CN1712008A - 头孢唑肟钠复方制剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种头孢唑肟钠复方制剂,特别是含有头孢唑肟或其生理可接受的盐和一种β-内酰胺酶抑制剂的抗菌复方药物制剂,其中,头孢唑肟或其生理可接受的盐与β-内酰胺酶抑制剂的重量比例为1∶1-20∶1,优选的是1∶1-16∶1,更优选的是1∶1-10∶1,特别优选的是2∶1-8∶1。
Description
技术领域:
本发明涉及一种复方药物制剂,特别是含有头孢唑肟或其生理可接受的盐和一种β-内酰胺酶抑制剂的抗菌复方药物制剂。
背景技术:
头孢唑肟钠(Ceftizoxime,czx)属半合成第三代头孢菌素,对大多数G-菌、G+菌、厌氧菌皆有抗菌活性,具有广谱抗菌活性。由于产生β-内酰胺酶的细菌分离率增加,使头孢菌素类产品的抗菌活性下降,头孢唑肟钠也不例外。
β-内酰胺酶抑制剂可以特异性的抑制β-内酰胺酶的产生,使已经耐药的抗菌物质重新发挥抗菌作用。因此开发含有酶抑制剂的复方制剂,这是解决细菌产酶耐药机制的有效措施。目前,已应用于临床的酶抑制剂包括克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦。与酶抑制剂联合组成的复合制剂如氨苄西林/舒巴坦(Ampicillin/Sulbactam 2∶1 Unasyn优立新)、哌拉西林/他唑巴坦(Piperacillin/Tazobatam 8∶1 Tazocin特治星)和头孢哌酮/舒巴坦(Cefoperazone/Sulbactam 1∶1 Sulperazon舒普深)等已在临床广泛使用,有效地控制了产酶耐药菌引起的感染。
舒巴坦钠(Sulbactam)是目前应用得较多的酶抑制剂,可广泛抑制β-内酰胺酶,同时它是2b和2be类TEM酶的良好的抑制剂。他唑巴坦钠(Tazobactam,TAZ)是舒巴坦的衍生物,为不可逆竞争性β-内酰胺酶抑制剂,对超广谱β-内酰胺酶(ESBL)有较强的抑制作用。
将头孢唑肟钠和β-内酰胺酶抑制剂结合使用尚无文献报道。
本发明在于,将头孢唑肟钠和β-内酰胺酶抑制剂结合制成一种复方药物制剂,通过实验发现,两者结合大大提高了头孢唑肟钠的效力。
发明内容:
本发明通过将头孢唑肟或其生理可接受的盐和β-内酰胺酶抑制剂结合制成一种复方药物组合物。本发明的药物组合物,含有头孢唑肟或其生理可接受的盐和一种B-内酰胺酶抑制剂,其中,头孢唑肟或其生理可接受的盐与β-内酰胺酶抑制剂的重量比例为1∶1-20∶1,优选的是1∶1-16∶1,更优选的是1∶1-10∶1,特别优选的是2∶1-8∶1。对于头孢唑肟或其生理可接受的盐与舒巴坦或其生理可接受的盐的最优选的比例为2∶1,对于头孢唑肟或其生理可接受的盐与他唑巴坦或其生理可接受的盐的最优选的比例为8∶1。
本发明的的组合物,其中头孢唑肟或其生理可接受的盐是碱金属盐或碱土金属盐或它们的水合物,优选的是碱金属盐,如头孢唑肟钠。
本发明的的组合物,其中β-内酰胺酶抑制剂选自舒巴坦或其生理可接受的盐、他唑巴坦或其生理可接受的盐、克拉维酸或其生理可接受的盐。
本发明的的组合物,其中舒巴坦或其生理可接受的盐是舒巴坦钠,他唑巴坦或其生理可接受的盐是他唑巴坦钠、克拉维酸或其生理可接受的盐是克拉维酸钾。
本发明的组合物,优选的配方组成是头孢唑肟钠和舒巴坦钠或他唑巴坦钠。它们的重量比例为1∶1-20∶1,优选的是1∶1-16∶1,更优选的是1∶1-10∶1,特别优选的是2∶1-8∶1,
对于头孢唑肟钠与舒巴坦钠最优选的比例为2∶1,对于头孢唑肟钠与他唑巴坦钠的最优选的比例为8∶1。
本发明的组合物,可以通过以下方法制备,将头孢唑肟或其生理可接受的盐和一种β-内酰胺酶抑制剂混合,按照制剂学的常规技术制成药物制剂。优选的是将配方量的头孢唑肟钠与他唑巴坦钠或舒巴坦钠混合,进一步的制成药物制剂。
本发明的组合物,头孢唑肟或其生理可接受的盐和一种β-内酰胺酶抑制剂作为活性成分,必要时可加入药物可接受的载体,如果加入药物可接受的载体,头孢唑肟或其生理可接受的盐和一种β-内酰胺酶抑制剂可占组合物重量的0.1%-99.9%,其余为药物可接受的载体。
