CN103830495A - 一种治疗糖尿病性视网膜病变所致眼底出血的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出血的中药组合物，其特征在于，该中药制剂是由下述重量份的原料药物制成：地黄15份，三七6份，川芎5份，当归10份，赤芍12份，仙鹤草12份，地榆10份，黄芪30份，菊花10份，蝉蜕6份，枸杞子12份，山药30份。

Description

一种治疗糖尿病性视网膜病变所致眼底出血的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出血的中药组合物及其制备方法，属于中医中药领域。

背景技术

糖尿病是一组以胰岛素分泌不足或者胰岛素抵抗为主，以高血糖为主要特征的能量代谢障碍性的临床综合症。随着人民生活水平的提高和生活方式的改变，目前已成为继心脑血管疾病、恶性肿瘤之后的第3位严重危害人类健康的非感染性疾病。有流行病学调查数据表明，我国糖尿病的发病率在逐年上升，由80年代的0.7％，增加到90年代的2.5％，而2008年杨文英等人的最新统计数据为9.7％，中国成人糖尿病总数现已达到9240万。糖尿病如未得到及时治疗，可并发多种并发症，对患者的生命和生活质量威胁极大，给患者及家庭带来沉重的经济负担。血糖的升高可引起全身小血管病变，而在所有器官里以眼底改变最早最易发现，患者往往以视力下降，眼前黑影飘动为主诉，若治疗不及时，患者眼底反复出血，最终可导致患者失明。86％的1型糖尿病失明患者及约34％的2型糖尿病失明患者因DR致盲，在发达国家已成为致盲的首要原因。

目前市面上已经出现了一些治疗糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出而的中药组合物制剂，并获得了一定疗效，但是临床治愈率仍不理想，尤其对治疗糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出血的病情控制。现有的中药药物成本过高，药物组成繁杂，成分不易控制，副作用较大，因此研发一种治疗效果更好，没有毒副作用小的糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出血的药物成为本领域急需解决的重大课题。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术反弹性高，药物组成繁杂，成本过高，成分不易控制，副作用较大的诸多不足。一是提供一种药物组方合理，使用安全，疗效显著，副作用小，价格适中，制作方便，药源丰富，服用方便，具有降低糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出血致盲率。二是提供一种操作便捷的治疗糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出血的中药制剂的制备方法。

本发明提供一种治疗糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底山血的中药制剂，该中药药剂是由下述重量份的原料药物制成：地黄15份，三七6份，川芎5份，当归10份，赤芍12份，仙鹤草12份，地榆10份，黄芪30，菊花10份，蝉蜕6份，枸杞子12份，山药30份。

本发明还提供一种治疗糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出血的中药制剂的制备方法：按照重量份将以上诸药除山药外将所有成分干燥，碎成细粉，过100目筛，过筛混匀，备用；另将山药粉碎成细粉，加入沸水中制成糊状，加入上述细药粉，合坨，制丸机制成小丸，每粒小丸直径4.5-5.0mm，电脑温控干燥即得。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。

但并不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。

一、本发明的每一味中药材的功效及其在处方中的作用阐述如下：

1.生地黄

中药地黄为玄参科植物的根茎，每年10—11月采集，晒干即成。生地，甘、寒。具有滋阴补血，清心滋肾，利尿，降低血糖等多种功效。成分：含有多种环烯醚萜甙类化合物，其中主要活性成分为梓醇，还有甘露醇、生物碱、脂肪酸、色素、磷脂、VA、多种氨基酸及磷、铁等无机元素，药理：降血糖作用。现已证明梓醇为降低血糖的主要成分，通过对血糖作用，来促进糖代谢。抗氧化，清除自由基。VA是一种抗氧化剂，可消除细胞衰劳过程中积累的游离基。提高免疫力，抗衰劳。磷、铁与生地的补血养血有关，还有实验证明生地能使细胞内亢进的DNA和RNA合成速率降到正常作用。此外生地还具有使淋巴细胞转化的作用。

