CN1353699A - 取代的二环杂环、它们的制备方法和它们作为抗肥胖与降血胆固醇剂的用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及新颖的抗肥胖与降血胆固醇化合物、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的药学上可接受的盐、它们的药学上可接受的溶剂化物和含有它们的药学上可接受的组合物。更确切地,本发明涉及新颖的通式(I)的β－芳基－α－氧基取代的烷基羧酸、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的药学上可接受的盐、它们的药学上可接受的溶剂化物和含有它们的药学上可接受的组合物。

Description

取代的二环杂环、它们的制备方法和 它们作为抗肥胖与降血胆固醇剂的用途
发明领域
本发明涉及新颖的抗肥胖与降血胆固醇化合物、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的药学上可接受的盐、它们的药学上可接受的溶剂化物和含有它们的药学上可接受的组合物。更确切地，本发明涉及新颖的通式(I)的β-芳基-α-氧基取代的烷基羧酸、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的药学上可接受的盐、它们的药学上可接受的溶剂化物和含有它们的药学上可接受的组合物。
本发明还涉及用于上述新颖的化合物、它们的类似物、它们的衍生物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的药学上可接受的盐、它们的药学上可接受的溶剂化物和含有它们的药学上可接受的组合物的制备方法。
本发明还涉及新颖的中间体、它们的制备方法和它们在式(I)化合物制备中的用途。
本发明化合物降低总胆固醇(TC)，增加高密度脂蛋白(HDL)，减少低密度脂蛋白(LDL)，这对冠心病和动脉粥样硬化具有有益效果。
通式(I)化合物可用于减少体重，用于治疗和/或预防疾病，例如高血压、冠心病、动脉粥样硬化、中风、外周血管疾病和有关障碍。这些化合物可用于家族性高胆固醇血、高甘油三酯血的治疗和致动脉粥样化脂蛋白VLDL(极低密度脂蛋白)与LDL的降低。本发明化合物可以用于某些肾疾病的治疗，包括肾小球性肾炎、肾小球性硬化、肾病综合征、高血压性肾硬化和肾病。通式(I)化合物还可用于胰岛素抗性(II型糖尿病)、苗条蛋白抗性、葡萄糖耐量减低、脂血症、涉及X综合征的障碍(例如高血压、肥胖、胰岛素抗性、冠心病和其他心血管障碍)的治疗和/或预防。这些化合物还可以作为醛糖还原酶抑制剂用于提高痴呆患者的认知功能，治疗糖尿病并发症、涉及内皮细胞活化的障碍、牛皮癣、多囊卵巢综合征(PCOS)、炎性肠疾病、骨质疏松、肌强直性营养不良、胰腺炎、动脉硬化、视网膜病、黄瘤、炎症和癌症。本发明化合物在用于上述疾病的治疗和/或预防时，可以结合/伴随使用一种或多种HMG CoA还原酶抑制剂、降血脂/降血脂蛋白剂，例如贝特酸(fibric acid)衍生物、烟酸、考来烯胺、考来替泊和普罗布考。
发明背景
动脉粥样硬化和其他外周血管疾病是影响成千上万人生命质量的主要原因。因此，针对理解高胆固醇血与高脂血的病因学和有效治疗策略的发展已经引起普遍关注。
高胆固醇血已被定义为血浆胆固醇水平超过所谓“正常”水平的任意规定值。最近已为人们所接受的是，“理想”的血浆胆固醇水平大大低于总人口的“正常”胆固醇水平，冠状动脉疾病(CAD)的危险随着胆固醇水平升至“最优”(或“理想”)值以上而增加。特别是关于具有多种危险因素的个体，在高胆固醇血与CAD之间清楚地存在明确的因果关系。大多数胆固醇与各种脂蛋白形成酯化形式而存在，例如低密度脂蛋白(LDL)、中密度脂蛋白(IDL)、高密度脂蛋白(HDL)和部分极低密度脂蛋白(VLDL)。研究清楚地表明，在CAD及动脉粥样硬化与血清HDL-胆固醇浓度之间存在反比关系(Stampfer等《新英格兰医学杂志》325(1991)，373-381)，CAD的危险随着LDL与VLDL水平的增加而增加。
在CAD中，一般在颈动脉、冠状动脉和脑动脉中可以见到“脂纹”，它们主要是游离的和酯化的胆固醇。Miller等(《英国医学杂志》282(1981)，1741-1744)已经指出，HDL微粒的增加可以减少人冠状动脉中狭窄部位的数量，高水平的HDL-胆固醇可以防止动脉粥样硬化的进展。Picardo等《动脉硬化》6(1986)434-441已经通过体外实验指出，HDL能够从细胞中除去胆固醇。他们暗示，HDL可以排除组织内的过量游离胆固醇，并转移至肝脏(Macikinnon等《生物化学杂志》261(1986)，2548-2552)。因此，增加HDL胆固醇的药物对于高胆固醇血和冠心病(CHD)的治疗将具有治疗意义。
肥胖是富裕社会和发展中世界中非常流行的疾病，是发病率和死亡率的主要原因。它是过量身体脂肪蓄积的状态。肥胖的原因是不清楚的。据信它的产生有遗传因素或者受到遗传型与环境之间的相互作用的促进。无论何种原因，其结果是由于能量摄取与能量支出之间的不平衡所致脂肪沉积。饮食调节、锻炼和食欲抑制是肥胖治疗措施的一部分。由于肥胖可以引起冠心病、糖尿病、中风、高脂血、痛风、骨关节炎、生育力下降和很多其他心理与社会问题，人们对战胜这种疾病的有效疗法存在着需求。
糖尿病和胰岛素抗性是另一种严重影响世界人口质量的疾病。胰岛素抗性是胰岛素在广泛的浓度范围内发挥其生物学作用的能力减弱。在胰岛素抗性中，身体分泌异常大量的胰岛素，以补偿这种缺损；由此血浆葡萄糖浓度不可避免地上升，发展为糖尿病。在发达国家中，糖尿病是一种常见病，与各种异常状态有关，包括肥胖、高血压、高脂血(《临床研究杂志》75(1985)809-817；《新英格兰医学杂志》317(1987)350-357；《临床内分泌学与代谢杂志》66(1988)580-583；《临床研究杂志》68(1975)957-969)和其他肾并发症(专利公报No.WO95/21608)。现在人们逐渐认识到，胰岛素抗性和有关高胰岛素血在肥胖、高血压、动脉粥样硬化和II型糖尿病中具有连带作用。胰岛素抗性与肥胖、高血压和绞痛的关联已被描述为具有胰岛素抗性作为中枢致病链的综合征，即X综合征。
高脂血是引起心血管疾病(CVD)和其他外周血管疾病的主要原因。高危险的CVD涉及在高脂血中见到的更高LDL(低密度脂蛋白)和VLDL(极低密度脂蛋白)。除了高脂血以外还患有葡萄糖耐量/胰岛素抗性的患者具有更高危险的CVD。过去，大量研究已经显示，降低血浆甘油三酯和总胆固醇、特别是LDL与VLDL和增加HDL胆固醇有助于预防心血管疾病。
过氧化物酶体增殖子激活受体(PPAR)是核受体总科的成员。PPAR的γ亚型(PPARγ)参与调节脂肪细胞的分化(《内分泌学》135(1994)798-800)和能量内环境稳定(《细胞》83(1995)803-812)，而PPAR的α亚型(PPARα)介导脂肪酸的氧化(《内分泌与代谢趋势》4(1993)291-296)，从而导致在血浆中循环的游离脂肪酸减少(《最新生物学》5(1995)618-621)。已经发现PPARα激动剂可用于肥胖的治疗(WO97/36579)。最近已经公开关于既是PPARα激动剂也是PPARγ激动剂的分子存在协同作用，暗示可用于X综合征的治疗(WO97/25042)。在胰岛素敏化剂(PPARγ激动剂)与HMG CoA还原酶抑制剂之间已经观察到相似的协同作用，这可以用于动脉粥样硬化和黄瘤的治疗(EP 0 753298)。
已知PPARγ在脂肪细胞分化中扮演重要角色(《细胞》87(1996)377-389)。PPAR的配体活化足以导致完全的末端分化(《细胞》79(1994)1147-1156)，包括细胞周期的退缩。PPARγ在某些细胞内被一致地表达，这种核受体被PPARγ激动剂活化将刺激脂肪细胞前体的末端分化，导致为更多分化、更少恶性状态所特有的形态学与分子改变(《分子细胞》(1998)，465-470；《致癌作用》(1998)，1949-53；《美国国家科学院院报》94(1997)237-41)和前列腺癌组织表达的抑制(《癌症研究》58(1998)3344-3352)。这将可用于表达PPARγ的某些类型癌症的治疗，获得相当无毒的化学疗法。
苗条蛋白抗性是其中靶细胞不能响应苗条蛋白信号的病症。由于过量的食物摄取和减少的能量支出，这可以引起肥胖，导致葡萄糖耐量减低、II型糖尿病、心血管疾病和其他相关的并发症。Kallen等(《美国国家科学院院报》(1996)93，5793-5796)已经报道胰岛素敏化剂也许由于PPAR激动剂的表达而降低血浆苗条蛋白浓度。不过，最近已经公开具有胰岛素敏化性质的化合物也具有苗条蛋白敏化活性。它们通过提高靶细胞对苗条蛋白的响应，降低循环中的血浆苗条蛋白浓度(WO98/02159)。
一些β-芳基-α-羟基丙酸、它们的衍生物和它们的类似物已被报道可用于高脂血和高胆固醇血的治疗。现有技术所述一些这样的化合物概述如下：
i)美国专利5,306,726、WO91/19702公开了若干通式(IIa)和(IIb)的3-芳基-2-羟基丙酸衍生物是降血脂与降血糖剂。
Figure A0080842400701
这些化合物的实例如式(IIc)和(IId)所示。
Figure A0080842400702
ii)国际专利公报Nos.WO95/03038和WO96/04260公开了式(IIe)化合物其中Ra代表2-苯并噁唑基或2-吡啶基，Rb代表CF3、CH2OCH3或CH3。典型实例是(S)-3-[4-[2-[N-(2-苯并噁唑基)-N-甲氨基]乙氧基]苯基]-2-(2，2，2-三氟乙氧基)丙酸(IIf)。
Figure A0080842400711
iii)国际专利公报Nos.WO94/13650、WO94/01420和WO95/17394公开了通式(IIg)化合物
        A1-X-(CH2)n-O-A2-A3-Y.R2      (IIg)其中A1代表芳族杂环，A2代表取代的苯环，A3代表式(CH2)m-CH-(OR1)部分，其中R1代表烷基，m是整数；X代表取代或未取代的N；Y代表C＝O或C＝S；R2代表OR3，其中R3可以是烷基、芳烷基或芳基；n代表2-6的整数。
这些化合物的一个实例如式(IIh)所示。
Figure A0080842400712
iv)美国专利No.US 5,227,490公开了通式(IIi)化合物
Figure A0080842400713
其中R1独立地选自(C1-C6)烷基、芳基(C4-C10)烷基、芳基、羧基、(C1-C6)烷氧基、羧基(C0-C6)烷基、羟基(C0-C6)烷基、(C1-C4)烷基磺酰(C0-C6)烷基、(C0-C4)烷基氨基(C0-C6)烷基、芳基(C0-C10)烷基氨基(C0-C6)烷基、(C2-C10)酰氨基(C0-C6)烷基、(C1-C4)烷氧基羰基(C0-C6)烷基或卤原子；R2选自氢、卤素、羟基、(C1-C6)烷氧基、芳基(C0-C4)烷基、芳基(C0-C6)烷氧基、(C1-C6)烷基，其中该烷基是未取代的或者被一个或多个基团取代，取代基选自羟基、(C1-C4)烷氧基、氨基(C1-C10)烷基羰基、芳基(C0-C10)烷基羰基、芳基(C0-C10)烷基羰基氨基、(C1-C6)烷基磺酰基、芳基(C0-C6)烷基磺酰基、(C1-C6)烷基磺酰氨基、芳基(C0-C10)烷基磺酰氨基、(C1-C10)烷氧基羰基氨基、芳基(C0-C6)烷基氨基、芳基(C0-C6)烷基羰基氨基、氨基、羧基、芳基、羰基-P-或SO2-P，其中P是单一的L或D氨基酸或2-4个通过酰胺键连接的L或D氨基酸序列；或者R2代表羧基、(C1-C6)烷基羰基、芳基(C1-C10)烷基羰基、(C1-C6)烷氧基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基(C0-C6)烷基氨基羰基氨基(C1-C6)烷基、芳基(C0-C6)烷氧基羰基氨基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基羰基或芳基(C0-C6)烷氧基羰基，其条件是若在相同的碳原子上存在一个以上R2，则它们可以是相同的或不同的；R3是氢、(C1-C6)烷基、芳基(C1-C10)烷基；Z是NR4R5，其中R4和R5独立地是氢、(C1-C6)烷基、芳基(C1-C10)烷基，其中所述烷基是未取代的或者被(C1-C4)烷氧基、羧基(C0-C6)烷基、羟基、卤素取代，或者Z代表含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子的4-9元单环或二环系统，它是未取代的或者被R4或R5或
Figure A0080842400721
取代；Y是(C1-C10)烷基，它是未取代的或者被一个或多个选自R4或R5的基团取代；或者Y代表(C4-C8)环烷基、芳基、(C0-C3)烷基芳基(C0-C3)烷基、(C0-C3)烷基芳基(C0-C3)烷基羰基、(C0-C3)烷基芳基(C0-C3)烷基甲酰氨基、(C0-C3)烷基芳氧基(C0-C3)烷基、(C0-C3)烷氧基(C0-C6)烷基、或-(CH2)m-Q-(CH)n，其中Q是含有1、2或3个选自N、O或S的杂原子的C2-C8元杂环，它是未取代的或者被氧代、硫代或(C1-C6)烷基取代，m和n选自整数0、1、2或3；X是O、S、SO、SO2、CO、-NR4CO-、CONR4-、-CH2-、-CH＝CH-、-C＝C-、-NR4CS-、-CSNR4-或SO2NR4-或NR4SO2。
这些化合物的一个实例如式(IIj)所示。
Figure A0080842400723
发明概述
为了开发新颖的化合物，用于降低胆固醇和减少体重，对涉及脂质水平增加的疾病、动脉粥样硬化、冠状动脉疾病、X综合征、葡萄糖耐量减低、胰岛素抗性、胰岛素抗性引起的II型糖尿病及糖尿病并发症的治疗和/或预防具有有益效果，用于其中胰岛素抗性是病理生理学机理的疾病的治疗，用于高血压的治疗，具有更好的功效与效力和更低的毒性，我们把研究的焦点集中在开发对上述疾病治疗有效的新化合物上。这个方向上的努力得到了具有通式(I)结构的化合物。
本发明的主要目的因此是提供新颖的β-芳基-α-氧基取代的烷基羧酸、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的药学上可接受的盐、它们的药学上可接受的溶剂化物和含有它们的药学上可接受的组合物或它们的混合物。
本发明的另一个目的是提供新颖的β-芳基-α-氧基取代的烷基羧酸、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的药学上可接受的盐、它们的药学上可接受的溶剂化物和含有它们的药学上可接受的组合物或它们的混合物，它们可以具有对PPARα和/或PPARγ的激动剂活性，并且除了具有对PPARα和/或PPARγ的激动剂活性以外，还可选地抑制HMG CoA还原酶。
本发明的另一个目的是提供新颖的β-芳基-α-氧基取代的烷基羧酸、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的药学上可接受的盐、它们的药学上可接受的溶剂化物和含有它们的药学上可接受的组合物或它们的混合物，它们具有增强的活性、没有毒性作用或具有减少的毒性作用。
本发明还有另一个目的是新颖的式(I)的β-芳基-α-氧基取代的烷基羧酸、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的药学上可接受的盐和它们的药学上可接受的溶剂化物的制备方法。
本发明还有另一个目的是提供药物组合物，其中含有通式(I)化合物、它们的类似物、它们的衍生物、它们的互变异构体、它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的盐、溶剂化物或它们的混合物，以及适合的载体、溶剂、稀释剂和其他常用于制备这类组合物的介质。
本发明的另一个目的是提供新颖的中间体、它们的制备方法和该中间体在式(I)的β-芳基-α-氧基取代的烷基羧酸、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构体、它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的盐和它们的药学上可接受的溶剂化物的制备方法中的用途。
发明的详细说明
本发明的β-芳基-α-氧基取代的丙酸、它们的衍生物和它们的类似物具有通式(I)结构
Figure A0080842400741
其中基团R1、R2、R3、R4和基团R5与R6当与碳原子连接时，可以是相同的或不同的，代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物；当与碳原子连接时，一个或两个R5和R6也可以代表氧代基团；当与氮原子连接时，R5和R6代表氢、羟基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；X代表选自氧、硫的杂原子或NR11，其中R11代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或芳烷氧基羰基；Ar代表未取代或取代的二价单一或稠合的芳族或杂环基团；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代或取代的芳烷基，或者与相邻的基团R8一起构成一条键；R8代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基或者未取代或取代的芳烷基，或者R8与R7一起构成一条键；R9代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；R10代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；Y代表氧或NR12，其中R12代表氢、烷基、芳基、羟基烷基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；R10和R12一起可以构成含有碳原子和至少一个氮原子的5或6元环状结构，它可以可选地含有另外一个或两个选自氧、硫或氮的杂原子；由-(CH2)n-(O)m-代表的连接基团可以通过氮原子或碳原子连接；n是整数1-4，m是整数0或1。
由R1-R4和与碳原子连接时的基团R5与R6代表的适合的基团可以选自氢；卤原子，例如氟、氯、溴或碘；羟基；氰基；硝基；甲酰基；取代或未取代的(C1-C12)烷基，尤其是直链或支链(C1-C10)烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、己基、庚基、辛基等；环(C3-C6)烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等，该环烷基可以被取代；(C1-C6)烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丙氧基等，它可以被取代；环(C3-C6)烷氧基，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基等，该环烷氧基可以被取代；芳基，例如苯基、萘基等，该芳基可以被取代；芳氧基，例如苯氧基、萘氧基等，该芳氧基可以被取代；芳烷基，例如苄基、苯乙基、C6H5CH2CH2CH2、萘甲基等，该芳烷基可以被取代，该取代的芳烷基是诸如CH3C6H4CH2、Hal-C6H4CH2、CH3OC6H4CH2、CH3OC6H4CH2CH2等的基团；芳烷氧基，例如苄氧基、苯乙氧基、萘甲氧基、苯基丙氧基等，该芳烷氧基可以被取代；杂环基，例如环乙亚胺基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基等，该杂环基可以被取代；杂芳基，例如吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、噁二唑基、四唑基、苯并吡喃基、苯并呋喃基等，该杂芳基可以被取代；杂芳烷基，例如呋喃甲基、吡啶甲基、噁唑甲基、噁唑乙基等，该杂芳烷基可以被取代；杂芳氧基与杂芳烷氧基，其中的杂芳基和杂芳烷基部分是如前述所定义的，并且可以被取代；酰基，例如乙酰基、丙酰基、苯甲酰基等，该酰基可以被取代；酰氧基，例如OOCMe、OOCEt、OOCPh等，它可以被取代；酰氨基，例如NHCOCH3、NHCOC2H5、NHCOC3H7、NHCOC6H5等，它可以被取代；一烷基氨基，例如NHCH3、NHC2H5、NHC3H7、NHC6H13等，它可以被取代；二烷基氨基，例如N(CH3)2、NCH3(C2H5)、N(C2H5)2等，它可以被取代；芳基氨基，例如HNC6H5、NCH3(C6H5)、NHC6H4CH3、NHC6H4Hal等，它可以被取代；芳烷基氨基，例如C6H5CH2NH、C6H5CH2CH2NH、C6H5CH2NCH3等，它可以被取代；氨基；烷氧基羰基，例如甲氧羰基、乙氧羰基等，它可以被取代；芳氧基羰基，例如苯氧基羰基、萘氧基羰基等，该芳氧基羰基可以被取代；芳烷氧基羰基，例如苄氧基羰基、苯乙氧基羰基、萘甲氧基羰基等，它可以被取代；(C1-C6)烷硫基，它可以被取代；烷氧基羰基氨基，例如NHCOOC2H5、NHCOOCH3等，它可以被取代；芳氧基羰基氨基，例如NHCOOC6H5、NCH3COOC6H5、NC2H5COOC6H5、NHCOOC6H4CH3、NHCOOC6H4OCH3等，它可以被取代；芳烷氧基羰基氨基，例如NHCOOCH2C6H5、NHCOOCH2CH2C6H5、N(CH3)COOCH2C6H5、N(C2H5)COOCH2C6H5、NHCOOCH2C6H4CH3、NHCOOCH2C6H4OCH3等，它可以被取代；羧酸或其衍生物，例如酰胺，象CONH2、CONHMe、CONMe2、CONHEt、CONEt2、CONHPh等，该羧酸衍生物可以被取代；磺酸或其衍生物，例如SO2NH2、SO2NHMe、SO2NMe2、SO2NHCF3等，该磺酸衍生物可以被取代。当与碳原子连接时，一个或两个R5和R6还可以代表氧代基团。
当由R1-R4和与碳原子连接时的基团R5与R6代表的基团是取代的时，取代基可以选自卤素、羟基、硝基、硫代或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰氨基、芳基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、烷基氨基、烷硫基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物。这些基团是如上文所定义的。
优选的是，R1-R6上的取代基代表卤原子，例如氟、氯或溴；烷基，例如甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基；环烷基，例如环丙基；芳基，例如苯基；芳烷基，例如苄基；(C1-C3)烷氧基；苄氧基；羟基；酰基或酰氧基。
当与氮原子连接时，适合的R5和R6选自氢；羟基；甲酰基；取代或未取代的(C1-C12)烷基，尤其是直链或支链(C1-C6)烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、己基等；(C1-C6)烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、异丙氧基等，它可以被取代；环(C3-C6)烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等，该环烷基可以被取代；环(C3-C6)烷氧基，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基等，该环烷氧基可以被取代；芳基，例如苯基、萘基等，该芳基可以被取代；芳烷基，例如苄基、苯乙基、C6H5CH2CH2CH2、萘甲基等，该芳烷基可以被取代，该取代的芳烷基是诸如CH3C6H4CH2、Hal-C6H4CH2、CH3OC6H4CH2、CH3OC6H4CH2CH2等的基团；芳氧基，例如苯氧基、萘氧基等，该芳氧基可以被取代；芳烷氧基，例如苄氧基、苯乙氧基、萘甲氧基、苯基丙氧基等，该芳烷氧基可以被取代；杂环基，例如环乙亚胺基、吡咯烷基、吗啉基、哌啶基、哌嗪基等，该杂环基可以被取代；杂芳基，例如吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、噁二唑基、四唑基、苯并吡喃基、苯并呋喃基等，该杂芳基可以被取代；杂芳烷基，例如呋喃甲基、吡啶甲基、噁唑甲基、噁唑乙基等，该杂芳烷基可以被取代；杂芳氧基与杂芳烷氧基，其中的杂芳基和杂芳烷基部分是如前述所定义的，并且可以被取代；酰基，例如乙酰基、丙酰基、苯甲酰基等，该酰基可以被取代；酰氧基，例如OOCMe、OOCEt、OOCPh等，它可以被取代；一烷基氨基，例如NHCH3、NHC2H5、NHC3H7、NHC6H13等，它可以被取代；二烷基氨基，例如N(CH3)2、NCH3(C2H5)、N(C2H5)2等，它可以被取代；酰氨基，例如NHCOCH3、NHCOC2H5、NHCOC3H7、NHCOC6H5等，它可以被取代；芳基氨基，例如HNC6H5、NCH3(C6H5)、NHC6H4CH3、NHC6H4-Hal等，它可以被取代；氨基；芳烷基氨基，例如C6H5CH2NH、C6H5CH2CH2NH、C6H5CH2NCH3等，它可以被取代；烷氧基羰基，例如甲氧羰基、乙氧羰基等，它可以被取代；芳氧基羰基，例如苯氧基羰基、萘氧基羰基等，该芳氧基羰基可以被取代；芳烷氧基羰基，例如苄氧基羰基、苯乙氧基羰基、萘甲氧基羰基等，它可以被取代；(C1-C6)烷硫基，它可以被取代；羧酸或其衍生物，例如酰胺，象CONH2、CONHMe、CONMe2、CONHEt、CONEt2、CONHPh等，该羧酸衍生物可以被取代；磺酸或其衍生物，例如SO2NH2、SO2NHMe、SO2NMe2、SO2NHCF3等，该磺酸衍生物可以被取代。
