CN1729983A - 头孢羟氨苄和β-内酰胺酶抑制剂的药物组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种具有协同抗菌作用的药物组合物,该组合物是由头孢羟氨苄或其药用盐和β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦)或它们的药用盐组成,按重量比1∶1~10∶1制成的复方制剂。该组合物既可保护头孢羟氨苄不被耐药菌产生的β-内酰胺酶破坏,又可增强其抗菌活性,临床用于抗感染,尤其在β-内酰胺酶的耐药菌株感染治疗中具有显著的协同增效作用,本发明的组合物可制成复方制剂,适于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有协同抗菌作用的药物组合物,该组合物是由头孢羟氨苄或其药用盐和β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦或它们的药用盐)组方的复方制剂,及其在治疗感染性疾病的药物中的应用。
背景技术
β-内酰胺类抗生素是适用范围最广的抗生素之一,其抗菌活性有赖于其穿透细菌外膜,抵挡病原菌所产生的β-内酰胺酶(BAL)的水解和灭活,并能与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合和相互作用,从而起到抑菌和杀菌的作用。但随着其长期广泛应用。病原菌对β-内酰胺类抗生素的耐药性日益增强,限制了该类抗生素的临床应用。为了解决此问题,寻找性能优良的β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素联合使用是非常有效的方法。目前,头孢类抗菌药物与β-内酰胺酶抑制剂联合用药的注射剂已在临床上广泛应用,如注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠(舒普深)、注射用头孢噻肟/舒巴坦钠等,具有重要的临床意义。但注射给药不便,患者依从性差,目前未见此类口服制剂的研究开发报道。
头孢羟氨苄(Cefadroxil,CDX)为中国药典(1990年版)收载的第一代半合成口服广谱抗生素,对葡萄球菌属、肺炎球菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌有良好的抗菌作用。其抗菌作用机制是与细菌细胞一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合,抑制细菌分裂细胞的胞壁合成,从而起杀菌作用。头孢羟氨苄比头孢氨苄在芳环上多了个对羟基,改变了脂/水分配系数,使之既具有很好的水溶性,又具有一定的脂溶性,口服吸收良好,而且不受胃内食物的影响,有更长的血浆半衰期和较慢的消除速率,在同样剂量下可以保持较长时间的有效血浓度。而且毒性低,可耐受性好。(参见:蒋苏国顾卓君头孢羟氨苄的临床评价。中国医院药学杂志,1999,19(4):224)。但该药不耐酶,在体内容易被耐药菌株产生的β-内酰胺酶破坏,患者长期应用,有明显的耐药性。目前的应对措施,除发展耐酶的β-内酰胺类抗生素,还发展了β-内酰胺酶抑制剂与一些老的安全有效的抗生素联合制剂,不但增强了抗菌活性,还扩大了其抗菌谱,提高对感染的治疗效果。
克拉维酸是第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂,只有微弱的抗菌活性,抑酶作用强,抑酶谱广,且细胞的透入力强。可保护不耐酶的β-内酰胺类抗生素,使之不被细菌产生的β-内酰胺酶水解灭活,因而加强了β-内酰胺类抗生素的抗菌作用。本品对葡萄球菌产生的β-内酰胺酶有强大的抑制作用,对广泛存在于肠杆菌科细菌、流感杆菌、淋球菌和卡他莫拉菌的质粒介导的β-内酰胺酶有强大的抑制作用,对肺炎可雷伯菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌和脆弱拟杆菌所产生的染色体介导的β-内酰胺酶也有快速抑酶作用,对莫根菌属、普罗菲登菌、沙雷菌属、肠杆菌属和铜绿假单胞菌等染色体介导的β-内酰胺酶的抑制作用则甚差。(参见:张喜成,艾春日β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素联用,中国现代实用医学杂志,2004,3(13):61;医师用药参考V1.22版。北京金叶天翔科技有限公司)。