CN1720914A - 抗β－内酰胺酶抗菌素复方制剂 - Google Patents

抗β－内酰胺酶抗菌素复方制剂 Download PDF

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CN1720914A
CN1720914A CN 200510085078 CN200510085078A CN1720914A CN 1720914 A CN1720914 A CN 1720914A CN 200510085078 CN200510085078 CN 200510085078 CN 200510085078 A CN200510085078 A CN 200510085078A CN 1720914 A CN1720914 A CN 1720914A
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刘全胜
夏中宁
舒军
林学良
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夏中宁
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Abstract

本发明公开一种抗β－内酰胺酶抗菌素复方制剂，具体为阿莫西林及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐组成的复方制剂。该复方制剂中阿莫西林及其盐和舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐的重量比范围为1∶1至10∶1；阿莫西林及其盐和舒巴坦及其盐的优选重量比范围为2∶1至4∶1，最佳重量比为2∶1，阿莫西林及其盐和他唑巴坦及其盐的优选重量比范围为4∶1至8∶1，最佳重量比为8∶1。本发明较阿莫西林抗菌谱更广、抗菌作用更强。

Description

抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂
技术领域
本发明涉及一种抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂，是一种阿莫西林抗菌素复方制剂，具体讲涉及阿莫西林及其盐和他唑巴坦及其盐或舒巴坦及其盐组成的复方制剂。
背景技术
青霉素类抗菌药物已广泛地应用于临床，为人类的健康起到了积极作用。同时，由于临床上长期、广泛的使用，细菌对青霉素类抗生素的耐药性问题日益严重。细菌对青霉素类抗生素耐药的主要机制为产生特异性的β-内酰胺酶(β-lactmases)来分解药物，其中包括由染色体介导的I型头孢菌素酶和由质粒介导的超广谱β-内酰胺酶。
为了克服产β-内酰胺酶细菌所造成的临床耐药性感染，研制青霉素类抗生素与β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂具有重要的临床意义。目前已先后上市的抗生素与β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂有头孢哌酮/舒巴坦钠和哌拉西林/他唑巴坦等。
阿莫西林(Cefuroxime，AMO)为半合成青霉素，对于严重革兰阴性菌感染特别有效，本品能抑制细菌细胞壁的合成，最终使之成为球形体，破裂溶解。对链球菌类、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌、淋病双球菌、脑膜炎双球菌及沙门氏菌一般最低抑菌浓度(MIC)为0.02-1.25ug/ml。在国际上，20世纪60年代阿莫西林已成为重点品种，70年代进入品种发展的全盛时期，单方阿莫西林世界范围内销售额曾高达17亿美元的辉煌。据行家预测，阿莫西林原料药从1994年到2005年内将以年均6％的速度增长，2005年世界范围产量将达11000吨。近几年，随着阿莫西林在临床上使用的日益广泛，试验研究显示，部分本来敏感的菌株对阿莫西林产生了耐药现象，治愈率有所下降，迫切需要一种阿莫西林抗菌素复方制剂。因此，找到一种能够与阿莫西林配伍良好并能够在临床上使用的β-内酰胺酶抑制剂来对抗和抑制β-内酰胺酶，保护阿莫西林不受破坏成为解决菌株对阿莫西林产生耐药性的关键。
发明内容
本发明的目的是克服上述现有技术的不足，提供一种阿莫西林及其盐与β-内酰胺酶抑制剂组成的复方制剂，相对于阿莫西林而言，该复方制剂抗菌谱更广、抗菌作用更强。
发明人经过长期研究和大量试验，终于发明了一种抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂，本发明采用的技术方案是：所述抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂中含有阿莫西林及其盐与舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐，所述阿莫西林及其盐与舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐的重量比范围为1∶1至10∶1。
所述阿莫西林及其盐与舒巴坦及其盐较优选的重量比为2∶1。
所述的阿莫西林及其盐与他唑巴坦及其盐的最优选的重量比为8∶1。
所述抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂的制备方法按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作进行即可制成粉针剂和冻干粉针剂。
所述的盐优选为碱金属盐。
采用本发明提供的技术方案，由于以舒巴坦或他唑巴坦作为β-内酰胺酶抑制剂，且两者配伍良好，其良好的协同作用使得其抗菌作用明显强于两者单独使用的效果，较阿莫西林而言，这种注射用抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂抗菌谱更广、抗菌作用更强。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂作进一步说明。
实施例1：制备阿莫西林和舒巴坦复方制剂
将1g阿莫西林无菌粉和1g舒巴坦无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例2：制备阿莫西林钠和舒巴坦复方制剂
将1g阿莫西林钠无菌粉和0.5g舒巴坦无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例3：制备阿莫西林钾和舒巴坦复方制剂
将1g阿莫西林钾无菌粉和0.5g舒巴坦无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例4：制备阿莫西林和舒巴坦钠复方制剂
