CN1289067C - 含4,1,6'－三脱氧－半乳糖蔗糖的成膜组合物 - Google Patents

含4,1,6'－三脱氧－半乳糖蔗糖的成膜组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1289067C
CN1289067C CNB021470251A CN02147025A CN1289067C CN 1289067 C CN1289067 C CN 1289067C CN B021470251 A CNB021470251 A CN B021470251A CN 02147025 A CN02147025 A CN 02147025A CN 1289067 C CN1289067 C CN 1289067C
Authority
CN
China
Prior art keywords
coating
carrageenin
tablet
deoxidations
film
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CNB021470251A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1411804A (zh
Inventor
C·E·西姆查克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Johnson and Johnson Consumer Inc
Original Assignee
McNeil PPC Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by McNeil PPC Inc filed Critical McNeil PPC Inc
Publication of CN1411804A publication Critical patent/CN1411804A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1289067C publication Critical patent/CN1289067C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
    • C09D105/00—Coating compositions based on polysaccharides or on their derivatives, not provided for in groups C09D101/00 or C09D103/00
    • C09D105/12—Agar-agar; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Paints Or Removers (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)

Abstract

底物用的水溶性无明胶浸渍涂层包括水凝胶如角叉菜胶和4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖。

Description

含4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖的成膜组合物
相关申请的交叉引证
本申请要求2001年9月28日申请的美国申请号60/325727的优先权(MCP292)，在此引入其全部内容作为参考。
发明领域
本发明涉及浸涂底物如片剂和胶囊用的新型水溶性无明胶组合物以及制备这种片剂和胶囊的方法。
发明背景
在本世纪的大多数时候中，硬胶囊是一种处方和非处方(OTC)药用的通用剂型.把不同颜色的胶囊部分结合的能力给制造商提供了区分各种药品的独特方式。许多患者意识到胶囊容易吞咽，因此优选胶囊而不是片剂。这种消费倾向促使药物制造商将一些胶囊形式的产品推向市场，甚至当它们也可以片剂形式得到时。
一般地，使用自动设备制造空的硬胶囊。该设备使用安装在棒或板上的数排不锈钢针，不锈钢针浸渍在温度和流动性保持均匀的明胶溶液中。然后从明胶溶液中撤出针、旋转，然后插入到干燥炉中，一股强的控制湿度的过滤空气流受迫流过干燥炉。在干燥过程中在各针孔上形成粗的半胶囊片，然后剥离出各个半胶囊片，修整成相同长度、填充并与适当的相匹配的另一半相连接。
另一可供选择的胶囊产品是caplet，其通常为用各种聚合物如纤维素醚涂布，以改进其美学、稳定性和可吞咽性的长椭圆形固体片剂。典型地，通过喷洒将来自溶于有机溶剂的溶液或者含水溶液的这种聚合物施加到片剂上。然而，这种喷涂片剂没有硬胶囊的光泽表面和美丽。此外，在各目标上用不同颜色的涂料喷涂片剂在商业上并不可行。
另一可供选择的胶囊产品是“gelcap”，其为美丽、有光泽的消费者优选的剂型，是通过将拉伸片剂的各部分浸渍在两种不同颜色的明胶溶液中来制备的，参见美国专利NOs：4820524、5538125、5685589、5770225、5198227和5296233(此处全部引入参考)。一种以“geltab”形式商购的类似的剂型是通过将一般呈圆形、中凸的片剂浸渍在不同颜色的明胶溶液中来制备的，正如美国专利Nos：5228916、5436026和5679406(此处全部引入参考)中所述。此处所使用的“gelcap”和“geltab”应当包括在更宽的术语“片剂”之内。
然而，使用明胶作为药物涂布材料呈现出一些缺点和局限，其中包括在长期储存后由于明胶的交联导致降低溶解速率的可能性以及在加工过程中明胶溶液的微生物污染的可能性。此外，由于明胶材料典型地在至少约40℃的高温下施加到底物上，以便保持明胶的流动性，同时底物保持在约50℃以便使微生物的生长最小，因此与明胶涂布相关联的能源成本倾向于变高。
已作出各种尝试生产无明胶的硬胶囊。例如WO00/18835公开了通过常规的浸渍模塑加工，将淀粉醚或氧化淀粉和水凝胶的组合用于制备硬胶囊壳，也参见美国专利No.4001211(用热胶凝的甲基纤维素醚组合物通过针孔浸渍涂布制备的胶囊)。然而，由于存在潜在损害方面的担心，硬胶囊不再是购买(非处方)的药物、饮食添加物或其它种类产品的优选输送体系。此外，钢针浸渍在组合物中，然后干燥，在其上形成硬胶囊壳，这种理想的组合物的性能不必与浸渍片剂，在其上形成涂层用的那些组合物相同。例如，形成硬胶囊用的组合物与涂布片剂用的组合物的相关物理性能如粘度、重量增加、薄膜厚度、拉伸强度、弹性和含湿量会有差别。参见例如美国专利No.1787777(底物和涂料溶液的最佳温度、溶液中的停留时间和干燥条件不同)。
与将片剂或胶囊浸渍到无明胶的涂布体系中相关的一个缺点是所得涂层常缺少充足的物理性能，例如拉伸强度、塑性、硬度和厚度。尽管向其中加入增塑剂可改进涂层的塑性，但这种无明胶的涂料体系常会不利地导致具有软而发粘涂层而没有足够硬度以便在处理过程中保持其形状或光滑度的片剂。另外，用量足以均匀覆盖片剂的许多无明胶组合物在一次浸渍后不与片剂底物相粘合。此外，许多无明胶组合物在整个浸渍和干燥工艺中缺少保持均匀颜色分散所需的充足流变性能。已尝试通过例如增加其含固量以便增加粘度的方式改进这些组合物的流变性能。然而，这些组合物常不利地导致令人讨厌的涂层外观如表面粗糙、光泽降低和涂层厚度不均匀。
已在WO00/18835和WO99/46329中公开了含水凝胶的成膜组合物。然而，这些组合物掺入0.01-5wt％水凝胶作为“固定体系”，同时将其与已知的成膜聚合物如聚乙烯醇、淀粉醚或氧化淀粉混合。
在药物领域用的成膜涂层中已使用一种水凝胶，即角叉菜胶。然而，认为角叉菜胶本身太弱，难以涂布药物片剂，因此为了得到满意的涂布结果，要求其与微晶纤维素结合，参见WO00/45794。向角叉菜胶中加入纤维素不仅在经济上是不利的，而且也难以控制所得混合物的粘度。此外，在这种涂层中加入纤维素倾向于妨碍涂层总体的溶解速率，从而延迟其中所含活性成分的释放时间。
寻找一种浸渍涂布材料是所需的，它不仅产生类似于明胶涂布形式的类似美丽、有光泽、高光彩、消费者优选的剂型，而且没有明胶的局限，尤其是上述的那些局限。
发明概述
本发明提供一种成膜组合物，其中包括下述物质、由下述物质组成和/或基本上由下述物质组成：
a)角叉菜胶；和
b)4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖。
我们发现当用本发明的组合物涂布一种剂型时，结果是一种类似于明胶涂布形式的美丽、有光泽、高光彩、消费者优选的剂型，而没有明胶的局限，尤其是上述的那些局限。我们还发现当在浸涂操作中使用该组合物时，不会抑制用其涂布的活性物质的溶解。
附图简述
图1A是第一种结构的长椭圆形中凸核的顶部平面放大示意图，底部平面视图与其相同；
图1B是图1A的长椭圆形中凸核的放大的断面侧视图，它具有正面15、“腹带”或侧面11和边缘或边角12，相对的断面侧视图与其相同；
图2是图1A和图1B的长椭圆形中凸核的放大的断面端视图，相对的断面端视图与其相同；
图3是本发明例示的片剂404的剖视图，它具有一种视觉区别的第一涂层部分412和具有两种视觉区别的第二涂层部分413。
发明详述
此处所使用的“胶囊”是指囊包可制剂成分的硬或软壳隔室。此处所使用的“片剂”是指任何形状或尺寸的压缩或模塑的固体剂型。此处所使用的“caplet”是指长椭圆形的固体片剂。“gelcap”是指具有光泽凝胶涂层的固体caplet，和“geltab”是指具有平的腹带或侧面、中凸的相对正面和有光泽的明胶涂层的固体片剂。此处所使用的与薄膜或涂层有关的“硬度”表示薄膜/涂层在冲击状态下抗变形的能力。此处所使用的与非聚合物材料有关的“水可溶”或“溶解于水”将意味着从少量溶于水到非常可溶的状态，即溶解1份非聚合的水溶性溶质所要求的水不超过100份，参见Remington，”The Science and Practice ofPharmacy”，208-209页(2000)。此处所使用的与聚合物材料有关的“水可溶”或“溶解于水”将意味着聚合物在水中溶胀且可以分子程度分散，形成均匀的分散液或胶态“溶液”。此处所使用的“表面光泽”将指反射光的量度，这通过本发明实施例8中所详细列出的方法来测定。
二甲聚硅氧烷是公知的药物材料，它由含分子式{-(CH2)2SiO}n的重复单元并用分子式{(CH3)3SiO-}的三甲基甲硅烷氧基端基嵌段单元稳定的线型硅氧烷聚合物组成。二甲基硅油是二甲聚硅氧烷和二氧化硅的混合物。对于本发明的目的来说，可相互变化使用这两种材料。
本发明的第一个实施方案涉及水可溶的、基本上无明胶的成膜组合物。一种组合物包括下述物质、由下述物质组成和/或基本上由下述物质组成：水凝胶如角叉菜胶和4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖。此处所使用的“基本上无明胶”是指组合物中小于约0.1％，例如小于约0.01％的动物衍生的明胶。