舒巴坦(Sulbactam,青霉烷砜酸,分子式C8H11NO5S)美国辉瑞公司1977年开发的半合成β-内酰胺酶抑制剂,国内上市产品出现在90年代初,为不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂,其与酶发生不可逆的反应后使酶失活。其继克拉维酸之后,在临床上广泛地与各种青霉素和头孢菌素配伍应用,在较低浓度就可产生明显的协同作用。对革兰氏阳性菌及阴性菌所产生的β-内酰胺酶均有抑制作用。其本身仅有微弱的抑菌作用,故不能单独作为抗菌药使用,主要与β-内酰胺类抗菌素配伍用于各类严重感染和耐药菌株感染,联用可产生意想不到的效果(参见:Fu K.P,Neu H.C;Comprareative inhivision ofβ-lactamse by novel β-lactam compounds,Antimicrob Agents Chemother1979;15:171-176)。他唑巴坦是舒巴坦的衍生物,在舒巴坦结构基础上加了一个三氮唑环,由日本Taiβo公司80年代合成。是目前临床效果最佳的β-内酰胺酶抑制剂,抑酶作用强,抑酶谱广,对I型~V型β-内酰胺酶均有一定程度的抑制作用,尤其对难控制的染色体介导的I型酶也有效(参见:白国义,马桂秋.β-内酰胺酶抑制剂的研究进展.化学工程,2001,18(6):395)。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种具有抗菌协同作用的药物组合物,该组合物是由头孢羟氨苄和β-内酰胺酶抑制剂组成的复方制剂,既可保护头孢羟氨苄不受细菌产生的β-内酰胺酶水解破坏,又可增强抗菌活性。
本发明的另一目的是提供头孢羟氨苄和β-内酰胺酶抑制剂组成的复方制剂在制备治疗感染性疾病的药物中的用途,该复方制剂既可用于口服,又可用于注射给药。
本发明的药物组合物含有头孢羟氨苄或其药用盐和β-内酰胺酶抑制剂,头孢羟氨苄或其药用盐与β-内酰胺酶抑制剂的使用比率可根据感染类型或患者状况而改变,通常在重量比为1∶1到10∶1的范围内选择,优选为2∶1到8∶1。
本发明所述的β-内酰胺酶抑制剂为舒巴坦或其药用盐、克拉维酸或其药用盐、他唑巴坦或其药用盐。
本发明所述的药用盐是指头孢羟氨苄、克拉维酸、舒巴坦或他唑巴坦与碱金属如钠、钾、钙、镁或氨和胺所形成的盐及其水合物。优选钾盐和钠盐,更优选钠盐。
本发明的药物组合物中还含有药物制剂中常用的可药用辅料,例如溶剂、稀释剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂或矫味剂等。其用量也是常规的。由此,本发明的药物组合物可制成各种适宜给药的药物剂型,例如,片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服液及注射剂等。
本发明的制备方法是将头孢羟氨苄或其药用盐,和β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦或它们的药用盐)以重量比1∶1到10∶1的比例混合。制备各种剂型时,可与这些剂型所需的辅料混合。按照中国药典规定的质量要求和技术规范进行操作,制备上述各种复方制剂。
目前,国内外未查见将头孢羟氨苄和β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦或它们的药用盐)组方并制成药用注射剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服液等复方制剂的报道,亦未见该组方药品的生产或上市。
本发明的优点:
1.提供一种头孢羟氨苄或其药用盐和β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦或它们的药用盐)组方的复方制剂。
2.本复方制剂具有抗菌增效协同作用,用于治疗微生物感染疾病,可增强疗效,尤其对产β-内酰胺酶致病菌株和耐药菌株有效。
3.本复方制剂可用于口服给药,服用方便,依从性好,目前抗生素与酶抑制剂组成的复方制剂多为注射给药,给药不便且患者有一定痛苦,口服给药弥补现有给药方式的不足。
4.本复方制剂安全性好,毒性低。
5.本复方制剂的制备工艺简单,易于操作,重现性好,适于工业化生产。
具体实施方式
下列实施例是对本发明的进一步解释和说明,对本发明不构成任何限制。
实施例1 复方头孢羟氨苄/克拉维酸钾片(500mg/250mg)
处方:
头孢羟氨苄500mg
克拉维酸钾250mg(以克拉维酸计)
