CN1720915A - 抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂 - Google Patents

抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂 Download PDF

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CN1720915A CN 200510085079 CN200510085079A CN1720915A CN 1720915 A CN1720915 A CN 1720915A CN 200510085079 CN200510085079 CN 200510085079 CN 200510085079 A CN200510085079 A CN 200510085079A CN 1720915 A CN1720915 A CN 1720915A
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Abstract

本发明公开一种抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂,具体为替卡西林及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐组成的复方制剂。该复方制剂中替卡西林及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐的重量比范围为1∶1至10∶1;替卡西林及其盐和舒巴坦及其盐的优选重量比范围为2∶1至6∶1,最佳重量比为2∶1,替卡西林及其盐和他唑巴坦及其盐的优选重量比范围为1∶1至6∶1,最佳重量比为4∶1。本发明较替卡西林抗菌谱更广、抗菌作用更强。

Description

抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂
技术领域
本发明涉及一种抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂,具体讲涉及替卡西林及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐组成的复方制剂。
背景技术
青霉素类抗菌药物已广泛地应用于临床,为人类的健康起到了积极作用。同时,由于临床上长期、广泛的使用,细菌对青霉素类抗生素的耐药性问题日益严重。细菌对青霉素类抗生素耐药的主要机制为产生特异性的β-内酰胺酶(β-lactmases)分解药物,其中包括由染色体介导的I型头孢菌素酶和由质粒介导的超广谱β-内酰胺酶。
为了克服产β-内酰胺酶细菌所造成的临床耐药性感染,研制青霉素类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂具有重要的临床意义。
替卡西林(Cefuroxime,TIC)为半合成的抗假单胞菌青霉素,对于严重革兰阴性菌感染特别有效。其常用制剂替卡西林二钠,是一种注射用半合成青霉素注射剂。替卡西林是一种新的噻烯羧基青霉素,其抗菌谱和药理学特性与羧苄西林类似。替卡西林是一种杀菌药,通过干扰粘肽交叉联结而影响细菌细胞壁的合成,导致细胞壁的缺陷或薄弱,细菌呈现畸形,继以迅速溶解死亡,从而达抗菌作用。替卡西林抗菌谱与羧苄西林近似,对革兰阳性菌的抑菌作用低于青霉素G;对革兰阴性菌的抑菌作用较羧苄西林强数倍。近几年,随着替卡西林在临床上使用的日益广泛,试验研究显示,部分本来敏感的菌株对替卡西林产生了耐药现象,治愈率有所下降。
发明内容
针对目前一些菌株对替卡西林产生了耐药性问题,本发明的目的是克服上述现有技术的不足,提供一种能够抵制菌株的耐药性发充分发挥替卡西林抗菌性的抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂。
本发明人通过长期研究及大量试验,终于筛选出了能够与替卡西林有良好的协同、加强作用的β-内酰胺酶抑制剂,与替卡西林形成复方制剂。本发明提供了一种抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂,由替卡西林及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐组成,所述替卡西林及其盐与舒巴坦及其盐或替卡西林及其盐与他唑巴坦及其盐的重量比为1∶1至10∶1。
所述抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂中,所述替卡西林及其盐与舒巴坦及其盐的优选重量比为2∶1至6∶1,所述替卡西林及其盐与他唑巴坦及其盐的优选重量比为1∶1至6∶1。
所述抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂中,所述替卡西林及其盐与舒巴坦及其盐的最佳重量比为2∶1,所述替卡西林及其盐与他唑巴坦及其盐的最佳重量比为4∶1。
所述的替卡西林、舒巴坦、他唑巴坦的盐均优选碱金属盐。
所述抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂的制备方法按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作进行即可制得粉针剂或冻干粉针剂。
采用本发明提供的技术方案,同单纯采用替卡西林相比,由于采用了舒巴坦及他唑巴坦作为β-内酰胺酶抵制剂,对抗和抑制了菌种产生的抗药性,且与替卡西林具有良好的协同作用,能够发挥替卡西林的抗菌性,注射用抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂抗菌谱更广、抗菌作用更强。他唑巴坦为舒巴坦的衍生物,其抑酶作用强于克拉维酸及舒巴坦,与替卡西林形成的复方制剂,具有更好的抗菌作用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂作进一步说明。
实施例1:制备替卡西林和舒巴坦复方制剂
将1g替卡西林无菌粉和1g舒巴坦无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例2:制备替卡西林钠和舒巴坦复方制剂
将1g替卡西林钠无菌粉和0.5g舒巴坦无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例3:制备替卡西林钾和舒巴坦复方制剂
将1g替卡西林钾无菌粉和0.25g舒巴坦无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例4:制备替卡西林和舒巴坦钠复方制剂
将1g替卡西林无菌粉和0.2g舒巴坦钠无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例5:制备替卡西林钠和舒巴坦钠复方制剂
将1g替卡西林钠无菌粉和0.1g舒巴坦钠无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例6:制备替卡西林钾和舒巴坦钠复方制剂
将1g替卡西林钾无菌粉和0.25g舒巴坦钠无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例7:制备替卡西林和舒巴坦钾复方制剂
将1g替卡西林无菌粉和0.25g舒巴坦钾无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例8:制备替卡西林钠和舒巴坦钾复方制剂
将1g替卡西林钠无菌粉和0.25g舒巴坦钾无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例9:制备替卡西林钾和舒巴坦钾复方制剂
将1g替卡西林钾无菌粉和0.25g舒巴坦钾无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例10:制备替卡西林钾和舒巴坦钠复方制剂
