JP2001048769A

JP2001048769A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2001048769A
Application number: JP11222323A
Authority: JP
Inventors: Wataru Tokue; 渡徳江; Seiji Nishiyama; 聖二西山
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Current assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 1999-08-05
Filing date: 1999-08-05
Publication date: 2001-02-20

Abstract

(57)【要約】【課題】肌荒れ防止効果等を発揮する新たな皮膚外用剤
を提供すること。【解決手段】ヒアルロン酸及び／又はヒアルロン酸誘導
体、並びに炭素原子数が４〜６の糖アルコールを有効成
分とする皮膚外用剤を提供することにより、上記の課題
が解決され得ることを見出した。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤に関す
る技術分野の発明である。

【０００２】

【従来の技術】肌荒れの防止効果や改善効果（以下、肌
荒れの防止効果等ともいう）は、多くの皮膚外用剤にお
いて期待される効果の一つである。現在までに、多くの
種類のこれらの効果を発揮させることを目的とする皮膚
外用剤が提供されている。

【０００３】しかしながら、肌荒れが起こる原因や背景
は、様々であり、個々の状況に合った、様々な技術的な
切り口の肌荒れ防止効果等を発揮し得る皮膚外用剤が提
供されることが、さらに求められている。

【０００４】本件発明の主題となる、ヒアルロン酸やヒ
アルロン誘導体は、主に保湿効果を皮膚に付与する目的
で皮膚外用剤に配合されて使用されている。一方、同じ
く糖アルコールは、保湿効果を付与する目的で、皮膚外
用剤において使用されている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明が解決すべき課
題は、新たな肌荒れ防止効果等を発揮する皮膚外用剤を
提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者は、肌荒れ防止
効果等をさらに発揮させる新たな手段について検討した
結果、保湿効果を発揮させる目的で、皮膚外用剤に配合
され使用されている「ヒアルロン酸等」と、保湿効果を
付与する目的で皮膚外用剤に配合されている「糖アルコ
ール」、特に「炭素原子数が４〜６の糖アルコール」を
組み合わせて、皮膚外用剤の有効成分とすることによ
り、相乗的な肌荒れ防止効果を発揮し得ることを見出し
た。

【０００７】すなわち、本発明は、ヒアルロン酸及び／
又はヒアルロン酸誘導体（以下、これらをヒアルロン酸
類ともいう）、並びに炭素原子数が４〜６の糖アルコー
ルを有効成分とする皮膚外用剤（以下、本発明の皮膚外
用剤ともいう）を提供する発明である。

【０００８】なお、上記のヒアルロン酸類には、製薬学
上許容される塩も含まれる。具体的には、ヒアルロン酸
や各種のヒアルロン酸誘導体のナトリウム塩、カリウム
塩、カルシウム塩等を挙げることができるが、これらに
ヒアルロン酸類に許容され得る塩の種類が限定されるも
のではない。

【０００９】

【発明の実施の形態】以下、本発明の実施の形態につい
て説明する。Ａ．本発明の皮膚外用剤の有効成分：まず、本発明の皮
膚外用剤の有効成分として用いるヒアルロン酸類につい
て説明する。

【００１０】ヒアルロン酸は、眼の硝子体成分として発
見されたグリコサミノグリカンの一種で、D −Ｎ−アセ
チルグルコサミンとD −グルクロン酸が交互に結合して
できた直鎖状の高分子多糖、いいえれば、Ｎ−アセチル
ヒアロビウロン酸｛GlcA-(β1 →3)GlcNAc｝が、β１→
４結合で重合したポリマーであり、多量の水と結合して
ゲルを作る性質を有している。ヒアルロン酸は、ニワト
リのトサカからの抽出や醗酵法により、常法により得る
ことが可能であり、優れた保湿効果を有する化粧品原料
としても市販されている。

【００１１】本発明の皮膚外用剤の有効成分として配合
され得る代表的なヒアルロン酸類のうち、ヒアルロン酸
誘導体としては、アセチル化ヒアルロン酸が挙げられ
る。また、上述のように、ヒアルロン酸の塩として、ヒ
アルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸カリウム等を挙げ
ることができる。これらのヒアルロン酸類の中でも特
に、ヒアルロン酸誘導体であるアセチル化ヒアルロン酸
を選択することが、皮膚により柔軟性や保湿性を与え得
るという点において好ましい。

