CN1390201A - 作为ccr5拮抗剂的环胺化合物 - Google Patents

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Abstract

右式的化合物或其盐,其中R1为氢原子,可取代的烃基,可取代的非芳香性杂环基,R2为可取代的烃基,可取代的非芳香性杂环基,或者R1和R2与A互相结合形成可取代的杂环基;A为N或N+－R5·Y－(R5为烃基;Y－为抗衡离子);R3为可取代的环烃基或可取代的杂环基;n为0或1;R4为氢原子,可取代的烃基,可取代的杂环基,可取代的烷氧基,可取代的芳氧基,或可取代的氨基,E为可被非氧基取代的二价脂肪烃基;G1为化学键,CO或SO2;G2为CO,SO2,NHCO,CONH或OCO;J为次甲基或氮原子;而每个Q和R为化学键或可取代的C1－3二价脂肪烃基;条件是当G2为OCO时,J为次甲基,当Q和R中的一个为化学键时,另一个不为化学键,及当G1为化学键时,每个Q和R不被氧基取代。该化合物或其盐具有有效的CCR5拮抗活性,并且可以方便用于治疗或预防不同HIV人群的传染病(如AIDS)。

Description

作为CCR5拮抗剂的环胺化合物
技术领域
本发明涉及用于治疗获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的环胺化合物，其制备方法和用途，以及包含该环胺化合物的药物组合物。
背景技术
已经开发了HIV(人类免疫缺陷病毒)蛋白酶抑制剂用于治疗AIDS，并利用蛋白酶抑制剂与两种常规HIV逆转录酶抑制剂一起以进一步发展对AIDS的治疗。但是，这些药物及其组合应用不足以根除AIDS，因此需要具有不同活性和机理的新的抗-AIDS药物。
已知CD4是HIV侵袭目标细胞的受体。最近发现，CCR5是巨噬细胞向性的HIV第二受体。CCR5为G蛋白-偶合的趋化因子受体，具有七个横贯细胞膜的区域。认为该趋化因子受体在HIV感染的建立和传播中起主要作用。事实上，据报导，尽管接触若干次但仍抵抗HIV感染的人保留着CCR5基因的同源缺失突变。因此，CCR5拮抗剂有希望作为新的抗-HIV药物。
作为趋化因子受体拮抗剂，已知的有芳香性的脲衍生物(J.Biol。Chem.，1998，273，10095-10098.)，苯并二氮杂_衍生物(日本未审专利公开第9-249570号)，环己氨磺酸衍生物(Nat.Med.，1998，4，72-77.)，螺哌啶衍生物(WO98/25604，25605)，吖啶衍生物(WO98/30218)，氧杂蒽衍生物(WO98/04554)，氟哌啶醇衍生物(J.Biol.Chem.，1998，273，15687-15692.，WO98/24325，02151.)，苄唑啉型化合物(日本未审专利公开第9-25572号)，苯并咪唑衍生物(WO98/06703)，哌嗪和二氮杂_衍生物(WO97/44329)，3-二取代哌啶衍生物(日本未审专利公开第9-249566号)，4-取代的哌啶衍生物(WO99/04794)，取代的吡咯烷衍生物(WO99/09984，WO99/38514)等。但是，至今尚未有有关开发CCR5拮抗剂作为AIDS治疗药物的报导。
发明公开
为了研究具有CCR5拮抗活性的抗-AIDS药物，需要用源于人组织的cDNA库的人类基因克隆CCR5基因，以使所述基因与载体连结并表达在动物细胞中，从而将该基因引入动物细胞获得表达CCR5的细胞。另外，利用转化株筛选强烈抑制CC趋化因子RANTES，自然配体与CCR5结合的化合物(其强烈地拮抗CCR5)。但是，至今尚未有有关具有CCR5拮抗活性的低分子量化合物的报导。
本发明人坚持不懈地对具有CCR5拮抗活性的化合物进行了深入的研究，结果发现，式(I)所示化合物或其盐意想不到地具有强烈的CCR5拮抗活性和抑制HIV感染人类外周单核细胞(特别是AIDS)的作用，还发现该化合物通过口腔给药时具有优异的可吸收性。基于以上发现，本发明得以完成。
更具体地，本发明涉及：
(1)下式的化合物或其盐：
Figure A0081568300171
(其中R1为氢原子，可取代的烃基，可取代的非芳香性杂环基，R2为可取代的烃基，可取代的非芳香性杂环基，或者R1和R2与A互相结合形成可取代的杂环基；A为N或N+-R5·Y-(R5为烃基；Y-为抗衡离子)；R3为可取代的环烃基或可取代的杂环基；n为0或1；R4为氢原子，可取代的烃基，可取代的杂环基，可取代的烷氧基，可取代的芳氧基，或可取代的氨基，E为可被非氧基基团取代的二价脂肪烃基；G1为化学键，CO或SO2；G2为CO，SO2，NHCO，CONH或OCO；J为次甲基或氮原子；且每个Q和R为化学键或可被取代的二价C1-3脂肪烃基；条件是当G2为OCO时，J为次甲基，当Q和R之一为化学键时，另一个不为化学键，及当G1为化学键时，每个Q和R不被氧基所取代)。
(2)上面(1)中所示的化合物，其中R1为氢原子，可以被选自1组取代基取代的选自2组的烃基，可以被选自1组的取代基取代的3～8元饱和或不饱和的非芳香性杂环基；R2为可以被选自1组取代基取代的选自2组的烃基或可以被选自1组的取代基取代的3～8元饱和或不饱和的非芳香性杂环基，或者R1和R2与A互相结合形成可被选自3组的取代基取代的选自4组的杂环基；A为N或N+-R5·Y-(Y-为Cl-，Br-，I-，NO3 -，SO4 2-，PO4 3-或CH3SO3 -；R5为选自2组的烃基)；R3为可被选自1组的取代基取代的选自5组的环烃基或可被选自1组的取代基取代的选自6组的杂环基；R4为氢原子，可以被1组取代基取代的选自2组的烃基，可被选自1组的取代基取代的选自6组的杂环基，可被选自7组的取代基取代的C1-6烷氧基，可被选自8组的取代基取代的C6-14芳氧基，可被选自9组的取代基取代的氨基或选自1组0的环氨基；E为可被选自11组的非氧基取代基取代的选自12组的二价脂肪烃基；每个Q和R为化学键或可被选自11组的取代基取代的选自13组的二价C1-3脂肪烃基，
1组
(1)可被选自14组的取代基取代的C1-6烷基，(2)可被选自14组的取代基取代的C2-6链烯基，(3)可被选自14组的取代基取代的C2-6炔基，(4)可被选自14组的取代基取代的C6-14芳基，(5)可被选自14组的取代基取代的C3-7环烷基，(6)可被选自14组的取代基取代的C3-6环烯基，(7)可被选自15组的取代基取代的选自16组的杂环基，(8)氨基，其可被C1-6烷基-亚氨基，甲酰-亚氨基，脒基或选自17组的取代基所取代，(9)可被选自1组0的取代基取代的环氨基，(10)可被选自17组的取代基取代的亚氨基(imidoyl)，(11)可被选自17组的取代基取代的脒基，(12)可被选自17组的取代基取代的羟基，(13)可被选自17组的取代基取代的硫羟基，(14)羧基，(15)可被选自18组的取代基所取代的C1-6烷氧基-羰基，(16)可被选自18组的取代基所取代的C7-12芳氧基-羰基，(17)可被选自18组的取代基所取代的C7-10芳烷氧基-羰基，(18)氨基甲酰基，(19)可以被选自19组的取代基取代的单取代氨基甲酰基，(20)被选自19组的取代基和选自2组0的取代基取代的二取代氨基甲酰基，(21)选自21组的环氨基氨基甲酰基，(22)硫代氨基甲酰基，(23)可被选自19组的取代基取代的单取代硫代氨基甲酰基，(24)可被选自19组的取代基和选自2组0的取代基取代的二取代硫代氨基甲酰基，(25)可被选自21组的取代基取代的环氨基硫代氨基甲酰基，(26)氨磺酰基，(27)被选自19组的取代基取代的N-单取代氨磺酰基，(28)被选自19组的取代基和选自2组0的取代基取代的N，N-二取代氨磺酰基，(29)选自22组的环氨基-磺酰基，(30)卤原子，(31)氰基，(32)硝基，(33)衍生于选自22组的磺酸的酰基，(34)甲酰基，(35)C2-6烷酰基，(36)C7-12芳基羰基，(37)可被选自23组的取代基取代的C1-6烷基亚磺酰基，和(38)可被选自23组的取代基取代的C6-14芳基-亚磺酰基，
2组
(1)C1-10烷基，(2)C2-6链烯基，(3)C2-6炔基，(4)C3-9可以与苯稠合的环烷基，(5)C3-6环烯基，(6)C4-6环二烯基和(7)C6-14芳基，
3组
(1)羟基，(2)氰基，(3)硝基，(4)氨基，(5)氧基，(6)卤原子和(7)下式所示的基团：-B1Ra[其中Ra为可以被选自1组取代基取代的选自2组的烃基，或可以被选自1组的取代基取代的选自6组的杂环基，B1为化学键，-CRbRc-，-COO-，-CO-，-CRb(OH)-，-CRbRc-S-，-CRbRc-SO2-，-CO-NRb-，-CS-NRb-，-CO-S-，-CS-S-，-CO-NRb-CO-NRC-，-C(＝NH)-NRb-，-NRb-，-NRb-CO-，-NRb-CS-，-NRb-CO-NRC-，-NRb-CS-NRC-，-NRb-CO-O-，-NRb-CS-O-，-NRb-CO-S-，-NRb-CS-S-，-NRb-C(＝NH)-NRC-，-NRb-SO2-，-NRb-NRC-，-O-，-O-CO-，-O-CS-，-O-CO-O，-O-CO-NRb-，-O-C(＝NH)-NRb-，-S-，-SO-，-SO2-，-SO2-NRb-，-S-CO-，-S-CS-，-S-CO-NRb-，-S-CS-NRb-和-S-C(＝NH)-NRb-(其中每个Rb和RC为氢原子，可被选自14组的取代基取代的C1-6烷基，可被选自14组的取代基取代的C2-6链烯基，可被选自14组的取代基取代的C2-6炔基，可被选自14组的取代基取代的C6-14芳基，可被选自14组的取代基取代的C3-7环烷基，可被选自14组的取代基取代的C3-6环烯基，或可以被选自1组的取代基取代的选自6组的杂环基，由选自22组的磺酸衍生的酰基，C1-6烷酰基，C7-12芳基羰基)]，
4组
(1)单环杂环基，(2)与苯稠合的杂环基和(3)杂环的螺环化合物，每种均包含一个氮原子并且还可以包含一个或多个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子，
5组
(1)可以与苯稠合的C3-9环烷基，(2)C3-6环烯基，(3)C4-6环二烯基和(4)C6-14芳基，
6组
(1)选自24组的5～6元芳香性的单环杂环基，(2)选自26组的8～12元芳香性的稠合杂环基和(3)选自25组的3～8元饱和或不饱和的非芳香性杂环基(脂肪族杂环基)，每种包含至少一个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子，
7组
可以被选自18组的取代基取代的C3-6环烷基，可以被选自18组的取代基取代的C6-10芳基，可以被选自18组的取代基取代的C7-10芳烷基，及可以被选自18组的取代基取代的选自16组的杂环基，
8组
C1-6烷氧基，卤原子，C1-6烷基，氨基，羟基，氰基和脒基，
9组
(1)C1-6烷基，(2)C1-6烷酰基，(3)苯甲酰基，(4)可被卤素取代的C1-6烷氧基羰基，(5)C1-6烷基亚氨基(imidoyl)，(6)甲酰亚氨基和(7)脒基，
10组
(1)1-氮杂环丁烷基，(2)1-吡咯烷基，(3)1-哌啶基，(4)4-吗啉基和(5)可被选自27组的取代基取代的1-哌嗪基，
11组
(1)可被选自14组的取代基取代的C1-6烷基，(2)可被选自14组的取代基取代的C6-14芳基，(3)可被选自14组的取代基取代的C3-7环烷基，(4)可被选自14组的取代基取代的C3-6环烯基，(5)羧基，(6)可被选自18组的取代基所取代的C1-6烷氧基-羰基，(7)可被选自18组的取代基所取代的C7-12芳氧基-羰基，(8)可被选自18组的取代基所取代的C7-10芳烷氧基-羰基，(9)氨基甲酰基，(10)可以被选自19组的取代基取代的单取代氨基甲酰基，(11)被选自19组的取代基和选自2组0的取代基取代的二取代氨基甲酰基，(12)选自21组的环氨基氨基甲酰基，(13)硫代氨基甲酰基，(14)可被选自19组的取代基取代的单取代硫代氨基甲酰基，(15)可被选自19组的取代基和选自2组0的取代基取代的二取代硫代氨基甲酰基，(16)选自21组的环氨基硫代氨基甲酰基，(17)氨基，其可被C1-6烷基-亚氨基，甲酰-亚氨基，脒基或选自17组的取代基所取代，(18)选自1组0的环氨基，(19)可被选自17组的取代基取代的羟基，(20)可被选自17组的取代基取代的硫羟基，(21)C1-6烷酰基，(22)C7-12芳基羰基，(23)由选自22组的磺酸衍生的酰基，(24)卤素，(25)硝基和(26)氰基，
12组
C1-6亚烷基，C2-6亚烯基和C2-6亚炔基，
13组
C1-3亚烷基，C2-3亚烯基和C2-3亚炔基，
14组
(1)可被卤素取代的C1-6烷氧基，(2)可被卤素或氨基甲酰基取代的苯氧基，(3)卤原子，(4)C1-6烷基，(5)被卤素取代的C1-4烷基，(6)C3-8环烷基，(7)氨基，(8)被一个或两个选自氨基甲酰基，C1-4烷基和C1-4烷基磺酰基的取代基所取代的氨基，(9)氨基甲酰基，其可被C1-6烷基所取代，(10)甲酰基，(11)C2-6烷酰基，(12)C6-14芳基，(13)C6-14芳基羰基，(14)C7-13芳烷基羰基，(15)羟基，(16)C2-5烷酰基氧基，(17)C7-13芳烷基羰基氧基，(18)硝基，(19)氨磺酰基，(20)N-C1-4烷基氨磺酰基，(21)苯基硫基，(22)C1-4烷基苯基硫基，(23)-N＝N-苯基，(24)氰基，(25)氧基，(26)脒基，(27)羧基，(28)C1-4烷氧基羰基，(29)C1-6烷基硫基，(30)C1-6烷基亚磺酰基，(31)C1-6烷基磺酰基，(32)C6-14芳基硫基，(33)C6-14芳基亚磺酰基，(34)C6-14芳基磺酰基和(35)选自6组的杂环基，
15组
C1-6烷基，C1-6烷酰基，C7-13芳基羰基，C1-6烷基磺酰基，氨基磺酰基，单C1-6烷基氨基磺酰基，二C1-6烷基氨基磺酰基和卤素取代的C1-4烷基，
16组
(1)选自24组和26的芳香性杂环基，及(2)选自25组的饱和或不饱和的非芳香性杂环基，每种包含至少一个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子，
17组
(1)C1-6烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，(2)C6-12芳基，(3)被C1-4烷基取代的C6-12芳基，(4)C3-8环烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，(5)C1-6烷氧基，(6)C1-6烷酰基，(7)C7-13芳基羰基，(8)被C1-4烷基取代的C7-13芳基羰基，(9)C1-6烷基磺酰基，(10)C6-14芳基磺酰基，(11)氨磺酰基，(12)被C1-4烷基单取代或二取代的氨磺酰基及(13)可被卤素取代的C1-6烷氧基羰基，
18组
(1)羟基，(2)氨基，(3)可被选自28组的取代基单取代或二取代的氨基，(4)卤素，(5)硝基，(6)氰基，(7)可被卤素取代的C1-6烷基及(8)可被卤素取代的C1-6烷氧基，
19组
可被选自18组的取代基取代的C1-6烷基，可被选自18组的取代基取代的C3-6环烷基，可被选自18组的取代基取代的C6-10芳基，可被选自18组的取代基取代的C7-10芳烷基，可被选自18组的取代基取代的C1-6烷氧基，及可被选自18组的取代基取代的选自16组的杂环基，
20组
C1-6烷基，C3-6环烷基和C7-10芳烷基，
21组
1-氮杂环丁烷基-羰基，1-吡咯烷基-羰基，1-哌啶基-羰基，4-吗啉基-羰基和1-哌嗪基-羰基，其可以被选自27组的取代基所取代，
22组
可被选自18组的取代基取代的C1-10烷基磺酰基，可被选自18组的取代基取代的C2-6链烯基磺酰基，可被选自18组的取代基取代的C2-6炔基磺酰基，可被选自18组的取代基取代的C3-9环烷基磺酰基，可被选自18组的取代基取代的C3-9环烯基磺酰基，可被选自18组的取代基取代的C6-14芳基磺酰基和C7-10芳烷基磺酰基，
23组
C1-6烷氧基，卤原子，C1-6烷基，氨基，羟基，氰基和脒基，
24组
呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，1，2，3-噁二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，呋咱基(furazanyl)，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基和三嗪基，
25组
氧杂环戊烷基(oxylanyl)，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，硫杂环丁烷基，吡咯烷基，四氢呋喃基，硫杂环戊烷基(thiolanyl)，哌啶基，四氢吡喃基，吗啉基，硫代吗啉基和哌嗪基，
26组
苯并呋喃基，异苯并呋喃基，苯并噻吩基，吲哚基，异吲哚基，1H-吲唑基，苯并吲唑基，苯并噁唑基，1，2-苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并吡喃基，1，2-苯并异噻唑基，苯并间二氧杂环戊烯基，苯并咪唑基，2，1，1-苯并噁二唑基，1H-苯并三唑基，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，2，3-二氮杂萘基，1，5-二氮杂萘基，嘌呤基，蝶啶基，咔唑基，α-咔啉基，β-咔啉基，γ-咔啉基，吖啶基，吩噁嗪基，吩噻嗪基，吩嗪基，吩噁噻嗪基(phenoxathiinyl)，噻蒽基，菲啶基，菲咯啉基，中氮茚基，吡咯并(1，2-b)哒嗪基，吡唑并(1，5-a)吡啶基，吡唑并[3，4-b]吡啶基，咪唑并(1，2-a)吡啶基，咪唑并(1，5-a)吡啶基，咪唑并(1，2-b)哒嗪基，咪唑并(1，2-a)嘧啶基，1，2，4-三唑并(4，3-a)吡啶基和1，2，4-三唑并(4，3-b)哒嗪基，
27组
C1-6烷基，C7-10芳烷基和C6-10芳基，
28组
C1-6烷基，C1-6烷酰基，C7-13芳基羰基和C1-6烷基磺酰基。
(3)上面(2)中所示的化合物，其中可被选自1组的取代基取代的由每个R1和R2表示的3～8元饱和或不饱和的非芳香性杂环基是可被选自1组的取代基取代的选自25组的3～8元饱和或不饱和的非芳香性杂环基，而由R1和R2与A结合在一起所形成的可以被选自3组的取代基取代的选自4组的杂环基为选自29组的环氨基，
29组
1-氮杂环丁烷基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，1-高哌啶基，七亚甲基亚氨基，1-哌嗪基，1-高哌嗪基，4-吗啉基，4-硫代吗啉基，2-异吲哚啉基，1，2，3，4-四氢-2-异喹啉基，1，2，4，5-四氢-3H-3-苯并氮杂_-3-基和茚-1-螺-4′-哌啶-1′-基。
(4)上面(2)中所示的化合物，其中R1和R2与A互相结合形成可被选自3组的取代基取代的选自4组的3～8元的饱和或不饱和的非芳香性杂环基。
(5)上面(2)中所示的化合物，其中R1和R2与A互相结合形成包含一个或两个杂原子的3～8元的饱和或不饱和的非芳香性杂环基，所述杂原子为氮原子，该杂环可被选自3组的取代基所取代。
(6)上面(4)中所示的化合物，其中-AR1R2所示的基团为(1)哌啶基或(2)哌嗪基，其中的每个均可被选自3组的取代基所取代。
(7)上面(4)中所示的化合物，其中-AR1R2所示的基团为下式所示的基团：[其中L为次甲基或氮原子，B2为化学键，-CH2-，-SO2-，-SO-，-S-，-O-，-CO-，-NRb1-SO2-(其中Rb1为氢原子，C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基)，-CH(OH)-，-NRb2-(其中Rb2为氢原子或C2-4烷酰基)，-NRb1-CO-(其中Rb1的意义同上)，-NRb1-CO-O-(其中Rb1的意义同上)，-CH2SO2-或-CH2S-，Ra为可以被1组取代基取代的选自2组的烃基或可以被选自1组的取代基取代的选自6组的杂环基]。
(8)上面(4)中所示的化合物，其中式-AR1R2所示的基团为下式所示的基团：
Figure A0081568300241
(其中B3为-CH2-，-SO2-，-SO-，-S-，-O-，-CO-，-NRb1-SO2-(其中Rb1为氢原子，C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基)，-NRb1-CO-，-NRb1-CO-O-(其中NRb1的意义同上)，Z为卤素，SO2NRb3Rb4(其中每个Rb3和Rb4为(1)C1-6烷基，其可被卤素、羟基或C1-6烷氧基所取代，(2)C3-8环烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，(3)C1-6烷氧基，(4)氢原子或者，Rb3和Rb4与A结合在一起形成环氨基)，SO2Rb5(其中Rb5为(1)C1-6烷基，其可被卤素、羟基或C1-6烷氧基所取代，(2)C3-8环烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代)，CONRb3Rb4(其中每个Rb3和Rb4的意义同上)或-NRb7-SO2Rb6(其中Rb6为(1)C1-6烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，(2)C3-8环烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，Rb7为(1)C1-6烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，(2)C3-8环烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代或(3)氢原子)，C1-6烷氧基，可被C2-4烷酰基取代的氨基，硝基，氰基，四唑基或吗啉基)。
(9)上面(2)中所示的化合物，其中R3为可被选自1组的取代基取代的C6-14芳基。
(10)上面(2)中所示的化合物，其中R3为可被选自1组的取代基取代的苯基。
(11)上面(1)中所示的化合物，其中E为-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2CH2-或-CH2CH2CH2CH2CH2-。
(12)上面(1)中所示的化合物，其中E为-CH2CH2CH2-。
(13)上面(1)中所示的化合物，其中G2为CO，SO2，CONH或OCO。
(14)上面(1)中所示的化合物，其中G2为CO或NHCO。
(15)上面(1)中所示的化合物，其中G2为CO。
(16)上面(1)中所示的化合物，其中J为次甲基。
(17)上面(1)中所示的化合物，其中G1为CO或SO2。
(18)上面(2)中所示的化合物，其中R4为可以被1组取代基取代的选自2组的烃基，可以被选自1组的取代基取代的选自6组的杂环基，可被选自7组的取代基取代的C1-6烷氧基，或可被选自9组的取代基取代的氨基。
(19)上面(1)中所示的化合物，其中R4为C1-3烷基。
(20)上面(1)中所示的化合物，其中R4为甲基。
(21)上面(1)中所示的化合物，其中每个Q和R为-CH2CH2-。
(22)上面(1)中所示的化合物，其中n为零。
(23)下式所示的化合物或其盐：
Figure A0081568300251
[其中R4a为(1)C1-6烷基，其可被卤素，C1-6烷氧基，氧基，氨基，苯基，吡啶基(s)或四唑基(s)所取代，(2)C1-6链烯基，(3)C3-8环烷基，其可被卤素，C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代，(4)苯基，其可被卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，硝基，氰基，羟基，C1-4烷酰基氨基，氨基甲酰基或氨磺酰基所取代，(5)可被C1-6烷基取代的氨基，(6)可被苯基取代的C1-6烷氧基，(7)C3-8环烷氧基，(8)杂环基，其可被卤素，C1-6烷基或羟基所取代，G1a为CO或SO2，R3a为C6-10芳基，其可以被(1)卤素，(2)可被卤素取代的C1-6烷基，(3)可被卤素取代的C1-6烷氧基，(4)C1-6烷基硫基，或(5)C1-6烷基磺酰基所取代，L为次甲基或氮原子，B2为化学键，-CH2-，-SO2-，-SO-，-S-，-O-，-CO-，-NRb1-SO2-(其中Rb1为氢原子，C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基或C3-6环烷基)，-CH(OH)-，-NRb2-(其中Rb2为氢原子或C2-4烷酰基)，-NRb1-CO-(其中Rb1的意义同上)，-NRb1-CO-O-(其中Rb1的意义同上)，-CH2SO2-或-CH2S-，Ra′为①可被卤素取代的芳烃基，SO2NRb3Rb4(其中每个Rb3和Rb4为(1)C1-6烷基，其可以被1)卤素，2]羟基或3]C1-6烷氧基所取代，(2)C3-8环烷基，其可以被1]卤素或2]C1-6烷氧基所取代，(3)C1-6烷氧基或(4)氢原子，或者Rb3和Rb4可以与氮原子互相结合在一起形成环氨基]，SO2Rb5(其中Rb5为(1)C1-6烷基，其可被卤素、羟基或C1-6烷氧基所取代，(2)C3-8环烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代)，CONRb3Rb4(其中Rb3和Rb4的意义同上)或-NRb7-SO2Rb6(其中Rb6为(1)C1-6烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，(2)C3-8环烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，Rb7为(1)C1-6烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，(2)C3-8环烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代或(3)氢原子)，C1-6烷氧基，可被C2-4烷酰基取代的氨基，硝基，氰基，四唑基或吗啉基，或者②可以被选自上述芳烃基取代基取代的芳香性杂环基]。
(24)上面(23)中所示的化合物，其中R3a为可被卤素，三氟甲基或C1-6烷基取代的苯基。
(25)上面(23)中所示的化合物，其中L为次甲基。
(26)上面(23)中所示的化合物，其中B2为-CH2-，-SO2-，-SO-，-S-，-O-，-CO-，-NRb1-SO2-，-NRb1-CO-或NRb1-CO-O-(其中Rb1为氢原子，C1-4烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基或C3-6环烷基)。
(27)上面(23)中所示的化合物，其中Ra′为苯基，该苯基可以被(1)卤素，(2)SO2Re(其中Re为C1-6烷基或C3-8环烷基)，(3)N(Rd)SO2Re(其中Rd为氢原子或C1-4烷基，Re的意义同上)，(4)SO2NRfRg(其中每个Rf和Rg为氢原子或C1-6烷基，或者Rf和Rg可以与氮原子结合在一起形成环氨基)或(5)CONRfRg(其中每个Rf和Rg为氢原子或C1-6烷基，或者Rf和Rg可以与氮原子结合在一起形成环氨基)所取代。
(28)上面(23)中所示的化合物，其中B2为SO2，CH2或N(Rd)-SO2(其中Rd为氢原子或C1-4烷基)；Ra′为苯基，该苯基可以被(1)卤素，(2)SO2Re(其中Re为C1-6烷基或C3-8环烷基)，(3)N(Rd)SO2Re(其中Rd为氢原子或，C1-4烷基，而Re的意义同上)，(4)SO2NRfRg(其中每个Rf和Rg为氢原子或C1-6烷基，或者Rf与Rg可以与氮原子结合在一起形成环氨基)或(5)CONRfRg(其中每个Rf和Rg为氢原子或C1-6烷基，或者Rf与Rg可以与氮原子结合在一起形成环氨基)所取代；R3a为苯基，其可以被一个或两个选自卤原子和C1-4烷基的取代基所取代。
(29)上面(23)中所示的化合物，其中G1a为SO2或CO，L为次甲基，B2为SO2或CH2，Ra′为下式所示的基团：
Figure A0081568300271
(其中Z为C1-4烷基磺酰基，可被C1-4烷基氨或氨基甲酰基取代的磺酰基)；R3a为可被一个或两个选自卤素和C1-4烷基的取代基取代的苯基；R4a为甲基。
(30)上面(1)中所示的化合物或其盐，该化合物为N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-{3-[4-({4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}磺酰基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺。
(31)上面(1)中所示的化合物或其盐，该化合物为N-(3-氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺。
(32)上面(1)中所示的化合物或其盐，该化合物为N-(3-{4-[4-(氨基羰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺。
(33)上面(1)中所示的化合物或其盐，该化合物为1-乙酰基-N-(3-{4-[4-(氨基羰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-4-哌啶甲酰胺。
(34)上面(1)中所示的化合物或其盐，该化合物为N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[4-(乙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺。
(35)上面(1)中所示的化合物或其盐，该化合物为N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[4-(异丙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺。
(36)上面(1)中所示的化合物或其盐，该化合物为N-(3-氯苯基)-N-(3-{4-[4-(异丙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐。
(37)上面(1)中所示的化合物或其盐，该化合物为N-(3-氯苯基)-N-(3-{4-[4-(乙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐。
(38)上面(1)中所示的化合物或其盐，该化合物为N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐。
(39)上面(1)中所示的化合物或其盐，该化合物为N-(3-{4-[4-(氨基羰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺。
(40)式(I)化合物或其盐的前药。
(41)一种包含式(I)化合物、其盐或其前药的药物组合物。
(42)上面(41)中所示的药物组合物，其为趋化因子受体拮抗剂。
(43)上面(41)中所示的药物组合物，其为CCR5拮抗剂。
(44)上面(41)中所示的组合物，其用于治疗或预防HIV传染病。
(45)上面(41)中所示的组合物，其用于治疗或预防AIDS。
(46)上面(41)中所示的组合物，其用于预防进行性AIDS。
(47)上面(44)中所示的组合物，其与蛋白酶抑制剂和/或逆转录酶抑制剂共同使用。
(48)上面(47)中所示的组合物，其中所述逆转录酶抑制剂为叠氮胸苷，2′，3′-双脱氧肌苷，2′，3′-双脱氧胞苷，lamivudine，2′，3′-双脱氧胸苷，abacavir，nevirapine，delavirdine或efavirenz。
(49)上面(47)中所示的组合物，其中所述蛋白酶抑制剂为saquinavir，ritonavir，indinavir，amprenavir或nelfinavir。
(50)上面(1)中所示的化合物或其前药在制备治疗疾病的药物中的应用，所述疾病可以通过趋化因子受体的拮抗作用来预防或治疗。
(51)上面(1)中所示的化合物或其前药在制备治疗疾病的药物中的应用，所述疾病可以通过CCR5的拮抗作用来预防或治疗。
(52)上面(1)中所示的化合物或其前药在制备治疗或预防HIV传染病的药物中的应用。
(53)上面(1)中所示的化合物或其前药同蛋白酶抑制剂和/或逆转录酶抑制剂一起治疗或预防HIV传染病的用途。
(54)一种拮抗CCR5的方法，该方法包括将有效量的上面(1)中所示的化合物或其前药给药于哺乳动物。
(55)一种制备式(I)化合物或其盐的方法，该方法包括使下式的化合物或其盐：(其中每个符号的意义同上)，与下式的化合物或其盐反应：(其中R6为羧基，或磺酸基或其盐或其具有反应活性的衍生物，其它符号的意义同上)。
(56)一种制备式(I)化合物或其盐的方法，该方法包括使下式的化合物或其盐：(其中x为离去基团，其它符号的意义同上)，与下式的化合物或其盐：(其中每个符号的意义同上)，或者与下式的化合物或其盐发生反应：
Figure A0081568300294
(其中R5为烃基，且其它符号的意义同上)。
(57)N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-卤代-丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺或其盐。
(58)N-(3-氯-4-甲基苯基)-N-(3-卤代-丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺或其盐。
在R1所示的＂任选取代的烃基＂中，烃基的实例包括例如脂肪烃基，脂环烃基和芳基等。其中，优选脂肪烃基和脂环烃基。
＂脂肪烃基＂的实例包括例如直链或支链的脂肪烃基如烷基，链烯基，炔基等。烷基的实例包括例如C1-10烷基(优选C1-6烷基等)如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，1-甲基丙基，正己基，异己基，1，1-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，3，3-二甲基丙基，2-乙基丁基，正庚基，1-甲基庚基，1-乙基己基，正辛基，1-甲基-庚基，壬基等。链烯基的实例包括例如C2-6链烯基如乙烯基，烯丙基，异丙烯基，2-甲基-烯丙基，1-丙烯基，2-甲基-1-丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，2-乙基-1-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，4-甲基-3-戊烯基，1-己烯基，2-己烯基，3-己烯基，4-己烯基，5-己烯基等。炔基的实例包括例如C2-6炔基如乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，4-戊炔基，1-己炔基，2-己炔基，3-己炔基，4-己炔基，5-己炔基等。
＂脂环烃基＂的实例包括例如饱和或不饱和的脂环烃基如环烷基，环烯基，环二烯基等。＂环烷基＂的实例包括例如C3-9环烷基(优选C3-8环烷基)如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，环壬基等，及稠环如1-茚满基，2-茚满基等。＂环烯基＂的实例包括例如C3-6环烯基如2-环戊烯-1-基，3-环戊烯-1-基，2-环己烯-1-基，3-环己烯-1-基，1-环丁烯-1-基，1-环戊烯-1-基等。＂环二烯基＂的实例包括例如C4-6环二烯基如2，4-环戊二烯-1-基，2，4-环己二烯-1-基，2，5-环己二烯-1-基等。
作为烃基的示例，＂芳基＂的实例包括例如单环或稠合的芳烃基。其中，优选C6-14芳基如苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基，4-茚满基，5-茚满基等。特别优选苯基，1-萘基，2-萘基等。
在R1所示的＂任选取代的非芳香性杂环基＂中，＂非芳香性杂环基＂的实例包括3～8元(优选5或6元)饱和或不饱和(优选饱和)的非芳香性杂环基(脂环族杂环基)如环氧乙烷基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，thiethanyl，吡咯烷基，四氢呋喃基，硫杂环戊烷基，哌啶基，四氢吡喃基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基等。
由R1所示的＂任选取代的烃基＂和＂任选取代的非芳香性杂环基＂的取代基的实例包括任选取代的烷基，任选取代的链烯基，任选取代的炔基，任选取代的芳基，任选取代的环烷基或环烯基，任选取代的杂环基，任选取代的氨基，任选取代的亚氨基，任选取代的脒基，任选取代的羟基，任选取代的硫醇基，任选酯化的羧基，任选取代的氨基甲酰基，任选取代的硫代氨基甲酰基，任选取代的氨磺酰基，卤原子(例如氟，氯，溴，碘等，优选氯，溴等)，氰基，硝基，衍生于磺酸的酰基，衍生于羧酸的酰基，任选取代的烷基亚磺酰基，任选取代的芳基亚磺酰基等。所述＂任选取代的烃基＂和＂任选取代的非芳香性杂环基＂在任何可能位置可以具有1～5个上述的取代基(优选1～3个取代基)。
在作为取代基的＂任选取代芳基＂中，该芳基的实例包括C6-14芳基如苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基等。该芳基在任何可能位置可以具有1或2个取代基。该取代基的实例包括低级烷氧基(例如C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基，丙氧基等，卤素取代的C1-4烷氧基如氟甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，1，1-二氟乙氧基，2，2-二氟乙氧基，3，3-二氟丙氧基，2，2，3，3，3-五氟丙氧基等)，可能被取代的芳氧基(例如苯氧基，4-氟苯氧基，2-氨基甲酰基苯氧基等)，卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，可能被取代的低级烷基(未取代的C1-6烷基如甲基，乙基，丙基等，卤素取代的C1-4烷基如氟甲基，二氟甲基，三氟甲基，1，1-二氟乙基，2，2-二氟乙基，3，3-二氟丙基，2，2，3，3，3-五氟丙基等)，C3-8环烷基(例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基等)，氨基，单取代氨基(例如氨基甲酰基氨基，甲磺酰基氨基，甲基氨基，乙基氨基，丙基氨基等)，二取代氨基(例如二甲基氨基，二乙基氨基，N-甲基-N-甲基磺酰基氨基，二甲基磺酰基氨基等)，可被C1-6烷基取代的氨基甲酰基(例如丁基氨基甲酰基等)，甲酰基，C2-6烷酰基(例如C2-6烷酰基如乙酰基，丙酰基，丁酰基等)，C6-14芳基(例如苯基，萘基等)，C6-14芳基羰基(例如苯甲酰基，萘甲酰基等)，C7-13芳烷基羰基(例如苄基羰基，萘甲基羰基等)，羟基，烷酰基氧基(C2-5烷酰基氧基如乙酰氧基，丙酰氧基，丁酰氧基等)，C7-13芳烷基羰基氧基(例如苄基羰基氧基等)，硝基，可被取代的氨磺酰基(例如未取代的氨磺酰基，N-甲基氨磺酰基等)，可被取代的芳基硫基(例如苯基硫基，4-甲基苯基硫基等)，-N＝N-苯基，氰基，脒基，可被酯化的羧基(游离的羧基，及C1-4烷氧基羰基如甲氧基羰基，乙氧基羰基，叔丁氧基羰基等)，C1-6烷基硫基，C1-6烷基亚磺酰基，C1-6烷基磺酰基，C6-14芳基硫基，C6-14芳基亚磺酰基，C6-14芳基磺酰基，可被取代的杂环基(例如吡啶基，噻吩基，四唑基，吗啉基，噁唑基等，以及下面提到的由R3所定义的那些可被取代的杂环基)，等。
在作为取代基的＂任选取代的环烷基＂中，该环烷基的实例包括C3-7环烷基如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基等。所述环烷基可以具有与上述＂任选取代的芳基＂相同种类和数目的取代基。
在作为取代基的＂任选取代的环烯基＂中，该环烯基的实例包括例如C3-6环烯基如环丙烯基，环丁烯基，环戊烯基，环己烯基等。所述环烯基可以具有与上述＂任选取代的芳基＂相同种类和数目的取代基。
在作为取代基的＂任选取代的烷基＂中，该烷基的实例包括例如C1-6烷基如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，1-甲基丙基，正己基，异己基，1，1-二甲基丁基，2，2-二甲基丁基，3，3-二甲基丁基，3，3-二甲基丙基等。所述烷基可以具有与上述＂任选取代的芳基＂相同种类和数目的取代基。
在作为取代基的＂任选取代的链烯基＂中，该链烯基的实例包括例如C2-6链烯基如乙烯基，烯丙基，异丙烯基，2-甲基烯丙基，1-丙烯基，2-甲基-1-丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，2-乙基-1-丁烯基，2-甲基-2-丁烯基，3-甲基-2-丁烯基，1-戊烯基，2-戊烯基，3-戊烯基，4-戊烯基，4-甲基-3-戊烯基，1-己烯基，2-己烯基，3-己烯基，4-己烯基，5-己烯基等。所述链烯基可以具有与上述＂任选取代的芳基＂相同种类和数目的取代基。
在作为取代基的＂任选取代的炔基＂中，该炔基的实例包括例如C2-6炔基如乙炔基，1-丙炔基，2-丙炔基，1-丁炔基，2-丁炔基，3-丁炔基，1-戊炔基，2-戊炔基，3-戊炔基，4-戊炔基，1-己炔基，2-己炔基，3-己炔基，4-己炔基，5-己炔基等。所述炔基可以具有与上述＂任选取代的芳基＂相同种类和数目的取代基。
在作为取代基的＂任选取代的杂环基＂中，该杂环基的实例包括例如芳香性的杂环基，饱和或不饱和的非芳香性杂环基(脂环族杂环基)等，除碳原子之外其还至少包含一个杂原子(优选1～4个杂原子，更优选1～2个杂原子)，所述杂原子是由1～3种(优选1～2种)选自氧原子、硫原子和氮原子等的杂原子组成的。
＂芳香性杂环基＂的实例包括芳香性的单环杂环基如5～6元的芳香性单环杂环基(例如呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，1，2，3-噁二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，呋咱基，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基等)；芳香性的稠合杂环基如8～12元的芳香性稠合杂环基(例如苯并呋喃基，异苯并呋喃基，苯并噻吩基，吲哚基，异吲哚基，1H-吲唑基，苯并吲唑基，苯并噁唑基，1，2-苯并异噁唑基，苯并噻唑基，1，2-苯并异噻唑基，1H-苯并三唑基，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，2，3-二氮杂萘基，1，5-二氮杂萘基，嘌呤基，蝶啶基，咔唑基，α-咔啉基，β-咔啉基，γ-咔啉基，吖啶基，吩噁嗪基，吩噻嗪基，吩嗪基，phenoxathinyl，噻蒽基，菲啶基，phenanthrolinyl，中氮茚基，吡咯并[1，2-b]哒嗪基，吡唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，咪唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-b]哒嗪基，咪唑并[1，2-a]嘧啶基，1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶基，1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基等)等；优选的杂环基包括与苯环稠合的上述5或6元芳香性单环杂环基，或者上述5或6元芳香性单环杂环基与相同或不同的上述5或6元芳香性单环杂环基稠合的杂环基。
＂非芳香性杂环基＂的实例包括3～8元(优选5或6元)饱和或不饱和(优选饱和)的非芳香性杂环基(脂环族杂环基)如环氧乙烷基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，thiethanyl，吡咯烷基，四氢呋喃基，硫杂环戊烷基，哌啶基，四氢吡喃基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基等。
作为取代基的＂任选取代的杂环基＂的取代基的实例包括低级烷基(例如C1-6烷基如甲基，乙基，丙基等)，酰基(例如C1-6烷酰基如甲酰基，乙酰基，丙酰基，新戊酰等，C6-14芳基羰基如苯甲酰基等，C1-6烷基磺酰基如甲基磺酰基，乙基磺酰基等，取代的磺酰基如氨基磺酰基，甲基氨基磺酰基，二甲基氨基磺酰基等)，卤素取代的低级烷基(例如三氟甲基，1，1-二氟乙基等)，等。
在作为取代基的＂任选取代的氨基＂，＂任选取代的亚氨基＂，＂任选取代的脒基＂，＂任选取代的羟基＂和＂任选取代的硫基＂中，取代基的实例包括例如低级烷基(例如C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基等)，芳基(例如苯基，4-甲基苯基等)，酰基(C1-6烷酰基(例如甲酰基，乙酰基，丙酰基，新戊酰等)，芳基羰基(例如苯甲酰基等)，C1-6烷基磺酰基(例如甲基磺酰基，乙基磺酰基等)，C6-14芳基磺酰基(例如对甲苯磺酰基等)等，取代的磺酰基(例如氨基磺酰基，甲基氨基磺酰基，二甲基氨基磺酰基等)，任选卤代的C1-6烷氧基羰基(例如三氟甲氧基羰基，2，2，2-三氟乙氧基羰基，三氯甲氧基羰基，2，2，2-三氯乙氧基羰基等)等。另外，在作为取代基的＂任选取代的氨基＂中，所述＂氨基＂可被任选取代的亚氨基(例如C1-6烷基亚氨基，亚胺甲基，脒基等)等所取代，且＂氨基＂的两个取代基可以和氮原子一起形成环氨基。所述环氨基的实例包括例如3～8元(优选5～6元)的环氨基如1-氮杂环丁烷基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-吗啉基，1-哌嗪基和1-哌嗪基，其可在4-位具有低级烷基(例如C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，戊基，己基等)，芳烷基(例如C7-10芳烷基如苯甲基，苯乙基等)，芳基(例如C6-10芳基如苯基，1-萘基，2-萘基等)，等。
＂任选取代的氨基甲酰基＂的实例包括未取代的氨基甲酰基，N-单取代的氨基甲酰基和N，N-二取代的氨基甲酰基。
所述＂N-单取代的氨基甲酰基＂为氮原子上具有一个取代基的氨基甲酰基，所述取代基包括例如低级烷基(例如C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基等)，环烷基(例如C3-6环烷基如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等)，芳基(例如C6-10芳基如苯基，1-萘基，2-萘基等)，芳烷基(例如C7-10芳烷基，优选苯基-C1-4烷基如苯甲基，苯乙基等)，杂环基(例如作为R1所示＂任选取代的烃基＂的取代基的上述＂杂环基＂等)等。所述低级烷基，环烷基，芳基，芳烷基和杂环基可以具有取代基，且该取代基的实例包括例如羟基，任选取代的氨基[所述氨基可以具有1～2个取代基(例如低级烷基(例如C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基等)，酰基(例如C1-6烷酰基如甲酰基，乙酰基，丙酰基，新戊酰等，C6-14芳基羰基苯甲酰基等，C1-6烷基磺酰基如甲基磺酰基，乙基磺酰基等)等)]，卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，硝基，氰基，任选被1～5个卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)取代的低级烷基，任选被1～5个卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)取代的低级烷氧基等。所述低级烷基包括例如C1-6烷基如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等，特别优选甲基，乙基等。所述低级烷氧基包括例如C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等，特别优选甲氧基，乙氧基等。上述低级烷基，环烷基，芳基，芳烷基和杂环基可以具有1或2～3个(优选1或2个)取代基。当这些基团具有2或3个取代基时，这些取代基可以相同或相异。
＂N，N-二取代的氨基甲酰基＂是氮原子上具有2个取代基的氨基甲酰基。该取代基之一的实例包括与上述＂N-单取代的氨基甲酰基＂的实例相同的取代基，而另一取代基的实例包括例如低级烷基(例如C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，戊基，己基等)，C3-6环烷基(例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等)，C7-10芳烷基(例如苯甲基，苯乙基等，优选苯基-C1-4烷基等)等。另外，＂N，N-二取代的氨基甲酰基＂的2个取代基可以与氮原子一起形成环氨基-氨基甲酰基。所述环氨基-氨基甲酰基的实例包括例如3～8元(优选5～6元)环氨基-氨基甲酰基如1-氮杂环丁烷基羰基，1-吡咯烷基羰基，1-哌啶基羰基，吗啉基羰基，1-哌嗪基羰基和1-哌嗪基羰基，其4-位上可具有低级烷基(例如C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，戊基，己基等)，芳烷基(例如C7-10芳烷基如苯甲基，苯乙基等)，芳基(例如C6-10芳基如苯基，1-萘基，2-萘基等)，等。
在＂任选取代的硫代氨基甲酰基＂中，取代基的实例包括与上面＂任选取代的氨基甲酰基＂中所述的取代基相同的取代基。
可取代的氨磺酰基的实例包括未取代的氨磺酰基，N-单取代的氨磺酰基和N，N-二取代的氨基甲酰基。单取代的氨磺酰基是氮原子上具有1个取代基的氨磺酰基，而该取代基的实例包括那些所提到的N-单取代的氨基甲酰基的取代基。N，N-二取代的氨基甲酰基是氮原子上具有2个取代基的氨磺酰基，而该取代基的实例包括那些所提到的N，N-二取代的氨基甲酰基的取代基。
在本说明书中，＂任选酯化的羧基＂的实例包括游离的羧基，以及低级烷氧基羰基，芳氧基羰基，芳烷氧基羰基等。
＂低级烷氧基羰基＂的实例包括例如C1-6烷氧基羰基如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，异丙氧基羰基，丁氧基羰基，异丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，戊氧基羰基羰基，异戊氧基羰基羰基，新戊氧基羰基等。其中，优选C1-3烷氧基羰基如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基等。
＂芳氧基羰基＂的实例包括例如C7-12芳氧基-羰基如苯氧基羰基，1-萘氧基羰基，2-萘氧基羰基等。
＂芳烷氧基羰基＂的实例包括例如C7-10芳烷氧基-羰基等(优选C6-10芳基-C1-4烷氧基-羰基等)如苄氧基羰基，苯乙氧基羰基等。
所述＂芳氧基羰基＂和＂芳烷氧基羰基＂可以被取代。取代基的实例包括与上述N-单取代氨基甲酰基的取代基相同种类和数目的芳基和芳烷基取代基。
作为取代基的＂衍生于磺酸的酰基＂的实例包括烃基取代的磺酰基，优选包括酰基如C1-10烷基-磺酰基，C2-6链烯基-磺酰基，C2-6炔基-磺酰基，C3-9环烷基-磺酰基，C3-9环烯基-磺酰基，C6-14芳基-磺酰基，C7-10芳烷基-磺酰基。C1-10烷基的实例包括例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基，庚基，辛基等。C2-6链烯基的实例包括例如乙烯基，烯丙基，1-丙烯基，异丙烯基，2-丁烯基，3-丁烯基，2-己烯基等。C2-6炔基的实例包括例如乙炔基，2-丙炔基，2-丁炔基，5-己炔基等。C3-9环烷基的实例包括例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环辛基等。C3-9环烯基的实例包括例如1-环戊烯-1-基，2-环戊烯-1-基，3-环戊烯-1-基，3-环己烯-1-基，3-环辛烯-1-基等。C6-14芳基的实例包括例如苯基，1-萘基，2-萘基等。C7-10芳烷基-磺酰基的实例包括例如苯甲基，苯乙基等。
作为磺酰基的取代基的烃基可以被取代。取代基的实例包括例如羟基，未取代的氨基，单取代或二取代的氨基[(取代基的实例包括C1-6烷基(例如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基等)，酰基(例如C1-6烷酰基如甲酰基，乙酰基，丙酰基，新戊酰等，芳基羰基如苯甲酰基等，C1-6烷基-磺酰基如甲基磺酰基，乙基磺酰基等)]，卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，硝基，氰基，可被1～5个卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)取代的C1-6烷基，可被1～5个卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)取代的C1-6烷氧基。C1-6烷基的实例包括例如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等，且优选包括甲基，乙基等。C1-6烷氧基的实例包括例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等，并优选包括甲氧基，乙氧基等。这些取代基互相间可以相同或相异，且1，2或3个取代基，优选1或2个取代基可以取代。
作为取代基的＂衍生于羧酸的酰基＂的实例包括具有氢原子或1个上述＂N-单取代的氨基甲酰基＂的氮原子上所具有的取代基的羰基等，优选C1-6烷酰基如甲酰基，乙酰基，三氟乙酰基，丙酰基，丁酰基，异丁酰基，新戊酰等，C1-6芳基-羰基如苯甲酰基。在＂可取代的烷基-亚磺酰基＂中，烷基的实例包括例如C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基等。在＂可取代的芳基-亚磺酰基＂中，芳基的实例包括例如C6-14芳基如苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基等。所述烷基或芳基的取代基的实例包括低级烷氧基(C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基，丙氧基等)，卤素(例如氟，氯，溴，碘等)，低级烷基(C1-6烷基如甲基，乙基，丙基等)，氨基，羟基，氰基，脒基等。这些取代基中的1或2个可以取代于任何可取代的位置。
每个＂可取代的烃基＂和R2所示的＂可取代的非芳香性杂环基＂的实例与R1所示的相同。其中，优选可取代的C2-6烷基和可取代的C3-8环烷基。
当R1和R2与氮原子互相结合形成可取代的杂环时，该杂环包含1个氮原子，并且可以进一步包含氮原子，氧原子和硫原子。该环的实例包括例如环氨基如单环的1-氮杂环丁烷基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，1-高哌啶基，七亚甲基亚氨基，1-哌嗪基，1-高哌嗪基，4-吗啉基，4-硫代吗啉基等，如稠环的2-异吲哚啉基，1，2，3，4-四氢-2-异喹啉基，1，2，4，5-四氢-3H-3-苯并氮杂卓-3-基等，如螺环的茚-1-螺-4′-哌啶-1′-基等。该环氨基在环的可取代的位置可以具有1～5个取代基，优选1～3个取代基。
该取代基的实例包括羟基，氰基，硝基，氨基，氧基，卤原子和下式所示的基团：-YRa，其中Ra是可取代的烃基或可取代的杂环基，而Y为化学键(单键)，-CRbRc-，-COO-，-CO-，-CRb(OH)-，-CO-NRb-，-CS-NRb-，-CO-S-，-CS-S-，-CO-NRb-CO-NRc-，-C(＝NH)-NRb-，-NRb-，-NRb-CO-，-NRb-CS-，-NRb-CO-NRc-，-NRb-CS-NRc-，-NRb-CO-O-，-NRb-CS-O-，-NRb-CO-S-，-NRb-CS-S-，-NRb-C(＝NH)-NRc-，-NRb-SO2-，-NRb-NRc-，-O-，-O-CO-，-O-CS-，-O-CO-O，-O-CO-NRb-，-O-C(＝NH)-NRb-，-S-，-SO-，-SO2-，-CRbRc-S-，CRbRc-SO2-，-SO2-NRb-，-S-CO-，-S-CS-，-S-CO-NRb-，-S-CS-NRb-，-S-C(＝NH)-NRb-(其中每个Rb和Rc为氢原子，可取代的烷基，可取代的链烯基，可取代的炔基，可取代的芳基，可取代的环烷基，可取代的环烯基，可取代的杂环基，衍生于磺酸的酰基，衍生于羧酸的酰基等。
在Ra所示的＂任选取代的烃基＂中，烃基的实例包括例如脂肪烃基，脂环烃基和芳基等。脂肪烃基，脂环烃基和芳基的实例包括对R1所描述的那些。
＂任选取代的烃基＂的取代基的实例包括与上述R1所示的＂可取代的烃基＂的取代基相同的取代基。
在Ra所示的＂可取代的杂环基＂中，该＂杂环基＂的实例包括与下述R3所示的＂可取代的杂环基＂的杂环基相同的杂环基。在＂可取代的杂环基＂中，＂取代基＂的实例包括与R1所示的可取代的非芳香性杂环基的取代基相同的取代基。
＂可取代的烷基＂，＂可取代的链烯基＂，＂可取代的炔基＂，＂可取代的芳基＂，＂可取代的环烷基＂，＂可取代的环烯基＂，＂可取代的杂环基＂，＂衍生于磺酸的酰基＂，及＂衍生于羧酸的酰基＂的实例，其中每个均由Rb和Rc所示，包括在R1所示的＂可取代的烃基＂中所提到的取代基。优选R1和R2与氮原子互相结合在一起形成可取代的杂环。更优选NR1R2为下式所示的基团：或
Figure A0081568300382
(其中Y和Ra的意义同上)。在上式中，当Y和Ra具有上面给定的意义时，Ra优选为可取代的芳基或可取代的杂环基。
在R3所示的＂可取代的环烃基＂中，该环烃基的实例包括例如脂环烃基，芳基等。
＂脂环烃基＂的实例包括例如饱和或不饱和的脂环烃基如环烷基，环烯基，环二烯基等，优选环烷基。
＂环烷基＂的实例包括例如C3-9环烷基(优选C3-8环烷基等)如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，环壬基等，及稠合的环烷基如1-茚满基，2-茚满基等。
＂环烯基＂的实例包括例如C3-6环烯基如2-环戊烯-1-基，3-环戊烯-1-基，2-环己烯-1-基，3-环己烯-1-基，1-环丁烯-1-基，1-环戊烯-1-基等。
＂环二烯基＂的实例包括例如C4-6环二烯基如2，4-环戊二烯-1-基，2，4-环己二烯-1-基，2，5-环己二烯-1-基等。
由环烃基示例的＂芳基＂的实例包括例如单环或稠合的芳烃基。其中，优选C6-14芳基如苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基等。特别优选苯基，1-萘基，2-萘基等。
在R3所示的＂可取代的环烃基＂中，取代基的实例包括与上述R1的＂可取代的环烃基＂中的取代基相同的取代基。当该环烃基为脂环烃基时，优选该取代基为例如苯基，可被C1-6烷基取代的苯基如甲苯基等，萘基等；当该环烃基为芳基时，优选该取代基例如卤原子(例如氯，氟等)，C1-6烷基(甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基等)，C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基等)，C3-6环烷基(例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等)，卤代的C1-6烷基(三氟甲基等)，卤代的C1-6烷氧基(三氟甲氧基等)，C1-6烷基硫基(甲基硫基，乙基硫基等)，C1-6烷基-磺酰基(甲基磺酰基，乙基磺酰基等)，氰基，硝基。
在R1所示的＂任选取代的杂环基＂中，杂环基的实例包括例如芳香性杂环基，饱和或不饱和的非芳香性杂环基(脂环族杂环基)等，其除碳原子之外还包括至少1个杂原子(优选1～4个杂原子，更优选1～2个杂原子)，该杂原子包括1～3种(优选1～2种)选自氧原子，硫原子，及氮原子等的杂原子。
＂芳香性杂环基＂的实例包括芳香性单环杂环基如5～6元的芳香性单环杂环基等(例如呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，1，2，3-噁二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，呋喃氮烷基，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，三嗪基等)；芳香性的稠合杂环基如8～12元的芳香性稠合杂环基(例如苯并呋喃基，异苯并呋喃基，苯并噻吩基，吲哚基，异吲哚基，1H-吲唑基，苯并吲唑基，苯并噁唑基，1，2-苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并吡喃基，1，2-苯并异噻唑基，1H-苯并三唑基，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，2，3-二氮杂萘基，1，5-二氮杂萘基，嘌呤基，蝶啶基，咔唑基，α-咔啉基，β-咔啉基，γ-咔啉基，吖啶基，吩噁嗪基，吩噻嗪基，吩嗪基，phenoxathinyl，噻蒽基，菲啶基，phenanthrolinyl，中氮茚基，吡咯并[1，2-b]哒嗪基，吡唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-a]吡啶基，咪唑并[1，5-a]吡啶基，咪唑并[1，2-b]哒嗪基，咪唑并[1，2-a]嘧啶基，1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶基，1，2，4-三唑并[4，3-b]哒嗪基等)等；优选的杂环基包括与苯环稠合的上述5～6元芳香性单环杂环基，或者上述5～6元芳香性单环杂环基与相同或相异的上述5～6元芳香性单环杂环基稠合的杂环基等。
＂非芳香性杂环基＂的实例包括3～8元(优选5或6元)饱和或不饱和(优选饱和)的非芳香性杂环基(脂环族杂环基)如环氧乙烷基，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，thiethanyl，吡咯烷基，四氢呋喃基，硫杂环戊烷基，哌啶基，四氢吡喃基，吗啉基，硫代吗啉基，哌嗪基等。
在R3所示的＂可取代的杂环基＂中，所述取代基的实例包括与上述R1所示的＂非芳香性可取代的杂环基＂中的取代基相同的取代基。R3优选为可取代的苯基。
R4所示的＂可取代的烃基＂的实例包括与R1所示的相同的＂可取代的烃基＂。R4所示的＂可取代的杂环基＂包括与R3所示的相同的＂可取代的杂环基＂。
在R4所示的＂可取代的烷氧基＂中，烷氧基的实例优选包括例如C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等。＂可取代的烷氧基＂中的取代基的实例包括例如环烷基(C3-6环烷基如环丙基，环丁基，环戊基，环己基等)，芳基(C6-10芳基等，例如苯基，1-萘基，2-萘基等)，芳烷基(C7-10芳烷基，优选苯基-C1-4烷基等，例如苯甲基，苯乙基等)，杂环基(例如作为R1所示的＂可取代的烃基＂的取代基提到的杂环基)。每个低级烷基，环烷基，芳基，芳烷基和杂环基均可以被取代。该取代基的实例包括例如羟基，可取代的氨基[具有1～5个取代基的氨基，例如被低级烷基(C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基等)，酰基(C1-6烷酰基如甲酰基，乙酰基，丙酰基，新戊酰等，苯甲酰基等)所取代]，卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，-硝基，氰基，低级烷基(其可具有1～5个卤原子(例如氟，氯，溴，碘等))，低级烷氧基(其具有1～5个卤原子(例如氟，氯，溴，碘等))等。低级烷基的实例包括C1-6烷基如甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，己基等，特别优选甲基，乙基等。低级烷氧基的实例包括例如C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基，叔丁氧基等，并特别优选甲氧基，乙氧基等。上述低级烷氧基可以具有1或2～3个(优选1或2)取代基。当该烷氧基具有2或3个取代基时，这些取代基可以相同或相异。
在R4所示的＂可取代的芳氧基＂中，芳基的实例优选包括例如C6-14芳基如苯基，萘基，蒽基，菲基，苊基等。取代基的实例包括例如低级烷氧基(例如C1-6烷氧基如甲氧基，乙氧基，丙氧基等)，卤原子(例如氟，氯，溴，碘等)，低级烷基(例如C1-6烷基如甲基，乙基，丙基等)，氨基，羟基，氰基，脒基等。该芳氧基在任意位置可以具有1或2个选自这些取代基的取代基。
在R4所示的＂可取代的氨基＂中，取代基的实例优选包括例如低级烷基(例如C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，己基等)，酰基(C1-6烷酰基(例如甲酰基，乙酰基，丙酰基，新戊酰等)，苯甲酰基等)，可被卤代的C1-6烷氧基羰基(例如三氟甲氧基羰基，2，2，2-三氟乙氧基羰基，三氯甲氧基羰基，2，2，2-三氯乙氧基羰基等)等。另外，在作为取代基的＂任选取代的氨基＂中，所述＂氨基＂可以被任选取代的亚氨基(例如C1-6烷基亚氨基，亚胺甲基，脒基等)等所取代，而且该＂氨基＂的两个取代基可以与氮原子一起形成环氨基。所述环氨基的实例包括例如3～8元(优选5～6元)环氨基如1-氮杂环丁烷基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，4-吗啉基，1-哌嗪基及4-位具有低级烷基(例如C1-6烷基如甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，戊基，己基等)，芳烷基(例如C7-10芳烷基如苯甲基，苯乙基等)，芳基(例如C6-10芳基如苯基，1-萘基，2-萘基等)等的1-哌嗪基。R4优选为C1-3烷基，可取代的苯基，3-吡啶基，4-吡啶基等。
R5所示烃基的实例包括与上述R1所示＂可取代的烃基＂中的取代基相同的取代基。优选该烃基的实例包括具有1～4个碳原子的低级烷基如甲基，乙基，正丙基，异丙基，丁基，正丁基，异丁基，叔丁基等。
由Y-所示的抗衡离子的实例包括例如Cl-，Br-，I-，NO3 -，SO4 2-，PO4 3-，CH3SO3 -等。
在E所代表的可被非氧基基团取代的二价脂肪烃基中，该二价脂肪烃基的实例包括例如C1-6亚烷基如亚甲基，亚乙基等，C2-6亚烯基如亚乙烯基等，其中，更优选C2-5亚烷基，最优选三亚甲基。
二价烃基的取代基可以是非氧基取代基，该取代基的实例包括例如可取代的烷基，可取代的芳基，可取代的环烷基，可取代的环烯基，可被酯化的羧基，可取代的氨基甲酰基，可取代的硫代氨基甲酰基，可取代的氨基，可取代的羟基，可取代的硫羟基(即巯基)，衍生于羧酸的酰基，衍生于磺酸的酰基，卤素(例如氟，氯，溴等)，硝基，氰基等。该二价烃基可以具有1～3个取代基。这些可取代的烷基，可取代的芳基，可取代的环烷基，可取代的环烯基，可酯化的羧基，可取代的氨基甲酰基，可取代的硫代氨基甲酰基，可取代的氨基，可取代的羟基，可取代的硫羟基(即巯基)，衍生于羧酸的酰基，衍生于磺酸的酰基中的每一个均包括在R3所示＂可取代的杂环基＂中提到的那些取代基。
在Q和R所示的＂可取代的二价C1-3脂肪烃基＂中，C1-3脂肪烃基的实例包括其中具有1～3个碳原子的二价脂肪烃基，该二价脂肪烃基可以被E所代表的非氧基基团所取代。
在Q和R所示的＂可取代的二价C1-3脂肪烃基＂中，取代基的实例包括在可被E所示的非氧基基团取代的二价脂肪烃基所提到的那些取代基。
J为次甲基或氮原子，并优选次甲基。
G1为化学键，CO或SO2，并优选CO或SO2。
G2为CO，SO2，NHCO，CONH或OCO，其中，优选CO，NHCO和OCO。
R6所示的羧基或磺酸基上的盐的实例包括与碱金属如钠，钾，锂等的盐，与碱土金属如钙，镁，锶等的盐，与铝等的盐。
R6所示羧酸的具有反应活性衍生物的实例包括例如酰基卤，酰基叠氮，酸酐，混合酸酐，活性酰胺，活性酯，活性硫酯，异氰酸酯等。酰基卤的实例包括例如酰基氯，酰基溴等；混合酸酐的实例包括单C1-6烷基-碳酸混合酸酐(例如游离酸与单甲基碳酸，单乙基碳酸，单异丙基碳酸，单异丁基碳酸，单叔丁基碳酸，单苄基碳酸，单(对硝基苄基)碳酸，单烯丙基碳酸等的混合酸酐)，C1-6脂肪羧酸混合酸酐(例如游离酸与乙酸，三氯乙酸，氰基乙酸，丙酸，丁酸，异丁酸，戊酸，异戊酸，特戊酸，三氟乙酸，三氯乙酸，乙酰乙酸等的混合酸酐)，C7-12芳香羧酸混合酸酐(例如游离酸与苯甲酸，对甲苯甲酸，对氯苯甲酸等的混合酸酐)，有机磺酸混合酸酐(例如游离酸与甲磺酸，乙磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸等的混合酸酐)等；活性酰胺的实例包括与含氮杂环化合物的酰胺(例如游离酸与例如吡唑，咪唑，苯并三唑等的酰胺，这些含氮杂环化合物可以被C1-6烷基(例如甲基，乙基等)，C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基等)，卤原子(例如氟，氯，溴等)，氧基，硫代，C1-6烷基硫基(例如甲基硫基，乙基硫基等)等所取代)等。
作为活性酯，可以使用合成_-内酰胺和肽领域中所使用的所有活性酯。活性酯的实例包括例如有机磷酸酯(例如二乙氧基磷酸酯，二苯氧基磷酸酯等)，对硝基苯酯，2，4-二硝基苯酯，氰甲基酯，五氯苯酯，N-羟基琥珀酰亚胺酯，N-羟基邻苯二甲酰亚胺酯，1-羟基苯并三唑酯，6-氯-1-羟基苯并三唑酯，1-羟基-1H-2-吡啶酮酯等。活性硫酯的实例包括酸与芳香性杂环硫醇化合物的酯(例如2-吡啶基硫醇酯，2-苯并噻唑基硫醇酯等，该杂环可以被C1-6烷基(例如甲基，乙基等)，C1-6烷氧基(例如甲氧基，乙氧基等)，卤原子(例如氟，氯，溴等)，C1-6烷基硫基(例如甲基硫基，乙基硫基等)等所取代)。
磺酸基上的反应活性衍生物的实例包括例如磺酰卤(例如磺酰氯，磺酰溴等)，磺酰基叠氮，及其酸酐。
X所代表的离去基团的实例包括例如卤原子(例如氯原子，溴原子，碘原子等)，烷基或芳基磺酰氧基(例如甲磺酰氧基，乙磺酰氧基，苯磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基等)等。
本发明的式(I)化合物的盐的实例包括酸加成盐如无机酸盐(例如盐酸盐，硫酸盐，氢溴酸盐，磷酸盐等)，有机酸盐(例如乙酸盐，三氟乙酸盐，琥珀酸盐，马来酸盐，富马酸盐，丙酸盐，柠檬酸盐，酒石酸盐，乳酸盐，草酸盐，甲磺酸盐，对甲苯磺酸盐等)等，与碱的盐(例如碱金属盐如钾盐，钠盐，锂盐等，碱土金属盐如钙盐，镁盐等，铵盐，与有机碱的盐如三甲基胺盐，三乙基胺盐，叔丁基二甲基胺盐，二苯基甲基胺盐，苄基二甲基胺盐，N，N-二甲基苯胺盐，吡啶盐，喹啉盐等)。
此外，式(I)所示化合物或其盐也可以是水合的。下文中，式(I)的化合物、其盐及其水合物称作化合物(I)。
本发明的化合物(I)的前药是指在体内因酶，胃酸等引起的反应而转化成具有抑制CCR5活性的化合物(I)的化合物。
化合物(I)的前药的实例包括其中化合物(I)的氨基被酰基，烷基，磷酸取代的化合物(例如其中化合物(I)的氨基被二十烷酰基，丙氨酰基，戊基氨基羰基，(5-甲基-2-氧-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基羰基，四氢呋喃基，吡咯烷基甲基，新戊酰氧基甲基，乙酰氧基甲基，叔丁基等取代的化合物)；其中化合物(I)的羟基被酰基，烷基，磷酸基，硼酸基取代的化合物(例如其中化合物(I)的羟基被乙酰基，棕榈酰基，丙酰基，新戊酰，琥珀酰，富马酰，丙氨酰基，二甲基氨基甲基羰基等取代的化合物)；其中化合物(I)的羧基被转化成酯，酰胺的化合物(例如其中化合物(I)的羧基被转化成乙酯，苯酯，羧甲基酯，二甲基氨基甲基酯，新戊酰氧基甲基酯，乙氧基羰基氧基乙基酯，酞酸酯，(5-甲基-2-氧-1，3-二氧杂戊烯-4-基)甲基酯，环己基氧基羰基乙基酯，甲基酰胺等)等。这些前药可以通过本身已知的方法由化合物(I)制备。
化合物(I)的前药可以是在Hirokawa Publishing Co.(日本，东京)1990年出版的＂药物研究与开发＂，第7卷(药物设计)，163-198页中所述的在生理条件下转化成化合物(I)的化合物。
化合物(I)的前药可以是明确的实体，也可以是其任何可能的药学上可接受的盐的形式。当所述化合物具有酸性基团如羧基等时，所述盐的实例包括与无机碱的盐(例如碱金属如钠，钾等；碱土金属如钙，镁等；过渡金属如锌，铁，铜等的盐；等等)；与有机碱的盐(例如有机胺如三甲基胺，三乙基胺，吡啶，甲基吡啶，乙醇胺，二乙醇胺，三乙醇胺，二环己基胺，N，N′-二苄基乙二胺等；碱性氨基酸如精氨酸，赖氨酸，鸟氨酸等的盐；等等)。
当所述化合物具有碱性基团如氨基等时，所述盐的实例还包括与无机酸或有机酸的盐(例如与盐酸，硝酸，硫酸，磷酸，碳酸，重碳酸，甲酸，乙酸，丙酸，三氟乙酸，富马酸，草酸，酒石酸，马来酸，柠檬酸，琥珀酸，苹果酸，甲磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸的盐等)；与酸性氨基酸如天冬氨酸，谷氨酸等的盐；等等。
化合物(I)的前药可以是水合的或未水合的。
化合物(I)的分子中可以具有一个或多个不对称碳原子。就所述不对称碳原子而言，本发明的化合物可以具有R-构型或S-构型。
除非另外说明，＂低级烷基＂，＂低级烷氧基＂等中的＂低级＂在整个说明书中均是指直链，支链或环状的具有1～6个碳原子的上述基团。
在式(II)至(VI)的化合物中，具有碱性或酸性基团的化合物可以分别形成酸加成盐或与碱加成盐。该盐的实例包括所提到的式(I)化合物的盐。下文中，各式的化合物及其盐均称作化合物(式的符号)。例如，式(II)的化合物及其盐简称为化合物(II)。
举例来说，化合物(I)可以通过下列方法来制备：
制备方法1
如下式所示，化合物(II)可以与化合物(III)反应，得到化合物(I)。
(其中每个符号的定义同上)
该反应一般是在对反应呈惰性的溶剂中进行。所述溶剂的实例包括醚(例如乙醚，二异丙醚，二甲氧基乙烷，四氢呋喃，二氧六环等)，卤代烃(例如二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿等)，芳香族溶剂(例如甲苯，氯苯，二甲苯，等)，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，丙酮，甲乙酮，二甲亚砜(DMSO)，水等，或它们的混合物。
其中，优选乙腈，二氯甲烷，氯仿等。该反应通常以1当量的化合物(II)对1～5当量，优选1～3当量的化合物(III)来进行。反应温度范围为-20℃～50℃，优选0℃至室温，且反应时间一般为5分钟至100小时。利用碱，反应可以平缓地进行。作为这种碱，可以有效地使用无机碱或有机碱。无机碱的实例包括碱金属或碱土金属的氢氧化物，氢化物，碳酸盐，碳酸氢盐。其中，优选碳酸钾，碳酸钠，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾。有机碱的实例优选包括叔胺如三乙基胺。具有反应活性的衍生物的实例包括酸酐，酰基卤(例如酰基氯，酰基溴)，活性酯，异氰酸酯等。其中，优选酰基卤。碱的用量一般为1当量的化合物(II)1～10当量碱，优选1～3当量的碱。
其中使用羧酸的酰化反应是在惰性溶剂(例如卤代烃，乙腈)中进行的，使1当量的化合物(II)与1～1.5当量的羧酸在1～1.5当量的脱水缩合剂如二环己基碳二亚胺(DCC)等的存在下进行反应。反应通常是在室温下进行的，且反应时间为0.5～24小时。
可以制备其中的可被E所代表的非氧基基团取代的二价脂肪烃基为下式的基团的化合物(II)：
Figure A0081568300451
(其中R7为非氧基基团)，例如，通过Synthetic Comm.，1991，20，3167-3180中所述的方法来制备。即上述化合物可以通过下列方法，应用胺或酰胺对不饱和键的加成反应来制备。
               碱催化剂
                                      碱催化剂
(其中每个符号的定义同上)
R7所示的非氧基取代基是指可被E所代表的非氧基基团取代的二价脂肪烃基中的取代基。
该化合物可以这样制备，即使丙烯醛衍生物(VII)与化合物(V)反应，然后使所得化合物与化合物(IX)在还原条件下进行反应。化合物(VII)与化合物(V)的反应通常是在碱的存在下于对反应呈惰性的溶剂中进行的。所述碱的实例包括1)强碱如碱金属或碱土金属的氢化物(例如氢化锂，氢化钠，氢化钾，氢化钙等)，碱金属或碱土金属的氨化物(例如氨基锂，氨基钠，二异丙基氨基锂，二环己基氨基锂，六甲基二甲硅烷基叠氮化锂，六甲基二甲硅烷基叠氮化钠，六甲基二甲硅烷基叠氮化钾等)，碱金属或碱土金属的低级醇盐(例如甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾等)等，2)无机碱如碱金属或碱土金属的氢氧化物(例如氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化锂，氢氧化钡等)，碱金属或碱土金属的碳酸盐(例如碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯等)，碱金属或碱土金属的碳酸氢盐(例如碳酸氢钠，碳酸氢钾等)等，3)有机碱等，例如胺如三乙基胺，二异丙基乙基胺，N-甲基吗啉，二甲基氨基吡啶，DBU(1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯)，DBN(1，5-二氮杂双环[4.3.0]壬-5-烯)等，以及碱性杂环化合物等，例如吡啶，咪唑，2，6-二甲基吡啶等。所述溶剂的实例包括在化合物(II)与化合物(III)的反应中提到的溶剂。这些溶剂可以单独使用或混合使用。在该反应中可以得到化合物(VIII)。
用于化合物(VIII)与化合物(IX)反应的还原剂的实例包括硼氢化钠，硼氢化锂，氰基硼氢化钠，三乙酰氧基硼氢化钠等。对于1当量的化合物(VIII)，还原剂的用量一般为1～10当量，优选为1～4当量。反应温度为-20～50℃，优选0℃至室温，反应时间为0.5～24小时。
催化还原反应在催化量的金属催化剂如阮内镍，氧化铂，金属钯，钯/碳等存在下，在惰性溶剂(例如醇如甲醇，乙醇，异丙醇，叔丁醇等)中，在室温至100℃和1～100atm的氢压下，进行1～48小时。
该方法中使用的化合物(II)可以通过类似于Chem.Pharm.Bull.47(1)28-36(1999)，日本未审专利公开第56-53654等中所描述的方法来制备。该方法中使用的化合物(III)可以通过类似于J.Am.Chem.Soc.，1950，72，1415；J.Am.Chem.Soc.，1952，74，4549；J.Org.Chem.，1956，21，1087等中所描述的方法来制备。
制备方法2
化合物(I)可以通过使如下所示的化合物(IV)与化合物(V)或化合物(VI)反应来制备。
Figure A0081568300461
(其中每个符号的定义同上)
该反应可以按类似于Organic Functional Group Preparations 2nded.(Academic Press，Inc.)所描述的方法来进行。
该反应一般是在对反应呈惰性的溶剂中进行。溶剂的实例包括醇，醚，卤代烃，芳香族溶剂，乙腈，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，丙酮，甲乙酮，二甲亚砜(DMSO)等。这些溶剂可以单独使用或混合使用。其中，优选乙腈，二甲基甲酰胺，丙酮，乙醇等。反应温度一般为室温至100℃，优选室温至50℃，而反应时间一般为0.5～1天。在该反应中，对于1当量的化合物(IV)一般加入数量为1～3当量的碱，但不是必需的。这种碱的实例包括在化合物(II)与化合物(III)的反应中提到的那些碱。
反应中用作起始化合物的化合物(IV)可以根据已知的常规方法由化合物(III)来制备。
制备方法3
其中E为下式基团的化合物(I)可以通过使式(X)的化合物与式(V)的化合物在下述还原条件下反应而制备：(其中E′是可由E减少1个碳而得到的基团，R8为氢原子或烃基)。
Figure A0081568300472
(其中每个符号的定义同上)
E′所代表的由E减少1个碳而得到的基团为可被非氧基基团取代的二价脂肪烃基及从E中减少1个碳而得到的基团。R8所示的烃基为可取代的烷基，可取代的芳基，可取代的环烷基，可取代的环烯基中的未取代的烷基，未取代的芳基，未取代的环烷基，未取代的环烯基，其中的每一种均作为可被E所示的非氧基基团取代的二价脂肪烃基的取代基提到过。
该反应是通过使化合物(X)与化合物(V)在适宜溶剂(例如水，醇，醚，卤代烃，乙腈，或者两种或多种这些溶剂的混合溶剂等)中发生反应而进行的，需要时加入酸性物质如乙酸，三氟乙酸等，存在1～5当量，优选1～1.5当量的还原剂。在制备方法1中提到的还原剂和反应条件可应用于该反应。
反应中用作起始化合物的化合物(X)可以根据已知的常规方法由化合物(III)来制备。
制备方法4
其中E为下式基团的式(I)化合物可以通过式(XI)的化合物与式(V)的化合物反应来制备：(其中E＂是可由E减少2个碳而得到的基团，而R9为烃基)，
Figure A0081568300482
(其中每个符号的定义同上)
E′所代表的由E减少2个碳而得到的基团为可被非氧基基团取代的二价脂肪烃基及从E中减少2个碳而得到的基团。R9所示的烃基的实例包括作为R8所示的烃基而提到的那些。
该反应在不存在溶剂或存在溶剂的情况下进行。溶剂的实例包括在化合物(II)与化合物(III)的反应中提到的那些溶剂。在该反应中，可以使用Lewis酸如无水氯化锌，无水氯化铝，无水氯化铁(II)，氯化钛(IV)，氯化锡(IV)，氯化钴，氯化铜(II)，三氟化硼醚合物等，或上述的碱作为催化剂，以便加速反应。反应温度一般为-40℃～180℃。
反应中用作起始化合物的化合物(XI)可以根据已知的常规方法由化合物(III)来制备。
制备方法5
化合物(I)可以通过化合物(XII)与化合物(XIII)的反应来制备。
Figure A0081568300491
(其中X′为离去基团，其它符号的意义同上)
X′所示的离去基团的实例包括作为X所示的离去基团而提到的那些。
该反应按类似于制备方法2的方法进行。
反应中用作起始化合物的化合物(XIII)可以根据已知的常规方法由化合物(V)来制备。
反应中用作起始化合物的化合物(XII)可以按类似于制备方法1的方法使化合物(III)与式：H2N(CH2)n-R3(其中各符号的意义同上)所示的化合物反应而制备。
制备方法6
化合物(I)可以通过化合物(XIV)与化合物(XV)的反应来制备。
(其中X＂是指离去基团或者G1-X＂是指羧基，磺酸基或其具有反应活性的衍生物，其它符号的意义同上)
式G1-X＂所示羧基或磺酸基的具有反应活性的衍生物的实例包括在R6中所提到的那些。
该反应按类似于制备方法2的方法进行。离去基团的实例包括作为X所示离去基团而提到的那些。
本发明的化合物(I)可与其它治疗或预防HIV传染病的药物(特别是治疗或预防AIDS的药物组合物)共同使用。这种情况下，这些药物可以通过单独混合或与可药用的载体，赋形剂，粘合剂，稀释剂等一同混合来配制，其可以作为治疗或预防HIV传染病的药物组合物通过口腔或非口腔方式给药。对于单独配制这些有效成分的情况，单独配制的药剂既可以其混合物(例如给药时通过稀释剂制备的混合物)的方式给药，也可以单独地或同时地或以一定时间间隔地给药单独配制的药剂于同一个患者。本发明的药物组合物还包括将单独配制的有效成分以其混合物(例如给药时通过用稀释剂制备的混合物)的形式给药的试剂盒(例如注射用的试剂盒，其包括两个或多个安瓿，每个安瓿包括粉状成分和用于给药时混合和溶解两种或多种成分的稀释剂等)，将单独配制的药剂同时或以一定时间间隔给药于同一个患者的试剂盒(例如同时或以一定时间间隔给药的片剂用的试剂盒，，其特征在于具有两种或多种片剂，每种片剂均包括药剂，且所述片剂放置在同一个或分开的袋中，而且需要时具有描述每种药剂给药时间的专栏等)，等等。
与本发明化合物(I)共同使用的治疗或预防HIV传染病的其它药剂的实例包括核苷逆转录酶抑制剂如叠氮胸苷，2’，3’-双脱氧肌苷，2’，3’-双脱氧胞苷，lamivudine，双脱氧胸苷，abacavir，adefovir，adefovir dipivoxil，fozivudinetidoxil等；非核苷逆转录酶抑制剂(包括具有抗氧化活性的药剂如immunocal，oltipraz等)如nevirapine，delavirdine，efavirenz，loviride，immunocal，oltipraz等；蛋白酶抑制剂如saquinavir，ritonavir，indinavir，nelfinavir，amprenavir，palinavir，lasinavir等；等等。
作为核苷逆转录酶抑制剂，优选叠氮胸苷，2′，3′-双脱氧肌苷，2′，3′-双脱氧胞苷，lamivudine，2′，3′-双脱氧胸苷等；作为非核苷逆转录酶抑制剂，优选nevirapine，delavirdine等；而作为蛋白酶抑制剂，优选saquinavir，ritonavir，indinavir，nelfinavir等。
除上述蛋白酶抑制剂，逆转录酶抑制剂之外，本发明的化合物(I)可以和例如CXCR4拮抗剂(CXCR4为T细胞向性的HIV-1的第二受体)如AMD-3100等，抗HIV-1表面抗原的抗体，HIV-1疫苗等共同使用。
本发明的化合物(I)具有强烈的CCR拮抗活性(尤其是强烈的CCR5拮抗活性)，因此可用于治疗或预防各种HIV传染病，例如人类的AIDS。本发明的化合物(I)是低毒性的，并且可以安全地用作治疗或预防AIDS的或者防止AIDS发展的CCR5拮抗剂。
化合物(I)的日剂量依患者的身体状况和体重以及给药途径等而变化。每个成人患者(体重50Kg)的典型口服给药日剂量为约5～1000mg，优选约10～600mg，更优选约10～300mg，特别是约15～150mg的活性成分[化合物(I)]，且化合物(I)每日给药1次或2～3次。
当化合物(I)与逆转录酶抑制剂和/或蛋白酶抑制剂一同使用时，逆转录酶抑制剂或蛋白酶抑制剂的剂量为例如通常剂量的约1/200～1/2或更多至通常剂量的约2～3倍或更少。在两种或多种药物一同使用的情况下，如果一种药物对其它药物的代谢有影响，则可以适当地调整各种药物的剂量，同时每种药物在它们一同使用时的剂量一般与其单独使用时的剂量相同。
逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂的典型日剂量如下：
叠氮胸苷       ：100mg
2，3-双脱氧肌苷：125-200mg
2，3-双脱氧胞苷：0.75mg
lamivudine     ：150mg
2，3-双脱氧胸苷：30-40mg
saquinavir：     600mg
ritonavi：       600mg
indinavir：      800mg
nelfinavir：     750mg
在一同使用化合物(I)与逆转录酶抑制剂和/或蛋白酶抑制剂的情况下，优选的实施方案如下所示。
1)将包含约10～300mg化合物(I)的药物和包含约50～200mg zidovudine的药物给药于一个成人患者(体重50Kg)。每种药物可以同时或间隔12小时或更少的时间间隔给药于同一个患者。
2)将包含约10～300mg化合物(I)的药物和包含约300～1200mgsaquinavir的药物给药于一个成人患者(体重50 Kg)。每种药物可以同时或间隔12小时或更少的时间间隔给药于同一个患者。
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-卤代-丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺，N-(3-氯-4-甲基苯基)-N-(3-卤代-丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺及其盐用作制备本发明化合物的中间化合物。
实施本发明的最佳方式
下文中将以实施例，参考例，试验实施例和制剂实施例的方式更详细地描述本发明，这些实例仅仅是本发明的实施例，不能理解成是对本发明的限制。
下述的基因操作是按照教科书(Maniatis等，Molecular Cloning，ColdSpring Harbor Laboratory，1989)中所描述的方法或试剂上所附的规程进行的。
在下述的参考例和实施例中，利用硅胶60(Merck，70～230或230～400目)或氧化铝(ICN，碱性，活度III)装填色谱柱。熔点是利用Yanaco MP-J3测量的。
1H NMR波谱是以四甲基硅烷(CDCl3，DMSO-d6，CD3OD)或3-(三甲基甲硅烷基)丙酸，钠盐-2，2，3，3-d4(D2O)为内标用Gemini 200波谱仪(Varian，200MHz)测定的。质谱(APCI-MS)是利用PlatformII(MicroMS)测定的。
在实施例32～48，68～88，91～170，431～456及469中，于下列条件下进行制备HPLC。
仪器：组合的色谱系统(Gilson)
色谱柱：YMC CombiPrep ODS-A，50×20mm，S-5μm
洗脱剂：A)0.1％的三氟乙酸水溶液，B)0.1％的三氟乙酸乙腈溶液
0.00分钟(A/B＝90/10)，1.20分钟(A/B＝90/10)，4.40分钟(A/B＝0/100)，5.60分钟(A/B＝0/100)
注入量：500μl
流量：25ml/分钟
检测：UV 220nm
在实施例32～48，68～88，91～161，431～456及469中，HPLC分析在下列条件下进行。
仪器：LC-10Avp系统(Shimadzu)
色谱柱：CAPCELL PAK C18 UG120，50×2.0mm，S-3μm
洗脱剂：A)0.1％的三氟乙酸水溶液，B)0.1％的三氟乙酸乙腈溶液
0.00分钟(A/B＝90/10)，4.00分钟(A/B＝5/95)，5.50分钟(A/B＝5/95)，5.51分钟(A/B＝90/10)，8.00分钟(A/B＝90/10)
流量：0.5ml/min
检测：UV 220nm
在实施例52～64及264～278中，制备HPLC在下列条件下进行。
仪器：组合的色谱系统(Gilson)
色谱柱：YMC CombiPrep ODS-A，50×20mm，S-5μm
洗脱剂：A)0.1％的三氟乙酸水溶液，B)0.1％的三氟乙酸乙腈溶液
0.00分钟(A/B＝90/10)，1.00分钟(A/B＝90/10)，4.00分钟(A/B＝10/90)，7.00分钟(A/B＝10/90)
注入量：1000μl×2
流量：25ml/分钟
检测：UV 220nm
在实施例52～64，264～321及459中，HPLC分析在下列条件下进行。
仪器：LCSS-905系统(JASCO)
色谱柱：YMC-Pack ODS-A，250×4.6mm，S-5μm
洗脱剂：A)0.2％的乙酸水溶液，B)0.2％的乙酸乙腈溶液
0.00分钟(A/B＝30/70)，20.00分钟(A/B＝30/70)
流量：0.5ml/分钟
检测：UV 220nm
参考例1
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]苯胺二盐酸盐
在-20℃和搅拌下，于10分钟的时间内，向4-苄基哌啶(52.58g，300mmol)，DBU(0.449ml，3.0mmol)的THF(600ml)溶液中，滴加丙烯醛(90％，18.69g，300mmol)的THF(60ml)溶液。一边将溶液的温度由-20℃升高至-10℃，一边搅拌该溶液1小时。-10℃下，向该溶液中依次加入苯胺(27.94g，300mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(127.16g，600mmol)，并搅拌该混合物19小时同时将其温度升高至室温。在冰冷却下，向该混合物中加入2N的氢氧化钠水溶液(900ml)并搅拌30分钟，然后用乙醚(400ml，200ml×2)萃取。有机层用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。将浓缩物溶解于2-丙醇(400ml)，并在搅拌下向该溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(200ml)。通过过滤收集所生成的沉淀物。该沉淀物用2-丙醇(100ml×3)洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(75.66g，198mmol，产率66％)，其为白色结晶。mp 217℃(分解)
1H NMR(DMSO-d6)δ1.4-1.9(5H，m)，2.0-2.25(2H，m)，2.45-2.6(2H，m)，2.83(2H，br t，J＝11.4Hz)，3.12(2H，br t，J＝7.2Hz)，3.29(2H，br t，J＝6.9Hz)，3.41(2H，br d，J＝12.6Hz)，7.05-7.5(10H，m)
分析：C21H28N2·2HCl·0.5H2O的计算结果为：C，64.61；H，8.00；N，7.18。测量结果为：C，64.71；H，7.92；N，7.32。
游离碱(N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]苯胺)
