CN101108866A - 一种替米考星的制备方法 - Google Patents

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刘兴金
张晓会
杨会鲜
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朱华伟
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Abstract

一种替米考星的制备方法，其特征在于：以酒石酸泰乐菌素为原料，用盐酸、乙酸、硫酸或磷酸水解为碳霉糖泰乐菌素；得到的去碳霉糖泰乐菌素经醋酸异戊酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷等有机溶剂萃取后，在有机溶剂存在条件下与1，5－二氯－2，4二甲基戊烷，在120℃到140℃在催化剂存在的条件下缩合反应生成替米考星；一种经济、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生长药物，以便用于预防和治疗畜禽呼吸道感染等疾病。

Description

一种替米考星的制备方法
技术领域：
本发明涉及兽药制备技术领域，主要提出的是一种替米考星的制备方法。
背景技术：
替米考星具有同泰乐菌素相似的抗菌活性，对革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌、霉形体螺旋体等均有抑制作用，主要用于牛、奶牛、山羊、绵羊、猪、鸡等动物的感染性疾病，特别是畜禽呼吸道疾病如家畜放线杆菌性胸膜肺炎、巴氏杆菌病和鸡霉形体病，抗菌活性明显优于泰乐菌素。与泰乐菌素相比，其用药量少、作用持久、副作用小、体内残留低、安全无毒，是一种经济、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生长药物，是替代泰乐菌素、预防和治疗畜禽呼吸道感染的首选药物。
发明内容：
为了克服现有技术中泰乐菌素用药量大、易产生耐药性的问题，本发明的目的是提供一种替米考星的制备方法，生产一种经济、安全、有效的畜禽常用抗菌和促生长药物，以便用于预防和治疗畜禽呼吸道感染等疾病。
为了实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
所述的替米考星的制备方法，以酒石酸泰乐菌素为原料，用盐酸、乙酸、硫酸或磷酸水解为碳霉糖泰乐菌素；得到的去碳霉糖泰乐菌素经醋酸异戊酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷等有机溶剂萃取后，在有机溶剂存在条件下与1，5-二氯-2，4二甲基戊烷，在120℃到140℃在催化剂存在的条件下缩合反应生成替米考星。
具体化学反应过程如下：
Figure A20061004842500061
反应时采用盐酸、乙酸、硫酸或磷酸中的一种酸将酒石酸泰乐菌素水解为碳霉糖泰乐菌素。其中优选硫酸进行水解反应；
得到的去碳霉糖泰乐菌素经醋酸异戊酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷等有机溶剂萃取后，在有机溶剂存在条件下与1，5-二氯-2，4二甲基戊烷，在120℃到140℃在催化剂存在的条件下缩合反应生成替米考星。此反应中原料易得，合适的催化剂使替米考星的总收率由65％由提高到80％以上，有效含量由85％提高到88％以上。有机溶剂的萃取优选醋酸异戊酯；缩合反应温度120℃到140℃，优选128℃-134℃。
由于采用了如上所述技术方案，本发明具有如下积极效果：
该替米考星的制备方法，使总收率由65％由提高到80％以上，有效含量由85％提高到88％以上。制备的替米考星抗菌效果更好，作用更迅速，而且得到的产物纯度较高，使能够有效控制疫病，能够及时应对疾病的发生和发展。
具体实施方式一：
制备替米考星的过程：在1升反应釜中加90g纯化水，开动搅拌加酒石酸泰乐菌素50g，升温到40-50℃使溶解。保持45-55℃滴加硫酸5g，约15分钟加完，搅拌5分钟，测pH＝1-2，滴毕，保持55-60℃2小时，冷却至45-50℃，加入氢硼化钠1g，搅拌反应2小时，加入醋酸异戊酯萃取三次，用40％氢氧化钠液调pH值9-10，收集有机层，抽入反应釜中，开动搅拌升温至120℃，滴加亚硫酰氯8g，保持4小时，加入1，5-二氯-2，4二甲基戊烷7.9g，保持128-130℃5小时，然后冷却至0℃，结晶，甩滤，洗涤，真空干燥即得替米考星63g。(总收率81.3％，有效含量91.3％)
具体实施方式二：
在1升反应釜中加100g纯化水，开动搅拌加酒石酸泰乐菌素50g，升温到40-50℃使溶解。保持45-55℃滴加盐酸3.6g，约15分钟加完，搅拌5分钟，测pH＝1-2，滴毕，保持55-60℃2小时，冷却至45-50℃，加入氢硼化钠1.2g，搅拌反应2小时，加入乙酸乙酯萃取三次，用40％氢氧化钠液调pH值9-10，收集有机层，抽入反应釜中，开动搅拌升温至120℃，滴加亚硫酰氯8g，保持4小时，加入1，5-二氯-2，4二甲基戊烷7.9g，保持130-134℃5小时，然后冷却至0℃，结晶，甩滤，洗涤，真空干燥即得替米考星61.4g。总收率82.1％，有效含量92.0％)

