CN1278690C - 25－羟基维生素d3组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供含有油以及25-羟基维生素D3的油组合物。另外，本发明还提供含有25-羟基维生素D3的乳液、微囊化油组合物以及饲料预混合组合物。本发明也提供含有25-羟基维生素D3的油组合物、微囊化油组合物以及饲料预混合组合物的制备方法。

Description

25-羟基维生素D3组合物
本发明涉及含有25-羟基维生素D3的组合物，包括油类、乳液类、微囊化油类及饲料预混合物。本发明也涉及制备和使用这种组合物的方法。
在不同的动物食谱中维生素被用作营养补充。几乎在每一个生化反应中维生素均作为催化剂。因此，维生素缺乏可导致许多疾病和身体不适。
许多疾病涉及维生素D3。副甲状腺内的维生素D3太多或太少均可导致甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺功能减退、假性甲状旁腺功能减退症以及激发甲状旁腺功能亢进症。在胰腺内，维生素D3与糖尿病相关。在肝脏内，维生素D3引起的问题可导致肝硬化和梗阻性黄疸。维生素D3与钙水平的调节密切相关且在骨骼内与骨不完全性纤维发生、囊状纤维性骨炎、骨软化、骨质疏松症、骨质减少、骨硬化、肾性骨营养不良以及软骨病相关。在肠内，维生素D3对糖皮质激素拮抗、特发性高钙血症、吸收障碍综合征以及热带口炎性腹泻中扮演重要角色。皮肤的银屑病、甲状腺的髓样癌、肺的结节病、肾脏的低磷酸盐血症VDRR和慢性肾病均受到身体内维生素D3水平的影响。
在正常日照的情况下，维生素D3由皮肤通过胆固醇的氧化作用产生。然后通过肝脏将维生素D3转化为25-羟基维生素D3。最后，通过肾脏将25-羟基维生素D3转化为在不同生化反应中起作用的1α，25-(OH)2维生素D3。
在身体内，25-羟基维生素D3是下游1α，25-羟基维生素D3的储存库。当维生素D3的水平充足时，25-羟基维生素D3储存在肝脏内。当需要时从肝脏释放，并且进一步由肾脏转变成活性分子。
如下显示1α，25-羟基维生素D3的产生过程。
Figure C0380218600051
由于上述原因，将25-羟基维生素D3作为营养补充提供给动物是有益的。如商标HY-D(Roche Vitamins Inc.，Parsippany，New Jersey)所售的含有25-羟基维生素D3的制剂。
不幸的是，在常规储存条件下，25-羟基维生素D3不稳定，导致每质量单位的活性呈时间依赖性的损失。其中，尤其在超过一定时间的储存过程中，25-羟基维生素D3易于氧化。当被掺入动物饲料中时，这种降解会对25-羟基维生素D3的剂量产生不利影响。
因此，提供在广泛的条件下及在与不同营养性添加剂结合时稳定性增加的25-羟基维生素D3组合物是有利的。如下将详细描述本发明的该目的及其他目的。
本发明提供含有油及25-羟基维生素D3的油组合物，其中占油组合物总重量约5％-50％量的25-羟基维生素D3溶解于油中。这些油组合物可方便地掺入许多其他组合物中，尤其是乳液、微囊化油及饲料预混合物。
本发明所用油可以为任何食用油或脂肪，优选含有高含量月桂酸，如巴巴苏油、椰子油、羽叶棕榈果油、murumyru tallow、棕榈仁油、星实榈油。该油可以为天然的、合成的、半合成的或它们的混合物。天然的油可来源于任何原料如动物、植物、真菌、海生原料。可由任何便利的方法生产合成及半合成的油。
优选椰子油、巴巴苏油、羽叶棕榈果油和棕榈仁油。
可从任何原料获得25-羟基维生素D3。如在US 3,565,924中描述了25-羟基维生素D3的生产，并且在US 4,310,467中描述了25-羟基维生素D3的分离。
可通过任何便利的方法制备油组合物。通常，将25-羟基维生素D3的晶体通过加热搅拌溶解于油中。优选首先将油放置于适当的容器内并加热到所需温度。然后将适当量的25-羟基维生素D3加入油中并且维持油的温度或随时间增加温度。然后搅拌油组合物足够长的时间以使25-羟基维生素D3晶体溶解。在加入油之前，通过任何便利的方法(包括研磨和/或筛分)缩小25-羟基维生素D3晶体的大小以提高溶解性。可通过任何便利的方法完成搅拌，包括搅拌、容器旋转、混合、均化、循环及超声破碎。
