CN110522787A - 一氧化氮供体中药复方制剂及其制备方法和应用 - Google Patents
一氧化氮供体中药复方制剂及其制备方法和应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110522787A CN110522787A CN201810508384.6A CN201810508384A CN110522787A CN 110522787 A CN110522787 A CN 110522787A CN 201810508384 A CN201810508384 A CN 201810508384A CN 110522787 A CN110522787 A CN 110522787A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- nitric oxide
- oxide donors
- plant
- parts
- chinese medicinal
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/62—Leeches; Worms, e.g. cestodes, tapeworms, nematodes, roundworms, earth worms, ascarids, filarias, hookworms, trichinella or taenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/21—Amaranthaceae (Amaranth family), e.g. pigweed, rockwort or globe amaranth
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/23—Apiaceae or Umbelliferae (Carrot family), e.g. dill, chervil, coriander or cumin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
- A61K36/284—Atractylodes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/36—Caryophyllaceae (Pink family), e.g. babysbreath or soapwort
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/42—Cucurbitaceae (Cucumber family)
- A61K36/424—Gynostemma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/537—Salvia (sage)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/70—Polygonaceae (Buckwheat family), e.g. spineflower or dock
- A61K36/704—Polygonum, e.g. knotweed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明提供了一种一氧化氮供体中药复方制剂,其包括活性原料和医药可接受辅料,所述活性原料由以下质量份的原料组成:第一一氧化氮供体植物50~100份、第二一氧化氮供体植物10~30份、太子参5~20份、炒白术5~20份、降香5~20份和水蛭1~10份,且所述第一一氧化氮供体植物中的一氧化氮供体含量大于1500毫克/千克且小于等于3500毫克/千克,所述第二一氧化氮供体植物中的一氧化氮供体含量大于等于1000毫克/千克且小于等于1500毫克/千克。上述一氧化氮供体中药复方制剂可以用于预防或/和治疗心脑血管疾病。本发明提供一种上述一氧化氮供体中药复方制剂的制备方法和应用。该制备方法简单可行,易于实现。
Description
技术领域
本发明涉及一种中药组合物及其制备方法和应用,具体地,本发明涉及一种一氧化氮供体中药复方制剂及其制备方法和应用。
背景技术
