WO2013091053A1 - Composição polimérica contendo bioativos naturais aplicáveis em formulações farmacêuticas e cosméticas - Google Patents

Composição polimérica contendo bioativos naturais aplicáveis em formulações farmacêuticas e cosméticas Download PDF

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Walter Israel Rojas CABRERA
Karina NAKAJIMA
Luana BENDO
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    • A61Q17/00Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005Antimicrobial preparations

Definitions

  • the present invention relates to a polymer composition containing natural bioactives, in particular propolis extract.
  • the present composition is important because it has antimicrobial (antibacterial, antifungal, antiviral and antiprotozoal), healing, anti-inflammatory, antioxidant and moisturizing properties.
  • composition of the present invention may be used in pharmaceutical and cosmetic formulations, thereby being useful in dental treatments (caries, gingivitis, periodontitis, bad breath, canker sores, dental stomatitis) and in skin and mucosal disorders.
  • the present composition also contains biocompatible and biodegradable polymers that allow controlled release of active ingredients. Therefore, the product can be presented in different
  • Formulations spray, mouthwash, toothpaste, orabase ointment, lotions, creams, gels, among others.
  • propolis has antimicrobial, anti-inflammatory, antioxidant, anti-tumor and anti-healing properties, which makes it very targeted in treatment of infections, including oral, skin and mucosal infections.
  • Propolis is a resinous substance collected by Apis honey bees from different types of plants.
  • composition may vary according to the region and time of collection, 5 but in general we can find approximately 50% of plant resins, 30% of waxes (product of bee metabolism), 10% of essential and aromatic oils, 5% pollen and 5% other substances including organic waste. According to Martos et al. (2008), propolis contains more than 300 active compounds, mainly
  • flavonoids flavonoids
  • flavones flavones
  • flavonones flavonoids
  • L 5 has been proposed in various dental treatments such as tooth decay,
  • gingivitis gingivitis, periodontitis, bad breath, canker sores and stomatitis, as well as skin and mucosal disorders.
  • Propolis has antibacterial activity due to the presence, among other compounds, of pinocembrin, galangin, CAPE, quercitin,
  • apigenin and tt-farnesol which act by increasing the permeability of the bacterial membrane or inhibiting enzymes essential for bacterial function.
  • formulations containing propolis extracts may be effective in the treatment of caries and periodontitis which are due to bacterial infections.
  • Streptococcus mutans consists of the
  • 25 main etiological agent of dental caries being involved in the formation of plaque or biofilm. It is composed of a multitude of bacteria which can cause demineralization of the teeth (enamel, dentin and cementum) due to acid formation as a product of bacterial fermentation. Gingivitis (inflammation of the gums) also results from this process, and its evolution may result in periodontitis, a condition in which gingival and bone tissue are affected and may lead to tooth loss. Added to the antimicrobial action, propolis has antioxidant and anti-inflammatory action that would help in the treatment of oral diseases, including idiopathic stomatitis.
  • the main anti-inflammatory agents are galangin, CAPE and crysine, which act by suppressing certain inflammatory mediators, such as COX-1 and COX-2, iNOS and aracdonic acid.
  • Propolis is also effective against other microorganisms such as fungi, viruses and protozoa.
  • propolis extract may help treat Candida albicans and Herpes simplex infections, which affect not only the oral mucosa but also the genital region. Therefore, the use of propolis extract may include the treatment of genital and skin infections.
  • skin tissue studies show the efficacy of propolis also in the treatment of burns and allergies and in the healing of lesions.
  • propolis extract Due to their pharmacological properties, various pharmaceutical and / or cosmetic formulations containing propolis extract have been proposed as an alternative for the treatment and prevention of oral, skin and mucosal diseases.
  • formulations containing propolis extract can also be used for cavity cleaning, pulpectomy, extraction and dental implant surgical procedures, among others, in order to promote recovery.
  • Table 1 Active compounds present in propolis extract Group Class Components Flavonols Quercetin, kaempherol, galangina
  • Flavonoids Flavones Apigenin, acacetin, crysine, luteonin.
  • Chlorhexidine, triclosan, thymol and cetylpyridinium chloride are widely used in dental treatments as antimicrobial agents.
  • chlorhexidine digluconate is the main agent used in the prevention and treatment of oral diseases due to its effectiveness against microorganisms, including bacteria (Gram positive and Gram negative), fungi, and viruses.