将1.6g替卡西林钾无菌粉和0.2g舒巴坦钠无菌粉混合,按现有的粉针剂或冻干粉针剂工艺制备成粉针剂或冻干粉针剂。
试验实施例1:替卡西林和舒巴坦复方制剂体外抗菌和杀菌试验
用无菌水或灭菌生理盐水进行溶解并按有效药物含量配制并稀释至所需的药物浓度,替卡西林/舒巴坦的有效药物配比为1∶1、2∶1、4∶1、8∶1、10∶1。实验所采用的菌株均为临床分离株,每株来源于不同的病人。
1.1最低抑菌浓度(MIC)的测定
吸取适量稀释好的不同浓度的药物置于无菌平面皿中,加入恒温于55℃左右的灭菌培养基,混匀冷却制成药物平板。将培养好的试验菌用无菌水稀释至所需浓度(一般为107CFU/ml左右),采用多点接种仪接至不同浓度的药物平板,接种量约为104~105CFU/点。试验菌于37℃恒温培养24小时观察结果,并记录MIC值。其结果见表1-1。
1.2最低杀菌浓度(MBC)的测定
采用肉汤倍比稀释活菌计数法,即在倍比稀释的药物溶液中加入一定浓度的菌液,混合后于37℃恒温培养24小时,先测出MIC值,再依次将未见细菌生长的澄清的各管培养物分别吸出0.1ml,进行平板活菌计数,其中菌落数少于5个的平板所对应的最低药物浓度即为该药物的MBC值。其结果见表1-2。
由表1-1可知,替卡西林和舒巴坦复方制剂中替卡西林与舒巴坦的重量比为1∶1至10∶1时,体外抗菌活性较好,替卡西林与舒巴坦的优选重量比为2∶1至6∶1。替卡西林和舒巴坦复方制剂(TIC/SBT=2∶1)对产酶株的体外抗菌活性较替卡西林强,对非产酶株的体外抗菌活性与替卡西林相似,其中对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎链球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)、铜绿假单胞菌(产酶)、不动杆菌(产酶)、产气杆菌(产酶)、福氏痢疾杆菌(产酶)和阴沟肠杆菌(产酶)的MIC50分别为16、8、4、8、8、8、2、1、2和32μg/ml,MIC90分别为64、32、16、64、64、32、8、8、8和256μg/ml,替卡西林对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎链球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)、铜绿假单胞菌(产酶)、不动杆菌(产酶)、产气杆菌(产酶)、福氏痢疾杆菌(产酶)和阴沟肠杆菌(产酶)的MIC50分别为64、128、32、64、64、128、8、8、8和128μg/ml,MIC90分别为256、≥256、128、≥256、≥256、≥256、32、32、64和≥256μg/ml。
由表1-2可知,替卡西林和舒巴坦复方制剂(TIC/SBT=2∶1)对产酶株的体外抗菌活性较替卡西林强,对非产酶株的体外抗菌活性与替卡西林相似,其中对金黄色葡萄球菌(产酶,S.auresE)、大肠埃希氏菌(产酶,E.coliE)和铜绿假单胞菌(产酶,P.aeruginosaE)MBC/MIC值范围分别为4-8、4、4-8;替卡西林对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围均为4-8、4-8和≥4。
表1-1替卡西林(TIC)与替卡西林/舒巴坦(TIC/SBT)体外抗菌活性(MIC≤16判定为敏感)
  细菌 株数     药物                                         MIC(μg/ml)
    ≤6   32   64   ≥128    MIC50    MIC90     MIC范围   敏感率(%)
               株数
金黄色葡萄球菌(产酶) 30   TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)     1142017116   676424   963434   143151416     643216166464     2566464128256256     4~≥2564~≥2564~2564~≥25616~≥2568~≥256     3.346.766.756.736.720
  金黄色葡萄球菌   30   TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)     232323   345   422   010     242     323232     1~642~1282~64     76.776.776.7
  TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   242424   324   232   110   222   326432   0.5~1281~1281~64   808080
表皮葡萄球菌(产酶) 20   TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   09151430   043350   451245   16211815   12832886464   ≥256643264≥256≥256   64~≥2564~1282~1284~12816~≥25664~≥256   0457570150
表皮葡萄球菌 20   TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   191418181918   041102   121110   000000   242221   832161688   0.5~640.5~640.25~640.5~640.5~640.5~32   957090909590
肺炎链球菌(产酶) 10   TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   258853   422123   220122   210012   3216441632   12864163264128   16~2564~1280.5~321~642~1282~128   205080805030
肺炎链球菌 10   TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   957799   122201   021110   010000   488844   166432321616   2~322~1281~642~642~641~32   905070709090
大肠埃希氏菌(产酶) 20   TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   011151482   323255   421333   13111410   64168163264   ≥256643264128≥256   2~≥2562~2561~1284~1288~≥2564~≥256   05575704010
大肠埃希氏菌 32   TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   291622222928   156733   193301   121000   816161688   166432321632   0.25~1282~1282~1280.5~640.5~321~64   90.65068.868.890.687.5
  铜绿假单胞菌(产酶)   18   TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)   0111312   0334   1111   17311   12816816   ≥2561283232   64~≥2564~≥2562~1282~128   061.172.266.7
  TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   30   45   35   88   6464   256≥256   16~≥25632~≥256   16.70
