ES2278878T3 - Composicion formadora de pelicula a base de sucralosa y hidrocoloide. - Google Patents
Composicion formadora de pelicula a base de sucralosa y hidrocoloide. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2278878T3 ES2278878T3 ES02256752T ES02256752T ES2278878T3 ES 2278878 T3 ES2278878 T3 ES 2278878T3 ES 02256752 T ES02256752 T ES 02256752T ES 02256752 T ES02256752 T ES 02256752T ES 2278878 T3 ES2278878 T3 ES 2278878T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- percent
- composition
- coating
- carrageenan
- sucralose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
- A61K9/2826—Sugars or sugar alcohols, e.g. sucrose; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D105/00—Coating compositions based on polysaccharides or on their derivatives, not provided for in groups C09D101/00 or C09D103/00
- C09D105/12—Agar-agar; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Abstract
Una composición que forma película que comprende: a) hidrocoloide y b) sucralosa donde la composición comprende, basado en el peso total seco de la composición a) de 0, 5 por ciento a 20 por ciento de hidrocoloide; y b) de 75 por ciento a 99, 5 por ciento de sucralosa
Description
Composición formadora de película a base de
sucralosa y hidrocoloide.
La invención se refiere a nuevas composiciones
hidrosolubles, sin gelatina, para recubrimiento por inmersión de
substratos tales como tabletas y cápsulas, y métodos para la
producción de dichas tabletas y cápsulas.
Durante la mayor parte de este siglo, las
cápsulas de gelatina dura han sido una forma de dosificación
popular para fármacos de prescripción y de venta en mostrador (OTC).
La posibilidad de combinar las dos mitades de una cápsula de
diferentes colores ha proporcionado a los fabricantes un medio único
para distinguir productos farmacéuticos diversos. Muchos pacientes
prefieren las cápsulas sobre las tabletas, percibiéndolas cómo más
fáciles de tragar. Esta preferencia de los consumidores ha inducido
a los fabricantes de productos farmacéuticos a comercializar
ciertos productos en forma de cápsula incluso cuando se hallan
disponibles también en forma de tabletas.
Por lo general, las cápsulas de gelatina dura
vacías se fabrican utilizando equipo automático. Este equipo emplea
hileras de púas de acero inoxidable, montadas sobre barras o placas,
que se sumergen en una solución de gelatina mantenida a temperatura
y fluidez uniformes. Las púas se sacan entonces de la solución de
gelatina, se hacen girar y se insertan entonces en hornos de secado
a través de los cuales se insufla una intensa corriente forzada de
aire filtrado con humedad controlada. Se forma así la mitad de una
cápsula en bruto sobre cada púa durante el secado, Se desprende
entonces cada mitad de cápsula, se recorta a longitud uniforme, se
rellena y se une a su otra mitad.
Una alternativa a los productos en cápsula son
las píldoras, que por lo general son tabletas sólidas, oblongas,
que frecuentemente están recubiertas con varios polímeros tales como
éteres de celulosa para mejorar su estética, estabilidad y
facilidad de ingestión. Típicamente, tales polímeros se aplican
desde una solución en disolventes orgánicos, o desde dispersión
acuosa, por pulverización. Sin embargo, estas tabletas recubiertas
por pulverización carecen de la superficie brillante y de la
elegancia de las cápsulas de gelatina dura. Además no es
comercialmente factible recubrir una tableta con un recubrimiento de
color diferente en cada extremo.
Otra alternativa para productos en cápsula son
las "cápsulas de gel" (gelcaps) que son formas de dosificación
elegantes, brillantes, preferidas por el consumidor, que se preparan
sumergiendo cada mitad de una tableta alargada en dos colores
diferentes de solución de gelatina. Véanse las Patentes
estadounidenses números 4.820.524; 5.538.125; 5.685.589; 5 770.225;
5. 198.227 y 5.296.233. Una forma de dosificación similar,
comercialmente disponible como "tableta de gel" es la preparada
por inmersión de cada mitad de una tableta convexa, generalmente
redonda, en diferentes colores de solución de gelatina, como se
describe en las Patentes estadounidenses Nos. 5.228.916, 5.436.028
y 5.679.406. Tal como aquí se utiliza estas ``cápsulas de gel
(gelcaps) y "tabletas de gel" (geltabs) se incluyen dentro del
término más amplio de "tabletas".
La utilización de gelatina como material de
recubrimiento farmacéutico, sin embargo, presenta ciertas
desventajas y limitaciones, que incluyen la potencial reducción de
velocidad de disolución después de un almacenamiento prolongado
debido a la reticulación de la gelatina y la potencial contaminación
microbiana de la solución de gelatina durante el procesado. Además
los costes relacionados con la energía asociados a los
recubrimientos de gelatina tienden a ser altos ya que el material de
gelatina se aplica típicamente a los substratos a temperatura
elevada de al menos aproximadamente 40ºC con el fin de mantener la
fluidez de la gelatina, mientras que los substratos se mantienen a
aproximadamente 50ºC con el fin de reducir el crecimiento
microbiano.
Se han hecho varios intentos para producir
cápsulas de paredes duras sin gelatina. Por ejemplo la patente
internacional WO 00/18835 describe la combinación de éteres de
almidón o almidón oxidado e hidrocoloides para utilización en la
preparación de paredes de cápsulas duras por un procedimiento de
moldeo por inmersión convencional. Véase también Patente
estadounidense 4.001.211 (cápsulas preparadas por recubrimiento de
inmersión de púas en composiciones de éter de metilcelulosa
termogelificado). Sin embargo, debido a los potenciales problemas
del endurecimiento, las cápsulas de gelatina dura ya no son el
sistema de administración preferido para el consumidor (venta en
mostrador) de productos farmacéuticos, suplementos de dieta u otros
de tales productos. Además, las propiedades de una composición
ideal en la que se sumergen las púas de acero y luego se secan para
formar las paredes de una cápsula dura sobre ellas, no son
necesariamente las mismas que las de inmersión de tabletas para
formar un recubrimiento sobre ellas. Por ejemplo, propiedades
físicas relevantes tales como viscosidad, ganancia de peso, espesor
de película, resistencia a la tracción, elasticidad y contenido de
humedad diferirán entre composiciones para formación de cápsula dura
y para recubrimiento de tabletas. Véase, por ejemplo, Patente
estadounidense número 1.787.777 (Difieren, por ejemplo, las
temperaturas óptimas del substrato y solución de recubrimiento,
tiempos de residencia en solución y condiciones de secado).
Una desventaja asociada con tabletas de
inmersión o cápsulas en un sistema de recubrimiento que no es de
gelatina es que los recubrimientos resultantes carecen
frecuentemente de propiedades físicas adecuadas, por ejemplo,
resistencia a la tracción, plasticidad, dureza y espesor. Aunque la
inclusión de plastificantes al mismo puede mejorar las propiedades
de plasticidad de los recubrimientos, tales sistemas de
recubrimiento que no son de gelatina dan frecuentemente como
resultado tabletas que tienen recubrimientos blandos, pegajosos,
sin suficiente dureza para mantener su forma y suavidad durante el
manejo. Además, muchas composiciones que no son de gelatina no se
adhieren al substrato tableta en cantidad suficiente para cubrir
uniformemente la tableta después de una sola inmersión. Además
muchas composiciones que no son de gelatina carecen de las
suficientes propiedades reológicas necesarias para mantener una
dispersión del color uniforme a través de los procesos de inmersión
y secado. Se han hecho intentos para mejorar las propiedades
reológicas de estas composiciones, por ejemplo aumentando su
contenido en sólidos con el fin de incrementar la viscosidad. Tales
composiciones, sin embargo, dan lugar desventajosamente a una
indeseada estética de recubrimiento tal como una superficie rugosa,
poco brillo y espesor de recubrimiento no uniforme.
En las patentes WO 00/18835 y WO 99/46329 se
describen composiciones que forman película que comprenden
hidrocoloides. Estas composiciones, sin embargo, incorporan 0,01 a 5
por ciento en peso de los hidrocoloides como un "sistema de
fijación" en combinación con polímeros de formación de películas
conocidos tales como poli alcohol vinílico, éteres de almidón, o
almidón oxidado.
Se ha utilizado un hidrocoloide, carragenano, en
recubrimientos de película para aplicaciones farmacéuticas. Sin
embargo, el carragenano por sí mismo ha sido considerado demasiado
blando para recubrir tabletas farmacéuticas y por eso se ha
necesitado combinarlo con celulosa microcristalina para obtener un
recubrimiento satisfactorio. Véase WO 00/45794. La adición de
celulosa a carragenano no solo es desventajosa económicamente, sino
que además hace difícil también controlar la viscosidad de la mezcla
resultante. Además, la inclusión de celulosa en tales
recubrimientos tiende a impedir la velocidad de solución global del
recubrimiento, con lo que se retrasa el tiempo de liberación del
producto activo contenido en ellos.
Es deseable encontrar un material de
recubrimiento de inmersión, que no solo produzca una forma
elegante, lustrosa, con un gran brillo, preferida por los
consumidores, similar a las formas recubiertas de gelatina, sino
que no tenga las limitaciones de la gelatina, en particular las
antes señaladas.
Es deseable encontrar además tal material de
recubrimiento adecuado para utilizarlo en operaciones de
recubrimiento por inmersión que no inhiban la disolución del
producto activo recubierto con dicho material.
Según la presente invención se proporciona una
composición que forma película definida en las reivindicaciones
adjuntas 1 a 6, una forma de dosificación farmacéutica definida en
las reivindicaciones 7 a 11 y un método de producir tabletas
recubiertas como se define en la reivindicación 12.
Los autores de la presente invención han
encontrado que cuando se recubre una forma de dosificación con la
composición de la presente invención el resultado es una forma de
dosificación elegante, lustrosa, de mucho brillo, preferida por el
consumidor, similar a la forma recubierta con gelatina, pero que
carece de las limitaciones asociadas a la gelatina, en particular
las señaladas antes. Los autores de la presente invención han
encontrado que cuando se utiliza tal composición en operaciones de
recubrimiento de inmersión, no inhibe la disolución del producto
activo recubierto con ella.
La Figura 1 A es una vista esquemática ampliada
en plano, de la parte de encima, de un núcleo convexo, oblongo, de
una primera configuración, siendo la vista en plano del fondo
idéntica a la anterior;
La Figura 1 B es una vista esquemática lateral
en alzado, ampliada, del núcleo convexo, oblongo, de la Figura 1 A,
que tiene una cara 15, una "banda abultada" o parte 11, y un
borde o esquina 12, siendo la vista de la parte opuesta en alzado
idéntica a la anterior;
La Figura 2 es una vista ésquemática del extremo
en alzado, ampliada, del núcleo convexo oblongo de las Figuras 1 A
y 1B, siendo la vista del extremo opuesto en alzado idéntica a la
anterior;
La Figura 3 es una vista en perspectiva de una
tableta de ejemplo 404 de la presente invención que tiene una
primera porción de recubrimiento 412 que se distingue visualmente y
una segunda porción de recubrimiento 413 que tiene un segundo
aspecto visual.
Tal como aquí se emplea, "cápsulas" se
refiere a compartimentos de paredes duras o blandas que encierran
un ingrediente dosificable. "Tabletas", tal como aquí se
emplea, se refiere a formas de dosificación sólidas comprimidas o
moldeadas de cualquier forma o tamaño. "Píldoras", tal como
aquí se utiliza, se refiere a tabletas sólidas de forma oblonga.
"Cápsulas de gel" (gelcaps) se refiere a píldoras sólidas que
tienen un recubrimiento brillante gelatinoso, y "tabletas de
gel" (geltabs), se refiere a tabletas sólidas que tienen una
banda abultada plana, o lado, de caras convexas que se oponen, y un
recubrimiento gelatinoso brillante. "Dureza" tal como aquí se
utiliza en conexión con películas o recubrimientos, indica la
resistencia de la película/recubrimiento a la deformación por
impacto. "Hidrosoluble" o "soluble en agua", tal como aquí
se emplea en conexión con materiales
no-poliméricos, se refiere a materiales desde los
difícilmente solubles a los muy solubles, es decir que no se
necesitan más de 100 partes de agua para disolver 1 parte del soluto
hidrosoluble no-polimérico. Véase "The Science
and Practice of Pharmacy" de Remington, páginas
208-209 (2000). "Hidrosoluble" o que "se
disuelve en agua", tal como aquí se emplea en conexión con
materiales poliméricos, significa que el polímero se hincha en agua
y puede dispersarse a nivel molecular para formar una dispersión
homogénea o "solución" coloidal. "Brillo de la
superficie", tal como aquí se emplea significa una medida de la
reflexión de la luz, determinada por el método descrito con detalle
en el Ejemplo 8 dado aquí.
