CN1279680A - 具有法尼基转移酶抑制活性的咪唑衍生物及其制备方法 - Google Patents

具有法尼基转移酶抑制活性的咪唑衍生物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN1279680A
CN1279680A CN98811497A CN98811497A CN1279680A CN 1279680 A CN1279680 A CN 1279680A CN 98811497 A CN98811497 A CN 98811497A CN 98811497 A CN98811497 A CN 98811497A CN 1279680 A CN1279680 A CN 1279680A
Authority
CN
China
Prior art keywords
methyl
naphthalene
pyrroles
imidazoles
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN98811497A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1188407C (zh
Inventor
李贤一
高钟声
李辰浩
郑元熙
申油承
郑贤镐
金钟玄
卢成求
崔泰生
郑辛雨
郭泰焕
安仁爱
金炫成
李宣和
金贵和
柳程权
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LG Corp
Original Assignee
LG Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1019980011359A external-priority patent/KR19990066679A/ko
Priority claimed from KR1019980023698A external-priority patent/KR20000002788A/ko
Priority claimed from KR1019980046457A external-priority patent/KR20000015758A/ko
Application filed by LG Chemical Co Ltd filed Critical LG Chemical Co Ltd
Publication of CN1279680A publication Critical patent/CN1279680A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1188407C publication Critical patent/CN1188407C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及具有法尼基转移酶抑制活性的由式(1)表示的新的咪唑衍生物、其可药用盐或同分异构体,式(1)中的A、n和Y如说明书中所定义;本发明还涉及式(1)所示化合物的制备方法、用于制备式(1)所示化合物的中间体和包含式(1)所示化合物作为活性组分的药物组合物。