铜绿假单胞菌 16   TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   77761312   445832   432101   122121   163232321616   641281286412864   2~1284~≥2564~1284~≥2562~≥2564~128   43.843.843.837.581.375
肺炎克雷伯氏菌(产酶) 16   TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   05121032   342343   541234   831167   64328166464   ≥2561286464128256   16~≥2564~≥2562~1284~1284~≥25616~≥256   031.37562.518.812.5
肺炎克雷伯氏菌 25   TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   221619232324   376221   010111   010000   4168844   83216323216   1~324~1281~322~641~641~64   886472929296
不动杆菌(产酶) 10   TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   779986   221012   110112   000000   842488   32328163264   4~641~641~321~642~644~64   707090908060
不动杆菌 12   TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   12812101111   040211   000000   000000   142211   43288816   0.5~161~320.5~160.5~320.25~320.5~32   10066.710083.391.791.7
产气杆菌(产酶) 10   TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   699989   301110   010011   100000   821288   3216883216   2~1280.5~640.25~320.5~322~640.5~64   609090908090
  产气杆菌   10   TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)   88998   21101   01011   00000   28444   832161632   1~322~640.5~320.5~641~64   8080909080
TIC/SBT(10∶1)   9   0   1     0     2   16     1~64     90
福氏痢疾杆菌(产酶) 10 TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/S8T(10∶1)   6610975   310024   120100     110011     8162284   64648163232     4~1282~1280.5~160.25~644~1281~128     6060100907050
福氏痢疾杆菌 10 TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   1079989   020021   011100     000000     284442   83216163216     0.25~162~641~641~640.5~320.5~32     1007090908090
阴沟肠杆菌(产酶) 16 TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   048600   032253   443535     1253488     1286432646464   ≥256≥256256256≥256≥256     64~≥25616~≥25616~≥25616~≥25632~≥25632~≥256     0255037.500
阴沟肠杆菌 20 TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   141013141616   345333   241200     121111     163216163216   646432643232     4~1288~1282~1282~1282~1284~128     705065708080
伤寒沙氏门氏菌 10 TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)   899899   201211   010000     000000     244422   16161632168     0.5~322~641~321~320.5~321~32     809090809090
金葡ATCC25923 1 TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)     0.2510.510.50.5
大肠杆菌ATCC25922 1 TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1)     484442
绿脓杆菌ATCC27853 1 TICTIC/SBT(1∶1)TIC/SBT(2∶1)TIC/SBT(4∶1)TIC/SBT(8∶1)TIC/SBT(10∶1) 142212
表1-2替卡西林(TIC)与替卡西林/舒巴坦(TIC/SBT=2∶1)的最低杀菌浓度(MBC)
细菌   株数 药物   MIC(μg/ml)   MBC(μg/ml) MBC/MIC
  第一株   第二株   第一株   第二株
S.auresE 2   TICTIC/SBT   324   644   25616   ≥25632   4~84~8
S.aures 2   TICTIC/SBT   48   84   3216   3216   4~82~4
E.coliE 2   TICTIC/SBT   328   328   25632   12832   4~84
E.coli 2   TICTIC/SBT   44   84   1632   6432   4~88
P.aeruginosaE 2   TICTIC/SBT   6416   6416   ≥256128   ≥25664   ≥44~8
P.aeruginosa 2   TICTIC/SBT   816   1616   6464   6464   4~84
  S.aures(ATCC25923)   1   TICTIC/SBT   0.250.25   21   84
  E.coli(ATCC25922)   1   TICTIC/SBT   44   3216   84
  P.aeruginosa(ATCC27853)   1   TICTIC/SBT   12   816   88
实施例11:制备替卡西林和他唑巴坦复方制剂
将1g替卡西林无菌粉和1g他唑巴坦无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例12:制备替卡西林钠和他唑巴坦复方制剂
将1g替卡西林钠无菌粉和0.5g他唑巴坦无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例13:制备替卡西林钾和他唑巴坦复方制剂