随着中国经济的快速发展和医疗服务的提高,中国人的寿命显著延长。高血压的发病率随着年龄的增长而增加,成为最广泛影响中老年人口健康的疾病。高血压也是心脑血管疾病的主要威胁之一。目前高血压的主要治疗手段是通过药物降血压,但是降压药都有不同程度的毒副作用,价格昂贵,而且我国多数高血压人口的血压不能控制到世界卫生组织推荐的标准120/80 mmHg(可降低心血管和脑血管疾病并发症及死亡率的70-80%)。
一氧化氮是一个重要的细胞水平调节因子,参与调解神经、免疫和心血管系统的多种功能,比如舒张血管平滑肌、血管扩张、降血压和增加血流量。一氧化氮也是一种神经递质,参与神经元活性和神经系统的多种功能调解。一氧化氮还有介导巨噬细胞抗炎、抗感染和抗肿瘤的作用。多数的心脑血管疾病如动脉粥样硬化、高血压、高血脂的形成都与内皮细胞功能障碍和一氧化氮的活性降低有关。
一氧化氮虽然在体内大量存在,但其半衰期短,只有几个毫秒,极不稳定,所以需要持续不断的补充以满足机体的需要。一氧化氮的来源有内源合成和外源补充两种途径。内源合成以精氨酸、氧气和NADPH为底物,通过一氧化氮合成酶(NOS)催化生成一氧化氮和L-citrulline,但是NOS的活性随着年龄增长而降低,尤其是人到中年之后,NOS的活性太低而无法催化精氨酸生成一氧化氮,即使补充再多的精氨酸也不能产生生理剂量的一氧化氮,从而也就达不到降低血压的治疗目的。
目前临床上常用的抗心绞痛和心衰的硝酸酯类药如硝酸甘油和消心痛也是通过为血管平滑肌提供外源一氧化氮来扩张血管,解除冠状动脉痉挛,增加缺血区血容量和降低心肌耗氧量以缓解心绞痛和心衰的症状。但这些一氧化氮供体吸收快(1~2分钟起效),药效短(半衰期只有7分钟),容易造成头胀痛、心悸、低血压和昏厥等副作用,而且长期大量服用还会产生耐药性。因此,研究一种能够持续补充一氧化氮而且无毒副作用的一氧化氮供体药物具有重要意义。
发明内容
有鉴于此,确有必要提供一种一氧化氮供体中药复方制剂及其制备方法和应用,以克服上述问题。
因此,本发明提供一种一氧化氮供体中药复方制剂,其包括活性原料和医药可接受辅料,其中,所述活性原料由以下质量份的原料组成:第一一氧化氮供体植物50~100份、第二一氧化氮供体植物10~30份、太子参5~20份、炒白术5~20份、降香5~20份和水蛭1~10份,其中,所述第一一氧化氮供体植物中的一氧化氮供体含量大于1500毫克/千克且小于等于3500毫克/千克,所述第二一氧化氮供体植物中的一氧化氮供体含量大于等于1000毫克/千克且小于等于1500毫克/千克。
其中,本文中的第一和第二一氧化氮供体植物中的一氧化氮供体含量均是通过以下方法测量的:首先,将中药生药经过研磨,制备成生粉,配制成100毫克/毫升的生粉混合液,加热至95摄氏度并加热1小时,然后300g生粉混合液进行离心处理5分钟,除去药渣;其次,采用氯化钒/盐酸还原法测量滤液的一氧化氮供体含量,所产生的一氧化氮由一氧化氮检测仪(NOA)测定;总含量的标准是由已知浓度的硝酸钠来定量。
基于上述,所述第一一氧化氮供体植物为怀牛膝、绞股蓝、红甜菜、芹菜、川牛膝或莴笋。其中,一氧化氮供体含量分别为:怀牛膝约2050毫克/千克、绞股蓝约2250毫克/千克、红甜菜约2800毫克/千克、芹菜约1800毫克/千克、川牛膝约3300毫克/千克、莴笋约1900毫克/千克。
基于上述,所述第二一氧化氮供体植物为丹参或何首乌。其中,其中,一氧化氮供体含量分别为:丹参约1200毫克/千克、何首乌约1400毫克/千克。
基于上述,所述第一一氧化氮供体植物为怀牛膝、川牛膝或红甜菜,所述第二一氧化氮供体植物为丹参。
基于上述,所述第一一氧化氮供体植物为川牛膝,所述第二一氧化氮供体植物为丹参。
基于上述,所述一氧化氮供体中药复方制剂的活性原料由以下质量份的原料组成:川牛膝50~80份、丹参15~25份、太子参10~20份、炒白术10~20份、降香5~20份和水蛭1~10份。
基于上述,所述一氧化氮供体中药复方制剂以6毫摩尔一氧化氮供体的剂量制成片剂、胶囊、丸剂、冲剂或口服液。
本发明还提供一种上述一氧化氮供体中药复方制剂的制备方法,其包括以下步骤:
按照上述质量份,对第一一氧化氮供体植物和第二一氧化氮供体植物进行处理,得到一氧化氮供体植物液体;
按照上述质量份,将太子参、炒白术、降香和水蛭加入2~3倍体积的清水熬制30分钟至1小时,过滤得到中药汁;