Description

具有法尼基转移酶抑制活性的咪唑衍生物及其制备方法
技术领域
本发明涉及下式(1)表示的对法尼基转移酶具有抑制活性的新的咪唑衍生物或其可药用盐或异构体：
Figure 9881149700271
其中A、n1和Y定义如下所描述。
本发明还涉及制备式(1)化合物的方法、制备式(1)化合物所用的中间体以及含有式(1)化合物作为活性成分的药物组合物。
背景技术
在细胞生长和分化相关的信号活动中，哺乳动物Ras蛋白具有分子开关的作用。ras原致癌基因族由三个成员组成，N-、K-和H-ras，它们编码4种高度同源的蛋白，即189个残基的H、N-ras蛋白和两种分别具有188个和189个残基的K-ras-B和K-ras-4A同型蛋白。这种开关机制的化学基础涉及蛋白介于键合鸟苷二磷酸(GDP)的非活性状态(关闭状态)与键合鸟苷三磷酸(GTP)的活性状态(打开状态)之间的循环(Bourne，H．R．；Sanders，D．A．；McCormick．F．；《自然》，1991，349，117)。生化和结构研究表明，位于GTP的磷酰基邻位的第12、13、和61位残基上的点突变，致使鸟苷三磷酸的活性降低，这与人类的许多癌症有关，尤其是胰腺癌、泌尿膀胱癌、结肠癌等(Bos，J．L．，Cancer Res．，1989，49，4682)。
合成的Ras蛋白作为胞质前体经过一系列翻译后的修饰，最终定位于质膜的胞质表面(Gibbs，J．B．，《细胞》1991，65，1)，这一系列的生化修饰，通过改变荷电状态或空间结构，增加了疏水性，使得Ras蛋白更容易附着在细胞膜上。一系列中的第一步和必要的一步是在由法尼基蛋白转移酶(FTase)催化的反应中，将法尼基加载到C-末端CAAX基元的半胱氨酸残基上(C，半胱氨酸；A通常为脂族残基；X，任意的其它氨基酸)。缺少C-末端半胱氨酸的Ras突变体在培养物中无法实现法尼基化、在原生质的定位和转化哺乳动物细胞，正说明这一修饰对于Ras功能是必要的(Hancock，J．F．，Magee，A．I．，Childs，J．E．，Marshall，C．J．，《细胞》1989，57，1167)。后续的翻译后修饰、AAX残基的裂解、法尼基化的半胱氨酸的羧甲基化以及H-和N-ras蛋白中位于CAAX基元上游的半胱氨酸的棕榈酰化对于Ras膜缔合或细胞转化活性都不是必不可少的。令人感兴趣的是，K-ras-4B与H-和N-ras不同，代之以需要进行棕榈酰化的半胱氨酸的是，具有一个多赖氨酸的富集区(称作多元碱性域)，因而有利于法尼基化的ras蛋白结合到细胞膜的阴离子脂质层。FTase是催化发生上述必要修饰的酶，因此，对于Ras致癌基因导致的癌症，FTase抑制剂已经被建议用作抗癌剂(Buses，J．E．，等人，Chemistry&Biology，1995，2，787)。近期确认的许多FTase抑制剂，对已转化的细胞和癌细胞中的Ras法尼基化、信号发送以及转化，无论在体外试验还是在动物模型中均显示出有效的和特异性的阻断作用(Kohl，N．E．等人，Proc．Natl．Acad．Sci．USA．1994，91，9141；Kohl，N．E．等人，Nature Medicine，1995，1，792)。
但是，大多数抑制剂在性质上都涉及以CAAX基元作为Ras底物模拟物和天然肽模拟物(peptidic)或者含有巯基(US专利，No．5141851；Kohl，N．E．等人，《科学》1993，260，1934；PCT／US95／12224，Graham等人；Sebti，S．M．等人，J．Biol．Chem．，1995，270，26802；James，G．L．等人，《科学》1993，260，1937；Bishop，W．R．等人，J．Biol．Chem．，1995，270，30611)。最近，已经报道了模拟FTase催化步骤的新型模拟肽抑制剂(Poulter，C．D．等人，J．Am．Chem．Soc．，1996，118，8761)，所设计抑制剂的化学基础与反应机制相关，即，通过酶转移异戊二烯基(prenyl)的过程是亲电取代，反应在过渡状态需要(+)电荷。
但是，前面所描述的这些抑制剂对Ras蛋白，尤其是对K-ras-4B的致癌功能的抑制活性和选择性是有限的，而所述K-ras-4B非常普遍地存在于人类癌中。因此，需要新的具有有效抑制K-ras能力的抑制剂。
关于再狭窄和血管增生性疾病，体内试验已经表明，细胞ras的抑制作用能防止血管损伤后的平滑肌增生(Indolfi C．等人，Nature Med．，1995，1(6)，541-545)。该报道明确支持法尼基转移酶抑制剂对这种疾病有作用，表现出对血管平滑肌累积和增生的抑制作用。
发明公开
本发明人完成了具有仿FTase催化反应过渡态结构特征的化合物的开发研究，结果发现了本发明的咪唑衍生物能够有效地抑制这种酶。
因此，本发明的目的是提供能抑制FTase活性的式(1)所示咪唑衍生物、其制备方法和有效制备式(1)化合物的中间体。
本发明的另一个目的是提供含有式(1)化合物作为活性成分的药物组合物。本发明的最佳实施方式
本发明的第一个目的是提供能抑制法尼基转移酶活性的式(1)表示的咪唑衍生物：
Figure 9881149700291
其中
n1表示1-4的整数；
A表示氢、任选被C3-C7环烷基或低级烷氧基取代的直链或支链的C1-C10烷基，或者选自以下一组残基：其中
R1和R1′彼此独立地表示氢、卤素、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、低级烷氧基、苯氧基、苯基、苄氧基或任选被C3-C6环烷基取代的低级烷基；
R2表示氢或低级烷基，或者表示-E-F(其中E是-CH2-、-C(O)-或S(O)2-，F是氢)，任选被苯氧基或联苯基取代的低级烷基，任选被芳基取代的低级烷氧基，苯基，苄基，苄氧基，或是任选被低级烷基、苄基或C5-C6环烷基取代的氨基；
R3表示氢、低级烷基或苯基；
R4选自以下一组残基：
Figure 9881149700302
其中
n2和n3彼此独立地表示0、1、2、3或4；
R5和R9彼此独立地表示氢、低级烷基、低级烷氧基、苯氧基、苯基、羟基或卤素；
R6和R8彼此独立地表示氢、低级烷基、低级烷氧基、苯氧基、苯基、氰基、羟基或卤素；
R7表示氢，任选被C3-C6环烷基取代的低级烷基，低级烷氧基，羟基，C3-C6环烷基，二(低级烷基)氨基，苯基，苯氧基或卤素；R10表示氢、低级烷基或低级烷氧基；Y选自以下一组残基：
Figure 9881149700311
其中
X表示O或S；
B表示氢或任选被羟基、巯基、低级烷氧基、低级烷硫基或芳基取代的低级烷基；
C表示氢或任选被芳基取代的低级烷基，或者选自以下一组残基：其中
R11和R12彼此独立地表示氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氰基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、羟基、苯基或苯氧基；
R13和R14彼此独立地表示氢、低级烷基、芳基或-1-(CH2)n4-X-R15，其中X定义如前所述，n4是2-4的整数，R15是低级烷基；
D表示氨基酸残基或氨基酸残基的低级烷基酯，或者选自以下一组残基：
Figure 9881149700313
其中
R10定义如前所述；
Q表示O、S、S=O或SO2；
Z表示O、S、S=O、SO2、C=O或C=S，或表示CH-R20或N-R20(其中R20是氢、低级烷基或羟基)；
n5表示1-3的整数；
R16和R17彼此独立地表示氢，芳基，任选被芳基或氰基芳基取代的低级烷基，或-1-(CH2)n4-Q-R10，其中n4、Q和R10的定义如前所述；
R18和R19彼此独立地表示氢、卤素、羟基、氰基、低级烷基、低级烷氧基、烷氧基烷基、烷硫基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、烷基磺酰基、烷硫基烷基、烷硫基烷氧基、芳基，或者带有芳基的氧基、硫基、磺酰基，或被芳基取代的低级烷基；
G选自以下一组残基：其中
R11和R12的定义如前所述；
I表示低级烷氧基，或者选自以下一组残基：其中
R16、R17和Z的定义如前所述；
L选自以下一组残基：
Figure 9881149700323
其中
Q和Z的定义如前所述；其前提条件是：(1)当R3是氢时，n2不是0，和
或者该化合物药学上可接受的盐或异构体。
更具体地讲，本发明化合物所具有的结构显著不同于已知的法尼基转移酶抑制剂，而且它不包括巯基基团。
在式(1)化合物的取代基定义中，术语“低级烷基”是指具有1-4个碳原子的直链或支链烷基，包括甲基、乙基、异丙基、异丁基和叔丁基。
取决于取代基的情况，本发明式(1)化合物可以含有不对称碳原子，因而它可以以R或S异构体、外消旋体或它们的混合物形式存在，因此本发明还包括所有这些立体异构体和它们的混合物。
还有，本发明式(1)化合物可以形成药学上可接受的盐，这些盐包括(1)无毒性的酸加成盐，含有药学上可接受的阴离子，例如，无机酸盐，如盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、氢碘酸盐等等；有机羧酸盐，如酒石酸、甲酸、柠檬酸、乙酸、三氯乙酸、三氟乙酸、葡萄糖酸、苯甲酸、乳酸、富马酸、马来酸、天冬氨酸盐等等；或磺酸盐如甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸盐等等；(2)碱加成盐，例如，吡啶盐或氨盐；以及(3)金属加成盐，例如，碱金属盐或碱土金属盐如锂盐。此外本发明还包括式(1)化合物的溶剂化物，如其醇化物或水合物，它们可以按照常规的转化方法制备。
本发明的式(1)化合物中，优选的化合物包括那些，其中：
n1表示1-3的整数；
A表示氢、任选被C3-C7环烷基或低级烷氧基取代的直链或支链的C1-C10烷基，或者选自以下一组残基：其中
R1和R1′彼此独立地表示氢、卤素、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、低级烷氧基、苯氧基、苯基、苄氧基或任选被C3-C6环烷基取代的低级烷基；
R2表示氢或低级烷基，或者表示-E-F(其中E是-CH2-、-C(O)-或-S(O)2-，F是氢)，任选被苯氧基或联苯基取代的低级烷基，任选被芳基取代的低级烷氧基，苯基，苄基，苄氧基，或是任选被低级烷基、苄基或C5-C6环烷基取代的氨基；
R3表示氢或低级烷基；
R4选自以下一组残基：其中
n2和n3彼此独立地表示0、1、2、3或4；
R5、R6、R8和R9彼此独立地表示氢、低级烷基、低级烷氧基、羟基或卤素；
R7表示氢，任选被C3-C6环烷基取代的低级烷基，低级烷氧基，羟基，C3-C6环烷基或卤素；
R10表示氢、甲基或甲氧基；
Y选自以下一组残基：其中
X表示O或S；
B表示氢或任选被低级烷氧基或芳基取代的低级烷基；
C表示氢或任选被芳基取代的低级烷基，或者选自以下一组残基：
Figure 9881149700352
其中
R11和R12彼此独立地表示氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氰基、氨基甲酰基、苯基或苯氧基；
R13和R14彼此独立地表示氢、低级烷基、芳基或-1-(CH2)n4-X-R15，其中X定义如前所述，n4是2，R15是低级烷基；
D表示氨基酸残基或氨基酸残基的低级烷基酯，或者选自以下一组残基：其中
R10定义如前所述；
Q表示O、S、S=O或SO2；
Z表示O、S、S=O、SO2或C=O，或表示CH-R20或N-R20(其中R20是氢、低级烷基或羟基)；
n5表示1-3的整数；
R16和R17彼此独立地表示氢，芳基，任选被芳基或氰基芳基取代的低级烷基，或其中n4、Q和R10的定义如前所述；
R18和R19彼此独立地表示氢、卤素、羟基、氰基、低级烷基、低级烷氧基、烷氧基烷基、烷硫基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、烷基磺酰基、烷硫基烷基、烷硫基烷氧基、芳基，或者带有芳基的氧基、硫基、磺酰基，或被芳基取代的低级烷基；
G选自以下一组残基：其中
R11和R12的定义如前所述；
I表示低级烷氧基，或者选自以下一组残基：
Figure 9881149700363
其中
R16、R17和Z的定义如前所述；
L选自以下一组残基：
Figure 9881149700364
其中
Q和Z定义如前所述；其前提条件是：(1)当R3是氢时，n2不是0，和特别优选的化合物包括那些，其中Y表示
Figure 9881149700372
和C表示
Figure 9881149700373
本发明式(1)化合物的有代表性的例子列于下面的表1中。
表1-1
表1-2
Figure 9881149700391
表1-3
Figure 9881149700401
表1-4
表1-5
表1-6
表1-7
表1-8
表1-9
Figure 9881149700461
表1-10
表1-11
表1-12
表1-13
表1-14
表1-15
Figure 9881149700521
表1-16
表1-17
Figure 9881149700541
表1-18
Figure 9881149700551
表1-19
Figure 9881149700561
表1-20
表1-21
本发明的另一个目的是提供如上定义的式(1)所示咪唑衍生物的制备方法。
根据本发明，式(1)所示咪唑衍生物可以通过其特征如下的方法制备：
(a)在碱存在下，将下式(2)表示的化合物于溶剂中和下式(3)表示的化合物反应，然后在三氟乙酸(TFA)存在下，除去所得产物中的三苯甲基，得到下式(1a)表示的化合物反应线路1
Figure 9881149700591
；或者
(b)在碱存在下，将下式(4)表示的化合物于溶剂中和式(3)表示的化合物反应，得到下式(1b)表示的化合物反应线路2
Figure 9881149700592
；或者
(c)在碱存在下，将下式(5)表示的化合物于溶剂中和式(3)表示的化合物反应，然后在三氟乙酸(TFA)存在下，除去所得产物中的三苯甲基，得到下式(6)表示的化合物，再进行氢化反应生成下式(1c)表示的化合物反应线路3
Figure 9881149700593
；或者
(d)将下式(7)表示的化合物水解生成下式(8)表示的化合物，再使该化合物在偶合剂的存在下，与下式(9)表示的化合物反应生成下式(1d)表示的化合物反应线路4；或者
(e)在硫化试剂存在下，将式(1e)所示化合物中的羰基转化为硫羰基，生成下式(1f)表示的化合物反应线路5；或者
(f)将下式(1g)表示的化合物于溶剂中与下式(10)表示的化合物偶合，生成下式(1h)表示的化合物；或者
(g)将下式(1l)表示的化合物于惰性溶剂中进行环化，生成下式(1i)表示的化合物反应线路7
Figure 9881149700611
；或者
(h)将式(11)化合物中的酰胺基团转化为硫代酰胺基团，生成下式(12)表示的化合物，然后再使该化合物于惰性溶剂中进行环化，生成下式(1j)表示的化合物反应线路8；或者
(i)将下式(13)表示的化合物于溶剂中和下式(14a)表示的化合物反应，生成式(1j)化合物反应线路9
Figure 9881149700613
；或者
(j)将式(13)表示的化合物于溶剂中和下式(14b)表示的化合物反应，生成下式(1k)表示的化合物反应线路10；或者
(k)在碱存在下，将下式(1l)表示的化合物水解，并使所得产物在偶合剂存在下于溶剂中和下式(15)表示的化合物反应，生成下式(1m)表示的化合物反应线路11；或者
(1)在碱存在下，将下式(16)表示的化合物于溶剂中和下式(17)表示的化合物反应，生成下式(1n)表示的化合物反应线路12
Figure 9881149700623
；或者
(m)在碱存在下，将下式(18)表示的化合物于溶剂中和式(17)化合物反应并进行脱保护，生成下式(1o)表示的化合物，然后再使该化合物与下式(19)表示的化合物偶合，生成下式(1p)表示的化合物：反应线路13
Figure 9881149700631
A、n1、B、C、X、D、R16、R17、R2、G、I、L、E和F的定义如前所述；
I′表示低级烷氧基；
I″与I相同，但不包括低级烷氧基；
T表示羟基或反应离去基团，优选卤素；
Tr表示三苯甲基；
Cbz表示苄氧羰基，并且在本说明书全文具有相同的含义。
但是，本发明化合物可以按照现有技术领域中已知的各种合成途径进行组合而设计的任何方法方便地制备，对本领域普通技术人员而言，这种组合很容易实施。以下对方法(a)-(m)予以更为具体的解释。
在制备本发明化合物的方法(a)-(e)中，任何对反应不产生负效应的惰性溶剂均可使用，优选下组中的一种或多种：二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、乙醇、水、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃和N-甲基吡咯烷酮。作为碱，可提到的是选自下组中的一种或多种：氢化钠、氢氧化钾、碳酸钾、叔丁醇钾、氨基钠、双(三甲基甲硅烷基)氨基钠和双(三甲基甲硅烷基)氨基钾，更优选氢化钠和氢氧化钾。作为在式(8)化合物与式(9)化合物反应过程中所用的偶合剂，可提到的是1-羟基苯并三唑和选自下组中的一种或多种碳二亚胺物质组成的混合物：二环己基碳二亚胺(DCC)、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(EDC)、1，1′-二羰基二咪唑(CDI)等，以及无机脱水剂，如四氯化硅。其中1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(EDC)和1-羟基苯并三唑水合物组成的混合物是特别优选的。
由式(1e)化合物制备式(1f)化合物所用的硫化试剂包括2，4-双(苯硫基)-1，3-二硫杂-2，4-二磷杂-2，4-二硫代环己烷、Lawesson试剂和P4S10。2，4-双(苯硫基)-1，3-二硫杂-2，4-二磷杂-2，4-二硫代环己烷是最优选使用的。
在方法(f)中用作起始物的式(1g)化合物可以通过将相应的其哌啶基团1-位上为苄氧羰基保护的化合物，进行脱保护而制备。脱保护反应可以采用常规的反应条件实施，优选在氢气气氛下于醇溶剂中使用Pd(OH)2／C或Pd／C。所得的式(1g)化合物任选地在叔胺碱存在下于上述惰性溶剂中和式(10)化合物偶合生成式(1h)化合物。另外，式(1g)化合物可以在上述方法(d)中的偶合剂的存在下，与羧酸衍生物(T=OH)反应，以酰胺的形式生成式(1h)化合物。
在制备化合物(1i)和(1j)的环化反应(g)和(h)中，可使用任何惰性溶剂，优选从四氢呋喃和乙醇中选择一种或一种以上。在方法(h)中，作为将酰胺转化为硫代酰胺基团的过程中所使用的硫化试剂，可提到的有2,4-双(苯硫基)-1，3-二硫杂-2，4-二磷杂-2，4-二硫代环己烷、Lawesson试剂或P4S10，优选Lawesson试剂。
在制备化合物(1j)和(1k)的方法(i)和(j)中，将式(13)化合物与式(14a)或式(14b)所示化合物反应，可使用选自乙醇和异丙醇的一种或多种的溶剂。此外，在方法(k)中，将化合物(1l)进行水解，然后与化合物(15)反应生成式(1m)化合物，可以使用常见的无机碱，例如从氢氧化锂、氢氧化钠和氢氧化钾选择一种或多种，优选氢氧化锂；所述的方法(d)中提及的偶合剂均可以使用。
在方法(l)和(m)中，任何惰性溶剂均可用作溶剂，优选从二甲基甲酰胺和二甲基乙酰胺中选择一种或多种；所用的碱是从氢化钠、氨基钠、双(三甲基甲硅烷基)氨基钠和双(三甲基甲硅烷基)氨基钾中选择的一种或多种。方法(m)中的脱保护反应可以在常规的脱保护反应条件下实施，优选在氢气气氛下和Pd(OH)2／C或Pd／C存在下进行。另外，式(1o)化合物与式(19)化合物进行偶合所用的偶合剂可以和所述的方法(d)中所述的那些偶合剂相同。
在制备本发明式(1)化合物的方法(a)-(c)中，被用作主要中间体的式(3)化合物本身是一个新化合物。因此，本发明的另一个目的是提供式(3)化合物。如下述反应线路14-16所示，式(3)化合物可以按照具有以下特征的方法进行制备：在偶合剂的存在下，于溶剂中将下式(20)表示的化合物与下式(21)表示的化合物反应；或式(20)化合物在二甲基甲酰胺(DMF)存在下于溶剂中与亚硫酰氯反应，生成下式(20a)表示的化合物，然后使所得的式(20a)化合物于溶剂中和式(21)化合物反应；或将下式(3a)表示的化合物于溶剂中氧化，生成下式(3b)表示的化合物。反应线路14
Figure 9881149700651
反应线路15
Figure 9881149700661
反应线路16
在上述反应线路14、15和16中：
B、C和D的定义如前所述；
Qa表示S或S=O。
在按照上述反应线路14-16制备式(3)化合物的方法中，可以使用任何惰性溶剂，优选从二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二氯甲烷、四氢呋喃和1，2-二氯乙烷中选择一种或多种。作为反应线路14中的偶合剂，可提及的是从二环己基碳二亚胺(DCC)和1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(EDC)中选择的一种或多种碳二亚胺物质与1-羟基苯并三唑所组成的混合物，其中优选1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺(EDC)与1-羟基苯并三唑水合物所组成的混合物。在反应线路15中二甲基甲酰胺的用量是催化剂量。另外，在按照反应线路16的方法中，优选使用过量的间氯过苯甲酸作为氧化剂。但是，就完成反应的目的而言，偶合剂、氧化剂、溶剂、催化剂等等均可以在上述范围以外进行适当的选择。反应条件包括反应剂的用量、反应温度、反应时间等等，本领域技术人员很容易根据具体的反应试剂予以确定。
式(8)化合物在方法(d)中被用作制备式(1d)化合物的中间体，式(8)化合物与式(3)化合物一样，也是新化合物，因而，本发明的另一个目的提供中间体式(8)化合物，它可以由式(7)化合物水解而获得。
另一方面，以上方法所用的起始物可以按照以下反应线路17-29所描述的具体方法进行制备。
首先，式(2)化合物可以通过以下反应线路17所示通过保护和卤化反应制备。反应线路17
其中A是4-氰基苄基的式(4)化合物可以通过以下反应线路18所示的保护、酰化、偶合、脱保护和卤化反应进行合成。更常见的是，式(4)化合物通过以下反应线路19所示方法制备，其中，将胺化合物与二羟基丙酮生成巯基咪唑衍生物，然后对该化合物进行脱硫和卤化。在J．Med．Chem．，33，1312-1329(1990)中，对类似反应有详细的阐述，可以参考该文献以获得具体的反应条件。反应线路18反应线路19
Figure 9881149700681
上述反应线路19所用的胺化合物(其中A表示1-(苄氧羰基)哌啶-4-基甲基)，可以按照反应线路20所示，从4-氨甲基哌啶经保护、苄氧羰基化反应和脱保护而进行合成。反应线路20
Figure 9881149700682
在上述反应线路20中：
CbzCl表示氯甲酸苄基酯，并且在本说明书全文中具有相同的含义。
式(5)化合物可以按照下面反应线路21所示，通过酯化、保护、还原和卤化反应进行合成。反应线路21
Figure 9881149700691
在上述反应线路21中：
DIBAL表示二异丁基氢化铝。
另外，在上述反应线路21中，在制备最终的氯化物前所得到的醇化合物可以按照常规方法进行还原，然后再与亚硫酰氯反应生成式(2)化合物(其中n1为3)。
作为制备中间产物式(3)的起始物，式(20)化合物可以按照下面的反应线路22所述的方法制备，例如，从萘甲醛而制备。尤其是其中D为1-萘基的式(3)中间体，可以按照下述线路23和24的反应方便地进行合成。反应线路22反应线路23
Figure 9881149700701
反应线路24
Figure 9881149700702
作为制备方法(g)中的起始物，式(11)化合物可以按下面的反应线路25所示，将甘氨酸酯衍生物的盐酸盐与4-咪唑乙酸的盐酸盐进行偶合来制备，在方法(d)中所述的那些偶合剂均可以使用。而方法(i)所用的式(13)化合物可以按照下面的反应线路26所述的方法制备，其中将由反应线路19方法所得的氯化物衍生物用作该方法的起始物。反应线路25
Figure 9881149700703
反应线路26
方法(i)和(j)所用的式(14a)和(14b)化合物可以分别按照下面的反应线路27和28进行制备。首先，式(14a)化合物可以在叔丁醇钾的存在下，将醛衍生物与二氯乙酸甲酯反应。合成式(14b)化合物(其中I等于I′)可以在氢化钠的存在下，将酮衍生物与碳酸二烷基酯反应，然后将所得的产物与亚硫酰氯反应。反应线路27
Figure 9881149700712
Figure 9881149700713
最后，方法(l)和(m)中的式(17)反应物(其中G表示1-萘基和L表示N-甲基-N-(2-甲氧基乙基)氨基)，可以按照下面的反应线路29从萘甲醛进行制备。具有不同取代基的其它式(17)化合物也可以参照反应线路29进行制备。反应线路29
Figure 9881149700721
按上述方法制备的式(1)化合物对法尼基转移酶显示出抑制活性，因而可以用作有效的抗癌剂。所以，本发明还提供了药物组合物，该组合物含有如上定义的新的式(1)化合物或其可药用盐或异构体作为活性成分，并含有药学上可接受的载体。尤其是，式(1)化合物可用于治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、δ-肝炎病毒和相关病毒的感染。
本发明的活性化合物用于临床时，优选以每天每公斤体重10mg-100mg的剂量给药。全日剂量可以一次给药或分数次给药。但是对患者的具体给药剂量可以根据使用的具体化合物、受治患者的体重、性别、健康状况、给药时间或方法、排泄速率、药剂的混合比例、疾病的严重程度等等而改变。
本发明化合物可以以注射剂或口服剂的形式给药。注射剂(如无菌水溶液或油性悬浮液)可以通过使用适当的分散剂、湿润剂或悬浮按照已知方法制备。可用于制备注射剂的溶剂包括水、Ringer′s液体和氯化钠溶液，无菌固定油也可以方便地用作溶剂或悬浮介质。无刺激性的固定油包括单酸甘油酯、二酸甘油酯均可用于此项目的。脂肪酸如油酸也可以用于注射剂。
用于口服的固体制剂，可提及的有胶囊剂、片剂、丸剂、粉剂和颗粒剂，优选胶囊剂和片剂，对于片剂和丸剂，还可以制成肠衣剂型。对于固体制剂的制备，可以将本发明的式(1)活性化合物与至少一种载体混合而进行，这些载体选自无活性的稀释剂(如蔗糖、乳糖淀粉等等)、润滑剂(如硬脂酸镁)、崩解剂和粘结剂。
本发明将在下述实施例中得到更详细的阐述，但是应当理解，下述实施例是对本发明的说明，而绝不是对本发明的范围的限制。制备式(1)化合物的起始物的制备方法也将在下述制备例中进行详细的阐述。制备例1合成1-(3,4-亚甲二氧基苄基)-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐1-1)1-(3，4-亚甲二氧基苄基)-5-羟甲基-1H-咪唑
以二羟基丙酮二聚体和胡椒基胺作为起始物，实施J．Med．Chem．33，1312-1329(1990)所述的改进方法。将1．37g(10mmol)胡椒基胺、1．08g(5．5mmol)二羟基丙酮二聚体和1．15g(11mmol)硫氰酸钾置于10ml异丙醇中，然后加入2ml乙酸，混合物在室温下反应48小时，将反应混合物过滤，所得残留固体用5ml异丙醇(×2)和5ml水(×2)洗涤，将滤出的固体置于12．5ml 10％硝酸水溶液中，并将所得溶液冷至0℃，将10mg亚硝酸钠分批加入到反应溶液后，使混合物于室温下反应1小时，该水溶液用10ml乙酸乙酯洗涤、碱化，然后重结晶得到1．16g(产率50％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ4．45(s，2H)，5．13(s，2H)，5．97(s，2H)，6．70(m，2H)，6．78(d，1H)，6．95(s，1H)，7．45(s，1H)
FAB 233(M+H)，C12H12N2O31-2)1-(3，4-亚甲二氧基苄基)-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
将制备例1-1)制备的233mg(1mmol)化合物溶于3ml氯仿，然后在0℃向其中缓慢滴加355mg(3mmol)亚硫酰氯，搅拌2小时后，减压蒸馏除去溶剂，去除残留的盐酸盐，以95％的产率获得标题化合物，所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例2合成1-(萘-1-基甲基)-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐2-1)1-(萘-1-基甲基)-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和(萘-1-基甲基)胺作为起始物，以65％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ4．44(s，2H)，5．42(s，2H)，6．78(d，1H)，6．85(s，1H)，7．25(m，1H)，7．35(s，1H)，7．43(m，2H)，7．65(d，1H)，7．68(d，1H)，8．02(d，1H)
FAB 239(M+H)，C15H14N2O2-2)1-(萘-1-基甲基)-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例2-1)制备的化合物，以90％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例3合成1-((R)-α-甲基苄基)-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐3-1)1-((R)-α-甲基苄基)-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和(R)-(+)-α-甲基苄基胺作为起始物，以60％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．73(d，3H)，4．28(s，1H)，4．43(d，1H)，5．60(m，1H)，6．75(s，1H)，7．04(d，2H)，7．23(m，3H)，7．42(s，1H)
FAB 203(M+H)，C12H14N2O3-2)1-((R)-α-甲基苄基)-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例3-1)制备的化合物，以90％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例4合成1-((S)-α-甲基苄基)-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐4-1)1-((S)-α-甲基苄基)-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和(S)-(+)-α-甲基苄基胺作为起始物，以55％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．73(d，3H)，4．28(s，1H)，4．43(d，1H)，5．60(m，1H)，6．75(s，1H)，7．04(d，2H)，7．23(m，3H)，7．42(s，1H)
FAB 203(M+H)，C12H14N2O4-2)1-((S)-α-甲基苄基)-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例4-1)制备的化合物，以94％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例5合成1-苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐5-1)1-苯乙基-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和苯乙基胺作为起始物，以70％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．08(t，2H)，4．27(t，2H)，4．47(s，2H)，6．89(s，1H)，7．05(d，2H)，7．26(m，3H)，7．44(s，1H)
FAB 203(M+H)，C12H14N2O5-2)1-苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例5-1)制备的化合物，以90％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例6合成3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯6-1)3-(萘-1-基)-丙烯酸乙基酯
将22．4g(0．10mol)膦酰基乙酸三乙基酯溶于500ml乙腈中，并将30．4g(0．2mol)1，8-二氮杂双环[5．4．0．]十一碳-7-烯(1，5-5)(DBU)慢慢加入其中，往该溶液中缓慢加入15．6g(0．10mol)1-萘甲醛溶解于20ml四氢呋喃所得的溶液，将混合物搅拌8小时，减压蒸馏除去有机溶剂，将所得残留物溶于乙酸乙酯中，用水中洗涤两次，硫酸镁干燥，浓缩后用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：正己烷／乙酸乙酯=95／5，v／v)，得到20．3g(0．090mol，产率90％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．33(t，3H)，4．10(q，2H)，6．75(q，1H)，7．50(m，3H)，7．73(d，1H)，7．85(m，2H)，8．10(d，1H)，8．21(d，1H)
FAB 227(M+H)6-2)3-(乙氧羰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
将制备例6-1)制备的4．3g(18．9mmol)3-(萘-1-基)-丙烯酸乙基酯和3．68g(18．9mmol)甲苯磺酰基甲基异氰化物溶于100ml四氢呋喃，再缓慢加入2．55g(22．7mol)叔丁醇钾溶解于100ml四氢呋喃所得的溶液，使混合物回流30分钟，向反应溶液中加入100ml水终止反应，减压除去溶剂，反应溶液用乙醚萃取，用氯化钠水溶液洗涤，然后以硫酸镁干燥，减压除去溶剂，所得残留物用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：乙酸乙酯／正己烷=1／3，v／v)，得到3．85g(14．5mmol，产率77％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．27(t，3H)，4．07(q，2H)，6．76(s，1H)，7．28-7．47(m，5H)，7．59(s，1H)，7．82(m，2H)，9．99(s，1H)
FAB 266(M+H)6-3)3-羧基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
将制备例6-2)制备的2．64g(10mmol)化合物溶于50ml 50％的乙醇，并向其中加入2．24g(40mol)氢氧化钾，使反应混合物回流7小时，冷却至室温，调节pH为4-5，用乙酸乙酯萃取，硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得到1．90g(8．1mmol，产率81％)标题化合物，该产物不经过提纯，直接用于下一步反应。
1H NMR(CDCl3)δ6．60(s，1H)，7．32-7．49(m，5H)，7．54(s，1H)，7．84(m，2H)，9．92(s，1H)
FAB 238(M+H)6-4)3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
将制备例6-3)制备的234mg(1mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，然后向其中加入230mg(1．2mmol)EDC、101mg(1mmol)三乙胺和162mg(1．2mmol)HOBT，对所得混合物于0℃搅拌5分钟，往该反应溶液中加入124mg(1mmol)N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基胺盐酸盐，然后于室温下搅拌5小时，减压除去溶剂，然后加入10ml饱和碳酸钾溶液于残留物中，所得溶液用20ml乙酸乙酯萃取，以10ml的1N盐酸水溶液洗涤，再用氯化钠水溶液和水洗涤，硫酸钠干燥，浓缩得到246mg(0．79mmol，产率79％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．46(s，2H)，2．80-3．40(m，8H)，3．40(s，1H)，6．80(s，1H)，7．00(s，1H)，7．42(m，4H)，7．73(d，1H)，7．81(d，1H)，8．17(d，1H)，10．66(s，1H)
FAB 309(M+H)制备例7合成3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
将制备例6-3)制备的234mg(1mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，然后向其中加入230mg(1．2mmol)EDC和162mg(1．2mmol)HOBT，对所得混合物于0℃搅拌5分钟，往该反应溶液中加入87mg(1mmol)吗啉，然后于室温下搅拌5小时，减压除去溶剂，然后加入10ml饱和碳酸钾溶液于残留物中，所得溶液用乙酸乙酯萃取，以10ml的1N盐酸水溶液洗涤，再用氯化钠水溶液和水洗涤，硫酸钠干燥，浓缩得到243mg(0．8mmol，产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．13-3．52(br，8H)，6．54(s，1H)，7．31-7．51(m，5H)，7．53(s，1H)，7．81(m，2H)，9．93(s，1H)
FAB 307(M+H)制备例8合成3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
按照制备例6-4)相同的方法，但使用制备例6-3)制备的化合物与4-甲基哌嗪，以75％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．15(br，2H)，1．87(br，2H)，1．92(s，3H)，2．96(br，2H)，3．41(br，2H)，6．83(s，1H)，7．09(s，1H)，7．36-7．42(m，4H)，7．73(d，1H)，7．75(d，1H)，8．10(d，1H)，10．52(s，1H)
FAB(M+H)：320制备例9合成3-{N-[2-(N，N-二甲基氨基)乙基]-N-甲基}氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
按照制备例6-4)相同的方法，但使用制备例6-3)制备的化合物与N，N，N′-三甲基乙二胺，以82％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．89(br，3H)，2．18(br，4H)，2．44(br，2H)，2．75(s，1H)，2．98(br，1H)，3．36(br，2H)，6．84(s，1H)，7．07(s，1H)，7．38-7．43(m，4H)，7．74(d，1H)，7．83(d，1H)，8．13(b，1H)，10．14(br，1H)
FAB(M+H)：322制备例10合成4-(萘-1-基)-3-(硫吗啉-4-基)羰基-1H-吡咯
将制备例6-3)制备的234mg(1mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，然后向其中加入230mg(1．2mmol)EDC和162mg(1．2mmol)HOBT，将所得混合物于0℃搅拌5分钟，往该反应溶液中加入87mg(1mmol)硫吗啉，然后于室温下搅拌5小时，减压除去溶剂，然后加入10ml饱和碳酸钾溶液于残留物中，所得溶液用乙酸乙酯萃取，以10ml的1N盐酸水溶液洗涤，再用饱和氯化钠水溶液和水洗涤，硫酸钠干燥，浓缩得到258mg(0．8mmol，产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．35(br，2H)，2．14(br，2H)，3．21(br，2H)，3．41(br，2H)，6．91(s，1H)，7．21(s，1H)，7．31-7．51(m，4H)，7．80(d，1H)，7．87(d，1H)，8．11(d，1H)，10．69(s，1H)
FAB 323(M+H)制备例11合成3-(1，1二氧代硫吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
将制备例10制备的323mg(1mmol)化合物溶于5ml二氯甲烷，然后向其中加入430mg(1．5mmol)60％的3-氯过苯甲酸(MCPBA)，将该混合物于室温下搅拌1小时，往该混合物中加入3ml 10％的硫代硫酸钠以除去过量的3-氯过苯甲酸，并将所得混合物室温下搅拌30分钟，然后加入10ml饱和碳酸钾溶液，该混合物以二氯甲烷萃取，用饱和氯化钠水溶液和水洗涤，硫酸钠干燥，浓缩得到264mg(0．75mmol，产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．50-2．30(br，4H)，3．65(br，4H)，6．92(s，1H)，7．20(s，1H)，7．32-7．54(m，4H)，7．81(d，1H)，7．88(d，1H)，8．12(d，1H)，10．69(s，1H)
FAB 355(M+H)制备例12合成3-[N-(2-甲硫基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯-1H-吡咯
将制备例6-3)制备的234mg(1mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，然后向其中加入230mg(1．2mmol)EDC、101mg(1mmol)三乙胺和162mg(1．2mmol)HOBT，将所得混合物于0℃搅拌5分钟，往该反应溶液中加入140mg(1mmol)N-(2-甲硫基乙基)-N-甲基胺盐酸盐，然后于室温下搅拌5小时，减压除去溶剂，然后加入10ml饱和碳酸钾溶液于残留物中，所得溶液用20ml乙酸乙酯萃取，以10ml的1N盐酸水溶液洗涤，再用饱和氯化钠水溶液和水洗涤，硫酸钠干燥，浓缩得到243mg(0．75mmol，产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．98(s，3H)，2．13(br，2H)，2．46(br，2H)，2．65(br，1H)，2．95(br，1H)，3．29(br，1H)，6．81(s，1H)，7．02(s，1H)，7．43(m，4H)，7．72(d，1H)，7．82(d，1H)，8．18(d，1H)，10．65(s，1H)
FAB 325(M+H)制备例13合成3-羧基-5-甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯13-1)3-(乙氧羰基)-5-甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
将制备例6-1)制备的4．3g(18．9mmol)3-(萘-1-基)-丙烯酸乙基酯和3．95g(18．9mmol)α-甲基甲苯磺酰基甲基异氰化物(A．M．van Leusen等人，Tetrahedron Letter，1975，40，3487所公开)溶于100ml四氢呋喃，向其中缓慢加入2．55g(22．7mmol)叔丁醇钾溶于100ml四氢呋喃所得的溶液，将混合物回流30分钟，然后加入100ml水终止反应，减压除去溶剂，残留物用乙醚萃取，用饱和氯化钠溶液洗涤，然后以硫酸镁干燥，减压除去溶剂，所得残留物用硅胶柱色谱处理，以乙酸乙酯／正己烷溶剂混合物(1／3，v／v)为洗脱剂，得到3．50g(12．5mmol，产率66％)标题化合物。
FAB 280(M+H)13-2)3-羧基-5-甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
将制备例13-1)制备的2．80g(10mmol)化合物溶于50ml 50％的乙醇，并向其中加入2．24g(40mol)氢氧化钾，将所得混合物回流7小时后，将反应溶液冷却至室温，调节pH为4-5，用乙酸乙酯萃取，硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得到2．02g(8．1mmol，产率81％)标题化合物。
FAB 252(M+H)制备例14合成5-甲基-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
将制备例13-2)制备的248mg(1mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，然后向其中加入230mg(1．2mmol)EDC和162mg(1．2mmol)HOBT，将所得混合物于0℃搅拌5分钟，往该反应溶液中加入87mg(1mmol)吗啉，然后于室温下搅拌5小时，减压除去溶剂，然后加入10ml饱和碳酸钾溶液于残留物中，所得溶液用乙酸乙酯萃取，以10ml的1N盐酸水溶液洗涤，再用饱和氯化钠溶液和水洗涤，硫酸钠干燥，浓缩得到224mg(0．7mmol，产率70％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．12(s，3H)，2．80-3．40(br，8H)，7．01(s，1H)，7．30-7．50(m，4H)，7．75-7．95(m，3H)，10．60(br，1H)
FAB 321(M+H)实施例1：合成3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-(3，4-亚甲二氧基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(1)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入50mg(2．2mmol)制备例1制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到78mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．40(m，2H)，2．72(m，1H)，2．91(s，3H)，3．09(m，2H)，3．32(br，1H)，4．09(br，1H)，4．89(s，2H)，4．95(s，2H)，5．89(s，2H)，6．45(s，1H)，6．62(d，1H)，6．63(s，1H)，6．70(d，1H)，7．0(s，1H)，7．16(s，1H)，7．31(t，1H)，7．41(m，3H)，7．66(s，1H)，7．73(d，1H)，7．81(d，1H)，8．03(d，1H)
FAB(M+H)523，C31H30N4O2实施例2：合成1-[1-(3，4-亚甲二氧基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(2)
将制备例7制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入50mg(2．2mmol)制备例1制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到70mg(产率67％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．36(br，2H)，3．06(br，4H)，3．33(br，2H)，5．23(s，2H)，5．33(s，2H)，5．96(s，2H)，6．65(s，1H)，6．70-6．85(m，3H)，7．18-7．50(m，7H)，7．79(d，1H)，7．81(d，1H)，7．94(d，1H)
FAB(M+H)521，C31H28N4O4实施例3：合成1-[1-(3，4-亚甲二氧基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(3)
将制备例8制备的64mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入50mg(2．2mmol)制备例1制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到73mg(产率67％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．18(s，3H)，2．30-2．60(br，4H)，3．10-3．30(br，4H)，4．98(s，2H)，5．05(s，2H)，5．95(s，2H)，6．44(s，1H)，6．53(d，1H)，6．70(d，1H)，6．73(d，1H)，7．14(d，1H)，7．20-7．40(m，3H)，7．50(d，3H)，7．81(d，1H)，7．83(d，1H)，7．88(d，1H)
FAB(M+H)534，C32H32N5O3实施例4：合成3-{N-[2-(N，N-二甲基氨基)乙基]-N-甲基}氨基甲酰基-1-[1-(3，4-亚甲二氧基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(4)
将制备例9制备的64mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入50mg(2．2mmol)制备例1制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到78mg(产率71％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．87(m，1H)，2．01(m，2H)，2．14(br，6H)，2．36(br，2H)，2．50-3．00(br，1H)，3．29(br，2H)，4．87(s，2H)，4．95(s，2H)，5．89(s，2H)，6．45(s，1H)，6．50(d，1H)，6．63(d，1H)，6．72(d，1H)，7．00(s，1H)，7．18(s，1H)，7．31(br，1H)，7．35-7．47(m，3H)，7．54(s，1H)，7．73(d，1H)，7．81(d，1H)，8．01(br，1H)
FAB(M+H)536，C32H33N5O3实施例5：合成3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(萘-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(5)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入58mg(2．2mmol)制备例2制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到79mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．37(br，2H)，2．72(br，1H)，2．99(br，3H)，3．00(br，2H)，3．31(br，1H)，3．71(br，1H)，5．06(s，2H)，5．48(s，2H)，6．62(d，1H)，6．91(d，1H)，7．03(d，1H)，7．27(d，2H)，7．28-7．55(m，6H)，7．58(s，1H)，7．69(d，1H)，7．75(d，1H)，7．81(d，2H)，7．87(d，1H)，8．00(d，1H)
FAB(M+H)529，C34H32N4O2实施例6：合成3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(萘-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(6)
将制备例7制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入58mg(2．2mmol)制备例2制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到76mg(产率72％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．38(br，2H)，3．06(br，4H)，3．30(br，2H)，4．99(s，2H)，5．42(s，2H)，6．58(d，1H)，6．80(d，1H)，7．00(s，1H)，7．17(d，1H)，7．25(s，1H)，7．26-7．54(m，6H)，7．69(d，1H)，7．71-7．81(m，3H)，7．85(d，1H)，7．91(d，1H)
FAB(M+H)527，C34H30N4O2实施例7：合成3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(萘-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(7)
将制备例8制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入58mg(2．2mmol)制备例2制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到75mg(产率69％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．07(br，2H)，1．77(d，2H)，1．85(s，3H)，2．84(br，2H)，3．27(br，2H)，4．99(s，2H)，5．42(s，2H)，6．58(d，1H)，6．80(d，1H)，7．01(d，1H)，7．16(d，1H)，7．25(s，1H)，7．31-7．60(m，6H)，7．68(d，1H)，7．69-7．83(m，3H)，7．85(d，1H)，7．9(d，1H)
FAB(M+H)540，C35H33N5O实施例8：合成3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-((R)-α-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(8)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入50mg(2．2mmol)制备例3制备的化合物，整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到70mg(产率71％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．78(d，3H)，2．28(s，1H)，2．40(br，2H)，3．02(br，3H)，3．09(br，2H)，3．32(br，2H)，4．71(d，2H)，4．92(d，2H)，5．12(q，1H)，6．59(d，1H)，7．00(m，3H)，7．18(s，1H)，7．20-7．39(m，4H)，7．40-7．62(m，3H)，7．74(m，2H)，7．82(d，1H)，8．04(d，1H)
FAB(M+H)493，C31H32N4O2实施例9：合成1-[1-((R)-α-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(9)
将制备例7制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入50mg(2．2mmol)制备例3制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到71mg(产率72％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．81(d，3H)，2．28(br，2H)，3．06(br，4H)，3．29(br，2H)，4．65(d，1H)，4．96(d，1H)，5．14(q，1H)，6．62(d，1H)，7．01(d，2H)，7．04(s，1H)，7．20(s，1H)，7．23-7．36(m，5H)，7．39-7．50(m，3H)，7．76(s，1H)，7．78(d，1H)，7．84(d，1H)，8．00(d，1H)
FAB(M+H)491，C31H30N4O2实施例10：合成1-[1-((R)-α-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(10)
将制备例8制备的64mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入50mg(2．2mmol)制备例3制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到73mg(产率73％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．09(br，2H)，1．77(d，3H)，1．83(s，3H)，1．70-1．90(br，2H)，2．90(br，2H)，3．31(br，2H)，4．73(d，1H)，4．92(d，1H)，5．14(q，1H)，6．60(d，1H)，7．01(m，3H)，7．17(s，1H)，7．20-7．35(m，4H)，7．45(m，3H)，7．73(m，2H)，7．80(d，1H)，8．00(d，1H)
FAB(M+H)504，C32H33N5O实施例11：合成3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-((S)-α-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(11)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入50mg(2．2mmol)制备例4制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到75mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．78(d，3H)，2．28(s，1H)，2．40(br，2H)，3．02(br，3H)，3．09(br，2H)，3．32(br，2H)，4．72(d，2H)，4．93(d，2H)，5．12(q，1H)，6．59(d，1H)，7．00(m，3H)，7．18(s，1H)，7．20-7．39(m，4H)，7．40-7．62(m，3H)，7．74(m，2H)，7．82(d，1H)，8．04(d，1H)