  • routine use of chlorhexidine is not
  • document PI0506243-8 proposes the use of propolis hydro-alcoholic extracts in dental formulations which may present less irritability, but the presence of alcohol persists.
  • document PI0804023-0 makes use of alcoholic extracts for the development of its formulations.
  • document PI08061 14-9 relates to the development of a product containing Poloxamer copolymer having the ability to gel in contact with the skin which favors the adherence of the product to the fabric. However, this restricts the pharmaceutical presentation to one form (sol-gel) and the
  • Document PI0803475-3 refers to the exclusive use of red propolis in the development of pharmaceutical compositions with antineoplastic, anti-inflammatory, antimicrobial and healing activity.
  • propolis as an adjuvant in the treatment of oral diseases, being the main active drugs with potential side effects.
  • the use of alcoholic or hydroalcoholic propolis extracts may impair treatment as such a compound is extremely harmful to skin and mucous membranes.
  • the main antimicrobial, anti-inflammatory, antioxidant and healing agent we have natural products, especially non-alcoholic propolis extract, and the resulting formulations are applicable for the treatment and prevention of oral, skin and mucosal diseases since the absence of alcohol favors its unrestricted use.
  • the presence of biocompatible and biodegradable polymers contributes to local hydration since they present themselves as extremely hydrophilic wetting agents, besides being mucoadhesive which allows greater adherence to the application site.
  • Another property of the polymer, which also makes the present invention innovative is its ability to preserve propolis constituents and to allow better dispersion of the compounds due in part to the encapsulation of propolis by the polymer.
  • the present invention provides local acting and moisturizing products enhancing the action of propolis active compounds which make them more effective for the recovery and maintenance of tissue integrity.
  • Figure 1 Photomicrograph of the 5% Propolis Spray formulation demonstrating the size variability of the propolis capsules formed by the polymer. 20x magnification.
  • Figure 2 Photomicrograph of the 5% Propolis Spray formulation demonstrating the encapsulation of propolis by the polymer. Capsule in detail (arrow). 40x magnification.
  • the present invention describes propolis extract based compositions for use in pharmaceutical and cosmetic formulations and may be applicable in the treatment and prevention of oral, skin and mucosal diseases. For such, they can be presented in the form of spray, mouthwash, toothpaste, ointments, oral base ointment, lotions, creams and gels among others.
  • the present composition contains non-alcoholic propolis extract in a ratio of 1% to 30% (w / w), preferably from 3% to 10%, presenting as the main anti-inflammatory agent.
  • Healing agents and / or antioxidants may be introduced as appropriate adjuvants into the formulation, including 0.1% to 10% (w / w) Magnolia officinalis extract, 5% to 30% Cinnamomum zeylanicum % (w / w), Calendula officinalis 0.3% to 10% (w / w), Zingiber officinale 2% to 5% (w / w), Aloe vera 2% to 20% % (w / w), Melissa officinalis in the proportion of 0.5% to 10% (w / w), among others.
  • biocompatible and biodegradable polymer can be used polyethylene glycol (PEG), Carbopol, Poloxamer, among others. These are presented as wetting agents, mucoadhesive and favor the homogeneous dispersion of the propellant constituents.
  • the polymer may be added at a ratio of 30% to 99% (w / w), preferably from 50% to 70%.
  • wetting agents may be included in the formulation as adjuvants including sorbitol, glycerin and propylene glycol in a ratio of 1% to 60% (w / w), preferably from 10% to 30%.
  • flavoring agents make the formulation more palatable, favoring its oral use.
  • Natural flavorings such as aromatic (mint, mint, eucalyptus, among others) or artificial flavorings may be used in a ratio ranging from 0.05% to 5% (w / w).
  • sweeteners may be included, especially those that do not favor biofilm formation.
  • sweeteners for use in oral formulations are saccharin, sucralose, stevia, xylitol, sorbitol, mannitol, aspartame, cyclamates and acesulfame.
  • saccharin saccharin
  • sucralose sucralose
  • stevia xylitol
  • sorbitol mannitol
  • aspartame cyclamates
  • acesulfame Such compounds may be added in the ratio of 0.1% to 5% (w / w), preferably from 0.5% to 2%.
  • thickening or gelling agents such as guar, xanthan, arabic gums may be included, as well as gelatin, carboxymethylcellulose, sodium alginate and agar, in a ratio ranging from 0.3% to 5% (w / w). P).