将1g阿莫西林无菌粉和0.25g舒巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例5：制备阿莫西林钠和舒巴坦钠复方制剂
将1g阿莫西林钠无菌粉和0.125g舒巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例6：制备阿莫西林钾和舒巴坦钠复方制剂
将1g阿莫西林钾无菌粉和0.1g舒巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例7：制备阿莫西林和舒巴坦钾复方制剂
将1g阿莫西林无菌粉和0.5g舒巴坦钾无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例8：制备阿莫西林钠和舒巴坦钾复方制剂
将1g阿莫西林钠无菌粉和0.5g舒巴坦钾无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例9：制备阿莫西林钾和舒巴坦钾复方制剂
将1g阿莫西林钾无菌粉和0.25g舒巴坦钾无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
试验实施例1：阿莫西林和舒巴坦复方制剂体外抗菌和杀菌试验
用无菌水或灭菌生理盐水进行溶解并按有效药物含量配制并稀释至所需的药物浓度，阿莫西林/舒巴坦的有效药物配比为1∶1、2∶1、4∶1、8∶1。实验所采用的菌株均为临床分离株，每株来源于不同的病人。
试验方法：
1.1最低抑菌浓度(MIC)的测定
吸取适量稀释好的不同浓度的药物置于无菌平面皿中，加入恒温于55℃左右的灭菌培养基，混匀冷却制成药物平板。将培养好的试验菌用无菌水稀释至所需浓度(一般为107CFU/ml左右)，采用多点接种仪接至不同浓度的药物平板，接种量约为104～105CFU/点。试验菌于37℃恒温培养24小时观察结果，并记录MIC值。
1.2最低杀菌浓度(MBC)的测定
采用肉汤倍比稀释活菌计数法，即在倍比稀释的药物溶液中加入一定浓度的菌液，混合后于37℃恒温培养24小时，先测出MIC值，再依次将未见细菌生长的澄清的各管培养物分别吸出0.1ml，进行平板活菌计数，其中菌落数少于5个的平板所对应的最低药物浓度即为该药物的MBC值。
试验结果：
2.1最低抑菌浓度(MIC)
由表1-1可知，阿莫西林和舒巴坦复方制剂中阿莫西林与舒巴坦的重量比为1∶1至8∶1时，体外抗菌活性较好，阿莫西林与舒巴坦的优选重量比为2∶1至4∶1，且2∶1时效果最好。阿莫西林和舒巴坦复方制剂(AMO/SBT＝2∶1)对产酶株的体外抗菌活性较阿莫西林强，对非产酶株的体外抗菌活性与阿莫西林相似，其中对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎链球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)、铜绿假单胞菌(产酶)、不动杆菌(产酶)、产气杆菌(产酶)、福氏痢疾杆菌(产酶)和阴沟肠杆菌(产酶)的MIC50分别为16、8、8、16、16、32、2、2、4和32μg/ml，MIC90分别为32、16、32、64、64、128、4、8、16和≥256μg/ml，阿莫西林对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎链球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)、铜绿假单胞菌(产酶)、不动杆菌(产酶)、产气杆菌(产酶)、福氏痢疾杆菌(产酶)和阴沟肠杆菌(产酶)的MIC50分别为64、128、32、64、64、128、8、8、8和128μg/ml，MIC90分别为256、≥256、128、256、≥256、≥256、32、32、64和≥256μg/ml。
2.2最低杀菌浓度(MBC)
由表1-2可知，阿莫西林和舒巴坦复方制剂(AMO/SBT＝2∶1)对产酶株的体外抗菌活性较阿莫西林强，对非产酶株的体外抗菌活性与阿莫西林相似，其中对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围均为4-8；阿莫西林对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围均为4-8、4-8和≥4。
实施例10：制备阿莫西林和他唑巴坦复方制剂
将1g阿莫西林无菌粉和0.5g他唑巴坦无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例11：制备阿莫西林钠和他唑巴坦复方制剂
将1g阿莫西林钠无菌粉和0.25g他唑巴坦无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例12：制备阿莫西林钾和他唑巴坦复方制剂
将1g阿莫西林钾无菌粉和0.25g他唑巴坦无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例13：制备阿莫西林和他唑巴坦钠复方制剂
将1g阿莫西林无菌粉和0.125g他唑巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例14：制备阿莫西林钠和他唑巴坦钠复方制剂
将1g阿莫西林钠无菌粉和0.1g他唑巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例15：制备阿莫西林钾和他唑巴坦钠复方制剂
将1g阿莫西林钾无菌粉和0.5g他唑巴坦钠无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例16：制备阿莫西林和他唑巴坦钾复方制剂
将1g阿莫西林无菌粉和0.5g他唑巴坦钾无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例17：制备阿莫西林钠和他唑巴坦钾复方制剂
将1g阿莫西林钠无菌粉和0.25g他唑巴坦钾无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
实施例18：制备阿莫西林钾和他唑巴坦钾复方制剂
将1g阿莫西林钾无菌粉和0.25g他唑巴坦钾无菌粉混合，按已知的粉针剂或冻干粉针剂工艺程序操作。
试验实施例2：阿莫西林和他唑巴坦复方制剂体外抗菌和杀菌试验
用无菌水或灭菌生理盐水进行溶解并按有效药物含量配制并稀释至所需的药物浓度，阿莫西林/他唑巴坦的有效药物配比为2∶1、4∶1、8∶1、10∶1。试验用菌株及试验方法同试验实施例1。
试验结果：
1.1最低抑菌浓度(MIC)