淀粉300mg
羧甲基淀粉钠40mg
十二烷基硫酸钠10mg
微粉硅胶5mg
硬脂酸镁5mg
将头孢羟氨苄与克拉维酸钾、淀粉、一半羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠混合在一起5分钟,用干法制粒机制粒,然后过筛整粒,将另一半羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和硬脂酸镁混合3分钟,将混合物压成片剂。
实施例2 复方头孢羟氨苄/舒巴坦钠片(500mg/125mg)
处方:
头孢羟氨苄500mg
舒巴坦钠125mg(以舒巴坦计)
微晶纤维素100mg
交联羧甲基纤维素钠20mg
十二烷基硫酸钠10mg
微粉硅胶5mg
硬脂酸镁5mg
将头孢羟氨苄与舒巴坦钠、微晶纤维素、一半交联羧甲基纤维素钠、十二烷基硫酸钠混合在一起5分钟,用干法制粒机制粒,然后过筛整粒,将另一半交联羧甲基纤维素钠、微粉硅胶和硬脂酸镁混合3分钟,将混合物压成片剂。
实施例3 复方头孢羟氨苄/他唑巴坦钠片(500mg/125mg)
处方:
头孢羟氨苄500mg
他唑巴坦钠125mg(以他唑巴坦计)
淀粉300mg
羧甲基淀粉钠40mg
十二烷基硫酸钠10mg
微粉硅胶5mg
硬脂酸镁5mg
将头孢羟氨苄与他唑巴坦钠、淀粉、一半羧甲基淀粉钠、十二烷基硫酸钠混合在一起5分钟,用干法制粒机制粒,然后过筛整粒,将另一半羧甲基淀粉钠、微粉硅胶和硬脂酸镁混合3分钟,将混合物压成片剂。
实施例4 复方头孢羟氨苄/舒巴坦钠胶囊(500mg/250mg)
处方:
头孢羟氨苄500mg
舒巴坦钠250mg(以舒巴坦计)
微晶纤维素100mg
微粉硅胶5mg
硬脂酸镁5mg
将头孢羟氨苄与舒巴坦钠、微晶纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁混合在一起5分钟,用干法制粒机制粒,然后过筛整粒,装入锁口型空胶囊中。
本发明的药物组合物经药效学试验证明,两者配伍应用具有显著的协同增效作用;联用后对多种感染菌的耐药率均显著降低;各种比例联合用药均不增加毒性。经药动学试验证明,药物口服可吸收,联合使用后对各自的药动学过程无不良影响。
本发明的药效学研究及药动学研究如下:
一、药效学研究
1.体外抗菌活性试验
采用琼脂二倍稀释法,对头孢羟氨苄单用、头孢羟氨苄/克拉维酸钾、头孢羟氨苄/舒巴坦钠、头孢羟氨苄/他唑巴坦进行了体外抗菌活性比较。
表1 头孢羟氨苄与克拉维酸钾或舒巴坦钠或他唑巴坦联用的抗菌活性
金葡菌(30) | 表葡菌(20) | 其他球菌G+(15) | 大肠杆菌(26) | 克雷伯菌属(31) | 肠杆菌属(19) | 假单孢菌属(25) | 不动杆菌属(15) | 其他杆菌G-(26) | |
头孢羟氨苄克拉维酸钾舒巴坦钠他唑巴坦 | 8/256512/512512/512512/512 | 16/512512/512512/512512/512 | 64/512512/512512/512512/512 | 64/256512/512512/512512/512 | 128/512512/512512/512512/512 | 256/512512/512512/512512/512 | 256/512512/512512/512512/512 | 128/512512/512512/512512/512 | 128/512512/512512/512512/512 |
头孢羟氨苄/克拉维酸钾 | |||||||||
2∶14∶18∶1 | 8/1288/12816/256 | 8/1288/12816/128 | 32/12864/12864/128 | 16/6432/6464/128 | 16/12832/12864/128 | 64/12864/12864/256 | 64/256128/128128/256 | 64/12864/256128/256 | 32/6432/12864/256 |
头孢羟氨苄/舒巴坦钠 | |||||||||
2∶14∶18∶1 | 8/1288/1288/256 | 8/1288/6416/128 | 32/12832/6464/128 | 8/648/648/64 | 16/1288/6432/128 | 64/12832/64128/128 | 64/128128/12864/128 | 64/12864/256128/256 | 32/12816/12864/128 |
