CN104644635A - 一种沃替西汀药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种氢溴酸沃替西汀药物组合物，由氢溴酸沃替西汀、倍他环糊精、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁组成，其特征在于氢溴酸沃替西汀：倍他环糊精：乳糖的重量比为1:5:10；该氢溴酸沃替西汀药物组合物稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势，可有效提高其溶出度，生物利用度明显提高，本发明的药物组合物可用于治疗重度抑郁症。

Description

一种沃替西汀药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及氢溴酸沃替西汀药物组合物及其制备方法。 

背景技术

沃替西汀 

英文名：vortioxetine；

化学名：1-[2-(2,4-甲基苯硫基)苯基]哌嗪；

结构式：

分子式：C18H22N2S；

分子量：298.45 ；            

药理类型：磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂。

作用机制：沃替西汀被认为通过2种作用机制联合发挥作用：受体活性调节和再摄取抑制。体外研究表明，沃替西汀是5-HT3和5-HT7受体拮抗剂、5-HT1B受体部分激动剂、5-HT1A受体激动剂、5-羟色胺转运蛋白(SERT)抑制剂。体内非临床研究表明，沃替西汀能够增强大脑特定区域神经递质——血清素、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、组胺的水平。沃替西汀的多模式作用属性(multimodal activity profile)，有望能够为那些使用现有药物未能充分控制的重性抑郁症患者带来益处。 

适应证：用于重性抑郁症的治疗。 

用法用量：本品推荐剂量为10mg/天，不与食物同服。如患者能够耐受，可将本品的给药剂量增至20mg/天；如患者不能耐受，可将本品的给药剂量降至5mg/天。本品可突然停药，但推荐服用本品15mg/天或20mg/天的患者，在完全停药前将本品剂量降至10mg/天，并维持一周。 

氢溴酸沃替西汀是由武田与灵北公司共同研发的，商品名：Brintellix；规格：5、10、15、20mg；剂型：片剂。2013年09月美国批准上市。 

现有技术生产的氢溴酸沃替西汀药物组合物，对生产设备要求极高，大多采用国外进口设备，费用高，不易于产业化实施该项目。 

本发明人经过长期研究，意外发现，应用特殊的辅料，特定工艺制备的氢溴酸沃替西汀药物组合物，质量可靠，溶出速度快，不仅成功解决了氢溴酸沃替西汀不易于产业化问题，而且降低生产成本，易于实施，经济效益显著。 

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种氢溴酸沃替西汀药物组合物，该氢溴酸沃替西汀药物组合物对稳定性好，对提高产品收率，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。 

     本发明的第二目的在于提供本发明所述的氢溴酸沃替西汀药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的氢溴酸沃替西汀药物组合物，质量稳定可靠。 

为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案： 

    一种氢溴酸沃替西汀药物组合物，每1000片所述的氢溴酸沃替西汀药物组合物，其配方组成为：

氢溴酸沃替西汀                 5g

倍他环糊精               25g

乳糖                         50g

微晶纤维素            70 g

硬脂酸镁                   2g

本发明所述的氢溴酸沃替西汀药物组合物是采用如下方法制备的：

1)        准备：将微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁在80℃条件下干燥4小时，备用；

2)        将处方量的倍他环糊精和氢溴酸沃替西汀，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在80±10um，备用；

3)        将2）项与处方量的微晶纤维素、硬脂酸镁混合均匀；

4)        压片：调节适宜硬度和片重，进行压片；

5)        包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装；

6)        入库。

为实现本发明的第二目的，本发明采用如下技术方案： 

本发明所述的氢溴酸沃替西汀药物组合物的制备方法，其中，该方法包括如下步骤：

1)        准备：将微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁在80℃条件下干燥4小时，备用；

2)        将处方量的倍他环糊精和氢溴酸沃替西汀，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在80±10um，备用；

3)        将2）项与处方量的微晶纤维素、硬脂酸镁混合均匀；

4)        压片：调节适宜硬度和片重，进行压片；

5)        包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装；

6)        入库。

传统的氢溴酸沃替西汀药物组合物，对生产设备要求高，含量均匀度差异性大，质量无法保证。 

β-环糊精被认为口服无毒，所以在固体制剂中使用时安全的。 

本发明人经过大量的试验研究发现，氢溴酸沃替西汀药物组合物为上述配方及制备工艺时，所述的药物组合物含量均匀度差异性小，质量得到有效保证。 

与现有技术相比，本发明具有如下优点： 

1)        本发明所提供的新的氢溴酸沃替西汀组合物彻底解决了沃替西汀生产过程中含量均匀度差异较大问题。

2)        本发明所提供的氢溴酸沃替西汀药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品生产成本，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。 