2.三七

三七为五加科人参属植物，是中国特有的名贵中药材，也是我国最早的药食同源植物之一，由于三七同为人参属植物，而它的有效活性物质又高于和多于人参，因此又被现代中药药物学家称为“参中之王”。性味：味甘；微苦；性温。归经：归肝经；胃经；心经；肺经；大肠经。三七的功效：止血，散瘀，消肿，定痛。化学成分挥发性成分；皂甙成分；从三七中分离到止血活血成分；其它成分三七还含16种氨基酸。药理作用：止血；抗血栓；促进造血；对心血管系统的作用；抗炎；保肝；抗肿瘤；镇痛。

3.川芎

川芎为伞形科多年生草本植物川芎的根茎。主产四川。夏季采挖。晒后烘干，切片，生用或酒炒用。成分：川芎含有挥发油、生物碱、酚性物质、有机酸、苯酞内酯及其他等成分。川芎含有挥发油进行了GC—MS联用分析其中主要成分为藁本内酯、蛇床内酯、新蛇床内酯、洋川芎内酯，3丁基苯酞、3亚丁基苯酞另外还有香桧烯、α-蒎烯、月桂烯等多种萜类及多种脂肪酸酯。药理：镇静作用：镇痛作用。

4.当归

当归为伞形科植物当归的干燥根，味甘、辛，性温。有补血和血，调经止痛，润燥滑肠等功效，为临床使用频率较高的中药，素有“十方九归”之称。成分：有机酸类：阿魏酸是较早被分离出来的当归有效成分，也是当归有机酸部分的主要成分之一。当归有机酸部分还有烟酸、丁二酸、香草酸、二十四烷酸、棕榈酸等。阿魏酸含量基本与挥发油一致，不同药用部位含量不同，其中归尾最高，归身次之，归头最低。当归中还含有丰富的氨基酸，达17种之多，其中有人体必需但不能合成的7种，精氨酸含量比其他种类氨基酸高出1倍。当归中还含有黄酮类成分。此外，当归中还含有丰富的无机元素成分，有23种之多，其中16种为人体必需。但不同产地、不同药用部位，其无机元素含量不同。当归中还有香豆素类、维生素A、维生素B₁₂及花椒毒素等多种化学成分。药理：研究表明，阿魏酸有很强的抗氧化活性，阿魏酸不仅能清除自由基，而且还能调节人体生理机制，抑制产生自由基的酶的产生，促进清除自山基的酶的产生。此外，阿魏酸还能与膜磷脂酰乙醇结合，保护膜脂不受自由基的侵袭。阿魏酸钠能明显抑制血小板聚集，抑制羟色胺、血栓素样物质的释放，选择性抑制血栓素合成酶活性，使前列环素/血栓素的比例升高。阿魏酸具有抑制肝脏合成胆固醇的作用，可竞争性抑制肝脏中羟戊酸-5-焦磷酸脱氢酶活性，同时通过抗氧化和自由基清除以及抗血栓3种作用相互协调产生抗动脉粥样硬化的作用。阿魏酸对细菌N-乙酰转移酶有较强抑制作用，同时还可使干扰素—8含量降低，抑制黄嘌呤氧化酶活性，使得阿魏酸抗菌、抗病毒作用表现为广谱。阿魏酸钠可增强巨噬细胞吞噬红细胞的能。此外，阿魏酸还有抗心肌缺血作用及抗肝损伤作用。

5.赤芍

为毛茛科草本植物芍药.或川赤芍的根。芍药主产于内蒙古、河北和东北等地；川赤芍主产于四川、陕西、甘肃等地。春秋二季采挖。晒干，切片，生用或酒炙用。成分：赤芍中已鉴定的化合物大都是单萜成分，这些成分有芍药苷、芍药内酯苷、氧化芍药苷、苯甲酸芍药苷、芍药吉酮、芍药新苷、(2)-(IS，5R)-β-蒎稀-10-基-β-巢莱糖苷。川赤药中含有β-谷甾醇，β-谷甾醇-α-葡萄糖苷、蔗糖等。赤芍中还分离出苯甲醛，并含有酸鞣质，邻苯三酚，二氢芹菜素、4-乙基-芍药苷等。药理：抗凝和抗血栓作用：赤芍总苷可显著降低血小板聚集和红细胞聚集，增强红细胞变形能力，延长PT、APTT时间，降低全血黏度(低切)，减少血栓的生成。抑制血小板聚集的作用：有研究表明，赤芍注射液对高脂兔血小板胞浆游离[Ca²⁺]、红细胞膜钙-镁-ATP酶活性具有提高作用。对红细胞的作用：赤芍能明显改善其红细胞的通透性，增加红细胞对低渗张力的抗性，有一定稳定红细胞膜结构的作用。抗内毒素的作用雷玲等通过在体外对内毒素中和的定性定量试验、对内毒素所致家兔发热的影响以及对内毒素致小鼠死亡的保护作用等试验证实，TPG于体外、体内均表现明显的抗内毒素作用，能明显降低内毒素静脉攻击所致小鼠死亡率.抗动脉粥样硬化的作用：实验结果表明，川芎和赤芍合用或单用均可明显降低血清TC、TG、LDL，合用还可提高超氧化物歧化酶(SOD)活性和降低丙二醛(MDA)活性，在提高血管内皮细胞抗氧化能力。

