CN109601718A - 用于降低初生仔猪弱腿症发病率的组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种用于降低初生仔猪弱腿症发病率的组合物及其制备方法，组合物包括25‑羟基维生素D3微囊粉以及蛋氨酸锌；所述25‑羟基维生素D3微囊粉包括囊心物、包囊材料和乳化剂，所述囊心物按照质量份包括0.05‑0.1份25‑羟基维生素D3以及1‑1.5份稳定剂；所述囊心材料按照质量份包括28.1‑35份变性淀粉、5‑6份动物蛋白质、2.5‑3份纤维素衍生物、5‑5.5份糖类以及45‑49.45份麦芽糊精；所述乳化剂为1‑1.5份吐温；所述蛋氨酸锌为4.9‑9.3份。该组合物能够降低仔猪在出生后及以后养殖过程中的弱腿症现象，显著提高仔猪的成活率。

Description

用于降低初生仔猪弱腿症发病率的组合物及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种组合物，尤其涉及一种用于降低初生仔猪弱腿症发病率的组合物及其制备方法，属于畜禽营养领域。
背景技术
骨软骨病是一种以骨生长板软骨和骨骺生长软骨，软骨内骨化障碍为基本病理变化、以骨关节变性、运动失调和跛行为特征性临床症状的自发性软骨发育不良症，又称之为弱腿症。弱腿症广泛发生于现代商品猪，尤其是现代商品猪的快速生长阶段，一些欧美国家报道每年约有30％～40％的种猪因此病被淘汰，在个别猪场的育成猪发病率高达88％。近年来我国一些现代商品猪场的猪也发生了与弱腿症在发生、临床征象和病理变化方面相类似的疾病，其中兰德瑞斯、约克夏、大白猪、杜洛克、汉普夏等及其杂交猪为多发品种，有的长发病率高达71％。
初生仔猪弱腿症，即八字腿。主要表现是后腿向两侧展开，猪不能站立或移动困难；有少量的猪前腿也出现这种现象，四肢叉开，成双外翻的情形。发病时间在初生仔猪出生时或几小时之内，每窝发病头数在1-4头，偶尔出现整窝乳猪后退外翻情况，出现外翻腿的乳猪，行动困难，没有帮助，乳猪很难吮乳，多数因饥饿死亡，因此，初生仔猪从胚胎时期对弱腿症进行防范是非常必要的。
发明内容
本发明提供一种用于降低初生仔猪弱腿症发病率的组合物及其制备方法，该组合物能够降低仔猪在出生后及以后养殖过程中的弱腿症现象，显著提高仔猪的成活率。
本发明提供一种用于降低初生仔猪弱腿症发病率的组合物，包括25-羟基维生素D3微囊粉以及蛋氨酸锌；
所述25-羟基维生素D3微囊粉包括囊心物、包囊材料和乳化剂，所述囊心物按照质量份包括0.05-0.1份25-羟基维生素D3以及1-1.5份稳定剂；所述囊心材料按照质量份包括28.1-35份变性淀粉、5-6份动物蛋白质、2.5-3份纤维素衍生物、5-5.5份糖类以及45-49.5份麦芽糊精；所述乳化剂为1-1.5份吐温；
所述蛋氨酸锌为4.9-9.3份。
在上述组合物中，25-羟基维生素D3和蛋氨酸锌作为主要功能成分能够有效降低出生仔猪的弱腿症发病率。其中，25-羟基维生素D3是维生素D3在血液循环中的主要形式，是一种保持骨骼健康的重要营养素，在刺激肠道吸收钙、调节骨钙和促进磷的吸收方面比维生素D3更有价值，在畜禽骨骼发育和蛋壳质量与繁殖性能等方面的意义和价值极其重大。而锌离子能够通过调节激素、酶、生长因子的活性及参与骨细胞核酸、蛋白质的代谢对骨生成进行影响，日粮中锌不足或吸收不良，可导致猪食欲减退、腹泻、生长不良、单位增重饲料消耗增加、体内代谢异常、骨骼发育不健全、繁殖功能障碍等，其中，缺锌时骨骼生长减弱，在成骨细胞居多的部位和骨骼生长处表现的最为明显。
经过发明人研究，25-羟基维生素D3可以显著地提高母猪体内血液中的25-羟基维生素D3含量，并且25-羟基维生素D3可通过血胎屏障给胎儿提供足量的25-羟基维生素D3营养，从而减少初生仔猪弱腿症的现象。锌离子可通过胎盘屏障和血脑屏障由母体传递给胎儿，胎儿可得到足够的锌营养，从而从根本上减少初生仔猪弱腿症的现象，在本发明中，锌离子优选蛋氨酸锌，其分子组成为Zn(C5H10NO2S)2。
因此，本发明的组合物能够通过对母体进行施用，具体地，使25-羟基维生素D3通过血胎屏障且锌通过胎盘屏障和血脑屏障传递给胎儿，从而使胚胎经由母体补充得到相对高浓度的必须营养素，进而对弱腿症进行实质性的改善。
但是，25-羟基维生素D3在5,7,10位置上的三个共轭不饱和双键，使25-羟基维生素D3极易被空气氧化，被光照破坏以及被热破坏，此外，25-羟基维生素D3对胃酸不稳定，需要避免胃酸对25-羟基维生素D3的破坏，从而增加肠道对25-羟基维生素D3的吸收。