3)        本发明所提供的新的氢溴酸沃替西汀组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品质量稳定，经药理、毒理试验，溶液对血管无刺激，无过敏反应，也无溶血现象，对人体无伤害。 

4)        本发明所提供的新的氢溴酸沃替西汀组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的氢溴酸沃替西汀药物组合物质量可靠。 

5)        本发明所提供的新的氢溴酸沃替西汀组合物，溶出快，具有较高的生物利用度，迅速达到需要浓度。 

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明 

实施例1

每1000片所述的氢溴酸沃替西汀药物组合物，其配方组成为：

氢溴酸沃替西汀                    5g

倍他环糊精                    25g

乳糖                           50g

微晶纤维素             70 g

硬脂酸镁                       1g

制备工艺：

1)        准备：将微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁在80℃条件下干燥4小时，备用；

2)        将处方量的倍他环糊精和氢溴酸沃替西汀，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在80±10um，备用；

3)        将2）项与处方量的微晶纤维素、硬脂酸镁混合均匀；

4)        压片：调节适宜硬度和片重，进行压片；

5)        包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装；

6)        入库。

实施例2

每1000片所述的氢溴酸沃替西汀药物组合物，其配方组成为：

氢溴酸沃替西汀                   10g

倍他环糊精                 50g

乳糖                            100g

微晶纤维素               140 g

硬脂酸镁                         2g

制备工艺：同实施例1。

试验例1

该试验例在于考察本发明所提供的氢溴酸沃替西汀组合物的稳定性。

氢溴酸沃替西汀药物组合物的加速试验 

按照本发明实施例1的方法制备三批氢溴酸沃替西汀药物组合物（批号分别为1005001、1005002、1005003）按照市售包装，在40℃±2℃，RH75%±5%的条件放置6个月，期间分别于第1、2、3、6个月取样，按照稳定性检查项目检测，并与0天数据比较。

1、考察项目 

重点考察：性状、有关物质和含量。

2、加速试验结果 

                                                   

以上试验结论可以看出：本品在加速试验条件下放置6个月各项检测指标与0月相比无明显差异，稳定性好。

  

Claims (5)

1.一种氢溴酸沃替西汀药物组合物，由氢溴酸沃替西汀、倍他环糊精、乳糖、微晶纤维素、硬脂酸镁组成，其特征在于，其中氢溴酸沃替西汀：倍他环糊精：乳糖的重量比为1:5:10。

2.根据权利要求1所述的氢溴酸沃替西汀药物组合物，其特征在于，其所述的氢溴酸沃替西汀药物组合物，每1000支其配方组成为：

氢溴酸沃替西汀               5-10g

倍他环糊精                    25-50g

乳糖                               50-100g

微晶纤维素                70 -140g

硬脂酸镁                          1-2g。

3.根据权利要求2所述的氢溴酸沃替西汀药物组合物，其特征在于，其所述的氢溴酸沃替西汀药物组合物，每1000支其配方组成为：

氢溴酸沃替西汀             5g

倍他环糊精                  25g

乳糖                           50g

微晶纤维素            70 g

硬脂酸镁                      2g。

4.根据权利要求2所述的氢溴酸沃替西汀药物组合物，其特征在于，其所述的氢溴酸沃替西汀药物组合物，每1000支其配方组成为：

氢溴酸沃替西汀                   10g

倍他环糊精                    50g

乳糖                               100g

微晶纤维素               140 g

硬脂酸镁                        2g。

5.根据权利要求1所述的氢溴酸沃替西汀药物组合物的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：

1)        准备：将微晶纤维素、乳糖、硬脂酸镁在80℃条件下干燥4小时，备用；

2)        将处方量的倍他环糊精和氢溴酸沃替西汀，置容器中，混合均匀后，研磨至粒度在80±10um，备用；

3)        将2）项与处方量的微晶纤维素、硬脂酸镁混合均匀；

4)        压片：调节适宜硬度和片重，进行压片；

5)        包装：采用铝塑泡罩包装机进行包装；

6)        入库。