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.85(9H，m)，2.34(2H，t，J＝6.8Hz)，2.46(2H，d，J＝6.6Hz)，2.83(2H，br d，J＝11.8Hz)，3.06(2H，t，J＝6.4Hz)，6.45-6.65(3H，m)，7.0-7.25(7H，m)
参考例2
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-3，4-二氯苯胺二盐酸盐
按类似于参考例1的方法，用3，4-二氯苯胺合成标题化合物。产率53％。
mp 203℃(分解)
1H NMR(DMSO-d6)δ1.49-1.76(5H，m)，1.91-1.96(2H，m)，2.50-2.55(2H，m)，2.79-3.17(6H，m)，3.38-3.44(2H，m)，6.68(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，6.75(1H，d，J＝2.6Hz)，7.17-7.30(6H，m)
分析：C21H26Cl2N2·2HCl·0.5H2O的计算结果为：C，54.92；H，6.36；N，6.10。测定结果为：C，55.11；H，6.64；N，6.37。
参考例3-1
4-(4-氟苄基)哌啶盐酸盐
将4-氟苄基溴(100g)与亚磷酸三乙酯(120ml)混合，并将该混合在150℃下搅拌22小时。所得反应混合物在减压下(bp 115-120℃/1.5mmHg)蒸馏，得到4-氟苄基膦酸二乙酯(125g)。在冰冷却和搅拌下，向4-氟苄基膦酸酯(60.8g)，15-冠-5(4ml)的THF(400ml)溶液中加入60％氢化钠的矿物油(9.75g)溶液，并在相同温度下搅拌该混合物30分钟。在冰冷却下，向该混合物中滴加1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮(42.0g)的THF(150ml)溶液，并在室温下搅拌该混合物22小时。在冰冷却下加水之后，用乙酸乙酯萃取该混合物，有机层依次用饱和的碳酸氢钠水溶液，饱和的氯化钠水溶液洗涤。有机层用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶650g，己烷/乙酸乙酯＝30/1～10/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到1-叔丁氧基羰基-4-(4-氟亚苄基)哌啶(47.0g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.48(9H，s)，2.32-2.44(4H，m)，3.37-3.53(4H，m)，6.31(1H，s)，7.00-7.19(4H，m)
将1-叔丁氧基羰基-4-(4-氟亚苄基)哌啶(47.0g)溶解于甲醇(450ml)。向该溶液中加入10％的钯碳(水含量50％，4.7g)，使该混合物进行催化氢化反应5小时。滤出催化剂，并在减压下浓缩滤液，得到1-叔丁氧基羰基-4-(4-氟苄基)哌啶(39.9g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.08-1.64(14H，m)，2.49-2.69(4H，m)，4.04-4.10(2H，m)，6.92-7.12(4H，m)
向1-叔丁氧基羰基-4-(4-氟苄基)哌啶(39.9g)中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(100ml)，并在室温下搅拌该溶液1小时。反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入乙醚。通过过滤收集所生成的沉淀物，用乙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(30.1g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.70-1.81(5H，m)，2.52-2.59(2H，m)，2.71-2.89(2H，m)，3.42-3.59(2H，m)，6.93-7.07(4H，m)
参考例3-2
4-(4-氟苄基)哌啶
向在参考例3-1中得到的化合物(5.05g)中加入1N的氢氧化钠水溶液(66ml)，并用乙醚萃取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩，得到标题化合物(4.20g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.0-1.35(2H，m)，1.35-1.7(3H，m)，2.45-2.65(2H，m)，2.49(2H，d，J＝6.6Hz)，2.95-3.1(2H，m)，6.95(2H，t，J＝8.8Hz)，7.0-7.15(2H，m)
参考例3-3
3，4-二氯-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}苯胺二盐酸盐
按类似于参考例1的方法，利用在参考例3-2中得到的化合物和3，4-二氯苯胺合成标题化合物。产率48％。
mp 203-209℃(分解)
1H NMR(DMSO-d6)δ1.35-2.05(7H，m)，2.45-2.6(2H，m)，2.6-3.3(6H，m)，3.41(2H，br d，J＝10.6Hz)，6.57(1H，dd，J＝2.7，8.8Hz)，6.75(1H，d，J＝2.7Hz)，7.05-7.3(5H，m)
分析：C21H25Cl2FN2·2HCl·0.5H2O的计算结果为：C，52.85；H，5.91；N，5.87.测定结果为：C，52.90；H，6.12；N，5.94。
参考例4
3-氯-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}苯胺二盐酸盐
按类似于参考例1的方法，利用在参考例3-2中得到的化合物和3-氯苯胺合成标题化合物。产率59％。
mp 202-208℃(分解)
1H NMR(DMSO-d6)δ1.35-2.05(7H，m)，2.45-2.6(2H，m)，2.6-2.95(2H，m)，2.95-3.3(2H，m)，3.09(2H，t，J＝6.6Hz)，3.41(2H，br d，J＝12.0Hz)，6.5-6.7(3H，m)，7.0-7.3(5H，m)
分析：C21H26ClFN2·2HCl·0.9H2O的计算结果为：C，56.05；H，6.67；N，6.22。测定结果为：C，56.09；H，6.62；N，6.27。
参考例5-1
4-(3-氟苄基)哌啶盐酸盐
按类似于参考例3-1的方法，利用3-氟苄基溴合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.67-1.87(5H，m)，2.61(2H，s)，2.80-2.89(2H，m)，3.45-3.57(2H，m)，6.82-6.96(2H，m)，7.23-7.29(2H，m)
参考例5-2
3-氯-N-{3-[4-(3-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}苯胺二盐酸盐
按类似于参考例3-2的方法，利用得自参考例5-1的化合物合成4-(3-氟苄基)哌啶。
按类似于参考例1的方法，利用4-(3-氟苄基)哌啶和3-氯苯胺合成标题化合物。产率58％。
mp 192-194℃
1H NMR(DMSO-d6)δ1.39-2.08(7H，m)，2.45-2.60(2H，m)，2.65-2.96(2H，m)，2.99-3.30(4H，m)，3.41(2H，br d，J＝12Hz)，6.70-6.81(3H，m)，7.00-7.41(5H，m)
参考例6-1
4-(2-氟苄基)哌啶盐酸盐
按类似于参考例3-1的方法，利用2-氟苄基溴合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.67-2.08(5H，m)，2.64-2.66(2H，m)，2.79-2.90(2H，m)，3.44-3.58(2H，m)，6.98-7.26(4H，m)
参考例6-2
3-氯-N-{3-[4-(2-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}苯胺二盐酸盐
按类似于参考例3-2的方法，利用得自参考例6-1的化合物合成4-(2-氟苄基)哌啶。
按类似于参考例1的方法，利用4-(2-氟苄基)哌啶和3-氯苯胺合成标题化合物。产率45％。
mp 180-182℃
1H NMR(DMSO-d6)δ1.49-2.10(7H，m)，2.47-2.61(2H，m)，2.70-2.96(2H，m)，3.02-3.29(4H，m)，3.43(2H，br d，J＝12Hz)，6.70-6.81(3H，m)，7.11-7.31(5H，m)
参考例7-1
4-(2，4-二氟苄基)哌啶盐酸盐
按类似于参考例3-1的方法，利用2，4-二氟苄基溴合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.64-1.88(5H，m)，2.62(2H，s)，2.72-2.85(2H，m)，3.45-3.52(2H，m)，6.73-6.86(2H，m)，7.02-7.14(1H，m)
参考例7-2
3-氯-N-{3-[4-(2，4-二氟苄基)-1-哌啶基]丙基}苯胺二盐酸盐
按类似于参考例3-2的方法，利用得自参考例7-1化合物合成4-(2，4-二氟苄基)哌啶。
按类似于参考例1的方法，利用4-(2，4-二氟苄基)哌啶和3-氯苯胺合成标题化合物。产率54％。
mp 203-205℃(分解)
1H NMR(DMSO-d6)δ1.47-2.11(7H，m)，2.51-2.62(2H，m)，2.72-2.92(2H，m)，3.00-3.20(4H，m)，3.41(2H，br d，J＝12Hz)，6.71-6.91(3H，m)，6.99-7.42(4H，m)
参考例8
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-4-甲基苯胺二盐酸盐
按类似于参考例1的方法，利用对甲苯胺合成标题化合物。产率57％。
mp 182-192℃(分解)
1H NMR(DMSO-d6)δ1.4-1.9(5H，m)，2.0-2.25(2H，m)，2.31(3H，s)，2.45-2.6(2H，m)，2.7-2.95(2H，m)，2.95-3.55(6H，m)，7.1-7.45(9H，m)
分析：C22H30N2·2HCl·0.5H2O的计算结果为：C，65.34；H，8.22；Cl，17.53；N，6.93。测定结果为：C，65.24；H，8.38；Cl，17.37；N，6.98。
参考例9
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-3-氯-4-甲基苯胺二盐酸盐
按类似于参考例1的方法，利用3-氯-4-甲基苯胺合成标题化合物。产率70％。
mp 195-200℃(分解)
1H NMR(DMSO-d6)δ1.4-2.15(7H，m)，2.21(3H，s)，2.45-2.6(2H，m)，2.6-2.95(2H，m)，2.95-3.3(2H，m)，3.15(2H，t，J＝7.0Hz)，3.41(2H，br d，J＝11.0Hz)，6.77(1H，d，J＝7.6Hz)，6.93(1H，s)，7.1-7.4(6H，m)
参考例10
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-3-(三氟甲基)苯胺二盐酸盐
按类似于参考例1的方法，利用3-(三氟甲基)苯胺合成标题化合物。产率56％。
mp 167-173℃(分解)
1H NMR(DMSO-d6)δ1.4-2.1(7H，m)，2.45-2.6(2H，m)，2.6-2.95(2H，m)，2.95-3.3(2H，m)，3.13(2H，t，J＝6.6Hz)，3.41(2H，br d，J＝11.6Hz)，6.75-6.95(3H，m)，7.1-7.4(6H，m)
参考例11-1
3-氯-N-(3-氯丙基)-4-甲基苯胺
室温下，搅拌3-氯-4-甲基苯胺(7.79g，55mmol)，1-氯-3-碘丙烷(5.91ml，55mmol)，碳酸铯(35.84g，110mmol)和DMF(15ml)的混合物19小时。向该混合物中加水(75ml)，并用己烷(60ml，30ml×2)萃取该混合物。有机层用水(10ml)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶200g，己烷/乙酸乙酯＝1/0～19/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(7.30g，33mmol，产率61％)，其为淡棕色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ2.05(2H，五重峰，J＝6.4Hz)，2.24(3H，s)，3.30(2H，t，J＝6.4Hz)，3.5-3.8(1H，m)，3.64(2H，t，J＝6.4Hz)，6.44(1H，dd，J＝2.4，8.3Hz)，6.63(1H，d，J＝2.4Hz)，7.00(1H，d，J＝8.3Hz)
参考例11-2
1-乙酰基-N-(3-氯-4-甲基苯基)-N-(3-氯丙基)-4-哌啶甲酰胺
将得自参考例11-1的化合物(6.54g，30mmol)溶解于二氯甲烷(200ml)，并在冰冷却下依次向该溶液中加入三乙基胺(10.0ml，72mmol)和1-乙酰基-4-哌啶甲酰氯(11.38g，60mmol)。在相同温度下搅拌该混合物3小时。
在冰冷却下，加入饱和的碳酸氢钠水溶液(150ml)，并在减压下蒸馏出有机层。
水层用乙酸乙酯(100ml，50ml×2)萃取。有机层依次用饱和的碳酸氢钠水溶液(30ml×3)，1N的盐酸(30ml×3)，饱和的氯化钠溶液(30ml)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。
浓缩物经柱色谱分离(硅胶150g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～95/5)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(10.41g，28mmol，产率94％)，其为淡棕色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.5-2.1(6H，m)，2.05(3H，s)，2.25-2.5(2H，m)，2.43(3H，s)，2.75-2.95(1H，m)，3.53(2H，t，J＝6.6Hz)，3.65-3.85(1H，m)，3.77(2H，t，J＝7.1Hz)，4.51(1H，br d，12.8Hz)，6.98(1H，dd，J＝2.2，7.7Hz)，7.18(1H，d，J＝2.2Hz)，7.31(1H，d，J＝7.7Hz)
参考例12-1
3-氯-N-(3-氯丙基)苯胺
按类似于的方法参考例11-1，利用3-氯苯胺合成标题化合物。产率72％。
1H NMR(CDCl3)δ2.00-2.13(2H，m)，3.23-3.37(2H，m)，3.65(2H，t，J＝6.6Hz)，3.80(1H，br)，6.48(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，6.59(1H，t，J＝2.4Hz)，6.64-6.69(1H，m)，7.08(1H，t，J＝8.4Hz)
参考例12-2
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-(3-氯丙基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于参考例11-2的方法，利用得自参考例12-1的化合物合成标题化合物。产率74％。
1H NMR(CDCl3)δ1.5-1.9(4H，m)，1.94-2.14(5H，m)，2.15-2.50(2H，m)，2.75-3.0(1H，m)，3.54(2H，t，J＝6.6Hz)，3.7-4.0(3H，m)，4.40-4.65(1H，m)，7.05-7.10(1H，m)，7.19(1H，s)，7.39-7.42(2H，m)
参考例13-1
1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酸乙基酯
将异哌啶甲酸乙酯(31.44g，200mmol)和三乙基胺(50.2ml，360mmol)溶解于THF(500ml)，并在冰冷却下，向该溶液中滴加甲磺酰氯(23.2ml，300mmol)。在相同温度下搅拌该混合物1小时。在冰冷却下加水(200ml)，并在减压下蒸馏出有机层。水层用乙酸乙酯(200ml，100ml×2)萃取。有机层依次用饱和的碳酸氢钠水溶液(50ml×2)，1N的盐酸(50ml×3)，饱和的氯化钠溶液(50ml)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。向浓缩物中加入二异丙醚(100ml)，并通过过滤收集所生成的沉淀物。该沉淀物用二异丙醚(50ml×3)洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(43.20g，184mmol，产率92％)，其为白色结晶。
1H NMR(CDCl3)δ1.27(3H，t，J＝7.2Hz)，1.75-2.1(4H，m)，2.35-2.55(1H，m)，2.78(3H，s)，2.8-2.95(2H，m)，3.6-3.75(2H，m)，4.16(2H，q，J＝7.2Hz)
参考例13-2
1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酸
将得自参考例13-1的化合物(2.35g，10mmol)悬浮于甲醇(20ml)中，并向该悬浮液中加入8N的氢氧化钠水溶液(2.5ml)。将该在室温下搅拌15小时。向反应混合物加入1N的盐酸(22ml)，并将该混合物在减压下浓缩。向该浓缩物加入甲苯，并将该混合物在减压下浓缩。将这些步骤重复两次。向该浓缩物中加入THF和无水硫酸镁，并在室温下搅拌该混合物2小时。滤出不溶物，并在减压下浓缩滤液。向浓缩物中加入乙醚，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用乙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(1.95g，9.4mmol，产率94％)，其为白色结晶。
1H NMR(D2O)δ1.6-1.85(2H，m)，1.95-2.15(2H，m)，2.45-2.65(1H，m)，2.8-3.0(2H，m)，2.98(3H，s)，3.55-3.75(2H，m)
参考例14-1
1-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-4-哌啶甲酸乙基酯
将异哌啶甲酸乙酯(31.44g，200mmol)和三乙基胺(50.2ml，360mmol)溶解于二氯甲烷(200ml)，并在冰冷却下，向该溶液中滴加N，N-二甲基氨甲酰氯(27.6ml，300mmol)。将该混合物搅拌18小时，同时将温度升高至室温。在冰冷却下，向反应混合物中加水(100ml)，并通过分液漏斗分出有机层。水层用二氯甲烷(50ml×2)萃取，并将萃取液与有机层混合。用1N的盐酸(100ml×3)洗涤，用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩，得到标题化合物(51.30g，据1H NMR证实，N，N-二甲基氨甲酰氯的含量为约10％重量)，其为淡棕色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(3H，t，J＝7.1Hz)，1.55-2.0(4H，m)，2.35-2.55(1H，m)，2.7-2.9(2H，m)，2.82(6H，s)，3.55-3.7(2H，m)，4.14(2H，q，J＝7.1Hz)
参考例14-2
1-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-4-哌啶甲酸
向得自参考例14-1的化合物(6.85g)的甲醇(30ml)溶液中加入8N的氢氧化钠水溶液(7.5ml)，并在室温下搅拌该混合物4小时。向反应混合物中加入浓盐酸(5.5ml)，并将该混合物在减压下浓缩。向浓缩物中加入甲苯，并将该混合物在减压下浓缩。将这些步骤重复两次。向该浓缩物中加入THF和无水硫酸镁，并在室温下搅拌该混合物2小时。滤出不溶物，并在减压下浓缩滤液。向浓缩物中加入乙酸乙酯并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用乙酸乙酯洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(3.22g，16mmol)，其为白色结晶。
1H NMR(D2O)δ1.5-1.75(2H，m)，1.85-2.0(2H，m)，2.5-2.7(1H，m)，2.8-3.0(2H，m)，2.83(6H，s)，3.55-3.75(2H，m)
参考例15
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]苄基胺
在-20℃和搅拌下，于10分钟内，向4-苄基哌啶(10.0g，57mmol)和DBU(85μl，0.57mmol)的THF(10ml)溶液中滴加丙烯醛(90％，3.2g，57mmol)的THF(2ml)溶液。将混合物搅拌1小时，同时将混合物的温度由-20℃升高至-10℃。在-10℃下，依次向混合物中加入苄基胺(6.1g，57mmol)，三乙酰氧基硼氢化钠(24.2g，114mmol)，并将该混合物搅拌19小时，同时将其温度升高至室温。在冰冷却下，向该混合物中加入2N的氢氧化钠水溶液(100ml)，并将混合物搅拌30分钟，然后用乙醚(100ml，80ml×2)萃取。有机层用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。将浓缩物溶解于2-丙醇(50ml)。搅拌下，向该溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(50ml)，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用2-丙醇(20ml×3)洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物，其为白色结晶(6.5g)。向所得到的白色结晶(2.0g)中加入1N的氢氧化钠水溶液(10ml)，并用乙酸乙酯(10ml，8ml×2)萃取所得溶液。有机层用硫酸镁干燥并在减压下浓缩，得到标题化合物(1.6g)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.30(2H，dt，J＝11.8Hz，2.4Hz)，1.49(1H，m)，1.59-1.89(6H，m)，2.35(2H，t，J＝7.8Hz)，2.52(2H，d，J＝6.8Hz)，2.66(2H，t，J＝6.8Hz)，2.90(2H，d，J＝11.8Hz)，3.78(2H，s)，7.12-7.33(10H，m)
MS(APCI+)323(M+1)
参考例16
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-4-氟苄基胺
按类似于参考例15的方法，利用4-氟苄基胺合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(2H，dt，J＝12.0Hz，2.6Hz)，1.51(1H，m)，1.59-1.92(6H，m)，2.39(2H，t，J＝7.0Hz)，2.49(2H，d，J＝6.8Hz)，2.66(2H，t，J＝7.0Hz)，2.91(2H，d，J＝11.8Hz)，3.74(2H，s)，6.94-7.32(9H，m)
MS(APCI+)341(M+1)
参考例17
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-3-氯苄基胺
按类似于参考例15的方法，利用3-氯苄基胺合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.29(2H，dt，J＝12.0Hz，3.6Hz)，1.41-1.91(7H，m)，2.38(2H，t，J＝7.6Hz)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，2.67(2H，t，J＝6.6Hz)，2.92(2H，d，J＝11.6Hz)，3.76(2H，s)，7.11-7.33(9H，m)
MS(APCI+)357(M+1)
参考例18
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-3，4-二氯苄基胺
按类似于参考例15的方法，利用3，4-二氯苄基胺合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.29(2H，dt，J＝12.0Hz，2.6Hz)，1.52(1H，m)，1.60-1.92(6H，m)，2.39(2H，t，J＝7.4Hz)，2.51(2H，d，J＝6.8Hz)，2.65(2H，t，J＝7.4Hz)，2.92(2H，d，J＝11.8Hz)，3.73(2H，s)，7.10-7.43(8H，m)
MS(APCI+)391(M+1)
参考例19
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基](3-吡啶基甲基)胺
按类似于参考例15的方法，利用3-(氨基甲基)吡啶合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.30(2H，dt，J＝11.8Hz，2.4Hz)，1.49(1H，m)，1.51-1.95(6H，m)，2.39(2H，t，J＝7.8Hz)，2.54(2H，d，J＝7.2Hz)，2.69(2H，t，J＝7.0Hz)，2.92(2H，d，J＝12.2Hz)，3.79(2H，s)，7.15-7.19(7H，m)，8.25(1H，d，J＝2.0Hz)，8.54(1H，d，J＝1.8Hz)
MS(APCI+)324(M+1)
参考例20
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基](环己基甲基)胺
按类似于参考例15的方法，利用(环己基甲基)胺合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0.90(2H，t，J＝10.4Hz)，1.17-1.30(7H，m)，1.53-1.94(11H，m)，2.35(2H，t，J＝7.8Hz)，2.50-2.53(4H，m)，2.66(2H，t，J＝6.8Hz)，2.90(2H，d，J＝11.8Hz)，7.09-7.21(5H，m)
MS(APCI+)329(M+1)
参考例21
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-4-甲氧基苄基胺
按类似于参考例15的方法，利用4-甲氧基苄基胺合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.33(2H，dt，J＝12.2Hz，2.6Hz)，1.52(1H，m)，1.56-1.91(6H，m)，2.39(2H，t，J＝7.8Hz)，2.48(2H，d，J＝6.8Hz)，2.69(2H，t，J＝6.8Hz)，2.91(2H，d，J＝11.8Hz)，3.80(2H，s)，3.94(3H，s)，7.12-7.47(9H，m)
MS(APCI+)353(M+1)
参考例22
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-4-甲基苄基胺
按类似于参考例15的方法，利用4-甲基苄基胺合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.33(2H，dt，J＝12.2Hz，2.6Hz)，1.52(1H，m)，1.56-1.84(6H，m)，2.25(3H，s)，2.39(2H，t，J＝7.6Hz)，2.52(2H，d，J＝6.8Hz)，2.70(2H，t，J＝7.0Hz)，2.90(2H，d，J＝11.8Hz)，3.78(2H，s)，7.15-7.35(9H，m)
MS(APCI+)337(M+1)
参考例23
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-4-氯苄基胺
按类似于参考例15的方法，4-氯苄基胺合成标题化合物利用。
1H NMR(CDCl3)δ1.26(2H，dt，J＝12.0Hz，2.8Hz)，1.51(1H，m)，1.59-1.90(6H，m)，2.39(2H，t，J＝7.0Hz)，2.51(2H，d，J＝6.8Hz)，2.66(2H，t，J＝7.0Hz)，2.93(2H，d，J＝11.8Hz)，3.72(2H，s)，6.95-7.33(9H，m)
MS(APCI+)357(M+1)
参考例24
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-2，6-二氟苄基胺
按类似于参考例15的方法，利用2，6-二氟苄基胺合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(2H，dt，J＝12.0Hz，2.6Hz)，1.52(1H，m)，1.55-1.90(6H，m)，2.42(2H，t，J＝7.0Hz)，2.52(2H，d，J＝6.8Hz)，2.69(2H，t，J＝7.0Hz)，2.94(2H，d，J＝11.8Hz)，3.76(2H，s)，6.91-7.38(8H，m)
MS(APCI+)359(M+1)
参考例25
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-2-氯苄基胺
按类似于参考例15的方法，利用2-氯苄基胺合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(2H，dt，J＝11.8Hz，2.6Hz)，1.52(1H，m)，1.57-1.89(6H，m)，2.37(2H，t，J＝7.0Hz)，2.48(2H，d，J＝6.8Hz)，2.63(2H，t，J＝7.0Hz)，2.91(2H，d，J＝11.8Hz)，3.72(2H，s)，6.95-7.40(9H，m)
MS(APCI+)357(M+1)
参考例26
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-1，3-噻唑-2-胺
在-20℃和搅拌下，于10分钟内，向4-苄基哌啶(3.51g，20.0mmol)和DBU(0.030ml，0.20mmol)的THF(40ml)溶液中滴加丙烯醛(90％，1.485ml，20.0mmol)的THF(10ml)溶液。将混合物搅拌1小时，同时将混合物的温度由-20℃升高至-10℃。在-10℃下，依次向混合物中加入2-氨基-1，3-噻唑(2.00g，20.0mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(8.48g，40.0mmol)，并将混合物搅拌15小时，同时将温度升高至室温。在冰冷却下，加入1N的氢氧化钠水溶液(120ml)，搅拌该混合物30分钟并用乙醚(60ml×4)萃取。有机层用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶100g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～85/15)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(680mg，2.16mmol)，其为白色结晶。产率11％。
1H NMR(CDCl3)δ1.22-1.92(9H，m)，2.47(2H，t，J＝6.2Hz)，2.56(2H，d，J＝6.6Hz)，2.94(2H，br d，J＝11.6Hz)，3.38(2H，t，J＝6.2Hz)，6.45(1H，d，J＝3.8Hz)，6.83(1H，br s)，7.11-7.33(6H，m)
参考例27
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-5-甲基-3-异噁唑胺
在-20℃和搅拌下，于10分钟内，向4-苄基哌啶(3.51g，20.0mmol)和DBU(0.030ml，0.20mmol)的THF(40ml)溶液中滴加丙烯醛(90％，1.485ml，20.0mmol)的THF(10ml)溶液。将混合物搅拌1小时，同时将混合物的温度由-20℃升高至-10℃。在-10℃下，依次向混合物中加入3-氨基-5-甲基异噁唑(1.96g，20.0mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(8.48g，40.0mmol)。将混合物搅拌15小时，同时将温度升高至-10℃。在冰冷却下，向该混合物中加入1N的氢氧化钠水溶液(120ml)，搅拌该混合物30分钟并用乙醚(60ml×3)萃取。有机层用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶100g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～75/25)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(2.30g，7.34mmol)，其为白色结晶。产率37％。
1H NMR(CDCl3)δ1.22-1.90(9H，m)，2.27(3H，d，J＝0.8Hz)，2.42(2H，t，J＝6.6Hz)，2.54(2H，d，J＝6.6Hz)，2.91(2H，br d，J＝11.8Hz)，3.24(2H，t，J＝6.2Hz)，5.09(1H，br s)，5.41(1H，d，J＝1.0Hz)，7.12-7.31(5H，m)
参考例28
4-[4-(三氟甲基)苄基]哌啶盐酸盐
按类似于参考例3-1的方法，利用4-(三氟甲基)苄基溴合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.65-1.88(5H，m)，2.68(2H，s)，2.78-2.89(2H，m)，3.45-3.51(2H，m)，7.25(2H，d，J＝8.0Hz)，7.56(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例29
1-叔丁氧基羰基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶
-78℃下，向1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-甲醇(1.08g，5.0mmol)和二异丙基乙基胺(2.6mL，15mmol)的干燥二氯甲烷(30mL)溶液中加入无水的三氟甲磺酸(1.0mL，6.0mmol)，并在冰冷却下搅拌该混合物1分钟。将该混合物冷却至-78℃。向反应混合物中加入1H-1，2，4-三唑(1.04g，15mmol)和THF(20mL)，并在室温下搅拌该混合物for 6小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取该混合物。萃取液用饱和的氯化钠水溶液洗涤并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。剩余物经硅胶柱色谱分离(50g，乙酸乙酯/乙醇＝1/0～20/1)，及重结晶，得到标题化合物，其为淡黄色结晶(473mg，36％)。
IR(KBr)2978，2934，2854，1682cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.1-1.3(2H，m)，1.45(9H，s)，1.5-1.7(2H，m)，2.0-2.2(1H，m)，2.68(2H，t，J＝12.0Hz)，4.04(2H，d，J＝7.4Hz)，4.0-4.2(2H，m)，7.95(1H，s)，8.02(1H，s)。
参考例30
1-叔丁氧基羰基-4-(咪唑-1-基甲基)哌啶
按类似于参考例29的方法，使1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-甲醇(1.08g，5.0mmol)与咪唑(1.02g，15mmol)反应，得到标题化合物，其为无定形物(239mg，18％)。
IR(KBr)2978，2934，1682cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.1-1.4(2H，m)，1.45(9H，s)，1.5-2.0(3H，m)，2.65(2H，t，J＝11.5Hz)，3.82(2H，d，J＝7.0Hz)，4.0-4.2(2H，m)，6.88(1H，s)，7.07(1H，s)，7.46(1H，s)
参考例31
1-叔丁氧基羰基-4-(吡唑-1-基甲基)哌啶
按类似于参考例29的方法，使1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-甲醇(1.08g，5.0mmol)与吡唑(1.02g，15mmol)反应，得到标题化合物，其为浅黄色的油状物(980mg，74％)。
IR(KBr)2976，2932，1694cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.1-1.4(3H，m)，1.45(9H，s)，1.5-1.7(2H，m)，2.0-2.2(1H，m)，2.5-2.8(2H，m)，3.99(2H，d，J＝7.2Hz)，4.0-4.2(2H，m)，6.24(1H，dd，J＝1.8 and 2.6Hz)，7.34(1H，d，J＝2.6Hz)，7.51(1H，d，J＝1.8Hz)
参考例32
1-叔丁氧基羰基-4-(2H-四唑-2-基甲基)哌啶
1-叔丁氧基羰基-4-(1H-四唑-1-基甲基)哌啶
按类似于参考例29的方法，使1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-甲醇(2.15g，10.0mmol)与1H-四唑(2.10g，30mmol)反应，得到1-叔丁氧基羰基-4-(2H-四唑-2-基甲基)哌啶，其为浅黄色的油状物(1.35g，50％)，及1-叔丁氧基羰基-4-(1H-四唑-1-基甲基)哌啶，其为浅黄色的固体(1.23g，46％)。
1-叔丁氧基羰基-4-(2H-四唑-2-基甲基)哌啶：IR(KBr)2976，2934，2858，1694cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.2-1.4(2H，m)，1.45(9H，s)，1.5-1.6(2H，m)，2.1-2.3(1H，m)，2.6-2.8(2H，m)，4.0-4.2(2H，m)，4.55(2H，d，J＝7.0Hz)，8.52(1H，s)
1-叔丁氧基羰基-4-(1H-四唑-1-基甲基)哌啶：IR(KBr)2976，2934，2854，1686cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.1-1.3(2H，m)，1.45(9H，s)，1.5-1.7(2H，m)，2.0-2.2(1H，m)，2.6-2.8(2H，dt，J＝2.6 and 12.9Hz)，4.16(2H，d，13.2Hz)，4.33(2H，d，J＝7.4Hz)，8.59(1H，s)
参考例33
1-叔丁氧基羰基-4-(2H-1，2，3-三唑-2-基甲基)哌啶
1-叔丁氧基羰基-4-(1H-1，2，3-三唑-1-基甲基)哌啶
按类似于参考例29的方法，使1-叔丁氧基羰基-哌啶-4-甲醇(1.08g，5.0mmol)与1H-1，2，3-三唑(1.04g，15mmol)反应，得到1-叔丁氧基羰基-4-(2H-1，2，3-三唑-2-基甲基)哌啶，其为浅黄色的固体(168mg，13％)，及1-叔丁氧基羰基-4-(1H-1，2，3-三唑-1-基甲基)哌啶，其为浅黄色的固体(1.04g，78％)。
1-叔丁氧基羰基-4-(2H-1，2，3-三唑-2-基甲基)哌啶：IR(KBr)2976，2932，2853，1694cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.1-1.4(2H，m)，1.45(9H，s)，1.52(2H，d，J＝8.4Hz)，2.1-2.3(1H，m)，2.68(2H，dt，J＝2.6 and 12.8Hz)，4.11(2H，d，J＝14.2Hz)，4.33(2H，d，J＝7.4Hz)，7.60(2H，s)
1-叔丁氧基羰基-4-(1H-1，2，3-三唑-1-基甲基)哌啶：IR(KBr)2976，2934，2856，1693cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.1-1.3(2H，m)，1.45(9H，s)，1.58(2H，d，J＝12.2Hz)，2.0-2.2(1H，m)，2.67(2H，dt，J＝2.6 and 12.9Hz)，4.0-4.2(2H，m)，4.28(2H，d，J＝7.0Hz)，7.52(1H，s)，7.72(1H，s)
参考例34
1-叔丁氧基羰基-4-(2-吡啶基硫基)哌啶
-78℃下，向1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(1.01g，5.0mmol)和二异丙基乙基胺(2.6mL，15mmol)的干燥二氯甲烷(30mL)溶液中加入无水的三氟甲磺酸(1.0mL，6.0mmol)。在冰冷却下，将该混合物搅拌1分钟，并将其冷却至-78℃。向反应混合物中加入2-巯基吡啶(1.67g，15mmol)，并在室温下搅拌该混合物20小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取该混合物。萃取液依次用饱和的碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂，剩余物经硅胶柱色谱(50g，乙酸乙酯/己烷1∶5)纯化，得到标题化合物，其为浅黄色的油状物(937mg，64％)。
IR(KBr)2976，2928，2851，1694cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.5-1.7(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，3.09(2H，ddd，J＝3.4，10.6，and 13.6Hz)，3.9-4.1(3H，m)，6.98(1H，ddd，J＝1.0，5.0，and 7.2Hz)，7.16(1H，d，J＝8.0Hz)，7.48(1H，ddd，J＝1.8，7.2，and 8.0Hz)，8.42(1H，ddd，J＝1.0，1.8，and 5.0Hz)
参考例35
1-叔丁氧基羰基-4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)哌啶
向1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(1.01g，5.0mmol)的干燥THF(30mL)溶液中加入三苯基膦(2.0g，7.5mmol)和5-巯基-1-甲基-1H-四唑(0.70g，6.0mmol)。在冰冷却下，向该混合物中加入偶氮二羧酸二异丙酯(1.2mL，6.0mmol)，并在相同温度下搅拌该混合物1小时。反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并依次用水，饱和的碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤。溶剂用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂。剩余物经硅胶柱色谱(50g，乙醚/己烷1∶1)纯化，得到标题化合物，其为无色的油状物(1.11g，74％)。
IR(KBr)2976，2932，2865，1694cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.6-1.8(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，3.05(2H，ddd，J＝3.0，10.6，and 13.6Hz)，3.92(3H，s)，3.9-4.1(2H，m)
参考例36
1-叔丁氧基羰基-4-(2-噻唑基硫基)哌啶
按类似于参考例35的方法，使1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(1.01g，5.0mmol)与2-巯基噻唑(0.70g，6.0mmol)反应，得到标题化合物，其为浅黄色的油状物(1.33g，89％)。
IR(KBr)2976，2930，2854，1694cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，1.5-1.8(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，3.03(2H，ddd，J＝2.8，10.2，and 13.4Hz)，3.78(1H，tt，J＝4.0 and 10.2Hz)，3.9-4.1(2H，m)，7.26(1H，d，J＝3.4Hz)，7.71(1H，d，J＝3.4Hz)
参考例37
1-叔丁氧基羰基-4-(4-吡啶基硫基)哌啶
按类似于参考例35的方法，使1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(1.01g，5.0mmol)与4-巯基吡啶(0.67g，6.0mmol)反应，得到标题化合物，其为浅黄色的油状物(1.33g，90％)
IR(KBr)2976，2930，2865，1694cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，1.6-2.1(4H，m)，3.0-3.2(2H，m)，3.51(1H，tt，J＝4.0 and 9.8Hz)，3.8-4.0(2H，m)，7.1-7.2(2H，m)，8.4-8.5(2H，m)
参考例38
1-叔丁氧基羰基-4-(2-吡嗪基硫基)哌啶
按类似于参考例35的方法，使1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(1.01g，5.0mmol)与巯基吡嗪(0.67g，6.0mmol)反应，得到标题化合物，其为浅黄色的油状物(1.26g，85％)。
IR(KBr)2976，2932，1694cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.5-1.8(2H，m)，2.0-2.1(2H，m)，3.09(2H，ddd，J＝3.2，10.6，及13.4Hz)，3.8-4.0(3H，m)，8.21(1H，d，J＝2.6Hz)，8.35(1H，dd，J＝1.8和2.6Hz)，8.42(1H，d，J＝1.8Hz)
参考例39
1-叔丁氧基羰基-4-(2-苯并噻唑基硫基)哌啶
按类似于参考例35的方法，使1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(1.01g，5.0mmol)与2-巯基苯并噻唑(1.00g，6.0mmol)反应，得到标题化合物，其为无色的油状物(1.54g，88％)。
IR(KBr)2975，1694cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.6-1.9(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，3.12(2H，ddd，J＝3.0，10.4，及13.6Hz)，3.9-4.1(2H，m)，4.10(2H，tt，J＝3.6及9.8Hz)，7.3-7.5(2H，m)，7.76(1H，d，J＝7.2Hz)，7.88(1H，d，J＝7.2Hz)
参考例40
1-叔丁氧基羰基-4-(2-噻吩基硫基)哌啶
按类似于参考例35的方法，使1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(1.01g，5.0mmol)与2-巯基噻吩(0.70g，6.0mmol)反应，得到标题化合物，其为浅黄色的油状物(987mg，66％)。
IR(KBr)2975，2941，1694cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.5-1.7(2H，m)，1.8-2.0(2H，m)，2.85(ddd，J＝3.0，11.0，及13.6Hz)，2.9-3.1(1H，m)，3.9-4.1(1H，m)，7.00(1H，dd，J＝3.4及5.2Hz)，7.13(1H，dd，J＝1.4及3.4Hz)，7.38(1H，dd，J＝1.4及5.2Hz)
参考例41
1-叔丁氧基羰基-4-(1-甲基咪唑-2-基硫基)哌啶
按类似于参考例35的方法，使1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(1.01g，5.0mmol)与2-巯基-1-甲基咪唑(0.68g，6.0mmol)反应，得到标题化合物，其为浅黄色的油状物(1.04g，70％)。
IR(KBr)2975，2938，2865，1694cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.45(9H，s)，1.5-1.7(2H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.93(2H，ddd，J＝2.8，11.0，及13.4Hz)，3.49(1H，tt，J＝4.0及10.6Hz)，3.66(3H，s)，3.9-4.1(2H，m)，6.96(1H，d，J＝1.4Hz)，7.09(1H，d，J＝1.4Hz)
参考例42
1-叔丁氧基羰基-4-[7-三氟甲基-4-喹啉基硫基]哌啶
按类似于参考例35的方法，使1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(1.01g，5.0mmol)与7-三氟甲基-4-喹啉硫醇(1.38g，6.0mmol)反应，得到标题化合物，其为浅黄色的固体(1.53g，74％)。
IR(KBr)2978，2934，2859，1694cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.7-1.8(2H m)，2.0-2.2(2H，m)，3.11(2H，ddd，J＝3.4，10.2，and 13.6Hz)，3.63(1H，dt，J＝4.0 and 9.8Hz)，3.9-4.1(2H，m)，7.38(1H，d，J＝4.8Hz)，7.73(1H，dd，J＝1.8 and 8.8Hz)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，d，J＝1.8Hz)，8.82(1H，d，J＝4.8Hz)
参考例43
1-叔丁氧基羰基-4-(4-吡啶基氧基)哌啶
按类似于参考例35的方法，使1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(1.01g，5.0mmol)与4-羟基吡啶(0.57g，6.0mmol)反应，得到标题化合物，其为浅黄色的固体(1.05g，75％)。
IR(KBr)2975，2870，1694cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.7-2.0(4H，m)，3.37(2H，ddd，J＝3.6，7.2，and 13.4Hz)，3.69(2H，ddd，J＝4.0，7.6，and 13.4Hz)，4.58(1H，tt，J＝3.6 and 7.0Hz)，6.8-6.9(2H，m)，8.4-8.5(2H，m)
参考例44
1-叔丁氧基羰基-4-(2-吡啶基氧基)哌啶
将60％的氢化钠(0.26g，6.5mmol)用己烷洗涤，并悬浮在干燥的DMSO(10mL)中。向该悬浮液中加入1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(1.01g，5.0mmol)的干燥DMSO(10mL)溶液。将该混合物在室温下搅拌1小时并在60℃下搅拌1小时，然后冷却至室温。向反应混合物中加入2-溴吡啶(0.62mL，6.5mmol)，并在室温下搅拌该混合物24小时。向反应混合物中加水(50mL)，并用乙醚萃取该混合物。萃取液依次用水和饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在减压下蒸馏出溶剂，剩余物经硅胶柱色谱(50g，乙酸乙酯-己烷1∶5)纯化，得到标题化合物，其为无色的结晶(928mg，67％)。
IR(KBr)2975，2865，1694cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.6-1.8(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，3.29(2H，ddd，J＝3.6，8.8，and 12.8Hz)，3.7-3.9(2H，m)，5.22(1H，tt，J＝4.2 and 8.2Hz)，6.71(1H，d，J＝8.4Hz)，6.84(1H，dd，J＝5.0 and 7.0Hz)，7.56(1H，ddd，J＝2.0，7.0，and 8.4Hz)，8.12(1H，dd，J＝2.0 and 5.0Hz)
参考例45
1-叔丁氧基羰基-4-(2-噻唑基氧基)哌啶
按类似于参考例44的方法，使1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(1.01g，5.0mmol)与2-溴噻唑(0.59mL，6.5mmol)反应，得到标题化合物，其为浅黄色的油状物(189mg，13％)。
IR(KBr)2974，2866，1696cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.7-2.1(4H，m)，3.32(2H，ddd，J＝3.6，8.0，and 13.6Hz)，3.6-3.8(2H，m)，5.0-5.2(1H，m)，6.67(1H，d，J＝3.8Hz)，7.11(1H，d，J＝3.8Hz)
参考例46
4-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)哌啶三氟乙酸盐
向1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(1.01g，5.0mmol)的干燥THF(30mL)溶液中加入三苯基膦(2.0g，7.5mmol)和5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-硫醇(0.79g，6.0mmol)。在冰冷却下，向该混合物中加入偶氮二羧酸二异丙酯(1.2mL，6.0mmol)，并在相同温度下搅拌该混合物1小时。反应混合物用乙酸乙酯(100mL)稀释，并用饱和的碳酸氢钠水溶液，1N的氢氧化钠水溶液及饱和的氯化钠水溶液洗涤。溶剂用无水硫酸钠干燥并在减压下蒸出。剩余物经硅胶柱色谱分离(50g，乙酸乙酯/己烷1∶2)，得到粗产物(1.63g)。将粗产物(0.82g)溶解于二氯甲烷(5mL)。向该溶液中加入三氟乙酸(5mL)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。反应混合物在减压下浓缩，并将浓缩物溶解于水(20mL)且用乙醚(20mL)洗涤2次。在减压下蒸馏出溶剂，剩余物与甲苯共沸之后，真空干燥所得剩余物，得到标题化合物，其为白色的固体(535mg，65％)。
IR(KBr)2488，2214，1674cm-1；1H-NMR(CD3OD)δ1.8-2.1(2H，m)，2.3-2.5(2H，m)，2.74(3H，s)，3.1-3.3(2H，m)，3.45(2H，dt，J＝13.6及3.6Hz)，4.02(1H，tt，J＝4.0及10.6Hz)
参考例47
4-(1H-苯并三唑-1-基氧基)哌啶三氟乙酸盐
按类似于参考例46的方法，使1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(1.01g，5.0mmol)与1-羟基苯并三唑(0.81g，6.0mmol)反应，得到标题化合物，其为白色的固体(800mg，96％)。
IR(KBr)2476，2074，1676cm-1；1H-NMR(CD3OD)δ2.2-2.3(4H，m)，3.2-3.3(2H，m)，3.60(2H，ddd，J＝4.8，7.4，and 12.8Hz)，4.9-5.1(1H，m)，7.4-8.0(4H，m)
参考例48-1
1-叔丁氧基羰基-4-[羟基(2-吡啶基)甲基]哌啶
-78℃下，向2-溴吡啶(488μL，5mmol)的乙醚(10mL)溶液中滴加丁基锂(1.6M的己烷溶液，3.125mL，5mmol)，并将该混合物搅拌30分钟。-78℃下，向该混合物中滴加1-叔丁氧基羰基-4-甲酰基哌啶(1066mg，5mmol)的乙醚(10mL)溶液。将该混合物搅拌18小时，同时将温度升高至室温。反应混合物用饱和的碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤，并通过硫酸镁干燥。在减压下蒸馏出溶剂，剩余物经柱色谱(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)纯化，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(913mg)。产率62％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.49(3H，m)，1.44(9H，s)，1.66-1.93(2H，m)，2.44-2.85(2H，m)，4.01-4.23(2H，m)，4.53(1H，d，J＝5.2Hz)，7.18-7.25(2H，m)，7.69(1H，dt，J＝1.8，7.2Hz)，8.55(1H，dd，J＝1.8，5.4Hz)
IR(KBr)3418，3024，2922，2854，1732，1694cm-1
参考例48-2
1-叔丁氧基羰基-4-[(甲基磺酰氧基)(2-吡啶基)甲基]哌啶
室温下，向得自参考例48-1的化合物(407mg，1.39mmol)的二氯甲烷(10mL)溶液中滴加三乙基胺(0.385mL，2.78mmol)。向该混合物中滴加甲磺酰氯(0.129mL，1.67mmol)，并将该混合物搅拌4小时。待反应完成之后，反应混合物用5％的硫酸氢钾水溶液(10mL)，饱和的碳酸氢钠水溶液(10ml×2)和饱和的氯化钠溶液(10ml×2)洗涤，并通过硫酸镁干燥。蒸出溶剂，由此得到标题化合物，其为微黄色的油状物(484mg)。产率94％。
1H NMR(CDCl3)δ1.27-1.39(2H，m)，1.44(9H，s)，1.71-1.96(3H，m)，2.09-2.36(2H，m)，2.53-2.78(2H，m)，2.83(3H，s)，5.39(1H，d，J＝7.2Hz)，7.29-7.33(1H，m)，7.41(1H，d，J＝7.6Hz)，7.77(1H，dd，J＝1.8，7.6Hz)，8.62-8.65(1H，dd，J＝1.8，4.8Hz)
IR(KBr)3366，2857，2363，2338，1694cm-1
参考例48-3
1-叔丁氧基羰基-4-(2-吡啶基甲基)哌啶
向得自参考例48-2的化合物(450mg，1.21mmol)的甲醇(15mL)溶液中加入10％的钯碳(湿含量48％)(450mg)，并使该混合物在室温下进行催化氢化反应13小时。滤出催化剂，并在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(308mg)，其为无色的油状物。产率92％。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.39(2H，m)，1.45(9H，s)，1.41-1.73(3H，m)，1.80-2.08(2H，m)，2.71(2H，d，J＝7.0Hz)，3.93-4.22(2H，m)，7.03-7.20(2H，m)，7.60(1H，dt，J＝1.8，7.6Hz)，8.55(1H，d，J＝4.4Hz)
IR(KBr)2976，2932，2853，2249，1682cm-1
参考例49-1
1-叔丁氧基羰基-4-[羟基(3-吡啶基)甲基]哌啶
利用3-溴吡啶，按类似于参考例48-1的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(373mg)。产率26％。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.37(2H，m)，1.45(9H，s)，1.61-2.00(3H，m)，2.47-2.75(2H，m)，3.96-4.22(2H，m)，4.45(1H，d，J＝7.0Hz)，7.29(1H，dd，J＝4.6，8.0Hz)，7.67(1H，dt，J＝1.8，8.0Hz)，8.45-8.57(2H，m)
IR(KBr)3430，2924，2855，2342，1674，1653cm-1
参考例49-2
1-叔丁氧基羰基-4-[(甲基磺酰氧基)(3-吡啶基)甲基]哌啶
利用得自参考例49-1的化合物，按类似于参考例48-2的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(299mg)。产率95％。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.31(3H，m)，1.44(9H，s)，1.86-2.04(2H，m)，2.49-2.74(2H，m)，2.78(3H，s)，3.99-4.29(2H，m)，5.29(1H，d，J＝8.0Hz)，7.37(1H，dd，J＝4.6，8.0Hz)，7.69(1H，dt，J＝2.2，8.0Hz)，8.60-8.66(2H，m)
IR(KBr)3416，2976，2932，2862，1694，1682cm-1
参考例49-3
1-叔丁氧基羰基-4-(3-吡啶基甲基)哌啶
利用得自参考例49-2的化合物，按类似于参考例48-3的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(190mg)。产率85％。
1H NMR(CDCl3)δ0.97-1.32(2H，m)，1.45(9H，s)，1.52-1.81(3H，m)，2.54(2H，d，J＝7.0Hz)，2.60-2.74(2H，m)，3.96-4.20(2H，m)，7.22(1H，dd，J＝4.6，8.0Hz)，7.46(1H，dt，J＝1.8，8.0Hz)，8.41(1H，d，J＝2.2Hz)，8.45(1H，dd，J＝1.8，4.6Hz)
IR(KBr)3544，2974，2928，2856，1682cm-1
参考例50-1
1-叔丁氧基羰基-4-[羟基(4-吡啶基)甲基]哌啶
利用4-溴吡啶，按类似于参考例48-1的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(510mg)。产率35％。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.48(2H，m)，1.43(9H，s)，1.63-1.87(3H，m)，2.47-2.73(2H，m)，4.00-4.22(2H，m)，4.45(1H，d，J＝6.0Hz)，7.24(2H，d，J＝5.4Hz)，8.52(2H，d，J＝5.4Hz)
IR(KBr)3246，2922，2858，2247，1941，1695，1674，1603cm-1
参考例50-2
1-叔丁氧基羰基-4-[(甲基磺酰氧基)(4-吡啶基)甲基]哌啶
利用得自参考例50-1的化合物，按类似于参考例48-2的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(446mg)。产率85％。
1H NMR(CDCl3)δ1.07-1.40(2H，m)，1.45(9H，s)，1.69-1.95(3H，m)，2.53-2.75(2H，m)，2.86(3H，s)，4.01-4.20(2H，m)，7.67(2H，d，J＝6.6Hz)，8.81(2H，d，J＝6.6Hz)
IR(KBr)3501，2975，2928，2853，1694，1682cm-1
参考例50-3
1-叔丁氧基羰基-4-(4-吡啶基甲基)哌啶
利用得自参考例50-2的化合物，按类似于参考例48-3的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(69mg)。产率93％。
1H NMR(CDCl3)δ1.08-1.25(2H，m)，1.45(9H，s)，1.50-1.80(3H，m)，2.54(2H，d，J＝7.2Hz)，3.97-4.21(2H，m)，7.17(2H，dd，J＝1.6，4.4Hz)，8.49(2H，dd，J＝1.6，4.4Hz)
IR(KBr)2975，2928，2851，1682cm-1
参考例51-1
1-叔丁氧基羰基-4-[羟基(2-噻唑基)甲基]哌啶
利用2-溴噻唑，按类似于参考例48-1的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(1.13g)。产率76％。
1H NMR(CDCl3)δ1.22-1.41(2H，m)，1.44(9H，s)，1.47-1.72(2H，m)，1.89-2.12(1H，m)，2.56-2.88(2H，m)，4.01-4.24(2H，m)，4.85(1H，d，J＝5.6Hz)，7.33(1H，d，J＝2.6Hz)，7.51(1H，d，J＝2.6Hz)
IR(KBr)3485，2976，2934，2857，1684cm-1
参考例51-2
1-叔丁氧基羰基-4-[(甲基磺酰氧基)(2-噻唑基)甲基]哌啶
利用得自参考例51-1的化合物，按类似于参考例48-2的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(560mg)。产率45％。
1H NMR(CDCl3)δ1.19-1.41(2H，m)，1.44(9H，s)，1.49-1.77(2H，m)，1.80-2.13(2H，m)，2.56-2.78(2H，m)，2.91(3H，s)，4.03-4.24(2H，m)，4.84(1H，d，J＝5.4Hz)，7.33(1H，d，J＝3.4Hz)，7.75(1H，d，J＝3.4Hz)
IR(KBr)3171，2975，2926，2859，1669cm-1
参考例51-3
1-叔丁氧基羰基-4-(2-噻唑基甲基)哌啶
利用得自参考例51-2的化合物，按类似于参考例48-3的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(71mg)。产率93％。
1H NMR(CDCl3)δ1.08-1.29(2H，m)，1.45(9H，s)，1.61-1.79(2H，m)，1.85-2.09(1H，m)，2.54-2.78(2H，m)，2.96(2H，d，J＝7.0Hz)，4.00-4.20(2H，m)，7.21(1H，d，J＝3.2Hz)，7.70(1H，d，J＝3.2Hz)
IR(KBr)3081，2975，2928，2853，1694cm-1
参考例52
1-叔丁氧基羰基-4-(3-吡啶基氧基)哌啶
利用3-羟基吡啶，按类似于参考例35的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(1.08g)。产率78％。
1H NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.65-1.84(2H，m)，1.85-2.05(2H，m)，3.28-3.37(2H，m)，3.65-3.78(2H，m)，4.47-4.54(1H，m)，7.20-7.23(2H，m)，8.21-8.24(1H，m)，8.31-8.33(2H，m)
IR(KBr)2971，2870，1684cm-1
参考例53
1-叔丁氧基羰基-4-(4-苯基-2-噻唑基硫基)哌啶
利用2-巯基-4-苯基噻唑，按类似于参考例35的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(0.71g)。产率38％。
1H NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，1.49-1.77(2H，m)，2.11-2.21(2H，m)，3.00-3.13(2H，m)，3.80-4.10(3H，m)，7.29-7.46(4H，m)，7.84-7.87(1H，m)，7.88-7.90(2H，m)
IR(KBr)3094，2976，2938，2865，1684cm-1
参考例54
3-氯-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-甲基苯胺二盐酸盐
按类似于参考例1的方法，利用4-(4-氟苄基)哌啶和3-氯-4-甲基苯胺合成标题化合物。产率63％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.4-2.15(7H，m)，2.22(3H，s)，2.45-2.6(2H，m)，2.82(2H，m)，3，08(2H，m)，3.16(2H，t，J＝7.0Hz)，3.41(2H，br d，J＝12.2Hz)，6.75-7.35(7H，m)
参考例55
N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-甲基苯胺二盐酸盐
按类似于参考例1的方法，利用4-(4-氟苄基)哌啶和对甲苯胺合成标题化合物。产率61％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.4-1.9(5H，m)，2.0-2.25(2H，m)，2.30(3H，s)，2.45-2.6(2H，m)，2.83(2H，m)，3.12(2H，m)，3.29(2H，m)，3.41(2H，m)，7.05-7.4(8H，m)
参考例56-1
3，4-二氯-N-(3-氯丙基)-N-甲酰基苯胺
向3，4-二氯-N-甲酰基苯胺(133.0g，700mmol)，1-溴-3-氯丙烷(132.3g，840mmol)和丙酮(700mL)的混合物中加入碳酸铯(273.7g，840mmol)，并将该混合物在回流下搅拌。反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入乙酸乙酯(500mL)。有机层依次用水(300mL)和饱和的氯化钠溶液(100ml×3)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶500g×2，己烷/乙酸乙酯＝1/0～9/1～4/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(143.5g，538mmol，产率77％)，其为浅黄色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.9-2.2(2H，m)，3.5-3.6(2H，m)，3.85-4.0(2H，m)，7.06(7/8×1H，dd，J＝2.7，8.7Hz)，7.22(1/8×1H，dd，J＝2.4，8.7Hz)，7.31(7/8×1H，d，J＝2.7Hz)，7.50(1/8×1H，d，J＝2.4Hz)，7.50(1/8×1H，d，J＝8.7Hz)，7.51(7/8×1H，d，J＝8.7Hz)，8.37(1/8×1H，s)，8.40(7/8×1H，s)
参考例56-2
3，4-二氯-N-(3-氯丙基)苯胺盐酸盐
将得自参考例56-1的化合物(142.5g，534mmol)溶解于2-丙醇(500mL)。向该溶液中加入浓盐酸(100mL)，并将该混合物在60℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用2-丙醇(100ml×3)洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(133.0g，484mmol，产率90％)，其为白色的结晶。
1H NMR(CD3OD)δ2.20(2H，m)，3.51(2H，m)，3.71(2H，t，J＝6.2Hz)，7.33(1H，dd，J＝2.9，8.7Hz)，7.59(1H，d，J＝2.9Hz)，7.66(1H，d，J＝8.7Hz)
参考例56-3
1-乙酰基-N-(3-氯丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于参考例11-2的方法，利用得自参考例56-2的化合物合成标题化合物。产率84％。
1H NMR(CDCl3)δ1.62-1.87(4H，m)，1.94-2.06(2H，m)，2.06(3H，s)，2.34-2.44(2H，m)，2.81-2.94(1H，m)，3.54(2H，t，J＝6.6Hz)，3.75-3.82(3H，m)，4.50-4.56(1H，m)，7.05(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.3 1(1H，d，J＝2.4Hz)，7.55(1H，d，J＝8.4Hz)
参考例57
N-(3-氯丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
向得自参考例13-2的化合物(22.6g，109mmol)与DMF(0.084mL，1.1mmol)的二氯甲烷(200mL)悬浮液中滴加草酰氯(14mL，164mmol)，并将该混合物搅拌1.5小时。蒸出溶剂，得到酰基氯。另外，在冰冷却下，向得自参考例56-2的化合物(10.0g，36.4mmol)的二氯甲烷(200mL)悬浮液中滴加三乙基胺(28mL)，并将该混合物搅拌10分钟。向该混合物中滴加上述酰基氯的二氯甲烷溶液(100mL)。将该混合物搅拌14小时，同时降温度逐步升高至室温。向该混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(300mL)，并在减压下蒸出有机溶剂。水层用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤并通过无水硫酸镁干燥，且在减压下浓缩。浓缩物经硅胶柱色谱分离(二氯甲烷/乙酸乙酯＝2/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(14.5g，33.9mmol，产率93％)，其为无色的固体。
1H NMR(CDCl3)δ1.60-2.01(6H，m)，2.05-2.37(1H，m)，2.39-2.68(2H，m)，2.74(3H，s)，3.55(2H，t，J＝6.4Hz)，3.65-3.83(4H，m)，7.05(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.3 1(1H，d，J＝2.2Hz)，7.55(1H，d，J＝8.4Hz)
参考例58-1
1-叔丁氧基羰基-4-甲基磺酰氧基哌啶
在冰冷却下，向1-叔丁氧基羰基-4-羟基哌啶(20.13g，100mmol)和三乙基胺(16.7mL，120mmol)的THF(200mL)溶液中滴加甲磺酰氯(9.3mL，120mmol)，并在相同温度下搅拌该混合物3小时。向该混合物中加水(200mL)，并用乙酸乙酯(200mL，100ml×2)萃取该混合物。有机层依次用1N的盐酸(50ml×2)，饱和的碳酸氢钠水溶液(50ml×2)，饱和的氯化钠溶液(50mL)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。向浓缩物中加入二异丙醚(100ml)和己烷(100mL)，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用二异丙醚/己烷(1/1)混合溶剂(100mL)洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(25.65g，92mmol，产率92％)，其为白色结晶。
1H NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，1.7-2.1(4H，m)，3.04(3H，s)，3.30(2H，ddd，J＝4.2，7.9，13.7Hz)，3.71(2H，ddd，J＝4.1，6.7，13.7Hz)，4.89(1H，tt，J＝3.8，7.7Hz)
参考例58-2
1-叔丁氧基羰基-4-(6-咪唑并[1，2-b]哒嗪基硫基)哌啶
将得自参考例58-1的化合物(2.24g，8.0mmol)，6-咪唑并[1，2-b]哒嗪硫醇钠(1.80g)和DMF(8mL)的混合物在70℃下搅拌7小时。反应混合物用水(40mL)稀释，并用乙酸乙酯(40mL，20ml×2)萃取。有机层依次用0.5N的氢氧化钠水溶液(10ml×3)，饱和的氯化钠溶液(10mL)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶70g，己烷/乙酸乙酯＝1/1～0/1)，并在减压下浓缩所需的馏分。向浓缩物中加入二异丙醚并通过过滤收集沉淀物。沉淀物用二异丙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(2.14g，6.4mmol，产率80％)，其为浅黄色的固体。
1H NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.70(2H，m)，2.14(2H，m)，3.13(2H，ddd，J＝3.4，10.3，13.6Hz)，3.85-4.1(3H，m)，6.82(1H，d，J＝9.5Hz)，7.66(1H，d，J＝0.9Hz)，7.74(1H，d，J＝9.5Hz)，7.85(1H，d，J＝0.9Hz)
参考例58-3
4-(6-咪唑并[1，2-b]哒嗪基硫基)哌啶二盐酸盐
按类似于参考例61-2的方法，利用得自参考例58-2的化合物合成标题化合物。产率98％。
1H NMR(D2O)δ2.05(2H，m)，2.47(2H，m)，3.27(2H，m)，3.52(2H，m)，4.25(1H，m)，7.58(1H，d，J＝9.6Hz)，7.95(1H，s)，8.13(1H，d，J＝9.6Hz)，8.22(1H，s)
参考例59-1
1-叔丁氧基羰基-4-(5-咪唑并[1，2-a]吡啶基硫基)哌啶
将5-咪唑并[1，2-a]吡啶硫醇(1.95g，13.0mmol)溶解于DMF(10mL)，并在冰冷却下，向该溶液中加入氢化钠(60％，800mg，20mmol)。在相同温度下搅拌该混合物1小时。向该混合物中加入得自参考例58-1的化合物(2.79g，10.0mmol)，并将该混合物在70℃下搅拌7小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入乙酸乙酯(70mL)。有机层依次用水(10mL)，0.5N的氢氧化钠水溶液(10ml×3)，饱和的氯化钠溶液(10mL)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶70g，己烷/乙酸乙酯＝1/1～0/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(2.55g，7.6mmol，产率76％)，其为浅黄色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.45(9H，s)，1.60(2H，m)，1.90(2H，m)，2.90(2H，ddd，J＝3.0，10.6，13.7Hz)，3.35(1H，tt，J＝4.0，10.4Hz)，3.99(2H，br d，J＝12.8Hz)，7.02(1H，dd，J＝1.1，7.1Hz)，7.15(1H，dd，J＝7.1，8.9Hz)，7.64(1H，d，J＝8.9Hz)，7.70(1H，d，J＝1.1Hz)，7.96(1H，s)
参考例59-2
4-(5-咪唑并[1，2-a]吡啶基硫基)哌啶二盐酸盐
按类似于参考例61-2的方法，利用得自参考例59-1的化合物合成标题化合物。产率94％。
1H NMR(CD3OD)δ1.96(2H，dtd，J＝3.8，10.9，14.5Hz)，2.31(2H，m)，3.14(2H，m)，3.46(2H，td，J＝4.0，13.5Hz)，3.86(1H，tt，J＝4.0，10.7Hz)，7.80(1H，m)，7.9-8.05(2H，m)，8.17(1H，d，J＝2.4Hz)，8.51(1H，d，J＝2.4Hz)
参考例60-1
4-(2-苯并咪唑基硫基)-1-叔丁氧基羰基哌啶
按类似于参考例61-1的方法，利用2-苯并咪唑硫醇合成标题化合物。产率50％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.40(9H，s)，1.55(2H，m)，2.07(2H，m)，3.03(2H，m)，3.83(2H，m)，3.96(1H，tt，J＝3.9，10.3Hz)，7.12(2H，m)，7.44(2H，m)
参考例60-2
4-(2-苯并咪唑基硫基)哌啶二盐酸盐
按类似于参考例61-2的方法，利用得自参考例60-1的化合物合成标题化合物。产率89％。
1H NMR(CD3OD)δ2.02(2H，dtd，J＝3.9，11.0，14.8Hz)，2.42(2H，m)，3.24(2H，m)，3.50(2H，td，J＝4.0，13.5Hz)，4.17(1H，tt，J＝4.0，10.8Hz)，7.5-7.65(2H，m)，7.7-7.85(2H，m)
参考例61-1
1-叔丁氧基羰基-4-(4-氟苯基硫基)哌啶
将得自参考例58-1的化合物(4.19g，15.0mmol)，4-氟苯硫醇(2.08mL，19.5mmol)，碳酸钾(2.70g，19.5mmol)和DMF(150mL)的混合物在70℃下搅拌7小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入乙酸乙酯(80mL)。有机层依次用水(20mL)，0.5N的氢氧化钠水溶液(10ml×3)，饱和的氯化钠溶液(10mL)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶100g，己烷/乙酸乙酯＝19/1～9/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(4.04g，13.0mmol，产率86％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.49(2H，m)，1.88(2H，m)，2.88(2H，ddd，J＝3.0，10.6，13.6Hz)，3.09(1H，tt，J＝4.0，10.3Hz)，3.97(2H，m)，7.01(2H，m)，7.43(2H，m)
参考例61-2
4-(4-氟苯基硫基)哌啶盐酸盐
将得自参考例61-1的化合物(1.87g，6.0mmol)溶解于甲醇(10mL)。向该溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯(20mL)溶液，并在室温下搅拌该混合物18小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入乙酸乙酯。通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用乙酸乙酯洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(1.35g，5.5mmol，产率91％)，其为白色结晶。
1H NMR(CD3OD)δ1.73(2H，dtd，J＝4.0，10.6，14.5Hz)，2.16(2H，m)，3.05(2H，m)，3.25-3.5(3H，m)，7.11(2H，m)，7.53(2H，m)
参考例62-1
1-叔丁氧基羰基-4-(4-氟苯基亚磺酰基)哌啶
在冰冷却下，向得自参考例61-1的化合物(1.87g，6.0mmol)的二氯甲烷(30mL)溶液中滴加间氯过苯甲酸(70％，1.48g，6.0mmol)的二氯甲烷(30mL)溶液，并在相同温度下搅拌该混合物1小时。滤出不溶物，滤液用饱和的碳酸氢钠水溶液(30ml×3)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶100g，己烷/乙酸乙酯＝1/1～1/2)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(1.39g，4.2mmol，产率71％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.4-1.85(4H，m)，1.44(9H，s)，2.55-2.8(3H，m)，4.20(2H，m)，7.24(2H，m)，7.60(2H，m)
参考例62-2
4-(4-氟苯基亚磺酰基)哌啶三氟乙酸盐
在冰冷却下，向得自参考例62-1的化合物(1.08g，3.3mmol)的二氯甲烷(21mL)溶液中加入三氟乙酸(7mL)，并在相同温度下搅拌该混合物1小时。反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入二异丙醚。通过过滤收集所生成的沉淀物，用二异丙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(1.11g，3.3mmol，产率99％)，其为白色结晶。
1H NMR(CD3OD)δ1.65-2.05(3H，m)，2.19(1H，m)，2.9-3.2(3H，m)，3.50(2H，m)，7.40(2H，m)，7.73(2H，m)
参考例63-1
1-叔丁氧基羰基-4-(4-氟苯基磺酰基)哌啶
在冰冷却和搅拌下，向得自参考例61-1的化合物(1.87g，6.0mmol)的二氯甲烷(30mL)溶液中加入间氯过苯甲酸(70％，3.25g，13mmol)，并在相同温度下搅拌该混合物1小时。滤出不溶物，滤液依次用5％的硫代硫酸钠水溶液(10ml×2)，饱和的碳酸氢钠水溶液(10ml×3)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。向浓缩物中加入乙醚，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用乙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(1.85g，5.4mmol，产率90％)，其为白色结晶。
1H NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，1.59(2H，m)，1.98(2H，br d，J＝11.8Hz)，2.66(2H，br t，J＝12.6Hz)，3.03(1H，tt，J＝3.8，12.0Hz)，4.23(2H，br d，J＝13.2Hz)，7.26(2H，m)，7.89(2H，m)
参考例63-2
4-(4-氟苯基磺酰基)哌啶盐酸盐
将1-叔丁氧基羰基-4-(4-氟苯基磺酰基)哌啶(1.76g，5.1mmol)悬浮于甲醇(10mL)中。向该悬浮液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯(20mL)溶液，并在室温下搅拌该混合物18小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入乙酸乙酯。沉淀物通过过滤收集，用乙酸乙酯洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(1.39g，5.0mmol，产率97％)，其为白色结晶。
1H NMR(CD3OD)δ1.90(2H，m)，2.20(2H，m)，3.01(2H，dt，J＝3.3，12.9Hz)，3.4-3.65(3H，m)，7.43(2H，m)，7.99(2H，m)
参考例64-1
1-叔丁氧基羰基-4-(2-萘基硫基)哌啶
按类似于参考例61-1的方法，利用2-萘硫醇合成标题化合物。产率82％。
1H NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.57(2H，m)，1.96(2H，m)，2.94(2H，ddd，J＝2.9，10.6，13.5Hz)，3.33(1H，tt，J＝4.0，10.3Hz)，3.98(2H，br d，J＝12.8Hz)，7.4-7.55(3H，m)，7.7-7.95(4H，m)
参考例64-2
4-(2-萘基硫基)哌啶盐酸盐
按类似于参考例61-2的方法，利用得自参考例64-1的化合物合成标题化合物。产率95％。
1H NMR(CD3OD)δ1.80(2H，dtd，J＝4.0，10.5，14.7Hz)，2.23(2H，m)，3.09(2H，ddd，J＝3.1，10.9，13.2Hz)，3.42(2H，td，J＝4.1，13.2Hz)，3.58(1H，tt，J＝3.9，10.1Hz)，7.45-7.6(3H，m)，7.8-7.9(3H，m)，7.99(1H，d，J＝1.8Hz)
参考例65-1
1-叔丁氧基羰基-4-(4-氟苯基磺酰基)哌嗪
向1-叔丁氧基羰基哌嗪(1.86g，10.0mmol)和三乙基胺(1.67mL，12.0mmol)的二氯甲烷(30mL)溶液中加入4-氟苯磺酰氯(2.34g，12.0mmol)，并在室温下搅拌该混合物24小时。向该混合物中加水(30mL)，并将该混合物在减压下浓缩。向浓缩物中加入乙酸乙酯(70mL)。有机层依次用水(30mL)，1N的盐酸(10ml×3)，饱和的碳酸氢钠水溶液(10ml×3)，饱和的氯化钠溶液(10mL)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。向浓缩物中加入二异丙醚，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用二异丙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(1.94g，5.6mmol，产率56％)，其为白色结晶。
1H NMR(CDCl3)δ1.41(9H，s)，2.97(4H，t，J＝5.1Hz)，3.52(4H，t，J＝5.1Hz)，7.24(2H，m)，7.77(2H，m)
参考例65-2
1-(4-氟苯基磺酰基)哌嗪盐酸盐
按类似于参考例61-2的方法，利用得自参考例65-1的化合物合成标题化合物。产率87％。
1H NMR(CD3OD)δ3.15-3.45(8H，m)，7.41(2H，m)，7.91(2H，m)
参考例66
4-氯-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-3-(三氟甲基)苯胺二盐酸盐
按类似于参考例1的方法，利用4-氯-3-(三氟甲基)苯胺合成标题化合物。产率40％。
1HNMR(CD3OD)δ1.35-1.65(2H，m)，1.65-2.15(5H，m)，2.61(2H，d，J＝6.2Hz)，2.91(2H，m)，3.18(2H，m)，3.25(2H，t，J＝6.5Hz)，3.56(2H，brd，J＝12.8Hz)，6.85(1H，dd，J＝3.1，8.6Hz)，7.01(1H，d，J＝3.1Hz)，7.1-7.4(6H，m)
参考例67
3-氯-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-甲氧基苯胺二盐酸盐
按类似于参考例1的方法，利用4-(4-氟苄基)哌啶和3-氯-4-甲氧基苯胺合成标题化合物。产率65％。
1H NMR(CD3OD)δ1.4-2.0(5H，m)，2.22(2H，m)，2.60(2H，d，J＝6.6Hz)，2.95(2H，dt，J＝2.2，12.7Hz)，3.21(2H，m)，3.47(2H，m)，3.58(2H，br d，J＝12.2Hz)，3.93(3H，s)，7.01(2H，m)，7.20(2H，m)，7.25(1H，d，J＝8.9Hz)，7.49(1H，dd，J＝2.7，8.9Hz)，7.63(1H，d，J＝2.7Hz)
参考例68
3-氯-4-乙氧基-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}苯胺二盐酸盐
按类似于参考例1的方法，利用4-(4-氟苄基)哌啶和3-氯-4-乙氧基苯胺合成标题化合物。产率64％。
1H NMR(CD3OD)δ1.4-2.0(5H，m)，1.44(3H，t，J＝6.9Hz)，2.20(2H，m)，2.61(2H，d，J＝6.6Hz)，2.94(2H，m)，3.20(2H，m)，3.46(2H，t，J＝7.8Hz)，3.57(2H，br d，J＝11.4Hz)，4.16(2H，q，J＝6.9Hz)，7.01(2H，m)，7.20(2H，m)，7.21(1H，d，J＝9.0Hz)，7.42(1H，dd，J＝2.8，9.0Hz)，7.58(1H，d，J＝2.8Hz)
