CN1265725C - 具有延缓衰老和增加骨密度功能的保健食品 - Google Patents
具有延缓衰老和增加骨密度功能的保健食品 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于保健食品技术领域。本发明公开了一种具有延缓衰老和增加骨密度功能的保健食品，该保健食品以具有雌激素样作用的植物提取物、钙补充剂、钙吸收促进剂、活性多糖、植物多酚、具有抗氧化作用的维生素和具有延缓衰老作用的食物作为活性成份与食用辅料组成。本发明的保健食品能改善中老年女性的骨密度下降，和天然抗氧化剂结合，以有效清除自由基，解决了中老年女性的延缓衰老和增加骨密度的两大健康需求。
Description
技术领域：
本发明属于保健食品技术领域。具体涉及一种具有延缓衰老和增加骨密度功能的保健食品。
背景技术：
大量的医学研究和观察证明，雌激素是维持女性健康的重要激素，女性进入更年期后，随着卵巢功能的逐渐衰退，雌激素水平的逐渐下降，会导致生理和心理功能的失调而影响健康，所引发的低雌激素水平相关疾病还会影响到老年女性的健康和生活质量。改善女性更年期的生活质量而进一步改善中老年女性的生活质量已成为目前社会和女性自身的迫切需求。植物雌激素是一种具有内源性雌激素样作用的植物提取物，它具有“雌激素样双向调节作用”，能够安全有效的缓解中老年女性更年期症状。
骨质疏松是另一个困扰多数中老年女性的健康问题。其中的一个重要原因是体内对骨骼起保护作用的雌激素水平的下降。女性从35岁起骨代谢呈负平衡状态，40岁可出现骨质丢失、骨密度下降乃至骨质疏松，绝经后骨密度每年下降10％，骨折危险性每年增加2～3倍。中老年女性骨密度下降一般无明显症状和不适感，易被忽视，直到发生骨折时才引起重视。骨密度下降和骨质疏松引起的骨折严重影响中老年女性的生活质量，开发针对中老年女性的伴随体内雌激素水平下降的骨质疏松的功能食品很有必要。
进入更年期的女性面对的是生理、心理健康的全面下降，因此需要全面、根本、系统化、整体化的解决方案。这不是服用几粒钙片和维生素药丸就可以解决的，重要的是根据这一特定年龄段女性的特殊健康需求并考虑她们强烈希望保持旺盛精力和青春活力的愿望而设计科学合理的配方，以期求得一个全面整体的解决方案。
CN 1416728公布了一种“增加骨密度和延缓衰老的保健食品”，其配方是大豆、淫羊藿、黄芪、当归、桑椹，葡萄糖酸钙，其增加骨密度的功能由大豆中的异黄酮的雌激素样作用、以及淫羊藿、黄芪对促进成骨细胞的功能来实现，延缓衰老通过淫羊藿、黄芪、当归来实现，但没有解决中老年女性普遍缺钙的问题(其配方中的葡萄糖酸钙含量极低，仅是作为辅料)。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计采用天然物质，配制既有延缓衰老、又有增加骨密度功能的保健食品。
本发明提供了一种具有延缓衰老和增加骨密度功能的保健食品(奥医牌欣丽康胶囊)，该保健食品包括下列活性成份和食用辅料组成，按重量％计：
具有雌激素样作用的植物提取物 5％～30％
钙补充剂 20％～70％
钙吸收促进剂 0.01％～10％
活性多糖 1％～20％
植物多酚 1％～20％
具有延缓衰老抗氧化作用的维生素 0.1％～10％
具有延缓衰老作用的食物 1％～10％
硬脂酸镁 0.01％～0.5％
本发明是根据现代医学中的抗衰老理论和传统医药保健养生理论开发的保健功能食品，是以具有内源性雌激素样作用的植物提取物、钙补充剂、钙的吸收促进剂为基础，再配伍①活性多糖；②植物多酚；③具有延缓衰老(抗氧化)功能的维生素类(β-胡萝卜素、维生素E、维生素C、维生素B12、维生素B6、叶酸)；④具有延缓衰老(抗氧化)功能的其它类(硒、谷胱甘肽、珍珠制剂、超氧化物歧化酶(SOD)、人参、西洋参、蜂制品)这七类物质制成。这些成分的有机组合使这种保健食品不但具有了改善更年期女性各种身心不适的作用，同时还具有延缓衰老和增加骨密度预防骨质疏松的功效，是一个建立在多种功效成分基础上的面向40岁以上中老年女性健康问题的全面根本的解决方案。以下按照保健功能分类分别阐述其配方依据。
一、延缓衰老功能的配方依据
人体衰老是生命过程中的自然规律，虽然目前有很多衰老理论，但是最令人信服、证据最充分的理论就是自由基学说。自由基来源于人体细胞经呼吸获取的氧，其中98％的氧与细胞器内的葡萄糖和脂肪相结合产生能量，满足细胞活动的需要，其余2％的氧会转化成氧自由基。氧自由基在体内非常活跃，几乎可以与机体所有成分发生作用，引起一系列对机体具有破坏性的连锁反应，在疾病和衰老的发生发展过程中扮演一个重要角色，过量氧自由基可造成各种退行性病变、加速衰老。
体内存在许多抗氧自由基的防御物质，特别是具有抗氧化活性的物质和抗氧化酶(谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶等)，它们能捕获各种机体反应所产生的高活性氧自由基，使之变成无害的惰性化合物，起到“清道夫”的作用。医学研究表明，中老年女性因体内自身的抗氧化防御机能逐渐减弱、无法清除机体每天产生的大量氧自由基，进而加速机体衰老进程和各种慢性病的发生，故中老年女性及时补充一些抗氧化剂显得尤为重要和必要。抗氧化剂的作用机制是通过其特珠的分子结构，给出一个电子使自由基上不配对的电子得到配对而稳定下来，同时其自身不会形成有害的能引发链反应的危险物质，这样就保护了细胞。
本发明中含有以下几类延缓衰老的天然物质：
1.具有雌激素样作用的植物提取物
从自然界一些植物中提取的活性物质因具有内源性雌激素样的作用而被称为植物雌激素。按其化学结构，包括异黄酮类(isoflavones)、木酚素类(lignans)和香豆素类(coumestans)三大类。异黄酮类主要包括染料木素、黄豆苷原、黄豆黄素、鸡豆黄素A、芒柄花黄素和他们各自天然的糖苷和糖苷结合物。其主要天然来源是豆类(如大豆、鸡豆及其他种类的豆类和豌豆类其中优选来源是大豆，即大豆异黄酮)、葛根(葛根素)、三叶草(三叶草提取物)，木酚素类主要来源于芝麻(芝麻木酚素，即芝麻油中的不皂化物)，香豆素类主要来源于当归提取物。
植物雌激素通过血液循环进入人体组织细胞中，不同组织细胞对植物雌激素的反应和敏感度各异。研究表明，植物雌激素的主要靶器官是：泌尿生殖系统、骨骼系统、心血管系统、神经系统(脑)、皮肤、脂肪组织。植物雌激素的活性虽然仅为雌二醇的1/1000～1/100000，但它在人体血循环中浓度比内源性雌二醇要高1000倍。因此虽然它的雌激素样作用较弱，但还是可以很好地起到温和且长久的雌激素样“双向调节”作用。
除此之外，植物雌激素还被发现具有其他的有益健康的作用：1.强抗氧化作用：植物雌激素可以清除活性氧自由基，预防脂质过氧化的产生和阻断脂质过氧化的链式反应。植物雌激素含有酚羟基，酚羟基作为代氢体能与自由基反应使之形成相应的离子或分子，熄灭自由基，中止自由基的连锁反应，这样就在体内保护了细胞内膜系统的单不饱和脂肪酸，使其免于遭受过氧化物的损伤。2.抗癌作用：植物雌激素对雌激素受体阳性的多种癌细胞(乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、子宫颈癌)生长有明显的抑制作用，还有研究发现植物雌激素对前列腺癌、结肠癌、肝癌、胃癌及白血病具有抑制肿瘤细胞增殖及抑制肿瘤生长作用，其作用机制与下列因素有关：①植物雌激素的雌激素样双向调节作用，能抑制一些依赖于雌激素生长的肿瘤的繁殖；②植物雌激素对肿瘤细胞合成过程中所需的酶，如酪氨酸激酶和拓扑异构酶有明显的抑制作用；③在癌细胞繁殖阶段，植物雌激素有明显抑制肿瘤血管增生的作用，间接抑制肿瘤细胞的生长；④植物雌激素的抗氧化作用，能减轻活性氧、自由基对细胞的损伤，防止细胞突变和癌发生；⑤还有研究发现，植物雌激素可以诱导肿瘤细胞程序性死亡，从而具有抗肿瘤的作用。3.抗动脉粥样硬化，其机理为：植物雌激素可扩张冠状动脉及增加冠脉血流，减低高血压，减慢心率、增加心输出量、减低外周血管阻力、减少血栓形成和提高血管顺应性。4.降低血脂，其机理为：显著减低总胆固醇、低密度脂蛋白和极低密度脂蛋白及载脂蛋白B等促动脉粥样硬化成分，显著提高高密度脂蛋白和载脂蛋白A等抗动脉粥样硬化成分、增加胆汁酸浓度、直接作用于雌激素受体、抑制内源性胆固醇活性、使胆固醇受体浓度上调和提高甲状腺素水平。
作为一种天然植物提取物，植物雌激素没有人工合成激素补充疗法的副作用和禁忌症，从根本上解决了中老年女性雌激素水平迅速下降带来的一系列健康问题，并使安全、方便、可靠地改善女性绝经期症状和增加中老年女性骨密度成为可能。
2.植物多酚
科学研究表明，植物多酚具有很强的自由基清除能力，是一种出色的天然抗氧化剂，且无毒性。多酚属于芳香有机化合物，按聚合度可分为两大类。①.多酚的单体，即非聚合体，包括各种黄酮类化合物、绿原酸类、没食子酸和鞣花酸，也包括一些接有糖苷基的复合类多酚化合物(如芸香苷等)。多酚单体代表商品有甘草油性提取物、洋葱提取物(其主要成分为栎皮酮，俗称栎精或槲皮素)、芸香苷(俗称芦丁)、槐树提取物(主要成分为芸香苷)、荞麦提取物(主要成分为芸香苷)、芸香苷酶解物、酶改性芸香苷、油菜籽提取物、可可多酚、杨梅提取物、柑橘皮提取物、绿茶提取物、松树皮提取物、蓝莓提取物、红花素、生咖啡豆提取物、月见草提取物、紫地丁提取物；②.由单体聚合而成的低聚或多聚体，统称单宁类物质，包括缩合单宁中的花色素原和水解单宁中的没食子单宁和鞣花单宁等。水解单宁的分子通常是以一个多元醇为核心，通过酯键与多个酚羧酸相连接而成，在酸、碱、酶的作用下不稳定，易于水解。没食子单宁代表商品有甜菜提取物、儿茶树提取物；鞣花单宁代表商品有桉树提取物。缩合单宁是黄烷醇(黄酮类化合物中的一种)的聚合物，分子中的芳香环均以C-C键相连，不易水解。缩合单宁的代表商品有乌龙茶提取物、葡萄籽提取物、生苹果提取物。
酚羟基的还原性是酚类化合物的共性之一，这一性质在植物多酚上得到了充分的体现。自古以来，人类利用多酚含量高的中草药治疗炎症、水肿、高血压和防衰老，而长期应用绿茶和食用水果也具有此等功效，这表明多酚具有抗氧化功能和自由基清除能力。
