CN108815150A - 一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片及制备方法，其中复合氨基酸片包括以下组份；组氨酸、半胱氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸中的至少一种，本发明通过科学的实验，筛选出的氨基酸组合物，通过超微粉碎、固体分散技术，再进行压片口服，替代了临床对于动物急慢性肾衰的静脉输液方案，其治疗的效果和便利性均优于静脉输液，对动物的造成的疼痛反应小，而且节省了输液等待的时间，极大的方便了畜主。
Description
技术领域
本发明涉及兽用保健技术领域，具体涉及一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片及其制备方法。
背景技术
肾衰在病程和病理上分为：急性肾衰和慢性肾衰。急性肾功能衰竭是肾小球滤过功能突然迅速下降的临床综合征。典型症状以急性尿量骤减、电质紊乱和酸碱平衡失调和不能排泄代谢产物；血尿素氮及血肌酐迅速增高并引起及急性尿毒症症状。在犬猫急性肾功能衰竭的肾脏损害主要是肾病或肾炎。引起肾病的原因比较常见的犬猫的腹泻、呕吐、食欲断绝、胰腺炎并发症等，引起肾炎的主要原因是感染。临床症状主要表现为沉郁、消沉、虚脱、休克；厌食、尿毒症呕吐、腹泻可能伴有黑粪症。另外可能伴有其它器官机能障碍，如黄疸、呼吸急促、心动过速、低或高热、粘膜砖红色或是土色等症状。临床诊断的主要方法利用血清中肾功能的指标，如有急性肌酐指标升高、氮血症和高磷血症出现则基本确诊。
慢性肾衰竭是肾功能单位绝对数量的减少70％以上，由此而产生的各种临床症状和代谢紊乱所组成的症候群。慢性肾衰主要是感染和炎性疾病是导致的，个别情况下，慢性肾衰竭也可由急性肾功能衰竭转变而来。慢性肾衰是中老年犬猫主要的健康问题，在最近几年检出率逐渐升高，约为20-50％的发病率。对机体造成的影响有破坏机体内环境相对平衡，代谢产物及有毒物质在体内滞留，水、盐和酸碱平衡紊乱，持续氮血症存在，并引发多脏器衰竭。临床症状主要表现为慢性多尿、昏睡、沉郁、厌食、体重下降、脱水、呕吐、舌炎(特别是有严重氮血症时)、营养不良、尿毒症、贫血、低体温等。临床诊断的主要方法通过B超，与血清生化指标中的尿素氮、肌酐浓度变化，高磷血症、血钾异常等指标来综合判定。
临床上对于犬猫急慢性肾衰的常见的治疗方法有透析法，静脉输液营养法。透析法要求交高，也较复杂，成本也较高。静脉输液营养法则是目前对于犬猫急慢性肾衰治疗的主要方法。对于肾衰的犬猫来说，提供足够的非蛋白能量同时补充氨基酸是至关重要的，能量不足，会促进体内蛋白质分解，不但使机体更为消瘦，同时还会增加蛋白代谢后的产物尿素氮的生成。提供足够的能量与氨基酸支持，对于延缓肾衰非常的重要。适当的药物治疗改善患病犬猫的生活质量达数月甚至数年，改善尿毒症的临床症状，减少电解质、维生素和矿物质紊乱，从而减缓肾衰竭的过程。目前临床上针对宠物的急慢性肾衰的治疗主要是通过使用人用药品氨基酸注射液，进行静脉输液，其给动物造成的疼痛较大，另外静脉输液的时间较长，具有一定的不便性。
发明内容
为了解决上述不足的缺陷，本发明提供了一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片及其制备方法，通过筛选出的氨基酸组合物，进行超微粉碎、固体分散技术，再进行压片口服，替代了临床对于动物急慢性肾衰的静脉输液方案，其治疗的效果和便利性均优于静脉输液，对动物的造成的疼痛反应小，而且节省了输液等待的时间，极大的方便了畜主。
本发明提供了一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，包括以下组份；
组氨酸、半胱氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸中的至少一种。
上述的复合氨基酸片，其中，还包括分散物载体，所述分散物载体包括聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类的一种或多种。
