CN1247200C - 头孢尼西抗菌组合物 - Google Patents

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CN1247200C CN 200310109808 CN200310109808A CN1247200C CN 1247200 C CN1247200 C CN 1247200C CN 200310109808 CN200310109808 CN 200310109808 CN 200310109808 A CN200310109808 A CN 200310109808A CN 1247200 C CN1247200 C CN 1247200C
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Abstract

本发明公开了一种抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂，具体为头孢尼西及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐组成的复方制剂。该复方制剂中头孢尼西及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐的重量比范围为0.5∶1至10∶1；头孢尼西及其盐和舒巴坦及其盐的优选重量比范围为0.5∶1至6∶1，最佳重量比为1∶1，头孢尼西及其盐和他唑巴坦及其盐的优选重量比范围为1∶1至6∶1，最佳重量比为2∶1。本发明较头孢尼西抗菌谱更广、抗菌作用更强。

Description

头孢尼西抗菌组合物
技术领域
本发明涉及一种头孢尼西抗菌组合物，具体涉及头孢尼西及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐组成的复方制剂。
背景技术
头孢类抗菌药物已广泛地应用于临床，为人类的健康起到了积极作用。同时，由于临床上长期、广泛的使用，细菌对头孢类抗生素的耐药性问题日益严重。细菌对头孢类抗生素耐药的主要机制为产生特异性的β-内酰胺酶(β-Lactmases)分解药物，其中包括由染色体介导的I型头孢菌素酶和由质粒介导的超广谱β-内酰胺酶。为了克服产生β-内酰胺酶细菌所造成的临床耐药性感染，研制头孢类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂具有重要的临床意义。
由于目前临床上的大量使用，原来对头孢尼西敏感的致病菌出现了耐药菌株，即使加长用药时间或者增大用药剂量也达不到预期治疗效果。
目前，国内外尚未见有将头孢尼西及其盐与舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐组成复方制剂，作为新药上市和临床应用的报道。
发明内容
本发明的目的是克服上述现有技术的不足，提供一种头孢尼西及其盐与舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐组成的复方制剂，相对于头孢尼西而言，该复方制剂抗菌谱更广、抗菌作用更强。
本发明采用的技术方案是：一种头孢尼西抗菌组合物，该复方制剂中含有头孢尼西及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐，所述头孢尼西及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐的重量比范围为0.5∶1至10∶1。
所述头孢尼西抗菌组合物中，所述头孢尼西及其盐和舒巴坦及其盐的优选重量比范围为0.5∶1至6∶1，所述头孢尼西及其盐和他唑巴坦及其盐的优选重量比范围为1∶1至6∶1。
所述头孢尼西抗菌组合物中，所述头孢尼西及其盐和舒巴坦及其盐的最佳重量比为1∶1，所述头孢尼西及其盐和他唑巴坦及其盐的最佳重量比为2∶1。
所述头孢尼西抗菌组合物中，所述盐为碱金属盐。
所述头孢尼西抗菌组合物的制备方法按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作进行即可。
采用本发明提供的技术方案，较头孢尼西而言，注射用抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂抗菌谱更广、抗菌作用更强。
当所述抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂中头孢尼西与舒巴坦的比例为1∶1时，该复方制剂对产酶株的体外抗菌和杀菌活性明显优于头孢尼西，其中，对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MIC50分别为4、8、2、8、8和32μg/ml，MIC90分别为8、64、8、64、32和128μg/ml，对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围均为4-8、4-8和8倍；头孢尼西对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MIC50分别为64、128、32、32、128和≥256μg/ml，MIC90分别为256、256、64、256、≥256和≥256μg/ml，对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围分别为4、8和≥2。
当所述抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂中头孢尼西与他唑巴坦的比例为2∶1时，该复方制剂对产酶株的体外抗菌和杀菌活性明显优于头孢尼西，其中，对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MIC50分别为4、4、1、8、4和16μg/ml，MIC90分别为64、64、8、32、16和12μgg/ml，对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围均为4-8、8和8倍；头孢尼西对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MIC50分别为64、128、32、32、128和≥256μg/ml，MIC90分别为256、256、64、256、≥256和≥256μg/ml，对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围分别为4-8、4-8和≥4。
具体实施方式
实施例1：制备头孢尼西钠和舒巴坦钠复方制剂
将0.5g头孢尼西钠无菌粉和1g舒巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例2：制备头孢尼西钠和舒巴坦钠复方制剂
将0.5g头孢尼西钠无菌粉和0.5g舒巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例3：制备头孢尼西钾和舒巴坦钠复方制剂
将0.5g头孢尼西钾无菌粉和0.25g舒巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例4：制备头孢尼西钾和舒巴坦钠复方制剂