  • oral compositions may include additives such as: whitening, karyostatic and anti-calculating agents.
  • peroxides hydrogen peroxide, calcium peroxide, urea peroxide, etc.
  • soluble fluoride ions eg sodium fluoride
  • anti-calculating agents chelators such as pyrophosphate and diphosphonate salts may be used, which may vary from 1% to 15%.
  • Water may be added as a carrier of the formulation from 10% to 70% (w / w), in particular 30% to 60%.
  • ingredients may be added for perfecting formulations such as stabilizers, surfactants, emulsifiers, buffering agents and preservatives.

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Abstract

A presente invenção refere-se a uma composição polimérica contendo bioativos naturais, em especial o extrato de própolis. A presente composição é importante por apresentar propriedades antimicrobianas (antibacteriana, antifúngica, antiviral e antiprotozoária), cicatrizantes, anti- inflamatória, antioxidante e hidratante. A composição da presente invenção pode ser utilizada em formulações farmacêuticas e cosméticas, com isso sendo úteis em tratamentos odontológicos (cáries, gengivites, periodontites, mau hálito, aftas, estomatites dentárias) e em afecções cutâneas e de mucosas. A presente composição também contém polímeros biocompatíveis e biodegradáveis que permitem a liberação controlada de princípios ativos. Para tanto, o produto pode apresentar-se em diferentes formulações: spray, enxaguatório bucal, pasta dental, pomada em oralbase, loções, cremes, géis, dentre outras.

Description

COMPOSIÇÃO POLIMÉRICA CONTENDO BIOATIVOS NATURAIS APLICÁVEIS EM FORMULAÇÕES FARMACÊUTICAS E COSMÉTICAS
Campo de aplicação
A presente invenção refere-se a uma composição polimérica contendo bioativos naturais, em especial o extrato de própolis. A presente composição é importante por apresentar propriedades antimicrobianas (antibacteriana, antifúngica, antiviral e antiprotozoária), cicatrizantes, anti- inflamatória, antioxidante e hidratante.
A composição da presente invenção pode ser utilizada em formulações farmacêuticas e cosméticas, com isso sendo úteis em tratamentos odontológicos (cáries, gengivites, periodontites, mau hálito, aftas, estomatites dentárias) e em afecções cutâneas e de mucosas.
A presente composição também contém polímeros biocompatíveis e biodegradáveis que permitem a liberação controlada de princípios ativos. Para tanto, o produto pode apresentar-se em diferentes
formulações: spray, enxaguatório bucal, pasta dental, pomada em orabase, loções, cremes, géis, dentre outras.
Fundamentos da invenção
Descrição do estado da técnica
Atualmente, o uso de produtos naturais em formulações
farmacêuticas e/ou cosméticas tem se intensificado devido a presença de compostos ativos de eficácia comprovada. Seja na forma de extrato ou a partir do isolamento dos compostos ativos, produtos derivados de plantas tem se mostrado uma alternativa viável no tratamento de enfermidades quando se comparado à alopatia. Um dos compostos muito estudados, a própolis, apresenta propriedades antimicrobiana, anti-inflamatória, antioxidante, antitumoral e anticicatrizante, o que a torna muito visada no tratamento de infecções, dentre elas as infecções orais, de pele e de mucosas. A própolis consiste em uma substância resinosa coletada por abelhas do género Apis melífera a partir de diferentes tipos de plantas. Sua composição pode variar de acordo com a região e a época de coleta, 5 porém de maneira geral podemos encontrar aproximadamente 50% de resinas de plantas, 30% de ceras (produto do metabolismo das abelhas), 10% de óleos essenciais e aromáticos, 5% de pólen e 5% de outras substâncias, incluindo restos orgânicos. Segundo Martos et al. (2008), a própolis contém mais de 300 compostos ativos, principalmente compostos
L O fenólicos, dentre eles flavonoides (flavonóis, flavonas, flavononas e
dihidroflavononas), derivados do ácido cinâmico e cumarinas, além de terpenos, sesquiterpenos e compostos aromáticos. Os principais compostos ativos presentes na própolis estão descritos na Tabela 1 .
Devido a grande variedade de ações biológicas, o uso da própolis tem
L 5 sido proposto em diversos tratamentos odontológicos como cáries,
gengivites, periodontites, mau hálito, aftas e estomatites dentárias, além de afecções cutâneas e de mucosas.
