RU2322083C2 - Композиции, содержащие 25-гидроксивитамин d3 - Google Patents
Композиции, содержащие 25-гидроксивитамин d3 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2322083C2 RU2322083C2 RU2004125177/13A RU2004125177A RU2322083C2 RU 2322083 C2 RU2322083 C2 RU 2322083C2 RU 2004125177/13 A RU2004125177/13 A RU 2004125177/13A RU 2004125177 A RU2004125177 A RU 2004125177A RU 2322083 C2 RU2322083 C2 RU 2322083C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- oil
- composition
- vitamin
- hydroxyvitamin
- oil composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 224
- JWUBBDSIWDLEOM-NQZHSCJISA-N 25-hydroxy-3 epi cholecalciferol Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=CC=C1C[C@H](O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-NQZHSCJISA-N 0.000 title claims abstract description 85
- JWUBBDSIWDLEOM-UHFFFAOYSA-N 25-Hydroxycholecalciferol Natural products C1CCC2(C)C(C(CCCC(C)(C)O)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- JWUBBDSIWDLEOM-DCHLRESJSA-N 25-Hydroxyvitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C JWUBBDSIWDLEOM-DCHLRESJSA-N 0.000 title 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 36
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 27
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 204
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims description 203
- 239000008393 encapsulating agent Substances 0.000 claims description 35
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 27
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 26
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 21
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims description 18
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims description 18
- 235000019865 palm kernel oil Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000003346 palm kernel oil Substances 0.000 claims description 16
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 16
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 13
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 13
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 12
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 9
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 9
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 9
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 8
- 235000021466 carotenoid Nutrition 0.000 claims description 8
- 150000001747 carotenoids Chemical class 0.000 claims description 8
- AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L hydroxy(oxo)manganese;manganese Chemical compound [Mn].O[Mn]=O.O[Mn]=O AMWRITDGCCNYAT-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000004927 clay Substances 0.000 claims description 7
- RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L (5-hydroxy-4,6-dimethylpyridin-3-yl)methyl phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP([O-])([O-])=O)C(C)=C1O RBCOYOYDYNXAFA-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 claims description 6
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 claims description 6
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 6
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 6
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 claims description 6
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 claims description 6
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims description 6
- 239000010903 husk Substances 0.000 claims description 6
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 6
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 6
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 claims description 6
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 6
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 6
- QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N Copper oxide Chemical compound [Cu]=O QPLDLSVMHZLSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000005751 Copper oxide Substances 0.000 claims description 5
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims description 5
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 5
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 claims description 5
- 229940044175 cobalt sulfate Drugs 0.000 claims description 5
- 229910000361 cobalt sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- KTVIXTQDYHMGHF-UHFFFAOYSA-L cobalt(2+) sulfate Chemical compound [Co+2].[O-]S([O-])(=O)=O KTVIXTQDYHMGHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 229910000431 copper oxide Inorganic materials 0.000 claims description 5
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 5
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 claims description 4
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 claims description 4
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims description 4
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 claims description 4
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 claims description 4
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 claims description 4
- 229910052738 indium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 15
- 238000002156 mixing Methods 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 abstract 3
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 20
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 20
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 16
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 16
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 15
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 15
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 15
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 15
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 10
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 10
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 9
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 9
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 8
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 8
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 8
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 8
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 7
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 6
- 239000010480 babassu oil Substances 0.000 description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 6
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 6
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 6
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 5
- 244000231729 Astrocaryum tucuma Species 0.000 description 5
- 235000007909 Astrocaryum tucuma Nutrition 0.000 description 5
- 229920001732 Lignosulfonate Polymers 0.000 description 5
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 5
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 5
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 5
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 5
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 5
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- DECIPOUIJURFOJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyquin Chemical compound N1C(C)(C)C=C(C)C2=CC(OCC)=CC=C21 DECIPOUIJURFOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 5
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 5
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 5
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 108010011619 6-Phytase Proteins 0.000 description 4
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 4
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 4
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 4
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 4
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 4
- -1 for example Substances 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 4
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 4
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 4
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 4
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 4
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 4
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 4
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 4
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 3
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 239000004258 Ethoxyquin Substances 0.000 description 3
- 108010064851 Plant Proteins Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 3
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 3
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 3
- 235000019285 ethoxyquin Nutrition 0.000 description 3
- 229940093500 ethoxyquin Drugs 0.000 description 3
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 3
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 3
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 229940085127 phytase Drugs 0.000 description 3
- 235000021118 plant-derived protein Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 208000013725 Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone disease Diseases 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 description 2
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 description 2
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 description 2
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 description 2
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 description 2
- 230000008238 biochemical pathway Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 2
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 2
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 2
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 2
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 2
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 2
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 2
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 201000006409 renal osteodystrophy Diseases 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 229960003885 sodium benzoate Drugs 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N Astaxanthin Natural products CC(=C/C=C/C(=C/C=C/C1=C(C)C(=O)C(O)CC1(C)C)/C)C=CC=C(/C)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)C(=O)C(O)CC2(C)C JEBFVOLFMLUKLF-IFPLVEIFSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N Benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002245 Dextrose equivalent Polymers 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 244000024675 Eruca sativa Species 0.000 description 1
- 235000014755 Eruca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000037147 Hypercalcaemia Diseases 0.000 description 1
- 201000002980 Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 208000000038 Hypoparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 206010023129 Jaundice cholestatic Diseases 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 206010025476 Malabsorption Diseases 0.000 description 1
- 208000004155 Malabsorption Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 208000037196 Medullary thyroid carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 description 1
- 201000005267 Obstructive Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 206010031240 Osteodystrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010049088 Osteopenia Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 201000000023 Osteosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010038519 Renal rickets Diseases 0.000 description 1
- 208000005770 Secondary Hyperparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 235000019742 Vitamins premix Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 235000019770 animal feed premixes Nutrition 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 208000002399 aphthous stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013793 astaxanthin Nutrition 0.000 description 1
- MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N astaxanthin Chemical compound C([C@H](O)C(=O)C=1C)C(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)C(=O)[C@@H](O)CC1(C)C MQZIGYBFDRPAKN-ZWAPEEGVSA-N 0.000 description 1
- 239000001168 astaxanthin Substances 0.000 description 1
- 229940022405 astaxanthin Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1 WXBLLCUINBKULX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 229940071162 caseinate Drugs 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000148 hypercalcaemia Effects 0.000 description 1
- 208000030915 hypercalcemia disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003553 hypophosphatemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003049 inorganic solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N methionine Chemical compound CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 208000005368 osteomalacia Diseases 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000000849 parathyroid Effects 0.000 description 1
- 210000002990 parathyroid gland Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 208000006078 pseudohypoparathyroidism Diseases 0.000 description 1
- 201000003651 pulmonary sarcoidosis Diseases 0.000 description 1
- 238000000611 regression analysis Methods 0.000 description 1
- 235000020748 rosemary extract Nutrition 0.000 description 1
- 229940092258 rosemary extract Drugs 0.000 description 1
- 239000001233 rosmarinus officinalis l. extract Substances 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M sodium acetic acid acetate Chemical compound [Na+].CC(O)=O.CC([O-])=O BHZOKUMUHVTPBX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 208000013818 thyroid gland medullary carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- LEAHFJQFYSDGGP-UHFFFAOYSA-K trisodium;dihydrogen phosphate;hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)([O-])=O.OP([O-])([O-])=O LEAHFJQFYSDGGP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D7/00—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines
- A23D7/005—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines characterised by ingredients other than fatty acid triglycerides
- A23D7/0053—Compositions other than spreads
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D7/00—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines
- A23D7/005—Edible oil or fat compositions containing an aqueous phase, e.g. margarines characterised by ingredients other than fatty acid triglycerides
- A23D7/0056—Spread compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23D—EDIBLE OILS OR FATS, e.g. MARGARINES, SHORTENINGS, COOKING OILS
- A23D9/00—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils
- A23D9/007—Other edible oils or fats, e.g. shortenings, cooking oils characterised by ingredients other than fatty acid triglycerides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/158—Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/174—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
- A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/15—Vitamins
- A23L33/155—Vitamins A or D
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
- A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
- A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Abstract
Изобретение относится к кормлению сельскохозяйственных животных. Предложены масляная композиция, содержащая пищевое масло и 25-гидроксивитамин D3 в количестве 12,5-50 мас.%; эмульсия, содержащая масляную композицию, включающую пищевое масло и 25-гидроксивитамин D3; микроинкапсулированная масляная композиция, включающая пищевое масло и 25-гидроксивитамин D3; композиция кормового премикса, содержащая микроинкапсулированную масляную композицию и пищевую добавку и способ получения кормового премикса, включающий получение микроинкапсулированной масляной композиции и смешивание ее с.пищевой добавкой. Изобретение позволяет повысить стабильность 25-гидроксивитамина D3. 5 н. и 5 з.п. ф-лы, 5 ил., 6 табл.
Description
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим 25-гидроксивитамин D3, включая масла, эмульсии, микроинкапсулированные масла и кормовые премиксы. Изобретение относится также к способам получения и применения таких композиций.
Витамины применяют в качестве пищевых добавок к рациону различных животных. Витамины действуют в качестве катализаторов почти в каждом биохимическом пути. Поэтому дефицит витаминов приводит ко многим заболеваниям и физическим недомоганиям.
