KR100775065B1 - 효과 지속형 점안제 조성물 및 이의 제조방법 - Google Patents

Abstract

본 발명은 작용시간이 연장되고 보습성이 증진된 효과 지속형 점안제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 통상의 안과용 제제에 카르복시비닐 폴리머를 추가로 함유함으로써, 끈적임이 최소화되어 점안감이 우수하면서, 약이 흘러 내리지 않아서 약물의 손실이 최소화되고 작용시간이 현저하게 연장되고, 보습효과가 개선된, 효과 지속형 점안제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

Description

효과 지속형 점안제 조성물 및 이의 제조방법{EYEDROP COMPOSITION FOR SUSTAINED RELEASE, AND METHOD OF PREPARING THE SAME}

[산업상 이용분야]

본 발명은 작용시간이 연장되고 보습성이 증진된 효과 지속형 점안제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 통상의 안과용 제제에 카르복시비닐 폴리머를 추가로 함유함으로써, 끈적임이 최소화되어 점안감이 우수하면서, 약이 흘러 내리지 않아서 약물의 손실이 최소화되고 작용시간이 현저하게 연장되고, 보습효과가 개선된, 효과 지속형 점안제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

[종래기술]

일반적으로, 눈에 투여되는 약제는 대부분 누액과 함께 소실 및 배출되어, 투여량 중 각막과 접촉하는 양은 소량이며, 이 중에서도 극소량만이 안구에 스며들어 약효를 발휘하게 된다. 또한 눈에 투여된 약물의 대부분은 눈에서 귀, 목 등의 다른 통로로 흘러버리기 때문에, 안구에 남아서 약효를 발휘하는 양은 더욱 적어진다. 이러한 문제점을 해결하기 위하여, 제제의 점도를 상승시켜서 가능한 오랫동 안 약물이 안구 표면에 머물도록 하기 위한 연구가 진행되어 왔다.

이러한 연구의 결과로, 겔제, 안과용 연고제, 고형 안과용 이식제 등이 개발되어 있다. 안과용 연고제의 경우에는 약물 작용의 지속성 측면에서는 장점이 있으나 사용량을 조절하기가 어렵고, 기제 성분이 오일상인 이유로 끈적임이 있어서 점안감이 좋지 않다는 단점이 있다.

고형 안과용 이식제의 경우는 자주 투여해야 할 필요성이 있는 안과용 약물의 치료 반응을 유지하면서 제제 중 유효 성분의 용량을 크게 감소시킬 수 있다. 이들 이식제 중의 일부는 확산에 의해 작용한다. 예컨대, '요쿠셔트(Ocusert)' 시스템은 결막낭에 난형 렌즈를 적용하여 유효 성분이 확산에 의해 공급되도록 하는 것이지만, 일정한 간격을 두고 렌즈를 교체하여야 하고, 약물 확산 후 이를 제거해야 하는 번거로움이 발생한다. 또한 고형 안과용 이식제는 대부분 결막원개에 적용되는 것인데, 대부분의 환자들은 결막원개에 고형물 적용을 꺼려한다는 점에서 적용의 한계가 있다.

이러한 문제점의 해결책으로서, 실온에서 액체(졸)이고 체온에서는 겔상태인 약물공급 시스템이 제안되었으며, 그 예로서, 미국특허 제4,188,373호에 '플루로닉 폴리올'을 사용한 예가 개시되어 있다. 상기 물질은 졸-겔 전이온도에 따라 선택되는 열적 겔화 폴리머인데, 25℃내지 36℃의 체온에서 전이온도를 유지하면서 적절한 강도를 갖는 겔을 수득하는 것이 실질적으로 매우 어렵다는 단점이 있다. 또한 포장이나 보관 중에 주위온도의 증가로 인하여 투여 전부터 겔화될 수 있는 결점도 갖는다.

머크 앤드 컴퍼니(Merck & Co.)의 미국특허 제4,474,751호에는 겔의 열적 겔화를 기본으로 하는 약제 공급용 시스템이 개시되어 있으나, 이들 시스템은 매우 많은 양의 폴리머를 필요로 하고 눈에 대한 내성도 좋지 않다는 단점을 갖는다. 따라서 상기 약제 공급용 시스템은 눈에서의 약물의 접촉 또는 체류시간이 길다는 점에서 유리하지만, 눈이 느끼는 이물감, 부착감 등의 문제와 약제 공급 시스템이 가지고 있는 불완전성으로 인하여 환자에게 불편을 주고 있으며, 특히 안연고제에서는 투여의 곤란성과 투여후에 눈 내부에서의 이물감이 큰 문제점으로 지적되고 있다.