A própolis apresenta atividade antibacteriana devido a presença, dentre outros compostos, de pinocembrina, galangina, CAPE, quercitina,
20 apigenina e tt-farnesol os quais atuam aumentando a permeabilidade da membrana bacteriana ou inibindo enzimas essenciais para função da bactéria. Dessa forma, formulações contendo extratos de própolis podem ser eficazes no tratamento de cáries e periodontites os quais são decorrentes de infecções bacterianas. Streptococcus mutans consiste no
25 principal agente etiológico das cáries dentárias, estando envolvido na formação de placa bacteriana ou biofilme. Este é composto por uma multi- variedade de bactérias os quais podem causar a desmineralização dos dentes (esmalte, dentina e cemento) devido à formação de ácidos como produto da fermentação bacteriana. A gengivite (inflamação da gengiva) também decorre desse processo, sendo que sua evolução pode resultar na periodontite, condição em que o tecido gengival e ósseo são afetados podendo levar a perda do dente. Somada a ação antimicrobiana, a própolis apresenta ação antioxidante e anti-inflamatória que auxiliaria no tratamento das doenças orais, incluindo a estomatite idiopática. Dentre os principais agentes anti-inflamatórios pode-se citar a galangina, CAPE e crysina, os quais atuam suprimindo certos mediadores inflamatórios, como a COX-1 e COX-2, iNOS e ácido aracdônico.
A própolis também é eficaz contra outros microrganismos como fungos, vírus e protozoários. De fato, o extrato da própolis pode auxiliar no tratamento de infecções por Cândida albicans e Herpes simplex, os quais afetam não só a mucosa oral como também a região genital. Logo, o uso de extrato de própolis pode abranger o tratamento de infecções genitais e cutâneas. Em relação ao tecido cutâneo, no entanto, estudos demonstram a eficácia da própolis também no tratamento de queimaduras e alergias e na cicatrização de lesões.
Devido as suas propriedades farmacológicas, diversas formulações farmacêuticas e/ou cosméticas contendo extrato de própolis foram propostas como alternativa para o tratamento e prevenção de doenças orais, de pele e mucosa. Na odontologia, formulações contendo extrato de própolis podem ser utilizadas também na limpeza de cavidades, na pulpectomia, em procedimentos cirúrgicos de extração e de implante dentário, dentre outros, de forma a promover a recuperação.
Tabela 1 : compostos ativos presentes no extrato de própolis Grupo Classe Componentes Flavonóis Quercetina, kaempherol, galangina
Flavonoides Flavonas Apigenina, acacetina, crysina, luteonina.
Flavononas Pinocembrina, sakuranetina,
isosakuranetina
Compostos Ácido Éster fenitil ácido cafeico (CAPE), artepelin fenólicos cinâmico C
Terpenos Carvacrol, tt-farnesol, geraniol, cafestol, ledol, cimeno, limoneno, estireno, naftleno, Dbisabolol, 1 ,8-cineol, derivados de clerodane, derivados de labdane, poamirin, cembrene, squaleno, pDcariofileno, pineno, taxadieno, licopeno.
Problemas existentes
Clorexidina, triclosan, timol e cloreto de cetilpiridinium são muito utilizados em tratamentos odontológicos como agentes antimicrobianos. Em especial, digluconato de clorexidina é o principal agente usado na prevenção e tratamento de doenças orais devido a sua eficácia contra microrganismos, incluindo bactérias (Gram-positivas e Gram-negativas), fungos, e vírus. Contudo, o uso rotineiro da clorexidina não é
recomendável devido aos efeitos adversos locais como descoloração dos dentes e línguas, dor na mucosa oral e irritação das papilas gustativas.
Os documentos PI0901470-5 e PI05021 1 1 -1 descrevem
formulações de uso odontológico e tópico contendo clorexidina em associação a extrato de própolis e outros compostos fitoterápicos. Contudo, além da presença do fármaco, que apresenta as reações adversas acima citadas, o uso de extrato alcoólico de própolis pode irritar a mucosa oral. Isso porque o álcool apresenta a característica de promover desidratação local, o que prejudicaria a recuperação do tecido lesionado.
