CN103536604B - 一种可湿性联磺甲氧苄啶粉及其制备方法 - Google Patents
一种可湿性联磺甲氧苄啶粉及其制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及兽药制备技术领域，具体涉及一种可湿性联磺甲氧苄啶粉及其制备方法。本发明提供的可湿性联磺甲氧苄啶粉在原有药物有效成分的基础上添加了柠檬酸钾、助悬剂和润湿剂，通过合理的药物配比，提供了一种易于在水中均匀分散，利于饮水给药的可湿性联磺甲氧苄啶粉，与市售联磺甲氧苄啶预混剂相比，可湿性联磺甲氧苄啶粉治疗效果好、使用方便、毒副作用小；本发明还提供了一种可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法，此方法工艺简单，生产成本低廉，适合工业化大生产。
Description
技术领域
本发明涉及兽药制备领域，特别涉及一种可湿性联磺甲氧苄啶粉及其制备方法。
背景技术
联磺甲氧苄啶为磺胺嘧啶(Sulfadiazine，SD)、磺胺甲噁唑(Sulfamethoxazole，SMZ)和甲氧苄啶(Trimethoprim，TMP)的复方制剂。
磺胺嘧啶又称2-对氨基苯磺酰胺嘧啶、地亚净、磺胺哒嗪、磺胺嘧啶锌、大安净、消发地亚净，化学名为N-2-嘧啶基-4-氨基苯磺酰胺，分子式为C10H10N4O2S，分子量为250.28，熔点为252～258℃，是一种无臭、无味、白色或类白色的结晶或粉末，且遇光色渐变暗。SD在氢氧化钠试液或氨试液中易溶，在稀盐酸中溶解，在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶。
SD口服易吸收，服药后可吸收给药量的70%以上，给药后3～4h血药浓度达峰值，清除半衰期为8～13h，给药24h后有30%～40%药物以原型、15%～30%药物以乙酰化形式自尿中排出。SD吸收后广泛分布于全身组织和体液中，可透过血-脑脊液屏障。脑膜无炎症时，脑脊液中药物浓度约为血药浓度的50%，脑膜有炎症时，脑脊液中药物浓度约可达血药浓度的50%～80%。SD具有广谱及较强抗菌活性，对革兰氏阳性及阴性菌如非产酶金葡菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属等肠杆菌科细菌、淋球菌、脑膜炎球菌和流感嗜血杆菌均具有抑菌作用，此外，在体外对沙眼衣原体、星形奴卡菌、疟原虫和弓形虫也有抗微生物活性。因此，SD主要用于脑膜炎、急性支气管炎、轻症肺炎、泌尿生殖道感染、星形奴卡菌病、对氯喹耐药的恶性疟疾和弓形虫病等疾病的治疗。
磺胺甲噁唑又称新诺明（Sinomine）、磺胺甲基异噁唑、新明磺、磺胺甲噁唑，化学名为3-对氨基苯磺酰胺基-5-甲基恶唑，分子式为C10H11N3O3S，分子量为253.27，抗菌谱与SD相似，但抗菌作用更强，体内分布与SD相仿。SMZ主要用于治疗敏感菌引起的尿路感染、呼吸系统感染、肠道感染、胆道感染及局部软组织或创面感染等疾病。
SMZ和SD均能与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使细菌不能合成二氢叶酸，从而起到抑菌的作用。SMZ与SD合用时药效呈相加作用，而副作用却降低一半。
甲氧苄啶又称甲氧苄胺嘧啶，是一种无臭、味苦的白色或类白色结晶性粉末。TMP在氯仿中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶，在冰醋酸中易溶，熔点为199℃～203℃。TMP可以抑制细菌的二氢叶酸还原酶活性，阻碍二氢叶酸还原成四氢叶酸，从而达到抑菌的效果。
TMP和磺胺类抗菌药物SMZ、SD合用，可使细菌的叶酸代谢受到双重阻断，因而抗菌作用大幅度提高，可使磺胺类药物的抗菌效力提高数十倍，而且对其呈现耐药的菌株也相应减少。兽医临床主要将联磺甲氧苄啶用于防治猪或鸡的链球菌、葡萄球菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌、李氏杆菌等敏感菌引起的呼吸道感染、消化道感染、泌尿道感染、弓形体病等疾病。
作为一种疗效确切的广谱抗菌药，联磺甲氧苄啶在畜牧养殖生产只有预混剂一种剂型。尽管这种剂型在生产中可以对动物起到治疗作用，但应用时仍有一些限制。预混剂使用时只能通过饲料给药，饲料给药要求药物和饲料混合均匀，而实际操作时混合均匀比较困难，易造成动物摄药量过多中毒或摄药量过少无疗效的情况。
为了更好的推广该产品在畜牧养殖生产中的应用，克服现有剂型的不足，研制一种易于在水中均匀分散，利于饮水给药的联磺甲氧苄啶新剂型非常必要。
发明内容