优选油被加热到80-85℃时，将25-羟基维生素D3加入容器内，并且搅拌油组合物的同时维持该温度超过2个小时。
通常，占油组合物总重量约5％-50％量的25-羟基维生素D3溶解于油中。优选占油组合物总重量约10％-40％量的25-羟基维生素D3溶解于油中；更优选约12.5％-28％量；且最优选15％-25％量。
油组合物可任选含有其他任何适当的原料，包括但不限于抗氧化剂、防腐剂、溶解剂、表面活性剂、pH调节剂或缓冲剂、湿润剂以及它们的混合物。
适当的抗氧化剂包括混合的生育酚、天然或合成的生育酚、乙氧基喹(EMQ)(6-乙氧基-1，2-二氢-2，2，4-三甲基-喹啉)、丁基化羟基甲苯(BHT)、丁基化羟基苯甲醚(BHA)、天然抗氧化剂(如迷迭香提取物)、没食子酸丙酯(propyl galate)以及它们的混合物。优选EMQ为抗氧化剂。
适当的防腐剂包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸钾、苯甲酸钠、苯甲酸以及它们的混合物。适当的溶解剂包括无机或有机溶剂(包括醇类、氯代烃类以及它们的混合物)。
表面活性剂可以为阴离子、阳离子或非离子型的。适当的表面活性剂包括棕榈酸抗坏血酸酯、聚山梨醇酯、聚乙二醇以及它们的混合物。适当的pH调节剂或缓冲剂包括柠檬酸-柠檬酸钠、磷酸-磷酸钠、乙酸-乙酸钠以及它们的混合物。适当的湿润剂包括甘油、山梨醇、聚乙二醇、丙二醇以及它们的混合物。
本发明的各种组合物稳定性的增强似乎是，一方面是由于不稳定的25-羟基维生素D3组分的物理分离，另一方面是由于动物饲料预混合物和动物饲料经常添加矿物质、过渡金属元素和/或过氧化物。如下面的实施例中的对照数据所示，稳定性的增强具有实际意义。因此，优选本发明油组合物不含有任何矿物质、过渡金属元素或过氧化物。
一旦形成，本发明的油组合物就可以掺入其他不同用途的组合物中，部分组合物将在下文讨论。例如，可以形成乳液，这些乳液可转化为各种具有极高稳定性的包囊油类。
本发明也提供包含水溶液组合物和油组合物的乳液，其中油组合物包括占油组合物总重量约5％-约50％量的溶解于油中的25-羟基维生素D3。
可通过将如上所描述的油组合物与水溶液组合物混合来制备各种乳液。乳液可以为任意一类。适当的乳液包括水包油型乳液、油包水型乳液、无水乳液、固体乳液以及微乳液。可通过便利的方法制备乳液。
在此所用的术语“水溶液组合物”和“水相”可互换。
通常，乳液含有约20％-约95％的水溶液组合物及约5％-约80％的油组合物。然而，优选乳液含有约85％-约95％的水溶液组合物及约5％-约15％的油组合物。
优选油组合物以液滴的形式分散于水溶液组合物中。例如，在水溶液组合物中液滴的平均直径小于约500nm。优选液滴的平均直径为约100nm-200nm。
也提供含有油组合物及包囊油组合物的包囊剂的微囊化油，其中油组合物含有占油组合物总重量约5％-50％量的溶解于油中的25-羟基维生素D3。另外也提供制备微囊化油的方法，该方法包括：提供占油组合物总重量约5％-50％量的25-羟基维生素D3溶解于油的油组合物以及将所述油组合物包囊在包囊剂中。
在一个特别优选的实施方案中，乳液含有包囊剂，它有利于在乳液加工(如喷雾干燥)后进行油组合物的包囊。在此所用术语“包囊剂”和“包封剂”可互换。
包囊剂可以是任何能够包囊油组合物的可食用的物质。最好当油组合物由包囊剂包囊时，包囊剂能够避免25-羟基维生素D3与外界的接触。优选的包囊剂主要为胶状物质。这种物质包括淀粉、动物蛋白质(包括明胶)、植物蛋白质、酪蛋白、胶质、藻酸盐、琼脂、麦芽糖糊精、木素磺酸盐、纤维素衍生物、糖、糖类、山梨醇、胶以及它们的混合物。
