CN1206342A - 储存和混合药液的容器和方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供的是储存药液用的容器和方法,更具体地说,是提供储存准备混合在一起做成最终溶液的各组分的容器和方法,其中一种组分内含有类脂物。在一个实施方案中,容器内部分为至少两个隔间。第一隔间储存含类脂物的液体。第二隔间储存不含类脂物的液体。第一和第二隔间用可开启的密封带隔开。

Description

储存和混合药液的容器和方法
发明背景
一般地说，本发明涉及药品和方法步骤。更具体地说，本发明涉及储存药液的容器以及在给病人服用前将这些药液进行无菌混合的方法。
用容器来储存药液当然是众所周知的。各种各样的药液都是装储在这样的容器中的。这样的药液，举例说可包括不经胃肠道使用的、经胃肠道使用的、透析用液体、营养剂和药理剂：包括基因疗法和化学疗法药剂。
装储药液的容器可以是玻璃的或塑料的。塑料容器可以是硬的也可以是软的。软容器是用塑料薄膜制成的。
现在虽有大量多品种的液体用于医疗，但有许多的问题会限制至少某些药液的储存能力。例如，由于稳定性、相容性或其它相关的问题，有许多药液是不能预先混合的。相反地，药液的各个组分必须分开储存。典型的做法是，或者把这些组分储存在分开的容器中，到使用前再混合；或者是储存在软容器的分开的间隔部分中，然后在使用前混合。例如，氨基酸和葡萄糖溶液就要求储存在分开的容器或间隔部分中。
把各组分储存在分开的容器中然后再把它们混合在一起这种方法的缺点之一是混合过程会危及系统和／或过程的无菌性。此外，这样的混合过程劳动强度也挺大。再则，在混合过程中从分开的容器加到最后病人用的容器中的药液数量还可能出错。
为了改进分开容器的缺点，已知的办法是提供出包括有多个隔间的软容器。在这方面，这样的容器的内部是分隔成两个或更多的分隔间。制造这样的容器的一种方法是用热合(heat seal)把容器内部分隔成两个隔间。这样的容器已经公开的有，例如美国专利4，396，488；4，770，295；3，950，158；4，000，996；以及4，226，330。
还知道一种办法是利用装在热合中的易碎闸门来使储存在分开的隔间中的两种组分有选择地连通并混合，见美国专利4，396，488。
但是，有很多理由可以认为，这样的易碎闸门结构是要不得的，其中特别是包括：混合时间问题、产生颗粒物质问题、开启困难问题、混合均匀困难问题以及成本问题。美国专利3，950，158；4，000，996；以及4，226，330公开了一种替代易碎闸门的方法。这些专利公开了带薄弱线(a Line of Weakness)的多间式容器，薄弱线例如可以是划痕线，该线在加压力时就会破开。
美国专利4，770，295公开了一种位于两张柔性热塑性塑料材料之间的可有选择地开启的密封线(seal line)。该密封线可抵抗住无意的开启力，但在使用特种的力时就能开启。
此外，还已知在塑料容器上使用撕片或撕条的方法，见美国专利2，991，000和3，983，994。这些系统的一个缺点是其密封结构比较复杂。
在制造供医药工业用的容器时还必须解决很多的其它问题。例如典型的是在生产出容器和溶液后必须对容器和溶液进行灭菌。通常这些产品是用蒸气消毒法或热压消毒法来灭菌。热压消毒法能改变用来制造容器的薄膜以及容器分隔间之间的密封带的热性能。再则，除有一定保护条件者外，热消毒法还会对容器内储存的溶液产生负面影响，这种组分的一个例子就是葡萄糖。
当然，多间式容器中的密封带必须能经受得起外来的应力。这种应力包括由于例如挤压或意外跌落而对一个或几个隔间所施加的压力。因此密封带必须有足够的强度。但从另一方面说，密封带的强度又不能过大，以致在想要把储存在容器内的溶液混合起来时而无法混合。
再一方面，特别是对不经胃肠道的营养液来说，人们面对的一个问题是，不但合成营养液的组分之间可能不相容，而且这些组分还可能与制造容器的材料也不相容。例如，类脂化合物就不能装入用典型的塑料材料制造的容器中。类脂物能从塑料中浸析出某些物质；如果类脂物装在聚氯乙烯塑料容器中就会浸析出增塑剂。浸析出增塑剂会引起毒性问题。加之，增塑剂被浸析出来后，塑料就会变硬。因此，迄今为止，市场上能买到的类脂物产品只有包装在玻璃容器中的。
一种潜在的生命支持疗法是不经胃肠道的全面营养法或超级营养法。典型的能对病人提供全面营养需要的不经胃肠道的营养液应含有类脂物组分、糖类组分、蛋白质组分以及维生素和矿物质。
由于稳定性和许多相关的问题，不经胃肠道的全面营养液不可能在立即可服用的状态下储存。因此，必须在服用前将几种溶液加以混合。
迄今为止，由于不能在单一容器中储存不经胃肠道的营养液所必需的基本组分，已知的一种方法是使用自动配料器来混合不经胃肠道的多种营养液。在这种配料器中，多个溶液容器被挂在配料器上，通过使用泵或阀来把各容器中的溶液加以配制，做成包含有例如类脂物、糖类和氨基酸等所有必需组分的最终溶液。美国专利4，653，010和4，467，944公开了这种自动配料器的几个实施方案。发明概述
本发明提供了储存药液用的容器和方法。更具体地说，本发明提供储存药液多种组分的容器和方法，这些组分之一包括类脂物，这些组分是要被混合在一起做成最终溶液的。
为此目的，本发明提供的容器是内部至少分为两个隔间的。第一隔间内储存含有类脂物的液体；第二隔间内储存不含类脂物的液体。第一和第二隔间用可开启的密封带(openable seal)隔开。
一种实施方案是可开启的密封带为可剥开的密封带。
一种实施方案是第二隔间内储存选自下述的至少一种组分：葡萄糖、氨基酸、水、维生素、以及电解质。
一种实施方案是用两个可开启的密封带把容器分隔为三个隔间。
一种实施方案是第一第二隔间各装有一个出入口通道(access port)，以使选择的流体与该隔间相通。
一种实施方案是，在第二隔间中存放含有氨基酸的液体，而在第三隔间中存放含有葡萄糖的液体。
一种实施方案是，出口通道是用不包括聚氯乙烯的材料制造的。
本发明的另一个实施方案是，容器本体是用软塑料材料制造的，但不包括聚氯乙烯。容器本体分为至少第一和第二隔间。在第一隔间内存放含类脂物的液体，在第二隔间内存放选自下述的至少一种组分：氨基酸；葡萄糖；维生素；以及电解质。有一条可开启密封带处于第一和第二隔间之间。
本发明还提供出向病人提供营养素的方法，该方法包括下列步骤：提供一个包括至少两个隔间的容器，第一隔间内存放含有类脂物的液体，第二隔间内存放不含类脂物的第二种液体，两个隔间系用一条密封带隔开；开启第一和第二隔间之间的密封带；在容器内部混合第一和第二种液体；以及将混合好的液体供给病人。
一种实施方案是，混合好的液体不经胃肠道供给病人。
本发明的另一实施方案即向病人提供超级营养的方法，包括以下步骤：提供一个存有类脂物组分、葡萄糖组分和氨基酸组分的容器，每种组分存放在分开的隔间内；在容器内部混合各种组分；将混合好的流体供给病人。