本发明还提供药物组合物的制备方法以及用它们制备抗菌药物中的应用。
本发明优选的药物组合物是作为胃肠外给药的药物制剂形式,特别是注射给药的制剂形式。
本发明提供了一种可稳定贮存且溶于水的以粉末制剂形式给药的药物制剂,以便由医学领域专家应用于临床治疗。
本发明所述注射剂可以是粉针剂。
本发明也包括粉针剂和注射溶剂组成的试剂盒。该试剂盒,内含本发明的粉针剂和一种可注射用的溶剂,粉针剂和可注射用的溶剂是分立的,包装在同一包装盒内,粉针剂与可注射用的溶剂量的配比是按照使用方法配制的,每100mg剂量的粉针剂配以5ml-500ml可注射用的溶剂。所述可注射用溶剂选自:注射用水,氯化钠注射液,葡萄糖注射液。
具体可以是:每支粉针剂配以5ml或10ml水或100ml或250ml或500ml的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液。
本发明提供的干粉注射剂的制备方法,包括将本发明的化合物原料混合、灌装,加塞并用铝盖密封制得。
本发明提供的静脉滴注用输液的制备方法,包括将本发明的制剂和葡萄糖或者是氯化钠加注射用水溶解后,即得。
本发明的注射剂,每一制剂单位可以含有头孢唑肟或其生理可接受的盐和一种β-内酰胺酶抑制剂共400-4000mg。如:含有头孢唑肟钠1000g和舒巴坦钠1000g,或头孢唑肟钠1000g和他唑巴坦钠250g等
本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量,可每日服1-3次,每次1-20剂,如:1-20支。
以下通过实验数据说明本发明的有益效果:
本实验研究头孢唑肟钠/舒巴坦钠不同配比的复方以及头孢唑肟钠/他唑巴坦钠(CZX/TAZ)不同配比的复方对临床分离产酶菌的体外抗菌活性研究,并与单头孢唑肟钠、哌拉西林/他唑巴坦和头孢哌酮/舒巴坦体外抗菌活性作比较,评价其增效抑酶作用。
材料与方法:
一.实验药品:
1.他唑巴坦钠(Tazobactam,TAZ):批号0211001,含量88.7%,由齐鲁制药厂生产。
2.舒巴坦钠(Sulbactam,SBT):批号030321,含量90.17%,由沈阳药业股份生产。
3.头孢唑肟钠(Ceftizoxime,CZX):批号030303,含量947.8ug/mg,由天津新丰制药有限公司生产。
4.头孢唑肟钠/舒巴坦钠(1∶1、2∶1、4∶1、8∶1,CZX/SBT):各配比由试验单位按比例配制。
5.头孢唑肟钠/他唑巴坦钠(2∶1、4∶1、8∶1、16∶1,CZX/TAZ):各配比由试验单位按比例配制。
6.头孢哌酮/舒巴坦钠(Cefoperazone/Sulbactam,CFP/SBT 1∶1)批号35839003,标示量:头孢哌酮为103.6%,舒巴坦钠为99.7%,由美国辉瑞制药有限公司(中国大连)研制生产。
7.哌拉西林/他唑巴坦钠(Piperacillin/Tazobactam,PIP/TAZ 8∶1)批号91824,标示量:哌拉西林为101.3%,他唑巴坦钠为104.0%,由美国立达哌拉西林公司研制生产。
二.菌株:
试验所用菌株均为2001-2002年临床分离致病菌,菌株均经全自动细菌鉴定系统VITEK-CC4或API系统鉴定,鉴定值>95%。各类实验菌株包括革兰阴性菌、革兰阳性菌和苛养菌(见表1)。
本次研究,采集临床分离致病菌共217株。标准菌株:ATCC35218大肠埃希菌1株、ATCC29213金黄色葡萄球菌1株、ATCC25922大肠埃希菌1株、ATCC27853绿脓假单胞菌1株,ATCC49619肺炎链球菌及ATCC49247流感嗜血杆菌各1株,购于卫生部生物制品检定所菌种室。
三.培养基:
M-H(Muller-Hinton)药敏琼脂培养基和M-H肉汤干粉培养基购于法国生物梅里埃公司。
四.方法:
抗生素最低抑菌浓度测定(Minimal Inhibitory Concentration MIC):采用美国NCCLS(美国国家临床实验室标准委员会)推荐的琼脂二倍稀释法[5],用多点接种仪点种,每点含菌104个,35℃ 18~20hr培养,次日观察结果,每批试验均用相应标准菌株作对照,并要求所得MIC值居NCCLS要求范围之内,头孢唑肟钠的判断标准(MIC)见表2。