适当的淀粉包括：植物淀粉(如CAPSUL(National Starch & ChemicalCorp.，New York，New York)，HI-CAP(National Starch & ChemicalCorp.，New York，New York))，其他改良的食物淀粉以及它们的混合物。优选淀粉为CAPSUL。
适当的动物蛋白质包括：明胶(如牛明胶、具有不同Bloom值的A型或B型猪明胶、鱼明胶)、脱脂牛乳蛋白、酪蛋白酸盐以及它们的混合物。动物蛋白质优选明胶。适当的植物蛋白质包括：马铃薯蛋白质(如ALBUREX(Roquette Preres Societe Anonyme，Lestrem，France))、豌豆蛋白质、大豆蛋白质以及它们的混合物。优选植物蛋白质为ALBUREX马铃薯蛋白质。
适当的具有不同葡萄糖当量的麦芽糖糊精包括：麦芽糖糊精5、麦芽糖糊精10、麦芽糖糊精15、麦芽糖糊精20、麦芽糖糊精25以及它们的混合物。麦芽糖糊精优选麦芽糖糊精15。
适当的纤维素衍生物包括：乙基纤维素、甲基乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素以及它们的混合物。适当的糖类包括乳糖、蔗糖或它们的混合物。优选的糖类是蔗糖。适当的胶包括：阿拉伯胶、刺槐豆胶、鹿角菜胶以及它们的混合物。优选的胶为阿拉伯胶。
当本发明的乳液含有包囊剂时，可通过任何适当的方法将包囊剂分散于水中形成水相。根据所选组分性质的不同，水相可为溶液或混合物。可通过任何适当的方法将所选的组分分散，这些方法包括：均化、混合、乳化、循环、静态混合、超声破碎、搅拌、加热以及它们的结合。然后，在需要时通过加入水将所得水相的粘度调节到满意为止。
乳液的水溶液组合物任选含有其他任何适当的物质，这些物质包括但不限于上述关于油组合物所讨论的那些。优选水组合物包括包囊剂、成膜剂、增塑剂、防腐剂、抗氧化剂以及它们的混合物。
适当的抗氧化剂包括抗坏血酸钠、抗坏血酸、柠檬酸以及它们的混合物。适当的防腐剂包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸钠以及它们的混合物。
优选水相含有改良的食物淀粉，如辛烯基琥珀酰淀粉(CAPSUL)、麦芽糖糊精以及抗坏血酸钠。通过适当的方法(优选搅拌)，将所选的组分溶解于水中。然后调节所得到的水相的最终粘度至理想粘度，优选约250-约450cp，更优选约300-约400cp，最优选约385cp。
其他优选的水相含有马铃薯蛋白质(ALBUREX)、麦芽糖糊精20以及抗坏血酸钠。优选通过均化的方法将所选的组分分散于水中。优选将混合物均化直到均匀且无团块。优选均化在约50℃-约75℃的温度下进行。
本发明优选的乳液组合物不含有任何矿物质、过渡金属元素或过氧化物。
乳液可通过油组合物的乳化形成，水相可通过任何方式形成，包括均化、定子转子剪切、高压剪切和空化、高速“cowls”或剪切搅拌以及它们的结合。优选在乳化后通过加入水调节乳液的体积和粘度。
最好通过均化使油组合物和水组合物乳化。
如上所述，在生产其他有用的组合物(尤其微囊化油，如喷雾干燥粉末)时，可加入或使用乳液。
通常，微囊化油含有油组合物和包囊油组合物的包囊剂，其中油组合物含有占油组合物总重量约5％-约50％量的溶解于油中的25-羟基维生素D3。
可通过便利的方法生产微囊化油。可通过任何适当的方法(包括喷雾干燥、冷冻干燥、流化床干燥、塔盘干燥、吸附以及它们的结合)进行干燥从而来方便地包囊油组合物。优选，通过喷雾干燥含有如上所定义有包囊剂的水相的乳液的方法来生产微囊化油。由所预期的成品微囊化油的物理特性来决定喷雾干燥的参数。这些物理参数包括颗粒大小、粉末形态、流动性以及含水量。
在微囊化油中，相对于25-羟基维生素D3，油的低浓度可增强25-羟基维生素D3的保护性及在包囊过程中25-羟基维生素D3的高回收率。优选的油量为少于微囊化油总重量的约30％；更优选为少于约20％，还更优选少于约10％；最优选少于约5％。
微囊化油应该具有好的流动性，并且25-羟基维生素D3应该在整个组合物中均匀分布。优选的微囊化油为粉末。