另外，本发明的一种实施方案提供一种软塑料容器，其中可存放含有类脂物的液体。
再一方面，本发明提供一种给保健设备(Healthcare facility)提供超级营养液的方法，该方法包括以下步骤：提供一个多隔间容器；在其中一个隔间中充注含有类脂物的液体；在另一个分开的隔间中充注含有氨基酸的液体；在另一个不同的隔间中充注含有葡萄糖的液体；以及将此多隔间的容器提供给保健设备中。
一种实施方案是，各隔间的充注是基本上同时进行的。
一种实施方案是，首先往容器内充注的是氨基酸。
一种实施方案是，首先往容器内充注的是葡萄糖。
一种实施方案是，该方法包括给充注好的容器灭菌的步骤。
一种实施方案是，充注好的容器被热压消毒。
本发明的一个优点是，它提供了一种能储存不经胃肠道的全面营养液所有基本组分的容器。
此外，本发明的一个优点是，它提供了一种在一个实施方案中储存有含电解质的氨基酸、含钙的葡萄糖和含微量元素的葡萄糖的容器。
再一方面，本发明的一个优点是，它提供了一种能储存含有类脂物的药液的容器。
另外，本发明的一个优点是提供了一种能改进所配制药液的安全性的方法。
再有，本发明的一个优点是，它提供了不需自动配料器就可制备不经胃肠道的营养液的容器和方法。
本发明的另一个优点是提供一种容器和方法，它能减少未使用的定做全面营养液(不经胃肠道)的浪费。
再则，本发明的一个优点是提供一种容器和方法，它能缩短自医嘱至病人用药(例如营养液)之间的工作周期。
另外，本发明的一个优点是提供了一种较安全的供给病人不经胃肠道的全面营养液的方法。
再则，本发明的一个优点是能减少配制营养液的劳动量。
还有，本发明的一个优点是能帮助简化不经胃肠道的全面营养液的订货。
再一方面，本发明的一个优点是，它由于使配药操作非常简化从而可减少制备药液时的污染危险。
从下面对现时的优选实施方案的详细描述中和从附图中将会更明确地认识到本发明的其它特性和优点。附图简述
图1为本发明的容器的一种实施方案的透视图。
图2为本发明的容器的另一实施方案的透视图。
图3为制造本发明的容器所用薄膜的一种实施方案的横断面图。
图4为压制图1中容器密封带的模具的一种实施方案的端视图。
图5为依据实施例1的样品萃取物所产生的全离子色谱。
图6为示出图5中尖峰B的质谱。现时优选实施方案详述
本发明优选提供多隔间的容器，它可用来储存一种产品的多个液态组分，这些组分在产品被使用前是需要分开存放的。由于本发明的独一无二的结构，多种组分在使用前可加以混合，而这种容器以及这种方法，可容许在同一结构中储存类脂物和其它组分。因此，在一种实施方案中，本发明允许在使用前在单个容器中储存超级营养液的至少三种基本液体组分。必须指出，虽然本发明的优选实施方案是提供多隔间的容器，但按照本发明，只有单一隔间而能储存含类脂物液体的容器也是可以实施的。
现请参照图1，其中为本发明的一种实施方案。容器10优选包括至少三个隔间12、14和16。隔间12、14和16是设计来分开储存液体和／或溶液的。必须指出，虽然图1中本发明的实施方案具有三个隔间12、14和16，但更多或更少隔间的容器也是可以使用的。
在隔间12与14之间和14与16之间优选分别做成可剥开的密封带18和20。这样的可剥开的密封带在美国专利申请系列号08／033，233中已经公开，该专利申请在1993年3月16日提交，标题为“可剥开的密封带以及具有这种密封带的容器”。该专利申请的公开内容在此作为参考资料引用。可剥开的密封带可做到有选择地开启各隔间，使储存在其中的液体有选择地混合。
按照本发明，至少隔间之一16应能储存含类脂物液体。在一种优选实施方案中，容器10在第一隔间12中储存葡萄糖，在第二隔间14中储存氨基酸，在第三隔间16中储存类脂物。
现请参照图2，它是本发明的另一个实施方案。与图1中的实施方案相似，容器110优选包括至少三个隔间112、114和116。隔间112、114和116是设计来分开储存液体和／或溶液的。必须指出，虽然图2中本发明的实施方案具有三个隔间112、114和116，但更多或更少隔间的容器也是可以使用的。与图1中的实施方案相同，优选分别在隔间112与114之间和114与116之间做成可剥开的密封带118和120。
现请参照图3，图中示出用来制造本发明的容器10和110的薄膜21的一种实施方案的横断面图。在该示出的优选实施方案中，薄膜21包括22、24、26和28的四层结构。
在这方面，在所示的实施方案中，外层或第一层22是用聚酯材料如PCCE共聚酯做的。需要时，也可使用其它的高熔点柔性材料。PCCE共聚酯材料可从Eastman Kodak公司购得，其商品名称为Ecdel 9965。外层常用的厚度可以是举例说0．39～0．71密耳，例如0．55密耳。
有一层粘结层24，它是用来把第一层22固结到第三层26上的。粘结层优选为高反应性聚合物粘结剂如经用马来酸化学改性过的EVA共聚物。这种材料可从杜邦公司购得，其名称为Bynel E-361。粘结层24可有多种不同的厚度，举例说0．20～0．60密耳，例如0．40密耳。
第三层26优选为射频(RF)响应聚合物如EVA共聚物。这种材料可从杜邦公司购得，其名称为Elvax 3182-2。第三层的厚度优选为约5．56～6．84密耳，例如6．20密耳。
该薄膜还包括一层密封材料层28，它的构成成分是：1)本体聚烯烃(bulk polyolefin)，这种材料在灭菌温度下热性能稳定，但它的熔点低于外层的熔点；这种聚合物优选为聚丙烯-乙烯共聚物，例如可从Fina Oil and Chemical公司购得的Z9450；以及2)热塑性塑料高弹体，它能产生出更柔软的、能抵抗自由基的密封材料层，并使密封材料层具有两个熔点，其中高弹体熔点值较低；这种聚合物优选为苯乙烯-乙烯-丁烯-乙烯嵌段共聚物，例如可从Shell oil and Chemical公司购得的Kraton G-1652。密封材料层优选的厚度为约1．28～1．92密耳，例如1．60密耳。
密封材料层28是邻接容器10的溶液一边的，这样，当密封带破裂后就例如在隔间12和14之间提供了通道。
如图3所示四层结构的薄膜，具有至少一层射频响应层26和一层非射频响应层28。制作密封带时，用射频场来加热热合杆(下面将参照图4来描述)，热合杆则加热射频响应层26，射频响应层本身则又加热非射频响应层28使之软化但不液化。这样就在膜片30的非射频响应层28与膜片30a的非射频响应层28之间的接触处产生出紧密的接合，但不发生层间熔融，如发生层间熔融的话，就能引起永久性接合。
为形成可剥开的密封带可使用射频焊接或其它类型的热合技术，在一种优选实施方案中使用了图4所示的模具40。模具40包括热合杆42和基座44两个部分，热合杆42垂直伸出在基座上，并与基座安装成一个整体。基座44可用紧固件(图中未示)插过基座44上的孔而固结在另外的构件(图中未示)上。模具40的热合杆42是用来制作可剥开的密封带的，其中热合杆42可用射频能供给热量。
