CN105193763B - 一种氢溴酸沃替西汀片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种氢溴酸沃替西汀片及其制备方法，属于医药技术领域。所述氢溴酸沃替西汀片其片芯原料包括氢溴酸沃替西汀、甘露醇、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁；其包衣液原料包括羟丙甲纤维素、聚乙二醇400、二氧化钛、氧化铁黄、纯化水；所述制备方法包括将片芯原料过筛后混合均匀，直接进行压片，再进行包衣。本发明将片剂进行胃溶型薄膜包衣，包衣后的片剂能够在口服时很好的避免药物的苦味，提高顺应性。薄膜包衣层中含有二氧化钛，能够很好的遮光，避免药物受到光照而发生降解，提高药物的稳定性。
Description
技术领域
本发明涉及一种氢溴酸沃替西汀片及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术
沃替西汀由美国的Lundbeck和Takeda制药公司联合研发，于2013年9月30日由美国食品药品监督管理局(FDA)批准在美国上市，商品名为Brintellix，规格分别为5、10、15和20mg，用于治疗成人重度抑郁症。
中国专利公开号CN104644594A公开了一种氢溴酸沃替西汀胃溶片及其制备方法，其原料包括氢溴酸沃替西汀、润滑剂、填充剂、黏合剂和崩解剂；其制备方法包括制粒等步骤，其制粒工序耗时较长，该过程中药物裸露在光照下易使原料发生降解，对药物的稳定性有一定的影响，且生产周期长，不能最有效的提高工业化大生产的效率。
发明内容
本发明克服现有技术不足，提供提供一种氢溴酸沃替西汀片及其制备方法，该制备方法精简流程、最大限度的保护药物的稳定性、生产周期短、生产效率高；所制备的氢溴酸沃替西汀片稳定性好，解决了药物对光不稳定的技术难题；且其溶出度与国外原研标准相似。
本发明技术方案如下：一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方如下：
优选地，其片芯处方如下：
更优选地，其片芯处方如下：
优选地，上述的氢溴酸沃替西汀片，其包衣液处方如下：
进一步优选地，上述的氢溴酸沃替西汀片，其包衣液处方如下：
再进一步优选地，上述的氢溴酸沃替西汀片，其包衣液处方如下：
更优选地，上述的氢溴酸沃替西汀片，其包衣液处方如下：
本发明还提供上述氢溴酸沃替西汀片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将氢溴酸沃替西汀、甘露醇、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过筛，备用；
(2)将过筛后的氢溴酸沃替西汀和无水磷酸氢钙混合均匀，然后加入甘露醇和羧甲基淀粉钠，混合均匀；
(3)将步骤(2)所得混合好的物料中再加入硬脂酸镁，混合均匀后直接进行压片；
(4)压片后进行包衣，即得。
以上制备方法中：
优选地，所述步骤(1)中将氢溴酸沃替西汀过80-100目筛；将甘露醇、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过60-80目筛。
更优选地，所述步骤(1)中将氢溴酸沃替西汀过100目筛；将甘露醇、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过80目筛。
优选地，所述步骤(2)中将过筛后的氢溴酸沃替西汀和无水磷酸氢钙按等量递加法混合均匀。
所述混合可用三维混合机进行混合。
本发明研究发现，原料氢溴酸沃替西汀选用80-100目筛网过筛能够很好的控制原料的粒径，提高药物的溶出度，且过筛后的物料粒径小，易与过筛后的辅料混合均匀；辅料(氢溴酸沃替西汀、甘露醇、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁)选用60-80目筛网过筛能够除去粗颗粒和结块的物料，保证过筛后的物料粒径均匀，易于混合，由于本发明采用粉末直压的方式压片，对物料的流动性和颗粒均匀性要求较高，因此原辅料过筛处理后能保证压片过程中片重差异的有效控制。
本发明有益效果是：
本发明考虑到氢溴酸沃替西汀味苦以及易受光照发生降解和变色的特性，将氢溴酸沃替西汀制成胃溶型薄膜包衣片，包衣后的片剂能够在口服时很好的避免药物的苦味，提高顺应性，改善患者服用药物吞咽的不适。薄膜包衣层中含有二氧化钛，能够很好的遮光，避免药物受到光照而发生降解，提高药物的稳定性。筛选出可供直接进行压片的辅料甘露醇和无水磷酸氢钙，提高了物料的流动性，不必进行制粒，可以直接压片，简化了工艺流程且压制出的素片外观、硬度、脆碎度都满足后续包衣的要求，能提高大生产的效率节约了生产成本；所制备的氢溴酸沃替西汀片稳定性好，解决了药物对光不稳定的技术难题；且其溶出度与国外原研药标准相似。
附图说明
图1为本发明实验例4中自制片与原研片的累计溶出度曲线对比图。
具体实施方式
以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方如下：
实施例2
一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方如下：
实施例3
一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方如下：