由表2-1可知，阿莫西林和他唑巴坦复方制剂中阿莫西林与他唑巴坦的重量比为2∶1至10∶1时，体外抗菌活性较好，阿莫西林与他唑巴坦的优选重量比为4∶1至8∶1。阿莫西林和他唑巴坦复方制剂(AMO/TAZ＝8∶1)对产酶株的体外抗菌活性较阿莫西林强，对非产酶株的体外抗菌活性与阿莫西林相似，其中对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎链球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)、铜绿假单胞菌(产酶)、不动杆菌(产酶)、产气杆菌(产酶)、福氏痢疾杆菌(产酶)和阴沟肠杆菌(产酶)的MIC50分别为16、8、4、8、8、8、2、1、2和32μg/ml，MIC90分别为64、32、16、32、64、32、8、8、8和256μg/ml，阿莫西林对金黄色葡萄球菌(产酶)、表皮葡萄球菌(产酶)、肺炎链球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)、肺炎克雷伯氏菌(产酶)、铜绿假单胞菌(产酶)、不动杆菌(产酶)、产气杆菌(产酶)、福氏痢疾杆菌(产酶)和阴沟肠杆菌(产酶)的MIC50分别为64、128、32、64、64、128、8、8、8和128μg/ml，MIC90分别为256、≥256、128、≥256、≥256、≥256、32、32、64和≥256μg/ml。
1.2最低杀菌浓度(MBC)
由表2-2可知，阿莫西林和他唑巴坦复方制剂(AMO/TAZ＝8∶1)对产酶株的体外抗菌活性较阿莫西林强，对非产酶株的体外抗菌活性与阿莫西林相似，其中对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围均为4-8、4和4-8；阿莫西林对金黄色葡萄球菌(产酶)、大肠埃希氏菌(产酶)和铜绿假单胞菌(产酶)MBC/MIC值范围均为4-8、4-8和≥4。
表1-1阿莫西林(AMO)与阿莫西林/舒巴坦(AMO/SBT)体外抗菌活性(MIC≤16判定为敏感)
  细菌   株数   药物   MIC(μg/ml)
  ≤6  32  64  ≥128   MIC50   MIC90   MIC范围   敏感率(％)
  株数
金黄色葡萄球菌(产酶) 30   AMOAMO/SBT(1∶1)AMO/SBT(2∶1)AMO/SBT(4∶1)AMO/SBT(8∶1)   1    6    9    1412   6    9    326   1    2    121   4    3    217   4    5    2   6432163232   25664326464   4～≥25616～≥2564～≥2568～≥2568～≥256   3.34086.77056.7
金黄色葡萄球菌 30   AMOAMO/SBT(1∶1)AMO/SBT(2∶1)AMO/SBT(4∶1)AMO/SBT(8∶1)   23   3    4    019   6    3    226   2    2    024   3    2    125   3    2    0   28242   3264163232   1～642～1280.5～641～1281～64   76.763.386.78083.3
表皮葡萄球菌(产酶) 20   AMOAMO/SBT(1∶1)AMO/SBT(2∶1)AMO/SBT(4∶1)AMO/SBT(8∶1)   0    0    4    168    5    3    418   1    0    114   4    1    18    3    3    6   128328832   ≥2561281632128   64～≥2568～≥2564～1284～1284～≥256   040907040
表皮葡萄球菌 20   AMOAMO/SBT(1∶1)AMO/SBT(2∶1)AMO/SBT(4∶1)AMO/SBT(8∶1)   19   0    1    014   3    2    118   2    0    016   2    2    019   1    0    0   28242   8648328   0.5～641～1280.6～320.5～641～32   9570908095
  肺炎链球菌(产酶)   10   AMOAMO/SBT(1∶1)AMO/SBT(2∶1)AMO/SBT(4∶1)   2    4    2    22    2    4    27    2    1    05    3    2    0   321688   128643264   16～2564～1282～644～64   20207050
  AMO/SBT(8∶1)    5    3    1    1    16   64    8～128     50
肺炎链球菌 10   AMO              9    1    0    0    4    16    2～32      90AMO/SBT(1∶1)    6    2    1    1    8    32    4～256     60AMO/SBT(2∶1)    9    1    0    0    4    8     1～32      90AMO/SBT(4∶1)    8    1    1    0    8    16    4～64      80AMO/SBT(8∶1)    9    1    0    0    4    8     2～32      90
大肠埃希氏菌(产酶) 20   AMO              0    3    4    13   64   256   2～≥256   0AMO/SBT(1∶1)    9    6    3    2    32   64    4～≥256   45AMO/SBT(2∶1)    14   3    2    1    16   64    0.5～128   70AMO/SBT(4∶1)    13   4    2    1    16   64    1～256     65AMO/SBT(8∶1)    5    4    5    6    64   128   4～≥256   25
大肠埃希氏菌 32   AMO              29   1    1    1    8    16    0.25～128  90.6AMO/SBT(1∶1)    23   5    3    1    16   64    1～≥256   71.9AMO/SBT(2∶1)    27   2    2    1    4    16    0.5～128   84.4AMO/SBT(4∶1)    25   3    2    2    8    64    2～256     78.1AMO/SBT(8∶1)    24   5    1    2    4    32    1～256     75
