CN1753913A - 含有乙酰化透明质酸的眼用药物组合物 - Google Patents
含有乙酰化透明质酸的眼用药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1753913A CN1753913A CNA2004800054082A CN200480005408A CN1753913A CN 1753913 A CN1753913 A CN 1753913A CN A2004800054082 A CNA2004800054082 A CN A2004800054082A CN 200480005408 A CN200480005408 A CN 200480005408A CN 1753913 A CN1753913 A CN 1753913A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- eye
- hyaluronic acid
- acetylize
- hyaluronic
- medical composite
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0063—Glycosaminoglycans or mucopolysaccharides, e.g. keratan sulfate; Derivatives thereof, e.g. fucoidan
- C08B37/0072—Hyaluronic acid, i.e. HA or hyaluronan; Derivatives thereof, e.g. crosslinked hyaluronic acid (hylan) or hyaluronates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
本发明的目的在于提供可以较长时间地停留在角膜上,发挥保湿效果的干眼症用眼用药物组合物。具体地说是,提供含有乙酰化透明质酸和可药用载体的眼用药物组合物。乙酰化透明质酸的平均分子量优选为10000~1000000。在优选的方式中,该眼用药物组合物用于干眼症的治疗或预防,在更优选的方式中,其为干眼症用滴眼剂。
Description
本申请主张2003年2月27日提出的日本专利申请2003-051161的优先权,其全部内容在此引入。
技术领域
本发明涉及含有乙酰化透明质酸的、保湿性优异的眼用药物组合物。
背景技术
可以预见随着老龄化社会的到来、进而随着电视、文字处理机、个人电脑等的OA机器的普及,由于过度使用眼睛而导致眼睛干燥,即显示干眼症症状的患者或疑似患者会逐渐增加。所谓干眼症是指由于泪液减少、或泪液成分的质变而引起眼睛的表面干燥、产生伤口等障碍的疾病,其伴随眼睛疼痛、疲劳、眨眼次数增加、白眼珠充血的症状。另外,可能从伤口处侵入细菌而感染,伤口变深而导致视力下降。干眼症的原因,除了过度使用眼睛之外,还有由Seagren综合征、Stevens-Johnson综合征、眼睛的烫伤和外伤、降血压剂、安神药、青光眼治疗用滴眼剂等的药物造成的副作用等各种原因。
用滴眼剂滴眼对于干眼症的治疗是有效的,现在,以透明质酸为主成分的干眼症治疗用眼药正被人们所关注,并被经常使用。透明质酸为来源于生物体的高分子物质,其具有很高的增粘性、粘弹性、拉丝性等的特异的物理性质和非常高的保湿性,作为保湿剂而用于各种皮肤外用剂等中。在显示所谓全身干燥的症状的Seagren综合征中的干眼症的情况下,对于轻度的症状,仅用该含有透明质酸的滴眼剂进行滴眼就可以有效,但是在症状严重的情况下,有时用透明质酸滴眼剂进行滴眼不能达到充分的效果,要合并使用所谓利用泪道栓的泪道封闭治疗。另外,透明质酸在角膜上的滞留时间比较短,透明质酸滴眼剂的效果可持续2~3小时左右,因此,患者需要频繁滴眼(例如,每天5~10次),这是很麻烦的。因此,人们期待可以维持长期保湿效果,并因此可减少滴眼次数,从而提高患者的QOL(生活质量)的眼用药物组合物。
特开昭62-64802号公报公开了透明质酸的衍生物,更具体地说,公开了羧基被部分酯化的透明质酸,暗示其作为眼药中的药物载体是有效的。但是未确认含有这样的羧基被部分酯化的透明质酸衍生物作为载体的眼药对需要维持长期的保湿效果的干眼症用眼用药物组合物是否是有效的。
发明的公开
本发明的目的在于,提供经过较长时间还可以停留在角膜上,并发挥保湿效果的干眼症用眼用药物组合物。
本发明者意外地发现,如果使用透明质酸的乙酰化衍生物作为眼用药物组合物,则该衍生物与透明质酸相比较,其在作为动物角膜上皮模型的软性角膜接触镜上的停留时间更长。因此可知,含有乙酰化透明质酸的眼用药物组合物与含有透明质酸的眼用药物组合物相比较,其可以在更长期间内显示保湿效果。
