CN103054808B

CN103054808B - 一种替米考星干混悬剂及其制备方法和用途

Info

Publication number: CN103054808B
Application number: CN201210578936.3A
Authority: CN
Inventors: 丁晓刚; 房春林; 李犹平; 杨海涵; 吴学渊; 李超; 徐莎
Original assignee: Chengdu Qiankun Veterinary Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Chengdu Qiankun Veterinary Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2012-12-27
Filing date: 2012-12-27
Publication date: 2014-09-24
Anticipated expiration: 2032-12-27
Also published as: CN103054808A

Abstract

本发明提供了替米考星干混悬剂。本发明还提供了该干混悬剂的制备方法和用途。本发明替米考星干混悬剂，通过合理的辅料配伍，显著提高了替米考星在水中的分散性，使其长时间均匀分布在水中，方便临床饮水给药；同时，该干混悬剂大大改善了替米考星的适口性，使其不仅可用于鸡等味觉不发达的动物群，也用于猪等味觉灵敏的动物群，扩大了产品的适用范围。

Description

一种替米考星干混悬剂及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种替米考星干混悬剂及其制备方法和用途。

背景技术

替米考星（Tilmicosin）为畜禽专用半合成大环内酯类抗生素，化学名称为4^A-O-脱(2,6-二脱氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基)-20-脱氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基)-泰乐菌素，又名20-去氧-20-(3,5-二甲基-1-哌啶基)脱碳霉糖泰乐菌素，其结构式为：

分子式为C₄₆H₈₀N₂O₁₃，分子量869.13。

《中华人民共和国兽药典（2010年版）》收载的替米考星产品有预混剂、注射剂、溶液三个剂型，临床上主要用于治疗牛、山羊、绵羊、奶牛、猪、鸡等动物由敏感菌引起的感染性疾病，特别是畜禽呼吸道感染及敏感菌引起的奶牛乳房炎。在临床使用过程中，替米考星预混剂存在与饲料混合耗时费力，不适用于颗粒料等缺点；替米考星注射剂毒性大，只适用于牛等耐受性强的动物；替米考星溶液味苦，只适用于鸡等味觉不发达的动物群。因此，不论是替米考星的制剂产品生产商，还是使用者，都非常希望能有一种适用性广、使用方便、毒副作用小或无毒副作用的替米考星制剂产品。

干混悬剂，是指难溶性药物与适宜辅料制成粉状物或颗粒状物，临用时加水振摇成混悬液供口服使用。理想的干混悬剂除应具有有效性和化学稳定性外，还应口感良好，沉降缓慢、沉降后轻轻振摇能再分散，其良好的口感和沉降分散性能，主要取决于原料与辅料的配比。

目前，还未见将替米考星制备成干混悬剂的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种替米考星干混悬剂及其制备方法和用途。

本发明提供了一种替米考星干混悬剂，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的兽药制剂：

替米考星5～20份、固体分散载体1～25份、稀释剂50～70份、润湿剂0.5～5份、助悬剂1～10份、矫味剂0.5～2份、酸碱度调节剂1～10份；

其中，固体分散载体选自微粉硅胶、β～环糊精、乙基纤维素中的一种或两种以上组合；稀释剂选自砂糖粉、葡萄糖中的一种或两种的组合；润湿剂选自十二烷基磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠、泊洛沙姆188中的一种或两种以上的组合；助悬剂选自羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶中的一种或两种以上的组合；矫味剂选自鲜奶香精、水果香精、糖精钠中的一种或两种以上的组合；酸碱度调节剂为无水碳酸钠、无水柠檬酸钠中的一种或两种的组合。

进一步地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的兽药制剂：替米考星11～20份、固体分散载体1～15份、稀释剂52～62.6份、润湿剂2～5份、助悬剂4～10份、矫味剂1.4～2份、酸碱度调节剂4～10份。

更进一步地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的兽药制剂：替米考星11～17份、固体分散载体5～15份、稀释剂56.2～62.6份、润湿剂2～4份、助悬剂4～8份、矫味剂1.4～1.8份、酸碱度调节剂4～8份。

进一步优选地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的兽药制剂：替米考星14～17份、固体分散载体5～10份、稀释剂59～62.6份、润湿剂3～4份、助悬剂6～8份、矫味剂1.6～1.8份、酸碱度调节剂6～8份。

其中，所述固体分散载体为乙基纤维素；稀释剂为砂糖粉；润湿剂为泊洛沙姆188；助悬剂为羧甲基纤维素钠；矫味剂为鲜奶香精：糖精钠=（0.6～1）:（0.6～1）的组合；酸碱度调节剂为无水柠檬酸钠。