铜绿假单胞菌(产酶) 18   AMO              0    0    1    17   128  ≥256 64～≥256  0AMO/SBT(1∶1)    2    3    4    9    64   128   16～≥256  11.1AMO/SBT(2∶1)    8    3    5    2    32   128   8～≥256   44.4AMO/SBT(4∶1)    5    3    4    6    64   128   16～≥256  27.8AMO/SBT(8∶1)    0    4    5    9    64   ≥256 32～≥256  0
铜绿假单胞菌 16   AMO              7    4    4    1    16   64    2～128     43.8AMO/SBT(1∶1)    7    4    3    2    32   128   8～128     43.8AMO/SBT(2∶1)    13   1    1    1    16   64    4～128     81.3AMO/SBT(4∶1)    11   2    2    1    16   64    8～128     68.8AMO/SBT(8∶1)    14   0    1    1    16   64    2～128     87.5
肺炎克雷伯氏菌(产酶) 16   AMO              0    3    5    8    64   ≥256 16～≥256  0AMO/SBT(1∶1)    6    3    3    4    32   128   8～256     37.5AMO/SBT(2∶1)    11   2    2    1    16   64    4～128     68.8AMO/SBT(4∶1)    7    4    3    2    32   64    4～128     43.8AMO/SBT(8∶1)    2    4    3    7    64   128   16～≥256  12.5
肺炎克雷伯氏菌 25   AMO              22   3    0    0    4    8     1～32      88AMO/SBT(1∶1)    13   1    1    0    8    16    2～64      52AMO/SBT(2∶1)    24   0    1    0    4    8     1～32      96AMO/SBT(4∶1)    13   1    1    0    4    16    1～64      82AMO/SBT(8∶1)    23   1    1    0    4    8     1～32      87
不动杆菌(产酶) 10   AMO              7    2    1    0    8    32    4～64      70AMO/SBT(1∶1)    9    0    1    0    4    16    1～64      90AMO/SBT(2∶1)    9    1    0    0    2    4     1～32      90AMO/SBT(4∶1)    9    0    1    0    4    8     1～64      90AMO/SBT(8∶1)    7    2    0    1    8    32    2～128     70
  不动杆菌   12   AMO              12   0    0    0    1    4     0.5～16    100AMO/SBT(1∶1)    12   0    0    0    2    8     1～16      100
  AMO/SBT(2∶1)    12   0    0    0    1    4      0.5～8     100AMO/SBT(4∶1)    12   0    0    0    2    8      0.5～16    100AMO/SBT(8∶1)    12   0    0    0    1    4      0.25～16   100
产气杆菌(产酶) 10   AMO              6    3    0    1    8    32     2～128     60AMO/SBT(1∶1)    6    2    1    1    8    64     2～128     60AMO/SBT(2∶1)    8    1    1    0    2    8      2～64      80AMO/SBT(4∶1)    8    0    1    0    4    32     1～64      80AMO/SBT(8∶1)    6    3    1    0    4    32     1～64      60
产气杆菌 10   AMO              8    2    0    0    2    8      1～32      80AMO/SBT(1∶1)    8    1    1    0    8    32     1～64      80AMO/SBT(2∶1)    9    0    1    0    2    8      2～64      90AMO/SBT(4∶1)    9    1    0    0    2    16     0.5～32    90AMO/SBT(8∶1)    9    1    0    0    2    8      1～32      90
福氏痢疾杆菌(产酶) 10   AMO              6    3    1    1    8    64     4～128     60AMO/SBT(1∶1)    8    1    0    1    8    32     2～128     80AMO/SBT(2∶1)    9    0    1    0    4    16     2～64      90AMO/SBT(4∶1)    8    1    1    0    8    32     2～64      80AMO/SBT(8∶1)    5    2    2    1    16   64     4～128     50