将0.5g头孢尼西无菌粉和0.125g舒巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例5：制备头孢尼西钠和舒巴坦钠复方制剂
将0.5g头孢尼西钠无菌粉和0.1g舒巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例6：制备头孢尼西钾和舒巴坦钠复方制剂
将0.5g头孢尼西钾无菌粉和0.05g舒巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例7：制备头孢尼西和舒巴坦钠复方制剂
将0.5g头孢尼西无菌粉和0.5g舒巴坦钾无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例8：制备头孢尼西钠和舒巴坦钾复方制剂
将0.5g头孢呋辛钠无菌粉和0.5g舒巴坦钾无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例9：制备头孢尼西钾和舒巴坦钾复方制剂
将0.5g头孢尼西钾无菌粉和0.5g舒巴坦钾无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
试验实施例1：头孢尼西和舒巴坦复方制剂体外抗菌和杀菌试验
用无菌水或灭菌生理盐水进行溶解并按有效药物含量配制并稀释至所需的药物浓度，头孢尼西钠/舒巴坦钠的有效药物配比均为1∶2，1∶1，2∶1，4∶1，8∶1，10∶1。实验所采用的菌株均为临床分离株，每株来源于不同的病人。试验方法：
1.1最低抑菌浓度(MIC)的测定
吸取适量稀释好的不同浓度的药物置于无菌平面皿中，加入恒温于55℃左右的灭菌培养基，混匀冷却制成药物平板。将培养好的试验菌用无菌水稀释至所需浓度(一般为107CFU/ml左右)，采用多点接种仪接至不同浓度的药物平板，接种量约为104～105CFU/点。试验菌于37℃恒温培养24小时观察结果，并记录MIC值。
1.2最低杀菌浓度(MBC)的测定
采用肉汤倍比稀释活菌计数法，即在倍比稀释的药物溶液中加入一定浓度的菌液，混合后于37℃恒温培养24小时，先测出MIC值，再依次将未见细菌生长的澄清的各管培养物分别吸出0.1ml，进行平板活菌计数，其中菌落数少于5个的平板所对应的最低药物浓度即为该药物的MBC值。
试验结果：
2.1最低抑菌浓度(MIC)
由表1-1可知，头孢尼西和舒巴坦复方制剂中头孢尼西与舒巴坦的重量比为0.5∶1至10∶1时，体外抗菌活性较好，头孢尼西与舒巴坦的优选重量比为0.5∶1至6∶1。头孢尼西和舒巴坦复方制剂(CXM/SBT＝1∶1)对产酶株的体外抗菌活性较头孢尼西强，对非产酶株的体外抗菌活性与头孢尼西相似，其中对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MIC50分别为4、8、2、8、8和32μg/ml，MIC90分别为8、64、8、64、32和128μg/ml；头孢尼西对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MIC50分别为64、128、32、32、128和≥256μg/ml，MIC90分别为256、256、64、256、≥256和≥256μg/ml。
2.2最低杀菌浓度(MBC)
由表1-2可知，头孢尼西和舒巴坦复方制剂(CXM/SBT＝1∶1)对产酶株的体外杀菌活性较头孢尼西强，对非产酶株的体外杀菌活性与头孢尼西相似，其中对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围均为4-8、4-8和8倍；头孢尼西对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围分别为4、8和≥2。
实施例10：制备头孢尼西和他唑巴坦复方制剂
将0.5g头孢呋辛无菌粉和0.5g他唑巴坦无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例11：制备头孢尼西钠和他唑巴坦复方制剂
将0.5g头孢尼西钠无菌粉和0.25g他唑巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例12：制备头孢尼西钾和他唑巴坦复方制剂
将0.5g头孢呋辛钾无菌粉和0.125g他唑巴坦无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例13：制备头孢尼西和他唑巴坦钠复方制剂
将0.5g头孢尼西无菌粉和0.1g他唑巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例14：制备头孢尼西钠和他唑巴坦钠复方制剂
将0.5g头孢尼西钠无菌粉和0.05g他唑巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例15：制备头孢尼西钾和他唑巴坦钠复方制剂
将0.5g头孢尼西钾无菌粉和0.25g他唑巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例16：制备头孢尼西和他唑巴坦钾复方制剂
将0.5g头孢尼西无菌粉和0.25g他唑巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例17：制备头孢尼西钠和他唑巴坦钾复方制剂
将0.5g头孢尼西钠无菌粉和0.25g他唑巴坦钾无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例18：制备头孢尼西钾和他唑巴坦钾复方制剂
将0.5g头孢尼西钾无菌粉和0.25g他唑巴坦钾无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
试验实施例2：头孢尼西和他唑巴坦复方制剂体外抗菌和杀菌试验
用无菌水或灭菌生理盐水进行溶解并按有效药物含量配制并稀释至所需的药物浓度，头孢尼西/他唑巴坦的有效药物配比为1∶1、2∶1、4∶1、8∶1、10∶1。试验用菌株及试验方法同试验实施例1。
试验结果：
1.1最低抑菌浓度(MIC)
由表2-1可知，头孢尼西与他唑巴坦的复方制剂中头孢尼西与他唑巴坦的重量比为1∶1至10∶1时，体外抗菌活性较好，头孢尼西与他唑巴坦的优选重量比为1∶1至6∶1。注射用头孢尼西/他唑巴坦(CNC/TAZ＝2∶1)对产酶株的体外抗菌活性较头孢尼西强，对非产酶株的体外抗菌活性与头孢尼西相似，其中金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MIC50分别为4、4、1、8、4和16μg/ml，MIC90分别为64、64、8、32、16和128μg/ml；头孢尼西对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MIC50分别为64、128、32、32、128和≥256μg/ml，MIC90分别为256、256、64、256、≥256和≥256μg/ml。
1.2最低杀菌浓度(MBC)