Claims (1)

1.一种替米考星的制备方法，其特征在于：以酒石酸泰乐菌素为原料，用盐酸、乙酸、硫酸或磷酸水解为碳霉糖泰乐菌素；得到的去碳霉糖泰乐菌素经醋酸异戊酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷等有机溶剂萃取后，在有机溶剂存在条件下与1，5-二氯-2，4二甲基戊烷，在120℃到140℃在催化剂存在的条件下缩合反应生成替米考星；
化学反应过程方程式：
Figure A2006100484250002C1
Figure A2006100484250003C1
反应时采用盐酸、乙酸、硫酸或磷酸中的一种酸将酒石酸泰乐菌素水解为碳霉糖泰乐菌素。其中优选硫酸进行水解反应；
得到的去碳霉糖泰乐菌素经醋酸异戊酯、乙酸乙酯、甲酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷等有机溶剂萃取后，在有机溶剂存在条件下与1，5-二氯-2，4二甲基戊烷，在120℃到140℃在催化剂存在的条件下缩合反应生成替米考星。此反应中原料易得，合适的催化剂使替米考星的总收率由65％由提高到80％以上，有效含量由85％提高到88％以上。有机溶剂的萃取优选醋酸异戊酯；缩合反应温度120℃到140℃，优选128℃-134℃；
制备替米考星的过程：在1升反应釜中加90g纯化水，开动搅拌加酒石酸泰乐菌素50g，升温到40-50℃使溶解。保持45-55℃滴加硫酸5g，约15分钟加完，搅拌5分钟，测pH＝1-2，滴毕，保持55-60℃2小时，冷却至45-50℃，加入氢硼化钠1g，搅拌反应2小时，加入醋酸异戊酯萃取三次，用40％氢氧化钠液调pH值9-10，收集有机层，抽入反应釜中，开动搅拌升温至120℃，滴加亚硫酰氯8g，保持4小时，加入1，5-二氯-2，4二甲基戊烷7.9g，保持128-130℃5小时，然后冷却至0℃，结晶，甩滤，洗涤，真空干燥即得替米考星63g。(总收率81.3％，有效含量91.3％)；
在1升反应釜中加100g纯化水，开动搅拌加酒石酸泰乐菌素50g，升温到40-50℃使溶解。保持45-55℃滴加盐酸3.6g，约15分钟加完，搅拌5分钟，测pH＝1-2，滴毕，保持55-60℃2小时，冷却至45-50℃，加入氢硼化钠1.2g，搅拌反应2小时，加入乙酸乙酯萃取三次，用40％氢氧化钠液调pH值9-10，收集有机层，抽入反应釜中，开动搅拌升温至120℃，滴加亚硫酰氯8g，保持4小时，加入1，5-二氯-2，4二甲基戊烷7.9g，保持130-134℃5小时，然后冷却至0℃，结晶，甩滤，洗涤，真空干燥即得替米考星61.4g。总收率82.1％，有效含量92.0％。
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