CN106511314A - 一种地美硝唑包囊制剂及其制备方法 - Google Patents

一种地美硝唑包囊制剂及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种地美硝唑包囊制剂及其制备方法，首先将地美硝唑原粉药加入溶解有硬脂酸钙、丙二醇脂肪酸酯的硬脂酸油剂中充分搅拌均匀，再将上述物料加入溶解有壳聚糖、海藻酸钠和蔗糖酯的水溶液中充分混匀，通过降温处理后，过筛干燥制成地美硝唑微胶囊制剂。该方法简单科学，对原料药物具有较高的包封率与回收率，可控制药剂粒径大小。临床试验表明本发明制备地美硝唑包囊制剂可明显改善家禽适口性，并具有较好的缓释性能，为家禽养殖业提供了一种高效的地美硝唑包囊制剂。

Description

一种地美硝唑包囊制剂及其制备方法
技术领域
本发明属于兽用化学药物制剂技术领域，具体涉及一种地美硝唑包囊制剂的制备方法。
背景技术
地美硝唑(dimetridazole，DMZ)是硝基咪唑类药物，主要用于禽弧菌性肝炎、火鸡组织滴虫病、禽毛滴虫病等。同时也可作为生长促进剂，用以促进肉鸡的生产及提高饲料转化率。因而该药在家禽生产中得到广泛应用。
虽然地美硝唑在家禽生产中发挥了极其重要的作用，但仍存在一些不足之处：(1)地美硝唑味苦，口服后会影响适口性，导致采食量减少。尤其在疾病治疗中因采食量下降导致药物摄取剂量不足，从而影响临床疗效；(2)地美硝唑对家禽的呼吸道粘膜具有较强刺激性，副作用明显；(3)地美硝唑原粉药在家禽体内吸收过程中易受各种酸碱和酶类的影响，导致药效降低；(4)目前使用的地美硝唑不具有缓释性能，导致生物利用度低。上述问题的存在不但制约了地美硝唑药物效力的充分发挥，而且影响到家禽的生产性能、生长速度和经济效益。
发明内容
本发明的目的是针对地美硝唑药物在临床使用中存在的缺陷，提供一种的地美硝唑包囊制剂的制备方法。本发明的原理是将地美硝唑原粉药在油佐剂中乳化分散，再将上述物料在含有肠溶性高分子材料的溶液中充分混匀，通过降温处理使地美硝唑包囊制剂从溶液中分离，最后经过滤干燥后制成地美硝唑包囊制剂。本发明通过使用双重包囊技术，可以解决现有地美硝唑药剂在临床使用中存在的适口性差、刺激性强、稳定性弱、生物利用度低等不足之处。
此外，现有技术中虽然也有采用包衣等方式来改善地美硝唑药剂在临床使用中存在的适口性差等缺陷，但是上述方法存在工艺复杂，包封率低等缺陷。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的，一种地美硝唑包囊制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)将地美硝唑原粉药加入溶解有质量百分数2.0％-5.0％的硬脂酸钙和0.8％-1.5％的丙二醇脂肪酸酯的硬脂酸油剂中，充分搅拌均匀，温度控制在70℃～80℃。
(2)将步骤(1)所得物料加入4-5倍体积的，溶解有质量百分数为1.0％-2.0％壳聚糖、0.5％-1.0％海藻酸钠和1％-1.5％蔗糖酯的水溶液中，在70℃～80℃温度条件下充分混匀，200rpm低速搅拌，逐步降低温度直至溶液中白色颗粒完全析出。
(3)将步骤(2)所得物料过滤除水，干燥后经震荡过筛制成地美硝唑包囊制剂。
本发明所述的地美硝唑包囊制剂的制备方法简单，成本低廉，产品的包封率与回收收率高，通过电子扫描显微镜观察其粒径范围在100μm-500μm；制成的地美硝唑包囊制剂外观呈白色或淡黄色颗粒，具有良好的流动性，有利于与家禽饲料混合；本发明使用的包囊材料均为食品级材料，对家禽无毒副作用；采用硬脂酸作为核心包囊材料，不仅具有高效的药物包封率与载药率，同时其独特的油脂芳香可以有效掩盖药物自身的异味，使制成的地美硝唑包囊制剂具有较好的适口性，与未包囊制剂相比，可显著提高家禽的采食量；采用海藻酸钠作为肠溶性包衣材料及壳聚糖作为缓释材料，可以有效增加生物黏附性，使包囊后的地美硝唑制剂稳定性强，在消化道的释放速度减缓，保持药效的长久性，有效提高了药物的生物利用度。
附图说明
图1是实施例1使用的未经包囊的地美硝唑原粉药的扫描电镜照片；
图2是实施例1方案制成的地美硝唑包囊制剂的扫描电镜照片。
具体实施方式
下面的实施例是对本发明的进一步详细描述。
实施例1