Многие заболевания зависят от уровня витамина D3. Слишком большое или слишком малое количество витамина D3 в паращитовидной железе может приводить к гиперпаратиреозу, гипопаратиреозу, псевдогипопаратиреозу и вторичному гиперпаратиреозу. Уровень витамина D3 в поджелудочной железе играет роль в развитии диабета. Проблемы, связанные с присутствием витамина D3 в печени, могут приводить к циррозу и обтурационной желтухе. Витамин D3 играет существенную роль в регуляции уровней кальция, в костной ткани он участвует в фиброгенезе поврежденной костной ткани, развитии паратиреоидной остеодистрофии, остеомаляции, остеопороза, остеопении, остеосклероза, почечной остеодистрофии и рахита. Уровень витамина D3 в кишечнике играет роль в развитии глюкокортикоидного антагонизма, идиопатической гиперкальциемии, синдрома мальабсорбции и злокачественной афты. Уровни витамина D3 в организме оказывают влияние на развитие псориаза кожи, медуллярной карциномы щитовидной железы, саркоидоза легкого и гипофосфатемической VDRR и хронического заболевания почек.
Витамин D3 производится в коже в результате окисления холестерина при нормальных условиях солнечного освещения. Затем витамин D3 превращается в печени в 25-гидроксивитамин D3. Наконец, 25-гидроксивитамин D3 превращается в почках в 1α,25-(ОН)2-витамин D3, который обладает активностью в различных биохимических путях.
25-гидроксивитамин D3 является источником образующегося из него в организме 1α,25-(ОН)2-витамина D3. Если уровень витамина D3 является адекватным, то 25-гидроксивитамин D3 накапливается в печени. По мере необходимости он высвобождается из печени и далее процессируется в почках с образованием активной молекулы.
Схема производства 1α,25-(ОН)2 витамина D3 приведена ниже.
По указанным причинам в корм животных целесообразно включать 25-гидроксивитамин D3 в качестве пищевой добавки. Композиции, содержащие 25-гидроксивитамин D3, поступают в продажу, например, под товарным знаком HY-D (фирма Roche Vitamins Inc., Парсиппани, шт. Нью-Джерси).
К сожалению, 25-гидроксивитамин D3 является нестабильным в стандартных условиях хранения, что с течением времени приводит к снижению активности на единицу массы. Среди прочего 25-гидроксивитамин D3 имеет тенденцию к окислению, в частности, при хранении в течение продолжительных периодов времени. Такое разложение может оказывать неблагоприятное влияние на дозы 25-гидроксивитамина D3 при его включении в корма для животных.
Следовательно, важно разработать композиции 25-гидроксивитамина D3, обладающие улучшенными характеристиками стабильности в широком диапазоне условий и в сочетании с различными пищевыми добавками. Эти и другие объекты настоящего изобретения более подробно описаны ниже.
В настоящем изобретении предложена масляная композиция, содержащая масло и 25-гидроксивитамин D3, в которой 25-гидроксивитамин D3 растворен в масле в количестве от приблизительно 5 до 50 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции. Такие масляные композиции можно успешно включать в состав многих других композиций, прежде всего в эмульсии, микроинкапсулированные масла и кормовые премиксы.
Применяемое согласно настоящему изобретению масло может представлять собой любое пищевое масло или жир, предпочтительно имеющее высокое содержание лауриловой кислоты, например масло бабассу, кокосовое масло, когуновое масло, мурумировый твердый животный жир, пальмоядровое масло, тукумовое масло. Масло может быть природным, синтетическим, полусинтетическим или представлять собой смесь таких масел. Природные масла можно получать из любого источника, например, из организма животного, растения, грибов, морских организмов. Синтетические и полусинтетические масла можно получать любыми стандартными методами.
Предпочтительными маслами являются кокосовое масло, масло бабассу, когуновое масло и пальмоядровое масло.
25-гидроксивитамин D3 можно получать из любого источника. Например, получение 25-гидроксивитамина D3 описано в US 3565924, а выделение 25-гидроксивитамина D3 описано в US 4310467.
Масляную композицию можно приготавливать любыми стандартными методами. Как правило, кристаллы 25-гидроксивитамина D3 растворяют в масле путем нагревания при перемешивании. Предпочтительно сначала масло помещают в соответствующий сосуд и нагревают до требуемой температуры. После этого к маслу добавляют соответствующее количество 25-гидроксивитамина D3, поддерживая температуру масла на прежнем уровне или повышая ее с течением времени. Затем масляную композицию перемешивают в течение времени, достаточного для растворения кристаллов 25-гидроксивитамина D3. Перед добавлением к маслу размер кристаллов 25-гидроксивитамина D3 можно уменьшать с помощью любого пригодного метода, включая размалывание и/или просеивание, для повышения растворения. Перемешивание можно осуществлять любыми пригодными методами, включая перемешивание, вращение сосуда, смешение, гомогенизацию, рециркуляцию и облучение ультразвуком.
Как правило, масло нагревают до 80-85°С, в сосуд вносят 25-гидроксивитамин D3 и поддерживают эту температуру в течение 2 ч при перемешивании масляной композиции.
Как правило, 25-гидроксивитамин D3 растворяют в масле в количестве от примерно 5 до 50 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции. Предпочтительно 25-гидроксивитамин D3 растворяют в масле в количестве от примерно 10 до 40 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции, более предпочтительно в количестве от примерно 12,5 до 28 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции и еще более предпочтительно в количестве от примерно 15 до 25 мас.%.
Масляная композиция необязательно может содержать любой другой пригодный продукт, включая (но, не ограничиваясь ими) антиоксиданты, консерванты, растворители, поверхностно-активные вещества, агенты для регулирования значения рН или буферы, увлажнители и их смеси.
Пригодные антиоксиданты включают смешанные токоферолы, токоферолы, полученные из природных или синтетических источников, этоксихин (ЭМХ) (6-этокси-1,2-дигидро-2,2,4-триметилхинолин), бутилированный гидрокситолуол (БГТ), бутилированный гидроксианизол (БГА), природные антиоксиданты, такие как экстракт розмарина, пропилгаллат и их смеси. Предпочтительным антиоксидантом является ЭМХ.
Пригодные консерванты включают метилпарабен, пропилпарабен, сорбат калия, бензоат натрия, бензойную кислоту и их смеси. Пригодные растворители включают неорганические или органические растворители, в том числе спирты, хлорированные углеводороды и их смеси.
Поверхностно-активные вещества могут быть анионогенными, катионогенными или неионогенными. Пригодные поверхностно-активные вещества включают аскорбилпальмитат, полисорбаты, полиэтиленгликоли и их смеси. Пригодные агенты для регулирования значения рН или буферы включают лимонную кислоту - цитрат натрия, фосфорную кислоту - фосфат натрия, уксусную кислоту - ацетат натрия и их смеси. Пригодные увлажнители включают глицерин, сорбит, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль и их смеси.
По-видимому, повышенная стабильность различных композиций, предлагаемых в настоящем изобретении, обусловлена физическим отделением лабильного компонента, представляющего собой 25-гидроксивитамин D3, с одной стороны, и минералов, переходных металлов и/или пероксидов, которые часто добавляют в кормовые премиксы для животных и корма животных, с другой стороны. Такая повышенная стабильность обладает практическим преимуществом, как это проиллюстрировано на основе сравнения результатов, представленных в приведенных ниже примерах. Таким образом, масляные композиции, предлагаемые в изобретении, предпочтительно не содержат никаких минералов, переходных металлов или пероксидов.
После получения масляной композиции, предлагаемой в изобретении, ее можно включать в состав различных других применяемых композиций, некоторые из которых описаны ниже. Например, можно получать эмульсии, которые можно превращать в различные инкапсулированные масла, обладающие улучшенными характеристиками стабильности.
В настоящем изобретении предложена также эмульсия, содержащая водную композицию и масляную композицию, где масляная композиция содержит 25-гидроксивитамин D3, растворенный в масле в количестве от примерно 5 до примерно 50 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции.
Путем объединения описанных выше масляных композиций с водными композициями можно получать разнообразные эмульсии. Эмульсии могут представлять собой эмульсии любого типа. Пригодные эмульсии включают эмульсии типа масло в воде, эмульсии типа вода в масле, безводные эмульсии, твердые эмульсии и микроэмульсии. Эмульсии можно получать любым пригодным методом.
В настоящем описании понятия "водная композиция" и "водная фаза" используются взаимозаменяемо.
Как правило, эмульсия содержит от примерно 20 до приблизительно 95% водной композиции и от примерно 5 до примерно 80% масляной композиции.
Однако предпочтительно эмульсия содержит от примерно 85 до примерно 95% водной композиции и от примерно 5 до примерно 15% масляной композиции.
Предпочтительно масляную композицию можно диспергировать в виде капель в водной композиции. Капли в водной композиции могут иметь, например, средний диаметр менее примерно 500 нм. Предпочтительно капли имеют средний диаметр от примерно 100 до примерно 200 нм.
В изобретении предложено также микроинкапсулированное масло, содержащее масляную композицию и инкапсулирующий агент, служащий для инкапсулирования масляной композиции, где масляная композиция содержит 25-гидроксивитамин D3, растворенный в масле в количестве от примерно 5 до 50 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции. Кроме того, предложен способ получения микроинкапсулированного масла, заключающийся в том, что получают масляную композицию, где 25-гидроксивитамин D3 растворен в масле в количестве от примерно 5 до 50 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции, и инкапсулируют масляную композицию в инкапсулирующем агенте.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления изобретения эмульсия содержит инкапсулирующий агент, который облегчает микроинкапсулирование масляной композиции после дополнительной обработки эмульсии, например, распылительной сушкой. В настоящем описании понятия "инкапсулирующий агент" и "агент для инкапсуляции" используются взаимозаменяемо.
