CN102205095A - 一种具有辅助降血糖功能的药物组合物 - Google Patents

Abstract

一种具有辅助降血糖功能的药物组合物。以苦瓜提取物、黄精提取物、黄芪提取物、茶叶提取物茶多酚、桑叶提取物、姜黄提取物为活性成份制成的口服制剂。本发明中药制剂安全无毒，具有辅助降血糖的功效。

Description

一种具有辅助降血糖功能的药物组合物

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及辅助降血糖功能的中药制剂。

背景技术

糖尿病是以胰岛素分泌绝对或相对不足，糖代谢紊乱为主要表现的内分泌代谢性疾病，是当前危害人类健康的常见病，已成为人类的第5位死亡杀手,表现为体重下降、疲乏无力和易饥多食，容易发生心血管、脑血管、肾、眼底视网膜及神经系统的慢性病变，甚至造成失明和致残，严重影响健康和工作、生活能力。

现代随着生活条件的改变，糖尿病患者人数急剧上升，目前我国糖尿病患者总数已成为世界上糖尿病人数最多的国家之一。糖尿病的发生发展是一个缓慢而隐匿的过程，若早期发现血糖增高，并及时地进行预防治疗，可以从源头上控制糖尿病的继续发展。因此此类产品具有广阔的市场及应用前景。

按中医理论，糖尿病属于消渴的范畴。古代医术多有记载，如《素问．奇病论篇》、《太平圣惠方》、《外台秘要·消中消渴肾消》等。传统中草药治疗糖尿病上作用温和持久、副作用小，且作用机理常为多靶点、多效应、多功能的综合作用。

发明内容

本发明的目的是为了克服背景技术中的不足，而研制的一种疗效好、见效快且无毒副作用的具有辅助降血糖功能的药物组合物。

发明人在中医临床和药物研究几十年，治疗患者高达20余万人次基础上，发明了本口服药物组合物。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种具有辅助降血糖功能的药物组合物，下述的提取物均为水溶性市售商品，该制剂是以苦瓜提取物、黄精提取物、黄芪提取物、茶多酚、桑叶提取物、姜黄提取物为活性成份制成的口服制剂；按重量百分比组成为：苦瓜提取物10-60%、黄精提取物10-50%、黄芪提取物10-50%、茶多酚5-30%、桑叶提取物3-40%、姜黄提取物5-20%。

本发明优选的技术方案是，一种具有辅助降血糖功能的药物组合物，主要原料组成为：苦瓜提取物25-35%、黄精提取物15-25%、黄芪提取物20-30%、茶多酚10-15%、桑叶提取物5-15%、姜黄提取物5-10%。

本发明其中所述的口服制剂为医学上可接受的各种剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。中药活性成份提取物混合，按常规操作方法与药用辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸或口服液。

所述的该药物组合物，在制备辅助降血糖功能的保健食品中应用。

本发明制剂活性成份定量标准总皂苷按照《保健食品检验与评价技术规范》（2003年版）中的“保健食品中总皂苷的测定”的方法测定，2.0g/100g；茶多酚按照《QB 2154—1995  食品添加剂 茶多酚》的相关要求进行，茶多酚10.0g/100g。

本发明对辅助降血糖功能中药制剂的口服剂量为：2-3g/日。30天一个疗程。

本发明处方中有以祛暑涤热、明目解毒、治消渴的苦瓜提取物；补气养阴、健脾润肺、益肾添精的黄精提取物；鼓舞肾阳、温煦三焦、激发气机的黄芪为君药；辅以有极强的清除有害自由基，阻止脂质过氧化的作用茶多酚；疏散风热，清肺润燥，清肝明目的桑叶提取物；破血行气，调经止痛的姜黄提取物。诸味配伍，从清热润肺、益气健脾、清肝明目、滋阴补肾，以调补五脏，补充机体的精、气、血、津液，全方位降血糖，具有辅助降血糖的功能。