将所述一氧化氮供体植物液体和所述中药汁均匀混合后,在室温下进行喷雾干燥处理,得到活性固体块;粉碎该活性固体块,得到活性干粉;
按照0.1毫摩尔一氧化氮供体/千克体重的剂量要求,将所述活性干粉与医药可接受辅料混合制成所述一氧化氮供体中药复方制剂。
基于上述,当所述第一一氧化氮供体植物和第二一氧化氮供体植物均为中药时,将所述第一一氧化氮供体植物和第二一氧化氮供体植物混合,并向其中加入2~3倍体积的清水熬制30分钟至1小时,得到所述一氧化氮供体植物液体;当所述第一一氧化氮供体植物和第二一氧化氮供体植物都为果蔬时,将新鲜的所述第一一氧化氮供体植物和第二一氧化氮供体植物榨汁并混合后即制得所述一氧化氮供体植物液体;当所述第一一氧化氮供体植物和第二一氧化氮供体植物中的一种为中药、另一种为果蔬时,将中药加入2~3倍体积的清水熬制30分钟至1小时,得到一氧化氮供体药汁,将新鲜果蔬榨汁得一氧化氮供体果蔬汁,然后将所述一氧化氮供体药汁和所述一氧化氮供体果蔬汁混合,得到所述一氧化氮供体植物液体。
本发明还提供一种上述一氧化氮供体中药复方制剂在预防或/和治疗心脑血管疾病中的应用。比如,所述一氧化氮供体中药复方制剂在降低和预防高血压中的应用。
本发明提供的上述一氧化氮供体中药复合制剂的活性原料来源于中药或者果蔬中,这些中药或者果蔬中含有丰富的一氧化氮供体,而且含有的一氧化氮供体均可溶于水并能够在人体内有效的转化为一氧化氮;同时,其含有的一氧化氮供体为多分子复合物,所以该中药复方制剂中的一氧化氮供体经过消化系统吸收,经唾液腺硝酸还原酶(nitratereductase)产生过渡产物亚硝酸基团(nitrite),亚硝酸基团进入血液循环系统并且在内皮的低氧区域转化成一氧化氮。服用所述一氧化氮供体中药复合制剂能够有效地降低高血压和有效改善血管内皮功能;一氧化氮是具有多种功能的活性分子,除了增进心血管健康,还有助于抗炎,改善供氧,增加血流及增强运动耐力。因此,本发明提供的中药一氧化氮供体制剂具有重要的开发和临床价值。另外,本发明提供的一氧化氮供体中药复合制剂中的活性组分一氧化氮供体来源于中药或者果蔬等植物,该类植物中的一氧化氮供体多为硝基化合物,有利于心肝肾,可以通过人体的降解代谢而产生一氧化氮(NO3--NO2--NO途径),常规服用所述一氧化氮供体中药复合制剂可以控制血压保护心血管系统和提高运动耐受性。
本发明提供的所述一氧化氮供体中药复合制剂中的包括活性原料太子参、炒白术、降香和水蛭,其中,太子参:味甘、微苦,性平,归脾、肺经,补气生津;炒白术:味苦、甘、性温,归脾、胃经,补气健脾、燥湿利水、止汗安胎;降香:味辛,性温,归心、肝经,活血散瘀、止血定痛;水蛭:味咸、苦,性平,归肝经,破血逐瘀、通利水道,所以,所述一氧化氮供体中药复合制剂符合中药对君臣佐使的要求,各组分相互配合,使得该中药复合制剂除了有利于预防和治疗心血管疾病外,具有养血荣心、护肝降压的功效,同时也利于还有利于肺、胃、脾、肝等器官,能够对抗因服用一氧化氮供体所产生的消化道不适的副作用,促进生命体对一氧化氮供体的吸收转化,持续补充一氧化氮,从而使得所述一氧化氮供体中药复合制剂相对于现有的药物降压药具有疗效稳定、无毒副作用的优点。
进一步,当本发明提供的一氧化氮供体中药复合制剂中的第一和第二一氧化氮供体植物分别为川牛膝和丹参时,由于川牛膝具有味苦、酸,性平,归肝、肾经,活血祛瘀、补肝肾、强筋骨、利尿通淋等特点;丹参具有味苦,性微寒,归心、心包、肝经,活血祛瘀、凉血消痈、养血安神等特点,从而使得所述一氧化氮供体中药复合制剂可以达到理气活血、消瘀通络、养血荣心、护肝降压的治疗效果。本发明提供的上述一氧化氮供体中药复方制剂的制备方法简单可行,易于实现。
附图说明
图1为高血压志愿者应用本发明实施例提供的所述一氧化氮供体中药复合制剂在体内的代谢。
图2为本发明实施例提供的所述一氧化氮供体中药复合制剂对静态测血压的影响。
图3为本发明实施例提供的所述一氧化氮供体中药复合制剂对脉冲压的影响。
图4为本发明实施例提供的所述一氧化氮供体中药复合制剂降血压原理的简单图解。
具体实施方式
下面通过具体实施方式,对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