如图所示，热合杆42的宽度在图4中标示为“X”，在优选实施方案中约为3／8英寸，其宽度上下基本相等。热合杆42上还包括有圆弧形角48和凹槽49，以控制活化力并增大密封带的坚实度。在灭菌温度下，两个密接的内层由于较低熔点的材料发生熔融而会焊接在一起。这一情况使得模具40只需具有较小的表面积，因此也使压力指标具有较大的控制度，并可减少高熔点材料熔融的危险，高熔点材料的熔融就可能造成实际的热合。在所示优选实施方案中，径向的尺寸为1／16″。使用本发明的热合杆42所做成的可剥开的密封带，它的接合是不太可能被外力弄破的。
下面将用一个例子来说明可剥开的密封带是怎样做出来的，但这个例子并不限制还有别的制作方法。一种优选实施方案是，内层包括SEBS和乙烯聚丙烯。SEBS的熔点约为127℃，而乙烯聚丙烯的熔点约为140℃。图4所示的模具一开始加热到50℃并迅速对准容器上需制作要求的密封带的地方。随后被用足够的射频能给予热量使之达到128℃～131℃。这样就可做成可剥开的密封带。
一种优选实施方案是，可剥开的密封带做成在容器10长度上的永久性密封带。
按照本发明，以及鉴于容器10的结构，该容器是可以储存类脂物的。在这方面，类脂物不会从容器10的薄膜中浸析出任何组分。本发明还使类脂物可被注入容器10中并使容器可被蒸馏(灭菌)。迄今为止，市场上能买到的类脂物是不能被储存在塑料容器中的，而且蒸馏总是放在玻璃容器中进行的。
如图1所示，每个隔间12、14和16可包括一个出入口或管形通道31、32和34。在图示的实施方案中，通道31为注射入口而通道32为给药通道。通道31和32可用多种方法制造。例如，在一种实施方案中，隔间12和14的通道31和32是用纯聚氯乙烯膜加二磷酸增塑而成。为保持通道31和32内部的无菌，可在通道口上紧固注射塞。
但是，对设计用来储存类脂物的隔间16来说，通道34须用不含聚氯乙烯的材料制造。例如可优选使用聚丙烯、SEBS和EVA的混合物来制造。一种优选实施方案是，通道34为下列配方的三层挤压物：
外层(125μ)：
35％ PP Fortilene 4265
25％ Tafmer A4085
10％ Kraton FG1924
10％ Macromelt TPX16-159
20％ EVA Escorene UL00328(28％VA)
中间层(580μ)：
35％ PP Fortilene 4265
25％ Tafmer A4085
10％ Kraton FG1924
10％ Macromelt TPX16-159
20％ EVA Escorene UL00328(28％VA)
内层(125μ)
50％ EVA Escorene UL00119(19％VA)
50％ EVA Escornen UL00328(28％VA)
一种优选实施方案是，所有通道31、32和34都用如上列的非聚氯乙烯材料制造。
管形通道31、32和34系安装在容器10上，以使流体能够通入容器，具体说是通入隔间12、14和16。在这方面，通道31、32和34上可封有能被例如给药装置上的插管和尖头长管戳穿的膜，从而通过给药装置把容器内的储存物输送给病人。当然，通道的数量多于或少于三个也是可用的。
一种实施方案是，在容器10上通道31、32和34的另一端装有一个附加通道(图中未示)。通过附加通道可往容器中添加微量组分或微量营养素。
所有通道优选位于容器的一端。这样制造效率可较高，同时有助于同时充注所有隔间。
一种优选实施方案是，容器10为一3升的单元，用两条可剥开的密封带隔开为三个隔间。在一个实施方案中，容器的三个隔间是设计来储存葡萄糖(10～70％)、氨基酸(5．5％～20％，含有或不含电解质)和类脂物(10％～30％)。充注好的容器设计放在隔氧的袋中并经热压消毒。在使用前，使用者将撕开密封带并将几种溶液加以混合。据信，这样的容器10至少可有十二个月的货架寿命。
应当指出，容器10内可预先封装入微量元素、维生素和／或电解质。例如微量元素可与葡萄糖装入同一隔间内。
现在将以实施例的方式(但不是限制性的实施例)给出几种能向病人供给不经胃肠道的全面营养剂的容器。容器大小(mL)相应配方800／225／800 Acute 1，Acute 1E，Acute 2E，Acute 3，Acute 3E和Non-acute 1E800／400／800 Acute 4E(高类脂物)和Peripheral配方1Acute 1=下述配方，但不带电解质    外形尺寸800／225／800Acute 1E=下述配方，带有电解质隔间    最终                   克／                  NPC／           千卡／   ％NPC作浓度    浓度    容积    克    公斤    千卡    NPC    公斤    千卡    公斤    为类脂物氨基酸  15．0％ 6．6％   800    120    1.7     480类脂物  20．0％ 2．5％   225    45             405葡萄糖  50．0％ 21．9％  800    400           1，360 1，765   25     2，245   32       23％1825Acute 2(带有电解质)               外形尺寸800／225／800隔间    最终                   克／                  NPC／           千卡    ／％NPC作浓度    浓度    容积    克    公斤    千卡    NPC    公斤    千卡    公斤    为类脂物氨基酸 13．0％ 5．7％    800    104    1．5    416类脂物 20．0％ 2．5％    225    45             405葡萄糖 50．0％ 21．9％   800    400           1，360 1，765   25     2，181   31       23％1825Acute 3=不带电解质的下述配方       外形尺寸800／225／800Acute 3E=带电解质的下述配方隔间    最终                  克／                   NPC／           千卡／  ％NPC作浓度    浓度    容积    克    公斤    千卡    NPC    公斤    千卡    公斤    为类脂物氨基酸 10．0％ 4．4％    800    80     1．1    320类脂物 20．0％ 2．5％    225    45             405葡萄糖 50．0％ 21．9％   800    400           1，360 1，765   25     2，085   30       23％18251．