糖尿病在中医称为“消渴”，消渴是以多饮、多食、多尿、消瘦、尿有甜味为特征的一种疾病。中医认为其病因主要为饮食不节、情志失调、劳欲伤肾等；其病机是由肺、胃、肾三脏阴亏燥热、灼伤津液、消灼水谷而致。

本方中，苦瓜性苦，寒，归心、脾、肺经。祛暑涤热，明目解毒，主治暑热烦渴，消渴等。在我国也作为一种常用药物被广泛应用于临床。苦瓜的根、茎、叶、花，尤其是果实和种子具有显著的降血糖等作用，越来越受到人们的重视。现代药理研究发现苦瓜碱提多糖可显著降低STZ糖尿病小鼠的血糖葡萄糖耐量及肝糖原的含量，果糖胺的含量同样也有所降低。大分子量苦瓜多糖的降糖效果较好,其机制可能是通过减弱STZ对胰岛β细胞的损伤或改善受损β细胞的功能,从而起到调节血糖的作用.

黄精性甘，平，归脾、肺、肾经。功能主治补气养阴，健脾润肺，益肾。用于脾胃气虚，体倦乏力，胃阴不足，肺虚燥咳，精血不足，腰膝酸软，内热消渴等。现代药理证明黄精具有良好的降血糖效果。黄精中起降糖作用的是黄精多糖。黄精多糖对a-葡萄糖苷酶具有很强的抑制作用。进一步的分析发现，单一葡萄糖形成的多糖抑制a-葡萄糖苷酶活性最强，降糖活性也最强。

黄芪性温，味甘，归肺脾经。功能主治补气固表，托毒排脓，利尿生肌。用于气虚乏力、水肿、子宫脱垂糖尿病、疮口久不愈合等。中医上黄芪具激发气机，调理血脉、鼓舞肾阳的功效。现代药理研究发现黄芪中的多糖(APS-G)具双向的调节血糖的作用，可使葡萄糖负荷后小鼠的血糖水平显著下降，对抗肾上腺素引起的小鼠血糖升高反应，对苯乙双胍所致小鼠实验性低血糖有明显拮抗作用。

茶多酚是从茶叶中提取的全天然抗氧化食品，具有抗氧化能力强，无毒副作用，无异味等特点。茶多酚具有一定的降血糖作用。就目前的研究来看，其降糖的机理主要体现在提高胰岛素敏感性、抑制葡萄糖运转载体活性、抑制肠道内相关酶类的活性，减少胰岛β-细胞的氧化损伤以及下调控制葡萄糖异生作用基因。

桑叶甘、苦，寒。归肺、肝经。疏散风热，清肺润燥，清肝明目。甘寒相合，故下气而益阴，又能止咳，有补益之功，是中医清热解毒之要药。现代药理研究证明桑叶具有抑制血糖上升．可防治和治疗糖尿病。桑叶多糖可以提高四氧嘧啶诱导糖尿病模型小鼠机体的超氧化物歧化酶(SOD)活性，极显著抑制糖尿病模型小鼠的脂质过氧化作用，修复糖尿病模型小鼠的胰岛细胞损伤，因此推测桑叶多糖对治疗四氧嘧啶诱导的糖尿病模型小鼠具有多项代谢调节作用。

姜黄性辛、苦，温。归脾、肝经。功能主治破血行气，调经止痛。现代药理研究发现姜黄具有降低糖尿病大鼠空腹血糖、升高血清胰岛素的作用，并促进STZ糖尿病大鼠胰腺的恢复。

纵观本发明诸药配伍，共奏降血糖之功效，具有辅助降血糖功能。结果发现对正常小鼠血糖水平无明显影响；但可显著降低肾上腺素诱发的高血糖小鼠的血糖值。

药理实验证明：

本发明的制剂（陆圣康源今省胶囊）具有降低小鼠血糖的作用。与正常对照组相比，实验组血糖明显降低。高剂量组和低剂量组与糖尿病模型比具有显著的降糖效果，高剂量组更明显(P< 0.05)。提示：本发明的制剂具有降低血糖作用，并对糖尿病模型大鼠肾脏并发症有一定的保护作用。