参考例69
3-溴-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-(三氟甲氧基)苯胺二盐酸盐
按类似于参考例1的方法，利用4-(4-氟苄基)哌啶和3-溴-4-(三氟甲氧基)苯胺合成标题化合物。产率56％。
1H NMR(CD3OD)δ1.4-2.0(5H，m)，2.12(2H，m)，2.60(2H，d，J＝6.6Hz)，2.94(2H，m)，3.20(2H，m)，3.34(2H，t，J＝7.0Hz)，3.57(2H，br d，J＝12.4Hz)，7.01(2H，m)，7.07(1H，dd，J＝2.6，9.2Hz)，7.20(2H，m)，7.3-7.4(1H，m)，7.36(1H，d，J＝2.6Hz)
参考例70-1
2-氯-N-(3，4-二氯苯基)乙酰胺
将3，4-二氯苯胺(8.10g，50.0mmol)溶解于THF(50mL)。向该溶液中加入无水的氯乙酸(9.40g，55.0mmol)，并在室温下搅拌该混合物3小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入乙酸乙酯(100mL)。有机层依次用饱和的碳酸氢钠水溶液(50mL，20ml×2)，饱和的氯化钠溶液(20mL)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。向浓缩物中加入二异丙醚(30mL)，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用二异丙醚(10ml×3)洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(8.08g)，其为白色结晶。在减压下浓缩滤液。向浓缩物中加入二异丙醚/己烷(1/1)混合溶剂(30mL)，并通过过滤收集沉淀物。沉淀物用二异丙醚/己烷(1/1)混合溶剂(10ml×3)洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(3.01g)，其为白色结晶。产量11.09g，93％，46.5mmol。
1H NMR(CDCl3)δ4.20(2H，s)，7.38(1H，dd，J＝1.9，8.8Hz)，7.43(1H，dd，J＝0.8，8.8Hz)，7.80(1H，dd，J＝0.8，1.9Hz)，8.22(1H，br s)
参考例70-2
2-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]-N-(3，4-二氯苯基)乙酰胺
向4-(4-氟苄基)哌啶(4.25g，22.0mmol)的DMF(50mL)溶液中依次加入2-氯-N-(3，4-二氯苯基)乙酰胺(参考例70-1，4.77g，20.0mmol)和碳酸钾(3.04g，22.0mmol)，并在室温下搅拌该混合物12小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入乙酸乙酯(70mL)。有机层依次用水(20mL，10ml×2)，饱和的氯化钠溶液(10mL)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。向浓缩物中加入二异丙醚/乙醚(2/1)混合溶剂(30mL)，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用二异丙醚(15ml×4)洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(5.90g)，其为白色结晶。浓缩滤液。向浓缩物中加入二异丙醚/乙醚(2/1)混合溶剂(15mL)，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用二异丙醚(5ml×4)洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(1.20g)，其为白色结晶。产量：7.10g，90％，7.10g，18.0mmol。
1H NMR(CDCl3)δ1.2-1.8(5H，m)，2.21(2H，dt，J＝2.1，11.6Hz)，2.55(2H，d，J＝7.0Hz)，2.86(2H，br d，J＝11.8Hz)，3.08(2H，s)，6.97(2H，m)，7.10(2H，m)，7.37(1H，d，J＝8.5Hz)，7.45(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.77(1H，d，J＝2.5Hz)，9.26(1H，br s)
参考例70-3
3，4-二氯-N-{2-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]乙基}苯胺二盐酸盐
室温和搅拌下，向2-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]-N-(3，4-二氯苯基)乙酰胺(参考例70-2，3.95g，10.0mmol)的THF(30mL)滴加硼烷二甲基硫(3.0mL)。将该混合物在回流下搅拌3小时。室温下，向该混合物中滴加甲醇(10mL)，并在相同温度下搅拌该混合物18小时。向该混合物中加入1N的氯化氢乙醚(30mL)溶液，并将该混合物在减压下浓缩。向该混合物中加入甲醇(30mL)，并将该混合物在减压下浓缩。向浓缩物中加入乙酸乙酯并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用乙酸乙酯洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(4.07g，9.0mmol，90％)，其为白色结晶。
1H NMR(CD3OD)δ1.4-2.0(5H，m)，2.60(2H，d，J＝6.2Hz)，2.98(2H，m)，3.28(2H，t，J＝6.4Hz)，3.53(2H，t，J＝6.4Hz)，3.61(2H，br d，J＝12.4Hz)，6.64(1H，dd，J＝2.6，8.8Hz)，6.85(1H，d，J＝2.8Hz)，7.01(2H，m)，7.20(2H，m)，7.24(1H，d，J＝8.8Hz)
参考例71-1
3，4-二氯-N-(4-氯丁基)苯胺盐酸盐
按类似于参考例56-1和56-2的方法，利用1-溴-4-氯丁烷合成标题化合物。
1H NMR(CD3OD)δ1.75-2.05(4H，m)，3.43(2H，m)，3.64(2H，m)，7.44(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.72(1H，d，J＝2.8Hz)，7.72(1H，d，J＝8.8Hz)
参考例71-2
1-乙酰基-N-(4-氯丁基)-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于参考例56-3的方法，利用得自参考例71-1的化合物合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.45-1.9(8H，m)，2.06(3H，s)，2.2-2.5(2H，m)，2.87(1H，m)，3.55(2H，t，J＝6.0Hz)，3.68(2H，t，J＝7.0Hz)，3.78(1H，br d，J＝12.8Hz)，4.54(1H，br d，J＝12.8Hz)，7.05(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.55(1H，d，J＝8.4Hz)
参考例72-1
4-[4-(1H-四唑-1-基)苯胺基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
在冰冷却下，向4-(1H-四唑-1-基)苯胺(2g，12.4mmol)和1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮(3.71g，18.6mmol)的THF(15ml)溶液中依次加入乙酸(1.42ml，24.8mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(4g，18.6mmol)，并将该混合物搅拌20小时。向该混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(4g，18.6mmol)，并在室温下搅拌该混合物20小时。向该混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(100ml)，并在室温下搅拌该混合物1小时。该混合物用乙酸乙酯(100ml)萃取，有机层用饱和的氯化钠溶液(50ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。向浓缩物中加入二异丙醚(20ml)，并通过过滤收集所生成的沉淀物，得到标题化合物(4.2g)。
1H NMR(CDCl3)δ1.22-1.67(2H，m)，1.48(9H，s)，2.00-2.14(2H，m)，2.88-3.02(2H，m)，3.40-3.60(1H，m)，3.80-4.14(3H，m)，6.70(2H，d，J＝9.2Hz)，7.43(2H，d，J＝9.2Hz)，8.83(1H，s)
参考例72-2
N-[4-(1H-四唑-1-基)苯基]-4-哌啶胺二盐酸盐
向得自参考例72-1的化合物(1g，2.9mmol)的甲醇(5ml)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯(10ml)溶液，并在室温下搅拌该混合物2小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入二异丙醚(20ml)。通过过滤收集所生成的沉淀物，用二异丙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(1g)，其为白色的粉末。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.60-2.10(4H，m)，2.80-3.08(2H，m)，3.28-3.34(1H，m)，3.57-3.64(2H，m)，6.24(2H，br s)，6.88(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(2H，d，J＝8.8Hz)，9.13(2H，br s)，9.89(1H，s)
参考例73-1
4-(4-氰基苯胺基)-1-哌啶甲酸叔丁基酯
按类似于参考例72-1的方法，利用4-氰基苯胺合成标题化合物。产率73％。
1H NMR(CDCl3)δ1.27-1.47(2H，m)，1.47(9H，s)，2.00-2.05(2H，m)，2.87-3.00(2H，m)，3.40-3.49(1H，m)，4.04-4.11(3H，m)，6.55(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例73-2
4-(4-哌啶基氨基)苄腈二盐酸盐
按类似于参考例72-2的方法，利用得自参考例73-1的化合物合成标题化合物。产率100％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.80-2.00(2H，m)，2.14-2.19(2H，m)，3.03-3.08(2H，m)，3.31-3.50(2H，m)，3.60-3.80(1H，m)，6.47(2H，br s)，6.72(2H，d，J＝8.8Hz)，7.38(2H，d，J＝8.8Hz)，9.40-9.60(2H，m)
参考例74-1
4-(1，4，7b-三氮杂环戊烷并[cd]茚-2-基硫基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
向4-[(甲基磺酰基)氧基]-1-哌啶甲酸叔丁酯(3.5g，12.5mmol)的DMF(60ml)溶液中加入1，4，7b-三氮杂环戊烷并[cd]茚-2-硫醇(3.7g，21.3mmol)和DBU(3.7ml，25mmol)，并将该混合物在80℃下搅拌11小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加水(200ml)。该混合物用THF与乙酸乙酯(3/2，500ml)的混合溶液萃取。有机层用饱和的氯化钠水溶液(200ml)洗涤，并用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩。浓缩物经快速柱色谱分离(硅胶30g，乙酸乙酯/己烷＝1/2～1/0)，并在减压下浓缩所需的馏分。向浓缩物中加入二异丙醚，并通过过滤收集沉淀物，得到标题化合物(2.5g，7mmol)，其为微黄色的粉末状结晶。
1H NMR(CDCl3)δ1.49(9H，s)，1.75-1.94(2H，m)，2.26-2.35(2H，m)，3.15-3.29(2H，m)，3.98-4.05(2H，m)，4.25-4.40(1H，m)，7.78(1H，d，J＝8.0Hz)，7.93(1H，d，J＝8.0Hz)，8.04(1H，t，J＝8.0Hz)，8.49(1H，s)
参考例74-2
2-(4-哌啶基硫基)-1，4，7b-三氮杂环戊烷并[cd]茚盐酸盐
按类似于参考例72-2的方法，利用得自参考例74-1的化合物合成标题化合物。产率100％。
1H NMR(DMSO-d6)δ2.07-2.27(2H，m)，2.45-2.55(2H，m)，2.80-3.50(4H，m)，4.42-4.53(1H，m)，7.30(1H，br s)，8.11(1H，d，J＝7.6Hz)，8.22(1H，d，J＝7.6Hz)，8.37(1H，t，J＝7.6Hz)，9.30(1H，s)，9.50(1H，br s)
参考例75-1
4-[(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苯胺基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
按类似于参考例72-1的方法，利用4-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苯胺合成标题化合物。产率56％。
1H NMR(CDCl3)δ1.14-1.56(2H，m)，1.46(9H，s)，1.97-2.04(2H，m)，2.84-2.97(2H，m)，3.30-3.40(2H，m)，4.01-4.26(2H，m)，4.26-4.40(2H，m)，6.56(2H，d，J＝8.8Hz)，6.82(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例75-2
N-[4-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苯基]-4-哌啶胺二盐酸盐
按类似于参考例72-2的方法，利用得自参考例75-1的化合物合成标题化合物。产率100％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.88-2.13(4H，m)，2.81-3.00(2H，m)，3.33-3.39(2H，m)，3.57-3.74(1H，m)，3.80(2H，br s)，4.87(2H，t，J＝13.2Hz)，7.22(2H，d，J＝8.6Hz)，7.51(2H，d，J＝8.6Hz)，8.93-8.98(1H，m)，9.20-9.40(1H，m)
参考例76-1
4-[乙酰基-4-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苯胺基]-1-哌啶甲酸叔丁酯
在冰冷却下，向得自参考例75-1的化合物(1g，2.4mmol)的THF(10ml)溶液中加入三乙基胺(1.5ml，10.5mol)和乙酰溴(0.63ml，8.4mmol)，并将该混合物在冰冷却下搅拌2小时。向反应混合物中加入0.05N的盐酸水溶液(100ml)，并用乙酸乙酯(100ml)萃取该混合物。有机层用饱和的氯化钠水溶液(100ml)洗涤，并用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩。浓缩物经快速柱色谱分离(硅胶20g，乙酸乙酯/己烷＝1/2～1/1)，并在减压下浓缩所需的馏分。向浓缩物中加入二异丙醚(10ml)，并通过过滤收集沉淀物，得到标题化合物(339mg，0.85mmol)，其为白色的粉末状结晶。
1H NMR(CDCl3)δ1.90-1.30(2H，m)，1.39(9H，s)，1.70-1.80(2H，m)，1.75(3H，s)，2.73-2.86(2H，m)，4.08-4.15(2H，m)，4.45(2H，t，J＝12.0Hz)，4.69-4.81(1H，m)，6.97(2H，d，J＝9.2Hz)，7.04(2H，d，J＝9.2Hz)
参考例76-2
N-[4-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苯基]-N-(4-哌啶基)乙酰胺盐酸盐
按类似于参考例72-2的方法，利用得自参考例76-1的化合物合成标题化合物。产率71％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.35-1.52(2H，m)，1.64(3H，s)，1.84-1.95(2H，m)，2.92-3.05(2H，m)，3.21-3.27(2H，m)，4.62-4.74(1H，m)，4.88(2H，t，J＝Hz)，7.16(2H，d，J＝Hz)，7.23(2H，d，J＝Hz)，8.63(2H，br s)
参考例77-1
4-(4-硝基苯胺基)-1-哌啶甲酸叔丁基酯
按类似于参考例72-1的方法，利用4-硝基苯胺合成标题化合物。产率28％。
1H NMR(CDCl3)δ1.31-1.47(2H，m)，1.47(9H，s)，2.03-2.07(2H，m)，2.89-3.00(2H，m)，3.47-3.61(1H，m)，4.07-4.13(2H，m)，4.38-4.14(1H，m)，6.53(2H，d，J＝9.0Hz)，8.09(2H，d，J＝9.0Hz)
参考例77-2
N-(4-硝基苯基)-4-哌啶胺二盐酸盐
按类似于参考例72-2的方法，利用得自参考例77-1的化合物合成标题化合物。产率100％。
1H NMR(DMSO-d6-CDCl3)δ1.85-2.02(2H，m)，2.15-2.20(2H，m)，3.00-3.20(2H，m)，3.93-3.50(2H，m)，3.70-3.79(1H，m)，5.96(2H，br s)，6.69(2H，d，J＝9.2Hz)，7.99(2H，d，J＝9.2Hz)，9.20-9.60(2H，m)
参考例78-1
4-[乙酰基-4-(1H-四唑-1-基)苯胺基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
冰冷却下，向得自参考例72-1的化合物(1g，2.9mmol)的DMF(10ml)溶液中依次加入吡啶(0.48ml，7.25mmol)和乙酰氯(0.25ml，3.5mmol)，并在室温下搅拌该混合物24小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入0.05N的盐酸水溶液(20ml)。该混合物用乙酸乙酯(20ml)萃取。有机层用饱和的氯化钠水溶液(20ml)洗涤，并用无水硫酸钠干燥，在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶15g，乙酸乙酯/己烷＝1/1～1/0)，并在减压下浓缩所需的馏分。向浓缩物中加入二异丙醚(10ml)，并通过过滤收集沉淀物，得到标题化合物(589mg，1.52mmol)，其为白色的粉末状结晶。
1H NMR(CDCl3)δ1.07-1.32(2H，m)，1.39(9H，s)，1.80-1.90(2H，m)，1.81(3H，s)，2.75-2.88(2H，m)，4.10-4.18(2H，m)，4.76-4.88(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.84(2H，d，J＝8.8Hz)，9.08(1H，s)
参考例78-2
N-(4-哌啶基)-N-[4-(1H-四唑-1-基)苯基]乙酰胺盐酸盐
按类似于参考例72-2的方法，利用得自参考例78-1的化合物合成标题化合物。产率96％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.02-1.60(2H，m)，1.71(3H，s)，1.91-1.98(2H，m)，2.92-3.10(2H，m)，3.17-3.29(2H，m)，4.60-4.90(1H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，8.07(2H，d，J＝8.4Hz)，8.50-8.60(1H，m)，8.92-9.20(1H，m)，10.22(1H，s)
参考例79-1
4-[(6-乙氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)硫基(sulfanyl)]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
在冰冷却下，于10分钟内，向4-羟基-1-哌啶甲酸叔丁基酯(2g，10mmol)，6-乙氧基-1，3-苯并噻唑-2-硫醇(2.54g，12mmol)，三苯基膦(3.9g，15mmol)及THF(60ml)的混合物中滴加40％的偶氮二羧酸二乙酯甲苯(5.23g，15mmol)溶液。将该混合物在室温下搅拌20小时。将反应混合物在减压下浓缩，并将浓缩物溶解于乙酸乙酯(50ml)。有机层依次用0.5N的氢氧化钠水溶液(30ml)和饱和的氯化钠水溶液(30ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。浓缩物经快速柱色谱分离(硅胶50g，乙酸乙酯/己烷＝1/20～1/5)，并在减压下浓缩所需的馏分。向浓缩物中加入己烷(10ml)，并通过过滤收集沉淀物，得到标题化合物(2.6g，6.5mmol)，其为白色的粉末状结晶。
1H NMR(CDCl3)δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.46(9H，s)，1.62-1.81(2H，m)，2.12-2.20(2H，m)，3.02-3.16(2H，m)，3.92-4.02(3H，m)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，7.01(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.22(1H，d，J＝2.4Hz)，7.76(1H，d，J＝8.8Hz)
参考例79-2
6-乙氧基-2-(4-哌啶基硫基)-1，3-苯并噻唑盐酸盐
按类似于参考例72-2的方法，利用得自参考例79-1的化合物合成标题化合物。产率100％。
1H NMR(DMSO-d6)δ 1.37(3H，t，J＝7.0Hz)，1.87-2.07(2H，m)，2.26-2.35(2H，m)，3.00-3.33(4H，m)，4.03-4.13(1H，m)，4.08(2H，q，J＝7.0Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.57(1H，d，J＝2.2Hz)，7.76(1H，d，J＝8.8Hz)，9.23(2H，br s)
参考例80-1
4-[(5-氯-1，3-苯并噻唑-2-基)硫基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
按类似于参考例79-1的方法，利用5-氯-1，3-苯并噻唑-2-硫醇合成标题化合物。产率40％。
1H NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.64-1.81(2H，m)，2.16-2.21(2H，m)，3.07-3.17(2H，m)，3.93-4.16(3H，m)，7.28(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)，7.66(1H，d，J＝8.8Hz)，7.86(1H，d，J＝2.0Hz)
参考例80-2
5-氯-2-(4-哌啶基硫基)-1，3-苯并噻唑盐酸盐
按类似于参考例72-2的方法，利用得自参考例80-1的化合物合成标题化合物。产率100％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.89-2.09(2H，m)，2.29-2.38(2H，m)，3.00-3.34(4H，m)，4.11-4.25(1H，m)，7.44(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.93(1H，d，J＝2.2Hz)，8.07(1H，d，J＝8.4Hz)，9.23(2H，br s)
参考例81
4-(4-哌啶基甲基)苯甲酸甲酯盐酸盐
按类似于参考例3-1的方法，利用4-(溴甲基)苯甲酸甲酯合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.28-1.84(5H，m)，2.62(2H，d，J＝7.0Hz)，2.70-2.83(2H，m)，3.18-3.24(2H，m)，3.84(3H，s)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，7.90(2H，d，J＝8.2Hz)，8.95(2H，br s)
参考例82-1
4-(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)-1-哌啶甲酸叔丁基酯
在冰冷却下，向得自参考例39的化合物(340mg，1mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入间氯过苯甲酸(445mg，2.6mmol)，并在室温下搅拌该混合物3小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠(20ml)，并用乙酸乙酯(30ml×2)萃取该混合物。有机层用饱和的氯化钠水溶液(40ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在减压下浓缩。浓缩物经快速柱色谱分离(硅胶20g，乙酸乙酯/己烷＝1/10～1/5)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(294mg，0.77mmol)，其为白色结晶。
1H NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.75-1.96(2H，m)，2.10-2.16(2H，m)，2.70-2.82(2H，m)，3.55-3.71(1H，m)，4.25-4.31(2H，m)，7.58-7.71(2H，m)，7.99-8.06(1H，m)，8.02-8.27(1H，m)
参考例82-2
2-(4-哌啶基磺酰基)-1，3-苯并噻唑盐酸盐
按类似于参考例72-2的方法，利用得自参考例82-1的化合物合成标题化合物。产率85％。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.87-2.08(2H，m)，2.19-2.25(2H，m)，2.88-2.99(2H，m)，3.35-3.41(2H，m)，4.03-4.15(1H，m)，7.68-7.81(2H，m)，8.25-8.43(2H，m)，9.02(2H，br s)
参考例83-1
4-[(1-乙酰基-4-哌啶基)甲基]苯磺酰胺
在冰冷却下，向氯磺酸(3.1mL)中滴加1-乙酰基-4-苄基哌啶(2.0g)的氯仿(5mL)溶液，并在相同温度下搅拌该混合物1小时，且于室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入冰水中，并用氯仿萃取该混合物。有机层用硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到氯代砜衍生物(1.87g)。回流下，将上述氯代砜衍生物(1.04g)，10％氨水(12mL)和三乙基胺(0.92mL)的THF(20mL)溶液加热1.5小时。蒸出有机溶剂，剩余物用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和的氯化钠溶液洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经硅胶柱色谱分离(乙酸乙酯/甲醇＝8/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(0.755g，2.55mmol，产率78％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.03-1.32(2H，m)，1.58-1.90(3H，m)，2.08(3H，s)，2.48(1H，dt，J＝2.8，13.2Hz)，2.98(1H，dt，J＝2.2，12.4Hz)，3.70-3.87(1H，m)，4.53-4.67(1H，m)，4.90-5.05(2H，m)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.86(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例83-2
4-(4-哌啶基甲基)苯磺酰胺盐酸盐
向得自参考例83-1的化合物(755mg)中加入浓盐酸(10mL)，并将该混合物加热回流4.5小时。蒸出有机溶剂，得到所需的产物(708mg，2.43mmol，产率95％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.32-1.58(2H，m)，1.78-2.05(3H，m)，2.71(2H，d，J＝6.8Hz)，2.83-3.02(2H，m)，3.28-3.43(2H，m)，7.38(2H，d，H＝8.4Hz)，7.83(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例84-1
N-甲基-4-[(1-乙酰基-4-哌啶基)甲基]苯磺酰胺
按类似于参考例83-1的方法，利用40％的甲胺水溶液合成标题化合物。产率46％。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.30(2H，m)，1.60-1.93(3H，m)，2.08(3H，s)，2.40-2.60(2H，m)，2.63(2H，dd，J＝2.2，7.0Hz)，2.72(6H，s)，2.90-3.07(1H，m)，3.72-3.88(1H，m)，4.56-4.70(1H，m)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.71(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例84-2
N-甲基-4-(4-哌啶基甲基)苯磺酰胺盐酸盐
按类似于参考例83-2的方法，利用得自参考例84-1的化合物合成标题化合物。产率90％。
1H NMR(CDCl3)δ1.30-1.60(2H，m)，1.78-2.05(3H，m)，2.71(2H，d，J＝7.0Hz)，2.83-3.04(2H，m)，3.30-3.45(2H，m)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.77(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例85-1
N，N-二甲基-4-[(1-乙酰基-4-哌啶基)甲基]苯磺酰胺
按类似于的方法参考例83-1，利用50％的二甲基胺水溶液合成标题化合物。产率56％。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.30(2H，m)，1.60-1.91(3H，m)，2.08(3H，s)，2.49(1H，dt，J＝2.6，12.8Hz)，2.63(1H，d，J＝8.4Hz)，2.67(3H，d，J＝6.2Hz)，2.99(1H，dt，J＝2.6，12.8Hz)，3.73-3.86(1H，m)，4.53-4.80(2H，m)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例85-2
N，N-二甲基-4-(4-哌啶基甲基)苯磺酰胺盐酸盐
按类似于参考例83-2的方法，利用得自参考例85-1的化合物合成标题化合物。产率95％。
1H NMR(CDCl3)δ1.30-1.55(2H，m)，1.78-2.02(3H，m)，2.69(2H，d，J＝7.0Hz)，2.73(6H，s)，2.81-3.03(2H，m)，3.33-3.48(2H，m)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例86-1
1-乙酰基-4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶
在冰冷却下，将N-乙酰基-4-苄基哌啶(508mg)加到氯磺酸(1.66mL)中，并在相同温度下搅拌该混合物20分钟，且在室温下搅拌20分钟。将反应混合物倒入冰中，并将该混合物搅拌10分钟，且用二氯甲烷萃取。萃取液用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，得到氯代砜衍生物。向亚硫酸钠(627mg)和碳酸氢钠(1.25g)的混合物中加水(5mL)，并将混合物的温度调节至75℃。向该混合物中滴加上述氯代砜衍生物，并将该混合物加热1小时。向该混合物中加入氯乙酸(706mg)和50％的氢氧化钠水溶液(0.6mL)，并将该混合物回流加热24小时。将混合物冷却至室温，并通过加入1N的盐酸将pH调整至5，然后用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。浓缩物经硅胶柱色谱分离(乙酸乙酯/甲醇＝5/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(347mg，1.18mmol，产率50％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.30(2H，m)，1.60-1.94(3H，m)，2.08(3H，s)，2.49(1H，dt，J＝2.6，13.2Hz)，2.65(2H，d，J＝7.2Hz)，2.99(1H，dt，J＝2.6，13.2Hz)，3.06(3H，s)，3.73-3.87(1H，m)，4.55-4.69(1H，m)，7.34(2H，d，J＝8.2Hz)，7.87(2H，d，J＝8.2Hz)
参考例86-2
4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶盐酸盐
按类似于参考例83-2的方法，利用得自参考例86-1的化合物合成标题化合物。产率96％。
1H NMR(CD3OD)δ1.32-1.58(2H，m)，1.79-2.10(3H，m)，2.73(2H，d，J＝7.0Hz)，2.84-3.04(2H，m)，3.10(3H，s)，3.29-3.44(2H，m)，7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例87-1
4-(4-甲氧基苄基)哌啶盐酸盐
按类似于参考例3-1的方法，利用4-甲氧基苄基氯合成标题化合物。
1H NMR(CD3OD)δ128-1.55(2H，m)，1.73-1.95(3H，m)，2.55(2H，d，J＝6.8Hz)，2.92(2H，dt，J＝3.0，13.0Hz)，3.29-3.43(2H，m)，3.75(3H，s)，6.84(2H，d，J＝8.4Hz)，7.09(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例87-2
1-乙酰基-4-(4-甲氧基苄基)哌啶
向得自参考例87-1的化合物(2.13g)的THF(50mL)悬浮液中加入三乙基胺(4.6mL)，并将该混合物搅拌30分钟。在冰冷却下，向反应混合物中滴加乙酰氯(1.05mL)，并将该混合物搅拌25小时，同时将混合物的温度逐步升高至室温。反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配，有机层用饱和的氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。浓缩物经硅胶柱色谱分离(乙酸乙酯)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(2.08g，8.42mmol，产率96％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.02-1.25(2H，m)，1.60-1.78(3H，m)，2.07(3H，s)，2.39-2.55(3H，m)，2.96(1H，dt，J＝2.2，13.2Hz)，3.79(3H，s)，3.70-3.85(1H，m)，4.52-4.67(1H，m)，6.83(2H，d，J＝8.4Hz)，7.05(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例87-3
5-[(1-乙酰基-4-哌啶基)甲基]-2-甲氧基苯磺酰胺
按类似于参考例83-1的方法，利用得自参考例87-2的化合物合成标题化合物。产率24％。
1H NMR(CDCl3)δ1.00-1.25(2H，m)，1.60-1.83(3H，m)，2.07(3H，s)，2.54(2H，d，J＝7.0Hz)，2.38-2.56(1H，m)，2.87-3.05(1H，m)，3.72-3.85(1H，m)，4.01(3H，s)，4.52-4.68(1H，m)，5.08(2H，br s)，6.98(1H，d，J＝6.4Hz)，7.29(1H，dd，J＝2.2，6.4Hz)，7.71(1H，d，J＝2.2Hz)
参考例87-4
2-甲氧基-5-(4-哌啶基甲基)苯磺酰胺盐酸盐
按类似于参考例83-2的方法，利用得自参考例87-3的化合物合成标题化合物。产率100％。
1H NMR(CD3OD)δ1.30-1.55(2H，m)，1.78-1.95(3H，m)，2.62(2H，d，J＝6.6Hz)，2.85-3.02(2H，m)，3.28-3.44(2H，m)，3.96(3H，s)，7.14(1H，d，J＝8.4Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.66(1H，d，J＝2.2Hz)
参考例88-1
4-[(4-硝基苯基)硫基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
70℃下，将得自参考例58-1的化合物(4.45g)，4-硝基硫代苯酚(2.97g)和碳酸钾(2.85g)的DMF(150mL)悬浮液搅拌23小时。蒸出溶剂，并向剩余物中加水。用乙酸乙酯萃取该混合物。萃取液依次用0.5N的氢氧化钠水溶液洗涤两次并用饱和的氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。浓缩物经硅胶柱色谱分离(乙酸乙酯/己烷＝1/6)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(2.20g，6.51mmol，产率41％)，其为浅黄色的固体。
1H NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，1.51-1.72(2H，m)，
1.93-2.10(2H，m)，3.50(1H，tt，J＝4.0，10.0Hz)，3.90-4.06(2H，m)，7.31(2H，d，J＝9.2Hz)，8.15(2H，d，J＝9.2Hz)
参考例88-2
4-[(4-氨基苯基)硫基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
向得自参考例88-1的化合物(2.2g)，-水合肼(1.3mL)和活性炭(0.42g)的THF(30mL)悬浮液中加入氯化铁(III)(0.105g)，并将该混合物回流加热26小时。沉淀物用硅藻土(Celite)过滤并用乙酸乙酯洗涤。在减压下浓缩滤液。浓缩物经硅胶柱色谱分离(乙酸乙酯/己烷＝2/3)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(1.99g，6.46mmol，产率100％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.32-1.57(2H，m)，1.44(9H，s)，1.78-1.93(2H，m)，2.73-3.01(3H，m)，3.70-3.85(2H，m)，3.90-4.05(2H，m)，6.62(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例88-3
4-({4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}硫基)-1-哌啶甲酸叔丁基酯
0℃下，向得自参考例88-2的化合物(1.99g)和三乙基胺(1.36mL)的THF(50mL)溶液中滴加甲磺酰氯(0.65mL)，并将该混合物搅拌50分钟。反应混合物在水和乙酸乙酯之间分配。有机层用饱和的氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。浓缩物经硅胶柱色谱分离(乙酸乙酯/己烷＝2/3)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(0.514g，1.33mmol，产率21％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.40-1.62(2H，m)，1.45(9H，s)，1.83-1.98(2H，m)，2.82-3.00(2H，m)，3.03(3H，s)，3.15(1H，tt，J＝4.0，10.4Hz)，3.90-4.05(2H，m)，7.20(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29(1H，brs)，7.41(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例88-4
4-({4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}磺酰基)-1-哌啶甲酸叔丁基酯
按类似于参考例63-1的方法，利用得自参考例88-3的化合物合成标题化合物。产率83％。
1H NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.45-1.70(2H，m)，1.90-2.05(2H，m)，2.55-2.75(2H，m)，2.92-3.10(1H，m)，3.15(3H，s)，4.15-4.30(2H，m)，7.00-7.10(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8.8Hz)，7.84(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例88-5
N-[4-(4-哌啶基磺酰基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐
按类似于参考例63-2的方法，利用得自参考例88-4的化合物合成标题化合物。产率93％。
1H NMR(CD3OD)δ1.75-2.03(2H，m)，2.10-2.30(2H，m)，2.90-3.15(2H，m)，3.11(3H，s)，3.40-3.60(3H，m)，7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，7.86(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例89-1
4-[(4-羟基苯基)硫基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
按类似于参考例88-1的方法，利用4-羟基噻吩合成标题化合物。产率56％。
1H NMR(CDCl3)δ1.41-1.53(2H，m)，1.44(9H，s)，1.79-1.95(2H，m)，2.77-3.08(3H，m)，3.87-4.05(2H，m)，5.34(1H，s)，6.78(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例89-2
4-[(4-羟基苯基)磺酰基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
按类似于参考例63-1的方法，利用得自参考例89-1的化合物合成标题化合物。产率87％。
1H NMR(CDCl3)δ1.45(9H，s)，1.45-1.63(2H，m)，1.90-2.10(2H，m)，2.53-2.77(2H，m)，3.01(1H，t，J＝3.6，12.0Hz)，4.15-4.30(2H，m)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(1H，s)，7.70(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例89-3
4-{[4-(2-丁氧基乙氧基)苯基]磺酰基}-1-哌啶甲酸叔丁基酯
将得自参考例89-2的化合物(0.99g)，丁基氯乙基醚(0.50mL)，碘化钾(0.58g)和碳酸钾(0.60g)在DMF(20mL)中的悬浮液在80℃下搅拌5小时。蒸出溶剂，并向剩余物中加水。用乙酸乙酯萃取该混合物。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下蒸发。剩余物经硅胶柱色谱分离(乙酸乙酯/己烷＝2/3)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(0.87g，1.96mmol，产率68％)，其为无色的固体。
1H NMR(CDCl3)δ 0.93(3H，t，J＝7.0Hz)，1.28-1.48(4H，m)，1.43(9H，s)，1.50-1.68(2H，m)，1.90-2.05(2H，m)，2.55-2.75(2H，m)，2.90-3.08(1H，m)，3.54(2H，t，J＝6.4Hz)，3.81(2H，t，J＝4.6Hz)，4.15-4.30(2H，m)，4.20(2H，t，J＝4.6Hz)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz)，7.77(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例89-4
4-{[4-(2-丁氧基乙氧基)苯基]磺酰基}哌啶盐酸盐
按类似于参考例63-2的方法，利用得自参考例89-3的化合物合成标题化合物。产率98％。
1H NMR(CD3OD)δ0.93(3H，t，J＝7.0Hz)，1.30-1.68(4H，m)，1.73-2.00(2H，m)，2.12-2.30(2H，m)，2.90-3.10(2H，m)，3.40-3.62(5H，m)，3.78-3.88(2H，m)，4.20-4.30(2H，m)，7.20(2H，d，J＝9.0Hz)，7.83(2H，d，J＝9.0Hz)
参考例90-1
4-[(4-甲氧基苯基)硫基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
按类似于参考例88-1的方法，利用4-甲氧基噻吩合成标题化合物。产率89％。
1H NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.44-1.60(2H，s)，1.78-1.95(2H，m)，2.77-2.93(2H，m)，3.00(1H，tt，J＝4.0，10.6Hz)，3.81(3H，s)，3.88-4.02(2H，m)，6.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例90-2
4-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
按类似于参考例63-1的方法，利用得自参考例90-1的化合物合成标题化合物。产率61％。
1H NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，1.44-1.69(2H，m)，1.90-2.05(2H，m)，2.55-2.85(2H，m)，3.00(1H，tt，J＝4.4，12.2Hz)，3.90(3H，s)，4.13-4.30(2H，m)，7.03(2H，d，J＝9.0Hz)，7.79(2H，d，J＝9.0Hz)
参考例90-3
4-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]哌啶盐酸盐
按类似于参考例63-2的方法，利用得自参考例90-1的化合物合成标题化合物。产率100％。
1H NMR(CD3OD)δ1.75-2.03(2H，m)，2.10-2.30(2H，m)，2.90-3.12(2H，m)，3.32-3.60(3H，m)，3.91(3H，s)，7.18(2H，d，J＝8.8Hz)，7.84(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例91-1
4-甲基磺酰氧基甲基-1-哌啶甲酸叔丁基酯
将4-羟基甲基-1-哌啶甲酸叔丁基酯(5.00g，23.2mmol)溶解于四氢呋喃(75ml)。在冰冷却下，向该溶液中加入三乙基胺(2.83g)和甲磺酰氯(3.19g)，并将该混合物搅拌在0℃搅拌5小时。向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物两次。有机层用1N的盐酸和饱和的碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩。所得固体物用己烷洗涤，得到标题化合物(6.55g，22.3mmol，产率96％)。
参考例91-2
4-(1H-苯并咪唑-1-基甲基)-1-哌啶甲酸叔丁基酯
将4-甲基磺酰氧基甲基-1-哌啶甲酸叔丁基酯(0.50g，1.7mmol)溶解于二甲基甲酰胺(8ml)。依次向该溶液中加入碘化钾(0.37g)，苯并咪唑(0.26g)和60％的氢化钠矿物油溶液(0.088g)，并将该混合物在60℃下搅拌2小时。向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物两次。有机层用水洗涤三次，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。所得固体物质用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到标题化合物(0.45g，1.4mmol，产率82％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.12-1.37(2H，m)，1.45(9H，s)，1.50-1.70(2H，m)，1.92-2.15(1H，m)，2.63(2H，t，J＝12Hz)，4.06(2H，d，J＝7.2Hz)，4.10-4.23(2H，m)，7.26-7.42(3H，m)，7.78-7.88(2H，m)
参考例92
4-(1H-吲哚-1-基甲基)-1-哌啶甲酸叔丁基酯
将4-甲基磺酰氧基甲基-1-哌啶甲酸叔丁基酯(0.200g，0.68mmol)溶解于二甲基甲酰胺(8ml)。依次向该溶液中加入碘化钾(0.148g)，吲哚(0.104g)和60％的氢化钠矿物油溶液(0.036g)，并将该混合物在60℃下加热2小时。向反应混合物中加水，并用乙酸乙酯萃取该混合物两次-。有机层用水洗涤三次，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶，乙酸乙酯/己烷＝1∶4)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(0.194g，0.62mmol，产率91％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.38(2H，m)，1.45(9H，s)，1.50-1.63(2H，m)，1.90-2.12(1H，m)，2.60(2H，t，J＝12Hz)，4.00(2H，d，J＝7.4Hz)，4.00-4.20(2H，m)，6.49(1H，dd，J＝3.4，0.8Hz)，7.03-7.37(4H，m)，7.64(1H，d，J＝7.6Hz)
参考例93
4-(4-氰基苄基)哌啶盐酸盐
按类似于参考例3-1的方法，利用4-氰基苄基溴合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.69-1.89(5H，m)，2.54-2.69(2H，m)，2.75-2.90(2H，m)，3.41-3.59(2H，m)，7.25(2H，d，J＝8.0Hz)，7.60(2H，d，J＝8.0Hz)，9.42(1H，brs)，9.61(1H，brs)
参考例94
4-胡椒基哌啶盐酸盐
按类似于参考例3-1的方法，利用胡椒基氯(由胡椒基醇与亚硫酰氯反应而制得)合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.61-1.90(5H，m)，2.51-2.68(2H，m)，2.73-2.91(2H，m)，3.44-3.59(2H，m)，5.93(2H，s)，6.54-6.75(3H，m)，9.47(1H，brs)，9.61(1H，brs)
参考例95-1
1-叔丁氧基羰基-4-(4-硝基苄基)哌啶
将4-(4-硝基苄基)-1-(三氟乙酰基)哌啶(8g，25.2mmol)溶解于乙醇(90mL)。向该溶液中加入10％的氢氧化钠水溶液(40mL)，并在室温下搅拌该混合物1小时。向反应混合物中加水(200mL)，并用乙酸乙酯萃取该混合物。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，并在减压下浓缩，且将浓缩物溶解于四氢呋喃(50mL)。在冰冷却下，向该溶液中加入焦碳酸二叔丁基酯(5.5g，25mmol)，并在室温下搅拌该混合物2小时。将反应混合物倒入水(200mL)中，并用乙酸乙酯萃取该混合物。萃取液用水和饱和的氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩，浓缩物经硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝5/1)纯化，得到标题化合物(6g)，其为浅黄色的油状物。
参考例95-2
1-叔丁氧基羰基-4-(4-氨基苄基)哌啶
向1-叔丁氧基羰基-4-(4-硝基苄基)哌啶(4.53g，14.2mmol)的甲醇-四氢呋喃(1∶1，100mL)溶液中加入活性炭(2g)和无水氯化铁(250mg)。向该混合物中加入-水合肼(5.64mL)，并将该混合物回流加热26小时。将反应混合物冷却至室温，滤出活性炭。用甲醇洗涤活性炭。合并滤液和洗涤液，并在减压下浓缩。浓缩物经硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝2/3)纯化，得到标题化合物(4g)，其为无色的粉末状结晶。
1H NMR(CDCl3)δ1.07-1.23(2H，m)，1.45(9H，s)，1.57-1.72(3H，m)，2.42(2H，d，J＝6.0Hz)，2.56(2H，d，J＝13Hz)，3.57(2H，br s)，4.06(2H，d，J＝13Hz)，6.61(2H，d，J＝8.4Hz)，6.92(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例95-3
4-[4-(1H-四唑-1-基)苄基]哌啶盐酸盐
向1-叔丁氧基羰基-4-(4-氨基苄基)哌啶(1g，3.46mmol)的乙酸(14mL)溶液中加入原甲酸乙酯(2.4mL，20.7mmol)和叠氮化钠(0.27g，4.13mmol)，并在室温下搅拌该混合物30分钟，且在80℃下搅拌2小时。将该混合物冷却至室温。向该混合物中加水(20mL)和亚硝酸钠(4.3g)的水(20mL)溶液，并在室温下搅拌该混合物10分钟，且用乙酸乙酯萃取。萃取液用碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩，浓缩物经硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝2/3)纯化，得到1-叔丁氧基羰基-4-[4-(1H-四唑-1-基)苄基]哌啶(950mg)，其为无色的粉末状结晶。将该化合物(950mg，2.78mmol)溶解于乙酸乙酯(10mL)。向该溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯(10mL)溶液，并在室温下搅拌该混合物2小时。通过过滤收集所生成的结晶，用乙酸乙酯(5mL)洗涤并干燥，得到标题化合物(697mg)，其为无色的粉末状结晶。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.37-1.92(5H，m)，2.53-2.90(4H，m)，3.23-3.29(2H，m)，7.46(2H，d，J＝8.4Hz)，7.86(2H，d，J＝8.4Hz)，9.02(1H，br s)，9.21(1H，br s)，10.12(1H，s)
参考例96
4-[2-(1H-四唑-1-基)苄基]哌啶盐酸盐
按类似于制备4-[4-(1H-四唑-1-基)苄基]哌啶盐酸盐(参考例95)的方法，利用4-(2-硝基苄基)-1-(三氟乙酰基)哌啶作为初始化合物合成标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.25-1.85(5H，m)，2.40-2.89(4H，m)，3.16-3.21(2H，m)，7.50-7.57(4H，m)，8.81(1H，br s)，9.12(1H，br s)，9.83(1H，s)
参考例97
4-(4-吗啉基苄基)哌啶盐酸盐
将1-叔丁氧基羰基-4-(4-氨基苄基)哌啶(1g，3.45mmol)溶解于1-丁醇(20mL)。向该溶液中加入二(2-氯乙基)醚(490mg，3.45mmol)和碳酸钾(1g，7.23mmol)，并将该混合物回流加热30小时。将反应混合物倒入水(50mL)中，并用乙酸乙酯萃取该混合物。萃取液用饱和的氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩，浓缩物经硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/1)纯化，得到1-叔丁氧基羰基-4-(4-吗啉基苄基)哌啶(869mg)，其为无色的油状物。将该化合物(859mg，2.39mmol)溶解于乙酸乙酯(10mL)。向该溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯(5mL)溶液，混合物在室温下搅拌该混合物2小时。在减压下蒸馏出溶剂，得到标题化合物(562mg)，其为无色的粉末。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.36-1.88(5H，m)，2.52-2.80(4H，m)，3.17-3.22(2H，m)，3.42(4H，m)，4.00(4H，m)，7.25-7.30(2H，m)，7.53-7.60(2H，m)，8.89(1H，m)，9.12(1H，m)
参考例98-1
1-叔丁氧基羰基-4-[4-(甲基磺酰基)氨基苄基]哌啶
将1-叔丁氧基羰基-4-(4-氨基苄基)哌啶(1.2g，4.15mmol)溶解于四氢呋喃(20mL)。向该溶液中加入三乙基胺(0.64mL，4.57mmol)。在冰冷却下，向该混合物中滴加甲磺酰氯(0.39mL，4.95mmol)，并在冰冷却下将该混合物搅拌30分钟，且在室温下搅拌30分钟。将反应混合物倒入冰水(20mL)中，并用乙酸乙酯萃取该混合物。萃取液用水和饱和的氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩，浓缩物经硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝1/1)纯化，得到标题化合物(1.43g)，其为无色的粉末状结晶。
1H NMR(CDCl3)δ1.19-1.63(5H，m)，1.45(9H，s)，2.50-2.81(4H，m)，3.00(3H，s)，4.02-4.15(2H，m)，7.07-7.21(5H，m)
参考例98-2
1-叔丁氧基羰基-4-{4-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苄基}哌啶
将1-叔丁氧基羰基-4-[4-(甲基磺酰基)氨基苄基]哌啶(1.4g，3.81mmol)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(10mL)。在冰冷却下，向该溶液中加入72％的氢化钠矿物油溶液(143mg，4.29mmol)，并将该混合物搅拌10分钟。向该混合物中加入碘甲烷(0.25mL，4mmol)，并在室温下搅拌该混合物1小时。冷却之后，将反应混合物倒入冰水(20mL)中，并用乙酸乙酯萃取该混合物。萃取液用水和饱和的氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并在减压下浓缩，浓缩物经硅胶柱色谱(己烷/乙酸乙酯＝3/2)纯化，得到标题化合物(1.20g)，其为无色的粉末状结晶。
1H NMR(CDCl3)δ1.22-1.67(5H，m)，1.45(9H，s)，2.52-2.72(4H，m)，2.84(3H，s)，3.31(3H，s)，4.02-4.14(2H，m)，7.15(2H，d，J＝8.2Hz)，7.29(2H，d，J＝8.2Hz)
参考例98-3
4-{4-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苄基}哌啶盐酸盐
将1-叔丁氧基羰基-4-{4-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苄基}哌啶(1.2g，3.15mmol)溶解于乙酸乙酯(5mL)。向该溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯(10mL)溶液，并在室温下搅拌该混合物2小时。通过过滤收集所生成的结晶，用乙酸乙酯(5mL)洗涤并干燥，得到标题化合物(851mg)，其为无色的粉末状结晶。
1H NMR(CDCl3)δ1.63-1.90(5H，m)，2.52-2.67(2H，m)，2.73-2.90(2H，m)，2.85(3H，s)，3.11(3H，s)，3.42-3.58(2H，m)，7.15(2H，d，J＝8.4Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，9.35(1H，br s)，9.56(1H，br s)
参考例99-1
1-叔丁氧基羰基-4-[(4-乙氧基苯基)硫基]哌啶
将1-叔丁氧基羰基-4-[(4-羟基苯基)硫基]哌啶(3.09g，10.0mmol)，碘乙烷(1.04mL，13.0mmol)和碳酸钾(1.80g，13.0mmol)于DMF(15mL)中的混合物在60℃下搅拌20小时。将反应混合物在减压下蒸发。剩余物用乙酸乙酯(40mL)稀释，用水(10mL)，0.5N的氢氧化钠溶液(10mL×3)，盐水(10mL)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并在减压下蒸发。剩余物经硅胶柱色谱纯化，以乙酸乙酯/己烷(1/19 to 1/9)为洗脱剂，得到标题化合物(3.21g，9.52mmol，95％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.3-1.6(2H，m)，1.42(3H，t，J＝7.0Hz)，1.44(9H，s)，1.75-1.95(2H，m)，2.75-3.1(3H，m)，3.85-4.1(2H，m)，4.02(2H，q，J＝7.0Hz)，6.84(2H，d，J＝9.0Hz)，7.38(2H，d，J＝9.0Hz)
参考例99-2
1-叔丁氧基羰基-4-[(4-乙氧基苯基)磺酰基]哌啶
采用类似于参考例63-1中所述的方法，由参考例99-1的标题化合物制备本标题化合物(产率80％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.4-1.7(2H，m)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，1.43(9H，s)，1.9-2.05(2H，m)，2.5-2.75(2H，m)，2.9-3.1(1H，m)，4.1-4.35(2H，m)，4.11(2H，q，J＝7.0Hz)，7.01(2H，d，J＝9.0Hz)，7.77(2H，d，J＝9.0Hz)
参考例99-3
4-[(4-乙氧基苯基)磺酰基]哌啶盐酸盐
采用类似于参考例63-2中所述的方法，由参考例99-2的标题化合物制备本标题化合物(产率98％)。
1H NMR(CD3OD)δ1.43(3H，t，J＝7.0Hz)，1.75-2.0(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，2.9-3.1(2H，m)，3.35-3.6(3H，m)，4.16(2H，q，J＝7.0Hz)，7.16(2H，d，J＝9.2Hz)，7.82(2H，d，J＝9.2Hz)
参考例100-1
1-叔丁氧基羰基-4-{[4-(三氟甲基)苯基]硫基}哌啶
采用类似于参考例61-1中所述的方法，由4-(三氟甲基)苯硫醇制备本标题化合物(产率79％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.4-1.7(2H，m)，1.45(9H，s)，1.85-2.05(2H，m)，2.85-3.1(2H，m)，3.25-3.45(1H，m)，3.8-4.1(2H，m)，7.45(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(2H，d，J＝8.6Hz)
参考例100-2
1-叔丁氧基羰基-4-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}哌啶
采用类似于参考例63-1中所述的方法，由参考例100-1的标题化合物制备本标题化合物(产率72％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，1.45-1.75(2H，m)，1.9-2.05(2H，m)，2.5-2.8(2H，m)，2.95-3.2(1H，m)，4.1-4.35(2H，m)，7.86(2H，d，J＝8.2Hz)，8.02(2H，d，J＝8.2Hz)
参考例100-3
4-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}哌啶盐酸盐
采用类似于参考例63-2中所述的方法，由参考例100-2的标题化合物制备本标题化合物(产率95％)。
1H NMR(CD3OD)δ1.8-2.05(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，2.9-3.15(2H，m)，3.4-3.75(3H，m)，8.02(2H，d，J＝8.8Hz)，8.15(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例101-1
1-叔丁氧基羰基-4-[(4-异丙氧基苯基)硫基]哌啶
采用类似于参考例99-1中所述的方法，由碘异丙烷制备本标题化合物(产率98％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.3-1.6(2H，m)，1.34(6H，d，J＝6.1Hz)，1.44(9H，s)，1.75-1.95(2H，m)，2.75-3.1(3H，m)，3.85-4.1(2H，m)，4.54(1H，sept，J＝6.1Hz)，6.82(2H，d，J＝8.8Hz)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例101-2
1-叔丁氧基羰基-4-[(4-异丙氧基苯基)磺酰基]哌啶
采用类似于参考例63-1中所述的方法，由参考例101-1的标题化合物制备本标题化合物(产率87％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.38(6H，d，J＝6.1Hz)，1.4-1.7(2H，m)，1.43(9H，s)，1.9-2.1(2H，m)，2.55-2.75(2H，m)，2.85-3.1(1H，m)，4.1-4.35(2H，m)，4.65(1H，sept，J＝6.1Hz)，6.99(2H，d，J＝9.0Hz)，7.75(2H，d，J＝9.0Hz)
参考例101-3
4-[(4-异丙氧基苯基)磺酰基]哌啶盐酸盐
采用类似于参考例63-2中所述的方法，由参考例101-2的标题化合物制备本标题化合物(产率92％)。
1H NMR(CD3OD)δ1.35(6H，d，J＝5.9Hz)，1.7-2.0(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，2.9-3.15(2H，m)，3.3-3.6(3H，m)，4.76(1H，sept，J＝5.9Hz)，7.14(2H，d，J＝9.0Hz)，7.81(2H，d，J＝9.0Hz)
参考例102-1
1-叔丁氧基羰基-4-[(4-叔丁基苯基)硫基]哌啶
采用类似于参考例61-1中所述的方法，由4-叔丁基苯硫醇制备本标题化合物(产率73％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.31(9H，s)，1.35-1.65(2H，m)，1.44(9H，s)，1.8-2.0(2H，m)，2.8-3.0(2H，m)，3.05-3.25(1H，m)，3.8-4.1(2H，m)，7.25-7.4(4H，m)
参考例102-2
1-叔丁氧基羰基-4-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]哌啶
采用类似于参考例63-1中所述的方法，由参考例102-1的标题化合物制备本标题化合物(产率61％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.36(9H，s)，1.43(9H，s)，1.45-1.75(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.5-2.8(2H，m)，2.9-3.15(1H，m)，4.1-4.35(2H，m)，7.58(2H，d，J＝8.4Hz)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例102-3
4-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]哌啶盐酸盐
采用类似于参考例63-2中所述的方法，由参考例102-2的标题化合物制备本标题化合物(产率97％)。
1H NMR(CD3OD)δ1.37(9H，s)，1.75-2.0(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，2.9-3.1(2H，m)，3.4-3.6(3H，m)，7.73(2H，d，J＝8.8Hz)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例103-1
1-叔丁氧基羰基-4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]硫基}哌啶
采用类似于参考例61-1中所述的方法，由4-(三氟甲氧基)苯硫醇制备本标题化合物(产率71％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.35-1.65(2H，m)，1.45(9H，s)，1.8-2.0(2H，m)，2.8-3.0(2H，m)，3.05-3.3(1H，m)，3.8-4.1(2H，m)，7.16(2H，d，J＝8.3Hz)，7.44(2H，d，J＝8.3Hz)
参考例103-2
1-叔丁氧基羰基-4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}哌啶
采用类似于参考例63-1中所述的方法，由参考例103-1的标题化合物制备本标题化合物(产率85％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.43(9H，s)，1.45-1.75(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.5-2.8(2H，m)，2.95-3.15(1H，m)，4.1-4.35(2H，m)，7.41(2H，dd，J＝0.6Hz，8.8Hz)，7.93(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例103-3
4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}哌啶盐酸盐
采用类似于参考例63-2中所述的方法，由参考例103-2的标题化合物制备本标题化合物(产率64％)。
1H NMR(CD3OD)δ1.75-2.05(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，2.9-3.15(2H，m)，3.4-3.7(3H，m)，7.60(2H，dd，J＝0.8Hz，8.8Hz)，8.06(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例104-1
1-叔丁氧基羰基-4-{[4-(甲基硫基)苯基]硫基}哌啶
采用类似于参考例61-1中所述的方法，由4-(甲基硫基)苯硫醇制备本标题化合物(产率33％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.3-1.65(2H，m)，1.44(9H，s)，1.8-2.0(2H，m)，2.48(3H，s)，2.75-3.0(2H，m)，3.0-3.15(1H，m)，3.85-4.05(2H，m)，7.18(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例104-2
1-叔丁氧基羰基-4-{[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}哌啶
0℃下，向搅拌过的参考例104-1的标题化合物(700mg，2.06mmol)的二氯甲烷(40mL)溶液中加入间氯过氧苯甲酸(70％，2.24g，9.07mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌18小时。用5％的硫代硫酸钠水溶液(30mL)和饱和的碳酸氢钠水溶液(30mL)使反应混合物淬灭，并搅拌30分钟。分离出有机层，并用二氯甲烷(2×20mL)萃取水层。合并后的有机层用饱和的碳酸氢钠水溶液(3×15mL)，盐水(15mL)洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，并在减压下蒸发。将二异丙醚加到剩余物中，通过过滤收集所生成的沉淀物，用二异丙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(766mg，1.90mmol，92％)，其为白色的固体。
1H NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.5-1.75(2H，m)，1.9-2.05(2H，m)，2.55-2.8(2H，m)，3.0-3.2(1H，m)，3.13(3H，s)，4.15-4.35(2H，m)，8.09(2H，d，J＝8.6Hz)，8.18(2H，d，J＝8.6Hz)
参考例104-3
4-{[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}哌啶盐酸盐
采用类似于参考例63-2中所述的方法，由参考例104-2的标题化合物制备本标题化合物(产率99％)。
1H NMR(CD3OD/DMSO-d6＝1/1)δ1.7-1.95(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.8-3.05(2H，m)，3.28(3H，s)，3.3-3.5(2H，m)，3.55-3.8(1H，m)，8.16(2H，d，J＝8.8Hz)，8.28(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例105-1
4-(4-异丁酰基苄基)-1-(三氟乙酰基)哌啶
0℃下，向搅拌过的4-苄基-1-(三氟乙酰基)哌啶(4.34g，16.0mmol)和异丁酰氯(2.18mL，20.8mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液中加入氯化铝(5.33g，40.0mmol)，并将反应混合物室温下搅拌3小时。将反应混合物倒入冰水(50g)中，分离出有机层，并用二氯甲烷(30mL)萃取水层，合并后的有机层用饱和的碳酸氢钠水溶液(3×15mL)，盐水(15mL)洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，并在减压下蒸发。剩余物经硅胶柱色谱纯化，以乙酸乙酯/己烷(1/19～1/9)为洗脱剂，得到标题化合物(3.60g，10.5mmol，66％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.4(2H，m)，1.22(6H，d，J＝6.9Hz)，1.7-2.0(3H，m)，2.6-2.8(1H，m)，2.63(2H，d，J＝6.8Hz)，2.95-3.15(1H，m)，3.54(1H，sept，J＝6.9Hz)，3.9-4.1(1H，m)，4.45-4.6(1H，m)，7.23(2H，d，J＝8.5Hz)，7.90(2H，d，J＝8.5Hz)
参考例105-2
4-(4-异丁酰基苄基)哌啶
向参考例105-1的标题化合物(3.55g，10.4mmol)的甲醇(60mL)溶液中加入碳酸钾(4.31g，31.2mmol)的水(30mL)溶液，并将反应混合物在室温下搅拌19小时。将该反应混合物在减压下蒸发，加水(40mL)，并用二氯甲烷(40mL，2×20mL)萃取水层。合并后的有机层用无水硫酸钠干燥，过滤并减压蒸发，得到标题化合物(2.59g)，其为浅黄色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.35(2H，m)，1.21(6H，d，J＝6.8Hz)，1.55-1.8(3H，m)，2.45-2.65(2H，m)，2.59(2H，d，J＝7.0Hz)，3.0-3.15(2H，m)，3.54(1H，sept，J＝6.8Hz)，7.24(2H，d，J＝8.3Hz)，7.88(2H，d，J＝8.3Hz)
参考例106-1
1-乙酰基-4-[4-(甲基硫基)苯甲酰基]哌啶
-10℃下，向搅拌过的氯化铝(16.66g，125mmol)的二氯甲烷(100mL)悬浮液中加入1-乙酰基-4-哌啶甲酰氯(12.33g，65.0mmol)。在-10℃下，滴加苯硫基甲烷(6.21g，50.0mmol)，将反应混合物在室温下搅拌1.5小时。将反应混合物倒入冰水(80g)中，分出有机层并用二氯甲烷(40mL)萃取水层。合并后的有机层用1N的氢氧化钠水溶液(2×40mL)，盐水(40mL)洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，并在减压下蒸发。将乙酸乙酯和乙醚加到剩余物中，通过过滤收集所生成的沉淀物，用乙醚洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(11.43g，41.2mmol，82％)，其为白色的固体。
1H NMR(CDCl3)δ1.5-2.0(4H，m)，2.12(3H，s)，2.53(3H，s)，2.7-2.95(1H，m)，3.1-3.3(1H，m)，3.35-3.55(1H，m)，3.8-4.0(1H，m)，4.5-4.65(1H，m)，7.29(2H，d，J＝8.6Hz)，7.86(2H，d，J＝8.6Hz)
参考例106-2
1-乙酰基-4-[4-(甲基磺酰基)苯甲酰基]哌啶
0℃下，向搅拌过的参考例106-1的标题化合物(2.77g，10.0mmol)的二氯甲烷(50mL)溶液中加入间氯过氧苯甲酸(70％，5.42g，22mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌18小时。用5％的硫代硫酸钠水溶液(30mL)和饱和的碳酸氢钠水溶液(60mL)使反应混合物淬灭并搅拌30分钟。分出有机层并用二氯甲烷(2×20mL)萃取水层。合并后的有机层用饱和的碳酸氢钠水溶液(3×20mL)，盐水(20mL)洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，并在减压下蒸发。将乙酸乙酯和二异丙醚加到剩余物中，通过过滤收集所生成的沉淀物，用二异丙醚洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(2.91g，9.41mmol，94％)，其为白色的固体。
1H NMR(CDCl3)δ1.5-2.05(4H，m)，2.13(3H，s)，2.75-2.95(1H，m)，3.10(3H，s)，3.15-3.35(1H，m)，3.4-3.6(1H，m)，3.85-4.0(1H，m)，4.5-4.65(1H，m)，8.0-8.2(4H，m)
参考例106-3
4-[4-(甲基磺酰基)苯甲酰基]哌啶盐酸盐
将参考例106-2的标题化合物(2.82g，9.12mmol)在浓盐酸(30mL)中的悬浮液回流搅拌3小时。将反应混合物用2-丙醇(60mL)稀释并搅拌1小时。通过过滤收集所生成的沉淀物，用2-丙醇洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(2.55g，8.39mmol，92％)，其为白色的固体。
1H NMR(DMSO-d6)δ1.6-2.1(4H，m)，2.9-3.15(2H，m)，3.2-3.4(2H，m)，3.31(3H，s)，3.7-3.95(1H，m)，8.10(2H，d，J＝8.6Hz)，8.24(2H，d，J＝8.6Hz)
参考例107-1
1-叔丁氧基羰基-4-(乙基氨基)哌啶
0℃下，向搅拌过的1-叔丁氧基羰基-4-哌啶酮(3.99g，20mmol)的THF(40mL)溶液中加入乙胺(20mL 2.0M的THF溶液，40mmol)，乙酸(1.15mL，20mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(8.48g，40mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌3小时。0℃下，用1N的氢氧化钠水溶液(120mL)使反应混合物淬灭并于室温下搅拌30分钟。减压蒸发有机溶剂，剩余的水层用乙酸乙酯(40mL，2×20mL)萃取。合并后的有机层用盐水(2×20mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并减压蒸发，得到标题化合物(4.54g，19.9mmol，99％)，其为浅黄色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.4(2H，m)，1.11(3H，t，J＝7.2Hz)，1.45(9H，s)，1.7-1.95(2H，m)，2.5-2.9(3H，m)，2.68(2H，q，J＝7.2Hz)，3.9-4.2(2H，m)
参考例107-2
1-叔丁氧基羰基-4-{乙基[4-(甲基硫基)苯基磺酰基]氨基}哌啶
0℃下，向参考例107-1的标题化合物(4.54g，19.9mmol)的THF(50mL)溶液中加入三乙基胺(3.05mL，21.9mmol)和4-(甲基硫基)苯磺酰氯(4.42g，19.9mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌20小时。用水(50mL)使反应混合物淬灭，并用乙酸乙酯(50mL，25mL)进行萃取。合并后的有机层用1N的盐酸(3×10mL)，饱和的碳酸氢钠水溶液(2×10mL)，盐水(10mL)洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，并在减压下蒸发。将乙醚加到剩余物中，通过过滤收集所生成的沉淀物，用乙醚洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(6.83g，16.5mmol，83％)，其为白色的固体。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(3H，t，J＝7.1Hz)，1.3-1.7(4H，m)，1.44(9H，s)，2.52(3H，s)，2.5-2.8(2H，m)，3.21(2H，q，J＝7.1Hz)，3.65-3.9(1H，m)，4.0-4.25(2H，m)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例107-3
4-{乙基[4-(甲基硫基)苯基磺酰基]氨基}哌啶盐酸盐
向参考例107-2的标题化合物(2.07g，5.00mmol)的甲醇(15mL)悬浮液中加入氯化氢(4N的乙酸乙酯溶液，20mL)，并将反应混合物在室温下搅拌3天。将该反应混合物在减压下蒸发，并将乙酸乙酯加到剩余物中，通过过滤收集所生成的沉淀物，用乙酸乙酯洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(1.74g，4.97mmol，99％)，其为白色的固体。
1H NMR(CD3OD)δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.7-2.15(4H，m)，2.54(3H，s)，2.95-3.15(2H，m)，3.27(2H，q，J＝7.2Hz)，3.3-3.5(2H，m)，3.85-4.1(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.77(2H，d，J＝8.6Hz)
参考例108
3-氯-4-甲基-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺二盐酸盐
采用类似于参考例1中所述的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和3-氯-4-甲基苯胺制备标题化合物，产率54％。
1H NMR(CD3OD)δ1.45-2.35(7H，m)，2.39(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.0Hz)，2.8-3.7(8H，m)，3.10(3H，s)，7.31(1H，dd，J＝2.3Hz，8.1Hz)，7.45(1H，d，J＝8.1Hz)，7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，d，J＝2.3Hz)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例109
3-(甲基硫基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺二盐酸盐
采用类似于参考例1中所述的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和3-(甲基硫基)苯胺制备标题化合物，产率55％。
1H NMR(CD3OD)δ1.45-2.35(7H，m)，2.54(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.0Hz)，2.8-3.7(8H，m)，3.10(3H，s)，7.15-7.55(4H，m)，7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例110
4-(甲基硫基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺二盐酸盐
采用类似于参考例1中所述的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和4-(甲基硫基)苯胺制备标题化合物，产率61％。
1H NMR(CD3OD)δ1.45-2.35(7H，m)，2.50(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.0Hz)，2.8-3.7(8H，m)，3.10(3H，s)，7.3-7.55(4H，m)，7.49(2H，d，J＝8.3Hz)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)
参考例111
3-氯-4-氟-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺二盐酸盐
采用类似于参考例1中所述的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和3-氯-4-氟苯胺制备标题化合物，产率50％。
1H NMR(CD3OD)δ1.45-2.3(7H，m)，2.75(2H，d，J＝6.6Hz)，2.8-3.7(8H，m)，3.10(3H，s)，7.2-7.6(3H，m)，7.49(2H，d，J＝8.3Hz)，7.89(2H，d，J＝8.3Hz)
参考例112
3，4-二氟-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺二盐酸盐
采用类似于参考例1中所述的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和3，4-二氟苯胺制备标题化合物，产率52％。
1H NMR(CD3OD)δ1.45-2.3(7H，m)，2.75(2H，d，J＝7.0Hz)，2.8-3.7(8H，m)，3.10(3H，s)，7.1-7.25(1H，m)，7.25-7.55(2H，m)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例113
N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-5-茚满胺二盐酸盐
采用类似于参考例1中所述的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和5-氨基茚满制备标题化合物，产率63％。
1H NMR(CD3OD)δ1.45-2.35(7H，m)，2.12(2H，五重峰，J＝7.4Hz)，2.75(2H，d，J＝7.0Hz)，2.8-3.7(8H，m)，2.93(2H，t，J＝7.4Hz)，2.97(2H，t，J＝7.4Hz)，3.10(3H，s)，7.2-7.3(1H，m)，7.3-7.45(2H，m)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例114
3，4-二甲基-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺二盐酸盐
采用类似于参考例1中所述的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和3，4-二甲基苯胺制备标题化合物，产率52％。
1H NMR(CD3OD)δ1.45-2.35(7H，m)，2.30(3H，s)，2.33(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.0Hz)，2.8-3.7(8H，m)，3.10(3H，s)，7.2-7.4(3H，m)，7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例115