将1g替卡西林钾无菌粉和0.25g他唑巴坦无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例14:制备替卡西林和他唑巴坦钠复方制剂
将1g替卡西林无菌粉和0.2g他唑巴坦钠无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例15:制备替卡西林钠和他唑巴坦钠复方制剂
将1g替卡西林钠无菌粉和0.1g他唑巴坦钠无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例16:制备替卡西林钾和他唑巴坦钠复方制剂
将1g替卡西林钾无菌粉和0.5g他唑巴坦钠无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例17:制备替卡西林和他唑巴坦钾复方制剂
将1g替卡西林无菌粉和0.5g他唑巴坦钾无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例18:制备替卡西林钠和他唑巴坦钾复方制剂
将1g替卡西林钠无菌粉和0.5g他唑巴坦钾无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例19:制备替卡西林钾和他唑巴坦钾复方制剂
将1g替卡西林钾无菌粉和0.5g他唑巴坦钾无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例20:制备替卡西林钾和他唑巴坦复方制剂
将0.8g替卡西林钾无菌粉和0.1g他唑巴坦无菌粉混合,按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
试验实施例2:替卡西林和他唑巴坦复方制剂体外抗菌和杀菌试验
用无菌水或灭菌生理盐水进行溶解并按有效药物含量配制并稀释至所需的药物浓度,替卡西林/他唑巴坦的有效药物配比为1∶1、2∶1、4∶1、8∶1、10∶1。试验用菌株及试验方法同试验实施例1。
由表2-1可知,替卡西林和他唑巴坦复方制剂中替卡西林与他唑巴坦的重量比为1∶1至10∶1时,体外抗菌活性较好,替卡西林与他唑巴坦的优选重量比为1∶1至6∶1。替卡西林和他唑巴坦复方制剂(TIC/TAZ=4∶1)对产酶株的体外抗菌活性较替卡西林强,对非产酶株的体外抗菌活性与替卡西林相似,其中对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎链球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)、铜绿假单胞菌(产酶)、不动杆菌(产酶)、产气杆菌(产酶)、福氏痢疾杆菌(产酶)和阴沟肠杆菌(产酶)的MIC50分别为16、8、8、16、16、32、2、2、4和32μg/ml,MIC90分别为32、16、32、64、64、128、4、8、16和≥256μg/ml,替卡西林对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎链球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)、铜绿假单胞菌(产酶)、不动杆菌(产酶)、产气杆菌(产酶)、福氏痢疾杆菌(产酶)和阴沟肠杆菌(产酶)的MIC50分别为64、128、32、64、64、128、8、8、8和128μg/ml,MIC90分别为256、≥256、128、256、≥256、≥256、32、32、64和≥256μg/ml。
由表2-2可知,替卡西林和他唑巴坦复方制剂(TIC/TAZ=4∶1)对产酶株的体外抗菌活性较替卡西林强,对非产酶株的体外抗菌活性与替卡西林相似,其中对金黄色葡萄球菌(产酶,S.auresE)、大肠埃希氏菌(产酶,E.coliE)和铜绿假单胞菌(产酶,P.aeruginosaE)MBC/MIC值范围均为4-8;替卡西林对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围均为4-8、4-8和≥4。
表2-1替卡西林(TIC)与替卡西林/他唑巴坦(TIC/TAZ)体外抗菌活性(MIC≤16判定为敏感)
  细菌   株数 药物                                   MIC(μg/ml)
    ≤6   32   64   ≥128  MIC50   MIC90     MIC范围   敏感率(%)
               株数
金黄色葡萄球菌(产酶) 30 TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)     1122126174   664146   993259   14321211     643232163264     25664643264128     4~≥25616~≥2568~≥2564~≥2568~≥25616~≥256     3.3407086.756.713.3
金黄色葡萄球菌 30 TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)     231924262524   363234   432222   021000     284222     326432163232     1~642~1281~1280.5~641~640.5~64     76.763.38086.783.380
表皮葡萄球菌(产酶) 20 TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)     08141882   054135   431034   1641169     12832883264     ≥2561283216128256     64~≥2568~≥2564~1284~1284~≥25616~≥256     04070904010
  表皮葡萄球菌   20 TICTIC/TAZ(1∶1)     1914   03   12   01     28     864     0.5~641~128     9570
  TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   16181919   2210   200   0000   4224   32888   0.5~640.5~321~322~64   80909595
肺炎链球菌(产酶) 10   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   225752   423233   242112   2200I2   3216881632   12864643264128   16~2564~1284~642~648~1288~256   202050705020
肺炎链球菌 10   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   968998   121112   011000   010000   488444   1632168816   2~324~2564~641~322~321~32   906080909080
大肠埃希氏菌(产酶) 20   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   09131452   364342   432257   1321169   643216166464   256646464128128   2~≥2564~≥2561~2560.5~1284~≥2568~≥256   04565702510
大肠埃希氏菌 32   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   292325272427   153253   132211   112121   8168448   166464163216   0.25~1281~≥2562~2560.5~1281~2560.5~128   90.671.978.184.47584.4