上述的复合氨基酸片，其中，还包括辅料，所述辅料包括淀粉、葡萄糖、乳糖、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁中的至少一种。
上述的复合氨基酸片，其中，所述复合氨基酸片的重量为50mg，100mg或者200mg每片，所述复合氨基酸片中复合氨基酸的质量分数为20％-25％。
上述的复合氨基酸片，其中，包括以下重量份的原料组成：组氨酸为0.1-1份，半胱氨酸为0.1-1份，色氨酸为3-5份，苏氨酸为5-9份，赖氨酸为9-12份，精氨酸为0.1-1份，谷氨酰胺为0.1-1份，缬氨酸为6-9份，甲硫氨酸为6-10份，异亮氨酸为0.1-1份，苯丙氨酸为6-10份，亮氨酸为6-10份。
上述的复合氨基酸片，其中，包括A组分和B组分，其中A组分包括以下重量份的原料组成：组氨酸为0.1-1份，半胱氨酸为0.1-1份，色氨酸为3-5份，苏氨酸为5-9份，赖氨酸为9-12份，精氨酸为0.1-1份，谷氨酰胺为0.1-1份，缬氨酸为6-9份，甲硫氨酸为6-10份，异亮氨酸为0.1-1份，苯丙氨酸为6-10份，亮氨酸为6-10份，聚乙二醇类50-400份，聚乙烯吡咯烷酮类50-400份；B组分包括以下重量份的原料组成：淀粉0-100份，葡萄糖0-100份，乳糖0-100份、微晶纤维素0-40份，羧甲基纤维素钠0-20份，低取代羟丙纤维素0-10份、硬脂酸镁0-1份，其中A组分和B组分的重量比为1-4:1。
上述的复合氨基酸片，其中，包括A组分和B组分，其中A组分包括以下重量份的原料组成：组氨酸1份，半胱氨酸1份，色氨酸5份，苏氨酸9份，赖氨酸12份，精氨酸1份，谷氨酰胺1份，缬氨酸9份，甲硫氨酸10份，异亮氨酸1份，苯丙氨酸10份，亮氨酸10份，聚乙二醇类280份；B组分包括以下重量份的原料组成：淀粉60份，葡萄糖22.5份，微晶纤维素10份，羧甲基纤维素钠5份，低取代羟丙纤维素2份，硬脂酸镁0.5份，其中A组分和B组分的重量比为1-4:1。
上述的复合氨基酸片，其中，包括A组分和B组分，其中A组分包括以下重量份的原料组成：组氨酸1份，半胱氨酸1份，色氨酸3份，苏氨酸8份，赖氨酸10份，精氨酸1份，谷氨酰胺1份，缬氨酸8份，甲硫氨酸10份，异亮氨酸1份，苯丙氨酸8份，亮氨酸9份，聚乙二醇类183份，聚乙烯吡咯烷酮类61份；B组分包括以下重量份的原料组成：淀粉40份，乳糖40份，微晶纤维素15份，羧甲基纤维素钠3.5份，其中A组分和B组分的重量比为1-4:1。
本发明的另一面，一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片的制备方法，包括以下步骤：
将不同种类的氨基酸、混合后，按照一定的比例加入到加热液化的分散物载体中，冷冻处理后，进行混合粉碎得到预混料含复合氨基酸的固体分散体；将预混料固体分散体、辅料按照一定的比例混合并进行压片即得到复合氨基酸片。
优选，在本发明通过超微粉碎技术(超音速气流粉碎)对不同种类的氨基酸进行粉碎，在粉碎过程中为了避免产生局部过热等现象，在低温状态下进行，并且粉碎速度较快，最大限度地保留粉体的生物活性及各种营养成分，减少有效成分的损失。物料经过超微粉碎后，由于粒径小而更容易吸附在小肠内壁上，这样也加速了营养物质的释放速率，使物料在小肠内有足够的时间被吸收。所以提高物料细度，增大其比表面积，有利于提高体内的吸收量和吸收速度。以及采用熔融法制备氨基酸混合物的固体分散体，增加氨基酸在体内的生物利用度。
本发明具有以下优点：1、选用水溶性和亲水性很强的物质常作为固态分散物载体，以增加一些难溶性药物的溶解度和溶解速率，增加药物口服后的生物利用度；2、本发明通过科学的实验，筛选出的氨基酸组合物，通过超微粉碎、固体分散技术，再进行压片口服，替代了临床对于动物急慢性肾衰的静脉输液方案，其治疗的效果和便利性均优于静脉输液，对动物的造成的疼痛反应小，而且节省了输液等待的时间，极大的方便了畜主；3、通过全因子筛选的方法，经过科学的实验，所得出的氨基酸种类及比例后，经过超微粉碎、固体分散技术，与一定的辅料进行压片。进一步提高了氨基酸在体内的吸收，提高其临床疗效。