상기한 바와 같이, 기존의 점안용 조성물은 누액과 함께 소실되어 약효를 충분히 지속적으로 나타낼 수 없거나, 이러한 문제점을 개선하기 위하여 점도를 상승시킨 경우 점안감이 불량하거나 점안 과정이 불편한 등의 문제점을 갖고 있으므로, 이러한 문제점을 해결하여, 점안감이 우수하면서도 약효가 장기간 지속될 수 있는 점안제 조성물의 개발이 요구된다.

이러한 요구에 부응하기 위하여, 본 발명은 우수한 점안감 및 연장된 약효 지속성을 갖는 점안제 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

이를 위하여, 본 발명의 목적은 카르복시비닐 폴리머를 함유하는 점안감이 우수하고 효과 지속 기간이 연장된 점안제 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 또 다른 목적은 카르복시비닐 폴리머와 안약 제제를 혼합하여 점안감이 우수하고 효과 지속 기간이 연장된 점안제 조성물의 제조방법을 제공하는 것이다.

본 발명은 작용시간이 연장되고 보습성이 증진된 효과 지속형 점안제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 통상의 안과용 제제에 카르복시비닐 폴리머를 추가로 함유함으로써, 끈적임이 최소화되어 점안감이 우수하면서, 약이 흘러 내리지 않아서 약물의 손실이 최소화되고 작용시간이 현저하게 연장되고, 보습효과가 개선된, 효과 지속형 점안제 조성물 및 이의 제조방법에 관한 것이다.

본 발명은 통상의 안과용 제제와, 다가 음이온 폴리머를 함유하는 수화겔 상태의 점안제 조성물에 관한 것이다.

상기 다가 음이온 폴리머는 카르복시산 작용기를 갖는 것으로, 분자량이 약100만 내지 300만 범위인 것이 좋다. 상기 다가 음이온 폴리머는 최종 조성물이 편안한 점안감을 주면서 약효가 오래 지속되게 할 수 있는 고형성 점도(plastic viscosity)를 갖도록 하는 등의 특별한 형태의 유동성을 부여하는데 도움을 준다.

본 발명에 사용되는 바람직한 다가 음이온 폴리머는 카르복시비닐계 폴리머일 수 있다. 카르복시비닐계 폴리머의 대표적인 예로서 카보머(carbomer)로 명명되는 폴리머를 들 수 있으며, 특히 B.F.Goodrich사의 Carbopol을 들 수 있다. 입수 용이성 등을 고려할 때, 카보머934P, 카보머940, 및 카보머941 (USP28 NF)로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상을 사용하는 것이 특히 바람직하다. 상기 카보머는 수용성 고분자로서 연고제의 장점과 액제의 장점을 겸비할 수 있는 적합 한 첨가제이다.

유효성분으로 함유되는 안과용 제제의 원래 효과에 영향을 주지 않으면서, 적절한 점도를 유지하여, 상기와 같은 효과 지속성, 이물감 감소 등의 효과를 얻기 위해서, 본 발명의 점안제 조성물에 함유되는 상기 카르복시비닐계 폴리머의 함량은 전체 조성물에 대하여 0.001 내지 10 %(w/v)일 수 있으며, 바람직하게는 0.01 내지 5 %(w/v)이고, 보다 바람직하게는 0.05 내지 1 %(w/v)인 것이 좋다.

카르복시비닐 폴리머를 안과분야에 응용한 것으로 서방화를 목적으로 하여 점안액에 배합한 것이 일본특허공개 소54-67021 및 소54-110312에 개시되어 있다. 상기 문헌에서는 서방화 작용을 나타낼 수 있도록 하기 위하여, 상기 폴리머의 점도를 1000cP 이상의 높은 점도로 한정하고 있다. 그러나 이와 같이 높은 점도에서는 눈에 적용시 이물감이 생기게 되고, 특히 10000cP 이상에서는 안연고 형태로 형성되기 때문에 약물을 점안병에 넣어 일정량 점안하는 것은 물론, 환자 자신이 점안하기도 곤란해져, 의사가 결막낭에 도포해줘야 하는 필요가 생기는 등의 불편한 점이 발생한다. 또한 1000cP 이상의 고점도 점안액을 제조하는 경우에는 용액 중에 기포가 생겨서 탈기가 곤란하거나 여과멸균이 곤란하다는 등의 문제점도 발생한다.