植物多酚的抗氧化特性来源于多酚分子中大量的酚羟基和多酚独特的分子结构。多酚的抗氧化特性是通过几种途径综合体现出来的。多酚以大量的酚经基作为氢供体，对多种活性氧具有清除作用，可将单线态氧还原成活性较低的三线态氧，减少氧自由基产生的可能性，同时也是各种自由基有效的清除剂，生成活性较低的多酚自由基，打断自由基氧化的链反应；其次，多酚可以邻位二酚经基与金属离子整合，减少金属离子对氧化反应的催化，比如络合对氧化反应起催化作用的金属离子Fe3+和Cu2+；再者，对于有氧化酶存在的体系，如体内主要的氧自由基生成的源头黄嘌呤氧化酶XOD，多酚对其有显著的抑制能力；植物多酚还能与维生素C和维生素E等抗氧化剂之间产生协同效应，具有增效剂的作用。
3.活性多糖
由十个以上单糖通过糖苷键连接而成的碳水化合物称为“多糖”，它一般都是天然高分子化合物。活性多糖指具有特殊生理活性的多糖化合物，因其具有复杂的、多方面的生理活性和功能如抗衰老、抗肿瘤、抗辐射损伤、调节免疫功能、抗感染等作用，因而越来越引起人们的关注。
活性多糖根据其来源分为动物多糖、植物多糖、真菌多糖和海藻多糖。具有代表性的动物多糖主要来源于鹿茸、中华鳖等；植物多糖主要来源于枸杞、黄芪、茶、魔芋、银杏(叶)、油柑、山药、肉苁蓉、五味子、红景天、淫羊藿、波叶大黄等；真菌多糖主要来源于香菇、银耳、金针菇、平菇、双孢蘑菇、云芝、灵芝、猪苓、黑木耳、冬虫夏草、牛膝、茯苓、猴头菌、灰树花、姬松茸等；藻类多糖主要来源于钝顶螺旋藻、极大螺旋藻、盐泽螺旋藻。
多糖能直接藿通过增强SOD(超氧化物歧化酶)、GSH-Px(谷胱甘肽过氧化物酶)等的活性有效清除O2 -、·OH、R·等自由基，降低MDA(丙二醛)和LPO(脂质过氧化物)含量保护机体免遭活性氧的攻击损害，对延缓衰老有重要意义。如：①.黄芪多糖能明显延长果蝇的寿命，提高老年小鼠对非特异性刺激的抵抗力，降低动物血中过氧化脂质的含量，减少脂褐素形成，并可以清除细胞中已经形成的脂褐素；②.枸杞多糖的抗氧化作用，能有效对抗自由基过氧化，使受损膜电学功能发生逆转，也可对抗某些遗传毒物造成的遗传损伤，枸杞多糖还能明显提高运动小鼠机体全血、肝、肌组织SOD活性及肝组织GSH-Px、GSH(还原型谷胱甘肽)含量，有利于小鼠体内活性氧的清除；③.极大螺旋藻多糖在体外具有显著的清除·OH的活性，在低浓度下(2.5×10-4g/L)，它们可以清除自由基R·，能降低心、肝、脑组织MDA含量，增加小鼠红细胞及脑SOD活力，使全血及肝脏GSH-Px活性及GSH升高；④.云芝多糖既能不同程度地增强正常小鼠和正常迟发性超敏感性(DH)小鼠淋巴细胞、脾及胸腺中SOD的活力，又能明显恢复或防止肿瘤或辐射对小鼠淋巴细胞、脾及胸腺中SOD的抑制效应。还能增强GSH-Px的活性，促进H2O2的清除，能有效地抑制动脉粥样硬化家兔脂质过氧化损伤，增强巨噬细胞SeGSH-Px(含硒谷胱甘肽过氧化物酶)的基因表达，减轻动脉粥样硬化形成，并能迅速有效地提高小鼠心、肝、脾和红细胞中SeGSH-Px活性，降低脂质过氧化物；⑤.山药多糖能显著提高衰老模型小鼠血红细胞中SOD活力及血过氧化氢酶活力，提高机体抗氧化活性，抑制脂褐质等的形成，使衰老模型小鼠血、脑匀浆和肝匀浆中过氧化脂质水平明显降低。怀山药多糖还对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系所产生地超氧自由基O2 -及Fenton反应体系产生的羟自由基有清除作用；⑥.淫羊藿多糖能明显提高老龄动物红细胞及肝组织中SOD的活性，提高老龄小鼠红细胞GSH-Px的活性，能明显降低老龄动物血清及肝组织中LPO的含量，降低老龄小鼠心肌质褐质的含量；⑦.银耳多糖能明显降低小鼠心肌组织的脂褐质含量，增加小鼠脑和肝脏组织中的SOD酶活力。有实验表明银耳多糖可明显延长果蝇的平均寿命，延长率为28％，果蝇中脂褐质含量降低23.95％。
4.具有延缓衰老(抗氧化)作用的维生素类
①.β-胡萝卜素(包括任何天然的和合成的β-胡萝卜素)
β-胡萝卜素具有极强的抗氧化作用，能捕捉自由基，熄灭单线态氧，提高抗氧化防卫能力。单线态氧是自由基的一种，能破坏细胞的基因，使细胞内的脂肪酸发生酸败，并破坏细胞的结构。β-胡萝卜素能特异性地清除单线态氧，从而维持细胞的完整性。此外，它可以在体内转变为维生素A，后者可以提高机体的免疫力，亦具有抗衰老的作用。
②.维生素E(包括任何合成的和天然的生育酚及其酯和生育三烯酚极其酯)
维生素E具有强大的抗自由基作用，可以保护细胞膜及细胞内的核酸免受自由基攻击，是人体内最有效的抗衰老物质之一。维生素E缺乏，可使机体内的抗氧化机制发生功能障碍，引起细胞损伤，从而影响体内生殖、免疫、神经、心血管等许多系统的正常运行。由此，维生素E与抗衰老和疾病预防的关系已经引起各国学术界的广泛关注。
维生素E能增强细胞的抗氧化作用。由于维生素E本身极易被氧化成生育酚基及生育醌基，能保护周围物质不被氧化，在细胞内消除对机体有损害作用的自由基，防止脂褐质的形成。同时维生素E还能保护膜磷脂成分中朱饱和脂肪酸，稳定生物膜结构，保护膜结合酶的活力和受体等，维持生物膜的正常功能。
实验表明，人胚肺组织与维生素E一起培养，其繁殖分裂传代数可超过120次。当缺乏维生素E时，其传代数仅达50次。也有实验显示，小鼠长期服用维生素E，其生存天数可以加50％。维生素E能增强免疫系统功能，缺乏维生素E可致巨噬细胞吞噬菌能抑制，亦可造成脾组织杀菌力降低。维生素E还可使实验动物胸腺重量增加，淋巴细胞对植物血凝素的增殖反应增强，脾脏抗体生成细胞数目增加及血清溶菌酶活性增加。
③.维生素C
抗氧化是维生素C的典型功能，也是维生素C延缓衰老的基础。维生素C在细胞内是一个强还原剂和电子供体，它可以还原超氧化物、羟基、次氯酸及其它活性氧化物，这些氧化物可损伤DNA，并可影响DNA转录、蛋白质和膜结构。此外，维生素C由于其还原性质，可使双硫键还原为巯基，在体内与其它氧化剂一起清除自由基。维生素C还对维生素E有保护作用，它的还原特性可使维生素E的稳定性加强，作用发挥更充分。
④.维生素B6
多项研究表明，如果摄入的维生素B6不足，就容易出现典型的衰老症状-免疫功能下降、智力下降、易患多种感染性疾病及患癌症的可能性增高。维生素B6具有以下延缓衰老的功能：①.增强免疫功能。体内维生素B6水平低可以使淋巴细胞的数量显著减少，使促进T细胞生长的白细胞介素-2的产生量减低，从而机体免疫系统的防卫能力大大降低。②.保护血管。维生素B6是机体对抗新近发现具有破坏血管作用的同型半胱氨酸的主要力量，在第二道防卫线上发挥作用。因为降解同型半胱氨酸的酶需要维生素B6。很多研究一致认为血液中缺乏足够的维生素B6，那么同型半胱氨酸的水平增高、动脉遭到破坏，发生心脏病发作和中风。维生素B6还有助于防治血管拴塞的发生。③.改善大脑功能。荷兰一项对70岁左右的老年人的研究表明，每日服用20mg的维生素B6三个月，就能使研究对象的长期记忆能力显著改善。
⑤.维生素B12
维生素B12缺乏会引起血清同型半胱氨酸水平升高。而后者能使动脉老化，促进动脉粥样硬化的形成，同样也会对大脑造成损害。血液中维生素B12缺乏的老年人常常表现出数种神经疾患的症状，其中包括记忆丧失。而给予维生素B12治疗后，症状能得到改善。
⑥.叶酸
叶酸延缓衰老的声誉主要来自于它能够清除一种新近发现的、能破坏动脉引起心脏病的元凶一同型半胱氨酸。血液中同型半胱氨酸水平增高使人体患心脏病的几率增加三倍。叶酸还有助于老年人思维活跃、保持智力水平。伦敦皇家医学院的雷诺博士在总结了大量的有关叶酸与老年人智力的研究结果后认为，叶酸水平低的老年人中，出现精神病学症状如丧失记忆、抑郁症及痴呆症等极为常见。一项研究还发现，与同龄人相比，有智力障碍尤其是痴呆症的老年人膳食中叶酸的摄入量比较低。甚至叶酸摄入量低的健康人在抽象思维能力及记忆能力的测试中，得分也明显低于叶酸摄入高的人。给有叶酸缺乏症的人每天补充叶酸，其抑郁症状立即得到缓解。
5.具有延缓衰老(抗氧化)作用的其它类
①.番茄红素
番茄红素是目前自然界中被发现的最强的一种抗氧化剂，它的作用是β-胡萝卜素的2～3倍，是维生素E的100倍。其熄灭单线态氧何种和自由基的能力也是最强的，而这两种物质是人体衰老的最主要原因。
②.珍珠制剂(可以是各种珍珠粉及珍珠提取液)
珍珠作为具有延缓衰老作用的名贵中药材在我国已有三千年的历史，其功效在三国时期的《名医别录》、明代的《本草纲目》和现代的《中药大辞典》以及《中华人民共和国药典》中均有记载。珍珠粉在中医里一直用于安神定惊、明目清翳和解毒生肌，而现代医学研究发现珍珠粉具有抗衰老、免疫促进、抗辐射及抗肿瘤等作用。珍珠中所含的多种人体必需氨基酸、微量元素及碳酸钙等，通过口服经肠胃吸收后能起到调节人体内分泌、促进新陈代谢、加强血液微循环、增强细胞活性等功效。人体内的脂褐素是随年龄而增加的，人体衰老的快慢，由脂褐素增加的速度来决定，珍珠有抑制脂褐素增多的功能，可促使细胞活力增强，延缓细胞衰老。珍珠对衰老小鼠，可显著提高全血谷胱甘肽过氧化五酶的活力，显著降低血清丙二醛的含量，降低显著提高大鼠红细胞内SOD含量，并可使小鼠血清LPO含量明显降低。
③.谷胱甘肽
谷胱甘肽是由半胱氨酸、甘氨酸和谷氨酸所组成的三肽，是最普通和最有效的抗氧化剂之一，以其解毒作用著称。它存在于所有的活器官中，构成机体抗氧化的防线。随着年龄的增长，体内的谷胱甘肽水平降低，因而促进了老化的进程和老年性疾病的发生。所以应当给中老年人供给还原型谷胱甘肽，以延缓老化的进程。还原型谷胱甘肽可以在肠道清除过氧化了的脂肪，保护体内所有细胞不受自由基的攻击；还通过中和自由基，阻断致癌毒素的作用，防止致癌原干扰DNA和改变染色体，也直接抑制肿瘤的发生；还原型谷胱甘肽还能分解肺脏中的粘液，用于防治咳嗽、气喘和慢性支气管炎。
④.超氧化物歧化酶(SOD)
超氧化物歧化酶是一种金属酶，至少有三种类型：Cu，Zn-SOD、Mn-SOD、Fe-SOD。作为能特异性催化超氧阴离子(重要的氧自由基之一)歧化的自由基清除剂，具有延缓衰老的作用。曾用果蝇做试验，喂以含牛血Cu，Zn-SOD的牛乳，比对照组平均延寿率9.65％(P＜0.05)。
⑤.硒(包括硒酸盐、植酸硒、硒酸酯多糖、硒蛋白、富硒食用菌粉、富硒酵母)