福氏痢疾杆菌 10   AMO              10   0    0    0    2    8      0.25～16   100AMO/SBT(1∶1)    8    0    1    0    4    16     1～64      80AMO/SBT(2∶1)    9    1    0    0    2    8      0.5～32    90AMO/SBT(4∶1)    8    0    1    0    2    16     0.5～64    80AMO/SBT(8∶1)    9    0    1    0    2    16     0.5～64    90
阴沟肠杆菌(产酶) 16   AMO              0    0    4    12   128  ≥256  64～≥256  0AMO/SBT(1∶1)    0    4    4    8    64   ≥256  32～≥256  0AMO/SBT(2∶1)    4    4    5    3    32   ≥256  16～128    25AMO/SBT(4∶1)    3    3    4    6    64   ≥256  16～256    18.8AMO/SBT(8∶1)    0    0    5    11   128  ≥256  64～≥256  0
阴沟肠杆菌 20   AMO              14   3    2    1    16   64     4～128     70AMO/SBT(1∶1)    9    5    3    3    32   128    8～≥256   45AMO/SBT(2∶1)    13   3    3    1    8    64     4～128     65AMO/SBT(4∶1)    12   4    2    2    16   64     8～128     60AMO/SBT(8∶1)    14   3    2    1    8    64     4～128     70
伤寒沙氏门氏菌 10   AMO              8    2    0    0    2    16     0.5～32    80AMO/SBT(1∶1)    7    2    1    0    4    32     1～64      70AMO/SBT(2∶1)    8    2    0    0    2    8      1～32      80AMO/SBT(4∶1)    8    1    1    0    4    32     2～64      80AMO/SBT(8∶1)    9    1    0    0    2    16     0.5～32    90
金葡ATCC25923 1   AMO                                              0.25AMO/SBT(1∶1)                                    0.5AMO/SBT(2∶1)                                    0.25AMO/SBT(4∶1)                                    0.25AMO/SBT(8∶1)                                    0.25
大肠杆菌ATCC25922 1   AMO                4AMO/SBT(1∶1)      16AMO/SBT(2∶1)      8AMO/SBT(4∶1)      4AMO/SBT(8∶1)      4
绿脓杆菌ATCC27853 1   AMO                1AMO/SBT(1∶1)      8AMO/SBT(2∶1)      2AMO/SBT(4∶1)      1AMO/SBT(8∶1)      1
表1-2阿莫西林(AMO)与阿莫西林/舒巴坦(AMO/SBT＝2∶1)的最低杀菌浓度(MBC)
细菌   株数 药物   MIC(μg/ml)   MBC(μg/ml) MBC/MIC
  第一株   第二株   第一株   第二株
S.auresE 2   AMOAMO/SBT   328   6416   25664   ≥25664   4～84～8
S.aures 2   AMOAMO/SBT   44   84   3216   3232   84～8
E.coliE 2   AMOAMO/SBT   3216   328   25664   12864   4～84～8
E.coli 2   AMOAMO/SBT   48   88   1632   6432   4～84
P.aeruginosaE 2   AMOAMO/SBT   6432   6416   ≥256256   ≥25664   ≥44～8
P.aeruginosa 2   AMOAMO/SBT   88   1616   6432   6464   4～84
S.aures(ATCC25923) 1   AMOAMO/SBT   0.250.25   21   84
E.coli(ATCC25922) 1   AMOAMO/SBT   44   3216   84
P.aeruginosa(ATCC27853) 1   AMOAMO/SBT   11   84   84
表2-1阿莫西林(AMO)与阿莫西林/他唑巴坦(AMO/TAZ)体外抗菌活性(MIC≤16判定为敏感)
  细菌   株数   药物   MIC(μg/ml)
 ≤6   32   64  ≥128   MIC50   MIC90   MIC范围   敏感率(％)
  株数
  金黄色葡萄球   30   AMOAMO/TAZ(10∶1)   1    6    9    1414   7    6    3   6432   25664   4～≥2564～≥256   3.346.7
  菌(产酶)   AMO/TAZ(8∶1)    20   6    3    1    16   64    4～256      66.7AMO/TAZ(4∶1)    17   4    4    5    16   128   4～≥256    56.7AMO/TAZ(2∶1)    11   2    3    14   64   256   16～≥256   36.7