따라서 본 발명에서는 사용상의 편의성 및 제조상의 용이성을 고려하여, 본 발명의 점안제 조성물의 점도는 약 1000cP 이하인 것이 좋으며, 바람직하게는 300 내지 1000cP이며, 가장 바람직하게는 500 내지 1000cP인 것이 좋다. 또한, 본 발명의 점안제 조성물의 점도가 상기 범위인 경우 상기한 바와 같은 효과 지속성, 이 물감 감소 등의 효과가 보다 잘 나타난다.

본 발명의 점안제 조성물은 통상의 안과용 제제에 상기와 같은 소정의 첨가제를 추가로 함유함으로써, 안구 잔류량과 잔류시간이 증가되어, 상기 안과용 제제가 갖는 고유 효과의 지속성이 향상된 것을 특징으로 한다. 따라서, 본 발명의 점안제 조성물에 함유된 안과용 제제에는 특별한 제한이 없으며, 안구에 적용되어 각종 안질환을 치료하거나 예방할 목적으로 사용되는 모든 통상의 점안제제일 수 있다. 본 발명의 구체예에 있어서, 상기 안과용 제제는 쇼그렌 증후군, 스티븐스-존슨 증후군, 안구건조 증후군 등의 내인성 안질환 환자에게 적용되는 약물 또는 인공 누액일 수 있으며, 이들이 본 발명의 첨가제를 함유하면, 상기 환자에게 안구 투여시, 유효성분인 상기 약물 또는 인공누액의 손실을 줄이고 처음부터 눈을 편안하게 하면서 약효 지속시간을 연장하고 보습효과를 높이는 효과를 얻을 수 있다.

또한, 종래 사용되어 왔던 인공누액 또는 용액상태의 점안제는 용액의 특성상 안구 적용 시 외부 손실량이 많고 안구에 머무르는 시간도 짧아서 약효 지속 시간이 짧아 하루에 4회 내지 6회 정도로 자주 사용해야 하는 불편함이 있었다. 더욱이, 건성안이 심한 환자들의 경우에는 취침 전에도 인공누액을 투여하여야 하는데, 상기한 바와 같이 용액 제형 특성상 그 작용 시간이 짧아서 유리한 효과를 얻기에 적합하지 않다. 이러한 문제점을 해결하기 위하여 용액 형태의 제형 대신에 반고상의 안연고제를 사용하여 약물의 작용 지속 시간을 연장시킬 수 있으나, 반고상의 특성상 안구 투약시 시야 흐림이 있으며, 이물감을 많이 느끼는 등의 사용상의 불편함이 있다.

그러나, 본 발명의 점안제 조성물이 인공누액을 포함하여 건성안 환자에게 적용되는 경우에는, 상기와 같은 특정 카보머를 적절한 농도로 사용하여 300 내지 1000cP, 바람직하게는 500 내지 1000cP의 적절한 범위의 점도를 유지함으로써, 액체 제형과 비교하여 인공누액의 작용 시간이 현저하게 연장되고, 연고형태의 제형과 비교하여 점안감이 우수하여, 상기한 바와 같은 기존의 인공누액 제형의 문제점을 해결할 수 있다. 따라서, 본 발명의 점안제 조성물은 건성안 환자에게 투여하기 위한 인공 누액에 적용되는 것이 특히 바람직하다.

안과용 제제의 점성농후제로서 자주 제안된 물질은 사람 및 동물조직에서 발견되는 다당류인 히알우론산이다. 히알우론산은 사람 눈물에 정상적으로 존재하며 또한 각막 상피의 상처치유효과가 있는 것으로 알려져 있어서 [Gomes JA 등 (2004). Br. J. Ophthalmol. 88:821-825], 인공누액 성분으로 널리 사용되고 있다. 히알우론산은 그 구성당인 N-글루쿠론산의 카르복실기에서 유래한 많은 수의 부전하에 의하여 분자간의 반발력이 생기고, 동시에 물분자를 끌어 당겨 유연성 있는 거대 랜덤 코일(random coil)을 형성한다. 이러한 코일 구조를 갖는 히알우론산 분자가 안구에 적용되면, 내부 공간에 눈물이 가득 채워지게 되고, 상기 히알우론산 분자 내부에 채워진 눈물은 서서히 증발하게 되어, 보습효과를 나타내고 안구 건조증을 예방 또는 완화시킬 수 있게 된다. 또한 히알우론산은 피브로넥틴과 결합하여 세포의 접착 및 신진을 촉진하여 손상된 각막상피세포를 치유하는 효과도 갖는다.