有鉴于此，本发明提供了一种可湿性联磺甲氧苄啶粉，在原有药物有效成分的基础上添加了柠檬酸钾、助悬剂和润湿剂，通过合理的药物配比，提供了一种易于在水中均匀分散，利于饮水给药的可湿性联磺甲氧苄啶粉，与市售联磺甲氧苄啶预混剂相比，可湿性联磺甲氧苄啶粉治疗效果好、使用方便、毒副作用小；本发明还提供了一种可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法，此方法工艺简单，生产成本低廉，适合工业化大生产。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
本发明提供了一种可湿性联磺甲氧苄啶粉，包含如下重量份的原料：
在本发明的一些实施例中，可湿性联磺甲氧苄啶粉包含如下重量份的原料：
在本发明的另一些实施例中，可湿性联磺甲氧苄啶粉包含如下重量份的原料：
作为优选，增效剂为三甲氧苄氨嘧啶、二甲氧苄氨嘧啶或二甲氧甲基苄氨嘧啶中的一种或两者以上的混合物。
作为优选，助悬剂为羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、阿拉伯胶或西黄蓍胶中的一种或两者以上的混合物；还可以为兽药领域的其他有助悬剂作用的辅料。
作为优选，润湿剂为泊洛沙姆188、吐温-60、十二烷基磺酸钠或十二烷基苯磺酸钠中的一种或两者以上的混合物；还可以为兽药领域的其他有润湿剂作用的辅料。
作为优选，可湿性联磺甲氧苄啶粉原料还包括矫味剂或载体中的一种或两者的混合物。
在本发明的一些实施例中，可湿性联磺甲氧苄啶粉由如下重量份的原料制成：
在本发明的另一些实施例中，可湿性联磺甲氧苄啶粉由如下重量份的原料制成：
在本发明的另一些实施例中，可湿性联磺甲氧苄啶粉由如下重量份的原料制成：
在本发明的另一些实施例中，可湿性联磺甲氧苄啶粉由如下重量份的原料制成：
在本发明的另一些实施例中，可湿性联磺甲氧苄啶粉由如下重量份的原料制成：
作为优选，矫味剂为鲜奶香精、水果香精、纽甜、糖精或糖精钠中的一种或两者以上的混合物；还可以为其他可应用于兽药的甜味剂、香味剂或鲜味剂。
更优选的，矫味剂为鲜奶香精和糖精钠的混合物。
更优选的，鲜奶香精和糖精钠的质量比为1:1。
作为优选，载体为滑石粉、糖粉或微晶纤维素中的一种或两者以上的混合物，还可以为兽药领域的其他有固体分散作用的载体。
更优选的，载体为水溶性载体、难溶性载体或肠溶性载体。其中水溶性载体为聚乙二醇类、聚维酮类、表面活性剂、有机酸、糖类、醇类或其他亲水材料；难溶性载体为纤维素类、聚丙烯酸树脂类或脂质类；肠溶性载体为醋酸纤维素酞酸酯、羟丙甲纤维素酞酸酯或聚丙烯树脂。
更优选的，糖粉为蔗糖粉、乳糖粉、葡萄糖粉、木糖粉、寡糖粉或半乳糖粉中的一种或两者以上的混合物。
可湿性联磺甲氧苄啶粉中各原料的作用如下：
磺胺甲噁唑：主要用于治疗敏感菌引起的尿路感染、呼吸系统感染、肠道感染、胆道感染及局部软组织或创面感染等疾病，为主药。
磺胺嘧啶：主要用于脑膜炎、急性支气管炎、轻症肺炎、泌尿生殖道感染、星形奴卡菌病、对氯喹耐药的恶性疟疾和弓形虫病等疾病的治疗，为主药。
增效剂：与磺胺甲噁唑和磺胺嘧啶联用，可明显增强磺胺甲噁唑和磺胺嘧啶的抑菌效果。
柠檬酸钾：起到稳定剂和品质改良剂的作用，可以增加可湿性联磺甲氧苄啶粉的稳定性能，并可以有效的降低联磺甲氧苄啶对动物体肾脏的毒副作用。
助悬剂：羧甲基纤维素钠等助悬剂可以增加分散介质的黏度，从而降低微粒的沉降速度或增加微粒的亲水性。
润湿剂：泊洛沙姆188、吐温-60等润湿剂可降低液-固表面的张力，增加液体在固体上的扩展性和渗透力，从而加速药物的润湿，利于药物在水中的扩散。
矫味剂：鲜奶香精、糖精钠等矫味剂可以改善药物的适口性，用于猪等味觉灵敏的动物群时，有诱食功能。
载体：滑石粉、微晶纤维素或糖粉等载体的加入，可以使药物高度均匀分散在载体物质中形成药物-载体固体分散体，从而增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，并可掩盖药物的不良嗅味和刺激性，提高生物利用度；此外，滑石粉用量少时具有分散剂和加工助剂的作用，在固体原料粉碎时，有利于颗粒粉碎并能保持分散体的稳定，并且可保证药物加工过程顺利的进行；滑石粉用量增大后具有品质改良剂和增效剂的作用，可以有效降低联磺甲氧苄啶对动物肾脏的毒副作用，并增强联磺甲氧苄啶的抗菌能力；微晶纤维素还有分散剂和加工助剂的作用；糖粉还起到分散剂的作用。
本发明还提供了一种可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法，包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
作为优选，可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法中原料还包括矫味剂或载体中的一种或两者的混合物。
在本发明的一些实施例中，可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
