CN104997794B - 一种长效兽用复合维生素口服乳液及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于口服乳液制剂技术领域，具体涉及一种长效兽用复合维生素口服乳液及其制备方法。该乳液含有以下组分：维生素A、维生素D、维生素E、维生素B、维生素B₂、维生素B₆、维生素C、非离子表面活性剂A、非离子表面活性剂B、大豆卵磷脂、溶剂、抗氧剂、EDTA‑2Na，余量为注射用水。本发明制成的乳剂粒径在0.1～50微米之间，进入机体后容易被吸收，且作用时间长，且临床给药方便，适合群体给药，节省人力物力。

Description

一种长效兽用复合维生素口服乳液及其制备方法

技术领域

本发明属于口服乳液制剂技术领域，具体涉及一种长效兽用复合维生素口服乳液及其制备方法。

背景技术

近年来猪场越来越重视猪群营养的补充，维生素是维持动物体正常代谢和机能所必需的一类低分子化合物，大多数必须从食物中获得，仅少数可在体内合成。每一种维生素对动物机体都有其特定的功能，机体缺乏时可引起代谢机能障碍、生长停顿、生产性能、繁殖力或抗病力下降等，严重的甚至可引起死亡。

虽然饲料中也添加各种维生素矿物质等营养物质，但是很难满足猪只的需要。市场上用于营养补充的产品多为一些复合多维的粉剂，而粉剂的生物利用度相对较低，不利于营养的吸收；如果做成液体制剂，受药物配伍的影响，很多成分不能同时存在。为此，根据猪群的整体营养状况，结合药物制剂和药理特点，借助现代药物研究的新技术，如果能开发研制出用于猪只营养补充的长效复合维生素口服乳液，即可以提高营养补充剂的生物利用度，又可以全面补充维生素。

发明内容

本发明的目的在于提供一种长效兽用复合维生素口服乳液及其制备方法。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种长效兽用复合维生素口服乳液，每100ml乳液含有以下组分：维生素A500～1000万单位、维生素D50～100万单位、维生素E4～8g、维生素B₁2.5～5g、维生素B₂1～2g、维生素B₆5～8g、维生素C5～10g、非离子表面活性剂A 2～3g、非离子表面活性剂B 2～3g、大豆卵磷脂5～10g、溶剂20～30ml、抗氧剂1～2g、EDTA-2Na 0.05～0.1g，余量为注射用水。

所述非离子表面活性剂A为吐温-80、吐温-60、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；所述非离子表面活性剂B为司班-80、司班-65、蔗糖十四酸酯、蔗糖月桂酸中的一种或多种；所述溶剂为丙二醇、丙三醇、DMF、油酸、α-吡咯烷酮中的一种，抗氧剂为亚硫酸氢钠或硫代硫酸钠。

长效兽用复合维生素口服乳液的制备方法，包括以下步骤：

（1）按比例取各原料，

（2）取注射用水40-60ml，加入维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、维生素C，溶解后加入非离子表面活性剂A，备用；

（3）向溶剂中加入大豆卵磷脂，加热至80-90℃搅拌溶解后，加入维生素A、维生素D、维生素E和非离子表面活性剂B并搅拌均匀；

（4）取5-10ml注射用水加入抗氧剂和EDTA-2Na搅拌至溶解；

（5）将步骤（2）所得混合液加入步骤（3）所得混合液中，边加边搅拌，至成乳状液体后加入步骤（4）所得混合液，用注射用水定容至100ml，倒入胶体磨中磨到细腻乳状液体后，灌封灭菌即得。

