CN113908208B - 一种保肝护肝的药物组合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种保肝护肝的药物组合物及其制备方法与应用。该药物组合物含有活性成分，所述活性成分由茵陈、甘草、鸡骨草、赶黄草、桑叶、灯笼草、当归、黄芩、白龙须、五味子、地胆草、维生素B2制成。该组方诸药合用，协同增效，共具疏肝理气，泻火解毒，益气生津、健脾补肾宁心之功效。可有效用于防控动物的肝脏疾病，具有原料来源广泛、安全、环保，制备工艺简单、生产成本低等诸多优点。

Description

一种保肝护肝的药物组合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及兽用中药领域，特别涉及一种防控动物肝脏疾病的药物组合物。

背景技术

肝脏疾病是发生在肝脏的所有疾病的总称。包括血管性疾病、代谢性疾病、感染性疾病、中毒性疾病、肿瘤性疾病、自身免疫性疾病、肝内胆管结石病、遗传性疾病等。感染性疾病又包括细菌感染、病毒感染、寄生虫感染等。肝脏疾病的病因包括细菌、病毒、寄生虫感染，饮食不当，使用药物残留，结石及其他疾病累及肝脏等。肝掌疾病的防控原则主要是：病毒性主要是抗病毒消炎，保肝通肾；细菌性主要是抗消炎，消肿止渗，保肝解毒对症治疗；肿瘤性主要是净化预防，剔除病鸡，对症治疗；寄生虫性主要是杀虫灭菌，保肝养肝，对症治疗；营养性主要是保证全价营养，保肝利尿；管理性主要是注意环境卫生，通风换气；药物性主要是停饲停药，解毒利尿；渗出性主要是抗菌消炎，制止渗出，促进吸收。

目前，治疗肝脏疾病主要还是靠西药，但西药对慢性肝脏疾病无法发挥良好疗效。而当前养殖过程中，随意全程应用抗生素等化学药物，损伤脏腑，脏腑平衡难以维系，机体抵抗力急剧低下，各种疾病乘虚而入。霉菌毒素只能依靠肝脏来代谢，肾脏来排泄，肝脏受损导致毒素蓄积，引起毒害。脏腑机能低下，接种疫苗后，机体难以发生应答反应，自然不能产生应有的抗体。中药因其成分的复杂性和多样性，可以多机制、多位点地有效防控肝脏疾病。保肝护肝中药在畜牧行业拥有比较广阔的市场，我国畜禽产品消费巨大，国家政策也在大力扶持畜牧业的发展。当前，我国兽用保肝护肝药大多由人用药改制而来，存在成本高、易产生耐药性等系列问题。而中药保肝护肝药危害小、成本低，更适合作用量大、范围广的兽用药。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种保肝护肝的药物组合物。

所述中药组合物，含有活性成分，所述活性成分由茵陈、甘草、鸡骨草、赶黄草、桑叶、灯笼草、当归、黄芩、白龙须、五味子、地胆草、维生素B2制成。

进一步，所述活性成分按重量份计，由茵陈5-20份、甘草6-18份、鸡骨草5-20份、赶黄草10-30份、桑叶5-20份、灯笼草4-16份、当归8-18份、黄芩5-25份、白龙须2-16份、五味子5-22份、地胆草4-20份、维生素B2 4-10份制成。

进一步，所述活性成分按重量份计，由茵陈8-18份、甘草10-14份、鸡骨草10-18份、赶黄草15-25份、桑叶8-16份、灯笼草6-12份、当归10-14份、黄芩8-20份、白龙须6-14份、五味子8-16份、地胆草8-16份、维生素B2 3-8份制成。

更进一步，所述活性成分按重量份计，由茵陈15份、甘草12份、鸡骨草15份、赶黄草18份、桑叶10份、灯笼草8份、当归12份、黄芩10份、白龙须8份、五味子10份、地胆草12份、维生素B2 5份制成。

本发明的另一目的是提供一种防控动物肝脏疾病的药物组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1)按重量配比称取各药物原料；

