CN102068473B - 一种新的药物组合物、制备方法、制剂及应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种由黄藤素(也称巴马汀或棕榈碱)(或其盐酸盐、硫酸盐等盐，或衍生物)与木蝴蝶组成的新的药物组合物、制备方法、制剂及应用，可以是中药、中西药或西药的复方，也可以是在本基础方上产生的系列新药，黄藤素原料的制备参照现有的国家药典标准、文献制备，或直接购买现有的原料，木蝴蝶加入45～95％浓度的乙醇，提取，上清提取液干燥即得木蝴蝶提取物，黄藤素与木蝴蝶提取物混合制成临床需要的制剂，作为抗炎或抗病毒药物组合物。

Description

一种新的药物组合物、制备方法、制剂及应用

技术领域

本发明涉及一种新的药物组合物、制备方法、制剂及应用，作为抗炎或抗病毒药物，作为抗炎药物应用于临床各个科室，尤其是呼吸科、妇科、消化科、皮肤科、外科、肿瘤科及内科其它领域；作为抗病毒药物应用于临床相关的需要抗病毒的科室，尤其是呼吸科、消化科、妇科、皮肤科，这种新的药物组合物属于医药领域的创新发明。

背景技术

本发明所述的一种新的药物组合物、制备方法、制剂及应用，是在以往长期用药基础上，科学研究组成的多成分的新的药物组合物，鉴于黄藤素可以植物提取又可以化学合成方法制备，所以本发明可以是中药的复方，也可以是中西药复方，还可以是化学合成主要成分后组成的西药复方，更可以是在本基础方上产生的系列新药。

本发明新的药物组合物是由黄藤素(也称巴马汀或棕榈碱)(或其盐酸盐、硫酸盐等盐，或衍生物)与木蝴蝶组成的新药。其中黄藤素可以是从植物大黄藤中提取或人工合成的化学品入药，黄藤素自70年代从黄藤中提取制成制剂，应用于临床已经有快40年的时间，经过广大的临床应用证实，作为天然药物抗生素有独特的疗效，尤其是在妇科、消化科、外科等科室，现通过化学合成后，纯度更高，疗效更好。木蝴蝶(紫薇科植物木蝴蝶Oroxylum indicum(L.)Vent的干燥成熟种子)始载于《滇南本草》，原名千张纸，民族地区称之为“三百两银药”，木蝴蝶性味苦、甘、凉，入肺、肝、胃经。有清肺、利咽、止咳、舒肝、和胃之功效，主治肺热咳嗽，喉痹，音哑、肝胃气痛、疮口不敛，用法可煎服、研末服用或外用敷贴，种子中含脂肪油20％，其中油酸占80％，另含黄芩苷、千层纸苷、木蝴蝶苷A、木蝴蝶苷B、白杨素等多种成分，广西的木蝴蝶资源十分丰富，具有大力开发利用的广阔前景，广西民间一直用于上呼吸道感染的常用药，也有独特的效果，并且中医院的专家在其它科室中也展开应用，证明疗效独特，比如文献报道的消化科、呼吸科、外科、肿瘤科等科室，后经过我们研究，木蝴蝶的主要有效成分-黄芩苷等黄酮类成分，有别于黄芩等药材中提取的黄芩苷，具有明显的抗炎效果。

后经过研究黄藤素与木蝴蝶连用，明显优秀于以上两药的单用，两药合用后，不但具有抗菌消炎的作用，还可以刺激体内免疫细胞的吞噬能力，即可以抗病毒，两药组成复方后，起到珠联璧合的临床效果。

该新的药物组合物配伍合理精简，疗效确切，产业化后，作为抗炎或抗病毒药物，作为抗炎药物应用于临床各个科室，尤其是呼吸科、妇科、消化科、皮肤科、外科、肿瘤科或内科其它领域；作为抗病毒药物应用于临床相关的需要抗病毒的科室，尤其是呼吸科、消化科、妇科、皮肤科，具有独特的疗效优势。