硒是谷胱甘肽过氧化物酶的必需组分(即没有硒存在这个酶就没有活性)，而后者是机体氧化损伤防御系统中非常重要的组成部分。它通过消除脂质氢过氧化物，阻断活性氧和自由基的致病作用，而起到防病作用。因此机体硒水平的高低直接影响了机体抗氧化能力，以及对相关疾病的抵抗能力。此外，硒几乎存在于所有免疫细胞中，补充硒可以明显提高机体免疫力而起到防病效果。
⑥.人参
祖国医学在延缓衰老的研究中，提出了阴阳平衡、气血调和、脏腑协调等理论体系，由此而总结出许多延缓衰老的方剂和制剂，人参是属于补益类延缓衰老药。现代多项实验室研究表明，人参能延长果蝇半数死亡时间、平均寿命、平均最高寿命、对老龄大鼠体重的增长有明显的抑制作用、对机体血脂水平及体内脂质过氧化状态有显著的抑制作用，表现在能降低血清中总胆固醇、甘油三脂水平，升高血液和肝脏中SOD的活力，抑制血清和肝脏中MDA的生成，从而发挥延缓衰老作用。
⑦.西洋参
西洋参是药食同源植物，既是名贵上品中药，又是高级滋补佳品。它含有人体必需的16种微量元素和17种以上氨基酸和多糖、多肽及多种维生素等，具有抗癌、抗疲劳、抗缺氧、抗辐射、抗衰老等多种功能，对冠心病、高血压、贫血、神经官能症、糖尿病等具有很好疗效。还具有降过氧化脂脂以及丙二醛等过氧化产物、增强SOD活力的作用。
⑧.绞股蓝
绞股蓝又叫七叶胆，是葫芦科多年生草质藤本植物。过去以全草入药，用于止咳、平喘。近年来发现它含有50多种皂甙，其中所含绞股甙III、IV、VIII及XII与人参皂甙Rb1、Rb3、Rd0及F2有相似结构，并具有类似人参的功效，其酸水解产物与人参皂甙的酸水解产物人参二醇具有相同的理化性质。日本早已利用绞股蓝作成保健饮料，名叫“甘茶”，有镇静、催眠、抗紧张、治白发、降血压和治疗偏头疼等功用。对绞股蓝进行药理试验表明，它能增强人体血液中淋巴细胞的活性，增强人体的免疫功能，增强体力，使衰弱，疲劳症状减轻或消除，改善脑力活动，提高大脑机能，延缓衰老。
⑨.蜂制品(包括花粉、蜂蜜、蜂王浆、蜂胶)
蜂制品含有维生素E、维生素B、维生素D、碳水化合物、微量元素、蛋白质及酶类，不仅营养丰富，且人类长期服用和实验室研究发现蜂制品具有延缓衰老的功能。
实验表明，花粉能提高不同脑区的SOD活力，对大脑发挥抗衰老作用。同时花粉能使大脑皮层、纹状体、海马等不同脑区兴奋性氨基酸神经递质甘氨酸水平提高，同时提高牛磺酸水平。大脑兴奋性氨基酸神经递质及牛磺酸对大脑的生长发育，提高记忆力，抗氧化性等诸方面具有重要作用。花粉能降低脑海马区抑制性氨基酸神经递质γ-氨基丁酸的水平，则有利于维持正常的神经冲动传递.提高学习及记忆能力。
蜂王浆中有能防止自由基毒性效应的抗氧化成分，能清除体内多余的自由基，从而起到抗衰老和延年益寿的作用。①.超氧化物歧化酶(SOD)。蜂王浆中含有SOD活性酶，据袁耀东研究测定，零下18摄氏度冷冻保存的鲜蜂王浆中，SOD活性酶的含量为0.403mg/g，是自由基的良好清除剂。②.微量元素。蜂王浆中含有的硒、铜、锌、铁、锰等多种具有抗氧化作用的微量元素，能清除过剩的自由基。例如，硒是谷肮首肪过氧化物酶的必要组分，铜、锌是SOD的主要辅助因子，锰是体内多种酶的辅助因子和Mn-SOD的组成成分等。③.据分析，每100g蜂王浆中约含有维生素A 349.9ug、维生素C 8929ug、维生素E 1933.35ug。这几种维生素是天然的抗氧化剂，能补充、加强或部分代替各种抗氧化酶的缺乏或不足，起到清除自由基、抗衰老的作用。④.激发免疫系统的活力。⑤.抑制脂褐素的作用。试验证明，蜂王浆能使动物体内过氧化脂质(LPO)和心肌细胞褐素明显下降，表明它有抗氧化剂的作用.并能延缓自由基的形成。特别是鲜王浆中的过氧化物歧化酶能抑制体内脂质过氧化物和脂褐素的产生，延缓衰老的出现。有人曾给老年入肌肉注射蜂王浆制剂，每日3次，每次7mg，连续注射数日后老人面部展现红润，皮肤皱纹有所减少，老年斑消失.充分显示其抑制脂褐家的作用。
蜂胶是蜜蜂从植物新生枝叶嫩芽或花蕾处采集到的胶源性脂类物质，并掺和其上腭腺及其他腺体分泌物，经蜜蜂反复加工而成。它含有丰富的黄酮类、萜烯类物质，并含有多种氨基酸、维生素、矿物质和一些尚不为人知的物质。Lin等研究了蜂胶水和醇提取物对正常组织的保护功效，发现蜂胶提取物能保护肝细胞免受乙醇、四氯化碳、半乳糖胺、丙烯醇等毒素物质的损伤，尤其是蜂胶水提取物中的二咖啡醇哇尼酸具有很强的保护作用。Gonzalez等在扑热息痛毒性研究中发现，蜂胶具有保护肝脏和抗氧化特性。蜂胶中某些成分具有抗氧化性是由于蜂胶中黄酮类化合物与超氧阴离子反应，阻止自由基反应的引发，或与铁离子整合阻止经基自由基的生成，或与脂质过氧化基反应阻止脂质过氧化过程，而且蜂胶被机体吸收后可以作为一种亲水性的氧化剂而节省维生素C。
二、增加骨密度功能的配方依据
骨骼的健康需要三个支点，正常的激素水平、良好的钙营养和规律的体力活动。女性绝经后的10年内骨质可减少15～50％，其根本的原因就是女性体内对骨骼起保护作用的雌激素水平大幅下降。当生理或病理原因导致内源性雌激素缺乏时，雌激素对女性骨代谢平衡的保护性调节也随之丧失，引发进行性骨量丢失。再加上我国居民膳食中的钙摄入普遍不足、多坐少动的生活习惯都加剧了中老年女性骨密度下降的发生和发展。针对中老年女性的骨密度下降和骨质疏松，仅仅补充钙制剂是远远不够的，不论补钙的量有多大，钙制剂的吸收利用率有多高，也不能从根本上解决中老年女性骨密度迅速下降的真正原因——体内雌激素的不足。具有雌激素样作用的植物提取物、钙补充剂和钙的吸收促进剂的完美结合才是增加中老年女性骨密度的根本解决之道。
1.具有雌激素样作用的植物提取物
植物雌激素对增加骨密度、改善骨质疏松有很好的作用。目前已经确定补充植物雌激素可以增加骨密度的原因有三个方面：①与成骨细胞和破骨细胞内的雌激素ER受体结合，促进骨形成、抑制骨破坏②植物雌激素可以对抗雌激素水平下降引起的甲状旁腺激素功能亢进，对抗甲状旁腺激素水平过高引起的骨质加速消溶。③植物雌激素还可以增加降钙素分泌，使破骨细胞活性下降，减少骨钙释放入血。临床试验发现，植物雌激素可预防骨矿量丢失，也可减少椎骨、股骨近端及前臂远端骨折的发生率。而且摄入的量越多，摄入时间越长，获益越大。因此，植物雌激素可以从根本上解决中老年女性因为雌激素水平下降导致的骨质疏松问题，并且没有合成雌激素的诸多副作用。
2.钙补充剂(钙营养素强化剂)
钙是骨形成和维持不可缺少的营养元素。1992年的全国营养调查表明我国居民膳食摄入的各种矿物质中以钙的缺乏最为显著，每天摄入量仅达1988年的推荐摄入量(800mg/天)的50％左右，而中老年女性钙摄入不足的情况更加严重。在2000年新的《中国居民膳食营养素参考摄入量》中，中国营养学会鉴于随年龄增加钙吸收率下降及老年女性绝经后骨质丢失增强的情况，将50岁以后钙的适宜摄入量由1988年的800mg/天增加为1000mg/天，并认为补钙对中老年女性的健康有正面影响。目前所用的钙补充剂有以下三类。(1)无机钙：包括氧化钙、碳酸钙、磷酸钙(包括磷酸氢钙)、氢氧化钙、生物活性钙等。(2)有机钙：醋酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、甘氨酸钙、L-苏糖酸钙、柠檬酸苹果酸钙、L-天门冬氨酸钙等。(3)生物钙：包括牡蛎钙、鳗钙、动物骨骼与骨髓提制的钙、牛奶中提制的钙。
3.钙的吸收促进剂
在钙补充剂中添加钙的吸收促进剂，有利于钙的吸收和利用，特别是对于胃肠道功能往往不佳的中老年人。
①.酪蛋白磷酸肽(Gasein Phospho Peptides，CPP)
酪蛋白磷酸肽(CPP)是用胰酶或胰蛋白酶水解牛乳酪蛋白水解而得的一种多肽，经过精制纯化制成，能促进钙的吸收和利用。其核心结构为：-Ser(P)-Ser(P)-Ser(P)-G1u-Glu-(Ser：丝氨酸，Glu：谷氨酸，P：磷酸基)。这一结构中的磷酸丝氨酸残基(-Ser(P)-)成簇存在，能在PH7～8的条件下有效地与钙形成可溶性络合物，这种中等强度的可交换结合既能有效地防止磷酸钙沉淀的形成而增加可溶性钙的浓度，又不妨碍与肠粘膜的交换，从而促进肠内钙的吸收。同时，由于CPP分子带有高浓度负电荷，使它们能够抵抗肠内消化酶的进一步水解，这一性质成为其在肠道发挥作用的前提保证。
钙只有以离子形态存在时才易被吸收，而且在中性和弱碱性环境中又容易与酸根离子形成不溶性盐而流失。CPP对钙的吸收作用主要表现为，在中性和弱碱性环境下能与钙结合，抑制不溶性沉淀的生成，避免钙的流失，最终因游离钙浓度的提高而被动吸收。目前研究表明，CPP促钙吸收的作用主要表现在以下几个方面：(1)促进小肠对钙的吸收。人的饮食中的谷类食物含有大量的植酸、肌醇六磷酸等高磷成分，在小肠下端PH7～8环境下与钙结合而生成磷酸钙沉淀。而CPP能抑制磷酸钙沉淀的形成，使游离钙保持较高的浓度，促进钙的被动吸收，成为维生素D作为钙吸收促进剂的又一途径。(2)促进骨骼对钙的利用。动物实验表明，CPP能促进钙的吸收和利用，减弱破骨细胞作用及抑制骨的再吸收。(3)促进牙齿对钙的利用。过去认为，餐后咀嚼乳酪能刺激唾液分泌，使碱性的唾液缓冲牙斑上的酸性物质对牙釉质的腐蚀，有助于防止龋齿的发生。近年研究发现，乳酪中含有的CPP能将食物中的钙离子结合在龋齿处，减轻釉质的去矿物化，从而达到抗龋目的。
研究还发现，CPP还能提高铁、锌、镁等金属离子的生物利用度，因而被称为具有金属载体功能的肽类物质。此外，CPP是从天然蛋白质中提取的多肽，具有不良反应小、安全可靠的优点国外研究了酪蛋白、脱脂乳蛋白和CPP的致敏反应，发现CPP的致敏性很小，表明它能够适用于对牛奶过敏的体质。
②.酪蛋白钙肽(Gasein Calcium Peptides，CCP)
酪蛋白钙肽是酪蛋白中由磷酸丝氨酸组成的肽链，由牛乳中酪蛋白的钙盐经酶处理制取。CCP可与钙络合，保持钙在小肠弱碱性环境中的溶解度并促进其吸收。
③.维生素D(包括活性形式的维生素D3)
