CN117883511A

CN117883511A - 一种中草药组合物及其在延长机体和生殖寿命中的应用

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Publication number: CN117883511A
Application number: CN202310592119.1A
Authority: CN
Inventors: 王世宣; 张金金; 张岩
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2022-07-18
Filing date: 2023-05-24
Publication date: 2024-04-16
Also published as: CN115869363A

Abstract

本申请涉及药物学技术领域，尤其涉及一种中草药组合物及其在延长机体及卵巢寿命、防治卵巢功能衰退、保护卵巢储备和改善绝经相关疾病方面的应用。所述药物组合物包括熟地黄、绞股蓝、当归、枸杞、茯苓、女贞子、黄芪、白芍、柴胡、丹参、郁金、合欢花、菟丝子、酸枣仁、浮小麦。本申请发现了一种可以有效延长机体及卵巢寿命、防治卵巢功能衰退、保护卵巢储备和改善绝经相关疾病的中草药组合物，即通过复配上述药物后，可以有效延长机体及卵巢寿命、提高卵巢功能和改善绝经相关疾病。本申请提供的中草药组合物在机体衰老和卵巢功能保护领域具有重要意义。

Description

一种中草药组合物及其在延长机体和生殖寿命中的应用

技术领域

本发明属于中医药领域，涉及一种中草药组合物及其在延长机体及卵巢寿命、提高卵巢功能和改善绝经相关疾病中的应用。

背景技术

随着社会与经济的不断发展以及人们对生活质量要求的提高，人均寿命得到增长，但随之而来的是日渐严重的老龄化和老年人口衰老相关疾病问题。衰老，是指机体组织、器官功能随年龄增长而发生的退行性变化，是体内外多种因素共同作用的结果。衰老会导致细胞生长停滞，组织功能和代谢的受损，最终影响机体的寿命。

卵巢是女性的最为重要且特有的生殖器官之一，因其兼具行使生育功能和维持机体内分泌稳态的作用，被认为是女性机体衰老的“起搏器”。卵巢功能的衰退在一定程度上会加速机体衰老，影响女性的寿命及健康。卵巢衰老是卵巢寿命缩短的体现。卵巢衰老是指女性卵巢储备/功能逐渐衰退直至衰竭的过程，受遗传、环境、社会心理、行为方式等多因素影响，以卵泡数量和卵子质量下降为基础，最终表现为绝育乃至绝经，并影响全身各个系统，导致相关疾病和综合征的发生发展。除了生育力下降和早绝经外，卵巢衰老引起的内分泌功能紊乱还可增加心血管疾病、骨质疏松、老年性痴呆、肥胖、肿瘤、糖尿病等衰老相关疾病的患病风险，影响全身多个系统和器官，其危害不可小觑。根据卵巢功能衰退的不同阶段，可表现为卵巢储备功能下降(decreased ovarian reserve，DOR)，卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)，卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)，早绝经和绝经综合征。卵巢功能衰退若不及时治疗，将会严重影响着女性的生殖健康和生活质量。然而，目前针对卵巢功能衰退仍缺乏安全、有效的防治策略。

随着人们对生活质量要求不断升高，研究衰老问题和抗衰老策略成为时代热点。虽然衰老是不可避免的，但延缓衰老却是可能的。目前抗衰老的主流方式主要有干细胞治疗，药物治疗，基因治疗和热量限制等，其中药物治疗的优势尤其突出。利用药物抗衰老具有安全性高、操作性简便等优势。目前在各种模式动物中已发现具有延缓衰老和保护卵巢功能的药物例如有雷帕霉素、褪黑素、白藜芦醇、辅酶Q10、非瑟酮、达沙替尼及槲皮素等等。随着现代化学药物对一些疾病疗效不佳，某些药物的不良反应与耐药性表现越来越突出，人们开始呼唤回归自然。中医药高度凝聚着民族的智慧和实践经验，是中国古代科学的瑰宝，也是打开中华文明宝库的钥匙。中医认为，中医肾与女性卵巢功能密切相关，主宰女性生殖机能的发育、旺盛与衰退，肾对女性卵巢生理功能的实现起着决定性作用。《医学正传·妇人科》云：“月经全靠肾水施化，肾水既乏，则经血日以干涸，渐而至于闭塞不通”。《傅青主女科》亦云“经水出诸肾”，二者突出强调了肾对于女性月经、生育的重要性。肾虚是卵巢功能下降，出现月经稀少、闭经或绝经、不孕等的基本病理改变。更年期女性因卵巢功能逐渐衰退或丧失，以致雌激素水平下降，出现精神心理、神经内分泌和代谢变化，主要表现为难入睡，或易醒，甚或彻夜不眠，产生体倦乏力、头晕头痛、耳鸣、记忆力减退、心情苦闷、情绪不稳等诸多症状，严重影响工作质量和生活质量。《素问·上古天真论》云：“女子……七七，任脉虚，冲脉衰少，天葵竭，地道不通，故形坏而无子”。由此可知机体衰老及卵巢功能衰退是由于气血失调，肾气亏虚，脏腑失养，冲脉衰少，阴阳失衡，而出现的功能紊乱的征象。