金黄色葡萄球菌 30   AMO              23   3    4    0    2    32    1～64       76.7AMO/TAZ(2∶1)    23   5    2    0    2    32    2～64       76.7AMO/TAZ(4∶1)    24   3    2    1    2    32    0.5～128    80AMO/TAZ(8∶1)    24   2    3    1    2    64    1～128      80AMO/TAZ(10∶1)   24   4    2    0    2    32    1～64       80
表皮葡萄球菌(产酶) 20   AMO              0    0    4    16   128  ≥256 64～≥256   0AMO/TAZ(10∶1)   9    4    5    2    32   64    4～128      45AMO/TAZ(8∶1)    15   3    1    1    8    32    2～128      75AMO/TAZ(4∶1)    14   3    2    1    8    64    4～128      70AMO/TAZ(2∶1)    3    5    4    8    64   ≥256 16～≥256   15
表皮葡萄球菌 20   AMO              19   0    1    0    2    8     0.5～64     95AMO/TAZ(10∶1)   14   4    2    0    4    32    0.5～64     70AMO/TAZ(8∶1)    19   0    1    0    2    8     0.5～64     95AMO/TAZ(4∶1)    18   1    1    0    2    16    0.5～64     90AMO/TAZ(2∶1)    18   1    1    0    2    16    0.25～64    90
肺炎链球菌(产酶) 10   AMO              2    4    2    2    32   128   16～256     20AMO/TAZ(2∶1)    8    2    0    0    16   64    0.5～32     80AMO/TAZ(4∶1)    8    1    1    0    4    32    1～64       80AMO/TAZ(8∶1)    5    2    2    1    4    16    2～128      50AMO/TAZ(10∶1)   3    3    2    2    32   128   2～128      30
肺炎链球菌 10   AMO              9    1    0    0    4    16    2～32       90AMO/TAZ(2∶1)    7    2    1    0    8    32    1～64       70AMO/TAZ(4∶1)    7    2    1    0    8    32    2～64       70AMO/TAZ(8∶1)    9    0    1    0    4    16    2～64       90AMO/TAZ(10∶1)   9    1    0    0    4    16    1～32       90
大肠埃希氏菌(产酶) 20   AMO              0    3    4    13   64   ≥256 2～≥256    0AMO/TAZ(10∶1)   11   2    2    1    16   64    2～256      55AMO/TAZ(8∶1)    15   3    1    1    8    32    1～128      75AMO/TAZ(4∶1)    14   2    3    1    16   64    4～128      70AMO/TAZ(2∶1)    8    5    3    4    32   128   8～≥256    40
大肠埃希氏菌 32   AMO              29   1    1    1    8    16    0.25～128   90.6AMO/TAZ(2∶1)    22   6    3    1    16   32    2～128      68.8AMO/TAZ(4∶1)    22   7    3    0    16   32    0.5～64     68.8AMO/TAZ(8∶1)    29   3    0    0    8    16    0.5～32     90.6AMO/TAZ(10∶1)   28   3    1    0    8    32    1～64       87.5
铜绿假单胞菌(产酶) 18   AMO              0    0    1    17   128  ≥256 64～≥256   0AMO/TAZ(10∶1)   11   3    1    3    16   128   4～≥256    61.1AMO/TAZ(8∶1)    13   3    1    1    8    32    2～128      72.2AMO/TAZ(4∶1)    12   4    1    1    16   32    2～128      66.7AMO/TAZ(2∶1)    3    4    3    8    64   256   16～≥256   16.7
铜绿假单胞菌 16   AMO              7    4    4    1    16    64     2～128     43.8AMO/TAZ(2∶1)    7    5    2    2    32    128    4～128     43.8AMO/TAZ(4∶1)    6    8    1    1    32    64     4～≥256   37.5AMO/TAZ(8∶1)    13   3    0    2    16    128    2～≥256   81.3AMO/TAZ(10∶1)   12   2    1    1    16    64     4～128     75
肺炎克雷伯氏菌(产酶) 16   AMO              0    3    5    8    64    ≥256  16～≥256  0AMO/TAZ(10∶1)   5    4    4    3    32    128    4～≥256   31.3AMO/TAZ(8∶1)    12   2    1    1    8     64     2～128     75AMO/TAZ(4∶1)    10   3    2    1    16    64     4～128     62.5AMO/TAZ(2∶1)    3    4    3    6    64    128    4～≥256   18.8