因此,本发明提供,含有乙酰化透明质酸和可药用载体的眼用药物组合物。优选乙酰化透明质酸的平均分子量为10000~1000000,乙酰基取代数优选为2.0~4.0,特别优选乙酰化透明质酸的平均分子量约为100000,乙酰基取代数约为3.3。在优选的方式中,该眼用药物组合物用于干眼症的治疗或预防,在更优选的方式中,其为干眼症用滴眼剂。
实施发明的最佳方式
本发明涉及的含有乙酰化透明质酸的眼用药物组合物,在适用于眼睛时,与含有透明质酸的眼用药物组合物相比较,其将发挥优异的保湿性。眼的角膜上皮包含约5层细胞层,与皮肤的角质层有类似处,但是已知角膜最上层的细胞表面并不完全为亲水性,也显示一定的疏水性。还可以预测该疏水性是由于,泪膜具有最上层的油膜、中间层的水层和与角膜上皮相接的作为最下层的粘液层这3层结构,在其最下层中存在以多糖类为主成分的粘液成分粘液素。乙酰化透明质酸,与透明质酸相比,由于其羟基的乙酰化而显示高的疏水性。因此,虽然不特别地局限于理论,但与透明质酸相比,乙酰化透明质酸的保湿性的优异性,即,在角膜上乙酰化透明质酸可以比透明质酸更长时间的滞留的原因可认为,与角膜层同样,是由于乙酰化透明质酸显示一定的疏水性。另外,透明质酸由于其亲水性强的缘故,有可能从角膜上皮组织吸收水分。该点可认为是由于,在亲水性方面,乙酰化透明质酸一定程度上劣于透明质酸,所以从角膜上皮组织吸收水分的吸收力弱。
本发明中的乙酰化透明质酸为将透明质酸的羟基乙酰化了的衍生物,具体具有下述结构式。
R:-COCH3或-H
n为自然数
乙酰化透明质酸可以用本领域技术人员周知的方法来制造,其方法例如公开于特开平8-53501号公报中。
本发明中的乙酰化透明质酸,可以优选通过将粉末状透明质酸混悬于乙酸酐溶剂中,进而加入浓硫酸而进行乙酰化来获得。在该方法中,如果向乙酸酐溶剂中混合乙酸,使乙酸∶乙酸酐的混合比为1∶4~1∶1,则可以获得乙酰化率高的高度乙酰化透明质酸。另外,如果向乙酸酐溶剂中混合乙酸,使乙酸∶乙酸酐的混合比为2∶1~4∶1,则乙酰化的进行变得缓和,乙酰化率的微调变得容易。另外,相对于溶剂,浓硫酸优选添加2~7%体积。
对本发明所涉及的乙酰化透明质酸的乙酰基取代数没有特别的限定,但是优选为2.0~4.0,更优选为2.8~3.8,进一步优选为3.0~3.8。本发明所涉及的乙酰化透明质酸的乙酰基取代数最优选为约3.3。如果乙酰基取代数过高,则基于透明质酸原本具有的亲水性,保湿效果被破坏,如果乙酰基取代数过低,则根据与角膜的疏水性的关系预测出的乙酰化透明质酸具有的疏水性所带来的保湿效果会被破坏。另外,透明质酸中存在上述化学式1所示的重复单元中的4个醇羟基,“乙酰基取代数”意味着这些醇羟基中被乙酰基取代的个数。
上述乙酰化透明质酸,可以通过向丙酮水溶液中添加粗品乙酰化透明质酸,加入乳酸钠并使其溶解,进而加入高浓度丙酮,来精制成高纯度乙酰化透明质酸。另外,上述乳酸钠相对于丙酮水溶液,优选添加1~3%重量。
在本发明中,所谓透明质酸,意味着透明质酸和透明质酸盐,可以使用各种分子量的透明质酸。虽没有特别的限定,但是本发明涉及的乙酰化透明质酸的平均分子量为1000~10000000,优选为10000~1000000。最优选平均分子量为约100000。
本发明的眼用药物组合物中的乙酰化透明质酸的含量,以该药物组合物的总体积(或总重量)为基准,为0.01~10重量/容积(重量)%,优选为0.05~5重量/容积(重量)%,更优选为0.1~1重量/容积(重量)%。另外,乙酰化透明质酸的浓度,在为液状的洗眼剂和滴眼剂的情况下意味着重量/容积(w/v)%,在为固体状的眼软膏剂的情况下意味着重量/重量(w/w)%。另外,透明质酸虽然依赖于其分子量,但是通常在大于等于3%的水溶液的情况下,其粘度过高,不能用于滴眼剂,然而,乙酰化透明质酸的水溶液可以充分调制成10%左右的水溶液。
本发明的眼用药物组合物的pH优选中性附近,一般为pH6.5~7.5。渗透压优选调至0.5~4.0的压比程度,更优选调至1.0~1.5的压比。pH和渗透压的调节可利用眼用药物组合物中惯用的手段。
本发明涉及的眼用药物组合物,对于眼睛干燥的症状,特别是对于干眼症的治疗、预防是有效的。干眼症可以为,过度使用眼睛、Seagren综合征、Stevens-Johnson综合征、眼睛的烫伤和外伤、降血压剂、安神药、青光眼治疗用滴眼剂等的药物造成的副作用等各种原因引起的干眼症。本发明的眼用药物组合物,可作为滴眼剂、洗眼剂、眼软膏剂等的剂型而使用。
本发明的眼用药物组合物,依赖于其剂型,可以与惯用的可药用载体合并使用。作为滴眼剂和洗眼剂的载体,只要是在惯用的滴眼剂和洗眼剂中使用的载体即可,优选为精制水。