假设病人为70kgAcute 4E=(带电解质)                   外形尺寸800／400／800高类脂物配方隔间    最终                  克／                   NPC／           千卡／  ％NPC作浓度    浓度    容积    克    公斤    千卡    NPC    公斤    千卡    公斤    为类脂物氨基酸 13．0％  5．2％   800    104   1．5     416类脂物 20．0％  4．0％   400    80             720葡萄糖 30．0％  12．0％  800    240            816   1，536   22     1，952   28      47％2000Non-acute 1E(带电解质)                外形尺寸800／225／800隔间    最终                   克／                  NPC／           千卡／  ％NPC作浓度    浓度    容积    克    公斤    千卡    NPC    公斤    千卡    公斤    为类脂物氨基酸 8．5％  3．7％    800    68    1．0     272类脂物 20．0％ 2．5％    225    45             405葡萄糖 50．0％ 21．9％   800    400            1，360 1，765   25    2，037   29      23％1825Peripheral 1E(带电解质)                外形尺寸800／400／800隔间    最终                   克／                  NPC／           千卡／  ％NPC作浓度    浓度    容积    克    公斤    千卡    NPC    公斤    千卡    公斤    为类脂物氨基酸 8．5％  3．4％    800    68    1．0     272类脂物 10．0％ 2．0％    400    40             360葡萄糖 10．0％ 4．0％    800     80            272     632     9      904     13      57％2000
同渗容摩：约670毫渗透压摩尔／升
我们相信这八种容器可适应80～90％成年病人的需要。
下面将给出本发明的非限制性实施例。
实施例1
本研究项目的目的是提供有关本发明供长期储存经过蒸馏提纯的类脂物乳液用的容器一个实施方案的初步精选信息。
在本研究项目中，试验制品为用前述规格的薄膜制成的带有两个非聚氯乙烯管形通道的500ml的单元。单元中充注有20％的类脂物乳液，它们被放入用氮气冲洗过的金属箔袋中，并经蒸气消毒30、40或50分钟。储存在试验制品中的20％类脂物乳液、储存在玻璃瓶中的20％类脂物乳液、以及储存在玻璃瓶中而掺有目标萃取物的20％类脂物乳液这三份试样经过了目标萃取物分析。
Irganox_1076、2-乙基己酸和25-Crown-5在类脂物乳液试样中的含量均低于本方法的估计测定极限值(分别为0．57μg／ml、0．44μg／ml和0．24μg／ml)的水平。测得试样中1，2-双(仲丁氧基羧基)乙烷(SBCE)和2，6-二-t-丁基-4-甲基·苯基(BHT)的含量水平接近于估计测定极限值：分别为0．28μg／ml和0．095μg／ml。灭菌时间的长短对萃取物的含量水平没有造成明显的区别。此外，储存在试验制品中的20％类脂物乳液的萃取物，在其全离子色谱中没有发现有非目标萃取物。
为了提高目标萃取物的灵敏度，利用了可选择离子监视质谱测定法来分析类脂物乳液萃取物，而同时用全离子监视质谱测定法来筛选萃取液物的额外的非目标萃取化合物。在两种分析中，影响本方法的灵敏度的限制因素是浓缩20％类脂物乳液。原则上，在三个隔间的容器系统中本方法的灵敏度会高些，这是因为此时最终溶液中类脂物乳液的浓度较低。
在其它研究项目中，已经测定了目标萃取物的含量水平。类脂物乳液中萃取物的含量水平是借助于萃取类脂物乳液并用带有可选择离子质谱测定的气相色谱法分析确定的。本研究项目的意图是提供从储存在容器中的20％类脂物乳液中收集2-乙基己酸、1，2-双(仲丁氧基羧基)乙烷(SBCE)、2，6-二-t-丁基-4-甲基·苯基(BHT)、25-Crown-5醚和Irganox_1076的初步信息。此外，还用带有全离子质谱测定的气相色谱法分析了一种样品萃取物。
这些容器单元具有两个非PVC管形通道，管端用铝卷边封口。薄膜是以下述结构顺序多层挤压而成：聚丙烯-Kraton_(溶液接触)／聚(乙烯-乙酸乙烯共聚物)(EVA)／马来酐改性的EVA(粘结层)／PCCE。PCCE为聚(亚环己基二亚甲基羧酸环己烷脂)与四亚甲基甘醇的共聚物。试验制品内充注有20％类脂物乳液，存放在经用氮气吹洗并密封的金属箔袋中。然后这些容器单元被用蒸气消毒30、40或50分钟再进行分析。
下述的样品萃取方法是作为本研究项目的一部分而开发出来的。1．0ml的20％类脂物乳液样品和储存在玻璃器皿中的20％类脂物乳液的等分试样被输入内装15ml 0．9％氯化钠的另外的125ml漏斗形器皿中。再加入1．0ml用移液管吸移的浓度为31．3μg／ml的二-n-邻苯二甲酸二辛脂(DOP)内标溶液等分试样、20ml的甲醇和40ml的二氯甲烷。样品进行萃取，二氯甲烷则被收集到200ml的Zymark TurboVap_收集管中。这些样品然后又用第二份40ml的二氯甲烷进行萃取。二氯甲烷馏分在N2气流中被收集、浓缩至约1ml再进行分析。
气相色谱标准的制备方法如下：往另外的125ml漏斗形器皿中加入储存于玻璃器皿中的20％类脂物乳液1ml，再加入15ml 0．9％的氯化钠和每种标准溶液的1．0ml等分试样。这些标准溶液被萃取并进行分析。此外，还对STD-H加料类脂物乳液的萃取液进行了分析。标准液浓度，(μg／mL)标准    2-EHA    SBCE    BHT    Irganox_1076    25-Crown-5STD-H   268      66．8   83．2        9．6          79．2STD-MH  66．9    16．7   20．8        24．9         19．8STD-ML  40．1    10．0   12．5        14．9         11．9STD-L   8．03    2．00   2．50        2．99         2．38