铜绿假单胞菌(产酶) 18   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   025800   033342   144554   17962912   12864643264128   ≥256128128128≥256≥256   64~≥25616~≥25616~≥2568~≥25632~≥25664~≥256   011.127.844.400
铜绿假单胞菌 16   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   7711131413   442102   432110   121111   163216161616   6412864646432   2~1288~1288~1284~1282~1284~128   43.843.868.881.387.581.3
  肺炎克雷伯氏菌(产   16   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)   067   334   533   842   643232   ≥25612864   16~≥2568~2564~128   037.543.8
  酶)   TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   1120   244   234   178   166464   64128≥256   4~12816~≥25632~≥256   68.812.50
肺炎克雷伯氏菌 25   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   221313242324   311010   011111   000000   484444   81616888   1~322~641~641~321~320.5~32   885252969296
不动杆菌(产酶) 10   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   799979   200120   111001   000010   844288   3216843216   4~641~641~641~322~1282~64   709090907090
不动杆菌 12   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   121212121212   000000   000000   000000   122111   488444   0.5~161~160.5~160.5~80.25~160.5~8   100100100100100100
产气杆菌(产酶) 10   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   668866   321033   011111   110000   884248   32643283232   2~1282~1282~641~641~642~64   606080806060
产气杆菌 10   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   889999   210110   011001   000000   282222   83216888   1~321~642~640.5~321~321~64   808090909090
福氏痢疾杆菌(产酶) 10   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   688956   311023   101121   110011   8884168   643232166464   4~1282~1282~642~644~1284~128   608080905060
  福氏痢疾杆菌   10   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)   10889   0001   0110   0000   2422   816168   0.25~161~640.5~640.5~32   100808090
  TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   910   00   10   00   22   168   0.5~640.5~32   90100
阴沟肠杆菌(产酶) 16   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   003400   043400   444556   128631112   128646432128128   ≥256≥256≥256≥256≥256≥256   64~≥25632~≥25616~25616~12864~≥25664~≥256   0018.82500
阴沟肠杆菌 20   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   14912131414   354332   232323   132111   163216888   6412864646432   4~1288~≥2568~1284~1284~1284~128   704560657070
伤寒沙氏门氏菌 10   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   878899   221211   011000   000000   244222   16323281616   0.5~321~642~641~320.5~321~32   807080809090
金葡ATCC25923 1   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   0.250.50.250.250.250.25
大肠杆菌ATCC25922 1   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   4168444
绿脓杆菌ATCC27853 1   TICTIC/TAZ(1∶1)TIC/TAZ(2∶1)TIC/TAZ(4∶1)TIC/TAZ(8∶1)TIC/TAZ(10∶1)   182111
表2-2替卡西林(TIC)与替卡西林/他唑巴坦(TIC/TAZ=4∶1)的最低杀菌浓度(MBC)
细菌   株数 药物   MIC(μg/ml)   MBC(μg/ml) MBC/MIC
  第一株   第二株   第一株   第二株
S.auresE 2   TICTIC/TAZ   328   6416   25664   ≥25664   4~84~8
S.aures 2   TICTIC/TAZ   44   84   3216   3232   84~8
E.coliE 2   TICTIC/TAZ   3216   328   25664   12864   4~84~8
E.coli 2   TICTIC/TAZ   48   88   1632   6432   4~84
P.aeruginosaE 2   TICTIC/TAZ   6432   6416   ≥256256   ≥25664   ≥44~8
P.aeruginosa 2   TICTIC/TAZ   88   1616   6432   6464   4~84
  S.aures(ATCC25923) 1   TICTIC/TAZ   0.250.25   21   84
E.coli(ATCC25922) 1   TICTIC/TAZ   44   3216   84
P.aeruginosa(ATCC27853) 1   TICTIC/TAZ   11   84   84