在本发明的眼用药物组合物中,可以任意地配合乙酰化透明质酸以外的糖类、电解质、氨基酸、维生素、脂质、药物添加剂、药品等各种成分。在这样的成分的例子中,例如,糖类可以列举出例如,葡萄糖、麦芽糖等寡糖、甘露糖醇、糖醇类例如山梨糖醇等;电解质可以列举出例如,氯化钠、磷酸氢钠、氯化钾、硫酸镁、氯化钙等;氨基酸可以列举出例如,甘氨酸、丙氨酸等;维生素类可以列举出例如,盐酸硫胺素、核黄素磷酸钠、维生素B6磷酸盐、烟酰胺、叶酸、维生素H、维生素A、L-抗坏血酸、α-糖基抗坏血酸等和它们的衍生物,可以根据需要将它们进行适当组合来配合。
进而,只要不破坏本发明的保湿效果,就可以配合通常的眼用制剂中使用的添加剂,例如,防腐剂,例如对羟基苯甲酸甲酯、脱氢乙酸钠、氯化苄烷胺等;稳定剂,例如依地酸钠、亚硫酸氢钠等;缓冲剂,例如硼砂、硼酸、碳酸氢钠等;增粘剂,例如甲基纤维素、羧甲基纤维素、硫酸软骨素、聚乙烯醇、支链淀粉等;助溶剂,例如聚山梨酸酯80等。
在本发明的眼用药物组合物为眼软膏剂的情况下,可以使用惯用的可药用软膏基质,具体可以列举出白色凡士林、塑料基质等。作为添加剂,可以使用液体石蜡等。进而,在本发明的眼用药物组合物中,可以根据需要,将甲基氢化泼尼松等的类固醇类激素、四环素等的抗炎剂、青霉素G等的抗生素、环孢霉素等的免疫抑制剂、免疫调节剂、镇痛剂、自身血清、透明质酸等药品进行适当组合来配合。
本发明的眼用药物组合物的用法·用量可以根据患者的症状进行适当调整。在为滴眼剂的情况下,通常只要每次滴数滴,例如1~3、4滴(假设1滴约为0.05ml)左右,每天滴1次~数次,例如1~5次,优选为1~3次左右即可。在为洗眼剂的情况下,只要使用洗眼专用容器、洗瓶等,每天洗涤1次~数次,例如1~5次,优选为1~3次左右,即可。在为眼软膏剂的情况下,只要每天1~3次将适量涂布于结膜囊内来使用即可。
通过使用乙酰化透明质酸,可以提供一种干眼用眼用药物组合物,其与含有透明质酸的组合物相比较,可以经过更长时间地停留在角膜上而发挥保湿效果。
下面,提供不限定本发明的实施例。
实施例
在本研究中,着眼于乙酰化透明质酸(以下称“AcHA”)向干眼治疗用的眼用药物组合物的应用,使用软性角膜接触镜(SCL)作为人或动物角膜的代用品,来研究AcHA的水分蒸发抑制效果。
试验材料和试验方法
作为角膜的代用品使用的SCL,采用チバビジョン(东京)フオ一カスデ一リ一ズ(1天用,直径为13.8mm)。
试验中使用的SCL,由以活体适应性高的用于手术缝合线、人工血管的医疗用材料(聚乙烯·醇、PVA)为基质的亲水凝胶nelfilcon A(ネルフイルコンA)制成。该SCL保持高的含水量(69%),显示充分的氧透过量。因此,由于该SCL,活体适应性高,与角膜亲和性好,所以作为在本研究这样的物理性质研究(水分蒸发量的测定等)中使用的代用角膜是合适的。
作为对照滴眼剂,使用等渗化磷酸缓冲液(PBS)(利用Dulbecco PBS(-)粉末“ニツスイ”来调制、日水制药(东京)),作为透明质酸(HA)滴眼剂,使用hyalein0.1(含有0.1重量/体积%的透明质酸钠;透明质酸的平均分子量:600000~1200000;参天制药(大阪))。AcHA滴眼剂,是将AcHA(推定平均分子量约100000、乙酰化取代数约为3.5)溶解于PBS中,使得最终浓度达到0.1重量/体积%而调制成的。
AcHA如下述那样来调制。
向容积为300ml的玻璃制三角烧瓶中,加入20ml市售的特级乙酸和80ml乙酸酐,并一边搅拌,一边一点点地加入6g透明质酸(平均分子量约为1200kd的透明质酸,资生堂(株)制)的微细粉末。接着,缓慢加入4ml的浓硫酸,在室温搅拌1小时,进行乙酰化反应。反应液变成粘稠的白色液体。
在3升的玻璃烧杯中预先加入2升精制水,一边搅拌,一边使成为线状那样来缓慢加入上述反应液。分取生成的乙酰化透明质酸的沉淀,进而用2升精制水将沉淀同样洗涤2次。将上述沉淀转移至1升的玻璃质烧杯中,加入250ml 80%(v/v)的丙酮水溶液和9g 50%的乳酸钠水溶液,一边搅拌,一边使沉淀完全溶解。接着,缓慢加入400ml丙酮,使乙酰化透明质酸的凝胶状沉淀进行再沉淀。分取上述沉淀后,使用均化器,并使用100ml乙醇,以10000rpm的速度,进行2次10分钟的洗涤。然后,利用减压过滤,分取沉淀后,进行减压干燥,获得乙酰化透明质酸的白色粉末。
测定方法
在SCL的重量测定中,使用メトラ一トレド社的AG64天平,将重量数据传送·保存在个人电脑中。在数据的统计学的分析中,使用对数据的分布没有影响的非参数分析法。