具体实施方式
在下文的描述中，给出了大量具体的细节以便提供对本发明更为彻底的理解。然而，对于本领域技术人员而言显而易见的是，本发明可以无需一个或多个这些细节而得以实施。在其他的例子中，为了避免与本发明发生混淆，对于本领域公知的一些技术特征未进行描述。
为了彻底理解本发明，将在下列的描述中提出详细的步骤以及详细的结构，以便阐释本发明的技术方案。本发明的较佳实施例详细描述如下，然而除了这些详细描述外，本发明还可以具有其他实施方式。
实施例1、一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，包括以下组份；
组氨酸、半胱氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸中的至少一种。
实施例2、一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，包括以下组份；
组氨酸、半胱氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸中的至少一种；
还包括分散物载体，所述分散物载体包括聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类的一种或多种；
其中，复合氨基酸片的重量为50mg，100mg或者200mg每片，进一步优选，复合氨基酸片中复合氨基酸的质量分数为20％-25％。
实施例3、一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，包括以下组份；
组氨酸、半胱氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸中的至少一种；
还包括辅料，所述辅料包括淀粉、葡萄糖、乳糖、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁中的至少一种；
其中，复合氨基酸片的重量为50mg，100mg或者200mg每片，进一步优选，复合氨基酸片中复合氨基酸的质量分数为20％-25％。
实施例4、一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，包括以下组份；
组氨酸、半胱氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸中的至少一种；
分散物载体，其中分散物载体包括聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类的一种或多种；
辅料，其中辅料包括淀粉、葡萄糖、乳糖、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁中的至少一种；
其中，复合氨基酸片的重量为50mg，100mg或者200mg每片，进一步优选，复合氨基酸片中复合氨基酸的质量分数为20％-25％。
实施例5、一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，包括以下重量份的原料组成：组氨酸为0.1-1份，半胱氨酸为0.1-1份，色氨酸为3-5份，苏氨酸为5-9份，赖氨酸为9-12份，精氨酸为0.1-1份，谷氨酰胺为0.1-1份，缬氨酸为6-9份，甲硫氨酸为6-10份，异亮氨酸为0.1-1份，苯丙氨酸为6-10份，亮氨酸为6-10份。
实施例6、一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，包括A组分和B组分，其中A组分包括以下重量份的原料组成：组氨酸为0.1-1份，半胱氨酸为0.1-1份，色氨酸为3-5份，苏氨酸为5-9份，赖氨酸为9-12份，精氨酸为0.1-1份，谷氨酰胺为0.1-1份，缬氨酸为6-9份，甲硫氨酸为6-10份，异亮氨酸为0.1-1份，苯丙氨酸为6-10份，亮氨酸为6-10份，聚乙二醇类50-400份，聚乙烯吡咯烷酮类50-400份；B组分包括以下重量份的原料组成：淀粉0-100份，葡萄糖0-100份，乳糖0-100份、微晶纤维素0-40份，羧甲基纤维素钠0-20份，低取代羟丙纤维素0-10份、硬脂酸镁0-1份，其中A组分和B组分的重量比为1-4:1，优选为4:1。
