制备得到；所述雷贝拉唑钠隔离液片由上述技术方案所述的雷贝拉唑钠素片和隔离液制备得到；所述隔离液包括药用胃溶薄膜包衣预混剂和乙醇溶液；

所述肠溶液包括药用肠溶薄膜包衣预混剂。

优选的，所述肠溶液还包括溶剂，所述溶剂可以为水也可以为乙醇溶液。

在本发明的实施例中，所述雷贝拉唑钠隔离液片的制备方法为：

采用隔离液对上述技术方案所述的雷贝拉唑钠素片进行包衣处理，得到雷贝拉唑钠隔离液片，所述隔离液包括药用胃溶薄膜包衣预混剂和乙醇溶液。

在本发明的实施例中，所述隔离液中乙醇溶液的质量浓度为80％～90％；优选为85％。在本发明的实施例中，所述隔离液中药用胃溶薄膜包衣预混剂和乙醇溶液的质量比为(20～30):(300～330)；优选为27:309。在本发明的实施例中，所述隔离液中药用胃溶薄膜包衣预混剂的质量浓度可以为7％～9％；优选为8％。在本发明的实施例中，所述雷贝拉唑钠素片和隔离液的质量比为(400～450):(300～350)；优选为412:336。

在本发明的实施例中，所述包衣处理的方法为空气流连续喷雾法。在本发明的实施例中，所述空气流连续喷雾法的雾化压力为0.15MPa～0.3MPa；优选为0.2MPa～0.25MPa。在本发明的实施例中，所述空气流连续喷雾法的喷液速度为8g/分钟～10g/分钟；优选为8.5g/分钟～9.5g/分钟。

在本发明的实施例中，所述包衣处理的设备可以为包衣机，如江苏泰州制药机械二厂提供的BY400-Fa型号的包衣机。在本发明的实施例中，所述包衣机中包衣锅的转速为15转/分钟～30转/分钟；优选20转/分钟～25转/分钟。

在本发明的实施例中，所述包衣处理的温度为55℃～65℃；优选为58℃～62℃。在本发明的实施例中，所述包衣处理的过程中雷贝拉唑钠素片的预热时间为30分钟～50分钟；优选为35分钟～45分钟。

在本发明的其他实施例中，所述雷贝拉唑钠隔离液片的制备方法为：

将药用胃溶薄膜包衣预混剂加适量的乙醇溶液制成质量浓度为8％的隔离液，备用。取上述技术方案所述的雷贝拉唑钠素片置于包衣机内，打开热风，将进风温度控制在55～65℃，调整包衣锅转速为15～30转/分钟，将雷贝拉唑钠素片预热30～50分钟，固定喷枪并调整至最佳状态，使雾化压力为0.15～0.30MPa，打开喷枪，进行包衣，控制喷液速度为8～10g/分钟，包衣过程中随时查看温度、包衣锅转速、包衣液喷速，片面状况(如厚薄、色泽、亮度等)，包衣过程中要及时干燥，喷完隔离液后，继续干燥50～60分钟，停止加热，放冷至室温，即可得到雷贝拉唑钠隔离液片。

在本发明的实施例中，所述雷贝拉唑钠肠溶片的制备方法为：

采用肠溶液对上述技术方案所述的雷贝拉唑钠隔离液片进行包衣处理，得到雷贝拉唑钠肠溶片，所述肠溶液包括药用肠溶薄膜包衣预混剂。

在本发明的实施例中，所述肠溶液包括药用肠溶薄膜包衣预混剂和溶剂，所述溶剂可以为水，也可以为乙醇溶液，优选为乙醇溶液。在本发明的实施例中，所述肠溶液中乙醇溶液的质量浓度为80％～90％；优选为85％。

在本发明的实施例中，所述肠溶液中药用肠溶薄膜包衣预混料和乙醇溶液的质量比为(40～50):(450～500)；优选为45:456。在本发明的实施例中，所述肠溶液中药用肠溶薄膜包衣预混剂的质量浓度为8％～10％；优选为9％。在本发明的实施例中，所述雷贝拉唑钠隔离液片和肠溶液的质量比为(400～450):(500～520)；优选为412:506。