Já o documento PI0506243-8 propõe o uso de extratos hidro- alcoólicos de própolis em formulações odontológicas os quais podem apresentar menor irritabilidade, porém, a presença do álcool persiste. Da mesma forma, o documento PI0804023-0 faz uso de extratos alcoólicos para o desenvolvimento de suas formulações. Com o intuito de utilizar extrato de própolis para o tratamento de queimaduras, bem como para uso odontológico, veterinário e cosmético, o documento PI08061 14-9 refere-se ao desenvolvimento de produto contendo copolímero Poloxamer apresentando a capacidade de gelificar-se em contato com a pele o que favorece a aderência do produto ao tecido. Porém, isso restringe a apresentação farmacêutica a uma única forma (sol-gel) e o
armazenamento do produto a baixas temperaturas.
O documento PI0803475-3 refere-se ao uso exclusivo da própolis vermelha no desenvolvimento de composições farmacêuticas com atividade antineoplásica, anti-inflamatória, antimicrobiana e cicatrizante.
O documento US2007/0140990A1 , contudo, utiliza extratos de própolis em baixas proporções (0,0001 a 3%) para o desenvolvimento de produtos específicos para o cuidado oral em associação a outros compostos ativos com o intuito de potencializar os efeitos benéficos do produto natural.
De maneira geral, os produtos disponíveis utilizam a própolis como adjuvante no tratamento de afecções bucais, sendo os principais ativos fármacos com potenciais efeitos colaterais. Ainda, o uso de extratos alcoólicos ou hidro-alcoólicos de própolis podem prejudicar o tratamento visto que tal composto é extremamente prejudicial para pele e mucosas.
Objetivos da invenção
Na presente invenção, os problemas ora descritos foram
solucionados a partir da modificação na composição das formulações. Inicialmente, como principal agente antimicrobiano, anti-inflamatório, antioxidante e cicatrizante temos produtos naturais, em especial o extrato não alcoólico de própolis, sendo as formulações resultantes aplicáveis para tratamento e prevenção de doenças orais, cutâneas e de mucosas uma vez que a ausência do álcool favorece seu uso irrestrito. Ainda, a presença de polímeros biocompatíveis e biodegradáveis contribui para a hidratação local uma vez que estes se apresentam como agentes umectantes extremamente hidrofílicos, além de serem mucoadesivos o que permite maior aderência ao local de aplicação. Outra propriedade do polímero, que também torna a presente invenção inovadora, é a capacidade deste em preservar constituintes da própolis e de permitir uma melhor dispersão dos compostos devido, em parte, à encapsulação da própolis pelo polímero. Dessa forma, a presente invenção oferece produtos de ação local e hidratante intensificando a ação dos compostos ativos da própolis o que os tornam mais eficazes para a recuperação e manutenção da integridade tecidual.
A descrição detalhada que segue auxilia no entendimento do produto descrito na presente patente, porém, de forma não limitante, uma vez que otimizações no processo são aceitáveis.
Descrição das figuras:
Figura 1 : fotomicrografia da formulação Spray de própolis 5% demonstrando a variabilidade de tamanho das cápsulas de própolis formada pelo polímero. Aumento 20x.
Figura 2: fotomicrografia da formulação Spray de própolis 5% demonstrando a encapsulação da própolis pelo polímero. Cápsula em detalhe (seta). Aumento 40x.
Descrição detalhada da invenção
A presente invenção descreve composições a base de extrato de própolis para uso em formulações farmacêuticas e cosméticas e podem ser aplicáveis no tratamento e prevenção de doenças orais, cutâneas e de mucosas. Para tanto, estas podem apresentar-se na forma de spray, enxaguatório bucal, pasta dental, pomadas, pomada em oralbase, loções, cremes e géis dentre outras.
A presente composição contém extrato não alcoólico de própolis em uma proporção de 1 % a 30% (p/p), preferencialmente de 3% a 10%, apresentando-se como o principal agente anti-inflamatório,
antimicrobiano, antioxidante e cicatrizante. Outros compostos naturais com propriedades anti-inflamatórias e/ou antimicrobianas e/ou
cicatrizantes e/ou antioxidantes podem ser introduzidos, nas devidas concentrações, como adjuvantes na formulação, dentre eles extrato de Magnolia officinalis na proporção de 0,1 % a 10% (p/p), Cinnamomum zeylanicum na proporção de 5%% a 30% (p/p), Calendula officinalis na proporção de 0,3% a 10% (p/p), Zingiber officinale na proporção de 2% a 5% (p/p), Aloe vera na proporção de 2% a 20% (p/p), Melissa officinalis na proporção de 0,5% a 10% (p/p), além de outros.