我国有着5000多年的中药使用历史，中药资源丰富。中医药在延缓机体衰老、治疗女性月经不调、绝经综合征方面已经展现出实力，且安全性更高，易被广大女性患者接受。然而，中医药在延长机体寿命、防治卵巢功能衰退方面仍缺乏足够证据，且现有方剂比较复杂，可能存在药物毒副作用。女性机体寿命、月经不调和绝经综合征均为表象，因此，探索防治延长机体及卵巢寿命、提高卵巢功能和改善绝经相关疾病的策略，“治本”更为重要和迫切。

发明内容

一方面，本申请提供了一种中草药组合物，包括以下重量份的各物质：

熟地黄4-20份、绞股蓝7-23份、当归1-17份、枸杞子1-17份、茯苓4-20份、女贞子1-11份、黄芪1-11份、白芍1-11份、柴胡1-11份、丹参1-17份。

熟地黄4-20份、绞股蓝7-23份、当归1-17份、枸杞子1-17份、茯苓4-20份、女贞子1-11份、黄芪1-11份、白芍1-11份、柴胡1-11份、丹参1-17份、郁金1-11份、合欢花1-11份、菟丝子1-11份、酸枣仁1-11份、浮小麦1-17份。

在一些实施方案中，所述中草药组合物包括以下重量份的各物质：

熟地黄6-14份、绞股蓝9-17份、当归3-11份、枸杞子3-11份、茯苓6-14份、女贞子2-8份、黄芪2-8份、白芍2-8份、柴胡2-8份、丹参3-11份、郁金2-8份、合欢花2-8份、菟丝子2-8份、酸枣仁3-10份、浮小麦3-11份；

熟地黄8-16份、绞股蓝11-19份、当归5-13份、枸杞子5-13份、茯苓8-16份、女贞子3-9份、黄芪3-9份、白芍3-9份、柴胡3-9份、丹参5-13份、郁金3-9份、合欢花3-9份、菟丝子3-9份、酸枣仁5-10份、浮小麦5-13份；

熟地黄10-18份、绞股蓝13-21份、当归7-15份、枸杞子7-15份、茯苓10-18份、女贞子4-10份、黄芪4-10份、白芍4-10份、柴胡4-10份、丹参7-15份、郁金4-10份、合欢花4-10份、菟丝子4-10份、酸枣仁7-10份、浮小麦7-15份；

熟地黄4-15份、绞股蓝9-20份、当归4-17份、枸杞子4-17份、茯苓4-18份、女贞子2-10份、黄芪2-10份、白芍2-10份、柴胡2-10份、丹参2-16份、郁金2-10份、合欢花2-10份、菟丝子2-10份、酸枣仁2-10份、浮小麦2-16份。

在一些实施方案中，本申请的女贞子为女贞子(制)。

在一些实施方案中，本申请的酸枣仁为酸枣仁(炒)。

在一些实施方案中，本申请用果蝇自然衰老模型、小鼠卵巢自然衰老模型、急性化疗相关卵巢损伤动物模型和小鼠荷瘤模型等反复验证了中草药组合物安全性和有效性。

在一些实施方案中，本申请提供了中草药配方：绞股蓝15g、熟地黄12g、当归9g、白芍6g、丹参9g、黄芪6g、枸杞子9g、女贞子6g、柴胡6g、茯苓12g。

在一些实施方案中，本申请提供了中草药配方：熟地黄12g、绞股蓝15g、当归9g、枸杞9g、茯苓12g、女贞子6g、黄芪6g、白芍6g、柴胡6g、丹参9g、郁金6g、合欢花6g、菟丝子6g、酸枣仁9g、浮小麦9g。