使用了带有可选择离子监视质谱测定的气相色谱法(GC／MS-SIM)，仪器的条件如下：气相色谱仪：          HP5890检测器：              质量选择检测器HP5790柱：                  DB-5，30m×0．32mm×0．25μm(膜)程序：                40°保持1分钟，5℃／分钟升至210℃，20℃／分钟升至300℃，保持25分钟。注射通道：            250℃，加有玻璃棉塞子。传输管线：            310℃注入容积：            2μl，不间断用30秒钟。模式：                EI+监测到的离子(m／z)：监测时刻(分钟)：5．00(2-EHA)          73，88和11620．00(BHT)           57，205和22027．00(SBCE)          45，89和15130．00(25-Crown-5)    71，72和10042．30(DEHP)          149，167和27946．00(Irganox_1076) 219，515和530停留时间：            100毫秒
带有全离子质谱测定的气相色谱法(GC／MS)的仪器条件：气相色谱仪：     HP5890检测器：         质量选择检测器HP5790柱：             DB-5，30m×0．32mm×0．25μm(膜)程序：           40℃保持1分钟，5℃／分钟升至210℃，20℃／分钟升至300℃，保持25分钟。注射通道：       250℃，加有玻璃棉塞子。传输管线：       310℃注入容积：       2μl，不间断用30秒钟。模式：           EI+扫描范围(m／z)： 35-650
2-EHA、Irganox_1076和25-Crown-5在类脂物乳液样品中的含量均低于本方法的估计测定极限值水平。测定极限值系按掺料类脂物标准(STD-L)的信／噪比的三倍计算。
在BHT的气相色谱停留时间中，在样品和对照类脂物萃取物中都观察到了小的尖峰。在SBCE的气相色谱停留时间内，在样品的萃取物中观察到了小的尖峰。BHT和SBCE在类脂物乳液中的浓度是随后根据被分析物对掺料类脂物标准(STD-L)中的内标的相对反应来确定的。
这些BHT和SBCE的含量水平与本方法的估计测定极限值接近。没有对各个目标萃取物的掺料回收(spike recovery)进行计算。20％类脂物乳液中的每种目标萃取物的含量水平列于表1中。20％类脂物乳液中每种萃取物的估计测定极限值列于表2中。表1．   20％类脂物乳液样品和对照品中目标萃取物的含量水平，μg／ml。样品           2-EHA    SBCE    BHT        Irganox_1076  25-Crown-5149014．30    ＜d．l． 0．30   0．14       ＜d．l．       ＜d．l．149014．40    ＜d．l． 0．23   0．09       ＜d．l．       ＜d．l．149014．50    ＜d．l． 0．22   0．08       ＜d．l．       ＜d．l．对照品        ＜d．l． ＜d．l．0．03       ＜d．l．       ＜d．l．表中：＜d．l．为小于表2所列的测定极限值(detecnon limit)。表2．   20％类脂物乳液中目标萃取物的估计测定极限值，μg／ml。被分析物       测定极限值2-EHA          0．44μg／mlSBCE           0．28μg／mlBHT            0．095μg／mlIrganox_1076  0．57μg／ml25-Crown-5     0．24μg／ml在萃取的类脂物样品的全离子监视GC／MS分析中没有观察到额外的萃取物。
本研究项目提供了经蒸馏提纯的20％类脂物乳液中的目标萃取物积聚的初步数据。类脂物乳液样品中2-EHA、Irganox_1076和25-Crown-5的含量水平均低于本方法的测定极限值。样品中SBCE和BHT测得的含量水平则接近测定极限值。灭菌时间的长短对萃取物含量水平没有造成明显的差别。此外，20％类脂物萃取液的全离子色谱中没有发现有非目标萃取物。
为了提高目标萃取物的灵敏度，利用了可选择离子监视质谱测定法来分析类脂物乳液萃取液，而同时用全离子监视质谱测定法来筛选萃取液中的额外的非目标化合物。在两种分析中，限制本方法灵敏度的因素是不能浓缩从20％类脂物乳液中萃取出来的油。原则上，在三个隔间的RTU容器系统中本方法的灵敏度会高些，因为此时在混合溶液中类脂物乳液的浓度较低。
实施例2
本实施例分析了本发明长期储存和静脉注射用葡萄糖、氨基酸和类脂物乳液的容器系统的一个实施方案。此容器实施方案是一个2升的非聚(氯乙烯)(PVC)单元，它有用两条可剥开的密封带分开的三个隔间。一个隔间将用来储存800ml的葡萄糖溶液(10～70％)，第二隔间将用来储存800ml的氨基酸溶液(5．5～10％，带有或不带有电解质)，第三隔间将用来储存多达400ml的类脂物乳液(10或30％)。充注好的容器将被放入用氮气冲洗的金属箔袋中，并经蒸气灭菌。在使用前，用户将可剥开的密封带剥开而使三种溶液混合。在所得到的不经胃肠道的全面营养(TPN)液中，类脂物乳液的最大浓度为4％。
该容器是用下述结构顺序的多层挤压薄膜制造的：聚丙烯-Kraton_(溶液接触)／聚(乙烯-乙酸乙烯共聚物)(EVA)／马来酐改性的EVA(粘结层)／PCCE。PCCE为聚(亚环己基二亚甲基羧酸环己烷脂)与四亚甲基甘醇的共聚物。容器上储存葡萄糖和氨基酸溶液的隔间装有含PVC的通道和膜管套件，而储存类脂物溶液的隔间则装有非PVC的通道和塞子套件。
试验制品的充注情况如下：1)用来储存葡萄糖溶液的容器隔间充注了800ml注射用水，2)用来储存氨基酸溶液的隔间充注了800ml注射用水，以及3)用来储存类脂物的隔间充注了400ml的20％类脂物乳液。充注好的单元被放入金属箔袋中并经热压消毒。总共做了12个单元供研究使用。
研究设计是仿照以前对含类脂物溶液中的各项成分所开发出来的方法进行，这些成分包括：2，6-二-t-丁基-4-甲基苯基(BHT)，2，6-二-t-丁基-4-乙基·苯基1，2-双(仲-丁氧基羧基)乙烷，25-Crown-5醚，肉豆寇酸异丙脂，2-乙基己酸，Irganox_1010，Irganox_1076，AO330，1，2-双(2-乙基己基)邻苯二甲酸脂(DEHP)，铝，挥发性有机化合物，以及丙烯和乙烯-乙酸乙烯低聚物。为了接触到容器内的可萃取装料，三隔间的试验制品的可剥开密封带全被剥开，于是在所有分析进行以前三种溶液就被混合起来，但对环己酮分析则例外。由于在类脂物萃取过程中预计会有环己酮损失，因此对环己酮来说，进行剥开、混合并化验的只是分隔注水隔间的可剥开密封带。