因此，发明人对25-羟基维生素D3和蛋氨酸锌的组合物的表现形式进行了进一步的创新，将25-羟基维生素D3以微囊粉的形式表现，其中，本发明的25-羟基维生素D3微囊粉包括囊心物、包囊材料和乳化剂，能够理解的是，乳化剂能够为包囊材料和囊心物提供乳化条件，从而便于包囊材料作为包裹物用于将囊心物包裹在其中，避免囊心物与外界接触以提高囊心物的稳定性。此外，蛋氨酸锌作为稳定性强的物质被包裹在微囊粉中或者附着在微囊粉外表面。
现有技术中的包囊材料主要是通过将囊心物容置在包囊材料自身的分子结构的孔隙中以对囊心物进行包裹，但是由孔隙体积以及孔隙的分布密度并不均一，因此依旧会有部分空气等通过包囊材料的孔隙进入微囊粉内部，从而致使囊心物变质，失去包囊意义。此外，部分容置于孔隙中的囊心物也会与孔隙发生卡合关系，致使在需要将囊心物释放时造成释放困难，降低了囊心物的利用率。
因此，本发明对包囊材料进行了大量研究，不仅能够增强包囊材料的严密性，避免外界与25-羟基维生素D3接触造成25-羟基维生素D3分解变质，还能够使25-羟基维生素D3在特定的环境下易于释放，增强靶向释放性，提25-羟基维生素D3的利用率，并且还有助于25-羟基维生素D3包埋率的提升，提高包埋效率。
具体地，本发明的包囊材料包括变性淀粉、动物蛋白质、纤维素衍生物、糖类以及麦芽糊精，该组合能够在特定的比例和条件下形成密封性良好的膜状物，该膜状物能够将囊心物容纳在其中并包裹，避免了现有技术中将囊心物容纳在包囊材料自身分子结构孔隙所引起的包裹不严密的问题，而且膜状物的表面积可控，因此能够有效提升包埋率。此外的，由于本发明的采用膜状物对25-羟基维生素D3进行包裹，因此在需要释放25-羟基维生素D3时，只需要对膜状物进行破坏，从而能够将其中的25-羟基维生素D3全部释放，提高了25-羟基维生素D3微囊粉的利用效率。
为了能够使包囊材料成膜的严密性更加良好，发明人对包囊材料各组份之间的比例进行了研究及优化并发现，当变性淀粉为28.1-35份，动物蛋白质为5-6份，纤维素衍生物为2.5-3份，糖类为5-5.5份，麦芽糊精为45-49.45份时，包囊材料成膜性能佳，即外部物质(例如空气、光、酸类物质)不会进入包囊材料形成的膜内部，从而避免25-羟基维生素D3分解变质。
同时，发明人还对囊心物和包囊材料间的比例进行了优化，当包囊材料为上述组成时，能够对0.05-0.1份25-羟基维生素D3和1-1.5份稳定剂进行有效包裹，从而进一步提高25-羟基维生素D3微囊粉的包埋率。其中，稳定剂用于进一步加强25-羟基维生素D3的稳定性。
另外，当囊心物和包囊材料为上述组成时，1-1.5份吐温能够有效乳化囊心物和包囊材料使两者均一，不仅利于包裹操作，还能够改善乳化后溶液的稳定性。能够想到的是，在具体进行包埋操作时，还需要加入水为囊心物和包囊材料提供溶解介质环境，一般的，水为130-180份，优选为150份。当包埋完成后，会通过干燥将水去除，以避免25-羟基维生素D3微囊粉的变质。
此外，当25-羟基维生素D3微囊粉为上述组成时，4.9-9.3份蛋氨酸锌能够与25-羟基维生素D3微囊粉进行有效匹配，显著降低初生仔猪弱腿症的发病率。
进一步地，本发明的组合物中，25-羟基维生素D3的质量百分含量为0.05-0.1％，该质量百分含量能够进一步增强25-羟基维生素D3微囊粉的利用率。
进一步地，本发明的组合物中，蛋氨酸锌的质量百分含量为4.9-9.3％，该质量百分含量能够有效发挥蛋氨酸锌在组合物中的功能意义。
具体地，本发明中的稳定剂可以选自混合生育酚、生育酚、乙氧基喹啉、二丁基羟基甲苯(BHT)以及丁基羟基茴香醚(BHA)中的一种或多种。
其中，混合生育酚为生育酚的七种同分异构体的混合浓缩物；生育酚可以是天然生育酚，也可以是合成生育酚；乙氧基喹啉具体为6-乙氧基-1,2-二氢-2,2,4-三甲基-喹啉(EMQ)。其中，优选BHT为稳定剂。
本发明中的变性淀粉选自辛烯基琥珀酸酯化淀粉，优选为HI-CAP100。
本发明的动物蛋白质选自明胶、脱脂牛乳蛋白和酪蛋白酸盐中的一种或多种。其中，本发明的动物蛋白质优选明胶。
本发明的维生素衍生物选自羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和琥珀酸醋酸纤维素中的一种或多种。其中，本发明的纤维素衍生物优选羧甲基纤维素钠HL5、羧甲基纤维素钠HL7、羧甲基纤维素钠HL9，更优选的是羧甲基纤维素钠HL7。
另外，本发明的糖类选自乳糖和/或蔗糖。当本发明的糖类为乳糖和蔗糖混合物时，本发明不限制乳糖和蔗糖间的比例，其中，本发明的糖类优选蔗糖。
麦芽糊精选自麦芽糊精5、麦芽糊精10、麦芽糊精15、麦芽糊精20和麦芽糊精25中的一种或多种。当本发明的麦芽糊精为为上述几种物质的混合物时，本发明不限制各个物质间的比例，其中，本发明的麦芽糊精优选为麦芽糊精10。