本发明长效兽用复合维生素口服乳液的使用方法：以猪为例，口服，每1kg体重服用0.2～0.3ml长效兽用复合维生素口服乳液，每日1次即可。

本发明的原料中，维生素A具有促进生长、维持上皮组织如皮肤、结膜、角膜正常机能的作用，并参与视紫红质的合成，增强视网膜感光力，参与体内许多氧化过程；缺乏时则生长停止，骨骼生长不良，繁殖能力下降，皮肤粗糙，干燥，角膜软化并发生干性眼炎；体质虚弱的畜禽、妊娠和泌乳母畜应用维生素A可增强机体对感染的抵抗力。维生素D对钙、磷代谢及幼畜骨骼生长有重要影响，可以促进骨骼的正常发育；维生素D缺乏时，动物肠道对钙磷的吸收能力下降，幼年动物表现为佝偻病，成长受阻，成年动物表现为骨软症，易骨折、关节易变形。维生素E可阻止体内不饱和脂肪酸及其他易氧化物质的氧化，保护细胞膜的完整性，维持其正常功能，具有促进性腺发育、促成受孕和防止流产等作用，另外还能提高动物对疾病的抵抗力，增强抗应激能力；动物缺乏维生素E时，会发生多种机能障碍，可表现为营养性肌肉萎缩。维生素B₁对维持神经组织、心脏及消化系统的正常机能起着重要作用；缺乏时，血中丙酮酸、乳酸增高，并影响机体能量供应，出现多发性神经炎、心肌功能障碍、消化不良、生长受阻等。维生素B₂是体内黄毒酶的组成部分；缺乏时会影响生物氧化，使代谢发生障碍，猪表现为腿肌僵硬、眼晶体混浊、腹泻、皮肤粗糙、食欲不振，母猪则出现早产、胚胎死亡及胎儿畸形等症状。维生素B₆是吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺的总称，参与体内氨基酸、蛋白质、脂肪和糖的代谢；缺乏时可出现厌食、腹泻、呕吐、生长不良、视觉受损等症状。维生素C在体内和脱氢维生素C形成可逆的氧化还原系统，此系统在生物氧化还原反应和细胞呼吸作用中起重要作用，维生素C可降低毛细血管通透性，促进铁在肠内吸收，增强机体对感染的抵抗力，增强肝脏解毒能力。

本发明所选用的以上七种维生素中，既有脂溶性维生素，也有水溶性维生素，在一般的澄明溶液中，不能同时存在，导致制成一般的乳剂不稳定。本发明针对现有的这一缺陷进行改进，选择了合适的助剂和表面活性剂，非离子表面活性剂A为O/W型乳化剂，非离子表面活性剂B为W/O型乳化剂，两者混合使用可提高乳剂的稳定性。大豆卵磷脂具有乳化、分散、润湿的作用，并对皮肤和黏膜有很强的亲和力，增加药物与细胞的相容性，使药物更好地被吸收，同时可以延长药物的作用时间，其本身也具有清理血管、保护肝脏、增强免疫的功能。配合制备方法，最终制得了形状稳定的长效兽用复合维生素口服乳液，可以避免药物受胃肠液的破坏，并增加药物吸收，提高生物利用度。

本发明具有的优点和有益效果：（1）本发明所采用的配方与制备方法能使多种维生素复配在一起，全面补充动物机体所需维生素；（2）本发明生产工艺简便；（3）本发明制成的乳剂粒径在0.1～50微米之间，进入机体后容易被吸收，且作用时间长，且临床给药方便，适合群体给药，节省人力物力；（4）本发明中加入大豆卵磷脂，可以大大延长药物的作用时间，减少用药次数。（5）本发明药物含量明确，给药准确，质量可控。

具体实施方式

以下通过实施对本发明做进一步的说明，但本发明的保护范围不限于此。

实施例1

每100ml长效兽用复合维生素口服乳液含有以下组分：维生素A500万单位、维生素D50万单位、维生素E4g、维生素B₁2.5g、维生素B₂1g、维生素B₆5g、维生素C10g、吐温-80 2g、司班-80 2g、丙二醇20ml、大豆卵磷脂5g、亚硫酸氢钠1g、EDTA-2Na 0.05g，余量为注射用水。

配液：（1）取注射用水50ml，加入维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素C，溶解后加入吐温-80，备用；

（2）向丙二醇中加入大豆卵磷脂，加热至80℃搅拌使溶解后，加入维生素A、维生素D、维生素E、司班-80并搅拌均匀；

（3）取5ml注射用水加入亚硫酸氢钠、EDTA-2Na搅拌至溶解；

（4）将步骤（1）所得混合液加入步骤（2）所得混合液中，边加边搅拌，至成乳状液体后加入步骤（3）所得混合液，用注射用水定容至100ml，倒入胶体磨中磨到细腻乳状液体后，灌封灭菌即得。

质检：所得乳液为淡黄色乳状液体；各项检查均符合中国兽药典关于乳剂的规定，该乳剂有效期为2年。

实施例2

每100ml长效兽用复合维生素口服乳液含有以下组分：维生素A500万单位、维生素D100万单位、维生素E4g、维生素B₁5g、维生素B₂1g、维生素B₆8g、维生素C5g、吐温-60 3g、司班-65 3g、大豆卵磷脂5g、丙三醇30ml、亚硫酸氢钠1g、EDTA-2Na 0.05g，余量为注射用水。

配液：（1）取注射用水50ml，加入维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素C，溶解后加入吐温-60备用；