试验(滴眼、放置、测定)在湿度为50%、温度为25℃的恒温·恒湿室中进行。用牙科用小镊子,将以保存在等渗磷酸缓冲液中的状态被包装着的SCL从各自的包装中取出,在预先进行了重量测定的塑料陪替氏培养皿的盖(直径30ml)上,使SCL的凸部朝上地放置,测定含有SCL的陪替氏培养皿的重量,然后,立即向SCL的中心部滴加20μl滴眼剂样品。然后,过20分钟后,测定含有SCL的陪替氏培养皿的重量,然后,立即向SCL的中心部再次滴加20μl滴眼剂样品。使该测定和滴加样品,以20分钟的间隔,共重复4次。在滴加最终样品后,以20分钟的间隔,直至试验开始后的120分钟为止,测定SCL重量。
试验结果
如下表1所示那样,直至试验开始后的120分钟,AcHA滴眼剂的SCL,相对于对照滴眼剂组,相对于HA滴眼剂组,均显著地抑制了其水分蒸发量。
【表1】
表1
频繁滴眼后的软性角膜接触镜的相对湿重量(%)
时间(分钟) | 对照滴眼液 | HA滴眼液 | AcHA滴眼液 |
80100120 | 130.4105.182.13 | 145.2*a118.1*a86.03 | 149.2*b123.9*b99.8*b,*c |
数值为各自组的平均值,对照滴眼组和HA滴眼组的观测数分别为5,AcHA滴眼组的观测数为4。在显著性差异的分析中,使用非参数分析法的Mann-Whiteny法。
*a(相对于对照滴眼液,p<0.05)、*b(相对于对照滴眼液,p<0.05)、*c(相对于HA滴眼液,p<0.05)
结论
0.1%的AcHA滴眼剂可以显著抑制水分从SCL的蒸发。由此可知,AcHA滴眼剂可以作为干眼症治疗用的滴眼剂而应用。
AcHA滴眼剂的处方例
乙酰化透明质酸 0.1g
氯化苄烷胺 0.002g
等渗磷酸缓冲液 适量
合计 100ml
另外,在该处方中,AcHA可以加入0.1g~10g左右。可认为AcHA由于为高分子量(约为10万),所以即使为高浓度,其对滴眼剂的渗透压比也没有影响。
Claims (4)
1.一种眼用药物组合物,含有乙酰化透明质酸和可药用载体。
2.如权利要求1所述的眼用药物组合物,上述乙酰化透明质酸的平均分子量为10000~1000000,乙酰基取代数为2.0~4.0。
3.如权利要求1或2所述的眼用药物组合物,用于干眼症的治疗或预防。
4.如权利要求3所述的眼用药物组合物,为干眼症滴眼剂。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP051161/2003 | 2003-02-27 | ||
JP2003051161A JP2004262777A (ja) | 2003-02-27 | 2003-02-27 | アセチル化ヒアルロン酸含有眼用医薬組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1753913A true CN1753913A (zh) | 2006-03-29 |
CN100348654C CN100348654C (zh) | 2007-11-14 |
Family
ID=32923361
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNB2004800054082A Expired - Fee Related CN100348654C (zh) | 2003-02-27 | 2004-02-27 | 含有乙酰化透明质酸的眼用药物组合物 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20060166930A1 (zh) |
EP (1) | EP1598371B1 (zh) |
JP (1) | JP2004262777A (zh) |
KR (1) | KR101089198B1 (zh) |
CN (1) | CN100348654C (zh) |
WO (1) | WO2004076491A1 (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107921056A (zh) * | 2015-07-28 | 2018-04-17 | 阿尔特刚股份有限公司 | 包含低‑和高‑分子量透明质酸的协同复合物的眼科制剂 |
CN110392565A (zh) * | 2017-03-10 | 2019-10-29 | 奇华顿股份有限公司 | 有机化合物中或与之相关的改进 |
WO2020073965A1 (zh) * | 2018-10-10 | 2020-04-16 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种乙酰化透明质酸钠的制备方法及其应用 |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