可向微囊化油中添加其他适当的添加剂。这种添加剂之一可以为流动剂，如二氧化硅，籍此增加微囊化油的流动性。
在生产其他各种有用的组合物(包括饲料预混合组合物)时，可加入或使用微囊化油。
本发明也提供饲料预混合组合物，该组合物包括与至少一种营养性添加剂混合的本发明的微囊化油。本发明也提供制备所述饲料预混合组合物的方法，该方法包括提供含有油组合物的微囊化油，在所述油组合物中，占油组合物总重量约5％-约50％量的25-羟基维生素D3溶解于油中，所述油组合物包囊于包囊剂中。然后将微囊化油组合物与营养性添加剂混合。
在此所用的术语“营养性添加剂”意指任何添加到动物饲料和动物饲料预混合物中增加产品营养价值、调整产品营养价值或有助于增加产品营养价值的物质。适当的营养性添加剂包括：维生素、维生素原、矿物质、活性肌醇六磷酸酶、氨基酸、类胡萝卜素、淀粉、鱼粉、胆碱、药物添加剂、载体以及它们的结合。
适当的维生素包括所有的维生素及其衍生物(维生素A、维生素E、维生素B12、维生素B3、烟酸、右旋泛酸、叶酸、维生素B6、维生素B1、维生素D3、维生素C、维生素B2以及它们的结合)。可使用任何维生素原(β胡萝卜素)或维生素原混合物。适当的矿物质及它们的盐包括锰、锌、铁、硫酸盐(一水合物)、氧化铜、硫酸钴、碘、硒及它们的结合。
可使用任何适当的氨基酸。适当的类胡萝卜素包括：CAROPHYLLRed(Roche Vitamins Inc.，Parsippany，New Jersey)、β-胡萝卜素、虾青素以及它们的结合。适当的淀粉包括：玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉、木薯粉以及它们的结合。
适当的药物添加剂包括：药物、性能增强剂(performance enhancer)、抗生素、antioccidials以及它们的混合物。适当的载体包括：石灰石、次粉、玉米粉、谷壳、碳酸钙以及它们的结合。
饲料预混合组合物最好含有维生素A、维生素E、维生素B12、维生素B3、烟酸、右旋泛酸、叶酸、维生素B6、维生素B1、石灰石和谷壳。
其他优选的饲料预混合组合物含有维生素E、维生素B3、类胡萝卜素、氯化胆碱、氧化锰、氧化锌、硫酸铁、氧化铜、硫酸钴以及次粉。其他优选的本发明饲料预混合组合物还有含有肌醇六磷酸酶。
可通过本领域已知的任何方法，通过将微囊化油与所选的营养性添加剂结合来便利地制备饲料预混合组合物；这些方法包括通过混合、粘合、将微囊化组分分散在适当溶剂中并喷雾到营养性添加剂上，以及它们的结合。优选通过将微囊化油与所选的营养性添加剂混合来制备饲料预混合组合物。
可将饲料预混合组合物加入到各种动物食品中。如可将它们加入到家禽(fryer、broiler、生蛋的鸡、火鸡)饲料、猪、狗以及猫的饲料中。
通常，将预混合物按照25-羟基维生素D3占成品饲料50-200ppb(每十亿份数)的量与动物食品结合。
因此，根据上述，本发明提供：
(a)含有油以及25-羟基维生素D3的油组合物，所述油选自巴巴苏油、椰子油、羽叶棕榈果油、murumyru tallow、棕榈仁油和星实榈油，优选椰子油和棕榈仁油，其中占油组合物总重量约5％-50％的量的25-羟基维生素D3溶解于油中，如占油组合物总重量约10％-40％的量，优选约12.5％-28％的量；更优选占油组合物总重量约15％-25％的量。
(b)如(a)所述的油组合物，此外还含有抗氧化剂，如选自混合的生育酚、生育酚、乙氧基喹、丁基化羟基甲苯、丁基化羟基苯甲醚，天然抗氧化剂、没食子酸丙酯。
(c)含有油组合物以及水溶液组合物的乳液，所述油组合物含有油和25-羟基维生素D3，其中占油组合物总重量约5％-50％量的25-羟基维生素D3溶解于油中，如所述水溶液组合物含有包囊剂和水。
(d)如(c)所述的乳液，其中油组合物以液滴的形式分散于水溶液组合物中，如液滴的平均直径小于约500nm，优选的平均直径为约100nm-约200nm。