(2)将步骤(1)中称得的各重量中药原药材粗粉碎，先用蒸馏水将药材浸泡0.5h后，煎煮3次，第一次2小时，第二次和第三次各1.0小时，合并滤液并浓缩成稠膏，备用。

(3)将步骤(1)中称取的维生素B2与适量的淀粉和糊精混合均匀再与步骤(2)中的稠膏混合均匀制备成药，即得。

其中，上述制备方法制得的防控动物肝脏疾病的药物组合物的剂型可以是：可溶性粉剂、颗粒剂或软膏。

进一步，所述制备方法制得的防控动物肝脏疾病的药物组合物散剂，其药物粒径应在70微米以下。

本发明还提供了所述药物组合物在防控动物肝脏疾病中的应用。

具体为将所述药物组合物制备成防控动物肝脏疾病的药物。

进一步，本发明还提供了一种含有所述药物组合物的饲料。

本发明药物的优点和有益效果在于：

本发明药物组合物中的各药物组分及其用量都是根据中兽医方剂辩证论治理论，通过大量的临床试验反复验证实践得来的。本发明专利处方是结合动物肝脏疾病的发病机理、发病原因、临床症状，治疗原则在中医辨证论治理论指导下，经过大量的临床效果验证得出的精当处方，对动物肝脏疾病有很好的预防和治疗效果。

《黄帝内经》记载，肝的机能是控制精神、神经活动及新陈代谢，促进血液循环，供给并贮藏营养，与肌张力的调整和眼的机能密切相关。中医理论认为，肝病是疫毒侵入机体，湿热留恋不去，出现气滞血瘀和气血不足等症状，引起肝脏微循环障碍，引起肝纤维化肝硬化，通过中医扶正活血化瘀可较好改善微循环障碍，治疗时根据疾病的不同时期，不同证型对症下药，但注意的是，疫毒，正虚，血瘀贯穿疾病始终，不可忽视，在治疗上以扶正归元、固本求源为主。早期要以祛邪为主，到了中期清热化湿比较多，后期则一般扶正较多。中医治疗肝脏疾病不是某个单纯的作用与某个单纯的靶点，中医讲究君臣配伍，整体布局。

在本发明专利中，赶黄草和鸡骨草作为君药，其中赶黄草利水除湿，祛瘀止痛，主要作用影响胆汁分泌，减轻肝脏损伤，抗肝炎病毒。鸡骨草利湿退黄，清热解毒，疏肝止痛，主要用于湿热黄疽，胁肋不舒，胃脘胀痛，乳痈肿痛。茵陈、五味子、当归、地胆草作为臣药，其中茵陈清利湿热，利胆退黄，用于黄疸尿少，湿温暑湿，湿疮瘙痒，菌陈中含有色原酮，其为强力胆成分能够对肝的活性进行抑制从而阻止葡萄糖醛酸的分解，保肝、利胆、解毒；五味子收敛固涩，益气生津，补肾宁心，用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗盗汗，津伤口渴，内热消渴，心悸失眠，五味子所含的木脂素类可抑制肝纤维素的产生，延缓肝脏的纤维化，对DOX诱导的肝损伤有保护作用；当归补血活血，调经止痛，润肠通便，用于血虚萎黄，眩晕心悸，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘；地胆草清热，凉血，解毒，利湿，用于感冒，扁桃体炎，咽喉炎，百日咳，睑结膜炎，黄疸，肾炎水肿，虫蛇咬伤。桑叶、灯笼草、黄芩、白龙须作为佐药，其中桑叶疏散风热，清肺润燥，平肝明目，凉血止血，主治风热感冒，温病初起，肺热咳嗽，肝阳上亢眩晕，目赤昏花，血热妄行之咳血、吐血；灯笼草清热，行气，止痛，消肿，主治感冒，痄腮，喉痛，咳嗽，腹胀，疝气，天疱疮，清热杀虫，止痛消肿；黄芩清热燥湿，泻火解毒，用于湿温、暑湿，胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒；白龙须止血镇痛、舒经活络，祛风湿主要进血液循环，使体内的有害物质排出体外，加速新陈代谢。甘草作为使药，甘草养阴血，补脾胃，甘草中含有甘草酸等有效成分能够有效抑制肝细胞组织炎症，阻止谷草转氨酶、谷丙转氨酶、白蛋白等的升高在慢性肝炎、肝损伤，降低血清转氨酶活力，提高肝细胞内的糖元和DNA含量，促进肝细胞再生，对肝炎病毒有抑制作用；维生素B2参与新陈代谢、促进消化、分解脂肪的效果，起到护肝、解毒等作用，诸药合用，共具疏肝理气，泻火解毒，益气生津、健脾补肾宁心之功效。经过动物试验验证，本发明组方具备优异的保肝护肝作用。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