由表2-2可知，注射用头孢尼西/他唑巴坦(CNC/TAZ＝2∶1)对产酶株的体外杀菌活性较头孢尼西强，对非产酶株的体外抗菌活性与头孢尼西相似。注射用头孢尼西/他唑巴坦(CNC/TAZ＝2∶1)对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围均为4-8、8和8倍；头孢尼西对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围分别为4-8、4-8和≥4。
表1-1头孢尼西(CNC)与头孢尼西/舒巴坦(CNC/SBT)体外抗菌活性(MIC≤16判定为敏感)
  细菌   株数   药物                                      MIC(μg/ml)
  ≤16   32   64   ≥128   MIC50   MIC9   MIC范围   敏感率(％)
                 株数
金黄色葡萄球菌(产酶) 30   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   31272727137   6811166   6611186   1515111311   64644483264   2561288161664128   16～≥25616～≥2561～1281～1282～1284～≥25616～≥256   103.390909043.3233
金黄色葡萄球菌 30   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   22181919211922   5765486   2234532   1322000   2844422   32646464643232   0.25～1282～1281～1280.5～1280.5～640.25～640.5～64   73.36063.363.37063.373.3
表皮葡萄球菌(产酶) 20   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   0413111352   3634564   6433244   116120510   128328883264   256128646432128128   32～≥2568～≥2561～1282～1281～64.4～≥2568～≥256   0206555652510
表皮葡萄球菌 20   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   1591513131415   4434543   0522211   1201011   41688844   16643264323232   1～1284～1280.5～641～641～640.25～1281～128   75457565657075
肺炎链球菌(产酶) 10   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   2176654   3434312   4400133   1100011   32322441632   646488326464   16～1288～1280.5～321～321～648～12816～128   20107060605040
肺炎链球菌 10   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   105997910   0311310   0200000   0000000   21644422   86416321684   0.25～162～641～321～320.5～320.0625～320.0625～8   1005090907090100
续表1-1
  细菌   株数   药物                                       MIC(μg/ml)
  ≤16   32   64   ≥128   MIC50   MIC90   MIC范围   敏感率(％)
                 株数
大肠埃希氏菌(产酶) 20 CNCCNC/SBT(12)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1) 5613111295 5534653 3432144 7513126 32328881632 25612864643264128 8～≥2564～≥2561～1282～1282～1282～1288～≥256 25306555604525
大肠埃希氏菌 32   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   26172327272829   6873321   0510000   0210000   2844422   3264328888   0.5～322～1281～1281～321～320.25～320.25～32   81.353.171.984.484.487.5906
铜绿假单胞菌(产酶) 18   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   0077000   0022000   0432800   181467101818   ≥2561283232128≥256≥256   ≥256≥256128128≥256≥256≥256   128～≥25664～≥2564～≥2568～≥25664～≥256128～≥256128～≥256   0038938.9000
铜绿假单胞菌 16 CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1) 122121181110 3533401 1512311 0400000 86416161688 32≥2563232641632 2～6416～≥2564～642～641～642～641～64 7512.57568.85068.8625
肺炎克雷伯氏菌(产酶) 16   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   001110800   0043253   6702334   10911389   1281288161664128   ≥256≥2563264128≥256≥256   64～≥25664～≥2562～1288～≥2564～≥25632～≥25632～≥256   006886255000
肺炎克雷伯氏菌 25   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SB T(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   19141516161820   4545553   2464422   0200000   41644844   32646432641632   1～642～≥2560.5～642～641～640.5～641～64   76566064647280
续表1-1
  细菌   株数   药物                                           MIC(μg/ml)
