CN1204121C - 1,4－取代环胺衍生物或二氢吲哚衍生物及其药物 - Google Patents

1,4－取代环胺衍生物或二氢吲哚衍生物及其药物 Download PDF

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Abstract

提供了新颖的1，4-取代环胺衍生物，是具有5-羟色胺拮抗作用，临床实用性高的药物，为痉挛性麻痹的治疗、改善、预防剂或者改善肌强直的的中枢性肌舒张剂。下列通式所示的1，4-取代环胺衍生物或其药理学允许的盐，式中，A、B、C、D、T、Y、Z分别表示次甲基或氮原子，R1、R2、R3、R4、R5分别表示取代基，n表示0或1～3的整数，m表示0或1～6的整数，p表示1～3的整数。

Description

1，4-取代环胺衍生物或二氢吲哚衍生物及其药物
发明领域
本发明涉及具有5-羟色胺拮抗作用的临床实用性高的药物，特别是涉及痉挛性麻痹的治疗、改善、预防剂或者改善肌强直的的中枢性肌舒张剂。
发明的背景和先有技术
肌肉紧张，其病因有由于姿态的异常、疲劳、脊背的老龄化变化等原因，而造成颈、肩、腕、腰背部的骨骼肌产生强直或疼痛的颈肩腕综合症；由于肩关节的变化在外伤等刺激下引起构成肩关节的组织产生炎症的肩周炎；或者由于脑血管障碍等中枢神经系统的病症而产生的手足肌肉紧张亢进的阻碍随意运动的痉挛性麻痹等多种，可以由其中一种或者多种病因引起，对日常生活具有严重的影响。
特别是痉挛性麻痹，伴随有手足的痉挛、强直、行走困难等症状，是对日常生活具有严重妨碍的疾病。
对上述疾病的治疗一般以药物治疗为主，目前一般是给予中枢性肌松弛剂或者末梢性肌松弛剂。
作为中枢性肌松弛剂，具体例如常用盐酸托哌酮、氯苯氨丁酸、盐酸替扎尼定、氯唑沙宗或者安定等。
作为外周性肌松弛剂，具体例如常用氯化琥珀酰胆碱、溴化潘库罗宁、丹曲洛林钠等。
中枢性肌松弛剂是通过选择性作用于中枢神经系统而发挥作用的。因此，如果越对上位中枢作用就越可以期望能发挥强烈的肌松作用，但同时也存在表现出锥体外系症状或者困倦、呆滞、无力等神经症状的问题，目前尚未有可以平衡效果与副作用的药物。
安定本来是弱安定剂，虽然对伴随焦虑、紧张、抑郁等精神症状的情况有效，然而单独改善肌肉紧张状态时的作用过于强烈，尽管减轻了痉挛性麻痹，但反过来又会产生眩晕的问题。
另一方面，外周性肌松弛剂氯化琥珀酰胆碱或溴化潘库罗宁仅有注射剂上市，长期使用有困难。
此外，丹曲洛林钠除注射剂以外还有内服剂，肌松作用比较强，但其安全范围狭窄，容易造成肌张力缺乏，除专业医生之外难于用药。
综上，目前在改善痉挛性麻痹等肌强直症状的药物中，尚未发现临床有效性高、安全性优良的治疗、改善剂。
发明的公开
为此，本发明人等为开发在具有强效的改善肌强直症状效果且安全性高的痉挛性麻痹的治疗、改善、预防剂和中枢性肌松弛剂，新近着眼于具有5-羟色胺拮抗作用的化合物，并进行了反复深入研究。其结果，发现具有下列通式的新颖1，4-取代环胺衍生物或其药理学允许的盐具有优良的中枢性肌松作用，而且安全性也优良，可以解决上述问题，从而完成了本发明。
因此，本发明的目的在于提供一种临床实用性高的新颖药物，可以改善以往中枢性肌松弛剂的缺点，即，虽然对上位中枢作用可以期望能发挥强烈的肌松作用，但同时也存在表现出锥体外系症状或者困倦、呆滞、无力等神经症状的问题，从而取得效果与副作用的平衡。
另外，本发明所述1，4-取代环胺衍生物(I)，作为具有抗5-羟色胺的化合物，可望对抑郁症、情感障碍、精神分裂症、睡眠障碍、焦虑、脊髓损伤、血栓、高血压、脑循环障碍、外周循环障碍或者药物依赖性等具有预防、治疗、改善的实用性。
本发明的1，4-取代环胺衍生物(I)如下列通式所示：
Figure C9880386100091
式中，A、B、C、D可以相同或不同，表示次甲基或氮原子，其中至少有2个为次甲基。
下列通式表示的键具有单键或双键的含义：
T具有次甲基和氮原子的含义。
Y、Z可以相同或不同，表示次甲基、氮原子、下式表示的基团
或下式表示的基团，
Figure C9880386100094
其中至少有一个是氮原子。
R1、R2可以相同或不同，表示氢原子、卤原子、羟基、低级烷基磺酰胺基烷基、低级卤代烷基磺酰胺基烷基、2-吡咯烷酮-1-基、1-羟基-1-(甲氧基吡啶基)甲基、甲氧基吡啶基羰基、1，3-丙磺内酰氨-2-基、低级羟基哌啶基羰基烷基、低级羟基烷基酰胺基烷基、低级卤代烷基酰胺基烷基、低级二卤代烷基酰胺基烷基、低级杂芳基酰胺基烷基、低级羟基烷基酰胺基烷基、可选取代的氨基、硝基、低级烷基、低级烷氧基、低级酰基、低级烷氧基烷氧基、氰基、低级烷基磺酰基、磺酰胺基、羟基低级烷基、羟基低级烷氧基、低级烷氧羰基氨基、低级烷基磺酰胺基、N-低级烷基烷基磺酰胺基、低级酰基氨基、可选取代的氨基烷基、氮原子可选被取代的低级酰基氨基烷基、可选取代的芳基、可选取代的芳基磺酰胺基、低级烷基磺酰氧基、肟甲基、(2-吡咯烷酮-1-基)甲基、(2-哌啶酮-1-基)甲基、可选取代的杂芳基、可选取代的芳烷基、可选取代的杂芳烷基、环烷基羰基氨基烷基、可选取代的脲基、可选取代的脲基低级烷基、琥珀酰亚胺基、(琥珀酰亚胺-1-基)低级烷基、酰胺基、可选取代的氨基甲酰基、可选取代的氨基甲酰基低级烷基、可选取代的硫代氨基甲酰基低级烷基、甲酰基、芳香酰基、杂芳基羰基、卤代低级烷基、(2-咪唑烷酮-1-基)甲基、(2，4-咪唑烷二酮-3-基)甲基、(2-噁唑烷酮-3-基)甲基、(戊二酰亚胺-1-基)甲基、可选取代的杂芳基羟基烷基、氰基低级烷基、1-羟基低级环烷基、(2，4-噻唑烷二酮-3-基)甲基、可选取代的4-哌啶甲基、杂芳基酰基、吡咯烷基羰基低级烷基、可选取代的氨基磺酰基烷基、羧基低级烷基或低级烷基酰胺基烷基。另外R1和R2也可以形成可选取代的脂环、可选取代的杂环或亚烷基二氧基，而且这些环也可以被取代。
R3表示氢原子、卤原子、低级烷基、羟基、羟基低级烷基、低级烷氧基、甲酰基、可选取代的芳烷氧基、羟基低级烷氧基、可选取代的氨磺酰基或氮原子可选被取代的氨磺酰基低级烷基。
R4表示氢原子、低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基烷基、芳基可选被取代的芳氧基烷基或芳基可选被取代的芳烷氧基烷基。
R5表示低级烷基、低级酰基、低级烷氧羰基、芳香族酰基或下式
               -Q1-(CH2)s-Q2-R6
表示的基团。
[式中Q1、Q2可均表示单键，或任一方表示单键、另一方表示氧原子、羰基、式-NHCO-表示的基团、式-NHSO2-表示的基团或式＞CH-R7表示的基团(其中R7表示羟基、低级烷基或卤原子)；
s表示0或1～6的整数；
R6表示选自可选取代的芳基、可选取代的杂芳基、可选取代的苯并杂芳基、1，4-苯并二氧六环基、1，3-苯并二氧戊环基、苯并噻唑基或氰基的基团。]
n表示0或1～3的整数。
m表示0或1～6的整数。
p表示1～3的整数。
在此，作为上述定义中的卤原子，具体地说可举出氯原子、氟原子、溴原子或碘原子。
作为可选取代的氨基，具体地说表示氨基以及例如氨基被低级烷基或可选取代的芳基等取代而得的基团。
作为低级烷基，具体地说例如有甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等碳原子数1～6的烷基；作为低级烷氧基，具体地说例如有甲氧基、乙氧基、丙氧基等上述低级烷基和氧原子结合的基团；作为低级酰基，具体地说例如有乙酰基、丙酰基、丁酰基等低级烷氧基上结合有羰基的基团；作为低级烷氧基烷氧基，具体地说例如有甲氧基甲氧基、甲氧基乙氧基、甲氧基丙氧基等上述烷氧基再被烷氧基取代所得的基团；作为烷基磺酰基，具体地说例如有甲磺酰基、乙磺酰基等上述低级烷基与磺酰基(-SO2-)结合所得的基团；磺酰胺基是式(-SO2NH2)表示的基团；作为羟基低级烷基，具体地说例如有羟甲基、羟乙基、羟丙基等上述低级烷基被1个以上的羟基取代的基团；作为低级烷基磺酰胺基，具体地说例如有甲磺酰基氨基、乙磺酰基氨基、丙磺酰基氨基、丁磺酰基胺基、N-甲基甲磺酰基胺基等上述低级烷基和磺酰基氨基(-SO2N＜)结合而成的基团；作为低级酰基氨基，具体地说例如有乙酰胺基、丙酰胺基、丁酰胺基等与碳原子数2～6的低级脂肪酸结合的氨基。
作为氮原子可选被取代的低级酰基氨基烷基，具体地说例如有乙酰胺基甲基、乙酰胺基乙基、丙酰胺基甲基、丁酰胺基甲基等上述低级酰基与氨基低级烷基结合的基团，氮原子也可选再被低级烷基等取代。
作为可选取代的芳基磺酰胺基，具体地说例如有苯磺酰胺基、甲苯磺酰胺基等芳基与磺酰胺基(-SO2NH-)结合的基团，芳基也可选继续被取代；作为低级烷基磺酰氧基，具体地说是指上述低级烷基与磺酰氧基(-SO3-)结合的基团；作为可选取代的氨基烷基，具体地说例如有氨基与上述低级烷基结合的基团，氮原子也可选再被低级烷基、低级烷基磺酰基等取代。
作为可选取代的芳基，具体地说例如有苯基、萘基等或其再被取代而得的基团。其中的优选取代基为卤原子、低级烷氧基，更优选氟原子、氯原子和甲氧基。上述取代基可以是相同或不同的多个。作为可选取代的杂芳基，具体地说例如有吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、喹啉基、异喹啉基、呋喃基、噻吩基、噻唑基等或它们再被取代的基团；作为可选取代的芳烷基，具体地说例如有苄基、苯乙基、苯丙基等或其再被取代的基团；作为可选取代的杂芳烷基，具体地说例如有吡啶甲基、吡啶乙基、吡嗪乙基、吡啶酮甲基、吡咯烷酮甲基、吡咯基甲基、咪唑基甲基、三唑基甲基、噻唑基甲基等或者它们再被取代的基团；作为环烷基羰基氨基烷基，例如有与碳原子数3～8的环烷基结合的羰基氨基烷基。
作为可选取代的氨基甲酰基低级烷基，具体地说例如有氨基甲酰甲基(H2NCOCH2-)或其氮原子被低级烷基、环烷基、低级羟基烷基、低级二羟基烷基、低级氨基甲酰基烷基氨基甲酰基烷基、低级二烷基氨基烷基、低级氰基烷基、低级烷氧基烷基、低级卤代烷基等1或2取代的基团；作为可选取代的硫代氨基甲酰基低级烷基，具体地说例如有硫代氨基甲酰甲基(H2NCSCH2-)或其氮原子被低级烷基等取代的基团。
作为杂芳基羰基，具体地说例如有吡啶基羰基、吡咯基羰基、噻唑基羰基等；作为卤代低级烷基，例如氯甲基、氟甲基、氟乙基等卤素原子取代的低级烷基。
此外，作为可选取代的杂芳基羟基烷基，具体地说例如有吡啶基羟基甲基、噻唑基羟基甲基、嘧啶基羟基甲基、吡咯基羟基甲基等。
作为本发明所述1，4-取代环胺衍生物(I)，具体地说例如有以下化合物，但本发明不限于此。
(1)1-[1-(4-氟苯基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(2)1-[1-(4-氟苄基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(3)1-(1-苯乙基哌啶-4-基)二氢吲哚
(4)1-[1-(4-溴苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(5)1-[1-(3-氯苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(6)1-[1-(4-氯苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(7)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(8)1-[1-(3-氟苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(9)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(10)1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(11)1-[1-(3，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(12)1-[1-(3，5-二氟苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(13)1-[1-(4-氟苯丙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(14)1-{1-[2-(4-氟苯基)丙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(15)1-[1-(4-氟苯丁基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(16)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]甲基二氢吲哚
(17)1-{2-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]乙基}二氢吲哚
(18)1-[1-(4-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(19)1-[1-(3-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(20)1-[1-(4-羟基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(21)1-[1-(4-氰基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(22)1-[1-(3-羟甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(23)1-[1-(4-羟甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(24)1-{1-[4-(2-羟乙基)苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(25)1-{1-[4-(1-羟乙基)苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(26)1-{1-[4-(2-羟基乙氧基)苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(27)1-[1-(4-三氟甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(28)1-[1-(4-甲磺酰基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(29)1-[1-(4-硝基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(30)1-[1-(4-氨基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(31)1-[1-(4-甲磺酰基氨基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚和
1-{1-[4-二(甲磺酰基)氨基苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(32)1-[1-(4-乙酰胺基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(33)1-[1-(4-乙基氨基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(34)1-[1-(4-肟基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(35)1-[1-(4-氨基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(36)1-[1-(4-乙酰胺基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(37)1-[1-(4-氯乙酰胺基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(38)1-[1-(4-甲磺酰氨基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(39)1-[1-(4-丙酰基氨基甲基苯乙基)哌啶-4-基]-3-甲基二氢吲哚
(40)1-[1-(4-氨基甲酰基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(41)1-[1-(4-N-异丙基氨基甲酰甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(42)1-[1-(4-氨磺酰基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(43)1-{1-[3-(2-羟乙氧基)苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(44)1-{1-[4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(45)1-{1-[3，4-二(羟甲基)苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(46)1-{1-[3，4-(亚甲二氧基)苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(47)1-{1-[2-(4-氯苯基磺酰胺基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(48)1-{1-[2-(4-甲氧基苯基磺酰胺基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(49)1-{1-[2-(4-吡啶基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(50)1-{1-[2-(2-吡啶基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(51)1-{1-[2-(3-吡啶基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(52)1-{1-[2-(2-甲氧基-5-吡啶基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(53)1-{1-[2-(3-甲氧基吡啶-5-基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(54)1-{1-[2-(2-氰基吡啶-5-基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(55)1-{1-[2-(2-羟甲基吡啶-5-基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(56)1-{1-[2-(3-羟甲基吡啶-5-基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(57)1-[1-(2，6-二氟-3-吡啶基乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(58)1-{1-[2-(2-噻吩基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(59)1-{1-[2-(3-噻吩基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(60)1-[1-(2-噻唑基乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(61)1-[1-(4-甲基-5-噻唑基乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(62)1-{1-[(吲哚-3-基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(63)1-{1-[2-(6-苯并噻唑基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(64)1-[1-(5-甲氧基-2-噻吩基)乙基哌啶-4-基]二氢吲哚
(65)1-[1-(2-甲氧基-5-噻唑基)乙基哌啶-4-基]二氢吲哚
(66)1-[1-(2-氰基-5-噻唑基)乙基哌啶-4-基]二氢吲哚
(67)1-(1-吡嗪基乙基哌啶-4-基)二氢吲哚
(68)1-{1-[2-(4-溴吡唑-1-基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(69)1-{1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(70)1-{1-[3-(4-羟甲基苯氧基)丙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(71)1-{1-[3-(4-羟乙基苯氧基)丙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(72)1-{1-[4-(4-氟苯基)-4-氧丁基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(73)1-{1-[4-(4-氟苯基)-4-羟丁基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(74)1-[1-(邻苯二甲酰亚胺-1-基)乙基哌啶-4-基]二氢吲哚
(75)1-[1-(4-氟苯甲酰氨基)乙基哌啶-4-基]二氢吲哚
(76)1-{1-[1-(3，4-二甲氧苯基)丙-2-基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(77)1-{1-[(1，4-苯并二氧六环-2-基)甲基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(78)1-{1-[3-(3，4-亚甲二氧基苯氧基)丙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
(79)1-[1-(4-氟苯乙基)-3-甲基哌啶-4-基]二氢吲哚
(80)1-(1-苄基-3-羟甲基哌啶-4-基)二氢吲哚
(81)1-[1-(4-氟苯乙基)-3-羟甲基哌啶-4-基]二氢吲哚
(82)1-[1-(4-氟苯乙基)-3-羟甲基哌啶-4-基]二氢吲哚
(83)1-[2-(4-乙酰胺基甲基苯基)乙基]-4-(二氢茚-1-基)哌啶-1-氧化物
(84)1-[1-乙基-3-(4-氟苯氧甲基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(85)1-[1-乙基-3-(4-氟苄氧基甲基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(86)1-[1-乙基-3-(4-氟苄氧基甲基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(87)1-(1-乙酰基哌啶-4-基)二氢吲哚-7-甲醛
(88)1-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚
(89)1-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]-6-羟甲基二氢吲哚
(90)1-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]-6-氨甲基二氢吲哚
(91)1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-溴二氢吲哚
(92)1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-氟二氢吲哚
(93)1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-甲酰基二氢吲哚
(94)1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-肟甲基二氢吲哚
(95)1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-氨甲基二氢吲哚
(96)1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚
(97)1-[1-(4-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚
(98)1-[1-(4-氯苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚
(99)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-5-甲氧基二氢吲哚
(100)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚
(101)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚
(102)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯二氢吲哚
(103)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氟二氢吲哚
(104)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟基二氢吲哚
(105)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-4-甲氧基二氢吲哚
(106)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基二氢吲哚
(107)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-7-甲氧基二氢吲哚
(108)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6，7-二甲氧基二氢吲哚
(109)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-硝基二氢吲哚
(110)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基二氢吲哚
(111)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氨基二氢吲哚
(112)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙氨基二氢吲哚
(113)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-异丙基氨基二氢吲哚
(114)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-二甲氨基二氢吲哚
(115)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基二氢吲哚
(116)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰胺基二氢吲哚
(117)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙磺酰胺基二氢吲哚
(118)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-丙磺酰胺基二氢吲哚
(119)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(4-氟苯磺酰胺基)二氢吲哚
(120)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(N-甲基甲磺酰胺基)二氢吲哚
(121)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟乙氧基二氢吲哚
(122)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰氧基二氢吲哚
(123)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-7-羟乙氧基二氢吲哚
(124)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氰基二氢吲哚
(125)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰基二氢吲哚
(126)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-吡咯基羰基)二氢吲哚
(127)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰基二氢吲哚
(128)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰基二氢吲哚
(129)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-硫代氨基甲酰甲基二氢吲哚
(130)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚
(131)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-肟甲基二氢吲哚
(132)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨甲基二氢吲哚
(133)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚
(134)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚
(135)1-[1-(3-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚
(136)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟甲基二氢吲哚
(137)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟乙基)二氢吲哚
(138)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟丙基)二氢吲哚
(139)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟基-1-甲基乙基)二氢吲哚
(140)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟基环丁基)二氢吲哚
(141)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟基环戊基)二氢吲哚
(142)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚
(143)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氟甲基二氢吲哚
(144)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-氟乙基)二氢吲哚
(145)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氰甲基二氢吲哚
(146)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧甲基二氢吲哚
(147)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰甲基二氢吲哚
(148)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(甲基氨基甲酰甲基)二氢吲哚
(149)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(乙基氨基甲酰甲基)二氢吲哚
(150)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(正丙基氨基甲酰甲基)二氢吲哚
(151)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(异丙基氨基甲酰甲基)二氢吲哚
(152)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(异丁基氨基甲酰甲基)二氢吲哚
(153)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(叔丁基氨基甲酰甲基)二氢吲哚
(154)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(环丙基氨基甲酰甲基)二氢吲哚
(155)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(四亚甲基氨基甲酰甲基)二氢吲哚
(156)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-丙酰基氨基甲基二氢吲哚
(157)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-正丁酰基氨基甲基二氢吲哚
(158)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-异丁酰基氨基甲基二氢吲哚
(159)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-环丙烷甲酰胺基甲基二氢吲哚
(160)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲基磺酰基氨基甲基二氢吲哚
(161)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-脲基甲基二氢吲哚
(162)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-N-甲基氨基甲基二氢吲哚
(163)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-N-甲基乙酰胺基甲基二氢吲哚
(164)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(N-甲基氨磺酰基甲基)二氢吲哚
(165)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-乙酰胺基乙基)二氢吲哚
(166)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基乙基二氢吲哚
(167)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(哌啶-4-基)甲基]二氢吲哚
(168)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(1-乙酰基哌啶-4-基)甲基]二氢吲哚
(169)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]二氢吲哚
(170)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]二氢吲哚
(171)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-吡啶基)二氢吲哚
(172)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-噻唑基)二氢吲哚
(173)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-甲基吡咯-2-基)二氢吲哚
(174)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-吡啶基)甲基]二氢吲哚
(175)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(2-吡啶基)甲基]二氢吲哚
(176)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(3-吡啶基)甲基]二氢吲哚
(177)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(3-吡啶基)甲基]二氢吲哚
(178)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟基-4-吡啶基甲基)二氢吲哚
(179)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(4-吡啶基甲基)二氢吲哚
(180)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-吡啶基羰基)二氢吲哚
(181)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-吡啶基)乙基]二氢吲哚
(182)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(2-吡啶基)乙基]二氢吲哚
(183)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-吡啶基羰基)二氢吲哚
(184)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]二氢吲哚
(185)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]二氢吲哚
(186)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-甲氧基吡啶-6-基)甲基]二氢吲哚
(187)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(2-甲氧基吡啶-6-基)甲基]二氢吲哚
(188)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-甲氧基吡啶-5-基)甲基]二氢吲哚
(189)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(2-甲氧基吡啶-5-基)甲基]二氢吲哚
(190)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-吡啶酮-5-基)甲基]二氢吲哚
(191)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-二甲氨基吡啶-5-基)甲基]二氢吲哚
(192)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-氯吡啶-5-基)甲基]二氢吲哚
(193)1-[ 1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(2-噻唑基-5-基)-1-羟甲基]二氢吲哚
(194)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-噻唑基羰基)二氢吲哚
(195)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(4-噻唑基)-1-羟甲基]二氢吲哚
(196)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(5-噻唑基)-1-羟甲基]二氢吲哚
(197)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(嘧啶-2-基)甲基]二氢吲哚
(198)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(嘧啶-5-基)甲基]二氢吲哚
(199)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-吡咯基)甲基]二氢吲哚
(200)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-N，N-二甲氨基甲基二氢吲哚
(201)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(4-氟苯基)二氢吲哚
(202)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-吡咯烷酮-1-基)甲基二氢吲哚
(203)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-哌啶酮-1-基)甲基二氢吲哚
(204)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(琥珀酰亚胺-1-基)甲基二氢吲哚
(205)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(戊二酰亚胺-1-基)甲基二氢吲哚
(206)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-咪唑烷酮基)甲基二氢吲哚
(207)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2，4-咪唑烷二酮-3-基)甲基二氢吲哚
(208)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-噁唑烷酮-3-基)甲基二氢吲哚
(209)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2，4-噻唑烷二酮-3-基)甲基二氢吲哚
(210)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(吡咯-1-基)甲基二氢吲哚
(211)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(咪唑-1-基)甲基二氢吲哚
(212)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，2，3-三唑-1-基)甲基二氢吲哚和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，2，3-三唑-2-基)甲基二氢吲哚
(213)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，2，4-三唑-2-基)甲基二氢吲哚
(214)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-噻唑基)甲基二氢吲哚
(215)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-3-(4-甲氧基苄基)二氢吲哚
(216)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-3-甲基二氢吲哚
(217)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-5-氯-6-氨基二氢吲哚
(218)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-5-氯-6-甲磺酰基氨基二氢吲哚
(219)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-5-氯-6-甲氧基二氢吲哚
(220)1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基二氢吲哚
(221)1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰基氨基二氢吲哚
(222)1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基二氢吲哚
(223)1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚
(224)1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚
(225)1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰甲基二氢吲哚
(226)1-{1-[3-(4-氟苯基)丙基]哌啶-4-基}-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚
(227)1-{1-[4-(4-氟苯基)丁基]哌啶-4-基}-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚
(228)1-[1-(4-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基二氢吲哚
(229)1-[1-(4-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]-6-氟二氢吲哚
(230)1-[1-(4-氨磺酰基苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基二氢吲哚
(231)1-[1-(4-氟苯氧基丙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚
(232)1-[1-(4-氟苯氧基丙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚
(233)1-{1-[2-(6-苯并噻唑基)乙基]哌啶-4-基}-6-甲氧基二氢吲哚
(234)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]噻唑并[5，4-f]二氢吲哚
(235)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基噻唑并[5，4-f]二氢吲哚
(236)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-7-羟基-(4a，7a)-环己烷并二氢吲哚和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-4-羟基-(3b，6a)-环己烷并二氢吲哚
(237)1-(1-甲基哌啶-4-基)-6-(氟苯磺酰基氨基)二氢吲哚
(238)1-(1-乙基哌啶-4-基)-6-(氟苯磺酰基氨基)二氢吲哚
(239)1-(1-乙基哌啶基)-4-(4-氟苯基)二氢吲哚
(240)1-(1-乙基哌啶-4-基)-3-(4-氟苯基)二氢吲哚
(241)1-(1-乙基哌啶-4-基)-3-(4-甲氧基苯基)二氢吲哚
(242)1-(1-乙基哌啶-4-基)-3-(4-甲氧基苄基)二氢吲哚
(243)1-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]-3-(4-甲氧基苄基)二氢吲哚
(244)1-(1-乙基哌啶-4-基)-3-(4-氟苄基)二氢吲哚
(245)1-(1-乙基哌啶-4-基)-3-(3-吡啶基甲基)二氢吲哚
(246)1-(1-乙基哌啶-4-基)-3-(3-甲氧基苯乙基)二氢吲哚
(247)1-(1-乙基哌啶-4-基)-3-(3-氟苯乙基)二氢吲哚
(248)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]二氢茚
(249)1-[1-(4-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]二氢茚
(250)1-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]哌嗪-1-基}-6-甲氧基二氢茚
(251)1-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-甲氧基二氢茚
(252)1-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-乙氧基羧基氨基二氢茚
(253)1-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-甲基氨基二氢茚
(254)1-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-[甲基-(4-三氟苄基)氨基]二氢茚
(255)7-[4-羟基-1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-5，6-二氢-7H-氮杂茚
(256)7-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-亚基]-5，6-二氢氮杂茚
(257)7-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-5，6-二氢-7H-氮杂茚
(258)7-[4-(4-氟苯乙基)哌嗪-1-基]-5，6-二氢-7H-氮杂茚
(259)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯-7-氮杂二氢吲哚
(260)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-7-氮杂二氢吲哚
(261)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氟-7-氮杂二氢吲哚
(262)1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯-7-氮杂二氢吲哚
(263)1-[1-(4-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯-7-氮杂二氢吲哚
(264)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氮杂二氢吲哚
(265)5-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-亚基]-7-甲基-5，6-二氢环戊烷并吡嗪
(266)5-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-7-甲基-5，6-二氢-5H-环戊烷并吡嗪
(267)1-{1-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉
(268)1-{1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉
(269)1-[1-(4-氰基丙基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉
(270)1-{1-[2-(2-噻吩基)乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉
(271)1-{1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基}-7，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉
(272)1-{1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基}-7，8-亚甲二氧基-1，2，3，4-四氢喹啉
(273)1-{1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-8-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉
(274)1-{1-[2-(4-氟苯基)-2-氧乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉
(275)1-{1-[2-(4-氟苯基)-2-羟基乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉
(276)1-{1-[2-(4-氟苯基)-2-氟乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉
(277)1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-(6-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)哌啶
(278)1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-[6-(2-羟基)乙氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)哌啶
(279)反-1-(4-乙基哌嗪-1-基)-7-甲氧基-2-(4-三氟甲基苯氧基)-1，2，3，4-四氢萘
(280)1-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]哌嗪-1-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘
(281)1-{4-[2-(4-氟苯基)-2-氧乙基]哌嗪-1-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘
(282)1-(4-氟苯乙基)-4-(2-甲氧基苯并环庚烷-9-基)哌嗪
(283)5-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]哌嗪-1-基]}-5，6，7，8-四氢异喹啉
(284)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-5，6-亚甲二氧基二氢吲哚
(285)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚
(286)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(N-异丙基氨基甲酰甲基)吲哚
(287)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-甲基吡咯-2-基)吲哚
(288)1-[1-(4-乙酰胺基甲基苯乙基)哌啶-4-基]吲哚
(289)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氰基吲哚
(290)1-[1-(4-氟苯乙基)-3-甲基哌啶-4-基]吲哚
(291)1-[1-(4-氟苯乙基)高哌啶-4-基]-6-甲氧基二氢吲哚
(292)1-[1-(4-氟苯乙基)吡咯烷-3-基]-6-甲氧基二氢吲哚
(293)3，3-二甲基-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚
(294)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(乙基氨基甲酰甲基)吲哚
(295)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[N-(环丙基氨基甲酰基)甲基]吲哚
(296)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[N-(异丁基氨基甲酰基)甲基]吲哚
(297)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(正丙基氨基甲酰甲基)吲哚
(298)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(四亚甲基氨基甲酰甲基)吲哚
(299)1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰甲基吲哚
(300)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-羟基乙基)氨基甲酰甲基吲哚
(301)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-二甲基氨基甲酰甲基吲哚
(302)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(4-羟基哌啶-1-基)羰基甲基吲哚
(303)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[双(2-羟基乙基)氨基甲酰甲基]吲哚
(304)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，3-二羟基丙-2-基)氨基甲酰甲基吲哚
(305)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰甲基吲哚
(306)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(氨基甲酰甲基)氨基甲酰甲基吲哚
(307)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-二甲氨基乙基)氨基甲酰甲基吲哚
(308)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氰甲基氨基甲酰甲基吲哚
(309)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰甲基吲哚
(310)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-氟乙基)氨基甲酰甲基吲哚
(311)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[2-(乙基氨基甲酰基)乙基]吲哚
(312)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[2-(吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰甲基吲哚
(313)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰甲基吲哚
(314)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(吡啶-4-基)甲基氨基甲酰甲基吲哚
(315)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[2-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰甲基吲哚
(316)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲基氨基甲酰甲基吲哚
(317)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-甲氧基吡啶-5-基)羰基吲哚
(318)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(2-甲氧基吡啶-5-基)羟基甲基]吲哚
(319)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟基丙基)吲哚
(320)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟基-1-甲基乙基)二氢吲哚
(321)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-羟基丙基)吲哚
(322)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰胺基甲基吲哚
(323)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-异丙基磺酰胺基甲基吲哚
(324)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-正丙基磺酰胺基甲基吲哚
(325)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-氯丙基)磺酰胺基甲基吲哚
(326)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，3-丙磺内酰氨-2-基)甲基吲哚
(327)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-丙酰基胺基甲基吲哚
(328)3-氯-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚
(329)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(4-羟基丁酰胺基甲基)吲哚
(330)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟基乙氧基吲哚
(331)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰基吲哚
(332)1-[1-(2，6-二氟-3-吡啶乙基)哌啶-4-基]吲哚
(333)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氟吲哚
(334)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]噻唑并[5，4-f]吲哚
(335)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(N-甲基甲磺酰胺基)吲哚
(336)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰氧基吲哚
(337)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰基吲哚
(338)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(N-甲基氨磺酰基甲基)吲哚
(339)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基吲哚
(340)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，2-二羟基丙烷-3-基)氨基甲酰甲基吲哚
(341)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(吡啶-2-基)甲基氨基甲酰甲基吲哚
(342)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲基氨基甲酰甲基吲哚
(343)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-乙酰基哌啶-4-基)甲基氨基甲酰甲基吲哚
(344)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙基氨基甲酰甲基吲哚
(345)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-乙基哌啶-4-基)甲基氨基甲酰甲基吲哚
(346)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-羟基乙基)氨基甲酰甲基吲哚
(347)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，3-二氧戊环-2-基)甲基氨基甲酰甲基吲哚
(348)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚
(349)1-[1-(4-氯苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚
(350)1-[1-(3-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚
(351)1-[1-(4-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚
(352)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚
(353)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2，4-咪唑烷二酮-3-基)甲基吲哚
(354)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-异丁酰胺基甲基吲哚
(355)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-咪唑烷酮基)甲基吲哚
(356)1-{1-[4-(4-氟苯基)丁基]哌啶-4-基}-6-乙酰胺基甲基吲哚
(357)1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚
(358)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-吡咯烷酮-1-基)甲基吲哚
(359)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-N-甲基乙酰胺基甲基吲哚
(360)1-[1-[3-(4-氟苯基)丙基]哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚
(361)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-N-甲基氨基甲基吲哚
(362)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(正丁酰基)氨基甲基吲哚
(363)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-环丙烷甲酰胺基甲基吲哚
(364)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟基乙酰胺基甲基吲哚
(365)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-二氟乙酰胺基甲基吲哚
(366)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氟乙酰胺基甲基吲哚
(367)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-氯丙酰胺基)甲基吲哚
(368)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-咪唑羰基氨基甲基吲哚
(369)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-羟基丙酰胺基)甲基吲哚
(370)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-3-甲酰基-6-乙酰胺基甲基吲哚
(371)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-3-肟基-6-乙酰胺基甲基吲哚
(372)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-3-羟甲基-6-乙酰胺基甲基吲哚
(373)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯乙酰胺基甲基吲哚
(374)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴乙酰胺基甲基吲哚
(375)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(N，N-二甲基氨基乙酰胺基)甲基吲哚
(376)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(哌啶-1-基)乙酰胺基]甲基吲哚
(377)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-溴丙酰胺基)甲基吲哚
(378)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-N，N-二甲氨基丙酰基)氨基甲基吲哚
(379)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[3-(哌啶-1-基)丙酰胺基]甲基吲哚
(380)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-丙酰胺基甲基吲哚
(381)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氟乙酰胺基甲基吲哚
(382)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-羟基丙酰胺基)甲基吲哚
(383)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟基乙酰胺基甲基吲哚
(384)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基羰基氨基甲基吲哚
(385)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-N，N-二甲氨基羰基氨基甲基吲哚
(386)1-{1-[2-(3-吡啶基)乙基]哌啶-4-基}-6-乙酰胺基甲基吲哚
(387)3-氰基-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰氨基甲基吲哚
(388)1-{4-[(1-羟基乙基)苯乙基]哌啶-4-基}-6-乙酰胺基甲基吲哚
(389)1-[1-(4-溴苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰氨基甲基吲哚
(390)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基吲哚
(391)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟甲基吲哚
(392)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟乙基)吲哚
(393)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-脲基甲基吲哚
(394)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-甲基脲基)甲基吲哚
(395)3，3-二甲基-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基二氢吲哚
(396)2，2-二甲基-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基二氢吲哚
(397)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-甲基脲基)甲基吲哚
本发明所述1，4取代环胺衍生物(I)也可存在光学异构体或几何异构体，本发明中不作限制，任何一种的光学异构体均可，也可以是其混合物。此外，对几何异构体同样也不进行限制，可以是任何一种或其混合物。另外，对于多晶型的情况也同样不进行限制，可以是任何一种单一晶型或者混合物，除无水物外，也可以是水合物。
本发明所述药理学允许的盐，只要是可以形成本发明所述1，4-取代环胺衍生物(I)的盐就没有限制。具体例如盐酸盐、硫酸盐、硝酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、高氯酸盐、磷酸盐等无机酸加成盐，草酸盐、马来酸盐、富马酸盐、琥珀酸盐等有机酸加成盐，甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐、樟脑磺酸盐等磺酸加成盐，以及氨基酸加成盐。其中优选盐酸盐和草酸盐。
本发明所述1，4-取代环胺衍生物(II)如下列通式所示：
式中，R表示的取代基选自下列基团的1种：
Figure C9880386100361
(式中，下列通式表示的价键：
Figure C9880386100362
以及R1、R2、R3具有与上述相同的含义。)
R4、R5、Y、Z、m、p具有与上述相同的含义。
作为1，4-取代环胺衍生物(II)的具体例子，可举出与上述1，4-取代环胺衍生物(I)同类的化合物等，但不限定于此。
另外，本发明所述1，4-取代环胺衍生物(III)如下列通式所示：
Figure C9880386100363
式中，下列通式表示的价键：
以及R1、R2、R3、R4、R5具有与上述相同的含义。
另外，本发明所述1，4-取代环胺衍生物(IV)如下列通式所示：
式中，下列通式表示的价键：
以及R1、R2、R3、R4、R6、Q1、Q2、s具有与上述相同的含义。
另外，本发明所述1，4-取代环胺衍生物(V)如下列通式所示：
式中R1、R2、R3、R4、R6、s具有与上述相同的含义。
另外，本发明所述1，4-取代环胺衍生物(VI)如下列通式所示：
Figure C9880386100374
式中R1、R2、R3、R4、R6、s具有与上述相同的含义。
在此，本发明所述1，4-取代环胺衍生物(I)～(VI)中，从药理作用和安全性方面考虑，特别优选的化合物例举如下：
(1)1-[1-(4-乙酰胺基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚
(2)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰基二氢吲哚
(3)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲基磺酰基二氢吲哚
(4)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚
(5)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟基乙基)二氢吲哚
(6)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(正丙基氨基甲酰甲基)二氢吲哚
(7)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(异丙基氨基甲酰甲基)二氢吲哚
(8)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-脲基甲基二氢吲哚
(9)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-N-甲基乙酰胺基甲基二氢吲哚
(10)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(4-噻唑基)-1-羟甲基]二氢吲哚
(11)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚
本发明化合物的LD50值特别高，安全性特别高。
应予说明，WO96/23784号公报、特表平8-512，299(WO95/01976)号公报、WO97/06155公报等中曾公开过具有二氢吲哚骨架或二氢茚骨架的化合物，但与本发明所述1，4-取代环胺衍生物(I)～(VI)是结构完全不同的化合物。
本发明提供了一种疾病的治疗方法，是通过给人以有效量的上述化合物或其药理学允许的盐而达成的，该疾病可通过5-羟色胺拮抗作用得到治疗；以上述化合物或其药理学允许的盐而治疗利用5-羟色胺拮抗作用能有效治疗的疾病中的应用。
本发明包含以下的方案：
(1)
表示单键，通式(XXI)表示的1，4-取代环胺衍生物或其药理学允许的盐。
(2)m为0，通式(XXII)表示的1，4-取代环胺衍生物或其药理学允许的盐。
(3)m为1～6的通式(I)表示的1，4-取代环胺衍生物或其药理学允许的盐。
其中包括：
(16)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]甲基二氢吲哚
(17)1-[2-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]乙基]二氢吲哚
(243)1-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]-3-(4-甲氧基苄基)二氢吲哚
(4)下列通式(XXIII)表示的1，4-取代环胺衍生物或其药理学允许的盐。
其中包括：
(256)7-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-亚基]-5，6-二氢氮杂茚
(265)5-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-亚基]-7-甲基-5，6-二氢环戊烷并吡嗪
(5)
表示单键，通式(XXIV)表示的1，4-取代环胺衍生物或其药理学允许的盐。
本发明所述1，4-取代环胺衍生物(I)的制备方法没有特别限制，例如可如以下的方法进行制备。
(1)T＝氮原子，m＝0，Y＝次甲基、Z＝氮原子的情况
此种情况下可按照还原氨化的常规方法，例如丸善发行的《新实验化学讲座》14-III，1380页记载的方法，使缩合环胺(VII)与环酮(VIII)在还原剂的存在下反应，生成1，4-取代环胺衍生物(IX)，然后根据需要脱去保护基，之后导入取代基R5而合成。用化学反应式表示，本反应如下：
[式中下列通式所示的化学键表示单键或双键。
Figure C9880386100412
A、B、C、D、R1、R2、R3、R4、R5、n、p具有上述同样的意义。Pr.G表示氢原子或保护基，L的意义是羟基、卤原子、甲磺酰氧基等离去基团。]
取代基R1、R2、R3、R4可以再进行化学修饰，由此也可以合成1，4-取代环胺衍生物的周边化合物。
在此作为还原剂，只要是通常还原性N-烷基化中所用的，没有特别限制，优选三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、氢化铝锂等。
(2)T＝氮原子，n＝0、m＝0、Y＝次甲基、Z＝氮原子的情况
除(1)之外，特别是1，4-取代环胺衍生物(I)中n＝0的时候，将胺(XI)用草酰氯处理，然后用氯化铝处理，得到二酮体(XII)，然后还原得到吲哚衍生物(XII)，根据需要再脱保护基，引入取代基R5，得到吲哚衍生物(XIV)。将其还原，合成二氢吲哚衍生物(XV)。用化学反应式表示，本反应如下：
Figure C9880386100421
[式中下列通式所示的化字键、以及
A、B、C、D、R1、R2、R4、R5、p、Pr.G、L具有上述同样的意义。]
(3)T＝氮原子，n＝0、m＝0、Y＝次甲基、Z＝氮原子的吲哚衍生物的情况
除上述(2)中吲哚衍生物(XIV)所得的之外，将二氢吲哚衍生物(XV)用常规方法氧化，可获得吲哚衍生物(XIV)。其中所用的试剂、催化剂没有限制，更优选活性二氧化锰。
Figure C9880386100431
(4)T＝次甲基，n＝0、m＝0、Y＝次甲基、Z＝氮原子的情况
通过向1-(哌啶-4-基)二氢吲哚衍生物(XVI)中导入取代基R5而合成。用化学反应式表示，本反应如下：
[式中下列通式所示的化学键、
以及A、B、C、D、R1、R2、R4、R5、p、L具有上述同样的意义。]
(5)T＝氮原子，n＝1、m＝0、Y＝次甲基、Z＝氮原子的情况
向1-(4-哌啶基)-1，2，3，4-四氢喹啉衍生物(XVIII)中导入取代基R5而合成。用化学反应式表示，本反应如下：
Figure C9880386100434
[式中下列通式所示的化学键、
以及A、B、C、D、R1、R2、R3、R4、R5、p、L具有上述同样的意义。]
本申请的1，4-取代环胺衍生物(I)中具有上述(1)～(5)以外结构的化合物可按照后述实施例同样而制备。
本发明中，在制备1，4-取代环胺衍生物(I)的制备中所用的下列通式表示的4-取代环胺衍生物(XX)是新颖的化合物，可用于制备1，4-取代环胺衍生物(I)～(VI)，后者是具有5-羟色胺拮抗作用，有高度临床实用性的药物，特别可用作为痉挛性麻痹的治疗、改善、预防剂或改善肌强直症状的中枢性肌松弛剂。
式中下列通式所示的化学键、
Figure C9880386100443
以及A、B、C、D、R1、R2、R3、R4、n、p具有上述同样的意义，但R1、R2、R3、R4均表示氢原子的情形除外。
作为4-取代环胺衍生物(XX)，具体地说例如有以下化合物，但不限于此。
(1)1-(哌啶-4-基)-6-氟二氢吲哚
(2)1-(哌啶-4-基)-6-溴二氢吲哚
(3)1-(哌啶-4-基)-6-硝基二氢吲哚
(4)1-(哌啶-4-基)-6-甲氧基二氢吲哚
(5)1-(哌啶-4-基)-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚
(6)1-(哌啶-4-基)-6-氟吲哚
(7)1-(哌啶-4-基)-6-溴吲哚
(8)1-(哌啶-4-基)-6-硝基吲哚
(9)1-(哌啶-4-基)-6-甲氧基吲哚
(10)1-(哌啶-4-基)-6-乙酰胺基甲基吲哚
作为本发明化合物的给药剂型，例如有散剂、细粒剂、颗粒剂、片剂、包衣片剂、胶囊剂等口服制剂，软膏、贴剂、栓剂等外用制剂和注射制剂。制剂时可采用常用的制剂载体用常用方法制造。
即，在制备口服制剂的时候，用1，4-取代环胺衍生物或其药理学允许的盐与赋形剂，必要时加入粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂、矫味矫臭剂等，按照常规方法制得散剂、散剂、细粒剂、颗粒剂、片剂、包衣片剂、胶囊剂等。
作为赋形剂，例如有乳糖、玉米淀粉、白糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、结晶纤维素、二氧化硅等；作为粘合剂，例如有聚乙烯醇、聚乙烯醚、甲基纤维素、乙基纤维素、阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、虫胶、羟丙甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙二醇-聚环氧乙烷嵌段共聚物、葡甲胺等；作为崩解剂，例如淀粉、琼脂、明胶粉末、结晶纤维素、碳酸钙、碳酸氢钠、柠檬酸钙、糊精、果胶、羧甲基纤维素钙等；作为润滑剂，例如硬脂酸镁、滑石、聚乙二醇、二氧化硅、硬化植物油等；作为着色剂有可以向医药品中添加的种类；作为矫味矫臭剂例如，可可粉末、薄荷脑、芳香散、薄荷油、龙脑、桂皮粉末等。上述片剂、颗粒剂当然也可以包糖衣、或根据需要包其它衣。
在制造注射制剂的时候，可以往1，4-取代环胺衍生物或其药理学允许的盐中加入pH调节剂、溶解剂、等张剂等，根据需要再加入溶解助剂、稳定剂等，按照常规方法制剂。
制造外用制剂的方法没有限制，可以按照常规方法制造，即在制剂的时候使用的基质原料可以采用医药、准药物、化妆品中常用的各种原料。
具体来说，使用的基质原料例如动植物油、矿物油、酯油、蜡类、高级醇、脂肪酸、硅油、表面活性剂、磷脂、醇类、多元醇、水溶性高分子、粘土矿物质、精制水等，此外必要时可以加入pH调节剂、抗氧化剂、螯合剂、防腐防霉剂、着色剂、香料等，本发明中对外用制剂的基质原料没有限制。另外，也可以加入其它的具有诱导分化作用的成分、血流促进剂、杀菌剂、消炎剂、细胞活化剂、维生素、氨基酸、保湿剂、角质溶解剂等成分。上述基质原料的添加量可采用常规制造外用制剂时所规定的浓度。
本发明中，1，4-取代环胺衍生物或其药理学允许的盐的临床给药量依症状、严重程度、年龄、并发症等而异，不能加以限制。而且也因盐的种类、给药途径而异，通常成人每日0.01mg～1000mg，优选0.1mg～500mg，更优选0.5mg～100mg，可以口服、静脉内、栓剂或透皮给药。
以下，通过本发明化合物与5-羟色胺1A、5-羟色胺2各个受体的结合试验证实发明的效果，另外通过α1肾上腺素受体结合试验证实安全性效果。
具有5-羟色胺拮抗作用的化合物，可用作为痉挛性麻痹的治疗、改善、预防剂或改善肌强直症状的中枢性肌松弛剂，例如以下刊物所记载：
(1)医药出版社发行，《最新医学事典》第1版，第3次印刷，809页，“セロトニン”(5-羟色胺)条
(2)Williams & Wilkins公司发行，《Stedman医学辞典》(Stedman’sMedical Ditionary)，24版，1277页，“serotonin”条
(3)《神经进步》，37(3)，459-467，1993
(4)《医药杂志》(医药ジヤ一ナル)30(8)，2030-2068，1994
(5)DN&P，5(8)，453-460，1992
(6)《神经学年鉴》(Annals of Neurology)，30(4)，533-541，1991与α1肾上腺素受体结合能力低的化合物，其对血压的影响不容易产生体位性低血压等，安全性较高。
发明的效果
(1)5-羟色胺1A、5-羟色胺2、α1肾上腺素受体结合试验方法：
(试剂)
本试验中使用以下试剂：
1)5-羟色胺草酸氢盐(5-HT binoxalate，Sigma公司)
2)马来酸二甲麦角新碱(Methysergide maleate，RBI公司)放射性标记化合物采用以下试剂(NEN公司)。
3)[3H]8-羟基-二丙氨基四氢萘(8-OH-DPAT)
4)[3H]盐酸酮色林(Ketanserin hydrochloride)
5)[3H]哌唑嗪(Prazosin)
上述试剂和受验化合物中水不溶性的化合物先用乙醇溶解，然后用蒸馏水稀释至乙醇浓度10％。马来酸二甲麦角新碱用蒸馏水溶解使用。(动物)
6～8周SD系大鼠
(受体源的制备)
大鼠断头处死，摘出大脑，分离海马和皮质。海马和皮质分别用于5-羟色胺1A、5-羟色胺2的各受体的结合试验。
将海马用50倍湿重的0.32M蔗糖溶液，皮层用10倍湿重的0.32M蔗糖溶液，以特氟龙玻璃匀浆器匀浆化。然后在1000×g离心10分钟。所得上清再在20000×g离心20分钟。海马所得的沉淀再用最初湿重的50倍量的50mM Tris-盐酸(pH7.4)，皮质所得的沉淀再用10倍量的50mMTris-盐酸(pH7.4)混悬，室温温育30分钟，20000×g离心20分钟。所得的沉淀再进行2次同样的混悬-离心。海马所得的沉淀用最初湿重的100倍量的50mM Tris-盐酸(pH7.4)混悬，皮质所得的沉淀用20倍量的50mM Tris-盐酸(pH7.4)混悬，作为受体部分。受体部分保存在-80℃直至使用。
([3H]8-羟基-二丙氨基四氢萘结合试验)
海马的受体部分中混合受验化合物和0.5nM的[3H]8-羟基-二丙氨基四氢萘，室温温育30分钟。然后使用细胞收集器用玻璃滤器过滤。用50mM Tris-盐酸(pH7.4)洗玻璃滤器，之后用液闪计数器测定与受体结合的放射活性。以在10μM 5-羟色胺草酸氢盐存在下检测到的结合作为非特异性结合。
([3H]盐酸酮色林结合试验)
大脑皮质的受体部分中混合受验化合物和0.3nM的[3H]盐酸酮色林，37℃温育15分钟。然后使用细胞收集器用玻璃滤器过滤。用50mM的Tris-盐酸(pH7.4)洗玻璃滤器，用液闪计数器测定与受体结合的放射活性。以在1μM二甲麦角新碱存在下检测到的结合作为非特异性结合。
用概率法计算IC50值，用下式求出Ki值。
Ki＝IC50/(1+c/Kd)
式中，c为放射性配体浓度，Kd为利用Scatchard分析求出的放射性配体对受体的解离常数。
([3H]哌唑嗪结合试验)
大脑皮质的受体部分中混合受验化合物和约0.2nM的[3H]哌唑嗪，室温温育60分钟。然后使用细胞收集器用玻璃滤器过滤。用50mM的Tris-盐酸(pH7.4)洗玻璃滤器，之后用液闪计数器测定与受体结合的放射活性。以在10μM酚妥拉明存在下检测到的结合作为非特异性结合。
通过上述方法，对本发明化合物的代表例进行5-羟色胺1A、5-羟色胺2各受体的结合能力的评价示于下表(表中的化合物的No.相应于实施例的号码)。同时使用具有抗5-羟色胺作用的阳性对照化合物盐酸赛庚啶(cyproheptadine hydrochloride，CAS登记号No.969-33-51)和盐酸环苯扎林(cyclobenzaprine hydrochloride，CAS登记号No.6202-23-91)进行比较。
表1
  实施例     5HT1a(nM)     5HT2(nM)   实施例     5HT1a(nM)     5HT2(nM)
  134567891011121315161718192021222324252627     623.9428.706.0010.104.5034.3013.503.008.105.708.5024.2028.60109.3219.010.138.8015.201.9024.007.4026.508.302.90＞200     ＞20017.4024.908.1017.4012.8026.9011.606.0027.9016.30＞20028.6013.8516.360.127.000.2242.7012.2014.60174.2013.1019.5028.80   28293031323334353637383940414243444546474849505253     46.90-21.9020.8030.205.701.9016.604.504.6015.001.6043.6619.8135.804.204.0015.201.10206.2015.3054.5031.202.5021.50     8.1036.5015.704.1030.2024.309.1037.6014.9014.8021.808.90＞2005.035.7037.9043.706.404.2092.3035.0029.9052.205.602.10
表2
  实施例     5HT1a(nM)     5HT2(nM)     实施例     5H1a(nM)     5HT2(nM)
  54555657585960616263646566676869707172737576777879     7.1041.9020.7014.6026.2012.0060.805.006.203.2014.808.8050.90262.5047.209.7041.9025.4025.9034.903.6043.2044.502.40115.40     10.3017.801.701.1034.8028.90＞20012.507.401.2014.204.8085.0027.1039.5029.9027.6028.2021.107.2030.30＞20013.7029.6026.50     8182848599102103104105106107108110111112113114116117118119120121122123     44.3071.20＞200169.60-2.703.902.40＞2000.707.70172.3023.305.503.2013.705.800.500.600.700.201.000.500.20251.10     119.005.30133.7056.208.7028.4015.806.0017.406.401.702.2016.0074.20165.20＞20023.2014.3010.7010.4045.5011.2022.8015.202.70
表3
  实施例     5HT1a(nM)     5HT2(nM)     实施例     5HT1a(nM)     5HT2(nM)
  124125126127128129130131132133136137138139140141143144145146147148149150151     1.100.101.230.210.340.950.490.172.083.703.400.651.982.316.233.031.861.498.07163.971.319.587.4413.008.84     45.804.76129.305.084.700.659.1215.2114.270.056.206.685.938.8035.07342.743.363.3848.77＞2000.770.250.500.160.57     152153154155156157158159160161162163164165166167168169170171172173174175176     16.4015.486.5214.837.804.118.185.583.863.230.982.410.545.500.796.493.8416.3947.450.390.120.060.241.491.67     0.274.240.00061.332.600.180.160.768.000.4327.087.7534.061.2217.0718.434.0613.7816.26178.0052.4370.071.850.350.05
表4
  实施例     5HT1a(nM)     5HT2(nM)     实施例     5HT1a(nM)     5HT2(nM)
  177178179181182183184185186187189190191192193194195196197198199200201202203     0.2510.170.171029.004.281.1815.1314.5814.5565.037.720.4929.061.026.924.595.731.6710.4013.701.984.847.052.570.55     0.922.530.419.622.913.863.064.733.325.012.020.330.322.902.88＞2001.151.171.272.211.19233.98＞2005.134.61     204205206207208209210211212213214215216218219221222224225228229230232233234     1.062.761.490.812.336.982.500.530.821.033.50126.404.704.5019.601.900.043.095.740.342.5013.3037.650.601.10     4.490.122.172.691.054.724.931.210.360.180.901.0042.9011.7030.902.4018.105.117.61＞200＞200＞20048.19＞2003.30
表5
  实施例    5HT1a(nM)     5HT2(nM)   实施例    5HT1a(nM)     5HT2(nM)
  235236237238240241242243244245246247248249250251254255256257258259260261    0.2029.2030.4086.60＞200360.00＞200＞200＞200＞200＞200＞2002.902.101.6058.50＞200＞2000.402.8035.200.601.301.50     14.6010.60＞200＞20027.601658.302.3053.002.5011.2060.0052.906.8020.2018.80＞200176.8015.7012.100.614.805.9012.905.30   262263264265266277278279281282283284285286287288291292    1.500.4611.3025.2031.6022.80＞2000.2235.1958.7039.504.500.443.740.100.26.992.0     2.10＞200138.9034.2022.603.603.9090.4011.20150.0040.904.701.393.12＞2000.1100.658.8
  ABC    2529.572.5     291.680.4
A；CyclobenzaprineB；CyproheptadineC；WO96/23774号公报中化合物5
表5(续)
    实施例    5HT1a(nM)     5HT2(nM)     实施例     5HT1a(nM)   5HT2(nM)
    294295296297298299300301302303304305306307308309310311312313314315316317    1.050.850.320.981.860.111.730.82.923.68.370.062.827.020.733.851.341.088.2713.070.726.741.820.76     2.863.642.734.1721.32.543.5521.9360.4835.856.263.293.870.833.841.022.2946.390.561.581.11.181.26＞20     318319320321322323324325326327328329330331332333334335336337338339     1.490.560.550.140.080.140.10.650.41.042.062.060.110.112.241.080.040.22＜0.2＜0.20.07＜0.2   8.324.544＞2030.36＞20＞2010.86＞202.64＞202.41＞208.2816.17＞20＞20＞20＞20＞20＞20＞20
表5(续2)
  实施例     5HT1a(nM)     5HT2(nM)   实施例    5HT1a(nM)     5HT2(nM)
  340341342343344345346347349350351352353354355356357358359360361362363364365366367368369     3.022.080.651.541.784.8213.462.240.221.920.271.580.781.220.351.520.380.730.7126.60.270.461.51.730.420.481.631.632.02     2.840.6738.151.641.640.291.490.658.1211.44＞200.7512.574.796.87＞201.314.027.39＞20＞203.543.394.233.112.051.760.562.88   370372373375376378379380381382383384385386387388389390391392393394397    ＞20＞200.241.560.9114.29.652.871.377.595.340.132.415.3863.52.260.530.991.720.650.851.181.28     ＞20＞201.773.372.11.541.251.562.023.311.810.250.97＞20＞20＞2015.4611.566.8338.152.540.962.27
之后，根据上述试验方法，评价本发明化合物对α1肾上腺素受体结合能力，结果如下表所示(表中的化合物的No.相应于实施例的No.)。
另外，也同时使用具有抗5-羟色胺作用的已知化合物的代表例——具有下述化学结构的WO96/23784号公报中表2公开的化合物5(Co.No.5)。该化合物是按照WO 96/23784号公报记载的方法制备的(参见后述参考例1)。
Figure C9880386100561
表6
    实施例     α1(nM)     实施例     α1(nM)
    9111319222636384265687577103106121125133137147149151162164166     76.514718855.511351.139244.223055.7223.488.6248.777.771.358.246.37261.65125.59156.84304.15292.16222.63638.02193.71     168182184187189197204206216235236248250277280283285291292     72.5670.07188.42＞200442.2468.59183.23104.7581.5977.872.275.3263354.4122219726.8171.5178.3
    CyclobenzaprineCyproheptadineWO96/23784号公报中化合物5     -190016.8
表6(续)
    实施例     α1(nM)     实施例     α1(nM)
    294295296297298300301302303304305306307308309310311312313314316317318319320     80.7195.3238.5226.327.9224.666.9142.9306.914135.9147.551.559.4122.984.48553.314451.363.740046.642.526.1     321322323324325326327328329330331332333334335336338339     20341.386.960.94716799140149338.77765.9247.1212.228.453.721.331.7
表6(续2)
    实施例     α1(nM)     实施例     α1(nM)
    340341342343344345346347349350351352353354355358359360361362363364365366     339.847.62538.174.9103.2115.544.388.5123.417596.7144.190.539.541.875.969077.414410628961.674.6     367368369370372375376378379380381382383385386387388389390391392393397     45.837.6121.4255.5206.461.446.743.730.3116100.7163.1120.121.626.226.2365.84534.3116.22537.827.1
由表1至表6，显示本发明所述1，4-取代环胺衍生物具有5-羟色胺拮抗作用，是临床实用性和安全性高的药物，特别可用作为痉挛性麻痹的治疗、改善、预防剂或改善肌强直症状的中枢性肌松弛剂。
此外，与已知化合物的代表例-WO96/23784中公开的化合物5相比，可见本发明化合物与α1肾上腺素受体结合能力低，不容易对血压产生影响，是安全性较高的药物。
(2)小鼠吗啡诱发举尾反应(Morphine Induced Straub Tail Phenomenon)
按照《药物开发研究》Drug dev.Res.，11：53-57，1987方法评价本发明化合物缓解强直的作用。
试验采用4～5周龄的ddY系雄性小鼠(SLC，静冈)，每组8只进行试验。阳性对照化合物采用盐酸赛庚啶、盐酸环苯扎林、盐酸替托尼定(Tizanidine hydrochloride)[CAS登记号No.：51322-75-9]和氯苯氨丁酸(Baclofen[CAS登记号No.：1134-47-0])。将受验化合物和阳性对照化合物用5％葡萄糖注射液溶解或者用0.5％甲基纤维素混悬。盐酸吗啡用注射用生理盐水溶解。
将受验化合物按试验浓度对小鼠经口(p.o.)或腹腔内(i.p.)给药，对照组给予溶媒。受验化合物给药15分钟之后皮下注射盐酸吗啡12.5mg/kg。盐酸吗啡给药15、30和45分钟观察尾部的肌紧张，观察到紧张的情况判断为举尾反应阳性。
用X二乘法比较鉴定在各观察时间时测试组与对照组的举尾率差别，求出有统计意义(p＜0.05)的最小有效用量。
下表表示评价结果。
表7
    实施例     i.p.(mg/Kg)     p.o.(mg/Kg)     实施例     i.p.(mg/Kg)     p.o.(mg/Kg)
    92234364265103106121125133137147149151162166     10-≤101≤10-≤1010-10.3-≤0.31-13     -＞1030≤31030＞30＞30103≤0.31≤3≤33＞103     168182184186189197204206235248250277285     ------3--≤1010＜11     10103101010310＞103030301
    CyclobenzaprineCyproheptadineTizanidineBaclofen     10313     --110
由表7可见本发明化合物在生物体内具有优良的缓解强直的作用。
实施例
以下举出制造例和实施例对本发明进行具体说明，但并不意味着本发明受到这些的任何限制。下文中，Hydrochloride表示盐酸盐，Free表示游离碱，Oxalate表示草酸盐。
制造例1 4-氟苯乙基溴的合成
冰冷却下，向4-氟苯乙醇(100g)的二氯甲烷(1l)溶液中加入三苯基膦(222g)和N-溴代琥珀酰亚胺(151g)，搅拌1小时。减压浓缩后，滤去析出的结晶，浓缩滤液，得到无色油状的标题化合物(133g)。
(收率92％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)3.14(2H，t，J＝8Hz)、3.54(2H，t，J＝8Hz)、6.98-7.03(2H，m)、7.15-7.18(2H，m).
制造例2 1-溴-3-(4-氟苯基)丙烷的合成
Figure C9880386100622
冰冷却下，向乙醇(20ml)中滴加二氯亚砜(6.8ml)，搅拌15分钟。然后加入3-(4-氟苯基)丙酸(2.853g)，室温搅拌11小时，减压浓缩。用乙酸乙酯(500ml)稀释，饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到无色油状物(3.456g)。将其用四氢呋喃(90ml)溶解，冰冷却下加入氢化铝锂(0.863g)，搅拌1小时。加入水(0.9ml)、5N氢氧化钠水溶液(0.9ml)、水(2.7ml)，滤去析出的固体物质，减压浓缩，得到淡黄色油状物(2.557g)。将其按实施例1方法处理，得到黄色油状标题化合物(2.354g)。(收率：63.6％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.14(2H，tt，J＝6.6，7.0Hz)、2.76(2H，t，J＝7.0Hz)、3.38(2H，t，J＝6.6Hz)、6.98(2H，t，J＝8.8Hz)、7.16(2H，m).
制造例3 1-溴-4-(4-氟苯基)丁烷的合成
(3-1)3-(4-氟苯基)丙-1，1-二羧酸
Figure C9880386100631
钠(0.7g)溶解于乙醇(17.5ml)中，加入丙二酸二乙酯(9.1ml)，4-氟苯乙基溴(4.1g)，加热回流2.5小时。放冷后，用乙酸乙酯(500ml)稀释，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。用乙醇(10ml)溶解，加入氢氧化钾(10.2g)用水(10ml)溶解所得的溶液，80℃加热搅拌3小时。放冷后，用盐酸调酸性，加入二乙醚，有机层分层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到淡黄色油状标题化合物(6.938g)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.25(2H，dt，J＝7.6Hz)、2.70(2H，t，J＝7.6Hz)、3.42(1H，t，J＝7.6Hz)、6.97(2H，t，J＝8.8Hz)、7.12(2H，m).
(3-2)4-(4-氟苯基)丁酸
Figure C9880386100632
上述3-(4-氟苯基)丙-1，1-二羧酸(6.938g)直接在180℃下加热搅拌40分钟，得到褐色油状标题化合物(4.877g)。
1H-NMR(400MHz。CDCl3)；δ(ppm)
1.94(2H，m)、2.37(2H，t，J＝7.6Hz)、2.65(2H，t，J＝7.6Hz)、6.97(2H。t，J＝8.8Hz)、7.15(2H，m).
(3-3)4-(4-氟苯基)丁酸乙酯
冰冷却下，加入将二氯亚砜(6.8ml)滴入乙醇(20ml)中溶解所得的溶液，室温搅拌11小时，减压浓缩。用乙酸乙酯(500ml)稀释，饱和碳酸氢钠水溶液洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，得到褐色油状标题化合物(7.178g)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.34(3H，dt，J＝2.0，7.0Hz)、1.93(2H，m)、2.31(2H，dt，J＝0，7.2Hz)、2.63(2H，t，J＝7.2Hz)、4.12(2H，dq，J＝2.0，7.0Hz)、6.97(2H，t，J＝8.8Hz)、7.13(2H，m).
(3-4)4-(4-氟苯基)丁-1-醇
Figure C9880386100642
将上述4-(4-氟苯基)丁酸乙酯(7.178g)用四氢呋喃(120ml)溶解，冰冷却下加入氢化铝锂(1.55g)，搅拌1小时。加入水(1.5ml)、5N氢氧化钠水溶液(1.55ml)、水(4.5ml)，滤去析出的固体物质，减压浓缩，得到褐色油状标题化合物(3.890g)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.58-1.71(4H，m)、2.61(2H，t，J＝7.0Hz)、3.66(2H，dt，J＝2.8，6.4Hz)、6.96(2H，t，J＝8.8Hz)，7.13(2H，m).
(3-5)1-溴-4-(4-氟苯基)丁烷
Figure C9880386100651
将上述4-(4-氟苯基)丁-1-醇(7.178g)按制造例1方法得到黄色油状标题化合物(4.250g).(收率91.9％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.75(2H，m)、1.88(2H，m)、2.62(2H，t，J＝7.6Hz)、3.42(2H，t，J＝7.0Hz)、6.97(2H，t，J＝8.8Hz)、7.13(2H，m).
制造例4 4-溴苯乙基溴的合成
Figure C9880386100652
用4-溴苯乙醇(1.3ml)按制造例1方法得到淡黄色油状标题化合物(2.345g)。(收率88.8％)
1H-NMR(400MHz，CDl3)；δ(ppm)
3.12(2H，t，J＝7.4Hz)、3.54(2H，t，J＝7.4Hz)、7.09(2H，d，J＝8.4Hz)、7.45(2H，d，J＝8.4Hz).
制造例5 3-氯苯乙基溴的合成
用3-氯苯乙醇(1.0ml)按制造例1方法得到淡黄色油状标题化合物(1.417g)。(收率64.6％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.14(2H，t，J＝8.6Hz)、3.56(2H，t，J＝8.6Hz)、7.11(1H，m)、7.21(1H，s)、7.45(2H，m).
制造例6 4-氯苯乙基溴的合成
用4-氯苯乙醇(5ml)按制造例1方法得到淡黄色油状标题化合物(2.639ml)。(收率32.6％)
                            (无NMR)
制造例7 4-甲氧基苯乙基溴的合成
用4-甲氧基苯乙醇(0.61g)按制造例1方法得到淡黄色油状标题化合物(0.838g)。(收率97.4％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.10(2H，t，J＝7.6Hz)，3.53(2H，t，J＝7.6Hz)、3.80(3H，s)、6.86(2H，d，J＝8.2Hz)、7.13(2H，d，J＝8.2Hz).
制造例8 4-(2-溴乙基)苄醇的合成
Figure C9880386100663
(2-溴乙基)苯甲醛(1.178g)用乙醇(20ml)溶解，加入氢化铝锂(0.189g)，室温搅拌1小时。用乙酸乙酯(200ml)稀释，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到淡黄色油状标题化合物(0.439g)。(收率40.1％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.02(1H，br-s)、3.16(2H，t，J＝7.6Hz)、3.56(2 H，t，J＝7.6Hz)、7.20(2H，d，J＝8.4Hz)、7.31(2H，d，J＝8.4Hz).
制造例9 4-(2-溴乙基)苯甲醛的合成
Figure C9880386100671
(2-溴乙基)苯(2.72ml)用二氯甲烷(20ml)溶解，保持内温-10℃以下滴入1.0M四氯化钛/二氯甲烷溶液(40ml)，然后滴入二氯甲基甲基醚(2.72ml)。室温搅拌6小时，反应液倾入冰上，用乙酸乙酯萃取，饱和食盐水、饱和碳酸氢钠水溶液洗，再用饱和食盐水洗。无水硫酸镁干燥，减压浓缩。得到茶色油状标题化合物(5.408g)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.26(2H，t，J＝7.2Hz)、3.61(2H，t，J＝7.2Hz)，7.40(2H，d，J＝8.4Hz)、7.86(2H，d，J＝8.4Hz)、10.01(1H，s).
制造例10 4-(2-溴乙基)苯甲醛肟的合成
Figure C9880386100672
上述4-(2-溴乙基)苯甲醛(2.72g)用乙醇(80ml)溶解，加入水(20ml)、盐酸羟胺(1.53g)、醋酸钠三水合物(2.99g)，加热回流30分钟。放冷后加入水、乙酸乙酯(500ml)，有机层分层，用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥。减压浓缩。得到茶色油状标题化合物(5.408g)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.18(2H，t，J＝7.4Hz)、3.57(2H，t，J＝7.4Hz)、7.24(2H，d，J＝8.0Hz)、7.52(2H，d，J＝8.0Hz)、8.13(1H，s).
制造例11 4-氰基苯乙基溴的合成
Figure C9880386100681
用4-(2-溴乙基)苯甲醛肟(1.0g)，按照实施例20的方法，得到褐色油状标题化合物(0.977)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.23(2H，t，J＝7.2Hz)、3.59(2H，t，J＝7.2Hz)、7.34(2H，d，J＝7.4Hz)，7.63(2H，d，J＝7.4Hz).
制造例12 4-氨基甲酰基苯乙基溴的合成
4-氰基苯乙基溴(0.997g)用硫酸(20ml)溶解，室温搅拌15小时。倾入冰中。加入二乙醚，有机层分层。用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到标题化合物无色结晶(0.619g)。(收率62.0％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.23(2H，t，J＝7.3Hz)、3.59(2H，t，J＝7.3Hz)、7.31(2H，d，J＝8.4Hz)、7.78(2H，d，J＝8.4Hz).
制造例13 N-异丙基-4-(2-溴乙基)苯基乙酰胺的合成
(13-1)N-异丙基-4-溴苯基乙酰胺
Figure C9880386100683
4-溴苯乙酸(10g)用四氢呋喃(200ml)溶解，加入N，N-羰基二咪唑(7.54g)，室温搅拌15分钟。加入异丙胺(3.96ml)，室温搅拌24小时。减压浓缩，加入乙酸乙酯(500ml)、饱和碳酸氢钠水溶液，有机层分层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到标题化合物无色结晶(11.3g)。(收率94.8％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.08(6H，d，J＝6.8Hz)、3.47(2H，s)、4.06(1H，m)、5.17(1H，br-s)、7.13(2H，d，J＝8.8Hz)、7.47(2H，d，J＝8.8Hz).
(13-2)N-异丙基-4-乙烯基苯基乙酰胺
N-异丙基-4-溴苯基乙酰胺(1.0g)、乙烯基三丁基锡(1.4ml)溶于甲苯(12ml)，加入四(三苯基膦)合钯(0.5g)，加热回流4小时。放冷后用乙酸乙酯稀释，滤去固形物，滤液减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到标题化合物无色结晶(0.578g).(收率72.8％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.08(6H，d，J＝6.4Hz)、3.55(2H，s)、4.07(1H，m)、5.21(1H，br-s)、5.28(1H，dd，J＝0.8.10.8Hz)、5.76(1H，dd，J＝0.8，17.6Hz)、6.718(1H，dd，J＝10.8，17.6Hz)、7.21(2H，J＝8.0Hz)、7.40(2H，d，J＝8.8Hz).
(13-3)N-异丙基-4-(2-羟乙基)苯基乙酰胺
N-异丙基-4-乙烯基苯基乙酰胺(0.378g)溶于四氢呋喃(4.4ml)，冰冷却下滴加1..0M的(硼烷-四氢呋喃配合物)/四氢呋喃溶液(5.6ml)，搅拌2小时。加入5N氢氧化钠水溶液(3ml)、30％过氧化氢水溶液(3ml)，搅拌10小时。加入乙酸乙酯、水，分配有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯-甲醇)，得到标题化合物的无色结晶(0.134g)。(收率32.6％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.08(6H，dd，J＝1.6，6.8Hz)、2.87(2H，t，J＝6.6Hz)、3.51(2H，s)、3.87(2H，t，J＝6.6Hz)、4.07(1H，m)、5.26(1H，br-s)、7.19(2H，J＝8.6Hz)、7.22(2H，d，J＝8.6Hz).
(13-4)N-异丙基-4-(2-溴乙基)苯基乙酰胺
用N-异丙基-4-(2-羟乙基)苯基乙酰胺(0.134g)，按照制造例1方法得到标题化合物的无色结晶(0.029g).(收率16.9％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.08(6H，d，J＝6.4Hz)、3.16(2H，t，J＝7.4Hz)、3.15(2H，s)、3.57(2H，t，J＝7.4Hz)、4，06(1H，m)、5.20(1H，br-s)、7.21(4H，s).
制造例14 3-[2-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基乙氧基]苯乙基溴的合成
Figure C9880386100702
[式中TBDMS表示(叔丁基)二甲基甲硅烷基]
采用用3-羟基苯乙醇(1.5g)，1-溴-2-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基乙烷(3.4g)，按照实施例35方法得到淡黄色油状物，以其按照制造例1方法，得到淡黄色油状标题化合物(1.996g)。(收率55.4％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
0.11(6H，s)、0.92(9H，s)、3.13(2H，t，J＝7.6Hz)、3.56(H，t，J＝7.6Hz)、3.97(2H，m)、4.04(2H，m)、6.78(3H，m)、7.21(1H，m).
制造例15 1，2-二羟甲基-4-溴苯的合成
(15-1)4-溴邻苯二甲酸二甲酯
Figure C9880386100711
4-溴邻苯二甲酸酐(50.25g)中加入甲醇(500ml)。加入氯磺酸(1ml)，加热回流过夜，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析精制(己烷/乙酸乙酯)。得到无色油状标题化合物(39.98g)。(收率66.1％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.90(3H，s)、3.92(3H，s)、7.63(1H，d，J＝8.4Hz)、7.68(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)、7.84(1H，d，J＝2.0Hz).
(15-2)1，2-二羟甲基-4-溴苯
Figure C9880386100712
氢化铝锂(8.77g)用四氢呋喃(400ml)混悬，冰冷却下搅拌。将4-溴邻苯二甲酸二甲酯(39.98g)溶于四氢呋喃(100ml)，向其中滴加。再搅拌30分钟，依次加入水(8.8ml)、5N氢氧化钠水溶液(8.8ml)、水(26.4ml)。用乙酸乙酯稀释，滤去不溶物，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到标题化合物无色粉末(13.7g)。(收率43.1％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.18(1H，br-t)、3.27(1H，br-t)、4.63-4.65(2H，m)、7.20(1H，d，J＝8.0Hz)、7.43(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)、7.49(1H，d，J＝2.0Hz).
制造例16 3，4-二[(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基]苯乙基溴的合成(16-1)3，4-二[(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基]苯乙醇
采用1，2-二羟甲基-4-溴苯(3.110g)，按《美国化学会志》J.Am.Chem.Soc.，6190(1972)方法，得到无色油状物(6.000g)。用四氢呋喃(56ml)溶解，氮气氛下于-78℃加入正丁基锂/正己烷溶液(4.2ml)，然后加入环氧乙烷(1.36ml)，搅拌3小时。加入水、二乙醚，有机层分配，有机层用饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到无色油状标题化合物(2.214g)。(收率37.6％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
0.11(6H，s)、0.95(9H，s)、2.87(2H，t，J＝6.4Hz)、3.85(2H，q，J＝6.4Hz)、4.72(2H，s)、4.74(2H，s)、7.11(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)、7.29(1H，d，J＝1.6Hz)、7.36(1H，d，J＝7.6Hz).
(16-2)3，4-二[(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基]苯乙基溴
采用3，4-二羟甲基苯乙醇(0.41g)，加入吡啶(0.16ml)，按制造例1方法得到无色油状标题化合物(0.421g)。(收率88.9％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
0.11(6H，s)、0.95(9H，s)、3.16(2H，t，J＝7.8Hz)，3.56(2H，t，J＝7.8Hz)、4.71(2H，s)、4.74(2H，s)、7.10(1H，dd，J＝1.6，7.6Hz)、7.27(1H，d，J＝1.6Hz)、7.36(1H，d，J＝7.6Hz).
制造例17 3-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基苯乙基溴的合成
(17-1)3-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基苯甲醇
1，3-苯二甲醇(10g)溶于四氢呋喃(210ml)，冰冷却下，加入氢化钠(1.16g)，然后滴加(叔丁基)二甲基氯硅烷(4.36g)溶于四氢呋喃(40ml)所得的溶液，室温搅拌3小时。加入水，减压浓缩。残渣加入乙酸乙酯(200ml)，有机层分配，有机层用饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩。用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到无色油状标题化合物(2.108g)。(收率29.1％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
0.10(6H，s)、0.95(9H，s)、1.57(1H，br-s)、4.70(2H，s)、4.75(2H，s)、7.23-7.35(4H，m).