Como polímero biocompatível e biodegradável pode-se utilizar o polietilenoglicol (PEG), Carbopol, Poloxamer, dentre outros. Estes, apresentam-se como agentes umectantes, mucoadesivo e favorecem a dispersão dos constituintes da própoiis de forma homogénea. O polímero pode ser adicionado na proporção de 30% a 99% (p/p), preferencialmente de 50% a 70%.
Outros agentes umectantes podem ser incluídos na formulação como adjuvantes dentre eles sorbitol, glicerina e propilenoglicol na proporção de 1 % a 60% (p/p), preferencialmente de 10% a 30%.
A inclusão de agentes flavorizantes tornam a formulação mais palatável, favorecendo seu uso oral. Pode-se utilizar flavorizantes naturais como os óleos aromáticos (menta, hortelã, eucalipto, dentre outros) ou artificiais numa proporção que pode variar de 0,05% a 5% (p/p).
Além dos flavorizantes pode-se incluir edulcorantes, principalmente aqueles que não favorecem a formação de biofilmes. Dentre alguns edulcorantes aceitáveis para uso em formulações orais temos a sacarina, sucralose, stevia, xilitol, sorbitol, manitol, aspartame, ciclamatos e acesulfame. Tais compostos podem ser adicionados na proporção de 0, 1 % a 5% (p/p), preferencialmente de 0,5% a 2%.
Dependendo da apresentação do produto pode-se incluir agentes espessantes ou gelificantes como as gomas guar, xantana, arábica, além de gelatina, carboximetilcelulose, alginato de sódio e ágar, numa proporção que pode variar de 0,3% a 5% (p/p).
Adicionalmente, às composições orais podem ser incluídos aditivos como: agentes branqueadores, cariostáticos e anticálculos. Como agente branqueador pode-se utilizar peróxidos (peróxido de hidrogénio, peróxido de cálcio, peróxido de uréia, dentre outros) que podem estar presentes na formulação na razão de 0,01 % a 10% (p/p), preferencialmente de 0,1 % a 5%. Como agente cariostático, utiliza-se íons solúveis de fluoreto (por exemplo, fluoreto de sódio) na quantidade que pode variar de 50ppm a 4000ppm, de preferência de 500ppm a 3000ppm. Como agentes anticálculos utiliza-se quelantes como sais de pirofosfato e difosfonatos, os quais podem variar de 1 % a 15%.
Também é possível o uso de corantes (o qual pode variar de 0,001 % a 0,5% (p/p)) para tornar as formulações mais apresentáveis.
Como veículo da formulação pode-se acrescentar água, na proporção de 10% a 70% (p/p), em especial 30% a 60%.
Outros ingredientes pode ser adicionados para o aperfeiçoamento das formulações, como estabilizantes, surfactantes, emulsificantes, agentes tamponantes e conservantes.
Abaixo, alguns exemplos (não restritivos) de formulações polimérica contendo bioativos naturais:
EXEMPLO 1 : Spray própolis 5%
Componente - Proporção final
Extrato de própolis não alcoólico - 5%
Polietilenoglicol 400 (PEG) - 15%
Polietilenoglicol 1500 (PEG)- 28%
Sacarina - 1 ,5%
Mentol - 0,5%
Água ultrapura - 50%
EXEMPLO 2: Spray própolis 3%
Componente - Proporção final
Extrato de própolis não alcoólico - 3%
Polietilenoglicol 400 (PEG) - 15%
Polietilenoglicol 1500 (PEG)- 30%
Sacarina - 1 ,5%
Mentol - 0,5% Água ultrapura - 50%
EXEMPLO 3: Spray própolis 1%
Componente - Proporção final
Extrato de própolis não alcoólico - 1 %
Polietilenoglicol 400 (PEG) - 15%
Polietilenoglicol 1500 (PEG)- 30%
Sacarina - 1 ,5%
Mentol - 0,5%
Água ultrapura - 52%
EXEMPLO 2: Pomada de própolis
Componente - Proporção final
Extrato de própolis não alcoólico - 5%
Polietilenoglicol 400 (PEG) - 26,2%
Polietilenoglicol 1500 (PEG) - 55%
Sacarina - 1 ,6%
Mentol - 0,4%
Água ultrapura - 1 1 ,8%

Claims

Reinvindicações
1 . Composições poliméricas contendo bioativos naturais
caracterizada pelo fato de compreender: extrato não alcoólico de própolis em uma proporção de 1 % a 30% (p/p); polímero biocompatível e biodegradável em uma proporção de 30% a 99% (p/p); água, na proporção de 10% a 70% (p/p), em especial 30% a 60%.
2. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizada pelo fato de que o polímero é selecionado do grupo consistindo de: polietilenoglicol (PEG), Carbopol e Poloxamers.
3. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizada pelo fato de que o extrato não alcoólico de própolis apresenta uma proporção de 3% a 10% (p/p).
4. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizada pelo fato de que o polímero apresenta uma proporção de 50% a 70% (p/p).
5. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizada pelo fato de que compreende, adicionalmente, compostos naturais selecionados do grupo consistindo dos extratos de: Magnolia officinalis na proporção de 0,1 % a 10% (p/p), Cinnamomum zeylanicum na proporção de 5%% a 30% (p/p), Calendula officinalis na proporção de 0,3% a 10% (p/p), Zingiber officinale na proporção de 2% a 5% (p/p), Atoe vera na proporção de 2% a 20% (p/p), Melissa officinalis na proporção de 0,5% a 10% (p/p).
6. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizada pelo fato de que compreende, adicionalmente, um agente umectante na proporção de 1 % a 60% (p/p).
7. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que o agente umectante é selecionado do grupo consistindo de: sorbitol, glicerina e propilenoglicol.
8. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que o agente umectante apresenta a proporção de 10% a 30% (p/p).
9. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizada pelo fato de que compreende, adicionalmente, um agente flavorizante na proporção de 0,05% a 5% (P/p)-
10. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizada pelo fato de que
compreende, adicionalmente, um edulcorante na proporção de 0, 1 % a 5% (p/p).
1 1 . Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o edulcorante é selecionado do grupo consistindo de: sacarina, sucralose, stevia, xilitol, sorbitol, manitol, aspartame, ciclamatos e acesulfame.
12. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o edulcorante apresenta a proporção de 0,3% a 1 % (p/p).
13. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizada pelo fato de que
compreende, adicionalmente, um agente espessante ou gelificante na proporção de 0,3% a 5% (p/p).
14. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que o agente espessante ou gelificante é selecionado do grupo consistindo de:
sacarina, goma guar, goma xantana, goma arábica, gelatina,
carboximetilcelulose, alginato de sódio e ágar.
15. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizada pelo fato de que
compreende, adicionalmente, um agente branqueador na proporção de 0,01 % a 10% (p/p).
16. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelo fato de que o agente branqueador é selecionado do grupo consistindo de: peróxido de hidrogénio, peróxido de cálcio e peróxido de uréia.
17. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelo fato de que o agente branqueador apresenta a proporção de 0, 1 % a 5% (p/p).
18. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação , caracterizada pelo fato de que
compreende, adicionalmente, um agente cariostático na quantidade que pode variar de 50ppm a 4000ppm.
19. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o agente cariostático é íons solúveis de fluoreto.
20. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que o agente cariostático apresenta uma quantidade que pode variar de 500ppm a 3000ppm.
21 . Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizada pelo fato de que
compreende, adicionalmente, um agente anticálculo na proporção de 1 % a 15% (p/p).
22. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 21 , caracterizada pelo fato de que o agente anticálculo é um quelante como os sais de pirofosfato e difosfonato.
23. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação 1 , caracterizada pelo fato de que
compreende, adicionalmente, um corante na proporção de 0,001 % a 0,5%
(p/P)-
24. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com a reivindicação , caracterizada pelo fato de que
compreende, adicionalmente, estabilizantes, surfactantes, emulsificantes, agentes tamponantes, conservantes ou mistura destes.
25. Composições poliméricas contendo bioativos naturais, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 24, caracterizada por apresentarem-se nas formas de spray, enxaguatório bucal, pasta dental, pomadas, pomada em oralbase, loções, cremes e géis.
26. Uso das composições de qualquer uma das reivindicações de 1 a 25, caracterizado por ser para preparação de formulações cosméticas.
27. Uso das composições de qualquer uma das reivindicações de 1 a 25, caracterizado por ser para preparação de formulações
farmacêuticas para o tratamento e prevenção de doenças orais, cutâneas e de mucosas.
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