  ≤16   32   64   ≥128   MIC50   MIC90   MIC范围   敏感率(％)
株数
不动杆菌(产酶) 10   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   231010965   4300122   3300022   1100001   32161141616   646444166464   16～2564～1280.5～80.25～41～324～644～128   2030100100906050
不动杆菌 12   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   11411109811   1312231   0200100   0300000   832881688   161281632323216   1～324～2560.5～322～322～642～321～32   91.733.391.78337566.791.7
产气杆菌(产酶) 10   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   3910101086   3100011   4000013   0000000   8411288   6484883264   8～644～320.25～160.25～160.5～162～644～64   30901001001008060
产气杆菌 10   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   1081010101010   0100000   0100000   0000000   2844422   432881684   0.125～162～640.5～160.5～161～160.5～160.5～16   10080100100100100100
福氏痢疾杆菌(产酶) 10   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   10101010101010   0000000   0000000   0000000   120.510.510.5   41618884   0.25～40.5～640.125～40.125～80.25～80.5～80.25～4   100100100100100100100
福氏痢疾杆菌 10   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   10101010101010   0000000   0000000   0000000   0.06250.50.1250.1250.250.1250.0625   1424421   0.0313～20.25～160.0625～20.0625～40.0625～40.0625～4≤0.0313～2   100100100100100100100
续表1-1
  细菌   株数   药物                                         MIC(μg/ml)
  ≤16   32   64   ≥128   MIC50   MIC90   MIC范围   敏感率
                 株数
阴沟肠杆菌(产酶) 16   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   0033000   0034400   0043300   16166691616   ≥256≥2566464128≥256≥256   ≥256≥256128≥256≥256≥256≥256   128～≥256128～≥25616～≥25616～≥25632～≥256128～≥256128～≥256   0018.818.8000
阴沟肠杆菌 20   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   1491314181516   4434222   2531032   0211000   83288888   32646432166432   2～644～1282～1281～1282～322～641～64   70456570907580
伤寒沙门氏菌 10   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   10101010101010   0000000   0000000   0000000   0.031310.06250.06250.06250.03130.0313   0.12580.50.510.250.25   ≤0.0313～10.5～8≤0.0313～1≤0.0313～1≤0.0313～1≤0.0313～1≤0.0313～1   100100100100100100100
金葡ATCC25923 1   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   0.062510.250.250.1250.06250.0625
大肠杆菌ATCC25922 1   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   416816844
绿脓杆菌ATCC27853 1   CNCCNC/SBT(1∶2)CNC/SBT(1∶1)CNC/SBT(2∶1)CNC/SBT(4∶1)CNC/SBT(8∶1)CNC/SBT(10∶1)   86488848
表1-2头孢尼西/舒巴坦(CNC/SBT＝1∶1)与头孢尼西(CNC)的最低杀菌浓度(MBC)
  细菌   株数   药物          MIC(μg/ml)        MBC(μg/ml)   MBC/MIC
  第一株   第二株   第一株   第二株
S.auresE 2   CNCCNC/SBT   324   168   12832   6432   44～8
S.aures 2   CNCCNC/SBT   44   24   1632   816   4～84～8
E.coliE 2   CNCCNC/SBT   328   328   25632   25664   84～8
E.coli 2   CNCCNC/SBT   28   44   816   3232   4～82～8
P.aeruginosaE 2   CNCCNC/SBT   12816   1288   ≥25664   ≥25664   ≥24～8
P.aeruginosa 2   CNCCNC/SBT   48   416   3232   3264   84
  S.aures(ATCC25923) 1   CNCCNC/SBT   0.06250.25   0.51   84
  E.coli(ATCC25922) 1   CNCCNC/SBT   48   1632   44
  P.aeruginosa(ATCC27853) 1   CNCCNC/SBT   88   6432   84
表2-1头孢尼西(CNC)与头孢尼西/他唑巴坦(CNC/TAZ)体外抗菌活性