挥发性有机化合物、半挥发性化合物、铝、抗氧化剂，以及低聚的丙烯和乙烯-乙酸乙烯的化验是用单元号601、602和604进行的。在对试验制品抽样检验了挥发性有机化合物后，立即将容器单元在环境温度下额外停放48小时，以模拟药品混合和给药中能期望得到的类脂物溶液与整个容器系统的潜在相互作用。随后对三个试验制品内的溶液抽样检验铝，并输入到另外的玻璃容器中，在冷藏条件下储存直到需要分析时为止。环己酮的化验是用几个单元号的氨基酸和葡萄糖隔间内收集到的水样品进行的。
类脂物乳液的对照溶液用NANO纯的水稀释到标称浓度4％，与掺入已知目标化合物的稀释类脂物乳液一起进行了恰当的分析。
从三个容器中取出的两份等分试样和对照类脂物乳液，用带有质谱测定的清扫和捕集气相色谱法(GC／MS)利用下面表3所列的方法分析了挥发性有机化合物。
在全离子色谱中所观测到的主要挥发性有机化合物为环己酮。注水隔间中的环己酮含量水平共对三个容器进行了测定。除环己酮以外，还测到了4-甲基-2-戊酮和甲笨，这些化合物是只有储存在容器系统中的类脂物乳液内才有的。在样品溶液中测得的4-甲基-2-戊酮和甲苯具有与正规的标准物质相同的气相色谱停留时间和质谱。
在早先的一项研究中，曾检出4-甲基-2-戊酮和甲苯，这些物质可能积累在用来印刷容器的火印箔内的溶液中。4-甲基-2-戊酮和甲苯在储于容器内的类脂物溶液中的含量水平是根据d5-氯苯内标的响应程度来测定的。储存类脂物溶液容器中的4-甲基-2-戊酮和甲苯的含量水平如下：
    单元样品   4-甲基-2-戊酮，μg/ml   甲苯，μg/ml
    601-1     0.028     0.033
    601-2     0.029     0.032
    602-1     0.034     0.036
    602-2     0.034     0.035
    604-1     0.032     0.034
    604-2     0.034     0.036
目标半挥发性化合物-2，6-二-t-丁基-4-甲基·苯基(BHT)、2，6-二-t-丁基-4-乙基·苯基(DtBEP)1，2-双(仲-丁氧基羧基)乙烷(SBCE)、25-Crown-5醚(25-C-5)、肉豆寇酸异丙酯(IPM)、2-乙基己酸(2-EHA)、以及1，2-双(2-乙基己基)邻笨二甲酸酯(DEHP)-的含量水平是用三个单元各取出的两份等分试样、对照类脂物和掺有己知目标萃取物的乳液来进行测定的。
往装有15ml 0．9％氯化钠的另外的125ml漏斗状器皿中输入5ml的类脂物乳液样品和4％类脂物乳液对照品的等分试样。又加入了1．0ml用移液管吸移的浓度为30．3mg／ml的二-n-邻苯二甲酸二辛酯(DOP)内标溶液等分试样、20ml甲醇和40ml二氯甲烷。样品被萃取了出来，二氯甲烷则收集在200ml的Zymar Turbo Vap_收集瓶中。然后又用第二份40ml二氯甲烷萃取了这些样品。二氯甲烷馏分在N2气流中被收集、浓缩至约1ml再用表4中所列的GC／MS-SIM系统进行分析。
掺料类脂物对照液是在4％对照类脂物乳液中加入目标萃取化合物来制备的，配制的浓度如下(μg／ml)：
掺料    2-EHA     BHT    DtBEP   IPM  SBCE  25-C-5  DEHP Irganox_1076
掺料-L     0.58    0.16     0.17  0.17  0.17   0.18  0.20     0.20
掺料-M     2.9    0.82     0.84  0.85  0.84   0.88  1.0     0.98
掺料-H     5.8    1.6     1.7  1.7  1.7   1.8  2.0     2.0
然后，对掺料类脂物对照液进行萃取、浓缩并在与样品相同状态下进行分析。
为了筛选出潜在的非目标萃取物，从三个单元来的萃取液和对照类脂物用全离子扫描GC／MS模式在表5所列的仪器条件下进行了分析。
每种掺料量的目标萃取物响应曲线都被检测出来了，但0．58μg／ml的2-EHA掺料和Irganox_1076则例外。2-EHA的灵敏度低是由于2-EHA的相应测定极限值较高所造成的。在标准溶液的掺料类脂物对照溶液的GC／MS分析中没有观测到Irganox_1076，该标准溶液是用来给对照类脂物乳液掺料的。这一结果表明，所用的GC／MS条件不一定适合于测定Irganox_1076。在一项早期研究中，储存在用该薄膜制成的容器中并经蒸馏的20％类脂物乳液样品，在测定极限值为0．57μg／ml下，并没有测出Irganox_1076。
除DEHP以外，从容器出来的萃取液中目标萃取物的浓度，没有测出或观测到有比最低掺料量更明显地低的。样品萃取液中DEHP的含量水平都接近最低掺料量，但单独一次测得为2．1μg／ml的平行测定例外。
每种目标萃取物的测定极限值系按能观测到响应曲线的最低掺料浓度的色谱中信／噪比的三倍计算。被观测到其目标萃取物响应曲线高于测定极限值的样品，它的萃取物浓度是按三级己分析的浓度根据掺料类脂物萃取液的响应曲线用线性回归分析法确定的。
由于检测极限值和量化计算都是利用掺料类脂物对照液的响应曲线来进行的，因此对掺料的回收量不需要也没有进行校正。从三个容器的重复等分试样中观测到的目标萃取物的含量水平和计算测定极限值(μg／ml)如下：
单元样品   2-EHA  BHT   DtBEP  IPM   SBCE  25-C-5   DEHP   Irganox_1076
  601-1   ＜d1(a) 0.029   ＜d1   ＜d1   0.084   ＜d1   0.11     N/A(b)
  601-2   ＜d1 0.045   ＜d1   ＜d1   0.097   ＜d1   0.11     N/A
  602-1   ＜d1 0.047   ＜d1   ＜d1   0.10   ＜d1   2.1     N/A
  602-2   ＜d1 0.049   ＜d1   ＜d1   0.11   ＜d1   0.086     N/A
  604-1   ＜d1 0.050   ＜d1   ＜d1   0.11   ＜d1   0.10     N/A
  604-2   ＜d1 0.049   ＜d1   ＜d1   0.11   ＜d1   0.27     N/A
测定极限值   0.17 0.012   0.011   0.018   0.015   0.010   0.010     N/A
(a)表中，dl表明含量水平低于测定极限值。(b)表中N／A表明不能确定数值。