在本发明中，制备雷贝拉唑钠肠溶片时包衣处理的方法与上述技术方案所述包衣处理的方法一致，在此不再赘述。在本发明的实施例中，所述雷贝拉唑钠素片进行包衣处理后，将得到的产物进行干燥，得到雷贝拉唑钠隔离液片或雷贝拉唑钠肠溶片。在本发明的实施例中，包衣处理后的雷贝拉唑钠素片的干燥时间为50分钟～60分钟。

在本发明的其他实施例中，所述雷贝拉唑钠肠溶片的制备方法为：

将药用肠溶薄膜包衣预混剂加适量乙醇适量制成质量浓度为9％的肠溶液，备用。取上述雷贝拉唑钠隔离液片置于包衣机内，打开热风，将进风温度控制在55～65℃，调整包衣锅转速为25～50转/分钟，将所述雷贝拉唑钠隔离液片预热30～50分钟，固定喷枪并调整至最佳状态，使雾化压力为0.15～0.30MPa，打开喷枪，进行包衣，控制喷液速度8～10g/分钟，包衣过程中随时查看温度、包衣锅转速、包衣液喷速，片面状况(如厚薄、色泽、亮度等)，包衣过程中要及时干燥，喷完肠溶液后，继续干燥50～60分钟，停止加热，放冷至室温，即可得到雷贝拉唑钠肠溶片。

本发明采用上述技术方案所述的雷贝拉唑钠素片制备雷贝拉唑钠隔离液片，进而制备得到雷贝拉唑钠肠溶片，这种雷贝拉唑钠素片的成分设计合理，使制备得到的雷贝拉唑钠肠溶片具有较好的稳定性。实验结果表明，将本发明提供的雷贝拉唑钠肠溶片在温度为40℃、相对湿度为92.5％，光照为4500±500Lx的条件下考察10天，本发明提供的雷贝拉唑钠肠溶片的性状无变化，稳定性较好。

具体实施方式

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

本发明以下实施例所用到的原料均为市售商品，所用的雷贝拉唑钠为珠海润都民彤制药有限公司提供的，乳糖为山东天力药业有限公司提供的，氧化镁为安吉豪森药业有限公司提供的，硅酸镁铝和微晶纤维素为安徽山河药用辅料股份有限公司提供的，所用的乙醇为湖南尔康制药有限公司提供的，所用的药用胃溶薄膜包衣预混剂为上海卡乐康包衣技术有限公司提供的欧巴代产品；所用的药用肠溶薄膜包衣预混剂为上海卡乐康包衣技术有限公司提供的雅克宜产品。

实施例1辅料相容性实验

取雷贝拉唑钠分别与乳糖、微晶纤维素、硅酸镁铝、氧化镁按1：5的质量比例混合均匀；雷贝拉唑钠与微晶纤维素按20：1的质量比例进行混合，混合均匀后；分别按影响因素的方法，于高温40℃、高湿90％、光照(4500Lx)的条件下放置10天后取样，对其性状、有关物质进行考察，结果见表1，表1为本发明实施例提供的辅料相容性实验结果。

表1本发明实施例提供的辅料相容性实验结果

由表1可知：雷贝拉唑钠与各种辅料混合后，检测有关物质无明显变化，性状符合规定，说明雷贝拉唑钠与辅料的相容性较好。

实施例2和比较例1～3处方筛选

按照表2中的处方制备雷贝拉唑钠素片，表2为实施例2和比较例1～3提供的雷贝拉唑钠素片的处方以及性能测试结果。

将表2处方中的各种物质混合均匀后加入质量浓度为75％乙醇后制备软材，在50℃下干燥后压片，得到雷贝拉唑钠素片。

按照下述方法测试雷贝拉唑钠素片的溶出度：

取雷贝拉唑钠素片，采用溶出度测定法(中国药典2010年版二部附录XC第一法)装置，以磷酸盐缓冲液(pH6.8)(取0.1mol/L盐酸溶液和0.2mol/L磷酸钠溶液，按3:1混合均匀，必要时用2mol/L盐酸溶液或2mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.8)1000mL为溶剂，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时，取溶液10mL，滤过，取续滤液，加磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释制成每1mL中约含10ug的溶液，摇匀，作为供试品溶液；另取雷贝拉唑钠对照品10mg，精密称定，置100mL量瓶中，用水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用磷酸盐缓冲液(pH6.8)稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录IV A)，在283nm的波长处测定吸光度，计算每片雷贝拉唑钠素片的溶出量。