根据临床需要，可以制成注射剂、硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂，还可以借助以后更新的技术制成更先进的剂型供临床使用，既提高了产品的有效性，又控制了产品的安全性，还降低了毒副作用及使用量，具有生物利用度高，外形美观，携带方便，使用方便等优点，本品的开发具有明显的发明创新意义。

发明内容

本发明所述新的药物组合物由黄藤素(也称巴马汀或棕榈碱)(或其盐酸盐、硫酸盐等盐，或衍生物)与木蝴蝶组成的新的药物组合物，其中黄藤素可以是从植物大黄藤中提取或人工合成的化学品入药，木蝴蝶经过提取入药，本发明创新的新的药物组合物可以是中药的复方，也可以是中西药复方，还可以是化学合成主要成分后组成的西药复方，更可以是在本基础方上产生的系列新药。

把以上组分根据临床实际需要制成注射剂、硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂，还可以借助更新的技术制成更先进的剂型供临床使用，达到质量可控，保证疗效，使用安全，便于生产，便于运输，便于储藏等目的。

本发明实施分为连贯的三部分：1.组分制得：木蝴蝶提取物的制备，其中黄藤素或盐的制备根据现有报道的文献制备，或直接购买原料成品，得到相应的组分；2.制剂制备：得到的相应组分，制成系列临床制剂，如注射剂、硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂，还可以借助更新的技术制成更先进的剂型供临床使用；3.医学应用：得到的相应制剂，作为抗炎或抗病毒药物，作为抗炎药物应用于临床各个科室，尤其是呼吸科、妇科、消化科、皮肤科、外科、肿瘤科或内科其它领域；作为抗病毒药物应用于临床相关的需要抗病毒的科室，尤其是呼吸科、消化科、妇科、皮肤科等。

本发明的技术方案如下：

基本方：黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)、木蝴蝶。

其中黄藤素原料的制备参照现有的国家药典标准、文献制备，或直接购买现有的原料，以下重点是木蝴蝶提取物的制备。

一、木蝴蝶提取物制备

方法一：

1.取“基本方”的木蝴蝶，加入45～95％浓度的乙醇5～20倍量，充分混匀后，提取1～5h，得上清提取液及药渣；

2.取“1.”的药渣，加入45～95％浓度的乙醇5～20倍量，充分混匀后，提取1～5h，得上清提取液及药渣；

3.将“1.、2.”得到的上清液合并，过滤除去残留杂质，得澄清上清液；

4.将“3.”的上清液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.00～1.50(20℃～60℃)的浸膏，干燥浸膏，粉碎，过60～120目筛，即得木蝴蝶提取物。

方法二：

1.取“基本方”中的木蝴蝶，加入0.1～0.5％硫酸液，浸泡12～60小时，反复浸2～6次，过滤，药渣弃去，得提取液；

2.取“1.”中的提取液，用20～40％的氢氧化钠调PH至8～9，并加氯化钠使其含盐量在2～10％，放置6～12小时，过滤得粗提物；

3.取“2.”的粗提物，加1～6倍量乙醇热溶1h，反复醇提2～4次，得木蝴蝶提取物。

方法三：

1.取“基本方”中的木蝴蝶，用1～10倍量温水(30℃～80℃)提取，提取0.5～6h后，得上清提取液及药渣；

2.取“1.”中的药渣，加入45～95％浓度的乙醇5～20倍量，充分混匀后，提取1～5h ，得上清提取液及药渣；

3.取“2.”的药渣，加入60～95％浓度的乙醇5～20倍量，充分混匀后，提取1～5h，得上清提取液及药渣；

4.将“1.、2.、3.”得到的上清液合并，过滤除去残留杂质，得澄清上清液；

5.将“4.”的上清液，回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.00～1.50(20℃～60℃)的浸膏，干燥浸膏，粉碎，过60～120目筛，即得木蝴蝶提取物。