NZ512676A (en) | 1999-01-13 | 2003-01-31 | Meditech Res Ltd | A composition and method for the enhancement of the efficacy of drugs |
US9066919B2 (en) | 2000-07-14 | 2015-06-30 | Alchemia Oncology Pty Limited | Hyaluronan as a chemo-sensitizer in the treatment of cancer |
AUPQ879500A0 (en) | 2000-07-14 | 2000-08-10 | Meditech Research Limited | Hyaluronan as cytotoxic agent, drug presensitizer and chemo-sensitizer in the treatment of disease |
CN103784960A (zh) * | 2005-07-27 | 2014-05-14 | 阿尔卡米亚肿瘤学股份有限公司 | 使用乙酰透明质酸的治疗方案 |
US8623354B2 (en) | 2005-09-07 | 2014-01-07 | Alchemia Oncology Pty Limited | Therapeutic compositions comprising hyaluronan and therapeutic antibodies as well as methods of treatment |
WO2007127258A2 (en) * | 2006-04-27 | 2007-11-08 | Wms Gaming Inc. | Wagering game with multi-point gesture sensing device |
BRPI0909849A2 (pt) * | 2008-04-04 | 2015-10-06 | Univ Utah Res Found | éteres semi-sintéticos de glicosaminoglicosanos e métodos para fazê-los e usá-los |
KR100938500B1 (ko) * | 2008-06-24 | 2010-01-28 | 주식회사 디에이치피코리아 | 안과질환 예방 및 치료용 점안제 조성물 |
KR100827400B1 (ko) * | 2008-06-24 | 2008-05-06 | 김정춘 | 파이프 연결구를 갖는 수도계량기 및 그 제조방법 |
US8716204B2 (en) * | 2010-07-27 | 2014-05-06 | Zimmer, Inc. | Synthetic synovial fluid compositions and methods for making the same |
WO2012086857A1 (ko) * | 2010-12-21 | 2012-06-28 | (주)파낙스이엠 | 광역학 진단 또는 치료를 위한 결합체 및 이의 제조방법 |
CN103826841A (zh) * | 2011-06-14 | 2014-05-28 | 株式会社资生堂 | 透明质酸或其衍生物的担载薄膜和薄膜化妆品 |
PL3019177T3 (pl) | 2013-07-10 | 2021-04-19 | Matrix Biology Institute | Kompozycje hialuronianu o dużej sprężystości i ich zastosowania |
FR3018045B1 (fr) * | 2014-02-28 | 2017-06-16 | Thea Lab | Composition ophtalmique remanente, notamment pour le traitement de la secheresse oculaire |
CN108135926A (zh) | 2015-09-24 | 2018-06-08 | 基质生物研究所 | 高弹性透明质酸组合物及其使用方法 |
US10391119B2 (en) | 2015-12-22 | 2019-08-27 | Nof Corporation | Lacrimal oily layer stabilizer and eye drops comprising same |
JP7374986B2 (ja) | 2018-07-27 | 2023-11-07 | ジョンソン・アンド・ジョンソン・サージカル・ビジョン・インコーポレイテッド | 眼を治療するための組成物及び方法 |