【００１２】本発明において、特に好適に用い得るアセ
チル化ヒアルロン酸は、下記一般式（Ｉ）で表されるア
セチル基の置換数がヒアルロン酸構成単位当り２〜４の
ヒアルロン酸誘導体である。

【００１３】

【化１】〔式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴は、水素原子又はエス
テル結合されたアセチル基であり、かつ、平均すると各
繰り返し構造において、Ｒ¹〜Ｒ⁴の少なくとも２つ以
上がアセチル基である。また、Ｒ⁵は、水素原子又はア
ルカリ金属原子である〕

【００１４】かかるアセチル化ヒアルロン酸は、ヒアル
ロン酸換算で１万〜１００万程度の分子量をもつものを
選択するのが好適である。

【００１５】また、アセチル化ヒアルロン酸は、例え
ば、特開平６−９７０７号公報記載の製法に従って製造
することができる。すなわち、例えば、粉末状のヒアル
ロン酸を酢酸に分散させ、触媒として無水トリフルオロ
酢酸を加えて、アセチル化反応を進行させる方法や、同
じく、酢酸に粉末状のヒアルロン酸を分散させてから、
ｐ−トルエンスルホン酸を加え、さらに無水酢酸を加え
て、アセチル化反応を進行させる方法や、無水酢酸溶媒
にヒアルロン酸を懸濁させ、これに濃硫酸を加えて、ア
セチル化反応を進行させる方法等により製造され得る。

【００１６】本発明の皮膚外用剤におけるヒアルロン酸
類の配合量は、他の成分との兼ね合いや剤型、さらには
選択するヒアルロン酸類の具体的な種類等に応じて適宜
選択し得るが、概ね、剤に対して０．０００１〜１０．
０重量％が好ましく、特に好ましくは、同０．００１〜
５．０重量％である。剤に対して０．０００１重量％未
満の配合量は、所望の肌荒れ防止効果等が十分に発揮さ
れず、逆に、同１０．０重量％を超えて配合すると、べ
たついた使用感を伴う傾向が強くなる。

【００１７】本発明の皮膚外用剤において、ヒアルロン
酸類と組み合わせて有効成分として配合する、炭素原子
数が４〜６の糖アルコール（以下、糖アルコールと記載
した場合は、特に断わらない限り、この炭素原子数が４
〜６の糖アルコールのことを意味する）としては、トレ
イトール、アラビトール、リビトール、ソルビトール、
マンニトール、キシリトール、エリスリトール等が挙げ
られる。

【００１８】これらの中でも、キシリトール又はエリス
リトールが、本発明の皮膚外用剤の有効成分として、特
に好ましい。本発明の皮膚外用剤における糖アルコール
の配合量は、用いる糖アルコールの具体的な種類、他の
成分との兼ね合い、剤型等に応じて適宜選択し得るが、
概ね、剤に対して０．００１〜２０．０重量％が好まし
く、さらに好ましくは、同０．０１〜１０．０重量％で
ある。剤に対して０．００１重量％未満の配合量では、
所望の肌荒れ防止効果等が十分に発揮されず、逆に、同
２０．０重量％を超えて配合すると、べたついた使用感
を伴う傾向が強くなる。

【００１９】このようにして、ヒアルロン酸類と炭素原
子数が４〜６の糖アルコールを組み合わせて有効成分と
することにより、優れた肌荒れ防止作用等を発揮し得る
皮膚外用剤が提供され得る。Ｂ．本発明の皮膚外用剤の具体的な態様：本発明の皮膚
外用剤は、上述の通り、ヒアルロン酸類と糖アルコール
を有効成分とする皮膚外用剤であるが、本発明の所期の
効果を損なわない限り、通常、皮膚外用剤に配合され得
る一般的な成分を、一般的な目的で配合することができ
る。

【００２０】また、本発明の皮膚外用剤の剤型は任意で
あり、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油
二層系、水−油−粉末三層系等、どのような剤型でも構
わない。また、その用途も任意であり、化粧水、乳液、
クリーム、パック等のフェーシャル化粧料やファンデー
ション、口紅、アイシャドー等のメーキャップ化粧料や
ボディー化粧料、芳香化粧料、洗浄料、軟膏等に用いる
ことができる。