(17-2)3-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基苯甲醛
Figure C9880386100732
二甲亚砜(1.43ml)溶于二氯甲烷(31ml)，氮气氛下，-78℃滴加草酰氯(0.88ml)，搅拌30分钟。向其中滴加3-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基苯甲醇(2.108g)溶于二氯甲烷(10ml)所得的溶液，然后加入二异丙基乙基胺(4.4ml)，室温搅拌1小时。反应液减压浓缩。用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到浅色油状标题化合物(2.132g)。(收率100％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
0.12(6H，s)、0.95(9H，s)、4.81(2H，s)、7.50(1H，t，J＝7.6Hz)、7.61(1H，d，J＝7.6Hz)、7.77(1H，d，J＝7.6Hz)、7.83(1H，s)、10.02(1H，s).
(17-3)3-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基苯乙烯
溴化甲基三苯基膦鎓(3.16g)悬浮于四氢呋喃(30ml)，冰冷却下，加入叔丁醇钾(0.99g)，室温搅拌10分钟，再次用冰冷却，滴加3-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基苯甲醛(2.132g)溶于四氢呋喃(0.88ml)的溶液，室温搅拌5小时。加入水，乙酸乙酯，有机层分配，有机层用饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩。用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到黄色油状标题化合物(1.930g)。(收率93.0％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
0.10(6H，s)、0.95(9H，s)、4.74(2H，s)、5.24(1H，dd，J＝1.2，11.2Hz)、5.75(1H，dd，J＝1.2，17.6Hz)、6.72(1H，dd，J＝11.2，17.6Hz)、7.21(1H，m)、7.29(2H，m)、7.38(1H，s).
(17-4)3-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基苯乙醇
3-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基苯乙烯(0.5g)，加入0.5M(9-硼烷双环[3.3.1]壬烷)/四氢呋喃溶液，按《美国化学会志》J.Am.Chem.Soc.，7765(1974)方法，得到无色油状标题化合物(0.494g)。(收率92.2％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
0.110(6H，s)、0.95(9H，s)、2.88(2H，t，J＝6.4Hz)、3.87(2H，q，J＝6.4Hz)、4.73(2H，s)、7.09-7.34(4H，m).
(17-5)3-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基苯乙基溴
采用3-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基苯乙醇(0.494g)，按制造例1方法得到无色油状标题化合物(0.390g)。(收率63.7％)
制造例18 4-[2-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基乙基]苯乙基溴的合成
(18-1)1，4-苯二乙酸二甲酯
Figure C9880386100752
冰冷却下，二氯亚砜(6.6ml)滴入甲醇(26ml)中，搅拌15分钟，然后加入1，4-苯二乙酸(5.0g)。室温搅拌35小时，减压浓缩。乙酸乙酯(500ml)稀释，用饱和碳酸氢钠水溶液洗，饱和食盐水洗，用无水硫酸钠干燥。减压浓缩。得到标题化合物无色结晶。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.61(4H，s)、3.69(6H，s)、7.25(4H，d，J＝6.4Hz).
(18-2)1，4-苯二乙醇
将制造例(18-1)合成的1，4-苯二乙酸二甲酯(全部)溶解于四氢呋喃(100ml)，冰冷却下，加入氢化铝锂(2.44g)，室温搅拌3小时。用冰冷却，加入水(2.5ml)、5N氢氧化钠水溶液(2.5ml)、水(7.5ml)，滤去析出的固体，减压浓缩。得到标题化合物无色结晶(4.555g)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.40(2H，t，J＝6.0Hz)、2.85(4H，t，J＝6.4Hz)、3.86(4H，q，J＝6.4Hz)、7.19(4H，s)，
(18-3)4-[2-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基乙基]苯乙醇
Figure C9880386100762
用1，4苯二乙醇(4.555g)按制造例(17-1)方法，得到无色油状标题化合物(0.869g)。(收率30.1％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
-0.01(6H，s)，0.91(9H，s)、2.80(2H，t，J＝7.2Hz)、2.84(2H，t，J＝6.4Hz)、3.79(2H，t，J＝7.2Hz)、3.84(2H，q，J＝6.4Hz)、7.15(4H，s).
(18-4)4-[2-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基乙基]苯乙基溴
4-[2-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基乙基]苯乙醇(0.869g)按制造例1方法，得到无色油状标题化合物(0.700g)。(收率65.8％)
制造例19 4-(1-羟乙基)苯乙基溴的合成
4-(2-溴乙基)苯甲醛(3.245g)用四氢呋喃(60ml)溶解，冰冷却下，滴加3M溴化甲基镁/二乙醚溶液(4.9ml)，搅拌1.5小时。加入水、乙酸乙酯，有机层分层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到褐色油状标题化合物(2.745g)。(收率83.8％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.49(3H，d，J＝6.4Hz)、1.81(1H，br-s)，3.16(2H，t，J＝7.6Hz)、3.57(2H，t，J＝7.6Hz)、4.89(1H，q，J＝6.4Hz)、7.20(2H，d)、7.33(2H，d).
制造例20 4-甲磺酰基苯乙基溴的合成
(20-1)4-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基)-1-溴苯
4-溴苯乙醇(10g)，咪唑(4.0g)和(叔丁基)二甲基甲硅烷基氯(9.0g)溶于二甲基甲酰胺(50ml)的溶液在室温搅拌3小时。反应液减压浓缩，加入水和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，硫酸镁干燥，蒸去溶剂。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到无色油状标题化合物(13.9g)。(收率88％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
-0.02(6H，s)、0.89(9H，s)、2.79(2H，t，J＝7Hz)、3.80(2H，t，J＝7Hz)、7.10(2H，d，J＝8Hz)、7.42(2H，d，J＝8Hz).
(20-2)4-甲磺酰基苯乙醇
-78℃下用10分钟向4-[2-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基乙基]-1-溴苯(5.0g)的四氢呋喃溶液(50ml)滴加2.5M正丁基锂/己烷溶液(7.6ml)。10分钟后，加入饱和二氧化硫/四氢呋喃(200ml)溶液，升温至室温。反应液减压浓缩，残渣中加入二甲基甲酰胺(100ml)和碘甲烷(2.7g)，50℃下搅拌6小时。减压浓缩后，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣加入四氢呋喃和氟化四丁基铵。0℃搅拌2小时。反应液中加入水和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥。残渣用硅胶柱层析精制(二氯甲烷/乙醇)，得到无色油状标题化合物(1.9g)。(收率60％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.45(1H，t，J＝7Hz)，2.85(2H，t，J＝7Hz)、3.04(3H，s)、3.92(2H，q，J＝7Hz)、7.44(2H，d，J＝8Hz)、7.89(2H，d，J＝8Hz).
(20-3)4-甲磺酰基苯乙基溴
用4-甲磺酰基苯乙醇(1.9g)按制造例1方法，得到无色油状标题化合物(1.9g)。(收率76％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.05(3H，s)、3.27(2H，t，J＝7Hz)、3.61(2H，t，J＝7Hz)、7.43(2H，d，J＝8Hz)、7.90(2H，d，J＝8Hz).
制造例21 4-氨磺酰基苯乙基溴的合成
冰冷却下向氯磺酸(15ml)中滴加苯乙基溴(5.0g)，搅拌1小时。反应液用冰水和乙酸乙酯稀释，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，加入氨水(10ml)搅拌1小时。分出有机层，用饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干爆。减压浓缩，用异丙基醚洗析出的结晶，风干，得到标题化合物白色结晶(1.4g)。(收率22％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
3.20(2H，t，J＝7Hz)、3.31(2H，br-s)、3.77(2H，t，J＝7Hz)、7.48(2H，d，J＝8Hz)、7.74(2H，d，J＝8Hz).
制造例22 1-溴-3-(4-氟苯氧基)丙烷的合成
Figure C9880386100791
4-氟苯酚(11g)、1，3-二溴丙烷(61g)、氢氧化钠(8.0g)、溴化四正丁基铵(6.0g)、二氯甲烷(200ml)和水(200ml)的混合物在室温剧烈搅拌过夜。分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。残渣用硅胶柱层析(己烷/异丙醚)精制。得到无色油状标题化合物(16.5g)。(收率71％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.24-2.36(2H，m)、3.60(2H，t，J＝7Hz)、4.08(2H，t，J＝7Hz)、6.80-6.89(2H，m)，6.93-7.00(2H，m).
制造例23 3-溴丙氧基-1，2-亚甲二氧基苯的合成
Figure C9880386100792
3，4-亚甲二氧基苯酚(4.144g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(40ml)，冰冷却下加入60％氢化钠(1.2g)，搅拌，1小时后，加入1，3-二溴丙烷(9.1ml)在室温搅拌过夜。反应混合物在乙酸乙酯和水中分配，有机层用水洗，干燥(MgSO4)，减压浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)精制，得到标题化合物无色固体1.341g。(收率17％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.25-2.32(2H，m)、3.59(2H，t，J＝6.4Hz)、4.03(2H，t，J＝5.8Hz)、5.92(2H，s)、6.33(1H，dd，J＝8.8Hz，2.4Hz)、6.49(1H，d，J＝2.4Hz)、6.71(1H，d，J＝8.8Hz).
制造例24 4-(3-溴丙氧基)苯乙醇的合成
4-羟基苯乙醇(4.145g)、1，3-二溴丙烷(9.1ml)和溴化四丁基铵(967mg)加入二氯甲烷(100ml)和氢氧化钠(2.4g)/水(100ml)的溶液，室温剧烈搅拌过夜。二氯甲烷层水洗，干燥(MgSO4)，减压浓缩，硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)精制，得到标题化合物无色固体(1.005g)。(收率13％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.31(2H，qui，J＝6Hz)、2.81(2H，t，J＝6.4Hz)、3.60(2H，t，J＝6.4Hz)、3.83(2H，t，J＝6.4Hz)、4.09(2H，t，J＝6Hz)、6.86(2H，d，J＝8.6Hz)、7.08(2H，d，J＝8.6Hz)，
制造例25 4-(3-溴丙氧基)苯甲醇的合成
从4-羟基苯甲醇(3.724g)按制造例24方法，得到标题化合物淡黄色固体314mg。(收率4％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.31(2H，qui，J＝6.3Hz)、3.30(2H，t，J＝6.3Hz)、4.10(2H，t，J＝6.3Hz)、4.60(2H，d，J＝5.8Hz)、6.90(2H，d，J＝8.9Hz)、7.30(2H，d，J＝8.9Hz).
制造例26 3-(2-溴乙基)吡啶的合成
(26-1)3-吡啶基乙醇
3-吡啶基乙酸乙酯(2.0ml)用四氢呋喃(66ml)溶解，冰冷却下，加入氢化铝锂(0.5g)，搅拌30分钟.加入水(0.5ml)、5N氢氧化钠水溶液(0.5ml)、水(1.5ml)，滤去生成的沉淀，用乙酸乙酯洗，减压浓缩，得到淡黄色油状的标题化合物(1.636g)。(收率；定量)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.84(2H，t，J＝6.4Hz)，3.85(2H，t，J＝6.4Hz)、7.20(1H，m)、7.57(1H，m)、8.36(2H，m).
(26-2)3-(2-溴乙基)吡啶
Figure C9880386100812
用3-吡啶基乙醇(0.4g)，按制造例1方法反应，反应液用1N盐酸反萃取，用氢氧化钠水溶液调碱性，氯仿萃取，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到茶色油状的标题化合物(0.481g)。(收率79.5％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.18(2H，t，J＝7.2Hz)、3.58(2H，t，J＝7.2Hz)、7.47(1H，m)、7.55(1H，dt，J＝1.6，7.2Hz)、7.67(1H，ddd，J＝1.6，7.2，10.8Hz)、8.51(1H、m).
制造例27 1-溴-2-(2-甲氧基吡啶-5-基)乙烷的合成
(27-1)2-(2-甲氧基吡啶-5-基)乙醇
按《四面体》Tetrahedron，1373，(1985)合成的5-溴-2-甲氧基吡啶(2.628g)用二乙醚(40ml)溶解，按制造例16-1方法得到淡黄色油状的标题化合物(1.324g)。(收率62.7％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.79(2H，t，J＝6.4Hz)，3.82(2H，br-t)、3.91(3H，s)、6.71(1H，d，J＝8.4Hz)、7.46(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)、8.01(1H，d，J＝2.4Hz).
(27-2)1-溴-2-(2-甲氧基吡啶-5-基)乙烷
用2-(2-甲氧基吡啶-5-基)乙醇(1.342g)，按制造例1方法反应，反应后反萃取，得到褐色油状的标题化合物(1.221g)。(收率64.5％)
1H-NMR(400MHz、CDCl3)；δ(ppm)
3.09(2H，t，J＝7.4Hz)、3.52(2H，t，J＝7.4Hz)、3.93(3H，s)、6.71(1H，d，J＝8.4Hz)、7.44(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)、8.02(1H，d，J＝2.4Hz).
制造例28 1-溴-2-(2-氰基吡啶-5-基)乙烷的合成
(28-1)2-(3-吡啶基)乙醇
3-吡啶基乙酸盐酸盐(25g)按制造例3-3，然后按制造例3-4，得到黄色油状的标题化合物(16.938g)。(收率95.5％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.86(2H，t，J＝6.8Hz)、3.88(2H，t，J＝6.8Hz)、7.22(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)、7.527(1H，d，J＝7.6Hz)、8.42(1H，dd，J＝2.0，4.8Hz)、8.44(1H，d，J＝2.0Hz).
(28-2)2-(3-吡啶基)-1-三苯基甲氧基乙烷
用2-(3-吡啶基)乙醇(5.0g)，按《四面体快报》Tetrahedron Lett.579(1986)，得到黄色油状的标题化合物(10.096g)。(收率68.0％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.86(2H，t，J＝6.4Hz)、3.32(2H，t，J＝6.4Hz)、7.08-7.38(16H，m)、7.53(1H，d，J＝8.0Hz)、8.46(2H，m).
(28-3)3-(2-三苯基甲氧基乙基)吡啶-N-氧化物
用2-(3-吡啶基)-1-三苯基甲氧基乙烷(10.096g)，按《四面体快报》Tetrahedron Lett.1475(1986)，得到黄色油状的标题化合物(11.201g)。(收率：定量)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.86(2H，t，J＝6.4Hz)、3.32(2H，t，J＝6.4Hz)、7.08-7.38(16H，m)、7.53(1H，d，J＝8.0Hz)，8.46(2H，m).
(28-4)2-(2-氰基吡啶-5-基)-1-三苯基甲氧基乙烷
Figure C9880386100833
2-氰基-5-(2-三苯基甲氧基乙基)吡啶-N-氧化物(8.0g)，三甲基甲硅烷基氰化物(11.2ml)，按《合成》Synthesis，314(1983)，得到淡黄色的标题化合物(2.831g)。(收率，30.0％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.91(2H，t，J＝6.0Hz)、3.38(2H，t，J＝6.0Hz)、7.20-7.35(16H，m)、7.60(2H，m)、8.55(1H，s).
(28-5)2-(2-氰基吡啶-5-基)乙醇
2-(2-氰基吡啶-5-基)-1-三苯基甲氧基乙烷(2.631g)，用甲酸(38.0ml)，按《四面体快报》Tetrahedron Lett。579(1986)方法，得到标题化合物无色结晶(0.445g)。(收率45.7％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.95(2H，t，J＝5.8Hz)、3.94(2H，t，J＝5.8Hz)、7.64(1H，d，J＝8.0Hz)、7.75(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)、8.61(1H，d，J＝2.0Hz).
(28-6)1-溴-2-(2-氰基吡啶-5-基)乙烷
用2-(2-氰基吡啶-5-基)乙醇(0.423g)，按制造例1方法，得到标题化合物无色结晶(0.406g)。(收率67.3％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.30(2H，t，J＝6.8Hz)、3.94(2H，t，J＝6.8Hz)、7.71(1H，d，J＝8.0Hz)、7.78(1H，dd，J＝2.4，8.0Hz)、8.62(1H，d，J＝2.4Hz).
制造例29 5-(2-溴乙基)-3-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基吡啶的合成
(29-1)5-溴烟酸甲酯
用5-溴烟酸(10g)，甲醇，按制造例3-3方法，得到标题化合物无色结晶(10.052g)。(收率94.0％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.97(3H，s)、8.44(1H，dd，J＝1.6，2.4Hz)、8、85(1H，d，J＝2.4Hz)、9.13(1H，d，J＝1.6Hz).
(29-2)5-溴-3-羟甲基吡啶
用5-溴烟酸甲酯(5.0g)、甲醇，按制造例3-4方法得到黄色油状的标题化合物(3.410g)。(收率78.4％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.50(1H，m)、3.97(2H，s)、7.90(1H，s)、8.48(1H，s)、8.58(1H，s).
(29-3)5-溴-3-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)吡啶
用5-溴-3-羟甲基吡啶(3.41g)，咪唑(13.33g)，叔丁基二甲基氯硅烷(13.57g)，N，N-二甲基甲酰胺(63ml)，按《美国化学会志》J.Am.Chem.Soc.6190(1972)，得到黄色油状的标题化合物(5.605g)(收率：定量)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
0.12(6H，s)、0.95(9H，s)、4.74(2H，s)、7.81(1H，s)、8.47(1，s)、8.56(1H，s).
(29-4)5-(2-羟乙基)-3-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基吡啶
用5-溴-3-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基吡啶(3.41g)，二乙醚作为溶剂，按制造例16-1方法，得到褐色油状的标题化合物(0.827g)。(收率26.0％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
0.12(6H，s)、0.95(9H，s)、1.61(1H，m)、2.88(2H，t，J＝6，4Hz)、3.89(2H，q，J＝6.4Hz)、4.75(2H，s)、7.54(1H，s)、8.38(1H，s)、8.43(1H，s).
(29-5)5-(2-溴乙基)-3-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基吡啶
Figure C9880386100862
用5-(2-羟乙基)-3-(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基甲基吡啶(0.4g)，按制造例1方法，得到黄色标题化合物(0.248g)。(收率50.0％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
0.12(6H，s)、0.95(9H，s)、3.18(2H，t，J＝7.2Hz)、3.57(2H，t，J＝7.2Hz)、4.76(2H，s)、7.53(1H，s)、8.38(1H，d，J＝2.0Hz)、8.46(1H，d，J＝2.0Hz).
制造例30 5-(2-溴乙基)-3-甲氧基吡啶的合成
Figure C9880386100871
氯化甲氧基甲基三苯基膦鎓(3.0g)用四氢呋喃(10ml)混悬，冰冷却下，加入叔丁醇钾(0.98g)，搅拌15分钟。向其中加入按《杂环》Heterocycles，2159(1987)合成的5-甲氧基-3-吡啶甲醛(0.4g)用四氢呋喃(5ml)溶解所得的溶液，室温搅拌2小时。加入水，乙酸乙酯，分出有机层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)精制，得到黄色油状物(0.364g)。用1N盐酸(44ml)溶解，60℃搅拌3小时。放冷，用氢氧化钠水溶液调碱性，用氯仿萃取，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到黄色油状物(0.220g)。用乙醇溶解，冰冷却下，加入硼氢化钠(0.054g)，室温搅拌30分钟，乙酸乙酯稀释，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到淡黄色油状物(0.188g)。以此按制造例1方法，得到褐色油状的标题化合物(0.181g)。(收率28.4％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.16(2H，t，J＝6.4Hz)、3.57(2H，t，J＝6.4Hz)，3.88(3H，s)、7.08(1H，s)、8.10(1H，s)、8.21(1H，s).
制造例31 2-(2-溴乙基)噻吩的合成
Figure C9880386100872
用2-噻吩基乙醇(0.44ml)，按制造例1，得到无色油状标题化合物(0.490g)。(收率64.0％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.38(2H，t，J＝7.6Hz)、3.58(2H，t，J＝7.6Hz)、6.89(1H，d，J＝1.2Hz)、6.96(1H，d，J＝4.2Hz)、7.19(1H，dd，J＝1.2，4.2Hz).
制造例32 3-(2-溴乙基)噻吩的合成
Figure C9880386100881
用3-噻吩基乙醇(0.45ml)，按制造例1方法，得到淡黄色油状的标题化合物(0.389g)。(收率59.9％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.21(2H，t，J＝7.6Hz)、3.57(2H，t，J＝7.6Hz)、6.98(1H，d，J＝4.8Hz)、7.09(1H，s)、7.29 1H，d，J＝4.8Hz).
制造例33 2-(2-溴乙基)噻唑的合成
(33-1)2-(2-羟乙基)噻唑
Figure C9880386100882
噻唑(5.0g)用二乙醚(150ml)溶解，按制造例16-1方法，得到茶色油状的标题化合物(1.173g)。收率(15.5％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.24(2H，t，J＝6.0Hz)、4.02(2H，m)、7.23(1H，d，J＝3.4Hz)、7.69(1H，d，J＝3.4Hz)，
(33-2)2-(2-溴乙基)噻唑
Figure C9880386100883
2-(2-羟乙基)噻唑(1.173g)，按照制造例1方法得到淡黄色油状标题化合物(0.362g)。(收率24.9％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.57(2H，t，J＝7.2Hz)、3.75(2H，t，J＝7.2Hz)、7.26(1H，d，J＝3.4Hz)、7.74(1H，d，J＝3.4Hz).
制造例34 6-(2-溴乙基)苯并噻唑的合成
(34-1)2-氨基-6-乙氧基羰基甲基苯并噻唑
Figure C9880386100891
4-氨基苯基乙酸乙酯(18g)溶于醋酸(120ml)，加入硫氰酸乙酯(29.3g)，冰冷却下保持内温约10℃，用45分钟滴加液溴(6.2ml)。之后在室温搅拌1.5小时，再在80℃下反应至结束搅拌约2小时。反应液倒入冰水，用8N氢氧化钠水溶液调碱性，氯仿萃取，水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。得到标题化合物橙色结晶(22.23g)。(收率93.66％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.26(3H，t，J＝7.2Hz)、3.65(2H，s)、4.16(2H，q，J＝7.2Hz)、5.31(2H，br-s)，7.22(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)、7.48(1H，d，J＝8.4Hz)、7.53(1H，d，J＝2.0Hz).
(34-2)(6-苯并噻唑基)乙酸乙酯
2-氨基-6-乙氧基羰基甲基苯并噻唑(20g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(17ml)，65℃下滴加亚硝酸异戊酯(2.3ml)，之后搅拌15分钟。放冷，反应液倒入冰水，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到橙色油状标题化合物(1.341g)。(收率71.6％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.26(3H，t，J＝7.2Hz)、3.77(2H，s)、4.18(2H，q，J＝7.2Hz)、7.45(1H，d，J＝8.4Hz)、7.90(1H，s)、8.09(1H，d，J＝8.4Hz)、8.97(1H，s).
(34-3)6-(2-羟基乙基)苯并噻唑
用(6-苯并噻唑基)乙酸乙酯(0.22g)，按制造例18-2方法得到褐色油状标题化合物(0.130g)。(收率72.5％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.14(1H，m)、3.01(2H，t，J＝6.4Hz)、3.93(2H，t，J＝6.4Hz)、7.36(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)、7.81(1H，d，J＝1.6Hz)、8.02(1H，d，J＝8.4Hz)、8.97(1H，s).
(34-4)6-(2-溴乙基)苯并噻唑
Figure C9880386100902
用6-(2-羟基乙基)苯并噻唑(0.130g)，按制造例1方法进行反应，反应液直接用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到黄色油状标题化合物(0.080g)。(收率45.5％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.32(2H，t，J＝7.6Hz)、3.64(2H，t，J＝7.6Hz)、7.37(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)、7.82(1H，d，J＝1.6Hz)、8.09(1H，d，J＝8.4Hz)、8.97(1H，s).
制造例35(5-甲氧基-2-噻吩基)乙基溴的合成
Figure C9880386100911
2-甲氧基噻吩(5.0g)的乙醚溶液(50ml)中-78℃下滴加2.5M的正丁基锂/己烷溶液(23ml)，搅拌至升温到室温。10分钟后，于-78℃滴加环氧乙烷(2.5ml)，升温到室温，搅拌1小时。加入饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。用二氯甲烷(50ml)稀释，冰冷却下，加入三苯基膦(4.0g)和N-溴代琥珀酰亚胺(2.7g)，搅拌过夜。减压浓缩，滤出析出的结晶，浓缩滤液，得到褐色油状标题化合物(1.7g)。(收率18％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.19(2H，t，J＝7Hz)、3.51(2H，t，J＝7Hz)、3.85(3H，s)，6.01(1H，d，J＝4Hz)、6.47(1H，d，J＝4Hz).
制造例36(2-甲氧基-5-噻唑基)乙基溴的合成
Figure C9880386100912
由2-甲氧基噻唑(3.9g)，按制造例35同样方法，得到得到褐色油状标题化合物(1.4g)。(收率19％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.20(2H，t，J＝7Hz)、3.51(2H，t，J＝7Hz)、4.03(3H，s)、6.89(1H，s).
制造例37(2-氰基-5-噻唑基)乙基溴的合成
(37-1)(2-甲酰基-5-噻唑基)乙基溴
2-甲酰基噻唑(5.0g)，1，3-丙二醇(6.7g)和对甲苯磺酸(0.5g)的甲苯(100ml)溶液加热回流过夜。反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用乙醚(200ml)稀释，-78℃滴加2.5M的正丁基锂/己烷溶液(23ml)，搅拌，升温至室温。10分钟后，于-78℃滴加环氧乙烷(2.5g)，升温到室温，搅拌1小时。加入饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。用二氯甲烷(50ml)稀释，冰冷却下，加入三苯基膦(3.9g)和N-溴代琥珀酰亚胺(2.7g)，搅拌过夜。减压浓缩，滤出析出的结晶，浓缩滤液。残渣用四氢呋喃(20ml)稀释，加入2N盐酸(30ml)，加热回流1天。反应液加入氢氧化钠水溶液调碱性，加入乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到褐色油状标题化合物(2.5g)。(收率26％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.40(2H，t，J＝7Hz)、3.78(2H，t，J＝7Hz)、7.94(1H，s)、9.93(1H，s).
(37-2)(2-氰基-5-噻唑基)乙基溴
Figure C9880386100921
如上述，(2-甲酰基-5-噻唑基)乙基溴(2.5g)，盐酸羟胺(0.79g)和无水醋酸钠(1.87g)的乙醇(50ml)混悬液室温搅拌1天。反应液用乙酸乙酯和水稀释，8N氢氧化钠水溶液调碱性，分出有机层，有机层用饱和食盐水洗，硫酸镁干燥，蒸去溶剂。残渣用二氯甲烷(50ml)稀释，加入三乙胺(2.3g)，-78℃滴加三氟甲磺酸酐(3.2g)，升温至室温。加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分配有机层。无水硫酸镁干燥，用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到褐色油状标题化合物(0.2g)。(收率8.1％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.40(2H，t，J＝7Hz)、3.76(2H，t，J＝7Hz)、7.87(1H，s).
制造例38 1-(2-溴乙基)-4-溴吡唑的合成
(38-1)1-(2-羟乙基)-4-溴吡唑
Figure C9880386100931
1-(2-苄氧基乙基)-4-溴吡唑(1.078g)用乙醇(20ml)溶解，加入浓盐酸(15ml)，在80℃搅拌10小时。放冷，减压浓缩。加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机层用水洗，干燥(MgSO4)。减压浓缩，得到无色油状的标题化合物525mg。(收率；71％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.30(1H，br-s)、3.90(2H，t，J＝5Hz)、4.15(2H，t，J＝5Hz)、7.40(1H，s)、7.45(1H，s).
(38-2)1-(2-溴乙基)-4-溴吡唑
用1-(2-羟乙基)-4-溴吡唑(525mg)按制造例1同样方法得到无色油状的标题化合物200mg。(收率30％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.61(2H，t，J＝6.2Hz)、4.62(2H，t，J＝6.2Hz)、7.50(1H，s)、7.51(1H，s).
制造例39 l-(2-苄氧基乙基)-4-溴吡唑的合成
4-溴吡唑(2.205g)用四氢呋喃(20ml)溶解，冰冷却下加入60％氢化钠(625mg)搅拌，30分钟后加入由2-苄氧基乙醇按制造例1同样方法制得的苄基-2-溴乙基醚(3.872g)，室温搅拌过夜。反应混合物在乙酸乙酯和水中分配，有机层用洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到无色油状的标题化合物2.287g。(收率53％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.79(2H，t，J＝5.4Hz)、4.29(2H，t，J＝5.4Hz)、4.48(2H，s)、7.22-7.48(5H，m)、7.46(1H，s)、7.52(1H，s).
制造例40 1-[2-(4-氟苯基)乙基]-3-甲基-4-哌啶酮的合成(40-1)双(甲基丙酰基)-4-氟苯乙胺
4-氟苯乙胺(236.87g)溶于甲醇(360ml)，用冰冷却，用30分钟滴加丙烯酸甲酯(360ml)，之后加热回流10小时。减压浓缩，得到无色油状的标题化合物(527.04g)。(收率99.5％)
1H-NMR(400NHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.43(4H，t，J＝7.6Hz)、2.62-2.83(4H，m)、2.83(4H，t，J＝7.6Hz)、3.66(6H，s)、6.95(2H，t，J＝8.8Hz)、7.12(2H，dd，J＝4.8，8.8Hz).
(40-2)1-[2-(4-氟苯基)乙基]-3-甲氧羰基-4-哌啶酮(钠盐)
冰冷却下，把60％氢化钠(75g)混悬在甲苯(1400ml)中，加热至内温110℃，滴加双(甲基丙酰基)-4-氟苯乙胺(263.52g)溶解于甲苯(100ml)中的溶液(30ml)。之后滴加甲醇(3.2ml)，使只产生少量气泡，室温搅拌至不再产生气泡。再加热反应液，把剩余的双(甲基丙酰基)-4-氟苯乙胺(263.52g)用甲苯(100ml)溶解的溶液(ml)滴入。滴加结束后搅拌30分钟。用冰冷却，加入水(800ml)，滤出沉淀，用水(700ml)、甲苯(500ml)、己烷(500ml)洗，干燥，得到淡黄色标题化合物(255.0g)。(收率；定量)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.96(2H，t，J＝6.0Hz)，2.51(2H，m)、2.72(2H，t，J＝7.6Hz)、3.15(2H，s)、3.39(3H，s)、7.08(2H，t，J＝8.8Hz)、7.26(2H，dd，J＝6.0，8.8Hz).
(40-3)1-氟苯乙基-4-哌啶酮
Figure C9880386100951
1-氟苯乙基-3-甲氧羰基-4-哌啶酮(钠盐)中加入盐酸(500ml)、甲苯(500ml)，在130℃加热回流15.5小时。反应液用冰冷却，加入氢氧化钠调碱性，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，硅胶过滤，滤液减压浓缩。残渣用己烷(500ml)、异丙基醚(500ml)稀释，冰冷却下搅拌1小时，滤出析出的结晶，用冷己烷洗，干燥，得到标题化合物淡黄色结晶(133.67g)(收率71.4％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.48(4H，t，J＝6.2Hz)、2.70(2H，m)，2.80(2H，m)，2.82(4H，t，J＝6.2Hz)、6.98(2H，t，J＝8.8Hz)、7.17(2H，dd.J＝5.2，8.8Hz).
(40-4)1-[2-(4-氟苯基)乙基]-3-甲基-4-氧代-3-哌啶甲酸甲酯
Figure C9880386100961
1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-氧代-3-哌啶甲酸甲酯的钠盐(15.1g)用二甲基甲酰胺(150ml)溶解，冰冷却下加入碘甲烷(3.1ml)，室温搅拌过夜。加入冰水(500ml)，用乙醚(200ml)萃取2次，有机相用水(100ml)和食盐水(100ml)洗。有机相干燥，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(富士Silycia，NH-DM2035，己烷/乙酸乙酯)精制，得到淡黄色油状的标题化合物(3.4g)。(收率23％)
1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)
1.26(3H，s)、2.16(1H，d，J＝11.5Hz)、2.45(2H，m)、2.66(2H，m)、2.78(2H，m)、2.87(1H，m)、3.09(1H，m)、3.57(1H，dd，J＝3.0Hz，11.5Hz)、3.70(3H，s)、6.97(2H，br-t)、7.17(2H，br-d).
(40-5)1-[2-(4-氟苯基)乙基]-3-甲基-4-哌啶酮
1-[2-(4-氟苯基)乙基]-3-甲基-4-氧代-3-哌啶甲酸甲酯(3.4g)的甲苯溶液(12ml)中加入浓盐酸(12ml)，加热回流2.5小时。冷却反应混合物，冰冷却下加入1.5N氢氧化钠水溶液(100ml)，再用5N氢氧化钠水溶液调pH9。用乙酸乙酯(100ml)萃取2次，有机相用水和食盐水洗，干燥，减压浓缩，得到淡黄色油状标题化合物(2.87g)。(收率100％)
1H-NMR(CDCl3)；δ(ppm)
1.02(3H，d，J＝7Hz)、2.16(1H，t，J＝10Hz)、2.37(2H，m)、2.45(1H，m)、2.58(1H，m)、2.65(2H，m)、2.81(2H，t，J＝7Hz)、3.17(2H，m)、6.97(2H，br-t)、7.16(2H，br-d).
制造例41 1-氟苯乙基-4-甲酰基哌啶的合成
(41-1)1-氟苯乙基-4-甲氧基次甲基哌啶
Figure C9880386100971
氯化甲氧基甲基三苯基膦鎓(36.3g)混悬于四氢呋喃(105ml)。冰冷却下依次加入叔丁醇钾(11.9g)和1-氟苯乙基-4-哌啶酮(7.8g)溶解于四氢呋喃(105ml)中的溶液。室温搅拌。反应液中加入水，乙酸乙酯。分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到黄色油状标题化合物(7.41g)。(收率84.2％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.12(2H，t，J＝5.6Hz)、2.36(2H，t，J＝5.6Hz)。2.49(4H，m)、2.57(4H，m)、2.79(4H，m)、3.55(3H，m)，5.81(1H，d，J＝1.2Hz)、6.96(2H，t，J＝8.8Hz)、7.15(2H，dd，J＝5.6，8.8Hz).
(41-2)1-氟苯乙基-4-甲酰基哌啶
1-氟苯乙基-4-甲氧基次甲基哌啶(1.0g)用1N盐酸溶解，在70℃搅拌4小时。放冷，用5N氢氧化钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到淡黄色油状标题化合物(0.240g)。(收率25.4％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
0.72-1.82(2H，m)、1.95-2.01(2H，m)、2.23-2.34(3H，m)、2.59-2.63(2H，m)、2.90-2.95(2H，m)、6.96(2H，t，J＝8.4Hz)、7.15(2H，dd，J＝5.6，8.4Hz).
制造例42 1-(4-氟苯乙基)-4-哌啶乙醇的合成
按实施例2同样方法，由4-哌啶乙醇(3.2g)和4-氟苯乙基溴(5.0g)，得到无色油状标题化合物(4.1g)。(收率65％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.22-1.38(2H，m)，1.40-1.60(3H，m)、1.70-1.79(2H，m)、1.91-2.02(3H，m)、2.50-2.59(2H，m)、2.78-2.81(2H，m)、2.95-3.01(2H，m)、3.69-3.75(2H，m)、6.91-7.00(2H，m)、7.10-7.20(2H，m).
制造例43 1-(4-氟苯乙基)-4-哌啶乙醛的合成
1-(4-氟苯乙基)-4-哌啶乙醇(1.0g)、氯铬酸吡啶鎓盐(2.6g)和分子筛(2.6g)的二氯甲烷(60ml)混悬液在室温搅拌1小时。反应液过滤，滤液减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到标题化合物(260mg)。(收率36％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.29-1.43(2H，m)、1.69-1.80(2H，m)、1.81-2.10(3H，m)、2.33-2.42(2H，m)、2.50-2.60(2H，m)、2.72-2.80(2H，m)、2.93-3.00(2H，m)、6.93-7.00(2H，m)、7.10-7.20(2H，m)、9.78-9.80(1H，m).
制造例44 -(4-氟苯乙基)-4-氨基哌啶的合成
1-(4-氟苯乙基)-4-哌啶酮(5.0g)，盐酸羟胺(1.9g)和无水醋酸钠(4，4g)的乙醇(50ml)混悬液加热回流30分钟，反应液减压浓缩，用饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂。残渣用四氢呋喃(50ml)稀释，冰冷却下分少量逐次加入氢化铝锂(1.7g)。加热回流4小时。冰水冷却下，反应液中滴加水(1.7ml)、之后5N氢氧化钠水溶液(5.1ml)，再仔细地滴加水(1.7ml)，剧烈搅拌，滤出析出的沉淀，滤液减压浓缩，用NH-硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)精制，得到淡黄色油状标题化合物(4.0g)。(收率80％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.31-1.60(4H，m)，1.80-1.89(2H，m)、2.01-2.11(2H，m)、2.50-2.58(2H，m)，2.63-2.81(3H，m)、2.91-3.00(2H，m)、6.94-7.03(2H，m)、7.14-7.25(2H，m).
制造例45 1-(哌啶-4-基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386100992
二氢吲哚(25g)，1-乙酰基-4-哌啶酮(25g)，氧化铂(0.5g)，醋酸(20ml)和乙醇(200ml)的混合物常温常压催化还原过夜。滤去催化剂，减压浓缩，用2N-氢氧化钠水溶液和乙酸乙醇稀释。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，用硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)精制，残渣中加入5N盐酸(300ml)，加热回流2小时，用浓氢氧化钠水溶液调碱性，用乙酸乙酯分层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到褐色油状标题化合物(26g)。(收率61％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.51-1.69(3H，m)、1.80-1.85(2H，m)、2.66-2.72(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8Hz)、3.11-3.22(2H，m)、3.39(2H，t，J＝8Hz)、3.40-3.52(1H，m)、6.41(1H，d，J＝8Hz)、6.60(1H，d，J＝8Hz)、7.01-7.10(2H，m).
制造例46 1-(哌啶-4-基)-6-氟二氢吲哚的合成
1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-氟二氢吲哚(2.0g)的甲苯(50ml)溶液中加入氯甲酸1-氯乙酯(2.8g)，加热回流2小时，反应液减压浓缩，用5N-氢氧化钠水溶液和氯仿分层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到褐色油状标题化合物(1.0g)。(收率70％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.59-1.71(2H，m)、1.80-1.87(2H，m)、2.06(1H，br-s)、2.68-2.75(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8Hz)、3.20-3.29(2H，m)、3.34-3.48(1H，m)、3.45(2H，t，J＝8Hz)、6.08(1H，d，J＝8Hz)、6.23(1H，t，J＝8Hz)、6.91(1H，t，J＝8Hz).
制造例47 6-溴二氢吲哚的合成
(47-1)6-溴-2-氧吲哚
冰冷却下向氢化钠(125g)的二甲亚砜(800ml)混悬液滴加丙二酸二乙酯(500g)。成为均匀的溶液之后把反应液加热至100℃，滴加2，5-二溴硝基苯(500g)的二甲亚砜(400ml)溶液，然后在100℃搅拌5小时。反应液用冰水(2l)稀释，乙酸乙酯(8l)分层，有机层用水(2l)洗4次，然后用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩溶剂，用乙醇(2.5l)稀释，加入锡(380g)，冰冷却下滴加浓盐酸(1.5l)。滴加后，加热回流3小时，用冰水稀释后滤出析出的结晶。结晶用水、己烷洗，50℃风干24小时，得到标题化合物(321g)。(收率84％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.51(2H，s)、7.06(1H，s)、7.10(1H，d，J＝8Hz)、7.17(1H，d，J＝8Hz)、8.27(1H，br-s).
(47-2)6-溴二氢吲哚
冰冷却下，6-溴-2-氧吲哚(311g)的甲苯(1l)混悬液中滴加硼烷·甲硫醚配合物(300ml)，缓慢升温加热回流。2小时后用冰冷却，加入5N氢氧化钠水溶液(500ml)、8N氢氧化钠水溶液(500ml)和乙酸乙酯(400ml)，剧烈搅拌1小时，用乙酸乙酯(1.6l)和水(1l)稀释，分出有机层。有机层用水(1l)洗2次，然后用饱和食盐水(0.5l)洗，无水硫酸镁干燥。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到标题化合物(169g)。(收率58％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.96(2H，t，J＝8Hz)、3.58(2H，t，J＝8Hz)、6.76(1H，s)、6.80(1H，d，J＝8Hz)、6.95(1H，d，J＝8Hz).
制造例48 1-(哌啶-4-基)-6-溴二氢吲哚的合成
1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-溴二氢吲哚(14.3g)的甲苯(250ml)溶液中加入氯甲酸1-氯乙酯(13.7g)，加热回流2小时，反应液减压浓缩，加入甲醇，加热回流2小时。减压浓缩后，加入5N-氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯，分层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到褐色油状标题化合物(8.4g)。(收率78％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.51-1.69(2H，m)、1.78-1.83(2H，m)、2.06(1H，br-s)、2.67-2.73(2H，m)、2.90(2H，t，J＝8Hz)、3.19-3.23(2H，m)、3.31-3.43(1H，m)、3.41(2H，t，J＝8Hz)、6.49(1H，s)、6.68(1H，t，J＝8Hz)、6.85(1H，t，J＝8Hz).
制造例49 1-(哌啶-4-基)-6-硝基二氢吲哚的合成
Figure C9880386101022
15℃下，1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(6.9g)的浓硫酸(50ml)溶液中滴加70％硝酸(2.6ml)，20分钟后，用冰水稀释，用浓氢氧化钠水溶液调碱性，乙酸乙酯分层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到褐色油状标题化合物(7g)。(收率83％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δ(ppm)
1.53-1.69(3H，m)、1.75-1.83(2H，m)、2.69-2.78(2H，m)、3.03(2H，t，J＝8Hz)、3.16-3.23(2H，m)、3.44-3.51(1H，m)，3.52(2H，t，J＝8Hz)、7.08(1H，d，J＝8Hz)、7.10(1H，s)、7.48(1H，d，J＝8Hz).
制造例50 6-二甲氨基二氢吲哚的合成
(50-1)1-乙酰基-6-氨基二氢吲哚
-15℃下，二氢吲哚(26.5g)的浓硫酸(250ml)溶液中滴加发烟硝酸(11ml)，20分钟后，用冰水稀释，乙酸乙酯洗，水层用浓氢氧化钠水溶液调碱性，乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣中加入醋酐(100ml)和吡啶(100ml)，室温搅拌4小时。反应液中加入冰水，滤出析出的结晶。结晶中加入铁粉(40g)、氯化铵(60g)、水(70ml)和乙醇(300ml)的混合物，60℃搅拌过夜。反应液过滤，减压浓缩，加入水剧烈搅拌，滤出析出的结晶，70℃风干过夜。得到褐色粉末状标题化合物(19g)。(收率57％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.20(3H，s)、3.08(2H，t，J＝8Hz)、3.63(2H，br-s)、4.01(2H，t，J＝8Hz)、6.33(1H，d，J＝8Hz)、6.91(1H，d，J＝8Hz)、7.67(1H，s).
(50-2)6-二甲氨基二氢吲哚
1-乙酰基-6-氨基二氢吲哚(1.0g)，37％甲醛(5.2g)，醋酸(1.0ml)，氧化铂(0.1g)和甲醇的混合物常温常压催化还原。1日后，滤去催化剂，减压浓缩。残渣用饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯稀释，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，用硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)精制，加入5N盐酸(30ml)，加热回流1小时。反应液用浓氢氧化钠水溶液调碱性，氯仿萃取，用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到褐色粉末状标题化合物(0.6g)。(收率65％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.89(6H，s)、2.91(2H，t，J＝8Hz)、3.52(2H，t，J＝8Hz)、3.70(1H，br-s)、6.11(1H，d，J＝8Hz)、6.12(1H，s)、6.95(1H，d，J＝8Hz).
制造例51 1-(哌啶-4-基)-6-甲氧基二氢吲哚的合成
1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-甲氧基二氢吲哚(7.9g)的甲苯(200ml)溶液中加入氯甲酸1-氯乙酯(10.5g)，加热回流3小时，反应液减压浓缩，加入甲醇，加热回流2小时，减压浓缩后，加入5N-氢氧化钠水溶液和氯仿分层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到褐色油状标题化合物(4.1g)。(收率72％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.51-1.62(2H，m)、1.78-1.85(2H，m)、1.92(1H，br-s)、2.62-2.74(2H，m)、2.89(2H，t，J＝8Hz)、3.13-3.22(2H，m)、3.34-3.46(1H，m)、3.40(2H，t，J＝8Hz)、3.76(3H，s)、6.00(1H，s)、6.11(1H，d，J＝8Hz)、6.93(1H，d，J＝8Hz).
制造例52 1-(哌啶-4-基)-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386101051
冰冷却下，1-[1-(4-叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-6-氨甲基二氢吲哚(8.3g)和三乙胺(2.4g)的乙腈(150ml)溶液中，滴加乙酰氯(1.7ml)，室温搅拌1小时。反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分出有机层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，加入氯仿(100ml)和三氟醋酸(50ml)，室温搅拌2小时。减压浓缩后，加入2N氢氧化钠水溶液(100ml)和甲苯(50ml)剧烈搅拌，用NH-硅胶柱层析(甲醇/乙酸乙酯)精制，得到标题化合物白色结晶(3.78g)。(收率58％)
熔点：165-167℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.64-1.86(4H，m)、2.52-2.82(2H，m)、2.93(2H，t，J＝8Hz)、3.24-3.32(2H，m)、3.42(2H，t，J＝8Hz)、3.44-3.52(1H，m)、4.33(2H，d，J＝5Hz)、5.67(1H，br-s)、6.34(1H，s)、6.51(1H，d，J＝8Hz)、7.00(1H，d，J＝8Hz).
FAB-Mass；274(MH+).
制造例53 6-(N-甲基氨磺酰基甲基)二氢吲哚的合成
(53-1)1-叔丁氧基羰基-6-溴二氢吲哚
Figure C9880386101052
6-溴二氢吲哚(5.1g)和三乙胺(3.1g)的四氢呋喃(50ml)溶液中加入碳酸二叔丁酯(6.7g)，室温搅拌过夜。加入水和乙酸乙酯，分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到无色油状标题化合物(5.5g)。(收率71％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.56(9H，s)、3.04(2H，t，J＝8Hz)、3.99(2H，t，J＝8Hz)、6.98(1H，d，J＝8Hz)、7.03(1H，d，J＝8Hz)、8.04(1H，s).
(53-2)1-叔丁氧羰基-6-羟甲基二氢吲哚
Figure C9880386101061
-78℃下，向1-叔丁氧基羰基-6-溴二氢吲哚(3.5g)的四氢呋喃(100ml)溶液中用5分钟滴加2.5M的正丁基锂/己烷溶液(7ml)。10分钟后，加入二甲基甲酰胺(1.4ml)。升温至室温，加入饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣中加入乙醇(20ml)和硼氢化钠(0.4g)室温搅拌1小时。反应液中加入冰水和乙酸乙酯。分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到无色油状标题化合物(1.9g)。(收率66％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.60(9H，s)、3.08(2H，t，J＝8Hz)、3.99(2H，t，J＝8Hz)、4.68(2H，s)、6.95(1H，d，J＝8Hz)、7.12(1H，d，J＝8Hz)、7.87(1H，s).
(53-3)1-乙酰基-6-氯甲基二氢吲哚
1-叔丁氧羰基-6-羟甲基二氢吲哚(1.9g)的浓盐酸(20ml)溶液50℃搅拌过夜。加入浓氢氧化钠水溶液调碱性，加入乙酸乙酯(40ml)和乙酰氯(0.5ml)室温搅拌1小时。分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到标题化合物(0.87g)。(收率54％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.23(3H，s)、3.20(2H，t，J＝8Hz)、4.09(2H，t，J＝8Hz)、4.59(2H，s)、7.06(1H，d，J＝8Hz)、7.16(1H，d，J＝8Hz)、8.25(1H，s).
(53-4)6-(N-甲基氨磺酰基甲基)二氢吲哚
1-乙酰基-6-氯甲基二氢吲哚(470mg)，亚硫酸钠(330mg)和氯化三辛基甲基铵(50mg)的水(30ml)溶液加热回流1小时。减压浓缩后，残渣中加入五氯化磷(500mg)和三氯氧磷(5ml)，室温搅拌3小时。反应液中加入冰水和乙酸乙酯，分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥。减压浓缩，残渣中加入2M甲胺/四氢呋喃(20ml)溶液，室温搅拌过夜。反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。滤出析出的结晶，用乙醇洗，溶于5N盐酸(5ml)，加热回流1小时。冰冷却下用浓氢氧化钠水溶液调反应液pH8，加入氯仿，分出有机层。用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到标题化合物的白色结晶(100mg)。(收率20％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.71(3H，s)、3.01(2H，t，J＝8Hz)、3.20(1H，br-s)、3.58(2H，t，J＝8Hz)、4.15(2H，s)、4.25(1H，br-s)、6.65-6.69(2H，m)、7.08(1H，d，J＝8Hz).
制造例54 3-甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386101081
3-甲基吲哚(1.0g)用三氟醋酸(30ml)溶解，冰冷却下滴加三乙基硅烷(2.4ml)，搅拌1小时。减压浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到淡黄色油状标题化合物(0.673g)。(收率66.3％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.32(3H，d，J＝6.8Hz)、3.11(1H，t，J＝8.6Hz)、3.36(1H，m)、3.70(1H，t，J＝8.6Hz)、6.65(1H，d，J＝8.0Hz)、6.73(1H，t，J＝8.0Hz)、7.03(1H，t，J＝8.0Hz)、7.09(1H，d，J＝8.0Hz).
制造例55 3-(4-氟苯基)二氢吲哚的合成
(55-1)2-(叔丁氧基)羰基氨基苄醇
Figure C9880386101082
用2-氨基苄醇(5g)，按《合成》(Synthesis)871(1991)的方法，得到淡黄色标题化合物(5.776g)。(收率60.4％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.52(9H，s)、4.69(2H，s)、7.02(1H，t，J＝8.0Hz)、7.17(1H，d、J＝8.0Hz)、7.31(1H，t，J＝8.0Hz)、7.63(1H，m)、7.91(1H，d，J＝8.0Hz).
(55-2)2-(叔丁氧基)羰基氨基苄基溴
采用2-(叔丁氧基)羰基氨基苄醇(4.93g)，加入三乙胺(0.58ml)，按制造例1同样方法进行反应。反应液减压浓缩，用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到淡黄色标题化合物结晶(5.380g)。(收率86.1％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.58(9H，s)、4.51(2H，s)、6.68(1H，m)、7.06(1H，t，J＝8.0Hz)、7.28(1H，d，J＝8.0Hz)、7.34(1H，t，J＝8.0Hz)、7.84(1H，d，J＝8.0Hz).
(55-3)2-(4-氟苄基)-N-(叔丁氧基)羰基苯胺
Figure C9880386101091
用2-(叔丁氧基)羰基氨基苄基溴(2.98g)，和溴化4-苯基镁按《金属有机化学杂志》(J.Organmet.C.)329，133-138(1987)的方法，得到标题化合物淡黄色结晶(1.187g)。(收率39.4％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.46(9H，s)、3.93(2H，s)、6.12(1H，m)、6.91-7.12(7H，m)、7.82(1H，br-d).
(55-4)1-(叔丁氧基)羰基-3-(4-氟苯基)吲哚
Figure C9880386101092
用2-(4-氟苄基)-N-(叔丁氧基)羰基苯胺(0.5g)，按《合成》(Synthesis)，871(1991)的方法，得到淡黄色油状标题化合物(0.340g)。(收率68.2％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.69(9H，s)、7.15(2H，t，J＝8.8Hz)、7.29(1H，t，J＝8.0Hz)、7.37(1H，t，J＝8.0Hz)、7.59(2H，dd、J＝6.0，8.8Hz)、7.67(1H，s)、7.75(1H，d，J＝8.0Hz)、8.22(1H，d，J＝8.0Hz)，
(55-5)3-(4-氟苯基)二氢吲哚
1-(叔丁氧基)羰基-3-(4-氟苯基)吲哚(0.340g)用三氟醋酸脱保护，按制造例54同样方法得到淡黄色油状标题化合物(0.184g)。(收率79.0％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.45(1H，t，J＝8.8Hz)、3.92(1H，t，J＝8.8Hz)、4.48(1H，t，J＝8.8Hz)、6.72(2H，m)、6.89(1H，d，J＝8.4Hz)、6.99(2H，t，J＝8.4Hz)、7.08(1H，t，J＝8.4Hz)、7.23(2H，m).
制造例56 3-(4-氟苄基)二氢吲哚的合成
(56-1)3-(4-氟苄基)吲哚
由3-甲酰基吲哚按《四面体快报》Tetrahedron Lett.，1869(1986)的方法，得到黄色油状的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
4.05(2H，s)、6.84(1H，s)、6.93(2H，t，J＝8.4Hz)、7.06(1H，t，J＝8.0Hz)、7.15-7.19(3H，m)、7.46(1H，d，J＝8.0Hz)、7.97(1H，m)
(56-2)3-(4-氟苄基)二氢吲哚
3-(4-氟苄基)二氢吲哚(2.119g)用三氟醋酸(3.9ml)溶解，冰冷却下，滴加1.0M硼烷·四氢呋喃配合物/四氢呋喃溶液(18.7ml)，室温搅拌1小时，加入水，反应液减压浓缩，加入乙醇(20ml)，加入5N氢氧化钠水溶液(46ml)，室温搅拌1小时。加入乙酸乙酯(200ml)，分出有机层，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到黄色油状标题化合物(1.163g).(收率54.4％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.80(1H，dd，J＝8.0，13.6Hz)、3.06(1H，dd，J＝4.6，13.6Hz)、3.26(1H，m)、3.55(2H，m)、6.48-6.71(2H，m)、6.92(1H，t，J＝7.6Hz)、6.99(2H，t，J＝8.8Hz)、7.05(1H，t，J＝7.6Hz)、7.15(1H，dd，J＝5.6，8.8Hz).
制造例57 3-(3-吡啶甲基)二氢吲哚的合成
(57-1)3-(3-吡啶甲基)吲哚
由3-溴吡啶出发，按《四面体快报》Tetrahedron Lett.，1869(1986)的方法，得到黄色油状的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
4.11(2H，s)、6.92(1H，s)、7.09(1H，t，J＝8.0Hz)、7.18(2H，m)、7.46(1H，d，J＝8.0Hz)、7.48(1H，d，J＝8.0Hz)、7.54(1H，d，J＝8.0Hz)、8.33(1H，m)、8.45(1H，m)、8.60(H，m).
(57-2)3-(3-吡啶甲基)二氢吲哚
Figure C9880386101121
采用3-(3-吡啶甲基)吲哚(0.212g)，按制造例56-2同样的方法，得到黄色油状标题化合物(0.253g)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.83(1H，m)、3.06(1H，m)、3.27(1H，d，J＝3.2Hz)、3.56(2H，m)、6.50(1H，d，J＝8.0Hz)，6.69(1H，t，J＝8.0Hz)、6.92(1H，d，J＝8.0Hz)、7.23(1H，m)、7.49(1H，d，J＝8.0Hz)、8.48(1H，m).
制造例58 3-(4-甲氧基苄基)二氢吲哚的合成
(58-1)3-(4-甲氧基苄基)吲哚
Figure C9880386101122
由自《四面体快报》1869，(1986)的方法所得的1-二乙基氨基甲酰基-3-甲酰基吲哚(7.33g)出发，由溴化4-甲氧基苯基镁，用《四面体快报》1869，(1986)的方法得到淡黄色油状的标题化合物(5.480g)。(收率77.0％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.78(3H，s)、4.06(2H，s)、6.82(2H，d，J＝6.8Hz)、6.90(1H，s)、7.07(1H，t，J＝8.0Hz)、7.18(1H，t，J＝8.0Hz)、7.20(2H，d，J＝6.8Hz)、7.36(1H，d，J＝8.0Hz)、7.51(1H，d，J＝8.0Hz)，7.89(1H，m).
(58-2)3-(4-甲氧基苄基)二氢吲哚
用3-(4-甲氧基苄基)吲哚，按制造例54同样方法得到淡黄色油状标题化合物(0.332g)。(收率65.7％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.76(1H，dd，J＝8.4，14.0Hz)，3.04(1H，dd，J＝5.2，14.0Hz)、3.54(2H，m)、3.76(1H，d，J＝5.2Hz)、3.81(3H，s)、6.65(1H，d，J＝7.6Hz)、6.69(1H，t，J＝7.6Hz)、6.85(2H，d，J＝8.2Hz)、6.95(1H，d，J＝7.6Hz)、7.04(1H，t，J＝7.6Hz)、7.12(2H，d，J＝8.2Hz).
制造例59 3-(3-甲氧基苯乙基)二氢吲哚的合成
(59-1)1-二乙基氨基甲酰基-3-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]吲哚
由氯化3-甲氧基苄基三苯基膦鎓盐和自《四面体快报》1869，(1986)的方法合成的1-二乙基氨基甲酰基-3-甲酰基吲哚(1.71g)出发，按制造例41-1的方法，在四氢呋喃(5ml)中反应，得到褐色油状的标题化合物(0.842g)。(收率59.1％)
(59-2)1-二乙基氨基甲酰基-3-(3-甲氧基苯乙基)吲哚
1-二乙基氨基甲酰基-3-[2-(3-甲氧基苯基)乙烯基]吲哚(0.842g)溶于甲醇(20ml)，用钯炭在常压下室温催化还原1小时。滤去催化剂，滤液减压浓缩，得到褐色油状标题化合物(0.864g)。(收率：定量)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.19(6H，t，J＝7.2Hz)，3.01(4H，m)、3.42(4H，q，J＝7.2Hz)、3.78(3H，s)、6.72(2H，m)、6.79(1H，d，J＝8.4Hz)、6.95(1H，s)、7.18(2H，t，J＝8.4Hz)、7.27(1H，m)、7.57(1H，d，J＝8.4Hz)、7.63(1H，d，J＝8.4Hz).
(59-3)3-(3-甲氧基苯乙基)吲哚
Figure C9880386101142
1-二乙基氨基甲酰基-3-(3-甲氧基苯乙基)吲哚(0.864g)用《四面体快报》7911(1993)的方法脱保护，得到褐色油状的标题化合物(0.554g)。(收率91.1％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.00(2H，m)、3.08(2H，m)、3.78(3H，s)、6.75(2H，m)、6.82(1H，d，J＝8.0Hz)、6.93(1H，s)、7.12(1H，t，J＝8.0Hz)、7.19(2H，q，J＝8.0Hz)、7.36(1H，d，J＝8.0Hz)、7.62(1H，d，J＝8.0Hz)、7.93(1H，m).
(59-4)3-(3-甲氧基苯基)二氢吲哚
用3-(3-甲氧基苯基)吲哚(0.554g)，按制造例56-2方法，得到淡黄色油状的标题化合物(0.133g)。(收率23.8％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.83(1H，m)、2.15(1H，m)、2.70(2H，t，J＝8.0Hz)、3.34(1H，m)、3.71(2H，t，J＝8.0Hz)、3.80(3H，s)、6.64(1H，d，J＝8.0Hz)、6.75(3H，m)、6.80(1H，d，J＝8.0Hz)、7.03(1H，t，J＝8.0Hz)，7.10(1H，d，J＝8.0Hz)、7.20(1H，t，J＝8.0Hz).
制造例60 3-(3-氟苯乙基)二氢吲哚的合成
(60-1)3-[2-(3-氟苯基)乙烯基]吲哚
3-甲酰基吲哚(1.0g)，采用氯化3-氟苄基膦鎓盐(2.8g)，按制造例41-1方法，得到标题化合物无色结晶(0.598g)。(收率73.1％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
6.51(1H，d，J＝12.0Hz)、6.80(1H，d，J＝12.0Hz)、6.89(1H，m)、7.06-7.37(7H，m)、7.47(1H，dd，J＝0.4，8.0Hz)、8.04(1H，m).
(60-2)3-(3-氟苯乙基)吲哚
以3-[2-(3-氟苯基)乙烯基]吲哚(0.598g)按照制造例59-2方法，得到褐色油状的标题化合物(0.541g)。(收率：89.7％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.04(4H，m)、6.90(2H，m)、6.98(1H，d，J＝8.0Hz)、7.13(1H，dt，J＝0.8，8.0Hz)、7.23(2H，m)、7.36(1H，d，J＝8.0Hz)、7.61(1H，dd，J＝0.8，8.0Hz)、7.89(1H，br-s).
(60-3)3-(3-氟苯乙基)二氢吲哚
以3-(3-氟苯乙基)吲哚(0.541g)，按照制造例56-2方法，得到褐色油状标题化合物(0.582g)。(收率；定量)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.87(1H，m)、2.14(1H，m)、2.72(2H，t，J＝8.0Hz)、3.26(2H，t，J＝8.0Hz)、3.30(1H，m)、3.71(1H，t，J＝8.0Hz)，6.65(1H，d，J＝8.0Hz)、6.73(1H，t，J＝8.0Hz)、6.88(2H，m)、7.03(1H，t，J＝8.0Hz)、7.13(1H，d，J＝8.0Hz)、7.23(1H，m).
制造例61 4-(4-氟苯基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386101162
按《有机化学杂志》J.Org.Chem.(1986，vol.5，No.26，p5106)记载的方法合成的4-溴吲哚(1.0g)、4-氟苯硼酸(1.1g)、四三苯基膦合钯(0.24g)、10％碳酸钠水溶液(10ml)和甲苯(20ml)的混合物加热回流4小时。反应液中加入乙酸乙酯，分出有机层。用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。残渣中加入三氟醋酸和1M硼烷/四氢呋喃配合物溶液(6.8ml)，0℃搅拌1小时。加水，减压浓缩，加入乙醇和氢氧化钠水溶液，搅拌30分钟。反应液加入乙酸乙酯，分出有机层。用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到无色油状标题化合物(0.5g)。(收率46％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.01(2H，t，J＝8Hz)、3.50(2H，t，J＝8Hz)、3.81(1H，br-s)、6.61(1H，d，J＝8Hz)、6.72(1H，d，J＝8Hz)、7.02-7.10(3H，m)、7.38-7.41(2H，m).
制造例62噻唑并[5，4-f]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101171
1-乙酰基-6-氨基二氢吲哚(6.0g)，硫氰酸钾(9.3g)的醋酸(100ml)溶液中滴加液溴(2.5ml)，室温搅拌5小时。冰冷却下，反应液中加入5N氢氧化钠水溶液，滤出析出的结晶。结晶60℃风干过夜，用二甲基甲酰胺(90ml)溶解，滴加亚硝酸异戊酯(18ml)，80℃搅拌1小时。减压浓缩后，加入5N氢氧化钠水溶液和氯仿，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用NH-硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，加入5N盐酸(150ml)加热回流30分钟。加入5N氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到标题化合物褐色粉末结晶(1.2g)。(收率21％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.14(2H，t，J＝8Hz)、3.65(2H，t，J＝8Hz)、4.00(1H，br-s)，7.28(1H，s)、7.58(1H，s)、8.83(1H，s).
制造例63 6-(4-氟苯磺酰氨基)二氢吲哚的合成
1-乙酰基-6-氨基二氢吲哚(1.0g)的吡啶溶液(10ml)中冰冷却下滴加4-氟苯磺酰氯(1.4g)，搅拌30分钟。减压浓缩后，加入5N盐酸，加热回流5小时。用浓氢氧化钠水溶液调碱性，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，用NH硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)精制，得到标题化合物白色粉末结晶(1.36g)。(收率82％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.95(2H，t，J＝8Hz)，3.64(2H，t，J＝8Hz)、3.78(1H，br-s)、6.22(1H，d，J＝8Hz)、6.33(1H，br-s)、6.48(1H，s)、6.90(1H，d，J＝8Hz)、7.08-7.12(2H，m)、7.71-7.80(2H，m).
制造例64 4-甲氧基二氢吲哚的合成
冰冷却下，4-甲氧基吲哚(0.46g)的三氟醋酸(10ml)溶液中滴加1M硼烷-四氢呋喃配合物/四氢呋喃溶液(6.2ml)，搅拌1小时。
加水，减压浓缩，加入乙醇和5N氢氧化钠水溶液，搅拌过夜。乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到褐色油状标题化合物(130mg)。(收率28％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.95(2H，t，J＝8Hz)、3.52(2H，t，J＝8Hz)、3.80(1H，s)、6.28(1H，d，J＝8Hz)、6.30(1H，d，J＝8Hz)、6.99(1H，t，J＝8Hz).
制造例65 1-(哌啶-4-基)二氢茚的合成
(65-1)1-羟基-1-(4-吡啶基)二氢茚
4-溴吡啶盐酸盐(19.4g)中加入2N氢氧化钠水溶液(120ml)和乙醚(300ml)，萃取4-溴吡啶，醚层用无水碳酸钾干燥，冷却至-70℃。搅拌下向溶液中滴加2.5M正丁基锂(40ml)。滴加终了后搅拌反应液30分钟。-70℃下向其中加入1-二氢茚酮(13.0g)的醚溶液(60ml)。反应液用12小时恢复到室温。反应液中加入乙酸乙酯和饱和氯化铵水溶液分层。乙酸乙酯层用水洗，干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到无色油状标题化合物(7.6g)。(收率35.9％)
1H-NMR(400MHz，CDC13)；δ(ppm)
2.40-2.50(2H，m)、2.82(1H，br-s)、2.94-3.04(1H，m)、3.17-3.26(1H，m)、7.02(1H，d，J＝8.4Hz)、7.22(1H，dt，J＝8.4，2.8Hz)、7.3(2H，d，J＝8.0Hz)、7.30-7.37(2H，m)、8.47(2H，d，J＝8.0Hz).
(65-2)1-(哌啶-4-基)二氢茚
1-羟基-1-(4-吡啶基)二氢茚(6.0g)、6N盐酸(20ml)、乙醇(20ml)的混合液在100℃加热30分钟。反应液减压浓缩，残渣中加入乙醇(200ml)和氧化铂(0.2g)，在3kg/cm2下加氢。反应终了后，反应液中加入硅藻土过滤，乙醇萃取。滤液减压浓缩，残渣在乙酸乙酯和2N氢氧化钠水溶液中分配，乙酸乙酯层用水洗，干燥，减压浓缩，用NH-硅胶柱层析(乙酸乙酯)精制，得到标题化合物淡褐色结晶粉末(4.2g)。(收率73.4％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.13-1.49(3H，m)、1.51(1H，br-s)、1.62-1.70(1H，m)、1.72-1.82(1H，m)、1.90-2.00(1H，m)、2.02-2.18(1H，m)、2.50-2.64(2H，m)、2.75-2.92(2H，m)、3.01-3.13(3H，m)、7.09-7.21(4H，m).
制造例66 1-(哌啶-4-基)-6-氯-7-氮杂二氢吲哚的合成
Figure C9880386101201
2，6-二氯-3-甲酰甲基哌啶(5.6g)、4-氨基-1-哌啶甲酸乙酯(7.6g)，氧化铂(140mg)、醋酸(1.0ml)和乙醇(100ml)的混合物在常温常压和氢气流下催化还原。6小时后，过滤催化剂，滤液减压浓缩。残留物以饱和的碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分层。有机层用饱和食盐水洗涤，硫酸镁干燥，蒸去溶剂。残留物用硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)精制。加入三乙胺(1.5g)和邻二氯苯(100ml)后，得到的混合物在180℃加热2小时。然后反应溶液减压浓缩并以饱和的碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，硫酸镁干燥，硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。残渣中加入氢氧化钾(10g)和乙二醇(200ml)，加热回流2小时。反应液中加入水和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，硫酸镁干燥，蒸去溶剂，得到褐色油状的标题化合物(2.3g)。(收率：33％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.71-1.89(4H，m)、2.80-2.91(2H，m)、2.94(2H，t，J＝8Hz)、3.25-3.34(2H，m)、3.66(2H，t，J＝8Hz)、4.11-4.23(1H，m)、6.38(1H，d，J＝8Hz)、7.04(1H，d，J＝8Hz).
制造例67 1-(4-哌啶基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉的合成
将按照特开平3-173870号公报记载的方法合成的1-(4-哌啶基)-7-甲氧基-3，4-二氢喹诺酮(1.50g)的THF(50ml)溶液冷却至0℃。将氢化铝锂(660mg)分5次加入。所得的反应混合物在0℃搅拌10分钟，加热回流4小时。反应结束后，反应混合物冷却至0℃，依次加入水(0.66ml)、5N氢氧化钠水溶液(0.66ml)，水(2ml)，再加入硫酸镁，搅拌10分钟。析出物用硅藻土过滤，滤液浓缩，得到标题化合物(1.27g)。(收率89％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.62-1.91(6H，m)、2.02-2.12(1H，m)、2.64-2.75(3H，m)、3.07-3.22(4H，m)、3.51-3.74(1H，m)、3.77(3H，s)、6.13(1H，dt，J＝8.0，2.0Hz)、6.24(1H，t，J＝2.0Hz)、6.85(1H，d，J＝8.0Hz).
实施例1 1-[1-(4-氟苯基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
二氢吲哚(300mg)，1-(4-氟苯基)-4-哌啶酮(580mg)、醋酸(650mg)和二氯乙烷(30ml)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(760mg)，搅拌2小时。反应液中加入乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到标题化合物白色棱晶(470mg)。(收率63％)
熔点：120-122℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.82-1.93(4H，m)、2.71-2.82(2H，m)、2.92-3.01(2H，m)、3.39-3.43(3H，m)、3.63-3.71(2H，m)、6.42-6.49(1H，m)、6.60-6.65(1H，m)、6.90-7.10(6H，m).
FAB-Mass；297(MH+).
实施例2 1-[1-(4-氟苄基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101221
4-氟苄基溴(0.067ml)用N，N-二甲基甲酰胺(2.5ml)溶解，加入4-氟苄基溴(0.067ml)、三乙胺(0.075ml)，搅拌5小时。加入水和乙酸乙酯，分出有机层。用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到标题化合物无色结晶(0.131g)。(收率86.1％)
向其中加入盐酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物盐酸盐的无色结晶。
熔点(盐酸盐)：223℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.84(2H，br-d)、2.14(2H，m)，2.90(2H，t，J＝8.4Hz)、3.01(2H，m)、3.33(2H，t，J＝8.4Hz)、3.40(2H，br-d)、3.72(1H，m)、4.27(2H，d，J＝4.8Hz)、6.62(1H，d，J＝7.6Hz)、6.63(1H，t，J＝7.6Hz)、7.02(1H，t，J＝7.6Hz)、7.06(1H，d，J＝7.6Hz)、7.31(2H，t，J＝8.8Hz)、7.70(2H，dd，J＝5.6，8.8Hz).
ESI-Mass；311.1(MH+).
实施例3 1-(1-苯乙基哌啶-4-基)二氢吲哚的合成
用(2-溴乙基)苯(0.19g)，按照实施例2方法，得到无色油状标题化合物(0.126g)。(收率：77.3％)
向其中加入盐酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物盐酸盐的无色结晶。
熔点(盐酸盐)：234℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.89(2H，m)、2.10(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8.2Hz)、3.09(4H，m)、3.26(2H，m)、3.35(2H，t，J＝8.2Hz)、3，65(2H，m)、3.76(1H，m)、6.60(1H，d，J＝7.6Hz)、6.61(1H，t，J＝7.6Hz)、7.02(1H，t，J＝7.6Hz)、7.06(1H，d，J＝7.6Hz)、7.28(3H，m)、7.3(2H，m).
FAB-Mass；307(MH+).
实施例4 1-[1-(4-溴苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101231
用4-溴苯乙基溴，按照实施例2方法，得到无色油状标题化合物(0.119g)。(收率：63.0％)
向其中加入盐酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物盐酸盐的无色结晶(0.110g)。
熔点(盐酸盐)：230℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.88(2H，br-d)、2.09(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8.2Hz)、3.09(4H，m)、3.25(2H，m)、3.36(2H，t，J＝8.2Hz)、3.62(2H，br-d)、3.75(1H，m)、6.59(1H，d，J＝8.0Hz)、6.60(1H，t，J＝8.0Hz)、7.02(1H，t，J＝8.0Hz)、
7.05(1H，d，J＝8.0Hz)、7.27(2H，d，J＝8.4Hz)、7.55(2H，d，J＝8.4Hz).
FAB-Mass；385(MH+)
实施例5 1-[1-(3-氯苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101241
用3-氯苯乙基溴(0.1g)，按照实施例2方法，得到无色油状标题化合物(0.119g)。(收率：63.0％)
向其中加入盐酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物盐酸盐的无色结晶(0.110g)。
熔点(盐酸盐)：219℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.89(2H，br-d)、2.11(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8.4Hz)、3.09(4H，m)、3.27(2H，m)、3.35(2H，t，J＝8.4Hz)、3.63(2H，br-d)、3.77(1H，br-t)、6.62(2H，m)、7.02(1H，t，J＝8Hz)、7.06(1H，d，J＝8Hz)、7.27(1H，d，J＝7.2Hz)、7.32-7.41(3H，m).
FAB-Mass；341(MH+).
实施例6 1-[1-(4-氯苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
用4-氯苯乙基溴(0.1g)，按照实施例2方法，得到无色油状标题化合物(0.125g)。(收率：74.8％)
向其中加入盐酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物盐酸盐的无色结晶(0.120g)。
熔点(盐酸盐)：228℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.88(2H，br-d)、2.11(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8.4Hz)、3.09(4H，m)、3.25(2H，m)、3.35(2H，t，J＝8.4Hz)、3.63(2H，br-d)、3.77(1H，br-t)、6.62(1H，d，J＝8.0Hz)、6.63(1H，t，J＝8.0Hz)、7.03(1H，t，J＝8.0Hz)、7.06(1H，d，J＝8.0Hz)、7.33(2H，d，J＝8.6Hz)、7.42(2H，d，J＝8.6Hz).
FAB-Mass；341(MH+).
实施例7 1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
按照实施例2同样方法，用1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(300mg)以及按制造例1同样方法得到的2-氟苯乙基溴(340mg)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(290mg)。(收率：54％)
熔点(盐酸盐)：229-231℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-1.90(2H，m)、2.00-2.12(2H，m)、2.89(2H，t，J＝8Hz)、3.01-3.16(4H，m)、3.20-3.30(2H，m)、3.33(2H，t，J＝8Hz)、3.60-3.79(3H、m)、6.53-6.60(2H，m)、6.96-7.04(2H，m)、7.16-7.23(2H，m)、7.29-7.40(2H，m)，10.80(1H，br-s).
FAB-Mass；325(MH+).
实施例8 1-[1-(3-氟苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(500mg)的二氯甲烷(30ml)溶液中加入二环己基碳化二亚胺(560mg)，0℃搅拌。1小时后，加入3-氟苯基乙酸(420mg)，室温搅拌2小时。滤出析出的结晶，减压浓缩，硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。残渣用四氢呋喃(30ml)稀释，冰冷搅拌下，分小量逐次加入氢化铝锂(290mg)，室温搅拌过夜。冰水冷却下，向反应液中仔细地滴加水(0.29ml)、之后5N氢氧化钠水溶液(0.87ml)，再加入水(0.29ml)，剧烈搅拌。滤去析出的沉淀，滤液减压浓缩，用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(550mg)。(收率61％)
熔点(盐酸盐)：231-234℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-1.89(2H，m)、1.93-2.07(2H，m)、2.88(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.11(4H，m)、3.23-3.35(4H，m)、3.58-3.75(3H，m)、6.51-6.57(2H，m)、6.95-7.03(2H，m)、7.06-7.19(2H，m)、7.35-7.41(2H，m).
FAB-Mass；325(MH+).
实施例9 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101262
-78℃下，用10分钟1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(300mg)的四氢呋喃(15ml)溶液中滴加2.5M正丁基锂/己烷溶液(0.36ml)，10分钟后，加入加入饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，反应液用硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)精制。用常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的白色针状结晶(240mg)。(收率90％)
熔点(盐酸盐)：233℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-1.90(2H，m)、2.00-2.13(2H，m)、2.90(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.14(4H，m)、3.19-3.28(2H，m)、3.30(2H，t，J＝8Hz)、3.58-3.63(2H，m)、3.69-3.79(1H，m)、6.51-6.60(2H，m)、6.94-7.08(2H，m)、7.12-7.20(2H，m)、7.29-7.39(2H，m)、10.70(1H，br-s).
FAB-Mass；325(MH+).
实施例10 1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
按照实施例8同样方法，由1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(500mg)和2，4-二氟苯乙酸(470mg)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(720mg)。(收率：76％)
熔点(盐酸盐)：226-227℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-2.08(4H，m)、2.89(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.15(4H，m)、3.20-3.39(4H，m)、3.40-3.75(3H，m)、6.49-6.57(2H，m)、6.94-7.04(2H，m)、7.07-7.12(1H，m)、7.23-7.30(1H，m)、7.39-7.46(1H，m).
FAB-Mass；343(MH+).
实施例11 1-[1-(3，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
3，4-二氟苯基乙酸(0.095g)用四氢呋喃(5.0ml)，加入1，1-羰基二咪唑(0.089g)，室温搅拌15分钟后，加入1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(0.1g)。室温搅拌过夜，加入乙酸乙酯稀释，用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到无色油状物。用四氢呋喃(2.5ml)溶解，冰冷却下，加入氢化铝锂(0.046g)，加热回流2小时，反应液冷却，之后加入水(0.05ml)、5N氢氧化钠水溶液(0.05ml)，水(0.15ml)，滤去固形物，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到无色油状标题化合物(0.190g)。(收率：定量)
向其中加入盐酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物盐酸盐(0.120g)。
熔点(盐酸盐)：223℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.87(2H，br-d)、2.06(2H，m)、2.90(2H，t，J＝8.4Hz)、3.09(4H，m)、3.28(2H，m)、3.33(2H，t，J＝8.4Hz)、3.62(2H，br-d)、3.74(1H，br-t)、6.57(1H，d，J＝7.0Hz)、6.58(1H，t，J＝7.0Hz)、7.01(1H，t，J＝7.0Hz)、7.04(1H，d，J＝7.0Hz)、7.16(1H，m)、7.39-7.46(2H，m).
FAB-Mass；343(MH+).