US10966948B2 (en) | 2019-07-23 | 2021-04-06 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Compositions and methods for treating the eye |
CN109232770A (zh) * | 2018-09-07 | 2019-01-18 | 山东焦点生物科技股份有限公司 | 一种高取代度乙酰化透明质酸钠的制备方法 |
CN110724171A (zh) * | 2019-10-24 | 2020-01-24 | 山东众山生物科技有限公司 | 一种乙酰化透明质酸钠制备方法 |
US11969454B2 (en) | 2019-11-19 | 2024-04-30 | Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc. | Compositions and methods for treating the eye |
CN110981991B (zh) * | 2019-12-24 | 2021-12-07 | 江苏诚信药业有限公司 | 一种乙酰化透明质酸盐的制备方法 |
IT202000008299A1 (it) * | 2020-04-17 | 2021-10-17 | Glycores 2000 Srl | Composizione liquida oftalmica comprendente acido ialuronico lineare a basso peso molecolare |
CN115975070B (zh) * | 2022-12-18 | 2023-11-14 | 南京乐韬生物科技有限公司 | 一种乙酰化透明质酸盐的制备方法 |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6084225A (ja) * | 1983-10-17 | 1985-05-13 | Hiroko Shimizu | 点眼剤 |
JP2530491B2 (ja) * | 1988-12-20 | 1996-09-04 | 参天製薬株式会社 | ヒアルロン酸点眼液 |
JP3142415B2 (ja) * | 1992-04-21 | 2001-03-07 | 株式会社資生堂 | 高アセチル化率ヒアルロン酸及びその製造方法 |
JP3556975B2 (ja) * | 1994-08-11 | 2004-08-25 | 株式会社資生堂 | アセチル化ヒアルロン酸の製造方法及び精製方法 |
EP0725083B1 (en) * | 1994-08-11 | 2001-11-28 | Shiseido Company Limited | Low-molecular-weight acetylated hyaluronic acid, emollient, and processes for producing and purifying the acid |
JP3557044B2 (ja) * | 1995-06-29 | 2004-08-25 | 株式会社資生堂 | 皮膚柔軟化剤 |
JP3738450B2 (ja) * | 1995-11-20 | 2006-01-25 | 喜代司 喜多 | ビタミンd類やビタミンk類を配合した外用剤 |
CN1086590C (zh) * | 1996-11-22 | 2002-06-26 | 凌沛学 | 含有玻璃酸钠的滴眼液及其制作方法 |
JPH10265332A (ja) * | 1997-03-26 | 1998-10-06 | Shiseido Co Ltd | 水中油型乳化組成物 |
JPH10265333A (ja) * | 1997-03-26 | 1998-10-06 | Shiseido Co Ltd | 水中油型乳化組成物 |
JPH10273419A (ja) * | 1997-03-27 | 1998-10-13 | Shiseido Co Ltd | メーキャップ化粧料 |
JP3667491B2 (ja) * | 1997-03-31 | 2005-07-06 | 株式会社資生堂 | 皮膚外用剤 |
JPH10279418A (ja) * | 1997-03-31 | 1998-10-20 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
US6277365B1 (en) * | 1997-09-18 | 2001-08-21 | Bausch & Lomb Incorporated | Ophthalmic composition including a cationic glycoside and an anionic therapeutic agent |