实施例1本发明药物制备及使用

(1)称取含有下述重量的原料：

茵陈5份、甘草6份、鸡骨草5份、赶黄草10份、桑叶5份、灯笼草4份、当归8份、黄芩5份、白龙须2份、五味子5份、地胆草4份、维生素B2 4份。

(2)将步骤(1)中称得的各重量中药原药材粗粉碎，先用蒸馏水将药材浸泡0.5h后，煎煮3次，第一次2小时，第二次和第三次各1.0h，合并滤液并浓缩成稠膏，备用。

(3)将步骤(1)中称取的维生素B2与适量的淀粉和糊精混合均匀再与步骤(2)中的稠膏混合均匀制备成颗粒。

(4)本发明药物使用方法：用于肝脏疾病的预防与治疗，混饮：每1吨水添加本发明中药0.5kg，自由饮水，连用7-10日。

实施例2本发明药物制备及使用

(1)称取含有下述重量的原料：

茵陈20份、甘草18份、鸡骨草20份、赶黄草30份、桑叶20份、灯笼草16份、当归18份、黄芩25份、白龙须16份、五味子22份、地胆草20份、维生素B2 10份。按实施例1的制备方法制备和使用。

实施例3本发明药物制备及使用

(1)称取含有下述重量的原料：

茵陈8份、甘草10份、鸡骨草10份、赶黄草15份、桑叶8份、灯笼草6份、当归10份、黄芩8份、白龙须6份、五味子8份、地胆草8份、维生素B2 3份。按实施例1的制备方法制备和使用。

实施例4本发明药物制备及使用

(1)称取含有下述重量的原料：

茵陈18份、甘草14份、鸡骨草18份、赶黄草25份、桑叶16份、灯笼草12份、当归14份、黄芩20份、白龙须14份、五味子16份、地胆草16份、维生素B2 8份。按实施例1的制备方法制备和使用。

实施例5本发明药物制备及使用

(1)称取含有下述重量的原料：

茵陈15份、甘草12份、鸡骨草15份、赶黄草18份、桑叶10份、灯笼草8份、当归12份、黄芩10份、白龙须8份、五味子10份、地胆草12份、维生素B2 5份。按实施例1的制备方法制备和使用。

对比例1

茵陈15份、甘草12份、鸡骨草15份、赶黄草18份、桑叶10份、灯笼草8份、当归12份、黄芩10份、白龙须8份、五味子10份、地胆草12份。称取含有上述重量的原料，按实施例1的制备方法制备和使用。

对比例2

治疗肝病的中药丸剂，按如下重量份组成：黄芪30份、党参18份、白术15份、醋柴胡18份、白芍9份、茵陈蒿30份、何首乌20份、土茯苓15份、当归12份、丹参15份、五味子10份、旱莲草15份、浙贝母10份、栝蒌25份、牡蛎15份、黄芩9份、黄精12份、半边莲12份、鸡骨草15份、甘草5份。

上述一种治疗肝病中药丸剂的制备方法为:称取上述重量份的原料，先将柴胡入锅，喷醋后炒干备用，柴胡与醋的比例为10：1，然后蒋余下的19味与醋柴胡一起超微粉碎，过100目筛，添加辅料制备成丸粒即得。