实施例12 1-[1-(3，5-二氟苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101291
用3，5-二氟苯基乙酸(0.189g)，按照实施例11方法，得到无色油状标题化合物(0.342g)。(收率：定量)
向其中加入盐酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物盐酸盐(0.268g)。
熔点(盐酸盐)：208℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz、DMSO-d6)；δ(ppm)
1.89(2H，br-d)、2.12(2H，m)、2.92(2H，t，J＝8，2Hz)、3.09(4H，m)、3.27(2H，m)、3.36(2H，t，J＝8.2Hz)、3.61(2H，br-d)、3.78(1H，m)、6.64(1H，d，J＝8.0Hz)，6.6 4(1H，t，J＝8.0Hz)、7.04(1H，t，J＝8.0Hz)、7.07(1H，d，J＝8.0Hz)、7.14-7.18(1H，m)、7.38-7.45(2H，m).
FAB-Mass；343(MH+).
实施例13 1-[1-(4-氟苯丙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
4-氟肉桂酸(5g)中加入乙醇(50ml)，加入乙酸乙酯至完全溶解，加入钯炭催化剂，常压下催化还原。硅藻土过滤后，减压浓缩滤液所得无色结晶的一部分(0.082g)用四氢呋喃(5.0ml)溶解，加入羰基二咪唑(0.079g)、1-(4-哌啶基)二氢吲哚(0.1g)，室温搅拌14小时。反应液用乙酸乙酯稀释，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到淡黄色油状物(0.171g)。用四氢呋喃溶解，冰冷却下，加入氢化铝锂(0.046g)，加热回流2小时，再用冰冷却之后加入水(0.05ml)、5N氢氧化钠水溶液(0.05ml)，水(0.15ml)，滤去析出的固形物，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到无色油状标题化合物(0.113g)。(收率：68.1％)
向其中加入盐酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物盐酸盐(吸温性)的无色结晶。
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83(2H，br-d)、1.97-2.14(4H，m)、2.64(2H，t，J＝8.0Hz)，2.90(2H，t，J＝8.0Hz)、3.00(4H，m)、3.33(2H，t，J＝8.4Hz)、3.54(2H，br-d)，3.73(1H，m)、6.58(1H，d，J＝7.6Hz)、6.61(1H，t，J＝7.6Hz)、7.02(1H，t，J＝7.6Hz)、7.05(1H，d，J＝7.6Hz)、7.14(2H，t，J＝8.8Hz)、7.29(2H，dd，J＝5.6，8.8Hz).
ESI-Mass；339.2(MH+).
实施例14 1-{1-[2-(4-氟苯基)丙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
1-(4-哌嗪基)二氢吲哚(0.20g)用二甲基甲酰胺(3ml)溶解，加入4-(2-溴-1-甲基乙基)氟苯(10.0g)和三乙胺(0.14ml)，60℃搅拌过夜。反应液加水，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，蒸去溶剂，残渣用NH-硅胶柱层析(甲醇/二氯甲烷)精制，得到油状标题化合物(178mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.37(3H，d，J＝6.8Hz)、1.60-2.10(8H，m)、2.85-3.50(8H，m)、6.36(1H，d，J＝7.5Hz)，6.58(1H，t，J＝7.5Hz)、6.97-7.07(4H，m)、7.24-7.30(2H，m).
FAB-Mass；339(MH+).
实施例15 1-[1-(4-氟苯丁基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101311
按照实施例8同样方法，由1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(1.0g)和4-(4-氟苯基)丁酸(0.9g)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(0.23g)。(收率：12％)
熔点(盐酸盐)：204-206℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.51-1.71(4H，m)，1.79-1.86(2H，m)、1.89-2.02(2H，m)、2.60(2H，t，J＝7Hz)、2.87(2H，t，J＝8Hz)、2.92-3.07(4H，m)、3.29(2H，t，J＝7Hz)、3.47-3.53(2H，m)、3.62-3.72(1H，m)、6.48-6.56(2H，m)、6.92-7.02(2H，m)、7.06-7.12(2H，m)、7.20-7.28(2H，m)、9.99(1H，br-s).
FAB-Mass；353(MH+).
实施例16 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]甲基二氢吲哚的合成
1-氟苯乙基-4-甲酰基哌啶(0.240g)、二氢吲哚(0.095ml)、用1，2-二氯乙烷(3.5ml)溶解，依次加入醋酸(0.29ml)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.36g)，室温搅拌2小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到黄色油状标题化合物(0.211g)。(收率73.3％)
向其中加入草酸(28mg)成盐，用丙酮重结晶，得到标题化合物的草酸盐的无色结晶。
熔点(草酸盐)：201-206℃
 Oxalate
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.57(2H，m)、1.90(1H，m)、1.95(2H，m)、2.92(6H，m)、3.07(2H，m)、3.23(2H，m)、3.34(2H，t，J＝8.4Hz)、3.57(2H，br-d)、6.52(1H，d，J＝7.6Hz)、6.58(1H，t，J＝7.6Hz)、6-99(1H，t，J＝7.6Hz)、7.03(1H，d，J＝7.6Hz)、7.18(2H，t，J＝8.8Hz)、7.33(2H，dd，J＝5.2、8.8Hz).
ESI-Mass；339.1(MH+).
实施例17 1-{2-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]乙基}二氢吲哚的合成
Figure C9880386101321
与实施例1相同，由二氢吲哚(170mg)、1-(4-氟苯乙基)-4-哌啶乙醛(360mg)、醋酸(440mg)和三乙酰氧基硼氢化钠(490mg)，得到标题化合物盐酸盐的白色棱晶(270mg)。(收率：48％)
熔点(盐酸盐)：159-161℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.45-1.70(5H，m)、1.89-1.98(2H，m)、2.80-3.10(8H，m)、3.14-3.36(4H，m)、3.50-3.58(2H，m)，6.50-6.58(2H，m)、6.96-7.0(2H，m)、7.16-7.21(2H，m)，7.30-7.38(2H，m)、10.16(1H，m).
FAB-Mass；353(MH+).
实施例18 1-[1-(4-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
用4-甲氧基苯乙基溴(0.23g)，按照实施例2方法，得到标题化合物无色结晶(0.131g)。(收率：86.1％)
向其中加入盐酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物盐酸盐的无色结晶。
熔点(盐酸盐)：244℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.88(2H，m)、2.02(2H，m)、2.90(2H，t，J＝8.4Hz)、3.00(2H，m)、3.10(2H，m)、3.21(2H，m)、3.33(2H，t，J＝8.4Hz)、3.63(2H，br-d)、3.73，(3H，s)、3.74(1H，m)、6.57(1H，d，J＝7.6Hz)、6.59(1H，t，J＝7.6Hz)、6.91(2H，d，J＝8.4Hz)、7.01(1H，t，J＝7.6Hz)、7.04(1H，d，J＝7.6Hz)、7.21(2H，d，J＝8.4Hz).
FAB-Mass；337(MH+).
实施例19 1-[1-(3-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101341
用3-甲氧基苯乙醇，按照制造例1方法所得淡黄色油状物(0.23g)按照实施例2方法，得到标题化合物无色结晶(0.150g)。(收率：45.4％)
向其中加入盐酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物盐酸盐的无色结晶。
熔点(盐酸盐)：229℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.88(2H，br-d)、2.14(2H，m)、2.92(2H，t，J＝8.4Hz)、3.07(4H，m)、3.25(2H，m)、3.37(2H，t，J＝8.4Hz)、3.63(2H，br-d)、3.75(3H，s)、3.77(1H，m)、6.57(1H，d，J＝7.6Hz)、6.45(1H，m)、6.81-6.88(3H，m)、7.05(2H，m)、7.26(1H，d，J＝8.0Hz).
FAB-Mass；337(MH+).
实施例20 1-[1-(4-羟基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
1-[1-(4-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚(0.23g)用47％氢溴酸水溶液(5ml)溶解，加热回流90分钟。放冷后，加入饱和碳酸氢钠水溶液(pH9-10)中，乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用NH-硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到标题化合物无色结晶(0.113g)。(收率75.7％)
向其中加入盐酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物盐酸盐的无色结晶。
熔点(盐酸盐)：240℃
Hydrochloride
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.87(2H，m)，2.09(2H，m)，2.91(2H，t，J＝8.4Hz)，2，95(2H，m)、3.07(2H，m)、3.18(2H，m)、3.34(2H，t，J＝8.4Hz)、3.62(2H，br-d)、3.75(1H，m)、6.61(2H，m)、6.73(2H，d，J＝8.4Hz)、7.05(4H，m)、10.69(1H，br-s).
FAB-Mass；323(MH+).
实施例21 1-[1-(4-氰基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101351
1-[1-(4-肟基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚哚(0.466g)用二氯甲烷(6.5ml)溶解，加入三乙胺(0.35ml)，氮气氛下于-78℃滴加三氟醋酸酐(0.14ml)，搅拌3小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液，乙酸乙酯萃取，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/二氯甲烷/甲醇)精制。得到淡黄色油状标题化合物(0.126g)。(收率28.9％)
向其中加入盐酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物盐酸盐。
熔点(盐酸盐)：228℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.89(2H，br-d)、2.12(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8.4Hz)、3.12(2H，m)、3.21(2H，m)、3.28(2H，m)、3.34(2H，t，J＝8.4Hz)、3.63(2H，br-d)、3.76(1H，m)、6.60(1H，d，J＝7.4Hz)、6.61(1H，t，J＝7.4Hz)、7.02(1H，t，J＝7.4Hz)、7.05(1H，d，J＝7.4Hz)，7.52(2H，d，J＝8.0Hz)、7.84(2H，d，J＝8.0Hz).
FAB-Mass；332(MH+).
实施例22 1-[1-(3-羟甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
由3-叔丁基二甲基甲硅烷氧甲基苯乙基溴(0.22g)，按照实施例2方法，得到淡黄色油状标题化合物(0.116g)。(收率：31.9％)
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.75-1.84(4H，m)、2.15(2H，m)、2.63(2H，m)、2.84(2H，m)、2.95(2H，t，J＝8.4Hz)、3.14(2H，br-t)、3.37(1H，m)、3.39(2H，t，J＝8.4Hz)、4.68(2H，s)、6.39(1H，d)、6.60(1H，t)、7.03(2H，m)、7.12-7.35(4H，m).
向其中加入盐酸(0.372g)成盐，用乙醇/丙酮混合溶剂重结晶，得到盐酸盐。
熔点(盐酸盐)：218℃
实施例23 1-[1-(4-羟甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
由4-(2-溴乙基)苄醇(0.2g)，按照实施例2方法，得到淡黄色油状标题化合物(0.177g)。(收率：53.7％)
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.79(4H，m)、2.12(2H，dt，J＝2.8，11.6Hz)、2.59(2H，m)、2.81(2H，m)、2.94(2H，t，J＝8.4Hz)、3.12(2H，br-d)、3.38(2H，t，J＝8.4Hz)、3.40(1H，m)、4.65(2H，s)，6.42(1H，d，J＝8.0Hz)、6.61(1H，t，J＝8.0Hz)、7.03(1H，t、J＝8.0Hz)、7.05(1H，d，J＝8.0Hz)、7.21(2H，d，J＝8.0Hz)、7.49(2H，d，J＝8.0Hz)、8.11(1H，s).
向其中加入盐酸成盐，得到标题化合物的盐酸盐。
实施例24 1-{1-[4-(2-羟乙基)苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
由4-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基]苯乙基溴(0.2g)，按照实施例2方法，得到淡黄色油状物(0.113g)。用四氢呋喃(1.0ml)溶解，加入2.0M氟化四丁基铵/四氢呋喃溶液(0.49ml)，室湿搅拌1.5小时，反应液减压浓缩，得到黄色油状标题化合物(0.086g)。(收率：定量)
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.88(4H，m)、2.31(2H，m)，2.75(2H，m)、2.85(2H，t，J＝6.4Hz)、2.95(2H，t，J＝8.4Hz)、3.21(2H，m)、3.24(2H，m)、3.40(2H，t，J＝8.4Hz)、3.85(2H，t，J＝6.4Hz)、6.41(1H，d)、6.60(1H，t)、7.03(2H，m)、7.18(4H，s).
向其中加入草酸(0.372g)成盐，得到褐色油状的草酸盐。
FAB-Mass；351(MH+).
实施例25 1-{/-[4-(1-羟乙基)苯乙基]哌啶-4-基)二氢吲哚的合成
由4-(1-羟乙基)苯乙基溴(0.2g)，按照实施例2方法，得到黄色油状标题化合物(0.044g)。(收率：12.6％)
向其中加入草酸成盐，用乙醇重结晶，得到草酸盐。
熔点(草酸盐)：132℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.30(3H，d，J＝6.4Hz)、1.86(4H，m)、2.88(2H，t，J＝8.0Hz)、2.92(4H，m)、3.15(2H，m)、3.32(2H，t，J＝8.4Hz)、3.54(2H，m)、3.67(1H，m)、4.69(1H，q，J＝6.7Hz)、6.51(1H，d，J＝8.0Hz)、6.55(1H，t，J＝8.0Hz)，6.99(1H，t，J＝8.0Hz)、7.02(1H，d，J＝8.0Hz)、7.22(2H，d，J＝8.0Hz)、7.30(1H，d，J＝8.0Hz).
FAB-Mass；351(MH+).
实施例26 1-{1-[4-(2-羟基乙氧基)苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
向1-[1-(4-羟基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚(0.1g)、碳酸钾(0.081g)、1-溴-2-二(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基乙烷(0.20g)中加入N，N-二甲基甲酰胺(2.5ml)，80℃加热搅拌28小时。放冷后，用乙酸乙酯(200ml)萃取，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到无色油状物。用四氢呋喃(1.3ml)溶解，加入2.0M氟化四丁基铵/四氢呋喃溶液(0.88ml)，室温搅拌1小时，用乙酸乙酯(200ml)萃取，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到无色油状标题化合物(0.124g)。(收率69.0％)
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.80(4H，m)、2.11(2H，dt，J＝3.2，11.6Hz)、2.58(2H，m)、2.76(2H，m)、2.94(2H，t，J＝8.4Hz)、3.12(2H，br-d)、3.39(2H，t，J＝8.4Hz)、3.40(1H，m)、3.94(2H，t，J＝8.4Hz)、4.06(2H，t，J＝8.4Hz)、6.40(1H，d，J＝7.6Hz)、6.60(1H，t，J＝7.6Hz)、6.85(2H，d，J＝8.4Hz)、7.04(2H，m)、7.13(2H，d，J＝8.4Hz).
ESI-Mass；367.2(MH+).
向其中加入盐酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物盐酸盐的无色结晶。
熔点(盐酸盐)：229℃
实施例27 1-[1-(4-三氟甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101391
按照实施例8同样方法，由1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(1.0g)和4-三氟甲基苯乙酸(1.0g)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(0.98g)。(收率：48％)
熔点(盐酸盐)：212℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-1.89(2H，m)、1.94-2.09(2H，m)、2.88(2H，t，J＝8Hz)、3.02-3.20(4H，m)、3.28-3.36(4H，m)、3.60-3.79(3H，m)、6.52-6.58(2H，m)、6.96-7.04(2H，m)、7.53(2H，d，J＝8Hz)、7.72(2H，d，J＝8Hz).
FAB-Mass；375(MH+).
实施例28 1-[1-(4-甲磺酰基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101401
按照实施例2同样方法，由1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(200mg)和4-甲磺酰基苯乙基溴(290mg)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(180mg)。(收率：43％)
熔点(盐酸盐)：208-210℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.69-1.86(4H，m)、2.10-2.18(2H，m)、2.61-2.67(2H，m)、2.87-2.98(4H，m)、3.04(3H，s)、3.06-3.14(2H，m)、3.35-3.44(3H，m)、6.41(1H，d，J＝8Hz)、6.60(1H，t，J＝8Hz)、7.01-7.06(2H，m)、7.41(2H，d，J＝8Hz)、7.85(2H，d，J＝8Hz).
FAB-Mass；385(MH+).
实施例29 1-[1-(4-硝基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(2.00g)溶于二甲基甲酰胺(20ml)，加入4-(2-溴乙基)硝基苯(10.0g)和三乙胺(2.9ml)，100℃搅拌过夜。反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗，硫酸镁干燥，蒸去溶剂，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到标题化合物浅黄色固体。(1.05g)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.70-1.90(4H，m)、2.14-2.22(2H，m)、2.64-2.72(4H，m)、2.90-3.00(2H，m)、3.08-3.16(2H，m)、3.36-3.46(3H，m)、6.41(1H，d，J＝7.6Hz)、6.61(1H，d，J＝7.6Hz)、7.02-7.08(2H，m)、7.35-7.40(2H，m)、8.13-8.18(2H，m).
FAB-Mass；352(MH+).
熔点：95-97℃
实施例30 1-[1-(4-氨基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101411
1-[1-(4-硝基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚(780g)用甲醇(7ml)溶解，滴加浓盐酸(0.5ml)，在钯催化剂的存在下常压催化还原。滤去催化剂，加入1N氢氧化钠水溶液，用氯仿萃取，有机层用饱和食盐水洗，硫酸镁干燥。蒸去溶剂，得到油状的标题化合物(620mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.70-1.85(4H，m)、2.06-2.15(2H，m)、2.52-2.60(2H，m)、2.67-2.75(2H，m)、2.94(2H，t，J＝8.2Hz)、3.08-3.16(2H.m)、3.35-3.45(3H，m)、3.57(2H，br-s)、6.41(1H，d，J＝8.0Hz)、6.57-6.67(3H，m)、6.97-7.02(2H，m)、7.05(1H，d，J＝8.0Hz).
FAB-Mass；322(MH+).
实施例31 1-[1-(4-甲磺酰基氨基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚和1-{1-[4-二(甲磺酰基)氨基苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
1-[1-(4-氨基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚(140mg)用二氯甲烷(2ml)溶解，冰冷却下加入甲磺酰氯(0.12ml)和三乙胺(0.1ml)，搅拌45分钟。加入10％碳酸钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，蒸去溶剂，残渣(150mg)用NH-硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到油状的1-{1-[4-二(甲磺酰基)氨基苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚(50mg)，之后得到1-〔1-(4-甲磺酰氨基苯乙基)哌啶-4-基〕二氢吲哚(35mg)。
(1)1-{1-[4-二(甲磺酰基)氨基苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.71-1.87(4H，m)、2.09-2.18(2H，m)、2.60-2.66(2H，m)、2.83-2.89(2H，m)、2.95(2H，t，J＝8.4Hz)、3.08-3.15(2H，m)、3.35-3.45(3H，m)、3.39(6H，s)、6.41(1H，d，J＝7.5Hz)，6.60(1H，t，J＝7.5Hz)、7.01-7.07(2H，m)、7.25-7.33(4H，m).
 FAB-Mass；478(MH+).
(2)1-〔1-(4-甲磺酰氨基苯乙基)哌啶-4-基〕二氢吲哚
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.52-1.66(4H，m)、2.00-2.08(2H，m)、2.64-2.70(2H，m)、2.80-2.86(2H，m)、2.96-3.02(2H，m)、3.25-3.40(3H，m)、3.32(3H，s)、6.41(1H，d，J＝7.4Hz)、6.48(1H，t，J＝7.4Hz)、6.91-6.99(2H，m)、7.07-7.19(4H，m).
FAB-Mass；400(MH+).
实施例32 1-[1-(4-乙酰胺基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
1-[1-(4-氨基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚(310mg)用二氯甲烷(3ml)溶解，冰冷却下加入乙酰氯(0.103ml)，搅拌45分钟。反应液中加入10％碳酸钾水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗，硫酸镁干燥，蒸去溶剂，残渣用NH-硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到油状标题化合物(200mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.70-1.86(4H，m)、2.08-2.16(2H，m)、2.17(3H，s)、2.56-2.62(2H，m)、2.76-2.82(2H，m)、2.95(2H，t，J＝8.4Hz)、3.08-3.14(2H，m)、3.35-3.44(3H，m)、6.41(1H，d，J＝7.5Hz)、6.60(1H，t，J＝7.5Hz)、7.04(1H，t，J＝7.5Hz)、7.10(1H，br-s)、7.16(2H，d，J＝8.4Hz)、7.40(2H，d，J＝8.4Hz).
FAB-Mass；364(MH+).
实施例33 1-[1-(4-乙基氨基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101441
1-[1-(4-乙酰胺基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚(135mg)用四氢呋喃(5ml)溶解，室温下加入氢化铝锂(28mg)，加热回流2小时。反应液中加水，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗，硫酸镁干燥，蒸去溶剂，残渣用NH-硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到油状的标题化合物(40mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.25(3H，t，J＝7.1Hz)、1.72-1.86(4H，m)、2.06-2.14(2H，m)、2.54-2.60(2H，m)、2.68-2.76(2H，m)、2.91-2.98(2H，m)、3.09-3.16(3H，m)、3.35-3.44(4H，m)、6.41(1H，d.J＝8.0Hz)、6.54-6.70(3H，m)、7.00-7.07(4H，m).
实施例34 1-[1-(4-肟基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101442
由4-(2-溴乙基)苯甲醛肟(0.49g)，按照实施例2方法，得到标题化合物淡黄色结晶(0.480g)。(收率：70.1％)
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.87(4H，m)、2.19(2H，dt，J＝3.0，11.2Hz)、2.68(2H，m)、2.89(2H，m)，2.93(2H，t，J＝8.4Hz)，3.20(2H，br-d)、3.40(2H，t，J＝8.4Hz)、3.43(1H，m)、6.42(1H，d，J＝8.0Hz)、6.61(1H，t，J＝8.0Hz)、7.03(1H，t，J＝8.0Hz)、7.05(1H，d，J＝8.0Hz)、7.21(2H，d，J＝8.0Hz)、7.49(2H，d，J＝8.0Hz)、8.11(1H，s).
向其中加入盐酸成盐，得到吸湿性无定形的标题化合物盐酸盐。
FAB-Mass；350(MH+).
实施例35 1-[1-(4-氨基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
1-[1-(4-肟甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚(2.71g)用四氢呋喃(40ml)溶解，冰冷却下加入氢化铝锂(0.59g)，加热回流2小时。再用冰冷却，反应液中加水(0.6ml)、5N氢氧化钠水溶液(0.6ml)，水(1.8ml)，滤去析出的沉淀，用乙酸乙酯洗，减压浓缩。得到淡黄色油状的标题化合物(1.462g)。(收率56.2％)
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.58(2H，m)、1.79(4H，m)、2.12(2H，dt，J＝3.0，11.6Hz)、2.61(2H，m)、2.81(2H，m)、2.95(2H，t，J＝8.4Hz)、3.13(2H，br-d)、3.39(2H，t，J＝8.4Hz)、3.40(1H，m)、3.84(2H，s)、6.42(1H，d，J＝7.6Hz)、6.60(1H，t，J＝7.6Hz)、7.04(1H，t，J＝7.6Hz)、7.05(1H，d，J＝7.6Hz)、7.18(2H，d，J＝8.4Hz)、7.24(2H，d，J＝8.4Hz).
向其中加入盐酸成盐.得到吸湿性无定形的标题化合物盐酸盐。
FAB-Mass；336(MH+).
实施例36 1-[1-(4-乙酰胺基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101461
1-[1-(4-氨基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚(0.6g)用四氢呋喃(9.0ml)溶解，冰冷却下滴加乙酰氯(0.14ml)，搅拌2小时。反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，蒸去溶剂，残渣用Cromatorex NH-硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到淡黄色油状标题化合物(0.518g)。(收率79.2％)
向其中加入盐酸成盐，得到吸湿性的标题化合物盐酸盐的淡黄色无定形物。
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.86(3H，s)、1.90(2H，m)、2.08(2H，m)、2.90(2H，t，J＝8.2Hz)，3.08(4H，m)、3.23(2H，m)、3.33(2H，t，J＝8.2Hz)、3.63(2H，br-d)、3.74(1H，m)、4.22(2H，d，J＝6.0Hz)、6.58(1H，d，J＝7.6Hz)、6.59(1H，t，J＝7.6Hz)、7.01(1H，t，J＝7.6Hz)、7.05(1H，d，J＝7.6Hz)、7.23(4H，s)、8.36(1H，t，J＝6.0Hz).
FAB-Mass；378(MH+).
实施例37 1-[1-(4-氯乙酰胺基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101471
由1-[1-(4-氨基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚(0.1g)和氯乙酰氯(0.026ml)，按照实施例36，得到淡黄色油状的标题化合物(0.074g)。
(收率62.1％)
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.79(4H，m)、2.12(2H，m)、2.61(2H，m)、2.82(2H，m)、2.94(2H，t，J＝8.4Hz)、3.12(2H，br-d)、3.39(2H，t，J＝8.4Hz)、3.40(1H，m)、4.13(2H，s)、4.46(2H，d，J＝5.6Hz)、6.41(1H，d，J＝7.6Hz)、6.60(1H，t，J＝7.6Hz)、6.83(1H，br-s)、7.04(2H，t，J＝8.0Hz)、7.20(4H，m).
向其中加入草酸成盐，用乙醇/异丙醚的混合溶剂重结晶，得到标题化合物草酸盐的无色结晶(0.054g)。
熔点(草酸盐)：138℃
FAB-Mass；412(MH+).
实施例38 1-[1-(4-甲磺酰胺基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101481
由1-[1-(4-氨基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚(0.120g)和甲磺酰氯(0.030ml)，按照实施例36，得到淡黄色油状的标题化合物(0.078g)。
(收率54.5％)
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.85(4H，m)、2.20(2H，m)、2.66(2H，m)、2.86(2H，m)、2.89(3H，s)、2.95(2H，t，J＝8.7Hz)、3.28(2H，m)、3.39(2H，t，J＝8.7Hz)、3.42(1H，m)、4.30(2H，d，J＝5.8Hz)、4.63(1H，m)、6.41(1H，d，J＝8Hz)、6.61(1H，t，J＝8Hz)，7.03(1H，t，J＝8Hz)、7.05(1H，d，J＝8Hz)、7.21(2H，d，J＝8Hz)、7.28(2H，d，J＝8Hz).
向其中加入草酸成盐，用丙酮/水的混合溶剂重结晶，得到标题化合物的草酸盐。
熔点(草酸盐)：199℃
FAB-Mass；414(MH+).
实施例39 1-[1-(4-丙酰基氨基甲基苯乙基)哌啶-4-基]-3-甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386101482
由1-[1-(4-氨基甲基苯乙基)哌啶-4-基]-3-甲基二氢吲哚(0.1g)和丙酰氯(0.028ml)，按照实施例36，得到淡黄色油状的标题化合物(0.122)。(收率：定量)
向其中加入草酸(13mg)成盐，用乙酸乙酯重结晶，得到标题化合物草酸盐的无色结晶(0.064g)。
熔点(草酸盐)：96-105℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.02(3H，t，J＝8.4Hz)、1.86(2H，m)、2.10(2H，m)、2.13(2H，q，J＝8.4Hz)、2.81(2H，m)、2.88(2H，t，J＝8.4Hz)、2.91(2H，m)、3.07(2H，m)、3.10(2H，t，J＝8.4Hz)、3.49(2H，br-d)、3.64(1H，m)、4.22(2H，s)、6.52(2H，m)、7.01(2H，m)、7.20(4H，m).
FAB-Mass；392(MH+).
实施例40 1-[1-(4-氨基甲酰基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
由4-氨基甲酰基苯乙基溴(0.135g)，按照实施例2方法，得到标题化合物的淡黄色结晶(0.097g)。(收率：56.6％)
向其中加入草酸(13mg)成盐，得到标题化合物草酸盐的无定形物。熔点(草酸盐)：178-193℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.78(4H，m)、2.61(2H，m)、2.87(2H，t、J＝8.4Hz)、2.94(4H，m)、3.31(2H，t，J＝8.4Hz)、3.34(2H，m)、3.55(1H，m)、6.48(1H，d，J＝7.6Hz)、6.53(1H，t，J＝7.6Hz)、6.98(1H，t，J＝7.6Hz)、7.01(1H，d，J＝7.6Hz)、7.31(1H，m)、7.34(2H，d，J＝8.4Hz)、7.82(2H，d，J＝8.4Hz)、7.93(1H，m).
ESI-Mass；350.1(MH+).
实施例41 1-[1-(4-N-异丙基氨基甲酰甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
由N-异丙基-4-(2-溴乙基)苯基乙酰胺(0.029g)，按照实施例2方法，得到标题化合物的无色结晶(0.040g)。(收率：92.1％)
向其中加入草酸(5mg)成盐，得到标题化合物草酸盐的无定形物。熔点(草酸盐)：88-96℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.64(6H，d，J＝6.8Hz)、1.82(4H，m)、2.82-2.92(6H，m)、3.06(2H，m)、3.31(2H，m)、3.33(2H，s)、3.46(2H，m)、3.63(1H，m)、9.79(1H，q，J＝6.8Hz)、6.50(1H，d，J＝8Hz)、6.54(1H，t，J＝8Hz)、6.98(1H，t，J＝8Hz)、7.01(1H，d，J＝8Hz)、7.19(4H，s)、7.93(1H，d，J＝8Hz).
ESI-Mass；406.25(MH+).
实施例42 1-[1-(4-氨磺酰基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101511
由1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(300mg)和4-氨磺酰基苯乙基溴(400mg)，按照实施例2方法，得到标题化合物的淡黄色粉末结晶(60mg)。
(收率：10％)
熔点：207-210℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.70-1.87(4H，m)、2.11-2.20(2H，m)、2.60-2.66(2H，m))、2.86-2.98(4H，m)、3.08-3.15(2H，m)、3.34-3.45(3H，m)、6.41(1H，d，J＝8Hz)、6.61(1H，d，J＝8Hz)、7.01-7.08(2H，m)、7.36(2H，d，J＝8Hz)，7.85(2H，d，J＝8Hz).
FAB-Mass；386(MH+).
实施例43 1-{1-[3-(2-羟乙氧基)苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
Figure C9880386101512
由3-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙氧基]苯乙基溴(0.33g)，按照实施例24方法，得到黄色油状标题化合物(0.197g)。(收率：53.8％)
向其中加入草酸(48mg)成盐，得到标题化合物的草酸盐。
熔点(草酸盐)：118℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.86(4H，m)、2.88(2H，t，J＝8.2Hz)、2.92(4H，m)、3.17(2H，m)、3.31(2H，t，J＝8.2Hz)、3.53(2H，br-d)、3.67(1H，m)、3.71(2H，t，J＝9.0Hz)、3.08(2H，t，J＝9.0Hz)、6.52(1H，d，J＝7.6Hz)、6.55(1H，t，J＝7.6Hz)、6.83(2H，m)、6.87(1H，br-s)、6.99(1H，t，J＝7.6Hz)、7.02(1H，d，J＝7.6Hz)、7.24(1H，t，J＝8.4Hz).
FAB-Mass；367(MH+).
实施例44 1-{1-[4-(2-二甲基氨基乙氧基)苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
1-[1-(4-羟基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚(0.1g)、碳酸钾(0.081g)、2-二甲氨基氯乙烷盐酸盐(0.078g)中加入N，N-二甲基甲酰胺(2.5ml)，80℃下搅拌过夜(12小时)。放冷，加入乙酸乙酯(200ml)，分出有机层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到茶色油状标题化合物(0.052g)。(收率27.0％)
向其中加入盐酸成盐，得到标题化合物的盐酸盐。
熔点(盐酸盐)：258-259℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.87(2H，m)、2.12(2H，m)、2.82(6H，m)、2.91(2H，t，J＝8.4Hz)、3.06(4H，m)、3.21(2H，m)、3.34(2H，t，J＝8.4Hz)、3.48(2H，m)、3.63(2H，br-d)、3.75(1H，m)、4.37(2H，t，J＝4.8Hz)、6.59(1H，d，J＝8.0Hz)、6.60(1H，t，J＝8.0Hz)、6.98(2H，d，J＝8.6Hz)、7.01(1H，t，J＝8.0Hz)，7.05(1H，d，J＝8.0Hz)、7.24(2H，d，J＝8.6Hz).
ESI-Mass；394.2(MH+).
实施例45 1-{1-[3，4-二(羟甲基)苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
Figure C9880386101531
采用3，4-[二(叔丁基)二甲基甲硅烷氧甲基]苯乙基溴(0.421g)，按照实施例24方法，得到淡黄色油状的标题化合物(0.318g)。(收率98.6％)
向其中加入盐酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物盐酸盐的无色结晶(0.617g)。(收率47.1％)
熔点(盐酸盐)：178℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.89(2H，m)、1.04(2H，m)、2.90(2H，t，J＝8.0Hz)、3.08(4H，m)、3.25(2H，m)、3.33(2H，t，J＝8.0Hz)、3.66(2H，br-d)、3.73(1H，m)、4.50(2H，s)、4.53(2H，s)、6.55(1H，d，J＝7.6Hz)、6.58(1H，t，J＝7.6Hz)、7.01(1H，t，J＝7.6Hz)、7.04(1H，d，J＝7.6Hz)、7.14(1H，dd，J＝1.6.8.0Hz)、7.32(1H，d，J＝1.6Hz)、7.34(1H，d，J＝8.0Hz).
FAB-Mass；367(MH+).
实施例46 1-{1-[3，4-(亚甲二氧基)苯乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
采用3，4-(亚甲二氧基)苯乙酸(0.198g)，按照实施例11方法，得到无色油状的标题化合物(0.304g)。(收率：89.8％)
向其中加入盐酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物盐酸盐的无色结晶。
熔点(盐酸盐)：236℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.88(2H，br-d)、2.12(2H，m)、2.93(2H，t，J＝8.0Hz)、3.03(4H，m)、3.20(2H，m)、3.37(2H，t，J＝8.0Hz)、3.61(2H，br-d)、3.78(1H，m)、5.99(2H，s)、6.74(1H，d，J＝8.0Hz)、6.88(2H，m)、7.06(2H，m).
FAB-Mass；361(MH+).
实施例47 1-{1-[2-(4-氯苯基磺酰胺基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
1-[1-(2-氨基乙基)哌嗪-4-基]二氢吲哚(113mg)用氯仿(3ml)溶解，冰冷却下加入4-氯苯磺酰氯(97mg)，搅拌6小时，反应液加水，用氯仿萃取，有机层用饱和食盐水洗，硫酸镁干燥，蒸去溶剂，残渣(205mg)用NH-硅胶柱层析(甲醇/二氯甲烷)精制，得到油状标题化合物(134mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.54-1.66(2H，m)、1.71-1.78(2H，m)、1.99-2.07(2H，m)、2.42(2H，t，J＝5.8Hz)、2.70-2.76(2H，m)、2.94-3.02(4H，m)、3.28-3.40(3H，m)、5.30(1H，br-s)、6.36(1H，d，J＝8.0Hz)、6.59-6.63(1H，m)、7.00-7.08(2H，m)、7.47-7.52(2H，m)、7.80-7.84(2H，m).
FAB-Mass；420(MH+).
实施例48 1-{1-[2-(4-甲氧基苯基磺酰氨基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
1-[1-(2-氨基乙基)哌嗪-4-基]二氢吲哚(113mg)用氯仿(3ml)溶解，冰冷却下加入4-甲氧基苯磺酰氯(95mg)，室温搅拌过夜。反应液加水，用氯仿萃取，有机层用饱和食盐水洗，硫酸镁干燥，蒸去溶剂，残渣(80mg)用NH-硅胶柱层析(甲醇/二氯甲烷)精制，得到油状标题化合物(45mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.54-1.76(4H，m)、1.96-2.04(2H，m)、2.40(2H，t，J＝5.8Hz)、2.67-2.74(2H，m)、2.93-3.00(4H，m)，3.27-3.36(1H，m)、3.37(2H，t，J＝8.4Hz)、3.86(3H，s)、5.19(1H，br-s)、6.36(1H，d，J＝8.0Hz)、6.58-6.62(1H，m)、6.95-7.08(4H，m)、7.78-7.83(2H，m).
FAB-Mass；416(MH+).
实施例49 1-{1-[2-(4-吡啶基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
1-(4-哌啶基)二氢吲哚(0.1g)用乙醇(5ml)溶解，加入4-乙烯基吡啶(0.16ml)，氮气氛下加热回流12小时。反应液减压浓缩，用硅胶柱层析(甲苯/丙酮)精制得到无色油状标题化合物(0.064g)。(收率：42.5％)
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.74-1.85(4H，m)、2.15(2H，dt，J＝2.8，12.0Hz)、2.64(2H，m)，2.82(2H，m)、2.95(2H，t，J＝8.4Hz)、3.10(2H，br-d)、3.39(2H，t，J＝8.4Hz)、3.40(1H，m)、6.41(1H，d，J＝8.0Hz)、6.61(1H，t，J＝8.0Hz)、7.04(1H，t，J＝8.0Hz)、7.05(1H，d，J＝8.0Hz)、7.14(2H，dd，J＝2.0，4.8Hz)、8.50(2H，dd，J＝2.0，4.8Hz).
加入盐酸成盐，得到标题化合物盐酸盐的吸湿性无定形物。
FAB-Mass；308(MH+).
实施例50 1-{1-[2-(2-吡啶基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
Figure C9880386101561
由2-乙烯基吡啶(0.16ml)，按照实施例49方法，得到无色油状标题化合物(0.041)。(收率：27.2％)
向其中加入盐酸成盐，用乙醇/异丙醚混合溶剂重结晶，得到标题化合物的盐酸盐(0.036g)。
熔点(盐酸盐)：258-260℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.89(2H，br-d)、2.16(2H，m)、2.93(2H，t，J＝8.0Hz)、3.20(2H，m)、3.38(2H，t，J＝8.0Hz)、3.61(6H，m)、3.83(1H，br-t)、6.66(2H，m)、7.05(1H，t，J＝8Hz)、7，08(1H，d，J＝8Hz)、7.89(1H，m)、8.00(1H，d，J＝7.6Hz)、8.47(1H，m)、8.82(1H，d，J＝5.2Hz).
FAB-Mass；308(MH+).
实施例51 1-{1-[2-(3-吡啶基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
由3-(2-溴乙基)吡啶(0.481g)，按照实施例2方法，得到淡黄色油状标题化合物(0.601g)。(收率：75.5％)
向其中加入草酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物的草酸盐。熔点(草酸盐)：174℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.92(4H，m)、2.87(2H，t，J＝8.4Hz)、3.04(4H，m)、3.10(2H，m)、3.31(2H，t，J＝8.4Hz)、3.61(2H，br-d)、3.72(1H，m)、6.53(1H，d，J＝7.6Hz)、6.56(1H，t，J＝7.6Hz)、7.00(1H，t，J＝7.6Hz)、7.03(1H，d，J＝7.6Hz)、7.39(1H，dd，J＝4.8，7.6Hz)，7.74(1H，ddd，J＝1.6，1.6，7.6Hz)、8.48(1H，dd，J＝1.6，4.8Hz)、8.53(1H，J＝1.6Hz).
ESI-Mass；308(MH+).
实施例52 1-{1-[2-(2-甲氧基-5-吡啶基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
由1-溴-2-(2-甲氧基吡啶-5-基)乙烷(1.221g)，按照实施例2方法，得到淡黄色油状标题化合物(1.394g)。(收率：82.6％)
向其中加入草酸(0.372g)成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物的草酸盐。
熔点(草酸盐)：173℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83-1.95(4H，br-d)、2.88(2H，t，J＝8.4Hz)、2.94(4H，m)、3.15(2H，m)、3.31(2H，t，J＝8.4Hz)、3.53(2H，br-d)、3.68(1H，m)、3.83(3H，s)、6.52(1H，d，J＝8.0Hz)、6.55(1H，t，J＝8.0Hz)、6.81(1H，d，J＝8.4Hz)、6.99(1H，t，J＝8.0Hz)、7.02(1H，d，J＝8.0Hz)、7.64(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，8.08(1H，d，J＝2.4Hz).
FAB-Mass；338(MH+).
实施例53 1-{1-[2-(3-甲氧基吡啶-5-基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
Figure C9880386101581
由5-(2-溴乙基)-3-甲氧基吡啶(0.181g)，按照实施例2方法，得到黄色油状标题化合物(0.104g)。(收率：37.1％)
向其中加入草酸成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物的草酸盐。熔点(草酸盐)：220℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.89(4H，m)、2.88(2H，t，J＝8.4Hz)，3.99(2H，m)、3.22(2H，m)、3.31(2H，t，J＝8.4Hz)、3.54(2H，br-d)、3.68(1H，m)、3.83(3H，s)、6.52(1H，d，J＝7.6Hz)、6.55(1H，t，J＝7.6Hz)、6.99(1H，t，J＝7.6Hz)、7.02(1H，d，J＝7.6Hz)、7.35(1H，t，J＝2.0Hz)、8.11(1H，t，J＝2.0Hz)、8.19(1H，t，J＝2.0H).
FAB-Mass；338(MH+).
实施例54 1-{1-[2-(2-氰基吡啶-5-基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
Figure C9880386101591
由1-溴-2-(2-氰基吡啶-5-基)乙烷(0.406g)，按照实施例2方法，得到淡黄色油状标题化合物(0.068g)。(收率：9.7％)
向其中加入草酸(18mg)成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物的草酸盐。
熔点(草酸盐)：136℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.82(4H，m)、2.81(2H，m)、2.87(2H，t，J＝8.2Hz)、3.07(2H，m)、3.14(2H，m)、3.31(2H，t，J＝8.2Hz)，3.44(2H，br-d)、3.63(1H，m)、6.51(1H，d，J＝7.6Hz)、6.54(1H，t，J＝7.6Hz)、6.99(1H，t，J＝7.6Hz)、7.01(1H，d，J＝7.6Hz)、8.01(2H，m)、8.71(1H，d，J＝1.6Hz).
FAB-Mass；333(MH+).
实施例55 1-{1-[2-(2-羟甲基吡啶-5-基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
Figure C9880386101592
1-{1-[2-(2-氰基吡啶-5-基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚(0.103g)用甲苯(1.5ml)溶解，氮气氛下于-78℃加入1.5M二异丙基氢化铝/甲苯溶液(0.44ml)，搅拌1小时。反应液加入5％硫酸水中，用氢氧化钠水溶液调碱性，加入二乙醚，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到黄色油状标题化合物(0.066g)。(收率：64.5％)
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.79(4H，m)、2.13(2H，dt，J＝2.8，8.0Hz)、2.60(2H，m)、2.80(2H，m)、2.97(2H，d，J＝8.4Hz)、3.10(2H，br-d)、3.39(2H，t，J＝8.4Hz)、3.40(1H，m)、3.95(2H，s)、6.41(1H，d，J＝7.6Hz)、6.60(1H，t，J＝7.6Hz)、7.04(1H，t，J＝7.6Hz)、7.05(1H，d，J＝7.6Hz)、7.21(1H，d，J＝8.0Hz)、7.50(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)、8.42(1H，d，J＝2.0Hz).
ESI-Mass；338.3(MH+).
向其中加入草酸(18mg)成盐，得到标题化合物的草酸盐吸温性无定形物。
实施例56 1-{1-[2-(3-羟甲基吡啶-5-基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
Figure C9880386101601
由5-(2-溴乙基)-3-叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基吡啶(0.248g)，按照实施例24方法，得到淡黄色油状标题化合物(0.150g)。(收率：61.4％)
向其中加入草酸(40mg)成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物草酸盐的无色结晶(0.143g)。
熔点(草酸盐)：177℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.89(4H，m)、2.88(2H，t，J＝8.4Hz)、3.01(2H，m)，3.22(2H，m)、3.32(2H，t，J＝8.4Hz)、3.57(2H，br-d)、3.69(1H，m)、4.53(2H，s)、6.53(1H，d，J＝7.6Hz)、6.56(1H，t，J＝7.6Hz)、6.99(1H，t，J＝7.6Hz)、7.02(1H，d，J＝7.6Hz)、7.66(1H，s)、8.39(1H，d，J＝1.8Hz)、8.41(1H，d，J＝1.8Hz).
FAB-Mass；338(MH+).
实施例57 1-[1-(2，6-二氟-3-吡啶基乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
按照实施例2同样方法，由1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(300mg)和2，6-二氟-3-溴乙基吡啶(330mg)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(270mg)。(收率：47％)
熔点(盐酸盐)：202-204℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.82-1.91(2H，m)、2.00-2.13(2H，m)、2.88(2H，t，J＝8Hz)、3.03-3.16(4H，m)、3.24-3.34(4H，m)、3.58-3.66(2H，m)、3.68-3.78(1H，m)、6.54-6.61(2H，m)、6.96-7.05(2H，m)、7.17-7.22(1H，m)、8.10-8.18(1H，m).
FAB-Mass；344(MH+).
实施例58 1-{1-[2-(2-噻吩基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
Figure C9880386101612
由1-(4-哌啶基)二氢吲哚(0.1g)，按照实施例2方法，得到标题化合物无色结晶(0.057g)。(收率：37.2％)
向其中加入盐酸成盐，用乙醇/异丙基醚混合溶剂重结晶，得到标题化合物盐酸盐的无色结晶。
熔点(盐酸盐)：243℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.88(2H，br-d)、2.15(2H，m)、2.93(2H，t，J＝8.4Hz)、3.09(2H，m)、3.34(6H，m)、3.64(2H，br-d)、3.78(1H，tt，J＝3.6，12Hz)、6.66(2H，m)、7.00(2H，m)、7.06(2H，m)、7.42(1H，dd，J＝1.2，4.8Hz).
FAB-Mass；313(MH+).
实施例59 1-{1-[2-(3-噻吩基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
Figure C9880386101621
由2-(2-溴乙基)噻吩(0.19g)，按照实施例2方法，得到无色油状标题化合物(0.105g)。(收率：68.6％)
向其中加入盐酸(15mg)成盐，用乙醇/异丙基醚混合溶剂重结晶，得到标题化合物盐酸盐的无色结晶。
熔点(盐酸盐)：248℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.88(2H，br-d)、2.04(2H，m)、2.90(2H，t，J＝8.4Hz)、3.08(4H，m)、3.30(2H，m)、3.32(2H，t，J＝8.4Hz)、3.63(2H，br-d)、3.74(1H，m)、6.56(1H，d，J＝7.6Hz)，6.58(1H，t，J＝7.6Hz)、7.00(1H，t，J＝7.6Hz)、7.04(1H，d，J＝7.6Hz)、7.08(1H，dd，J＝1.2，4.8Hz)、7.34(1H，m)、7.55(1H，dd，J＝2.8，4.8Hz).
FAB-Mass；313(MH+).
实施例60 1-[1-(2-噻唑基乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
由2-(2-溴乙基)噻唑(0.46g)，按照实施例2方法，得到标题化合物的无色结晶(0.102g)。(收率：14.4％)
向其中加入草酸(15mg)成盐，用乙醇/丙酮混合溶剂重结晶，得到标题化合物草酸盐的无色结晶。
熔点(草酸盐)：149℃
Oxalate
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.85(2H，m)、2.86(2H，m)、2.87(2H，t，J＝8.4Hz)、3.30(2H，m)、3.31(2H，t，J＝8.4Hz)、3.40(4H，m)、3.47(2H，br-d)、3.63(1H，m)、6.50(1H，d，J＝7.6Hz)、6.55(1H，t，J＝7.6Hz)，6.99(1H，t，J＝7.6Hz)、7.02(1H，d，J＝7.6Hz)、7.65(1H，d，J＝3.6Hz)、7.75(1H，d，J＝3.6Hz).
FAB-Mass；314(MH+).
实施例61 1-[1-(4-甲基-5-噻唑基乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101641
按照实施例2同样方法，由1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(300mg)和按照制造例1同样获得的4-甲基-5-噻唑溴乙烷(310mg)，得到标题化合物盐酸盐的灰色粉末结晶(140mg)。(收率：26％)
熔点(盐酸盐)：222-225℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.82-1.89(2H，m)、1.95-2.10(2H，m)、2.37(3H，s)、2.87(2H，t，J＝8Hz)、3.01-3.12(2H，m)、3.15-3.33(6H，m)、3.60-3.76(3H，m)、6.51-6.60(2H，m)、6.95-7.03(2H，m)、8.93(1H，s).
FAB-Mass；328(MH+).
实施例62 1-{1-[(吲哚-3-基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
按照实施例2同样方法，由1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(300mg)和按照制造例1同样获得的3-(2-溴乙基)吲哚(340mg)，得到标题化合物盐酸盐的褐色粉末结晶(410mg)。(收率：72％)
熔点(盐酸盐)：240℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.82-1.91(2H，m)、1.93-2.08(2H，m)、2.89(2H，t，J＝8Hz)、3.07-3.20(4H，m)、3.27-3.36(4H，m)、3.65-3.76(3H，m)、6.51-6.58(2H，m)、6.96-7.04(3H，m)、7.06-7.11(1H，m)、7.24(1H，s)、7.35(1H，d，J＝8Hz)、7.61(1H，d，J＝8Hz).
FAB-Mass；346(MH+).
实施例63 1-{1-[2-(6-苯并噻唑基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
由6-(2-溴乙基)苯并噻唑(0.073g)，按照实施例2方法，得到淡黄色油状标题化合物(0.084g)。(收率；70.0％)
向其中加入草酸(21mg)成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物的草酸盐。
熔点(草酸盐)：197℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.87(4H，m)、2.88(2H，t，J＝8.4Hz)、2.95(2H，m)、3.13(2H，m)，3.25(2H，m)、3.32(2H，t，J＝8.4Hz)、3.56(2H，m)、3.68(1H，m)、6.52(1H，d，J＝8.0Hz)、6.55(1H，t，J＝8.0Hz)、6.99(1H，t，J＝8.0Hz)、7.02(1H，d，J＝8.0Hz)、7.48(1H，dd，J＝1.6，8.4Hz)、8.06(1H，d，J＝8.4Hz)、8.09(1H，d，J＝1.6Hz)、9.37(1H，s).
FAB-Mass；364(MH+).
实施例64 1-[1-(5-甲氧基-2-噻吩基)乙基哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101661
按照实施例2同样方法，由1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(300mg)和(5-甲氧基-2-噻吩基)乙基溴(400mg)，得到标题化合物盐酸盐的灰色粉末结晶(260mg)。(收率：46％)
熔点(盐酸盐)：204℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.80-1.89(2H，m)、2.00-2.11(2H，m)、2.90(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.28(6H，m)、3.32(2H，t，J＝8Hz)、3.55-3.62(2H，m)、3.67-3.78(1H，m)、3.80(3H，s)、6.13(1H，d，J＝4Hz)、6.56-6.60(3H，m)、6.97-7.04(2H，m)、10.79(1H，br-s).
FAB-Mass；343(MH+).
实施例65 1-[1-(2-甲氧基-5-噻唑基)乙基哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
按照实施例2同样方法，由1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(300mg)和(2-甲氧基-5-噻唑基)乙基溴(380mg)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(340mg)。(收率：60％)
熔点(盐酸盐)：207℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.80-1.86(2H，m)、1.92-2.03(2H，m)、2.89(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.12(2H，m)、3.15-3.32(6H，m)、3.67-3.75(3H，m)、3.95(3H，s)、6.50-6.59(2H，m)、6.94-7.07(3H，m)、10.36(1H，br-s).
FAB-Mass；344(MH+).
实施例66 1-[1-(2-氰基-5-噻唑基)乙基哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
按照实施例2同样方法，由1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(190mg)和(2-氰基-5-噻唑基)乙基溴(200mg)，得到标题化合物盐酸盐的灰色粉末结晶(21mg)。(收率：6.1％)
熔点(盐酸盐)：209-211℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-2.00(4H，m)、2.89(2H，t，J＝8Hz)、3.01-3.15(2H，m)、3.30(2H，t，J＝8Hz)、3.36-3.78(7H，m)、6.49-6.55(2H，m)、6.92-7.03(2H，m)、8.02(1H，s).
FAB-Mass；339(MH+).
实施例67 1-(1-吡嗪基乙基哌啶-4-基)二氢吲哚的合成
1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(500mg)和乙烯基吡嗪(260mg)的邻二氯苯(5ml)溶液在180℃加热回流3小时。反应液用硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)精制，按照常规方法转变为草酸盐，得到标题化合物草酸盐的白色粉末结晶(90mg)。(收率：9.0％)
熔点(草酸盐)：168-170℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.75-1.83(4H，m)、2.80-2.91(4H，m)、3.11-3.20(2H，m)、3.21-3.33(4H，m)、3.41-3.52(2H，m)、3.55-3.69(1H，m)、6.48(1H，d，J＝8Hz)、6.53(1H，t，J＝8Hz)、6.95-7.00(2H，m)、8.53(1H，s)、8.57-8.59(1H，m)、8.63(1H，s).
FAB-Mass；309(MH+).
实施例68 1-{1-[2-(4-溴吡唑-1-基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
Figure C9880386101682
按照实施例2同样方法，由1-(4-哌啶基)二氢吲哚(162mg)和1-(2-溴乙基)-4-溴吡唑(200mg)，得到标题化合物盐酸盐的米色结晶(372mg)。(收率：67％)
熔点(盐酸盐)：210-212℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83(2H，d，J＝11.6Hz)、2.00-2.12(2H，m)、2.88(2H，t，J＝8.4Hz)、3.07(2H，q，J＝11.2Hz)、3.31(2H，t，J＝8.4Hz)、3.46-3.54(4H，m)、3.66-3.76(1H，m)、4.63(2H，t，J＝6.8Hz)、6.56-6.64(2H，m)、6.97-7.06(2H，m)、7.64(1H，s)、8.11(1H，s)、11.10(1H，br-s).
ESI-Mass；351(MH+).
实施例69 1-{1-[3-(4-氟苯氧基)丙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
Figure C9880386101691
按照实施例2同样方法，由1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(300mg)和1-溴-3-(4-氟苯氧基)丙烷(420mg)，得到标题化合物盐酸盐的白色针晶(330mg)。(收率：56％)
熔点(盐酸盐)：207-210℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.80-1.87(2H，m)、1.91-2.20(4H，m)、2.88(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.11(2H，m)、3.13-3.21(2H，m)、3.30(2H，t，J＝8Hz)、3.52-3.61(2H，m)、3.66-3.77(1H，m)、4.04(2H，t，J＝6Hz)、6.49-6.70(2H，m)、6.92-7.03(4H，m)、7.08-7.15(2H，m).
FAB-Mass；355(MH+).
实施例70 1-{1-[3-(4-羟甲基苯氧基)丙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
按照实施例2同样方法，由1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(263mg)和4-(3溴-丙氧基)苯甲醇(389mg)，得到标题化合物盐酸盐的浅黄橙色无定形物(422mg)。(收率：92％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.20-2.35(4H，m)、2.47-2.73(4H，m)、2.55(2H，t，J＝7.4Hz)、2.94(2H，t，J＝8.4Hz)、3.07(2H，d，J＝11.2Hz)、3.35-3.43(1H，m)、3.38(2H，t，J＝8.4Hz)、4.02(2H，t，J＝6.4Hz)、4.62(2H，s)、6.41(1H，d，J＝8Hz)、6.60(1H，dt，J＝7.4Hz，0.8Hz)、6.89(2H，d，J＝8.8Hz)、7.04(1H，ddd，J＝8Hz.7.4Hz，0.8Hz)、7.05(1H，d，J＝7.4Hz)、7.29(2H，d，J＝8.8Hz).
ESI-Mass；367(MH+).
实施例71 1-{1-[3-(4-羟乙基苯氧基)丙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
按照实施例2同样方法，由1-(4-哌啶基)二氢吲哚(303mg)和4-(3-溴-丙氧基)苯乙醇(389mg)，得到标题化合物盐酸盐的米色无定形物(500mg)。(收率：80％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.84(2H，d，J＝13.2Hz)、2.40-2.22(4H，m)、2.63(2 H，t，J＝7.2Hz)、2.90(2H，t，J＝8.4Hz)、3.05(2H，q，J＝10.4Hz)、3.12-3.19(2H，m)、3.33(2H，t，J＝8.4Hz)、3.52(2H，t，J＝7.2Hz)、3.52-3.60(2H，m)、3.70-3.80(1H，m)、4.01(2H，t，J＝6Hz)、6.58-6.68(2H，br-t)、6.83(2H，d，J＝8.8Hz)、7.01(1H，d，J＝8Hz)、7.05(1H，d，J＝8Hz)、7.11(2H，d，J＝8.8Hz)、10.80(1H，br-s).
ESI-Mass；381(MH+).
实施例72 1-{1-[4-(4-氟苯基)-4-氧丁基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
按照实施例2同样方法，由1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(1.0g)和4-氯-1-(4-氟苯基)-1-丁酮(1.1g)，得到标题化合物(0.5g)。(收率：27％)
向其中加入盐酸成盐，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶。
熔点(盐酸盐)：213℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.80-1.88(2H，m)、1.94-2.10(4H，m)、2.88(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.10(4H，m)、3.19(2H，t，J＝8Hz)、3.30(2H，t，J＝8Hz)、3.50-3.60(2H，m)、3.67-3.78(1H，m)、6.52-6.58(2H，m)、6.96-7.03(2H，m)、7.34-7.39(2H，m)、8.03-8.07(2H，m).
FAB-Mass；367(MH+).
实施例73 1-{1-[4-(4-氟苯基)-4-羟丁基]哌啶-4-基}二氢吲哚
Figure C9880386101721
1-{1-[4-(4-氟苯基)-4-氧丁基]哌啶-4-基}二氢吲哚(320mg)的乙醇溶液(20ml)溶液中加入硼氢化钠(38mg)，搅拌5小时。减压浓缩，加入水和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物灰色粉末结晶(250mg)。(收率71％)
熔点(盐酸盐)：174-175℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.55-2.00(6H，m)、2.87(2H，t，J＝8Hz)、2.95-3.05(4H，m)、3.28(2H，t，J＝8Hz)、3.46-3.54(2H，m)、3.62-3.71(1H，m)、4.57(1H，t，J＝6Hz)、6.49-6.56(2H，m)、6.95-7.02(2H，m)、7.11-7.16(2H，m)、7.34-7.38(2H，m)、9.71(1H，br-s).
FAB-Mass；369(MH+).
实施例74 1-[1-(邻苯二甲酰亚胺-1-基)乙基哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
按照实施例2同样方法，由1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(500mg)和N-(2-溴乙基)邻苯二甲酰亚胺(750mg)，得到无色油状标题化合物(520mg)。(收率：55％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.59-1.81(4H，m)，2.09-2.20(2H，m)，2.68(2H，t，J＝7Hz)、2.90(2H，t，J＝8Hz)、3.08-3.15(2H，m)，3.30-3.41(1H，m)、3.32(2H，t，J＝8Hz)、3.83(2H，t，J＝7Hz)、6.38(1H，d，J＝8Hz)、6.59(1H，t，J＝8Hz)、7.00-7.08(2H，m)，7.68-7.73(2H，m)、7.80-7.87(2H，m).
实施例75 1-[1-(4-氟苯甲酰氨基)乙基哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386101731
1-[1-(邻苯二甲酰亚胺-1-基)乙基哌啶-4-基]二氢吲哚(520mg)和肼(100mg)的乙醇(20ml)溶液加热回流5小时。冷却至室温，滤去析出的结晶。残渣中加入二氯甲烷(30ml)、2N氢氧化钠水溶液(5ml)和4-氟苯甲酰氯(250mg)混合，室温剧烈搅拌。1小时后，反应液用二氯甲烷稀释，分出有机层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，用硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)精制，转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(160mg)。(收率：28％)
熔点(盐酸盐)：221℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-2.02(4H，m)、2.88(2H，t，J＝8Hz)、3.02-3.15(2H，m)、3.20-3.31(4H，m)、3.60-3.75(5H，m)、6.49-6.56(2H，m)、6.95-7.02(2H，m)、7.29-7.34(2H，m)、7.94-7.99(2H，m)、8.86(1H，t，J＝6Hz).
FAB-Mass；368(MH+).
实施例76 1-{1-[1-(3，4-二甲氧苯基)丙-2-基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
Figure C9880386101741
1-(哌啶-4-基)二氢吲哚(300mg)、3，4-二甲氧基苯丙酮(870mg)、氰基硼氢化钠(280mg)和分子筛(1.0g)的甲醇(20ml)混合物室温搅拌3天。反应液过滤，减压浓缩，加入水和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，用硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物灰色粉末结晶(220mg)。(收率35％)
熔点(盐酸盐)：245℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.00(3H，d，J＝7Hz)、1.82-1.91(2H，m)、2.01-2.13(2H，m)、2.55-2.63(1H，m)、2.88(2H，t，J＝8Hz)、3.17-3.28(4H，m)、3.43-3.61(4H，m)、3.71(3H，s)、3.74(3H，s)、3.76-3.83(1H，m)、6.52-6.56(2H，m)、6.75-6.78(1H，m)、6.87-6.90(2H，m)、6.98-7.03(2H，m)、9.90(1H，br-s).
FAB-Mass；381(MH+).
实施例77 1-{1-[(1，4-苯并二氧六环-2-基)甲基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
按照实施例2同样方法，由1-(4-哌啶基)二氢吲哚(303mg)和2-溴甲基-1，4-苯并二氧六环(344mg)，得到标题化合物盐酸盐的米色结晶(372mg)。(收率：67％)
熔点(盐酸盐)：200-205℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.88(2H，d，J＝12.4Hz)、2.10-2.25(2H，m)、2.92(2H，t，J＝8.4Hz)、3.13-3.58(7H，m)、3.72-3.82(2H，m)、4.05(1H，dd，J＝11.4Hz，6.8Hz)、4.34(1H，dd，J＝11.4Hz，2Hz)、4.90-4.95(1H，m)，6.67(1H，d，J＝6.8Hz)、6.68(1H，dd.J＝6.8Hz，6.6Hz)、6.84-6.96(4H，m)、7.04(1H，dd，J＝9Hz，7.6Hz)、7.08(1H，d，J＝7.6Hz)、11.40(1H，br-s).
ESI-Mass；351(MH+).
实施例78 1-{1-[3-(3，4-亚甲二氧基苯氧基)丙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
按照实施例2同样方法，由1-(4-哌啶基)二氢吲哚(303mg)和3-溴丙氧基-1，2-亚甲二氧基苯(389mg)，得到标题化合物盐酸盐的淡蓝色结晶(443mg)。(收率：73％)
熔点(盐酸盐)：210-212℃
1H-NMR(400MHz、DMSO-d6)；δ(ppm)
1.84(2H，d，J＝11.6Hz)、1.98-2.18(4H，m)，2.88(2H，t，J＝8.4Hz)，3.05(2H，q，J＝11.6Hz)、3.11-3.20(2H，m)、3.30(2H，t，J＝8.4Hz)、3.57(2H，d，J＝11.6Hz)、3.72(1H，m)、3.97(2H，t，J＝6Hz)、5.94(2H，s)、6.37(1H，dd，J＝8.4Hz，2.8Hz)、6.54(1H，d，J＝7.6Hz)、6.57(1H，t，J＝7.6Hz)、6.63(1H，d，J＝2.8Hz)、6.80(1H，d，J＝8.4Hz)、6.99(1H，t，J＝7.6Hz)、7.02(1H，d，J＝7.6Hz)、10.45(1H，br-s).
ESI-Mass；381(MH+).
实施例79顺-1-[1-(4-氟苯乙基)-3-甲基哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
按照实施例101同样方法，由二氢吲哚(238mg)和制造例40-5所得的1-[2-(4-氟苯基)乙基]-3-甲基-4-哌啶酮(588mg)和三乙酰氧基硼氢化钠(1.19g)，得到黄色油状标题化合物(100mg)。(收率：15％)熔点(草酸盐)：229-230℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.09(3H，d，J＝6.5Hz)、1.69(1H，m)、2.10(2H，m)、2.26(1H，br-d)、2.30(1H，m)、2.47(1H，m)、2.56(1H，m)、2.74(2H，m)、2.81(1H，br-d)、2.98(3H，m)、3.42(1H，m)、3.56(1H，q，J＝9.0Hz)、3.64(1H，m)、6.31(1H，br-d)、6.54(1H，br-t)、6.96(2H，br-d)、7.03(2H，m)、7.17(2H，m).
FAB-Mass；339(MH+).
实施例80-1 1-苄基-3-羟甲基-4-哌啶酮的合成
(80-1-1)1-苄基-4，4-亚乙二氧基-3-哌啶甲酸乙酯
1-苄基-4-氧-3-哌啶甲酸乙酯盐酸盐(CAS登记号1454-53-1，44.7g)和乙二醇(100ml)的甲苯溶液(600ml)中加入对甲苯磺酸一水合物(1.5g)，混合物加热回流过夜。冷却至室温，加入冰水(500ml)和饱和碳酸氢钠水溶液(300ml)，用乙酸乙酯(400ml)萃取3次。有机相用水(200ml)洗2次，然后用饱和食盐水(300ml)洗，无水硫酸镁干燥。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到标题化合物(30.4g)。(收率66％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.22(3H，t，J＝6.0Hz)、1.74(1H，m)、1.98(1H，m)、2.48(1H，m)、2.68(2H，m)、2.82(2H，m)，3.49(1H，d，J＝11.0Hz)、3.57(1H，d，J＝11.0Hz)、3.89(1H，d，J＝7.0Hz)、3.96(3H，m)、4.13(2H，q，J＝6.0Hz)、7.22-7.32(5H，m).
(80-1-2)1-苄基-4，4-亚乙二氧基-3-哌啶甲醇
氮气流下，冰冷却的无水四氢呋喃(100ml)中仔细地加入氢化铝锂(702mg)。向其中缓慢滴加入上-项中得到的1-苄基-4，4-亚乙二氧基-3-哌啶甲酸乙酯(4.58g)的四氢呋喃(30ml)溶液。混合物缓慢升温，到室温后搅拌过夜。冰冷却下，向反应混合物中仔细地依次加入水(0.7ml)、5N氢氧化钠水溶液(2.1ml)，水(2.1ml)，无水硫酸钠干燥。硅藻土过滤后，得到无色油状的标题化合物(4.03g)。
(收率：100％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.67(1H，m)、1.92(1H，m)、2.01(1H，m)、2.43-2.66(3H，m)、2.70(1H，br-d)、3.49(2H，s)、3.77(1H，d，J＝11.0Hz)、3.83(1H，d，J＝11.0Hz)、3.96(4H，br-s)、7.23-7.33(5H，m).
(80-1-3)1-苄基-3-羟甲基哌啶酮
冰冷却下，1-苄基-4，4-亚乙二氧基-3-哌啶甲醇(960mg)用水/浓硫酸混合溶剂(10ml/6ml)溶解，缓慢升温至室温，再搅拌1天。反应混合物用冰冷却，同时用5N氢氧化钠水溶液调整pH约8。用氯仿(50ml)萃取2次，依次用水和饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到无色油状标题化合物(710mg)。(收率：89％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.47(2H，m)、2.60(2H，m)、2.70(1H，m)、3.01(2H，m)、3.62(2H，s)、3.71(1H，dd，J＝7.5Hz，13.5Hz)、3.76(1H，br-d)、7.25-7.37(5H，m).
实施例80-2顺-1-(1-苄基-3-羟甲基哌啶-4-基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386101782
按照实施例1同样方法，由二氢吲哚(300mg)和1-苄基-3-羟甲基-4-哌啶酮(548mg)和三乙酰氧基硼氢化钠(1.91g)，得到黄色粉末状标题化合物(140mg)。(收率：22％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.79(1H，br-d)、2.08(1H，br-s)、2.14(1H，dt，J＝2.8Hz，12.0Hz)，2.49(1H，br-d)、2.54(1H，dt，J＝4.5Hz，12.0Hz)、3.02(3H，m)、3.14(1H，br-d)、3.49(1H，d，J＝12.0Hz)、3.55(1H，d，J＝12.0Hz)、3.56(1H，t，J＝12.5Hz)、3.64(1H，q，J＝9.0Hz)、3.82(2H，m)、3.97(1H，br-d)、6.28(1H，d，J＝7.5Hz)、6.56(1H，t，J＝7.5Hz)、7.00(1H，t，J＝7.5Hz)、7.04(1H，d，J＝7.5Hz)、7.27-7.37(5H，m).
实施例81-1顺-1-(3-乙酰氧基甲基哌啶-4-基)二氢吲哚的合成
(81-1-1)顺-1-(1-苄基-3-乙酰氧基甲基哌啶-4-基)二氢吲哚
Figure C9880386101791
冰冷却下，顺-1-(1-苄基-3-羟甲基哌啶-4-基)二氢吲哚(322mg)的四氢呋喃(3ml)溶液中加入三乙胺(111mg)和乙酰氯(86mg)。反应混合物在冰冷却下搅拌30分钟，之后室温搅拌1小时，加入乙酸乙酯(15ml)，硅藻土过滤。减压蒸去溶剂，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到黄色油状标题化合物(340mg)。(收率93％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.76(1H，br-d)、1.83(3H，s)、1.99-2.20(3H，m)、2.44(1H，m)、2.92-3.03(4H，m)、3.40(1H，d，J＝13.0Hz)、3.48-3.56(3H，m)、3.58(1H，d，J＝13.0Hz)、4.13(1H，dd，J＝4.2Hz，10.0Hz)、4.63(1H，t，J＝10.0Hz)，6.31(1H，d，J＝7.5Hz)、6.57(1H，t，J＝7.5Hz)、7.02(2H，m)、7.21-7.31(5H，m).
(81-1-2)顺-1-(3-乙酰氧基甲基哌啶-4-基)二氢吲哚
Figure C9880386101801
冰冷却下，顺-1-(1-苄基-3-乙酰氧基甲基哌啶-4-基)二氢吲哚(340mg)的二氯乙烷(5ml)溶液中加入氯甲酸(1-氯乙酯)(135mg)的二氯乙烷(1ml)溶液。搅拌30分钟，然后加热回流1小时。反应混合物冷却后，减压浓缩，加入甲醇(10ml)，50℃下搅拌10分钟，然后加热搅拌回流30分钟，再冷却至室温。减压浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液(10ml)，氯仿(15ml)萃取3次。有机相用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到黄色粉末状标题化合物(290mg)。(收率：100％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.94(1H，dd，J＝4.5Hz，13.0Hz)、1.99(3H，s)，2.45(1H，m)、2.79(1H，dt，J＝3.0Hz，12.0Hz)、2.87(1H，dd，J＝3.0Hz，12.5Hz)、2.97(3H，m)、3.19(1H，br-d)、3.26(1H，br-d，J＝13.5Hz)、3.55(2H，t，J＝9.0Hz)，3.64(1H，td，J＝5.0Hz，12.5Hz)、4.20(1H，dd，J＝4.5Hz，11.5Hz)、4.56(1H，t，J＝10.5Hz)、6.34(1H，d，J＝7.5Hz)、6.58(1H，t，J＝7.5Hz)、7.03(2H，m).
实施例81-2 顺-1-[1-(4-氟苯乙基)-3-羟甲基哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
81-2-1顺-1-[1-(4-氟苯乙基)-3-乙酰氧基甲基哌啶-4-基]二氢吲哚
顺-1-(3-乙酰氧基甲基哌啶-4-基)二氢吲哚(280mg)用二甲基甲酰胺(4ml)和甲醇(1ml)溶解，然后加入三乙胺(222mg)和4-氟苯乙基溴(285mg)，50℃搅拌2小时。反应混合物冷却后，加入水(50ml)，乙醚(50ml)萃取2次，有机相用水(20ml)洗2次，2N氢氧化钠水溶液(50ml)洗1次，无水硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到无色油状标题化合物(100mg)。(收率：28％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.77(1H，br-d)、1.93(3H，s)、1.98(1H，dd，J＝4.0Hz，12.0Hz)、2.12-2.21(2H，m)、2.42-2.63(4H，m)、2.73(2H，m)、2.98(2H，m)、3.06(1H，br-d)、3.46-3.58(3H，m)、4.20(1H，dd，J＝3.5Hz，10.0Hz)、4.46(1H，t，J＝9.5Hz)、6.33(1H，d，J＝7.5Hz)、6.58(1H，t，J＝7.5Hz)、6.96(2H，br-t)、7.04(2H，br-d)、7.15(2H，m).
81-2-2顺-1-[1-(4-氟苯乙基)-3-羟基甲基哌啶-4-基]二氢吲哚
Figure C9880386101812
上一项所得的顺-1-[1-(4-氟苯乙基)-3-乙酰氧基甲基哌啶-4-基]二氢吲哚(100mg)用甲醇(6ml)溶解，加入碳酸钾(130mg)，室温搅拌4小时。加入乙醚(20ml)，硅藻土过滤，滤液减压浓缩，残渣加入乙酸乙酯再次过滤，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到淡黄色粉末状标题化合物(40mg)。(收率：45％)
熔点(草酸盐)：173-174℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；
1.82(1H，br-d)，2.08(1H，br-s)、2.18(1H，t，J＝11.0Hz)、2.50(2H，m)、2.59(2H，t，J＝7.5Hz)、2.80(2H，br-t)、3.01(2H，m)、3.16(2H，m)、3.57(1H，m)、3.64(1H，q，J＝9.0Hz)、3.82(2H，m)、3.94(1H，d，J＝10.5Hz)、6.27(1H，d，J＝7.5Hz)、6.55(1H，t，J＝7.5Hz)、6.96-7.06(4H，m)、7.14(2H，m).
FAB-Mass；355(MH+).
实施例82反-1-[1-(4-氟苯乙基)-3-羟甲基哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
82-1反-1-(1-乙酰基-3-羟甲基哌啶-4-基)二氢吲哚
反-1-(1-乙酰基-3-乙氧羰基哌啶-4-基)二氢吲哚(780mg)的乙醇(40ml)溶液中每隔30分钟分3次加入硼氢化钠(5.7g)，室温搅拌过夜。加入硼氢化钠(3.3g)，再搅拌4小时。反应混合物中仔细地加入乙酸乙酯(20ml)、和水(50ml)，用乙酸乙酯(50ml)萃取3次。有机层用水(100ml)洗2次，饱和食盐水(100ml)洗1次，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)精制，得到黄色粉末状标题化合物(250mg)。(收率39％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.60(1H，m)、1.72(1H，m)、1.97(1H，m)、2.11(3H of ltautomer，s)、2.14(3H of ltautomer，s)、2.51(2H，m)、2.92-3.15(3H，m)、3.28(1H，m)、3.38-3.81(4H，m)、3.89(1H of ltautomer，br-d)、3.99(1H of ltautomer，br-d)，4.75(1H，br-d)、6.50(1H，m)、6.67(1H，m)、7.05(2H，m).
82-2反-1-(3-羟甲基哌啶-4-基)二氢吲哚
反-1-(1-乙酰基-3-羟甲基哌啶-4-基)二氢吲哚(250mg)的乙醇(10ml)和水(0.5ml)的混合溶液中加入氢氧化钠(220mg)，加热回流20小时。冷却后，加入水(50ml)，氯仿(30ml)萃取3次。有机相用水(50ml)和饱和食盐水(50ml)洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到无色油状的标题化合物(190mg)。(收率：85％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.56-1.69(2H，m)、1.95-2.07(1H，m)、2.46(1H，t，J＝11.5Hz)，2.64(1H，dt，J＝2.5Hz，11.5Hz)、2.95(2H，m)、3.17(2H，m)、3.34(1H，br-q)、3.42(1H，dt，J＝4.5Hz，10.5Hz)、3.50(1H，dt，J＝5.0Hz，8.5Hz)、3.61(1H，dd，J＝5.0Hz，11.0Hz)、3.67(1H，dd，J＝5.0Hz，11.0Hz)、6.53(1H，d，J＝7.5Hz)、6.66(1H，t，J＝7.5Hz)、7.06(2H，m).
82-3反-1-[1-(4-氟苯乙基)-3-羟甲基哌啶-4-基]二氢吲哚
反-1-(3-羟甲基哌啶-4-基)二氢吲哚(190mg)、三乙胺(152mg)和4-氟苯乙基溴(406mg)按实施例2同样方法反应，得到褐色油状标题化合物(210mg)。(收率72％)
熔点(草酸盐)：113-116℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.69(1H，m)、1.79(1H，m)、1.92(1H，t，J＝11.0Hz)、2.07(1H，br-t)、2.17(1H，m)、2.58(2H、br-t)、2.79(2H，br-t)、2.95(2H，m)、3.06(1H，br-d)、3.13(1H，br-d)、3.35(2H，m)、3.49(1H，m)、3.64(1H，dd，J＝4.5Hz，11.0Hz)、3.71(1H，dd，J＝6.0Hz，11.0Hz)、6.52(1H，d，J＝7.5Hz)、6.67(1H，t，J＝7.5Hz)、6.97(2H，t，J＝8.0Hz)、7.07(2H，br-t)、7.15(2H，m).
FAB-Mass；355(MH+).
实施例83 1-[2-(4-乙酰胺基甲基苯基)乙基]-4-(二氢茚-1-基)哌啶-1-氧化物的合成
实施例36所得的1-[1-(4-乙酰胺基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚(0.50g)用二氯甲烷(20ml)溶解，0℃下加入70℃间氯过苯甲酸(0.37g)。反应液室温搅拌30分钟，加入碳酸钠(5.0g)。反应混合物用氧化铝过滤，二氯甲烷/甲醇(10∶1)洗，滤液减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)精制，得到白色粉末状标题化合物(0.15g)。(收率：28.8％)
熔点：130-131℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.77(2H，br-d)、2.03(3H，s)、2.50-2.73(5H，m)、2.97(2H，t，J＝8.0Hz)、3.16-3.26(3H，m)、3.36-3.60(5H，m)、4.40(2H，d，J＝9.6Hz)、6.32(1H，m)、6.41(1H，d，J＝8.0Hz)、6.65(1H，t，J＝7.6Hz)、7.04(1H，t.J＝7.6Hz)、7.08(1H，d，J＝7.2Hz)、7.19(2H，d，J＝8.0Hz)、7.23(2H，d，J＝8.0Hz).
FAB-Mass；394(MH+).
实施例84顺-1-[1-乙基-3-(4-氟苯氧甲基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
氮气流下，顺-1-[1-乙基-3-羟甲基哌啶-4-基]二氢吲哚(300mg)的四氢呋喃(4ml)溶液中加入4-氟苯酚(168mg)和三苯基膦(420mg)。冷却至-10℃，慢慢滴加偶氮二羧酸二乙酯(278mg)。慢慢升温到室温，并在室温搅拌过夜。反应液加入水(40ml)，用乙醚(40ml)萃取3次，有机相依次用饱和碳酸氢钠水溶液(40ml)和1N氢氧化钠水溶液(40ml)洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(富士SilyciaNH-DM2035己烷/乙酸乙酯)精制。得到无色油状标题化合物(100mg)。(收率25％)
熔点(草酸盐)；97-98℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.04(3H，t，J＝7.0Hz)、1.82(1H，m)、2.00(1H，dq，J＝3.5Hz，11.5Hz)、2.11(2H，m)、2.35(1H，m)、2.44(1H，m)、2.62(1H，m)、2.98(3H，m)、3.17(1H，br-d，J＝10.5Hz)、3.54(3H，m)、4.10(1H，dd，J＝3.5Hz，8.0Hz)、4.34(1H，t，J＝8.5Hz)、6.38(1H，d，J＝7.5Hz)、6.59(1H，t，＝7.5Hz)、6.77(2H，m)、6.88(2H，br-t)、7.01-7.06(2H，m).