Инкапсулирующий агент может представлять собой любую съедобную субстанцию, способную инкапсулировать масляную композицию. Когда масляную композицию инкапсулируют с помощью инкапсулирующего агента, то предпочтительно инкапсулирующий агент обладает способностью устранять контакт между 25-гидроксивитамином D3 и окружающей средой. Предпочтительно инкапсулирующий агент представляет собой в основном коллоидный продукт. Такие продукты включают крахмалы, протеины животного происхождения (в том числе желатины), протеины растительного происхождения, казеин, пектин, альгинат, агар, мальтодекстрины, лигнинсульфонаты, производные целлюлозы, сахара, сахариды, сорбиты, камеди и их смеси.
Пригодными крахмалами являются: крахмалы растительного происхождения (например, CAPSUL® (фирма National Starch & Chemical Corp., Нью-Йорк, шт.Нью-Йорк), HI-CAP® (фирма National Starch & Chemical Corp., Нью-Йорк, шт.Нью-Йорк), другие модифицированные пищевые крахмалы и их смеси. Предпочтительно крахмал представляет собой CAPSUL®.
Пригодными протеинами животного происхождения являются: желатины (например, бычьи желатины, свиные желатины (типа А или Б) с различными числами Блума, рыбьи желатины), протеин из сепарированного молока, казеинат и их смеси. Предпочтительно протеин животного происхождения представляет собой желатин. Пригодными протеинами растительного происхождения являются: картофельный протеин (например, ALBUREX® (фирма Roquette Preres Societe Anonyme, Лестрем, Франция)), гороховый протеин, соевый протеин и их смеси. Предпочтительно протеин растительного происхождения представляет собой картофельный протеин ALBUREX®.
Пригодными мальтодекстринами с различными декстрозными эквивалентами являются мальтодекстрин 5, мальтодекстрин 10, мальтодекстрин 15, мальтодекстрин 20, мальтодекстрин 25 и их смеси. Предпочтительно мальтодекстрин представляет собой мальтодекстрин 15.
Пригодными производными целлюлозы являются этилцеллюлоза, метилэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза и их смеси. Пригодными сахаридами являются лактоза, сахароза или их смеси. Предпочтительно сахарид представляет собой сахарозу. Пригодными камедями являются аравийская камедь, камедь рожкового дерева, каррагенан и их смеси. Предпочтительно камедь представляет собой аравийскую камедь.
Если эмульсия, предлагаемая в изобретении, содержит инкапсулирующий агент, то инкапсулирующий агент можно диспергировать в воде с помощью любых пригодных методов с образованием водной фазы. Водная фаза может представлять собой раствор или смесь в зависимости от свойств выбранных компонентов. Выбранные компоненты можно диспергировать с помощью любых пригодных методов, включая гомогенизацию, смешение, эмульгирование, рециркуляцию, статическое смешение, облучение ультразвуком, перемешивание, нагревание и комбинации указанных методов. Затем при необходимости можно регулировать вязкость образовавшейся водной фазы путем добавления воды.
Водная композиция, входящая в состав эмульсии, необязательно может содержать любой пригодный продукт, включая (но, не ограничиваясь ими) продукты, описанные выше для масляной композиции. Предпочтительно водная композиция может содержать инкапсулирующий агент, пленкообразующий агент, пластификатор, консервант, антиоксидант и их смеси.
Пригодными антиоксидантами являются аскорбат натрия, аскорбиновая кислота, лимонная кислота и их смеси. Пригодными консервантами являются метилпарабен, пропилпарабен, сорбиновая кислота, сорбат калия, бензоат натрия и их смеси.
Предпочтительно водная фаза содержит модифицированный пищевой крахмал, такой как октенилсукцинилкрахмал (CAPSUL®), мальтодекстрин и аскорбат натрия. Выбранные компоненты можно растворять в воде любыми пригодными методами, предпочтительно путем перемешивания. Конечную вязкость образовавшейся водной фазы можно затем доводить до требуемой вязкости, составляющей предпочтительно от приблизительно 250 до приблизительно 450 сП, более предпочтительно от приблизительно 300 до приблизительно 400 сП, еще более предпочтительно приблизительно 385 сП.
Другая предпочтительная водная фаза содержит картофельный протеин (ALBUREX®), мальтодекстрин 20 и аскорбат натрия. Выбранные компоненты диспергируют в воде предпочтительно путем гомогенизации. Смесь предпочтительно гомогенизируют до однородного состояния и отсутствия комков. Предпочтительно гомогенизацию осуществляют при температуре от приблизительно 50 до приблизительно 75°С.
Предпочтительно композиции в виде эмульсии, предлагаемые в изобретении, не содержат никаких минеральных веществ, переходных металлов или пероксидов.
Эмульсию можно получать путем эмульгирования масляной композиции и водной фазы с помощью любых методов, включая гомогенизацию, методы с использованием создаваемых ротором и статором сдвиговых усилий, сдвиговых усилий при повышенном давлении и кавитацию, применение высокоскоростных "дефлекторов" или перемешивание с использованием сдвиговых усилий и сочетание этих методов. После эмульгирования объем и вязкость эмульсии предпочтительно можно регулировать путем добавления воды.
Предпочтительно масляную композицию и водную композицию эмульгируют путем гомогенизации.
Как указано выше, эмульсию можно включать в состав других применяемых композиций или использовать при получении таких композиций, прежде всего микроинкапсулированных масел, например, высушенных распылением порошков.
Как правило, микроинкапсулированные масла содержат масляную композицию и инкапсулирующий агент, служащий для инкапсуляции масляной композиции, где масляная композиция содержит растворенный в масле 25-гидроксивитамин D3 в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции.
Микроинкапсулированное масло можно получать любыми пригодными методами. Как правило, масляную композицию инкапсулируют путем сушки описанной выше эмульсии с помощью любых пригодных методов, включая распылительную сушку, сушку вымораживанием, сушку в псевдоожиженном слое, сушку на поддоне, абсорбцию и комбинацию указанных методов. Предпочтительно микроинкапсулированное масло получают путем распылительной сушки эмульсии, в которой водная фаза, как указано выше, содержит инкапсулирующий агент. Параметры распылительной сушки определяются требуемыми физическими характеристиками конечного микроинкапсулированного масла. К таким физическим параметрам относятся размер частиц, форма и текучесть порошка и содержание воды.
Низкие концентрации масла в микроинкапсулированном масле по сравнению с концентрацией 25-гидроксивитамина D3 обусловливают высокую степень защиты 25-гидроксивитамина D3 и высокую степень утилизации 25-гидроксивитамин D3 в процессе инкапсуляции. Как правило, масло присутствует в количестве менее приблизительно 30 мас.% в пересчете на общую массу микроинкапсулированного масла, предпочтительно менее приблизительно 20 мас.%, более предпочтительно менее приблизительно 10 мас.% и еще более предпочтительно менее приблизительно 5 мас.%.
Микроинкапсулированное масло должно обладать хорошей текучестью и гомогенным распределением 25-гидроксивитамина D3 в композиции. Предпочтительно микроинкапсулированное масло находится в виде порошка.
В микроинкапсулированное масло можно включать любые пригодные добавки. Одна из таких добавок может представлять собой агент, повышающий текучесть, такой как диоксид кремния, предназначенный для повышения текучести микроинкапсулированного масла.
Микроинкапсулированное масло можно включать в состав других различных применяемых композиций, включая композиции кормовых премиксов, или использовать для изготовления таких композиций.
Настоящее изобретение относится также к композиции кормового премикса, содержащей микроинкапсулированное масло, предлагаемое в изобретении, в смеси по меньшей мере с одной пищевой добавкой. В изобретении предложен также способ изготовления композиции кормового премикса, заключающийся в том, что получают микроинкапсулированное масло, содержащее масляную композицию, в которой 25-гидроксивитамин D3 растворен в масле в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции, инкапсулированной в инкапсулирующем агенте. После этого композицию в виде микроинкапсулированного масла смешивают с пищевой добавкой.
В контексте настоящего описания понятие "пищевая добавка" обозначает любую субстанцию, добавляемую к кормам для животных и кормовым премиксам для животных, для придания питательной ценности продукту, регулирования питательной ценности продукта или повышения питательной ценности продукта. Пригодными пищевыми добавками являются витамины, провитамины, минералы, активная фитаза, аминокислоты, каротеноиды, крахмалы, рыбная кормовая мука, холин, лекарственные добавки, носители и их комбинации.
К пригодным витаминам относятся все витамины и их производные (витамин А, витамин Е, витамин В12, витамин D3, ниацин, d-пантотеновая кислота, фолиевая кислота, витамин B6, витамин B1, витамин D3, витамин С, витамин В2 и их комбинации). Можно применять любой провитамин или смесь провитаминов, такой как бета-каротин. К пригодным минералам и их солям относятся марганец, цинк, сульфат железа, (моногидрат), оксид меди, йод, сульфат кобальта, селен и их комбинации.
Можно применять любую приемлемую аминокислоту. К приемлемым каротеноидам относятся CAROPHYLL® Red (фирма Roche Vitamins Inc., Парсиппани, шт.Нью-Джерси), бета-каротин, астаксантин и их комбинации. Пригодными крахмалами являются кукурузный крахмал, пшеничный крахмал, картофельный крахмал, маниоковый крахмал и их комбинации.
Приемлемые лекарственные добавки включают лекарственные средства, усилители действия, антибиотики, антикокцидальные средства и их смеси. Пригодными носителями являются глина, пшеничный кормовой продукт, кукурузная мука, рисовая шелуха, карбонат кальция и их комбинации.