试验结果:
一.头孢唑肟钠/酶抑制剂抗菌谱:
本次研究结果表明头孢唑肟钠/酶抑制剂是一个广谱抗菌药,对临床常见的革兰阳性菌和大部分革兰阴性菌均有较好的抗菌活性(见表3)。
二.头孢唑肟钠/酶抑制剂抑酶增效作用:
本品不同配比时对产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌的敏感性与单头孢唑肟钠相比MIC50分别下降2-4倍和8倍(见表3),提示抗菌活性可提高2倍以上,敏感性提高10%。
本品不同配比时对易产诱导酶的阴沟肠杆菌、沙雷菌、枸橼酸杆菌、产气肠杆菌和摩根摩根菌MIC50比单头孢唑肟钠分别下降2-8倍、1-2倍、1-8倍、2-8倍和2-8倍(见表3),提示抗菌活性可提高1倍以上,其敏感性有不同程度的提高。
本品不同配比时对非发酵革兰阴性杆菌中绿脓假单胞菌、嗜麦芽的MIC50分别比单头孢唑肟钠低1-4倍(见表3),提示抗菌活性可提高1倍以上,但仍属于耐药范围,但对于不动杆菌,其MIC50分别比单头孢唑肟钠低4-64倍,敏感性有提高20-60%。
三、头孢唑肟钠/酶抑制剂及其对照药抗菌活性比较:
由于与头孢哌酮/舒巴坦钠和哌拉西林/他唑巴坦钠的判断标准不同,因此应用敏感性来进行抗菌活性比较。
对于产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌,头孢唑肟钠/酶抑制剂的敏感性高于头孢哌酮/舒巴坦钠和哌拉西林/他唑巴坦钠10%-30%不等。
对易产诱导酶的沙雷菌优于头孢哌酮/舒巴坦钠和哌拉西林/他唑巴坦钠,敏感性分别为100%、40%和40%。
讨论与结论:
头孢唑肟钠属第四组半合成第三代头孢菌素,对大多数非产超广谱β-内酰胺酶稳定,临床上已成功用于治疗各种院内感染,并在治疗产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌引起的脑膜炎及产酶的淋球菌所引起的感染中确定了地位。
本次研究结果显示:头孢唑肟钠复方后,对产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌体外敏感性可由80%-90%提高到100%,对于易产诱导酶的阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌和产气肠杆菌可提高10%-30%不等,对于不动杆菌在加入酶抑制剂后,MIC明显降低,敏感性最高可提高60%。因此,我们认为头孢唑肟钠复方制剂研究是有意义的。
本次研究结果还显示,头孢唑肟钠复方后对易产诱导酶的阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌、产气肠杆菌以及不动杆菌的敏感性高于哌拉西林/他唑巴坦钠复方制剂。
拆方研究表明:头孢唑肟钠与舒巴坦和他唑巴坦复方由1∶1至8∶1和16∶1配比,MIC值下降均在2倍以内。因此,建议头孢唑肟钠与舒巴坦复方以2∶1;他唑巴坦以8∶1为妥。
总之,本次研究结果表明,头孢唑肟钠/酶抑制剂复方后确实使头孢唑肟钠的抗菌活性明显提高,对临床治疗产酶菌引起感染,特别对产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的细菌的治疗有积极作用,我们认为该产品具有研制开发的价值。
表1 头孢唑肟钠/酶抑制剂体外抗菌活性研究菌株
细菌名称 | 菌株数 | 备注 |
大肠埃希菌大肠埃希菌肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌产气肠杆菌阴沟肠杆菌费劳地枸橼酸杆菌沙雷菌摩根摩根菌不动杆菌嗜麦芽窄食单胞菌绿脓假单胞菌金黄色葡萄球菌(MSSA)凝固酶阴性葡萄球菌(MSSCoN)沙门氏菌志贺氏菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌 | 10910910910101010109202010102120 | ESBL(+)ESBL(-),β-内酰胺酶(+)ESBL(+),ESBL(-),β-内酰胺酶(+)β-内酰胺酶(+)β-内酰胺酶(+)β-内酰胺酶(+)β-内酰胺酶(+)β-内酰胺酶(+)β-内酰胺酶(+)β-内酰胺酶(+)β-内酰胺酶(+)β-内酰胺酶(+)β-内酰胺酶(+)β-内酰胺酶(+)β-内酰胺酶(+) |