下面实施例中的一氧化氮供体硝基化合物的含量通过化学还原和化学荧光的方法用一氧化氮检测仪(NOA280)来测定(具体参考Shi JD, et, al. Nitric oxide,2013,34:27-37,PMID: 23669183),用溶于95℃,0.5摩尔/升盐酸的氯化钒还原总的氮氧化合物;由于该系统的强还原力,所有高于+2价的氮氧化合物包括硝酸基团、亚硝酸基团及S-亚硝酸基团都被还原并释放一氧化氮。所以该系统测定的是总的硝基化合物的量。用不同浓度的硝酸钠作为标准品作标准曲线。测量标本的最终信号面积和标准品产生的信号面积进行计算来获得总硝基化合物的含量。
亚硝基化合物的含量应用碘化钾/醋酸还原系统和化学荧光的方法,用一氧化氮检测仪来测定。80毫克碘化钾溶于1毫升纯水加入10毫升醋酸中。该系统还原亚硝基化合物并释放一氧化氮。用不同浓度的亚硝酸钠,作为标准品做标准曲线。测量标本的最终信号面积和标准品产生的信号面积进行计算来获得亚硝酸化合物的含量。
实施例1
本发明实施例提供一种一氧化氮供体中药复方制剂,其包括活性原料和片剂辅料,其中,所述活性原料由以下质量份的原料组成:川牛膝50份、丹参30份、太子参5份、炒白术5份、降香20份和水蛭1份。
本实施例还提供一种上述中药复方制剂的制备方法,其包括以下步骤:按照上述质量份,混合川牛膝和丹参,并向两者混合物中加入2~3倍体积的清水熬制30分钟至1小时,得到一氧化氮供体植物液体;将太子参、炒白术、降香和水蛭加入2~3倍体积的清水熬制30分钟至1小时,滤得到中药汁;将所述一氧化氮供体植物液体和所述中药汁均匀混合后,在室温下进行喷雾干燥处理,得到活性固体块;粉碎该活性固体块,得到活性干粉;按照0.1毫摩尔一氧化氮供体/千克体重的剂量,并以中国人平均60公斤的体重计算,将所述活性干粉与片剂辅料混合制成每个药片含有一氧化氮供体6毫摩尔的中药复方片剂。
实施例2
本发明实施例提供一种一氧化氮供体中药复方制剂,其包括活性原料和辅料,其中,所述活性原料由以下质量份的原料组成:川牛膝60份、丹参25份、太子参10份、炒白术10份、降香20份和水蛭2份,该实施例中的辅料为胶囊制剂用辅料。
本实施例还提供一种一氧化氮供体中药复方制剂的制备方法,该制备方法与实施例1提供的制备方法基本相同,不同之处在于:所述活性干粉与胶囊制剂用辅料混合制成每个胶囊内含有一氧化氮供体6毫摩尔的中药复方胶囊。
实施例3
本发明实施例提供一种一氧化氮供体中药复方制剂,其包括活性原料和丸剂用辅料,其中,所述活性原料由以下质量份的原料组成:川牛膝70份、丹参20份、太子参10份、炒白术5份、降香15份和水蛭4份。
本实施例还提供一种一氧化氮供体中药复方制剂的制备方法,该制备方法与实施例1提供的制备方法基本相同,不同之处在于:所述活性干粉与丸剂用辅料混合制成每个丸剂含有一氧化氮供体6毫摩尔的中药复方丸。
实施例4
本发明实施例提供一种一氧化氮供体中药复方制剂,其包括活性原料和口服液用辅料,其中,所述活性原料由以下质量份的原料组成:川牛膝80份、丹参15份、太子参15份、炒白术15份、降香10份和水蛭6份。
本实施例还提供一种一氧化氮供体中药复方制剂的制备方法,该制备方法与实施例1提供的制备方法基本相同,不同之处在于:所述活性干粉与口服液用辅料混合制成每小瓶含有一氧化氮供体6毫摩尔的中药复方口服液。
实施例5
本发明实施例提供一种一氧化氮供体中药复方制剂,其包括活性原料和片剂辅料,其中,所述活性原料由以下质量份的原料组成:川牛膝90份、丹参10份、太子参15份、炒白术20份、降香10份和水蛭8份。
本实施例还提供一种一氧化氮供体中药复方制剂的制备方法,该制备方法与实施例1提供的制备方法基本相同。
实施例6
本发明实施例提供一种一氧化氮供体中药复方制剂,其包括活性原料和冲剂用辅料,其中,所述活性原料由以下质量份的原料组成:川牛膝100份、丹参10份、太子参20份、炒白术15份、降香5份和水蛭10份。
本实施例还提供一种一氧化氮供体中药复方制剂的制备方法,该制备方法与实施例1提供的制备方法基本相同,不同之处在于:所述活性干粉与冲剂用辅料混合制成每袋含有一氧化氮供体6毫摩尔的中药复方冲剂。
实施例7
本发明实施例提供一种一氧化氮供体中药复方制剂,其包括活性原料和冲剂用辅料,其中,所述活性原料由以下质量份的原料组成:怀牛膝75份、丹参20份、太子参15份、炒白术10份、降香15份和水蛭5份。
本实施例还提供一种一氧化氮供体中药复方制剂的制备方法,该制备方法与实施例6提供的制备方法基本相同。
实施例8