3-氯-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-异丙基苯胺二盐酸盐
采用类似于参考例1中所述的方法，由参考例3-2的标题化合物和3-氯-4-异丙基苯胺制备本标题化合物，产率66％。
1H NMR(CD3OD)δ1.25(6H，d，J＝7.0Hz)，1.50-1.65(2H，m)，1.86-2.02(3H，m)，2.12-2.28(2H，m)，2.60(2H，d，J＝6.6Hz)，2.88-3.00(2H，m)，3.16-3.24(2H，m)，3.38-3.50(3H，m)，3.54-3.61(2H，m)，6.97-7.05(2H，m)，7.16-7.23(2H，m)，7.34-7.39(1H，m)，7.48-7.54(2H，m)
参考例116-1
4-[(1-乙酰基-4-哌啶基)甲基]-N-丙基苯磺酰胺
将1-丙胺(0.586ml，7.13mmol)和三乙基胺(0.993ml，7.13mmol)加到4-(1-乙酰基哌啶-4-基甲基)苯磺酰氯(1.5g，4.75mmol)的THF(20ml)溶液中，并将该混合物回流5小时。冷却之后，加入1N的盐酸(20ml)。所得混合物用乙酸乙酯(20ml×2)萃取。合并后的有机层用饱和的氯化钠溶液(40ml)洗涤，然后用无水硫酸钠干燥。减压除去溶剂，剩余物通过快速色谱(硅胶25g，乙酸乙酯至乙酸乙酯/甲醇＝10/1)进行纯化，得到标题化合物(1.15g，71％)，其为淡黄色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝6.8Hz)，1.08-1.30(2H，m)，1.50(2H，qt，J＝6.8Hz，6.8Hz)，1.64-1.85(3H，m)，2.08(3H，s)，2.42-2.56(1H，m)，2.62(2H，d，J＝6.6Hz)，2.92(2H，q，J＝6.8Hz)，2.90-3.06(1H，m)，3.76-3.83(1H，m)，4.57-4.65(1H，m)，4.76(1H，t，J＝6.8Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例116-2
4-(4-哌啶基甲基)-N-丙基苯磺酰胺盐酸盐
采用类似于参考例83-2中所述的方法，由参考例116-1的标题化合物制备本标题化合物。产率98％。
1H NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝7.0Hz)，1.50(2H，qt，J＝7.0Hz，7.0Hz)，1.66-2.24(5H，m)，2.63(1H，d，J＝7.0Hz)，2.67-2.97(5H，m)，3.47-3.53(1H，m)，4.00-4.40(1H，br)，7.19(1H，t，J＝7.0Hz)，7.28(2H，d，J＝8.0Hz)，7.81(2H，d，J＝8.0Hz)，9.10-9.60(2H，br)
参考例117-1
4-[(1-乙酰基-4-哌啶基)甲基]-N-环己基苯磺酰胺
采用类似于参考例116-1中所述的方法，由环己胺制备标题化合物。产率87％。
1H NMR(CDCl3)δ1.07-1.33(7H，m)，1.50-1.94(8H，m)，2.09(3H，s)，2.44-2.57(1H，m)，2.64(2H，d，J＝7.4Hz)，2.92-3.20(2H，m)，3.77-3.84(1H，m)，4.59-4.67(1H，m)，4.71(1H，d，J＝7.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.4Hz)，7.82(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例117-2
N-环己基-4-(4-哌啶基甲基)苯磺酰胺盐酸盐
采用类似于参考例83-2中所述的方法，由参考例117-1的标题化合物制备本标题化合物。产率89％。
1H NMR(CD3OD)δ1.00-2.02(15H，m)，2.71(2H，d，J＝7.0Hz)，2.89-3.00(3H，m)，3.34-3.40(2H，m)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例118-1
4-{[1-(三氟乙酰基)-4-哌啶基]甲基}苯磺酰氯
在-10℃下于1小时的时间内，将1-(三氟乙酰基)-4-苄基哌啶(29.2g，108mmol)和二氯甲烷(10ml)的混合物滴加到氯磺酸(36ml，539mmol)中。将该混合物在0℃下搅拌1小时，然后在室温下搅拌1小时。将整个混合物倒入冰水(500ml)中。混合物用二氯甲烷(200ml×2)萃取。萃取液依次用5％碳酸氢钠水溶液(500ml)，饱和的氯化钠溶液(500ml)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥并在真空中浓缩。剩余物通过快速色谱(硅胶100g，乙酸乙酯/己烷＝1/20～1/5)进行纯化，得到标题化合物(16.5g，41％)，其为无色的结晶粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.26-1.39(2H，m)，1.75-2.05(3H，m)，2.66-2.78(1H，m)，2.48(2H，d，J＝7.0Hz)，3.01-3.15(1H，m)，3.98-4.10(1H，m)，4.50-4.61(1H，m)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.98(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例118-2
4-[(4-{[1-(三氟乙酰基)-4-哌啶基]甲基}苯基)磺酰基]吗啉
0℃下，将吗啉(0.88ml，10.1mmol)加到参考例118-1的标题化合物(1.5g，4.1mmol)的THF(10ml)溶液中。将该混合物在室温下搅拌1小时。所得混合物用1N的盐酸(50ml)稀释。整个混合物用乙酸乙酯(50ml)萃取。有机层用饱和的氯化钠溶液(50ml)洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在真空中去除溶剂。剩余物通过快速色谱(硅胶20g，乙酸乙酯/己烷＝1/5～1/1)进行纯化，得到标题化合物(1.37g，80％)，其为淡黄色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.17-1.38(2H，m)，1.73-1.94(3H，m)，2.66(2H，d，J＝7.0Hz)，2.68-2.78(1H，m)，3.00(4H，t，J＝4.8Hz)，3.01-3.15(1H，m)，3.76(4H，t，J＝4.8Hz)，3.98-4.10(1H，m)，4.53-4.60(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.69(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例118-3
4-{[4-(4-哌啶基甲基)苯基]磺酰基}吗啉
将参考例118-2的标题化合物(1.3g，3mmol)，1M的碳酸钾水溶液(10ml)和甲醇(20ml)的混合物室温下搅拌5小时。混合物用饱和的氯化钠溶液(20ml)稀释并用二氯甲烷(20ml×2)和乙醚(20ml)连续萃取。萃取液通过无水硫酸镁干燥并在真空中浓缩，得到标题化合物(937mg，48％)，其为无色的结晶粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.21-1.82(5H，m)，2.60-2.71(4H，m)，3.00(4H，t，J＝4.8Hz)，3.19-3.26(2H，m)，3.75(4H，t，J＝4.8Hz)，5.08(1H，brs)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例119-1
4-{[1-(三氟乙酰基)-4-哌啶基]甲基}苄腈
0℃下，向参考例93的标题化合物(2g，8.5mmol)的水(10ml)溶液中滴加1N的氢氧化钠水溶液(12.7ml)。所得混合物用乙酸乙酯(100ml)萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液(500ml)洗涤，用硫酸钠干燥并在真空中浓缩，得到4-(4-氰基苄基)哌啶(1.7g，100％)。
将三氟乙酸酐(20ml)加到上面制备的4-(4-氰基苄基)哌啶(1.7g，8.5mmol)的二氯甲烷(5ml)溶液中。将该混合物在室温下搅拌7小时。将整个混合物在真空中浓缩，所得剩余物腈快速柱色谱(硅胶25g，乙酸乙酯/己烷＝1/5～1/2)纯化，得到标题化合物(2.3g，100％)，其为淡黄色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.16-1.36(2H，m)，1.73-2.00(3H，m)，2.64(2H，d，J＝7.0Hz)，2.66-2.77(1H，m)，3.00-3.14(1H，m)，3.97-4.05(1H，m)，4.50-4.59(1H，m)，7.26(2H，d，J＝8.2Hz)，7.60(2H，d，J＝8.2Hz)
参考例119-2
4-[4-(2H-四唑-5-基)苄基]-1-(三氟乙酰基)哌啶
将参考例119-1的标题化合物(2.1g，7.64mmol)，三甲基甲硅烷基叠氮化物(2.01ml，15.3mmol)，氧化二丁基锡(46mg，3.7mmol)和甲苯(20ml)的混合物在100℃下搅拌20小时。冷却之后，加入1N的盐酸(20ml)，并在室温下搅拌该混合物0.5小时。所得溶液用乙酸乙酯(20ml×2)萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液(50ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩。剩余物用二异丙醚结晶，得到标题化合物(1.6g，60％)，其为无色的粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.40(2H，m)，1.70-2.00(3H，m)，2.56-2.81(3H，m)，3.06-3.18(1H，m)，4.00-4.06(1H，m)，4.52-4.5(1H，m)9，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，8.10(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例119-3
1-(三氟乙酰基)-4-[4-(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)苄基]哌啶
将参考例119-2的标题化合物，氢化钠(60％油溶液，201.2mg，5.03mmol)和DMF(15ml)的混合物在室温下搅拌1小时。将三甲苯基氯(1.27g，4.57mmol)加到所得溶液中。然后将混合物在室温下搅拌2小时。将乙酸乙酯(20ml)加到该混合物中，并依次用水(50ml×2)，饱和的氯化钠溶液(50ml)洗涤整个混合物。有机层用无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩。剩余物用二异丙醚(20ml)结晶，得到标题化合物(2.3g，85％)，其为无色的粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.15-1.34(2H，m)，1.63-2.00(3H，m)，2.61(2H，d，J＝6.6Hz)，2.63-2.76(1H，m)，2.99-3.10(1H，m)，3.95-4.02(1H，m)，4.49-4.56(1H，m)，7.14-7.41(17H，m)，8.08(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例119-4
4-[4-(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)苄基]哌啶
将1N的氢氧化钠水溶液(34.4ml)滴加到参考例119-3的标题化合物(1g，1.7mmol)的乙醇/二氯甲烷(4/1，50ml)溶液中。所得溶液在室温下搅拌2小时。将整个混合物倒入水(100ml)中，并用乙酸乙酯(100ml×2)萃取该混合物。所得萃取液用饱和的氯化钠溶液(100ml)洗涤，用无水硫酸镁干燥并在真空中浓缩。剩余物用二异丙醚(20ml)结晶，得到标题化合物(374mg，45％)，其为无色的结晶粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.40-1.78(5H，m)，2.61(2H，d，J＝5.8Hz)，2.63-2.74(2H，m)，3.26-3.31(2H，m)，4.20-4.60(1H，m)，7.14-7.36(17H，m)，8.06(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例120-1
N，N-二乙基-4-{[1-(三氟乙酰基)-4-哌啶基]甲基}苯磺酰胺
用类似于参考例118-2中所述的方法，由二乙基胺制备标题化合物。产率75％。
1H NMR(CDCl3)δ1.17(6H，t，J＝7.0Hz)，1.21-1.36(2H，m)，1.64-1.93(3H，m)，2.63(2H，d，J＝7.0Hz)，2.65-2.77(1H，m)，2.99-3.13(1H，m)，3.24(4H，q，J＝7.0Hz)，3.96-4.03(1H，m)，4.49-4.58(1H，m)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例120-2
N，N-二乙基-4-(4-哌啶基甲基)苯磺酰胺
用类似于参考例118-3中所述的方法，由参考例120-1的标题化合物制备本标题化合物。产率78％。
1H NMR(CDCl3)δ1.13(6H，t，J＝7.0Hz)，1.66-1.30(2H，m)，1.59-1.72(3H，m)，2.48-2.63(5H，m)，3.06-3.12(2H，m)，3.24(4H，q，J＝7.0Hz)，7.25(2H，d，J＝8.4Hz)，7.71(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例121-1
4-[4-(1-哌啶基磺酰基)苄基]-1-(三氟乙酰基)哌啶
用类似于参考例118-2中所述的方法，由哌啶制备标题化合物。产率95％。
1H NMR(CDCl3)δ1.16-2.09(11H，m)，2.65(2H，d，J＝7.4Hz)，2.67-2.78(1H，m)，2.90-3.14(5H，m)，3.97-4.04(1H，m)，4.50-4.59(1H，m)，7.29(2H，d，J＝8.8Hz)，7.69(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例121-2
1-{[4-(4-哌啶基甲基)苯基]磺酰基}哌啶
用类似于参考例118-3中所述的方法，由参考例121-1的标题化合物制备本标题化合物。产率71％。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.74(10H，m)，2.21(2H，s)，2.50-2.62(4H，m)，2.89-3.11(6H，m)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.66(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例122-1
4-[4-(1-吡咯烷基磺酰基)苄基]-1-(三氟乙酰基)哌啶
用类似于参考例118-2中所述的方法，由吡咯烷制备标题化合物。产率89％。
1H NMR(CDCl3)δ1.16-1.37(2H，m)，1.73-2.00(7H，m)，2.65(2H，d，J＝7.0Hz)，2.71-2.77(1H，m)，3.00-3.14(1H，m)，3.22-3.29(4H，m)，3.97-4.04(1H，m)，4.50-4.59(1H，m)，7.29(2H，d，J＝8.2Hz)，7.77(2H，d，J＝8.2Hz)
参考例122-2
4-[4-(1-吡咯烷基磺酰基)苄基]哌啶
用类似于参考例118-3中所述的方法，由参考例122-1的标题化合物制备本标题化合物。产率88％。
1H NMR(CDCl3)δ1.19-1.38(2H，m)，1.54-1.87(8H，m)，2.54-2.76(4H，m)，3.12-3.25(6H，m)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例123-1
4-(4-甲氧基羰基苄基)哌啶-1-甲酸叔丁基酯
将4-(溴甲基)苯甲酸甲酯(25g，109mmol)和亚磷酸三乙酯(24.3ml，142mmlaol)的混合物在150℃下搅拌24小时。通过蒸馏(165-172℃，1mmHg)纯化所得混合物，得到4-(甲氧基羰基)苄基磷酸二乙酯(21.5g，69％)。
0℃下，向4-(甲氧基羰基)苄基磷酸二乙酯(20.5g，71.5mmol)，15-冠-5(1.4ml，7.1mmol)和THF(120ml)的混合物中加入氢化钠(60％的油溶液，2.9g，71.5mmol)。将该混合物在0℃下搅拌0.5小时。0℃下，将4-氧基-1-哌啶甲酸叔丁基酯(11.9g，59.6mmol)的THF(45ml)溶液于10分钟内滴加到所得的混合物中。将该混合物在室温下搅拌20小时。将所得混合物倒入冰水(200ml)中，并用乙酸乙酯(100ml×2)萃取整个混合物。萃取液用5％的碳酸氢钠水溶液(100ml)，饱和的氯化钠溶液(100ml)依次洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩。剩余物通过快速色谱(硅胶200g，乙酸乙酯/己烷＝1/10)进行纯化，然后用己烷进行重结晶，得到4-(4-甲氧基羰基亚苄基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(6.9g，35％)，其为无色的结晶粉末。
室温下，将4-(4-甲氧基羰基亚苄基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(6g，18mmol)在甲醇(150ml)中的混合物通过10％的钯碳(50％湿的，1g)氢化5小时。通过过滤除去催化剂，并在真空中浓缩滤液。剩余物通过快速色谱(硅胶90g，乙酸乙酯/己烷＝1/10)进行纯化，得到标题化合物(6.1g，100％)，其为淡黄色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.42(2H，m)，1.45(9H，s)，1.55-1.77(3H，m)，2.59(2H，d，J＝7.0Hz)，2.57-2.69(2H，m)，3.91(3H，s)，4.04-4.18(2H，m)，7.21(2H，d，J＝8.0Hz)，7.96(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例123-2
4-{[1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶基]甲基}苯甲酸
将参考例123-1的标题化合物(3g，9mmol)，乙醇(30ml)和1N的氢氧化钠水溶液(14ml)的混合物在80℃下搅拌5小时，所得混合物在真空中浓缩。剩余物通过快速色谱(硅胶100g，乙酸乙酯/甲醇＝10/1)进行纯化，得到标题化合物(2.9g，99％)，其为无色的结晶粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.08-1.26(2H，m)，1.45(9H，s)，1.57-1.77(3H，m)，1.26-2.70(2H，m)，2.61(2H，d，J＝7.4Hz)，4.05-4.11(2H，m)，7.24(2H，d，J＝8.0Hz)，8.03(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例123-3
4-[4-(氨基羰基)苄基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
0℃下，将1-羟基-1H-苯并三唑(3.6g，27mmol)，氯化铵(1.9g，35.1mmol)，三乙基胺(4.9ml，35.1ml)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(6.7g，35.1mmol)加到参考例123-2的标题化合物(8.6g，22.7mmol)的DMF(160ml)溶液中，并将所得混合物在室温下搅拌20小时。将整个混合物在真空中浓缩。向剩余物中加水(200ml)，并用乙酸乙酯(200ml×2)萃取该混合物。萃取液依次用0.5N的盐酸(200ml)，5％的碳酸氢钠水溶液(200ml)和饱和的氯化钠溶液(100ml)洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩。剩余物通过快速色谱(硅胶200g，乙酸乙酯/己烷＝1/1～3/1)进行纯化，然后用己烷重结晶，得到标题化合物(8.1g，94％)，其为无色的结晶粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.25(2H，m)，1.45(9H，s)，1.56-1.76(3H，m)，2.59(2H，d，J＝2.0Hz)，2.57-2.69(2H，m)，4.04-4.10(2H，m)，5.50-6.20(2H，br)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例123-4
4-(4-哌啶基甲基)苯甲酰胺盐酸盐
将4N的氯化氢乙酸乙酯(120ml)溶液加到参考例123-3的标题化合物(8.1g，25.4mmol)的甲醇(120ml)溶液中，并在室温下搅拌该混合物3小时。在真空中浓缩所得到的溶液。剩余物用异丙醇-乙酸乙酯(1/1，20ml)结晶，得到标题化合物(5.97g，73％)，其为无色的结晶粉末。
1H NMR(CD3OD)δ1.25-1.56(2H，m)，1.82-2.01(3H，m)，2.68(2H，d，J＝6.8Hz)，2.88-3.01(2H，m)，3.30-3.40(2H，m)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.82(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例124-1
4-{4-[(二甲基氨基)羰基]苄基}-1-哌啶甲酸叔丁基酯
用类似于参考例123-3中所述的方法，由二甲基胺盐酸盐制备标题化合物。产率98％。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.30(2H，m)，1.45(9H，s)，1.58-1.70(3H，m)，2.55(2H，d，J＝7.0Hz)，2.63-2.69(2H，m)，3.00(3H，brs)，3.10(3H，brs)，4.04-4.18(2H，m)，7.16(2H，d，J＝8.2Hz)，7.35(2H，d，J＝8.2Hz)
参考例124-2
N，N-二甲基-4-(4-哌啶基甲基)苯甲酰胺
将4N的氯化氢乙酸乙酯(20ml)溶液加到参考例124-1的标题化合物(367mg，1.06mmol)的甲醇(10ml)溶液中，并在室温下搅拌该混合物3小时。在真空中浓缩所得到的溶液。0℃下，向该剩余物的水(20ml)溶液中加入1N的氢氧化钠水溶液(5ml)。所得溶液用饱和的氯化钠溶液(20ml)稀释。整个混合物用二氯甲烷(20ml×3)萃取。有机层用碳酸钾干燥并在真空中浓缩，得到标题化合物(88.4mg，34％)，其为淡黄色的无定形粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.09-1.26(2H，m)，1.59-1.65(3H，m)，1.80-2.00(1H，m)，2.49-2.60(4H，m)，3.01-3.09(8H，m)，7.16(2H，d，J＝8.0Hz)，7.34(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例125-1
N-异丙基-N-甲基-4-{[1-(三氟乙酰基)-4-哌啶基]甲基}苯磺酰胺
采用类似于参考例118-2所述的方法，由异丙基甲基胺制备标题化合物。产率99％。
1H NMR(CDCl3)δ0.98(6H，d，J＝7.0Hz)，1.09-1.36(2H，m)，1.71-1.93(3H，m)，2.64(2H，d，J＝7.4Hz)，2.68-2.77(1H，m)，2.72(3H，s)，2.99-3.14(1H，m)，3.96-4.03(1H，m)，4.22(1H，七重峰，J＝7.0Hz)，4.48-4.58(1H，m)，7.27(2H，d，J＝8.0Hz)，7.74(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例125-2
N-异丙基-N-甲基-4-(4-哌啶基甲基)苯磺酰胺
采用类似于参考例118-3所述的方法，由参考例125-1的标题化合物制备本标题化合物。产率30％。
1H NMR(CDCl3)δ0.99(6H，d，J＝7.0Hz)，1.60-1.90(6H，m)，2.67(2H，d，J＝5.0Hz)，2.71(3H，s)，2.73-2.85(2H，m)，3.42-3.49(2H，m)，4.22(1H，七重峰，J＝7.0Hz)，7.25(2H，d，J＝8.4Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例126-1
4-[(1-乙酰基-4-哌啶基)甲基]-N-异丙基苯磺酰胺
采用类似于参考例116-1所述的方法，由异丙胺制备标题化合物。产率88％。
1H NMR(CDCl3)δ1.09(6H，d，J＝6.6Hz)，1.10-1.30(2H，m)，1.64-1.94(3H，m)，2.08(3H，s)，2.40-2.56(1H，m)，2.62(2H，dd，J＝7.0Hz，2.2Hz)，2.89-3.06(1H，m)，3.39-3.52(1H，m)，3.70-3.85(1H，m)，4.50-4.70(1H，m)，4.61(1H，d，J＝7.6Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例126-2
N-异丙基-4-(4-哌啶基甲基)苯磺酰胺盐酸盐
采用类似于参考例83-2所述的方法，由参考例126-1的标题化合物制备本标题化合物。产率62％。
1H NMR(CD3OD)δ1.01(6H，d，J＝6.6Hz)，1.42-1.56(2H，m)，1.82-2.01(3H，m)，2.72(2H，d，J＝7.0Hz)，2.89-3.04(2H，m)，3.27-3.40(3H，m)，7.40(2H，d，J＝8.0Hz)，7.79(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例127-1
4-[(1-乙酰基-4-哌啶基)甲基]-N-(4-氟苯基)苯磺酰胺
采用类似于参考例116-1所述的方法，由4-氟苯胺制备标题化合物。产率81％。
1H NMR(CDCl3)δ1.03-1.30(2H，m)，1.58-1.81(3H，m)，2.09(3H，s)，2.41-2.54(1H，m)，2.58(2H，d，J＝6.8Hz)，2.90-3.05(1H，m)，3.75-3.82(1H，m)，4.56-4.64(1H，m)，6.89-7.11(4H，m)，7.10(2H，d，J＝8.0Hz)，7.30(1H，brs)，7.66(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例127-2
N-(4-氟苯基)-4-(4-哌啶基甲基)苯磺酰胺盐酸盐
采用类似于参考例83-2所述的方法，由参考例127-1的标题化合物制备本标题化合物。产率100％。
1H NMR(CD3OD)δ1.21-1.50(2H，m)，1.76-1.99(3H，m)，2.65(2H，d，J＝7.0Hz)，2.86-2.97(2H，m)，3.30-3.38(2H，m)，6.89-7.09(2H，m)，7.23-7.34(3H，m)，7.40-7.49(1H，m)，7.60-7.77(2H，m)
参考例128-1
N-甲氧基-N-甲基-4-{[1-(三氟乙酰基)-4-哌啶基]甲基}苯磺酰胺
采用类似于参考例118-2所述的方法，由O，N-二甲基羟基胺制备标题化合物。产率97％。
1H NMR(CDCl3)δ1.17-1.43(2H，m)，1.73-1.95(3H，m)，2.67(2H，d，J＝7.4Hz)，2.72-2.77(1H，m)，2.79(3H，s)，2.97-3.14(1H，m)，3.82(3H，s)，3.97-4.04(1H，m)，4.51-4.59(1H，m)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例128-2
N-甲氧基-N-甲基-4-(4-哌啶基甲基)苯磺酰胺
采用类似于参考例118-3所述的方法，由参考例128-1的标题化合物制备本标题化合物。产率99％。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.30(2H，m)，1.50-1.96(4H，m)，2.50-2.63(2H，m)，2.62(2H，d，J＝7.0Hz)，2.78(3H，s)，3.05-3.11(2H，m)，3.82(3H，s)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例129-1
4-{4-[(甲基氨基)羰基]苄基}-1-哌啶甲酸叔丁基酯
采用类似于参考例123-3所述的方法，由甲胺盐酸盐制备标题化合物。产率86％。
1H NMR(CDCl3)δ1.04-1.25(2H，m)，1.45(9H，s)，1.56-1.79(3H，m)，2.57(2H，d，J＝6.6Hz)，2.63-2.69(2H，m)，3.01(3H，d，J＝4.8Hz)，4.04-4.10(2H，m)，6.14(1H，brs)，7.19(2H，d，J＝8.0Hz)，7.68(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例129-2
N-甲基-4-(4-哌啶基甲基)苯甲酰胺盐酸盐
采用类似于参考例123-4所述的方法，由参考例129-1的标题化合物制备本标题化合物。产率100％。
1H NMR(CD3OD)δ1.30-1.60(2H，m)，1.82-2.00(3H，m)，2.68(2H，d，J＝7.0Hz)，2.88-2.99(2H，m)，2.91(3H，s)，3.29-3.39(2H，m)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例130-1
4-{4-[(叔丁基氨基)羰基]苄基}-1-哌啶甲酸叔丁基酯
0℃下，将1-羟基-1H-苯并三唑(169mg，1.25mmol)，叔丁基胺(0.171ml，1.63mmol)和1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(312mg，1.63mmol)加到参考例123-2的标题化合物(400mg，1.25mmol)的DMF(6ml)溶液中，并将所得混合物在室温下搅拌15小时。将所得混合物倒入水(20ml)中，并整个混合物用乙酸乙酯(20ml×2)萃取。萃取液依次用0.5N的盐酸(20ml)，5％碳酸氢钠水溶液(20ml)和饱和的氯化钠溶液(20ml)洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩，得到标题化合物(419mg，89％)，其为无色的结晶粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.26(2H，m)，1.45(9H，s)，1.47(9H，s)，1.55-1.80(3H，m)，2.57(2H，d，J＝7.0Hz)，2.62-2.69(2H，m)，4.04-4.11(2H，m)，5.91(1H，brs)，7.18(2H，d，J＝8.0Hz)，7.64(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例130-2
N-(叔丁基)-4-(4-哌啶基甲基)苯甲酰胺盐酸盐
采用类似于参考例123-4所述的方法，由参考例130-1的标题化合物制备本标题化合物。产率100％。
1H NMR(CD3OD)δ1.32-1.45(2H，m)，1.45(9H，s)，1.82-2.00(3H，m)，2.67(2H，d，J＝7.0Hz)，2.86-3.00(2H，m)，3.29-3.39(2H，m)，7.27(2H，d，J＝8.0Hz)，7.69(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例131-1
4-[4-(4-吗啉基羰基)苄基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
采用类似于参考例130-1所述的方法，由吗啉制备标题化合物。产率87％。
1H NMR(CDCl3)δ1.04-1.25(2H，m)，1.45(9H，s)，1.57-1.76(3H，m)，2.56(2H，d，J＝6.6Hz)，2.89-2.9(2H，m)6，3.40-3.80(8H，m)，4.04-4.10(2H，m)，7.18(2H，d，J＝8.0Hz)，7.36(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例131-2
4-[4-(4-哌啶基甲基)苯甲酰基]吗啉盐酸盐
采用类似于参考例123-4所述的方法，由参考例131-1的标题化合物制备本标题化合物。产率100％。
1H NMR(CD3OD)δ1.37-1.54(2H，m)，1.83-2.01(3H，m)，2.67(2H，d，J＝7.0Hz)，2.87-3.01(2H，m)，3.32-3.89(10H，m)，7.31(2H，d，J＝8.0Hz)，7.38(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例132-1
4-[4-(1-吡咯烷基羰基)苄基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
采用类似于参考例130-1所述的方法，由吡咯烷制备标题化合物。产率88％。
1H NMR(CDCl3)δ1.03-1.25(2H，m)，1.45(9H，s)，1.57-1.76(3H，m)，1.84-2.05(4H，m)，2.55(2H，d，J＝7.0Hz)，2.63-2.69(2H，m)，3.45(2H，t，J＝6.2Hz)，3.64(2H，t，J＝6.2Hz)，4.04-4.10(2H，m)，7.14(2H，d，J＝8.0Hz)，7.45(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例132-2
4-[4-(1-吡咯烷基羰基)苄基]哌啶盐酸盐
采用类似于参考例123-4所述的方法，由参考例132-1的标题化合物制备本标题化合物。产率100％。
1H NMR(CD3OD)δ1.34-1.54(2H，m)，1.84-2.04(7H，m)，2.68(2H，d，J＝7.0Hz)，2.87-3.00(2H，m)，3.31-3.40(2H，m)，3.48(2H，t，J＝6.2Hz)，3.61(2H，t，J＝6.2Hz)，7.31(2H，d，J＝8.0Hz)，7.49(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例133-1
4-[(1-乙酰基-4-哌啶基)甲基]-N-(5-甲基-3-异噁唑基)苯磺酰胺
将2-氨基-5-甲基-3-异噁唑(623mg，6.35mmo1)和吡啶(0.77ml，9.52mmol)加到4-(1-乙酰基哌啶-4-基甲基)苯磺酰氯(1g，3.17mmol)的THF(6ml)溶液中。将该混合物在室温下搅拌15小时。向得到的混合物中加水(20ml)。整个混合物用二氯甲烷(20ml×2)萃取。合并后的有机层用0.5N的盐酸(20ml)和饱和的氯化钠溶液(20ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩。剩余物通过快速色谱(硅胶25g，乙酸乙酯/己烷＝3/1至乙酸乙酯)进行纯化，然后用二异丙醚结晶，得到标题化合物(815mg，68％)，其为无色的粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.30(2H，m)，1.62-1.78(3H，m)，2.08(3H，s)，2.37(3H，s)，2.42-2.62(3H，m)，2.90-3.04(1H，m)，3.75-3.82(1H，m)，4.58-4.63(1H，m)，6.25(1H，s)，7.25(2H，d，J＝8.4Hz)，7.77(2H，d，J＝8.4Hz)，8.37(1H，br)
参考例133-2
N-(5-甲基-3-异噁唑基)-4-(4-哌啶基甲基)苯磺酰胺盐酸盐
采用类似于参考例83-2所述的方法，由参考例133-1的标题化合物制备本标题化合物。产率88％。
1H NMR(CD3OD)δ1.30-1.54(2H，m)，1.80-2.01(3H，m)，2.31(3H，s)，2.69(2H，d，J＝7.0Hz)，2.87-3.03(2H，m)，3.31-3.38(2H，m)，6.14(1H，s)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)，7.83(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例134-1
4-[4-(甲基硫基)苯氧基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
0℃下，于0.5小时内，将偶氮二羧酸二乙酯的甲苯(6.76ml，14.9mmol)溶液滴加到4-羟基哌啶-1-甲酸叔丁基酯(2g，9.94mmol)，4-(甲基硫基)苯酚(2,8g，20mmol)，三苯基膦(3.9g，15mmol)和THF(20ml)的混合物中。所得溶液在室温下搅拌3天。所得混合物用乙酸乙酯(20ml)稀释，并整个混合物用1N的氢氧化钠水溶液(20ml)，0.5N的盐酸(20ml)和饱和的氯化钠溶液(20ml)洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩。剩余物通过快速色谱(硅胶25g，乙酸乙酯/己烷＝1/20～1/10)进行纯化，得到标题化合物(1.8g，52％)，其为无色的粉末。
1H NMR(CDCl3)δ 1.47(9H，s)，1.65-1.97(4H，m)，2.44(3H，s)，3.26-3.39(2H，m)，3.63-3.79(2H，m)，4.35-4.50(1H，m)，6.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例134-2
4-[4-(甲基硫基)苯氧基]哌啶盐酸盐
采用类似于参考例123-4所述的方法，由参考例134-1的标题化合物制备本标题化合物。产率91％。
1H NMR(CDCl3)δ2.05-2.36(4H，m)，2.45(3H，s)，3.26-3.45(4H，m)，4.58-4.70(1H，m)，6.85(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(2H，d，J＝8.8Hz)，9.40-9.90(2H，br)
参考例135-1
4-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
0℃下，将间氯过氧苯甲酸(65％，2.19g，8.25mmol)加到参考例134-1的标题化合物(1.4g，3.93mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中，并在室温下搅拌该混合物15小时。所得混合物用5％碳酸氢钠水溶液(20ml)稀释并整个混合物用二氯甲烷(20ml)萃取。萃取液用5％的碳酸氢钠水溶液(20ml)和饱和的氯化钠(20ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩。剩余物通过快速色谱(硅胶25g，乙酸乙酯/己烷＝1/5～1/1)进行纯化，得到标题化合物(1.3g，95％)，其为无色的粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.47(9H，s)，1.67-2.05(4H，m)，3.04(3H，s)，3.32-3.44(2H，m)，3.63-3.76(2H，m)，4.54-4.65(1H，m)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.87(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例135-2
4-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]哌啶盐酸盐
采用类似于参考例123-4所述的方法，由参考例135-1的标题化合物制备本标题化合物。产率95％。
1H NMR(CD3OD)δ1.97-2.31(4H，m)，3.09(3H，s)，3.19-3.48(5H，m)，7.22(2H，d，J＝9.0Hz)，7.90(2H，d，J＝9.0Hz)
参考例136-1
N-(叔丁基)-4-{[1-(三氟乙酰基)-4-哌啶基]甲基}苯磺酰胺
采用类似于参考例118-2所述的方法，由叔丁基胺制备标题化合物。产率100％。
1H NMR(CDCl3)δ1.14-1.34(2H，m)，1.23(9H，s)，1.72-1.90(3H，m)，2.63(2H，d，J＝6.6Hz)，2.71-2.77(1H，m)，2.93-3.12(1H，m)，3.96-4.07(1H，m)，4.42-4.58(2H，m)，7.25(2H，d，J＝8.4Hz)，7.82(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例136-2
N-(叔丁基)-4-(4-哌啶基甲基)苯磺酰胺盐酸盐
将参考例136-1的标题化合物(1g，2.5mmol)，1M的碳酸钾水溶液(10ml)和甲醇(15ml)的混合物在室温下搅拌24小时。所得混合物在真空中浓缩。向剩余物中加入二氯甲烷(20ml)和碳酸钾(2g)，并将该混合物搅拌1小时。通过过滤除去沉淀物，滤液在真空中浓缩。将4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(20ml)加到剩余物的甲醇(15ml)溶液中，并整个混合物在真空中浓缩，得到标题化合物(880mg，100％)，其为淡黄色的油状物。
1H NMR(CD3OD)δ1.17(9H，s)，1.36-1.53(2H，m)，1.82-1.99(3H，m)，2.71(2H，d，J＝7.0Hz)，2.88-3.08(2H，m)，3.31-3.40(2H，m)，7.38(2H，d，J＝8.4Hz)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例137-1
1-乙酰基-4-[4-(乙基磺酰基)苄基]哌啶
采用类似于参考例86-1所述的方法，由2-溴丙酸制备标题化合物。产率61％。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.30(2H，m)，1.29(3H，t，J＝7.2Hz)，1.60-1.92(3H，m)，2.09(3H，s)，2.40-2.60(1H，m)，2.65(2H，dd，J＝2.0，7.4Hz)，2.90-3.05(1H，m)，3.12(2H，q，J＝7.2Hz)，3.72-3.88(1H，m)，4.55-4.70(1H，m)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.83(2H，d，J＝8.4Hz).
参考例137-2
4-[4-(乙基磺酰基)苄基]哌啶
采用类似于参考例143-2所述的方法，由参考例137-1的标题化合物制备本标题化合物。产率69％。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.30(2H，m)，1.28(3H，t，J＝5.4Hz)，1.55-1.78(3H，m)，2.45-2.65(4H，m)，3.00-3.15(2H，m)，3.11(2H，q，J＝5.4Hz)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz).
参考例138-1
1-乙酰基-4-[4-(丙基磺酰基)苄基]哌啶
采用类似于参考例86-1所述的方法，由2-溴丁酸制备标题化合物。产率41％。
1H NMR(CDCl3)δ1.01(3H，t，J＝7.2Hz)，1.10-1.30(2H，m)，1.60-1.90(5H，m)，2.08(3H，s)，2.40-2.60(1H，m)，2.62-2.70(2H，dd，J＝2.2，6.8Hz)，2.90-3.15(3H，m)，3.75-3.95(1H，m)，4.57-4.70(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.83(2H，d，J＝8.4Hz).
参考例138-2
4-[4-(丙基磺酰基)苄基]哌啶
采用类似于参考例143-2所述的方法，由参考例138-1的标题化合物制备本标题化合物。产率93％。
1H NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.6Hz)，1.60-1.90(7H，m)，2.65-2.85(4H，m)，3.00-3.13(2H，m)，3.37-3.50(2H，m)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz).
参考例139-1
1-乙酰基-4-[4-(丁基磺酰基)苄基]哌啶
采用类似于参考例86-1所述的方法，由2-溴戊酸制备标题化合物。产率25％。
1H NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.4Hz)，1.05-1.50(4H，m)，1.60-1.93(5H，m)，2.08(3H，s)，2.39-2.58(1H，m)，2.60-2.68(2H，m)，2.90-3.14(3H，m)，3.72-3.87(1H，m)，4.55-4.69(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.2Hz)，7.83(2H，d，J＝8.2Hz).
参考例139-2
4-[4-(丁基磺酰基)苄基]哌啶
采用类似于参考例143-2所述的方法，由参考例139-1的标题化合物制备本标题化合物。产率74％。
1H NMR(CDCl3)δ0.90(3H，t，J＝7.4Hz)，1.05-1.47(4H，m)，1.52-1.80(5H，m)，2.45-2.65(4H，m)，2.98-3.05(4H，m)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.81(2H，d，J＝8.4Hz).
参考例140-1
1-乙酰基-4-(4-巯基苄基)哌啶
0℃下，向氯磺酸(3.1mL)中加入1-乙酰基-4-苄基哌啶(2.0g)的氯仿(5mL)溶液。将该混合物在相同温度下搅拌1小时并在室温下搅拌30分钟。将混合物倒入冰水中并用氯仿萃取。干燥萃取液(MgSO4)并浓缩，得到1-乙酰基-4-(4-氯磺酰基)苄基哌啶(1.87g)。
0℃下，向浓磺酸(6.6mL)的水(36mL)溶液中慢慢加入上述化合物(3g)。室温下，将粉末Zn(6.33g)分步加到上述混合物中。将整个混合物在60℃加热6小时。冷却至室温之后，将水(40mL)和二氯甲烷(80mL)加到该混合物中并滤出沉淀物。分出的水层用二氯甲烷(50mL)萃取。合并后的萃取液用MgSO4干燥并浓缩，得到标题化合物(2.22g，8.92mmol，94％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.00-1.25(2H，m)，1.60-2.00(3H，m)，2.07(3H，s)，2.38-2.57(3H，m)，2.88-3.03(1H，m)，3.41(1H，m)，3.72-3.83(1H，m)，4.55-4.65(1H，m)，7.01(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz).
参考例140-2
1-乙酰基-4-[4-(异丙基硫基)苄基]哌啶
采用类似于参考例143-1中所述的方法，由碘异丙烷制备标题化合物。产率77％。
1H NMR(CDCl3)δ1.02-1.30(2H，m)，1.29(6H，-d，J＝6.6Hz)，1.60-1.82(3H，m)，2.07(3H，s)，2.40-2.58(3H，m)，2.90-3.05(1H，m)，3.25-3.42(1H，m)，3.70-3.85(1H，m)，4.55-4.65(1H，m)，7.06(2H，d，J＝8.0Hz)，7.33(2H，d，J＝8.0Hz).
参考例140-3
1-乙酰基-4-[4-(异丙基磺酰基)苄基]哌啶
0℃下，向搅拌过的参考例140-2的标题化合物(1.06g)的二氯甲烷(30mL)溶液中加入间氯过氧苯甲酸(1.89g)。室温下搅拌3小时之后，混合物用二氯甲烷(30mL)稀释。有机层用5％的硫代硫酸钠/饱和的碳酸氢钠(20mL/20mL，两次)，饱和的碳酸氢钠和盐水(各20mL)洗涤。用MgSO4干燥，在真空中去除溶剂，得到粗产物，并用色谱进行分离。用乙酸乙酯/甲醇＝10/1洗脱，得到标题化合物(1.12g，3.47mmol，95％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.03-1.40(2H，m)，1.29(6H，d，J＝6.8Hz)，1.53-2.00(3H，m)，2.07(3H，s)，2.40-2.70(3H，m)，2.82-3.05(1H，m)，3.10-3.25(1H，m)，3.70-3.85(1H，m)，4.55-4.70(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.80(2H，d，J＝8.2Hz).
参考例140-4
4-[4-(异丙基磺酰基)苄基]哌啶
采用类似于参考例143-2所述的方法，由参考例140-3的标题化合物制备本标题化合物。产率86％。
1H NMR(CDCl3)δ1.07-1.25(2H，m)，1.30(6H，d，J＝7.0Hz)，1.55-1.78(3H，m)，2.55(2H，ddd，J＝2.6，12.0，12.0Hz)，2.62(2H，d，J＝6.8Hz)，3.00-3.30(3H，m)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz).
参考例141-1
1-乙酰基-4-[4-(环戊基硫基)苄基]哌啶
采用类似于参考例143-1中所述的方法，由环戊基溴制备标题化合物。产率62％。
1H NMR(CDCl3)δ1.00-1.25(2H，m)，1.50-1.88(9H，m)，1.92-2.10(2H，m)，2.07(3H，s)，2.40-2.58(3H，m)，2.88-3.05(1H，m)，3.48-3.63(1H，m)，3.70-3.83(1H，m)，4.55-4.65(1H，m)，7.04(2H，d，J＝8.4Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz).
参考例141-2
1-乙酰基-4-[4-(环戊基磺酰基)苄基]哌啶
采用类似于参考例140-3所述的方法，由参考例141-1的标题化合物制备本标题化合物。产率95％。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.30(2H，m)，1.53-2.18(12H，m)，2.08(3H，s)，2.39-2.56(1H，m)，2.64(1H，dd，J＝2.8，7.2Hz)，2.90-3.05(1H，m)，3.40-3.58(1H，m)，3.70-3.85(1H，m)，4.55-4.68(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.82(2H，d，J＝8.2Hz).
参考例141-3
4-[4-(环戊基磺酰基)苄基]哌啶
采用类似于参考例143-2所述的方法，由参考例141-2的标题化合物制备本标题化合物。产率86％。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.19(2H，m)，1.43-2.18(11H，m)，2.45-2.63(2H，m)，2.62(2H，d，J＝6.6Hz)，2.99-3.11(2H，m)，3.39-3.58(1H，m)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.81(2H，d，J＝8.2Hz).
参考例142-1
1-乙酰基-4-[4-(异丁基硫基)苄基]哌啶
采用类似于参考例143-1中所述的方法，由碘异丁烷制备标题化合物。产率80％。
1H NMR(CDCl3)δ1.03(6H，d，J＝6.6Hz)，1.05-1.25(2H，m)，1.40-2.00(4H，m)，2.07(3H，s)，2.38-2.58(3H，m)，2.79(2H，d，J＝6.6Hz)，2.88-3.05(1H，m)，3.70-3.85(1H，m)，4.55-4.65(1H，m)，7.04(2H，d，J＝8.0Hz)，7.25(2H，d，J＝8.0Hz).
参考例142-2
1-乙酰基-4-[4-(异丁基磺酰基)苄基]哌啶
采用类似于参考例140-3所述的方法，由参考例142-1的标题化合物制备本标题化合物。产率96％。
1H NMR(CDCl3)δ1.07(6H，d，J＝6.6Hz)，1.10-1.30(2H，m)，1.60-1.90(3H，m)，2.08(3H，s)，2.15-2.37(1H，m)，2.40-2.58(1H，m)，2.65(2H，d，J＝2.2，7.0Hz)，2.90-3.05(1H，m)，2.99(2H，d，J＝6.2Hz)，3.74-3.85(1H，m)，4.55-4.69(1H，m)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.83(2H，d，J＝8.4Hz).
参考例142-3
4-[4-(异丁基磺酰基)苄基]哌啶
采用类似于参考例143-2所述的方法，由参考例142-2的标题化合物制备本标题化合物。产率85％。
1H NMR(CDCl3)δ1.06(6H，d，J＝7.0Hz)，1.08-1.32(2H，m)，1.55-1.75(3H，m)，2.03(1H，brs)，2.15-2.35(1H，m)，2.47-2.64(2H，m)，2.62(1H，d，J＝6.6Hz)，2.99(2H，d，J＝6.6Hz)，3.00-3.14(2H，m)，7.33(2H，d，J＝8.2Hz)，7.81(2H，d，J＝8.2Hz).
参考例143-1
1-乙酰基-4-[4-(甲基硫基)苄基]哌啶
向搅拌过的参考例140-1的标题化合物(2.22g)的N，N-二甲基甲酰胺(50mL)溶液中加入碘甲烷(0.72mL)，然后加入碳酸钾(2.4g)。15小时之后，加水(50mL)并用乙酸乙酯萃取该混合物。萃取液用盐水洗涤，用MgSO4干燥并浓缩，得到粗产物。经硅胶色谱分离(洗脱剂：乙酸乙酯)，得到标题化合物(2.03g，7.72mmol，87％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.00-1.25(2H，m)，1.60-1.75(3H，m)，2.07(3H，s)，2.40-2.57(3H，m)，2.47(3H，s)，2.88-3.03(1H，m)，3.71-3.84(1H，m)，4.54-4.65(1H，m)，7.06(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例143-2
4-[4-(甲基硫基)苄基]哌啶
将参考例143-1的标题化合物(1.98g)在浓盐酸(10mL)中的混合物回流加热6小时。冷却至0℃之后，加入8N的氢氧化钠(20mL)，并用二氯甲烷(40mL，两次)萃取该混合物。合并后的萃取液用碳酸钾进行干燥。在真空中除去溶剂，得到标题化合物(1.21g，5.48mmol，73％)，其为无色的针状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.08-1.34(2H，m)，1.52-1.72(3H，m)，2.47(3H，s)，2.47-2.67(4H，m)，3.02-3.15(2H，m)，7.06(2H，d，J＝8.5Hz)，7.19(2H，d，J＝8.5Hz).
参考例144-1
4-(4-苯基硫基)-1-哌啶甲酸叔丁基酯
将参考例58-1的标题化合物(20.6g)，噻吩(9mL)和碳酸钾(13.3g)在N，N-二甲基甲酰胺(300mL)中的混合物在45℃下加热15小时。用真空除去溶剂，剩余物在乙酸乙酯和水(各200mL)之间分配。分出的水层用乙酸乙酯(150mL)萃取，合并后的有机层用0.5N氢氧化钠(100mL，两次)和盐水(100mL)洗涤。用MgSO4干燥，用真空除去溶剂，得到粗产物，并对该粗产物进行色谱分离。用乙酸乙酯/己烷＝1/5进行洗脱，得到标题化合物(21.9g，74.7mmol，100％)，其为浅黄色的油状物。
1HNMR(CDCl3)δ1.45(9H，s)，1.48-1.63(2H，m)，1.84-2.00(2H，m)，2.83-3.00(2H，m)，3.21(1H，tt，J＝4.0，8.2Hz)，3.85-4.04(2H，m)，7.24-7.36(3H，m)，7.38-7.45(2H，m).
参考例144-2
4-(苯基硫基)哌啶盐酸盐
向搅拌过的参考例144-1的标题化合物(21.9g)的甲醇(100mL)溶液中滴加4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(55mL)。2小时之后，加入乙酸乙酯(100mL)并用真空除去有机溶剂，得到无色的粉末，该粉末用乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(12.3g，53.5mmol，72％)。
1H NMR(CD3OD)δ1.70-1.87(2H，m)，2.03-2.27(2H，m)，2.97-3.15(2H，m)，3.25-3.53(3H，m)，7.25-7.53(5H，m).
参考例144-3
4-(苯基硫基)-1-(三氟乙酰基)哌啶
向搅拌过的参考例144-2标题化合物(6.55g)的水(15mL)溶液中滴加8N的氢氧化钠，并将该混合物搅拌5分钟。将混合物用二氯甲烷(80mL)萃取，并用碳酸钾干燥萃取液并浓缩，得到胺(5.62g)，其为无色的油状物。
0℃下，向搅拌过的上述胺(5.62g)和三乙基胺(8.1mL)的二氯甲烷(80mL)溶液中滴加三氟乙酸酐(6.2mL)。将该混合物0℃下搅拌30分钟并在室温下搅拌1小时。向混合物中加水并整个混合物用二氯甲烷萃取。萃取液用MgSO4干燥并浓缩，得到粗产物。经硅胶色谱分离，以己烷/乙酸乙酯＝3/1进行洗脱，得到标题化合物(8.39g，28.9mmol，100％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.53-1.75(2H，m)，1.97-2.12(2H，m)，3.10-3.42(3H，m)，3.85-4.01(1H，m)，4.15-4.30(1H，m)，7.25-7.47(5H，m)
参考例144-4
4-[4-(氯磺酰基)苯基硫基]-1-(三氟乙酰基)哌啶
0℃下，向氯磺酸(9.7mL)中滴加参考例144-3标题化合物(8.39g)的二氯甲烷(150mL)溶液。1小时之后，将混合物升温至室温并搅拌1小时。将反应混合物倒入碎冰水(200mL)中并整个混合物搅拌20分钟。分出的水层用二氯甲烷萃取。合并后的有机层用饱和的碳酸氢钠(两次)和盐水洗涤。用MgSO4干燥，并在真空中除去溶剂，得到粗产物，且对该粗产物进行色谱分离。用乙酸乙酯/己烷＝1/3洗脱，得到标题化合物(7.73g，19.9mmol，69％)其为无色的粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.65-1.87(2H，m)，2.10-2.25(2H，m)，3.25-3.43(2H，m)，3.60-3.77(1H，m)，3.89-4.04(1H，m)，4.15-4.31(1H，m)，7.49(2H，d，J＝8.8Hz)，7.95(2H，d，J＝8.8Hz).
参考例144-5
N，N-二甲基-4-{[1-(三氟乙酰基)-4-哌啶基]硫基}苯磺酰胺
向搅拌过的参考例144-4的标题化合物(2.02g)的四氢呋喃(40mL)溶液中加入50％的二甲基胺(1.18mL)。10分钟之后，加入1N的盐酸(10mL)并用乙酸乙酯萃取该混合物。萃取液用盐水洗涤，用MgSO4干燥并浓缩，得到粗产物。经硅胶色谱分离，用乙酸乙酯/己烷＝1/1洗脱之后，得到标题化合物(1.98g，5.00mmol，96％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.62-1.82(2H，m)，2.05-2.21(2H，m)，2.72(6H，s)，3.21-3.48(2H，m)，3.52-3.65(1H，m)，3.88-4.03(1H，m)，4.15-4.30(1H，m)，7.59(2H，d，J＝8.6Hz)，7.71(2H，d，J＝8.6Hz).
参考例144-6
N，N-二甲基-4-{[1-(三氟乙酰基)-4-哌啶基]磺酰基}苯磺酰胺
向搅拌过的参考例144-5的标题化合物(1.98g)的N，N-二甲基甲酰胺(15mL)与乙腈(15mL)的溶液中加入间氯过氧苯甲酸(2.16g)，并将该混合物搅拌3小时。加入5％的硫代硫酸钠和饱和的碳酸氢钠(各15mL)，混合物用二氯甲烷(30mL)萃取。萃取液用5％的硫代硫酸钠与饱和的碳酸氢钠(15mL+15mL)，饱和的碳酸氢钠(20mL)与盐水(30mL)洗涤。用MgSO4干燥，用真空除去溶剂，得到无色的粉末，该粉末用乙醚洗涤，得到标题化合物(1.17g，2.73mmol，55％)。
1H NMR(DMSO)δ1.40-1.65(2H，m)，1.90-2.10(2H，m)，2.68(6H，s)，2.80-3.00(1H，m)，3.10-3.30(1H，m)，3.70-4.05(2H，m)，4.30-4.45(1H，m)，8.04(2H，d，J＝8.6Hz)，8.12(2H，d，J＝8.6Hz).
参考例144-7
N，N-二甲基-4-(4-哌啶基磺酰基)苯磺酰胺
向搅拌过的参考例144-6的标题化合物(1.17g)的甲醇(16mL)悬浮液中加入1M的碳酸钾(8mL)。4小时之后，用真空除去有机溶剂并加入盐水(30mL)。混合物用二氯甲烷(30mL，两次)萃取。合并后的萃取液用碳酸钾进行干燥并在减压下蒸发，得到标题化合物(0.683g，2.06mmol，75％)，其为无色的粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.40-2.20(4H，m)，2.50-2.70(2H，m)，2.79(6H，s)，3.00-3.35(3H，m)，7.93-8.10(4H，m).
参考例145-1
N-甲氧基-N-甲基-4-{[1-(三氟乙酰基)-4-哌啶基]硫基}苯磺酰胺
向搅拌过的N，O-二甲基羟基胺(0.835g)和三乙基胺(1.3mL)的四氢呋喃(10mL)溶液中加入参考例144-4的标题化合物(1.66g)的四氢呋喃(10mL)溶液。2小时之后，加入N，O-二甲基羟基胺(0.4g)和二异丙基乙基胺(0.82mL)。14小时之后，将混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，用MgSO4干燥并浓缩，得到粗产物，粗产物经色谱分离，用己烷/氯仿/乙酸乙酯＝2/2/1洗脱，得到标题化合物(1.65g，4.00mmol，94％)，其为无色的粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.62-1.85(2H，m)，2.05-2.22(2H，m)，2.79(3H，s)，3.22-3.50(2H，m)，3.54-3.70(1H，m)，3.82(3H，s)，3.85-4.05(1H，m)，4.15-4.30(1H，m)，7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝8.4Hz).
参考例145-2
N-甲氧基-N-甲基-4-{[1-(三氟乙酰基)-4-哌啶基]磺酰基}苯磺酰胺
采用类似于参考例144-6中所述的方法，由参考例145-1的标题化合物制备本标题化合物。产率90％。
1H NMR(CDCl3)δ1-70-1.95(2H，m)，2.02-2.21(2H，m)，2.73-2.90(1H，m)，2.83(3H，s)，3.08-3.35(2H，m)，3.85(3H，s)，4.09-4.23(1H，m)，4.58-4.73(1H，m)，8.03-8.15(4H，m).
参考例145-3
N-甲氧基-N-甲基-4-(4-哌啶基磺酰基)苯磺酰胺
采用类似于参考例144-7中所述的方法，由参考例145-2的标题化合物制备本标题化合物。产率100％。
1H NMR(CDCl3)δ1.63(2H，ddd，J＝4.0，12.2，12.2Hz)，1.82-2.05(2H，m)，2.58(2H，ddd，J＝2.4，12.7，12.7Hz)，2.82(3H，s)，3.00-3.28(3H，m)，3.85(3H，s)，8.07(4H，s).
参考例146-1
N，N-二乙基-4-{[1-(三氟乙酰基)-4-哌啶基]硫基}苯磺酰胺
采用类似于参考例144-5中所述的方法，由二乙基胺制备标题化合物。产率100％。
1H NMR(CDCl3)δ1.14(6H，t，J＝6.8Hz)，1.60-1.80(2H，m)，2.05-2.20(2H，m)，3.25(4H，q，J＝6.8Hz)，3.25-3.65(3H，m)，3.87-4.03(1H，m)，4.14-4.30(1H，m)，7.45(2H，d，J＝8.6Hz)，7.74(2H，d，J＝8.6Hz).
参考例146-2
N，N-二乙基-4-{[1-(三氟乙酰基)-4-哌啶基]磺酰基}苯磺酰胺
采用类似于参考例144-6中所述的方法，由参考例146-1的标题化合物制备本标题化合物。产率87％。
1H NMR(CDCl3)δ1.56(6H，t，J＝7.2Hz)，1.65-1.90(2H，m)，2.05-2.20(2H，m)，2.71-2.90(1H，m)，3.07-3.25(2H，m)，3.30(4H，q，J＝7.2Hz)，4.07-4.23(1H，m)，4.57-4.72(1H，m)，7.97-8.08(4H，m).
参考例146-3
N，N-二乙基-4-(4-哌啶基磺酰基)苯磺酰胺
采用类似于参考例144-7中所述的方法，由参考例146-2的标题化合物制备本标题化合物。产率100％。
1H NMR(CDCl3)δ1.16(6H，t，J＝7.4Hz)，1.50-1.70(2H，m)，1.90-2.05(2H，m)，2.57(2H，ddd，J＝2.2，12.4，12.4Hz)，2.97-3.25(3H，m)，3.29(4H，q，J＝7.4Hz)，8.01(4H，s).
参考例147-1
4-{[4-(1-吡咯烷基磺酰基)苯基]硫基}-1-(三氟乙酰基)哌啶
采用类似于参考例144-5中所述的方法，由吡咯烷制备标题化合物。产率100％。
1H NMR(CDCl3)δ1.60-1083(6H，m)，2.04-2.20(2H，m)，3.19-3.48(6H，m)，3.50-3.64(1H，m)，3.88-4.02(1H，m)，4.17-4.30(1H，m)，7.47(2H，d，J＝8.6Hz)，7.76(2H，d，J＝8.6Hz).
参考例147-2
4-{[4-(1-吡咯烷基磺酰基)苯基]磺酰基}-1-(三氟乙酰基)哌啶
采用类似于参考例144-6中所述的方法，由参考例147-1的标题化合物制备本标题化合物。产率91％。
1H NMR(CDCl3)δ1.75-1.92(6H，m)，2.05-2.21(2H，m)，2.72-2.90(1H，m)，3.06-3.35(6H，m)，4.07-4.23(1H，m)，4.58-4.72(1H，m)，8.05(4H，s).
参考例147-3
4-{[4-(1-吡咯烷基磺酰基)苯基]磺酰基}哌啶
将参考例147-2的标题化合物(1.07g)和1M碳酸钾(10mL)在N，N-二甲基甲酰胺(20mL)中的混合物在50℃下加热1.5小时。冷却至室温之后，加入盐水(20ml)并将混合物用二氯甲烷(60mL，两次)萃取。合并后的萃取液用碳酸钾干燥并浓缩，得到标题化合物(0.937g，2.62mmol，100％)，其为无色的粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.53-1.70(2H，m)，1.80-1.88(4H，m)，1.94-2.17(2H，m)，2.58(2H，ddd，J＝2.2，12.6，12.6Hz)，3.00-3.35(7H，m)，8.03(4H，s).
参考例148-1
4-[(4-硝基苯基)硫基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
采用类似于参考例144-1中所述的方法，由4-硝基噻吩制备标题化合物。产率55％。
1H NMR(CDCl3)δ1.46(9H，s)，1.50-1.73(2H，m)，1.96-2.10(2H，m)，3.05(2H，dd，J＝3.2，10.7，13.6Hz)，3.42-3.57(1H，m)，3.90-4.10(2H，m)，7.41(2H，d，J＝9.2Hz)，8.15(2H，d，J＝9.2Hz).
参考例148-2
4-[(4-氨基苯基)硫基]-1-哌啶甲酸叔丁基酯
将参考例148-1的标题化合物(13.9g)，一水合肼(8mL)，活性炭(2.65g)和六水合三氯化铁(1.11g)在四氢呋喃(200mL)中的混合物回流加热24小时。冷却至室温之后，滤出沉淀物并浓缩滤液，得到粗产物，该粗产物经色谱分离，用己烷/乙酸乙酯＝3/2洗脱，得到标题化合物(11g，35.7mmol，87％)，其为浅黄色的粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.34-1.65(2H，m)，1.44(9H，s)，1.78-1.93(2H，m)，2.73-3.01(3H，m)，3.75(2H，brs)，3.90-4.05(2H，m)，6.62(2H，d，J＝8.6Hz)，7.27(2H，d，J＝8.6Hz).
参考例148-3
4-{[4-(甲基磺酰基氨基)苯基]硫基}-1-哌啶甲酸叔丁基酯
0℃下，向搅拌过的参考例148-2的标题化合物(3.46g)和甲磺酰氯(0.92ml)的四氢呋喃溶液中加入三乙基胺(1.7mL)。将该混合物在室温下搅拌30分钟。加水(30mL)并用乙酸乙酯萃取该混合物。萃取液用0.1N的盐酸和盐水(各20mL)洗涤。溶剂用MgSO4干燥并浓缩，得到粗产物。经硅胶色谱分离，用己烷/乙酸乙酯＝3/1洗脱，得到标题化合物(4.61g，11.9mmol，100％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.40-1.65(2H，m)，1.45(9H，s)，1.82-1.98(2H，m)，2.91(2H，ddd，J＝2.8，10.8，13.6Hz)，3.04(3H，s)，3.15(1H，tt，J＝3.6，10.8Hz)，3.90-4.05(2H，m)，6.71(1H，brs)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz).
参考例148-4
4-{[4-(甲基磺酰基氨基)苯基]磺酰基}-1-哌啶甲酸叔丁基酯
采用类似于参考例140-3中所述的方法，由参考例148-3的标题化合物制备本标题化合物。产率90％。
1H NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.50-1.70(2H，m)，1.93-2.07(2H，m)，2.57-2.76(2H，m)，3.04(1H，tt，J＝3.8，12.6Hz)，3.15(3H，s)，4.14-4.33(2H，m)，7.37(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，brs)，7.83(2H，d，J＝8.8Hz).
参考例148-5
4-({4-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苯基}磺酰基)-1-哌啶甲酸叔丁基酯
向搅拌过的参考例148-3的标题化合物(1.22g)和碘甲烷(0.22mL)的N，N-二甲基甲酰胺(20mL)溶液中加入碳酸钾(0.602g)，17小时之后，混合物在乙酸乙酯和水之间分配。分出的有机层用盐水洗涤，用MgSO4干燥并浓缩，得到无色的粉末，该粉末用二异丙醚洗涤，得到标题化合物(1.03g，2.38mmol，82％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.44(9H，s)，1.49-1.77(2H，m)，1.94-2.02(2H，m)，2.56-2.76(2H，m)，2.92(3H，s)，2.95-3.15(1H，m)，3.41(3H，s)，4.17-4.37(2H，m)，7.59(2H，d，J＝7.0Hz)，7.88(2H，d，J＝7.0Hz).
参考例148-6
4-({4-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苯基}硫基)哌啶盐酸盐
采用类似于参考例144-2中所述的方法，由参考例148-5的标题化合物制备本标题化合物。产率69％。
1H NMR(CD3OD)δ1.77-2.01(2H，m)，2.13-2.48(2H，m)，2.92-3.08(2H，m)，2.99(3H，s)，3.39(3H，s)，3.43-3.61(3H，m)，7.73(2H，d，J＝8.8Hz)，7.93(2H，d，J＝8.8Hz)
参考例149-1
4-{[(4-氟苯基)硫基]甲基}-1-哌啶甲酸叔丁基酯
向搅拌过的参考例91-1的标题化合物(2.57g)和4-氟噻吩(1.12mL)的N，N-二甲基甲酰胺(30mL)溶液中加入碳酸钾(1.57g)。26小时之后，加水(50mL)并用乙酸乙酯萃取该混合物(50mL+100mL)。合并后的萃取液用盐水洗涤并用MgSO4干燥。去除溶剂之后，剩余物经硅胶柱色谱分离，用乙酸乙酯/己烷＝1/5洗脱，得到标题化合物(2.63g，8.09mmol，92％)，其为无色的粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.30(3H，m)，1.45(9H，s)，1.75-1.90(2H，m)，2.55-2.75(2H，m)，2.80(2H，d，J＝6.6Hz)，4.02-4.20(2H，m)，6.94-7.05(2H，m)，7.26-7.38(2H，m).
参考例149-2
4-{[(4-氟苯基)硫基]甲基}-1-哌啶甲酸酯盐酸盐
采用类似于参考例144-2中所述的方法，由参考例149-1的标题化合物制备本标题化合物。产率75％。
1H NMR(CD3OD)δ1.32-1.58(2H，m)，1.63-1.90(1H，m)，2.02-2.18(2H，m)，2.85-3.02(2H，m)，2.91(2H，d，J＝6.6Hz)，3.30-3.43(2H，m)，7.00-7.13(2H，m)，7.38-7.48(2H，m).
参考例150-1
4-{[(4-氟苯基)磺酰基]甲基}-1-哌啶甲酸叔丁基酯
采用类似于参考例144-6中所述的方法，由参考例149-1的标题化合物制备本标题化合物。产率78％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.38(2H，m)，1.45(9H，s)，1.80-1.95(2H，m)，2.05-2.24(1H，m)，2.65-2.83(2H，m)，3.01(2H，d，J＝6.2Hz)，4.00-4.17(2H，m)，7.21-7.32(2H，m)，7.90-7.98(2H，m).
参考例150-2
4-{[(4-氟苯基)磺酰基]甲基}-1-哌啶甲酸酯盐酸盐
采用类似于参考例144-2中所述的方法，由参考例150-1的标题化合物制备本标题化合物。产率75％。
1H NMR(CD3OD)δ1.47-1.71(2H，m)，2.06-2.40(3H，m)，3.02(2H，ddd，J＝3.0，12.8，12.8Hz)，3.23-3.43(4H，m)，7.34-7.45(2H，m)，7.95-8.05(2H，m)
参考例151
4-氟-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺
采用类似于参考例1中所述的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和4-氟苯胺制备标题化合物。产率79％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.95(9H，m)，2.44(2H，t，J＝6.8Hz)，2.66(2H，d，J＝6.6Hz)，2.89-3.00(2H，m)，3.06(3H，s)，3.12(2H，t，J＝6.4Hz)，6.47-6.55(2H，m)，6.81-6.95(2H，m)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.86(2H，d，J＝8.4Hz).
参考例152
3-乙基-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺
采用类似于参考例1中所述的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和3-乙基苯胺制备标题化合物。产率81％。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝6.6Hz)，1.25-1.95(9H，m)，2.44(2H，t，J＝6.8Hz)，2.57(2H，q，J＝6.6Hz)，2.65(2H，d，J＝6.2Hz)，2.85-3.00(2H，m)，3.06(3H，s)，3.16(2H，t，J＝6.4Hz)，6.37-6.45(2H，m)，6.50-6.57(1H，m)，7.03-7.18(1H，m)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.85(2H，d，J＝8.4Hz).
参考例153
4-乙基-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺
采用类似于参考例1中所述的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和4-乙基苯胺制备标题化合物。产率85％。
1H NMR(CDCl3)δ1.19(3H，t，J＝7.6Hz)，1.22-1.94(9H，m)，2.43(2H，t，J＝6.8Hz)，2.54(2H，q，J＝7.6Hz)，2.65(2H，d，J＝6.6Hz)，2.88-2.99(2H，m)，3.06(3H，s)，3.14(2H，t，J＝6.6Hz)，6.54(2H，d，J＝8.8Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.86(2H，d，J＝8.4Hz).
参考例154
4-丙基-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺
采用类似于参考例1中所述的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和4-丙基苯胺制备标题化合物。产率54％。
1H NMR(CDCl3)δ 0.92(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20-1.95(11H，m)，2.43(2H，t，J＝6.6Hz)，2.47(2H，t，J＝7.4Hz)，2.65(2H，d，J＝6.2Hz)，2.87-3.00(2H，m)，3.05(3H，s)，3.14(2H，t，J＝6.6Hz)，6.53(2H，d，J＝8.4Hz)，6.99(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.86(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例155
4-丁基-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺
采用类似于参考例1中所述的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和4-丁基苯胺制备标题化合物。产率79％。
1H NMR(CDCl3)δ 0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.22-1.94(13H，m)，2.43(2H，t，J＝6.6Hz)，2.49(2H，t，J＝7.2Hz)，2.65(2H，d，J＝6.2Hz)，2.88-3.00(2H，m)，3.05(3H，s)，3.14(2H，t，J＝6.4Hz)，6.53(2H，d，J＝8.4Hz)，6.99(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.86(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例156
4-叔丁基-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺
采用类似于参考例1中所述的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和4-叔丁基苯胺制备标题化合物。产率70％。
1H NMR(CDCl3)δ1.22-1.93(9H，m)，1.28(9H，s)，2.43(2H，t，J＝6.6Hz)，2.65(2H，d，J＝6.6Hz)，2.83-3.00(2H，m)，3.06(3H，s)，3.14(2H，t，J＝6.4Hz)，6.55(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35(2H，d，J＝8.6Hz)，7.86(2H，d，J＝8.6Hz)
参考例157
4-环己基-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺
采用类似于参考例1中所述的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和4-环己基苯胺制备标题化合物。产率61％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.94(19H，m)，2.30-2.45(1H，m)，2.43(2H，t，J＝6.6Hz)，2.65(2H，d，J＝6.2Hz)，2.88-2.99(2H，m)，3.05(3H，s)，3.14(2H，t，J＝6.6Hz)，6.53(2H，d，J＝8.4Hz)，7.02(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35(2H，d，J＝8.1Hz)，7.86(2H，d，J＝8.1Hz)
参考例158
1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰氯
室温下，向搅拌过的参考例13-2的标题化合物(51.81g，250mmol)和DMF(0.194mL，2.50mmol)的二氯甲烷(250mL)悬浮液中滴加草酰氯(32.0mL，375mmol)，并将反应混合物在室温下搅拌3小时。将该反应混合物在减压下蒸发，加入石油醚(300mL)，并将该混合物减压蒸发。将石油醚(200mL)加到剩余物中。通过过滤收集所生成的沉淀物，用石油醚(5×100mL)洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(54.54g，242mmol，产率97％)。
参考例159
N-(3-氯丙基)-1-(甲基磺酰基)-N-苯基-4-哌啶甲酰胺
向苯基甲酰胺(49.6g，410mmol)，1-溴-3-氯丙烷(75.4g，490mmol)和丙酮(400mL)混合物中加入CsCO3(156.4g，480mmol)，并将所得混合物在回流温度下搅拌14小时。过滤反应混合物并在减压下浓缩滤液。向剩余物中加入乙酸乙酯(400mL)和水(150mL)，有机层用盐水(150nL)洗涤，用MgSO4干燥，并在减压下浓缩。剩余物经硅胶柱色谱(正己烷-乙酸乙酯，1/0～10/3，v/v)纯化，得到3-氯丙基(苯基)甲酰胺(69.1g，350mmol)，其为淡黄色的油状物。产率85％。向该淡黄色的油状物(36.2g，180mmol)的2-丙醇(140mL)溶液中加入浓HCl(25mL)，并将该混合物在70℃下搅拌3小时。将反应混合物冷却至室温并加入二异丙醚(140mL)。使所得混合物在室温下静置12小时，使结晶沉淀。通过过滤收集结晶并用二异丙醚(10mL×2)洗涤，得到N-(3-氯丙基)苯胺盐酸盐(13.7g，57mmol)，其为无色的针状物。合并后的滤液在减压下浓缩，并用二异丙醚-2-丙醇(1/2，v/v)重结晶，得到N-(3-氯丙基)苯胺盐酸盐(19.5g，81mmol)。产率76％。由N-(3-氯丙基)苯胺盐酸盐(5.0g，21mmol)，利用类似于参考例57中所述的方法，得到标题化合物(7.0g，19mmol)，其为无色的结晶。产率90％。
1H NMR(CDCl3)δ1.65-1.95(4H，m)，2.03(2H，qin，J＝7.0Hz)，2.20-2.40(1H，m)，2.53(2H，dt，J＝3.0，11.8Hz)，2.73(3H，s)，3.55(2H，t，J＝7.0Hz)，3.71(2H，dt，J＝4.0，12.4Hz)，3.82(2H，t，J＝7.0Hz)，7.10-7.25(2H，m)，7.40-7.55(3H，m).
参考例160
3-氟-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺二盐酸盐
根据参考例1的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和3-氟苯胺得到该参考例的标题化合物。产率39％。
1H NMR(CD3OD)δ1.40-1.70(2H，m)，1.80-2.30(5H，m)，2.75(2H，d，J＝6.6Hz)，2.80-3.05(2H，m)，3.10(3H，s)，3.15-3.25(2H，m)，3.43(2H，t，J＝7.5Hz)，3.58(2H，d，J＝12.6Hz)，6.90-7.15(3H，m)，7.40-7.55(3H，m)，7.85-7.95(2H，m)
IR(KBr)：3275，2925，2635，2485，1610，1595，1495，1455，1410，1300，1255，1145，1090，965，945，855，770，675，555，525cm-1.
参考例161
N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-(三氟甲基)苯胺二盐酸盐
根据参考例1的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和4-(三氟甲基)苯胺得到该参考例的标题化合物。产率47％。
mp 130-134℃
1H NMR(CD3OD)δ1.40-1.70(2H，m)，1.80-2.15(5H，m)，2.75(2H，d，J＝7.0Hz)，2.80-3.00(2H，m)，3.10(3H，s)，3.15-3.35(4H，m)，3.56(2H，d，J＝11.8Hz)，6.60-7.00(2H，m)，7.35-7.50(4H，m)，7.80-7.95(2H，m)
IR(KBr)：2940，2635，2470，2410，1615，1595，1455，1435，1410，1330，1300，1145，1125，1065，950，850，755，545，530cm-1.
参考例162
3-异丙基-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺二盐酸盐
根据参考例1的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和3-异丙基苯胺得到该参考例的标题化合物。产率61％。
mp 181-185℃
1H NMR(CD3OD)δ1.28(6H，d，J＝6.8Hz)，1.55-1.75(2H，m)，1.80-2.05(3H，m)，2.15-2.35(2H，m)，2.75(2H，d，J＝6.2Hz)，2.85-3.05(3H，m)，3.10(3H，s)，3.21(2H，t，J＝8.1Hz)，3.40-3.65(4H，m)，7.30-7.55(6H，m)，7.85-7.90(2H，m)
IR(KBr)：3385，2920，2680，2425，1590，1460，1410，1310，1300，1150，1090，960，795，760，700，530cm-1.
参考例163
4-甲基-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺二盐酸盐
根据参考例1的方法，由4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和对甲苯胺得到该参考例的标题化合物。产率60％。
mp 129-135℃
1H NMR(CD3OD)δ1.55-1.75(2H，m)，1.85-2.10(3H，m)，2.15-2.35(2H，m)，2.40(3H，s)，2.75(2H，d，J＝6.4Hz)，2.85-3.05(2H，m)，3.10(3H，s)，3.15-3.20(2H，m)，3.40-3.65(4H，m)，7.35-7.55(6H，m)，7.85-7.95(2H，m)
IR(KBr)：3310，2925，2665，1595，1510，1435，1300，1140，1090，960，800，770，560，550，520cm-1.
参考例164-1
1-(4-{4-[(2-乙氧基乙基)硫基]苄基}-1-哌啶基)-1-乙酮(ethanone)
根据参考例143-1的方法，用2-溴乙基乙基醚对参考例140-1的化合物进行烷基化，得到标题化合物。产率81％。
1H NMR(CDCl3)δ1.00-1.25(2H，m)，1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，1.60-1.85(5H，m)，2.07(3H，s)，2.40-2.60(2H，m)，3.09(2H，t，J＝7.0Hz)，3.51(2H，q，J＝7.0Hz)，3.61(2H，t，J＝7.0Hz)，3.70-3.85(1H，m)，4.50-4.65(1H，m)，7.00-7.10(2H，m)，7.25-7.35(2H，m)
参考例164-2
1-(4-{4-[(2-乙氧基乙基)磺酰基]苄基}-1-哌啶基)-1-乙酮
根据参考例140-3的方法，氧化参考例164-1的化合物，得到标题化合物。产率99％。
1H NMR(CDCl3)δ1.15-1.30(2H，m)，1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，1.60-1.90(3H，m)，2.08(3H，s)，2.40-2.60(1H，m)，2.64(2H，d，J＝6.6Hz)，2.90-3.10(1H，m)，3.30-3.45(2H，m)，3.37(2H，q，J＝7.0Hz)，3.70-3.90(1H，m)，3.79(2H，t，J＝6.2Hz)，4.50-4.70(1H，m)，7.25-7.40(2H，m)，7.80-7.90(2H，m)
参考例164-3
4-{4-[(2-乙氧基乙基)磺酰基]苄基}哌啶
根据参考例143-2的方法，由参考例164-2的化合物得到本参考例的标题化合物。产率76％。
1H NMR(CDCl3)δ1.03(3H，t，J＝7.0Hz)，1.05-1.30(2H，m)，1.55-2.00(3H，m)，2.45-2.70(4H，m)，3.06(2H，d，J＝12.0Hz)，3.37(2H，q，J＝7.0Hz)，3.39(2H，t，J＝6.2Hz)，3.78(2H，t，J＝6.2Hz)，7.25-7.40(2H，m)，7.75-7.90(2H，m).