实施例7、一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，包括A组分和B组分，其中A组分包括以下重量份的原料组成：组氨酸1份，半胱氨酸1份，色氨酸5份，苏氨酸9份，赖氨酸12份，精氨酸1份，谷氨酰胺1份，缬氨酸9份，甲硫氨酸10份，异亮氨酸1份，苯丙氨酸10份，亮氨酸10份，聚乙二醇类280份；B组分包括以下重量份的原料组成：淀粉60份，葡萄糖22.5份，微晶纤维素10份，羧甲基纤维素钠5份，低取代羟丙纤维素2份，硬脂酸镁0.5份，其中A组分和B组分的重量比为1-4:1，优选为4:1。
实施例8、一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，包括A组分和B组分，其中A组分包括以下重量份的原料组成：组氨酸1份，半胱氨酸1份，色氨酸3份，苏氨酸8份，赖氨酸10份，精氨酸1份，谷氨酰胺1份，缬氨酸8份，甲硫氨酸10份，异亮氨酸1份，苯丙氨酸8份，亮氨酸9份，聚乙二醇类183份，聚乙烯吡咯烷酮类61份；B组分包括以下重量份的原料组成：淀粉40份，乳糖40份，微晶纤维素15份，羧甲基纤维素钠3.5份，其中A组分和B组分的重量比为1-4:1，优选为4:1。
本发明还提供了一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片的制备方法，包括以下步骤：
将不同种类的氨基酸、混合后，按照一定的比例加入到加热液化的分散物载体中，冷冻处理后，进行混合粉碎得到预混料含复合氨基酸的固体分散体；
将预混料固体分散体、辅料按照一定的比例混合并进行压片即得到复合氨基酸片；在本发明中通过超音速气流对氨基酸进行粉碎，气流加速到350米/秒对粉末进行粉碎，在粉碎过程中可避免产生局部过热等现象，优选在4度状态下进行，可以最大限度地保留粉体的生物活性及各种营养成分，减少有效成分的损失。物料经过超微粉碎后，由于粒径小而更容易吸附在小肠内壁上，这样也加速了营养物质的释放速率，使物料在小肠内有足够的时间被吸收。所以提高物料细度，增大其比表面积，有利于提高体内的吸收量和吸收速度；进一步，采用熔融法制备分散物载体，用以增加氨基酸在体内的生物利用度。
以下再提供几种具体的实施方式
实施例9、一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，包括以下重量份的原料组成：组氨酸1份，半胱氨酸1份，色氨酸5份，苏氨酸9份，赖氨酸12份，精氨酸1份，谷氨酰胺1份，缬氨酸9份，甲硫氨酸10份，异亮氨酸1份，苯丙氨酸10份，亮氨酸10份。将其充分混匀，利用超微粉碎机，在超音速气流条件下粉碎，使得氨基酸混合物的粒径达到5-10微米的范围，取出后，加入到预先加热融化的PEG6000中，按照氨基酸混合物与PEG6000的质量比为1:3。在熔融的状态下搅拌均匀，迅速移至-18℃的冰柜中进行冷冻12小时。取出含有氨基酸的固体分散体，进行粉碎，过40目筛。
取淀粉60份，葡萄糖22.5份，微晶纤维素10份，羧甲基纤维素钠5份，低取代羟丙纤维素2份，硬脂酸镁0.5份，充分混匀。按照辅料与氨基酸固体分散物的比例为1:4的比例进行混合，直接进行压片，片剂呈椭圆形，质量为100mg每片。片剂的硬度为40千牛，崩解的时限为10分钟，均达到常规片剂的质量要求。
实施例10、一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，包括以下重量份的原料组成：组氨酸1份，半胱氨酸1份，色氨酸3份，苏氨酸8份，赖氨酸10份，精氨酸1份，谷氨酰胺1份，缬氨酸8份，甲硫氨酸10份，异亮氨酸1份，苯丙氨酸8份，亮氨酸9份。将其充分混匀，利用超微粉碎机，在超音速气流条件下粉碎，使得氨基酸混合物的粒径达到5-10微米的范围，取出后，加入到预先加热融化的PEG6000与PVP k30中(他们之比为3:1)，按照氨基酸混合物与固体分散载体的质量比为1:3。在熔融的状态下搅拌均匀，迅速移至-18℃的冰柜中进行冷冻12小时。取出含有氨基酸的固体分散体，进行粉碎，过40目筛。