共计 | 217 |
表2 2003年头孢唑肟钠的判断标准(MIC)
细菌 | 敏感 | 中介 | 耐药 |
流感嗜血杆菌 | <2 | - | - |
葡萄球菌 | 8 | 16-32 | 64 |
绿脓假单胞菌 | 8 | 16-32 | 64 |
肠杆菌 | 8 | 16-32 | 64 |
表3 头孢唑肟钠/酶抑制剂及其对照药体外抗菌活性
细菌名称产酶 | 抗生素名称 | MIC范围 | MIC50 | MIC90 | 众数MIC | 敏感率 | 中介度 | 耐药率 |
大肠埃希菌10ESBL(+) | CZX | <0.03-256 | 1 | 16 | 0.125 | 80 | 10 | 10 |
SBT | 16-128 | 32 | 64 | 32 | ||||
CZX/SBT1∶1 | <0.03-16 | 0.125 | 4 | 0.06 | 90 | 10 | ||
CZX/SBT2∶1 | <0.03-32 | 0.125 | 4 | 0.06 | 90 | 10 | ||
CZX/SBT4∶1 | <0.03-32 | 0.125 | 8 | 0.125 | 90 | 10 | ||
CZX/SBT8∶1 | 0.06-64 | 0.125 | 8 | 0.125 | 90 | 10 | ||
TAZ | 128-256 | 128 | 256 | 128 | ||||
CZX/TAZ2∶1 | <0.03-8 | 0.125 | 2 | <0.03 | 100 | |||
CZX/TAZ4∶1 | <0.03-8 | 0.125 | 4 | <0.03 | 100 | |||
CZX/TAZ8∶1 | <0.03-16 | 0.125 | 4 | 0.06 | 90 | 10 | ||
CZX/TAZ16∶1 | <0.03-32 | 0.125 | 8 | 0.125 | 90 | 10 | ||
CFP/SBT1∶1 | 0.25-64 | 4 | 32 | 4 | 70 | 20 | 10 | |
PIP/TAZ8∶1 | 8-64 | 16 | 32 | 8 | 80 | 20 | 0 | |
肺炎克雷伯菌10ESBL(+) | CZX | <0.03-32 | 2 | 8 | 2 | 90 | 10 | |
SBT | 16-64 | 32 | 64 | 32 | ||||
CZX/SBT1∶1 | <0.03-4 | 0.5 | 2 | 0.5 | 100 | |||
CZX/SBT2∶1 | <0.03-4 | 1 | 2 | 1 | 100 | |||
CZX/SBT4∶1 | <0.03-8 | 1 | 2 | 1 | 100 | |||
CZX/SBT8∶1 | <0.03-8 | 1 | 2 | 1 | 100 | |||
TAZ | 64-256 | 64 | 256 | 64 | ||||
CZX/TAZ2∶1 | <0.03-2 | 0.5 | 1 | 0.5 | 100 | |||
CZX/TAZ4∶1 | <0.03-8 | 0.5 | 1 | 0.5 | 100 | |||
CZX/TAZ8∶1 | <0.03-8 | 0.5 | 1 | 0.5 | 100 | |||
CZX/TAZ16∶1 | <0.03-8 | 1 | 2 | 1 | 100 | |||
CFP/SBT1∶1 | 2-32 | 8 | 16 | 8 | 90 | 10 | ||
PIP/TAZ8∶1 | 4-32 | 16 | 32 | 8 | 70 | 30 |
细菌名称产酶 | 抗生素名称 | MIC范围 | MIC50 | MIC90 | 众数MIC | 敏感率 | 中介度 | 耐药率 |