本发明实施例提供一种一氧化氮供体中药复方制剂,其包括活性原料和片剂辅料,其中,所述活性原料由以下质量份的原料组成:红甜菜80份、丹参20份、太子参10份、炒白术15份、降香10份和水蛭7份。
本实施例还提供一种一氧化氮供体中药复方制剂的制备方法,该制备方法与实施例1提供的制备方法基本相同,不同之处在于:将新鲜红甜菜榨汁得红甜菜汁,将丹参加入2倍体积的清水熬制1小时,得到丹参药汁,然后将所述红甜菜汁和丹参药汁混合,得到所述一氧化氮供体植物液体。
实施例9
本发明实施例提供一种一氧化氮供体中药复方制剂,其包括活性原料和丸剂用辅料,其中,所述活性原料由以下质量份的原料组成:绞股蓝60份、丹参30份、太子参20份、炒白术5份、降香15份和水蛭8份。
本实施例还提供一种一氧化氮供体中药复方制剂的制备方法,该制备方法与实施例3提供的制备方法基本相同。
实施例10
本发明实施例提供一种一氧化氮供体中药复方制剂,其包括活性原料和口服液用辅料,其中,所述活性原料由以下质量份的原料组成:芹菜80份、丹参25份、太子参10份、炒白术20份、降香10份和水蛭5份。
本实施例还提供一种一氧化氮供体中药复方制剂的制备方法,该制备方法与实施例4提供的制备方法基本相同,不同之处在于:将新鲜芹菜榨汁得芹菜汁,将丹参加入2倍体积的清水熬制1小时,得到丹参药汁,然后将所述芹菜汁和丹参药汁混合,得到所述一氧化氮供体植物液体。
实施例11
本发明实施例提供一种一氧化氮供体中药复方制剂,其包括活性原料和胶囊制剂用辅料,其中,所述活性原料由以下质量份的原料组成:川牛膝70份、何首乌10份、太子参15份、炒白术10份、降香15份和水蛭5份。
本实施例还提供一种一氧化氮供体中药复方制剂的制备方法,该制备方法与实施例2提供的制备方法基本相同。
可以理解,上述各实施例中提供的中药复方制剂都可以制成其它剂型的一氧化氮供体中药复方药剂。
药效试验
1、一氧化氮供体中药复方制剂在体内代谢试验
以本发明实施例4提供的一氧化氮供体中药复方制剂为例,给高血压志愿者应用该中药复方制剂,高血压志愿者服用该一氧化氮供体中药复方制剂后在不同时间0、1、3、6、9、12、24小时采集唾液、尿液。应用碘化钾/醋酸还原系统来检测唾液和尿液中的亚硝基化合物含量,测量结果如图1所示。
从图1A中可以看出唾液中的亚硝酸在1小时开始上升,在3~9小时达到高峰;从图1B中可以看出:尿液中亚硝酸盐在9小时上升,12小时达到高峰,持续至24小时。由于应用的上述中药复方制剂主要成分以NO3-为主,在唾液和尿液中测到NO2-变化可以证实了一氧化氮供体在体内的代谢转化,这是主要是因为服用的中药复方制剂中的一氧化氮供体主要是完全氧化的硝基化合物,检测亚硝基化合物,可以反映一氧化氮供体在体内的转化。
2、一氧化氮供体中药复方制剂对血压的影响试验
由于所述一氧化氮供体中药复方制剂在体内转化可以产生一氧化氮,而一氧化氮是重要的血管舒张因子,进一步观察一氧化氮供体中药复方制剂对血压的影响。
试验方法:给患高血压志愿者停用降压药72小时,等降压药的作用完全消失后,服用相当于含有300毫克硝基化合物(以硝基(NO3-)为换算单位)的实施例4提供的一氧化氮供体中药复方制,并对其收缩压和舒张压分别进行二十四小时的监测,监测结果如图2所示;服用一氧化氮供体中药复方制剂前后,应用24小时动态血压系统对其血压进行二十四小时的监测,监测结果如下表1所示。
表1 服用一氧化氮供体中药复方制剂前后动态血压平均监测结果表
项目 | 收缩压/mmHg | 舒张压/mmHg | 平均中心动脉压/mmHg |
服用前 | 138 | 95 | 115 |
服用后 | 127 | 88 | 105 |
从图2中可以看出:给高血压志愿者服用实施例4提供的一氧化氮供体中药复方制剂,且一氧化氮供体为300毫克。观察24小时内血压变化。收缩压和舒张压在3小时以后明显下降,下降高峰在9~12小时,24小时仍有下降。从表1中可以看出:应用动态血压计监测应用一氧化氮供体中药复方制剂前后的血压变化,可以证明平均外周动脉收缩压从138 mmHg降至127 mmHg,舒张压从95 mmHg降至88 mmHg,平均中心动脉压从115 mmHg降至105 mmHg。即,从动态监测结果来看,服药后,高血压志愿者的血压也明显下降。
3、一氧化氮供体中药复方制剂降低外周血管阻力试验
给高血压志愿者停用降压药72小时,等降压药的作用,完全消失服用了相当于含有300毫克硝基化合物的实施例4提供的一氧化氮供体中药复方制。观察高血压志愿者应用前后脉冲压峰值的变化,观察结果如图3所示。