此外，吐温可以选自吐温20、吐温21、吐温40、吐温60、吐温61、吐温80、吐温81和吐温85中的一种或多种，本发明优选吐温80。
在上述基础上，本发明的组合物可以优选为25-羟基维生素D3 0.1份、稳定剂BHT1.5份、变性淀粉HI-CAP100 28.1份、羧甲基纤维素钠HL7 3份、明胶6份、麦芽糊精10 45份、蔗糖5.5份、蛋氨酸锌9.3份、吐温80 1.5份。
本发明还提供一种上述任一所述的用于降低初生仔猪弱腿症发病率的组合物的制备方法，包括如下步骤：
1)将所述吐温和稳定剂混合并加热溶解后，加入所述25-羟基维生素D3，搅拌，生成第一反应液；
2)将糖类加入50-55℃的水中，搅拌升温后，加入所述变性淀粉、动物蛋白质、纤维素衍生物、麦芽糊精以及蛋氨酸锌，搅拌至溶解，生成第二反应液；
3)将所述第一反应液加入所述第二反应液中，搅拌，生成组合物初乳液；
4)将所述组合物初乳液进行高压均质，生成组合物乳液，造粒并干燥，得到所述组合物。
其中，步骤1)和步骤2)中各个组分间的比例与上述相同。
步骤1)中，将吐温与稳定剂混合后，通过水浴进行加热，控制水浴温度小于65℃。在加热的过程中不断搅拌，直至吐温和稳定剂全部溶解后在加入25-羟基维生素D3并继续搅拌20-30min，生成第一反应液。第一反应液主要是囊心物的反应液，其中也含有乳化剂，即在步骤1)中先完成囊心物和乳化剂的混合乳化。
步骤2)用于制备包囊材料的水溶液并且与蛋氨酸锌发生混合。具体地，先将糖类加入50-55℃的水中，搅拌15min使糖类溶解，得到糖类的水溶液。再将糖类水溶液升温至65-75℃，加入变性淀粉、动物蛋白质、纤维素衍生物、麦芽糖糊精以及蛋氨酸锌，搅拌直至全部溶解后(一般为30min左右)，得到第二反应液。为了保持25-羟基维生素D3和蛋氨酸锌的的生物活性，此处可以采用蒸馏水作为第二反应液的溶剂。
步骤3)用于混合上述第一反应液和第二反应液。具体地，将第一反应液缓慢均匀的加入第二反应液中，避免第二反应液表面产生油膜。加完后，可以利用少量45-60℃的水冲洗第一反应液的容器并将冲洗后的溶液也缓慢加入第二反应液中。当混合完毕后，搅拌30min，使第一反应液和第二反应液彻底乳化，形成水包油的乳化液，即组合物初乳液。
步骤4)中，可以将组合物初乳液加入高压均质机中进行高压均质，得到组合物乳液，然后对组合物乳液进行造粒干燥，得到本发明的组合物。在组合物中，25-羟基维生素D3作为囊心物被包裹在包囊材料中，而蛋氨酸锌分布在包囊材料的内部和外表面。
步骤4)中，高压均质不仅能够加强25-羟基维生素D3初乳液的乳化程度，还有利于形成小粒径的稳定乳化液。具体地，高压均质的压力为30-60MPa。
此处，对造粒干燥过程进行详细介绍。
一方面，将组合物乳液定量送入微囊化造粒机的造粒喷头，组合物乳液通过离心力作用从造粒喷头中甩出，并且在表面张力的作用下收缩成球状液滴。该球状液滴为水包油状液滴，其内部为25-羟基维生素D3和部分蛋氨酸锌，外部包囊材料以及附着在包囊材料表面的部分蛋氨酸锌。
另一方面，在造粒干燥过程中还会利用玉米淀粉作为干燥辅料。具体地，将玉米淀粉从辅料加料口加入微囊化造粒机中，玉米淀粉会随热风进入微囊化造粒机并且进入造粒喷头，最终部分玉米淀粉包裹在球状液滴外表面，玉米淀粉会快速吸收球状液滴中的水分并在球状液滴表面形成囊壳，该囊壳能够保证各球状液滴间的独立存在性。
随后，带有囊壳的球状液滴和未包裹在球状液滴外表面的玉米淀粉会落入微囊化造粒机下面的内置流化床中进行热风干燥(干燥温度为140℃～150℃)。干燥10-20min后排出，经分级筛筛分，带有囊壳的球状液滴会进入外置流化床进行二次干燥(干燥时长为10-20min，干燥温度为140℃～150℃)，玉米淀粉会进入系统循环利用。
最终，被二次干燥后的带有囊壳的球状液滴即为本发明的组合物。
也即是说，通过本发明制备方法得到的组合物除了囊心物、包囊材料以及蛋氨酸锌外，在包囊材料最外面还有由玉米淀粉形成的囊壳。该囊壳不仅能够使各个25-羟基维生素D3微囊粉保持独立存在互不粘连，还能够作为第一道屏障阻止外部物质与囊心物25-羟基维生素D3发生反应，进一步避免了25-羟基维生素D3的分解变质。
此外，为了防止干燥温度过高而降低25-羟基维生素D3微囊粉的生物活性，本发明在干燥过程中还利用玉米淀粉作为干燥辅料，使玉米淀粉在造粒过程中先对25-羟基维生素D3乳液中的大部分水进行吸收，从而后续只要在140℃～150℃的条件下进行干燥就能除去剩余水分。
需要注意的是，本发明对步骤4)中生成的组合物乳液的粘度进行了限定，具体为200-250cP，该粘度便于后续进行造粒操作。并且，测量粘度时，需要在65-70℃下且组合物乳液的液面静止时进行测量。若步骤4)中得到的组合物乳液的粘度超过上述范围，需要再加入适量水并搅拌5min，直至得到粘度为200-250cP的组合物乳液。