La dimeticona es un material farmacéutico bien
conocido que consiste en polímeros de siloxano lineales que
contienen unidades repetidas de la fórmula
(-CH_{2})_{2}SiO)_{n} estabiliizadas con
unidades bloqueantes terminales de trimetilsiloxi de la fórmula
{(CH_{3})_{3}SiO-}. La simeticona es la mezcla de
dimeticona y dióxido de silicio. Para los propósitos de esta
invención, se pueden utilizar los dos materiales
intercambiablemente.
El primer modo de realización de la presente
invención se refiere a composiciones que forman película,
substancialmente libres de gelatina, solubles en agua. Una
composición consiste, y/o consiste esencialmente, en un
hidrocoloide tal como carragenano, y sacarosa. Tal como aquí se
utiliza "substancialmente libre de gelatina" significará menos
de aproximadamente 0,1 por ciento, por ejemplo menos de
aproximadamente 0,01 por ciento de gelatina de origen animal en la
composición.
Cualquier hidrocoloide conocido en la técnica es
adecuado para utilizarlo en la composición que forma película de la
presente invención. Entre los ejemplos de tales hidrocoloides se
incluyen, sin que quede limitado solo a ellos, alginatos, agar,
goma guar, alubia de algarroba, carragenano, tara, goma arábiga,
tragacanto, pectina, xantano, gelano. maltodextrina, galactomanano,
pustulano, laminarina, escleroglucano, goma arábiga, inulina,
pectina, whelano, ramsano, zooglano, metilano, quitina,
ciclodextrina, quitosano, y derivados y mezclas de los mismos. En
un modo de realización, el hidrocoloide comprende, consiste
esencialmente en, y/o consiste en al menos aproximadamente un 50%,
por ejemplo al menos aproximadamente un 75% o al menos
aproximadamente 90% de carragenano.
Los carragenanos son polisacáridos que constan
de unidades que se repiten de galactosa y
3,6-anhidrogalactosa. Ejemplos de carragenanos
adecuados para utilizarlos en la presente invención son, sin que
quede limitado solo a ellos, los carragenanos derivados de la
naturaleza, tales como los grados que se definen más detalladamente
a continuación como iota-, kapa- y
lambda-carragenano y derivados de ellos. Una fuente
rica en iota-carragenano es el alga Eucheuma
spinosum. El contenido aproximado de unidades de
anhidrogalactosa en iota-carragenano es, basado en
el peso total de iota-carragenano, aproximadamente
30%, mientras que el kapa-carragenano tiene, basado
en el peso total de kapa-carragenano,
aproximadamente 54% de unidades de anhidrogalactosa y el lambda
carragenano está esencialmente libre de estas unidades.
El carragenano se puede caracterizar también por
la cantidad de grupos éster sulfato que están presentes en ambas de
sus unidades galactosa y anhidrogalactosa. El contenido en éster
sulfato del iota-carragenano puede variar, basado
en el peso total de iota-carragenano, entre
aproximadamente 25% y aproximadamente 34%, por ejemplo
aproximadamente 32%. Esto es intermedio entre
kapa-carragenano, que tiene aproximadamente un 25%
en peso de contenido de éster sulfato, y
lambda-carragenano, que tiene aproximadamente un 35%
en peso de contenido de éster sulfato. La sal de sodio de
iota-carragenano es generalmente soluble en agua
fría, pero diferentes grados de iota-carragenano
pueden requerir agua caliente a diferentes temperaturas para su
disolución.
Se pueden emplear cationes metálicos en las
composiciones de la presente invención con el propósito de hacer
óptimas las propiedades gelificantes del carragenano. Entre los
cationes adecuados se incluyen cationes mono-, di- y trivalentes.
Fuentes adecuadas de cationes incluyen sales orgánicas e inorgánicas
que pueden utilizarse en una cantidad, basada en el peso total seco
de la composición de la presente invención, de 0 a aproximadamente
5 por ciento, por ejemplo, de aproximadamente 1 por ciento a
aproximadamente 4,5 por ciento. En un modo de realización, el
catión metálico se puede seleccionar entre K+, Na+, Li+, Ca++, Mg++,
y mezclas de ellos.
La sucralosa, conocida también como
4,1,6'-tridesoxi-galactosacarosa, es
un edulcorante de gran intensidad que se puede producir siguiendo
el procedimiento descrito en la Patente del Reino Unido No.
1.544.167, y Patentes estadounidenses Nos. 5.136.031 y
5.498.709.
En un modo de realización, la composición que
forma película contiene, basado en el peso total de sólidos de la
composición, de 0,5 por ciento a 20%, por ejemplo de 1 por ciento a
15 por ciento, de 3 a 9 por ciento, o de más de 5 a 9 por ciento de
hidrocoloide tal como carragenano, y de 75 por ciento a 99,5 por
ciento, por ejemplo, de 80 por ciento a 99 por ciento o de 83 por
ciento a 95 por ciento de sucralosa.
Estas composiciones que forman película están,
típicamente, en forma de dispersión para facilitar el recubrimiento
por inmersión de los substratos en ellas o la pulverización de los
substratos con ellas. Estas dispersiones contienen disolvente en
una cantidad, basada en el peso total de la dispersión, de 70 por
ciento a 99 por ciento, por ejemplo, de 78 por ciento a 95 por
ciento, o de 80 por ciento a 90 por ciento. Entre los ejemplos
adecuados de disolventes se incluyen, sin que quede limitado solo a
ellos, agua; alcoholes tales como metanol, etanol e isopropanol;
disolventes orgánicos tales como cloruro de metileno, acetona, y
similares, y mezclas de los mismos. En un modo de realización, el
disolvente es agua. La dispersión que forma película resultante
posee típicamente un nivel de sólidos, basado en el peso total de la
dispersión que forma película, de 1 por ciento a 30 por ciento, por
ejemplo de 5 por ciento a 22 por ciento, o de 10 por ciento a 20 por
ciento.
En un modo de realización, la composición que
forma película para recubrimiento de inmersión contiene, basado en
el peso total en húmedo de la composición de inmersión, 0,05 por
ciento a 5 por ciento, por ejemplo de 0,1 por ciento a 2 por ciento
o de 0,5 por ciento a 1,5 por ciento de hidrocoloide tal como
carragenano, y de 1 por ciento a 30 por ciento, por ejemplo de 5 por
ciento a 20 por ciento o de 10 por ciento a 15 por ciento de
sucralosa.
En un modo de realización particular, el
hidrocoloide comprende, consiste en, o consiste esencialmente en un
carragenano.
Opcionalmente, la composición que forma película
puede comprender además otros ingredientes tales como, basado en el
peso total de la solución de recubrimiento, de 0 por ciento a 40 por
ciento de plastificantes, de 0 por ciento a 2 por ciento de
conservantes tales como metil parabeno y etil parabeno, de 0 por
ciento a 14 por ciento de agentes opacificantes tales como dióxido
de titanio y/o de 0 por ciento a 14 por ciento de colorantes. Véase
"Practice of Pharmacy de Remington", Martin & Cook, 17ª
edición, páginas 1625-30.
Cualquiera de los plastificantes conocidos en la
técnica farmacéutica es adecuado para utilizarlo en la presente
invención, y entre los que pueden incluirse, aunque sin limitarse a
ellos, están polietilen glicol; glicerina; sorbita; citrato de
trietilo; trietilamina; citrato de tributilo, sebacato de dibutilo;
aceites vegetales tales como aceite de ricino; agentes tensioactivos
tales como polisorbatos, laurilsulfatos de sodio, y sulfosuccinatos
de dioctil-sodio; propilen glicol; monoacetato de
glicerina; diacetato de glicerina; triacetato de glicerina; gomas
naturales y sus mezclas.
En la presente invención, se puede utilizar
cualquier agente colorante adecuado de uso en la práctica
farmacéutica, entre los que se pueden incluir, sin que quede
limitado solo a ellos, colorantes azoicos, colorantes de
quinoftalona, colorantes de trifenilmetano, colorantes de xanteno,
colorantes indigoides, óxidos de hierro, hidróxidos de hierro,
dióxido de titanio, colorantes naturales y mezclas de ellos. Más
específicamente, entre los colorantes adecuado se incluyen, sin
limitarse solo a ellos, los patentados azul V , verde brillante BS
ácido, rojo 2G, azorubina, ponceau 4R, amaranto, rojo D&C 33,
rojo D&C 22, rojo D&C 26, rojo D+C 28, amarillo D+C 10,
amarillo FD+C 5, amarillo FD+C 6, rojo FD+C 3, rojo FD+C 40, azul
FD+C 1, azul FD+C 2, verde FD+C 3, negro brillante BN, negro de
carbono, óxido de hierro negro, óxido de hierro rojo, óxido de
hierro amarillo, dióxido de titanio, riboflavina, carotenos,
antihocianinas, turmerico, extracto de cochinilla, clorofilina,
cantaxantina, caramelo, betanina y mezclas de ellos.
En un modo de realización, la forma de
dosificación farmacéutica comprende a) un núcleo; b) una primera
capa de recubrimiento opcional sobre la superficie del núcleo que
está formado por una subcapa que cubre substancialmente el núcleo;
y c) una segunda capa de recubrimiento que cubre substancialmente la
superficie de la primera capa de recubrimiento, comprendiendo la
segunda capa de recubrimiento la composición que forma película de
la presente invención. Tal como aquí se emplea, "cubre
substancialmente" significa que al menos aproximadamente el 95%
del área superficial del substrato subyacente está cubierto por el
recubrimiento dado. Por ejemplo, con respecto a la primera capa de
recubrimiento y la segunda capa de recubrimiento, al menos
aproximadamente el 95% de la superficie de la primera capa de
recubrimiento está cubierta por la segunda capa de
recubrimiento.
En otro modo de realización, la forma de
dosificación farmacéutica comprende: a) un núcleo; b) una primera
capa de recubrimiento opcional sobre la superficie del núcleo que
consiste en una subcapa que cubre una porción del núcleo; y c) una
segunda capa de recubrimiento que cubre una porción de la superficie
de la primera capa de recubrimiento, comprendiendo la segunda capa
de recubrimiento la composición que forma película de la presente
invención. Tal como aquí se utiliza "porción" significará una
parte de la forma de dosificación que tiene un área de superficie
que es igual o menor de aproximadamente 95% del área de superficie
del substrato subyacente.
Aún en otro modo de realización, la segunda capa
de recubrimiento que puede comprender una pluralidad de porciones
de recubrimiento. Un ejemplo de este modo de realización comprende
dos porciones de recubrimiento es el ilustrado en la Figura 2, en
que la forma de dosificación 404 está recubierta con una primera
porción de recubrimiento 412 y una segunda porción de recubrimiento
413. Aunque la forma de dosificación de la Figura 2 indica que al
menos una de tales porciones es visual y/o químicamente distinta de
al menos otra porción, se comprenderá que una o más de las
porciones pueda ser visual y/o químicamente similar en naturaleza.
Por ejemplo, cada extremo de la tableta puede estar recubierto con
recubrimientos de diferentes colores para proporcionar un aspecto
distinto a productos de especialidades. Véase Patente estadounidense
No. 4.820.524.
El núcleo o substrato de la presente invención
puede consistir en una forma de dosificación sólida de cualquier
tamaño o forma. Núcleos adecuados incluyen tabletas comprimidas o
moldeadas, cápsulas duras o blandas, formas basadas en confituras
tales como, por ejemplo, rombos, turrones o fondants y similares.
Los núcleos están disponibles en varias formas y configuraciones.
Por ejemplo, las Figuras 1 A, 1B y 2 ilustran un núcleo oblongo
convexo 10 que tiene forma oblonga y dos extremos redondeados, 122,
144, vistos desde encima, desde abajo o desde los lados (Véanse
Figuras 1 A y 1 B). El núcleo oblongo convexo 10 puede tener también
dos superficies convexas en posiciones opuestas, 15, 15', y una
porción saliente 20 entre ellas, citada como reborde 20 (que se
muestra más claramente en las Figuras 1B y 2).