FAB-Mass；355(MH+).
实施例85-1 1-乙酰基-4-氧-3-哌啶羧酸乙酯的合成
(85-1-1)4-氧-3-哌啶羧酸乙酯盐酸盐
1-苄基-4-氧-3-哌啶羧酸乙酯盐酸盐(30g)的甲醇(500ml)溶液中加入10％钯-活性炭(2g)，室温氢气流下搅拌1天。反应混合物用硅藻土过滤，减压浓缩，得到白色粉末状标题化合物(20.0g)，收率(97％)
1H-NMR(400MHz，CD3OD)；δ(ppm)
1.30(3H，t，J＝6.0Hz)、2.66(2H，t，J＝5.5Hz)、3.42(2H，t，J＝5.5Hz)、3.84(2H，s)、4.29(2H，q，J＝6.0Hz).
(85-1-2)1-乙酰基-4-氧-3-哌啶羧酸乙酯
上面得到的1-苄基-4-氧-3-哌啶羧酸乙酯盐酸盐(20.0g)用吡啶(150ml)溶解，用5分钟以上加入醋酐(10.2g)，室温搅拌2小时，反应混合物加入乙酸乙酯(500ml)过滤，滤液减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/甲醇)精制，得到白色粉末状标题化合物(19.9g)-(收率：97％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)  互变异构体混合物
主：1.34(3H，t，J＝6.0Hz)、2.16(3H，s)、2.39(2H，t，J＝5.5Hz)、3.75(2H，t，J＝5.5Hz)，4.10(2H，s)、4.28(2H，q，J＝6.0Hz)、12.08(1H，s).
次：1.32(3H，t，J＝6.0Hz)、2.15(3H，s)、2.44(2H，t，J＝5.5Hz)、3.60(2H，t，J＝5.5Hz)、4.23(2H，s)、4.26(2H，q，J＝6.0Hz)、12.06(1H，s).
实施例85-2顺-1-(1-乙酰基-3-乙氧羰基哌啶-4-基)二氢吲哚的合成
按实施例1同样方法，由二氢吲哚(12.5g)、1-乙酰基-4-氧-3-哌啶羧酸乙酯(22.3g)和三乙酰氧基硼氢化钠(48.7g)，得到淡黄色粉末状标题化合物(7.12g)。(收率：22％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)互变异构体混合物
1.19(3H互变异构体1，t，J＝6.0Hz)、1.21(3H互变异构体1，t，J＝6.0Hz)、2.07(3H互变异构体1，s)、2.14(3H互变异构体1，s)、2.36-3.07(5H，m)、3.19-3.62(3H，m)、3.75(1H互变异构体1，m)、3.93-4.13(3H，m)、4.66(1H互变异构体1，br-d)、4.82(1H互变异构体1，br-d)、6.34(1H，d，J＝7.5Hz)，6.61(1H，t，J＝7.5Hz)、7.05(2H，m).
实施例85-3反-1-(1-乙酰基-3-乙氧羰基哌啶-4-基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386101872
顺-1-(1-乙酰基-3-乙氧羰基哌啶-4-基)二氢吲哚(4.35g)的乙醇溶液(150ml)中加入碳酸钾(138mg)60℃搅拌1天。反应混合物减压浓缩，残渣加入乙酸乙酯(200ml)，分别用水(50ml)、饱和食盐水(50ml)洗1次，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到黄色油状标题化合物(4.22g)。(收率：97％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)互变异构体混合物
1.11(3H，t，J＝6.0Hz)、1.59(1H，m)、1.71(1H，m)，2.13(3H互变异构体1，s)、2.14(3H互变异构体1，s)、2.61-2.82(2H，m)、2.95(2H，m)、3.22(1H，m)、3.34(1H，m)、3.54(1H，m)、3.93(2H，m)、3.99(2H，m)、4.77(1H互变异构体1，br-d)、4.88(1H互变异构体1，br-d)、6.45(1H，m)、6.61(1H，br-t)、7.03(2H，br-t).
实施例85-4反-1-[1-乙基-3-(4-氟苄氧基甲基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
85-4-1反-1-(1-乙基-3-羟基甲基哌啶-4-基)二氢吲哚
氮气流冰冷却下，无水四氢呋喃(5ml)中仔细地加入氢化铝锂(133mg)。向其中慢慢的加入反-1-(1-乙酰基-3-乙氧羰基哌啶-4-基)二氢吲哚(850mg)的无水四氢呋喃(5ml)溶液，0℃搅拌过夜。冰冷却下剧烈搅拌，依次加入水(0.13ml)、之后5N氢氧化钠水溶液(0.13ml)，再加入水(0.4ml)，升温到室温，加入乙酸乙酯，无水硫酸镁干燥，过滤，减压浓缩后，残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)精制，得到淡黄色粉末的标题化合物(340mg)。(收率：49％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.11(3H，t，J＝6.0Hz)、1.68(1H，m)、1.79(2H，m)、1.96(1H，dt，J＝2.5Hz，11.0Hz)、2.17(1H，m)，2.44(2H，q，J＝6.0Hz)，2.95(2H，m)、3.05(2H，m)、3.34(2H，m)、3.48(1H，dt，J＝5.0Hz，8.0Hz)、3.63(1H，dd，J＝5.0Hz，10.0Hz)、3.69(1H，dd、J＝5.5Hz，10.5Hz)、6.51(1H，d，J＝7.5Hz)、6.65(1H，t，J＝7.5Hz)，7.06(2H，m).
85-4-2 反-1-[1-乙基-3-(4-氟苄氧甲基)哌啶-4-基]二氢吲哚
Figure C9880386101891
冰冷却下，55％氢化钠(83mg)的二甲基甲酰胺(3ml)的悬浮液中加入反-1-(1-乙基-3-羟基甲基哌啶-4-基)二氢吲哚(340mg)的二甲基甲酰胺(2ml)溶液和4-氟苄基溴(378mg)。将反应混合物缓慢地升温到室温，并在室温搅拌过夜。加入水(50ml)，用乙酸乙酯(50ml)萃取3次，有机相依次用水(50ml)和饱和食盐水(50ml)洗1次。无水硫酸镁干燥，减压浓缩残渣用硅胶柱层析(富士Silycia NH-DM2035，己烷/乙酸乙酯)精制，得到无色油状标题化合物(50mg)。(收率：10％)
熔点(草酸盐)：177-178℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.11(3H，t，J＝6.0Hz)、1.73(1H，m)、1.96(2H，m)、2.15(1H，m)、2.45(2H，q，J＝6.0Hz)，2.83-2.97(2H，m)、3.04(1H，m)、3.23(1H，br-d)、3.32(3H，m)、3.57(1H，dd，J＝2.5Hz，9.0Hz)、4.35(1H，d，J＝11.5z)、441(1H，d，J＝11.5Hz)、4.50(2H，s)、6.37(1H，d，J＝7.5Hz)、6.57(1H，t，J＝7.5Hz)、6.95(2H，br-t)、7.02(2H，m)、7.22(2H，dd，J＝6.0Hz，9.0Hz).
FAB-Mass；369(MH+).
实施例86顺-1-[1-乙基-3-(4-氟苄氧基甲基)哌啶-4-基]二氢吲哚的合成
86-1顺-1-(1-乙基-3-乙酰氧基甲基哌啶-4-基)二氢吲哚
Figure C9880386101901
顺-1-(3-乙酰氧基甲基哌啶-4-基)二氢吲哚(3.5g)的二甲基甲酰胺(40ml)溶液中加入三乙胺(1.21g)和碘乙烷(1.72g)，50℃搅拌4小时。冰冷却下，反应混合物中加入水(150ml)，用乙酸乙酯(50ml)萃取3次，用水(50ml)洗2次，饱和食盐水(100ml)洗1次，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/甲醇)精制，淡黄色油状标题化合物(2.06g)。(收率：63％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.04(3H，t，J＝7.0Hz)、1.77(1H，m)、1.92(3H，s)、1.96-2.11(3H，m)、2.31-2.48(3H，m)、2.93-3.03(4H，m)、3.49(1H，m)，3.56(2H，m)、4.22(1H，dd，J＝4.5Hz，10.5Hz)、4.47(1H，dd，J＝9.0Hz，10.0Hz)、6.32(1H，d，J＝7.5Hz)、6.56(1H，t，J＝7.5Hz)、7.02(2H，m).
86-2顺-1-(1-乙基-3-羟甲基哌啶-4-基)二氢吲哚
Figure C9880386101902
顺-1-(1-乙基-3-乙酰氧基甲基哌啶-4-基)二氢吲哚(2.06g)的甲醇(120ml)溶液中加入碳酸钾(3.0g)，室温搅拌4小时。加入乙醚(80ml)，硅藻土过滤，滤液减压浓缩。减压浓缩残渣用硅胶柱层析(富士SilyciaNH-DM2035，己烷/乙酸乙酯)精制，得到淡黄色粉末标题化合物(1.19g)。(收率：67％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.11(3H，t，J＝7.0Hz)、1.82(1H，br-d)、2.06(1H，m)、2.11(1H，dd，J＝3.0Hz、11.5Hz)、2.40(2H，q，J＝7.0Hz)、2.41(1H，m)、2.52(1H，m)、3.01(2H m)、3.10(1H m)、3.16(1H，td，J＝2.0Hz，11.5Hz)、3.56(1H，td，J＝5.0Hz，12.0Hz)、3.66(1H，q，J＝9.0Hz)、3.82(1H，dd，J＝6.0Hz，9.0Hz)、3.87(1H，br-d)、3.98(1H，td，J＝2.0Hz，11.5Hz)、6.27(1H、d，J＝7.5Hz)、6.55(1H，t，J＝7.5Hz)、7.00(1H，br-t)、7.04(1H，br-d).
86-3顺-1-[1-乙基-3-(4-氟苄氧基甲基)哌啶-4-基]二氢吲哚
Figure C9880386101911
冰冷却下，65％氢化钠(42mg)的二甲基甲酰胺(3ml)的悬浮液中加入顺-1-(1-乙基-3-羟甲基哌啶-4-基)二氢吲哚(250mg)的二甲基甲酰胺(1ml)溶液和4-氟苄基溴(264mg)。将反应混合物缓慢的升温到室温，并在室温搅拌过夜。加入冰水(30ml)，用乙酸乙酯(30ml)萃取3次，有机相依次用水(50ml)和饱和食盐水(50ml)洗1次。无水硫酸镁干燥，减压浓缩残渣用硅胶柱层析(富士Silycia NH-DM2035，己烷/乙酸乙酯)精制，得到标题化合物淡褐色无定形物(100mg)。(收率：28％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.07(3H，t，J＝7.0Hz)、1.75(1H，m)、1.94(1H，m)、2.07(1H，m)，2.31-2.54(3H，m)、2.94(3H，m)、3.15(1H，br-d)、3.48(2H，m)、3.62(1H，dd，J＝4.0Hz，8.0Hz)、3.86(1H，m)、4.18(1H，d，J＝4.0Hz)，4.41(1H，d，J＝4.0Hz)、6.36(1H，d，J＝7.5Hz)、6.57(1H，t，J＝7.5Hz)、6.95(2H，br-t)、7.00-7.06(2H，m)、7.20(2H、dd.J＝6.0Hz，9.0Hz).
FAB-Mass；369(MH+).
实施例87 1-(1-乙酰基哌啶-4-基)二氢吲哚-7-甲醛的合成
(87-1)1-(1-乙酰基哌啶-4-基)二氢吲哚
二氢吲哚(25ml)，1-乙酰基-4-哌啶酮(25g)、冰醋酸(20ml)用甲醇(300ml)溶解，加入10％钯炭(1.0g)，常压加氢。反应结束后，反应液用硅藻土过滤，用甲醇洗，减压浓缩。残渣在水、乙酸乙酯中分配，用5N氢氧化钠水溶液调碱性，乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用水、饱和食盐水洗，干燥，减压浓缩，残渣用NH-硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)精制，得到淡黄色蜡状标题化合物35.6g。(收率：82.2％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.50-1.62(2H，m)、1.81-1.93(2H，m)、2.12(3H，s)、2.59(1H，br-t)、2.96(2H，t，J＝7.2Hz)、3.15(1H，br-t)，3.31-3.39(2H，m)、3.57-3.64(1H，m)、3.93(1H，br-d)、4.78(1H，br-d)、6.42(1H，d，J＝8.0Hz)、6.62(1H，t，J＝8.0Hz)，7.02-7.09(2H，m).
(87-2)1-(4-哌啶-1-基)二氢吲哚
Figure C9880386101922
(1)中得到的1-(1-乙酰基-哌啶-4-基)二氢吲哚(24.4g)用乙醇(500ml)溶解，加入5N氢氧化钠水溶液(80ml)，加热回流5小时。反应液减压浓缩，残渣在水和乙酸乙酯中分配，乙酸乙酯层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，用NH-硅胶柱层析(乙酸乙酯)精制，得到肉色蜡状标题化合物15.9g。(收率78.7％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.53-1.65(2H，m)、1.77-1.85(2H，m)、2.68(2H，br-t)、2.95(2H，t.J＝7.2Hz)、3.16-3.22(1H，m)、3.39(2H，t，J＝7.2Hz)、3.40-3.50(1H，m)、6.41(1H，d，J＝8.0Hz)、6.59(1H，t，J＝8.0Hz)、7.01-7.07(2H，m).
(87-3)1-(1-乙酰基-哌啶-4-基)二氢吲哚-7-甲醛
向冰冷却的DMF(40ml)中加入三氯氧磷(4.60g)，搅拌15分钟，加入(1)中得到的1-(1-乙酰基哌啶-4-基)二氢吲哚(7.32g)，反应液剧烈搅拌下80℃加热3小时。反应液冷却，在水和乙酸乙酯中分配，乙酸乙酯层用水和饱和食盐水洗，干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯)精制，得到淡黄色油状标题化合物3.2g。(收率39.0％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.62(2H，br-q)、1.81-1.92(2H，m)、2.12(3H，s)、2.61(1H，br-t)、3.04(2H，t，J＝7.2Hz)、3.16(1H，br-t)、3.50-3.60(2H，m)、3.66-3.75(1H，m)、3.95(1H，br-d)、4.81(1H，br-d)、6.40(1H，d，J＝8.0Hz)、7.53-7.59(2H，m)、9.66(1H，s).
实施例88 1-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚的合成
Figure C9880386101941
6-溴二氢吲哚(8.3g)、1-(叔丁氧羰基)-4-哌啶酮(10g，[CAS登记号79099-01-3])、醋酸(14.9g)和二氯乙烷(200ml)的混合物中加入三乙酰氧基硼氢化钠(11.7g)搅拌过夜。反应液减压浓缩，用乙酸乙酯、8N氢氧化钠水溶液和水调节pH9。有机层分层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到标题化合物(10.3g)。(收率64％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.48(9H，s)、1.50-1.62(2H，m)、1.75-1.82(2H，m)、2.71-2.82(2H，m)、2.90(2H，t，J＝8Hz)、3.40-3.50(1H，m)、3.42(2H，t，J＝8Hz)、4.17-4.32(2H，m)、6.52(1H，br-s)、6.75(1H，d，J＝8Hz)、6.90(1H，d，J＝8Hz).
实施例89 1-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]-6-羟甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386101942
-78℃下，1-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(10g)的四氢呋喃(250ml)溶液中，用5分钟滴加2.5M的正丁基锂/己烷溶液(16ml)。10分钟后，加入二甲基甲酰胺，升温到室温，加入饱和氯化铵溶液和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣中加入乙醇(50ml)和硼氢化钠(1.0g)，室温搅拌30分钟，反应液中加入冰水和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到标题化合物(7.9g)。(收率：91％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.48(9H，s)、1.50-1.63(2H，m)、1.75-1.83(2H，m)、2.71-2.83(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8Hz)、3.39(2H，t，J＝8Hz)、3.50-3.60(1H，m)、4.10-4.29(2H，m)、4.31(2H，d，J＝6Hz)、6.49(1H，br-s)、6.61(1H，d，J＝8Hz)、7.03(1H，d，J＝8Hz).
实施例90 1-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]-6-氨甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386101951
冰冷却下，向1-[1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基]-6-羟基二氢吲哚(7.9g)、三苯基膦(6.9g)和邻苯二甲酰亚胺(3.9g)的四氢呋喃(250ml)溶液中滴加偶氮二羧酸二乙酯(4.6g)的四氢呋喃(20ml)，室温搅拌3小时，减压浓缩，用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)精制，加入水合肼(3.6g)和乙醇(150ml)，加热回流2小时，用冰冷却后，滤出析出的结晶，滤液减压浓缩，得到标题化合物(8.3g)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.48(9H，s)、1.50-1.60(2H，m)、1.71-1.81(2H，m)、2.72-2.89(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8Hz)、3.35(2H，t，J＝8Hz)、3.49-3.60(1H，m)、3.83(2H，5)、4.13-4.29(2H，m)、6.42(1H，br-s)、6.58(1H，d，J＝8Hz)、7.00(1H，d，J＝8Hz).
实施例91 1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-溴二氢吲哚的合成
6-溴二氢吲哚(10g)、1-苄基-4-哌啶酮(9.5g)、醋酸(12g)和二氯乙烷(200ml)的混合物中，用5分钟加入三乙酰氧基硼氢化钠(14.6g)，搅拌过夜。反应液减压浓缩，用乙酸乙酯、8N氢氧化钠水溶液和水稀释，调pH10。分出有机层，用水和饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到褐色油状标题化合物(16.3g)。(收率87％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.51-1.60(2H，m)、1.69-1.79(2H，m)、2.01-2.13(2H，m)、2.89(2H，t，J＝8Hz)、2.95-3.03(2H，m)，3.22-3.32(1H，m)、3.40(2H，t，J＝8Hz)、3.53(2H，s)、6.44(1H，s)、6.65(1H，t，J＝8Hz)、6.84(1H，t，J＝8Hz)、7.22-7.36(5H，m).
实施例92-1 1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-氟吲哚的合成
Figure C9880386101971
参考特公昭40-6347号公报参考例1的方法，合成的1-苄基-4-(3-氟苯基)氨基哌啶(11.7g)和草酰氯(10.5g)的乙醚(300ml)溶液加热回流2小时。减压浓缩，残渣用二氯甲烷(120ml)稀释，0℃下仔细地滴加无水氯化铝(27g)的二氯甲烷(100ml)溶液。搅拌1小时，反应液中仔细地加入饱和碳酸氢钠水溶液，滤出析出的结晶，用二氯甲烷洗。滤液分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。用四氢呋喃(200ml)稀释，冰冷却下滴加1M(硼烷·四氢呋喃配合物)/四氢呋喃溶液(120ml)，室温搅拌过夜。加热回流3小时。反应液中仔细地滴加入饱和碳酸氢钠水溶液，加入乙酸乙酯，分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用吡啶(100ml)稀释，室温搅拌4小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到黄色油状标题化合物(3.5g)。(收率35％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.00-2.30(6H，m)、3.02-3.18(2H，m)、3.55-3.67(2H，m)、4.09-4.19(1H，m)、6.49(1H，s)、6.81-6.89(1H，m)、7.00-7.04(1H，m)、7.20(1H，s)、7.22-7.40(5H，m)、7.49-7.56(1H，m).
实施例92-2 1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-氟二氢吲哚的合成
1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-氟吲哚(3.5g)的三氟醋酸(50ml)溶液冰冷却下滴加1M(硼烷·四氢呋喃配合物)/四氢呋喃溶液(23ml)，搅拌2小时。加水，减压浓缩，加入乙醇和5N氢氧化钠水溶液，调碱性，搅拌2小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到褐色油状标题化合物(2.0g)。(收率57％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.72-1.83(4H，m)、2.89(2H，t，J＝8Hz)，3.00-3.09(2H，m)、3.23-3.44(3H，m)、3.42(2H，t，J＝8Hz)、3.52-3.61(2H，m)、6.02-6.09(1H，m)、6.20-6.28(1H，m)、6.89-6.93(1H，m)、7.23-7.40(5H，m).
实施例93 1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-甲酰基二氢吲哚的合成
1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-溴二氢吲哚(8.54g)用四氢呋喃(125ml)溶解，氮气氛下于-78℃滴加2.5M的正丁基锂/己烷溶液(11.5ml)，之后滴加N，N-二甲基甲酰胺(6.1ml)，搅拌2小时。加入水和乙酸乙酯，分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到黄色油状标题化合物(6.360g)。(收率86.1％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.74-1.80(4H，m)、2.11(2H，m)、2.99-3.03(2H，m)、3.01(2H，t，J＝8.4Hz)、3.43(1H，m)、3.47(2H，t，J＝8.4Hz)、3.55(2H，s)、6.82(1H，d，J＝1.6Hz)、7.06(1H，dd，J＝1.6，7.2Hz)、7.15(1H，d，J＝7.2Hz)、7.28(1H，t，J＝4.4Hz)、7.33(1H，d，J＝4.4Hz)、9.85(1H，s).
实施例94 1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-肟甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386101991
由1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-甲酰基二氢吲哚(6.36g)，按照实施例46同样方法，得到黄色油状标题化合物(6.200g)。(收率：89.4％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.74-1.89(4H，m)、2.09(2H，dt，J＝2.4，11.6Hz)、2.91(2H，t，J＝8.4Hz)、3.02(2H，br-d)、3.40(1H，m)、3.41(2H，t，J＝8.4Hz)、3.55(2H，s)、6.66(1H，s)、6.70(1H，dd，J＝1.4，7.2Hz)、7.01(1H，d，J＝7.2Hz)、7.27(1H，m)、7.32(4H，m)、8.06(1H，s).
实施例95 1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-氨甲基二氢吲哚的合成
由1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-肟甲基二氢吲哚(5.5g)，按照实施例35同样方法，得到褐色油状标题化合物(5.598g)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.75(4H，m)，2.09(2H，m)、2.10(2H，t，J＝8.4Hz)，3.00(2H，m)，3.39(2H，t，J＝8.4Hz)、3.55(2H，s)、3.76(2H，s)、6.36(1H，t，J＝0.6Hz)、6.51(1H，dd，J＝0.6，7.2Hz)，6.99(1H，d，J＝7.2Hz)、7.27(1H，m)、7.32(4H，m).
实施例96 1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚的合成
由1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-氨基甲基二氢吲哚(5.598g)，和乙酰氯(1.3ml)按照实施例36同样方法，得到褐色油状标题化合物(5.598g)。
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.76(4H，m)、1.99(3H，s)、2.12(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8.4Hz)、3.02(2H，br-d)、3.36(1H，m)、3.40(2H，t，J＝8.4Hz)、3.57(2H，br-s)、4.31(2H，d，J＝5.6Hz)、5.65(1H，m)、6.30(1H，br-d)、6.49(1H，dd，J＝1.2，7.4Hz)、6.98(1H，d，J＝7.4Hz)、7.28(1H，m)、7.35(4H，d，J＝8.4Hz).
ESI-Mass；364.1
实施例97 1-[1-(4-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚的合成
由1-(1-哌啶-4-基)-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚(250mg)和4-甲氧基苯乙基溴(240mg)，按照实施例2方法，得到标题化合物白色粉末结晶(200mg)。(收率：53％)
熔点：151-152℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.50-1.63(2H，m)、1.79-1.81(2H，m)、2.01(3H，s)、2.10-2.30(2H，m)，2.75-2.96(4H，m)，2.93(2H，t，J＝8Hz)、3.10-3.30(2H，m)、3.36-3.50(1H，m)、3.44(2H，t，J＝8Hz)、3.79(3H，s)、4.33(2H，d，J＝6Hz)、6.47(1H，s)、6.52(1H，d，J＝8Hz)、6.83-6.87(2H，m)，7.00(1H，d，J＝8Hz)、7.13-7.16(2H，m).
FAB-Mass；408(MH+).
实施例98 1-[1-(4-氯苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚的合成
由1-(1-哌啶-4-基)-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚(250mg)和4-溴苯乙基溴(240mg)，按照实施例2方法，得到标题化合物白色鳞片状结晶(240mg)。(收率：63％)
熔点：151-152℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.50-1.64(2H，m)、1.54-1.90(2H，m)、2.01(3H，s)、2.04-2.34(2H，m)、2.60-3.00(4H，m)、2.93(2H，t，J＝8Hz)、3.06-3.26(2H，m)、3.36-3.48(1H，m)、3.43(2H，d，J＝8Hz)、4.33(2H，d，J＝6Hz)、6.38(1H，s)、6.51(1H，d，J＝8Hz)，7.00(1H，d，J＝8Hz)、7.11-7.20(2H，m)、7.23-7.29(2H，m).
FAB-Mass；412(MH+).
实施例99 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-5-甲氧基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102021
由根据特公昭40-6347号公报参考例1合成的1-(4-氟苯乙基)-4-(4-甲氧基苯基)氨基哌啶(10g)出发，按照实施例106方法，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(180mg)。(收率：1.4％)
熔点(盐酸盐)：209-211℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83-2.09(4H，m)、2.83-2.96(2H，m)、2.98-3.10(4H，m)、3.20-3.29(2H，m)、3.31-3.45(2H，m)、3.60-3.80(3H，m)、3.69(3H，s)、4.24-4.34(1H，m)、6.58-6.70(2H，m)、6.75-6.80(1H，m)、7.11-7.20(2H，m)、7.29-7.40(2H，m).
FAB-Mass；355(MH+).
实施例100-1 1-(4-氟苯乙基)-4-(3-溴苯基)氨基哌啶的合成
Figure C9880386102031
邻溴苯胺(17.2g)和4-氟苯乙基哌啶酮(22g)的甲苯(200ml)溶液用Dean-Starke分水器加热回流过夜。减压浓缩后，残渣用1，2-二氯乙烷(200ml)稀释，加入硼氢化钠(7.6g)、醋酸(8.0g)0℃搅拌4小时。反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)精制。得到褐色油状标题化合物(10g)。(收率27％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.42-1.60(2H，m)、2.02-2.10(2H，m)、2.18-2.25(2H，m)、2.55-2.63(2H，m)，2.78-2.84(2H，m)、2.90-3.00(2H，m)、3.23-3.32(1H，m)、3.60(1H，d，J＝8Hz)，6.50(1H，d，J＝8Hz)、6.72(1H，s)、6.79(1H，d，J＝8Hz)、6.94-7.02(3H，m)、7.12-7.20(2H，m).
实施例100-2 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-2，3-二氧-6-溴二氢吲哚的合成
1-(4-氟苯乙基)-4-(3-溴苯基)氨基哌啶(10g)和草酰氯(6.7g)的乙醚(200ml)溶液加热回流2小时。减压浓缩，残渣用二氯甲烷(200ml)稀释，0℃下滴加无水氯化铝(24.7g)的二氯甲烷(60ml)溶液。搅拌1小时后，反应液仔细地加到饱和碳酸氢钠水溶液中。滤去析出的结晶，用二氯甲烷洗。分出滤液的有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到标题化合物黄色粉末结晶(7.4g)。(收率65％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.75-1.83(2H，m)、2.15-2.25(2H，m)、2.35-2.50(2H，m)、2.60-2.69(2H，m)、2.78-2.87(2H，m)、3.11-3.20(2H，m)、4.12-4.28(1H，m)、6.95-7.03(2H，m)、7.15-7.20(2H，m)、7.28(1H，d，J＝8Hz)、7.36(1H，s)，7.49(1H，d，J＝8Hz).
实施例100-3 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴吲哚的合成
Figure C9880386102041
冰冷却下，向1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-2，3-二氧-6-溴二氢吲哚(7.4g)的四氢呋喃(150ml)溶液中滴加1M硼烷·四氢呋喃配合物/四氢呋喃溶液(69ml)，室温搅拌过夜后，加热回流3小时。反应液中仔细地滴加饱和碳酸氢钠水溶液，加入乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣中加入吡啶(50ml)稀释，室温搅拌4小时，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制。得到黄色油状标题化合物(3.9g)。(收率57％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.01-2.12(4H，m)，2.20-2.32(2H，m)、2.61-2.69(2H，m)、2.79-2.86(2H，m)、3.13-3.21(2H，m)、4.10-4.21(1H，m)、6.48(1H，d，J＝2Hz)、6.95-7.02(2H，m)，7.12-7.23(2 H，m)、7.45-7.55(3H，m)、7.91(1H，t，J＝6Hz).
实施例100-4 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚的合成
冰冷却下，向1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴吲哚(3.9g)的四氢呋喃(50ml)溶液中滴加1M硼烷·四氢呋喃配合物/四氢呋喃溶液(20ml)，搅拌3小时。加水，减压浓缩后加入乙醇和5N氢氧化钠水溶液调碱性，搅拌30分钟。加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层。用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用硅胶柱层析(甲苯/丙酮)精制。得到标题化合物白色粉末结晶(2.0g)。(收率51％)
熔点：99-101℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.74-1.84(4H，m)、2.10-2.19(2H，m)、2.58-2.64(2H，m)、2.78-2.84(2H，m)、2.89(2H，t，J＝8Hz)、3.10-3.17(2H，m)、3.28-3.38(1H，m)、3.43(2H，t，J＝8Hz)，6.47(1H，d，J＝2Hz)、6.69(1H，dd，J＝2.8Hz)、6.87(1H，d，J＝8Hz)、6.96-7.00(2H，m)、7.15-7.18(2H，m).
FAB-Mass；404(MH+).
实施例101 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚的合成
6-溴二氢吲哚(175g)，1-(4-氟苯乙基)-4-哌啶酮(194g)，醋酸(250ml)和二氯乙烷(2.5l)的混合物中用30分钟加入三乙酰氧基硼氢化钠(298g)，搅拌2小时。反应液减压浓缩，用乙酸乙酯(2l)，8N氢氧化钠水溶液(1l)和水(500ml)稀释。分出有机层，依次用水(0.5l)、饱和食盐水(0.5l)洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用乙酸乙酯(500ml)趁热溶解，冰水冷却后，滤出析出的结晶。得到标题化合物(205g)。(收率：58％)
该粗晶用己烷/乙酸乙酯混合溶剂重结晶，得到标题化合物白色棱晶。
熔点：99-101℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.74-1.84(4H，m)、2.10-2.19(2H，m)、2.58-2.64(2H，m)，2.78-2.84(2H，m)、2.89(2H，t，J＝8Hz)，3.10-3.17(2H，m)、3.28-3.38(1H，m)、3.43(2H，t，J＝8Hz)、6.47(1H，d，J＝2Hz)、6.69(1H，dd，J＝2.8Hz)、6.87(1H，d，J＝8Hz)、6.96-7.00(2H，m)、7.15-7.18(2H，m).
FAB-Mass；404(MH+).
实施例102 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯二氢吲哚的合成
按实施例101同样，由按特公昭40-6347号公报参考例1的方法合成的1-(4-氟苯乙基)-4-(3-氯苯基)氨基哌啶(1.4g)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(380mg)。(收率：25％)
熔点(盐酸盐)：236-240℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.79-1.90(2H，m)、1.99-2.12(2H，m)、2.87(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.13(4H，m)、3.20-3.29(2H，m)、3.36(2H，t，J＝8Hz)、3.55-3.63(2H，m)、3.70-3.80(1H，m)，6.52(1H，d，J＝8Hz)、6.57(1H，s)、6.97(1H，d，J＝8Hz)、7.13-7.20(2H，m)、7.29-7.35(2H，m).
FAB-Mass；359(MH+).
实施例103 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氟二氢吲哚的合成
Figure C9880386102071
按照实施例2同样方法，由1-(哌啶-4-基)-6-氟二氢吲哚(200mg)和4-氟苯乙基溴(220mg)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(220mg)。(收率：65％)
熔点(盐酸盐)：214-216℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-1.90(2H，m)、1.95-2.08(2H，m)、2.85(2H，t，J＝8Hz)、2.99-3.10(4H，m)、3.20-3.29(2H，m)、3.38(2H，t，J＝8Hz)、3.67-3.75(3H，m)、6.26(1H，t，J＝8Hz)、6.39(1H，d，J＝8Hz)、6.95(1H，t，J＝8Hz)、7.14-7.19(2H，m)、7.30-7.34(2H，m).
FAB-Mass；343(MH+).
实施例104 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102081
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基二氢吲哚(1.6g)的浓溴化氢(40ml)溶液于100℃加热2小时。用浓氢氧化钠水溶液调碱性，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的褐色棱晶(1.2g)。(收率：68％)
熔点(盐酸盐)：232℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-2.00(4H，m)、2.73(2H，t，J＝8Hz)、2.97-3.12(4H，m)、3.21-3.33(4H，m)、3.59-3.69(3H，m)、5.93(1H，s)、5.97(1H，d，J＝8Hz)、6.75(1H，d，J＝8Hz)、7.12-7.21(2H，m)、7.30-7.38(2H，m)、8.89(1H，s).
FAB-Mass；341(MH+).
实施例105 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-4-甲氧基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102082
4-甲氧基二氢吲哚(0.25g)，1-(4-氟苯乙基)-4-哌啶酮，氧化铂(50mg)，醋酸(1.0ml)和乙醇(20ml)的混合物常温常压氢气流下催化还原。搅拌过夜，蒸去溶剂，滤去催化剂，减压浓缩。用饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分出有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(92mg)。(收率：27％)
熔点(盐酸盐)；195-198℃
1H-NMR(400MHz、DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-2.04(4H，m)、2.79(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.13(4H，m)、3.21-3.36(4H，m)、3.59-3.71(3H，m)、3.72(3H，s)、6.22(1H，d，J＝8Hz)、6.27(1H，d，J＝8Hz)、6.98(1H，t，J＝8Hz)、7.15-7.20(2H，m)、7.31-7.35(2H，m).
FAB-Mass；355(MH+).
实施例106-1 1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮的合成
根据特公昭40-6347号公报参考例1合成的1-苄基-4-(3-甲氧基苯基)氨基哌啶(1.88g)用乙醚(38ml)溶解，用30分钟滴加草酰氯(1.62g)，之后加热回流3.5小时。反应液冷却至室温，减压浓缩。残渣用二氯甲烷(100ml)溶解，0℃下用30分钟滴加到氯化铝(5.9g)的二氯甲烷(20ml)悬浮液中。滴加结束后，在室温搅拌1.5小时。反应结束后，反应液加入冰中，加入碳酸氢钠水溶液中和，滤出析出物，滤液用二氯甲烷萃取，蒸去溶剂，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮(1.63g).(收率：73％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.69-1.76(2H，m)、2.12(2H，br-t)、2.42(2H，dq，J＝12.0，4.0Hz)、3.03(2H，br-d)、3.55(2H，s)、3.93(3H，s)、4.08-4.18(1H，m)、6.54(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)、6.66(1H，d，J＝1.6Hz)、7.24-7.36(5H，m)、7.59(1H，d，J＝8.4Hz).
实施例106-2 1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-甲氧基吲哚的合成
1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-甲氧基二氢吲哚-2，3-二酮(110mg)的四氢呋喃(2ml)溶液中加入2M硼烷·二甲亚砜配合物的四氢呋喃溶液(0.47ml)，搅拌1小时，加热回流4.5小时。反应结束后，反应液中加入碳酸氢钠水溶液，乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，蒸去溶剂。残渣用吡啶溶解，搅拌4.5小时，蒸去吡啶，加入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液。分出乙酸乙酯层，硫酸镁干燥，蒸去溶剂。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-甲氧基吲哚(28mg)。(收率：28％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.02-2.12(4H，m)、2.17-2.27(2H，m)、3.07(2H，br-d)、3.60(2H，s)、3.87(3H，s)、4.09-4.18(1H，m)、6.44(1H，d，J＝3.2Hz)、6.78(1H，dd，J＝8.8，2.0Hz)、6.82(1H，br-d)、7.13(1H，d，J＝3.2Hz)、7.25-7.37(5H，m)、7.49(1H，d，J＝8.8Hz).
实施例106-3 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基吲哚的合成
1-(1-苄基哌啶-4-基)-6-甲氧基吲哚(24mg)的甲苯(2ml)溶液中加入氯甲酸1-氯乙酯(32mg)，加热回流3小时。反应液减压浓缩，残渣用甲醇溶解，加热回流9小时。反应结束后，蒸去甲醇，残渣用二甲基甲酰胺(1ml)溶解，加入2-(4-氟苯基)乙基溴(19mg)，60℃搅拌11小时。反应结束后，加入食盐水，用乙酸乙酯萃取，硫酸镁干燥。蒸去溶剂，残渣用硅胶柱层析(甲苯/丙酮)精制，得到标题化合物(7mg)。(收率27％)。
熔点：230℃(分解)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.06-2.14(4H，m)，2.25-2.33(2H，m)、2.67(2H，dd，J＝9.2；10.8Hz)、2.83(2H，dd，J＝10.8，9.2Hz)、3.20(2H，br-d，J＝11.6Hz)、3.88(3H，s)、4.12-4.21(1H，m)、6.45(1H，d，J＝3.2Hz)，6.79(1H，dd，J＝8.4，2.0Hz)、6.83(1H，d，J＝2.0Hz)、6.99(2H，t，J＝12.4Hz)、7.14(1H，d，J＝3.2Hz)、7.18(2H，dd，J＝8.4，5.6Hz)、7.50(1H，d，J＝8.4Hz).
MS；[M+H]+；m/z＝353.
实施例106-4 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102112
0℃下，向1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基吲哚(24mg)的三氟醋酸(1ml)溶液中用2分钟滴加1M硼烷·四氢呋喃配合物(0.18ml)，之后在0℃搅拌30分钟。反应结束后，加入水(0.1ml)，减压浓缩反应液，残渣用2N氢氧化钠水溶液溶解，室温搅拌10分钟。混合物用二氯甲烷萃取，分出有机层，硫酸镁干燥，减压浓缩溶剂。残渣用制备TLC精制，得到1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基二氢吲哚(10mg)。
(收率：35％)
熔点：242℃(分解)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.75-1.90(4H，m)、2.10-2.22(2H，m)、2.58-2.70(2H，m)、2.80(2H，dd，J＝11.6，7.2Hz)、2.88(2H，t，J＝8.8Hz)、3.14(2H，br-d，J＝10.8Hz)、3.31-3.82(1H，m)、3.41(2H，t，J＝8.4Hz)、3.77(3H，s)、6.00(1H，d，J＝2.0Hz)、6.13(1H，dd，J＝8.0，2.0Hz)、6.93(1H，2H，t，J＝8.8Hz)、6.97(2H，t，J＝8.8Hz)、7.16(2H，dd，J＝8.4，5.6Hz).
MS；[M+H]+；m/z＝355.
实施例107 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-7-甲氧基二氢吲哚的合成
按照实施例106同样方法，由根据特公昭40-6347号公报参考例1方法合成的1-(4-氟苯乙基)-4-(2-甲氧基苯基)氨基哌啶(3.9g)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(530mg)。(收率：11％)
熔点(盐酸盐)；204-206℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.72-1.80(2H，m)、1.90-2.40(2H，m)、2.86(2H，t，J＝8Hz)、2.95-3.08(4H，m)、3.21-3.34(4H，m)、3.55-3.63(2H，m)、3.73(3H，s)、4.24-4.34(1H，m)、6.60-6.64(1H，m)、6.69-6.74(2H，m)、7.14-7.19(2H，m)、7.28-7.32(2H，m).
FAB-Mass；355(MH+).
实施例108 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6，7-二甲氧基二氢吲哚的合成
按照实施例106同样方法，由根据特公昭40-6347号公报参考例1方法合成的1-(4-氟苯乙基)-4-(2，3-二甲氧基苯基)氨基哌啶(8.1g)，得到标题化合物草酸盐的白色粉末结晶(34mg)。(收率：1.7％)
熔点(草酸盐)；179-181℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.72-1.86(4H，m)、2.79(2H，t，J＝8Hz)、2.86-2.97(2H，m)、3.04-3.18(2H，m)、3.29(2H，t，J＝8Hz)、3.40-3.58(4H，m)、3.64(3H，s)、3.69(3H，s)、4.05-4.17(1H，m)、6.25(1H，d，J＝8Hz)、6.69(1H，d，J＝8Hz)、7.13-7.18(2H，m)、7.28-7.32(2H，m).
FAB-Mass；385(MH+).
实施例109 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-硝基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102141
按照实施例2同样方法，由1-(哌啶-4-基)-6-硝基二氢吲哚(3.5g)和4-氟苯乙基溴(4.1g)，得到标题化合物淡黄色粉末结晶(5.1g)。(收率：81％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.71-2.89(4H，m)、2.09-2.20(2H，m)、2.55-2.66(2H，m)、2.76-2.83(2H，m)、3.03(2H，t，J＝8Hz)、3.10-3.19(2H，m)、3.39-3.49(1H，m)、3.56(2H，t，J＝8Hz)、6.95-7.00(2H，m)、7.09(1H，d，J＝8Hz)、7.10(1H，s)、7.12-7.21(2H，m)、7.50(1H，d，J＝8Hz).
实施例110 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基二氢吲哚的合成
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-硝基二氢吲哚(5.1g)、铁粉(5.0g)、氯化铵(10g)、水(20ml)和乙醇(100ml)的混合物在60℃搅拌4小时。反应液过滤，减压浓缩，加入5N氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)精制，得到标题化合物褐色粉末结晶(3.4g)。(收率：73％)
熔点：104-106℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.69-1.88(4H，m)、2.05-2.13(2H，m)、2.53-2.60(2H，m)、2.71-2.81(2H，m)、2.83(2H，t，J＝8Hz)、3.09-3.13(2H，m)、3.29-3.35(1H、m)、3.36(2H，t，J＝8Hz)、3.50(2H，br-s)、5.82(1H，s)、5.98(1H，d，J＝8Hz)、6.81(1H，d，J＝8Hz)、6.91-7.00(2H，m)、7.12-7.20(2H，m).
FAB-Mass；340(MH+).
实施例111 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲基氨基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102151
室温下，向1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基二氢吲哚(0.3g)和三乙胺(100mg)的二氯甲烷(5ml)溶液中滴加氯碳酸乙酯(100mg)，搅拌30分钟。减压浓缩，残渣在乙酸乙酯和水中分配，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣加入氢化铝锂(67mg)的四氢呋喃(5ml)悬浮液，加热回流1小时。冰水冷却下，反应液中仔细地滴加入水(0.14ml)、5N氢氧化钠水溶液(0.42ml)，水(0.14ml)，剧烈搅拌。滤去析出的沉淀。滤液减压浓缩，残渣用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的褐色吸湿性无定形物(220mg)。(收率：64％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-1.90(2H，m)、1.99-2.13(2H，m)、2.82(3H，s)、2.90(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.12(4H，m)、3.20-3.33(2H，m)、3.41(2H，t，J＝8Hz)、3.59-3.69(2H，m)、3.80-3.90(1H，m)、6.56-6.62(2H，m)、7.09(1H，d，J＝8Hz)、7.12-7.20(2H，m)、7.29-7.35(2H，m).
FAB-Mass；354(MH+).
实施例112 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙基氨基二氢吲哚的合成
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基二氢吲哚(0.3g)、吡啶(5ml)和醋酐(3ml)的混合物室温搅拌30分钟。减压浓缩，加入水和乙酸乙酯。分层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣加入氢化铝锂(127mg)的四氢呋喃(5ml)悬浊液，加热回流1小时。冰水冷却下，向反应液中仔细地滴加入水(0.14ml)、5N氢氧化钠水溶液(0.42ml)，水(0.14ml)，剧烈搅拌。滤去析出的沉淀。滤液减压浓缩，残渣用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的淡褐色吸湿性无定形物(210mg)。(收率：59％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.20(3H，t，J＝7Hz)、1.82-1.91(2H，m)、2.01-2.10(2H，m)、2.89(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.09(4H，m)、3.21-3.32(4H，m)、3.39(2H，t，J＝8Hz)、3.60-3.72(3H，m)、6.55-6.62(2H，m)、7.09(1H，d，J＝8Hz)、7.10-7.21(2H，m)、7.28-7.33(2H，m).
FAB-Mass；368(MH+).
实施例113 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-异丙基氨基二氢吲哚的合成
与实施例101相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基二氢吲哚(0.3g)、丙酮(0.075g)、醋酸(0.23g)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.36g)，得到标题化合物盐酸盐的淡褐色吸湿性无定形物(240mg)。(收率：65％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.23(6H，d，J＝7Hz)、1.80-1.91(2H，m)、2.02-2.20(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.13(4H，m)、3.20-3.29(2H，m)，3.40(2H，t，J＝8Hz)、3.60-3.71(4H，m)、6.61-6.69(2H，m)、7.09(1H，d、J＝8Hz)、7.11-7.20(2H，m)、7.31-7.39(2H，m).
FAB-Mass；382(MH+).
实施例114 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-二甲氨基二氢吲哚的合成
与实施例101相同，由6-二甲氨基二氢吲哚(0.6g)、1-(4-氟苯乙基)-4-哌啶酮(0.98g)、醋酸(1.1g)和三乙酰氧基硼氢化钠(1.2g)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(0.77g)。(收率：52％)
熔点(盐酸盐)；205-208℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-2.03(4H，m)、2.71(2H，t，J＝8Hz)、2.80(6H，s)、2.99-3.13(4H，m)、3.20-3.31(4H，m)、3.53-3.67(2H，m)、3.70-3.80(1H，m)、5.89-5.99(2H，m)、6.80(1H，d，J＝8Hz)、7.11-7.19(2H，m)、7.29-7.36(2H，m).
FAB-Mass；367(MH+).
实施例115 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基二氢吲哚的合成
与实施例133相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基二氢吲哚(1.0g)和醋酐(1ml)，得到标题化合物淡黄色粉末结晶(450mg)。
(收率：41％)
熔点；148-150℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.80-1.91(4H，m)、2.15(3H，s)、2.20-2.35(2H，m)、2.62-2.75(2H，m)、2.81-2.97(2H，m)、2.90(2H，t，J＝8Hz)、3.13-3.29(2H，m)、3.39-3.48(1H，m)、3.42(2H，t，J＝8Hz)、6.44(1H，d，J＝8Hz)、6.93-7.01(4H，m)、7.16-7.20(3H，m).
FAB-Mass；382(MH+).
实施例116 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰氨基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102191
0℃下，1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基二氢吲哚(0.3g)、4-二甲氨基吡啶(0.1g)和吡啶(10ml)的混合物中滴加甲磺酰氯(0.4ml)，搅拌2小时。反应液中加入水和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用水饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐淡黄色吸湿性无定形物(160mg)。(收率：40％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.80-2.03(4H，m)、2.85(2H，t，J＝8Hz)、2.89(3H，s)、2.99-3.17(4H，m)、3.20-3.43(5H，m)、3.58-3.69(2H，m)、6.37-6.40(2H，m)、6.94(1H，d，J＝8Hz)、7.15-7.20(2H，m)、7.30-7.34(2H，m)、9.33(1H，s).
FAB-Mass；418(MH+).
实施例117 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙磺酰氨基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102192
与实施例116相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基二氢吲哚(0.4g)和乙磺酰氯(0.61g)，得到标题化合物盐酸盐的褐色吸湿性无定形物(160mg)。(收率：29％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.16(3H，t，J＝7Hz)、1.81-1.89(2H，m)、1.94-2.05(2H，m)、2.82(2H，t，J＝8Hz)、2.98(2H，q，J＝7Hz)、2.99-3.16(4H，m)、3.20-3.29(2H，m)、3.31(2H，t，J＝8Hz)、3.35-3.44(1H，m)、3.55-3.68(2H，m)、6.37-6.39(2H，m)、6.93(1H，d，J＝8Hz)、7.13-7.19(2H，m)、7.29-7.33(2H，m)、9.42(1H，s).
FAB-Mass：432(MH+).
实施例118 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-丙磺酰氨基二氢吲哚的合成
与实施例116相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基二氢吲哚(0.4g)和丙磺酰氯(0.67g)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(210mg)。(收率：37％)
熔点(盐酸盐)：166-169℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
0.91(3H，t，J＝7Hz)、1.65(2H，sextet，J＝7Hz)、1.82-2.04(4H，m)、2.84(2H，t，J＝8Hz)、2.94(2H，q，J＝7Hz)、3.00-3.16(4H，m)、3.22-3.43(5H，m)、3.59-3.68(2H，m)、6.38-6.40(2H，m)、6.91(1H，d，J＝8Hz)、7.11-7.20(2H，m)、7.30-7.38(2H，m)、9.41(1H，s).
FAB-Mass；446(MH+).
实施例119 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(4-氟苯磺酰氨基)二氢吲哚的合成
与实施例101相同，由6-(4-氟苯磺酰氨基)二氢吲哚(0.23g)和1-(4-氟苯乙基)-4-哌啶酮(0.33g)、醋酸(0.36g)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.42g)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(0.29g)。(收率：68％)
熔点(盐酸盐)：140-143℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.69-1.73(2H，m)、1.83-1.99(2H，m)、2.75(2H，t，J＝8Hz)、3.01-3.19(4H，m)，3.20-3.31(4H，m)、3.51-3.63(3H，m)、6.12(1H，d，J＝8Hz)、6.28(1H，s)、6.81(1H，d，J＝8Hz)、7.13-7.21(2H，m)、7.30-7.41(4H，m)、7.74-7.79(2H，m).
FAB-Mass；498(MH+).
实施例120 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(N-甲基甲磺酰氨基)二氢吲哚的合成
与实施例116相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲基氨基二氢吲哚(150mg)和甲磺酰氯(54mg)，得到标题化合物盐酸盐白色棱晶(100mg)。(收率：55％)
熔点(盐酸盐)：136-139℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.82-1.89(2H，m)、1.98-2.10(2H，m)、2.83-2.90(2H，m)、2.90(3H，s)、3.01-3.14(4H，m)、3.17(3H，s)、3.20-3.28(2H，m)、3.32-3.40(2H，m)、3.58-3.76(3H，m)、6.54-6.59(2H，m)、7.01(1H，d，J＝8Hz)、7.14-7.19(2H，m)、7.30-7.34(2H，m).
FAB-Mass；432(MH+).
实施例121 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟乙氧基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102221
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟基二氢吲哚(0.8g)的二甲基甲酰胺(30ml)溶液中加入60％氢化钠(0.11g)，在50℃下搅拌，10分钟后，反应液中加入(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基乙基溴(0.67g)，再搅拌2小时。减压浓缩后，用2N氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，用硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)精制，残渣中加入1M氟化四丁基铵/四氢呋喃溶液(2.4ml)和四氢呋喃(20ml)，室温搅拌3小时，用2N氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分出有机层，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐白色粉末结晶(300mg)。(收率25％)
熔点(盐酸盐)：235-238℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.84-1.99(2H，m)、2.79(2H，t，J＝8Hz)、2.97-3.14(4H，m)、3.22-3.34(4H，m)、3.60-3.77(5H、m)、3.88(2H，t，J＝5Hz)、4.79(1H，br-s)、6.09(1H，d，J＝8Hz)、6.12(1H，s)、6.88(1H，d，J＝8Hz)、7.12-7.20(2H，m)、7.30-7.38(2H，m).
FAB-Mass；385(MH+).
实施例122 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰氧基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102231
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基二氢吲哚(1.0g)的浓溴化氢(20ml)溶液于100℃加热2小时，浓氢氧化钠水溶液调碱性，乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用吡啶(10ml)溶解，冰冷却下滴加甲磺酰氯(0.46g)，搅拌过夜。减压浓缩后，用2N氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分出有机层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐淡褐色粉末结晶(300mg)。(收率：15％)
熔点(盐酸盐)：220-223℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83-1.92(2H，m)、1.94-2.06(2H，m)、2.90(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.14(4H，m)、3.21-3.28(2H，m)、3.30(3H，s)、3.34-3.44(2H，m)、3.59-3.66(2H，m)，3.68-3.78(1H，m)、6.46-6.48(2H，m)、7.04(1H，d，J＝8Hz)、7.15-7.19(2H，m)、7.30-7.34(2H，m).
FAB-Mass；419(MH+).
实施例123 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-7-羟乙氧基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102241
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-7-甲氧基二氢吲哚(0.3g)的浓溴化氢(6ml)溶液于100℃加热2小时，浓氢氧化钠水溶液调碱性，乙酸乙酯萃取，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用二甲基甲酰胺(10ml)溶解，加入60％氢化钠(32mg)，在50℃下搅拌，30分钟后，反应液中加入(叔丁基)二甲基甲硅烷氧基乙基溴(0.19g)，再搅拌30分钟。减压浓缩后，用2N氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，用硅胶柱层析(乙酸乙酯/甲醇)精制，残渣中加入1M氟化四丁基铵/四氢呋喃溶液(0.45ml)和四氢呋喃(10ml)，室温搅拌过夜，用2N氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分出有机层，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/甲醇)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的白色吸湿性无定形物(80mg)。(收率25％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.79-1.86(2H，m)、1.95-2.07(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8Hz)、2.95-3.07(4H，m)、3.20-3.27(2H，m)，3.30-3.41(2H，m)、3.56-3.63(2H，m)、3.74(2H，t，J＝5Hz)、3.96(2H，t，J＝5Hz)、4.38-4.47(1H，m)、6.69-6.80(3H，m)、7.11-7.21(2H，m)、7.29-7.35(2H，m).
FAB-Mass；385(MH+).
实施例124 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氰基二氢吲哚的合成
-78℃下，向1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-肟甲基二氢吲哚(1.5g)和三乙胺(1.2ml)的二氯甲烷(1l)溶液中滴加三氟甲磺酸酐(0.72ml)，升温至室温。加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分出有机层，用无水硫酸镁干燥，残渣用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到标题化合物白色粉末结晶(1.0g)。(收率：67％)
取部分结晶，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶。
熔点(盐酸盐)：230℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.82-1.91(2H，m)、1.95-2.09(2H，m)、2.98(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.13(4H，m)、3.21-3.30(2H，m)、3.41(2H，t，J＝8Hz)、3.59-3.68(2H，m)、3.74-3.83(1H，m)、6.90(1H，s)、6.96(1H，d，J＝8Hz)、7.11-7.20(3H，m)、7.30-7.39(2H，m)、10.51(1H，br-s).
FAB-Mass；350(MH+).
实施例125 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102261
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氰基二氢吲哚(1.0g)的浓硫酸(1l)溶液50℃加热2小时。反应液用冰水稀释，用浓氢氧化钠水溶液调碱性，加入乙酸乙酯，分出有机层。饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到标题化合物白色粉末结晶(0.81g)。(收率：77％)
取部分结晶，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶。
熔点(盐酸盐)：160-162℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.87-1.95(2H，m)、1.99-2.13(2H，m)、2.94(2H，t，J＝8Hz)、3.04-3.17(4H，m)、3.24-3.31(2H，m)、3.38(2H，t，J＝8Hz)，3.60-3.68(2H，m)、3.73-3.83(1H，m)、7.01(1H，s)、7.07(1H，d，J＝8Hz)、7.12(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.21(3H，m)、7.32-7.36(2H，m)，7.79(1H，br-s).
FAB-Mass；368(MH+).
实施例126 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-吡咯基羰基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386102262
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰基二氢吲哚(0.3g)，1，4-二氯-1，4-二甲氧基丁烷(0.7g)，Amberlyst A-21(0.21g)和乙腈(10ml)的混合物60℃加热10小时。反应液过滤，用饱和氢氧化钠水溶液调碱性，加入乙酸乙酯，分出有机层。饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，按照常规方法转变为草酸盐，得到标题化合物草酸盐淡黄色粉末结晶(0.13g)。(收率：31％)
熔点(草酸盐)：169-171℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83-1.94(4H，m)、2.90-2.97(4H，m)、3.02(2H，t，J＝8Hz)、3.08-3.19(2H，m)、3.41-3.55(4H，m)、3.72-3.83(1H，m)、6.37(2H，s)、6.80(1H，s)、6.89(1H，d，J＝8Hz)、7.14-7.21(3H，m)、7.28-7.34(4H，m).
FAB-Mass；418(MH+).
实施例127 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰基二氢吲哚的合成
-78℃下1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(1.0g)的四氢呋喃溶液(30ml)中用5分钟滴加2.5M正丁基锂/己烷溶液(1.5ml)。10分钟后，加入二甲基乙酰胺(0.34ml)，升温至室温，加入饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯，分出有机层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到标题化合物黄色粉末结晶(250mg)。(收率：27℃)
熔点：90-92℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.71-1.86(4H，m)、2.12-2.22(2H，m)、2.56(3H，s)、2.57-2.64(2H，m)、2.77-2.84(2H，m)、2.99(2H，t，J＝8Hz)、3.07-3.16(2H，m)、3.42-3.56(1H，m)、3.46(2H，t，J＝8Hz)、6.94-6.99(3H，m)、7.08(1H，d，J＝8Hz)、7.14-7.23(3H，m).
FAB-Mass；367(MH+).
实施例128 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰基二氢吲哚的合成
-78℃下1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(470mg)的四氢呋喃溶液(20ml)中用10分钟滴加2.5M正丁基锂/己烷溶液(0.6ml)。10分钟后，加入饱和二氧化硫/四氢呋喃溶液(50ml)，升温至室温。反应液减压浓缩，残渣加入二甲基甲酰胺(10ml)和碘甲烷(100mg)，室温搅拌过夜。反应液减压浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的褐色棱晶(20mg)。(收率：3.8％)
熔点(盐酸盐)：228℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83-2.09(4H，m)、2.98-3.18(6H，m)、3.10(3H，s)、3.20-3.31(2H，m)，3.44(2H，t，J＝8Hz)、3.59-3.68(2H，m)、3.80-3.93(1H，m)、6.91(1H，s)、7.06(1H，d，J＝8Hz)、7.14-7.23(3H，m)、7.30-7.35(2H，m).
FAB-Mass；403(MH+).
实施例129 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-硫代氨基甲酰甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102291
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰基甲基二氢吲哚(720mg)、五硫化磷(250mg)和吡啶(20ml)的混合物加热回流1小时，加入5N氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯稀释，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥。残渣用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐白色吸湿性无定形物(170mg)。(收率：21℃)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.86-1.94(2H，m)、2.02-2.15(2H，m)、2.86(2H，t，J＝8Hz)、3.03-3.16(4H，m)、3.22-3.30(2H，m)、3.33(2H，t，J＝8Hz)、3.60-3.74(3H，m)、3.70(2H，s)、6.57(1H，d，J＝8Hz)、6.61(1H，s)，6.95(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.32-7.36(2H，m)、9.26(1H，br-s)、9.42(1H，br-s)、10.60(1H，br-s).
FAB-Mass；398(MH+).
实施例130 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚的合成
-78℃下1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(40g)的四氢呋喃溶液(1l)中用10分钟滴加2.5M正丁基锂/己烷溶液(50ml)。10分钟后，加入二甲基乙酰胺(11.6ml)，升温至室温，加入饱和氯化铵水溶液(200ml)和乙酸乙酯(500ml)，分出有机层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到标题化合物粗品(37.5g)，取部分用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到标题化合物黄色粉末结晶(250mg)。
熔点：109-111℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.78-1.80(4H，m)、2.10-2.29(2H，m)、2.59-2.68(2H，m)、2.79-2.90(2H，m)、3.03(2H，t，J＝8Hz)、3.10-3.19(2H，m)、3.42-3.53(1H，m)、3.50(2H，t，J＝8Hz)、6.82(1H，s)、6.91-7.00(2H，m)、7.09(1H，d，J＝8Hz)、7.13-7.19(3H，m)，9.85(1H，s).
FAB-Mass；353(MH+).
实施例131 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-肟甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102301
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚粗品(35g)，盐酸羟胺(10.4g)和无水醋酸钠(12.3g)的乙醇(400ml)悬浮液室温搅拌过夜。反应液减压浓缩，用乙酸乙酯(500ml)、8N氢氧化钠水溶液(30ml)、水(100ml)稀释，分出有机层，用饱和食盐水洗，硫酸镁干燥，蒸去溶剂，残渣用甲苯(100ml)/异丙醚(100ml)混合溶剂趁热溶解，冷却至室温，滤出析出的结晶，50℃干燥，得到标题化合物淡黄色粉末结晶(31g)。(收率：85％)
熔点：152-154℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.78-1.85(4H，m)、2.08-2.20(2H，m)、2.56-2.64(2H，m)，2.78-2.84(2H，m)、2.92(2H，t，J＝8Hz)、3.10-3.19(2H，m)、3.40-3.50(1H，m)、3.46(2H，t，J＝8Hz)、6.69(1H，s)、6.70(1H，d，J＝8Hz)、6.92-7.00(2H，m)，7.03(1H，d，J＝8Hz)、7.15-7.20(2H，m)、8.06(1，s).
FAB-Mass；368(MH+).
实施例132 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨甲基二氢吲哚的合成
冰冷却下，将1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-肟甲基二氢吲哚(31g)分少量逐次加入氢化铝锂(8.0g)的四氢呋喃(500ml)悬液中，加热回流3小时。冰水冷却下，向反应液中仔细地滴加水(8ml)、之后5N氢氧化钠水溶液(24ml)，再加入水(8ml)，剧烈搅拌。滤去析出的结晶，得到标题化合物粗品(约30g)。取部分粗品，用NH-硅胶柱层析(乙酸乙酯)精制，乙酸乙酯/异丙醚混合溶剂重结晶，得到标题化合物淡黄色粉末结晶。
熔点：83-85℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.52-2.02(6H，m)、2.10-2.20(2H，m)、2.56-2.63(2H，m)、2.78-2.83(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8Hz)、3.10-3.18(2H，m)、3.37-3.50(1H，m)、3.41(2H，t，J＝8Hz)、3.69(2H，s)、6.39(1H，s)、6.51(1H，d，J＝8Hz)、6.93-7.01(3H，m)、7.12-7.20(2H，m).
FAB-Mass；354(MH+)
实施例133 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚的合成
冰冷却下，向上例中所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨甲基二氢吲哚(30g)和三乙胺(9.4g)的乙腈(500ml)溶液中滴加乙酰氯(6.6ml)，室温搅拌1小时。反应液中加入5N氢氧化钠水溶液(40ml)和水(500ml)，滤出析出的结晶。结晶用水和乙酸乙酯洗，50℃干燥过夜，得到标题化合物粗品(22.8g)。该粗品用乙酸乙酯，之后用乙醇重结晶，得到标题化合物白色针晶(17.9g)。(收率：54％)
熔点；160-162℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.78-1.86(4H，m)、2.01(3H，s)、2.12-2.28(2H，m)、2.58-2.72(2H，m)、2.76-2.89(2H，m)、2.93(2H，t，J＝8Hz)、3.08-3.26(2H，m)、3.35-3.46(1H，m)、3.42(2H，t，J＝8Hz)、4.33(2H，d，J＝6Hz)，5.69(1H，br-s)、6.34(1H，s)、6.51(1H，d，J＝8Hz)、6.95-7.02(3H，m)、7.14-7.20(2H，m).
FAB-Mass；396(MH+).
实施例134 1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚的合成
按照实施例2同样方法，由1-(哌啶-4-基)-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚(250mg)和2-氟苯乙基溴(220mg)，得到标题化合物白色粉末结晶(190mg)。(收率：52％)
熔点：160-161℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.51-1.68(2H，m)、1.81-1.92(2H，m)、2.00(3H，s)、2.20-2.40(2H，m)、2.70-2.89(4H，m)、2.91(2H，t，J＝8Hz)、3.01-3.10(2H，m)、3.40-3.48(3H，m)、4.32(2H，d，J＝6Hz)、6.39(1H，s)、6.51(1H，d，J＝8Hz)、6.98-7.10(3H，m)、7.18-7.30(2H，m).
FAB-Mass；396(MH+).
实施例135 1-[1-(3-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚的合成
按照实施例2同样方法，由1-(哌啶-4-基)-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚(250mg)和3-氟苯乙基溴(220mg)，得到标题化合物白色针晶(210mg)。(收率：58％)
熔点：161-162℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.51-1.68(2H，m)、1.80-1.89(2H，m)、2.00(3H，s)、2.11-2.37(4H，m)、2.65-2.75(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8Hz)、3.12-3.29(2H，m)、3.40-3.48(3H，m)、4.32(2H，d，J＝6Hz)、6.38(1H，s)、6.51(1H，d，J＝8Hz)、6.98-6.98(2H，m)、7.00-7.05(2H，m)、7.21-7.30(1H，m).
FAB-Mass；396(MH+).
实施例136 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102341
-78℃下1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(80g)的四氢呋喃溶液(2l)中用15分钟滴加2.5M正丁基锂/己烷溶液(100ml)。10分钟后，加入二甲基乙酰胺(23.2ml)，升温至室温，加入饱和氯化铵水溶液(400ml)和乙酸乙酯(1l)，分出有机层，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣中加入乙醇(240ml)和硼氢化钠(7.6g)，室温搅拌1小时，反应液中加入冰水(480ml)滤出析出的结晶，水洗，50℃风干过夜，得到标题化合物黄色粉末结晶(约71g)，取部分该粗品，用硅胶柱层析(乙酸乙酯/甲醇)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的淡紫色粉末结晶。
熔点(盐酸盐)：190℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-1.90(2H，m)、1.99-2.11(2H，m)、2.81-2.90(2H，m)、3.02-3.13(4H，m)、3.20-3.29(2H，m)、3.31(2H，t，J＝8Hz)、3.68-3.63(2H，m)、3.70-3.80(1H，m)、4.38(2H，s)、6.30-6.37(2H，m)、6.96(1H，d，J＝8Hz)、7.12-7.20(2H，m)、7.30-7.36(2H，m)、10.60(1H，br-s).
FAB-Mass；355(MH+).
实施例137 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟乙基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386102351
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰基二氢吲哚(0.17g)的乙醇溶液(5ml)中加入硼化氢(0.03g)，室温搅拌过夜。反应液中加入乙酸乙酯，分出有机层，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到无色油状标题化合物(150mg)。(收率：89％)
该油状物的丙酮溶液中加入草酸(37mg)，得到标题化合物草酸盐的灰色粉末。(140mg)
熔点(草酸盐)：113-116℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.28(3H，d，J＝6Hz)、1.84-2.05(4H，m)、2.84(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.35(8H，m)、3.55-3.68(2H，m)、3.70-3.80(1H，m)、4.61(1H，q，J＝6Hz)、6.52-6.54(2H，m)、6.94(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.32-7.36(2H，m).
FAB-Mass；369(MH+).
实施例138 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟丙基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386102352
-78℃下，1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(1.0g)的四氢呋喃(30ml)溶液中，滴加3M乙基镁/乙醚溶液(1.4ml)，升温至室温。反应液中加入饱和氯化铵水溶液和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，硫酸镁干燥，蒸去溶剂。残渣用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到无色油状标题化合物(710mg)。(收率：66％)
该油状物(200mg)的丙酮溶液中加入草酸(47mg)，得到标题化合物的淡褐色粉末结晶(150mg).
熔点(草酸盐)：106-108℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
0.80(3H，t，J＝7Hz)、1.50-1.61(2H，m)、1.80-1.95(4H，m)、2.85(2H，t，J＝8Hz)、2.95-3.25(6H，m)、3.31(2H，t，J＝8Hz)，3.51-3.62(2H，m)、3.66-3.78(1H，m)、4.32(1H，t，J＝6Hz)、6.49-6.51(2H，m)、6.94(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.31-7.35(2H，m).
FAB-Mass；383(MH+).
实施例139 1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟基-1-甲基乙基)二氢吲哚的合成
与实施例130相同，由1-〔1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基〕-6-溴二氢吲哚(0.75g)，2.5M正丁基锂/己烷溶液(1.1ml)和丙酮(0.16g)，得到标题化合物草酸盐的淡黄色粉末结晶(250mg)。(收率：35％)
熔点(草酸盐)：179-182℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.38(6H，s)、1.81-1.90(4H，m)、2.83(2H，t，J＝8Hz)、2.91-3.04(4H，m)、3.11-3.20(2H，m)、3.30(2H，t，J＝8Hz)、3.50-3.59(2H，m)、3.66-3.74(1H，m)、6.63-6.65(2H，m)、6.92(1H，d，J＝8Hz)、7.15-7.20(2H，m)、7.31-7.35(2H，m).
FAB-Mass；383(MH+).
实施例140  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟基环丁基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386102371
与实施例130相同，由1-〔1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基〕-6-溴二氢吲哚(0.5g)，2.5M正丁基锂/己烷溶液(0.8ml)和环丁酮(0.14ml)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(150mg)。(收率：29％)
熔点(盐酸盐)：172-175℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.53-1.64(1H，m)，1.82-1.94(3H，m)、1.96-2.09(2H，m)、2.16-2.26(2H，m)、2.31-2.40(2H，m)、2.87(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.44(9H，m)、3.60-3.70(2H，m)、6.64(1H，s)、6.72(1H，d，J＝8Hz)、6.99(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.22(2H，m)、7.32-7.36(2H，m).
FAB-Mass；395(MH+).
实施例141  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟基环戊基)二氢吲哚的合成
与实施例130相同，由1-〔1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基〕-6-溴二氢吲哚(0.5g)，2.5M正丁基锂/己烷溶液(0.8ml)和环戊酮(0.17ml)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(240mg)。(收率：45％)
熔点(盐酸盐)：191-194℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.64-2.00(12H，m)、2.81(2H，t，J＝8Hz)、2.96-3.04(2H，m)，3.06-3.16(2H，m)、3.20-3.31(2H，m)，3.34-3.78(5H，m)、6.59(1H，s)、6.64(1H，d，J＝8Hz)，6.90(1H，d，J＝8Hz)、7.11-7.19(2H，m)、7.30-7.38(2H，m).
FAB-Mass；409(MH+).
实施例142  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚的合成
与实施例130相同，由1-〔1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基〕-6-羟甲基二氢吲哚(约70g)中加入浓盐酸(280ml)，80℃搅拌1天。冰冷却下，反应液用浓氢氧化钠水溶液中和至pH7，加入乙酸乙酯(200ml)，滤出析出的结晶，结晶用乙酸乙酯(500ml)和5N氢氧化钠水溶液(500ml)溶解，分出有机层，饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，得到标题化合物的淡黄色粉末结晶(70g)。(收率：94％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.76-1.90(4H，m)、2.10-2.26(2H，m)、2.58-2.70(2H，m)，2.78-2.90(2H，m)、2.94(2H，t，J＝8Hz)、3.10-3.24(2H，m)、3.36-3.51(1H，m)、3.43(2H，t，J＝8Hz)、4.53(2H，s)、6.40(1H，s)、6.60(1H，d，J＝8Hz)、6.95-7.02(3H，m)、7.14-7.19(2H，m).
实施例143  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氟甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102391
-78℃下，向1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟甲基二氢吲哚(300mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中滴加二乙基氨基磺胺三氟化物(DAST，160mg)，搅拌1小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层，无水硫酸镁干燥。残渣用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(100mg)。(收率：30％)
熔点(盐酸盐)：190℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.84-1.93(2H，m)、2.01-2.14(2H，m)、2.87-2.95(2H，m)，3.00-3.16(4H，m)、3.21-3.30(4H，m)、3.37(2H，t，J＝8Hz)、3.59-3.68(2H，m)、3.73-3.83(1H，m)、5.28(2H，d，J＝22Hz)、6.60-6.63(2H，m)、7.05(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.33-7.36(2H，m)、10.70(1H，br-s).
FAB-Mass；357(MH+).
实施例144  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-氟乙基)二氢吲哚的合成
-78℃下，向1-〔1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基〕-6-(1-羟乙基二氢吲哚(400mg)的二氯甲烷(20ml)溶液中滴加二乙基氨基磺胺三氟化物(DAST，160mg)，搅拌1小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液和氯仿，分出有机层，无水硫酸镁干燥。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐白色吸湿性无定形物(100mg)。(收率：23％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.55(3H，dd，J＝24,6Hz)、1.82-1.92(2H，m)，1.96-2.10(2H，m)、2.81-2.93(2H，m)、3.01-3.18(4H，m)、3.22-3.49(4H，m)、3.59-3.69(2H，m)、3.71-3.85(1H，m)、5.57(1H，dq，J＝48,6Hz)、6.5 4-
6.61(2H，m)、6.98-7.04(1H，m)、7.18-7.21(2H，m)、7.32-7.40(2H，m).
FAB-Mass；371(MH+).
实施例145  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氰甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102411
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚(约70g)中加入二甲亚砜(500ml)和氰化钠(9.8g)，50℃搅拌2小时。反应液中加入冰水(500ml)，剧烈搅拌，滤出析出的结晶，结晶用水洗，然后80℃风干，得到标题化合物淡黄色粉末结晶(67g)。(收率：93％)
取部分用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐白色粉末结晶。
熔点(盐酸盐)：211-214℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83-1.91(2H，m)、1.99-2.12(2H，m)、2.90(2H，t，J＝8Hz)，3.00-3.19(4H，m)、3.21-3.32.(2H，m)、3.35(2H，t，J＝8Hz)、3.60-3.80(3H，m)、3.90(2H，s)、6.49(1H，s)、6.51(1H，d，J＝8Hz)、7.01(1H，d，J＝8Hz)、7.13-7.21(2H，m)、7.30-7.40(2H，m).
FAB-Mass；364(MH+).
实施例146  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧甲基二氢吲哚的合成
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氰基甲基二氢吲哚(约67g)用水(134ml)和浓硫酸(134ml)溶解，加热回流7小时。冰冷却下，用浓氢氧化钠水溶液调pH10，加入乙酸乙酯(300ml)，剧烈搅拌。之后，用浓盐酸调pH6左右，滤出析出的结晶。结晶用水洗，50℃风干一昼夜。得到标题化合物白色粉末结晶(58g)。(收率：76％)
熔点：130-132℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.53-1.73(4H，m)、2.70-2.90(4H，m)、3.00-3.53(12H，m)、6.31(1H，s)、6.39(1H，d，J＝8Hz)、6.90(1H，d，J＝8Hz)、7.04-7.15(2H，m)、7.22-7.30(2H，m).
FAB-Mass；383(MH+).
实施例147  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰甲基二氢吲哚的合成
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氰基甲基二氢吲哚粗品(230mg)用浓硫酸(5ml)溶解，搅拌过夜。反应液用冰水稀释。冰冷却下，用浓氢氧化钠水溶液调pH10，乙酸乙酯萃取。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/乙醇)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐白色吸湿性无定形物(200mg)。(收率：76％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83-1.92(2H，m)、2.02-2.17(2H，m)、2.86(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.16(4H，m)、3.21-3.29(2H，m)、3.34(2H，t，J＝8Hz)、3.60-4.10(5H，m)、6.43-6.51(2H，m)、6.81(1H，br-s)、6.95(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.32-7.39(3H，m).
FAB-Mass；382(MH+).
实施例148  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(甲基氨基甲酰甲基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386102431
-78℃下，向1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧甲基二氢吲哚(250mg)，三乙胺(81mg)，二甲基甲酰胺(6ml)和四氢呋喃(8ml)的混合溶液中加入氯代碳酸乙酯(87mg)，升温至-30℃，加入2N甲胺/四氢呋喃溶液(0.4ml)，再升温至室温，搅拌30分钟。反应液中加入冰水和乙酸乙酯，分出有机层。有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/乙醇)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐白色吸湿性无定形物(120mg)。(收率：45％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83-1.92(2H，m)、2.00-2.13(2H，m)、2.55(3H，d，J＝4Hz)、2.86(2H，t、J＝8Hz)、2.99-3.16(4H，m)、3.22-3.30(4H，m)、3.33(2H，t，J＝8Hz)、3.60-3.76(3H，m)、6.45-6.50(2H，m)、6.94(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.22(2H，m)、7.32-7.40(2H，m)、7.84(1H，d，J＝4Hz)、10.53(1H，br-s).
FAB-Mass；396(MH+).
实施例149  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(乙基氨基甲酰甲基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386102441
冰冷却下，向1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧甲基二氢吲哚(2.0g)的二甲基甲酰胺(40ml)溶液中加入1，1’-羰基二咪唑(1.0g)搅拌2小时，加入盐酸乙胺(0.51g)，升温至室温，再搅拌5小时。反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用热甲苯(10ml)溶解，放冷至室温，滤出析出的结晶，得到标题化合物白色粉末结晶(1.3g)。(收率：56％)
按照常规方法转变为盐酸盐，用丙酮重结晶，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶。
熔点(盐酸盐)：161-164℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
0.99(3H，t，J＝7Hz)、1.83-1.93(2H，m)、1.96-2.11(2H，m)、2.85(2H，t.J＝8Hz)、2.98-3.17(6H，m)、3.23-3.39(6H，m)、3.61-3.75(3H，m)、6.41-6.48(2H，m)、6.93(1H，d，J＝8Hz)、7.15-7.23(2H，m)、7.30-7.37(2H，m)、7.92(1H，br-s).
FAB-Mass；410(MH+).
实施例150  1-[ 1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(正丙基氨基甲酰甲基)二氢吲哚的合成
与实施例149相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧甲基二氢吲哚(220mg)、1，1’-羰基二咪唑(110mg)、正丙胺(41mg)，得到标题化合物白色针晶(90mg)。(收率：37％)
熔点：143-145℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
0.83(3H，t，J＝7Hz)、1.42(2H，sextet，J＝7Hz)、1.75-1.79(4H，m)、2.10-2.30(2H，m)、2.53-2.71(2H，m)、2.78-2.90(2H，m)、2.95(2H，t，J＝8Hz)、3.09-3.21(4H，m)、3.37-3.49(1H，m)、3.42(2H，t，J＝8Hz)、3.50(2H，s)、5.51(1H，br-s)、6.29(1H，s)，6.48(1H，d，J＝8Hz)、6.92-7.01(3H，m)、7.12-7.20(2H，m).
FAB-Mass；424(MH+).