为了筛选出潜在的非目标萃取物，样品萃取液所产生的全离子色谱曾与对照液的色谱(见图5)进行了比较。在样品色谱中观测到了只有样品才有的四个尖峰(在图5中标示为A、B、C和D)。由于这些尖峰只在储存在容器中的类脂物乳液中观测到，这些化合物显示出是与C容器系统有关的非目标萃取物。样品中所观测到的最大尖峰B的质谱示于图6中。环己酮
三个RTU容器上经收集的注水隔间的重复等分试样中的环己酮的含量水平，是用带有火焰电离测定的直接水注射气相色谱法(GC／FID)测定的。为了使样品中环己酮的含量水平量化，制备了环己酮在水中的标准液，浓度各为0．034μg／ml、0．134μg／ml、3．37μg／ml和6．74μg／ml。10μg／ml的356μg／ml环戊酮标准溶液的等分试样被加入到每种标准和样品的1ml等分试样中，以用作内标。GC／FID仪器的条件列于表6中。
三个容器的注水隔间中的环己酮含量水平是根据环己酮标准的响应曲线连结出的线性回归线来确定的。环己酮的分析结果如下：
单元号 环己酮，μg／ml
591 2．05
605 2．81
613 3．16
铝
曾在室温下在容器中储存过48小时并被输入到Teflon_瓶中的类脂物乳液混合物样品、4％的类脂物乳液对照溶液和水对照品，被用石墨炉原子吸收谱方法进行了分析。
在水对照品中没有测到过铝的含量水平超过测定极限值0．0009μg／ml的。在储存在单元号601中的类脂物乳液中观测到铝的含量水平略高于4％类脂物乳液对照品中铝的含量水平，而储存在单元号602和604中的类脂物乳液中的铝的含量水平则大致与4％类脂物乳液对照品中所观测到的相同。样品和对照品中铝的浓度如下：
样品/单元号     铝，μg/ml
水对照品     ＜0.0009
4％类脂物对照品     0.012
601     0.023
602     0.017
604     0.015
抗氧化剂和低聚的丙烯和乙烯-乙酸乙烯酯共聚物
三份类脂物乳液样品重复的50ml等分试样和4％类脂物乳液对照品的50ml等分试样被输入另外的漏斗形器皿中，该器皿中已装有25ml0．9％的氯化钠和60ml的甲醇。该混合物被用两份90ml的二氯甲烷进行萃取。有机馏分被收集到200ml的Zymark TurboVap_蒸发管中并被浓缩以除去有机溶剂。所得到的油被输入到10ml的容器烧瓶中并同时用四氢呋喃(THF)漂洗TurboVap_管。然后把10ml的容量烧瓶用THF稀释到容量。
3ml的萃取液等分试样被加到Chromatotron_薄层色谱系统上，该系统使用快速旋转的硅胶板(4mm)来实现分离。样品和洗脱溶剂均加在旋转板的中心上，旋转板则与水平面呈45°角。当硅胶板自转时，溶剂向前向外流去，而其它组分则分散在同心的环形带上。当环形带抵达板的外部边缘时，洗脱液就脱离硅胶板而穿过Chromatotron_凹槽底部边缘上所开的小出口而排出。
洗脱液被分析员收集起来进行分析。共收集了第一批45ml的洗脱液。这些馏分中含有所需的抗氧化剂和低聚物质。洗脱液在分析前被在氮气气流下浓缩至1ml。
掺料类脂物对照液是借助于往4％对照类脂物乳液的50ml等分试样中加入萃取物材料来制备的。抗氧化剂化验的目标萃取化合物是由Irganox_1010、Irganox_1076和AO330标准材料构成的。分析所得的抗氧化剂在类脂物乳液中的大致浓度为0．5μg／ml、0．9μg／ml和1．8μg／ml。低聚的丙烯和乙烯-乙酸乙烯共聚物化验所用的目标萃取物材料为薄膜的有机溶剂萃取液。
薄膜萃取液的制备方法是，称取约10g的薄膜，把它切成小片，放入两个分开的Erlenmeyer烧瓶中。往每个烧瓶中加入戊烷的75ml等分试样，并放入远距离声波定位器中15分钟。然后将戊烷萃取液滗析到另外的圆底烧瓶中。同一薄膜用戊烷再萃取两次。每次戊烷萃取液都与各自烧瓶中原先的萃取液合并。然后把戊烷萃取液在氮气气流下蒸发到干燥。留下的73．4mg干物质被溶解在50ml的THF中而制备成储备标准。该储备标准再被稀释成经分析在类脂物乳液中戊烷萃取物材料的浓度为7．34μg／ml、14．7μg／ml和29．4μg／ml。然后，这些掺料类脂物溶液被萃取、在Chromatotron_上纯化、以及象试验品和对照品一样地进行分析。
容器中类脂物乳液混合液的纯化萃取液、对照品和掺料对照品，在作Irganox_1010、Irganox_1076和AO330抗氧化剂化验时是用高温气相色谱法，而在化验低聚的丙烯和乙烯-乙酸乙烯共聚物时是用凝胶渗透色谱法(GPC)加上紫外线(UV)和折射指数(RI)测定法。高温气相色谱法和凝胶渗透色谱法的条件分别列于表7和表8中。
由于容器内存在着类脂物乳液的残余，它干扰着用容器萃取物的等分试样进行Irganox_1010、Irganox_1076和AO330的测定，因此这些抗氧化剂在产品中的含量水平没有能被测出。在样品的萃取液中没有观测到有低聚的丙烯或乙烯-乙酸乙烯共聚物。低聚的丙烯或乙烯-乙酸乙烯共聚物的测定极限值是根据GPC／RI色谱中的信／噪比乘以3计算出来的。低聚的丙烯和乙烯-乙酸乙烯共聚物的测定极限值被确定为5．6μg／ml。结论
从2l容器取出的三个单元的类脂物乳液混合物被进行了挥发性有机化合物、目标和非目标半挥发性有机化合物、铝、抗氧化剂和低聚的丙烯和乙烯-乙酸乙烯共聚物的分析。目标半挥发性有机萃取物包括2，6-二-t-丁基-4-甲基·苯基(BHT)、2，6-二-t-丁基-4-乙基·苯基(DtBEP)1，2-双(仲-丁氧基羧基)乙烷(SBCE)、25-Crown-5醚(25-C-5)、肉豆蔻酸异丙脂(IPM)、2-乙基己酸(2-EHA)、以及1，2-双(2-乙基己基)邻苯二甲酸脂(DEHP)。萃取液进行的可选择离子监视GC／MS分析，在测定极限值典型地小于0．02μg／ml的情况下，对目标萃取物提供了很高的灵敏度。从储存在所建议的容器系统中的类脂物乳液中所观测到的挥发性有机化合物和目标半挥发性化合物的存在总量是低水平的。
在量化的萃取物中，容器中存在的环己酮是浓度最高的。环己酮并不是容器系统的萃取物，而是密封通道和膜管套件时的加工残留物。这些环己酮含量水平是用三个容器的注水隔间来测定的。下表总括了容器系统萃取物的浓度范围和测定极限值。
化合物 浓度范围，μg/ml   测定极限值，μg/ml
4-甲基-2-戊酮   0.028-0.034     n.d(a)
甲苯   0.032-0.036     n.d
2,6-二-t-丁基-4-甲基·苯基   0.029-0.050     0.012
2,6-二-t-丁基-4-乙基·苯基   ＜d.1.(b)     0.011
1,2-双(仲-丁氧基羧基)乙烷   0.08-0.11     0.015
25-crown-5醚   ＜d.1.     0.010
肉豆蔻酸异丙脂   ＜d.1.     0 018
2-乙基己酸   ＜d.1.     0.17
1,2-双(2-乙基己基)邻苯二甲酸脂   0.1-2.1     0.010
环己酮   2.05-3.16     n.d.