本领域已知的任何水凝胶适用于本发明的成膜组合物。这些水凝胶的实例包括，但不限于藻酸盐、琼脂、瓜耳胶、刺槐豆胶、角叉菜胶、刺云实、阿拉伯胶、黄蓍胶、果胶、黄原胶、gellan、麦芽糖糊精、半乳甘露聚糖、pusstulan、昆布糖、scleroglucan、阿拉伯胶、菊粉、果胶、whelan、rhamsan、zooglan、methylan、壳聚糖、环糊精、脱乙酰壳聚糖和衍生物及其混合物。在一个实施方案中，水凝胶包括下述物质、基本上由下述物质组成和/或由下述物质组成：至少约50％，即至少约75％或至少约90％的角叉菜胶。
角叉菜胶是由重复的半乳糖单元和3，6-脱水半乳糖单元组成。适用于本发明的角叉菜胶的实例包括，但不限于天然衍生的角叉菜胶，如以下进一步定义的等级如i、k和l角叉菜胶及其衍生物。富含i-角叉菜胶的原料是海藻Eucheumaspinosum。在i-角叉菜胶中脱水半乳糖单元的含量以i-角叉菜胶的总重量为基准是约30％，而在k-角叉菜胶中脱水半乳糖单元的含量以k-角叉菜胶的总重量为基准是约34％，和l-角叉菜胶基本没有这些单元。
角叉菜胶的特征还可以在于其半乳糖和脱水半乳糖单元二者中存在的硫酸酯基的含量。i-角叉菜胶中硫酸酯的含量可在约25％-约34％间变化，如约32％，基于i-角叉菜胶的总重量。这是介于k-角叉菜胶(其含约25wt％的硫酸酯含量)和l-角叉菜胶(其含约35wt％的硫酸酯含量)之间的中间产物。i-角叉菜胶的钠盐通常可溶于冷水，但不同等级的i-角叉菜胶可要求将水加热到不同温度，使其溶解。
为了优化角叉菜胶的凝胶性能，可在本发明的组合物中使用金属阳离子。合适的阳离子包括一价、二价和三价阳离子。合适的阳离子来源包括有机和无机盐，以本发明组合物的总干重为基准，其用量可为0-约5％，如约1％-约4.5％。在一个实施方案中，金属阳离子可选自K+，Na+，Li+，Ca++，Mg++及其混合物。
Sucralose，亦称为4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖，是一种高强度增甜剂，可根据英国专利No.1544167和美国专利Nos5136031和5498709(此处引入其作为参考)中公开的方法来制备。
在一个实施方案中，成膜组合物含有约0.5％-约20％，例如约1％-约15％，约3％-9％，或大于5-约9％的水凝胶如角叉菜胶，和约75％-99.5％，例如约80％-约99％，或约83％-约95％的4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖，基于组合物的总干重。
为了便于浸涂在成膜组合物中的底物或用成膜组合物喷洒底物，这些成膜组合物典型地呈分散液的形式。这些分散液含有用量约70％-约99％，例如约78％-约95％，或约80％-约90％的溶剂，基于分散液的总重量。合适的溶剂的实例包括，但不限于水；醇如甲醇、乙醇和异丙醇；有机溶剂如二氯甲烷和丙酮等及其混合物。在一个实施方案中，溶剂是水。所得成膜分散液典型地拥有约1％-约30％，例如约5％-约22％，或约10％-约20％的固体含量，基于成膜分散液的总重量。
在一个实施方案中，浸涂用的成膜组合物含有约0.05％-约5％，例如约0.1％-约2％，或约0.5％-约1.5％的水凝胶如角叉菜胶，和约1％-约30％，例如约5％-约20％，或约10％-约15％的4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖，基于浸渍组合物的总湿重。
在一个特别的实施方案中，水凝胶包括角叉菜胶、由角叉菜胶组成或基本上由角叉菜胶组成。
任选地成膜组合物可进一步包括其它成分如约0％-约40％的增塑剂，约0％-约2％防腐剂如对羟基苯甲酸甲酯和对羟基苯甲酸乙酯，约0％-约14％不透明剂如二氧化钛，和/或约0％-约14％着色剂，基于浸渍溶液的总重量，参见Remington`s Practice of Pharmacy，Martin & Cook，第17版，1625-30页(此处引入其作为参考)。
药物领域中已知的任何增塑剂适用于本发明，它可包括，但不限于聚乙二醇、甘油、山梨糖醇、柠檬酸三乙酯、三乙胺、柠檬酸三丁酯、癸二酸二丁酯、植物油如蓖麻油、表面活性剂如多乙氧基醚、硫酸月桂酯钠和二辛基磺基琥珀酸钠、丙二醇、甘油单乙酸酯、甘油二乙酸酯、甘油三乙酸酯、天然胶及其混合物。
可在本发明中使用适用于药物领域的任何着色剂，它可包括，但不限于偶氮染料、喹啉酞酮染料、三苯甲烷染料、咕吨染料、靛类染料、氧化铁、氢氧化铁、二氧化钛、天然染料及其混合物。更具体地说，合适的着色剂包括，但不限于专利蓝V、酸性亮蓝BS、红色2G、偶氮玉红、丽春红4R、苋菜红、D&C红色33、D+C红色22、D+C红色26、D+C红色28、D+C黄色10、FD+C黄色5、FD+C黄色6、FD+C红色3、FD+C红色40、FD+C蓝色1、FD+C蓝色2、FD+C绿色3、亮黑BN、炭黑、氧化铁黑、氧化铁红、氧化铁黄、二氧化钛、核黄素、胡萝卜素、antyhocyanines、姜黄、胭脂虫红提取物、clorophyllin、斑蝥红、酱色、甜菜苷及其混合物。
在一个实施方案中，药物剂型由以下部分组成：a)核、b)任选的在核表面上的第一涂层，它由基本上覆盖核的亚涂层组成；和c)基本上覆盖第一涂层表面的第二涂层，其中第二涂层由本发明的成膜组合物组成。此处所使用的“基本上覆盖”是指至少约95％位于底物之下的表面积被给定的涂层覆盖。例如，相对于第一涂层和第二涂层，第一涂层至少约95％的表面被第二涂层覆盖。
在另一实施方案中，药物剂型由以下部分组成：a)核、b)任选的在核表面上的第一涂层，它由覆盖部分核的亚涂层组成；和c)覆盖部分第一涂层表面的第二涂层，其中第二涂层由本发明的成膜组合物组成。此处所使用的“部分”是指位于底物之下的表面积等于或小于约95％的部分剂型。
在再一实施方案中，第二涂层可由数个涂层部分组成。图2阐述了由两个涂层部分组成的这一实施方案的实例，其中用第一涂层部分412和第二涂层部分413涂布剂型404。尽管图2中的剂型表明至少一种这类涂层部分在视觉和/或化学上与至少另一部分不同，但认为一个或多个部分在视觉和/或化学上的本质可以相类似。例如，可用不同颜色浸涂片剂的各端，对特定产品提供明显的外观，参见美国专利No.4820524(此处引入其作为参考)。
本发明的核或底物可以是任何尺寸或形状的固体剂型。合适的核包括压缩或模制的片剂、硬或软胶囊、糖果基形式如糖锭、牛轧糖或方旦糖等。可以各种形状和结构获得核。例如，图1A、1B和2描述了具有长椭圆形状和两个圆端122、124的长椭圆形中凸核10，这可从顶部、底部或侧面看出(参见图1A和1B)。长椭圆形中凸核10也可具有两个相对放置的中凸表面15、15`和在其间升高的部分，参考接合区20(在图1B和2中最清楚地示出)。
应注意长椭圆形中凸核10的长度是一条在长椭圆形核10的两端122、124的间距间延伸的假想直线(本身并未示出，但等于图1B中所示的核10之内的虚线16部分)。长椭圆形核10的高度是在核10内的两相对中凸表面15、15`的间距间延伸的另一条假想线(其本身并未示出，但等于图1B中所示的核10之内的虚线18部分，即长度的中值)。长椭圆形核的宽度是与核的长度与高度垂直且在核的长度与高度的中值处，在核10的相对侧面的间距间延伸的第三条假想线(其本身并未示出，但等于图2所示的核10之内的虚线16部分)。
在本发明的剂型中可含有任何数量的活性剂。活性剂可包含在核内、在任选的第一涂层中和/或在第二涂层中。在一个实施方案中，核中含有活性剂。
在一个可供选择的实施方案中，第一种活性剂可包含在第一涂层中，和核可包含第二种活性剂和/或余量的第一种活性剂。在再一实施方案中，活性剂可包含在第一涂层中，和核可基本上没有活性剂，即含有小于1％，例如小于约0.1％的活性剂。
亚涂层的使用是本领域公知的且例如在美国专利Nos.3185626(在此引入其作为参考)中被公开。根据本发明，任何适用于成膜涂层片剂用的组合物可用作亚涂层。合适的亚涂层的实例在美国专利No.4683256、4543370、4643894、4828841、4725441、4802924、5630871和6274162(在此引入其作为参考)中被公开。其余合适的亚涂层包括一种或多种下述成分：纤维素醚如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和羟乙基纤维素；聚糖如黄原胶、淀粉和麦芽糖糊精；增塑剂(其中包括例如甘油、聚乙二醇、丙二醇、癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯)、植物油如蓖麻油、表面活性剂如多乙氧基醚、硫酸月桂酯钠和二辛基-磺基琥珀酸钠、聚糖、颜料和遮光剂。
在一个实施方案中，亚涂层可由约2％-约8％，例如约4％-约6％水溶性纤维素醚，和约0.1％-约1％蓖麻油组成，基于亚涂层片剂的总重量，这在美国专利No.5658589(在此引入其作为参考)中被详细公开。在再一实施方案中，亚涂层可由约20％-约50％，例如约25％-约40％HPMC，约45％-约75％，例如约50％-约70％麦芽糖糊精和约1％-约10％，例如约5％-约10％PEG400组成，基于亚涂层片剂的总重量。
干燥的亚涂层的存在量典型地为约0％-约10％，例如约0％-约5％，基于核的干重。干燥的浸涂层的存在量典型地为约1.5％-约10％，基于核和任选的亚涂层的干重。
干燥的浸涂层的平均厚度典型地为约30微米-约400微米。然而，本领域的技术人员在不进行过多实验的情况下可容易地理解到浸涂厚度可发生变化，以便提供更光滑、更容易吞咽的剂型或者实现所需的溶解性。
明胶浸渍的薄膜涂层厚度在底物的不同位置随底物的形状不同而常发生变化。例如，在底物的边缘或边角处(参见例如图1的边缘12)明胶浸渍的涂层厚度比底物的主平面的中心附近(参见例如图1的平面15)的涂层厚度小，是其50％-70％。然而，由本发明组合物组成的涂层厚度变化相对小，当通过浸涂施加到底物上时。
在一个实施方案中，本发明的外层或“壳层”有利地拥有高的表面光泽。壳层和/或剂型的外表面的表面光泽优选至少约150光泽单位，例如至少约175光泽单位，或至少约190光泽单位，当用本发明实施例8中列出的方法进行测量时。
可通过在约75℃-约80℃的温度下，在水中混合约80％-约99％的4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖(基于4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖的总量)和含金属阳离子的化合物如钾盐或钙盐制备本发明的成膜组合物，其中所使用的水量足以溶解4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖。在保持恒温和恒定混合的同时，向其中加入余量的4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖(约等于水凝胶的用量)和水凝胶。在一个可供选择的实施方案中，可在环境条件下首先混合余量的4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖和水凝胶直到所得混合物均匀，然后在加入剩余部分的4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖之前或之后，向阳离子溶液中加入这一预掺混物。然后在恒定的混合下可向所得混合物中加入任何任选的成分。