FAB(M+H)493，C31H32N4O2实施例12：合成1-[1-((S)-α-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(12)
将制备例7制备62mg(0．2mmol)的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入50mg(2．2mmol)制备例4制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到73mg(产率73％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．81(d，3H)，2．28(br，2H)，3．06(br，4H)，3．29(br，2H)，4．64(d，1H)，4．95(d，1H)，5．14(q，1H)，6．62(d，1H)，7．01(d，2H)，7．04(s，1H)，7．20(s，1H)，7．23-7．36(m，5H)，7．39-7．50(m，3H)，7．76(s，1H)，7．78(d，1H)，7．84(d，1H)，8．00(d，1H)
FAB(M+H)491，C31H30N4O2实施例13：合成1-[1-((S)-α-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(13)
将制备例8制备的64mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入50mg(2．2mmol)制备例4制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到75mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．09(br，2H)，1．77(d，3H)，1．83(s，3H)，1．70-1．90(br，2H)，2．90(br，2H)，3．31(br，2H)，4．74(d，1H)，4．93(d，1H)，5．14(q，1H)，6．60(d，1H)，7．01(m，3H)，7．17(s，1H)，7．20-7．35(m，4H)，7．45(m，3H)，7．73(m，2H)，7．80(d，1H)，8．00(d，1H)
FAB(M+H)504，C32H33N5O实施例14：合成3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(苯乙基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(14)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入50mg(2．2mmol)制备例5制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到77mg(产率78％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．38(br，2H)，2．70(m，1H)，2．80(t，2H)，2．90(m，3H)，3．00(br，2H)，3．31(br，1H)，3．41(br，1H)，4．03(t，2H)，4．77(s，2H)，6．66(d，1H)，6．97(d，1H)，7．06(d，1H)，7．22(m，3H)，7．30-7．60(m，5H)，7．75(d，1H)，7．80(d，1H)，8．04(d，1H)
FAB(M+H)493，C31H32N4O2实施例15：合成3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(苯乙基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(15)
将制备例7制备62mg(0．2mmol)的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入50mg(2．2mmol)制备例5制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到79mg(产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．28(br，2H)，2．81(t，2H)，2．83(br，4H)，3．21(br，2H)，4．07(t，2H)，4．78(s，2H)，6．68(d，1H)，6．99(d，1H)，7．10(d，2H)，7．10(d，2H)，7．23(m，3H)，7．30(d，1H)，7．50(m，3H)，7．67(s，1H)，7．77(d，1H)，7．82(d，1H)，8．00(d，1H)
FAB(M+H)491，C31H30N4O2实施例16：合成3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(苯乙基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(16)
将制备例8制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入50mg(2．2mmol)制备例5制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到75mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．06(br，2H)，1．90-2．00(br，2H)，2．05(s，3H)，2．80(t，2H)，3．37(br，4H)，4．04(t，2H)，4．77(s，2H)，6．69(d，1H)，6．99(m，2H)，7．09(d，2H)，7．20-7．56(m，8H)，7．78(d，1H)，7．83(d，1H)，8．00(d，1H)
FAB(M+H)504，C32H33N5O制备例15合成1-(2-甲氧基)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐15-1)1-(2-甲氧基)苯乙基-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和(2-甲氧基)苯乙基胺作为起始物，以65％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．03(t，2H)，3．75(s，3H)，4．16(t，2H)，4．47(s，2H)，4．75(s，1H)，6．74(s，1H)，6．75-7．00(m，3H)，7．13-7．30(m，1H)
FAB 233(M+H)，C13H16N2O2(M)15-2)1-(2-甲氧基)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例15-1)制备的化合物，以89％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例16合成1-(4-甲氧基)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐16-1)1-(4-甲氧基)苯乙基-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和(4-甲氧基)苯乙基胺作为起始物，以60％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．91(t，2H)，3．68(s，3H)，4．09(t，2H)，4．36(s，2H)，6．70(d，2H)，6．77(s，1H)，6．87(d，2H)，7．13(s，1H)
FAB 233(M+H)，C13H16N2O2(M)16-2)1-(4-甲氧基)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例16-1)制备的化合物，以89％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例17合成1-(2-氟)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐17-1)1-(2-氟)苯乙基-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和(2-氟)苯乙基胺作为起始物，以68％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．12(t，2H)，3．50(br，1H)，4．23(t，2H)，4．52(s，2H)，6．82(s，1H)，7．02(m，3H)，7．20(m，2H)
FAB 221(M+H)，C12H13N2OF(M)17-2)1-(2-氟)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例17-1)制备的化合物，以89％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例18合成1-(2-氯)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐18-1)1-(2-氯)苯乙基-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和(2-氯)苯乙基胺作为起始物，以71％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．13(t，2H)，3．34(br，1H)，4．18(t，2H)，4．42(s，2H)，6．79(s，1H)，6．94(d，1H)，7．03-7．20(m，3H)，7．29(d，1H)
FAB 237(M+H)，C12H13N2OCl(M)18-2)1-(2-氯)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例18-1)制备的化合物，以89％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例19合成1-(3-氯)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐19-1)1-(3-氯)苯乙基-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和(3-氯)苯乙基胺作为起始物，以72％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．95(t，2H)，3．90(br，1H)，4．10(t，2H)，4．37(s，2H)，6．74(s，1H)，6．85(m，1H)，6．98(s，1H)，7．10(m，3H)
FAB 237(M+H)，C12H13N2OCl(M)19-2)1-(3-氯)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例19-1)制备的化合物，以91％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例20合成1-(3-苯基)丙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐20-1)1-(3-苯基)丙基-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和(3-苯基)丙胺作为起始物，以73％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．11(m，2H)，2．61(t，2H)，3．98(t，2H)，4．25(br，1H)，4．53(s，1H)，6．76(s，1H)，7．10-7．60(m，6H)
FAB 217(M+H)，C13H16N2O(M)20-2)1-(3-苯基)丙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例20-1)制备的化合物，以91％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例21合成1-(萘-2-基)甲基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐21-1)1-(萘-2-基)甲基-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和(萘-2-基)甲基胺作为起始物，以58％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ4．36(s，2H)，5．28(s，2H)，6．89(s，1H)，7．17(d，1H)，7．35(m，2H)，7．41(s，1H)，7．50(s，1H)，7．65(m，1H)，7．69(m，2H)
FAB 239(M+H)，C15H14N2O(M)21-2)1-(萘-2-基)甲基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例21-1)制备的化合物，以87％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例22合成1-[2-(萘-1-基)乙基]-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐22-1)1-[2-(萘-1-基)乙基]-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和(萘-1-基)乙基胺作为起始物，以58％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．44(t，2H)，4．23(t，2H)，4．38(s，2H)，6．79(s，1H)，7．07(d，1H)，7．17(s，1H)，7．24(t，1H)，7．32-7．48(m，2H)，7．62(d，1H)，7．74(d，1H)，7．92(d，1H)
FAB 253(M+H)，C16H16N2O(M)22-2)1-[2-(萘-1-基)乙基]-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例22-1)制备的化合物，以87％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例23合成1-(4-溴)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐23-1)1-(4-溴)苯乙基-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和(4-溴)苯乙胺作为起始物，以72％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．94(t，2H)，3．76(br，1H)，4．11(t，2H)，4．37(s，2H)，6．74(s，1H)，6．85(d，2H)，6．84(d，2H)，7．12(s，1H)，7．29(d，2H)
FAB 281(M+H)，C12H13N2OBr(M)23-2)1-(4-溴)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例23-1)制备的化合物，以91％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例24合成1-(4-氟)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐24-1)1-(4-氟)苯乙基-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和(4-氟)苯乙胺作为起始物，以72％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．99(t，2H)，3．76(br，1H)，4．15(t，2H)，4．45(s，2H)，6．80-7．20(m，5H)，7．26(s，1H)
FAB 221(M+H)，C12H13N2OF(M)24-2)1-(4-氟)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例24-1)制备的化合物，以91％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例25合成1-(4-甲基)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐25-1)1-(4-甲基)苯乙基-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和(4-甲基)苯乙胺作为起始物，以72％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．02(t，2H)，2．99(t，2H)，3．76(br，1H)，4．19(t，2H)，4．47(s，2H)，6．83(s，1H)，6．94(d，2H)，7．06(d，2H)，7．28(s，1H)
FAB 217(M+H)，C13H16N2O(M)25-2)1-(4-溴)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例25-1)制备的化合物，以91％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例26合成1-(4-氯)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐26-1)1-(4-氯)苯乙基-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和(4-氯)苯乙胺作为起始物，以73％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．04(t，2H)，4．18(t，2H)，4．48(s，2H)，6．79(s，1H)，6．96(d，2H)，7．20-7．40(m，3H)
FAB 237(M+H)，C12H13N2OCl(M)26-2)1-(4-氯)苯乙基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例26-1)制备的化合物，以91％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例27合成1-[2-(萘-2-基)乙基]-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐27-1)1-[2-(萘-2-基)乙基]-5-羟甲基-1H-咪唑
按照制备例1-1)的相同方法，但以二羟基丙酮二聚体和2-(萘-2-基)乙基胺作为起始物，以58％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ 3．22(t，2H)，4．28(t，2H)，4．48(s，2H)，6．84(s，1H)，7．19(d，1H)，7．24(d，2H)，7．44(m，2H)，7．52(s，1H)，7．76(m，3H)
FAB 253(M+H)，C16H16N2O(M)27-2)1-[2-(萘-2-基)乙基]-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照制备例1-2)的相同方法，使用制备例27-1)制备的化合物，以88％的产率获得标题化合物。所得化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。实施例17：合成3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-(2-甲氧基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(17)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入63mg(2．2mmol)制备例15制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到78mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．39(s，2H)，2．71(br，1H)，2．90(t，2H)，2．95-3．15(m，5H)，3．31(br，1H)，3．52(br，1H)，3．76(s，3H)，4．06(t，2H)，4．83(s，2H)，6．68(s，1H)，6．75-6．95(m，3H)，7．23(s，1H)，7．25(s，1H)，7．21(t，1H)，7．30-7．48(m，4H)，7．50(s，1H)，7．75(d，1H)，7．81(d，1H)，8．06(d，1H)
FAB 523(M+H)，C32H34N4O3(M)实施例18：合成1-[1-(2-甲氧基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(18)
将制备例8制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入63mg(2．2mmol)制备例15制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到75mg(产率70％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ 1．09(br，2H)，1．70-2．10(br+s，5H)，2．85(t，2H)，2．99(br，2H)，3．40(br，2H)，3．76(s，3H)，4．04(t，2H)，4．85(s，2H)，6．69(d，1H)，6．80-6．92(m，3H)，7．04(s，1H)，7．08(s，1H)，7．25(t，1H)，7．30(d，1H)，7．35-7．50(m，4H)，7．77(d，1H)，7．80(d，1H)，8．02(d，1H)
FAB 534(M+H)，C33H34N5O2(M)实施例19：合成3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-(4-甲氧基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(19)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入63mg(2．2mmol)制备例16制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到83mg(产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．38(br，2H)，2．72(t，2H)，2．85-3．15(m，7H)，3．31(br，1H)，3．72(s，3H)，3．97(t，2H)，4．78(s，2H)，6．69(d，1H)，6．77(d，2H)，6．85(d，2H)，7．03(s，1H)，7．06(s，1H)，7．24-7．50(m，5H)，7．73(d，1H)，7．82(d，1H)，8．05(d，1H)
FAB 523(M+H)，C32H34N4O3(M)实施例20：合成1-[1-(4-甲氧基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(20)
将制备例8制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入63mg(2．2mmol)制备例16制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到83mg(产率78％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．05(br，2H)，1．70-2．10(br+s，4H)，2．24(br，1H)，2．72(t，2H)，2．89(br，2H)，3．30(br，1H)，3．73(s，3H)，3．98(t，2H)，4．79(s，2H)，6．69(d，1H)，6．76(d，2H)，6．86(d，2H)，7．08(m，2H)，7．30-7．50(m，5H)，7．74(d，1H)，7．80(d，1H)，8．00(d，1H)
FAB 534(M+H)，C33H35N5O2(M)实施例21：合成1-[1-(2-氟)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(21)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入6lmg(2．2mmol)制备例17制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到78mg(产率77％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．38(br，2H)，2．70(br，1H)，2．81(t，2H)，2．90-3．38(m，7H)，4．03(t，2H)，4．91(s，2H)，6．71(d，2H)，6．92(m，1H)，6．95-7．12(m，4H)，7．19(m，1H)，7．30-7．65(m，4H)，7．73(d，1H)，7．80(d，1H)，8．05(d，1H)
FAB 511(M+H)，C31H31N4O2F(M)实施例22：合成1-[1-(2-氟)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(22)
将制备例8制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入61mg(2．2mmol)制备例17制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到78mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．04(br，2H)，1．70-2．10(br+s，5H)，2．81(m，2H)，3．90(br，2H)，3．32(br，2H)，4．05(t，2H)，4．93(s，2H)，6．72(d，1H)，6．90(t，1H)，6．95-7．05(m，2H)，7．10(d，2H)，7．20(m，1H)，7．25-7．50(m，4H)，7．75(d，1H)，7．82(d，2H)，8．00(d，1H)
FAB 522(M+H)，C32H32N5OF(M)实施例23：合成1-[1-(2-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(23)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入64mg(2．2mmol)制备例18制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到75mg(产率71％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．39(br，2H)，2．71(br，1H)，2．90-3．38(m，9H)，4．06(t，2H)，4，87(s，2H)，6．71(s，1H)，6．87(m，1H)，7．00-7．20(m，4H)，7．30-7．60(m，6H)，7．73(d，1H)，7．89(d，1H)，8．06(d，1H)
FAB 527(M+H)，C31H31N4O2Cl(M)实施例24：合成1-[1-(2-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(24)
将制备例8制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入64mg(2．2mmol)制备例18制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到84mg(产率78％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．04(br，1H)，1．70-2．10(br+s，5H)，2．35(br，1H)，2．92(t+br，4H)，3．32(br，2H)，4．08(t，2H)，4．88(s，2H)，6．71(s，1H)，6．87(m，1H)，7．09(m，3H)，7．18(m，1H)，7．30-7．55(m，6H)，7．75(d，1H)，7．81(d，1H)，8．01(d，1H)
FAB 538(M+H)，C32H32N5OCl(M)实施例25：合成1-[1-(3-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(25)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入64mg(2．2mmol)制备例19制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到80mg(产率76％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．37(br，2H)，2．71(m，3H)，2．90-3．20(m，6H)，3．30(br，1H)，3．99(t，2H)，4．86(s，2H)，6．69(d，1H)，6．81(d，1H)，7．00(s，1H)，7．05-7．20(m，5H)，7．30-7．50(m，4H)，7．74(d，1H)，7．81(d，1H)，8．04(d，1H)
FAB 527(M+H)，C31H31N4O2Cl(M)实施例26：合成1-[1-(3-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(26)
将制备例8制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入64mg(2．2mmol)制备例19制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到85mg(产率79％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．05(br，2H)，1．70-2．10(br+s，5H)，2．69(t，2H)，2．90(br，2H)，3．32(br，2H)，3．98(t，2H)，4．87(s，2H)，6．70(d，1H)，6．79(d，1H)，6．98(s，1H)，7．05-7．21(m，3H)，7．30-7．50(m，6H)，7．74(d，1H)，7．82(d，1H)，7．99(d，1H)
FAB 538(M+H)，C32H32N5OCl(M)实施例27：合成3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(3-苯基)丙基-1H-咪唑-5-基]甲基-1H-吡咯(27)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入62mg(2．2mmol)制备例20制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到76mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．91(m，2H)，2．24(t，2H)，2．56(m，5H)，2．90-3．07(m，4H)，3．18(br，1H)，4．03(t，2H)，5．12(s，2H)，6．57(s，1H)，6．90-7．20(m，8H)，7．21-7．52(m，3H)，7．66(d，1H)，7．72(d，1H)，7．89(d，1H)，8．06(br，1H)
FAB 507(M+H)，C32H34N4O2(M)实施例28：合成3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(3-苯基)丙基-1H-咪唑-5-基]甲基-1H-吡咯(28)
将制备例8制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入62mg(2．2mmol)制备例20制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到77mg(产率74％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．01(br，2H)，2．80-2．01(s+br+m，6H)，2．30(br，1H)，2．55(t，2H)，2．86(br，2H)，3．30(br，2H)，3．79(t，2H)，5．00(s，2H)，6．58(s，1H)，7．00-7．20(m，8H)，7．36(m，1H)，7．41(m，2H)，7．50(s，1H)，7．74(d，1H)，7．80(d，1H)，8．00(d，1H)
FAB 518(M+H)，C33H35N5O(M)实施例29：合成3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(萘-2-基)甲基-1H-咪唑-5-基]甲基-1H-吡咯(29)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入65mg(2．2mmol)制备例21制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到85mg(产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．36(br，2H)，2．72(br，1H)，2．98(br，3H)，3．02(br，2H)，3．31(br，1H)，3．73(br，1H)，5．10(s，2H)，5．47(s，2H)，6．58(s，1H)，7．03(s，1H)，7．08(d，1H)，7．15(d，1H)，7．21(s，1H)，7．34-7．53(m，7H)，7．60(s，1H)，7．70-7．83(m，4H)，7．97(d，1H)
FAB 529(M+H)，C34H30N4O2(M)实施例30：合成3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(萘-2-基)甲基-1H-咪唑-5-基]甲基-1H-吡咯(30)
将制备例8制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入65mg(2．2mmol)制备例21制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到74mg(产率69％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．98(br，2H)，1．70-2．00(s+br，5H)，2．81(br，2H)，3．37(br，1H)，4．88(s，2H)，5．10(s，2H)，6．57(s，1H)，7．02(s，1H)，7．08(d，1H)，7．16(d，1H)，7．21(s，1H)，7．34-7．52(m，7H)，7．60(s，1H)，7．70-7．83(m，4H)，7．97(d，1H)
FAB 540(M+H)，C35H33N5O(M)实施例31：合成3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-{1-[2-(萘-1-基)乙基]-1H-咪唑-5-基}甲基-1H-吡咯(31)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入68mg(2．2mmol)制备例22制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到77mg(产率71％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．34(br，2H)，2．68(br，1H)，2．80-3．20(m，5H)，3．23(t，2H)，3．29(br，2H)，4．12(t，2H)，4．45(s，2H)，6．43(d，1H)，6．84(d，1H)，6．97(m，2H)，7．21-7．52(m，10H)，7．72(d，1H)，7．78-7．85(m，2H)，8．01(d，1H)
FAB 543(M+H)，C35H34N4O2(M)实施例32：合成3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1-{1-[2-(萘-1-基)乙基]-1H-咪唑-5-基}甲基-1H-吡咯(32)
将制备例8制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入68mg(2．2mmol)制备例22制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到83mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．01(br，2H)，1．70-2．00(br+s，5H)，2．89(br，2H)，3．27(t，2H)，3．40(br，2H)，4．16(t，2H)，4．50(s，2H)，6．45(d，1H)，6．90(d，1H)，6．97(d，1H)，6．99(s，1H)，7．25-7．55(m，8H)，7．73-7．95(m，5H)，8．00(d，1H)
FAB 554(M+H)，C36H35N5O(M)实施例33：合成1-[1-(4-溴)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(33)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入74mg(2．2mmol)制备例23制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到88mg(产率77％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．38(br，3H)，2．67(t，2H)，2．90-3．23(m，7H)，3．30(br，1H)，3．97(t，2H)，4．88(s，1H)，6．69(d，1H)，6．82(d，2H)，7．08(d，2H)，7．27-7．53(m，7H)，7．73(d，1H)，7．80(d，1H)，8．02(d，1H)
FAB 571(M+H)，C31H31N4O2Br(M)实施例34：合成1-[1-(4-溴)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(34)
将制备例8制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入74mg(2．2mmol)制备例23制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到82mg(产率70％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．04(br，2H)，1．80-2．00(br+s，4H)，2．48(br，1H)，2．66(t，2H)，2．90(br，2H)，3．31(br，1H)，2．96(t，2H)，4．88(s，2H)，6．70(s，1H)，6．82(d，2H)，7．10(d，2H)，7．25-7．60(m，7H)，7．75(d，1H)，7．82(d，1H)，8．01(d，1H)
FAB 582(M+H)，C32H32N5OBr(M)实施例35：合成1-[1-(4-氟)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(35)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入60mg(2．2mmol)制备例24制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到77mg(产率76％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．34(br，3H)，2．70(t，2H)，2．90-3．20(br，6H)，3．30(br，1H)，3．96(t，2H)，4．86(s，1H)，6．68(d，1H)，6．90(m，4H)，7．05(s，1H)，7．09(s，1H)，7．25-7．52(m，5H)，7．73(d，1H)，8．05(d，1H)
FAB 511(M+H)，C31H31N4O2F(M)实施例36：合成1-[1-(4-氟)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(36)
将制备例8制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入60mg(2．2mmol)制备例24制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到78mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．05(br，2H)，1．70-2．00(br+s，4H)，2．25(br，1H)，2．70(t，2H)，2．90(br，2H)，3．30(br，2H)，3．88(t，2H)，4．87(s，2H)，6．69(s，1H)，6．90(m，4H)，7．10(m，2H)，7．29(m，2H)，7．35-7．50(m，3H)，7．74(d，1H)，7．82(d，1H)，8．00(d，1H)
FAB 522(M+H)，C32H32N5OF(M)实施例37：合成3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-(4-甲基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(37)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入60mg(2．2mmol)制备例25制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到78mg(产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．02(br，1H)，2．28(s，3H)，2．38(br，2H)，2．70(br，1H)，2．75(t，2H)，2．95-3．20(m，5H)，3．31(br，1H)，3．99(t，2H)，4．77(s，2H)，6．67(s，1H)，6．85(d，2H)，7．06(m，4H)，7．25-7．50(m，5H)，7．74(d，1H)，7．81(d，1H)，8．07(d，1H)
FAB 507(M+H)，C32H34N4O2(M)实施例38：合成1-[1-(4-甲基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(38)
将制备例8制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入60mg(2．2mmol)制备例25制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到81mg(产率78％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．07(br，1H)，1．70-2．10(br+s，6H)，2．28(s，3H)，2．75(t，2H)，2．90(br，2H)，3．33(br，2H)，4．00(t，2H)，4．78(s，2H)，6．72(s，1H)，6．86(m，2H)，7．04-7．23(m，4H)，7．25-7．60(m，5H)，7．75(d，1H)，7．82(d，1H)，8．01(d，1H)
FAB 518(M+H)，C33H35N5O(M)实施例39：合成1-[1-(4-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(39)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入64mg(2．2mmol)制备例26制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到74mg(产率70％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．38(br，2H)，2．70(t，2H)，2．90-3．20(m，7H)，3．30(br，1H)，3．97(t，2H)，4．88(s，2H)，6．69(d，1H)，6．88(d，2H)，7．04(s，1H)，7．09(s，1H)，7．19(d，1H)，7．24-7．50(m，5H)，7．75(d，1H)，7．81(d，1H)，8．02(d，1H)
FAB 527(M+H)，C31H31N4O2Cl(M)实施例40：合成1-[1-(4-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(40)
将制备例8制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入64mg(2．2mmol)制备例26制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到84mg(产率78％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．08(br，2H)，1．80(br，2H)，1．95(s，3H)，2．73(t，2H)，2．93(br，2H)，3．35(br，2H)，4．00(t，2H)，4．90(s，2H)，6．71(d，1H)，6．91(d，2H)，7．13-7．60(m，9H)，7．78(d，1H)，7．82(d，1H)，8．01(d，1H)
FAB 538(M+H)，C32H32N5OCl(M)实施例41：合成3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-{1-[2-(萘-2-基)乙基]-1H-咪唑-5-基}甲基-1H-吡咯(41)
将制备例6制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入67mg(2．2mmol)制备例27制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到79mg(产率71％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．96(br，1H)，2．39(br，2H)，2．71(br，1H)，2．80-3．15(m，7H)，3．32(br，1H)，4．10(t，2H)，4．78(s，1H)，6．66(s，1H)，7．09(m，3H)，7．42(m，8H)，7．63(m，1H)，7．75(m，3H)，7．82(d，1H)，8．06(d，1H)
FAB 543(M+H)，C35H34N4O2(M)实施例42：合成3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1-{1-[2-(萘-2-基)乙基]-1H-咪唑-5-基}甲基-1H-吡咯(42)
将制备例8制备的62mg(0．2mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26．4mg(0．66mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入67mg(2．2mmol)制备例27制备的化合物，将整个混合物在室温下搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，将3ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到82mg(产率74％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．05(br，2H)，1．70-2．00(s+br，4H)，2．34(br，1H)，2．90(t，2H)，3．01(br，2H)，3．32(br，2H)，4．08(t，2H)，4．78(s，2H)，6．65(d，2H)，7．10(m，3H)，7．21-7．42(m，7H)，7．64(m，1H)，7．75(m，3H)，7．82(d，1H)，8．01(d，1H)
FAB 554(M+H)，C36H35N5O(M)实施例43：合成1-[1-(4-羟基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(43)
将实施例20制备的53mg(0．1mmol)化合物溶于1ml二氯甲烷，向其中加入75mg(0．3mmol)三溴化硼，将混合物搅拌3小时，加入1ml甲醇以终止反应，减压蒸馏除去溶剂，残留物用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=20／80，v／v)得到26mg(产率50％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．20(br，2H)，1．80-2．05(br+s，4H)，2．65(t，2H)，3．00-3．60(br，5H)，3．98(t，2H)，4．88(s，2H)，6．72(m，5H)，7．09(s，1H)，7．14(d，1H)，7．23(s，1H)，7．27(s，1H)，7．33(d，1H)，7．40-7．53(m，3H)，7．77(d，1H)，7．82(d，1H)，7．93(d，1H)
FAB 520(M+H)，C32H33O2N5(M)制备例28：合成4-氯甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑盐酸盐28-1) 4-羟甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑
将3．99g(29．6mmol)羟甲基咪唑盐酸盐溶于30ml二甲基甲酰胺和10ml三乙胺的混合物中，然后向其中缓慢加入9．35mg(33．5mmol)三苯甲基氯溶于110ml二甲基甲酰胺所得的溶液，2小时后，将500ml水加入到反应混合物中生成固体，该固体从二噁烷重结晶得到8．82g(产率87％)标题化合物。
熔点：227-229℃28-2)4-氯甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑盐酸盐
将制备例28-1)制备的1．50g(4．41mmol)化合物溶于50ml氯仿，然后在0℃向其中缓慢加入0．94ml(l3．2mmol)亚硫酰氯，混合物于室温下搅拌2小时后，减压除去有机溶剂，得到1．66g(4．20mmol，产率95％)标题化合物，该化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例29：合成4-(5-氯甲基-1H-咪唑-1-基)苄腈盐酸盐29-1)4-乙酰氧基甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑
往100ml吡啶中加入制备例28-1)制备的5．00g(14．7mmol)化合物和1．65g(16．2mmol)乙酸酐，对混合物于室温下搅拌24小时，将反应溶液减压蒸馏以除去吡啶，然后将残留物溶于200ml乙酸乙酯并用100ml氯化钠水溶液洗涤，通过减压蒸馏除去有机溶剂，残留物用柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=20／1，v／v)得到5．22g(13．7mmol，产率93％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．01(s，3H)，4．95(s，2H)，6．88(s，1H)，7．08(s，5H)，7．27(s，10H)，7．45(s，1H)29-2)4-(4-乙酰氧基甲基-1-三苯甲基-1H-咪唑-3-基甲基)苄腈溴化物
将制备例29-1)制备的5．00g(13．1 mmol)化合物溶于20ml二氯甲烷中，加入2．82g(14．4mmol)4-氰基苄溴，将混合物于室温下搅拌60小时，通过减压蒸馏除去有机溶剂，残留物用柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=5／1，v／v)得到5．31g(9．17mmol，产率70％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3+CD3OD)δ1．95(s，3H)，4．95(s，2H)，5．45(s，2H)，7．11-7．40(m，18H)，7．65(d，2H)，8．21(s，1H)29-3)4-(5-乙酰氧基甲基-1H-咪唑-1-基甲基)苄腈
将制备例29-2)制备的9．10g(15．7mmol)化合物溶于500ml二氯甲烷中，在0℃下向其中缓慢加入6．06ml(78．7mmol)三氟乙酸和12．6ml(78．7mmol)三乙基甲硅烷，将混合物于室温下搅拌1小时，通过减压蒸馏除去有机溶剂，残留物用饱和碳酸钾水溶液调节到pH10，并以300ml乙酸乙酯萃取。减压蒸馏除去有机溶剂，以乙酸乙酯为洗脱剂，将残留物用柱色谱处理，得到3．60g(14．1mmol，产率90％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．90(s，3H)，4．97(s，2H)，5．25(s，2H)，7．14(d，2H)，7．21(d，1H)，7．67(s，1H)，7．75(d，2H)29-4)4-(5-羟基甲基-1H-咪唑-1-基甲基)苄腈
将制备例29-3)制备的4．20g(16．5mmol)化合物溶于200ml甲醇中，向其中加入4．50g(32．9mmol)碳酸钾，将混合物于室温下搅拌20分钟，在室温下减压蒸馏除去有机溶剂，残留物以300ml乙酸乙酯萃取，萃取液用柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=10／1，v／v)得到3．19g(15．0mmol，产率91％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3+CD3OD)δ4．28(s，2H)，5．18(s，2H)，6．84(s，1H)，7．12(d，2H)，7．42(s，1H)，7．55(d，2H)29-5)4-(5-氯甲基-1H-咪唑-1-基甲基)苄腈盐酸盐
将制备例29-4)制备的3．00g(14．1mmol)化合物溶于40ml氯仿，然后在0℃向其中缓慢加入5．02ml(70．5mmol)亚硫酰氯，将混合物于室温下搅拌2小时后，减压除去有机溶剂，得到3．50g(13．1mmol，产率93％)标题化合物，该化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例30：合成4-(3-氯-1-丙基)-1-三苯甲基-1H-咪唑30-1)3-(1H-咪唑-4-基)丙烯酸甲酯
将500mg(3．62 mmol)3-(1H-咪唑-4-基)丙烯酸加入到20ml氢氯酸甲醇溶液，将混合物于室温下搅拌10小时，减压除去溶剂，然后加入30ml二氯甲烷于残留物中，混合物依次用饱和碳酸氢钠溶液、氯化钠水溶液和水洗涤，有机层以无水硫酸镁干燥，浓缩得到510mg(3．35mmol，产率93％)标题化合物。该化合物不进行提纯，直接用于下一步反应。30-2)3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-基)丙烯酸甲酯
将制备例30-1)制备的350mg(2．30 mmol)化合物和705mg(2．53mmol)三苯甲基氯溶于l0ml二甲基甲酰胺中，向其中加入350μl(2．53mmol)三乙胺，2小时后，加入100ml冰水到反应混合物中，生成固体，滤出该固体，以乙醚和己烷洗涤并干燥，得到810mg(2．05mmol，产率87％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．75(s，3H)，6．35(d，1H)，7．05-7．50(m，18H)30-3)1-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-基)丙-3-醇
将制备例30-2)制备的800mg(2．03 mmol)化合物加入到20ml无水二氯甲烷中，将该混合物冷至-78℃后，向其中加入6．1ml二异丁基氢化铝(1M的己烷溶液)，使温度缓慢升至室温，加入2ml水到混合物中终止反应，加入3ml 1N氢氧化钠，再加入2ml水，用硅藻土过滤混合物，分出有机层，与水层的二氯甲烷萃取液合并，混合物以物硫酸镁干燥，通过减压蒸馏除去溶剂，残留物用柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=20／1，v／v)，得到6．71mg(1．83mmol，产率90％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ4．25(s，2H)，6．45(s，2H)，6．78(s，1H)，7．10-7．50(m，16H)30-4)4-(3-氯丙基)-1-三苯甲基-1H-咪唑