从图3中可以看出:高血压志愿者脉冲压峰值出现在270毫秒,并且上升坡度较缓。这是由于外周阻力增加造成的。应用所述一氧化氮供体中药复方制剂后脉冲压的峰值出现在200毫秒,并且上升坡度比较陡直,说明外周阻力已经缓解,心脏血液可以快速到达外周毛细血管系统。
从上面的各种试验可以看出:本发明实施例提供的一氧化氮供体中药复方制剂在人体内可以产生有效的一氧化氮,具体地,服用本发明提供的一氧化氮供体中药复方制剂之后,该中药复方制剂中的一氧化氮供体通过硝酸还原酶产生一氧化氮,产生的一氧化氮直接舒张血管或通过诱导产生鸟嘌呤核糖苷-3,5-环磷酸酯(cGMP)进而舒张平滑肌,从而有效降低血压,该降血压的原理如图4所示。
最后应当说明的是:以上实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对其限制;尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细的说明,所属领域的普通技术人员应当理解:依然可以对本发明的具体实施方式进行修改或者对部分技术特征进行等同替换;而不脱离本发明技术方案的精神,其均应涵盖在本发明请求保护的技术方案范围当中。
Claims (10)
1.一种一氧化氮供体中药复方制剂,其包括活性原料和医药可接受辅料,其特征在于,所述活性原料由以下质量份的原料组成:第一一氧化氮供体植物50~100份、第二一氧化氮供体植物10~30份、太子参5~20份、炒白术5~20份、降香5~20份和水蛭1~10份,其中,所述第一一氧化氮供体植物中的一氧化氮供体含量大于1500毫克/千克且小于等于3500毫克/千克,所述第二一氧化氮供体植物中的一氧化氮供体含量大于等于1000毫克/千克且小于等于1500毫克/千克。
2.根据权利要求1所述的一氧化氮供体中药复方制剂,其特征在于,所述第一一氧化氮供体植物为怀牛膝、绞股蓝、红甜菜、芹菜、川牛膝或莴笋。
3.根据权利要求1所述的一氧化氮供体中药复方制剂,其特征在于,所述第二一氧化氮供体植物为丹参或何首乌。
4.根据权利要求1所述的一氧化氮供体中药复方制剂,其特征在于,所述第一一氧化氮供体植物为怀牛膝、川牛膝或红甜菜,所述第二一氧化氮供体植物为丹参。
5.根据权利要求1所述的一氧化氮供体中药复方制剂,其特征在于,所述第一一氧化氮供体植物为川牛膝,所述第二一氧化氮供体植物为丹参。
6.根据权利要求1所述的一氧化氮供体中药复方制剂,其特征在于,所述一氧化氮供体中药复方制剂的活性原料由以下质量份的原料组成:川牛膝50~80份、丹参15~25份、太子参10~20份、炒白术10~20份、降香5~20份和水蛭1~10份。
7.根据权利要求6所述的一氧化氮供体中药复方制剂,其特征在于,所述一氧化氮供体中药复方制剂以6毫摩尔一氧化氮供体的剂量制成片剂、胶囊、丸剂、冲剂或口服液。
8.一种一氧化氮供体中药复方制剂的制备方法,其包括以下步骤:
按照权利要求1~7任一项所述的一氧化氮供体中药复方制剂中的质量份,对第一一氧化氮供体植物和第二一氧化氮供体植物进行处理,得到一氧化氮供体植物液体;
按照权利要求1~7任一项所述的一氧化氮供体中药复方制剂中的质量份,将太子参、炒白术、降香和水蛭加入2~3倍体积的清水熬制30分钟至1小时,过滤得到中药汁;
将所述一氧化氮供体植物液体和所述中药汁均匀混合后,在室温下进行喷雾干燥处理,得到活性固体块;粉碎该活性固体块,得到活性干粉;
按照0.1毫摩尔一氧化氮供体/千克体重的剂量要求,将所述活性干粉与医药可接受辅料混合制成所述一氧化氮供体中药复方制剂。
9.根据权利要求8所述的一氧化氮供体中药复方制剂的制备方法,其特征在于,当所述第一一氧化氮供体植物和第二一氧化氮供体植物均为中药时,将所述第一一氧化氮供体植物和第二一氧化氮供体植物混合,并向其中加入2~3倍体积的清水熬制30分钟至1小时,得到所述一氧化氮供体植物液体;当所述第一一氧化氮供体植物和第二一氧化氮供体植物都为果蔬时,将新鲜的所述第一一氧化氮供体植物和第二一氧化氮供体植物榨汁并混合后即制得所述一氧化氮供体植物液体;当所述第一一氧化氮供体植物和第二一氧化氮供体植物中的一种为中药、另一种为果蔬时,将中药加入2~3倍体积的清水熬制30分钟至1小时,得到一氧化氮供体药汁,将新鲜果蔬榨汁得一氧化氮供体果蔬汁,然后将所述一氧化氮供体药汁和所述一氧化氮供体果蔬汁混合,得到所述一氧化氮供体植物液体。