实施例151  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(异丙基氨基甲酰甲基)二氢吲哚的合成
冰冷却下，向1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧甲基二氢吲哚(30g)的二甲基甲酰胺(240ml)溶液中加入1，1’-羰基二咪唑(15g)搅拌2小时，加入异丙胺(5.6g)，升温至室温，再搅拌2小时。反应液中加入冰水(240ml)和乙酸乙酯(300ml)，分出有机层。有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用热乙酸乙酯(80ml)溶解，放冷至室温，滤出析出的结晶，得到标题化合物白色粉末结晶(17.2g)。
按照常规方法转变为盐酸盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶。
熔点(盐酸盐)：153-155℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.03(6H，d，J＝7Hz)、1.84-1.92(2H，m)、1.96-2.10(2H，m)、2.85(2H，t，J＝8Hz)、3.01-3.16(4H，m)、3.20-3.38(6H，m)、3.61-3.83(4H，m)、6.42-6.46(2H，m)、6.93(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.23(2H，m)、7.31-7.38(2H，m)、7.83(1H，d，J＝8Hz).
FAB-Mass；424(MH+).
实施例152  1-[1-(4-氟苯乙基)派啶-4-基]-6-(异丁基氨基甲酰甲基)二氢吲哚的合成
与实施例149相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧甲基二氢吲哚(300mg)、1，1’-羰基二咪唑(150mg)、异丁胺(69mg)，得到标题化合物盐酸盐的白色针晶(270mg)。(收率：72％)
熔点(盐酸盐)：122-114℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
0.81(6H，d，J＝7Hz)、1.66(1H，septet，J＝7Hz)、1.84-1.92(2H，m)、2.00-2.15(4H，m)、2.81-2.90(4H，m)、3.02-3.15(2H.m)、3.23-3.38(4H，m)、3.44-3.73(5H，m)、6.48-6.53(2H，m)、6.95(1H，d，J＝8Hz)、7.17-7.22(2H，m)、7.29-7.40(2H，m)、7.94(1H，br-s).
FAB-Mass；438(MH+).
实施例153  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(叔丁基氨基甲酰甲基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386102471
与实施例151相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧甲基二氢吲哚(250mg)、1，1’-羰基二咪唑(130mg)、叔丁胺(58mg)，得到标题化合物盐酸盐的淡褐色粉末结晶(140mg)。(收率：45％)
熔点(盐酸盐)：189-192℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.24(9H，s)、1.84-1.92(2H，m)、2.03-2.16(2H，m)、2.87(2H，t，J＝8Hz)、3.03-3.15(4H，m)、3.22-3.30(4H，m)、3.34(2H，t，J＝8Hz)、3.58-3.77(3H，m)、6.47-6.50(2H，m)、6.95(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.32-7.36(2H，m)、7.58(1H，br-s)、10.69(1H，br-s).
FAB-Mass；438(MH+).
实施例154  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(环丙基氨基甲酰甲基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386102481
与实施例151相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧甲基二氢吲哚(250mg)、1，1’-羰基二咪唑(130mg)、环丙胺(45mg)，得到标题化合物白色粉末结晶(110mg)。(收率：40％)
熔点：182-184℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
0.36-0.41(2H，m)、0.69-0.74(2H，m)、1.75-1.90(4H，m)、2.10-2.30(2H，m)、2.60-2.71(3H，m)、2.75-2.90(2H，m)、2.94(2H，t，J＝8Hz)、3.10-3.25(2H，m)、3.35-3.48(5H，m)、5.60(1H，br-s)、6.26(1H，s)、6.42(1H，d，J＝8Hz)、6.96-7.01(3H，m)、7.15-7.20(2H，m).
FAB-Mass；422(MH+).
实施例155  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(四亚甲基氨基甲酰甲基)二氢吲哚的合成
与实施例151相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧甲基二氢吲哚(360mg)、1，1’-羰基二咪唑(160mg)和吡咯烷(70mg)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(280mg)。(收率：60％)
熔点(盐酸盐)：159-161℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.90-2.04(8H，m)、2.86(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.19(4H，m)、3.21-3.39(6H，m)、3.42(2H，t，J＝8Hz)、3.61-3.76(3H，m)，6.41(1H，s)、6.43(1H，d，J＝8Hz)、6.94(1H，d，J＝8Hz)、7.17-7.22(2H，m)、7.30-7.37(2H，m).
FAB-Mass；436(MH+).
实施例156  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-丙酰氨基甲基二氢吲哚的合成
与实施例133相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨甲基二氢吲哚(200mg)、三乙胺(69mg)和丙酰氯(63mg)，得到标题化合物盐酸盐的淡褐色粉末结晶(88mg)。(收率：35％)
熔点(盐酸盐)：157℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
0.99(3H，t，J＝7Hz)、1.82-2.10(4H，m)、2.10(2H，q，J＝7Hz)、2.84(2H，t，J＝8Hz)、2.92-3.14(4H，m)、3.21-3.35(4H，m)、3.59-3.73(3H，m)、4.12(2H，d，J＝6Hz)、6.41(1H，s)，6.44(1H，d，J＝8Hz)、6.94(1H，d，J＝8Hz)、7.15-7.20(2H，m)、7.30-7.35(2H，m)、8.12(1H，t，J＝6Hz).
FAB-Mass；410(MH+).
实施例157  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-正丁酰氨基甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102501
与实施例133相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨甲基二氢吲哚(200mg)、三乙胺(69mg)和正丁酰氯(72mg)，得到标题化合物盐酸盐的淡黄色针晶(110mg)。(收率：46％)
熔点：153-155℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
0.96(3H，t，J＝7Hz)、1.68(2H，sextet，J＝7Hz)、1.75-1.83(4H，m)、2.10-2.22(2H，m)、2.17(2H，q，J＝7Hz)、2.55-2.70(2H，m)、2.74-2.90(2H，m)、2.93(2H，t，J＝8Hz)、3.05-3.20(2H，m)、3.35-3.45(1H，m)，3.42(2H，t，J＝8Hz)，4.34(2H，d，J＝6Hz)，6.33(1H，s)、6.50(1H，d，J＝8Hz)、6.95-7.00(3H，m)、7.10-7.19(2H，m).
FAB-Mass；424(MH+).
实施例158  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-异丁酰氨基甲基二氢吲哚的合成
与实施例133相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨甲基二氢吲哚(300mg)、三乙胺(80mg)和异丁酰氯(90mg)，得到标题化合物的白色针晶(200mg)。(收率：58％)
熔点：163-165℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.17(6H，d，J＝7Hz)、1.51-1.66(2H，m)、1.75-1.87(2H，m)、2.10-2.25(2H，m)、2.36(1H，septet，J＝7Hz)、2.56-2.72(2H，m)、2.75-2.95(2H，m)、2.93(2H，t，J＝8Hz)、3.08-3.25(2H，m)、3.35-3.45(1H，m)、3.42(2H，t，J＝8Hz)、4.34(2H，d，J＝6Hz)、6.33(1H，s)、6.50(1H，d，J＝8Hz)、6.96-7.01(3H，m)、7.15-7.19(2H，m).
FAB-Mass；424(MH+).
实施例159  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-环丙烷甲酰胺基甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102511
与实施例133相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨甲基二氢吲哚(250mg)和环丙烷甲酰氯(81mg)，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(100mg)。(收率：31％)
熔点：143-146℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
0.60-0.69(4H，m)、1.55-1.63(1H，m)、1.83-1.90(2H，m)、1.99-2.09(2H，m)、2.86(2H，t，J＝8Hz)、3.02-3.16(4H，m)、3.22-3.30(2H，m)、3.31(2H，t，J＝8Hz)、3.60-3.79(3H，m)、4.16(2H，d，J＝6Hz)、6.47(1H，s)、6.48(1H，d，J＝8Hz)、6.98(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.32-7.38(2H，m)、8.43(1H，d，J＝6Hz).
FAB-Mass；422(MH+).
实施例160  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰胺基甲基二氢吲哚的合成
冰冷却下，向1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨甲基二氢吲哚(200mg)的吡啶(20ml)溶液中滴加入甲磺酰氯(78mg)，搅拌30分钟，减压浓缩，残渣在乙酸乙酯和水中分配，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/乙醇)精制，然后按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的白色吸湿性无定形物(160mg)。(收率：60％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-1.91(2H，m)、2.00-2.12(2H，m)、2.78(3H，s)、2.82-2.90(2H，m)、2.97-3.15(4H，m)、3.19-3.30(2H，m)、3.33(2H，t，J＝8Hz)、3.58-3.75(3H，m)、4.02(2H，s)、6.53(1H，s)、6.55(1H，d，J＝8Hz)、6.98(1H，d，J＝8Hz)、7.14-7.19(2H，m)、7.30-7.34(2H，m)、7.42(1H，br-s)、10.70(1H，br-s).
FAB-Mass；432(MH+).
实施例161  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-脲基甲基二氢吲哚的合成
冰冷却下，向1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨甲基二氢吲哚(300mg)和硝基脲(90mg)的甲醇(10ml)溶液中加热回流3小时，减压浓缩。残渣用乙酸乙酯使结晶。结晶溶解于乙醇转变为盐酸盐，得到标题化合物灰色吸湿性无定形物(260mg)。(收率：71％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83-2.02(4H，m)、2.84(2H，t，J＝8Hz)、2.98-3.16(4H，m)、3.20-3.74(7H，m)、4.04(2H，br-s)、6.42(1H，s)、6.45(1H，d，J＝8Hz)、6.94(1H，d，J＝8Hz)、7.15-7.20(2H，m)、7.31-7.34(2H，m).
FAB-Mass；397(MH+).
实施例162  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-N-甲基氨基甲基二氢吲哚的合成
室温下，1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨甲基二氢吲哚(800mg)和三乙胺(290mg)的二氯甲烷(20ml)溶液中滴加氯碳酸乙酯(300mg)，搅拌90分钟。减压浓缩，残渣在水和乙酸乙酯中分配，有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣加入氢化铝锂(260mg)的四氢呋喃(20ml)悬浮液中，加热回流1小时。冰水冷却下，反应液中仔细地滴加水(0.26ml)、之后5N氢氧化钠水溶液(0.78ml)，再加入水(0.26ml)，剧烈搅拌。滤去析出的结晶，滤液减压浓缩。残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/乙醇)精制，得到油状标题化合物(700mg)。(收率：83％)
取部分按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的暗红色吸湿性无定形物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.90-1.98(2H，m)、2.06-2.20(2H，m)、2.48(3H，s)、2.89(2H，t，J＝8Hz)、2.99-3.12(4H，m)、3.22-3.31(2H，m)、3.35(2H，t，J＝8Hz)、3.58-3.68(3H，m)、3.95(2H，br-s)、6.64(1H，d，J＝8Hz)、6.87(1H，s)、7.03(1H，d，J＝8Hz)、7.10-7.19(2H，m)、7.30-7.34(2H，m)、9.22(2H，br-s)、10.79(1H，br-s).
FAB-Mass；368(MH+).
实施例163  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-N-甲基乙酰胺基甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102541
与实施例133同样，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-N-甲基氨基甲基二氢吲哚(540mg)、三乙胺(200mg)和乙酰氯(150mg)，得到标题化合物盐酸盐的白色吸湿性无定形物(330mg)。(收率：50％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-1.89(2H，m)、1.92-2.06(2H，m)、2.02(3H，s)、2.75(1.5H，s)、2.85(1.5H，s)、2.80-2.90(2H，m)、3.00-3.14(4H，m)、3.21-3.36(4H，m)、3.58-3.73(3H，m)、4.35(1H，s)、4.40(1H，s)、6.32(0.5H，s)、6.36(0.5H，s)、6.37(0.5H，d，J＝8Hz)、6.40(0.5H，d，J＝8Hz)、6.95(0.5H，d，J＝8Hz)、6.99(0.5H，d，J＝8Hz)、7.14-7.19(2H，m)、7.30-7.34(2H，m).
FAB-Mass；410(MH+).
实施例164  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(N-甲基氨磺酰基甲基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386102551
与实施例1同样，由6-(N-甲氨磺酰基甲基)二氢吲哚(100mg)、1-(4-氟苯乙基)-4-哌啶酮(150mg)，醋酸(120mg)和三乙酰氧基硼氢化钠(140mg)，得到标题化合物白色棱晶(100mg)。(收率：53％)
熔点：162-164℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.70-1.89(4H，m)、2.07-2.20(2H，m)，2.55-2.64(2H，m)、2.71(3H，d，J＝6Hz)、2.75-2.86(2H，m)、2.95(2H，t，J＝8Hz)、3.08-3.15(2H，m)、3.37-3.50(3H，m)、4.10-4.30(1H，m)、4.18(2H，s)、6.43(1H，s)、6.54(1H，d，J＝8Hz)、6.91-7.03(3H，m)、7.11-7.20(2H，m).
FAB-Mass；432(MH+).
实施例165  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-乙酰胺基乙基)二氢吲哚的合成
与实施例90相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟乙基)二氢吲哚(300mg)，得到标题化合物盐酸盐的淡黄色吸湿性无定形物(80mg)。(收率：22％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.29(3H，d，J＝7Hz)、1.82(3H，s)、1.83-1.93(2H，m)、2.00-2.15(2H，m)、2.84(2H，t，J＝8Hz)、3.01-3.15(4H，m)，3.20-3.35(2H，m)、3.32(2H，t，J＝8Hz)、3.60-3.77(3H，m)、4.80(1H，quintet，J＝7Hz)、6.51-6.53(2H，m)、6.95(1H，d，J＝8Hz)、7.17-7.21(2H，m)、7.32-7.37(2H，m)、8.19(1H，d，J＝8Hz).
FAB-Mass；410(MH+).
实施例166  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基乙基二氢吲哚的合成
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氰甲基二氢吲哚(0.25g)、氧化铂(50mg)、5N盐酸(1.0ml)和甲醇(20ml)的混合物在3气压的氢气流下催化还原。4小时后，滤去催化剂，减压浓缩，残渣中加入5N氢氧化钠水溶液(10ml)、乙酰氯(0.2ml)和二氯甲烷(20ml)，剧烈搅拌1小时。用水和氯仿稀释，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，按照常规方法转变为草酸盐，得到标题化合物草酸盐的褐色吸湿性无定形物(90mg)。(收率：26％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.80-1.94(4H，m)、2.08(3H，s)、2.58(2H，t，J＝7Hz)、2.84(2H，t，J＝8Hz)、2.93-3.07(4H，m)、3.15-3.24(4H，m)、3.31(2H，t，J＝8Hz)、3.51-3.59(2H，m)、3.64-3.74(1H，m)、6.36(1H，s)、6.39(1H，d，J＝8Hz)、7.15-7.21(2H，m)、7.31-7.39(2H，m)、7.88(1H，t，J＝6Hz).
FAB-Mass；410(MH+).
实施例167  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(哌啶-4-基)甲基]二氢吲哚的合成
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基-]-6-(1’-羟基-4-吡啶甲基)二氢吲哚(1.2g)、10％钯炭(600mg)、5N盐酸(2.9ml)和乙醇(30ml)的混合物在3气压的氢气流下催化还原。7小时后，加入氧化铂(150mg)，再催化还原2小时。滤去催化剂，减压浓缩。残渣用饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分出有机层。有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用NH硅胶柱层析(乙醇/乙酸乙酯)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的白色粉末结晶(510mg)。(收率：33％)
熔点(盐酸盐)：162-165℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.27-1.40(2H，m)、1.65-1.91(5H，m)、2.03-2.17(2H，m)、2.38-2.44(2H，m)、2.51-2.84(2H，m)、2.84(2H，t，J＝8Hz)、3.01-3.45(10H，m)、3.59-3.76(3H，m)、3.36-3.39(2H，m)、6.93(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.32-7.36(2H，m)、8.68(1H，br-s)、8.85(1H，br-s)、10.79(1H，br-s).
FAB-Mass；422(MH+).
实施例168  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(1-乙酰基哌啶-4-基)甲基]二氢吲哚的合成
与实施例133相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(哌啶-4-基)甲基]二氢吲哚(100mg)和乙酰氯(0.1ml)，得到标题化合物盐酸盐的淡黄色吸湿性无定形物(50mg)。(收率：45％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
0.87-1.12(2H，m)、1.50-1.78(3H，m)、1.82-1.91(2H，m)、1.96(3H，s)、2.00-2.16(2H，m)、2.36-2.45(2H，m)、2.81-2.98(4H，m)、3.00-3.16(4H，m)、3.20-3.38(4H，m)、3.57-3.80(4H，m)、4.26-4.36(1H，m)、6.40-6.42(2H，m)、6.94(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.32-7.36(2H，m).
FAB-Mass；464(MH+).
实施例169  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386102591
与实施例2相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(哌啶-4-基)甲基]二氢吲哚(190mg)和碘乙烷(84mg)，得到标题化合物盐酸盐的淡褐色吸湿性无定形物(50mg)。(收率：21％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.22(3H，t，J＝7Hz)、1.43-1.56(2H，m)、1.68-1.70(5H，m)、2.04-2.19(2H，m)、2.38-2.45(2H，m)、2.69-2.83(2H，m)、2.85(2H，t，J＝8Hz)、2.95-3.18(6H，m)、3.20-3.31(2H，m)、3.32(2H，t，J＝8Hz)、3.35-3.43(2H，m)、3.57-3.70(3H，m)、6.37-6.41(2H，m)、6.94(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.22(2H，m)、7.30-7.37(2H，m)、10.17(1H，br-s)、10.80(1H，br-s).
FAB-Mass；450(MH+).
实施例170  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(1-甲基哌啶-4-基)甲基]二氢吲哚的合成
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(哌啶-4-基)甲基]二氢吲哚(200mg)、甲醛(40mg)、甲酸(44mg)、水(5ml)和甲醇(5ml)的混合物加热回流过夜。加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，按照常规方法转变为盐酸盐，得到标题化合物盐酸盐的淡黄色吸湿性无定形物(60mg)。(收率：25％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.40-1.54(2H，m)、1.63-1.76(3H，m)、1.82-1.90(2H，m)、2.05-2.18(2H，m)、2.38-2.44(2H，m)、2.51(3H，s)、2.64-2.65(2H，m)、2.80-2.90(2H，m)、3.01-3.17(4H，m)、3.20-3.39(6H，m)、3.58-3.70(3H，m)、6.38-6.42(2H，m)、6.94(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.32-7.36(2H，m)、10.34(1H，br-s)、10.85(1H，br-s).
FAB-Mass；436(MH+).
实施例171  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-吡啶基)二氢吲哚的合成
用1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(0.405g)和按照《四面体快报》Tetrahedron Lett.，4407(1986)方法合成的2-三丁基锡基(stanyl)吡啶(1.85g)，按照制造例13-2方法，得到淡黄色油状标题化合物(0.234g)。(收率：46.6％)
向其中加入草酸(52mg)成盐，用丙酮重结晶，得到标题化合物草酸盐的橙色结晶(0.254g)。
熔点(草酸盐)：182℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.92(4H，m)、2.95(2H，t，J＝8.4Hz)、2.99(2H，m)、3.04(2H，m)、3.17(2H，m)、3.40(2H，t，J＝8.4Hz)、3.56(2H，br-d)、3.86(1H，m)、7.17(4H，m)、7.32(4H，m)、7.85(2H，m)、8.62(1H，d，J＝4.4Hz).
FAB-Mass；402(MH+).
实施例172  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-噻唑基)二氢吲哚的合成
用1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(0.56g)和按照《合成》Synthesis，757(19％)方法合成的2-三丁基锡基噻唑(2.778g)，按照制造例13-2方法，得到淡黄色油状标题化合物(0.017g)。(收率：3.0％)
向其中加入草酸(2mg)成盐，用丙酮重结晶，得到标题化合物草酸盐的黄色结晶。
熔点(草酸盐)：170℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.90(4H，m)、2.95(2H，t，J＝8.4Hz)、2.98(2H，m)、3.04(2H，m)、3.16(2H，m)、3.42(2H，t，J＝8.4Hz)、3.56(2H，m)、3.85(1H，m)、7.06(1H，s)、7.13(2H，m)、7.33(2H，m)、7.71(1H，d，J＝3.2Hz)、7.86(1H，d，J＝3.2Hz).
FAB-Mass；408(MH+).
实施例173  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-甲基吡咯-2-基)二氢吲哚的合成
用1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(0.1g)和按照《四面体快报》Tetrahedron Lett.，4407(1986)方法合成的1-甲基-2-三丁基锡基吡咯(0.37g)，按照制造例13-2方法，得到黄色油状标题化合物(0.016g)。(收率：15.8％)
向其中加入草酸(2mg)成盐，用丙酮重结晶，得到标题化合物草酸盐的黄色结晶。
熔点(草酸盐)：118℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83(4H，m)、2.79(2H，m)，2.90(2H，t，J＝8.4Hz)、2.92(2H，m)、3.02(2H，m)、3.37(2H，t，J＝8.4Hz)、3.41(2H，m)、3.60(3H，s)、3.68(1H，m)、6.01(1H，dd，J＝2.4，3.6Hz)、6.05(1H，dd，J＝2.0，3.6Hz)、6.51(1H，d，J＝1.2Hz)、6.58(1H，dd，J＝1.2，7.6Hz)、6.78(1H，dd，J＝2.0，2.4Hz)、7.04(1H，d，J＝7.6Hz)、7.15(2H，m)、7.31(2H，m).
ESI-Mass；404.2(MH+).
实施例174  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-吡啶基)甲基]二氢吲哚的合成
用2-溴吡啶(0.16ml)、1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(0.5g)，以二乙醚为溶剂，按照实施例93方法，得到黄色油状标题化合物(0.344g)。(收率：56.1％)
取50mg，向其中加入草酸(10mg)成盐，得到标题化合物草酸盐的橙色结晶。
熔点(草酸盐)：105℃
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.72-1.81(4H，m)、2.08-2.19(2H，m)、2.57-5.61(2H，m)、2.78-2.82(2H，m)、2.91(1H，t，J＝8.4Hz)、3.10(2H，br-t)、3.38(2H，t，J＝8.4Hz)、3.40(1H，m)、5.21(1H，d，J＝4.0Hz)、5.66(1H，d，J＝4.0Hz)、6.43(1H.d，J＝1.2Hz)、6.56(1H，dd，J＝1.2，7.2Hz)、6.95-6.99(3H，m)、7.13-7.26(4H，m)、7.60(1H，ddd，J＝1.6，7.2，8.8Hz)、8.54(1H，ddd，J＝0.8，1.6，4.0Hz).
ESI-Mass；432.2(MH+).
实施例175  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(2-吡啶基)甲基]二氢吲哚的合成
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-吡啶基)甲基]二氢吲哚(0.321g)用乙醇(86.4ml)溶解，加入1N盐酸(3.7ml)、钯炭，常压催化还原3小时。将催化剂从溶液中滤去后，减压浓缩。残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，残渣用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯/甲醇)精制，得到黄色油状标题化合物(0.076g)。(收率：24.6％)
向其中加入草酸(16.5mg)成盐，得到标题化合物草酸盐的黄色吸湿性无定形物。
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.77(4H，m)、2.67(2H，m)、2.81(2H，t，J＝8.2Hz)、2.87-2.93(4H，m)、3.30(2H，t，J＝8.2Hz)、3.36(2H，br-d)、3.95(1H，m)、4.17(2H，s)、6.42-6.44(2H，m)、6.91(1H，d，J＝7.5Hz)、7.12-7.21(4H，m)、7.29-7.32(2H，m)、7.67(1H，ddd，J＝1.8，6.0，6.0Hz)、8.46(1H，dd，J＝0.8，4.8Hz).
FAB-Mass；416(MH+).
实施例176  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(3-吡啶基)甲基]二氢吲哚的合成
3-溴吡啶(0.44ml)、1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(0.4g)，以二乙醚作为溶剂，按照实施例93方法，得到黄色油状标题化合物(0.337g)。(收率：68.8％)
向其中加入草酸成盐，得到无定形物状的标题化合物草酸盐。
熔点(草酸盐)：110-113℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.88(4H，m)、2.83(2H，t，J＝8.5Hz)、3.01(4H，m)、3.19(2H，m)、3.30(2H，t，J＝8.5Hz)、3.57(2H，m)、3.71(1H，m)、5.65(1H，s)、6.56(1H，d，J＝7.6Hz)、6.59(1H，s)、6.95(1H，d，J＝7.6Hz)、7.18(2H，m)、7.32(3H，m)、7.70(1H，ddd，J＝1.6，2.0，6.0Hz)、8.40(1H，dd，J＝1.6，5.2Hz)、8.57(1H，d，J＝2.0Hz).
ESI-Mass；432.2(MH+).
实施例177  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(3-吡啶基)甲基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386102651
由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(3-吡啶基)甲基]二氢吲哚(0.1g)，按照实施例175方法，得到无色油状标题化合物(0.018g)。(收率：18.7％)
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.79(4H，m)、2.14(2H，m)、2.61(2H，m)、2.81(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8.4Hz)、3.13(2H，br-d)、3.25(1H，m)、3.40(2H，t，J＝8.4Hz)、3.88(2H，s)、6.19(1H，d，J＝1.2Hz)、6.41(1H，dd，J＝1.2，7.4Hz)、6.97(3H，m)、7.17(3H，m)、7.47(1H，m)、8.44(1H，dd，J＝1.2，4.8Hz)、8.51(1H，d，J＝1.2Hz).
ESI-Mass；416.2(MH+).
向其中加入草酸(5mg)成盐，得到无定形物状的标题化合物草酸盐。
实施例178  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟基-4-吡啶基甲基)二氢吲哚的合成
与实施例130相同，由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(700mg)、2.5M正丁基锂/己烷溶液(1.0ml)和4-吡啶甲醛(280mg)，得到标题化合物草酸盐褐色吸湿性无定形物(130mg)。(收率：15％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.75-1.93(4H，m)、2.83(2H，t，J＝8Hz)、2.91-3.02(4H，m)、3.11-3.19(2H，m)、3.30(2H，t，J＝8Hz)、3.48-3.57(2H，m)、3.61-3.71(1H，m)、5.57(1H，s)、6.55-6.57(2H，m)、6.94(1H，d，J＝8Hz)、7.15-7.20(2H，m)、7.31-7.36(4H，m)、8.45-8.47(2H，m).
FAB-Mass；432(MH+).
实施例179  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(4-吡啶基甲基)二氢吲哚的合成
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1’-羟基-4-吡啶基甲基)二氢吲哚(350mg)、10％钯炭(200mg)、5N盐酸(0.8ml)和乙醇(20ml)的混合物在3气压下催化还原。5小时后滤去催化剂，减压浓缩。残渣中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，按照常规方法转变为草酸盐，得到标题化合物草酸盐的白色粉末结晶(190mg)。(收率：46％)
熔点(草酸盐)：195-197℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.79-1.94(4H，m)、2.84(2H，t，J＝8Hz)、2.92-2.90(4H，m)、3.11-3.19(2H，m)、3.32(2H，t，J＝8Hz)、3.48-3.56(2H，m)、3.59-3.69(1H，m)、3.83(2H，s)、6.41-6.43(2H，m)、6.94(1H，d，J＝8Hz)、7.15-7.22(4H，m)、7.30-7.34(2H，m)、8.42-8.44(2H，m).
FAB-Mass；416(MH+).
实施例180  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-吡啶基羰基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386102672
由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-吡啶基)甲基]二氢吲哚(0.895g)，按照《有机化学杂志》J.Org.Chem.，2899(1993)方法，得到黄色油状标题化合物(0.357g)。(收率：40.1％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.81(4H，m)、2.18(2H，m)、2.60(2H，m)、2.80(2H，m)、3.01(2H，t，J＝8.4Hz)、3.11(2H，m)、3.47(2H，t，J＝8.4Hz)、3.51(1H，m)、6.97(2H，m)、7.02(1H，d，J＝0.6Hz)、7.09(1H，d，J＝7.2Hz)、7.17(3H，m)、7.45(1H，ddd，J＝1.4，5.0，7.6Hz)、7.87(1H，ddd，J＝1.8，7.6，7.6Hz)、7.93(1H，ddd，J＝0.8，1.4，7.6Hz)、8.71(1H，ddd，J＝0.8，1.8，5.0Hz).
实施例181  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-吡啶基)乙基]二氢吲哚的合成
1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-吡啶基羰基)二氢吲哚(0.074g)用四氢呋喃(1.0ml)溶解，-78℃下，向溶液中加入3.0M溴化甲基镁/二乙醚溶液，搅拌1小时。加入水和乙酸乙酯，分出有机层，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。残渣用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯-甲醇)精制，得到黄色油状标题化合物(0.029g)。(收率：37.8％)
向其中加入草酸(6mg)成盐，得到标题化合物草酸盐的黄色无定形物。
熔点(草酸盐)：98-108℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.84(4H，m)、2.80(2H，t，J＝8.4Hz)、2.99(2H，m)、3.11(2H，m)、3.24(2H，m)、3.28(2H，t，J＝8.4Hz)、3.59(2H，m)、3.70(1H，m)、6.61(1H，d，J＝7.4Hz)、6.69(1H，s)、6.88(1H，d，J＝7.4Hz)、7.19(3H，m)、7.36(2H，m)、7.58(1H，m)、7.71(1H，m)、8.46(1H，m).
ESI-Mass；446.3(MH+).
实施例182-1  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-吡啶基)-2-三甲基甲硅烷基乙基]二氢吲哚的合成
(上式中，TMS表示三甲基甲硅烷基。)
由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-吡啶基)乙基]二氢吲哚(0.357g)，按照《合成》Synthesis，384(1984)方法，得到黄色油状标题化合物(0.250g)。(收率：58.3％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
-0.75(9H，s)、1.75(4H，m)、2.13(2H，m)、2.58(2H，m)、2.78(2H，m)、2.87(3H，t，J＝8.4Hz)、3.09(2H，m)、3.36(2H，t，J＝8.4Hz)、3.43(1H，m)、5.99(2H，s)、6.64(1H，d，J＝1.2Hz)、6.76(1H，dd，J＝1.2，7.6Hz)、6.94(1H，d，J＝7.6Hz)、6.97(2H，m)、7.11(1H，ddd，J＝0.8，4.8，7.6Hz)、7.15(2H，m)、7.39(1H，ddd，J＝0.8，0.8，8.0Hz)、7.59(1H，ddd，J＝1.6，7.6，8.0Hz)、8.45(1H，ddd，J＝0.8，1.6，4.8Hz).
实施例182-2  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(2-吡啶基)乙烯基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386102701
由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-吡啶基)-2-三甲基甲硅烷基乙基]二氢吲哚(0.250g)，按照《美国化学会志》J.Am.Chem.Soc.，1464(1975)方法，得到黄色油状标题化合物(0.138g)。(收率：66.6％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.80(4H，m)、2.07(2H，m)、2.56(2H，m)、2.77(2H，m)、2.97(2H，t，J＝8.4Hz)、3.08(2H，br-d)、3.36(1H，m)、3.43(2H，t，J＝8.4Hz)、5.40(1H，d，J＝1.8Hz)、5.98(1H，d，J＝1.8Hz)、6.37(1H，d，J＝1.2Hz)、6.57(1H，dd，J＝1.2，7.6Hz)、6.96(2H，m)、7.03(1H，d，J＝7.6Hz)、7.14(2H，m)、7.20(1H，ddd，0.6，5.0，7.6Hz)、7.27(1H，ddd，0.4，0.6，7.2Hz)、7.60(1H，ddd，2.0，7.2，7.6Hz)、8.64(1H，ddd，0.4，2.0，5.0Hz).
实施例182-3  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(2-吡啶基)乙基]二氢吲哚的合成
由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(2-吡啶基)乙烯基]二氢吲哚(0.138g)，按照制造例59-2方法，得到黄色油状标题化合物(0.110g)。(收率：79.3％)
向其中加入草酸(23mg)成盐，得到标题化合物无定形物状草酸盐。
熔点(草酸盐)：95-102℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.58(3H，d，J＝7.2Hz)、1.83(4H，m)、2.81(2H，t，J＝8.0Hz)、2.96(2H，m)、3.16(2H，m)、3.29(2H，t，J＝8.0Hz)、3.53(2H，m)、3.67(1H、m)、4.14(1H，q，J＝7.2Hz)、6.48(2H，m)、6.91(1H，d，J＝7.6Hz)、7.18(4H，m)、7.33(2H，m)、7.66(1H，ddd，J＝1.6，7.6，7.6Hz)、8.48(1H，m).
ESI-Mass；430.3(MH+).
实施例183  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-吡啶基羰基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386102711
由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(3-吡啶基)甲基]二氢吲哚(0.121g)，按照《有机化学杂志》J.Org.Chem.，2899(1993)方法，得到黄色油状标题化合物(0.009g)。(收率：7.5％)
游离
1H-NMR(400MHz、CDCl3)；δ(ppm)
1.84(4H，m)、2.17(2H，m)、2.61(2H，m)、2.80(2H，m)、3.04(2H，t，J＝8.4Hz)，3.14(2H，m)、3.49(1H，m)、3.51(2H，t，J＝8.4Hz)、6.87(1H，t，J＝1.6Hz)、6.93(1H，dd，J＝1.6，7.2Hz)、6.98(2H，m)、7.10(1H，d，J＝7.2Hz)、7.16(2H，m)、7.43(1H，ddd，J＝0.8，4.8，7.2Hz)、8.10(1H，ddd，J＝1.6，2.0，7.2Hz)、8.78(1H，dd，J＝0.8，4.8Hz)、8.97(1H，dd，J＝0.8，2.0Hz).
ESI-Mass；430.2(MH+).
向其中加入草酸(2mg)成盐，得到标题化合物的草酸盐。
熔点(草酸盐)：115℃
实施例184  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386102721
由2-甲氧基吡啶(0.3ml)、1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(0.5g)，按照《有机化学杂志》J.Org.Chem.，1367(1988)方法，得到淡黄色油状标题化合物(0.493g)。(收率：75.2％)
向其中加入草酸成盐，得到标题化合物无定形物状草酸盐。
熔点(草酸盐)：101℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.82(4H，m)、2.81(2H，t，J＝8.4Hz)、2.96(4H，m)、3.14(2H，m)、3.31(2H，t，J＝8.4Hz)、3.53(2H，m)、3.67(1H，m)、3.84(3H，s)、5.75(1H，s)、6.49(1H，dd，J＝0.8，7.4Hz)、6.55(1H，d，J＝0.8Hz)、6.91(1H，d，J＝7.4Hz)、6.98(1H，dd，J＝5.2，7.6Hz)、7.16(2H，m)、7.33(2H，m)、7.79(1H，dd，J＝2.0，7.6Hz)，8.02(1H，dd，J＝2.0，5.2Hz).
ESI-Mass；462.3(MH+).
实施例185  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]二氢吲哚的合成
由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-甲氧基吡啶-3-基)甲基]二氢吲哚(0.418g)，按照实施例175方法，得到淡黄色油状标题化合物(0.040g)。(收率：9.9％)
向其中加入草酸(8mg)成盐，得到标题化合物无定形物状草酸盐。
熔点(草酸盐)：182℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.85(4H，m)、2.83(2H，t，J＝8.4Hz)、2.96(4H，m)、3.17(2H，m)、3.31(2H，t，J＝8.4Hz)、3.54(2H，m)、3.65(1H，m)、3.75(2H，s)、3.87(3H，s)、6.39(1H，d，J＝7.6Hz)、6.41(1H，s)、6.90(1H，dd，J＝5.2，7.6Hz)、6.92(1H，d，J＝7.6Hz)、7.18(2H，m)、7.33(2H，m)、7.39(1H，dd，J＝2.0，7.6Hz)、8.01(1H，dd，J＝2.0，5.2Hz).
ESI-Mass；446.3(MH+).
实施例186  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-甲氧基吡啶-6-基)甲基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386102741
由根据《四面体》Tetrahedron，1373(1985)合成的6-溴-2-甲氧基吡啶(0.32g)、1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(0.4g)，加入四甲基乙二胺(0.26ml)，用二乙醚作为溶剂，按照实施例93方法，得到标题化合物无色结晶(0.401g)。(收率：76.5％)
向其中加入草酸成盐，得到标题化合物无定形物状草酸盐。
熔点(草酸盐)：95℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.84(2H，m)、2.16(2H，m)、2.82(2H，t，J＝8.4Hz)、2.99(4H，m)、3.16(2H，t)、3.30(2H，t，J＝8.4Hz)、3.54(2H，m)、3.68(1H，m)、3.81(3H，s)、5.48(1H，s)、6.52(3H，m)、6.92(1H，d，J＝7.9Hz)、7.09(1H，d，J＝7.1Hz)、7.16(3H，m)、7.34(2H，m)、7.65(1H，d，J＝7.6Hz).
FAB-Mass；462(MH+).
实施例187  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(2-甲氧基吡啶-6-基)甲基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386102742
由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-甲氧基吡啶-6-基)甲基]二氢吲哚(0.363g)，按照实施例175方法，得到淡黄色油状标题化合物(0.127g)。(收率：39.2％)
向其中加入草酸(26mg)成盐，得到标题化合物无定形物状草酸盐。
熔点(草酸盐)：139℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83(4H，m)、2.84(2H，t，J＝8.4Hz)、2.87(2H，m)、2.93(2H，m)、3.06(2H，m)、3.31(2H，t，J＝8.4Hz)、3.45(2H，m)、3.64(1H，m)、3.83(3H，s)、3.85(2H，s)、6.47(2H，m)、6.60(1H，d，J＝8.2Hz)、6.75(1H，d，J＝7.3Hz)、6.93(1H，d，J＝8.0Hz)、7.16(2H，m)、7.32(2H，m)、7.57(1H，dd，J＝7.3，8.2Hz).
FAB-Mass；446(MH+).
实施例188  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-甲氧基吡啶-5-基)甲基]二氢吲哚的合成
由根据《四面体》Tetrahedron，1373(1985)合成的5-溴-2-甲氧基吡啶(0.32g)、1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(0.4g)，用二乙醚作为溶剂，按照实施例93方法，得到淡黄色油状标题化合物(0.461g)。(收率：88.0％)
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.79(4H，m)、2.13(2H，m)、2.48(1H，br-d)、2.60(2H，m)、2.80(2H，m)、2.92(2H，t，J＝8.4Hz)、3.11(2H，br-d)、3.38(1H，m)、3.41(2H，t，J＝8.4Hz)、3.91(1H，ddd，J＝0.4，0.4，2.8Hz)、5.72(1H，d，J＝2.4Hz)、6.42(1H，d，J＝0.8Hz)、6.55(1H，dd，J＝0.8Hz)，6.68(1H，dd，J＝0.4，8.8Hz)、6.97(3H，m)、7.15(2H，m)、7.56(1H，ddd，J＝0.4，2.4，8.8Hz)、8.17(1H，ddd，J＝0.4，0.4，2.4Hz).
ESI-Mass；462.2(MH+).
向其中加入草酸或盐酸成盐，得到标题化合物的草酸盐、吸湿性无定形物状盐酸盐。
草酸盐
熔点(草酸盐)：108℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.76(4H，m)、2.63(4H，m)、2.86(2H，t，J＝8.2Hz)、3.89(4H，m)、3.31(2H，t，J＝8.2Hz)、3.33(2H，m)、3.55(1H，m)、3.80(3H，s)、5.58(1H，s)、6.54(1H，s)、6.72(1H，d，J＝8.6Hz)、6.92(1H，d，J＝7.6Hz)、7.14(2H，t，J＝8.2Hz)、7.30(2H，dd，J＝5.6，8.2Hz)、7.57(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)、8.13(1H，d，J＝2.2Hz).
草酸盐
FAB-Mass：462(MH+)
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.86(2H，m)、2.10(2H，m)、2.86(2H，t，J＝8.4Hz)、3.11(4H，m)、3.24(2H，m)、3.34(2H，t，J＝8.4Hz)、3.64(2H，m)、3.75(1H，m)、3.82(3H，s)、5.61(1H，s)、6.55(1H，s)、6.58(1H，d，J＝7.6Hz)、6.67(1H，br-s)、6.78(1H，d，J＝8.4Hz)、6.97(1H，d，J＝7.6Hz)、7.19(2H，m)、7.34(2H，m)、7.63(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)、8.16(1H，d，J＝2.4Hz).
FAB-Mass；462(MH+).
实施例189  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(2-甲氧基吡啶-5-基)甲基]二氢吲哚的合成
由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-甲氧基吡啶-5-基)甲基]二氢吲哚(0.335g)，按照实施例175方法，得到淡黄色油状标题化合物(0.046g)。(收率：14.2％)
向其中加入草酸(10mg)成盐，得到标题化合物的草酸盐。
熔点(草酸盐)：166℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.57(4H，m)、1.85(2H，m)、2.30(2H，m)、2.80(2H，m)、2.93(2H，t，J＝8.4Hz)、3.21(2H，m)、3.42(2H，t，J＝8.4Hz)、3.46(1H，m)、4.0(3H，s)、4.89(1H，d，J＝4.2Hz)、5.59(1H，d，J＝4.2Hz)、6.45(1H，d，J＝1.1Hz)、6.60(1H，d，J＝7.3Hz)、6.62(1H，d，J＝8.2Hz)、6.71(1H，d，J＝7.3Hz)、6.99(2H，m)、7.00(1H，d，J＝7.3Hz)、7.18(2H.m)、7.50(1H，dd，J＝7.3，8.2Hz).
FAB-Mass；446(MH+).
实施例190  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-吡啶酮-5-基)甲基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386102772
生成后约1个月的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-甲氧基吡啶-5-基)甲基]二氢吲哚盐酸盐(0.101g)于室温放置2个月，用乙酸乙酯溶解，加入饱和碳酸氢钠水溶液，分出有机层，用饱和食盐水洗，无水硫酸镁干燥，残渣用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到标题化合物淡黄色结晶(0.033g)。
熔点(游离体)：202℃
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.82(4H，m)、2.31(2H，m)、2.68(2H，m)、2.86(2H，m)、2.92(2H，t，J＝8.4Hz)、3.19(2H，m)、3.38(1H，m)、3.42(2H，t，J＝8.4Hz)、5.53(1H，s)、6.38(1H，br-s)、6.47(1H，d，J＝932Hz)、6.54(1H，dd，J＝0.8，7.2Hz)、6.95-7.01(3H，m)、7.14-7.17(2H，m)、7.32(1H，d，J＝2.4Hz)、7.44(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz).
FAB-Mass；448(MH+).
实施例191-1  5-溴-2-二甲氨基吡啶的合成
Figure C9880386102781
2-二甲氨基吡啶(1.0ml)用氯仿(60ml)溶解，加入溴化三丁基铵(3.88g)，搅拌7分钟。反应液用硫代硫酸钠水溶液、水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯-甲醇)精制，得到标题化合物黄色结晶(1.097g)。(收率：72.0％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.05(6H，s)、6.40(1H，dd，J＝0.8，8.8Hz)、7.48(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)、8.16(1H，dd，J＝0.8，2.8Hz).
实施例191-2  2-二甲氨基-5-甲酰基吡啶的合成
用5-溴-2-二甲氨基吡啶(5.0g)、N，N-二甲基甲酰胺(6.1ml)，加入四甲基乙二胺(8.0ml)，以二乙醚作为溶剂，按照实施例93方法得到标题化合物淡黄色结晶(3.273g)。(收率：89.6％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.21(6H，s)、6.56(1H，dd，J＝0.4，9.2Hz)、7.91(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)、8.55(1H，dd，J＝0.4，2.4Hz)，9.77(1H，s).
实施例191-3  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-二甲氨基吡啶-5-基)甲基]二氢吲哚的合成
由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(0.5g)2-二甲氨基-5-甲酰基吡啶(0.345g)，按照实施例130方法，得到无色油状标题化合物(0.376g)。(收率：65.3％)
向其中加入盐酸成盐，得到标题化合物的无定形物状盐酸盐。
熔点(盐酸盐)：185-196℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.86(2H，m)、2.08-2.18(2H，m)、2.86(2H，t，J＝8.4Hz)、3.07-3.15(4H，m)、3.21(6H，s)、3.71(2H，m)、3.34(2H，t，J＝8.4Hz)、3.64(2H，br-d)、3.73(1H，m)、5.63(1H，s)、6.56(1H，d，J＝7.4Hz)、6.69(1H，s)，6.98(1H，t，J＝7.4Hz)、7.18(3H，m)、7.34(2H，m)、7.85(1H，dd，J＝2.0，9.6Hz)、7.90(1H，d，J＝2.0Hz).
ESI-Mass；475.2(MH+).
实施例192-1  5-溴-2-氯吡啶的合成
用5-溴-2-甲氧基吡啶(1.88g)，按照《合成通讯》Synth.Commun.，2971(1990)方法，得到淡黄色油状标题化合物(0.046g)。(收率：14.2％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
7.24(1H，dd，J＝0.4，8.1Hz)、7.77(1H，dd，J＝2.4，8.1Hz)、8.47(1H，dd，J＝0.4，2.4Hz).
实施例192-2  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-氯吡啶-5-基)甲基]二氢吲哚的合成
由5-溴-2-氯吡啶(0.151g)、1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(0.2g)，按照实施例93方法，得到无色油状标题化合物(0.130g)。(收率：49.7％)
向其中加入盐酸成盐，得到标题化合物的无定形物状盐酸盐。
熔点(盐酸盐)：136℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.84(2H，m)、2.12(2H，m)、2.84(2H，t，J＝8.4Hz)、3.04-3.17(4H，m)、3.16(2H，t，J＝8.4Hz)、3.65(2H，br-d)、3.74(1H，m)、5.68(1H，s)、6.58(1H，d，J＝7.6Hz)、6.64(1H，s)、6.97(1H，d，J＝7.6Hz)、7.19(2H，m)、7.34(2H.m)、7.43(1H，d，J＝8.4Hz)、7.76(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)、8.42(1H，d，J＝2.4Hz).
ESI-Mass；466.1(MH+).
实施例193  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(2-噻唑基-5-基)-1-羟甲基]二氢吲哚的合成
噻唑(0.12ml)用四氢呋喃(5ml)溶解，氮气氛下，于-78℃滴加1.66M正丁基锂/正己烷溶液(1.0ml)，搅拌10分钟。向其中加入1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(0.5g)用四氢呋喃(7ml)溶解所得的溶液，-78℃搅拌3小时。反应液中加入饱和氯化铵水溶液，然后加入乙酸乙酯(200ml)，分出有机层用饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩，所得残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯/甲醇)精制，得到淡黄色油状标题化合物(0.134g)。(收率：32.6％)
取40mg，向其中加入草酸(3mg)成盐，得到标题化合物草酸盐的无色无定形物。
熔点(草酸盐)：118℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.78(4H，m)、2.84(2H，t，J＝8.6Hz)、2.89(4H，m)、2.95(2H，m)、3.32(2H，t，J＝8.6Hz)、3.37(2H，m)、3.58(1H，m)、4.81(1H，s)、5.56(1H，s)、6.00(1H，d，J＝7.2Hz)、6.95(1H，d，J＝7.2Hz)、7.15(2H，m)、7.31(2H，m)、7.59(1H，d，J＝3.0Hz)、7.66(1H，d，J＝3.0Hz).
ESI-Mass；438.2(MH+).
实施例194  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-噻唑羰基)二氢吲哚
Figure C9880386102821
由1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(2-噻唑基)-1-羟甲基]二氢吲哚(0.1g)，按照《有机化学杂志》J.Org.Chem.2480(1978)的方法得到黄色油状标题化合物(0.022g)。(收率：22.1％)
向其中加入草酸(5mg)成盐，得到标题化合物草酸盐的无色无定形物。
熔点(盐酸盐)：132℃
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.51(4H，m)、1.82(2H，m)、2.62(2H，m)、2.80(2H，m)、2.97(2H，t，J＝8.4Hz)、3.14(2H，m)、3.43(2H，t，J＝8.4Hz)、3.49(1H，m)、6.20(2H，m)、7.11(3H，m)、7.17(1H，br-s)、7.61(1H，d，J＝3.2Hz)、7.89(1H，d，J＝7.6Hz)、7.99(1H，d，J＝3.2Hz).
FAB-Mass；436(MH+).
实施例195  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(4-噻唑基)-1-羟甲基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386102831
由按照《有机化学杂志》J.Org.Chem.2480(1978)的方法合成的4-溴-2-三甲基甲硅烷基噻唑(0.2g)和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(0.2g)，如实施例193，得到黄色油状标题化合物(0.039g)。(收率：15.7％)
向其中加入草酸(4mg)成盐，得到标题化合物草酸盐的无定形物。
熔点(草酸盐)：115℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.78(4H，m)、2.74(2H，m)、2.83(2H，t，J＝8.4Hz)、2.89(2H，m)、2.97(2H，m)、3.31(2H，t，J＝8.4Hz)、3.38(2H，m)、3.57(1H，m)、5.72(1H，s)、6.55(2H，m)、6.92(1H，d，J＝7.2Hz)、7.15(2H，m)、7.31(2H，m)、7.44(1H，dd，J＝0.4，2.0Hz)、8.96(1H，d，J＝2.0Hz).
FAB-Mass；438(MH+).
实施例196  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-(5-噻唑基)-1-羟甲基]二氢吲哚的合成
Figure C9880386102832
由2-三甲基甲硅烷基噻唑(0.134g)和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(0.2g)，按实施例193，得到黄色油状标题化合物(0.145g)。(收率：58.4％)
向其中加入草酸(15mg)成盐，得到标题化合物草酸盐的无定形物。
熔点(草酸盐)：112℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.80(4H，m)、2.86(2H，t，J＝8.4Hz)、2.91(4H，m)、3.04(2H，m)、3.33(2H，t，J＝8.4Hz)、3.46(2H，m)、3.62(1H，m)、5.90(1H，s)、6.58(2H，m)、6.97(1H，d，J＝7.2Hz)、7.16(2H，m)、7.31(2H，m)、7.66(1H，s)、8.93(1H，s).
FAB-Mass；438(MH+).
实施例197  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(嘧啶-2-基)甲基]二氢吲哚的合成
由按照《美国化学会志》J.Am.Chem.Soc.1481(1978)合成的2-三甲基甲锡烷基吡啶(0.2g)和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(0.21g)，按《四面体快报》Tetrahedron Lett.275(1994)，得到黄色油状标题化合物(0.038g)。(收率：16.2％)
向其中加入草酸(8mg)成盐，得到标题化合物草酸盐的无定形物。
熔点(草酸盐)：123℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.84(4H，m)、2.82(2H，t，J＝8.2Hz)、2.98(2H，m)、3.04(2H，m)、3.19(2H，m)、3.29(2H，t，J＝8.2Hz)、3.58(2H，m)、3.68(1H，m)、5.65(1H，s)、6.60(1H，d，J＝7.2Hz)、6.65(1H，s)、6.91(1H，d，J＝7.2Hz)、7.18(2H，m)、7.33(2H，m)、7.36(1H，t，J＝4.8Hz)，8.76(2H，d，J＝4.8Hz).
ESI-Mass；433.3(MH+).
实施例198  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(嘧啶-5-基)甲基]二氢吲哚的合成
由5-溴吡啶(1.27g)和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(0.21g)，按《合成通讯》Synth.Commun.253(1994)，得到淡黄色油状标题化合物(0.624g)。(收率：36.1％)
取0.156g，向其中加入草酸(32mg)成盐，得到标题化合物草酸盐的吸湿性无定形物。
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.78-1.92(4H，m)、2.84(2H，t，J＝8.4Hz)、2.95(4H，m)、3.13(2H，m)、3.23(2H，t，J＝8.2Hz)、3.51(2H，m)、3.68(1H，m)、5.71(1H，s)、6.59(1H，d，J＝7.0Hz)、6.60(1H，s)、6.97(1H，d，J＝7.0Hz)、7.17(2H，m).7.33(2H，m)、8.75(2H，s)、9.04(1H，s).
FAB-Mass；433(MH+).
实施例199  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[1-羟基-1-(2-吡咯基)甲基]二氢吲哚的合成
用1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(0.2g)、2-吡咯甲醛(0.44ml)，按照实施例193，得到无色油状标题化合物(0.044g)。(收率：21.0％)
游离物
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.80(4H，m)，2.14(2H，m)、2.60(2H，m)、2.81(2H，m)、2.94(2H，t，J＝8.4Hz)、3.12(2H，br-d)、3.38(1H，m)、3.42(2H，t，J＝8.4Hz)、5.79(1H，s)、6.03(1H，m)、6.13(1H，m)、6.50(1H，d，J＝1.2Hz)、6.62(1H，dd，J＝1.2，7.2Hz)、6.71(1H，m)、6.97(2H，m)、7.02(1H，d，J＝7.2Hz)、7.15(2H，m)、8.33(1H，m).
Fab-Mass；420(MH+).
实施例200  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-N，N-二甲基氨基甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102862
和实施例170一样，从1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基二氢吲哚(500mg)、甲醛(290mg)和甲酸(180mg)得到淡褐吸湿性、无定形的标题化合物的盐酸盐(60mg)。(收率：9.3％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.94-2.03(2H，m)、2.04-2.17(2H，m)、2.66(3H，s)、2.67(3H，s)、2.92(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.12(4H，m)、3.26-3.35(2H，m)、3.39(2H，t，J＝8Hz)、3.58-3.70(3H，m)、4.12(2H，s)、6.65(1H，d，J＝8Hz)、6.93(1H，s)、7.08(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.32-7.36(2H，m)，10.52(1H，br-s)、10.62(1H，br-s).
FAB-Mass；382(MH+).
实施例201-1  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴吲哚的合成
Figure C9880386102871
将1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(0.1g)溶于氯仿(27ml)，加入二氧化锰(2.75g)，加热回流4小时。滤去二氧化锰，将滤液减压蒸馏，得到黄色油状的标题化合物(0.480g)。(收率：96.5％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.09(4H，m)、2.25(2H，m)、2.50(2H，m)、2.82(2H，m)、3.17(2H，br-d)、4.17(1H，m)、6.49(1H，d，J＝2.8Hz)、6.99(2H，m)、7.18(2H，m)、7.20(1H，d，J＝8.4Hz)、7.21(1H，d，J＝2.8Hz)、7.48(1H，d，J＝8.4Hz)、7.53(1H，br-s).
实施例201-2  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(4-氟苯基)吲哚的合成
Figure C9880386102881
将1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴吲哚(0.1g)、4-氟苯基硼酸(0.067g)、四三苯基膦合钯(0.014g)、碳酸钠(0.12g)溶于甲苯(5ml)、水(1.2ml)，在90℃下搅拌12小时。反应液过滤，往滤液中加入乙酸乙酯、饱和碳酸氢钠水溶液，分取有机层，用饱和食盐水清洗，用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到淡黄色结晶的标题化合物(0.075g)。(收率：71.6％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.19(4H，m)、2.42(2H，m)、2.75(2H，m)、2.89(2H，m)、3.27(2H，m)、4.33(1H，m)、6.51(1H，d，J＝2.4Hz)、6.98(2H，m)、7.14(6H，m)、7.30(1H，dd，J＝1.4，8.0Hz)、7.44(1H，s)、7.59(2H，m)、7.67(1H，d，J＝8.0Hz).
实施例201-3  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(4-氟苯基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386102882
用1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(4-氟苯基)吲哚(0.075g)，按制造例56-2方法得到黄色油状的标题化合物(0.020g)。
(收率：26.6％)
往其中加入草酸成盐，得到标题化合物的草酸盐。
熔点(草酸盐)：130-145℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.93(2H，m)、2.08(2H，m)、2.93(2H，t，J＝8.2Hz)、3.10(4H，m)、3.25(2H，m)、3.39(2H，t，J＝8.2Hz)、3.64(2H，m)、3.89(1H，m)、6.77(1H，s)、6.82(1H，d，J＝7.4Hz)、7.00(1H，d，J＝7.4Hz)、7.19(2H，m)、7.25(2H，m)、7.34(2H，m)、7.65(2H，m).
FAB-Mass；417(MH+).
实施例202  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-吡咯烷酮-1-基)甲基二氢吲哚的合成
往2-吡咯烷酮(85mg)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中加入60％氢化钠(40mg)，在50℃下搅拌2小时后，添加1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚(200mg)，再搅拌2小时。往反应液中加入乙酸乙酯和水，分离有机层，用饱和食盐水洗后，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/乙醇)精制后，按常法制成盐酸盐，得到紫色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(170mg)。(收率：69％)
熔点(盐酸盐)：140-142℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-1.92(4H，m)、1.94-2.08(2H，m)、2.25(2H，t，J＝8Hz)、2.81-2.87(2H，m)、3.00-3.35(10H，m)、3.57-3.74(3H，m)、4.22(2H，s)、6.35(1H，s)、6.40(1H，d，J＝8Hz)、6.96(1H，d，J＝8Hz)、7.14-7.19(2H，m)、7.30-7.34(2H，m).
FAB-Mass；422(MH+).
实施例203  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-哌啶酮-1-基)甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102901
和实施例202一样，从2-哌啶酮(64mg)、60％氢化钠(26mg)和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚(200mg)出发得到暗红色吸湿性无定形的标题化合物的盐酸盐(130mg)。(收率：51％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.60-1.73(4H，m)、1.82-1.89(2H，m)、2.02-2.15(2H，m)、2.26-2.32(2H，m)、2.87(2H，t，J＝8Hz)、3.04-3.16(6H，m)、3.21-3.28(2H，m)、3.34(2H，t，J＝8Hz)、3.60-3.70(2H，m)、4.40(2H，s)、6.41(1H，s)、6.45(1H，d，J＝8Hz)、6.98(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.32-7.36(2H，m).
FAB-Mass；436(MH+).
实施例204  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(琥珀酰亚氨-1-基)甲基二氢吲哚的合成
和实施例202一样，从琥珀酰亚胺(64mg)、60％氢化钠(26mg)和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚(200mg)得到暗紫色吸湿性无定形的标题化合物的盐酸盐(140mg)。(收率：55％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.84-2.05(4H，m)、2.67(4H，s)、2.85(2H，t，J＝8Hz)、3.02-3.20(4H，m)、3.24-3.35(4H，m)、3.60-3.75(3H，m)、4.43(2H，s)、6.41-6.44(2H，m)、6.94(1H，d，J＝8Hz)、7.17-7.22(2H，m)、7.32-7.37(2H，m).
FAB-Mass；436(MH+).
实施例205  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(戊二酰亚氨-1-基)甲基二氢吲哚的合成
和实施例202一样，从戊二酰亚胺(73mg)、60％氢化钠(26mg)和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚(200mg)得到淡褐色粉末结晶的标题化合物的草酸盐(240mg)。(收率：82％)熔点(草酸盐)：109-111℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.80-1.91(6H，m)、2.65(4H，t，J＝6Hz)、2.83(2H，t，J＝8Hz)、2.92-3.04(4H，m)、3.12-3.22(2H，m)、3.31(2H，t，J＝8Hz)、3.49-3.71(3H，m)、4.72(2H，s)、6.35-6.37(2H，m)、6.91(1H，d，J＝8Hz)、7.15-7.20(2H，m)、7.31-7.35(2H，m).
FAB-Mass；450(MH+).
实施例206  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-咪唑烷酮基)甲基二氢吲哚的合成
和实施例202一样，从2-咪唑烷酮(60mg)、60％氢化钠(28mg)和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚(260mg)得到白色棱晶的标题化合物的草酸盐(120mg)。(收率：33％)熔点(草酸盐)：184-186℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.80-1.89(4H，m)、2.86(2H，t，J＝8Hz)、2.90-2.99(4H，m)、3.08-3.24(6H，m)、3.33(2H，t，J＝8Hz)、3.47-3.55(2H，m)、3.60-3.68(1H，m)、4.10(2H，s)、6.34-6.37(2H，m)、6.43(1H，d，J＝8Hz)、6.97(1H，d，J＝8Hz)、7.15-7.19(2H，m)、7.31-7.34(2H，m).
FAB-Mass；423(MH+).
实施例207  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2，4-咪唑烷二酮-3-基)甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102931
和实施例202一样，从乙内酰脲(130mg)、60％氢化钠(54mg)和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚(400mg)得到白色粉末结晶的标题化合物(230mg)。(收率：49％)
熔点：191-193℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.68-1.84(4H，m)、2.11-2.21(2H，m)、2.56-2.63(2H，m)、2.76-2.83(2H，m)，2.90(2H，t，J＝8Hz)、3.06-3.15(2H，m)、3.39(2H，t，J＝8Hz)、3.35-3.46(1H，m).3.92(2H，s)、4.57(2H，s)、5.90(1H，s)、6.47(1H，s)、6.65(1H，d，J＝8Hz)、6.94-7.00(3H，m)、7.13-7.19(2H，m)、
FAB-Mass；436(MH+).
实施例208  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-噁唑烷酮-3-基)甲基二氢吲哚的合成
和实施例202一样，从2-噁唑烷酮(120mg)、60％氢化钠(54mg)和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚(400mg)得到淡红色吸湿性无定形的标题化合物的盐酸盐(450mg)。(收率：92％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.82-1.90(2H，m)、2.05-2.18(2H，m)、2.89(2H，t，J＝8Hz)、3.03-3.15(4H，m)，3.19-3.28(2H，m)、3.31-3.80(7H，m)、4.21-4.29(4H，m)、6.44-6.50(2H，m)、7.01(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.32-7.36(2H，m).
FAB-Mass；424(MH+).
实施例209  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2，4-噻唑烷二酮-3-基)甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102941
和实施例202一样，从2，4-噻唑烷二酮(110mg)、60％氢化钠(40mg)和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚(300mg)得到红色吸湿性无定形的标题化合物的盐酸盐(120mg)。(收率：30％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83-2.06(4H，m)、2.86(2H，t，J＝8Hz)、3.10-3.19(4H，m)、3.24-3.35(4H，m)、3.60-3.76(3H，m)、4.27(2H，s)、4.56(2H，s)、6.43-6.45(2H，m)，6.97(1H，d，J＝8Hz)、7.17-7.22(2H，m)、7.32-7.36(2H，m).
FAB-Mass；454(MH+).
实施例210  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(吡咯-1-基)甲基二氢吲哚的合成
和实施例202一样，由吡咯(50mg)、60％氢化钠(30mg)和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚(250mg)得到褐色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(240mg)。(收率：82％)熔点(盐酸盐)：162℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.80-1.87(2H，m)、2.06-2.19(2H，m)、2.84(2H，t，J＝8Hz)、2.99-3.12(4H，m)、3.18-3.25(2H，m)、3.33(2H，t，J＝8Hz)、3.56-3.70(3H，m)、4.92(2H，s)、5.94-5.96(2H，m)、6.41(1H，d，J＝8Hz)、6.52(1H，s)、6.75-6.77(2H，m)、6.95(1H，d，J＝8Hz)、7.14-7.19(2H，m)、7.29-7.34(2H，m)、11.06(1H，br-s).
FAB-Mass；405(MH+).
实施例211  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(咪唑-1-基)甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102951
和实施例202一样，从咪唑(50mg)、60％氢化钠(30mg)和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚(250mg)得到红色吸湿性无定形的标题化合物的盐酸盐(260mg)。(收率：88％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-1.90(2H，m)、2.15-2.28(2H，m)、2.86(2H，t，J＝8Hz)、2.99-3.14(4H，m)、3.21-3.29(2H，m)、3.36(2H，t，J＝8Hz)、3.58-3.68(3H，m)、5.25(2H，s)、6.59(1H，d，J＝8Hz)、6.81(1H，s)、7.01(1H，d，J＝8Hz)、7.14-7.19(2H，m)、7.30-7.34(2H，m)、7.66(1H，s)、7.82(1H，s)、11.07(1H，br-s).
FAB-Mass；405(MH+).
实施例212  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，2，3-三唑-1-基)甲基二氢吲哚和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，2，3-三唑-2-基)甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386102961
和实施例202一样，从1，2，3-三唑(51mg)、60％氢化钠(30mg)和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚(250mg)，分别得到高极性的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，2，3-三唑-1-基)甲基二氢吲哚盐酸盐(180mg)暗红色吸湿性无定形物(收率：61％)，低极性的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，2，3-三唑-2-基)甲基二氢吲哚的盐酸盐(40mg)淡红色吸湿性无定形物(收率：14％)。
(1)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，2，3-三唑-1-基)甲基二氢吲哚(高极性)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.80-1.88(2H，m)、2.05-2.18(2H，m)、2.87(2H，t，J＝8Hz)、3.02-3.14(4H，m)、3.21-3.30(2H，m)、3.34(2H，t，J＝8Hz)、3.60-3.75(3H，m)、5.46(2H，s)、6.51(1H，d，J＝8Hz)、6.57(1H，s)、7.00(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.32-7.40(2H，m)、7.73(1H，s)、8.17(1H，s)、10.88(1H，br-s).
FAB-Mass；406(MH+).
(2)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，2，3-三唑-2-基)甲基二氢吲哚(低极性)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-1.90(2H，m)、1.94-2.10(2H，m)、2.86(2H，t，J＝8Hz)、3.01-3.18(4H，m)、3.22-3.30(2H，m)、3.33(2H，t，J＝8Hz)、3.60-3.75(3H，m)，5.49(2H，s)、6.45(1H，d，J＝8Hz)、6.48(1H，s)、6.98(1H，d，J＝8Hz)、7.17-7.22(2H，m)、7.32-7.36(2H，m)、7.78(2H，s).
FAB-Mass；406(MH+).
实施例213  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，2，4-三唑-2-基)甲基二氢吲哚的合成
和实施例202一样，从1，2，4-三唑(51mg)、60％氢化钠(30mg)和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚(250mg)，得到褐色吸湿性无定形物标题化合物盐酸盐(210mg)。(收率：71％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-1.90(2H，m)、1.95-2.14(2H，m)、2.87(2H，t，J＝8Hz)、3.01-3.15(4H，m)、3.21-3.32(2H，m)、3.34(2H，t，J＝8Hz)、3.60-3.74(3H，m)、5.27(2H，s)、6.48(1H，d，J＝8Hz)、6.50-6.59(1H，m)、6.99(1H，d，J＝8Hz)、7.17-7.22(2H，m)、7.32-7.40(2H，m)、7.97-8.00(1H，m)、8.64-8.72(1H，m).
FAB-Mass；406(MH+).
实施例214  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-噻唑基)甲基二氢吲哚的合成
将1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-硫代氨基甲酰基甲基二氢吲哚(150mg)、40％-氯乙醛(30mg)、碳酸钾(79mg)和二甲氧基乙烷(32ml)的混合物搅拌过夜。反应液过滤，滤液减压浓缩。往残渣中加入三氟乙酸酐(240mg)、吡啶(210mg)和二甲氧基乙烷(4ml)、搅拌30分钟后，将反应液减压浓缩。用饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯稀释后，有机层用饱和食盐水清洗，用无水硫酸镁干燥。残渣用NH-硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制后，按常法制成盐酸盐，得到褐色吸湿性无定形的标题化合物的盐酸盐(40mg)。(收率：23％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.82-1.90(2H，m)、2.03-2.15(2H，m)、2.88(2H，t，J＝8Hz)、3.03-3.15(4H，m)、3.20-3.28(2H，m)、3.35(2H，t，J＝8Hz)、3.58-3.66(2H，m)、3.68-3.80(1H，m)、4.23(2H，s)，6.55(1H，d，J＝8Hz)、6.57(1H，s)、6.99(1H，d，J＝8Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.31-7.35(2H，m)、7.60(1H，s)、7.75(1H，s)、10.82(1H，br-s).
FAB-Mass；422(MH+).
实施例215  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-3-(4-甲氧基苄基)二氢吲哚的合成
使用3-(4-甲氧基苄基)二氢吲哚(0.2g)、1-(4-氟苯乙基)-4-哌啶酮(0.262g)，按照实施例16，得到无色油状的标题化合物(0.343g)。(收率：94.9％)
往其中加入草酸(36mg)制成草酸盐，得到无色结晶的标题化合物的草酸盐(0.101g)。
熔点(草酸盐)：187℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.80(4H，m)、2.63(1H，dd，J＝9.0，13.6Hz)、2.96(4H，m)、3.15(4H，m)、3.27(1H，t，J＝8.6Hz)、3.43(1H，m)、3.52(2H，m)、3.67(1H，m)、3.74(3H，s)、6.52(1H，d，J＝7.6Hz)、6.55(1H，t，J＝7.6Hz)、6.87(2H，d，J＝8.4Hz)、6.92(1H，d，J＝7.6Hz)、7.01(1H，t，J＝7.6Hz)、7.16(2H，d，J＝8.4Hz)、7.18(2H，d，J＝8.4Hz)、7.32(2H，dd，J＝6.0，8.4Hz).
ESI-Mass；445.3(MH+).
实施例216  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-3-甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386103001
使用3-甲基二氢吲哚(0.2g)、1-(4-氟苯乙基)-4-哌啶酮(0.50g)，按照实施例16，得到淡黄色油状的标题化合物(0.384g)。(收率：70.7％)
往其中加入盐酸制成盐酸盐，用乙醇重结晶，得到无色结晶的标题化合物的草酸盐(0.314g)。
熔点(盐酸盐)：232℃
盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.25(3H，d，J＝6.8Hz)、1.89(2H，m)、2.33(2H，m)、2.88(1H，t，J＝8.0Hz)、3.10(4H，m)、3.23(3H，m)、3.55(1H，t，J＝8.0Hz)、3.61(2H，m)、3.78(1H，m)、6.67(2H，m)、7.06(2H，m)、7.18(2H，t，J＝8.8Hz)、7.33(2H，m).
ESI-Mass；339.2(MH+).
实施例217  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-5-氯-6-氨基二氢吲哚的合成
在室温下往1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基二氢吲哚(0.5g)的乙腈(50ml)溶液中加入N-氯琥珀酰亚胺(0.24g)，搅拌1小时。反应液过滤后减压浓缩，加入5N-氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥后，以硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)进行精制，得到褐色油状的标题化合物(0.19g)。
(收率：34％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.69-1.83(4H，m)、2.03-2.11(2H，m)、2.51-2.60(2H，m)、2.75-2.82(2H，m)、2.83(2H，t，J＝8Hz)、3.08-3.15(2H，m)、3.20-3.32(1H，m)、3.38(2H，t，J＝8Hz)、3.85(2H，br-s)、5.89(1H，s)、6.89(1H，s)、6.92-7.00(2H，m)、7.11-7.21(2H，m).
实施例218  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-5-氯-6-甲磺酰基氨基二氢吲哚的合成
和实施例116一样，从1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-5-氯-6-氨基二氢吲哚(0.19g)和甲磺酰氯(0.058g)，得到淡红色粉末结晶的标题化合物的草酸盐(160mg)。(收率：58％)
熔点(草酸盐)：193-196℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.73-1.83(4H，m)、2.81-3.00(6H，m)、2.91(3H.s)、3.09-3.15(2H，m)、3.37(2H，t，J＝8Hz)、3.42-3.56(2H，m)、3.58-3.65(1H，m)、6.49(1H，s)、7.10(1H，s)、7.12-7.20(2H，m)、7.23-7.31(2H，m).
FAB-Mass；452(MH+).
实施例219  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-5-氯-6-甲氧基二氢吲哚的合成
Figure C9880386103021
在室温下，往1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基二氢吲哚(0.39g)的二氯甲烷(5ml)溶液中加入N-氯琥珀酸亚胺(0.15g)，搅拌20分钟。往反应液中加入5N-氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用饱和食盐水清洗，用无水硫酸镁干燥。残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)进行精制后，按常法制成盐酸盐，得到淡红色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(0.10g)。(收率：21％)
熔点(盐酸盐)：135-138℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83-2.08(4H，m)、2.82(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.12(4H，m)、3.21-3.29(2H，m)、3.34(2H，t，J＝8Hz)、3.60-3.67(2H，m)、3.72-3.84(1H，m)、3.79(3H，s)、6.34(1H，s)、6.99(1H，s)、7.15-7.20(2H，m)、7.30-7.34(2H，m).
FAB-Mass；399(MH+).
实施例220  1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基二氢吲哚的合成
和实施例2或实施例110一样，从1-(哌啶-4-基)-6-硝基二氢吲哚(3.5g)，得到淡黄色粉末结晶的标题化合物(2.4g)。(收率：40％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.69-1.88(4H，m)、2.09-2.15(2H，m)、2.52-2.60(2H，m)、2.78-2.89(2H，m)、3.07-3.11(2H，m)、3.14-3.21(1H，m)、3.22(2H，t，J＝8Hz)、3.50(2H，br-s)、5.81(1H，s)、5.98(1H，d，J＝8Hz)、6.72-6.83(3H，m)、7.10-7.20(1H，m).
实施例221  1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰基氨基二氢吲哚的合成
和实施例116一样，从1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基二氢吲哚(0.4g)和甲磺酰氯(0.51g)，得到淡黄色吸湿性无定形的标题化合物的盐酸盐(240mg)。(收率：45％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83-1.89(2H，m)、1.99-2.10(2H，m)、2.84(2H，t，J＝8Hz)、2.89(3H，s)、3.05-3.27(6H，m)、3.33(2H，t，J＝8Hz)、3.35-3.43(1H，m)、3.59-3.68(2H，m)、6.38-6.41(2H，m)、6.94(1H，d，J＝8Hz)、7.06-7.11(1H，m)、7.22-7.28(1H，m)、7.39-7.45(1H，m)、9.34(1H，br-s)、10.76(1H，br-s).
FAB-Mass；436(MH+).
实施例222  1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基二氢吲哚的合成
和实施例133一样，从1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基二氢吲哚(0.6g)和醋酐(5ml)得到白色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(640mg)。(收率：87％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83-1.98(4H，m)、1.99(3H，s)、2.81(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.13(4H，m)、3.22-3.33(4H，m)、3.55-3.69(3H，m)、6.58(1H，d，J＝8Hz)、6.90(1H，d，J＝8Hz)、6.95(1H，s)、7.07-7.12(1H，m)、7.24-7.30(1H，m)、7.39-7.45(1H，m)、9.69(1H，br-s).
FAB-Mass；400(MH+).
实施例223  1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚的合成
Figure C9880386103041
和实施例2一样，从1-(哌啶-4-基)-6-溴二氢吲哚(3.0g)和2，4-二氟苯乙基溴(3.1g)，得到白色粉末结晶的标题化合物(2.7g)。
(收率：60％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.70-1.85(4H，m)、2.10-2.21(2H，m)、2.51-2.63(2H，m)、2.79-2.89(2H，m)、2.90(2H，t，J＝8Hz)、3.08-3.17(2H，m)、3.28-3.37(1H，m)、3.41(2H，t，J＝8Hz)、6.48(1H，s)、6.69(1H，d，J＝8Hz)、6.72-6.84(2H，m)、6.90(1H，d，J＝8Hz)、7.11-7.20(1H，m).
实施例224  1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚的合成
和实施例130～133一样，从1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(3.5g)，得到灰色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(0.26g)。(收率：7.3％)
熔点(盐酸盐)：179℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.80(3H，s)、1.85-2.05(4H，m)、2.90(2H，t，J＝8Hz)、3.03-3.28(4H，m)、3.21-3.39(4H，m)、3.64-3.78(3H，m)、4.30(2H，s)、6.51-6.60(2H，m)、6.98-7.08(2H，m)、7.11-7.19(1H，m)、7.32-7.40(1H，m)、8.25(1H，br-s).
FAB-Mass；414(MH+).
实施例225  1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰基甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386103052
和实施例136、142、145、147一样，从1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(1.8g)，得到淡绿色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(0.12g)。(收率：6.6％)
熔点(盐酸盐)：241-243℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.85-2.05(4H，m)、2.89(2H，t，J＝8Hz)、3.03-3.18(4H，m)、3.21-3.43(4H，m)、3.49(2H，s)、3.64-3.77(3H，m)、6.52-6.59(2H，m)、6.98-7.10(4H，m)、7.29-7.35(1H，m)、7.59(1H，br-s).
FAB-Mass；400(MH+).
实施例226  1-{1-[3-(4-氟苯基)丙基]哌啶-4-基}-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚的合成
和实施例2一样，从1-(哌啶-4-基)-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚(250mg)和3-(4-氟苯基)丙基溴(240mg)得到淡黄色棱晶的标题化合物(220mg)。(收率：58％)
熔点：128-130℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.73-1.99(6H，m)、2.00(3H，s)、2.02-2.20(2H，m)、2.39-2.67(4H，m)、2.92(2H，t，J＝8Hz)、3.02-3.20(2H，m)、3.34-3.44(1H，m)、3.41(2H，t，J＝8Hz)、4.32(2H，d，J＝6Hz)、5.71(1H，br-s)、6.33(1H，s)、6.45(1H，d，J＝8Hz)、6.94-7.00(3H，m)、7.12-7.16(2H，m).
FAB-Mass；410(MH+).
实施例227  1-{1-[4-(4-氟苯基)丁基]哌啶-4-基}-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚的合成
Figure C9880386103071
和实施例2一样，从1-(哌啶-4-基)-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚(250mg)和4-(4-氟苯基)丁基溴(250mg)得到白色针状结晶的标题化合物(280mg)。(收率：70％)熔点：119-121℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.50-1.68(4H，m)、1.70-1.84(4H，m)、1.99-2.12(2H，m)、2.00(3H，s)、2.34-2.45(2H，m)、2.57-2.64(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.10(2H，m)、3.32-3.44(1H，m)、3.40(2H，t，J＝8Hz)、4.32(2H，d，J＝6Hz)、5.70(1H，br-s)、6.31(1H，s)、6.59(1H，d，J＝8Hz)、6.93-7.00(3H，m)、7.10-7.14(2H，m).
FAB-Mass；424(MH+).
实施例228  1-[1-(4-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基二氢吲哚的合成
和实施例2一样，从1-(哌啶-4-基)-6-甲氧基二氢吲哚(320mg)和4-甲氧基苯乙基溴(360mg)得到白色粉末结晶的标题化合物的草酸盐(220mg)。(收率：34％)
熔点(草酸盐)：165-167℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.74-1.88(4H，m)、2.79(2H，t，J＝8Hz)、2.84-2.90(4H，m)、3.03-3.12(2H，m)、3.30(2H，t，J＝8Hz)、3.47-3.69(3H，m)、3.67(3H，s)、3.71(3H，s)、6.07-6.15(2H，m)、6.84-6.93(3H，m)、7.16-7.21(2H，m).
FAB-Mass；367(MH+).