(e)含有油组合物以及包囊油组合物的包囊剂的微囊化油，所述油组合物包括溶解于油中的占油组合物总重量约5％-50％量的25-羟基维生素D3；所述包囊剂如选自淀粉、动物蛋白质、植物蛋白质、酪蛋白、胶质、藻酸盐、琼脂、麦芽糖糊精、木素磺酸盐、纤维素衍生物、糖、糖类、山梨醇和胶，优选的包囊剂为淀粉。
(f)如(e)所述的微囊化油组合物，油组合物中油的量少于微囊化油组合物总重量的约30％；优选少于约20％，更优选少于约10％，最优选少于微囊化油组合物总重量约5％。
(g)如(e)所述的微囊化油组合物，其中油选自巴巴苏油、椰子油、羽叶棕榈果油、murumyru tallow、棕榈仁油和星实榈油，优选选自椰子油和棕榈仁油。
(h)如(e)所述的微囊化油组合物，其中包囊剂为淀粉，油为椰子油或棕榈仁油。
(i)饲料预混合组合物，该组合物含有微囊化油、包囊油组合物的包囊剂以及至少一种营养性添加剂，所述微囊化油含有油组合物，该油组合物包括占油组合物总重量约5％-50％量的溶解于油中的25-羟基维生素D3；所述营养性添加剂如选自维生素、维生素原、矿物质、活性肌醇六磷酸酶、氨基酸、类胡萝卜素、淀粉、鱼粉、胆碱和载体，优选的营养性添加剂为维生素D3、维生素A、维生素E、维生素B12、维生素B3、烟酸、泛酸钙、维生素K3、叶酸、维生素B6、维生素B1、石灰石和谷壳；或者维生素E、维生素B3、类胡萝卜素、氯化胆碱、氧化锰、氧化锌、硫酸铁、氧化铜、硫酸钴以及次粉。
(j)如(i)所述的饲料预混合组合物，其中油选自巴巴苏油、椰子油、羽叶棕榈果油、murumyru tallow、棕榈仁油和星实榈油，优选椰子油和棕榈仁油。
(k)如(i)所述的饲料预混合组合物，其中包囊剂选自淀粉、动物蛋白质、植物蛋白质、酪蛋白、胶质、藻酸盐、琼脂、麦芽糖糊精、木素磺酸盐、纤维素衍生物、糖、糖类、山梨醇和胶，优选的包囊剂为淀粉。
(l)如(i)所述的饲料预混合组合物，其中包囊剂为淀粉，而油为椰子油或棕榈仁油。
(m)制备微囊化油的方法，该方法包括提供含有占油组合物总重量约5％-约50％量的溶解于油中的25-羟基维生素D3的油组合物，并将所述油组合物包囊于包囊剂中；所述包囊剂选自如淀粉、动物蛋白质(包括明胶)、植物蛋白质、酪蛋白、胶质、藻酸盐、琼脂、麦芽糖糊精、木素磺酸盐、纤维素衍生物、糖、糖类、山梨醇和胶，优选的包囊剂为淀粉。
(n)如(m)所述制备微囊化油的方法，其中油组合物中油的量少于微囊化油组合物总重量的约30％、优选少于约20％、更优选少于约10％、最优选少于约5％。
(o)如(m)所述制备微囊化油的方法，其中包囊剂为淀粉，而油为椰子油或棕榈仁油。
(p)如(m)所述制备微囊化油的方法，还包括将油组合物与水溶液组合物混合形成乳液；以及通过如喷雾干燥将乳液干燥形成微囊化油。
(q)如(o)所述制备微囊化油的方法，其中液滴的平均直径小于约500nm，优选的平均直径为约100nm-约200nm。
(r)制备饲料预混合组合物的方法，该方法包括提供微囊化油，其中含有油组合物(含有占油组合物总重量约5％-约50％量的溶解于油中的25-羟基维生素D3)以及包囊所述油组合物的包囊剂；并且将所述微囊化油组合物与至少一种营养性添加剂混合，所述营养性添加剂选自如维生素、维生素原、矿物质、活性肌醇六磷酸酶、氨基酸、类胡萝卜素、淀粉、鱼粉、胆碱、药物添加剂和载体。
(s)如(r)所述制备饲料预混合组合物的方法，其中油选自巴巴苏油、椰子油、羽叶棕榈果油、murumyru tallow、棕榈仁油和星实榈油，优选椰子油和棕榈仁油。
(t)如(r)所述制备饲料预混合组合物的方法，其中包囊剂选自淀粉、动物蛋白质(包括明胶)、植物蛋白质、酪蛋白、胶质、藻酸盐、琼脂、麦芽糖糊精、木素磺酸盐、纤维素衍生物、糖、糖类、山梨醇和胶，优选的包囊剂为淀粉。
(u)如(r)所述制备饲料预混合组合物的方法，其中包囊剂为淀粉，而油为椰子油或棕榈仁油。
提供下列实施例进一步说明本发明的组合物及方法。这些实施例仅用于说明本发明，而决不以任何方式限制本发明的范围。
实施例1：油组合物
按照如下比例，通过加热和/或搅拌将25-羟基维生素D3溶解于油中，从而制备本发明的油组合物。
表1.油组合物.