当由与氮连接的R5和R6代表的基团是取代的时，优选的取代基可以选自卤素，例如氟或氯；羟基；酰基；酰氧基或氨基。这些基团是如上文所定义的。
适合的X包括氧、硫或基团NR11，优选为氧和硫。适合的R11代表氢；(C1-C6)烷基，例如甲基、乙基、丙基等；(C3-C6)环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等；芳基，例如苯基、萘基等；芳烷基，例如苄基、苯乙基等；酰基，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、苯甲酰基等；(C1-C6)烷氧基羰基，例如甲氧羰基、乙氧羰基等；芳氧基羰基，例如苯氧基羰基、CH3OC6H4OCO、Hal-C6H4OCO、CH3C6H4OCO、萘氧基羰基等；芳烷氧基羰基，例如苄氧基羰基、苯乙氧基羰基等；由R11代表的基团可以是取代或未取代的。当由R11代表的基团是取代的时，取代基可以选自卤素、可选被卤化的低级烷基、羟基和可选被卤化的(C1-C3)烷氧基。这些基团是如上文所定义的。
优选的是，由Ar代表的基团包括取代或未取代的基团，选自二价亚苯基、亚萘基、吡啶基、喹啉基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、苯并吡喃基、二氢苯并吡喃基、吲哚基、二氢吲哚基、吖吲哚基、氮杂二氢吲哚基、吡唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基等。由Ar代表的基团上的取代基可以选自直链或支链的可选被卤化的(C1-C6)烷基、可选被卤化的(C1-C3)烷氧基、卤素、酰基、氨基、酰氨基、硫代或者羧酸或磺酸及其衍生物。取代基是如关于R1-R4所定义的。
更优选的是，Ar代表取代或未取代的二价亚苯基、亚萘基、苯并呋喃基、吲哚基、二氢吲哚基、喹啉基、吖吲哚基、氮杂二氢吲哚基、苯并噻唑基或苯并噁唑基。
进而更优选的是，Ar代表二价亚苯基、亚萘基或苯并呋喃基，它可以是未取代的或者被烷基、卤代烷基、甲氧基或卤代烷氧基取代。
适合的R7包括氢；羟基；低级烷基，例如甲基、乙基或丙基；(C1-C3)烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等；卤原子，例如氟、氯、溴或碘；芳烷基，例如苄基、苯乙基等，它可以是未取代或取代的，或者R7与R8一起代表一条键。取代基选自卤素、羟基或烷基。
适合的R8可以是氢；羟基；低级烷基，例如甲基、乙基或丙基；(C1-C3)烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基等；卤原子，例如氟、氯、溴或碘；(C2-C10)酰基，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、戊酰基、苯甲酰基等；芳烷基，例如苄基、苯乙基等，它可以是未取代或取代的，或者R8与R7一起构成一条键。取代基选自卤素、羟基或烷基。
由R9代表的适合的基团可以选自氢；直链或支链(C1-C16)烷基，优选为(C1-C12)烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基、己基、辛基等，该烷基可以被取代；(C3-C7)环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等，该环烷基可以被取代；芳基，例如苯基、萘基等，该芳基可以被取代；芳烷基，例如苄基、苯乙基等，其中该烷基部分可以含有(C1-C6)原子，其中该芳基部分可以被取代；杂芳基，例如吡啶基、噻吩基、吡咯基、呋喃基等，该杂芳基可以被取代；杂芳烷基，例如呋喃甲基、吡啶甲基、噁唑甲基、噁唑乙基等，该杂芳烷基可以被取代；杂环基，例如环乙亚胺基、吡咯烷基、哌啶基等，该杂环基可以被取代；直链或支链(C2-C16)酰基，例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、苯甲酰基、辛酰基、癸酰基等，它可以被取代；(C1-C6)烷氧基羰基，例如甲氧羰基、乙氧羰基等，该烷氧基羰基可以被取代；芳氧基羰基，例如苯氧基羰基、萘氧基羰基等，该芳基可以被取代；(C1-C6)烷基氨基羰基，该烷基可以被取代；芳基氨基羰基，例如PhNHCO、萘基氨基羰基等，该芳基部分可以被取代。取代基可以选自卤素、羟基、硝基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰氨基、芳基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷硫基、硫代烷基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物。取代基是如上文所定义的。
由R10代表的适合的基团可以选自氢；直链或支链(C1-C16)烷基，优选为(C1-C12)烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基、己基、辛基等，该烷基可以被取代；(C3-C7)环烷基，例如环丙基、环戊基、环己基等，该环烷基可以被取代；芳基，例如苯基、萘基等，该芳基可以被取代；杂芳基，例如吡啶基、噻吩基、吡咯基、呋喃基等，该杂芳基可以被取代；杂芳烷基，例如呋喃甲基、吡啶甲基、噁唑甲基、噁唑乙基等，该杂芳烷基可以被取代；芳烷基，例如苄基、苯乙基等，该芳烷基可以被取代；杂环基，例如环乙亚胺基、吡咯烷基、哌啶基等，该杂环基可以被取代。R10上的取代基可以选自卤素、羟基、硝基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳烷氧基烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰氨基、芳基氨基、氨基烷基、芳氧基、芳烷氧基、烷氧基羰基、烷基氨基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、烷硫基、硫代烷基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物。取代基是如上文所定义的。
由R12代表的适合的基团可以选自氢；直链或支链(C1-C16)烷基，优选为(C1-C12)烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、戊基、己基、辛基等；羟基(C1-C6)烷基；芳基，例如苯基、萘基等；芳烷基，例如苄基、苯乙基等；杂环基，例如环乙亚胺基、吡咯烷基、哌啶基等；杂芳基，例如吡啶基、噻吩基、吡咯基、呋喃基等；杂芳烷基，例如呋喃甲基、吡啶甲基、噁唑甲基、噁唑乙基等。
由R10与R12一起构成的适合的环结构可以选自吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基等。
适合的m是0-1的整数。优选的是，当m＝0时，Ar代表取代或未取代的苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、吲哚基、二氢吲哚基、二氢苯并呋喃基或二氢苯并吡喃基，当m＝1时，Ar代表取代或未取代的基团，选自二价亚苯基、亚萘基、吡啶基、喹啉基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、苯并吡喃基、二氢苯并吡喃基、吲哚基、二氢吲哚基、吖吲哚基、氮杂二氢吲哚基、吡唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基等。
优选的是，当m＝0时，Ar代表二价苯并呋喃基，更优选为苯并呋喃-2，5-二基，当m＝1时，Ar代表亚苯基。
适合的n是1至4的整数，优选地n代表整数1或2。
优选的是，当m＝1时，n代表2。
也优选的是，当m＝0时，n代表1。
药学上可接受的盐构成本发明的一部分，包括从无机碱衍生的盐，例如Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn的盐；有机碱的盐，例如N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N， N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺等的盐；手性碱的盐，象烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol等的盐；天然氨基酸的盐，例如甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸的盐；非天然氨基酸、例如D-异构体或取代的氨基酸的盐；胍、取代的胍(其中取代基选自硝基、氨基、烷基、烯基、炔基)、铵或取代的铵的盐和铝盐。在适当时盐可以包括酸加成盐，它们是硫酸盐、硝酸盐、磷酸盐、高氯酸盐、硼酸盐、氢卤化物、乙酸盐、酒石酸盐、马来酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、棕榈酸盐、甲磺酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐、羟基萘甲酸盐、苯磺酸盐、抗坏血酸盐、甘油磷酸盐、酮戊二酸盐等。药学上可接受的溶剂化物可以是水合物或者包含其他结晶溶剂，例如醇。
根据本发明的特别有用的化合物包括：乙基(E/Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；(±)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；乙基(E/Z)-3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(E/Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；(±)甲基3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)甲基3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸酯；(±)甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(±)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(±)甲基2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2乙氧基丙酸酯；(+)甲基2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2乙氧基丙酸酯；乙基(E/Z)-3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；(±)甲基3-[4-(2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)甲基3-[4-(2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；乙基(E/Z)-3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙烯酸酯；(±)甲基3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)甲基3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸酯；(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯；(+)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯；(-)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯；(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯；(+)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯；(-)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯；(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸酯；(+)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸酯；(-)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸酯；(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸酯；(+)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸酯；(-)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸酯；(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸酯；(+)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸酯；(-)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸酯；乙基(E/Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯；(±)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯；(+)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(-)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；乙基(E/Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯；(±)甲基3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(+)甲基3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(-)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；乙基(E/Z)-3-[4-(4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[4-(4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[4-(4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；(±)甲基3-[4-(4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)甲基3-[4-(4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基3-[4-(4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯；乙基(E/Z)-3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；(±)甲基3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)甲基3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(±)N-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2乙氧基丙酰胺；(+)N-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2乙氧基丙酰胺；(-)N-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(±)N-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]2-乙氧基丙酰胺；(+)N-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(-)N-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(±)N-苄基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(+)N-苄基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(-)N-苄基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(±)N-苄基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2乙氧基丙酰胺；(+)N-苄基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2乙氧基丙酰胺；(-)N-苄基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2乙氧基丙酰胺；(±)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)2-(2-氟苄基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2乙氧基丙酸及其盐；(+)2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2乙氧基丙酸及其盐；(-)2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(±)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(+)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(-)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(±)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(+)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(-)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(±)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(+)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(-)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(±)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(+)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(-)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(±)4-硝基苯基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)4-硝基苯基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)4-硝基苯基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(±)3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)4-硝基苯基-3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)4-硝基苯基-3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2乙氧基丙酸酯；和(-)4-硝基苯基-3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯。
按照本发明的特征，通过流程I所示任意下列途径可以制备这样的通式(I)化合物，其中R7和R8一起代表一条键，Y代表氧原子，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、X、n、m和Ar是如前文所定义的。
Figure A0080842400941
流程-I
途径(1)：其中全部符号如前文所定义的通式(IIIa)化合物与其中R9和R10如前文所定义但是除氢以外、R14代表(C1-C6)烷基的式(IIIb)化合物反应，得到其中R7和R8一起代表一条键、Y代表氧原子的通式(I)化合物，该反应可以在净态下、在下列试剂的存在下进行：一种碱，例如碱金属氢化物，象NaH或KH；有机锂，象CH3Li、BuLi等；醇化物，例如NaOMe、NaOEt、K+BuO-等，或其混合物。该反应可以在溶剂的存在下进行，例如THF、二噁烷、DMF、DMSO、DME等，或其混合物。可以使用HMPA作为助溶剂。反应温度可以从-78℃至50℃，优选为-10℃至30℃。该反应在无水条件下是更加有效的。通式(IIIb)化合物可以按照文献所述操作加以制备(Annalen.Chemie，(1996)53，699)。
或者，式(I)化合物可以这样制备，在类似于上述的反应条件下，使其中全部符号如前文所定义的式(IIIa)化合物与维蒂希试剂反应，例如其中R9和R10如前文所定义的Hal-PPh3 +CH-(OR9)CO2R10。
途径(2)：其中全部符号如前文所定义的通式(IIIc)化合物与其中R7和R8一起代表一条键、L1是离去基团(例如卤原子、对-甲苯磺酸基、甲磺酸基、三氟甲磺酸基等，优选为卤原子)、所有其他符号如前文所定义的通式(IIId)化合物反应，生成如上文所定义的通式(I)化合物，该反应可以在溶剂的存在下进行，例如DMSO、DMF、DME、THF、二噁烷、乙醚等，或其混合物。该反应可以在惰性气氛中进行，这可以利用惰性气体来保持，例如N2、Ar或He。该反应可以在下列试剂的存在下进行：一种碱，例如碱，象氢氧化钠或氢氧化钾；碱金属碳酸盐，象碳酸钠或碳酸钾；碱金属氢化物，例如氢化钠或氢化钾；有机金属碱，象正丁基锂；碱金属氨化物，象氨基钠，或其混合物。碱的量可以从1至5当量，基于式(IIIc)化合物的量而言，优选地碱的量从1至3当量。可以加入相转移催化剂，例如四烷基铵卤化物或氢氧化物。该反应可以在0℃至150℃的温度下进行，优选为15℃至100℃。反应的持续时间可以从0.25至48小时，优选为0.25至12小时。
途径(3)：其中全部符号如前文所定义的式(IIIe)化合物与其中R9＝R10如前文所定义但是除氢以外的式(IIIf)化合物反应，生成其中R7和R8一起代表一条键、所有其他符号如前文所定义的式(I)化合物，该反应可以在净态下、在下列试剂的存在下进行：一种碱，例如碱金属氢化物，象NaH或KH；有机锂，象CH3Li、BuLi等；醇化物，例如NaOMe、NaOEt、K+BuO-等，或其混合物。该反应可以在非质子溶剂的存在下进行，例如THF、二噁烷、DMF、DMSO、DME等，或其混合物。可以使用HMPA作为助溶剂。反应温度可以从-78℃至100℃，优选为-10℃至50℃。
途径(4)：其中全部符号如前文所定义的通式(IIIa)化合物与其中R8代表氢原子、R9和R10如前文所定义的式(IIIg)化合物的反应可以在一种碱的存在下进行。碱的性质不是关键。任何常用于羟醛缩合反应的碱都可以采用；可以使用金属氢化物，例如NaH或KH；金属醇化物，例如NaOMe、K+BuO-或NaOEt等；金属氨化物，例如LiNH2或LiN(iPr)2。可以使用非质子溶剂，例如THF、乙醚或二噁烷。该反应可以在惰性气氛中进行，这可以利用惰性气体来保持，例如N2、Ar或He，该反应在无水条件下是更加有效的。温度可以采用-80℃至35℃。最初生成的β-羟基产物可以在常规的脱水条件下脱水，例如在溶剂中用p-TSA处理，例如苯或甲苯。溶剂和脱水剂的性质不是关键。反应温度可以采用20℃至所用溶剂的回流温度，优选为溶剂的回流温度，利用迪安斯塔克水分离器连续除去水。
途径(5)：其中全部符号如前文所定义、L1代表离去基团(例如卤原子、对-甲苯磺酸基、甲磺酸基、三氟甲磺酸基等)的式(IIIh)化合物与其中R7和R8一起代表一条键、R9、R10和Ar如前文所定义的式(IIIi)化合物反应，生成其中m＝1、所有其他符号如上文所定义的式(I)化合物，该反应可以在非质子溶剂的存在下进行，例如THF、DMF、DMSO、DME等，或其混合物。该反应可以在惰性气氛中进行，这可以利用惰性气体来保持，例如N2、Ar或He。该反应可以在一种碱的存在下进行，例如K2CO3、Na2CO3或NaH，或其混合物。当使用Na2CO3或K2CO3作为碱时，可以使用丙酮作为溶剂。反应温度可以从0℃至120℃，优选为30℃至100℃。反应的持续时间可以从1至24小时，优选为2至12小时。式(IIIi)化合物可以按照已知操作制备，先进行羟基被保护的芳基醛(例如苄氧基芳基醛)与式(IIIb)化合物之间的维蒂希霍纳反应，然后去保护。