表2实施例2和比较例1～3提供的雷贝拉唑钠素片的处方以及性能测试结果

由表2可知，本发明实施例2制备得到的雷贝拉唑钠素片的溶出度较高。

实施例3隔离液用量筛选

隔离液包括质量比为27:309的药用胃溶薄膜包衣预混剂和质量浓度为85％的乙醇溶液。

选择隔离液的用量相对实施例2制备得到的雷贝拉唑钠素片增重3～4％、6～7％、7～8％，检测其是否对制备得到的包衣处理后的雷贝拉唑钠产品质量有影响，肠溶液相对实施例2制备得到的雷贝拉唑钠素片增重固定为10％，检测结果见表3，表3为本发明实施例提供的隔离液用量筛选结果。

表3本发明实施例提供的隔离液用量筛选结果

由表3可知，隔离液用量太少，包衣肠溶液后外观变色；隔离液用量太多，影响缓冲液中释放度，故本发明中隔离液用量应控制在增重6～7％。

实施例4肠溶液用量筛选

肠溶液包括质量比为45:456的药用肠溶薄膜包衣预混剂和质量浓度为85％的乙醇溶液。

选择肠溶液相对实施例2制备得到的雷贝拉唑钠素片的增重为7～8％、10～11％、12～13％，检测其是否对包衣后的雷贝拉唑钠产品质量有影响，隔离液相对实施例2制备得到的雷贝拉唑钠素片的增重固定为6～7％，结果见表4，表4为本发明实施例提供的肠溶液用量筛选结果。

表4本发明实施例提供的肠溶液用量筛选结果

由表4可知，肠溶液用量太少，测定酸中释放度较差；肠溶液用量太多，影响缓冲液中释放度，故本发明中肠溶液用量应控制在增重10～11％。

实施例5隔离液和肠溶液处方筛选

将药用胃溶包衣预混剂和质量浓度分别为75％、85％和95％的乙醇溶液按照质量比为27:309的比例混合，得到隔离液；

将药用肠溶包衣预混剂和质量浓度分别为75％、85％和95％的乙醇溶液按照质量比为45:456的比例混合，得到肠溶液；

按照下述方法制备得到雷贝拉唑钠隔离液片和雷贝拉唑钠肠溶片，雷贝拉唑钠隔离液片的制备方法为：

将本发明实施例2制备得到的雷贝拉唑钠素片置于包衣机内，打开热风，将进风温度控制在60℃，调整包衣锅转速25转/分钟，将片子预热40分钟，固定喷枪并调整至最佳状态，使雾化压力为0.2MPa，打开喷枪，进行包衣，控制喷液速度9g/分钟，包衣过程中随时查看温度、包衣锅转速、包衣液喷速，片面状况(如厚薄、色泽、亮度等)，包衣过程中要及时干燥，喷完隔离液后，继续干燥55分钟，停止加热，放冷至室温，得到雷贝拉唑钠隔离液片。

雷贝拉唑钠肠溶片的制备方法为：

取上述雷贝拉唑钠隔离液片置于包衣机内，打开热风，将进风温度控制在60℃，调整包衣锅转速35转/分钟，将片子预热30分钟，固定喷枪并调整至最佳状态，使雾化压力为0.25MPa，打开喷枪，进行包衣，控制喷液速度9g/分钟，包衣过程中随时查看温度、包衣锅转速、包衣液喷速，片面状况(如厚薄、色泽、亮度等)，包衣过程中要及时干燥，喷完肠溶液后，继续干燥55分钟，停止加热，放冷至室温，得到雷贝拉唑钠肠溶片。

检测雷贝拉唑钠肠溶片的相关指标，检测结果如表5所示，表5为本发明实施例提供的隔离液和肠溶液处方筛选结果。

表5本发明实施例提供的隔离液和肠溶液处方筛选结果

由表5可知，质量浓度为75％的乙醇溶液、95％的乙醇溶液包衣，片面有麻点，而以质量浓度为85％乙醇溶液包衣，片面光滑，故本发明优选采用质量浓度为85％的乙醇溶液。