作为优选，可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法中原料还包括矫味剂或载体中的一种或两者的混合物。
在本发明的另一些实施例中，可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
作为优选，可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法中原料还包括矫味剂或载体中的一种或两者的混合物。
在本发明的另一些实施例中，可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法，包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
在本发明的另一些实施例中，可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
在本发明的另一些实施例中，可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
在本发明的另一些实施例中，可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法包括以下步骤：
a）分别称取如下重量份的原料：
b）将原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
制备过程中，原料可以先混合再粉碎，也可以先粉碎再混合，最终达到均匀的混合物细粉目的即可，粉碎目数可以为625～6250之间的任意数值。本发明提供的可湿性联磺甲氧苄啶粉易在水中长期均匀分散，利于饮水给药，适合大规模养殖，可湿性联磺甲氧苄啶粉还可以通过喷洒在饲料、直接拌料或注射给药的形式给药。
本发明提供了一种可湿性联磺甲氧苄啶粉，包含如下重量份的原料：磺胺甲噁唑5～20重量份；磺胺嘧啶5～20重量份；增效剂2～8重量份；柠檬酸钾5～30重量份；助悬剂2～12重量份；润湿剂0～10重量份；优选的，本发明提供的可湿性联磺甲氧苄啶粉还包含矫味剂或载体中的一种或两者的混合物，更优选的，可湿性联磺甲氧苄啶粉还包含矫味剂和载体的混合物，更优选的，矫味剂0.5～2重量份；载体33～60.6重量份。本发明配方中增效剂的加入可显著增强磺胺甲噁唑和磺胺嘧啶的药效，配方中加入柠檬酸钾不仅可以增强药物的稳定性，而且可以显著降低药物对动物肾脏的毒副作用；加入助悬剂、润湿剂，显著的提高了磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶和增效剂在水中的分散性，使其长时间均匀分布在水中，方便临床通过饮水给药；加入矫味剂，可以大大改善药物的适口性，用于猪等味觉灵敏的动物群时，有诱食功能。配方筛选试验表明，本发明所提供的可湿性联磺甲氧苄啶粉可均匀分散在水中、沉降速度慢，利于临床饮水给药；而且适口性好，对猪有诱食功能。对猪弓形体病的疗效考察结果显示，本发明提供的可湿性联磺甲氧苄啶粉对猪弓形体病有良好的治疗效果；与市售联磺甲氧苄啶预混剂相比，治疗效果有显著提高，而且使用方便，毒副作用小、适用范围广。因此，本发明提供了一种易于在水中均匀分散，利于饮水给药而且适口性好的可湿性联磺甲氧苄啶粉，与市售联磺甲氧苄啶预混剂相比，可湿性联磺甲氧苄啶粉治疗效果好、使用方便、毒副作用小，在一些实施例中，由于配方中加入矫味剂，提高了药物适口性，扩大了药物的适用范围；本发明还提供了一种可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法，此方法工艺简单，生产成本低廉，适合工业化大生产。
具体实施方式
本发明通过配方的筛选试验和动物疗效考察试验来具体说明本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的有益效果。
对于药物组合物来说，辅料种类、用量及辅料组合等，是制剂的重要因素，它们直接关系到能否获得该制剂及所获得制剂质量的优劣。对于本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉而言，最主要考察指标为分散度和沉降速度。分散度检测可以将药物投入水中，观察或搅拌并观察其分散情况，进而判断分散度是否合格。沉降速度检测可以按《中华人民共和国兽药典（2010年版）》附录中“内服溶液剂、内服混悬剂、内服乳剂”沉降体积比检查法要求，对实施例中的可湿性联磺甲氧苄啶粉的配方沉降体积比测定，进而判断产品是否合格。
动物饮水给药时，一些适口性差的兽药由于具有不良嗅味，会导致猪等味觉敏感的动物饮用量减少甚至不饮用，从而不易达到预期的治疗效果。因此，兽药的适口性对于兽药的疗效有较大的影响。适口性检测的方法：将兽药按临床用量兑饮用水，供健康猪群饮用，观察猪群的饮水情况，以此来评价药物的适口性是否良好。