10.一种权利要求1~7任一项所述的一氧化氮供体中药复方制剂在预防或/和治疗心脑血管疾病中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810508384.6A CN110522787B (zh) | 2018-05-24 | 2018-05-24 | 一氧化氮供体中药复方制剂及其制备方法和应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810508384.6A CN110522787B (zh) | 2018-05-24 | 2018-05-24 | 一氧化氮供体中药复方制剂及其制备方法和应用 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110522787A true CN110522787A (zh) | 2019-12-03 |
CN110522787B CN110522787B (zh) | 2021-11-12 |
Family
ID=68657990
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810508384.6A Active CN110522787B (zh) | 2018-05-24 | 2018-05-24 | 一氧化氮供体中药复方制剂及其制备方法和应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110522787B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112220892A (zh) * | 2020-10-28 | 2021-01-15 | 郑州恩欧生物科技有限公司 | 一种植物一氧化氮供及其制备方法和应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101085047A (zh) * | 2006-06-08 | 2007-12-12 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含何首乌治疗心血管疾病的组合物及其制剂 |
CN102068491A (zh) * | 2010-12-24 | 2011-05-25 | 重庆时珍阁普生药业有限公司 | 一种治疗冠心病、心绞痛的药物组合物 |
CN102107009A (zh) * | 2009-12-25 | 2011-06-29 | 奇复康药物研发(苏州)有限公司 | 天然药物组分和一氧化氮供体的混合复方药物及其用途 |
CN102210759A (zh) * | 2010-04-08 | 2011-10-12 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种中药组合物在制备一氧化氮供体药物中的应用 |
CN106727751A (zh) * | 2016-12-02 | 2017-05-31 | 得力奥(广州)生物科技有限公司 | 红甜菜作为食用植物源一氧化氮补充剂的应用 |
-
2018
- 2018-05-24 CN CN201810508384.6A patent/CN110522787B/zh active Active
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101085047A (zh) * | 2006-06-08 | 2007-12-12 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含何首乌治疗心血管疾病的组合物及其制剂 |
CN102107009A (zh) * | 2009-12-25 | 2011-06-29 | 奇复康药物研发(苏州)有限公司 | 天然药物组分和一氧化氮供体的混合复方药物及其用途 |
CN102210759A (zh) * | 2010-04-08 | 2011-10-12 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种中药组合物在制备一氧化氮供体药物中的应用 |