将制备例30-3)制备的650mg(1．77mmol)化合物溶于10ml氯仿，然后在0℃向其中加入135μl(1．9mmol)亚硫酰氯，混合物于室温下搅拌2小时后，减压蒸馏除去有机溶剂，残留物溶于10ml乙酸乙酯，溶液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，减压蒸馏除去有机溶剂，得到647mg(1．68mmol，产率95％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ4．22(d，2H)，6．40-6．55(m，2H)，6．81(s，1H)，7．10-7．50(m，16H)制备例31：合成5-氯甲基-1-甲基咪唑盐酸盐31-1)5-羟甲基-1-甲基咪唑
按照J．M．Dener，L-H Zhang，H．Rapoport，有机化学杂志，1993，58，1159所述的方法，以二羟基丙酮和甲胺盐酸盐为起始物，以32％的产率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．67(s，3H)，4．58(s，2H)，5．37(brs，1H)，6．76(s，1H)，7．32(s，1H)。31-2)合成5-氯甲基-1-甲基咪唑盐酸盐
用制备例31-1)制备的化合物作为起始物，按照制备例28-2)所述的相同方法，以95％的产率获得标题化合物。制备例32：合成1-(4-溴苄基)-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐32-1)1-(4-溴苄基)-5-羟甲基-1H-咪唑
按照J．M．Dener，L-H Zhang，H．Rapoport，有机化学杂志，1993，58，1159所述的方法，以二羟基丙酮和4-溴苄基胺盐酸盐为起始物，以50％的产率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3+CD3OD)δ4．46(s，2H)，5．26(s，2H)，7．00(s，1H)，7．07(d，2H)，7．50(d，2H)，7．65(s，1H)32-2)合成1-(4-溴苄基)-5-氯甲基-1H-甲基咪唑盐酸盐
用制备例32-1)制备的化合物作为起始物，按照制备例28-2)所述的相同方法，以96％的产率获得标题化合物。所得产物不进行提纯，直接用于下一步反应。制备例33：合成5-氯甲基-1-异丁基咪唑盐酸盐33-1)5-羟甲基-1-异丁基咪唑
按照制备例31-1)的相同方法，以二羟基丙酮和异丁胺盐酸盐为起始物，以45％的产率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．90(d，6H)，1．76(m，1H)，3．62(d，2H)，4．24(brs，1H)，4．60(s，2H)，6．85(s，1H)，7．45(s，1H)
FAB(M+H)：15533-2)合成5-氯甲基-1-异丁基咪唑盐酸盐
用制备例33-1)制备的化合物作为起始物，按照制备例28-2)所述的相同方法，以95％的产率获得标题化合物。制备例34．合成5-氯甲基-1-环己基甲基咪唑盐酸盐34-1)5-羟甲基-1-环己基甲基咪唑
按照制备例31-1)的相同方法，以二羟基丙酮和环己基甲胺盐酸盐为起始物，以45％的产率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．94(m，2H)，1．16(m，3H)，1．50-1．70(m，6H)，3．65(d，2H)，4．24(brs，1H)，4．60(s，2H)，6．85(s，1H)，7．45(s，1H)
FAB(M+H)：19534-2)5-氯甲基-1-环己基甲基咪唑盐酸盐
用制备例34-1)制备的化合物作为起始物，按照制备例28-2)所述的相同方法，以95％的产率获得标题化合物。制备例35：合成5-氯甲基-1-戊基咪唑盐酸盐35-1)5-羟甲基-1-戊基咪唑
按照制备例31-1)的相同方法，以二羟基丙酮和戊胺盐酸盐为起始物，以50％的产率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．90(t，3H)，1．08(brs，2H)，1．30(m，4H)，1．45(m，2H)，3．64(t，2H)，4．24(brs，1H)，4．60(s，2H)，6．84(s，1H)，7．44(s，1H)
FAB(M+H)：16935-2) 5-氯甲基-1-戊基咪唑盐酸盐
用制备例35-1)制备的化合物作为起始物，按照制备例28-2)所述的相同方法，以90％的产率获得标题化合物。制备例36：合成5-氯甲基-1-辛基咪唑盐酸盐36-1)5-羟甲基-1-辛基咪唑
按照制备例31-1)的相同方法，以二羟基丙酮和辛胺盐酸盐为起始物，以52％的产率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．88(t，3H)，1．18(brs，2H)，1．30(brs，10H)，1．42(m，2H)，3．67(t，2H)，4．23(brs，1H)，4．60(s，2H)，6．84(s，1H)，7．44(s，1H)
FAB(M+H)：21136-2) 5-氯甲基-1-辛基咪唑盐酸盐
用制备例36-1)制备的化合物作为起始物，按照制备例28-2)所述的相同方法，以93％的产率获得标题化合物。制备例37：合成5-氯甲基-1-癸基咪唑盐酸盐37-1) 5-羟甲基-1-癸基咪唑
按照制备例31-1)的相同方法，以二羟基丙酮和癸胺盐酸盐为起始物，以52％的产率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．88(t，3H)，1．04(brs，2H)，1．30(brs，14H)，1．42(m，2H)，3．68(t，2H)，4．23(brs，1H)，4．60(s，2H)，6．84(s，1H)，7．44(s，1H)
FAB(M+H)：23937-2)5-氯甲基-1-癸基咪唑盐酸盐
用制备例37-1)制备的化合物作为起始物，按照制备例28-2)所述的相同方法，以93％的产率获得标题化合物。制备例38：合成5-氯甲基-1-(3-甲基)丁基咪唑盐酸盐38-1)5-羟甲基-1-(3-甲基)丁基咪唑
按照制备例31-1)的相同方法，以二羟基丙酮和异戊胺盐酸盐为起始物，以52％的产率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．90(d，6H)，1．32(m，2H)，1．65(m，1H)，3．67(t，2H)，4．23(brs，1H)，4．60(s，2H)，6．84(s，1H)，7．44(s，1H)
FAB(M+H)：16938-2)5-氯甲基-1-(3-甲基)丁基咪唑盐酸盐
用制备例38-1)制备的化合物作为起始物，按照制备例28-2)所述的相同方法，以93％的产率获得标题化合物。制备例39：合成5-氯甲基-1-(2-甲氧基)乙基咪唑盐酸盐39-1)5-羟甲基-1-(2-甲氧基)乙基咪唑
按照制备例31-1)的相同方法，以二羟基丙酮和(2-甲氧基)乙基胺盐酸盐为起始物，以60％的产率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．38(s，3H)，3．42(t，2H)，3．65(t，2H)，4．23(brs，1H)，4．60(s，2H)，6．84(s，1H)，7．44(s，1H)
FAB(M+H)：15739-2)5-氯甲基-1-(2-甲氧基)乙基咪唑盐酸盐
用制备例39-1)制备的化合物作为起始物，按照制备例28-2)所述的相同方法，以93％的产率获得标题化合物。制备例40：合成5-氯甲基-1-(3-甲氧基)丙基咪唑盐酸盐40-1)5-羟甲基-1-(3-甲氧基)丙基咪唑
按照制备例31-1)的相同方法，以二羟基丙酮和(3-甲氧基)丙基胺盐酸盐为起始物，以61％的产率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．72(m，2H)，3．32(s，3H)，3．46(t，2H)，3．63(t，2H)，4．23(brs，1H)，4．60(s，2H)，6．84(s，1H)，7．44(s，1H)
FAB(M+H)：17140-2)5-氯甲基-1-(3-甲氧基)丙基咪唑盐酸盐
用制备例40-1)制备的化合物作为起始物，按照制备例28-2)所述的相同方法，以90％的产率获得标题化合物。制备例41：合成5-氯甲基-1-(3-乙氧基)丙基咪唑盐酸盐41-1)5-羟甲基-1-(3-乙氧基)丙基咪唑
按照制备例31-1)的相同方法，以二羟基丙酮和(3-乙氧基)丙基胺盐酸盐为起始物，以61％的产率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．20(t，3H)，1．72(m，2H)，3．50(s，4H)，3．63(t，2H)，4．23(brs，1H)，4．60(s，2H)，6．84(s，1H)，7．44(s，1H)
FAB(M+H)：18541-2)5-氯甲基-1-(3-乙氧基)丙基咪唑盐酸盐
用制备例41-1)制备的化合物作为起始物，按照制备例28-2)所述的相同方法，以90％的产率获得标题化合物。制备例42：合成5-氯甲基-1-(3-异丙氧基)丙基咪唑盐酸盐42-1)5-羟甲基-1-(3-异丙氧基)丙基咪唑
按照制备例31-1)的相同方法，以二羟基丙酮和(3-异丙氧基)丙基胺盐酸盐为起始物，以61％的产率得到标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．15(d，6H)，1．71(m，2H)，3．45-3．55(m，3H)，3．63(t，2H)，4．23(brs，1H)，4．60(s，2H)，6．84(s，1H)，7．44(s，1H)
FAB(M+H)：19942-2)5-氯甲基-1-(3-异丙氧基)丙基咪唑盐酸盐
用制备例42-1)制备的化合物作为起始物，按照制备例28-2)所述的相同方法，以90％的产率获得标题化合物。实施例44：合成1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(噻吩-2-基)羰基-1H-吡咯(44)44-1)3-(萘-1-基)-1-(噻吩-2-基)-丙-2-烯-1-酮
将3．12g(20mmol)1-萘甲醛和2．52g(20mol)2-乙酰基噻吩溶于20ml甲醇，向其中缓慢加入800mg(20mmol)氢氧化钠，将混合物在室温下反应8小时，滤出所生成的固体并干燥，滤液用1N盐酸溶液调节至pH 4-6，用乙酸乙酯萃取，减压除去有机溶剂，残留物用柱色谱处理(洗脱剂：己烷／乙酸乙酯=4／1，v／v)，与所滤出的固体一起共得到4．23g(16mmol，产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ7．13-7．31(m，2H)，7．55-7．70(m，3H)，7．70(d，1H)，7．85-7．90(m，4H)，8．28(d，1H)，8．70(d，1H)44-2)4-(萘-1-基)-3-(噻吩-2-基)羰基-1H-吡咯
将实施例44-1)制备的2．64 g(9．99mmol)化合物和2．35g(12．0mmol)甲苯磺酰基甲基异氰化物溶于30ml四氢呋喃，向其中缓慢加入1．35g(12．0mmol)叔丁醇钾，将混合物回流30分钟，减压除去溶剂，然后加入15ml水和20ml乙酸乙酯至残留物中，充分振荡混合物，过滤得到所生成的固体，该固体用乙醚洗涤并干燥，得到1．97g(6．48mmol，产率65％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ6．90(s，1H)，7．12(s，1H)，7．20-7．45(m，4H)，7．55(s，1H)，7．61(s，1H)，7．70-8．00(m，4H)，11．4(s，1H)44-3)4-(萘-1-基)-3-(噻吩-2-基)羰基-1-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-基)甲基-1H-吡咯
将实施例44-2)制备的化合物200mg(0．99mmol)溶于5ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入95mg(4．0mmol)氢化钠(50％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入391mg(0．99mmol)制备例28-2)制备的化合物，并在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，残留物以乙酸乙酯萃取，萃取液用无水硫酸镁干燥，浓缩并用柱色谱处理(洗脱剂：己烷／乙酸乙酯=1／3，v／v)得到205mg(0．33mmol，产率33％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ5．02(s，2H)，6．75(s，1H)，6．79(s，1H)，6．86(t，1H)，7．10-7．52(m，23H)，7．71(d，1H)，7．78(d，1H)，7．89(d，1H)44-4)1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(噻吩-2-基)羰基-1H-吡咯
将实施例44-3)制备的190mg(0．304mmol)化合物溶于三氟乙酸／二氯甲烷(0．5ml／0．5ml)溶剂混合物中，将该溶液与室温下搅拌2小时，减压除去有机溶剂，所得残留物用10ml乙酸乙酯溶解，以饱和碳酸钠溶液和水洗涤，以无水硫酸镁干燥，浓缩并用柱色谱处理(洗脱剂：乙酸乙酯)得到103mg(0．269mmol，产率88％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ4．87(s，2H)，6．55(s，1H)，6．72(s，1H)，6．88(t，1H)，7．11-7．34(m，7H)，7．50-7．67(m，3H)，7．83(d，1H)
FAB MS：384(M+1)实施例45-72
按照与实施例44相似的方法，得到以下表2-1至2-3中表示的化合物。
表2-1
化合物编号     1H NMR(CDCl3)δ  FABMS(M+1)
 45 4．85(s，2H)，6．51(s，1H)，6．67(s，1H)，7．06(s，1H)，7．14(s，1H)，7．21-7．32(m，7H)，7．61-7．74(m，3H)，7．82(d，1H)   384
 46 4．95(s，2H)，6．58(s，1H)，6．76(s，1H)，7．13-7．35(m，9H)，7．61-7．68(m，4H)，7．91(d，1H)   378
 47 4．92(s，2H)，6．61(s，1H)，6．70(s，1H)，7．02(d，2H)，7．17-7．35(m，9H)，7．62(d，1H)，7．70(d，1H)，7．95(d，1H)   456
 48 5．03(s，2H)，6．76(s，1H)，6．85(s，1H)，7．07(t，1H)，7．34-7．54(m，9H)，7．72-7．79(m，3H)，7．94(d，1H)   456
 49 5．00(s，2H)，6．72(s，1H)，6．77(s，1H)，7．21-7．38(m，11H)，7．62(d，1H)，7．70(d，1H)，7．78(d，1H)   456
 50 2．23(s，3H)，5．02(s，2H)，6．74-7．10(m，5H)，7．17-7．50(m，8H)，7．65(d，1H)，7．71(d，1H)，7．86(d，1H)   392
 51 (CDCl3+CD3OD)2．05(s，3H)，5．09(s，2H)，6．84(s，1H)，6．99-7．05(m，8H)，7．23-7．36(m，3H)，7．70(d，1H)，7．86(d，1H)   392
表2-2
化合物编号     1H NMR(CDCl3)δ FABMS(M+1)
  52 2．21(s，3H)，4．92(s，2H)，6．62(s，1H)，6．83(s，1H)，7．14-7．35(m，8H)，7．61-7．73(m，5H)，7．88(d，1H)   392
  53 3．66(s，3H)，5．04(s，2H)，6．85(s，1H)，6．82(d，1H)，6．90(m，1H)，7．12-7．17(m，2H)，7．26-7．36(m，8H)，7．67(t，1H)，7．74(d，1H)，7．93(d，1H)   408
  54 3．75(s，3H)，5．02(s，2H)，6．71(m，3H)，6．80(t，1H)，7．20-7．35(m，6H)，7．60-7．75(m，4H)，7．91(d，1H)   408
  55 4．83(s，2H)，6．51(s，1H)，6．63(s，1H)，6．85(m，1H)，7．03-7．29(m，10H)，7．61-7．69(m，2H)，7．83(d，1H)   412
  56 5．01(s，2H)，6．72(s，1H)，6．77(s，1H)，7．22-7．35(m，11H)，7．61-7．80(m，3H)   412
  57 4．82(s，2H)，6．63(s，1H)，6．72(s，1H)，7．02-7．24(m，10H)，7．56-7．70(m，3H)   446
  58 4．91(s，2H)，6．65(s，1H)，6．77(m，1H)，7．20-7．31(m，7H)，7．61(m，3H)，7．81(d，1H)   396
  59 4．92(s，2H)，6．45(m，1H)，6．71(m，2H)，7．20-7．32(m，9H)，7．63-7．77(m，3H)   414
  60 5．09(s，2H)，6．80-7．20(m，4H)，7．15-7．35(m，4H)，7．40(d，1H)，7．45-7．50(m，3H)，7．60(m，1H)，7．65(d，1H)，7．75(d，1H)   403
  61 1．87(s，3H)，3．55(s，2H)，5．07(s，2H)，6．84(s，2H)，7．08(d，2H)，7．28-7．48(m，6H)，7．57(d，2H)，7．63(t，1H)，7．71(d，1H)，7．90(d，1H)   438
  62 2．03(s，3H)，2．74(m，2H)，2．91(m，2H)，5．00(s，2H)，6．67(s，1H)，7．02(d，2H)，7．14-7．43(m，11H)，7．72-7．89(m，3H)   452
  63 1．98(s，3H)，2．75(t，2H)，3．90(t，2H)，4．85(s，2H)，6．60-6．72(m，4H)，7．11-7．45(m，9H)，7．68-7．82(m，3H)   468
  64 2．01(s，3H)，3．61(s，2H)，4．98(s，2H)，6．61(s，2H)，6．74(m，2H)，7．10-7．48(m，10H)，7．71-7．88(m，3H)   438
表2-3
化合物编号     1H NMR(CDC13)δ FABMS(M+1)
    65 4．92(s，2H)，6．62(s，1H)，6．70(s，1H)，7．12-7．27(m，14H)，7．53-7．62(m，4H)，7．81(d，1H)   454
    66 4．97(s，2H)，6．87(d，1H)，7．15-7．46(m，15H)，7．55-7．73(m，4H)，7．86(m，1H)   454
    67 5．10(s，2H)，6．70(t，2H)，6．80-6．95(m，4H)，7．15(t，1H)，7．21-7．45(m，7H)，7．50(t，1H)，7．60(d，2H)，7．71(d，1H)，7．75-7．80(m，2H)，7．91(m，1H)   470
    68 3．82(s，2H)，4．95(s，2H)，6．57(s，1H)，6．63(s，1H)，6．92(d，2H)，7．04(d，2H)，7．20-7．32(m，10H)，7．51-7．68(m，4H)，7．82(d，1H)   468
    69 4．82(s，2H)，6．41(s，1H)，6．70(s，1H)，6．95(s，1H)，7．16-7．32(m，9H)，7．51(d，1H)，7．59(d，1H)，7．67(m，3H)，7．90(d，1H)，8．05(d，1H)   428
    70 2．38(s，3H)，3．65(s，3H)，4．91(s，2H)，6．69(s，1H)，6．97(d，1H)，7．00(t，1H)，7．04(d，1H)，7．10-7．16(m，3H)，7．19(d，1H)，7．34(s，1H)，7．42(s，1H)，7．57(d，1H)，7．67(s，2H)   395
    71 0．61(t，3H)，1．02(m，2H)，1．25(m，2H)，2．31(m，1H)，2．47(m，1H)，5．05(s，2H)，6．57(s，1H)，6．63(s，1H)，6．80(d，1H)，6．87(s，?1H)，7．22-7．35(m，7H)，7．61-7．72(m，3H)   502
    72 3．71(d，1H)，3．85(d，1H)，4．85(s，2H)，6．61(s，1H)，6．73(d，1H)，6．92-7．41(m，14H)，7．62-7．73(m，3H)   536
实施例73：合成1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-3-(噻吩-2-基)羰基-1H-吡咯(73)
将制备例29-5)制备的80mg(0．3mmol)化合物和实施例44-2)制备的90mg(0．3mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，向其中加入36mg氢化钠(60％)，将混合物搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，残留物用柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=10／1，v／v)得到83mg(0．17mmol，产率56％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ5．02(s，2H)，5．08(s，1H)，6．73(s，1H)，6．85(s，1H)，7．03(t，1H)，7．32-7．45(m，11H)，7．63(s，1H)，7．75(d，1H)，7．82(d，1H)，8．02(d，1H)
FAB MS：499(M+1)实施例74-77
按照与实施例73相似的方法，得到以下表3中表示的化合物。
表3
化合物编号     1H NMR(CDCl3)δ  FABMS(M+H)
   74 4．82(s，2H)，5．12(s，1H)，6．30(s，1H)，6．41(s，1H)，6．77-7．08(m，12H)，7．31-7．46(m，3H)，7．68(d，1H)   499
   75 5．00(s，2H)，5．05(s，2H)，6．76(s，1H)，6．82(s，1H)，7．23-7．40(m，12H)，7．63(d，2H)，7．72(d，1H)，7．90(d，1H)   493
   76 5．02(s，2H)，5．08(s，2H)，6．65(s，1H)，6．78(s，1H)，6．98(t，1H)7．23-7．42(m，12H)，7．65-7．73(m，3H)，7．82(d，1H)   571
   77 5．03(s，2H)，5．10(s，2H)，6．78(s，1H)，6．87(s，1H)，7．32-7．45(m，12H)，7．74(d，3H)，7．81(d，1H)，7．88(d，1H)   571
实施例78：合成3-(4-氟苯甲酰基)-1-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(78)
按照实施例44-3)的相同方法，但使用3-(4-氟苯甲酰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯和制备例31-2)制备的化合物，以75％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．42(s，3H)，5．01(s，2H)，6．73(m，3H)，7．11(s，1H)，7．24-7．57(m，8H)，7．67-7．75(m，2H)
FAB MS(M+1)：410实施例79：合成1-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(4-苯氧基苯甲酰基)-1H-吡咯(79)
按照实施例44-3)的相同方法，但使用4-(萘-1-基)-3-(4-苯氧基苯甲酰基)-1H-吡咯和制备例31-2)制备的化合物，以70％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．52(s，3H)，5．12(s，2H)，6．63(d，2H)，6．76(d，1H)，6．85(d，2H)，7．12(t，1H)，7．20(s，1H)，7．28-7．40(m，7H)，7．51(d，2H)，7．68(d，2H)，7．74(d，1H)，7．83(d，1H)
FAB MS(M+1)：484实施例80：合成(S)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-[N-(1-甲氧羰基-3-甲硫基)丙基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(80)80-1)3-(萘-1-基)-丙烯酸乙酯
将22．4g(0．10mol)膦酰基乙酸三乙基酯溶于500ml四氢呋喃，并缓慢向其中加入12．4g(1．1mol)叔丁醇钾，再往该溶液中缓慢加入15．6g(0．10mol)1-萘甲醛溶解于20ml四氢呋喃所得的溶液，将混合物搅拌8小时，减压蒸馏除去有机溶剂，将残留物溶于乙酸乙酯中，用水洗涤两次，以无水硫酸镁干燥，浓缩并用柱色谱处理(洗脱剂：己烷／乙酸乙酯=95／5，v／v)，得到20．3g(0．090mol，产率90％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．42(t，3H)，4．30(q，2H)，6．50(d，1H)，7．40-7．60(m，3H)，7．73(d，1H)，7．82(m，2H)，8．20(d，1H)，8．50(d，1H)80-2)3-(乙氧羰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
将实施例80-1)制备的500mg(1．89mmol)3-(萘-1-基)-丙烯酸乙酯和368mg(1．89mmol)甲苯磺酰基甲基异氰化物溶于10ml四氢呋喃，向其中缓慢加入255mg(2．27mol)叔丁醇钾溶解于10ml四氢呋喃所得的溶液，将混合物回流30分钟，向反应溶液中加入10ml水以终止反应，减压除去溶剂，残留物用乙醚萃取，用氯化钠水溶液洗涤，然后以无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，所得残留物用柱色谱处理(洗脱剂：乙酸乙酯／己烷=1／3，v／v)，得到385mg(1．45mmol，产率77％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．86(t，3H)，4．02(q，2H)，6．81(s，1H)，7．48-7．61(m，5H)，7．90-7．97(m，3H)，8．92(s，1H)83-3)3-(乙氧羰基)-1-(1H-咪唑-4-基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
由实施例80-2)制备的化合物和制备例28-2)制备的化合物，采用实施例44-3)和实施例44-4)所述的方法，以39％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．11(t，3H)，4．20(q，2H)，5．05(s，2H)，6．78(s，1H)，6．89(s，1H)，7．38-7．49(m，6H)，7．85-7．97(m，3H)80-4)3-羧基-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
将实施例80-3)制备的220mg(0．64mmol)化合物溶于5ml 50％的乙醇中，将216mg(3．8mmol)氢氧化钾滴加其中，使反应混合物回流7小时，将反应溶液冷却至室温，调节pH为4-5，用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得到162mg(0．51mmol，产率80％)标题化合物，该产物不经过提纯，直接用于下一步反应。
1H NMR(CD3OD+CDCl3)δ5．01(s，2H)，6．82(s，1H)，6．87(s，1H)，7．42-7．70(m，7H)，7．82-7．89(m，3H)80-5)(S)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-[N-(1-甲氧羰基-3-甲硫基)丙基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
将实施例80-4)制备的200mg(0．60mmol)化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，然后向其中加入150mg(0．78mmol)EDC和105mg(0．78mmol)HOBT，对所得混合物于0℃搅拌5分钟，往该反应溶液中加入120mg(0．60mmol)L-蛋氨酸甲基酯，再于室温下搅拌5小时，减压除去溶剂，然后加入10ml饱和碳酸氢钠溶液于残留物中，所得溶液用乙酸乙酯萃取，用氯化钠水溶液和水洗涤，以无水硫酸钠干燥并浓缩，残留物用柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷/甲醇=20／1，v／v)，得到104mg(0．225mmol，产率37％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．21(m，1H)，1．55(m，3H)，1．80(s，3H)，3．42(s，3H)，4．43(m，1H)，5．05(s，2H)，5．60(d，1H)，6．71(s，1H)，6．95(s，1H)，7．21-7．45(m，7H)，7．75-7．87(m，3H)
FAB MS：463(M+1)实施例81：合成(S)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-[N-(1-羧基-3-甲硫基)丙基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(81)
将实施例80-5)制备的70mg(0．15mmol)化合物溶于2ml四氢呋喃／甲醇／水(3／2／1，v／v／v)混合溶剂中，再向其中加入10mg(0．18mmol)氢氧化锂，将所得混合物于室温下搅拌4小时，减压除去溶剂，得到68mg(0．1 5mmol，产率99．7％)标题化合物。
1H NMR(CD3OD+CDCl3)δ1．25(m，1H)，1．49(m，3H)，1．85(s，3H)，4．41(m，1H)，5．11(s，2H)，5．58(d，1H)，6．70(s，1H)，6．89(s，1H)，7．15-7．38(m，7H)，7．76-7．81(m，3H)
FAB MS：449(M+1)实施例82-98
按照与实施例80相似的方法，得到以下表4-1和4-2中表示的化合物。
表4-1
化合物编号     1H NMR(CDCl3)δ  FABMS(M+1)
 82 5．02(s，2H)，6．69(d，2H)，6．77(s，1H)，6．92-7．18(m，5H)，7．40-7．58(m，6H)，7．75-7．87(m，4H)  393
 83 4．06(d，2H)，5．01(s，2H)，5．57(t，1H)，6．46(d，1H)，6．71(s，1H)，6．83(s，1H)，6．92-7．05(m，3H)，7．42-7．55(m，7H)，7．74-7．81(m，3H)  407
 84 0．45(brs，2H)，1．22(brs，4H)，2．95(brs，2H)，3．37(bsr，2H)，5．04(s，2H)，6．65(s，1H)，6．92(s，1H)，7．08(s，1H)，7．31-7．45(m6H)，7．72(d，1H)，7．82(d，1H)，8．12(d，1H)  385
 85 2．32(brs，2H)，2．22(brs，2H)，3．23(brs，2H)，3．65(brs，2H)，5．06(s，2H)，6．72(s，1H)，6．95(s，1H)，7．12(s，1H)，7．31-7．48(m，6H)，7．81(d，1H)，7．85(d，1H)，8．11(d，1H)  387
 86 1．41(brs，2H)，2．86-3．25(m，6H)，4．97(s，2H)，6．68(s，1H)，6．85(s，1H)，7．06(s，1H)，7．21-7．35(m，6H)，7．72(d，1H)，7．78(d1H)，7．95(d，1H)  403
 87 2．04(brs，4H)，3．62(brs，4H)，5．03(s，2H)，6．91(d，2H)，7．22-7．48(m，7H)，7．81-7．88(m，2H)，8．02(m，1H)  435
 88 1．46(brs，2H)，2．21(brs，2H)，3．14(br，4H)，5．11(s，2H)，6．88(s，1H)，7．02(s，1H)，7．11(s，1H)，7．32-7．51(m，5H)，7．62(s，1H)，7．72-7．80(m，2H)，8．05(d，1H)  386
 89 (CDCl3+CD3OD)2．05(s，3H)，3．33(brs，8H)，5．13(s，2H)，6．90(s，1H)，7．06(s，1H)，7．21(s，1H)，7．30-7．55(m，4H)，7．64(s，1H)，7．81(s，1H)，7．88(d，1H)，8．06(d，1H)  400
 90 2．62(brs，2H)，3．15(brs，2H)，3．86(brs，1H)，4．35(brs，1H)，5．06(s，2H)，6．83(s，1H)，6．90(s，1H)，7．15-7．60(m，6H)，7．73(d，1H)，7．82(d，1H)，8．06(d，1H)  389
 91 0．22(m，1H)，0．63(m，1H)，0．83(m，1H)，1．24(m，1H)，2．61(brs，2H)，3．24(brs，2H)，3．65(brs，1H)，4．94(s，2H)，6．71(s，1H)，6．84(s，1H)，6．94(s，H)，7．24-7．42(m，6H)，7．62-7．70(m，2H)，7．94(d，1H)  401
表4-2
化合物编号     1H NMR(CDCl3)δ  FABMS(M+1)
 92 1．37(brs，2H)，1．96(brs，2H)，3．52(brs，4H)，5．21(s，2H)，7．08(s，1H)，7．20(s，1H)，7．37(s，1H)，7．54(m，5H)，7．70(s，1H)，7．94(m，2H)，8．23(d，1H)  399
 93 2．12(brs，2H)，3．02(brs，2H)，4．98(s，2H)，5．24(m，1H)，6．82(s，1H)，7．03(s，1H)，7．20-7．34(m，6H)，7．62-7．71(m，3H)，7．93(d，1H)  361
 94 2．24(brs，2H)，3．04(brs，4H)，3．11(s，3H)，5．03(s，2H)，6．77(s，1H)，6．89(s，1H)，7．14-7．31(m，6H)，7．56-7．63(m，3H)，7．87(d，1H)  375
 95 2．51(m，2H)，3．10(s，3H)，3．21(m，2H)，3．47(s，3H)，5．05(s，2H)，6．68(s，1H)，7．05-7．48(m，7H)，7．74-7．85(m，2H)，8．09(d，1H)  389
 96 2．58-3．50(brs，8H)，5．16(s，2H)，6．98(d，1H)，7．08(s，1H)，7．20-7．27(m，2H)，7．47(t，1H)，7．67(s，1H)，7．71(t，1H)，8．08(d，1H)，8．15(d，1H)，8．80(d，1H)  388
 97 3．40(m，4H)，3．70-4．45(brs，8H)，3．11(s，3H)，5．18(s，2H)，6．98(d，1H)，7．12(s，1H)，7．17-7．22(m，2H)，7．25(d，1H)，7．30(d，1H)，7．35(t，1H)，7．62(d，1H)，7．90(s，1H)  413
 98 (CD3OD)3．86(s，2H)，4．83(s，2H)，5．58(t，1H)，6．37(d，1H)，6．52(s，2H)，6．81(s，1H)，7．05-7．35(m，9H)，7．51(d，1H)，7．54(d，1H)，7．58(d，1H)  432
实施例99：合成1-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(99)
按照制备例28-1)的相同方法，给实施例85制备的化合物引入三苯甲基保护基，然后应用制备例29-2)和29-3)所述的方法，使用甲基碘以55％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．80-3．45(m，8H)，3．58(s，3H)，5．19(s，2H)，6．75(d，1H)，7．18(d，1H)，7．21(s，1H)，7．35(d，1H)，7．40-7．50(m，3H)，7．72(d，1H)，8．03(d，1H)
FAB MS：401(M+1)实施例100：合成(S)-1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(1-甲氧羰基-3-甲硫基)丙基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(100)100-1)1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-羧基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
依次采用实施例73和实施例80-4)的方法，由实施例80-2)和制备例29-5)制备的化合物，以75％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3+CD3OD)δ5．02(s，2H)，5．10(s，2H)，6．76(s，1H)，7．07(m，2H)，7．25-7．82(m，12H)100-2)(S)-1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(1-甲氧羰基-3-甲硫基)丙基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
按照实施例80-5)的相同方法，使用实施例100-1)制备的化合物，以35％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．85(s，3H)，2．04(m，1H)，2．13(m，1H)，2．42(t，2H)，3．61(s，3H)，4．83(m，1H)，5．02(s，2H)，5．11(s，2H)，6．63(s，1H)，7．01(d，2H)，7．13(d，1H)，7．22-7．43(m，7H)，7．65-7．92(m，4H)
FAB MS：578(M+1)实施例101：合成(S)-1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(1-羧基-3-甲硫基)丙基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(101)
按照与实施例81相似的方法，使用实施例100-2)制备的化合物，以96％的产率获得标题化合物的锂盐。
1H NMR(CDCl3+CD3OD)δ1．82(s，3H)，2．00(m，1H)，2．11(m，1H)，2．36(t，2H)，4．82(m，1H)，4．89(s，2H)，5．02(s，2H)，6．49(s，1H)，6．88(d，2H)，7．11(d，1H)，7．17-7．32(m，7H)，7．62-7．83(m，4H)
FAB MS：564(M+1)实施例102和103
按照与实施例100和101相似的方法，得到以下表5中表示的化合物。
表5
化合物编号     1H  NMRδ  FABMS(M+1)
  102 (CDCl3)0．67(d，3H)，0．78(d，3H)，0．82(m，1H)，0．90(m，1H)，1．10(m，1H)，3．52(s，3H)，4．32(m，1H)，5．02(s，2H)，5．17(s，2H)，6．72(s，1H)，6．83(s，1H)，7．23-7．34(m，3H)，7．41-7．92(m，10H)   560
  103 (CDCl3+CD3OD)0．62(d，3H)，0．71(d，3H)，0．79(m，1H)，0．88(m，1H)，0．98(m，1H)，4．12(m，1H)，4．97(s，2H)，5．08(s，2H)，6．77(s，1H)，6．82(s，1H)，7．14-7．30(m，4H)，7．38-7．84(m，9H)   546
实施例104和105
按照与实施例101相似的方法，得到以下表6中表示的化合物。
表6
化合物编号     1H NMR(CDCl3)δ  FABMS(M+1)
  104 1．95(brs，2H)，2．33(brs，1H)，2．95(brs，5H)，4．93(s，2H)，5．05(s，2H)，6．62(s，1H)，7．05(s，1H)，7．11(d，2H)，7．28(m，2H)，7．51(m，3H)，7．63(m，3H)，7．81-7．88(m，2H)，7．95(d，1H) 502
  105 1．12(brs，2H)，1．88(brs，2H)，1．90(s，3H)，2．95(brs，2H)，3．34(brs，2H)，4．97(s，2H)，5．07(s，2H)，6．60(s，1H)，7．02(s，1H)，7．10(d，2H)，7．29(m，2H)，7．46(m，3H)，7．60(m，3H)，7．80(d，1H)，7．85(d，1H)，7．97(d，1H) 515
实施例106：合成1-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(106)106-1)对甲苯磺酸2-(1H-咪唑-1-基)乙基酯
将0．24g(2．41mmol)2-(1H-咪唑-1-基)乙醇和0．55g(2．88mmol)对甲苯磺酰氯溶于20ml二氯乙烷，于0℃向其中缓慢加入0．67ml三乙胺，将混合物在室温下搅拌4小时，减压蒸馏除去有机溶剂，将残留物溶于10ml乙酸乙酯，然后依次用1N盐酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，残留物用柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=20／1，v／v)得到0．30g(1．13mmol，产率47％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．42(s，3H)，4．17-4．28(m，4H)，6．88(s，1H)，6．99(s，1H)，7．29(d，2H)，7．45(s，1H)，7．64(d，2H)106-2)3-羧基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
按照实施例80-4)的相同方法，将实施例80-2)制备的化合物水解，以80％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3+CD3OD)δ7．12(m，3H)，7．20-7．31(m，3H)，7．50(m，1H)，7．68(d，1H)，7．76(d，1H)106-3)3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
按照实施例80-5)的相同方法，由实施例106-2)制备的化合物和吗啉，以99％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．68-3．62(brs，8H)，6．88(s，1H)，7．20(s，1H)，7．30-7．62(m，4H)，7．78(d，1H)，7．85(d，1H)，8．08(d，1H)，10．34(s，1H)106-4)1-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
按照实施例44-3)的相同方法，使实施例106-1)制备的化合物与实施例106-3)制备的化合物反应，以51％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．20-3．72(brs，12H)，7．20(s，1H)，7．40-7．55(m，8H)，7．82(d，1H)，7．88(d，1H)，8．05(d，1H)
FAB MS：401(M+1)实施例107：合成(S)-1-[3-(1H-咪唑-4-基)丙基]-3-[N-(1-甲氧羰基-3-甲硫基)丙基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(107)107-1)3-乙氧羰基-4-(萘-1-基)-1-[3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-基)烯丙基]-1H-吡咯
按照实施例44-3)的相同方法，使实施例80-2)制备的化合物与制备例30-4)制备的化合物反应，以85％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．82(t，3H)，3．95(q，2H)，4．67(s，2H)，6．23(d，1H)，6．47(m，1H)，6．63(s，1H)，7．02(s，1H)，7．25-7．81(m，24H)107-2)3-乙氧羰基-4-(萘-1-基)-1-[3-(1-三苯甲基-1H-咪唑-4-基)丙基]-1H-吡咯
将实施例107-1)制备的300mg(0．49mmol)化合物溶于2ml甲醇，向其中加入催化量的Pd／C，在氢气气氛下搅拌所得混合物1小时，将混合物过滤以除去催化剂，并减压蒸馏除去其中的溶剂，残留物用柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=98／2，v／v)得到246mg(0．40mmol，产率82％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．92(t，3H)，2．22(m，2H)，2．73(t，2H)，4．01(m，4H)，6．70(s，1H)，6．82(s，1H)，7．32-7．73(m，21H)，7．91(m，3H)107-3)(S)-1-[3-(1H-咪唑-4-基)丙基]-3-[N-(1-甲氧羰基-3-甲硫基)丙基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
按照实施例44-4)和80-4)的方法，使实施例107-2)制备的化合物脱除三苯甲基和水解，然后使所得产物按照实施例80-5)的相同方法与(L)-蛋氨酸甲酯反应，以29％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．65(m，2H)，1．90(s，3H)，2．12(m，2H)，2．31(m，2H)，2．73(m，2H)，3．54(s，3H)，4．02(m，2H)，4．56(m，1H)，5．77(d，1H)，6．72(s，1H)，6．90(s，1H)，7．42-7．67(m，7H)，7．82-8．01(m，5H)
FAB MS：491(M+1)实施例108：合成(S)-3-[N-(1-羧基-3-甲硫基)丙基]氨基甲酰基-1-[3-(1H-咪唑-4-基)丙基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(108)
按照实施例81的相同方法，但使用实施例107-3)制备的化合物，以95％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．57(m，2H)，1．88(s，3H)，2．08(m，2H)，2．29(m，2H)，2．77(m，2H)，4．12(m，2H)，4．49(m，1H)，5．69(d，1H)，6．77(s，1H)，6．92(s，1H)，7．34-7．58(m，7H)，7．80-7．89(m，5H)
FAB MS：477(M+1)实施例109：合成1-[3-(1H-咪唑-4-基)丙基]-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(109)
按照实施例107-3)的相同方法，但使用吗啉与实施例107-2)制备的化合物进行反应，以42％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．16(m，2H)，2．35(brs，2H)，2．63(m，2H)，2．80-3．50(brs，6H)，3．54(s，3H)，3．96(m，2H)，6．74(d，1H)，6．76(s，1H)，7．07(s，1H)，7．33(t，1H)，7．36-7．50(m，4H)，7．76(d，1H)，7．84(d，1H)，8．08(d，1H)
FAB MS：415(M+1)实施例110：合成1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(110)110-1)3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
按照与实施例80-5)相似的方法，将实施例106-2)制备的100mg(0．42mmol)化合物与38mg(0．4mmol)N-(2-甲氧乙基)-N-甲基胺反应，得到110mg(0．35mmol，产率85％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．21(s，3H)，2．64(brs，1H)，2．75(brs，1H)，3．02(s，3H)，3．13(brs，1H)，3．32(brs，1H)，6．72(s，1H)，7．05(m，2H)，7．21(m，2H)，7．54(m，1H)，7．78(m，2H)，8．04(d，1H)，8．78(brs，1H)110-2)1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
按照与实施例44-3)相似的方法，将98mg(0．32mmol)由实施例110-1)制备的化合物与85mg(0．32mmol)由制备例29-5)制备的化合物反应，得到115mg(0．23mmol，产率72％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．41(s，3H)，2．75(brs，2H)，3．07(s，3H)，3．17(brs，1H)，3．32(brs，1H)，4．91(s，2H)，5．11(s，2H)，6．71(s，1H)，7．05(s，1H)，7．17(d，1H)，7．40-7．68(m，9H)，7．78(d，1H)，7．88(d，1H)，8．06(d，1H)
FAB MS：504(M+1)实施例111：合成1-[1-(4-溴苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(111)
按照与实施例44-3)相似的方法，将105mg(0．29mmol)由实施例110-1)制备的化合物与78mg(0．29mmol)由制备例32-2)制备的化合物反应，得到121mg(0．21mmol，产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．37(s，3H)，2．72(brs，2H)，3．04(s，3H)，3．15(brs，1H)，3．31(brs，1H)，4．95(s，2H)，5．10(s，2H)，6．67(s，1H)，7．11(s，1H)，7．23-7．65(m，10H)，7．81(d，1H)，7．89(d，1H)，8．02(d，1H)
FAB MS：557(M+1)实施例112：合成1-[1-(4-溴苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(112)
按照与实施例44-3)相似的方法，将100mg(0．33mmol)由实施例106-3)制备的化合物与105mg(0．33mmol)由制备例32-2)制备的化合物反应，得到130mg(0．23 mmol，产率71％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．04(brs，2H)，2．25(brs，1H)，3．03(brs，5H)，4．93(s，2H)，5．07(s，2H)，6．62(s，1H)，7．10(m，3H)，7．29(m，2H)，7．41(m，3H)，7．60(m，3H)，7．81(d，1H)，7．89(d，1H)，8．01(d，1H)
FAB MS：555(M+1)实施例113：合成1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-(吗啉-4-基)硫代羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(113)
将20mg(0．04mmol)由实施例104制备的化合物与18mg 2，4-双(苯硫基)-1，3-二硫杂-2，4-二磷杂-2,4-二硫代环己烷溶于1ml四氢呋喃，将所得混合物于室温下搅拌3小时，往反应溶液中加入2ml饱和碳酸氢钠溶液，所得混合物用乙酸乙酯萃取，以无水硫酸钠干燥，减压除去有机溶剂，残留物用柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=9／1，v／v)得到9mg(0．017mmol，产率43％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．88(brs，2H)，2．64(brs，6H)，4．86(s，2H)，5．01(s，2H)，6．67(s，1H)，7．14(m，3H)，7．26-7．58(m，8H)，7．81(m，2H)，8．03(d，1H)
FAB MS：518(M+1)实施例114：合成3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(114)114-1)4-(萘-1-基)-1H-吡咯-3-羧酸
将2．64g(10mmol)由实施例80-2)制备的化合物溶于50ml 50％的乙醇，并将2．24g(40mmol)氢氧化钾滴加其中，使反应混合物回流7小时，冷却至室温，调节pH为4-5，用乙酸乙酯萃取，以无水硫酸钠干燥，减压除去溶剂，得到1．62g(8．1mmol，产率81％)标题化合物，该产物不经过提纯，直接用于下一步反应。
1H NMR(CDCl3)δ6．60(s，1H)，7．32-7．49(m，5H)，7．54(s，1H)，7．84(m，2H)，9．92(s，1H)
FAB(M+H)：236114-2)3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
将234mg(1mmol)由实施例114-1)制备的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，然后向其中加入230mg(1．2mmol)EDC、101mg(1mmol)三乙胺和162mg(1．2mmol)HOBT，将所得混合物于0℃搅拌5分钟，往该反应溶液中加入124mg(1mmol)N-(2-甲氧乙基)-N-甲基胺盐酸盐，于室温下搅拌5小时，减压除去溶剂，然后加入10ml饱和碳酸钾溶液于残留物中，所得溶液用20ml乙酸乙酯萃取，用10ml 1N盐酸水溶液洗涤。用氯化钠水溶液和水洗涤，以无水硫酸钠干燥并浓缩，得到246mg(0．8mmol)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．46(s，2H)，2．80-3．40(m，7H)，3．40(s，1H)，6．80(s，1H)，7．00(s，1H)，7．42(m，4H)，7．73(d，1H)，7．81(d，1H)，8．17(d，1H)，10．66(s，1H)
FAB(M+H)：309114-3)1-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
将618mg(2．0mmol)由实施例114-2)制备的化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入264mg(6．6mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，再往该混合物中加入367mg(2．2mmol)5-氯甲基-1-甲基咪唑盐酸盐，将整个混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以20ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到644mg(产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．42(s，2H)，2．71(m，1H)，3．10(brs，6H)，3．30(brs，1H)，3．50(s，3H)，5．09(s，2H)，6．70(s，1H)，7．05(s，1H)，7．15(s，1H)，7．30-7．49(m，4H)，7．72(d，1H)，7．84(d，2H)，8．08(d，1H)
FAB(M+H)：403实施例115：合成1-(1-异丁基-1H-咪唑-5-基)甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(115)
将618mg(2．0mmol)由实施例114-2)制备的化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入264mg(6．6mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入459mg(2．2mmol)由制备例33-2)制备的化合物，将所得混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以20ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到667mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．90(d，6H)，1．75(m，1H)，2．41(brs，2H)，2．72(brs，1H)，3．01(brs，6H)，3．32(brs，1H)，3．62(d，2H)，5．13(s，2H)，6．72(s，1H)，7．09(s，1H)，7．19(s，1H)，7．30-7．49(m，4H)，7．78(d，1H)，7．84(d，2H)，8．08(d，1H)