令人惊奇地，除了浸渍溶液温度不同之外，可使用与制备浸渍模塑的明胶涂布的胶囊和片剂所使用的相同设备和加工条件，将底物浸渍在本发明的这种成膜组合物中。典型地，在浸渍加工过程中既加热，又混合本发明的浸渍涂布溶液。浸渍溶液的合适温度为约20℃-约100℃，例如约40℃-约80℃或约55℃-约65℃。通过增加或降低溶液的阳离子强度，浸渍溶液温度可在这些范围内变化，例如较高的阳离子强度要求较高的温度，而较低的阳离子强度要求较低的浸渍温度。这些设备和加工条件的细节是本领域公知的，并且在例如美国专利No.4820524(caplet)和WO00/18835(胶囊)中被公开(在此将其引入参考)。
用本发明的成膜组合物涂布的片剂可含有一种或多种活性剂。本发明在广义上使用术语“活性剂”，它包括可携载在体系中的任何材料或可输送到体系中的任何材料。例如，活性剂可以是药物、nutraceutical、维生素、饮食添加品、营养品、药草、食品、染料、营养物、矿物、添加品或调味剂等及其混合物。
本发明使用的活性剂可选自下列治疗种类：ace-抑制剂、生物碱、抗酸剂、analgesics、同化剂、抗心绞痛药、抗过敏药、抗心率失常药、治哮喘药、抗生素、抗胆固醇药、抗惊厥剂、抗凝血剂、抗抑郁剂、止泻制剂、止吐剂、抗组胺剂、抗高血压药、抗感染药、消炎药、抗脂剂、抗躁狂药、抗偏头痛药、抗呕剂、抗精神病药、抗休克剂、抗甲状腺制剂、同化代谢药、治肥胖病药、杀寄生虫药、抗精神病药、退热剂、镇痉剂、抗凝血剂、抗肿瘤剂、镇咳剂、抗溃疡剂、anti-uricemic剂、anxiolytic剂、食欲刺激剂、食欲抑制剂、β-阻断剂、支气管扩张剂、心血管剂、大脑扩张剂、螯合剂、cholecystekinin拮抗药、化学治疗剂、认知活化剂、避孕药、冠状动脉扩张剂、咳嗽抑制剂、减充血剂、除味剂、皮肤病试剂、糖尿病试剂、利尿剂、润滑药、酶、红细胞生成药、祛痰剂、致育剂、杀菌剂、胃肠试剂、生长调节剂、荷尔蒙替代剂、高血糖剂、低血糖剂、离子交换树脂、轻泻药、偏头痛治疗、矿物添加品、mucolytics、麻醉剂、精神抑制药、神经肌肉药、非甾族消炎药(NSAID)、营养添加剂、末梢血管扩张剂、多肽、prostaglandin、精神治疗药、血管紧张肽原酶抑制剂、呼吸刺激剂、镇静剂、甾族化合物、刺激剂、抗交感神经药、甲状腺制剂、安神药、子宫松弛药、阴道制剂、血管收缩剂、血管扩张剂、眩晕剂、维生素、伤口愈合剂及其它。
可在本发明中使用的活性剂包括，但不限于醋氨酚、乙酸、乙酰基水杨酸(包括起缓冲盐形式)、阿伐斯丁、舒喘宁及其硫酸酯、醇、碱性磷酸酶、尿囊素、芦荟、醋酸铝、碳酸盐、氯代水合物和氢氧化物、阿普唑仑、氨基酸、氨基苯甲酸、阿莫西林、氨比西林、安丫啶、amsalog、莳萝脑、抗坏血酸、芦笋、阿司咪唑、阿替洛尔、阿扎他定及其马来酸盐、地衣杆菌素、秘鲁香脂、BCNU(卡莫司汀)、二丙酸氯地米松、苯佐卡因、苯甲酸、苯甲酮、过氧化苯甲酰、苯喹酰胺及其盐酸盐、乌拉胆碱、生物素、比沙可啶、次水杨酸铋、醋酸冰片酯、溴苯茚二酮及其马来酸盐、丁螺环酮、咖啡因、炉甘石、碳酸钙、casinate和氢氧化物、樟脑、卡托普利、波希鼠李皮、蓖麻油、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢氨苄、centrizine及其盐酸盐、西替利嗪、鲸蜡醇、盐酸鲸蜡基吡啶鎓、螯合的矿物、氯霉素、盐酸氯环利嗪、葡萄糖酸洗必泰、氯二甲酚、氯代喷司他丁、氯苯那敏及其马来酸盐和鞣酸盐、氯丙嗪、考来烯胺树脂、重酒石酸胆碱、软骨素刺激蛋白质、西咪替丁、盐酸肉桂基麻黄碱、西酞普兰、柠檬酸、克拉霉素、氯马斯丁及其富马酸盐、可乐定、clorfibrate、可可油、鳕鱼肝油、可待因及其富马酸盐和磷酸盐、醋酸考的松、盐酸环丙沙星、氰钴胺素、盐酸噻克力嗪、赛庚啶、单蒽醌、马来酸右溴苯那敏、右美沙芬及其卤化氢盐、安定、狄布卡因、氯醛比林、双氯芬酸及其碱金属盐、双氯芬酸钠、地高辛、双氢麦角胺及其氢化物/甲磺酸盐、硫氮卓酮、二甲聚硅氧烷、双羟苯甲酮、苯海拉明及其柠檬酸盐、苯海拉明及其盐酸盐、双丙戊酸钠及其碱金属盐、多库酯钙、钾和钠、多西环素水合物、琥珀酸多西拉敏、屈大麻酚、efaroxan、依那普利、依诺沙星、麦角胺及其酒石酸盐、刺桐素、硫酸雌酮哌嗪、乙炔基雌二醇、麻黄素、重酒石酸肾上腺素、红细胞生成素、桉树脑、法莫替丁、非诺洛芬及其金属盐、富马酸铁、葡萄糖酸铁和硫酸铁、fexofenadine、氟西汀、叶酸、fosphenytoin、5-氟尿嘧啶(5-FU)、氟西汀、氟比洛尔、呋塞米、加巴喷丁、庆大霉素、二甲苯氧庚酸、吡磺环己脲、甘油、硬脂酸甘油酯、谷尼色创、灰黄霉素、生长荷尔蒙、guafenesin、己雷琐辛、氢氯噻嗪、氢可酮及其酒石酸盐、皮质醇及其醋酸盐、8-羟基哇啉硫酸盐、安泰乐及其双羟萘酸盐和盐酸盐、布洛芬、吲哚美辛、环己六醇、胰岛素、碘、吐根、铁、异山梨醇及其单-和二硝酸盐、伊索昔康、氯胺酮、高岭土、酮洛芬、乳酸、羊毛脂、卵磷脂、亮丙瑞林醋酸盐、利度卡因及其盐酸盐、lifinopril、复方甲状腺素、洛派丁胺、氯雷他定、洛伐他汀、黄体荷尔蒙、LHRH(黄体荷尔蒙的替代荷尔蒙)、碳酸镁、氢氧化镁、水杨酸镁和三硅酸镁、氯苯甲嗪、甲芬那酸、甲氯芬那酸、甲氯灭酸钠、醋酸甲羟孕酮、甲东莨菪碱及其硝酸盐、methsergide及其马来酸盐、烟碱甲酯、水杨酸甲酯、甲基纤维素、甲琥胺、甲氧氯普胺及其氯化物/水合物、甲硝唑、酒石酸美托洛尔、硝酸咪康唑、矿物油、米诺地尔、吗啡、甲氧奈普酸及其碱金属钠盐、硝苯地平、硫酸新霉素、烟酸、烟酰胺、烟碱、烟酰胺、尼美舒利、硝酸甘油、壬苯醇醚-9、炔诺酮及其醋酸盐、制霉菌素、辛苯醇醚、辛苯醇醚-9、辛基二甲基PABA、甲氧基肉硅酸辛酯、ω-3聚不饱和脂肪酸、奥美拉唑、奥丹亚龙及其盐酸盐、奥索利酸、羟苯甲酮、胆茶碱、对氨基苯甲酸(PABA)、帕地马酯-O、甲乙双酮、pentastatin、欧薄荷油、季戊四醇四硝酸酯、戊巴比妥钠、奋乃静、硫酸苯乙肼、苯茚胺及其酒石酸盐、马来酸苯茚胺、苯巴比妥、苯酚、酚酞、苯福林佳期鞣酸盐和盐酸盐、苯丙醇胺、苯妥英、吡美诺、吡罗昔康及其盐、硫酸polymicin B、氯化钾和硝酸钾、普拉西泮、盐酸普鲁卡因胺、丙卡特罗、异丙嗪及其盐酸盐、丙氧芬及其盐酸盐和萘磺酸盐、普莫卡因及其盐酸盐、丙氯拉嗪及其马来酸盐、萘心安及其盐酸盐、异丙嗪及其盐酸盐、萘心安、伪麻黄碱及其硫酸盐和盐酸盐、维生素B6、pyrolamine及其盐酸盐和鞣酸盐、喹那普利、葡萄糖酸奎尼丁及硫酸盐、炔雌醚、雷利托林、雷尼替丁、雷锁辛、核黄素、水杨酸、东莨菪碱、芝麻油、鲨鱼肝油、迈利康、碳酸氢钠、柠檬酸钠和氟化钠、单氟磷酸钠、硫糖铅、sulfanethoxazole、柳氮磺胺吡啶、硫磺、舒马坦及其琥珀酸盐、他克林及其盐酸盐、茶碱、特非那定、硫乙拉嗪及其马来酸盐、噻吗洛尔及其马来酸盐、thioperidone、曲马朵、三甲曲沙、三唑仑、维A酸、盐酸四环素、托美丁、托萘酯、三氯生、曲美苄胺及其盐酸盐、曲吡那敏及其盐酸盐、盐酸tripolidine、十一烯酸、万古霉素、盐酸维拉帕米、盐酸阿糖腺苷、维生素A、B、C、D、B1、B2、B6、B12、E和K、金缕梅、盐酸赛洛唑啉、锌、硫酸锌、十一烯酸锌。活性剂可进一步包括，但不限于食品酸、不溶的金属和矿物的氢氧化物、碳酸盐、氧化物、聚卡波飞及其盐、被吸附在三硅酸镁基体或硅酸铝镁基体上的活性药物及其混合物。可使用这些和其它活性药物的混合物和药学上可接受的盐。
我们已出人意料地发现将底物浸渍在本发明的组合物中所形成的涂层具有可与明胶涂层相媲美的良好性能，如抗龟裂性、硬度、厚度、色彩的均匀性、光滑度和光泽。此外，用本发明的组合物浸涂的片剂在高温和高湿度条件下，在所需的使用寿命和储存期间内有利地保持可接受的溶解特性。有利地，本发明的组合物相对于含明胶的组合物具有相对较短的定形时间。相对于干燥的明胶基浸渍组合物中所存在的气泡量，由此所得的干燥涂层有益地含有较少量的气泡并具有相对更均匀的涂层厚度，即片剂边缘12处的厚度与平面15的厚度相当，如图1的片剂10所示。此外，本发明的浸渍涂布组合物具有大于150光泽单位的光泽测量值，例如大于190光泽单位，相对于通过本领域已知的喷涂方法施加的类似涂层，这是较高程度的光泽度，参见美国专利No.6274162。
本发明的成膜组合物的进一步的优点是所得涂布的药物在没有加入糖的情况下，口感甜。这不仅提高患者遵照服用指定药物的意愿，而且不会促进牙齿的腐蚀或不会象糖涂布的产品一样增加热量的摄取。而且，无糖涂层特别适用于糖尿病人和饮食中限制糖类的那些人群。此外，不利的是，糖涂层比4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖涂层相对较不稳定，因此常与涂层中的其它组分反应并变色。再者，本发明的4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖涂层不给潜在的微生物污染提供营养源，而糖涂布的产品则会提供营养源。
出人意料地，我们已进一步发现，多糖水凝胶(如角叉菜胶)和4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖(它不是成膜组分)的混合物在大量缺少成膜剂或增强聚合物如纤维素、淀粉、pullulan、聚乙烯吡咯烷酮、及其衍生物和其混合物的情况下可在底物上形成有效的薄膜。这种纤维素的实例包括，但不限于羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、乙基纤维素、醋酸纤维素及其混合物。“大量缺少”是指小于1％，例如小于0.5％或小于0.1％或约0.01％-约1％，基于成膜组合物的总重量。在涂层中大量缺少这种成膜剂和增强聚合物有益地改进涂层迅速释放用其涂布的活性物质的能力。在其中控释、长期释放、延迟释放、或持续释放重要的实施方案中，可向涂层中加入用量为约5％-约95％，例如约20％-约75％的这种成膜剂或聚合物，基于涂层组合物的总重量。
此处通过例举恰当地公开的本发明可在缺少此处所具体公开的任何组分、成分或步骤的情况下进行。以下列出一些实施例以进一步阐述本发明的本质和实施本发明的方式。然而，不应当认为将本发明限制到其细节。
实施例
1.4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖的成膜性能分析
制备10％的4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖水溶液，然后倾入3英尺的玻璃Petri盘中，使得溶液在其中约2mm深。接着在70℃的烘箱中干燥该溶液约6小时。所得干燥材料与玻璃盘相粘附，但不可能以膜的形式剥离。当刮擦时该材料也已弄碎。这些结果表明4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖单独不能形成具有可接受物理性能如拉伸强度、塑性、硬度的薄膜。