头孢羟氨苄/他唑巴坦 | |||||||||
2∶14∶18∶1 | 4/328/648/128 | 4/3216/6464/128 | 32/6416/6432/128 | 4/816/3232/64 | 8/6416/328/64 | 32/6432/6464/128 | 64/6432/12864/256 | 64/6464/128128/256 | 8/1616/3232/128 |
2.耐药率试验
表2 头孢羟氨苄单用及与舒巴坦钠联用耐药率一览表
细菌(株数) | 药物 | MIC值(mg/L)/菌株数 | 耐药率(MIC值≥64mg/ml)(%) | ||
≥64 | 16/32 | ≤8 | |||
金葡球菌(24株) | 头孢2∶14∶1 | 1096 | 224 | 121314 | 41.737.525.0 |
*金葡球菌(51株)(产β-内酰胺酶) | 头孢2∶14∶1 | 171515 | 130 | 333336 | 33.329.429.4 |
*金葡球菌MSSA(20株)(产β-内酰胺酶) | 头孢2∶14∶1 | 734 | 021 | 131515 | 35.015.020.0 |
金葡球菌MRSA(12株) | 头孢2∶14∶1 | 551 | 114 | 667 | 41.741.78.33 |
*金葡球菌MRSA(41株)(产β-内酰胺酶) | 头孢2∶14∶1 | 333128 | 005 | 8108 | 80.575.668.3 |
*表葡球菌(8株) | 头孢2∶14∶1 | 5425 | 1031 | 2432 | 62.550.025.0 |
表葡球菌MRSE(7株)(产β-内酰胺酶) | 头孢2∶14∶1 | 321 | 011 | 445 | 42.928.614.3 |
*表葡球菌MRSE(16株)(产β-内酰胺酶) | 头孢2∶14∶1 | 1364 | 3106 | 006 | 81.337.525.0 |
*肺炎克雷伯菌(16株)(产β-内酰胺酶) | 头孢2∶14∶1 | 1262 | 2710 | 234 | 75.037.512.5 |
肺炎克雷伯菌*ESBLs(50株)(产超广谱酶) | 头孢2∶14∶1 | 433725 | 71011 | 0314 | 86.074.050.0 |
*大肠埃希菌(9株)(产β-内酰胺酶) | 头孢2∶14∶1 | 432 | 411 | 156 | 44.433.322.2 |
大肠埃希菌(8株) | 头孢2∶14∶1 | 000 | 500 | 388 | 000 |
大肠埃希菌*ESBLs(14株)(产超广谱酶) | 头孢2∶14∶1 | 14129 | 023 | 002 | 10078.664.3 |
*阴沟肠杆菌(8株)(产β-内酰胺酶) | 头孢2∶14∶1 | 722 | 160 | 006 | 87.525.025.0 |
*不动杆菌属(12株)(产β-内酰胺酶) | 头孢2∶14∶1 | 961 | 235 | 136 | 75.050.08.3 |
*铜绿假单孢菌(18株)(产β-内酰胺酶) | 头孢2∶14∶1 | 181716 | 012 | 000 | 10094.488.9 |
变形杆菌(16株) | 头孢2∶14∶1 | 161012 | 043 | 021 | 10062.575 |
肠球菌(2株) | 头孢2∶14∶1 | 221 | 001 | 000 | 10010050 |
*表明该菌产酶
由表2可知,头孢羟氨苄与舒巴坦钠分别以两种不同配比(2∶1、4∶1)方法联合对绝大部分受试菌的耐药率均显著降低,其中对普通非产酶金葡球菌、产酶金葡球菌MSSA、非产酶金葡球菌MRSA、非产酶表葡球菌、表葡球菌MRSE、普通产酶肺炎克雷伯菌、普通产酶大肠埃希菌、ESBLs大肠埃希菌、产酶阴沟杆菌以及产酶不动杆菌的耐药率与单用头孢羟氨苄的耐药率比较降低2-5倍。尤其是以4∶1配比的联合制剂对非产酶金葡球菌MRSA耐药率降低达5倍,对普通产酶肺炎克雷伯菌耐药率降低4.5倍,对产酶不动杆菌的耐药率降低9倍。
3.动物急性毒性试验
实验用动物为小白鼠,分别口服给予头孢羟氨苄/克拉维酸钾(2∶1)、头孢羟氨苄/舒巴坦钠(4∶1)、头孢羟氨苄/他唑巴坦(4∶1),观察并测定LD50,结果表明,三药LD50均超过10000mg/kg。