在木蝴蝶提取物制备中，还可以将药材采用酶法提取、超声法提取、萃取法提取等更加现代并适合的提取方法提取精制。

上述步骤得到了木蝴蝶提取物与黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)，制成系列临床制剂，如注射剂、硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等系列新的制剂，还可以借助以后更新的技术制成更先进的剂型供临床使用。

二、制剂制备

1、硬胶囊的制备：按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300～1000g木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30～200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合，加适量辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、纤维素类、聚维酮等，充分混匀，制粒或制微丸，烘干，上硬胶囊机，灌装，即得1000粒硬胶囊成品，其中胶囊壳可以用普通的胶囊壳，也可以采用肠溶的胶囊壳，另外还可以制成速释或缓释胶囊。

2、软胶囊的制备：2.1按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300～1000g木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30～200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合，加适量植物油(大豆油、色拉油、玉米油等)或聚乙二醇等辅料，充分混匀，即得，备用；2.2软胶囊囊皮制备：取甘油，水加入棕氧化铁或其它辅料，用胶体磨研磨，使混合均匀，投入化胶罐中，加热，加入明胶搅拌，加热至一定温度，保温一段时间，抽真空，搅拌一段时间，至罐内无气泡为止，过50～100目滤布，保温，即得软胶囊胶皮溶液，即得，备用；2.3压制成型：启动软胶囊机，制备好合格的胶皮后，先用液体石蜡进行丸重调试，待装量差异合格后，将药物和辅料的混悬液放入机器顶部的贮液器内，先关闭液体石蜡进料阀，再打开药物进料阀，含药物的软胶囊即压制完成，先压出的软胶囊，按《中国药典》一部相关附录项下软胶囊装量差异的规定对软胶囊内容物进行装量差异称定，合格后开机连续生产。压制好的软胶囊落入以细铜丝作网底的滚桶式干燥机中，不停滚动10～12小时成型；2.4.干燥：将成型好的软胶囊装上干燥车置于装有除湿装置的干燥室内，调节好温、湿度，让胶皮内水份缓缓蒸发，并不时地轻翻动软胶囊，以防止软胶囊丸粒粘连，干燥一段时间；2.5.去油、整粒、成品：将干燥好的软胶囊与洁净的纱布一起放入糖衣锅内滚动，滚动的纱布即可吸收及擦净软胶囊表面的溶剂，合格的软胶囊用乙醇清洗一次，在干燥筛中晾干，检验、包装，即得1000粒软胶囊成品，其中胶囊壳可以用普通的胶囊壳，也可以采用肠溶的胶囊壳。

3、片剂的制备：按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300～1000g木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30～200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合，加适量辅料，如淀粉、糊精、微晶纤维、纤维素类、聚维酮、硬脂酸镁等，充分混匀，制颗粒，烘干，上压片机，压片，即得1000粒片成品，其中可以压成素片，也可以压成包衣的包衣片，可以用常规薄膜衣或肠溶薄膜衣，另外片剂也可以制成缓释片、分散片、泡腾片等先进的剂型。

4、滴丸的制备：以PED4000或PEG6000为基质，用液体石蜡为冷凝液，基质和按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300～1000g木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30～200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合，配比为(3～8)∶1，药料温度为60～90℃的条件下滴制滴丸。制备方法：将PED4000或PEG6000于85℃熔化后，按照比例加入上述已提取好干浸膏粉，充分搅拌混匀，快速搅匀后倒入到滴丸机中，调节控制面板使药液温度保持在60℃～90℃，通过口内径/外径为1.8～2.2mm/2.0～2.4mm的滴头，滴头距冷凝液面3～9cm，以20～60滴.min^-1的速度滴至10～15℃的液体石蜡冷凝液中，成丸后用吸干滴丸表面的液体石蜡，整丸、送检、包装，即得滴丸。

5、气雾剂的制备：用于制造气雾剂的制备材料：1.基本方组分：按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300～1000g木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30～200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合；2.辅料：甘油、纤维素(如乙基纤维素)、吐温(如吐温-80)、月桂氮卓酮、乙醇(90％～99％)、喷雾器。制备方法：称取纤维素，与上述提取物充分溶解，混匀，再加入吐温、乙醇至定量，混合均匀，即得配制好的药液，将上述药液灌装于喷雾器中，灌装丁烷或氟利昂等喷雾剂，即得气雾剂成品，根据需求制成不同规格，如25ml/罐、50ml/罐、100ml/罐、150ml/罐等。