将地美硝唑原粉药按质量比1：1加入含有质量百分数为3％的硬脂酸钙和1％的丙二醇脂肪酸酯的硬脂酸油剂中，高速乳化剪切搅拌40分钟，温度控制在70-80℃；将所得物料转入4倍体积的，含有质量百分数为1％壳聚糖、0.5％海藻酸钠和1％蔗糖酯的水溶液中，温度控制在70-80℃，200rpm低速搅拌30分钟后开始降温，直至溶液中的地美硝唑包囊制剂完全析出；停止搅拌，将上述物料经100目筛网过滤脱水，经低温真空干燥后制成地美硝唑包囊制剂。该制剂的粒径范围在150μm-300μm，回收率(地美硝唑包囊制剂重量与投料总重量的比值)为96.8％，包封率(地美硝唑包囊制剂中的含药量与投药总量的比值)为95.8％，载药量(地美硝唑包囊制剂中的含药量与地美硝唑包囊制剂的总重量的比值)为47.8％。
实施例2
将地美硝唑原粉药按质量比1：10加入含有质量百分数为5％的硬脂酸钙和0.8％的丙二醇脂肪酸酯的硬脂酸油剂中，高速乳化剪切搅拌20分钟，温度控制在70-80℃；将所得物料转入5倍体积的，含有质量百分数为1％壳聚糖、0.5％海藻酸钠和1％蔗糖酯的水溶液中，温度控制在70-80℃，200rpm低速搅拌30分钟后开始降温，直至溶液中的地美硝唑包囊制剂完全析出；停止搅拌，将上述物料经100目筛网过滤脱水，经低温真空干燥后制成地美硝唑包囊制剂。该包囊制剂的粒径范围在200μm-500μm，回收率为95.3％，包封率为97.6％，载药量为8.7％。
实施例3
将地美硝唑原粉药按质量比2：1加入含有质量百分数为2％的硬脂酸钙和1.5％的丙二醇脂肪酸酯的硬脂酸油剂中，高速乳化剪切搅拌60分钟，温度控制在70-80℃；将所得物料转入4倍体积的，含有质量百分数为2％壳聚糖、1％海藻酸钠和1.5％蔗糖酯的水溶液中，温度控制在70-80℃，200rpm低速搅拌30分钟后开始降温，直至溶液中的地美硝唑包囊制剂完全析出；停止搅拌，将上述物料经100目筛网过滤脱水，经低温真空干燥后制成地美硝唑包囊制剂。该包囊制剂的粒径范围在100μm-200μm，回收率为97.9％，包封率为95.2％，载药量为60.6％。
实施例4
选取180只14日龄的健康817肉杂鸡，设3个试验组，每组各60只实验鸡。所有试验组均供应足量饲料，其中试验1组饲喂不含地美硝唑的饲料，第2组饲喂含有未包囊地美硝唑的饲料(每公斤饲料含地美硝唑100毫克)，第3组饲喂含有实施例3制备的地美硝唑包囊制剂的饲料(每公斤饲料实际含地美硝唑100毫克)，连续饲养观察7天，统计不同试验组的日采食量，结果见表1。由表可见，与试验1组(饲喂常规饲料试验组)相比，试验2组(饲喂含有未包囊地美硝唑的饲料试验组)的日平均采食量显著降低(P<0.01)；试验3组(饲喂含有地美硝唑包囊制剂的饲料试验组)则差异不显著(P>0.05)。以上实验证明，与地美硝唑原粉药相比，本发明制备的地美硝唑包囊制剂对817肉杂鸡采食量影响极小，可以有效改善地美硝唑对家禽的适口性。
表1 817肉杂鸡的平均日采食量(g)
实施例5
选取90只18日龄的健康樱桃谷肉鸭，设3个试验组，每组各30只实验鸭。所有试验组均供应足量饲料，其中试验1组饲喂不含地美硝唑的饲料，第2组饲喂含有未包囊地美硝唑的饲料(每公斤饲料含地美硝唑100毫克)，第3组饲喂含有实施例3制备的地美硝唑包囊制剂的饲料(每公斤饲料实际含地美硝唑100毫克)，连续饲养观察7天，统计不同试验组的日采食量，结果见表1。由表可见，与试验1组(饲喂常规饲料试验组)相比，试验2组(饲喂含有未包囊地美硝唑的饲料试验组)的日平均采食量显著降低(P<0.01)；试验3组(饲喂含有地美硝唑包囊制剂的饲料试验组)则差异不显著(P>0.05)。以上实验证明，与地美硝唑原粉药相比，本发明制备的地美硝唑包囊制剂对樱桃谷肉鸭采食量影响极小，可以有效改善地美硝唑对家禽的适口性。
表2樱桃谷肉鸭的日采食量(g)
实施例6
选取30只5周龄的健康817肉杂鸡，设3个试验组，每组各10只。实验前禁食一夜，按100mg/kg剂量灌服地美硝唑药物，(试验1组灌服地美硝唑原粉，试验2组灌服实施例1制备的地美硝唑包囊制剂，试验3组灌服实施例3制备的地美硝唑包囊制剂包囊制剂)，于灌服后不同时段采集血浆，检测血液中地美硝唑的含量，结果见表3。由表可见，2种地美硝唑包囊制剂均可明显延缓药物的吸收，延长药物的作用时间，增加药物的生物利用度。
表3地美硝唑制剂在白羽肉鸡体内的血药浓度(μg/ml)
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。