参考例165-1
3-氯-N-甲酰基苯胺
0℃下，将乙酸酐(189ml，2.0mol)与甲酸(91ml，2.4mol)混合，并将该混合物在60℃下搅拌1小时，然后冷却至0℃。向该溶液中滴加3-氯苯胺(105.7ml，1.0mol)并在室温下搅拌该混合物18小时。在真空中除去溶剂之后，，剩余物用EtOAc-H2O萃取。有机层用5％柠檬酸水溶液，饱和的NaHCO3和盐水洗涤，用Na2SO4干燥然后浓缩。剩余物用iPr2O结晶，得到标题化合物(115g，0.739mol，74％)，其为无色的固体。
1H NMR(CDCl3)δ6.90-7.30(4H，m)，7.67(1H，s)，8.38(1/2×1H，s)，8.69(1/2×1H，s)
参考例165-2
3-氯-N-(3-氯丙基)-N-甲酰基苯胺
将得自参考例165-1的化合物(50.0g，0.321mol)，1-溴-3-氯丙烷(61.0ml，0.385mol)，K2CO3(53g，0.385mol)及丙酮(250ml)的混合物回流18小时。过滤之后，用真空蒸发滤液。剩余物通过硅胶柱色谱进行纯化，以己烷/EtOAc(3/1)为洗脱剂。将包含目标化合物的各馏分合并并蒸发，得到标题化合物(57.1g，0.232mol，72％)，其为淡黄色的浆状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.90-2.20(2H，m)，3.55(2H，t，J＝6.2Hz)，3.97(2H，t，J＝7.4Hz)，7.05-7.45(4H，m)，8.41(1H，s)
参考例165-3
3-氯-N-(3-氯丙基)苯胺盐酸盐
向得自参考例165-2的化合物(57.0g，0.232mol)的2-丙醇(150ml)溶液中加入浓盐酸(35ml)。在60℃下搅拌3小时之后，将反应混合物冷却至室温。向该混合物中加入iPr2O并通过过滤收集所生成的沉淀物。该固体用2-丙醇洗涤并在减压下干燥，得到标题化合物(52.5g，0.218mol，97％)，其为无色的固体。
1H NMR(CD3OD)δ2.10-2.30(2H，m)，3.54(2H，t，J＝7.6Hz)，3.70(2H，t，J＝6.4Hz)，7.30-7.60(4H，m)
参考例165-4
N-(3-氯苯基)-N-(3-氯丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
由参考例165-3的标题化合物(5.0g，20.8mmol)，利用类似于参考例57中所述的方法，得到本参考例的标题化合物(5.90g，15.0mol，72％)，其为无色的固体。
1H NMR(CDCl3)δ1.60-2.10(6H，m)，2.20-2.40(1H，m)，2.45-2.70(2H，m)，2.74(3H，s)，3.55(2H，t，J＝6.6Hz)，3.65-3.90(4H，m)，7.00-7.15(1H，m)，7.20(1H，s)，7.30-7.50(2H，m)
参考例166-1
1-{4-[4-(乙基硫基)苄基]-1-哌啶基}-1-乙酮
将得自参考例140-1的化合物(3.70g，14.8mmol)，溴乙烷(1.93g，17.8mmol)，K2CO3(2.46g，17.8mmol)和DMF(30ml)的混合物在室温下搅拌18小时。过滤反应混合物并用真空蒸发滤液。剩余物用EtOAc-H2O萃取。有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，然后浓缩。剩余物用以己烷/EtOAc(1/1)为洗脱剂的硅胶柱色谱进行纯化。合并包含目标化合物的各馏分并蒸发，得到标题化合物(3.22g，11.6mol，79％)，其为无色的糖浆状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.00-1.40(3H，m)，1.30(3H，t，J＝7.4Hz)，1.60-1.80(2H，m)，2.07(3H，s)，2.40-2.60(3H，m)，2.92(2H，q，J＝7.4Hz)，2.90-3.05(1H，m)，3.70-3.90(1H，m)，4.50-4.70(1H，m)，7.05(2H，d，J＝8.0Hz)，7.27(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例166-2
1-{4-[4-(乙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}-1-乙酮
0℃下，向得自参考例166-1的化合物(3.20g，11.6mmol)的CH2Cl2(70ml)溶液中加入间氯过氧苯甲酸(6.0g，34.8mmol)。室温下搅拌1.5小时之后，加水至混合物中。分出的有机层用5％的Na2S2O3水溶液，饱和的NaHCO3水溶液和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，浓缩。剩余物用以EtOAc/MeOH(10/1)为洗脱剂的硅胶柱色谱进行纯化，合并包含目标化合物的各馏分并蒸发，得到标题化合物(3.28g，10.6mol，92％)，其为无色的浆状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.00-1.15(3H，m)，1.29(3H，t，J＝7.8Hz)，1.60-1.90(2H，m)，2.08(3H，s)，2.40-2.70(3H，m)，2.90-3.10(1H，m)，3.12(2H，q，J＝7.8Hz)，3.70-3.90(1H，m)，4.50-4.70(1H，m)，7.34(2H，d，J＝8.0Hz)，7.83(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例166-3
4-[4-(乙基磺酰基)苄基]-1-哌啶盐酸盐
将得自参考例166-2的化合物(3.20g，10.4mmol)悬浮于浓盐酸(30ml)中并回流2小时。待冷却至室温之后，蒸发反应混合物，得到标题化合物(3.00g，9.87mmol，95％)，其为无色的固体。
1H NMR(CD3OD)δ1.22(3H，t，J＝7.4Hz)，1.30-1.60(2H，m)，1.80-2.10(3H，m)，2.75(2H，d，J＝6.8Hz)，2.80-3.10(2H，m)，3.19(2H，q，J＝7.4Hz)，3.30-3.50(2H，m)，7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.85(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例167
N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-3-(三氟甲基)苯胺二盐酸盐
利用4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和3-(三氟甲基)苯胺，按类似于参考例1中所使用的方法制备标题化合物。产率25％。
1H NMR(CD3OD)δ1.40-1.75(2H，m)，1.80-2.05(3H，m)，2.10-2.30(2H，m)，2.75(2H，d，J＝7.0Hz)，2.80-3.05(2H，m)，3.10(3H，s)，3.15-3.30(2H，m)，3.35-3.70(4H，m)，7.15-7.60(6H，m)，7.89(2H，d，J＝8.2Hz)
参考例168
4-异丙基-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺二盐酸盐
利用4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和4-异丙基苯胺，按类似于参考例1中所使用的方法制备标题化合物。产率41％。
1H NMR(CD3OD)δ1.26(6H，d，J＝7.0Hz)，1.50-1.80(2H，m)，1.80-2.05(3H，m)，2.10-2.40(2H，m)，2.75(2H，d，J＝7.0Hz)，2.80-3.10(3H，m)，3.11(3H，s)，3.15-3.30(2H，m)，3.40-3.70(4H，m)，7.40-7.60(6H，m)，7.89(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例169
4-氯-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺二盐酸盐
利用4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和4-氯苯胺，按类似于参考例1中所使用的方法制备标题化合物。产率53％。
1H NMR(CD3OD)δ1.50-1.75(2H，m)，1.80-2.05(3H，m)，2.10-2.30(2H，m)，2.75(2H，d，J＝7.0Hz)，2.80-3.05(2H，m)，3.11(3H，s)，3.15-3.30(2H，m)，3.35-3.65(4H，m)，7.28(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例170
3-甲基-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺二盐酸盐
利用4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和3-甲基苯胺，按类似于参考例1中所使用的方法制备标题化合物。产率39％。
1H NMR(CD3OD)δ1.50-1.75(2H，m)，1.85-2.05(3H，m)，2.10-2.30(2H，m)，2.41(3H，s)，2.75(2H，d，J＝7.0Hz)，2.85-3.10(2H，m)，3.10(3H，s)，3.15-3.30(2H，m)，3.40-3.70(4H，m)，7.20-7.30(3H，m)，7.35-7.55(3H，m)，7.89(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例171
N-(3-{4-[4-(4-吗啉基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺二盐酸盐
将含DBU(12.0mg，0.0789mmol)的4-{[4-(4-哌啶基甲基)苯基]磺酰基}吗啉(2.6g，7.89mmol)的THF(10ml)溶液冷却至-15℃。向搅拌过的该溶液中滴加丙烯醛(90％，0.586ml，7.89mmol)。再将化合物搅拌30分钟。然后在-15℃下加入苯胺(719ml，7.89mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(3.34g，15.78mmol)并搅拌反应混合物15小时，同时使其升温至室温。待用0℃的1N氢氧化钠水溶液(100ml)使其淬灭之后，再搅拌反应混合物30分钟，所得溶液用乙醚(100ml×3)萃取。有机层用硫酸镁干燥，并用真空除去溶剂。黄色的油状剩余物用乙酸乙酯/甲醇为4∶1的硅胶色谱进行分离，得到1.37g的无色油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.23-2.10(9H，m)，2.47(2H，t，J＝6.4Hz)，2.64(2H，t，J＝6.4Hz)，2.89-3.06(6H，m)，3.17(2H，t，J＝6.4Hz)，3.68-3.80(4H，m)，6.57-6.72(3H，m)，7.14-7.22(2H，m)，7.33(2H，d，J＝8.2Hz)，7.67(2H，d，J＝8.2Hz)
搅拌下，向此处所得无色油状物的2-丙醇(5ml)溶液中滴加4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(3ml)。滤出白色的沉淀物并用2-丙醇(5ml×3)洗涤，真空干燥之后得到标题化合物，其为白色的结晶(1.26g，产率30％)。
参考例172
3-氯-N-(3-{4-[4-(4-吗啉基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺二盐酸盐
利用4-{[4-(4-哌啶基甲基)苯基]磺酰基}吗啉和3-氯苯胺，通过类似于参考例171中所使用的方法得到标题化合物。产率54％。
游离碱：1H-NMR(CDCl3)δ1.22-2.00(9H，m)，2.45(2H，t，J＝6.4Hz)，2.65(2H，d，J＝6.4Hz)，2.92-3.06(6H，m)，3.15(2H，t，J＝6.4Hz)，3.70-3.80(4H，m)，6.42-6.45(3H，m)，7.06(1H，t，J＝8.0Hz)，7.33(2H，d，J＝8.4Hz)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例173
N-(3-{4-[4-(4-甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺二盐酸盐
利用4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和苯胺，通过类似于参考例171中所使用的方法得到标题化合物。产率30％。
1H-NMR(CD3OD)δ1.59-2.35(7H，m)，2.75(2H，d，J＝6.4Hz)，2.86-3.05(2H，m)，3.13(3H，s)，3.22(2H，t，J＝7.4Hz)，3.48(2H，t，J＝8.0Hz)，3.59-3.68(2H，m)，6.63-6.75(3H，m)，7.10-7.25(2H，m)，7.50(2H，d，J＝8.2Hz)，7.90(2H，d，J＝8.2Hz)
参考例174
3-氯-N-(3-{4-[4-(4-甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)苯胺二盐酸盐
利用4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶和3-氯苯胺，通过类似于参考例171中所使用的方法得到标题化合物。产率30％。
1H-NMR(CD3OD)δ1.50-2.30(7H，m)，2.75(2H，d，J＝6.6Hz)，2.86-3.02(2H，m)，3.11(3H，s)，3.22(2H，m)，3.43(2H，t，J＝7.2Hz)，3.55-3.64(2H，m)，7.20-7.30(2H，m)，7.34-7.39(2H，m)，7.48(2H，d，J＝8.0Hz)，7.89(2H，d，J＝8.0Hz)
参考例175-1
4-{4-[(异丙基氨基)羰基]苄基}-1-哌啶甲酸叔丁基酯
通过类似于参考例130-1中所使用的方法，由异丙胺(721mg)得到标题化合物(3078mg，产率91％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.04-1.18(2H，m)，1.26(6H，d，J＝6.6Hz)，1.45(9H，s)，1.53-1.78(3H，m)，2.58(2H，d，J＝7.0Hz)，2.56-2.69(2H，m)，4.00-4.14(2H，m)，4.20-4.34(1H，m)，5.87-5.91(1H，br)，7.19(2H，d，J＝8.2Hz)，7.68(2H，d，J＝8.2Hz)
参考例175-2
N-异丙基-4-(4-哌啶基甲基)苯甲酰胺盐酸盐
通过类似于参考例123-4中所使用的方法，由参考例175-1的标题化合物(3.0g)得到本标题化合物(2.44g，产率99％)。
1H-NMR(CD3OD)δ1.24(6H，d，J＝6.6Hz)，1.38-1.59(2H，m)，1.82-1.99(3H，m)，2.68(2H，d，J＝7.0Hz)，2.82-3.01(2H，m)，3.29-3.39(2H，m)，4.20(1H，七重峰，J＝6.6Hz)，7.29(2H，d，J＝8.4Hz)，7.75(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例176-1
4-(4-{[(2-羟乙基)氨基]羰基}苄基)-1-哌啶甲酸叔丁基酯
通过类似于参考例130-1中所使用的方法，由2-氨基乙醇(373mg)得到标题化合物(1603mg，产率97％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.00-1.27(2H，m)，1.45(9H，s)，1.52-1.80(3H，m)，2.58(2H，d，J＝7.0Hz)，2.56-2.73(3H，m)，3.59-3.67(2H，m)，3.80-3.87(2H，m)，3.98-4.16(2H，m)，6.57-6.70(1H，br)，7.20(2H，d，J＝8.2Hz)，7.71(2H，d，J＝8.2Hz)
参考例176-2
N-(2-羟乙基)-4-(4-哌啶基甲基)苯甲酰胺盐酸盐
通过类似于参考例123-4中所使用的方法，由参考例176-1的标题化合物(1.6g)得到本标题化合物(1.3g，产率99％)。
1H-NMR(CD3OD)δ1.33-1.58(2H，m)，1.82-2.05(3H，m)，2.68(2H，d，J＝6.6Hz)，2.82-3.03(2H，m)，3.30-3.37(2H，m)，3.50(2H，t，J＝5.6Hz)，3.71(2H，t，J＝5.6Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例177
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-3-吡啶胺
向4-苄基哌啶(3.51g)于40ml四氢呋喃的溶液中，加入1，8-二氮杂双环[5.4.0]-7-十一碳烯(0.03ml)并将该混合物在-20℃下冷却。在10分钟内滴加丙烯醛(1.485ml)并在-20℃下将该混合物搅拌搅拌1小时。加入3-氨基吡啶(1.88g)和三乙酰氧基硼氢化钠(8.48g)并在室温下搅拌该混合物15小时。加入1N的NaOH(120ml)并搅拌1小时。反应混合物用乙醚(60ml)萃取3次。合并后的有机层用盐水(50ml)洗涤，用无水MgSO4干燥。浓缩之后，剩余物用硅胶柱色谱(AcOEt-甲醇3∶1)纯化，得到标题化合物(2.34g，产率37.8％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.17-1.93(9H，m)，2.45(2H，t，J＝6.6Hz)，2.50(2H，d，J＝6.6Hz)，2.93(2H，m)，3.17(2H，t，J＝6.2Hz)，5.20(1H，bs)，6.81(1H，m)，7.03-7.33(6H，m)，7.91(1H，dd，J＝1.2Hz and 4.8Hz)，7.99(1H，d，J＝2.6Hz).
参考例178
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-2-吡啶胺
通过类似于参考例177中所使用的方法，由2-氨基吡啶(1.88g)制备标题化合物(0.81g，产率12.9％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.22-1.93(9H，m)，2.44(2H，t，J＝6.6Hz)，2.55(2H，d，J＝6.6Hz)，2.93(2H，m)，3.33(2H，t，J＝6.4Hz)，5.37(1H，bs)，6.34(1H，d，J＝8.4Hz)，6.52(1H，m)，7.13-7.43(6H，m)，8.06(1H，m).
参考例179
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-1H-吲唑-6-胺
通过类似于参考例177中所使用的方法，由6-氨基吲唑(2.66g)制备标题化合物(3.96g，产率56.8％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.35(2H，dt，J＝3.6Hz and 12.0Hz)，1.49-2.05(7H，m)，2.47(2H，t，J＝6.6Hz)，2.58(2H，d，J＝6.6Hz)，2.96(2H，m)，3.19(2H，t，J＝6.2Hz)，5.29(1H，bs)，6.41(1H，s)，6.47(1H，dd，J＝1.8Hz and 8.4Hz)，7.14-7.34(5H，m)，7.46(1H，d，J＝8.8Hz)，7.87(1H，s)，9.79(1H，bs).
参考例180
3-(4-苄基-1-哌啶基)-N-(1-苯乙基)-1-丙胺
通过类似于参考例1 77中所使用的方法，由1-苯乙基胺(2.43g)制备标题化合物(3.70g，产率55.0％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.22-1.84(9H，m)，1.34(3H，d，J＝6.6Hz)，2.30(2H，m)，2.36-2.57(2H，m)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，2.87(2H，m)，3.73(1H，q，J＝6.6Hz)，7.13-7.43(10H，m).
参考例181-1
4-(4-哌啶基甲基)苯甲酰胺
0℃下，将参考例123-4的标题化合物(10g，39.3mmol)加到1N的氢氧化钠水溶液(86ml)中并在室温下搅拌该混合物1小时。通过过滤收集沉淀物，得到标题化合物(5.96g，70％)，其为无色的结晶粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.07-1.30(2H，m)，1.58-1.75(4H，m)，2.48-2.60(4H，m)，3.01-3.07(2H，m)，5.70-6.40(2H，br)，7.23(2H，d，J＝7.4Hz)，7.74(2H，d，J＝7.4Hz)
参考例181-2
4-({1-[3-(3-氯-4-甲基苯胺基)丙基]-4-哌啶基}甲基)苯甲酰胺二盐酸盐
采用类似于参考例1中所使用的方法，由参考例181-1的标题化合物和3-氯-4-甲基苯胺制备本标题化合物。产率32％
1H NMR(CD3OD)δ1.50-1.68(2H，m)，1.80-1.99(3H，m)，2.10-2.31(2H，m)，2.39(3H，s)，2.69(2H，d，J＝6.6Hz)，2.79-3.01(2H，m)，3.17-3.25(2H，m)，3.42-3.61(4H，m)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(1H，dd，J＝8.6Hz，2.6Hz)，7.46(1H，d，J＝8.6Hz)，7.53(1H，d，J＝2.6Hz)，7.82(2H，d，J＝8.4Hz)
参考例182-1
4-({4-[乙基(甲基磺酰基)氨基]苯基}磺酰基)-1-哌啶甲酸叔丁酯
采用类似于参考例148-5中所使用的方法，由碘乙烷制备标题化合物。产率94％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.44(9H，s)，1.50-1.77(2H，m)，1.93-2.07(2H，m)，2.58-2.76(2H，m)，2.95(3H，s)，3.06(1H，tt，J＝3.4，12.2Hz)，3.85(2H，q，J＝7.2Hz)，4.15-4.32(2H，m)，7.56(2H，d，J＝8.4Hz)，7.91(2H，d，J＝8.4Hz).
参考例182-2
N-乙基-N-[4-(4-哌啶基磺酰基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐
4-({4-[乙基(甲基磺酰基)氨基]苯基}磺酰基)-1-哌啶甲酸酯
采用类似于参考例144-2中所描述的方法，由参考例182-1的标题化合物制备本标题化合物。产率96％。
1H NMR(CD3OD)δ1.15(3H，t，J＝6.8Hz)，1.79-2.04(2H，m)，2.16-2.30(2H，m)，2.93-3.10(2H，m)，3.00(3H，s)，3.45-3.64(3H，m)，3.87(2H，q，J＝6.8Hz)，7.70(2H，d，J＝8.8Hz)，7.97(2H，d，J＝8.8Hz).
参考例183
4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶
0℃下，向参考例86-2的标题化合物(1000mg)的水(10mL)溶液中加入1N的氢氧化钠水溶液(5mL)并用二氯甲烷(3×10mL)萃取水层。合并后的有机层用碳酸钾干燥，过滤并在减压下蒸发。向剩余物中加入二异丙醚(10mL)，通过过滤收集所生成的沉淀物，用二异丙醚洗涤并减压干燥，得到标题化合物(712mg)，其为白色的固体。
1H NMR(CDCl3)δ1.07-1.27(2H，m)，1.50-1.73(3H，m)，2.48-2.61(2H，m)，2.62(2H，d，J＝6.6Hz)，3.03-3.08(2H，m)，3.05(3H，s)，7.34(2H，d，J＝8.4Hz)，7.85(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例1
1-(苄氧基羰基)-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-苯基-4-哌啶甲酰胺
室温下和搅拌下，向1-(苄氧基羰基)-4-哌啶甲酸(2.37g，9.0mmol)和DMF(0.007ml)的二氯甲烷(15ml)溶液中加入草酰氯(1.00ml)，并在相同温度下搅拌该混合物1小时。反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入甲苯(10ml)。将该化合物再次在减压下浓缩，并将浓缩物溶解于二氯甲烷(5ml)。在搅拌和-20℃下将该溶液滴加到得自参考例1的化合物(1.91g，5.0mmol)与三乙基胺(3.97ml)的二氯甲烷(45ml)溶液中。搅拌该混合物1小时同时将其温度升高至室温。向该混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(45ml)，并在减压下蒸出有机溶剂。水层用乙酸乙酯(40ml，20ml×2)萃取。有机层依次用饱和的碳酸氢钠水溶液(10ml×3)，饱和的氯化钠溶液(10ml)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶100g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(2.54g，4.6mmol，产率92％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.9(13H，m)，2.15-2.35(1H，m)，2.27(2H，t，J＝7.3Hz)，2.4-2.65(2H，m)，2.50(2H，d，J＝6.6Hz)，2.82(2H，br d，J＝11.8Hz)，3.67(2H，t，J＝7.7Hz)，4.0-4.2(2H，m)，5.09(2H，s)，7.05-7.5(15H，m)
实施例2
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-苯基-4-哌啶甲酰胺
将得自实施例1的化合物(2.32g，4.2mmol)溶解于甲醇(30ml)。向该溶液中加入10％的钯碳(水含量50％，0.93g)，使该混合物在室温下进行催化氢化反应16小时。滤出催化剂，并在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(1.70g，4.1mmol，产率97％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.95(13H，m)，2.05-2.45(5H，m)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，2.84(2H，br d，J＝11.8Hz)，3.01(2H，br d，J＝12.8Hz)，3.67(2H，t，J＝7.7Hz)，7.05-7.5(10H，m)
实施例3
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-苯基-4-哌啶甲酰胺
将得自实施例2的化合物(252mg，0.60mmol)，三乙基胺(0.201ml)溶解于THF(5ml)，并在冰冷却下，向该溶液中加入乙酰氯(0.085ml)。在相同温度下搅拌该混合物30分钟。在冰冷却下，向该混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(15ml)，并用乙酸乙酯(15ml×3)萃取该混合物。有机层用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1～4/1)，并在减压下浓缩所需的馏分。向浓缩物中加入乙酸乙酯并滤出不溶物。在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(237mg，0.51mmol，产率85％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ 1.1-1.9(13H，m)，2.03(3H，s)，2.2-2.45(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.50(2H，d，J＝6.6Hz)，2.7-2.9(1H，m)，2.83(2H，br d，J＝11.6Hz)，3.68(2H，t，J＝7.7Hz)，3.74(1H，br d，J＝12.8Hz)，4.50(1H，br d，J＝12.8Hz)，7.05-7.5(10H，m)
实施例4
1-苯甲酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-苯基-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例3的方法，利用苯甲酰氯合成标题化合物。产率88％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.95(13H，m)，2.2-2.9(3H，m)，2.29(2H，t，J＝7.7Hz)，2.50(2H，d，J＝6.2Hz)，2.83(2H，br d，J＝11.8Hz)，3.45-3.9(1H，m)，3.69(2H，t，J＝7.7Hz)，4.4-4.85(1H，m)，7.05-7.5(15H，m)
实施例5
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-N-苯基-4-哌啶甲酰胺
将得自实施例2的化合物(252mg，0.60mmol)和三乙基胺(0.201ml)溶解于THF(5ml)。在冰冷却下，向该溶液中加入甲磺酰氯(0.093ml)。在相同温度下搅拌该混合物1小时。在冰冷却下，向该混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(15ml)，并用乙酸乙酯(15ml×3)萃取该混合物。有机层用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)，并在减压下浓缩所需的馏分。向浓缩物中加入二异丙醚(100ml)，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用二异丙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(110mg，0.22mmol，产率37％)，其为白色结晶。
mp 116-118℃
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.0(13H，m)，2.15-2.4(3H，m)，2.4-2.6(2H，m)，2.51(2H，d，J＝6.2Hz)，2.72(3H，s)，2.75-2.95(2H，m)，3.6-3.8(4H，m)，7.05-7.5(10H，m)
实施例6
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-1-异丁酰基-N-苯基-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例3的方法，利用异丁酰氯合成标题化合物。产率62％。
1H NMR(CDCl3)δ0.95-2.0(19H，m)，2.15-2.6(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7.7Hz)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，2.6-2.95(2H，m)，2.87(2H，br d，J＝11.8Hz)，3.68(2H，t，J＝7.5Hz)，3.87(1H，br d，J＝14.1Hz)，4.54(1H，br d，J＝14.1Hz)，7.05-7.5(10H，m)
实施例7
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)-N-苯基-4-哌啶甲酰胺
在冰冷却下，向1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶甲酸(1.72g，7.5mmol)和DMF(0.058ml)的二氯甲烷(30ml)溶液中加入草酰氯(0.77ml)，并在室温下搅拌该混合物1小时。在-30℃和搅拌下，将所得反应混合物滴加到得自参考例1的化合物(1.91g，5.0mmol)和三乙基胺(4.18ml)的二氯甲烷(45ml)溶液中。将该混合物搅拌2小时，同时将该混合物的温度升高至室温。向该混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(45ml)，并在减压下蒸出有机溶剂。水层用乙酸乙酯(40ml，20ml×2)萃取。有机层依次用饱和的碳酸氢钠水溶液(10ml×3)，饱和的氯化钠溶液(10ml)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶70g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(1.47g，2.8mmol，产率56％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.9(13H，m)，1.42(9H，s)，2.1-2.55(3H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.50(2H，d，J＝6.6Hz)，2.82(2H，br d，J＝11.0Hz)，3.68(2H，t，J＝7.7Hz)，3.9-4.15(2H，m)，7.05-7.5(10H，m)
实施例8
1-(苄氧基羰基)-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-苯基-3-哌啶甲酰胺
按类似于实施例1的方法，利用1-(苄氧基羰基)-3-哌啶甲酸合成标题化合物。产率71％。
1H NMR(CDCl3)δ1.0-1.9(13H，m)，2.15-2.35(1H，m)，2.26(2H，t，J＝7.7Hz)，2.50(2H，d，J＝6.6Hz)，2.55-3.05(2H，m)，2.81(2H，br d，J＝11.8Hz)，3.55-3.8(2H，m)，3.95-4.2(2H，m)，5.03(2H，br s)，7.0-7.5(15H，m)
实施例9
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-苯基-3-哌啶甲酰胺
按类似于实施例2的方法，利用得自实施例8的化合物合成标题化合物。产率95％。
1H NMR(CDCl3)δ1.0-2.05(13H，m)，2.15-2.4(1H，m)，2.26(2H，t，J＝7.5Hz)，2.45-2.7(1H，m)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，2.7-3.0(5H，m)，3.66(2H，t，J＝7.5Hz)，7.05-7.5(10H，m)
实施例10
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-苯基-3-哌啶甲酰胺
按类似于实施例3的方法，利用得自实施例9的化合物合成标题化合物。产率85％。
1H NMR(CDCl3)δ1.0-2.0(16H，m)，2.1-2.55(1H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，2.65-3.4(2H，m)，2.83(2H，br d，J＝2.83Hz)，3.5-3.85(3H，m)，4.4-4.65(1H，m)，7.05-7.5(10H，m)
实施例11
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-N-苯基-3-哌啶甲酰胺
按类似于实施例5的方法，利用得自实施例9的化合物合成标题化合物。产率41％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.0(13H，m)，2.2-2.65(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，2.68(3H，s)，2.75-2.95(3H，m)，3.5-3.85(4H，m)，7.05-7.5(10H，m)
实施例12
N’-[1-(苄氧基羰基)-4-哌啶基]-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-苯基脲
室温和搅拌下，向1-(苄氧基羰基)-4-哌啶甲酸(7.90g，30mmol)和DMF(0.023ml)的二氯甲烷(100ml)溶液中加入草酰氯(3.84ml)，并在相同温度下搅拌该混合物1小时。将反应混合物在减压下浓缩。向浓缩物中加入甲苯(50ml)，并将该混合物在减压下浓缩。重复该步骤。在冰冷却下，将该浓缩物的丙酮(10ml)溶液滴加到叠氮化钠(4.88g，75mmol)的水(25ml)-丙酮(25ml)溶液中，并在相同温度下搅拌该混合物2小时。向该混合物中加水(100ml)，并用甲苯(100ml×2)萃取该混合物。有机层用饱和的氯化钠溶液(20ml×2)洗涤，用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩至体积变成约100ml。将该溶液在90℃下搅拌1小时。将反应混合物在减压下浓缩，得到1-(苄氧基羰基)-4-哌啶基异氰酸酯(7.99g)。在室温和搅拌下，向得自参考例1的化合物(3.81g，10mmol)和三乙基胺(3.49ml)的二氯甲烷(100ml)溶液中加入1-(苄氧基羰基)-4-哌啶基异氰酸酯(3.90g)。在相同温度下搅拌该混合物3天。反应混合物在减压下浓缩，并在冰冷却下向浓缩物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(50ml)，并用乙酸乙酯(50ml×3)萃取该混合物。有机层用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶100g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(5.54g，9.7mmol，产率97％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.0-1.95(13H，m)，2.30(2H，t，J＝7.5Hz)，2.50(2H，d，J＝6.6Hz)，2.75-3.0(4H，m)，3.6-4.1(3H，m)，3.67(2H，t，J＝7.5Hz)，4.17(1H，d，J＝7.8Hz)，5.08(2H，s)，7.05-7.45(15H，m)
实施例13
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-苯基-N’-(4-哌啶基)脲
将得自实施例12的化合物(5.50g，9.7mmol)溶解于甲醇(60ml)。向该溶液中加入10％的钯碳(水含量50％，2.2g)，并使该混合物在室温下进行催化氢化反应16小时。滤出催化剂，并在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(4.11g，9.5mmol，产率98％)。
mp 85-87℃
1H NMR(CDCl3)δ1.0-1.95(13H，m)，2.32(2H，t，J＝7.3Hz)，2.51(2H，d，J＝6.2Hz)，2.55-2.75(2H，m)，2.86(2H，br d，J＝11.8Hz)，2.9-3.05(2H，m)，3.55-3.85(1H，m)，3.68(2H，t，J＝7.3Hz)，4.16(1H，d，J＝8.0Hz)，7.05-7.5(10H，m)
实施例14
N’-(1-乙酰基-4-哌啶基)-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-苯基脲
将得自实施例13的化合物(435mg，1.00mmol)，三乙基胺(0.335ml)溶解于THF(10ml)，并在冰冷却下，向该溶液中加入乙酰氯(0.142ml)。在相同温度下搅拌该混合物1小时。在冰冷却下，向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(15ml)，并用乙酸乙酯(15ml×3)萃取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1～4/1)处理，并在减压下浓缩所需的馏分。向浓缩物中加入乙酸乙酯并通过过滤收集所生成的沉淀物。在减压下浓缩滤液。向浓缩物中加入乙醚，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用乙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(331mg，0.69mmol，产率69％)，其为白色结晶。
mp 132-135℃
1H NMR(CDCl3)δ1.0-2.1(13H，m)，2.04(3H，s)，2.30(2H，t，J＝7.5Hz)，2.50(2H，d，J＝6.2Hz)，2.6-2.8(1H，m)，2.83(2H，br d，J＝10.6Hz)，3.0-3.2(1H，m)，3.6-3.95(2H，m)，3.68(2H，t，J＝7.3Hz)，4.19(1H，d，J＝7.2Hz)，4.40(1H，br d，J＝12.8Hz)，7.05-7.5(10H，m)
实施例15
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N’-[1-(甲基磺酰基)-4-哌啶基]-N-苯基脲
将得自实施例13的化合物(435mg，1.00mmol)和三乙基胺(0.335ml)溶解于THF(10ml)。在冰冷却和搅拌下向该溶液中加入甲磺酰氯(0.155ml)，并在相同温度下搅拌该混合物1小时。在冰冷却下，向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(15ml)，并用乙酸乙酯(15ml×3)萃取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1～4/1)，并在减压下浓缩所需的馏分。向浓缩物中加入乙酸乙酯并滤出所生成的沉淀物。在减压下浓缩滤液。向浓缩物中加入乙醚并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用乙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(310mg，0.60mmol，产率60％)，其为白色的固体。
mp 158-160℃
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.05(13H，m)，2.30(2H，t，J＝7.3Hz)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，2.65-2.9(4H，m)，2.75(3H，s)，3.6-3.85(5H，m)，4.23(1H，d，J＝7.6Hz)，7.05-7.5(10H，m)
实施例16
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
在冰冷却和搅拌下，向得自参考例2的化合物(450mg，1.0mmol)和三乙基胺(0.836ml)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入1-乙酰基-4-哌啶甲酰氯(569mg，3.0mmol)，并在相同温度下搅拌该混合物1小时。在冰冷却下，加入饱和的碳酸氢钠水溶液(15ml)，并在减压下蒸馏出有机层。水层用乙酸乙酯(15ml×3)萃取。有机层依次用饱和的碳酸氢钠水溶液(5ml×3)，饱和的氯化钠溶液(5ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(522mg，0.98mmol，产率98％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.9(13H，m)，2.04(3H，s)，2.2-2.55(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7.4Hz)，2.51(2H，d，J＝6.2Hz)，2.75-2.95(1H，m)，2.82(2H，br d，J＝11.2Hz)，3.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.77(1H，br d，J＝13.4Hz)，4.52(1H，br d，J＝13.4Hz)，7.0-7.35(5H，m)，7.04(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.32(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例17
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例16的方法，利用得自参考例3-3的化合物合成标题化合物。产率99％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.9(13H，m)，2.05(3H，s)，2.2-2.55(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7.5Hz)，2.48(2H，d，J＝6.6Hz)，2.7-3.0(1H，m)，2.81(2H，br d，J＝11.8Hz)，3.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.78(1H，br d，J＝13.0Hz)，4.52(1H，br d，J＝13.0Hz)，6.94(2H，t，J＝8.6Hz)，6.95-7.15(3H，m)，7.32(1H，d，J＝2.2Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例18
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例16的方法，利用得自参考例4的化合物合成标题化合物。产率83％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.9(13H，m)，2.05(3H，s)，2.2-2.55(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7.5Hz)，2.48(2H，d，J＝6.6Hz)，2.7-2.95(1H，m)，2.82(2H，br d，J＝11.6Hz)，3.67(2H，t，J＝7.7Hz)，3.77(1H，br d，J＝13.1Hz)，4.52(1H，br d，J＝13.1Hz)，6.94(2H，t，J＝8.8Hz)，7.0-7.15(3H，m)，7.20(1H，s)，7.38(2H，d，J＝5.0Hz)
实施例19
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(3-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例16的方法，利用得自参考例5-2的化合物合成标题化合物。产率68％。
1H NMR(CDCl3)δ1.15-1.90(13H，m)，2.05(3H，s)，2.22-2.57(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7.5Hz)，2.51(2H，d，J＝6.4Hz)，2.69-3.00(1H，m)，2.81(2H，br d，J＝11Hz)，3.66(2H，t，J＝7.5Hz)，3.76(1H，br d，J＝13Hz)，4.51(1H，br d，J＝13Hz)，6.80-7.23(6H，m)，7.38(2H，d，J＝5Hz)
实施例20
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(2-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例16的方法，利用得自参考例6-2的化合物合成标题化合物。产率82％。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.89(13H，m)，2.05(3H，s)，2.23-2.57(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7.5Hz)，2.57(2H，d，J＝6.6Hz)，2.70-3.00(1H，m)，2.82(2H，br d，J＝11Hz)，3.67(2H，t，J＝7.5Hz)，3.76(1H，br d，J＝13Hz)，4.52(1H，br d，J＝13Hz)，6.94-7.20(6H，m)，7.38(2H，d，J＝5Hz)
实施例21
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(2，4-二氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例16的方法，利用得自参考例7-2的化合物合成标题化合物。产率70％。
1H NMR(CDCl3)δ1.09-1.89(13H，m)，2.05(3H，s)，2.21-2.56(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.52(2H，d，J＝6.4Hz)，2.65-2.99(1H，m)，2.82(2H，br d，J＝11Hz)，3.66(2H，t，J＝7.5Hz)，3.75(1H，br d，J＝13Hz)，4.52(1H，br d，J＝13Hz)，6.71-7.20(5H，m)，7.38(2H，d，J＝5Hz)
实施例22
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(4-甲基苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例16的方法，利用得自参考例8的化合物合成标题化合物。产率83％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.9(13H，m)，2.03(3H，s)，2.2-2.45(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.39(3H，s)，2.50(2H，d，J＝6.6Hz)，2.7-2.9(1H，m)，2.83(2H，br d，J＝11.0Hz)，3.65(2H，t，J＝7.6Hz)，3.74(1H，br d，J＝13.2Hz)，4.50(1H，br d，J＝13.2Hz)，7.02(2H，d，J＝8.2Hz)，7.05-7.35(7H，m)
实施例23
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(3-氯-4-甲基苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例16的方法，利用得自参考例9的化合物合成标题化合物。产率54％。
mp 96-99℃
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.9(13H，m)，2.04(3H，s)，2.2-2.45(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7.5Hz)，2.42(3H，s)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，2.7-2.95(1H，m)，2.82(2H，br d，J＝11.4Hz)，3.64(2H，t，J＝7.7Hz)，3.76(1H，br d，J＝13.9Hz)，4.51(1H，br d，J＝13.9Hz)，6.96(1H，dd，J＝2.2，8.0Hz)，7.05-7.35(7H，m)
实施例24
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-[3-(三氟甲基)苯基]-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例16的方法，利用得自参考例10的化合物合成标题化合物。产率97％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.0(13H，m)，2.04(3H，s)，2.15-2.45(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，2.7-2.9(1H，m)，2.82(2H，br d，J＝11.0Hz)，3.65-4.85(1H，m)，3.72(2H，t，J＝7.3Hz)，4.51(1H，br d，J＝13.2Hz)，7.05-7.7(9H，m)
实施例25
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
在冰冷却下，向得自参考例13-2的化合物(518mg，2.5mmol)和DMF(0.023ml)的二氯甲烷(10ml)悬浮液中加入草酰氯(0.320ml)，并将该混合物搅拌1小时，同时将其温度升高至室温。反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入甲苯(10ml)。将该混合物再次在减压下浓缩。在冰冷却下，将浓缩物的二氯甲烷(5ml)溶液滴加到得自参考例3-3的化合物(468mg，1.0mmol)和三乙基胺(0.836ml)的二氯甲烷(10ml)溶液中，并在相同温度下搅拌该混合物3小时。在冰冷却下，向该混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(15ml)，并用二氯甲烷萃取该混合物。有机层依次用饱和的碳酸氢钠水溶液，饱和的氯化钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)，并在减压下浓缩所需的馏分。向该混合物中加入乙醚，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用乙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(485mg，0.83mmol，产率83％)，其为白色结晶。
mp 148-150℃
1H NMR(CDCl3)δ1.05-2.05(13H，m)，2.1-2.35(1H，m)，2.27(2H，t，J＝7.5Hz)，2.4-2.7(2H，m)，2.48(2H，d，J＝6.6Hz)，2.74(3H，s)，2.81(2H，br d，J＝11.8Hz)，3.55-3.8(4H，m)，6.85-7.15(5H，m)，7.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例26
N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例25的方法，利用得自参考例4的化合物合成标题化合物。产率47％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.0(13H，m)，2.1-2.35(1H，m)，2.27(2H，t，J＝7.4Hz)，2.4-2.65(2H，m)，2.48(2H，d，J＝6.6Hz)，2.73(3H，s)，2.82(2H，br d，J＝11.0Hz)，3.6-3.8(4H，m)，6.94(2H，t，J＝8.8Hz)，7.0-7.15(3H，m)，7.20(1H，s)，7.38(2H，d，J＝5.2Hz)
实施例27
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-1-(N，N-二甲基氨基甲酰基)-4-哌啶甲酰胺
向得自参考例14-2的化合物(501mg，2.5mmol)和DMF(0.023ml)的二氯甲烷(10ml)悬浮液中加入草酰氯(0.320ml)，并将该混合物搅拌1小时，同时将温度升高至室温。反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入甲苯(10ml)。将该混合物再次在减压下浓缩。在冰冷却下，将该浓缩物的二氯甲烷(5ml)溶液滴加到得自参考例2的化合物(450mg，1.0mmol)和三乙基胺(0.836ml)的二氯甲烷(10ml)溶液中，并在相同温度下搅拌该混合物3小时。在冰冷却下，加入饱和的碳酸氢钠水溶液(15ml)，并在减压下蒸馏出有机层。水层用乙酸乙酯(15ml×3)萃取。有机层依次用饱和的碳酸氢钠水溶液(5ml×3)，饱和的氯化钠溶液(5ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)，并在减压下浓缩所需的馏分。向该混合物中加入乙醚，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用乙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(243mg，0.43mmol，产率43％)，其为白色结晶。
mp 109-112℃
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.95(13H，m)，2.1-2.35(1H，m)，2.27(2H，t，J＝7.5Hz)，2.35-2.65(2H，m)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，2.7-2.9(2H，m)，2.79(6H，s)，3.5-3.75(4H，m)，7.02(1H，dd，J＝2.1，8.5Hz)，7.05-7.35(5H，m)，7.31(1H，d，J＝2.1Hz)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)
实施例28
1-乙酰基-N-(3-氯4-甲基苯基)-N-{3-[4-(4-氟苯甲酰基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
80℃下，将得自参考例11-2的化合物(743mg，2.0mmol)，4-(4-氟苯甲酰基)哌啶盐酸盐(487mg，2.0mmol)，碘化钾(332mg，2.0mmol)，碳酸钾(829mg，6.0mmol)和乙腈(40ml)的混合物搅拌18小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加水(15ml)。用乙酸乙酯(15ml×3)萃取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(742mg，1.4mmol，产率68％)，其为浅黄色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.5-2.15(12H，m)，2.05(3H，s)，2.25-2.5(2H，m)，2.36(2H，t，J＝7.5Hz)，2.42(3H，s)，2.7-3.3(2H，m)，2.94(2H，br d，J＝11.4Hz)，3.67(2H，t，J＝7.7Hz)，3.77(1H，br d，J＝13.4Hz)，4.52(1H，br d，J＝13.4Hz)，6.99(1H，dd，J＝2.1，7.9Hz)，7.13(2H，t，J＝8.8Hz)，7.20(1H，d，J＝2.1Hz)，7.30(1H，d，J＝7.9Hz)，7.96(2H，dd，J＝5.4，8.8Hz)
实施例29
1-乙酰基-N-(3-氯-4-甲基苯基)-N-{3-[4-(2-氧-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]丙基}4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例28的方法，利用4-(2-氧-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-1-基)哌啶合成标题化合物。产率37％。
1H NMR(CDCl3)δ1.5-2.6(16H，m)，2.05(3H，s)，2.43(3H，s)，2.75-3.15(3H，m)，3.6-3.9(3H，m)，4.2-4.5(1H，m)，4.53(1H，br d，J＝13.0Hz)，6.9-7.4(7H，m)，10.0(1H，s)
实施例30
1-乙酰基-N-{3-[4-(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3-氯-4-甲基苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例28的方法，利用4-(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)哌啶盐酸盐合成标题化合物。产率45％。
1H NMR(CDCl3)δ1.5-1.9(6H，m)，2.0-2.6(10H，m)，2.05(3H，s)，2.43(3H，s)，2.75-2.95(1H，m)，2.95-3.15(2H，m)，3.72(2H，t，J＝7.5Hz)，3.78(1H，br d，J＝13.2Hz)，4.52(1H，br d，J＝13.2Hz)，4.6-4.8(1H，m)，7.01(1H，dd，J＝2.2，8.0Hz)，7.22(1H，d，J＝2.2Hz)，7.25-7.55(3H，m)，7.60(1H，d，J＝8.2Hz)，8.05(1H，d，J＝8.0Hz)
实施例31
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-4-羟基-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
将得自参考例12-2的化合物(357mg，1.0mmol)，4-(4-氟苄基)-4-羟基哌啶(230mg，1.1mmol)，碘化钾(166mg，1.0mmol)，碳酸钾(207mg，1.5mmol)和乙腈(20ml)的混合物在80℃下搅拌20小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加水(15ml)。用乙酸乙酯(15ml×3)萃取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0 to 9/1～4/1)，并在减压下浓缩所需的馏分。向浓缩物中加入乙酸乙酯并通过过滤收集所生成的沉淀物。在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(379mg，0.71mmol，产率72％)，其为淡黄色的无定形物。
1H NMR(CDCl3)δ1.4-1.9(10H，m)，2.05(3H，s)，2.15-2.45(6H，m)，2.55-2.95(3H，m)，2.71(2H，s)，3.68(2H，t，J＝7.7Hz)，3.77(1H，br d，J＝13.6Hz)，4.52(1H，br d，J＝13.6Hz)，6.9-7.25(6H，m)，7.39(2H，d，J＝5.0Hz)
实施例32
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(3-氯苄基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
室温下，向含碳二亚胺树脂(Argonaut company Ltd.，1.15mmol/g，87mg，100μmol)的反应容器中加入1-乙酰基-4-哌啶甲酸(12.8mg，75μmol)的二氯甲烷(0.3ml)溶液，并将该混合物静置30分钟。室温下，向该混合物中加入得自参考例17的化合物(16.1mg，50μmol)的二氯甲烷(0.3ml)，并将该混合物搅拌24小时。滤出树脂，并在减压下浓缩滤液，且通过制备HPLC进行纯化。浓缩所需的馏分，得到标题化合物(17.3mg)，其为无色的油状物。
HPLC分析(220nm)：纯度93％(保留时间3.041分钟)
MS(APCI+)510(M+1)
1H NMR(CDCl3)δ1.23-1.90(8H，m)，2.10(3H，s)，2.19(2H，br)，2.41-2.79(5H，m)，2.89(2H，br)，3.39-3.71(7H，m)，3.83(2H，s)，4.40-4.82(2H，br)，7.11-7.33(9H，m)
实施例33
1-乙酰基-N-苄基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例32的方法，利用得自参考例15的化合物合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度93％(保留时间2.813分钟)
MS(APCI+)476(M+1)
实施例34
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(4-氟苄基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例32的方法，利用得自参考例16的化合物合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度96％(保留时间2.964分钟)
MS(APCI+)494(M+1)
实施例35
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苄基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例32的方法，利用得自参考例18的化合物合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度99％(保留时间3.216分钟)
MS(APCI+)544(M+1)
实施例36
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(3-吡啶基甲基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例32的方法，利用得自参考例19的化合物合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度95％(保留时间2.371分钟)
MS(APCI+)477(M+1)
实施例37
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(环己基甲基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例32的方法，利用得自参考例20的化合物合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度93％(保留时间3.589分钟)
MS(APCI+)482(M+1)
实施例38
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(4-甲氧基苄基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例32的方法，利用得自参考例21的化合物合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度93％(保留时间3.004分钟)
MS(APCI+)506(M+1)
实施例39
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(4-甲基苄基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例32的方法，利用得自参考例22的化合物合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度98％(保留时间3.314分钟)
MS(APCI+)490(M+1)
实施例40
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(4-氯苄基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例32的方法，利用得自参考例23的化合物合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度99％(保留时间3.031分钟)
MS(APCI+)510(M+1)
实施例41
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(2，6-二氟苄基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例32的方法，利用得自参考例24的化合物合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度95％(保留时间3.219分钟)
MS(APCI+)512(M+1)
实施例42
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(2-氯苄基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例32的方法，利用得自参考例25的化合物合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度100％(保留时间2.999分钟)
MS(APCI+)510(M+1)
实施例43
N-苄基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例32的方法，利用1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶甲酸和得自参考例15的化合物合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度97％(保留时间3.549分钟)
MS(APCI+)534(M+1)
实施例44
N-苄基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
室温下，向包含碳二亚胺树脂(Argonaut company Ltd.，1.15mmol/g，87mg，100μmol)的反应容器中加入1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶甲酸(17.2mg，75μmol)的二氯甲烷(0.3ml)溶液，并使该混合物静置30分钟。室温下，向该混合物中加入得自参考例15的化合物(16.1mg，50μmol)的二氯甲烷(0.3ml)溶液，并将该混合物搅拌24小时。滤出树脂，并在减压下浓缩滤液。向浓缩物中加入三氟乙酸(0.5ml)。将该混合物在减压下浓缩并通过制备HPLC进行纯化。浓缩所需的馏分，得到标题化合物(8.3mg)，其为无色的油状物。
HPLC分析(220nm)：纯度94％(保留时间2.596分钟)
MS(APCI+)434(M+1)
实施例45
(2S)-N-苄基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)-2-吡咯烷甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例32的方法，利用1-(叔丁氧基羰基)-L-脯氨酸和得自参考例15的化合物合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度99％(保留时间3.490分钟)
MS(APCI+)520(M+1)
实施例46
(2S)-N-苄基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-2-吡咯烷甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例44的方法，利用1-(叔丁氧基羰基)-L-脯氨酸合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度97％(保留时间2.617分钟)
MS(APCI+)420(M+1)
实施例47
(2S，4R)-N-苄基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基-2-吡咯烷甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例32的方法，利用反-1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基-L-脯氨酸和得自参考例15的化合物合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度100％(保留时间3.152分钟)
MS(APCI+)536(M+1)
实施例48
(2S，4R)-N-苄基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-4-羟基-2-吡咯烷甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例44的方法，利用反-1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基-L-脯氨酸合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度99％(保留时间2.549分钟)
MS(APCI+)436(M+1)
实施例49
1-{3-[N-(1-乙酰基-4-哌啶基羰基)-3-氯苯胺基]丙基}-4-(4-氟苄基)-1-甲基哌啶鎓碘化物
室温下，将得自实施例18的化合物(310mg，0.60mmol)，碘甲烷(0.75ml)和乙腈(10ml)的混合物搅拌14小时。将反应混合物在减压下浓缩。向浓缩物中加入乙醚，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用乙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(344mg，0.52mmol，产率87％)，其为白色的无定形物。
1HNMR(CDCl3)δ1.4-2.55(13H，m)，2.02(3H，s)，2.64(2H，d，J＝7.0Hz)，2.7-2.95(1H，m)，3.23(0.7×3H，s)，3.42(0.3×3H，s)，3.55-4.1(9H，m)，4.4-4.6(1H，m)，6.9-7.65(8H，m)
实施例50
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(1，3-噻唑-2-基)-4-哌啶甲酰胺
0℃下，向得自参考例26的化合物(330mg，1.05mmol)和三乙基胺(0.585ml)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入1-乙酰基-4-哌啶甲酰氯(597mg，3.15mmol)，并将该混合物在0℃下搅拌2小时。向该混合物中加入三乙基胺(0.439ml)和1-乙酰基-4-哌啶甲酰氯(597mg，3.15mmol)，并将该混合物在0℃下搅拌1小时。向该混合物中加入三乙基胺(0.300ml)和1-乙酰基-4-哌啶甲酰氯(300mg，1.58mmol)，并将该混合物搅拌1小时。向该混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(15ml)，并在减压下蒸出有机溶剂。浓缩物用乙酸乙酯(20ml×3)萃取。有机层依次用饱和的碳酸氢钠水溶液(10ml×3)，饱和的氯化钠溶液(10ml)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(氧化铝70g，己烷/乙酸乙酯＝10/1～1/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(283mg，0.60mmol，产率58％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.2-1.99(13H，m)，2.13(3H，s)，2.36(2H，t，J＝6.6Hz)，2.55(2H，d，J＝6.2Hz)，2.70(1H，m)，2.87(2H，br d，J＝10.6Hz)，3.12(2H，m)，3.92(1H，br d，J＝13.0Hz)，4.23(2H，m)，4.64(1H，br d，J＝14.0Hz)，7.01-7.32(6H，m)，7.51(1H，d，J＝3.2Hz)
实施例51
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-4-哌啶甲酰胺
在0℃和搅拌下，向得自参考例27的化合物(500mg，1.60mmol)和三乙基胺(0.892ml)的THF(6ml)溶液中加入1-乙酰基-4-哌啶甲酰氯(908mg，4.79mmol)，并将该混合物在0℃下搅拌3小时。向该混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(15ml)，并在减压下蒸出有机溶剂。浓缩物用乙酸乙酯(20ml×3)萃取。有机层依次用饱和的碳酸氢钠水溶液(10ml×3)，饱和的氯化钠溶液(10ml)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(氧化铝70g，己烷/乙酸乙酯＝10/1～1/2)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(380mg，0.81mmol，产率51％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.2-1.88(13H，m)，2.08(3H，s)，2.29(2H，t，J＝7.6Hz)，2.45(3H，s)，2.52(2H，d，J＝6.6Hz)，2.50-2.70(1H，m)，2.82(2H，br d，J＝11.8Hz)，3.00(2H，m)，3.60-3.90(3H，m)，4.56(1H，br d，J＝13.2Hz)，6.03(1H，br s)，7.11-7.32(5H，m)
实施例52
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
将得自参考例12-2的化合物(50mg，0.140mmol)，1-(2-嘧啶基)哌嗪二盐酸盐(45.0mg，0.182mmol)，碘化钾(23.2mg，0.140mmol)，碳酸钾(77.4mg，0.560mmol)和乙腈(1.5ml)的混合物在80℃下搅拌7小时。向反应混合物中加水(2ml)，并用二氯甲烷(3ml)萃取该混合物。有机层在减压下浓缩，浓缩物通过制备HPLC进行纯化。浓缩所需的馏分，得到标题化合物(24.6mg)，其为无色的油状物。
HPLC分析(220nm)：纯度99％(保留时间4.211分钟)
MS(APCI+)485(M+1)
1H NMR(CDCl3)δ1.5-1.9(4H，m)，1.9-2.2(5H，m)，2.2-2.4(2H，m)，2.6-3.2(5H，m)，3.3-3.9(9H，m)，4.5-4.6(1H，m)，4.6-5.2(2H，br)，6.63(1H，t，J＝4.7Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.42(2H，d，J＝5.2Hz)，8.35(2H，d，J＝4.7Hz)
实施例53
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[N-(3-苯基丙基)氨基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例52的方法，利用3-苯基丙胺合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度92％(保留时间4.781分钟)
MS(APCI+)456(M+1)
1H NMR(CDCl3)δ1.5-1.8(4H，m)，1.8-2.2(9H，m)，2.2-2.5(2H，m)，2.77(2H，t，J＝7.7Hz)，2.8-3.1(4H，m)，3.6-3.9(3H，m)，4.4-4.6(1H，m)，7.11-7.45(9H，m)，9.20(1H，br)
实施例54
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(2-吡啶基)-1-哌嗪基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例52的方法，利用1-(2-吡啶基)哌嗪合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度95％(保留时间4.458分钟)
MS(APCI+)484(M+1)
实施例55
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌嗪基)丙基]-N-(3-氯苯基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例52的方法，利用1-苄基哌嗪合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度96％(保留时间4.676分钟)
MS(APCI+)497(M+1)
实施例56
乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-(4-苯基-1-哌嗪基)丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例52的方法，利用1-苯基哌嗪合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度100％(保留时间4.383分钟)
MS(APCI+)483(M+1)
实施例57
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-(4-胡椒基-1-哌嗪基)丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例52的方法，利用1-胡椒基哌嗪合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度95％(保留时间4.361分钟)
MS(APCI+)541(M+1)
实施例58
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-(顺-2，6-二甲基吗啉代)丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例52的方法，利用顺-2，6-二甲基吗啉合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度92％(保留时间4.520分钟)
MS(APCI+)436(M+1)
实施例59
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-(6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-异喹啉基)丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例52的方法，利用6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度95％(保留时间4.030分钟)
MS(APCI+)514(M+1)
实施例60
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-(3-{4-[4-(三氟甲基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例52的方法，利用得自参考例28的化合物合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度91％(保留时间5.275分钟)
MS(APCI+)564(M+1)
实施例61
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苯甲酰基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例52的方法，利用4-(4-氟苯甲酰基)哌啶盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度92％(保留时间4.776分钟)
MS(APCI+)528(M+1)
实施例62
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例52的方法，利用4-(4-氯苯基)-4-羟基哌啶合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度94％(保留时间4.464分钟)
MS(APCI+)532(M+1)
实施例63
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[N-(4-苯基丁基)氨基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例52的方法，利用4-苯基丁基胺合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度95％(保留时间5.252分钟)
MS(APCI+)470(M+1)
实施例64
1-乙酰基-N-{3-[N-(4-叔丁基环己基)氨基]丙基}-N-(3-氯苯基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例52的方法，利用4-叔丁基环己基胺合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度85％(保留时间5.325分钟)
MS(APCI+)476(M+1)
实施例65
1-(苄氧基羰基)-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例1的方法，利用得自参考例2的化合物合成标题化合物。产率90％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.9(13H，m)，2.15-2.35(1H，m)，2.26(2H，t，J＝7.3Hz)，2.45-2.7(2H，m)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，2.81(2H，br d，J＝11.4Hz)，3.65(2H，t，J＝7.7Hz)，4.0-4.25(2H，m)，5.10(2H，s)，7.02(1H，dd，J＝2.6，8.6Hz)，7.05-7.4(11H，m)，7.50(1H，d，J＝8.6Hz)
实施例66
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
将得自实施例65的化合物(4.89g，7.85mmol)溶解于乙酸(5ml)。向该溶液中加入30％溴化氢乙酸(15ml)溶液，并在室温下搅拌该混合物30分钟。向反应混合物中加入乙醚(60ml)，通过倾析法移去上清液。向剩余物中加入乙醚(60ml)，并通过倾析法移去上清液。将这些步骤再重复3次。向剩余物中加入1N的氢氧化钠水溶液(50ml)，并用二氯甲烷(80ml，30ml×2)对该混合物进行萃取。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(氧化铝200g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～4/1～1/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(3.18g，6.51mmol，产率83％)，其为淡棕色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.9(13H，m)，2.15-2.6(3H，m)，2.26(2H，t，J＝7.6Hz)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，2.81(2H，br d，J＝11.8Hz)，3.03(2H，br d，J＝12.0Hz)，3.65(2H，t，J＝7.5Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.3，8.5Hz)，7.05-7.35(5H，m)，7.30(1H，d，J＝2.3Hz)，7.49(1H，d，J＝8.5Hz)
实施例67
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-1-氨基甲酰基-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
向得自实施例66的化合物(488mg，1.00mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入三甲基甲硅烷基异氰酸酯(2.00ml)，并在室温下搅拌该混合物3天。向该混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(20ml)，并将该混合物搅拌30分钟。用乙酸乙酯(20ml×3)萃取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)，并在减压下浓缩所需的馏分。向该混合物中加入乙醚，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用乙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(353mg，0.66mmol，产率66％)，其为白色结晶。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.75(20H，m)，2.9-3.2(2H，m)，3.67(2H，t，J＝7.3Hz)，3.89(2H，br d，J＝13.6Hz)，4.39(2H，s)，7.05-7.4(6H，m)，7.36(1H，d，J＝2.2Hz)，7.55(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例68
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
向1-叔丁氧基羰基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶(48mg，0.18mmol)的干燥二氯甲烷(1.5mL)溶液中加入三氟乙酸(1.5mL)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。减压蒸出溶剂，并将剩余物溶解于甲醇(1mL)。在减压下蒸馏出溶剂，并将剩余物溶解于干燥的乙腈(1.5mL)。向该溶液中加入1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-(3-氯丙基)-4-哌啶甲酰胺(50mg，0.14mmol)，碳酸钾(77mg，0.56mmol)和碘化钾(23mg，0.14mmol)，并将该混合物在80℃下搅拌5小时。将该混合物冷却至室温，并向该混合物中加水。将该混合物用氯化钠饱和，并用乙酸乙酯(2mL)萃取3次。合并萃取液，并在减压下浓缩。浓缩物通过HPLC进行纯化，得到标题化合物，其为无色的油状物(49.1mg，58％)。
IR(KBr)3426，2955，1682，1645cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-2.5(18H，m)，2.05(3H，s)，2.5-3.1(3H，m)，3.6-3.8(5H，m)，4.10(2H，d，J＝6.8Hz)，4.53(1H，d，J＝13.6Hz)，7.1-7.2(1H，m)，7.4-7.5(1H，m)，7.98(1H，s)，8.09(1H，s)
HPLC(220nm)：纯度97％(保留时间2.236分钟)
MS(APCI+)487(M+1)，489(M+3)
实施例69
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(咪唑-1-基甲基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(咪唑-1-基甲基)哌啶(48mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为淡黄色的无定形物(40.1mg，40％)。
IR(KBr)3420，2955，1682，1633cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.5-2.0(11H，m)，2.04(3H，s)，2.2-2.4(3H，m)，2.7-3.1(5H，m)，3.5-3.8(5H，m)，4.19(2H，brs)，4.49(1H，d，J＝13.4Hz)，7.1-7.2(3H，m)，7.4-7.5(3H，m)，9.05(1H，brs)
HPLC(220nm)：纯度97％(保留时间1.995分钟)
MS(APCI+)486(M+1)，488(M+3)
实施例70
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(吡唑-1-基甲基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(吡唑-1-基甲基)哌啶(48mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为无色的油状物(49.1mg，58％)。
IR(KBr)2942，1678，1644cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.5-2.0(11H，m)，2.05(3H，s)，2.2-2.5(5H，m)，2.8-3.2(3H，m)，3.6-3.8(5H，m)，4.03(2H，d，J＝7.0Hz)，4.53(1H，d，J＝13.2Hz)，6.24(1H，dd，J＝1.4 and 1.8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.36(1H，d，J＝1.4Hz)，7.4-7.5(2H，m)，7.54(1H，d，J＝1.8Hz)
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间2.468分钟)
MS(APCI+)486(M+1)，488(M+3)
实施例71
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(2H-四唑-2-基甲基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(2H-四唑-2-基甲基)哌啶(48mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为浅黄色的油状物(59.4mg，55％)。
IR(KBr)2953，1676，1647cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-2.0(6H，m)，2.06(3H，s)，2.2-2.4(6H，m)，2.5-3.1(6H，m)，3.6-3.9(6H，m)，4.53(2H，d，J＝12.8Hz)，4.62(2H，d，J＝7.0Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.3-7.4(2H，m)，8.53(1H，s)
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间2.356分钟)
MS(APCI+)488(M+1)，490(M+3)
实施例72
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(1H-四唑-1-基甲基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(1H-四唑-1-基甲基)哌啶(48mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为浅黄色的油状物(62.2mg，57％)。
IR(KBr)2950，1678，1647cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-2.4(12H，m)，2.06(3H，s)，2.6-3.1(6H，m)，3.6-3.9(6H，m)，4.40(2H，d，J＝7.0Hz)，4.52(2H，d，J＝13.6Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，8.73(1H，s)
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间2.288分钟)
MS(APCI+)488(M+1)，490(M+3)
实施例73
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(2H-1，2，3-三唑-2-基甲基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(2H-1，2，3-三唑-2-基甲基)哌啶(48mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为浅黄色的油状物(59.9mg，55％)。
IR(KBr)2951，1674，1645cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-2.0(6H，m)，2.06(3H，s)，2.1-2.4(6H，m)，2.5-3.1(6H，m)，3.6-3.8(6H，m)，4.39(2H，d，J＝6.8Hz)，4.53(1H，d，J＝13.4Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.61(2H，s)
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间2.409分钟)
MS(APCI+)487(M+1)，489(M+3)
实施例74
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(1H-1，2，3-三唑-1-基甲基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(1H-1，2，3-三唑-1-基甲基)哌啶(48mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为浅黄色的油状物(41.9mg，39％)。
IR(KBr)2955，1678，1644cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-2.0(6H，m)，2.06(3H，s)，2.2-2.4(6H，m)，2.6-3.1(6H，m)，3.6-3.8(6H，m)，4.31(2h，d，J＝7.2Hz)，4.53(1H，d，J＝13.2Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.57(1H，s)，7.72(1H，s)
HPLC(220nm)：纯度98％(保留时间2.286分钟)
MS(APCI+)487(M+1)，489(M+3)
实施例75
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(2-吡啶基硫基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(2-吡啶基硫基)哌啶(53mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为无色的油状物(47.1mg，35％)。
IR(KBr)2953，1651cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-1.8(4H，m)，2.05(3H，s)，2.0-2.5(7H，m)，2.7-3.1(6H，m)，3.5-3.9(7H，m)，4.54(1H，d，J＝13.6Hz)，7.0-7.2(4H，m)，7.4-7.6(3H，m)，8.3-8.5(1H，m)
HPLC(220nm)：纯度100％(保留时间2.559分钟)
MS(APCI+)515(M+1)，517(M+3)
实施例76
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(1-甲基-1H-四唑-5-基硫基)哌啶(54mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为无色的油状物(40.3mg，45％)。
IR(KBr)2951，1674，1642，1590cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-2.1(11H，m)，2.06(3H，s)，2.2-2.5(5H，m)，2.7-3.1(4H，m)，3.6-3.8(4H，m)，3.93(3H，s)，4.54(1H，d，J＝12.8Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间2.390分钟)
MS(APCI+)520(M+1)，522(M+3)
实施例77
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(2-噻唑基硫基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(2-噻唑基硫基)哌啶(54mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为无色的油状物(54.5mg，61％)。
IR(KBr)2951，1680，1645，1590cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-2.2(10H，m)，2.05(3H，s)，2.3-3.2(9H，m)，3.6-3.9(5H，m)，4.53(1H，d，J＝14.0Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.31(1H，brs)，7.4-7.5(2H，m)，7.71(1H，brs)
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间2.686分钟)
MS(APCI+)521(M+1)，523(M+3)
实施例78
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(4-吡啶基硫基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(4-吡啶基硫基)哌啶(79mg，0.27mmol)进行反应，得到标题化合物，其为元色的油状物(72.3mg，46％)。
IR(KBr)2950，1678，1628cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-2.4(10H，m)，2.05(3H，s)，2.5-3.2(8H，m)，3.4-3.8(5H，m)，4.52(1H，d，J＝13.6Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.2-7.3(3H，m)，8.56(1H，brs)
HPLC(220nm)：纯度97％(保留时间2.181分钟)
MS(APCI+)515(M+1)，517(M+3)
实施例79
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(2-吡嗪基硫基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(2-吡嗪基硫基)哌啶(53mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为浅黄色的油状物(51.3mg，45％)。
IR(KBr)2953，1682，1644cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-2.0(6H，m)，2.05(3H，s)，2.1-2.4(5H，m)，2.7-3.2(6H，m)，3.5-3.9(7H，m)，4.54(1H，d，J＝13.2Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，8.27(1H，brs)，8.34(1H，brs)，8.45(1H，brs)
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间2.581分钟)
MS(APCI+)516(M+1)，518(M+3)
实施例80
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(2-苯并噻唑基硫基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(2-苯并噻唑基硫基)哌啶(63mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为无色的油状物(43.3mg，35％)。
IR(KBr)2951，1674，1645cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-2.0(10H，m)，2.05(3H，s)，2.2-3.2(9H，m)，3.5-3.8(5H，m)，4.54(1H，d，J＝13.2Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.3-7.5(4H，m)，7.78(1H，d，J＝8.6Hz)，7.8-8.9(1H，m)
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间3.091分钟)
MS(APCI+)571(M+1)，573(M+3)
实施例81
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(2-噻吩基硫基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(2-噻吩基硫基)哌啶(54mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为无色的油状物(52.4mg，46％)。
IR(KBr)2953，1680，1645cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-2.1(10H，m)，2.05(3H，s)，2.2-3.2(9H，m)，3.4-3.8(5H，m)，3.54(1H，d，J＝13.0Hz)，7.03(1H，dd，J＝3.6 and 5.4Hz)，7.1-7.2(3H，m)，7.4-7.5(3H，m)
HPLC(220nm)：纯度96％(保留时间3.017分钟)
MS(APCI+)520(M+1)，522(M+3)
实施例82
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(1-甲基咪唑-2-基硫基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(1-甲基咪唑-2-基硫基)哌啶(54mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为无色的油状物(59.4mg，44％)。
IR(KBr)2951，1682，1651cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.5-1.7(4H，m)，1.9-2.0(2H，m)，2.05(3H，s)，2.1-2.4(5H，m)，2.8-3.1(6H，m)，3.5-3.8(7H，m)，3.78(3H，s)，4.52(1H，d，J＝12.8Hz)，7.1-7.2(3H，m)，7.4-7.5(3H，m)
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间2.113分钟)
MS(APCI+)518(M+1)，520(M+3)
实施例83
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(7-三氟甲基-4-喹啉基硫基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(7-三氟甲基-4-喹啉基硫基)哌啶(74mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为无色的油状物(50.3mg，32％)。
IR(KBr)2951，2867，1651cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-1.8(4H，m)，1.9-2.9(11H，m)，2.05(3H，s)，3.0-3.2(3H，m)，3.5-3.9(9H，m)，4.54(1H，d，J＝13.2Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.3-7.5(3H，m)，7.80(1H，d，J＝9.2Hz)，8.32(1H，d，J＝8.8Hz)，8.44(1H，s)，8.8-9.0(1H，m)
HPLC(220nm)：纯度97％(保留时间2.856分钟)
MS(APCI+)633(M+1)，635(M+3)
实施例84
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(4-吡啶基氧基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(4-吡啶基氧基)哌啶(50mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为无色的油状物(34.4mg，26％)。
IR(KBr)2953，1692，1644cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-1.8(4H，m)，2.05(3H，s)，2.0-2.6(7H，m)，2.8-4.2(12H，m)，4.53(1H，d，J＝13.6Hz)，4.99(1H，brs)，7.1-7.5(6H，m)，8.6-8.8(2H，m)
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间2.126分钟)
MS(APCI+)499(M+1)，501(M+3)
实施例85
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(2-吡啶基氧基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(2-吡啶基氧基)哌啶(50mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为无色的油状物(19.7mg，15％)。
IR(KBr)2955，1645cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-1.8(4H，m)，1.9-2.4(7H，m)，2.06(3H，s)，2.6-3.1(7H，m)，3.5-3.9(5H，m)，4.54(1H，d，J＝13.2Hz)，5.4-5.5(1H，m)，6.73(1H，d，J＝8.0Hz)，6.91(1H，dd，J＝5.2 and 7.2Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)，7.6-7.7(1H，m)，8.1-8.2(1H，m)
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间2.527分钟)
MS(APCI+)499(M+1)，501(M+3)
实施例86
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(2-噻唑基氧基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例68的方法，利用1-叔丁氧基羰基-4-(2-噻唑基氧基)哌啶(51mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为无色的油状物(33.6mg，25％)。
IR(KBr)2953，2864，1645cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-1.8(4H，m)，2.0-2.4(7H，m)，2.05(2H，s)，2.8-3.1(6H，m)，3.5-3.8(6H，m)，4.53(1H，d，J＝13.6Hz)，5.31(1H，brs)，6.73(1H，d，J＝4.0Hz)，7.1-7.2(3H，m)，7.4-7.5(2H，m)
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间2.647分钟)
MS(APCI+)505(M+1)，507(M+3)
实施例87
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
将4-(5-甲基-1，3，4-噻二唑-2-基硫基)哌啶三氟乙酸盐(59mg，0.18mmol)溶解于干燥的乙腈(1.5mL)。向该溶液中加入1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-(3-氯丙基)-4-哌啶甲酰胺(50mg，0.14mmol)，碳酸钾(77mg，0.56mmol)和碘化钾(23mg，0.14mmol)，并将该混合物在80℃下搅拌5小时。将混合物冷却至室温，并向该混合物中加入饱和的氯化钠溶液(3mL)。将该混合物用乙酸乙酯(2mL)萃取3次。合并萃取液，并在减压下浓缩。浓缩物通过HPLC进行纯化，得到标题化合物，其为无色的油状物(32.2mg，28％)。
IR(KBr)2951，1674，1645cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-2.5(11H，m)，2.05(3H，s)，2.74(3H，s)，2.8-3.1(4H，m)，3.6-3.9(9H，m)，4.54(1H，d，J＝14.6Hz)，7.1-7.2(2H，m)，7.4-7.5(2H，m)
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间2.576分钟)
MS(APCI+)536(M+1)，538(M+3)
实施例88
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(1H-苯并三唑-1-基氧基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例87的方法，利用4-(1H-苯并三唑-1-基氧基)哌啶三氟乙酸盐(60mg，0.18mmol)进行反应，得到标题化合物，其为无色的油状物(52.9mg，45％)。
IR(KBr)2951，1645cm-1；1H-NMR(CDCl3)δ1.6-2.4(11H，m)，2.06(3H，s)，2.8-3.8(12H，m)，4.55(1H，d，J＝13.2Hz)，4.87(1H，brs)，7.2-7.3(2H，m)，7.4-7.6(5H，m)，8.06(1H，d，J＝8.4Hz)
HPLC(220nm)：纯度98％(保留时间2.772分钟)
MS(APCI+)539(M+1)，541(M+3)
实施例89
1-(苄氧基羰基)-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例1的方法，利用得自参考例3-3的化合物合成标题化合物。产率82％。
1H NMR(CDCl3)δ1.12-1.85(14H，m)，1.90-2.04(2H，m)，2.04-2.28(1H，br)，2.30-2.60(4H，br)，2.64-2.89(1H，br)，2.90-3.10(1H，d，J＝11.8Hz)，3.54(1H，t，J＝7.0Hz)，3.83-4.14(2H，br)，5.00(2H，s)，6.81-7.00(5H，m)，7.17-7.23(6H，m)，7.40(1H，d，J＝8.4Hz)
IR(KBr)2926，2857，1698，1659cm-1
实施例90
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例66的方法，利用得自实施例89的化合物合成标题化合物。产率83％。
1H NMR(CDCl3)δ1.27(2H，dt，J＝3.0，11.4Hz)，1.38-2.05(12H，m)，2.30(2H，t，J＝7.6Hz)，2.40-2.58(4H，m)，2.85(2H，d，J＝11.4Hz)，3.12(2H，d，J＝12.0Hz)，3.61(2H，t，J＝7.6Hz)，3.89(1H，br)，6.90-7.11(5H，m)，7.30(1H，d，J＝2.2Hz)，7.51(1H，d，J＝8.4Hz)
IR(KBr)2934，1661，1586cm-1
实施例91
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
室温下，向得自实施例90的化合物(25.3mg，50μmol)的二氯甲烷(0.3mL)溶液中加入三乙基胺(14μL，100μmol)。室温下，向该混合物中加入甲磺酰氯(5.8μL，75μmol)的二氯甲烷(0.4mL)溶液，并将该混合物搅拌24小时。将反应混合物在减压下浓缩，并将浓缩物溶解于二氯甲烷(0.5mL)。向该溶液中加入PS-三羟甲基氨基甲烷树脂(3.62mmol/g，50mg，0.18mmol)，并在室温下搅拌该混合物1小时。滤出树脂，并在减压下浓缩滤液。将浓缩物溶解于二氯甲烷(0.5mL)。向该溶液中加入MP-碘化钠树脂(2.64mmol/g，45mg，0.12mmol)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。滤出树脂，并在减压下浓缩滤液，且通过制备HPLC进行纯化。浓缩所需的馏分，得到标题化合物，其为无色的油状物(5.3mg)。
HPLC(220nm)：纯度96％(保留时间3.607分钟)
MS(APCI+)584(M+1)
1H NMR(CDCl3)δ1.62-2.08(11H，m)，2.15-2.49(6H，m)，2.62(2H，br)，2.78-3.27(2H，m)，2.90(3H，s)，3.58-3.87(4H，m)，4.59(1H，br)，6.98-7.30(5H，m)，7.39(1H，d，J＝2.2Hz)，7.58(1H，d，J＝8.2Hz)
实施例92
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(异丙基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用异丙基磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度90％(保留时间3.764分钟)
MS(APCI+)612(M+1)
实施例93
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(辛基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用1-辛烷磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度98％(保留时间4.423分钟)
MS(APCI+)682(M+1)
实施例94
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(4-甲氧基苯基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用4-甲氧基苯磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度100％(保留时间3.945分钟)
MS(APCI+)677(M+1)
实施例95
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(4-氟苯基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用4-氟苯磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间3.980分钟)
MS(APCI+)665(M+1)
实施例96
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(2，3，4，5，6-五氟苯基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用五氟苯磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间4.168分钟)
MS(APCI+)737(M+1)
实施例97
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(3-硝基苯基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用间硝基苯磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度98％(保留时间3.974分钟)
MS(APCI+)692(M+1)
实施例98
1-(4-乙酰基氨基苯基磺酰基)-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用4-乙酰基氨基苯磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度93％(保留时间3.695分钟)
MS(APCI+)704(M+1)
实施例99
4-({4-[(3，4-二氯{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}苯胺基)羰基]-1-哌啶基}磺酰基)苯甲酸三氟乙酸盐
利用4-(氯磺酰基)苯甲酸，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度94％(保留时间3.717分钟)
MS(APCI+)691(M+1)
实施例100
1-(苄基磺酰基)-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用苄基磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度90％(保留时间3.961分钟)-
MS(APCI+)661(M+1)
实施例101
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-[3-(三氟甲基)苯基磺酰基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用3-(三氟甲基)苯磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度93％(保留时间4.149分钟)
MS(APCI+)715(M+1)
实施例102
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(2-噻吩基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用2-噻吩磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度98％(保留时间3.930分钟)
MS(APCI+)653(M+1)
实施例103
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-{5-[5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2-噻吩基磺酰基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用5-[5-(三氟甲基)-3-异噁唑基]-2-噻吩磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度97％(保留时间4.348分钟)
MS(APCI+)788(M+1)
实施例104
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-{5-[1-甲基-5-(三氟甲基)-3-吡唑基]-2-噻吩基磺酰基}-4-哌啶甲酰胺二三氟乙酸盐
利用5-[1-甲基-5-(三氟甲基)-3-吡唑基]-2-噻吩磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度98％(保留时间4.234分钟)
MS(APCI+)801(M+1)
实施例105
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-[5-(2-甲基-4-噻唑基)-2-噻吩基磺酰基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用5-(2-甲基-4-噻唑基)-2-噻吩磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度97％(保留时间4.119分钟)
MS(APCI+)750(M+1)
实施例106
1-(4-苯并呋咱基磺酰基)-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用4-苯并呋咱磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度94％(保留时间3.968分钟)
MS(APCI+)689(M+1)
实施例107
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(8-喹啉基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用8-喹啉磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度96％(保留时间3.864分钟)
MS(APCI+)698(M+1)
实施例108
1-(2-乙酰基氨基-4-甲基-5-噻唑基磺酰基)-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用2-乙酰基氨基-4-甲基-5-噻唑磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度95％(保留时间3.745分钟)
MS(APCI+)725(M+1)
实施例109
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-{5-[1-甲基-3-(三氟甲基)-5-吡唑基]-2-噻吩基磺酰基}-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用5-[1-甲基-3-(三氟甲基)-5-吡唑基]-2-噻吩磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度97％(保留时间4.306分钟)
MS(APCI+)801(M+1)
实施例110
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-[4-(三氟甲氧基)苯基磺酰基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间4.192分钟)
MS(APCI+)731(M+1)
实施例111
1-苯甲酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用苯甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度96％(保留时间5.425分钟)
MS(APCI+)610(M+1)
实施例112
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(4-甲氧基苯基乙酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用4-甲氧基苯基乙酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度97％(保留时间5.163分钟)
MS(APCI+)654(M+1)
实施例113
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(2，3，4，5，6-五氟苯甲酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用五氟苯甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度91％(保留时间5.403分钟)
MS(APCI+)700(M+1)
实施例114
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(2-呋喃甲酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用2-呋喃甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度93％(保留时间5.153分钟)
MS(APCI+)600(M+1)
实施例115
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(5-硝基-2-呋喃甲酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用5-硝基-2-呋喃甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度89％(保留时间5.435分钟)
MS(APCI+)645(M+1)
实施例116
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(2-喹喔啉基羰基)-4-哌啶甲酰胺三三氟乙酸盐
利用2-喹喔啉甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度84％(保留时间5.291分钟)
MS(APCI+)662(M+1)
实施例117
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(2-硝基苯甲酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用2-硝基苯甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度83％(保留时间5.401分钟)
MS(APCI+)655(M+1)
实施例118
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(3-硝基苯甲酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用3-硝基苯甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度90％(保留时间5.288分钟)
MS(APCI+)655(M+1)
实施例119
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(4-硝基苯甲酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用4-硝基苯甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度88％(保留时间4.141分钟)
MS(APCI+)655(M+1)
实施例120
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(2-吡啶基羰基)-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用吡啶甲酰氯盐酸盐，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度84％(保留时间3.289分钟)
MS(APCI+)611(M+1)
实施例121