FAB(M+H)：445实施例116：合成1-(1-环己基甲基-1H-咪唑-5-基)甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(116)
将618mg(2．0mmol)由实施例114-2)制备的化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入264mg(6．6mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入647mg(2．2mmol)由制备例34-2)制备的化合物，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以20ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到726mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．87(m，2H)，1．12(m，3H)，1．30(brs，1H)，1．40-1．80(m，5H)，2．41(brs，2H)，2．72(brs，1H)，3．01(brs，6H)，3．32(brs，1H)，3．63(d，2H)，5．09(s，2H)，6．72(s，1H)，7．09(s，1H)，7．19(s，1H)，7．25(s，1H)，7．30-7．49(m，3H)，7．78(d，1H)，7．83(d，2H)，8．08(d，1H)
FAB(M+H)：485实施例117：合成3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-(1-戊基-1H-咪唑-5-基)甲基-1H-吡咯(117)
将618mg(2．0mmol)由实施例114-2)制备的化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入264mg(6．6mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入429mg(2．2mmol)由制备例35-2)制备的化合物，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以20ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到714mg(产率78％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．90(t，3H)，1．08(brs，2H)，1．30(m，2H)，1．45(m，2H)，2．41(brs，2H)，2．72(brs，1H)，3．01(brs，6H)，3．32(brs，1H)，3．63(t，2H)，5．09(s，2H)，6．72(s，1H)，7．09(s，1H)，7．19(s，1H)，7．25(s，1H)，7．30-7．49(m，3H)，7．78(d，1H)，7．83(d，2H)，8．08(d，1H)
FAB(M+H)：459实施例118：合成3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-(1-辛基-1H-咪唑-5-基)甲基-1H-吡咯(118)
将618mg(2．0mmol)由实施例114-2)制备的化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入264mg(6．6mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入508mg(2．2mmol)由制备例36-2)制备的化合物，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以20ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到760mg(产率76％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．87(t，3H)，1．17(brs，2H)，1．30(brs，10H)，1．44(m，2H)，2．41(brs，2H)，2．72(brs，1H)，3．01(brs，6H)，3．32(brs，1H)，3．62(t，2H)，5．09(s，2H)，6．72(s，1H)，7．09(s，1H)，7．19(s，1H)，7．25(s，1H)，7．30-7．49(m，3H)，7．78(d，1H)，7．83(d，2H)，8．08(d，1H)
FAB(M+H)：501实施例119：合成1-(1-癸基-1H-咪唑-5-基)甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(119)
将618mg(2．0mmol)由实施例114-2)制备的化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入264mg(6．6mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入567mg(2．2mmol)由制备例37-2)制备的化合物，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以20ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到667mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．87(t，3H)，1．17(brs，2H)，1．30(brs，14H)，1．44(m，2H)，2．41(brs，2H)，2．72(brs，1H)，3．01(brs，6H)，3．32(brs，1H)，3．62(t，2H)，5．09(s，2H)，6．72(s，1H)，7．09(s，1H)，7．19(s，1H)，7．25(s，1H)，7．30-7．49(m，3H)，7．78(d，1H)，7．83(d，2H)，8．08(d，1H)
FAB(M+H)：529实施例120：合成3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(3-甲基丁基)-1H-咪唑-5-基]甲基-1H-吡咯(120)
将618mg(2．0mmol)由实施例114-2)制备的化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入264mg(6．6mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入429mg(2．2mmol)由制备例38-2)制备的化合物，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以20ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到667mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．91(d，6H)，1．31(q，2H)，1．67(m，1H)，2．41(brs，2H)，2．72(brs，1H)，3．01(brs，6H)，3．32(brs，1H)，3．62(t，2H)，5．09(s，2H)，6．72(s，1H)，7．09(s，1H)，7．19(s，1H)，7．25(s，1H)，7．30-7．49(m，3H)，7．78(d，1H)，7．83(d，2H)，8．08(d，1H)
FAB(M+H)：459实施例121：合成1-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(121)
将618mg(2．0mmol)由实施例114-2)制备的化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入264mg(6．6mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入429mg(2．2mmol)由制备例39-2)制备的化合物，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以20ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到667mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．41(brs，2H)，2．72(brs，1H)，3．01(brs，6H)，3．32(brs，1H)，3．37(s，3H)，3．45(t，2H)，3．63(t，2H)，5．09(s，2H)，6．72(s，1H)，7．09(s，1H)，7．19(s，1H)，7．25(s，1H)，7．30-7．49(m，3H)，7．78(d，1H)，7．83(d，1H)，8．08(d，1H)
FAB(M+H)：447实施例122：合成3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(3-甲氧基丙基)-1H-咪唑-5-基]甲基-1H-吡咯(122)
将618mg(2．0mmol)由实施例114-2)制备的化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入264mg(6．6mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入459mg(2．2mmol)由制备例40-2)制备的化合物，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以20ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到683mg(产率70％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．71(m，2H)，2．41(brs，2H)，2．72(brs，1H)，3．01(brs，6H)，3．31(s，3H)，3．32(brs，1H)，3．48(t，2H)，3．63(t，2H)，5．09(s，2H)，6．72(s，1H)，7．09(s，1H)，7．19(s，1H)，7．25(s，1H)，7．30-7．49(m，3H)，7．78(d，1H)，7．83(d，2H)，8．08(d，1H)
FAB(M+H)：461实施例123：合成1-[1-(3-乙氧基丙基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(123)
将618mg(2．0mmol)由实施例114-2)制备的化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入264mg(6．6mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入459mg(2．2mmol)由制备例41-2)制备的化合物，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以20ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到712mg(产率71％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．20(t，3H)，1．70(m，2H)，2．41(brs，2H)，2．72(brs，1H)，3．01(brs，6H)，3．32(brs，1H)，3．50(m，4H)，3．63(t，2H)，5．09(s，2H)，6．72(s，1H)，7．09(s，1H)，7．19(s，1H)，7．25(s，1H)，7．30-7．49(m，3H)，7．78(d，1H)，7．83(d，2H)，8．08(d，1H)
FAB(M+H)：475实施例124：合成1-[1-(3-异丙氧基丙基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(124)
将618mg(2．0mmol)由实施例114-2)制备的化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入264mg(6．6mmol)氢化钠(60％)，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入459mg(2．2mmol)由制备例42-2)制备的化合物，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以20ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到751mg(产率73％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．16(d，6H)，1．70(m，2H)，2．41(brs，2H)，2．72(brs，1H)，3．01(brs，6H)，3．32(brs，1H)，3．45-3．55(m，3H)，3．63(t，2H)，5．09(s，2H)，6．72(s，1H)，7．09(s，1H)，7．19(s，1H)，7．25(s，1H)，7．30-7．49(m，3H)，7．78(d，1H)，7．83(d，2H)，8．08(d，1H)
FAB(M+H)：489实施例125：合成1-[1-(4-溴苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(124)125-1)3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
按照实施例80-5)的相同方法，由实施例106-2)制备的化合物和4-甲基哌嗪，以90％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．15(br，2H)，1．87(br，2H)，1．92(s，3H)，2．96(br，2H)，3．41(br，2H)，6．83(s，1H)，7．09(s，1H)，7．36-7．42(m，4H)，7．73(d，1H)，7．75(d，1H)，8．10(d，1H)，10．52(s，1H)
FAB(M+H)：320125-2)1-[1-(4-溴苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯
将64mg(0．2mmol)由实施例125-1)制备的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26mg(0．66mmol)氢化钠，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入66mg(0．22mmol)由制备例32-2)制备的化合物，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到91mg(产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．15(br，2H)，1．77(br，2H)，1．86(s，3H)，2．82(br，2H)，3．28(br，2H)，4．87(s，2H)，3．88(s，2H)，6．55(s，1H)，6．79(d，2H)，6．97(s，1H)，7．16(s，1H)，7．36(d，1H)，7．36-7．39(m，5H)，7．50(s，1H)，7．71(d，1H)，7．79(d，1H)，7．93(d，1H)
FAB(M+H)：568实施例126：合成1-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(126)
将64mg(0．2mmol)由实施例125-1)制备的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26mg(0．66mmol)氢化钠，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入55mg(0．22mmol)按照与制备例32相似方法制备的1-(4-氯苄基)-5-氯甲基咪唑盐酸盐，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到77mg(产率57％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．15(br，2H)，1．77(br，2H)，1．86(s，3H)，2．82(br，2H)，3．28(br，2H)，4．92(s，2H)，4．95(s，2H)，6．60(s，1H)，6．91(d，2H)，6．01(s，1H)，7．22(s，1H)，7．26-7．36(m，3H)，7．36-7．48(m，2H)，7．56(s，1H)，7．77(d，1H)，7．82(d，1H)，7．93(d，1H)
FAB(M+H)：524实施例127：合成1-[1-(4-氟苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(127)
将62mg(0．2mmol)由实施例114-2)制备的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26mg(0．66mmol)氢化钠，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入51mg(0．22mmol)按照与制备例32相似方法制备的1-(4-氟苄基)-5-氯甲基咪唑盐酸盐，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到77mg(产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．12(br，3H)，2．72(br，1H)，3．00-3．20(m，5H)，3．32(s，1H)，4．97(s，2H)，3．98(s，2H)，6．64(s，1H)，6．95-7．10(m，5H)，7．21(s，1H)，7．33(m，1H)，7．40-7．51(m，3H)，7．66(s，1H)，7．74(d，1H)，7．81(d，1H)，8．08(d，1H)
FAB(M+H)：497实施例128：合成1-[1-(4-氟苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(128)
将64mg(0．2mmol)由实施例125-1)制备的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26mg(0．66mmol)氢化钠，然后将混合物搅拌5分钟，往混合物中加入51mg(0．22mmol)按照与制备例32相似方法制备的1-(4-氟苄基)-5-氯甲基咪唑盐酸盐，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到79mg(产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．15(br，2H)，1．77(br，2H)，1．86(s，3H)，2．82(br，2H)，3．28(br，2H)，4．92(s，2H)，4．97(s，2H)，6．60(s，1H)，6．93(d，2H)，6．01(s，1H)，7．22(s，1H)，7．25-7．36(m，3H)，7．36-7．47(m，2H)，7．57(s，1H)，7．78(d，1H)，7．82(d，1H)，7．93(d，1H)
FAB(M+H)：508制备例43：合成5-氯甲基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑盐酸盐43-1)5-羟甲基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑
按照制备例31-1)的相同方法，用二羟基丙酮和4-甲氧基苄胺盐酸盐作为起始物，以30％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3+CD3OD)δ3．75(s，3H)，4．50(s，2H)，5．15(s，2H)，6．86(m，3H)，7．08(d，2H)，7．42(s，1H)
FAB(M+H)：21943-2)5-氯甲基-1-(4-甲氧基苄基)咪唑盐酸盐
按照制备例28-2)的相同方法，但用制备例43-1)制备的化合物作为起始物，以95％的产率获得标题化合物。制备例44：合成5-氯甲基-1-(3-氯苄基)咪唑盐酸盐44-1)5-羟甲基-1-(3-氯苄基)咪唑
按照制备例31-1)的相同方法，用二羟基丙酮和3-氯苄胺盐酸盐作为起始物，以60％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3+CD3OD)δ3．81(s，3H)，4．47(s，2H)，5．25(s，2H)，6．99(s，1H)，7．05(m，1H)，7．14(s，1H)，7．30(d，2H)，7．61(s，1H)
FAB(M+H)：239．544-2)5-氯甲基-1-(3-氯苄基)咪唑盐酸盐
按照制备例28-2)的相同方法，但用制备例44-1)制备的化合物作为起始物，以92％的产率获得标题化合物。制备例45：合成5-氯甲基-1-(2-氯苄基)咪唑盐酸盐45-1)5-羟甲基-1-(2-氯苄基)咪唑
按照制备例31-1)的相同方法，用二羟基丙酮和2-氯苄胺盐酸盐作为起始物，以60％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．24(s，2H)，4．44(s，2H)，5．26(s，2H)，6．78(d，1H)，6．90(s，1H)，7．15(m，1H)，7．21(m，1H)，7．34(d，1H)，7．38(s，1H)
FAB(M+H)：239．545-2)5-氯甲基-1-(2-氯苄基)咪唑盐酸盐
按照制备例28-2)的相同方法，但用制备例45-1)制备的化合物作为起始物，以92％的产率获得标题化合物。制备例46：合成5-氯甲基-1-(2-氟苄基)咪唑盐酸盐46-1)5-羟甲基-1-(2-氟苄基)咪唑
按照制备例31-1)的相同方法，用二羟基丙酮和2-氟苄胺盐酸盐作为起始物，以71％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．25(s，2H)，4．45(s，2H)，5．27(s，2H)，6．79(d，1H)，7．17(m，1H)，7．26(m，1H)，7．35(d，1H)，7．38(s，1H)
FAB(M+H)：22346-2)5-氯甲基-1-(2-氟苄基)咪唑盐酸盐
按照制备例28-2)的相同方法，但用制备例46-1)制备的化合物作为起始物，以93％的产率获得标题化合物。制备例47：合成5-氯甲基-1-(4-甲基苄基)咪唑盐酸盐47-1)5-羟甲基-1-(4-甲基苄基)咪唑
按照制备例31-1)的相同方法，用二羟基丙酮和4-甲基苄胺盐酸盐作为起始物，以65％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．32(s，3H)，4．50(s，2H)，5．19(s，2H)，6．95(s，1H)，7．05(d，2H)，7．15(d，2H)，7．59(s，1H)
FAB(M+H)：21947-2)5-氯甲基-1-(4-甲基苄基)咪唑盐酸盐
按照制备例28-2)的相同方法，但用制备例47-1)制备的化合物作为起始物，以91％的产率获得标题化合物。制备例48：合成5-氯甲基-1-(3-甲基苄基)咪唑盐酸盐48-1)5-羟甲基-1-(3-甲基苄基)咪唑
按照制备例31-1)的相同方法，用二羟基丙酮和3-甲基苄胺盐酸盐作为起始物，以60％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．27(s，3H)，4．45(s，2H)，4．52(br，1H)，5．13(s，2H)，6．80(d，1H)，6．90(m，2H)，7．08(m，1H)，7．17(m，1H)，7．34(s，1H)
FAB(M+H)：21948-2)5-氯甲基-1-(3-甲基苄基)咪唑盐酸盐
按照制备例28-2)的相同方法，但用制备例48-1)制备的化合物作为起始物，以92％的产率获得标题化合物。实施例129：合成1-[1-(4-甲氧基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(129)
将62mg(0．2mmol)由实施例114-2)制备的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26mg(0．66mmol)氢化钠，然后将混合物搅拌5分钟，将60mg(0．22mmol)由制备例43-2)制备的化合物加入到混合物中，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到77mg(产率76％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．41(m，2H)，2．75(m，1H)，3．03(m，5H)，3．10(m，1H)，3．34(m，1H)，3．76(m，3H)，4．91(s，2H)，4．93(s，2H)，6．62(d，1H)，6．82(d，2H)，6．90-7．07(m，3H)，7．21(s，1H)，7．32(m，1H)，7．43(m，2H)，7．60(s，1H)，7．74(d，1H)，7．82(d，1H)，8．08(d，1H)
FAB(M+H)：509，C31H32N4O3实施例130：合成1-[1-(4-甲氧基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(130)
将64mg(0．2mmol)由实施例125-1)制备的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26mg(0．66mmol)氢化钠，然后将混合物搅拌5分钟，将60mg(0．22mmol)由制备例43-2)制备的化合物加入到混合物中，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到79mg(产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．06(br，2H)，1．72(m，2H)，1．82(s，3H)，2．86(br，2H)，3．28(br，2H)，3．75(s，3H)，4．91(s，2H)，4．93(s，2H)，6．63(d，1H)，6．82(d，2H)，6．90-7．07(m，3H)，7．23(s，1H)，7．33(m，1H)，7．44(m，2H)，7．61(s，1H)，7．75(d，1H)，7．82(d，1H)，8．08(d，1H)
FAB(M+H)：520，C32H33N5O2实施例131：合成1-[1-(3-氯苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(131)
将64mg(0．2mmol)由实施例125-1)制备的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26mg(0．66mmol)氢化钠，然后将混合物搅拌5分钟，将61mg(0．22mmol)由制备例44-2)制备的化合物加入到混合物中，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将l0ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到75mg(产率71％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．02(br，2H)，1．78(br，2H)，1．87(s，3H)，2．84(br，2H)，3．30(br，2H)，6．64(m，2H)，7．01(s，1H)，7．10-7．30(m，4H)，7．31-7．47(m，4H)，7．53(s，1H)，7．73(d，1H)，7．81(d，1H)，7．96(d，1H)
FAB(M+H)：524，C31H30N5OCl实施例132：合成1-[1-(3-氯苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(132)
将62mg(0．2mmol)由实施例114-2)制备的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26mg(0．66mmol)氢化钠，然后将混合物搅拌5分钟，将61mg(0．22mmol)由制备例44-2)制备的化合物加入到混合物中，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到80mg(产率78％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．39(br，2H)，2．71(m，1H)，3．02(br，4H)，3．09(br，1H)，3．32(br，1H)，4．09(br，1H)，4．97(s，2H)，5．04(s，2H)，6．64(d，1H)，6．90(m，1H)，7．02(d，2H)，7．20-7．40(m，4H)，7．40-7．60(m，3H)，7．74(d，1H)，7．76(d，1H)，7．85(s，1H)，8．04(d，1H)
FAB(M+H)：513，C30H29N4O2Cl实施例133：合成1-[1-(2-氯苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(133)
将64mg(0．2mmol)由实施例125-1)制备的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26mg(0．66mmol)氢化钠，然后将混合物搅拌5分钟，将61mg(0．22mmol)由制备例45-2)制备的化合物加入到混合物中，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到80mg(产率76％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．06(br，2H)，1．80(br，2H)，1．86(s，3H)，2．84(br，2H)，3．30(br，2H)，4．98(s，2H)，5．11(s，2H)，6．63(m，2H)，7．01(s，1H)，7．12-7．30(m，4H)，7．32-7．46(m，4H)，7．53(s，1H)，7．73(d，1H)，7．81(d，1H)，7．97(d，1H)
FAB(M+H)：524，C31H30N5OCl实施例134：合成1-[1-(2-氯苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(134)
将62mg(0．2mmol)由实施例114-2)制备的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26mg(0．66mmol)氢化钠，然后将混合物搅拌5分钟，将61mg(0．22mmol)由制备例45-2)制备的化合物加入到混合物中，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到77mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．37(br，2H)，2．72(m，1H)，3．01(br，4H)，3．10(br，1H)，3．32(br，1H)，4．18(br，1H)，5．04(s，2H)，5．17(s，2H)，6．65(d，1H)，6．76(d，2H)，7．04(d，1H)，7．13-7．35(m，4H)，7．36-7．50(m，4H)，7．71(s，1H)，7．75(d，1H)，7．82(d，1H)，8．08(d，1H)
FAB(M+H)：513，C30H29N4O2Cl实施例135：合成1-[1-(2-氟苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(135)
将64mg(0．2mmol)由实施例125-1)制备的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26mg(0．66mnol)氢化钠，然后将混合物搅拌5分钟，将51mg(0．22mmol)由制备例46-2)制备的化合物加入到混合物中，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到79mg(产率77％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．06(br，2H)，1．80(br，2H)，1．86(s，3H)，2．93(br，2H)，3．35(br，2H)，5．03(s，2H)，5．06(s，2H)，6．66(m，2H)，6．87(m，1H)，7．12-7．30(m，4H)，7．32-7．46(m，4H)，7．58(s，1H)，7．77(d，1H)，7．82(d，1H)，7．97(d，1H)
FAB(M+H)：508，C31H30N5OF实施例136：合成1-[1-(4-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(136)
将64mg(0．2mmol)由实施例125-1)制备的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26mg(0．66mmol)氢化钠，然后将混合物搅拌5分钟，将57mg(0．22mmol)由制备例47-2)制备的化合物加入到混合物中，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到81mg(产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．09(br，2H)，1．83(br，2H)，1．86(s，3H)，2．24(s，3H)，2．93(br，2H)，3．30(br，2H)，4．86(s，2H)，4．91(s，2H)，6．59(d，1H)，6．87(m，2H)，7．01(s，1H)，7．07(d，2H)，7．15(s，1H)，7．25(m，1H)，7．50(m，3H)，7．53(s，1H)，7．73(d，1H)，7．78(d，1H)，7．97(d，1H)
FAB(M+H)：504，C32H33N5O实施例137：合成1-[1-(4-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(137)
将62mg(0．2mmol)由实施例106-3)制备的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26mg(0．66mmol)氢化钠，然后将混合物搅拌5分钟，将57mg(0．22mmol)由制备例47-2)制备的化合物加入到混合物中，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)得到80mg(产率81％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．29(s，3H)，2．30-3．60(br，8H)，4．94(s，1H)，4．99(s，2H)，6．61(d，1H)，6．91(d，1H)，7．07(d，1H)，7．12(d，2H)，7．21(s，1H)，7．32(d，1H)，7．35-7．50(m，4H)，7．71(s，1H)，7．77(d，1H)，7．84(d，1H)，7．98(d，1H)
FAB(M+H)：491，C31H30N4O2实施例138：合成1-[1-(3-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(138)
将64mg(0．2mmol)由实施例125-1)制备的化合物溶于2ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入26mg(0．66mmol)氢化钠，然后将混合物搅拌5分钟，将57mg(0．22mmol)由制备例48-2)制备的化合物加入到混合物中，将该混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以10ml乙酸乙酯萃取所得混合物两次，用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到74mg(产率73％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．06(br，2H)，1．80(br，2H)，1．84(s，3H)，2．91(br，2H)，3．27(br，2H)，4．86(s，2H)，4．89(s，2H)，6．57(d，1H)，6．71(d，1H)，6．77(s，1H)，6．97(s，1H)，7．01(d，1H)，7．15(m，2H)，7．25(d，1H)，7．37(m，3H)，7．51(s，1H)，7．70(d，1H)，7．72(d，1H)，7．98(d，1H)
FAB(M+H)：504，C32H33N5O制备例49：合成3-(萘-1-基)羰基-1H-吡咯49-1)N-甲基-1-萘异羟肟酸甲酯
将3．44g(20mmol)1-萘甲酸溶于20ml二甲基甲酰胺，然后加入4．6g(24 mmol)EDC、2．02g(20mmol)三乙胺和3．24g(24mmol)HOBT，将所得混合物于0℃搅拌5分钟，往该反应溶液中加入1．85g(20mmol)N，O-二甲基羟胺盐酸盐，于室温下搅拌所得混合物5小时，减压除去溶剂，然后将100ml饱和碳酸钾溶液加入到残留物中，所得溶液用乙酸乙酯萃取，有机层依次用1N盐酸水溶液、氯化钠水溶液和水洗涤，以无水硫酸钠干燥并浓缩，得到3．04g(1．50mmol)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．42(s，3H)，3．24(s，3H)，7．47(m，4H)，7．67(d，1H)，7．74(m，2H)
FAB 216(M+H)49-2)1-(萘-1-基)-丙-2-烯-1-酮
将2．03g(9．4mmol)由制备例49-1)制备的化合物溶于20ml无水四氢呋喃，在0℃向其中缓慢加入20ml 1N乙烯基溴化镁-四氢呋喃溶液，将混合物于室温下搅拌30分钟，然后向其中加入20ml 1N盐酸，然后以50ml乙酸乙酯萃取所得溶液，有机层用无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，得到1．63g(9mmol，产率96％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ6．92(m，1H)，7．51(m，4H)，7．74(d，1H)，7．85(m，2H)，7．98(d，1H)，8．31(d，1H)49-3)3-(萘-1-基)羰基-1H-吡咯
将901mg(5mmol)由制备例49-2)制备的化合物和1．02g(5．5mmol)甲苯磺酰基甲基异氰溶于10ml四氢呋喃，向其中缓慢加入555mg(5．5mmol)叔丁醇钾溶于l0ml四氢呋喃所得的溶液，将混合物搅拌30分钟，向其中加入10ml水于反应溶液中以终止反应，减压除去溶剂，加入20ml水于残留物中，所得混合物用乙酸乙酯萃取，并用氯化钠水溶液洗涤，以无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，残留物用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：乙酸乙酯／己烷=1／3，v／v)，得到884mg(4mmol，产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ6．57(s，1H)，6．66(s，1H)，6．79(s，1H)，7．36(m，3H)，7．48(d，1H)，7．77(d，1H)，7．82(d，1H)，8．04(d，1H)，9．91(s，1H)制备例50：合成4-(萘-1-基)羰基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基]-1H-吡咯50-1)4-(萘-1-基)-4-氧代-2-丁烯酸
将5．88g(60mmol)无水马来酸溶于100ml无水四氢呋喃中，将混合物冷至78℃。将4．14g(20mmol)1-溴萘溶于100ml无水四氢呋喃并在78℃下加入13．8ml 1．6N的正丁基锂的己烷溶液，将该反应溶液搅拌5分钟，然后用插管向其中加入预先制备的无水马来酸溶液，对所得混合物搅拌10分钟，向其中加入水以终止反应，减压除去溶剂，残留物用1N盐酸水溶液酸化，并用乙酸乙酯萃取，有机层以水和氯化钠水溶液洗涤、无水硫酸镁干燥，减压浓缩并用柱色谱处理(洗脱剂：乙酸乙酯／己烷=2／1，v／v)，得到1．35g(6．0mmol，产率30％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ6．81(d，1H)，7．52-7．65(m，3H)，7．85(d，1H)，7．89(d，1H)，7．92(d，1H)，8．06(d，1H)，8．56(d，1H)50-2)N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基-4-(萘-1-基)-4-氧代-2-丁烯酰胺
将1．3g(5．9mmol)由制备例50-1)制备的化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，然后于0℃向其中加入1．7g(8．9 mmol)EDC和1．2g(8．9mmol)HOBT，将所得混合物搅拌5分钟，往该反应溶液中加入530mg(5．9mmol)N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基胺和1．2ml(8．9mmol)三乙胺，将该混合物于室温下搅拌2小时，减压除去溶剂，加入50ml水到残留物中，所得溶液用乙酸乙酯萃取，有机层用氯化钠水溶液洗涤，以无水硫酸镁干燥并减压浓缩，残留物用柱色谱处理(洗脱剂：乙酸乙酯／己烷=1／1，v／v)，得到1．4g(4．7mmol，产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．05(s，3H)，3．32(s，3H)，3．54(m，2H)，3．65(m，2H)，7．40-7．58(m，4H)，7．71(t，1H)，7．89(m，2H)，8．03(d，1H)，8．54(d，1H)50-3)3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)羰基-1H-吡咯
将1．4g(4．7mmol)由制备例50-2)制备的化合物和1．0g(5．1mmol)甲苯磺酰基甲基异氰溶于20ml四氢呋喃，向其中缓慢加入790mg(7．0mmol)叔丁醇钾，将混合物于室温下搅拌3小时，加入20ml水至反应溶液中以终止反应，减压除去溶剂，所得残留物用乙酸乙酯萃取，并用氯化钠水溶液洗涤，以无水硫酸镁干燥，减压除去溶剂，残留物用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：乙酸乙酯／己烷=2／3，v／v)，得到1．2g(3．6mmol，产率76％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．04(s，3H)，3．35(s，3H)，3．47(m，2H)，3．64(m，2H)，6．55(d，1H)6．63(m，1H)，7．21-7．40(m，4H)，7．74(m，2H)，8．00(m，1H)，11．4(br，1H)实施例139：合成1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-(萘-1-基)羰基-1H-吡咯(139)
按照实施例1的相同方法，但使用制备例29-5)和制备例49-3)制备的化合物，以35％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ4．86(s，2H)，4．95(s，2H)，6．52(s，1H)，6．61(s，1H)，6．89(m，3H)，7．20(s，1H)，7．49(m，6H)，7．75(s，1H)，7．87(d，1H)，7．95(d，1H)，8．11(d，1H)
FAB：417(M+1)实施例140：合成1-[1-(4-溴苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-(萘-1-基)羰基-1H-吡咯(140)
按照实施例1的相同方法，但使用制备例32-2)和制备例49-3)制备的化合物，以20％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ4．84(s，2H)，4．92(s，2H)，6．54(s，1H)，6．67(s，1H)，6．78(d，2H)，6．93(s，1H)，7．22(s，1H)，7．38(d，2H)，7．50(m，3H)，7．58(d，1H)，7．89(d，1H)，7．95(d，1H)，8．13(d，1H)，8．16(s，1H)
FAB：470(M+1)实施例141：合成1-[1-(4-溴苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)羰基-1H-吡咯(141)
按照实施例1的相同方法，使用制备例32-2)和制备例50-3)制备的化合物，以81％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．94(s，3H)，3．25(s，3H)，3．42(m，2H)，3．48(m，2H)，4．72(s，2H)，4．78(s，2H)，6．64(m，4H)，7．28-7．48(m，8H)，7．81(m，2H)，8．14(m，1H)
FAB：585(M+1)制备例51：合成1-萘甲酰基甘氨酸乙酯盐酸盐51-1)N-(二苯基亚甲基)甘氨酸乙酯
按照M．J．O′Donnel，R．L．Plot，J．Org．Chem．47，2663，1982所述的方法，将甘氨酸乙基酯盐酸盐与二苯基酮亚胺反应，以90％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．20(t，3H)，4．12(m，4H)，7．10-7．40(m，8H)，7．59(d，2H)52-2)1-萘甲酰基甘氨酸乙酯盐酸盐
按照J．Singh等人，Tetrahedron Lett．，34(2)，211，1993所述的方法，将1-萘甲酰氯与制备例51-1)制备的化合物反应，以48％的产率获得标题化合物。
1H NMR(DMSO-d6)δ1．78(s，3H)，3．65(q，1H)，3．95-4．15(m，2H)，6．33(s，1H)，7．58-7．85(m，3H)，8．15(d，1H)，8．31(d，1H)，8．38(d，2H)，8．42(d，2H)制备例52：合成2-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基]硫代乙酰胺52-1)1-(4-氯苄基)-5-羟甲基-1H-咪唑
按照与J．M．Dener，L-H Zhang，H．Rapoport，J．Org．Chem．1993，58，1159所述的相似方法，用二羟基丙酮二聚体和4-氯苄胺盐酸盐作为起始物，以50％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3+CD3OD)δ4．50(s，2H)，5．20(s，2H)，6．94(s，1H)，7．06(d，2H)，7．32(d，2H)，7．46(s，1H)52-2)1-(4-氯苄基)-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
将3．00g(13．5mmol)由制备例52-1)制备的化合物溶于40ml氯仿，在0℃向其中缓慢加入2．88ml(40．5mmol)亚硫酰氯，将混合物于室温下搅拌2小时，减压除去有机溶剂，得到3．64g(l3．1mmol，产率97％)标题化合物，该化合物不经提纯，直接用于下一步反应。52-3)[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基]乙腈
将1．2g(4．3mmol)由制备例52-2)制备的化合物溶于10ml二甲亚砜，并向其中加入1．3g(26mmol)氰化钠，将混合物于室温下搅拌6小时，加入30ml水，所得混合物用乙酸乙酯萃取(20ml×3)，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩得到0．96g(4．1mmol，产率96％)标题化合物，该化合物不经提纯，直接用于下一步反应。
1H NMR(CDCl3)δ3．70(s，2H)，5．12(s，2H)，6．88(s，1H)，7．34(d，2H)，7．62(d，2H)，7．71(s，1H)52-4)2-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基]硫代乙酰胺
将150mg(0．64mmol)由制备例52-3)制备的化合物溶于1ml吡啶和0．3ml三乙胺的溶剂混合物，然后用硫化氢气体在溶液中鼓泡30分钟使之饱和，将反应溶液于室温下搅拌12小时，减压除去溶剂并加入10ml水，所得混合物用10ml乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸钠干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=20／1，v／v)，得到110mg(0．41mmol，产率64％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3+CD3OD)δ3．21(s，2H)，5．05(s，2H)，6．76(s，1H)，7．24(d，2H)，7．61(d，2H)，7．67(s，1H)
FAB：266(M+1)制备例53：合成2-{1-[1-(苄氧羰基)哌啶-4-基]甲基-1H-咪唑-5-基}硫代乙酰胺53-1)4-氨甲基-1-(苄氧羰基)哌啶
将22．2g(0．2mol)4-氨甲基哌啶溶于250ml甲苯，向其中加入21．2g(0．2mol)苯甲醛，将反应混合物回流3小时同时以Dean-stack装置除去水，然后冷却至0℃，搅拌下缓慢加入34．2g(0．2mol)氯甲酸苄基酯，将混合物于室温下搅拌3小时，加入1N 220ml KHSO4水溶液，混合物以200ml乙醚萃取三次，水层用1N氢氧化钠水溶液碱化，该水溶液用氯化钠饱和，水层以100ml二氯乙烷萃取三次，以无水硫酸镁干燥，减压蒸馏得到38g(产率91％，分子量248)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．11(s，2H)，1．49(s，3H)，1．70(d，2H)，2．57(d，2H)，2．78(s，2H)，4．20(s，2H)，5．12(s，2H)，7．34-7．35(m，5H)53-2)1-[1-(苄氧羰基)哌啶-4-基]甲基-5-羟甲基-2-巯基-1H-咪唑
将24．8g(0．1mol)由制备例53-1)制备的化合物和6．0g(0．1mol)乙酸溶于50ml正丁醇，再向其中加入由12．6g(0．13mol)硫氰化钾、15．2g(0．1mol)1，3-二羟基丙酮二聚体和10．0g(0．17mol)乙酸溶于50ml正丁醇所得的溶液，将整个混合物于室温下搅拌，48小时后，减压蒸馏除去溶剂，然后将残留物溶于200ml乙酸乙酯，用100ml水洗涤三次。有机层用无水硫酸镁干燥并浓缩，得到27g(75mmol，产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．22(d，2H)，1．57(d，2H)，2．30(s，1H)，2．72(s，2H)，3．96(s，2H)，4．15(d，2H)，4．46(s，2H)，5．10(s，2H)，6．62(s，1H)，7．26-7．37(m，5H)53-3)1-[1-(苄氧羰基)哌啶-4-基]甲基-5-羟甲基-1H-咪唑
将18．05g(50mmol)由制备例53-2)制备的化合物加入到100ml 10％的硝酸和10ml乙酸乙酯的混合物中，该反应混合物用冰水冷却，然后于室温下搅拌3小时，混合物用4N氢氧化钠水溶液碱化，用100ml乙酸乙酯萃取两次，萃取的有机溶液用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏得到12．3g(38mmol，产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．16(d，2H)，1．56(d，2H)，1．98(s，1H)，2．70(s，2H)，3．88(d，2H)，4．18(s，2H)，4．49(s，1H)，4．56(s，3H)，5．10(s，2H)，6．82(s，1H)，7．27-7．40(m，6H)53-4)1-[1-(苄氧羰基)哌啶-4-基]甲基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
将9．9g(30mmol)由制备例53-3)制备的化合物溶于50ml氯仿，于0℃向其中缓慢加入7．1g(60mmol)亚硫酰氯，将反应溶液搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，得到9．9g(产率95％，分子量347．5)标题化合物的盐酸盐。该化合物不经提纯直接用于下一步反应。53-5){1-[1-(苄氧羰基)哌啶-4-基]甲基-1H-咪唑-5-基}乙腈
按照与制备例52-3)相似的方法，用制备例53-4)制备的化合物，以39％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．19(br，2H)，1．60(br，2H)，1．90(m，1H)，2．72(br，2H)，3．71(s，2H)，3．81(d，2H)，4．22(br，2H)，5．11(s，2H)，7．03(s，1H)，7．29-7．36(m，5H)，7．51(s，1H)53-6)2-{1-[1-(苄氧羰基)哌啶-4-基]甲基-1H-咪唑-5-基}硫代乙酰胺
按照与制备例52-4)相似的方法，用制备例53-5)制备的化合物，以74％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．21(br，2H)，1．63(br，2H)，1．87(m，1H)，2．71(br，2H)，3．31(s，2H)，3．84(d，2H)，4．25(br，2H)，5．12(s，2H)，7．10(s，1H)，7．33-7．41(m，5H)，7．62(s，1H)
FAB：373(M+1)制备例54：合成3-氯-3-(萘-1-基)-2-氧代-丙酸甲酯
将7．80g(49．9mmol)1-萘甲醛和7．15g(49．9mmol)二氯乙酸甲酯溶于100ml叔丁醇，于0℃向其中加入6．15g(54．8mmol)叔丁醇钾，将混合物于室温下搅拌24小时，然后加入50ml水以终止反应，减压除去溶剂，残留物用乙酸乙酯萃取，有机层以硫酸镁干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：正己烷／乙酸乙酯=90／10，v／v)，得到2．5g(9．52mmol，产率19％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．78(s，3H)，6．92(s，1H)，7．45-7．73(m，4H)，7．95(m，2H)，8．12(d，1H)制备例55：合成2-氯-3-(萘-1-基)-3-氧代-丙酸甲酯55-1)3-(萘-1-基)-3-氧代-丙酸甲酯
将10．2g(59．9mmol)1-乙酰萘和4．8g氢化钠(60％矿物油溶液，120mmol)加入到100ml碳酸二甲酯中，将混合物回流24小时，减压除去溶剂，加入100ml 1N盐酸水溶液于残留物中，所得混合物用100ml乙酸乙酯萃取，有机层用水洗涤(100ml×3)，以无水硫酸镁干燥并浓缩，残留物用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：正己烷／乙酸乙酯=90／10，v／v)，得到10．0g(43．8mmol，产率73％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．75(s，3H)，4．14(s，2H)，7．45-7．68(m，3H)，7．82-8．08(m，3H)，8．77(d，1H)55-1)2-氯-3-(萘-1-基)-3-氧代-丙酸甲酯
将4．56g(20．0mmol)由制备例55-1)制备的化合物溶于50ml1，2-二氯乙烷，于0℃向其中缓慢加入磺酰氯，将该混合物于室温下搅拌3小时，减压蒸馏除去溶剂，得到4．70g(17．9mmol，产率89％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．75(s，3H)，5．82(s，2H)，7．50-7．72(m，3H)，7．85-8．15(m，3H)，8．65(d，1H)实施例142：合成4-乙氧羰基-2-(1H-咪唑-5-基甲基)-5-(萘-1-基)噁唑(142)142-1)2-[(1H-咪唑-5-基)乙酰氨基]-3-(萘-1-基)-3-氧代-丙酸甲酯