히알우론산은 천연눈물과 유사하게 적정농도의 수용액에서 비뉴톤성 유동성 을 나타낸다. 예를들어, 유럽특허 제0323522호는 0.01-1중량%의 소듐히알우론네이트를 함유하는 인공누액 조성물을 제시한다. 그러나 상기 인공누액 조성물은 필수적으로 소듐히알우론네이트, 염화나트륨, 방부제 및 완충제를 함유하는 용액상태이기 때문에, 안구에 적용시 손실되는 양이 많고 지속적인 효과를 발휘하기가 힘들다는 단점이 있다.

그러나, 본 발명의 점안제 조성물을 상기 히알우론산 또는 히알우론산나트륨을 함유하는 인공누액에 적용하는 경우에는 상기한 바와 같이 300 내지 1000cP 또는 500 내지 1000cP의 적정 점도 범위가 유지되어 안구 적용시 손실되는 양이 적고, 유효성분이 지속적으로 방출되어, 지속적인 효과를 발휘하는 인공누액을 제공할 수 있다.

따라서, 바람직한 구체예에 있어서, 본 발명의 점안제 조성물은 히알우론산 또는 히알우론산나트륨을 주성분으로 함유하는 인공누액과, 상기 카르복시비닐계 폴리머를 함유하여, 조성물의 안구 체류성을 향상시키고, 약효성분의 지속적 방출에 의한 약효의 지속화가 가능한 것일 수 있다. 지속적인 약효 발휘를 위하여 상기 히알우론산 또는 히알우론산나트륨의 분자량은 400,000 내지 1,500,000인 것이 좋다.

본 발명의 또 다른 구체예에 있어서, 본 발명의 점안제 조성물은 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 포비돈, 콘드로이틴나트륨 및 카르복시메틸셀룰로오스로나트륨으로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상을 주성분으로 함유하는 인공누액에 상기 카르복시비닐계 폴리머가 첨가된 것일 수도 있다.

또한, 본 발명의 점안제 조성물 내의 안과용 제제의 주성분과 상기 첨가제로서의 카르복시비닐계 폴리머와의 함량비는 중량기준으로 1:0.1 내지 1:10, 보다 바람직하게는 1:0.3 내지 1:5인 것이 좋다. 본 발명의 점안제 조성물이 끈적이지 않으면서 흘러내리지 않아서 약효 작용시간이 연장된 효과를 얻기 위해서, 첨가제의 함량비를 상기 범위로 하는 것이 좋다. 상기 안과용 제제의 주성분은 안과용 제제의 고유 효과를 발휘하기 위한 유효성분을 의미하는 것으로, 상기한 바와 같이, 예컨대, 히알우론산, 히알우론산나트륨, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 포비돈, 콘드로이틴나트륨 및 카르복시메틸셀룰로오스나트륨으로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상의 것일 수 있다.

본 발명의 점안제 조성물은 보존제, 등장화제, 안정화제, 완충제 및 pH 조절제로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상의 보조제를 추가로 함유하는 것일 수 있다. 상기 보조제는 이 발명이 속하는 기술분야에서 통상적으로 사용되는 것들로서, 특별한 제한이 없다. 예컨대, 상기 등장화제는 D-소르비톨, 농글리세린, 만니톨, 및 말티톨 시럽으로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상의 것일 수 있다.

본 발명의 점안제 조성물은 고유의 효과를 강화시키거나, 추가의 안질환 치료 또는 예방 효과를 얻기 위하여, 안질환 치료 활성을 갖는 유효성분을 한 가지 이상 추가로 함유하는 것일 수 있다.

또 다른 측면에 있어서, 본 발명은 안과용 제제에 카르복시비닐 폴리머를 첨가하여 혼합하는 단계를 포함하는, 안구 투여시 손실양이 최소화되고 체류시간이 최대화되어 약효의 지속시간이 연장된 점안용 조성물의 제조 방법을 제공한다. 상기 안과용 제제와 카르복시비닐 폴리머는 상기한 바와 같다.