实施例229  1-[1-(4-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]-6-氟二氢吲哚的合成
和实施例2一样，从1-(哌啶-4-基)-6-氟二氢吲哚(250mg)和4-甲氧基苯乙基溴(290mg)得到白色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(120mg)。(收率：27％)
熔点(盐酸盐)：212-214℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83-1.92(4H，m)、2.83(2H，t，J＝8Hz)、2.90-2.97(2H，m)、3.00-3.10(2H，m)、3.17-3.26(2H，m)、3.38(2H，t，J＝8Hz)、3.60-3.73(3H，m)、3.72(3H，s)、6.24-6.29(1H，m)、6.36-6.40(1H，m)、6.87-6.97(3H，m)、7.17-7.21(2H，m).
FAB-Mass；355(MH+).
实施例230  1-[1-(4-氨磺酰基苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基二氢吲哚的合成
Figure C9880386103082
和实施例2一样，从1-(哌啶-4-基)-6-甲氧基二氢吲哚(350mg)和4-氨磺酰基苯乙基溴(340mg)得到褐色粉末结晶的标题化合物(70mg)。(收率：13％)
熔点：179-182℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.71-1.90(4H，m)、2.11-2.29(2H，m)、2.61-2.70(2H，m)、2.82-2.98(4H，m)、3.10-3.21(2H，m)、3.31-3.41(3H，m)、3.78(3H，s)、4.98(2H，br-s)、6.00(1H，s)、6.12(1H，d，J＝8Hz)、6.94(1H，d，J＝8Hz)、7.35(1H，d，J＝8Hz)、7.85(1H，d，J＝8Hz).
FAB-Mass；416(MH+).
实施例231  1-[1-(4-氟苯氧基丙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚的合成
和实施例2一样，从1-(哌啶-4-基)-6-溴二氢吲哚(1.6g)和4-氟苯氧基丙基溴(1.6g)得到白色粉末结晶的标题化合物(2.2g)。(收率：90％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.51-1.85(2H，m)、1.87-1.89(2H，m)、1.92-2.19(4H，m)、2.52-2.62(2H，m)、2.90(2H，t，J＝8Hz)、3.03-3.14(2H，m)、3.28-3.33(1H，m)、3.42(2H，t，J＝8Hz)、3.97(2H，t，J＝6Hz)、6.45(1H，s)、6.68(1H，d，J＝8Hz)、6.80-6.89(3H，m)、6.92-7.00(2H，m).
实施例232  1-[1-(4-氟苯氧基丙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚的合成
和实施例130、131、133一样，从1-[1-(4-氟苯氧基丙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(1.2g)，得到褐色吸湿性无定形的标题化合物的草酸盐(46mg)。(收率：3.2％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.77-1.93(4H，m)、2.03-2.13(2H，m)、2.08(3H，s)、2.84(2H，t，J＝8Hz)、2.85-2.99(2H，m)、3.04-3.12(2H，m)、3.31(2H，t，J＝8Hz)、3.44-3.53(2H，m)、3.60-3.89(1H，m)、4.03(2H，t，J＝6Hz)、4.13(2H，d，J＝6Hz)、6.39(1H，s)、6.45(1H，d，J＝8Hz)、6.93-6.98(3H，m)、7.11-7.16(2H，m)、8.21(1H，t，J＝6Hz).
FAB-Mass；426(MH+).
实施例233  1-{1-[2-(6-苯并噻唑基)乙基]哌啶-4-基}-6-甲氧基二氢吲哚的合成
Figure C9880386103102
用6-(2-溴乙基)苯并噻唑(0.108g)、1-(哌啶-4-基)-6-甲氧基二氢吲哚(0.105g)，根据实施例2，得到黄色油状的标题化合物(0.145g)。(收率：81.9％)
往其中加入草酸(37mg)成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物的草酸盐(0.097g)。
熔点：188℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.87(4H，m)、2.82(2H，t，J＝7.6Hz)、3.21(2H，br-t)、3.18(2H，m)、3.28(2H，m)、3.34(2H，t，J＝7.6Hz)、3.58(2H，m)、3.70(3H，s)、3.72(1H.m)、6.12(1H，d，J＝7.6Hz)、6.15(1H，s)、6.91(1H.d，J＝7.6Hz)、7.50(1H，d，J＝8.4Hz)、8.08(1H，d，J＝8.4Hz)、8.10(1H，s)、9.39(1H，s).
ESI-Mass；394.2(MH+).
实施例234  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-噻唑并[5，4-f]二氢吲哚的合成
和实施例101一样，从噻唑并[5，4-f]二氢吲哚(0.2g)、1-(4-氟苯乙基)-4-哌啶酮(0.6g)、乙酸(0.66g)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.79g)得到黄色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(0.34g)。(收率：71％)
熔点(盐酸盐)：165℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.93-2.06(4H，m)、2.98-3.06(4H，m)、3.08-3.19(2H，m)、3.24-3.32(2H，m)、3.43(2H，t，J＝8Hz)，3.60-3.70(2H，m)、3.81-3.90(1H，m)、7.16-7.20(3H，m)、7.31-7.36(2H，m)、7.70(1H，s)、9.14(1H，s).
FAB-Mass；382(MH+).
实施例235  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基噻唑并[5，4-f]二氢吲哚的合成
Figure C9880386103121
往1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基二氢吲哚(1.2g)、硫氰酸钾(1.0g)的乙酸(12ml)溶液中滴入液溴(0.22ml)，在100℃下加热1小时。在冰冷却下往反应液中加入5N氢氧化钠水溶液和氯仿，分离有机层。有机层用饱和食盐水清洗，以无水硫酸镁干燥。残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)进行精制，得到褐色粉末结晶的标题化合物(0.20g)。(收率：14％)
熔点：173℃(分解)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.68-1.90(2H，m)、2.07-2.16(2H，m)、2.55-2.61(2H，m)、2.75-2.82(2H，m)、2.97(2H，t，J＝8Hz)、3.07-3.14(2H，m)、3.36-3.45(1H，m)、3.41(2H，t，J＝8Hz)、5.25(2H，br-s)、6.62(1H，s)、6.94-6.99(2H，m)、7.14-7.19(3H.m).
FAB-Mass；397(MH+).
实施例236  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-7-羟基-(4a，7a)-环己烷并二氢吲哚和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-4-羟基-(3b，6a)-环己烷并二氢吲哚及其草酸盐的合成
Figure C9880386103131
在冰冷却下往60％氢化钠(0.4g)的THF(30ml)悬浊液中滴入膦酰乙酸三乙酯(2.24g)。氢的产生结束后，往此反应液中滴入1-(1-乙酰基哌啶-4-基)-二氢吲哚-7-甲醛(2.4g)的THF(20ml)溶液，在室温下反应3小时。将反应液分配于乙酸乙酯和水，水洗、干燥、减压浓缩。
残渣用乙醇(50ml)溶解，加入10％钯炭(0.3g)，在常压下氢化。反应结束后，将反应液用硅藻土滤过，用乙醇洗净。往滤液中加入5N-氢氧化钠水溶液(5ml)，在50℃下反应1小时。反应液冷却后，加入5N盐酸(5ml)，减压浓缩。往残渣中加入二氯甲烷(100ml)，用硅藻土滤过，浓缩滤液。
往所得粗羧酸(1.8g)中加入多磷酸(30g)，在120℃下反应2小时。将反应液冷却至50℃，加入水(200ml)，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用水、10％碳酸钾水溶液、水、饱和食盐水清洗，干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷)进行精制，得到无色油状的环戊酮体的混合物0.31g。
将此混合物溶于乙醇(15ml)，加入8N氢氧化钠水溶液(5ml)，加热回流6小时。将反应液减压浓缩，残渣用乙酸乙酯和氯化铵水溶液分配，乙酸乙酯层水洗、干燥、减压浓缩。残渣用硅胶短式柱层析(二氯甲烷/甲醇)进行精制，得到淡褐色的油状混合物0.21g。
将此油状混合物(0.20g)、4-氟苯乙基溴(0.18g)、碳酸钾(0.43g)悬浊于DMF(15ml)，在60℃下反应12小时。将反应液分配于乙酸乙酯和水，乙酸乙酯层用水、饱和食盐水洗、干燥、减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)进行精制，得到无色油状的酮体混合物0.12g。
将酮体混合物溶于甲醇，在室温下加入硼氢化钠，反应30分钟。减压蒸去溶剂，残渣分配于乙酸乙酯和水，乙酸乙酯层用水洗，干燥、减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)进行精制，得到无色油状的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-7-羟基-(4a，7a)-环己烷并二氢吲哚(0.04g)和1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-4-羟基-(3b，6a)-环己烷并二氢吲哚0.03g。分别溶于甲醇，和草酸反应，蒸去溶剂，往残渣中加入乙醚，滤取所得沉淀物，干燥，分别以无定形物得到标题化合物的草酸盐。
(1)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-7-羟基-(4a，7a)-环己烷并二氢吲哚
草酸盐
1H-NMR(400MHz，CD3OD)；δ(ppm)
1.87(1H，m)、2.04(4H，m)、2.39(1H，m)、2.63(1H，m)、2.86(3H，m)、3.02-3.25(4H，m)、3.30-3.40(4H，m)、3.70-3.85(3H，m)、5.06(1H，br-t)、6.56(1H，s)、6.92(1H，s)、7.05(2H，t，J＝8.0Hz)、7.31(2H，br).
FAB-Mass；381(MH+).
(2)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-4-羟基-(3b，6a)-环己烷并二氢吲哚
草酸盐
1H-NMR(400MHz，CD3OD)；δ(ppm)
1.87-2.06(5H，m)、2.37(1H，m)、2.65(1H，m)、2.93(2H，m)，3.02-3.23(5H，m)、3.30-3.40(4H，m)、3.70-3.84(3H，m)、5.15(1H，br-t)、6.48(1H，d，J＝8.0Hz)、6.92(1H，d，J＝8.0Hz)、7.05(2H，t，J＝8.0Hz)、7.32(2H，br-t).
FAB-Mass；381(MH+).
实施例237  1-(1-甲基哌啶-4-基)-6-(4-氟苯磺酰基氨基)二氢吲哚的合成
和实施例101一样，从6-(4-氟苯磺酰基氨基)二氢吲哚(0.3g)、1-甲基-4-哌啶酮(0.17g)、乙酸(0.36g)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.41g)，得到淡黄色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(0.08g)。(收率：19％)
熔点(盐酸盐)：170-172℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.63-1.71(2H，m)、1.80-1.94(2H，m)、2.71(3H，s)、2.76(2H，t，J＝8Hz)、3.03-3.14(2H，m)、3.24(2H，t，J＝8Hz)、3.40-3.56(3H，m)、6.18(1H，d，J＝8Hz)、6.22(1H，s)、6.81(1H，d，J＝8Hz)、7.35-7.39(2H，m)、7.69-7.78(2H，m).
FAB-Mass；390(MH+).
实施例238  1-(1-乙基哌啶-4-基)-6-(4-氟苯磺酰基氨基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386103161
和实施例101一样，从6-(4-氟苯磺酰基氨基)二氢吲哚(0.3g)、1-乙基-4-哌啶酮(0.19g)、乙酸(0.36g)和三乙酰氧基硼氢化钠(0.41g)，得到淡黄色吸湿性无定形的标题化合物的盐酸盐(0.34g)。(收率：77％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.22(3H，t，J＝7Hz)、1.62-1.71(2H，m)、1.80-1.99(2H，m)、2.76(2H，t，J＝8Hz)、2.95-3.19(4H，m)、3.22(2H，t，J＝8Hz)、3.48-3.80(3H，m)、6.16(1H，d，J＝8Hz)、6.23(1H，s)、6.81(1H，d，J＝8Hz)、7.31-7.40(2H，m)、7.70-7.80(2H，m).
FAB-Mass；390(MH+).
实施例239  1-(1-乙基哌啶基)-4-(4-氟苯基)二氢吲哚的合成
和实施例1一样，从4-(4-氟苯基)二氢吲哚(250mg)、1-乙基-4-哌啶酮(230mg)、乙酸(430mg)和三乙酰氧基硼氢化钠(510mg)，得到白色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(200mg)。(收率：46％)熔点(盐酸盐)：270℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.23(3H，t，J＝7Hz)、1.83-2.04(4H，m)、2.91-3.12(6H，m)、3.24-3.34(2H，m)、3.50-3.57(2H，m)、3.70-3.80(1H，m)、6.54(1H，d，J＝8Hz)、6.60(1H，d，J＝8Hz)、7.09(1H，t，J＝8Hz)、7.21-7.26(2H，m)、7.45-7.48(2H，m)、9.89(1H，br-s).
FAB-Mass；325(MH+).
实施例240  1-(1-乙基哌啶-4-基)-3-(4-氟苯基)二氢吲哚的合成
使用3-(4-氟苯基)二氢吲哚(0.184g)，按实施例16相同的方法，得到黄色油状的标题化合物(0.102g)。(收率：38.0％)
往其中加入草酸(14mg)成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物的草酸盐(0.063g)。
熔点(草酸盐)：216℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.20(3H，t，J＝6.8Hz)、1.90(4H，m)、2.96(2H，m)、3.04(2H，m)、3.23(1H，t，J＝8.2Hz)、3.48(2H，m)、3.75(2H，m)、4.42(1H，t，J＝8.2Hz)、6.58(1H，t，J＝7.6Hz)、6.64(1H，d，J＝7.6Hz)、6.78(1H，d，J＝7.6Hz)、7.06(1H，t，J＝7.6Hz)、7.14(2H，t，J＝8.4Hz)、7.28(1H，dd，J＝5.6，8.4Hz).
FAB-Mass；325(MH+).
实施例241  1-(1-乙基哌啶-4-基)-3-(4-甲氧基苯基)二氢吲哚的合成
使用溴化甲氧基甲基三苯基鏻(7.113g)、4-茴香醛(2.6ml)，按照制造例41-1，得到淡黄色油状物(2.235g)。将其溶于异丙醇(25ml)、2N-盐酸(25ml)中，加入苯肼(1.0ml)，加热回流1小时。将反应液放置冷却后，减压浓缩。加入乙酸乙酯，分离有机层，用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水清洗，用无水硫酸钠干燥后，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到黄色油状物(1.249g)。按照制造例54，用其制得黄色油状物(0.534g)，更进一步用1-乙基-4-哌啶酮，按实施例16得到黄色油状的标题化合物(0.307g)。(收率：4.4％)
往其中加入草酸(41mg)成盐，用乙醇重结晶，得到淡黄色结晶的标题化合物的草酸盐(0.151g)。
熔点(草酸盐)：143℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.20(3H，t，J＝7.2Hz)、1.89(4H，m)、2.95(2H，m)、3.04(2H，m)、3.19(1H，t，J＝8.4Hz)、3.48(2H，m)、3.72(3H，s)、3.75(2H，m)、4.34(1H，t，J＝8.4Hz)、6.57(1H，t，J＝7.6Hz)、6.62(1H，d，J＝7.6Hz)、6.75(1H，d，J＝7.6Hz)、6.88(2H，d，J＝8.8Hz)、7.05(1H，t，J＝7.6Hz)、7.16(2H，t，J＝8.8Hz).
ESI-Mass；337.1(MH+).
实施例242 1-(1-乙基哌啶-4-基)-3-(4-甲氧基苄基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386103191
使用3-(4-甲氧基苄基)二氢吲哚(0.332g)、1-乙基-4-哌啶(0.28ml)，按照实施例16，得到淡黄色油状的标题化合物(0.380g)。(收率：78.0％)
往其中加入草酸(49mg)成盐，用丙酮重结晶，得到标题化合物的草酸盐(0.150g)。
熔点(草酸盐)：136℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.18(3H，t，J＝7.6Hz)、1.80(4H，m)、2.63(1H，dd，J＝9.2，13.6Hz)、2.89(2H，m)、2.99(4H，m)、3.23(1H，t，J＝8.6Hz)、3.44(3H，m)、3.67(1H，m)、3.73(3H，5)、6.51(1H，d，J＝7.6Hz)、6.55(1H，t，J＝7.6Hz)、6.87(2H，d，J＝8.4Hz)、6.92(1H，d，J＝7.6Hz)、7.01(1H，t，J＝7.6Hz)、7.15(2H，d，J＝8.4Hz).
ESI-Mass；351.3(MH+).
实施例243-1  1-(4-吡啶基甲基)-3-(4-甲氧基苄基)二氢吲哚的合成
Figure C9880386103201
使用3-(4-甲氧基苄基)二氢吲哚(2.0g)、4-吡啶甲醛(1.2ml)，按照实验例16，得到淡黄色油状的标题化合物(1.474g)。(收率：53.44％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.27(1H，d，J＝8.8，14.0Hz)、3.08(2H，m)、3.36(1H，t，J＝8.8Hz)、3.55(1H，m)、3.79(3H，s)、4.20(2H，d，J＝7.6Hz)、7.00(1H，d，J＝7.6Hz)、7.06(3H，m)、7.20(2H，m)、8.53(2H，dd，J＝1.6，4.8Hz).
实施例243-2  1-[(1-乙基吡啶-3-烯-4-基)甲基]-3-(4-甲氧基苄基)二氢吲哚的合成
将1-(4-吡啶基甲基)-3-(4-甲氧基苄基)二氢吲哚(0.7g)溶于乙腈(10ml)，加入碘乙烷(0.29ml)，在封管中70～90℃下加热9小时。将反应液冷却后，减压浓缩。往残渣中加入乙醇(20ml)、硼氢化钠(0.40g)，在室温下搅拌1小时。将反应液减压浓缩后，用乙酸乙酯(200ml)稀释，以饱和食盐水清洗，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到淡黄色油状的标题化合物(0.115g)。(收率：15.0％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.12(3H，t，J＝7.2Hz)、2.14(2H，m)、2.48(2H，q，J＝7.2Hz)、2.56(2H，m)、2.73(1H，dd，J＝9.2，14.4Hz)、2.96(2H，br-d)、3.01(2H，m)、3.40(2H，t，J＝9.2Hz)、3.53(2H，br-s)、3.79(3H，s)、5.58(1H，br-s)、6.47(1H，d，J＝9.1Hz)、6.61(1H，d，J＝9.1Hz)、6.83(2H，m)、6.83(2H，m)、6.91(1H，d，J＝8.0Hz)、6.47(1H，d，J＝9.1Hz)、7.07(3H，m).
实施例243-3  1-[(1-乙基哌啶-4-基)甲基]-3-(4-甲氧基苄基)二氢吲哚的合成
将1-[(1-乙基哌啶-3-烯-4-基)甲基]-3-(4-甲氧基苄基)二氢吲哚(0.115g)溶于乙醇(3.2ml)，加入钯炭催化剂，在常压室温下催化还原54小时。滤去催化剂后，滤液减压浓缩，残渣用NH-硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到淡黄色油状的标题化合物(0.053g)。(收率：45.8％)
往其中加入草酸(6mg)成盐，用乙酸乙酯/异丙基醚混合溶剂重结晶，得到无色结晶的标题化合物的草酸盐(0.313g)。
熔点(草酸盐)：78℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.17(3H，t，J＝7.2Hz)、1.38(2H，m)、1.82(2H，br-t)、2.64(1H，dd，J＝8.6，14.0Hz)、2.75(2H，br-t)、2.83(1H，m)、2.97(4H，m)、3.29(1H，t，J＝8.6Hz)、3.34(2H，br-d)、3.45(1H，m)、3.73(3H，s)、6.48(1H，d，J＝7.6Hz)、6.55(1H，t，J＝7.6Hz)、6.86(2H，d，J＝8.4Hz)、6.94(1H，d，J＝7.6Hz)、6.99(1H，t，J＝7.6Hz)、7.14(2H，d，J＝8.4Hz).
FAB-Mass；365(MH+).
实施例244  1-(1-乙基哌啶-4-基)-3-(4-氟苄基)二氢吲哚的合成
使用3-(4-氟苄基)二氢吲哚(1.163g)、1-乙基-4-哌啶酮(1.0ml)，按照实施例16，得到黄色油状的标题化合物(1.614g)。(收率：93.7％)
往其中加入草酸(21mg)成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物的草酸盐。
熔点(草酸盐)：203℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.20(3H，t，J＝7.2Hz)、1.82(4H，m)、2.70(1H，dd，J＝8.8，13.2Hz)、2.90-3.07(6H，m)、3.26(1H，t，J＝8.8Hz)、3.41-3.50(3H，m)、3.68(1H.m)、6.54(2H，m)、6.91(1H，d，J＝7.6Hz)、7.02(1H，t，J＝7.6Hz)、7.12(2H，t，J＝8.8Hz)、7.27(1H，dd，J＝5.6，8.8Hz).
ESI-Mass；339.2(MH+).
实施例245  1-(1-乙基哌啶-4-基)-3-(3-吡啶基甲基)二氢吲哚的合成
使用3-(3-吡啶基甲基)二氢吲哚(0.253g)，按照实施例16相同方法，得到黄色油状的标题化合物(0.233g)。(收率：71.0％)
往其中加入草酸(65mg)成盐，用乙醇重结晶，得到标题化合物的草酸盐(0.191g，45.5％)。
熔点(草酸盐)：149℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.20(3H，t，J＝7.6Hz)、1.83(4H，m)、2.76(1H，dd，J＝8.8，11.6Hz)、3.04(6H，m)、3.29(1H，t，J＝8.8Hz)、3.50(3H，m)、3.68(1H，m)、6.52(1H，d，J＝7.6Hz)、6.56(1H，t，J＝7.6Hz)、6.92(1H，d，J＝7.6Hz)，7.02(1H，t，J＝7.6Hz)、7.32(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)、7.65(1H，dt，J＝2.0，8.0Hz)、8.43(2H，m).
ESI-Mass；322.2(MH+).
实施例246  1-(1-乙基哌啶-4-基)-3-(3-甲氧基苯乙基)二氢吲哚的合成
使用3-(3-甲氧基苯乙基)二氢吲哚(0.133g)，按照实施例16，得到淡黄色油状的标题化合物(0.132g)。(收率：52.3％)
往其中加入盐酸成盐、得到吸湿性无定形的标题化合物的盐酸盐。盐酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.26(3H，t，J＝8.0Hz)、1.74(1H，m)、1.86(2H，m)、2.07(3H，m)、2.63(2H，t，J＝8.0Hz)、2.99-3.07(5H，m)、3.14(1H，m)、3.52(3H，t，J＝8.0Hz)、3.72(1H，m)、3.74(3H，s)、6.59(2H，m)、7.02(1H，t，J＝8.0Hz)、7.08(1H，d，J＝8.0Hz)、7.20(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；365.2(MH+).
实施例247  1-(1-乙基哌啶-4-基)-3-(3-氟苯乙基)二氢吲哚的合成
使用3-(3-氟苯乙基)二氢吲哚(0.582g)，按照实施例16，得到黄色油状的标题化合物(0.641g)。(收率：66.2％)
往其中加入草酸(68mg)成盐，用乙酸乙酯重结晶，以无色结晶得到标题化合物的草酸盐(0.313g)。
熔点(草酸盐)：138℃
草酸盐
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.22(3H，t，J＝7.2Hz)、1.72(1H，m)、1.89(4H，m)、2.07(1H，m)、2.67(2H，t，J＝8.4Hz)、2.97(2H，br-t)、3.12(1H，m)、3.50(3H，t，J＝8.4Hz)、3.70(1H，m)、6.53(1H，d，J＝7.6Hz)、6.58(1H，d，J＝7.6Hz)、7.00(2H，m)、7.06(1H，d，J＝7.6Hz)、7.09(2H，m)、7.32(1H，q，J＝7.6Hz).
ESI-Mass；353.1(MH+).
实施例248  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]二氢茚的合成
和实施例2一样，从1-(哌啶-4-基)二氢茚(300mg)和4-氟苯乙基溴(370mg)，得到白色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(250mg)。(收率：46％)
熔点(盐酸盐)：222-224℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.50-1.98(6H，m)、2.01-2.12(1H，m)、2.72-2.94(4H，m)、2.98-3.04(2H，m)、3.08-3.22(3H，m)、3.46-3.57(2H，m)、7.11-7.22(6H，m)、7.28-7.31(2H，m)、10.33(1H，br-s).
FAB-Mass；324(MH+).
实施例249  1-[1-(4-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]二氢茚的合成
Figure C9880386103252
和实施例2一样，从1-(哌啶-4-基)二氢茚(300mg)和4-甲氧基苯乙基溴(390mg)，得到白色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(260mg)。(收率：47％)
熔点(盐酸盐)：191℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.48-1.57(1H，m)、1.60-1.97(5H，m)、2.01-2.11(1H，m)、2.71-3.00(6H，m)、3.08-3.18(3H，m)、3.45-3.56(2H，m)、3.70(3H，s)、6.87(2H，d，J＝8Hz)、7.11-7.23(6H，m)、10.43(1H，br-s).
FAB-Mass；336(MH+).
实施例250  1-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]哌嗪-1-基}-6-甲氧基二氢茚盐酸盐的合成
(250-1)1-(哌嗪-1-基)-6-甲氧基二氢茚
Figure C9880386103261
将如上述实施例，得到的中间体1-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-甲氧基二氢茚(2.20g)、8N-氢氧化钠(8.0ml)在乙醇中加热回流。将反应液减压浓缩，用二氯甲烷提取，干燥、减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)进行精制，得到蜡状的标题化合物(1.48g)。(收率：73％)
(250-2)1-[4-(4-氟苯甲酰甲基)哌嗪-1-基]-6-甲氧基二氢茚
Figure C9880386103262
在5N氢氧化钠(2.0ml)存在下，使1-(哌嗪-1-基)-6-甲氧基二氢茚(0.41g)和4-氟苯甲酰甲基氯(0.46g)在二氯甲烷中、0℃下进行反应。用二氯甲烷提取，二氯甲烷层用水洗，干燥、减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(甲苯/丙酮)进行精制，得到标题化合物(0.60g)。
(250-3)1-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]哌嗪-1-基}-6-甲氧基二氢茚盐酸盐
Figure C9880386103271
将氢化锂铝(0.13g)悬浊于THF，滴入1-[4-(4-氟苯甲酰甲基)哌嗪-1-基]-6-甲氧基二氢茚(0.60g)的THF溶液，一边用TLC监测反应一边加热回流。将反应液用冰冷却，往其中依次加入水(0.13ml)、5N氢氧化钠水溶液(0.13ml)、水(0.39ml)，在室温下搅拌1小时。滤去析出的沉淀，用THF洗净，滤液减压浓缩，残渣用根据柱层析(二氯甲烷/甲醇)进行精制，得到油状物(0.48g)。(收率：83％)
将此油状物按常法制成盐酸盐，得到白色粉末的标题化合物。熔点：213℃(分解)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.03-2.19(2H，m)、2.49-2.66(10H，m)、2.69-2.90(4H，m)、3.80(3H，s)，4.32(1H，t，J＝7.2Hz)、6.77(1H，dd，J＝8.4，2.8Hz)、6.90(1H，d，J＝2.8Hz)、6.93-6.99(2H，m)，7.11(1H，d，J＝8.4Hz)、7.12-7.17(2H，m).
FAB-Mass；355(MH+).
实施例251  1-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-甲氧基二氢茚盐酸盐的合成
(251-1)1-氯-6-甲氧基二氢茚
将6-甲氧基二氢茚-1-酮(5.0g)溶于甲醇(50ml)，在0℃下加入硼氢化钠(1.41g)，在室温下反应5小时。将反应液减压浓缩，残渣用乙酸乙酯和水分配，乙酸乙酯层用水清洗，干燥、减压浓缩，得到油状的6-甲氧基二氢茚-1-醇(5.1g)。此醇式体不精制，在乙醚中和亚硫酰氯(4.5ml)在室温下反应6小时。将反应液注入冰水，用乙醚提取，醚层用水清洗，干燥、减压浓缩，得到标题化合物(2.76g)。
(251-2)1-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-甲氧基二氢茚
Figure C9880386103282
将1-氯-6-甲氧基二氢茚(2.76g)、1-乙酰基哌嗪(2.30g)、碳酸钾(2.90g)在丙酮中，加热回流一夜。将反应液冷却后，滤过，用丙酮洗净，滤液减压浓缩。残渣用乙酸乙酯和水分配，乙酸乙酯层用水清洗，干燥、减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(甲苯/丙酮体系)进行精制，得到油状的标题化合物(2.70g)。
(251-3)1-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-甲氧基二氢茚盐酸盐
Figure C9880386103283
将氢化铝锂(0.14g)悬浊于THF，滴入1-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-6-甲氧基二氢茚(0.50g)的THF溶液，一边用TLC监测反应一边加热回流。将反应液用冰冷却，往其中依次加入水(0.14ml)、5N氢氧化钠水溶液(0.14ml)、水(0.42ml)，在室温下搅拌1小时。滤去析出的沉淀，用THF洗净，滤液减压浓缩，残渣用根据柱层析(二氯甲烷/甲醇)进行精制，得到油状的1-(4-乙基哌嗪-1-基)-6-甲氧基二氢茚(0.30g)。(收率：63％)
按常法将其制成盐酸盐，得到白色粉末的标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.08(3H，t，J＝7.2Hz)、2.02-2.19(2H，m)、2.41(2H，q，J＝7.2Hz)、2.43-2.65(8H，m)、2.69-2.90(2H，m)、3.80(3H，s)、4.92(1H，t，J＝7.2Hz)、6.77(1H，dd，J＝8.4，2.8Hz)、6.90(1H，d，J＝2.8Hz)、7.09(1H，d，J＝8.4Hz).
FAB-Mass；261(MH+).
实施例252  反式-1-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-乙氧基羧基氨基二氢茚的合成
Figure C9880386103291
将根据WO95/04028号公报合成的(±)-(Z)-乙氧基-3a，8b-二氢-4H-茚并[2、1-d]噁唑(1.4g)、乙基哌嗪(1.3ml)、三氟甲磺酸钪(50mg)、甲苯(40ml)的混合物，按照WO95/04028号公报的实施例13和《四面体快报》Tehedron Lett，1627-1628，35(1994)的方法，在氮气气流、70℃下搅拌17小时。冷却至室温后，往反应液中加入乙酸乙酯和水，分离有机层。将此有机层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用Chromatorex NH-硅胶层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到标题化合物(675mg).(收率：31％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.07(3H，t，J＝7.2Hz)、1.23(3H，m)、2.40(2H，q，J＝7.2Hz)、2.45(4H，br-s)、2.68(6H，m)、3.37(1H，dd，J＝16.2，7.4Hz)、4.02(1H，d，J＝4.8Hz)、4.12(2H，m)、7.16-7.23(3H，m)、7.33(1H，m).
实施例253  反式-1-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-甲基氨基二氢茚的合成
将反式-1-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-乙氧基羧基氨基二氢茚(670mg)溶于无水乙醚(20ml)，在室温下加入氢化铝锂(410mg)。在氮气气流下搅拌21小时后，加入水(0.4ml)、5N-氢氧化钠水溶液(0.4ml)、水(1.2ml)，搅拌。将反应液用硅藻土过滤，滤液减压浓缩，得到标题化合物(503mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.08(3H，t，J＝7.2Hz)、2.42(2H，q，J＝7.2Hz)、2.47(4H，m)、2.69(5H，m)、3.18(1H，dd，J＝16.2，7.4Hz)、3.48(1H，dt，J＝7.4，4.8Hz)、4.03(1H，d，J＝4.8Hz)、7.14-7.21(3H，m)、7.36(1H，m).
实施例254  反式-1-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-[甲基-(4-三氟苄基)氨基]二氢茚的合成
和实施例101一样，从N-甲基胺(500mg)、4-氟苯甲醛(0.52ml)、乙酸(0.6ml)和二氯甲烷(20ml)，得到标题化合物(670mg)。(收率：95％)
将其溶于乙酸乙酯10ml，加入4N-HCl/乙酸乙酯溶液(2ml)。减压浓缩溶剂后，加入乙醚再次浓缩。用真空管干燥，得到白色结晶的标题化合物的盐酸盐(821mg)。
游离
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.08(3H，t，J＝7.2Hz)、2.10(3H，s)、2.41(2H，q，J＝7.2Hz)、2.45(4H，br-s)、2.64(4H，br-s)、2.95(2H，m)、3.48(3H，s)、3.73(1H，ddd，J＝7.4，7.2，4.4Hz)、4.33(1H，d，J＝4.4Hz)、6.98(2H，m)、7.19(3H，m)、7.29(3H，m)、7.36(1H，m).
盐酸盐
熔点：196-198℃
FAB-Mass：368(MH+)
实施例255  7-[4-羟基-1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-5，6-二氢-7H-氮杂茚的合成
将6，7-二氢-5H-环戊烷并[B]吡啶(1.00g，CAS登记号533-37-9)溶于四氢呋喃(15ml)，在氮气气流下，一边冷却至-55℃以下一边滴入1.6M-(正丁基锂)/己烷溶液(5.8ml)。搅拌5分钟后，在相同温度下花20分钟滴入1-(4-氟苯乙基)-4-哌啶酮(204g)的四氢呋喃(10ml)溶液。搅拌30分钟后，l至室温，加入水，用乙酸乙酯提取，有机层用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥。蒸去溶剂，所得残渣(3.17g)用硅胶柱层析(甲醇/二氯甲烷)进行精制，得到微褐色油状的标题化合物(600mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.72-2.08(4H，m)、2.22-3.10(12H，m)、3.37(1H，d，J＝9.5Hz)、5.81(1H，br-s)、6.93-7.01(2H，m)、7.08(1H，dd，J＝8.0，5.5Hz)、7.12-7.20(2H，m)、7.33(1H，d，J＝8.0Hz)、8.28(1H，d，J＝5.5Hz).
FAB-Mass；341(MH+).
实施例256  7-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-亚基]-5，6-二氢氮杂茚的合成
将7-[4-羟基-1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-5，6-二氢-7H-氮杂茚(350mg)溶于四氢呋喃(3ml)，在冰冷却下滴入亚硫酰氯(0.11ml)和三乙基胺(0.50ml)。在室温下搅拌15分钟后，加入水，用乙酸乙酯提取，有机层用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥。蒸去溶剂，所得残渣(250mg)用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到油状的标题化合物(45mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.45-2.50(2H，m)、2.58-2.68(6H，m)、2.75-2.95(6H，m)、3.48(2H，br-s)、6.93-7.00(3H，m)、7.14-7.20(2H，m)、7.48(1H，d，J＝7.6Hz)、8.40(1H，d，J＝4.4Hz).
FAB-Mass；323(MH+).
实施例257  7-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-5，6-二氢-7H-氮杂茚的合成
Figure C9880386103331
将7-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-亚基]-5，6-二氢氮杂茚(100mg)溶于甲醇(5ml)，滴入2滴醋酸后，在钯催化剂存在下、在氢气压力3kg/cm2下剧烈振动12小时。滤去催化剂后，加入水，用乙酸乙酯提取，有机层用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥。蒸去溶剂，得到油状的标题化合物(45mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.22-1.52(2H，m)、1.94-2.40(4H，m)、2.55-2.96(4H，m)、3.00-3.30(6H，m)、3.45-3.70(2H，m)、6.97-7.02(2H，m)、7.07(1H，dd，J＝5.2，7.6Hz)、7.19-7.25(2H，m)、7.52(1H，d，J＝7.6Hz)、8.34(1H，d，J＝5.2Hz).
FAB-Mass；325(MH+).
实施例258  7-[4-(4-氟苯乙基)哌啶-1-基]-5，6-二氢-7H-氮杂茚的合成
Figure C9880386103341
将根据特开平1-211581号公报合成的7-羟基-6，7-二氢-5H-环戊烷并[B]吡啶(247mg)溶于二氯甲烷(5ml)，在冰冷却下加入亚硫酰氯(0.147ml)，搅拌25分钟。将反应液减压蒸干。往其中加入根据特开昭54-92979号公报合成的1-(4-氟苯乙基)哌嗪(570mg)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液和三乙基胺(0.38ml)，在60℃下加热5小时。往反应液中加入水，用乙酸乙酯提取，有机层用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥。蒸去溶剂，所得残渣用NH-硅胶柱层析(己烷/二氯甲烷)进行精制，得到油状的标题化合物(200mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.15-2.25(2H，m)、2.50-3.00(14H，m)、4.28(1H，t，J＝7.0Hz)、6.92-7.00(2H，m)、7.08(1H，dd，J＝5.0，7.4Hz)、7.12-7.18(2H，m)、7.50(1H，d，J＝7.4Hz)、8.46(1H，d，J＝5.0Hz).
FAB-Mass；326(MH+).
实施例259-1  顺式及反式-2，6-二氯-3-甲氧基乙烯基吡啶的合成
往氯化甲氧基甲基三苯基鏻(62.5g)的四氢呋喃(250ml)溶液中加入叔丁醇钾(22.2g)，在0℃下搅拌20分钟。然后，滴入根据《化学会志，伯琴汇刊》J.CHEM.SOC.PERKIN TRANS.1(1990，NO.9，p2409)记载合成的2，6-二氯-3-甲酰基吡啶(24.7g)的四氢呋喃(100ml)溶液，搅拌2小时。往反应液中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用饱和食盐水清洗，用无水硫酸镁干燥后，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到淡黄色油状的标题化合物的几何异构体的混合物(21.5g)。(收率：75％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.71(3H，s)、3.82(3H，s)、5.53(1H，d，J＝7Hz)、5.93(1H，d，J＝12Hz)、6.38(1H，d，J＝7Hz)、7.03(1H，d，J＝12Hz)、7.17(1H，d，J＝8Hz)、7.19(1H，d.J＝8Hz)、7.60(1H，d，J＝8Hz)、8.36(1H，d，J＝8Hz).
实施例259-2  2，6-二氯-3-甲酰基甲基吡啶的合成
将顺式和反式-2，6-二氯-3-甲氧基乙烯基吡啶(21.5g)和35％高氨酸(100ml)/乙醚(200ml)溶液在室温下搅拌1天。用浓氢氧化钠水溶液使反应液成碱性后，加入乙酸乙酯，分离有机层。有机层用饱和食盐水洗净后，以硫酸镁干燥，蒸去溶剂。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到淡黄色油状的标题化合物(15g)。(收率：56％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.90(2H，s)、7.31(1H，d，J＝8Hz)、7.55(1H，d，J＝8Hz)、9.81(1H，s).
实施例259-3  2，6-二氯-3-羟基乙基吡啶的合成
将顺式和反式-2，6-二氯-3-甲氧基乙烯基吡啶(2.0g)和35％高氯酸(10ml)/乙醚(30ml)溶液在室温下搅拌1天。用浓氢氧化钠水溶液使反应液成碱性后，加入乙酸乙酯，分离有机层。有机层用饱和食盐水洗净后，以硫酸镁干燥，蒸去溶剂。往残渣中加入乙醇(20ml)和硼氢化钠(0.076g)，在室温下搅拌1小时。将反应液减压浓缩，用饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分离有机层。有机层用饱和食盐水洗净后，以硫酸镁干燥，蒸去溶剂。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到淡黄色油状的标题化合物(1.3g)。(收率：69％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.50(1H，t，J＝6Hz)、2.99(2H，t，J＝6Hz)、3.95(1H，q，J＝6Hz)、7.23(1H，d，J＝8Hz)、7.62(1H，d，J＝8Hz).
实施例259-4  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯-7-氮杂二氢吲哚的合成
Figure C9880386103361
在冰冷却下往2，6-二氯-3-羟基乙基吡啶(0.65g)的吡啶(10ml)中滴入甲磺酰氯(0.45g)，搅拌3小时。将反应液减压浓缩，用饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分离有机层。有机层用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥，蒸去溶剂。往残渣中加入1-(4-氟苯乙基)-4-氨基哌啶(0.75g)和二氯苯(20ml)，在180℃下加热2小时。将反应液减压浓缩，用饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分离有机层。有机层用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥，蒸去溶剂。残渣用NH-硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到无色油状的标题化合物(0.43g)。(收率：35％)
将其一部分按常法制成盐酸盐，得到白色粉末结晶的标题化合物。
熔点(盐酸盐)：225℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-1.90(2H，m)、1.99-2.10(2H，m)、2.93(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.08(2H，m)、3.10-3.27(4H，m)、3.52(2H，t，J＝8Hz)、3.55-3.64(2H，m)、4.00-4.12(1H，m)、6.44(1H，d，J＝8Hz)、7.12-7.20(2H，m)、7.23(1H，d，J＝8Hz)、7.29-7.34(2H，m).
FAB-Mass；360(MH+).
实施例260  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-7-氮杂二氢吲哚的合成
和实施例259-1、259-3、259-4一样，从根据《化学会志，伯琴汇刊》J.CHEM.SOC.PERKIN TRANS.1(1990.No.9，p2409)的记载合成的2-氯-3-甲酰基吡啶(1.5g)出发，得到白色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(0.21g)。(收率：4.9％)
熔点(盐酸盐)：223℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.79-2.00(2H，m)、2.03-2.21(2H，m)、2.95-3.10(4H，m)、3.22-3.36(4H，m)、3.60-3.69(4H，m)、4.15-4.24(1H，m)、6.51-6.60(1H，m)、7.12-7.20(2H，m)、7.29-7.37(3H，m)、7.67-7.73(1H，m).
FAB-Mass；326(MH+).
实施例261-1  2，6-二氟-3-溴乙基吡啶的合成
在冰冷却下，往如实施例259-3一样所得的2，6-二氟-3-羟基乙基吡啶(1.58g)的二氯甲烷(100ml)溶液中加入三苯基膦(3.1g)和N-溴琥珀酰亚胺(1.9g)，搅拌2小时。减压浓缩后，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到无色油状的标题化合物(1.6g)。(收率：73％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
3.20(1H，t，J＝6Hz)、3.59(2H，t，J＝6Hz)、6.80-6.85(1H，m)，7.75-7.83(1H，m).
实施例261-2  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氟-7-氮杂二氢吲哚的合成
Figure C9880386103381
将2，6-二氟-3-溴乙基吡啶(0.3g)、1-(4-氟苯乙基)-4-氨基哌啶(0.3g)、三乙基胺(0.27g)和邻二氯苯(20ml)的混合物在180℃下加热2小时。将反应液减压浓缩，用饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分离有机层。有机层用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥，蒸去溶剂。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制后，按常法制成盐酸盐，得到白色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(0.14g)。(收率：30％)
熔点(盐酸盐)：202-204℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-1.90(2H，m)、1.99-2.11(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8Hz)、3.00-3.19(4H，m)、3.20-3.30(2H，m)、3.51(2H，t，J＝8Hz)、3.58-3.65(2H，m)、3.93-4.03(1H，m)、6.03(1H，d，J＝8Hz)、7.14-7.21(2H，m)、7.29-7.35(3H，m).
FAB-Mass；344(MH+).
实施例262  1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯-7-氮杂二氢吲哚的合成
和实施例2一样，从1-(哌啶-4-基)-6-氯-7-氮杂二氢吲哚(0.5g)和2，4-二氟苯乙基溴(0.43g)出发，得到褐色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(74mg)。(收率7.8％)熔点(盐酸盐)：221℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.81-1.91(2H，m)、2.00-2.15(2H，m)、2.91(2H，t，J＝8Hz)、3.03-3.39(6H，m)、3.53(2H，t，J＝8Hz)、3.60-3.68(2H，m)、4.01-4.12(1H，m)、6.46(1H，d，J＝8Hz)、7.08-7.17(1H，m)、7.21-7.31(2H，m)、7.40-7.48(1H，m).
FAB-Mass；378(MH+).
实施例263  1-[1-(4-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯-7-氮杂二氢吲哚的合成
和实施例2一样，从1-(哌啶-4-基)-6-氯-7-氮杂二氢吲哚(0.8g)和4-甲氧基苯乙基溴(0.72g)，得到淡黄色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(220mg)。(收率16％)
熔点(盐酸盐)：199℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.82-1.91(2H，m)、1.97-2.09(2H，m)、2.89-2.98(4H，m)、3.08-3.24(4H，m)、3.52(2H，t，J＝8Hz)、3.56-3.64(2H，m)、4.00-4.10(1H，m)、6.44(1H，d，J＝7Hz)、6.90(1H，d，J＝9Hz)、7.18(1H，d，J＝9Hz)、7.22(1H，d，J＝7Hz).
FAB-Mass；372(MH+).
实施例264  1-[1-(-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氮杂二氢吲哚的合成
Figure C9880386103401
将根据《四面体》(1998，vol.44，No.10，p2977)记载合成的6-氮杂二氢吲哚(180mg)、1-(4-氟苯乙基)-4-哌啶酮(530mg)、氧化铂(20mg)、乙酸(0.5ml)和乙醇(10ml)的混合物在常温常压氢气气流下进行催化还原。搅拌过夜后，滤去催化剂，减压浓缩。用饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分离有机层。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，残渣用NH-硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制后，按常法制成草酸盐，得到淡黄色粉末结晶的标题化合物的草酸盐(35mg)。(收率：5.2％)
熔点(草酸盐)：196-198℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.83-1.91(4H，m)、2.90-3.05(6H，m)、3.18-3.27(2H，m)、3.38(2H，t，J＝8Hz)、3.51-3.60(2H，m)、3.69-3.79(1H，m)、7.10(1H，d，J＝5Hz)、7.14-7.19(2H，m)、7.30-7.34(2H，m)、7.83(1H，d，J＝5Hz)、7.86(1H，s).
FAB-Mass；326(MH+).
实施例265  5-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-亚基]-7-甲基-5，6-二氢环戊烷并吡嗪的合成
Figure C9880386103411
将5-甲基-6，7-二氢-5(H)-环戊烷并[B]吡嗪(2.82g，CAS登记号23747-48-0)溶于四氢呋喃(30ml)，在氮气气流下，一边冷却至-55℃以下一边滴入1.6M-(正丁基锂)/己烷溶液(13.4ml)。搅拌5分钟后，在相同温度下花5分钟滴入1-(4-氟苯乙基)-4-哌啶酮(3.72g)的四氢呋喃(10ml)溶液。搅拌5分钟后，将反应液l至室温，加入水，用乙酸乙酯提取。有机层用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥。蒸去溶剂，所得残渣(6.5g)用NH-硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到油状的5-[4-羟基-1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-7-甲基-5，6-二氢环戊烷并吡嗪的异构体A(1.48g)和异构体B(2.94g)。
异构体A：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.40(3H，d，J＝6.8Hz)、1.48-1.85(5H，m)、2.47-2.65(5H，m)、2.72-2.85(4H，m)、3.14-3.24(1H，m)、3.32-3.38(1H，m)、4.48(1H，s)、6.93-7.00(2H，m)、7.12-7.19(2H，m)、8.24(1H，dd，J＝1.2，2.8Hz)、8.36(1H，dd，J＝1.2，2.8Hz).
异构体B：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.33(3H，d，J＝7.2Hz)、1.65-1.97(5H，m)、2.27-2.86(9H，m)、3.25-3.36(1H，m)、3.38-3.44(1H，m)、4.11(1H，s)、6.93-7.01(2H，m)、7.12-7.20(2H，m)、8.27(1H，dd，J＝0.8，2.8Hz)、8.36(1H，dd，J＝0.8，2.8Hz).
将实施例异构体A(1.48g)溶于乙酸(10ml)，在水浴冷却下加入浓硫酸(2.0ml)，在室温下搅拌2小时。用10％碳酸钾将反应液调成碱性，用乙酸乙酯提取。有机层用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥。蒸去溶剂所得残渣用NH-硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)精制，得到油状的标题化合物(680mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.38(3H，d，J＝6.8Hz)、2.12-2.40(1H，m)、2.45-2.50(2H，m)、2.56-2.69(6H，m)、2.79-2.86(2H，m)、3.06-3.14(1H，m)、3.20-3.30(1H，m)、3.33-3.39(1H，m)、6.94-7.00(2H，m)、7.15-7.19(2H，m)、8.18(1H，d，J＝2.7Hz)，8.36(1H，dd，J＝0.8，2.7Hz).
FAB-Mass；338(MH+).
实施例266  5-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-7-甲基-5，6-二氢-5H-环戊烷并吡嗪的合成
将5-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-亚基]-7-甲基-5，6-二氢环戊烷并吡嗪(300mg)溶于甲醇(10ml)，滴入5滴醋酸后，在钯催化剂存在下、在氢气压力4.2kg/cm2下剧烈振动13小时。滤去催化剂后，加入水，用乙酸乙酯提取，有机层用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥。蒸去溶剂，得到油状的标题化合物(200mg)立体异构体混合物(约5∶1)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.34(d，J＝7.2Hz)和1.40(d，J＝6.8Hz)1∶5共计3H分、1.44-1.56(3H，m)、1.62-1.90(2H，m)、2.00-2.20(3H，m)、2.43-2.51(1H，m)、2.54-2.66(2H，m)、2.76-2.88(2H，m)、3.04-3.20(4H，m)、6.93-7.00(2H，m)、7.13-7.19(2H，m)、8.30(s)和8.31(s)5∶1共计2H
FAB-Mass；340(MH+).
实施例267  1-{1-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉盐酸盐的合成
Figure C9880386103431
将1-(哌啶-4-基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉(250mg)、2-(4-甲氧基苯基)乙基溴(260mg)和二异丙基乙基胺(270mg)的DMF(5ml)溶液在60℃下加热搅拌12小时。反应结束后，将反应液冷却至室温，加入水，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥，蒸去溶剂。残渣用硅胶柱层析(甲苯/丙酮体系)进行精制，得到油状的1-{1-[2-(4-甲氧基苯基)乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉。将此游离体溶于乙酸乙酯，加入8.5％-HCl/乙酸乙酯，析出盐酸盐。用乙醇/乙醚重结晶，得到标题化合物(225mg)。(收率：53％)
熔点：232-235℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.72-1.84(4H，m)、2.10-2.24(2H，m)、2.57(2H，t，J＝6.0Hz)、2.96-3.03(2H，m)、3.09(2H，t，J＝5.6Hz)、3.11-3.21(4H，m)、3.58(2H，br-d)、3.66(3H，s)、3.71(3H，s)、3.90-4.00(1H，m)、6.11(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)、6.28(1H，d，J＝2.4Hz)、6.78(1H，d，J＝8.4Hz)、6.89(2H，d，J＝8.4Hz)、7.18(2H，d，J＝8.4Hz)、10.68-10.81(1H，br-s).
MS；381(M+H)+.
下面和实施例267一样，得到实施例268-274。
实施例268  1-{1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉盐酸盐
(收率：75％)
熔点：258℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.74-1.84(4H，m)、2.23(2H，qd，J＝12，2Hz)、2.569(2H，t，J＝6.4Hz)、3.04-3.23(6H，m)、3.57(2H，d，J＝11.6Hz)、3.66(3H，s)、3.93-4.03(1H，m)、6.14(1H，dd，J＝8，1.6Hz)、6.32(1H，d，J＝1.6Hz)、6.79(1H，d，J＝7.6Hz)、7.16(2H，t，J＝9.2Hz)、7.32(2H，dd，J＝8.8，5.6Hz)、11.05-11.20(1H，br-s).
MS；369(M+H)+.
实施例269  1-[1-(4-氰基丙基)哌啶-4-基]-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉盐酸盐
Figure C9880386103451
(收率：55％)
熔点：180-183℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.71-1.82(4H，m)、1.97-2.12(2H，m)、2.15-2.28(2H，m)、2.56(2H，t，J＝6.4Hz)、2.67(2H，t，J＝7.2Hz)、2.99-3.18(6H，m)、3.51(2H，br-d，J＝11.6Hz)、3.66(3H，s)、3.90-4.01(1H，m)、6.12(1H，dd，J＝8.4，1.0Hz)、6.29(1H，d，J＝1.0Hz)、6.78(1H，d，J＝8.4Hz)、10.94-11.12(1H，br-s).
MS；314(M+H)+.
实施例270  1-{1-[2-(2-噻吩基)乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉盐酸盐
(收率：35％)
熔点：232-235℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.73-1.84(4H，m)、2.16-2.29(2H，m)、2.57(2H，t，J＝6.4Hz)、3.10(2H，t，J＝5.2Hz)、3.13-3.40(6H，m)、3.58(2H，br-d)、3.66(3H，s)、3.91-4.02(1H，m)、6.15(1H，br-d)、6.32(1H，br-s)、6.80(1H，d，J＝8.0Hz)、6.97(1H，d，J＝1.6Hz)、6.99(1H，d，J＝5.2Hz)、7.40(1H，dd，J＝5.2，1.6Hz)、11.21-11.33(1H，br-s).
MS；357(M+H)+.
实施例271  1-{1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基}-7，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉盐酸盐
(收率：82％)
熔点：213-215℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.62-1.89(4H，m)、2.11-2.31(2H，m)、2.57-2.69(2H，m)、2.88-3.23(8H，m)、3.51-3.69(2H，m)、3.62(3H，s)、3.71(3H，s)、6.40-6.62(1H，br-d)、6.63-6.75(1H，br-d)、7.15(2H，t，J＝8.8Hz)、7.29(2H，dd，J＝7.6，5.2Hz)、10.50-10.77(1H，br-s).
MS；399(M+H)+.
实施例272  1-{1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基}-7，8-亚甲二氧基-1，2，3，4-四氢喹啉盐酸盐
Figure C9880386103471
(收率：55％)
熔点：225-227℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.71-1.83(4H，m)、2.24(2H，qd，J＝12.4，3.2Hz)、2.58(2H，t，J＝6.0Hz)、2.92-3.10(6H，m)、3.18-3.25(2H，m)，3.58(2H，br-d)、4.14-4.23(1H，m)、5.83(2H，s)、6.23(1H，d，J＝8.0Hz)、6.46(1H，d，J＝8.0Hz)、7.16(2H，t，J＝8.8Hz)，7.29(2H，dd，J＝8.8，5.6Hz)、10.84-10.91(1H，m).
MS；383(M+H)+.
实施例273  1-{1-[2-(4-氟苯基)乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-8-甲基-1，2，3，4-四氢喹啉草酸盐
(收率：68％)
熔点：176-178℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.66-1.75(4H，m)、1.97-2.09(2H，m)、2.02(3H，s)、2.58(2H，t，J＝6.8Hz)、2.79-3.22(9H，m)、3.40-3.51(2H，m)、3.71(3H，s)、6.47(1H，d，J＝8.4Hz)、6.76(1H，d，J＝8.4Hz)、7.13(2H，t，J＝8.8Hz)、7.29(2H，dd，J＝11.2，8.8Hz).
MS；383(M+H)+.
实施例274  1-{1-[2-(4-氟苯基)-2-氧乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉盐酸盐
(收率：60％)
熔点：153-155℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.70-1.83(4H，m)、2.15-2.29(2H，m)、2.54(2H，t，J＝6.4Hz)、3.08(2H，t，J＝6.0Hz)、3.17-3.32(2H，m)、3.56(2H，br-d，J＝12.0Hz)、3.62(3H，s)、3.92-4.03(1H，m)、4.98(2H，d，J＝4.4Hz)、6.11(1H，dd，J＝7.2，1.0Hz)、6.32(1H，d，J＝1.0Hz)、6.76(1H，d，J＝7.2Hz)、7.41(2H，t，J＝8.8Hz)、8.04(2H，dd，J＝8.8，5.6Hz)、10.22-10.39(1H，m).
MS；383(M+H)+.
实施例275  1-{1-[2-(4-氟苯基)-2-羟基乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉草酸盐
在0℃下，往1-{1-[2-(4-氟苯基)-2-氧乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉(400mg)的甲醇(10ml)溶液中加入硼氢化钠(73mg)。在此温度下搅拌1小时后，再在室温下搅拌1小时。反应结束后，往反应液中加入水，用乙酸乙酯提取。残渣用柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到油状的1-{1-[2-(4-氟苯基)-2-羟基乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉。将其溶于乙醇，加入草酸。析出的盐用乙醇/乙醚重结晶，得到标题化合物(280mg)。(收率：68％)
熔点：170-172℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.62-2.01(6H，m)、2.55(2H，t，J＝6.4Hz)、2.58-2.90(4H，m)、3.09(2H，t，J＝5.6Hz)、3.21-3.39(2H，m)、3.64(3H，s)、3.65-3.78(1H，m)、4.82-4.91(1H，m)、6.06(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)、6.20(1H，d，J＝2.4Hz)、6.75(1H，d，J＝8.4Hz)、7.17(2H，t，J＝8.8Hz)、7.42(2H，dd，J＝8.8，6.0Hz).
MS；385(M+H)+.
实施例276  1-{1-[2-(4-氟苯基)-2-氟乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉盐酸盐
Figure C9880386103501
将1-{1-[2-(4-氟苯基)-2-羟基乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉(250mg)的二氯甲烷(5ml)溶液冷却至-78℃，加入二乙基氨基硫·三氟化物(DAST，0.1ml)。在这个温度下将此反应混合物搅拌45分钟。反应结束后，往反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在搅拌下回复至室温。此反应混合物用乙酸乙酯提取，有机层用硫酸镁干燥，蒸去溶剂。残渣用硅胶柱层析(己烷/己烷)进行精制，得到油状的1-{1-[2-(4-氟苯基)-2-氟乙基]哌啶-4-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢喹啉。将其溶于乙酸乙酯，加入盐酸，析出的盐用乙醇/乙醚重结晶，得到标题化合物(60mg)。(收率：24％)
熔点227-229℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.72-1.88(4H，m)、2.10-2.34(2H，m)、2.57(2H，t，J＝6.0Hz)、3.11(2H，t，J＝5.2Hz)，3.17-3.80(6H，m)、3.66(3H，s)、3.93-4.03(1H，m)、6.13(1H，dd，J＝8.0Hz)、6.31(1H，dd，J＝50，8.6Hz)、6.32(1H，s)、6.79(1H，d，J＝8.0Hz)、7.31(2H，t，J＝8.8，6.0Hz)、7.53(2H，dd，J＝8，5.6Hz)、11.46-11.72(1H，m).
MS；387(M+H)+.
实施例277  1-[2-(4-氟苯乙基)乙基]-4-(6-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)哌啶的合成
(277-1)4-(1-羟基-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)吡啶
将4-溴吡啶盐酸盐7.04g(1.0当量)分配于氢氧化钠水溶液和乙醚中，分离有机层后，用硫酸镁干燥。将此溶液在氮气环境下冷却至-78℃。往其中滴入1.6M正丁基锂/己烷溶液25.0ml(1.0当量)，再搅拌30分钟。接着，往其中加入6-甲氧基四氢萘酮7.049g(4.0mmol)溶于四氢呋喃50ml的溶液，一边搅拌一边缓慢升至室温。加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。有机层用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，残渣用氯仿/正己烷再沉淀，以淡黄褐色粉末得到标题化合物4.019g。(收率：39.4％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.58-1.68(1H，m)、1.91-2.00(3H，m)、2.81(2H，br-s)、3.72(3H，s)、5.69(1H，s)、6.65-6.70(2H，m)、6.77(1H，d，J＝8.8Hz)、7.22(2H，d，J＝6.0Hz)、8.45(2H，d，J＝6.0Hz).
(277-2)溴化1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-(6-甲氧基-3，4-二氢萘-1-基)吡啶鎓
将4-(1-羟基-6-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)吡啶(化合物1-1)3.978g(15.6mmol)、4-氟苯乙基溴3.322g(1.05当量)、乙腈100ml的混合物在氮气环境、80℃下搅拌26小时。往其中追加4-氟苯乙基溴6.327g(2.0当量)，再搅拌12小时。加入乙酸乙酯和水，滤取不溶的沉淀，在50℃下温风干燥，得到淡褐色粉末的标题化合物5.785g。(收率：84.3％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
2.42-2.47(2H，m)、2.79(2H，br-t)、3.28(2H，br-t)、3.79(3H，s)、4.83(2H，t，J＝7.4Hz)、6.54(1H，t，J＝4.8Hz)、6.78(1H，dd，J＝2.8，8.4Hz)、6.86(1H，d，J＝8.4Hz)、6.90(1H，d，J＝2.8Hz)、7.15-7.20(2H，m)、7.30-7.33(2H，m)、8.06(2H，d，J＝6.8Hz)，8.96(2H，d，J＝6.8Hz).
(277-3)1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-(6-甲氧基-3，4-二氢萘-1-基)-1，2，3，6-四氢吡啶
Figure C9880386103522
将溴化1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-(6-甲氧基-3，4-二氢萘-1-基)吡啶鎓(化合物1-2)5.710g(13mmol)溶于甲醇50ml，在冰冷却下搅拌。往其中加入硼氢化钠0.49g，在室温下搅拌2小时。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水，用乙酸乙酯提取。有机层用水、饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂。残渣用硅胶柱层析(正己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到淡褐色粘稠油状物的标题化合物4.169g。(收率88.5％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.21-2.27(2H，m)、2.33-2.38(2H，m)、2.66-2.74(6H，m)，2.84-2.88(2H，m)、3.19(2H，br-q)、3.80(1H，s)、5.71(1H，br-quintet)、5.84(1H，t，J＝4.8Hz)、6.69(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)、6.73(1H，d，J＝2.4Hz)、6.96-7.00(2H，m)、7.11(1H，d，J＝8.4Hz)、7.17-7.20(2H，m).
(277-4)1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-(6-甲氧基-1，2，3，4-四氢呋喃-1-基)哌啶
将1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-(6-甲氧基-3，4-二氢萘-1-基)-1，2，3，6-四氢吡啶(化合物1-3)1.035g(2.85mmol)溶于100ml甲醇，加入10％Pd-C 0.11g，在常压下催化还原12小时。滤去催化剂，减压蒸去溶剂，再加入10％Pd-C 0.11g，常压催化还原6小时。滤去催化剂，减压蒸去溶剂，得到淡褐色非晶体的标题化合物0.910g。(收率：93.9％)
将其按常法制成盐酸盐，用乙醇/二异丙基醚重结晶，得到无色粉末的标题化合物。
游离体：
熔点：190-191℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.58-1.90(8H，m)、2.27(2H，br-s)、2.66-2.64(4H，m)、2.84(2H，br-s)、3.01(2H，br-s)、3.33(2H，br-s)、3.77(3H，s)、6.62(1H，d，J＝2.8Hz)、6.68(1H，dd，J＝2.8，8.4Hz)，6.96-6.70(2H，m)、7.03(1H，d，J＝8.4Hz)、7.16-7.20(2H，m).
FAB-MS：[M+H]+；m/z＝368.
实施例278  1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-[6-(2-羟基)乙氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基]哌啶的合成
(278-1)1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-[6-羟基-1，2，3，4-四氢萘-1-基]哌啶
往1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-(6-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基)哌啶2.718g(7.57mmol)中加入47％氢溴酸45ml，加热回流1小时。往其中追加20ml冰醋酸，再加热回流1.5小时。冷却后，加入水，滤取析出的沉淀。往其中加入氯仿和饱和碳酸氢钠水溶液，分离有机层。所得溶液用硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂，得到褐色非晶态的标题化合物2.043g。(收率：76.4％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.35-2.04(10H，m)、2.52-2.70(6H，m)、2.77-2.82(2H，m)、3.08(2H，br-t)、6.45(1H，d，J＝2.8Hz)、6.59(1H，dd，J＝2.8，8.0Hz)、6.93-6.97(2H，m)、7.00(1H，d，J＝8.0Hz)、7.11-7.14(2H，m).
(278-2)1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-[6-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基]哌啶
Figure C9880386103551
将55％氢化钠0.055g(1.1当量)用正己烷清洗，悬浊于3ml N，N-二甲基甲酰胺，在冰冷却下搅拌。往其中加入1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-[6-羟基-1，2，3，4-四氢萘-1-基]哌啶(化合物2-1)2.718g(7.57mmol)溶于1ml N，N-二甲基甲酰胺的溶液，在室温下搅拌30分钟。再用冰冷却，往其中加入(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙醇0.410g(1.5当量)溶于1ml N，N-二甲基甲酰胺的溶液，在氮气环境、50℃下搅拌25小时。往反应液中加入水，用乙酸乙酯提取。提取液依次用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，残渣用硅胶柱层析(正己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到无色粘稠油状的标题化合物0.371g。(收率：63.4％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
0.10(6H，s)、0.91(9H，s)、1.36-1.98(12H，m)、2.40-2.54(2H，m)、2.60-2.79(4H.m)、2.99-3.06(2H，m)、3.93-3.96(2H，m)、3.98-4.01(2H，m)、6.61(1H，d，J＝2.4Hz)、6.68(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)、6.93-6.97(2H，m)、7.04(1H.d，J＝8.4Hz)、7.12-7.16(2H，m).
(278-3)1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-[6-(2-羟基)乙氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基]哌啶
Figure C9880386103561
将1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-[6-(2-叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-基]哌啶(化合物2-2)0.350g(0.684mmol)溶于5ml四氢呋喃，加入1.0M-氟化四正丁基铵/四氢呋喃溶液821ml(1.2当量)，在室温下搅拌9.5小时。加入水，用乙酸乙酯提取。提取液依次用水(3次)、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，残渣用硅胶柱层析(氯仿/甲醇)进行精制，得到无色粘稠油状的标题化合物0.242g。(收率：89.0％)
将其按常法制成盐酸盐，用乙醇/二异丙基醚重结晶，得到无色粉末的标题化合物。
游离体：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.21-1.88(12H，m)、2.41-2.45(2H，m)、2.51-2.70(4H，m)、2.90-2.97(2H，m)、3.83(2H，t，J＝9.2Hz)、3.95(2H，t，J＝9.2Hz)、6.53(1H，d，J＝2.8Hz)、6.60(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)、6.83-6.87(2H，m)、6.96(1H，d，J＝8.8Hz)、7.02-7.05(2H，m).
FAB-MS：[M+H]+；m/z＝398.
熔点：213-215℃(分解)
实施例279  反式-1-(4-乙基哌嗪-1-基)-7-甲氧基-2-(4-三氟甲基苯氧基)-1，2，3，4-四氢萘的合成
(279-1)反式-1-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘
将根据《四面体》，33，85-94记载方法合成的7-甲氧基-3，4-二氢萘-1，2-氧化物(5.28g)溶于正丁醇(100ml)，加入乙基哌嗪(3.42g)，加热回流12小时。减压蒸去溶剂，残渣用乙酸乙酯(5ml)和乙醚(80ml)重结晶，滤取的结晶用乙醚清洗，得到淡黄色结晶的标题化合物(6.88g)。(收率：79％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.73-1.85(1H，m)、2.09-2.16(1H，m)、2.48(4H，br-s)、2.77(2H，m)、2.91(4H，br-s)、3.16(1H，br-s)、3.68(1H，d，J＝8.5Hz)、3.78(3H，s)、3.95(1H，ddd，J＝3.0Hz，8.5Hz，10.5Hz)、6.71(1H，br-d)、6.99(1H，d，J＝10.0Hz)、7.12(1H，br-s).
(279-2)反式-1-(4-乙基哌嗪-1-基)-7-甲氧基-2-(4-三氟甲基苯氧基)-1，2，3，4-四氢萘
Figure C9880386103572
在室温下，往反式-1-(4-乙基哌嗪-1-基)-2-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(435mg)的二甲基甲酰胺(3ml)溶液中缓慢加入叔丁醇钾(247mg)和4-氟苄基三氟化物(492mg)的二甲基甲酰胺(1ml)溶液，搅拌4小时。往反应混合物中加入水(50ml)，用乙酸乙酯(50ml)提取3次。有机相分别用水(50ml)洗2次，饱和食盐水(50ml)洗1次后，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(富士silicia NH-DM2035、己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到无色油状的标题化合物(190mg)。(收率：29％)
熔点(草酸盐)：207-210℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.03(3H，t，J＝7.0Hz)、1.85-1.96(1H，m)、2.15-2.22(1H，m)、2.39(2H，q，J＝7.0Hz)、2.42(4H，br-s)、2.70(2H，br-s)、2.77(2H，br-s)、2.80(2H，t，J＝6.0Hz)、3.81(3H，s)、4.05(1H，d，J＝7.5Hz)、4.79(1H，m)、6.76(1H，dd，J＝3.0Hz，8.0Hz)、6.97(2H，d，J＝8.5Hz)、7.02(1H，d，J＝8.0Hz)、7.33(1H，d，J＝3.0Hz)、7.53(2H，d，J＝8.5Hz).
FAB-Mass；435(MH+).
实施例280  1-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]哌嗪-1-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘盐酸盐的合成
(280-1)1-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘
将7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-1-酮(5g)溶于甲醇，在0℃下加入硼氢化钠(1.3g)，在室温下反应2小时。将反应液加入乙酸乙酯和水进行分配，乙酸乙酯层用水洗，干燥、减压浓缩，得到无色油状的标题化合物5.19g。
(280-2)1-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘
将1-羟基-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(5.19g)和亚硫酰氯(4.3ml)在乙醚中、室温下反应3小时。将反应液分配于乙醚和水，乙醚层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水清洗，干燥、减压浓缩。所得残渣与1-乙酰基哌嗪和碳酸钾在丙酮中加热回流10小时，将反应混合物滤过，废弃物用二氯甲烷清洗，滤液减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)进行精制，得到淡黄色油状的标题化合物(3.0g)。
(280-3)7-甲氧基-1-(哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氢萘
将1-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(0.85g)溶于乙醇(10ml)，加入8N氢氧化钠水溶液(3ml)，加热回流3小时。将反应液减压浓缩，残渣用NH-硅胶柱层析(乙酸乙酯)进行精制，得到淡褐色油状的标题化合物(0.6g)。
(280-4)1-[4-(4-氟苯基乙酰基)哌嗪-1-基]-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘
将7-甲氧基-1-(哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氢萘(0.6g)和4-氟苯基乙酸(0.44g)、亚硫酰氯(0.21ml)制成的酰氯在二氯甲烷中反应2小时。将反应液分配于二氯甲烷和水，用二氯甲烷提取，干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(甲苯/丙酮)进行精制，得到油状的标题化合物(0.56g)。
(280-5)1-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]哌嗪-1-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘
Figure C9880386103601
将1-[4-(4-氟苯基乙酰基)哌嗪-1-基]-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘(0.41g)和氢化铝锂(0.05g)在THF(15ml)中加热回流6小时。将反应液冷却，依次加入水(50ml)、5N氢氧化钠水溶液(50ml)、水(150ml)，在室温下搅拌1小时。析出物用硅藻土滤过，用THF洗净，滤液减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(甲苯/丙酮)进行精制，得到油状的标题化合物(0.38g)。
熔点：205℃(分解)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.60-1.70(2H，m)、1.93-2.02(2H，m)、2.48-2.81(14H，m)、3.76-3.83(1H，m)、3.79(3H，s)、6.71(1H，dd，J＝8.4，2.8Hz)、6.96(2H，t，J＝8.4Hz)、7.12-7.19(3H，m)、7.32(1H，d，J＝2.8Hz).
FAB-Mass；269(MH+).
实施例281  1-{4-[2-(4-氟苯基)-2-氧乙基]哌嗪-1-基}-7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘盐酸盐的合成
将7-甲氧基-1-(哌嗪-1-基)-1，2，3，4-四氢萘(0.27g)、4-氟苯甲酰甲基溴(0.24g)、二异丙基乙基胺(0.43g)溶于DMF(15ml)，在室温下反应12小时。将反应液分配于乙酸乙酯和水，乙酸乙酯层水洗、干燥、减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷)进行精制，得到油状物(0.34g)。将其用常法制成盐酸盐，得到白色粉末的标题化合物。
熔点：194℃(分解)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.60-1.69(2H，m)、1.92-2.01(2H，m)、2.53-2.68(8H，m)、3.76(2H，s)、3.79(3H，s)、6.70(1H，dd，J＝8.4，2.8Hz)、6.97(1H，d，J＝8.4Hz)、7.09-7.15(2H，m)、7.31(1H，d，J＝2.8Hz)、8.04-8.10(2H，m).
FAB-Mass；383(MH+).
实施例282-1  8-氨基苯并环庚酮的合成
在-10℃下，往苯并环庚酮(40g)和三氟乙酸酐(85ml)的氯仿(400ml)溶液中一点一点地添加硝酸铵(24g)，在室温下搅拌过夜。将反应液减压浓缩，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，加入钯炭(5g)和乙醇(300ml)，在50℃的氢气气流下催化还原。搅拌过夜后，滤去催化剂，减压浓缩，用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到标题化合物(10g)。(收率：24％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.71-1.89(4H，m)、2.67-2.72(2H，m)、2.80-2.85(2H，m)、3.70(2H，br-s)、6.76(1H，dd，J＝8.3Hz)、6.97(1H，d，J＝8Hz)、7.04(1H，t，J＝3Hz).
实施例282-2  8-甲氧基苯并环庚酮的合成
Figure C9880386103621
在5℃以下往8-氨基苯并环庚酮(4.0g)、浓硫酸(3ml)和水(47ml)的混合物中滴入亚硝酸钠(9.0g)的水溶液(15ml)。30分钟后，将此反应液滴入加热到90℃的饱和硫酸铜水溶液(25ml)，搅拌30分钟。将反应液冷却至室温后，加入乙酸乙酯，分离有机层。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩.往残渣中加入碘甲烷、碳酸钾和二甲基甲酰胺，在室温下搅拌7小时。将反应液减压浓缩后，加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到标题化合物(3.5g)。(收率：80％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.78-1.90(4H，m)、2.70-2.75(2H，m)、2.87-2.92(2H，m)、3.81(3H，s)、6.99(1H，dd，J＝8,3Hz)、7.11(1H，d，J＝8Hz)、7.29(1H，t，J＝3Hz).
实施例282-3  1-(4-氟苯乙基)-4-(2-甲氧基苯并环庚烷-9-基)哌嗪的合成
往8-甲氧基苯并环庚酮(3.5g)/乙醇(40ml)溶液中加入硼氢化钠(0.7g)，在室温下搅拌1小时。将反应液减压浓缩，用饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯稀释，分离有机层。有机层用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥，蒸去溶剂。往残渣中加入甲苯(50ml)和亚硫酰氯(2.4g)，搅拌2小时后，减压浓缩。往残渣中加入二甲基甲酰胺(50ml)、根据特开昭54-92979号公报合成的1-(4-氟苯乙基)哌嗪(2.1g)和三乙基胺(0.7g)，在100℃下搅拌3小时。减压浓缩后，加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，用硅胶柱层析(二氯甲烷/乙醇)进行精制，按常法制成盐酸盐，得到白色粉末结晶的标题化合物的盐酸盐(230mg).(收率：11％)熔点(盐酸盐)：188-190℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.20-1.35(1H，m)、1.50-1.65(2H，m)、1.74-1.98(4H，m)、2.06-2.19(2H，m)、2.21-2.67(4H，m)、2.96-3.06(3H，m)、3.20-3.35(3H，m)、3.49-3.80(2H，m)、3.74(3H，s)、6.69-6.89(2H，m)、7.00-7.09(1H，m)、7.12-7.20(2H，m)、7.28-7.40(2H，m).
FAB-Mass；383(MH+).
实施例283  5-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]哌嗪-1-基}-5，6，7，8-四氢异喹啉盐酸盐的合成
(283-1)5，6，7，8-四氢异喹啉-2-氧化物
往二氯甲烷(100ml)、10％碳酸钠水溶液(100ml)中加入5，6，7，8-四氢异喹啉(10g)，在0℃下一边激烈搅拌一边滴入70％间氯过苯甲酸(20g)的二氯甲烷(100ml)溶液。反应液用二氯甲烷提取，二氯甲烷层用饱和食盐水洗净后，干燥、减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)进行精制，得到无色油状的标题化合物7.50g。
(283-2)5，6，7，8-四氢异喹啉-5-醇
将5，6，7，8-四氢异喹啉-2-氧化物(7.50g)溶于乙酸酐(30ml)，在120℃下反应6小时。将反应液减压浓缩，往残渣中加入10％盐酸(30ml)，在100℃下加热2小时。将反应液冷却后，用5N氢氧化钠水溶液调成碱性，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层水洗、干燥、减压蒸去，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯)进行精制，得到标题化合物1.90g。
(283-3)5-{4-[2-(4-氟苯基)乙基]哌嗪-1-基}-5，6，7，8-四氢异喹啉·盐酸盐
将5，6，7，8-四氢异喹啉-5-醇(1.90g)、甲磺酰氯(1.48g)、三乙基胺(5.0ml)在THF(50ml)中、0℃下反应6小时。将反应液分配于乙酸乙酯和饱和碳酸氢钠水溶液，乙酸乙酯层水洗、干燥、减压浓缩，得到淡黄色的油状物。将其溶于DMF，加入4-[2-(4-氟苯基)乙基]-哌嗪(2.0g)、碳酸钾(2.0g)，反应12小时。将反应液减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/甲烷)进行精制，得到淡黄色油状物0.71g。将其按常法制成盐酸盐，得到白色粉末状的标题化合物0.52g。
熔点：174-176℃
1H-NMR(400MHz，D2O)；δ(ppm)
1.77(2H，m)、1.99-2.16(2H，m)、2.87(2H，m)、3.03(4H，m)、3.38(4H，m)、4.19(1H，m)、7.05(2H，t，J＝8.4Hz)、7.26(2H，dd，J＝8.4，7.2Hz)、8.28(1H，d，J＝8.0Hz)、8.43(1H，d，J＝8.0Hz)、8.45(1H，s).
FAB-Mass；340(MH+).
实施例284  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-5，6-亚甲二氧基二氢吲哚的合成
Figure C9880386103652
和实施例106一样，从根据特公昭40-6347号公报参考例1的方法合成的1-(4-氟苯乙基)-4-(3，4-亚甲二氧基苯基)氨基哌啶(10g)，得到标题化合物的盐酸盐的暗红色棱晶(330mg)。(收率：2.8％)熔点(盐酸盐)：229℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.80-2.09(4H，m)、2.72-2.85(2H，m)、2.99-3.19(4H，m)、3.19-3.35(4H.m)、3.55-3.61(3H，m)、5.82(2H，s)、6.44(1H，s)、6.71(1H，s)、7.12-7.20(2H，m)、7.29-7.38(2H，m).
FAB-Mass；369(MH+).
实施例285  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
Figure C9880386103661
在50℃下将实施例133所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚(7.5g)溶于丙酮(500ml)。将此溶液一边搅拌一边一点一点地加入活性二氧化锰(35.6g)。将悬浊液加热回流1.5小时后，用硅藻土滤过，用丙酮洗净。滤液减压浓缩，所得淡黄色固体用乙酸乙酯重结晶，得到白色粉末结晶的标题化合物4.2g。(收率：56％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.86(s，3H)、1.88-2.04(m，4H)、2.23(dt，J＝11.2，2.4Hz，2H)、2.55-2.62(m，2H)、2.74-2.81(m，2H)、3.09(br-d，2H)，4.26-4.36(m，1H)、4.33(d，J＝5.6Hz，2H)、6.41(d，J＝3.2Hz.1H)、6.94(d，J＝7.2Hz.1H)、7.08-7.15(m，2H)、7.26-7.33(m，2H)、7.41(br-s，1H)、7.45-7.49(m，2H)、8.26-8.32(m，1H).