本申请的配方中，君：绞股蓝、熟地黄；臣：当归、白芍、丹参、黄芪、菟丝子；佐：枸杞子、女贞子、柴胡、茯苓、郁金、合欢花、酸枣仁、浮小麦。

更年期女性因卵巢功能逐渐衰退或丧失，以致雌激素水平下降，出现精神心理、神经内分泌和代谢变化，主要表现为难入睡，或易醒，甚或彻夜不眠，产生体倦乏力、头晕头痛、耳鸣、记忆力减退、心情苦闷、情绪不稳等诸多症状，严重影响工作质量和生活质量。《素问·上古天真论》云：“女子……七七，任脉虚，冲脉衰少，天葵竭，地道不通，故形坏而无子”。由此可知更年期综合征是由于肾气亏虚，冲脉衰少，气血失调，脏腑失养，阴阳失衡，而出现的功能紊乱的征象。故选用熟地黄、绞股蓝、当归、枸杞、茯苓、女贞子、黄芪、白芍、丹参、柴胡、菟丝子、酸枣仁、郁金、合欢花、浮小麦。

方中菟丝子可增强补益肝肾之功，可助君药补肾养精，益阴而固阳；酸枣仁其仁色赤入心经，故能养心肝之血；炒用使其焦香醒脾，脾健则气血生化，更增养血安神之效；郁金行气活血、清心解郁，可凉心热、散肝郁；合欢花理气舒郁，活络安神；浮小麦善益气除热而止汗，又疗骨蒸劳热。四者同用心血得养，心气得开，心火得降，则心肾相交，五脏安和。再加枸杞子、女贞子和柴胡，可敛心气、升阳气，既补肝血又养心血，使肝血充足，化解焦虑。全方共奏益气养血、疏肝解郁、养心安神之功。

综上，上述中草药配方具有益气养血、疏肝解郁、养心安神之功效。用于气血亏虚、肝郁气滞、心肾不交所致的心烦不宁、失眠多梦、月经不调、自汗盗汗；妇女卵巢功能衰退，更年期综合征见上述证候者。

在一些实施方案中，所述中草药组合物包括以下重量份的各物质：熟地黄12份、绞股蓝15份、当归9份、枸杞9份、茯苓12份、女贞子6份、黄芪6份、白芍6份、柴胡6份、丹参9份、郁金6份、合欢花6份、菟丝子6份、酸枣仁9份、浮小麦9份。

一方面，本申请还提供了所述的中草药组合物的制备方法，包括以下步骤：

1)按照重量份准备各物质；

2)将步骤1)准备的各物质加5-15倍量水煎煮2至3次，每次1-2小时，获得煎液；

3)合并煎液，静置、滤过；

4)滤液浓缩至适量。

在一些实施方案中，步骤2)中，将步骤1)准备的各物质加10倍量水煎煮2至3次，每次1.5小时。

一方面，本申请还提供了所述的中草药组合物在制备延长寿命和卵巢寿命的药物中的应用。

一方面，本申请还提供了述的中草药组合物在制备治疗/缓解卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve，DOR)的药物中的应用。

一方面，本申请还提供了所述的中草药组合物在制备治疗/缓解早发性卵巢功能不全(Premature ovarian insufficiency，POI)的药物中的应用。

一方面，本申请还提供了所述的中草药组合物在制备治疗/缓解早绝经的药物中的应用。

一方面，本申请还提供了所述的中草药组合物在制备治疗/缓解绝经综合征的药物中的应用。

一方面，本申请还提供了所述的中草药组合物在制备治疗/缓解卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)的药物中的应用。

在一些实施方案中，所述的药物的剂型为注射剂、口服制剂或外用制剂。

在一些实施方案中，所述剂型为口服制剂；在一些实施方案中，所述制剂还包括药学上可接受的药用载体；在一些实施方案中，所述药用载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂和润滑剂中的一种或几种。

一方面，本申请还提供了一种防治卵巢功能衰退的中草药草组合物，包括所述的中草药组合物及药学上可接受的药用载体。

附图说明

图1为本发明实施例1中草药组合物(TJAOA102)人群药效测试中FSH的结果。

图2为本发明实施例1中草药组合物(TJAOA102)人群药效测试中AMH的结果。

图3为本发明实施例1中草药组合物(TJAOA102)人群药效测试中AFC的结果。

图4为本发明实施例1中草药组合物(TJAOA102)人群药效测试中KMI的结果。

图5为本发明实施例2提供的雌性果蝇用药组(TJAOA102)与其对照组(Control)、绞股蓝皂苷组(GP)及不含绞股蓝皂苷组(CHC)的产卵数目(生殖寿命)对比情况。