Как правило, композиция кормового премикса содержит витамин А, витамин Е, витамин B12, витамин D3, ниацин, d-пантотеновую кислоту, фолиевую кислоту, витамин B6, витамин B1, глину и рисовую шелуху.
Другая предпочтительная композиция кормового премикса содержит витамин Е, витамин D3, каротиноиды, холинхлорид, оксид марганца, оксид цинка, сульфат железа, оксид меди, сульфат кобальта и пшеничный кормовой продукт. Еще одна предпочтительная композиция кормового премикса, предлагаемая в изобретении, содержит фермент фитазу.
Композицию кормового премикса можно получать путем объединения микроинкапсулированного масла с любыми выбранными пищевыми добавками с помощью любых пригодных методов, известных в данной области, включая смешение, адгезию, диспергирование микроинкапсулированного ингредиента в соответствующем растворителе и распыление на пищевую добавку и комбинации указанных методов. Как правило, композицию кормового премикса получают путем смешения микроинкапсулированного масла с любыми выбранными пищевыми добавками.
Композиции кормового премикса можно добавлять к различным кормам для животных. Например, их можно добавлять к корму для домашней птицы (например, фрайеров, бройлеров, куриц-несушек, индюшек), свиней, собак и кошек.
Как правило, премикс объединяют с кормами для животных в количестве, обеспечивающем от 50 до 200 ч./млн (частей на миллион) 25-гидроксивитамина D3 в конечном корме.
Таким образом, в соответствии с вышеизложенным в изобретении предложены
а) масляная композиция, содержащая масло, например, выбранное из ряда, включающего масло бабассу, кокосовое масло, когуновое масло, мурумировый твердый животный жир, пальмоядровое масло и тукумовое масло, предпочтительно кокосовое масло и пальмоядровое масло, и 25-гидроксивитамин D3, где 25-гидроксивитамин D3 растворен в масле в количестве от приблизительно 5 до 50 мас.%, например в количестве от приблизительно 10 до 40 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции, например предпочтительно в количестве от приблизительно 12,5 до 28 мас.%, более предпочтительно в количестве от приблизительно 15 до 25 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции;
б) масляная композиция, указанная в а), дополнительно содержащая антиоксидант, например, выбранный из ряда, включающего смешанные токоферолы, токоферолы, этоксихин, бутилированный гидрокситолуол, бутилированный гидроксианизол, природные антиоксиданты и пропилгаллат;
(в) эмульсия, включающая масляную композицию и 25-гидроксивитамин D3, где 25-гидроксивитамин D3 растворен в масле в количестве от приблизительно 5 до 50 мас.% в пересчете на полную массу масляной композиции; и водную композицию, например водную композицию, содержащую инкапсулирующий агент и воду;
(г) эмульсия, указанная в (в), где масляная композиция диспергирована в виде капель в водной композиции, например в виде капель, имеющих средний диаметр менее приблизительно 500 нм, предпочтительно средний диаметр от приблизительно 100 до приблизительно 200 нм;
(д) микроинкапсулированное масло, содержащее масляную композицию, которая содержит гидроксивитамин D3, растворенный в масле в количестве от приблизительно 5 до 50 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции; и инкапсулирующий агент, инкапсулирующий масляную композицию, например выбранный из ряда, включающего крахмалы, протеины животного происхождения, протеины растительного происхождения, казеин, пектин, альгинат, агар, мальтодекстрины, лигнинсульфонаты, производные целлюлозы, сахара, сахариды, сорбиты и камеди, предпочтительно инкапсулирующий агент представляет собой крахмал;
(е) микроинкапсулированная масляная композиция, описанная в (д), где масло присутствует в масляной композиции в количестве менее приблизительно 30 мас.% в пересчете на общую массу микроинкапсулированной масляной композиции, предпочтительно в количестве менее приблизительно 20 мас.%, более предпочтительно в количестве менее приблизительно 10 мас.%, наиболее предпочтительно в количестве менее приблизительно 5 мас.% в пересчете на общую массу микроинкапсулированной масляной композиции;
(ж) микроинкапсулированная масляная композиция, описанная в (е), где масло выбрано из ряда, включающего масло бабассу, кокосовое масло, когуновое масло, мурумировый твердый животный жир, пальмоядровое масло и тукумовое масло, предпочтительно масло выбрано из кокосового масла и пальмоядрового масла;
(з) микроинкапсулированная масляная композиция, описанная в (д), где инкапсулирующий агент представляет собой крахмал и масло представляет собой кокосовое масло или пальмоядровое масло;
(и) композиция кормового премикса, содержащая микроинкапсулированное масло, которая включает масляную композицию, содержащую 25-гидроксивитамин D3, растворенный в масле в количестве от приблизительно 5 до 50 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции, и инкапсулирующий агент, инкапсулирующий масляную композицию; и по меньшей мере одну пищевую добавку, например пищевую добавку, выбранную из ряда, включающего витамины, провитамины, минералы, активную фитазу, аминокислоты, каротиноиды, крахмал, рыбную кормовую муку, холин и носители, предпочтительно пищевые добавки представляют собой витамин D3, витамин А, витамин Е, витамин B12, витамин B3, ниацин, пантотенат кальция, витамин К3, фолиевую кислоту, витамин B6, витамин B1, глину и рисовую шелуху; или витамин Е, витамин B3, каротиноиды, холинхлорид, оксид марганца, оксид цинка, сульфат железа, оксид меди, сульфат кобальта и пшеничный кормовой продукт;
(к) композиция кормового премикса, описанная в (и), где масло выбрано из ряда, включающего масло бабассу, кокосовое масло, когуновое масло, мурумировый твердый животный жир, пальмоядровое масло и тукумовое масло, предпочтительно масло выбрано из кокосового масла и пальмоядрового масла;
(л) композиция кормового премикса, описанная в (и), где инкапсулирующий агент выбран из ряда, включающего крахмалы, протеины животного происхождения, протеины растительного происхождения, казеин, пектин, альгинат, агар, мальтодекстрины, лигнинсульфонаты, производные целлюлозы, сахара, сахариды, сорбиты и камеди, предпочтительно инкапсулирующий агент представляет собой крахмал;
(м) композиция кормового премикса, описанная в (и), где инкапсулирующий агент представляет собой крахмал, и масло представляет собой кокосовое масло или пальмоядровое масло;
(н) способ получения микроинкапсулированного масла, заключающийся в том, что получают масляную композицию, содержащую 25-гидроксивитамин D3, растворенный в масле в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции; и инкапсулируют масляную композицию в инкапсулирующем агенте, например, выбранном из ряда, включающего крахмалы, протеины животного происхождения (включая желатины), протеины растительного происхождения, казеин, пектин, альгинат, агар, мальтодекстрины, лигнинсульфонаты, производные целлюлозы, сахара, сахариды, сорбиты и камеди, предпочтительно инкапсулирующий агент представляет собой крахмал;
(о) способ получения микроинкапсулированного масла, описанного в (н), в котором масло присутствует в масляной композиции в количестве менее приблизительно 30 мас.%, предпочтительно менее приблизительно 20 мас.%, более предпочтительно менее приблизительно 10 мас.%, наиболее предпочтительно менее приблизительно 5 мас.% в пересчете на общую массу микроинкапсулированной масляной композиции;
(п) способ получения микроинкапсулированного масла, описанный в (н), в котором инкапсулирующий агент представляет собой крахмал, и масло представляет собой кокосовое масло или пальмоядровое масло;
(р) способ получения микроинкапсулированного масла, описанный в (н), заключающийся в том, что дополнительно объединяют масляную композицию и водную композицию с образованием эмульсии и осуществляют сушку эмульсии с образованием микроинкапсулированного масла, например, с помощью распылительной сушки;
(с) способ получения микроинкапсулированного масла, описанный в (п), в котором капли имеют средний диаметр менее приблизительно 500 нм, предпочтительно средний диаметр от приблизительно 100 до приблизительно 200 нм;
(т) способ приготовления кормового премикса, заключающийся в том, что получают микроинкапсулированную масляную композицию, содержащую 25-гидроксивитамин D3, растворенный в масле в количестве от приблизительно 5 до приблизительно 50 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции; и инкапсулирующий агент, который инкапсулирует масляную композицию; и смешивают микроинкапсулированную масляную композицию по меньшей мере с одной пищевой добавкой, например пищевой добавкой, выбранной из ряда, включающего витамины, провитамины, минералы, активную фитазу, аминокислоты, каротиноиды, крахмалы, рыбную кормовую муку, холин, лекарственные добавки и носители;
(у) способ приготовления кормового премикса, описанный в (т), в котором масло выбирают из ряда, включающего масло бабассу, кокосовое масло, когуновое масло, мурумировый твердый животный жир, пальмоядровое масло и тукумовое масло, предпочтительно масло выбрано из кокосового масла и пальмоядрового масла;
(ф) способ приготовления кормового премикса, описанный в (т), в котором инкапсулирующий агент выбирают из ряда, включающего крахмалы, протеины животного происхождения (включая желатины), протеины растительного происхождения, казеин, пектин, альгинат, агар, мальтодекстрины, лигнинсульфонаты, производные целлюлозы, сахара, сахариды, сорбиты и камеди, предпочтительно инкапсулирующий агент представляет собой крахмал;
(х) способ приготовления кормового премикса, описанный в (т), в котором инкапсулирующий агент представляет собой крахмал, и масло представляет собой кокосовое масло или пальмоядровое масло.