实施例4
一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方与实施例1相同，其包衣液处方如下：
实施例5
一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方与实施例2相同，其包衣液处方如下：
实施例6
一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方与实施例3相同，其包衣液处方如下：
实施例7
提供实施例6所述氢溴酸沃替西汀片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将氢溴酸沃替西汀过100目筛；将甘露醇、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过80目筛，备用；
(2)将过筛后的氢溴酸沃替西汀和无水磷酸氢钙按等量递加法用混合均匀，然后加入甘露醇和羧甲基淀粉钠，混合均匀；
(3)将步骤(2)所得混合好的物料中再加入硬脂酸镁，混合均匀后直接进行压片；
(4)压片后进行包衣，即得。
按本实施例方法制备的氢溴酸沃替西汀片批号为140301。
实施例8
提供实施例5所述氢溴酸沃替西汀片的制备方法，与实施例7的区别仅在于制备方法步骤(1)中将氢溴酸沃替西汀过100目筛；将甘露醇、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过60目筛，备用。
按本实施例方法制备的氢溴酸沃替西汀片批号为140302。
实施例9
提供实施例4所述氢溴酸沃替西汀片的制备方法，与实施例7的区别仅在于制备方法步骤(1)中将氢溴酸沃替西汀过80目筛；将甘露醇、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过80目筛，备用。
按本实施例方法制备的氢溴酸沃替西汀片批号为140303。
实施例10
一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方如下：
实施例11
一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方如下：
实施例12
一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方与实施例10相同，其包衣液处方如下：
其制备方法同实施例9。
实施例13
一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方与实施例11相同，其包衣液处方如下：
其制备方法同实施例8。
实施例14
一种氢溴酸沃替西汀片，其片芯处方与实施例3相同，其包衣液处方如下：
其制备方法同实施例7。
对比例1
一种氢溴酸沃替西汀胃溶片，按中国专利公开号CN104644594A实施例1记载的处方及方法制备；其含量为96.9％。
对比例2
一种氢溴酸沃替西汀胃溶片，按中国专利公开号CN104644594A实施例4记载的处方及方法制备；其含量为97.8％。
实验例1影响因素稳定性实验
将实施例7制得的氢溴酸沃替西汀片(批号140301)按下表1项目进行稳定性实验，实验方法参照《化学药物稳定性研究技术指导原则》(国家食品药品监督管理局国食药监注[2005]106号)。实验结果见下表1。
表1
表1结果表明，在上述条件下，本发明样品无明显变化，说明该处方和制备方法能够很好提高药物的稳定性。
实验例2 6个月加速实验
将实施例7-9制得的氢溴酸沃替西汀片(批号140301、140302、140303)按下表2项目进行稳定性实验，实验方法参照《化学药物稳定性研究技术指导原则》(国家食品药品监督管理局国食药监注[2005]106号)。实验结果见下表2。
表2
表2实验结果表明，在上述条件下，三批样品加速6个月实验的检验数据和0个月的数据相比较均无明显变化，进一步证明了该药物制剂的稳定性。
实验例3长期加速实验
将实施例7-9制得的氢溴酸沃替西汀片(批号140301、140302、140303)参照《化学药物稳定性研究技术指导原则》(国家食品药品监督管理局国食药监注[2005]106号)进行稳定性实验，实验结果见下表3。
表3
表3实验结果表明，在上述条件下，三批样品进行12个月长期实验的检验数据和0个月的数据相比较均无明显变化。
实验例1-3结果表明本发明处方和制备方法能够很好提高药物的稳定性，解决了药物对光不稳定的技术难题。
实验例4药物溶出度实验
将实施例7-9制得的氢溴酸沃替西汀片(批号140301、140302、140303)和原研片进行药物溶出度实验，实验方法为《普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较指导原则(草案)》(中国食品药品检定研究院，2013年12月31日发布)。实验结果见下表4和图1。
对照样品原研片由灵北制药(Lundbeck)和武田制药(Takeda)联合生产提供，批号：B21337，其芯片原料为氢溴酸沃替西汀、甘露醇、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁；其包衣液原料为羟丙基纤维素、聚乙二醇400、二氧化钛、氧化铁红。
表4