本发明还提供一种降低初生仔猪弱腿症发病率的组合物的方法，将上述任一所述的用于降低初生仔猪弱腿症发病率的组合物添加入种母猪及备用母猪的饲料中；其中，所述组合物中的25-羟基维生素D3与所述饲料的质量比不低于1：2×104。
具体地，本发明的组合物是与种母猪及备用母猪的饲料一起被给予的，通过种母猪及备用母猪对饲料的食用完成对母猪及备用母猪的营养补给。这里所用的术语饲料包括固体和液体饲料以及引用的液体如饮用水。特别地，本发明的组合物还可以加入到用于添加到常规动物饲料中的包含其它矿物质、维生素、氨基酸和微量元素的预混合料中，并对其进行充分的混合使其均匀分布。
本发明组合物中的25-羟基维生素D3的质量可以通过组合物中25-羟基维生素D3的质量分数进行计算。
此外，还可以通过组合物中蛋氨酸锌的质量与饲料的质量比确定需要添加的组合物的质量，具体在添加时，组合物中的蛋氨酸锌与饲料的质量比为(0.245-0.456)：1×103，其中，蛋氨酸锌的质量可以通过组合物中蛋氨酸锌的质量分数进行计算。
通过将本发明的组合物按照上述比例加入种母猪及备用母猪的饲料中，并调整饲喂周期为种母猪和备用母猪从上一次分娩结束到下一次分娩结束的全周期饲喂过程，使25-羟基维生素D3通过血胎屏障且锌例子通过胎盘屏障和血脑屏障传递给胎儿，从而使胚胎经由母体补充得到相对高浓度的必须营养素，为胚胎的生长发育提供根本保障，进而对出生仔猪的弱腿症进行实质性改善。
本发明的实施，至少具有以下优势：
1、本发明的组合物中，25-羟基维生素D3可通过血胎屏障由母体传递给胎儿，蛋氨酸锌可通过胎盘屏障和血脑屏障由母体传递给胎儿，从而提高仔猪在胎儿时期体内25-羟基维生素D3和蛋氨酸锌的含量，从根本上减少仔猪弱腿症现象；
2、本发明的组合物中，25-羟基维生素D3以微囊粉的形式表现，该微囊粉对25-羟基维生素D3的包埋率高达95％，避免25-羟基维生素D3在贮藏和应用过程与外界接触而出现分解变质，有效提高了25-羟基维生素D3的稳定性；
3、本发明的组合物能够在肠道环境进行靶向释放，并且释放完全，因此能够显著提高25-羟基维生素D3和蛋氨酸锌的利用率；
4、本发明的组合物的制备方法简单，工艺条件温和，不会对25-羟基维生素D3和蛋氨酸锌产生副作用，适合大规模推广应用；
5、本发明的降低初生仔猪弱腿症发病率的组合物的方法，能够使初生仔猪的数量提高11％，平均骨骼强度(骨密度)提高63％，弱腿症现象降低90％以上；使35日龄下的仔猪在的数量提高11％，平均骨骼强度(骨密度)提高67％，弱腿症现象降低98％以上。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的组合物与对照例的25-羟基维生素D3粉剂的稳定性试验曲线图；
图2为本发明实施例2制备的组合物与对照例的25-羟基维生素D3粉剂的稳定性试验曲线图；
图3为本发明实施例3制备的组合物与对照例的25-羟基维生素D3粉剂的稳定性试验曲线图；
图4为试验例1中4组母猪所产初生仔猪的数量柱状图；
图5为试验例1中4组母猪所产的患有弱腿症初生仔猪的数量柱状图；
图6为试验例1中4组母猪所产初生仔猪的平均骨骼密度的柱状图；
图7为试验例2中4组母猪的产后35天患有弱腿症初生仔猪的数量柱状图；
图8为试验例2中4组母猪的产后35天初生仔猪的平均骨骼密度的柱状图。
具体实施方式
为使本发明的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本发明的实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例的组合物的制备方法，包括以下步骤：
1、备料
25-羟基维生素D3：0.1份
蛋氨酸锌：9.3份
二丁基羟基甲苯(BHT)：1.5份
辛烯基琥珀酸酯化淀粉HI-CAP100：28.1份
羧甲基纤维素钠HL7：3份
明胶：6份
麦芽糊精10：45份
蔗糖：5.5份
吐温80：1.5份
蒸馏水：150份
2、第一反应液的制备
将吐温80，二丁基羟基甲苯(BHT)加入油桶内，油桶置于热水水槽(＜65℃)中进行水浴加热，搅拌全部溶清后加入25-羟基维生素D3，搅拌乳化20～30分钟，生成第一反应液。
3、第二反应液的制备
蒸馏水加入乳化罐，加热至50℃～55℃时加入蔗糖，搅拌15min，继续升温，在65～70℃加入辛烯基琥珀酸酯化淀粉HI-CAP100、羧甲基纤维素钠HL7、明胶、麦芽糊精10以及蛋氨酸锌，搅拌30min，待包囊材料全部溶解，停止搅拌，生成第二反应液。
4、混合