途径(6)：其中全部符号如前文所定义的通式(IIIj)化合物与其中R7和R8一起代表一条键、R9、R10和Ar如前文所定义的通式(IIIi)化合物反应，生成其中m＝1、所有其他符号如上文所定义的式(I)化合物，该反应可以利用适合的偶联剂进行，例如二环己脲、三芳基膦/二烷基偶氮二羧酸酯(例如PPh3/DEAD)等。该反应可以在溶剂的存在下进行，例如THF、DME、CH2Cl2、CHCl3、甲苯、乙腈、CCl4等。惰性气氛可以利用惰性气体保持，例如N2、Ar或He。该反应可以在DMAP、HOBT的存在下进行，它们可以使用0.05至2当量，优选为0.25至1当量。反应温度可以从0℃至100℃，优选为20℃至80℃。反应的持续时间可以从0.5至24小时，优选为6至12小时。
在本发明的另一种实施方式中，通过流程II所示一种或多种方法可以制备这样的通式(I)化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R9、R10、X、n、m和Ar是如前文所定义的，R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代或取代的芳烷基，R8代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基、未取代或取代的芳烷基，Y代表氧。
Figure A0080842400981
                         流程-II
途径7：如前文(流程I)所述得到的、代表其中R7和R8一起代表一条键、Y代表氧原子、所有其他符号如前文所定义的式(I)化合物的式(IVa)化合物还原得到其中R7和R8各自代表氢原子、所有其他符号如前文所定义的通式(I)化合物，该反应可以在气态氢和一种催化剂的存在下进行，例如Pd/C、Rh/C、Pt/C等。可以使用催化剂的混合物。该反应也可以在溶剂的存在下进行，例如二噁烷、乙酸、乙酸乙酯等。可以采用大气压与80psi之间的压力。高压可以用于缩短时间。催化剂可以优选为5-10％Pd/C，催化剂的用量可以是1-50％w/w。该反应也可以通过金属溶剂还原作用进行，例如镁的醇溶液或钠汞齐的醇溶液，优选为甲醇。在含有手性配体的金属催化剂的存在下，可以进行氢化作用，得到式(I)化合物的旋光活性形式。该金属催化剂可以含有铑、钌、铟等。该手性配体可以优选为手性膦，例如(2S，3S)-双(二苯膦基)丁烷、1，2-双(二苯膦基)乙烷、1，2-双(2-甲氧基苯基苯膦基)乙烷、(-)-2，3-亚异丙基-2，3-二羟基-1，4-双(二苯膦基)丁烷等。可以采用任意适合的手性催化剂，只要达到产物(I)的所需光学纯度即可(参考《不对称合成原理》Tet.Org.Chem.Series Vol 14，pp 311-316，Ed.Baldwin J.E.)。
途径8：其中R10如前文所定义但是除氢以外、L2是离去基团(例如卤原子)、所有其他符号如前文所定义的式(IVb)化合物与其中R9如前文所定义但是除氢以外的通式(IVc)醇反应，生成如前文所定义的式(I)化合物，该反应可以在溶剂的存在下进行，例如THF、DMF、DMSO、DME等，或其混合物。该反应可以在惰性气氛中进行，这可以利用惰性气体来保持，例如N2、Ar或He。该反应可以在一种碱的存在下进行，例如KOH、NaOH、NaOMe、NaOEt、K+BuO-或NaH，或其混合物。可以采用相转移催化剂，例如四烷基铵卤化物或氢氧化物。反应温度可以从20℃至120℃，优选为30℃至100℃。反应的持续时间可以从1至12小时，优选为2至6小时。通式(IVb)化合物及其制备已经公开在我们的国际专利公报No.WO98/52946中。
途径9：如前文所定义的式(IIIh)化合物与其中所有符号如前文所定义的式(IIIi)化合物反应生成其中m＝1、所有其他符号如上文所定义的式(I)化合物，该反应可以在溶剂的存在下进行，例如THF、DMF、DMSO、DME等，或其混合物。该反应可以在惰性气氛中进行，这可以利用惰性气体来保持，例如N2、Ar或He。该反应可以在一种碱的存在下进行，例如K2CO3、Na2CO3、NaH或其混合物。当使用Na2CO3或K2CO3作为碱时，可以使用丙酮作为溶剂。反应温度可以从20℃至120℃，优选为30℃至80℃。反应的持续时间可以从1至24小时，优选为2至12小时。式(IIIi)化合物可以这样制备，先进行羟基被保护的羟基芳基醛与式(IIIb)化合物之间的维蒂希霍纳反应，然后还原双键和去保护。或者，式(IIIi)化合物可以按照WO94/01420中公开的操作进行制备。
途径10：如前文所定义的通式(IIIj)化合物与其中全部符号如前文所定义的通式(IIIi)化合物反应，生成其中m＝1、所有其他符号如上文所定义的式(I)化合物，该反应可以利用适合的偶联剂进行，例如二环己脲、三芳基膦/二烷基偶氮二羧酸酯(例如PPh3/DEAD)等。该反应可以在溶剂的存在下进行，例如THF、DME、CH2Cl2、CHCl3、甲苯、乙腈、四氯化碳等。该反应可以在惰性气氛中进行，这可以利用惰性气体来保持，例如N2、Ar或He。该反应可以在DMAP、HOBT的存在下进行，它们可以使用0.05至2当量，优选为0.25至1当量。反应温度可以从0℃至100℃，优选为20℃至80℃。反应的持续时间可以从0.5至24小时，优选为6至12小时。
途径11：代表其中R9代表氢原子、所有其他符号如前文所定义的式(I)化合物的式(IVd)化合物与其中R9如前文所定义但是除氢以外、L2是离去基团(例如卤原子)的式(IVe)化合物的反应可以在溶剂的存在下进行，例如THF、DMF、DMSO、DME等。该反应可以在惰性气氛中进行，这可以利用惰性气体来保持，例如N2、Ar或He。该反应可以在一种碱的存在下进行，例如KOH、NaOH、NaOMe、K+BuO-、NaH等。可以采用相转移催化剂，例如四烷基铵卤化物或氢氧化物。反应温度可以从20℃至150℃，优选为30℃至100℃。反应的持续时间可以从1至24小时，优选为2至6小时。
途径12：如上文所定义的通式(IIIa)化合物与其中R8是氢、R9和R10如前文所定义的式(IIIg)化合物的反应可以在常规条件下进行。碱不是关键。任何常用于羟醛缩合反应的碱都可以采用；可以使用金属氢化物，例如NaH或KH；金属醇化物，例如NaOMe、K+BuO-或NaOEt；金属氨化物，例如LiNH2或LiN(iPr)2。可以使用非质子溶剂，例如THF。惰性气氛例如可以利用氩来保持，该反应在无水条件下是更加有效的。温度可以采用-80℃至35℃。β-羟基羟醛产物可以利用常规方法进行脱羟基，适宜为离子氢化工艺，例如在一种酸的存在下，例如三氟乙酸，用三烷基硅烷处理。可以使用溶剂，例如CH2Cl2。反应在25℃下顺利进行。如果反应很慢，可以采用更高的温度。
途径13：其中全部符号如前文所定义的通式(IIIc)化合物与其中L1是离去基团(例如卤原子、对-甲苯磺酸基、甲磺酸基、三氟甲磺酸基等，优选地L1是卤原子)、所有其他符号如前文所定义的通式(IIId)化合物反应，生成通式(I)化合物，该反应可以在溶剂的存在下进行，例如DMSO、DMF、DME、THF、二噁烷、乙醚等，或其混合物。该反应可以在惰性气氛中进行，这可以利用惰性气体来保持，例如N2、Ar或He。该反应可以在下列试剂的存在下进行：一种碱，例如碱，象氢氧化钠、氢氧化钾等；碱金属碳酸盐，象碳酸钠、碳酸钾等；碱金属氢化物，例如氢化钠或氢化钾；有机金属碱，象正丁基锂；碱金属氨化物，象氨基钠，或其混合物。碱的量可以从1至5当量，基于式(IIIc)化合物的量而言，优选地碱的量从1至3当量。该反应可以在0℃至150℃的温度下进行，优选为15℃至100℃。反应的持续时间可以从0.25至24小时，优选为0.25至12小时。
途径14：其中全部符号如前文所定义的式(IVf)化合物向其中全部符号如前文所定义的式(I)化合物的转化可以在碱或酸的存在下进行，碱或酸的选择不是关键。任何常用于腈水解为酸的碱都可以采用，例如金属氢氧化物，例如NaOH或KOH，在含水溶剂中反应；或者任何常用于腈水解为酯的酸都可以采用，例如无水HCl，在过量醇中进行，例如甲醇、乙醇、丙醇等。该反应可以在0℃至所用溶剂的回流温度下进行，优选为25℃至所用溶剂的回流温度。反应的持续时间可以从0.25至48小时。
途径15：其中R10如前文所定义但是除氢以外、所有其他符号如前文所定义的式(IVg)化合物与其中R9如前文所定义但是除氢以外的式(IVc)化合物反应，生成式(I)化合物(通过铑卡宾体介导的插入反应)，该反应可以在铑(II)盐的存在下进行，例如乙酸铑(II)。该反应可以在溶剂的存在下进行，例如苯、甲苯、二噁烷、乙醚、THF等，或其混合物，或者可行的是以R9OH作为溶剂，在提供适宜的所需产物生成速率的任意温度下进行，一般在高温下，例如该溶剂的回流温度。惰性气氛可以利用惰性气体来保持，例如N2、Ar或He。反应的持续时间可以从0.5至24小时，优选为0.5至6小时。
其中R10代表氢原子的式(I)化合物可以这样进行，利用常规方法水解其中R10代表除氢以外的所有如前文所定义的基团的式(I)化合物。水解反应可以在一种的存在下进行，例如Na2CO3，在适合的溶剂中进行，例如甲醇、乙醇等，或其混合物。该反应可以在20℃至40℃的温度下进行，优选为25℃至30℃。反应时间可以从2至12小时，优选为4至8小时。
其中Y代表氧、R10代表氢或低级烷基的通式(I)化合物可以转化为其中Y代表NR12的式(I)化合物，也就是与适当的式NHR10R12胺反应，其中R10和R12是如前文所定义的，得到其中Y代表NR12、所有其他符号如前文所定义的式(I)化合物。或者，其中YR10代表OH的式(I)化合物可以转化为酰基卤，优选地YR10＝Cl，也就是与适当的试剂反应，例如草酰氯、亚硫酰氯等，然后用式NHR10R12胺处理，其中R10和R12是如前文所定义的。或者，从其中YR10代表OH、所有其他符号如前文所定义的式(I)化合物可以制备混合酸酐，也就是用酰基卤处理，例如乙酰氯、乙酰溴、新戊酰氯、二氯苯甲酰氯等。该反应可以在适合的碱的存在下进行，例如吡啶、三乙胺、二异丙基乙胺等。可以使用溶剂，例如卤代烃，象CHCl3或CH2Cl2；烃，例如苯、甲苯、二甲苯等。该反应可以在-40℃至40℃的温度下进行，优选为0℃至20℃。所制备的酰基卤或混合酸酐可以进一步用适当的式NHR10R12胺处理，其中R10和R12是如前文所定义的，得到其中Y代表NR12、所有其他符号如前文所定义的式(I)化合物。
式(IIIa)化合物的制备方法已经描述在我们的国际专利公报No.WO98/52946中。
在本发明的另一种实施方式中，提供了新颖的式(IVf)中间体
Figure A0080842401031
其中基团R1、R2、R3、R4和基团R5与R6当与碳原子连接时，可以是相同的或不同的，代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物；当与碳原子连接时，一个或两个R5和R6也可以代表氧代基团；当与氮原子连接时，R5和R6代表氢、羟基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；X代表选自氧、硫的杂原子或NR11，其中R11代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或芳烷氧基羰基；Ar代表未取代或取代的二价单一或稠合的芳族或杂环基团；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代或取代的芳烷基，或者与相邻的基团R8一起构成一条键；R8代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基或者未取代或取代的芳烷基，或者R8与R7一起构成一条键；R9代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；由-(CH2)n-(O)m-代表的连接基团可以通过氮原子或碳原子连接；n是整数1-4，m是整数0或1，和其制备方法及其在β-芳基-α-氧基取代的烷基羧酸制备中的用途。
其中R7和R8各自代表氢原子、所有其他符号如前文所定义的式(IVf)化合物是如流程III所述方法制备的。
Figure A0080842401041
                        流程III
其中全部符号如前文所定义的式(IIIa)化合物与其中R9如前文所定义但是除氢以外、Hal代表卤原子(例如Cl、Br或I)的式(IVh)化合物反应，生成式(IVi)化合物，该反应可以在一种碱的存在下，在常规条件下进行。碱不是关键。任何常用于维蒂希反应的碱都可以采用；可以使用金属氢化物，例如NaH或KH；金属醇化物，例如NaOMe、K+BuO-或NaOEt；或金属氨化物，例如LiNH2或LiN(iPr)2。可以使用非质子溶剂，例如THF、DMSO、二噁烷、DME等。可以使用溶剂混合物。可以使用HMPA作为助溶剂。可以采用惰性气氛，这可以利用惰性气体来保持，例如氩，该反应在无水条件下是更加有效的。温度可以采用-80℃至100℃。
其中全部符号如前文所定义、R9如前文所定义但是除氢以外的式(IVi)化合物可以转化为其中R7和R8代表氢原子、所有其他符号如前文所定义的式(IVj)化合物，也就是在无水强酸的存在下，例如对-甲苯磺酸，在无水条件下，用式R9OH醇处理，其中R9是如前文所定义的，但是除氢以外。
将如上文所定义的式(IVj)化合物用三烷基甲硅烷基氰化物处理，例如三甲基甲硅烷基氰，生成其中R7和R8代表氢原子、R9如前文所定义但是除氢以外、所有其他符号如前文所定义的式(IVf)化合物。
在本发明的另外一种实施方式中，提供了新颖的式(IVg)中间体
Figure A0080842401051
其中基团R1、R2、R3、R4和基团R5与R6当与碳原子连接时，可以是相同的或不同的，代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物；当与碳原子连接时，一个或两个R5和R6也可以代表氧代基团；当与氮原子连接时，R5和R6代表氢、羟基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；X代表选自氧、硫的杂原子或NR11，其中R11代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或芳烷氧基羰基；Ar代表未取代或取代的二价单一或稠合的芳族或杂环基团；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代或取代的芳烷基；R10代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；由-(CH2)n-(O)m-代表的连接基团可以通过氮原子或碳原子连接；n是整数1-4，m是整数0或1，和其制备方法及其在β-芳基-α-氧基取代的烷基羧酸制备中的用途。
其中所有其他符号如前文所定义的式(IVg)化合物可以这样制备，使其中R8是氢原子、所有其他符号如前文所定义的式(IVk)化合物
Figure A0080842401061
与适当的重氮化剂反应。
重氮化反应可以在常规条件下进行。适合的重氮化剂是烷基腈，例如异戊腈。该反应可以在溶剂的存在下进行，例如THF、二噁烷、乙醚、苯等，或其混合物。温度可以采用-50℃至80℃。该反应可以在惰性气氛中进行，这可以利用惰性气体来保持，例如N2、Ar或He。反应的持续时间可以从1至24小时，优选为1至12小时。
通过其中全部符号如前文所定义的式(IIIh)化合物与其中R8是氢原子、所有其他符号如前文所定义的式(IVl)化合物之间的反应，
Figure A0080842401071
也可以制备式(IVk)化合物。
其中全部符号如前文所定义的式(IIIh)化合物与其中全部符号如前文所定义的式(IVl)化合物的反应可以在溶剂的存在下进行，例如THF、DMF、DMSO、DME等，或其混合物。该反应可以在惰性气氛中进行，这可以利用惰性气体来保持，例如N2、Ar或He。该反应可以在一种碱的存在下进行，例如K2CO3、Na2CO3或NaH，或其混合物。当使用Na2CO3或K2CO3作为碱时，可以使用丙酮作为溶剂。反应温度可以从20℃至120℃，优选为30℃至80℃。反应的持续时间可以从1至24小时，优选为2至12小时。
本申请所用的术语净态表示不用溶剂进行反应。
不言而喻，在任意上述反应中，反应物分子中的任何反应性基团都可以按照常规的化学实践加以保护。任意上述反应中的适合保护基团是本领域常用的那些。这类保护基团的生成和除去方法是适合于所要保护的分子的常规方法。
使式(I)化合物与1至4当量碱在溶剂中反应，制备药学上可接受的盐，碱例如氢氧化钠、甲醇钠、氢化钠、氢氧化钾、叔丁醇钾、氢氧化钙、氢氧化镁等，溶剂例如乙醚、THF、甲醇、叔丁醇、二噁烷、异丙醇、乙醇等。可以使用溶剂混合物。也可以使用有机碱，例如赖氨酸、精氨酸、二乙醇胺、胆碱、胍和它们的衍生物等。或者，通过在溶剂中用酸处理，制备适用的酸加成盐，酸例如盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、对-甲苯磺酸、甲磺酸、乙酸、柠檬酸、马来酸、水杨酸、羟基萘甲酸、抗坏血酸、棕榈酸、琥珀酸、苯甲酸、苯磺酸、酒石酸等，溶剂例如乙酸乙酯、乙醚、醇、丙酮、THF、二噁烷等。也可以使用溶剂混合物。
在可能的方法中使用反应剂的单一对映异构形式，或者在试剂或催化剂的单一对映异构形式的存在下进行反应，或者按照常规方法拆分立体异构体混合物，可以制备构成本发明一部分的化合物立体异构体。一些优选的方法包括微生物拆分的使用，拆分与手性酸或手性碱所生成的非对映异构盐，适用的酸例如扁桃酸、樟脑磺酸、酒石酸、乳酸等，碱例如马钱子碱、金鸡纳树生物碱和它们的衍生物等。常用的方法由Jaques等搜集在《对映异构体、外消旋物与拆分》(WileyInterscience，1981)中。更具体来说，其中YR10代表OH的式(I)化合物通过用手性的胺、氨基酸、从氨基酸衍生的氨基醇处理，可以转化为非对映异构酰胺的1∶1混合物；可以采用常规的反应条件将酸转化为酰胺；通过分步结晶或色谱法可以分离非对映异构体，通过水解纯的非对映异构酰胺可以制备式(I)化合物的立体异构体。
通过式(I)化合物在不同条件下的结晶作用，可以制备构成本发明一部分的通式(I)化合物的各种多晶型。例如，使用不同的常用于重结晶的溶剂或其混合物；在不同温度下结晶；在结晶期间各种方式的冷却，从非常快到非常慢的冷却。通过加热或熔化化合物，然后逐渐或快速冷却，也可以得到多晶型。多晶型的存在可以这样测定：固体探针NMR光谱、IR光谱、示差扫描量热法、粉末X-射线衍射或这类其他技术。
本发明提供这样的药物组合物，其中含有如上文所定义的通式(I)化合物、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的药学上可接受的盐或它们的药学上可接受的溶剂化物以及药学上常用的载体、稀释剂等，可用于疾病的治疗和/或预防，例如高血压、冠心病、动脉粥样硬化、中风、外周血管疾病和有关障碍。这些化合物可用于家族性高胆固醇血、高甘油三酯血的治疗和致动脉粥样化脂蛋白VLDL与LDL的降低。本发明化合物可以用于某些肾疾病的治疗，包括肾小球性肾炎、肾小球性硬化、肾病综合征、高血压性肾硬化、肾病。通式(I)化合物还可用于胰岛素抗性(II型糖尿病)、苗条蛋白抗性、葡萄糖耐量减低、脂血症、涉及X综合征的障碍(例如高血压、肥胖、胰岛素抗性、冠心病和其他心血管障碍)的治疗和/或预防。这些化合物还可以作为醛糖还原酶抑制剂用于提高痴呆患者的认知功能，用作抗炎剂，治疗糖尿病并发症、涉及内皮细胞活化的障碍、牛皮癣、多囊卵巢综合征(PCOS)、炎性肠疾病、骨质疏松、肌强直性营养不良、胰腺炎、视网膜病、动脉硬化、黄瘤和癌症。本发明化合物在用于上述疾病的治疗和/或预防时，可以结合/伴随使用一种或多种HMG CoA还原酶抑制剂、降血脂/降血脂蛋白剂，例如贝特酸衍生物、烟酸、考来烯胺、考来替泊、普罗布考或它们的组合。本发明化合物与HMG CoA还原酶抑制剂、降血脂/降血脂蛋白剂的组合可以一起或者在一定阶段内给药，以便发挥协同作用。HMG CoA还原酶抑制剂可以选自用于高脂血治疗或预防的那些，例如洛伐他汀、普伐他汀、西伐他汀、氟伐他汀、托伐他汀(atorvastatin)、西伐他汀(cerivastatin)和它们的类似物。适合的贝特酸衍生物可以是吉非贝齐、氯贝特、非诺贝特、环丙贝特、苯扎贝特和它们的类似物。
本发明还提供这样的药物组合物，其中含有如上文所定义的通式(I)化合物、它们的衍生物、它们的类似物、它们的互变异构形式、它们的立体异构体、它们的多晶型、它们的药学上可接受的盐或它们的药学上可接受的溶剂化物和一种或多种HMG CoA还原酶抑制剂、降血脂/降血脂蛋白剂，例如贝特酸衍生物、烟酸、考来烯胺、考来替泊、普罗布考，以及药学上常用的载体、稀释剂等。
药物组合物可以是常用的剂型，例如片剂、胶囊剂、粉剂、糖浆剂、溶液、悬液等，可以含有矫味剂、甜味剂等，或者在适合的固体或液体载体或稀释剂或者适合的无菌介质中形成可注射的溶液或悬液。这样的组合物通常含有1至20重量％、优选为1至10重量％的活性化合物，其余组成为药学上可接受的载体、稀释剂或溶剂。
适合的药学上可接受的载体包括固体填充剂或稀释剂和无菌水溶液或有机溶液。活性成分在这类药物组合物中的含量将足以提供上述范围的所需剂量。因而，关于口服给药，多晶型可以与适合的固体或液体载体或稀释剂结合形成胶囊剂、片剂、粉剂、糖浆剂、溶液、悬液等。如果需要的话，药物组合物可以含有另外的组分，例如矫味剂、甜味剂、赋形剂等。关于肠胃外给药，多晶型可以与无菌含水或有机介质结合形成可注射的溶液或悬液。例如，可以使用化合物在芝麻或花生油、含水丙二醇等中的溶液，以及水溶性药学上可接受的酸加成盐或碱盐的水溶液。溶于多羟基化蓖麻油的活性成分水溶液也可以用于可注射的溶液。按这种方式制备的可注射溶液然后可以通过静脉内、腹膜内、皮下或肌内方式给药，对人来说肌内给药是优选的。
关于经鼻给药，制剂可以含有溶解或悬浮在液体载体、特别是含水载体中的本发明多晶型，用于气雾剂用药。载体可以含有添加剂，例如增溶剂，例如丙二醇；表面活性剂；吸收增强剂，例如卵磷脂(磷脂酰胆碱)或环糊精；或防腐剂，例如对羟基苯甲酸酯。
含有滑石和/或带有碳水化合物的粘合剂的片剂、锭剂或胶囊剂特别适合于任意口服用药。优选地，片剂、锭剂或胶囊剂的载体包括乳糖、玉米淀粉和/或马铃薯淀粉。在可以采用甜味剂的情况下，可以使用糖浆剂或酏剂。
典型的片剂制备方法例证如下：
片剂制备例1：
a)1)活性成分    30g
2)乳糖          95g
3)玉米淀粉      30g
4)羧甲基纤维素  44g
5)硬脂酸镁      1g
                200g/1000片
将成分1至3用水均匀掺和，在减压下干燥后造粒。将成分4和5与颗粒充分混合，用压片机压制1000片，每片含有30mg活性成分。
b)1)活性成分         30g
  2)磷酸钙           90g
  3)乳糖             40g
  4)玉米淀粉         35g
  5)聚乙烯吡咯烷酮  3.5g
  6)硬脂酸镁        1.5g
                    200g/1000片
将成分1-4用5的水溶液均匀湿润，在减压下干燥后造粒。加入成分6，将颗粒用压片机压制1000片，每片含有30mg成分1。
如上所定义的式(I)化合物在临床上经由口、鼻、肺、透皮或肠胃外、直肠、药库、皮下、静脉内、尿道内、肌内、鼻内、眼用溶液或软膏而对哺乳动物、包括人给药。通过口服途径的给药是优选的，也是更方便的，它避免了可能的疼痛和注射的刺激。不过，由于疾病或其他异常的原因，在患者不能吞咽药剂或者口服给药之后的吸收较差的情况下，药物通过肠胃外方式给药是必要的。这两种途径的剂量为约0.01至约100mg/kg受治疗者体重每天，或者优选为约0.01至约30mg/kg体重每天，分单次或多次给药。不过，关于具体受治疗者的最优剂量将由负责治疗的人员加以确定，一般最初给以较小剂量，随后增加以确定最适合的剂量。
下列实施例给出发明的详细解释，它们仅供举例说明，因此不应被解释为限制发明的范围。
制备1
(±)4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯甲醛
将2H-1，4-苯并噁嗪-3-(4H)-酮(1.6g，10.7mmol)、4-(2-溴乙氧基)苯甲醛(2.95g，12.8mmol)与碳酸钾(5.93g，42.97mmol)在无水二甲基甲酰胺(30ml)中的混合物在80℃下搅拌10小时。加入水(100ml)，用乙酸乙酯萃取(2×75ml)。将合并后的有机层用水(50ml)、盐水(50ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，蒸发溶剂。残余物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯与石油醚的混合物(2∶8)洗脱，得到标题化合物(2.9g，91％)，为无色固体。mp：75-78℃
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ4.37(s，4H)，4.62(s，2H)，6.96-7.26(复合，6H)，7.82(d，J＝8.40Hz，2H)，9.89(s，1H).
