CN100525822C

CN100525822C - 治疗糖尿病肾病的胶囊

Info

Publication number: CN100525822C
Application number: CNB2004100206227A
Authority: CN
Inventors: 栗德林; 田明; 苏云明
Original assignee: Individual
Current assignee: BEIJING TRT PHARMA Co Ltd
Priority date: 2004-05-25
Filing date: 2004-05-25
Publication date: 2009-08-12
Anticipated expiration: 2024-05-25
Also published as: CN1704074A

Abstract

本发明涉及一种治疗糖尿病肾病的胶囊，能够有效治疗糖尿病肾病，疗效显著。技术方案：一种治疗糖尿病肾病的胶囊，其特征在于：配方的原料药为人参、黄芪、生地、玄参、麦冬、山药、黄连、五味子、炙大黄、水蛭、肉桂、草果、川楝(炼)子、小茴香；肉桂、草果、五味子、小茴香用超临界CO₂提取挥发油，收集挥发油，用β-环糊精包合，烘干、研成细粉，备用；提取后的药渣与配方的其余十味原料药加5-10倍量50-95%乙醇提取两次，浓缩至相对密度为1.20-1.30的浸膏，混匀，烘干，粉碎成细粉，加入上述β-环糊精包合物，混匀，制备成胶囊。

Description

治疗糖尿病肾病的胶囊

技术领域：

本发明涉及一种治疗糖尿病肾病的胶囊。

背景技术：

糖尿病肾病中医辨证属以下3个证型：肝肾阴虚、痰浊内阻；气阴两虚、痰浊内阻；阴阳两虚、痰浊内阻型。主要表现为有明确的消渴病病史兼见口干多饮，头晕目眩，两目干涩，手足心热或畏寒肢冷，倦怠乏力，潮热盗汗或自汗，腰膝酸软，小便短少或清长，舌体胖大，舌质暗红，或有瘀斑，少苔或苔薄白或白腻，脉沉细，弦细或细数无力。目前，大多数学者对治疗糖尿病肾病的治疗均着眼于病机的研究，治疗效果都不够显著。

发明内容：

本发明要解决的技术问题是提供一种能够有效治疗糖尿病肾病的胶囊，技术方案：一种治疗糖尿病肾病的胶囊，其特征在于：配方的原料药(成分)及所占的重量份数为：人参40～100、黄芪50～200、生地50～200、玄参40～150、麦冬50～200、山药50～150、黄连20～100、五味子10～100、炙大黄20～100、水蛭30～100、肉桂10～100、草果20～100、川楝(炼)子10～100、小茴香10～100；肉桂、草果、五味子、小茴香用超临界CO₂提取挥发油，收集挥发油，用β-环糊精包合，烘干、研成细粉，备用；提取后的药渣与配方的其余十味原料药加5～10倍量50-95％乙醇提取两次，浓缩至相对密度为1.20～1.30的浸膏，混匀，烘干，粉碎成细粉，加入上述β-环糊精包合物，混匀，制备成胶囊。有益效果：发明人根据多年的研究心得总结出其病因病机主要是“脏腑柔弱，内热熏蒸，伤津耗气，血稠液浓，蓄浊失精”而成，糖尿病肾病的病机发展遵循阴虚-气阴两虚-阴阳两虚这一规律，属本虚标实之证，而气阴两虚和痰浊内阻贯彻疾病的始终。在此基础上根据多年的临床经验研制出了本发明配方。

下面结合临床经验，动物试验来说明本发明的有益效果。

临床试验：全部病例为已明确诊断为II型糖尿病和DN的患者，随机分为治疗组40例，对照组30例，治疗组服用本发明胶囊，每粒0.5克，每次1-2粒，每日2-3次，对照组服用糖适平及卡托普利。

结果表明：

(1)本发明胶囊治疗DN的显效率达45％，总有效率达90％，而西药组的显效率为16.67％，总有效率63.33％，本发明胶囊的疗效明显优于西药组(P<0.01)。

(2)本发明胶囊可明显改善由DN引起的倦怠乏力、口干多饮、两目干涩等临床症状，而西药对症状的改善作用较差，除自汗盗汗外，两组间均有显著性差异(P<0.05-0.01)。

(3)两组治疗前血清胰岛素(INS)多在正常值范围之内，治疗后均略有上升，组内比较有极显著性差异(P<0.01)，组间比较无显著性差异(P>0.05)。治疗前升高的空腹血糖(FBG)、餐后两小时血糖(PBG)及糖化血红蛋白(HbAlc)在治疗后均有不同程度的下降，组内及组间比较有显著性差异(P<0.01)。本发明胶囊组优于西药组。