（2）向丙三醇中加入大豆卵磷脂，加热至85℃搅拌使溶解后，加入维生素A、维生素D、维生素E、司班-65并搅拌均匀；

（3）取8ml注射用水加入亚硫酸氢钠、EDTA-2Na搅拌至溶解；

（4）将步骤（1）所得混合液加入步骤（2）所得混合液中，边加边搅拌，至成乳状液体后加入步骤（3）所得混合液，用注射用水定容至100ml，倒入胶体磨中磨到细腻乳状液体后，灌封灭菌即得。

质检：所得乳液为淡黄色乳状液体；各项检查均符合中国兽药典关于乳剂的规定，该乳剂有效期为2年。

实施例3

每100ml长效兽用复合维生素口服乳液含有以下组分：维生素A800万单位、维生素D80万单位、维生素E8g、维生素B₁5g、维生素B₂2g、维生素B₆7g、维生素C8g、吐温-80 2g、司班-65 2g、大豆卵磷脂10g、DMF25ml、亚硫酸氢钠2g、EDTA-2Na 0.1g，余量为注射用水。

配液：（1）取注射用水50ml，加入维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素C，溶解后加入吐温-80，备用；

（2）向DMF中加入大豆卵磷脂，加热至90℃搅拌使溶解后，加入维生素A、维生素D、维生素E、司班-65并搅拌均匀；

（3）取10ml注射用水加入亚硫酸氢钠、EDTA-2Na搅拌至溶解；

（4）将步骤（1）所得混合液加入步骤（2）所得混合液中，边加边搅拌，至成乳状液体后加入步骤（3）所得混合液，用注射用水定容至100ml，倒入胶体磨中磨到细腻乳状液体后，灌封灭菌即得。

质检：所得乳液为淡黄色乳状液体；各项检查均符合中国兽药典关于乳剂的规定，该乳剂有效期为2年。

效果实验：血药浓度试验

选择胎次、体重相近、品种相同的猪10头，分为试验组和对照组各5头，进行平行试验，试验组服用本发明中实施例1制得的复合维生素乳剂，对照组服用一般的复合维生素乳剂，均先以每1kg体重0.2～0.3ml的剂量口服1次，1h后和18h后均测定血浆中的血药浓度，试验结果的平均值如下：

血药浓度试验结果

组别	1h后血药浓度（μg/ml）	18h后血药浓度（μg/ml）
			试验组	7.62	4.03
对照组	7.33	2.31

一般的复合维生素乳剂的药物配方为（每100ml长效兽用复合维生素口服乳液含有以下组分：维生素A500万单位、维生素D50万单位、维生素E4g、维生素B₁2.5g、维生素B₂1g、维生素B₆5g、维生素C10g、吐温-80 3g、丙二醇20ml、亚硫酸氢钠1g）。

由以上实验可以看出，本发明中制得的复合维生素乳剂可以使猪维持较高的血药浓度，从而有效地延长药物作用时间。

Claims (2)

1.一种长效兽用复合维生素口服乳液，其特征在于：所述口服乳液为猪用且口服乳液中的液滴粒径为0.1~50微米，每100ml乳液含有以下组分：维生素A500～1000万单位、维生素D50～100万单位、维生素E4～8g、维生素B₁2.5～5g、维生素B₂1～2g、维生素B₆5～8g、维生素C5～10g、非离子表面活性剂A 2～3g、非离子表面活性剂B 2～3g、大豆卵磷脂5～10g、溶剂20～30ml、抗氧剂1～2g、EDTA-2Na 0.05～0.1g，余量为注射用水；所述非离子表面活性剂A为吐温-80、吐温-60、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种；所述非离子表面活性剂B为司班-80、司班-65、蔗糖十四酸酯、蔗糖月桂酸中的一种或多种；所述溶剂为丙二醇、丙三醇、DMF、油酸、α-吡咯烷酮中的一种，抗氧剂为亚硫酸氢钠或硫代硫酸钠。

2.权利要求1所述长效兽用复合维生素口服乳液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（1）按比例取各原料，

（2）取注射用水40-60ml，加入维生素B₁、维生素B₂、维生素B₆、维生素C，溶解后加入非离子表面活性剂A，备用；

（3）向溶剂中加入大豆卵磷脂，加热至80-90℃搅拌溶解后，加入维生素A、维生素D、维生素E和非离子表面活性剂B并搅拌均匀；

（4）取5-10ml注射用水加入抗氧剂和EDTA-2Na搅拌至溶解；

（5）将步骤（2）所得混合液加入步骤（3）所得混合液中，边加边搅拌，至成乳状液体后加入步骤（4）所得混合液，用注射用水定容至100ml，倒入胶体磨中磨到细腻乳状液体后，灌封灭菌即得。