将293mg(0．997mmol)由制备例51-2)制备的化合物、162mg(0．996mmol)4-咪唑基乙酸盐酸盐、135mg(0．999mmol)HOBT和191mg(0．996mmol)EDC加入到10ml二甲基甲酰胺中，搅拌下再缓慢加入202mg(1．99mmol)三乙胺，将混合物于室温下搅拌5小时，然后减压除去其中的溶剂，加入30ml乙酸乙酯到残留物中，并用饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤，有机层以无水硫酸镁干燥，浓缩并用柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)，得到200mg(0．547mmol，产率55％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．92(t，3H)，3．70(s，2H)，3．98-4．15(m，2H)，6．20(d，1H)，6．92(s，1H)，7．55(m，4H)，7．65(s，1H)，7．89(d，1H)，8．06(d，1H)，8．12(br，1H)，8．21(d，1H)，8．45(d，1H)142-2)4-乙氧羰基-2-(1H-咪唑-5-基甲基)-5-(萘-1-基)噁唑
将100mg(0．27mmol)由实施例142-1)制备的化合物溶于5ml四氢呋喃中，然后回流6小时，减压蒸馏除去溶剂，残留物用柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)，得到40mg(0．12mmol，产率44％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．98(t，3H)，4．13(q，2H)，4．27(s，2H)，6．92(s，1H)，7．45-7．58(m，4H)，7．65-7．75(m，2H)，7．89(d，1H)，7．97(d，1H)
FAB：348(M+1)实施例143：合成2-(1H-咪唑-5-基甲基)-4-(吗啉-4-基)羰基-5-(萘-1-基)噁唑(143)
将31mg(0．09mmol)由实施例142-2)制备的化合物溶于四氢呋喃／甲醇／水(0．6ml／0．3ml／1ml)混合溶剂中，再加入6mg(0．13mmol)氢氧化锂，反应溶液于室温下搅拌3小时，减压除去溶剂，残留物用0．1N盐酸水溶液调节至pH 6，然后用乙酸乙酯萃取，有机层以无水硫酸钠干燥并浓缩，将浓缩物溶于1ml二甲基甲酰胺，于0℃加入18mg(0．13mmol)HOBT和26mg(0．13mmol)EDC，将混合物搅拌10分钟，向其中加入9μl(0．09mmol)和18μl(0．13mmol)三乙胺，将混合物于室温下搅拌3小时，反应溶液按照实施例142-1)的相同方法处理，得到14mg(0．04mmol，产率45％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．97(br，2H)，3．24(br，2H)，3．43(br，2H)，3．57(br，2H)，4．27(s，2H)，6．95(s，1H)，7．52-7．67(m，6H)，7．81-7．95(m，3H)
FAB：389(M+1)实施例144：合成4-乙氧羰基-2-(1H-咪唑-5-基甲基)-5-(萘-1-基)噻唑(144)
将105mg(0．287mmol)由实施例142-1)制备的化合物和116mg(0．287mmol)Lawesson试剂溶于10ml四氢呋喃中，将该混合物回流6小时，减压蒸馏除去溶剂，加入10ml饱和碳酸氢钠溶液至残留物中，所得混合物以乙酸乙酯萃取，有机层用无水硫酸镁干燥，浓缩并用柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)，得到26mg(0．075mmol，产率26％)实施例142-2)的化合物和24mg(0．066mmol，产率23％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．63(t，3H)，3．92(q，2H)，4．42(s，2H)，6．97(s，1H)，7．405-7．75(m，6H)，7．85-7．95(m，2H)
FAB：364(M+1)实施例145：合成2-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-甲氧羰基-5-(萘-1-基)噻唑(145)
将130mg(0．49mmol)由制备例52-4)制备的化合物和129mg(0．49mmol)由制备例54制备的化合物溶于5ml乙醇中，将混合物回流5小时，减压蒸馏除去溶剂，残留物用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=40／1，v／v)，得到45mg(0．095 mmol，产率19％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．50(s，3H)，4．26(s，2H)，5．11(s，2H)，6．92(d，2H)，7．07(s，1H)，7．21-7．43(m，7H)，7．53(s，1H)，7．83(m，2H)
FAB：474(M+1)实施例146：合成2-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(吗啉-4-基)羰基-5-(萘-1-基)噻唑(146)
按照与实施例143相似的方法，使用实施例145制备的化合物，以23％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．63(br，2H)，3．02(br，2H)，3．24(br，2H)，3．42(br，2H)，4．26(s，2H)，5．21(s，2H)，7．02(m，2H)，7．18(s，1H)，7．31(m，2H)，7．43-7．60(m，5H)，7．78-7．96(m，3H)
FAB：529(M+1)实施例147：合成2-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基]-5-(萘-1-基)噻唑(147)
按照与实施例143相似的方法，使用实施例145制备的化合物，并用N-(2-甲氧基乙基)甲基胺代替吗啉，以41％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．68(br，3H)，2．89-3．39(m，7H)，4．22(s，2H)，5．17(s，2H)，7．01(m，2H)，7．15(s，1H)，7．33(m，2H)，7．40-7．61(m，5H)，7．71-7．82(m，3H)
FAB：531(M+1)实施例148：合成2-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-5-甲氧羰基-4-(萘-1-基)噻唑(148)
将250mg(0．95mmol)由制备例52-4)制备的化合物和249mg(0．95mmol)由制备例55-2)制备的化合物溶于10ml乙醇中，将混合物回流24小时，减压蒸馏除去溶剂，残留物用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=40／1，v／v)，得到180mg(0．38mmol，产率40％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ3．53(s，3H)，4．22(s，2H)，5．12(s，2H)，6．91(m，2H)，7．11(s，1H)，7．21-7．54(m，7H)，7．83(m，3H)
FAB：474(M+1)实施例149：合成2-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-5-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)噻唑(149)
按照与实施例143相似的方法，使用实施例148制备的化合物，以39％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．38(br，2H)，2．82(br，2H)，3．21(br，2H)，3．42(br，2H)，4．27(s，2H)，5．21(s，2H)，6．98(m，2H)，7．25(m，3H)，7．50-7．61(m，5H)，7．89-7．99(m，3H)
FAB：529 (M+1)实施例150：合成2-{1-[1-(苄氧羰基)哌啶-4-基甲基]-1H-咪唑-5-基甲基}-5-甲氧羰基-4-(萘-1-基)噻唑(150)
将124mg(0．33mmol)由制备例53-6)制备的化合物和87mg(0．33mmol)由制备例55-2)制备的化合物溶于10ml乙醇中，将混合物回流20小时，减压蒸馏除去溶剂，残留物用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=95／5，v／v)，得到95mg(0．16mmol，产率48％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．10(br，2H)，1．53(br，3H)，2．50(br，2H)，3．62(s，3H)，3．81(d，2H)，4．19(br，2H)，4．41(s，2H)，5．14(d，2H)，7．16(s，1H)，7．27-7．61(m，10H)，7．78(s，1H)，7．91(d，1H)，7．96(d，1H)
FAB：595(M+1)实施例151：合成2-{1-[1-(苄氧羰基)哌啶-4-基甲基]-1H-咪唑-5-基甲基}-5-[N-(2-甲氧基)乙基-N-甲基氨基甲酰基]-4-(萘-1-基)噻唑(151)
按照与实施例143相似的方法，使用实施例150制备的化合物，并用N-(2-甲氧基乙基)甲基胺代替吗啉，以36％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．68(br，3H)，2．89-3．39(m，7H)，4．22(s，2H)，5．17(s，2H)，7．01(m，2H)，7．15(s，1H)，7．33(m，2H)，7．40-7．61(m，5H)，7．71-7．82(m，3H)
FAB：638(M+1)制备例56：合成4-(5-氯甲基-1H-咪唑-5-基甲基)-哌啶-1-羧酸苄基酯56-1)4-氨甲基-哌啶-1-羧酸苄基酯
将22．2g(0．2mol)4-氨甲基哌啶溶于250ml甲苯，向其中加入21．2g(0．2mol)苯甲醛，在Dean-stack除水装置下将反应混合物回流3小时，然后冷却至0℃，搅拌下缓慢加入34．2g(0．2mol)氯甲酸苄基酯，将混合物搅拌3小时后，于室温下加入1N硫酸氢钾水溶液(220ml)，混合物以200ml乙醚萃取三次，水层用氢氧化钠碱化，该水溶液用氯化钠饱和，以100ml二氯乙烷萃取三次，有机溶液用硫酸镁干燥，减压蒸馏得到38g(产率91％，分子量248)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．11(s，2H)，1．49(s，3H)，1．70(d，2H)，2．57(d，2H)，2．78(s，2H)，4．20(s，2H)，5．12(s，2H)，7．34-7．35(m，5H)
FAB(M+H)：24956-2)4-(5-羟甲基-2-巯基-1H-咪唑-1-基甲基)-哌啶-1-羧酸苄基酯
将24．8g(0．1mol)由制备例56-1)制备的化合物和6．0g(0．1mol)乙酸溶于50ml正丁醇，然后将所得溶液加入到由12．6g(0．13mol)硫氰化钾、15．2g(0．1mol)1，3-二羟基丙酮二聚体和10．0g(0．17mol)乙酸溶于50ml正丁醇所得的溶液，将整个混合物搅拌48小时，减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入200ml乙酸乙酯，该混合物用100ml水洗涤三次。有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂得到27g(75mmol，产率75％，分子量361)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．22(d，2H)，1．57(d，2H)，2．30(s，1H)，2．72(s，2H)，3．96(s，2H)，4．15(d，2H)，4．46(s，2H)，5．10(s，2H)，6．62(s，1H)，7．26-7．37(m，5H)
FAB(M+H)：36256-3)4-(5-羟甲基-1H-咪唑-5-基甲基)-哌啶-1-羧酸苄基酯
将1 8．05g(50mmol)由制备例56-2)制备的化合物加入到100ml 10％的硝酸和10ml乙酸乙酯的混合物中，将整个混合物于冰水中浸泡5分钟，然后于室温下搅拌3小时，混合物用4N氢氧化钠水溶液碱化，用100ml乙酸乙酯萃取两次，有机萃取液用硫酸镁干燥，减压蒸馏得到12．3g(38mmol，产率75％，分子量329)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．16(d，2H)，1．56(d，2H)，1．98(s，1H)，2．70(s，2H)，3．88(d，2H)，4．18(s，2H)，4．49(s，1H)，4．56(s，3H)，5．10(s，2H)，6．82(s，1H)，7．27-7．40(m，5H)
FAB(M+H)：33056-4)4-(5-氯甲基-1H-咪唑-1-基甲基)-哌啶-1-羧酸苄基酯
将9．9g(30mmol)由制备例56-3)制备的化合物溶于50ml氯仿，于0℃向其中缓慢加入7．1g(60mmol)亚硫酰氯，将反应溶液搅拌2小时，减压蒸馏除去溶剂，并在真空下将残余的盐酸除去，得到9．9g(产率95％，分子量347．5)标题化合物的盐酸盐。
1H NMR(CDCl3)δ1．12(d，2H)，1．53(d，2H)，2．65(s，2H)，3．82(d，2H)，4．22(s，1H)，4．42(s，1H)，4．49(s，3H)，5．12(s，2H)，6．60(s，1H)，7．30-7．41(m，5H)
FAB(M+H)：349制备例57：合成1-(4-氯苄基)-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐57-1)1-(4-氯苄基)-5-羟甲基-1H-咪唑
按照与J．M．Dener，L-H Zhang，H．Rapoport，J．Org．Chem．1993，58，1159所述的相似方法，用二羟基丙酮二聚体和4-氯苄胺盐酸盐作为起始物，以50％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3+CD3OD)δ4．46(s，2H)，5．26(s，2H)，7．00(s， 1H)，7．07(d，2H)，7．50(d，2H)，7．65(s，1H)57-2)1-(4-氯苄基)-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐
按照与制备例56-4)相似的方法，但用制备例57-1)制备的化合物为起始物，以96％的产率获得标题化合物。该化合物不经提纯而直接用于下一步反应。制备例58：合成3-(萘-1-基)-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]-氨基甲酰基-1H-吡唑58-1)N-叔丁基-N′-(萘-1-基亚甲基)-肼
将5．0g(32mmol)1-苯甲醛和3．99g(32mmol)叔丁基肼盐酸盐溶于100ml甲醇中，然后将混合物与1ml乙酸于室温下反应24小时，减压蒸馏除去溶剂后，加入20ml乙酸乙酯于残留物中，混合物以饱和碳酸氢钠溶液洗涤，将分出的有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到6．3g(28mmol，产率86％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．70(s，9H)，7．23(s，1H)，7．32(m，1H)，7．42(m，2H)，7．80(d，1H)，7．90(d，2H)，8．60(d，1H)，9．91(s，1H)，12．1(br，1H)
FAB(M+H)：22758-2)1-叔丁基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑-4-羧酸乙基酯
将6．3g(28mmol)由制备例58-1)制备的化合物和2．44g(30．8mmol)丙酸乙酯溶于27 ml乙酸和32ml乙腈的溶剂混合物中，将整个混合物在空气中反应3天，除去溶剂，残留物用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：乙酸乙酯／正己烷=9／1，v／v)得到6．76g(21mmol，产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ0．80(t，3H)，1．65(s，9H)，3．98(q，2H)，7．38(m，2H)，7．48(m，1H)，7．55(m，1H)，7．74(m，1H)，7．85(m，2H)，8．21(s，1H)，11．31(br，1H)
FAB(M+H)：32358-3)3-(萘-1-基)-1H-吡唑-4-羧酸乙基酯
将3．65g(11．3mmol)由制备例58-2)制备的化合物溶于50ml甲酸，使所得溶液在回流下沸腾12小时，减压蒸馏除去其中的溶剂，向其中加入乙酸乙酯，混合物以饱和碳酸氢钠溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，残留物用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：乙酸乙酯／正己烷=6／4，v／v)得到1．1g(4．1mmol，产率37％)标题化合物(参见，J．Hetero．Chem．，31，1447，1994)。
1H NMR(CDCl3)δ0．80(t，3H)，3．98(q，2H)，7．35-7．60(m，5H)，7．90(m，2H)，7．94(s，1H)
FAB(M+H)：26758-4)3-(萘-1-基)-1H-吡唑-4-羧酸
将1．1g(4．1mmol)由制备例58-3)制备的化合物和2．1g(12．4mmol)氢氧化钾溶于50ml甲醇／水(1∶1，v／v)溶剂混合物，使混合物于回流下反应12小时，减压蒸馏除去溶剂，残留物用1N盐酸水溶液酸化，以50ml乙酸乙酯萃取，用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏除去溶剂，得到910mg(3．8mmol，产率92％)标题化合物。
1H NMR(CD3OD+CDCl3)δ7．30(m，3H)，7．56(d，1H)，7．80-7．95(m，3H)，8．07(s，1H)
FAB(M+H)：23958-5)4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑
将238mg(1mmol)由制备例58-4)制备的化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，再向其中加入230mg(1．2mmol)EDC、101mg(1mmol)三乙胺和162mg(1．2mmol)HOBT(1-羟基苯并三唑)，将混合物于0℃搅拌5分钟，加入124mg(1mmol)N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基胺盐酸盐于混合物中，室温下搅拌5小时，减压除去溶剂，往残留物中加入10ml饱和碳酸钾水溶液，混合物以20ml乙酸乙酯萃取，用10ml 1N盐酸水溶液洗涤，用饱和氯化钠溶液和水洗涤，以无水硫酸钠干燥，浓缩得到247mg(0．8mmol，产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．40(s，2H)，2．81(s，1H)，2．84(s，1H)，2．96(s，1H)，3．02(s，4H)，3．15(s，1．5H)，3．34(s，1．5H)，7．24-7．52(m，4H)，7．59(s，1H)，7．77(m，2H)，7．93(d，1H)
FAB(M+H)：310制备例59：合成4-(吗啉-4-基)羰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑
将238mg(1mmol)由制备例58-4)制备的化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，再向其中加入230mg(1．2mmol)EDC和162mg(1．2mmol)HOBT，将混合物于0℃搅拌5分钟，加入87mg(1mmol)吗啉于整个混合物中，室温下搅拌5小时，减压除去溶剂，往残留物中加入10ml饱和碳酸钾溶液，混合物以20ml乙酸乙酯萃取，用10ml 1N盐酸水溶液洗涤，用饱和氯化钠水溶液和水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得到240mg(0．8mmol，产率80％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．5(br，2H)，2．95(br，2H)，3．15(br，2H)，3．40(br，2H)，7．50(m，4H)，7．95(m，4H)，9．73(br，1H)
FAB(M+H)：308实施例152：合成1-[1-(1-苄氧羰基-哌啶-4-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(152)
将616mg(2．0mmol)由制备例56-4)制备的化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，于0℃再向其中加入264mg(6．6mmol)氢化钠(60％)，将整个混合物搅拌5分钟，往其中加入765mg(2．2mmol)由制备例58-5)制备的化合物，将所得混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以20ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用硫酸镁干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到930mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．11(m，2H)，1．37(br，1H)，1．50(br，2H)，2．35(br，1H)，2．55(br，2H)，2．71(br，1H)，2．90-3．21(m，7H)，3．35(br，1H)，3．90(br，2H)，3．98(d，1H)，4．50(d，1H)，5．02(s，2H)，5．10(s，2H)，7．21-7．40(m，6H)，7．41-7．60(m，4H)，7．70(s，1H)，7．80(s，1H)，7．95(m，2H)，8．13(d，1H)
FAB(M+H)：621实施例153：合成1-[1-(1-甲氧羰基-哌啶-4-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(153)153-1)1-[1-(哌啶-4-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑
将227mg(0．36mmol)由实施例152制备的化合物溶于甲醇，并向其中加入20mg氢氧化钯碳，然后将混合物在1大气压氢中反应2小时，反应完成后，将混合物过滤，除去溶剂，滤液用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：氨水／甲醇=15／85，v／v)得到128mg(0．26mmol产率74％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．08(s，2H)，1．53(m，4H)，2．33(s，2H)，2．64(br，4H)，3．20(m，6H)，3．31(s，1H)，3．75(d，2H)，4．13(m，2H)，5．10(s，2H)，6．71(s，1H)，7．11(s，1H)，7．30(m，9H)，7．74(d，1H)，7．81(d，1H)，7．90(s，1H)，8．06(d，1H)
FAB(M+H)：486153-2)1-[1-(1-甲氧羰基-哌啶-4-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑
将30mg(62μmol)由实施例153-1)制备的化合物加入到2ml二氯甲烷，再用注射器向其中加入5．4mg(6．9μmol)氯甲酸甲酯，将混合物搅拌2小时，减压除去溶剂，残留物用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=80／20，v／v)得到27．8mg(5．3μmol，产率85％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．11(br，2H)，1．33(br，1H)，1．53(br，2H)，2．39(s，2H)，2．70(br，4H)，2．90-3．20(br，6H)，3．32(s，1H)，3．62(s，3H)，3．78(d，2H)，4．16(m，2H)，5．16(s，2H)，6．74(s，1H)，7．10(s，1H)，7．21-7．50(m，14H)，7．76(d，1H)，7．84(d，1H)，7．91(s，1H)，8．07(d，1H)
FAB(M+H)：545实施例154：合成1-[1-(4-溴苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(154)
按照实施例152的相同方法，但使用制备例32-2)制备的化合物和制备例58-5)制备的化合物，以81％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．41(s，2H)，2．82(s，1H)，2．85(s，1H)，2．98(s，1H)，3．04(s，4H)，3．17(s，1．5H)，3．36(s，1．5H)，5．11(s，2H)，5．21(s，2H)，6．95(d，2H)，7．25(d，2H)，7．35-7．60(m，5H)，7．64(s，1H)，7．72(s，1H)，7．81(m，2H)，8．11(d，1H)
FAB(M+H)：558实施例155：合成1-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(155)
按照实施例152的相同方法，但使用制备例57-2)制备的化合物和制备例58-5)制备的化合物，以81％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．41(s，2H)，2．82(s，1H)，2．85(s，1H)，2．98(s，1H)，3．04(s，4H)，3．17(s，1．5H)，3．36(s，1．5H)，5．20(s，2H)，5．25(s，2H)，6．97(d，2H)，7．26(d，2H)，7．35-7．46(m，5H)，7．47(s，1H)，7．58(s，1H)，7．88(m，2H)，8．11(d，1H)
FAB(M+H)：514实施例156：合成1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(156)
按照实施例152的相同方法，但使用制备例29-5)制备的化合物和制备例58-5)制备的化合物，以81％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．41(s，2H)，2．82(s，1H)，2．85(s，1H)，2．98(s，1H)，3．04(s，4H)，3．17(s，1．5H)，3．36(s，1．5H)，5．20(s，2H)，5．31(s，2H)，6．99(d，2H)，7．26(d，2H)，7．35-7．46(m，5H)，7．48(s，1H)，7．57(s，1H)，7．89(m，2H)，8．12(d，1H)
FAB(M+H)：505实施例157：合成1-[1-甲基-1H-咪唑-5-基甲基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(157)
按照实施例152的相同方法，但使用1-甲基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐和制备例58-5)制备的化合物，以81％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．42(br，2H)，2．71(br，1H)，3．10(br，5H)，3．30(br，1H)，3．50(s，3H)，5．17(s，2H)，6．69(s，1H)，7．09(s，1H)，7．41(m，9H)，7．74(d，1H)，7．83(d，1H)，7．89(s，1H)，8．05(d，1H)
FAB(M+H)：404实施例158：合成1-[1-(1-苄氧羰基-哌啶-4-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(吗啉-4-基)羰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(158)
将612mg(2．0mmol)由制备例59制备的化合物溶于10ml二甲基甲酰胺，于0℃向其中加入264mg(6．6mmol)氢化钠(60％)，将整个混合物搅拌5分钟，往其中加入765mg(2．2mmol)由制备例56-4)制备的化合物，将所得混合物在室温下搅拌5小时，减压蒸馏除去溶剂，将10ml水加入到残留物中，然后以20ml乙酸乙酯萃取混合物两次，用硫酸镁干燥，浓缩并用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=90／10，v／v)得到930mg(产率75％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．11(m，2H)，1．37(br，1H)，1．50(br，2H)，1．62(br，1H)，2．35(br，1H)，2．55(br，2H)，2．71(br，1H)，3．14(br，2H)，3．35(br，2H)，3．90(br，2H)，4．15(m，4H)，5．02(s，2H)，5．10(s，2H)，7．21-7．40(m，6H)，7．41-7．60(m，4H)，7．70(s，1H)，7．80(s，1H)，7．95(m，2H)，8．13(d，1H)
FAB(M+H)：619实施例159：合成1-[1-(1-甲氧羰基-哌啶-4-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(吗啉-4-基)羰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(159)159-1)1-[1-(哌啶-4-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(吗啉-4-基)羰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑
将227mg(0．36mmol)由实施例158制备的化合物溶于甲醇，再向其中加入20mg氢氧化钯碳，然后将混合物在1大气压氢中反应2小时，反应完成后，将混合物过滤，除去溶剂，残留物用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：氨水／甲醇=15／85，v／v)得到120mg(0．26mmol，产率74％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．06(m，2H)，1．43(m，3H)，2．36(br，5H)，2．41-3．79(br，13H)，3．78(d，2H)，5．22(s，2H)，6．88(s，1H)，7．12(d，2H)，7．26(m，1H)，7．35(m，3H)，7．63(s，1H)，7．75(d，1H)，7．80(d，1H)，7．93(d，1H)
FAB(M+H)：484159-2)1-[1-(1-甲氧羰基-哌啶-4-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(吗啉-4-基)羰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑
将30mg(62μmol)由实施例159-1)制备的化合物溶于2ml二氯甲烷，再用注射器向其中加入5．4mg(6．9μmol)氯甲酸甲酯，将整个混合物搅拌2小时，减压除去溶剂，残留物用硅胶柱色谱处理(洗脱剂：二氯甲烷／甲醇=80／20，v／v)得到27．8mg(5．3μmol，产率85％)标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ1．05(br，2H)，1．32(br，1H)，1．53(br，2H)，2．31-2．72(m，5H)，3．03-3．33(m，7H)，3．62(s，3H)，3．66(m，2H)，4．13(br，2H)，5．12(s，2H)，6．71(s，1H)，7．03(s，1H)，7．14(s，1H)，7．24-7．43(m，5H)，7．74(d，1H)，7．82(d，1H)，8．10(d，1H)
FAB(M+H)：543实施例160：合成1-[1-(4-溴苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(吗啉-4-基)羰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(160)
按照实施例152的相同方法，但使用制备例32-2)制备的化合物和制备例59制备的化合物，以81％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．35(br，2H)，2．80(br，2H)，3．15(br，2H)，3．35(br，2H)，5．29(s，2H)，5．31(s，2H)，7．00(d，2H)，7．20-7．35(m，3H)，7．40-7．60(m，4H)，7．72(s，1H)，7．80(s，1H)，7．90(m，2H)，8．01(d，1H)
FAB(M+H)：556实施例161：合成1-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(吗啉-4-基)羰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(161)
按照实施例152的相同方法，但使用制备例57-2)制备的化合物和制备例59制备的化合物，以81％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．35(br，2H)，2．80(br，2H)，3．15(br，2H)，3．35(br，2H)，5．29(s，2H)，5．31(s，2H)，7．00(d，2H)，7．20-7．35(m，3H)，7．40-7．60(m，4H)，7．72(s，1H)，7．80(s，1H)，7．90(m，2H)，8．01(d，1H)
FAB(M+H)：512实施例162：合成1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(吗啉-4-基)羰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(162)
按照实施例152的相同方法，但使用制备例29-5)制备的化合物和制备例59制备的化合物，以81％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．35(br，2H)，2．80(br，2H)，3．15(br，2H)，3．35(br，2H)，5．28(s，2H)，5．34(s，2H)，7．03(d，2H)，7．20-7．35(m，3H)，7．40-7．60(m，4H)，7．72(s，1H)，7．80(s，1H)，7．90(m，2H)，8．01(d，1H)
FAB(M+H)：503实施例163：合成1-[1-甲基-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(吗啉-4-基)羰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(163)
按照实施例152的相同方法，但使用1-甲基-5-氯甲基-1H-咪唑盐酸盐和制备例59制备的化合物，以81％的产率获得标题化合物。
1H NMR(CDCl3)δ2．35(br，2H)，2．80(br，2H)，3．15(br，2H)，3．35(br，2H)，3．62(s，3H)，5．29(s，2H)，7．20-7．35(m，3H)，7．40-7．60(m，2H)，7．72(s，1H)，7．80(s，1H)，7．90(m，2H)，8．01(d，1H)
FAB(M+H)：402试验实施例1对Ras法尼基转移酶体外抑制活性的分析
在本试验中，所用的Ras法尼基转移酶是按照改进的Pompliano方法(Pompliano等人，Biochemistry，1992，31，3800)，通过基因重组技术制备的。所用的Ras底物(Ras-CVLS)蛋白是韩国专利申请号97-14409所描述并且按照已知方法(参见Chung等人，Biochimica etBiophisica Acta，1992，278，1129)纯化过的蛋白。
酶反应在50μl 50mM的HEPES钠缓冲液中进行，其中所述缓冲液含有25mM氯化钾、25mM氯化镁、10mM DTT和50μM氯化锌，使用1．5μM的Ras底物蛋白、0．15μM的氘-焦磷酸法尼酯和4．5nM法尼基转移酶。
更具体地讲，在初始步骤，将法尼基转移酶加入到上述缓冲液中，在37℃保持反应30分钟，然后加入1ml含有1M HCl的乙醇溶液以终止反应。使用Hopper捕集器(Hopper#FH 225V)进行滤膜结合，将形成的沉淀物吸附到GF／B滤膜上，用乙醇洗涤，然后使用LKB β计数器测定干燥滤膜的放射性，酶效价的测定在底物不饱和状态下进行，其中Ras底物蛋白和法尼基转移酶的浓度具有定量关系。将本发明化合物溶于二甲亚砜(DMSO)，并将其加入到反应溶液中，其量小于全部反应溶液的5％。然后测定它们的酶抑制活性。酶抑制活性表示为在测试化合物的存在下结合到Ras底物蛋白上的法尼基量，占测试化合物不存在条件下结合量的百分比。测试化合物的IC50定义为50％的酶活性受到抑制时的浓度。
为了评估本发明化合物对酶的选择抑制活性，还测定了其对香叶基转移酶的抑制活性。按照对Schaber方法(Schaber等人，J．Biol．Chem．，1990，265，14701)的改进方法，从牛脑提纯香叶基转移酶，按照与法尼基转移酶基本相同的方法，对焦磷酸香叶酯和Ras-CVIL底物蛋白进行试验。
测试结果表示在下面的表7中。试验实施例2
对Ras法尼基转移酶体内抑制活性的分析
在本试验中，使用了表达具有转化活性的C-Harvey-Ras蛋白的Rat2细胞系，以及用稠合H-Ras蛋白(该蛋白被存在于K-Ras之C-末端的赖氨酸多元区取代)转化的Rat2细胞系(韩国专利申请号97-14409)。试验按照改进的Declue方法(Declue．J．E．等人，CancerResearch，1991，51，712)进行，试验方法下面将予以详细描述。
将3×105个转化的Rat2纤维细胞系细胞喷到60mm细胞培养皿上，在37℃细胞孵育箱内培养48小时，达到50％和更高的密度后，将其用测试化合物处理。将本发明化合物溶于二甲亚砜(DMSO)后再使用，对照组和试验组均使用1％的二甲亚砜溶液。用化合物处理4小时后，以每毫升介质150微居的量加入放射性同位素35S标记的蛋氨酸，培养20小时后，用生理盐水洗涤细胞，用1ml冷的细胞裂解缓冲液(50mM的HEPES钠缓冲液，其中含有5mM氯化镁、1mM的DTT、1％NP40、1mM的EDTA、1mM的PMSF、2μM的亮抑蛋白酶肽、2μM抑胃酶肽和2μM的抗蛋白酶)来裂解细胞。通过12000g×5分钟的高速离心作用，获得细胞裂解的上清液，测定上清液中的放射性同位素的含量，并以免疫沉淀反应进行标定，获得定量结果。加入Y13-259，一种特异性结合Ras蛋白的单克隆抗体(Furth，M．E．等人，J．Virol，1982，43，294)并于4℃反应15小时，往溶液中加入蛋白A(与山羊抗-鼠免疫球蛋白抗体结合的)琼脂糖悬浮液，于4℃反应1小时，用缓冲液(50mM的Tris氯化物缓冲液，其中含有50mM氯化钠、0．5％草酸氢钠(dioxycolate)、0．5％NP40、0．1％SDS)洗涤免疫沉淀物，以除去非特异性结合产物。将沉淀物加入到电泳缓冲液中，煮沸，用13．5％SDS的聚丙烯酰胺凝胶进行电泳。电泳后将凝胶固定、干化，将凝胶对X光胶片曝光、显影和印相。由试验结果，测出与Ras蛋白的法尼基结合或没有结合的蛋白泳带的强度，将测试化合物抑制50％法尼基结合时的浓度定义为CIC50，作为体内Ras法尼基转移酶抑制活性。测试结果表示在下面的表7中。
表7-1
化合物编号     H-RasIC50(μM)     H-RasCIC50(μM)     K-RasIC50(μM)     K-RasCIC50(μM)
    1     0．0011     0．025     0．0035     10
    2     0．00085     0．025     0．002     10-50
    3     0．001     0．025     0．0024     15
    4     0．047     0．1-1     0．75     10-100
    5     0．0037     0．025     0．0085     10-50
    6     0．001     0．025     0．002     10-50
    7     0．0006     0．025     0．0022     10-50
    8     0．004     0．025     0．008     10-50
    9     0．005     0．025     0．0066     10-50
    10     0．00085     0．0125     0．005     10-50
    11     0．004     0．025     0．008     10-50
    12     0．005     0．025     0．0066     10-50
    13     0．00085     0．0125     0．005     10-50
    14     0．002     0．0125     0．005     10-50
    15     0．005     0．025     0．01     10-50
    16     0．0012     0．0125     0．005     10-50
    17     0．002     0．025     0．003     10-50
    18     0．001     0．025     0．002     10-50
表7-2
化合物编号     H-RasIC50(μM)     H-RasCIC50(μM)     K-RasIC50(μM)     K-RasCIC50(μM)
    19     0．001     0．020     0．003     10-50
    20     0．001     0．020     0．002     10-50
    21     0．001     0．021     0．001     10-50
    22     0．001     0．020     0．002     10-50
    23     0．002     0．023     0．002     10-50
    24     0．002     0．025     0．003     10-50
    25     0．002     0．015     0．005     10-50
    26     0．002     0．015     0．003     10-50
    27     0．006     0．025     0．005     10-30
    28     0．001     0．020     0．002     10-30
    29     0．002     0．010     0．004     10-20
    30     0．002     0．010     0．004     10-20
    31     0．002     0．012     0．005     10-20
    32     0．002     0．015     0．003     10-50
    33     0．002     0．018     0．003     10-50
    34     0．002     0．020     0．003     10-50
    35     0．001     0．025     0．002     10-50
    36     0．001     0．025     0．002     10-50
    37     0．002     0．025     0．003     10-50
    38     0．002     0．025     0．004     10-50
    39     0．002     0．020     0．003     10-50
    40     0．002     0．025     0．003     10-50
    41     0．003     0．015     0．004     10-50
表7-3
化合物编号     H-RasIC50(μM)     H-RasCIC50(μM)     K-RasIC50(μM)     K-RasCIC50(μM)
    42     0．004     0．015     0．003     10-50
    43     0．001     0．015     0．002     5-10
    44     0．25     1-50     0．1-10     10-100
    45     0．13     1-50     0．1-10     10-100
    46     0．12     1-50     0．1-10     10-100
    47     0．09     1-50     0．1-10     10-100
    48     0．15     1-50     10     10-100
    49     0．03     0．7     0．485     ＜20
    50     0．15     1-50     0．1-10     10-100
    51     0．27     1-50     0．1-10     10-100
    52     0．07     1-50     0．1-10     10-100
    53     0．3     1-50     0．1-10     10-100
    54     0．39     1-50     0．1-10     10-100
    55     0．06     1-50     0．1-10     10-100
    56     0．04     1-50     0．1-10     10-100
    57     0．038     1-50     0．1-10     10-100
    58     0．025     1-50     0．1-10     10-100
    59     0．57     1-50     0．1-10     10-100
    60     0．2     1-50     0．1-10     10-100
    61     0．74     1-50     0．1-10     10-100
    62     0．068     1-50     0．1-10     10-100
    63     0．23     1-50     0．1-10     10-100
表7-4
化合物编号     H-RasIC50(μM)     H-RasCIC50(μM)     K-RasIC50(μM)     K-RasCIC50(μM)
    64     0．16     1-50     0．1-10     10-100
    65     0．42     1-50     0．1-10     10-100
    66     0．12     1-50     0．1-10     10-100
    67     0．02     3     0．1-10     ＞50
    68     0．12     1-50     0．1-10     10-100
    69     0．55     1-50     0．1-10     10-100
    70     0．21     1-50     0．1-10     10-100
    71     0．12     1-50     0．1-10     10-100
    72     0．05     1-50     0．1-10     10-100
    73     0．002     0．2     0．02     ＞10
    74     0．01     0．1-1     0．01-0．1     10-100
    75     0．005     0．2     0．16     20
    76     0．004     0．1-1     0．1-10     10-100
    77     0．004     0．1     0．12     20
    78     0．0045     0．1     0．2     10-100
    79     0．005     0．1     0．1     ＞50
    80     8．21     1-50     0．1-10     10-100
    81     0．68     1-50     0．1-10     10-100
    82     0．4     1-50     0．1-10     10-100
    83     0．26     1-50     18．5     10-100
    84     0．72     1-50     1．83     10-100
    85     0．03     4     0．1-10     ＞50
表7-5
化合物编号     H-RasIC50(μM)     H-RasCIC50(μM)     K-RasIC50(μM)     K-RasCIC50(μM)
    86     0．03     2     0．1-10     ＞50
    87     0．06     1-50     0．1-10     10-100
    88     0．6     1-50     0．1-10     10-100
    89     0．014     1     0．1-10     10-100
    90     0．0425     1-50     0．1-10     10-100
    91     2．15     1-50     0．1-10     10-100
    92     0．07     1-50     0．1-10     10-100
    93     0．32     1-50     0．1-10     10-100
    94     0．2     1-50     0．1-10     10-100
    95     0．0007     0．01-0．1     0．1-1     10-50
    96     0．23     1-50     1-10     10-100
    97     12     10-100     10-100     10-100
    98     0．90-0．9     1-50     0．1-10     10-100
    99     0．0030     0．1     0．1     ＞50
    100     1．8     ＞1     0．1-10     ＞20
    101     0．01     ＞5     0．8     ＞50
    102     0．45     1-50     22     ＞50
    103     0．064     0．1-10     1．7     10-100
    104     0．0005     ＜0．05     0．006     ＜10
    105     0．0004     0．05     0．09     ＞50
    106     0．9     1-50     10-100     10-100
    107     10     1-50     0．1-10     10-100
表7-6
化合物编号     H-RasIC50(μM)     H-RasCIC50(μM)     K-RasIC50(μM)     K-RasCIC50(μM)
    108     0．26     1-50     0．1-10     10-100
    109     8．6     1-50     1-50     10-100
    110     0．0006     0．008     0．0015     10
    111     0．002     0．03     0．002     4
    112     0．004     0．015     0．006     10
    113     0．004     ＜0．1     ＜0．1     10-100
    114     0．001     0．015     0．100     ＜100
    115     0．002     0．025     0．035     ＜50
    116     0．004     0．030     0．062     ＜50
    117 - - -     ＜50
    118 - - -     ＜40
    119 - - -     ＜30
    120 - - -     ＜20
    121 - - -     ＜40
    122 - - -     ＜30
    123 - - -     ＜40
    124 - - -     ＜20
    125     0．002     0．006     0．004     4
    126     0．001     0．012     0．004     5
    127     0．002     0．015     0．005     5
    128     0．002     0．010     0．010     5
    129     0．003     0．025     0．004     10-50
表7-7
化合物编号     H-RasIC50(μM)     H-RasCIC50(μM)     K-RasIC50(μM)     K-RasCIC50(μM)
    130     0．002     0．025     0．003     10-50
    131     0．001     0．0125     0．0023     10-50
    132     0．0035     0．025     0．011     10-50
    133     0．00065     0．025     0．002     10-50
    134     0．0027     0．025     0．002     10-50
    135     0．0024     0．03     0．004     10-50
    136     0．0016     0．025     0．0024     10-50
    137     0．0017     0．020     0．0021     10-20
    138     0．0014     0．025     0．0035     10-50
    139     0．005     0．07     37     7
    140     0．09     1-10     10-50     10-50
    141     0．23     1-10     10-100     10-50
    142     12     ＞50     ＞50     ＞50
    143     1．2     20     ＞50     ＞50
    144     0．38     5     50     ＞50
    145     0．007     0．1     0．07     25
    146     0．09     1     10     50
    147     0．002     0．05     0．03     10
    148     1．7     30     ＞50     ＞50
    149     5     50     ＞50     ＞50
    150     8     ＞50     ＞50     ＞50
    151     4．6     50     ＞50     ＞50
表7-8
化合物编号     H-RasIC50(μM)     H-RasCIC50(μM)     K-RasIC50(μM)     K-RasCIC50(μM)
    152     0．023     0．1     0．07     10
    153     0．03     0．15     0．1     20
    154     0．03     0．15     0．2     10
    155     0．02     0．1     0．2     15
    156     0．02     0．1     0．2     40
    157     0．01     0．1     5     ＞50
    158     0．25     1     2     30
    159     0．3     1．2     4     50
    160     0．3     1．5     3     40
    161     0．2     1     2     50
    162     0．25     1     2     50
    163     0．15     1     10     ＞50