Hay que señalar que la longitud del núcleo
oblongo 10 es una línea imaginaria (no mostrada en sí, pero que
proporcionada a una porción de la línea de puntos 16 que está dentro
del núcleo 10 mostrado en la Figura 1B) que se extiende entre los
extremos 122, 144 del núcleo oblongo 10. La altura del núcleo
oblongo 10 es otra línea imaginaria (no mostrada en sí sino en
proporción con una porción de la línea de puntos 18 que está dentro
del núcleo 10 mostrado en la Figura 1B) que se extiende por la
distancia entre las dos superficies convexas opuestas 15, 15' del
núcleo 10, en medio de la longitud. La anchura del núcleo oblongo
es una tercera línea imaginaria (no mostrada en sí, sino en
proporción con una porción de línea de puntos 16 que está dentro
del núcleo 10 mostrado en la Figura 2) que se extiende en una
distancia entre los lados opuestos del núcleo 10, perpendicular a
la longitud del núcleo y en el medio de la longitud del núcleo y la
altura (y que puede intersectar el saliente 20 del núcleo 10 si lo
hay).
En la forma de dosificación puede haber varios
agentes activos. Estos agentes activos pueden estar contenidos en
el núcleo, en la primera capa de recubrimiento opcional, y/o en la
segunda capa de recubrimiento. En un modo de realización, en el
núcleo está presente un agente activo.
En un modo de realización alternativo, un primer
agente activo puede estar contenido en la primera capa de
recubrimiento, y el núcleo puede contener un segundo agente activo
y/o una cantidad adicional del primer agente activo. En aún otro
modo de realización, el agente activo puede estar contenido en la
primera capa de recubrimiento, y el núcleo puede estar
substancialmente libre de él, es decir, contener menos de
aproximadamente 1 por ciento, por ejemplo, menos de aproximadamente
0,1 por ciento de agente activo.
La utilización de subcapas de recubrimiento es
muy conocida en la técnica y está descrita, por ejemplo, en la
Patente estadounidense 3.185.626, que se incorpora aquí como
referencia. Cualquier composición adecuada para recubrir con
película una tableta se puede utilizar como subcapa de recubrimiento
según la presente invención. Entre los ejemplos de subcapas de
recubrimiento adecuadas están las descritas en las Patentes
estadounidenses Nos. 4.683-256, 4.543.370, 4.
643.894, 4. 828.841, 4.725.441, 4.802.924, 5.630.871, y 6.274.162.
Subcapas de recubrimiento adicionales adecuadas incluyen uno o más
de los siguientes ingredientes: éteres de celulosa, tales como
hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, e
hidroxietilcelulosa; polihidratos de carbono tales como goma de
xantano, almidón y maltodextrina; plastificantes que incluyen, por
ejemplo, glicerina, polietilen glicol, propilen glicol, sebacato de
dibutilo, citrato de trietilo, aceites vegetales tales como aceite
de ricino, agentes tensioactivos tales como
polisorbato-80, lauril sulfato de sodio y
sulfosuccinato de dioctil sodio, poli hidratos de carbono,
pigmentos y opacificantes.
En un modo de realización, la subcapa de
recubrimiento puede comprender, basado en el peso total de la
tableta con la subcapa, de aproximadamente 2 por ciento a
aproximadamente 8%, por ejemplo, de aproximadamente 4 por ciento a
aproximadamente 6 por ciento del éter de celulosa hidrosoluble y de
aproximadamente 0,1 por ciento a aproximadamente 1 por ciento de
aceite de ricino, como se describe con detalle en la Patente
estadounidense 5.658.589. En otro modo de realización, la subcapa
de recubrimiento puede comprender, basado en el peso total de la
subcapa, de aproximadamente 20 por ciento a aproximadamente 50 por
ciento, por ejemplo, de aproximadamente 25 por ciento a
aproximadamente 40 por ciento de HMPC; de aproximadamente 45 por
ciento a aproximadamente 75 por ciento, por ejemplo de
aproximadamente 50 por ciento a aproximadamente 70 por ciento de
maltodextrina; y de aproximadamente 1 por ciento a aproximadamente
10 por ciento, por ejemplo, de aproximadamente 5 por ciento a
aproximadamente 10 por ciento de PEG 400.
La subcapa de recubrimiento seca está presente
típicamente en una cantidad, basada en el peso en seco del núcleo,
de aproximadamente 0 por ciento a aproximadamente 10 por ciento, por
ejemplo de aproximadamente 0 por ciento a aproximadamente 5 por
ciento. La capa seca de recubrimiento de inmersión está presente
típicamente en una cantidad, basada en el peso del núcleo y la
subcapa opcional, de aproximadamente 1,5 por ciento a
aproximadamente 10 por ciento.
El espesor medio de la capa de recubrimiento de
inmersión seca es de aproximadamente 30 micras a aproximadamente
400 micras. Un especialista se dará cuenta enseguida, sin
experimentación indebida, que el espesor de recubrimiento de
inmersión puede variarse para proporcionar una forma de dosificación
más suave, más fácil de tragar, o para alcanzar el perfil de
disolución deseado.
El espesor de los recubrimientos de película de
gelatina obtenidos por inmersión varía frecuentemente en los
diferentes lugares del substrato dependiendo de la forma del
substrato. Por ejemplo, el espesor de un recubrimiento de gelatina
de inmersión en un borde o esquina (véase, por ejemplo, el borde 12
de la Figura 1) de un substrato puede llegar a tanto como 50 por
ciento a 70 por ciento menos que el espesor de ese recubrimiento
cerca del centro de una cara principal del substrato (véase, por
ejemplo, la cara 15 en la Figura 1). Sin embargo, los
recubrimientos que comprenden la composición de la presente
invención tienen relativamente menos variación de espesor cuando se
aplican a un substrato por inmersión.
En un modo de realización, la capa exterior o
"pared" de la presente invención posee ventajosamente un
brillo de superficie. El brillo de la superficie de la pared y/o la
superficie exterior de la forma de dosificación es preferiblemente
de al menos aproximadamente 150 unidades de brillo, por ejemplo al
menos aproximadamente 175 unidades de brillo, o al menos
aproximadamente 190 unidades de brillo, cuando se mide por el método
del Ejemplo 8 aquí descrito.
Las composiciones formadoras de película de la
presente invención se pueden preparar por combinación, basándose en
la cantidad total de sucralosa, de aproximadamente 80% a
aproximadamente 99% de la sucralosa y el compuesto que contiene
metal catiónico, tal como sales de potasio o de calcio, en agua, con
mezclado a una temperatura de aproximadamente 75ºC a
aproximadamente 80ºC, empleándose el agua en cantidad suficiente
para disolver la sucralosa. Mientras se mezcla manteniéndose la
temperatura constante, se añade el resto de la sucralosa (una
cantidad aproximadamente igual a la cantidad de hidrocoloide) y el
hidrocoloide a lo anterior. En un modo de realización alternativo,
el resto de la sucralosa y el hidrocoloide se puede combinar primero
con mezclado bajo condiciones ambiente hasta homogeneidad de la
mezcla resultante, y se puede añadir entonces esta
pre-mezcla a la solución del catión, ya sea antes o
después de la adición de la porción restante de sucralosa. Se puede
añadir entonces cualquier ingrediente opcional a la mezcla
resultante, con mezclado constante.
Sorprendentemente, los substratos se pueden
sumergir en tales composiciones que forman película de la presente
invención utilizando el mismo equipo e intervalo de condiciones del
proceso que los utilizados para la producción del as cápsulas y
tabletas recubiertas de gelatina, con la excepción de la temperatura
de la solución de inmersión. Típicamente, la solución de
recubrimiento por inmersión de la presente invención se calienta y
mezcla durante el proceso de inmersión. La temperatura adecuada de
la solución de inmersión es de aproximadamente 20ºC a
aproximadamente 100ºC, por ejemplo, de aproximadamente 40ºC a
aproximadamente 80ºC, o de aproximadamente 55ºC a aproximadamente
65ºC. La temperatura de la solución de inmersión puede hacerse
variar dentro de estos intervalos según la mayor o menor
concentración catiónica de la solución, por ejemplo se requieren
temperatura más altas a mayor concentración catiónica, mientras que
temperaturas de inmersión más bajas son adecuadas para
concentraciones catiónicas más bajas. Detalles de tal equipo y
condiciones del proceso son muy conocidos en la técnica y están
descritos, por ejemplo, en la Patente estadounidense número 4.
820.424 (píldoras) y en la internacional WO 00/18835 (cápsulas).
Las tabletas recubiertas con la composición que
forma película de la presente invención puede contener uno o más
agentes activos. El término "agente activo" se emplea aquí en
sentido amplio y puede abarcar cualquier material que pueda ser
llevado por el sistema o introducido en él. Por ejemplo, el agente
activo puede ser un producto farmacéutico, un producto nutricional,
vitamina, suplemento de dieta, nutriente, hierba, producto
alimenticio, colorante, suplemento nutricional, suplemento de
minerales, o agente saborizante, o similares, y combinaciones de
ellos.