图6为本发明实施例2提供的雌性果蝇用药组(TJAOA102)与其对照组(Control)、及对照中草药复方组的整体寿命对比情况。

图7为本发明实施例3提供的给药期间小鼠卵巢功能的检测结果；其中，A为小鼠卵巢HE染色结果，B为小鼠规律动情周期百分比结果，C与D均为本发明提供的光学显微镜下，小鼠卵泡的计数结果。A和B中的NC为空白对照组，CTX为单纯造模组，TJAOA102为中药组合物用药组。

具体实施方式

以下通过具体的实施例进一步说明本发明的技术方案，具体实施例不代表对本发明保护范围的限制。其他人根据本发明理念所做出的一些非本质的修改和调整仍属于本发明的保护范围。

术语：

化疗：是化学药物治疗的简称，通过使用化学治疗药物杀灭癌细胞达到治疗目的。在临床上化疗药物也有不同的种类，根据其作用机制不同，可以分为烷化剂，抗代谢类，抗生素类，抗肿瘤药物，植物类抗肿瘤药物，激素类抗肿瘤药物，以及杂类的药物等。大部分患者需要联合使用两种以上的化疗药物治疗的，也包括口服化疗药物以及静脉用药等，另外，部分患者也可以采取介入的方式通过动脉灌注药物。

CTX：环磷酰胺，是进入人体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用的氮芥类衍生物。

本文所用的“治疗”是采取任何动作以预防或延迟疾病的发作，以改善一种或多种症状或并发症，诱导或延长缓解，以延迟复发、再发或恶化，或以其他方式改善或稳定受试者的疾病状态或疾病风险。通常，治疗是预防性治疗，旨在延迟或预防疾病或与疾病相关的任何症状或并发症的发作。

实施例1

一种中草药组合物(TJAOA102)，在所述组合物中，所述含量分别为熟地黄12g、绞股蓝15g、当归9g、枸杞9g、茯苓12g、女贞子6g、黄芪6g、白芍6g、柴胡6g、丹参9g、郁金6g、合欢花6g、菟丝子6g、酸枣仁9g、浮小麦9g。

所述中草药组合物的制备方法：

1)按照比例准备各物质；

2)将步骤1)准备的各物质加10倍量水煎煮2至3次，每次1.5小时；

3)并煎液，静置、滤过；

4)滤液浓缩至适量。

药效测试

1)分析有效率的指标：KMI；AMH；FSH；AFC。

KMI指的是病人根据自身情况对十种围绝经期症状的严重程度进行评分,然后乘以加权系数,逐项累加,最后得到的总分即为KMI指数；

AMH指的是抗米勒管激素，主要是进行卵巢储备功能的评估，可以预测对控制下卵巢刺激(cos)反应，可以帮助预测绝经。从女性从婴儿时起，尤其是AMH与年龄呈正相关，随着年龄增长逐渐上升，在16岁左右AMH水平达到高峰，此后会保持一个稳定的高水平。25岁以后AMH与年龄呈负相关，随着年龄增长而逐渐下降，直到绝经后无法检测；

FSH，卵泡刺激素。FSH：是垂体前叶嗜碱性细胞分泌的一种糖蛋白激素，其主要功能是卵巢的卵泡发育和成熟；

AFC，窦卵泡计数。AFC就是指在女性双侧卵巢中，直径达到2-9mm的卵泡总数。

2)各指标判断标准：

KMI/AMH/FSH/AFC：判定有效的标准如下：

若治疗后FSH结果小于上述疾病诊断的临界最低值，认为有效；或者治疗前AMH或AFC小于诊断临界最低值，用药后大于疾病诊断的临界最低值，也判定为有效；或上述指标改善超过50％，认为有效。

3)测试人群：18人。平均年龄为38.3岁，均为自愿参加，且均为卵巢功能下降的女性(DOR、POI及绝经综合征)。

4)服药方法及用药时间：一日服用两次，一次两袋，早上在早餐前半小时服用，晚上在临睡前半小时服用，连续服用3个月。可将其加到200mL左右的温水中服用。注意避免经期服用本方。