Claims (12)

1．式(1)表示的咪唑衍生物或其可药用盐或其同分异构体：[式1]
Figure 9881149700021
其中
n1表示1-4的整数；
A表示氢、任选被C3-C7环烷基或低级烷氧基取代的直链或支链的C1-C10烷基，或者选自以下一组残基：
Figure 9881149700022
其中
R1和R1′彼此独立地表示氢、卤素、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、低级烷氧基、苯氧基、苯基、苄氧基或任选被C3-C6环烷基取代的低级烷基；
R2表示氢或低级烷基，或者表示-E-F，任选被苯氧基或联苯基取代的低级烷基，任选被芳基取代的低级烷氧基，苯基，苄基，苄氧基，或是任选被低级烷基、苄基或C5-C6环烷基取代的氨基，其中-E-F中的E是-CH2-、-C(O)-或S(O)2-，F是氢；
R3表示氢、低级烷基或苯基；
R4选自以下一组残基：其中
n2和n3彼此独立地表示0、1、2、3或4；
R5和R9彼此独立地表示氢、低级烷基、低级烷氧基、苯氧基、苯基、羟基或卤素；
R6和R8彼此独立地表示氢、低级烷基、低级烷氧基、苯氧基、苯基、氰基、羟基或卤素；
R7表示氢，任选被C3-C6环烷基取代的低级烷基，低级烷氧基，羟基，C3-C6环烷基，二(低级烷基)氨基，苯基，苯氧基或卤素；
R10表示氢、低级烷基或低级烷氧基；
Y选自以下一组残基：
Figure 9881149700031
其中
X表示O或S；
B表示氢或任选被羟基、巯基、低级烷氧基、低级烷硫基或芳基取代的低级烷基；
C表示氢或任选被芳基取代的低级烷基，或者选自以下一组残基：其中
R11和R12彼此独立地表示氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氰基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、羟基、苯基或苯氧基；R13和R14彼此独立地表示氢、低级烷基、芳基或
Figure 9881149700033
其中X定义如前所述，n4是2-4的整数，R15是低级烷基；
D表示氨基酸残基或氨基酸残基的低级烷基酯，或者选自以下一组残基：其中
R10定义如前所述；
Q表示O、S、S=O或SO2；
Z表示O、S、S=O、SO2、C=O或C=S，或表示CH-R20或N-R20，其中R20是氢、低级烷基或羟基；
n5表示1-3的整数；
R16和R17彼此独立地表示氢，芳基，任选被芳基或氰基芳基取代的低级烷基，或其中n4、Q和R10的定义如前所述；
R18和R19彼此独立地表示氢、卤素、羟基、氰基、低级烷基、低级烷氧基、烷氧基烷基、烷硫基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、烷基磺酰基、烷硫基烷基、烷硫基烷氧基、芳基，或者表示带有芳基的氧基、硫基、磺酰基，或被芳基取代的低级烷基；
G选自以下一组残基：
Figure 9881149700043
其中
R11和R12的定义如前所述；
I表示低级烷氧基，或者选自以下一组残基：其中
R16、R17和Z的定义如前所述；
L选自以下一组残基：
Figure 9881149700052
其中
Q和Z的定义如前所述；其前提条件是：(1)当R3是氢时，n2不是0，和
Figure 9881149700053
2．权利要求1的化合物，其中
n1表示1-3的整数；
A表示氢、任选被C3-C7环烷基或低级烷氧基取代的直链或支链的C1-C10烷基，或者选自以下一组的残基：
Figure 9881149700054
其中
R1和R1′彼此独立地表示氢、卤素、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、低级烷氧基、苯氧基、苯基、苄氧基或任选被C3-C6环烷基取代的低级烷基；
R2表示氢或低级烷基，或者表示-E-F，任选被苯氧基或联苯基取代的低级烷基，任选被芳基取代的低级烷氧基，苯基，苄基，苄氧基，或是任选被低级烷基、苄基或C5-C6环烷基取代的氨基，其中-E-F中的E是-CH2-、-C(O)-或-S(O)2-，F是氢；
R3表示氢或低级烷基；
R4选自以下一组残基：
Figure 9881149700061
其中
n2和n3彼此独立地表示0、1、2、3或4；
R5、R6、R8和R9彼此独立地表示氢、低级烷基、低级烷氧基、羟基或卤素；
R7表示氢，任选被C3-C6环烷基取代的低级烷基，低级烷氧基，羟基，C3-C6环烷基或卤素；
R10表示氢、甲基或甲氧基；
Y选自以下一组残基：
Figure 9881149700062
其中
X表示O或S；
B表示氢或任选被低级烷氧基或芳基取代的低级烷基；
C表示氢或任选被芳基取代的低级烷基，或者选自以下一组残基：
Figure 9881149700071
R11和R12彼此独立地表示氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素、氰基、氨基甲酰基、苯基或苯氧基；
R13和R14彼此独立地表示氢、低级烷基、芳基或其中X定义如前所述，n4是2，R15是低级烷基；
D表示氨基酸残基或氨基酸残基的低级烷基酯，或者选自以下一组残基：其中
R10的定义如前所述；
Q表示O、S、S=O或SO2；
Z表示O、S、S=O、SO2或C=O，或表示CH-R20或N-R20，其中R20是氢、低级烷基或羟基；
n5表示1-3的整数；
R16和R17彼此独立地表示氢，芳基，任选被芳基或氰基芳基取代的低级烷基，或其中n4、Q和R10的定义如前所述；
R18和R19彼此独立地表示氢、卤素、羟基、氰基、低级烷基、低级烷氧基、烷氧基烷基、烷硫基、羧基、氨基甲酰基、氨基硫代甲酰基、烷基磺酰基、烷硫基烷基、烷硫基烷氧基、芳基，或者表示带有芳基的氧基、硫基、磺酰基，或被芳基取代的低级烷基；
G选自以下一组残基：
Figure 9881149700081
其中
R11和R12的定义如前所述；
I表示低级烷氧基，或者选自以下一组残基：其中
R16、R17和Z的定义如前所述；
L选自以下一组残基：
Figure 9881149700083
其中
Q和Z的定义如前所述；其前提条件是：(1)当R3是氢时，n2不是0，和
Figure 9881149700084
 4．权利要求1的化合物，选自：
3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-(3，4-亚甲二氧基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(1)
1-[1-(3，4-亚甲二氧基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(2)
1-[1-(3，4-亚甲二氧基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(3)
3-{N-[2-(N，N-二甲基氨基)乙基]-N-甲基}氨基甲酰基-1-[1-(3，4-亚甲二氧基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(4)
3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(萘-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(5)
3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(萘-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(6)
3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(萘-1-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(7)
3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-((R)-α-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(8)
1-[1-((R)-α-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(9)
1-[1-((R)-α-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(10)
3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-((S)-α-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(11)
1-[1-((S)-α-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(12)
1-[1-((S)-α-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(13)
3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(苯乙基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(14)
3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(苯乙基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(15)
3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(苯乙基)-1H-咪唑-5-基甲基]-1H-吡咯(16)
3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-(2-甲氧基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(17)
1-[1-(2-甲氧基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(18)
3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-(4-甲氧基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(19)
1-[1-(4-甲氧基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(20)
1-[1-(2-氟)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(21)
1-[1-(2-氟)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(22)
1-[1-(2-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(23)
1-[1-(2-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(24)
1-[1-(3-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(25)
1-[1-(3-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(26)
3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(3-苯基)丙基-1H-咪唑-5-基]甲基-1H-吡咯(27)
3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(3-苯基)丙基-1H-咪唑-5-基]甲基-1H-吡咯(28)
3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(萘-2-基)甲基-1H-咪唑-5-基]甲基-1H-吡咯(29)
3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1-[1-(萘-2-基)甲基-1H-咪唑-5-基]甲基-1H-吡咯(30)
3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-{1-[2-(萘-1-基)乙基]-1H-咪唑-5-基}甲基-1H-吡咯(31)
3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1-{1-[2-(萘-1-基)乙基]-1H-咪唑-5-基)甲基-1H-吡咯(32)
1-[1-(4-溴)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(33)
1-[1-(4-溴)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(34)
1-[1-(4-氟)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(35)
1-[1-(4-氟)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(36)
3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-(4-甲基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(37)
1-[1-(4-甲基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(38)
1-[1-(4-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(39)
1-[1-(4-氯)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(40)
3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-{1-[2-(萘-2-基)乙基]-1H-咪唑-5-基}甲基-1H-吡咯(41)
3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1-{1-[2-(萘-2-基)乙基]-1H-咪唑-5-基}甲基-1H-吡咯(42)
1-[1-(4-羟基)苯乙基-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(43)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(噻吩-2-基)羰基-1H-吡咯(44)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(噻吩-3-基)羰基-1H-吡咯(45)
3-苯甲酰基-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(46)
3-(2-溴苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(47)
3-(3-溴苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(48)
3-(4-溴苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(49)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(2-甲基苯甲酰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(50)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(3-甲基苯甲酰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(51)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(4-甲基苯甲酰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(52)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(3-甲氧基苯甲酰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(53)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(4-甲氧基苯甲酰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(54)
3-(2-氯苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(55)
3-(4-氯苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(56)
3-(2，4-二氯苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(57)
3-(4-氟苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(58)
3-(2，4-二氟苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(59)
3-(4-氰基苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(60)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(4-甲硫基甲基-苯甲酰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(61)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-[4-(2-甲硫基乙基)苯甲酰基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(62)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-[4-(2-甲硫基乙氧基)苯甲酰基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(63)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(3-甲硫基甲基-苯甲酰基)-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(64)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(3-苯基苯甲酰基)-1H-吡咯(65)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(4-苯基苯甲酰基)-1H-吡咯(66)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(4-苯氧基苯甲酰基)-1H-吡咯(67)
3-(4-苄基苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(68)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(萘-1-基)羰基-1H-吡咯(69)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(4-甲基苯甲酰基)-4-(N-甲基吲哚-3-基)-1H-吡咯(70)
5-正丁基-3-(2，4-二氯苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(71)
5-苄基-3-(2，4-二氯苯甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(72)
1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-3-(噻吩-2-基)羰基-1H-吡咯(73)
1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-3-(噻吩-3-基)羰基-1H-吡咯(74)
3-苯甲酰基-1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(75)
3-(3-溴苯甲酰基)-1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(76)
3-(4-溴苯甲酰基)-1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(77)
3-(4-氟苯甲酰基)-1-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(78)
1-(1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(4-苯氧基苯甲酰基)-1H-吡咯(79)
(S)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-[N-(1-甲氧羰基-3-甲硫基)丙基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(80)
(S)-3-[N-(1-羧基-3-甲硫基)丙基]氨基甲酰基-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(81)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(N-苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯(82)
3-(N-苄基氨基甲酰基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(83)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(哌啶-1-基)羰基-1H-吡咯(84)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(85)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(硫吗啉-4-基)羰基-1H-吡咯(86)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(S，S-二氧代硫吗啉-4-基)羰基-1H-吡咯(87)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(哌嗪-1-基)羰基-1H-吡咯(88)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(89)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(噻唑烷-3-基)羰基-1H-吡咯(90)
3-(4-羟基哌啶-1-基)羰基-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(91)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-3-(4-氧代哌啶-1-基)羰基-1H-吡咯(92)
3-N-(2-羟基乙基)氨基甲酰基-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(93)
3-[N-(2-羟基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(94)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(95)
1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(喹啉-4-基)-1H-吡咯(96)
4-(1，2-二氢苊-5-基)-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-3-(吗啉-4-基)羰基-1H-吡咯(97)
3-N-(4-氰基苄基)氨基甲酰基-1-(1H-咪唑-4-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(98)
1-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(99)
(S)-1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(1-甲氧羰基-3-甲硫基)丙基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(100)
(S)-1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(1-羧基-3-甲硫基)丙基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(101)
(S)-1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(1-甲氧羰基-3-甲基)丁基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(102)
(S)-1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(1-羧基-3-甲基)丁基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(103)
1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(104)
1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(105)
1-[2-(1H-咪唑-1-基)乙基]-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(106)
(S)-1-[3-(1H-咪唑-4-基)丙基]-3-[N-(1-甲氧羰基-3-甲硫基)丙基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(107)
(S)-3-[N-(1-羧基-3-甲硫基)丙基]氨基甲酰基-1-[3-(1H-咪唑-4-基)丙基]-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(108)
1-[3-(1H-咪唑-4-基)丙基]-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(109)
1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(110)
1-[1-(4-溴苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(111)
1-[1-(4-溴苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(112)
1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-(吗啉-4-基)硫代羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(113)
3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(114)
1-(1-异丁基-1H-咪唑-5-基)甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(115)
1-(1-环己基甲基-1H-咪唑-5-基)甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(116)
3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-(1-戊基-1H-咪唑-5-基)甲基-1H-吡咯(117)
3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1-(1-辛基-1H-咪唑-5-基)甲基-1H-吡咯(118)
1-(1-癸基-1H-咪唑-5-基)甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(119)
3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-(3-甲基丁基)-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(120)
1-[1-(2-甲氧基乙基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(121)
3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-1-[1-(3-甲氧基丙基)-1H-咪唑-5-基]甲基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(122)
1-[1-(3-乙氧基丙基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(123)
1-[1-(3-异丙氧基丙基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(124)
1-[1-(4-溴苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(124)
1-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(126)
1-[1-(4-氟苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(127)
1-[1-(4-氟苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(128)
1-[1-(4-甲氧基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(129)
1-[1-(4-甲氧基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(130)
1-[1-(3-氯苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基4-(萘-1-基)-1H-吡咯(131)
1-[1-(3-氯苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(132)
1-[1-(2-氯苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(133)
1-[1-(2-氯苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(134)
1-[1-(2-氟苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[4-甲基哌嗪-1-基]羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(135)
1-[1-(4-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(136)
1-[1-(4-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(137)
1-[1-(3-甲基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-(4-甲基哌嗪-1-基)羰基-4-(萘-1-基)-1H-吡咯(138)
1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-(萘-1-基)羰基-1H-吡咯(139)
1-[1-(4-溴苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-(萘-1-基)羰基-1H-吡咯(140)
1-[1-(4-溴苄基)-1H-咪唑-5-基]甲基-3-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-4-(萘-1-基)羰基-1H-吡咯(141)
4-乙氧羰基-2-(1H-咪唑-5-基甲基)-5-(萘-1-基)噁唑(142)
2-(1H-咪唑-5-基甲基)-4-(吗啉-4-基)羰基-5-(萘-1-基)噁唑(143)
4-乙氧羰基-2-(1H-咪唑-5-基甲基)-5-(萘-1-基)噻唑(144)
2-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-甲氧羰基-5-(萘-1-基)噻唑(145)
2-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(吗啉-4-基)羰基-5-(萘-1-基)噻唑(146)
2-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-[N-(2-甲氧基)乙基-N-甲基氨基甲酰基]-5-(萘-1-基)噻唑(147)
2-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-5-甲氧羰基-4-(萘-1-基)噻唑(148)
2-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-5-(吗啉-4-基)羰基-4-(萘-1-基)噻唑(149)
2-{1-[1-(苄氧羰基)哌啶-4-基甲基]-1H-咪唑-5-基甲基}-5-甲氧羰基-4-(萘-1-基)噻唑(150)
2-{1-[1-(苄氧羰基)哌啶-4-基甲基]-1H-咪唑-5-基甲基}-5-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基氨基甲酰基]-4-(萘-1-基)噻唑(151)
1-[1-(1-苄氧羰基-哌啶-4-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(152)
1-[1-(1-甲氧羰基-哌啶-4-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(153)
1-[1-(4-溴苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(154)
1-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(155)
1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(156)
1-[1-甲基-1H-咪唑-5-基甲基]-4-[N-(2-甲氧基乙基)-N-甲基]氨基甲酰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(157)
1-[1-(1-苄氧羰基-哌啶-4-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(吗啉-4-基)羰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(158)
1-[1-(1-甲氧羰基-哌啶-4-基甲基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(吗啉-4-基)羰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(159)
1-[1-(4-溴苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(吗啉-4-基)羰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(160)
1-[1-(4-氯苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(吗啉-4-基)羰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(161)
1-[1-(4-氰基苄基)-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(吗啉-4-基)羰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(162)和
1-[1-甲基-1H-咪唑-5-基甲基]-4-(吗啉-4-基)羰基-3-(萘-1-基)-1H-吡唑(163)。
5．制备如权利要求1定义的式(1)所示咪唑衍生物的方法，其特征在于：
(a)在碱存在下于溶剂中，将下式(2)表示的化合物：
Figure 9881149700191
其中n1如权利要求1中所定义，Tr表示三苯甲基，和下式(3)表示的化合物反应：其中B、C、D和X如权利要求1中所定义，然后在三氟乙酸存在下，除去所得产物中的三苯甲基，生成下式(1a)表示的化合物：其中n1、B、C、D和X如权利要求1中所定义；或者
(b)在碱存在下于溶剂中，将下式(4)表示的化合物：
Figure 9881149700201
其中n1和A如权利要求1中所定义，和式(3)表示的化合物反应，生成下式(1b)表示的化合物其中n1、A、B、C、D和X如权利要求1中所定义；或者
(c)在碱存在下于溶剂中，将下式(5)表示的化合物和式(3)表示的化合物反应，然后在三氟乙酸存在下，除去所得产物中的三苯甲基，生成下式(6)表示的化合物：
Figure 9881149700204
其中B、C、D和X如权利要求1中所定义，然后再进行氢化反应生成下式(1c)表示的化合物：其中B、C、D和X如权利要求1中所定义；或者(d)将下式(7)表示的化合物水解：其中n1、A、B和C如权利要求1中所定义，生成下式(8)表示的化合物：
Figure 9881149700212
其中n1、A、B和C如权利要求1中所定义，然后再使所得化合物在偶合剂存在下，与下式(9)表示的化合物反应：
HNR16R17   (9)其中R16和R17如权利要求1中所定义，生成下式(1d)表示的化合物
Figure 9881149700213
其中n1、A、B、C、R16和R17如权利要求1中所定义；或者
(e)在硫化试剂存在下，将下式(1e)表示的化合物中的羰基转化为硫羰基：其中n1、A、B、C和D如权利要求1中所定义，生成下式(1f)表示的其中n1、A、B、C和D如权利要求1中所定义；或者
(f)将下式(1g)表示的化合物其中B、C、D和X如权利要求1中所定义，于溶剂中与下式(10)表示的化合物偶合：R2-T    (10)其中R2如权利要求1中所定义，T表示羟基或反应性离去基团，生成下式(1h)表示的化合物
Figure 9881149700222
其中R2、B、C、D和X如权利要求1中所定义；或者
(g)将下式(11)表示的化合物于惰性溶剂中进行环化，其中A、G和I如权利要求1中所定义，生成下式(1i)表示的化合物
Figure 9881149700224
其中A、G和I如权利要求1中所定义；或者
(h)将式(11)表示的化合物中的酰胺基团转化为硫代酰胺基团，生成下式(12)表示的化合物：其中A、G和I如权利要求1中所定义，然后将所得化合物于惰性溶剂中进行环化，生成下式(1j)表示的化合物其中A、G和I如权利要求1中所定义；或者
(i)将下式(13)表示的化合物：
Figure 9881149700233
其中A如权利要求1中所定义，在溶剂中和下式(14a)表示的化合物反应：
Figure 9881149700234
其中G和I如权利要求1中所定义，生成式(1j)表示的化合物；或者(j)将式(13)表示的化合物于溶剂中和下式(14b)表示的化合物反应：
Figure 9881149700235
其中G和I如权利要求1中所定义，生成下式(1k)表示的化合物
Figure 9881149700241
其中A、G和I如权利要求1中所定义；或者
(k)在碱存在下，将下式(1l)表示的化合物水解：
Figure 9881149700242
其中A和G如权利要求1中所定义，I′表示低级烷氧基，然后再使所得产物在偶合剂存在下，于溶剂中和下式(15)表示的化合物反应：
I″H(15)其中I″与I等同，但不包括低级烷氧基，生成下式(1m)表示的化合物：其中A和G如权利要求1中所定义，I″如上所定义；或者
(1)在碱存在下，将下式(16)表示的化合物
Figure 9881149700244
其中A如权利要求1中所定义，于溶剂中和下式(17)表示的化合物反应：其中G和L如权利要求1中所定义，生成下式(1n)表示的化合物
Figure 9881149700251
其中A、G和L如权利要求1中所定义；或者
(m)在碱存在下于溶剂中，将下式(18)表示的化合物
Figure 9881149700252
其中Cbz表示苄氧羰基，和式(17)表示的化合物反应并进行脱保护，生成下式(1o)表示的化合物：
Figure 9881149700253
其中G和L如权利要求1中所定义，然后使该化合物与下式(19)表示的化合物偶合：
T-E-F( 19)其中E和F如权利要求1中所定义，生成下式(1p)表示的化合物：其中E、F、G和L如权利要求1中所定义。
6．下式(3)表示的化合物：其中B、C、D和X如权利要求1中所定义。
7．下式(8)表示的化合物：
Figure 9881149700262
其中n1、A、B和C如权利要求1中所定义。
8．一种药物组合物，包括作为活性成分的、治疗有效量的如权利要求1所定义的式(1)化合物或其可药用盐或同分异构体，以及药学上可接受的载体。
9．可用于预防和治疗癌症的权利要求8的药物组合物。
10．可用于预防和治疗再狭窄的权利要求8的药物组合物。
11．可用于预防和治疗动脉粥样硬化的权利要求8的药物组合物。
12．用于预防和治疗δ-1肝炎病毒和相关病毒的感染的权利要求8的药物组合物。
CNB988114976A 1997-11-28 1998-11-25 具有法尼基转移酶抑制活性的咪唑衍生物及其制备方法 Expired - Fee Related CN1188407C (zh)