【００２１】このような剤型的な要請や一般的な効果付
与の要請に対応する、任意成分としては、例えば、アボ
ガド油、パーム油、ピーナッツ油、牛脂、コメヌカ油、
ホホバ油、カルナバロウ、ラノリン、流動パラフィン、
オキシステアリン酸、パルミチン酸イソステアリル、イ
ソステアリルアルコール等の油分；グリセリン、ポリエ
チレングリコール、ピロリドンカルボン酸およびその
塩、コラーゲン、コンドロイチン硫酸およびその塩等の
上記の有効成分以外の保湿剤；パラジメチルアミノ安息
香酸アミル、ウロカニン酸、ジイソプロピルケイヒ酸エ
チル等の紫外線吸収剤；エリソルビン酸ナトリウム、セ
ージエキス、パラヒドロキシアニソール等の酸化防止
剤；ステアリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ジエタノー
ルアミン、セチルトリメチルアンモニウムサッカリン、
イソステアリン酸ポリエチレングリコール、アラキン酸
グリセリル等の界面活性剤：

【００２２】エチルパラベン、ブチルパラベン等の防腐
剤；オウバク、オウレン、シコン、シャクヤク、センブ
リ、バーチ、ビワ等の抽出物、グリチルリチン酸誘導
体、グリチルレチン酸誘導体、サリチル酸誘導体、ヒノ
キチオール、酸化亜鉛、アラントイン等の消炎剤；胎盤
抽出物、グルタチオン、ユキノシタ抽出物、アスコルビ
ン酸誘導体等の美白剤；ニンジン、アロエ、ゼニアオ
イ、アイリス、ブドウ、ヨクイニン、ヘチマ、ユリ等の
抽出物；ローヤルゼリー、感光素、コレステロール誘導
体、各種アミノ酸類等の賦活剤；サフラン、センキュ
ウ、ショウキョウ、オトギリソウ、オノニス、ローズマ
リー、ニンニク等の抽出物；γ−オリザノール、デキス
トラン硫酸ナトリウム等の血行促進剤；硫黄、チアント
ール等の抗脂漏剤；香料；水；炭素原子数が４〜６の糖
アルコール以外のアルコール；カルボキシビニルポリマ
ー等の増粘剤；チタンイエロー、カルサミン、ベニバナ
赤等の色剤等を必要に応じて適宜配合することができ
る。

【００２３】

【実施例】以下、本発明を実施例を用いて具体的に説明
する。なお、特に断わらない限り、配合量は、配合対象
に対する重量％で表示する。〔試験例〕実使用試験（１）試験方法アセチル化ヒアルロン酸（前述の常法により製造した）
の配合量を０重量％及び０．１重量％、キシリトールの
配合量を０重量％及び５．０重量％として配合したクリ
ーム（下記処方参照）を試験品として用いて、肌荒れ防
止効果および肌荒れ改善効果の実使用試験を行った。

【００２４】まず、肌荒れパネルを選び出すために、レ
プリカ法による肌状態の評価を行った。すなわち、女性
健康人パネルの顔面の皮膚表面の形態を、シリコーン樹
脂によるレプリカ法により肌のレプリカをとり、このレ
プリカを顕微鏡で観察（１７倍）にて観察した。また、
肌のたるみと、はりについても、試験開始前後の状態の
視観評価を、専門パネルにより行い、皮紋の状態および
角層の剥離状態から、下記に示す基準に基づいて、肌荒
れ評価１又は２と判断された者（肌荒れパネル）４０名
を選んだ。

【００２５】肌荒れ評価基準評点評価要素備考１皮溝、皮膚の消失、広範囲の角層のめくれあり肌荒れ２皮溝、皮丘が不鮮明、角層のめくれあり ↑ ３皮溝、皮丘が認められるが平坦である４皮溝、皮丘が鮮明である ↓ ５皮溝、皮丘が鮮明であり、整っている美しい肌