维生素D在体内经过代谢后成为具有活性的维生素D3。维生素D3是钙代谢和骨代谢调节的关键因子，它的主要作用是升高血浆钙、磷水平，以促进骨的钙化。肠壁细胞中有维生素D3的受体，这些受体的作用是将维生素D输送到细胞核中去，然后与染色质结合，影响基因转录，合成一种称之为钙结合蛋白(CaBP)的蛋白质。CaBP可以促进肠细胞横跨细胞的钙转运，使肠钙吸收入血。这是一种不依赖于肠腔中钙浓度的主动转运过程。维生素D3还可以使肠上皮细胞内线粒体浓集钙，造成胞浆钙浓度下降，间接地促进肠粘膜对钙的吸收。维生素D3也可通过可改变膜的通透性，增加小肠刷状缘上钙依赖性ATP酶的活性，加速钙的吸收。维生素D3在肾脏可以促进肾小管对钙磷的重吸收，减少尿钙及尿磷的排泄，从而增加血钙和血磷。维生素D3对骨矿物质代谢的作用主要是促进新骨钙化和骨形成。维生素D3可直接刺激成骨细胞，促使血和骨中的柠檬酸与钙螯合成复合物，转运至新骨，有利于钙盐沉着。维生素D3还作用于成骨细胞，影响遗传信息的转录过程，促进蛋白质合成和细胞分化，加速成骨作用。
人体自身可以合成少量的维生素D，而中老年女性这种合成转化能力大幅下降，发生维生素D营养不良的危险大大增加，影响钙的吸收和利用，补充维生素D就很有必要。它可以充分协助钙有效发挥作用，促进新骨钙化和骨形成，减少骨质丢失，显著增加中老年女性骨密度。
本发明的另一目的是提供了上述具有延缓衰老和增加骨密度功能的保健食品的制备方法，该方法为：配方中的小剂量原料，以等量递加法与部分其它较大剂量的原料混合，用100目过筛一次，然后再用80目过筛二次(每次递增均依次进行)，最后，将按配方称取的原料和按等量递加法混筛的小剂量原料，以及工艺辅料硬脂酸镁一起投置于高速混合制粒机中进行干混5～10分钟，关机，将锅内粉料翻动一次，再开机干混5～10分钟，使其充分混合均匀，最后将混匀的粉剂与空胶囊在胶囊填充剂上进行充填袋囊并按控制湿度在65％以内，温度在20～25℃之间，制得胶囊，每粒胶囊内容物重270mg。
本发明的产品(奥医牌欣丽康胶囊)经动物试验证实具有延缓衰老和增加骨密度作用。并经大鼠、小鼠的急性毒性、Ames及骨髓微核试验，未发现毒性作用和致突变作用等。
本发明的产品每100克中含异黄酮2400mg、原花青素(OPC)3400mg、粗多糖380mg、钙14.0g。适宜于中老年人服用。食用方法为每日2次、每次2粒。
本发明以植物雌激素、钙补充剂、钙的吸收促进剂为基础，克服了市场上很多产品针对中老年女性改善骨质疏松单纯进行补钙的弱点，从根本上解决了引起中老年女性骨质流失的原因-内源性雌激素水平下降，并且安全、无毒副作用。再和钙补充剂和钙的吸收促进剂的结合，能有限的改善中老年女性的骨密度下降。和天然抗氧化剂的结合，能有效的清除自由基，满足中老年女性延缓衰老的特殊要求。增加骨密度和延缓衰老这两大功能的结合，解决了中老年女性突出的健康需求。
具体实施方式：
实施例1本发明的产品(欣丽康胶囊)的制作过程。
(1)称取：大豆异黄酮(雌激素样作用的植物提取物)18g
柠檬酸钙(钙补充剂) 50g
维生素D3(钙的吸收促进剂) 0.07g
灵芝子实体提取物(活性多糖) 5g
黄芪提取物(活性多糖) 4g
枸杞提取物(活性多糖) 4g
葡萄籽提取物(植物多酚) 10g
天然维生素E(抗氧化维生素) 1.5g
稳定性维生素C(抗氧化维生素) 2.2g
珍珠粉(延缓衰老其它类) 5g
硬脂酸镁(工艺辅料) 0.2g
加料混匀及胶囊制作步骤如下：
①.将0.07g维生素D3与0.08g大豆异黄酮混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
②.再加入0.15g大豆异黄酮，混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
③.再加入0.3g大豆异黄酮，混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
④.再加入0.6g大豆异黄酮，混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
⑤.再加入1.5g天然维生素E、2.2g稳定性维生素C，混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
⑥.再加入5g灵芝子实体提取物、4g黄芪提取物、4g枸杞提取物、10g葡萄籽提取物、5g珍珠粉、16.87g大豆异黄酮，混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
⑦.最后加入0.15g 工艺辅料硬脂酸镁，混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
⑧.将混筛后的原料置高速混合制粒机中进行干混5～10min，待高速混合制粒机停机后(关闭电源)，用括铲将粉料上下彻底翻动一次，然后再开启干混5～10min，使充分混合均匀。
⑨.将混合均匀后的粉剂与空胶壳在胶囊填充机上进行充填装囊。充填胶囊过程中，湿度控制在65％以内，室温在20～25℃之间。如此制得的胶囊制得硬胶囊370粒，每粒胶囊内容物重270mg。含雌激素样作用的植物提取物18％，钙补充剂50％，钙吸收促进剂7％，活性多糖13％，植物多酚10％，具有延缓衰老抗氧化作用的维生素3.7％，其它具有延缓衰老作用的食物5％。实施例2、对实施例1制得的成品，取样进行急性毒性试验及亚急性毒性试验。
由复旦大学食品毒理与保健食品检测中心检测：
1、急性毒性试验
1.1样品：本发明制剂样品由上海奥医高科技实业有限公司提供，胶囊内为浅黄色粉末，270mg/粒，人体推荐食用量为2160mg/天，以成人体重为60kg计算，为360mg/kg.bw。
1.2试验动物：健康SD大鼠40只，体重为190-220g，雌雄各半，昆明种小鼠40只，体重为18-22g，雌雄各半。大、小鼠由复旦大学实验动物部提供，大鼠合格证号医动字02-22-11，小鼠合格证号医动字02-22-8。
1.3剂量分组：按Horn法测定。动物按体重随机分成四组，每组5只，各组剂分别为10.0kg.bw、4.64g/kg.bw、2.15g/kg.bw、1.00g/kg.bw。
1.4试验方法：按上述剂量，灌胃给于动物受试物，连续观察一周。灌胃前禁食12小时。
1.5结果：动物未见急性中毒症状及死亡现象，结果见表1。
表1样品对大、小鼠的急性毒性试验结果
| 剂量(g/kg.bw) | 动物数(只) | 死亡数(只) | ||
| 大鼠(雄/雌) | 小鼠(雄/雌) | 大鼠 | 小鼠 | |
| 10.004.642.151.00 | 5/55/55/55/5 | 5/55/55/55/5 | 0000 | 0000 |
由上述结果可见，样品对大鼠和小鼠的经口LD50＞10g/kg.bw。
2.Ames实验
2.1样品：同上。
2.2样品配制：称取样品0.5g，溶于0.5％羧甲基纤维素钠至10ml，再分别配制成0.1mg/ml、1mg/ml、5mg/ml、10mg/ml浓度进行实验。
2.3实验菌种：组氨酸缺陷型鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100、TA102由美国加州大学Ames实验室提供。
2.4活化系统：由多氯联苯诱导SD大鼠，制备肝匀浆微粒体酶S9(活化系统。
2.5方法：采用标准平皿掺入法，每一平皿加受度液0.1ml。两天后用自动菌落计数器计算每皿的回变菌落数。
2.6结果：样品各剂量组的回变菌落数与阴性对照组相比无显著性差别(P＞0.05)，实验结果详见表2、3、4、5。
表2 Ames试验第一次结果(Mean±SD)
| 样品 | TA100+S9 | TA100-S9 | TA98+S9 | TA98-S9 |
| 0.5％羧甲基纤维素钠样品5000μg1000μg500μg100μg10μgSA1.0μg2-AF10.0μg2，7-AF100μg | 138.7±8.1148.7±6.7147.0±4.6139.7±2.1140.7±4.0140.3±3.51050.3±82.8** | 134.0±5.0137.3±4.7137.0±2.6134.3±2.5132.3±3.1130.7±2.5871.0±70.2** | 38.0±1.043.0±3.641.0±2.638.7±4.740.0±6.137.3±3.1806.3±58.5** | 31.7±2.537.0±3.037.3±1.534.3±5.733.7±3.132.3±3.8965.0±92.5** |
**：大于自发回变菌落数的3倍
表3 Ames试验第二次结果(Mean±SD)
| 样品 | TA100+S9 | TA100-S9 | TA98+S9 | TA98-S9 |
| 0.5％羧甲基纤维素钠样品5000μg1000μg500μg100μg10μgSA1.0μg2-AF10.0μg2，7-AF100μg | 140.0±7.0138.0±6.6141.7±6.1141.7±5.5140.0±1.0139.0±4.0979.7±45.5** | 121.7±4.9122.3±3.5128.3±3.1122.7±4.0120.7±3.1123.0±2.5845.7±42.1** | 37.0±3.038.0±2.639.0±2.639.3±3.537.3±7.640.3±6.1748.7±53.7** | 28.3±3.831.3±2.128.3±2.528.3±1.531.0±2.630.0±5.6820.7±69.5** |
**：大于自发回变菌落数的3倍
表4 Ames试验第一次结果(Mean±SD)
| 样品 | TA102+S9 | TA102-S9 | TA97+S9 | TA97-S9 |
| 0.5％羧甲基纤维素钠样品 | 295.0±11.8 | 274.3±9.6 | 140.3±3.2 | 124.7±4.9 |
| 5000μg1000μg500μg100μg10μgSA4.0μg2-AF10.0μg9-A50.0μ.g1，8-二羧基蒽醌50.0μg | 299.3±12.5305.0±13.5305.7±9.5303.0±7.2305.0±9.5958.0±58.6** | 276.3±8.3277.3±10.4280.7±1.5281.3±6.5284.0±7.0842.3±58.8** | 136.7±5.5143.7±4.2143.3±5.0143.3±4.0148.3±4.0788.3±33.2** | 126.3±5.0127.7±3.2125.3±6.0126.0±9.5133.0±3.6744.3±51.1** |
**：大于自发回变菌落数的3倍
表5 Ames试验第二次结果(Mean±SD)
| 样品 | TA102+S9 | TA102-S9 | TA97+S9 | TA97-S9 |
| 0.5％羧甲基纤维素钠样品5000μg1000μg500μg100μg10μgSA4.0μg2-AF10.0μg9-A50.0μg1，8-二羧基蒽醌50.0μg | 293.7±9.3297.0±14.1294.7±6.0292.7±5.7295.0±9.0297.0±12.5860.7±58.6** | 257.3±6.7262.0±6.2258.7±4.5260.0±4.6259.3±3.2262.3±7.0791.0±46.5** | 145.3±7.0146.0±9.5180.0±59.2147.7±4.5153.3±5.5150.3±7.1728.3±78.4** | 129.0±4.0131.7±4.0129.3±2.5130.73±2.6131.0±2.6132.7±6.7784.7±25.6** |
**：大于自发回变菌落数的2倍**：大于自发回变菌落数的3倍。
3、小鼠骨髓微核试验
3.1样品：同上
3.2试验动物：昆明种小鼠60只，体重为25-30，雌雄各半，由复旦旦大学实验动物部提供、合格证号医动字02-22-8。
3.3剂量分组：动物按体重随机分成六组：阴性对照组、本发明制剂样品5.0g/kg.bw、1.25g/kg.bw、0.63g/kg.bw和阴性对照组(40mg/kg.bw环磷酰胺)。每组10只动物，雌雄各半。
3.4试验方法：试验方法：试验组与对照组采用30小时给受试物法，两次给受试物间隔时间为24小时，第二次给受试物后6小时采用颈椎脱臼处死动物。取胸骨，用止血钳挤出骨髓液与玻片一端的小牛血清混匀，涂处、固定、染色，每只动物检查1000只嗜多染红细胞，观察出现微核的嗜多染红细胞数，以千分率表示(一个嗜多染红细胞出现两个或两个以上微核时，仍按一个微核细胞计算。
3.5结果：
表6 小鼠骨髓细胞微核试验结果(Mean±SD)
| 组别(g/kg.bw) | 雌鼠 | 雄鼠 | ||||||
| 动物数(只) | 观察嗜多染红细胞数 | 微核细胞数 | 微核率(‰) | 动物数(只) | 观察嗜多染红细胞数 | 微核细胞数 | 微核率(‰) | |
| 阴性对照5.02.51.250.63环磷酰胺0.054g/kg.bw | 555555 | 500050005000500050005000 | 1112131210125 | 2.2±1.32.4±0.52.6±1.12.4±0.52.0±0.725.0±3.9* | 555555 | 500050005000500050005000 | 1113131211121 | 2.2±1.12.6±1.12.6±1.12.4±0.52.2±0.424.2±6.7* |
*与其它组相比差异有显著性(P＜0.05)
数据(见表6)经卡方检验，试验组与阴性对照组相比统计学上无显著性差别(P＞0.05)，与阳性对照组相比有显著性差别(P＜0.05)，提示样品对小鼠骨髓细胞无致染色体断裂效应。
4、小鼠精子致畸形试验
4.1样品：同上
4.2试验动物：昆明种小鼠60只，体重为25-30，雌雄各半，由复旦旦大学实验动物部提供、合格证号医动字02-22-8。
4.3剂量分组：动物按体重随机分成五组：阴性对照组、样品5.og/kg.bw、2.5g/kg.bw、1.25g/kg.bw和阳性对照组(40mg/kg.bw环磷酰胺)。每组10只动物，雌雄各半。
4.4试验方法：动物连续灌胃5天后再饲养30天，自由摄食和饮水，于首次灌胃后的第35天用颈椎脱臼法处死，取出两侧副睾，按常规制片和染色，每鼠镜检1000只精子，记录畸形精子数，以百分率表示。
4.5结果：
表7 小鼠精子畸形试验结果(Mean±SD)
| 组别(g/kg.bw) | 动物数 | 观察精子数 | 畸形精子数 | 畸形率(％) |
| 阴性对照组5.02.51.25环磷酰胺0.04g/kg.bw | 55555 | 50005000500050005000 | 109132128120602 | 2.2±0.22.6±0.42.6±0.32.4±0.412.0±0.62 |
*与其它组相比差异有显著性(p＜0.05)
结果(见表7)经Wicoson铁和检验，各受试物组精子畸形率与阳性对照组相比具有显著性差异(P＜0.05)，与阴性对照组相比无显著性差异(P＞0.05)，故认为样品对小鼠精子无致畸作用。
5、30d喂养试验
5.1样品：同上
5.2试验动物：健康SD大鼠80只，雌雄各半，体重50-65，由复旦大学实验动物部提供，合格证号医动字02-22-11。
5.3剂量分组：每组20只动物，雌雄各半。高、中、低3个剂量组实验剂量分别为3.6、1.8、0.9g/kg.bw，对照组灌以0.5％羧甲基纤维素钠。
5.4试验方法：动物适应三天后开始试验，实验组和对照组连续灌胃30天，动物均单笼饲养，自由摄食饮水。
5.5观察指标
5.5.1动物一般状况：进食、饮水、活动等。
5.5.2生长发育：以体重为指标，每周称重一次，观察体重变化情况。
5.5.3饲料利用率：即饲料效价，动物摄入每100g饲料增加体重的克数。
5.5.4血液学检查：实验结束时测定血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数及分类等。
5.5.5血液生化学检查：谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素、肌酐、葡萄糖、血清总蛋白、血清蛋白、总胆固醇等。
5.5.6脏器称重：肝、肾重量和脏/体化。
5.5.7病理组织学检查：实验结束时对所有动物进行大体检查，并对肝、肾和胃肠进行组织病理学检查。
5.6结果
5.6.1动物一般情况
实验动物活动自如，毛发光泽度好，进食和大小便正常。实验后，动物解剖，肉眼观察心、胃、脾、肠、肝、肾和肺等脏器，未见异常现象。
5.6.2生长发育
表8 试验动物始末体重(g，Mean±SD)
| 组别 | 雌性 | 雄性 | ||
| 初始体重 | 终末体重 | 初始体重 | 终末体重 | |
| 对照组低剂量组中剂量组 | 55.9±3.954.9±3.755.1±2.6 | 209.7±9.1213.8±11.0206.0±15.0 | 55.5±3.255.2±2.554.5±3.4 | 272.8±12.4273.6±12.3269.9±12.3 |
| 高剂量组 | 54.4±3.7 | 208.1±9.2 | 54.6±3.4 | 272.6±13.3 |
表9 大鼠饲料利用率(％，Mean±SD)
| 组别 | 雌性 | 雄性 | ||||
| 总增重 | 总消耗 | 利用率(％) | 总增重 | 总消耗 | 利用率(％) | |
| 对照组低剂量组中剂量组高剂量组 | 153.8±8.9158.9±8.9150.9±14.1153.6±7.4 | 447.6±23.7457.0±35.8441.2±363434.8±23.8 | 34.4±1.834.9±2.034.3±3.535.4±1.9 | 217.3±12.4218.5±10.4215.4±12.5218.0±11.6 | 529.7±34.5551.1±36.2529.8±37.9537.1±23.9 | 41.1±2.239.7±1.340.7±1.440.6±1.8 |
各组动物的体重和饲料效价情况见表8和表9。各组间差别无显著性(P＜0.05)。
5.6.3血液学检查结果
表10 大鼠血常规检验结果(Mean±SD)
| 组别 | WBC(109/L) | RBC(1012/L) | 淋巴细胞(％) | 中性粒细胞(％) | Hb(g/L) |
| ♀对照低剂量组中剂量组高剂量组 | 7.7±2.17.9±1.57.4±1.77.8±1.8 | 5.6±0.55.5±0.35.8±0.35.8±0.3 | 80±280±280±280±3 | 18±118±218±218±3 | 135±10131±10134±8134±8 |
| ♂对照低剂量组中剂量组高剂量组 | 8.7±2.59.4±1.89.1±2.08.2±2.3 | 6.0±0.46.1±0.36.0±0.35.8±0.6 | 80±380±380±482±3 | 19±419±417±417±3 | 134±6130±7134±9131±7 |
表10表明，各试验组和对照组的血常规检验结果均在正常值范围。经统计学检验，组间差异无显著性(P＜0.05)，各剂量组同对照组相比，差异亦无显著性意义(P＞0.05)。
5.6.4血液生化检验结果
表11 大鼠血液生化检验结果
| 组别 | 尿素(mmol/L) | 肌酐(μmol/L | 谷草转氨酶(U/L) | 谷丙转氨酶(U/L) | 总蛋白(g/L) | 白蛋白(g/L) | 葡萄糖(mmol/L) | 胆固醇(mmol/L) | 甘油三酯(mmol/L) |
| ♀对照低剂量组中剂量组高剂量组 | 5.2±0.65.3±0.94.7±0.94.8±1.1 | 50±447±347±448±4 | 141±20135±13140±13146±15 | 55±653±654±257±7 | 66.4±3.153.8±3.654.3±4.365.0±3.6 | 32.3±1.72.1±1.632.3±1.733.0±1.9 | 5.4±0.65.1±0.45.4±0.45.1±0.7 | 2.04±0.272.20±0.372.17±0.231.92±0.26 | 0.93±0.310.94±0.440.87±0.280.79±0.23 |
| ♂对照低剂量组中剂量组高剂量组 | 4.8±1.45.1±1.34.5±0.75.4±0.7 | 47±548±546±446±4 | 144±23141±24150±28152±33 | 55±859±7058±1163±14 | 65.2±4.064.7±4.464.9±4.263.2±4.4 | 30.1±1.69.8±2.029.7±1.829.4±1.9 | 5.2±0.75.1±1.15.0±1.15.2±0.8 | 1.58±0.191.71±0.331.69±0.221.67±0.47 | 0.97±0.440.98±0.420.96±0.250.99±0.46 |
结果(表11)可见，各试验组和对照组大鼠血生化检测结果均在大鼠的正常范围内。经流计学检验，组间差异无显著性(P＞0.05)，各剂量组同对照组相比，差异亦无显著性意义(P＞0.05)。
5.6.5大鼠心、肝、肾脾与体重比值
表12 大鼠心、肝、肾、脾与体重比值(Mean±SD)
| 组别 | 心脏/体重(％) | 肝/体重(％) | 肾/体重(％) | 脾/体重(％) |
| ♀对照低剂量组中剂量组高剂量组 | 0.35±0.040.35±0.030.33±0.030.33±0.03 | 4.13±0.234.01±0.224.12±0.234.15±0.23 | 0.85±0.070.84±0.040.87±0.060.83±0.05 | 0.29±0.050.27±0.050.28±0.060.26±0.04 |
| ♂对照低剂量组中剂量组高剂量组 | 0.31±0.040.31±0.020.32±0.030.32±0.04 | 4.50±0.294.47±0.264.52±0.204.31±0.24 | 0.89±0.050.87±0.070.88±0.050.91±0.06 | 0.34±0.040.32±0.050.34±0.050.31±0.05 |
表12表明各试验组和对照组动物的脏体比差别无显著性(P＞0.05)。
5.6.6大鼠肝、肾、胃肠病理组织学检查
各剂量组动物大体检查未发现明显病变。高剂量组和对照组动物病理组织学检查显示：肾髓质、肾曲管、肾球丛未见与毒性有关病变；除个别动物肝脏见点状坏死及汇管区少量炎细胞浸润外，肝小叶结构完整、排列正常，未见变性；胃肠粘膜上皮完整，十二指肠绒毛丰富、未见明显改变。本实验高剂量组肝、肾、胃肠等脏器病理检查，与对照组相比均未发现损伤性病理变化(表13、14)
表13 病理组织学检查
| 组别 | 肝脏 | 肾脏 | ||
| 肝小叶炎性细胞浸润 | 间质炎性细胞浸润 | 肾小管炎性细胞浸润 | 肾髓质炎性细胞浸润 | |
| ♂对照组1 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 3 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 4 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 6 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 7 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 8 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 9 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 10 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| ♂高剂量组1 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 3 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 4 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 5 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 6 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 7 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 8 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 9 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 10 | 0 | 1 | 0 | 0 |
1：阳性 0：阴性
表14 病理组织学检查
| 组别 | 肝脏 | 肾脏 | ||
| 肝小叶炎性细胞浸润 | 间质炎性细胞浸润 | 肾小管炎性细胞浸润 | 肾髓质炎性细胞浸润 | |
| ♀对照组1 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 3 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 4 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 5 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 6 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 7 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 8 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 9 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 10 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| ♀高剂量组1 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 2 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 3 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 4 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 5 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 6 | 0 | 0 | 1 | 0 |
| 7 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 8 | 0 | 1 | 0 | 0 |
| 9 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 10 | 0 | 1 | 0 | 0 |
1：阳性 0：阴性
6.1急性毒性试验：本发明专利制剂样品对大鼠的LD50＞10.0g/kg.bw，小鼠LD50＞10.0g/kg.bw。
6.2Ames 试验：Ames试验结果表明本发明制剂样品无致突变作用。
6.3小鼠骨髓细胞微核试验：未发现本发明制剂样品有致染色体断裂效应。
6.4小鼠精子畸形试验：未发现本发明制剂样品各实验组在体内对精子有致突变作用。
6.5大鼠30天喂养试验：本发明制剂样品经30天喂养试验：对大鼠摄食、体重增长、血红蛋白、红细胞计数、白细胞计数、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、尿素、葡萄糖、肌酐等指标检查均未发现异常，病理组织学检验也未发现病理变化，故认为本发明制剂样品30天喂养试验未发现明显毒性反应。
实施例3、对实施例1制得的成品进行延缓衰老作用的实验。由复旦大学食品毒理与保健食品检测中心检测，本发明制剂延缓衰老作用的检测报告：
1、材料与方法
1.1样品 奥医牌欣丽康胶囊样品由上海奥医高科技实业有限公司提供，胶囊内为浅黄色粉末，270mg/粒，人体推荐食用量为2160mg/天，以成人体重为60kg计算，为360mg/kg.bw。
1.2动物 健康昆明种小鼠，雌性，15月龄及2月龄。由复旦大学实验动物部提供，合格证号02-22-8。
1.3方法 取老龄小鼠40只，按体重随机分成4组，每组10只。另取2月龄小鼠10只为少龄对照组。高、中、低三个剂量组小鼠实验剂量分别为1080mg/kg.bw、360mg/kg.bw、108mg/kg.bw(相当于人体推荐剂量的30、10、3倍)，老龄对照组和少龄对照组灌以0.5％羧甲基纤维素钠，连续灌胃30。实验末摘眼球取血测定各项生化指标。
1.4观察指标
1.4.1血清丙二醛(MDA)含量
1.4.2血清谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性：以上均用南京建成生物工程研究所提供的试剂盒测定。
1.5数据处理 实验数据用SAS软件的方差分析程序统计处理。
2、结果
2.1本发明制剂胶囊对小鼠血清MDA含量的影响
由表1可见，高、中、剂量组及少龄对照组血清中MDA值低于老龄对照组，差别显著性(P＜0.05)。
2.2本发明制剂胶囊对小鼠血清GSH-Px含量高于老龄对照组，经统计学检验有显著性差异(P＜0.05)。
表16 不同组小鼠血清MDA及血清GSH-Px含量
| 组别 | 动物数 | MDA(nmol.ml) | GSH-Px(U/ml) |
| 老龄对照组低剂量组中剂量组高剂量组少龄对照组 | 1010101010 | 12.39±2.0811.57±1.4610.18±1.59*9.93±1.40*10.36±1.32* | 89.48±18.25104.50±25.89108.28±18.03*111.24±14.24*109.91±17.69* |