                (MIC≤16判定为敏感)
  细菌   株数   药物                                           MIC(μg/ml)
  ≤16   32   64   ≥128   MIC50   MIC90   MIC范围 敏感率(％)
株数
金黄色葡萄球菌(产酶) 30   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   3182119117   645656   663365   15212812   644443264   256646464128256   16～≥2562～2560.5～1281～1284～≥2568～≥256 10607063.336.723.3
金黄色葡萄球菌 30   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   222424232124   542564   223132   101200   284422   323264321616   0.25～1281～640.5～1280.25～1280.125～640.25～64 73.3808076.77080
表皮葡萄球菌(产酶) 20   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   010121173   333345   653444   11222.58   12816483264   256646464128128   32～≥2564～2560.5～1281～12816～≥2568～≥256 05060553515
表皮葡萄球菌 20   CNCCNC/TA2(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   151515131518   433231   012311   110210   488844   163232643216   1～1282～1280.5～641～1280.5～1280.5～64 757575657590
肺炎链球菌(产酶) 10   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   2610954   320121   410023   110011   32811816   64648166464   16～1282～1280.25～160.125～321～1284～128 2060100905040
肺炎链球菌 10   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TA(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   10699910   021110   020000   000000   282422   864881616   0.25～162～640.5～320.5～320.25～320.25～16 10060909090100
续表2-1
  细菌   株数   药物                                         MIC(μg/ml)
  ≤16   32   64   ≥128   MIC50   MIC90   MIC范围   敏感率(％)
株数
大肠埃希氏菌(产酶) 20   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   510151274   525436   361344   721166   3216883232   256643264128128   8～≥2～≥2～1281～1284～≥8～≥   255075603520
大肠埃希氏菌 32   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   262527293029   632111   032212   011000   244422 32643216816 0.5～322～1280.5～120.25～60.5～640.25～6 81.378.184.490.693.890.6
铜绿假单胞菌(产酶) 18   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   049942   052433   033452   18641611   ≥25632161664≥256   ≥25612812864≥256≥256   128～≥4～≥2～≥2～≥8～≥16～≥   022.2505022.211.1
铜绿假单胞菌 16   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   12912111312   342223   121111   011100   81688168   326464643232   2～642～2561～1280.5～121～640.5～64   7556.37568.881.375
肺炎克雷伯氏菌(产酶) 16   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   08151252   030343   641033   1010148   12816483264   ≥256641632128≥256   64～≥2～≥0.5～541～1284～1288～≥   05093.87531312.5
肺炎克雷伯氏菌 25   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   191820212020   433223   232221   010011   484244   326432326416   1～641～1280.5～640.25～60.25～10.5～12   767280848080
续表2-1
  细菌   株数   药物                                             MIC(μg/ml)
  ≤16   32   64   ≥128   MIC50   MIC90   MIC范围   敏感率(％)
株数
不动杆菌(产酶) 10 CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1) 29101065 400021 310012 100012 324111616 64164464128 16～2561～640.25～80.5～162～1284～256 20901001006050
不动杆菌 12   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   11910101011   131111   001110   000000   81681684   163232323232   1～322～322～641～641～640.5～32   91.77583.383.383.391.7
