CN115969843B - 一种兽用抗感染的复方阿莫西林制剂及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于动物医药技术领域,具体涉及一种兽用抗感染的复方阿莫西林制剂及其制备方法。本发明复方阿莫西林制剂包括阿莫西林1‑10重量份、地美硝唑1‑10重量份、谷氨酸0.5‑3重量份、甘氨胆酸0.5‑3重量份、玉米油0.5‑3重量份、余量为稀释剂。通过利用玉米油和甘氨胆酸将地美硝唑进行预处理,利用酸性氨基酸与阿莫西林进行共研处理,显著提高了活性成分以及制剂的整体稳定性。
Description
技术领域
本发明属于动物医药技术领域,具体涉及一种兽用抗感染的复方阿莫西林制剂及其制备方法。
背景技术
抗生素作为化学药物,目前仍是我国畜牧业生产使用最多的一类兽药。肠道病属于禽兽中的多发疾病,例如腺肌胃炎、球虫病、肠炎等疾病比较难治,使用多种抗球虫和抗菌药等治疗效果都不尽如人意,并且多种药物的经常性混合使用,会影响禽兽对药物的代谢、重吸收和排泄等功能,导致功能障碍和变得机能低下,因而使配伍使用的抗菌抗炎药物的药效不能得到很好发挥。
地美硝唑,是动物专用的抗原虫药,能抑制阿米巴原虫的氧化还原反应,使氮链发生断裂,对原虫如滴虫、毛滴虫、猪结肠小袋纤毛虫、鞭毛虫、附红细胞体等有效,对厌氧菌(坏死杆菌、梭状芽胞杆菌属、葡萄球菌、肠弧菌)等有显著抑制作用,对介于原虫和细菌之间的螺旋体同样高效,是治疗猪血痢的有效药物。
阿莫西林,是一种最常用的半合成青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素,在酸性条件下稳定,胃肠道吸收率达90%。阿莫西林杀菌作用强,穿透细胞膜的能力也强,目前应用较为广泛的口服半合成青霉素之一。
阿莫西林与地美硝唑联合用药,对于家禽肠道方面疾病治疗效果显著。
中国专利CN 102988363A公开了一种治疗家禽腺胃炎和坏死性肠炎的药物及其制备方法,每100份药物的重量组成为:西咪替丁1-10份,地美硝唑5-30份,阿莫西林5-10份,枸橼酸铋钾1-10份、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、β-环糊精,聚乙烯吡咯烷酮属于潮解性粉末,容易吸潮使药物变质,并且其在3类致癌物清单中,对食品安全也带来隐患。
由于地美硝唑不稳定,易与氧化剂发生反应,遇光逐渐由黄色粉末变黑,且不溶于水,阿莫西林也仅仅微溶于水,因此阿莫西林、地美硝唑的难溶问题以及地美硝唑不稳定的问题还未解决。
发明内容
克服现有技术的不足,本发明提供了一种稳定的兽用复方阿莫西林制剂,利用玉米油和甘氨胆酸将地美硝唑进行预处理,利用酸性氨基酸与阿莫西林进行共研处理,显著提高了活性成分以及制剂的整体稳定性。
具体而言,本发明的技术方案如下:
本发明提供了一种兽用复方阿莫西林制剂,所述兽用复方阿莫西林制剂包括阿莫西林1-10重量份、地美硝唑1-10重量份、谷氨酸0.5-3重量份、甘氨胆酸0.5-3重量份、玉米油0.5-3重量份、余量为稀释剂。
在多个实施例中,所述稀释剂选自乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素中的至少一种。
在一个最优的实施例中,所述稀释剂为淀粉和葡萄糖。
在一个最优的实施例中,所述阿莫西林5重量份、地美硝唑5重量份、谷氨酸2重量份、甘氨胆酸1重量份、玉米油1重量份。
进一步的,所述制剂为可溶性粉剂。
本发明的第二个目的是提高一种制备上述兽用复方阿莫西林制剂的方法,包括以下步骤:
(1)将地美硝唑与甘氨胆酸混合,加入少量玉米油,共同研磨,干燥,再次研磨,过筛,制成地美硝唑预混料;
(2)将阿莫西林与谷氨酸混合,共同研磨,过筛,制成阿莫西林-谷氨酸预混料;
(3)将地美硝唑预混料与阿莫西林-谷氨酸预混料混合,余量加入稀释剂,混合均匀,分装。
其中,所述过筛为过80目筛。
值得注意的是,由于地美硝唑易被氧化,见光容易变黑分解,且难溶于水,因此本发明利用玉米油和甘氨胆酸进行预处理,将地美硝唑进行包载,提高其溶解度,隔绝外界空气和光照,防止氧化分解,提高其稳定性。
由于阿莫西林在酸性条件下较为稳定,所以选用酸性氨基酸与阿莫西林进行共研处理,酸性氨基酸包括谷氨酸与天冬氨酸,根据实验结果发现只有将阿莫西林与谷氨酸共同研磨才能使阿莫西林处于一个弱酸性的环境体系中,保持稳定。
综上,本发明提供的兽用复方阿莫西林制剂及其制备方法为:
(1)将1-10重量份地美硝唑与0.5-3重量份甘氨胆酸混合,加入0.5-3重量份玉米油,共同研磨,干燥,再次研磨,过80目筛,制成地美硝唑预混料;