1-[(6-氯-3-吡啶基)羰基]-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用6-氯烟酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度92％(保留时间3.490分钟)
MS(APCI+)645(M+1)
实施例122
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-[2-(3-吲哚基)-2-氧基乙酰基]-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用2-(3-吲哚基)-2-氧基乙酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度84％(保留时间3.562分钟)
MS(APCI+)677(M+1)
实施例123
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-[2-(4-甲基苯基硫基)-3-吡啶基羰基]-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用2-(4-甲基苯基硫基)-3-吡啶甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度88％(保留时间3.790分钟)
MS(APCI+)733(M+1)
实施例124
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(2-噻吩甲酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用2-噻吩甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度89％(保留时间3.540分钟)
MS(APCI+)616(M+1)
实施例125
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-[2-噻吩基乙酰基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用2-噻吩乙酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度95％(保留时间3.571分钟)
MS(APCI+)630(M+1)
实施例126
1-[(3-氯苯并[b]噻吩-2-基)羰基]-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用3-氯苯并[b]噻吩-2-甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度92％(保留时间3.928分钟)
MS(APCI+)700(M+1)
实施例127
1-(4-氰基苯甲酰基)-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用4-氰基苯甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度98％(保留时间3.544分钟)
MS(APCI+)635(M+1)
实施例128
1-(3-氰基苯甲酰基)-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用3-氰基苯甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间3.536分钟)
MS(APCI+)635(M+1)
实施例129
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-[(5-甲基-2-苯基-2H-1，2，3-三唑-4-基)羰基]-4-哌啶甲酰胺三(三氟乙酸盐)
利用5-甲基-2-苯基-1，2，3-三唑-4-甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度100％(保留时间3.862分钟)
MS(APCI+)691(M+1)
实施例130
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-{[1-苯基-5-(三氟甲基)-4-吡唑基]羰基}-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用1-苯基-5-(三氟甲基)-4-吡唑甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间3.791分钟)
MS(APCI+)744(M+1)
实施例131
1-[(4-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-基)羰基]-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三(三氟乙酸盐)
利用4-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑并[3，4-b]吡啶-5-甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间3.546分钟)-
MS(APCI+)713(M+1)
实施例132
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-[(5-甲基-3-异噁唑基)羰基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用5-甲基异噁唑-3-甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度89％(保留时间3.500分钟)
MS(APCI+)615(M+1)
实施例133
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-[4-(苯偶氮基)苯甲酰基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用4-(苯偶氮基)苯甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间4.012分钟)
MS(APCI+)714(M+1)
实施例134
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-[反-4-(三氟甲基)肉桂酰基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用反-4-(三氟甲基)肉桂酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间3.911分钟)
MS(APCI+)704(M+1)
实施例135
1-(2-蒽醌基羰基)-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用蒽醌-2-甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度90％(保留时间3.826分钟)
MS(APCI+)740(M+1)
实施例136
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(3，4-亚甲基二氧基苯甲酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用3，4-亚甲基二氧基苯甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度89％(保留时间3.568分钟)
MS(APCI+)654(M+1)
实施例137
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用乙酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度99％(保留时间3.266分钟)
MS(APCI+)548(M+1)
1H NMR(CDCl3)δ1.62-2.08(11H，m)，2.15-2.49(6H，m)，2.62(2H，br)，2.78-3.27(2H，m)，2.90(3H，s)，3.58-3.87(4H，m)，4.59(1H，br)，6.98-7.30(5H，m)，7.39(1H，d，J＝2.2Hz)，7.58(1H，d，J＝8.2Hz)
实施例138
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-异丁酰基-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用异丁酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度96％(保留时间2.910分钟)
MS(APCI+)576(M+1)
1H NMR(CDCl3)δ1.05(6H，s)，1.53-2.07(11H，m)，2.13-2.49(7H，m)，2.59(2H，br)，2.81-3.19(2H，m)，3.62-3.89(4H，m)，4.55(1H，d，J＝12.0Hz)，6.93-7.25(5H，m)，7.38(1H，d，J＝2.0Hz)，7.58(1H，d，J＝8.6Hz)
实施例139
1-丙烯酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用丙烯酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度96％(保留时间3.358分钟)-
MS(APCI+)560(M+1)
实施例140
1-(环己基羰基)-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用环己烷甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度98％(保留时间3.707分钟)
MS(APCI+)616(M+1)
实施例141
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-{[(2S)-1-(2，2，2-三氟乙酰基)-2-吡咯烷基]羰基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用(S)-(-)-N-(三氟乙酰基)脯氨酰基氯(0.1M的二氯甲烷溶液)，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度97％(保留时间3.567分钟)
MS(APCI+)699(M+1)
实施例142
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(2-甲氧基乙酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用甲氧基乙酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度98％(保留时间3.263分钟)
MS(APCI+)578(M+1)
实施例143
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(2-乙酰氧基-2-甲基丙酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用2-乙酰氧基异丁酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度97％(保留时间3.352分钟)
MS(APCI+)634(M+1)
实施例144
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(吗啉基羰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用吗啉甲酰氯，按类似于实施例91的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度97％(保留时间3.346分钟)
MS(APCI+)619(M+1)
实施例145
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(4-吡啶基羰基)-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
室温下，向装有碳二亚胺树脂(Argonaut，1.15mmol/g，87mg，100μmol)的反应容器中加入异烟酸(9.2mg，75μmol)的二氯甲烷(0.3mL)溶液，并将该混合物静置30分钟。室温下，向该混合物中加入N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺(实施例90)(16.1mg，50μmol)的二氯甲烷(0.3mL)溶液，并将该混合物搅拌24小时。滤出树脂，并在减压下浓缩滤液，且通过制备HPLC进行纯化。浓缩所需的馏分，得到所需的产物，其为无色的油状物(24.6mg)。
HPLC(220nm)：纯度97％(保留时间2.980分钟)
MS(APCI+)611(M+1)
实施例146
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(3-吡啶基羰基)-4-哌啶甲酰胺二三氟乙酸盐
利用烟酸，按类似于实施例145的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度98％(保留时间3.010分钟)
MS(APCI+)611(M+1)
实施例147
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-[2-(4-吡啶基)乙酰基]-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用4-吡啶基乙酸，按类似于实施例145的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度98％(保留时间2.960分钟)
MS(APCI+)625(M+1)
实施例148
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(2-吡嗪基羰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用2-吡嗪甲酸，按类似于实施例145的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度98％(保留时间3.268分钟)
MS(APCI+)612(M+1)
实施例149
N-(3，4-二氯苯基)-1-[2-(二甲基氨基)乙酰基]-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用N，N-二甲基氨基乙酸，按类似于实施例145的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度96％(保留时间2.850分钟)
MS(APCI+)591(M+1)
1H NMR(CDCl3)δ1.64-2.09(11H，m)，2.14-2.40(6H，m)，2.20(6H，s)，2.58(2H，br)，2.62(2H，s)，2.82-3.25(2H，m)，3.55-3.88(4H，m)，4.51(1H，br)，6.99-7.26(5H，m)，7.34(1H，d，J＝2.0Hz)，7.56(1H，d，J＝8.2Hz)
实施例150
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-草氨酰基-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用草氨酸，按类似于实施例145的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
用PLC(220nm)：纯度96％(保留时间3.121分钟)
MS(APCI+)577(M+1)
实施例151
1-(2-氨基乙酰基)-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
室温下，向装有碳二亚胺树脂(Argonaut，1.15mmol/g，87mg，100μmol)的反应容器中加入N-叔丁氧羰基-氨基乙酸(13.1mg，75μmol)的二氯甲烷(0.3mL)溶液，并将该混合物静置30分钟。室温下，向该混合物中加入N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺(实施例90)(16.1mg，50μmol)的二氯甲烷(0.3mL)溶液，并将该混合物搅拌24小时。滤出树脂，并在减压下浓缩滤液。向浓缩物中加入三氟乙酸和二氯甲烷(三氟乙酸∶二氯甲烷＝1∶1)的混合溶液，并将该混合物在减压下浓缩。浓缩物通过制备HPLC进行纯化。浓缩所需的馏分，得到所需的产物，其为无色的油状物(29.6mg)。
HPLC(220nm)：纯度93％(保留时间3.506分钟)
MS(APCI+)563(M+1)
实施例152
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-{[(2S，4R)-4-羟基-2-吡咯烷基]羰基}-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用反-1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基-L-脯氨酸，按类似于实施例151的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度94％(保留时间3.321分钟)
MS(APCI+)619(M+1)
实施例153
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-[(1-羟基环丙基)羰基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用1-羟基-1-环丙烷甲酸，按类似于实施例145的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度89％(保留时间3.255分钟)
MS(APCI+)590(M+1)
实施例154
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-[(4-甲氧基环己基)羰基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用4-甲氧基环己烷甲酸，按类似于实施例145的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度93％(保留时间3.470分钟)
MS(APCI+)646(M+1)
实施例155
1-[2-(2-氨基甲酰基苯氧基)乙酰基]-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用(2-氨基甲酰基苯氧基)乙酸，按类似于实施例145的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度98％(保留时间3.394分钟)
MS(APCI+)683(M+1)
实施例156
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(4-氨磺酰基苯甲酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用4-羧基苯磺酰胺，按类似于实施例145的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度100％(保留时间3.307分钟)
MS(APCI+)689(M+1)
实施例157
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(4-羟基苯甲酰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用4-羟基苯甲酸，按类似于实施例145的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度88％(保留时间3.355分钟)
MS(APCI+)626(M+1)
实施例158
1-[4-(乙酰基氨基)苯甲酰基]-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用3-乙酰胺基苯甲酸，按类似于实施例145的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度97％(保留时间3.349分钟)
MS(APCI+)667(M+1)
实施例159
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(4-哌啶基羰基)-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用N-叔丁氧羰基-异哌啶甲酸(isonipetic acid)，按类似于参考例的方法进行反应和纯化过程实施例151，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度93％(保留时间3.657分钟)-
MS(APCI+)617(M+1)
实施例160
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(1，2，3-噻二唑-4-基羰基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用1，2，3-噻二唑-4-甲酸，按类似于实施例145的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度86％(保留时间3.430分钟)
MS(APCI+)618(M+1)
实施例161
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-[2-(1H-四唑-1-基)乙酰基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
利用(1H-四唑-1-基)乙酸，按类似于实施例145的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物。
HPLC(220nm)：纯度100％(保留时间3.225分钟)
MS(APCI+)616(M+1)
实施例162
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-(3-{4-[羟基(2-吡啶基)甲基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
向得自参考例48-1的化合物(53mg，0.14mmol)中加入三氟乙酸的二氯甲烷(1∶1)溶液(2mL)，并将该混合物搅拌1小时。在减压下蒸馏出溶剂，并加入乙腈(1mL)。向该混合物中加入得自参考例12的化合物(50mg，0.14mmol)，碳酸钾(77.4mg，0.56mmol)和碘化钾(23.2mg，0.14mmol)，并将该混合物在80℃下搅拌6小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯(1mL)，并将混合物依次用饱和的碳酸氢钠水溶液和饱和的氯化钠水溶液洗涤，并通过硫酸镁干燥。蒸出溶剂，将剩余物溶解于DMSO和甲醇(DMSO∶甲醇＝1∶1，400mL)的混合溶剂中，并通过制备HPLC进行纯化。蒸出溶剂，得到标题化合物，其为黄色的油状物(77.9mg)。产率79％。
1H NMR(CDCl3)δ1.52-2.48(14H，m)，2.05(3H，s)，2.55-2.78(2H，m)，2.93-3.09(2H，m)，3.22-3.96(6H，m)，4.42-4.58(1H，m)，4.80-4.92(1H，m)，7.15-7.20(2H，m)，7.41(2H，d，J＝5.2Hz)，7.55-7.82(2H，m)，8.04-8.22(1H，m)，8.70(1H，d，J＝4.8Hz)
IR(KBr)3401，2934，1682，1645，1590cm-1
实施例163
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(2-吡啶基甲基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用得自参考例48-3的化合物，按类似于实施例162的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(54.2mg)。产率56％。
1H NMR(CDCl3)δ1.50-2.06(12H，m)，2.05(3H，s)，2.20-2.45(2H，m)，2.50-2.92(4H，m)，3.04(2H，d，J＝7.0Hz)，3.48-3.89(4H，m)，4.07-4.18(1H，m)，4.42-4.61(1H，m)，7.10-7.22(2H，m)，7.41(2H，d，J＝5.6Hz)，7.52(1H，d，J＝7.6Hz)，7.59-7.70(1H，m)，8.09-8.18(1H，m)，8.74-8.79(1H，m)
IR(KBr)3410，2942，1682，1645，1589cm-1
实施例164
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(3-吡啶基甲基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用得自参考例49-3的化合物，按类似于实施例162的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为黄色的油状物(26.6mg)。产率28％。
1H NMR(CDCl3)δ1.55-2.11(12H，m)，2.05(3H，s)，2.25-2.48(2H，m)，2.50-2.70(2H，m)，2.74-2.90(2H，m)，2.93-3.17(2H，m)，3.55-3.91(4H，m)，4.03-4.20(1H，m)，4.44-4.61(1H，m)，7.10-7.23(3H，m)，7.28-7.34(1H，br)，7.41-7.43(2H，d，J＝5.0Hz)，7.60-7.81(1H，m)，7.98(1H，d，J＝7.2Hz)
IR(KBr)3416，2945，1682，1653，1590cm-1
实施例165
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-(3-{4-[羟基(4-吡啶基)甲基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用得自参考例50-1的化合物，按类似于实施例162的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(31.5mg)。产率32％。
1H NMR(CDCl3)δ1.53-2.48(14H，m)，2.07(3H，s)，2.74-2.93(2H，m)，2.97-3.15(2H，m)，3.53-3.90(5H，m)，4.43-4.59(1H，m)，4.73-4.83(1H，m)，7.13-7.26(2H，m)，7.44(2H，d，J＝5.6Hz)，7.67-7.82(2H，m)，8.65-8.80(2H，m)
IR(KBr)3400，2256，1682，1645，1590cm-1
实施例166
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(4-吡啶基甲基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用得自参考例50-3的化合物，按类似于实施例162的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(34.8mg)。产率36％。
1H NMR(CDCl3)δ1.55-2.49(14H，m)，2.05(3H，s)，2.52-3.17(6H，m)，3.55-3.88(4H，m)，4.01-4.19(1H，m)，4.23-4.40(1H，m)，7.11-7.25(2H，m)，7.42(2H，d，J＝5.2Hz)，7.61(2H，br)，8.75(2H，br)
IR(KBr)3419，2932，1682，1645，1590cm-1
实施例167
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-(3-{4-[羟基(2-噻唑基)甲基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用得自参考例51-1的化合物，按类似于实施例162的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(41.8mg)。产率40％。
1H NMR(CDCl3)δ1.44-2.53(14H，m)，2.09(3H，s)，2.60-3.25(6H，m)，3.52-3.82(3H，m)，4.39-4.60(2H，m)，5.17-6.50(1H，br)，7.07-7.33(4H，m)，7.35-7.50(2H，m)
IR(KBr)3280，2941，2351，1682，1668，1634cm-1
实施例168
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(2-噻唑基甲基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用得自参考例51-3的化合物，按类似于实施例162的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(41.2mg)。产率40％。
1H NMR(CDCl3)δ1.55-2.51(14H，m)，2.11(3H，s)，2.57-3.20(6H，m)，3.56-3.83(4H，m)，4.43-4.60(2H，m)，7.05-7.48(5H，m)，7.76-7.90(1H，m)
 IR(KBr)3421，2934，1682，1651，1634cm-1
 实施例169
 1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(3-吡啶基氧基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用得自参考例52的化合物，按类似于实施例162的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(8.4mg)。产率8％。
1H NMR(CDCl3)δ1.56-2.62(14H，m)，2.09(3H，s)，2.75-3.28(4H，m)，3.33-3.95(4H，m)，4.40-4.62(1H，m)，4.80-4.96(1H，m)，7.09-7.24(2H，m)，7.43(2H，d，J＝5.4Hz)，7.64-7.86(2H，m)，8.30-8.48(1H，m)，8.55-8.79(1H，m)
IR(KBr)3483，2948，2357，1682，1651，1634，cm-1
实施例170
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(4-苯基-2-噻唑基硫基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
利用得自参考例53的化合物，按类似于实施例162的方法进行反应和纯化过程，得到标题化合物，其为微黄色的油状物(32.7mg)。产率28％。
1H NMR(CDCl3)δ 1.56-2.60(14H，m)，2.10(3H，s)，2.61-3.24(4H，m)，3.45-3.95(4H，m)，4.27-4.64(2H，m)，7.05-7.24(2H，m)，7.33-7.51(6H，m)，7.84(2H，d，J＝7.8Hz)
IR(KBr)2948，2351，2245，1651，1634，1590cm-1
实施例171
1-乙酰基-N-(3-氯-4-甲基苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例16的方法，利用得自参考例54的化合物合成标题化合物。产率96％。
1H NMR(CDCl3)δ 1.1-1.9(13H，m)，2.04(3H，s)，2.2-2.55(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.42(3H，s)，2.48(2H，d，J＝6.6Hz)，2.7-2.95(1H，m)，2.83(2H，br d，J＝11.0Hz)，3.65(2H，t，J＝7.7Hz)，3.76(1H，br d，J＝12.8Hz)，4.51(1H，br d，J＝12.8Hz)，6.85-7.15(5H，m)，7.19(1H，d，J＝2.2Hz)，7.29(1H，d，J＝8.0Hz)
实施例172
1-乙酰基-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-N-(4-甲基苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例16的方法，利用得自参考例55的化合物合成标题化合物。产率96％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.9(13H，m)，2.03(3H，s)，2.2-2.55(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.7Hz)，2.40(3H，s)，2.48(2H，d，J＝6.6Hz)，2.7-2.95(1H，m)，2.84(2H，br d，J＝11.2Hz)，3.65(2H，t，J＝7.6Hz)，3.74(1H，br d，J＝13.2Hz)，4.50(1H，br d，J＝13.2Hz)，6.85-7.15(6H，m)，7.22(2H，d，J＝7.6Hz)
实施例173
N-(3-氯-4-甲基苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例25的方法，利用得自参考例54的化合物合成标题化合物。产率75％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.0(13H，m)，2.15-2.4(1H，m)，2.28(2H，t，J＝7.6Hz)，2.41(3H，s)，2.48(2H，d，J＝6.4Hz)，2.55(2H，dt，J＝2.8，11.4Hz)，2.72(3H，s)，2.84(2H，br d，J＝11.6Hz)，3.64(2H，t，J＝7.5Hz)，3.71(2H，m)，6.85-7.15(5H，m)，7.18(1H，d，J＝2.2Hz)，7.28(1H，d，J＝8.0Hz)
实施例174
N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-N-(4-甲基苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例25的方法，利用得自参考例55的化合物合成标题化合物。产率47％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.05(13H，m)，2.15-2.6(5H，m)，2.40(3H，s)，2.48(2H，d，J＝6.6Hz)，2.71(3H，s)，2.91(2H，br d，J＝11.8Hz)，3.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.70(2H，m)，6.94(2H，m)，7.02(2H，d，J＝8.0Hz)，7.07(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例175
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-1-氨磺酰基-4-哌啶甲酰胺
将得自实施例66的化合物(391mg，0.80mmol)，硫酰胺(1.54g，16.0mmol)，2-丙醇(20mL)和蒸馏水(10mL)的混合物回流搅拌4天。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液。将该混合物用二氯甲烷进行萃取。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)，并在减压下浓缩所需的馏分。向浓缩物中加入乙醚和乙酸乙酯，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用乙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(230mg，0.41mmol，产率51％)，其为白色的结晶。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.05(13H，m)，2.1-2.35(3H，m)，2.4-2.6(2H，m)，2.51(2H，d，J＝6.2Hz)，2.82(2H，br d，J＝11.8Hz)，3.55-3.75(2H，m)，3.65(2H，t，J＝7.4Hz)，4.28(2H，br s)，7.03(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.05-7.35(5H，m)，7.31(1H，d，J＝2.5Hz)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)
实施例176
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-1-氨基甲酰基甲基-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
将得自实施例66的化合物(391mg，0.80mmol)，2-溴乙酰胺(132mg，0.96mmol)，碳酸钾(265mg，1.92mmol)和DMF(5mL)的混合物在室温下搅拌2天。向反应混合物中加水(15mL)，并用乙酸乙酯(15ml×3)萃取该混合物。有机层依次用水(5ml×3)，饱和的氯化钠溶液(5mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(357mg，0.65mmol，产率82％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.2(16H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，2.7-3.0(4H，m)，2.89(2H，s)，3.65(2H，t，J＝7.6Hz)，6.00(1H，br d，J＝4.4Hz)，6.95-7.35(6H，m)，7.02(1H，dd，J＝2.4，8.5Hz)，7.30(1H，d，J＝2.4Hz)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)
实施例177
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-1-(2-吡啶基羰基)-4-哌啶甲酰胺
向得自实施例66的化合物(391mg，0.80mmol)，甲基吡啶甲酸(108mg，0.88mmol)和1-羟基苯并三唑(119mg，0.88mmol)的DMF(8mL)溶液中加入1-[3-(二甲基氨基)丙基]-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(307mg，1.60mmol)，并在室温下搅拌该混合物20小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(15mL)和水(5mL)。用乙酸乙酯(15ml×5)萃取该混合物。有机层依次用饱和的碳酸氢钠水溶液(5ml×3)，饱和的氯化钠溶液(5mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(433mg，0.73mmol，产率91％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.0(13H，m)，2.2-3.2(3H，m)，2.27(2H，t，J＝7.5Hz)，2.51(2H，d，J＝6.2Hz)，2.82(2H，br d，J＝11.4Hz)，3.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.93(1H，br d，J＝13.6Hz)，4.66(1H，br d，J＝13.6Hz)，7.04(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.05-7.35(7H，m)，7.51(1H，d，J＝8.4Hz)，7.58(1H，d，J＝7.9Hz)，7.77(1H，dt，J＝1.5，7.9Hz)，8.55(1H，d，J＝4.8Hz)
实施例178
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-1-(4-吡啶基羰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例177的方法，利用异烟酸合成标题化合物。产率84％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.0(13H，m)，2.2-3.0(3H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.51(2H，d，J＝6.2Hz)，2.83(2H，br d，J＝11.4Hz)，3.59(1H，br d，J＝12.4Hz)，3.66(2H，t，J＝7.5Hz)，4.62(1H，br d，J＝12.4Hz)，7.04(1H，dd，J＝2.5，8.6Hz)，7.05-7.35(7H，m)，7.32(1H，d，J＝2.5Hz)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，8.67(2H，m)
实施例179
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苯甲酰基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
将得自参考例56-3的化合物(470mg，1.2mmol)，4-(4-氟苯甲酰基)哌啶盐酸盐(292mg，1.2mmol)，碘化钾(199mg，1.2mmol)，碳酸钾(498mg，3.6mmol)和乙腈(24mL)的混合物在80℃下搅拌24小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加水(15mL)。用乙酸乙酯(15ml×3)萃取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)分离，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(378mg，0.67mmol，产率56％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.5-2.2(12H，m)，2.06(3H，s)，2.2-2.5(2H，m)，2.35(2H，t，J＝7.4Hz)，2.75-3.0(1H，m)，2.93(2H，br d，J＝11.4Hz)，3.19(1H，m)，3.69(2H，t，J＝7.7Hz)，3.79(1H，br d，J＝13.7Hz)，4.53(1H，br d，J＝13.7Hz)，7.07(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.14(2H，m)，7.34(1H，d，J＝2.6Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，7.96(2H，m)
实施例180
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-4-羟基-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用4-(4-氟苄基)-4-羟基哌啶合成标题化合物。产率68％。
1H NMR(CDCl3)δ1.4-1.9(10H，m)，2.05(3H，s)，2.1-2.5(4H，m)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，2.60(2H，m)，2.71(2H，s)，2.87(1H，m)，3.67(2H，t，J＝7.5Hz)，3.78(1H，br d，J＝14.0Hz)，4.53(1H，br d，J＝14.0Hz)，6.99(2H，m)，7.04(1H，dd，J＝2.4，8.5Hz)，7.15(2H，m)，7.32(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)
实施例181
1-乙酰基-N-{3-[4-(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用4-(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)哌啶盐酸盐合成标题化合物。产率41％。
1H NMR(CDCl3)δ1.5-1.95(6H，m)，2.0-2.6(8H，m)，2.06(3H，s)，2.43(2H，t，J＝7.2Hz)，2.89(1H，m)，3.08(2H，m)，3.73(2H，t，J＝7.5Hz)，3.79(1H，br d，J＝13.6Hz)，4.54(1H，br d，J＝13.6Hz)，4.70(1H，tt，J＝4.0，11.4Hz)，7.09(1H，dd，J＝2.3，8.5Hz)，7.3-7.65(3H，m)，7.36(1H，d，J＝2.3Hz)，7.56(1H，d，J＝8.5Hz)，8.06(1H，m)
实施例182
1-乙酰基-N-{3-[4-(1-苯并咪唑基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用4-(1-苯并咪唑基)哌啶二盐酸盐合成标题化合物。产率40％。
1H NMR(CDCl3)δ1.5-1.9(6H，m)，2.0-2.5(8H，m)，2.06(3H，s)，2.43(2H，t，J＝7.1Hz)，2.88(1H，m)，3.08(2H，m)，3.72(2H，t，J＝7.5Hz)，3.79(1H，br d，J＝12.8Hz)，4.20(1H，m)，4.54(1H，br d，J＝12.8Hz)，7.07(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.2-7.5(3H，m)，7.35(1H，d，J＝2.4Hz)，7.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.75-7.85(1H，m)，7.99(1H，s)
实施例183
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(3-吲哚基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用4-(3-吲哚基)哌啶合成标题化合物。产率57％。
1H NMR(CDCl3)δ1.5-2.2(12H，m)，2.06(3H，s)，2.2-2.5(2H，m)，2.39(2H，t，J＝7.3Hz)，2.7-3.05(2H，m)，2.99(2H，br d，J＝11.4Hz)，3.70(2H，t，J＝7.5Hz)，3.78(1H，br d，J＝12.8Hz)，4.54(1H，br d，J＝12.8Hz)，6.95(1H，d，J＝2.2Hz)，7.06(1H，dd，J＝2.3，8.4Hz)，7.09(1H，dt，J＝1.8，7.6Hz)，7.18(1H，dt，J＝1.3，7.5Hz)，7.35(1H，d，J＝2.3Hz)，7.35(1H，d，J＝7.4Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，d，J＝7.2Hz)，8.09(1H，br s)
实施例184
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(6-咪唑并[1，2-b]哒嗪基硫基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用得自参考例58-3的化合物合成标题化合物。产率44％。
1H NMR(CDCl3)δ1.5-1.9(8H，m)，2.0-2.5(6H，m)，2.06(3H，s)，2.35(2H，t，J＝7.1Hz)，2.7-3.0(3H，m)，3.6-3.95(2H，m)，3.68(2H，t，J＝7.9Hz)，4.54(1H，br d，J＝13.0Hz)，6.81(1H，d，J＝9.6Hz)，7.05(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，7.65(1H，d，J＝1.2Hz)，7.72(1H，d，J＝9.6Hz)，7.84(1H，s)
实施例185
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(5-咪唑并[1，2-a]吡啶基硫基)-1-哌啶基1丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用得自参考例59-2的化合物合成标题化合物。产率50％。
1H NMR(CDCl3)δ1.5-2.1(12H，m)，2.05(3H，s)，2.2-2.5(2H，m)，2.30(2H，t，J＝7.3Hz)，2.7-3.0(3H，m)，3.20(1H，m)，3.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.78(1H，br d，J＝13.4Hz)，4.53(1H，br d，J＝13.4Hz)，7.00(1H，dd，J＝1.2，7.0Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.3，8.5Hz)，7.14(1H，dd，J＝7.0，9.0Hz)，7.31(1H，d，J＝2.3Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)，7.61(1H，d，J＝9.0Hz)，7.68(1H，d，J＝1.0Hz)，7.95(1H，s)
实施例186
1-乙酰基-N-{3-[4-(2-苯并咪唑基硫基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用得自参考例60-2的化合物合成标题化合物。产率32％。
1H NMR(CDCl3)δ 1.5-2.5(14H，m)，2.06(3H，s)，2.32(2H，t，J＝7.3Hz)，2.77(2H，m)，2.87(1H，m)，3.6-3.95(2H，m)，3.66(2H，t，J＝7.5Hz)，4.54(1H，br d，J＝13.6Hz)，4.65(1H，br d，J＝7.8Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.15-7.8(4H，m)，7.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.51(1H，d，J＝8.4Hz)，9.68(1H，br s，NH)
实施例187
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苯基硫基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用得自参考例61-2的化合物合成标题化合物。产率74％。
1H NMR(CDCl3)δ 1.45-2.1(12H，m)，2.05(3H，s)，2.2-2.5(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.1Hz)，2.7-3.05(4H，m)，3.65(2H，t，J＝7.7Hz)，3.78(1H，br d，J＝13.2Hz)，4.52(1H，br d，J＝13.2Hz)，6.99(2H，m)，7.04(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.32(1H，d，J＝2.4Hz)，7.40(2H，m)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例188
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苯基亚磺酰基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用得自参考例62-2的化合物合成标题化合物。产率70％。
1H NMR(CDCl3)δ 1.4-2.1(12H，m)，2.05(3H，s)，2.2-2.65(3H，m)，2.28(2H，t，J＝7.2Hz)，2.75-3.0(3H，m)，3.63(2H，m)，3.78(1H，br d，J＝13.1Hz)，4.53(1H，br d，J＝13.1Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.22(2H，m)，7.29(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，7.60(2H，m)
实施例189
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苯基磺酰基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用得自参考例63-2的化合物合成标题化合物。产率49％。
1H NMR(CDCl3)δ 1.5-2.1(12H，m)，2.05(3H，s)，2.2-2.5(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7.2Hz)，2.75-3.0(4H，m)，3.62(2H，t，J＝7.5Hz)，3.78(1H，br d，J＝13.2Hz)，4.52(1H，br d，J＝13.2Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.25(2H，m)，7.29(1H，d，J＝2.2Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.87(2H，m)
实施例190
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苯基磺酰基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
将得自参考例57的化合物(513mg，1.2mmol)和得自参考例63-2的化合物(280mg，1.0mmol)，碘化钾(199mg，1.2mmol)，碳酸钾(498mg，3.6mmol)及乙腈(12mL)的混合物在80℃下搅拌20小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入乙酸乙酯(40mL)。有机层依次用水(10mL，5ml×2)，饱和的氯化钠溶液(5mL)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯)，并在减压下浓缩所需的馏分。向浓缩物中加入乙酸乙酯(3mL)和乙醚(3mL)，并通过过滤收集所生成的沉淀物。沉淀物用乙酸乙酯/乙醚(1/2)洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(356mg，0.56mmol，产率56％)，其为白色结晶。
1H NMR(CDCl3)δ1.5-2.05(12H，m)，2.1-2.35(1H，m)，2.28(2H，t，J＝7.3Hz)，2.55(2H，m)，2.7-3.0(3H，m)，2.74(3H，s)，3.62(2H，t，J＝7.7Hz)，3.73(2H，m)，7.01(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.25(2H，m)，7.28(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.87(2H，m)
实施例191
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(2-萘基硫基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用得自参考例64-2的化合物合成标题化合物。产率62％。
1H NMR(CDCl3)δ1.45-2.1(12H，m)，2.04(3H，s)，2.2-2.5(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.3Hz)，2.7-2.95(3H，m)，3.17(1H，m)，3.64(2H，t，J＝7.7Hz)，3.76(1H，br d，J＝13.4Hz)，4.52(1H，br d，J＝13.4Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.3，8.4Hz)，7.31(1H，d，J＝2.3Hz)，7.35-7.6(4H，m)，7.7-7.9(4H，m)
实施例192
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苯基磺酰基)-1-哌嗪基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用得自参考例65-2的化合物合成标题化合物。产率61％。
1H NMR(CDCl3)δ 1.45-1.9(6H，m)，2.05(3H，s)，2.2-2.55(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7.0Hz)，2.47(4H，t，J＝4.9Hz)，2.85(1H，m)，3.00(4H，m)，3.61(2H，t，J＝7.7Hz)，3.77(1H，br d，J＝13.0Hz)，4.52(1H，br d，J＝13.0Hz)，6.98(1H，dd，J＝2.5，8.5Hz)，7.22(2H，m)，7.26(1H，d，J＝2.5Hz)，7.51(1H，d，J＝8.5Hz)，7.76(2H，m)
实施例193
1-乙酰基-N-[3-(4-叔丁氧基羰基氨基-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用4-叔丁氧基羰基氨基哌啶合成标题化合物。产率77％。
1H NMR(CDCl3)δ 1.2-2.1(12H，m)，1.44(9H，s)，2.06(3H，s)，2.2-2.45(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.3Hz)，2.76(2H，br d，J＝12.4Hz)，2.87(1H，m)，3.3-3.55(1H，m)，3.65(2H，t，J＝7.5Hz)，3.78(1H，br d，J＝14.0Hz)，4.40(1H，br d，J＝6.6Hz，NH)，4.53(1H，br d，J＝14.0Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.31(1H，d，J＝2.4Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例194
1-乙酰基-N-[3-(4-氨基-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺二盐酸盐
将得自实施例193的化合物(4.08g，7.34mmol)溶解于甲醇(20mL)。向该溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯(40mL)溶液，并在室温下搅拌该混合物2小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加入乙醚。通过过滤收集所生成的沉淀物，用乙醚洗涤，并在减压下干燥，得到标题化合物(4.07g)，其为白色的无定形物。
1H NMR(CD3OD)δ1.4-2.65(12H，m)，2.09(3H，s)，2.85-3.35(5H，m)，3.4-4.0(6H，m)，4.43(1H，br d，J＝12.6Hz)，7.42(1H，br d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，d，J＝8.6Hz)，7.74(1H，br s)
实施例195
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苯基磺酰基氨基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
向得自实施例194的化合物(528mg，1.00mmol)，三乙基胺(0.502mL，3.60mmol)，THF(10mL)和二氯甲烷(10mL)的混合物中加入4-氟苯磺酰氯(234mg，1.20mmol)，并在室温下搅拌该混合物16小时。向该混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(15ml)，并在减压下蒸出有机溶剂。水层用乙酸乙酯(15ml×3)萃取。有机层依次用饱和的碳酸氢钠水溶液(5ml×3)，饱和的氯化钠溶液(5mL)洗涤，用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)处理，并在减压下浓缩所需的馏分。向浓缩物中加入乙酸乙酯并滤出所生成的沉淀物。在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(516mg，0.84mmol，产率84％)，其为无色的泡沫状物质。
1H NMR(CDCl3)δ1.3-2.45(14H，m)，2.05(3H，s)，2.26(2H，t，J＝7.3Hz)，2.68(2H，m)，2.86(1H，m)，3.15(1H，m)，3.63(2H，t，J＝7.5Hz)，3.77(1H，br d，J＝13.4Hz)，4.53(1H，br d，J＝13.4Hz)，4.65(1H，br d，J＝7.8Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.6，8.5Hz)，7.19(2H，m)，7.29(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(2H，m)
实施例196
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(甲基氨基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
向得自实施例208的化合物(454mg，1.00mmol)的1，2-二氯乙烷(10mL)溶液中依次加入2.0M的甲胺THF溶液(2.0mL，4.0mmol)，乙酸(0.057mL，1.0mmol)，三乙酰氧基硼氢化钠(424mg，2.00mmol)，并在室温下搅拌该混合物1.5小时。向该混合物中加入1N的氢氧化钠水溶液(15mL)，并在室温下搅拌该混合物30分钟，且用二氯甲烷(15mL，10ml×2)萃取。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩，得到标题化合物(466mg，0.99mmol，产率99％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ 1.15-2.15(12H，m)，2.06(3H，s)，2.2-2.5(3H，m)，2.30(2H，t，J＝7.3Hz)，2.42(3H，s)，2.7-3.0(3H，m)，3.66(2H，t，J＝7.7Hz)，3.78(1H，br d，J＝12.8Hz)，4.53(1H，br d，J＝12.8Hz)，7.06(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例197
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(N-4-氟苯基磺酰基-N-甲基氨基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例195的方法，利用得自实施例196的化合物合成标题化合物。产率90％。
1H NMR(CDCl3)δ 1.3-2.1(12H，m)，2.05(3H，s)，2.2-2.5(2H，m)，2.27(2H，t，J＝7.3Hz)，2.74(3H，s)，2.75-2.95(3H，m)，3.55-3.85(2H，m)，3.63(2H，t，J＝7.7Hz)，4.53(1H，br d，J＝12.8Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.18(2H，m)，7.29(1H，d，J＝2.2Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.81(2H，m)
实施例198
N-[3-(4-叔丁氧基羰基氨基-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例190的方法，利用4-叔丁氧基羰基氨基哌啶合成标题化合物。产率78％。
1H NMR(CDCl3)δ1.2-2.1(12H，m)，1.44(9H，s)，2.1-2.35(1H，m)，2.29(2H，t，J＝7.3Hz)，2.45-2.85(4H，m)，2.74(3H，s)，3.3-3.55(1H，m)，3.6-3.8(4H，m)，4.25-4.5(1H，br)，7.02(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.31(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例199
N-[3-(4-氨基-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺二盐酸盐
按类似于实施例194的方法，利用得自实施例198的化合物合成标题化合物。产率95％。
1H NMR(CD3OD)δ 1.6-2.65(13H，m)，2.73(3H，s)，3.0-3.3(4H，m)，3.4-3.85(5H，m)，3.80(2H，t，J＝6.8Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.3，8.5Hz)，7.70(1H，d，J＝8.5Hz)，7.73(1H，d，J＝2.3Hz)
实施例200
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苯基磺酰基氨基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例195的方法，利用得自实施例199的化合物合成标题化合物。产率94％。
1H NMR(CDCl3)δ 1.25-2.05(12H，m)，2.1-2.35(1H，m)，2.25(2H，t，J＝7.4Hz)，2.45-2.8(4H，m)，2.74(3H，s)，3.14(1H，m)，3.63(2H，t，J＝7.7Hz)，3.73(2H，m)，4.62(1H，br d，J＝8.0Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.4，8.5Hz)，7.19(2H，m)，7.29(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.89(2H，m)
实施例201
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例16的方法，利用得自参考例66的化合物合成标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-1.95(13H，m)，2.05(3H，s)，2.15-2.55(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7.3Hz)，2.51(2H，d，J＝6.2Hz)，2.7-2.95(1H，m)，2.81(2H，br d，J＝11.4Hz)，3.69(2H，t，J＝7.5Hz)，3.78(1H，br d，J＝13.6Hz)，4.53(1H，br d，J＝13.6z)，7.05-7.35(6H，m)，7.50(1H，d，J＝2.2Hz)，7.59(1H，d，J＝8.6Hz)
实施例202
1-乙酰基-N-[3-氯-4-甲氧基苯基]-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例16的方法，利用得自参考例67的化合物合成标题化合物。产率87％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.95(13H，m)，2.04(3H，s)，2.2-2.55(2H，m)，2.29(2H，t，J＝7.5Hz)，2.48(2H，d，J＝6.6Hz)，2.75-2.95(3H，m)，3.63(2H，t，J＝7.5Hz)，3.76(1H，br d，J＝13.4Hz)，3.95(3H，s)，4.52(1H，br d，J＝13.4Hz)，6.85-7.15(6H，m)，7.21(1H，d，J＝2.6Hz)
实施例203
1-乙酰基-N-[3-氯-4-乙氧基苯基]-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例16的方法，利用得自参考例68的化合物合成标题化合物。产率93％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.95(13H，m)，1.51(3H，t，J＝7.0Hz)，2.04(3H，s)，2.2-2.55(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.48(2H，d，J＝6.6Hz)，2.7-2.95(3H，m)，3.63(2H，t，J＝7.5Hz)，3.76(1H，br d，J＝13.2Hz)，4.15(2H，q，J＝7.0Hz)，4.52(1H，br d，J＝13.2Hz)，6.85-7.15(6H，m)，7.21(1H，d，J＝2.2Hz)
实施例204
1-乙酰基-N-[3-溴-4-(三氟甲氧基)苯基]-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例16的方法，利用得自参考例69的化合物合成标题化合物。产率92％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.95(13H，m)，2.06(3H，s)，2.2-2.55(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7.5Hz)，2.48(2H，d，J＝6.6Hz)，2.75-3.0(1H，m)，2.83(2H，br d，J＝11.8Hz)，3.67(2H，t，J＝7.6Hz)，3.79(1H，br d，J＝13.6Hz)，4.53(1H，br d，J＝13.6Hz)，6.94(2H，m)，7.07(2H，m)，7.17(1H，dd，J＝2.3，8.6Hz)，7.39(1H，m)，7.52(1H，d，J＝2.3Hz)
实施例205
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{2-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]乙基}-4-哌啶甲酰胺
在冰冷却和搅拌下，向得自参考例70-3的化合物(454mg，1.00mmol)和三乙基胺(0.836mL)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入1-乙酰基-4-哌啶甲酰氯(569mg，3.00mmol)，并在相同温度下搅拌该混合物1小时。向该混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(15ml)，并在减压下除去有机溶剂。向剩余物中加入乙酸乙酯(40mL)。有机层依次用水(15mL)，饱和的碳酸氢钠水溶液(5ml×3)，饱和的氯化钠溶液(5mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)，并在减压下浓缩所需的馏分。向剩余物中加入乙酸乙酯并滤出所生成的沉淀物。在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(527mg，0.99mmol，产率99％)，其为无色的油状物。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-2.0(11H，m)，2.06(3H，s)，2.25-2.55(2H，m)，2.40(2H，t，J＝6.4Hz)，2.49(2H，d，J＝7.0Hz)，2.7-3.0(3H，m)，3.6-3.9(3H，m)，4.53(1H，br d，J＝13.2Hz)，6.95(2H，m)，7.08(2H，m)，7.10(1H，dd，J＝2.9，8.5Hz)，7.50(1H，d，J＝8.5Hz)，7.51(1H，d，J＝2.9Hz)
实施例206
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{4-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丁基}-4-哌啶甲酰胺
将得自参考例71-2的化合物(487mg，1.20mmol)，4-(4-氟苄基)哌啶盐酸盐(276mg，1.20mmol)，碘化钾(199mg，1.20mmol)，碳酸钾(498mg，3.60mmol)和乙腈(24mL)的混合物在80℃下搅拌20小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加水(15mL)。用乙酸乙酯(15ml×3)萃取该混合物。有机层用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)，并在减压下浓缩所需的馏分。向浓缩物中加入乙酸乙酯并滤出所生成的沉淀物。在减压下浓缩滤液，得到标题化合物(391mg，0.70mmol，产率58％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.9(15H，m)，2.06(3H，s)，2.2-2.55(4H，m)，2.49(2H，d，J＝6.6Hz)，2.75-3.0(1H，m)，2.85(2H，br d，J＝11.6Hz)，3.64(2H，m)，3.78(1H，br d，J＝1 3.7Hz)，4.53(1H，br d，J＝13.7Hz)，6.95(2H，m)，7.03(1H，dd，J＝2.6，8.5Hz)，7.08(2H，m)，7.30(1H，d，J＝2.6Hz)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)
实施例207
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[4-(1H-四唑-1-基)苯胺基]-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
将得自参考例56-3的化合物(470mg，1.2mmol)，得自参考例72-2的化合物(495mg，1.56mmol)，碘化钾(259mg，1.56mmol)，碳酸钾(663mg，4.8mmol)和乙腈(24mL)的混合物在80℃下搅拌16小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加水(50mL)。用乙酸乙酯(50mL)萃取该混合物。有机层用饱和的氯化钠水溶液(50ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经快速柱色谱分离(硅胶20g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～5/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(279mg，0.47mmol，产率39％)，其为淡黄色的无定形物。
1H NMR(CDCl3)δ1.40-1.75(8H，m)，2.01-2.18(4H，m)，2.06(3H，s)，2.33-2.40(4H，m)，2.82-2.88(3H，m)，3.20-3.40(1H，m)，3.65-3.94(4H，m)，4.50-4.57(1H，m)，6.67(2H，d，J＝9.2Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.33(1H，d，J＝2.2Hz)，7.42(2H，d，J＝9.2Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，8.83(1H，s)
实施例208
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-氧-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例207的方法，利用4-哌啶酮一水合物盐酸盐合成标题化合物。产率54％。
1H NMR(CDCl3)δ1.62-1.82(6H，m)，2.06(3H，s)，2.30-2.49(8H，m)，2.71(4H，q，J＝5.8Hz)，2.81-2.94(1H，m)，3.69-3.82(3H，m)，4.51-4.57(1H，m)，7.06(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，7.33(1H，d，J＝2.6Hz)，-7.55(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例209
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苯胺基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
在冰冷却下，向得自实施例208的化合物(1000mg，2.2mmol)和4-氟苯胺(269mg，2.4mmol)的THF(3mL)溶液中加入乙酸(0.126mL，2.2mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(699mg，3.3mmol)，并在室温下搅拌该混合物20小时。向反应混合物中加入饱和的碳酸氢钠水溶液(100mL)。将该混合物在室温下搅拌2小时并用乙酸乙酯(100ml×2)萃取。有机层用饱和的氯化钠溶液(100mL)洗涤，用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经快速柱色谱分离(硅胶20g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1～4/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(695mg，1.3mmol，产率58％)，其为淡紫色的无定形物。
1H NMR(CDCl3)δ1.30-1.50(2H，m)，1.50-1.87(6H，m)，2.00-2.13(4H，m)，2.06(3H，s)，2.30-2.37(4H，m)，2.78-2.93(3H，m)，3.10-3.30(1H，m)，3.63-3.81(4H，m)，4.50-4.57(1H，m)，6.52(2H，dd，J＝8.8，4.4Hz)，6.87(2H，t，J＝8.8Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.32(1H，d，J＝2.2Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例210
4-{[1-(3-{[(1-乙酰基-4-哌啶基)羰基]-3，4-二氯苯胺基}丙基)-4-哌啶基]氨基}苯甲酸甲酯
按类似于实施例209的方法，利用4-氨基苯甲酸甲酯合成标题化合物。产率36％。
1H NMR(CDCl3)δ1.38-1.90(8H，m)，2.01-2.15(4H，m)，2.06(3H，s)，2.30-2.42(4H，m)，2.79-2.93(3H，m)，3.20-3.40(1H，m)，3.58-3.74(3H，m)，3.84(3H，s)，3.98-4.02(1H，m)，4.51-4.57(1H，m)，6.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，7.33(1H，d，J＝2.6Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.84(2H，d，J＝8.8Hz)
实施例211
1-乙酰基-N-{3-[4-(4-氰基苯胺基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
将得自参考例56-3的化合物(391mg，1mmol)，得自参考例73-2的化合物(356mg，1.3mmol)，碘化钾(166mg，1mmol)，碳酸钾(691mg，5mmol)和乙腈(6mL)的混合物在80℃下搅拌7小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加水(5mL)。用二氯甲烷(5mL)萃取该混合物。有机层在减压下浓缩。浓缩物经快速柱色谱分离(硅胶20g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～5/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(428mg，0.77mmol，产率77％)，其为淡黄色的无定形物。
1H NMR(CDCl3)δ 1.38-2.16(1 2H，m)，2.06，(3H，s)2.32-2.39(4H，m)，2.80-2.93(3H，m)，3.30-3.34(1H，m)，3.64-3.82(3H，m)，4.07-4.14(1H，m)，4.50-4.56(1H，m)，6.53(2H，d，J＝8.6Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，7.33(1H，d，J＝2.6Hz)，7.40(2H，d，J＝8.6Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例212
1-乙酰基-N-{3-[4-(1，4，7b-三氮杂环戊烷并[cd]茚-2-基硫基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例74-2的化合物合成标题化合物。产率52％。
1H NMR(CDCl3)δ1.50-2.06(9H，m)，2.06(3H，s)，2.20-2.42(7H，m)，2.82-2.93(3H，m)，3.66-3.82(3H，m)，4.07-4.18(1H，m)，4.51-4.57(1H，m)，7.06(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.34(1H，d，J＝2.2Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，7.76(1H，d，J＝7.6Hz)，7.92(1H，d，J＝7.6Hz)，8.03(1H，t，J＝7.6Hz)，8.47(1H，s)
实施例213
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[4-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苯胺基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例75-2的化合物合成标题化合物。产率72％。
1H NMR(CDCl3)δ1.30-1.80(8H，m)，2.00-2.14(5H，m)，2.06(3H，s)，2.31-2.38(4H，m)，2.79-2.93(3H，m)，3.16-3.21(1H，m)，3.63-3.81(3H，m)，4.33(2H，t，J＝12.4Hz)，4.50-4.57(1H，m)，6.54(2H，d，J＝8.8Hz)，6.81(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.33(1H，d，J＝2.4Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例214
1-乙酰基-N-(3-{4-[乙酰基-4-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苯胺基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例76-2的化合物合成标题化合物。产率50％。
1H NMR(CDCl3)δ1.23-1.39(2H，m)，1.57-1.80(8H，m)，1.74(3H，s)，1.97-2.08(2H，m)，2.05(3H，s)，2.22-2.40(4H，m)，2.81-2.96(3H，m)，3.56-3.63(2H，m)，3.74-3.80(1H，m)，4.44(2H，t，J＝12.0Hz)，4.38-4.66(2H，m)，6.93-7.06(5H，m)，7.27(1H，d，J＝2.2Hz)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例215
N-{3-[4-(4-氰基苯胺基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
将得自参考例57的化合物(428mg，1mmol)，得自参考例73-2的化合物(356mg，1.3mmol)，碘化钾(166mg，1mmol)，碳酸钾(691mg，5mmol)和乙腈(6mL)的混合物在80℃下搅拌7小时。将反应混合物在减压下浓缩，并向浓缩物中加水(5mL)。用二氯甲烷(5mL)萃取该混合物。有机层在减压下浓缩。浓缩物经快速柱色谱分离(硅胶20g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～5/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(430mg，0.73mmol，产率73％)，其为淡黄色的无定形物。
1H NMR(CDCl3)δ1.40-2.41(16H，m)，2.53-2.64(2H，m)，2.76(3H，s)，2.82-2.88(2H，m)，3.32-3.36(1H，m)，3.66-3.78(3H，m)，4.09-4.12(1H，m)，6.55(2H，d，J＝8.8Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.34(1H，d，J＝2.2Hz)，7.42(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，d，J＝8.8Hz)
实施例216
N-{3-[4-(1，4，7b-三氮杂环戊烷并[cd]茚-2-基硫基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例74-2的化合物合成标题化合物。产率64％。
1H NMR(CDCl3)δ1.60-2.00(9H，m)，2.20-2.42(6H，m)，2.53-2.63(2H，m)，2.74(3H，s)，2.82-2.87(2H，m)，3.66-3.77(4H，m)，4.07-4.18(1H，m)，7.05(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.35(1H，d，J＝2.2Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，7.76(1H，d，J＝8.0Hz)，7.93(1H，d，J＝8.0Hz)，8.03(1H，t，J＝8.0Hz)，8.47(1H，s)
实施例217
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苯胺基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例75-2的化合物合成标题化合物。产率66％。
1H NMR(CDCl3)δ1.32-2.37(16H，m)，2.51-2.63(2H，m)，2.74(3H，s)，2.74-2.84(2H，m)，3.15-3.26(1H，m)，3.63-3.76(4H，m)，4.33(2H，t，J＝12.8Hz)，6.54(2H，d，J＝8.8Hz)，6.80(2H，d，J＝8.8Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.32(1H，d，J＝2.2Hz)，7.53(1H，d，J＝8.41Hz)
实施例218
N-(3-{4-[乙酰基-4-(2，2，3，3，3-五氟丙氧基)苯胺基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例76-2的化合物合成标题化合物。产率56％。
1H NMR(CDCl3)δ1.23-1.39(2H，m)，1.50-2.08(10H，m)，1.74(3H，s)，2.22-2.29(3H，m)，2.50-2.60(2H，m)，2.73(3H，s)，2.80-2.86(2H，m)，3.56-3.74(4H，m)，4.44(2H，t，J＝12.2Hz)，4.44-4.66(1H，m)，6.93-7.06(5H，m)，7.27(1H，d，J＝2.2Hz)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例219
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-硝基苯胺基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例77-2的化合物合成标题化合物。产率74％。
1H NMR(CDCl3)δ1.49-2.18(12H，m)，2.06(3H，s)，2.32-2.40(4H，m)，2.82-2.88(3H，m)，3.37-3.46(1H，m)，3.65-3.82(3H，m)，4.41-4.58(2H，m)，6.51(2H，d，J＝9.4Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，7.33(1H，d，J＝2.6Hz)，7.55(1H，d，J＝8.4Hz)，8.08(2H，d，J＝9.4Hz)
实施例220
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-{3-[4-(4-硝基苯胺基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例77-2的化合物合成标题化合物。产率77％。
1H NMR(CDCl3)δ1.42-2.39(16H，m)，2.51-2.62(2H，m)，2.74(3H，s)，2.80-2.92(1H，m)，3.31-3.45(1H，m)，3.64-3.77(4H，m)，4.37-4.41(1H，m)，6.51(2H，d，J＝9.0Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，7.32(1H，d，J＝2.6Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，8.07(2H，d，J＝9.0Hz)
实施例221
1-乙酰基-N-{3-[4-(4-氨基苯胺基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
向得自实施例219的化合物(162mg，0.26mmol)的甲醇/THF(1/1，10mL)溶液中加入溴化镍(II)(5.7mg)和硼氢化钠(40mg，1.1mmol)，并在室温下搅拌该混合物10分钟。向反应混合物中加入乙酸乙酯(20mL)和水(20mL)，并用硅藻土(Celite)滤出不溶物。有机层用饱和的氯化钠水溶液(10ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经快速柱色谱分离(氧化铝2g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～10/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(99mg，0.17mmol，产率64％)，其为淡黄色的无定形物。
1H NMR(CDCl3)δ1.26-1.43(2H，m)，1.60-1.80(7H，m)，1.99-2.06(5H，m)，2.06(3H，s)，2.27-2.36(5H，m)，2.70-2.90(3H，m)，3.00-3.20(1H，m)，3.63-3.80(3H，m)，4.51-4.57(1H，m)，6.50(2H，d，J＝8.8Hz)，6.60(2H，d，J＝8.8Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.33(1H，d，J＝2.2Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例222
4-{[1-(3-{[(1-乙酰基-4-哌啶基)羰基]-3，4-二氯苯胺基}丙基)-4-哌啶基]氨基}苯甲酸
向得自实施例210的化合物(51.8mg，0.09mmol)的乙醇(2mL)溶液中加入1N的氢氧化钠水溶液(0.53mL，0.53mmol)，并将该混合物在90℃下搅拌5小时。在冰冷却下，向该混合物中滴加1N的盐酸水溶液(0.53mL，0.53mmol)，并将该混合物在减压下浓缩。浓缩物经快速柱色谱分离(硅胶5g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～1/1)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(28mg，0.05mmol，产率55％)，其为白色的无定形物。
1H NMR(CDCl3)δ1.26-1.78(9H，m)，1.90-2.17(3H，m)，2.04(3H，s)，2.17-2.52(5H，m)，2.78-2.91(1H，m)，2.91-3.20(2H，m)，3.30-3.47(1H，m)，3.60-3.78(3H，m)，4.20-4.55(2H，m)，6.51(2H，d，J＝8.0Hz)，7.60(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.32(1H，d，J＝1.8Hz)，7.41(1H，d，J＝8.4Hz)，7.83(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例223
1-乙酰基-N-(3-{4-[乙酰基-4-(1H-四唑-1-基)苯胺基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例78-2的化合物合成标题化合物。产率44％。
1H NMR(CDCl3)δ1.23-1.42(2H，m)，1.57-1.90(9H，m)，1.80(3H，s)，1.95-2.11(1H，m)，2.05(3H，s)，2.23-2.39(4H，m)，2.80-2.89(3H，m)，3.49-3.65(2H，m)，3.73-3.80(1H，m)，4.46-4.53(1H，m)，4.60-4.80(1H，m)，6.98(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，7.26(1H，d，J＝2.6Hz)，7.34(2H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)，7.81(2H，d，J＝8.8Hz)，9.07(1H，s)
实施例224
1-乙酰基-N-{3-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基硫基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于参考例72-2的方法，利用得自参考例39的化合物合成2-(4-哌啶基硫基)-1，3-苯并噻唑盐酸盐。按类似于实施例211的方法，利用所得的2-(4-哌啶基硫基)-1，3-苯并噻唑盐酸盐合成标题化合物。产率66％。
1H NMR(CDCl3)δ1.50-1.90(10H，m)，2.06(3H，s)，2.17-2.38(6H，m)，2.76-2.93(3H，m)，3.64-3.97(4H，m)，4.50-4.57(1H，m)，7.45(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.27-7.32(1H，m)，7.33(1H，d，J＝2.2Hz)，7.37-7.51(1H，m)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.73-7.78(1H，m)，7.85-7.89(1H，m)
实施例225
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[(6-乙氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)硫基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例79-2的化合物合成标题化合物。产率71％。
1H NMR(CDCl3)δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.50-1.90(9H，m)，2.06(3H，s)，2.15-2.37(7H，m)，2.76-2.92(3H，m)，3.63-3.82(4H，m)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，4.50-4.57(1H，m)，7.00(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.05(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.22(1H，d，J＝2.2Hz)，7.32(1H，d，J＝2.2Hz)，7.53(1H，d，J＝8.8Hz)，7.75(1H，d，J＝8.8Hz)
实施例226
1-乙酰基-N-(3-{4-[(5-氯-1，3-苯并噻唑-2-基)硫基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例80-2的化合物合成标题化合物。产率65％。
1H NMR(CDCl3)δ1.62-1.90(9H，m)，2.06(3H，s)，2.17-2.38(7H，m)，2.76-2.93(3H，m)，3.64-3.99(4H，m)，4.50-4.57(1H，m)，7.04(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.33(1H，d，J＝2.2Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，6.65(1H，d，J＝8.4Hz)，7.84(1H，d，J＝2.2Hz)
实施例227
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(1，3-噻唑-2-基硫基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于参考例72-2的方法，利用得自参考例36的化合物合成2-(4-哌啶基硫基)-1，3-噻唑盐酸盐。按类似于实施例211的方法，利用所得的2-(4-哌啶基硫基)-1，3-噻唑盐酸盐合成标题化合物。产率82％。
1H NMR(CDCl3)δ1.61-1.83(8H，m)，2.06(3H，s)，2.06-2.17(4H，m)，2.28-2.35(4H，m)，2.75-2.93(3H，m)，3.55-3.81(4H，m)，4.50-4.56(1H，m)，7.04(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.24(1H，d，J＝3.2Hz)，7.32(1H，d，J＝2.2Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝3.2Hz)
实施例228
N-(3-{4-[乙酰基-4-(1H-四唑-1-基)苯胺基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例78-2的化合物合成标题化合物。产率69％。
1H NMR(CDCl3)δ1.23-1.4(2H，m)，1.50-2.30(13H，m)，1.80(3H，s)，2.48-2.58(2H，m)，2.72(3H，s)，2.84-2.89(2H，m)，3.56-3.73(4H，m)，4.60-4.80(1H，m)，7.98(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.26(1H，d，J＝2.2Hz)，7.34(2H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80(2H，d，J＝8.8Hz)，9.05(1H，s)
实施例229
N-{3-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基硫基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于参考例72-2的方法，利用得自参考例39的化合物合成2-(4-哌啶基硫基)-1，3-苯并噻唑盐酸盐。按类似于实施例215的方法，利用所得的2-(4-哌啶基硫基)-1，3-苯并噻唑盐酸盐合成标题化合物。产率61％。
1H NMR(CDCl3)δ1.63-2.05(10H，m)，2.17-2.38(6H，m)，2.53-2.63(2H，m)，2.74(3H，s)，2.74-2.82(1H，m)，3.64-3.76(4H，m)，3.80-4.00(1H，m)，7.04(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.29-7.34(1H，m)，7.32(1H，d，J＝2.2Hz)，7.37-7.46(1H，m)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.73-7.78(1H，m)，7.85-7.89(1H，m)
实施例230
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[(6-乙氧基-1，3-苯并噻唑-2-基)硫基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例79-2的化合物合成标题化合物。产率61％。
1H NMR(CDCl3)δ1.44(3H，t，J＝7.0Hz)，1.64-1.98(10H，m)，2.05-2.37(6H，m)，2.52-2.64(2H，m)，2.74(3H，s)，2.74-2.81(1H，m)，3.63-3.81(5H，m)，4.07(2H，q，J＝7.0Hz)，7.00(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.22(1H，d，J＝2.2Hz)，7.32(1H，d，J＝2.2Hz)，7.53(1H，d，J＝8.8Hz)，7.75(1H，d，J＝8.8Hz)
实施例231
N-(3-{4-[(5-氯-1，3-苯并噻唑-2-基)硫基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例80-2的化合物合成标题化合物。产率49％。
1H NMR(CDCl3)δ1.63-2.05(10H，m)，2.17-2.38(6H，m)，2.53-2.64(2H，m)，2.74(3H，s)，2.74-2.81(1H，m)，3.58-3.82(4H，m)，3.82-3.98(1H，m)，7.04(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.27(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.32(1H，d，J＝2.2Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.65，(1H，d，J＝8.4Hz)7.84(1H，d，J＝2.2Hz)
实施例232
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-{3-[4-(1，3-噻唑-2-基硫基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于参考例72-2的方法，利用得自参考例36的化合物合成2-(4-哌啶基硫基)-1，3-噻唑盐酸盐。按类似于实施例215的方法，利用所得的2-(4-哌啶基硫基)-1，3-噻唑盐酸盐合成标题化合物。产率84％。
1H NMR(CDCl3)δ1.64-2.35(16H，m)，2.52-2.63(2H，m)，2.74(3H，s)，2.63-2.74(1H，m)，3.55-3.76(5H，m)，7.03(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.24(1H，d，J＝3.6Hz)，7.31(1H，d，J＝2.4Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝3.6Hz)
实施例233
4-{[1-(3-{[(1-乙酰基-4-哌啶基)羰基]-3，4-二氯苯胺基}丙基)-4-哌啶基]甲基}苯甲酸甲酯
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例81的化合物合成标题化合物。产率83％。
1H NMR(CDCl3)δ1.24-1.90(14H，m)，2.05(3H，s)，2.29(2H，t，J＝7.2Hz)，2.25-2.36(1H，m)，2.57(2H，d，J＝6.2Hz)，2.81-2.92(3H，m)，3.65(2H，t，J＝7.2Hz)，3.74-3.80(1H，m)，3.90(3H，s)，4.50-4.56(1H，m)，7.04(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(1H，d，J＝2.2Hz)，7.52(1H，d，J＝8.8Hz)，7.94(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例234
1-乙酰基-N-{3-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例82-2的化合物合成标题化合物。产率61％。
1H NMR(CDCl3)δ1.40-1.81(7H，m)，1.87-1.96(3H，m)，2.00-2.20(1H，m)，2.05(3H，s)，2.27-2.34(3H，m)，2.80-3.00(3H，m)，3.30-3.50(3H，m)，3.60-3.67(2H，m)，3.74-3.82(1H，m)，4.49-4.56(1H，m)，7.02(1H，dd，J＝8.6，2.2Hz)，7.29(1H，d，J＝2.2Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.57-7.69(2H，m)，8.01-8.05(1H，m)，8.22-8.25(1H，m)
实施例235
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(2-噻吩基硫基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于参考例72-2的方法，用得自参考例40的化合物合成2-(4-哌啶基硫基)噻吩盐酸盐。按类似于实施例211的方法，利用上面得到的2-(4-哌啶基硫基)噻吩盐酸盐合成标题化合物。产率77％。
1H NMR(CDCl3)δ1.50-1.96(12H，m)，1.96(3H，s)，2.28(2H，t，J＝7.2Hz)，2.28-2.42(2H，m)，2.75-2.92(4H，m)，3.64(2H，t，J＝7.2Hz)，3.74-3.81(1H，m)，4.49-4.56(1H，m)，6.99(1H，dd，J＝5.2，3.6Hz)，7.11(1H，dd，J＝3.6，1.0Hz)，7.24(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.30(1H，d，J＝2.2Hz)，7.36(1H，dd，J＝5.2，1.0Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例236
4-({1-[3-(3，4-二氯{[1-(甲基磺酰基)-4-哌啶基]羰基}苯胺基)丙基]-4-哌啶基}甲基)苯甲酸甲酯
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例81的化合物合成标题化合物。产率62％。
1H NMR(CDCl3)δ1.23-1.42(13H，m)，2.20-2.40(3H，m)，2.52-2.59(4H，m)，2.74(3H，s)，2.80-2.89(2H，m)，3.62-3.76(4H，m)，3.90(3H，s)，7.06(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，7.19(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.94(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例237
N-{3-[4-(1，3-苯并噻唑-2-基磺酰基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例82-2的化合物合成标题化合物。产率33％。
1H NMR(CDCl3)δ1.58-2.34(15H，m)，2.51-2.62(2H，m)，2.73(3H，s)，2.95-2.98(2H，m)，3.30-3.50(1H，m)，3.60-3.75(4H，m)，7.01(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.28(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.57-7.70(2H，m)，8.01-8.05(1H，m)，8.21-8.26(1H，m)
实施例238
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-{3-[4-(2-噻吩基硫基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于参考例72-2的方法，利用得自参考例40的化合物合成2-(4-哌啶基硫基)噻吩盐酸盐。按类似于实施例215的方法，利用所得到的2-(4-哌啶基硫基)噻吩盐酸盐合成标题化合物。产率65％。
1H NMR(CDCl3)δ1.51-1.69(6H，m)，1.79-2.05(6H，m)，2.20-2.31(3H，m)，2.51-2.62(2H，m)，2.74(3H，s)，2.74-2.83(3H，m)，3.60-3.76(4H，m)，6.99(1H，dd，J＝5.4，3.6Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.11(1H，dd，J＝3.6，1.0Hz)，7.30(1H，d，J＝2.2Hz)，7.37(1H，dd，J＝5.4，1.0Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例239
4-{[1-(3-{[(1-乙酰基-4-哌啶基)羰基]-3，4-二氯苯胺基}丙基)-4-哌啶基]甲基}苯甲酸
向得自实施例233的化合物(220mg，0.37mmol)的乙醇(2mL)溶液中加入1N的氢氧化钠水溶液(0.56mL，0.56mmol)，并将该混合物在80℃下搅拌3小时。在冰冷却下，向该混合物中滴加1N的盐酸水溶液(0.56mL，0.56mmol)，并将该混合物在减压下浓缩。浓缩物经快速柱色谱分离(硅胶20g，二氯甲烷/甲醇＝20/1～2/1)，并在减压下浓缩所需的馏分。向浓缩物中加入二异丙醚，通过过滤收集所生成的沉淀物，得到标题化合物(120mg，0.21mmol，产率56％)，其为白色的无定形物。
1H NMR(CD3OD)δ 1.53-2.09(11H，m)，2.05(3H，s)，2.38-2.49(2H，m)，2.69(2H，d，J＝7.0Hz)，2.87-2.99(3H，m)，3.06-3.14(2H，m)，3.49-3.55(2H，m)，3.73-3.89(3H，m)，4.39-4.45(1H，m)，7.26(2H，d，J＝8.4Hz)，7.38(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.68(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝2.2Hz)，7.94(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例240
4-({1-[3-(3，4-二氯{[1-(甲基磺酰基)-4-哌啶基]羰基}苯胺基)丙基]-4-哌啶基}甲基)苯甲酸
按类似于实施例239的方法，利用得自实施例236的化合物合成标题化合物。产率97％。
1H NMR(CD3OD)δ1.51-1.95(11H，m)，2.20-2.40(1H，m)，2.40-2.60(2H，m)，2.67(2H，d，J＝6.6Hz)，2.73(3H，s)，2.80-3.10(4H，m)，3.46-4.89(6H，m)，7.23(2H，d，J＝8.0Hz)，7.36(1H，dd，J＝8.4，2.2Hz)，7.68(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝2.2Hz)，7.91(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例241
N-{3-[4-(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例190的方法，利用4-(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)哌啶盐酸盐合成标题化合物。产率67％。
1H NMR(CDCl3)δ1.62-2.70(17H，m)，2.74(3H，s)，2.99-3.12(2H，m)，3.63-3.81(4H，m)，4.60-4.78(1H，m)，7.09(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.29-7.62(5H，m)，8.05(1H，br d，J＝8.0Hz)
实施例242
1-乙酰基-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(3-吡啶基氨基)-l-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例209的方法，利用3-氨基吡啶合成标题化合物。产率34％。
1H NMR(CDCl3)δ1.40-1.95(9H，m)，2.06(3H，s)，1.98-2.19(3H，m)，2.23-2.50(4H，m)，2.75-2.97(3H，m)，3.18-3.40(1H，br s)，3.55-3.85(4H，m)，4.47-4.60(1H，m)，6.84(1H，ddd，J＝1.0，2.6，8.0Hz)，7.00-7.10(2H，m)，7.33(1H，d，J＝2.6Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，7.93(1H，dd，J＝1.4，4.6Hz)，8.00(1H，d，J＝2.6Hz)
实施例243
1-乙酰基-N-(3-{4-[4-(氨基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用得自参考例83-2的化合物合成标题化合物。产率64％。
1H NMR(CDCl3)δ1.30-1.40(2H，m)，1.20-1.95(1H，m)，2.05(3H，s)，2.20-2.45(4H，m)，2.59(2H，d，J＝6.2Hz)，2.78-2.95(3H，m)，3.60-3.85(3H，m)，4.45-4.60(1H，m，)，7.03(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.22-7.35(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4)，7.83(2H，d，H＝8.4)
实施例244
N-(3-{4-[4-(氨基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例190的方法，利用得自参考例83：2的化合物合成标题化合物。产率66％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.40(2H，m)，1.45-2.00(11H，m)，2.10-2.40(3H，m)，2.45-2.65(4H，m)，2.74(3H，s)，2.70-2.98(2H，m)，3.60-3.80(4H，m)，7.04(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.26-7.34(3H，m)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例245
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{4-[(甲基氨基)磺酰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用得自参考例84-2的化合物合成标题化合物。产率58％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.40(2H，m)，1.45-2.00(10H，m)，2.06(3H，s)，2.21-2.47(3H，m)，2.59(2H，d，J＝6.2Hz)，2.67(3H，d，J＝5.4Hz)，2.75-2.98(3H，m)，3.60-3.88(3H，m)，4.22-4.40(1H，m)，4.46-4.60(1H，m)，7.03(1H，dd，J＝2.4，7.4Hz)，7.26-7.37(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例246
N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{4-[(甲基氨基)磺酰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例190的方法，利用得自参考例84-2的化合物合成标题化合物。产率60％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.40(2H，m)，1.50-2.00(10H，m)，2.13-2.35(3H，m)，2.46-2.66(4H，m)，2.67(3H，d，J＝6.4Hz)，2.74(3H，s)，2.78-2.90(2H，m)，3.58-3.80(4H，m)，4.21-4.35(1H，m)，7.03(2H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.27-7.35(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.76(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例247
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{4-[(二甲基氨基)磺酰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例85-2的化合物合成标题化合物。产率20％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.43(2H，m)，1.45-1.98(12H，m)，2.05(3H，s)，2.15-2.50(3H，m)，2.60(2H，d，J＝6.2Hz)，2.70(6H，s)，2.75-2.98(3H，m)，3.59-3.86(3H，m)，4.47-4.60(1H，m)，7.05(1H，d，J＝2：6，8.4Hz)，7.29(1H，d，J＝8.4Hz)，7.32(1H，d，J＝2.4Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.68(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例248
N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{4-[(二甲基氨基)磺酰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例85-2的化合物合成标题化合物。产率19％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.45(2H，m)，1.47-2.02(11H，m)，2.15-2.40(3H，m)，2.45-2.67(4H，m)，2.70(6H，s)，2.73(3H，s)，2.80-2.95(2H，m)，3.60-3.80(4H，m)，7.06(1H，d，J＝2.4，8.6Hz)，7.29(2H，d，J＝8.2Hz)，7.32(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，7.78(2H，d，J＝8.2Hz)
实施例249
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-甲氧基苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用得自参考例87-1的化合物合成标题化合物。产率81％。
1H NMR(CDCl3)δ 1.15-1.35(3H，m)，1.54-1.90(13H，m)，2.06(3H，s)，2.21-2.41(3H，m)，2.45(2H，d，J＝6.6Hz)，2.75-2.90(3H，m)，3.60-3.70(2H，m)，3.78(3H，s)，4.46-4.60(1H，m)，6.81(2H，d，J＝8.8Hz)，7.00-7.06(3H，m)，7.31(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例250
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-甲氧基苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例190的方法，利用得自参考例87-1的化合物合成标题化合物。产率73％。
1HNMR(CDCl3)δ1.15-1.35(2H，m)，1.55-2.00(11H，m)，2.10-2.35(3H，m)，2.46(2H，d，J＝6.6Hz)，2.45-2.65(2H，m)，2.74(3H，s)，2.74-2.90(2H，m)，3.58-3.77(4H，m)，3.79(3H，s)，6.81(2H，d，J＝8.4Hz)，7.00-7.08(3H，m)，7.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)
实施例251
1-乙酰基-N-(3-{4-[3-(氨基磺酰基)-4-甲氧基苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例179的方法，利用得自参考例87-4的化合物合成标题化合物。产率54％。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.35(2H，m)，1.50-1.92(11H，m)，2.06(3H，s)，2.21-2.43(4H，m)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，2.76-2.98(3H，m)，3.60-3.88(3H，m)，3.99(3H，s)，4.47-4.60(1H，m)，5.02-5.11(2H，m)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.28-7.34(2H，m)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.68(1H，d，J＝2.2Hz)
实施例252
N-(3-{4-[3-(氨基磺酰基)-4-甲氧基苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例190的方法，利用得自参考例87-4的化合物合成标题化合物。产率73％。
1H NMR(CDCl3)δ1.17-1.38(2H，m)，1.50-2.02(11H，m)，2.20-2.34(3H，m)，2.45-2.66(4H，m)，2.74(3H，s)，2.68-2.92(2H，m)，3.99(3H，s)，5.00-5.17(2H，m)，6.96(1H，d，J＝8.4Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.27-7.33(2H，m)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.68(1H，d，J＝2.2Hz)
实施例253
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例190的方法，利用得自参考例86-2的化合物合成标题化合物。产率66％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.40(2H，m)，1.43-1.98(12H，m)，2.18-2.36(2H，m)，2.45-2.68(4H，m)，2.63(3H，s)，2.78-2.91(2H，m)，3.05(3H，s)，3.60-3.81(4H，m)，7.03(2H，dd，J＝2.8，8.4Hz)，7.30-7.35(3H，m)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.85(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例254
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-({4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}磺酰基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例88-5的化合物合成标题化合物。产率21％。
1H NMR(CD3OD)δ1.50-1.80(8H，m)，1.88-2.05(3H，m)，2.05(3H，s)，2.08-2.50(4H，m)，2.90-3.05(3H，m)，3.09(3H，s)，3.55-3.92(5H，m)，4.38-4.50(2H，m)，7.22-7.34(1H，m)，7.43(2H，d，J＝8.8Hz)，7.60-7.70(2H，m)，7.81(2H，dd，J＝8.8Hz)
实施例255
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-{3-[4-({4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}磺酰基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例88-5的化合物合成标题化合物。产率21％。
1H NMR(CDCl3)δ1.40-2.08(2H，m)，2.10-2.35(3H，m)，2.40-2.65(2H，m)，2.74(3H，s)，2.75-3.00(3H，m)，3.15(3H，s)，3.57-3.85(4H，m)，7.01(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.27-7.39(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，7.83(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例256
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例90-3的化合物合成标题化合物。产率52％。
1H NMR(CDCl3)δ1.50-2.06(12H，m)，2.05(3H，s)，2.20-2.48(4H，m)，2.75-3.00(4H，m)，3.55-3.68(2H，m)，3.70-3.85(2H，m)，3.89(3H，s)，4.45-4.60(1H，m)，6.95-7.08(3H，m)，7.29(1H，d，J＝2.2Hz)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.77(2H，d，J＝8.8Hz)
实施例257
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[(4-甲氧基苯基)磺酰基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例90-3的化合物合成标题化合物。产率66％。
1H NMR(CDCl3)δ1.55-2.10(12H，m)，2.13-2.33(3H，m)，2.47-2.63(2H，m)，2.73(3H，s)，2.73-2.97(3H，m)，3.56-3.81(4H，m)，3.89(3H，s)，6.98-7.06(3H，m)，7.28(1H，d，J＝3.0Hz)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)，7.77(2H，d，J＝9.2Hz)
实施例258
1-乙酰基-N-[3-(4-{[4-(2-丁氧基乙氧基)苯基]磺酰基}-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例89-4的化合物合成标题化合物。产率49％。
1H NMR(CDCl3)δ0.93(2H，t，J＝7.2Hz)，1.28-2.05(16H，m)，2.05(3H，s)，2.20-2.50(4H，m)，2.72-3.00(4H，m)，3.54(2H，t，J＝7.6Hz)，3.56-3.64(2H，m)，3.65-3.86(3H，m)，4.19(2H，t，J＝4.8Hz)，4.47-4.62(1H，m)，7.01(1H，dd，J＝2.4，8.0Hz)，7.04(2H，d，J＝9.0Hz)，7.29(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.0Hz)，7.76(2H，d，J＝9.0Hz)
实施例259
N-[3-(4-{[4-(2-丁氧基乙氧基)苯基]磺酰基}-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例89-4的化合物合成标题化合物。产率51％。
1H NMR(CDCl3)δ0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20-2.05(15H，m)，2.10-2.33(3H，m)，2.45-2.65(2H，m)，2.73(3H，s)，2.73-2.98(4H，m)，3.54(2H，t，J＝6.6Hz)，3.54-3.85(6H，m)，4.19(2H，t，J＝4.8Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.04(2H，d，J＝9.2Hz)，7.28(1H，d，J＝2.2Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.74(2H，d，J＝9.2Hz)
实施例260
1-乙酰基-N-{3-[4-(1H-苯并咪唑-1-基甲基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于参考例61-2的方法，将4-(1H-苯并咪唑-1-基甲基)-1-哌啶甲酸叔丁酯转化成4-(1H-苯并咪唑-1-基甲基)哌啶，并按类似于实施例179的方法得到标题化合物。产率85％(2步)。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-2.00(15H，m)，2.05(3H，s)，2.20-2.45(3H，m)，2.75-2.95(2H，m)，3.65(2H，t，J＝7.4Hz)，3.78(1H，br d，J＝14Hz)，4.04(2H，d，J＝3.6Hz)，4.53(1H，br d，J＝14Hz)，7.02(1H，m)，7.24-7.40(4H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80-7.85(2H，m)