将第一反应液缓缓均匀加入第二反应液中，加入速度以水溶液表面不产生油膜为佳。加完后，用少量45-60℃蒸馏水冲洗油桶并入乳化罐内，将乳化罐内的混合液体搅拌30min，使形成水包油的乳化液，得到组合物初乳液；
将组合物初乳液加入高压均质机中，在50MPa下进行一次高压均质，得到组合物乳液。
在65℃～70℃下，保持组合物液表面相对静止，测量其粘度为240-260。
5、造粒干燥
将组合物乳液定量送入微囊化造粒机的造粒喷头，组合物乳液在离心力和表面张力的作用下，在造粒喷头外部收缩成球状液滴。同时，作为干燥辅料的玉米淀粉会从造粒喷头喷出并包裹在球状液滴外侧，玉米淀粉会快速吸收球状液滴中的水分并在球状液滴表面形成囊壳。
随后，带有囊壳的球状液滴会落入造粒塔下面的内置流化床中进行热风干燥(干燥温度为140℃～150℃)，干燥10-20min后排出并进入外置流化床进行二次干燥(干燥时长为10-20min，干燥温度为140℃～150℃)，得到组合物。
对本实施例的组合物进行以下测定：
1、包埋率
平行称取两份本实施的组合物，一份用乙醇洗涤微囊表层，定容后，利用高效液相色谱检测该溶液中25-羟基维生素D3的含量(该部分含量即为未被包埋的25-羟基维生素D3的含量)，记为W；另一份加水分散后，用甲醇定容并利用高效液相色谱检测该溶液中25-羟基维生素D3的含量(该部分含量即为未被包埋的25-羟基维生素D3和被包埋的25-羟基维生素D3的含量)，记为Y。按照式1计算包埋率X％。
X％＝(1-W/Y)×100％ 式1
经检测，本实施例的组合物中25-羟基维生素D3微囊粉的包埋率为95％。
2、25-羟基维生素D3的质量含量
取样，以水与甲醇的混合物作为溶剂(其中，水与甲醇的体积比为1:9)制备约10微克/毫升的25-羟基维生素D3溶液，进20μL并用高效液相色谱分析，按外标法计算其含量。
上述的高效液相色谱检测25-羟基维生素D3的含量的检测条件为：
色谱柱：C18型柱(内径：4.6mm,长度：150mm，粒度：5μm)
流动相：甲醇：水(800:200)
检测波长：265nm
柱温：30℃
流速：1.5mL/min
进样量：20μL
记录时间：主峰保留时间的2倍
25-羟基维生素D3的质量含量为0.1％。
3、锌的质量含量
将组合物用硫酸溶液溶解，加适量水，加入氟化铵溶液、硫脲、抗坏血酸作为掩蔽剂，以乙酸-乙酸钠溶液调节pH为5～6，以二甲酚橙为指示剂，用乙二胺四乙酸二钠为标准滴定溶液，滴定至溶液有紫红色变为亮黄色即为终点。
经检测，本实施例组合物中蛋氨酸锌的质量含量为9.3％。
4、稳定性测试
在25℃下对本实施例制备的组合物进行密封保存，并在一个月、两个月、三个月以及六个月时，对其中的25-羟基维生素D3进行含量测定，同时以市售的质量含量为0.1％的25-羟基维生素D3粉剂(非微囊制剂)做对照例。
图1为本发明实施例1制备的组合物与对照例的25-羟基维生素D3粉剂的稳定性试验曲线图。如图1所示，本实施例制备的组合物中的25-羟基维生素D3微囊粉稳定性明显优于市售的25-羟基维生素D3粉剂，因此本实施例的组合物中的25-羟基维生素D3微囊粉能够显著提高25-羟基维生素D3的稳定性，从而有助于进一步降低出生仔猪弱腿症的发病率。其中，25-羟基维生素D3含量测定方法参见上述高效液相色谱分析法。
实施例2
本实施例的组合物的制备方法，包括以下步骤：
1、备料
25-羟基维生素D3：0.05份
蛋氨酸锌：4.9份
二丁基羟基甲苯(BHT)：1份
辛烯基琥珀酸酯化淀粉HI-CAP100：35份
羧甲基纤维素钠HL7：2.5份
明胶：5份
麦芽糊精10：45.55份
蔗糖：5份
吐温80：1份
蒸馏水：170份
2、第一反应液的制备
将吐温80，二丁基羟基甲苯(BHT)加入油桶内，油桶置于热水水槽(＜65℃)中进行水浴加热，搅拌全部溶清后加入25-羟基维生素D3，搅拌乳化20～30分钟，生成第一反应液。
3、第二反应液的制备
蒸馏水加入乳化罐，加热至50℃～55℃时加入蔗糖，搅拌15min，继续升温，在65～70℃加入辛烯基琥珀酸酯化淀粉HI-CAP100、羧甲基纤维素钠HL7、明胶、麦芽糊精10以及蛋氨酸锌，搅拌30min，待包囊材料全部溶解，停止搅拌，生成第二反应液。
4、混合
将第一反应液缓缓均匀加入第二反应液中，加入速度以水溶液表面不产生油膜为佳。加完后，用少量45-60℃蒸馏水冲洗油桶并入乳化罐内，将乳化罐内的混合液体搅拌30min，使形成水包油的乳化液，得到组合物初乳液；
将组合物初乳液加入高压均质机中，在36MPa下进行一次高压均质，得到组合物乳液。
在65℃～70℃下，保持组合物液表面相对静止，测量其粘度为220-230cP。
5、造粒干燥