制备2
(±)6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]氰基萘
Figure A0080842401121
将2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙基甲磺酸酯(0.49g，1.82mmol)、2-羟基-6-氰基萘(0.28g，1.65mmol)与碳酸钾(1.15g，8.28mmol)在无水二甲基甲酰胺(15ml)中的混合物在80℃下搅拌12小时。加入水(50ml)，用乙酸乙酯萃取(2×25ml)。将合并后的有机层用水(25ml)、盐水(20ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，在减压下蒸发溶剂。残余物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯与石油醚的混合物洗脱，得到标题化合物(0.41g，72％)，为淡黄色固体。mp：94-96℃
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ3.05(t，J＝5.21Hz，2H)，3.79-3.85(复合，4H)，4.31(t，J＝5.82Hz，2H)，6.64-6.78(复合，2H)，6.97-7.25(复合，4H)，7.53-7.80(复合，3H)，8.13(s，1H).
制备3
(±)6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘甲醛
Figure A0080842401122
在-70℃下，向制备2所得(±)6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]氰基萘(8g，22.9mmol)的无水四氢呋喃(15ml)溶液中历经1小时加入氢化二异丁基铝(93ml，20％甲苯溶液)。加入完全后，将反应混合物在25℃下搅拌16小时。在这段时间末尾，加入甲酸乙酯(20ml)，在25℃下搅拌1小时。加入饱和氯化铵溶液(15ml)。将反应混合物用10％硫酸酸化，用乙酸乙酯萃取(2×75ml)。将合并后的乙酸乙酯层用水(2×50ml)、盐水(50ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，在减压下蒸发溶剂。残余物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯与石油醚的混合物(10∶90)洗脱，得到标题化合物(4.5g，56％)，为淡黄色固体。mp：100-102℃
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ3.06(t，J＝5.20Hz，2H)，3.72-3.86(复合，4H)，4.33(t，J＝5.67Hz，2H)，6.60-6.79(复合，2H)，6.97-7.25(复合，4H)，7.74-7.93(复合，3H)，8.25(s，1H)，10.09(s，1H).
制备4
(±)4-[4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基]甲氧基苯甲醛
Figure A0080842401131
在25℃氮气氛下，向4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-甲醇(6.0g，33.51mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入三乙胺(10.15g，100.5mmol)。在0℃下向上述反应混合物中加入甲磺酰氯(5.75g，50.25mmol)，在25℃下搅拌10小时。加入水(50ml)，用氯仿萃取(2×25ml)。将合并后的有机萃取液用水(50ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，在减压下蒸发溶剂。残余物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯与己烷的混合物(2∶8)洗脱，得到(4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲基甲磺酸酯(3.7g，43％)，为浆状物。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ2.88(s，3H)，3.07(s，3H)，3.13-3.31(复合，2H)，4.41(d，J＝5.20Hz，2H)，4.53-4.55(复合，1H)，6.81-6.89(复合，4H).
将(4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲基甲磺酸酯(3.7g，14.39mmol)、4-羟基苯甲醛(2.6g，21.29mmol)与碳酸钾(5.9g，42.7mmol)在无水二甲基甲酰胺(30ml)中的混合物在80℃下搅拌10小时。加入水(100ml)，用乙酸乙酯萃取(2×70ml)。将合并后的有机层用水(50ml)、盐水(50ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，在减压下蒸发溶剂。残余物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯与石油醚的混合物(2∶8)洗脱，得到标题化合物(1.3g，32％)，为浓稠液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ2.93(s，3H)，3.24-3.46(复合，2H)，4.14-4.37(复合，2H)，4.68-4.71(复合，1H)，6.72-7.10(复合，6H)，7.86(d，J＝8.80Hz，2H)，9.92(s，1H).
制备5
(±)4-[4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基]甲氧基苯甲醛
按照类似于制备4所述操作，从4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-甲醇(4.0g，15.68mmol)制得标题化合物(3.2g，80％)，为淡黄色固体。mp：92-94℃
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ3.38-3.43(复合，2H)，4.14-4.32(复合，2H)，4.46(d，J＝7.80Hz，2H)，4.60-4.65(复合，1H)，6.65-6.89(复合，4H)，7.00(d，J＝8.80Hz，2H)，7.32(s，5H)，7.83(d，J＝8.80Hz，2H)，9.90(s，1H).
实施例1
乙基(E/Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯在氮气氛下，将2-乙氧基膦酰乙酸三乙酯(W.Grell和H.Machleidt，《Annalen Chemie》1960，699，53)(7.8g，29.1mmol)的无水四氢呋喃(15ml)溶液缓慢加入到搅拌着的冰冷却的氢化钠(60％油分散系)(1.39g，29.1mmol)的无水四氢呋喃(5ml)悬液中。将混合物在0℃下搅拌30分钟，然后加入4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯甲醛(7.5g，26.5mmol)的无水四氢呋喃(20ml)溶液，后者是按照我们的国际专利公报No.WO98/52946所公开的制备1所述方法制备的。使混合物温热至25℃，进一步搅拌20小时。蒸发溶剂，将残余物悬浮在水(100ml)中，用乙酸乙酯萃取(2×75ml)。将合并后的乙酸乙酯层用水(75ml)、盐水(50ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，在减压下蒸发溶剂。残余物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯与石油醚的混合物(2∶8)作为洗脱剂，得到标题化合物(8.0g，75％)，为胶状物(65∶35几何异构体的Z∶E混合物)(R.A.Aitken和G.L.Thom《合成》1989，958)。
1H NMR(CDCl3，200MHz)δ：1.18和1.36(混合的6H，异构OEt，三重峰信号)，3.51(t，J＝4.48Hz，2H)，3.71(t，J＝5.39Hz，2H)，3.89-4.03(复合，2H)，4.10-4.34(复合，6H)，6.07(s，0.35H，E烯质子)，6.63-7.14(复合，6.65H)，7.73(d，J＝8.72Hz，2H).
实施例2
(±)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯
将实施例1所得乙基(E/Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯(8.0g，20.0mmol)与镁屑(9.64g，396.7mmol)在无水甲醇(50ml)中的混合物在25℃下搅拌20小时。在这段时间末尾，加入水(50ml)，用10％含水盐酸调节pH至约7.0，将溶液用乙酸乙酯萃取(2×10ml)。将合并后的有机萃取液用水(75ml)、盐水(75ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，在减压下除去溶剂。残余物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯与石油醚的混合物(2∶8)作为洗脱剂，得到标题化合物(5.0g，64％)，为胶状液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.15(t，J＝7.00Hz，3H)，2.93(d，J＝6.64Hz，2H)，3.23-3.38(复合，1H)，3.43-3.72(复合，8H)，3.97(t，J＝6.90Hz，1H)，4.14(t，J＝5.81Hz，2H)，4.19(t，J＝4.20Hz，2H)，6.55-6.83(复合，6H)，7.13(d，J＝8.39Hz，2H).
实施例3
乙基(E/Z)-3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙烯酸酯
Figure A0080842401161
按照类似于实施例1所述操作，从5-甲酰基-2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃(1.0g，3.41mmol)制得标题化合物(0.8g，58％)，为胶状物。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.06和1.38(6H，OCH2CH3和OCH2CH3，三重峰信号)，3.48(t，J＝4.98Hz，2H)，3.89-4.18(复合，2H)，4.28-4.40(复合，4H)，4.54和4.56(混合的，2H，-NCH2-信号)，6.20(0.5H，E烯质子异构体)，6.52和6.59(混合的，1H)，6.65-6.83(复合，2.5H)，7.08-7.11(复合，1H)，7.32-7.44(复合，2H)，7.69(d，J＝8.30Hz，1H)，7.99(s，1H).
实施例4
乙基(E/Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯
按照类似于实施例1所述方法，从按照我们的国际专利公报No.WO98/52946所公开的制备2所述方法制备的4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯甲醛(3.3g，11.03mmol)制得标题化合物，为38∶62几何异构体(根据1H NMR测量)(3.2g，71％)，为胶状物。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.14和1.35(混合的，6H，异构化的OCH2CH3三重峰信号)，3.02(t，J＝4.90Hz，2H)，3.69-3.88(复合，4H)，3.92-4.03(复合，2H)，4.12-4.33(复合，4H)，6.06(s，0.38H，E烯质子)，6.61-7.14(复合，6.62H)，7.73(d，J＝8.81Hz，2H).
实施例5
(±)甲基3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸酯
Figure A0080842401172
按照类似于实施例2所述方法，从实施例3所得乙基(E/Z)-3-[2-甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙烯酸酯(0.8g，1.96mmol)制得标题化合物(0.6g，78％)，为胶状物。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.15(t，J＝7.00Hz，3H)，3.07(d，J＝5.80Hz.2H)，3.28-3.67(复合，4H)，3.70(s，3H)，4.03(t，J＝6.00Hz，1H)，4.28(t，J＝4.47Hz，2H)，4.54(s，2H)，6.52(s，1H)，6.62-6.89(复合，4H)，7.10(d，J＝7.05Hz，1H)，7.35(复合，2H).
实施例6
(±)甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯
Figure A0080842401181
按照类似于实施例2所述方法，从实施例4所得乙基(E/Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯(3.1g，7.50mmol)制得标题化合物(2.3g，76％)，为胶状液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.15(t，J＝7.01Hz，3H)，2.93(d，J＝6.65Hz，2H)，3.03(t，J＝5.21Hz，2H)，3.23-3.41(复合，1H)，3.52-3.80(复合，8H)，3.97(t，J＝7.01Hz，1H)，4.14(t，J＝5.81Hz，2H)，6.61-6.82(复合，4H)，6.927.05(复合，2H)，7.13(d，J＝8.53Hz，2H).
实施例7
(±)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯
在-78℃下，向实施例2所得(±)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯(0.6g，1.5mmol)的无水四氢呋喃(5ml)溶液中加入二异丙氨基锂(5.25μl，0.5ml THF/己烷溶液)。在-78℃下搅拌1小时后，加入甲基碘(0.75ml)，使反应混合物温热至室温(约25℃)，在该温度下进-步搅拌20小时。加入水(20ml)，用1N盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取(2×25ml)。将合并后的乙酸乙酯层用水(25ml)、盐水(25ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，在减压下蒸发溶剂，得到标题化合物(0.5g，80％)，为油状物。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.21(t，J＝6.97Hz，3H)，1.31(s，3H)，2.95(s，2H)，3.32-3.58(复合，4H)，3.62-3.84(复合，5H)，4.14(t，J＝5.81Hz，2H)，4.22(t，J＝4.25Hz，2H)，6.55-6.88(复合，6H)，7.08(d，J＝8.63Hz，2H).
实施例8
(±)甲基2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯
Figure A0080842401191
按照类似于实施例7所述操作，从实施例2所得(±)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯(0.6g，1.5mmol)制得标题化合物(0.6g，78％)，为褐色液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.22(t，J＝6.96Hz，3H)，3.03-3.18(复合，4H)，3.51(t，J＝4.20Hz，2H)，3.59-3.71(复合，7H)，4.14(t，J＝5.81Hz，2H)，4.22(t，J＝4.24Hz，2H)，6.42-6.85(复合，6H)，6.90-7.32(复合6H).
实施例9
乙基(E/Z)-3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯
Figure A0080842401192
按照类似于实施例1所述操作，从制备1所得4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯甲醛(2.9g，9.7mmol)得到标题化合物(3.9g，97％)的32∶68 E∶Z异构体，为白色固体。mp：92-95℃
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.13-1.43(复合，6H)，3.88-4.02(复合，2H)，4.07-4.40(复合，6H)，4.60(s，2H)，6.05(s，0.32H，E烯质子)，6.76-7.32(复合，6.68H)，7.71(d，J＝8.72Hz，2H).
实施例10
(±)甲基3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯
Figure A0080842401201
按照类似于实施例2所述操作，从实施例9所得乙基(E/Z)-3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯(2.0g，4.8mmol)制得标题化合物(1.0g，51％)，为无色浆状物。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.14(t，J＝7.00Hz，3H)，2.92(d，J＝6.60Hz，2H)，3.25-3.41(复合，1H)，3.53-3.61(复合，1H)，3.68(s，3H)，3.96(t，J＝7.00Hz，1H)，4.21-4.32(复合，4H)，4.68(s，2H)，6.77(d，J＝8.63Hz，2H)，6.98-7.33(复合，6H).
实施例11
乙基(E/Z)-3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙烯酸酯
Figure A0080842401202
按照类似于实施例1所述操作，从制备3所得6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘甲醛(1.5g，4.29mmol)制得标题化合物的E/Z异构体的1∶1混合物(1.74g，87％)，为褐色浆状物。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ0.99-1.47(复合，6H)，3.06(t，J＝4.98Hz，2H)，3.79-3.95(复合，4H)，3.99-4.18(复合，2H)，4.25-4.37(复合，4H)，6.23(s，0.5H，E烯质子)，6.59-6.79(复合，2H)，6.97-7.29(复合，4.5H)，7.57-7.95(复合，3H)，8.14(s，1H).
实施例12
(±)甲基3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸酯
按照类似于实施例2所述操作，从实施例11所得乙基(E/Z)-3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙烯酸酯(1.7g，3.67mmol)制得标题化合物(1.25g，75％)，为无色浆状物。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.14(t，J＝7.06Hz，3H)，3.06(t，J＝5.21Hz，2H)，3.13(d，J＝7.15Hz，2H)，3.29-3.37(复合，1H)，3.57-3.64(复合，1H)，3.70(s，3H)，3.77-3.83(复合，4H)，4.09(t，J＝7.20Hz，1H)，4.25(t，J＝5.81Hz，2H)，6.62-6.79(复合，2H)，6.96-7.36(复合，5H)，7.60-7.70(复合，3H).
实施例13
(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯
Figure A0080842401221
利用类似于制备2所述条件，从2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙基甲磺酸酯(0.36g，1.42mmol)、碳酸钾(0.80g，5.8mmol)和乙基2-羟基-3-(4-羟基苯基)丙酸酯(0.3g，1.42mmol)制得标题化合物(0.14g，32％)，为胶状液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.24(t，J＝7.15Hz，3H)，2.71(d，J＝6.23Hz，1H，D2O可交换的)，2.84-3.10(复合，2H)，3.50(t，J＝4.47Hz，2H)，3.67(t，J＝5.48Hz，2H)，4.11-4.26(复合，6H)，4.37-4.39(复合，1H)，6.61-6.86(复合，6H)，7.11(d，J＝8.62Hz，2H).
实施例14
(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯
Figure A0080842401222
利用类似于制备2所述条件，从2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙基甲磺酸酯(8.2g，30.0mmol)、碳酸钾(20.7g，150mmol)和乙基2-羟基-3-(4-羟基苯基)丙酸酯(6.3g，30.0mmol)制得标题化合物(1.9g，17％)，为胶状液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.29(t，J＝7.11Hz，3H)，2.70-2.80(bs，1H，D2O可交换的)，2.82-3.15(复合，4H)，3.65-3.82(复合，4H)，4.10-4.30(复合，4H)，4.28-4.40(复合，1H)，6.62-6.89(复合，4H)，6.92-7.18(复合，4H).
实施例15
(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸酯
Figure A0080842401231
在氮气氛下，将实施例13所得(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯(0.5g，1.34mmol)的无水二甲基甲酰胺(5ml)溶液加入到搅拌着的冰冷却的氢化钠(60％油分散系)(0.08g，1.66mmol)的无水二甲基甲酰胺(3ml)悬液中。将反应混合物在0℃下搅拌30分钟，然后加入苄基溴(0.46g，2.69mmol)。使混合物温热至25℃，进一步搅拌18小时。加入水(25ml)，用乙酸乙酯萃取(2×50ml)。将合并后的有机层用水(50ml)、盐水(50ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤。在减压下蒸发溶剂，残余物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯与石油醚的混合物(2∶8)作为洗脱剂，得到标题化合物(0.3g)以及苄基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸酯。该混合物无需任何分离即可用在实施例47中。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.23(t，J＝7.05Hz，1.5H)，2.99(d，J＝7.06Hz，4H)，3.00-3.72(复合，8H)，4.05-4.30(复合，12H)，4.32-4.71(复合，4H)，5.13(s，2H)，6.55-6.89(复合，12H)，7.05-7.36(复合，19H).
实施例16
(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸酯
利用类似于制备2所述条件，从2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙基甲磺酸酯(0.46g，1.78mmol)、碳酸钾(0.98g，7.12mmol)和乙基2-丁氧基-3-(4-羟基苯基)丙酸酯(0.47g，1.78mmol)制得标题化合物(0.4g，52％)，为胶状液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ0.84(t，J＝7.53Hz，3H)，1.19-1.34(复合，5H)，1.43-1.55(复合，2H)，2.92(d，J＝6.32Hz，2H)，3.22-3.36(复合，1H)，3.48-3.59(复合，3H)，3.68(t，J＝5.82Hz，2H)，3.93(t，J＝6.20Hz，1H)，4.11-4.24(复合，6H)，6.61-6.86(复合，6H)，7.13(d，J＝8.30Hz，2H).
实施例17
(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸酯
利用类似于制备2所述条件，从2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙基甲磺酸酯(0.35g，1.3mmol)、碳酸钾(0.75g，5.4mmol)和乙基2-己氧基-3-(4-羟基苯基)丙酸酯(0.4g，1.3mmol)制得标题化合物(0.31g，50％)，为无色浆状物。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ0.85(t，J＝5.72Hz，3H)，1.20-1.34(复合，7H)，1.40-1.66(复合，4H)，2.93(d，J＝6.00Hz，2H)，3.21-3.31(复合，1H)，3.49-3.60(复合，3H)，3.68(t，J＝5.72Hz，2H)，3.93(t，J＝5.81Hz，1H)，4.11-4.24(复合，6H)，6.62-6.81(复合，5H)，7.09-7.16(复合，3H).
实施例18
乙基(E/Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯
Figure A0080842401242
按照类似于实施例1所述操作，从4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯甲醛(1.0g，3.0mmol)和2-苯氧基膦酰乙酸三乙酯(A.G.Schultz等《有机化学杂志》1983，48，3408)(1.3g，4.0mmol)制得标题化合物(0.92g，58％)的E∶Z异构体混合物(40∶60)，为浆状液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.06和1.18(混合的3H，异构化的OCH2CH3，三重峰信号)，3.43-3.57(复合，2H)，3.64-3.75(复合，2H)，4.06-4.28(复合，6H)，6.60-6.90(复合，8H)，6.94-7.12(复合，2H)，7.22-7.45(复合，3H)，7.64(d，J＝8.72Hz，1H).
实施例19
(±)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯
按照类似于实施例2所述操作，从实施例18所得乙基(E/Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯(0.9g，2.0mmol)制得标题化合物(0.49g，57％)，为胶状物。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ3.17(d，J＝6.20Hz，2H)，3.50(t，J＝4.30Hz，2H)，3.65-3.70(复合，5H)，4.14(t，J＝5.76Hz，2H)，4.21(t，J＝4.15Hz，2H)，4.75(t，J＝6.40Hz，1H)，6.61-6.98(复合，9H)，7.17-7.27(复合，4H).
实施例20
乙基(E/Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯
Figure A0080842401261
按照类似于实施例1所述操作，从4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯甲醛(4.0g，13.0mmol)和2-苯氧基膦酰乙酸三乙酯(A.G.Schultz等《有机化学杂志》1983，48，3408)(5.07g，16.0mmol)制得标题化合物(3.7g，60％)的E∶Z异构体混合物(35∶65)，为胶状物。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.05-1.36(复合，3H)，3.00-3.11(复合，2H)，3.64-3.85(复合，4H)，4.09-4.30(复合，4H)，6.58-7.13(复合，8H)，7.20-7.46(复合，4H)，7.65(d，J＝8.70Hz，2H).
实施例21
(±)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯
Figure A0080842401262
按照类似于实施例2所述操作，从实施例20所得乙基(E/Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯(3.7g，8.0mmol)制得标题化合物(2.3g，64％)，为胶状物。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ2.99(t，J＝5.43Hz，2H)，3.15(d，J＝5.99Hz，2H)，3.60-3.78(复合，7H)，4.13(t，J＝5.40Hz，2H)，4.74(t，J＝6.23Hz，1H)，6.58-6.89(复合，6H)，6.90-7.06(复合，2H)，7.11-7.30(复合，5H).
实施例22
乙基(E/Z)-3-[4-(4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯
Figure A0080842401271
按照类似于实施例1所述操作，从制备4所得4-(4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯甲醛(1.2g，4.24mmol)制得标题化合物(0.4g，25％)的E∶Z异构体混合物(1∶1)，为褐色液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.36(t，J＝7.10Hz，6H)，2.90(s，3H)，3.26-3.45(复合，2H)，3.99(q，J＝7.20Hz，2H)，4.10-4.38(复合，4H)，4.50-4.60(复合，1H)，6.70(d，J＝7.47Hz，2H)，6.81-6.90(复合，5H)，7.75(d，J＝8.80Hz，2H).