熔点：127-128℃
Mass；FAB+ 394(M+H).
实施例286  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(N-异丙基氨基甲酰基甲基)吲哚的合成
将实施例151所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(异丙基氨基甲酰基甲基)二氢吲哚(1g)、活性二氧化锰(4g)、1，2-二氯乙烷(100ml)的悬浊液加热回流1.5小时后，用硅藻土滤过，减压浓缩。所得淡黄色固体用乙酸乙酯重结晶，得到白色粉末结晶的标题化合物0.4g。(收率：40％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.04(d，J＝6.0Hz，6H)、2.04-2.18(m，4H)、2.25-2.40(m，2H)、2.63-2.74(m，2H)、2.80-2.91(m，2H)、3.15-3.28(m，2H)、3.68(s，2H)、4.02-4.12(m，1H)、4.20-4.31(m，1H)、5.20-5.32(m，1H)、6.53(d，J＝3Hz，1H)、6.95-7.02(m，3H)、7.18-7.21(m，2H)、7.26-7.28(m，2H)、7.61(d，J＝8Hz，1H).
熔点：146-148℃
Mass：ESI 422(M+)
实施例287  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-甲基吡咯-2-基)吲哚的合成
将1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴吲哚(0.2g)溶于甲苯(2.50ml)，加入使用1-甲基吡咯和氯化三丁基锡、按《四面体快报》.，4407(1986)的方法合成的1-甲基-2-三丁基锡烷基吡咯(1.44g)，在氮气环境下加热回流3小时。加入乙酸乙酯，用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到黄色油状的标题化合物0.115g。(收率：57.28％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.92-1.99(4H，m)、2.05-2.13(2H，m)、2.47-2.51(2H，m)、2.64-2.68(2H，m)、3.32(2H，br-d)、3.50(3H，s)、4.05-4.13(1H，m)、6.16-6.19(2H，m)、6.38(1H，d，J＝3.6Hz)、6.57(1H，t，J＝2.2Hz)、6.82(2H，t，J＝8.6Hz)、6.98-7.03(3H，m)、7.11(1H，d，J＝3.6Hz)、7.23(1H，s)、7.48(1H，d，J＝8.8Hz).
ESI-Mass；402.
实施例288  1-[1-(4-乙酰胺基甲基苯乙基)哌啶-4-基]吲哚的合成
将实施例36所得的1-[1-(4-乙酰胺基甲基苯乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚(0.80g)和活性二氧化锰(1.32g)的氯仿(30ml)悬浊液一边激烈搅拌、一边加热回流6小时。将反应液用硅藻土滤过，残渣用氯仿洗净后，滤液减压浓缩。残渣用乙酸乙酯/己烷混合液结晶，得到白色粉末的标题化合物0.64g。(收率：80.4％)
熔点：133-134℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.02(3H，s)、2.06-2.35(5H，m)、2.64-2.73(2H，m)、2.82-2.90(2H，m)、3.15-3.25(2H，br-d)、4.22-4.32(1H，m)、4.41(2H，d，J＝5.6Hz)、6.53(1H，d，J＝3.6Hz)、7.07-7.13(1H，m)、7.18-7.26(5H，m)、7.38(1H，d，J＝8.0Hz)、7.63(2H，d，J＝8.0Hz).
FAB-Mass；376(MH+).
实施例289  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氰基吲哚的合成
将实施例124所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氰基二氢吲哚(0.50g)和活性二氧化锰(1.00g)进行和实施例288相同的处理，得到白色粉末状的标题化合物0.42g。(收率：83.8％)
熔点：131-132℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.06-2.16(3H，m)、2.25-2.34(2H，m)、2.64-2.70(2H，m)、2.79-2.87(2H，m)、3.16-3.24(2H，m)、4.21-4.31(1H，m)、4.41(2H，d，J＝5.6Hz)、6.60(1H，d，J＝3.2Hz)，6.97-7.03(2H，m)、7.16-7.22(2H，m)、7.33(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)、7.44(1H，d，J＝3.2Hz)、7.67(2H，d，J＝8.0Hz)、7.73(1H，br-s).
FAB-Mass；378(MH+).
实施例290  顺式-1-[1-(4-氟苯乙基)-3-甲基哌啶-4-基]吲哚的合成
Figure C9880386103701
和实施例79-4一样，作为由二氢吲哚(560mg)、1-[2-(4-氟苯基)乙基]-3-甲基-4-哌啶酮(1.19mg)和三乙酰氧基硼氢化钠(2.40g)合成顺式-1-[1-(4-氟苯乙基)-3-甲基哌啶-4-基]二氢吲哚的反应时生产的副产物，得到白色无定形的标题化合物30mg。(收率：3％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
0.80(3H，d，J＝6.5Hz)、1.88(1H，br-d)、2.26(1H，dt，J＝12.0，3.5Hz)、2.35-2.67(5H，m)、2.74-2.82(2H，m)、2.89(1H，br-d)、3.14(1H，br-d)、4.46(1H，dt，J＝120.5，4.0Hz)、6.49(1H，d，J＝3.1Hz)、6.98(2H，br-t)、7.10(1H，br-d)、7.16-7.22(4H，m)、7.36(2H，d，J＝8.0Hz)、7.64(2H，d，J＝8.0Hz).
FAB-Mass；337(MH+).
实施例291  1-[1-(4-氟苯乙基)高哌啶-4-基]-6-甲氧基二氢吲哚的合成
(291-1)1-(4-氟苯乙基)-4-(3-甲氧基苯基氨基)高哌啶
Figure C9880386103711
将4-氟苯基乙酸(1.5g)溶于四氢呋喃(44ml)，加入N，N-羰基二咪唑(1.6g)，在室温下搅拌15分钟。往其中加入根据《合成通讯》Synth.Commun.，1249(1992)从1-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶酮合成的4-高哌啶酮·盐酸盐(1.0g)，接着加入三乙基胺(1.2ml)，在室温下搅拌12小时。往反应液中加入水，分配于乙酸乙酯。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣溶于四氢呋喃，在冰冷却下加入氢化铝锂，接着加热回流，按常法进行处理。生成物用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到褐色油状物。
使用间茴香胺(0.39ml)，按实施例1方法将其进行处理，得到黄色油状物。将其溶于四氢呋喃(30ml)，在冰冷却下加入氢化铝锂(0.72g)，加热回流2.5小时。在冰冷却下加入水(0.72ml)、5N氢氧化钠水溶液(0.72ml)、水(2.2ml)，滤去析出的固形物。滤液减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/甲醇)进行精制，得到褐色油状的标题化合物1.348g。(收率：44.6％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.62-1.79(5H，m)、1.95-2.04(1H，m)、2.59-2.67(2H，m)、2.70-2.85(6H，m)、3.66(1H，m)、3.76(3H，s)、4.02(1H，br-s)、6.00(1H，t，J＝2.4Hz)、6.12(1H，ddd，J＝0.8，2.4，8.0Hz).6.23(1H，ddd，J＝0.8，2.4，8.0Hz)、6.98(2H，t，J＝8.8Hz)、7.05(1H，t，J＝8.0Hz)、7.16(2H，dd，J＝4.2，8.8Hz).
(291-2)1-(4-氟苯乙基)-4-(6-甲氧基靛红-1-基)高哌啶
使用1-(4-氟苯乙基)-4-(3-甲氧基苯基氨基)高哌啶(1.148g)，按照J.Prakt.Chem.，137(1922)方法得到橙色油状的标题化合物1.203g。(收率：90.6％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.83-2.00(3H，m)、2.10(2H，m)、2.78(7H，br-s)、2.87(2H，br-s)、3.93(3H，s)、3.43(1H，m)、4.40(1H，br-s)、6.52(1H，s)、6.53(1H，d，J＝8.8Hz)、6.99(1H，t，J＝8.8Hz)、7.18(1H，dd，J＝5.6，8.8Hz)、7.59(1H，d，J＝8.8Hz).
(291-3)1-[1-(4-氟苯乙基)高哌啶-4-基]-6-甲氧基二氢吲哚
Figure C9880386103731
将1-(4-氟苯乙基)-4-(6-甲氧基靛红-1-基)高哌啶(0.4g)溶于四氢呋喃(1.0ml)，在氮气环境、冰浴中、滴入2.0M硼-四氢呋喃配合物/四氢呋喃溶液(4.0ml)，加热回流3小时。将反应液冰冷却，加入水，分配于乙酸乙酯。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣溶于吡啶(5.0ml)，在室温下搅拌11小时。往反应液中加入水，分配于乙酸乙酯.有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣用NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到黄色油状的1-(4-氟苯乙基)-4-(6-甲氧基吲哚-1-基)高哌啶。将其按制造例64作相同处理，得到黄色油状的标题化合物的游离体0.095g。(收率：27.2％)
将其按常法用草酸进行处理，得到吸湿性的标题化合物的草酸盐。游离体：
1H-NMR(400MHz.CDCl3)；δ(ppm)
1.61-1.99(6H，m)、2.66-2.90(10H，m)、3.38(2H，dt，J＝1.6，8.6Hz)、3.63(1H，m)、3.76(3H，s)、6.00(1H，d，J＝2.4Hz)、6.12(1H，dd，J＝2.4，7.6Hz)、6.92(1H，d，J＝7.6Hz)、6.97(2H，t，J＝8.4Hz)、7.15(2H，dd.J＝5.6，8.4Hz).
ESI-Mass；369.1
实施例292  1-[1-(4-氟苯乙基)吡咯烷-3-基]-6-甲氧基二氢吲哚的合成
(292-1)1-苄基-3-(6-甲氧基二氢吲哚-1-基)吡咯烷
使用1-苄基-3-吡咯烷酮(10.0g)、间茴香胺(0.39ml)，进行和实施例1一样的处理，得到褐色油状物。将其和上述291-2)进行相同处理，得到红色结晶。接着和291-3)作相同处理，得到淡黄色油状的标题化合物2.301g。(收率：13.1％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
2.00(1H，br-s)、2.21(1H，br-s)、2.68-2.98(4H，br-s)、2.86(1H，t，J＝8.0Hz)、3.42(1H，q，J＝8.0Hz)、3.60-3.90(2H，br-s)、3.75(3H，s)、4.24(1H，br-s)、6.09(1H，d，J＝2.4Hz)、6.16(1H，dd，J＝2.4，8.0Hz)、6.92(1H，d，J＝8.0Hz)、7.27-7.42(5H，m).
(292-2)1-[1-(4-氟苯乙基)吡咯烷-3-基]-6-甲氧基二氢吲哚
使用1-苄基-3-(6-甲氧基二氢吲哚-1-基)吡咯烷(0.5g)，按《四面体快报》，1567(1977)的方法得到黄色油状物。将其和4-氟苯乙基溴(0.15g)进行和实施例2相同的反应，得到淡黄色油状的标题化合物的游离体2.301g.(收率：13.1％)
将此游离体按常法在丙酮中用草酸处理，得到吸湿性无定形的标题化合物的草酸盐。
草酸盐：
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)
1.89(1H，m)、2.08(1H，m)、2.62-3.06(10H，m)、3.32(2H，t，J＝8.2Hz)、3.65(3H，s)、4.30(1H，m)、6.10(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)、6.15(1H，d，J＝2.0Hz)、6.87(1H，d，J＝8.0Hz)、7.10(2H，t，J＝8.4Hz)、7.27(2H，dd，J＝5.4，8.4Hz).
ESI-Mass；341.1
实施例293  3，3-二甲基-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚的合成
(293-1)3，3-二甲基-6-溴二氢吲哚-2-酮
Figure C9880386103761
将6-溴二氢吲哚-2-酮(3.18g)的THF溶液(50ml)冷却至-78℃，滴入1.5M二异丙胺基锂(20ml)，搅拌15分钟后，加入碘甲烷(0.92ml)。将反应液回复至室温，搅拌1小时。将反应液再次冷却至-78℃，滴入1.5M二异丙胺基锂(10ml)，搅拌15分钟后，加入碘甲烷(0.92ml)。将反应液一边搅拌一边回复至室温。往其中加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取。残渣用己烷洗净，得到白色无定形的标题化合物3.35g。(收率：93.0％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.38(6H，s)、7.05(1H，d，J＝8.0Hz)、7.096(1H，d，J＝1.6Hz)、7.169(1H，d，J＝1.6Hz)、8.41(1H，m).
(293-2)3，3-二甲基-6-溴二氢吲哚
Figure C9880386103762
在60℃搅拌下，往3，3-二甲基-6-溴二氢吲哚-2-酮(3.35g)的甲苯溶液(80ml)，滴入硼烷·二甲基亚砜配合物(3ml)。将反应液加热回流3小时后，在冰冷却下加入5N氢氧化钠水溶液(20ml)，在室温下搅拌30分钟。反应液用乙酸乙酯提取，用水和饱和食盐水洗净，干燥后，将提取液减压浓缩，得到黄色油状的标题化合物3.10g。(收率：98.3％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.28(6H，s)、3.35(2H，s)、6.83-6.91(3H，m).
(293-3)3，3-二甲基-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚
使用3，3-二甲基-6-溴二氢吲哚(3.10g)、1-[2-(4-氟苯基)乙基]-4-哌啶酮(2.81g)和三乙酰氧基硼氢化钠(5.70g)，进行和实施例16相同的处理，得到白色无定形的标题化合物2.72g。(收率：49.8％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.24(6H，s)、1.80(4H，br-s)、2.13-2.24(2H，m)、2.58-2.67(2H，m)、2.79-2.86(2H，m)、3.11-3.21(2H，m)、3.17(2H，s)、3.28-3.40(1H，m)、6.44(1H，s)、6.72(1H，d，J＝8.0Hz)、6.80(1H，d，J＝8.0Hz)、6.93-7.01(2H，m)、7.13-7.20(2H，m).
FAB-Mass；432(MH+).
实施例294  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(乙基氨基甲酰基甲基)吲哚的合成
将实施例149所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(乙基氨基甲酰基甲基)二氢吲哚(0.41g)和活性二氧化锰(0.40g)的氯仿(30ml)悬浊液激烈搅拌，在50℃下搅拌6小时。将反应液用硅藻土过滤，残渣用氯仿洗净后，滤液减压浓缩。残渣用氯仿/己烷重结晶，得到白色针状结晶的标题化合物0.33g。(收率：89.5％)
熔点：159.6-160.1℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.02(3H，t，J＝7.2Hz)、2.07-2.13(4H，m)、2.25-2.32(2H，m)、2.64-2.68(2H，m)、2.81-2.85(2H，m)、3.17-3.26(4H，m)、3.70(2H，s)、4.21-4.29(1H，m)、5.40(1H，br-t)、6.53(1H，d，J＝3.2Hz)、6.95-7.01(3H，m)、7.17-7.21(2H，m)、7.26-7.28(2H，m)、7.61(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；408(MH+).
实施例295  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[N-(环丙基氨基甲酰基)甲基]吲哚的合成
将实施例154所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(环丙基氨基甲酰基)甲基]二氢吲哚(0.04g)和活性二氧化锰(0.04g)的氯仿(30ml)悬浊液激烈搅拌，在50℃下搅拌10小时。将反应液用硅藻土过滤，残渣用氯仿洗净后，滤液减压浓缩。残渣用氯仿/己烷重结晶，得到白色粉末的标题化合物0.03g。(收率：81.9％)
熔点：156.4-156.8℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.34-0.38(2H，m)、0.68-0.73(2H，m)、2.06-2.14(4H，m)、2.25-2.32(2H，m)、2.62-2.68(3H，m)、2.81-2.85(2H，m)、3.18(2H，br-d)、3.68(2H，s)、4.20-4.28(1H，m)、5.50(1H，br-s)、6.52(1H，d，J＝3.2Hz)、6.93(1H，dd，J＝1.4，8.2Hz)、6.97-7.01(2H，m)、7.17-7.20(2H，m)、7.25-7.27(2H，m)、7.60(1H，d，J＝8.2Hz).
ESI-Mass；420(MH+).
实施例296  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[N-(异丁基氨基甲酰基)甲基]吲哚的合成
将实施例152所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(异丁基氨基甲酰基)甲基]二氢吲哚(0.07g)和活性二氧化锰(0.07g)的氯仿(30ml)悬浊液激烈搅拌，在50℃下搅拌过夜。将反应液用硅藻土过滤，残渣用氯仿洗净后，滤液减压浓缩.残渣用氯仿/己烷重结晶，得到白色粉末的标题化合物0.05g。(收率：70.0％)
熔点：131.8-132.2℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.79(6H，d，J＝6.8Hz)、1.61-1.71(1H，m)、2.07-2.13(4H，m)、2.24-2.31(2H，m)、2.64-2.68(2H，m)、2.81-2.85(2H，m)、3.01(2H，t，J＝6.4Hz)、3.18(2H，br-d)、3.72(2H，s)、4.20-4.28(1H，m)、5.46(1H，br-t)、6.53(1H，d，J＝2.8Hz)、6.96-7.01(3H，m)、7.17-7.20(2H，m)、7.26-7.27(2H，m)、7.61(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；436(MH+).
实施例297  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(N-正丙基氨基甲酰基甲基)吲哚的合成
将实施例150所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(正丙基氨基甲酰基)甲基]二氢吲哚(0.04g)和活性二氧化锰(0.08g)的氯仿(30ml)悬浊液激烈搅拌，在50℃下搅拌过夜。将反应液用硅藻土过滤，残渣用氯仿洗净后，滤液减压浓缩。残渣用氯仿/己烷重结晶，得到白色针状结晶的标题化合物0.03g。(收率：84.6％)
熔点：131.3-131.9℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.81(3H，t，J＝7.4Hz)、1.41(2H，tq，J＝7.4，7.4Hz)、2.07-2.12(4H，m)、2.25-2.31(2H，m)、2.64-2.68(2H，m)、2.81-2.85(2H，m)、3.71(2H，s)、4.20-4.28(1H，m)、5.43(1H，br-t)、6.53(1H，d，J＝3.2Hz)、6.96-7.01(3H，m)、7.17-7.21(2H，m)、7.25-7.27(2H，m)、7.61(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；422(MH+).
实施例298  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(四亚甲基氨基甲酰基甲基)吲哚·草酸盐的合成
将实施例155所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(四亚甲基氨基甲酰基甲基)二氢吲哚(0.08g)和活性二氧化锰(0.07g)的氯仿(30ml)悬浊液激烈搅拌，在50℃下搅拌过夜。将反应液用硅藻土过滤，残渣用氯仿洗净后，滤液减压浓缩。残渣用氯仿/己烷重结晶，以淡褐色粘稠化合物得到标题化合物的游离体0.06g。(收率：87.0％)
将其按常法制成草酸盐，用甲醇/二乙醚再沉淀，以无色粉末得到标题化合物。
游离体：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.78-1.93(4H，m)、2.09(4H，br-s)、2.25-2.33(2H，m)、2.64-2.68(2H，m)、2.81-2.85(2H，m)、3.17(2H，br-d)、3.45-3.51(4H，m)、3.78(2H，s)、4.24-4.32(1H，m)、6.49(1H，d，J＝3.0Hz)、6.97-7.01(3H，m)、7.17-7.20(2H，m)、7.22(1H，d，J＝3.0Hz)、7.38(1H，s)、7.55(1H，d，J＝8.0Hz).
草酸盐：
熔点：171.5-172.1℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.72-1.79(2H，m)、1.83-1.90(2H，m)、2.09-2.21(4H，m)、2.92-3.18(6H，m)、3.29(2H，t，J＝7.0Hz)、3.49(2H，t，J＝7.0Hz)、3.49-3.56(2H，m)、3.70(2H，s)、4.58(1H，br-s)、6.45(1H，d，J＝3.2Hz)、6.93(1H，dd，J＝1.2，8.4Hz)、7.16-7.20(2H，m)、7.33-7.37(2H，m)、7.39-7.42(2H，m)、7.46(1H，d，J＝8.4Hz).
ESI-Mass；434(MH+).
实施例299  1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰基甲基吲哚的合成
将实施例225所得的1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰基甲基二氢吲哚(0.05g)和活性二氧化锰(0.10g)的氯仿(30ml)悬浊液激烈搅拌，在50℃下搅拌过夜。将反应液用硅藻土过滤，残渣用氯仿洗净后，滤液减压浓缩。残渣用氯仿/己烷重结晶，得到白色粉末的标题化合物0.02g。(收率：41.7％)
熔点：156.9-157.8℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.03-2.12(4H，m)、2.25-2.31(2H，m)、2.63-2.67(2H，m)、2.84-2.88(2H，m)、3.17(2H，br-d)、4.22-4.30(1H，m)、5.54(2H，br-s)、6.52(1H，dd，J＝0.8，3.2Hz)、6.88(1H，dt，J＝1.2，8.6Hz)、7.10(1H，ddd，J＝0.8，7.0，8.0Hz)、7.13-7.22(2H，m)、7.24(1H.d，J＝3.6Hz)、7.38(1H，dd，J＝0.4，8.4Hz)、7.62-7.65(1H，m).
ESI-Mass；398(MH+).
实施例300  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-羟基乙基)氨基甲酰基甲基吲哚的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.20g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.104g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入乙醇胺320ml，再搅拌过夜。减压蒸去溶剂后，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠的油状物0.15g。
将此残渣溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.31g)，在50℃下搅拌过夜。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用氯仿/正己烷重结晶，以淡黄色粉末得到标题化合物0.13g。
熔点：140.0-141.2℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.08-2.21(4H，m)、2.28(2H，br-t)、2.64-2.68(2H，m)、2.81-2.85(2H，m)、3.19(2H，br-d)、3.35-3.39(2H，m)、3.67(2H，t，J＝5.0Hz)、3.74(2H，s)、4.19-4.28(1H，m)、5.90(1H，br-t)、6.51(1H，br-d)、6.96-7.02(3H，m)、7.17-7.21(2H，m)、7.25(1H，d，J＝3.2Hz)、7.31(1H，br-s)、7.61(1H，d，J＝8.4Hz).
ESI-Mass；424(MH+).
实施例301  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-二甲基氨基甲酰基甲基吲哚·草酸盐的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.19g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.10g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入2M二甲基胺/四氢呋喃溶液(2.50ml)，再搅拌过夜。减压蒸去溶剂。往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠的油状物0.13g。
将此残渣溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.28g)，在50℃下搅拌过夜。再追加二氧化锰(0.14g)，搅拌5小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。以淡褐色粘稠油状物得到标题化合物的游离体0.15g。将其按常法制成草酸盐。
熔点：170.1-170.6℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.14-2.24(4H，m)、2.83(3H，s)、2.95-3.10(4H，m)、3.03(3H，s)、3.15(2H，br-s)、3.53(2H，br-d)、3.76(2H，s)、4.58(1H，br-s)、6.45(1H，d，J＝3.2Hz)、6.91(1H，d，J＝8.2Hz)、7.15-7.20(2H，m)、7.33-7.37(2H，m)、7.40(2H，br-s)、7.47(1H，d，J＝8.2Hz).
ESI-Mass；408(MH+).
实施例302  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(4-羟基哌啶-1-基)羰基甲基吲哚的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.21g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.11g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入4-羟基哌啶(0.56g)，再搅拌过夜。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠的油状物0.18g。
将此残渣(0.13g)溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.33g)，在50℃下搅拌10小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用氯仿/正己烷重结晶，以无色云母状结晶得到标题化合物0.16g。
熔点：190.5-192.2℃(分解)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.22-1.50(2H，m)、1.62-1.69(1H，m)、1.82-1.89(1H，m)、2.05-2.11(4H，m)、2.24-2.31(2H，m)、2.63-2.67(2H，m)、2.80-2.84(2H，m)、3.15-3.24(4H，m)、3.76-3.88(2H，m)、3.88(2H，s)、4.11-4.17(2H，m)、4.21-4.29(1H，m)、6.49(1H，d，J＝3.6Hz)、6.95-7.01(3H，m)、7.17-7.20(2H，m)、7.22(1H，d，J＝3.6Hz)、7.30(1H，s)、7.56(1H，d，J＝8.4Hz).
ESI-Mass；464(MH+).
实施例303  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[双(2-羟基乙基)]氨基甲酰基甲基吲哚·草酸盐的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.20g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.10g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入二乙醇胺(0.56g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)的溶液，再搅拌过夜。减压蒸去溶剂后。往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠的油状物0.16g。
将此残渣溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.30g)，在50℃下搅拌过夜。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用硅胶柱层析(氯仿/甲醇体系)进行精制，以淡褐色粘稠油状物得到标题化合物的游离体0.10g。将其按常法制成草酸盐。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.10(2H，br-d)、2.29(2H，br-q)、3.98-3.08(4H，m)、3.16-3.21(2H，m)、3.39(2H，br-t)、3.45-3.58(8H，m)、3.83(2H，s)、4.57-4.65(1H，m)、6.45(1H，d，J＝3.2Hz)，6.91(1H，d，J＝8.0Hz)、7.17(2H，br-t)、7.33-7.37(2H，m)、7.40(2H，br-s)、7.47(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；468(MH+).
实施例304  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，3-二羟基丙烷-2-基)氨基甲酰基甲基吲哚·草酸盐的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.23g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.11g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入2-氨基-1，3-丙二醇(Serinol，0.27g)，再搅拌过夜。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠的油状物0.20g。
将此残渣溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.27g)，在50℃下搅拌过夜。再追加二氧化锰(0.19g)，搅拌6小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用硅胶柱层析(氯仿/甲醇)进行精制，以淡褐色粘稠油状物得到标题化合物的游离体0.09g。将其按常法制成草酸盐。
熔点：213.1-214.5℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.06-2.23(4H，m)、2.81-3.09(6H，m)、3.41-3.47(6H，m)、3.52(2H，s)、3.67-3.75(1H，m)、4.49-4.57(1H，m)、6.43(1H，d，J＝3.2Hz)、6.95(1H，d，J＝8.4Hz)、7.17(2H，br-t)、7.32-7.36(2H，m)、7.41-7.46(3H，m)、7.72(1H，d，J＝8.4Hz).
ESI-Mass；454(MH+).
实施例305  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰基甲基吲哚的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.22g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.11g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入饱和氨/甲醇溶液(2ml)，再搅拌过夜。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层.有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠的油状物0.11g。
将此残渣溶于氯仿(30ml).往其中加入二氧化锰(0.24g)，在50℃下搅拌4小时。再追加二氧化锰(0.12g)，搅拌过夜.滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用氯仿/正己烷重结晶，以淡黄色粉末得到标题化合物0.08g。
熔点：159.1-160.8℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.07-2.13(4H，m)、2.25-2.31(2H，m)、2.64-2.68(2H，m)、2.81-2.85(2H，m)、3.18(2H，br-d)、3.73(2H，s)、4.21-4.29(1H，m)、5.33(1H，br-s)、4.43(1H，br-s)、6.52(1H，dd，J＝3.2Hz)、6.97-7.01(3H，m)、7.17-7.20(2H，m)、7.26(1H，d，J＝3.2Hz)、7.29(1H，s)、7.62(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；380(MH+).
实施例306  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(氨基甲酰基甲基)氨基甲酰基甲基吲哚·草酸盐的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.22g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.11g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入甘氨酰胺盐酸盐(0.31g)、三乙基胺(395ml)、N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的悬浊液，再搅拌过夜。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠的油状物0.10g。
将此残渣溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.14g)，在50℃下搅拌过夜。再追加二氧化锰(0.10g)，搅拌3.5小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用硅胶柱层析(氯仿/甲醇)进行精制，以淡褐色非晶态物得到标题化合物的游离体0.06g。将其按常法制成草酸盐。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.06-2.22(4H，m)、2.86-3.07(6H，m)、3.57(2H，s)、3.65(2H，d，J＝5.6Hz)、4.56(1H，br-s)、7.44(1H，d，J＝2.8Hz)、6.96(1H，d，J＝7.8Hz)、7.04(1H，br-s)、7.17(1H，br-t)、7.33-7.36(3H，m)、7.41(1H，br-s)、7.46(1H，d，J＝7.8Hz)、7.50(1H，s)、8.13(1H，br-t).
ESI-Mass；437(MH+).
实施例307  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-二甲基氨基乙基)氨基甲酰基甲基吲哚的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.22g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.11g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入N，N-二甲基乙二胺(310ml)，再搅拌过夜。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠的油状物0.18g。
将此残渣溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.24g)，在50℃下搅拌9小时。再追加二氧化锰(0.28g)，搅拌过夜。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用氯仿/正己烷重结晶，以淡褐色粉末得到标题化合物0.12g。
熔点：111.8-112.9℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.07-2.14(4H，m)、2.13(6H，s)、2.24-2.32(2H，m)、2.32(2H，t，J＝6.0Hz)、2.64-2.68(2H，m)、2.81-2.85(2H，m)、3.18(2H，br-d)、3.28(2H，dt，J＝6.0，6.0Hz)、3.69(2H，s)、4.21-4.29(1H，m)、5.98(1H，br-t)、6.51(1H，d，J＝3.4Hz)、6.97-7.01(3H，m)、7.17-7.20(2H，m)、7.24(1H，d，J＝3.4Hz)、7.30(1H，s)、7.59(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；451(MH+).
实施例308  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氰基甲基氨基甲酰基甲基吲哚·草酸盐的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.22g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.11g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入氨基乙腈盐酸盐(0.26g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(10ml)的溶液，再加入三乙基胺(394ml)，搅拌过夜。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠的油状物0.17g。
将此残渣溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.25g)，在50℃下搅拌8小时。再追加二氧化锰(0.28g)，搅拌过夜。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用硅胶柱层析(氯仿/甲醇)进行精制，进一步用NH硅胶柱层析(氯仿/乙酸乙酯)进行精制，以淡褐色粘稠油状物得到标题化合物的游离体0.04g。将其按常法制成草酸盐。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.04-2.21(4H，m)、2.77-3.06(6H，m)、3.41-3.46(2H，m)、3.58(2H，s)、4.13(2H，d，J＝5.6Hz)、4.53(1H，br-s)、6.45(1H，d，J＝3.2Hz)、6.94(1H，d，J＝8.6Hz)、7.16(2H，br-t)、7.32-7.36(2H，m)、7.44(2H，br-s)、7.48(1H，d，J＝8.6Hz)、8.69(1H，br-t).
ESI-Mass；419(MH+).
实施例309  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-甲氧基乙基)氨基甲酰基甲基吲哚的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.22g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.11g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入2-甲氧基乙基胺(245ml)，再搅拌4小时。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠的油状物0.19g。
将此残渣溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.31g)，在50℃下搅拌过夜。再追加二氧化锰(0.27g)，搅拌5小时。再次追加二氧化锰(0.19g)，再搅拌1小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用氯仿/正己烷重结晶，以无色粉末得到标题化合物0.13g。将其按常法制成草酸盐。
熔点：113.2-114.4℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.07-2.13(4H，m)、2.25-2.31(2H，m)、2.64-2.68(2H，m)、2.81-2.85(2H，m)、3.18(2H，br-d)、3.26(3H，s)、3.39(4H，br-d)、3.71(2H，s)、4.21-4.29(1H，m)、5.81(1H，br-s)、6.52(1H，d，J＝3.4Hz)、6.96-7.01(3H，m)、7.17-7.21(2H，m)、7.26(1H，d，J＝3.4Hz)，7.28(1H，s)、7.60(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；438(MH+).
实施例310  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-氟乙基)氨基甲酰基甲基吲哚的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.22g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.11g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入2-氟乙基胺盐酸盐(0.30g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(5ml)的溶液，再加入三乙基胺(397ml)，搅拌4小时。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色结晶0.19g。
将此结晶溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.30g)，在50℃下搅拌过夜。再追加二氧化锰(0.26g)，搅拌5小时。再次追加二氧化锰(0.19g)，再搅拌2小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用氯仿/正己烷重结晶，以无色粉末得到标题化合物0.15g。将其按常法制成草酸盐。
熔点：163.3-163.8℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.05-2.13(4H，m)、2.25-2.31(2H，m)、2.64-2.68(2H，m)、2.81-2.85(2H，m)、3.18(2H，br-d)、3.50(2H，ddt，J＝4.8，28.0，4.8Hz)、3.74(2H，s)、4.21-4.29(1H，m)、4.43(2H，dt，J＝47.2，4.8Hz)、5.80(1H，br-t)、6.53(1H，d，J＝3.2Hz)、6.97-7.01(3H，m)、7.17-7.20(2H，m)、7.26-7.28(2H，m)、7.62(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；426(MH+).
实施例311  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[2-(乙基氨基甲酰基)乙基]吲哚·草酸盐的合成
(311-1)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[2-(乙氧基羰基)乙烯基]吲哚
将55％油性氢化钠(0.46g)用正己烷清洗，悬浊于四氢呋喃(1ml)，在冰冷却下搅拌。往其中加入二乙基膦酰乙酸乙酯(2.37g)溶于四氢呋喃(7ml)的溶液，在室温下搅拌30分钟。接着加入实施例130所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基吲哚(3.53g)溶于四氢呋喃(10ml)的溶液，在氮气环境、室温下搅拌2天。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷)进行精制，以黄色结晶得到标题化合物3.59g。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.36(3H，t，J＝7.2Hz)、2.08-2.14(4H，m)、2.26-2.33(2H，m)、2.65-2.69(2H，m)、2.81-2.85(2H，m)、3.20(2H，br-d)、4.28(2H，q，J＝7.2Hz)、4.23-4.32(1H，m)、6.47(1H，d，J＝16.0Hz)、6.53(1H，d，J＝3.2Hz)、6.97-7.02(2H，m)、7.17-7.21(2H，m)、7.32(1H，d，J＝3.2Hz)、7.34(1H，d，J＝8.4Hz)、7.52(1H，s)、7.61(1H，d，J＝8.4Hz)、7.84(1H，d，J＝16.0Hz).
(311-2)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[2-(乙氧基羰基)乙基]吲哚
往上述1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[2-(乙氧基羰基)乙烯基]吲哚(1.89g)中加入40ml乙醇和20ml乙酸乙酯，溶解。往其中加入10％Pd/C(0.10g)，在常压下催化还原一夜。滤去溶剂，减压蒸去溶剂，以无色粘稠油状物得到标题化合物1.87g。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.25(3H，t，J＝7.2Hz)、2.06-2.12(4H，m)、2.24-2.31(2H，m)、2.64-2.70(4H，m)、2.81-2.85(2H，m)、3.08(2H，t，J＝8.0Hz)、3.18(2H，br-d)、4.14(2H，q，J＝7.2Hz)、4.19-4.27(1H，m)、6.48(1H，d，J＝3.2Hz)、6.95-7.01(3H，m)、7.17-7.20(4H，m)，7.54(1H，d，J＝8.0Hz).
(311-3)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-羧基乙基)吲哚
往上述1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[2-(乙氧基羰基)乙基]吲哚(1.85g)中加入甲醇25ml，溶解。往其中加入5N氢氧化钠水溶液(1.75ml)，在室温下搅拌过夜。减压蒸去溶剂，用5N盐酸中和，乙酸乙酯提取。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色无定形的标题化合物1.70g。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.79-1.82(2H，m)、2.32-2.43(4H，m)、2.78-2.84(4H，m)、2.92-2.97(2H，m)、3.13(2H，t，J＝7.4Hz)、3.20(2H，br-d)、4.14-4.22(1H，m)、6.40(1H，d，J＝3.2Hz)、6.96-7.03(3H，m)、7.05(1H，d，J＝3.2Hz)、7.16-7.20(2H，m)、7.33(1H，s)、7.49(1H，d，J＝8.0Hz).
(311-4)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[2-(乙基氨基甲酰基)乙基]吲哚·草酸盐
将上述1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-羧基乙基)吲哚(0.10g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(2ml)。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.05g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入70％乙胺水溶液(106ml)，搅拌过夜。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷)进行精制、以无色粘稠油状物得到标题化合物的游离体0.05g。将其按常法制成草酸盐。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.05(2H，br-d)、2.13-2.22(2H，m)、2.39(2H，t，J＝7.8Hz)、2.81(2H，br-t)、2.89-2.95(4H，m)、3.01-3.09(4H，m)、3.42(2H，br-d)、4.48-4.56(1H，m)、6.41(1H，d，J＝3.2Hz)、6.89(1H，d，J＝8.0Hz)、7.16(2H，br-t)、7.32-7.37(3H，m)、7.39(1H，d，J＝3.2Hz)、7.43(1H，d，J＝8.0Hz)、7.82(1H，t，J＝5.4Hz).
ESI-Mass；422(MH+).
实施例312  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(2-吡咯烷-1-基)乙基]氨基甲酰基甲基吲哚·草酸盐的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.21g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.11g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入1-(2-氨基乙基)吡咯烷(353ml)，再搅拌4.5小时。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠油状物0.19g。
将此残渣溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.17g)，在50℃下搅拌过夜。再追加二氧化锰(0.17g)，搅拌7小时。再次追加二氧化锰(0.17g)，再搅拌5小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂，以淡褐色粘稠油状物得到标题化合物的游离体0.19g。将其按常法制成草酸盐。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.78-1.82(4H，m)、1.95(2H，br-d)、2.06-2.16(2H，m)、2.41(2H，br-t)、2.70-2.74(2H，m)、2.81-2.85(2H，m)、2.93-2.98(6H，m)、3.20(2H，br-d)、3.28-3.34(2H，m)、3.50(2H，s)、4.32-4.40(1H，m)、6.40(1H，d，J＝3.2Hz)、6.94(1H，d，J＝9.2Hz)、7.12(2H，br-t)、7.28-7.32(2H，m)、7.42-7.45(3H，m)、8.30(1H，br-t).
ESI-Mass；477(MH+).
实施例313  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[2-(吗啉-4-基)乙基]氨基甲酰基甲基吲哚·草酸盐的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.22g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.11g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入4-(2-氨基乙基)吗啉(379ml)，再搅拌4小时。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠油状物0.19g。
将此残渣溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.17g)，在50℃下搅拌过夜。再追加二氧化锰(0.17g)，搅拌8小时。追加二氧化锰(0.17g)，再搅拌3小时。接着追加二氧化锰(0.08g)，再搅拌1.5小时。接着再次追加二氧化锰(0.08g)，再搅拌5小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。以淡褐色粘稠油状物得到标题化合物的游离体0.20g。将其按常法制成草酸盐。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.04(2H，br-d)、2.17-2.27(4H，m)、2.40-2.44(6H，m)、2.79(2H，br-t)、2.91-2.95(2H，m)、2.98-3.03(2H，m)、3.19(2H，br-q)、3.42(2H，br-d)、3.50(2H，s)、3.53(4H，br-t)、4.47-4.55(1H，m)、6.43(1H，d，J＝3.2Hz)、6.96(1H，dd，J＝0.8，8.0Hz)、7.13-7.18(2H，m)、7.32-7.35(2H，m)、7.42(1H，d，J＝3.2Hz)、7.45-7.47(2H，m)、7.93(1H，t，J＝5.6Hz).
ESI-Mass；493(MH+).
实施例314  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(吡啶-4-基)甲基氨基甲酰基甲基吲哚的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.21g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.11g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入4-氨基甲基吡啶(283ml)，搅拌6小时。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠油状物0.20g。
将此残渣溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.37g)，在50℃下搅拌过夜。再追加二氧化锰(0.18g)，搅拌3小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。以淡黄色无定形物得到标题化合物0.16g。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.07-2.16(4H，m)、2.24-2.31(2H，m)、2.64-2.68(2H，m)、2.81-2.85(2H，m)、3.18(2H，br-d)、3.81(2H，s)、4.19-4.27(1H，m)、4.39(2H，d，J＝6.0Hz)、5.89(1H，t，J＝6.0Hz)、6.53(1H，d，J＝3.2Hz)、6.97-7.01(3H，m)、7.06(2H，d，J＝5.8Hz)、7.17-7.20(2H，m)、7.27(1H，d，J＝3.2Hz)、7.29(1H，s)、7.63(1H，d，J＝8.0Hz)、8.48(2H，d，J＝5.8Hz).
ESI-Mass；471(MH+).
实施例315  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[2-(吡啶-2-基)乙基]氨基甲酰基甲基吲哚·草酸盐的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.23g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.11g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入2-(2-氨基乙基)吡啶(352ml)，再搅拌6小时。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠油状物0.23g。
将此残渣溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.42g)，在50℃下搅拌过夜。再追加二氧化锰(0.21g)，搅拌7.5小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。以淡褐色粘稠油状物得到标题化合物的游离体0.23g。将其按常法制成草酸盐，得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.08(2H，br-d)、2.23-2.34(2H，m)、2.06(2H，t，J＝7.2Hz)、2.93-3.00(4H，m)、3.11-3.15(2H，m)、3.41(2H，br-q)、3.48(2H，s)、3.52(2H，br-d)、4.54-4.62(1H，m)、6.44(1H，d，J＝3.0Hz)、6.91(1H，d，J＝9.2Hz)、7.15-7.20(4H，m)、7.33-7.36(2H，m)、7.42(1H，d，J＝3.0Hz)、7.44-7.46(2H，m)、7.61(1H，dt，J＝2.0，8.6Hz)、8.07(1H，t，J＝5.6Hz)、8.44(1H，br-d).
ESI-Mass；485(MH+).
实施例316  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲基氨基甲酰基甲基吲哚的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.29g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.15g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入40％甲基胺水溶液(662ml)，搅拌过夜。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色结晶0.22g。
将此结晶溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.49g)，在50℃下搅拌过夜。再追加二氧化锰(0.24g)，搅拌2小时。再次追加二氧化锰(0.19g)，再搅拌2小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用氯仿/正己烷重结晶，以淡褐色粉末得到标题化合物0.18g。
熔点：149.4-150.5℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.05-2.13(4H，m)、2.25-2.31(2H，m)、2.64-2.68(2H.m)、2.73(3H，d，J＝4.8Hz)、2.81-2.85(2H，m)、3.18(2H.br-d)、3.72(2H，s)、4.20-4.28(1H，m)、5.40(1H，br-s)、6.53(1H，d，J＝3.2Hz)、6.95-7.01(3H，m)、7.17-7.20(2H，m)、7.26-7.27(2H，m)、7.61(1H，d，J＝7.6Hz).
ESI-Mass；394(MH+).
实施例317  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-甲氧基吡啶-5-基)羰基吲哚·草酸盐的合成
将实施例189所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(2-甲氧基吡啶-5-基)羟基甲基]二氢吲哚(0.16g)溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.30g)，在50℃下搅拌过夜。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷)进行精制，以淡褐色粘稠油状物得到标题化合物的游离体0.07g。将其按常法制成草酸盐。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.04-2.11(2H，m)、2.16-2.25(2H，m)、2.75(2H，br-t)、2.89-2.97(4H，m)、3.98(3H，s)、4.68-4.76(1H，m)、6.65(1H，d，J＝3.2Hz)、7.00(1H，d，J＝8.8Hz)、7.15(2H，br-t)、7.31-7.34(2H，m)、7.44(1H，d，J＝8.4Hz)、7.70(1H，d，J＝8.4Hz)、7.80(1H，d，J＝3.2Hz)、8.07(1H，s)、8.11(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)、8.60(1H，d，J＝2.4Hz).
ESI-Mass；458(MH+).
实施例318  1-[1-(4-氟苯乙基)吡啶-4-基]-6-[(2-甲氧基吡啶-5-基)羟基甲基]吲哚·草酸盐的合成
将实施例317所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-甲氧基吡啶-5-基羰基)吲哚(0.07g)溶于甲醇(10ml)。往其中一点一点地加入硼氢化钠。用薄层层析确定原料消失，减压蒸去溶剂。往残渣中加入水，用乙酸乙酯提取。有机层用水、饱和食盐水清洗、用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，以无色粘稠的油状物得到标题化合物的游离体0.11g。将其按常法制成草酸盐。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.03-2.08(2H，m)、2.13-2.21(2H，m)、2.75-3.00(6H，m)、3.40(2H，br-d)、3.80(2H，s)、4.52-4.60(1H，m)、6.42(1H，d，J＝3.2Hz)、6.72(1H，d，J＝8.6Hz)、6.96(1H，d，J＝8.6Hz)、7.16(2H，br-t)、7.32-7.35(2H，m)、7.44-7.46(2H，m)、7.62(1H，dd，J＝2.2，8.6Hz)、7.65(1H，s)、8.19(1H，d，J＝2.2Hz).
ESI-Mass；460(MH+).
实施例319  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟基丙基)吲哚·草酸盐的合成
将实施例130所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(0.10g)溶于四氢呋喃(5ml)，在冰冷却下搅拌。往此溶液中加入1.0M溴化乙基镁/四氢呋喃溶液(0.5ml)，搅拌25分钟。往其中追加1.0M溴化乙基镁/四氢呋喃溶液(0.5ml)，再搅拌15分钟。往反应液中加入饱和氯化铵水溶液、水、乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，以淡褐色粘稠油状物得到标题化合物的游离体0.10g。将其按常法制成草酸盐。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)0.85(3H，t，J＝7.4Hz)、1.62-1.75(2H，m)，2.08(2H，br-d)、2.19-2.29(2H，m)、2.93-2.99(4H，m)、3.08-3.12(2H，m)、3.49(2H，br-d)、4.54(1H，t，J＝6.4Hz)、4.59-4.65(1H，m)、6.43(1H，d，J＝3.0Hz)、7.00(1H，d，J＝8.0Hz)、7.17(2H，br-t)、7.33-7.36(2H，m)、7.41(1H，d，J＝3.0Hz)、7.47(1H，d，J＝8.0Hz)、7.49(1H，s).
ESI-Mass；381(MH+).
实施例320  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟基-1-甲基乙基)二氢吲哚的合成
将实施例139所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟基-1-甲基乙基)二氢吲哚(0.1g)和活性二氧化锰(0.5g)作和实施例288相同的处理，得到淡黄色油状的标题化合物(0.07g)。(收率：70.3％)
将其按常法制成草酸盐。
草酸盐：
熔点：97-99℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.49(6H，s)、2.04-2.15(2H，m)、2.16-2.30(2H，m)、2.92-3.06(4H，m)、3.08-3.19(2H，m)、3.47-3.56(2H，m)、4.58-4.68(1H，m)、6.42(1H，d，J＝3.2Hz)、7.13(1H，dd，J＝8.4，1.2Hz)、7.13-7.21(2H，m)、7.32-7.37(2H，m)、7.40(1H，d，J＝3.2Hz)、7.50(1H，d，J＝8.4Hz)、7.63(2H，br-s).
FAB-Mass；381(MH+).
实施例321  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-羟基丙基)吲哚的合成
在室温下，将实施例130所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基吲哚(0.20g)的四氢呋喃(2ml)溶液滴入三乙基膦酰乙酸乙酯(0.14g)加入氢化钠(0.03g)的四氢呋喃(5ml)悬浊液中制成的溶液中。1小时后，加入饱和氯化铵水溶液(10ml)，用乙酸乙酯提取。提取液用水、饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，滤过、减压浓缩。将残渣溶于乙醇(10ml)，在10％钯炭(0.05g)的存在下，常温、常压加氢。2小时后，滤过反应液，浓缩滤液。将残渣溶于四氢呋喃(3ml)，滴入氢化铝锂(0.03g)的四氢呋喃(5ml)悬浊液中。将反应液在室温下搅拌1小时后，依次往反应液中加入水(0.03ml)、5N氢氧化钠(0.09ml)、水(0.03ml)。滤去析出的沉淀物，用乙酸乙酯洗净后，浓缩滤液。残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)进行精制，得到淡黄色粉末的标题化合物(0.05g)。(收率：23％)
熔点：131-133℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.90-2.05(4H，m)、2.20-2.29(2H，m)、2.55-2.62(2H，m)、2.74-2.81(2H，m)、2.81(3H，s)、3.06-3.13(2H，m)、4.25(2H，d，J＝6.4Hz)、4.26-4.38(1H，m)、6.42(1H，d，J＝3.2Hz)、7.02(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)、7.08-7.14(2H，m)、7.27-7.33(2H，m)、7.47-7.53(3H，m).
ESI-Mass；381(MH+).
实施例322  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰胺基甲基吲哚的合成
(322-1)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基吲哚
将实施例130所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(3.60g)和活性二氧化锰(15.0g)的氯仿(100ml)悬浊液一边激烈搅拌、一边加热回流6小时。将反应液用硅藻土滤过，残渣用氯仿洗净后，滤液减压浓缩。残渣用乙酸乙酯/己烷结晶，得到黄色粉末状的标题化合物(2.45g)。(收率：68.4％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.09-2.42(6H，m)、2.67-2.75(2H，m)、2.83-2.91(2H，m)、3.19-3.28(2H，br-d)、4.35-4.45(1H，m)、6.61(1H，d，J＝3.2Hz)、6.95-7.05(2H，m)、7.16-7.23(2H，m)、7.48(1H，d，J＝3.2Hz)、7.62(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)、7.72(1H，d，J＝8.0Hz)、7.98(1H，s)、10.07(1H，s).
(322-2)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-肟基甲基吲哚
将1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基吲哚(3.78g)、盐酸羟胺(0.90g)、无水乙酸钠(1.06g)在乙醇(60ml)中、室温下搅拌2小时。将反应液浓缩，残渣分配于乙酸乙酯(150ml)和1N氢氧化钠水溶液(30ml)。乙酸乙酯层用水、饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后、减压浓缩。残渣用乙醚/己烷结晶，滤取后、用己烷洗净，干燥，得到淡黄色粉末的标题化合物(3.60g)。(收率：91.3％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.03-37(6H，m)、2.61-2.74(2H，m)、2.81-2.91(2H，m)、3.15-3.27(2H，m)、4.20-4.32(1H，m)、6.51(0.5H，d，J＝3.2Hz)、6.68(0.5H，d，J＝3.2Hz)、6.95-7.02(2H，m)、7.14-7.22(2H，m)、7.31(0.5H，d，J＝3.2Hz)、7.32(0.5H，dd，J＝8.0，1.2Hz)、7.38(0.5H，dd，J＝8.0，1.2Hz)、7.45(0.5H，d，J＝3.2Hz)、7.58-7.63(1H，m)、7.66(0.5H，d，J＝8.0Hz)、7.74(0.5H，br-s)、8.32(0.5H，s).
(322-3)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚
在冰冷却搅拌下，往氢化铝锂(1.0g)的四氢呋喃(100ml)悬浊液中于室温滴入1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-肟基甲基吲哚(3.60g)的四氢呋喃(50ml)溶液后，加热回流3小时。在冰水冷却下，往反应液中仔细地滴入水(1ml)、5N-氢氧化钠水溶液(3ml)、水(1ml)，激烈搅拌。滤去析出的沉淀后，滤液减压浓缩，残渣用NH-硅胶柱层析(乙酸乙酯)进行精制，得到淡黄色粉末的标题化合物(2.56g)。(收率：73.9％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.86-2.18(4H，m)、2.22-2.32(2H，m)、2.61-2.70(2H，m)、2.78-2.87(2H，m)、3.10-3.18(2H，m)、4.05(2H，d，J＝4.2Hz)、4.20-4.28(1H，m)、6.46(1H，d，J＝3.2Hz)、6.95-7.03(2H，m)、7.05(1H，dd，J＝8.4，1.6Hz)、7.14-7.19(2H，m)、7.21(1H，d，J＝3.2Hz)、7.50-7.53(1H，m)、7.53(1H，d，J＝8.4Hz).
(322-4)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰胺基甲基吲哚
往冰冷却下，往前实施例所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基二氢吲哚(0.12g)和三乙基胺(0.5g)的乙酸乙酯(15ml)溶液中滴入甲磺酰氯(0.08ml)，在室温下搅拌1小时。往反应液中加入1N氢氧化钠水溶液(2ml)和水(15ml)，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用水、饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣用乙醚/己烷结晶，滤取后，用己烷洗净，干燥，得到白色粉末的标题化合物(0.11g)。
(收率：75％)
熔点：121-122℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.90-2.05(4H，m)、2.20-2.29(2H，m)、2.55-2.62(2H，m)、2.74-2.81(2H，m)、2.81(3H，s)、3.06-3.13(2H，m)、4.25(2H，d，J＝6.4Hz)、4.26-4.38(1H，m)、6.42(1H，d，J＝3.2Hz)、7.02(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)、7.08-7.14(2H，m)、7.27-7.33(2H，m)、7.47-7.53(3H，m).
ESI-Mass；430(MH+).
实施例323  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-异丙基磺酰胺基甲基吲哚的合成
从1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基二氢吲哚(0.20g)、三乙基胺(0.3ml)和异丙基磺酰氯(0.1ml)，和实施例322-4)一样，得到白色粉末的标题化合物(0.06g)。(收率：23％)
熔点：90-92℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.38(6H，d，J＝7.2Hz)、2.05-2.18(4H，m)，2.22-2.36(2H，m)，2.60-2.75(2H，m)、2.79-2.90(2H，m)、3.05-3.25(3H，m)、4.20-4.35(1H，m)、4.35-4.50(3H，m)、6.52(1H，d，J＝3.2Hz)、6.99(2H，t，J＝8.8Hz)、7.05(1H，d，J＝8.0Hz)、7.19(2H，dd，J＝5.4，8.8Hz)、7.27(1H，d，J＝3.2Hz)、7.38(1H，s)、7.60(1H，d，J＝8.0Hz).
MS m/e；458(MH+).
实施例324  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-正丙基磺酰胺基甲基吲哚的合成
从1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基二氢吲哚(0.25g)、三乙基胺(0.4ml)和正丙基磺酰氯(0.3ml)，和实施例322-4)一样，得到米色粉末的标题化合物(0.17g)。(收率：53％)
熔点：80-81℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.99(3H，t，J＝7.4Hz)、1.76-1.88(2H，m)、2.02-2.20(4H，m)、2.34-2.37(2H，m)、2.60-2.74(2H，m)、2.76-3.00(4H，m)、3.12-3.28(2H，m)、4.20-4.34(1H，m)、4.43(2H，d，J＝5.6Hz)、4.48(1H，br-s)、6.52(1H，d，J＝3.2Hz)、6.99(2H，t，J＝8.4Hz)、7.05(1H，d，J＝8.0Hz)、7.19(2H，dd，J＝5.8，8.4Hz)、7.28(1H，d，J＝3.2Hz)、7.38(1H，s)、7.61(1H，d，J＝8.0Hz).
MS m/e；458(MH+).
实施例325  1-(1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-氯丙基)磺酰胺基甲基吲哚的合成
从1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基二氢吲哚(0.25g)、三乙基胺(0.4ml)和3-氯丙基磺酰氯(0.1ml)，和实施例322-4)一样，得到白色粉末的标题化合物(0.25g)。(收率：71％)
熔点：143-145℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.06-2.16(4H，m)、2.19-2.36(4H.m)、2.63-2.72(2H，m)、2.79-2.88(2H，m)、3.09(2H，t，J＝7.4Hz)、3.15-3.24(2H，m)、3.59(2H，t，J＝6.4Hz)、4.20-4.34(1H，m)、4.44(2H，d，J＝5.6Hz)、4.56(1H，br-s)、6.52(1H.d，J＝3.2Hz)、6.99(2H，t，J＝8.4Hz)、7.05(1H，d，J＝8.4Hz)、7.19(2H，dd，J＝5.6，8.4Hz)、7.28(1H，d，J＝3.2Hz)、7.38(1H，s)、7.62(1H，d，J＝8.4Hz).
MS m/e；492，494(MH+).
实施例326  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，3-丙磺内酰氨-2-基)甲基吲哚的合成
将上述实施例325所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-氯丙基)磺酰胺基甲基吲哚(144mg)溶于N，N-二甲基甲酰胺(4ml)，在室温下加入氢化钠(40mg，60-70％油性)，搅拌20分钟。加入水，用乙酸乙酯提取，用硫酸镁干燥。蒸去溶剂后，用硅胶柱层析(乙酸乙酯)进行精制，得到无色无定形的标题化合物(110mg)。(收率83％)
将此无定形物溶于乙醇(5ml)，加入草酸(20mg)溶于乙醇(1ml)的溶液。析出的盐加入乙酸乙酯使之粉末化，滤取，得到白色粉末的标题化合物的草酸盐(82mg)。
草酸盐：
熔点：171-172℃
游离体：
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.10-2.38(4H，m)、2.22-2.36(4H，m)、2.62-2.72(2H，m)、2.78-2.88(2H，m)、3.06-3.28(6H，m)、4.20-4.38(1H，m)、4.30(2H，s)、6.52(1H，d，J＝3.2Hz)、6.99(2H，t，J＝8.4Hz)、7.07(1H，d，J＝8.0Hz)、7.19(2H，dd，J＝5.6 and 8.4Hz)、7.27(1H，d，J＝3.2Hz)、7.37(1H，s)、7.59(1H，d，J＝8.0Hz).
MS m/e；456(MH+).
实施例327  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-丙酰基氨基甲基吲哚的合成
从实施例156所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-丙酰基氨基甲基二氢吲哚(0.16g)和活性二氧化锰(0.8g)，作和实施例288一样的处理，得到白色粉末状的标题化合物(0.12g)。(收率：75.3％)
熔点：141-142℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.18(3H，t，J＝7.2Hz)、2.06-2.15(2H，m)、2.51(2H，q，J＝7.2Hz)、2.28-2.50(2H，m)、2.64-2.98(4H，m)、3.16-3.35(2H，m)、4.22-4.34(1H，m)、4.56(2H，d，J＝6Hz)、6.51(1H，d，J＝3.2Hz)、6.96-7.05(2H，m)、7.16-7.23(2H，m)、7.24(1H，d，J＝3.2Hz)、7.36(1H，br-s)、7.58(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；408(MH+).
实施例328  3-氯-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
在80℃下，将从实施例所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚(0.1g)在苯(10ml)中和1-氯琥珀酰亚胺(0.04g)反应1小时。反应液用乙酸乙酯(20ml)稀释，用水、饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣用乙醚/己烷结晶，滤取，用己烷洗净，干燥得到白色粉末的标题化合物(0.04g)。(收率：36.8％)
熔点：101-102℃
1H-NMR(400MHz、CDCl3)；δ(ppm)1.95-2.15(4H，m)、2.03(3H，s)、2.20-2.50(2H，m)、2.72-3.00(4H，m)、3.28-3.40(2H，m)、4.20-4.30(1H，m)、4.54(2H，d，J＝6.4Hz)、6.95-7.04(2H，m)、7.10(1H，d，J＝8.0Hz)、7.17-7.24(3H，m)、7.35(1H，s)、7.55(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；428(MH+).
实施例329  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(4-羟基丁酰胺基甲基)吲哚·草酸盐的合成
将按文献(《四面体》(Tetrahedron)，45(24)，7783-7794，1989.)合成的4-乙酰氧基丁酸(0.07g)和1，1’-羰基二咪唑(0.08g)在氯仿(5ml)中反应，往其中加入实施例322-3)所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(0.13g)，在室温下搅拌3小时。将反应液浓缩，往残渣中加入5N氢氧化钠水溶液(2ml)和甲醇(10ml)，在50℃下反应1小时。将溶剂减压浓缩后，残渣用硅胶柱层析(二氯甲烷/甲醇)进行精制。将此淡黄色油状物按常法制成草酸盐，以淡褐色无定形物得到标题化合物的草酸盐(0.04g)。(收率：20.5％)
草酸盐：
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.68(2H，m)、2.08-2.34(4H，m)、2.18(2H，t，J＝7.6Hz)、2.96-3.29(6H，m)、3.39(2H，t，J＝6.8Hz)、3.56-3.66(2H，m)、4.36(2H，d，J＝5.2Hz)、4.58-4.70(1H，m)，6.46(1H，d，J＝3.6Hz)、6.96(1H，d，J＝8.0Hz)、7.15-7.23(2H，m)、7.32-7.46(3H，m)、7.50(1H，d，J＝8.0Hz)、8.26-8.33(1H，m).
ESI-Mass；438(MH+).
实施例330  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟基乙氧基吲哚的合成
将实施例121所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟基乙氧基二氢吲哚(25.2mg)溶于氯仿(5ml)。往此溶液中加入活性二氧化锰(138mg)。将悬浊液在室温下搅拌22小时后，用硅藻土滤过，用氯仿洗净。滤液减压浓缩，用乙酸乙酯/己烷结晶，得到白色固体的标题化合物12.0mg。(收率：48％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.05-2.13(4H，m)、2.22-2.30(2H，m)、2.64(2H，t，J＝7.5Hz)、2.83(2H，t，J＝7.5Hz)、3.18(2H，br-d，J＝12.1Hz)、4.00(2H，t，J＝4.6Hz)、4.09-4.17(1H，m)，4.17(2H，t，J＝4.6Hz)、6.46(1H，d，J＝3.3Hz)、6.80(1H，dd，J＝8.6，2.2Hz)、6.88(1H，d，J＝2.2Hz)、6.99(2H，t，J＝8.4Hz)、7.15(1H，d，J＝3.3Hz)、7.18(2H，dd，J＝8.4，5.5Hz)、7.51(1H，d，J＝8.6Hz).
熔点：118-119℃
Mass：FAB+383(M+H)+
实施例331  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰基吲哚的合成
将实施例128所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰基二氢吲哚(19.2mg)溶于氯仿(5ml)。往此溶液中加入活性二氧化锰(100mg)。将悬浊液在室温下搅拌22小时，再在60℃下搅拌22小时。反应结束后，将反应液用硅藻土滤过，用氯仿洗净。滤液减压浓缩，用乙酸乙酯/己烷结晶，得到白色固体的标题化合物5.0mg。(收率：26％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.06-2.24(4H，m)、2.32(2H，td，J＝11.6，2.0Hz)、2.66(2H，t，J＝7.2Hz)、2.83(2H，t，J＝7.2Hz)、3.19(2H，br-d，J＝9.9Hz)、4.33-4.42(1H，m)、6.64(1H，d，J＝3.3Hz)、6.99(2H，t，J＝8.8Hz)、7.19(2H，dd，J＝8.8，5.5Hz)、7.49(1H，d，J＝3.3Hz)、7.61(1H，dd，J＝7.3，1.1Hz)、7.77(1H，d，J＝7.3Hz)、8.04(1H，br-s).
熔点：133-135℃
Mass：FAB+401(M+H)+
实施例332  1-[1-(2，6-二氟-3-吡啶基乙基)哌啶-4-基]吲哚的合成
将实施例57所得的1-[1-(2，6-二氟-3-吡啶基乙基)哌啶-4-基]二氢吲哚(30.5mg)溶于氯仿(5ml)。往此溶液中加入活性二氧化锰(185mg)。将悬浊液在室温下搅拌22小时后，用硅藻土滤过，用氯仿洗净。滤液减压浓缩，得到油状物的标题化合物27.4mg。(收率：90％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.00-2.15(4H，m)、2.28(2H，td，J＝11.7，3.1Hz)、2.66(2H，t，J＝8.1Hz)、2.85(2H，t，J＝8.1Hz)、3.14(2H，br-d，J＝11.7Hz)、4.24-4.30(1H，m)、6.52(1H，d，J＝3.1Hz)、6.79(1H，dd，J＝8.1，2.7Hz)、7.10(1H，t，J＝7.9Hz)、7.21(1H，t，J＝7.9Hz)、7.23(1H，d，J＝3.1Hz)，7.37(1H，d，J＝7.9Hz)、7.63(1H，d，J＝7.9，5.3Hz)、7.76(1H，dd，J＝17.2，8.1Hz).
Mass；FAB+ 341(M+H).
实施例333  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氟吲哚的合成
将实施例103所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氟二氢吲哚(28.8mg)溶于氯仿(5ml)。往此溶液中加入活性二氧化锰(160mg)。将悬浊液在室温下搅拌22小时，用硅藻土滤过，用氯仿洗净。滤液减压浓缩，得到油状物的标题化合物20.1mg。(收率：70％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.04-2.15(4H，m)、2.26(2H，td，J＝11.4，3.3Hz)、2.65(2H，t，J＝8.8Hz)、2.82(2H，t，J＝8.8Hz)、3.18(2H，br-d，J＝11.4Hz)、4.08-4.17(1H，m)、6.50(1H，d，J＝3.3Hz)、6.87(1H，td，J＝8.8，1.6Hz)、6.99(2H，t，J＝8.6Hz)、7.03(2H，dd，J＝10.4，1.6Hz)、7.18(2H，dd，J＝8.6，5.5Hz)、7.22(1H，d，J＝3.3Hz)、7.52(1H，dd，J＝8.8，5.3Hz).
Mass；FAB：340(M+H)+.
哚的合成
将实施例234所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]噻唑并[5，4-f]二氢吲哚(23.7mg)溶于氯仿(5ml)。往此溶液中加入活性二氧化锰(130mg)。将悬浊液在室温下搅拌22小时后，将反应液用硅藻土滤过，用氯仿洗净。滤液减压浓缩，用乙酸乙酯/己烷结晶，得到淡黄色固体的标题化合物12.6mg。(收率：53％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.07-2.18(4H，m)、2.24-2.35(2H，m)、2.66(2H，t，J＝7.0Hz)、2.83(2H，t，J＝7.0Hz)、3.21(2H，br-d，J＝12.1Hz)、4.36(1H，tt，J＝11.7，4.4Hz)、6.60(1H，d，J＝3.5Hz)、7.00(2H，t，J＝8.6Hz)、7.19(2H，dd，J＝8.6，5.5Hz)、7.49(1H，d，J＝3.5Hz)、8.13(2H，s)、8.92(1H，s).
熔点：152-154℃
Mass：FAB+380(M+H)+
实施例335  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(N-甲基甲磺酰基氨基)吲哚的合成
将实施例120所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(N-甲基甲磺酰基氨基)二氢吲哚(34.6mg)溶于氯仿(5ml)。往此溶液中加入活性二氧化锰(190mg)。将悬浊液在室温下搅拌22小时后，将反应液用硅藻土滤过，用氯仿洗净。滤液减压浓缩，用乙酸乙酯/己烷结晶，得到白色固体的标题化合物24.7mg。(收率：72％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.01-2.17(4H，m)、2.28(2H，td，J＝11.7，3.3Hz)、2.65(2H，t，J＝8.2Hz)、2.83(2H，t，J＝8.2Hz)、2.88(3H，s)、3.17(2H，br-d，J＝12.1Hz)、3.39(3H，s)、4.25(1H，tt，J＝11.2，5.2Hz)、6.52(1H，d，J＝3.3Hz)、6.99(2H，t，J＝8.6Hz)、7.04(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)、7.19(2H，dd，J＝8.6，5.5Hz)、7.30(1H，d，J＝3.3Hz)、7.47(1H，d，J＝1.8Hz)、7.61(1H，d，J＝8.4Hz).
熔点：192-194℃
Mass：FAB+430(M+H)+
实施例336  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰氧基吲哚的合成
将实施例122所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲磺酰氧基二氢吲哚(53.4mg)溶于氯仿(5ml)。往此溶液中加入活性二氧化锰(300mg)。将悬浊液在室温下搅拌22小时后，将反应液用硅藻土滤过，用氯仿洗净。滤液减压浓缩，用乙酸乙酯/己烷结晶，得到白色固体的标题化合物40.0mg。(收率：75％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.87-2.01(4H，m)、2.22(2H，br-t，J＝10.6Hz)、2.55(2H，t，J＝7.9Hz)、2.75(2H，t，J＝7.9Hz)、3.06(2H，br-d，J＝11.2Hz)、3.34(3H，s)、4.32-4.41(1H，m)、6.50(1H，d，J＝2.6Hz)、6.98(1H，dd，J＝8.4，1.5Hz)、7.09(2H，t，J＝9.0Hz)、7.27(2H，dd，J＝9.0，5.7Hz)、7.57(1H，d，J＝1.5Hz)、7.56(1H，d，J＝8.4Hz)、7.60(1H，d，J＝2.6Hz).
熔点：213-215℃
Mass：FAB+417(M+H)+
实施例337  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰基吲哚的合成
将实施例125所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲酰基二氢吲哚(14.1mg)溶于氯仿(5ml)。往此溶液中加入活性二氧化锰(80mg)。将悬浊液在室温下搅拌22小时后，将反应液用硅藻土滤过，用氯仿洗净。滤液减压浓缩，用乙酸乙酯/己烷结晶，得到白色固体的标题化合物5.0mg。(收率：36％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.05-2.14(4H，m)、2.22-2.31(2H，m)、2.62-2.67(2H，m)、2.78-2.84(2H，m)、3.18(2H，br-d，J＝10.3Hz)、4.35-4.44(1H，m)、6.57(1H，d，J＝3.3Hz)、6.99(2H，t，J＝8.2Hz)、7.18(2H，dd，J＝8.2，5.3Hz)、7.39(1H，d，J＝3.3Hz)、7.40(1H，d，J＝8.1Hz)、7.64(1H，d，J＝8.1Hz)、8.10(1H，br-s).
熔点：238-240℃
Mass；FAB+366(M+H)+.
实施例338  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(N-甲基氨磺酰基甲基)吲哚的合成
将实施例164所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(N-甲基氨磺酰基甲基)二氢吲哚(30.4mg)溶于氯仿(5ml)。往此溶液中加入活性二氧化锰(165mg)。将悬浊液在室温下搅拌22小时后，将反应液用硅藻土滤过，用氯仿洗净。滤液减压浓缩，用乙酸乙酯/己烷结晶，得到白色固体的标题化合物24mg.(收率：79％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.99-2.04(4H，m)、2.17-2.25(2H，m)、2.54(2H，d，J＝4.8)、2.55(2H，t，J＝8.4Hz)、2.76(2H，t，J＝8.4Hz)、3.08(2H，br-d，J＝11.7Hz)、4.25-4.35(1H，m)、4.37(2H，s)、6.43(1H，d，J＝3.1Hz)、6.83(1H，q，J＝4.8Hz)、7.01(1H，d，J＝8.4Hz)、7.09(2H，t，J＝8.8Hz)、7.27(2H，dd，J＝8.8，5.7Hz)、7.50(1H，d，J＝8.4Hz)、7.51(1H，s)、7.52(1H，d，J＝3.1Hz).
熔点：172-175℃
Mass：FAB+430(M+H)+
实施例339  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基吲哚的合成
将实施例115所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基二氢吲哚(32mg)溶于氯仿(5ml)。往此溶液中加入活性二氧化锰(160mg)。将悬浊液在室温下搅拌22小时后，将反应液用硅藻土滤过，用氯仿洗净。滤液减压浓缩，用乙酸乙酯/己烷结晶，得到淡红色固体的标题化合物23mg。(收率：72％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.85-2.00(4H，m)、2.02(3H，s)、2.13-2.23(2H，m)、2.55(2H，t，J＝7.7Hz)、2.75(2H，t，J＝7.7Hz)、3.08(2H，br-d，J＝11.7Hz)、4.07-4.18(1H，m)、6.35(1H，d，J＝2.2Hz)、7.05(1H，d，J＝8.6Hz)、7.09(2H，t，J＝9.0Hz)、7.27(2H，dd，J＝9.0，6.0Hz)、7.39(1H，d，J＝2.2Hz)，7.40(1H，d，J＝8.6Hz)、7.92(1H，s)、9.85(1H，br-s).
熔点：195-196℃
Mass；FAB+380(M+H)+
实施例340  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，2-二羟基丙烷-3-基)氨基甲酰基甲基吲哚·草酸盐的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.17g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.09g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入1-氨基-2，3-丙二醇(0.40g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)的溶液，再搅拌7.5小时。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠的油状物0.14g。
将此残渣溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.27g)，在50℃下搅拌过夜。再追加二氧化锰(0.13g)，搅拌3小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用硅胶柱层析(氯仿/甲醇)进行精制，以淡褐色无定形物得到标题化合物的游离体0.07g。将其按常法制成草酸盐。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.07(2H，br d)、2.18-2.27(2H，m)、2.84-3.06(7H，m)、3.17-3.28(3H，m)、3.45-3.53(3H，m)、3.53(2H，s)、4.50-4.58(1H，m)、6.43(1H，d，J＝3.2Hz)、6.95(1H，d，J＝8.8Hz)、7.16(2H，br-t)、7.32-7.36(2H，m)、7.41-7.46(3H，m)、7.99(1H，t，J＝5.4Hz).
ESI-Mass；454(MH+).
实施例341  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(吡啶-2-基)甲基氨基甲酰基甲基吲哚·草酸盐的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.21g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.11g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入2-氨基甲基吡啶(287ml)，再搅拌4小时。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠的油状物0.20g。
将此残渣溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.36g)，在50℃下搅拌过夜。再追加二氧化锰(0.18g)，搅拌6小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂，以淡褐色粘稠油状物得到标题化合物的游离体0.18g。将其按常法制成草酸盐。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.09(2H，br-d)、2.25-2.34(2H，m)、2.92-3.00(4H，m)、3.09-3.17(2H，m)、3.52(2H，br-d)、3.62(2H，s)、4.37(2H，d，J＝5.8Hz)、4.54-4.64(1H，m)、6.45(1H，d，J＝3.4Hz)、7.01(1H，d，J＝8.0Hz)、7.17(2H，br-t)、7.22-7.25(2H，m)、7.33-7.36(2H，m)、7.42(1H，d，J＝1.6Hz)、7.48(1H，d，J＝8.0Hz)、7.50(1H，s)、7.68-7.72(1H，m)、7.48(1H，d，J＝3.4Hz)、8.63(1H，t，J＝5.8Hz).
ESI-Mass；471(MH+).
实施例342  1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲基氨基甲酰基甲基吲哚的合成
(342-1)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟基甲基二氢吲哚
往实施例348-3所得的1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(6.85g)中加入甲醇(50ml)、四氢呋喃(25ml)，使之溶解，在冰冷却下搅拌。往其中一点一点地加入硼氢化钠。用薄层层析确认原料的消失，减压蒸去溶剂。加入乙酸乙酯和8N氢氧化钠水溶液，分离有机层。水洗、饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂，得到无色结晶的标题化合物8.10g。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.72-1.84(4H，m)、2.13-2.19(2H，m)、2.60-2.64(2H，m)、2.84-2.88(2H，m)、2.93(2H，t，J＝8.4Hz)、3.13(2H，br-d)、3.42(2H，t，J＝8.4Hz)、3.38-3.46(1H，m)、4.59(2H，s)、6.44(1H，s)、6.57(1H，d，J＝7.2Hz)、6.99-7.04(2H，m)、7.04-7.08(1H，m)、7.16-7.23(2H，m).
(342-2)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚
往上述的1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟基甲基二氢吲哚(7.49g)中加入浓盐酸30ml，在80℃下搅拌过夜。在冰冷却下用5N氢氧化钠水溶液中和，加入10％碳酸钠水溶液，调节pH约为10后，用乙酸乙酯提取。用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂，得到淡褐色结晶的标题化合物8.10g。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.72-1.85(4H，m)、2.14-2.21(2H，m)、2.60-2.65(2H，m)、2.84-2.89(2H，m)、2.93(2H，t，J＝8.4Hz)、3.14(2H，br-d)、3.37-3.44(1H，m)、3.43(2H，t，J＝8.4Hz)、4.52(2H，s)、6.40(1H，d，J＝1.2Hz)、6.59(1H，dd，J＝1.2，7.4Hz)、6.99-7.04(2H，m)、7.05-7.09(1H，m)、7.16-7.24(2H，m).
(342-3)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氰基甲基二氢吲哚
往上述1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯甲基二氢吲哚(6.51g)中加入二甲基亚砜(50ml)，使之溶解，加入氰化钠(0.94g)，在50℃下搅拌2小时。加入冰水，用乙酸乙酯提取。用稀食盐水清洗，用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂。残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷)进行精制，得到淡黄色粘稠油状物的标题化合物4.95g。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.72-1.83(4H，m)、2.14-2.21(2H，m)、2.61(2H，m)、2.84-2.88(2H.m)、2.94(2H，t，J＝8.4Hz)、3.13(2H，br-d)、3.35-3.44(1H，m)、3.44(2H，t，J＝8.4Hz)、3.65(2H，s)、6.30(1H，s)、6.50(1H，d，J＝7.2Hz)、6.99-7.04(2H，m)、7.05-7.09(2H，m)、7.16-7.24(2H，m).
342-4)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚
往上述1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氰基甲基二氢吲哚(6.51g)中加入水(10ml)、浓硫酸(10ml)，使之溶解，加热回流。将反应液用冰冷却，用8N氢氧化钠水溶液中和，用1N盐酸调节pH至6后，用氯仿提取。用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂，得到淡绿色粉末的标题化合物0.93g。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.91-1.95(2H，m)、2.52(2H，br-s)、2.80(2H，br-s)、2.90(2H，t，J＝8.4Hz)、3.13-3.17(2H，m)、3.27-3.31(2H，m)、3.40(2H，t，J＝8.4Hz)、3.54-3.73(3H，m)、3.55(2H，s)、6.39(1H，s)、6.55(1H，d，J＝7.6Hz)、6.97-7.13(3H，m)、7.25-7.35(2H，m).
ESI-Mass；383(MH+).
(342-5)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲基氨基甲酰基吲哚
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.16g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.08g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入2N甲基胺/四氢呋喃溶液(1.02ml)，搅拌2小时。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色结晶0.09g。
将此结晶溶于氯仿(20ml)。往其中加入二氧化锰(0.20g)，在50℃下搅拌过夜。再追加二氧化锰(0.20g)，搅拌7小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用氯仿/正己烷重结晶，以淡褐色粉末得到标题化合物0.06g。
熔点：136.5-137.4℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.08-2.13(4H，m)、2.28-2.35(2H，m)、2.67-2.71(2H，m)、2.73(3H，d，J＝4.8Hz)、2.88-2.92(2H，m)、3.20(2H，br-d)、3.72(2H，s)、4.21-4.28(1H，m)、5.40(1H，br-s)、6.53(1H，d，J＝3.2Hz)、6.96(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)、7.01-7.06(1H，m)、7.06-7.10(1H，m)、7.18-7.24(4H，m)、7.61(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；394(MH+).