Applications Claiming Priority (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR63858/1997 1997-11-28
KR19970063858 1997-11-28
KR11359/1998 1998-03-31
KR1019980011359A KR19990066679A (ko) 1997-11-28 1998-03-31 피롤구조를 갖는 파네실 전이효소 억제제 및 그의 제조방법
KR23698/1998 1998-06-23
KR1019980023698A KR20000002788A (ko) 1998-06-23 1998-06-23 피라졸 구조를 갖는 파네실 전이효소 억제제 및그의 제조방법
KR24423/1998 1998-06-26
KR1019980024423A KR19990062439A (ko) 1997-11-28 1998-06-26 피롤구조를 갖는 파네실 전이효소 억제제 및 그의 제조방법
KR19980031512 1998-08-03
KR31512/1998 1998-08-03
KR1019980046457A KR20000015758A (ko) 1998-08-03 1998-10-30 피롤 구조를 갖는 파네실 전이효소 억제제 및 그의 제조방법
KR46457/1998 1998-10-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1279680A true CN1279680A (zh) 2001-01-10
CN1188407C CN1188407C (zh) 2005-02-09

Family

ID=27555104

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB988114976A Expired - Fee Related CN1188407C (zh) 1997-11-28 1998-11-25 具有法尼基转移酶抑制活性的咪唑衍生物及其制备方法

Country Status (18)

Country Link
US (3) US6268363B1 (zh)
EP (1) EP1045846B1 (zh)
JP (2) JP3548118B2 (zh)
CN (1) CN1188407C (zh)
AR (1) AR017700A1 (zh)
AT (1) ATE239014T1 (zh)
AU (1) AU731272B2 (zh)
BR (1) BR9815423A (zh)
CA (1) CA2310629A1 (zh)
DE (1) DE69814167T2 (zh)
ES (1) ES2193590T3 (zh)
HU (1) HUP0004238A3 (zh)
ID (1) ID24175A (zh)
IL (1) IL135473A0 (zh)
NZ (1) NZ504013A (zh)
PL (1) PL340729A1 (zh)
RU (1) RU2179975C1 (zh)
WO (1) WO1999028315A1 (zh)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1158277C (zh) * 1998-02-02 2004-07-21 Lg化学株式会社 具有哌啶结构的法尼转移酶抑制剂及其制备方法
KR100395300B1 (ko) * 1999-08-11 2003-08-27 주식회사 엘지생명과학 피롤구조를 갖는 파네실 전이효소 억제제 및 그의 제조방법
WO2000064891A1 (en) * 1999-04-13 2000-11-02 Lg Chem Investment Ltd. Farnesyl transferase inhibitors having a pyrrole structure and process for preparation thereof
FR2796943A1 (fr) * 1999-07-30 2001-02-02 Aventis Pharma Sa Derives de benzoxazinnes, leur procede de preparation et leur utilisation en therapeutique
KR20010063274A (ko) * 1999-12-22 2001-07-09 성재갑 〔1-｛〔1-（1,3-벤조디옥솔-5-일메틸-1ｈ-이미다졸-5-일〕메틸｝-4-(1-나프틸)-1ｈ-피롤-3-일〕（4-메틸-1-피페라지닐）메타논의 약학적 조성물
KR100412334B1 (ko) * 2000-02-22 2003-12-31 주식회사 엘지생명과학 4-치환된-1ｈ-피롤-3-카복실산 에스테르의 새로운 제조방법
AU2001244596A1 (en) * 2000-03-30 2001-10-15 Rei Asakai Indolylpyrrole derivatives and cell death inhibitors
US7304061B2 (en) * 2002-04-26 2007-12-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic inhibitors of ERK2 and uses thereof
US7132100B2 (en) 2002-06-14 2006-11-07 Medimmune, Inc. Stabilized liquid anti-RSV antibody formulations
US7425618B2 (en) 2002-06-14 2008-09-16 Medimmune, Inc. Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations
RU2462463C2 (ru) * 2002-08-23 2012-09-27 Слоан-Кеттеринг Инститьют Фор Кэнсер Рисерч Синтез эпотилонов, их промежуточных продуктов, аналогов и их применения
CA2497628A1 (en) * 2002-09-05 2004-03-18 Medimmune, Inc. Methods of preventing or treating cell malignancies by administering cd2 antagonists
US8034831B2 (en) 2002-11-06 2011-10-11 Celgene Corporation Methods for the treatment and management of myeloproliferative diseases using 4-(amino)-2-(2,6-Dioxo(3-piperidyl)-isoindoline-1,3-dione in combination with other therapies
US7563810B2 (en) 2002-11-06 2009-07-21 Celgene Corporation Methods of using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myeloproliferative diseases
CA2511321A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-08 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Pyrazole-derivatives as factor xa inhibitors
EP2316487B1 (en) 2003-04-11 2014-06-11 MedImmune, LLC Recombinant IL-9 antibodies & uses thereof
WO2005042743A2 (en) 2003-08-18 2005-05-12 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
US7214825B2 (en) * 2003-10-17 2007-05-08 Honeywell International Inc. O-(3-chloropropenyl) hydroxylamine free base
US7880017B2 (en) 2003-11-11 2011-02-01 Allergan, Inc. Process for the synthesis of imidazoles
US7183305B2 (en) 2003-11-11 2007-02-27 Allergan, Inc. Process for the synthesis of imidazoles
EA200602288A1 (ru) * 2004-05-29 2007-10-26 7ТиЭм ФАРМА А/С Замещённые тиазолуксусные кислоты в качестве лигандов crth2
US20060121042A1 (en) 2004-10-27 2006-06-08 Medimmune, Inc. Modulation of antibody specificity by tailoring the affinity to cognate antigens
AU2006227377B2 (en) 2005-03-18 2013-01-31 Medimmune, Llc Framework-shuffling of antibodies
WO2007002543A2 (en) 2005-06-23 2007-01-04 Medimmune, Inc. Antibody formulations having optimized aggregation and fragmentation profiles
EP2051977A2 (en) * 2006-07-20 2009-04-29 Amgen Inc. SUBSTITUTED AZOLE AROMATIC HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF LLbeta-HSD-1
NZ575163A (en) 2006-08-28 2011-12-22 Jolla Inst Allergy Immunolog Antagonistic human light-specific human monoclonal antibodies
MX2009010389A (es) 2007-03-30 2010-01-20 Medimmune Llc Formulacion de anticuerpos.
PE20090717A1 (es) 2007-05-18 2009-07-18 Smithkline Beecham Corp Derivados de quinolina como inhibidores de la pi3 quinasa
EP2215246B1 (en) 2007-10-31 2015-01-07 MedImmune, LLC Protein scaffolds
EP2095819A1 (en) * 2008-02-28 2009-09-02 Maastricht University N-benzyl imidazole derivatives and their use as aldosterone synthase inhibitors
EP2668210B1 (en) 2011-01-26 2020-06-17 Celldex Therapeutics, Inc. Anti-kit antibodies and uses thereof
SG11201500489YA (en) 2012-07-25 2015-02-27 Kolltan Pharmaceuticals Inc Anti-kit antibodies and uses thereof
AU2013329311A1 (en) 2012-10-09 2015-04-30 Igenica Biotherapeutics, Inc. Anti-C16orf54 antibodies and methods of use thereof
ES2891755T3 (es) 2013-06-06 2022-01-31 Pf Medicament Anticuerpos anti-C10orf54 y utilizaciones de los mismos
KR102553717B1 (ko) 2013-08-26 2023-07-11 바이오엔테크 리서치 앤드 디벨롭먼트 인코포레이티드 시알릴-루이스 ａ에 대한 사람 항체 코드화 핵산
GB201403775D0 (en) 2014-03-04 2014-04-16 Kymab Ltd Antibodies, uses & methods
JP6626461B2 (ja) 2014-06-04 2019-12-25 バイオエヌテック リサーチ アンド デベロップメント， インコーポレイテッド ガングリオシドｇｄ２に対するヒトモノクローナル抗体
WO2016094837A2 (en) 2014-12-11 2016-06-16 Igenica Biotherapeutics, Inc. Anti-c10orf54 antibodies and uses thereof
BR112017015880A2 (pt) 2015-03-03 2018-07-31 Kymab Ltd anticorpos, usos e métodos
KR20180100122A (ko) 2015-12-02 2018-09-07 주식회사 에스티사이언스 당화된 btla(b- 및 t-림프구 약화인자)에 특이적인 항체
WO2017096051A1 (en) 2015-12-02 2017-06-08 Stcube & Co., Inc. Antibodies and molecules that immunospecifically bind to btn1a1 and the therapeutic uses thereof
BR112019006448A2 (pt) 2016-09-29 2019-06-25 Bayer Cropscience Ag novos derivados de 5-imidazol substituídos
EP3534947A1 (en) 2016-11-03 2019-09-11 Kymab Limited Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods
AU2018277838A1 (en) 2017-05-31 2019-12-19 Stcube & Co., Inc. Antibodies and molecules that immunospecifically bind to BTN1A1 and the therapeutic uses thereof
AU2018277545A1 (en) 2017-05-31 2019-12-19 Stcube & Co., Inc. Methods of treating cancer using antibodies and molecules that immunospecifically bind to BTN1A1
JP2020522562A (ja) 2017-06-06 2020-07-30 ストキューブ アンド シーオー．， インコーポレイテッド Ｂｔｎ１ａ１又はｂｔｎ１ａ１リガンドに結合する抗体及び分子を用いて癌を治療する方法
EP3694889A1 (en) 2017-10-13 2020-08-19 Boehringer Ingelheim International GmbH Human antibodies to thomsen-nouvelle (tn) antigen
CA3106418A1 (en) 2018-07-20 2020-01-23 Pierre Fabre Medicament Receptor for vista

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0300688A1 (en) * 1987-07-21 1989-01-25 FISONS plc Pyrrole derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US5681795A (en) * 1994-03-02 1997-10-28 Zeneca Limited 3-benzoyl pyrrole and pyrazole herbicides
US5756528A (en) * 1995-06-06 1998-05-26 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
JP2000510101A (ja) 1996-03-29 2000-08-08 セラコス・インコーポレーテツド 白血球のフォトフェレーシス処置
WO1997036891A1 (en) 1996-04-03 1997-10-09 Merk & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
JP2000507590A (ja) 1996-04-03 2000-06-20 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド ファルネシル―タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤
JP2000507956A (ja) * 1996-04-03 2000-06-27 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼ阻害剤
JP2001509131A (ja) 1996-04-03 2001-07-10 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド ファルネシルプロテイントランスフェラーゼの阻害剤
JP2000507955A (ja) 1996-04-03 2000-06-27 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド ファルネシル―タンパク質転移酵素の阻害剤

Also Published As

Publication number Publication date
US6268363B1 (en) 2001-07-31
AR017700A1 (es) 2001-09-12
CA2310629A1 (en) 1999-06-10
ATE239014T1 (de) 2003-05-15
AU731272B2 (en) 2001-03-29
AU1508399A (en) 1999-06-16
BR9815423A (pt) 2000-10-17
ID24175A (id) 2000-07-13
HUP0004238A3 (en) 2001-07-30
CN1188407C (zh) 2005-02-09
NZ504013A (en) 2002-02-01
PL340729A1 (en) 2001-02-26
JP3548118B2 (ja) 2004-07-28
HUP0004238A2 (hu) 2001-05-28
DE69814167T2 (de) 2004-02-26
JP2002161092A (ja) 2002-06-04
EP1045846A1 (en) 2000-10-25
EP1045846B1 (en) 2003-05-02
IL135473A0 (en) 2001-05-20
US20020137769A1 (en) 2002-09-26
RU2000116633A (ru) 2004-02-20
ES2193590T3 (es) 2003-11-01
DE69814167D1 (de) 2003-06-05
US6472526B1 (en) 2002-10-29
RU2179975C1 (ru) 2002-02-27
WO1999028315A1 (en) 1999-06-10
JP2001524550A (ja) 2001-12-04
US6518429B2 (en) 2003-02-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1188407C (zh) 具有法尼基转移酶抑制活性的咪唑衍生物及其制备方法
CN1055684C (zh) 取代的吡啶化合物的制备方法
CN1158277C (zh) 具有哌啶结构的法尼转移酶抑制剂及其制备方法
CN1158254C (zh) 作为基质金属蛋白酶抑制剂的β-磺酰基异羟肟酸
CN1156471C (zh) 5-吡啶基-1,3-唑系化合物、它们的制备方法及用途
CN1432015A (zh) 可用作细胞增殖抑制剂的被1,1－二氧代异噻唑烷取代的吲唑
CN1617859A (zh) 5－硫烷基－4h－1,2,4－三唑衍生物及其作为药物的应用
CN1538969A (zh) 新颖苯并噻吩基或吲哚衍生物,其制备和其作为蛋白质异戊烯转移酶抑制剂的用途
CN1261880A (zh) 法尼基蛋白转移酶的抑制剂
CN1088207A (zh) 嘧啶化合物
CN1067244A (zh) 吡咯烷酮
CN1281433A (zh) 作为基质金属蛋白酶(mmp)抑制剂的异羟肟酸衍生物
CN1242014A (zh) 新型杂环酰胺化合物及其医药用途
CN1863779A (zh) 新型吲唑衍生物
CN1239959A (zh) 取代的2－(2,6－二氧哌啶－3－基)－邻苯二甲酰亚胺和－1－氧异二氢吲哚及降低肿瘤坏死因子α的方法
CN87105680A (zh) 咪唑化合物及其制备方法，和包含该化合物的药物组合物
CN1095716A (zh) 具有极好的降血糖活性的新颖化合物
CN1764650A (zh) 2,3,6－三取代的－4－嘧啶酮衍生物
CN1649863A (zh) 具有cdk抑制活性的4－(咪唑－5－基)－2－(4－磺基苯胺基)嘧啶衍生物
CN1296354C (zh) 具有药物活性的吡咯烷衍生物
CN1794988A (zh) 用于治疗血管渗透性过高疾病的方法
CN1119856A (zh) Hiv逆转录酶抑制剂
CN1197849C (zh) 作为基质金属蛋白酶抑制剂的2,3,4,5－四氢－1h－[1,4]苯并二氮杂草－3－异羟肟酸
CN1284942A (zh) 基质金属蛋白酶抑制剂
CN1151138C (zh) 三唑抗真菌剂

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C19 Lapse of patent right due to non-payment of the annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20050209