肺炎克雷伯氏菌 25   AMO              22   3    0    0    4     8      1～32      88AMO/TAZ(2∶1)    19   6    0    0    8     16     1～32      72AMO/TAZ(4∶1)    23   2    1    0    8     32     2～64      92AMO/TAZ(8∶1)    23   2    1    0    4     32     1～64      92AMO/TAZ(10∶1)   24   1    1    0    4     16     1～64      96
不动杆菌(产酶) 10   AMO              7    2    1    0    8     32     4～64      70AMO/TAZ(10∶1)   7    2    1    0    4     32     1～64      70AMO/TAZ(8∶1)    9    1    0    0    2     8      1～32      90AMO/TAZ(4∶1)    9    0    1    0    4     16     1～64      90AMO/TAZ(2∶1)    8    1    1    0    8     32     2～64      80
不动杆菌 12   AMO              12   0    0    0    1     4      0.5～16    100AMO/TAZ(10∶1)   8    4    0    0    4     32     1～32      66.7AMO/TAZ(8∶1)    12   0    0    0    2     8      0.5～16    100AMO/TAZ(4∶1)    10   2    0    0    2     8      0.5～32    83.3AMO/TAZ(2∶1)    11   1    0    0    1     8      0.25～32   91.7
产气杆菌(产酶) 10   AMO              6    3    0    1    8     32     2～128     60AMO/TAZ(10∶1)   9    0    1    0    2     16     0.5～64    90AMO/TAZ(8∶1)    9    1    0    0    1     8      0.25～32   90AMO/TAZ(4∶1)    9    1    0    0    2     8      0.5～32    90AMO/TAZ(2∶1)    8    1    1    0    8     32     2～64      80
产气杆菌 10   AMO              8    2    0    0    2     8      1～32      80AMO/TAZ(10∶1)   8    1    1    0    8     32     2～64      80AMO/TAZ(8∶1)    9    1    0    0    4     16     0.5～32    90AMO/TAZ(4∶1)    9    0    1    O    4     16     0.5～64    90AMO/TAZ(2∶1)    8    1    1    0    4     32     1～64      80
福氏痢疾杆菌(产酶) 10   AMO              6    3    1    1    8     64     4～128     60AMO/TAZ(10∶1)   6    1    2    1    16    64     2～128     60AMO/TAZ(8∶1)    1    0    0    0    0     28     0.5～16    100AMO/TAZ(4∶1)    9    0    1    0    2     16     0.25～64   90AMO/TAZ(2∶1)    7    2    0    1    8     32     4～128     70
  福氏痢疾杆菌   10   AMO              10   0    0    0    2     8      0.25～16   100AMO/TAZ(10∶1)   7    2    1    0    8     32     2～64      70AMO/TAZ(8∶1)    9    0    1    0    4     16     1～64      90
  AMO/TAZ(4∶1)    9    0    1    0    4    16      1～64       90AMO/TAZ(2∶1)    8    2    0    0    4    32      0.5～32     80
阴沟肠杆菌(产酶) 16   AMO              0    0    4    12   128  ≥256   64～≥256   0AMO/TAZ(10∶1)   4    3    4    5    64   ≥256   16～≥256   25AMO/TAZ(8∶1)    8    2    3    3    32   256     16～≥256   50AMO/TAZ(4∶1)    6    2    5    4    64   256     16～≥256   37.5AMO/TAZ(2∶1)    0    5    3    8    64   ≥256   32～≥256   0
阴沟肠杆菌 20   AMO              14   3    2    1    16   64      4～128      70AMO/TAZ(2∶1)    13   5    1    1    16   32      2～128      65AMO/TAZ(4∶1)    14   3    2    1    16   64      2～128      70AMO/TAZ(8∶1)    16   3    0    1    32   32      2～128      80AMO/TAZ(10∶1)   16   3    0    1    16   32      4～128      80