2.4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖-角叉菜胶溶液的制备
如下制备具有以下所列出组分的浸渍溶液。
浸渍溶液成分：
纯水  100g
氯化钾晶体   0.400g
k-角叉菜胶* 1.000g
4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖** 10.00g
FD&C红No.40  0.090g
二氧化钛  0.500g
*k-角叉菜胶是“GP-911NF”等级，获自FMC公司
**4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖获自McNeil Specialty Products Company
使用研钵和研杵预混合4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖和k-角叉菜胶。
在一个独立的容器中，在75℃和搅拌下向水中加入氯化钾直到氯化钾完全溶解在其中。在将所得溶液温度升高到90℃后，使用带有螺旋桨叶的电子混合器(Janke and Kunkel，IK A Labortechnik，Staufen，德国)，在约700rpm的速率下，在搅拌的同时向其中逐滴加入4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖和k-角叉菜胶的预混合物，直到均匀。在停止混合后，接着冷却溶液。在约50℃的温度下，溶液开始胶凝。再次加热溶液到80℃的温度后，在600rpm的混合下向其中加入红色No.40和二氧化钛直到均匀，然后通过浅盘循环该溶液并加热以维持60℃的温度。
将部分上述溶液倾入到3英尺的铝盘内，使得溶液在盘中深约2mm。接着在70℃的烘箱中干燥该样品约6小时。所得干燥溶液材料与玻璃盘相粘附，并以直径约2英尺的内聚圆形膜形式被剥离(在某种程度的收缩后)薄膜具有可接受的拉伸强度、硬度和塑性以及例如惊奇地高的透明度。
3.4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖-角叉菜胶溶液的制备
如下制备具有以下所列出组分的浸渍溶液。
浸渍溶液成分：
纯水  90g
氯化钾晶体  0.350g
k-角叉菜胶* 0.500g
4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖** 15.00g
黄色分散液*** 0.090g
*k-角叉菜胶是“GP-911NF”等级，获自FMC公司
**4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖获自McNeil Speciaty Products Company
***黄色分散液是获自Colorcon，Inc的“Opatint”No.DD2125。
使用研钵和研杵预混合4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖和k-角叉菜胶。
在一个独立的容器中，在80℃和搅拌下向水中加入氯化钾直到氯化钾完全溶解在其中。在保持恒温的同时，使用实施例2的混合物，在约8000rpm的速率下，在搅拌的同时向其中逐滴加入4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖和k-角叉菜胶的预混合物。在恒定的混合下向其中加入黄色分散液直到均匀。然后在维持恒温的同时，通过浅的容器循环所得溶液。
4.用4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖-角叉菜胶分散液浸涂底物
根据美国专利No.6214380(实施例1，步骤A-H)(再次引入其作为参考)中公开的方法制备亚涂布的醋氨酚caplet，在60℃的温度下，将其手工浸渍在实施例2制备的溶液中，然后在环境条件下干燥涂布的caplet10分钟。
所得干燥的浸渍片剂拥有硬而不发粘的涂层，涂层具有高光泽、光滑的表面和均匀的颜色分布。肉眼观察不到气泡。片剂边缘也被完全覆盖。
5.用4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖-角叉菜胶分散液浸涂底物
用额外的亚涂布的醋氨酚caplet重复实施例4中列出的步骤，但使用实施例3中制备的溶液。
所得干燥的浸渍片剂拥有硬而不发粘的涂层，相对于用实施例2的溶液涂布的caplet的光泽，该涂层具有较低的光泽，干燥的浸渍片剂拥有光滑的表面和均匀的颜色分布。肉眼观察不到气泡。片剂边缘也被完全覆盖。
6.4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖-角叉菜胶分散液的制备，和用其涂布的片剂如下制备具有以下所列出组分的浸渍溶液。
浸渍溶液成分：
纯水  890.5g
氯化钾晶体  4g
k-角叉菜胶* 5g
4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖** 100g
黄色No.10染料(FD&C)  0.5g
*k-角叉菜胶是“GP-911NF”等级，获自FMC公司
**4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖获自McNeil Specialty Products Company
使用研钵和研杵预混合4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖和k-角叉菜胶。
在一个独立的容器中，在80℃向水中加入氯化钾，并缓慢混合直到氯化钾完全溶解在其中。然后使用实施例2的电子混合器，在剧烈搅拌(约700rpm)下，向氯化钾溶液中加入4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖-角叉菜胶混合物。所得混合物形成均匀的分散液，没有结块。在冷却混合物的同时，在连续的混合下加入黄色No.10染料。然后在维持约62℃的恒温下，通过浅的容器循环该溶液(使用蠕动泵，以60g/min的速率)。
然后用额外的亚涂布的醋氨酚caplet重复实施例4中列出的浸渍步骤，但使用该实施例中制备的溶液。
所得干燥的浸渍片剂拥有硬而不发粘的涂层、光滑的表面和均匀的颜色分布。片剂边缘也被完全覆盖。
7.4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖-l/k-角叉菜胶(混合物)分散液的制备，和用其涂布的片剂
如下制备具有以下所列出组分的浸渍溶液。
浸渍溶液成分：
纯水  890.5g
氯化钾晶体  2g
氯化钙晶体  1.5g
k-角叉菜胶* 5g
l-角叉菜胶*** 5g
4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖** 100g
黄色No.10染料(FD&C)  0.5g
*k-角叉菜胶是“GP-911NF”等级，获自FMC公司
**4，1，6`-三脱氧-半乳糖蔗糖获自McNeil Specialty Products Company
***l-角叉菜胶是“GP-379NF”海洋胶体等级，获自FMC公司。
根据实施例6中所述的方式，由上述成分制备浸涂溶液。然后用额外的亚涂布的醋氨酚caplet重复实施例4中列出的浸渍步骤，但使用该实施例中制备的溶液。该浸渍方法导致每一片剂的重量增加约80mg(40mg/半片)。
实施例8)涂布的片剂的表面光泽测量
使用获自TriCor Systems Inc.(Elgin，IL)的商品名为“Tri-Cor Model805A/806H Surface Analysis System”的仪器，并通常根据“TriCor SystemsWGLOSS 3.4 Model 805A/806H Surface Analysis System Reference Manual”(1996)(在此引入其作为参考)中所述的步骤测试实施例4制造的一块片剂和实施例5制造的一块其它片剂的表面光泽。
该仪器使用CCD照相检测器，使用平面散射光源，将参考标准与片剂样品比较，并以60度入射角测试平均光泽值。在此操作过程中，仪器产生灰度图像，其中较亮象素的出现表明在该给定位置处存在更好的光泽。
该仪器还使用软件，所述软件使用族方法定量表示光泽，即类似亮度的象素分组在一起用于加权目的。
由用户规定“最大百分比”或“理想百分比”的设定值(亦称为“样品组百分比”)，以表征高于阈值的最亮象素部分，该部分被认为是一组并加权平均在该组内。此处所使用的“阈值”定义为最大光泽值，该值不包括在平均光泽值的计算中。因此，背景或样品的非光泽区域排除在平均光泽值的计算之外。使用K.Fegley和C.Vesey在“The Effect of Tablet Shape on the Perception of High GlossFilm Coating Systems”(在2002年3月18日的 www.colorcon.com中可获得该文献，此处引入其作为参考)中公开的方法，以便使因不同片剂形状导致的结果最小以及报道可与工业上互相比较的度量标准(选择50％样品组设定值作为设定值，它最接近片剂表面粗糙度测量的类似值)。
在使用校正参考板(190-228；294度标准；无屏蔽(mask)、旋转0，深度为0)进行初始校正仪器之后，使用获自McNEIL-PPC，Inc.商品名为“Extra StrengthTylenol Gelcaps”的凝胶涂布的caplet进行标准表面的光泽测量。然后确定这种凝胶涂布的caplet样品112的平均光泽值，同时使用25mm的全视野屏蔽(190-280)并将仪器调节到下述设定值：
旋转：0
深度：0.25英寸
光泽阈值：95
最大百分比：50％
折射指数：1.57
测量到参考标准的平均表面光泽值为269。然后根据相同的步骤独立地测试各涂布片剂样品。
根据实施例4的方法制备的2-片剂样品的片剂表面光泽为211光泽单位。
同样根据相同的步骤测试其它商购的凝胶涂布的片剂的其余样品，并与相同的标准进行比较。结果概述于下表L。
表L：商购的涂布片剂的光泽值
 产品  MotrinIB*Caplet(白色)   Excedrin**无阿斯匹林的caplet(红色)   Excedrin**偏头痛的geltab(侧面绿色)   Excedrin**偏头痛的geltab(侧面白色) 超强羟丙基乙酰胺*(黄色侧面)   超强羟丙基乙酰胺*(红色侧面)
 涂布类型   喷涂膜   喷涂膜   明胶包衣   明胶包衣   浸渍   浸渍
 测试片剂的编号   41   40   10   10   112   112
 光泽值(光泽单位)   125   119   270   264   268   268
*获自McNEIL-PPC，Inc.
**获自Bristol-Myers，Squibb，Inc。
该实施例表明用本发明组合物涂布的片剂具有高的表面光泽值(如在该实施例中为211光泽单位)，可与商购的明胶涂布的片剂拥有的表面光泽值相媲美。相反，典型的喷涂膜具有显著较低的表面光泽，如在该实施例中为119-125光泽单位。