Los agentes activos útiles aquí se pueden
seleccionar entre sus clases en las siguientes categorías
terapéuticas: ace-inhibidores, alcaloides;
anti-ácidos; analgésicos, agentes anabólicos, fármacos
anti-anginales; agentes
anti-alérgicos; agentes
anti-arritmia; anti-asmáticos;
antibióticos; anti-colesterolémicos;
anti-convulsivantes;
anti-coagulantes; anti-depresivos;
preparaciones antidiarreicas; antieméticos; antihistaminas;
antihipertensores; anti-infección;
anti-inflamatorios; agentes antilípidos,
anti-maniacos; agentes
anti-migrañas; anti-náuseas;
antipsicóticos; agentes anti-ataque apopléjico,
preparaciones anti-tiroideas; fármacos anabólicos,
agentes
anti-obesidad;anti-parasíticos,
antipsicóticos; antipiréticos, antiespasmódicos; antitrombóticos;
agentes anti-tumor; agentes antitusivos; agente
anti-úlcera; agentes anti-uricémicos; agentes
ansiolíticos; estimulantes del apetito; supresores del apetito;
agente beta-bloqueantes; broncodilatadores; agentes
cardiovasculares, dilatadores cerebrales; agentes quelantes;
antagonistas de colecistequinina; agentes quimioterapéuticos;
activadores de la cognición; contraceptivos; dilatadores coronarios;
supresores de la tos; descongestionantes; desodorantes; agentes
dermatológicos; agentes de diabetes; diuréticos, emolientes;
enzimas, fármacos eritropoyéticos; expectorantes; agentes de
fertilidad; fungicidas; agentes gastrointestinales; reguladores del
crecimiento; agentes de reemplazamiento de hormonas; agentes
hiperglucémicos; agentes hipoglucémicos; resinas de intercambio
iónico; laxantes; tratamiento de migrañas, suplementos minerales;
mucolíticos; narcóticos; neurolépticos; fármacos neuromusculares;
fármacos antiinflamatorios no-esteroidales;
(NSAIDs); aditivos nutricionles; vasodilatadores periféricos;
polipéptidos; prostaglandinas; psicotrópicos; inhibidores de renina;
estimulantes de la respiración; sedantes, esteroides; estimulantes;
simpatolíticos, preparaciones de tiroides, tranquilizantes;
relajantes uterinos; preparaciones vaginales;
vaso-constrictores; vasodilatadores; agentes para el
vértigo, vitaminas; agentes de curado de heridas; y otros:
Entre los agentes activos que pueden utilizarse
con la invención están, sin que quede limitado solo a ellos:
acetaminofen; ácido acético; ácido acetilsalicílico; que incluye sus
formas tamponadas; acrivastina; albuterol y su sulfato; alcohol;
fosfatasa alcalina; alantoína; áloe; acetato, carbonato,
clorohidrato e hidróxido de aluminio; alprozolam; amino ácidos;
ácido aminobenzoico; amoxicilina; ampicilina; amsacrina; amsalog;
anetol; ácido ascórbico; aspártamo; astemizol; atenolol; azatidina
y su maleato; bacitracina; bálsamo perú; BCNU (carmustina);
dipropionato de beclometasona; benzocaina; ácido benzoico;
benzofenonas; peróxido de benzoilo; benzoquinamida y su
hidrocloruro; betanecol; biotina; bisacodil; subsalicilato de
bismuto; acetato de bornilo; bromofeniramina y su maleato;
buspirona; cafeína; calamina; carbonato, casinato e hidróxido de
calcio; alcanfor; captopril; cáscara sagrada; aceite de ricino;
cefaclor; cefadroxil; cefalexina; centrizina y su hidrocloruro;
cetirizina; alcohol cetílico; cloruro de cetilpiridinio; minerales
quelatados; cloramfenicol; hidrocloruro de clorciclizina; gluconato
de clorhexidina; cloroxilenol; cloropentostatina; clorfeniramina y
sus maleatos y tanatos; clorpromazina; resina de colestiramina;
bitartrato de colina, proteina estimulante condrogénica; cimetidina;
hidrocloruro de cinamedrina; citalopram; ácido cítrico;
claritromicina; clemastina y su fumarato; clonidina, clorfibrato;
manteca de cacao; aceite de hígado de bacalao; codeína y su fumarato
y fosfato; acetato de cortisona; ciprofloxacina HCl;
cianocobalamina; hidrocloruro de ciclizina; ciproheptadina; dantron;
maleato de dexbromofeniramina; dextrometorfan y sus hidrohaluros;
diazepam; dibucaina; dicloralfenazona diclofen y sus sales de metal
alcalino; diclofenac sodio; digoxina; dihidroergotamina y sus
hidrogenatos/mesilatos; diltiazem; dimeticona; dioxibenzona;
difenhidramina y su citrato; difenhidramina y su hidrocloruro;
divalproex y sus sales de metal alcalino; docusato calcio, potasio,
y sodio; hidrato de doxiciclina; succinato de doxilamina;
dronabinol; efaroxan; enalapril; enoxacin; ergotamina y su
tartrato; eritromicina; estropipato; etinil estradiol; efedrina;
bitartrato de epinefrina; eritropoyetina; eucaliptol; famotidina;
fenoprofen y sus sales metálicas; fumarato, gluconato y sulfato
ferroso; fexofenadina; fluoxetina; ácido fólico; fosfenitoina;
5-fluorouracilo (5-FU); fluoxetina;
flurbiprofen; furosemida; gabapentano; gentamicina; gemfibrozil;
glipizida; glicerina; estearato de glicerilo; granisetron;
griseofulvina; hormona del crecimiento; guafenesin; hexilresorcina;
hidroclorotiazida; hidrocodona y sus tartratos; hidrocortisona y su
acetato; sulfato de 8-hidroxiquinoleína; hidroxizina
y su pamoato y sales hidrocloruro; ibuprofen; indometacina;
inositol; insulina; yodo; ipecac; hierro; isosorbida y sus mono- y
di-nitratos; isoxicam; cetamina; caolín;
cetoprofen; ácido láctico; lanolina; lecitina; acetato de
leuprolida; lidocaina y su sal hidrocloruro; lifinopril; liotrix;
loperamida; loratadina; lovastatin; hormona lutinizante; LHRH
(hormona de reemplazamiento de hormona luteinizante); carbonato,
hidróxido, salicilato y trisilicato de magnesio; meclizina; ácido
mefenámico; ácido meclofenámico; meclofenamato de sodio; acetato de
medroxiprogesterona; mandelato de metenamina; mentol; hidrocloruro
de meperidina; sulfato de metaprotenerol; metescopolamina y sus
nitratos; metsergida y su maleato; nicotinato de metilo; salicilato
de metilo; metil celulosa; metsuximida; metoclopramida y sus
haluros/hidratos; metronidazol; tartrato de metoprotol; nitrato de
miconazol; aceite mineral; minoxidil; morfina; naproxen y sus sales
de metal alcalino sodio; nifedipina; sulfato de neomicina; niacina;
niacinamida; nicotina; nicotinamida; nimesulida; nitroglicerina;
nonoxinol-9; noretindrona y su acetato, nistatina;
octoxinol; octoxinol-9; octil dimetil PABA;
metoxicinamato de octilo; ácidos grasos
omega-3-poliinsaturados; omeprazol;
ondansetron y su hidrocloruro: ácido oxolínico: oxibenzona;
oxtrifilina; ácido para-aminobenzoico (PABA);
padimato-O; para-metadiona;
pentastatina; aceite de menta; tetranitrato de pentaeritrita;
pentobarbital sodio; perfenazina; sulfato de fenelzina; fenindamina
y su tartrato; maleato de feniramina; fenobarbital; fenol;
fenolftaleína; fenilefrina y sus tanatos e hidrocloruros;
fenilpropanolamina; feniltoina; pimenol; piroxicam y sus sales;
sulfato de polimicina B; cloruro y nitrato de potasio; prazepam;
hidrocloruro de procainamida; procaterol; prometazina y su
hidrocloruro; propoxifeno y su hidrocloruro y napsilato;
pramiracetina; pramoxina y su sal hidrocloruro; proclorperazina y su
maleato; propanolol y su hidrocloruro; prometazina y su
hidrocloruro; propanolol; pseudoefedrina y sus sulfatos e
hidrocloruros; piridoxina; pirolamina y sus hidrocloruros y
tanatos; quinapril; gluconato y sulfato de quinidina; quinestrol;
ralitolina; ranitadina; resorcina; riboflavina; ácido salicílico;
escopolamina; aceite de sésamo; aceite de hígado de tiburón;
simeticona; bicarbonato, citrato y fluoruro de sodio;
monofluorofosfato de sodio; sucralfato; sulfanetoxazol;
sulfasalazina; azufre; sumatriptan y su succinato; tacrina y su
hidrocloruro; teofilina; terfenadina; trietilperazina y su maleato;
timolol y su maleato; tioperidona; tramadol; trimetrexato;
triazolam; tretinoina; hidrocloruro de tetraciclina; tolmetin;
tolnaftato; triclosan; trimetobenzamida y su hidrocloruro;
tripelenamina y su hidrocloruro; hidrocloruro de tripolidina; ácido
undecilénico; vancomicina; verapamil HCl; fosfato de vidaribina;
vitaminas A, B, C, D, B_{1}, B_{2}, B_{6}, B_{12}, E y K;
H. Virginiana (avellana); hidrocloruro de xilometazolina;
zinc; sulfato de zinc; undecilenato de zinc. Se pueden añadir además
agentes activos entre los que se incluyen, sin que quede limitado
solo a ellos, ácidos de alimentos; hidróxidos minerales y metales
insolubles; carbonatos; óxidos; policarbofilos y sales de los
mismos; adsorbatos de fármacos activos sobre una base de
trisilicato de magnesio y sobre una base de silicato de magnesio y
aluminio, y mezclas de ellos. Se pueden utilizar mezclas y sales
farmacéuticamente aceptables de estos y otros productos activos.
Los autores de la presente invención ha
encontrado inesperadamente que los recubrimientos formados por
inmersión de los substratos en las composiciones de la presente
invención poseen propiedades excelentes comparables a las que
poseen los recubrimientos de gelatina, por ejemplo, resistencia al
agrietado, dureza, espesor, uniformidad de color, suavidad y
brillo. Además, las tabletas recubiertas por inmersión con las
composiciones de la presente invención son superiores a las
tabletas recubiertas por inmersión con recubrimientos basados en
gelatina convencionales en varias vías importantes. En primer lugar,
las tabletas recubiertas por inmersión con las composiciones de la
presente invención retienen ventajosamente características de
disolución aceptables durante los periodos devida en depósito
deseada y de almacenamiento en condiciones de temperatura y humedad
elevadas. Ventajosamente, las composiciones de esta invención poseen
un tiempo de fijación relativamente más corto que las composiciones
que contienen gelatina. De forma beneficiosa, los recubrimientos
secos resultantes de aquellas contienen menos burbujas de aire que
las presentes en las composiciones de inmersión basadas en
gelatina, secadas, y poseen un espesor de recubrimiento
relativamente más uniforme, es decir el espesor de los bordes de la
tableta 12 es comparable al de la cara 15 como se muestra en la
tableta 10 ilustrada en la Figura 1. Además, las composiciones
recubiertas por inmersión de la presente invención tienen una medida
de brillo superior a 150 unidades de brillo, por ejemplo por encima
de 190 unidades de brillo, lo que es un mayor grado de brillo que
el de los recubrimientos similares aplicados por el método de
recubrimiento por pulverización conocido en la técnica. Véase
Patente estadounidense No. 6.274.162.
Otra ventaja de las composiciones que forman
película de la presente invención es que el producto farmacéutico
recubierto resultante tiene un sabor dulce sin la inclusión de
azúcar. Esto no solo mejora la aquiescencia del paciente a tomar el
producto farmacéutico prescrito, sino que no favorecerá las caries o
el incremento calórico como los productos recubiertos de azúcar.
Además, los recubrimientos sin azúcar son especialmente adecuados
para diabéticos y personas que tienen restringidos los azúcares en
sus dietas. Además, los recubrimientos de azúcar tienen la
desventaja de ser relativamente menos estables que los
recubrimientos de sucralosa y frecuentemente reaccionan con otros
componentes del recubrimiento y se decoloran. Aún más, los
recubrimientos de sucralosa de la presente invención no proporcionan
una fuente nutritiva para una potencial contaminación microbiana,
como si lo hacen los productos recubiertos de azúcar.
Los autores de la presente invención han
encontrado inesperadamente que la combinación de hidrocoloide
polisacárido, tal como carragenano y sucralosa, que no es un
componente que forma película, forma un recubrimiento de película
efectivo sobre substratos en ausencia substancial de formador de
película o polímero de refuerzo, por ejemplo, celulosas, almidones,
pululano, polivinilpirrolidona, derivados de los mismos, y mezclas
de ellos. Ejemplos de tales substancias celulósicas incluyen, sin
que quede limitado solo a ellas, hidroxipropilmetilcelulosa,
celulosa microcristalina, hidroxietilcelulosa,
hidroxipropilcelulosa, etilcelulosa, acetato de celulosa y sus
mezclas. Por "ausencia substancial" se entiende que, basado en
el peso total de la composición que forma película, es menos de 1%,
por ejemplo, menos de 0,5% o menos de 0,1% o de aproximadamente
0,01% a aproximadamente 1%. La ausencia substancial de estos
formadores de película y polímeros de refuerzo en el recubrimiento
mejora beneficiosamente la capacidad del recubrimiento para liberar
inmediatamente el producto activo recubierto con ellos. En modos de
realización en los que es importante una liberación controlada,
prolongada, retardada, extendida o sostenida, se pueden añadir
estos formadores de película o polímeros al recubrimiento en una
cantidad, basada en el peso total seco de la composición de
recubrimiento, de aproximadamente 5% a aproximadamente 95%, por
ejemplo, de aproximadamente 20% a aproximadamente 75%.
La invención descrita aquí ilustrativamente
puede practicarse adecuadamente en ausencia de componente,
ingrediente, o etapa que no se haya descrito aquí específicamente. A
continuación se dan varios ejemplos para ilustrar con más detalle
la naturaleza de la invención y la manera de llevarla a cabo. Sin
embargo, la invención no deberá considerarse como limitada por los
detalles de los mismos.
Se preparó una solución al 10% de sucralosa en
agua, se vertió después en una cápsula de Petri de vidrio de 3
pulgadas (7,5 cm) de manera que la solución quedaba a
aproximadamente 2 mm de profundidad. Se secó entonces la solución
en estufa a 70ºC en aproximadamente 6 horas. El material seco
resultante se adhirió a la cápsula de vidrio y no pudo desprenderse
como una película. Al rascar el material, éste quedó pulverizado.
Estos resultados indican que la sucralosa sola no forma película de
propiedades físicas aceptables, por ejemplo, resistencia a la
tracción, plasticidad, dureza.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó como sigue una solución de inmersión
que tenía los componentes dados a continuación:
| Ingredientes de la solución de inmersión: | |
| Agua purificada | 100 g |
| Cristales de cloruro de potasio | 0.400 g |
| Kapa-carragenano* | 1,000 g |
| Sucralosa ** | 10,00 g |
| Rojo No. 40 de FD \textamp C | 0,090 g |
| Dióxido de titanio | 0,500 g |
| * \hskip0.1cm El kapa-carragenano era de grado "GP-911NF", obtenido de FMC Corporation | |
| ** La sucralosa se obtuvo de McNeil Specially Products Company |
\vskip1.000000\baselineskip
La sucralosa y el
kapa-carragenano se pre-mezclaron
utilizando mortero y su mango
A un recipiente aparte, se añadió cloruro de
potasio al agua, agitando al mismo tiempo, a una temperatura de
75ºC hasta que se disolvió el cloruro de potasio. Después de
aumentar la temperatura de la solución resultante a 90ºC, se añadió
gradualmente la sucralosa - kapa-carragenano
premezclados y se mezcló utilizando una mezcladora eléctrica (Janke
and Kunkel, IKA Labortechnik, Staufen, Alemania) con hélice de
paletas a una velocidad de aproximadamente 700 rpm hasta
homogeneidad. Se detuvo el mezclado y se enfrió entonces la
solución. A una temperatura de aproximadamente 50ºC, la solución
comenzaba a gelificarse. Después de volver a calentar la solución a
una temperatura de 80ºC, se le añadieron el Rojo No. 40 y dióxido de
titanio mezclando a 600 rpm hasta que se hizo homogénea. Se hizo
recircular la solución a través de una cápsula poco profunda y se
calentó para mantener una temperatura de 60ºC.