实施例261
N-{3-[4-(1H-苯并咪唑-1-基甲基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-1-甲基磺酰基-4-哌啶甲酰胺
按类似于参考例61-2的方法，将4-(1H-苯并咪唑-1-基甲基)-1-哌啶甲酸叔丁基酯转化成4-(1H-苯并咪唑-1-基甲基)哌啶，并按类似于实施例190的方法得到标题化合物。产率82％(2步)。
1H NMR(CDCl3)δ1.30-2.05(13H，m)，2.15-2.40(3H，m)，2.45-2.67(2H，m)，2.74(3H，s)，2.83-2.95(2H，m)，3.60-3.80(4H，m)，4.04(2H，d，J＝7.0Hz)，7.04(1H，m)，7.13-7.42(4H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.75-7.85(2H，m)
实施例262
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(1H-吲哚-1-基甲基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于参考例61-2的方法，将4-(1H-吲哚-1-基甲基)-1-哌啶甲酸叔丁基酯转化成4-(1H-吲哚-1-基甲基)哌啶，并按类似于实施例179的方法得到标题化合物。产率62％(2步)。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.95(15H，m)，2.05(3H，s)，2.20-2.45(3H，m)，2.78-2.95(2H，m)，3.65(2H，t，J＝7.4Hz)，3.77(1H，br d，J＝13Hz)，3.98(2H，d，J＝7.0Hz)，4.53(1H，br d，J＝13Hz)，6.48(1H，m)，7.00-7.35(6H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.62(1H，d，J＝7.6Hz)
实施例263
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(1H-吲哚-1-基甲基)-1-哌啶基]丙基}-1-甲基磺酰基-4-哌啶甲酰胺
按类似于参考例61-2的方法，将4-(1H-吲哚-1-基甲基)-1-哌啶甲酸叔丁基酯转化成4-(1H-吲哚-1-基甲基)哌啶，并按类似于实施例190的方法得到标题化合物。产率40％(2步)。
1H NMR(CDCl3)δ1.30-2.00(13H，m)，2.10-2.43(3H，m)，2.47-2.67(2H，m)，2.73(3H，s)，2.80-2.98(2H，m)，3.58-3.80(4H，m)，3.99(2H，d，J＝7.4Hz)，6.48(1H，d，J＝3.0Hz)，7.00-7.35(6H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(1H，d，J＝7.2Hz)
实施例264
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-3-氧基-1-哌嗪基)丙基]-N-(3-氯苯基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例52的方法，利用1-苄基-2-氧基哌嗪盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度96％(保留时间9.519分钟)
MS(APCI+)511(M+1)
实施例265
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-3-氧基-1-哌嗪基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例52的方法，利用1-(4-氟苄基)-2-氧基哌嗪盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度89％(保留时间10.108分钟)
MS(APCI+)529(M+1)
实施例266
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(4-甲基苄基)-1-哌嗪基]丙基}-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
按类似于实施例52的方法，利用1-(4-甲基苄基)哌嗪二盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度99％(保留时间4.984分钟)
MS(APCI+)511(M+1)
实施例267
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(4-甲氧基苄基)-1-哌嗪基]丙基}-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
按类似于实施例52的方法，利用1-(4-甲氧基苄基)哌嗪二盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度96％(保留时间4.493分钟)
MS(APCI+)527(M+1)
实施例268
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(2-吡啶基甲基)-1-哌嗪基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三(三氟乙酸盐)
按类似于实施例52的方法，利用1-(2-吡啶基甲基)哌嗪三盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度95％(保留时间4.194分钟)
MS(APCI+)498(M+1)
实施例269
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(3-吡啶基甲基)-1-哌嗪基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三(三氟乙酸盐)
按类似于实施例52的方法，利用1-(3-吡啶基甲基)哌嗪三盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度97％(保留时间4.383分钟)
MS(APCI+)498(M+1)
实施例270
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(4-吡啶基甲基)-1-哌嗪基]丙基}-4-哌啶甲酰胺三(三氟乙酸盐)
按类似于实施例52的方法，利用1-(4-吡啶基甲基)哌嗪三盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度97％(保留时间4.131分钟)
MS(APCI+)498(M+1)
实施例271
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(2-四氢呋喃基甲基)-1-哌嗪基]丙基}-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
按类似于实施例52的方法，利用1-(2-四氢呋喃基甲基)哌嗪二盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度94％(保留时间4.357分钟)
MS(APCI+)491(M+1)
实施例272
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-(3-{4-[(3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]-1-哌嗪基}丙基)-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
按类似于实施例52的方法，利用1-[(3，5-二甲基异噁唑-4-基)甲基]哌嗪二盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度98％(保留时间4.275分钟)
MS(APCI+)516(M+1)
实施例273
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-(3-{4-[(2，6-二氧基-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-基)甲基]-1-哌嗪基}丙基)-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
按类似于实施例52的方法，利用1-[(2，6-二氧基-1，2，3，6-四氢嘧啶-4-基)甲基]哌嗪二盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度91％(保留时间4.084分钟)
MS(APCI+)531(M+1)
实施例274
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-(3-{4-[(1H-四唑-1-基)苄基]-1-哌嗪基}丙基)-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
按类似于实施例52的方法，利用1-[(1H-四唑-1-基)苄基]哌嗪二盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度96％(保留时间4.289分钟)
实施例275
1-乙酰基-N-{3-[(1-苄基-4-哌啶基)氨基]丙基}-N-(3-氯苯基)-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
按类似于实施例52的方法，利用(1-苄基-4-哌啶基)胺合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度91％(保留时间4.080分钟)
MS(APCI+)511(M+1)
实施例276
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-(茚满-2-基氨基)丙基]-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例52的方法，利用2-氨基茚满合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度97％(保留时间4.661分钟)
MS(APCI+)454(M+1)
实施例277
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-(3-{[2-(吲哚-3-基)乙基]氨基}丙基)-4-哌啶甲酰胺三氟乙酸盐
按类似于实施例52的方法，利用色胺合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度96％(保留时间4.447分钟)
MS(APCI+)481(M+1)
实施例278
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[2-(2-吡啶基)乙基氨基]丙基}-4-哌啶甲酰胺二(三氟乙酸盐)
按类似于实施例52的方法，利用2-(2-吡啶基)乙基胺合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度90％(保留时间4.446分钟)
MS(APCI+)443(M+1)
实施例279
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(4-氰基苄基)-1-哌嗪基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例12-2的化合物和1-(4-氰基苄基)哌嗪二盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度97％(保留时间4.266分钟)
MS(APCI+)522(M+1)
实施例280
1-乙酰基-N-[3-(2-苄基吗啉代)丙基]-N-(3-氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例12-2的化合物和2-苄基吗啉盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度96％(保留时间4.353分钟)
MS(APCI+)498(M+1)
实施例281
1-乙酰基-N-[3-(4-苄氧基-1-哌啶基)丙基]-N-(3-氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例12-2的化合物和4-苄氧基哌啶盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度97％(保留时间4.845分钟)
MS(APCI+)512(M+1)
1H NMR(CDCl3)δ1.5-1.8(8H，m)，1.8-2.0(2H，m)，2.05(3H，s)，2.1-2.2(2H，m)，2.3-2.5(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7.2Hz)，2.6-3.0(3H，m)，3.4-3.5(1H，m)，3.68(2H，t，J＝7.5Hz)，3.75(1H，br d，J＝12.8Hz)，4.5-4.6(1H，m)，4.53(2H，s)，7.0-7.1(1H，m)，7.20(1H，s)，7.3-7.4(7H，m)
实施例282
1-乙酰基-N-[3-(4-乙酰基氨基-4-苯基-1-哌啶基)丙基]-N-(3-氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例12-2的化合物和4-乙酰基氨基-4-苯基哌啶盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度98％(保留时间4.294分钟)
MS(APCI+)539(M+1)
1H NMR(CDCl3)δ1.5-1.9(8H，m)，2.01(3H，s)，2.05(3H，s)，2.1-2.5(8H，m)，2.7-2.9(3H，m)，3.70(2H，t，J＝7.5Hz)，3.78(1H，br d，J＝13.4Hz)，4.53(1H，br d，J＝13.4Hz)，5.50(1H，s)，7.05-7.15(1H，m)，7.21-7.5(8H，m)
实施例283
1-乙酰基-N-[3-(4-亚苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(3-氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例12-2的化合物和4-亚苄基哌啶盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度97％(保留时间4.861分钟)
MS(APCI+)494(M+1)
1H NMR(CDCl3)δ1.5-1.8(8H，m)，2.05(3H，s)，2.2-2.6(10H，m)，2.75-2.9(1H，m)，3.70(2H，t，J＝7.6Hz)，3.76(1H，br d，J＝14.4Hz)，4.53(1H，br d，J＝14.4Hz)，6.27(1H，s)，7.0-7.4(9H，m)
实施例284
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-(3-{4-[羟基(二苯基)甲基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例12-2的化合物和4-[羟基(二苯基)甲基]哌啶合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度98％(保留时间5.267分钟)
MS(APCI+)588(M+1)
1H NMR(CDCl3)δ1.3-2.0(13H，m)，2.04(3H，s)，2.2-2.5(4H，m)，2.7-3.0(3H，m)，3.6-3.9(3H，m)，4.4-4.6(1H，m)，7.0-7.1(1H，m)，7.15-7.5(13H，m)
实施例285
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-(茚-1-螺-4′-哌啶-1′-基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例12-2的化合物和茚-1-螺-4′-哌啶三氟乙酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度98％(保留时间4.637分钟)
MS(APCI+)520(M+1)
1H NMR(CDCl3)δ1.32-1.39(2H，m)，1.5-1.9(4H，m)，2.05(3H，s)，2.1-2.6(10H，m)，2.7-3.1(3H，m)，3.74(2H，t，J＝7.3Hz)，3.78(1H，br d，J＝13.4Hz)，4.53(1H，br d，J＝13.4Hz)，6.74(1H，d，J＝5.8Hz)，6.82(1H，d，J＝5.8Hz)，7.1-7.4(8H，m)
实施例286
1-乙酰基-N-[3-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)丙基]-N-(3-氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例12-2的化合物和1-二苯甲基哌嗪合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度99％(保留时间5.694分钟)
MS(APCI+)573(M+1)
实施例287
1-乙酰基-N-{3-[4-(4-氯苄基)-1-哌嗪基]丙基}-N-(3-氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例12-2的化合物和1-(4-氯苄基)哌嗪二盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度100％(保留时间5.324分钟)
MS(APCI+)531(M+1)
实施例288
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌嗪基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例12-2的化合物和1-(4-氟苄基)哌嗪二盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度91％(保留时间4.580分钟)
MS(APCI+)515(M+1)
实施例289
1-乙酰基-N-{3-[4-(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3-氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例12-2的化合物和4-(1H-1，2，3-苯并三唑-1-基)哌啶盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度98％(保留时间4.440分钟)
MS(APCI+)523(M+1)
实施例290
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(2-氧基-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-1-基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例12-2的化合物和4-(2-氧基-1，3-二氢-2H-苯并咪唑-1-基)哌啶合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度97％(保留时间4.172分钟)
MS(APCI+)538(M+1)
实施例291
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-4-氰基-1-哌啶基)丙基]-N-(3-氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用得自参考例12-2的化合物和4-苄基-4-氰基哌啶盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度98％(保留时间4.618分钟)
MS(APCI+)521(M+1)
实施例292
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-{3-[4-(4-吗啉代苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用4-(4-吗啉代苄基)哌啶盐酸盐(参考例97)合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度96％(保留时间4.630分钟)
MS(APCI+)651(M+1)
实施例293
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-(异吲哚啉-2-基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例12-2的化合物和异吲哚啉氢溴酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度90％(保留时间4.076分钟)
MS(APCI+)440(M+1)
实施例294
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-(3-{4-[2-(1H-四唑-1-基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例12-2-的化合物和4-[4-(1H-四唑-1-基)苄基]哌啶盐酸盐(参考例95-3)合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度89％(保留时间4.117分钟)
MS(APCI+)564(M+1)
实施例295
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-{3-[4-(4-氰基苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例12-2的化合物和4-(4-氰基苄基)哌啶盐酸盐(参考例93)合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度93％(保留时间4.298分钟)
MS(APCI+)521(M+1)
实施例296
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-(4-胡椒基-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用得自参考例12-2的化合物和4-胡椒基哌啶盐酸盐(参考例94)合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度94％(保留时间4.792分钟)
MS(APCI+)540(M+1)
实施例297
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[4-(1H-四唑-1-基)苄基]-1-哌嗪基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用1-[4-(1H-四唑-1-基)苄基]哌嗪二盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度99％(保留时间4.085分钟)
MS(APCI+)599(M+1)
实施例298
1-乙酰基-N-{3-[4-(反-肉桂酰基)-1-哌嗪基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用反-1-肉桂酰基哌嗪合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度95％(保留时间5.158分钟)
MS(APCI+)557(M+1)
实施例299
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-胡椒基-1-哌嗪基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用1-胡椒基哌嗪合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度97％(保留时间4.836分钟)
MS(APCI+)575(M+1)
实施例300
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[4-(1H-四唑-1-基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用4-[4-(1H-四唑-1-基)苄基]哌啶盐酸盐(参考例95-3)合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度98％(保留时间4.508分钟)
MS(APCI+)598(M+1)
1H NMR(CDCl3)δ1.2-1.4(2H，m)，1.4-2.0(11H，m)，2.05(3H，s)，2.24-2.5(4H，m)，2.61(2H，d，J＝6.2Hz)，2.75-3.0(3H，m)，3.6-3.9(3H，m)，4.4-4.6(1H，m)，7.02(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.27-7.35(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，7.60(2H，d，J＝8.6Hz)，8.95(1H，s)
实施例301
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[2-(1H-四唑-1-基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用4-[2-(1H-四唑-1-基)苄基]哌啶盐酸盐(参考例96)合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度98％(保留时间4.352分钟)
MS(APCI+)598(M+1)
实施例302
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-硝基苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用4-(4-硝基苄基)哌啶盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度98％(保留时间4.604分钟)
MS(APCI+)575(M+1)
实施例303
1-乙酰基-N-{3-[4-(4-氨基苄基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
将1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-硝基苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺(实施例302)(70mg，0.12mmol)溶解于乙醇(0.4mL)。向该混合物中加入四氯化锡二水合物(135mg，0.61mmol)，并将该混合物回流加热30分钟。将该混合物冷却，并向混合物中加入1N的氢氧化钠水溶液(10mL)和乙酸乙酯(10mL)。用硅藻土滤出所生成的白色沉淀物。对滤液进行萃取。有机层用饱和的氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥并在减压下浓缩。浓缩物经柱色谱分离(氧化铝10g，乙酸乙酯)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(63mg，0.11mmol，产率92％)，其为浅黄色的油状物。
HPLC分析(220nm)：纯度97％(保留时间4.216分钟)
MS(APCI+)545(M+1)
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.3(2H，m)，1.3-1.9(11H，m)，2.06(3H，s)，2.26(2H，t，J＝7.5Hz)，2.25-2.39(1H，m)，2.40(2H，d，J＝7.0Hz)，2.75-3.0(3H，m)，3.4-3.85(4H，m)，4.4-4.6(1H，m)，6.61(2H，d，J＝8.4Hz)，6.91(2H，d，J＝8.4Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，7.32(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例304
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
将1-乙酰基-N-{3-[4-(4-氨基苄基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)4-哌啶甲酰胺(实施例303)(18mg，0.033mmol)溶解于四氢呋喃(0.3mL)。向该溶液中加入三乙基胺(5.0mg，0.050mmol)和甲磺酰氯(4.9mg，0.043mmol)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。向反应混合物中加入1N的氢氧化钠水溶液(5mL)，并用乙酸乙酯(5ml×2)萃取该混合物。有机层用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经氧化铝柱色谱分离(氧化铝2g，乙酸乙酯)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(16mg，0.026mmol，产率78％)，其为无色的油状物。
HPLC分析(220 nm)：纯度100％(保留时间4.232分钟)
MS(APCI+)623(M+1)
实施例305
1-乙酰基-N-(3-{4-[4-(乙酰基氨基)苄基]-1-哌啶基}丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
将1-乙酰基-N-{3-[4-(4-氨基苄基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺(实施例303)(18mg，0.033mmol)溶解于四氢呋喃(0.3mL)。向该溶液中加入三乙基胺(5.0mg，0.050mmol)和乙酰氯(3.4mg，0.043mmol)，并将该混合物在室温下搅拌30分钟。向反应混合物中加入1N的氢氧化钠水溶液(5mL)，并用乙酸乙酯(5ml×2)萃取该混合物。有机层用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经氧化铝柱色谱分离(氧化铝2g，乙酸乙酯)，并在减压下浓缩所需的馏分，得到标题化合物(18mg，0.031mmol，产率93％)，其为无色的油状物。
HPLC分析(220nm)：纯度99％(保留时间4.363分钟)
MS(APCI+)587(M+1)
实施例306
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(1H-四唑-1-基)苄基]-1-哌嗪基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用1-[4-(1H-四唑-1-基)苄基]哌嗪二盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度100％(保留时间3.959分钟)
MS(APCI+)635(M+1)
实施例307
N-{3-[4-(反-肉桂酰基)-1-哌嗪基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用反-1-肉桂酰基哌嗪合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度100％(保留时间4.565分钟)
MS(APCI+)593(M+1)
实施例308
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-[3-(4-胡椒基-1-哌嗪基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用1-胡椒基哌嗪合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度98％(保留时间4.392分钟)
MS(APCI+)611(M+1)
实施例309
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(1H-四唑-1-基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用4-[4-(1H-四唑-1-基)苄基]哌啶盐酸盐(参考例95-3)合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度100％(保留时间4.429分钟)
MS(APCI+)634(M+1)
1H NMR(CDCl3)δ1.2-1.4(2H，m)，1.4-2.0(11H，m)，2.15-2.3(3H，m)，2.45-2.7(2H，m)，2.62(2H，d，J＝6.6Hz)，2.74(3H，s)，2.8-2.9(2H，m)，3.6-3.8(4H，m)，7.03(1H，dd，J＝8.6，2.6Hz)，7.27-7.36(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，7.60(2H，d，J＝8.6Hz)，8.95(1H，s)
实施例310
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[2-(1H-四唑-1-基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用4-[2-(1H-四唑-1-基)苄基]哌啶盐酸盐(参考例96)合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度100％(保留时间4.111分钟)
MS(APCI+)634(M+1)
实施例311
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-{3-[4-(4-硝基苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用4-(4-硝基苄基)哌啶盐酸盐合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度100％(保留时间4.444分钟)
MS(APCI+)611(M+1)
实施例312
N-{3-[4-(4-氨基苄基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于合成1-乙酰基-N-{3-[4-(4-氨基苄基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺(实施例303)的方法，利用N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-{3-[4-(4-硝基苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺(实施例311)作为起始物，得到标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度99％(保留时间4.363分钟)
MS(APCI+)581(M+1)
1H NMR(CDCl3)δ1.3-1.9(13H，m)，2.00(2H，s)，2.05-2.35(3H，m)，2.43(2H，d，J＝5.4Hz)，2.45-2.65(2H，m)，2.73(3H，s)，3.13(2H，br d，J＝11.0Hz)，3.63-3.76(4H，m)，6.61(2H，d，J＝8.4Hz)，6.91(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.35(1H，d，J＝1.8Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例313-1
N-[3-(4-{4-[二(甲基磺酰基)氨基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
实施例313-2
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-[3-(4-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
将N-{3-[4-(4-氨基苄基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺(实施例312)(30mg，0.052mmol)溶解于四氢呋喃(0.3mL)。向该溶液中加入三乙基胺(10.5mg，0.10mmol)和甲磺酰氯(8.9mg，0.078mmol)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。向该溶液中进一步加入三乙基胺(10.5mg，0.10mmol)和甲磺酰氯(8.9mg，0.078mmol)，并在室温下搅拌该混合物30分钟。向反应混合物中加入1N的氢氧化钠水溶液(7mL)，并用乙酸乙酯(10ml×2)萃取该混合物。有机层用硫酸镁干燥并在减压下浓缩。浓缩物经氧化铝柱色谱分离(氧化铝4g，乙酸乙酯)，并在减压下浓缩第一洗脱馏分，得到N-[3-(4-{4-[二(甲基磺酰基)氨基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺(12mg，0.016mmol，31％)，其为无色的油状物。
HPLC分析(220nm)：纯度95％(保留时间3.886分钟)
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.4(2H，m)，1.4-2.0(10H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.5-2.7(2H，m)，2.74(3H，s)，2.83(2H，br d，J＝10.4Hz)，3.40(6H，s)，3.6-3.8(4H，m)，7.02(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，7.17-7.4(5H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)
在减压下浓缩随后洗脱的馏分，得到N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-[3-(4-{4-[(甲基磺酰基)氨基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺(13mg，0.020mmol，38％)，其为无色的油状物。
HPLC分析(220nm)：纯度98％(保留时间4.125分钟)
1H NMR(CDCl3)δ1.1-1.3(2H，m)，1.35-2.0(10H，m)，2.1-2.35(4H，m)，2.4-2.7(2H，m)，2.50(2H，d，J＝6.2Hz)，2.74(3H，s)，2.83(2H，br d，J＝10.8Hz)，2.99(3H，s)，3.6-3.8(4H，m)，7.03(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，7.12-7.2(3H，m)，7.2-7.4(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例314
N-(3-{4-[4-(乙酰基氨基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于合成1-乙酰基-N-(3-{4-[4-(乙酰基氨基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺(实施例305)的方法，利用N-{3-[4-(4-氨基苄基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺(实施例312)作为起始物，得到标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度99％(保留时间4.679分钟)
MS(APCI+)623(M+1)
实施例315
1-乙酰基-N-{3-[4-(4-氰基苄基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用4-(4-氰基苄基)哌啶盐酸盐(参考例93)合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度92％(保留时间4.607分钟)
MS(APCI+)555(M+1)
实施例316
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{4-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用4-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苄基}哌啶盐酸盐(参考例98-3)合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度99％(保留时间4.338分钟)
MS(APCI+)637(M+1)
实施例317
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-胡椒基-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用4-胡椒基哌啶盐酸盐(参考例94)合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度96％(保留时间4.916分钟)
MS(APCI+)574(M+1)
实施例318
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-吗啉代苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例211的方法，利用4-(4-吗啉代苄基)哌啶盐酸盐(参考例97)合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度87％(保留时间4.634分钟)
MS(APCI+)615(M+1)
实施例319
N-{3-[4-(4-氰基苄基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用4-(4-氰基苄基)哌啶盐酸盐(参考例93)合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度99％(保留时间4.236分钟)
MS(APCI+)591(M+1)
实施例320
N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{4-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用4-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苄基}哌啶盐酸盐(参考例98-3)合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度97％(保留时间4.291分钟)
MS(APCI+)673(M+1)
实施例321
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-[3-(4-胡椒基-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
按类似于实施例215的方法，利用4-胡椒基哌啶盐酸盐(参考例94)合成标题化合物。
HPLC分析(220nm)：纯度93％
MS(APCI+)610(M+1)
实施例322
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-[3-(4-氧基-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由4-哌啶酮盐酸盐一水合物制备标题化合物，产率43％。
1H NMR(CDCl3)δ1.55-2.05(6H，m)，2.15-2.75(13H，m)，2.74(3H，s)，3.65-3.8(4H，m)，7.05(1H，dd，J＝2.5，8.6Hz)，7.33(1H，d，J＝2.5Hz)，7.55(1H，d，J＝8.6Hz)
实施例323
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(甲基氨基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例196的方法，由实施例322的标题化合物制备本标题化合物，产率97％。
1H NMR(CDCl3)δ1.45-2.05(12H，m)，2.1-2.4(3H，m)，2.45-2.95(5H，m)，2.51(3H，s)，2.74(3H，s)，3.6-3.8(4H，m)，4.2(1H，br)，7.06(1H，dd，J＝2.5，8.4Hz)，7.32(1H，d，J＝2.5Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例324
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[[(4-氟苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例195的方法，由实施例323的标题化合物制备本标题化合物，产率88％。
1H NMR(CDCl3)δ1.3-2.05(12H，m)，2.1-2.35(3H，m)，2.45-2.95(4H，m)，2.74(3H，s)，2.74(3H，s)，3.55-3.9(5H，m)，7.01(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.1-7.25(2H，m)，7.29(1H，d，J＝2.2Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.75-7.9(2H，m)
实施例325
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[[(4-甲氧基苯基)磺酰基](甲基)氨基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例195的方法，由实施例323的标题化合物和4-甲氧基苯磺酰氯制备本标题化合物，产率87％。
1H NMR(CDCl3)δ1.3-2.05(12H，m)，2.1-2.35(3H，m)，2.45-2.9(4H，m)，2.72(3H，s)，2.74(3H，s)，3.55-3.9(5H，m)，3.87(3H，s)，6.96(2H，d，J＝9.2Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.29(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.73(2H，d，J＝9.2Hz)
实施例326
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[(4-氟苯基)亚磺酰基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由参考例62-2的标题化合物制备本标题化合物，产率53％。
1H NMR(CDCl3)δ1.4-2.05(12H，m)，2.1-3.0(8H，m)，2.74(3H，s)，3.55-3.85(4H，m)，7.02(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.15-7.3(2H，m)，7.29(1H，d，J＝2.4Hz)，7.5-7.7(2H，m)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例327
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[(4-乙氧基苯基)磺酰基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例179的方法，由参考例99的标题化合物制备本标题化合物，产率88％。
1H NMR(CDCl3)δ1.4-2.1(12H，m)，1.46(3H，t，J＝7.0Hz)，2.05(3H，s)，2.2-2.5(4H，m)，2.7-3.0(4H，m)，3.55-3.9(3H，m)，4.11(2H，q，J＝7.0Hz)，4.4-4.65(1H，m)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.4，8.5Hz)，7.29(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.5Hz)，7.75(2H，d，J＝8.8Hz)
实施例328
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[(4-乙氧基苯基)磺酰基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由参考例99的标题化合物制备本标题化合物，产率92％。
1H NMR(CDCl3)δ1.4-2.1(12H，m)，1.46(3H，t，J＝7.1Hz)，2.1-2.35(3H，m)，2.45-3.0(5H，m)，2.73(3H，s)，3.55-3.8(4H，m)，4.11(2H，q，J＝7.1Hz)，6.99(2H，d，J＝9.0Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.5，8.4Hz)，7.28(1H，d，J＝2.5Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.75(2H，d，J＝9.0Hz)
实施例329
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(三氟-甲基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
将参考例57的标题化合物(428mg，1.00mmol)，参考例28的标题化合物(336mg，1.20mmol)，碘化钾(199mg，1.20mmol)和碳酸钾(498mg，3.60mmol)在乙腈(24mL)中的混合物在80℃下搅拌13小时。将该反应混合物在减压下蒸发，将乙酸乙酯(40mL)加到剩余物中，有机层用水(10mL)，1N的氢氧化钠水溶液(2×5mL)和盐水(5mL)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，减压蒸发，剩余物用柱色谱(硅胶10g，乙酸乙酯)进行分离。收集含产物的馏分并在减压下蒸发。将二异丙醚加到剩余物中，通过过滤收集所生成的沉淀物，用二异丙醚洗涤，减压干燥，得到标题化合物(393mg，0.62mmol，62％)，其为白色的固体。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.05(13H，m)，2.1-2.35(3H，m)，2.45-2.9(4H，m)，2.57(2H，d，J＝6.2Hz)，2.74(3H，s)，3.55-3.85(4H，m)，7.02(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.23(2H，d，J＝8.4Hz)，7.3 1(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.52(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例330
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-[3-(4-{[4-(三氟甲基)苯基]磺酰基}-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例329的方法，由参考例100的标题化合物制备本标题化合物，产率72％。
1H NMR(CDCl3)δ1.5-2.05(12H，m)，2.1-2.4(3H，m)，2.4-3.0(5H，m)，2.74(3H，s)，3.55-3.8(4H，m)，7.00(1H，dd，J＝2.6，8.2Hz)，7.28(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.2Hz)，7.84(2H，d，J＝8.6Hz)，8.00(2H，d，J＝8.6Hz)
实施例331
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[(4-异丙氧基苯基)磺酰基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例329的方法，由参考例101的标题化合物制备本标题化合物，产率84％。
1H NMR(CDCl3)δ1.38(6H，d，J＝6.0Hz)，1.5-2.05(12H，m)，2.1-2.35(3H，m)，2.45-3.0(5H，m)，2.74(3H，s)，3.55-3.8(4H，m)，4.65(1H，sept，J＝6.0Hz)，6.97(2H，d，J＝9.0Hz)，7.01(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.28(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.74(2H，d，J＝9.0Hz)
实施例332
N-(3-{4-[(4-叔丁基苯基)磺酰基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例329的方法，由参考例102的标题化合物制备本标题化合物，产率67％。
1H NMR(CDCl3)δ1.35(9H，s)，1.5-2.1(12H，m)，2.1-2.35(3H，m)，2.45-3.0(5H，m)，2.74(3H，s)，3.55-3.8(4H，m)，7.01(1H，dd，J＝2.6，8.2Hz)，7.28(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.2Hz)，7.56(2H，d，J＝8.6Hz)，7.77(2H，d，J＝8.6Hz)
实施例333
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-[3-(4-{[4-(三氟甲氧基)苯基]磺酰基}-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例329的方法，由参考例103的标题化合物制备本标题化合物，产率74％。
1H NMR(CDCl3)δ1.45-2.1(12H，m)，2.1-2.35(3H，m)，2.45-3.05(5H，m)，2.74(3H，s)，3.5-3.85(4H，m)，7.01(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.28(1H，d，J＝2.2Hz)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(2H，d，J＝8.6Hz)
实施例334
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-[3-(4-{[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例329的方法，由参考例104的标题化合物制备本标题化合物，产率86％。
1H NMR(CDCl3)δ1.45-2.1(12H，m)，2.1-2.35(3H，m)，2.45-2.65(2H，m)，2.73(3H，s)，2.8-3.05(3H，m)，3.13(3H，s)，3.55-3.8(4H，m)，7.01(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.28(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，8.07(2H，d，J＝8.6Hz)，8.16(2H，d，J＝8.6Hz)
实施例335
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-异丁酰基苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例329的方法，由参考例105的标题化合物制备本标题化合物，产率80％。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-2.05(13H，m)，1.21(6H，d，J＝7.1Hz)，2.1-2.35(3H，m)，2.45-2.9(4H，m)，2.57(2H，d，J＝6.6Hz)，2.74(3H，s)，3.54(1H，sept，J＝7.1Hz)，3.55-3.8(4H，m)，7.02(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)，7.31(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.88(2H，d，J＝8.1Hz)
实施例336
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[4-(1-羟基-2-甲基丙基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
向搅拌过的实施例335的标题化合物(318mg，0.50mmol)于甲醇(5mL)与THF(5mL)的混合物中的溶液中加入硼氢化钠(38mg，1.0mmol)。将反应混合物在室温下搅拌16小时，之后加入1N的盐酸(2mL)。室温下搅拌30分钟之后，加入1N的氢氧化钠水溶液(4mL)并使该混合物在减压下蒸发。加水(15mL)并用二氯甲烷(30mL，2×15mL)萃取。合并后的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤，并减压蒸发。将乙醇和乙酸乙酯的混合物加到剩余物中，通过过滤收集所生成的沉淀物，用乙酸乙酯洗涤并减压干燥，得到标题化合物(280mg，0.44mmol，产率88％)，其为白色的固体。
1H NMR(CDCl3+CD3OD)δ0.77(3H，d，J＝7.0Hz)，1.00(3H，d，J＝7.0Hz)，1.1-2.05(14H，m)，2.1-2.35(3H，m)，2.45-2.9(4H，m)，2.51(2H，d，J＝6.6Hz)，2.75(3H，s)，3.55-3.8(4H，m)，4.29(1H，d，J＝7.0Hz)，7.07(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.08(2H，d，J＝8.1Hz)，7.21(2H，d，J＝8.1Hz)，7.35(1H，d，J＝2.4Hz)，7.55(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例337
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-异丁基苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
向搅拌过的实施例335的标题化合物(318mg，0.50mmol)的三氟乙酸(5mL)溶液中加入三乙基硅烷(0.399mL，2.50mmol)，并在室温下搅拌该混合物2天。将该反应混合物在减压下蒸发，加入1N的氢氧化钠水溶液(15mL)并用乙酸乙酯(15mL，2×10mL)萃取水层。合并后的有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并在减压下蒸发。剩余物用柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇＝1/0～9/1)。收集含产物的馏分并减压蒸发。向剩余物中加入二异丙醚，通过过滤收集所生成的沉淀物，用二异丙醚洗涤并减压干燥，得到标题化合物(236mg，0.38mmol，产率76％)，其为白色的固体。
1H NMR(CDCl3)δ0.89(6H，d，J＝6.6Hz)，1.1-2.05(14H，m)，2.1-2.35(3H，m)，2.35-2.9(4H，m)，2.43(2H，d，J＝7.4Hz)，2.47(2H，d，J＝6.6Hz)，2.74(3H，s)，3.55-3.8(4H，m)，7.03(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.03(4H，s)，7.31(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例338
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苯甲酰基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例329的方法，由参考例106的标题化合物制备本标题化合物，产率69％。
1H NMR(CDCl3)δ1.55-2.45(15H，m)，2.45-3.0(4H，m)，2.74(3H，s)，3.09(3H，s)，3.1-3.35(1H，m)，3.6-3.85(4H，m)，7.05(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.32(1H，d，J＝2.4Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，8.0-8.15(4H，m)
实施例339
N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{羟基[4-(甲基磺酰基)苯基]甲基}-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例336的方法，由实施例338的标题化合物制备本标题化合物，产率84％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.35(16H，m)，2.45-3.05(4H，m)，2.74(3H，s)，3.06(3H，s)，3.55-3.8(4H，m)，4.53(1H，d，J＝6.6Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.5，8.3Hz)，7.30(1H，d，J＝2.5Hz)，7.51(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.3Hz)，7.91(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例340
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(乙基{[4-(甲基硫基)苯基]磺酰基}氨基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例329的方法，由参考例107的标题化合物制备本标题化合物，产率70％。
1H NMR(CDCl3)δ1.22(3H，t，J＝7.3Hz)，1.4-2.05(12H，m)，2.1-2.35(3H，m)，2.45-2.9(4H，m)，2.52(3H，s)，2.74(3H，s)，3.21(2H，q，J＝7.3Hz)，3.5-3.85(5H，m)，7.01(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.6Hz)，7.29(1H，d，J＝2.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(2H，d，J＝8.6Hz)
实施例341
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(乙基{[4-(甲基磺酰基)苯基]磺酰基}氨基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
0℃下，向搅拌过的实施例340的标题化合物(500mg，0.71mmol)于甲醇(5mL)与二氯甲烷(5mL)的混合物中的溶液中加入过硫酸氢钾制剂(653mg，1.06mmol)的水(5mL)溶液。将反应混合物在室温下搅拌8小时。减压下除去有机溶剂，加入1N的氢氧化钠水溶液(10mL)和水(50mL)并用乙酸乙酯和THF(2/1)的混合物萃取3次。合并后的有机层用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并在减压下蒸发。剩余物通过柱色谱分离(硅胶10g，乙酸乙酯/甲醇1/0～9/1)。收集含产物的馏分并减压蒸发。将二异丙醚加到剩余物中，通过过滤收集所生成的沉淀物，用二异丙醚洗涤，在减压下干燥，得到标题化合物(158mg，0.21mmol，产率30％)，其为白色的固体。
1H NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t，J＝6.9Hz)，1.4-2.05(12H，m)，2.1-2.35(3H，m)，2.45-2.95(4H，m)，2.74(3H，s)，3.10(3H，s)，3.26(2H，q，J＝6.9Hz)，3.5-3.85(5H，m)，7.01(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.29(1H，d，J＝2.6Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.95-8.15(4H，m)
实施例342
N-(3-氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
将参考例165-4的标题化合物(590mg，1.50mmol)，4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶(456mg，1.80mmol)，碘化钾(249mg，1.50mmol)和碳酸钾(311mg，2.25mmol)在乙腈(15mL)中的混合物在回流温度下搅拌12小时。将该反应混合物在减压下蒸发。向剩余物中加入乙酸乙酯(40mL)，有机层用水(10mL)，1N的氢氧化钠水溶液(3×10mL)，盐水(10mL)洗涤。有机层用无水硫酸镁干燥，过滤并在减压下蒸发。剩余物用柱色谱分离(Daisogel IR-60-40/63-W30g，乙酸乙酯/甲醇1/0～4/1)。收集含产物的馏分并减压蒸发，得到标题化合物(690mg，1.13mmol，75％)，其为无色的泡沫。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.05(13H，m)，2.1-2.35(3H，m)，2.45-2.9(4H，m)，2.61(2H，d，J＝6.6Hz)，2.73(3H，s)，3.05(3H，s)，3.55-3.8(4H，m)，7.0-7.15(1H，m)，7.19(1H，br s)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.39(2H，d，J＝5.4Hz)，7.85(2H，d，J＝8.6Hz)
实施例343
N-(3-氯-4-甲基苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
0℃下，向搅拌过的参考例108的标题化合物(355mg，0.70mmol)和三乙基胺(0.585mL)的二氯甲烷(10mL)溶液中加入1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰氯(474mg，2.10mmol)，并将反应混合物在0℃下搅拌1小时。将反应混合物用水(5mL)淬灭，减压除去有机溶剂，并向剩余物中加入乙酸乙酯。有机层用1N的氢氧化钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，过滤，并在减压下蒸发。剩余物通过柱色谱分离(Fuji Silysia Chromatorex NH-DM1020 30g，乙酸乙酯/己烷1/1～3/1)。收集含产物的馏分并减压蒸发，得到标题化合物(416mg，0.67mmol，95％)，其为无色的泡沫。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.0(13H，m)，2.15-2.35(3H，m)，2.41(3H，s)，2.45-2.9(4H，m)，2.61(2H，d，J＝6.6Hz)，2.73(3H，s)，3.05(3H，s)，3.55-3.8(4H，m)，6.95(1H，dd，J＝2.2Hz，7.8Hz)，7.17(1H，d，J＝2.2Hz)，7.28(1H，d，J＝7.8Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例344
N-[3-(甲基硫基)苯基]-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例343的方法，由参考例109的标题化合物制备本标题化合物，产率94％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.0(13H，m)，2.15-2.4(3H，m)，2.4-2.95(4H，m)，2.50(3H，s)，2.61(2H，d，J＝6.4Hz)，2.73(3H，s)，3.05(3H，s)，3.55-3.8(4H，m)，6.89(1H，ddd，J＝1.3Hz，1.9Hz，7.5Hz)，7.00(1H，t，J＝1.9Hz)，7.15-7.4(2H，m)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.84(2H，d，J＝8.6Hz)
实施例345
1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-[3-(甲基磺酰基)苯基]-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例341的方法，由实施例344的标题化合物制备本标题化合物，产率43％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.05(13H，m)，2.05-2.4(3H，m)，2.4-2.95(4H，m)，2.62(2H，d，J＝6.4Hz)，2.73(3H，s)，3.05(3H，s)，3.13(3H，s)，3.6-3.8(4H，m)，7.33(2H，d，J＝8.3Hz)，7.49(1H，ddd，J＝1.1Hz，1.9Hz，7.9Hz)，7.69(1H，br t，J＝7.9Hz)，7.79(1H，t，J＝1.9Hz)，7.84(2H，d，J＝8.3Hz)，7.97(1H，br d，J＝7.6Hz)
实施例346
N-[4-(甲基硫基)苯基]-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例343的方法，由参考例110的标题化合物制备本标题化合物，产率90％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.0(13H，m)，2.15-2.35(3H，m)，2.4-2.95(4H，m)，2.52(3H，s)，2.61(2H，d，J＝6.4Hz)，2.72(3H，s)，3.05(3H，s)，3.55-3.8(4H，m)，7.06(2H，d，J＝8.4Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例347
1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例341的方法，由实施例346的标题化合物制备本标题化合物，产率46％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.05(13H，m)，2.1-2.35(3H，m)，2.45-2.9(4H，m)，2.61(2H，d，J＝6.2Hz)，2.73(3H，s)，3.05(3H，s)，3.14(3H，s)，3.6-3.8(4H，m)，7.32(2H，d，J＝8.3Hz)，7.39(2H，d，J＝8.4Hz)，7.85(2H，d，J＝8.3Hz)，8.04(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例348
N-(3-氯-4-氟苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例343的方法，由参考例111的标题化合物制备本标题化合物，产率95％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.0(13H，m)，2.1-2.35(3H，m)，2.45-2.9(4H，m)，2.61(2H，d，J＝5.8Hz)，2.73(3H，s)，3.05(3H，s)，3.55-3.8(4H，m)，7.05(1H，ddd，J＝2.6Hz，4.4Hz，8.8Hz)，7.15-7.4(2H，m)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例349
N-(3，4-二氟苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例343的方法，由参考例112的标题化合物制备本标题化合物，产率70％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.05(13H，m)，2.1-2.35(3H，m)，2.45-2.9(4H，m)，2.61(2H，d，J＝6.2Hz)，2.74(3H，s)，3.05(3H，s)，3.55-3.8(4H，m)，6.85-7.4(3H，m)，7.32(2H，d，J＝8.6Hz)，7.85(2H，d，J＝8.6Hz)
实施例350
N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例343的方法，由参考例113的标题化合物制备本标题化合物，产率96％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.0(13H，m)，2.0-2.4(5H，m)，2.45-3.0(8H，m)，2.61(2H，d，J＝6.6Hz)，2.73(3H，s)，3.05(3H，s)，3.55-3.8(4H，m)，6.86(1H，dd，J＝2.0Hz，7.9Hz)，6.96(1H，br s)，7.23(1H，d，J＝7.9Hz)，7.32(2H，d，J＝8.0Hz)，7.84(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例351
N-(3，4-二甲基苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例343的方法，由参考例114的标题化合物制备本标题化合物，产率95％。
1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.0(13H，m)，2.1-2.4(3H，m)，2.27(3H，s)，2.29(3H，s)，2.4-2.95(4H，m)，2.61(2H，d，J＝6.4Hz)，2.73(3H，s)，3.05(3H，s)，3.55-3.8(4H，m)，6.8-6.9(2H，m)，7.15(1H，d，J＝7.6Hz)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.84(2H，d，J＝8.2Hz)
实施例352
N-(3-氯-4-异丙基苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例25的方法，由参考例115的标题化合物制备本标题化合物，产率33％。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.30(2H，m)，1.28(6H，d，J＝7.0Hz)，1.50-2.00(9H，m)，2.23-2.30(3H，m)，2.48(2H，d，J＝6.6Hz)，2.50-2.70(2H，m)，2.74(3H，s)，2.80-2.90(3H，m)，3.42(1H，七重峰，J＝7.0Hz)，3.57-3.74(5H，m)，6.90-7.11(5H，m)，7.16(1H，d，J＝2.2Hz)，7.33(1H，d，J＝8.6Hz)
实施例353
1-乙酰基-N-(3-氯-4-异丙基苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例16的方法，由参考例115的标题化合物制备本标题化合物，产率87％。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.40(2H，m)，1.28(6H，d，J＝7.0Hz)，1.50-1.97(11H，m)，2.05(3H，s)，2.23-2.42(4H，m)，2.48(2H，d，J＝6.6Hz)，2.80-2.93(3H，m)，3.42(1H，七重峰，J＝7.0Hz)，3.60-3.80(3H，m)，4.47-4.54(1H，m)，6.70-7.10(5H，m)，7.16(1H，d，J＝2.2Hz)，7.33(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例354
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-[3-(4-{4-[(丙基氨基)磺酰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
将参考例116-2的标题化合物(216mg，0.5mmol)，参考例57的标题化合物(214mg，0.65mmol)，碘化钾(83mg，0.5mmol)，碳酸钾(276mg，2mmol)和乙腈(3ml)的混合物在80℃下搅拌8小时。在真空中除去溶剂。向剩余物中加入二氯甲烷(5ml)并整体混合物用水(5ml)洗涤。在真空中浓缩有机层。剩余物通过快速色谱分离(硅胶8g，乙酸乙酯～乙酸乙酯/甲醇＝4/1)，得到标题化合物(224mg，65％)，其为无色的无定形粉末。
1H NMR(CDCl3)δ0.87(3H，t，J＝7.2Hz)，1.10-1.40(2H，m)，1.41-1.97(13H，m)，2.10-2.31(3H，m)，2.51-2.60(2H，m)，2.59(2H，d，J＝6.6Hz)，2.74(3H，s)，2.80-2.90(2H，m)，2.92(2H，q，J＝7.2Hz)，3.61-3.76(4H，m)，4.39(1H，t，J＝6.2Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.76(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例355
N-[3-(4-{4-[(环己基氨基)磺酰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例354的方法，由参考例117-2的标题化合物制备本标题化合物，产率59％。
1H NMR(CDCl3)δ1.00-1.40(6H，m)，1.40-2.00(17H，m)，2.20-2.31(3H，m)，2.50-2.70(2H，m)，2.58(2H，d，J＝6.2Hz)，2.74(3H，s)，2.80-2.85(2H，m)，3.00-3.20(1H，m)，3.61-3.76(4H，m)，4.38(1H，d，J＝8.0Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.4Hz，2.2Hz)，7.25(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(1H，d，J＝2.2Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.77(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例356
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(4-吗啉基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
将参考例118-3的标题化合物(886mg，2.7mmol)，参考例57的标题化合物(974mg，2.3mmol)，碘化钾(378mg，2.3mmol)，碳酸钾(473mg，3.4mmol)和乙腈(20ml)的混合物回流8.5小时。所得混合物用乙酸乙酯(50ml)稀释并整体混合物用水(50ml)，1N的氢氧化钠水溶液(50ml×2)和饱和的氯化钠溶液(50ml×2)连续洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩。剩余物通过快速色谱(硅胶30g，乙酸乙酯～乙酸乙酯/甲醇＝8/1)进行纯化，得到标题化合物(1.41g，86％)，其为淡黄色的无定形粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.40(2H，m)，1.50-2.00(11H，m)，2.10-2.30(3H，m)，2.52-2.70(2H，m)，2.60(2H，d，J＝6.6Hz)，2.74(3H，m)，2.80-2.86(2H，m)，2.70-3.02(4H，m)，3.62-3.77(8H，m)，7.07(1H，dd，J＝8.4Hz，2.2Hz)，7.30(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.65(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例357
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(2-三苯甲基-2H-四唑-5-基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例354的方法，由参考例119-4的标题化合物制备本标题化合物，产率36％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.40(2H，m)，1.40-2.00(11H，m)，2.10-2.40(3H，m)，2.50-2.70(2H，m)，2.56(2H，d，J＝6.6Hz)，2.73(3H，s)，2.80-2.85(2H，m)，3.61-3.76(4H，m)，7.03(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，7.13-7.36(18H，m)，7.51(1H，d，J＝8.0Hz)，8.04(2H，d，J＝8.0Hz)-
实施例358
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(2H-四唑-5-基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
将4N的氯化氢乙酸乙酯(15ml)溶液加到实施例357的标题化合物(263mg，0.3mmol)的乙酸乙酯-甲醇(2/5，7ml)溶液中，并在室温下搅拌该溶液1小时。所得混合物在真空中浓缩。剩余物用甲醇-乙酸乙酯(1/1)结晶，得到标题化合物(196mg，97％)，其为无色的结晶粉末。
1H NMR(CD3OD)δ1.50-2.01(10H，m)，2.25-2.40(1H，m)，2.45-2.60(2H，m)，2.70-2.80(2H，m)，2.73(3H，s)，2.88-3.16(5H，m)，3.54-3.67(4H，m)，3.72-3.81(2H，m)，7.34-7.46(4H，m)，7.69(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝2.2Hz)，7.97(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例359
N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{4-[(二乙基氨基)磺酰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例356的方法，由参考例120-2的标题化合物制备本标题化合物，产率80％。
1H NMR(CDCl3)δ1.13(6H，t，J＝7.0Hz)，1.20-1.40(2H，m)，1.45-2.00(11H，m)，2.19-2.31(3H，m)，2.51-2.65(2H，m)，2.57(2H，d，J＝5.8Hz)，2.74(3H，s)，2.79-2.85(2H，m)，3.23(4H，q，J＝7.0Hz)，3.61-3.76(4H，m)，7.02(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例360
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(1-哌啶基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例356的方法，由参考例121-2的标题化合物制备本标题化合物，产率97％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-2.00(19H，m)，2.10-2.31(3H，m)，2.50-2.70(2H，m)，2.59(2H，d，J＝6.2Hz)，2.74(3H，s)，2.80-2.86(2H，m)，2.95-3.01(4H，m)，3.62-3.76(4H，m)，7.03(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.65(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例361
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(1-吡咯烷基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例356的方法，由参考例122-2的标题化合物制备本标题化合物，产率79％。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.40(2H，m)，1.50-2.00(15H，m)，2.10-2.31(3H，m)，2.50-2.60(2H，m)，2.59(2H，d，J＝6.4Hz)，2.74(3H，s)，2.80-2.85(2H，m)，3.21-3.28(4H，m)，3.61-3.76(4H，m)，7.02(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，7.27(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例362
N-(3-{4-[4-(氨基羰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
将参考例123-4的标题化合物(287mg，1.13mmol)，参考例57的标题化合物(428mg，1mmol)，碘化钾(187mg，1.13mmol)，碳酸钾(415mg，3mmol)，乙腈(5ml)和DMF(5ml)的混合物在80℃下搅拌18小时。在真空中除去溶剂。将剩余物溶解于乙酸乙酯(20ml)并用水(30ml)，1N的氢氧化钠水溶液(30ml)和饱和的氯化钠溶液(50ml)连续洗涤该溶液。有机层用无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩。剩余物通过快速色谱(硅胶25g，乙酸乙酯～乙酸乙酯/甲醇＝8/1)进行纯化，然后用二异丙醚结晶，得到标题化合物(317mg，52％)，其为无色的结晶粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.21-1.34(2H，m)，1.40-1.97(11H，m)，2.10-2.30(3H，m)，2.50-2.65(2H，m)，2.57(2H，d，J＝5.8Hz)，2.74(3H，s)，2.78-2.84(2H，m)，3.61-3.76(4H，m)，5.40-6.20(2H，m)，7.02(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例363
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-{[异丙基(甲基)氨基]磺酰基}苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例356的方法，由参考例125-2的标题化合物制备本标题化合物，产率67％。
1H NMR(CDCl3)δ0.98(6H，m)，1.10-1.3(2H，m)1-，1.40-2.00(11H，m)，2.10-2.31(3H，m)，2.50-2.70(2H，m)，2.57(2H，d，J＝6.6Hz)，2.71(3H，s)，2.74(3H，s)，2.79-2.85(2H，m)，3.61-3.76(4H，m)，4.21(1H，七重峰，J＝6.8Hz)，7.02(1H，dd，J＝8.4Hz，2.2Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(1H，d，J＝2.2Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例364
N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{4-[(二甲基氨基)羰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例356的方法，由参考例1 24-2的标题化合物制备本标题化合物，产率30％。
1H NMR(CDCl3)δ1.12-1.40(2H，m)，1.40-2.00(11H，m)，2.10-2.40(3H，m)，2.40-2.63(2H，m)，2.53(2H，d，J＝6.6Hz)，2.74(3H，s)，2.74-2.90(2H，m)，3.00(3H，brs)，3.10(3H，brs)，3.62(4H，m)，7.02-7.06(1H，m)，7.15(2H，d，J＝6.2Hz)，7.32(1H，d，J＝2.0Hz)，7.34(2H，d，J＝6.2Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例365
N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{4-[(异丙基氨基)磺酰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例362的方法，由参考例126-2的标题化合物制备本标题化合物，产率58％。
1H NMR(CDCl3)δ1.08(6H，m)，1.16-1.40(2H，m)，1.40-1.99(10H，m)，2.10-2.31(4H，m)，2.50-2.70(2H，m)，2.58(2H，d，J＝6.2Hz)，2.70(3H，s)，2.80-2.89(2H，m)，3.42-3.55(1H，m)，3.62-3.76(4H，m)，4.35(1H，d，J＝7.6Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.4Hz，2.2Hz)，7.25(2H，d，J＝8.6Hz)，7.31(1H，d，J＝2.2Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.78(2H，d，J＝8.6Hz)
实施例366
N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{4-[(4-氟苯胺基)磺酰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例362的方法，由参考例1 27-2的标题化合物制备本标题化合物，产率8.4％。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.40(2H，m)，1.40-2.00(11H，m)，2.10-2.20(3H，m)，2.50-2.70(2H，m)，2.55(2H，d，J＝6.2Hz)，2.74(3H，s)，2.80-2.90(2H，m)，3.61-3.76(5H，m)，6.89-7.06(5H，m)，7.19(2H，d，J＝8.6Hz)，7.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，7.60(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例367
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-{[甲氧基(甲基)氨基]磺酰基}苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例356的方法，由参考例128-2的标题化合物制备本标题化合物，产率62％。
1H NMR(CDCl3)δ1.23-1.30(2H，m)，1.56-1.97(10H，m)，2.20-2.31(3H，m)，2.52-2.70(2H，m)，2.60(2H，d，J＝6.6Hz)，2.74(3H，s)，2.70-2.90(2H，m)，2.78(3H，s)，3.62-3.80(5H，m)，3.82(3H，s)，7.03(1H，dd，J＝8.4Hz，2.2Hz)，7.30(1H，d，J＝2.2Hz)，7.31(2H，d，J＝8.4Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例368
N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{4-[(甲基氨基)羰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例362的方法，由参考例129-2的标题化合物制备本标题化合物，产率63％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.40(2H，m)，1.40-2.00(11H，m)，2.10-2.40(3H，m)，2.54-2.62(2H，m)，2.55(2H，d，J＝6.4Hz)，2.74(3H，s)，2.80-2.85(2H，m)，3.01(3H，d，J＝Hz)，3.61-3.76(4H，m)，6.12(1H，brq，J＝4.8Hz)，7.03(1H，dd，J＝8.0Hz，2.2Hz)，7.18(2H，d，J＝8.4Hz)，7.31(1H，d，J＝2.2Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.66(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例369
N-[3-(4-{4-[(叔丁基氨基)羰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例362的方法，由参考例130-2的标题化合物制备本标题化合物，产率67％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.40(2H，m)，1.47(9H，s)，1.55-2.00(11H，m)，2.20-2.30(3H，m)，2.50-2.70(2H，m)，2.55(2H，d，J＝-6.2Hz)，2.74(3H，s)，2.75-2.84(2H，m)，3.59-3.76(4H，m)，5.91(1H，brs)，7.03(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，7.16(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例370
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(4-吗啉基羰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例362的方法，由参考例131-2的标题化合物制备本标题化合物，产率65％。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.20(2H，m)，1.50-2.00(11H，m)，2.20-2.32(3H，m)，2.54(2H，d，J＝6.2Hz)，2.50-2.62(2H，m)，2.74(3H，s)，2.80-2.86(2H，m)，3.50-3.80(12H，m)，7.07(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，7.16(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.32(2H，d，J＝8.0Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例371
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(1-吡咯烷基羰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例362的方法，由参考例132-2的标题化合物制备本标题化合物，产率52％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.40(2H，m)，1.40-2.00(16H，m)，2.10-2.40(3H，m)，2.50-2.70(2H，m)，2.53(2H，d，J＝6.6Hz)，2.74(3H，s)，2.83-2.89(2H，m)，3.41-3.47(2H，m)，3.61-3.76(5H，m)，7.05(1H，dd，J＝8.4Hz，2.2Hz)，7.14(2H，d，J＝8.0Hz)，7.32(1H，d，J＝2.2Hz)，7.43(2H，d，J＝8.0Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例372
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-{[(5-甲基-3-异噁唑基)氨基]磺酰基}苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例362的方法，由参考例133-2的标题化合物制备本标题化合物，产率10％。
1H NMR(CDCl3)δ1.50-2.00(8H，m)，2.10-2.40(3H，m)，2.27(3H，s)，2.40-2.60(4H，m)，2.72(3H，s)，2.75-2.90(2H，m)，3.30-3.80(10H，m)，6.08(1H，s)，7.13(2H，d，J＝8.0Hz)，7.20(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，7.29(1H，d，J＝2.6Hz)，7.34(1H，d，J＝8.4Hz)，7.74(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例373
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[4-(甲基硫基)苯氧基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例362的方法，由参考例134-2的标题化合物制备本标题化合物，产率30％。
1H NMR(CDCl3)δ1.60-2.00(10H，m)，2.10-2.37(5H，m)，2.44(3H，s)，2.52-2.74(4H，m)，2.74(3H，s)，3.64-3.76(4H，m)，4.20-4.30(1H，m)，6.84(2H，d，J＝8.8Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，7.24(2H，d，J＝8.8Hz)，7.32(1H，d，J＝2.6Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例374
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苯氧基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例362的方法，由参考例135-2的标题化合物制备本标题化合物，产率54％。
1H NMR(CDCl3)δ1.66-2.05(10H，m)，2.10-2.39(5H，m)，2.50-2.74(4H，m)，2.74(3H，s)，3.03(3H，s)，3.65-3.77(4H，m)，4.30-4.50(1H，m)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.04(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，7.32(1H，d，J＝2.6Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例375
N-[3-(4-{4-[(叔丁基氨基)磺酰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例362的方法，由参考例136-2的标题化合物制备本标题化合物，产率54％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.40(2H，m)，1.22(9H，s)，1.49-2.05(11H，m)，2.24-2.28(3H，m)，2.51-2.70(2H，m)，2.57(2H，d，J＝6.2Hz)，2.74(3H，s)，2.75-2.89(2H，m)，3.62-3.76(4H，m)，4.60(1H，s)，7.03(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，7.23(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.79(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例376
1-乙酰基-N-(3-{4-[4-(氨基羰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-4-哌啶甲酰胺
将参考例123-4的标题化合物(280mg，1.1mmol)，参考例11-2的标题化合物(371mg，1mmol)，碘化钾(183mg，1.1mmol)，碳酸钾(415mg，3mmol)，乙腈(3ml)和DMF(3ml)的混合物在80℃下搅拌20小时。所得混合物用乙酸乙酯(20ml)稀释并整体混合物依次用水(20ml×2)，1N的氢氧化钠水溶液(20ml×2)，水(20ml)和饱和的氯化钠溶液(20ml)洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩。剩余物通过快速色谱(硅胶20g，乙酸乙酯～乙酸乙酯/甲醇＝8/1～3/2)进行纯化，然后用乙醚结晶，得到标题化合物(252mg，46％)，其为无色的结晶粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.18-1.45(2H，m)，1.56-1.87(11H，m)，2.04(3H，s)，2.23-2.40(4H，m)，2.42(3H，s)，2.57(2H，d，J＝6.2Hz)，2.80-2.90(3H，m)，3.60-3.79(3H，m)，4.47-4.54(1H，m)，5.40-6.20(2H，m)，6.95(1H，dd，J＝8.0Hz，2.2Hz)，7.35(1H，d，J＝2.2Hz)，7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(1H，d，J＝8.0Hz)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例377
1-乙酰基-N-(3-{4-[4-(氨基羰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺
将参考例123-4的标题化合物(280mg，1.1mmol)，参考例56-3的标题化合物(392mg，1mmol)，碘化钾(183mg，1.1mmol)，碳酸钾(415mg，3mmol)，乙腈(3ml)和DMF(3ml)的混合物在80℃下搅拌20小时。所得混合物用乙酸乙酯(20ml)稀释并整体混合物依次用水(20ml×2)，1N的氢氧化钠水溶液(20ml×2)，水(20ml)和饱和的氯化钠溶液(20ml)洗涤。有机层用无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩。剩余物通过快速色谱(硅胶20g，乙酸乙酯～乙酸乙酯/甲醇＝8/1～3/2)进行纯化，然后用乙醚结晶，得到标题化合物(320mg，55％)，其为无色的结晶粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.19-1.34(2H，m)，1.40-1.87(11H，m)，2.05(3H，s)，2.23-2.42(4H，m)，2.57(2H，d，J＝6.2Hz)，2.79-2.92(3H，m)，3.61-3.81(3H，m)，4.49-4.55(1H，m)，5.60-6.20(2H，m)，7.03(1H，dd，J＝8.4Hz，2.6Hz)，7.20(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.73(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例378
N-[3-(4-{4-[(叔丁基氨基)磺酰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-N-苯基-4-哌啶甲酰胺
将参考例136-2的标题化合物(382mg，1.1mmol)，参考例159的标题化合物(359mg，1mmol)，碘化钾(183mg，1.1mmol)，碳酸钾(415mg，3mmol)，乙腈(5ml)和DMF(5ml)的混合物在80℃下搅拌15小时。在真空中除去溶剂。剩余物溶解于乙酸乙酯(20ml)并依次用水(20ml)和饱和的氯化钠溶液(20ml)洗涤该溶液。有机层用无水硫酸钠干燥并在真空中浓缩。剩余物通过快速色谱(硅胶20g，乙酸乙酯～乙酸乙酯/甲醇＝8/1；氧化铝10g，乙酸乙酯)进行纯化，得到标题化合物(326mg，52％)，其为无色的无定形粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.23(6H，s)，1.20-1.40(2H，m)，1.43-1.96(14H，m)，2.20-2.31(3H，m)，2.44-2.58(2H，m)，2.56(2H，d，J＝6.0Hz)，2.72(3H，s)，2.80-2.92(2H，m)，3.64-3.73(4H，m)，4.50(1H，s)，7.13-7.17(2H，m)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.34-7.49(3H，m)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例379
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-(3{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例179的方法，由参考例86-2的标题化合物制备本标题化合物，产率77％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.38(2H，m)，1.41-1.92(11H，m)，2.06(3H，s)，2.22-2.47(4H，m)，2.62(2H，d，J＝6.2Hz)，2.75-2.95(3H，m)，3.05(3H，s)，2.60-2.84(3H，m)，4.47-4.60(1H，m)，7.04(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.30-7.35(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz).
实施例380
N-(3-{4-[4-(丁基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由参考例139-2的标题化合物制备本标题化合物，产率75％。
1H NMR(CDCl3)δ0.89(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20-2.00(17H，m)，2.10-2.35(3H，m)，2.47-2.68(4H，m)，2.74(3H，s)，2.75-2.85(2H，m)，3.00-3.12(2H，m)，3.60-3.80(4H，m)，7.04(1H，dd，J＝2.4，8.6Hz)，7.28-7.35(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，7.80(2H，d，J＝8.6Hz).
实施例381
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-({4-[(二甲基氨基)磺酰基]苯基}磺酰基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由参考例144-7的标题化合物制备本标题化合物，产率30％。
1H NMR(CDCl3)δ1.58-2.03(12H，m)，2.10-2.35(3H，m)，2.45-2.65(2H，m)，2.74(3H，s)，2.78(6H，s)，2.85-3.00(3H，m)，3.55-3.80(4H，m)，7.02(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.27(1H，d，J＝2.6Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，7.97(2H，d，J＝8.8Hz)，8.05(2H，d，J＝8.8Hz).
实施例382
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[4-(乙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由参考例137-2的标题化合物制备本标题化合物，产率88％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.40(2H，m)，1.28(3H，t，J＝7.6)，1.40-2.00(11H，m)，2.10-2.35(3H，m)，2.45-2.70(4H，m)，2.74(3H，s)，2.75-2.90(2H，m)，3.10(2H，q，J＝7.6Hz)，3.60-3.80(4H，m)，7.03(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.27-7.35(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80(2H，d，J＝8.0Hz).
实施例383
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[4-(丙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由参考例138-2的标题化合物制备本标题化合物，产率75％。
1H NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.6Hz)，1.20-1.40(2H，m)，1.50-2.00(13H，m)，2.15-2.35(3H，m)，2.48-2.70(4H，m)，2.74(3H，s)，2.74-2.90(2H，m)，3.00-3.10(2H，m)，3.60-3.80(4H，m)，7.03(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.28-7.35(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80(2H，d，J＝8.2Hz).
实施例384
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[4-(异丙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由参考例140-4的标题化合物制备本标题化合物，产率82％。
1H NMR(CDCl3)δ1.22-1.35(2H，m)，1.30(6H，d，J＝6.8Hz)，1.45-2.00(11H，m)，2.15-2.35(3H，m)，2.48-2.68(4H，m)，2.74(3H，s)，2.79-2.91(2H，m)，3.09-3.29(1H，m)，3.60-3.80(4H，m)，7.03(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)，7.28-7.34(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz)，7.78(2H，d，J＝8.4Hz).
实施例385
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[(4-{[甲氧基(甲基)氨基]磺酰基}苯基)磺酰基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由参考例145-3的标题化合物制备本标题化合物，产率59％。
1H NMR(CDCl3)δ1.57-2.02(12H，m)，2.15-2.35(3H，m)，2.47-2.65(2H，m)，2.74(3H，s)，2.82(3H，s)，2.90-3.01(3H，m)，3.58-3.80(4H，m)，3.85(3H，s)，7.02(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.28(1H，d，J＝2.2Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，8.06(4H，s).
实施例386
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-({4-[(二乙基氨基)磺酰基]苯基}磺酰基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由参考例146-3的标题化合物制备本标题化合物，产率74％。
1H NMR(CDCl3)δ1.56(6H，t，J＝7.0Hz)，1.60-2.02(12H，m)，2.10-2.34(3H，m)，2.48-2.65(2H，m)，2.74(3H，s)，2.85-3.00(3H，m)，3.29(4H，q，J＝7.0Hz)，3.57-3.80(4H，m)，7.01(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.28(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.91(4H，s).
实施例387
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[4-(环戊基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由参考例141-3的标题化合物制备本标题化合物，产率89％。
1H NMR(CDCl3)δ1.18-1.40(2H，m)，1.45-2.15(19H，m)，2.18-2.35(3H，m)，2.49-2.65(4H，m)，2.70-2.95(2H，m)，2.74(3H，s)，3.40-3.58(1H，m)，3.60-3.80(4H，m)，7.03(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.25-7.32(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80(2H，d，J＝8.4Hz).
实施例388
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[4-(异丁基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由参考例142-3的标题化合物制备本标题化合物，产率84％。
1H NMR(CDCl3)δ1.06(6H，d，J＝6.6Hz)，1.20-1.40(2H，m)，1.45-2.00(12H，m)，2.10-2.35(4H，m)，2.48-2.65(4H，m)，2.74(3H，s)，2.77-2.90(2H，m)，2.98(2H，d，J＝6.6Hz)，3.60-3.80(4H，m)，7.15(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.306(1H，d，J＝8.2Hz)，7.308(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.80(2H，d，J＝8.2Hz).
实施例389
N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{[(4-氟苯基)硫基]甲基}-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由参考例149-2的标题化合物制备本标题化合物，产率90％。
1H NMR(CDCl3)δ1.15-2.00(13H，m)，2.15-2.34(3H，m)，2.50-2.65(2H，m)，2.74(3H，s)，2.75-2.90(2H，m)，2.78(2H，d，J＝6.6Hz)，3.60-3.80(4H，m)，6.92-7.07(3H，m)，7.27-7.35(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz).
实施例390
N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{[(4-氟苯基)磺酰基]甲基}-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由参考例150-2的标题化合物制备本标题化合物，产率77％。
1H NMR(CDCl3)δ1.22-1.45(2H，m)，1.57-2.05(11H，m)，2.14-2.33(3H，m)，2.44-2.67(2H，m)，2.70-2.85(2H，m)，2.74(3H，s)，2.99(2H，d，J＝6.2Hz)，2.59-2.80(4H，m)，7.02(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.20-7.31(3H，m)，7.52(1H，d，J＝8.4Hz)，7.88-7.96(2H，m).
实施例391
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[4-(甲基硫基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由参考例143-2的标题化合物制备本标题化合物，产率92％。
1H NMR(CDCl3)δ1.18-1.35(2H，m)，1.55-2.00(11H，M)，2.15-2.33(3H，m)，2.43-2.66(4H，m)，2.47(3H，s)，2.74(3H，s)，2.75-2.88(2H，m)，3.60-3.80(4H，m)，7.00-7.10(3H，m)，7.19(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(1H，d，J＝2.6Hz)，7.52(1H，d，J＝8.6Hz).
实施例392
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-[3-(4-{[4-(1-吡咯烷基磺酰基)苯基]磺酰基}-1-哌啶基)丙基]-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由参考例147-3的标题化合物制备本标题化合物，产率78％。
1H NMR(CDCl3)δ1.57-2.05(17H，m)，2.20-2.34(3H，m)，2.46-2.66(2H，m)，2.74(3H，s)，2.82-3.02(3H，m)，3.25-3.33(3H，m)，3.57-3.80(4H，m)，7.02(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.29(1H，d，J＝2.2Hz)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)，8.02(4H，s).
实施例393
N-(3-{4-[4-(环戊基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-N-苯基-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例403的方法，由参考例141-3的标题化合物制备本标题化合物，产率85％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.40(2H，m)，1.45-2.10(19H，m)，2.20-2.35(3H，m)，2.42-2.63(4H，m)，2.74(3H，s)，2.75-2.90(2H，m)，3.40-3.53(1H，m)，3.62-3.79(4H，m)，7.10-7.19(2H，m)，7.20(2H，d，J＝8.4Hz)，7.35-7.50(3H，m)，7.79(2H，d，J＝8.4Hz).
实施例394
N-(3-氯苯基)-N-(3-{4-[4-(环戊基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例412的方法，由参考例141-3的标题化合物制备本标题化合物，产率78％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.40(2H，m)，1.45-2.14(19H，m)，2.20-2.35(3H，m)，2.45-2.65(4H，m)，2.73(3H，s)，2.79-2.90(2H，m)，3.40-3.59(1H，m)，3.61-3.80(4H，m)，7.02-7.10(1H，m)，7.16-7.21(1H，m)，7.26-7.40(4H，m)，7.79(2H，d，J＝8.0Hz).
实施例395
N-(4-氟苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例343的方法，由参考例151的标题化合物制备本标题化合物，产率34％。
1H NMR(CDCl3)δ1.23-1.45(2H，m)，1.50-2.05(11H，m)，2.15-2.65(7H，m)，2.72(3H，s)，2.88-3.00(2H，m)，3.05(3H，s)，3.60-3.80(4H，m)，7.15(4H，d，J＝6.6Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.85(2H，d，J＝8.4Hz).
实施例396
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-({4-[甲基(甲基磺酰基)氨基]苯基}磺酰基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例190的方法，由参考例148-6的标题化合物制备本标题化合物，产率72％。
1H NMR(CDCl3)δ1.55-2.05(13H，m)，2.10-2.35(3H，m)，2.45-2.65(2H，m)，2.74(3H，s)，2.80-3.00(2H，m)，2.92(3H，s)，3.40(3H，s)，3.58-3.85(4H，m)，7.02(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.29(1H，d，J＝2.6Hz)，7.48-7.61(3H，m)，7.85(2H，d，J＝8.8Hz).
实施例397
N-(4-乙基苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例343的方法，由参考例153的标题化合物制备本标题化合物，产率90％。
1H NMR(CDCl3)δ 1.20-1.40(2H，m)，1.27(3H，t，J＝7.6Hz)，1.42-2.00(11H，m)，2.20-2.35(3H，m)，2.45-2.75(6H，m)，2.72(3H，s)，2.78-2.90(2H，m)，3.05(3H，s)，3.60-3.78(4H，m)，7.03(2H，d，J＝8.0Hz)，7.25(2H，d，J＝8.0Hz)，7.31(2H，d，J＝8.0Hz)，7.84(2H，d，J＝8.0Hz).
实施例398
N-(3-乙基苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例343的方法，由参考例152的标题化合物制备本标题化合物，产率46％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-1.40(2H，m)，1.24(3H，t，J＝7.6Hz)，1.50-1.98(11H，m)，2.17-2.35(3H，m)，2.42-2.75(6H，m)，2.72(3H，s)，2.79-2.91(2H，m)，3.05(3H，s)，3.60-3.77(4H，m)，6.92-9.98(2H，m)，7.1 7-7.38(4H，m)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz).
实施例399
N-(4-丁基苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例343的方法，由参考例155的标题化合物制备本标题化合物，产率95％。
1H NMR(CDCl3)δ0.95(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20-2.03(17H，m)，2.20-2.3 5(3H，m)，2.45-2.72(6H，m)，2.72(3H，s)，2.78-2.90(2H，m)，3.05(3H，s)，3.60-3.79(4H，m)，7.03(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.5Hz)，7.84(2H，d，J＝8.5Hz).
实施例400
N-(4-叔丁基苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例343的方法，由参考例156的标题化合物制备本标题化合物，产率94％。
1H NMR(CDCl3)δ1.22-1.38(2H，m)，1.35(9H，s)，1.50-2.00(11H，m)，2.21-2.33(3H，m)，2.50-2.65(4H，m)，2.74(3H，s)，2.78-2.90(2H，m)，3.05(3H，s)，3.60-3.78(4H，m)，7.05(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.0Hz)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.84(2H，d，J＝8.0Hz).
实施例401
N-(4-环己基苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例343的方法，由参考例157的标题化合物制备本标题化合物，产率96％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20-2.00(24H，m)，2.20-2.35(3H，m)，2.45-2.67(4H，m)，2.72(3H，s)，2.79-2.90(2H，m)，3.05(3H，s)，3.60-3.79(4H，m)，7.03(2H，d，J＝8.4Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz).
实施例402
1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(4-丙基苯基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例343的方法，由参考例154的标题化合物制备本标题化合物，产率89％。
1H NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7.6Hz)，1.20-1.40(2H，m)，1.45-2.00(13H，m)，2.20-2.35(3H，m)，2.45-2.70(6H，m)，2.72(3H，s)，2.79-2.90(2H，m)，3.05(3H，s)，3.60-3.78(4H，m)，7.03(2H，d，J＝8.4Hz)，7.22(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.2Hz)，7.84(2H，d，J＝8.2Hz).
实施例403
1-(甲基磺酰基)-N-苯基-N-(3-{4-[4-(丙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
将参考例159的化合物(0.36g，1.0mmol)，参考例138-2的化合物(0.34g，1.2mmol)，KI(0.17g，1.0mmol)，K2CO3(0.21g，1.5mmol)在乙腈(24mL)中的混合物在80℃下搅拌12小时。将反应混合物在减压下浓缩，然后向剩余物中加水(10mL)和乙酸乙酯(30mL)。有机层用1N的NaOH(5mL×2)和盐水(5mL)洗涤，用MgSO4干燥，并在减压下浓缩。剩余物通过硅胶柱色谱(乙酸乙酯-甲醇，10/1，v/v)进行纯化，得到标题化合物(0.36g，0.60mmol)，其为淡黄色的膏状物。产率60％。
1H NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.4Hz)，1.15-1.40(2H，m)，1.40-2.00(13H，m)，2.15-2.35(3H，m)，2.40-2.65(4H，m)，2.72(3H，s)，2.80-2.95(2H，m)，3.00-3.15(2H，m)，3.60-3.80(4H，m)，7.10-7.20(2H，m)，7.25-7.50(5H，m)，7.75-7.85(2H，m).
实施例404
N-[3-(4-{4-[(2-乙氧基乙基)磺酰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-N-苯基-4-哌啶甲酰胺
根据实施例403的方法，由参考例159的化合物和参考例164-3的化合物制备标题化合物。产率42％。
1H NMR(CDCl3)δ1.02(3H，t，J＝7.0Hz)，1.15-1.40(2H，m)，1.50-2.00(11H，m)，2.20-2.65(7H，m)，2.72(3H，s)，2.80-2.95(2H，m)，3.35-3.45(2H，m)，3.37(2H，q，J＝7.0Hz)，3.60-3.80(4H，m)，3.78(2H，t，J＝6.2Hz)，7.10-7.20(2H，m)，7.25-7.50(5H，m)，7.75-7.85(2H，m).