表一：本发明的制剂对四氧嘧啶致高血糖大鼠血糖的影响(mmol／L， X±S)

组别	N	实验前	实验后
				正常对照	10	5.42±1.63	5.34±1.56
模型	10	32.5±2.92	33.9±1.64*
				高剂量	10	32.06±4.02	25.67±2.68**
低剂量	10	31.35±4.78	29.46±3.52***

* 与实验组比较P<0.05 , **与模型组比较P<0.01，***与高剂量组比较P<0.05

本发明对糖尿病模型大鼠肾脏并发症有一定的保护作用。将肾组织损伤程度

分为4级：0级(-)，肾脏皮髓质分界清楚，肾小球体积正常，各肾小管上皮细胞无变性，间质无炎组织浸润；1级(+)，肾组织形态大致正常，偶见肾小管上皮细胞空泡变性；2级(++)， 肾组织病理改变较明显，肾小球体积相对增大，肾小管上皮细胞空泡变性；3级(+++)，肾组织病理改变明显， 肾小球体积明显增大， 肾小管上皮细胞空泡变性明显。

表二：本发明的制剂对肾脏病理检查结果的影响

组别	肾组织	肾小球体积	肾小管上皮细胞
				正常对照	-	-	-
模型	+++	++	+
				高剂量	-	-	+
低剂量	+	+	++

药理作用提示，本发明的药物组合物具有降低血糖作用，并对糖尿病模型大鼠肾脏并发症有一定的保护作用。

人体试验

本发明的制剂（陆圣康源今省胶囊）具有降低人体血糖的作用。采用临床试验，104例高血糖试食者随机分为试食组和对照组。服用30日后，与对照组比，空腹血糖及餐后两小时血糖均有明显下降，差异均有显著性（P<0.01）。提示：本发明的制剂降低血糖作用明显。并且试食者试食前后血红细胞、红细胞、白细胞、血清总蛋白、白蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、尿素、肌酐及尿便常规等各项临床检验指标均在正常范围，说明陆圣康源今省胶囊对试食者身体健康无明显的不良影响。

表三：本发明的制剂试食前后空腹血糖比较   (mmol/L， X±S)

分组	例数	试食前	试食后
				试食组	52	9.67±0.89*	8.32±0.81**
对照组	52	9.68±0.86	9.62±0.87

*与对照组比较P＞0.05; **与对照组比较P<0.01

表四：本发明的制剂试食前后餐后两小时血糖比较  (mmol/L， X±S)

分组	例数	试食前	试食后
				试食组	52	13.67±1.45*	11.32±1.21**
对照组	52	13.72±1.25	13.62±1.27

*与对照组比较P＞0.05; **与对照组比较P<0.01

表五： 本发明的制剂试食前后安全指标比较 （X±SD）

急性毒性试验证明：

小鼠灌胃本制剂陆圣康源今省胶囊急性毒性反应。方法以20g/kg.bw的剂量灌胃，连续2周，观察小鼠的生长发育、体质量和主要脏器指数的变化。结果发现小鼠一般状况、体质量增长、主要脏器系数均无明显差异或异常。结论为陆圣康源今省胶囊临床用药范围内应用是比较安全的。

表六：小鼠灌胃本制剂陆圣康源护肝胶囊的原粉的急性毒性反应试验主要脏器变化（x±s，n=10）

组别	心	肝	脾	肺	肾
						正常对照	0.51±0.06	5.30±0.05	0.36±0.06	0.75±0.03	0.86±0.07
给药组	0.50±0.04	5.24±0.05	0.37±0.03	0.77±0.08	0.88±0.05