6、涂膜剂的制备：用于制造涂膜剂的制备材料：1.基本方组分：按照“一、木蝴蝶提取物制备”的方法，取300～1000g木蝴蝶制得木蝴蝶提取物，与30～200g黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)混合；2.辅料：聚乙烯醇、纤维素(如羧甲基纤维素钠)、甘油、月桂氮卓酮。制备方法：取聚乙烯醇20～60g和羧甲基纤维素钠5～30g，分别用少量水浸泡膨胀，然后加热使全溶，混合作为基质。取基本方组分5～30g，或用适量乙醇稀释，搅拌下，接入基质中，充分混匀，冷却，依次加入甘油、月桂氮卓酮，充分混匀，制成1000g，分装，即得涂膜剂。

另外基本方组分还可以做成注射剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂等制剂。

三、医学应用

通过以上的制备工艺、成型工艺生产的制剂，成为了科技含量高、质量稳定及易于控制的产品，作为抗炎或抗病毒药物，作为抗炎药物应用于临床各个科室，尤其是呼吸科、妇科、消化科、皮肤科、外科、肿瘤科或内科其它领域；作为抗病毒药物应用于临床相关的需要抗病毒的科室，尤其是呼吸科、消化科、妇科、皮肤科等。

具体实施方式

下面将通过实施例子对本发明作进一步的描述，这些描述并不是对本发明内容的进一步限定，也不是本发明唯一的路线，可以是常规的、已知，也可以是本发明第一次使用的方法。相关人员应认识到，对本发明内容技术特征所做的等同替换，或者相应的改进等，仍属于本发明的保护范围。

实施例1.本发明的新的药物组合物制备

基本方：黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)50g  木蝴蝶400g，备用。

按照上述基本方处方等比例扩大药量取药，取木蝴蝶，加入70％浓度的乙醇12倍量，充分混匀后，回流提取2次，每次2h，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至稠浸膏，真空干蝶，粉碎，过100目筛，与黄藤素(或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素等盐，或衍生物)合并，混匀，即得新的药物组合物。

软胶囊的制备：

取新的药物组合物，加入植物油适量，混合，用胶体磨研磨10分钟，不断搅拌，压制成1000粒软胶囊，即得。

用上述系列制备方法生产的新的药物组合物，经过临床前药效证明疗效确切：

一、组合物对流感病毒感染小鼠的影响

1.组合物对流感病毒感染小鼠死亡率的影响

实验结果表明，组合物各剂量均能降低流感病毒感染引起的小鼠死亡率，其中高剂量组和中剂量组作用明显，与病毒模型组比较差异有高度显著性。同时，3个剂量组之间存在一定的量效关系。见表1。

表1  组合物对流感病毒感染小鼠死亡保护率的影响

与病毒模型组比较  ^**P＜0.01。

2.组合物对流感病毒感染小鼠肺部病变的影响

实验结果表明，组合物高剂量组能降低小鼠感染流感病毒后引起的肺指数增高，与病毒模型组比较具有显著性差异。提示该药对抑制流感病毒所致肺病变的发展有一定的作用。见表2。

表2  组合物对流感病毒感染小鼠肺指数的影响

与病毒模型组比较  ^**P＜0.01。

二、组合物对仙台病毒感染小鼠的影响

1.组合物对仙台病毒感染小鼠死亡保护率的影响

实验结果表明，组合物能降低仙台病毒致死性感染引起的小鼠死亡，其中高剂量组作用较明显，与病毒模型组比较有统计学差异。见表3。

表3  组合物对流感病毒感染小鼠死亡保护率的影响

与病毒模型组比较  ^*P＜0.05：^**P＜0.01。

2.组合物对仙台病毒感染小鼠肺部病变的影响

实验结果表明，组合物三个剂量均能降低病毒感染小鼠的肺指数值，并随药物剂量的增加，肺指数相应减少，量效间有相关性，组合物高、中剂量与模型组比较，差异有显著性。提示该药能抑制仙台病毒引起的肺病变的发展。见表4。