为表明本发明药物对动物肝脏疾病的防控效果，对本发明药物进行临床疗效观察试验，以下通过试验例来进一步阐述本发明药物的有益效果。

试验例1

为了考察本发明药物保肝护肝的作用，2021年1月在大北农动保研究院动物实验室做本发明药物对小鼠脂多糖导致的试验性肝损伤的保护作用试验。

1试验使用药品及仪器

1.1试验用品：实施例1-实施例5制备的药物，脂多糖，护肝颗粒(主要成分柴胡、茵陈、板蓝根、五味子、猪胆粉、绿豆)，对比例1制备的药物，对比例2制备的药物，生理盐水。

1.2试验动物：昆明系小鼠18-20g，购自北京维通利华。

2试验方法

选择新进的体重18-20g的昆明系健康小鼠100只，雌雄各半，正常饲养2天后随机分为10个试验组，每组10只，试验1组-试验5组分别为本发明药物实施例1到实施例5组，试验6组为护肝颗粒组，试验7组为对比例1组，试验8组为对比例2组，试验9组脂多糖急性肝损伤模型组，试验10组为空白对照组。试验1组到试验5组分别给予按本发明药物实施例1到实施例5制备的药，分别将实施例1-实施例5制备的药按1mL相当于1g本发明药物的溶液，按照20g/kg剂量给药，每天上午灌胃给药1次，连续给药7天。试验6组护肝颗粒按1mL相当于1g护肝颗粒的溶液，按照20g/kg剂量给药，每天上午灌胃给药1次，连续用药7天。试验7组用对比例1制备的药按1mL相当于1g的对比例1药物的溶液，按照20g/kg剂量给药，每天上午灌胃给药1次，连续给药7天。试验8组用对比例2制备的药按1mL相当于1g的对比例2药物的溶液，按照20g/kg剂量给药，每天上午灌胃给药1次，连续给药7天。试验9组和试验10组灌胃同体积的生理盐水。给药的第7天，除空白对照组试验10组外，试验1组到试验9组小鼠均尾静脉注射脂多糖5mg/kg诱导小鼠急性肝损伤模型，试验10组小鼠尾静脉注射同等体积的生理盐水，2.5小时后摘取小鼠眼球，取眼眶静脉丛血液，收集血样，静置30min后3000r/min离心10min，取血清超低温保存，生化测定仪检测进行血清中ALT水平测定，取肝脏左叶超低温冻存制备肝组织匀浆，进行肝组织中MDA、GSH的测定。

3试验结果分析与结论

表1本发明药物对小鼠肝损伤的疗效

从表1可以看出，试验9组模型组各项指标与试验10组空白对照组相比均有差异性，表明脂多糖急性肝损伤动物模型是比较成功的。试验组1-8组小鼠的各项指标均优于模型组，说明本发明药物、对照药物以及对比例药物能够显著抑制ALT及肝组织中MDA的生成，促进肝脏组织中GSH含量增加，提高机体抗氧化能力，改善炎症所致的肝组织细胞损伤，试验5组和试验7组(对比例1组)相比较，试验5组小鼠的各项指标均优于试验7组(对比例1组)。说明加入维生素B2对小鼠肝损伤有保护作用。试验1组-试验5组与试验6组(药物对照组)和试验8组(对比例2组)相比较，试验1组-试验5组小鼠的各项指标均优于试验6组(药物对照组)和试验8组(对比例2组)，说明本发明药物对小鼠肝损伤的疗效好于现有技术方案的疗效，且实施例5组明显优于其他试验组，对小鼠肝损伤的疗效作用最好，是本发明的最优处方。