伤寒沙氏门氏菌 10   AMO              8    2    0    0    2    16      0.5～32     80AMO/TAZ(2∶1)    9    1    0    0    4    16      1～32       90AMO/TAZ(4∶1)    8    2    0    0    4    32      1～32       80AMO/TAZ(8∶1)    9    1    0    0    2    16      0.5～32     90AMO/TAZ(10∶1)   9    1    0    0    2    8       1～32       90
金葡ATCC25923 1   AMO                                               0.25AMO/TAZ(10∶1)                                    1AMO/TAZ(8∶1)                                     0.5AMO/TAZ(4∶1)                                     1AMO/TAZ(2∶1)                                     0.5
大肠杆菌ATCC25922 1   AMO                                               4AMO/TAZ(10∶1)                                    8AMO/TAZ(8∶1)                                     4AMO/TAZ(4∶1)                                     4AMO/TAZ(2∶1)                                     4
绿脓杆菌ATCC27853 1   AMO                                               1AMO/TAZ(2∶1)                                     2AMO/TAZ(4∶1)                                     2AMO/TAZ(8∶1)                                     1AMO/TAZ(10∶1)                                    2
表2-2阿莫西林(AMO)与阿莫西林/他唑巴坦(AMO/TAZ＝8∶1)的最低杀菌浓度(MBC)
细菌   株数 药物   MIC(μg/ml)   MBC(μg/ml) MBC/MIC
  第一株   第二株   第一株   第二株
S.auresE 2   AMOAMO/TAZ   324   644   25616   ≥25632   4～84～8
S.aures 2   AMOAMO/TAZ   48   84   3216   3216   4～82～4
  E.coliE   2   AMO   32   32   256   128   4～8
  AMO/TAZ    8     8     32     32     4
E.coli 2   AMO        4     8     16     64     4～8AMO/TAZ    4     4     32     32     8
P.aeruginosaE 2   AMO        64    64    ≥256  ≥256  ≥4AMO/TAZ    16    16    128    64     4～8
P.aeruginosa 2   AMO        8     16    64     64     4～8AMO/TAZ    16    16    64     64     4
S.aures(ATCC25923) 1   AMO        0.25        2             8AMO/TAZ    0.25        1             4
E.coli(ATCC25922) 1   AMO        4           32            8AMO/TAZ    4           16            4
P.aeruginosa(ATCC27853) 1   AMO        1           8             8AMO/TAZ    2           16            8

Claims (6)

1、一种抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂，其特征在于：所述抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂中含有阿莫西林及其盐与舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐，所述阿莫西林及其盐与舒巴坦及其盐或他唑巴坦及其盐的重量比范围为1∶1至10∶1。
2、如权利要求1所述的抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂，其特征在于：所述的阿莫西林及其盐与舒巴坦及其盐的重量比为2∶1至4∶1。
3、如权利要求2所述的抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂，其特征在于：所述阿莫西林及其盐与舒巴坦及其盐的重量比为2∶1。
4、如权利要求1所述的抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂，其特征在于：所述的阿莫西林及其盐与他唑巴坦及其盐的重量比为4∶1至8∶1。
5、如权利要求4所述的抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂，其特征在于：所述的阿莫西林及其盐与他唑巴坦及其盐的重量比为8∶1。
6、如权利要求1至5中之一所述的抗β-内酰胺酶抗菌素复方制剂，其特征在于：所述盐为碱金属盐。
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