Приведенные ниже примеры служат для более подробной иллюстрации композиций и способов, предлагаемых в настоящем изобретении. Эти примеры даны только с целью иллюстрации и никоим образом не направлены на ограничение объема изобретения.
Пример 1: Масляные композиции
Масляные композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, получали путем растворения 25-гидроксивитамина D3 в масле при нагревании и/или перемешивании с использованием следующих пропорций.
| Таблица 1. | |||
| Масляные композиции | |||
| 25-OH-Vit D3 [г] | Масло | Масло [г] | 25-OH-Vit D3 [мас.%] |
| 5 | Кокосовое | 95 | 5 |
| 5 | Пальмоядровое | 95 | 5 |
| 10 | Кокосовое | 90 | 10 |
| 10 | Пальмоядровое | 90 | 10 |
| 15 | Кокосовое | 85 | 15 |
| 15 | Пальмоядровое | 85 | 15 |
| 20 | Кокосовое | 80 | 20 |
| 20 | Пальмоядровое | 80 | 20 |
| 25 | Кокосовое | 75 | 25 |
| 25 | Пальмоядровое | 75 | 25 |
| 30 | Кокосовое | 70 | 30 |
| 30 | Пальмоядровое | 70 | 30 |
| 35 | Кокосовое | 65 | 35 |
| 35 | Пальмоядровое | 65 | 35 |
| 40 | Кокосовое | 60 | 40 |
| 40 | Пальмоядровое | 60 | 40 |
| 45 | Кокосовое | 55 | 45 |
| 45 | Пальмоядровое | 55 | 45 |
| 50 | Кокосовое | 50 | 50 |
| 50 | Пальмоядровое | 50 | 50 |
| 25-OH-Vit D3 обозначает 25-гидроксивитамин D3 | |||
Пример 2: Масляные композиции
Масляные композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, получали путем растворения 25-гидроксивитамина D3 и антиоксиданта в масле при нагревании и/или перемешивании с использованием следующих пропорций.
| Таблица 2. | |||||
| Масляные композиции, содержащие антиоксидант | |||||
| 25-OH-Vit D3 [г] | Масло | Масло [г] | Антиоксидант | Антиоксидант [г] | 25-OH-Vit D3 [мас.%] |
| 5 | Кокосовое | 85 | ЭМХ | 10 | 5 |
| 5 | Пальмоядровое | 75 | БГТ | 20 | 5 |
| 10 | Кокосовое | 85 | ЭМХ | 10 | 5 |
| 10 | Пальмоядровое | 75 | БГТ | 20 | 5 |
| 15 | Кокосовое | 75 | ЭМХ | 10 | 15 |
| 15 | Пальмоядровое | 65 | БГТ | 20 | 15 |
| 20 | Кокосовое | 75 | ЭМХ | 10 | 15 |
| 20 | Пальмоядровое | 65 | БГТ | 20 | 15 |
| 25 | Кокосовое | 60 | ЭМХ | 10 | 30 |
| 25 | Пальмоядровое | 50 | БГТ | 20 | 30 |
| 30 | Кокосовое | 60 | ЭМХ | 10 | 30 |
| 30 | Пальмоядровое | 50 | БГТ | 20 | 30 |
| 35 | Кокосовое | 50 | ЭМХ | 10 | 40 |
| 35 | Пальмоядровое | 40 | БГТ | 20 | 40 |
| 40 | Кокосовое | 50 | ЭМХ | 10 | 40 |
| 40 | Пальмоядровое | 40 | БГТ | 20 | 40 |
| 45 | Кокосовое | 40 | ЭМХ | 10 | 50 |
| 45 | Пальмоядровое | 30 | БГТ | 20 | 50 |
| 50 | Кокосовое | 40 | ЭМХ | 10 | 50 |
| 50 | Пальмоядровое | 30 | БГТ | 20 | 50 |
| 25-OH-Vit D3 обозначает 25-гидроксивитамин D3 | |||||
Пример 3: Эмульсия
Эмульсию, предлагаемую в настоящем изобретении, получали путем диспергирования масляной композиции, предлагаемой в настоящем изобретении (например, из числа композиций, описанных в примерах 1 и 2), в водной композиции.
Масляная композиция содержала: 7,2 кг 25-гидроксивитамина D3, 27,6 кг кокосового масла и 9,88 кг ЭМХ. Масляную композицию получали путем смешения кокосового масла, ЭМХ и 25-гидроксивитамина D3 и нагревания до приблизительно 85°С. Перемешивание продолжали в течение 90 мин при постоянной температуре. По истечении этого времени все кристаллы 25-гидроксивитамина D3 переходили в раствор, что определяли путем визуального осмотра раствора под микроскопом.
Водная композиция содержала 376,35 кг CAPSUL®, 78,09 кг мальтодекстрина 15, 12,81 кг аскорбата натрия и 437,64 кг воды. Ингредиенты объединяли, получая водную фазу. При перемешивании и нагревании безводные ингредиенты быстро растворялись в воде. Вязкость полученного раствора составляла примерно 385 сП.
Масляную композицию добавляли к водной композиции и гомогенизировали в гомогенизаторе в течение 30 мин. В процессе гомогенизации образовывалась эмульсия, в которой капли масляной композиции имели диаметр примерно 150 нм.
Пример 4: Микроинкапсулированная масляная композиция
Микроинкапсулированную масляную композицию, предлагаемую в настоящем изобретении, получали путем сушки распылением эмульсии, описанной в примере 3, с использованием следующих параметров.
| Температура на входе | 135°С |
| Температура на выходе | 102°С |
| Впускное отверстие микроклона | 4,1 |
| Впускное отверстие вентилятора | 14,6 |
| Дозатор диоксида кремния | Отрегулирован для обеспечения примерно 1% диоксида кремния в безводном продукте |
| Скорость вращения (об/мин) форсунки | 17000 часть А 15 000 часть Б |
| Скорость насоса | 17 часть А 21 часть Б |
| Влажность продукта | 1,9-2,25% |
Микроинкапсулированное масло представляло собой порошок рыжевато-коричневого цвета, имеющий следующие характеристики:
| Объемная плотность неупакованного продукта | -0,42 г/мл |
| Объемная плотность упакованного продукта | ~0,5 г/мл |
| Содержание пыли | ~169 мг/25 г |
| Угол естественного откоса | ~49° |
| Поток | Нет |
| Потеря при сушке | ~2,6% |
Кроме того, по результатам измерений с помощью УФ-лучей абсорбционной способности порошка микроинкапсулированная масляная композиция обладала высокой степенью гомогенности.
Пример 5: Стабильность
Согласно описанному ниже методу получали две партии микроинкапсулированной масляной композиции, предлагаемой в настоящем изобретении [партия 001 по изобретению (или партия 1 по изобретению или партия 001) и партия 002 по изобретению (или партия 2 по изобретению или партия 002)]. Стабильность этих партий сравнивали с прототипом, представляющим собой поступающий в продажу продукт в форме восковых гранул (прототип). Две партии и поступающий в продажу продукт хранили при температуре либо 11°С, либо 25°С в течение периода времени до 4 месяцев. Содержание 25-гидроксивитамина D3 в двух тестируемых партиях составляло примерно 1,25 мас.%, и их получали согласно методам, описанным в примерах 3 и 4.
Приведенные ниже данные свидетельствуют о том, что микроинкапсулированные масла, предлагаемые в настоящем изобретении, обладали существенно более высокой стабильностью по сравнению с поступающим в продажу продуктом. Кроме того, микроинкапсулированные масла, предлагаемые в настоящем изобретении, характеризовались замедлением кинетики разложения, что свидетельствует о том, что скорость разложения 25-гидроксивитамина D3 существенно снижалась после начального периода хранения.
Партия 001 характеризовалась более высокими исходными одержаниями 25-гидроксивитамина D3 по сравнению с партией 002.
Хранение при 11°С
На фиг.1 представлено сравнение процента сохранения витамина D3 в композициях, которые содержат 25-гидроксивитамин D3 (мас.% действующего вещества в пересчете на общую массу композиции) в микроинкапсулированных маслах, предлагаемых в настоящем изобретении, и в композиции-прототипе после различных периодов хранения при 11°С. Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, обладали более высокой стабильностью по сравнению с поступающим в продажу продуктом во все моменты времени.
На фиг.2 представлено сравнение процента сохранения 25-гидроксивитамина D3 в микроинкапсулированных маслах, предлагаемых в настоящем изобретении, и в композиции-прототипе после различных периодов хранения при 11°С. Представленная на фиг.2 зависимость процента сохранения 25-гидроксивитамина D3 в композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, характеризуется наличием плато и замедлением кинетики разложения.
Хранение при 25°С
На фиг.3 представлено сравнение процента сохранения витамина D3 в композициях, которые содержат 25-гидроксивитамин D3 (мас.% действующего вещества в пересчете на общую массу композиции) в микроинкапсулированных маслах, предлагаемых в настоящем изобретении, и в композиции-прототипе после различных периодов хранения при 25°С. Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, обладали более высокой стабильностью по сравнению с поступающим в продажу продуктом во все моменты времени.
На фиг.4 представлено сравнение процента сохранения 25-гидроксивитамина D3 в микроинкапсулированных маслах, предлагаемых в настоящем изобретении, и в композиции-прототипе после различных периодов хранения при 25°С. Представленная на фиг.4 зависимость процента сохранения 25-гидроксивитамина D3 в композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, характеризуется наличием плато и замедлением кинетики разложения.