  25-OH-Vit D3[g]   油   油[g]   25-OH-Vit D3[％wt]
  5   椰子油   95   5
  5   棕榈仁油   95   5
  10   椰子油   90   10
  10   棕榈仁油   90   10
  15   椰子油   85   15
  15   棕榈仁油   85   15
  20   椰子油   80   20
  20   棕榈仁油   80   20
  25   椰子油   75   25
  25   棕榈仁油   75   25
  30   椰子油   70   30
  30   棕榈仁油   70   30
  35   椰子油   65   35
  35   棕榈仁油   65   35
  40   椰子油   60   40
  40   棕榈仁油   60   40
  45   椰子油   55   45
  45   棕榈仁油   55   45
  50   椰子油   50   50
  50   棕榈仁油   50   50
25-OH-Vit D3：25-羟基维生素D3
实施例2：油组合物
按照如下比例，通过加热和/或搅拌将25-羟基维生素D3和抗氧化剂溶解于油中，从而制备本发明的油组合物。
表2.含有抗氧化剂的油组合物.
  25-OH-Vit D3[g]   油   油[g]   抗氧化剂   抗氧化剂[g]   25-OH-Vit D3[％wt]
  5   椰子油   85   EMQ   10   5
  5   椰子油   75   BHT   20   5
  5   棕榈仁油   85   EMQ   10   5
  5   棕榈仁油   75   BHT   20   5
  15   椰子油   75   EMQ   10   15
  15   椰子油   65   BHT   20   15
  15   棕榈仁油   75   EMQ   10   15
  15   棕榈仁油   65   BHT   20   15
  15   椰子油   60   EMQ   10   30
  30   椰子油   50   BHT   20   30
  30   棕榈仁油   60   EMQ   10   30
  30   棕榈仁油   50   BHT   20   30
  40   椰子油   50   EMQ   10   40
  40   椰子油   40   BHT   20   40
  40   棕榈仁油   50   EMQ   10   40
  40   棕榈仁油   40   BHT   20   40
  50   椰子油   40   EMQ   10   50
  50   椰子油   30   BHT   20   50
  50   棕榈仁油   40   EMQ   10   50
  50   棕榈仁油   30   BHT   20   50
25-OH-Vit D3：25-羟基维生素D3
实施例3：乳液
将本发明的油组合物(如实施例1和2中的那些)分散于水溶液组合物中，从而制备本发明的乳液。
油组合物包括：7.2kg 25-羟基维生素D3；27.6kg椰子油；以及19.88kg EMQ。将椰子油、EMQ和25-羟基维生素D3混合并且加热到约85℃制备油组合物。在恒定温度下继续搅拌90分钟。此时，在显微镜下通过观察溶液确定所有的25-羟基维生素D3晶体溶于溶液中。
水溶液组合物包括：376.35kg CAPSUL；78.09kg麦芽糖糊精15；12.81kg抗坏血酸钠；以及437.64kg水。将这些组分混合来制备水相。通过混合及加热干的组分可以轻易地将它们溶解于水中。溶液的粘度约385cps。
将油组合物加入水溶液组合物中并在均化器内均化30分钟。在均化过程中形成乳液，其中油组合物的液滴的直径约为150nm。
实施例4：微囊化油组合物
应用如下参数，通过喷雾干燥实施例3的乳液制备本发明的微囊化油组合物：
进口温度          135℃
出口温度          102℃
Microclone Inlet  4.1
通风进气口        14.6
二氧化硅加料器    在干的产品中提供1％的二氧化硅
雾化器RPM         17000A部件
                  15000B部件
泵速              17A部件
                  21B部件
产品湿度          1.9-2.25％
微囊化油为具有如下特征的棕褐色粉末：
疏松容积密度      ～0.42g/ml
堆积容积密度        ～0.5g/ml
尘度                ～169mg/25g
休止角              ～49°
Agway Flow          无
干燥损失            ～2.6％