实施例23
(±)甲基3-[4-(4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯
Figure A0080842401272
按照类似于实施例2所述操作，从实施例22所得乙基(E/Z)-3-[4-(4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯(0.4g，1.0mmol)制得标题化合物(0.25g，65％)，为浓稠液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.16(t，J＝7.00Hz，3H)，2.89(s，3H)，2.95(d，J＝6.20Hz，2H)，3.19-3.41(复合，3H)，3.55-3.66(复合，1H)，3.70(s，3H)，3.95-4.24(复合，3H)，4.60-4.64(复合，1H)，6.64-7.08(复合，6H)，7.15(d，J＝8.40Hz，2H).
实施例24
乙基(E/Z)-3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯
Figure A0080842401281
按照类似于实施例1所述操作，从制备5所得4-[4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯甲醛(3.0g，8.35mmol)制得标题化合物(3.0g，76％)的E∶Z异构体混合物(1∶1)，为浆状液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.33-1.40(复合，6H)，3.39-3.44(复合.2H)，3.99(q，J＝7.00Hz，2H)，4.11-4.38(复合，4H)，4.46(d，J＝5.00Hz，2H)，4.52-4.66(复合，1H)，6.60-6.97(复合，7H)，7.28(s，5H)，7.75(d，J＝8.80Hz，2H).
实施例25
(±)甲基3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯
Figure A0080842401282
按照类似于实施例2所述操作，从实施例24所得乙基(E/Z)-3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯(1.5g，3.17mmol)制得标题化合物(1.5g，100％)。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.17(t，J＝7.00Hz，3H)，296(d，J＝6.60Hz，2H)，3.31-3.57(复合，3H)，3.60-3.70(复合，1H)，3.71(s，3H)，3.97-4.26(复合，3H)，4.47(d，J＝4.00Hz，2H)，4.56-4.6l(复合，1H)，6.68-6.90(复合，6H)，7.15(d，J＝8.50Hz，2H)，7.29(s，5H).
实施例26
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸
Figure A0080842401291
向实施例2所得(±)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯(4.7g，12.2mmol)的甲醇(50ml)溶液中加入含水10％氢氧化钠(28ml)。将混合物在25℃下搅拌3小时。在减压下除去溶剂，将残余物用2N盐酸酸化，用乙酸乙酯萃取(2×100ml)。将合并后的乙酸乙酯层用水(75ml)、盐水(50ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤。在减压下蒸发溶剂。残余物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到标题化合物(3.0g，66％)，为浆状液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.17(t，J＝6.96Hz，3H)，2.85-3.12(复合，2H)，3.40-3.61(复合，4H)，3.69(t，J＝5.72Hz，2H)，4.04(dd，J＝7.38和4.27Hz，1H)，4.10-4.28(复合，4H)，6.52-6.85(复合，6H)，7.14(d，J＝8.60Hz，2H)，COOH质子太宽而无法观察。
实施例27
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸钠盐
Figure A0080842401292
将实施例26所得(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(0.15g，0.4mmol)与甲醇钠(23.4mg)在甲醇(5ml)中的混合物在25℃下搅拌2小时。除去溶剂，将残余物用无水乙醚研制(3×10ml)。将所沉淀的固体过滤，用无水乙醚洗涤(2×5ml)，在真空下经P2O5干燥，得到标题化合物(0.12g，75％)，为无色吸湿性固体。
1H NMR(DMSO-d6，200MHz)：δ0.98(t，J＝6.83Hz，3H)，2.60-2.69(复合，1H)，2.78-2.92(复合，1H)，3.05-3.21(复合，2H)，3.41-3.75(复合，5H)，4.08-4.21(复合，4H)，6.49-6.85(复合，6H)，7.12(d，J＝8.30Hz，2H).
实施例28
(±)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸
Figure A0080842401301
按照类似于实施例26所述操作，从实施例5所得(±)甲基3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸酯(0.6g，1.51mmol)制得标题化合物(0.5g，87％)，为胶状物。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.26(t，J＝7.06Hz，3H)，3.05-3.28(复合，2H)，3.40-3.68(复合，4H)，4.09(dd，J＝7.47和4.24Hz，1H)，4.28(t，J＝4.15Hz，2H)，4.53(s，2H)，6.52(s，1H)，6.60-6.90(复合，4H)，7.13(d，J＝8.70Hz，1H)，7.32-7.36(复合，2H)，COOH质子太宽而无法观察。
实施例29
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸
Figure A0080842401311
按照类似于实施例26所述操作，从实施例6所得(±)甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯(2.3g，5.73mmol)制得标题化合物(1.4g，63％)，为胶状物。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.18(t，J＝7.00Hz，3H)，2.82-3.15(复合，4H)，3.40-3.68(复合，2H)，3.70-3.81(复合，4H)，4.05(dd，J＝7.29和4.33Hz，1H)，4.16(t，J＝5..72Hz，2H)，6.68-6.74(复合，2H)，6.81(d，J＝8.50Hz，2H)，6.94-7.06(复合，2H)，7.14(d，J＝8.50Hz，2H)，COOH质子太宽而无法观察.
实施例30
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸钠盐
按照类似于实施例27所述操作，从实施例29所得(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(0.5g，1.30mmol)制得标题化合物(0.42g，81％)，为无色固体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ0.98(t，J＝7.00Hz，3H)，2.72-3.25(复合，5H)，3.30-3.51(复合，1H)，3.61-3.73(复合，4H)，3.82-3.91(复合，1H)，4.04(t，J＝5.72Hz，2H)，6.52-6.79(复合，4H)，6.91-7.03(复合，2H)，7.10(d，J＝8.40Hz，2H).
实施例31
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺
Figure A0080842401321
将草酰氯(0.28ml，3.1mmol)与实施例29所得(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(0.6g，1.55mmol)的无水二氯甲烷(10ml)溶液回流2小时。在减压下除去溶剂和过量草酰氯。将残余物溶于二氯甲烷，与氨水(5ml)搅拌30分钟。反应混合物用氯仿萃取(2×25ml)。将合并后的氯仿层用水(25ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，在减压下蒸发溶剂。残余物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯与石油醚的混合物(7∶3)作为洗脱剂，得到标题化合物(0.32g，54％)，为白色固体。mp：120-122℃
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.15(t，J＝6.96Hz，3H)，2.81-3.20(复合，4H)，3.38-3.58(复合，2H)，3.71-3.90(复合，4H)，3.91(dd，J＝7.38和3.73Hz，1H)，4.16(t，J＝5.58Hz，2H)，5.54(bs，D2O可交换的，1H)，6.44(bs，D2O可交换的，1H)，6.59-6.84(复合，4H)，6.92-7.19(复合，4H).
实施例32
(±)N-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺
向冰冷却的实施例29所得(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(0.3g，0.78mmol)与三乙胺(0.162g，1.6mmol)的无水氯代甲烷(10ml)溶液中加入新戊酰氯(0.10g，0.86mmol)，在0℃下搅拌30分钟。在25℃下向上述反应混合物中加入甲胺(40％溶液)(0.124ml)，在25℃下继续搅拌1小时。加入水(20ml)，用乙酸乙酯萃取(2×20ml)。将合并后的有机萃取液用水(10ml)、盐水(10ml)洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤，在减压下蒸发溶剂。残余物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯与石油醚的混合物(1∶1)洗脱，得到标题化合物(0.32g，54％)，为无色固体。mp：80-82℃
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.11(t，J＝7.00Hz，3H)，2.76(d，J＝4.89Hz，3H)，2.81-2.88(复合，1H)，3.01-3.12(复合，3H)，3.39-3.52(复合，2H)，3.70-3.81(复合，4H)，3.86-3.91(复合，1H)，4.14(t，J＝5.81Hz，2H)，6.48(bs，1H)，6.61-6.81(复合，4H)，6.94-7.14(复合，4H).
实施例33
(±)3-[4-(2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺
按照类似于实施例31所述操作，从实施例26所得(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(0.25g，0.67mmol)和氨水(4ml)制得标题化合物(0.2g，80％)，为白色固体。mp：107-109℃
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.13(t，J＝6.96Hz，3H)，2.81-2.93(复合，1H)，3.02-3.19(复合，1H)，3.34-3.59(复合，4H)，3.69(t，J＝5.53Hz，2H)，3.88(dd，J＝7.43和3.70Hz，1H)，4.15(t，J＝5.58Hz，2H)，4.28(t，J＝4.24Hz，2H)，549(bs，1H，D2O可交换的)，6.43(bs，1H，D2O可交换的)，6.68-6.87(复合，6H)，7.15(d，J＝8.49Hz，2H).
实施例34
(±)N-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺
Figure A0080842401341
按照类似于实施例32所述操作，从实施例26所得(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(0.3g，0.8mmol)和甲胺(40％溶液)(2ml)制得标题化合物(0.23g，74％)，为白色固体。mp：97-99℃
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.14(t，J＝7.00Hz，3H)，2.76(d，J＝4.98Hz，3H)，3.02-3.14(复合，1H)，3.35-3.45(复合，2H)，3.52(t，J＝4.57Hz，2H)，3.68(t，J＝5.81Hz，2H)，4.14(t，J＝5.72Hz，2H)，4.22(t，J＝4.15Hz，2H)，4.80-4.90(复合，1H)，6.50(bs，1H)，6.55-6.89(复合，6H)，7.11(d，J＝8.3Hz，2H)，7.88(dd，J＝7.06和3.74Hz，1H).
实施例35
(±)N-苄基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺
Figure A0080842401342
按照类似于实施例32所述操作，从实施例26所得(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(0.3g，0.8mmol)和苄胺(0.095g，0.88mmol)制得标题化合物(0.25g，67％)，为白色固体。mp：94-96℃
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.11(t，J＝7.00Hz，3H)，2.82-3.18(复合，2H)，3.40-3.55(复合，4H)，3.70(t，J＝5.49Hz，2H)，3.94-3.98(复合，1H)，4.14(t，J＝5.72Hz，2H)，4.23(t，J＝4.24Hz，2H)，4.28-4.52(复合，2H)，6.60-6.87(复合，6H)，7.06-7.32(复合，7H)，CONH质子太宽而无法观察。
实施例36
(±)N-苄基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺
Figure A0080842401351
按照类似于实施例32所述操作，从实施例29所得(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(0.25g，0.65mmol)和苄胺(0.076g，0.71mmol)制得标题化合物(0.22g，74％)，为白色固体。mp：92-93℃
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.15(t，J＝7.OOHz，3H)，2.88-3.20(复合，4H)，3.42-3.60(复合，2H)，3.73-3.87(复合，4H)，3.98-4.06(复合，1H)，4.18(t，J＝5.72Hz，2H)，4.30-4.56(复合，2H)，6.61-6.90(复合，4H)，7.00-7.43(复合，9H)，CONH质子太宽而无法观察。
实施例37
(±)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸
Figure A0080842401352
按照类似于实施例26所述操作，从实施例7所得(±)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯(0.5g，1.2mmol)制得标题化合物(0.3g，62％)，为胶状液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.24(复合，6H)，2.98，3.04(各1H，2d，各J＝14.1Hz)，3.51(t，J＝4.25Hz，2H)，3.49-3.71(复合，4H)，4.15(t，J＝5.63Hz，2H)，4.22(t，J＝4.48Hz，2H)，6.60-6.87(复合，6H)，7.07(d，J＝8.67Hz，2H)，COOH质子太宽而无法观察。
实施例38
(±)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸钠盐
Figure A0080842401361
按照类似于实施例27所述操作，从实施例37所得(±)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(0.22g，0.57mmol)制得标题化合物(0.12g，51％)，为白色固体。
1H NMR(DMSO-d6，200MHz)：δ0.96-1.08(复合，6H)，2.79(s，2H)，3.28-3.52(复合，4H)，3.64(t，J＝5.30Hz，2H)，4.05-4.19(复合，4H)，6.48-6.59(复合，1H)，6.62-6.86(复合，4H)，7.03-7.28(复合，3H).
实施例39
(±)2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸
Figure A0080842401362
按照类似于实施例26所述操作，从实施例8所得(±)甲基2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯(0.6g，1.2mmol)制得标题化合物(0.25g，42％)，为胶状液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.12(t，J＝6.82Hz，3H)，1.65(bs，1H，D2O可交换的)，3.11-3.42(复合，4H)，3.50(t，J＝4.34Hz，2H)，3.68(t，J＝5.67Hz，2H)，3.70-3.89(复合，2H)，4.14(t，J＝5.67Hz，2H)，4.21(t，J＝4.15Hz，2H)，6.62-6.86(复合，6H)，7.03-7.12(复合，4H)，7.18-7.30(复合，2H).
实施例40
(±)2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸钠盐
Figure A0080842401371
按照类似于实施例27所述操作，从实施例39所得(±)2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(0.22g，0.45mmol)制得标题化合物(0.11g，48％)，为白色固体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.02(t，J＝6.65Hz，3H)，2.75-2.92(复合，4H)，3.39-3.58(复合，4H)，3.62(bs，2H)，4.04-4.20(复合，4H)，6.49-6.82(复合，5H)，6.90-7.28(复合，6H)，7.49-7.13(复合，1H).
实施例41
(±)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸
Figure A0080842401372
按照类似于实施例26所述操作，从实施例10所得(±)甲基3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯(1.0g，2.5mmol)制得标题化合物(0.75g，77％)，为白色固体。mp：90-93℃
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.18(t，J＝6.96Hz，3H)，2.88-3.13(复合，2H)，3.41-3.63(复合，2H)，4.06(dd，J＝7.43和4.33Hz，1H)，4.25-4.52(复合，4H)，4.61(s，2H)，6.80(d，J＝8.62Hz，2H)，7.00-7.34(复合，6H)，COOH质子太宽而无法观察。
实施例42
(±)3-4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸钠盐
Figure A0080842401381
按照类似于27所述操作，从实施例41所得(±)3-4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(0.2g，0.51mmol)制得标题化合物(0.12g，56％)，为白色固体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ0.99(t，J＝6.97Hz，3H)，2.61-2.80(复合，2H)，3.32-3.57(复合，1H)，3.60-3.72(复合，1H)，3.65-3.70(复合，1H)，4.18(bs，2H)，4.30(bs，2H)，4.68(s，2H)6.78(d，J＝8.4Hz，2H)，7.03-7.14(复合，5H)，7.42(d，J＝7.06Hz，1H).
实施例43
(±)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸
Figure A0080842401382
按照类似于实施例26所述操作，从实施例12所得(±)甲基3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸酯(1.2g，2.66mmol)制得标题化合物(0.8g，69％)，为白色固体。mp：102-104℃
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.15(t，J＝7.01Hz，3H)，3.06(t，J＝4.98Hz，2H)，3.08-3.63(复合，4H)，3.77-3.83(复合，4H)，4.15(dd，J＝4.15和4.18Hz，1H)，4.28(t，J＝5.95Hz，2H)，6.59-6.79(复合，2H)，6.96-7.36(复合，5H)，7.61-7.79(复合，3H)，COOH质子太宽而无法观察。
实施例44
(±)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸钠盐
按照类似于实施例27所述操作，从实施例43所得(±)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸(0.2g，0.457mmol)制得标题化合物(0.16g，76％)，为白色固体。mp：138-140℃
1H NMR(DMSO-d6，200MHz)：δ0.98(t，J＝7.06Hz，3H)，2.72-2.90(复合，1H)，2.92-3.21(复合，3H)，3.32-3.54(复合，2H)，3.61-3.91(复合，5H)，4.28(bs，2H)，6.56(t，J＝7.00Hz，1H)，6.73-7.00(复合，3H)，7.05-7.30(复合，2H)，7.38(d，J＝8.30Hz，1H)，7.60-7.82(复合，3H).
实施例45
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸
Figure A0080842401401
按照类似于实施例26所述操作，从实施例13所得(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯(0.15g，0.40mmol)制得标题化合物(0.06g，43％)，为褐色浆状液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ2.85-3.19(复合，2H)，3.43(t，J＝4.15Hz，2H)，3.61(t，J＝5.49Hz，2H)，4.07(t，J＝5.40Hz，2H)，4.16(t，J＝4.48Hz，2H)，4.45(bs，1H)，6.50-6.82(复合，6H)，7.08(d，J＝7.88Hz，2H)，COOH和OH质子太宽而无法观察。
实施例46
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸
Figure A0080842401402
按照类似于实施例26所述操作，从实施例14所得(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯(1.7g，4.39mmol)制得标题化合物(0.7g，46％)，为白色固体。mp：74-76℃
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ2.88-3.18(复合，4H)，3.69-3.79(复合，4H)，4.15(t，J＝5.72Hz，2H)，4.45(dd，J＝6.73和4.79Hz，1H)，4.514.97(bs，D2O可交换的，1H)，6.65-6.89(复合，4H)，6.94-7.17(复合，4H)，COOH质子太宽而无法观察.
实施例47
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸
按照类似于实施例26所述操作，从实施例15所得(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸酯(0.24g，0.52mmol)制得标题化合物(0.15g，67％)，为浓稠液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.40-2.80(br，1H，D2O可交换的)，2.99-3.18(复合，2H)，3.51(t，J＝4.34Hz，2H)，3.70(t，J＝5.82Hz，2H)，4.13-4.24(复合，5H)，4.51(d，J＝17.0Hz，2H)，6.60-6.89(复合，6H)，7.10-7.37(复合，7H).
实施例48
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸钠盐
按照类似于实施例27所述操作，从实施例47所得(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸(0.13g，0.30mmol)制得标题化合物(0.1g，73％)，为乳白色吸湿性固体。
1H NMR(DMSO-d6，200MHz)：δ2.62-2.74(复合，1H)，2.89-2.98(复合，1H)，3.48(t，J＝4.20Hz，2H)，3.67(t，J＝5.48Hz，2H)，4.12-4.26(复合，5H)，4.65(d，J＝12.45Hz，2H)，6.45-6.84(复合，6H)，7.12-7.25(复合，7H).
实施例49
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸
Figure A0080842401421
按照类似于实施例26所述操作，从实施例16所得(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸酯(0.4g，0.93mmol)制得标题化合物(0.25g，67％)，为浆状液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ0.87(t，J＝7.15Hz，3H)，1.25-1.40(复合，2H)，1.49-1.66(复合，2H)，2.95-3.15(复合，2H)，3.43-3.53(复合，4H)，3.68(t，J＝5.49Hz，2H)，4.00-4.12(复合，1H)，4.14(t，J＝5.65Hz，2H)，4.22(t，J＝4.25Hz，2H)，6.60-6.89(复合，6H)，7.12(d，J＝8.39Hz，2H)，COOH质子太宽而无法观察.
实施例50
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸钠盐
Figure A0080842401422
按照类似于实施例27所述操作，从实施例49所得(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸(0.2g，0.5mmol)制得标题化合物(0.12g，57％)，为吸湿性乳白色固体。
1H NMR(DMSO-d6，200MHz)：δ0.78(t，J＝7.06Hz，3H)，1.16-1.56(复合，4H)，2.52-2.64(复合，1H)，2.79-2.87(复合，1H)，2.99-3.18(复合，2H)，3.40(bs，2H)，3.66(t，J＝5.31Hz，2H)，4.10-4.25(复合，5H)，6.52-6.90(复合，6H)，7.12(d，J＝8.30Hz，2H).
实施例51
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸
按照类似于实施例26所述操作，从实施例17所得(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸酯(0.3g，0.65mmol)制得标题化合物(0.17g，60％)，为绿色液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ0.86(t，J＝5.72Hz，3H)，1.25-1.33(复合，4H)，1.41-1.75(复合，4H)，2.94-3.06(复合，2H)，3.36-3.58(复合，4H)，3.68(t，J＝5.49Hz，2H)，4.01-4.06(复合，1H)，4.14(t，J＝5.70Hz，2H)，4.22(t，J＝4.15Hz，2H)，6.71-7.08(复合，6H)，7.12(d，J＝8.40Hz，2H)，COOH质子太宽而无法观察。
实施例52
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸钠盐
按照类似于实施例27所述操作，从实施例51所得(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸(0.18g，0.42mmol)制得标题化合物(0.1g，52％)，为白色吸湿性固体。
1H NMR(DMSO-d6，200MHz)：δ0.82(t，J＝5.72Hz，3H)，1.10-1.45(复合，8H)，2.75-2.96(复合，2H)，3.35-3.56(复合，4H)，3.67(t，J＝5.30Hz，2H)，4.08-4.21(复合，5H)，6.50-6.82(复合，6H)，7.12(d，J＝8.00Hz，2H).
实施例53
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸
Figure A0080842401441
按照类似于实施例26所述操作，从实施例19所得(±)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯(0.2g，0.461mmol)制得标题化合物(0.1g，53％)，为无色液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ2.40-2.80(bs，1H，D2O可交换的)，3.22(d，J＝5.80Hz，2H)，3.49(t，J＝4.25Hz，2H)，3.67(t，J＝5.81Hz，2H)，4.14(t，J＝5.81Hz，2H)，4.21(t，J＝4.16Hz，2H)，4.82(t，J＝5.90Hz，1H)，6.61-7.02(复合，8H)，7.17-7.30(复合，5H).
实施例54
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸
Figure A0080842401442
按照类似于实施例26所述操作，从实施例21所得(±)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯(0.4g，0.9mmol)制得标题化合物(0.2g，51％)，为胶状固体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ3.02(t，J＝5.00Hz，2H)，3.22(d，J＝6.25Hz，2H)，3.68-3.78(复合，4H)，4.14(t，J＝5.81Hz，2H)，4.50(t，J＝6.19Hz，1H)，4.90-5.40(b，1H，D2O可交换的)，(复合，7H)，6.94-7.07(复合，2H)，7.18-7.29(复合，4H).
实施例55
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸钠盐
Figure A0080842401451
按照类似于实施例27所述操作，从实施例53所得(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸(0.1g，0.24mmol)制得标题化合物(0.05g，48％)，为吸湿性固体。
1H NMR(DMSO-d6，200MHz)：δ2.81-3.09(复合，2H)，3.42(bs，2H)，3.65(t，J＝4.5Hz，2H)，4.12(bs，4H)，4.22-4.32(复合，1H)，6.50-6.92(复合，8H)，7.10-7.33(复合，5H).