(2)将1-10重量份阿莫西林与0.5-3重量份谷氨酸混合,共同研磨,过80目筛,制成阿莫西林-谷氨酸预混料;
(3)将地美硝唑预混料与阿莫西林-谷氨酸预混料混合,余量加入淀粉和葡萄糖,混合均匀,分装。
与现有技术相比,本发明的有益效果在于:
本发明将阿莫西林与酸性氨基酸共同研磨,使阿莫西林处于一个弱酸性的环境体系中,在保持活性成分稳定的同时提高了其溶解性。
本发明利用玉米油和甘氨胆酸将地美硝唑进行预处理,提高其溶解度,且隔绝外界空气和光照,防止氧化分解,提高其稳定性。
附图说明
图1:实施例1-3与对比实施例4-5中阿莫西林、地美硝唑的溶出曲线。
图2:实施例1-4、对比实施例1-5加速试验中阿莫西林含量变化情况。
图3:实施例1-4、对比实施例1-5加速试验中地美硝唑含量变化情况。
具体实施方式
为了使本发明的目的、技术方案更加清楚明白,以下结合实施例,对本发明做进一步的说明,但是本发明的保护范围并不限于这些实施例,实施例仅用于解释本发明。本领域技术人员应该理解的是,凡是不背离本发明构思的改变或等同替代均包括在本发明的保护范围之内。
实施例1复方阿莫西林制剂
配方及制备方法为:
(1)将5重量份地美硝唑与1重量份甘氨胆酸混合,加入1重量份玉米油,共同研磨,干燥,再次研磨,过80目筛,制成地美硝唑预混料;
(2)将5重量份阿莫西林与2重量份谷氨酸混合,共同研磨,过80目筛,制成阿莫西林-谷氨酸预混料;
(3)将地美硝唑预混料与阿莫西林-谷氨酸预混料混合,余量加入淀粉和葡萄糖,混合均匀,分装。
实施例2复方阿莫西林制剂
配方及制备方法为:
(1)将1重量份地美硝唑与0.5重量份甘氨胆酸混合,加入0.5重量份玉米油,共同研磨,干燥,再次研磨,过80目筛,制成地美硝唑预混料;
(2)将1重量份阿莫西林与0.5重量份谷氨酸混合,共同研磨,过80目筛,制成阿莫西林-谷氨酸预混料;
(3)将地美硝唑预混料与阿莫西林-谷氨酸预混料混合,余量加入糊精、微晶纤维素,混合均匀,分装。
实施例3复方阿莫西林制剂
配方及制备方法为:
(1)将10重量份地美硝唑与3重量份甘氨胆酸混合,加入3重量份玉米油,共同研磨,干燥,再次研磨,过80目筛,制成地美硝唑预混料;
(2)将10重量份阿莫西林与3重量份谷氨酸混合,共同研磨,过80目筛,制成阿莫西林-谷氨酸预混料;
(3)将地美硝唑预混料与阿莫西林-谷氨酸预混料混合,余量加入淀粉、糊精,混合均匀,分装。
实施例4复方阿莫西林制剂
配方及制备方法为:
(1)将2重量份地美硝唑与1重量份甘氨胆酸混合,加入1重量份玉米油,共同研磨,干燥,再次研磨,过80目筛,制成地美硝唑预混料;
(2)将2重量份阿莫西林与1.5重量份谷氨酸混合,共同研磨,过80目筛,制成阿莫西林-谷氨酸预混料;
(3)将地美硝唑预混料与阿莫西林-谷氨酸预混料混合,余量加入乳糖、碳酸钙,混合均匀,分装。
对比实施例1复方阿莫西林制剂
配方及制备方法为:
(1)将5重量份地美硝唑与4重量份甘氨胆酸混合,加入0.2重量份玉米油,共同研磨,干燥,再次研磨,过80目筛,制成地美硝唑预混料;
(2)将5重量份阿莫西林与5重量份谷氨酸混合,共同研磨,过80目筛,制成阿莫西林-谷氨酸预混料;
(3)将地美硝唑预混料与阿莫西林-谷氨酸预混料混合,余量加入淀粉和葡萄糖,混合均匀,分装。
对比实施例2复方阿莫西林制剂
配方及制备方法为:
(1)将5重量份阿莫西林与2重量份谷氨酸混合,共同研磨,过80目筛,制成阿莫西林-谷氨酸预混料;
(2)将5重量份地美硝唑与阿莫西林-谷氨酸预混料混合,余量加入淀粉和葡萄糖,混合均匀,分装。
对比实施例3复方阿莫西林制剂
配方及制备方法为:
(1)将5重量份地美硝唑与1重量份甘氨胆酸混合,加入1重量份玉米油,共同研磨,干燥,再次研磨,过80目筛,制成地美硝唑预混料;
(2)将地美硝唑预混料与5重量份阿莫西林混合,余量加入淀粉和葡萄糖,混合均匀,分装。
对比实施例4复方阿莫西林制剂
配方及制备方法为:
(1)将5重量份地美硝唑与1重量份甘氨胆酸混合,加入1重量份玉米油,共同研磨,干燥,再次研磨,过80目筛,制成地美硝唑预混料;
(2)将5重量份阿莫西林与2重量份天冬氨酸混合,共同研磨,过80目筛,制成阿莫西林-天冬氨酸预混料;
(3)将地美硝唑预混料与阿莫西林-天冬氨酸预混料混合,余量加入淀粉和葡萄糖,混合均匀,分装。
对比实施例5复方阿莫西林制剂
将5重量份地美硝唑与5重量份阿莫西林混合,余量加入淀粉和葡萄糖,混合均匀,分装。
对比实施例6复方阿莫西林制剂
(1)将5重量份阿莫西林与5重量份聚乙烯吡咯烷酮(PVP)混合均匀,研磨,过100目筛。