实施例343  1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-乙酰基哌啶-4-基)甲基氨基甲酰基甲基吲哚·草酸盐的合成
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.20g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.10g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入1-乙酰基-4-氨基甲基哌啶(0.25g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)的溶液，再搅拌过夜。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠的油状物0.20g。
将此残渣溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.33g)，在50℃下搅拌过夜。接着追加二氧化锰(0.17g)，再搅拌6小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。得到淡黄色无定形的标题化合物0.26g。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.94-1.09(2H，m)、1.55-1.83(3H，m)、2.04(3H，s)、2.08-2.13(4H，m)、2.25-2.31(2H，m)、2.46(1H，dt，J＝2.4，12.8Hz)、2.64-2.68(2H，m)、2.81-2.85(2H，m)、2.92-3.03(2H，m)、3.11-3.20(3H，m)、3.72(2H，s)、3.75(1H，br-d)、4.20-4.28(1H，m)、4.55(1H，br-d)、5.55(1H，t，J＝6.0Hz)、6.53(1H，d，J＝2.8Hz)、6.95-7.01(3H，m)、7.17-7.20(2H，m)、7.26-7.27(2H，m)、7.62(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；519(MH+).
实施例344  1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙基氨基甲酰基甲基吲哚的合成
将实施例342-4)所得的1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.16g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.08g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入2N乙基胺/四氢呋喃溶液(1.06ml)，搅拌2小时。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色结晶0.11g。
将此结晶溶于氯仿(20ml)。往其中加入二氧化锰(0.23g)，在50℃下搅拌过夜。接着追加二氧化锰(0.23g)，再搅拌7小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用氯仿/正己烷重结晶，得到淡褐色粉末的标题化合物0.07g。
熔点：147.0-148.6℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.02(3H，t，J＝7.4Hz)、2.08-2.13(4H，m)、2.28-2.35(2H，m)、2.67-2.71(2H，m)、2.88-2.92(2H，m)、3.19-3.26(4H，m)、3.70(2H，s)、4.21-4.29(1H，m)、5.40(1H，br-t)、6.53(1H，d，J＝3.2Hz)、6.97(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)、7.01-7.06(1H，m)、7.06-7.10(1H，m)、7.18-7.27(4H，m)、7.61(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；408(MH+).
实施例345  1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-乙基哌啶-4-基)甲基氨基甲酰基甲基吲哚·草酸盐的合成
345-1)1-乙酰基-4-氨基甲基哌啶
往4-氨基甲基哌啶(10.00g)中加入苯(70ml)，使之溶解。往其中加入苯甲醛9.30g，装入Dean-Stark分水管中，加热回流3小时。减压蒸去溶剂，往残渣中加入70ml苯，使之溶解。往其中加入三乙基胺(67ml)、无水乙酸(9.1ml)，在氮气环境、室温下搅拌3天。减压蒸去溶剂。
将硫酸氢钠·1水合物(13.3g)溶于水(80ml)，往其中加入上述残渣，在室温下搅拌2.5小时。将反应液用乙醚洗净。水层用冰冷却，用5N氢氧化钠水溶液调节pH＝11，在盐析下，用氯仿提取。用硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂，以褐色油状物得到标题化合物12.81g。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.04-1.19(2H，m)、1.50-1.57(1H，m)、1.74-1.84(2H，m)、2.09(3H，s)、2.54(1H，dt，J＝2.8，12.8Hz)、2.62(2H，d，J＝6.8Hz)、3.04(1H，dt，J＝2.8，12.8Hz)、3.80-3.86(1H，m)、4.61-4.67(1H，m).
(345-2)1-乙基-4-氨基甲基哌啶
将氢化铝锂(1.06g)悬浊于四氢呋喃(70ml)，在氮气环境、冰冷却下搅拌。往其中加入1-乙酰基-4-氨基甲基哌啶(4.14g)溶于四氢呋喃(30ml)的溶液，在室温下搅拌10分钟。然后再加热回流一夜。将反应液用冰冷却，依次加入水(1.06ml)、5N氢氧化钠水溶液(1.06ml)、水(3.18ml)，搅拌。加入乙酸乙酯稀释，滤去不溶物。残渣用NH硅胶柱层析(氯仿/甲醇)进行精制，得到淡褐色油状物的标题化合物3.15g。
(345-3)1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-乙基哌啶-4-基)甲基氨基甲酰基甲基吲哚·草酸盐
将实施例146所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.29g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.15g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入1-乙基-4-氨基甲基哌啶(0.32g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)的溶液，再搅拌3小时。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色粘稠的油状物0.30g。
将此残渣溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.51g)，在50℃下搅拌过夜。再追加二氧化锰(0.51g)，搅拌13.5小时。接着再次追加二氧化锰(0.51g)，搅拌过夜。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用硅胶柱层析(氯仿/甲醇)进行精制，以褐色粘稠油状物得到标题化合物的游离体0.26g。将其按常法制成草酸盐。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.12(3H，t，J＝6.6Hz)、1.27-1.35(2H，m)、1.54-1.64(1H，m)、1.73(2H，br-d)、1.92-2.08(4H，m)、2.30(2H，br-t)、2.55(2H，br-t)、2.62-2.66(2H，m)、2.78-2.86(4H，m)、2.97(2H，br-t)、3.14(2H，br-d)、3.23(2H，br-d)、3.50(2H，s)、4.26-4.34(1H，m)、6.40(1H，d，J＝3.2Hz)、6.93(1H，d，J＝8.0Hz)、7.12(2H，br-t)、7.28-7.32(2H，m)、7.41-7.45(2H，m)、8.09(1H，t，J＝5.8Hz).
ESI-Mass；505(MH+).
实施例346  1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-羟基乙基)氨基甲酰基甲基吲哚的合成
将实施例342-4)所得的1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.20g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.10g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入乙醇胺(161ml)，搅拌过夜。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色结晶0.14g。
将此结晶溶于氯仿(30ml)。往其中加入二氧化锰(0.28g)，在50℃下搅拌过夜。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用氯仿/正己烷重结晶，得到淡灰色粉末的标题化合物0.07g。
熔点：127.7-128.6℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.08-2.21(4H，m)、2.31(2H，br-t)、2.68-2.71(2H，m)、2.88-2.92(2H，m)、3.21(2H，br-d)、3.37(2H，dt，J＝4.8，4.8Hz)、3.67(2H，t，J＝4.8Hz)、3.74(2H，s)、4.20-4.27(1H，m)、5.90(1H，br-s)、6.51(1H，d，J＝3.2Hz)、6.96-7.10(3H，m)、7.18-7.26(3H，m)、7.32(1H，s)、7.61(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；424(MH+).
实施例347  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1，3-二氧戊环-2-基)甲基氨基甲酰基甲基吲哚的合成
将实施例342-4)所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羧基甲基二氢吲哚(0.22g)溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺。往此溶液中加入1，1-羰基二咪唑(0.11g)，在氮气环境、室温下搅拌15分钟。往其中加入2-氨基甲基-1，3-二氧戊环(0.12g)溶于N，N-二甲基甲酰胺(1ml)的溶液，搅拌过夜。减压蒸去溶剂，往残渣中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，得到淡褐色结晶0.20g。
将此结晶溶于氯仿(20ml)。往其中加入二氧化锰(0.38g)，在50℃下搅拌过夜。接着追加二氧化锰(0.38g)，再搅拌10.5小时。滤去二氧化锰，减压蒸去溶剂。残渣用氯仿/正己烷重结晶，得到无色针状结晶的标题化合物0.15g。
熔点：173.8-174.6℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.05-2.12(4H，m)、2.25-2.31(2H，m)、2.64-2.68(2H，m)、2.81-2.85(2H，m)、3.18(2H，br-d)、3.43(2H，dd，J＝3.6，6.0Hz)、3.73(2H，s)、3.75-3.79(4H，m)、4.21-4.29(1H，m)、4.90(1H，t，J＝3.6Hz)、5.67(1H，t，J＝6.0Hz)、6.51(1H，d，J＝3.2Hz)、6.96-7.01(3H，m)、7.17-7.20(2H，m)、7.25-7.28(2H，m)、7.60(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；466(MH+).
实施例348  1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚的合成
(348-1)1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-酮
一边加热回流一边往2-氟苯乙基胺(25g)、碳酸钾(56.6g)、水(400ml)、乙醇(800ml)的溶液中滴入碘化N，N-二甲基-4-氧哌啶鎓盐(49.6g)的水溶液(400ml)。滴入结束后，将反应液再加热回流45分钟。减压馏去乙醇，残渣用氯仿提取，氯仿层用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥。蒸去溶剂，将残渣溶于乙酸乙酯/氯仿(1∶1)混合液，用硅胶滤过。滤液减压浓缩，得到黄色油状的标题化合物(31.2g)。(收率：80.2％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.46-2.55(4H，m)、2.71-2.80(2H.m)、2.80-2.93(6H，m)、6.98-7.10(2H，m)、7.16-7.25(2H，m).
(348-2)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚
在冰冷却下，往6-溴二氢吲哚(9.0g)、1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-酮(11.0g)、乙酸(12.5ml)的1，2-二氯乙烷(140ml)混合液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(15.0g)。将此反应液在室温下搅拌过夜。将反应液用乙酸乙酯(400ml)稀释，加入8N氢氧化钠水溶液(70ml)。将有机层分离，用5N盐酸(100ml)提取后，用8N氢氧化钠水溶液调成碱性。用乙酸乙酯提取，用水、饱和食盐水洗净。乙酸乙酯层用硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂，得到淡黄色固体的标题化合物(12.2g)。(收率：66.6％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.52-1.66(4H，m)、2.10(2H，dt，J＝7.6，2.8Hz)、2.48-2.53(2H，m)、2.77(2H，t，J＝8.4Hz)、2.83(2H，t，J＝8.4Hz)、2.96-3.03(2H，br-d)、3.37(2H，t，J＝8.4Hz)、3.34-3.43(1H，m)、6.57(1H，d，J＝1.2Hz)、6.61(1H，dd，J＝7.6，1.2Hz)、6.90(1H，d，J＝7.6Hz)、7.10-7.16(2H，m)、7.21-7.28(1H，m)、7.33(1H，dt，J＝7.6，1.2Hz).
ESI-Mass；404(MH+).
(348-3)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚
在-78℃下，花10分钟往实施例348-2所得的1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(12g)的四氢呋喃(200ml)溶液中滴入1.6M-(正丁基锂)/己烷溶液(24ml)。10分钟后，加入二甲基甲酰胺(3.5ml)，回复至室温后，加入饱和氯化铵水溶液(100ml)和乙酸乙酯(200ml)，分离有机层。有机层用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/乙醇)进行精制，得到黄色粉末结晶的标题化合物(9.6g)。(收率：91.5％)
熔点：86-87℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.56-1.71(4H，m)、2.07-2.16(2H，m)、2.48-2.56(2H，m)、2.77(2H，t，J＝8.0Hz)、2.94-3.06(4H，m)、3.39-3.50(3H，m)、6.82(1H，s)、7.10-7.17(3H，m)、7.20-7.29(2H，m)、7.31-7.37(1H，m)、9.83(1H，s).
ESI-Mass；353(MH+).
(348-4)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基吲哚
将实施例348-3)所得的1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(2.50g)和活性二氧化锰(5.0g)的氯仿(100ml)悬浊液一边激烈搅拌，一边加热回流4小时。然后，每1小时往反应混合物中加入二氧化锰(5.0g×1、2.5g×2)，再反应2小时。将反应液用硅藻土滤过，残渣用氯仿洗净后，滤液减压浓缩，得到黄色粉末状的标题化合物(1.94g)。(收率：78.0％)
熔点：128-129℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.09-2.42(6H，m)、2.67-2.75(2H，m)、2.83-2.91(2H，m)、3.19-3.28(2H，br-d)、4.35-4.45(1H，m)、6.61(1H，d，J＝3.2Hz)、6.95-7.05(2H，m)、7.16-7.23(2H，m)、7.48(1H，d，J＝3.2Hz)、7.62(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)、7.72(1H，d，J＝8.0Hz)、7.98(1H，s)、10.07(1H，s).
Mass；351(MH+).
(348-5)1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚
将实施例348-4)所得的1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基吲哚(1.94g)、盐酸羟胺(0.5g)、无水醋酸钠(0.55g)的甲醇(60ml)混合液在室温下搅拌1小时。将反应液浓缩，残渣用乙酸乙酯(150ml)和1N氢氧化钠水溶液(30ml)分配。乙酸乙酯层用水、饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩，得到象牙色粉末的1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-肟基甲基吲哚(1.96g)。(收率：96.8％)
在冰冷却搅拌下，往氢化铝锂(0.4g)的四氢呋喃(100ml)悬浊液中滴入1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-肟基甲基吲哚(1.95g)的四氢呋喃(50ml)溶液后，加热回流3小时。在冰水冷却下，往反应液仔细地依次滴入水(1ml)、5N-氢氧化钠水溶液(3ml)、水(1ml)，激烈搅拌。滤取析出的沉淀，沉淀用四氢呋喃洗净后，减压浓缩滤液。残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯)进行精制，得到褐色蜡状的标题化合物(0.92g)。(收率：49.1％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.80-2.04(4H，m)、2.22-2.30(2H，m)、2.56-2.62(2H，m)、2.79-2.85(2H，m)、3.06-3.13(2H，m)、3.80(2H，s)、4.27-4.38(1H，m)、6.38(1H，d，J＝2.8Hz)、6.97(1H，br-d)、7.12-7.18(2H，m)、7.23-7.29(1H，m)、7.34-7.39(1H，m)、7.41-7.45(2H，m)、7.47(1H，br-s).
实施例349  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
和实施例285一样，从实施例98所得的1-[1-(4-氯苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚(120mg)、活性二氧化锰(480mg)和氯仿(10ml)得到白色粉末结晶的标题化合物95mg。(收率：80％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.03(3H，s)、2.04-2.16(4H，m)、2.24-2.40(2H，m)、2.64-2.76(2H，m)、2.81-2.95(2H，m)、3.12-3.29(2H，m)、4.23-4.33(1H，m)、4.55(2H，d，J＝5.6Hz)、5.79(1H，br-s)、6.51(1H，d，J＝3.6Hz)、7.03(1H，d，J＝8.0Hz)、7.17(2H，d，J＝8.4Hz)、7.25(1H，d，J＝3.6Hz)、7.28(2H，d，J＝8.4Hz)、7.36(1H，s)、7.59(1H，d，J＝8.0Hz).
熔点：148-149℃
Mass；FAB+410(M+H)
实施例350  1-[1-(3-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
和实施例285一样，从实施例135所得的1-[1-(3-氯苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚(130mg)、活性二氧化锰(520mg)和氯仿(10ml)得到白色粉末结晶的标题化合物110mg。(收率：85％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.03(3H，s)、2.04-2.16(4H，m)、2.24-2.40(2H，m)、2.60-2.78(2H，m)、2.80-2.99(2H，m)、3.11-3.33(2H，m)、4.22-4.33(1H，m)、4.55(2H，d，J＝5.2Hz)、5.78(1H，br-s)、6.51(1H，d，J＝3.2Hz)、6.89-6.98(2H，m)、7.00-7.11(2H，m)、7.24-7.30(2H，m)、7.36(1H，s)、7.59(1H，d，J＝8.0Hz).
熔点：134-135℃
Mass；FAB+394(M+H)
实施例351  1-[1-(4-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
和实施例285一样，从实施例97所得的1-[1-(4-甲氧基苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚(110mg)、活性二氧化锰(440mg)和氯仿(10ml)得到淡黄色棱晶的标题化合物90mg3(收率：82％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.03(3H，s)、2.05-2.15(4H，m)、2.25-2.35(2H，m)、2.63-2.76(2H，m)、2.79-2.90(2H，m)、3.17-3.30(2H，m)、3.80(3H，s)、4.22-4.31(1H，m)、4.52(2H，d，J＝5.2Hz)、5.73(1H，br-s)、6.51(1H，d，J＝3.6Hz)、6.86(2H，d，J＝8.4Hz)、7.03(1H，d，J＝8.0Hz)、7.16(2H，d，J＝8.4Hz)、7.25(1H，d，J＝3.6Hz)、7.36(1H，s)、7.59(1H，d，J＝8.0Hz).
熔点：101-102℃
Mass；FAB+406(M+H)
实施例352  1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
和实施例285一样，从实施例134所得的1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚(110mg)、活性二氧化锰(440mg)和氯仿(10ml)得到淡黄色针状结晶的标题化合物90mg。(收率：82％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.03(3H，s)、2.05-2.16(4H，m)、2.31-2.43(2H，m)、2.69-2.82(2H，m)、2.86-2.99(2H，m)、3.17-3.31(2H，m)、4.23-4.35(1H，m)、4.55(2H，d，J＝5.6Hz)、5.75(1H，br-s)、6.51(1H，d，J＝3.6Hz)、6.99-7.13(3H，m)、7.15-7.27(3H，m)、7.37(1H，s)、7.59(1H，d，J＝8.0Hz).
熔点：101-102℃
Mass；FAB+394(M+H)
实施例353  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2，4-咪唑烷二酮-3-基)甲基吲哚的合成
和实施例285一样，从实施例207所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2，4-咪唑烷二酮-3-基)甲基二氢吲哚(110mg)、活性二氧化锰(550mg)和氯仿(10ml)得到淡黄色粉末结晶的标题化合物80mg。(收率：74％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.05-2.13(4H，m)、2.26-2.36(2H，m)、2.63-2.70(2H，m)、2.80-2.87(2H，m)、3.14-3.20(2H，m)、3.93(2H，s)、4.21-4.33(1H，m)、4.79(2H，s)、5.83(1H，br-s)、6.49(1H，d，J＝3.2Hz)、6.96-7.03(2H，m)、7.15-7.22(3H，m)、7.25(1H，d，J＝3.2Hz)、7.48(1H，s)、7.56(1H，d，J＝8.0Hz).
熔点：156-157℃
Mass；FAB+435(M+H)
实施例354  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-异丁酰基氨基甲基吲哚的合成
和实施例285一样，从实施例158所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-异丁酰基氨基甲基二氢吲哚(110mg)、活性二氧化锰(550mg)和氯仿(10ml)得到白色针状结晶的标题化合物95mg。(收率：87％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.19(6H，d，J＝7.6Hz)、2.06-2.15(4H，m)、2.26-2.43(2H，m)、2.38(1H，septet，J＝7.6Hz)、2.65-2.75(2H，m)、2.81-2.91(2H，m)、3.18-3.27(2H，m)、4.22-4.31(1H，m)、4.56(2H，d，J＝5.6Hz)、5.75(1H，br-s)、6.51(1H，d，J＝3.2Hz)、6.96-7.05(3H，m)、7.16-7.22(2H，m)、7.25(1H，d，J＝3.2Hz)、7.33(1H，s)、7.59(1H，d，J＝8.0Hz).
熔点：97-98℃
Mass；FAB+422(M+H)
实施例355  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-咪唑烷酮基)甲基吲哚的合成
和实施例285一样，从实施例206所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-咪唑烷酮基)甲基二氢吲哚(80mg)、活性二氧化锰(400mg)和氯仿(10ml)得到淡黄色粉末结晶的标题化合物32mg。
(收率：48％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.04-2.18(4H，m)、2.28-2.42(2H，m)、2.65-2.78(2H，m)、2.81-2.96(2H，m)、3.12-3.41(6H.m)、4.25-4.36(2H，m)、4.49(2H，s)、6.52(1H，d，J＝3.2Hz)、6.99(1H，d，J＝8.0Hz)、7.00-7.09(2H，m)、7.17-7.23(2H，m)、7.26(1H，d，J＝3.2Hz)、7.33(1H，s)、7.58(1H，d，J＝8.0Hz).
熔点：130-131℃
Mass；FAB+421(M+H)
实施例356  1-{1-[4-(4-氟苯基)丁基]哌啶-4-基}-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
和实施例285一样，从实施例227所得的1-{1-[4-(4-氟苯基)丁基]哌啶-4-基}-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚(110mg)、活性二氧化锰(550mg)和氯仿(10ml)得到白色粉末结晶的标题化合物56mg。(收率：51％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.62-1.72(4H，m)、2.04(3H，s)、2.05-2.17(4H，m)、2.24-2.39(2H，m)、2.60-2.79(2H，m)、2.81-2.92(2H，m)、3.10-3.22(2H，m)、4.23-4.35(1H，m)、4.55(2H，d，J＝5.6Hz)、5.83(1H，br-s)、6.50(1H，d，J＝3.2Hz)、6.95-7.01(2H，m)、7.03(1H，d，J＝8.0Hz)、7.12-7.17(2H，m)、7.23(1H，d，J＝3.2Hz)、7.26(1H，s)、7.58(1H，d，J＝8.0Hz).
熔点：59-60℃
Mass；FAB+422(M+H)
实施例357  1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
和实施例285一样，从实施例224所得的1-[1-(2，4-二氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚(100mg)、活性二氧化锰(500mg)和氯仿(10ml)得到油状的标题化合物83mg。将此油状物溶于乙酸乙酯，用草酸(15mg)结晶，得到淡黄色棱状结晶的标题化合物的草酸盐46mg。(收率：42％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.00-2.28(4H，m)、2.05(3H，s)、2.81-3.16(6H，m)、3.44-3.54(2H，m)、4.28(2H，d，J＝5.2Hz)、4.52-4.63(1H，m)、6.47(1H，d，J＝3.6Hz)、6.99-7.16(3H，m)、7.32-7.40(1H，m)、7.44(1H，d，J＝3.6Hz)、7.51-7.58(2H，m)、8.23(1H，t，J＝5.2Hz).
熔点：103-106℃
Mass；FAB+412(M+H)
实施例358  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-吡咯烷酮-1-基)甲基吲哚的合成
和实施例285一样，从实施例202所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(2-吡咯烷酮-1-基)甲基二氢吲哚(80mg)、活性二氧化锰(400mg)和氯仿(10ml)得到油状的标题化合物69mg。将此油状物溶于乙酸乙酯，用草酸(13mg)结晶，得到白色粉末结晶的标题化合物的草酸盐54mg。(收率：61％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.83-1.92(2H，m)、2.05-2.25(4H，m)、2.27(2H，t，J＝8.0Hz)、2.89-3.24(6H，m)、3.20(2H，t，J＝8.0Hz)、3.46-3.56(2H，m)、4.44(2H，s)、4.54-4.66(1H，m)、6.45(1H，d，J＝2.8Hz)、6.89(1H，d，J＝8.0Hz)、7.13-7.19(2H，m)、7.30-7.36(2H，m)、7.40-7.46(2H，m)、7.50(1H，d，J＝8.0Hz).
熔点：179-180℃
Mass；FAB+420(M+H)
实施例359  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-N-甲基乙酰胺基甲基吲哚的合成
和实施例285一样，从实施例163所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-N-甲基乙酰胺基甲基二氢吲哚(140mg)、活性二氧化锰(700mg)和氯仿(10ml)得到油状的标题化合物120mg。将此油状物溶于乙酸乙酯，用草酸(24mg)结晶，得到淡红色粉末结晶的标题化合物的草酸盐90mg。(收率：58％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.05(1.5H，s)、2.10(1.5H，s)、2.05-2.26(4H，m)、2.78(1.5H，s)、2.87(1.5H，s)、2.90-3.04(4H，m)、3.09-3.18(2H，m)、3.46-3.56(2H，m)、4.52-4.66(3H，m)、6.44(0.5H，d，J＝2.8Hz)、6.47(0.5H，d，J＝2.8Hz)、6.86-6.92(1H，m)、7.13-7.20(2H，m)、7.30-7.46(4H，m)、7.48(0.5H，d，J＝8.0Hz)、7.53(0.5H，d，J＝8.0Hz).
熔点：148-149℃
Mass；FAB+408(M+H)
实施例360  1-{1-[3-(4-氟苯基)丙基]哌啶-4-基}-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
和实施例285一样，从实施例226所得的1-{1-[3-(4-氟苯基)丙基]哌啶-4-基}-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚(110mg)、活性二氧化锰(550mg)和氯仿(10ml)得到油状的标题化合物113mg。将此油状物溶于二乙醚，用草酸(25mg)结晶，得到淡红色无定形的标题化合物的草酸盐90mg。(收率：67％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.84(3H，s)、1.87-1.97(2H，m)、2.01-2.09(2H，m)、2.14-2.26(2H，m)、2.60-2.67(2H，m)、2.86-2.99(4H，m)、3.41-3.50(2H，m)、4.32(2H，d，J＝5.6Hz)、4.53-4.61(1H，m)、6.43(1H，d，J＝3.2Hz)、6.94(1H，d，J＝8.0Hz)、7.08-7.15(2H，m)、7.24-7.30(2H，m)、7.39(1H，d，J＝3.2Hz)、7.40(1H，s)、7.47(1H，d，J＝8.0Hz)、8.30(1H，t，J＝5.6Hz).
Mass；FAB+ 408(M+H).
实施例361  1-[1-(4-氟苯基)哌啶-4-基]-6-N-甲基氨基甲基吲哚的合成
将实施例130所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基吲哚(400mg)、甲胺盐酸盐(150mg)、三乙酰氧基硼氢化钠(480mg)、乙酸(300mg)和二氯乙烷(10ml)的混合物在室温下搅拌2天。往反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分离有机层后，用饱和食盐水洗净。用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，残渣用Chromatorex NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到油状的标题化合物140mg。将此油状物溶于乙酸乙酯，用草酸(34mg)结晶，得到白色粉末结晶的标题化合物的草酸盐140mg。(收率：27％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.88-2.05(4H，m)、2.16-2.25(2H，m)、2.41(3H，s)、2.53-2.60(2H，m)、2.73-2.78(2H，m)、3.04-3.12(2H，m)、3.96(2H，s)、4.20(1H，br-s)、4.24-4.34(1H，m)、6.42(1H，d，J＝3.2Hz)、7.02(1H，d，J＝8.0Hz)、7.06-7.13(2H，m)、7.25-7.30(2H，m)、7.49(1H，d，J＝3.2Hz)、7.50(1H，d，J＝8.0Hz)、7.55(1H，s).
熔点：195-196℃
Mass；FAB+366(M+H)
实施例362  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(正丁酰基)氨基甲基吲哚的合成
将实施例322-3)所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(200mg)、正丁酸酐(158mg)和吡啶(3ml)的混合物在室温下搅拌2天。往反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙醋，分离有机层后，用饱和食盐水洗净。用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到油状的标题化合物170mg。将此油状物溶于乙酸乙酯，用草酸(36mg)结晶，得到白色无定形的标题化合物的草酸盐170mg。(收率：58％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)0.85(3H，t，J＝7.2Hz)、1.53(2H，q，J＝7.2Hz)、1.98-2.18(6H，m)、2.69-3.02(6H，m)、3.35-3.44(2H，m)、4.34(2H，d，J＝6.0Hz)、4.41-4.53(1H，m)、6.42(1H，d，J＝3.2Hz)、6.93(1H，d，J＝8.4Hz)、7.10-7.18(2H，m)、7.27-7.35(2H.m)、7.39(1H，s)、7.42(1H，d，J＝3.2Hz)、7.47(1H，d，J＝8.4Hz)、8.26(1H，t，J＝6.0Hz).
Mass；FAB+422(M+H).
实施例363  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-环丙烷酰胺基甲基吲哚的合成
和实施例285一样，从实施例159所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-环丙烷酰胺基甲基二氢吲哚(90mg)、活性二氧化锰(450mg)和氯仿(10ml)得到白色粉末结晶的标题化合物60mg。(收率：73％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)0.72-0.79(2H，m)、0.99-1.04(2H，m)、1.31-1.42(1H，m)、2.05-2.17(4H，m)、2.22-2.35(2H，m)、2.63-2.75(2H，m)、2.82-2.93(2H，m)、3.12-3.25(2H，m)、4.23-4.34(1H，m)、4.58(2H，d，J＝5.6Hz)、5.89(1H，br-s)、6.51(1H，d，J＝3.2Hz)、6.97-7.03(2H，m)、7.06(1H，d，J＝8.0Hz)、7.17-7.23(2H，m)、7.25(1H，d，J＝3.2Hz)、7.36(1H.s)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz).
熔点：116-117℃
Mass；FAB+420(M+H)
实施例364  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟基乙酰胺基甲基吲哚的合成
将实施例322-3)所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(150mg)、乙酰氧基乙酰氯(64mg)、吡啶(3ml)和四氢呋喃(5ml)的混合物在冰冷却下搅拌30分钟。往反应液中加入冰水和乙酸乙酯，分离有机层后，用饱和食盐水洗净。用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，往残渣中加入甲醇(10ml)和碳酸钾(100mg)，搅拌30分钟。加入冰水和乙酸乙酯，分离有机层后，用饱和食盐水洗净，用无水硫酸镁干燥。减压浓缩所得残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/乙醇)进行精制，得到白色鳞片状结晶的标题化合物140mg。(收率：80％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.87-1.99(4H，m)、2.19-2.25(2H，m)、2.52-2.59(2H，m)、2.72-2.78(2H，m)、3.03-3.11(2H，m)、3.82(2H，d，J＝6.0Hz)、4.23-4.33(1H，m)、4.37(2H，d，J＝6.0Hz)、5.48(1H，t，J＝6.0Hz)、6.38(1H，d，J＝3.2Hz)、6.95(1H，d，J＝8.0Hz)、7.06-7.13(2H，m)、7.24-7.30(2H，m)、7.42(1H，d，J＝8.0Hz)、7.45(1H，d，J＝3.2Hz)、7.46(1H，s)、8.14(1H，t，J＝6.0Hz).
熔点：76-78℃
Mass；FAB+410(M+H)
实施例365  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-二氟乙酰胺基甲基吲哚的合成
在冰冷却下往二氟乙酸(96mg)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入N，N，-羰基二咪唑(160mg)，搅拌30分钟。然后，加入实施例322-3)所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(150mg)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液，在室温下搅拌2小时。往反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分离有机层后，用饱和食盐水洗净。用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩所得残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到白色粉末结晶的标题化合物120mg。(收率：65％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.05-2.15(4H，m)、2.24-2.35(2H，m)、2.63-2.70(2H，m)、2.79-2.86(2H，m)、3.14-3.22(2H，m)、4.20-4.30(1H，m)、4.62(2H，d，J＝5.6Hz)、5.95(1H，t，J＝54.2Hz)、6.52(1H，d，J＝3.6Hz)、6.61(1H，br-s)、6.96-7.02(2H，m)、7.03(1H，d，J＝8.0Hz)、7.15-7.21(2H，m)、7.27(1H，d，J＝3.6Hz)、7.33(1H，s)、7.61(1H，d，J＝8.0Hz).
熔点：79-80℃
Mass；FAB+430(M+H)
实施例366  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氟乙酰胺基甲基吲哚的合成
在冰冷却下往氟乙酸钠(100mg)的二甲基甲酰胺(5ml)悬浊液中加入氯碳酸乙酯(96μl)，搅拌20分钟。然后，加入实施例322-3)所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(150mg)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液，在室温下搅拌2小时。往反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分离有机层后，用饱和食盐水洗净。用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩所得残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，白色粉末结晶的标题化合物100mg。(收率：57％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.08-2.16(4H，m)、2.26-2.35(2H，m)、2.64-2.71(2H，m)、2.81-2.88(2H，m)、3.16-3.24(2H，m)、4.21-4.31(1H，m)、4.63(2H，d，J＝5.6Hz)、4.85(2H，d，J＝47.6Hz)、6.52(1H，d，J＝3.2Hz)、6.60(1H，br-s)、6.96-7.02(2H，m)、7.04(1H，d，J＝8.0Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.27(1H，d，J＝3.2Hz)、7.34(1H，s)、7.61(1H，d，J＝8.0Hz).
熔点：106-108℃
Mass；FAB+412(M+H)
实施例367  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-氯丙酰基氨基)甲基吲哚的合成
将实施例322-3)所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(150mg)、3-氯丙酰氯(70mg)和吡啶(5ml)的混合物在冰冷却下搅拌2小时。往反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分离有机层后，用饱和食盐水洗净。用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/甲醇)进行精制，得到白色粉末结晶的标题化合物30mg。(收率：16％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.04-2.15(4H，m)、2.22-2.32(2H，m)、2.62-2.69(2H，m)、2.65(2H，t，J＝6.4Hz)、2.80-2.87(2H，m)、3.13-3.22(2H，m)、3.86(2H，t，J＝6.4Hz)、4.20-4.30(1H，m)、4.59(2H，d，J＝5.6Hz)、5.99(1H，br-s)、6.51(1H，d，J＝3.2Hz)、6.97(1H，d，J＝8.0Hz)、6.98-7.04(2H，m)、7.16-7.21(2H，m)、7.24(1H，d，J＝3.2Hz)、7.35(1H，s)、7.58(1H，d，J＝8.0Hz).
熔点：121-122℃
Mass；FAB+442(M+H)
实施例368  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-咪唑羰基氨基甲基吲哚的合成
在冰冷却下，往实施例322-3)所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(150mg)的二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入N，N’-羰基二咪唑(160mg)，搅拌30分钟。往反应液中加入冰水和乙酸乙酯，分离有机层后，用饱和食盐水洗净。用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/乙醇)进行精制，得到油状的标题化合物140mg。将此油状物溶于乙酸乙酯，用草酸(28mg)结晶，得到白色粉末结晶的标题化合物的草酸盐150mg。(收率：65％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.99-2.23(4H，m)、2.69-2.81(2H，m)、2.84-3.02(4H，m)、3.33-3.43(2H，m)、4.47-4.57(1H，m)、4.54(2H，d，J＝5.6Hz)、6.44(1H，d，J＝2.8Hz)、7.01(1H，s)、7.03(1H，d，J＝8.0Hz)、7.10-7.18(2H，m)、7.27-7.35(2H，m)、7.45(1H，d，J＝2.8Hz)、7.51(1H，d，J＝8.0Hz)、7.53(1H，s)、7.71(1H，s)、8.27(1H，s)、9.08(1H，t，J＝5.6Hz).
熔点：156-157℃
Mass；FAB+446(M+H)
实施例369  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-羟基丙酰基氨基)甲基吲哚的合成
将实施例322-3)所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(150mg)、β-丙酸内酯(30mg)和甲苯(10ml)的混合物加热回流2小时。将反应液减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/乙醇)进行精制，得到油状的标题化合物150mg。将此油状物溶于乙酸乙酯，用草酸(32mg)结晶，得到淡黄色无定形的标题化合物的草酸盐100mg。(收率：45％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.03-2.25(4H，m)、2.29(2H，t，J＝6.8Hz)、2.91-2.98(4H，m)、3.05-3.16(2H，m)、3.44-3.54(2H，m)、3.64(2H，t，J＝6.8Hz)、4.35(2H，d，J＝6.0Hz)、4.50-4.60(1H，m)、6.43(1H，d，J＝3.2Hz)、6.94(1H，d，J＝8.4Hz)、7.12-7.20(2H，m)、7.29-7.36(2H，m)、7.41(1H，d，J＝3.2Hz)、7.43(1H，s)、7.46(1H，d，J＝8.4Hz)、8.28(1H，t，J＝6.0Hz).
Mass；FAB+ 424(M+H).
实施例370  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-3-甲酰基-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
在0℃下往实施例285所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚(0.22g)的N，N’-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入三氯氧磷(0.1g)，搅拌10分钟后，在70℃下反应2小时。往反应液中加入2N氢氧化钠水溶液(20ml)，用乙酸乙酯提取。提取液用水、饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣用硅胶(15g)滤过，用乙酸乙酯/甲醇洗净，将滤液浓缩，得到淡黄色无定形的标题化合物(0.16g)。(收率：67.9％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.04(3H，s)、2.14-2.37(4H，m)、2.37-2.49(2H，m)、2.73-2.82(2H，m)、2.87-2.95(2H，m)、3.25-3.35(2H，m)、4.28-4.38(1H，m)、4.55(2H，d，J＝5.6Hz)、6.00-6.12(1H，m)、6.97-7.04(2H，m)、7.17-7.24(3H，m)、7.44(1H，br-s)、7.84(1H，s)、8.25(1H，d，J＝8.0Hz)、9.97(1H，s).
ESI-Mass；422(MH+).
实施例371  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-3-肟基-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
将实施例370所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-3-甲酰基-6-乙酰胺基甲基吲哚(0.09g)、盐酸羟胺(0.02g)、无水醋酸钠(0.03g)的甲醇(10ml)混合液在室温下搅拌1小时。浓缩反应液，将残渣分配于乙酸乙酯(20ml)和1N氢氧化钠水溶液(10ml)。乙酸乙酯层用水、饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣用乙醚/己烷结晶，滤取，用己烷洗净，干燥，得到淡黄色粉末的标题化合物(0.08g)。(收率：88.5％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.87(3H，s)、1.91-2.03(4H，m)、2.20-2.30(2H，m)、2.56-2.62(2H，m)、2.74-2.80(2H，m)、3.06-3.3(2H，m)、4.33-4.38(1H，m)、7.03-7.15(3H，m)、7.27-7.33(2H，m)、7.45-7.50(1H，m)、7.77(1H，d，J＝8.0Hz)、7.83(0.5H，d，J＝8.0Hz)、7.91(0.5H，d，J＝8.0Hz)、8.20(0.5H，s)、8.26(0.5H，s)、8.30-8.35(1H，m)、10.54(0.5H，s)、11.27(0.5H，s).
实施例372  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-3-羟基甲基-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
往实施例370所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-3-甲酰基-6-乙酰胺基甲基吲哚(0.04g)的甲醇(10ml)溶液中加入硼氢化钠(0.01g)，在室温下搅拌0.5小时。浓缩反应液，将残渣分配于乙酸乙酯(40ml)和水(10ml)。乙酸乙酯层用水、饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣用乙醚/己烷处理，得到淡黄色无定形的标题化合物(0.03g)。(收率：74.6％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.86(3H，s)、1.87-2.00(4H，m)、2.18-2.27(2H，m)、2.54-2.61(2H，m)、3.05-3.12(2H，m)、4.22-4.32(1H，m)、4.33(2H，d，J＝5.6Hz)、4.60(2H，d，J＝5.6Hz)、4.76(1H，t，J＝5.6Hz)、6.94(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)、7.08-7.15(2H，m)、7.25-7.33(2H，m)、7.36(1H，br-d)、8.26-8.32(1H，m).
实施例373  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氯乙酰胺基甲基吲哚的合成
将实施例322-3)所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(150mg)、氯乙酰氯(60mg)、三乙基胺(50mg)和乙腈(5ml)的混合物在冰冷却下搅拌2小时。往反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液和乙酸乙酯，分离有机层后，用饱和食盐水洗净。用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，残渣用硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到白色针状结晶的标题化合物90mg。(收率：49％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.06-2.13(4H，m)、2.24-2.33(2H，m)、2.63-2.69(2H，m)、2.80-2.86(2H，m)、3.14-3.22(2H，m)、4.09(2H，s)、4.20-4.30(1H，m)、4.59(2H，d，J＝5.6Hz)、6.52(1H，d，J＝3.2Hz)、6.89(1H，br-s)、6.90-7.02(2H，m)、7.04(1H，d，J＝8.0Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.26(1H，d，J＝3.2Hz)、7.33(1H，s)、7.61(1H，d，J＝8.0Hz).
熔点：143-144℃
Mass；FAB+428(M+H)
实施例374  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴乙酰胺基甲基吲哚的合成
和实施例373样，从实施例322-3)所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(370mg)、溴乙酰氯(220mg)、三乙基胺(140mg)和乙腈(10ml)得到油状的标题化合物320mg。(收率：65％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.05-2.13(4H，m)、2.25-2.33(2H，m)、2.62-2.70(2H，m)、2.79-2.85(2H，m)、3.15-3.24(2H，m)、3.92(2H，s)、4.19-4.29(1H，m)、4.58(2H，d，J＝5.6Hz)、6.53(1H，d，J＝3.2Hz)、6.90(1H，br-s)、6.92-7.04(3H，m)、7.15-7.21(2H，m)、7.25(1H，d，J＝3.2Hz)、7.34(1H，s)、7.60(1H，d，J＝8.0Hz).
实施例375  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(N，N-二甲基氨基乙酰胺基)甲基吲哚的合成
将实施例374所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴乙酰胺基甲基吲哚(170mg)、2M二甲基胺/四氢呋喃溶液(2.2ml)和二甲基甲酰胺(5ml)的混合物在室温下搅拌2小时。往反应液中加入水和乙酸乙酯，分离有机层后，用饱和食盐水洗净。用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，残渣用Chromatorex NH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到油状的标题化合物35mg。
将此油状物用乙酸乙酯溶解，用草酸(7mg)结晶，得到白色粉末结晶的标题化合物的草酸盐18mg。(收率：94％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.96-2.16(4H，m)、2.39-2.44(2H，m)、2.60(6H，s)、2.82-2.94(4H，m)、3.30-3.71(4H，m)、4.41(2H，d，J＝5.6Hz)、4.42-4.52(1H，m)、6.43(1H，d，J＝2.8Hz)、6.96(1H，d，J＝8.0Hz)、7.10-7.19(2H，m)、7.27-7.34(2H，m)、7.45(1H，s)、7.46(1H，d，J＝2.8Hz)、7.49(1H，d，J＝8.0Hz)、8.53(1H，t，J＝5.6Hz).
熔点：112-113℃
Mass；FAB+437(M+H)
实施例376  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[(哌啶-1-基)乙酰胺基]甲基吲哚的合成
和实施例375一样，从实施例374所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴乙酰胺基甲基吲哚(150mg)、哌啶(187mg)和二甲基甲酰胺(5ml)得到白色粉末结晶的标题化合物的草酸盐20mg。(收率：11％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.40-1.50(2H，m)、1.60-1.71(4H，m)、2.00-2.08(2H，m)、2.12-2.26(2H，m)、2.37-2.52(2H，m)、2.70-3.10(8H，m)、3.39-3.49(2H，m)、3.52-3.63(2H，m)、4.42(2H，d，J＝6.0Hz)、4.45-4.58(1H，m)、6.43(1H，d，J＝3.2Hz)、6.96(1H，d，J＝8.0Hz)、7.10-7.19(2H，m)、7.26-7.34(2H，m)、7.44(1H，d，J＝3.2Hz)、7.47(1H，s)、7.49(1H，d，J＝8.0Hz)、8.76(1H，t，J＝6.0Hz).
熔点：113-114℃
Mass；FAB+477(M+H)
实施例377  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-溴丙酰基氨基)甲基吲哚的合成
和实施例373一样，从实施例322-3)所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(370mg)、3-溴丙酰氯(240mg)、三乙基胺(140mg)和乙腈(10ml)得到油状的标题化合物290mg。(收率：57％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.02-2.10(2H，m)、2.14-2.26(2H，m)、2.29-2.40(2H，m)、2.68-2.76(2H，m)、2.80(2H，t，J＝6.4Hz)、2.85-2.92(2H，m)、3.18-3.26(2H，m)、3.70(2H，t，J＝6.4Hz)、4.20-4.30(1H，m)、4.62(2H，d，J＝6.0Hz)、6.15(1H，br-s)、6.50(1H，d，J＝3.2Hz)、6.96-7.04(3H，m)、7.16-7.24(2H，m)、7.25(1H，d，J＝3.2Hz)、7.37(1H，s)、7.58(1H，d，J＝8.0Hz).
实施例378  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-N，N-二甲基氨基丙酰基)氨基甲基吲哚的合成
将实施例377所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-溴丙酰基氨基)甲基吲哚(150mg)、2M二甲基胺/四氢呋喃溶液(5.0ml)和甲苯(5ml)的混合物在80-90℃下加热一昼夜。往反应液中加入水和乙酸乙酯，分离有机层后，用饱和食盐水洗净。用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩，残渣用ChromatorexNH硅胶柱层析(己烷/乙酸乙酯)进行精制，得到油状的标题化合物140mg。将此油状物溶于乙酸乙酯，用草酸(28mg)结晶，得到白色粉末结晶的标题化合物的草酸盐110mg。(收率：66％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.90-1.99(2H，m)、2.00-2.12(2H，m)、2.38-2.45(2H，m)、2.55(2H，t，J＝7.2Hz)、2.61(6H，s)、2.70-2.76(2H，m)、2.78-2.85(2H，m)、3.11(2H，t，J＝7.2Hz)、3.16-3.24(2H，m)、4.37(2H，d，J＝5.6Hz)、4.38-4.42(1H，m)、6.40(1H，d，J＝2.8Hz)、6.94(1H，d，J＝8.0Hz)、7.08-7.14(2H，m)、7.25-7.32(2H，m)、7.42(1H，s)、7.45(1H，d，J＝2.8Hz)、7.47(1H，d，J＝8.0Hz)、8.58(1H，t，J＝5.6Hz).
熔点：104-105℃
Mass；FAB+451(M+H)
实施例379  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-[3-(哌啶-1-基)丙酰基氨基]甲基吲哚的合成
和实施例378一样，从实施例377所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-溴丙酰基氨基)甲基吲哚(140mg)、哌啶(85mg)和甲苯(5ml)得到白色粉末结晶的标题化合物的草酸盐80mg。(收率：44％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.39-1.49(2H，m)、1.57-1.66(4H，m)、1.90-2.11(4H，m)、2.35-2.60(4H，m)、2.71-3.01(8H，m)、3.06-3.14(2H，m)、3.18-3.25(2H，m)、4.36(2H，d，J＝4.8Hz)、4.37-4.45(1H，m)、6.41(1H，d，J＝3.2Hz)、6.94(1H，d，J＝8.0Hz)、7.06-7.14(2H，m)、7.23-7.31(2H，m)、7.42(1H，s)、7.45(1H，d，J＝3.2Hz)、7.47(1H，d，J＝8.0Hz)、8.56(1H，t，J＝4.8Hz).
熔点：108-109℃
Mass；FAB+491(M+H)
实施例380  1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-丙酰基氨基甲基吲哚的合成
和实施例373一样，从实施例348所得的1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(150mg)、丙酰氯(43mg)、三乙基胺(47mg)和乙腈(5ml)得到白色粉末结晶的标题化合物105mg。(收率：60％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.19(3H，t，J＝7.6Hz)、2.00-2.16(4H，m)、2.25(2H，q，J＝7.6Hz)、2.26-2.50(2H，m)、2.61-2.82(2H，m)、2.85-3.05(2H，m)、3.20-3.34(2H，m)、4.19-4.33(1H，m)、4.56(2H，d，J＝5.6Hz)、5.75(1H，br-s)、6.51(1H，d，J＝3.2Hz)、7.06-7.13(3H，m)、7.15-7.29(3H，m)、7.36(1H，s)、7.59(1H，d，J＝8.4Hz).
熔点：118-119℃
Mass；FAB+ 408(M+H)
实施例381  1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氟乙酰胺基甲基吲哚的合成
和实施例373一样，从实施例348所得的1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(150mg)、氟乙酸钠(100mg)、氯碳酸乙酯(96μl)和二甲基甲酰胺(10ml)得到白色粉末结晶的标题化合物的草酸盐100mg。(收率：46％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)2.05-2.12(2H，m)、2.15-2.28(2H，m)、2.93-3.05(4H，m)、3.09-3.17(2H，m)、3.49-3.58(2H，m)、4.41(2H，d，J＝6.0Hz)、4.52-4.63(1H，m)、4.83(2H，d，J＝47.2Hz)、6.44(1H，d，J＝3.2Hz)、6.98(1H，d，J＝8.4Hz)、7.15-7.22(2H，m)、7.27-7.35(1H，m)、7.36-7.46(3H，m)、7.48(1H，d，J＝8.4Hz)、8.68(1H，t，J＝6.0Hz).
熔点：168-169℃
Mass；FAB+412(M+H)
实施例382  1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-羟基丙酰基氨基)甲基吲哚的合成
和实施例373一样，从实施例348所得的1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(110mg)、β-丙内酯(23mg)和甲苯(10ml)得到白色粉末结晶的标题化合物90mg。(收率：69％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.99-2.06(4H，m)、2.28-2.39(2H，m)、2.51(2H，t，J＝5.2Hz)、2.69-2.78(2H，m)、2.91-2.99(2H，m)、3.23-3.30(2H.m)、3.95(2H，t，J＝5.2Hz)、4.14-4.24(1H，m)、4.63(2H，d，J＝6.0Hz)、6.28(1H，br-s)、6.45(1H.d，J＝3.2Hz)、6.98(1H，d，J＝8.8Hz)、7.02-7.12(2H，m)、7.14(1H，d，J＝3.2Hz)、7.19-7.27(2H，m)、7.57(1H，d，J＝8.8Hz)、7.58(1H，s).
熔点：58-59℃
Mass；FAB+424(M+H)
实施例383  1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟基乙酰胺基甲基吲哚的合成
和实施例373一样，从实施例348所得的1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(150mg)和乙酰氧基乙酰氯(64mg)得到白色粉末结晶的标题化合物110mg。(收率：62％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.87-2.03(4H，m)、2.19-2.26(2H，m)、2.54-2.60(2H，m)、2.76-2.83(2H，m)、3.04-3.11(2H，m)、3.82(2H，d，J＝6.0Hz)、4.23-4.33(1H，m)、4.37(2H，d，J＝6.0Hz)、5.47(1H，t，J＝6.0Hz)、6.38(1H，d，J＝3.2Hz)、6.95(1H，d，J＝8.0Hz)、7.10-7.17(2H，m)、7.21-7.28(1H，m)、7.32-7.38(1H，m)、7.42(1H，d，J＝8.0Hz)、7.44(1H，d，J＝3.2Hz)、7.45(1H，s)、8.14(1H，t，J＝6.0Hz).
熔点：151-152℃
Mass；FAB+ 410(M+H)
实施例384  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基羰基氨基甲基吲哚的合成
和实施例373一样，从实施例322-3)所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(150mg)、氯碳酸甲酯(47mg)、三乙基胺(50mg)和乙腈(5ml)得到白色针状结晶的标题化合物120mg。(收率：68％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.02-2.12(4H，m)、2.20-2.31(2H，m)、2.60-2.68(2H，m)、2.78-2.85(2H，m)、3.12-3.20(2H，m)、3.70(3H，s)、4.19-4.29(1H，m)、4.48(2H，d，J＝6.0Hz)、5.13(1H，br-s)、6.49(1H，d，J＝3.2Hz)、6.95-7.01(2H，m)、7.03(1H，d，J＝8.0Hz)、7.15-7.20(2H，m)、7.22(1H，d，J＝3.2Hz)、7.31(1H，s)、7.58(1H，d，J＝8.0Hz).
熔点：117-118℃
Mass；FAB+ 410(M+H)
实施例385  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-N，N-二甲基氨基羰基氨基甲基吲哚的合成
和实施例373一样，从实施例322-3)所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基吲哚(150mg)、二甲基氨基甲酰氯(54mg)、三乙基胺(50mg)和乙腈(5ml)得到白色粉末结晶的标题化合物130mg。(收率：72％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.04-2.11(4H，m)、2.23-2.30(2H，m)、2.62-2.68(2H，m)、2.79-2.85(2H，m)、2.90(6H，s)、3.13-3.20(2H，m)，4.20-4.30(1H，m)、4.53(2H，d，J＝5.2Hz)、4.70(1H，br-s)、6.49(1H，d，J＝3.2Hz)、6.95-7.02(2H，m)、7.07(1H，d，J＝8.0Hz)、7.16-7.21(2H，m)、7.23(1H，d，J＝3.2Hz)、7.35(1H，s)、7.58(1H，d，J＝8.0Hz).
熔点：115-116℃
Mass；FAB+ 423(M+H)
实施例386  1-{1-[2-(3-吡啶基)乙基]哌啶-4-基}-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
(386-1)1-(哌啶-4-基)-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
将制造例52所得的1-(哌啶-4-基)-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚(0.6g)和活性二氧化锰(3.0g)在氯仿(30ml)中加热回流8小时。将反应液用硅藻土滤过，残渣用氯仿洗净后，滤液减压浓缩，残渣用NH-硅胶层析(乙酸乙酯/甲醇)进行精制，得到褐色无定形的标题化合物(0.45g)。(收率：75.5％)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.75-1.90(4H，m)、1.86(3H，s)、2.64-2.74(2H，m)、3.04-3.10(2H，m)、4.30-4.39(1H，m)、4.33(2H，d，J＝6.0Hz)、6.41(1H，d，J＝3.0Hz)、6.93(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)、7.41(1H，br-s)、7.42(1H，d，J＝3.0Hz)、7.47(1H，d，J＝8.0Hz)、8.24-8.31(1H，m).
(386-2)1-{1-[2-(3-吡啶基)乙基]哌啶-4-基}-6-乙酰胺基甲基吲哚
往实施例386-1)所得的1-(哌啶-4-基)-6-乙酰胺基甲基吲哚(0.10g)和制造例26-2所得的3-(2-溴乙基)吡啶(0.07g)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入碳酸钾(0.5g)，在70(℃下搅拌6小时。将反应液减压浓缩，残渣分配于乙酸乙酯(40ml)和水(15ml)，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣用硅胶层析(氯仿/甲醇)进行精制，得到淡黄色蜡状的标题化合物(0.06g)。(收率：75.5％)
将其按常法制成草酸盐，得到淡黄色无定形的标题化合物的草酸盐(0.06g)。
草酸盐：
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.87(3H，s)、2.00-2.09(2H，m)、2.14-2.27(2H，m)、2.75-2.86(2H，m)、2.93-3.09(4H，m)、3.38-3.46(2H，m)、4.35(2H，d，J＝6.0Hz)、4.47-4.60(1H，m)、6.44(1H，d，J＝3.2Hz)、6.96(1H，d，J＝8.0Hz)、7.36(1H，dd，J＝8.0，4.4Hz)、7.43-7.47(2H，m)、7.49(1H，d，J＝8.0Hz)、7.71-7.76(1H，m)、8.30-8.37(1H.m)、8.46(1H，dd，J＝8.0，1.6Hz)、8.53(1H，d，J＝1.6Hz).
ESI-Mass；377(MH+).
实施例387  3-氰基-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
往实施例371所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-3-肟基-6-乙酰胺基甲基吲哚(0.07g)的氯仿(10ml)溶液中加入1，1’-羰基二咪唑(0.04g)，在室温下搅拌0.5小时。浓缩反应液，残渣分配于乙酸乙酯(40ml)和水(10ml)。乙酸乙酯层用水、饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣用NH-硅胶柱层析(乙酸乙酯)进行精制，得到白色粉末的标题化合物(0.04g)。(收率：57.6％)
熔点：130-131℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.88(3H，s)、2.09-2.29(4H，m)、2.82-3.14(6H，m)、3.42-3.52(2H，m)、4.39(2H，d，J＝5.2Hz)、4.64-4.74(1H，m)、7.14-7.24(3H，m)、7.32-7.38(2H，m)、7.62(1H，d，J＝8.4Hz)、7.68(1H，s)、8.43(1H，s).
实施例388  1-{4-[(1-羟基乙基)苯乙基]哌啶-4-基}-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
往实施例386-1)所得的1-(哌啶-4-基)-6-乙酰胺基甲基吲哚(0.10g)和制造例19所得的4-(1-羟基乙基)苯乙基溴(0.07g)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液中加入碳酸钾(0.5g)，在70℃下搅拌6小时。将反应液减压浓缩，残渣分配于氯仿(40ml)和水(15ml)。氯仿层用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(氯仿/甲醇)进行精制，得到淡黄色蜡状的标题化合物(0.07g)。(收率：45.3％)
将其按常法制成草酸盐，得到淡黄色粉末的标题化合物的草酸盐(0.06g)。
草酸盐：
熔点：105-107℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.31(2H，d，J＝6.4Hz)、1.87(3H，s)、2.09-2.17(2H，m)、2.30-2.43(2H，m)、2.99-3.05(2H，m)、3.16-3.33(4H，m)、3.62-3.70(2H，m)、4.35(2H，d，J＝6.0Hz)、4.64-4.74(2H，m)、6.47(1H，d，J＝3.2Hz)、6.97(1H，d，J＝8.0Hz)、7.25(2H，d，J＝8.0Hz)、7.32(2H，d，J＝8.0Hz)、7.43(1H，d，J＝3.2Hz)、7.48(1H，br-s)、7.50(1H，d，J＝8.0Hz)、8.33-8.38(1H，m).
ESI-Mass；420(MH+).
实施例389  1-[1-(4-溴苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基吲哚的合成
往实施例386-1)所得的1-(哌啶-4-基)-6-乙酰胺基甲基吲哚(0.20g)和制造例4所得的4-溴苯乙基溴(0.16g)的N，N-二甲基甲酰胺(15ml)溶液中加入碳酸钾(1.0g)，在70℃下搅拌6小时。将反应液减压浓缩，残渣分配于氯仿(40ml)和水(15ml)。氯仿层用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(氯仿/甲醇)精制后，用乙酸乙酯/己烷重结晶，得到淡黄色粉末的标题化合物0.25g。(收率：74.6％)
熔点：140-141℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.86(3H，s)、1.88-2.03(4H，m)、2.19-2.28(2H，m)、2.56-2.62(2H，m)、2.73-2.79(2H，m)、3.05-3.12(2H，m)、4.26-4.35(1H，m)、4.34(2H，d，J＝6.0Hz)、6.41(1H，d，J＝3.2Hz)、6.97(1H，d，J＝8.0Hz)、7.25(2H，d，J＝8.0Hz)、7.32(2H，d，J＝8.0Hz)、4.64-6.93(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)、7.23(2H，d，J＝8.0Hz)、7.40(1H，br-s)、7.45-7.50(4H，m)、8.25-8.31(1H，m).
ESI-Mass；455(MH+).
实施例390  1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基吲哚的合成
将实施例342-1所得的1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟基甲基二氢吲哚(0.49g)溶于氯仿(40ml)。往其中加入二氧化锰(1.20g)，在50℃下搅拌过夜。再追加二氧化锰(0.60g)，再搅拌7小时。接着再次追加二氧化锰(0.60g)，搅拌过夜。再追加二氧化锰(0.60g)，搅拌10小时。再次追加二氧化锰(0.60g)，搅拌过夜。滤取二氧化锰，减压蒸去溶剂，以淡黄色粉末得到标题化合物0.40g。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.07-2.13(4H，m)、2.27-2.34(2H，m)、2.67-2.71(2H，m)、2.87-2.91(2H，m)、3.19(2H，br-d)、4.32-4.40(1H，m)、6.59(1H，d，J＝3.2Hz)、7.00-7.03(1H，m)、7.05-7.10(1H，m)、7.17-7.25(2H，m)、7.46(1H，d，J＝3.2Hz)、7.61(1H，dd，J＝0.8，8.0Hz)、6.71(1H，d，J＝8.0Hz)、7.97(1H，s)、10.06(1H，s).
ESI-Mass；351(MH+).
实施例391  1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-羟基甲基吲哚的合成
往实施例348-4)所得的1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基吲哚(0.21g)中加入甲醇(10ml)、四氢呋喃(5ml)，使之溶解，在冰冷却下搅拌。往其中一点一点地加入硼氢化钠。用薄层层析确认原料消失，减压蒸去溶剂。往残渣中加入2N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯提取。水洗，饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥，减压蒸去溶剂。残渣用氯仿/正己烷重结晶，得到无色粉末的标题化合物0.17g。
熔点：116.8-117.5℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.07-2.16(4H，m)、2.26-2.33(2H，m)、2.66-2.70(2H，m)、2.87-2.91(2H，m)、3.19(2H，br-d)、4.23-4.31(1H，m)、4.82(2H，s)、6.51(1H，d，J＝3.6Hz)、7.01-7.11(3H，m)、7.17-7.26(3H，m)、7.43(1H，s)、7.61(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；353(MH+).
实施例392  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(1-羟基乙基)吲哚·草酸盐的合成
将实施例130所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(0.15g)溶于四氢呋喃(5ml)，在冰冷却下搅拌。往此溶液中加入1.0M溴化甲基镁/乙醚溶液(0.5ml)，搅拌30分钟.往反应液中加入饱和氯化铵水溶液和水、乙酸乙酯，分离有机层。有机层用水、饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，以淡褐色粘稠油状物得到标题化合物的游离体0.13g.将其按常法制成草酸盐。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.38(3H，d，J＝6.4Hz)、2.10(2H，br-d)、2.24-2.33(2H，m)、2.98-3.02(2H，m)、3.06(2H，br-t)、3.16-3.20(2H，m)、3.56(2H，br-d)、4.63-4.70(1H，m)、6.44(1H，d，J＝3.2Hz)、7.03(1H，d，J＝8.4Hz)、7.18(2H，br-t)、7.34-7.37(2H，m)、7.41(1H，d，J＝3.2Hz)、7.47(1H，d，J＝8.4Hz)、7.53(1H，s).
ESI-Mass；367(MH+).
实施例393  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-脲基甲基吲哚的合成
往四氢呋喃(5ml)中加入1，1-羰基二咪唑(0.16g)、咪唑(0.13g)，在氮气环境、冰冷却下搅拌。往其中加入实施例132所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基二氢吲哚(0.33g)溶于四氢呋喃(3ml)的溶液。再搅拌15分钟后，加入氨的乙醇饱和溶液(2ml)，在冰冷却下搅拌10分钟，再在室温下搅拌过夜。往反应液中加入水和乙酸乙酯，分离有机层。有机层用饱和食盐水清洗，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，残渣用硅胶柱层析(氯仿/甲醇)进行精制，得到无色结晶的标题化合物。将其用氯仿/乙酸乙酯/正己烷重结晶，得到无色针状结晶的标题化合物0.07g。
熔点：171.9-172.8℃
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.02-2.10(4H，m)、2.20-2.26(2H，m)、2.60-2.64(2H，m)、2.78-2.82(2H，m)、3.12(2H，br-d)、4.16-4.24(1H，m)、4.37(2H，d，J＝5.4Hz)、4.58(2H，s)、5.34(1H，t，J＝5.4Hz)、6.47(1H，d，J＝3.2Hz)、6.96-7.00(3H，m)、7.15-7.18(2H，m)、7.21(1H，d，J＝3.2Hz)、7.29(1H，s)、7.54(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；395(MH+).
实施例394  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-甲基脲基)甲基吲哚的合成
将实施例132所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基二氢吲哚(0.17g)溶于四氢呋喃(5ml)，在氮气环境下搅拌。往其中加入异硫氰酸甲酯(40.4ml)，搅拌50分钟。往其中追加异硫氰酸甲酯(40.4ml)，再搅拌30分钟。减压蒸去溶剂，残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/正己烷体系)进行精制，得到桃色无定形的标题化合物0.14g。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)2.07-2.12(4H，m)、2.26-2.33(2H，m)、2.64-2.68(2H，m)、2.81-2.85(2H，m)、2.96(3H，br-d)、3.17(2H，br-d)、4.22-4.30(1H，m)、4.71(2H，br-s)、5.87(1H，br-s)、6.09(1H，br-s)、6.52(1H，d，J＝3.2Hz)、6.99(2H，br-t)、7.05(1H，d，J＝8.0Hz)、7.17-7.20(2H，m)、7.27(1H，d，J＝3.2Hz)、7.37(1H，s)、7.61(1H，d，J＝8.0Hz).
ESI-Mass；425(MH+).
实施例395  3，3-二甲基-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基二氢吲哚的合成
(395-1)3，3-二甲基-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基二氢吲哚
在-78℃下往实施例293所得的3，3-二甲基-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-溴二氢吲哚(1.50g)的四氢呋喃(50ml)溶液中滴入1.6M正丁基锂/己烷溶液(3ml)。10分钟后，加入二甲基甲酰胺(0.3ml)，升温至室温后，加入饱和氯化铵水溶液(20ml)和乙酸乙酯(100ml)，分离有机层。有机层用饱和食盐水洗净后，用无水硫酸镁干燥后，减压浓缩。将残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯)分离所得的3，3-二甲基-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲酰基二氢吲哚(0.68g)悬浊于盐酸羟胺(0.15g)和无水乙酸钠(0.18g)的乙醇(20ml)溶液中，在室温下搅拌2小时。将反应液减压浓缩，用乙酸乙酯(50ml)、2N氢氧化钠水溶液(10ml)、水(10ml)稀释，分离有机层。有机层用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥，蒸去溶剂。将所得的3，3-二甲基-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-肟基甲基二氢吲哚(0.55g)的四氢呋喃(5ml)溶液在冰冷却下滴入氢化铝锂(0.07g)的四氢呋喃(50ml)悬浊液中后，加热回流3小时。在冰水冷却下，往反应液仔细地依次滴入水(0.07ml)、5N氢氧化钠水溶液(0.21ml)、水(0.07ml)，激烈搅拌。滤去析出的沉淀后，滤液减压浓缩，残渣用NH硅胶柱层析(乙酸乙酯/甲醇)进行精制，得到褐色无定形的标题化合物0.23g。(总收率：17.4％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.24(6H，s)、1.78-2.10(4H，m)、2.38-2.51(2H，m)、2.72-2.83(2H，m)、2.89-2.98(2H，m)、3.17(2H，s)、3.20-3.35(2H，m)、3.42-3.55(1H，m)、6.61(1H，s)、6.88(1H，d，J＝8.0Hz)、6.94-7.01(3H，m)、7.14-7.20(2H，m).
(395-2)3，3-二甲基-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-乙酰胺基甲基二氢吲哚
在冰冷却下，往上述实施例所得的3，3-二甲基-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基二氢吲哚(0.22g)和三乙基胺(0.5ml)的四氢呋喃(10ml)溶液中滴入乙酰氯(0.05ml)，在室温下搅拌1小时。往反应液中加入1N氢氧化钠水溶液(5ml)和水(10ml)，用乙酸乙酯提取，用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥。蒸去溶剂，残渣用硅胶柱层析(氯仿/甲醇)进行精制后，用乙酸乙酯/己烷结晶，得到黄白色粉末的标题化合物0.18g。(收率：73.7％)
熔点：131-133℃
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.21(6H，s)、1.83(3H，s)、1.80-2.06(4H，m)、2.98-3.20(4H，m)、3.07(2H，s)、3.21-3.42(2H，m)、3.58-3.68(1H，m)、4.14(2H，d.J＝6Hz)、6.41(1H，s)、6.50(1H，br-d)、6.94(1H，br-d)、7.14-7.22(2H，m)、7.28-7.38(2H，m)、8.17-8.21(1H，m).
ESI-Mass；428(MH+).
实施例396  2，2-二甲基-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基二氢吲哚的合成
(396-1)N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-3-甲氧基苯胺
在冰冷却下往间茴香胺(4.40g)、1-乙酰基哌啶-4-酮(5.0g)、乙酸(8ml)的二氯乙烷(80ml)混合液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(12.0g)。将此反应液在室温下搅拌过夜。反应液用乙酸乙酯(200ml)稀释，加入5N氢氧化钠水溶液(35ml)。分离有机层，用水、饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷体系)进行精制，得到褐色油状的标题化合物7.80g。(收率：87.9％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.30-1.45(2H，m)、2.06-2.18(2H，m)、2.11(3H，s)、2.76-2.85(1H，m)、3.13-3.22(1H，m)、3.43-3.51(1H，m)、3.78(3H，s)、3.76-3.93(1H，m)、4.46-4.53(1H，m)、6.24(1H，br-s)、6.28-6.36(2H，m)、7.11(1H，t，J＝8.0Hz).
(396-2)N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-N-(2-甲基-2-丙烯-1-基)-3-甲氧基苯胺
将N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-3-甲氧基苯胺(2.0g)、3-氯-2-甲基丙烯(10ml)、碳酸钾(5.0g)的二甲基甲酰胺(50ml)混合液在80℃下反应6小时。将反应液减压浓缩，分配于乙酸乙酯和水。乙酸乙酯层用水、饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥。减压蒸去溶剂，残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进行精制，得到黄色油状的标题化合物1.55g。(收率：63.6％)
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)1.46-1.60(2H，m)、1.73(3H，s)、1.86-1.98(2H，m)、2.11(3H，s)、2.58(1H，dt，J＝8.8，2.4Hz)、3.14(1H，dt，J＝8.8，2.4Hz)、3.59(2H，s)、3.77(3H，s)、3.80-3.94(2H，m)、4.73-4.81(1H，s)、4.87(2H，d，J＝9.2Hz)、6.22-6.37(3H，m)、7.12(1H，t，J＝8.0Hz).
(396-3)2，2-二甲基-1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲氧基二氢吲哚
将N-(1-乙酰基哌啶-4-基)-N-(2-甲基-2-丙烯-1-基)-3-甲氧基苯胺(1.50g)在氮气环境、氯化锌(2.0g)存在下、在二甲苯(30ml)中加热回流4小时。将反应液冷却，加入5N氢氧化钠水溶液(20ml)和乙酸乙酯(100ml)，搅拌30分钟。分离乙酸乙酯层，用水、饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥，蒸去溶剂。残渣溶于乙醇(30ml)，加入5N氢氧化钠水溶液(10ml)，加热回流2.5小时。浓缩混合液，残渣分配于乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣用硅胶柱层析(乙酸乙酯/己烷)进行精制，得到含有2，2-二甲基-1-(哌啶-4-基)-6-甲氧基二氢吲哚的黄色油状混合物0.91g.
将此混合物和4-氟苯乙基溴(0.8g)在N，N-二甲基甲酰胺(20ml)中、碳酸钾(1.5g)存在下，在70℃下反应6小时。将反应液减压浓缩，残渣分配于乙酸乙酯和水，用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯层用饱和食盐水洗净，用硫酸镁干燥后，减压浓缩。残渣用高效液相色谱(ODS柱、乙腈/水/70％高氯酸)进行精制。浓缩溶剂后，调成碱性，用乙酸乙酯提取，水洗、干燥后，浓缩，得到淡黄色油状的标题化合物0.31g。
将其按常法制成草酸盐，得到淡绿青色粉末。
草酸盐：
熔点：228℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.22(6H，s)、1.58-1.69(2H，m)、2.50-2.75(4H，m)、2.94-3.11(4H，m)、3.15-3.25(2H，m)、3.36-3.61(3H，m)、3.66(3H，s)、6.01(1H，d，J＝8Hz)、6.22(1H，s)、6.82(1H，d，J＝8Hz)、7.14-7.24(2H，m)、7.30-7.38(2H，m).
ESI-Mass；383(MH+).
实施例397  1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-(3-甲基脲基)甲基吲哚的合成
在冰冷却下，往实施例132所得的1-[1-(4-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-氨基甲基二氢吲哚(0.09g)的乙酸乙酯(10ml)溶液中滴入异氰酸甲酯(0.02g)，在室温下搅拌1小时。滤取析出的沉淀物，用乙醚/己烷洗净后，干燥，得到白色粉末的标题化合物0.07g。(收率：67％)熔点：192℃(分解)
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6)；δ(ppm)1.88-2.04(4H，m)、2.19-2.27(2H，m)、2.54-2.61(2H，m)、2.57(3H，d，J＝4.4Hz)、2.74-2.80(2H，m)、3.09(2H，br-d)、4.25-4.34(1H，m)、4.28(2H，d，J＝6.0Hz)、5.73-5.78(1H，m)，6.26-6.32(1H，m)、6.40(1H，d，J＝3.2Hz)、6.94(1H，d，J＝8.0Hz)、7.08-7.14(2H，m)、7.27-7.32(2H，m)、7.39(1H，s)、7.44-7.48(2H，m).
ESI-Mass；409(MH+).
此外，实施例294至397的化合物的结构式如后面所示。
参考例1  1-{1-[2-(5-氧-7-甲基-5H-嘧啶并[2、1-b][1、3]噻唑-6-基)乙基]哌啶-4-基}二氢吲哚的合成
[WO96/23784号公报公开的化合物5(Co.No.5)]
将1-[1-(2-氨基乙基)哌嗪-4-基]二氢吲哚(192mg)溶于DMF(5ml)，加入7-甲基-6-(2-氯乙基)-5H-嘧啶[2、1-b][1、3]噻唑-5-酮(239mg)和三乙基胺(0.159ml)，在80℃下加热搅拌11小时，在100℃下加热搅拌8小时。往反应液中加入水，用乙酸乙酯提取，有机层用饱和食盐水洗净后，用硫酸镁干燥。蒸去溶剂，所得残渣用硅胶柱层析(甲醇/二氯甲烷)进行精制，得到油状的标题化合物(46mg)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)；δ(ppm)
1.60-1.89(6H，m)、2.15-2.24(2H，m)、2.45(3H，s)、2.51-2.58(2H，m)、2.82-2.88(2H，m)、2.94(2H，t，J＝8.2Hz)、3.14-3.22(2H，m)、3.39(2H，t，J＝8.2Hz)、3.36-3.44(1H，m)、6.41(1H，d，J＝7.6Hz)、6.60(1H，t，J＝7.6Hz)、6.92(1H，d，J＝4.8Hz)、7.01-7.07(2H，m)、7.91(1H，d，J＝4.8Hz).
FAB-Mass；395(MH+).
Figure C9880386104511
Figure C9880386104541
Figure C9880386104551
Figure C9880386104561
Figure C9880386104601
Figure C9880386104631

Claims (11)

1.下列通式所示的1，4-取代环胺衍生物(I)或其药理学允许的盐：
Figure C988038610002C1
下列通式表示的键具有单键或双键的含义：
Figure C988038610002C2
Y、Z相同或不同，表示次甲基、氮原子、下式
Figure C988038610002C3
表示的基团或下式
表示的基团，其中至少有一个是氮原子；
R1、R2相同或不同，表示氢原子、卤原子、羟基、低级烷基磺酰基氨基烷基、低级卤代烷基磺酰基氨基烷基、2-吡咯烷酮-1-基、1-羟基-1-(甲氧基吡啶基)甲基、甲氧基吡啶基羰基、1，3-丙磺内酰氨-2-基、低级羟基哌啶基羰基烷基、低级羟基烷基酰胺基烷基、低级卤代烷基酰胺基烷基、低级二卤代烷基酰胺基烷基、低级杂芳基酰胺基烷基、低级羟基烷基酰胺基烷基、可选取代的氨基、硝基、低级烷基、低级烷氧基、低级酰基、低级烷氧基烷氧基、氰基、低级烷基磺酰基、磺酰胺基、羟基低级烷基、羟基低级烷氧基、低级烷氧羰基氨基、低级烷基磺酰基氨胺基、N-低级烷基烷基磺酰基氨基、低级酰基氨基、可选取代的氨基烷基、可选氮原子被取代的低级酰基氨基烷基、可选取代的芳基、可选取代的芳基磺酰基氨基、低级烷基磺酰氧基、肟基甲基、(2-吡咯烷酮-1-基)甲基、(2-哌啶酮-1-基)甲基、可选取代的杂芳基、可选取代的芳烷基、可选取代的杂芳烷基、环烷基羰基氨基烷基、可选取代的脲基、可选取代的脲基低级烷基、琥珀酰亚胺基、(琥珀酰亚胺-1-基)低级烷基、酰胺基、可选取代的氨基甲酰基、可选取代的氨基甲酰基低级烷基、可选取代的硫代氨基甲酰基低级烷基、甲酰基、芳香酰基、杂芳基羰基、卤代低级烷基、(2-咪唑烷酮-1-基)甲基、(2，4-咪唑烷二酮-3-基)甲基、(2-噁唑烷酮-3-基)甲基、(戊二酰亚胺-1-基)甲基、可选取代的杂芳基羟基烷基、氰基低级烷基、1-羟基低级环烷基、(2，4-噻唑烷二酮-3-基)甲基、可选取代的4-哌啶甲基、杂芳基酰基、吡咯烷基羰基低级烷基、可选取代的氨基磺酰基烷基、羧基低级烷基或低级烷基酰胺基烷基；另外R1和R2也可以形成可选取代的脂环、可选取代的杂环或亚烷二氧基，而且此环也可以被取代；
R3表示氢原子、卤原子、低级烷基、羟基、羟基低级烷基、低级烷氧基、甲酰基、可选取代的芳烷氧基、羟基低级烷氧基、可选取代的氨磺酰基或氮原子可选被取代的氨磺酰基低级烷基；
R4表示氢原子、低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基烷基、芳基可选被取代的芳氧烷基或芳基可选被取代的芳烷氧基烷基；
R5表示低级烷基、低级酰基、低级烷氧羰基、芳香族酰基或下式
               -Q1-(CH2)s-Q2-R6
表示的基团；
——式中Q1、Q2可同时表示单键，或者其中任一方表示单键、另一方表示氧原子、羰基、式-NHCO-表示的基团、式-NHSO2-表示的基团或式＞CH-R7表示的基团(其中R7表示羟基、低级烷基或卤原子)；
s表示0或1～6的整数；
R6表示可选取代的芳基，可选取代的吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、吡咯基、咪唑基、吡唑基、喹啉基、异喹啉基、呋喃基、噻吩基、噻唑基、可选取代的苯并杂芳基、1，4-苯并二氧六环基、1，3-苯并二氧戊环基、苯并噻唑基或氰基；
m表示0或1～6的整数，
p表示1～3的整数。
2.权利要求1记载的1，4-取代环胺衍生物或其药理学允许的盐，其中m为0，p为2。
3.权利要求1或2记载的1，4-取代环胺衍生物或其药理学允许的盐，其中Y是次甲基，Z是氮原子。
4.如下列通式所示的权利要求3记载的1，4-取代环胺衍生物(III)或其药理学允许的盐：
Figure C988038610004C1
式中，下列通式表示的价键：
以及R1、R2、R3、R4、R5具有与上述相同的含义。
5.如下列通式所示的权利要求4记载的1，4-取代环胺衍生物(IV)或其药理学允许的盐：
Figure C988038610004C3
式中，下列通式表示的价键：
以及R1、R2、R3、R4、R6、Q1、Q2、s具有与上述相同的含义。
6.如下列通式所示权利要求5记载的1，4-取代环胺衍生物(V)或其药理学允许的盐：
式中R1、R2、R3、R4、R6、s具有与上述相同的含义。
7.如下列通式所示的权利要求5记载的1，4-取代环胺衍生物(VI)或其药理学允许的盐：
式中R1、R2、R3、R4、R6、s具有与上述相同的含义。
8.权利要求1记载的1，4-取代环胺衍生物或其药理学允许的盐，其是1-[1-(2-氟苯乙基)哌啶-4-基]-6-甲基氨基甲酰基甲基吲哚或其药理学上允许的盐。
9.由权利要求1记载的1，4-取代环胺衍生物或其药理学允许的盐制成的药物。
10.权利要求9记载的药物，其是痉挛性麻痹的治疗、改善、预防剂。
11.权利要求9记载的药物，其是肌松弛剂。
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