Claims (6)

1、一种抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂,其特征在于:由替卡西林及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐组成,所述替卡西林及其盐与舒巴坦及其盐或替卡西林及其盐与他唑巴坦及其盐的重量比为1∶1至10∶1。
2、如权利要求1所述的抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂,其特征在于:所述的替卡西林及其盐与舒巴坦及其盐的重量比为2∶1至6∶1。
3、如权利要求2所述的抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂,其特征在于:所述的替卡西林及其盐与舒巴坦及其盐的重量比为2∶1。
4、如权利要求1所述的抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂,其特征在于:所述的替卡西林及其盐与他唑巴坦及其盐的重量比为1∶1至6∶1。
5、如权利要求4所述的抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂,其特征在于:所述的替卡西林及其盐与他唑巴坦及其盐的重量比为4∶1。
6、如权利要求1至5中之一所述的抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂,其特征在于:所述的盐为碱金属盐。
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PB01 Publication
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GR01 Patent grant
EE01 Entry into force of recordation of patent licensing contract

Assignee: Hainan Yangpu full star Pharmaceutical Co., Ltd.

Assignor: Xia Zhongning

Contract record no.: 2010990000539

Denomination of invention: Anti beta-bactamase antibiotic compound prepn.

Granted publication date: 20080102

License type: Exclusive License

Open date: 20060118

Record date: 20100723

ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: LIU QUANSHENG

Free format text: FORMER OWNER: XIA ZHONGNING

Effective date: 20120306

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Free format text: CORRECT: ADDRESS; FROM: 570125 HAIKOU, HAINAN PROVINCE TO: 570216 HAIKOU, HAINAN PROVINCE

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Effective date of registration: 20120306

Address after: 570216 Comprehensive Bonded Zone 168, Nanhai Avenue, Longhua District, Hainan, Haikou, A06-2

Patentee after: Liu Quansheng

Address before: The new business building, No. 48 Hainan 570125 Haikou Jinmao China World Trade Center District Road 27 layer 2703

Patentee before: Xia Zhongning

ASS Succession or assignment of patent right

Owner name: HAINAN QUANXING PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Free format text: FORMER OWNER: LIU QUANSHENG

Effective date: 20141105

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TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20141105

Address after: 570216 Haikou Free Trade Zone, Hainan, A06-2

Patentee after: HAINAN JINXING PHARMACEUTICAL CO., LTD.

Address before: 570216 Comprehensive Bonded Zone 168, Nanhai Avenue, Longhua District, Hainan, Haikou, A06-2

Patentee before: Liu Quansheng

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Granted publication date: 20080102

Termination date: 20160720

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