5)测试方法

受试人群分别在治疗前、治疗后月经来潮的第2至5天于武汉同济医院空腹查血清FSH，AMH及妇科B超下检测双侧AFC总数。

6)结果

如图1所示，FSH：18人中4人达到有效，有效率22.2％。

如图2所示，AMH：18人中有2人达到有效，有效率11.1％。

如图3所示，AFC：18人中8人有效，有效率44.4％。

如图4所示，KMI：18人中7人有效，有效率38.9％。

上述人群中同时达到2个及以上指标有效的人数为7人。以四个指标中任一达标来计，总有效率为77.8％(4+2+8+7-7/18)。

因目前尚无针对卵巢衰老的成熟的中草药复方，现有的中药复方主要多针对绝经综合征，旨在改善绝经相关症状。查阅资料，一项研究提示，源自《黄帝内经》的名方坤泰胶囊改善DOR的有效率为47％(补肾疏肝方联合艾灸神阙穴治疗肾虚肝郁型卵巢早衰的临床研究)。因此，本申请的药物有效率是比较高的。

7)药物安全性测试

受试人群分别在治疗前、治疗后月经来潮的第2至5天于武汉同济医院空腹查肝肾功能，如表1所示。

表1

实施例2

S1，制备黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)w¹¹¹⁸(以下简称“果蝇”)的食物：

配方：蒸馏水12L，酵母210g，玉米面900g，大豆粉120g，琼脂100g，糖浆800mL，10％尼泊金丁酯150mL，左氧氟沙星30mL。

分别将用蒸馏水溶解好的酵母、玉米面、大豆粉以及琼脂倒入锅中，搅匀。边搅拌边加入800mL糖浆，然后搅拌30min后，以2300W功率加热，煮1.5小时后停火加入150mL尼泊金丁酯及30mL左氧氟沙星，放置2min后倒管。

S2，黑腹果蝇的扩繁：

将果蝇培养于新配置的食物中，每管平均放置20对雌雄果蝇。待三龄幼虫化蛹后，移出成蝇并处死，收集8h内羽化未交配的成蝇，雌雄分开，各400只，随机分为4组。培养于食物中备用。

S3，制备含有相应治疗药物浓度的食物：

以中草药组合物(TJAOA102)为例：将此中草药组合物(TJAOA102)溶液充分混匀后取100μL均匀铺洒于小管食物表面，使其充分浸透入食物表面，深度大概为1cm，并放置至表面干燥的状态。

S4，饲养条件：

于温度为(25±1)℃，湿度为65％，交替12h的光、暗恒温恒湿培养箱内培养，每2d更换新鲜食物并记录果蝇死亡状况，直至全部死亡。

S5，药物治疗：

总共5组，分别是空白对照组(Control)、绞股蓝组(GP)、不含绞股蓝的中草药复方组(Chinese herb compound without GP，CHC)、本次申请的复方TJAOA102组(GP+CHC)，以及对照中草药复方组。每组均设置有100只开始实验。所有组别每隔一天均更换新鲜食物。

空白对照组为不加任何药物；

GP组为单独添加绞股蓝提取液；

CHC组，为不含绞股蓝的其他中草药组合；

TJAOA102组为单独施用本中药组合药物；

对照中草药复方组的组分为：熟地黄20g、菟丝子15g、当归10g、枸杞子15g、淫羊藿10g、巴戟天10g、山药15g、茯苓10g、丹参15g、川芎10g、柴胡10g、香附10g、牡丹皮10g和甘草6g。

S6，产卵数目计数：

每组5管，每管20只，对照组不加任何药物。每隔一天更换一次相应浓度的食物，在每个时间点每组随机选取4只雌性果蝇与2只年轻雄性果蝇进行交配，统计每组的4只雌性果蝇的总产卵数目。

得到如图5所示的结果，结果显示：对于雌性果蝇，在羽化1天至死亡施用TJAOA102可以在不同时间段有效增加雌性果蝇的产卵数目，提高雌性果蝇的卵巢功能。

S7，寿命检测：

每组5管，每管20只，对照组不加任何药物。每隔一天更换一次相应浓度的食物，统计每组的生存的果蝇数目。

得到如图6所示的结果，结果显示：对于果蝇，相较于对照中草药复方组，羽化1天至死亡施用TJAOA102可以更加有效增加果蝇整体寿命。

实施例3

化疗导致的卵巢损伤，是实验研究中常见且得到公认的卵巢损伤模型，基于此模型研究的治疗方式对多种卵巢损伤因素的治疗均具有借鉴意义。具体的，通过给与受试哺乳动物体一定剂量的CTX溶液以诱导产生化疗性卵巢损伤，并对受试哺乳动物体给与含有效剂量的本中药组合物(TJAOA102)及单纯对照组的受试哺乳动物体给与生理盐水，连续给药一段时间后检测受试哺乳动物体的卵巢功能，结果发现含有效剂量的TJAOA102有利于减轻化疗药物所致的卵巢功能衰退。