从试验的结果可知,联合应用头孢羟氨苄和β-内酰胺酶抑制剂对多种革兰氏阳性菌和阴性感染菌有协同作用,且联用后对多种感染菌的耐药率均显著降低。因此,本发明的抗菌组合物不仅可用于预防或治疗由各种感染菌单独引起的感染,而且可用于预防或治疗由多种菌引起的混合感染,尤其是对革兰氏阳性菌和上述其他菌属引起的感染。毒性低,联合用药各种比例均不增加毒性。
二、药动学研究
Beagle犬口服给药动力学试验:对头孢羟氨苄与β-内酰胺酶抑制剂组成口服复方制剂的可能性进行探索,核心是针对模型药物口服能否吸收、联合使用后药动学过程是否改变的问题。
采用3制剂3周期二重3×3拉丁方随机试验设计方法进行单剂量试验。
将T1头孢羟氨苄(4g)、T2舒巴坦钠(2g)、T3头孢羟氨苄/舒巴坦钠(4g∶2g)分别加入100ml温蒸馏水混匀。
将禁食12小时的六只beagle犬A、B、C、D、E、F,随机分成三组,雌雄配对,分别灌服三种不同药物溶液或混悬液。服药前三天内和受试期间给予beagle犬统一进食。间隔两周后交叉给药。试验安排如表3所示。
表3 试验安排表
组别 | A雌 | B雌 | C雌 | D雄 | E雄 | F雄 | |
周期 | 123 | T1T2T3 | T2T3T1 | T3T1T2 | T1T3T2 | T3T2T1 | T2T1T3 |
给药后,于规定时间点0.167、0.33、0.66、1.0、1.33、1.66、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、12.0h静脉采血3ml置于肝素化塑料离心管中,离心后分离血浆,用H PLC法测定药物经时血药浓度,平均血药浓度-时间曲线见1、2。
采用DAS软件计算药动学参数,见表4,其中AUC0~∝、AUC0~t采用非室模型以统计矩计算得出,Cmax、Tmax根据实际血药浓度经时数据读出。(以下CX表示头孢羟氨苄,SB表示舒巴坦钠)
采用DAS软件的Loo-Rigelman法计算Beagle犬各时间点的药物吸收百分率,结果见表5。
表4 药物口服后在beagle犬体内的动力学参数(均值)
CX | CX(SB) | SB | SB(CX) | |
αβt1/2,αt1/2,βk10k12k21kaTmaxCmaxAUC0-t | 0.7860.2620.9563.4020.6290.0720.3481.0081.552119.733484.473 | 0.8420.3241.1152.6840.4750.1690.5231.5131.497142.423566.079 | 0.9690.3740.8692.8130.7090.0960.5383.2741.3349.443130.237 | 1.7290.4521.2482.1080.5770.1171.4866.0831.49753.169137.731 |
表5 Beagle犬各时间点的药物吸收百分率F%
t(h) | 0.17 | 0.33 | 0.66 | 1.00 | 1.33 | |
CX | 单用合用 | 6.799.85 | 16.1520.45 | 30.9337.18 | 43.4455.86 | 54.8371.18 |
SB | 单用合用 | 8.599.60 | 21.9023.29 | 50.0438.62 | 69.7962.37 | 85.7483.48 |
资料显示(参见:医师用药参考V1.22版.北京金叶天翔科技有限公司),CX浓度为2~8μg·ml-1时有良好的抗菌作用,SB浓度为2μg·ml-1时就可对β-内酰胺酶有很强的抑制作用。研究结果表明,CX和SB口服给药均可吸收,并且满足临床治疗要求,舒巴坦钠口服生物利用度达到51%。
用DAS对药物单用与合用进行等效性检验。对AUC0-t、Cmax(二者经自然对数转换后)进行方差分析和双单侧t检验,Tmax进行秩和检验,α=0.05,结果见表6。
表6 单用与合用的等效性检验结果
方差分析 t检验 秩和检验 | |||||
AUC0~t | Cmax | AUC0~t | Cmax | Tmax | |
CXSB | 有统计学意义无统计学意义 | 有统计学意义无统计学意义 | 不等效等效 | 等效等效 | 等效等效 |
由结果可知,两种给药方式下的CX的Cmax、Tmax具有生物等效性,AUC0~t不等效,合用后明显增大,表明合用后吸收程度增加,提示合用时减少头孢羟氨苄的剂量就可以达到有效治疗浓度;两种给药方式下的SB具有生物等效性,CX对SB药物动力学规律无明显影响。
附图说明:
图为Beagle犬口服给药的药物动力学试验所得平均血药浓度-时间曲线。
图1:单用与合用后头孢羟氨苄的平均血药浓度-时间曲线;