본 발명의 약효 지속성 점안제 조성물은 점안 횟수를 현저하게 감소시킬 수 있으며, 잦은 투여로 인한 투여시의 불편함을 개선시킬 수 있으며, 조성물의 안구 체류성이 향상되어 손실되는 약물의 양이 적어서 경제적이며, 특히 건성안이 심한 환자들에게 매우 유리하다.

또한, 본 발명은 안과용 제제와 카르복시비닐 폴리머를 중량 기준으로 1:0.1 내지 1:10 (안과용 제제 주성분 중량:카르복시비닐 폴리머 중량)의 혼합비로 혼합하여, 점도가 300 내지 1000cP인 점안제 조성물을 제조하는 단계를 포함하는 점안감이 우수하고 유효성분의 지속적 방출이 가능한 효과 지속성 점안제 조성물의 제조 방법에 관한 것이다. 상기 안과용 제제 및 카르복시폴리머의 종류 및 함량은 상기한 바와 같다. 예컨대, 상기 안과용 제제는 히알우론산, 히알우론산나트륨, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 포비돈, 황산콘드로이틴나트륨 및 카르복시메틸셀룰로오스나트륨으로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상을 함유하는 인공누액일 수 있으며, 상기 카르복시비닐 폴리머가 카보머 934P, 카보머 940 및 카보머 941로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상의 것일 수 있다. 상기 제조 방법은 상기와 같이 제조된 점안제 조성물에 보존제, 등장화제, 안정화제, 완충제 및 pH 조절제로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상의 보조제를 추가로 첨가하는 단계를 포함하는 것일 수 있다.

[ 실시예 ]

이하, 본 발명을 하기의 실시예를 들어 보다 상세히 설명하고자 한다. 그러나, 이들 실시예는 본 발명을 예시하기 위한 것에 불과하며, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의하여 한정되는 것은 아니다.

실시예 1

하기와 같은 방법으로 첨가제로서 카르복시비닐계 폴리머가 첨가된 안구 건조증 치료용 점안제 조성물을 제조하였다.

멸균 정제수 100ml에 카보머 940 (Noveon 社)을 1.0g 칭량하여 넣어 분산시키고, 하루 동안 방치한 후, 간헐멸균하여, 카보머 940 수용액을 제조하였다. 이와 별도로, 멸균 정제수 800ml, 염화 벤잘코늄 30mg, 에데트산 나트륨 0.1g, 아미노카프론산 2.0g, D-소르비톨 40g 및 히알우론산 나트륨 1.0g (분자량 600,000~1,300,000)을 넣고 교반하여 완전히 용해시킨 다음, 0.45㎛ 멤브레인 필터로 여과하였다. 이와 같이 얻어진 여과액에 상기의 카보머 940 수용액을 넣어 충분히 교반하고, 1N 수산화나트륨액을 첨가하여 pH를 6.5로 조정하였다.

본 실시예에서 얻어진 점안제 조성물 1리터 중의 각 성분의 함량은 다음과 같다:

히알우론산 나트륨 1.0 g

염화 벤잘코늄 0.03 g

D-소르비톨 50 g

카보머 940 1.0 g

아미노카프론산 2.0 g

에데트산 나트륨 0.1 g

수산화 나트륨 적량

멸균 정제수 적량

상기와 같이 얻어진 여과액으로서 카보머 940 수용액을 함유하지 않는 것을대조군 1로 사용하였다.

실시예 2 내지 12

각 성분 및 함량을 하기의 표 1 또는 표 2와 같이 하는 것을 제외하고, 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 점안제 조성물을 제조하였다.

실험예 1. 겔 내 약물 방출시험

상기에서 실시예 1 내지 12에서 제조된 점안제 조성물 및 대조군 1의 조성물이 상기 겔 내 히알우론산나트륨이 방출되는데 소요되는 시간을 측정하기 위해 다음과 같은 과정을 수행하였다. 상기 겔화된 점안용 조성물의 약물 방출시험용 용액은 balanced salt solution (pH 7.4)으로 37℃에서 시험 하였다. 직경이 2.5cm, 높이 5cm의 그물망으로 된 스테인리스스틸 재질의 원기둥에 미리 적색 3호 색소를 5mg/mL 농도로 염색시킨 겔화된 점안제 조성물 시료를 각각 2mL씩 담아 상기 balanced salt solution 250mL를 함유하는 바닥이 둥근 비이커에 조심스럽게 넣었고, 용기의 온도를 37℃로 유지하면서 붉은 색이 용액 중에 균질화 되는데 걸리는 시간을 측정하였다. 이와 같이 측정된 시간을 약물방출 시간으로 하였으며, 그 결과를 하기의 표 3에 나타내었다.