Se vertió una porción de la anterior solución en
una bandeja de aluminio de 3 pulgadas (7,5 cm) de manera que la
solución quedaba a una profundidad de 2 mm. Se secó entonces la
muestra en una estufa a 70ºC durante aproximadamente 6 horas. El
material de solución seca resultante quedó adherido a la cápsula de
vidrio y se desprendió como una película circular cohesionada de
aproximadamente 2 pulgadas de diámetro (5 cm de diámetro) (después
de algo de contracción). La película poseía aceptables resistencia a
la tracción, dureza y plasticidad así como una transparencia
sorprendentemente alta.
Se preparó como sigue una solución de inmersión
que tenía los componentes dados a continuación:
| Ingredientes de la solución de inmersión: | |
| Agua purificada | 90 g |
| Cristales de cloruro de potasio | 0,350 g |
| Kapa-carragenano* | 0,500 g |
| Sucralosa ** | 15,00 g |
| Dispersión de color amarillo *** | 0,090 g |
| * \hskip0.2cm El kapa carragenano era de grado "GP-911NF", obtenido de FMC Corporation | |
| ** \hskip0.1cm La sucralosa se obtuvo de McNeil Specially Products Company | |
| *** La dispersión de color amarillo era "Opatint"® No. DD2125'' obtenido de Colorcon, Inc. |
Se pre-mezclaron la sucralosa y
el kapa-carragenano utilizando un mortero y su
mango.
En un recipiente separado, se añadió cloruro de
potasio al agua, con agitación, a una temperatura de 80ºC hasta que
se disolvió el cloruro de potasio. Mientras se mantenía a
temperatura constante, se añadió gradualmente a lo anterior la
premezcla de sucralosa-carragenano mezclando con la
mezcladora del Ejemplo 2 a una velocidad de aproximadamente 800
rpm. Se añadió entonces la dispersión del color amarillo a lo
anterior con mezclado constante hasta homogeneidad. Se hizo
recircular entonces la solución resultante a través de un
recipiente de poco fondo mientras se mantenía constante la
temperatura
\vskip1.000000\baselineskip
Se sumergieron a mano píldoras de acetaminofen
sub-recubiertas, que se habían preparado según el
método descrito en la Patente estadounidense No. 6.214.380 (Ejemplo
1, etapas A a H) que se incorpora aquí como referencia, en la
solución preparada en el Ejemplo 2 a una temperatura de 60ºC, se
secaron luego las píldoras durante 10 minutos en condiciones
ambiente.
Las tabletas sumergidas secadas resultantes
tenían un recubrimiento duro, no pegajoso, con un brillo intenso,
una superficie lisa y distribución uniforme del color. No se
observaban burbujas a simple vista. Los bordes de la tableta
también estaban bien cubiertos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se repitió el procedimiento descrito en el
Ejemplo 4 con píldoras de acetaminofen
sub-recubiertas adicionales, pero utilizando la
solución preparada en el Ejemplo 3.
Las tabletas que se habían sumergido, secas,
resultantes, tenían un recubrimiento duro, no pegajoso con un
brillo bajo en comparación con las píldoras recubiertas con la
solución del Ejemplo 2. Las tabletas que se habían sumergido,
secadas, poseen una superficie lisa y distribución uniforme del
color. No se observaban burbujas a simple vista. Los bordes de la
tableta estaban también bien cubiertos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó como sigue una solución de inmersión
que tenía los componentes dados a continuación:
| Agua purificada | 890,5 g |
| Cristales de cloruro de potasio | 4 g |
| Kapa-carragenano* | 5 g |
| Sucralosa ** | 100 g |
| Tinte Amarillo no. 10 (FD \textamp C) | 0,5 g |
| * El kapa carragenano era de grado "GP-911NF", obtenido de FMC Corporation | |
| ** La sucralosa se obtuvo de McNeil Specially Products Company |
Se premezclaron la sucralosa y el carragenano
utilizando un mortero y su mango.
En un recipiente separado, se añadió cloruro de
potasio al agua a una temperatura de 80ºC y se mezcló lentamente
hasta que se disolvió el cloruro de potasio. La mezcla de sucralosa
y carragenano se añadió entonces a la solución de cloruro de
potasio con mezclado vigoroso (aproximadamente 700 rpm) utilizando
la mezcladora eléctrica del Ejemplo 2. La mezcla resultante formaba
una dispersión uniforme sin grumos. Mientras se enfriaba la mezcla
se añadió el Tinte Amarillo No. 10 con mezclado continuo. La
solución resultante se hizo recircular entonces a través de un
recipiente de poco fondo (utilizando una bomba peristáltica a 60
g/minuto) mientras se mantenía constante la temperatura a
aproximadamente 62ºC.
Se repitió entonces el proceso de inmersión del
Ejemplo 4 con píldoras de acetominofen
sub-recubiertas adicionales, pero utilizando la
solución preparada en el presente Ejemplo.
Las tabletas que se habían sumergido, secadas,
resultantes, poseían un recubrimiento duro,
no-pegajoso, con superficie lisa y una distribución
uniforme del color. El borde de la tableta estaba también bien
cubierto.
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó una solución de inmersión que tenía
los componentes dados a continuación:
| Agua purificada | 890,5 g |
| Cristales de cloruro de potasio | 2 g |
| Cristales de cloruro de calcio | 15 g |
| Kapa-carragenano* | 5 g |
| Iota-carragenano*** | 5 g |
| Sucralosa ** | 100 g |
| Tinte Amarillo no. 10 (FD \textamp C) | 0,25 g |
| * \hskip0.2cm El kapa carragenano era de grado "GP-911NF", obtenido de FMC Corporation | |
| ** \hskip0.1cm La sucralosa se obtuvo de McNeil Specially Products Company | |
| *** El iota-carragenano era del grado Colloid marine "GP-379NF", obtenido de FMC Corporation |
Se preparó una solución de recubrimiento de
inmersión a partir de los anteriores ingredientes según la manera
descrita en el Ejemplo 6. Se repitió el procedimiento de inmersión
señalado en el Ejemplo 4 con píldoras de acetaminofen
sub-recubiertas adicionales, pero utilizando la
solución preparada en el presente Ejemplo. Este proceso de
inmersión dio por resultado una ganancia de peso de aproximadamente
80 mg por tableta (40 mg por tableta mitad).
Se ensayó una (1) tableta hecha según el Ejemplo
4 y una (1) tableta hecha según el Ejemplo 5 en cuanto al brillo de
superficie utilizando un instrumento comercializado por TriCor
Systems Inc. (Elgin, IL) bajo el nombre comercial "Sistema de
análisis de superficie TriCor Modelo 805 A/806H" y generalmente
de acuerdo con el procedimiento descrito en el "Manual de
Referencia de Sistema de Análisis de Superficies WGLOSS 3.4 Modelo
805 A/806H" (1996), que se incorpora aquí como referencia,
excepto en las modificaciones señaladas a continuación.
Este instrumento utilizaba un detector de cámara
CCD, empleaba una fuente de luz difusa plana, comparando las
muestras de tabletas con una referencia patrón, y determinando los
valores medios de brillo a un ángulo incidente de 60 grados.
Durante la operación, el instrumento generaba una imagen de escala
de grises, donde la aparición de píxeles más brillantes indica la
presencia de más brillo en esa posición dada.
El instrumento incorporaba también programas que
utilizaban un método de agrupamiento para determinar
cuantitativamente el brillo, es decir, agrupando juntos píxeles con
brillo similar con propósito de hallar una media.
El establecimiento del "porcentaje del
total" o "porcentaje ideal" (citado también como fijación
del "porcentaje del grupo de muestras") es especificado por el
usuario para designar la porción de los píxeles más brillantes por
encima del umbral que será considerado como un grupo y se hace la
media dentro de ese grupo. "Umbral", tal como aquí se emplea,
se define como el valor máximo del brillo que no se incluirá en el
cálculo del valor medio del brillo. Según esto, el fondo, o las
áreas sin brillo de una muestra serán excluidas de los cálculos del
valor medio del brillo. El método descrito en K. Fegley y C. Vesey
en "El Efecto de la Forma de Tableta sobre la Percepción de
Sistemas de Recubrimiento de Película de Alto Brillo", que está
disponible en www.colorcon.com a partir del 18 de marzo del
2002 y que se incorpora aquí como referencia, se utiliza para
reducir los efectos resultantes de diferentes formas de tableta, y
para informar sobre una métrica que sea comparable en toda la
industria. (Se selecciona la fijación del grupo del 50% de muestras
como la fijación que mejor aproxima datos análogos desde medidas de
rugosidades de la superficie de tabletas).
Después de calibrar inicialmente el instrumento
utilizando una placa de calibrado de referencia
(190-228; patrón 294 grados; sin enmascaramiento;
rotación 0, profundidad 0), se hace una medición del brillo de
superficie patrón utilizando píldoras recubiertas de gel
comercializadas por McNEIL-PPC, Inc. bajo el nombre
comercial "Extra Strength Tylenol Gelcaps". El valor del brillo
medio para una muestra de 112 de tales píldoras recubiertas de gel
se determina entonces, empleando entonces el enmascaramiento de
vista completa de 25 mm (190-280) y configurando el
instrumento a las siguientes fijaciones:
Rotación: 0
Profundidad: 0,25 pulgadas (6,25 cm)
Umbral de brillo: 95
% del total: 50%
Índice de refracción: 1,57
El valor medio del brillo de superficie para el
patrón de referencia se determinó como 269.
Cada muestra de tabletas recubiertas se ensayó
entonces independientemente de acuerdo con el mismo
procedimiento.
Una muestra de 2 tabletas preparada siguiendo el
método del Ejemplo 4 posee un brillo de superficie medio de 211
unidades de brillo.
Se ensayaron también muestras adicionales de
otras tabletas recubiertas de gel disponibles comercialmente
siguiendo el mismo procedimiento y se compararon con el mismo
patrón. Los resultados se recogen en la tabla L siguiente.
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
Este Ejemplo demostró que las tabletas
recubiertas con composiciones de la presente invención poseían un
alto valor del brillo de superficie (por ejemplo 211 unidades de
brillo en este ejemplo) que era comparable al que poseían las
tabletas recubiertas de gelatina comerciales. En contraste con esto,
las películas obtenidas por pulverización típicas tenían un brillo
de la superficie más bajo, es decir, 119 a 125 unidades de brillo
en este Ejemplo.
Claims (12)
1. Una composición que forma película que
comprende:
- a)
- hidrocoloide y
- b)
- sucralosa
donde la composición comprende, basado en el
peso total seco de la composición
- a)
- de 0,5 por ciento a 20 por ciento de hidrocoloide; y
- b)
- de 75 por ciento a 99,5 por ciento de sucralosa
2. La composición según la reivindicación 1,
donde el hidrocoloide se selecciona de alginatos; agar, goma guar,
algarroba, carragenano, tara, goma arábiga, tragacanto, pectina,
xantano, gelano, maltodextrina, galactomanano, pustulano,
laminarina, escleroglucano, goma arábiga, inulina, pectina, whelano,
ramsano, zooglano, metilano, quitina, ciclodextrina, quitosano, y
derivados y mezclas de los mismos.
3. La composición según la reivindicación 1 o la
reivindicación 2, donde la composición está formada, basándose en el
peso total seco de la composición, por
- a)
- de 5 por ciento a 9 por ciento de hidrocoloide; y
- b)
- de 83 por ciento a 95 por ciento de sucralosa
4. La composición según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 3, donde la composición está substancialmente
libre de un formador de película o polímero reforzante.