Хранение при 37°С
При этой температуре гранулы композиции-прототипа начинали разлагаться и образовывали твердый блок, отличный от порошкообразной формы. Поэтому гранулы композиции-прототипа нельзя было растворять как обычно в растворителе и было невозможно получать достоверные данные о сохранении. Композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, не имели недостатков, связанных с таким разложением, и сохраняли достаточно хорошую текучесть и объемную плотность при такой повышенной температуре хранения во все моменты времени.
На фиг.5 представлено сравнение зависимостей, полученных обработкой по методу линейной регрессии данных о сохранении 25-гидроксивитамина D3 в микроинкапсулированных маслах, предлагаемых в настоящем изобретении, и в композиции-прототипе после различных периодов хранения при различных температурах. Результаты регрессионного анализа свидетельствуют о том, что композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, обладают существенно более высокой стабильностью по сравнению с поступающим в продажу продуктом при обеих температурах после всех периодов хранения. Кроме того, наклон регрессионных кривых четко свидетельствует о том, что скорость разложения 25-гидроксивитамина D3 в микроинкапсулированных масляных композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, намного меньше, чем в случае гранулы композиции-прототипа, после всех периодов хранения и при всех температурах. Следовательно, даже после непродолжительного хранения композиции, предлагаемые в настоящем изобретении, должны сохранять намного больше 25-гидроксивитамина D3 по сравнению с гранулой композиции-прототипа.
Пример 6: Композиция премикса
Основной премикс для применения в корме животных получали с использованием перечисленных ниже компонентов в указанных ниже пропорциях, выраженных в мас.%, в пересчете на общую массу премикса.
| Таблица 3. | |
| Композиция премикса | |
| Компонент | Мас.% в премиксе |
| 25-гидроксивитамин D3, 1,25% | 0,64 |
| Витамин А | 6,40 |
| Витамин Е | 16,00 |
| Витамин В12 | 6,40 |
| Витамин B3 | 2,00 |
| Ниацин | 8,00 |
| Пантотенат кальция | 4,00 |
| Витамин К3 | 0,94 |
| Фолиевая кислота | 0,90 |
| Витамин В6 | 0,96 |
| Витамин B1 | 0,62 |
| Глина | 29,00 |
| Рисовая шелуха | 24,14 |
Пример 7: Стабильность премикса
Три премикса, а именно премикс ПОЛНЫЙ, премикс ВИТАМИН и премикс ОСНОВНОЙ, предназначенные для применения в корме животных, получали с использованием перечисленных ниже компонентов в указанных ниже пропорциях, выраженных в мас.% в пересчете на общую массу премикса.
| Таблица 4. | |||
| Композиции премиксов | |||
| Компонент | ПОЛНЫЙ | ВИТАМИН | ОСНОВНОЙ |
| 25-гидроксивитамин D3, 1,25% | 0,50 | 1,00 | 1,57 |
| Витамин D3 | 0,64 | ||
| Витамин А | 6,40 | ||
| Витамин Е | 0,40 | 16,00 | |
| Витамин В12 | 6,40 | ||
| Витамин D3 | 0,05 | 2,00 | |
| Ниацин | 8,00 | ||
| Пантотенат кальция | 4,00 | ||
| Витамин К3 | 0,94 | ||
| Фолиевая кислота | 0,90 | ||
| Витамин В6 | 0,96 | ||
| Витамин B1 | 0,62 | ||
| Каротиноиды | 0,20 | ||
| Хлорид холина, 50% | 1,50 | ||
| Оксид марганца | 3,00 | ||
| Оксид цинка | 0,60 | ||
| Сульфат железа (моногидрат) | 1,00 | ||
| Оксид меди | 0,10 | ||
| Сульфат кобальта | 0,01 | ||
| Масло | 1,00 | ||
| Глина | 28,00 | 19,93 | |
| Рисовая шелуха | 24,14 | 77,50 | |
| Пшеничный кормовой продукт | 78,99 | ||
Каждую из этих композиций премикса получали с использованием микроинкапсулированного масла, предлагаемого в настоящем изобретении, или гранул композиции-прототипа, содержащих 25-гидроксивитамин D3. Кроме того, получали контрольную композицию, в которой 25-гидроксивитамин D3 заменяли витамином D3. Каждый премикс хранили при 25 и 35°С в течение периода времени вплоть до 3 месяцев. В каждый момент времени и при каждой температуре определяли процент сохранения 25-гидроксивитамина D3.
| Таблица 5. | |||||||||
| Стабильность композиций, содержащих витамин D3 и 25-гидроксивитамин D3, в премиксе ОСНОВНОЙ | |||||||||
| Сохранение (%) | |||||||||
| Партия по изобретению | прототип | Витамин D3 | |||||||
| Б | В | П | Б | В | П | Б | В | П | |
| 1 мес./25°С | 94 | 98 | 109 | 98,4 | 94,5 | 80,3 | 88,4 | 106,1 | 101,7 |
| 1 мес./35°С | 85 | 94 | 82 | 82,5 | 94,9 | 26,9 | 95,1 | 106,3 | 81,7 |
| 2 мес./25°С | 115 | 98 | 91 | 95,4 | 88,5 | 33,8 | 90,7 | 106,4 | 85,8 |
| 2 мес./35°С | 75 | 77 | 52 | 75,2 | 70 | 17,7 | 97,9 | 91,2 | 71,1 |
| 3 мес./25°С | 84 | 83 | 82 | 90,6 | 93,4 | 19,5 | 95,7 | 106,2 | 81,1 |
| 3 мес./35°С | 70 | 78 | 53 | 67,0 | 77,7 | 7,4 | 97,9 | 104,7 | 70,0 |
Б: премикс ОСНОВНОЙ; В: премикс ВИТАМИН; П: премикс ПОЛНЫЙ
Результаты свидетельствуют о том, что стабильность 25-гидроксивитамина D3 в премиксах ОСНОВНОЙ и ВИТАМИН была ниже, чем стабильность витамина D3. При этом стабильность 25-гидроксивитамина D3 в композициях, предлагаемых в настоящем изобретении, оказалась практически идентичной его стабильности в композиции-прототипе.
Однако результаты существенно отличаются от результатов, полученных для премикса ПОЛНЫЙ. Стабильность 25-гидроксивитамина D3 в композиции-прототипе оказалась существенно более низкой по сравнению с композициями, предлагаемыми в настоящем изобретении. Как отмечалось выше, такое уменьшение стабильности может быть обусловлено окислением витамина D3 или 25-гидроксивитамина D3 минералами, переходными металлами или пероксидами, присутствующими в премиксе. Например, после хранения в течение 3 месяцев в композиции-прототипе сохранялось менее 20% 25-гидроксивитамина D3, в то время как в композиции, предлагаемой в настоящем изобретении, сохранялось более 50% 25-гидроксивитамина D3 (свыше 80% при хранении при температуре 25°С).
Таким образом, композиция, предлагаемая в изобретении, позволяет повышать сохранение 25-гидроксивитамина D3 в широком диапазоне температур и сроков хранения даже в том случае, если в премиксах содержатся компоненты, усиливающие разложение 25-гидроксивитамина D3.
Пример 8: Корма
Композицию корма для животных получали путем объединения композиций кормового премикса, предлагаемых в настоящем изобретении, с кормом для животных. Корм для домашней птицы получали путем смешения премикса, описанного в примере 6, с основным кормом для домашней птицы, имеющим следующий состав;
| Таблица 6. | |
| Состав основного корма для домашней птицы | |
| Ингредиент | Количество (мас.%) |
| Кукуруза | 50,55 |
| Соевая мука | 40,05 |
| Соевое масло | 5,00 |
| Дикальцийфосфат | 1,90 |
| Глина | 1,40 |
| Соль | 0,40 |
| Смесь витаминов, не содержащая D3 | 0,20 |
| Смесь минералов | 0,15 |
| DL-Met | 0,20 |
| Холин 60 | 0,10 |
| Батрацин | 0,025 |
| α-токоферол | 0,002 |
| Этоксихин | 0,0125 |
Премикс и основной корм смешивали до практически гомогенного состояния.
Очевидно, что в представленное в данном описании изобретение можно вводить многочисленные вариации. Такие вариации не следует рассматривать как отклонение от сущности и объема изобретения и подразумевается, что все такие модификации подпадают под объем приведенной ниже формулы изобретения.
Claims (10)
1. Масляная композиция для приготовления кормового премикса, содержащая пищевое масло и 25-гидроксивитамин D3, взятый в количестве примерно от 12,5 до 50 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции.
2. Масляная композиция по п.1, дополнительно содержащая антиоксидант.
3. Эмульсия, содержащая масляную композицию для приготовления кормового премикса, которая включает пищевое масло и 25-гидроксивитамин D3, взятый в количестве примерно от 12,5 до 50 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции, и водную композицию.
4. Эмульсия по п.3, в которой масляная композиция диспергирована в виде капель в водной композиции.
5. Микроинкапсулированная масляная композиция для приготовления кормового премикса, содержащая масляную композицию, которая включает пищевое масло и 25-гидроксивитамин D3, взятый в количестве примерно от 12,5 до 50 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции, и инкапсулирующий агент.
6. Микрокапсулированная масляная композиция по п.5, в которой инкапсулирующий агент представляет собой крахмал, а масло представляет собой кокосовое масло или пальмоядровое масло.
7. Композиция кормового премикса, содержащая микроинкапсулированную масляную композицию, включающую масляную композицию, которая содержит пищевое масло и 25-гидроксивитамин D3, взятый в количестве примерно от 12,5 до 50 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции, инкапсулирующий агент и по меньшей мере одну пищевую добавку.