【００２６】上記の肌荒れパネル４０名各々の顔面左右
半々に、下記の処方のクリーム（試験例：アセチル化
ヒアルロン酸とキシリトールの配合品、試験例：アセ
チル化ヒアルロン酸未配合・キシリトール配合品、試験
例：アセチル化ヒアルロン酸配合・キシリトール未配
合品及び試験例：アセチル化ヒアルロン酸未配合・キ
シリトール未配合品）を、それぞれが２０人に塗布され
るように割り付け、１日２回塗布した。２週間後、上述
のレプリカ法により、各肌荒れパネルの肌の状態を観察
し、再び上記の判断基準に従って、肌の状態の評価を行
った。

【００２７】なお、肌のたるみと、はりについての評価
は、５名の専門パネルが、下記の基準に従って使用前後
でそれぞれ評価した。視感評価基準 ◎：肌に非常にはりがあり、たるみがない ○：肌にややはりがあり、たるみがない △：肌にあまりはりがなく、たるんだ感じがする ×：肌にはりがなく、たるんでいる

【００２８】（２）本試験に用いた試験品の処方配合成分配合量（重量％）（Ａ）セタノール０．５ワセリン２．０スクワラン７．０自己乳化型モノステアリン酸グリセリン２．５ポリオキシエチレンソルビタンモノステアリン酸エステル（２０ＥＯ）１．５パントテニルエチルエーテル０．５ホホバ油５．０（Ｂ）プロピレングリコール５．０グリセリン５．０ビーガム（モンモリロナイト）５．０アセチル化ヒアルロン酸０．１または０キシリトール５．０または０水酸化カリウム０．３精製水残余＜製法＞Ａ（油相）とＢ（水相）をそれぞれ７０Ｃに加
熱し、完全溶解した。ＡをＢに加えて、乳化機で乳化し
た。乳化物を熱交換機を用いて冷却してクリームを得
た。

【００２９】（３）試験の結果本試験の結果を、第１表に示す。

【００３０】第１表 ─────────────────────────────────── レプリカ評価試験例試験例試験例試験例 ─────────────────────────────────── １０名９名５名８名２１名６名６名８名３１名４名６名４名４６名１名３名０名５１２名０名０名０名 ─────────────────────────────────── 視感評価試験例試験例試験例試験例 ─────────────────────────────────── 使用前 ◎ ０名０名０名０名 ○ １名１名０名１名 △ ２名２名３名３名 × １名２名２名１名 ─────────────────────────────────── 使用後 ◎ ２名０名１名０名 ○ ３名３名１名０名 △ ０名１名２名３名 × ０名１名１名２名 ─────────────────────────────────── 第１表により、アセチル化ヒアルロン酸とキシリトール
を配合した化粧料を使用した顔面部位は他の化粧料を使
用した顔面部位と比較し、顕著な肌荒れ防止・肌荒れ改
善効果が認められた。また、肌にはりがでて、肌のたる
みもなくなった。

【００３１】以下、本発明の皮膚外用剤の処方例を記載
する。なお、これらの処方例の皮膚外用剤において上記
と同じ試験をしたところ、肌荒れパネルにおいて、顕著
な肌荒れ防止・肌荒れ改善効果が認められた。また、肌
にはりがでて、肌のたるみも認められなくなった。

【００３２】〔処方例１〕クリーム配合成分配合量（重量％）（Ａ）ステアリン酸１０．０ステアリルアルコール４．０ステアリン酸ブチル８．０ステアリン酸モノグリセリンエステル２．０ビタミンＥアセテート０．５ビタミンＡパルミテート０．１マカデミアナッツ油１．０香料０．４防腐剤適量（Ｂ）グリセリン４．０１，２−ペンタンジオール３．０ヒアルロン酸ナトリウム１．０水酸化カリウム０．４アスコルビン酸リン酸マグネシウム０．１Ｌ−アルギニン塩酸塩０．０１エリスリトール１．０エデト酸三ナトリウム０．０５精製水残余＜製法＞Ａの油相部とＢの水相部をそれぞれ７０℃に加
熱し完全溶解した。Ａ相をＢ相に加えて、乳化機で乳化
した。乳化物を熱交換機を用いて冷却してクリームを得
た。