本发明所述应用方法包括以下步骤：

S1，制备化疗性卵巢损伤C57BL/6小鼠模型：

避光条件下，用生理盐水配置浓度为10mg/mL的CTX溶液，充分混匀溶解；称取小鼠体重，根据CTX给予120mg/kg的量计算每只小鼠注射量；

左手固定小鼠，右手吸取相应量CTX溶液腹腔注射入小鼠体内；空白对照组给予相应量的生理盐水，其余过程与模型建立相同；

S2，药物治疗：

化疗前灌胃给予TJAOA102组小鼠此中药组合物400mg/kg共14天，化疗后继续给予相应剂量此中药组合物14天，空白对照组和单纯造模组小鼠给予相同体积生理盐水。

S3，卵巢储备功能检测：

小鼠卵巢同福尔马林固定后送连续切片，每隔80μm取一张卵巢切片进行HE染色，光学显微镜下计数各级卵泡；结果如图7中的A显示在光学显微镜下，NC组和TJAOA102组小鼠卵巢切片多见始基卵泡和生长卵泡，而CTX组小鼠卵巢切片所见以闭锁卵泡为主。图7中的C显示，经过TJAOA102处理的小鼠的卵巢指数(卵巢重量/小鼠体重)显著增加；D显示，TJAOA102组的小鼠血清中雌激素含量明显上升。

S4，卵巢内分泌检测：

连续十天用生理盐水蘸取小鼠阴道分泌物进行动情周期检测；图7中的B可以看出，TJAOA102组小鼠动情周期更规律，统计所得动情周期规律比例更高。

对比例1

S1，制备黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)w1118(以下简称“果蝇”)的食物：

S2，黑腹果蝇的扩繁：

S3，制备含有相应浓度的食物：

将此各组中药溶液充分混匀后取100μL均匀铺洒于小管食物表面，使其充分浸透入食物表面，深度大概为1cm，并放置至表面干燥的状态。

S4，饲养条件：

S5，药物治疗：

总共10组，分别是绞股蓝27g组、熟地黄27g组、绞股蓝12g+熟地黄15g组、绞股蓝27g+臣药+佐药组，熟地黄27g熟地黄15g+臣药+佐药组及绞股蓝12g+熟地黄15g+臣药+佐药组、绞股蓝2g+熟地黄15g+臣药+佐药组、绞股蓝18g+熟地黄15g+臣药+佐药组、绞股蓝12g+熟地黄7g+臣药+佐药组、绞股蓝12g+熟地黄22g+臣药+佐药组。所有组别每隔一天均更换新鲜食物。每组均设置有100只开始实验。

如无特别标出，组分的用量与实施例1所述的TJAOA102中对应的组分用量一致。

S6，产卵数目计数：

每组5管，每管20只。每隔一天更换一次相应浓度的食物，在每个时间点每组随机选取4只雌性果蝇与2只年轻雄性果蝇进行交配，统计每组的4只雌性果蝇的卵巢寿命。

S7，寿命检测：

每组5管，每管20只。每隔一天更换一次相应浓度的食物，统计每组的生存的果蝇数目。

得到表2和表3所示的结果，结果显示：作为君药组分，一定用量的绞股蓝和熟地黄结合使用的效果更好，缺一不可，对于果蝇，TJAOA102本方可以更加有效增加果蝇卵巢寿命及整体寿命。

表2

中药组合/中药配方	果蝇卵巢寿命增加情况(天)	果蝇整体寿命增加情况(天)
			绞股蓝27g	2	3
熟地黄27g	1	2
			绞股蓝12g+熟地黄15g	3	3
绞股蓝27g+臣药+佐药	6	7
			熟地黄27g+臣药+佐药	5	6
绞股蓝12g+熟地黄15g+臣药+佐药	11	15