(4)治疗前血肌酐(Scr)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、尿蛋白、血/尿β₂微球蛋白(β₂-mg)及早期内生肌酐清除率(Ccr)均高于正常，中期Ccr低于正常，治疗后升高的上述指标均较治疗前降低，中期Ccr则升高，组内及组间比较均有显著性差异(P<0.01)。说明本发明胶囊降低尿蛋白、改善肾功能的作用明显优于西药组。

(5)DN患者多伴有高血脂症，治疗后两组患者总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)均有不同程度下降，高密度脂蛋白(HDL)则升高，组内及组间比较均有极显著性差异(P<0.01)，说明本发明胶囊降脂作用明显优于西药组。

(6)血液流变学检查结果表明，治疗前患者血粘度及纤维蛋白原均明显增高，经治疗两组均较疗前降低，组内及组间比较有显著性差异(P<0.01)。说明本发明胶囊降纤作用优于西药组。

动物试验：研究完全按照3类新药的要求，采用一种动物两种方法。本研究采用的是Wistar大鼠，用STZ和四氧嘧啶两种药物分别造模。

结果表明：

(1)本发明胶囊具有显著的降低血糖、糖化血清蛋白、抑制DN早期肾脏肥大、纠正脂质代谢紊乱、降低Scr、BUN、Ccr及减少尿蛋白的作用，与模型组相比有显著性差异(P<0.05-0.01)，中药高剂量组优于中药低剂量组和西药组。

(2)光镜、电镜观察结果证实模型符合DN的病理变化。本发明胶囊可降低DN大鼠的GBM厚度，抑制细胞外基质增生及肾小球肥大。

(3)原位杂交和免疫组化结果表明，肾组织内TGF β₁及TGF β₁mRNA的表达，模型组和中药低剂量组和西药组均高于中药高剂量组(P<0.01)。

(4)原位杂交结果显示，AGEs mRNA在肾组织的表达，模型组、中药低剂量组和西药组均高于中药高剂量组(P<0.01)。说明本发明胶囊有降低糖基化终产物的作用。

急性毒性试验表明LD50和最大耐受量测定结果均显示本发明胶囊低毒、安全，LD50未有测出，最大耐受测定为2g/kg，相当于临床成人用药量的133.4倍。本发明胶囊经75天大鼠长期给药，毒性试验结果表明，各组动物一般状况、生长发育、血常规、肝、肾功能等指标均未见异常变化，病理组织学及肉眼尸检亦未见明显病理变化，说明该胶囊在本试验条件下是安全可靠、无毒副作用的。由于急性毒性试验未检测出LD50，所以长期毒性试验设3个剂量组，成人临床每日最大给药剂量为0.015g/kg，高剂量1g/kg为临床用药剂量66.7倍，低剂量为临床用药剂量的6.7倍。符合中药新药要求。

综上所述，本发明胶囊治疗早、中期糖尿病肾病，实验结果表明，本发明胶囊可明显改善糖尿病肾病患者的临床症状和体征，并有显著的降血糖、调节脂质代谢、减少蛋白尿、改善肾功能的作用，明显优于西药对照组。

具体实施方式：

配方的成分及所占的重量份数为：人参70、黄芪125、生地125、玄参95、麦冬125、山药100、黄连60、五味子55、炙大黄60、水蛭65、肉桂55、草果60、川楝(炼)子55、小茴香55；肉桂、草果、五味子、小茴香用超临界CO₂提取挥发油，收集挥发油，用β-环糊精包合，烘干、研成细粉，备用；提取后的药渣与配方的其余十味成分加5-10倍量50-95％乙醇提取两次，每次2小时，合并提取液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.20-1.30的浸膏，混匀，烘干，粉碎成细粉，加入上述β-环糊精包合物，混匀，制备成胶囊。

Claims

1、一种治疗糖尿病肾病的胶囊，其特征在于该胶囊的原料药及所占的重量份数为：人参70、黄芪125、生地125、玄参95、麦冬125、山药100、黄连60、五味子55、炙大黄60、水蛭65、肉桂55、草果60、川楝子55、小茴香55。

2、如权利要求1所述的胶囊，其特征在于由下述方法制备：肉桂、草果、五味子、小茴香用超临界CO₂提取挥发油，收集挥发油，用β-环糊精包合，烘干、研成细粉，备用；提取后的药渣与其余十味原料药加5-10倍量50-95％乙醇提取两次，浓缩至相对密度为1.20-1.30的浸膏，混匀，烘干，粉碎成细粉，加入上述β-环糊精包合物，混匀，制备成胶囊。