本发明中动物疗效考察试验采用对猪弓形体病疗效考察试验。猪弓形体病又称为弓浆虫病或弓形虫病，是由弓形虫感染动物和人而引起人畜共患的原虫病。猪患有弓形体病的临床症状为：病猪精神沉郁，食欲减退，喜饮水，体温升高，稽留不退；部分猪呼吸困难；部分猪耳、鼻、后肢股内侧和下腹部皮肤出现紫红色斑或间有出血点，触诊可感少数猪腹股沟淋巴结肿大。联磺甲氧苄啶可以抑制弓形虫生长，对猪弓形体病具有很好的治疗效果。本发明疗效试验中分别将本发明提供的可湿性联磺甲氧苄啶粉和市售的联磺甲氧苄啶预混剂应用于猪弓形体病的治疗，通过二者疗效的对比，显示出了本发明的突出优点。二者给药方式不同，联磺甲氧苄啶预混剂为饲料给药，可湿性联磺甲氧苄啶粉为饮水给药。兽医临床一般认为猪的饮水量是采食量的2倍，因此，在疗效对比试验中，为了保证猪饮水和采食能摄入相同的药量，一般饲料中有效药物浓度是饮水中有效药物浓度的2倍；此外，在服用磺胺类药物时，为了使血中药物浓度迅速升高至有效抑菌浓度，通常首次用量加倍。
配方筛选试验表明，本发明所提供的可湿性联磺甲氧苄啶粉可均匀分散在水中、沉降速度慢，利于临床饮水给药；而且适口性好，对猪有诱食功能。对猪弓形体病的疗效考察结果显示，本发明提供的可湿性联磺甲氧苄啶粉对猪弓形体病有良好的治疗效果；与市售联磺甲氧苄啶预混剂相比，治疗效果有显著提高，而且使用方便，毒副作用小、适用范围广。因此，本发明提供了一种易于在水中均匀分散，利于饮水给药而且适口性好的可湿性联磺甲氧苄啶粉，与市售联磺甲氧苄啶预混剂相比，可湿性联磺甲氧苄啶粉治疗效果好、使用方便、毒副作用小，在一些实施例中，由于配方中加入矫味剂，提高了药物适口性，扩大了药物的适用范围；本发明还提供了一种可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法，此方法工艺简单，生产成本低廉，适合工业化大生产。本发明提供的可湿性联磺甲氧苄啶粉对猪弓形体病疗效试验中，所用原料的来源如下：
联磺甲氧苄啶预混剂：生产厂家为成都乾坤动物药业有限公司；100g联磺甲氧苄啶预混剂中含有10g磺胺甲恶唑、10g磺胺嘧啶和4g甲氧苄啶。
试验动物：郫县自然发病的猪弓形体病病猪73头，病猪为三元杂交育肥猪，公母均有，80～90日龄，经试验室诊断为猪弓形体病。
实施例1本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的配方筛选
筛选配方如表1中配方1～配方7所示：
表1本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的筛选配方
分别称取表1中配方1～配方7中各重量百分含量的原料，混合均匀后，粉碎至625目的极细粉，包装，即得由配方1～配方7制得的可湿性联磺甲氧苄啶粉。
将配方1～配方7制得的可湿性联磺甲氧苄啶粉进行分散度质量评价、沉降体积比质量评价和适口性质量评价。
分散度质量评价：取按表1中配方1～配方7制备的可湿性联磺甲氧苄啶粉各1g，分别投入1000mL饮用水中，观察或搅拌并观察其分散情况，分散度评价标准如表2所示：
表2分散度评价标准
沉降体积比质量评价：取配方1～配方7制备的可湿性联磺甲氧苄啶粉各0.25g，分别置于50mL具塞量筒中，加水至50mL，塞密，用力振摇1min，分别记录混悬物高度，计算沉降体积比。
计算公式：
沉降体积比=H/H0
其中，H0为混悬物初始高度；H为静置3小时混悬物的高度。
合格标准：沉降体积比≥0.90。
适口性质量评价：将按表1中配方1～配方7制备的可湿性联磺甲氧苄啶粉分别按0.1%的浓度兑饮用水，供健康猪群饮用，观察并记录猪群饮用情况，评出适口性等级，评价标准如表3所示。
表3适口性评价标准
| 评价等级 | 评价标准 |
| 优 | 提供加药的饮水时，猪群受气味诱导，主动争抢饮用。 |
| 良 | 提供加药的饮水时，猪群按日常饮水习惯饮用。 |
| 差 | 提供加药的饮水时，猪群拒绝饮用或相对平常饮用量下降。 |
试验结果如表4所示：
表4本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉质量评价结果
对表4所列评价指标进行综合分析可得：通过对配方1到配方7制得的可湿性联磺甲氧苄啶粉筛选，得到了分散均匀、沉降速度慢且适口性好的可湿性联磺甲氧苄啶粉，其中配方1～配方6制得的可湿性联磺甲氧苄啶粉都达到了合格水平，又以配方3和配方4为最优。
由此可见，本发明提供的可湿性联磺甲氧苄啶粉在水中分散均匀、稳定，可采用饮水添加的方式给药，大大降低了给药的工作强度。而且可湿性联磺甲氧苄啶粉适口性好，不仅可以用于鸡等嗅觉不灵敏动物，还可应用于猪等嗅觉灵敏的动物，适用范围广；可湿性联磺甲氧苄啶粉应用于猪等嗅觉灵敏的动物时有诱食的作用。
实施例2本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至625目的极细粉，包装，即得本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉。