(2)将5重量份地美硝唑与10重量份β-环糊精混合均匀,研磨,过100目筛。
(3)将步骤(1)、(2)的混合物和2.5重量份枸橼酸铋钾混合均匀,添加无水葡萄糖至全量,即得。
验证实施例
一、复方阿莫西林制剂的溶出度
溶出方法:篮法,50rpm
溶出介质:pH=6.8
如图1,实施例1-3与对比实施例4-5中阿莫西林、地美硝唑的溶出曲线,可以观察到,本发明实施例复方阿莫西林制剂中阿莫西林、地美硝唑溶出完全,溶出度高。
二、复方阿莫西林制剂的性状
将实施例1-4复方阿莫西林制剂、对比实施例1-3、5-6复方阿莫西林制剂作为供试品,放在装有日光灯的光照箱中,于照度为4500lx±500lx的条件下放置20天,分别于第0天、第5天、第10天、第20天取样,观察复方阿莫西林制剂的性状变化。
表1 复方阿莫西林制剂性状变化
表1光照加速试验显示,本发明复方阿莫西林制剂可以让活性成分更加稳定,光照下不易分解变质。
三、复方阿莫西林制剂中阿莫西林、地美硝唑的含量
阿莫西林含量采用高效液相色谱法测定。
供试品溶液:取本品适量(约相当于阿莫西林,按C16H19N3O5S计25mg),精密称定,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀。对照品溶液:取阿莫西林对照品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含阿莫西林(按C16H19N3O5S计)0.5mg的溶液。系统适用性溶液:取阿莫西林系统适用性对照品约25mg,置50ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀。色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液(用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0)-乙腈(97.5:2.5)为流动相;检测波长为254nm;进样体积20μl。系统适用性要求:系统适用性溶液色谱图应与标准图谱一致。测定法:精密量取供试品溶液与对照品溶液,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算。
地美硝唑含量采用高效液相色谱法测定,按照农业部1025号公告-2-2008方法检测。
加速试验:复方阿莫西林制剂包装后,于温度40±2℃,相对湿度75%±5%条件下放置6个月,在试验期间的第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样,分别测定阿莫西林、地美硝唑的含量。
图2-3为实施例与对比实施例复方阿莫西林制剂加速试验活性成分含量变化情况,本发明实施例1-4在高温高湿条件下贮存6个月,活性成分阿莫西林、地美硝唑的含量基本保持不变,制剂的稳定性高。
Claims (6)
1.一种兽用抗感染的复方阿莫西林制剂,其特征在于,所述兽用抗感染的复方阿莫西林制剂包括阿莫西林1-10重量份、地美硝唑1-10重量份、谷氨酸0.5-3重量份、甘氨胆酸0.5-3重量份、玉米油0.5-3重量份、余量为稀释剂。
2.根据权利要求1所述的一种兽用抗感染的复方阿莫西林制剂,其特征在于,所述稀释剂选自乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、碳酸钙、白陶土、微晶纤维素中的至少一种。
3.根据权利要求1所述的一种兽用抗感染的复方阿莫西林制剂,其特征在于,所述阿莫西林5重量份、地美硝唑5重量份、谷氨酸2重量份、甘氨胆酸1重量份、玉米油1重量份。
4.根据权利要求1所述的一种兽用抗感染的复方阿莫西林制剂,其特征在于,所述制剂为可溶性粉剂。
5.一种制备权利要求1所述兽用抗感染的复方阿莫西林制剂的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)将地美硝唑与甘氨胆酸混合,加入玉米油,共同研磨,干燥,再次研磨,过筛,制成地美硝唑预混料;
(2)将阿莫西林与谷氨酸混合,共同研磨,过筛,制成阿莫西林-谷氨酸预混料;
(3)将地美硝唑预混料与阿莫西林-谷氨酸预混料混合,余量为稀释剂,混合均匀,分装。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述过筛为过80目筛。
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