另外，通过粉末的UV吸收率测定显示微囊化油组合物具有高度的均一性。
实施例5：稳定性
依如下的阐述制备本发明微囊化油组合物两批[发明001(或者发明1或批次001)和发明002(发明2或批次002)]。将这些批次的稳定性与先前蜡状beadlet的商用产品(现有技术)进行比较。在11℃或25℃下，将两个批次的产品及商用产品均保存4个月。
所试验的两批含有根据实施例3和4制备的25-羟基维生素D3约1.25％wt。
如下数据证明本发明微囊化油较商用产品显示出稳定性的极大增强。另外，本发明的微囊化油显示出降解动力学的减缓，表明在储存的初始期后25-羟基维生素D3的降解率极大的降低。
与批次002相比，批次001具有更高的25-羟基维生素D3初始含量。
在11℃下储存
图1显示在11℃下、在不同的储存时间内，本发明的微囊化油与现有技术制剂相比，25-羟基维生素D3中维生素D3的保留％(总组合物中活性组分的重量％)。在所有时间点，本发明组合物较商用产品均表现出稳定性的改善。
图2显示在11℃下、在不同的储存时间内，根据本发明的微囊化油与现有技术制剂相比，25-羟基维生素D3的保留百分比。图2表明25-羟基维生素D3保留％出现一个平台，这表明本发明的组合物降解动力学的减缓。
在25℃下储存
图3显示在25℃下、在不同的储存时间内，根据本发明的微囊化油与现有技术制剂相比，25-羟基维生素D3中维生素D3的保留％(总组合物中活性组分的重量％)。在所有时间点，本发明组合物较商用产品表现出稳定性的改善。
图4显示在25℃下、在不同的储存时间内，根据本发明的微囊化油与现有技术制剂相比，25-羟基维生素D3的保留百分比。图4显示在25℃下25-羟基维生素D3保留％出现一个平台，表明本发明组合物降解动力学的减缓。
在37℃下储存
在此温度下，现有技术的beadlets开始降解并形成实心块状而不再是粉末。因此，现有技术的beadlets不能如常地溶解于溶剂内且得不到确切保留数据。在这样高的储存温度下，本发明组合物在所有时间点都无这样的降解，而是保留了很好的稳定性及容积密度。
图5显示在不同温度下、在不同的储存时间内，本发明的微囊化油与现有技术制剂相比，25-羟基维生素D3保留数据的线性回归。该回归证明在两种温度及所有储存时间内，本发明的组合物均较商用产品有极大的稳定性的改善。另外，回归曲线的斜率清楚地证明，在所有储存时间和温度下，本发明的微囊化油组合物中25-羟基维生素D3的降解率大大小于现有技术beadlet的降解率。因而，即使在短时储存后本发明组合物仍较现有技术的beadlet明显保留了更多的25-羟基维生素D3。
实施例6：预混合组合物
制备用于动物饲料的具有如下组分的基础预混合物，如下比例为基于预混合物总重量的重量百分比。
表3：预混合物组分
  组分   预混合物中的重量％
  1.25％的25-羟基维生素D3   0.64
  维生素A   6.40
  维生素E   16.00
  维生素B12   6.40
  维生素B3   2.00
  烟酸   8.00
  泛酸钙   4.00
  维生素K3   0.94
  叶酸   0.90
  维生素B6   0.96
  维生素B1   0.62
  石灰石   29.00
  谷壳   24.14
实施例7：预混合物稳定性
制备三种用于动物饲料的具有如下组分的预混合物，COMPLETE预混合物、VITAMIN预混合物和BASIC预混合物，如下比例为基于预混合物总重量的重量百分比。
表4.预混合物组分
  组分   COMPLETE  VITAMIN   BASIC
  1.25％的25-羟基维生素D3   0.50  1.00   1.57
  维生素D3  0.64
  维生素A  6.40
  维生素E   0.40  16.00
  维生素B12  6.40
  维生素B3   0.05  2.00
  烟酸  8.00
  泛酸钙  4.00
  维生素K3  0.94
  叶酸  0.90
  维生素B6  0.96
  维生素B1  0.62
  类胡萝卜素   0.20
  50％的氯化胆碱   1.50
  氧化锰   3.00
  氧化锌   0.60
  硫酸铁(一水合物)   1.00
  氧化铜   0.10
  硫酸钴   0.01
  油   1.00
  石灰石   28.00   19.93
  谷壳   24.14   77.50
  次粉   78.99
每种该预混合组合物各自由含有25-羟基维生素D3的本发明微囊化油或现有技术的beadlet制备。另外制备一种由维生素D3替代的25-羟基维生素D3对照制剂。在25℃和35℃下储存每种预混合物3个月。在每个时间点和温度下测定25-羟基维生素D3的保留百分比。
表5.BASIC预混合物中维生素D3及25-羟基维生素D3制剂的稳定性
  保留[％]
 本发明   现有技术   维生素D3