实施例56
(±)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯
Figure A0080842401452
按照类似于实施例7所述操作，从实施例19所得(±)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯(0.3g，0.69mmol)制得标题化合物(0.27g，87％)，为浆状液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.39(s，3H)，3.09，3.26(各1H，2d，各J＝13.7Hz)，3.51(t，J＝4.30Hz，2H)，3.66-3.73(复合，5H)，4.15(t，J＝5.50Hz，2H)，4.22(t，J＝4.24Hz，2H)，6.61-7.01(复合，9H)，7.12-7.22(复合，4H).
实施例57
(±)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸
Figure A0080842401461
按照类似于实施例26所述操作，从实施例56所得(±)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯(0.27g，0.60mmol)制得标题化合物(0.13g，50％)，为淡黄色吸湿性固体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.42(s，3H)，3.12，3.29(各1H，2d，J＝14.1Hz)，3.50(t，J＝4.50Hz，2H)，3.69(t，J＝5.60Hz，2H)，4.16(t，J＝5.81Hz，2H)，4.22(t，J＝4.50Hz，2H)，6.62-7.17(复合，9H)，7.21-7.30(复合，4H)，COOH质子太宽而无法观察。
实施例58
(±)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸钠盐
Figure A0080842401462
按照类似于实施例27所述操作，从实施例57所得(±)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸(0.13g，0.28mmol)制得标题化合物(0.055g，46％)，为吸湿性淡黄色粉末。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.15(s，3H)，2.99-3.21(复合，2H)，3.47(bs，2H)，3.67(bs，2H)，4.14(bs，4H)，6.53-6.90(复合，9H)，7.08-7.30(复合，4H).
实施例59
(±)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯
Figure A0080842401471
按照类似于实施例7所述操作，从实施例21所得(±)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯(1.0g，2.22mmol)制得标题化合物(0.96g，93％)，为淡黄色液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.40(s，3H)，3.03(t，J＝4.90Hz，2H)，3.09，3.27(各1H，2d，各J＝13.7Hz)，3.70-3.85(复合，7H)，4.16(t，J＝5.81Hz，2H)，6.60-6.89(复合，6H)，6.96-7.30(复合，7H).
实施例60
(±)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸
按照类似于实施例26所述操作，从实施例59所得(±)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯(0.96g，2.00mmol)制得标题化合物(0.6g，65％)，为浆状液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.42(s，3H)，3.03(t，J＝5.00Hz，2H)，3.12，3.30(各1H，2d，各J＝13.8Hz)，3.70-3.80(复合，4H)，4.15(t，J＝5.50Hz，2H)，6.58-7.08(复合，8H).7.18-7.30(复合，5H)，COOH质子太宽而无法观察。
实施例61
(±)4-硝基苯基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯
Figure A0080842401481
按照类似于实施例32所述操作，从实施例29所得(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(0.3g，0.77mmol)和4-硝基苯酚制得标题化合物(0.15g，38％)，为黄色液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.24(t，J＝6.92Hz，3H)，3.04(t，J＝5.16Hz，2H)，3.12(d，J＝6.63Hz，2H)，3.46-3.65(复合，1H)，3.70-3.86(复合，5H)，4.16(t，J＝5.23Hz，2H)，4.26(t，J＝5.50Hz，1H)，6.62-6.74(复合，2H)，6.84(d，J＝8.62Hz，2H)，6.94-7.22(复合，6H)，8.23(d，J＝9.00Hz，2H).
实施例62
(±)3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸
Figure A0080842401482
按照类似于实施例26所述操作，从实施例25所得(±)甲基3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯(0.8g，2.16mmol)制得标题化合物(0.4g，57％)，为浆状液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.17(t，J＝7.00Hz，3H)，2.99-3.13(复合，2H)，3.31-3.65(复合，4H)，4.01-4.24(复合，3H)，4.45(d，J＝3.40Hz，2H)，4.52-4.59(复合，1H)，6.62-6.68(复合，6H)，7.14(d，J＝8.60Hz，2H)，7.27(s，5H)，COOH质子太宽而无法观察。
实施例63
(±)3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸钠盐
Figure A0080842401491
按照类似于实施例27所述操作，从实施例62所得(±)3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸(0.2g，0.44mmol)制得标题化合物(0.15g，75％)，为无色吸湿性固体。
1H NMR(DMSO-d6，200MHz)：δ0.99(t，J＝6.97Hz，3H)，2.60-2.90(复合，2H)，3.30-3.65(复合，5H)，4.16(d，J＝5.00Hz，2H)，4.40-4.65(复合，3H)，6.55-6.89(复合，6H)，7.14(d，J＝8.50Hz，2H)，7.32(s，5H).
实施例64
(±)4-硝基苯基3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯
Figure A0080842401492
按照类似于实施例32所述操作，从实施例62所得(±)3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸(0.5g，1.34mmol)和4-硝基苯酚制得标题化合物(0.6g，100％)，为深褐色液体。
1H NMR(CDCl3，200MHz)：δ1.25(t，J＝7.00Hz，3H)，3.14(d，J＝6.60Hz，2H)，3.33-3.55(复合，3H)，3.69-3.77(复合，1H)，4.05-4.31(复合，3H)，4.46(d，J＝3.40Hz，2H)，4.55-4.61(复合，1H)，6.63-6.68(复合，6H)，7.11-7.28(复合，7H)，7.52(d，J＝7.60Hz，2H)，8.23(d，J＝9.00Hz，2H).
实施例65
(-)乙基2-乙氧基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]丙酸酯
Figure A0080842401501
向搅拌着的(-)乙基2-乙氧基-3-(4-羟基苯基)丙酸酯(0.5g，2.1mmol)的无水N，N-二甲基甲酰胺(0.8ml)溶液中加入无水碳酸钾(1.16g，8.4mmol)，在约25℃下搅拌20分钟，加入2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-1-乙醇甲磺酸酯(0.57g，2.1mmol)的4ml无水DMF溶液。将反应混合物在-60℃下搅拌18小时，冷却至约25℃，搅拌。滤液用乙酸乙酯(100ml)稀释，用水洗涤(3×100ml)，经无水硫酸钠干燥，浓缩。粗化合物经过硅胶色谱纯化，用含10％乙酸乙酯的石油醚作为洗脱剂，得到标题化合物，为淡褐色油(0.63g，70％)。[a]25 D＝-12.5°(c＝1.0，CHCl3).
1H NMR(CDCl3)：δ1.10-1.30(m，6H)，2.94(d，J＝6.42Hz，2H)，3.01-3.10(m，2H)，3.28-3.68(m，2H)，3.70-3.80(m，4H)，3.95(t，J＝6.42Hz，1H)，4.10-4.22(m，4H)，(m，2H)，6.80(d，J＝8.63Hz，2H)，6.98-7.10(m，2H)，7.14(d，J＝8.63Hz，2H).
实施例66
(+)乙基2-乙氧基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]丙酸酯
按照类似于实施例65所述操作，从(+)乙基2-乙氧基-3-(4-羟基苯基)丙酸酯(0.68g，2.8mmol)、2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-1-乙醇甲磺酸酯(0.78g，2.8mmol)和无水K2CO3(1.57g，11.3mmol)制得标题化合物(0.9g，76％)，为淡褐色油。[a]25 D＝10.8°(c＝1.05，CHCl3).
1H NMR(CDCl3)：δ1.10-1.30(m，6H)，2.93(d，J＝6.55Hz，2H)，3.00-3.07(m，2H)，3.25-3.68(m，2H)，3.69-3.80(m，4H)，3.96(t，J＝6.55Hz，1H)，4.10-4.20(m，4H)，6.55-6.75(m，2H)，6.80(d，J＝8.30Hz，2H)，6.98-7.10(m，2H)，7.14(d，J＝8.30Hz，2H).
实施例67
(-)2-乙氧基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]丙酸
在约26℃下，向搅拌着的实施例65所得(-)乙基2-乙氧基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]丙酸酯(0.050g，0.12mmol)的甲醇溶液中加入氢氧化钠水溶液(0.050g的1ml水溶液)，进行酯的水解。20分钟后，在30℃以下(水浴温度)减压下蒸发甲醇，残余物立即用冰冷的水(5ml)稀释，冷却至-3℃(冰浴)。将内容物用0.5N HCl酸化至pH7.0，用含0.3％乙酸乙酯的二乙醚充分洗涤(3×10ml)，用乙酸乙酯萃取(3×10ml)。将萃取液用水、盐水洗涤，经无水Na2SO4干燥，在30℃以下减压下蒸发溶剂，得到标题化合物，为无色粘性物(0.037g，80％)。[a]25 D＝-15.8°(c＝1.050，MeOH).
1NMR(CDCl3)：1.17(t，J＝7.01Hz，3H)，2.88-3.15(m，4H)，3.32-3.68(m，2H)，3.70-3.80(m，4H)，4.00-4.10(m，1H)，4.15(t，J＝5.81Hz，2H)，6.53-6.78(m，2H)，6.81(d，J＝8.63Hz，2H)，6.95-7.10(m，2H)，7.15(d，J＝8.63Hz，2H).
实施例68
(+)2-乙氧基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]丙酸
Figure A0080842401521
按照类似于实施例67所述操作，从实施例66所得(+)乙基2-乙氧基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]丙酸酯(0.1g，0.24mmol)和氢氧化钠(0.1g，2.4mmol)制得标题化合物(0.07g，78％)，为不完全白色粘性物。
1NMR(CDCl3)：δ1.15(t，J＝6.98Hz，3H)，2.87-3.14(m，4H)，3.30-3.70(m，2H)，3.72-3.82(m，4H)，4.00-4.12(m，1H)，4.12(t，J＝5.78Hz，2H)，6.55-6.70(m，2H)，6.81(d，J＝8.62Hz，2H)，(m，2H)，7.14(d，J＝8.62Hz，2H).
实施例69
(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸镁盐
Figure A0080842401522
向实施例29所得(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(100mg，0.258mmol)的甲醇(5ml)溶液中加入氢氧化镁(7.5mg，0.129mmol)，在30℃下搅拌反应混合物达24小时，蒸发溶剂，用无水二乙醚洗涤残余物，以除去未反应的原料。将白色粉末在50℃真空下干燥7小时，得到标题化合物，为白色粉末(90mg，88％)。mp：158-160℃
1H NMR(d4MeOH)：δ1.09(t，J＝7.00Hz，3H)，2.78(dd，J＝8.40和14.0Hz，1H)，2.90-3.05(m，3H)，3.15-3.67(m，2H)，3.69-3.73(m，4H)，3.75-3.90(m，1H)，4.14(t，J＝5.40Hz，2H)，6.55(d，J＝7.50Hz，1H)，6.70-6.82(m，3H)，6.90(d，J＝7.50Hz，2H)，7.16(d，J＝8.40Hz，2H).
实施例70
(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸钠盐
将实施例67所得(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(0.2g，0.51mmol)与甲醇钠(0.0279g，0.51mmol)在甲醇(4ml)中的混合物在室温下搅拌2小时。在减压下除去甲醇，将残余物用乙醚研制(3×10ml)，过滤所分离的固体，在真空下经P2O5干燥，得到标题化合物，为吸湿性固体(0.105g，50％)。
1H NMR(DMSO-d6)：δ0.92-0.99(t，J＝6.64Hz，3H)，2.50-2.77(m，3H)，3.02-3.10(m，3H)，3.44-3.50(t，J＝8.90Hz，1H)，3.55-3.69(m，4H)，4.11-4.13(m，2H)，6.53-6.57(d，J＝7.05Hz，1H)，6.77-6.82(d，J＝8.30Hz，2H)，6.90-7.12(m，3H)，7.20-7.22(d，J＝4.75Hz，2H).
实施例71
(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸镁盐
将实施例67所得(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(0.320g，0.82mmol)与氢氧化镁(0.024g，0.41mmol)在甲醇(12ml)中的混合物回流15小时，然后冷却至室温，在减压下除去甲醇，将所分离的固体用石油醚研制，过滤，经P2O5干燥，得到标题化合物(0.250g，73％)。mp：275℃-285℃.[a]25 D＝-70.5°(c＝1.0，CHCl3).
1H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ1.10(t，J＝7.06Hz，3H)，2.81-3.02(m，3H)，3.27-3.31(m，2H)，3.55-3.79(m，5H)，3.81-3.86(t，J＝3.74Hz，1H)，4.12-4.17(t，J＝5.49Hz，2H)，6.00-6.54(d，J＝7.47Hz，1H)，6.79-6.82(d，J＝7.56Hz，2H)，6.90-6.94(m，3H)，7.14-7.19(d，J＝8.39Hz，2H).
实施例72
(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸精氨酸盐
Figure A0080842401541
在50℃下，将L-精氨酸(0.072g，0.4mmol)的水(0.360ml)溶液加入到实施例67所得(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(0.180g，0.46mmol)的乙醇(4ml)溶液中，然后冷却至室温，搅拌10小时。在减压下除去溶剂，用甲苯共沸除去痕量水，在真空下干燥所分离的固体，得到标题化合物(0.175g，99.5％)。mp：115℃-125℃.[a]25 D＝-13.00°(c＝1.0，MeOH).
1H NMR(CD3OD)：δ1.05-1.12(t，J＝6.96Hz，3H)，1.69-1.85(m，4H)，2.79-3.02(m，5H)，3.15-3.30(m，6H)，3.51-3.60(q，J＝6.73Hz，2H)，3.62-3.81(m，6H)，4.12-4.18(t，J＝5.49Hz，2H)，6.54-6.58(t，J＝7.38Hz，1H)，6.78-6.96(m，5H)，7.15-7.19(d，J＝8.21Hz，2H).
实施例73
3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸精氨酸盐
Figure A0080842401551
在50℃下，将L-精氨酸(0.152g，0.87mmol)的水(0.7ml)溶液加入到实施例26所得3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(0.360g，0.97mmol)的乙醇(9ml)溶液中，然后冷却至室温，搅拌10小时。在减压下除去溶剂，用甲苯共沸除去痕量水，在真空下干燥所分离的固体，得到标题化合物(0.3g，56％)。mp：180℃-190℃.
1H NMR(CD3OD)：δ0.99-1.12(t，J＝6.92Hz，3H)，1.60-1.76(m，4H)，2.75(dd，J＝10.0Hz和5.4Hz，2H)，3.05-3.39(m，8H)，3.45-3.74(m，10H)，4.05(t，J＝5.40Hz，3H)，6.43-6.65(m，4H)，6.69(d，J＝8.62Hz，2H)，7.06(d，J＝8.62Hz，2H).
实施例74
(-)乙基2-乙氧基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]丙酸酯
Figure A0080842401552
在25℃下，将无水N，N-二甲基甲酰胺(800ml)加入到2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-1-乙醇甲磺酸酯(27.0g，0.105mmol)、碳酸钾(58.0g，0.420mmol)与(-)乙基2-乙氧基-3-(4-羟基苯基)丙酸酯(25.0g，0.105mmol)的混合物中，将内容物在60℃下加热16小时。反应完全后，将内容物过滤，用DMF洗涤，用过量水稀释，用乙酸乙酯萃取。将有机层用水、盐水充分洗涤，经无水Na2SO4干燥，在减压下浓缩。粗化合物经过硅胶色谱纯化，用含5％乙酸乙酯的石油醚作为洗脱剂，得到标题化合物，为褐色液体(18.2g，44％)。[a]25 D＝-12.1°(c＝1.0，CHCl3).
1H NMR(CDCl3)：δ1.10-1.30(m，6H)，2.95(d，J＝6.74Hz，2H)，3.20-3.60(m，4H)，3.66(t，J＝5.58Hz，2H)，3.96(t，J＝6.74Hz，1H)，4.10-4.30(m，6H)，6.82(d，J＝8.63Hz，2H)，6.58-6.90(m，4H)，7.15(d，J＝8.63Hz，2H).
实施例75
(-)2-乙氧基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]丙酸
在约25℃下，向实施例74所得(-)乙基2-乙氧基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]丙酸酯(17.0g，0.0426mmol)的甲醇(500ml)溶液中加入10％氢氧化钠水溶液(135ml)，搅拌30分钟。在20℃(水浴)减压下蒸发甲醇，残余物立即用冰冷的水稀释。含水层用二乙醚洗涤，用2N HCl酸化，用乙酸乙酯萃取。有机层用水、盐水充分洗涤，经Na2SO4干燥，在25℃减压下蒸发溶剂，得到标题化合物，为淡褐色浓稠液体(14.1g，89％)。[a]25 D＝-18.3°(c＝1.0，MeOH).
1H NMR(CDCl3)：δ1.17(t，J＝6.97Hz，3H)，2.95(dd，J＝5.99和14.11Hz，1H)，)，3.08(dd，J＝4.24和14.11Hz，1H)，3.30-3.65(m，4H)，3.69(t，J＝5.49Hz，2H)，4.00-4.10(m，1H)，4.12(t，J＝5.49Hz，2H)，4.20(t，J＝4.38Hz，2H)，6.80(d，J＝8.40Hz.2H)，6.55-6.90(m，4H)，7.15(d，J＝8.40Hz，2H).
实施例76
(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸镁盐
Figure A0080842401562
在25℃氮气氛下，将氢氧化镁(1.10g，0.0188mmol)加入到搅拌着的实施例75所得(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(14.0g，0.0377mmol)的无水甲醇(12ml)溶液中，将内容物回流18小时。在减压下蒸发溶剂，将固体用无水二乙醚充分研制，在65℃(油浴)高真空下干燥30分钟，得到标题化合物，为白色固体(12.2g，83％)。mp：255℃-260℃.[a]25 D＝-22.3°(c＝1.0，MeOH∶CHCl3(1∶1)).
1H NMR(CDCl3+CD3OD)：δ0.99(t，J＝6.97Hz，3H)，2.70(dd，J＝8.40和4.12Hz，1H)，2.90(dd，J＝4.12和14.20Hz，1H)，3.10-3.55(m，4H)，3.57(t，J＝5.40Hz，2H)，3.70-3.80(m，1H)，4.00-4.10(m，4H)，6.70(d，J＝8.31Hz，2H)，6.35-6.80(m，4H)，7.07(d，J＝8.31Hz，2H).
实施例77
(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸精氨酸盐
Figure A0080842401571
在50℃下，将精氨酸(6.16g，0.0354mmol)的水(20ml)溶液加入到搅拌着的实施例75所得(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸(19.6g，0.0395mmol)的乙醇(300ml)溶液中，然后冷却至室温，搅拌15小时。用甲苯共沸除去溶剂，将所分离的固体用无水二乙醚研制，过滤，在真空下经CaCl2干燥过夜，得到标题化合物，为白色粉末(16.2g，76％)。mp：184℃-186℃.[a]25 D＝-23.4°(c＝1.0，MeOH).
1H NMR(CD3OD)：δ0.99(t，J＝7.06Hz，3H)，1.50-1.85(m，4H)，2.68(dd，J＝8.54Hz和14.22Hz，1H)，2.80(dd，J＝4.35Hz和14.22Hz，1H)，3.00-3.20(m，3H)，3.25-3.48(m，4H)，3.56(t，J＝5.39Hz，2H)，3.70(dd，J＝4.24，8.39Hz，1H)，4.06(m，4H)，6.66(d，J＝8.53Hz，2H)，6.75-6.35(m，4H)，7.06(d，J＝8.53Hz，2H).