실험예 2. 점도 측정

겔화된 본 발명의 점안제 조성물의 점도를 측정하기 위하여, 점도측정기 (Brookfield Digital Viscometer, Model DV-1), spindle 2번을 사용하였다. 상기 실시예 1 내지 12 및 대조군 1의 점안제 조성물 시료를 각각 200g씩 200ml 실린더형 용기에 넣고, 20℃에서 점도를 측정하였다.

표 3의 나타난 결과로부터 알 수 있는 바와 같이, 본 발명의 실시예에서 제조된 카보머를 함유하는 점안제 조성물의 겔 용출시간은 카보머를 함유하지 않은 대조군 1에 비하여 상당히 연장되었음을 확인할 수 있다.

상기의 실험결과에서 카보머를 함유한 점안겔의 약물 용출시간이 카보머를 함유하지 않은 점안액의 용출시간보다 훨씬 용출시간이 연장된다는 것을 알 수 있다. 따라서 본 발명의 점안제 조성물은 약효 지속시간을 연장하여 보습효과를 충분히 높일 수 있는 장점을 제공한다.

Claims (8)

1. 안과용 제제 및 카르복시비닐 폴리머를 함유하고,

   상기 안과용 제제가 주성분으로서 히알우론산, 히알우론산나트륨, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 포비돈, 황산콘드로이틴나트륨 및 카르복시메틸셀룰로오스나트륨으로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상을 함유하는 인공누액이며,

   상기 카르복시비닐 폴리머가 카보머 934P, 카보머 940 및 카보머 941로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상의 것이고,

   상기 안과용 제제의 주성분과 카르복시비닐 폴리머의 함량비가 중량 기준으로 1:0.1 내지 1:10 (안과용 제제의 주성분의 중량:카르복시비닐 폴리머 중량)이며,

   점도가 300 내지 1000cP 인 것을 특징으로 하는,

   점안감이 우수하고 지속적 방출이 가능한 효과 지속성 점안제 조성물.
2. 제1항에 있어서, 상기 카르복시비닐 폴리머 함량이 전체 조성물을 기준으로 0.05 내지 1 %(w/v)인 점안제 조성물.
3. 제1항에 있어서, 상기 점도가 500 내지 1000 cP인 것을 특징으로 하는 점안제 조성물.
4. 제1항에 있어서, 상기 안과용 제제가 주성분으로서 분자량이 400,000 내지 1,500,000인 히알우론산 및 히알우론산나트륨으로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상을 함유하는 것인 점안제 조성물.
5. 제1항에 있어서, 보존제, 등장화제, 안정화제, 완충제 및 pH 조절제로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상의 보조제를 추가로 함유하는 점안제 조성물.
6. 제5항에 있어서, 상기 등장화제는 D-소르비톨, 농글리세린, 만니톨, 말티톨 시럽, 염화나트륨, 붕산, 염화칼슘, 염화칼륨 및 염화마그네슘으로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상의 것인 점안제 조성물
7. 제1항에 있어서, 상기 안과용 제제의 주성분 및 카르복시비닐 폴리머의 함량비가 중량 기준으로 1:0.3 내지 1:5 (안과용 제제의 주성분 중량:카르복시비닐 폴리머 중량)인 점안제 조성물.
8. 안과용 제제와 카르복시비닐 폴리머를 혼합하여, 점도가 300 내지 1000cP인 점안제 조성물을 제조하는 단계를 포함하고,

   상기 안과용 제제가 주성분으로서 히알우론산, 히알우론산나트륨, 히드록시프로필메틸셀룰로오스, 포비돈, 황산콘드로이틴나트륨 및 카르복시메틸셀룰로오스나트륨으로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상을 함유하는 인공누액이며,

   상기 카르복시비닐 폴리머가 카보머 934P, 카보머 940 및 카보머 941로 이루어진 군 중에서 선택된 한 가지 이상의 것이고,

   상기 안과용 제제의 주성분과 카르복시비닐 폴리머의 혼합비가 중량 기준으로 1:0.1 내지 1:10 (안과용 제제의 주성분 중량:카르복시비닐 폴리머 중량)인,

   점안감이 우수하고 지속적 방출이 가능한 효과 지속성 점안제 조성물의 제조 방법.