5. La composición según cualquiera de las
composiciones 1 a 4, donde el hidrocoloide es carragenano.
6. La composición según la reivindicación 5,
donde el carragenano es kapa-carragenano.
7. Una forma de dosificación de un producto
farmacéutico que comprende un recubrimiento exterior que está
formado por la composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a
6.
8. La forma de dosificación según la
reivindicación 7 que comprende un segundo recubrimiento exterior que
se distingue visualmente del primer recubrimiento exterior.
9. Una forma de dosificación que comprende un
núcleo, una subcapa de recubrimiento que cubre el citado núcleo, y
un recubrimiento exterior que cubre substancialmente la citada
subcapa, donde el recubrimiento exterior está formado por la
composición de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.
10. La forma de dosificación de cualquiera de
las reivindicaciones 6 a 9 que tiene una superficie recubierta por
inmersión con un brillo de superficie de al menos aproximadamente
150 unidades de brillo.
11. La forma de dosificación según cualquiera de
las reivindicaciones 6 a 10 que comprende una cantidad efectiva de
un ingrediente farmacéuticamente activo, donde la citada forma de
dosificación satisface los requerimientos de disolución de la
Farmacopea de EEUU para formas de liberación inmediata del citado
ingrediente activo farmacéutico.
12. Un método de producción de tabletas
recubiertas que comprende el recubrimiento por inmersión de las
tabletas con una dispersión acuosa que comprende la composición
según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y un disolvente.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US32572701P | 2001-09-28 | 2001-09-28 | |
| US325727P | 2001-09-28 | ||
| US10/176,832 US8309118B2 (en) | 2001-09-28 | 2002-06-21 | Film forming compositions containing sucralose |
| US176832 | 2002-06-21 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2278878T3 true ES2278878T3 (es) | 2007-08-16 |
Family
ID=26872644
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES02256752T Expired - Lifetime ES2278878T3 (es) | 2001-09-28 | 2002-09-27 | Composicion formadora de pelicula a base de sucralosa y hidrocoloide. |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8309118B2 (es) |
| EP (1) | EP1297827B1 (es) |
| JP (1) | JP2003201233A (es) |
| KR (1) | KR20030027852A (es) |
| CN (1) | CN1289067C (es) |
| AR (1) | AR036699A1 (es) |
| AT (1) | ATE352291T1 (es) |
| BR (1) | BR0203985A (es) |
| CA (1) | CA2405530C (es) |
| CO (1) | CO5400116A1 (es) |
| DE (1) | DE60217783T2 (es) |
| ES (1) | ES2278878T3 (es) |
| HK (1) | HK1051653A1 (es) |
| MX (1) | MXPA02009571A (es) |
| NZ (1) | NZ521658A (es) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6720002B2 (en) * | 2001-07-20 | 2004-04-13 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Antihistamine formulations for soft capsule dosage forms |
| US20040253312A1 (en) * | 2001-09-28 | 2004-12-16 | Sowden Harry S. | Immediate release dosage form comprising shell having openings therein |
| US20040185093A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Szymczak Christopher E. | Compositions containing sucralose |
| US7816341B2 (en) | 2003-04-14 | 2010-10-19 | Fmc Corporation | Homogeneous, thermoreversible gel containing reduced viscosity carrageenan and products made therefrom |
| JP4602326B2 (ja) | 2003-04-14 | 2010-12-22 | エフ エム シー コーポレーション | 低粘度カラゲニンを含む均一な熱可逆性ゲル及びそれから製造される製品 |
| US7879354B2 (en) | 2004-01-13 | 2011-02-01 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets |
| US8067029B2 (en) | 2004-01-13 | 2011-11-29 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rapidly disintegrating gelatinous coated tablets |
| EP1593376A1 (en) * | 2004-05-04 | 2005-11-09 | Warner-Lambert Company LLC | Improved pullulan capsules |
| US20060062811A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Szymczak Christopher E | Medicinal cooling emulsions |
| WO2011032728A1 (en) * | 2009-09-21 | 2011-03-24 | Cargill, Incorporated | Carrageenan mixtures useful as cosmetic ingredients and hair styling gels comprising them |
| KR101107998B1 (ko) * | 2011-03-22 | 2012-01-25 | (주) 태양기전 | 글라스 가공 방법 |
| WO2012158524A1 (en) * | 2011-05-13 | 2012-11-22 | The Hershey Company | Film-coated confectionery product |
| DE102012016275A1 (de) * | 2011-08-25 | 2013-02-28 | BonaDea Biotechnologie UG (haftungsbeschränkt) | Verfahren zum Schützen von Oberflächen |
| US8435545B2 (en) | 2011-09-01 | 2013-05-07 | Qualicaps, Inc. | Capsule having broad color spectrum |
| US8420057B2 (en) | 2011-09-01 | 2013-04-16 | Qualicaps, Inc. | Capsule having broad color spectrum |
| KR20140072716A (ko) * | 2012-12-05 | 2014-06-13 | 삼성정밀화학 주식회사 | 헤이즈가 개선된 필름 |
| NL2010552C2 (en) * | 2013-04-02 | 2014-10-06 | Paxtree Ltd | Composition as auxiliary means for oral medication. |
| DE102013111322A1 (de) | 2013-05-03 | 2014-11-06 | Ars Arthro Bioteknoloji A.S. | Verfahren zur Herstellung von Hydrokolloid-Schwämmen |
| WO2015033331A1 (en) | 2013-09-05 | 2015-03-12 | Mulyono Noryawati S Si | Hard capsule from seaweed and the manufacturing technology thereof |
| US11603524B2 (en) | 2015-04-02 | 2023-03-14 | Oxidien Pharmaceuticals, Llc | High efficiency oxalate-degrading enzymes for degradation of insoluble and soluble oxalate |
Family Cites Families (195)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US563015A (en) * | 1896-06-30 | Penholder | ||
| US1787777A (en) * | 1926-12-10 | 1931-01-06 | Parke Davis & Co | Capsule machine |
| US3185626A (en) * | 1963-03-06 | 1965-05-25 | Sterling Drug Inc | Tablet coating method |
| US3652294A (en) * | 1970-08-19 | 1972-03-28 | Nat Starch Chem Corp | Manufacture of starch-containing food products |
| US3751277A (en) | 1971-03-24 | 1973-08-07 | Dow Chemical Co | Tablet coating process and composition |
| US3802896A (en) * | 1972-05-15 | 1974-04-09 | Nutrilite Products | Color concentrated base dispersion used in tablet film coating |
| US4001211A (en) * | 1974-12-02 | 1977-01-04 | The Dow Chemical Company | Pharmaceutical capsules from improved thermogelling methyl cellulose ethers |
| GB1543167A (en) | 1976-01-08 | 1979-03-28 | Tate & Lyle Ltd | Sweeteners |
| US4543370A (en) | 1979-11-29 | 1985-09-24 | Colorcon, Inc. | Dry edible film coating composition, method and coating form |
| US4267164A (en) * | 1980-01-31 | 1981-05-12 | Block Drug Company Inc. | Effervescent stannous fluoride tablet |
| US4313765A (en) * | 1980-09-24 | 1982-02-02 | Merck & Co., Inc. | Synergistic blends of cellulase-free xanthan gum and cellulosics |
| US4683256A (en) | 1980-11-06 | 1987-07-28 | Colorcon, Inc. | Dry edible film coating composition, method and coating form |
| EP0056825B1 (en) | 1981-01-22 | 1984-12-05 | Capsugel A.G. | A process for producing a pharmaceutical capsule having enteric properties |
| DK151608C (da) * | 1982-08-13 | 1988-06-20 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk peroralt polydepotpraeparat med kontrolleret afgivelse |
| JPS59193831A (ja) * | 1983-04-18 | 1984-11-02 | Sankyo Co Ltd | 腸溶性製剤の製造法 |
| US4505890A (en) * | 1983-06-30 | 1985-03-19 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Controlled release formulation and method |
| US4576646A (en) * | 1983-07-06 | 1986-03-18 | Seppic | Film-forming compositions for enveloping solid forms, particularly pharmaceutical or food products or seeds, and products obtained, coated with said compositions |
| JPS6124516A (ja) | 1984-07-12 | 1986-02-03 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 持続性錠剤 |
| US4828841A (en) * | 1984-07-24 | 1989-05-09 | Colorcon, Inc. | Maltodextrin coating |
| US4643894A (en) * | 1984-07-24 | 1987-02-17 | Colorcon, Inc. | Maltodextrin coating |
| JPS61100519A (ja) * | 1984-10-23 | 1986-05-19 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 医薬用硬質カプセル |
| US4652313A (en) * | 1984-10-24 | 1987-03-24 | Crompton And Knowles Corporation | Aqueous lake pigment suspension |
| GB8507779D0 (en) | 1985-03-26 | 1985-05-01 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Drug carrier |
| US4601894A (en) | 1985-03-29 | 1986-07-22 | Schering Corporation | Controlled release dosage form comprising acetaminophen, pseudoephedrine sulfate and dexbrompheniramine maleate |
| US4695591A (en) | 1985-03-29 | 1987-09-22 | Schering Corporation | Controlled release dosage forms comprising hydroxypropylmethylcellulose |
| GB8524001D0 (en) * | 1985-09-30 | 1985-11-06 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| US4853249A (en) | 1985-11-15 | 1989-08-01 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of preparing sustained-release pharmaceutical/preparation |
| US4892742A (en) * | 1985-11-18 | 1990-01-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Controlled release compositions with zero order release |
| US5023108A (en) * | 1986-01-13 | 1991-06-11 | Research Corporation | Aqueous dispersions of waxes and lipids for pharmaceutical coating |
| GB8601204D0 (en) * | 1986-01-18 | 1986-02-19 | Boots Co Plc | Therapeutic agents |
| US4775536A (en) | 1986-02-24 | 1988-10-04 | Bristol-Myers Company | Enteric coated tablet and process for making |
| US4904476A (en) * | 1986-03-04 | 1990-02-27 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| GB2189699A (en) | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated acid-labile medicaments |
| US4802924A (en) * | 1986-06-19 | 1989-02-07 | Colorcon, Inc. | Coatings based on polydextrose for aqueous film coating of pharmaceutical food and confectionary products |
| US4820529A (en) * | 1986-06-26 | 1989-04-11 | Asahi Denka Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for preparing pasty proteinous material or proteinous food from crustaceans |
| JPS6362535A (ja) | 1986-09-03 | 1988-03-18 | Matsutani Kagaku Kogyo Kk | 乳化剤の製造方法 |
| GB8628359D0 (en) | 1986-11-27 | 1986-12-31 | Zyma Sa | Galenical formulation |
| US4981698A (en) * | 1986-12-23 | 1991-01-01 | Warner-Lambert Co. | Multiple encapsulated sweetener delivery system and method of preparation |
| US5026560A (en) * | 1987-01-29 | 1991-06-25 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Spherical granules having core and their production |
| US4816259A (en) * | 1987-02-12 | 1989-03-28 | Chase Chemical Company, L.P. | Process for coating gelatin capsules |
| US4820524A (en) * | 1987-02-20 | 1989-04-11 | Mcneilab, Inc. | Gelatin coated caplets and process for making same |
| JP2711253B2 (ja) * | 1987-03-18 | 1998-02-10 | インターナショナル・ビジネス・マシーンズ・コーポレーション | 超伝導膜及びその形成方法 |
| US4913893A (en) | 1987-08-28 | 1990-04-03 | Clairol Incorporated | Aerosol hair setting composition containing an alginate |
| JPH07100665B2 (ja) | 1987-12-23 | 1995-11-01 | 信越化学工業株式会社 | 被覆薬剤の製造方法 |
| US5164195A (en) | 1988-04-19 | 1992-11-17 | Southwest Research Institute | Method of oral delivery with an adherent controlled-release salt sensitive capsule |
| US5064650A (en) | 1988-04-19 | 1991-11-12 | Southwest Research Institute | Controlled-release salt sensitive capsule for oral use and adhesive system |
| US4880636A (en) | 1988-05-13 | 1989-11-14 | Franz Robert M | Film coated tablet of ranitidine HCl |