进一步地，所述矫味剂中，鲜奶香精：糖精钠=1:1。

本发明还提供了上述替米考星干混悬剂的制备方法，它包括如下操作步骤：

（1）按重量配比称取原辅料；

（2）将上述原辅料粉碎、过筛，混合均匀后分装，即得。

本发明还提供了上述的替米考星干混悬剂在制备治疗畜禽细菌感染性疾病的兽药中的用途。

本发明替米考星干混悬剂，通过合理的辅料配伍，显著提高了替米考星在水中的分散性，使其长时间均匀分布在水中，方便临床饮水给药；同时，该干混悬剂大大改善了替米考星的适口性，使其不仅可用于鸡等味觉不发达的动物群，也用于猪等味觉灵敏的动物群，扩大了产品的适用范围。

具体实施方式

实施例1本发明替米考星干混悬剂的制备

处方：

表1替米考星干混悬剂处方Ⅰ

名称	数量/kg
		替米考星	5.75
乙基纤维素	25
		砂糖粉	64
泊洛沙姆188	2.5
		羧甲基纤维素钠	1.25
糖精钠	0.5
		无水柠檬酸钠	1
合计	100

工艺：1.取白砂糖，粉碎，过80目筛，称取处方量备用；

2.按处方量取无水柠檬酸钠与糖精钠手工混匀，依次加入羧甲基纤维素钠、泊洛沙姆188手工混匀，再加入替米考星与乙基纤维素混匀，粉碎，过200目筛备用；

3.将以上两步所得粉末置二维干混机中，混合30min，分装成100g/袋，既得。

实施例2本发明替米考星干混悬剂的制备

处方：

表2替米考星干混悬剂处方Ⅱ

名称	数量/kg
		替米考星	10
乙基纤维素	15
		砂糖粉	66.8
泊洛沙姆188	2.5
		羧甲基纤维素钠	2.5
鲜奶香精	0.6
		糖精钠	0.6
无水柠檬酸钠	2
		合计	100

工艺：1.取白砂糖，粉碎，过80目筛，称取处方量备用；

实施例3本发明替米考星干混悬剂的制备

处方：

表3替米考星干混悬剂处方Ⅲ

名称	数量/kg
		替米考星	14
乙基纤维素	10
		砂糖粉	59.4
泊洛沙姆188	3
		羧甲基纤维素钠	6
鲜奶香精	0.8
		糖精钠	0.8
无水柠檬酸钠	6

工艺：1.取白砂糖，粉碎，过80目筛，称取处方量备用；

3.将以上两步所得粉末置二维干混机中，混合30min，分装成100g/袋，即得。

实施例4本发明替米考星干混悬剂的制备

处方：

表4替米考星干混悬剂处方Ⅳ

名称	数量/kg
		替米考星	17
乙基纤维素	5
		砂糖粉	56.2
泊洛沙姆188	4
		羧甲基纤维素钠	8
鲜奶香精	0.9
		糖精钠	0.9
无水柠檬酸钠	8

工艺：1.取白砂糖，粉碎，过80目筛，称取处方量备用；

实施例5本发明替米考星干混悬剂的制备

处方：

表5替米考星干混悬剂处方Ⅴ

名称	数量/kg
		替米考星	11
乙基纤维素	15
		砂糖粉	62.6
泊洛沙姆188	2
		羧甲基纤维素钠	4
鲜奶香精	0.7
		糖精钠	0.7
无水柠檬酸钠	4

工艺：1.取白砂糖，粉碎，过80目筛，称取处方量备用；

实施例6本发明替米考星干混悬剂的制备

处方：

表6替米考星干混悬剂处方Ⅵ

名称	数量/kg
		替米考星	5
微分硅胶	25
		葡萄糖	67
十二烷基磺酸钠	0.5
		阿拉伯胶	1
水果香精	0.5
		糖精钠	0.5
无水碳酸钠	1