取淀粉40份，乳糖40份，微晶纤维素15份，羧甲基纤维素钠3.5份，低取代羟丙纤维素1份，硬脂酸镁0.5份，充分混匀。按照辅料与氨基酸固体分散物的比例为1:5的比例进行混合，直接进行压片，片剂呈圆形，直径为12mm，质量为100mg每片。片剂的硬度为35千牛，崩解的时限为12分钟，均达到常规片剂的质量要求。
实施例11、本实施例的制备方式与实施例9相同，唯一的区别点在于，本实施例中相对于实施例9缺少1份的异亮氨酸，其他均相同。
实施例12、本实施例的制备方式与实施例9相同，唯一的区别点在于，本实施例中相对于实施例9缺少1份的半胱氨酸，其他均相同。
实施例13、本实施例的制备方式与实施例9相同，唯一的区别点在于，本实施例中相对于实施例9缺少1份的精氨酸，其他均相同。
实施例14、通过氯化汞对小鼠进行急性肾衰的病理造模，通过实施例9、实施例11、实施例12、实施例13制备的氨基酸片进行口服疗效试验。分别将实施例9、实施例11、实施例12、实施例13制备的氨基酸片用研钵研碎，加入适量的单蒸水，制备成悬液，冰箱冷藏，使用时，提前取出，恢复至室温。购买昆明种小鼠85只，在实验室适应性试养3天后，挑选体重18-22克的小鼠进行分7组，每组10只，雌雄各半。攻毒前，禁食禁水12小时。除阴性组外，其余各组按照6mg/kg的体重，腹腔注射氯化汞溶液(1mg/mL)。攻毒后自由采食饮水，24小时后，阴性、阳性不给药对照组每只灌喂0.2mL的生理盐水，药物对照组按照0.2mg/kg体重灌喂地塞米松，氨基酸片组按照每只小鼠0.2mL灌喂氨基酸制备的悬液。试验期间正常采食饮水。在第3天灌喂给药结束12小时后，将存活的小鼠进行称重，乙醚麻醉，断头取血。血液经4000rpm离心5min，取血清进行检测。试验结果如下表1所示：
表1氨基酸片对氯化汞引起小鼠急性肾衰的治疗效果
参照表1所示，在治疗3天后，氨基酸组实施例9的体重，死亡率，尿素氮，肌酐，小鼠便秘的数量，小鼠的精神活动情况基本与阴性对照组没有区别。而与阳性对照组、药物地塞米松对照组，死亡率达到了50％，以及实施例11、实施例12、实施例13的对照组体重均出现减轻，死亡率达到了4％～6％，尿素氮，肌酐的值也明显高于阴性对照组。另外，阳性对照组、药物地塞米松对照组小鼠便秘的数量分别为3只和2只，剩下的5只小鼠中，活泼的每组仅有3只，精神沉郁的有4只，地塞米松组的濒临死亡的有1只。通过试验结果发现，氨基酸组实施例9的治疗效果最好，明显优于药物对照地塞米松组和实施例11、实施例12、实施例13。
实施例15
在合肥市选取3家宠物医院在2017年3月至5月期间接诊的急性肾衰的犬18例进行了临床试验。患病的犬临床表现基本为沉郁、虚脱、厌食、尿毒症。实验室检查的生化指标显示为尿素氮、肌酐急剧升高，部分病犬出现体温降低的现象。对其中的9只进行常规的治疗，进行氨基酸注射液的静脉输液，另外9只犬，按照实施例9制备的氨基酸片，按照5公斤体重以下的犬每天口服一片，5-10公斤犬每天口服2片，以此类推，替代常规的急性肾衰的治疗方案中的氨基酸注射液的静脉输液方案，其针对犬急性肾衰的治疗方案不变。结果显示，在给病犬口服氨基酸片的治疗组中，有6只在进行3天的治疗后均出现较大的好转，精神恢复基本正常，能主动采食少量的食物，大小便趋于正常。尿素氮、肌酐基本恢复正常。口服氨基酸片治疗组在进行治疗第5天后，9只病犬基本痊愈。精神正常，采食饮水正常，血清生化指标正常，大小便正常，尿素氮、肌酐恢复正常水平。具体的治疗结果见下表2所示：
表2