表4  组合物对仙台病毒感染小鼠肺指数的影响

与病毒模型组比较^*P＜0.05  ^**P＜0.01。

三、组合物的抑菌作用

1.对腹腔感染溶血性乙型链球菌小鼠死亡率的影响：结果表明组合物高、中剂量和阳性药均能减少腹腔注射溶血性乙型链球菌引起的小鼠死亡只数，其死亡率较对照组明显下降，差异均有高度显著性(见表5)。

表5  组合物对腹腔感染溶血性乙型链球菌小鼠死亡率的影响

与空白对照组比较^**P＜0.01

2.对腹腔感染金黄色葡萄球菌小鼠死亡率的影响：结果表明头孢氨苄和组合物高、中剂量有减少金黄色葡萄球菌引起的小鼠死亡只数，其死亡率较对照组明显下降，差异有高度显著性，组合物低剂量虽然也能使小鼠死亡率下降，但与对照组比较差异无显著性(见表6)。

表6  组合物对腹腔感染金黄色葡萄球菌小鼠死亡率的影响

与空白对照组比较^**P＜0.01

四、组合物抗炎作用的试验

1.组合物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响

结果：组合物高、中剂量组和阳性药消炎痛组均有明显抑制二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的作用，与模型组比较差异都有显著性(见表6)。

表6  组合物对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀率的影响

注：与模型组相比较，^*P＜0.05；^**P＜0.01。

2.组合物对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响

结果：组合物高、中剂量和阳性药均能不同程度地抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀率，减轻肿胀程度，与模型组比较差异有显著性(表7、8)。

表7  组合物对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型前后差值的影响

表8  组合物对角叉菜胶致大鼠足跖肿胀率的影响

五、组合物对免疫功能影响的试验

1.组合物对溶菌酶含量影响

结果：组合物高、中剂量组和阳性药物组均能提高正常小鼠血清溶菌酶含量，与对照组比较差异有显著性(见表9)。

表9  组合物对小鼠血清溶菌酶含量的影响

Claims (3)

1.一种由黄藤素或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素与木蝴蝶组成药物组合物，其特征在于：黄藤素或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素为30-200g，木蝴蝶为300-1000g，制备方法：