将组合物乳液定量送入微囊化造粒机的造粒喷头，组合物乳液在离心力和表面张力的作用下，在造粒喷头外部收缩成球状液滴。同时，作为干燥辅料的玉米淀粉会从造粒喷头喷出并包裹在球状液滴外侧，玉米淀粉会快速吸收球状液滴中的水分并在球状液滴表面形成囊壳。
随后，带有囊壳的球状液滴会落入造粒塔下面的内置流化床中进行热风干燥(干燥温度为140℃～150℃)，干燥10-20min后排出并进入外置流化床进行二次干燥(干燥时长为10-20min，干燥温度为140℃～150℃)，得到组合物。
对本实施例的组合物按照与实施例1相同的方法进行以下参数测定，测定结果如下：
1、包埋率：95％
2、25-羟基维生素D3的质量含量：0.05％
3、锌的质量含量：4.9％
此外，按照实施例1的方法对本实施例组合物中的25-羟基维生素D3微囊粉的稳定性进行测试，以市售的质量含量为0.05％的25-羟基维生素D3粉剂(非微囊制剂)做对照例。
图2为本发明实施例2制备的组合物与对照例的25-羟基维生素D3粉剂的稳定性试验曲线图。如图2所示，本实施例制备的组合物中的25-羟基维生素D3微囊粉稳定性明显优于市售的25-羟基维生素D3粉剂，因此本实施例的组合物中的25-羟基维生素D3微囊粉能够显著提高25-羟基维生素D3的稳定性，从而有助于进一步降低出生仔猪弱腿症的发病率。
实施例3
本实施例的组合物的制备方法，包括以下步骤：
1、备料
25-羟基维生素D3：0.08份
蛋氨酸锌：7.00份
生育酚：1.30份
辛烯基琥珀酸酯化淀粉HI-CAP100：29.50份
羧甲基纤维素钠HL7：2.80份
脱脂牛乳蛋白：5.50份
麦芽糊精10：47.22份
蔗糖：5.30份
吐温80：1.30份
蒸馏水：165份
2、第一反应液的制备
将吐温80，二丁基羟基甲苯(BHT)加入油桶内，油桶置于热水水槽(＜65℃)中进行水浴加热，搅拌全部溶清后加入25-羟基维生素D3，搅拌乳化20～30分钟，生成第一反应液。
3、第二反应液的制备
蒸馏水加入乳化罐，加热至50℃～55℃时加入蔗糖，搅拌15min，继续升温，在65～70℃加入辛烯基琥珀酸酯化淀粉HI-CAP100、羧甲基纤维素钠HL7、明胶、麦芽糊精10以及蛋氨酸锌，搅拌30min，待包囊材料全部溶解，停止搅拌，生成第二反应液。
4、混合
将第一反应液缓缓均匀加入第二反应液中，加入速度以水溶液表面不产生油膜为佳。加完后，用少量45-60℃蒸馏水冲洗油桶并入乳化罐内，将乳化罐内的混合液体搅拌30min，使形成水包油的乳化液，得到组合物初乳液；
将组合物初乳液加入高压均质机中，在43MPa下进行一次高压均质，得到组合物乳液。
在65℃～70℃下，保持组合物液表面相对静止，测量其粘度为230-240cP。
5、造粒干燥
将组合物乳液定量送入微囊化造粒机的造粒喷头，组合物乳液在离心力和表面张力的作用下，在造粒喷头外部收缩成球状液滴。同时，作为干燥辅料的玉米淀粉会从造粒喷头喷出并包裹在球状液滴外侧，玉米淀粉会快速吸收球状液滴中的水分并在球状液滴表面形成囊壳。
随后，带有囊壳的球状液滴会落入造粒塔下面的内置流化床中进行热风干燥(干燥温度为140℃～150℃)，干燥10-20min后排出并进入外置流化床进行二次干燥(干燥时长为10-20min，干燥温度为140℃～150℃)，得到组合物。
对本实施例的组合物按照与实施例1相同的方法进行以下参数测定，测定结果如下：
1、包埋率：94％
2、25-羟基维生素D3的质量含量：0.07％
3、锌的质量含量：7.0％
此外，按照实施例1的方法对本实施例组合物中的25-羟基维生素D3微囊粉的稳定性进行测试，以市售的质量含量为0.07％的25-羟基维生素粉剂(非微囊制剂)做对照例。
图3为本发明实施例3制备的组合物与对照例的25-羟基维生素D3粉剂的稳定性试验曲线图。如图3所示，本实施例制备的组合物中的25-羟基维生素D3微囊粉稳定性明显优于市售的25-羟基维生素D3粉剂，因此本实施例的组合物中的25-羟基维生素D3微囊粉能够显著提高25-羟基维生素D3的稳定性，从而有助于进一步降低出生仔猪弱腿症的发病率。
试验例1
加实施例1中的组合物对种母猪和备孕母猪自上次分娩结束至下次分娩的全周期饲喂，对其生产初生仔猪弱腿症的影响
材料和方法：
在该试验例中使用40只种母猪，均为约克猪。根据体重和批次的均一性，随机分配为4组A-D，使各个组的猪圈养在一起。每组动物进食如下：
A组：基础饮食(未添加本发明的组合物)；
B组：基础饮食+实施例1的组合物，其中，组合物中的25-羟基维生素D3与基础饮食的质量比为1：8×104；
(在上述比例下，组合物中的蛋氨酸锌与基础饮食的质量比为0.11625：1×103)
C组：基础饮食+实施例1的组合物，其中，组合物中的25-羟基维生素D3与基础饮食的质量比为1：4×104；