8. Композиция кормового премикса по п.7, в которой инкапсулирующий агент представляет собой крахмал, а масло представляет собой кокосовое масло или пальмоядровое масло.
9. Композиция кормового премикса по п.7, в которой пищевые добавки представляют собой витамин D3, витамин А, витамин Е, витамин В12, витамин В3, ниацин, пантотенат кальция, витамин K3, фолиевую кислоту, витамин B6, витамин B1, глину и рисовую шелуху; или витамин Е, витамин В3, каротиноиды, холинхлорид, оксид марганца, оксид цинка, сульфат железа, оксид меди, сульфат кобальта и пшеничный кормовой продукт.
10. Способ получения кормового премикса, заключающийся в том, что получают микроинкапсулированную масляную композицию, которая содержит масляную композицию, включающую пищевое масло и 25-гидроксивитамин D3, взятый в количестве примерно от 12,5 до 50 мас.% в пересчете на общую массу масляной композиции, инкапсулирующий агент, и смешивают микроинкапсулированную масляную композицию с по меньшей мере одной пищевой добавкой.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US35030102P | 2002-01-15 | 2002-01-15 | |
| US60/350,301 | 2002-01-15 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004125177A RU2004125177A (ru) | 2005-06-10 |
| RU2322083C2 true RU2322083C2 (ru) | 2008-04-20 |
Family
ID=23376109
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004125177/13A RU2322083C2 (ru) | 2002-01-15 | 2003-01-14 | Композиции, содержащие 25-гидроксивитамин d3 |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7632518B2 (ru) |
| EP (1) | EP1465637B1 (ru) |
| JP (1) | JP4456871B2 (ru) |
| CN (1) | CN1278690C (ru) |
| AT (1) | ATE493990T1 (ru) |
| AU (2) | AU2003235715B2 (ru) |
| BR (1) | BR0306874A (ru) |
| CA (1) | CA2471745C (ru) |
| DE (1) | DE60335605D1 (ru) |
| DK (1) | DK1465637T3 (ru) |
| ES (1) | ES2359138T3 (ru) |
| MX (1) | MXPA04006432A (ru) |
| NZ (1) | NZ533745A (ru) |
| PT (1) | PT1465637E (ru) |
| RU (1) | RU2322083C2 (ru) |
| WO (1) | WO2003059358A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200404969B (ru) |
Families Citing this family (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004082398A1 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-30 | Dsm Ip Assets B.V. | Fat soluble vitamin feed supplements and processes for delivering same |
| PL1516540T3 (pl) * | 2003-09-22 | 2013-02-28 | Dsm Ip Assets Bv | Zastosowanie związków z grupy witaminy D |
| WO2005027650A1 (en) * | 2003-09-22 | 2005-03-31 | Dsm Ip Assets B.V. | Vitamin containing pet food compositions |
| CN1938034B (zh) * | 2004-02-06 | 2010-12-08 | 中外制药株式会社 | Ed-71制剂 |
| US20050186307A1 (en) * | 2004-02-20 | 2005-08-25 | Axelrod Glen S. | Pet food with enhanced nutritional value |
| US20060029641A1 (en) * | 2004-08-05 | 2006-02-09 | Keller Nathan I | Calcium and magnesium nutritional supplement |
| WO2006133828A1 (en) * | 2005-06-17 | 2006-12-21 | Dsm Ip Assets B.V. | Novel use 25-hydroxycholecalciferol in combination with uv-b screening agents |
| CN101242874A (zh) * | 2005-08-18 | 2008-08-13 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 25－羟基维生素d3用于改善雄性动物生育力的用途 |
| ES2352101T3 (es) * | 2005-11-25 | 2011-02-15 | Dsm Ip Assets B.V. | Uso de 25-hidroxi-vitamina a d3, para mejorar la vitalidad de los animales. |
| KR20080080579A (ko) * | 2005-11-25 | 2008-09-04 | 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. | 동물의 생명력을 향상시키기 위한 25-하이드록시 비타민ｄ3의 용도 |
| CA2882048C (en) | 2006-02-03 | 2020-03-24 | Proventiv Therapeutics, Llc | Treating vitamin d insufficiency and deficiency with 25-hydroxyvitamin d2 and 25-hydroxyvitamin d3 |
| ES2497494T3 (es) | 2006-06-21 | 2014-09-23 | Opko Renal, Llc | Método de tratamiento y prevención del hiperparatiroidismo secundario |
| WO2008031602A1 (en) * | 2006-09-14 | 2008-03-20 | Dsm Ip Assets B.V. | Food supplementation composition containing one or more vitamin d3 compounds and one or more magnesium salts |
| WO2008134523A1 (en) | 2007-04-25 | 2008-11-06 | Proventiv Therapeutics, Llc | Method of safely and effectively treating and preventing secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease |
| WO2009047644A2 (en) | 2007-04-25 | 2009-04-16 | Cytochroma Inc. | Method of treating vitamin d insufficiency and deficiency |
| KR20190028822A (ko) | 2007-04-25 | 2019-03-19 | 사이토크로마 인코포레이티드 | 비타민 ｄ 화합물과 밀랍성 담체를 포함하는 경구 조절성 방출 조성물 |
| JP2008306931A (ja) * | 2007-06-12 | 2008-12-25 | All In One:Kk | 家畜用飼料 |
| PL2173356T5 (pl) * | 2007-08-07 | 2018-11-30 | Dsm Ip Assets B.V. | Stosowanie 25-hydroksywitaminy d3 do zwiększania masy mięśniowej u ssaków |
| US20110052707A1 (en) * | 2008-02-12 | 2011-03-03 | Neil Robert Buck | Combination of vitamin d and 25-hydroxyvitamin d 3 |
| CN101951916A (zh) * | 2008-02-13 | 2011-01-19 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 25-羟基-维生素d3用于影响人肌肉生理学的用途 |
| EP2249841A1 (en) * | 2008-02-13 | 2010-11-17 | DSM IP Assets B.V. | Treating hypertension with 25-hydroxyvitamin d3 |
| US20110039809A1 (en) * | 2008-02-13 | 2011-02-17 | Neil Robert Buck | Combined use of 25-hydroxy-vitamin d3 and vitamin d3 for improving bone mineral density and for treating osteoporisis |
| AU2009214049B2 (en) * | 2008-02-13 | 2014-02-06 | Dsm Ip Assets B.V. | Combination of vitamin D and 25-hydroxyvitamin D 3 |
| CN101951918A (zh) * | 2008-02-13 | 2011-01-19 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 用25-羟基维生素d3治疗高血糖症 |
| US8962239B2 (en) | 2008-04-02 | 2015-02-24 | Opko Renal, Llc | Methods useful for vitamin D deficiency and related disorders |
| EP2299837B1 (en) * | 2008-06-19 | 2016-07-06 | Unilever N.V. | Fat containing edible emulsions with iron and zinc |
| EP2299842B1 (en) * | 2008-06-19 | 2013-11-13 | DSM IP Assets B.V. | Use of 25-hydroxyvitamin d3 for the reduction of drip losses in meat |
| JP6095891B2 (ja) * | 2008-07-24 | 2017-03-15 | ウイスコンシン アラムナイ リサーチ ファウンデーシヨンＷｉｓｃｏｎｓｉｎ Ａｌｕｍｎｉ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ | ２５−ヒドロキシビタミンｄ３を含む経口剤形、及び、その経口剤形を週１回ヒトに投与することを含む方法 |
| CN102215700A (zh) | 2008-11-19 | 2011-10-12 | 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 | 角黄素和/或25-oh d3用于家禽中改进的孵化率的用途 |
| WO2010075537A1 (en) | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Formulations comprising vitamin d or derivatives thereof |
| EP2281465A1 (en) * | 2009-08-05 | 2011-02-09 | Lonza Ltd. | Vitamin K3 derivative / NSA formulation |
| EP2515676B1 (en) | 2009-12-22 | 2017-01-25 | DSM IP Assets B.V. | Use of canthaxanthin and/or 25-oh d3 for improved reproductivity and performance of roosters |
| PT2552484T (pt) | 2010-03-29 | 2020-04-03 | Opko Ireland Global Holdings Ltd | Métodos e composições para redução dos níveis de parafróides |
| MX2012014872A (es) | 2010-06-24 | 2013-01-24 | Prayon S A | Compuesto activo estabilizado. |
| WO2012047098A1 (en) | 2010-10-04 | 2012-04-12 | Dishman Pharmaceuticals And Chemicals Ltd. | Encapsulated fat-soluble vitamin |
| JP5982695B2 (ja) | 2010-12-06 | 2016-08-31 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | ２５−ヒドロキシビタミンｄ３を用いた、エオタキシンの増加に付随する症状の治療 |
| GB2502032B (en) * | 2011-03-02 | 2015-03-04 | D3 Pharma Ltd | Stable Vitamin D3 Composition |
| WO2012160216A1 (en) | 2011-05-26 | 2012-11-29 | Dsm Ip Assets B.V. | Use of 25-hydroxy vitamin d3 to promote phosphorous utilisation in ruminants |
| US8703218B2 (en) * | 2011-06-20 | 2014-04-22 | Enteral Health And Nutrition, Llc | Chocolate having cholecalciferol and method for forming |