参照表2所示，在治疗中发现，常规治疗组中治愈率为77.78％，有一只犬在治疗7天后才基本痊愈，有一只犬在治疗5天后濒临死亡，采取了安乐死措施。而氨基酸口服组的治疗效果要优于常规的氨基酸静脉输液组，治愈率为100％。原因是氨基酸片所含的氨基酸种类要多于氨基酸注射液的所含的9个氨基酸，其相互的作用效果要优于氨基酸注射液。另外，常规的治疗中比氨基酸片口服治疗每天的治疗时间要多出将近3个小时左右，这样一个治疗周期下来消耗了犬主人的大量时间，带来的极大的不便利性。
实施例16
在合肥市选取3家宠物医院在2017年3月至5月期间接诊的急性肾衰的猫10例进行了临床试验。患病的猫临床表现基本为沉郁、虚脱、厌食、尿毒症。实验室检查的生化指标显示为尿素氮、肌酐急剧升高，有2只猫出现体温降低的现象。对其中的4只猫进行常规的治疗，进行氨基酸注射液的静脉输液，另外6只猫，按照实施例9制备的氨基酸片，按照5公斤体重以下的犬每天口服一片，替代常规的急性肾衰的治疗方案中的氨基酸注射液的静脉输液方案，其它针对猫急性肾衰的治疗方案不变。结果显示，在给病猫口服氨基酸片的治疗组中，有5只在进行3天的治疗后均出现较大的好转，精神恢复基本正常，能主动采食少量的食物，大小便趋于正常。尿素氮、肌酐基本恢复正常。口服氨基酸片治疗组在进行治疗第5天后，6只病犬痊愈。精神正常，采食饮水正常，血清生化指标正常，大小便正常，尿素氮、肌酐恢复正常水平。具体的治疗结果见下表3：
表3
参照表3所示，在治疗中发现，常规治疗组中治愈率为75％，有一只猫在治疗5天濒临死亡，采取安乐死措施。氨基酸口服组的治疗效果要优于常规的氨基酸静脉输液组，治愈率为100％。
实施例17
对于合肥市三家动物医院在2017年3月-5月期间接诊的年龄超过10岁的老年犬猫慢性肾衰的肾功能不全代偿期病例20例进行实施例10的氨基酸片的疗效试验。对20例的犬猫分成2组，每组均有10只犬猫，在治疗期间饲喂低蛋白日粮，补充非蛋白能量。一个组饲喂含有治疗肾衰的中药胶囊剂，一组饲喂实施例2中的氨基酸片剂，每个月对这20只患病的犬猫进行复查。通过对这20只犬猫进行跟踪访问，结合复查的情况来看，氨基酸片剂的存活率要要高于中药胶囊剂，分别为90％和80％。对于犬猫的慢性肾衰，日常的护理尤其重要，通过限制饲喂非蛋白能量，同时补充氨基酸。氨基酸有利于机体蛋白质的合成，降低了体内蛋白质分解的消耗，减少了机体消瘦的发生，降低了蛋白代谢后的产物尿素氮的生成。提供足够的能量与氨基酸支持，改善患病犬猫的生活质量达数月甚至数年，改善尿毒症的临床症状，减少电解质、维生素和矿物质紊乱，从而减缓肾衰竭的过程。这些病例中，中药给药组的部分犬猫是通过氨基酸静脉输液的补充方式，其给动物造成的疼痛较大，另外静脉输液的时间较长，具有一定的不便性。本发明通过科学的实验，筛选出的氨基酸组合物，通过超微粉碎、固体分散技术，再进行压片口服，替代了临床对于动物急慢性肾衰的静脉输液方案，其治疗的效果和便利性均优于静脉输液，对动物的造成的疼痛反应小，而且节省了输液等待的时间，极大的方便了畜主。
以上对本发明的较佳实施例进行了描述。需要理解的是，本发明并不局限于上述特定实施方式，其中未尽详细描述的设备和结构应该理解为用本领域中的普通方式予以实施；任何熟悉本领域的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围情况下，都可利用上述揭示的方法和技术内容对本发明技术方案做出许多可能的变动和修饰，或修改为等同变化的等效实施例，这并不影响本发明的实质内容。因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化及修饰，均仍属于本发明技术方案保护的范围内。
Claims (9)
1.一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，其特征在于，包括以下组份；
组氨酸、半胱氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、缬氨酸、甲硫氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸中的至少一种。
2.如权利要求1所述的一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，其特征在于，还包括分散物载体，所述分散物载体包括聚乙二醇类、聚乙烯吡咯烷酮类的一种或多种。