两组组比较P>0.05

急性毒性试验证明，本发明的药物组合物未观察到毒性。

本发明的药物组合物通过实验和人体试食试验发现，本发明降低血糖的作用，并且本发明的药物组合物急性毒性反应试验未观察到毒性反应，说明本发明的药物组合物是安全有效的。

本发明与现有的外用制剂相比，具有如下的优点，本发明的药物组合物为不含毒性药材的纯中药制剂，具有疗效明显、成本低、疗效高、见效快、无毒副作用等特点。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

下面通过具体的实施方式对本发明的技术方案作进一步的说明，其中例举的实施例仅仅是对本发明的说明，而不限制本发明的保护范围。

实施例1

配方：苦瓜提取物110g、黄精提取物85g、黄芪提取物70g、茶多酚50g、桑叶提取物35g、姜黄提取物30g、糊精18g、硬脂酸镁2g。原料混合均匀，再加入适当辅料糊精、硬脂酸镁，过筛，灌入胶囊，制得胶囊剂。

实施例2

配方：苦瓜提取物100g、黄精提取物70g、黄芪提取物85g、茶多酚60g、桑叶提取物35g、姜黄提取物30g、糊精18g、硬脂酸镁2g。原料混合均匀，再加入适当辅料糊精、硬脂酸镁，过筛，压片，制得片剂。

实施例3

配方：苦瓜提取物130g、黄精提取物80g、黄芪提取物70g、茶多酚35g、桑叶提取物35g、姜黄提取物30g、糊精18g、硬脂酸镁2g。原料混合均匀，再加入适当辅料糊精、硬脂酸镁，过筛，制粒，制得颗粒剂。

实施例4

配方：苦瓜提取物125g、黄精提取物75、黄芪提取物80g、茶多酚45g、桑叶提取物35g、姜黄提取物20g、糊精18g、硬脂酸镁2g。原料混合均匀，再加入适当辅料糊精、硬脂酸镁，灌入胶囊，制得胶囊剂。

实施例5

配方：苦瓜提取物140g、黄精提取物80g、黄芪提取物70g、茶多酚30g、桑叶提取物40g、姜黄提取物20g、糊精18g、硬脂酸镁2g。原料混合均匀，再加入适当辅料糊精、硬脂酸镁，过筛，制粒，制得颗粒剂。

实施例6

配方：苦瓜提取物120g、黄精提取物90g、黄芪提取物80g、茶多酚30g、桑叶提取物30g、姜黄提取物30g、糊精18g、硬脂酸镁2g。原料混合均匀，再加入适当辅料糊精、硬脂酸镁，过筛，灌入胶囊，制得胶囊剂。

Claims (4)

1.一种具有辅助降血糖功能的药物组合物，其特征在于：该组合物是以苦瓜提取物、黄精提取物、黄芪提取物、茶叶提取物茶多酚、桑叶提取物、姜黄提取物为活性成份制成的口服制剂；其中原料成份重量百分比组成为：苦瓜提取物10-60%、黄精提取物10-50%、黄芪提取物10-50%、茶多酚5-30%、桑叶提取物3-40%、姜黄提取物5-20%，加入辅料，制成口服制剂即为医学上可接受的各种剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。

2.根据权利要求1所述的具有辅助降血糖功能的药物组合物，其特征在于：原料重量百分比组成为：以苦瓜提取物10-60%、黄精提取物10-50%、茶叶提取物茶多酚5-30%、桑叶提取物3-40%、姜黄提取物5-20%。

3.根据权利要求1所述的具有辅助降血糖功能的药物组合物，其特征在于：原料组成为：苦瓜提取物25-35%、黄精提取物15-25%、黄芪提取物20-30%、茶多酚10-15%、桑叶提取物5-15%、姜黄提取物5-10%。

4.根据权利要求2所述的具有辅助降血糖功能的药物组合物，其特征在于：该组合物用于制备辅助降血糖功能的保健食品。