(在上述比例下，组合物中的蛋氨酸锌与基础饮食的质量比为0.2325：1×103)
D组：基础饮食+实施例1的组合物，其中，组合物中的25-羟基维生素D3与基础饮食的质量比为1：2×104；
(在上述比例下，组合物中的蛋氨酸锌与基础饮食的质量比为0.465：1×103)
本试验例采用目前国际公认的骨密度检查方法—双能X线吸收法(dual-energyX-ray absorptiometry,DEXA)，测定骨密度Z值。
测定左前腿小腿骨密度值，并将前小腿置于平台上固定并扫描，分别对桡骨远端(松质占优势)、桡骨中段和桡骨中、远1/3处(皮质骨为主)进行BMD测定。
基于DEXA测定：骨密度值低于同性别、同种族正常猪骨峰值不足1个标准差属正常；降低1～2.5个标准差为骨量低下(骨量减少)；降低程度等于或大于2.5个标准差为骨质疏松；符合骨质疏松诊断标准同时伴有一处或多处骨折时为严重骨质疏松。具体评判标准如表1所示：
骨密度Z值＝(测定值-正常骨密度均值)/正常骨密度标准差
表1
诊断 骨密度Z值
正常 ＞-1
骨量低下 -1～-2.5
骨质疏松 ＜-2.5
通过检测初生仔猪(出生天数：1天)的骨骼强度以及肉眼观察其八字腿现象(弱腿症)来测定向种母猪和备用母猪饮食中加入本发明的组合物的作用，检测结果如表2和图4-图6所示。其中，图4为试验例1中4组母猪所产初生仔猪的数量柱状图，图5为试验例1中4组母猪所产的患有弱腿症初生仔猪的数量柱状图，图6为试验例1中4组母猪所产初生仔猪的平均骨骼密度的柱状图。
表2
从表2中可知：A组种母猪的所产初生仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症2头；B组种母猪所产初生仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症1.6头；C组种母猪所产初生仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症0.8头；D组种母猪所产初生仔猪骨骼强度正常，平均每窝弱腿症0.2头。
因此，本发明组合物够有效降低出生仔猪弱腿症发病率，且当组合物中的25-羟基维生素D3与饲料的质量比不低于1：2×104时，能够有效改善出生仔猪的骨骼强度。
试验例2
在试验例1的基础上，继续对4组母猪饲喂35天，至初生仔猪断奶。断奶后检测初生仔猪的骨骼强度以及肉眼观察其八字腿现象(弱腿症)来测定向种母猪和备用母猪饮食中加入本发明的组合物的作用，检测结果如表3和图7-图8所示。其中，图7为试验例2中4组母猪的产后35天患有弱腿症初生仔猪的数量的柱状图，图8为试验例2中4组母猪的产后35天初生仔猪的平均骨骼密度的柱状图。
表3
从表3中可知：A组种母猪所产35日龄仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症2.3头；B组种母猪所产35日龄仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症1.5头；C组种母猪所产35日龄仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症0.6头；D种母猪所产35日龄仔猪骨骼强度正常，平均每窝弱腿症0头。
因此，本发明组合物够有效降低出生仔猪在哺乳期中的弱腿症发病率，且当组合物中的25-羟基维生素D3与饲料的质量比不低于1：2×104时，能够有效改善出生仔猪的骨骼强度。
试验例3
按照试验例1的方法，将实施例2中的组合物对种母猪和备孕母猪自上次分娩结束至下次分娩的全周期饲喂，饲喂效果为：A组种母猪的所产初生仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症2.2头；B组种母猪所产初生仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症1.8头；C组种母猪所产初生仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症1.0头；D组种母猪所产初生仔猪骨骼强度正常，平均每窝弱腿症0.6头。
试验例4
在试验例3的基础上，采用试验例2的方法继续用实施例2的组合物对4组母猪饲喂35天，至初生仔猪断奶，饲喂效果为：A组种母猪所产35日龄仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症2.3头；B组种母猪所产35日龄仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症1.7头；C组种母猪所产35日龄仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症0.8头；D种母猪所产35日龄仔猪骨骼强度正常，平均每窝弱腿症0.5头。