Claims (8)

1.一种包含下述物质的成膜组合物，按组合物的总干重来计：
a)3％-20％的角叉菜胶；和
b)75％-99.5％的4，1，6’-三脱氧-半乳糖蔗糖。
2.权利要求1的成膜组合物，按组合物的总干重来计：
a)5％-9％的角叉菜胶；和
b)83％-95％的4，1，6’-三脱氧-半乳糖蔗糖。
3.权利要求1的组合物，其中角叉菜胶是k-角叉菜胶。
4.一种含外部涂层的药物剂型，所述外部涂层包括权利要求1的组合物。
5.权利要求4的药物剂型，它进一步包括多个外部涂层，其中第二外部涂层用肉眼可与第一涂层相区别。
6.一种含核的药物剂型，亚涂层基本上覆盖所述核和外部涂层基本上覆盖所述亚涂层，其中外部涂层由权利要求1的组合物组成。
7.表面光泽至少150光泽单位的含有权利要求1的成膜组合物的剂型。
8.一种制备涂布片剂的方法，其包括用由权利要求1的组合物和溶剂组成的含水分散液浸涂片剂。
CNB021470251A 2001-09-28 2002-09-28 含4,1,6'－三脱氧－半乳糖蔗糖的成膜组合物 Expired - Fee Related CN1289067C (zh)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32572701P 2001-09-28 2001-09-28
US60/325,727 2001-09-28
US10/176,832 2002-06-21
US10/176,832 US8309118B2 (en) 2001-09-28 2002-06-21 Film forming compositions containing sucralose

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1411804A CN1411804A (zh) 2003-04-23
CN1289067C true CN1289067C (zh) 2006-12-13

Family

ID=26872644

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB021470251A Expired - Fee Related CN1289067C (zh) 2001-09-28 2002-09-28 含4,1,6'－三脱氧－半乳糖蔗糖的成膜组合物

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8309118B2 (zh)
EP (1) EP1297827B1 (zh)
JP (1) JP2003201233A (zh)
KR (1) KR20030027852A (zh)
CN (1) CN1289067C (zh)
AR (1) AR036699A1 (zh)
AT (1) ATE352291T1 (zh)
BR (1) BR0203985A (zh)
CA (1) CA2405530C (zh)
CO (1) CO5400116A1 (zh)
DE (1) DE60217783T2 (zh)
ES (1) ES2278878T3 (zh)
HK (1) HK1051653A1 (zh)
MX (1) MXPA02009571A (zh)
NZ (1) NZ521658A (zh)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6720002B2 (en) * 2001-07-20 2004-04-13 R.P. Scherer Technologies, Inc. Antihistamine formulations for soft capsule dosage forms
US20040253312A1 (en) * 2001-09-28 2004-12-16 Sowden Harry S. Immediate release dosage form comprising shell having openings therein
US20040185093A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 Szymczak Christopher E. Compositions containing sucralose
US7816341B2 (en) 2003-04-14 2010-10-19 Fmc Corporation Homogeneous, thermoreversible gel containing reduced viscosity carrageenan and products made therefrom
CA2522298A1 (en) 2003-04-14 2004-10-28 Fmc Corporation Homogeneous, thermoreversible alginate films and soft capsules made therefrom
US8067029B2 (en) 2004-01-13 2011-11-29 Mcneil-Ppc, Inc. Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets
US7879354B2 (en) 2004-01-13 2011-02-01 Mcneil-Ppc, Inc. Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets
EP1593376A1 (en) * 2004-05-04 2005-11-09 Warner-Lambert Company LLC Improved pullulan capsules
US20060062811A1 (en) * 2004-09-21 2006-03-23 Szymczak Christopher E Medicinal cooling emulsions
US9402798B2 (en) * 2009-09-21 2016-08-02 Cargill, Incorporated Carrageenan mixtures useful as cosmetic ingredients and hair styling gels comprising them
KR101107998B1 (ko) * 2011-03-22 2012-01-25 (주) 태양기전 글라스 가공 방법
US20120288591A1 (en) * 2011-05-13 2012-11-15 The Hershey Company Film coated confectionery product
DE102012016275A1 (de) * 2011-08-25 2013-02-28 BonaDea Biotechnologie UG (haftungsbeschränkt) Verfahren zum Schützen von Oberflächen
US8435545B2 (en) 2011-09-01 2013-05-07 Qualicaps, Inc. Capsule having broad color spectrum
US8420057B2 (en) 2011-09-01 2013-04-16 Qualicaps, Inc. Capsule having broad color spectrum
KR20140072716A (ko) * 2012-12-05 2014-06-13 삼성정밀화학 주식회사 헤이즈가 개선된 필름
NL2010552C2 (en) * 2013-04-02 2014-10-06 Paxtree Ltd Composition as auxiliary means for oral medication.
DE102013111322A1 (de) 2013-05-03 2014-11-06 Ars Arthro Bioteknoloji A.S. Verfahren zur Herstellung von Hydrokolloid-Schwämmen
WO2015033331A1 (en) 2013-09-05 2015-03-12 Mulyono Noryawati S Si Hard capsule from seaweed and the manufacturing technology thereof
AU2016244121B2 (en) 2015-04-02 2020-11-05 Orenzymes Llc High efficiency oxalate-degrading enzymes for degradation of insoluble and soluble oxalate