CN102068491A (zh) * | 2010-12-24 | 2011-05-25 | 重庆时珍阁普生药业有限公司 | 一种治疗冠心病、心绞痛的药物组合物 |
CN106727751A (zh) * | 2016-12-02 | 2017-05-31 | 得力奥(广州)生物科技有限公司 | 红甜菜作为食用植物源一氧化氮补充剂的应用 |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
李波等: "益元通络饮对急性脑梗死患者血管内皮功能影响的研究", 《新中医》 * |
杨昊君等: "养阴通络汤治疗胸痹心痛临床研究", 《吉林中医药》 * |
牟新等: "温通汤对动脉硬化性闭塞症小鼠模型血浆一氧化氮和内皮素的影响", 《河北医学》 * |
王宇锋: "活血复方对延缓血管衰老的实验研究", 《同济大学学报(医学版)》 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112220892A (zh) * | 2020-10-28 | 2021-01-15 | 郑州恩欧生物科技有限公司 | 一种植物一氧化氮供及其制备方法和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110522787B (zh) | 2021-11-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104666768B (zh) | 一种用于滋养气血的中药保健制剂 | |
US10485836B2 (en) | Anti-fatigue composition used for increasing endurance performance, and use of the same | |
CN103372135B (zh) | 一种治疗心肾不交证导致的心脑血管疾病的中药组合物 | |
CN101669624B (zh) | 一种具有改善妇女贫血功能的中药八宝茶及其制备方法 | |
CN102366538A (zh) | 一种补血养颜中药制剂及制备方法 | |
CN109528953A (zh) | 一种对人体微循环具有改善作用的渡草集中药植物组合物 | |
CN110522787A (zh) | 一氧化氮供体中药复方制剂及其制备方法和应用 | |
CN103300189A (zh) | 一种果蔬养心茶及其制作方法 | |
CN108355055A (zh) | 一种用于治疗高血压的药物组合物 | |
CN104225228B (zh) | 一种用于调节血糖的中药制剂 | |
CN105211418A (zh) | 一种补心的养生茶冲剂及其制备方法 | |
CN103451067B (zh) | 抗疲劳保健药酒 | |
CN106620253B (zh) | 一种治疗缓慢性心律失常的中药组合物 | |
CN105494745A (zh) | 一种降血压保健茶及其制备方法 | |
CN110882347A (zh) | 一种治疗心血管疾病的中药组合物 | |
CN109892599A (zh) | 一种供冠心病人群食用的药膳 | |
CN1182862C (zh) | 一种治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法 | |
CN110584037A (zh) | 一种食品人参膏及其制备方法 | |
CN108743757A (zh) | 一种治疗失眠的中药组合物及其制备方法与应用 | |
CN106729422A (zh) | 一种辅助肿瘤放射治疗的生脉姜黄散中药组合物及其应用 | |
KR20030075067A (ko) | 진피 복합제를 이용한 비만 치료제 조성물 추출방법 | |
CN101347494A (zh) | 一种防治妇女更年期综合症的保健品 | |
CN107441330A (zh) | 一种治疗冠心病兼气虚的中药组合物 | |
CN106947651A (zh) | 一种用于降血压、血脂、血糖的葡萄酒及其制备方法 | |
CN106937962A (zh) | 一种三味檀香散总挥发油的制备及医药用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |