CN1265645A - 尿激酶抑制剂 - Google Patents

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W·J·麦勒兰
T·W·洛克威
K·D·斯特瓦特
M·维茨博格
M·D·温德特
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Abstract

式(Ⅰ)化合物为尿激酶抑制剂并可用于治疗与尿激酶有关的疾病。另外,本发明还公开了抑制尿激酶组合物和抑制哺乳动物尿激酶的方法。

Description

尿激酶抑制剂
交叉引用的相关申请
本申请是1997年7月25日提交的未决美国申请08/901,040的部分继续申请。发明背景
本发明提供了抑制尿激酶的萘化合物，含有这些化合物的药物组合物以及应用这些化合物的治疗方法。技术领域
尿激酶(泌尿型纤维蛋白溶酶原激活剂或uPA(国际生物化学联合会分类号：EC3.4.21.31))是一种对键合在纤维蛋白溶酶原上的一种肽的高特异性蛋白水解酶。纤维蛋白溶酶原的活化(此键被尿激酶裂解)导致一种有效的常规蛋白酶，纤维蛋白溶酶的形成。
许多类型的细胞将尿激酶用作纤维蛋白溶酶介导的细胞外支持结构例如细胞外基质(ECM)和基底膜(BM)的蛋白水解酶降解或修饰的关键起始因子。机体构架组织当中组织和器官中细胞的存在、转移和相互作用均是由ECM和BM提供的，细胞在ECM中移动或者穿过BM需要局部蛋白水解酶的结构降解或修饰并使细胞侵入在降解或修饰之前不能进入的相邻区域。
尿激酶启动的细胞侵入是各种常规和病态生理过程的核心
Blasi，F.，Vassalli，J.D.，and Dano，K.J.Cell Biol.104：801-804，1987；Dano，K.，Anderson，P.A.，Grondahl-Hansen，J.，Kristensen，P.，Nielsen，L.S.，and Skriver，L.Adv.Cancer Res.44：139-266，1985；Littlefield，B.A.Ann.N.Y.Acad.Sci.622：167-175，1991；Saksela，O.，Biochim.Biophys.Acta 823：35-65，1985；Testa，J.E.andQuigley，J.P.Cancer Metast.Rev.9：353-367，1990).此类过程包括，但不仅限于，血管生成(新血管生成)、骨再构造、子宫中胚胎植入、免疫细胞渗入到炎症部位、排卵、精子发生、伤口修复和器官分化过程中组织再成型、纤维变性、肿瘤侵害、肿瘤细胞由原发部位向继发部位转移扩散以及关节炎中组织的破坏。例如，已有报导，氨氯哌嗪胺，作为仅具有中等效力的已知尿激酶抑制剂，可抑制体内肿瘤转移(Kellen，J.A.，Mirakian，A.Kolin，A.Anticancer Res.8：1373-1376，1988)和体外血管生成/毛细血管网的形成(Alliegro，M.C.and Glaser，B.M.J.Cell Biol.115[3 Pt 2]：402a，1991)。
因此，从机理上来讲，尿激酶抑制剂具有抗-血管生成、抗-关节炎、抗炎、抗-视网膜病(血管生成依赖的视网膜病)、避孕和杀癌细胞作用。发明概述
作为总的实施方案，本发明提供了下列式(I)化合物或其药物上可接受的盐、酯或前药其中Z选自下列基团：
(1)氮；
(2)次甲基；和
(3)-NR1R2取代的次甲基；A选自下列基团：(1)氢和(2)-LARA；B选自下列基团：(1)氢和(2)-LBRB；和C选自下列基团：(1)氢和(2)-LCRC；条件是A、B或C中至少一个不是氢；并且条件是当A不是氢时，B或C中至少一个不是氢，其中A、B和C、LA、LB和LC独立地选自下列基团：(1)共价键，(2)-(CH2)m-，(3)-NR1-，(4)-NR2C(X)NR3-，(5)-C(X)-，(6)-NR2C(X)-，(7)-C(X)NR2-，(8)-CH＝CH-，(9)-C≡C-，(10)-O-，(11)-S(O)t-，(12)-C≡C(CH2)nNR2C(X)-，(13)-C(X)NR2(CH2)nC≡C-，(14)-(CH2)nNSO2-，(15)-NR2SO2(CH2)nC≡C-，(16)-C≡C(CH2)nNR2SO2NR3-，(17)-NR2SO2NR3(CH2)nC≡C-，(18)-SO2NR2-，(19)-NR2SO2-，(20)-NR2SO2NR3-，(21)-N＝N-，(22)-C(X)N(OR2)-，(23)-N(OR2)C(X)-，(24)-HC＝CH(CH2)nNR2C(X)-，(25)-(CH2)nNR2C(X)CH＝CH-，(26)-CH＝CH(CH2)nNSO2-，(27)-NR2SO2(CH2)nCH＝CH-，(28)-(CH2)nNR2SO2NR3-，(29)-NR2SO2NR3(CH2)nCH＝CH-，(30)-NR2C(O)O-，(31)-OC(O)NR2-，(32)-CH＝NO-，(33)-ON＝CH-和(34)
Figure A9880682600161
，其中W选自下列基团(a)-O-，(b)-S-，(c)-NR1-和(d)-(CH2)m-，其中所述每一个功能基其右端与萘基或喹啉基环相连，而其左端与RA、RB或RC相连；RA、RB和RC独立地选自下列基团：(1)芳基；(2)芳烷氧基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(3)1-10个碳原子的烷基；(4)2-10个碳原子的链烯基；(5)1-6个碳原子的烷氧羰基；(6)2-10个碳原子的炔基；(7)卤素；(8)-NR1R2；(9)杂环；(10)4-12个碳原子的环烯基；(11)3-12个碳原子的环烷基；(12)-NR1C(O)NR2R3；和(13)-NR1C(O)R50，其中R50是1-6个碳原子的烷基；其中，在每一种情况下，R1选自下列基团：(1)氢；(2)N-保护基；(3)1-6个碳原子的烷基；(4)2-6个碳原子的链烯基；(5)2-6个碳原子的炔基；(6)芳基；(7)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(8)3-8个碳原子的环烷基；和(9)环烷基烷基，其中所述环烷基含3-8个碳原子，并且所述亚烷基含1-10个碳原子；和其中，在每一种情况下，R2和R3独立地选自下列基团：(1)氢；(2)1-6个碳原子的烷基；(3)2-6个碳原子的链烯基；(4)2-6个碳原子的炔基；(5)芳基；(6)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(7)3-8个碳原子的环烷基；和(8)环烷基烷基，其中所述环烷基含3-8个碳原子，并且所述亚烷基含1-10个碳原子；和其中，在每一种情况下，X选自下列基团：(1)O和(2)S；和其中，在每一种情况下，m是1-5，n是0-4，和t是0-2；和其中，在每一种情况下，所述烷基、链烯基、炔基、芳基、杂环、环烷基和环烯基可任意被取代。
本发明还涉及一种抑制哺乳动物，特别是人尿激酶的方法，所述方法包括施用治疗有效量的含式(I)化合物的组合物。
本发明还涉及药物组合物，该药物组合物含有治疗有效量的式(I)化合物和药物上可接受的盐。发明详述
本说明书及所附权利要求书中所用的下列术语具有下列指定含义：
本文所用术语“烷基”表示由直链或支链饱和烃除去一个氢原子衍生的一价基团，其实例有甲基、乙基、正和异丙基、正、仲、异和叔丁基、新戊基等并且可被1、2、3或4个独立地选自下列的基团任意取代：(1)1-6个碳原子的烷氧基；(2)1-6个碳原子的烷基亚磺酰基；(3)1-6个碳原子的烷基磺酰基；(4)氨基；(5)芳基；(6)芳基烷氧基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(7)芳酰基；(8)叠氮基；(9)甲醛；(10)3-8个碳原子的环烷基；(11)卤素；(12)杂环；(13)(杂环)氧基；(14)(杂环)酰基；(15)羟基；(16)N-保护的氨基；(17)硝基；(18)氧代；(19)3-8个碳原子的螺烷基；(20)1-6个碳原子的烷硫基(thioalkoxy)；(21)-CO2R2；(22)-C(O)NR2R3；(23)-SO2R4，其中R4选自：(a)烷基、(b)芳基和(c)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(24)-SO2NR5R6，其中R5和R6独立地选自：(a)氢、(b)烷基、(c)芳基和(d)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(25)-NR7R8，其中R7和R8独立地选自：(a)氢；(b)N-保护基；(c)1-6个碳原子的烷基；(d)2-6个碳原子的链烯基；(e)2-6个碳原子的炔基；(f)芳基；(g)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(h)3-8个碳原子的环烷基和(i)环烷基烷基，其中所述环烷基含3-8个碳原子，而所述亚烷基含1-10个碳原子，条件是两个基团不能经羰基或磺酰基与所述氮原子键合。
本文所用术语“链烷酰基”表示经本文所述羰基与母分子连接的本文所述烷基，其实例有甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基等。
本文所用术语“链烯基”表示由烯烃衍生的并除去一个氢原子和含碳-碳双键的直链或支链一价基团，其实例有乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基等并且其可被1、2、3或4个独立地选自下列的取代基任意取代：(1)1-6个碳原子的烷氧基；(2)1-6个碳原子的烷基亚磺酰基；(3)1-6个碳原子的烷基磺酰基；(4)氨基；(5)芳基；(6)芳基烷氧基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(7)芳酰基；(8)叠氮基；(9)甲醛；(10)3-8个碳原子的环烷基；(11)卤素；(12)杂环；(13)(杂环)氧基；(14)(杂环)酰基；(15)羟基；(16)N-保护的氨基；(17)硝基；(18)氧代；(19)3-8个碳原子的螺烷基；(20)1-6个碳原子的烷硫基；(21)-CO2R2；(22)-C(O)NR2R3；(23)-SO2R4，其中R4选自：(a)烷基、(b)芳基和(c)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(24)-SO2NR5R6，其中R5和R6独立地选自：(a)氢、(b)烷基、(c)芳基和(d)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(25)-NR7R8，其中R7和R8独立地选自：(a)氢；(b)N-保护基；(c)1-6个碳原子的烷基；(d)2-6个碳原子的链烯基；(e)2-6个碳原子的炔基；(f)芳基；(g)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(h)3-8个碳原子的环烷基和(i)环烷基烷基，其中所述环烷基含3-8个碳原子，而所述亚烷基含1-10个碳原子，条件是两个基团不能经羰基或磺酰基与所述氮原子键合。
本文所用术语“烷氧基”表示经氧原子与母分子相连的烷基。
本文所用术语“烷氧基烷基”表示与烷氧基相连的烷基。
本文所用术语“烷氧羰基”表示酯基；即经羰基与母分子相连的烷氧基，其实例有甲氧羰基、乙氧羰基等。
本文所用术语“亚烷基”表示由直链或支链饱和烃衍生的除去两个氢原子的饱和二价烃基，其实例有亚甲基、1，2-亚乙基、异亚丙基等。
本文所用术语“烷基亚磺酰基”表示经-S(O)-基团与母分子相连的烷基。
本文所用术语“烷基亚磺酰基烷基”表示被亚磺酰基取代的本文所述烷基。
本文所用术语“烷基磺酰基”表示经-SO2-基团与母分子相连的烷基。
本文所用术语“烷基磺酰基烷基”表示被磺酰基取代的本文所述烷基。
本文所用术语“炔基”表示由炔烃衍生的除去一个氢原子和含碳-碳三键的1-6个碳原子直链或支链一价基团，其实例有乙炔基、1-丙炔基等并且其可被1、2、3或4个独立地选自下列的取代基任意取代：(1)1-6个碳原子的烷氧基；(2)1-6个碳原子的烷基亚磺酰基；(3)1-6个碳原子的烷基磺酰基；(4)氨基；(5)芳基；(6)芳基烷氧基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(7)芳酰基；(8)叠氮基；(9)甲醛；(10)3-8个碳原子的环烷基；(11)卤素；(12)杂环；(13)(杂环)氧基；(14)(杂环)酰基；(15)羟基；(16)N-保护的氨基；(17)硝基；(18)氧代；(19)3-8个碳原子的螺烷基；(20)1-6个碳原子的烷硫基；(21)-CO2R2；(22)-C(O)NR2R3；(23)-SO2R4，其中R4选自：(a)烷基、(b)芳基和(c)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(24)-SO2NR5R6，其中R5和R6独立地选自：(a)氢、(b)烷基、(c)芳基和(d)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(25)-NR7R8，其中R7和R8独立地选自：(a)氢；(b)N-保护基；(c)1-6个碳原子的烷基；(d)2-6个碳原子的链烯基；(e)2-6个碳原子的炔基；(f)芳基；(g)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(h)3-8个碳原子的环烷基和(i)环烷基烷基，其中所述环烷基含3-8个碳原子，而所述亚烷基含1-10个碳原子，条件是两个基团不能经羰基或磺酰基与所述氮原子键合。
本文所用术语“氨基”表示-NH2基团。
本文所用术语“氨基烷基”表示被氨基取代的本文所述烷基。
本文所用术语“芳基”表示具有1或2个芳环的单或双环碳环系，其实例有苯基、萘基、1，2-二氢萘基、1，2，3，4-四氢萘基、芴基、2，3-二氢化茚基和茚基等并且其可被1、2、3、4或5个独立地选自下列的取代基任意取代：(1)1-6个碳原子的链烷酰基；(2)1-6个碳原子的烷基；(3)1-6个碳原子的烷氧基；(4)烷氧基烷基，其中所述烷基和亚烷基独立地含有1-6个碳原子；(5)1-6个碳原子的烷基亚磺酰基；(6)烷基亚磺酰基烷基，其中所述烷基和亚烷基独立地含有1-6个碳原子；(7)1-6个碳原子的烷基磺酰基；(8)烷基磺酰基烷基，其中所述烷基和亚烷基独立地含有1-6个碳原子；(9)芳基；(10)芳烷基，其中所述烷基含1-6个碳原子；(11)氨基；(12)1-6个碳原子的氨基烷基；(13)芳基；(14)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(15)芳酰基；(16)叠氮基；(17)1-6个碳原子的叠氮基烷基；(18)甲醛；(19)(甲醛)烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(20)3-8个碳原子的环烷基；(21)环烷基烷基，其中所述环烷基含3-8个碳原子而所述亚烷基含1-10个碳原子；(22)卤素；(23)1-6个碳原子的卤代烷基；(24)杂环；(25)(杂环)氧基；(26)(杂环)酰基；(27)羟基；(28)1-6个碳原子的羟基烷基；(29)硝基；(30)1-6个碳原子的硝基烷基；(31)N-保护的氨基；(32)N-保护的氨基烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(33)氧代；(34)1-6个碳原子的烷硫基；(35)烷硫基烷基，其中所述烷基和亚烷基独立地含有1-6个碳原子；(36)-(CH2)qCO2R2，其中q是0-4；(37)-(CH2)qC(O)NR2R3；(38)-(CH2)qSO2R4，其中R4选自：(a)烷基、(b)芳基和(c)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(39)-(CH2)qSO2NR5R6，其中R5和R6独立地选自：(a)氢、(b)烷基、(c)芳基和(d)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(40)-(CH2)qNR7R8，其中R7和R8独立地选自：(a)氢；(b)N-保护基；(c)1-6个碳原子的烷基；(d)2-6个碳原子的链烯基；(e)2-6个碳原子的炔基；(f)芳基；(g)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(h)3-8个碳原子的环烷基和(i)环烷基烷基，其中所述环烷基含3-8个碳原子，而所述亚烷基含1-10个碳原子，条件是两个基团不能经羰基或磺酰基与所述氮原子键合；(41)氧代；(42)全氟烷基；(43)全氟烷氧基；(44)芳氧基；(45)环烷氧基；46)环烷基烷氧基和(47)芳基烷氧基。
本文所用术语“芳烷基”表示经烷基与母分子相连的芳基。
本文所用术语“芳基烷氧基”表示经氧原子与母分子相连的芳烷基。
本文所用术语“芳氧基”表示经氧原子与母分子相连的芳基。
本文所用术语“芳酰基”表示经羰基与母分子相连的芳基。
本文所用术语“叠氮基”表示-N3基团。
本文所用术语“叠氮基烷基”表示被叠氮基取代的本文所述烷基。
本文所用术语“羰基”表示C＝O基团。
本文所用术语“甲醛”表示-CHO基团。
本文所用术语“(甲醛)烷基”表示被甲醛基取代的本文所述烷基。
本文所用术语“羧基”表示-CO2H基团。
本文所用术语“羧基烷基”表示被羧基取代的本文所述烷基。
本文所用术语“环烷基”表示一价饱和环烃基，其实例有环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环[2.2.1]庚基等。本文所述环烷基可被下列基团任意取代：(1)1-6个碳原子的链烷酰基；(2)1-6个碳原子的烷基；(3)1-6个碳原子的烷氧基；(4)烷氧基烷基，其中所述烷基和亚烷基独立地含有1-6个碳原子；(5)1-6个碳原子的烷基亚磺酰基；(6)烷基亚磺酰基烷基，其中所述烷基和亚烷基独立地含有1-6个碳原子；(7)1-6个碳原子的烷基磺酰基；8)烷基磺酰基烷基，其中所述烷基和亚烷基独立地含有1-6个碳原子；(9)芳基；(10)芳烷基，其中所述烷基含1-6个碳原子；(11)氨基；(12)1-6个碳原子的氨基烷基；(13)芳基；(14)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(15)芳酰基；(16)叠氮基；(17)1-6个碳原子的叠氮基烷基；(18)甲醛；(19)(甲醛)烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(20)3-8个碳原子的环烷基；(21)环烷基烷基，其中所述环烷基含3-8个碳原子而所述亚烷基含1-10个碳原子；(22)卤素；(23)1-6个碳原子的卤代烷基；(24)杂环；(25)(杂环)氧基；(26)(杂环)酰基；(27)羟基；(28)1-6个碳原子的羟基烷基；(29)硝基；(30)1-6个碳原子的硝基烷基；(31)N-保护的氨基；(32)N-保护的氨基烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(33)氧代；(34)1-6个碳原子的烷硫基；(35)烷硫基烷基，其中所述烷基和亚烷基独立地含有1-6个碳原子；(36)-(CH2)qCO2R2，其中q是0-4；(37)-(CH2)qC(O)NR2R3；(38)-(CH2)qSO2R4，其中R4选自：(a)烷基、(b)芳基和(c)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(39)-(CH2)qSO2NR5R6，其中R5和R6独立地选自：(a)氢、(b)烷基、(c)芳基和(d)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(40)-(CH2)qNR7R8，其中R7和R8独立地选自：(a)氢；(b)N-保护基；(c)1-6个碳原子的烷基；(d)2-6个碳原子的链烯基；(e)2-6个碳原子的炔基；(f)芳基；(g)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(h)3-8个碳原子的环烷基和(i)环烷基烷基，其中所述环烷基含3-8个碳原子，而所述亚烷基含1-10个碳原子，条件是两个基团不能经羰基或磺酰基与所述氮原子键合；(41)氧代；(42)全氟烷基；(43)全氟烷氧基；(44)芳氧基；(45)环烷氧基；(46)环烷基烷氧基和(47)芳基烷氧基。
本文所用术语“环烯基”表示含有至少一个碳-碳双键的一价环烃。本文所述环烯基可被下列基团任意取代：(1)1-6个碳原子的链烷酰基；(2)1-6个碳原子的烷基；(3)1-6个碳原子的烷氧基；(4)烷氧基烷基，其中所述烷基和亚烷基独立地含有1-6个碳原子；(5)1-6个碳原子的烷基亚磺酰基；(6)烷基亚磺酰基烷基，其中所述烷基和亚烷基独立地含有1-6个碳原子；(7)1-6个碳原子的烷基磺酰基；(8)烷基磺酰基烷基，其中所述烷基和亚烷基独立地含有1-6个碳原子；(9)芳基；(10)芳烷基，其中所述烷基含1-6个碳原子；(11)氨基；(12)1-6个碳原子的氨基烷基；(13)芳基；(14)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(15)芳酰基；(16)叠氮基；(17)1-6个碳原子的叠氮基烷基；(18)甲醛；(19)(甲醛)烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(20)3-8个碳原子的环烷基；(21)环烷基烷基，其中所述环烷基含3-8个碳原子而所述亚烷基含1-10个碳原子；(22)卤素；(23)1-6个碳原子的卤代烷基；(24)杂环；(25)(杂环)氧基；(26)(杂环)酰基；(27)羟基；(28)1-6个碳原子的羟基烷基；(29)硝基；(30)1-6个碳原子的硝基烷基；(31)N-保护的氨基；(32)N-保护的氨基烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(33)氧代；(34)1-6个碳原子的烷硫基；(35)烷硫基烷基，其中所述烷基和亚烷基独立地含有1-6个碳原子；(36)-(CH2)qCO2R2，其中q是0-4；(37)-(CH2)qC(O)NR2R3；(38)-(CH2)qSO2R4，其中R4选自：(a)烷基、(b)芳基和(c)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(39)-(CH2)qSO2NR5R6，其中R5和R6独立地选自：(a)氢、(b)烷基、(c)芳基和(d)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(40)-(CH2)qNR7R8，其中R7和R8独立地选自：(a)氢；(b)N-保护基；(c)1-6个碳原子的烷基；(d)2-6个碳原子的链烯基；(e)2-6个碳原子的炔基；(f)芳基；(g)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(h)3-8个碳原子的环烷基和(i)环烷基烷基，其中所述环烷基含3-8个碳原子，而所述亚烷基含1-10个碳原子，条件是两个基团不能经羰基或磺酰基与所述氮原子键合；(41)氧代；(42)全氟烷基；(43)全氟烷氧基；(44)芳氧基；(45)环烷氧基；(46)环烷基烷氧基和(47)芳基烷氧基。
本文所用术语“环烷氧基”表示经氧原子与母分子相连的本文所述环烷基。
本文所用术语“环烷基烷氧基”表示与环烷基相连的本文所述烷氧基。
本文所用术语“环烷基烷基”表示经烷基与母分子相连的本文所述环烷基。
本文所用术语“卤代烷基”表示被1、2或3个卤原子取代的本文所述烷基，其实例有氯甲基、溴甲基、三氟甲基等。
本文所用术语“卤素”表示F、Cl、Br和I。
本文所用术语“杂环”表示含有1、2或3个独立地选自氮、氧和硫杂原子的5-、6-或7-元环。5-元环可含有0-2个双键，而6-和7-元环可含有0-3个双键。所述术语“杂环”还包括其中上述任何一个杂环与1或2个独立地选自下列环稠合的双环、三环和四环，所述环为芳环、环己烷环、环己烯环、环戊烷环、环戊烯环以及其他单环杂环例如吲哚、喹啉、异喹啉、四氢喹啉、苯并呋喃、苯并噻吩基等。杂环包括吡咯基、吡咯啉基、吡咯烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡啶基、哌啶基、高哌啶基、吡嗪基、哌嗪基、嘧啶基、哒嗪基、噁唑基、噁唑烷基、异噁唑基、吗啉基、硫代吗啉基、噻唑基、噻唑烷基、异噻唑基、异噻唑烷基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、呋喃基、噻吩基、噻唑烷基、异噻唑基、异吲唑基、三唑基、四唑基、噁二唑基、尿酸基(uricyl)、噻二唑基、嘧啶基、四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢噻吩基、二氢噻吩基、二氢吲哚基、四氢吲哚基、四氢异喹啉基、吡喃基、二氢吡喃基、二噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基等。杂环还包括下式化合物，其中F选自-CH2-、-CH2O-和-O-基团，G选自-C(O)-和-(C(R’)(R”))v-基团，其中R’和R”独立地选自氢或1-4个碳原子的烷基，v是1-3并且包括的基团例如1，3-苯并二氧杂环戊烯基、1，4-苯并二氧杂环己烷基等。本文所述任一杂环均可被1、2、3、4或5个独立地选自下列的取代基任意取代：(1)1-6个碳原子的链烷酰基；(2)1-6个碳原子的烷基；(3)1-6个碳原子的烷氧基；(4)烷氧基烷基，其中所述烷基和亚烷基独立地含有1-6个碳原子；(5)1-6个碳原子的烷基亚磺酰基；(6)烷基亚磺酰基烷基，其中所述烷基和亚烷基独立地含有1-6个碳原子；(7)1-6个碳原子的烷基磺酰基；(8)烷基磺酰基烷基，其中所述烷基和亚烷基独立地含有1-6个碳原子；(9)芳基；(10)芳烷基，其中所述烷基含1-6个碳原子；(11)氨基；(12)1-6个碳原子的氨基烷基；(13)芳基；(14)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(15)芳酰基；(16)叠氮基；(17)1-6个碳原子的叠氮基烷基；(18)甲醛；(19)(甲醛)烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(20)3-8个碳原子的环烷基；(21)环烷基烷基，其中所述环烷基含3-8个碳原子而所述亚烷基含1-10个碳原子；(22)卤素；(23)1-6个碳原子的卤代烷基；(24)杂环；(25)(杂环)氧基；(26)(杂环)酰基；(27)羟基；(28)1-6个碳原子的羟基烷基；(29)硝基；(30)1-6个碳原子的硝基烷基；(31)N-保护的氨基；(32)N-保护的氨基烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(33)氧代；(34)1-6个碳原子的烷硫基；(35)烷硫基烷基，其中所述烷基和亚烷基独立地含有1-6个碳原子；(36)-(CH2)qCO2R2，其中q是0-4；(37)-(CH2)qC(O)NR2R3；(38)-(CH2)qSO2R4，其中R4选自：(a)烷基、(b)芳基和(c)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(39)-(CH2)qSO2NR5R6，其中R5和R6独立地选自：(a)氢、(b)烷基、(c)芳基和(d)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(40)-(CH2)qNR7R8，其中R7和R8独立地选自：(a)氢；(b)N-保护基；(c)1-6个碳原子的烷基；(d)2-6个碳原子的链烯基；(e)2-6个碳原子的炔基；(f)芳基；(g)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(h)3-8个碳原子的环烷基和(i)环烷基烷基，其中所述环烷基含3-8个碳原子，而所述亚烷基含1-10个碳原子，条件是两个基团不能经羰基或磺酰基与所述氮原子键合；(41)氧代；(42)全氟烷基；(43)全氟烷氧基；(44)芳氧基；(45)环烷氧基；(46)环烷基烷氧基和(47)芳基烷氧基。
本文所用术语“(杂环)氧基”表示经氧原子与母分子相连的本文所述杂环基。
本文所用术语“(杂环)酰基”表示经羰基与母分子相连的本文所述杂环基。
本文所用术语“羟基”表示-OH基团。
本文所用术语“羟基烷基”表示被1-3个羟基取代的本文所述烷基，条件是不多于1个羟基与烷基的同一个碳原子相连，其实例有羟甲基、二羟基丙基等。
本文所用术语“次甲基”表示＝C(H)-基团。
本文所用术语“N-保护的氨基”表示与本文所述N-保护基或氮-保护基相连的本文所述氨基。
本文所用术语“N-保护的氨基烷基”表示被本文所述N-保护基或氮-保护基取代的本文所述烷基。
本文所用术语“硝基”表示-NO2基团。
本文所用术语“硝基烷基”表示被-NO2基团取代的烷基。
本文所用术语“N-保护基”或“氮保护基”表示试图保护氨基在合成中免受不需要反应的基团。通常使用的N-保护基公开于Greene，“Protective Groups In Organic Synthesis，”(John Wiley & Sons，New York(1981))(并入本文作为本文参考文献)。N-保护基包括酰基例如甲酰基、乙酰基、丙酰基、新戊酰基、叔丁基乙酰基、2-氯乙酰基、2-溴乙酰基、三氟乙酰基、三氯乙酰基、邻苯二甲酰基、邻-硝基苯氧基乙酰基、α-氯丁酰基、苯甲酰基、4-氯苯甲酰基、4-溴苯甲酰基、4-硝基苯甲酰基和手性辅剂例如保护的或未被保护的D、L或D，L-氨基酸，如丙氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸等；磺酰基例如苯磺酰基、对甲苯磺酰基等；形成氨基甲酸酯的基团例如苄氧羰基、对-氯苄氧羰基、对-甲氧基苄氧羰基、对-硝基苄氧羰基、2-硝基苄氧羰基、对-溴苄氧羰基、3，4-二甲氧基苄氧羰基、3，5-二甲氧基苄氧羰基、2，4-二甲氧基苄氧羰基、4-甲氧基苄氧羰基、2-硝基-4，5-二甲氧基苄氧羰基、3，4，5-三甲氧基苄氧羰基、1-(对-联苯基)-1-甲基乙氧羰基、α，α-二甲基-3，5-二甲氧基苄氧羰基、二苯甲氧羰基、叔丁氧羰基、二异丙基甲氧羰基、异丙氧羰基、乙氧羰基、甲氧羰基、烯丙氧羰基、2，2，2-三氯乙氧羰基、苯氧羰基、4-硝基苯氧基羰基、芴基-9-甲氧羰基、环戊氧羰基、金钢烷氧羰基、环己氧羰基、苯硫羰基等；芳烷基例如苄基、三苯甲基、苄氧基甲基等以及甲硅烷基例如三甲基甲硅烷基等。优选的N-保护基是甲酰基、乙酰基、苯甲酰基、新戊酰基、叔丁基乙酰基、丙氨酰基、苯磺酰基、苄基、叔丁氧羰基(Boc)和苄氧羰基(Cbz)。
本文所用术语“氧代”表示＝0。
本文所用术语“全氟烷基”表示其中每一个与烷基键合的氢均被氟替代的本文所述烷基。全氟烷基的实例有三氟甲基、五氟乙基等。
本文所用术语“全氟烷氧基”表示经氧原子与母分子相连的本文所述全氟烷基。
本文所用术语“药物上可接受的盐”表示在医学领域看来适用于与人和比人低等的动物接触而不产生毒性、放射性、变异性应答等并且具有合理利/害比的盐。药物上可接受的盐是本领域公知的，例如S.M Berge等人在J.Pharmaceutical Sciences，1977，66：1-19中详细公开了药物上可接受的盐。所述盐可以在本发明所述化合物的最后分离和纯化阶段或者单独通过将游离基团与适宜的有机酸反应制得。有代表性的酸加成盐包括乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、双葡糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、富马酸盐、葡庚糖酸、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚糖酸盐、己酸盐、氢溴酸盐、盐酸盐、氢碘酸盐、2-羟基-乙磺酸盐、乳糖酸盐、乳酸盐、月桂酸盐，十二烷基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双氢萘酸盐、果胶酯酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、甲苯磺酸盐、十一烷酸盐、戊酸盐等。有代表性的碱金属或碱土金属盐包括钠、锂、钾、钙、镁盐等，以及无毒的铵盐、季铵盐和胺阳离子，包括，但不仅限于，铵、四甲基铵、四乙基铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、乙胺等。
本文所用术语“药物上可接受的酯”表示体内可水解的酯并且包括在人体内易于分解释放出母体化合物或其盐的酯。适宜的酯基包括，但不仅限于，由药物上可接受的脂族羧酸，特别是链烷酸、链烯酸、环烷酸和链烷二酸(其中每一个烷基或链烯基优选含有不超过6个碳原子)衍生的酯基。特别优选的酯的实例包括甲酸酯、乙酸酯、丙酸酯、丁酸酯、丙烯酸酯和乙基琥珀酸酯。
本文所用术语“药物上可接受的前药”表示在医学领域看来适用于与人和比人低等的动物接触而不产生毒性、放射性、变异性应答等、具有合理利/害比并对于其应用是有效的以及如果可能，是本发明所述化合物的两性离子形式的前药。
本文所用术语“前药”表示在体内例如通过在血液内水解易于转变成上式母体化合物的化合物。
            T.Higuchi and V.Stella，Pro-drugs as NovelDelivery Systems，Vol.14 of the A.C.S.Symposium Series，Edward B.Roche，ed.，Bioreversible Carriers in Drug Design，American Pharrnaceutical Association and PergamonPress，1987，和Judkins，et al.Synthetic Communications，26(23)，4351-4367(1996)(每篇均并入本文作为本文参考文献)中作出了充分论述。
本文所用术语“螺烷基”表示两端与母基团同一碳原子键合形成螺环的亚烷二基。
本文所用术语“磺酰基”表示-SO2-基团。
本文所用术语“烷硫基”表示经硫原子与母分子相连的烷基。
本文所用术语“烷硫基烷基”表示被烷硫基取代的烷基。
本发明所述化合物中可存在不对称中心或手性中心。本发明包括各种立体异构体及其混合物。本发明化合物的每一种立体异构体可由含有不对称中心或手性中心的市售原料合成制备或者制备对映体化合物的混合物，随后用本领域普通技术人员公知的方法拆分制备。这些拆分方法的实例有(1)将对映体的外消旋混合物(表示为(±))与手性辅剂结合，经重结晶或色谱法分离所得非对映体并由辅剂中游离出光学纯产物或者(2)在手性色谱柱上直接分离光学对映体化合物。根据手性碳原子上取代基的构象，本文中对映体用符号“R”或“S”表示。
本发明所述化合物还可以几何异构体存在。本发明包括因碳-碳双键上取代基的排列形成的各种几何异构体及其混合物并将此类异构体表示为Z或E构型，其中术语“Z”表示取代基在碳-碳双键的同侧，而术语“E”表示取代基在碳-碳双键的不同侧。优选实施方案
优选的本发明式(I)化合物中，A和C是氢，和B是-LBRB，其中-LB是-O-，和RB是2-6个碳原子的烷基，和其中所述烷基被取代。
更优选的本发明式(I)实施方案中，A是-LARA，和B和C是氢，其中-LA选自下列基团：(1)共价键，(2)-(CH2)m-，(3)-NR2C(X)-，(4)-C(X)NR2-，(5)-NR2C(X)NR3-，(6)-C≡C-，(7)-CH＝CH-，(8)-C(X)NR2(CH2)nC≡C-(9)-C(X)-，(10)-O-，(11)-OC(O)NR2-和(12) ；和其中RA选自下列基团：(1)氨基；(2)芳基；(3)1-10个碳原子的烷基；(4)芳烷基，其中亚烷基含1-10个碳原子；(5)3-8个碳原子的环烷基；(6)芳基烷氧基，其中亚烷基含1-10个碳原子，和(7)杂环，其中所述杂环选自：(1)呋喃基，(2)噻吩基，和(3)咪唑基；和其中，在每一种情况下，R2选自下列基团(1)氢，和(2)1-6个碳原子的烷基；和其中，在每一种情况下，m是2，n是1，R1和R3是氢，W和X是O，芳基是苯基，所述烷基和芳基被任意取代，和所述链烯基被取代。
更优选的本发明式(I)化合物中，A和B是氢；C是-LCRC；-LC-选自下列基团：(1)共价键，(2)-OC(O)NR2-，(3)-SO2NR2-，(4)-C(X)NR2-，(5)-NR1-和(6)-O-；RC选自下列基团：(1)1-6个碳原子的烷基；(2)芳基；(3)芳烷基，其中亚烷基含1-6个碳原子，和(4)杂环，其中所述杂环选自：(1)呋喃基；(2)嘧啶基；和(3)
Figure A9880682600311
，其中F是-O-，G是-(C(R’)(R”))v-，R’和R”是氢和v是1；X是O；和其中，在每一种情况下，R1和R2是H，芳基是苯基，和所述烷基可被任意取代。
更优选的本发明式(I)化合物中，A是-LARA，B是-LBRB，C是氢，-LA-和-LB-是-O-，和RA和RB是1-6个碳原子的烷基。
更优选的本发明式(I)化合物中，A是-LARA，B是-LBRB，C是-LCRC-，-LA-、-LB-和-LC-是-O-，和RA、RB和RC是1-6个碳原子的烷基。
更优选的本发明式(I)化合物中，A是氢；B是-LBRB；C是-LCRC；-LB-是-O-；-LC-选自下列基团：(1)共价键，(2)-O-，(3)-CH＝CH-，(4)-NR1-和(5)-NR2C(O)O-；RB选自下列基团：(1)烷基，和(2)芳烷基，其中亚烷基含1-6个碳原子；RC选自下列基团：(1)1-6个碳原子的烷基；(2)1-6个碳原子的链烯基；(3)卤素；(4)芳基；和(5)杂环，其中所述杂环选自：(1)苯并呋喃基；(2)四氢呋喃基；(3)嘧啶基；(4)吡唑基；(5)呋喃基；(6)嘧啶基；(7)噻唑基；和(8)
Figure A9880682600331
，其中F是-O-，G是-(C(R’)(R”))v-，R’和R”是氢和v是1；和其中，在每一种情况下，芳基是苯基，和烷基、芳基和杂环可被任意取代。
式(I)范围内优选的化合物包括：7，8-二甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6，7，8-三甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6，7-二甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；2-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酰胺一(三氟乙酸)盐；7-苄氧基-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酸甲酯一(三氟乙酸)盐；2-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酸一(三氟乙酸)盐；N-[4-(氨甲基)苯基]-6-氨基亚氨基甲基-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐；N-[4-(氨基)苯基]-6-氨基亚氨基甲基-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐；1-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-羟基丙烷一(三氟乙酸)盐；[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基)氨基甲酸苯甲基酯一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基)乙酰胺一(三氟乙酸)盐；[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基)氨基甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐；3-[[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]氨基]-3-氧代丙酸甲酯一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-2-(苯基甲氧基)乙酰胺一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-甲酰胺一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]苯甲磺酰胺一(三氟乙酸)盐；1-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-溴丙烷一(盐酸)盐；3-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]丙烯一(三氟乙酸)盐；1-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-苯基丙烷一(盐酸)盐；1-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-[1-(3，4-二甲氧基)苯基]丙烷一(盐酸)盐；7-甲氧基-8-(2-呋喃基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[(甲氧羰基)氨基]-2-萘甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐；(E)-(7-甲氧基-8-[2-(苯基)乙烯基])-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(4-苯基丁炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-(2-羟基乙氧基)-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-(2-羟基乙氧基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(4-甲基-1-戊炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(5-苯基戊炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(3-苯基-1-丙炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(苯基乙炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；3-氨基-N-[3-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]-2-丙炔基]苯甲酰胺一(三氟乙酸)盐；4-氨基-N-[3-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]-2-丙炔基]苯甲酰胺一(三氟乙酸)盐；(S)-2-氨基-N-[1-[(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)羰基]环己基]丙酰胺二(三氟乙酸)盐；6-甲氧基-8-苄氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；2-[(7-氨基亚氨基甲基-3-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酰胺一(三氟乙酸)盐；N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-苯基脲一(三氟乙酸)盐；(E)-6-[2-(苯基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-[2-(苯基)乙基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-丙氧基-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；(±)-6-(3-苯基环氧乙烷基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；(E)-6-[2-(2-噻吩基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(3-氧代丁基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(3-甲氧基苯基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；N-[3-(甲基)苯基]-6-氨基亚氨基甲基-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(2-甲酰基苯氧基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(2-甲酰基苯基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-[2-(羟甲基)苯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(3-氧代-1-丁烯基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(1H-吡唑-4-基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；N-苯基-6-氨基亚氨基甲基-2-萘甲酰胺一(甲磺酸)盐；4-[(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)氧基]-N-甲基苯乙酰胺一(三氟乙酸)盐；6-[2-(甲硫基)苯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐；6-[2-(2-甲硫基乙基)苯基]萘-2-甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐；7-甲氧基-8-(3-呋喃基)-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐；7-甲氧基-8-(2-苯并呋喃基)萘-2-甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐；(E)-8-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐；(±)-7-甲氧基-8-(四氢-3-呋喃基)-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐；6-[[4-(2-氨基乙基)苯基]乙炔基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-[2-嘧啶基(氧基)]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-[2-噻唑基(氧基)]萘-2-甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(4-硝基苯氧基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-五氟苯氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-[N-2-嘧啶基(氨基)]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-苄基脲一(三氟乙酸)盐；N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-甲基脲一(三氟乙酸)盐；N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-异丙基脲一(三氟乙酸)盐；N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-苯基-N’-甲基脲一(三氟乙酸)盐；6-氨基萘-2-甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-环己基脲一(三氟乙酸)盐；N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-苄氧基脲一(三氟乙酸)盐；[4-[[(6-氰基-2-萘基)氨基]羰基]苯基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐；N-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]-4-(氨甲基)苯甲酰胺一(三氟乙酸)盐；[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氨基甲酸乙酯一(三氟乙酸)盐；[4-[[[6-氨基亚氨基甲基)-2-萘基)氨基]羰基]氨基]苯基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐；(E)-6-[2-(苯硫基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；(E)-6-[2-(2-呋喃基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；(E)-6-[2-(1H-咪唑-1-基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；(E)-4-[2-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)乙烯基]苯磺酰胺一(三氟乙酸)盐；(E)-4-[2-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸一(三氟乙酸)盐；4-[7-(氨基亚氨基甲基)-2-甲氧基-1-萘基]二氢-2(3H)-呋喃酮一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(1-乙酰基-1H-吡唑基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-[1-(甲磺酰基)-1H-4-吡唑基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；(E)-4-[2-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-[2-(4-氨基苯基)乙氧基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；[3-甲氧基-6-(氨基亚氨基甲基)-4-萘基]氨基甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-[2-嘧啶基(氨基)]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；萘甲酰胺-(三氟乙酸)盐；6-(4-氨基苯基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；2-[4-[[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]羰基]氨基]苯氧基]乙酸甲酯一(三氟乙酸)盐；(E)-6-[2-[(3-羟甲基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(2-苯基-2-环丙基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；(E)-6-[2-[4-(氨甲基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；(E)-6-[2-[4-(1，2-二羟基乙基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；(E)-6-[2-[4-(1R-氨基-2-羟基乙基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；(E)-6-[2-[[4-(二甲氨基)甲基]苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；(E)-6-[2-[4-(羟甲基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；4-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]乙炔基]-L-苯丙氨酸一(三氟乙酸)盐；6-(3-甲酰基苯基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；(E)-6-[2-(1，2，3，4-四氢-6-异喹啉基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；(E)-6-[2-[3-(2-羟乙基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-[(4-氨基苯基)乙炔基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；[2-[3-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]乙炔基]-6-甲氧基苯基]乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐；[[4-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]乙炔基]苯基]甲基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐；6-[[4-(氨甲基)苯基]乙炔基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；6-[[3-(2-氨基乙基)-4-甲氧基苯基]乙炔基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；6-[[4-(羟甲基)苯基]乙炔基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-[(1，2，3，4-四氢-6-异喹啉基)乙炔基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(4-甲基苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；[[4-[[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氨基]羰基]苯基]甲基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐；N-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]苯甲酰胺一(三氟乙酸)盐；[[4-[[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氨基]羰基]环己基]甲基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐；N-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]-N’-(4-氨基苯基)脲二(三氟乙酸)盐；N-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]-4-(氨甲基)环己基甲酰胺二(三氟乙酸)盐；N-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]-N’-[(4-氨甲基)苯基]脲二(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(4-乙基苯基)-2-萘甲酰胺乙酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(2-萘基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(5-苯基-2-噁唑基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(5-苯基-2-噻唑基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐；6-[氨基(羟基亚氨基)甲基]-N-苯基-2-萘甲酰胺；6-[4-(羟甲基)苯基]甲氧基]-2-萘甲亚氨酰胺甲磺酸盐；6-(2-吡啶基乙炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；N-[4-(氨基羰基)苯基]-6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(2-噻唑基)-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代-5-嘧啶基)-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(3，5-二氟苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(1H-吡唑-3-基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(吡嗪基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(6-甲基-2-吡啶基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(3-甲基-2-吡啶基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(5-溴-2-噻唑基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(5-甲基-2-吡啶基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(4-甲基-2-噻唑基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(6-喹啉基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(1H-吲唑-6-基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(1H-吲唑-5-基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(1H-吲哚-5-基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(5-嘧啶基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(3-哒嗪基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(5-溴-2-吡啶基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-[3-(1-甲基乙氧基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(1H-咪唑基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐；6-[2-[4-(羟甲基)苯基]-1-环己基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；N-(乙氧羰基)-6-(2-苯基-1-环丙基)-2-萘甲亚氨酰胺；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(2-甲基-6-喹啉基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(3-丙氧基苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-[3-(1-乙基丙氧基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-[3-(环戊氧基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(3-苯氧基苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-[3-(苯基甲氧基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(3-乙氧基苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-(4-硝基苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-[3-(环丁基甲氧基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-[氨基(乙氧羰基)亚氨基]-N-[3-(1-甲基乙氧基)苯基]-2-萘甲酰胺；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(乙基磺酰基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐；[7-(氨基亚氨基甲基)-2-甲氧基-1-萘基]氨基甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-[(苯甲基)氨基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(苯氨基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-[(4-甲氧基苯基)氨基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；(E)-3-[7-(氨基亚氨基甲基)-2-甲氧基-1-萘基]-2-丙烯酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(3-氧代-1-环戊烯-1-基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；4-[[[7-(氨基亚氨基甲基)-1-(2-嘧啶基氨基)-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐；4-[[[7-(氨基亚氨基甲基)-1-(2-嘧啶基氨基)-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(吡嗪基氧基)-2-萘甲亚氨酰胺二甲磺酸盐；7-甲氧基-8-(苯硫基)-2-萘甲亚氨酰胺甲磺酸盐；7-甲氧基-8-(吡嗪基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；5-[7-[(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]戊酸甲酯一(三氟乙酸)盐；5-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]戊酸一(三氟乙酸)盐；4-[[[7-氨基(羟基亚氨基)甲基]-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸甲酯；2-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]乙酸甲酯一(三氟乙酸)盐；7-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；2-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]乙酸一(三氟乙酸)盐；4-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐；[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]甲基氨基甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐；[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]氨基甲酸丙基酯一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-N’-甲基脲一(三氟乙酸)盐；[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]氨基甲酸乙酯一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]丙酰胺一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-2-甲氧基乙酰胺一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]脲一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-2-羟基乙酰胺一(三氟乙酸)盐；8-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；8-氨基-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；8-(2-吡啶基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；N-羟基-8-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-(4-吡啶基)-2-萘甲酰胺二盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-(1H-吡唑-3-基)-2-萘甲酰胺二盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-(3-吡啶基)-2-萘甲酰胺二盐酸盐；[7-(氨基亚氨基甲基)-3-[[[4-(氨甲基)苯基]氨基]羰基]-1-萘基]氨基甲酸甲酯  二(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-(2-吡啶基)-2-萘甲酰胺二盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[1-(甲磺酰基)-1H-吡唑-4-基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(甲硫基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-[4-(氨甲基)苯基]-4-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲酰胺三(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-苯基-4-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；N-[(4-(氨甲基)苯基)-6-[氨基(羟基亚氨基)甲基]-4-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-[4-(羟甲基)苯基]-4-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；[3-[[[4-(氨甲基)苯基]氨基]羰基]-7-[4-氨基(羟基亚氨基)甲基]-1-萘基]氨基甲酸甲酯二(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-苯基-4-(四氢-3-呋喃基)-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-[氨基(羟基亚氨基)甲基]-N-苯基-4-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲酰胺；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(乙硫基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲亚氨酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(丙硫基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲亚氨酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-苯基-4-(2-吡咯烷基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(丙磺酰基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-[甲硫基)甲基]-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(甲氧基甲基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(甲磺酰基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；和6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(乙硫基)四氢-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐。尿激酶抑制作用的测定
通过测定200μM下尿激酶Abbokinase(Abbott Laboratories，Abbott Park，IL)对分子式pyroGlu-Arg-pNA-HCl底物S-2444(DiaPharma Group，Inc.Distributor of Chromogenix)的抑制作用确定作为尿激酶抑制剂的本发明化合物的效果。
在50mM Tris/0.15M NaCl+0.5％Pluronic F-68(Sigma P-5556)，pH 7.4(含HCl)缓冲液中于96孔平底聚苯乙烯培养皿中进行试验。将本发明化合物10mM在DMSO中的溶液用DMSO稀释至8个半对数，例如：1200μM、400μM、120μM、40μM、12μM、4μM、1μM和0.4μM。选择四种浓度，将每种5μl稀释至200μl体积，根据上述实例，试验中化合物的最终浓度分别为30μM、10μM、3μM、1μM、0.3μM、0.1μM、0.03μM和0.01μM。试验中使用200μM的底物S-2444。按所述的放置小瓶中、制等分试样并冷冻贮存再作几个小瓶。酶用试验缓冲剂进一步稀释，试验中使用10μl。试验中酶浓度为2-3nM。如下所述进行试验：将175μl缓冲液滴定到所述聚苯乙烯培养皿中，加入5μl本发明化合物的DMSO溶液，将混合物旋转，加入10μl酶缓冲液，将混合物旋转，加入10μl底物水溶液，将混合物旋转，反应15分钟后，将培养皿置于405nm下Spectromax(Molecular DevicesCorporation，Sunnyvale，Ca)培养皿读数器中。用Spectromax计算反应率，其可用于计算本发明化合物对在没有任何抑制剂存在下的酶反应率的百分抑制作用。由所述百分抑制作用和事先确定的Km计算所述抑制剂的Ki。本发明化合物对尿激酶的抑制作用如表1中有代表性实施例的数据所示。
        表1有代表性化合物对尿激酶的抑制效果
    实施例     IC50(μM)
    1     6.6
    2     9.8
    3     36
    4     0.5
    5     2.5
    6     2.3
    7     3.5
    8     0.1
    9     1.1
    10     3.2
    14     0.33
    15     2.5
    16     0.03
    17     4.26
    18     0.42
    19     2.21
    20     0.803
    21     1.7
    22     1.7
    23     4.0
    24     4.9
    25     2.1
    26     0.04
    27     0.93
    28     2.1
    29     2.5
    30     3.6
    31     2.93
    32     4.6
    33     2.4
    34     3.5
    35     3.97
    36     1.75
    37     2.34
    38     6.35
    39     12.2
    40     0.31
    41     2.38
    42     2.08
    43     2.2
    44     0.35
    45     2.94
    46     2.4
    47     4.8
    48     1.3
    49     3.3
    50     6.13
    51     4.7
    52     4.7
    53     2.96
    54     2.7
    55     0.9
    56     2.9
    57     3.4
    58     2.53
    59     0.41
    60      0.72
    61      0.73
    62      0.64
    63      0.37
    64      0.56
    65      0.54
    66      3.13
    67      2.78
    68      1.74
    69      1.38
    70      2.57
    71      2.39
    72      4.30
    73      3.3
    74      1.61
    75      2.09
    76      0.96
    77      0.23
    78      3.57
    79      0.96
    80      1.93
    81      3.21
    82      3.08
    83      2.24
    84      10.0
    85      1.38
    86      3.6
    87      0.63
    88      2.73
    89      6.5
    90      0.07
    91      0.05
    92      0.04
    93      2.36
    95      1.73
    96      0.86
    97      1.31
    98      0.24
    99      3.02
    100      3.16
    101      0.8
    102      0.34
    103      0.57
    104      1.2
    105      0.84
    106      0.76
    107      2.34
    108      0.996
    109      2.85
    110
    111      4.17
    112      0.45
    113      0.403
    114      0.344
    115      0.063
    116      0.045
    117      0.278
    118      0.121
    119      4.41
    120      0.93
    121      0.89
    122      0.33
    123      1.24
    124      0.12
    125      0.23
    126      0.87
    127      0.085
    129      4.84
    131      4.18
    132      0.96
    133      0.044
    134      0.064
    135      1.91
    136      1.67
    137      0.82
    138      0.46
    139      2.64
    140      0.46
    141      0.00117
    142      0.54
    143      0.36
    144      1.26
    145      2.59
    146      0.372
    147      0.213
    148      0.81
    149      3.8
    150      0.16
    152      0.083
    153      0.877
    154      0.035
    155      2.33
    156      0.18
    157      3.12
    158      0.09
    159      2.23
    160      2.62
    161      1.59
    162      1.33
    163      0.03
    164      0.45
    165      0.00068
    166      0.002
    167      0.052
    168      0.003
    170      0.695
    171      ＞30
    174      0.17
    176      5.011
    177      14.9
    179      1.61
    180      0.097
    181      8.92
    182      ＞30
    184      0.375
    185      3.19
    186      2.98
    187      0.613
    188      0.22
    189      1.3
    190      0.565
    191      0.887
    192      1.6
    193      0.85
    194      0.56
    195      1.3
    196      0.62
    197      2.03
    198      0.504
    199      2.3
    200      0.037
    201      0.077
    202      0.792
    203      0.624
    204      0.331
    205      0.337
    206      5.73
    207      4.12
    208      0.96
    209      0.82
    210      0.78
    211      0.072
    212      5.09
    213      4.58
    214      2.559
    215      1.1
    216      ＞30
    217      0.67
    218      0.086
    219      0.103
    220      0.03
    221      0.52
    222      0.346
    223      0.07
    224      1.773
    225      0.104
    226      ＞30
    227      0.015
    228      0.025
    229      0.117
    230      0.103
    231      0.015
    232      0.123
药物组合物
本发明还提供了药物组合物，该组合物含有本发明化合物和一起配制的一种或多种无毒的药物上可接受的载体。所述药物组合物可特意配制成适于口服的固体或液体剂型、非肠道注射液或适于直肠施用的剂型。
本发明所述药物组合物可经口服、直肠、非肠道、脑池内、阴道内、腹膜内或经局部(例如粉剂、软膏剂或滴剂)、颊或者以口服或鼻内喷雾剂施用给人和其他动物。本文所用术语“非肠道”施用是指包括静脉内、肌内、腹膜内、胸骨内、皮下和关节内注射和灌注施用。
适于非肠道注射用的本发明药物组合物包括药物上可接受的无菌水溶液或非水溶液、分散液、悬浮液或乳液以及在使用时重新制成无菌注射溶液或分散液的无菌粉剂。适宜的水溶液和非水溶液载体、稀释剂、溶剂或赋形剂的实例包括水、乙醇、多元醇(例如甘油、丙二醇、聚乙二醇等)，及其适宜的混合物、植物油(例如橄榄油)和注射用有机酯例如油酸乙酯。例如，通过用包衣材料如卵磷脂、在分散剂情况下通过保持所需颗粒尺寸和通过使用表面活性剂可保持适宜的流动性。
这些组合物还可含有辅剂例如防腐剂、润湿剂、乳化剂和分散剂。含有各种不同的抗菌剂和抗真菌剂可确保防止微生物的作用，例如paraben、氯丁醇、苯酚山梨酸等。如果需要还可含等渗剂例如蔗糖、氯化钠等。含有延时吸收试剂(例如单硬脂酸钙和明胶)可使药物制剂延时吸收。
在某些情况下，为了延长药物的作用，需要降低经皮下或肌内注射药物的吸收。这可以通过使用具有低水溶性的结晶或非晶形产物的液体悬浮液实现。药物的吸收速度取决于其溶解速度，进而取决于结晶的大小和结晶形式。另外，非肠道施用的药物剂型的延迟吸收可通过使所述药物溶于或悬浮于油性载体中实现。
注射储存剂可通过将所述药物在可生物降解的聚合物例如聚交酯-聚乙交酯中形成微胶囊制得。根据药物与聚合物的比以及所使用的特定聚合物，可控制药物释放的速度。其他可生物降解的聚合物的实例包括聚(原酸酯)和聚(酸酐)。注射储存剂还可以通过将药物加入到与机体组织相容的脂质体或微乳状液中制备。所述注射制剂可通过例如经滤菌过滤器过滤灭菌或者通过与灭菌剂混合形成无菌固体组合物灭菌，所述无菌固体组合物可在使用前溶于或分散在无水水或其他无菌注射介质中。
适于口服的固体剂型包括胶囊剂、片剂、丸剂、粉剂和颗粒剂。在此类固体剂型中，所述活性化合物与至少一种惰性、药物上可接受的赋形剂或载体混合，所述赋形剂或载体例如柠檬酸钠或磷酸氢钙和/或a)填充剂或增溶剂例如淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露糖醇和硅酸；b)粘合剂例如羧甲基纤维素、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、蔗糖和阿拉伯胶；c)湿润剂例如甘油；d)崩解剂例如琼脂、碳酸钙、马铃署或木薯淀粉、藻酸、某些硅酸盐和碳酸钠；e)溶液缓释剂例如石蜡；f)吸收促进剂例如季铵盐化合物；g)润湿剂例如鲸蜡醇和甘油单硬脂酸酯；h)吸收剂例如高岭土和膨润土和i)润滑剂例如滑石、硬脂酸钙、硬脂酸镁、固体聚乙二醇、十二烷基硫酸钠及其混合物。在胶囊剂、片剂和丸剂情况下，所述急性还可含有缓冲剂。类似的固体组合物还可用作用如乳糖或乳糖以及高分子量聚乙二醇等作赋形剂的软和硬-填充明胶胶囊的填充物。
所述片剂、糖锭剂、胶囊剂、丸剂和颗粒剂固体剂型可用例如肠溶衣或者用药物制剂领域公知的其他包衣包衣和制壳制备。它们可以任意地含有浑浊剂并且还可以是仅释放一种或多种活性成份、或者优选的是，在肠道的某一部位任意地或以延迟方式释放所述活性成份的组合物。可以使用的包埋组合物的实例包括聚合物质和蜡。
如果适宜，所述活性化合物还可用一种或多种上述赋形剂制成微胶囊剂。
适于口服的液体剂型包括药物上可接受的乳剂、溶液、悬浮液、糖浆和酏剂。除了所述活性化合物以外，所述液体剂型还可含有本领域常规使用的惰性稀释剂例如水或其他溶剂、增溶剂和乳化剂例如乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇、二甲基甲酰胺、油(特别是，棉花籽油、花生油、玉米油、种子油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油)、甘油、四氢糠醇、聚乙二醇和脱水山梨糖醇脂肪酸及其混合物。除了惰性稀释剂以外，所述口服组合物还可包括佐剂例如润湿剂、乳化剂和悬浮剂、甜味剂、调味剂和香味剂。除了所述活性化合物以外，悬浮液中还可还有悬浮剂例如乙氧化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨糖醇和脱水山梨糖醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土、琼脂和西黄蓍胶及其混合物。适于直肠或阴道施用的组合物优选的是栓剂，其可通过将本发明化合物与适宜的无刺激赋形剂或载体例如是可可脂、聚乙二醇或者栓剂蜡混合制备，所述栓剂蜡在室温下为固体，而在体温下为液体，因此可在直肠或阴道内熔融并释放所述活性化合物。
本发明化合物还可以脂质体形式施用。如本领域公知的，脂质体通常是由磷脂或其他脂类物质衍生的。脂质体是通过分散与含水基质中的单或多层片状水合液体结晶形成的，任何能够形成脂质体的无毒、生理上可接受的和可代谢的脂类均可使用。除了本发明所述化合物以外，本发明所述脂质体形式的组合物还可含有稳定剂、防腐剂、赋形剂等。优选的脂类是磷脂和磷脂酰胆碱(卵磷脂)，天然的和合成的。脂质体的生成方法是本领域公知的，例如Prescott，Ed.，Methods in Cell Biology，Volume XIV，Academic Press，New York，N.Y.(1976)，p.33 et seq。
本发明化合物适于局部施用的剂型包括粉剂、喷雾剂、软膏剂和吸入剂。在无菌条件下，将所述活性化合物与药物上可接受的载体和任何需要的防腐剂、缓冲剂或可能需要的推进剂混合。眼药(opthalmicformulation)、眼软膏剂、粉剂和溶液也包括在本发明范围内。
本发明所述药物组合物中活性成份的实际剂量水平可各不相同，以使活性化合物的量对特定患者、组合物和用药方式获得所需的治疗效果。所选择的剂量水平取决于特定化合物的活性、用药方式、所治疗疾病的严重程度以及所治疗患者状况和以前的病史。然而，本领域技术人员公知的是，所述化合物的开始剂量低于实现所需治疗效果的水平，并逐渐提高剂量直至达到所需效果。给哺乳动物患者口服时，通常剂量为每日每公斤体重约1-50，更优选约5-20mg活性化合物。如果需要，为了用药目的有效日剂量可被分成多个剂量，例如分成每日2-4个剂量。本发明化合物的制备
本发明所述化合物可由各种不同的合成方法制备。下列反应路线1-6阐明了有代表性的方法缩写
下列反应路线和实施例中所用缩写有：THF代表四氢呋喃；DMF代表N，N-二甲基甲酰胺；OEt2代表乙醚；EDC代表1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐；NMM代表N-甲基吗啉；LDA代表二异丙基氨化锂；TFA代表三氟乙酸；DMSO代表二甲亚砜；DMAP代表4-(N，N-二甲氨基)吡啶；HATU代表O-(氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓(tetramethyluronium)六氟磷酸盐；Boc代表叔丁氧羰基；DDQ代表2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌；Bn代表苄基；DPPA代表二苯基磷酰基叠氮化物；DCC代表二环己基碳化二亚胺；EDC代表1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐；SEM代表2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基；dppf代表1，1’-二(二苯膦)二茂铁；和dba代表二亚苄基丙酮。原料、试剂和溶剂购自Aldrich化学公司(Milwaukee，Wi)。
如反应路线1所示，通过用强碱例如二异丙基氨化锂处理3-氰基丙醛缩二乙醇2，然后将所得阴离子用适宜取代的苯甲醛处理，随后用路易斯酸例如硫酸将相应的氰醇3环合并芳构化，制得萘甲腈4、5和6。
                   反应路线1
Figure A9880682600571
A、B和C是氢和-LARA、-LBRB、-LCRC-LA-、-LB-和-LC-是-O-RA、RB和RC是烷基
Figure A9880682600581
4：A是氢；B和C是OCH35：A、B和C是OCH36：A和B是OCH3，和C是氢
如反应路线2所示，用路易斯酸例如AlCl3或BBr3，优选AlCl3将化合物4进行选择性甲基化，得到化合物7。化合物7用碱例如碳酸钾、氢化钠或氟化铯处理，随后用RC-X(其中X是离去基团)处理，得到化合物8(-LC-是-O-)。另外，用三氟甲磺酸酐或1，1，1-三氟-N-苯基-N-[(三氟甲基)磺酰基]甲磺酰胺处理化合物7，得到化合物9，在钯催化剂优选Pd(II)Cl2(dba)或Pd(Ph3P)4和碱优选氟化铯或碳酸钾存在下，可用RC-B(OH)2
Figure A9880682600582
，RC-I，或
Figure A9880682600583
(其中RC是未被取代的或取代的芳基或杂环)处理化合物9，得到化合物10。另外，在强碱例如叔丁醇钾和催化剂例如Pd(II)Cl2(dba)存在下，可用RC-NR1R2(其中RC是未被取代的或取代的芳基或杂环，并且R1或R2中的至少一个是氢)处理化合物9，得到化合物11。反应路线2
Figure A9880682600591
RC是未被取代的或取代的芳基或杂环10：-LC-是共价键11：-LC-是-NR1-
如反应路线3所示，将化合物12进行选择性O-三氟甲磺酸化，随后用酸不稳定的苄酯基保护所得化合物13的氨基，得到化合物14。在钯催化剂优选三(二亚苄基丙酮)二钯(O)-氯仿加合物存在下，用KCN可将化合物14转变成化合物15，用酸优选30％ HBr的乙酸液可将化合物15脱保护，得到化合物16。用酰化剂RCC(O)Cl和碱优选三乙胺、二异丙基乙基胺或碳酸钾处理化合物15，得到中间体17。反应路线3
Figure A9880682600601
-LC-是-C(O)NR1-或-OC(O)NR1-和RC是未被取代的或取代的烷基、链烯基、杂环或芳基
如反应路线4所示，用路易斯酸例如AlCl3或BBr3，优选AlCl3将化合物18的8-甲氧基选择性脱甲基化，随后在碱例如碳酸钾、氢化钠或氟化铯存在下，用Bn-X(其中X是Cl、Br或I)进行烷基化将酚19再保护。将此中间体用非亲核性强碱例如二异丙基氨化锂、钠或钾或链烷醇的锂、钠或钾盐进行脱质子化，随后用甲酸烷基酯优选甲酸乙酯处理，得到烯醇20，制备得到化合物20。用羟胺处理化合物20，得到异噁唑21，用链烷醇的锂、钠或钾盐优选甲醇钠可将其开环，得到化合物22。用硼氢化钠通过形成附随物烯烃将羰基还原，得到化合物23；用DDQ进行芳构化并用氢和钯催化剂优选钯/碳进行催化脱苄基化，得到化合物24。用碱例如碳酸钾、氢化钠或氟化铯处理，随后用RC-X处理，将化合物24进行烷基化。反应路线4A是-LARA，和C是-LCRC，其中   C是-LCRC，其中LC是-O-和-LA-和-LC-是-O-和RA是烷基    RC是芳烷基
Figure A9880682600612
A是-LARA，其中-LA-是-O-和RA是烷基
如反应路线5所示，用1当量的碱例如氢氧化锂、钠或钾将化合物25进行一水解，得到所述酸酯26。用亚硫酰氯或草酰氯/DMF处理化合物26，随后用氨处理，得到酰胺27。用脱水剂例如亚硫酰氯或磷酰氯处理化合物27，得到腈28。
用硝酸/硝酸钾将化合物28进行区域选择性硝化，随后用钯催化剂优选钯/碳将所述硝基还原，得到中间体31，将其用RCC(O)Cl或RCOC(O)Cl和碱优选二异丙基乙基胺或碳酸钾处理，得到化合物37。
用1当量氢氧化锂、钠或钾将化合物28水解，形成羧酸29，随后用DPPA或亚硫酰氯处理，然后用叠氮化钠处理，并用酸优选硫酸将中间体异氰酸酯32水解，得到胺33。另外，将化合物32用伯胺或仲胺处理，得到脲34(-LA-＝NR1C(X)R2-，其中X是O)。
化合物29可与伯胺或仲胺偶合，化合物33可与羧酸偶合，分别形成酰胺35和36。在每一种情况下，用脱水剂例如DCC、EDC或HATU将胺和羧酸进行偶合。
                            反应路线5
Figure A9880682600631
-LC-是-C(X)NR1-或-OC(O)NR1-和RC是未被取代的或取代的烷基，链烯基、杂环或芳基；X是O
Figure A9880682600632
-LA-是-NR1C(X)-
其中X是O
Figure A9880682600633
-LA-是-C(X)NR1-
其中X是O
如反应路线6所示，通过用三氟甲磺酸化试剂优选三氟甲磺酸酐处理化合物38，形成化合物39，随后用钯催化剂优选乙酸钯(II)偶合适宜取代的烯烃或未被取代的或取代的炔烃，形成化合物40，制得其中-LA-是-C≡C-或-C＝C-的中间体。
                    反应路线6
如反应路线7所示，通过下述三个步骤可将所述腈中间体转变成甲亚氨酰胺(carboximidamide)尿激酶抑制剂41：(1)将中间体腈用非亲核性碱例如二(三甲基甲硅烷基氨化)锂、钠或钾，优选二(三甲基甲硅烷基氨化)锂处理，随后用酸优选HCl水解；(2)将所述腈用酸优选HCl处理，随后用乙酸铵处理；和(3)将所述腈用H2S处理，随后于甲醇中用氨气处理。在这三种方法中，H2S/NH3/甲醇法是优选的。本发明所述化合物可以盐酸盐或甲磺酸盐的形式沉淀出来或者经中压力反相色谱法纯化，形成一-或二-三氟乙酸盐。
                    反应路线7
Figure A9880682600641
合成方法
上文所述内容可以参照下列实施例得以更好地理解，所述实施例阐明了本发明所述化合物的制备方法，并不试图对所附权利要求中限定的本发明范围起限定作用。
                     实施例17，8-二甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                     实施例1A7，8-二甲氧基-2-萘甲腈
于-78℃下，将新制备的LDA的THF溶液滴加3-氰基丙醛缩二乙醇(3.0g)的THF(5ml)溶液处理，搅拌1小时，用2，3-二甲氧基苯甲醛(3.2g)的THF(5ml)溶液处理，温热至室温90分钟，用水(40ml)处理，浓缩并用氯仿萃取。将有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到1.5g黄色油状物。MS(DCI/NH3)m/e341(M+H2O)+。
于90℃下将所述油状物的甲醇(5ml)溶液滴加到20％硫酸水溶液中，将溶液加热90分钟，冷却至室温并用氯仿萃取。将合并的有机萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到1.0g褐色固体，将其于硅胶上经闪式色谱法纯化，用3∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，得到800mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e231(M+H2O)+。
                        实施例1B7，8-二甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
于0℃下，将实施例1化合物(200mg)的THF(5ml)溶液用二(三甲基甲硅烷基氨化)锂(1.0M己烷溶液，1.1ml)处理，于室温下搅拌18小时，用10％ HCl(10ml)处理，室温下搅拌24小时，浓缩并于30cm×2cm C-18柱(40微米，J.T Baker)上，以流速5ml/min、梯度范围在90％A(0.1％TFA水溶液)/10％B(甲醇)-10％A/90％B的溶剂混合物，在250nM UV检测下，经中压液相色谱法纯化160分钟(每2分钟收集一次流份，进行100分钟并经TLC(10∶1∶1乙腈/水/乙酸)检测产物)，得到100mg所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.41(s，3H)，4.62(s，3H)，7.41(d，1H)，7.43(dd，1H)，7.60(d，1H)，7.80(d，1H)，8.49(d，1H)，9.31(bs，2H)，9.48(bs，2H)；MS(DCI/NH3)m/e231(M+H)+.元素分析，计算值：C13H14N2O2·TFA：C，52.33；H，4.39；N，8.14.实测值：C，51.91；H，4.35；N，8.05
                        实施例26，7，8-三甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                        实施例2A6，7，8-三甲氧基-2-萘甲腈
用2，3，4-三甲氧基苯甲醛代替2，3-二甲氧基苯甲醛，如实施例1A所述制得所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 261(M+H2O)+
                        实施例2B6，7，8-三甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
如实施例1B所述制备所述标题化合物，得到100mg所述标题化合物。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ3.91(s，3H)，3.98(s，3H)，4.06(s，3H)，7.36(s，1H)，7.75(dd，1H)7.99(d，1H)，8.49(d，1H)，9.18(bs，2H)，9.38(bs，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 261(M+H)+.元素分析，计算值：C14H16N2O3·TFA：C，51.34；H，4.58；N，7.48.实测值：C，50.91；H，4.25；N，7.35.
                        实施例36，7-二甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                        实施例3A6，7-二甲氧基-2-萘甲腈
用3，4-二甲氧基苯甲醛代替2，3-二甲氧基-苯甲醛，如实施例1A所述制备所述标题化合物，得到1.3g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 331(M+H2O)+。
                        实施例3B6，7-二甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
如实施例1B所述制备所述标题化合物，得到100mg所述标题化合物。1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ3.92(s，3H)，3.94(s，3H)，7.41(s，1H)，7.44(s，1H)，7.69(dd，1H)，7.93(d，1H)，8.49(d，1H)，9.18(bs，2H)，9.38(bs，2H)；MS(DCI/NH3)m/e231(M+H)+.元素分析，计算值：C13H14N2O2·TFA：C，52.33；H，4.39；N 8.14.实测值：C，52.15；H，4.20；N 8.10.
                      实施例42-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酰胺一(三氟乙酸)盐
                      实施例4A7-甲氧基-8-羟基萘-2-甲腈
于0℃下，将实施例1A化合物(1g)的二氯甲烷(100ml)溶液用AlCl3处理，于0℃下搅拌4小时并于室温下搅拌18小时，倾入含有6N HCl(20ml)的水(200ml)中，搅拌1小时并用二氯甲烷(100ml)稀释。分离有机层，将有机层用盐水洗涤并干燥(MgSO4)，得到810mg灰白色固体状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e217(M+H2O)+.
                     实施例4B2-[(7-氰基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酸1，1-二甲基乙基酯
将实施例4A化合物(100mg)、K2CO3(70mg)、溴代乙酸叔丁基酯(120mg)和碘化四丁铵(25mg)于DMF(3ml)中的浆状物于室温下搅拌18小时，用水(20ml)稀释并用乙酸乙酯萃取。将有机萃取液用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩，得到200mg透明油状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e331(M+H2O)+.
                   实施例4C2-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧]乙酰胺一(三氟乙酸)盐
于0℃下，将实施例4B化合物(100mg)的甲醇(5ml)溶液用HCl(g)处理，室温下搅拌18小时并浓缩，得到一灰白色固体。将所述固体用2N NH3的甲醇(10ml)溶液处理，于50℃下加热3.5小时，冷却并浓缩，得到黄色固体，将其如实施例1B所述纯化，得到10mg所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.93(s，3H)，4.79(s，2H)，7.55(d，2H)，7.65(dd，1H)，7.72(d，1H)，7.85(d，1H)，8.09(d，1H)，8.7(d，1H)，9.03(bs，2H)，9.45(bs，2H)；MS(DCI/NH3)m/e274(M+H)+.元素分析，计算值：C14H15N3O3·TFA：C，49.62；H，4.16；N，10.85.实测值：C，49.33；H，4.03；N，10.50.
                     实施例57-苄氧基-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                     实施例5A7-苄氧基-8-碘-2-萘甲腈
用苄基溴代替丙基碘，如实施例43A所述制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 403(M+NH4)+.
                     实施例5B7-苄氧基-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
按照实施例1B所述方法，由实施例5A化合物制得所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.30(br，4H)，8.44(s，1H)，8.12(d，1H)，7.71(d，2H)，7.67(dd，1H)，7.57(d，2H)，7.45-7.34(m，3H)，5.45(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e403(M+H)+.元素分析，计算值：C18H15N2OI·TFA：C，46.53；H，3.12；N，5.43.实测值：C；46.55；H，3.10；N，5.19.
                     实施例6[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酸甲酯一(三氟乙酸)盐
                     实施例6A[(7-氰基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酸甲酯
将实施例4A化合物(600mg)、Cs2CO3(500mg)、溴代乙酸叔丁基酯(120mg)和碘化四丁铵(25mg)的DMF(15ml)溶液于室温下搅拌18小时，用水(20ml)稀释并用乙酸乙酯萃取。有机萃取液用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩，得到800mg透明油状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 331(M+H2O)+.
                    实施例6B[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酸甲酯一(三氟乙酸)盐
于0℃下，将实施例6A化合物(100mg)的甲醇(30ml)溶液用HCl(g)处理，室温下搅拌18小时并浓缩，得到一灰白色固体。将所述固体用乙酸铵(100mg)的甲醇(1.0ml)溶液处理，于40℃下加热15小时，冷却并浓缩，得到黄色固体，将其如实施例1B所述纯化，得到10mg所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.65(s，3H)，3.93(s，3H)，4.79(s，2H)，7.65(dd，1H)，7.72(d，1H)，7.85(d，1H)，8.09(d，1H)，8.7(d，1H)，9.03(bs，2H)，9.45 (bs，2H)；元素分析，计算值：C15H16N2O4·TFA：C，50.75；H，4.26；N，6.96.实测值：C，50.42；H，4.03；N，6.77.
                      实施例7[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酸一(三氟乙酸)盐
将实施例6B化合物(100mg)和LiOH·H2O(150mg)的1∶1THF/H2O(10ml)溶液于5℃下搅拌45分钟并浓缩，得到一灰白色固体。将所述固体溶于1N HCl(20ml)，室温下搅拌48小时并过滤。将所得白色固体如实施例1B所述纯化，得到20mg所述标题化合物。1H NMR(300MHz、DMSO-d6)δ3.93(s，3H)，4.79(s，2H)，7.65(dd，1H)，7.72(d，1H)，7.85(d，1H)，8.09(d，1H)，8.7(d，1H)，9.23(bs，2H)，9.45(bs，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 275(M+H)+.元素分析，计算值：C14H14N2O4·TFA：C，49.49；H，3.89；N，7.21.实测值：C，47.53；H，3.71；N，6.83.
                      实施例8N-[4-(氨甲基)苯基]-6-氨基亚氨基甲基-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐
                      实施例8A2，6-萘二甲酸一甲酯
将2，6-二萘甲酸二甲酯(39.6g，162mmol)的二噁烷(1.20L)悬浮液于70-80℃下加热，直至固体全部溶解，缓慢地用1当量KOH的甲醇溶液处理，再于70℃下搅拌30分钟，冷却至室温，过滤并用二噁烷和乙醚洗涤，溶于水，用1N HCl处理，直至水层的pH试纸呈酸性，过滤，用水洗涤并真空干燥，得到33g白色粉末。MS(DCI/NH3)m/e 231(M+H)+.
                   实施例8B6-(氯羰基)-2-萘甲酸甲酯
将实施例8A化合物(15g，65mmol)的甲苯(190ml)悬浮液用亚硫酰氯(20ml，276mmol)处理，然后用DMAP(15mg)处理，回流下加热1小时并于85℃下再加热35分钟。用蒸馏头代替冷凝器并除去60ml溶剂。将冷却至室温时形成的浓稠沉淀用己烷研制并过滤，得到14.8g白色固体。MS(DCI/NH3)m/e249(M+H)+.
                        实施例8C6-(氨基羰基)-2-萘甲酸甲酯
室温下，将实施例8B化合物(15g，60.3mmol)的二氯甲烷(400ml)溶液用无水氨气处理，沉淀出所述产物。将混合物再搅拌15分钟，过滤，所述固体用水洗涤并真空干燥，得到13.3g白色粉末。MS(DCI/NH3)m/e230(M+H)+.
                        实施例8D6-氰基-2-萘甲酸甲酯
将实施例8C化合物(31g，135mmol)的磷酸三甲酯(450ml)悬浮液用三光气(27g，136mmol)处理，室温下搅拌20分钟并于80℃油浴中加热1小时。冷却至室温时，由所述溶液中沉淀出产物。将浓稠的浆状物用水处理并过滤，白色固体用水充分洗涤并真空干燥，得到26.3g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 212(M+H)+.
                      实施例8E6-氰基-2-萘甲酸
将实施例8D化合物(1.9g，9mmol)的1∶1THF/H2O(40ml)溶液用LiOH·H2O(1.9g，45mmol)处理，室温下搅拌90分钟并浓缩，得到一浓稠浆状物。将该浆状物溶于水(20ml)，用固体柠檬酸酸化至pH2并用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取液用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩，得到1.6g白色固体状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 197(M+H)+.
                    实施例8F叔丁氧羰基氨基-4-氨甲基苯胺
将4-氨甲基苯胺(2g)的2∶1 THF/H2O(30ml)溶液用Boc酐(3.93g)处理，室温下搅拌18小时，用水稀释并浓缩，得白色浆状物。将所述浆状物溶于乙酸乙酯，用水和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩，得到2.4g黄色固体。MS(DCI/NH3)m/e 223(M+H)+.
                    实施例8GN-[4-(氨甲基)苯基]-6-氰基-2-萘甲酰胺
于5℃下，将实施例8E化合物(200mg)和Hunig碱(180μl)的DMF(5ml)溶液用HATU(193mg)处理，于5℃下搅拌1小时，用实施例8F(120mg)和二异丙基乙基胺(100μl)的DMF(5ml)溶液处理，室温下搅拌8小时，用乙酸乙酯(100ml)稀释，依次用1N H3PO4、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩，得到一黄色油状物，将其于硅胶上纯化，用1％甲醇/二氯甲烷洗脱，得到200mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 419(M+H2O)+.
                   实施例8HN-[4-(氨甲基)苯基]-6-氨基亚氨基甲基-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例5B所述方法并纯化，由实施例8G化合物(200mg)制备所述标题化合物，得到37mg所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.08(m，2H)，7.45(d，2H)，7.88(d，2H)，7.95(dd，1H)，8.18(dd，1H)，8.20(bs，3H)，8.23(d，1H)，8.35(d，1H)，8.58(s，1H)，8.70(s，1H)，9.39(s，2H)，9.55(s，2H)，10.68(s，1H)；元素分析，计算值：C19H17N4O·TFA：C，50.56；H，3.69；N，10.25；实测值：C，50.18；H，3.59；N，10.11.
                   实施例9N-[4-(氨基)苯基]-6-氨基亚氨基甲基-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐
                   实施例9AN-[4-(氨基)苯基]-6-氰基-2-萘甲酰胺
用1，4-二氨基苯代替实施例8F化合物，按照实施例8G所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 288(M+H)+.
                  实施例9BN-[4-(氨基)苯基]-6-氨基亚氨基甲基-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例6B所述方法并纯化，由实施例9A化合物(100mg)制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.15(d，2H)，7.75(d，2H)，7.95(dd，1H)，8.18(dd，1H)，8.23(d，1H)，8.35(d，1H)，8.58(s，1H)，8.70(s，1H)，9.25(s，2H)，9.48(s，2H)，10.58(s，1H)；元素分析，计算值：C18H16N4O·2TFA：C，49.63；H，3.41；N，10.52；实测值：C，46.57；H，3.62；N，10.66.
                   实施例101-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-羟基丙烷一(三氟乙酸)盐
                   实施例10A1-[(7-氰基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-[(2-四氢-2H-吡喃基)氧基]丙烷一(三氟乙酸)盐
将实施例4A化合物(200mg)和Cs2CO3(0.32g)的DMF(15ml)悬浮液用2-(3-溴丙基)-四氢-2H-吡喃(0.25g)处理，室温下搅拌18小时，然后用水(100ml)和乙酸乙酯(50ml)稀释。分出有机层，用10％柠檬酸、水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到320mg油状物。MS(DCI/NH3)m/e 323(M+H)+.
                  实施例10B1-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-羟基丙烷一(三氟乙酸)盐
按照实施例1B所述方法处理实施例10A化合物(0.3g)并纯化，得到110mg灰白色固体。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.97(q，2H)，3.67(t，2H)，4.20(t，2H)，7.61-7.70(m，3H)，7.84(d，1H)，8.08(d，1H)，8.50(d，1H)；MS(DCI/NH3)m/e 275(M+H)+.元素分析，计算值：C13H13N3O2·TFA·0.75H2O：C，50.81；H，5.14；N，6.97.实测值：C，51.23；H，5.28；N，6.97.
                 实施例118-氨基-2-萘甲腈氢溴酸盐
                 实施例11A2-三氟甲磺酰氧基-8-氨基萘
将8-氨基-2-萘酚(10g)和三乙胺(12ml)的二噁烷(200ml)溶液用N-苯基三氟甲烷磺酰亚胺(25mg)的二噁烷(80ml)溶液处理，搅拌4小时并浓缩。所得深褐色固体用己烷研制并过滤，得到12g褐色固体状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 292(M+H)+
                    实施例11B2-三氟甲磺酰氧基-8-羰基苄氧基氨基萘
将实施例11A化合物(2g)的10％ Na2CO3水溶液(20ml)和二噁烷(250ml)溶液用氯甲酸苄酯(2ml)的二噁烷(20ml)溶液处理，室温下搅拌5小时，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层干燥(MgSO4)并浓缩，粗产物于硅胶上用7∶1己烷/乙酸乙酯进行色谱纯化，得到2.5g(86％)所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 443(M+NH4)+
                    实施例11C8-(N-羰基苄氧基)-2-萘甲腈
将三(二亚苄基丙酮)二钯(O)-氯仿加合物(120mg)、1，1’-二(二苯膦)-二茂铁(260mg)、氰化钾(766mg)、实施例11B化合物(2.5g)和N-甲基-2-吡咯烷酮(5ml)依次混合，于室温下搅拌，直至有黄色反应复合物生成，然后温热至80℃40分钟。将深褐色反应混合物冷却至室温并于硅胶上用9∶1己烷/乙酸乙酯进行色谱纯化，得到1.5g无色固体状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 292(M+NH4)+.
                      实施例11D8-氨基-2-萘甲腈氢溴酸盐
将实施例11C(1.4g)乙酸乙酯30％HBr的乙酸(5ml)溶液处理并于室温下搅拌6小时。反应混合物用乙醚处理并过滤，得到1.1g黄色固体状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 186(M+NH4)+
                     实施例12一般酰化方法
将实施例10D化合物(1当量)、三乙胺(1当量)和DMAP(0.25当量)的二氯甲烷悬浮液滴加适宜酰氯(1.1当量)的二氯甲烷(0.3M)溶液处理，室温下搅拌30分钟并用水(50ml)处理。将有机层干燥(MgSO4)，浓缩并无需纯化用于下一步反应。
                      实施例13脒的一般合成方法
室温下，将实施例12所得粗酰化产物(约100mg)的10∶1吡啶：三乙胺(10ml)溶液用硫化氢处理5分钟，室温下搅拌18小时，用水(50ml)稀释并用乙酸乙酯萃取。将乙酸乙酯干燥(MgSO4)并浓缩。将残余物溶于丙酮(30ml)，用碘甲烷(2ml)处理，回流1小时，蒸发至干，再溶于甲醇(25ml)，用乙酸铵(100mg)处理，室温下搅拌18小时，浓缩并如实施例1B所述纯化，得到白色固体状实施例14-20。
                      实施例148-(羰基苄氧基)氨基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ5.14(s，2H)，7.36-7.50(m，5H)，7.67-7.90(m，4H)，8.14(d，1H)，8.67(s，1H)，9.08(s，2H)，9.37(s，2H)，9.78(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/e 320(M+H)+.元素分析，计算值：C19H15N3O2·1.5TFA·0.5H2O：C，52.91；H，3.94：N，8.41.实测值：C，52.86；H，4.07；N，8.18.
                   实施例15N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]乙酰胺一(三氟乙酸)盐1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ4.19(s，3H)，7.66-7.88(m，3H)，8.12-8.16(m，2H)，8.69(s，1H)，8.98(d，1H)，9.16(s，2H)，9.47(s，2H)，10.14(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/e 228(M+H)+.元素分析，计算值：C14H12N3O·1.2TFA·0.25H2O：C，50.18；H，4.02；N，11.40.实测值：C，50.62；H，4.47；N，10.90.
                    实施例16[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]氨基甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ3.88(s，3H)，7.67-7.85(m，4H)，8.14(d，1H)，8.6(s，1H)，8.28(s，3H)，9.67(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/e 244(M+H)+.元素分析，计算值：C13H13N3O2·TFA：C，50.43；H，3.95；N，11.76.实测值：C，50.12；H，4.05；N，11.61.
                   实施例173-[[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]氨基]-3-氧代丙酸甲酯一(三氟乙酸)盐1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ3.69(s，2H)，3.71(s，3H)，7.69(m，4H)，8.18(d，1H)，8.58(s，1H)，9.11(s，2H)，9.48(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 286(M+H)+.元素分析，计算值：C15H14N3O3·1.1TFA·H2O：C，48.18；H，4.26；N，9.80.实测值：C，48.30；H，4.09；N，9.58.
                     实施例18N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-2-(苯基甲氧基)乙酰胺一(三氟乙酸)盐1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ4.29(s，2H)，4.73(s，2H)，7.33-7.48(m，5H)，7.69(m，4H)，8.17(d，1H)，8.47(s，1H)，9.21(br，4H)，10.0(s，1H)；元素分析，计算值：C20H18N3O2·1TFA·H2O；C，56.77；H，4.76；N，9.03.实测值：C，56.84；H，4.49；N，8.93.
                      实施例19N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-甲酰胺一(三氟乙酸)盐1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ6.19(1H，2H)，7.12(d，1H)，7.65-7.79(m，5H)，7.97(d，1H)，8.20(s，1H)，8.53(s，1H)，9.2(br s，3H)，10.35(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 334(M+H)+.元素分析，计算值：C18H14N3O2·TFA：C，55.82；H，3.68；N，9.30.实测值：C，55.69；H，33.61；N，9.23.
                   实施例20N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]苯甲磺酰胺一(三氟乙酸)盐1H NMR(DMSO-d6，300MHz)δ4.60(s，2H)，7.32-7.33(m，5H)，7.67-7.70(m，2H)，7.82(d，1H)，7.92(d，1H)，8.17(s，1H)，8.70(s，1H)，9.14(s，2H)，9.35(s，2H)，9.19(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/e 340(M+H)+.元素分析，计算值：C18H17N3O2S·TFA·H2O：C，50.95；H，4.28；N，8.91；实测值：C，50.76；H，3.70；N，8.65.
                    实施例211-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-溴丙烷一(盐酸)盐
                    实施例21A1-[(7-氰基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-溴丙烷一(盐酸)盐
由实施例4A化合物、1，3-二溴丙烷并按照实施例10A所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 337(M+NH4)+.
                    实施例21B1-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-溴丙烷一(盐酸)盐
由实施例21A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。HCl水解后，将溶液冷却至0℃，将生成的白色固体过滤并干燥，得到所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.35(m，2H)，3.86(t，2H)，4.00(s，3H)，4.25(t，2H)，7.65(dd，1H)，7.70(d，1H)，7.90(d，1H)，8.10(d，1H)，8.55(s，1H)，9.15(br s，2H)，9.42(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 337(M+H)+.元素分析，计算值：C15H17BrN2O2·HCl·0.75H2O：C，46.53；H，5.08；N，7.23.实测值：C，46.65；H，5.11；N，7.16.
                     实施例223-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]丙烯一(三氟乙酸)盐
                     实施例22A3-[(7-氰基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]丙烯
由实施例21A所述方法，作为副产物获得所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 257(M+NH4)+.
                     实施例22B3-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]丙烯一(三氟乙酸)盐
由实施例22A化合物并按照实施例1B所述方法并纯化，制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.00(s，3H)，4.70(d，2H)，5.22(d，1 H)，5.42(d，1H)，6.18(m，1H)，7.62(dd，1H)，7.85(d，1H)，8.10(d，1H)，8.50(s，1H)，9.12(br s，2H)，9.45(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 257(M+H)+.元素分析，计算值：C15H16N2O2·TFA·0.25H2O：C，54.47；H，4.71；N，7.47.实测值：C，54.61；H，4.38；N，7.40.
                      实施例231-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-苯基丙烷一(盐酸)盐
                      实施例23A1-[(7-氰基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-苯基丙烷
由实施例4A化合物、1-溴-3-苯基丙烷并按照实施例10A所述方法，制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 335(M+NH4)+.
                      实施例23B1-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-苯基丙烷一(盐酸)盐
由实施例23A化合物并按照实施例21B所述方法，制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，CD3OD)δ2.21(m，2H)，2.94(t，2H)，4.00(s，3H)，4.22(t，2H)，7.18(m，1H)，7.28(m，4H)，7.62(m，2H)，7.79(d，1H)，8.02(d，1H)，8.62(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/e 335(M+H)+.HRMS(FAB)计算值m/e C21H23N2O2·HCl：335.1760(M+H)+.实测值：m/e 335.1762.
                     实施例241-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-[1-(3，4-二甲氧基)苯基]丙烷一(盐酸)盐
                     实施例24A1-溴-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烷
如Journal of the American Chemical Society，95，8749(1973)(并入本文作为本文参考文献)所述，由3-(3，4-二甲氧基苯基)-1-丙醇制备所述标题化合物，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 276(M+NH4)+.
                    实施例24B1-[(7-氰基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-[1-(3，4-二甲氧基)苯基]丙烷
由实施例4A化合物并按照实施例10A所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 395(M+NH4)+.
                    实施例24C1-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-[1-(3，4-二甲氧基)苯基]丙烷一(盐酸)盐
由实施例24B化合物并按照实施例21B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.11(m，2H)，2.80(t，2H)，3.74(s，6H)，3.98(s，3H)，4.15(t，2H)，6.75-6.92(m，3H)，7.65(dd，1H)，7.70(d，1H)，7.86(d，1H)，8.10(d，1H)，8.55(s，1H)，9.15(br s，2H)，9.53(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 395(M+H)+.元素分析，计算值：C23H26N2O4·HCl·0.5H2O：C，62.79；H，6.42；N，6.37.实测值：C，63.08；H，6.38；N，6.17.
                    实施例257-甲氧基-8-(2-呋喃基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                    实施例25A7-甲氧基-8-三氟甲磺酰氧基-2-萘甲腈
于0℃下，将实施例4A化合物(310mg)的二氯甲烷(5ml)溶液用1，1，1-三氟-N-苯基-N-[(三氟甲基)磺酰基]甲磺酰胺(614mg)和三乙胺(240ml)处理，室温下搅拌18小时，用二氯甲烷(100ml)稀释，用水和20％ NaOH水溶液洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到560mg白色固体状所述标题化合物。MS(DCI)m/e 349(M+H2O)+.
                   实施例25B呋喃-2-硼酸
于-20℃下，将呋喃(5.3ml，73mmol)的乙醚(67ml)溶液用正丁基锂(2.5M己烷溶液，26ml，65mmol)处理，于-20℃下搅拌2小时并用导管转移至-20℃硼酸三异丙基酯(33ml，147mmol)的乙醚(17ml)溶液中。将浓稠的混合物温热至室温，用3N HCl(200ml)处理并用乙醚萃取。萃取液用1N KOH洗涤，将KOH层冷却至0℃并用6N HCl酸化。酸化溶液用乙醚萃取，酸性醚萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.45(dd，1H)，7.05(t，1H)，7.80(dd，1H)，8.19(s，2H).
                   实施例25C7-甲氧基-8-(2-呋喃基)-2-萘甲腈
于DMF(5ml)中，将实施例25A化合物(1.10mmol)于Pd(OAc)2(0.11mmol)和1，1’-二(二苯膦)二茂铁(0.22mmol)混合，搅拌10分钟，用实施例25B化合物(1.32mmol)和Cs2CO3(3.3mmol)处理，于85℃下加热6小时，冷却至室温并于硅胶上用10％乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 250(M+H)+.
                   实施例25D8-(2-呋喃基)-7-甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例25C化合物并按照实施例1B所述方法并纯化，制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.97(s，3H)，6.73(m，1H)，6.80(m，1H)，7.64(dd，1H)，7.78(d，1H)，7.91(m，1H)，8.16(d，1H)，8.20(d，1H)，8.30(s，1H)，9.08(br s，2H)，9.40(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 267(M+H)+.元素分析，计算值：C16H14N2O2·TFA：C，56.85；H，3.98；N，7.37.实测值：C，56.68；H，3.67；N，7.35.
                     实施例266-(氨基亚氨基甲基)-4-[(甲氧羰基)氨基]-2-萘甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐
                     实施例26A2-氰基-1-硝基-6-羧基萘甲酯
于0℃下，将2-氰基-6-甲基萘甲酸盐(5.2g)的浓硫酸(75ml)溶液用一份硝酸钾(1.03当量)处理，搅拌10分钟，倾入冰(500g)中并用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水、1N NaOH和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，用硅胶处理并过滤。将乙酸乙酯浓缩至约200ml，沉淀出产物。将混合物加热，直至所有固体溶解，用MeOH(20ml)和乙醚(20ml)处理并搅拌过夜。将所得固体过滤并用甲醇洗涤，得到2.31g乳白色固体状所述标题化合物。将母液蒸发，用二氯甲烷(250ml)处理，然后用固体硅胶处理，过滤并浓缩。于乙酸乙酯/甲醇中析晶，再得到1.6g产物，总产量为3.91g(62％)。MS(DCI/NH3)m/e 257(M+H)+.
                    实施例26B2-氰基-1-氨基-6-羧基萘甲酯
将实施例26A化合物(1g，3.9mmol)和10％ Pd/C(112mg)的乙酸乙酯(80ml)溶液于1atm氢气氛下搅拌9小时，用氮气清洗1小时，过滤并蒸发，得到810mg(92％)黄色固体状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 227(M+NH4)+.
                   实施例26C6-氰基-4-[(甲氧羰基)氨基]-2-萘甲酸甲酯
将实施例26B化合物(2.50mmol)的二氯甲烷(40ml)溶液依次用二异丙基乙基胺(2ml)和氯甲酸甲酯(195μl，2.52mmol)处理，搅拌2小时，用甲醇(10ml)处理，再搅拌10分钟，用二氯甲烷(60ml)稀释，用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发。残余物于硅胶上用10％乙酸乙酯/己烷纯化，得到280mg(59％)亮黄色固体。MS(DCI/NH3)m/e 285(M+H)+.
                   实施例26D6-(氨基亚氨基甲基)-4-[(甲氧羰基)氨基]-2-萘甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐
用实施例26C化合物(125mg，0.44mmol)并按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物，得到35mg白色固体。1H NMR(DMSO-d6)δ3.78(s，3H)，3.95(s，3H)，7.89(dd，1H)，8.37-8.40(m，3H)，8.53(s，1H)，8.740(s，1H)9.18(br s，2H)，9.45(br s，2H)，9.90(s，IH)，8.42(s，1H)，8.63(d，1H)，9.18(br s，4H)，10.58(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/e 302(M+H)+.元素分析，计算值：C15H15N3O4·TFA·1.5H2O：C，46.16；H，4.33；N，9.50.实测值：C，45.96；46.16；H，4.06；N，9.12.
                   实施例27(E)-{7-甲氧基-8-[2-(苯基)乙烯基]}-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例27A(E)-{7-甲氧基-8-[2-(苯基)乙烯基]}-2-萘甲腈
按照Jouranl of the American Chemical Society，97 5249(1975)(并入本文作为本文参考文献)所述方法制备实施例25A和苯乙烯硼酸酯，将其按照实施例26B所述方法处理，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 303(M+NH4)+.
                      实施例27B(E)-{7-甲氧基-8-[2-(苯基)乙烯基]}-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例27A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.98(s，3H)，7.28(t，2H)，7.39(t，2H).7.64(m，5H)，8.00(d，1H)，8.10(d，1H)，8.62(s，1H)，9.22(br s，2H)，9.42(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 303(M+H)+.元素分析，计算值：C20H18N2O·TFA：C，63.46；H，4.60；N，6.73.实测值：C，63.10；H，4.73；N，6.43.
                    实施例286-(4-苯基丁炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                    实施例28A6-羟基-2-萘甲腈
将6-溴-2-萘酚(25.0g，112mmol)和氰化铜(I)(11g，123mmol)的DMF(30ml)溶液于135℃下加热18小时，冷却，用乙酸乙酯(50ml)稀释，用10％氢氧化钠水溶液研制并经硅藻土过滤。将滤液酸化至pH2并用乙酸乙酯萃取。合并的萃取液浓缩，溶于乙醇(150ml)并用水研制，沉淀出14.01g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 170(M+H)+
                    实施例28B6-(三氟甲磺酰氧基)-2-萘甲腈
于0℃下，将实施例28A化合物(14.01g，82.8mmol)和三乙胺(9.2g，91.1mmol)的二氯甲烷(40ml)溶液滴加三氟甲磺酸酐(28g，99.4mmol)处理，温热至25℃48小时，浓缩，再溶于乙醇(50ml)并用水研制，沉淀出8.4g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 319(M+NH4)+.
                   实施例28C6-(4-苯基丁炔基)-2-萘甲腈
由实施例28B化合物、4-苯基-1-丁炔并按照实施例57B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 299(M+NH4)+.
                   实施例28D6-(4-苯基丁炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例28C化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.80(t，2H)，2.95(t，2H)，7.22(m，1H)，7.36(m，4H)，7.58(d，1H)，7.82(d，1H)，8.05(d，1H)，8.10(d，2H)，8.45(s，1H)，9.10(br s，2H)，9.42(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 299(M+H)+.元素分析，计算值：C21H18N2·TFA·0.75H2O：C，64.86；H，4.85；N，6.58.实测值：C，64.78；H，4.64；N，6.03.
                     实施例297-(2-羟基乙氧基)-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                     实施例29A3-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]-1-丙醇4-硝基苯磺酸酯
于0℃下，将3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-1-丙醇(按照Mdougal等人JOC，1986，51，3388(并入本文作为本文参考文献)所述方法制备)(7.6g，40mmol)和二异丙基乙基胺(10.4ml，60mmol)的二氯甲烷(200ml)溶液用对-硝基苯磺酰氯(9.7g，44mmol)处理，搅拌3小时，倾入饱和NaHCO3溶液中并用乙醚萃取。萃取液用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩。残余物于硅胶上用5％乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到6.00g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 395(M+NH4)+.
                   实施例29B7-[2-[[(1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基]氧基]乙氧基]-8-碘-2-萘甲腈
除了用实施例29A代替丙基碘以外，按照实施例43A所述相似方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 468(M+H)+.
                   实施例29C7-(2-羟基乙氧基)-8-碘-2-萘甲腈
除了用实施例29B化合物代替实施例53E化合物以外，按照实施例53F所述相似方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 357(M+H)+.
                   实施例29D7-(2-羟基乙氧基)-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
按照实施例1B所述方法，由实施例29B化合物制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.96(m，2H)，3.69(t，2H)，4.33(t，2H)，4.58(br，1H)，7.63(d，1H)，7.66(dd，1H)，8.12(dd，2H)，8.42(s，1H)，9.20(s，2H)，9.53(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 245(M+H)+；元素分析，计算值：C13H12N2O2I·TFA·0.21H2O：C，53.07；H，4.85；N，7.74.实测值：C，53.07；H，4.75；N，7.65.
                      实施例307-(2-羟基乙氧基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                      实施例30A7-(2-羟基乙氧基)-2-萘甲腈
于100℃下，将实施例29B化合物(120mg，0.26mmol)、钯(II)Cl2dppf(46mg，0.03mmol)和二异丙基胺(263mg，2.6mmol)于一密闭试管中加热2小时，冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩。残余物于硅胶上用15％乙酸乙酯/己烷纯化，得到85mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 342(M+H)+.
                    实施例30B7-(2-羟基乙氧基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
按照实施例1B所述方法，由实施例29B化合物制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.96(m，2H)，3.69(t，2H)，4.33(t，2H)，4.58(br，1H)，7.63(d，1H)，7.66(dd，1H)，8.12(dd，2H)，8.42(s，1H)，9.20(s，2H)，9.53(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 228(M+H)+；元素分析，计算值：C14H15N2O2·TFA：C，53.78；H，4.51；N，7.84.实测值：C，53.60；H，4.30；N，7.81.
                    实施例316-(4-甲基-1-戊炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                    实施例31A6-(4-甲基-1-戊炔基)-2-萘甲腈
由实施例28B化合物、4-甲基-1-戊炔并按照实施例57B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 251(M+NH4)+.
                    实施例31B6-(4-甲基-1-戊炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例31A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.05(d，6H)，1.90(m，1H)，2.20(d，2H)，7.62(dd，1H)，7.82(dd，1H)，8.09(d，1H)，8.12(d，1H)，8.18(s，1H)，8.48(s，1H)，9.12(br s，2H)，9.42(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 251(M+H)+.元素分析，计算值：C17H18N2·TFA：C，62.63；H，5.26；N，7.69.实测值：C，64.85；H，5.32；N，7.46.
                  实施例326-(5-苯基戊炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例32A6-(5-苯基戊炔基)-2-萘甲腈
由实施例28B化合物、5-苯基-1-戊炔并按照实施例57B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 313(M+NH4)+.
                  实施例32B6-(5-苯基戊炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例32A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.90(m，2H)，2.80(t，2H)，3.39(t，2H)，7.19-7.37(m，5H)，7.62(dd，1H)，7.82(dd，1H)，8.08(d，1H)，8.15(d，1H)，8.18(s，1H)，8.48(s，1H)，9.15-9.45(br d，4H)；MS(DCI/NH3)m/e 313(M+H)+.元素分析，计算值：C22H20N2·TFA：C，67.60；H，4.96；N，6.57.实测值：C，67.32；H，5.21；N，6.27.
                    实施例336-(3-苯基-1-丙炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                    实施例33A6-(3-苯基-1-丙炔基)-2-萘甲腈
由实施例28B化合物、3-苯基-1-丙炔并按照实施例57B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 285(M+NH4)+.
              实施例33B6-(3-苯基-1-丙炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例33A化合物并按照实施例5B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.00(s，2H)，7.28-7.50(m，5H)，7.70(dd，1H)，7.85(dd，1H)，8.09(d，1H)，8.15(d，1H)，8.21(s，1H)，8.49(s，1H)，9.21(br s，2H)，9.45(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 285(M+H)+.元素分析，计算值：C20H16N2·TFA·0.25H2O：C，65.59；H，4.38；N，6.95.实测值：C，65.43；H，3.95；N，6.70.
                   实施例346-(苯基乙炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例34A6-(苯基乙炔基)-2-萘甲腈
由实施例28B化合物、苯基乙炔并按照实施例57B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 271(M+NH4)+.
                  实施例34B6-(苯基乙炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例34A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.49(t，3H)，7.62(m，2H)，7.80(dd，1H)，7.86(dd，1H)，8.15(d，1H)，8.19(d，1H)，8.38(s，1H)，8.52(s，1H)，9.38(br s，4H)；MS(DCI/NH3)m/e 271(M+H)+.元素分析，计算值：C19H14N2·TFA：C，65.62；H，3.93；N，7.29.实测值：C，65.64；H，4.11；N，7.21.
                 实施例353-氨基-N-[3-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]-2-丙炔基]苯甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例35A6-(3-氨基-1-丙炔基)-2-萘甲腈
由实施例28B化合物、丙炔胺并按照实施例41A所述方法获得所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 207(M+NH4)+.
                  实施例35B3-氨基-N-[3-(6-氰基-2-萘基)-2-丙炔基]苯甲酰胺
将实施例35A化合物(100mg，0.49mmol)、3-氨基苯甲酸(73mg，0.53mmol)、EDC(141mg，0.74mmol)和DMAP(89mg，0.74mmol)的THF(5.5ml)溶液于室温下搅拌2.5小时并浓缩。将残余物溶于二氯甲烷，用1N HCl、水、饱和NaHCO3和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，浓缩并于硅胶上经闪式色谱法纯化，用2％乙醇/二氯甲烷洗脱，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 326(M+H)+.
                  实施例35C3-氨基-N-[3-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]-2-丙炔基]苯甲酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例35B化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.32(d，2H)，5.69(br s，2H)，6.58(d，2H)，7.62(m，3H)，7.82(d，1H)，8.08(d，1H)，8.14(d，1H)，8.20(s，1H)，8.43(s，1H)，8.60(t，1H)，9.19(br s，2H)，9.42(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 343(M+H)+.元素分析，计算值：C21H18N4O·TFA·0.25H2O：C，59.93；H，4.26；N，12.16.实测值：C，59.86；H，3.97；N，11.93.
                     实施例364-氨基-N-[3-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-2-丙炔基]苯甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例36A4-氨基-N-[3-(6-氰基-2-萘基)-2-丙炔基]苯甲酰胺
按照实施例35B所述反应条件处理实施例35A化合物和4-氨基苯甲酸，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 326(M+H)+.
                  实施例36B4-氨基-N-[3-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-2-丙炔基]苯甲酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例36A化合物并按照实施例5B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.38(d，2H)，6.89(m，1H)，7.20(m，2H)，7.22(s，1H)，7.63(dd，1H)，7.82(dd，1H)，8.09(d，1H)，8.12(d，1H)，8.20(s，1H)，8.46(s，1H)，8.95(t，1H)，9.19(br s，2H)，9.42(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 343(M+H)+.元素分析，计算值：C21H16N4O·2.5TFA：C，49.27；H，3.19；N，8.54.实测值：C，49.27；H，3.33；N，8.89.
                    实施例37(S)-2-氨基-N-[1-[(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)羰基]环己基]丙酰胺二(三氟乙酸)盐
                    实施例37A6-[(1-氨基环己基)乙炔基]-2-萘甲腈
由实施例28B化合物、1-乙炔基环己基胺并按照实施例41A所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 275(M+NH4)+.
                    实施例37B(S)-2-氨基-N-[1-[(6-氰基-2-萘基)羰基]环己基]丙酰胺
按照实施例35B所述反应条件处理实施例37A化合物和N-(叔丁氧羰基)-L-丙氨酸，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 446(M+H)+.
                 实施例37C(S)-2-氨基-N-[1-[(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)羰基]环己基]丙酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例5B所述方法，由实施例37B产物重排，制得所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.24(d，3H)，1.40-1.62(m，8H)，2.15-2.26(s，1H)，2.29-2.38(s，1H)，3.51(d，1H)，3.78(d，1H)，3.82(s，1H)，7.90(dd，2H)，8.09(dd，1H)，8.18(d，1H)，8.37 (d，1H)，8.55(s，1H)，8.78(s，1H)，9.31(s，2H)，9.50(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 381(M+H)+.元素分析，计算值：C23H28N4O2·2TFA·2H2O：C，49.39；H，5.22；N，8.53.实测值：C，49.15；H，4.79；N，8.70.
                  实施例386-甲氧基-8-苄氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例38A8-羟基-6-甲氧基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮
于0℃下，将6，8-二甲氧基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮(15g，72.8mmol)(按照J.Chem.Soc.，伦敦2782(1955)(并入本文作为本文参考文献)所述方法制备)的二氯甲烷(150ml)溶液分批用AlCl3(14.3g，107mmol)处理，室温下搅拌20小时，搅拌下倾入冰中并于冰融化后用二氯甲烷。萃取液用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到13.8g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 193(M+H)+.
                  实施例38B8-苄氧基-6-甲氧基-3，4-二氢-2H-萘-1-酮
将实施例38A化合物(2.5g，13mmol)、苄基溴(2.1ml，17.8mmol)、K2CO3粉末(14.3g，100mmol)和2-丁酮(88ml)的混合物回流搅拌4小时，再用苄基溴(1.0ml，8.5mmol)处理，回流下再搅拌3小时，冷却至室温，过滤并浓缩。将残余物溶于二氯甲烷，用1N HCl、水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩。粗产物于硅胶上用30％乙酸乙酯/己烷纯化，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 283(M+H)+.
                  实施例38C3，4-二氢-2-(羟基亚甲基)-6-甲氧基-8-(苯基甲氧基)-1(2H)-萘酮
将金属钠(1.29g，55.9mmol)分批加入到乙醇(4.2ml)和苯(15ml)混合物中。将混合物回流下搅拌1.5小时，冷却至0℃并滴加甲酸乙酯(5.6ml，70mmol)处理，然后滴加实施例38B化合物(6.7g，23.8mmol)苯(20ml)溶液处理，室温下搅拌2小时，冷却至0℃，依次用冰/水和6N HCl(75ml)处理并用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 311(M+H)+.
                  实施例38D4，5-二氢-7-甲氧基-9-(苯基甲氧基)萘并[2，1-d]异噁唑
将实施例38C化合物(7.5g，24.3mmol)、羟胺盐酸盐(4.0g，57.6mmol)和乙酸(63ml)的悬浮液于110℃下搅拌7分钟，冷却至室温，用水稀释并用二氯甲烷萃取。萃取液用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩。粗产物于硅胶上经闪式色谱法纯化，用30％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 308(M+H)+.
                实施例38E8-苄氧基-2-氰基-6-甲氧基-3，4-二氢萘-1-酮
将甲醇钠(由金属钠(0.17g，7.35mmol)在甲醇(3.9ml)中制得)滴加实施例38D化合物(1.5g，4.9mmol)的苯(50ml)溶液处理，室温下搅拌4.5小时，依次用水和1N HCl处理并用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 308(M+H)+.
                  实施例38F2-氰基-6-甲氧基-8-苄氧基-3，4-二氢萘
室温下，将实施例38E化合物(2.6g，8.6mmol)的无水乙醇(25ml)悬浮液滴加NaBH4(1.6g)处理，室温下搅拌20分钟并回流20分钟，冷却至室温，用水(20ml)处理并浓缩。残余物溶于二氯甲烷，用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩，得到2.6g橙色泡沫状物。将该泡沫状物与对甲苯磺酸一水合物(0.52g，2.7mmol)一起在苯(52ml)中回流下搅拌20分钟，冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 309(M+NH4)+.
                    实施例38G2-氰基-6-甲氧基-8-苄氧基萘
将实施例38F化合物(0.4g，1.4mmol)、2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(0.79g，3.5mmol)的苯(40ml)溶液回流下搅拌4小时，再用2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(0.4g，1.8mmol)处理，回流下再搅拌5小时，冷却至室温，用乙酸乙酯稀释，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 290(M+H)+.
                 实施例38H8-苄氧基-6-甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例38G化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.38(d，2H)，6.89(m，1H)，7.20(m，2H)，7.22(s，1H)，7.63(dd，1H)，7.82(dd，1H)，8.09(d，1H)，8.12(d，1H)，8.20(s，1H)，8.46(s，1H)，8.95(t，1H)，9.19(br s，2H)，9.42(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 307(M+H)+.元素分析，计算值：C19H18N2O2·TFA：C，60.00；H，4.56；N，6.66.实测值：C，59.93；H，4.46；N，6.51.
                  实施例392-[(7-氨基亚氨基甲基-3-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例39A6-甲氧基-8-羟基-2-萘甲腈
于室温4atm下，将实施例38G化合物(1.62g，5.6mmol)和10％无水Pd/C(0.50g)在甲醇(150ml)中的混合物于Parr振摇器上氢化30小时。将混合物过滤并浓缩，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 217(M+NH4)+.
                  实施例39B2-[(7-氰基-3-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酰胺
按照实施例5A所述反应条件处理实施例39A化合物和2-溴乙酰胺，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 274(M+NH4)+.
                  实施例39C2-[(7-氨基亚氨基甲基-3-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例39B化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.93(s，3H)，4.70(s，2H)，6.70(d，1H)，7.09(d，1H)，7.65(s，2H)，7.82(dd，1H)，7.99(d，1H)，8.70(s，1H)，9.05(s，2H)，9.38(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 274(M+H)+元素分析，计算值：C14H15N3O3·TFA：C，49.62；H，4.16；N，10.85.实测值：C，49.68；H，4.24；N，10.61.
                   实施例40N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-苯基脲一(三氟乙酸)盐
                   实施例40A6-氰基-2-萘甲酰氯
将实施例8E化合物(4.4g，22.3mmol)的甲苯(100ml)悬浮液用亚硫酰氯(6.0ml)和DMAP(5mg)处理，于55℃下加热1小时，再用亚硫酰氯(3ml)处理，温热至95℃1小时，冷却至室温，于己烷(75ml)中搅拌2.5小时并过滤，得到3.62g白色粉末状所述标题化合物。将滤液浓缩并用乙醚研制，再得到1.02g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 215(M+H)+.
                    实施例40B2-氰基-6-萘甲酰基叠氮化物
室温下，将实施例40A化合物(1.65g，7.65mmol)的丙酮(600ml)溶液用叠氮化钠(3g，46mmol)水(10ml)溶液处理。搅拌1.5小时并用水(60ml)稀释。将所得固体过滤，用水洗涤并干燥，得到4.24g白色粉末状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 240(M+NH4)+.
                   实施例40CN-(6-氰基-2-萘基)-N’-苯基脲
将实施例40B化合物(221.2mg，1mmol)的甲苯(18ml)溶液于85℃下加热1小时，然后于95℃下加热1.5小时，冷却至室温，用苯胺(240μl，2.63mmol)处理，搅拌25分钟并用乙醚(10ml)处理。收集所得固体，用乙醚洗涤并真空干燥，得到230mg白色粉末。MS(DCI/NH3)m/e 305(M+NH4)+.
                   实施例40DN-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-苯基脲一(三氟乙酸)盐
将实施例40C(148mg，0.5mmol)的10∶1吡啶：三乙胺(10ml)溶液用H2S处理5分钟，室温下搅拌18小时并浓缩。将所得固体溶于丙酮(15ml)，用碘甲烷(0.8ml，12.8mmol)处理，搅拌2小时，用乙醚(10ml)稀释，过滤，用乙醚洗涤并真空干燥。将所得固体溶于甲醇，用2N NH3的甲醇(2ml)溶液处理，温热至50℃4小时并浓缩。按照实施例1B所述方法将产物纯化，得到62mg所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.00(t，1H)，7.31(dd，2H)，7.52(d，1H)，7.65(dd，1H)，7.76(dd，1H，8.02(d，2H)，8.30(s，1H)，8.39(s，1H)，9.05(br s，2H)，9.11(s，1H)，9.33(br s，2H)，9.42(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/e 305(M+H)+；元素分析，计算值：C18H16N4O·TFA：C，57.42；H，4.10；N，13.39.实测值：C，57.50；H，4.05；N.13.08.
                   实施例41(E)-6-[2-(苯基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例41A(E)-6-[2-(苯基)乙烯基]-2-萘甲腈
将实施例28B化合物(350mg，1.16mmol)、苯乙烯(157mg，1.51mmol)、乙酸钯(II)(26mg，0.12mmol)、三苯膦(61mg，0.23mmol)、三乙胺(2ml)和乙腈(1ml)溶液于一密闭试管中用最少的热量于100℃下加热19小时，用乙酸乙酯(20ml)稀释，用水洗涤，干燥(MgSO4)并与硅胶(4g)一起浓缩。混合物于硅胶上用10％乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到160mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 273(M+NH4)+.
                  实施例41B(E)-6-[2-(苯基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例41A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.33(t，1H)，7.4(t，2H)，7.5(d，2H)，7.69(d，1H)，7.70(d，1H)，7.81(dd，1H)，8.03(dd，1H)，8.10(d，1H)，8.13(d，1H)，8.17(s，1H)，8.44(s，1H)，8.97(s，2H)，9.41(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 273(M+H)+；元素分析，计算值：C19H16N2·TFA：C，65.28；H，4.43；N，7.25.实测值：C；64.95；H，4.60；N，6.42.
                 实施例426-[2-(苯基)乙基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                 实施例42A6-[2-(苯基)乙基]-2-萘甲腈
将实施例57B化合物(80mg，0.31mmol)和钯/碳(20％水，50mg)于甲醇(5ml)中的混合物在1atm氢气压下搅拌0.5小时，过滤并浓缩，得到72mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 275(M+NH4)+.
                  实施例42B6-[2-(苯基)乙基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例42A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.03(m，2H)，7.23(m，5H)，7.60(dd，1H)，7.76(dd，1H)，7.85(s，1H)，8.03(t，2H)，8.42(s，1H)，8.99(s，2H)，9.39(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 275(M+H)+.元素分析，计算值：C19H18N2O·1.33TFA：C，61.29；H，4.59；N，6.61.实测值：C；61.56；H，4.62；N，5.21.
                    实施例437-丙氧基-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                    实施例43A7-丙氧基-8-碘-2-萘甲腈
将实施例53A化合物(65mg，0.25mmol)于DMF(2ml)中用丙基碘(40ml)处理，于65℃下搅拌1小时，用水稀释并用乙醚萃取。将有机萃取液干燥(MgSO4)并浓缩，残余物于硅胶上用10％乙酸乙酯/己烷纯化，得到160mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 355(M+H)+.
                   实施例43B7-丙氧基-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
按照实施例1B所述方法，由实施例43A所述产物制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.09(t，3H)，1.82(m，2H)，4.23(t，2H)，7.62(d，1H)，7.65(dd，1H)，8.12(dd，2H)，9.15(s，2H)，9.42(s，1H)，9.53(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 355(M+H)+.元素分析，计算值：C14H15N2OI·TFA·0.26C7H8：C，43.49；H，3.70；N，5.69.实测值：C；43.50；H，3.59；N，5.75.
                   实施例44(±)-6-(3-苯基环氧乙烷基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                 实施例44A(±)-6-(3-苯基环氧乙烷基)-2-萘甲腈
将实施例41A化合物(69mg，0.27mmol)和间氯过苯甲酸(70mg，0.41mmol)的二氯甲烷(3ml)溶液于25℃下搅拌3天，浓缩，置于硅胶柱上(用0.1％三乙胺的乙酸乙酯溶液预处理)并用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到72mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 289(M+NH4)+
                   实施例44B(±)-6-(3-苯基环氧乙烷基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
按照实施例1B所述方法，由实施例44A化合物制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.24(d，1H)，4.35(d，1H)，7.43(m，5H)，7.67(dd，1H)，7.83(dd，1H)，8.12(s，1H)，8.13(d，1H)，8.16(d，1H)，8.50(s，1H)，9.03(s，2H)，9.44(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 289(M+H)+.元素分析，计算值：C19H16N2O·1.3 TFA：C，64.52；H，4.55；N，6.51.实测值：C；64.35；H，4.60；N，5.87.
                      实施例45(E)-6-[2-(2-噻吩基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                      实施例45A2-乙烯基噻吩
将溴化甲基三苯基鏻(19.13g，53.5mmol)的THF(100ml)悬浮液滴加2M丁基锂的THF(17.8ml)溶液处理，然后滴加2-羧基噻吩(5g，44.6mmol)处理，搅拌30分钟，然后于74-78℃下蒸馏，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 111(M+H)+.
                   实施例45B(E)-6-[2-(2-噻吩基)乙烯基]-2-萘甲腈
由实施例45A化合物并按照实施例41B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 279(M+NH3)+.
                  实施例45C(E)-6-[2-(2-噻吩基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例45B化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.12(dd，2H)，7.15(d，1H)，7.32(d，1H)，7.6(d，1H)，7.74(d，1H)，7.80(dd，1H)，7.9-8.1(m，3H)，8.14(s，1H)，8.43(s，1H)，9.03(s，2H)，9.42(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 279(M+H)+；元素分析，计算值：C17H14N2O2S·TFA：C，53.77；H，3.56；N，6.60.实测值：C；54.88；H，3.66；N，6.45.
                  实施例466-(3-氧代丁基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例46A6-(3-氧代丁基)-2-萘甲腈
由实施例28B化合物、1-丁烯-3-醇并按照实施例41A所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 241(M+NH4)+.
                  实施例46B6-(3-氧代丁基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例46A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.13(s，1H)，2.94(m，4H)，7.57(dd，1H)7.78(dd，1H)，7.85(s，1H)，8.01(d，1H)，8.05(d，1H)，8.43(s，1H)，8.48(m，2H)，9.06(s，2H)，9.40(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 241(M+H)+；元素分析，计算值：C15H16N2O·1.3TFA：C，54.31；H，4.48；N，7.19.实测值：C；54.33；H，4.35；N，7.27.
                 实施例476-(3-甲氧基苯基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                 实施例47A6-(3-甲氧基苯基)-2-萘甲腈
将实施例28B化合物(300mg，1mmol)、乙酸钯(II)(22mg，0.1mmol)和1，1’-二(二苯基磷酰基)二茂铁(111mg，0.2mmol)的DMF(3ml)溶液搅拌15分钟，用Cs2CO3(813mg，2.5mmol)和3-甲氧基苯基硼酸(228mg，1.5mmol)处理，于80℃下搅拌20分钟，冷却，用pH7缓冲液(10ml)处理并用乙醚萃取。将乙醚萃取液干燥(MgSO4)，浓缩并于硅胶上用10％乙酸乙酯/己烷纯化，得到140mg白色固体状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 277(M+NH4)+.
                 实施例47B6-(3-甲氧基苯基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例47A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.88(s，3H)，7.03(m，1H)，7.44(m，3H)，7.84(dd，1H)，8.05(dd，1H)，8.19(d，1H)，8.21(d，1H)，.41(s，1H)，8.51(s，1H)，9.11(s，2H)，9.45(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 277(M+H)+；元素分析，计算值：C18H16N2O·TFA·0.2H2O：C，61.03；H，4.45；N，7.12.实测值：C；61.03；H，4.11；N，6.86.
                     实施例48N-[3-(甲基)苯基]-6-氨基亚氨基甲基-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                     实施例48AN-[3-(甲基)苯基]-6-氰基-2-萘甲酰胺
由3-甲基苯基异氰酸酯、实施例55C化合物并按照实施例55C所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 287(M+H)+.
                   实施例48BN-[3-(甲基)苯基]-6-氨基亚氨基甲基-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例48A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.34(s，3H)，6.96(d，1H)，7.27(t，1H)，7.62(d，1H)，7.66(s，1H)，7.91(dd，1H)，8.15(dd，1H)，8.29(d，1H)，8.31(d，1H)，8.54(s，1H)，8.68(s，1H)，9.15(s，2H)，9.49(s，2H)，10.46(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/e 304(M+H)+；元素分析，计算值：C19H17N3O·TFA·0.12C7H8：C，61.23；H，4.46；N，9.81.实测值：C；61.12；H，4.42；N，9.43.
                    实施例496-(2-甲酰基苯氧基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                    实施例49A6-(2-甲酰基苯氧基)-2-萘甲腈
将2-羟基苯甲醛(72mg，0.59mmol)、6-溴-1-氰基萘(150mg，0.65mmol)和Cs2CO3(248mg，0.76mmol)的DMF(10ml)溶液于90℃下加热2天，用水处理并用乙酸乙酯萃取。合并的有机萃取液干燥(MgSO4)并浓缩，粗产物经柱色谱法纯化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到40mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 291(M+NH4)+.
                  实施例49B6-(2-甲酰基苯氧基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例49A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.19(d，1H)，7.44(t，1H)，7.56(s，1H)，7.60(d，1H)，7.79(m，2H)，7.94(dd，1H)，8.01(d，1H)，8.2(d，1H)，8.51(s，1H)，9.03(s，2H)，9.41(s，2H)，10.35(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/e 291(M+H)+.元素分析，计算值：C18H14N2O2·TFA·1.7H2O：C，55.16；H，4.27；N，6.43.实测值：C；55.17；H，3.92；N，5.94.
                  实施例506-(2-甲酰基苯基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例50A6-(2-甲酰基苯基)-2-萘甲腈
由实施例28B化合物、2-甲酰基苯基硼酸并按照实施例47A所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 275(M+NH4)+.
                  实施例50B6-(2-甲酰基苯基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例50A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.71-7.64(m，2H)，7.79(d，1H)，7.81(s，1H)，7.88(dd，1H)，7.9(d，1H)，8.16(d，1H)，8.23(t，2H)，8.56(s，1H)，9.05(s，2H)，9.48(s，2H)，9.92(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/e 275(M+H)+；元素分析，计算值：C18H14N2O·TFA：C，61.86；H，3.89；N，7.21.实测值：C；61.98；H，3.59；N，6.88.
                  实施例516-[2-(羟甲基)苯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例51A6-[2-(羟甲基)]-2-萘甲腈
将实施例50A化合物(98mg，0.38mmol)和硼氢化钠(15mg，0.80mmol)溶于甲醇(10ml)并搅拌0.5小时。将溶液浓缩，残余物于硅胶上用30％乙酸乙酯/己烷纯化，得到90mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 277(M+NH4)+.
                     实施例51B6-[2-(羟甲基)苯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例51A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.46(s，2H)，9.06(s，2H)，8.54(s，1H)，8.16(t，2H)，8.07(s，1H)，7.85(dd，1H)，7.74(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.49-7.34(m，3H)，4.46(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 277(M+H)+；元素分析，计算值：C18H16N2O·1.44TFA：C，56.93；H，3.99；N，6.36.实测值：C；56.94；H，3.88；N，6.46.
                   实施例526-(3-氧代-1-丁烯基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例52A6-(3-氧代-1-丁烯基)-2-萘甲腈
由丙烯酸甲酯、实施例28B化合物并按照实施例41A所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 222(M+H)+.
                   实施例52B6-(3-氧代-1-丁烯基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例52A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.46(s，2H)，9.13(s，2H)，8.48(s，1H)，8.38(s，1H)，8.18(d，1H)，8.15(d，1H)，8.01(dd，1H)，7.85(dd，1H)，7.82(d，1H)，7.03(d，1H)，2.40(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/e 239(M+H)+.元素分析，计算值：C15H14N2O·1.58TFA：C，52.13；H，3.75；N，6.69.实测值：C；52.09；H，3.63；N，6.64.
                 实施例537-甲氧基-8-(1H-吡唑-4-基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
                 实施例53A7-羟基-8-碘-2-萘甲腈
将7-氰基-2-萘酚(22.3g，131.8mmol)、碳酸钠(29.3g，277mmol)和I2(31.8g，125.2mmol)于水(500ml)和THF(80ml)中的混合物于0℃下搅拌，室温下搅拌3小时，用1M HCl酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取液用饱和Na2S2O3和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩。产物于乙酸乙酯中重结晶，得到33g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 313(M+NH4)+.
                 实施例53B7-甲氧基-8-碘-2-萘甲腈
将实施例53A化合物(36.7g，124.2mmol)于甲醇(50ml)和乙酸乙酯(300ml)中用2M三甲基甲硅烷基重氮甲烷的己烷溶液(260ml)处理3小时，搅拌24小时，浓缩并于乙酸乙酯中重结晶，得到36.4g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 327(M+NH4)+.
                   实施例53C4-碘-1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吡唑
于0℃下，将NaH(1.94g，48.5mmol)的THF(40ml)浆状物用4-碘吡唑(8.97g，46.2mmol)的THF(20ml)溶液处理，搅拌1小时，用SEM氯化物(9.00ml，50.8mmol)处理，室温下搅拌1小时，倾入水中并用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩。残余物于硅胶上进行色谱纯化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到14.4g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 325(M+H)+.
                  实施例53D[1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吡唑-4-基]硼酸
于-78℃下，将实施例53C化合物(12.97g，40mmol)的THF(250ml)溶液用2.5M丁基锂的己烷溶液(17.6ml，44mmol)处理，于-78℃下搅拌10分钟，用硼酸三甲酯(11.36ml，100mmol)处理，温热至室温，用3M HCl(400ml)处理并用乙酸乙酯萃取。将萃取液浓缩，残余物溶于1M NaOH(500ml)，用乙醚萃取，用浓HCl酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩。残余物于硅胶上进行色谱纯化，用乙酸乙酯洗脱，得到2.20g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 199(M-B(OH)2)+.
                   实施例53E7-甲氧基-8-[1-[[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基]-1H-吡唑-4-基]-2-萘甲腈
按照实施例47A所述方法处理实施例53B化合物(1.55g，5mmol)和53D化合物(1.45g，6mmol)，得到1.64g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 380(M+H)+.
                  实施例53F7-甲氧基-8-(1H-吡唑-4-基)-2-萘甲腈
将实施例53E化合物(1.84g，4.85mmol)的THF(10ml)溶液用1M氟化四丁基铵的THF(24ml)溶液处理，回流6小时并浓缩。残余物于硅胶上用1∶1乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到0.88g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 267(M+NH4)+.
                   实施例53G7-甲氧基-8-(1H-吡唑-4-基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
由实施例53F化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.89(s，3H)，7.60(dd，1H)，7.7 1(d，1H)，7.92(s，2H)，8.05(d，1H)，8.12(d，1H)，8.29(s，1H)，9.33(s，2H)，9.34(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 267(M+H)+；元素分析，计算值：C15H14N4O·2.8TFA：C，42.30；H，2.90；N，9.59.实测值：C；42.54；H，3.11；N，9.03.
                    实施例547-甲氧基-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例53B化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.01(s，3H)，7.65(m，2H)，8.12(d，1H)，8.15(d，1H)，8.42(s，1H)，9.14(s，2H)，9.52(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 327(M+H)+.元素分析，计算值：C12H12N2OI·1.2TFA：C，37.28；H，2.87；N，6.04.实测值：C；37.35；H，2.47；N，5.93.
                   实施例55N-苯基-6-氨基亚氨基甲基-2-萘甲酰胺一(甲磺酸)盐
                   实施例55A2-三氟甲磺酰氧基-6-溴萘
将6-溴-2-萘酚(4.96g，22.25mmol)、N-苯基三氟甲磺酸酯(7.95g，22.25mmol)和二异丙基乙基胺(7.75ml，44.5mmol)的二氯甲烷(25ml)溶液于室温下搅拌3小时，倾入水中并用乙醚萃取。萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩。残余物于硅胶上用3％乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到7.89g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 354 and 356(M+H)+.
                  实施例55B6-溴-2-萘甲腈
于DMF(50ml)中，将实施例55A化合物(7.89g，22.2mmol)与Zn(CN)2(1.33g，11.33mmol)和Pd(PPh3)4(256mg，0.22mmol)混合，于90℃下加热3小时，冷却至室温，用饱和NaHCO3溶液处理并用乙醚萃取。萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩。残余物于硅胶上用5％乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到2.67g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 231and 233(M+H)+.
               实施例55CN-苯基-6-氰基-2-萘甲酰胺
于-100℃下，将实施例55B化合物(224mg，0.965mmol)的THF(3ml)和己烷(1ml)溶液用2.5M丁基锂的己烷溶液(0.386ml，0.965mmol)处理，于-100℃下搅拌5分钟，用异氰酸苯酯(0.115ml，1.06mmol)处理，温热至室温，用pH7缓冲液(0.5ml)处理并浓缩。残余物于硅胶上用20％乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到54mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 273(M+H)+.
                  实施例55DN-苯基-6-氨基亚氨基甲基-2-萘甲酰胺一(甲磺酸)盐
将实施例55C化合物(52mg，0.191mmol)的THF(2ml)溶液用1M二(三甲基甲硅烷基)氨化锂的THF溶液(0.6ml)处理，搅拌18小时，用2M HCl(4ml)处理，再搅拌24小时，用饱和Na2CO3调至碱性并用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩。粗产物溶于最少量的甲醇(约1ml)中，用甲磺酸(1滴)处理，用乙醚(400ml)萃取并过滤，得到15mg所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.32(s，3H)，7.15(dd，1H)，7.40(dd，2H)，7.83(d，2H)，7.90(dd，1H)，8.17(dd，1H)，8，25(d，1H)，8.34(d，1H)，8，57(s，1H)，8.70(s，1H)，9.09(br s，2H)，9.51(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 290(M+H)+.元素分析，计算值：C18H16N3O·1.1CH3SO3H：C，57.96；H，4.95；N，10.61.实测值：C，58.03；H，4.48；N，10.36.
                 实施例564-[(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)氧基]-N-甲基苯乙酰胺一(三氟乙酸)盐
                 实施例56AN-甲基-3-羟基苯基乙酰胺
将3-羟基苯基乙酸(1.00g，6.57mmol)和草酰氯(0.63ml，7.22mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液滴加吡啶(0.6ml，7.37mmol)处理，搅拌90分钟，倾入40％甲胺水溶液(30ml)中，搅拌15分钟，浓缩，溶于1M HCl并用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩。残余物于硅胶上进行色谱纯化，得到260mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 166(M+H)+.
                实施例56B4-[(6-氰基-2-萘基)氧基]-N-甲基苯乙酰胺
将实施例56A化合物(245mg，1.48mmol)、实施例55B化合物(344mg，1.48mmol)和Cs2CO3(530mg，1.63mmol)在DMF(3ml)中的混合物于120℃下搅拌72小时，冷却并于硅胶上用1∶1乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到54mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 317(M+H)+.
                  实施例56C4-[(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)氧基]-N-甲基苯乙酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例56B化合物并按照实施例55D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.33(s，3H)，2.58(d，3H)，3.42(s，2H)，7.05(m，2H)，7.12(d，1H)，7.40(dd，1H)，7.45(m，2H)，7.79(dd，1H)，7.98(q，1H)，8.02(d，1H)，8.15(d，1H)，8.49(s，1H)，8.99(br s，2H)，9.39(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 334(M+H)+.元素分析，计算值：C19H17N3O2·1.5CH3SO3H：C，54.08；H，5.28；N，8.80.实测值：C，53.80；H，5.37；N，8.52.
                   实施例576-[2-(甲硫基)苯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐
                   实施例57A2-氰基萘-6-硼酸
于-100℃下，将实施例55B化合物(6.37g，27.45mmol)的THF(220ml)和己烷(50ml)溶液用2.5M丁基锂的己烷溶液(11.0ml，27.5mmol)处理，于-100℃下搅拌10分钟，用硼酸三甲酯(7.8ml，68.6mmol)处理，温热至室温，用3M HCl(400ml)处理并用乙酸乙酯萃取。将萃取液浓缩并将残余物溶于1M NaOH(500ml)，用乙醚萃取，用12M HCl酸化并用乙酸乙酯萃取。萃取液用盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩。残余物溶于最少量甲醇和乙酸乙酯中并用己烷研制，得到2.74g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 215(M+NH4)+.
                    实施例57B6-[2-(甲硫基)苯基]-2-萘甲腈
将2-溴硫代茴香醚(0.147ml，1.10mmol)、Pd(OAc)2(24mg，0.11mmol)和1，1’-二(二苯基膦基二茂铁)(120mg，0.22mmol)的DMF(5ml)溶液搅拌10分钟，用实施例57A化合物(260mg，1.32mmol)的Cs2CO3(1.07g，3.3mmol)处理，于85℃下加热6小时，冷却至室温并于硅胶上用10％乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到155mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 231(M+NH4)+.
                 实施例57C6-[2-(甲硫基)苯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐
由实施例57B化合物并按照实施例55D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.32(s，3H)，2.40(s，3H)，7.34(m，2H)，7.45(m，2H)，7.82(dd，2H)，7.95(dd，1H)，8.06(s，1H)，8.15(d，1H)，8.20(d，1H)，8.55(s，1H)，9.03(br s，2H)，9.56(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 293(M+H)+.元素分析，计算值：C18H17N2S·CH3SO3H：C，58.18；H，5.18；N，7.12.实测值：C，57.97；H，5.31；N，6.97.
                    实施例586-[2-(2-甲硫基乙基)苯基]萘-2-甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐
                    实施例58A2-(2-溴乙基)溴苯
将2-溴苯乙醇(5.05g，25.1mmol)和吡啶(3.65ml，45.2mmol)的乙腈(60ml)溶液用Ph3PBr2(13.8g，32.65mmol)处理，于0℃下搅拌2小时，用己烷稀释并经硅胶塞过滤，用25％乙醚/己烷洗脱，得到6.0g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 263(M+H)+.
                   实施例58B2-(2-甲硫基乙基)溴苯
将实施例58A化合物(990mg，3.75mmol)和甲硫醇钠(290mg，4.12mmol)的DMF(5ml)溶液于90℃下加热5小时，冷却并于硅胶上用1％乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到646mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 231，233(M+H)+.
                  实施例58C6-[2-(2-甲硫基乙基)苯基]-2-萘甲腈
由实施例58B化合物(300mg，1.30mmol)、实施例57A化合物(260mg，1.32mmol)并按照实施例57B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 321(M+NH4)+.
                   实施例58D6-[2-(2-甲硫基乙基)苯基]萘-2-甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐
由实施例58C化合物并按照实施例55D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.78(s，3H)，2.31(s，3H)，2.55(m，2H)，2.85(m，2H)，7.30-7.48(m，4H)，7.66(dd，1H)，7.85(dd，1H)，8.04(s，1H)，8.18(d，1H)，8.20(d，1H)，8.55(s，1H)，9.01(br s，2H)，9.43(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 321(M+H)+.元素分析，计算值：C20H20N2S2·1.35CH3SO3H：C，56.96；H，5.69；N，6.22.实测值：C，57.08；H，5.49；N，6.14.
                  实施例597-甲氧基-8-(3-呋喃基)-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐
                  实施例59A7-甲氧基-8-(3-呋喃基)-2-萘甲腈
由实施例53B化合物、呋喃-3-硼酸(873mg，7.80mmol)并且按照实施例57B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 267(M+NH4)+.
                  实施例59B7-甲氧基-8-(3-呋喃基)-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐
由实施例58C化合物并按照实施例55D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.34(s，3H)，3.91(s，3H)，6.76(s，2H)，7.62(dd，1H)，7.74(d，1H)，7.87(dd，1H)，7.96(s，1H)，8.12(d，1H)，8.15(d，1H)，8.25(s，1H)，8.96(brs，2H)，9.35(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 267(M+H)+.元素分析，计算值：C16H14N2O2·CH3SO3H：C，55.77；H，5.00；N，7.63.实测值：C，55.73；H，4.61；N，7.48.
                   实施例607-甲氧基-8-(2-苯并呋喃基)萘-2-甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐
                   实施例60A7-甲氧基-8-(2-苯并呋喃基)-2-萘甲腈
由实施例53B化合物(166mg，0.50mmol)、苯并呋喃-2-硼酸(113mg，0.70mmol)并且按照实施例57B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 317(M+NH4)+.
                  实施例60B7-甲氧基-8-(2-苯并呋喃基)萘-2-甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐
由实施例60A化合物(72mg，0.240mmol)并按照实施例55D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.30(s，3H)，3.98(s，3H)，7.24(s，1H)，7.36(m，2H)，7.67(m，2H)，7.75(m，1H)，7.84(d，1H)，8.21(d，1H)，8.30(d，1H)，8.32(s，1H)，8.88(brs，2H)，9.39(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 317(M+H)+.元素分析，计算值：C20H16N2O2·1.3CH3SO3H：C，57.98；H，4.84；N，6.35.实测值：C，57.79；H，4.78；N，6.22.
                    实施例61(E)-8-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐
                    实施例61A(E)-8-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙烯基]-2-萘甲腈
将实施例53B化合物(75mg，0.243mmol)、PdCl2(dppf)(20mg，0.024mmol)、3，4-亚甲二氧基苯乙烯(43mg，0.291mmol)和二异丙基乙基胺(0.170ml，0.97mmol)在N-甲基吡咯烷酮(2ml)中于90℃下搅拌18小时，冷却至室温并于硅胶上用20％乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到46mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 347(M+NH4)+.
                  实施例61B(E)-8-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐
由实施例61A化合物(43mg，0.131mmol)并按照实施例55D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.32(s，3H)，4.01(s，3H)，6.07(s，2H)，6.96(d，2H)，7.10(d，2H)，7.32(d，2H)，7.45(s，1H)，7.56(d，1H)，7.66(d，2H)，7.72(d，1H)，8.06(s，1H)，8.03(d，1H)，8.12(d，1H)，8.66(s，1H)，8.96(br s，2H)，9.44(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 347(M+H)+.元素分析，计算值：C21H18N2O3·1.1CH3SO3H：C，58.72；H，4.99；N，6.20.实测值：C，58.77；H，5.07；N，5.99.
                     实施例62(±)-7-甲氧基-8-(四氢-3-呋喃基)-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐
                   实施例62A(±)-7-甲氧基-8-(3-羟基-1-(羟甲基)-1-丙烯基)-2-萘甲腈
将实施例53B化合物(3.09g，10mmol)、PdCl2(120mg，1mmol)、顺-2-丁烯1，4-二醇(1.23ml，15mmol)和NaHCO3(1.01g，12mmol)的N-甲基吡咯烷酮(10ml)溶液于130℃下搅拌1小时，冷却至室温并于硅胶上用30％乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到2.19g非对映体混合物形式的所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 269(M+H)+.
                 实施例62B(±)-7-甲氧基-8-(四氢-3-呋喃基)-2-萘甲腈
于0℃下，将实施例62A化合物(140mg，0.52mmol)在二氯甲烷(3ml)中用三乙基硅烷(0.166ml，1.04mmol)和BF3·OEt2(0.096ml，0.78mmol)处理室温下搅拌4小时，浓缩并于硅胶上用25％乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到100mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 271(M+NH4)+.
                实施例62C(±)-7-甲氧基-8-(四氢-3-呋喃基)-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐
由实施例62B化合物(96mg，0.379mmol)并按照实施例55D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.20(m，1H)，2.33(m，1H)，2.39(s，3H)，3.99(s，3H)，3.90-4.03(m，3H)，4.11(m，1H)，4.42(m，1H)，7.64(d，1H)，7.68(d，1H)，8.01(d，1H)，8.10(d，1H)，8.70(s，1H)，9.01(br s，2H)，9.41(br s，2H)，MS(DCI/NH3)m/e 271(M+H)+.元素分析，计算值：C16H18N2O2·1.2CH3SO3H：C，53.57；H，5.96；N，7.26.实测值：C，53.67；H，5.78；N，6.72.
                 实施例636-[[4-(2-氨基乙基)苯基]乙炔基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例63A6-(三甲基甲硅烷基乙炔基)-2-萘甲腈
按照实施例42C所述条件处理实施例28B化合物和三甲基甲硅烷基乙炔，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 267(M+NH4)+.
                  实施例63B6-乙炔基-2-萘甲腈
将实施例63A化合物(0.4g，1.6mmol)和K2CO3(0.4g，3.2mmol)在甲醇(16ml)中的混合物于室温下搅拌18小时，浓缩，用水处理并用二氯甲烷萃取。有机层用0.5N HCl和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并蒸发，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 195(M+NH4)+.
                 实施例63C4-溴-(N-叔丁氧羰基)苯乙胺
按照Synthesis，48，1986所述方法处理4-溴苯乙胺和二甲酸二叔丁基酯，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 319(M+NH4)+.
                 实施例63D6-[[4-(2-N-叔丁氧羰基氨基乙基)苯基]乙炔基]-2-萘甲腈
如实施例57B所述方法，由实施例63B和C化合物得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 414(M+NH4)+.
                 实施例63E6-[[4-(2-氨基乙基)苯基]乙炔基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例63D化合物并按照实施例5B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.90(t，2H)，3.09(m，2H)7.36(d，2H)，7.60(d，2H)，7.76(d，2H)，7.76(dd，1H)，7.85(s，2H)，7.87(dd，1H)，8.13(d，1H)，8.18(d，1H)，8.31(s，1H)，8.50(s，1H)，9.18(s，2H)，9.45(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 314(M+H)+.元素分析，计算值：C21H19N3·2TFA·H2O：C，53.67；H，4.14；N，7.15.实测值：C，53.37；H，3.93；N，7.17.
                  实施例647-甲氧基-8-[2-嘧啶基(氧基)]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例64A7-甲氧基-8-[2-嘧啶基(氧基)]-2-萘甲腈
按照实施例6A所述方法处理实施例4A化合物(125mg，0.627mmol)和2-氯嘧啶(143mg，1.25mmol)，得到101mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 278(M+H)+.
               实施例64B7-甲氧基-8-[2-嘧啶基(氧基)]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例64A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.51(s，3H)，3.83(s，3H)，7.18(t，1H)，7.70(dd，1H)，7.80(d，1H)，8.05(d，1H)，8.19(d，1H)，8.34(s，1H)，8.62(d，2H)，9.07(br s，2H)，9.45(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 295(M+H)+.元素分析，计算值：C20H16N4O4·1.33TFA：C，40.48；H，2.60；N，8.35.实测值：C，40.25；H，2.94；N，8.92.
                  实施例657-甲氧基-8-[2-噻唑基(氧基)]萘-2-甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例65A7-甲氧基-8-[2-噻唑基(氧基)]-2-萘甲腈
将实施例4A化合物(250mg，1.25mmol)、2-溴噻唑(225ml，2.50mmol)和CsF(209mg，1.38mmol)在DMSO(4ml)中的混合物于120℃下搅拌4天，冷却并于硅胶上用30％乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到162mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 283(M+H)+.
                  实施例65B7-甲氧基-8-[2-噻唑基(氧基)]萘-2-甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例65A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.98(s，3H)7.25(m，2H)，7.73(dd，1H)，7.86(d，1H)，8.12(d，1H)，8.22(d，1H)，8.35 9.09(bs，2H)，(s，1H)，9.48(bs，2H).MS(DCI/NH3)m/e 300(M+H)+.元素分析，计算值：C15H13N3O2S·TFA：C，49.40；H，3.41；N，10.70，实测值：C，49.10；H，3.40；N，10.69.
                   实施例667-甲氧基-8-(4-硝基苯氧基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例66A7-甲氧基-8-(4-硝基苯氧基)-2-萘甲腈
由实施例4A化合物(125mg，0.627mmol)和1，4-二硝基苯(143mg，1.25mmol)并按照实施例65A所述方法制备所述标题化合物，得到227mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 338(M+NH4)+.
                  实施例66B7-甲氧基-8-(4-硝基苯氧基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例66A化合物并按照实施例55D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.43(br s，2H)，8.94(br s，2H)，8.25(m，4H)，8.15(d，1H)，7.88(d，1H)，7.72(dd，1H)，7.05(d，2H)，3.91(s，3H)，2.30(s，3H)；MS(DCI/NH3)m/e 338(M+H)+元素分析，计算值：C18H15N3O4·1.75CH3SO3H；C，46.93；H，4.39；N，8.31.实测值：C，47.17；H，4.32；N，8.12.
                    实施例677-甲氧基-8-五氟苯氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                    实施例67A7-甲氧基-8-五氟苯氧基-2-萘甲腈
按照实施例65A所述方法处理实施例4A化合物(100mg，0.50mmol)和六氟代苯(115mg，1.00mmol)，得到150mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 383(M+NH4)+.
                   实施例67B7-甲氧基-8-五氟苯氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例67A化合物并按照实施例55D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.31(s，3H)，3.82(s，3H)，7.87(dd，1H)，7.88(d，1H)，8.02(d，1H)，8.20(d，1H)，8.65(s，1H)，9.04(br s，2H)，9.47(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 383(M+H)+.元素分析，计算值：C18H11N2F5O2·1.2CH3SO3H：C，46.67；H，3.19；N，5.68.实测值：C，46.55；H，3.00；N，5.58.
                  实施例687-甲氧基-8-[N-2-苯氨基)]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例68A7-甲氧基-8-[N-2-苯基(氨基)]-2-萘甲腈
将实施例25A化合物(309mg，1.00mmol)、苯胺(0.109ml，1.2mmol)、  NaOtBu(115mg，1.2mmol)、Pd2(dba)3(10mg，0.01mmol)和dppf(17mg，0.03mmol)的甲苯(5ml)溶液于100℃下搅拌3小时，冷却并于硅胶上用10％乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到175mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 275(M+H)+.
                    实施例68B7-甲氧基-8-(N-2-苯氨基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例68A化合物并按照实施例55D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.95(s，3H)，5.92(bs，1H)，6.61(d，2H)，6.94(t，1H)，7.16(dd，2H)，7.45(dd，1H)，7.48(d，1H)，7.76(d，1H)，7.88(d，1H)，8.13(d，1H)，9.08(bs，2H)，9.31(bs，2H).MS(DCI/NH3)m/e 292(M+H)+.元素分析，计算值：C18H17N3O·TFA：C，59.26；H，4.48；N，10.37.实测值：C，59.20；H，4.32；N，10.15.
                   实施例69N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-苄基脲一(三氟乙酸)盐
                   实施例69AN-(6-氰基-2-萘基)-N’-苄基脲
由实施例40A化合物、苄胺并按照实施例40B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 302(M+H)+.
                    实施例69BN-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-苄基脲一(三氟乙酸)盐
由实施例69A化合物并按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.35(d，2H)，6.91(t，1H)，7.35-7.24(m，5H)，7.59(dd，1H)，7.72(dd，1H)，7.95(d，1H)，7.96(d，1H)，8.22(d，1H)，8.35(d，1H)，8.92(br s，2H)，9.13(s，1H)，9.32(br s，2H).MS(DCI/NH3)m/e 319(M+H)+.元素分析，计算值：C19H18N4O·TFA：C，50.57：H，4.24；N，15.72.实测值：C，50.34；H，4.15；N，15.54.
                  实施例70N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-甲基脲一(三氟乙酸)盐
                   实施例70AN-(6-氰基-2-萘基)-N’-甲基脲
按照实施例40B所述方法，由THF(10ml)中的实施例40A化合物(221.2mg，1.00mmol)和甲胺(2.3ml，2.34mmol)制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 226(M+H)+.
                  实施例70BN-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-甲基脲一(三氟乙酸)盐
由实施例70A化合物并按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.69(d，3H)，6.32(q，1H)，7.60(dd，1H)，7.73(dd，1H)，7.93(d，1H)，7.95(d，1H，8.19(d，1H)，8.49(d，1H)，9.09(s，1H)，9.15(br.s，4H)；MS(DCI/NH3)m/e 243(M+H)+.元素分析，计算值：C13H14N4O·TFA：C，50.57；H，4.24；N，15.72.实测值：C，50.34；H，4.15；N，15.54.
                    实施例71N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-异丙基脲一(三氟乙酸)盐
                    实施例71AN-(6-氰基-2-萘基)-N’-异丙基脲
由实施例40A化合物、异丙基胺并按照实施例40B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 254(M+H)+.
                    实施例71BN-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-异丙基脲一(三氟乙酸)盐
由实施例71A化合物并按照实施例5B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR (300MHz，DMSO-d6)δ1.13(d，6H)，3.76-3.84(m，1H)，6.28(d，1H)，7.55(dd，1H)，7.72(dd，1H)，7.94(d，1H)，7.95(d，1H)，8.19(d，1H)，8.34(d，1H)，8.85(s，1H)，9.3(br s，2H)，9.0(br s，2H)；MS(DCI/NH3) m/e 271(M+H)+.元素分析，计算值：C15H18N4O·TFA：C，53.12；H，4.98；N，14.58.实测值：C，15.13；H，4.84；N，14.50.
                  实施例72N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-苯基-N’-甲基脲一(三氟乙酸)盐
                  实施例72AN-(6-氰基-2-萘基)-N’-苯基-N’-甲基脲
由实施例40A化合物、N-甲基-N-苯胺并按照实施例40B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 302(M+H)+.
                  实施例72BN-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-苯基-N’-甲基脲一(三氟乙酸)盐
由实施例72A化合物并按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.33(s，3H)，7.25-7.47(m，5H)，7.71-7.77(m，2H)，7.95(两个重叠的双峰，2H)，8.16(d，1H)，8.35(d，1H)，8.64(s，1H)，8.96(br s，2H)，9.34(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 319(M+H)+.元素分析，计算值：C20H17N4O·TFA：C，58.33；H，4.43；N，11.96.实测值：C，58.38；H，4.69；N，11.82.
                  实施例736-氨基萘-2-甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例73A6-苯基氨基甲酰基-2-萘甲腈
由实施例40A化合物、苯酚并按照实施例40B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 289(M+H)+.
                     实施例73B6-氨基萘-2-甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例73A化合物并按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.01(br s，2H)，6.86(d，1H)，7.06(dd，1H)，7.58-7.67(m，2H)，7.74(d，1H)，8.21(d，1H)，8.74(br s，2H)，9.16(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 196(M+H)+.元素分析，计算值：C12H10N3·TFA：C，52.18；H，4.04；N，14.04.实测值：C，51.92：H，3.87；N，13.80.
                    实施例74N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-环己基脲一(三氟乙酸)盐
                    实施例74AN-(6-氰基-2-萘基)-N’-环己基脲
由实施例40A化合物、环己基胺并按照实施例40B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 294(M+H)+.
                    实施例74BN-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-环己基脲一(三氟乙酸)盐
由实施例74A并按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.14-1.39(m，5H)，1.54-1.58(m，1H)，1.65-1.72(m，2H)，1.81-1.86(m，2H)，3.46-3.52(m，1H)，6.36(d，1H)，7.55(dd，1H)，7.72(dd，1H)，7.93(d，1H)，7.95(d，1H)，8.18(d，1H)，8.35(d，1H)，8.87(s，1H)，9.00(br s，2H)，9.28(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 311(M+H)+.元素分析，计算值：C19H21N4O·TFA；C，56.60；H，5.46；N，13.20.实测值：C，56.61；H，5.72；N，13.03.
                  实施例75N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-苄氧基脲一(三氟乙酸)盐
                  实施例75AN-(6-氰基-2-萘基)-N’-苄氧基脲
由实施例40A化合物、O-苄基羟胺并按照实施例40B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 318(M+H)+.
                  实施例75BN-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-苄氧基脲一(三氟乙酸)盐
由实施例75A化合物并按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.87(s，2H)，7.25-7.42(m，3H)，7.48-7.5 1(m，2H)，7.75(dd，1H)，7.75(dd，1H)，7.97(d，2H)，8.30(d，1H)，8.38(d，1H)，8.97(br s，2H)，9.21(s，1H)，9.35(br s，2H)，9.77(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/e 335(M+H)+.元素分析，计算值：C19H18N4O2·TFA：C，56.25；H，4.27；N，12.49.实测值：C，56.26；H，4.39；N，12.30.
                    实施例76[4-[[(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)氨基]羰基]苯基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐
                    实施例76A6-氨基-2-萘甲腈
将硫酸(45ml)用实施例40B化合物(6.5g)处理，搅拌30分钟，温热至室温20分钟，倾入冰中，用水稀释至约500ml，冷却至0℃并用50％氢氧化钠水溶液处理，温度不超过35℃。将沉淀出的发亮固体过滤，用水洗涤至pH7，真空干燥并于硅胶上用20％乙酸乙酯/己烷纯化，得到3.3g所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 169(M+H)+.
                    实施例76B[4-[[(6-氰基-2-萘基)氨基]羰基]苯基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐
由实施例76A化合物、4-N-Boc-氨基甲基苯甲酸，按照实施例35B所述方法，用二氯甲烷代替THF，制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 417(M+H)+.
                    实施例76C[4-[[(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)氨基]羰基]苯基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐
由实施例76B化合物并按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.30(s，9H)，4.22(d，2H)，7.42(d，2H)，7.49(t，1H)，7.79(dd，1H)，7.95-8.00(m，3H)，8.09(d，2H)，8.42(s，1H)，8.63(d，1H)，9.18(br s，4H)，10.58(s，1H)；MS m/e 434(M+H)+元素分析，计算值：C24H27N5O3·TFA：C，59.56；H，5.00；N，10.29.实测值：C，58.55；H，4.85；N，10.41.
                   实施例77N-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]-4-(氨甲基)苯甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例77AN-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]-4-(氨甲基)苯甲酰胺一(三氟乙酸)盐
将实施例76B化合物(35mg，0.07mmol)的1∶1TFA/二氯甲烷溶液于室温下搅拌1小时，然后浓缩。残余物溶于水(12ml)，经0.45μl过滤器过滤并浓缩。固体悬浮于乙醚中，过滤，得到27mg白色固体状所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.17(q，2H)，7.65(d，2H)，7.80(dd，1H)，7.99(dd，1H)，8.06-8.12(m，4H)，8.30(br s，2H)，8.44(d，1H)，8.64(d，1H)，9.13(br s，2H)，9.40(br s，2H)，10.70(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/e 319(M+H)+.元素分析，计算值：C19H18N4O·2.25TFA·0.5H2O：C，48.34；H，3.67；N，9.59.实测值：C，48.45；H，3.74；N，9.45.
                    实施例78[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氨基甲酸乙酯一(三氟乙酸)盐
                    实施例78A(6-氰基-2-萘基)氨基甲酸乙酯一(三氟乙酸)盐
由实施例40A化合物、乙醇并按照实施例40B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 241(M+H)+.
                     实施例78B[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氨基甲酸乙酯一(三氟乙酸)盐
由实施例78A化合物并按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.29(t，3H)，4.19(q，2H)，7.69(dd，1H)，7.76(dd，1H)，8.1(d，2H)，8.23(d，1H)，8.38(d，1H)，9.03(br s，2H)，9.33(br s，2H)，10.11(s，1H)；MS(DCI/NH3)m/e 258(M+H)+.元素分析，计算值：C14H15N3O2·TFA：C，51.76；H，4.34；N，11.32.实测值：C，51.32；H，4.15；N，10.93.
                   实施例79[4-[[[6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)氨基]羰基]氨基]苯基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐
                   实施例79A[4-[[[(6-氰基-2-萘基)氨基]羰基]氨基]苯基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯
由实施例40B化合物、4-(N-叔丁氧羰基氨基)氨基苯并按照实施例40C所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 403(M+H)+.
                    实施例79B[4-[[[6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)氨基]羰基]氨基]苯基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐
由实施例79A化合物并按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.22 (s，9H)，7.38(s，4H)，7.62(dd，1H)，7.75(dd，1H)，8.00(d，2H)，8.27(d，1H)，8.38(d，1H)，8.77(s，1H)，8.90(br s，2H)，9.16(s，1H)，9.20(s，1H)，9.33(br s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 420(M+H)+.元素分析，计算值：C23H25N5O3·2TFA：C，56.28；H，4.91；N，13.13.实测值：C，56.18；H，5.07；N，12.44.
                    实施例80(E)-6-[2-(苯硫基)乙烯基]-2-萘基甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                    实施例80A(E)-6-[2-(苯硫基)乙烯基]-2-萘甲腈
由实施例55B化合物、二苯基乙烯基硫并按照实施例57B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 305(M+NH4)+.
                    实施例80B(E)-6-[2-(苯硫基)乙烯基]-2-萘基甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例80A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.91(d，1H)，7.52-7.33(m，5H)，7.50(d，1H)，7.75-7.83(m，1H)，7.98-8.89(m，1H)，8.08-8.80(m，3H)，8.44(m，1H)，9.03(s，2H)，9.40(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 305(M+H)+.元素分析，计算值：C19H16N2S·1.1TFA：C，59.55；H，4.03；N，6.57.实测值：C，59.53；H，4.12；N，6.60.
                   实施例81(E)-6-[2-(2-呋喃基)乙烯基]-2-萘基甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例81A2-乙烯基呋喃
将溴化甲基(三苯鏻)(26.78g，75mmol)的甲苯(80ml)溶液用丁基锂的己烷溶液(27.5ml，68.75mmol)处理，然后用糠醛(6g，62.5mmol)处理，搅拌0.5小时并于69-72℃下蒸馏，得到含有一些苯的无色透明状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 83(M+H)+.
                   实施例81B(E)-6-[2-(2-呋喃基)乙烯基]-2-萘甲腈
由实施例55B化合物和81A并按照实施例57B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 263(M+NH4)+.
                   实施例81C(E)-6-[2-(2-呋喃基)乙烯基]-2-萘基甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例81B化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ6.61(dd，1H)，6.66(d，1H)，7.19(d，1H)，7，38(d，1H)，7.77(d，1H)，7.80(dd，1H)，8.14-7.97(m，3H)，8.44(s，1H)，9.05(s，2H)，9.42(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 263(M+H)+.元素分析，计算值：C17H13N2O·1.2TFA：C，58.49；H，3.85；N，7.04.实测值：C，58.45；H，3.78；N，7.36.
                    实施例82(E)-6-[2-(1H-咪唑-1-基)乙烯基]-2-萘基甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                    实施例82A(E)-6-[2-(1H-咪唑-1-基)乙烯基]-2-萘甲腈
由实施例55B化合物、1-乙烯基咪唑并按照实施例42C所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 263(M+NH4)+.
                    实施例82B(E)-6-[2-(1H-咪唑-1-基)乙烯基]-2-萘基甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例82A化合物并按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.44(s，2H)，9.14(s，2H)，8.15(d，1H)，8.17-8.05(m，4H)，7.93(d，1H)，7.84(dd，1H)，7.59(s，1H)，7.49(d，1H)；MS(DCI/NH3)m/e 263(M+H)+.元素分析，计算值：C16H13N4·2.7TFA：C，45.28；H，2.97；N，9.91.实测值：C，45.33；H，3.52；N，9.79.
                     实施例83(E)-4-[2-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)乙烯基]苯磺酰胺一(三氟乙酸)盐
                     实施例83A4-乙烯基磺酰胺
于0℃下，将亚硫酰氯(7.5ml)和4-叔丁基catachol(45mg，0.3mmol)的DMF(9ml)溶液用4-乙烯基苯磺酸钠盐(3g，14.6mmol)处理，搅拌6小时，于-10℃下静置3天，倾入冰水中并用苯萃取。有机层用水洗涤，干燥(Na2SO4)，过滤并浓缩，得到无色透明油状物4-乙烯基磺酰氯。将部分该酰氯产物(1g，4.95mmol)溶于THF(10ml)，冷却至0℃，滴加浓氢氧化铵处理，直至气体停止释放为止，用乙酸乙酯萃取。合并的萃取液干燥(Na2SO4)并浓缩，得到707mg浅黄色固体状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 201(M+NH4)+.
                  实施例83B(E)-4-[2-(6-氰基-2-萘基)乙烯基]苯磺酰胺
由实施例55B化合物、实施例83A并按照实施例57B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 352(M+NH4)+.
                  实施例83C(E)-4-[2-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)乙烯基]苯磺酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例83B化合物并按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.43(s，2H)，9.05(s，2H)，8.46(s，1H)，8.21(s，1H)，8.16-7.95(m，3H)，7.86(s，2H)，7.84-7.67(m，2H)，7.62(d，1H)，7.4-7.36(m，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 352(M+H)+.元素分析，计算值：C19H17N3O2S·1.5C2F3O2H：C，50.84；H，3.59；N，8.11.实测值：C，50.83；H，3.89；N，7.88.
                  实施例84(E)-4-[2-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸一(三氟乙酸)盐
                  实施例84A(E)-4-[2-(6-氰基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸
由实施例55B化合物、4-乙烯基苯甲酸并按照实施例57B所述方法制备所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 300(M+H)+.
                  实施例84B(E)-4-[2-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酸一(三氟乙酸)盐
由实施例84A化合物并按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.62-7.58(m，2H)，7.90(d，2H)，7.98(d，1H)，8.12-8.04(m，3H)，8.20(s，1H)，8.56(s，1H)，9.07(bs，2H)，9.35(bs，2H).MS(DCI/NH3)m/e 317(M+H)+.元素分析，计算值：C20H16N2O2·TFA：C，61.40；H，3.98；N，6.51.实测值：C，61.10；H，3.63；N，6.45.
                 实施例854-[7-(氨基亚氨基甲基)-2-甲氧基-1-萘基]二氢-2(3H)-呋喃酮-(三氟乙酸)盐
                 实施例85A4-(7-氰基-2-甲氧基-1-萘基)二氢-2(3H)-呋喃酮
室温下，将实施例62A化合物(269mg，1.00mmol)和氯铬酸吡啶鎓(360mg，1.67mmol)在二氯甲烷(15ml)中搅拌24小时，经硅藻土过滤并浓缩。残余物于硅胶上用20％乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到170mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 285(M+NH4)+.
                   实施例85B4-[7-(氨基亚氨基甲基)-2-甲氧基-1-萘基]二氢-2(3H)-呋喃酮一(三氟乙酸)盐
由实施例85A化合物并按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.96-2.75(m，2H)，3.96(s，3H)，4.33(m，1H)，4.66(t，1H)，8.85(m，1H)，7.68(dd，1H)，7.73(d，1H)，8.08(d，1H)，8.12(d，1H)，8.67(s，1H)，9.14(s，2H)，9.43(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 285(M+H)+元素分析，计算值：C16H16N2O3·1.1TFA：C，53.72；H，4.24；N，6.91.实测值：C，53.75；H，4.26；N，6.94.
                  实施例867-甲氧基-8-(1-乙酰基-1H-吡唑基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例86A7-甲氧基-8-(1-乙酰基-1H-吡唑基)-2-萘甲腈
将实施例53F化合物(90mg，0.361mmol)的THF(2ml)溶液用0.5M二(三甲基甲硅烷基)氨化钾的甲苯溶液(0.866ml，0.433mmol)处理，搅拌5分钟，用乙酰氯(38ml，0.542mmol)处理，搅拌10分钟并浓缩。粗产物于硅胶上用25％乙酸乙酯/己烷进行色谱纯化，得到67mg所述标题化合物。MS MS(DCI/NH3)m/e 309(M+NH4)+.
                    实施例86B7-甲氧基-8-(1-乙酰基-1H-吡唑基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例86A化合物并按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.89(s，3H)，7.59(d，1H)，7.92(s，2H)，8.06(d，1H)，8.12(d，1H)，8.28(s，1H)，8.94(s，2H)，9.34(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 309(M+H)+.元素分析，计算值：C17H16N4O2·1.9TFA：C，47.59；H，3.44；N，10.67.实测值：C，54.03；H，4.06；N，13.26.
                  实施例877-甲氧基-8-[1-(甲磺酰基)-1H-4-吡唑基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例87A7-甲氧基-8-[1-(甲磺酰基)-1H-4-吡唑基]-2-萘甲腈
由实施例53F化合物(190mg，0.762mmol)、甲磺酰氯(0.088ml，1.14mmol)并按照实施例86A所述方法制备所述标题化合物，得到122mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 345(M+NH4)+.
                  实施例87B7-甲氧基-8-[1-(甲磺酰基)-1H-4-吡唑基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例87A化合物并按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.75(s，3H)，3.98(s，3H)7.64(dd，1H)，7.78(d，1H)，8.15(s，1H)，8.18(s，1H)，8.21(s，1H)，8.24(s，1H)，8.62(s，1H)，8.97(s，2H)，9.40(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 345(M+H)+.元素分析，计算值：C16H16N4O3S·1.4TFA：C，44.75；H，3.47；N，11.09.实测值：C，44.59；H，3.86；N，11.38.
                   实施例88(E)-4-[2-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例88A(E)-4-[2-(6-氰基-2-萘基)乙烯基]苯甲酰胺
将实施例85A化合物(160mg，0.54mmol)在亚硫酰氯(4ml)中回流0.5小时，冷却至0℃，用浓氨水处理，直至气体释放停止为止，用乙酸乙酯稀释，加热使残余固体溶解，用水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到100mg橙色固体状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 316(M+NH4)+.
                   实施例88B(E)-4-[2-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)乙烯基]苯甲酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例88A化合物并按照实施例1B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.34(br，1H)，7.51(d，1H)，7.56(d，2H)，7.73(d，2H)，7.82(m，2H)，7.90(d，2H)，7.96(br，1H)，8.09(q，3H)，8.17(s，1H)，8.43(s，1H)，9.01(s，2H)，9.40(s，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 316(M+H)+.元素分析，计算值：C20H17N3O·1.1TFA：C，60.09；H，4.11；N，9.44.实测值：C，60.22；H，4.13；N，8.79.
                  实施例896-[2-(4-氨基苯基)乙氧基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例89A6-[2-(4-氨基苯基)乙氧基]-2-萘甲腈
室温下，将实施例4A化合物(300mg)、Cs2CO3(1.2g)、4-氨基苯乙基溴(470mg)和碘化四丁基铵(10mg)的DMF(5ml)溶液搅拌18小时，用水稀释并用乙酸乙酯萃取。有机萃取液用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩，得到200mg深褐色油状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 306(M+NH4)+.
                  实施例89B6-[2-(4-氨基苯基)乙氧基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例89A化合物按照实施例5B所述方法制备所述标题化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.15(t，2H)，3.6(bs，3H)，4.35(t，2H)，6.93(d，2H)，7.24(d，2H)7.38(dd，1H)，7.55(d，1H)，7.78(dd，1H)，7.98(dd，1H)，8.21(d，1H)，8.4(d，1H)，9.21(bs，2H)，9.39(bs，2H)；MSm/e 306(M+H)+.元素分析，计算值：C19H19N3O·2TFA：C，51.79；H，3.97；N，7.88；实测值：C，50.99；H，4.68；N，7.59.
                   实施例90[3-甲氧基-6-(氨基亚氨基甲基)-4-萘基]氨基甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐
                 实施例90A7-甲氧基-2-三氟甲磺酰氧基萘
将7-甲氧基-2-萘酚(3.24g，18mmol)的DMF(20ml)和二氯甲烷(20ml)溶液用N-苯基三氟甲磺酰亚胺(6.6g，18mmol)和三乙胺(5.2ml，37mmol)处理，室温下搅拌20小时，用CH2Cl2(100ml)稀释，依次用蒸馏水、20％KOH和盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到透明油状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)：m/e 272(M+NH4)+.
                 实施例90B7-甲氧基-2-萘甲腈
将实施例90A化合物(12mmol)、氰化锌(12mmol)、Pd(OAc)2(0.3mmol)和三苯膦(1.2mmol)在DMF(40ml)中于85℃下加热6小时，用乙酸乙酯(200ml)稀释，用饱和NaHCO3溶液、盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到一黑色油状残余物。残余物于硅胶上用1∶1己烷∶二氯甲烷，然后用CH2Cl2纯化，得到1.8g白色固体状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 201(M+NH4)+.
                实施例90C7-甲氧基-8-硝基-2-萘甲腈
于0℃下，将实施例90B化合物(3g，16.4mmol)在乙酸酐(30ml)中用发烟HNO3(1.2ml)处理，将所得浓稠浆状物用水(20ml)稀释，搅拌20分钟，然后过滤并真空干燥，得到3.69g黄色固体状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 246(M+NH4)+.
                 实施例90D7-甲氧基-8-氨基-2-萘甲腈
室温下将实施例90C化合物(3.69g，16.1mmol)和10％Pd/C(0.4g)在乙酸乙酯(100ml)中在氢气氛下搅拌2小时，过滤并浓缩，得到3g黄色固体状所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 217(M+NH4)+.
                 实施例90E[3-甲氧基-6-氰基-4-萘基]氨基甲酸甲酯
将实施例90D化合物(81mg，0.41mmol)在二噁烷(7ml)和10％NaOH(15ml)中用氯甲酸甲酯(112mg，0.98mmol)处理，搅拌2小时，用乙酸乙酯稀释，用水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到105mg所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/e 274(M+NH3)+.
                   实施例90F[3-甲氧基-6-(氨基亚氨基甲基)-4-萘基]氨基甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐
由实施例90E化合物按照实施例40D所述方法制备所述标题化合物。
        1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.48(s，2H)，8.99(s，2H)，8.93(br，1H)，8.34(s，1H)，8.12(d，1H)，8.04(d，1H)，7.72(d，1H)，7.65(dd，1H)，3.95(s，3H)；MS(DCI/NH3)m/e 274(M+H)+；元素分析，计算值：C14H15N3O3·1.8TFA：C，44.07；H，3.53：N，8.74.实测值：C，44.14；H，3.20；N，8.53.
                  实施例917-甲氧基-8-[2-嘧啶基(氨基)]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
                  实施例91A7-甲氧基-8-[2-嘧啶基(氨基)]-2-萘甲腈
于100℃下，将实施例90D化合物(230mg，1.2mmol)、2-氯嘧啶(280mg，2mmol)、叔丁醇钠(120mg，1.2mmol)、Pd(dba)3·CHCl3和dppf的甲苯(5ml)溶液在一密封试管中加热18小时，用乙酸乙酯(100ml)稀释，盐水洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到100mg褐色油状物。MS(DCI/NH3)m/e 294(M+NH4)+.
                  实施例91B7-甲氧基-8-[2-嘧啶基(氨基)]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例40D所述相似方法制备所述标题化合物。
                                                    1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.43(s，2H)，9.11(s，2H)，8.46(s，1H)，8.16(br，3H)，8.15(d，1H)，8.04(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.54(s，1H)7.50(d，1H)，4.08(d，2H)；MS(DCI/NH3)m/e 294(M+H)+.元素分析，计算值：C16H15N5O·3.8TFA：C，39.01；H，2.61；N，9.64；实测值：C，39.01；H，3.06；N，9.63.
                  实施例926-(氨基亚氨基甲基)-N-[4-(羟甲基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例92A4-氨基-苄氧基-叔丁基二甲基甲硅烷基醚
将4-氨基苄醇(1g，8.1mmol)的DMF(20ml)溶液用咪唑(0.54g，8.1mmol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯化物(1.22g，8.12mmol)处理，室温下搅拌过夜，用乙酸乙酯(100ml)稀释，用1N H3PO4、饱和NaHCO3溶液和10％NaCl洗涤，干燥(Na2SO4)并浓缩，得到一油状物，将其于硅胶上用3∶1己烷∶乙酸乙酯纯化，得到0.5g透明油状物。MS m/z 238(M+H)+.
                   实施例92B
如实施例95C所述处理实施例92A化合物(0.3g，1.1mmol)和6-羧基-2-萘甲腈、实施例8E化合物(0.2g，1mmol)，得到100mg所需化合物。MS m/z 434(M+NH4)+.
                   实施例92C
室温下，将实施例92B化合物在1M氟化四丁基铵THF溶液(2ml)中的溶液室温搅拌1小时，用10％NH4Cl溶液(50ml)使反应中止并用乙酸乙酯(100ml)稀释。分层，有机层用10％ NaCl洗涤，干燥(MgSO4)并浓缩，得到一亮褐色油状物，将其用二氯甲烷研制并过滤，得到0.1g白色固体状所需化合物。MS m/z 320(M+NH4)+.
                     实施例92D6-(氨基亚氨基甲基)-N-[4-(羟甲基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
按照实施例95D所述方法处理实施例92C化合物(0.1g，0.33mmol)并纯化，得到15mg所需化合物。1H NMR 300MHz，(DMSO-d6)：δ10.45(s，1H)，9.45(bs，4H)，8.75(s，1H)，8.59(s，1H)，8.32(d，1H)，8.22(d，1H)，8.18(dd，1H)，7.92(dd，1H)，7.85(d，2H)，7.45(d，2H)，4.20(s，2H)；元素分析，计算值：C19H17N3O2·TFA：C，58.20；H，4.19；N，9.70.实测值：C，57.80；H，3.91；N，9.35.
                  实施例936-(4-氨基苯基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
                  实施例93A
将6-氰基-2-萘硼酸(0.3g，1.64mmol)、4-碘苯胺(0.36g，1.64mmol)、钯[1，1’-二(二苯膦基)-二茂铁]二氯化物(0.13g，0.164mmol)和CsF(0.75g，4.92mmol)在DMF(8ml)中一起混合，在80℃下加热20小时。混合物用乙酸乙酯(100ml)稀释，用1N H3PO4、饱和NaHCO3溶液、10％NaCl洗涤，无水硫酸钠干燥。过滤干燥剂，真空除去溶剂，得到一褐色固体。将所述固体于硅胶上用3∶1己烷∶乙酸乙酯纯化，将所需化合物流份真空浓缩，得到一黄色固体。0.2g，75％。MS(M+NH4 +)：262.
                    实施例93B6-(4-氨基苯基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
用实施例94D所述方法，由实施例93A所制备的产物(0.1g，0.41mmol)获得所需化合物。产率35mg，53％。1H NMR 300MHz，(DMSO-d6)：δ9.45(bs，2H)，9.35(bs，2H)，8.45(d，1H)，8.22(s，1H)，8.15(d，1H)，8.10(d，1H)，7.99(dd，1H)，7.79(dd，1H)，7.65(d，2H)，6.95(d，2H)，4.80(bs，3H)；元素分析，计算值：C21H17N3O6F6：C，51.54，H，3.50，N，8.59，实测值：C，51.95，H，3.84.
                    实施例952-[4-[[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]羰基]氨基]苯氧基]乙酸甲酯一(三氟乙酸)盐
                    实施例95A
将4-乙酰氨基苯酚(5g，33mmol)溶于THF(100ml)，用碳酸铯(10.25g，33mmol)和溴乙酸甲酯(3.4ml，36mmol)处理并于室温下搅拌24小时。反应混合物用水(100ml)稀释并真空浓缩。残余物溶于乙酸乙酯(100ml)，用1N H3PO4(20ml)、饱和NaHCO3(20ml)、10％ NaCl(20ml)洗涤并用无水Na2SO4干燥。滤除干燥剂，真空除去溶剂，得到白色固体状所需化合物，6.8g(92％)。MS(M+NH4 +)：241.
                  实施例95B
将实施例95A所得产物用2N HCl(75ml)处理并回流3小时。将澄清的混合物冷却至室温，然后真空浓缩，得到灰白色固体状所需化合物，6g，92％。MS(M+NH4 +)：198.
                  实施例95C
将6-羧基-2-萘甲腈(0.1g，0.51mmol)溶于DMF(5ml)，冰浴中冷却至5℃。向该均相混合物中加入二异丙基乙基胺(0.18ml，1.05mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HATU)，所得浆状物于5℃下搅拌45分钟。向该浆状物中加入实施例95B所得产物(0.12g，0.56mmol)并将混合物于室温下搅拌过夜。第二天，反应混合物用乙酸乙酯(100ml)稀释，用1N H3PO4(20ml)、饱和NaHCO3(20ml)、10％ NaCl(20ml)洗涤，用无水Na2SO4干燥，过滤并真空除去溶剂，得到褐色固体状所需化合物，0.28g，65％。MS(M+NH4)+：378.
                  实施例95D2-[4-[[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]羰基]氨基]苯氧基]乙酸甲酯一(三氟乙酸)盐
将实施例95C所得产物(0.28g，0.78mmol)溶于用HCl(g)饱和的甲醇(30ml)中，室温下搅拌18小时。真空除去溶剂，所得黄色固体用2M NH3/甲醇(20ml)处理，将该溶液回流6小时，冷却，真空除去溶剂，所得褐色固体经反相HPLC纯化，冷冻干燥得到所需化合物。19.3mg，20％。MS(M+H)+：3781HNMR 300MHz，(DMSO-d6)：δ10.45(s，1H)，9.45(bs，4H)，8.65(d，1H)，8.59(s，1H)，8.15(d，1H)，8.10(d，1H)，8.08(d，1H)，7.92(d，1H)，7.75(d，2H)，6.98(d，2H)，4.80(s，2H)，3.75(s，3H)，元素分析，计算值：C23H21N3O6F3：C，56.10，H，4.3，N，8.53，实测值：C，55.80，H，3.93，N，8.33.
                     实施例96(E)-6-[2-[(3-羟甲基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                     实施例96A
用实施例41A所述方法，由3-碘苄醇制备上述化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+NH3)+303.
                     实施例96B(E)-6-[2-[(3-羟甲基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例40D所述方法，由实施例96A化合物制备上述化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+H)+303；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.18(br，4H)，8.45(s，1H)，8.17(s，1H)，8.13-8.04(m，3H)，7.81(dd，1H)，7.64(s，1H)，7.57(d，2H)，7.51(d，1H)7.39(t，1H)，7.28(d，1H)，5.27(t，1H)，4.55(d，2H)；元素分析，计算值：C22H19N2O3F3·3/10TFA：C，60.64；H，4.35；N，6.28.实测值：C，60.53；H，4.87；N，6.57.
                   实施例976-(2-苯基-1-环丙基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例97A
将氯化亚铜(I)(43mg，0.4mmol)、锌粉(26mg，0.4mmol)悬浮于1ml二噁烷18分钟，加入实施例41B所得产物(60mg，0.2mmol)，搅拌并于95℃下加热20小时。将反应混合物在硅胶上浓缩，并经硅胶色谱法纯化，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+NH3)+287.
                  实施例97B6-(2-苯基-1-环丙基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例1B方法，由实施例1化合物制备上述化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+H)+287；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.41(s，2H)，9.16(s，2H)，8.46(s，1H)，7.83(d，2H)，7.62(s，1H)，7.58(dd，1H)，7.34(dd，1H)，7.35-7.29(m，3H)，7.25-7.17(m，2H)2.38-2.28(m，2H)，1.61(t，2H)；元素分析，计算值：C22H19N2O2F3 1/10 TFA：C，65.00；H，4.70；N，6.84.实测值：C，65.22；H，5.23；N，5.10.5.23；N，5.10.
                    实施例98(E)-6-[2-[4-(氨甲基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
                    实施例98A
按照实施例41A所述相似方法，用500atm压力下乙烯制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+NH3)+197.
                    实施例98B
将4-(氨甲基)-碘苯盐酸盐(1g，3.7mmol)和Boc酐(1.22g，5.6mmol)与10％ NaOH(15ml)、乙酸乙酯(20ml)混合并搅拌2小时。有机层用5％碳酸氢钠(2x，10ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并浓缩，得到1.22g所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+NH3)+351.
                  实施例98C
按照实施例41A所述相似方法，用实施例98A所得产物制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+NH3)+402.
                  实施例98D(E)-6-[2-[4-(氨甲基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
除了在二氯甲烷中用三氟乙酸脱除Boc基团以外，按照实施例40D所述相似方法制备上述产物。MS(DCI/NH3)m/z(M+H)+302；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.43(s，2H)，9.11(s，2H)，8.46(s，1H)，8.16(br，3H)，8.15(d，1H)，8.04(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.75(d，1H)，7.54(s，1H)7.50(d，1H)，4.08(d，2H)；元素分析，计算值：C24H21N3O4F6 2/5 TFA：C，50.46；H，3.63；N，6.99.实测值：C；50.37；H，3.86；N，7.05.
                 实施例99[7-(氨基亚氨基甲基)-2-甲氧基-1-萘基]氨基甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐
用实施例90D所制备的产物并用实施例91A和实施例40D所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+H)+306；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.33(s.2H)，8.98(s，2H)，8.63(s，1H)，7.99(d，1H)，7.60(dd，1H)，7.58(s，1H)，7.54(d，1H)，7.35-7.20(m，5H)，4.52(s，2H)；元素分析，计算值：C21H20N3O3F3 13/5 TFA：C，44.03；H，3.19；N，5.89.实测值：C；43.97；H，3.55；N，6.10.
                   实施例1007-甲氧基-8-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
用实施例90D所制备的产物并用实施例91A和实施例40D所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+H)+322；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.35(s，2H)，8.90(s，2H)，8.34(s，1H)，8.11(d，1H)，7.90(d，1H)，7.72(d，1H)，7.60(dd，1H)，7.47(s，2H)，6.70(d，2H)6.49(d，2H)，3.88(s，3H)，3.64(s，3H)；元素分析，计算值：C21H20N3O4F3 1/10 TFA：C，56.90；H，4.53；N，9.38.实测值：C；56.88；H，4.41；N，9.43.
                   实施例1017-甲氧基-8-[(苯甲基)氨基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例101A
将4-溴苯乙烯(4.8g，26.2mmol)溶于100ml THF并冷却至-78℃，滴加丁基锂(2.5M己烷溶液，28.8mmol)并搅拌5分钟。滴加碘的THF溶液，直至呈橙红色，加入浓氯化铵水溶液(20ml)并将反应温热至室温，用乙醚稀释，用10％ Na2S2O3溶液(1x，50ml)和盐水(1x，50ml)洗涤，干燥(硫酸镁)并浓缩，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 122.
                    实施例101B
将实施例104A所得产物(2.35g，10.2mmol)、1.6ml 60％N-甲基吗啉-N-氧化物/水溶液、3.75ml丙酮、0.1ml水搅拌1小时，加入20ml四氧化锇/叔丁醇溶液(0.02mmol/ml)并于0℃下搅拌20小时。将反应于硅胶上浓缩并经硅胶色谱法纯化，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+NH3)+282.
                    实施例101C
用41A的方法将实施例104B所得化合物进行偶合。MS(DCI/NH3)m/z(M+NH3)+333.
                   实施例101D7-甲氧基-8-[(苯甲基)氨基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例40D所述方法，由实施例104C化合物制备上述化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+H)+333；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.42(s，2H)，9.12(s，2H)，8.45(s，1H)，8.15-8.05(m，4H)，7.81(dd，1H)，7.63(d，2H)，7.48(d，2H)，7.39(d，2H)，4.56(t，1H)，3.45(d，2H)；元素分析，计算值：C23H21N2O4F3 2/5 TFA：C，58.19；H，4.39；N，5.71.实测值：C，58.17；H，4.41；N，5.87.
                   实施例1027-甲氧基-8-(苯氨基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例102A
将氨基甲酸叔丁基酯(3.62g，15.7mmol)溶于63ml丙醇，加入118ml NaOH/水溶液(0.4N)、叔丁基次氯酸酯(5.5ml，47.8mmol)和(DHQD)2PHAL(612mg，0.61mmol)的50ml丙醇溶液并搅拌10分钟。加入实施例2所得产物(3.62g，15.7mmol)和K2OsO4·2水(211mg，0.63mmol)并搅拌24小时。将反应物浓缩，于乙醇/己烷重结晶，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+NH3)+381.
                 实施例102B
用实施例41A所述方法由实施例102化合物制备上述化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+H)+415.
                 实施例102C7-甲氧基-8-(苯氨基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例94D所述方法由实施例102B化合物制备上述化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+H)+264；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.42(s，2H)，9.07(s，2H)，8.45(s，1H)，8.33(br，3H)，8.16-8.03(m，4H)7.75(d，2H)，7.56(s，2H)，7.49(d，2H)，5.49(br 1h)，4.28(br 1H)，3.62(m，2H)；元素分析，计算值：C25H23N3O5F6·5 TFA：C，37.30；H，2.51；N，3.74.实测值：C；37.06；H，3.12；N，4.42.
                   实施例1037-甲氧基-8-[(4-甲氧基苯基)氨基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例103A
将4-溴苯甲醛(600mg，3.24mmol)、16.2ml二甲胺THF溶液(32.4mmol)和三乙酰氧基硼氢化钠(1.24g，5.8mmol)悬浮于二氯甲烷(10ml)。将反应混合物浓缩，用水稀释，酸化至pH＝2并用乙醚(3x，20ml)萃取。水溶液用NaOH/水碱化至pH＝12并用二氯甲烷(3x，30ml，乙酸乙酯)萃取，用HCl/甲醇酸化并浓缩，得到所述标题化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M)+214.
                  实施例103B
用实施例41A所述方法由实施例107A化合物制备上述化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+H)+313.
                  实施例103C7-甲氧基-8-[(4-甲氧基苯基)氨基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例40D所述方法由实施例103化合物制备上述化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+H)+294；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.43(s，2H)，9.11(s，2H)，8.46(s，1H)，8.18-8.06(m，4H)，7.84(d，4H)，7.60(s，2H)，7.56(s，1H)，4.53(s，2H)，3.05(s，6H)；元素分析，计算值：C26H25N3O4F6 7/5 TFA：C，48.46；H，3.73；N，5.91.实测值：C，48.36；H，4.25；N，6.19.
               实施例104(E)-6-[2-[4-(1，2-二羟基乙基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例104A
用实施例41A所述方法由4-溴苄醇和实施例98A所制得的化合物制备上述化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+NH3)+303.
                   实施例104B(E)-6-[2-[4-(1，2-二羟基乙基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例40D所述方法由实施例104A化合物制备上述化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+H)+303；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.00(br，4H)，8.44(s，1H)，8.15-8.01(m，4H)，7.81(dd，1H)，7.64(d，2H)，7.48(d，1H)，7.36(d，2H)，5.21(br，1H)4.53(s，2H)；元素分析，计算值：C22H19N2O3F3 4/5 TFA：C，55.84；H，3.93；N，5.52.实测值：C，55.60；H，3.93；N，6.41.
                   实施例105(E)-6-[2-[4-(1R-氨基-2-羟基乙基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
                   实施例105A
用实施例121A所述方法，并用N-BOC-对-碘苯基苯胺(BACHEMBioscience Inc.)代替4-碘苯胺，制得所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 458(M+NH4)+；1H NMR(300MHz.CDCl3)δ1.35(s，9H)，2.90(t，1H)，3.09(dd，1H)，4.15(m，1H)，7.20(d，1H)，7.36(d，2H)，7.56(d，2H)，7.78(d，1H)，7.85(d，1H)，8.12(d，1H)，8.17(d，1H)，8.32(s，1H)，8.62(s，1H).
                    实施例105B
用实施例105A所得产物并按照实施例40D所述方法，获得所需化合物。MS(ESI)m/z 458(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ1.35(s，9H)，2.90(dd，1H)，3.10(dd，1H)，4.13(m，1H)，7.10(d，1H)，7.36(d，2H)，7.55(d，2H)，7.78(dd，1H)，7.85(dd，1H)，8.13(d，1H)，8.19(d，1H)，8.30(s，1H)，8.50(s，1H)，9.22(s，2H)，9.42(s，2H).
                   实施例105C(E)-6-[2-[4-(1R-氨基-2-羟基乙基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
用实施例105B所得产物并按照实施例124D所述方法，获得所需化合物。MS(ESI)m/z 358(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ3.02(m，1H)，3.19(dd，1H)，3.63(t，1H)，7.39(d，2H)，7.58(d，2H)，7.76(d，1H)，7.88(d，1H)，8.15(d，1H)，8.19(d，1H)，8.30(s，1H)，8.51(s，1H)，9.41(s，2H)，9.80(s，2H)；元素分析，计算值：C24H20F3N3O4·H2O：C，58.90；H，4.53；N，8.59.实测值：C，58.75；H，4.22；N，8.28，
                    实施例1067-甲氧基-8-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
                    实施例106A
将硼氢化钠(0.22g，5.8mmol)加入到(4-溴苯甲酰基)甲醇(2.5g，11.6mmol，Maybridge Chem.Co.)和25ml无水乙醇悬浮液。将反应混合物回流下搅拌1小时，冷却至室温后，真空蒸除乙醇，向残余物中加入水。混合物用CH2Cl2萃取，萃取液用饱和氯化钠水溶液洗涤，用MgSO4干燥，过滤并真空蒸发，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 234/236(M+NH4)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ2.10(t，1H)，2.62(d，1H)，3.63(m，1H)，3.78(m，1H)，4.81(m，1H)，7.25(d，2H)，7.50(d，2H).
                  实施例106B
用实施例106A所得产物并按照实施例A-226218-A所述方法，获得所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 331(M+NH4)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)d3.45(t，1H)，4.59(q，1H)，4.76(t，1H)，5.36(d，1H)，7.42(d，2H)，7.59(d，2H)，7.78(dd，1H)，7.85(dd，1H)，8.10(d，1H)，8.15 (d，1H)，8.30(s，1H)，8.61(s，1H).
                    实施例106C7-甲氧基-8-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
用实施例106B所得产物并按照实施例40D所述方法，获得所需化合物。MS(ESI)m/z 331(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ3.45(t，1H)，4.59(q，1H)，4.78(t，1H)，5.38(d，1H)，7.42(d，2H)，7.59(d，2H)，7.78(dd，1H)，7.84(dd，1H)，8.12(d，1H)，8.18(d，1H)，8.31(s，1H)，8.50(s，1H)，9.20(s，2H)，9.43(s，2H)；元素分析，计算值：C23H19F3N2O4·H2O：C，59.74；H，4.58：N，6.06.实测值：C，59.95；H，4.17；N，6.13.
                    实施例107(E)-6-[2-[[4-(二甲氨基)甲基]苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
                    实施例107A
用实施例121A所述方法，并用3-苄氧基溴苯(Chem.Ber.124(1)，163，1991)代替4-碘苯胺，获得所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 377(M+NH4)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ5.11(s，2H)，7.02(d，1H)，7.20(m，2H)，7.29(d，1H)，7.31(d，1H)，7.42(m，3H)，7.60-7.75(m，3H)，7.89(t，2H)，8.08(s，1H)，8.21(s，1H).
                 实施例107B(E)-6-[2-[[4-(二甲氨基)甲基]苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
用实施例108B所得产物并按照实施例40D所述方法，获得所需化合物。MS(ESI)m/z 377(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ5.18(S，2H)，7.12(dd，1H)，7.22(d，1H)，7.28(m，1H)，7.40(t，3H)，7.45(t，3H)，7.79(dd，1H)，7.85(dd，1H)，8.16(d，1H)，8.20(d，1H)，8.35(s，1H)，8.50(s，1H)，9.30(s，1H)；元素分析，计算值：C28H21F3N2O3·0.25H2O：C，67.94；H，4.38；N，5.66.实测值：C，67.80；H，4.48；N，5.43.
                 实施例108(E)-6-[2-[4-(羟甲基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例108A所得产物并按照实施例94D所述方法，获得所需化合物。MS(ESI)m/z 287(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ6.89(m，1H)，6.98(t，1H)，7.03(d，1H)，7.29(t，1H)，7.78(dd，1H)，7.88(dd，1H)，8.13(d，1H)，8.17(d，1H)，8.32(s，1H)，8.50(s，1H)，9.40(s，5H)；元素分析，计算值：C21H15F3N2O3·0.5H2O：C，61.62；H，3.94；N，6.84.实测值：C，61.29；H，3.81；N，6.59.
                  实施例1094-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]乙烯基]-L-苯丙氨酸一(三氟乙酸)盐
                  实施例109A
向实施例8D所得产物(2.13g，10.08mmol)和LiBH4(121mg，5.55mmol)的THF(5ml)溶液中加入甲苯(2ml)，用短路蒸馏装置经几小时将THF蒸馏掉。然后将反应于70℃下加热2小时，冷却，用1M HCl骤冷并用2x乙酸乙酯萃取。萃取液用水和盐水洗涤，Na2SO4干燥并浓缩。粗产物于SiO2上进行色谱纯化，用50％乙酸乙酯/己烷作洗脱剂，得到1.12g(61％)所需化合物。MS(DCI(NH3))m/z 201(M+NH4)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.22(s，1H)，7.90(m，3H)，7.61(m，2H)，4.92(d，2H)，1.84(t，1H).
                   实施例109B
于0℃下，向实施例109A所得产物(2.12g，11.57mmol)和LiBr(1.11g，12.73mmol)的DMF(100ml)溶液中加入PBr3(1.21ml，12.73mmol)，将反应温热至室温并搅拌1小时。然后反应用pH7缓冲液中止，用3x乙醚/己烷萃取，萃取液用2x水和2x盐水洗涤，Na2SO4干燥并浓缩，得到2.72g(96％)所需化合物。MS(DCI(NH3))m/z 185(M+NH4-Br)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.22(s，1H)，7.92(s，1H)，7.90(s，2H)，7.62(dd，2H)，4.64(s，2H).
                  实施例109C
向NaH(60％矿物油溶液，44mg，1.1mmol)的DMF(5ml)溶液中加入4-乙基苯酚(122mg，1.0mmol)，并将反应于室温下搅拌20分钟。然后加入实施例109B所得产物(270mg，1.1mmol)，将反应搅拌10分钟，粗反应混合物于SiO2上进行色谱纯化，用己烷作洗脱剂，得到220mg(77％)所需化合物。MS(DCI(NH3))m/z 305(M+NH4)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.22(s，1H)，7.95(s，1H)，7.93(s，1H)，7.91(s，1H)，7.66(dd，1H)，7.61(dd，1H)，7.15(d，2H)，6.94(d，2H)，5.22(d，2H)，2.60(q，2H)，1.21(t，3H).
                实施例109D4-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]乙烯基]-L-苯丙氨酸一(三氟乙酸)盐
由实施例109C化合物并按照实施例55D所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 305(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.15(t，3H)，2.14(s，3H)，2.56(q，2H)，5.30(s，2H)，6.98(d，2H)，7.14(d，2H)，7.74(dd，1H)，7.82(dd，1H)，8.15(m，3H)，8.48(s，1H)，9.01(br s，2H)，9.62(br s，2H)；元素分析，计算值：C20H20N2O·1.4 CH4SO3：C，58.56；H，5.88；N，6.38.实测值：C，58.55；H，5.56；N，6.39.
                   实施例1116-(3-甲酰基苯基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例111A
将实施例28B所得产物(334mg，1.11mmol)、乙酸钯(25mg，0.11mmol)、dppf(123mg，0.22mmol)溶于脱气DMF(5ml)中并于室温下搅拌1/2小时。加入碳酸铯(902mg，2.8mmol)和2-甲酰基苯基硼酸(251mg，1.27mmol)并于80℃氮气氛下搅拌1小时，倾入pH7缓冲液中，用乙醚(3x，20ml)萃取并干燥。经色谱法纯化，用10％乙酸乙酯/己烷洗脱，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+NH3)+275.
                  实施例111B6-(3-甲酰基苯基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例1B所述相似方法制备上述产物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.16(s，1H)，9.47(s，2H)，9.10(s，2H)，8.54(s，1H)，8.52(s，1H)，8.41(s，1H)，8.28-8.23(m，3H)，8.12(dd，1H)，8.00(dd，1H)，7.87(dd，1H)，7.80(t，1H)；元素分析，计算值：C20H15N2O3F3 2/5 TFA：C，59.28；H，3.70；N，6.34.实测值：C；59.36；H，3.89；N，7.21.
                    实施例112(E)-6-[2-(1，2，3，4-四氢-6-异喹啉基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
                    实施例112A
用实施例41A所述相似方法由实施例127制备上述化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+H)+411.
                    实施例112B(E)-6-[2-(1，2，3，4-四氢-6-异喹啉基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例40D所述方法制备所需化合物。1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.36(s，2H)，9.25(s，2H)，9.10(d，2H)，8.41(s，1H)，7.99(t，2H)，7.89(d，1H)，7.78(d，1H)，7.71(dd，1H)，7.56(m，4H)，7.43(s，1H)，3.11(br，2H)2.16(br 2H)，1.78(br，2H)；元素分析，计算值：C26H23N3O4F6 3/5 TFA：C，52.31；H，3.81；N，6.72.实测值：C，52.13；H，4.42；N，7.23.
                 实施例113(E)-6-[2-[3-(2-羟乙基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                 实施例113A
用实施例41A所述方法，由2-溴-3-(羟乙基)醇和实施例98A所得化合物制得上述化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+NH3)+317.
                 实施例113B(E)-6-[2-[3-(2-羟乙基)苯基]乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例40D所述方法由实施例113A化合物制备上述化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+H)+317；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ8.9(br，4H)，8.46(s，1H)，8.17(s，1H)，8.13-8.03(m，3H)，7.82(dd，1H)，7.54(s，2H)，7.49(s，2H)，7.33(t，1H)7.18(d，1H)，4.71(t，1H)，3.66(m，2H)，2.78(t，2H)；元素分析，计算值：C23H21N2O3F3 3/10 TFA：C，61.41；H，4.66；N，6.09.实测值：C，64.18；H，4.92；N，6.51.
                 实施例1146-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                 实施例114A
将实施例152B所得产物(100mg，0.36mmol)、4-(三氟甲基)苯胺(86mg，0.53mmol)和DMAP(5mg，0.04mmol)溶于THF(5ml)并搅拌24小时。将反应混合物于硅胶上浓缩并经色谱法纯化(BiotageFlash 40)，用乙酸乙酯/己烷洗脱。MS(ESI)m/z(M+H)+406.
                   实施例114B6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例1B所述方法由实施例114A化合物制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+424；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.91(s，1H)，9.51(s，2H)，9.11(s，2H)，8.69(s，1H)，8.62(s，1H)，8.43-8.35(m，2H)，8.18(d，1H)，8.06(d，2H)，7.98(t，1H)，7.92(dd，1H)，7.78(dd，2H)7.14(m，1H)；元素分析，计算值：C25H17N3O4F6 1/10 TFA：C，55.37；H，3.15；N，7.70.实测值：C，55.44；H，3.15；N，7.31.
              实施例1156-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-(4-吡啶基)-2-萘甲酰胺二盐酸盐
              实施例115A
按照实施例114A所述方法制备上述产物。MS(ESI)m/z(M+H)+340.
              实施例115B6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-(4-吡啶基)-2-萘甲酰胺二盐酸盐
用实施例1B所述方法由实施例115A化合物制备上述化合物。MS(AP/CI)m/z(M+H)+357；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.43(s，1H)，9.69(s，2H)，9.40(s，2H)，8.94(s，1H)，8.81(d，2H)，8.65(s，1H)，8.58-8.56(m，2H)，8.49(s，1H)，8.42(d，1H)，8.30(m，1H)7.97-7.95(m，2H)，7.27(s，1H)；元素分析，计算值：C21H18N4O2Cl2 37/10 HCl：C，44.65 H，3.88 N，9.92.实测值：C，44.72；H，3.70；N，9.51.
                  实施例1166-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-(1H-吡唑-3-基)-2-萘甲酰胺二盐酸盐
                  实施例116A
按照实施例114A所述方法制备上述产物。MS(ESI)m/z(M+H)+329.
                 实施例116B6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-(1H-吡唑-3-基)-2-萘甲酰胺二盐酸盐
用实施例1B所述方法由实施例116A化合物制备上述化合物。MS(CI)m/z(M-H)+344；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.16(s，1H)，9.52(s，2H)，9.10(s，2H)，8.69(s，1H)，8.61(s，1H)，8.35(m，2H)，8.24(s，1H)，7.96-7.88(m，3H)，7.69(m，1H)，7.15(s，1H)6.69(m，1H)；元素分析，计算值：C19H17N5O2Cl2 9/10 HCl：C，50.63；H，4.00；N，15.54.实测值：C，51.05；H，4.62；N，14.26.
                 实施例1176-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-(3-吡啶基)-2-萘甲酰胺二盐酸盐
                 实施例117A
按照实施例114A所述方法制备上述产物。MS(ESI)m/z(M+H)+340.
                 实施例117B6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-(3-吡啶基)-2-萘甲酰胺二盐酸盐
用实施例1B所述方法由实施例117A化合物制备上述化合物。MS(CI)m/2(M+H)+357；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.90(s，1H)，9.59(s，2H)，9.26(s，2H)，9.03(s，2H)，8.74(s，1H)，8.63(s，1H)，8.42-8.26(m，3H)，8.22(s，1H)，7.97-7.91(m，2H)，7.47-7.43(m，2H)，7.17(s，1H)；元素分析，计算值：C21H18N4O2Cl2 55/10 HCl：C，40.00 H，3.76 N，8.89.实测值：C，40.09；H，3.78；N，8.44.
                 实施例1186-(氨基亚氨基甲基)-N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
               实施例118A
向实施例8E所制备的化合物(303mg，1.4mmol)的THF(30ml)和1，2-环氧丙烷(15ml)溶液中加入两滴Et3N，随后加入5-氨基茚(300mg，2.2mmol)。反应于室温下搅拌过夜，蒸除溶剂，产物经乙醚中结晶纯化，得到226mg(56％)白色固体状产物。质谱(CI+)，313(M+1)+。
              实施例118B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(2，3-二氢-1H-茚-5-基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
于室温下，向THF(20ml)中的实施例118A所得化合物(205mg，0.66mmol)中加入丁基锂(1ml，1mmol)，随后加入氯甲基甲硅烷(180μl，1.5mmol)。10分钟后，混合物再加入丁基锂(3ml，3mmol)，反应于室温下搅拌过夜。将反应混合物加入到4N HCl的二噁烷溶液中，搅拌1小时，然后加入水并蒸发。产物经MPLC RP C18色谱纯化，用甲醇-水和0.1％TFA作洗脱剂，得到白色固体状含有0.25％水的TFA盐形式的产物51mg(17％)。MS(ESI+)330(M+1)+；1H NMR(DMSO-d6)10.45(s，1H)，9.51(s，2H)，9.21(s，2H)，8.66(s，1H)，8.55(s，1H)，8.32(d，J＝8.5Hz，1H)，8.20(Abq，J＝9.0Hz，2H)，7.90(dd，J1＝9.0Hz，J2＝1.5Hz，1H)，7.73(s，1H)，7.53(dd，J1＝8.0Hz，J2＝1.5Hz，1H)，7.22(d，J＝8.1Hz，1H)，2.91-2.82(m，4H)，2.04(quintet，J＝7.3Hz，2H)；元素分析，计算值：C21H19N3O·TFA·0.25 H2O C：61.67；H，4.61；N，9.38.实测值：C：61.63；H，4.43；N，9.25.
                 实施例1195-[7-[(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]丙酸甲酯一(三氟乙酸)盐
                 实施例119A7-羟基-2-氰基萘
将7-甲氧基-2-氰基萘(2.79g，5.23mmol)和氟化四丁基铵(17mg，0.157mmol)在苯(35ml)和环己烷(17.5ml)混合物中混合，于惰性气氛下，将所得溶液加入快速搅拌、冷却下的(冰/水)三碘化铝(6.21g，15.23mmol)的苯(35ml)和环己烷(17.5ml)混合物悬浮液中。加完料后，将所得悬浮液回流加热2.5小时，除去热源，之后冷却至接近室温，反应混合物于冰浴中冷却并加入水(100ml)使反应骤冷。所得化合物进一步用2M硫代硫酸钠水溶液(50ml)稀释并用乙酸乙酯(3×80ml)萃取，将合并的有机层干燥并蒸发。所得固体溶于最少的热乙酸乙酯，用己烷趁热稀释至浑浊点并于冰箱中放置2小时。过滤收集所需化合物(1.99g，77％)。MS(DCI(NH3))m/z 187(M+NH4)+.
                 实施例119B
按照实施例119A所述相似方法，用5-溴新戊酸甲酯处理实施例119A所得产物。MS(DCI(NH3))m/z 301(M+NH4)+.
                 实施例119C5-[7-[(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]丙酸甲酯一(三氟乙酸)盐
按照实施例94D所述相似方法处理实施例119B所得产物(380mg，1.3412mmol)，得到所需化合物(369mg，73％)。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.785(m，4H)，2.425(t，2H)，3.600(s，3H)，4.150(t，2H)，7.380(dd，1H)，7.460(d，1H)，7.640(dd，1H)，7.980(d，1H)，8.070(d，1H)，8.322(d，1H)，9.230(v br s，3H)；元素分析，计算值：C17H20N2O3·C2HO2F3：C，55.07；H，5.11；N，6.76.实测值：C，54.96；H，5.22；N，6.66.
               实施例120(E)-3-[7-(氨基亚氨基甲基)-2-甲氧基-1-萘基]-2-丙酰胺一(三氟乙酸)盐
               实施例120A
按照实施例41A所述反应条件处理实施例53B所得产物和丙烯酰胺，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 253(M+H)+.
                   实施例120B(E)-3-[7-(氨基亚氨基甲基)-2-甲氧基-1-萘基]-2-丙酰胺一(三氟乙酸)盐
按照实施例94D所述反应条件处理实施例120A所得产物，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 270(M+H)+；1H NMR(300MHz.DMSO)δ4.02(s，3H)，6.90(d，1H)，7.22(s，1H)，7.62-7.70(m，2H)，7.74(d，1H)，8.02(d，1H)，8.11(d，1H)，8.15(d，1H)，8.58(s，1H)，9.18(s，2H)，9.50(s，2H)；元素分析，计算值：C17H16F3N3O4·H2O：C，50.88；H，4.52；N，10.47.实测值：C，50.89；H，4.32；N，10.43.
                   实施例1216-[(4-氨基苯基)乙炔基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
                   实施例121A
将实施例63B所得产物(130mg，0.73mmol)、4-碘苯胺(173mg，0.79mmol)、二(三苯膦)二氯化钯(II)(25mg，0.0325mmol)、碘化亚铜(I)(2.7mg，0.0186mmol)、DMF(0.65ml)和三乙胺(1.95ml)的混合物用N2脱气并于75℃-80℃下搅拌1.5小时。将混合物冷却至室温，用CH2Cl2稀释，用水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并真空蒸发，得到一油状物，将其经闪式色谱法纯化，用3∶1己烷∶乙酸乙酯洗脱，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 269(M+H)+.
                 实施例121B6-[(4-氨基苯基)乙炔基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
用实施例121A所得产物并按照实施例40D所述方法，获得所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 286(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ6.80(d，2H)，7.29(d，2H)，7.70(dd，1H)，7.85(dd，1H)，8.09(d，1H)，8.14(d，1H)，8.20(s，1H)，8.45(s，1H)，9.09(s，2H)，9.42(s，2H)；元素分析，计算值：C23H17F6N3O4·0.25 H2O：C，53.34；H，3.41；N，8.11.实测值：C.53.45；H，3.70；N，7.76.
                   实施例122[2-[3-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]乙炔基]-6-甲氧基苯基]乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐
                   实施例122A
用5-溴-2-甲氧基苯乙胺氢溴酸盐(Transword)并按照实施例63C所述方法，获得所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 330(M+H)+.
                   实施例122B
用实施例121所述方法，并用实施例122A所得产物代替4-碘苯胺，获得所需化合物。MS(ESI)m/z427(M+H)+.
                   实施例122C[2-[3-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]乙炔基]-6-甲氧基苯基]乙基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐
用实施例A-226638-B所得产物并按照实施例40-D所述方法，获得所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 444(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ1.38(s，9H)，2.70(t，2H)，3.15(q，2H)，3.85(s，3H)，6.89(t，1H)，7.04(d，1H)，7.37(d，1H)，7.49(dd，1H)，7.75(dd，1H)，7.85(dd，1H)，8.11(d，1H)，8.16(d，1H)，8.30(s，1H)，8.48(s，1H)，9.07(s，2H)，9.42(s，2H)；元素分析，计算值：C29H30F3N3O5·0.25 H2O：C，61.97；H，5.47；N，7.48.实测值：C，61.81；H，5.14；N，7.21.
                   实施例123[[4-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]乙炔基]苯基]甲基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐
                  实施例123A
用4-溴苄胺并按照实施例63C所述方法，获得所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 303(M+NH4)+.
                  实施例123B
用实施例121A所述方法并用实施例123所得产物代替4-碘苯胺，获得所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 400(M+NH4)+.
                  实施例123C[[4-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]乙炔基]苯基]甲基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐
用实施例123B所得产物并按照实施例40D所述方法，获得所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 400(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ1.40(s，9H)，4.18(d，2H)，7.34(d，2H)，7.45(t，1H)，7.58(d，2H)，7.78(dd，1H)，7.86(dd，1H)，8.15(d，1H)，8.19(d，1H)，8.31(s，1H)，8.50(s，1H)，9.10-9.42(s，4H)；元素分析，计算值：C27H26F3N3O4：C，63.15；H，5.10；N，8.18.实测值：C，62.95；H，4.97；N，8.09.
                   实施例1246-[[4-(氨甲基)苯基]乙炔基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
将三氟乙酸(0.73ml)滴加到实施例123C所得产物(80mg，0.2mmol)和1.5ml CH2Cl2的悬浮液。将反应混合物于室温下搅拌0.25小时，然后真空蒸发至干。加入甲苯并真空蒸发数次，得到一棕色固体，将其经反相色谱法纯化，用甲醇/0.1％ TFA水溶液洗脱，得到所需化合物。MS(APCI)m/z 300(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ4.10(s，2H)，7.55(d，2H)，7.70(d，2H)，7.79(dd，1H)，7.89(dd，1H)，8.16(d，1H)，8.19(d，1H)，8.20(s，2H)，8.36(s，1H)，8.53(S，1H)，9.20(s，2H)，9.44(s，2H)；元素分析，计算值：C24H19F6N3O4：C，54.66；H，3.63；N，7.97.实测值：C，54.42；H，3.57；N，7.76.
                 实施例1256-[[3-(2-氨乙基)-4-甲氧基苯基]乙炔基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
用实施例122C所得产物并按照实施例124所述方法，获得所需化合物。MS(ESI)m/z 344(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ2.90(t，2H)，3.06(t，2H)，3.88(s，3H)，7.11(d，1H)，7.44(d，1H)，7.57(dd，1H)，7.75(dd，1H)，7.82(s，2H)，7.88(dd，1H)，8.12(d，1H)，8.17(d，1H)，8.28(s，1H)，8.50(s，1H)，9.20(s，2H)，9.45(s，2H)；元素分析，计算值：C26H23F6N3O5·0.5 H2O：C，53.80；H，4.17；N，7.24.实测值：C，53.89；H，4.31；N，6.83.
                 实施例1266-[[4-(羟甲基)苯基]乙炔基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                 实施例126A
用实施例121A所述方法并用4-溴苄醇代替4-碘苯胺，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 301(M+NH4)+.
                 实施例126B6-[[4-(羟甲基)苯基]乙炔基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例126A所得产物并按照实施例94B所述方法，获得所需化合物。MS(ESI)m/z 301(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ4.58(d，2H)，5.32(t，1H)，7.41(d，2H)，7.59(d，1H)，7.79(dd，1H)，7.86(dd，1H)，8.12(d，1H)，8.18(d，1H)，8.32(s，1H)，8.50(s，1H)，9.14(s，2H)，9.46(s，2H)；元素分析，计算值：C22H17F3N2O3·0.5 H2O：C，62.41；H，4.29；N，6.62.实测值：C，62.56；H，4.13；N，6.65.
                 实施例1276-[(1，2，3，4-四氢-6-异喹啉基)乙炔基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
                 实施例127A
将三溴化硼(1.2ml，12.5mmol)和12.5ml CH2Cl2溶液于-78℃下滴加到6-甲氧基四氢异喹啉(1.0g，5.0mole，Org.Synth.，67，60，1988)和38ml CH2Cl2溶液中。将反应混合物于-78℃下搅拌1小时，于0℃下搅拌1小时并于室温下搅拌0.25小时。将反应混合物冷却至-78℃并滴加20ml甲醇。将溶液于室温下搅拌1小时，真空蒸除溶剂并将残余物于真空下干燥，得到所需化合物。MS(DCI)m/z 150(M+H)+.
                 实施例127B
按照实施例63C所述反应条件处理实施例127A所得产物(1.15g，5.0mmol)。将2.1g该产物与60ml甲醇和9ml 10％NaOH水溶液一起回流下搅拌1.5小时，冷却至室温后，真空蒸除甲醇。加入水并用6N HCl将溶液酸化，混合物用CH2Cl2萃取。有机层用水、饱和氯化钠水溶液洗涤，干燥(MgSO4)，过滤并真空蒸除溶剂，得到所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 267(M+NH4)+.
               实施例127C
用实施例127B所得产物并按照实施例28B所述方法，获得所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 399(M+NH4)+.
                实施例127D
用实施例121A所述方法并用实施例127C所得产物代替4-碘苯胺，获得所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 426(M+NH4)+.
                实施例127E
用实施例127D所得产物并按照实施例40D所述方法，获得所需化合物。MS(ESI)m/z 426(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ1.45(s，9H)，2.82(t，2H)，3.59(t，2H)，4.58(s，2H)，7.29(d，1H)，7.42(d，2H)，7.76(dd，1H)，7.83(dd，1H)，8.15(d，1H)，8.19(d，1H)，8.35(s，1H)，8.51(s，(1H)，9.20(s，2H)，9.45(s，2H).
              实施例127F6-[(1，2，3，4-四氢-6-异喹啉基)乙炔基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
用实施例127E所得产物并按照实施例124D所述方法，获得所需化合物。MS(ESI)m/z 326 (M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ3.03(t，2H)，3.42(t，2H)，4.35(s，2H)，7.35(d，1H)，7.46(d，2H)，7.78(dd，1H)，7.89(dd，1H)，8.15(d，1H)，8.19(d，1H)，8.35(s，1H)，8.52(s，1H)，9.17(s，2H)，9.31(s，2H)，9.48(s，2H)；元素分析，计算值：C26H21F6N3O4：C，56.42；H，3.82；N，7.59.实测值：C，56.31；H，3.81；N，7.42.
                 实施例1295-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]戊酸一(三氟乙酸)盐
                 实施例129A
按照实施例119B所述相似方法，用5-溴新戊酸甲酯处理实施例119A所得产物(250mg，1.477mmol)，得到所需化合物(394mg，94％)。MS(DCI(NH3))m/z 301(M+NH4)+.
                  实施例129B5-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]戊酸一(三氟乙酸)盐
按照实施例94D所述相似方法处理实施例129A所得产物(262mg，0.8723mmol)，得到酯脒产物。将所述产物(140mg，0.542mmol)溶于甲醇(11ml)，向其中加入氢氧化锂(68.2mg，1.626mmol)的水(3ml)溶液并将所得混合物于室温惰性气氛下搅拌18小时。将反应蒸发并将残余物经反相色谱法纯化，得到所需化合物(184mg，74％)。MS(DCI(NH3))m/z 287(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.711(m，2H)，1.817(m，2H)，2.320(t，2H)，4.144(t，2H)，7.377(dd，1H)，7.472(d，1H)，7.632(dd，1H)，7.980(d，1H)，8.081(d，1H)，8.329(s1H)，9.100(br s，2H)，9.390(br s，2H)，12.100(br s，1H)；元素分析，计算值：C16H18N2O3·(C2HO2F3)1.15·H2O0.65：C，51.22；H，4.80；N，6.53.实测值：C，51.30；H，5.07；N，6.12.
                 实施例1317-甲氧基-8-(3-氧代-1-环戊烯-1-基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
              实施例131A
按照Stille等在JACS 109，5478-5486(1987)所述方法，将实施例25A所述制备的产物(0.5g，1.5mmol)和Labourde等人在TetLetters 31，(13)，1837-1840(1990)所述制备的3-三丁基甲锡烷基-2-环戊烯酮进行偶合，用3∶1己烷/乙酸乙酯经闪式色谱法后，得到一白色固体300mg，72％。MS(DCI/NH3)：281(M+NH4).
                  实施例131B7-甲氧基-8-(3-氧代-1-环戊烯-1-基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
按照实施例40D所述H2S/吡啶法，处理上述制备的产物(130mg，4mmol)。经反相色谱法后，得到灰白色固体状所需化合物52mg，45％。MS(DCI/NH3)：M+H+2811H NMR(DMSO-d6)：9.45(bs，2H)；9.12(bs，2H)，8.25-8.32(m，2H)，8.20(dd，1H)，7.86(d，1H)，7.75(dd，1H)，6.42(m，1H)，4.05(s，3H)，3.15(m，2H)，2.75(m，2H)元素分析，计算值：C19H17N2O4F3·1.75 TFA：C，57.87；H，4.35；N，7.10.实测值：C，51.37；H，4.21；N，7.14.
                     实施例1326-(氨基亚氨基甲基)-N-(4-甲基苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                     实施例132A
按照实施例8G所述方法，将对-甲苯胺(0.11g，1mmol)和实施例8E所制备的氰基酯(0.2g，1mmol)进行偶合，得到灰白色固体状所需化合物(0.16g，56％)。MS(ESI+，-)：287(M+)；285(M-).
                     实施例132B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(4-甲基苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
按照实施例6B所述方法并如实施例1B所述纯化，制备所需化合物，得到一白色固体(35mg，35％)。MS(ESI+)：304(M+)1HNMR(DMSO-d6)：10.55(s，1H)；9.45(bs，2H)；9.15(bs，2H)；8.65(s，1H)；8.58(s，1H)；8.32(d，1H)，8.20(d，1H)，8.19(dd，1H)；7.96(dd，1H)，7.75(d，2H)，7.12(d，2H)，2.35(s，3H)；元素分析，计算值：C21H18N3O3F3：C，60.43；H，4.35；N，10.07实测值：C，59.94；H，4.06；N，9.80.
                实施例1334-[[[7-(氨基亚氨基甲基)-1-(2-嘧啶基氨基)-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐
                实施例133A
按照实施例119A所述方法，用AlI3处理实施例91A所述产物，并按照实施例109B所述方法用4-甲酯基苄基溴进行烷基化，得到白色固体状所需化合物100mg，83％。MS(ESI+，-)：411(M+)；409(M-).
               实施例133B4-[[[7-(氨基亚氨基甲基)-1-(2-嘧啶基氨基)-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐
按照实施例40D所述方法并按照实施例119B所述方法纯化，制备所需化合物，得到亮黄色固体(49mg，50％)。MS(ESI+，-)：428(M+)；426(M-)1H NMR(DMSO-d6)：9.45(bs，2H)；9.15(s，1H)；8.97(bs，2H)；8.45(dd，1H)；8.38(d，1H)；8.15(d，1H)，8.09(d，1H)，7.95(d，2H)；7.76(d，1H)，7.68(dd，1H)，7.35(d，2H)，6.85(d，2H)，5.39(s，2H)；3.85(s，3H)；元素分析，计算值：C26H22N5O5F3：C，57.67；H，4.10；N，12.93实测值：C，55.34；H，3.88；N，12.05.
                  实施例1344-[[[7-(氨基亚氨基甲基)-1-(2-嘧啶基氨基)-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸一(三氟乙酸)盐
将实施例134所制备的产物(40mg)溶于1∶1 THF/水，向澄清溶液中加入LiOH·水(9mg)，所得澄清溶液于室温下搅拌18小时。将反应混合物浓缩，得到一黄色固体，将所述固体溶于蒸馏水，用3NHCl酸化至pH2并于室温下搅拌2小时。过滤分离所需化合物，真空干燥，得到一黄色固体。产率：39mg(46％)。MS(APCI)：M+H+：4141H NMR(DMSO-d6)：9.45(bs，2H)；9.15(s，1H)；8.97(bs，2H)；8.45(dd，1H)；8.38(d，1H)；8.15(d，1H)，8.09(d，1H)，7.95(d，2H)；7.76(d，1H)，7.68(dd，1H)，7.35(d，2H)，6.85(d，2H)，5.39(s，2H)；元素分析，计算值：C25H20N5O5F3Cl·3 H2O：C，48.67；H，4.25；N，11.35实测值：C，49.64；H，4.44；N，11.69.
                  实施例135[[4-[[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氨基]羰基]苯基]甲基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐
                  实施例135A
将实施例8B所制备的产物加入到冷却(0℃)的硫酸(45ml)中，于0℃1分钟内有气泡生成。于0℃下放气30分钟，然后缓慢地温热至室温。在室温下静置20分钟，然后倾入冰中并用水(约500ml)稀释。将悬浮液放置在冰浴中并小心地加入50％氢氧化钠水溶液，以使温度不超过35℃.将亮黄色固体过滤，然后用水洗涤，直至洗涤液使pH试纸呈中性(7.0)。将产物真空干燥，所述产物于硅胶柱上纯化，用20％乙酸乙酯80％己烷作洗脱剂，得到3.3g(67％)亮黄色固体。MS m/z 169(M+1)+.
                 实施例135B
室温下，向实施例135A(135mg，0.8mmol)、4-N-Boc-氨甲基苯甲酸(404mg，1.6mmol)和EDCI(307mg，1.6mmol)的二氯甲烷(25ml)溶液中加入DMAP(3mg)并搅拌过夜。反应混合物用二氯甲烷(60ml)稀释，然后用2％盐酸水溶液(2×30ml)、水(20ml)、0.5M氢氧化钠水溶液(2×50ml)和盐水洗涤。有机相用硫酸镁干燥并蒸发，产物于硅胶柱上纯化，用25％-60％乙酸乙酯的己烷梯度液作洗脱剂，得到175mg(54％)白色粉末。
                 实施例135C[[4-[[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氨基]羰基]苯基]甲基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐
按照实施例40D所述相同方法进行反应，得到110mg(64％)。MS m/z 408(M+1)+425(M+18)+ 1H NMR：3.30(s，9H)，4.22(d，2H，J＝7.1Hz)，7.42(d，2H，J＝8.5Hz)，7.49(t，1H，J＝7.1Hz)，7.79(dd，1H，J1＝8.2Hz，J2＝2.0Hz)，7.95-8.00(m，3H)，8.09(d，2H，J＝8.4Hz)，8.42(s，1H)，8.63(d，1H，J＝2.0Hz)，9.18(br s，4H)，10.58(s，1H)；元素分析，计算值：C26H27F3N4O5：C，58.55；H，4.85；N，10.41.实测值：C，58.64；H，5.11；N，10.52.
                 实施例136N-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]苯甲酰胺一(三氟乙酸)盐
如实施例135所述制备所需化合物。1H NMR(300MHz，DMSO-d6)10.67(s，1H)，9.25(br.s，4H)，8.65(d，J＝1.5Hz，1H)，8.43(d，J＝1.4Hz，1H)，8.1 0(d，J＝9.2Hz，2H)，8.03-7.97(m，3H)，7.81-7.78(m，1H)，7.65-7.55(m，3H).MS(ESI/NH3)m/z 290(M+H)+；元素分析，计算值：C18H15N3O·CF3COOH：C，59.55；H，4.00；F，14.13；N，10.42.实测值：C，50.47；H，3.88；F，14.42：N，10.39.
                  实施例137[[4-[[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氨基]羰基]环己基]甲基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐
                  实施例137A
室温下，向实施例73制备的6-氨基-2-萘甲腈(100mg，0.6mmol)的二氯甲烷(35ml)溶液中加入1-羧基-4-(Boc-氨甲基)环己烷(280mg，1.1mmol)，随后加入1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺盐酸盐(EDAC，225mg，1.2mmol)。5分钟后，向反应混合物中加入DMAP(20mg，催化剂)，反应于室温下搅拌72小时。反应混合物用7∶3乙酸乙酯∶己烷稀释，然后经硅胶过滤并用相同的溶剂混合物洗涤。
有机溶剂用酸水溶液(2％ HCl，2×50ml)、水和碱水溶液(10％NaOH，50ml)洗涤，溶剂用硫酸镁干燥，过滤并蒸发。于乙醚/己烷中析晶，得到白色固体状所述产物。产率166mg(68％)。MS(DCI/NH3)m/z 408(M+H)+.
                  实施例137B[[4-[[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氨基]羰基]环己基]甲基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐
向所述产物(实施例137A)的吡啶∶Et3N(10∶1，20ml)溶液中通入H2S 5分钟，室温下搅拌过夜。反应混合物中加入乙酸乙酯(100ml)，随后加入1％KHSO4水溶液(60ml)并分离，有机层用水(2×50ml)、碳酸氢钠和盐水洗涤，用硫酸镁干燥并蒸发。向所得固体的丙酮(25ml)悬浮液中加入MeI(1.0ml)，于50℃下搅拌2小时，全部溶解。蒸发溶剂至完全干并加入甲醇(30ml)和乙酸铵(150mg)。混合物于室温下搅拌过夜，经反相C18MPLC纯化。蒸发后，加入甲苯并蒸发(2×40ml)。所得油状物用甲醇和乙醚处理，沉淀出白色固体状所述产物(72mg，43％)。MS(ESI/NH3)m/z 425(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)10.24(s，1H)，9.05(br.s，4H)，8.49(s，1H)，8.38(d，J＝1.7Hz，1H)，8.03-8.00(m，2H)，7.77-7.74(m，2H)，6.93-6.91(m，1H)，2.83-2.79(m，2H)，2.40-2.30(ml)，1.92-1.75(m，4H)，1.50-1.45(m，1H)，1.39(s，9H)，0.96-0.91(m，4H)；元素分析，计算值：C24H32N4O3·CF3COOH：C，57.98；H，6.18；N，10.40.实测值：C，57.63；H，6.24；N，10.21.
                   实施例138N-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]-N’-(氨基苯基)脲二(三氟乙酸)盐
                   实施例138A
室温下，向实施例40B所制备化合物(194.2mg，1mmol)的二噁烷(10ml)溶液中加入4-苯二胺一Boc(416.5mg，2mmol)，几分钟内开始沉淀出产物。1小时后，向反应混合物中加入乙醚(5ml)，将白色固体产物过滤并用乙醚洗涤，得到350mg(87％)。MS(DCI/NH3)m/z 403(M+H)+.
                   实施例138B
向实施例138A制备的相应腈(105mg，0.36mmol)的吡啶∶Et3N(10∶1，20ml)溶液中通入H2S 5分钟并于室温下搅拌过夜。反应混合物用乙酸乙酯(100ml)稀释，0.25N HCl(25ml)洗涤，随后用水(2×50ml)、饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发。向所得固体的丙酮(25ml)溶液中加入MeI(1.0ml)并于5℃下搅拌30分钟，可观测到沉淀十分强烈。加入乙醚并过滤黄色沉淀，黄色固体中加入甲醇(10ml)和乙酸铵(150mg)，室温下搅拌过夜。如实施例1B所述纯化，得到白色固体69mg。MS(DCI/NH3)m/z 420(M+H)+.
                实施例138CN-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]-N’-(氨基苯基)脲二(三氟乙酸)盐
将Boc保护的产物(实施例138B)溶于二氯甲烷∶TFA 1∶1(25ml)并于室温下搅拌1小时。真空蒸除溶剂，加入甲苯并再次蒸发，加入水和少量乙腈，过滤并冷冻干燥，得到36mg白色固体。MS(ESI/NH3)m/z 320(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)9.26(br.s，2H)，9.21(br.s，1H)，8.85(br.s，2H)，8.31(d，J＝1.7Hz，1H)，8.18(d，J＝1.7Hz，1H)，7.95-7.91(m，2H)，7.68(dd，J1＝6.6Hz，J2＝2.0Hz，1H)，7.57(dd，J1＝9.2Hz，J2＝1.4Hz，1H)，7.34(d，J＝8.8Hz，2H)，6.91(d，J＝8.4Hz，2H)；元素分析，计算值：C18H17N5O·2·CF3COOH·H2O：C，46.73；H，3.74；N，12.39.实测值：C，C，47.03；H，3.55；N，12.36.
                   实施例139N-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]-4-(氨甲基)环己烷甲酰胺二(三氟乙酸)盐
将实施例137制备的TFA盐形式的产物(45mg)的二氯甲烷∶TFA1∶1(20ml)溶液于室温下搅拌1小时。真空蒸发溶剂，加入甲苯并蒸发(20ml×2)，溶于水中，经0.45μ玻璃料过滤并冷冻干燥，得到35mg二TFA盐形式的白色固体。MS(ESI/NH3)m/z 325(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)10.31(s，1H)，9.31(br.s，2H)，9.10(br.s，2H)，8.49(s，1H)，8.39(s，1H)，8.04-8.00(m，2H)，7.78-7.71(m，2H)，2.71(d，J＝7.0Hz，2H)，2.44-2.36(m，1H)1.96-1.85(m，4H)，1.61-1.42(m，3H)，1.09-1.02(m，2H)；元素分析，计算值：C19H24N4O·2·CF3COOH：C，50.00；H，4.74；N，10.14.实测值：C，49.95；H，4.70；N，09.96.
                     实施例140N-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]-N’-[(4-氨甲基)苯基]脲二(三氟乙酸)盐
                     实施例140A
室温下，向实施例40B所制备的异氰酸酯(140mg，0.72mmol)的二噁烷(8.0ml)溶液中加入4-N-Boc-氨甲基苯甲酸(320mg，1.44mmol)并搅拌1小时。反应进行过程中沉淀出产物。混合物用乙醚(15ml)稀释，过滤并用乙醚洗涤，得到215mg(72％)白色固体。MS(DCI/NH3)m/z 417(M+H)+.
                    实施例140B
将所述腈(实施例140A)(198mg，0.47mmol)的10∶1吡啶∶三乙胺(10ml)溶液用H2S处理5分钟，室温下搅拌18小时并浓缩。将所得固体溶于丙酮(15ml)，用碘甲烷(0.8ml，12.8mmol)处理，搅拌2小时，用乙醚(10ml)稀释，过滤，用乙醚洗涤并真空干燥。将所得固体溶于甲醇(4ml)并加入NH4OAc(200mg，2.6mmol)，室温下过夜。按照实施例1B所述方法纯化所述产物，得到112mg(54％)相应的脒。MS(DCI/NH3)m/z 434(M+H)+.
                  实施例140CN-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]-N’-[(4-氨甲基)苯基]脲二(三氟乙酸)盐
将所述产物(实施例140B)的二氯甲烷∶TFA 1∶1(20ml)溶液室温下搅拌1小时，真空蒸除溶剂，加入甲苯并蒸发(20ml×2)。溶于水，经0.45μ玻璃料过滤并冷冻干燥，得到38.1mg白色固体。MS(ESI/NH3)m/z 334(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)9.68(s，1H)，9.45(s，1H)，9.35(br.s，2H)，9.08(br.s，2H)，8.40(d，J＝1.7Hz，1H)，8.31(d，J＝1.8Hz，1H)，8.10(br.s，3H)，8.04-7.99(m，2H)，7.76(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.8Hz，1H)，7.67(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，7.58(d，J＝8.4Hz，2H)，7.39(d，J＝8.4Hz，2H)，3.98(br.s，2H)；元素分析，计算值：C19H19N5O1·2·CF3COOH·H2O：C，47.67；H，4.00；F，19.67；N，12.09.实测值：C，47.33；H，3.70；F，19.59；N，11.71.
                     实施例141[7-(氨基亚氨基甲基)-3-[[[4-(氨甲基)苯基]氨基]羰基]-1-萘基]氨基甲酸甲酯二(三氟乙酸)盐
                     实施例141A
向实施例26所制备的酯(747mg，2.63mmol)的二噁烷(10ml)溶液中加入丙酮(1ml)和过量的氢氧化钠(1N水溶液，10ml)。1小时后，向混合物中加入水(40ml)和乙酸乙酯(85ml)，然后用10％HCl水溶液酸化。分离乙酸乙酯层，用水(2×20ml)，然后用盐水洗涤，硫酸镁干燥，过滤并蒸发，分离得到亮黄色固体状所述产物。MS m/z 271(M+1)+.
                   实施例141B
向实施例141A制备的萘甲酸衍生物(270mg，1.1mmol)的二氯甲烷(8.0ml)悬浮液中加入二异丙基乙基胺(DIEA，485μl，2.8mmol)，随后加入O-(氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(HATU，527mg，1.39mmol)。10分钟后，加入4-N-Boc-氨甲基苯胺(370mg，1.7mmol)，1小时后，加入乙酸乙酯(120ml)，有机层用5％柠檬酸水溶液(50ml)、水(2×40ml)和盐水(50ml)洗涤，反应用硫酸镁干燥，经少量硅胶过滤并蒸发。于硅胶上纯化，用乙酸乙酯的己烷溶液洗脱。浓缩后，产物中加入乙酸乙酯和乙醚并过滤，得到350.0mg(70％)黄色固体。MS m/z447(M+1)+.
                  实施例141C
向萘衍生物(实施例141B)(300mg，0.67mmol)的乙酸乙酯(20ml)悬浮液中加入120mg Pd催化剂，然后于室温常压氢气氛下搅拌，搅拌1小时。无需纯化和分析，粗产物直接进行下步反应。
向所述胺粗产物的二噁烷(25ml)和10％碳酸钠水溶液(2.5ml)溶液中加入氯甲酸甲酯(1.0ml，大量过量)。2小时后，反应用甲醇中止，然后用乙酸乙酯(80ml)和水(50ml)稀释。分离乙酸乙酯层，用硫酸镁干燥，过滤并蒸发。于硅胶柱上用乙酸乙酯的己烷梯度液(由5-30％乙酸乙酯的己烷溶液)分离所述产物，得到140mg灰白色固体。MS m/z 492(M+18)+
                 实施例141D
如实施例26所述制备所需化合物。MS m/z 492(M+1+.
                 实施例141E[7-(氨基亚氨基甲基)-3-[[[4-(氨甲基)苯基]氨基]羰基]-1-萘基]氨基甲酸甲酯二(三氟乙酸)盐
将所述产物(实施例141D)的二氯甲烷∶TFA 4∶1(20ml)混合物溶液于室温下搅拌15分钟。真空浓缩溶剂并于RP C18 MPLC上进行分离，得到21mg灰白色产物。MS m/z 392(M+18)+ 1H NMR(DMSO)：3.783(s，3H)，4.03(q，2H，J＝5.5Hz)，7.47(d，2H，j＝8.4Hz)，7.85(d，2H，j＝8.4Hz)，7.94(d，1H，j＝8.8Hz)，8.15(wide s，2H)，8.31(d，1H，j＝8.8Hz)，8.33(s，1H)，8.47(s，1H)，8.74(s，1H)，9.29(s，2H)，9.47(s，2H)，9.90(s，1H)，10.68(s，1H).元素分析，计算值：C25H25F6N5O8(基本分子+2 TFA+1 H2O)：C，47.04；H，3.70；N，10.52.实测值：C，47.10；H，3.95；N，10.99.
                   实施例1426-(氨基亚氨基甲基)-N-(4-乙基苯基)-2-萘甲酰胺乙酸盐
                   实施例142A
按照实施例141B所述相同方法进行反应，得到374mg(61％)白色粉末。MS DCI/NH3)：m/z 301(M+NH4+).
                  实施例142B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(4-乙基苯基)-2-萘甲酰胺乙酸盐
按照实施例141D所述制备萘基类似物的相似方法进行反应，313mg。将最后一步沉淀出的固体过滤并用乙醚洗涤，得到71mg(18％)乙酸盐形式的白色固体。MS(ECI)m/z 301(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.19(t，J＝7.4Hz，3H)，2.60(q，J＝7.4Hz，2H)，7.22(d，J＝8.5Hz，2H)，7.72(d，J＝8.5Hz，2H)，7.94(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.7Hz，1H)，8.08-8.23(m，3H)，8.47(d，J＝1.7Hz，1H)，8.63(s，1H)，10.43(br.s，1H)；元素分析，计算值：C20H19N3O·AcOH·0.5 H2O：C，68.38；H，6.26；N，10.87.实测值：C，68.56；H，6.21；N，10.67.
                  实施例143(6-氨基亚氨基甲基)-N-(2-萘基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例143A
向实施例8B所述制备的酰氯(341mg，1.6mmol)的二氯甲烷(20ml)溶液中加入2-氨基萘(249mg，1.74mmol)的二氯甲烷(10ml)和环氧丙烷(12ml)溶液。将反应于室温下搅拌过夜，反应混合物加入乙醚并过滤产物，用乙醚和己烷洗涤并真空干燥。得到440mg(86％)。MS(DCI/NH3)m/z 340(M+NH4)+.
                 实施例143B(6-氨基亚氨基甲基)-N-(2-萘基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
如实施例141B所述制备所需化合物，得到白色固体40mg(10％)。MS(ESI)m/z 340(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)7.43-7.55(m，2H)，7.86-7.96(m，5H)，8.20-8.28(m，2H)，8.08-8.23(m，3H)，8.34(d，J＝8.8Hz，1H)，8.50(d，J＝1.7Hz，1H)，8.57(d，J＝1.3Hz，1H)，8.75(s，1H)，9.33 (br.s，4H)10.75(s，1H)；元素分析，计算值：C22H17N3O·TFA·0.25 H2O：C，62.95：H，4.07；N，9.18.实测值：C，63.09；H，3.72；N，8.99.
                   实施例1446-(5-苯基-2-噁唑基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例144A
室温下，苯甲酰甲胺盐酸盐(Aldrich)(415mg，2.42mmol)的二氯甲烷(50ml)和环氧丙烷(15ml)混合物悬浮液中加入2-腈-6-酰氯(560mg，2.6mmol)的二氯甲烷(30ml)溶液，随后加入DMF(3.0ml)。反应于室温下搅拌过夜，反应混合物加入乙醚(15ml)并过滤产物，用己烷洗涤，得到555mg(15ml)白色固体。MS(DCI/NH3)m/z 315(M+H)+.
                 实施例144B
将产物(实施例144A)(354mg，1.12mmol)的磷酰氯(3.5ml)悬浮液沸腾1.5小时，将反应混合物倾入冰中，混合物中加入乙酸乙酯(80ml)和10％碳酸钾水溶液(100ml)。分离有机层，用盐水洗涤，硫酸镁干燥并蒸发。加入乙醚并过滤，得到249mg(75％)。MS(DCI/NH3)m/z 297(M+H)+.
                 实施例144C6-(5-苯基-2-噁唑基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
室温下，向实施例144B产物(132mg，0.44mmol)的THF(20ml)溶液中加入1N LiHMDS的己烷溶液(1.5ml，1.5mmol)并搅拌过夜。用4N HCl二噁烷溶液(1ml)中止反应，10分钟后，加入几滴水并再搅拌30分钟。真空蒸除溶剂，残余物经反相色谱法纯化。得到58mg白色固体(41％)。MS(ESI/NH3)m/z 314(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)9.50(s，2H)，9.19(s，2H)，8.86(s，1H)，8.55(s，1H)，8.38-8.26(m，3H)，7.98(s，1H)，7.96-7.89(m，3H)，7.58-7.54(m，2H)，7.47-7.42(m，1H)；元素分析，计算值：C20H15N3O·1.15CF3COOH：C，60.26；H，3.66；N，9.45；F，14.75.实测值：C，60.11；H，3.81；N，9.20；F，14.81.
               实施例1456-(5-苯基-2-噻唑基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
               实施例145A
将实施例144A所制备的产物(340mg，1.1mmol)和Lawesson试剂(600mg，1.48mmol)的悬浮液加热至85℃48小时，蒸除溶剂至干，产物经硅胶柱分离，用10％乙酸乙酯的己烷溶液作洗脱剂。得到200.0mg(59％)黄色固体。MS(DCI/NH3)m/z 313(M+H)+.
                    实施例145B6-(5-苯基-2-噻唑基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
室温下，向实施例145A所述产物(180mg，0.58mmol)的THF(20ml)溶液中加入1N LiHMDS的己烷溶液(1ml)。10分钟后，加入几滴水并再搅拌30分钟。真空蒸除溶剂，残余物经MPLC RPC18纯化。得到36mg(19％)白色固体。MS(ESI/NH3)m/z 330(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)9.49(s，2H)，9.14(s，2H)，8.71(s，1H)，8.52(s，1H)，8.47(s，1H)，8.35-8.22(m，3H)，7.90-7.78(m，3H)，7.55-7.50(m，2H)，7.46-7.43(m，1H)；元素分析，计算值：C20H15N3S·CF3COOH·H2O：C，57.26；H，3.93；N，9.11.实测值：C，56.83；H，3.55；N，8.79.
                 实施例1466-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-(2-吡啶基)-2-萘甲酰胺二盐酸盐
                 实施例146A
按照实施例114A所述方法制备上述产物。MS(ESI)m/z(M+H)+340.
                 实施例146B6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-(2-吡啶基)-2-萘甲酰胺二盐酸盐
用实施例145B所述方法，由实施例146A制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+357；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.27(s，1H)，9.56(s，2H)，9.17(s，2H)，8.76(s，1H)，8.63(s，1H)，8.45-8.24(m，5H)，7.96-7.89(m，3H)，7.25(m，2H)，7.18(s，1H)；元素分析，计算值：C21H18N4O2C12 19/10 HCl：C，54.33 H，4.75 N，12.07.实测值：C，54.89；H，5.28；N，9.81.
                 实施例1476-(氨基亚氨基甲基)-N-(1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐
                 实施例147A
用6-氨基喹啉，按照实施例118A所述完全相同的方法进行反应，以72％的产率得到所述产物。质谱(CI+)324(M+I)+。
                 实施例147B
按照实施例118B所述完全相同的方法进行反应，以45％的产率得到所述产物(灰白色固体)。质谱(ESI+)341(M+I)+。
                 实施例147C6-(氨基亚氨基甲基)-N-(1，2，3，4-四氢-6-喹啉基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐
向实施例147B所述产物(261mg，0.6mmol)的脱气甲醇(15ml)悬浮液中加入氧化铂(10mg，催化剂)，反应混合物于常压下用氢气处理并剧烈搅拌过夜。第二天，所述溶液经硅藻土过滤，除去催化剂，产物用RPC18经mplc纯化，用甲醇(+0.1％TFA)和水(+0.1％TFA)作洗脱剂，得到122mg白色固体状二TFA盐。MS(ESI+)345(M+1)+；1H NMR(DMSO-d6)10.51(s，1H)，9.65(s，2H)，9.50(s，2H)，8.64(s，1H)，8.52(s，1H)，8.22(d，J＝8.0Hz，1H)，8.12(Abq，J＝9.0Hz，2H)，7.86(d，J＝9.0Hz，1H)，7.61(s，1H)，7.56(d，J＝8.0Hz，1H)，6.98(d，J＝8.5Hz，1H)，3.28(t，J＝5.5Hz，2H)，2.75(t，J＝6.3Hz，2H)，1.92-1.86(m，2H)；元素分析，计算值：C21H2ON4O+2.25 TFA+0.25 H2O：C，50.59(50.46)；H，3.79(3.79)；N，9.25(9.25)；F，21.18(20.83).
                 实施例1487-甲氧基-8-(吡嗪基氧基)-2-萘甲亚氨酰胺二甲磺酸盐
                 实施例148A
在N-甲基吡咯烷酮(4ml)中，将实施例4A所得产物(125mg，0.627mmol)与氯吡嗪(112ml，1.25mmol)和Cs2CO3(409mg，1.25mmol)混合并将反应于130℃下搅拌1小时。将反应冷却，粗混合物于SiO2上进行色谱纯化，用40％乙酸乙酯/己烷作洗脱剂，得到75mg(43％)所需化合物。MS(DCI(NH3)m/z 278(M+H)+.
                  实施例148B7-甲氧基-8-(吡嗪基氧基)-2-萘甲亚氨酰胺二甲磺酸盐
按照实施例1B所述方法处理实施例148A所得产物(70mg，0.252mmol)，得到所需化合物(106mg，71％)。m.p.155℃。MS(DCI(NH3)m/z 295(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ9.42(br s，2H)，9.04(br s，2H)，8.72(s，1 H)，8.38(d，J＝3Hz，1H)，8.36(m，1H)，8.21(d，J＝9Hz，1H)，8.09(m，1H)，8.06(d，J＝9Hz，1H)，7.82(d，J＝9Hz，1H)，7.73(dd，J＝9.2Hz，1H)，3.83(s，3H)，2.38(s，3H)；元素分析，计算值：C18H22N4S2O8·1.1CH4SO3：C，38.74；H，4.49；N，9.46.实测值：C，38.68；H，4.53；N，9.34.
                   实施例1497-甲氧基-8-(苯硫基)-2-萘甲亚氨酰胺甲磺酸盐
                   实施例149A
向NaH(48mg，60％，1.2mmol)的HMPA(2ml)溶液中加入PhSH(0.133ml，1.3mmol)并将反应搅拌5分钟。向其中加入实施例53B所得产物(309mg，1mmol)，反应于100℃下搅拌3小时。粗反应混合物于SiO2上进行色谱纯化，用20％乙酸乙酯/己烷作洗脱剂。产物溶于乙酸乙酯(10ml)和甲醇(10ml)，并用2M TMSCHN2溶液(10ml)处理。将反应搅拌60分钟并浓缩。粗产物于SiO2上进行色谱纯化，用15％乙酸乙酯/己烷作洗脱剂，得到115mg(39％)所需化合物：MS(DCI(NH3)m/z 309(M+NH4)+.
               实施例149B7-甲氧基-8-(苯硫基)-2-萘甲亚氨酰胺甲磺酸盐
由实施例149A并按照实施例55D所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 309(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.33(s，3H)，3.96(s，3H)，6.96(d，2H)，7.11(dd，1H)，7.20(d，1H)，7.22(d，1H)，7.69(dd，1H)，7.82(d，1H)，8.22(d，1H)，8.33(d，1H)，8.81(s，1H)，9.01(br s，2H)，9.46(br s，2H)；元素分析，计算值：C18H16N2OS·1.15 CH4SO3：C，54.91；H，4.96；N，6.69.实测值：C，54.70；H，5.15；N，6.58.
               实施例1507-甲氧基-8-(吡嗪基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
用实施例91A所述方法，然后如实施例40D所述方法转变成脒，由实施例90D所制得的产物制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z(M+H)+294；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.39(s，2H)，9.02(s，2H)，8.95(s，1H)，8.40(d，1H)，8.14(d，1H)，8.03(s，2H)，7.92(dd，1H)，7.84(d，1H)，7.76(d，1H)7.66(dd 1H)，3.90(s，3H)；元素分析，计算值：C20H17N5O5F6 1/2 TFA：C，43.79；H，3.07；N，12.20.实测值：C；43.81；H，3.22；N，12.24.
                  实施例1526-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
                  实施例152A
向实施例8D所得产物(5.50g，26.04mmol)的CH2Cl2(125ml)溶液中加入二溴二甲基海因(4.47g，15.62mmol)和三氟甲磺酸(2.51ml，28.41mmol)并将反应于23℃避光下搅拌18小时。将混合物倾入NaHSO3水溶液，溶液用Na2CO3碱化并用3x乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水洗涤，Na2SO4干燥并浓缩。产物于乙醇/乙酸乙酯中重结晶，得到5.80g(77％)所需化合物。MS(DCI(NH3)m/z 307(M+NH4)+.
                 实施例152B
向实施例152A所得产物(1.40g，4.826mmol)的THF(40ml)、水(10ml)和甲醇(10ml)溶液中加入LiOH·水(405mg，9.65mmol)并将反应搅拌18小时。将混合物倾入1M HCl，用3x乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水洗涤，Na2SO4干燥并浓缩，得到1.23g(92％)所需化合物。MS(DCI(NH3))m/z 295(M+NH4)+.
                实施例152C
向实施例152B所得产物(440mg，1.60mmol)的甲苯(25ml)溶液中加入草酰氯(0.140ml，1.6mmol)并将反应于80℃下搅拌18小时。蒸除甲苯，直至HCl蒸发完全，然后将反应冷却。加入苯胺(1ml，11mmol)，将反应搅拌10分钟，倾入1M HCl中。所述溶液用3x乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水洗涤，Na2SO4干燥并浓缩，得到560mg(99％)所需化合物。MS(DCI(NH3))m/z 370(M+NH4)+.
              实施例152D
由实施例152C化合物(408mg，1.16mmol)、呋喃-2-硼酸(182mg，1.62mmol)并按照实施例57B所述方法制备所需化合物，得到220mg(56％)所需化合物。MS(DCI(NH3))m/z 356(M+NH4)+.
              实施例152E6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
由实施例152D化合物并按照实施例40D所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 356(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ7.15(m，2H)，7.41(dd，2H)，7.83(d，2H)，7.91(d，1H)，7.99(dd，1H)，8.19(d，1H)，8.38(s，1H)，8.41(d，1H)，8.62(s，1H)，8.69(s，1H)，9.15(brs，2H)，9.55(br s，2H)；元素分析，计算值：C22H17N3O2·2.75 HCl：C，57.99；H，4.37；N，9.22.实测值：C，57.85；H，4.84；N，9.44.
                   实施例1536-(氨基亚氨基甲基)-4-[1-(甲磺酰基)-1H-吡唑-4-基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
                   实施例153A
由实施例53D所得产物和实施例152A所得产物，按照实施例47A所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 408(M+H)+.
                   实施例153B
由实施例153A所得产物，按照实施例53F所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 278(M+H)+.
                   实施例153C
由实施例153B所得产物，按照实施例87A(86A)所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 373(M+NH4)+.
                   实施例153D
由实施例153C所得产物，按照实施例152B和152C所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 356(M-SO2Me+NH4)+.
                   实施例153E6-(氨基亚氨基甲基)-4-[1-(甲磺酰基)-1H-吡唑-4-基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
由实施例153D所得产物并按照实施例40D所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)NONE；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.99(s，3H)，7.14(t，1H)，7.40(t，2H)，7.84(d，2H)，7.91(d，1H)，8.08(s，1H)，8.15(d，1H)，8.35(m.2H)，8.65(br s，2H)，9.33(br s，2H)，9.61(br s，2H)，10.58(s，1H)；元素分析，计算值：C22H19N5SO3·2.75 HCl：C，49.51；H，4.11；N，13.12.实测值：C，49.44；H，3.83；N，12.09.
                  实施例1546-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(甲硫基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺，一盐酸盐
                  实施例154A
于-78℃下，向2-三甲基甲硅烷基-3-溴呋喃(4.17g，19.03mmol)的THF(40ml)溶液中加入1.5M LDA溶液(12.7ml，19.03mmol)并将反应于-78℃下搅拌1小时。然后加入甲硫醚(1.89ml，20.93mmol)，令反应温热至室温过夜，将反应倾入饱和NH4Cl水溶液并用3x乙醚萃取。合并的萃取液用盐水洗涤，Na2SO4干燥并浓缩。粗产物于SiO2上进行色谱纯化，用己烷作洗脱剂，得到3.02g(60％)所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 265，267(M+H)+.
                  实施例154B
将实施例154A所得产物(2.68g，10.1mmol)和1M TBAF溶液(20.2ml)的THF(20ml)溶液搅拌30分钟，将反应浓缩，所需化合物于SiO2上进行色谱纯化，用己烷作溶剂，得到1.39g(71％)2-甲硫基-4-溴呋喃。将该产物直接用于下一步骤。于-78℃下，向该产物(7mmol)的THF(25ml)溶液中加入2.5M BuLi溶液(2.8ml，7mmol)并将反应搅拌5分钟，然后加入Bu3SnCl(1.90ml，7mmol)，将反应搅拌30分钟，令其温热至室温。将反应倾入饱和NH4Cl水溶液并用3x乙醚萃取。合并的萃取液用盐水洗涤，Na2SO4干燥并浓缩。粗产物于SiO2上进行色谱纯化，用己烷作洗脱剂，得到1.24g(30％)所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 404(M+H)+.
                  实施例154C
于80℃下，将实施例154B所得产物(920mg，2.28mmol)、实施例152A所得产物(662mg，2.28mmol)和PdCl2(PPh3)(161mg，0.23mmol)的CH3CN(15ml)溶液搅拌18小时。将反应浓缩，粗产物于SiO2上进行色谱纯化，用20％乙酸乙酯/己烷作洗脱剂，得到671mg(91％)所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 324(M+H)+.
              实施例154D
由实施例154C所得产物，按照实施例152B所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 310(M+H)+.
              实施例154E
由实施例154D所得产物，按照实施例152C所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 402(M+NH4)+.
              实施例154F6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(甲硫基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
由实施例154E化合物并按照实施例144C所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 402(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.54(s，3H)，7.15(t，1H)，7.24(s，1H)，7.40(t，2H)，7.84(d，2H)，7.92(dd，1H)，8.19(d，1H)，8.39(d，1H)，8.44(s，1H)，8.61(s，1H)，8.69(s，1H)，9.35(br s，4H)，10.61(s，1H)；元素分析，计算值：C23H19N3SO2·2.25 HCl：C，57.14；H，4.43；N，8.69.实测值：C，57.13；H，4.21；N，8.56.
                  实施例155[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]甲基氨基甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐
按照实施例12和13所述方法制备所需化合物，得到40mg(42％)白色固体。MS m/z：258(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：3.28(s，3H)，3.82(br，3H)，7.66(dd，1H，J1＝7.5Hz，J2＝1.4Hz)，7.78(m，1H)，8.89(Dd，1H，J1＝8.8Hz，J2＝2.0Hz)，8.05(d，1H，8.1Hz)，8.24(d，1H，8.8Hz)，8.30(s，1H)，9.09(s，2H)，9.52(s，2H)；元素分析，计算值：C14H15N3O2.1.25 C2F3O2H·0.25 H2O：C，49.02；H，4.18；N，10.39.实测值：C，48.81；H，3.91；N，10.15.
                  实施例156[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]氨基甲酸丙基酯一(三氟乙酸)盐
按照实施例12和13所述方法制备所需化合物。得到52mg(46％)白色固体。MS m/z：272(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：0.97(t，3H，J1＝J2＝7.1Hz)，1.67(Sextet，2H，J＝7.1Hz)，4.19(t，3H，J1＝J2＝6.8Hz).7.71(d，1H，8.5Hz)，7.83(m，3H)，8.14(d，1H，J＝8.5Hz)，8.67(s，1H)，9.22(Br，3H)，9.63(s，1H)；元素分析，计算值：C15H17N3O2.0.25 C2F3O2H·0.75 H2O：C，49.18；H，4.66；N，9.83.实测值：C，49.27；H，4.87；N，10.02.
                   实施例157N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-N’-甲基脲，一(三氟乙酸)盐
按照实施例12和13所述方法制备所需化合物。得到36mg(54％)白色固体。MS m/z：243(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：2.80(d，1H)，6.45(d，1H)，7.70(m，2H)，7.82(dd，J1＝8.9Hz，J2＝2.1Hz)，8.08(dd，7.4Hz，J＝1.3Hz)，8.17(d，1H，J＝8.5Hz)，8.62(s，1H)，8.72(s，1H)，9.07(s，2H)，9.47(s，2H)，(s，2H)；元素分析，计算值：C13H14N4O.1.5 C2F3O2H·0.5 H2O：C，45.50；H，3.94；N，13.27.实测值：C，45.22；H，3.86；N，13.12.
                  实施例158[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]氨基甲酸乙酯一(三氟乙酸)盐
按照实施例12和13所述方法制备所需化合物。得到70mg(76％)白色固体。MS m/z：258(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：1.30(t，3H，J1＝J2＝7.4Hz)，4.20(q，2H，J＝7.0Hz)，7.80(m，4H)，8.15(d，8.5Hz)，8.68(s，1H)，9.13(s，2H)，9.38(s，2H)，9.66(s，1H)；元素分析，计算值：C14H15N3O2·1.5 C2F3O2H：C，47.67；H，3.88；N，9.81.实测值：C，47.97；H，3.85；N，9.78.
                   实施例159N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]丙酰胺一(三氟乙酸)盐
按照实施例12和13所述方法制备所需化合物。得到20mg(23％)白色固体；MS m/z：242(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：1.18(t，3H，7.4Hz)，3.38(m，2H)，7.89(m，3H)，7.81(dd，1H，J1＝8.4Hz，J2＝1.9Hz)，7.87(d，1H，8.5Hz)，8.58(s，1H)，9.02(s，2H)，9.47(s，2H)，9.97(s，1H).元素分析，计算值：C14H15N3O.1.15 C2F3O2H.0.25 H2O：C，51.94；H，4.45；N，11.15；实测值：C，52.02；H，4.24；N，10.76.
               实施例160N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-2-甲氧基乙酰胺一(三氟乙酸)盐
按照实施例12和13所述方法制备所需化合物。得到30mg(30％)白色固体。MS m/z：258(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：3.49(s，3H)，4.18(s，2H)，7.80(m，3H)，7.93(d，1H，7.7Hz)，8.47(d，1H，8.5Hz)，8.47(s，1H)，9.10(s，2H)，9.46(s，2H)，9.99(s，2H)；元素分析，计算值：C14H15N3O2·1C2F3O2H·1.25 H2O：C，48.80；H，4.73；N，10.67.实测值：C，48.53；H，4.34；N，10.54；1H NMR(DMSO，300MHz)：2.16(s，3H)，4.85(s，2H)，7.82(m，4H)，8.18(d，1H，J＝8.18Hz)，8.55(s，1H)，9.10(s，2H)，9.44(s，2H)，10.24(s，1H)；元素分析，计算值：C15H15N3O3·1C2F3O2H·1H2O：C，48.93；H，4.35；N，10.07.实测值：C，48.82；H，4.27；N，10.00.
                   实施例161N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]脲一(三氟乙酸)盐
按照实施例12和13所述方法制备所需化合物。得到35mg(54％)黄色固体。MS m/z：229(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：6.22(s，2H)，7.65(m，2H)，7.77(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.5Hz).8.57(s，1H)，8，79(s，1H)，9.07(s，2H)，9.49(br，2H)；元素分析，计算值：C12H12N4O.1C2F3O2H·0.75H2O：C，40.90；H，3.33；N，11.95.实测值：C，40.95；H，3.64；N，12.31.
                    实施例162N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-2-羟基乙酰胺一(三氟乙酸)盐
按照实施例12和13所述方法制备所需化合物；得到24mg(37％)白色固体。MS m/z：244(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：4.18(s，2H)，5.82(br，1H).7.67(m，1H)，7.85(m，3H)，8.20(d，1H)，9.18(s，2H)，9.42(s，2H)，9.89(s，1H)；元素分析，计算值：C13H13N3O2·1C2F3O2H·0.75H2O：C，48.59；H，4.21；N，11.33.实测值：C，48.64；H，3.89；N，11.25.
                  实施例1638-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
按照实施例91A和13所述方法制备所需化合物。得到28mg(28％)浅黄色固体；MS m/z：264(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：6.90(t，1H，J1＝J2＝4.7Hz)，7.69(d，J＝7.8Hz)，7.80(1H，J＝8.1Hz)，7.81(1H，dd，J1＝8.4Hz，J2＝2.1Hz)，8.08(1H，dd，J1＝7.4Hz，J2＝0.6Hz)，8.14(1H，d，J＝8.5Hz)，8.49(d，2H)，8.75(1H，d，J＝1.7Hz).9.06(s，2H)，9.37(s，2H)，9.60(s，1H)；元素分析，计算值：C15H13N5.2.25C2F3O2H·0.25H2O：C，44.67；H，4.283.03；N，13.36.实测值：C，44.49；H，2.80；N，13.40.
                  实施例1648-氨基-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
室温下，向实施例10所述制备的8-氨基-2-腈-萘粗产物的10∶1吡啶∶三乙胺(10ml)溶液中通入硫化氢气5分钟并于室温下搅拌过夜。反应混合物加入水(50ml)，产物用乙酸乙酯(3×30ml)萃取。合并的有机溶剂用硫酸镁干燥，过滤并蒸发。将所得黄色产物溶于丙酮(30ml)，然后加入碘甲烷(2ml)。将反应混合物沸腾1小时，然后蒸发至干。向所得黄色产物的甲醇(25ml)溶液中加入乙酸铵(100mg)并于室温下搅拌过夜。真空除去溶剂，产物经反相色谱法纯化，用0.1％ TFA/水和0.1％ TFA/甲醇作洗脱剂。MS m/z：186(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：5.14(br，3H)，6.80(dd，1H，J1＝7.8Hz，J2＝1Hz)，7.17(d，1H，J＝7.8Hz)，7.40(dd，1H，J1＝J2＝7.8Hz)，7.70(dd，1H，J1＝8.9Hz，J2＝2.1Hz)，7.91(d，1H，J＝8.5Hz)，8.65(s，1H)，8.95(s，2H)，9.23(s，2H)；元素分析，计算值：C11H11N3·2.5C2F3O2H·0.75H2O：C，39.72；H，3.13；N，8.69.实测值：C，40.01；H，3.19；N，8.88.
                   实施例1656-(氨基亚氨基甲基)-N-[4-(氨甲基)苯基]-4-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲酰胺三(三氟乙酸)盐
                   实施例165A
于-5℃下，2-腈-6-甲酯萘实施例8D化合物(5.0g，23mmol)的浓硫酸(50ml)悬浮液加入固体硝酸钾，反应混合物的颜色逐渐变成深褐色。将反应混合物搅拌15分钟并倾入冰水中，收集沉淀丙酸水洗涤。粗产物于乙酸乙酯和乙醇中重结晶，得到4.3g(68％)浅黄色粉末。
                   实施例165B
向2-腈-6-甲酯-8-硝基-萘实施例165A化合物(3.5g，13.6mmol)的THF(100ml)和乙酸乙酯(120ml)混合物溶液中加入10％Pd-C(350mg)，将反应混合物置于常压氢气氛下并于室温下搅拌35小时。混合物经硅藻土和硅胶过滤，用乙酸乙酯洗涤并蒸发。所得固体用乙醚(20ml)洗涤，得到2.20g(71％)黄色粉末。
                实施例165C
氮气氛下，在烘箱干燥的烧瓶中，将含有2-腈-6-甲酯-8-氨基-萘实施例165B化合物(2.8g，12.3mmol)、BINAP(116mg，0.186mmol)、Pd2(DBA)3(64mg，0.061mmol)、  NaO-t-Bu(1.667g，17.6mmol)、2-溴嘧啶(2.363g，14.9mmol)和甲苯(80ml)的混合物于室温下搅拌10分钟。将反应混合物加热至80℃1小时，反应完成时(TLC，己烷+乙酸乙酯＝4∶1)，加入盐水(200ml)。用CH2Cl2(4×250ml)萃取所述混合物，蒸发溶剂，得到3.5g(93％)浅黄色粉末。
                 实施例165D
向实施例165C化合物2-腈-6-甲酯-8-N-(2-嘧啶)-萘(5.2g，17.1mmol)的乙醇(150ml)悬浮液中加入碳酸钾(3.54g，33.3mmol)的水(200ml)溶液。将所得悬浮液于120℃下加热2小时，此时所有悬浮物均变成澄清溶液。将混合物冷却，用2NHCl酸化。过滤收集生成的沉淀，得到4.5g(90％)浅黄色粉末。无需进一步纯化，直接用于下一步。
                 实施例165E
向实施例165D化合物2-腈-8-N-(2-嘧啶)-6-羧酸-萘(5.0g，17.2mmol)的DMF(150ml)冷(0℃)溶液中加入DIEA(7.6ml，42.6mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四氢甲基脲鎓六氟磷酸盐(9.8g，25.7mmol)，随后加入叔丁氧羰基氨基-4-氨甲基苯胺(5.74g，20mmol)。将所得反应混合物搅拌约1小时，反应用水(200ml)中止并过滤收集生成的沉淀，得到3.26(38％)浅黄色粉末。
                  实施例165F
向实施例165E所述产物(3.0g，6.07mmol)的吡啶(150ml)溶液中加入三乙胺(9ml)，通入H2S 10分钟并将所得混合物于室温下搅拌48小时。向反应混合物中加入100ml水并过滤收集沉淀，得到3.0g(93％)黄色固体。
                  实施例165G
向实施例165F化合物硫代酰胺的丙酮(200ml)溶液中加入MeI(6ml)并将混合物于室温下搅拌过夜。将混合物蒸发至干，得到1.2g(78％)黄色固体。
                  实施例165H6-(氨基亚氨基甲基)-N-[4-(氨甲基)苯基]-4-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲酰胺三(三氟乙酸)盐
向实施例165G化合物亚氨酸酯(1.5g，2.2mmol)的甲醇(50ml)溶液中加入乙酸铵(0.5g，6.4mmol)并于室温下搅拌过夜。蒸发溶剂后，残余物用乙醚(3×25ml)处理并将乙醚滗析。将残余物溶于10∶1∶1乙腈∶水∶乙酸混合物(50ml)，加入乙醚(100ml)后，Boc保护的产物以乙酸盐的形式沉淀出并经过滤收集。所述固体中加入含有硫代茴香醚(0.5ml)的1∶1 TFA∶二氯甲烷(50ml)，反应混合物于室温下搅拌过夜。产物经RPC18色谱法纯化，用含有0.1％ TFA的水∶甲醇作洗脱剂，冷冻干燥后，得到0.5g(54％)浅黄色固体。MS m/z：412(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：4.02(q，2H，J＝5.8)，6.94(dd，1H，J12＝J2＝4.8Hz)，7.45(d，2H，J＝8.5Hz)，7.84(d，2H，J＝8.4Hz)，7.92(dd，1H，J1＝8.5Hz，J2＝1.7 Hz)，8.13(br，3H)，8.30(d，1H，J＝8.9Hz)，8.41(s，1H)，8.52(d.，2H)，8.55(s，1H)，8.81(s，1H)，9.19(s，2H)，9.43(s，2H)，9.75(s，1H)，10.62(s，1H)；元素分析，计算值：C23H21N7O·2.5C2F3O2H·1H2O：C，43.49；H，3.22；N，11.83.实测值：C，43.54；H，3.34；N，11.69.
                   实施例1666-(氨基亚氨基甲基)-N-苯基-4-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
用苯胺代替4-氨基苄基胺，如实施例165所述相同方法进行。MS m/z：383(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：6.93-6.96(m，1H)，7.14(dd，1H，J1＝7.3Hz，J2＝7.4Hz)，7.40(dd，2H，J1＝J2＝7.3Hz)，7.80(，d，2H，J＝8.1Hz)，7.91(d，1H，J＝8.9Hz)，8.30(d，1H，J＝9.0Hz)，8.41(s，1H)，8.52-8.54(m，3H)，8.80(s，1H)，9.16(s，2H)，9.45(s，2H)，9.78(s，1H)，10.55(s，1H)；元素分析，计算值：C22H18N6O·2C2F3O2H·0.25H2O：C，50.78；H，3.28；N，13.31.实测值：C，50.85；H，3.28；N，13.31.
                   实施例167N-[(4-(氨甲基)苯基]-6-[氨基(羟基亚氨基)甲基]-4-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐
向实施例165E所制备化合物(0.20g，0.40mmol)的甲醇(40ml)和水(20ml)悬浮液中加入羟胺盐酸盐(112mg，1.75mmol)和碳酸钠(85mg，0.80mmol)，将反应混合物室温下搅拌48小时，TLC显示不再反应。将反应混合物回流加热10小时并除去大部分溶剂，过滤收集沉淀，得到1.2g浅黄色固体。将所述固体溶于1∶1 TFA+CH2Cl2(30ml)中并于室温下搅拌24小时。真空除去溶剂，将残余物置于R18反相柱上，将流份冷冻干燥，得到浅黄色粉末(80mg，66％)。MS m/z：428(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：4.02(q，2H，J＝6.1Hz)，6.92(dd，1H，J1＝J2＝5.1Hz)，7.46(d，2H，8.4Hz)，7.85(d，2H，J＝8.5Hz)，7.88(d，1H，9Hz)，8.12(br，3H)，8.22(d，1H，J＝8.9Hz)，8.40(s，1H)，8.48(s，1H)，8.51(d，2H，J＝4.8Hz)，8.64(s，1H)，9.74(s，2H)，10.61(s，2H)；元素分析，计算值：C23H21N7O2·2.9C2F3O2H·1.25H2O：C，44.31；H，3.41；N，12.56；F，21.17实测值：C，44.08；H，3.30；N，12.50，F，21.25.
                 实施例1686-(氨基亚氨基甲基)-N-[4-(羟甲基)苯基]-4-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
用4-氨基苄醇代替4-氨基苄基胺，如实施例165所述制备所需化合物。MS m/z：413(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：4.48(s，2H)，6.94(dd，1H，2H，J＝8.8Hz)，J1＝J2＝4.8Hz)，7.32(d，2H，J＝8.8Hz)，7.90(dd，1H，J1＝8.5Hz，J2＝1.7Hz)，8.28(d，2H，J＝8.8Hz)，8.41(s，1H)，8.54(d，2H，J＝4.8Hz)，8.55(dd，1H，J＝1.3Hz)，8.80(s，1H)，9.08(s，2H)，9.43(s，2H)，9.73(s，1H)，10.48(s，1H)；元素分析，计算值：C23H2ON6O2：C，49.06；H，3.83；N，12.81；F，16.50.实测值：C，48.74；H，3.86；N，12.63，F，16.54.
               实施例170[3-[[[4-(氨甲基)苯基]氨基]羰基]-7-[4-氨基(羟基亚氨基)甲基]-1-萘基]氨基甲酸甲酯二(三氟乙酸)盐
               实施例170A
向实施例141D化合物腈(213mg，0.45mmol)和羟胺盐酸盐(338mg，4.86mmol)的甲醇(40ml)和水(5ml)悬浮液中加入碳酸钾(538mg，3.9mmol)，室温下搅拌过夜。蒸除溶剂并将所得固体用乙醚和己烷洗涤，得到白色固体状所述产物153mg(62％)。MS(ECI)m/z 508(M+H)+.
                 实施例170B[3-[[[4-(氨甲基)苯基]氨基]羰基]-7-[4-氨基(羟基亚氨基)甲基]-1-萘基]氨基甲酸甲酯二(三氟乙酸)盐
将实施例170A化合物Boc保护的产物加到3ml 4N HCl的二噁烷溶液中并于室温下搅拌20分钟。真空蒸除溶剂，用甲醇-水+0.1％TFA作洗脱剂，用RP C18柱在MPLC上分离所述产物，得到白色固体117mg(79％)。MS(ECI)m/z 408(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.77(S，3H)，4.03(s，2H)，4.01(q，J＝5.92H)，7.46(d，J＝8.5Hz，2H)，7.86(d，J＝8.5Hz，2H)，7.90(dd，J1＝8.5，Hz，J2＝1.4Hz，1H)，8.09-8.15(m，4H)，8.17(d，J＝8.4Hz，1H)，8.29(s，1H)，8.42(s，1H)，8.56(s，1H)，9.80(s，1H)，10.62(s，1H)；元素分析，计算值：C21H21N5O4·2.5TFA·0.5H2O：C，44.52；H，3.52；F，20.31；N，9.98.实测值：C，44.78；H，3.57；F，19.82；N，9.87.
                 实施例1716-[氨基(羟基亚氨基)甲基]-N-苯基-2-萘甲酰胺
如Judkins等人在Synthetic Communications 26(23)，4351-4367(1996)中所述方法制备所述标题化合物。将实施例55C所制备的化合物(0.1g，0.36mmol)溶于10∶1甲苯∶甲醇的混合物中，向其中加入羟胺盐酸盐(3.6mmol)和叔丁醇钾(3.6mmol)。将所得浆状物回流17小时，冷却，真空除去溶剂。残余物用蒸馏水(30ml)处理，用乙酸乙酯(2×100ml)萃取。合并的有机萃取液用10％ NaCl(50ml)洗涤，无水Na2SO4干燥。将样品滤除干燥剂并真空除去溶剂，得到一白色固体(65mg)。所述产物如实施例1所述经中压反相色谱法纯化，得到白色固体状所述标题化合物(45mg)。MS(m/z)M+H+：3061H NMR(DMSO-d6)：10.51(s，1H)，9.32(s，0H)，8.70(s，1H)，8.57(s，1H)，8.34(d，1H)，8.25(d，1H)，8.17(dd，1H)，7.90(dd，1H)，7.83(d，2H)，7.40(dd，2H)，7.15(dd，1H)，6.25(bs，2H).元素分析，计算值：C20H16N3O4F3：C，57.28，H，3.85，N，10.02；实测值C，56.89，H，3.65，N，9.90.
                 实施例1748-(2-吡啶基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
                 实施例174A
向实施例11D所得产物(168mg，1.00mmol)的5ml甲苯溶液中加入2-溴吡啶(0.105ml，1.1mmol)、NaOtBu(135mg，1.4mmol)、Pd2dba3(92mg，0.1mmol)和P(邻-甲苯基)3(122mg，0.4mmol)并将反应于100℃下搅拌24小时。将反应冷却，粗反应混合物于SiO2上进行色谱纯化，用50％乙酸乙酯/己烷作洗脱剂，得到80mg(33％)所需化合物。MS(DCI(NH3))m/z 246(M+H)+.
                 实施例174B8-(2-吡啶基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
将实施例174A所得产物(121mg，0.493mmol)溶于THF(2ml)并加入0.543ml 1M LiN(TMS)2的THF溶液，将反应搅拌5分钟，加入TMSCl(0.069ml，0.543mmol)。搅拌30分钟后，另外再加入1.09ml 1M LiN(TMS)2溶液，将反应搅拌18小时，加入10ml 2M HCl水溶液。反应再搅拌24小时并用饱和Na2CO3水溶液碱化。混合物用3x乙酸乙酯萃取，萃取液用盐水洗涤，Na2SO4干燥并浓缩。粗产物经反相HPLC纯化，得到所需化合物(21mg，7％)：m.p.137-147℃。MS(DCI(NH3)m/z 263(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ9.98(br s，1H)，9.46(br s，2H)，9.27(br s，2H)，8.74(s，1H)，8.21(d，J＝9Hz，1H)，8.11(d，J＝6Hz，1H)，8.02(d，J＝9Hz，1H)，7.81-7.95(m，3H)，7.75(dd，J＝9，9Hz，1H)，7.16(m，1H)，6.95(m，1H)，2.55(s，3H)；元素分析，计算值：C16H14N4·3.1C2HF3O2：C，43.30；H，2.80；N，9.10.实测值C，43.14；H，3.04；N，9.90.
              实施例1766-[4-[(羟甲基)苯基]甲氧基]-2-萘甲亚氨酰胺甲磺酸盐
              实施例176A
向NaH(60％矿物油溶液，1.17g，29.3mmol)的THF(50ml)溶液中加入4-溴苄醇(5.22g，27.9mmol)的THF(50ml)溶液，反应于室温下搅拌20分钟。然后加入对-甲氧基苄基氯(4.07ml，30mmol)，反应于50℃下搅拌2小时。将混合物倾入水中并用3x乙醚萃取，萃取液用盐水洗涤，Na2SO4干燥并浓缩。粗反应混合物于SiO2上用己烷作洗脱剂进行色谱纯化，得到7.39g(86％)所需化合物。MS(DCI(NH3))m/z 326(M+NH4)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.47(d，2H)，7.28(d，2H)，7.23(d，2H)，6.90(d，2H)，4.48(s，3H)，4.47(s，2H)，3.91(s，3H).
               实施例176B
于-100℃下，向实施例176A所得产物(6.80g，22.13mmol)的THF(100ml)和己烷(20ml)溶液中加入2.5M BuLi溶液(8.85ml，22.13mmol)并将反应搅拌2分钟。然后加入DMF(3.43ml，44.3mmol)，将反应温热至室温，将混合物倾入水中并用3x乙醚萃取，萃取液用盐水洗涤，Na2SO4干燥并浓缩。将粗反应混合物溶于甲醇(100ml)并分批加入NaBH4(1.0g，26.2mmol)，加入几滴水，将混合物浓缩。残余物于SiO2上进行色谱纯化，用20％乙酸乙酯/己烷作洗脱剂，得到3.32g(58％)所需化合物。MS(DCI(NH3))m/z 276(M+NH4)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ7.38(s，4H)，7.29(d，2H)，6.90(d，2H)，4.70(s，2H)，4.54(s，2H)，4.49(s，2H)，3.81(s，3H)，1.62(s，1H).
              实施例176C
于0℃下，向实施例176B所得产物(193mg，0.747mmol)、实施例28A化合物(139mg，0.822mmol)和Ph3P(216mg，0.822mmol)的THF(10ml)溶液中加入偶氮二甲酸二乙酯(0.129ml，0.822mmol)并将反应搅拌90分钟。将粗反应混合物浓缩，残余物于SiO2上进行色谱纯化，用10％乙酸乙酯/己烷作洗脱剂，得到225mg(74％)所需化合物。MS(DCI(NH3))m/z 427(M+NH4)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.15(s，1H)，7.81(d，1H)，7.77(d，1H)，7.58(dd，1H)，7.48(d，2H)，7.42(d，2H)，7.02-7.15(m，4H)，6.90(d，2H)，5.21(s，2H)，4.56(s，2H)，4.51(s，2H)，3.91(s，3H).
              实施例176D
向实施例176C所得产物(220mg，0.537mmol)的CH2Cl2(40ml)和水(7ml)溶液中加入DDQ(244mg，1.07mmol)并将反应搅拌90分钟。将粗反应混合物溶于CH2Cl2，用2x NaHCO3水溶液和盐水洗涤，Na2SO4干燥并浓缩。残余物于SiO2上进行色谱纯化，用50％乙酸乙酯/己烷作洗脱剂，得到89mg(57％)所需化合物。MS(DCI(NH3))m/z 307(M+NH4)+；1H NMR(300MHz，CDCl3)δ8.15(s，1H)，7.81(d，1H)，7.77(d，1H)，7.57(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.41(d，2H)，7.33(dd，1H)，7.21(d，1H)，5.21(s，2H)，4.74(s，2H)，1.63(br s，1H)；
             实施例176E6-[4-[(羟甲基)苯基]甲氧基]-2-萘甲亚氨酰胺甲磺酸盐
由实施例176D所得产物并按照实施例55D所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 307(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.31(s，3H)，4.52(s，2H)，5.25(s，2H)，7.37(d，2H)，7.39(dd，1H)，7.47(d，2H)，7.59(d，1H)，7.79(dd，1H)，8.00(d，1H)，8.03(d，1H)，8.41(s，1H)，8.89(br s，2H)，9.34(br s，2H)；元素分析，计算值：C19H18N2O2·1.15CH4SO3：C，58.06；H，5.46；N，6.72.实测值：C，58.24；H，5.62；N，6.59.
                   实施例177N-羟基-8-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例163所述腈并按照实施例167所述方法制备所需化合物。得到一白色粉末：50mgMS m/z：280(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：6.90(dd，1H，J1＝J2＝5.2Hz)，7.45(m，3H)，8.0(d，1H，J＝8.5Hz)，8.14(d，1H，J＝8.4Hz)，8.49(d，J＝5.3Hz)，8.61(s，1H)，9.58(s，1H)；元素分析，计算值：C15H13N5O·2.0C2F3O2H·0.5H2O：C，44.20；H，3.12；N，13.56.实测值：C，44.24；H，2.94；N，13.49.
                  实施例1796-(2-吡啶基乙炔基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例179A
用实施例28B所得产物、2-乙炔吡啶(Lancaster ChemicalCorp.)并按照实施例121A所述方法，获得所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 255(M+H)+.
                  实施例179B
用实施例179A所得产物并按照实施例94D所述方法，获得所需化合物。MS(DCI)m/z 272(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ7.45-7.50(m，1H)，7.72(d，1H)，7.82(dd，1H)，7.86-7.92(m，2H)，8.18(d，1H)，8.22(d，1H)，8.42(s，1H)，8.54(s，1H)，8.68(m，1H)，9.25(s，2H)，9.49(s，2H)；元素分析，计算值：C20H14F3N3O2·0.25H2O：C，61.62；H，3.75；N，10.78.实测值：C，61.72；H，3.64；N，10.66.
                   实施例1806-(氨基亚氨基甲基)-N-苯基-4-(四氢-3-呋喃基)-2-萘甲酰胺一盐酸盐
                   实施例180A
由实施例152所得产物，按照实施例62A所述方法，制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 340(M-H2O)+.
                   实施例180B
由实施例180A所得产物，按照实施例62B所述方法，制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 343(M+H)+.
                   实施例180C
由实施例180B并按照实施例55D所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 360(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.20(m，1H)，2.52(m，1H)，3.85(dd，1H)，3.94(ddd，1H)，4.08(ddd，1h)，4.26(dddd，1H)，4.39(dd，1H)，7.14(t，1H)，7.40(t，2H)，7.81(d，2H)，7.95(d，1H)，8.08(s，1H)，8.32(d，1H)，8.59(s，1H)，8.79(s，1H)，9.25(br s，2H)，9.61(br s，2H)；元素分析，计算值：C22H21N3O2·2.6HCl：C，58.18；H，5.24；N，9.25.实测值：C，58.21；H，4.91；N，9.13.
               实施例1816-[氨基(羟基亚氨基)甲基]-N-苯基-4-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲酰胺
用实施例166所制备的产物，按照实施例177所述相似方法制备。MS m/z：399(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：6.88(dd，1H，4.7Hz)，7.11(dd，1H，J1＝J2＝7.5Hz)，7.37(dd，2H，J1＝J2＝7.5Hz)，7.82(d，2H，J＝8.8Hz)，7.94(dd，1H，J1＝8.5Hz，J2＝1.4Hz)，8.04(d，1H，J＝8.8Hz)，8.31(s，1H)，8.43(dd，1H，J＝14Hz)，8.74(d，2H，J＝4.7Hz)，8.52(s，1H)，9.55(s，1H)，9.85(s，2H)，10.41(s，1H)；元素分析，计算值：C22H18N6O2·0.4H2O：C，65.14；H，4.67；N，20.72.实测值：C，65.57；H，4.45；N，20.18.
                  实施例1824-[[[7-氨基(羟基亚氨基)甲基]-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸甲酯
将实施例213A所得产物(110mg，0.347mmol)、羟胺盐酸盐(26.5mg，0.381mmol)、三乙胺(53μl，0.381mmol)和N，N-二甲基甲酰胺(12ml)在四英寸玻璃压力管中混合，将所述试管密封并于80℃下加热24小时。将试管冷却至室温并加入羟胺盐酸盐(48.1mg，0.693mmol)和三乙胺(96.6μl，0.693mmol)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液。将试管再次密封并于80℃下加热24小时，如上所述重复第二次加料，将试管再次密封并于80℃下加热72小时。将反应混合物浓缩，得一固体残余物，将其于硅胶(60g)上进行柱色谱法纯化，用15％丙酮的二氯甲烷溶液洗脱，得到白色固体状所需化合物(43mg，50％，以回收的起始原料为基础)。MS(DCI(NH3))m/z 351(M+H)+；1H NMR NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.860(s，3H)，5.349(s，2H)，5.860(s，2H)，7.280(dd，1H)，7.381(d，1H)，7.660(d，2H)，7.688(dd，1H)，7.805(d，1H)，7.850(d，1H)，8.010(d，2H)，8.070(s，1H)，9.724(s，1H)；元素分析，计算值：C20H18N2O4·0.15H2O：C，68.04；H，5.22；N，7.93.实测值：C，68.06；H，5.05；N，7.87.
                 实施例184N-[4-(氨基羰基)苯基]-6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                 实施例184A
将实施例8A所得产物(300mg，1.39mmol)和5ml二氯甲烷的悬浮液滴加到0℃4-氨基苯甲酰胺(207mg，1.52mmol)、三乙胺(0.44ml，3.2mmol)和10ml二氯甲烷中。将反应混合物于0℃下搅拌0.5小时并于室温下搅拌18小时。搅拌下加入过量的乙醚并过滤所得固体，用1N HCl、水洗涤，并真空干燥，得到所需化合物。MS(DCI)m/z 333(M+NH3)+.
                  实施例184BN-[4-(氨基羰基)苯基]-6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例184A所得产物并按照实施例4C所述方法，获得所需化合物。MS(DCI)m/z 333(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ10.76(S，1H)，9.51(S，2H)，9.14(S，2H)，8.74(S，1H)，8.56(S，1H)，8.33(D，1H，J＝8.8Hz)，8.26(D，1H，J＝8.8HZ Hz)，8.16(DD，1H，J＝8.46，1.11Hz)，7.91(M，6H)，7.31(S，1H)；元素分析，计算值：C20H17F3N4O4·1.5H2O：C，53.28；H，4.26；N，11.83.实测值：C，53.47；H，3.86；N，11.96.
                 实施例1852-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]乙酸甲酯一(三氟乙酸)盐
                 实施例185A
将7-甲氧基-2-氰基萘(2.79g，5.23mmol)和碘化四丁基铵(17mg，0.1 57mmol)于苯(35ml)和环己烷(17.5ml)的混合物中混合，于惰性气氛下，将所得溶液加入到迅速搅拌冷却(冰/水)下的三碘化铝(6.21g，15.23mmol)的苯(35ml)和环己烷(17.5ml)混合物悬浮液中。加完后，所得悬浮液回流加热2.5小时，除去热源，冷却至接近室温后，将反应混合物于冰浴中冷却并加入水(100ml)中止反应。所得混合物进一步用2M硫代硫酸钠水溶液(50ml)稀释，用乙酸乙酯(3×80ml)萃取，合并的有机层干燥并蒸发。将所得固体溶于最少量热乙酸乙酯，用己烷趁热稀释，直至浑浊点为止，于冰箱中放置2小时。过滤收集所需化合物(1.99g，77％)。MS(DCI(NH3))m/z 187(M+NH4)+.
               实施例185B
将实施例185A所得产物(217mg，1.283mmol)与碳酸铯(460mg，1.411mmol)和碘化四丁基铵(催化剂)于DMF(7ml)中混合。向其中加入溴乙酸叔丁基酯(193μl，1.283mmol)并将所得混合物于惰性气氛下搅拌2小时。反应混合物用水(100ml)稀释并用乙酸乙酯(2×50ml)萃取。合并的有机层干燥并蒸发，残余物经柱色谱法纯化，得到油状所需化合物。MS(DCI(NH3))m/z 284(M+H)+，301(M+NH4)+.
               实施例185C2-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]乙酸甲酯一(三氟乙酸)盐
于惰性气氛下，将实施例185B所得产物(323mg，1.140mmol)溶于无水甲醇(32ml)并冷却至0℃。向所述溶液中通入无水氯化氢，直至饱和。反应于0℃下搅拌15分钟并再用无水氯化氢饱和。再于0℃下搅拌20分钟后，将溶液再用无水氯化氢饱和最后一次并搅拌18小时，同时温热至室温。将反应蒸发，得一固体，高真空下干燥2小时。将固体于甲醇(64ml)中制成浆状物，加入乙酸铵(220mg，2.850mmol)，混合物回流加热2小时。将反应蒸发并经反相色谱法纯化，得到所需化合物(265mg，90％)。MS(DCI(NH3))m/z 259(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.735(s，3H)，4.995(s，2H)，7.430(dd，1H)，7.458(s，1H)，7.669(dd，1H)，8.025(d，1H)，8.095(d，1H)，8.325(d，1H)，9.090(br s，1H)，9.410(br s，1H；元素分析，计算值：C14H14N2O3·(C2HO2F3)1.05：C，51.16；H，4.01；N，7.41.实测值：C，51.35；H，3.98；N，7.48.
                 实施例1866-(氨基亚氨基甲基)-N-(2-噻唑基)-2-萘甲酰胺一盐酸盐
                 实施例186A
用2-氨基噻唑，按照实施例8A所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/z(M+H)+280.
                 实施例186B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(2-噻唑基)-2-萘甲酰胺一盐酸盐
按实施例1B制备上述化合物。MS(APCI)m/z(M+H)+297；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ12.88(s，1H)，9.59(s，2H)，9.30(s，2H)，8.87(s，1H)，8.59(s，1H)，8.32-8.22(m，4H)，7.93(dd，J＝1.8，8.4Hz，1H)，7.61(d，J＝3.3Hz，1H)，7.33(d，J＝3.3Hz，1H)；元素分析，计算值：C15H13N4OClS2/5HCl：C，52.03；H，3.89；N，16.18.实测值：C，52.01；H，3.88；N，16.12.
                  实施例1876-(氨基亚氨基甲基)-N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-2-萘甲酰胺一盐酸盐
                  实施例187A
用5-氨基-2-甲氧基吡啶，按照实施例8A所述方法制备上述产物。
MS(APCI)m/z(M+H)+304.
                 实施例187B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-2-萘甲酰胺一盐酸盐
如实施例1B(144D)所述制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+321；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.71(s，1H)，9/60(s，2H)，9.41(s，2H)，8.76(s，1H)，8.60(s，2H)，8.30(d，J＝9，1H)，8.25-8.12(m，4H)，7.93(dd，J＝1.8，8.7Hz，1H)，6.89(d，J＝9.0Hz，1H)，3.87(s，3H)；元素分析，计算值：C20H17N4O4F31/2TFA：C，51.47；H，3.60；N，11.45.实测值：C，51.39；H，3.88；N，11.65.
                   实施例1886-(氨基亚氨基甲基)-N-(1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                 实施例188A
用3，4-亚甲二氧基苯胺，按照实施例8A所述方法制备上述产物。
MS(APCI)m/z(M+H)+317.
                 实施例188B
按实施例1B所述制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+334；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.70(s，1H)，8.20(s，2H)，9.96(s，1H)，7.81-87.63(m，3H)，7.31(dd，J＝1.8，8.4Hz，1H)，7.11(d，J＝4.2Hz，1H)，6.91(dd，J＝4.5，10.8Hz)，6.4(d，J＝8.4Hz，1H)，5.59(s，2H)；元素分析，计算值：C21H16N3O3F33/5TFA：C，55.44；H，3.48；N，8.77.实测值：C，55.44；H，3.52；N，8.85.
                  实施例1896-(氨基亚氨基甲基)-N-(1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代-5-嘧啶基)-2-萘甲酰胺一盐酸盐
                  实施例189A
用5-氨基尿嘧啶，按照实施例8A所述方法制备上述产物。
MS(APCI)m/z(M-H)+305.
                  实施例189B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(1，2，3，4-四氢-2，4-二氧代-5-嘧啶基)-2-萘甲酰胺一盐酸盐
按实施例1B所述制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+324；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.50(s，1H)，10.90(m，1H)，9.53(s，3H)，9.21(s，2H)，8.70(s，1H)，8.55(s，1H)，8.33(d，J＝8.4Hz，1H)，8.20(d，J＝8.7Hz，1H)，8.13-8.09(m，2H)，8.00(s，1H)，7.88(dd，J＝1.8，8.4Hz，1H)；元素分析，计算值：C16H14N5O3Cl 2/5 HCl：C，51.49；H，3.88；N，18.76.实测值：C，51.87；H，4.01；N，17.68.
                  实施例1906-(氨基亚氨基甲基)-N-(3，5-二氟苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例190A
用3，5-二氟苯胺，按照实施例8A所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/z(M-H)+307.
                  实施例190B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(3，5-二氟苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
按实施例1B所述制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+326；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.93(s，1H)，9.53(s，2H)，9.34(s，2H)，8.71(s，1H)，8.58(s，1H)，8.33(d，J＝8.4Hz，1H)，8.26(d，J＝8.7Hz，1H)，8.14(m，1H)，7.92(dd，J＝0.9，8.1Hz，1H)，7.61(d，J＝7.8Hz，2H)，7.04-6.97(m，1H)；元素分析，计算值：C20H14N3O2F5 2/5 TFA：C，54.92；H，3.21；N，9.42.实测值：C，54.96；H，3.36；N，9.37.
                   实施例1916-(氨基亚氨基甲基)-N-(1H-吡唑-3-基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例191A
用3-氨基吡唑，按照实施例8A所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/z(M+H)+263.
               实施例191B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(1H-吡唑-3-基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
按实施例1B所述制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+280；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.13(s，1H)，9.55(s，2H)，9.37(s，2H)，8.75(s，1H)，8.55(s，1H)，8.23(d，J＝8.4Hz，1H)，8.12(s，2H)，7.90(d，J＝8.4Hz，1H)，7.70(s，1H)，6.69(s，1H)；元素分析，计算值：C17H14N5O3F3 7/10 TFA：C，46.53；H，3.12；N，14.70.实测值：C，46.47；H，3.16；N，14.85.
                  实施例1926-(氨基亚氨基甲基)-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例192A
用3-氨基-5-甲基异噁唑，按照实施例8A所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/z(M+H)+278.
                  实施例192B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(5-甲基-3-异噁唑基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
按实施例1B所述制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+295；1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)δ11.62(s，1H)，9.52(s，2H)，9.33(s，2H)，8.78(s，1H)，8.55(dd，1H)，8.31-8.16(m，3H)，7.90(dd，1H)，6.81(s，1H)，2.44(s，3H)元素分析，计算值：C18H15N4O4F3：C，52.95；H，3.70；N，13.72.实测值：C，52.73；H，3.64；N，13.24.
                  实施例1936-(氨基亚氨基甲基)-N-(吡嗪基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例193A
用2-氨基吡嗪，按照实施例8A所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/2(M-H)+275.
                  实施例193B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(吡嗪基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
按实施例1B所述制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+292；1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)δ11.41(s，1H)，9.52(s，2H)，9.49(s，1H)，9.27(s，2H)，8.83(s，1H)，8.56(s，1H)，8.53-8.46(m，2H)，8.30(d，1H)，8.23(s，2H)，7.90(dd，1H)；元素分析，计算值：C18H14N5O3F3：C，49.36；H，3.16；N，15.15 1/2 TFA.实测值：C，49.53；H，3.22；N，14.87.
                实施例1946-(氨基亚氨基甲基)-N-(6-甲基-2-吡啶基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                实施例194A
用2-氨基-6-甲基吡啶，按照实施例8A所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/z(M+H)+288.
                 实施例194B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(6-甲基-2-吡啶基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
按实施例1B所述制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+305；1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)δ11.02(s，1H)，9.53(s，2H)，9.37(s，2H)，8.80(s，1H)，8.55(s，1H)，8.29(d，1H)，8.20(s，2H)，8.07(d，1H)，7.89(d，1H)，7.78(t，1H)，7.08(d，1H)，2.48(s，3H)；元素分析，计算值：C20H17N4O3F3：C，48.74；H，3.33；N，10.20 7/5 TFA实测值：C，48.74；H，3.59；N，10.11.
                  实施例1956-(氨基亚氨基甲基)-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-萘甲酰胺一盐酸盐
                  实施例195A
用3，4，5-三甲氧基苯胺，按照实施例8A所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/z(M+H)+363.
                  实施例195B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-萘甲酰胺一盐酸盐
按实施例1B所述制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+380；1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)δ10.54(s，1H)，9.61(s，2H)，9.34(s，2H)，8.72(s，1H)，8.59(s，1H)，8.33-8.15(m，3H)，7.91(dd，1H)，7.30(s，2H)，3.80(s，9H)元素分析，计算值：C21H22N3O4Cl 63/10 HCl：C，39.09；H，4.42；N，6.51.实测值：C，38.94；H，4.60；N，7.61.
                   实施例1966-(氨基亚氨基甲基)-N-(3-甲基-2-吡啶基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例196A
用实施例184A所述方法并用2-氨基-3-甲基吡啶代替4-氨基苯甲酰胺，获得所需化合物。MS(DCI)m/z 288(M+H)+.
                   实施例196B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(3-甲基-2-吡啶基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例1B所述方法并用实施例196A所得产物，获得所需化合物。MS(DCI)m/z 305(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ10.85(s，1H)，9.52(s，2H)，9.22(s，2H)，8.76(s，1H)，8.56(s，1H)，8.35(dd，1H，J＝4.41，1.10)，8.32(d，1H，J＝8.80)，8.22(m，2H)，7.90 (dd，1H，J＝8.83，1.84)，7.80(dd，1H，J＝7.73，1.11)，7.31(dd，1H，J＝7.72，4.78)，2.26(s，1H)；元素分析，计算值：C22H18F6N4O3·0.75 H2O：C，48.40；H，3.60；N，10.26.实测值：C，48.81；H，3.66；N，10.43.
                   实施例1976-(氨基亚氨基甲基)-N-(5-溴-2-噻唑基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例197A
用实施例184A所述方法并用2-氨基-5-溴噻唑代替4-氨基苯甲酰胺，获得所需化合物。MS(DCI)m/z 358(M+H)+.
                  实施例197B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(5-溴-2-噻唑基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例1B所述方法并用实施例197A所得产物，获得所需化合物。MS(ESI+)m/z 375(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ10.85(s，1H)，9.55(s，2H)，9.24(s，2H)，8.87(s，1H)，8.57(d，1H，J＝1.69)，8.31(d，1H，J＝8.47)，8.25(d，2H，J＝1.01)，7.92(dd，1H，J＝8.48，2.04)，7.71(s，1H)；元素分析，计算值：C17H12BrF3SN4O3·1.25 H2O·0.25 TFA：C，38.90；H，2.75；N，10.37.实测值：C，38.97；H，3.24；N，10.66.
                   实施例1986-(氨基亚氨基甲基)-N-(5-甲基-2-吡啶基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例198A
用实施例184A所述方法并用2-氨基-5-甲基吡啶代替4-氨基苯甲酰胺，获得所需化合物。MS(ESI+)m/z 288(M+H)+.
                   实施例198B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(5-甲基-2-吡啶基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例1B所述方法并用实施例198A所得产物，获得所需化合物。MS(DCI)m/z 305(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ11.01(s，1H)，9.50(s，2H)，9.16(s，2H)，8.79(s，1H)，8.54(s，1H)，8.30(d，1H，J＝9.19)，8.27(d，1H，J＝1.47)，8.20(s，2H)，8.15(d，1H，J＝8.83)，7.89(dd，1H，J＝8.46，1.48)，7.72(dd，1H，J＝8.46，1.84)，2.31(s，3H)；元素分析，计算值：C20H17F3N4O3·0.25 H2O·0.2 TFA：C，54.98；H，4.00；N，12.57.实测值：C，54.99；H，3.59；N，12.43.
                   实施例1996-(氨基亚氨基甲基)-N-(4-甲基-2-噻唑基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例199A
用实施例184A所述方法并用2-氨基-3-甲基苯并噻唑代替4-氨基苯甲酰胺，获得所需化合物。MS(ESI-)m/z 293(M+H)-.
                   实施例199B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(4-甲基-2-噻唑基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例1B所述方法并用实施例199A所得产物，获得所需化合物。MS(ESI+)m/z 311(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ9.51(s，2H)，9.25(s，2H)，8.86(s，1H)，8.55(s，1H)，8.30(d，1H，J＝8.48)，8.25(d，1H，J＝2.03)，7.91(dd，1H，J＝8.48，1.70)，6.87(s，1H)，2.34(s，3H)；元素分析，计算值：C18H15F3N4SO3·0.5 TFA：C，47.40；H，3.25；N，11.64.实测值：C，47.90；H，3.36；N，11.71.
                      实施例2006-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(乙硫基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
                      实施例200A
按照实施例154A所述方法，由2-三甲基甲硅烷基-3-溴呋喃和二乙基二硫醚制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 279，281(M+H)+.
                      实施例200B
将实施例200A所得产物(8.60g，30.8mmol)的THF(20ml)和1M TBAF溶液(61.6ml)溶液搅拌24小时。将反应浓缩并于SiO2上进行色谱纯化，用己烷作洗脱剂，得到3.32g(52％)2-乙硫基-4-溴呋喃。按照实施例57A所述方法，由该产物制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 127(M-B(OH)2)+.
                 实施例200C
由实施例200B所得产物和实施例152C所得产物，按照实施例57B所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 416(M+NH4)+.
                 实施例200D6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(乙硫基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
由实施例200C并按照实施例144C所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 416(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.30(t，3H)，2.92(q，2H)，7.15(t，1H)，7.34(s，1H)，7.40(t，2H)，7.83(d，2H)，7.92(dd，1H)，8.20(d，1H)，8.40(d，1H)，8.47(s，1H)，8.60(s，1H)，8.69(s，1H)，9.21(br s，2H)，9.58(br s，2H)，10.61(s，1H)；元素分析，计算值：C24H21N3SO2·1.5 HCl：C，61.31；H，4.82；N，8.94.实测值：C，61.39；H，4.89；N，9.03.
                  实施例2016-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(丙硫基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
                  实施例201A
由2-三甲基甲硅烷基-3-溴呋喃和二丙基二硫醚，按照实施例154A所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 293，295(M+H)+.
                  实施例201B
由实施例201A所得产物，按照实施例154B所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 432(M+H)+.
                  实施例201C
由实施例201B所得产物和实施例152C所得产物，按照实施例154C所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 430(M+NH4)+.
                  实施例201D6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(丙硫基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
由实施例201C所得产物并按照实施例144C所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 430(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.01(t，3H)，1.66(qt，2H)，2.89(t，2H)，7.15(t，1H)，7.34(s，1H)，7.40(t，2H)，7.84(d，2H)，7.92(dd，1H)，8.20(d，1H)，8.40(d，1H)，8.47(s，1H)，8.60(s，1H)，8.69(s，1H)，9.22(br s，2H)，9.58(br s，2H)，10.61(s，1H)；元素分析，计算值：C25H23N3SO2·1.25 HCl：C，63.20；H，5.14；N，8.84.实测值：C，63.24；H，5.16；N，8.93.
                 实施例2026-(氨基亚氨基甲基)-N-(6-喹啉基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐
                 实施例202A
室温下，向实施例8B化合物酰氯(331mg，1.5mmol)的THF(15ml)溶液中加入1，2-环氧丙烷(10ml)、DMAP(5mg)、一滴三乙胺，最后加入6-氨基喹啉(288mg，2.0mmol)。室温下4小时后，加入乙酸乙酯(10ml)和乙醚(20ml)，过滤灰白色固体产物。产率357mg(72％)。MS(DCI/NH3)m/z 324(M+H)+.
               实施例202B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(6-喹啉基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐
如实施例1B所述制备所需化合物。MS(ESI+)m/z 341(M+H)+，(ESI-)339(M-1)-；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.98(s，1H)，9.53(s，2H)，9.25(s，2H)，8.93-8.91(m，1H)，8.77(s，1H)，8.67(d，J＝1.8Hz，1H)，8.58(s，1H)，8.53(d，J＝8.5Hz，1H)，8.37-8.09(m，5H)，7.93(dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.8Hz，1H)，7.65-7.62(m，1H)；元素分析，计算值：C21H16N4O·2TFA：C，52.83；H，3.19；N，9.86.实测值：C，52.62；H，2.94；N，9.74.
                 实施例2036-(氨基亚氨基甲基)-N-(1H-吲唑-6-基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐
                 实施例203A
用6-氨基吲唑代替6-氨基喹啉，如实施例202A所述制备所需化合物，得到285mg所需化合物。MS：ESI+：313(M+1)；ESI-311(M-1).
                 实施例203B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(1H-吲唑-6-基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐
于0℃下，向氯化铵(140mg，2.6mmol)的甲苯(2ml)悬浮液中缓慢地加入2N三甲基铝的甲苯溶液(871μl，1.74mmol)。5分钟后，令反应混合物温热至室温30分钟。室温下，向所述铝试剂溶液中加入实施例203A步骤(a)所述腈并将反应混合物加热至100℃48小时，将反应混合物冷却，然后倾入硅胶的氯仿悬浮液中并搅拌1小时。将硅胶过滤，然后用甲醇洗涤。将溶剂浓缩并在30cm×2cm C-18柱(40微米，J.T Baker)上，在250nM UV监测下经中压液相色谱法纯化，用梯度范围90％A(0.1％TFA水溶液)/10％B(甲醇)-10％A/90％B的混合溶剂160分钟，流速为5ml/min(每2分钟收集一次流份，共计100分钟)，得到42mg所需化合物。MS(ESI+)1m/z 330(M+H)+，(ESI-)328(M-1)-；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.65(s，1H)，9.47(m，4H)，8.65(s，2H)，8.50(s，2H)，8.25-8.23(m，2H)，8.17-8.10(m，2H)，7.94(s，1H)，7.86-7.84(dd，J1＝8.8Hz，J2＝1.6Hz，1H)，7.66(d，J＝8.5Hz，1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，1H)；元素分析，计算值：C19H15N5O·2 TFA：C，49.56；H，3.07；N，12.56.实测值：C，49.68；H，3.10；N，12.47.
                  实施例2046-(氨基亚氨基甲基)-N-(1H-吲唑-5-基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐
                  实施例204A
用5-氨基吲唑代替6-氨基喹啉，如实施例202A所述制备所需化合物，得到362mg所需化合物。MS：ESI+：313(M+1)；ESI-311(M-1).
                  实施例204B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(1H-吲唑-5-基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐
如实施例203B所述制备所需化合物，得到55mg所需化合物。MS(ESI+)m/z 330(M+H)+，(ESI-)328(M-1)-；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ13.06(s，1H)，10.58(s，1H)，9.51(s，2H)，9.15(s，2H)，8.71(d，j＝1.9Hz，1H)，8.56(d，j＝1.9Hz，1H)，8.34-8.17(m，4H)，8.10(s，1H)，7.90(dd，J1＝8.5Hz，J2＝1.7Hz，1H)，7.63(dd，J1＝8.9Hz，J2＝1.7Hz，1H)，7.56(d，J＝8.8Hz，1H)；元素分析，计算值：C19H15N5O·TFA·1.75 H2O：C，53.11；H，4.14；N，14.75.实测值：C，53.20；H，3.99；N，14.42.
                实施例2056-(氨基亚氨基甲基)-N-(1H-吲哚-5-基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                实施例205A
用6-氨基吲哚代替6-氨基喹啉，如实施例202A所述制备所需化合物，得到744mg所需化合物。MS：(ESI)+：329(M+1)+and(ESI)-：327(M-1)-.
                  实施例205B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(1H-吲哚-5-基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
如实施例203B所述制备所需化合物，得到90mg所需化合物。MS(ESI+)m/z 329(M+H)+，(ESI-)327(M-1)-；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ11.09(s，1H)，10.40(s，1H)，9.51(s，2H)，9.15(s，2H)，8.71(s，1H)，8.55(s，1H)，8.32(d，J＝8.4Hz，1H)，8.26-8.17(m，2H)，8.05(d，J＝2.6Hz，1H)，7.90(dd，J1＝8.4Hz，J2＝1.8Hz，1H)，7.46-7.35(m，3H)，6.45-6.43(m，1H)；元素分析，计算值：C20H16N4O·TFA：C，59.73；H，3.87；N，12.66.实测值：C，59.27；H，4.17；N.12.74.
                   实施例2067-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
                   实施例206A
用2-氯甲基吗啉，如实施例119A所述制备所述腈。MS(DCI(NH3))m/z 283(M+H)+.
                   实施例206B7-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐
如实施例119B所述制备所需化合物，为灰白色固体(产率50％)。MS(DCI(NH3))m/z 300(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.500(br m，4H)，3.700(br m，2H)，3.990(br m，4H)，4.490(br m，2H)，7.435(dd，1H)，7.530(d，1H)，7.680(dd，1H)，8.035(d，1H)，8.100(d，1H)，8.345(d 1H)，9.165(br s，2H)，9.420(br s，2H)；元素分析，计算值：C17H21N3O2·(C2HO2F3)2.15：C，46.98；H，4.29；N，7.72.实测值：C，47.00；H，4.32；N，7.77.
                  实施例2076-(氨基亚氨基甲基)-N-苯基-4-(2-吡咯烷基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例207A
按照实施例68A所述方法，由实施例152A所得产物制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 281(M+H)+.
                  实施例207B
按照实施例152B所述方法，由实施例207A所得产物制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 267(M+H)+.
                  实施例207C
于0℃下，将实施例207B所得产物(220mg，0.826mmol)、二异丙基乙基胺(0.288ml，1.65mmol)和O-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐(314mg，0.826mmol)的DMF(10ml)溶液搅拌30分钟，加入苯胺(0.083ml，0.909mmol)，将反应于室温下搅拌4小时。将反应倾入饱和Na2CO3水溶液并用3x乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用水和盐水洗涤，Na2SO4干燥并浓缩。粗产物于乙醇/己烷中重结晶，得到212mg(75％)所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 342(M+H)+.
                   实施例207D6-(氨基亚氨基甲基)-N-苯基-4-(2-吡咯烷基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例207C并按照实施例1B所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 359(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.02(t，4H)，3.55(t，4H)，7.13(t，1H)，7.38(t，2H)，7.41(s，1H)，7.80(m，3H)，8.08(s，1H)，8.18(d，1H)，8.67(s，1H)，9.10(br s，2H)，9.43(br s，2H)，10.41(br s，1H)；元素分析，计算值：C22H22N4O·1.0 C2HF3O2：C，61.01；H，4.91；N，11.86.实测值：C，60.47；H，5.36；N，7.39.
                  实施例2086-(氨基亚氨基甲基)-N-(5-嘧啶基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例208A
用5-氨基嘧啶按实施例8A所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/z(M+H)+275.
                  实施例208B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(5-嘧啶基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
如实施例1B所述制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+292；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ10.99(s，1H)，9.52(s，2H)，9.27(s，2H)，9.24(s，2H)，8.98(s，1H)，8.76(s，1H)，8.58(s，1H)，8.36-8.18(m，3H)，7.92(dd，J＝1.5，8.4Hz，1H)；元素分析，计算值：C18H14N5O3F3 7/10 TFA：C，47.97；H，3.05；N，14.40.实测值：C，47.78；H，3.05；N，14.67.
                 实施例2096-(氨基亚氨基甲基)-N-(3-哒嗪基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                 实施例209A
将3-氨基-6-氯哒嗪(1.05g，8.2mmol)溶于含有2ml氨/甲醇的10ml甲醇。加入钯/碳(200mg，10％)并于1atm氢气压下搅拌4小时，将反应过滤，浓缩，并无需纯化直接使用。MS(CI)m/z(M+H)+96.
                实施例209B
用实施例209A所得产物，按照实施例12所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/z(M+H)+275.
                实施例209C6-(氨基亚氨基甲基)-N-(3-哒嗪基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
如实施例1B所述由实施例209B制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+292；1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)δ11.72(s，1H)，9.51(s，2H)，9.22(s，2H)，9.06(m，1H)，8.86(s，1H)，8.56(s，1H)，8.45(d，1H)，8.31(d，1H)，8.23(s，2H)，7.90(dd，1H)，7.78(dd，1H)元素分析，计算值：C18H14N5O3F3 1/2 TFA：C，49.29；H，3.16；N，14.73.实测值：C，49.56；H，3.23；N，14.73.
                  实施例2106-(氨基亚氨基甲基)-N-(5-溴-2-吡啶基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例210A
用实施例8E所得产物、2-氨基-5-溴吡啶并按照实施例8G所述方法，获得所需化合物。MS(APCI+)rm/z 352(M+H)+.
                   实施例210B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(5-溴-2-吡啶基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
用实施例1B所述方法和实施例210A所得产物，获得所需化合物。MS(DCI)m/z 369(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ11.30(s，1H)，9.51(s，2H)，9.17(s，2H)，8.80(s，1H)，8.57(d，1H，J＝2.57)，8.55(s，1H)，8.31(d，1H，J＝8.45)，8.26(d，1H，J＝8.82)，8.19-8.24(m，2H，)，8.14(dd，1H，J＝2.57，9.19)，7.90(dd，1H，J＝1.83，8.82；元素分析，计算值：C19H14BrF3N4O3：C，47.22；H，2.92；N，11.59.实测值：C，47.60；H，3.01；N，11.30.
                  实施例2116-(氨基亚氨基甲基)-N-[3-(1-甲基乙氧基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例211A
用3-异丙氧基苯胺，按照实施例12所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/z(M+H)+331.
                  实施例211B6-(氨基亚氨基甲基)-N-[3-(1-甲基乙氧基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
用方法1B由实施例211A制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+348；1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)δ10.50(s，1H)，9.50(s，2H)，9.22(s，2H)，8.67(s，1H)，8.56(s，1H)，8.31(d，1H)，8.25-8.13(m，2H)，7.90(dd，1H)，7.51(m，1H)，7.36(m，1H)，7.26(t，1H)，6.68(dd，1H)，4.59(m，1H)，1.30(d，6H)元素分析，计算值：C23H22N3O4F3 1/5 TFA：C，57.96；H，4.61；N，8.66.实测值：C，57.99；H，4.90；N，8.68.
                     实施例2122-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]乙酸一(三氟乙酸)盐
将实施例185C所得产物(140mg，0542mmol)溶于甲醇(11ml)，向其中加入氢氧化锂(68.2mg，1.626mmol)水(2ml)溶液并将所得混合物于室温惰性气氛下搅拌18小时。将反应蒸发，残余物经反相色谱法纯化，得到所需化合物(102mg，52％)。MS(DCI(NH3))m/z 245(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ4.875(s，2H)，7.420(s，1H)，7.435(dd，1H)，7.660(dd，1H)，8.015(d，1H)，8.100(d，1H)，8.340(d，1H)，9.125(br s，1H)，9.420(br s，1H；元素分析，计算值：C13H12N2O3·(C2HO2F3)1.30：C，47.74；H，3.42；N，7.14.实测值：C，47.93；H，3.36；N，7.17.
                 实施例2134-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐
                 实施例213A
用实施例119B所述相似方法，用4-(溴甲基)苯甲酸甲酯处理实施例185A所得产物。MS(DCI(NH3))m/z 335(M+NH4)+.
                 实施例213B4-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐
如实施例119C所述相似方法处理实施例213A所得产物(250mg，0.788mmol)，得到所述化合物(130mg，79％)。MS(DCI(NH3))m/z 335(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.870(s，3H)，5.400(s，2H)，7.500(dd，1H)，7.540(d，1H)，7.619(dd，1H)，7.620(d，2H)，8.025(d，2H)，8.026(d，1H)，8.090(d，1H)，8.410(d，1H)，9.260(v br s，3H)；元素分析，计算值：C14H14N2O3·C2HO2F3·H2O 0.70：C，57.32；H，4.46；N，6.08.实测值：C，57.33；H，4.70；N，5.95.
                   实施例2146-(氨基亚氨基甲基)-N-(1H-咪唑基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐
                   实施例214A
用实施例8E所得产物、2-氨基咪唑并按照实施例8G所述方法，获得所需化合物。MS(ESI-)m/z 261(M+H)-.
                   实施例214B
用实施例1B所述方法和实施例214A所得产物，获得所需化合物。MS(ESI+)m/z 280(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO)δ9.50(s，2H)，9.16(s，2H)，8.78(s，1H)，8.53(s，1H)，8.26-8.31(m，2H)，8.20(d，1H，J＝8.46)，7.88(dd，1H，J＝1.84，8.83)，6.95(s，2H)；元素分析，计算值：C17H14F3N5O3·0.2 TFA·H2O：C，48.14；H，3.76；N，16.13.实测值：C，48.54；H，3.40；N，16.02.
                  实施例2156-[2-[4-(羟甲基)苯基]-1-环丙基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例215A
将实施例104所制备的产物(210mg，0.52mmol)溶于THF(6ml)并滴加到10ml重氮甲烷中，冷却至0℃，然后加入Pd(OAc)2(9.8mg)，剧烈放气5分钟，将所得浆状物搅拌20分钟，过滤并真空除去溶剂，得到0.1g透明油状物。MS(DCI/NH3)：m/z(M+NH4 +)：316.
               实施例215B6-[2-[4-(羟甲基)苯基]-1-环丙基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐
如实施例1所述，经反相色谱法纯化，制备所需化合物，得到19.9mg白色固体。MS(DCI/NH3)m/z(M+H)+316；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.41(s，2H)，9.16(s，2H)，8.46(s，1H)，8.08(d，2H)，8.03(d，1H)，7.85(s，1H)，7.75(dd，1H)，7.58(dd，1H)，7.3-7.1(m，4H)，4.49(s，2H)，2.38-2.48(m，2H)，1.61-1.70(m，2H)；元素分析，计算值：C23H21N2O2F3 1H2O：C，62.10；H，4.80；N，6.29.实测值：C，62.00；H，4，75；N，6.25.
                   实施例216N-(乙氧羰基)-6-(2-苯基-1-环丙基)-2-萘甲亚氨酰胺
将实施例97所述样品(130mg，0.45mmol)溶于DMF(3ml)，冷却至0℃并用三乙胺(0.01ml)和氯甲酸乙酯(0.05ml)处理。将所得溶液于室温下搅拌3天，然后用100ml乙酸乙酯稀释，用蒸馏水(20ml)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤并真空除去溶剂，得到一透明油状物。将该油状物经硅胶色谱法纯化，用2∶1己烷/乙酸乙酯洗脱，冷冻干燥并分离白色粉末状所需化合物(55mg)。MS(DCI/NH3)m/z(M+H)+359；1H-NMR(300MHz，DMSO-d6)δ9.21(s，2H)，8.46(s，1H)，7.83(d，2H)，7.62(s，1H)，7.58(dd，1H)，7.34(dd，1H)，7.35-7.29(m，3H)，7.25-7.17(m，2H)4.1(q，2H)，2.38-2.28(m，2H)，1.61(t，2H)，1.25(t，3H)；元素分析，计算值：C23H22N2O2 C，77.07；H，6.19；N，7.82.实测值：C，76.63；H，6.05；N，7.45.
               实施例2176-(氨基亚氨基甲基)-N-(2-甲基-6-喹啉基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐
如实施例8E和144C所述相似方法制备所需化合物。MS m/z：355(M+H)+ 1H NMR(DMSO，300MHz)：10.95(s，1H)，9.51(s，2H)，9.14(s，2H)，8.75(s，1H)，8.65(s，1H)，8.57(s，1H)，8.35(dd，1H，J1＝J2＝8.5Hz)，8.28(dd，1H，J1＝J2＝8.5Hz)，8.19(dd，1H，J1＝J2＝8.8Hz)，8.15(dd，1H，J1＝J2＝8.3Hz)，8.04(dd，1H，J1＝J2＝8.8Hz)，7.91(dd，1H，J1＝8.4Hz，J2＝8.8Hz)，7.60(dd，1H，J1＝J2＝8.1Hz).5.99(S，3H)；元素分析，计算值：C22H18N4O·2.25 C2F3O2H·2 H2O：C，49.20；H，3.78；N，8.66；F，19.82.实测值：C，49.02；H，3.36；N，8.66.
                   实施例2186-(氨基亚氨基甲基)-N-(3-丙氧基苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例218A
将3-氨基苯酚(1g，7.2mmol)、三苯膦(2.25g，8.6mmol)和1-丙醇(0.517g，8.6mmol)溶于25ml无水THF。1分钟内滴加偶氮二甲酸二乙酯(1.5g，8.6mmol)，令溶液搅拌5分钟并于搅拌下缓慢地倾入己烷中。经硅胶/硅藻土过滤，得到粘稠黄色油状产物。MS(APCI)m/z(M+H)+152.
               实施例218B
用实施例218A所得产物，按照实施例12所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/z(M+H)+331.
               实施例218C6-(氨基亚氨基甲基)-N-(3-丙氧基苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
如实施例1B所述由实施例218化合物制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+348；1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)δ10.51(s，1H)，9.50(s，2H)，9.18(s，2H)，8.68(s，1H)，8.55(s，1H)，8.32(d，1H)，8.25-8.13(m，2H)，7.90(dd，1H)，7.52-7.33(m，2H)，7.27(t，1H)，6.73(dd，1H)，3.94(t，2H)，1.75 m，2H)，1.00(t，3H)元素分析，计算值：C23H22N3O4F3：1/20 TFA：C，59.49；H，4.77；N，9.02.实测值：C，59.43；H，4.94；N，9.10.
                 实施例2196-(氨基亚氨基甲基)-N-[3-(1-乙基丙氧基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                 实施例219A
用3-戊醇，按照实施例218A所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/z(M+H)+180.
                 实施例219B
用实施例219A所得产物，按照实施例12所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/z(M+H)+359.
              实施例219C6-(氨基亚氨基甲基)-N-[3-(1-乙基丙氧基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
如实施例1B所述由实施例219B制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+376；1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)δ10.47(s，1H)，9.49(s，2H)，9.14(s，2H)，8.67(s，1H)，8.55(s，1H)，8.31(d，1H)，8.25-8.16(m，2H)，7.90(dd，1H)，7.51(s，1H)，7.38(m，1H)，7.26(t，1H)，6.72(dd，1H)，4.18(m，1H)，1.65(m，4H)，0.93(t，6H)元素分析，计算值：C25H26N3O4F3：C，61.34；H，5.35；N，8.58.实测值：C，61.05；H，5.42；N，8.22.
                 实施例2206-(氨基亚氨基甲基)-N-[3-(环戊基氧基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                 实施例220A
用环戊醇，按照实施例218A所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/z(M+H)+86.
                 实施例220B
用实施例220A所得产物，按照实施例12所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/z (M+H)+357.
                 实施例220C6-(氨基亚氨基甲基)-N-[3-(环戊基氧基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
如实施例1B所述由实施例220B化合物制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+374；1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)δ10.50(s，1H)，9.51(s，2H)，9.30(s，2H)，8.68(s，1H)，8.56(s，1H)，8.32(d，1H)，8.25-8.13(m，2H)，7.90(dd，1H)，7.49(m，1H)，7.38(m，1H)，7.26(t，1H)，6.72(dd，1H)，4.79(m，1H)，1.96-1.08(m，8H).元素分析，计算值：C25H24N3O4F3 2/5 TFA：C，60.68；H，5.06；N，8.49.实测值：C，60.68；H，5.33；N，8.65.
                  实施例2216-(氨基亚氨基甲基)-N-(3-苯氧基苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                  实施例221A
用3-苯氧基苯胺，按照实施例218A所述方法制备上述产物。
MS(APCI)m/z(M+H)+365.
                  实施例221B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(3-苯氧基苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
如实施例1B所述方法由实施例221A化合物制备上述化合物。1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)δ10.61(s，1H)，9.50(s，2H)，9.20(s，2H)，8.66(s，1H)，8.54(s，1H)，8.30(d，1H)，8.22(d，1H)，8.12(dd，1H)，7.90(dd，1H)，7.64-7.57(m，2H)，7.46-7.37(m，3H)，7.17(m，1H)，7.06(m，2H)，6.79(dd，1H)，MS(CI)m/z(M+H)+382；元素分析，计算值：C26H20N3O4F3：C，63.03；H，4.07；N，8.48.实测值：C，62.87；H，4.24；N，8.08.
                    实施例2226-(氨基亚氨基甲基)-N-[3-(苯基甲氧基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                    实施例222A
用3-苄氧基苯胺，按照实施例218A所述方法制备上述产物。
MS(APCI)m/z(M+H)+379.
                    实施例222B6-(氨基亚氨基甲基)-N-[3-(苯基甲氧基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
如实施例1B所述由实施例222A化合物制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+396；1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)δ10.53(s，1H)，9.50(s，2H)，9.22(s，2H)，8.68(s，1H)，8.55(s，1H)，8.31(d，1H)，8.23(d，1H)，8.14(dd，1H)，7.90(dd，1H)，7.61-7.27(m，8H)，6.80(dd，1H)，5.13(s，2H)元素分析，计算值：C27H22N3O4F3：C，63.65；H，435；N，8.25.实测值：C，63.48；H，4.27；N，8.07.
                   实施例2236-(氨基亚氨基甲基)-N-(3-乙氧基苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                   实施例223A
用3-乙氧基苯胺，按照实施例218A所述方法制备上述产物。
MS(APCI)m/z(M+H)+317.
                   实施例223B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(3-乙氧基苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
如实施例1B所述由实施例223A化合物制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+334；1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)δ10.52(s，1H)，9.50(s，2H)，9.24(s，2H)，8.68(s，1H)，8.55(s，1H)，8.32(d，1H)，8.25-8.13(m，2H)，7.90(dd，1H)，7.51(m，1H)，7.38(m，1H)，7.26(t，1H)，6.72(dd，1H)，4.04(q，2H)，1.34(t，3H)元素分析，计算值：C22H20N3O4F3：C，59.06；H，4.51；N，9.39.实测值：C，58.69；H，4.54；N，9.82.
                     实施例2246-(氨基亚氨基甲基)-N-(4-硝基苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                     实施例224A
用4-硝基苯胺，按照实施例218A所述方法制备上述产物。
MS(APCI)m/z(M+H)+318.
                     实施例224B6-(氨基亚氨基甲基)-N-(4-硝基苯基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
如实施例1B所述由实施例224A化合物制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+335；1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)δ11.15(s，1H)，9.55(s，2H)，9.22(s，2H)，8.77(s，1H)，8.58(s，1H)，8.36-8.12(m，7H)元素分析，计算值：C20H15N4O5F3 1/10 TFA：C，52.54；H，3.29；N，12.10.实测值：C，53.58；H，3.37；N，12.50.
                 实施例2256-(氨基亚氨基甲基)-N-[3-(环丁基甲氧基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
                 实施例225A
用环丁基甲醇，按照实施例218A所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/z(M+H)+177.
                 实施例225B
用实施例11所得产物，按照实施例225A所述方法制备上述产物。MS(APCI)m/z(M+H)+357.
                 实施例225C6-(氨基亚氨基甲基)-N-[3-(环丁基甲氧基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
如实施例1B所述由实施例225B化合物制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+374；1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)δ10.50(s，1H)，9.50(s，2H)，9.20(s，2H)，8.68(s，1H)，8.55(s，1H)，8.32(d，1H)，8.25-8.13(m，2H)，7.90(dd，1H)，7.51(m，1H)，7.38(m，1H)，7.26(t，1H)，6.72(dd，1H)，3.95(d，2H)，2.11-1.81(m，7H)；元素分析，计算值：C25H24N3O4F3 7/5 TFA：C，59.09；H，5.22；N，8.27.实测值：C，59.02；H，5.20；N，8.55.
                   实施例2266-[氨基(乙氧羰基)亚氨基]-N-[3-(1-甲基乙氧基)苯基]-2-萘甲酰胺
用实施例216所述方法由实施例211A化合物制备上述化合物。MS(CI)m/z(M+H)+420；1H-NMR(300MHz，d6-DMSO)δ10.41(s，1H)，9.24(br，2H)，8.67(s，1H)，8.59(s，1H)，8.12-7.96(m，4H)，7.47(s，1H)，7.36(m，1H)，7.25(t，1H)，6.67(dd，1H)，4.58(m，1H)，4.11(q，2H)，1.30(m，9H)元素分析，计算值：C24H25N3O4 1/4 H2O：C，67.99；H，6.06 N，9.91.实测值：C，67.99；H，6.07；N，9.64.
                实施例2276-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(乙磺酰基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
                实施例227A
将实施例200C所得产物(670mg，1.68mmol)和mCPBA(725mg，3.36mmol)的CH2Cl2(25ml)溶液搅拌1小时，将反应浓缩并于SiO2上进行色谱纯化，用50％乙酸乙酯/己烷作洗脱剂，得到585mg(81％)所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 448(M+NH4)+
                  实施例227B6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(乙磺酰基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
由实施例227A化合物并按照实施例13所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 448(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.29(t，3H)，3.50(q，2H)，7.16(t，1H)，7.42 (t，2H)，7.83(d，2H)，7.95(dd，1H)，8.05(s，1H)，8.28(s，1H)，8.43(d，1H)，8.57(s，1H)，8.74(s，1H)，8.79(s，1H)，9.19(br s，2H)，9.59(br s，2H)，10.61(s，1H)；元素分析，计算值：C24H22N3SO4·1.0 HCl·1.0 H2O：C，57.43；H，4.82；N，8.37实测值：C，57.21；H，5.04；N，8.34.
                   实施例2286-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(丙磺酰基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
                   实施例228A
按照实施例227A所述方法，由实施例201C所得产物制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 462(M+NH4)+.
                   实施例228B6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(丙磺酰基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
由实施例228A化合物并按照实施例13所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 462(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.03(t，3H)，1.75(qt，2H)，3.48(q，2H)，7.16(t，1H)，7.41(t，2H)，7.84(d，2H)，7.95(dd，1H)，8.05(s，1H)，8.28(d，1H)，8.42(d，1H)，8.58(s，1H)，8.77(s，1H)，8.82(s，1H)，9.28(br s，2H)，9.63(br s，2H)，10.66(s，1H)；元素分析，计算值：C25H24N3SO4·1.0HCl·1.5 H2O：C，57.20；H，5.18；N，8.00.实测值：C，56.86；H，5.08；N，8.28.
                   实施例2296-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-[甲硫基)甲基]-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
                   实施例229A
于-78℃下，向2-三甲基甲硅烷基-3-溴呋喃(10.41g，47.5mmol)的THF(100ml)溶液中加入1.5M LDA溶液(34.8ml，52.25mmol)并将反应于-78℃下搅拌1小时。然后加入DMF(4.41ml，57.0mmol)，令反应温热至室温并搅拌1小时，将反应倾入饱和NH4Cl水溶液并用3x乙醚萃取。合并的萃取液用盐水洗涤，Na2SO4干燥并浓缩。将粗产物溶于甲醇(200ml)，向搅拌下的溶液分批加入NaBH4(1.15g，24.0mmol)。30分钟后，将溶液浓缩，溶于pH7缓冲液，并用3x乙酸乙酯萃取。合并的萃取液用盐水洗涤，Na2SO4干燥并浓缩。粗产物于SiO2上进行色谱纯化，用30％乙酸乙酯/己烷作洗脱剂，得到5.52g(47％)所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 250(M+H)+
                  实施例229B
于0℃下，向实施例229A所得产物(5.52g，22.15mmol)和LiCl(1.03g，24.36mmol)的DMF(60ml)溶液中加入PCl3(2.12ml，24.36mmol)并将反应于室温下搅拌1小时。将反应倾入饱和NH4Cl水溶液，并用3x乙醚/己烷萃取。合并的萃取液用2x水、2x盐水洗涤，Na2SO4干燥并浓缩，得到4.70g(79％)所需化合物。
                  实施例229C
将实施例229B所得产物(4.70g，17.56mmol)和MeSNa(1.35g，19.3mmol)的DMF(40ml)溶液于室温下搅拌3小时。将反应倾入饱和NaHCO3水溶液，并用3x乙醚萃取。合并的萃取液用盐水洗涤，Na2SO4干燥并浓缩。粗产物于SiO2上进行色谱纯化，用30％乙酸乙酯/己烷作洗脱剂，得到4.00g(82％)所需化合物。
                  实施例229D
按照实施例154B所述方法，由实施例229C所得产物制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 308(Bu3Sn+NH4)+.
                   实施例229E
按照实施例154C所述方法，由实施例D所得产物和实施例152C所得产物制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 416(M+NH4)+.
                   实施例229F6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(甲硫基)甲基]-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
由实施例229E并按照实施例144C所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 416(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ2.15(s，3H)，3.87(s，2H)，7.14(t，1H)，7.40(t，2H)，7.84(d，2H)，7.92(dd，1H)，8.19(d，1H)，8.32(s，1H)，8.39(d，1H)，8.64(s，1H)，8.69(s，1H)，9.31(br s，2H)，9.61(br s，2H)，10.62(s，1H)；元素分析，计算值：C24H21N3SO2·1.4 HCl：C，61.79；H，4.84；N，9.01.实测值：C，61.83；H，4.82；N，9.13.
                   实施例2306-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(甲氧基甲基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
                   实施例230A
按照实施例154A所述方法，由2-三甲基甲硅烷基-3-溴呋喃和氯甲基甲基醚制备所需化合物。
                   实施例230B
按照实施例154B所述方法，由实施例230A所得产物制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 308(Bu3Sn+NH4)+.
                  实施例230C
按照实施例154C所述方法，由实施例230B所得产物和实施例152C所得产物制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 400(M+NH4)+.
                  实施例230D6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(甲氧基甲基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
由实施例230C并按照实施例144C所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 400(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.38(s，3H)，4.49(s，2H)，7.14(t，1H)，7.18(t，1H)，7.40(t，2H)，7.84(d，2H)，7.92(dd，1H)，8.19(d，1H)，8.38(d，1H)，8.42(s，1H)，8.64(s，1H)，8.70(s，1H)，9.32(br s，2H)，9.62(br s，2H)，10.68(s，1H)；元素分析，计算值：C24H21N3O3·2.8 HCl：C，57.48；H，4.78；N，8.38.实测值：C，57.40；H，4.44；N，8.38.
               实施例2316-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(甲磺酰基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
               实施例231A
按照实施例227A所述方法，由实施例152C所得产物制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 434(M+NH4)+.
                   实施例231B6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(甲磺酰基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐
由实施例231A并按照实施例13所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 434(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ3.44(s，3H)，7.16(t，1H)，7.40(t，2H)，7.82(d，2H)，7.91(s，1H)，7.95(dd，1H)，8.00(s，1H)，8.36(s，1H)，8.43(d，1H)，8.57(s，1H)，8.75(s，2H)，9.18(br s，2H)，9.53(br s，2H)；元素分析，计算值：C23H19N3SO4·1.0 C2HF3O2：C，54.84；H，3.68；N，7.67.实测值：C，55.05；H，3.74；N，7.75.
                 实施例2326-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(乙硫基)四氢-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
                 实施例232A
按照实施例62A所述方法，由实施例152A所得产物制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 315(M+NH4)+.
                 实施例232B
将实施例232A所得产物(1.62g，5.45mmol)、乙硫醇(2.2ml)和浓HCl(0.80ml)的CHCl3(22ml)溶液于室温下搅拌3小时并浓缩。粗产物于SiO2上进行色谱纯化，用15％乙酸乙酯/己烷作洗脱剂，得到1.20g(65％)所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 359(M+NH4)+.
                  实施例232C
按照实施例152B所述方法，由实施例232B所得产物制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 345(M+NH4)+.
                  实施例232D
按照实施例207C所述方法，由实施例232C所得产物制备所需化合物。MS(DCI/NH3) m/z 420(M+NH4)+.
                  实施例232E6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(乙硫基)四氢-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐
由实施例232D并按照实施例144C所述方法制备所需化合物。MS(DCI/NH3)m/z 420(M+H)+；1H NMR(300MHz，DMSO-d6)δ1.18(dt，3H)，2.42(m，1H)，3.50(dq，2H)，3.74(m，1H)，3.93(m，1h)，4.39(m，1H)，4.54(m，1H)，5.38(dd，0.5H)，5.42(dd，0.5H)，7.14(t，1H)，7.40(t，2H)，7.82(d，2H)，7.95(d，1H)，8.06(s，0.5H)，8.20(s，0.5H)，8.32(d，1H)，8.60(s，1H)，8.71(s，0.5H)，8.80(s，0.5H)，9.32(br s，2H)，9.62(br s，2H)，10.59(br s，1H)；元素分析，计算值：C24H25N3O2S·1.0 HCl：C，63.22；H，5.75；N，9.21.实测值：C，62.93；H，5.58；N，9.01.

Claims (16)

1.下式化合物
Figure A9880682600021
其中Z选自下列基团：
(1)氮，
(2)次甲基，和
(3)-NR1R2取代的次甲基；A选自下列基团：
(1)氢，和
(2)-LARA；B选自下列基团：
(1)氢，和
(2)-LBRB；和C选自下列基团：
(1)氢，和
(2)-LCRC；条件是A、B或C中至少一个不是氢；和条件是当A不是氢时，B或C中至少一个不是氢，其中对于A、B和C，LA、LB和LC独立地选自下列基团：(1)共价键，(2)-(CH2)m-，(3)-NR1-，(4)-NR2C(X)NR3-，(5)-C(X)-，(6)-NR2C(X)-，(7)-C(X)NR2-，(8)-CH＝CH-，(9)-C≡C-，(10)-O-，(11)-S(O)t-，(12)-C≡C(CH2)nNR2C(X)-，(13)-C(X)NR2(CH2)nC≡C-，(14)-(CH2)nNSO2-，(15)-NR2SO2(CH2)nC≡C-，(16)-C≡C(CH2)nNR2SO2NR3-，(17)-NR2SO2NR3(CH2)nC≡C-，(18)-SO2NR2-，(19)-NR2SO2-，(20)-NR2SO2NR3-，(21)-N＝N-，(22)-C(X)N(OR2)-，(23)-N(OR2)C(X)-，(24)-HC＝CH(CH2)nNR2C(X)-，(25)-(CH2)nNR2C(X)CH＝CH-，(26)-CH＝CH(CH2)nNSO2-，(27)-NR2SO2(CH2)nCH＝CH-，(28)-(CH2)nNR2SO2NR3-，(29)-NR2SO2NR3(CH2)nCH＝CH-，(30)-NR2C(O)O-，(31)-OC(O)NR2-，(32)-CH＝NO-，(33)-ON＝CH-和(34)
Figure A9880682600031
其中W选自下列基团(a)-O-，(b)-S-，(c)-NR1-和(d)-(CH2)m-，其中所述每一个功能基其右端与萘基或喹啉基环相连，而其左端与RA、RB或RC相连；RA、RB和RC独立地选自下列基团：(1)芳基；(2)芳烷氧基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(3)1-10个碳原子的烷基；(4)2-10个碳原子的链烯基；(5)1-6个碳原子的烷氧羰基；(6)2-10个碳原子的炔基；(7)卤素；(8)-NR1R2；(9)杂环；(10)4-12个碳原子的环烯基；(11)3-12个碳原子的环烷基；(12)-NR1C(O)NR2R3；和(13)-NR1C(O)R50，其中R50是1-6个碳原子的烷基；其中，在每一种情况下，R1选自下列基团：(1)氢；(2)N-保护基；(3)1-6个碳原子的烷基；(4)2-6个碳原子的链烯基；(5)2-6个碳原子的炔基；(6)芳基；(7)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(8)3-8个碳原子的环烷基；和(9)环烷基烷基，其中所述环烷基含3-8个碳原子，并且所述亚烷基含1-10个碳原子；和其中，在每一种情况下，R2和R3独立地选自下列基团：(1)氢；(2)1-6个碳原子的烷基；(3)2-6个碳原子的链烯基；(4)2-6个碳原子的炔基；(5)芳基；(6)芳烷基，其中所述亚烷基含1-6个碳原子；(7)3-8个碳原子的环烷基；和(8)环烷基烷基，其中所述环烷基含3-8个碳原子，并且所述亚烷基含1-10个碳原子；和其中，在每一种情况下，X选自下列基团：(1)O，和(2)S；和其中，在每一种情况下，m是1-5，n是0-4，和t是0-2；和其中，在每一种情况下，所述烷基、链烯基、炔基、芳基、杂环、环烷基和环烯基可任意被取代。
2.权利要求1的化合物，其中A和C是氢，和B是-LBRB。
3.权利要求2的化合物，其选自下列化合物：7-(2-羟基乙氧基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；5-[7-[(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]戊酸甲酯一(三氟乙酸)盐；5-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]戊酸-(三氟乙酸)盐；4-[[[7-氨基(羟基亚氨基)甲基]-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸甲酯；2-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]乙酸甲酯一(三氟乙酸)盐；7-[2-(4-吗啉基)乙氧基]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；2-[[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]乙酸一(三氟乙酸)盐；和4-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐。
4.权利要求1的化合物，其中A和B是氢；和C是-LCRC。
5.权利要求4的化合物，其选自下列化合物：8-(羰基苄氧基)氨基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]乙酰胺一(三氟乙酸)盐；[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]氨基甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐；3-[[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]氨基]-3-氧代丙酸甲酯一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-2-(苯基甲氧基)乙酰胺一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-甲酰胺一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]苯甲磺酰胺一(三氟乙酸)盐；[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]甲基氨基甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐；[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]氨基甲酸丙基酯一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-N’-甲基脲一(三氟乙酸)盐；[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]氨基甲酸乙酯一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]丙酰胺一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-2-甲氧基乙酰胺一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]脲一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-2-羟基乙酰胺一(三氟乙酸)盐；8-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；8-氨基-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；8-(2-吡啶基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；和N-羟基-8-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐。
6.权利要求1的化合物，其中A是-LARA，B是-LBRB，和C是氢。
7.权利要求6的化合物，其是6，7-二甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐。
8.权利要求1的化合物，其中A是-LARA；B是氢；和C是-LCRC。
9.权利要求8的化合物，其选自下列化合物：6-(氨基亚氨基甲基)-4-[(甲氧羰基)氨基]-2-萘甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐；6-甲氧基-8-苄氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；2-[(7-氨基亚氨基甲基-3-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-[4-(三氟甲基)苯基]-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-(4-吡啶基)-2-萘甲酰胺二盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-(1H-吡唑-3-基)-2-萘甲酰胺二盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-(3-吡啶基)-2-萘甲酰胺二盐酸盐；[7-(氨基亚氨基甲基)-3-[[[4-(氨甲基)苯基]氨基]羰基]-1-萘基]氨基甲酸甲酯二(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-(2-吡啶基)-2-萘甲酰胺二盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-(3-呋喃基)-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[1-(甲磺酰基)-1H-吡唑-4-基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(甲硫基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-[4-(氨甲基)苯基]-4-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲酰胺三(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-苯基-4-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；N-[(4-(氨甲基)苯基)-6-[氨基(羟基亚氨基)甲基]-4-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲酰胺二(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-[4-(羟甲基)苯基]-4-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；[3-[[[4-(氨甲基)苯基]氨基]羰基]-7-[4-氨基(羟基亚氨基)甲基]-1-萘基]氨基甲酸甲酯二(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-苯基-4-(四氢-3-呋喃基)-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-[氨基(羟基亚氨基)甲基]-N-苯基-4-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲酰胺；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(乙硫基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲亚氨酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(丙硫基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲亚氨酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-N-苯基-4-(2-吡咯烷基)-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(丙磺酰基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-[甲硫基)甲基]-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(甲氧基甲基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(甲磺酰基)-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一(三氟乙酸)盐；和6-(氨基亚氨基甲基)-4-[5-(乙硫基)四氢-3-呋喃基]-N-苯基-2-萘甲酰胺一盐酸盐。
10.权利要求1的化合物，其中A是-LARA，B是-LBRB，和C是-LCRC。
11.权利要求10的化合物，其是6，7，8-三甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐。
12.权利要求1的化合物，其中A是氢；B是-LBRB；和C是-LCRC。
13.权利要求12的化合物，其选自下列化合物：7，8-二甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；2-[(7-氨基亚氨基甲基)-2-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酰胺一(三氟乙酸)盐；7-苄氧基-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酸甲酯一(三氟乙酸)盐；2-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酸一(三氟乙酸)盐；1-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-羟基丙烷一(三氟乙酸)盐；1-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-溴丙烷一(盐酸)盐；3-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]丙烯一(三氟乙酸)盐；1-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-苯基丙烷一(盐酸)盐；1-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-[1-(3，4-二甲氧基)苯基]丙烷一(盐酸)盐；7-甲氧基-8-(2-呋喃基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；(E)-{7-甲氧基-8-[2-(苯基)乙烯基]}-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-(2-羟基乙氧基)-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-丙氧基-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(1H-吡唑-4-基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(3-呋喃基)-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐；7-甲氧基-8-(2-苯并呋喃基)萘-2-甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐；(E)-8-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐；(±)-7-甲氧基-8-(四氢-3-呋喃基)-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐；7-甲氧基-8-[2-嘧啶基(氧基)]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-[2-噻唑基(氧基)]萘-2-甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(4-硝基苯氧基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-五氟苯氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-[N-2-嘧啶基(氨基)]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；4-[7-(氨基亚氨基甲基)-2-甲氧基-1-萘基]二氢-2(3H)-呋喃酮一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(1-乙酰基-1H-吡唑基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-[1-(甲磺酰基)-1H-4-吡唑基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-[2-(4-氨基苯基)乙氧基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；[3-甲氧基-6-(氨基亚氨基甲基)-4-萘基]氨基甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-[2-嘧啶基(氨基)]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；[7-(氨基亚氨基甲基)-2-甲氧基-1-萘基]氨基甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(2-嘧啶基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-[(苯甲基)氨基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(苯氨基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-[(4-甲氧基苯基)氨基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；(E)-3-[7-(氨基亚氨基甲基)-2-甲氧基-1-萘基]-2-丙烯酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(3-氧代-1-环戊烯-1-基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；4-[[[7-(氨基亚氨基甲基)-1-(2-嘧啶基氨基)-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐；4-[[[7-(氨基亚氨基甲基)-1-(2-嘧啶基氨基)-2-萘基]氧基]甲基]苯甲酸一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(吡嗪基氧基)-2-萘甲亚氨酰胺二甲磺酸盐；7-甲氧基-8-(苯硫基)-2-萘甲亚氨酰胺甲磺酸盐；和7-甲氧基-8-(吡嗪基氨基)-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐。
14.选自下列的化合物：7，8-二甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6，7，8-三甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6，7-二甲氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；2-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酰胺一(三氟乙酸)盐；7-苄氧基-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酸甲酯一(三氟乙酸)盐；2-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酸一(三氟乙酸)盐；1-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-羟基丙烷一(三氟乙酸)盐；[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基)氨基甲酸苯甲基酯一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基)乙酰胺一(三氟乙酸)盐；[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基)氨基甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐；3-[[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]氨基]-3-氧代丙酸甲酯一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-2-(苯基甲氧基)乙酰胺一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-甲酰胺一(三氟乙酸)盐；N-[7-(氨基亚氨基甲基)-1-萘基]苯甲磺酰胺一(三氟乙酸)盐；1-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-溴丙烷一(盐酸)盐；3-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]丙烯一(三氟乙酸)盐；1-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-苯基丙烷一(盐酸)盐；1-[(7-氨基亚氨基甲基-2-甲氧基-1-萘基)氧基]-3-[1-(3，4-二甲氧基)苯基]丙烷一(盐酸)盐；7-甲氧基-8-(2-呋喃基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-(氨基亚氨基甲基)-4-[(甲氧羰基)氨基]-2-萘甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐；(E)-6-[2-(苯基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-(2-羟基乙氧基)-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-(2-羟基乙氧基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；6-甲氧基-8-苄氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；2-[(7-氨基亚氨基甲基-3-甲氧基-1-萘基)氧基]乙酰胺一(三氟乙酸)盐；7-丙氧基-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(1H-吡唑-4-基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-碘-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(3-呋喃基)-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐；7-甲氧基-8-(2-苯并呋喃基)萘-2-甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐；(E)-8-[2-(1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)乙烯基]-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐；(±)-7-甲氧基-8-(四氢-3-呋喃基)-2-萘甲亚氨酰胺一(甲磺酸)盐；7-甲氧基-8-[2-嘧啶基(氧基)]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-[2-噻唑基(氧基)]萘-2-甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(4-硝基苯氧基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-五氟苯氧基-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-[N-2-嘧啶基(氨基)]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-苄基脲一(三氟乙酸)盐；N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-甲基脲一(三氟乙酸)盐；N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-异丙基脲一(三氟乙酸)盐；N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-苯基-N’-甲基脲一(三氟乙酸)盐；6-氨基萘-2-甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-环己基脲一(三氟乙酸)盐；N-(6-氨基亚氨基甲基-2-萘基)-N’-苄氧基脲一(三氟乙酸)盐；[4-[[(6-氰基-2-萘基)氨基]羰基]苯基]氨基甲酸1，1-二甲基乙基酯一(三氟乙酸)盐；N-[6-(氨基亚氨基甲基)-2-萘基]-4-(氨甲基)苯甲酰胺一(三氟乙酸)盐；4-[7-(氨基亚氨基甲基)-2-甲氧基-1-萘基]二氢-2(3H)-呋喃酮一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-(1-乙酰基-1H-吡唑基)-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；7-甲氧基-8-[1-(甲磺酰基)-1H-4-吡唑基]-2-萘甲亚氨酰胺一(三氟乙酸)盐；[3-甲氧基-6-(氨基亚氨基甲基)-4-萘基]氨基甲酸甲酯一(三氟乙酸)盐；和7-甲氧基-8-[2-嘧啶基(氨基)]-2-萘甲亚氨酰胺二(三氟乙酸)盐。
15.一种抑制需要治疗的哺乳动物尿激酶的方法，该方法包括给所述哺乳动物施用治疗有效量的权利要求1所述的化合物。
16.一种抑制尿激酶的组合物，该组合物含有药物载体和治疗有效量的权利要求1所述的化合物。
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