| US5009897A (en) * | 1988-06-24 | 1991-04-23 | Abbott Laboratories | Pharmaceutical granules and tablets made therefrom |
| US5612059A (en) | 1988-08-30 | 1997-03-18 | Pfizer Inc. | Use of asymmetric membranes in delivery devices |
| US6051225A (en) * | 1988-10-19 | 2000-04-18 | The Dow Chemical Company | Family of high affinity, modified antibodies for cancer treatment |
| US4999189A (en) * | 1988-11-14 | 1991-03-12 | Schering Corporation | Sustained release oral suspensions |
| US5186930A (en) * | 1988-11-14 | 1993-02-16 | Schering Corporation | Sustained release oral suspensions |
| US4965089A (en) | 1989-04-10 | 1990-10-23 | Sauter Manufacturing Corp. | Method and apparatus for the gelatin coating of caplets |
| US4931893A (en) * | 1989-04-19 | 1990-06-05 | Square D Company | Loss of neutral or ground protection circuit |
| NZ233403A (en) * | 1989-04-28 | 1992-09-25 | Mcneil Ppc Inc | Simulated capsule-like medicament |
| US5133974A (en) | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
| US5059416A (en) | 1989-06-26 | 1991-10-22 | Warner-Lambert Company | Zinc compound delivery system with improved taste and texture |
| US5082669A (en) * | 1989-07-20 | 1992-01-21 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Rapid-releasing oral particle pharmaceutical preparation with unpleasant taste masked |
| US5146730A (en) | 1989-09-20 | 1992-09-15 | Banner Gelatin Products Corp. | Film-enrobed unitary-core medicament and the like |
| WO1990007859A2 (en) * | 1989-11-22 | 1990-07-26 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of controlling release of sucralose in chewing gum and gum produced thereby |
| US5248516A (en) | 1989-12-19 | 1993-09-28 | Fmc Corporation | Film-forming composition: method of producing same and use for coating pharmaceuticals and foods and the like |
| US5209933A (en) * | 1990-01-10 | 1993-05-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Long acting calcium channel blocker composition |
| US5198227A (en) * | 1990-01-22 | 1993-03-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dual subcoated simulated capsule medicament |
| US5077053A (en) * | 1990-02-12 | 1991-12-31 | Warner-Lambert Company | Zein as a moisture barrier for sugarless edible compositions and method for preparing same |
| FR2660317B1 (fr) * | 1990-03-27 | 1994-01-14 | Seppic | Produit filmogene destine a l'enrobage des formes solides; son procede de fabrication et produits revetus de ce produit. |
| AU658565B2 (en) | 1990-04-04 | 1995-04-27 | Berwind Pharmaceutical Services, Inc. | Aqueous maltodextrin and cellulosic polymer film coatings |
| IT1246383B (it) * | 1990-04-17 | 1994-11-18 | Eurand Int | Metodo per il mascheramento del sapore di farmaci |
| US5213738A (en) * | 1990-05-15 | 1993-05-25 | L. Perrigo Company | Method for making a capsule-shaped tablet |
| US5136031A (en) | 1990-07-09 | 1992-08-04 | Tate & Lyle Public Limited Company | Chlorination of sugars |
| CA2042529C (en) | 1990-08-10 | 2002-07-30 | Chokyun Rha | Polysaccharide article and uses therefor |
| US5228909A (en) | 1990-10-22 | 1993-07-20 | Aqualon Company | Sodium formate fluidized polymer suspensions |
| US5436026A (en) | 1990-11-05 | 1995-07-25 | Mcneil-Ppc, Inc. | Discharge and transfer system for apparatus for gelatin coating tablets |
| US5228916A (en) | 1990-11-05 | 1993-07-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Apparatus for creating a gelatin coating |
| US5503673A (en) | 1990-11-05 | 1996-04-02 | Mcneil-Ppc, Inc | Apparatus for dip coating product |
| US5538125A (en) | 1990-11-05 | 1996-07-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Indexing and feeding systems for apparatus for gelatin coating tablets |
| US5422121A (en) * | 1990-11-14 | 1995-06-06 | Rohm Gmbh | Oral dosage unit form |
| US5098715A (en) * | 1990-12-20 | 1992-03-24 | Burroughs Wellcome Co. | Flavored film-coated tablet |
| US5591455A (en) * | 1990-12-20 | 1997-01-07 | Warner-Jenkinson Company, Inc. | Wet powder film-forming compositions |
| EP0569408B1 (en) * | 1990-12-20 | 2000-05-03 | Warner-Jenkinson Company, Inc. | Wet powder film-forming compositions |
| US5085589A (en) * | 1991-01-24 | 1992-02-04 | Foxconn International, Inc. | Grounding boardlock for connector |
| IT1245761B (it) | 1991-01-30 | 1994-10-14 | Alfa Wassermann Spa | Formulazioni farmaceutiche contenenti glicosaminoglicani assorbibili per via orale. |
| GB9104890D0 (en) * | 1991-03-08 | 1991-04-24 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
| DE4114185C1 (es) * | 1991-04-30 | 1993-02-04 | Battelle-Institut E.V., 6000 Frankfurt, De | |
| JP3279325B2 (ja) | 1991-06-14 | 2002-04-30 | チノン株式会社 | 自動焦点調節装置 |
| US5593694A (en) * | 1991-10-04 | 1997-01-14 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Sustained release tablet |
| EP0546593B1 (en) * | 1991-10-30 | 1997-09-03 | Glaxo Group Limited | Multi-layered compositions containing histamine or serotonin antagonists |
| ATE195075T1 (de) * | 1991-11-22 | 2000-08-15 | Procter & Gamble Pharma | Risedronat enthaltende arzneimittel mit verzögerter wirkstoffabgabe |
| US5968551A (en) | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
| US5681585A (en) | 1991-12-24 | 1997-10-28 | Euro-Celtique, S.A. | Stabilized controlled release substrate having a coating derived from an aqueous dispersion of hydrophobic polymer |
| JP3703481B2 (ja) * | 1992-01-17 | 2005-10-05 | バーウィンド・ファーマスーティカル・サーヴィスィーズ・インコーポレーテッド | セルロース重合体およびラクトースに基づくフィルム被覆および被覆組成物 |
| US5571533A (en) | 1992-02-07 | 1996-11-05 | Recordati, S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Controlled-release mucoadhesive pharmaceutical composition for the oral administration of furosemide |
| US5286502A (en) * | 1992-04-21 | 1994-02-15 | Wm. Wrigley Jr. Company | Use of edible film to prolong chewing gum shelf life |
| SE501389C2 (sv) * | 1992-04-24 | 1995-01-30 | Leiras Oy | Farmaceutiskt preparat och förfarande för dess framställning |
| US5270071A (en) | 1992-06-18 | 1993-12-14 | Mcneil-Ppc, Inc. | Reduced calorie fruit spreads |
| DE69331906T2 (de) | 1992-08-05 | 2002-12-19 | Faulding F H & Co Ltd | Granulierte pharmazeutische zusammensetzung |
| PH30929A (en) * | 1992-09-03 | 1997-12-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Beads having a core coated with an antifungal and a polymer. |
| IT1255522B (it) * | 1992-09-24 | 1995-11-09 | Ubaldo Conte | Compressa per impiego terapeutico atta a cedere una o piu' sostanze attive con differenti velocita' |
| DE4303846A1 (de) | 1993-02-10 | 1994-08-11 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer S-Ibuprofen enthaltenden Tablette |
| US5411746A (en) * | 1993-02-24 | 1995-05-02 | Warner-Jenkinson Company, Inc. | Dye compositions and methods for film coating tablets and the like |
| US5843479A (en) | 1993-02-26 | 1998-12-01 | The Procter & Gamble Company | Bisacodyl dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
| US5914132A (en) * | 1993-02-26 | 1999-06-22 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
| US5382435A (en) * | 1993-03-24 | 1995-01-17 | Southwest Research Institute | Microparticulate pharmaceutical delivery system |
| SE9301057L (sv) * | 1993-03-30 | 1994-10-01 | Pharmacia Ab | Beredning med kontrollerad frisättning |
| PT621032E (pt) | 1993-04-23 | 2001-01-31 | Novartis Ag | Dispositivo de distribuicao de libertacao controlada de farmaco |
| IT1264517B1 (it) | 1993-05-31 | 1996-09-24 | Ekita Investments Nv | Compressa farmaceutica atta al rilascio in tempi successivi dei principi attivi in essa veicolati |
| SE9302395D0 (sv) | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
| US5635208A (en) * | 1993-07-20 | 1997-06-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Granulation process for producing an acetaminophen and diphenhydramine hydrochloride composition and composition produced by same |
| US5506248A (en) * | 1993-08-02 | 1996-04-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Pharmaceutical compositions having good dissolution properties |
| IL110376A (en) | 1993-08-02 | 1998-08-16 | Bristol Myers Squibb Co | Pharmaceutical preparations containing iftroban and methods for their preparation |
| CA2129079C (en) | 1993-08-03 | 2006-01-17 | Tatsuo Nomura | Orally administrable cholesterol lowering agent |
| JP2916978B2 (ja) * | 1993-08-25 | 1999-07-05 | エスエス製薬株式会社 | 放出開始制御型製剤 |
| CA2164344C (en) * | 1993-08-30 | 2004-06-29 | Stanley Lech | Tablet coating based on a melt-spun mixture of a saccharide and a polymer |
| US5773025A (en) | 1993-09-09 | 1998-06-30 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release heterodisperse hydrogel systems--amorphous drugs |
| AU692506B2 (en) * | 1993-11-17 | 1998-06-11 | Ibah, Inc. | Transparent liquid for encapsulated drug delivery |
| US6210714B1 (en) * | 1993-11-23 | 2001-04-03 | Euro-Celtique S.A. | Immediate release tablet cores of acetaminophen having sustained-release coating |
| GB9401894D0 (en) | 1994-02-01 | 1994-03-30 | Rhone Poulenc Rorer Ltd | New compositions of matter |
| TW466119B (en) | 1994-02-28 | 2001-12-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Film coated tablet of paracetamol and domperidone |
| IL112779A (en) | 1994-03-01 | 1999-11-30 | Gergely Gerhard | Granular product or tablet containing an efferescent system and an active pharmaceutical substance and its preparation |
| DE670160T1 (de) | 1994-03-01 | 1996-03-14 | Gerhard Gergely | Ein Brausesystem und einen Arzneiwirkstoff enthaltendes granuläres Produkt bzw. Tablette sowie Verfahren zu deren Herstellung. |
| US5482718A (en) * | 1994-03-23 | 1996-01-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Colon-targeted delivery system |
| JP2917799B2 (ja) * | 1994-03-11 | 1999-07-12 | 田辺製薬株式会社 | 消化管内適所放出型製剤 |
| US5395626A (en) | 1994-03-23 | 1995-03-07 | Ortho Pharmaceutical Corporation | Multilayered controlled release pharmaceutical dosage form |
| GB9408117D0 (en) * | 1994-04-23 | 1994-06-15 | Smithkline Beecham Corp | Pharmaceutical formulations |
| GB2288813A (en) | 1994-04-28 | 1995-11-01 | Procter & Gamble | Granular Detergent Composition |
| FR2719999B1 (fr) | 1994-05-17 | 1996-08-02 | Georges Serge Grimberg | Composition pharmaceutique à base de gomme de guar et d'un antiacide neutralisant, à laquelle peut être ajoutée une série de principes actifs thérapeutiques. |
| US5464633A (en) | 1994-05-24 | 1995-11-07 | Jagotec Ag | Pharmaceutical tablets releasing the active substance after a definite period of time |
| US6077533A (en) * | 1994-05-25 | 2000-06-20 | Purdue Pharma L.P. | Powder-layered oral dosage forms |
| GB9414045D0 (en) * | 1994-07-12 | 1994-08-31 | Berwind Pharma Service | Moisture barrier film coating composition, method, and coated form |
| JP3355593B2 (ja) * | 1994-08-19 | 2002-12-09 | 信越化学工業株式会社 | 固形腸溶製剤の製造方法 |
| US5733575A (en) * | 1994-10-07 | 1998-03-31 | Bpsi Holdings, Inc. | Enteric film coating compositions, method of coating therewith, and coated forms |
| US5498709A (en) | 1994-10-17 | 1996-03-12 | Mcneil-Ppc, Inc. | Production of sucralose without intermediate isolation of crystalline sucralose-6-ester |