试验例2

为了进一步证明本发明药物对肝损伤的保护作用，2021年4月，在大北农动保研究院动物实验室做本发明药物对雏鸡肝损伤的疗效试验。从北京京密种鸡场购买的1日龄海兰褐健康雏鸡240只，随机分为8个试验组，每组30只，1-5组为本发明药物实施例1至实施例5，试验6组为护肝颗粒药物对照组；试验7组为四氯化碳致肝损伤模型组，试验8组为空白对照组。从第7日龄开始，除空白对照组试验8组外，试验1组至试验7组分别以2mL/kg的剂量，灌服50％四氯化碳橄榄油溶液三次，每次间隔2.5天，空白组同步灌服2mL/kg的橄榄油溶液作为空白对照。试验1组到试验5组从第一次灌服四氯化碳开始，在饮水中按1‰分别添加实施例1到实施例5制备的药物，直到试验结束；试验6组在饮水中添加1‰的护肝颗粒(主要成分柴胡、茵陈、板蓝根、五味子、猪胆粉、绿豆)，直到试验结束。试验7组和试验8组正常饮水。所有试验组都分别在第3次灌服四氯化碳后24h、一周和两周各取10只鸡(实验前12小时禁食)称重后心脏采血，血液放35℃恒温箱放置1小时后2000r/min离心10min，血清分装好保存于-20℃冰箱，测定血清中ALT、AST活力。试验结束后处死鸡只，取下肝脏用滤纸擦净血液，称重，计算肝脏指数，然后剪下称取0.5g肝组织置于干净的离心管中-20℃保存，测定肝组织中MDA的含量。结果如表2

表2本发明药物对雏鸡四氯化碳肝损伤的保护作用

从表2可以看出，模型组雏鸡各项考察指标与空白对照组相比较具有显著差异，表明雏鸡四氯化碳肝损伤模型的建立比较成功，肝脏指数，造模成功后24小时、造模1周和两周后试验1组-试验6组与模型组试验7组相比较，肝脏指数均降低，其中试验5组最明显；血清ALT，造模24小时、造模1周和两周后试验1组-试验6组与模型组试验7组相比较ALT数值均降低，其中试验5组显著低于模型组；血清AST，造模24小时、造模1周和两周后试验1组-试验6组与模型组试验7组相比较ALT数值均降低，其中试验5组显著低于模型组；肝组织中MAD，造模24小时、造模1周和两周后试验1组-试验6组与模型组试验7组相比较肝组织中MAD均降低；说明本发明药物实施例1-实施例5制备的药可以显著降低肝损伤雏鸡血清中的ALT、AST含量和肝组织中MAD的含量，说明本发明药物和对照药物对四氯化碳导致的急性肝损伤有保护作用，且本发明药物对四氯化碳导致的急性肝损伤的保护作用好于对照药物护肝颗粒。在本发明药物中，试验5组对肝损伤的保护效果最好，是本发明的最优处方。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种防治动物肝脏疾病的药物组合物，其特征在于，由茵陈15份、甘草12份、鸡骨草15份、赶黄草18份、桑叶10份、灯笼草8份、当归12份、黄芩10份、白龙须8份、五味子10份、地胆草12份、维生素B2 5份制成。

2.一种权利要求1所述的防治动物肝脏疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）按重量配比称取各药物原料；

（2）将步骤（1）中称得的各重量中药原药材粗粉碎，先用蒸馏水将药材浸泡0.5 h后，煎煮3次，第一次2小时，第二次和第三次各1小时，合并滤液并浓缩成稠膏，备用；

（3）将步骤（1）中称取的维生素B2与适量的淀粉和糊精混合均匀再与步骤（2）中的稠膏混合均匀制备成药，即得。

3.根据权利要求2所述的防治动物肝脏疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于，其制得的剂型为可溶性粉剂、颗粒剂或软膏。

4.根据权利要求3所述的防治动物肝脏疾病的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述可溶性粉剂的药物粒径为70微米以下。

5.权利要求1所述的防治动物肝脏疾病的药物组合物在制备防治动物肝脏疾病药物中的应用。

6.权利要求1所述的防治动物肝脏疾病的药物组合物在制备防控动物肝脏疾病的饲料添加剂中的应用。