Claims (6)

1.一种地美硝唑包囊制剂，其特征在于包含：
地美硝唑、硬脂酸钙、丙二醇脂肪酸酯、壳聚糖、海藻酸钠和蔗糖酯；
优选的，所述的制剂通过如下方法制备得到：首先将地美硝唑原粉药加入溶解有硬脂酸钙、丙二醇脂肪酸酯的硬脂酸油剂中充分搅拌均匀，再将上述物料加入溶解有壳聚糖、海藻酸钠和蔗糖酯的水溶液中充分混匀，通过降温处理后，过筛干燥制成地美硝唑微胶囊制剂。
2.根据权利要求1所述地美硝唑包囊制剂，其特征在于通过如下步骤制备得到：
(1)将地美硝唑原粉药加入溶解有质量百分数2.0％-5.0％的硬脂酸钙和0.8％-1.5％的丙二醇脂肪酸酯的硬脂酸油剂中，充分搅拌均匀，温度控制在70℃～80℃；
(2)将步骤(1)所得物料加入3-6倍体积的，溶解有质量百分数为1.0％-2.0％壳聚糖、0.5％-1.0％海藻酸钠和1％-1.5％蔗糖酯的水溶液中，在70℃～80℃温度条件下充分混匀，200rpm低速搅拌，逐步降低温度直至溶液中白色颗粒完全析出；
(3)将步骤(2)所得物料过滤除水，干燥后经震荡过筛制成地美硝唑包囊制剂。
3.根据权利要求2所述的地美硝唑包囊制剂，其特征是，所述地美硝唑包囊制剂的颗粒范围在100μm-500μm，外观呈白色或淡黄色颗粒。
4.根据权利要求2所述的地美硝唑包囊制剂，其特征是，所述地美硝唑包囊制剂的回收率为95.3％-97.9％，包封率为95.2％-97.6％，载药量为8.7％-60.6％。
5.根据权利要求1-4任意一项所述的地美硝唑包囊制剂的应用，其特征是，所述的制剂用于改善家禽适口性和/或提高采食量。
6.根据权利要求1-4任意一项所述的地美硝唑包囊制剂的应用，其特征是，所述的制剂用于治疗禽弧菌性肝炎、火鸡组织滴虫病、禽毛滴虫病。
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