3.如权利要求1所述的一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，其特征在于，还包括辅料，所述辅料包括淀粉、葡萄糖、乳糖、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁中的至少一种。
4.如权利要求1-3任一项所述的一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，其特征在于，所述复合氨基酸片的重量为50mg，100mg或者200mg每片，所述复合氨基酸片中复合氨基酸的质量分数为20％-25％。
5.如权利要求4所述的一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，其特征在于，包括以下重量份的原料组成：组氨酸为0.1-1份，半胱氨酸为0.1-1份，色氨酸为3-5份，苏氨酸为5-9份，赖氨酸为9-12份，精氨酸为0.1-1份，谷氨酰胺为0.1-1份，缬氨酸为6-9份，甲硫氨酸为6-10份，异亮氨酸为0.1-1份，苯丙氨酸为6-10份，亮氨酸为6-10份。
6.如权利要求4所述的一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，其特征在于，包括A组分和B组分，其中A组分包括以下重量份的原料组成：组氨酸为0.1-1份，半胱氨酸为0.1-1份，色氨酸为3-5份，苏氨酸为5-9份，赖氨酸为9-12份，精氨酸为0.1-1份，谷氨酰胺为0.1-1份，缬氨酸为6-9份，甲硫氨酸为6-10份，异亮氨酸为0.1-1份，苯丙氨酸为6-10份，亮氨酸为6-10份，聚乙二醇类50-400份，聚乙烯吡咯烷酮类50-400份；B组分包括以下重量份的原料组成：淀粉0-100份，葡萄糖0-100份，乳糖0-100份、微晶纤维素0-40份，羧甲基纤维素钠0-20份，低取代羟丙纤维素0-10份、硬脂酸镁0-1份，其中A组分和B组分的重量比为1-4:1。
7.如权利要求4所述的一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，其特征在于，包括A组分和B组分，其中A组分包括以下重量份的原料组成：组氨酸1份，半胱氨酸1份，色氨酸5份，苏氨酸9份，赖氨酸12份，精氨酸1份，谷氨酰胺1份，缬氨酸9份，甲硫氨酸10份，异亮氨酸1份，苯丙氨酸10份，亮氨酸10份，聚乙二醇类280份；B组分包括以下重量份的原料组成：淀粉60份，葡萄糖22.5份，微晶纤维素10份，羧甲基纤维素钠5份，低取代羟丙纤维素2份，硬脂酸镁0.5份，其中A组分和B组分的重量比为1-4:1。
8.如权利要求4所述的一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片，其特征在于，包括A组分和B组分，其中A组分包括以下重量份的原料组成：组氨酸1份，半胱氨酸1份，色氨酸3份，苏氨酸8份，赖氨酸10份，精氨酸1份，谷氨酰胺1份，缬氨酸8份，甲硫氨酸10份，异亮氨酸1份，苯丙氨酸8份，亮氨酸9份，聚乙二醇类183份，聚乙烯吡咯烷酮类61份；B组分包括以下重量份的原料组成：淀粉40份，乳糖40份，微晶纤维素15份，羧甲基纤维素钠3.5份，其中A组分和B组分的重量比为1-4:1。
9.一种治疗犬猫急慢性肾衰复合氨基酸片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
将不同种类的氨基酸混合后，加入到加热液化的分散物载体中，冷冻处理后，粉碎得到含复合氨基酸的固体分散体；
将固体分散体、辅料混合并进行压片即得到复合氨基酸片。
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20181116 |
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