本发明化合物降低随机血糖水平、甘油三酯、总胆固醇、LDL、VLDL，增加HDL。这已得到体外以及体内动物实验的证明。
化合物功效的证明
A)体外：
a)hPPARα活性的测定
在真核生物表达载体中，将hPPARα的配体结合结构域融合到酵母转录因子GLA4的DNA结合结构域上。利用superfect(Qiagen，Germany)作为转染试剂，用这种质粒和藏匿受GAL4特异性启动子驱动的荧光素酶基因的报告质粒转染HEK-293细胞。在转染42小时后，加入不同浓度的化合物，恒温过夜。利用Packard Luclite试剂盒(Packard，USA)在Top Count中测量荧光素酶活性(Ivan Sadowski，Brendan Bell，Peter Broag和Melvyn Hollis《基因》1992.118：137-141；《Superfect转染试剂手册》February 1997.Qiagen，Germany)，作为化合物对PPARα的结合/活化能力的函数。
b)hPPARγ活性的测定
在真核生物表达载体中，将hPPARγ1的配体结合结构域融合到酵母转录因子GLA4的DNA结合结构域上。利用lipofectamine(GibcoBRL，USA)作为转染试剂，用这种质粒和藏匿受GAL4特异性启动子驱动的荧光素酶基因的报告质粒转染HEK-293细胞。在转染48小时后，加入1μM化合物，恒温过夜。利用Packard Luclite试剂盒(Packard，USA)在Packard Top Count中测量荧光素酶活性(Ivan Sadowski，Brendan Bell，Peter Broag和Melvyn Hollis《基因》1992.118：137-141；《阳离子脂质试剂转染真核生物指南》Life Technologies，GIBCO BRL，USA)，作为化合物对PPARγ1的结合/活化能力的函数。
c)HMG CoA还原酶抑制活性的测定
从处于中等暗度周期的2％考来烯胺饲喂大鼠制备肝微粒体结合还原酶。在100mM KH2PO4、4mM DTT、0.2mM NADPH、0.3mM HMG CoA和125μg肝微粒体酶中进行分光光度测定。总反应混合物体积保持在1ml。加入HMG CoA开始反应。将反应混合物在37℃下恒温30分钟，记录在340nm下吸光度的降低。使用不含底物的反应混合物作为空白(Goldstein，J.L和Brown，M.S.“对调节血浆胆固醇的两种蛋白质LDL受体和HMG CoA还原酶的认识进展”《脂质研究杂志》1984，25：1450-1461)。供试化合物抑制HMG CoA还原酶。
B)体内：
a)遗传模型中的功效
实验室动物克隆的突变和对食谱的不同敏感性有助于建立与可能的肥胖与胰岛素抗性有关的非胰岛素依赖型糖尿病和高脂血动物模型。各种实验室已经建立遗传模型，例如db/db与ob/ob(《糖尿病》(1982)31(1)：1-6)小鼠和zucker fa/fa大鼠，用于理解疾病的病理生理学，试验新的抗糖尿病化合物的功效(《糖尿病》(1983)32：830-838；Annu.Rep.Sankyo Res.Lab.(1994).46：1-57)。由Jackson Laboratory，US建立的纯合动物C57 BL/KsJ-db/db小鼠是肥胖、高血糖、高胰岛素血和胰岛素抗性模型(《临床研究杂志》(1990)85：962-967)，而杂合体是消瘦和血糖量正常的。在db/db模型中，小鼠随着衰老逐渐发展为胰岛素分泌减少，这是人II型糖尿病晚期的常见特征，此时血糖水平控制不力。胰腺的状态及其病程因模型而异。由于这种模型类似于II型糖尿病，因此试验本发明化合物对血糖与甘油三酯的降低活性。
实验采用在Reddy博士研究基金会(DRF)动物房饲养的、体重35至60克的8至14周龄雄性C57BL/KsJ-db/db小鼠。小鼠可随意进食标准饲料(National Institute of Nutrition(NIN)，Hyderabad，India)和酸化水。使用血糖超过350mg/d1的动物进行试验。每组4只动物。
将供试化合物悬浮在0.25％羧甲基纤维素中，每日按0.1mg至30mg/kg剂量通过管饲法口服对试验组给药6天。对照组接受载体(剂量为10mg/kg)。第6天，在供试化合物/载体给药后一小时采集血样，评估生物活性。
随机血糖与甘油三酯水平是这样测量的，用含有EDTA的肝素化毛细管从眼眶静脉窦取血(100μ1)，离心得到血浆。血浆葡萄糖与甘油三酯水平是通过光谱测定法测量的，也就是分别按照葡萄糖氧化酶和甘油-3-PO4氧化酶/过氧化酶法(Dr.Reddy’s Lab.Diagnostic DivisionKits，Hyderabad，India)。
根据公式计算供试化合物的血糖与甘油三酯降低活性。
在上述试验中，关于任意所述本发明化合物都没有观察到副作用。
  化合物 剂量(mg/kg) 血糖水平减少(％) 甘油三酯降低(％)
  实施例41     3     53     27
  实施例50     3     45     23
  实施例44     10     47     74
从Bomholtgard，Denmark获得5周龄的ob/ob小鼠，在8周龄时使用。从IffaCredo，France获得10周龄的Zucker fa/fa肥胖大鼠，在13周龄时使用。在25±1℃下，将动物置于12小时光-暗周期下。动物随意进食标准实验室食物(NIN，Hyderabad，India)和水(Fujiwara，T.，Yoshioka，S.，Yoshioka，T.，Ushiyama，I和Horikoshi，H.“新抗糖尿病药CS-045的特征鉴定：对KK与ob/ob小鼠和Zucker肥胖大鼠的研究”《糖尿病》1988.37：1549-1558)。
将供试化合物按0.1至30mg/kg/天剂量给药9天。对照动物通过口服管饲法接受载体(0.25％羧甲基纤维素，剂量为10ml/kg)。
在治疗的第0天和第9天，在药物给药后1小时的饲喂状态中采集血样。利用含有EDTA的肝素化毛细管从眼后静脉窦采血。离心后，分离血浆，进行甘油三酯、葡萄糖、游离脂肪酸、总胆固醇和胰岛素测定。利用商业试剂盒(Dr.Reddy’s Laboratory，DiagnosticDivision，India)进行血浆甘油三酯、葡萄糖、总胆固醇的测量。利用来自Boehringer Mannheim，Germany的商业试剂盒测量血浆游离脂肪酸。根据下文给出的公式计算所检查的各种参数的减少。
治疗9天后对ob/ob小鼠进行口服葡萄糖耐量试验。使小鼠禁食5小时，口服3gm/kg葡萄糖进行攻击。在第0、15、30、60和120分钟采集血样，进行血浆葡萄糖水平测定。
db/db小鼠、ob/ob小鼠、Zucker fa/fa大鼠实验结果提示，新颖的本发明化合物还具有治疗应用，用于糖尿病、肥胖、诸如高血压等心血管障碍、高脂血和其他疾病的预防或规则治疗；从文献已知，这些疾病是彼此无关的。
在大于10mg/kg的剂量下也降低了血液葡萄糖水平和甘油三酯。正常情况下，减少量是剂量依赖性的，在某一剂量下为坪值。
b)对高胆固醇血大鼠模型的血浆甘油三酯和胆固醇降低活性
将雄性Sprague Dawley大鼠(NIN stock)饲养在DRF动物房内。在25±1℃下，将动物置于12小时光-暗周期下。实验采用体重180-200克的大鼠。将2％胆固醇和1％胆酸钠与标准实验室食物[NationalInstitute of Nutrition(NIN)，Hyderabad，India]混合饲喂6天，造成动物高胆固醇血。在整个实验阶段，动物保持相同的饮食(Petit，D.，Bonnefis，M.T.，Rey，C和Infante，R.“环丙贝特对正常与高脂血大鼠的肝脏脂质与脂蛋白合成的影响”《动脉粥样硬化》1988.74：215-225)。
将供试化合物按0.1至30mg/kg/天的剂量口服给药3天。对照组仅用载体处理(0.25％羧甲基纤维素；剂量为10ml/kg)。
在化合物治疗的第0天和第3天，在药物给药后1小时的饲喂状态中采集血样。利用含有EDTA的肝素化毛细管从眼后静脉窦采血。离心后，分离血浆样本，进行总胆固醇、HDL和甘油三酯测定。利用商业试剂盒(Dr.Reddy’s Laboratory，Diagnostic Division，India)进行血浆甘油三酯、总胆固醇和HDL的测量。从总胆固醇、HDL和甘油三酯所得数据计算LDL和VLDL胆固醇。根据公式计算所检查的各种参数的减少。
实施例No.   剂量mg/kg 甘油三酯(％)↓ 总胆固醇(％)↓   HDL(％)↑   LDL(％)↓ VLDL(％)↓
实施例27    1   43   57    37    58     79
实施例44    1   50   42    46    44     53
↓：减少；↑：增加
c)对瑞士白化病小鼠和豚鼠的血浆甘油三酯和总胆固醇降低活性
从NIN获得雄性瑞士白化病小鼠(SAM)和雄性豚鼠，饲养在DRF动物房内。在25±1℃下，将所有这些动物置于12小时光-暗周期下。向动物随意给以标准实验室食物(NIN，Hyderabad，India)和水。使用体重20-25g的SAM和体重500-700g的豚鼠(Oliver，P.，Plancke，M.O.，Marzin，D.，Clavey，V.，Sauzieres，J和Fruchart，J.C.“非诺贝特、吉非贝齐和烟酸对正常与高脂血小鼠血浆脂蛋白水平的影响”《动脉粥样硬化》1988.70：107-114)。
将供试化合物按0.3至30mg/kg/天的剂量对瑞士白化病小鼠口服给药6天。对照小鼠用载体处理(0.25％羧甲基纤维素；剂量为10ml/kg)。将供试化合物按0.3至30mg/kg/天的剂量对豚鼠口服给药6天。对照动物用载体处理(0.25％羧甲基纤维素；剂量为5ml/kg)。
在治疗的第0天和第6天，在药物给药后1小时的饲喂状态中采集血样。利用含有EDTA的肝素化毛细管从眼后静脉窦采血。离心后，分离血浆样本，进行甘油三酯和总胆固醇测定(Wieland，O.《酶分析方法》Bergermeyer，H.O.，Ed.，1963.211-214；Trinder，P.《临床生物化学年鉴》1969.6：24-27)。利用商业试剂盒(Dr.Reddy’sLaboratory，Diagnostic Division，India)进行血浆甘油三酯、总胆固醇和HDL的测量。
    化合物   剂量(mg/kg) 甘油三酯的降低(％)
    化合物33     3     55
    化合物41     10     54
    化合物43     3     49
    化合物63     3     57
c)对胆固醇饲喂仓鼠的体重减少作用
从NIN，Hyderabad，India获取雄性叙利亚仓鼠。将动物饲养在25±1℃ DRF动物房内，处于12小时光-暗周期，可自由进食和饮水。从治疗当天开始，用含有1％胆固醇的标准实验室食物(NIN)供养动物。
将供试化合物按1至30mg/kg/天的剂量口服给药15天。对照组动物用载体处理(Mill Q水，剂量喂10ml/kg/天)。每3天测量体重。
    实施例No.   剂量(mg/kg/天)   体重减少(％)
    实施例27     10     12
    实施例30     10     18
计算公式：
1、根据下式计算血糖/甘油三酯/总胆固醇的减少百分率：
OC＝第零天对照组值
OT＝第零天治疗组值
TC＝试验当天对照组值
TT＝试验当天治疗组值
2、根据下式计算LDL与VLDL胆固醇水平：
LDL胆固醇(mg/dl)＝[总胆固醇-HDL胆固醇-甘油三酯/5]mg/dl
VLDL胆固醇(mg/dl)＝[总胆固醇-HDL胆固醇-LDL胆固醇]mg/dl

Claims (49)

1、式(I)化合物其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物，其中基团R1、R2、R3、R4和基团R5与R6当与碳原子连接时，可以是相同的或不同的，代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物；当与碳原子连接时，一个或两个R5和R6也可以代表氧代基团；当与氮原子连接时，R5和R6代表氢、羟基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；X代表选自氧、硫的杂原子或NR11，其中R11代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或芳烷氧基羰基；Ar代表未取代或取代的二价单一或稠合的芳族或杂环基团；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代或取代的芳烷基，或者与相邻的基团R8一起构成一条键；R8代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基或者未取代或取代的芳烷基，或者R8与R7一起构成一条键；R9代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；R10代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；Y代表氧或NR12，其中R12代表氢、烷基、芳基、羟基烷基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；R10和R12一起可以构成含有碳原子和至少一个氮原子的5或6元环状结构，它可以可选地含有另外一个或两个选自氧、硫或氮的杂原子；由-(CH2)n-(O)m-代表的连接基团可以通过氮原子或碳原子连接；n是整数1-4，m是整数0或1。
2、根据权利要求1的化合物，其中当由R1-R4和与碳原子连接时的基团R5与R6代表的基团是取代的时，取代基选自卤素、羟基、硝基、硫代或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰氨基、芳基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、烷基氨基、烷硫基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物。
3、根据权利要求1的化合物，其中当与氮连接的基团R5与R6是取代的时，取代基选自卤原子、羟基、酰基、羟基或氨基。
4、根据权利要求1的化合物，其中Ar代表未取代或取代的二价亚苯基、亚萘基、吡啶基、喹啉基、苯并呋喃基、二氢苯并呋喃基、苯并吡喃基、二氢苯并吡喃基、吲哚基、二氢吲哚基、吖吲哚基、氮杂二氢吲哚基、吡唑基、苯并噻唑基或苯并噁唑基。
5、根据权利要求1的化合物，其中由R9代表的基团上的取代基选自卤素、羟基、硝基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、芳氧基、芳烷氧基、烷氧基烷基、芳氧基烷基、芳烷氧基烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、羟基烷基、氨基、酰氨基、芳基氨基、氨基烷基、烷氧基羰基、烷基氨基、烷硫基、硫代烷基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物。
6、用于制备式(I)化合物其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物的方法，其中基团R1、R2、R3、R4和基团R5与R6当与碳原子连接时，可以是相同的或不同的，代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物；当与碳原子连接时，一个或两个R5和R6也可以代表氧代基团；当与氮原子连接时，R5和R6代表氢、羟基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；X代表选自氧、硫的杂原子或NR11，其中R11代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或芳烷氧基羰基；Ar代表未取代或取代的二价单一或稠合的芳族或杂环基团；R8与R7一起构成一条键；R9代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；R10代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；Y代表氧由-(CH2)n-(O)m-代表的连接基团可以通过氮原子或碳原子连接；n是整数1-4，m是整数0或1，该方法包括：a)使式(IIIa)化合物
Figure A0080842400051
其中全部符号是如上文所定义的，与式(IIIb)化合物反应，
Figure A0080842400052
其中R9和R10是如上文所定义的，但是除氢以外，R14代表(C1-C6)烷基，得到如上文所定义的式(I)化合物；或者b)使式(IIIc)化合物其中全部符号是如上文所定义的，与式(IIId)化合物反应，
Figure A0080842400054
其中R7和R8一起代表一条键，所有其他符号是如上文所定义的，L1是离去基团，得到如上文所定义的式(I)化合物；或者c)使式(IIIe)化合物
Figure A0080842400055
其中全部符号是如上文所定义的，与式(IIIf)化合物反应，其中R9＝R10是如上文所定义的，但是除氢以外，得到式(I)化合物；或者d)使式(IIIa)化合物
Figure A0080842400062
其中全部符号是如上文所定义的，与式(IIIg)化合物反应，
Figure A0080842400063
其中R8代表氢原子，R9和R10是如上文所定义的，脱水后得到如上文所定义的式(I)化合物；或者e)使式(IIIa)化合物
Figure A0080842400064
其中全部符号是如上文所定义的，与维蒂希试剂反应；或者f)使式(IIIh)化合物其中全部符号是如上文所定义的，L1代表离去基团，与式(IIIi)化合物反应，
Figure A0080842400072
其中R7和R8一起代表一条键，R9、R10和Ar是如上文所定义的，得到式(I)化合物，其中m代表整数1，所有其他符号是如上文所定义的；或者g)使式(IIIj)化合物其中全部符号是如上文所定义的，与式(IIIi)化合物反应，其中R7和R8一起代表一条键，R9、R10和Ar是如上文所定义的，得到式(I)化合物，其中m代表整数1，所有其他符号是如上文所定义的；可选地，将上述任意方法所得式(I)化合物转化为药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物。
7、用于制备式(I)化合物
Figure A0080842400081
其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物的方法，其中基团R1、R2、R3、R4和基团R5与R6当与碳原子连接时，可以是相同的或不同的，代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物；当与碳原子连接时，一个或两个R5和R6也可以代表氧代基团；当与氮原子连接时，R5和R6代表氢、羟基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；X代表选自氧、硫的杂原子或NR11，其中R11代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或芳烷氧基羰基；Ar代表未取代或取代的二价单一或稠合的芳族或杂环基团；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代或取代的芳烷基；R8代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基或者未取代或取代的芳烷基；R9代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；R10代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；Y代表氧；由-(CH2)n-(O)m-代表的连接基团可以通过氮原子或碳原子连接；n是整数1-4，m是整数0或1，该方法包括：a)还原式(IVa)化合物，
Figure A0080842400091
它代表其中R7和R8一起代表一条键、Y代表氧原子、所有其他符号是如上文所定义的式(I)化合物，是根据权利要求6所要求保护的任意方法制备的，得到其中R7和R8各自代表氢原子、所有其他符号是如上文所定义的式(I)化合物；或者b)使式(IVb)化合物
Figure A0080842400092
其中全部符号是如上文所定义的，R10是如上文所定义的，但是除氢以外，L2是离去基团，与式(IVc)醇反应，
              R9-OH              (IVc)其中R9代表未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基，得到如上文所定义的式(I)化合物；或者c)使式(IIIh)化合物
Figure A0080842400093
其中全部符号是如上文所定义的，L1代表离去基团，与式(IIIi)化合物反应，其中全部符号是如上文所定义的，得到式(I)化合物，其中m代表整数1，所有其他符号是如上文所定义的；或者d)使式(IIIj)化合物
Figure A0080842400102
其中全部符号是如上文所定义的，与式(IIIi)化合物反应，
Figure A0080842400103
其中全部符号是如上文所定义的，得到式(I)化合物，其中m代表整数1，所有其他符号是如上文所定义的；e)使式(IVd)化合物
Figure A0080842400104
它代表其中R9代表氢原子、所有其他符号如上文所定义的式(I)化合物，与式(IVe)化合物反应，
           R9-L2                (IVe)其中R9代表未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基，L2是卤原子，得到如上文所定义的式(I)化合物；或者f)使式(IIIa)化合物其中全部符号是如上文所定义的，与式(IIIg)化合物反应，
Figure A0080842400112
其中R8代表氢原子，R9和R10是如上文所定义的，脱水后得到如上文所定义的式(I)化合物；或者g)使式(IIIc)化合物
Figure A0080842400113
其中全部符号是如上文所定义的，与式(IIId)化合物反应，
Figure A0080842400114
其中L1是离去基团，所有其他符号是如上文所定义的，得到如上文所定义的式(I)化合物；或者h)将式(IVf)化合物其中全部符号是如上文所定义的，转化为如上文所定义的式(I)化合物；或者i)使式(IVg)化合物
Figure A0080842400122
其中R10是如上文所定义的，但是除氢以外，所有其他符号是如上文所定义的，与式(IVc)醇反应，
             R9-OH               (IVc)其中R9代表未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基，得到式(I)化合物，可选地，将上述任意方法所得式(I)化合物拆分为它的立体异构体；可选地，将上述任意方法所得式(I)化合物或其立体异构体转化为药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物。
8、用于制备式(I)化合物
Figure A0080842400123
其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物的方法，其中基团R1、R2、R3、R4和基团R5与R6当与碳原子连接时，可以是相同的或不同的，代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物；当与碳原子连接时，一个或两个R5和R6也可以代表氧代基团；当与氮原子连接时，R5和R6代表氢、羟基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；X代表选自氧、硫的杂原子或NR11，其中R11代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或芳烷氧基羰基；Ar代表未取代或取代的二价单一或稠合的芳族或杂环基团；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代或取代的芳烷基，或者与相邻的基团R8一起构成一条键；R8代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基或者未取代或取代的芳烷基，或者R8与R7一起构成一条键；R9代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；R10代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；Y代表NR12，其中R12代表氢、烷基、芳基、羟基烷基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；R10和R12一起可以构成含有碳原子和至少一个氮原子的5或6元环状结构，它可以可选地含有另外一个或两个选自氧、硫或氮的杂原子；由-(CH2)n-(O)m-代表的连接基团可以通过氮原子或碳原子连接；n是整数1-4，m是整数0或1，该方法包括：a)使式(I)化合物
Figure A0080842400141
其中全部符号是如上文所定义的，Y代表氧，YR10代表卤原子，或者COYR10代表混合酸酐，与适当的式NHR10R12胺反应，其中R10和R12是如上文所定义的；可选地，b)将上文所得式(I)化合物拆分为立体异构体；可选地，c)将上文所得式(I)化合物转化为药学上可接受的盐或药学上可接受的溶剂化物。
9、式(I)化合物其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物，其中基团R1、R2、R3、R4和基团R5与R6当与碳原子连接时，可以是相同的或不同的，代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物；当与碳原子连接时，一个或两个R5和R6也可以代表氧代基团；当与氮原子连接时，R5和R6代表氢、羟基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；X代表选自氧、硫的杂原子或NR11，其中R11代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或芳烷氧基羰基；Ar代表未取代或取代的二价单一或稠合的芳族或杂环基团；R8与R7一起构成一条键；R9代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；R10代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；Y代表氧；由-(CH2)n-(O)m-代表的连接基团可以通过氮原子或碳原子连接；n是整数1-4，m是整数0或1，是根据权利要求6的方法制备的。
10、式(I)化合物
Figure A0080842400151
其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物，其中基团R1、R2、R3、R4和基团R5与R6当与碳原子连接时，可以是相同的或不同的，代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物；当与碳原子连接时，一个或两个R5和R6也可以代表氧代基团；当与氮原子连接时，R5和R6代表氢、羟基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；X代表选自氧、硫的杂原子或NR11，其中R11代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或芳烷氧基羰基；Ar代表未取代或取代的二价单一或稠合的芳族或杂环基团；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代或取代的芳烷基；R8代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基或者未取代或取代的芳烷基；R9代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；R10代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；Y代表氧；由-(CH2)n-(O)m-代表的连接基团可以通过氮原子或碳原子连接；n是整数1-4，m是整数0或1，是根据权利要求7的方法制备的。
11、式(I)化合物
Figure A0080842400161
其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物，其中基团R1、R2、R3、R4和基团R5与R6当与碳原子连接时，可以是相同的或不同的，代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物；当与碳原子连接时，一个或两个R5和R6也可以代表氧代基团；当与氮原子连接时，R5和R6代表氢、羟基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；X代表选自氧、硫的杂原子或NR11，其中R11代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或芳烷氧基羰基；Ar代表未取代或取代的二价单一或稠合的芳族或杂环基团；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代或取代的芳烷基，或者与相邻的基团R8一起构成一条键；R8代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基或者未取代或取代的芳烷基，或者R8与R7一起构成一条键；R9代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；R10代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；Y代表NR12，其中R12代表氢、烷基、芳基、羟基烷基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；R10和R12一起可以构成含有碳原子和至少一个氮原子的5或6元环状结构，它可以可选地含有另外一个或两个选自氧、硫或氮的杂原子；由-(CH2)n-(O)m-代表的连接基团可以通过氮原子或碳原子连接；n是整数1-4，m是整数0或1，是根据权利要求8的方法制备的。
12、式(IVf)中间体
Figure A0080842400171
其中基团R1、R2、R3、R4和基团R5与R6当与碳原子连接时，可以是相同的或不同的，代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物；当与碳原子连接时，一个或两个R5和R6也可以代表氧代基团；当与氮原子连接时，R5和R6代表氢、羟基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；X代表选自氧、硫的杂原子或NR11，其中R11代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或芳烷氧基羰基；Ar代表未取代或取代的二价单一或稠合的芳族或杂环基团；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代或取代的芳烷基，或者与相邻的基团R8一起构成一条键；R8代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基或者未取代或取代的芳烷基，或者R8与R7一起构成一条键；R9代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；由-(CH2)n-(O)m-代表的连接基团可以通过氮原子或碳原子连接；n是整数1-4，m是整数0或1。
13、用于制备权利要求12所要求保护的式(IVf)化合物的方法，其中R7和R8代表氢原子，所有其他符号是如权利要求12所定义的，该方法包括：a)使式(IIIa)化合物
Figure A0080842400191
其中全部符号是如权利要求12所定义的，与式(IVh)化合物反应，
        R9OCH2P+PPh3 -Hal              (IVh)其中R9代表未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基，Hal代表卤原子，得到式(IVi)化合物，
Figure A0080842400192
其中R9是如上文所定义的，但是除氢以外，所有其他符号是如权利要求12所定义的；b)使式(IVi)化合物与式R9OH醇反应，其中R9是如上文所定义的，但是除氢以外，得到式(IVj)化合物，
Figure A0080842400193