 B   V   C   B   V   C   B   V   C
  1个月/25℃  94   98   109   98.4   94.5   80.3   88.4   106.1   101.7
  1个月/35℃  85   94   82   82.5   94.9   26.9   95.1   106.3   81.7
  2个月/25℃  115   98   91   95.4   88.5   33.8   90.7   102.4   85.8
  2个月/35℃  75   77   52   75.2   70   17.7   97.9   91.2   71.1
  3个月/25℃  84   83   82   90.6   93.4   19.5   95.7   106.2   81.1
  3个月/35℃  70   78   53   67.0   77.7   7.4   97.9   104.7   70.0
B：BASIC预混合物；V：VITAMIN预混合物；C：COMPLETE预混合物
结果表明，在BASIC和VITAMIN预混合物中的25-羟基维生素D3的稳定性小于维生素D3的。但是，现有技术制剂与本发明制剂相比，25-羟基维生素D3的稳定性几乎相同。
当对于COMPLETE预混合物时，结果却显著不同。现有技术制剂与本发明制剂相比，25-羟基维生素D3的稳定性明显下降。如上所讨论的，这种稳定性的下降是由于维生素D3或25-羟基维生素D3被预混合物内的矿物质、过渡金属元素或过氧化物氧化所致。例如，储存3个月时，现有技术制剂中保留的25-羟基维生素D3少于20％，而本发明制剂中保留的25-羟基维生素D3多于50％(在25℃下储存超过80％)。
因此，在较宽的储存温度和时间范围内，本发明制剂增加了25-羟基维生素D3的保留，甚至在含有加速降解25-羟基维生素D3组分的预混合物中也是如此。
实施例8：饲料
通过将本发明的饲料预混合组合物与动物饲料混合来生产动物饲料组合物。通过将实施例6的预混合物与含有如下组分的基础猪饲料混合来生产猪饲料。
表6.基础猪饲料组合物的组分
  组分   量(％WT)
  玉米   50.55
  大豆粉   40.05
  大豆油   5.00
  磷酸二钙   1.90
  石灰石   1.40
  盐   0.40
  无维生素D3的维生素混合物   0.20
  矿物质混合物   0.15
  DL-Met   0.20
  胆碱60   0.10
  杆菌肽   0.025
  α-生育酚   0.002
  乙氧基喹   0.0125
预混合物与基础饲料混合直到基本均一。
显而易见的是，对于所描述的发明可以在许多方面有所不同。不能将这种不同看作是违背本发明的宗旨和超出本发明范围的，所有这些修改都将包括在权利要求范围内。

Claims (10)

1.油组合物，该油组合物含有油以及25-羟基维生素D3，其中25-羟基维生素D3以占油组合物总重量的5％-50％的量溶解于油中，其中所述油含有高含量的月桂酸。
2.根据权利要求1的油组合物，该油组合物还含有抗氧化剂。
3.含有油组合物以及水溶液组合物的乳液，所述油组合物含有油和25-羟基维生素D3，所述油含有高含量的月桂酸，其中25-羟基维生素D3以占油组合物总重量5％-50％的量溶解于油中。
4.根据权利要求3的乳液，其中所述油组合物以液滴的形式分散于水溶液组合物中。
5.含有油组合物以及包囊所述油组合物的包囊剂的微囊化油组合物，所述油组合物含有以占油组合物总重量的5％-50％的量溶解于油中的25-羟基维生素D3，其中所述油含有高含量的月桂酸。
6.根据权利要求5的微囊化油组合物，其中所述包囊剂为淀粉，油为椰子油或棕榈仁油。
7.饲料预混合组合物，该饲料预混合组合物含有微囊化油以及至少一种营养性添加剂，所述微囊化油含有油组合物以及包囊所述油组合物的包囊剂，所述油组合物含有以占油组合物总重量的5％-50％的量溶解于油中的25-羟基维生素D3，其中所述油含有高含量的月桂酸。
8.根据权利要求7的饲料预混合组合物，其中所述包囊剂为淀粉，油为椰子油或棕榈仁油。
9.根据权利要求7的饲料预混合组合物，其中所述营养性添加剂为维生素D3、维生素A、维生素E、维生素B12、维生素B3、烟酸、泛酸钙、维生素K3、叶酸、维生素B6、维生素B1、石灰石和谷壳；或者维生素E、维生素B3、类胡萝卜素、氯化胆碱、氧化锰、氧化锌、硫酸铁、氧化铜、硫酸钴以及次粉。
10.制备饲料预混合组合物的方法，该方法包括提供微囊化油组合物，该微囊化油组合物含有油组合物以及包囊所述油组合物的包囊剂，所述油组合物含有占油组合物总重量的5％-50％的量溶解于油中的25-羟基维生素D3；然后将所述微囊化油与至少一种营养性添加剂混合，其中所述油含有高含量的月桂酸。
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