| US8968790B2 (en) * | 2011-12-09 | 2015-03-03 | Shaker A. Mousa | Nanoformulation of vitamin D derivatives and/or vitamin D metabolites |
| BR112015020074A2 (pt) | 2012-12-27 | 2019-11-26 | Dsm Ip Assets Bv | novo uso de cantaxantina e 25-hidroxi vitamina d3 |
| KR101847947B1 (ko) | 2013-03-15 | 2018-05-28 | 옵코 아이피 홀딩스 Ⅱ 인코포레이티드 | 안정화되고 변형된 비타민 ｄ 방출 제형 |
| KR20160002836A (ko) | 2013-03-27 | 2016-01-08 | 피에스엠 헬스케어 유한회사 | 안정화된 비타민 d 제형 |
| EP3193925A2 (en) | 2014-08-07 | 2017-07-26 | OPKO Ireland Global Holdings, Ltd. | Adjunctive therapy with 25-hydroxyvitamin d |
| CN104431356A (zh) * | 2014-11-28 | 2015-03-25 | 新津邦得科技有限公司 | 后备母猪维生素预混合饲料 |
| KR20170106328A (ko) * | 2015-01-15 | 2017-09-20 | 디에스엠 아이피 어셋츠 비.브이. | 가금류에서 비만 및 심혈관 문제를 예방하는 방법 |
| BR112017015080B1 (pt) * | 2015-01-15 | 2023-03-07 | Dsm Ip Assets B.V. | Composição, nutracêutico, ou composição farmacêutica compreendendo a combinação de 25-hidroxi-vitamina d e antioxidantes/anti- inflamatórios e seu uso |
| EP3053598A1 (en) * | 2015-02-06 | 2016-08-10 | Faes Farma, S.A. | Calcifediol soft capsules |
| WO2017115316A1 (en) | 2015-12-29 | 2017-07-06 | Noivita S.R.L.S. | Lipophilic formulations |
| IL290855B1 (en) | 2016-03-28 | 2024-02-01 | Eirgen Pharma Ltd | Treatment methods using vitamin D |
| JP6103111B1 (ja) * | 2016-05-24 | 2017-03-29 | 三生医薬株式会社 | 経口医薬組成物及び該組成物からなる粒子状製剤の製造方法 |
| JP6905538B2 (ja) * | 2016-12-28 | 2021-07-21 | 中外製薬株式会社 | Ｅｄ−７１の固体分散体および油分分散体を含む医薬組成物 |
| CN107156456A (zh) * | 2017-05-15 | 2017-09-15 | 南京群汇化工有限公司 | 25‑羟基维生素d3包合物及其制备方法和应用 |
| CN107296152B (zh) * | 2017-08-25 | 2021-04-02 | 山东静远药业有限公司 | 含有25-羟基维生素d3的乳液组合物及其制备方法 |
| CN111868460B (zh) | 2017-10-31 | 2022-07-05 | 罗盖特美国公司 | 用于配制油溶性物质的方法以及由其可获得的粉末 |
| CN108383767B (zh) | 2018-02-06 | 2020-03-24 | 山东海能生物工程有限公司 | 25-羟基胆钙化醇一水合物晶体及其制备方法以及使用其的微乳液 |
| CN108720025A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-11-02 | 唐飞 | 25-羟基维生素d3在食品中的应用 |
| CN108902985A (zh) * | 2018-06-08 | 2018-11-30 | 唐飞 | 25-羟基维生素d3在制备保健食品中的应用 |
| EP3843706A1 (en) | 2018-08-31 | 2021-07-07 | OPKO Ireland Global Holdings, Ltd. | Vitamin d pediatric dosage forms, methods of making and using |
| CN109601718A (zh) * | 2018-10-18 | 2019-04-12 | 山东海能生物工程有限公司 | 用于降低初生仔猪弱腿症发病率的组合物及其制备方法 |
| CN109619536A (zh) * | 2018-10-18 | 2019-04-16 | 山东海能生物工程有限公司 | 一种25-羟基维生素d3微囊粉及其制备方法 |
| FR3134501B1 (fr) * | 2022-04-13 | 2024-03-22 | Nutriearth | Composition huileuse alimentaire contenant du 7-deshydrocholesterol, de la previtamine d3 et de la vitamine d3 – produits associes |
| US11951082B2 (en) * | 2022-08-22 | 2024-04-09 | Ford Therapeutics, Llc | Composition of chlorhexidine |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3565924A (en) | 1968-07-01 | 1971-02-23 | Wisconsin Alumni Res Found | 25-hydroxycholfcalciferol |
| US4310467A (en) | 1980-10-22 | 1982-01-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process and intermediates for the synthesis of vitamin D3 metabolites |
| US5043170A (en) * | 1989-02-14 | 1991-08-27 | Hoffmann-La Roche Inc. | Animal feed composition containing a vitamin D metabolite |
| US5316770A (en) * | 1989-02-16 | 1994-05-31 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Vitamin D derivative feed compositions and methods of use |
| EP0711558A1 (en) | 1994-10-21 | 1996-05-15 | Unilever Plc | Compositions for topical application to skin, hair and nails |
| US5476661A (en) | 1994-10-21 | 1995-12-19 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Compositions for topical application to skin, hair and nails |
| US5695794A (en) * | 1995-08-10 | 1997-12-09 | Amoco Corporation | Use of 25-hydroxycholecalciferol in a dietary supplement process for ameliorating the effects of tibial dyschondroplasia in poultry while maintaining weight gain |
| US6011016A (en) * | 1997-10-23 | 2000-01-04 | Basf Corporation | Fat soluble vitamin emulsions suitable for spraying onto foodstuffs |
| US6248374B1 (en) | 1999-10-14 | 2001-06-19 | The Monsanto Company | Stabilized food additive |
| WO2005027650A1 (en) | 2003-09-22 | 2005-03-31 | Dsm Ip Assets B.V. | Vitamin containing pet food compositions |
-
2003
- 2003-01-13 US US10/341,099 patent/US7632518B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 BR BR0306874-9A patent/BR0306874A/pt active IP Right Grant
- 2003-01-14 AU AU2003235715A patent/AU2003235715B2/en not_active Expired
- 2003-01-14 DE DE60335605T patent/DE60335605D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 NZ NZ533745A patent/NZ533745A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-01-14 CA CA2471745A patent/CA2471745C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 DK DK03729446.9T patent/DK1465637T3/da active
- 2003-01-14 WO PCT/EP2003/000251 patent/WO2003059358A1/en active IP Right Grant
- 2003-01-14 JP JP2003559520A patent/JP4456871B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 RU RU2004125177/13A patent/RU2322083C2/ru active
- 2003-01-14 PT PT03729446T patent/PT1465637E/pt unknown
- 2003-01-14 CN CNB038021862A patent/CN1278690C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 ES ES03729446T patent/ES2359138T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 EP EP03729446A patent/EP1465637B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-01-14 MX MXPA04006432A patent/MXPA04006432A/es active IP Right Grant
- 2003-01-14 AT AT03729446T patent/ATE493990T1/de active
-
2004
- 2004-06-23 ZA ZA2004/04969A patent/ZA200404969B/en unknown
-
2008
- 2008-07-10 AU AU2008203063A patent/AU2008203063A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-12-04 US US12/591,921 patent/US8088410B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2003059358A1 (en) | 2003-07-24 |
| US8088410B2 (en) | 2012-01-03 |
| BR0306874A (pt) | 2004-11-03 |
| EP1465637B1 (en) | 2011-01-05 |
| AU2003235715A1 (en) | 2003-07-30 |
| CA2471745A1 (en) | 2003-07-24 |
| RU2004125177A (ru) | 2005-06-10 |
| EP1465637A1 (en) | 2004-10-13 |
| ES2359138T3 (es) | 2011-05-18 |
| DK1465637T3 (da) | 2011-04-18 |
| AU2008203063A1 (en) | 2008-07-31 |
| NZ533745A (en) | 2005-03-24 |
| ATE493990T1 (de) | 2011-01-15 |
| US20030170324A1 (en) | 2003-09-11 |
| CN1615139A (zh) | 2005-05-11 |
| JP4456871B2 (ja) | 2010-04-28 |
| US7632518B2 (en) | 2009-12-15 |
| ZA200404969B (en) | 2005-12-28 |
| JP2005519894A (ja) | 2005-07-07 |
| US20100112162A1 (en) | 2010-05-06 |
| CA2471745C (en) | 2010-08-10 |
| AU2003235715B2 (en) | 2008-04-10 |
| PT1465637E (pt) | 2011-04-04 |
| MXPA04006432A (es) | 2004-10-04 |
| DE60335605D1 (de) | 2011-02-17 |
| CN1278690C (zh) | 2006-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2322083C2 (ru) | Композиции, содержащие 25-гидроксивитамин d3 | |
| JP5509503B2 (ja) | ビタミンｄと２５−ヒドロキシビタミンｄ３の組み合わせ | |
| US5179122A (en) | Nutritional supplement containing vitamin e | |
| JP5691072B2 (ja) | ２５−ヒドロキシビタミンｄ３を用いた高血糖の治療 | |
| JP2011511826A (ja) | ２５−ヒドロキシビタミンｄ３を用いた高血圧症の治療 | |
| JPH10502626A (ja) | 脂溶性作用物質の冷水分散可能な組成物 | |
| EP0923309B1 (en) | Dry fish feed and method of preparing same | |
| CN109645235B (zh) | 一种叶黄素酯饲料添加剂及其制备方法 | |
| Tritsch et al. | 25-hydroxy Vitamin D 3 compositions | |
| BRPI0306874B1 (pt) | Compositions of 25-hydroxy vitamin d3, emulsion and microencapsulated oil comprehensing the same and method of production of a pre-mixture for feeding | |
| GB993139A (en) | Stabilized vitamin compositions and a process for preparing them | |
| RU2179401C1 (ru) | Биологически активная добавка на основе бета-каротина и способ получения микроэмульсии |