实施例405
N-(3-氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(丙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
根据实施例412的方法，由参考例165-4的化合物和参考例138-2的化合物制备标题化合物。产率69％。
1H NMR(CDCl3)δ1.00(3H，t，J＝7.3Hz)，1.15-1.40(2H，m)，1.45-2.00(13H，m)，2.20-2.35(3H，m)，2.45-2.65(4H，m)，2.73(3H，s)，2.75-2.90(2H，m)，3.00-3.10(2H，m)，3.60-3.80(4H，m)，7.00-7.25(2H，m)，7.25-7.45(4H，m)，7.75-7.85(2H，m).
实施例406
N-(3-氯苯基)-N-[3-(4-{4-[(2-乙氧基乙基)磺酰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
根据实施例412的方法，由参考例165-4的化合物和参考例164-3的化合物制备标题化合物。产率37％。
1H NMR(CDCl3)δ1.02(3H，t，J＝7.0Hz)，1.15-1.40(2H，m)，1.45-2.00(11H，m)，2.20-2.35(3H，m)，2.45-2.65(4H，m)，2.73(3H，s)，2.75-2.90(2H，m)，3.30-3.45(2H，m)，3.37(2H，q，J＝7.0Hz)，3.60-3.80(4H，m)，3.78(2H，t，J＝6.6Hz)，7.00-7.10(1H，m)，7.15-7.40(5H，m)，7.75-7.85(2H，m).
实施例407
N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{4-[(2-乙氧基乙基)磺酰基]苄基}-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
根据实施例356的方法，由参考例57的化合物和参考例164-3的化合物制备标题化合物。产率68％。
1H NMR(CDCl3)δ1.02(3H，t，J＝7.0Hz)，1.10-2.05(13H，m)，2.15-2.35(3H，m)，2.45-2.90(6H，m)，2.74(3H，s)，3.35-3.45(2H，m)，3.37(2H，q，J＝7.0Hz)，3.60-3.80(4H，m)，3.78(2H，t，J＝6.2Hz)，6.95-7.05(1H，m)，7.15-7.35(3H，m)，7.45-7.60(1H，m)，7.75-7.85(2H，m).
实施例408
N-(3-氟苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
根据实施例343的方法，酰化参考例160的化合物，得到标题化合物。产率91％。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.40(2H，m)，1.40-2.00(11H，m)，2.20-2.35(3H，m)，2.45-2.65(4H，m)，2.73(3H，s)，2.83(2H，d，J＝11.2Hz)，3.05(3H，s)，3.60-3.80(4H，m)，6.85-7.00(2H，m)，7.05-7.20(1H，m)，7.25-7.50(3H，m)，7.80-7.90(2H，m).
实施例409
1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-4-哌啶甲酰胺
根据实施例343的方法，酰化参考例161的化合物，得到标题化合物。产率96％。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.40(2H，m)，1.40-2.00(11H，m)，2.10-2.35(1H，m)，2.29(2H，t，J＝7.6Hz)，2.45-2.65(2H，m)，2.61(2H，d，J＝14.2Hz)，2.73(3H，s)，2.82(2H，d，J＝11.4Hz)，3.05(3H，s)，3.65-3.80(2H，m)，3.71(2H，t，J＝7.6Hz)，7.25-7.40(4H，m)，7.65-7.80(2H，m)，7.80-7.90(2H，m).
实施例410
N-(3-异丙基苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
根据实施例343的方法，酰化参考例162的化合物，得到标题化合物。产率99％。
1H NMR(CDCl3)δ 1.10-1.40(2H，m)，1.25(6H，d，J＝6.6Hz)，1.40-2.00(11H，m)，2.05-2.35(3H，m)，2.40-2.65(2H，m)，2.61(2H，d，J＝6.6Hz)，2.73(3H，s)，2.85(2H，d，J＝10.2Hz)，2.85-3.05(1H，m)，3.05(3H，s)，3.60-3.80(4H，m)，6.90-7.00(2H，m)，7.15-7.40(4H，m)，7.80-7.90(2H，m).
实施例411
N-(4-甲基苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
根据实施例343的方法，酰化参考例163的化合物，得到标题化合物。产率88％。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.40(2H，m)，1.45-2.00(11H，m)，2.20-2.35(3H，m)，2.40(3H，s)，2.40-2.65(2H，m)，2.61(2H，d，J＝6.2Hz)，2.72(3H，s)，2.84(2H，d，J＝11.0Hz)，3.05(3H，s)，3.60-3.80(4H，m)，6.95-7.05(2H，m)，7.15-7.40(4H，m)，7.80-7.90(2H，m).
实施例412
N-(3-氯苯基)-N-(3-{4-[4-(异丙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
将得自参考例165-4的化合物(500mg，1.27mmol)，得自参考例140-4的化合物(484mg，1.53mmol)，KI(254mg，1.53mmol)，K2CO3(263mg，1.91mmol)和乙腈(20ml)的混合物回流18小时。冷却至室温之后，用EtOAc-H2O萃取该混合物。有机层用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，然后浓缩。剩余物通过以EtOAc/MeOH(10/1)为洗脱剂的硅胶柱色谱进行纯化。合并含目标化合物的馏分并蒸发，得到无定形的固体。将该固体悬浮于4N的HCl/EtOAc(5ml)溶液中并在室温下搅拌30分钟。真空中除去溶剂之后，剩余物用iPr2O结晶，得到标题化合物(450mg，0.667mmol，53％)，其为无色的固体。
1H NMR(CD3OD)δ1.26(6H，d，J＝7.0Hz)，1.40-2.10(11H，m)，2.20-2.60(3H，m)，2.74(3H，s)，2.70-3.40(7H，m)，3.50-3.90(6H，m)，7.30-7.40(1H，m)，7.45-7.60(5H，m)，7.82(2H，d，J＝8.4Hz)
游离碱：1H NMR(CDCl3)δ1.29(6H，d，J＝6.6Hz)，1.40-2.00(13H，m)，2.15-2.35(3H，m)，2.45-2.70(4H，m)，2.73(3H，s)，2.75-2.90(2H，m)，3.10-3.30(1H，m)，3.60-3.80(4H，m)，7.00-7.10(1H，m)，7.15-7.40(5H，m)，7.77(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例413
N-(3-氯苯基)-N-(3-{4-[4-(乙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
按类似于实施例412中所使用的方法，利用得自参考例166-3的化合物制备标题化合物，产率35％。
1H NMR(CD3OD)δ1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.30-2.10(11H，m)，2.20-2.60(3H，m)，2.74(3H，s)，2.70-3.30(8H，m)，3.40-3.90(6H，m)，7.30-7.40(1H，m)，7.45-7.60(5H，m)，7.85(2H，d，J＝8.4Hz)
游离碱：1H NMR(CDCl3)δ1.28(3H，t，J＝7.4Hz)，1.20-2.00(13H，m)，2.10-2.40(3H，m)，2.45-2.70(4H，m)，2.73(3H，s)，2.80-2.95(2H，m)，3.10(2H，q，J＝7.4Hz)，3.60-3.80(4H，m)，7.00-7.40(6H，m)，7.80(2H，d，J＝8.2Hz)
实施例414
N-(3-{4-[4-(异丙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-N-苯基-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
按类似于实施例412中所使用的方法，利用得自参考例159和参考例140-4的化合物制备标题化合物，产率64％。
1H NMR(CD3OD)δ1.26(6H，d，J＝7.0Hz)，1.40-2.10(11H，m)，2.20-2.60(3H，m)，2.72(3H，s)，2.75-3.20(7H，m)，3.50-3.90(6H，m)，7.30-7.40(2H，m)，7.45-7.60(5H，m)，7.82(2H，d，J＝8.8Hz)
游离碱：1H NMR(CDCl3)δ1.29(6H，d，J＝6.6Hz)，1.40-2.00(13H，m)，2.10-2.35(3H，m)，2.40-2.70(4H，m)，2.72(3H，s)，2.75-2.95(2H，m)，3.10-3.30(1H，m)，3.60-3.80(4H，m)，7.10-7.50(7H，m)，7.77(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例415
N-(3-{4-[4-(乙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-N-苯基-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
按类似于实施例412中所使用的方法，利用得自参考例159和参考例166-3的化合物制备标题化合物，产率46％。
1H NMR(CD3OD)δ1.23(3H，t，J＝7.6Hz)，1.20-2.10(11H，m)，2.30-2.50(3H，m)，2.73(3H，s)，2.70-3.30(8H，m)，3.40-3.90(6H，m)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.40-7.60(5H，m)，7.85(2H，d，J＝8.4Hz)
游离碱：1H NMR(CDCl3)δ1.10-2.00(13H，m)，1.28(3H，t，J＝7.2Hz)，2.15-2.38(3H，m)，2.40-2.65(4H，m)，2.72(3H，s)，2.80-2.90(2H，m)，3.11(2H，q，J＝7.2Hz)，3.60-3.80(4H，m)，7.10-7.50(7H，m)，7.80(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例416
1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-[3-(三氟甲基)苯基]-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
向得自参考例167的化合物(500mg，0.949mmol)，Et3N(0.397ml，2.85mmol)的CH2Cl2(20ml)溶液中滴加得自参考例158的化合物(428mg，1.90mmol)的CH2Cl2(10ml)溶液，同时将温度保持为0℃。待在0℃搅拌15分钟之后，将反应混合物升温至室温并再搅拌1小时。向反应混合物中加入1N的NaOH(20ml)。分出有机层并用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，然后浓缩。剩余物通过以己烷/EtOAc(2/1)为洗脱剂的硅胶柱色谱(Fuji SilysiaChromatorex NH-DM1020)进行纯化。合并包含目标化合物的馏分并蒸发，得到无定形的固体。将该固体溶解于EtOAc(1ml)并向该溶液中加入4N的HCl/EtOAc(1ml)溶液。用过滤收集所生成的沉淀物，得到标题化合物(140mg，0.206mmol，22％)，其为无色的固体。
1H NMR(CD3OD)δ1.40-2.10(11H，m)，2.15-2.60(3H，m)，2.73(3H，s)，2.70-3.20(6H，m)，3.11(3H，s)，3.50-3.90(6H，m)，7.47(2H，d，J＝8.4Hz)，7.60-7.80(4H，m)，7.89(2H，d，J＝8.6Hz)
实施例417
N-(4-异丙基苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
利用类似于实施例416中所使用的方法，由得自参考例168的化合物制备标题化合物，产率45％。
1H NMR(CD3OD)δ1.28(6H，d，J＝6.6Hz)，1.40-2.10(11H，m)，2.15-2.60(3H，m)，2.73(3H，s)，2.70-3.20(7H，m)，3.05(3H，s)，3.40-3.90(6H，m)，7.25(2H，d，J＝8.6Hz)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz)，7.48(2H，d，J＝8.4Hz)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz)
游离碱：1H NMR(CDCl3)δ1.27(6H，d，J＝7.0Hz)，1.20-2.00(13H，m)，2.20-2.40(3H，m)，2.45-2.70(4H，m)，2.73(3H，s)，2.80-3.00(3H，m)，3.05(3H，s)，3.60-3.80(4H，m)，7.04(2H，d，J＝8.6Hz)，7.26(2H，d，J＝8.6Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例418
N-(4-氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
利用类似于实施例416中所使用的方法，由得自参考例169的化合物制备标题化合物，产率44％。
1H NMR(CD3OD)δ1.40-2.10(11H，m)，2.20-2.60(3H，m)，2.73(3H，s)，2.70-3.20(6H，m)，3.11(3H，s)，3.40-3.85(6H，m)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(2H，d，J＝8.8Hz)，7.89(2H，d，J＝8.8Hz)
游离碱：1H NMR(CDCl3)δ1.10-2.00(13H，m)，2.10-2.35(3H，m)，2.40-2.70(4H，m)，2.73(3H，s)，2.75-2.90(2H，m)，3.05(3H，s)，3.55-3.80(4H，m)，7.10(2H，d，J＝8.4Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例419
N-(3-甲基苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺
向得自参考例170的化合物(600mg，1.26mmol)，Et3N(0.708ml，5.08mmol)的CH2Cl2(20ml)溶液中滴加得自参考例158的化合物(569mg，2.52mmol)的CH2Cl2(10ml)溶液，同时使温度保持为0℃。在0℃下搅拌1小时之后，将反应混合物升温至室温并再搅拌1小时。向反应混合物中加入1N的NaOH(10ml)。用CH2Cl2对该混合物进行萃取，并用盐水洗涤萃取液，用Na2SO4干燥，然后浓缩。剩余物通过以己烷/EtOAc(2/1)为洗脱剂的硅胶柱色谱(Fuji Silysia Chromatorex NH-DM1020)进行纯化。合并包含目标化合物的馏分并蒸发，得到无定形的固体，该固体用EtOAc-CH2Cl2进行重结晶，得到标题化合物(420mg，0.712mmol，56％)，其为无色的固体。
1H NMR(CDCl3)δ1.15-2.00(13H，m)，2.20-2.35(3H，m)，2.38(3H，s)，2.40-2.70(4H，m)，2.72(3H，s)，2.75-2.90(2H，m)，3.05(3H，s)，3.60-3.80(4H，m)，6.92(2H，d，J＝7.0Hz)，7.10-7.40(4H，m)，7.84(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例420
N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
将参考例57的标题化合物(705mg)，4-[4-(甲基磺酰基)苄基]哌啶(500mg)，碘化钾(274mg)，碳酸钾(342mg)在乙腈(15ml)中的混合物回流加热搅拌8小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯(30ml)和水(30ml)。分出的有机层用盐水(30ml)洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并在减压下浓缩。剩余物通过柱色谱(硅胶，乙酸乙酯/甲醇＝5/1)进行分离。收集含产物的馏分并在减压下浓缩得到无色的油状物(964mg)。
向上述化合物(500mg)的甲醇(5ml)溶液中滴加4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(0.96ml)。10分钟之后，减压除去溶剂，并将剩余物用二异丙醚和少量的乙酸乙酯洗涤，得到标题化合物(521mg)，其为无色的粉末。
1H NMR(CD3OD)δ1.4-2.1(11H，m)，2.2-2.65(3H，m)，2.65-3.2(6H，m)，2.73(3H，s)，3.10(3H，s)，3.4-3.85(6H，m)，7.36(1H，dd，J＝2.3Hz，8.5Hz)，7.49(2H，d，J＝8.4Hz)，7.69(1H，d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，d，J＝2.3Hz)，7.90(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例421
1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(4-吗啉基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-苯基-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
0℃下，向搅拌过的参考例171的标题化合物(0.6g，1.13mmol)和三乙基胺(556ml，4.0mmol)的二氯甲烷(10ml)溶液中加入1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰氯(255mg，1.13mmol)。在使其温度升高至室温的同时，搅拌该混合物10小时。用饱和的碳酸氢钠水溶液(10ml)和二氯甲烷(10ml×2)进行分层，有机相用饱和的碳酸氢钠水溶液(10ml×2)和盐水(10ml)洗涤。有机层用硫酸镁干燥，并在真空中除去溶剂。将油状的剩余物用4∶1乙酸乙酯/甲醇在硅胶(40g)上进行色谱分离，得到无色的油状物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.95(13H，m)，2.20-2.35(3H，m)，2.41-2.53(2H，m)，2.59(2H，d，J＝6.6Hz)，2.72(3H，s)，2.77-2.90(2H，m)，2.96-3.02(4H，m)，3.64-3.77(8H，m)，7.15(2H，dd，J＝2.2，5.8Hz)，7.29(2H，d，J＝10.2Hz)，7.38-7.45(3H，m)，7.65(2H，d，J＝8.2Hz)
将该油状物溶解于1∶1的乙酸乙酯/甲醇(20ml)并用4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(500ml)进行处理。用过滤收集白色的无定形物，除去溶剂后用二异丙醚(10ml)进行洗涤。真空干燥之后，得到白色无定形的标题化合物(355mg，产率46％)。
实施例422
N-(3-氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(4-吗啉基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
利用类似于实施例421中所使用的方法，由得自参考例172的标题化合物(350mg)和1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰氯(280mg)得到本标题化合物(391mg，产率88％)。
游离碱：1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.95(13H，m)，2.22-2.38(3H，m)，2.45-2.61(2H，m)，2.60(2H，d，J＝6.2Hz)，2.73(3H，s)，2.77-2.90(2H，m)，2.97-3.02(4H，m)，3.64-3.77(8H，m)，7.04-7.07(1H，m)，7.19-7.32(3H，m)，7.38(2H，d，J＝4.8 Hz)，7.65(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例423
1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(4-甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-苯基-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
利用类似于实施例421中所使用的方法，由得自参考例173的标题化合物(200mg)得到本标题化合物(167mg，产率63％)。
游离碱：1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.40(2H，m)，1.44-2.00(11H，m)，2.16-2.36(3H，m)，2.44-2.57(2H，m)，2.61(2H，d，J＝6.2Hz)，2.72(3H，s)，2.81-2.86(2H，brd)，3.05(3H，s)，3.64-3.73(4H，m)，7.15(2H，dd，J＝2.2，8.0Hz)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.37-7.45(3H，m)，7.84(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例424
N-(3-氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(4-甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
利用类似于实施例421中所使用的方法，由得自参考例174的标题化合物(300mg)得到本标题化合物(206mg，产率52％)。
实施例425
N-(3-{4-[4-(氨基羰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-N-苯基-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例179中所使用的方法，由4-(4-哌啶基甲基)苯甲酰胺盐酸盐(390mg)和N-(3-氯丙基)-1-(甲基磺酰基)-N-苯基-4-哌啶甲酰胺(500mg)得到标题化合物(137mg，产率18％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.20(2H，m)，1.22-1.98(11H，m)，2.15-2.38(3H，m)，2.40-2.51(2H，m)，2.57(2H，d，J＝6.0Hz)，2.72(3H，s)，2.82-2.87(2H，brd)，3.64-3.72(4H，m)，5.4-6.2(2H，br)，7.13-7.22(4H，m)，7.38-7.44(3H，m)，7.72(2H，d，J＝8.4 Hz)
实施例426
N-(3-{4-[4-(氨基羰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3-氯苯基)-1-(甲基磺酰基)哌啶甲酰胺
利用类似于实施例179中所使用的方法，由4-(4-哌啶基甲基)苯甲酰胺盐酸盐(357mg)和N-(3-氯苯基)-N-(3-氯丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺(500mg)得到标题化合物(235mg，产率32％)。
1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.39(2H，m)，1.43-2.00(11H，m)，2.13-2.36(3H，m)，2.43-2.64(2H，m)，2.57(2H，d，J＝6.2Hz)，2.73(3H，s)，2.78-2.85(2H，brd)，3.62-3.75(4H，m)，5.3-6.2(2H，br)，7.04-7.07(1H，m)，7.18-7.23(3H，m)，7.37-7.39(2H，m)，7.72(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例427
N-(3，4-二氯苯基)-N-[3-(4-{4-{(异丙基氨基)羰基}苄基}-1-哌啶基)丙基]-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例179中所使用的方法，由N-异丙基-4-(4-哌啶基甲基)苯甲酰胺盐酸盐(386mg)和N-(3-氯丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺(506mg)得到标题化合物(481mg，产率63％)。
1H-NMR(CD3OD)δ1.24(6H，d，J＝6.6Hz)，1.20-2.00(13H，m)，2.23-2.39(3H，m)，2.73(3H，s)，2.42-2.64(2H，m)，2.59(2H，d，J＝6.6Hz)，2.82-2.97(2H，br)，3.55-3.77(4H，m)，4.20(1H，七重峰，J＝6.6Hz)，7.22-7.32(3H，m)，7.63-7.74(4H，m)
实施例428
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-{[(2-羟乙基)氨基]羰基}苄基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
利用类似于实施例179中所使用的方法，由N-(2-羟乙基)-4-(4-哌啶基甲基)苯甲酰胺盐酸盐(385mg)和N-(3-氯丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺(500mg)得到标题化合物(433mg，产率54％)。
1H-NMR(CD3OD)δ1.42-1.68(2H，m)，1.70-2.04(9H，m)，2.23-2.41(1H，m)，2.44-2.62(2H，m)，2.68-2.80(2H，m)，2.73(3H，s)，2.82-3.03(2H，m)，3.06-3.14(2H，m)，3.25-3.80(6H，m)，3.50(2H，t，J＝-5.6Hz)，3.71(2H，t，J＝5.6Hz)，7.30(2H，d，J＝8.4Hz)，7.36(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.69(1H，d，J＝2.4Hz)，7.79(2H，d，J＝8.4Hz)
实施例429
3-[(3，4-二氯{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}苯胺基)羰基]-1-吡咯烷甲酸苄基酯
利用类似于实施例1中所使用的方法，由参考例3-3的标题化合物和1-[(苄氧基)羰基]-3-吡咯烷甲酸得到本标题化合物，产率85％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.19-1.82(12H，m)，1.93-2.01(2H，m)，2.05-2.30(1H，m)，2.34(2H，d，J＝6.0Hz)，2.43-2.63(1H，m)，2.68-2.89(1H，m)，2.95-3.13(1H，m)，3.57(2H，t，J＝7.0Hz)，3.90-4.08(2H，m)，5.03(2H，s)，6.84-7.04(5H，m)，7.18-7.25(6H，m)，7.37(1H，d，J＝8.2Hz)
实施例430
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-3-吡咯烷甲酰胺
利用类似于实施例66中所使用的方法，由实施例429的标题化合物得到本标题化合物，产率79％。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21-1.90(12H，m)，2.33(2H，t，J＝7.8Hz)，2.41(2H，br)，2.48(2H，d，J＝6.6Hz)，2.87(2H，d，J＝11.2Hz)，3.12(2H，d，J＝12.0Hz)，3.65(2H，d，J＝7.8Hz)，3.94(1H，br)，6.95-7.08(5H，m)，7.31(1H，d，J＝2.2Hz)，7.50(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例431-446
下面实施例431-442的化合物是利用类似于实施例145中所使用的方法，由实施例430的标题化合物及相应的酸得到的。
下面实施例443-446的化合物是利用类似于实施例91中所使用的方法，由实施例430的标题化合物及相应的酰氯得到的。
Figure A0081568302861
Figure A0081568302862
Figure A0081568302871
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-3-吡咯烷甲酰胺三氟乙酸盐(实施例443)
1H-NMR(CDCl3)δ1.16-1.85(12H，m)，1.89-2.00(2H，m)，2.02-2.33(1H，m)，2.06(3H，s)，2.35(2H，d，J＝6.0Hz)，2.43-2.67(1H，m)，2.71-2.89(1H，m)，2.93-3.14(1H，m)，3.55(2H，t，J＝7.0Hz)，3.92-4.08(2H，m)，6.96-7.09(5H，m)，7.33(1H，d，J＝2.0Hz)，7.52(1H，d，J＝8.2Hz)
实施例447-456
下面实施例447-456的化合物是利用类似于实施例145中所使用的方法，由相应的酸得到的。
Figure A0081568302881
2-{4-[(3，4-二氯{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}苯胺基)羰基]-1-哌啶基}-2-氧基乙基乙酸酯三氟乙酸盐(实施例448)
1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.84(14H，m)，1.91-2.06(2H，m)，2.00-2.26(1H，br)，2.18(3H，s)，2.31-2.63(4H，br)，2.66-2.86(1H，br)，2.91-3.11(1H，d，J＝11.8 Hz)，3.54(1H，t，J＝6.8Hz)，3.80-4.19(2H，br)，4.72(2H，s)，6.92-7.13(5H，m)，7.32(1H，d，J＝2.4 Hz)，7.53(1H，d，J＝8.6Hz)
实施例457
N′-(1-乙酰基-3-哌啶基)-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-苯基脲盐酸盐
利用类似于实施例12中所描述的方法，由1-乙酰基-3-哌啶甲酸制备标题化合物，产率51％。
游离碱：1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.1(16H，m)，2.2-2.55(3H，m)，2.50(2H，d，J＝6.6Hz)，2.7-2.9(2H，m)，3.0-3.4(2H，m)，3.5-3.9(4H，m)，4.2-4.4(1H，m)，7.05-7.5(10H，m)
实施例458
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-4-氰基-1-哌啶基)丙基]-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
利用类似于实施例179中所描述的方法，由4-苄基-4-氰基哌啶盐酸盐制备标题化合物，产率80％。
游离碱：1H NMR(CDCl3)δ1.45-1.95(10H，m)，2.05(3H，s)，2.1-2.5(6H，m)，2.7-3.0(3H，m)，2.84(2H，s)，3.5-3.9(3H，m)，4.45-4.6(1H，m)，7.04(1H，dd，J＝2.6，8.5Hz)，7.2-7.4(6H，m)，7.53(1H，d，J＝8.5Hz)
实施例459
1-乙酰基-N-(3-{4-[烯丙基(苄氧基羰基)氨基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-氯苯基)-4-哌啶甲酰胺甲磺酸盐
利用类似于实施例211中所描述的方法，由参考例12-2的标题化合物和4-[烯丙基(苄氧基羰基)氨基]哌啶制备标题化合物。
HPLC纯度(220nm)95％(保留时间4.535分钟)
MS(APCI+)595(M+1)
实施例460
1-乙酰基-N-(3-{4-[烯丙基(苄氧基羰基)氨基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺甲磺酸盐
利用类似于实施例179中所描述的方法，由4-[烯丙基(苄氧基羰基)氨基]哌啶制备标题化合物，产率33％。
游离碱：1H NMR(CDCl3)δ1.5-2.1(12H，m)，2.06(3H，s)，2.2-2.5(4H，m)，2.75-3.0(3H，m)，3.5-4.2(6H，m)，4.45-4.65(1H，m)，5.0-5.2(2H，m)，5.14(2H，s)，5.65-5.95(1H，m)，7.05(1H，dd，J＝2.2，8.4Hz)，7.25-7.4(6H，m)，7.53(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例461
1-乙酰基-N-{3-[4-(乙酰基-4-氟苯胺基)-1-哌啶基]丙基}-N-(3，4-二氯苯基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
利用类似于实施例179中所描述的方法，由N-(4-氟苯基)-N-(4-哌啶基)乙酰胺制备标题化合物，产率21％。
游离碱：1H NMR(CDCl3)δ1.1-2.5(16H，m)，1.74(3H，s)，2.05(3H，s)，2.7-3.0(3H，m)，3.5-3.9(3H，m)，4.4-4.7(2H，m)，6.95-7.15(5H，m)，7.27(1H，d，J＝2.2Hz)，7.49(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例462
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-N′-[1-(甲基磺酰基)-4-哌啶基]脲盐酸盐
利用类似于实施例12中所描述的方法，由1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酸和参考例3-3的标题化合物制备本标题化合物，产率66％。
1H NMR(CDCl3)δ1.25-2.25(11H，m)，2.4-2.85(4H，m)，2.60(2H，d，J＝7.4Hz)，2.76(3H，s)，2.9-3.1(2H，m)，3.45-3.85(7H，m)，4.29(1H，br d，J＝7.0Hz)，6.9-7.15(4H，m)，7.33(1H，dd，J＝2.4，8.5Hz)，7.41(1H，d，J＝2.4Hz)，7.58(1H，d，J＝8.5Hz)
实施例463
N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(3-氯-4-甲基苯基)-N′-[1-(甲基磺酰基)-4-哌啶基]脲盐酸盐
利用类似于实施例12中所描述的方法，由1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酸和参考例9的标题化合物制备本标题化合物，产率94％。
1H NMR(CDCl3)δ1.2-2.25(11H，m)，2.40(3H，s)，2.4-2.9(4H，m)，2.63(2H，d，J＝7.0Hz)，2.76(3H，s)，2.9-3.1(2H，m)，3.45-3.8(7H，m)，4.05-4.25(1H，m)，7.05-7.4(8H，m)
实施例464
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(3-吡啶基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
0℃下，向N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-3-吡啶胺(400mg)于6ml的四氢呋喃溶液中，加入三乙基胺(0.719ml)和1-乙酰基-4-哌啶甲酰氯(180mg)，并将该混合物在0℃下搅拌2小时。加入AcOEt(15ml)和NaHCO3水溶液(15ml)并分出有机层。水层用AcOEt(10ml)萃取2次。合并后的AcOEt层用NaHCO3水溶液(10ml)洗涤两次并用盐水(10ml)洗涤，用无水MgSO4干燥。浓缩之后，剩余物通过Al2O3柱色谱(己烷-AcOEt1∶1)进行纯化。蒸发之后，向剩余物中加入4N的HCl于AcOEt中的溶液(1.0ml)，并用过滤收集所生成的沉淀物，得到标题化合物(251mg，产率39.0％).
游离碱：1H NMR(CDCl3)δ1.25(2H，d，J＝4.0Hz，11.6Hz)，1.43-1.86(11H，m)，2.04(3H，s)，2.20-2.40(4H，m)，2.50(2H，d，J＝6.6Hz)，2.80(3H，m)，3.66-3.79(3H，m)，4.51(1H，m)，7.10-7.57(7H，m)，8.49(1H，m)，8.65(1H，m).
实施例465
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(2-吡啶基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
按类似于实施例464中所使用的方法，由N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-2-吡啶胺(400mg)得到标题化合物(320mg，产率49.7％)。
游离碱：1H NMR(CDCl3)δ 1.25(2H，m)，1.43-1.84(11H，m)，2.05(3H，s)，2.28(2H，dd，J＝6.6Hz and 7.4Hz)，2.30-2.41(2H，m)，2.50(2H，d，J＝6.6Hz)，2.77-2.90(3H，m)，3.73-3.85(3H，m)，4.50(1H，m)，7.10-7.31(7H，m)，7.79(1H，dt，J＝1.8Hz and 7.6Hz)，8.52(1H，m).
实施例466
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(1H-吲唑-6-基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
按类似于实施例464中所使用的方法，由N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-1H-吲唑-6-胺(400mg)得到标题化合物(332mg，产率53.6％)。
游离碱：1H NMR(CDCl3)δ1.26(2H，m)，1.40-1.87(11H，m)，2.05(3H，s)，2.20-2.38(4H，m)，2.50(2H，d，J＝6.6Hz)，2.71-2.86(3H，m)，3.69-3.77(3H，m)，4.49(1H，m)，6.95(1H，dd，J＝1.8Hz and 8.4Hz)，7.09-7.31(6H，m)，7.80(1H，d，J＝8.4Hz)，8.13(1H，s).
实施例467
1-乙酰基-N-[3-(4-苄基-1-哌啶基)丙基]-N-(1-苯乙基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
按类似于实施例464中所使用的方法，由3-(4-苄基-1-哌啶基)-N-(1-苯乙基)-1-丙胺(400mg)得到标题化合物(355mg，产率56.7％)。
游离碱：1H NMR(CDCl3)δ1.25-2.04(13H，m)，1.75(3H，d，J＝6.6Hz)，2.09(3H，s)，2.40-2.70(4H，m)，2.60(2H，d，J＝7.0Hz)，2.75-2.80(3H，m)，3.27-3.40(2H，m)，3.87(1H，m)，4.63(1H，m)，5.17(1H，q，J＝6.6Hz)，7.09-7.42(10H，m).
实施例468
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
将实施例17的标题化合物(1096mg)溶解于甲醇，并用4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(0.75mL)进行处理，且在减压下除去溶剂。向剩余物中加入乙醚，通过过滤收集所生成的沉淀物，用乙醚洗涤，并减压干燥，得到标题化合物(1060mg)，其为白色的无定形固体。
1H NMR(CD3OD)δ1.35-2.15(11H，m)，2.06(3H，s)，2.3-2.7(2H，m)，2.62(2H，d，J＝6.6Hz)，2.8-3.2(5H，m)，3.4-3.65(2H，m)，3.65-3.95(3H，m)，4.35-4.5(1H，m)，6.95-7.1(2H，m)，7.1-7.3(2H，m)，7-.37(1H，dd，J＝2.3Hz，8.5Hz)，7.70(1H，d，J＝8.5Hz)，7.70(1H，d，J＝2.3Hz)
实施例469
1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-[3-[4-(2-苯并噻唑基硫基)-1-哌啶基]丙基]-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
向1-叔丁氧基羰基-4-(2-苯并噻唑基硫基)哌啶(505mg，1.44mmol)的干燥二氯甲烷(4ml)溶液中加入三氟乙酸(4ml)，并在室温下搅拌30分钟。真空去除溶剂之后，将剩余物溶解于甲醇(4ml)并蒸发。将剩余物溶解于干燥的乙腈(12ml)，然后加入1-乙酰基-N-(3-氯苯基)-N-(3-氯丙基)-4-哌啶甲酰胺(400mg，1.12mmol)，碳酸钾(0.77g，5.6mmol)和碘化钾(186mg，1.12mmol)。在80℃下搅拌8小时之后，将该混合物用乙酸乙酯(60ml)稀释，用盐水(60ml)洗涤，用无水硫酸镁干燥并蒸发。剩余物通过制备HPLC进行纯化，用含0.1％TFA的水-乙腈洗脱。向TFA盐中加入5％的碳酸钾水溶液，用乙酸乙酯(30ml)进行萃取，用盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并蒸发。将剩余物溶解于乙酸乙酯(20ml)，并用4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(0.72ml)进行处理。真空去除溶剂之后，剩余物用醚进行洗涤并在真空中干燥，得到标题化合物(230mg，34％)，其为白色的固体。
IR(KBr)2953，1643，1589 cm-1
1H-NMR(CD3OD)δ1.6-1.8(5H，m)，2.0-2.2(5H，m)，2.10(3H，s)，2.4-2.6(5H，m)，3.1-4.0(9H，m)，7.3-7.6(6H，m)，7.8-7.9(2H，m)
HPLC纯度(220nm)99％(tR 3.181分钟)
MS(APCI+)571(M+1)，573(M+3)
实施例470
N-(3-{4-[4-(氨基羰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
0℃下，将1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰氯(677.1mg，3mmol)加到参考例181-2的标题化合物(472.9mg，1mmol)，三乙基胺(607mg，6mmol)和二氯甲烷(10ml)的混合物中，并将该混合物在0℃下搅拌1小时。将所得混合物倒入5％的碳酸氢钠水溶液(20ml)中，并整体混合物用二氯甲烷(20ml×2)萃取。萃取液用饱和的氯化钠溶液(20ml)洗涤，并用无水硫酸钠干燥。在真空中除去溶剂，剩余物通过快速色谱(硅胶25g，乙酸乙酯～乙酸乙酯/甲醇＝10/1)进行纯化，得到标题化合物(464mg，79％)，其为无色的结晶粉末。
1H NMR(CDCl3)δ1.10-1.40(2H，m)，1.50-2.00(11H，m)，2.23-2.30(3H，m)，2.42(3H，s)，2.51-2.62(4H，m)，2.73(3H，s)，2.80-2.85(2H，m)，3.60-3.74(4H，m)，5.57-5.97(2H，br)，6.95(1H，dd，J＝8.0Hz，2.0Hz)，7.17(1H，d，J＝2.0Hz)，7.21(2H，d，J＝8.2Hz)，7.28(1H，d，J＝8.0Hz)，7.73(2H，d，J＝8.2Hz)
实施例471
1-乙酰基-N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4-(4-氟苄基)-1-哌啶基]丙基}-3-氮杂环丁烷甲酰胺
按类似于实施例25中所使用的方法，由1-乙酰基-3-氮杂环丁烷甲酸制备标题化合物(产率28％)。
1H NMR(CDCl3)δ1.05-2.1(9H，m)，1.82(3H，s)，2.2-2.4(2H，m)，2.48(2H，d，J＝6.6Hz)，2.7-2.9(2H，m)，3.1-3.35(1H，m)，3.6-3.85(3H，m)，3.85-4.05(2H，m)，4.35-4.5(1H，m)，6.85-7.15(5H，m)，7.24(1H，d，J＝2.2Hz)，7.51(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例472
N-(3，4-二氯苯基)-N-{3-[4({4-[乙基(甲基磺酰基)氨基]苯基}磺酰基)-1-哌啶基]丙基}-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
按类似于参考例190中所描述的方法，由参考例182-2的标题化合物制备标题化合物，产率34％。
1H NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.53-2.05(13H，m)，2.15-2.35(3H，m)，2.46-2.67(2H，m)，2.74(3H，s)，2.80-3.01(2H，m)，2.95(3H，s)，3.56-3.80(4H，m)，3.84(2H，q，J＝7.2Hz)，7.02(1H，dd，J＝2.6，8.4Hz)，7.29(1H，d，J＝2.6Hz)，7.50-7.58(3H，m)，7.89(2H，d，J＝8.4Hz).
实施例473
N-(3-{4-[4-(氨基羰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐
室温下，向实施例362的标题化合物(195.3mg，0.32mmol)的甲醇(20ml)溶液中加入4N的氯化氢乙酸乙酯溶液(0.4ml)。在真空中浓缩所得到的溶液。剩余物用乙醇(10ml)结晶，得到标题化合物(165.6mg，80％)，其为无色的结晶粉末。
1H NMR(CD3OD)δ1.40-1.70(2H，m)，1.70-2.00(9H，m)，2.20-2.40(1H，m)，2.42-2.62(2H，m)，2.69-2.73(2H，m)，2.73(3H，s)，2.80-3.00(2H，m)，3.05-3.13(2H，m)，3.49-3.80(6H，m)，7.31(2H，d，J＝8.0Hz)，7.35(1H，dd，J＝8.6Hz，2.2Hz)，7.69(1H，d，J＝8.6Hz)，7.70(1H，d，J＝2.2Hz)，7.82(2H，d，J＝8.0Hz)
实施例474
N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[(4-氟苯甲酰基)氨基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺
利用类似于实施例195中所描述的方法，由实施例199的标题化合物和4-氟苯甲酰氯制备标题化合物，产率34％。
1H NMR(CDCl3)δ1.40-2.40(1 5H，m)，2.48-2.67(2H，m)，2.74(3H，s)，2.77-2.90(2H，m)，3.62-3.80(4H，m)，3.85-4.07(1H，m)，5.82-5.93(1H，m)，7.01-7.16(3H，m)，7.32(1H，d，J＝2.2Hz)，7.54(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70-7.80(2H，m).
试验实施例
(1) 人类CCR5趋化因子受体的克隆
CCR5基因的克隆是通过PCR(聚合酶链反应)由人脾cDNA进行的。以0.5ng脾cDNA(Toyobo，QUICK-Clone cDNA)为模板，通过下列引物对在DNA热循环仪480(Perkin-Elmer)(反应条件：30次95℃1分钟，60℃1分钟和75℃5分钟的循环)中进行PCR：
5′-CAGGATCCGATGGATTATCAAGTGTCAAGTCCAA-3′(25pmol)和
5′-TCTAGATCACAAGCCCACAGATATTTCCTGCTCC-3′(25pmol)，该引物对是参照Samson等人(生物化学，35(11)，3362-3367(1996))报导的CCR5基因的核苷酸序列并利用TaKaRa EX Taq(Takara Shuzo)设计的。所生成的PCR产物经琼脂糖凝胶电泳作用，收集了约1.0kb的DNA片段，该片段经Original TA Cloning Kit(Funakoshi)克隆CCR5基因。
(2) 表达人CCR5的质粒的制备
将得自上面(1)的质粒用限制性酶XbaI(Takara Shuzo)和BamHI(TakaraShuzo)进行消化，并进行琼脂糖凝胶电泳，收集约1.0kb的DNA片段。将该DNA片段与质粒pcDNA3.1(Funakoshi)混合，以在动物细胞中表达，所述质粒用XbaI和BamHI消化，且用DNA Ligation Kit Ver.2(Takara Shuzo)对它们进行连接。所得质粒经大肠杆菌JM109(Takara Shuzo)的感受态细胞的转化，得到质粒pCKR5。
(3) 将表达人CCR5的质粒引入CHO-K1细胞并在CHO-K1细胞中表达 所述的质粒
将CHO-K1细胞用包含10％胎牛血清(Life Tech Oriental)的Ham′s F12培养基(Nihon Pharmaceutical)在750ml的组织培养瓶(Becton Dickinson)中进行培养，并用0.5g/L胰蛋白酶-0.2g/L EDTA(Life Tech Oriental)取出。将细胞用PBS(Life Tech Oriental)洗涤，离心(1000rpm，5分钟)，并悬浮在PBS中。利用基因脉冲发生器(Gene Pulser)(Bio-Rad Laboratories)，将DNA在下列条件下导入细胞。即，向开口0.4cm的比色皿中加入8×106细胞和10μg表达人CCR5的质粒pCKR5，并在0.25kV的电压和960μg的容量下进行电穿孔。将细胞转移到包含10％胎牛血清的Ham′s F12培养基(NihonPharmaceutical)中，并培养24小时。再次将细胞取出并离心，且悬浮在包含10％胎牛血清和500μg/ml遗传霉素(geneticin)(Life Tech Oriental)的Ham′sF12培养基(Nihon Pharmaceutical)中。稀释该悬浮液，得到104细胞/ml的悬浮液，将该悬浮液接种到96孔板(Becton Dickinson)上，得到抗遗传霉素的细胞。将所得抗遗传霉素的细胞在96孔板(Becton Dickinson)中培养，并从抗遗传霉素的细胞中选出表达CCR5的细胞。即，在室温下于试验缓冲液(Ham′sF12培养基，其中包含0.5％的BSA和20mM的HEPES(Wako Pure Chemical，pH7.2)，并添加了200pM的[125I]-RANTES(Amersham)作为配体)中进行40分钟的连接反应，并用冷却的PBS洗涤该缓冲液。向该缓冲液中加入50μl/孔的1M NaOH，并搅拌该混合物。用γ-计数器对放射性进行测定，以选出特异性地结合到配体上的CHO/CCR5细胞。
(4) 基于CCR5的拮抗活性对试验化合物进行评价
将CHO/CCR5接种在96孔的微孔板上(5×104细胞/孔)并培养24小时。通过抽吸作用除去培养基，并向每个孔中加入包含试验化合物的试验缓冲液(1μl)，然后加入100pM的[125I]-RANTES(Amersham)作为配体。结合试验在室温下进行40分钟，并通过抽吸作用除去试验缓冲液。每个孔用冷却的PBS洗涤2次，并向每个孔中加入200μl的Microscint-20(PackardInstrument，Inc.)。用Top-Count Micro Scintillation Counter(PackardInstrument，Inc.)对放射活性进行测定。
根据上述方法，得到试验化合物(其编号用下面的实施例表示)抑制CCR5结合的比率。结果示于表1中。
                        表1  在1.0μM下的抑制率(％)
实施例编号 在1.0μM下的抑制率(％) 实施例编号 在1.0μM下的抑制率(％)
    3     98     15     97
    18     87     27     99
    40     98     57     96
    79     90     88     99
    92     92     150     98
    158     97     168     82
    189     100     190     100
    211     90     214     92
    224     97     243     99
    244     100     249     94
    250     96     261     98
    272     96     289     83
    291     84     292     97
    300     100     304     99
    309     92     313-2     97
    318     100     334     100
    341     98     356     100
    362     95     372     97
    374     92     376     97
    384     100     413     99
    420     98     470     99
(5) 对HIV-1感染MAGI-CCR5细胞的抑制作用
将其中β-半乳糖苷酶基因连接在HIV-1 LTR下游的质粒导入CD4阳性海拉(HeLa)细胞，向其中进一步导入人CCR5，以得到MAGI-CCR5转化株。利用该MAGI-CCR5转化株，由β-半乳糖苷酶活性(兰色，因为5-溴-4-氯-3-吲哚基-β-D-吡喃半乳糖苷的分解)计算出HIV-1感染的程度。具体地，将MAGI-CCR5细胞悬浮于包含10％血清的DMEM培养基中，以制备5×104细胞/ml的悬浮液。向96孔板的每个孔中接种200μM的上述悬浮液，并在37℃下培养过夜。通过抽吸作用除去培养基，并向剩余物中加入包含0.064μM的试验化合物的100μM的上述培养基和包含300PFU的HIV-1 Ba-L细胞的100μM的上述培养基。试验化合物的最终浓度为0.032μM。将细胞在37℃下培养2天。通过抽吸作用除去培养基。向剩余物中加入200μM的细胞固定剂(PBS，其中含有1％的甲醛和0.2％的戊二醛)，并使该混合物在室温下静置5分钟，且用PBS洗涤2次。向该混合物中加入100μl染色液(PBS，含4μM的亚铁氰化钾，4μM的铁氰化钾，2μM的MgCl2和0.4mg/mlX-gal)，并使该混合物在37℃下静置50分钟，且用PBS洗涤2次。通过显微镜数出兰色细胞的数目，并将其规定为HIV-1感染的细胞数目。根据该方法，测得HIV-1感染的抑制率，并发现化合物468和469分别具有97％和96％的HIV-1感染的抑制率。
举例来说，可以按照下面的配方，制备用于拮抗CCR5的包含本发明的化合物(I)作为活性成分的药物组合物(例如治疗或预防HIV传染病的药物，治疗或预防AIDS的药物等)：
配方
1.胶囊
(1)得自实施例3的化合物                      40mg
(2)乳糖                                     70mg
(3)精细结晶纤维素                           9mg
(4)硬脂酸镁                                 1mg
每个胶囊                                    120mg
将(1)，(2)，(3)和1/2的(4)混合，然后造粒。向颗粒中加入剩余的(4)，并全部装填到明胶胶囊中。
2.片剂
(1)得自实施例27的化合物                       40mg
(2)乳糖                                       58mg
(3)玉米淀粉                                   18mg
(4)精细的结晶纤维素                           3.5mg
(5)硬脂酸镁                                   0.5mg
每片片剂                                      120mg
将(1)，(2)，(3)，2/3的(4)和1/2的(5)混合，然后造粒。向颗粒中加入剩余的(4)和(5)，然后将该混合物压模。
工业实用性
本发明的式(I)化合物或其盐具有强烈的CCR5拮抗活性，并且可以有利地用来治疗或预防人类的各种HIV传染病(例如AIDS)。

Claims (58)

1.下式的化合物或其盐：
Figure A0081568300021
(其中R1为氢原子，可取代的烃基，可取代的非芳香性杂环基，R2为可取代的烃基，可取代的非芳香性杂环基，或者R1和R2与A互相结合形成可取代的杂环基；A为N或N+-R5·Y-(R5为烃基；Y-为抗衡离子)；R3为可取代的环烃基或可取代的杂环基；n为0或1；R4为氢原子，可取代的烃基，可取代的杂环基，可取代的烷氧基，可取代的芳氧基，或可取代的氨基，E为可被非氧基基团取代的二价脂肪烃基；G1为化学键，CO或SO2；G2为CO，SO2，NHCO，CONH或OCO；J为次甲基或氮原子；而每个Q和R为化学键或可取代的C1-3二价脂肪烃基；条件是当G2为OCO时，J为次甲基，当Q和R中的一个为化学键时，另一个不为化学键，及当G1为化学键时，每个Q和R不被氧基取代)。
2.权利要求1的化合物，其中R1为氢原子，可以被选自1组基团取代的选自2组的烃基，可以被选自1组的基团取代的3～8元饱和或不饱和的非芳香性杂环基；R2为可以被选自1组取代基取代的选自2组的烃基或可以被选自1组的取代基取代的3～8元饱和或不饱和的非芳香性杂环基，或者R1和R2与A互相结合形成可被选自3组的取代基取代的选自4组的杂环基；A为N或N+-R5·Y-(Y-为Cl-，Br-，I-，NO3 -，SO4 2-，PO4 3-或CH3SO3 -；R5为选自2组的烃基)；R3为可被选自1组的取代基取代的选自5组的环烃基或可被选自1组的取代基取代的选自6组的杂环基；R4为氢原子，可以被1组取代基取代的选自2组的烃基，可被选自1组的取代基取代的选自6组的杂环基，可被选自7组的取代基取代的C1-6烷氧基，可被选自8组的取代基取代的C6-14芳氧基，可被选自9组的取代基取代的氨基或选自1组0的环氨基；E为选自12组的可以被选自11组的非氧基取代基取代的二价脂肪烃基；每个Q和R为化学键或可被选自11组的取代基取代的选自13组的二价C1-3脂肪烃基，
1组
(1)可被选自14组的取代基取代的C1-6烷基，(2)可被选自14组的取代基取代的C2-6链烯基，(3)可被选自14组的取代基取代的C2-6炔基，(4)可被选自14组的取代基取代的C6-14芳基，(5)可被选自14组的取代基取代的C3-7环烷基，(6)可被选自14组的取代基取代的C3-6环烯基，(7)可被选自15组的取代基取代的选自16组的杂环基，(8)氨基，其可被C1-6烷基-亚氨基，甲酰-亚氨基，脒基或选自17组的取代基所取代，(9)可被选自1组0的取代基取代的环氨基，(10)可被选自17组的取代基取代的亚氨基，(11)可被选自17组的取代基取代的脒基，(12)可被选自17组的取代基取代的羟基，(13)可被选自17组的取代基取代的硫羟基，(14)羧基，(15)可被选自18组的取代基所取代的C1-6烷氧基-羰基，(16)可被选自18组的取代基所取代的C7-12芳氧基-羰基，(17)可被选自18组的取代基所取代的C7-10芳烷氧基-羰基，(18)氨基甲酰基，(19)可以被选自19组的取代基取代的单取代氨基甲酰基，(20)被选自19组的取代基和选自2组0的取代基取代的二取代氨基甲酰基，(21)选自21组的环氨基氨基甲酰基，(22)硫代氨基甲酰基，(23)可被选自19组的取代基取代的单取代的硫代氨基甲酰基，(24)可被选自19组的取代基和选自2组0的取代基取代的二取代的硫代氨基甲酰基，(25)可被选自21组的取代基取代的环氨基硫代氨基甲酰基，(26)氨磺酰基，(27)被选自19组的取代基取代的N-单取代氨磺酰基，(28)被选自19组的取代基和选自2组0的取代基取代的N，N-二取代氨磺酰基，(29)选自22组的环氨基-磺酰基，(30)卤原子，(31)氰基，(32)硝基，(33)衍生于选自22组的磺酸的酰基，(34)甲酰基，(35)C2-6烷酰基，(36)C7-12芳基羰基，(37)可被选自23组的取代基取代的C1-6烷基亚磺酰基，和(38)可被选自23组的取代基取代的C6-14芳基-亚磺酰基，
2组
(1)C1-10烷基，(2)C2-6链烯基，(3)C2-6炔基，(4)C3-9可以与苯稠合的环烷基，(5)C3-6环烯基，(6)C4-6环二烯基和(7)C6-14芳基，
3组
(1)羟基，(2)氰基，(3)硝基，(4)氨基，(5)氧基，(6)卤原子和(7)下式所示的基团：-B1Ra[其中Ra为可以被选自1组取代基取代的选自2组的烃基，或可以被选自1组的取代基取代的选自6组的杂环基，B1为化学键，-CRbRc-，-COO-，-CO-，-CRb(OH)-，-CRbRc-S-，-CRbRc-SO2-，-CO-NRb-，-CS-NRb-，-CO-S-，-CS-S-，-CO-NRb-CO-NRC-，-C(＝NH)-NRb-，-NRb-，-NRb-CO-，-NRb-CS-，-NRb-CO-NRC-，-NRb-CS-NRC-，-NRb-CO-O-，-NRb-CS-O-，-NRb-CO-S-，-NRb-CS-S-，-NRb-C(＝NH)-NRC-，-NRb-SO2-，-NRb-NRC-，-O-，-O-CO-，-O-CS-，-O-CO-O，-O-CO-NRb-，-O-C(＝NH)-NRb-，-S-，-SO-，-SO2-，-SO2-NRb-，-S-CO-，-S-CS-，-S-CO-NRb-，-S-CS-NRb-和-S-C(＝NH)-NRb-(其中每个Rb和RC为氢原子，可被选自14组的取代基取代的C1-6烷基，可被选自14组的取代基取代的C2-6链烯基，可被选自14组的取代基取代的C2-6炔基，可被选自14组的取代基取代的C6-14芳基，可被选自14组的取代基取代的C3-7环烷基，可被选自14组的取代基取代的C3-6环烯基，或可以被选自1组的取代基取代的选自6组的杂环基，由选自22组的磺酸衍生的酰基，C1-6烷酰基，C7-12芳基羰基)]，
4组
(1)单环杂环基，(2)与苯稠合的杂环基和(3)杂环的螺环化合物，每种均包含一个氮原子并且还可以包含一个或多个选自氮原子、氧原子和硫原子的原子，
5组
(1)可以与苯稠合的C3-9环烷基，(2)C3-6环烯基，(3)C4-6环二烯基和(4)C6-14芳基，
6组
(1)选自24组的5～6元芳香性的单环杂环基，(2)选自26组的8～12元芳香性的稠合杂环基和(3)选自25组的3～8元饱和或不饱和的非芳香性杂环基(脂肪族杂环基)，每种包含至少一个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子，
7组
可以被选自18组的取代基取代的C3-6环烷基，可以被选自18组的取代基取代的C6-10芳基，可以被选自18组的取代基取代的C7-10芳烷基，及可以被选自18组的取代基取代的选自16组的杂环基，
8组
C1-6烷氧基，卤原子，C1-6烷基，氨基，羟基，氰基和脒基，
9组
(1)C1-6烷基，(2)C1-6烷酰基，(3)苯甲酰基，(4)可被卤素取代的C1-6烷氧基羰基，(5)C1-6烷基亚氨基，(6)甲酰亚氨基和(7)脒基，
10组
(1)1-氮杂环丁烷基，(2)1-吡咯烷基，(3)1-哌啶基，(4)4-吗啉基，和(5)可被选自27组的取代基取代的1-哌嗪基，
11组
(1)可被选自14组的取代基取代的C1-6烷基，(2)可被选自14组的取代基取代的C6-14芳基，(3)可被选自14组的取代基取代的C3-7环烷基，(4)可被选自14组的取代基取代的C3-6环烯基，(5)羧基，(6)可被选自18组的取代基所取代的C1-6烷氧基-羰基，(7)可被选自18组的取代基所取代的C7-12芳氧基-羰基，(8)可被选自18组的取代基所取代的C7-10芳烷氧基-羰基，(9)氨基甲酰基，(10)可以被选自19组的取代基取代的单取代氨基甲酰基，(11)被选自19组的取代基和选自2组0的取代基取代的二取代氨基甲酰基，(12)选自21组的环氨基氨基甲酰基，(13)硫代氨基甲酰基，(14)可被选自19组的取代基取代的单取代的硫代氨基甲酰基，(15)可被选自19组的取代基和选自2组0的取代基取代的二取代硫代氨基甲酰基，(16)选自21组的环氨基硫代氨基甲酰基，(17)氨基，其可被C1-6烷基-亚氨基，甲酰-亚氨基，脒基或选自17组的取代基所取代，(18)选自1组0的环氨基，(19)可被选自17组的取代基取代的羟基，(20)可被选自17组的取代基取代的硫羟基，(21)C1-6烷酰基，(22)C7-12芳基羰基，(23)由选自22组的磺酸衍生的酰基，(24)卤素，(25)硝基和(26)氰基，
12组
C1-6亚烷基，C2-6亚烯基和C2-6亚炔基，
13组
C1-3亚烷基，C2-3亚烯基和C2-3亚炔基，
14组
(1)可被卤素取代的C1-6烷氧基，(2)可被卤素或氨基甲酰基取代的苯氧基，(3)卤原子，(4)C1-6烷基，(5)被卤素取代的C1-4烷基，(6)C3-8环烷基，(7)氨基，(8)被一个或两个选自氨基甲酰基，C1-4烷基和C1-4烷基磺酰基的取代基所取代的氨基，(9)氨基甲酰基，其可被C1-6烷基所取代，(10)甲酰基，(11)C2-6烷酰基，(12)C6-14芳基，(13)C6-14芳基羰基，(14)C7-13芳烷基羰基，(15)羟基，(16)C2-5烷酰基氧基，(17)C7-13芳烷基羰基氧基，(18)硝基，(19)氨磺酰基，(20)N-C1-4烷基氨磺酰基，(21)苯基硫基，(22)C1-4烷基苯基硫基，(23)-N＝N-苯基，(24)氰基，(25)氧基，(26)脒基，(27)羧基，(28)C1-4烷氧基羰基，(29)C1-6烷基硫基，(30)C1-6烷基亚磺酰基，(31)C1-6烷基磺酰基，(32)C6-14芳基硫基，(33)C6-14芳基亚磺酰基，(34)C6-14芳基磺酰基和(35)选自6组的杂环基，
15组
C1-6烷基，C1-6烷酰基，C7-13芳基羰基，C1-6烷基磺酰基，氨基磺酰基，单C1-6烷基氨基磺酰基，二C1-6烷基氨基磺酰基和卤素取代的C1-4烷基，
16组
(1)选自24组和26的芳香性杂环基，及(2)选自25组的饱和或不饱和的非芳香性杂环基，每种包含至少一个选自氧原子、硫原子和氮原子的杂原子，
17组
(1)C1-6烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，(2)C6-12芳基，(3)被C1-4烷基取代的C6-12芳基，(4)C3-8环烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，(5)C1-6烷氧基，(6)C1-6烷酰基，(7)C7-13芳基羰基，(8)被C1-4烷基取代的C7-13芳基羰基，(9)C1-6烷基磺酰基，(10)C6-14芳基磺酰基，(11)氨磺酰基，(12)被C1-4烷基单取代或二取代的氨磺酰基及(13)可被卤素取代的C1-6烷氧基羰基，
18组
(1)羟基，(2)氨基，(3)可被选自28组的取代基单取代或二取代的氨基，(4)卤素，(5)硝基，(6)氰基，(7)可被卤素取代的C1-6烷基及(8)可被卤素取代的C1-6烷氧基，
19组
可被选自18组的取代基取代的C1-6烷基，可被选自18组的取代基取代的C3-6环烷基，可被选自18组的取代基取代的C6-10芳基，可被选自18组的取代基取代的C7-10芳烷基，可被选自18组的取代基取代的C1-6烷氧基，及可被选自18组的取代基取代的选自16组的杂环基，
20组
C1-6烷基，C3-6环烷基和C7-10芳烷基，
21组
1-氮杂环丁烷基-羰基，1-吡咯烷基-羰基，1-哌啶基-羰基，4-吗啉基-羰基和1-哌嗪基-羰基，其可以被选自27组的取代基所取代，
22组
可被选自18组的取代基取代的C1-10烷基磺酰基，可被选自18组的取代基取代的C2-6链烯基磺酰基，可被选自18组的取代基取代的C2-6炔基磺酰基，可被选自18组的取代基取代的C3-9环烷基磺酰基，可被选自18组的取代基取代的C3-9环烯基磺酰基，可被选自18组的取代基取代的C6-14芳基磺酰基和C7-10芳烷基磺酰基，
23组
C1-6烷氧基，卤原子，C1-6烷基，氨基，羟基，氰基和脒基，
24组
呋喃基，噻吩基，吡咯基，噁唑基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，咪唑基，吡唑基，1，2，3-噁二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噁二唑基，呋咱基，1，2，3-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，3-三唑基，1，2，4-三唑基，四唑基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基和三嗪基，
25组
氧杂环戊烷基(oxylanyl)，氮杂环丁烷基，氧杂环丁烷基，硫杂环丁烷基，吡咯烷基，四氢呋喃基，硫杂环戊烷基(thiolanyl)，哌啶基，四氢吡喃基，吗啉基，硫代吗啉基和哌嗪基，
26组
苯并呋喃基，异苯并呋喃基，苯并噻吩基，吲哚基，异吲哚基，1H-吲唑基，苯并吲唑基，苯并噁唑基，1，2-苯并异噁唑基，苯并噻唑基，苯并吡喃基，1，2-苯并异噻唑基，苯并间二氧杂环戊烯基，苯并咪唑基，2，1，1-苯并噁二唑基，1H-苯并三唑基，喹啉基，异喹啉基，噌啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，2，3-二氮杂萘基，1，5-二氮杂萘基，嘌呤基，蝶啶基，咔唑基，α-咔啉基，β-咔啉基，γ-咔啉基，吖啶基，吩噁嗪基，吩噻嗪基，吩嗪基，吩噁噻嗪基，噻蒽基，菲啶基，菲咯啉基，中氮茚基，吡咯并(1，2-b)哒嗪基，吡唑并(1，5-a)吡啶基，吡唑并[3，4-b]吡啶基，咪唑并(1，2-a)吡啶基，咪唑并(1，5-a)吡啶基，咪唑并(1，2-b)哒嗪基，咪唑并(1，2-a)嘧啶基，1，2，4-三唑并(4，3-a)吡啶基和1，2，4-三唑并(4，3-b)哒嗪基，
27组
C1-6烷基，C7-10芳烷基和C6-10芳基，
28组
C1-6烷基，C1-6烷酰基，C7-13芳基羰基和C1-6烷基磺酰基。
3.权利要求2的化合物，其中可被选自1组的取代基取代的由每个R1和R2表示的3～8元饱和或不饱和的非芳香性杂环基是可被选自1组的取代基取代的选自25组的3～8元饱和或不饱和的非芳香性杂环基，而由R1和R2与A结合在一起所形成的可以被选自3组的取代基取代的选自4组的杂环基为选自29组的环氨基，
29组
1-氮杂环丁烷基，1-吡咯烷基，1-哌啶基，1-高哌啶基，七亚甲基亚氨基，1-哌嗪基，1-高哌嗪基，4-吗啉基，4-硫代吗啉基，2-异吲哚啉基，1，2，3，4-四氢-2-异喹啉基，1，2，4，5-四氢-3H-3-苯并氮杂_-3-基和茚1-螺-4′-哌啶-1′-基。
4.权利要求2的化合物，其中R1和R2与A互相结合形成可被选自3组的取代基取代的选自4组的3～8元的饱和或不饱和的非芳香性杂环基。
5.权利要求2的化合物，其中R1和R2与A互相结合形成包含一个或两个杂原子的3～8元的饱和或不饱和的非芳香性杂环基，所述杂原子为氮原子，该杂环可被选自3组的取代基所取代。
6.权利要求4的化合物，其中-AR1R2所示的基团为(1)哌啶基或(2)哌嗪基，其中的每个均可被选自3组的取代基所取代。
7.权利要求4的化合物，其中-AR1R2所示的基团为下式所示的基团：
Figure A0081568300081
[其中L为次甲基或氮原子，B2为化学键，-CH2-，-SO2-，-SO-，-S-，-O-，-CO-，-NRb1-SO2-(其中Rb1为氢原子，C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基)，-CH(OH)-，-NRb2-(其中Rb2为氢原子或C2-4烷酰基)，-NRb1-CO-(其中Rb1的意义同上)，-NRb1-CO-O-(其中Rb1的意义同上)，-CH2SO2-或-CH2S-，Ra为可以被1组取代基取代的选自2组的烃基或可以被选自1组的取代基取代的选自6组的杂环基]。
8.权利要求4的化合物，其中式-AR1R2所示的基团为下式所示的基团：(其中B3为-CH2-，-SO2-，-SO-，-S-，-O-，-CO-，-NRb1-SO2-(其中Rb1为氢原子，C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基，C3-6环烷基)，-NRb1-CO-，-NRb1-CO-O-(其中NRb1的意义同上)，Z为氢原子，SO2NRb3Rb4(其中每个Rb3和Rb4为(1)C1-6烷基，其可被卤素、羟基或C1-6烷氧基所取代，(2)C3-8环烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，(3)C1-6烷氧基，(4)氢原子或者，Rb3和Rb4与A结合在一起形成环氨基)，SO2Rb5(其中Rb5为(1)C1-6烷基，其可被卤素、羟基或C1-6烷氧基所取代，(2)C3-8环烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代)，CONRb3Rb4(其中每个Rb3和Rb4的意义同上)或-NRb7-SO2Rb6(其中Rb6为(1)C1-6烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，(2)C3-8环烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，Rb7为(1)C1-6烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，(2)C3-8环烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代或(3)氢原子)，C1-6烷氧基，可被C2-4烷酰基取代的氨基，硝基，氰基，四唑基或吗啉基)。
9.权利要求2的化合物，其中R3为可被选自1组的取代基取代的C6-14芳基。
10.权利要求2的化合物，其中R3为可被选自1组的取代基取代的苯基。
11.权利要求1的化合物，其中E为-CH2CH2-，-CH2CH2CH2-，-CH2CH2CH2CH2-或-CH2CH2CH2CH2CH2-。
12.权利要求1的化合物，其中E为-CH2CH2CH2-。
13.权利要求1的化合物，其中G2为CO，SO2，CONH或OCO。
14.权利要求1的化合物，其中G2为CO或NHCO。
15.权利要求1的化合物，其中G2为CO。
16.权利要求1的化合物，其中J为次甲基。
17.权利要求1的化合物，其中G1为CO或SO2。
18.权利要求2的化合物，其中R4为可以被1组取代基取代的选自2组的烃基，可以被选自1组的取代基取代的选自6组的杂环基，可被选自7组的取代基取代的C1-6烷氧基，或可被选自9组的取代基取代的氨基。
19.权利要求1的化合物，其中R4为C1-3烷基。
20.权利要求1的化合物，其中R4为甲基。
21.权利要求1的化合物，其中每个Q和R为-CH2CH2-。
22.权利要求1的化合物，其中n为零。
23.下式的化合物或其盐：
Figure A0081568300101
[其中R4a为(1)C1-6烷基，其可被卤素，C1-6烷氧基，氧基，氨基，苯基，吡啶基(s)或四唑基(s)所取代，(2)C1-6链烯基，(3)C3-8环烷基，其可被卤素，C1-6烷基或C1-6烷氧基所取代，(4)苯基，其可被卤素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，硝基，氰基，羟基，C1-4烷酰基氨基，氨基甲酰基或氨磺酰基所取代，(5)可被C1-6烷基取代的氨基，(6)可被苯基取代的C1-6烷氧基，(7)C3-8环烷氧基，(8)杂环基，其可被卤素，C1-6烷基或羟基所取代，G1a为CO或SO2，R3a为C6-10芳基，其可以被(1)卤素，(2)可被卤素取代的C1-6烷基，(3)可被卤素取代的C1-6烷氧基，(4)C1-6烷基硫基，或(5)C1-6烷基磺酰基所取代，L为次甲基或氮原子，B2为化学键，-CH2-，-SO2-，-SO-，-S-，-O-，-CO-，-NRb1-SO2-(其中Rb1为氢原子，C1-6烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基或C3-6环烷基)，-CH(OH)-，-NRb2-(其中Rb2为氢原子或C2-4烷酰基)，-NRb1-CO-(其中Rb1的意义同上)，-NRb1-CO-O-(其中Rb1的意义同上)，-CH2SO2-或-CH2S-，Ra′为①可被卤素取代的芳烃基，SO2NRb3Rb4(其中每个Rb3和Rb4为(1)C1-6烷基，其可以被1)卤素，2)羟基或3)C1-6烷氧基所取代，(2)C3-8环烷基，其可以被1)卤素或2)C1-6烷氧基所取代，(3)C1-6烷氧基或(4)氢原子，或者Rb3和Rb4可以与氮原子互相结合在一起形成环氨基)，SO2Rb5(其中Rb5为(1)C1-6烷基，其可被卤素、羟基或C1-6烷氧基所取代，(2)C3-8环烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代)，CONRb3Rb4(其中Rb3和Rb4的意义同上)或-NRb7-SO2Rb6(其中Rb6为(1)C1-6烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，(2)C3-8环烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，Rb7为(1)C1-6烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代，(2)C3-8环烷基，其可被卤素或C1-6烷氧基所取代或(3)氢原子)，C1-6烷氧基，可被C2-4烷酰基取代的氨基，硝基，氰基，四唑基或吗啉基，或者②可以被选自上述芳烃基取代基取代的芳香性杂环基]。
24.权利要求23的化合物，其中R3a为可被卤素，三氟甲基或C1-6烷基取代的苯基。
25.权利要求23的化合物，其中L为次甲基。
26.权利要求23的化合物，其中B2为-CH2-，-SO2-，-SO-，-S-，-O-，-CO-，-NRb1-SO2-，-NRb1-CO-或NRb1-CO-O-(其中Rb1为氢原子，C1-4烷基，C2-6链烯基，C2-6炔基或C3-6环烷基)。
27.权利要求23的化合物，其中Ra′为苯基，该苯基可以被(1)卤素，(2)SO2Re(其中Re为C1-6烷基或C3-8环烷基)，(3)N(Rd)SO2Re(其中Rd为氢原子或C1-4烷基，Re的意义同上)，(4)SO2NRfRg(其中每个Rf和Rg为氢原子或C1-6烷基，或者Rf和Rg可以与氮原子结合在一起形成环氨基)或(5)CONRfRg(其中每个Rf和Rg为氢原子或C1-6烷基，或者Rf和Rg可以与氮原子结合在一起形成环氨基)所取代。
28.权利要求23的化合物，其中B2为SO2，CH2或N(Rd)-SO2(其中Rd为氢原子或C1-4烷基)；Ra′为苯基，该苯基可以被(1)卤素，(2)SO2Re(其中Re为C1-6烷基或C3-8环烷基)，(3)N(Rd)SO2Re(其中Rd为氢原子或，C1-4烷基，而Re的意义同上)，(4)SO2NRfRg(其中每个Rf和Rg为氢原子或C1-6烷基，或者Rf与Rg可以与氮原子结合在一起形成环氨基)或(5)CONRfRg(其中每个Rf和Rg为氢原子或C1-6烷基，或者Rf与Rg可以与氮原子结合在一起形成环氨基)所取代；R3a为苯基，其可以被一个或两个选自卤原子和C1-4烷基的取代基所取代。
29.权利要求23的化合物，其中G1a为SO2或CO，L为次甲基，B2为SO2或CH2，Ra′为下式所示的基团：(其中Z为C1-4烷基磺酰基，可被C1-4烷基或氨基甲酰基取代的氨磺酰基)；R3a为可被一个或两个选自卤素和C1-4烷基的取代基取代的苯基；R4a为甲基。
30.权利要求1的化合物或其盐，该化合物为N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-{3-[4-({4-[(甲基磺酰基)氨基]苯基}磺酰基)-1-哌啶基]丙基}-4-哌啶甲酰胺。
31.权利要求1的化合物或其盐，该化合物为N-(3-氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺。
32.权利要求1的化合物或其盐，该化合物为N-(3-{4-[4-(氨基羰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺。
33.权利要求1的化合物或其盐，该化合物为1-乙酰基-N-(3-{4-[4-(氨基羰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-4-哌啶甲酰胺。
34.权利要求1的化合物或其盐，该化合物为N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[4-(乙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺。
35.权利要求1的化合物或其盐，该化合物为N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-{4-[4-(异丙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺。
36.权利要求1的化合物或其盐，该化合物为N-(3-氯苯基)-N-(3-{4-[4-(异丙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐。
37.权利要求1的化合物或其盐，该化合物为N-(3-氯苯基)-N-(3-{4-[4-(乙基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐。
38.权利要求1的化合物或其盐，该化合物为N-(3，4-二氯苯基)-1-(甲基磺酰基)-N-(3-{4-[4-(甲基磺酰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-4-哌啶甲酰胺盐酸盐。
39.权利要求1的化合物或其盐，该化合物为N-(3-{4-[4-(氨基羰基)苄基]-1-哌啶基}丙基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺。
40.下式的化合物或其盐的前药：
Figure A0081568300121
(其中R1为氢原子，可取代的烃基，可取代的非芳香性杂环基，R2为可取代的烃基，可取代的非芳香性杂环基，或者R1和R2可以与A结合在一起形成可被取代的杂环基；A为N或N+-R5·Y-(R5为烃基；Y-为抗衡离子)；R3为可取代的环烃基或可取代的杂环基；n为0或1；R4为氢原子，可取代的烃基，可取代的杂环基，可取代的烷氧基，可取代的芳氧基，或可取代的氨基；E为可被非氧基基团取代的二价脂肪烃基；G1为化学键，CO或SO2；G2为CO，SO2，NHCO，CONH或OCO；J为次甲基或氮原子；且每个Q和R为化学键或可被取代的二价C1-3脂肪烃；条件是当G2为OCO时，J为次甲基，Q和R之一为化学键时，另一个不为化学键，及G1为化学键时，每个Q和R不被氧基所取代)。
41.一种包含下式所示化合物、其盐或其前药的药物组合物：
Figure A0081568300131
(其中R1为氢原子，可取代的烃基，可取代的非芳香性杂环基，R2为可取代的烃基，可取代的非芳香性杂环基，或者R1和R2可以与A结合在一起形成可被取代的杂环基；A为N或N+-R5·Y-(R5为烃基；Y-为抗衡离子)；R3为可取代的环烃基或可取代的杂环基；n为0或1；R4为氢原子，可取代的烃基，可取代的杂环基，可取代的烷氧基，可取代的芳氧基，或可取代的氨基；E为可被非氧基基团取代的二价脂肪烃基；G1为化学键，CO或SO2；G2为CO，SO2，NHCO，CONH或OCO；J为次甲基或氮原子；且每个Q和R为化学键或可被取代的二价C1-3脂肪烃；条件是当G2为OCO时，J为次甲基，Q和R之一为化学键时，另一个不为化学键，及G1为化学键时，每个Q和R不被氧基所取代)。
42.权利要求41的药物组合物，其为趋化因子受体拮抗剂。
43.权利要求41的药物组合物，其为CCR5拮抗剂。
44.权利要求41的组合物，其用于治疗或预防HIV传染病。
45.权利要求41的组合物，其用于治疗或预防AIDS。
46.权利要求41的组合物，其用于预防进行性AIDS。
47.权利要求44的组合物，其与蛋白酶抑制剂和/或逆转录酶抑制剂共同使用。
48.权利要求47的组合物，其中所述逆转录酶抑制剂为叠氮胸苷，2′，3′-双脱氧肌苷，2′，3′-双脱氧胞苷，lamivudine，2′，3′-双脱氧胸苷，abacavir，nevirapine，delavirdine或efavirenz。
49.权利要求47的组合物，其中所述蛋白酶抑制剂为saquinavir，ritonavir，indinavir，amprenavir或nelfinavir。
50.权利要求1的化合物或其前药在制备治疗疾病的药物中的应用，所述疾病可以通过趋化因子受体的拮抗作用来预防或治疗。
51.权利要求1的化合物或其前药在制备治疗疾病的药物中的应用，所述疾病可以通过CCR5的拮抗作用来预防或治疗。
52.权利要求1的化合物或其前药在制备治疗或预防HIV传染病的药物中的应用。
53.权利要求1的化合物或其前药同蛋白酶抑制剂和/或逆转录酶抑制剂一起治疗或预防HIV传染病的用途。
54.一种拮抗CCR5的方法，该方法包括将有效量的权利要求1的化合物或其前药给药于哺乳动物。
55.一种制备下式化合物或其盐的方法：(其中R1为氢原子，可取代的烃基，可取代的非芳香性杂环基，R2为可取代的烃基，可取代的非芳香性杂环基，或者R1和R2可以与A互相结合在一起形成可被取代的杂环基；A为N或N+-R5·Y-(R5为烃基；Y-为抗衡离子)；R3为可取代的环烃基或可取代的杂环基；n为0或1；R4为氢原子，可取代的烃基，可取代的杂环基，可取代的烷氧基，可取代的芳氧基，或可取代的氨基，E为可被非氧基基团取代的二价脂肪烃基；G1为化学键，CO或SO2；G2为CO，SO2或NHCO；J为次甲基或氮原子；且每个Q和R为化学键或可被取代的二价C1-3脂肪烃；条件是当Q和R之一为化学键时，另一个不是化学键，及当G1为化学键时，每个Q和R不被氧基所取代)，该方法包括使下式的化合物或其盐：(其中每个符号的意义同上)，与下式的化合物或其盐发生反应：(其中R6为羧基，或磺酸基或其盐或其具有反应活性的衍生物，其它符号的意义同上)。
56.一种制备下式化合物或其盐的方法：
Figure A0081568300151
(其中R1为氢原子，可取代的烃基，可取代的非芳香性杂环基，R2为可取代的烃基，可取代的非芳香性杂环基，或者R1和R2可以与A互相结合在一起形成可被取代的杂环基；A为N或N+-R5·Y-(R5为烃基；Y-为抗衡离子)；R3为可取代的环烃基或可取代的杂环基；n为0或1；R4为氢原子，可取代的烃基，可取代的杂环基，可取代的烷氧基，可取代的芳氧基，或可取代的氨基，E为可被非氧基基团取代的二价脂肪烃基；G1为化学键，CO或SO2；G2为CO，SO2，NHCO，CONH或OCO；J为次甲基或氮原子；且每个Q和R为化学键或可被取代的二价C1-3脂肪烃；条件是当G2为OCO时，J为次甲基，Q和R之一为化学键时，另一个不为化学键，及G1为化学键时，每个Q和R不被氧基所取代)，该方法包括使下式的化合物或其盐：(其中x为离去基团，其它符号的意义同上)，与下式的化合物或其盐；(其中每个符号的意义同上)，或者与下式的化合物或其盐发生反应：
Figure A0081568300154
(其中R5为烃基，且其它符号的意义同上)。
57.N-(3，4-二氯苯基)-N-(3-卤代-丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺或其盐。
58.N-(3-氯-4-甲基苯基)-N-(3-卤代-丙基)-1-(甲基磺酰基)-4-哌啶甲酰胺或其盐。
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