实施例3本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至700目的极细粉，包装，即得本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉。
实施例4本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至700目的极细粉，包装，即得本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉。
实施例5本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至1000目的极细粉，包装，即得本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉。
实施例6本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至2000目的极细粉，包装，即得本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉。
实施例7本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至3000目的极细粉，包装，即得本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉。
实施例8本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至3500目的极细粉，包装，即得本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉。
实施例9本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至4000目的极细粉，包装，即得本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉。
实施例10本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至4000目的极细粉，包装，即得本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉。
实施例11本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至4500目的极细粉，包装，即得本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉。
实施例12本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至4500目的极细粉，包装，即得本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉。
实施例13本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至5000目的极细粉，包装，即得本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉。
实施例14本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至6000目的极细粉，包装，即得本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉。
实施例15本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备
配方：
称取上述原料，混合均匀后，粉碎至6250目的极细粉，包装，即得本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉。
实施例16可湿性联磺甲氧苄啶粉对猪弓形体病的疗效考察
选择体重基本相当的患有猪弓形体病的病猪，在同一猪舍中相同饲养条件下随机分为以下3组：
空白对照组：设病猪23头，按日常饲养方式给水给料，不给药，连用5天。
阳性对照组：设病猪25头，用市售联磺甲氧苄啶预混剂（磺胺甲噁唑10%+磺胺嘧啶10%+甲氧苄啶4%）按0.25%浓度拌料（第一次按0.5%浓度拌料），供病猪饲用，连用5天。
试验组：设病猪25头，用实施例8制备的可湿性联磺甲氧苄啶粉（磺胺甲噁唑10%+磺胺嘧啶10%+甲氧苄啶4%）按0.125%浓度兑饮用水（第一次按0.25%浓度兑水），供病猪饮用，连用5天。
5天后，观察病猪精神食欲情况并作出统计，并计算痊愈率、显效率、有效率和无效率，疗效判定标准如表5所示。