其中R7和R8代表氢原子，R9是如上文所定义的，但是除氢以外，所有其他符号是如权利要求12所定义的；c)使上文所得式(IVj)化合物与三烷基甲硅烷基氰化物反应，得到式(IVf)化合物，其中R7和R8代表氢，所有其他符号是如权利要求12所定义的。
14、式(IVg)中间体其中基团R1、R2、R3、R4和基团R5与R6当与碳原子连接时，可以是相同的或不同的，代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物；当与碳原子连接时，一个或两个R5和R6也可以代表氧代基团；当与氮原子连接时，R5和R6代表氢、羟基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；X代表选自氧、硫的杂原子或NR11，其中R11代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或芳烷氧基羰基；Ar代表未取代或取代的二价单一或稠合的芳族或杂环基团；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代或取代的芳烷基；R10代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；由-(CH2)n-(O)m-代表的连接基团可以通过氮原子或碳原子连接；n是整数1-4，m是整数0或1。
15、用于制备权利要求14所述式(IVg)化合物的方法，该方法包括：a)使式(IIIh)化合物
Figure A0080842400211
其中L1是离去基团，所有其他符号是如权利要求14所定义的，与式(IVl)化合物反应，
Figure A0080842400212
其中R8是氢原子，所有其他符号是如权利要求14所定义的，得到式(IVk)化合物，
Figure A0080842400213
其中R8是氢原子，所有其他符号是如权利要求14所定义的，b)使上文所得式(IVk)化合物与重氮化剂反应，得到式(IVg)化合物，其中全部符号是如权利要求14所定义的。
16、根据权利要求1的化合物，选自：乙基(E/Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；(±)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；乙基(E/Z)-3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(E/Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；(±)甲基3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)甲基3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸酯；(±)甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(±)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(±)甲基2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2乙氧基丙酸酯；(+)甲基2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2乙氧基丙酸酯；乙基(E/Z)-3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；(±)甲基3-[4-(2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)甲基3-[4-(2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；乙基(E/Z)-3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙烯酸酯；(±)甲基3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)甲基3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸酯；(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯；(+)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯；(-)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯；(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯；(+)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯；(-)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸酯；(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸酯；(+)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸酯；(-)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸酯；(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸酯；(+)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸酯；(-)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸酯；(±)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸酯；(+)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸酯；(-)乙基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸酯；乙基(E/Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯；(±)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯；(+)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(-)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；乙基(E/Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙烯酸酯；(±)甲基3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(+)甲基3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(-)甲基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；乙基(E/Z)-3-[4-(4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[4-(4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[4-(4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；(±)甲基3-[4-(4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)甲基3-[4-(4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基3-[4-(4-甲基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯；乙基(E/Z)-3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(E)-3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；乙基(Z)-3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙烯酸酯；(±)甲基3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)甲基3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)甲基3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(±)N-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(+)N-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(-)N-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(±)N-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(+)N-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(-)N-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(±)N-苄基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(+)N-苄基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(-)N-苄基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(±)N-苄基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(+)N-苄基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(-)N-苄基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酰胺；(±)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)2-(2-氟苄基)-3-[4-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(±)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(+)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(-)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(±)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(+)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(-)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(±)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(+)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(-)甲基2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸酯；(±)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(+)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(-)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸及其盐；(±)4-硝基苯基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)4-硝基苯基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(-)4-硝基苯基3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(±)3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(+)3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(-)3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸及其盐；(±)4-硝基苯基-3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯；(+)4-硝基苯基-3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2乙氧基丙酸酯；和(-)4-硝基苯基-3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸酯。
17、根据权利要求1的化合物，其中该药学上可接受的盐选自Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐。
18、根据权利要求1和16的化合物，选自：(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)3-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)甲基苯并呋喃-5-基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)2-(2-氟苄基)-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)3-[4-[2-(3-氧代-2H-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)3-[6-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]萘基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-羟基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苄氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-丁氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-己氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]2-苯氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噁嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(-)2-甲基-3-[4-[2-(2，3-二氢-1，4-苯并噻嗪-4-基)乙氧基]苯基]-2-苯氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(±)3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；(+)3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐；
(-)3-[4-(4-苄基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-2-基)甲氧基苯基]-2-乙氧基丙酸的Li、Na、K、Ca、Mg、Fe、Cu、Zn、Mn、N，N’-二乙酰基乙二胺、甜菜碱、咖啡因、2-二乙氨基乙醇、2-二甲氨基乙醇、N-乙基吗啉、N-乙基哌啶、葡糖胺、壳糖胺、哈胺、异丙胺、甲葡糖胺、吗啉、哌嗪、哌啶、普鲁卡因、嘌呤、可可碱、三乙胺、三甲胺、三丙胺、氨丁三醇、二乙醇胺、葡甲胺、乙二胺、N，N’-二苯基乙二胺、N，N’-二苄基乙二胺、N-苄基苯乙胺、胆碱、氢氧化胆碱、二环己胺、苄胺、苯乙胺、二烷基胺、三烷基胺、硫胺、氨基嘧啶、氨基吡啶、亚精胺、烷基苯胺、glycinol、苯基glycinol、甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、正亮氨酸、酪氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟基脯氨酸、组氨酸、鸟氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、胍、取代的胍、铵、取代的铵或铝的盐。
19、药物组合物，包含如权利要求1-5所定义的式(I)化合物
Figure A0080842400581
或如权利要求16和18所要求保护的化合物和药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或溶剂化物。
20、药物组合物，包含如权利要求1-5所定义的式(I)化合物或如权利要求16和18所要求保护的化合物和HMG CoA还原酶抑制剂、贝特类、烟酸、考来烯胺、考来替泊、普罗布考或它们的组合，和药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或溶剂化物。
21、如权利要求19和20所要求保护的药物组合物，是片剂、胶囊剂、粉剂、糖浆剂、溶液或悬液的剂型。
22、如权利要求19和20所要求保护的药物组合物，用于治疗和／或预防II型糖尿病，葡萄糖耐量，苗条蛋白抗性，脂血症，涉及X综合征的障碍、例如高血压、肥胖、胰岛素抗性、动脉粥样硬化、高脂血、冠状动脉疾病和其他心血管障碍，某些肾疾病、包括肾小球性肾炎、肾小球性硬化、肾病综合征、高血压性肾硬化、肾病，涉及内皮细胞活化的障碍，牛皮癣，多囊卵巢综合征(PCOS)，用作醛糖还原酶抑制剂，用于提高痴呆患者的认知功能，治疗糖尿病并发症，骨质疏松，炎性肠疾病，肌强直性营养不良，胰腺炎，视网膜病，动脉硬化，黄瘤或癌症。
23、对高脂血、高血糖、骨质疏松、肥胖、葡萄糖耐量、胰岛素抗性或其中胰岛素抗性是病理生理学机理的疾病具有有益效果的预防或治疗高胆固醇血、肥胖的方法，包括将如权利要求1-5、9-11所定义的式(I)化合物或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物在需要时对患者给药。
24、根据权利要求23的方法，其中该疾病是II型糖尿病，葡萄糖耐量减低，脂血症，涉及X综合征的障碍、例如高血压、肥胖、胰岛素抗性、动脉粥样硬化、高脂血、冠状动脉疾病和其他心血管障碍，肾疾病、包括肾小球性肾炎、肾小球性硬化、肾病综合征或高血压性肾硬化，牛皮癣，多囊卵巢综合征(PCOS)，痴呆，糖尿病并发症和骨质疏松。
25、根据权利要求23的方法，用于治疗和/或预防涉及X综合征的障碍，该方法包括将如权利要求1-5、9-11任意一项所要求保护的式(I)PPARα和/或PPARγ激动剂或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物在需要时对患者给药。
26、减少总胆固醇、体重、血浆葡萄糖、血浆中的甘油三酯、LDL、VLDL和游离脂肪酸的方法，包括将如权利要求1-5、9-11所定义的式(I)化合物或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物在需要时对患者给药。
27、预防或治疗高脂血、高胆固醇血、高血糖、骨质疏松、肥胖、葡萄糖耐量、苗条蛋白抗性、胰岛素抗性或其中胰岛素抗性是病理生理学机理的疾病的方法，包括将如权利要求1-5、9-11所定义的式(I)化合物或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据 19或20的药物组合物结合/伴随HMG CoA还原酶抑制剂、贝特类、烟酸、考来烯胺、考来替泊、普罗布考或它们的组合在需要时对患者给药，给药在一定阶段内进行，以便发挥协同作用。
28、根据权利要求27的方法，其中该疾病是II型糖尿病，葡萄糖耐量减低，脂血症，涉及X综合征的障碍、例如高血压、肥胖、动脉粥样硬化、高脂血、冠状动脉疾病和其他心血管障碍，某些肾疾病、包括肾小球性肾炎、肾小球性硬化、肾病综合征、高血压性肾硬化、视网膜病、肾病，涉及内皮细胞活化的障碍，牛皮癣，多囊卵巢综合征(PCOS)，用作醛糖还原酶抑制剂，用于提高痴呆患者的认知功能，治疗糖尿病并发症，骨质疏松，炎性肠疾病，肌强直性营养不良，胰腺炎，动脉硬化，黄瘤和癌症。
29、根据权利要求27的方法，用于治疗和/或预防涉及X综合征的障碍，该方法包括将如权利要求1-5、9-11任意一项所要求保护的式(I)PPARα和/或PPARγ激动剂或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物结合/伴随HMG CoA还原酶抑制剂、贝特类、烟酸、考来烯胺、考来替泊、普罗布考或它们的组合在需要时对患者给药，给药在一定阶段内进行，以便发挥协同作用。
30、减少血浆葡萄糖、血浆中的甘油三酯、总胆固醇、LDL、VLDL和游离脂肪酸的方法，包括将如权利要求1-5、9-11任意一项所要求保护的式(I)化合物或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物结合/伴随HMG CoA还原酶抑制剂、fibraes、烟酸、考来烯胺、考来替泊或普罗布考一起在需要时对患者给药，给药可以是同时或在一定阶段内进行，以便发挥协同作用。
31、如权利要求1-5、9-11所定义的式(I)化合物或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物的用途，用于预防或治疗高脂血、高胆固醇血、高血糖、骨质疏松、肥胖、葡萄糖耐量、苗条蛋白抗性、胰岛素抗性或其中胰岛素抗性是病理生理学机理的疾病。
32、根据权利要求31的用途，其中该疾病是II型糖尿病，葡萄糖耐量减低，脂血症，涉及X综合征的障碍、例如高血压、肥胖、动脉粥样硬化、高脂血、冠状动脉疾病和其他心血管障碍，某些肾疾病、包括肾小球性肾炎、肾小球性硬化、肾病综合征、高血压性肾硬化、视网膜病、肾病，涉及内皮细胞活化的障碍，牛皮癣，多囊卵巢综合征(PCOS)，用作醛糖还原酶抑制剂，用于提高痴呆患者的认知功能，治疗糖尿病并发症，骨质疏松，炎性肠疾病，肌强直性营养不良，胰腺炎，动脉硬化，黄瘤或癌症。
33、如权利要求1-5、9-11所定义的式(I)化合物或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物的用途，用于减少血浆葡萄糖、血浆中的甘油三酯、总胆固醇、LDL、VLDL和游离脂肪酸。
34、如权利要求1-5、9-11任意一项所定义的式(I)化合物或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物结合/伴随HMG CoA还原酶抑制剂、贝特类、烟酸、考来烯胺、考来替泊或普罗布考的用途，一起用于预防或治疗高脂血、高胆固醇血、高血糖、骨质疏松、肥胖、葡萄糖耐量、苗条蛋白抗性、胰岛素抗性或其中胰岛素抗性是病理生理学机理的疾病，它们可以同时或者在一定阶段内给药，以便发挥协同作用。
35、根据权利要求34的用途，其中该疾病是II型糖尿病，葡萄糖耐量减低，脂血症，涉及X综合征的障碍、例如高血压、肥胖、动脉粥样硬化、高脂血、冠状动脉疾病和其他心血管障碍，某些肾疾病、包括肾小球性肾炎、肾小球性硬化、肾病综合征、高血压性肾硬化、视网膜病、肾病，涉及内皮细胞活化的障碍，牛皮癣，多囊卵巢综合征(PCOS)，用作醛糖还原酶抑制剂，用于提高痴呆患者的认知功能，治疗糖尿病并发症，骨质疏松，炎性肠疾病，肌强直性营养不良，胰腺炎，动脉硬化，黄瘤或癌症。
36、如权利要求1-5、9-11任意一项所定义的式(I)化合物或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物结合/伴随HMG CoA还原酶抑制剂、贝特类、烟酸、考来烯胺、考来替泊或普罗布考的用途，用于减少血浆葡萄糖、血浆中的甘油三酯、总胆固醇、LDL、VLDL和游离脂肪酸。
37、如权利要求1-5、9-11任意一项所定义的式(I)化合物或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物的用途，用于制备药物，该药物用于预防或治疗高脂血、高胆固醇血、高血糖、骨质疏松、肥胖、葡萄糖耐量、苗条蛋白抗性、胰岛素抗性或其中胰岛素抗性是病理生理学机理的疾病。
38、根据权利要求37的用途，其中该疾病是II型糖尿病，葡萄糖耐量减低，脂血症，涉及X综合征的障碍、例如高血压、肥胖、动脉粥样硬化、高脂血、冠状动脉疾病和其他心血管障碍，某些肾疾病、包括肾小球性肾炎、肾小球性硬化、肾病综合征、高血压性肾硬化、视网膜病、肾病，涉及内皮细胞活化的障碍，牛皮癣，多囊卵巢综合征(PCOS)，用作醛糖还原酶抑制剂，用于提高痴呆患者的认知功能，治疗糖尿病并发症，骨质疏松，炎性肠疾病，肌强直性营养不良，胰腺炎，动脉硬化，黄瘤或癌症。
39、如权利要求1-5、9-11任意一项所定义的式(I)化合物或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物的用途，用于制备药物，该药物用于减少血浆葡萄糖、血浆中的甘油三酯、总胆固醇、LDL、VLDL和游离脂肪酸。
40、如权利要求1-5、9-11任意一项所定义的式(I)化合物或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物的用途，用于结合/伴随HMG CoA还原酶抑制剂、贝特类、烟酸、考来烯胺、考来替泊或普罗布考制备药物，该药物用于预防或治疗高脂血、高胆固醇血、高血糖、骨质疏松、肥胖、葡萄糖耐量、苗条蛋白抗性、胰岛素抗性或其中胰岛素抗性是病理生理学机理的疾病。
41、根据权利要求40的用途，其中该疾病是II型糖尿病，葡萄糖耐量减低，脂血症，涉及X综合征的障碍、例如高血压、肥胖、动脉粥样硬化、高脂血、冠状动脉疾病和其他心血管障碍，某些肾疾病、包括肾小球性肾炎、肾小球性硬化、肾病综合征、高血压性肾硬化、视网膜病、肾病，涉及内皮细胞活化的障碍，牛皮癣，多囊卵巢综合征(PCOS)，用作醛糖还原酶抑制剂，用于提高痴呆患者的认知功能，治疗糖尿病并发症，骨质疏松，炎性肠疾病，肌强直性营养不良，胰腺炎，动脉硬化，黄瘤或癌症。
42、如权利要求1-5、9-11任意一项所定义的式(I)化合物或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物的用途，用于结合/伴随HMG CoA还原酶抑制剂、贝特类、烟酸、考来烯胺、考来替泊或普罗布考制备药物，该药物用于减少血浆葡萄糖、血浆中的甘油三酯、总胆固醇、LDL、VLDL或游离脂肪酸。
43、药物，用于预防或治疗高脂血、高胆固醇血、高血糖、骨质疏松、肥胖、葡萄糖耐量、苗条蛋白抗性、胰岛素抗性或其中胰岛素抗性是病理生理学机理的疾病，包含有效量的如权利要求1-5、9-11任意一项所定义的式(I)化合物或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物。
44、根据权利要求43的药物，其中该疾病是II型糖尿病，葡萄糖耐量减低，脂血症，涉及X综合征的障碍、例如高血压、肥胖、动脉粥样硬化、高脂血、冠状动脉疾病和其他心血管障碍，某些肾疾病、包括肾小球性肾炎、肾小球性硬化、肾病综合征、高血压性肾硬化、视网膜病、肾病，涉及内皮细胞活化的障碍，牛皮癣，多囊卵巢综合征(PCOS)，用作醛糖还原酶抑制剂，用于提高痴呆患者的认知功能，治疗糖尿病并发症，骨质疏松，炎性肠疾病，肌强直性营养不良，胰腺炎，动脉硬化，黄瘤或癌症。
45、药物，用于减少血浆葡萄糖、血浆中的甘油三酯、总胆固醇、LDL、VLDL和游离脂肪酸，包含有效量的如权利要求1-5、9-11任意一项所定义的式(I)化合物或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物。
46、药物，用于预防或治疗高脂血、高胆固醇血、高血糖、骨质疏松、肥胖、葡萄糖耐量、苗条蛋白抗性、胰岛素抗性或其中胰岛素抗性是病理生理学机理的疾病，包含有效量的如权利要求1-5、9-11任意一项所定义的式(I)化合物或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物和HMG CoA还原酶抑制剂、贝特类、烟酸、考来烯胺、考来替泊或普罗布考。
47、根据权利要求46的药物，其中该疾病是II型糖尿病，葡萄糖耐量减低，脂血症，涉及X综合征的障碍、例如高血压、肥胖、动脉粥样硬化、高脂血、冠状动脉疾病和其他心血管障碍，某些肾疾病、包括肾小球性肾炎、肾小球性硬化、肾病综合征、高血压性肾硬化、视网膜病、肾病，涉及内皮细胞活化的障碍，牛皮癣，多囊卵巢综合征(PCOS)，用作醛糖还原酶抑制剂，用于提高痴呆患者的认知功能，治疗糖尿病并发症，骨质疏松，炎性肠疾病，肌强直性营养不良，胰腺炎，动脉硬化，黄瘤或癌症。
48、药物，用于减少血浆葡萄糖、血浆中的甘油三酯、总胆固醇、LDL、VLDL和游离脂肪酸，包含有效量的如权利要求1-5、9-11任意一项所定义的式(I)化合物或如权利要求16或18所要求保护的化合物或者根据权利要求19或20的药物组合物和HMG CoA还原酶抑制剂、贝特类、烟酸、考来烯胺、考来替泊或普罗布考。
49、用于制备式(I)化合物
Figure A0080842400641
其衍生物、类似物、互变异构形式、立体异构体、多晶型、药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化物的方法，其中基团R1、R2、R3、R4和基团R5与R6当与碳原子连接时，可以是相同的或不同的，代表氢、卤素、羟基、硝基、氰基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳氧基、芳烷基、芳烷氧基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、羧酸或其衍生物或者磺酸或其衍生物；当与碳原子连接时，一个或两个R5和R6也可以代表氧代基团；当与氮原子连接时，R5和R6代表氢、羟基、甲酰基或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、烷氧基、环烷氧基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基、杂芳烷基、酰基、酰氧基、氨基、酰氨基、一烷基氨基、二烷基氨基、芳基氨基、芳烷基氨基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳烷氧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、烷硫基、羧酸衍生物或磺酸衍生物；X代表选自氧、硫的杂原子或NR11，其中R11代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、酰基、烷氧基羰基、芳氧基羰基或芳烷氧基羰基；Ar代表未取代或取代的二价单一或稠合的芳族或杂环基团；R7代表氢原子、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、未取代或取代的芳烷基，或者与相邻的基团R8一起构成一条键；R8代表氢、羟基、烷氧基、卤素、低级烷基、酰基或者未取代或取代的芳烷基，或者R8与R7一起构成一条键；R9代表氢或者未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、酰基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；R10代表氢；Y代表氧或NR12，其中R12代表氢、烷基、芳基、羟基烷基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基；R10和R12一起可以构成含有碳原子和至少一个氮原子的5或6元环状结构，它可以可选地含有另外一个或两个选自氧、硫或氮的杂原子；由-(CH2)n-(O)m-代表的连接基团可以通过氮原子或碳原子连接；n是整数1-4，m是整数0或1，该方法包括水解这样的式(I)化合物，其中R10代表未取代或取代的基团，选自烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂环基、杂芳基或杂芳烷基，所有其他符号是如上文所定义的。
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