试验例5
按照试验例1的方法，将实施例3中的组合物对种母猪和备孕母猪自上次分娩结束至下次分娩的全周期饲喂，饲喂效果为：A组种母猪的所产初生仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症2.1头；B组种母猪所产初生仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症1.7头；C组种母猪所产初生仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症0.9头；D组种母猪所产初生仔猪骨骼强度正常，平均每窝弱腿症0.4头。
试验例6
在试验例5的基础上，采用试验例2的方法继续用实施例3的组合物对4组母猪饲喂35天，至初生仔猪断奶，饲喂效果为：A组种母猪所产35日龄仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症2.0头；B组种母猪所产35日龄仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症1.6头；C组种母猪所产35日龄仔猪骨骼强度低下，平均每窝弱腿症0.7头；D种母猪所产35日龄仔猪骨骼强度正常，平均每窝弱腿症0.3头。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种用于降低初生仔猪弱腿症发病率的组合物，其特征在于，包括25-羟基维生素D3微囊粉以及蛋氨酸锌；
所述25-羟基维生素D3微囊粉包括囊心物、包囊材料和乳化剂，所述囊心物按照质量份包括0.05-0.1份25-羟基维生素D3以及1-1.5份稳定剂；所述囊心材料按照质量份包括28.1-35份变性淀粉、5-6份动物蛋白质、2.5-3份纤维素衍生物、5-5.5份糖类以及45-49.45份麦芽糊精；所述乳化剂为1-1.5份吐温；
所述蛋氨酸锌为4.9-9.3份。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述25-羟基维生素D3的质量百分含量为0.05％-0.1％。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述蛋氨酸锌的质量百分含量为4.9％-9.3％。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述稳定剂选自混合生育酚、生育酚、乙氧基喹啉、二丁基羟基甲苯以及丁基羟基茴香醚中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述变性淀粉为辛烯基琥珀酸酯化淀粉，优选为HI-CAP100。
6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述动物蛋白质选自明胶、脱脂牛乳蛋白和酪蛋白酸盐中的一种或多种。
7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述维生素衍生物选自羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和琥珀酸醋酸纤维素中的一种或多种。
8.权利要求1-7任一所述的用于降低初生仔猪弱腿症发病率的组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)将所述吐温和稳定剂混合并加热溶解后，加入所述25-羟基维生素D3，搅拌，生成第一反应液；
2)将糖类加入50-55℃的水中，搅拌升温后，加入所述变性淀粉、动物蛋白质、纤维素衍生物、麦芽糊精以及蛋氨酸锌，搅拌至溶解，生成第二反应液；
3)将所述第一反应液加入所述第二反应液中，搅拌，生成组合物初乳液；
4)将所述组合物初乳液进行高压均质，生成组合物乳液，造粒并干燥，得到所述组合物。
9.根据权利要求8所述的组合物的制备方法，其特征在于，所述高压均质的压力为30-60MPa。
10.一种降低初生仔猪弱腿症发病率的组合物的方法，其特征在于，将权利要求1-7任一所述的用于降低初生仔猪弱腿症发病率的组合物添加入种母猪及备用母猪的饲料中；
其中，所述组合物中的25-羟基维生素D3与所述饲料的质量比不低于1：2×104。
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