表5疗效判定标准
| 治疗效果 | 判定指标 |
| 痊愈 | 用药5天后，精神食欲恢复正常，临床症状消失。 |
| 显效 | 用药5天后，精神食欲好转，临床症状消失或减轻。 |
| 无效 | 用药5天后，症状无明显改善。 |
计算公式：
痊愈率=痊愈病例数量/病例总数×100%
显效率=显效病例数量/病例总数×100%
有效率=痊愈率+显效率
无效率=无效病例数量/病例总数×100%
试验结果如表6所示。
表6可湿性联磺甲氧苄啶粉对猪弓形体病的疗效考察结果
从表6所示的试验结果可知，用药5天后，空白对照组有效率为0，阳性对照组和试验组的有效率分别为80%、100%，表明可湿性联磺甲氧苄啶粉和联磺甲氧苄啶预混剂对猪弓形体病均有良好的疗效；而且试验组痊愈率（72%）显著高于（P＜0.05）阳性对照组的痊愈率（48%）；由此可见，本发明提供的可湿性联磺甲氧苄啶粉治疗效果显著优于市售的联磺甲氧苄啶预混剂；综上所述，可湿性联磺甲氧苄啶粉对猪弓形体病有良好的疗效，且治疗效果显著优于市售的联磺甲氧苄啶预混剂。
试验过程中发现，与市售的联磺甲氧苄啶预混剂相比，本发明提供的可湿性联磺甲氧苄啶粉使用方便，大大降低了给药的工作强度；由于采取饮水添加的方式给药，本发明可湿性联磺甲氧苄啶粉在使用过程中不影响病猪的采食量。
此外，由于联磺甲氧苄啶配方中添加了柠檬酸钾，大大降低了磺胺甲噁唑、磺胺嘧啶、增效剂对动物肾脏的毒副作用；而且可湿性联磺甲氧苄啶粉适口性好，不仅可以用于鸡等嗅觉不灵敏动物，还可应用于猪等嗅觉灵敏的动物，适用范围广；应用于猪等嗅觉灵敏的动物时有诱食的作用。
分别将本发明实施例1～7及实施例9～15提供的可湿性联磺甲氧苄啶粉应用到猪弓形体病的疗效考察试验中，试验方法同实施例16，所得试验结果与实施例16试验结果相似，即本发明其他实施例中提供的可湿性联磺甲氧苄啶粉治疗效果均显著优于（P＜0.05）市售的联磺甲氧苄啶预混剂。
综合上述试验结果：本发明提供了一种易于在水中均匀分散，利于饮水给药而且适口性好的可湿性联磺甲氧苄啶粉，与市售联磺甲氧苄啶预混剂相比，可湿性联磺甲氧苄啶粉治疗效果好、使用方便、毒副作用小，在一些实施例中，由于配方中加入矫味剂，提高了药物适口性，扩大了药物的适用范围。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (11)
1.一种可湿性联磺甲氧苄啶粉，其特征在于，其包含如下重量份的原料：
所述增效剂为三甲氧苄氨嘧啶、二甲氧苄氨嘧啶或二甲氧甲基苄氨嘧啶中的一种或两者以上的混合物；
所述助悬剂为羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟丙基纤维素、阿拉伯胶或西黄蓍胶中的一种或两者以上的混合物；
所述润湿剂为泊洛沙姆188、吐温-60、十二烷基磺酸钠或十二烷基苯磺酸钠中的一种或两者以上的混合物。
2.根据权利要求1所述的可湿性联磺甲氧苄啶粉，其特征在于，其包含如下重量份的原料：
3.根据权利要求1所述的可湿性联磺甲氧苄啶粉，其特征在于，其包含如下重量份的原料：
4.根据权利要求1至3任一项所述的可湿性联磺甲氧苄啶粉，其特征在于，所述原料还包括矫味剂或载体中的一种或两者的混合物。
5.根据权利要求4所述的可湿性联磺甲氧苄啶粉，其特征在于，所述矫味剂为鲜奶香精、水果香精、纽甜、糖精或糖精钠中的一种或两者以上的混合物。
6.根据权利要求4所述的可湿性联磺甲氧苄啶粉，其特征在于，所述矫味剂为鲜奶香精和糖精钠的混合物。
7.根据权利要求6所述的可湿性联磺甲氧苄啶粉，其特征在于，所述鲜奶香精和所述糖精钠的质量比为1:1。
8.根据权利要求4所述的可湿性联磺甲氧苄啶粉，其特征在于，所述载体为滑石粉、糖粉或微晶纤维素中的一种或两者以上的混合物。
9.一种如权利要求1所述可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
a)分别称取如下重量份的原料：
b)将所述原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
10.一种如权利要求2所述可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
a)分别称取如下重量份的原料：
b)将所述原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
11.一种如权利要求3所述可湿性联磺甲氧苄啶粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
a)分别称取如下重量份的原料：
b)将所述原料混合，粉碎至625目～6250目的细粉即得。
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