Family Cites Families (195)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US563015A (en) * 1896-06-30 Penholder
US1787777A (en) 1926-12-10 1931-01-06 Parke Davis & Co Capsule machine
US3185626A (en) 1963-03-06 1965-05-25 Sterling Drug Inc Tablet coating method
US3652294A (en) 1970-08-19 1972-03-28 Nat Starch Chem Corp Manufacture of starch-containing food products
US3751277A (en) 1971-03-24 1973-08-07 Dow Chemical Co Tablet coating process and composition
US3802896A (en) 1972-05-15 1974-04-09 Nutrilite Products Color concentrated base dispersion used in tablet film coating
US4001211A (en) 1974-12-02 1977-01-04 The Dow Chemical Company Pharmaceutical capsules from improved thermogelling methyl cellulose ethers
GB1543167A (en) 1976-01-08 1979-03-28 Tate & Lyle Ltd Sweeteners
US4543370A (en) 1979-11-29 1985-09-24 Colorcon, Inc. Dry edible film coating composition, method and coating form
US4267164A (en) 1980-01-31 1981-05-12 Block Drug Company Inc. Effervescent stannous fluoride tablet
US4313765A (en) 1980-09-24 1982-02-02 Merck & Co., Inc. Synergistic blends of cellulase-free xanthan gum and cellulosics
US4683256A (en) 1980-11-06 1987-07-28 Colorcon, Inc. Dry edible film coating composition, method and coating form
ATE10582T1 (de) 1981-01-22 1984-12-15 Capsugel A.G. Verfahren zur herstellung pharmazeutischer, darmloeslicher kapseln.
DK151608C (da) 1982-08-13 1988-06-20 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse
JPS59193831A (ja) 1983-04-18 1984-11-02 Sankyo Co Ltd 腸溶性製剤の製造法
US4505890A (en) 1983-06-30 1985-03-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation and method
US4576646A (en) 1983-07-06 1986-03-18 Seppic Film-forming compositions for enveloping solid forms, particularly pharmaceutical or food products or seeds, and products obtained, coated with said compositions
JPS6124516A (ja) 1984-07-12 1986-02-03 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 持続性錠剤
US4828841A (en) 1984-07-24 1989-05-09 Colorcon, Inc. Maltodextrin coating
US4643894A (en) 1984-07-24 1987-02-17 Colorcon, Inc. Maltodextrin coating
JPS61100519A (ja) 1984-10-23 1986-05-19 Shin Etsu Chem Co Ltd 医薬用硬質カプセル
US4652313A (en) 1984-10-24 1987-03-24 Crompton And Knowles Corporation Aqueous lake pigment suspension
GB8507779D0 (en) 1985-03-26 1985-05-01 Fujisawa Pharmaceutical Co Drug carrier
US4695591A (en) 1985-03-29 1987-09-22 Schering Corporation Controlled release dosage forms comprising hydroxypropylmethylcellulose
US4601894A (en) 1985-03-29 1986-07-22 Schering Corporation Controlled release dosage form comprising acetaminophen, pseudoephedrine sulfate and dexbrompheniramine maleate
GB8524001D0 (en) 1985-09-30 1985-11-06 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
US4853249A (en) 1985-11-15 1989-08-01 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Method of preparing sustained-release pharmaceutical/preparation
US4892742A (en) 1985-11-18 1990-01-09 Hoffmann-La Roche Inc. Controlled release compositions with zero order release
US5023108A (en) 1986-01-13 1991-06-11 Research Corporation Aqueous dispersions of waxes and lipids for pharmaceutical coating
GB8601204D0 (en) 1986-01-18 1986-02-19 Boots Co Plc Therapeutic agents
US4775536A (en) 1986-02-24 1988-10-04 Bristol-Myers Company Enteric coated tablet and process for making
US4904476A (en) 1986-03-04 1990-02-27 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
GB2189699A (en) 1986-04-30 1987-11-04 Haessle Ab Coated acid-labile medicaments
US4802924A (en) 1986-06-19 1989-02-07 Colorcon, Inc. Coatings based on polydextrose for aqueous film coating of pharmaceutical food and confectionary products
US4820529A (en) 1986-06-26 1989-04-11 Asahi Denka Kogyo Kabushiki Kaisha Process for preparing pasty proteinous material or proteinous food from crustaceans
JPS6362535A (ja) 1986-09-03 1988-03-18 Matsutani Kagaku Kogyo Kk 乳化剤の製造方法
GB8628359D0 (en) 1986-11-27 1986-12-31 Zyma Sa Galenical formulation
US4981698A (en) * 1986-12-23 1991-01-01 Warner-Lambert Co. Multiple encapsulated sweetener delivery system and method of preparation
US5026560A (en) 1987-01-29 1991-06-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Spherical granules having core and their production
US4816259A (en) 1987-02-12 1989-03-28 Chase Chemical Company, L.P. Process for coating gelatin capsules
US4820524A (en) 1987-02-20 1989-04-11 Mcneilab, Inc. Gelatin coated caplets and process for making same
JP2711253B2 (ja) * 1987-03-18 1998-02-10 インターナショナル・ビジネス・マシーンズ・コーポレーション 超伝導膜及びその形成方法
US4913893A (en) 1987-08-28 1990-04-03 Clairol Incorporated Aerosol hair setting composition containing an alginate
JPH07100665B2 (ja) 1987-12-23 1995-11-01 信越化学工業株式会社 被覆薬剤の製造方法
US5164195A (en) 1988-04-19 1992-11-17 Southwest Research Institute Method of oral delivery with an adherent controlled-release salt sensitive capsule
US5064650A (en) 1988-04-19 1991-11-12 Southwest Research Institute Controlled-release salt sensitive capsule for oral use and adhesive system
US4880636A (en) 1988-05-13 1989-11-14 Franz Robert M Film coated tablet of ranitidine HCl
US5009897A (en) 1988-06-24 1991-04-23 Abbott Laboratories Pharmaceutical granules and tablets made therefrom
US5612059A (en) 1988-08-30 1997-03-18 Pfizer Inc. Use of asymmetric membranes in delivery devices
US6051225A (en) * 1988-10-19 2000-04-18 The Dow Chemical Company Family of high affinity, modified antibodies for cancer treatment
US4999189A (en) 1988-11-14 1991-03-12 Schering Corporation Sustained release oral suspensions
US5186930A (en) 1988-11-14 1993-02-16 Schering Corporation Sustained release oral suspensions
US4965089A (en) 1989-04-10 1990-10-23 Sauter Manufacturing Corp. Method and apparatus for the gelatin coating of caplets
US4931893A (en) * 1989-04-19 1990-06-05 Square D Company Loss of neutral or ground protection circuit
NZ233403A (en) 1989-04-28 1992-09-25 Mcneil Ppc Inc Simulated capsule-like medicament
US5133974A (en) 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
US5059416A (en) 1989-06-26 1991-10-22 Warner-Lambert Company Zinc compound delivery system with improved taste and texture
US5082669A (en) 1989-07-20 1992-01-21 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Rapid-releasing oral particle pharmaceutical preparation with unpleasant taste masked
US5146730A (en) 1989-09-20 1992-09-15 Banner Gelatin Products Corp. Film-enrobed unitary-core medicament and the like
WO1990007859A2 (en) * 1989-11-22 1990-07-26 Wm. Wrigley Jr. Company Method of controlling release of sucralose in chewing gum and gum produced thereby
US5248516A (en) 1989-12-19 1993-09-28 Fmc Corporation Film-forming composition: method of producing same and use for coating pharmaceuticals and foods and the like
US5209933A (en) 1990-01-10 1993-05-11 Syntex (U.S.A.) Inc. Long acting calcium channel blocker composition
US5198227A (en) 1990-01-22 1993-03-30 Mcneil-Ppc, Inc. Dual subcoated simulated capsule medicament
US5077053A (en) * 1990-02-12 1991-12-31 Warner-Lambert Company Zein as a moisture barrier for sugarless edible compositions and method for preparing same
FR2660317B1 (fr) 1990-03-27 1994-01-14 Seppic Produit filmogene destine a l'enrobage des formes solides; son procede de fabrication et produits revetus de ce produit.
WO1991015548A1 (en) 1990-04-04 1991-10-17 Berwind Pharmaceutical Services, Inc. Aqueous maltodextrin and cellulosic polymer film coatings
IT1246383B (it) 1990-04-17 1994-11-18 Eurand Int Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci
US5213738A (en) 1990-05-15 1993-05-25 L. Perrigo Company Method for making a capsule-shaped tablet
US5136031A (en) 1990-07-09 1992-08-04 Tate & Lyle Public Limited Company Chlorination of sugars
CA2042529C (en) 1990-08-10 2002-07-30 Chokyun Rha Polysaccharide article and uses therefor
US5228909A (en) 1990-10-22 1993-07-20 Aqualon Company Sodium formate fluidized polymer suspensions
US5503673A (en) 1990-11-05 1996-04-02 Mcneil-Ppc, Inc Apparatus for dip coating product
US5436026A (en) 1990-11-05 1995-07-25 Mcneil-Ppc, Inc. Discharge and transfer system for apparatus for gelatin coating tablets
US5538125A (en) 1990-11-05 1996-07-23 Mcneil-Ppc, Inc. Indexing and feeding systems for apparatus for gelatin coating tablets
US5228916A (en) 1990-11-05 1993-07-20 Mcneil-Ppc, Inc. Apparatus for creating a gelatin coating
US5422121A (en) 1990-11-14 1995-06-06 Rohm Gmbh Oral dosage unit form
US5098715A (en) 1990-12-20 1992-03-24 Burroughs Wellcome Co. Flavored film-coated tablet
US5591455A (en) 1990-12-20 1997-01-07 Warner-Jenkinson Company, Inc. Wet powder film-forming compositions
AU654991B2 (en) 1990-12-20 1994-12-01 Warner-Jenkinson Company, Inc. Wet powder film-forming compositions
US5085589A (en) * 1991-01-24 1992-02-04 Foxconn International, Inc. Grounding boardlock for connector
IT1245761B (it) 1991-01-30 1994-10-14 Alfa Wassermann Spa Formulazioni farmaceutiche contenenti glicosaminoglicani assorbibili per via orale.
GB9104890D0 (en) 1991-03-08 1991-04-24 Glaxo Group Ltd Compositions
DE4114185C1 (zh) * 1991-04-30 1993-02-04 Battelle-Institut E.V., 6000 Frankfurt, De
JP3279325B2 (ja) 1991-06-14 2002-04-30 チノン株式会社 自動焦点調節装置
ATE183642T1 (de) 1991-10-04 1999-09-15 Yoshitomi Pharmaceutical Tablette mit verzögerter freisetzung
DE69222006T2 (de) 1991-10-30 1998-01-22 Glaxo Group Ltd Mehrschichtzusammensetzungen enthaltend Histamin- oder Serotonin- Antagonisten
KR100274734B1 (ko) 1991-11-22 2000-12-15 제이코버스 코넬리스 레이서 리제드로네이트 지연-방출성 조성물
US5968551A (en) 1991-12-24 1999-10-19 Purdue Pharma L.P. Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect
US5681585A (en) 1991-12-24 1997-10-28 Euro-Celtique, S.A. Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer
JP3703481B2 (ja) 1992-01-17 2005-10-05 バーウィンド・ファーマスーティカル・サーヴィスィーズ・インコーポレーテッド セルロース重合体およびラクトースに基づくフィルム被覆および被覆組成物
US5571533A (en) 1992-02-07 1996-11-05 Recordati, S.A., Chemical And Pharmaceutical Company Controlled-release mucoadhesive pharmaceutical composition for the oral administration of furosemide
US5286502A (en) 1992-04-21 1994-02-15 Wm. Wrigley Jr. Company Use of edible film to prolong chewing gum shelf life
SE501389C2 (sv) 1992-04-24 1995-01-30 Leiras Oy Farmaceutiskt preparat och förfarande för dess framställning
US5270071A (en) 1992-06-18 1993-12-14 Mcneil-Ppc, Inc. Reduced calorie fruit spreads
SG42869A1 (en) 1992-08-05 1997-10-17 Faulding F H & Co Ltd Pelletised pharmaceutical composition
PH30929A (en) 1992-09-03 1997-12-23 Janssen Pharmaceutica Nv Beads having a core coated with an antifungal and a polymer.
IT1255522B (it) 1992-09-24 1995-11-09 Ubaldo Conte Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita'
DE4303846A1 (de) 1993-02-10 1994-08-11 Merck Patent Gmbh Verfahren zur Herstellung einer S-Ibuprofen enthaltenden Tablette
US5411746A (en) 1993-02-24 1995-05-02 Warner-Jenkinson Company, Inc. Dye compositions and methods for film coating tablets and the like
US5914132A (en) 1993-02-26 1999-06-22 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery
US5843479A (en) 1993-02-26 1998-12-01 The Procter & Gamble Company Bisacodyl dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery
US5382435A (en) 1993-03-24 1995-01-17 Southwest Research Institute Microparticulate pharmaceutical delivery system
SE9301057L (sv) 1993-03-30 1994-10-01 Pharmacia Ab Beredning med kontrollerad frisättning
DK0621032T3 (da) 1993-04-23 2000-10-23 Novartis Ag Lægemiddelform med reguleret afgivelse
IT1264517B1 (it) 1993-05-31 1996-09-24 Ekita Investments Nv Compressa farmaceutica atta al rilascio in tempi successivi dei principi attivi in essa veicolati
SE9302395D0 (sv) 1993-07-09 1993-07-09 Ab Astra New pharmaceutical formulation
US5635208A (en) 1993-07-20 1997-06-03 Mcneil-Ppc, Inc. Granulation process for producing an acetaminophen and diphenhydramine hydrochloride composition and composition produced by same
US5506248A (en) 1993-08-02 1996-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical compositions having good dissolution properties
IL110376A (en) 1993-08-02 1998-08-16 Bristol Myers Squibb Co Pharmaceutical preparations containing iftroban and methods for their preparation
CA2129079C (en) 1993-08-03 2006-01-17 Tatsuo Nomura Orally administrable cholesterol lowering agent
JP2916978B2 (ja) 1993-08-25 1999-07-05 エスエス製薬株式会社 放出開始制御型製剤
JPH09501947A (ja) 1993-08-30 1997-02-25 ワーナー−ランバート・コンパニー 改良された錠剤コーティング方法
US5773025A (en) 1993-09-09 1998-06-30 Edward Mendell Co., Inc. Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs
JPH09510182A (ja) 1993-11-17 1997-10-14 エルディーエス・テクノロジーズ・インコーポレーテッド カプセル封入されたドラッグデリバリー用透明液
US6210714B1 (en) 1993-11-23 2001-04-03 Euro-Celtique S.A. Immediate release tablet cores of acetaminophen having sustained-release coating
GB9401894D0 (en) 1994-02-01 1994-03-30 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
TW466119B (en) 1994-02-28 2001-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv Film coated tablet of paracetamol and domperidone
IL112779A (en) 1994-03-01 1999-11-30 Gergely Gerhard Granular product or tablet containing an efferescent system and an active pharmaceutical substance and its preparation
DE670160T1 (de) 1994-03-01 1996-03-14 Gerhard Gergely Ein Brausesystem und einen Arzneiwirkstoff enthaltendes granuläres Produkt bzw. Tablette sowie Verfahren zu deren Herstellung.
US5482718A (en) 1994-03-23 1996-01-09 Hoffmann-La Roche Inc. Colon-targeted delivery system
JP2917799B2 (ja) 1994-03-11 1999-07-12 田辺製薬株式会社 消化管内適所放出型製剤
US5395626A (en) 1994-03-23 1995-03-07 Ortho Pharmaceutical Corporation Multilayered controlled release pharmaceutical dosage form
GB9408117D0 (en) 1994-04-23 1994-06-15 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical formulations
GB2288813A (en) 1994-04-28 1995-11-01 Procter & Gamble Granular Detergent Composition
FR2719999B1 (fr) 1994-05-17 1996-08-02 Georges Serge Grimberg Composition pharmaceutique à base de gomme de guar et d'un antiacide neutralisant, à laquelle peut être ajoutée une série de principes actifs thérapeutiques.
US5464633A (en) 1994-05-24 1995-11-07 Jagotec Ag Pharmaceutical tablets releasing the active substance after a definite period of time
US6077533A (en) 1994-05-25 2000-06-20 Purdue Pharma L.P. Powder-layered oral dosage forms
GB9414045D0 (en) 1994-07-12 1994-08-31 Berwind Pharma Service Moisture barrier film coating composition, method, and coated form
JP3355593B2 (ja) 1994-08-19 2002-12-09 信越化学工業株式会社 固形腸溶製剤の製造方法
US5733575A (en) 1994-10-07 1998-03-31 Bpsi Holdings, Inc. Enteric film coating compositions, method of coating therewith, and coated forms
US5498709A (en) 1994-10-17 1996-03-12 Mcneil-Ppc, Inc. Production of sucralose without intermediate isolation of crystalline sucralose-6-ester
US6083430A (en) 1994-10-28 2000-07-04 Fuisz Technologies Ltd. Method of preparing a dosage unit by direct tableting and product therefrom
US5965161A (en) 1994-11-04 1999-10-12 Euro-Celtique, S.A. Extruded multi-particulates
JP2959423B2 (ja) 1994-12-01 1999-10-06 シオノギクオリカプス株式会社 カプセル用皮膜組成物
US5756123A (en) 1994-12-01 1998-05-26 Japan Elanco Co., Ltd. Capsule shell
US6245350B1 (en) 1994-12-16 2001-06-12 Warner-Lambert Company Process for encapsulation of caplets in a capsule and solid dosage forms obtainable by such process
DE69518006T2 (de) 1994-12-16 2000-12-21 Warner Lambert Co Verfahren zur einkapselung von tabletten in eine kapsel und feststoff-dosierungsformen erhaltbar durch dieses verfahren
EP0717992A3 (en) 1994-12-21 1998-03-25 McNEIL-PPC, INC. Aqueous suspension formulations for pharmaceutical applications
EP0807433A4 (en) 1994-12-27 2005-12-28 Akzo Nobel Nv PREPARING WITH DELAYED RELEASE
US5534263A (en) 1995-02-24 1996-07-09 Alza Corporation Active agent dosage form comprising a matrix and at least two insoluble bands
CR5278A (es) 1995-03-24 1996-07-04 Lilly Co Eli Formulacion oral de 2-metil-tieno-benzodiacepina
US5686106A (en) 1995-05-17 1997-11-11 The Procter & Gamble Company Pharmaceutical dosage form for colonic delivery
US5945124A (en) 1995-07-05 1999-08-31 Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole
JP3507211B2 (ja) 1995-07-13 2004-03-15 三菱化学株式会社 糖衣液及び糖衣錠
SG80553A1 (en) 1995-07-20 2001-05-22 Tanabe Seiyaku Co Pharmaceutical preparation in form of coated capsule releasable at lower part of digestive tract
WO1997004752A1 (en) 1995-07-26 1997-02-13 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods for their use
JP3225340B2 (ja) 1995-07-27 2001-11-05 株式会社新川 リードフレームの吸着保持装置
US5681684A (en) 1995-09-20 1997-10-28 National Starch And Chemical Investment Holding Corporation Photosensitive resin composition
DE19539361A1 (de) 1995-10-23 1997-04-24 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung
US6123964A (en) 1995-10-27 2000-09-26 Merck & Co., Inc. Wet granulation formulation of a growth hormone secretagogue
IT1282576B1 (it) 1996-02-06 1998-03-31 Jagotec Ag Compressa farmaceutica atta a cedere la sostanza attiva in tempi successivi e predeterminabili
US6113945A (en) 1996-02-26 2000-09-05 L. Perrigo Company Multi-colored medicament
US5712310A (en) 1996-06-14 1998-01-27 Alpharma Uspd, Inc. Suspension of substantially water-insoluble drugs and methods of their manufacture
US5830503A (en) 1996-06-21 1998-11-03 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Enteric coated diltiazem once-a-day formulation
GB9615283D0 (en) 1996-07-20 1996-09-04 Cerestar Holding Bv A method for precoating of chewing gum and a composition for the application in the said method
CN1088584C (zh) 1996-08-02 2002-08-07 久光制药株式会社 口服制剂用胶囊及口服胶囊制剂
EP0958813B1 (en) 1996-09-13 2005-04-06 Shionogi & Co., Ltd. Sustained-release preparation utilizing thermal change and process for the production thereof
EP0930874A2 (en) 1996-10-09 1999-07-28 Takeda Chemical Industries, Ltd. A method for producing a microparticle
US5807580A (en) 1996-10-30 1998-09-15 Mcneil-Ppc, Inc. Film coated tablet compositions having enhanced disintegration characteristics
DE19646392A1 (de) 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
US5776479A (en) 1996-12-20 1998-07-07 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Stable, germicidal film-forming teat-dip solutions
DE69825592T2 (de) 1997-01-06 2005-08-11 BPSI Holdings, Inc., Wilmington Filmbeschichtungen und filmbeschichtungszusammensetzungen auf der basis von dextrin
US6183808B1 (en) 1997-01-06 2001-02-06 Bpsi Holdings, Inc. Film coatings and film coating compositions based on dextrin
US5891474A (en) 1997-01-29 1999-04-06 Poli Industria Chimica, S.P.A. Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same
US5922352A (en) 1997-01-31 1999-07-13 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once daily calcium channel blocker tablet having a delayed release core
RU2193880C2 (ru) 1997-06-11 2002-12-10 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Покрытая пленкой таблетка улучшенной безопасности для верхних отделов желудочно-кишечного тракта
CA2294148A1 (en) 1997-06-20 1998-12-30 Hitomi Izumi Gelled composition
NZ503086A (en) 1997-08-29 2002-03-01 Upjohn Co An orally administrable pharmaceutical composition comprising an inner core and two outer layers, which render it substantially free of unpleasant tastes
US6066336A (en) 1997-09-29 2000-05-23 Bristol-Myers Squibb Company Cholesterol-lowering tablets
EP1032425A1 (en) 1997-10-31 2000-09-06 Monsanto Company Gellan gum tablet coating
US6096340A (en) 1997-11-14 2000-08-01 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Omeprazole formulation
SE516116C2 (sv) * 1998-02-02 2001-11-19 Sandvik Ab Sänkborrhammare och borrkrona
JP3051199U (ja) 1998-02-06 1998-08-11 ダイヤ製薬株式会社 鼻パック
CA2318782A1 (en) 1998-03-11 1999-09-16 Xiongwei He Polyvinyl alcohol compositions
NZ506928A (en) 1998-04-02 2003-09-26 Genencor Int A coating comprising a modified starch, a modified cellulose and optionally a plasticiser
US6270804B1 (en) 1998-04-03 2001-08-07 Biovail Technologies Ltd. Sachet formulations
US6214376B1 (en) 1998-08-25 2001-04-10 Banner Pharmacaps, Inc. Non-gelatin substitutes for oral delivery capsules, their composition and process of manufacture
ES2226418T5 (es) 1998-09-30 2009-01-01 Warner-Lambert Company Llc Composiciones para recubrimiento de almidon modificado.
FR2783832A1 (fr) 1998-09-30 2000-03-31 Warner Lambert Co Compositions de film d'amidon modifie
PE20001302A1 (es) 1998-11-27 2000-11-30 Hoffmann La Roche Preparaciones de una combinacion farmaceutica que contiene carvedilol e hidroclorotiazida
DE60028730T2 (de) 1999-01-21 2006-12-28 Athpharma Ltd. Multipartikuläre bisoprolol formulierung
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
WO2000048574A1 (en) 1999-02-22 2000-08-24 Berwind Pharmaceutical Services, Inc. Elegant film coating system
US6274162B1 (en) 2000-01-14 2001-08-14 Bpsi Holdings, Inc. Elegant film coating system
US6248363B1 (en) 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
US6340473B1 (en) 1999-07-07 2002-01-22 R.P. Scherer Technologies, Inc. Film forming compositions comprising modified starches and iota-carrageenan and methods for manufacturing soft capsules using same
ES2240148T3 (es) 1999-07-22 2005-10-16 Warner-Lambert Company Llc Composiciones en pelicula de pululano.
US6228400B1 (en) 1999-09-28 2001-05-08 Carlsbad Technology, Inc. Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same
AU1195001A (en) 1999-10-11 2001-04-23 Monsanto Company Tablets coated with locust bean gum, guar gum or carrageenan gum
AU2277101A (en) 1999-12-20 2001-07-03 Schering Corporation Stable extended release oral dosage composition
US6420473B1 (en) 2000-02-10 2002-07-16 Bpsi Holdings, Inc. Acrylic enteric coating compositions
US6375981B1 (en) 2000-06-01 2002-04-23 A. E. Staley Manufacturing Co. Modified starch as a replacement for gelatin in soft gel films and capsules
US6488962B1 (en) 2000-06-20 2002-12-03 Depomed, Inc. Tablet shapes to enhance gastric retention of swellable controlled-release oral dosage forms
US6579545B2 (en) 2000-12-22 2003-06-17 Wm. Wrigley Jr. Company Coated chewing gum products containing an antigas agent
US7429619B2 (en) 2002-08-02 2008-09-30 Mcneil Consumer Healthcare Polyacrylic film forming compositions