产气肠杆菌10 | CZX | 0.125->256 | 8 | >256 | 8 | 50 | 30 | 20 |
SBT | 16-256 | 32 | 128 | 32 | ||||
CZX/SBT1∶1 | 0.06-128 | 2 | 64 | 2 | 70 | 10 | 20 | |
CZX/SBT2∶1 | 0.125-128 | 2 | 128 | 0.125 | 70 | 10 | 20 | |
CZX/SBT4∶1 | 0.125-256 | 4 | 256 | 0.125 | 60 | 20 | 20 |
CZX/SBT8∶1 | 0.125-256 | 4 | 256 | 2 | 50 | 30 | 20 | |
TAZ | 64->256 | 256 | >256 | 256 | ||||
CZX/TAZ2∶1 | <0.03-256 | 1 | 256 | 1 | 70 | 10 | 20 | |
CZX/TAZ4∶1 | <0.03-256 | 2 | 256 | 8 | 70 | 10 | 20 | |
CZX/TAZ8∶1 | 0.125-256 | 4 | 256 | 8 | 70 | 10 | 20 | |
CZX/TAZ16∶1 | 0.125-256 | 4 | 256 | 8 | 70 | 10 | 20 | |
CFP/SBT1∶1 | 0.5-64 | 8 | 16 | 8 | 90 | 10 | ||
PIP/TAZ8∶1 | 4-64 | 32 | 64 | 32 | 40 | 60 | ||
阴沟肠杆菌9 | CZX | 8-128 | 32 | 64 | 64 | 11.1 | 44.4 | 44.4 |
SBT | 64-128 | 32 | 128 | 64 | ||||
CZX/SBT1∶1 | 2-32 | 16 | 16 | 16 | 44.4 | 55.5 | 0 | |
CZX/SBT2∶1 | 4-64 | 16 | 16 | 16 | 44.4 | 44.4 | 11.1 | |
CZX/SBT4∶1 | 4-128 | 16 | 32 | 16 | 44.4 | 44.4 | 11.1 | |
CZX/SBT8∶1 | 4-128 | 16 | 32 | 16 | 44.4 | 44.4 | 11.1 | |
TAZ | 256->256 | >256 | >256 | >256 | ||||
CZX/TAZ2∶1 | 2-64 | 4 | 32 | 2 | 66.6 | 22.2 | 11.1 | |
CZX/TAZ4∶1 | 4-64 | 8 | 32 | 4 | 66.6 | 22.2 | 11.1 | |
CZX/TAZ8∶1 | 4-128 | 16 | 32 | 4 | 55.5 | 33.3 | 11.1 | |
CZX/TAZ16∶1 | 8-128 | 16 | 32 | 8 | 44.4 | 44.4 | 11.1 | |
CFP/SBT1∶1 | 2-64 | 8 | 32 | 4 | 77.7 | 11.1 | 11.1 | |
PIP/TAZ8∶1 | 32-128 | 32 | 128 | 32 | 0 | 66.6 | 33.3 | |
费劳地枸橼酸杆菌10 | CZX | 2-128 | 64 | 64 | 64 | 20 | 20 | 60 |
SBT | 32-64 | 64 | 64 | 64 | ||||
CZX/SBT1∶1 | 2-32 | 16 | 32 | 16 | 30 | 70 | ||
CZX/SBT2∶1 | 2-32 | 16 | 32 | 32 | 30 | 70 | ||
CZX/SBT4∶1 | 2-64 | 32 | 32 | 32 | 30 | 60 | 10 | |
CZX/SBT8∶1 | 2-64 | 64 | 64 | 64 | 30 | 20 | 0 | |
TAZ | 128-256 | 128 | 256 | 128 | ||||