表3

中药组合/中药配方	果蝇卵巢寿命增加情况(天)	果蝇整体寿命增加情况
			绞股蓝2g+熟地黄15g+臣药+佐药	6	8
绞股蓝25g+熟地黄15g+臣药+佐药	9	11
			绞股蓝12g+熟地黄2g+臣药+佐药	8	7
绞股蓝12g+熟地黄25g+臣药+佐药	8	9

对比例2

S2，黑腹果蝇的扩繁：

S3，制备含有相应浓度的食物：

S4，饲养条件：

S5，药物治疗：

总共32组，分别是臣药中的每味中药进行替换及增减量。所有组别每隔一天均更换新鲜食物。每组均设置有100只开始实验。

S6，产卵数目计数：

S7，寿命检测：

得到表4和表5所示的结果，结果显示：作为臣药组分，一定用量的当归、白芍、丹参、黄芪、菟丝子组合使用效果更好，缺一不可，对于果蝇，TJAOA102本方可以更加有效增加果蝇卵巢寿命及整体寿命。

表4

表5

对比例3

S2，黑腹果蝇的扩繁：

S3，制备含有相应浓度的食物：

S4，饲养条件：

S5，药物治疗：

总共4组，分别是君药组、臣药组、君药+臣药组及君药+臣药+佐药组。所有组别每隔一天均更换新鲜食物。每组均设置有100只开始实验。

S6，产卵数目计数：

S7，寿命检测：

得到表6所示的结果，结果显示：君药、臣药、佐药组合使用效果更好，三者缺一不可，对于果蝇，TJAOA102本方可以更加有效增加果蝇卵巢寿命及整体寿命。

表6

中药组合/中药配方	果蝇卵巢寿命增加情况(天)	果蝇整体寿命增加情况(天)
			君药	3	3
臣药	2	2
			佐药	1	1
君药+臣药	4	5
			君药+佐药	3	4
臣药+佐药	2	3
			君药+臣药+佐药	11	15

Claims

1.一种中草药组合物，其特征在于，包括以下重量份的各物质：熟地黄4-20份、绞股蓝7-23份、当归1-17份、枸杞子1-17份、茯苓4-20份、女贞子1-11份、黄芪1-11份、白芍1-11份、柴胡1-11份、丹参1-17份。

2.如权利要求1所述的中草药组合物，其特征在于，包括以下重量份的各物质：熟地黄4-20份、绞股蓝7-23份、当归1-17份、枸杞子1-17份、茯苓4-20份、女贞子1-11份、黄芪1-11份、白芍1-11份、柴胡1-11份、丹参1-17份、郁金1-11份、合欢花1-11份、菟丝子1-11份、酸枣仁1-11份、浮小麦1-17份。

3.如权利要求2所述的中草药组合物，其特征在于，包括以下重量份的各物质：

优选地，包括以下重量份的各物质：

4.如权利要求1-3任一所述的中草药组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)按照重量份准备各物质；

3)合并煎液，静置、滤过；

4)滤液浓缩至适量；

优选地，步骤2)中，将步骤1)准备的各物质加10倍量水煎煮2至3次，每次1.5小时。

5.如权利要求1-3任一所述的中草药组合物在制备延缓/缓解机体衰老的药物中的应用；

优选地，所述的中草药组合物在制备延长机体寿命药物中的应用；

优选地，所述的中草药组合物在制备延长生殖/卵巢寿命药物中的应用。

6.如权利要求1-3任一所述的中草药组合物在制备治疗/缓解卵巢储备功能下降(diminished ovarian reserve,DOR)的药物中的应用。

7.如权利要求1-3任一所述的中草药组合物在制备治疗/缓解早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)的药物中的应用。

优选地，所述的中草药组合物在制备治疗/缓解早绝经或绝经综合征的药物中的应用。

8.权利要求1-3任一所述的中草药组合物在制备治疗/缓解卵巢早衰(prematureovarian failure,POF)的药物中的应用。

9.如权利要求5-8任一所述的应用，其特征在于，所述的药物的剂型为注射剂、口服制剂或外用制剂；

优选地，所述剂型为口服制剂；

优选地，所述制剂还包括药学上可接受的药用载体；

优选地，所述药用载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、崩解剂、表面活性剂和润滑剂中的一种或几种。

10.一种防治卵巢功能衰退的中草药组合物，其特征在于，包括如权利要求1-3任一所述的中草药组合物及药学上可接受的药用载体。