产气杆菌(产酶) 10 CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1) 39101098 310001 400011 00000.0 821144 648481632 8～641～320.125～80.5～81～641～64 30901001009080
产气杆菌 10   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   1081091010   010100   010000   000000   244424   432161688   0.125～161～640.25～160.5～320.125～80.125～16   1008010090100100
福氏痢疾杆菌(产酶) 10   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   101010101010   000000   000000   000000   10.50.250.50.250.5   441412   0.25～40.0625～40.125～40.125～80.0313～20.0313～4   100100100100100100
福氏痢疾杆菌 10   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   101010101010   000000   000000   000000   0.06250.250.1250.1250.1250.0313   114240.5   0.0313～20.0313～40.0625～40.0625～40.125～4   100100100100100100
续表2-1
  细菌   株数   药物                                             MIC(μg/ml)
  ≤16   32   64   ≥128   MIC50   MIC90   MIC范围   敏感(％)
                 株数
阴沟肠杆菌(产酶) 16   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   058820   023210   034243   16614913   ≥256641616128≥256   ≥256≥25664128≥256≥256   128～≥2568～≥2564～1284～≥2568～≥25664～≥256   031.3505012.50
阴沟肠杆菌 20   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   141515141618   432221   222321   001100   88161688   323264643216   2～644～644～1282～1281～642～64   707575708090
伤寒沙门氏菌 10   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   101010101010   000000   000000   000000   0.03130.1250.06250.06250.03130.0313   0.1250.50.250.50.250.5   ≤0.0313～1≤0.0313～1≤0.0313～1≤0.0313～1≤0.0313～2≤0.0313～2   100100100100100100
金葡ATCC25923 1 CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   0.06250.250.1250.1250.06250.0625
大肠杆菌ATCC25922 1   CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1) 488444
绿脓杆菌ATCC27853 1 CNCCNC/TAZ(1∶1)CNC/TAZ(2∶1)CNC/TAZ(4∶1)CNC/TAZ(8∶1)CNC/TAZ(10∶1)   8164448
表2-2头孢尼西(CNC)与头孢尼西/他唑巴坦(CNC/TAZ＝2∶1)的最低杀菌浓度(MBC)
  细菌   株数   药物        MIC(μg/ml)         MBC(μg/ml)   MBC/MIC
第一株 第二株 第一株 第二株
S.auresE 2   CNCCNC/TAZ   324   328   25632   25632   84～8
S.aures 2   CNCCNC/TAZ   24   44   1632   1616   4～84～8
E.coliE 2   CNCCNC/TAZ   168   88   12864   1664   2～88
E.coli 2   CNCCNC/TAZ   44   24   168   1616   4～82～4
P.aeruginosaE 2   CNCCNC/TAZ   1288   12816   ≥25664   ≥256128   ≥28
P.aeruginosa 2   CNCCNC/TAZ   48   84   3264   6416   84～8
  S.aures(ATCC25923) 1   CNCCNC/TAZ   0.06250.125   0.50.5   84
  E.coli(ATCC25922) 1   CNCCNC/TAZ   48   3232   84
  P.aeruginosa(ATCC27853) 1   CNCCNC/TAZ   84   12864   168

Claims (4)

1、一种抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂，其特征在于：所述抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂中含有头孢尼西及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐，所述头孢尼西及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐的重量比范围为0.5∶1至10∶1。
2、如权利要求1所述的抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂，其特征在于：所述头孢尼西及其盐和舒巴坦及其盐的重量比范围为0.5∶1至6∶1；所述头孢尼西及其盐和他唑巴坦及其盐的重量比范围为1∶1至6∶1。
3、如权利要求2所述的抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂，其特征在于：所述头孢尼西及其盐和舒巴坦及其盐的重量比为1∶1；所述头孢尼西及其盐和他唑巴坦及其盐的重量比为2∶1。
4、如权利要求1至3中任一权利要求所述的抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂，其特征在于：所述盐为碱金属盐。
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