CZX/TAZ2∶1 | 1-16 | 8 | 16 | 16 | 60 | 40 | ||
CZX/TAZ4∶1 | 1-32 | 16 | 32 | 16 | 30 | 70 | ||
CZX/TAZ8∶1 | 2-32 | 32 | 32 | 32 | 30 | 70 | ||
CZX/TAZ16∶1 | 2-64 | 32 | 64 | 32 | 30 | 50 | 20 | |
CFP/SBT1∶1 | 8-64 | 16 | 16 | 16 | 90 | 10 | ||
PIP/TAZ8∶1 | 16-64 | 32 | 64 | 32 | 20 | 80 |
细菌名称产酶 | 抗生素名称 | MIC范围 | MIC50 | MIC90 | 众数MIC | 敏感率 | 中介度 | 耐药率 |
摩根摩根菌10 | CZX | <0.03-16 | 2 | 8 | 2 | 90 | 10 | |
SBT | 32-64 | 64 | 64 | 64 | ||||
CZX/SBT1∶1 | <0.03-1 | 0.25 | 1 | <0.03 | 100 | |||
CZX/SBT2∶1 | <0.03-2 | 0.25 | 2 | <0.03 | 100 | |||
CZX/SBT4∶1 | <0.03-8 | 0.5 | 4 | <0.03 | 100 | |||
CZX/SBT8∶1 | <0.03-8 | 1 | 4 | <0.03 | 100 |
TAZ | 128->256 | 128 | >256 | 128 | ||||
CZX/TAZ2∶1 | <0.03-4 | <0.03 | 1 | <0.03 | 100 | |||
CZX/TAZ4∶1 | <0.03-8 | 0.25 | 4 | <0.03 | 100 | |||
CZX/TAZ8∶1 | <0.03-8 | 0.25 | 4 | <0.03 | 100 | |||
CZX/TAZ16∶1 | <0.03-8 | 0.5 | 8 | <0.03 | 100 | |||
CFP/SBT1∶1 | 0.25-8 | 2 | 2 | 8 | 100 | |||
PIP/TAZ8∶1 | 0.25-8 | 1 | 8 | 8 | 100 | |||
不动杆菌10 | CZX | 16->256 | >256 | >256 | >256 | 20 | 80 | |
SBT | 1->256 | 4 | 32 | 4 | ||||
CZX/SBT1∶1 | 1-32 | 4 | 16 | 2 | 60 | 40 | ||
CZX/SBT2∶1 | 2-64 | 8 | 64 | 4 | 60 | 10 | 30 | |
CZX/SBT4∶1 | 4-128 | 16 | 128 | 16 | 20 | 40 | 40 | |
CZX/SBT8∶1 | 4-256 | 32 | 128 | 32 | 20 | 30 | 50 | |
TAZ | 8-128 | 32 | 64 | 32 | ||||
CZX/TAZ2∶1 | 2-64 | 16 | 64 | 64 | 30 | 10 | 60 | |
CZX/TAZ4∶1 | 2-128 | 8 | 128 | 8 | 40 | 60 | ||
CZX/TAZ8∶1 | 4-256 | 16 | 256 | 256 | 10 | 30 | 60 | |
CZX/TAZ16∶1 | 4-256 | 16 | 256 | 256 | 40 | 60 | ||
CFP/SBT1∶1 | 4-64 | 4 | 32 | 4 | 70 | 20 | 10 | |
PIP/IAZ8∶1 | 32-256 | 64 | 128 | 32 | 60 | 40 |
志贺氏菌10 | CZX | <0.03-32 | <0.03 | 0.06 | <0.03 | 90 | 10 | |
SBT | 32 | 32 | 32 | 32 | ||||
CZX/SBT1∶1 | <0.03-4 | <0.03 | <0.03 | <0.03 | 100 | |||