木蝴蝶提取物制备方法一：

(1)取木蝴蝶，加入45-95％浓度的乙醇5-20倍量，充分混匀后，提取1-5h，得上清提取液及药渣；

(2)取步骤(1)中的药渣，加入45-95％浓度的乙醇5-20倍量，充分混匀后，提取1-5h，得上清提取液及药渣；

(3)将步骤(1)和(2)中得到的上清液合并，过滤除去残留杂质，得澄清上清液；

(4)将步骤(3)中的上清液，回收乙醇，并浓缩至20℃-60℃时相对密度为1.00-1.50的浸膏，干燥浸膏，粉碎，过60-120目筛，即得木蝴蝶提取物；

木蝴蝶提取物制备方法二：

(1)取木蝴蝶，加入0.1-0.5％硫酸液，浸泡12-60小时，反复浸2-6次，过滤，药渣弃去，得提取液；

(2)取步骤(1)中的提取液，用20-40％的氢氧化钠调PH至8-9，并加氯化钠使其含盐量在2-10％，放置6-12小时，过滤得粗提物；

(3)取步骤(2)中的粗提物，1-6倍量乙醇热溶1h，反复醇提2-4次，得木蝴蝶提取物；

木蝴蝶提取物制备方法三：

(1)取木蝴蝶，用1-10倍量30℃-80℃的温水提取，提取0.5-6h后，得上清提取液及药渣；

(2)取步骤(1)中的药渣，加入45-95％浓度的乙醇5-20倍量，充分混匀后，提取1-5h，得上清提取液及药渣；

(3)取步骤(2)的药渣，加入60-95％浓度的乙醇5-20倍量，充分混匀后，提取1-5h，得上清提取液及药渣；

(4)将步骤(1)、(2)和(3)得到的上清液合并，过滤除去残留杂质，得澄清上清液；

(5)将步骤(4)的上清液，回收乙醇，并浓缩至20℃-60℃时相对密度为1.00-1.50的浸膏，干燥浸膏，粉碎，过60-120目筛，即得木蝴蝶提取物；

上述方法制得的木蝴蝶提取物与黄藤素或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素混合即为药物组合物。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：剂型为注射剂、硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、气雾剂、涂膜剂、凝胶剂、膜剂、栓剂、洗剂，制备方法为：

(1)硬胶囊的制备：取300-1000g木蝴蝶，按照木蝴蝶提取物制备的方法，制得木蝴蝶提取物，与30-200g黄藤素或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素混合，加适量淀粉、糊精、微晶纤维素、聚维酮，充分混匀，制粒或制微丸，烘干，上硬胶囊机，灌装，即得1000粒硬胶囊成品；

(2)软胶囊的制备：取300-1000g木蝴蝶，按照木蝴蝶提取物制备的方法，制得木蝴蝶提取物，与30-200g黄藤素或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素混合，加适量植物油或聚乙二醇，充分混匀，即得，备用；取甘油，水加入棕氧化铁，用胶体磨研磨，使混合均匀，投入化胶罐中，加热，加入明胶搅拌，加热至一定温度，保温一段时间，抽真空，搅拌一段时间，至罐内无气泡为止，过50-100目滤布，保温，即得软胶囊胶皮溶液，即得，备用；压制成型；干燥；包装，即得1000粒软胶囊成品；

(3)片剂的制备：取300-1000g木蝴蝶，按照木蝴蝶提取物制备的方法，制得木蝴蝶提取物，与30-200g黄藤索或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素混合，加适量淀粉、糊精、微晶纤维素、聚维酮、硬脂酸镁，充分混匀，制颗粒，烘干，上压片机，压片，即得1000粒片成品；

(4)滴丸的制备：以PEG4000或PEG6000为基质，用液体石蜡为冷凝液基质，取300-1000g木蝴蝶，按照木蝴蝶提取物制备的方法，制得木蝴蝶提取物，与30-200g黄藤素或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素混合，配比为3-8∶1，药料温度为60-90℃的条件下滴制滴丸，制备方法：将PEG4000或PEG6000于85℃熔化后，按照比例加入上述已提取好干浸膏粉，充分搅拌混匀，快速搅匀后倒入到滴丸机中，调节控制面板使药液温度保持在60℃-90℃，通过口内径/外径为1.8-2.2mm/2.0-2.4mm的滴头，滴头距冷凝液面3-9cm，以20-60滴.Min^-1的速度滴至10-15℃的液体石蜡冷凝液中，成丸后吸干滴丸表面的液体石蜡，整丸、送检、包装，即得滴丸；

(5)气雾剂的制备：取300-1000g木蝴蝶，按照木蝴蝶提取物制备的方法，制得木蝴蝶提取物，与30-200g黄藤素或盐酸黄藤素、硫酸黄藤素混合，辅料为甘油、乙基纤维素、吐温-80、月桂氮卓酮、90％-99％乙醇、喷雾器，制备方法：称取乙基纤维素，与上述提取物充分溶解，混匀，再加入吐温-80、乙醇至定量，混合均匀，即得配制好的药液，将上述药液灌装于喷雾器中，灌装丁烷或氟利昂，即得气雾剂成品，根据需求制成不同规格，如25ml/罐，50ml/罐、100ml/罐、150ml/罐等。

3.如权利要求1所述的药物组合物在制备治疗抗流感病毒、抗仙台病毒、抗溶血性乙型链球菌、金黄色葡萄球菌、抗炎、提高免疫药物中的应用。