*同老龄对照组相比，差别有显著性(P＜0.05)
3、小结
对实验小鼠以1080mg/kg.bw、360mg/kg.bw、108mg/kg.bw连续灌胃30天后，观察血清MDA及GSH-Px含量的变化。结果表明，中、高剂量组小鼠血清中MDA含量同老龄对照组相比有所降低，差别有显著性意义(P＜0.05)；中、高剂量组小鼠血清中GSH-Px含量高龄对照组，差别亦有显著性。根据“保健食品功能学评价程序和检验方法”的评判标准，可以认为本发明制剂具有抗氧化能力的作用。
4、果蝇生存实验报告
5、结论
从本发明制剂抗氧化结果表明，此样品具有抗氧化的作用；本发明制剂果蝇生存实验结果表明，此样品可以延长雌性果蝇平均寿命和半数死亡时间及延长雄性果蝇平均最高寿命；概括“保健食品功能学评价程序和检验方法”的评判标准，可以认为本发明制剂具有延缓衰老的作用。
实施例4、对实施例1制得的成品进行增加骨密度作用的实验。由同济大学医学院营养与保健食品研究所果蝇生存试验检测报告：试验动物：Oregon K野生型黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)试验分组：根据受试物人体推荐剂量(2.16克/人/日)，设1个空白对照组和4个剂量组，各剂量组培养基含本发明制剂的浓度分别为：0.02％、0.07％、0.21％和0.63％。
试验方法：收集8小时内新羽化的果蝇成虫，乙醚麻醉下区分雌雄随机分组、分别称重后进行试验。每组用果蝇400只，雌雄各半。对照组给予普通玉米培养基；试验组分别给予含0.02％、0.07％、0.21％和0.63％本发明制剂的培养基。实验条件：气温25±1℃，相对湿度45～75％。每三天更换新鲜培养基一次。每天观察记录果蝇生存数和死亡数，直到果蝇全部死亡为止。计算出半数死亡天数、平均寿命和平均最高寿命等三个指标。
试验结果：
表17 本发明制剂对果蝇生存试验统计
| 性别 | 试验浓度(％) | 样本数(只) | 平均体重(mg/20只) | 半数死亡时间(d) | 平均寿命(d) | 平均最高寿命(d) |
| 雌 | 00.020.070.210.63 | 200200200200200 | 18.2±0.318.2±0.318.4±0.318.3±0.318.5±0.3 | 5453535855 | 53.24±13.7552.32±12.5752.96±13.0555.80±12.81*53.75±12.62 | 76.04±4.9874.85±6.1577.95±6.1877.05±8.3074.95±7.22 |
| 雄 | 00.020.070.210.63 | 200200200200200 | 12.7±0.212.9±0.312.6±0.113.0±0.213.0±0.2 | 5151515150 | 48.20±14.3149.33±14.7650.08±15.0450.08±13.4747.84±11.92 | 69.25±8.3172.75±6.3676.25±6.80*72.75±11.6666.10±11.44 |
a由寿命最长的20只果蝇计算得出。
*试验组与对照组相比寿命延长，统计学检验有显著性(P＜0.05)。提示：
在本实验条件五，0.21％浓度组雌蝇与对照组比较见到延长平均寿命2.56天，且半数死亡时间比对照组延长4天；0.07％浓度组雄蝇与对照组比较见到延长平均最高寿命7天，统计学检验均有显著意义(P＜0.05)。
实施例5、对实施例1制得的成品进行增加骨密度作用的实验。由卫生部食品卫生监督检验所检验，本发明制剂增加骨密度作用实验报告：
1材料和方法
1.1.样品：由上海奥医高科技实业有限公司提供的本发明制剂为白色胶囊，内含浅棕色粉末，人体推荐量2.16g/60kgBW/d，每粒胶囊重270mg(含钙40mg)，供试验用。
1.2实验动物：体重65±5克左右的断乳WISTAR雄性大鼠(二级)，购自中国医学科学院实验动物研究繁殖场，批准号：SCXK11-00-0006号。适应一周后，按体重随机分为五组，每组10只，自由进食，饮去离子水。
1.3动物分组及剂量选择：
试验设基础饮料组、碳酸钙对照组及0.18、0.36、1.08g/kgBW三个剂量的本发明制剂试验组(分别相当于体推荐量的5、10、30)。
第1组：基础饲料组，每百克饲料含钙180mg
第2组：基础饲料加碳酸钙对照组(0.18g/kgBW)，相当于每百克饲料含钙260.7mg。
第3组：基础饮料加本发明制剂组(0.36g/kgBW)，相当于每百克饲料含钙233.3mg。
第4组：基础饲料加本发明制剂组(1.08g/kgBW)，相当于每百克饲料含钙340.0mg。
每1000g基础饲料中含
酪蛋白 10.0
黄豆粉 15.0
小麦面粉 54.0
玉米油或花生油 4.0
纤维素 2.0
混合维生素 1.0
氯化胆碱 0.2
dl-蛋氨酸 0.2
淀粉 11.0
混合盐 2.6
按要求本发明制剂内容物拌在饲料中，连续喂养各组饲料12周。
1.4动物生长发育观察指标：每周量身长，称体重一次。
1.5动物股骨长度及重量测量：动物喂养12周后断头处死，剥离取出右侧股骨，测量股骨度。在105℃烤箱烤至恒重，称量骨重。
1.6骨密度测量：用SD-1000骨密度仪(核工业部北京地质研究院)，测量股骨中点及股骨干骺端骨密度。
1.7数据处理：用Stata软件包进行方差分析统计。
2结果
1.1本发明制剂对大鼠体重、身长的影响：
表18 各组大鼠实验前后的体重变化
| 组别(Ca：mg/100g饲料 | 动物数(只) | 体重(g) | P1 | P2 | |
| 实验前 | 实验后 | ||||
| 基础饲料组(180.0) | 10 | 64.4±2.4 | 356.7±5.5 | - | - |
| 碳酸钙对照组(340.0) | 10 | 65.2±5.1 | 417.4±5.6** | 0.000 | - |
| 0.18g/kgBW本发明制剂(206.7) | 10 | 64.8±2.6 | 362.3±5.1* | 0.023 | - |
| 0.36g/kgBW本发明制剂(233.3) | 10 | 64.4±2.1 | 386.3±5.6** | 0.000 | - |
| 1.08g/kgBW本发明制剂(340.0) | 10 | 64.9±2.7 | 428.3±4.8**## | 0.000 | 0.000 |
P1：与基础饲料相比较 *：P＜0.05 **：P＜0.01
P2：与碳酸钙对照比较 ##：P＜0.01
由表18可见，喂养大鼠本发明制剂12周后，各剂量组的大鼠体重明显高于基础饲料组(P＜0.05)；1.08g/kgBW剂量组的大鼠体重与碳酸钙对照组比较明显增加(P＜0.01)。
表19 各组大鼠实验前后的身长变化
| 组别(Ca：mg/100g饲料 | 动物数(只) | 身长(cm) | P1 | P2 | |
| 实验前 | 实验后 | ||||
| 基础饲料组(180.0) | 10 | 15.66±0.10 | 22.62±0.18 | - | - |
| 碳酸钙对照组(340.0) | 10 | 15.68±0.11 | 26.52±0.21** | 0.000 | - |
| 0.18g/kgBW本发明制剂(206.7) | 10 | 15.67±0.13 | 23.28±0.31** | 0.000 | - |
| 0.36g/kgBW本发明制剂(233.3) | 10 | 15.69±0.17 | 26.00±0.32** | 0.000 | - |
| 1.08g/kgBW本发明制剂(340.0) | 10 | 15.73±0.13 | 26.78±0.27**## | 0.000 | 0.028 |
P1：与基础饲料相比较 *：P＜0.05 **：P＜0.01
P2：与碳酸钙对照比较 ##：P＜0.01
由表19可见，喂养大鼠本发明制剂12周后，各剂量组的大鼠身长明显高于基础饲料组(P＜0.01)；1.08g/kgBW剂量组的大鼠身长与碳酸钙对照组比较明显增加(P＜0.05)。
2.2本发明制剂对大鼠股骨长度及股骨重量的影响：
表20 大鼠股骨长度
| 组别(Ca：mg/100g饲料 | 动物数(只) | 股骨长度(cm) | P1 | P2 |
| 基础饲料组(180.0) | 10 | 3.35±0.04 | - | - |
| 碳酸钙对照组(340.0) | 10 | 3.81±0.10** | 0.000 | - |
| 0.18g/kgBW本发明制剂(206.7) | 10 | 3.40±0.03** | 0.001 | - |
| 0.36g/kgBW本发明制剂(233.3) | 10 | 3.62±0.05** | 0.000 | - |
| 1.08g/kgBW本发明制剂(340.0) | 10 | 3.94±0.04**## | 0.000 | 0.001 |
P1：与基础饲料相比较 *：P＜0.05 **：P＜0.01
P2：与碳酸钙对照比较 ##：P＜0.01
由表20可见，喂养大鼠本发明制剂12周后，各剂量组的大鼠股骨长度明显高于基础饲料组(P＜0.01)；1.08g/kgBW剂量组的大鼠股骨长度与碳酸钙对照组比较明显增加(P＜0.01)。
表21 大鼠股骨重量
| 组别(Ca：mg/100g饲料 | 动物数(只) | 股骨重量(g/cm2) | P1 | P2 |
| 基础饲料组(180.0) | 10 | 0.93±0.03 | - | - |
| 碳酸钙对照组(340.0) | 10 | 1.19±0.02** | 0.000 | - |
| 0.18g/kgBW本发明制剂(206.7) | 10 | 1.05±0.02** | 0.000 | - |
| 0.36g/kgBW本发明制剂(233.3) | 10 | 1.17±0.03** | 0.000 | - |
| 1.08g/kgBW本发明制剂(340.0) | 10 | 1.28±0.02**## | 0.000 | 0.000 |
P1：与基础饲料相比较 *：P＜0.05 **：P＜0.01
P2：与碳酸钙对照比较 ##：P＜0.01
由表21可见，喂养大鼠本发明制剂12周后，各剂量组的大鼠股骨长度明显高于基础饲料组(P＜0.01)；1.08g/kgBW剂量组的大鼠股骨重量与碳酸钙对照组比较明显增加(P＜0.01)。
2.3本发明制剂胶囊对大鼠骨密度的影响：
表22 各组大鼠股骨干骺端骨密度比较
| 组别(Ca：mg/100g饲料 | 动物数(只) | 股骨干骺端骨密度(g/cm2) | P1 | P2 |
| 基础饲料组(180.0) | 10 | 0.264±0.006 | - | - |
| 碳酸钙对照组(340.0) | 10 | 0.282±0.007** | 0.000 | - |
| 0.18g/kgBW本发明制剂(206.7) | 10 | 0.266±0.004 | 0.328 | - |
| 0.36g/kgBW本发明制剂(233.3) | 10 | 0.273±0.004** | 0.001 | - |
| 1.08g/kgBW本发明制剂(340.0) | 10 | 0.288±0.006** | 0.000 | 0.058 |
P1：与基础饲料相比较 *：P＜0.05 **：P＜0.01
P2：与碳酸钙对照比较 P＞0.05
表23 各组大鼠股骨中点骨密度比较
| 组别(Ca：mg/100g饲料 | 动物数(只) | 股骨中点骨密度(g/cm2) | P1 | P2 |
| 基础饲料组(180.0) | 10 | 0.252±0.004 | - | - |
| 碳酸钙对照组(340.0) | 10 | 0.277±0.008** | 0.000 | - |
| 0.18g/kgBW本发明制剂(206.7) | 10 | 0.260±0.005** | 0.001 | - |
| 0.36g/kgBW本发明制剂(233.3) | 10 | 0.263±0.005** | 0.000 | - |
| 1.08g/kgBW本发明制剂(340.0) | 10 | 0.281±0.004** | 0.000 | 0.146 |
P1：与基础饲料相比较 *：P＜0.05 **：P＜0.01
P2：与碳酸钙对照比较 P＞0.05
由表22、23可见，喂养大鼠本发明制剂12周后，0.36、1.08g/kgBW剂量组的大鼠股骨密度明显高于基础饲料组(P＜0.01)；各剂量组的大鼠股骨密度与碳酸钙对照组比较差异无显著性(P＞0.05)。
实施例6、
(1)称取：大豆异黄酮(雌激素样作用的植物提取物)28g
L-乳酸钙(钙补充剂) 38g
酪蛋白钙肽CCP(钙的吸收促进剂) 0.5g
魔芋多糖(活性多糖) 7g
五味子多糖(活性多糖) 7g
茯苓多糖(活性多糖) 6g
葡萄籽提取物(植物多酚) 20g
维生素B12(抗氧化维生素) 5g
稳定性维生素C(抗氧化维生素) 5g
番茄红素(延缓衰老其它类) 1g
花粉(延缓衰老其它类) 6g
硬脂酸镁(工艺辅料) 0.15g
加料混匀及胶囊制作步骤如下：
①.将0.5g酪蛋白钙肽CCP与0.5g大豆异黄酮混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
②.再加入1g番茄红素，混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
③.再加入2g大豆异黄酮，混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
④.再加入7g魔芋多糖、7g五味子多糖、6g茯苓多糖、5g稳定性维生素C、6g花粉，混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
⑤.再加入38gL-乳酸钙、25.5g大豆异黄酮、20g葡萄籽提取物，混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
⑥.最后加入0.15g工艺辅料硬脂酸镁，混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
⑦.将混筛后的原料置高速混合制粒机中进行干混5～10min，待高速混合制粒机停机后(关闭电源)，用括铲将粉料上下彻底翻动一次，然后再开启干混5～10min，使充分混合均匀。
⑧.将混合均匀后的粉剂与空胶壳在胶囊填充机上进行充填装囊。充填胶囊过程中，湿度控制在65％以内，室温在20～25℃之间。
如此制得硬胶囊447，每粒胶囊内容物重270mg。含雌激素样作用的植物提取物22％，钙补充剂31％，钙吸收促进剂4％，活性多糖16％，植物多酚16％，具有延缓衰老抗氧化作用的维生素8％，其它具有延缓衰老作用的食物5.6％。
(2)称取：葛根素(雌激素样作用的植物提取物) 14g
葡萄糖酸钙(钙补充剂) 85g
酪蛋白磷酸肽CPP(钙的吸收促进剂) 1g
红景天多糖(活性多糖) 15g
松树皮提取物(植物多酚) 15g
天然β-胡萝卜素(抗氧化维生素) 2g
天然维生素E(抗氧化维生素) 1g
谷胱甘肽(延缓衰老其它类) 2g
硬脂酸镁(工艺辅料) 0.1g
加料混匀及胶囊制作步骤如下：
①.将1g酪蛋白磷酸肽CPP与1g天然维生素E混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
②.再加入2g天然β-胡萝卜素、2g谷胱甘肽，混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
③.再加入15g松树皮提取物、15g红景天多糖，14g葛根素，混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
④.再加入85g葡萄糖酸钙，混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
⑤.最后加入0.15g 工艺辅料硬脂酸镁，混匀，100目过筛一次，80目过筛二次；
⑥.将混筛后的原料置高速混合制粒机中进行干混5～10min，待高速混合制粒机停机后(关闭电源)，用括铲将粉料上下彻底翻动一次，然后再开启干混5～10min，使充分混合均匀。
⑧.将混合均匀后的粉剂与空胶壳在胶囊填充机上进行充填装囊。充填胶囊过程中，湿度控制在65％以内，室温在20～25℃之间。
如此制得的胶囊制得硬胶囊500粒，每粒胶囊内容物重270mg。含雌激素样作用的植物提取物10.3％，钙补充剂63％，钙吸收促进剂0.7％，活性多糖11.1％，植物多酚11.1％，具有延缓衰老抗氧化作用的维生素2.2％，其它具有延缓衰老作用的食物1.5％。
Claims (7)
1、一种具有增加骨密度功能的保健食品胶囊，其特征在于该保健食品胶囊由下列方法制得：
(1)组分重量％
具有雌激素样作用的植物提取物 5％～30％
钙补充剂 20％～70％
钙吸收促进剂 0.01％～10％
活性多糖 1％～20％
植物多酚 1％～20％
具有延缓衰老抗氧化作用的维生素 0.1％～10％
食物为硒酸盐、植酸硒、硒酸酯多糖、硒蛋白、富硒食用菌粉、富硒酵母、番茄红素、珍珠制剂珍珠粉或珍珠提取液、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶、人参、西洋参、绞股蓝、蜂类制品花粉、蜂蜜、蜂王浆或蜂胶 1％～10％
硬脂酸镁 0.01％～0.5％
(2)制备方法：以等量递加法把小剂量原料与部分较大剂量的原料混合，每次混合后均以100目筛一次、80目过筛二次，最后将混筛后的原料和辅料及硬脂酸镁一起投置于高速混合制粒机中进行干混5～10分钟，关机，将锅内粉料翻动一次，再开机干混5～10分钟，使其充分混合均匀，最后将混匀的粉剂与空胶囊在胶囊填充剂上进行充填袋囊并按控制湿度在65％以内，温度在20～25℃之间，制得胶囊，每粒胶囊内容物重270mg。
2、根据权利要求1所述的一种具有延缓衰老和增加骨密度功能的保健食品，其特征在于其中所述具有雌激素样作用的植物提取物为染料木素、黄豆苷原、黄豆黄素、鸡豆黄素A、芒柄花黄素以及他们各自天然的糖苷和糖苷结合物、豆类提取物、葛根提取物葛根素、三叶草提取物、芝麻木酚素或当归提取物。
3、根据权利要求1所述的一种具有延缓衰老和增加骨密度功能的保健食品，其特征在于其中所述的钙补充剂是氧化钙、碳酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、氢氧化钙、生物活性钙、醋酸钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙、柠檬酸钙、甘氨酸钙、L-苏糖酸钙、柠檬酸苹果酸钙、L-天门冬氨酸钙、牡蛎钙、鳗钙、动物骨骼与骨髓提制的钙或牛奶中提制的钙。
4、根据权利要求1所述的一种具有延缓衰老和增加骨密度功能的保健食品，其特征在于其中所述的钙吸收促进剂为酪蛋白磷酸肽、酪蛋白钙肽、维生素D。
5、根据权利要求1所述的一种具有延缓衰老和增加骨密度功能的保健食品，其特征在于其中所述的活性多糖为来源于鹿茸、中华鳖、枸杞、黄芪、茶、魔芋、银杏果、银杏叶、油柑、山药、肉苁蓉、五味子、红景天、淫羊藿、波叶大黄、香菇、银耳、金针菇、平菇、双孢蘑菇、云芝、灵芝、猪苓、黑木耳、冬虫夏草、牛膝、茯苓、猴头菌、灰树花、姬松茸、钝顶螺旋藻、极大螺旋藻或盐泽螺旋藻的提取物。
6、根据权利要求1所述的一种具有延缓衰老和增加骨密度功能的保健食品，其特征在于其中所述的植物多酚为甘草油性提取物、洋葱提取物其主要成分为檞皮素、芸香苷、槐树提取物主要成分为芸香苷、荞麦提取物主要成分为芸香苷、芸香苷酶解物、酶改性芸香苷、油菜籽提取物、可可多酚、杨梅提取物、柑橘皮提取物、绿茶提取物、松树提取物、蓝莓提取物、红花素、生咖啡豆提取物、月见草提取物、紫地丁提取物、甜菜提取物、儿茶树提取物、桉树提取物、乌龙茶提取物、葡萄籽提取物或生苹果提取物。
7、根据权利要求1所述的一种具有延缓衰老和增加骨密度功能的保健食品，其特征在于其中所述的具有延缓衰老、抗氧化作用的维生素为β-胡萝卜素、维生素E、维生素C、维生素B6、维生素B12或叶酸。
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