JPH11180832A (ja) * | 1997-12-16 | 1999-07-06 | Shiseido Co Ltd | 頭皮頭髪用組成物 |
JPH11236319A (ja) * | 1997-12-16 | 1999-08-31 | Shiseido Co Ltd | 頭皮頭髪用組成物 |
JPH11228360A (ja) * | 1998-02-10 | 1999-08-24 | Shiseido Co Ltd | 毛髪処理剤組成物 |
JP2000063256A (ja) * | 1998-08-18 | 2000-02-29 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
JP2000095647A (ja) * | 1998-09-25 | 2000-04-04 | Shiseido Co Ltd | 頭髪用化粧料 |
IT1303735B1 (it) * | 1998-11-11 | 2001-02-23 | Falorni Italia Farmaceutici S | Acidi ialuronici reticolati e loro usi medici. |
JP2001048769A (ja) * | 1999-08-05 | 2001-02-20 | Shiseido Co Ltd | 皮膚外用剤 |
DK1142566T3 (da) * | 2000-04-07 | 2004-02-09 | Medidom Lab | Oftalmologiske formuleringer på basis af ciclosporin, hyaluronsyre og polysorbat |
US6673919B2 (en) * | 2001-03-30 | 2004-01-06 | Chisso Cororation | Chemically modified hyaluronic acid or salts thereof, and a process for producing thereof |
US7019434B2 (en) * | 2002-11-08 | 2006-03-28 | Iris Ao, Inc. | Deformable mirror method and apparatus including bimorph flexures and integrated drive |
-
2003
- 2003-02-27 JP JP2003051161A patent/JP2004262777A/ja active Pending
-
2004
- 2004-02-27 CN CNB2004800054082A patent/CN100348654C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2004-02-27 EP EP04715487A patent/EP1598371B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-02-27 KR KR1020057013136A patent/KR101089198B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-02-27 WO PCT/JP2004/002365 patent/WO2004076491A1/ja active Application Filing
- 2004-02-27 US US10/545,409 patent/US20060166930A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-05-08 US US12/151,702 patent/US7943596B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN107921056A (zh) * | 2015-07-28 | 2018-04-17 | 阿尔特刚股份有限公司 | 包含低‑和高‑分子量透明质酸的协同复合物的眼科制剂 |
CN110392565A (zh) * | 2017-03-10 | 2019-10-29 | 奇华顿股份有限公司 | 有机化合物中或与之相关的改进 |