Also Published As

Publication number Publication date
DE60217783T2 (de) 2007-11-15
US8309118B2 (en) 2012-11-13
EP1297827A2 (en) 2003-04-02
AR036699A1 (es) 2004-09-29
JP2003201233A (ja) 2003-07-18
HK1051653A1 (en) 2003-08-15
DE60217783D1 (de) 2007-03-15
NZ521658A (en) 2004-02-27
ES2278878T3 (es) 2007-08-16
MXPA02009571A (es) 2004-07-30
CN1411804A (zh) 2003-04-23
US20030108607A1 (en) 2003-06-12
ATE352291T1 (de) 2007-02-15
EP1297827B1 (en) 2007-01-24
CA2405530A1 (en) 2003-03-28
BR0203985A (pt) 2004-07-13
CO5400116A1 (es) 2004-05-31
EP1297827A3 (en) 2003-07-23
KR20030027852A (ko) 2003-04-07
CA2405530C (en) 2011-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1289067C (zh) 含4,1,6'－三脱氧－半乳糖蔗糖的成膜组合物
CN1480496A (zh) 聚丙烯酸类成膜组合物
US7785650B2 (en) Method for dip coating dosage forms
CN1530139A (zh) 包含三氯蔗糖的组合物
CN110891552B (zh) 肠溶性硬质胶囊
CN1956708A (zh) 口服制剂
JP2003089659A (ja) デンプンまたはデキストリンを含有しているディップ・コーティング組成物
CN1429545A (zh) 作为增重增强剂的二甲基硅油
US20190231701A1 (en) Fill formulation method for hard, soft, and liquid capsules comprising the mixture of a polymer and a fill component that will migrate into or through a capsule shell with serviceable functions
JP7165626B2 (ja) インクジェット印刷を行う錠剤向けのコーティング用組成物、これを用いた水性インクによる印字を有する錠剤及びその製造方法
CN106692101A (zh) 一种甲钴胺片及其制备方法
JPWO2020071393A1 (ja) 強度が改善された硬質カプセル、及びその製造方法
ES2367893T3 (es) Composiciones de recubrimiento por inmersión que contienen almidón o dextrina.
EP1795187A1 (en) Film forming composition comprising sucralose and carrageenan
JPWO2020071395A1 (ja) 強度が改善された硬質カプセル、及びその製造方法
MXPA02004922A (es) Simeticona como incrementador de ganancia de ganancia en peso.

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20061213

Termination date: 20160928