CZX/SBT2∶1 | <0.03-8 | <0.03 | <0.03 | <0.03 | 100 | |||
CZX/SBT4∶1 | <0.03-16 | <0.03 | <0.03 | <0.03 | 90 | 10 | ||
CZX/SBT8∶1 | <0.03-16 | <0.03 | <0.03 | <0.03 | 90 | 10 | ||
TAZ | 128-256 | 128 | 256 | 128 | ||||
CZX/TAZ2∶1 | <0.03-4 | <0.03 | <0.03 | <0.03 | 100 | |||
CZX/TAZ4∶1 | <0.03-8 | <0.03 | <0.03 | <0.03 | 100 | |||
CZX/TAZ8∶1 | <0.03-8 | <0.03 | <0.03 | <0.03 | 100 | |||
CZX/TAZ16∶1 | <0.03-16 | <0.03 | <0.03 | <0.03 | 90 | 10 | ||
CFP/SBT1∶1 | <0.03-2 | 0.06 | 0.125 | <0.03 | 100 | |||
PIP/TAZ8∶1 | 0.25-16 | 8 | 8 | 8 | 100 |
本发明的组合物,经过药理药效实验证实,取得了意想不到的效果,同时副作用减少,药物用量减少,制作方便,两者具有协同作用。
具体实施方式:
以下通过实施例进一步说明本发明,但不作为对本发明的限制。
实施例1:头孢唑肟钠和舒巴坦钠复方制剂
头孢唑肟钠1000g和舒巴坦钠1000g混合,测定含量,灌装,加塞并用铝盖密封制得。
实施例2:头孢唑肟钠和舒巴坦钠复方制剂
头孢唑肟钠1000g和舒巴坦钠500g混合,测定含量,灌装,加塞并用铝盖密封制得。
实施例3:头孢唑肟钠和舒巴坦钠复方制剂
头孢唑肟钠1000g和舒巴坦钠250g混合,测定含量,灌装,加塞并用铝盖密封制得。
实施例4:头孢唑肟钠和舒巴坦钠复方制剂
头孢唑肟钠1000g和舒巴坦钠125g混合,测定含量,灌装,加塞并用铝盖密封制得。
实施例5:头孢唑肟钠和他唑巴坦钠复方制剂
头孢唑肟钠1000g和他唑巴坦钠1000g混合,测定含量,灌装,加塞并用铝盖密封制得。
实施例6:头孢唑肟钠和他唑巴坦钠复方制剂
头孢唑肟钠1000g和他唑巴坦钠500g混合,测定含量,灌装,加塞并用铝盖密封制得。
实施例7:头孢唑肟钠和他唑巴坦钠复方制剂
头孢唑肟钠1000g和他唑巴坦钠250g混合,测定含量,灌装,加塞并用铝盖密封制得。
实施例8:头孢唑肟钠和他唑巴坦钠复方制剂
头孢唑肟钠1000g和他唑巴坦钠125g混合,测定含量,灌装,加塞并用铝盖密封制得。
Claims (10)
1.一种抗菌药物组合物,其特征在于,该组合物含有头孢唑肟或其生理可接受的盐和一种β-内酰胺酶抑制剂,其中,头孢唑肟或其生理可接受的盐与β-内酰胺酶抑制剂的重量比例为1∶1-20∶1。
2.权利要求1的组合物,其中头孢唑肟或其生理可接受的盐是头孢唑肟钠,β-内酰胺酶抑制剂是舒巴坦钠,头孢唑肟钠和舒巴坦钠的重量比例为2∶1-8∶1。
3.权利要求2的组合物,其中头孢唑肟钠和舒巴坦钠的重量比例为2∶1。
4.权利要求1的组合物,其中头孢唑肟或其生理可接受的盐是头孢唑肟钠,β-内酰胺酶抑制剂是他唑巴坦钠,头孢唑肟钠和他唑巴坦钠的重量比例为2∶1-8∶1。
5.权利要求4的组合物,其中头孢唑肟钠和他唑巴坦钠的的重量比例为8∶1。
6.权利要求1-5的组合物是注射剂。
7.权利要求6的组合物,其中的注射剂是粉针剂。
8.权利要求1的组合物的制备方法,其特征在于将头孢唑肟或其生理可接受的盐和β-内酰胺酶抑制剂混合。
9.权利要求8的制备方法,其特征在于,所述其中头孢唑肟或其生理可接受的盐是头孢唑肟钠,β-内酰胺酶抑制剂是舒巴坦钠。
10.权利要求8的制备方法,其特征在于,所述其中头孢唑肟或其生理可接受的盐是头孢唑肟钠,β-内酰胺酶抑制剂是他唑巴坦钠。
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