【００３３】〔処方例２〕クリーム配合成分配合量（重量％）（Ａ）セタノール４．０ワセリン７．０イソプロピルミリステート８．０スクワラン１５．０ステアリン酸モノグリセリンエステル２．２ＰＯＥ（２０）ソルビタンモノステアレート２．８ビタミンＥニコチネート２．０香料０．３酸化防止剤適量防腐剤適量（Ｂ）グリセリン１０．０アセチル化ヒアルロン酸０．０２ジプロピレングリコール４．０ピロリドンカルボン酸ナトリウム１．０リジン３．０キシリトール１０．０エデト酸二ナトリウム０．０１精製水残余＜製法＞処方例１に準じて、クリームを得た。

【００３４】〔処方例３〕乳液配合成分配合量（重量％）（Ａ）スクワラン５．０オレイルオレート３．０ワセリン２．０ソルビタンセスキオレイン酸エステル０．８ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０ＥＯ）１．２月見草油０．５香料０．３防腐剤適量（Ｂ）１，３−ブチレングリコール４．５メリッサ抽出液１．５アセチル化ヒアルロン酸０．００１エタノール３．０カルボキシビニルポルリマー０．２水酸化カリウム０．１Ｌ−アルギニンＬ−アスパラギン酸塩０．０１エリスリトール０．５ヘキサメタリン酸ナトリウム０．０５精製水残余＜製法＞処方例１に準じて、乳液を得た。

【００３５】〔処方例４〕ファンデーション配合成分配合量（重量％）（Ａ）セタノール３．５脱臭ラノリン４．０ホホバ油５．０ワセリン２．０スクワラン６．０ステアリン酸モノグリセリンエステル２．５ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油１．５ＰＯＥ（２０）セチルエーテル１．０ピリドキシントリパルミテート０．１防腐剤適量香料０．３（Ｂ）プロピレングリコール１０．０アセチル化ヒアルロン酸０．０５調合粉末１２．０Ｌ−アルギニン５．０キシリトール３．０エデト酸三ナトリウム０．２精製水残余＜製法＞処方例１に準じて、ファンデーションを得た。

【００３６】〔処方例５〕化粧水配合成分配合量（重量％）（Ａ）エタノール５．０ＰＯＥオレイルアルコールエーテル２．０２−エチルヘキシル−Ｐ−ジメチルアミノベンゾエート０．１８香料０．０５（Ｂ）１，３−ブチレングリコール９．５ピロリドンカルボン酸ナトリウム０．５ヒアルロン酸ナトリウム５．０ニコチン酸アミド０．３グリセリン５．０ヒドロキシプロピルβシクロデキストリン１．０エリスリトール０．０５精製水残余＜製法＞Ａのアルコール相をＢの水相に添加し、可溶化
して化粧水を得た。

【００３７】〔処方例６〕パック配合成分配合量（重量％）（１）ポリビニルアルコール１０．０（２）ポリエチレングリコール（分子量４００）０．４（３）グリセリン３．０（４）エタノール（９５％）８．０（５）アセチル化ヒアルロン酸０．１（６）キシリトール１．０（７）防腐剤０．１（８）香料０．１（９）精製水残余＜製法＞室温で（４）（７）（８）を混合溶解し、
（１）（２）（３）および（５）（６）（９）を８０Ｃ
で混合溶解した中に攪拌添加した後、室温まで放冷して
パックを得た。

【００３８】

【発明の効果】本発明により、肌荒れの防止効果等を発
揮し、皮膚のたるみ、つやの消失等の効果を発揮し得る
皮膚外用剤が提供される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4C083 AA112 AA122 AB032 AB282 AB372 AC022 AC072 AC102 AC122 AC131 AC132 AC182 AC242 AC352 AC392 AC432 AC442 AC532 AC552 AC582 AC612 AC642 AC852 AD042 AD092 AD112 AD252 AD331 AD332 AD512 AD632 AD642 AD662 CC02 CC04 CC05 CC07 CC12 EE07 EE12 EE13

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ヒアルロン酸及び／又はヒアルロン酸誘導
体、並びに炭素原子数が４〜６の糖アルコールを有効成
分とする皮膚外用剤。
【請求項２】ヒアルロン酸誘導体が、ヒアルロン酸の構
成単位当りのアセチル基の置換数が２〜４のアセチル化
ヒアルロン酸である、請求項１記載の皮膚外用剤。
【請求項３】糖アルコールが、キシリトール又はエリス
リトールである、請求項１又は２記載の皮膚外用剤。