WO2020073965A1 (zh) * | 2018-10-10 | 2020-04-16 | 华熙生物科技股份有限公司 | 一种乙酰化透明质酸钠的制备方法及其应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1598371B1 (en) | 2011-06-15 |
US7943596B2 (en) | 2011-05-17 |
EP1598371A1 (en) | 2005-11-23 |
JP2004262777A (ja) | 2004-09-24 |
KR101089198B1 (ko) | 2011-12-02 |
KR20050105439A (ko) | 2005-11-04 |
EP1598371A4 (en) | 2007-04-04 |
US20060166930A1 (en) | 2006-07-27 |
US20080221064A1 (en) | 2008-09-11 |
CN100348654C (zh) | 2007-11-14 |
WO2004076491A1 (ja) | 2004-09-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN100348654C (zh) | 含有乙酰化透明质酸的眼用药物组合物 | |
DK175661B1 (da) | Polysaccharidestere | |
CA2522232C (en) | Cross-linked polysaccharide composition | |
US8697671B2 (en) | Stabilized glycosaminoglycan preparations and related methods | |
EP2839830B1 (en) | Kits and compositions for treating lower urinary tract disorders | |
AU757786B2 (en) | Formulations of fexofenadine | |
CN107847604B (zh) | 眼用原位凝胶处方 | |
JP4694773B2 (ja) | 粘膜適用液状組成物 | |
US20050271748A1 (en) | Compositions for treating hyperemia | |
CN108135926A (zh) | 高弹性透明质酸组合物及其使用方法 | |
JP2018531292A6 (ja) | インサイチュでゲルを形成する医薬製剤 | |
CN1604784A (zh) | 含有肝素的眼科制剂 | |
JP2008024701A (ja) | アルギン酸又はその塩を含有するソフトコンタクトレンズ用組成物 | |
CN1810246A (zh) | 一种具有相转变性质的东莨菪碱鼻用原位凝胶剂 | |
Ahmed et al. | Polysaccharides polymers for glaucoma treatment-a review | |
US20080102099A1 (en) | Implants and Microspheres for the Sustained Release of Drugs for Ophthalmic Use and Preparation Methods Thereof | |
JP2008255061A (ja) | 可溶性架橋ヒアルロン酸含有眼用組成物 | |
CN112957321B (zh) | 一种氧化硫酸软骨素改性的那他霉素滴眼液及其制备方法 | |
CN102198087B (zh) | 一种不含防腐剂的眼用原位胶凝剂及其制备方法 | |
KR100775065B1 (ko) | 효과 지속형 점안제 조성물 및 이의 제조방법 | |
EP3416652B1 (fr) | Composition injectable; procédé de préparation de ladite composition; utilisation de ladite composition | |
CN1923209B (zh) | 含玻璃酸钠的酞丁安滴眼液及其制备方法 | |
AU2004229592B2 (en) | Cross-linked polysaccharide composition | |
KR0159640B1 (ko) | 도파민 수용기 자극제를 포함하는 근시 및 녹내장 치료용 안과 제형 | |
CN1562025A (zh) | 环丙沙星眼制剂组方及其使用方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20071114 Termination date: 20130227 |