工艺：1.取白砂糖，粉碎，过80目筛，称取处方量备用；

实施例7本发明替米考星干混悬剂配方的筛选

按下表中处方1～6的配方取原辅料，参照实施例1中干混悬剂的制备方法制备，对各配方所得干混悬剂进行检测，其结果如下：

表7替米考星干混悬剂配方的优选结果

通过上表可知，本发明通过对原辅料的用量考察，最终得到了分散性、口感等性能良好的干混悬剂，其中，处方3～5效果均较好，又以处方4、5最优。

以下通过试验例具体说明本发明的有益效果。

试验例1本发明替米考星干混悬剂对猪胸膜肺炎的疗效试验

材料：

10%替米考星溶液，购自市场销售产品。

10%替米考星预混剂，购自市场销售产品。

10%替米考星干混悬剂，实施例4制备的产品。

方法：

将10%替米考星溶液用饮用水稀释成0.01%浓度，供40日龄患胸膜肺炎的猪只饮用，连用5天。

10%替米考星预混剂按0.02%浓度拌料，供40日龄患胸膜肺炎的猪只饲用，连用5天。

10%替米考星干混悬剂用饮用水稀释成0.01%浓度，供40日龄患胸膜肺炎的猪只饮用，连用5天。

表8替米考星干混悬剂对猪胸膜肺炎的疗效试验结果

10%替米考星溶液兑水后，患猪根本不饮用，无法继续试验，试验数据记为0。10%替米考星预混剂组猪只采食量有所下降。从实验结果可以看出，10%替米考星干混悬剂的治疗效果远远优于10%替米考星预混剂的治疗效果。

由此可以看出，相对与溶液剂，干混悬剂适口性好，制造更简单，运输方便，体积小也不存在漏液的问题，质量更稳定。相对与预混剂，干混悬剂适口性好，起效时间快，治疗效果更好。

试验例2本发明替米考星干混悬剂对鸡慢性呼吸道疾病的疗效试验

材料：

10%替米考星溶液，购自市场销售产品。

10%替米考星干混悬剂，实施例4制备的产品。

方法：

将10%替米考星溶液用饮用水稀释成75mg/L浓度，供20日龄患慢性呼吸道疾病患鸡饮用，连用3天。

10%替米考星干混悬剂用饮用水稀释成75mg/L浓度，供20日龄患慢性呼吸道疾病患鸡的鸡只饮用，连用3天。

表9替米考星干混悬剂对鸡慢性呼吸道疾病的疗效试验结果

从实验结果可以看出，10%替米考星干混悬剂的治疗效果与10%替米考星溶液的治疗效果相当。

结论：

1.与替米考星预混剂相比，本发明干混悬剂虽为固体制剂，但使用时加水即成为溶液剂，克服了畜禽发病后采食量下降而影响药物摄取的问题。同时，本发明干混悬剂在水中分散均匀，克服了预混剂与饲料混合不均，导致的局部药物浓度过高引起的中毒反应，以及局部浓度过低所致的达不到治疗效果的缺陷；本发明干混悬剂可以通过饮水给药，还可以节约大量的人力物力的特点。

2.与现有的替米考星液体制剂相比，本发明替米考星干混悬剂无论在制造还是在贮存过程中，始终都处于干燥无水的状态，由于没有水的介质作用，因而较液体制剂更稳定；而且，在使用时，本发明替米考星干混悬剂使其适口性大大改善，畜禽依从性更良好，有利于提高治疗效果。

综上所述，本发明替米考星干混悬剂，通过合理的辅料配伍，显著提高了替米考星在水中的分散性，使其长时间均匀分布在水中，方便临床饮水给药；同时，该干混悬剂大大改善了替米考星的适口性，使其不仅可用于鸡等味觉不发达的动物群，也用于猪等味觉灵敏的动物群，扩大了产品的适用范围。

Claims

1.一种替米考星干混悬剂，其特征在于：它是由如下重量配比的原辅料制备而成的兽药制剂：

替米考星11～17份、固体分散载体5～15份、稀释剂56.2～62.6份、润湿剂2～4份、助悬剂4～8份、矫味剂1.4～1.8份、酸碱度调节剂4～8份；

所述固体分散载体为乙基纤维素；稀释剂为砂糖粉；润湿剂为泊洛沙姆188；助悬剂为羧甲基纤维素钠；矫味剂为鲜奶香精：糖精钠=1:1的组合；酸碱度调节剂为无水柠檬酸钠。

2.根据权利要求1所述的替米考星干混悬剂，其特征在于：它是由如下重量配比的原辅料制备而成的兽药制剂：

替米考星14～17份、固体分散载体5～10份、稀释剂59～62.6份、润湿剂3～4份、助悬剂6～8份、矫味剂1.6～1.8份、酸碱度调节剂6～8份。

3.权利要求1或2所述替米考星干混悬剂的制备方法，其特征在于：它包括如下操作步骤：

（1）按重量配比称取原辅料；

（2）将上述原辅料粉碎、过筛，混合均匀后分装，即得。