实施例6样品制备

雷贝拉唑钠素片样品的处方如表6所示：

表6本发明实施例提供的雷贝拉唑钠素片样品处方

雷贝拉唑钠素片制备工艺：

①配料：将处方中的雷贝拉唑钠、氧化镁、硅酸镁铝分别过80筛，乳糖粉碎80目筛。

②制粒：按处方量称取乳糖、氧化镁、硅酸镁铝混合均匀，加入质量浓度为75％的乙醇溶液适量制备软材，用18目筛制粒，将湿颗粒放入鼓风干燥箱中45～55℃干燥。

③整粒：将干燥好的干颗粒用16目筛整粒。

④总混：加入处方量的雷贝拉唑钠、微晶纤维素与颗粒混合均匀。

⑤半成品检验。

⑥压片，制备得到雷贝拉唑钠素片。

隔离液处方如表7所示：

表7本发明实施例提供的隔离液处方

雷贝拉唑钠隔离液片制备工艺：

取处方量的药用胃溶薄膜包衣预混剂，加乙醇适量制成质量浓度为8％的隔离液，备用。另取雷贝拉唑钠素片适量置包衣机内，打开热风，将进风温度控制在55～65℃，调整包衣锅转速15～30转/分钟，将片子预热30～50分钟，固定喷枪并调整至最佳状态，使雾化压力为0.15～0.30MPa，打开喷枪，进行包衣，控制喷液速度8～10g/分钟，包衣过程中随时查看温度、包衣锅转速、包衣液喷速，片面状况(如厚薄、色泽、亮度等)，包衣过程中要及时干燥，喷完隔离液后，继续干燥50～60分钟，停止加热，放冷至室温，即得。

肠溶液处方如表8所示：

表8本发明实施例提供的肠溶液处方

雷贝拉唑钠肠溶片制备工艺：

取处方量的药用肠溶薄膜包衣预混剂，加乙醇适量制成质量浓度为9％的肠溶液，备用。另取雷贝拉唑钠隔离液片适量置包衣机内，打开热风，将进风温度控制在55～65℃，调整包衣锅转速25～50转/分钟，将片子预热30～50分钟，固定喷枪并调整至最佳状态，使雾化压力为0.15～0.30MPa，打开喷枪，打开喷枪，进行包衣，控制喷液速度8～10g/分钟，包衣过程中随时查看温度、包衣锅转速、包衣液喷速，片面状况(如厚薄、色泽、亮度等)，包衣过程中要及时干燥，喷完肠溶液后，继续干燥50`60分钟，停止加热，放冷至室温，即得到雷贝拉唑钠肠溶片。

雷贝拉唑钠素肠溶片样品制备结果如表9所示：

表9本发明实施例提供的雷贝拉唑钠肠溶片样品制备结果

批号	投料量(片)	制得成品(片)	成品率(％)
				100508	3000	2605	86.7
100509	3000	2658	88.6

对雷贝拉唑钠肠溶片样品进行性能检测，检测结果如表10所示：

表10本发明实施例提供的雷贝拉唑钠肠溶片样品性能检测结果

由表10可知，本发明实施例提供的雷贝拉唑钠素片、雷贝拉唑钠肠溶片的处方以及制备工艺可行。

实施例7雷贝拉唑钠肠溶片批处方

雷贝拉唑钠肠溶片的批处方如表11所示：

表11本发明实施例提供的雷贝拉唑钠肠溶片批处方

注1：乙醇在制剂终产品中没有出现，干燥过程中除去。

按照实施例6提供的雷贝拉唑钠素片、雷贝拉唑钠隔离液片和雷贝拉唑钠肠溶片的制备工艺，制备得到批量的雷贝拉唑钠肠溶片。

实施例8雷贝拉唑钠肠溶片稳定性实验

为了考察药品在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、贮藏、包装、运输提供科学的依据，同时通过试验建立药品的有效期，根据中国药典2010年版二部附录《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》中制剂部分及其他相关规定，对本发明实施例提供的批量雷贝拉唑钠肠溶片稳定性进行了考察：