图2:单用与合用后舒巴坦钠的平均血药浓度-时间曲线。
“-◆-”示单用药时曲线
“-■-”示合用药时曲线
Claims (4)
1、一种具有抗菌协同作用的药物组合物,其特征在于,该组合物是由头孢羟氨苄或其药用盐和β-内酰胺酶抑制剂或其药用盐组成的复方制剂,组方中头孢羟氨苄或其药用盐与β-内酰胺酶抑制剂或其药用盐之重量比为1∶1~10∶1。
2、据权利要求1的药物组合物,其特征在于,β-内酰胺酶抑制剂包括克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦及克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦的药用盐。
3、据权利要求1、2的药物组合物,其特征在于,所述的药用盐是指头孢羟氨苄、克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦与碱金属如钠、钾、钙、镁或氨和胺所形成的盐及其水合物。
4、据权利要求1、2、3的药物组合物,其特征在于,所述的药物制剂是片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服液、注射剂等剂型。
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---|---|---|---|
CN 200510021113 CN1729983A (zh) | 2005-06-20 | 2005-06-20 | 头孢羟氨苄和β-内酰胺酶抑制剂的药物组合物 |
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CN 200510021113 CN1729983A (zh) | 2005-06-20 | 2005-06-20 | 头孢羟氨苄和β-内酰胺酶抑制剂的药物组合物 |
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CN102462682A (zh) * | 2010-11-02 | 2012-05-23 | 海口市制药厂有限公司 | 一种抗菌素组合物、其制备方法和用途 |
CN101849947B (zh) * | 2010-02-25 | 2012-07-04 | 深圳市新泰医药有限公司 | 一种头孢西酮钠和他唑巴坦钠的组合物及其配比 |
WO2013001542A1 (en) * | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Aggarwal Kumar Vijay | An optimized bilayered tablet with two active antibiotics: cefadroxil and clavulanic acid |
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101849947B (zh) * | 2010-02-25 | 2012-07-04 | 深圳市新泰医药有限公司 | 一种头孢西酮钠和他唑巴坦钠的组合物及其配比 |
CN102462683A (zh) * | 2010-11-02 | 2012-05-23 | 海口市制药厂有限公司 | 一种抗菌素组合物、其制备方法和用途 |
CN102462682A (zh) * | 2010-11-02 | 2012-05-23 | 海口市制药厂有限公司 | 一种抗菌素组合物、其制备方法和用途 |
CN102462682B (zh) * | 2010-11-02 | 2013-11-13 | 海口市制药厂有限公司 | 一种抗菌素组合物、其制备方法和用途 |
CN102462683B (zh) * | 2010-11-02 | 2013-11-13 | 海口市制药厂有限公司 | 一种抗菌素组合物、其制备方法和用途 |
WO2013001542A1 (en) * | 2011-06-30 | 2013-01-03 | Aggarwal Kumar Vijay | An optimized bilayered tablet with two active antibiotics: cefadroxil and clavulanic acid |
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