| US6083430A (en) | 1994-10-28 | 2000-07-04 | Fuisz Technologies Ltd. | Method of preparing a dosage unit by direct tableting and product therefrom |
| US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
| US5756123A (en) * | 1994-12-01 | 1998-05-26 | Japan Elanco Co., Ltd. | Capsule shell |
| JP2959423B2 (ja) | 1994-12-01 | 1999-10-06 | シオノギクオリカプス株式会社 | カプセル用皮膜組成物 |
| US6245350B1 (en) | 1994-12-16 | 2001-06-12 | Warner-Lambert Company | Process for encapsulation of caplets in a capsule and solid dosage forms obtainable by such process |
| CA2205553C (en) * | 1994-12-16 | 2009-04-07 | Warner-Lambert Company | Process for encapsulation of caplets in a capsule and solid dosage forms obtainable by such process |
| BR9505962A (pt) | 1994-12-21 | 1997-12-23 | Johnson & Johnson | Suspensão farmacêutica aquosa e processo para sua preparação |
| WO1996019974A1 (fr) | 1994-12-27 | 1996-07-04 | Kanebo, Ltd. | Preparation a liberation prolongee |
| US5534263A (en) | 1995-02-24 | 1996-07-09 | Alza Corporation | Active agent dosage form comprising a matrix and at least two insoluble bands |
| CR5278A (es) | 1995-03-24 | 1996-07-04 | Lilly Co Eli | Formulacion oral de 2-metil-tieno-benzodiacepina |
| US5686106A (en) | 1995-05-17 | 1997-11-11 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form for colonic delivery |
| US5945124A (en) | 1995-07-05 | 1999-08-31 | Byk Gulden Chemische Fabrik Gmbh | Oral pharmaceutical composition with delayed release of active ingredient for pantoprazole |
| JP3507211B2 (ja) | 1995-07-13 | 2004-03-15 | 三菱化学株式会社 | 糖衣液及び糖衣錠 |
| SG80553A1 (en) | 1995-07-20 | 2001-05-22 | Tanabe Seiyaku Co | Pharmaceutical preparation in form of coated capsule releasable at lower part of digestive tract |
| WO1997004752A1 (en) * | 1995-07-26 | 1997-02-13 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions of conjugated estrogens and methods for their use |
| JP3225340B2 (ja) | 1995-07-27 | 2001-11-05 | 株式会社新川 | リードフレームの吸着保持装置 |
| US5681684A (en) | 1995-09-20 | 1997-10-28 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Photosensitive resin composition |
| DE19539361A1 (de) | 1995-10-23 | 1997-04-24 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von mehrschichtigen, festen Arzneiformen zur oralen oder rektalen Verabreichung |
| US6123964A (en) | 1995-10-27 | 2000-09-26 | Merck & Co., Inc. | Wet granulation formulation of a growth hormone secretagogue |
| IT1282576B1 (it) | 1996-02-06 | 1998-03-31 | Jagotec Ag | Compressa farmaceutica atta a cedere la sostanza attiva in tempi successivi e predeterminabili |
| US6113945A (en) | 1996-02-26 | 2000-09-05 | L. Perrigo Company | Multi-colored medicament |
| US5712310A (en) * | 1996-06-14 | 1998-01-27 | Alpharma Uspd, Inc. | Suspension of substantially water-insoluble drugs and methods of their manufacture |
| US5830503A (en) | 1996-06-21 | 1998-11-03 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Enteric coated diltiazem once-a-day formulation |
| GB9615283D0 (en) | 1996-07-20 | 1996-09-04 | Cerestar Holding Bv | A method for precoating of chewing gum and a composition for the application in the said method |
| EP0919228A4 (en) * | 1996-08-02 | 2001-12-12 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | CAPSULES FOR ORAL PREPARATIONS AND CAPSULE PREPARATIONS FOR ORAL ADMINISTRATION |
| TW477708B (en) * | 1996-09-13 | 2002-03-01 | Shionogi & Amp Co | Use of the thermal change to produce a substained release preparations and a process for their production |
| WO1998015263A2 (en) * | 1996-10-09 | 1998-04-16 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | A method for producing a microparticle |
| US5807580A (en) | 1996-10-30 | 1998-09-15 | Mcneil-Ppc, Inc. | Film coated tablet compositions having enhanced disintegration characteristics |
| DE19646392A1 (de) | 1996-11-11 | 1998-05-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht |
| US5776479A (en) | 1996-12-20 | 1998-07-07 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Stable, germicidal film-forming teat-dip solutions |
| JP4409633B2 (ja) * | 1997-01-06 | 2010-02-03 | ベルウインド・フアーマースーテイカル・サービセス・インコーポレイテッド | デキストリンをベースとしたフイルムコーテイング及びフイルムコーテイング組成物 |
| US6183808B1 (en) * | 1997-01-06 | 2001-02-06 | Bpsi Holdings, Inc. | Film coatings and film coating compositions based on dextrin |
| US5891474A (en) * | 1997-01-29 | 1999-04-06 | Poli Industria Chimica, S.P.A. | Time-specific controlled release dosage formulations and method of preparing same |
| US5922352A (en) | 1997-01-31 | 1999-07-13 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once daily calcium channel blocker tablet having a delayed release core |
| ATE277606T1 (de) | 1997-06-11 | 2004-10-15 | Procter & Gamble | Filmüberzogene tablette für verbesserte verträglichkeit im oberen magen-darmtrakt |
| CN1267220A (zh) * | 1997-06-20 | 2000-09-20 | 大藏制药株式会社 | 凝胶化组合物 |
| NZ503086A (en) * | 1997-08-29 | 2002-03-01 | Upjohn Co | An orally administrable pharmaceutical composition comprising an inner core and two outer layers, which render it substantially free of unpleasant tastes |
| US6066336A (en) * | 1997-09-29 | 2000-05-23 | Bristol-Myers Squibb Company | Cholesterol-lowering tablets |
| CA2307887A1 (en) | 1997-10-31 | 1999-05-14 | Monsanto Company | Gellan gum tablet coating |
| US6096340A (en) | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SE516116C2 (sv) * | 1998-02-02 | 2001-11-19 | Sandvik Ab | Sänkborrhammare och borrkrona |
| JP3051199U (ja) | 1998-02-06 | 1998-08-11 | ダイヤ製薬株式会社 | 鼻パック |
| CA2318782A1 (en) | 1998-03-11 | 1999-09-16 | Xiongwei He | Polyvinyl alcohol compositions |
| ID27151A (id) | 1998-04-02 | 2001-03-08 | Genencor Int | Pelapisan tepung kanji yang dimodifikasi |
| US6270804B1 (en) | 1998-04-03 | 2001-08-07 | Biovail Technologies Ltd. | Sachet formulations |
| US6214376B1 (en) * | 1998-08-25 | 2001-04-10 | Banner Pharmacaps, Inc. | Non-gelatin substitutes for oral delivery capsules, their composition and process of manufacture |
| CA2344292A1 (en) | 1998-09-30 | 2000-04-06 | Warner-Lambert Company | Modified starch film compositions |
| FR2783832A1 (fr) | 1998-09-30 | 2000-03-31 | Warner Lambert Co | Compositions de film d'amidon modifie |
| PE20001302A1 (es) | 1998-11-27 | 2000-11-30 | Hoffmann La Roche | Preparaciones de una combinacion farmaceutica que contiene carvedilol e hidroclorotiazida |
| AU3071300A (en) | 1999-01-21 | 2000-08-07 | Elan Corporation, Plc | Multiparticulate bisoprolol formulation |
| US6432448B1 (en) | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6274162B1 (en) | 2000-01-14 | 2001-08-14 | Bpsi Holdings, Inc. | Elegant film coating system |
| AU3708800A (en) | 1999-02-22 | 2000-09-04 | Berwind Pharmaceutical Services, Inc. | Elegant film coating system |
| US6248363B1 (en) | 1999-11-23 | 2001-06-19 | Lipocine, Inc. | Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions |
| US6340473B1 (en) * | 1999-07-07 | 2002-01-22 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Film forming compositions comprising modified starches and iota-carrageenan and methods for manufacturing soft capsules using same |
| CA2380068C (en) | 1999-07-22 | 2009-04-21 | Warner-Lambert Company | Pullulan film compositions |
| US6228400B1 (en) * | 1999-09-28 | 2001-05-08 | Carlsbad Technology, Inc. | Orally administered pharmaceutical formulations of benzimidazole derivatives and the method of preparing the same |
| AU1195001A (en) | 1999-10-11 | 2001-04-23 | Monsanto Company | Tablets coated with locust bean gum, guar gum or carrageenan gum |
| SK287684B6 (sk) | 1999-12-20 | 2011-06-06 | Schering Corporation | Pevná orálna farmaceutická dávková forma s predĺženým uvoľňovaním |
| US6420473B1 (en) | 2000-02-10 | 2002-07-16 | Bpsi Holdings, Inc. | Acrylic enteric coating compositions |
| US6375981B1 (en) | 2000-06-01 | 2002-04-23 | A. E. Staley Manufacturing Co. | Modified starch as a replacement for gelatin in soft gel films and capsules |
| US6488962B1 (en) | 2000-06-20 | 2002-12-03 | Depomed, Inc. | Tablet shapes to enhance gastric retention of swellable controlled-release oral dosage forms |
| US6579545B2 (en) | 2000-12-22 | 2003-06-17 | Wm. Wrigley Jr. Company | Coated chewing gum products containing an antigas agent |
| US7429619B2 (en) | 2002-08-02 | 2008-09-30 | Mcneil Consumer Healthcare | Polyacrylic film forming compositions |
-
2002
- 2002-06-21 US US10/176,832 patent/US8309118B2/en active Active
- 2002-09-27 AT AT02256752T patent/ATE352291T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-09-27 MX MXPA02009571A patent/MXPA02009571A/es active IP Right Grant
- 2002-09-27 NZ NZ521658A patent/NZ521658A/en unknown
- 2002-09-27 CA CA2405530A patent/CA2405530C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-27 EP EP02256752A patent/EP1297827B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-27 JP JP2002283819A patent/JP2003201233A/ja active Pending
- 2002-09-27 ES ES02256752T patent/ES2278878T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-27 AR ARP020103668A patent/AR036699A1/es unknown
- 2002-09-27 CO CO02087104A patent/CO5400116A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-09-27 DE DE60217783T patent/DE60217783T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-09-28 KR KR1020020059079A patent/KR20030027852A/ko not_active Application Discontinuation
- 2002-09-28 CN CNB021470251A patent/CN1289067C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-09-30 BR BR0203985-0A patent/BR0203985A/pt active Search and Examination
-
2003
- 2003-06-05 HK HK03103989A patent/HK1051653A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1411804A (zh) | 2003-04-23 |
| ATE352291T1 (de) | 2007-02-15 |
| JP2003201233A (ja) | 2003-07-18 |
| DE60217783D1 (de) | 2007-03-15 |
| KR20030027852A (ko) | 2003-04-07 |
| DE60217783T2 (de) | 2007-11-15 |
| BR0203985A (pt) | 2004-07-13 |
| US20030108607A1 (en) | 2003-06-12 |
| MXPA02009571A (es) | 2004-07-30 |
| CO5400116A1 (es) | 2004-05-31 |
| CA2405530A1 (en) | 2003-03-28 |
| NZ521658A (en) | 2004-02-27 |
| CA2405530C (en) | 2011-08-16 |
| EP1297827B1 (en) | 2007-01-24 |
| EP1297827A2 (en) | 2003-04-02 |
| HK1051653A1 (en) | 2003-08-15 |
| AR036699A1 (es) | 2004-09-29 |
| EP1297827A3 (en) | 2003-07-23 |
| CN1289067C (zh) | 2006-12-13 |
| US8309118B2 (en) | 2012-11-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2278878T3 (es) | Composicion formadora de pelicula a base de sucralosa y hidrocoloide. | |
| ES2323526T3 (es) | Composiciones para el recubrimiento por inmersion que comprenden esteres celulosicos. | |
| US7429619B2 (en) | Polyacrylic film forming compositions | |
| ES2287651T3 (es) | Composiciones que contienen sucralosa. | |
| US20030072731A1 (en) | Dip coating compositions containing starch or dextrin | |
| US20090092739A1 (en) | Method of dip-coating dosage forms | |
| US20030072729A1 (en) | Simethicone as weight gain enhancer | |
| ES2367893T3 (es) | Composiciones de recubrimiento por inmersión que contienen almidón o dextrina. | |
| EP1795187A1 (en) | Film forming composition comprising sucralose and carrageenan | |
| MXPA02004922A (es) | Simeticona como incrementador de ganancia de ganancia en peso. |