铝   0.015-0.023     0.0009
抗氧化剂(Irganox_1010Irganox_1076和A0330)   n/a(c)     n/a
低聚的丙烯和乙烯-乙酸乙烯共聚物   ＜d.1.     ＜5.6
(a)n．d．表示未测定。(b)＜d．l．表示小于测定极限值。(c)n／a表示没有得到数据，原因残余类脂物乳液中带有的相关化合物对分析有干扰。
为了筛选出容器系统中潜在的非目标萃取物材料，将半挥发物分析用的萃取液用GC／MS在全离子扫描模式下进行了分析。在容器萃取液的全离子色谱中观测到了四个未知的尖峰。根据质谱碎片化模型，这四种化合物表现出在结构上是相似的。明显的奇数分子量，加上存在着荷有碎片离子(to charge fragment ions)几个偶数质量，这暗示我们，这些未知尖峰包含有奇数的氮原子。
表3    清扫和捕集GC／MS分析的仪器条件清扫和捕集：仪器：Tekmar LSC 200清扫和捕集捕集：        Cabopack B和Carbosieve(S III)喷射器皿：    5ml，Fritless备用温度：    32℃清扫时间：    8分钟解吸预热温度：65℃解吸程序：    在220℃下用4分钟烘干程序：    在260℃下用8分钟阀温：        200℃安装温度：    75℃传输管线温度：220℃仪器：        Tekmar ALS 2050 Autosampler预清扫时间：  30秒样品加压时间：30秒样品传输时间：30秒内标传输：    75秒进样环管：    5ml内标环管：    10μlGC／MS：仪器：        HP5890气相色谱仪带有VG Trio-1质谱仪柱：          Quadrex 007-624，氰基·丙基·甲基·苯基硅氧烷融合的硅石毛细管，50m×0．53mm(内径)×3．0mm(膜)程序：        30℃保持6分钟，10℃／分升至180℃，保持3分钟载气：        He，以约3ml／分的流量率，用没有调节气流分支的接口
表4    带有可选择离子监视质谱测定的气相色谱法(GC／MS-SIM)的仪器条件气相色谱仪：             HP5890测量仪：                 质量选择测量仪HP5790柱：                     DB-5，30m×0．25mm×0．1μm(膜)程序：                   40℃保持1分钟，5℃／分升至250℃，20℃／分升至310℃，保持25分钟注射通道：               300℃，加有玻璃棉塞子传输管线：               315℃注射容积：               2μl，不间断用30秒模式：                   EI+监视到的离子(m／z)：时刻(分钟)：5．00(2-EHA)             73、88和11616．00(BHT)              57、205和22020．50(DtBEP)            57、219和23421．60(SBCE)             45、89和15125．00(IPM)              60、102和22831．00(25-Crown-5／DEHP) 71和100／149和27941．00(DOP、I STD)       149、167和27945．00(Irganox_1076)    219、515和530停留时间：               100毫秒
表5    带有全离子扫描质谱测定的气相色谱法(GC／MS)的仪器条件气相色谱仪：    HP5890测量仪：        质量选择测量仪HP5790柱：            DB-5，30m×0．25mm×0．1μm(膜)程序            40℃保持1分钟，5℃／分升至250℃，20℃／分升至310℃，保持25分钟注射通道：      280℃，加有玻璃棉塞子传输管线：      315℃注射容积：      2μl，不间断用30秒模式：          EI+扫描范围(m／z)：35-600
表6带有火焰电离测定的直接水注射气相色谱测定法(GC／FID)的仪器条件气相色谱仪：    HP5890A测量仪：        火焰电离式柱：            DB-624  30m×0．53mm×3．0μm(膜)程序：          40℃保持0分钟，15℃／分升至190℃保持1分钟注射通道：      140℃，带有Cyclosplitter_注射器垫测量仪：        200℃注射容积：      1μl，间断数据探测系统：  Multichrom_
表7    用高温气相色谱法加上火焰电离测定法测定抗氧化剂的仪器条件气相色谱仪：   HP5890A测量仪：       火焰电离式柱：           HP-1，Al-Clad，10m×0．53mm×0．9μm(膜)程序：         70℃保持1分钟，25℃／分升至400℃保持5分钟注射通道：     310℃测量仪：       400℃注射容积：     1μl，不间断用0．5分钟数据探测系统： Multichrom_
表8    凝胶渗透色谱法加上紫外线(UV)和折射指数(RI)测定法的仪器条件HPLC泵：      应用生物系统，400型注射器：      Rheodyne，7125型UV测量仪：    Spectraflow，757型，测波长254nm，滤光板上升时间，1秒RI测量仪：    Erma ERC-7510型，30℃，极性(+)数据系统：    Multichrom流动相：      四氢呋喃流量率：      0．7ml／分注射容积：    20μl保护柱：      TosoHaas TSK-GEL_HXL，4cm×6mm内径分析柱(串联)：1)TosoHaas TSK-GEL_G 3000HXL，30cm×7．8mm内径2)TosoHaas TSK-GEL_G 2500HXL，30cm×7．8mm内径柱温度：      30℃
应该明确，对本领域技术人员来说，这里所描述的优选实施方案很明显可有多种多样的变动和改进。这样的变动和改进不会脱离本发明的精神和范围，也不会降低它带来的优点。因此，应当认为，这样的变动和改进是涵盖在所附权利要求中的。

Claims (26)

1．一种容器，它的内部至少分为两个隔间：
第一隔间储存含有类脂物的液体；
第二隔间储存不含类脂物的液体；
第一和第二隔间用可开启的密封带隔开。
2．权利要求1的容器，其中可开启的密封带是可剥开的密封带。
3．权利要求1的容器，其中第二隔间内储存至少一种选自下列的组分：葡萄糖、氨基酸、水、维生素和电解质。
4．权利要求1的容器，它包括有被两条可开启的密封带隔开的三个隔间。
5．权利要求1的容器，其中第一和第二隔间上部装有出入口通道，以使选择的流体能与隔间相通。
6．权利要求1的容器，其中容器是用包括有射频响应层和非射频响应层的塑料膜制成的。
7．权利要求4的容器，其中第二隔间中的液体内含有氨基酸，而第三隔间内储存的液体中含有葡萄糖。
8．权利要求5的容器，其中出入口通道是用不包括聚氯乙烯的材料制造的。
9．权利要求1的容器，其中可开启的密封带中包括有永久性部分，这些部分不能开启。
10．权利要求1的容器，其中第一隔间中的液体是类脂物乳液。
11．一种容器，包括本体，该本体是用软塑料材料制成的，该材料不包括聚氯乙烯，容器本体分出一个储存含类脂物液体的隔间。
12．一种容器，它包括：
用软塑料材料制成的本体，该材料不包括聚氯乙烯，容器本体分为至少第一和第二隔间；
第一隔间储存含类脂物的液体；
第二隔间储存至少一种选自下列的组分：氨基酸；葡萄糖；维生素；和电解质；以及
可开启的密封带，它位于第一和第二隔间之间。
13．权利要求12的容器，其中可开启的密封带是可剥开的密封带。
14．权利要求12的容器，它包括有被两条可开启的密封带隔开的三个隔间。
15．权利要求12的容器，其中第一和第二隔间上都装有出入口通道，以使选择的流体能与隔间相通。
16．一种向病人提供营养的方法，它包括下述步骤：
提供一个包括至少两个隔间的容器，第一隔间内存放含有类脂物的液体，第二隔间内存放不含类脂物的第二种液体，两个隔间系用一条密封带隔开；
开启第一和第二隔间之间的密封带；
在容器内部混合第一和第二种液体；以及
将混合好的液体输送给病人。
17．权利要求16的方法，其中容器包括有三个隔间，第三隔间内存有第三种液体。
18．权利要求16的方法，其中混合好的液体是不经胃肠道供给病人。
19．一种向病人提供超级营养的方法，它包括下述步骤：
提供一个存有类脂物组分、葡萄糖组分和氨基酸组分的多隔间容器，每种组分存放在多隔间容器的分开的隔间内；
在容器内部混合各种组分；
将混合好的流体输送给病人。
20．权利要求19的方法，其中混合好的液体是不经胃肠道供给病人。
21．一种给保健设备提供超级营养液的方法，它包括下述步骤：
提供一个多隔间的容器；
在其中一个隔间中充注含有类脂物的液体；
在另一个分开的隔间中充注含有氨基酸的液体；
在另一个不同的隔间中充注含有葡萄糖的液体；以及
将此多隔间的容器提供给保健设备中。
22．权利要求21的方法，其中各隔间的充注基本上是同时进行的。
23．权利要求21的方法，其中首先往容器内充注的是氨基酸。
24．权利要求21的方法，其中首先往容器内充注的是葡萄糖。
25．权利要求21的方法，它还包括给充注好的容器灭菌这一步骤。
26．权利要求25的方法，其中充注好的容器被热压消毒。
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