将实施例7制备得到的批量雷贝拉唑钠肠溶片进行常规稳定性检测，检测结果如表12～表18所示：

表12本发明实施例提供的批量雷贝拉唑钠肠溶片常规稳定性检测结果

表13本发明实施例提供的批量雷贝拉唑钠肠溶片使用中产品稳定性研究结果

表14本发明实施例提供的批量雷贝拉唑钠肠溶片稳定性研究结论

表15本发明实施例提供的批量雷贝拉唑钠肠溶片长期稳定性实验方案

表16本发明实施例提供的批量雷贝拉唑钠肠溶片长期稳定性实验检测项目、方法和限度

表17本发明实施例提供的批量雷贝拉唑钠肠溶片稳定性影响因素实验结果

对实施例7制备得到的批量雷贝拉唑钠肠溶片的稳定性进行加速实验测试，包装为铝塑包装，考察条件为：温度为30±2℃、相对湿度为75％±5％；测试结果如表18所示：

表18本发明实施例提供的批量雷贝拉唑钠肠溶片稳定性加速实验结果

由表12～表18的检测结果可知，本发明实施例提供的批量雷贝拉唑钠肠溶片具有较好的稳定性。

比较例4

按照实施例7所述的批量雷贝拉唑钠肠溶片处方以及制备方法制备雷贝拉唑钠肠溶片，与实施例7不同的是，不添加硅酸镁铝。

按照实施例8所述的方法，检测本发明比较例4制备得到的批量雷贝拉唑钠肠溶片的稳定性，检测结果如表19～表23所示：

表19本发明比较例4提供的批量雷贝拉唑钠肠溶片常规稳定性检测结果

表20本发明比较例4提供的批量雷贝拉唑钠肠溶片稳定性研究结论

表21本发明比较例4提供的批量雷贝拉唑钠肠溶片长期稳定性实验方案

表22本发明比较例4提供的批量雷贝拉唑钠肠溶片长期稳定性实验检测项目、方法和限度

表23本发明比较例4提供的批量雷贝拉唑钠肠溶片稳定性加速实验结果

由以上实施例可知，本发明提供了一种雷贝拉唑钠素片，以重量份计，包括：20份～40份的雷贝拉唑钠；260份～300份的乳糖；50份～80份的硅酸镁铝；35份～45份的氧化镁；1份～5份的微晶纤维素。本发明控制了雷贝拉唑钠素片的成分以及各成分的用量，通过各成分之间的综合作用，使本发明提供的雷贝拉唑钠素片具有较好的溶出度，生物利用率较高；而且本发明提供的雷贝拉唑钠素片的成分设计合理。实验结果表明，本发明提供的雷贝拉唑钠素片的溶出度为97.5％。本发明还提供了一种雷贝拉唑钠肠溶片，由上述雷贝拉唑钠素片制备得到；由于本发明采用的雷贝拉唑钠素片成分设计合理，使制备得到的雷贝拉唑钠肠溶片具有较好的稳定性。

Claims (10)

1.一种雷贝拉唑钠素片，以重量份计，由以下成分组成：

20份～40份的雷贝拉唑钠；

260份～300份的乳糖；

50份～80份的硅酸镁铝；

35份～45份的氧化镁；

1份～5份的微晶纤维素。

2.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠素片，其特征在于，雷贝拉唑钠为25份～35份。

3.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠素片，其特征在于，乳糖为270份～290份。

4.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠素片，其特征在于，硅酸镁铝为55份～70份。

5.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠素片，其特征在于，氧化镁为37份～40份。

6.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠素片，其特征在于，微晶纤维素为2份～3份。

7.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠素片，其特征在于，由以下成分组成：

30份的雷贝拉唑钠；

282份的乳糖；

60份的硅酸镁铝；

37.5份的氧化镁；

3份的微晶纤维素。

8.根据权利要求1所述的雷贝拉唑钠素片，其特征在于，所述雷贝拉唑钠的粒度为50目～80目；

乳糖的粒度为50目～80目；

硅酸铝镁的粒度为50目～80目；

氧化镁的粒度为50目～80目。

9.一种雷贝拉唑钠肠溶片，由雷贝拉唑钠隔离液片和肠溶液制备得到；所述雷贝拉唑钠隔离液片由权利要求1～8中任意一项所述的雷贝拉唑钠素片和隔离液制备得到，所述隔离液包括药用胃溶薄膜包衣预混剂和乙醇溶液；

所述肠溶液包括药用肠溶薄膜包衣预混剂。

10.根据权利要求9所述的雷贝拉唑钠肠溶片，其特征在于，所述肠溶液还包括溶剂，所述溶剂为水或乙醇溶液。