表4和图1结果表明，通过自制片(即实施例7-9制得的氢溴酸沃替西汀片)与原研片的累计溶出数据和曲线对比，计算出其相似因子f2值为64.70、63.36、64.18，说明按照本发明的处方和方法制得的氢溴酸沃替西汀片和原研片的溶出行为相似。图1中140301、140302、140303分别表示实施例7-9制得的氢溴酸沃替西汀片。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施方案对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。
Claims (16)
1.一种氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，其片芯处方如下：
所述氢溴酸沃替西汀片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将氢溴酸沃替西汀过80-100目筛，将甘露醇、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过60-80目筛，备用；
(2)将过筛后的氢溴酸沃替西汀和无水磷酸氢钙混合均匀，然后加入甘露醇和羧甲基淀粉钠，混合均匀；
(3)将步骤(2)所得混合好的物料中再加入硬脂酸镁，混合均匀后直接进行压片；
(4)压片后进行包衣，即得。
2.根据权利要求1所述的氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，其片芯处方如下：
3.根据权利要求1所述的氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，其片芯处方如下：
4.根据权利要求1所述的氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，其片芯处方如下：
5.根据权利要求1所述的氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，其片芯处方如下：
6.根据权利要求1所述的氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，其片芯处方如下：
7.根据权利要求1所述的氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，其片芯处方如下：
8.根据权利要求1-7任一项所述的氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，所述氢溴酸沃替西汀片的制备方法，包括以下步骤：
(1)将氢溴酸沃替西汀过100目筛，将甘露醇、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过80目筛，备用；
(2)将过筛后的氢溴酸沃替西汀和无水磷酸氢钙混合均匀，然后加入甘露醇和羧甲基淀粉钠，混合均匀；
(3)将步骤(2)所得混合好的物料中再加入硬脂酸镁，混合均匀后直接进行压片；
(4)压片后进行包衣，即得。
9.根据权利要求1-7任一项所述的氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，其包衣液处方如下：
10.根据权利要求9所述的氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，其包衣液处方如下：
11.根据权利要求10所述的氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，其包衣液处方如下：
12.根据权利要求9所述的氢溴酸沃替西汀片，其特征在于，其包衣液处方如下：
13.权利要求1-12任一项所述氢溴酸沃替西汀片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将氢溴酸沃替西汀、甘露醇、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过筛，备用；
(2)将过筛后的氢溴酸沃替西汀和无水磷酸氢钙混合均匀，然后加入甘露醇和羧甲基淀粉钠，混合均匀；
(3)将步骤(2)所得混合好的物料中再加入硬脂酸镁，混合均匀后直接进行压片；
(4)压片后进行包衣，即得。
14.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中将氢溴酸沃替西汀过80-100目筛；将甘露醇、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过60-80目筛。
15.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中将氢溴酸沃替西汀过100目筛；将甘露醇、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁分别过80目筛。
16.根据权利要求13-15任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中将过筛后的氢溴酸沃替西汀和无水磷酸氢钙按等量递加法混合均匀。
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