6.仙鹤草

本品为蔷薇科植物龙牙草的干燥地上部分。夏、秋二季茎叶茂盛时采割，除去杂质，干燥。苦、涩，平。性味：苦、涩，平。功能主治：收敛止血，截疟，止痢，解毒。用于咳血，吐血，崩漏下血，疟疾，血痢，脱力劳伤，痈肿疮毒，阴痒带下。化学成分：全草含仙鹤草素、仙鹤草内酯、鞣质(为焦性儿茶酚鞣质、没食子鞣质等)、甾醇、有机酸、酚性成分、皂甙等。根含鞣质8.9％，茎含鞣质6.5％，叶含鞣质16.4％。茎、叶还含木犀草素-7-β-葡萄糖甙和芹菜素-7-β-葡萄糖甙。药理作用：(1)止血作用：曾有报告，小鼠静脉注射仙鹤草素后，出血时间缩短45％.给104只兔分别静脉注射仙鹤草钠盐2mg/kg，可使血小板数量增加，血清钙含量增加及凝血时间缩短.以仙鹤草制成粉剂，用于外伤出血、内脏手术时出血或渗而，有肯定疗效.亦有报告认为，本品浸剂及仙鹤草注射液，不论体外或体内实验，均无促进血凝作用：(2)抗菌、抗炎作用：实验证明：仙鹤草的热水或乙醇浸液在试管内对枯草杆菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、福氏痢疾杆菌及伤寒杆菌等均有抑制作用，对人型结核杆菌亦有抑制作用.全草水提取物及水-醇提取物，对芥子油或葡萄球菌感染引起的家兔结膜炎，均有消炎作用，该作用与仙鹤草中含有能生成缩合型鞣酐(Phlobaphene)的鞣质有关；(3)杀虫作用：鹤草酚对猪肉绦虫囊尾蚴、幼虫、莫氏绦虫和短膜壳绦虫均有确切的杀虫作用.鹤草酚的灭绦速度远远超过灭绦灵.实验证明：鹤草酚的驱绦作用并非通过神经系统，而是对整个虫体的直接触杀作用.无论是头颈链、孕卵节链或任何一段虫体，凡与鹤草酚接触的部位均产生挛缩、死亡，不接触药液的部位照常存活。有报告指出，莫氏绦虫的全虫或离体节片，用阿托品封闭虫体的“胆碱受体”后，乙酰胆碱的作用可以被阿托品所阻断，但并不影响鹤草酚对虫体的作用，由此说明，鹤草酚对虫体的直接接触作用可能不是通过胆碱受体而起的作用。实验证明：鹤草酚可抑制虫体的糖原分解，对虫体细胞的无氧和有氧代谢均有显著而持久的抑制作用。鹤草酚有促使动物体内血吸虫移行入肝和杀死血吸虫成虫的作用，然而单独使用则疗效不高，当和小剂量的合成药物硝唑咪共同使用时，能明显提高治疗动物血吸虫病的效果.仙鹤草嫩茎叶煎剂对阴道滴虫亦有较好的疗效；(4)对心血管系统的作用：浸剂和仙鹤草素对离体蛙心、，均有强心作用，能增加蛙和蟾蜍的心率和收缩强度。而水提取部分的醇提取物对离体蛙心则有抑制作用。仙鹤草乙醇浸膏给麻醉兔、犬静脉注射，可使血压上升。而其水提取部分的醇提取物则使家兔的血压下降：给兔和蛙后肢血管灌流，低浓度使血管收缩，高浓度则使血管扩张。仙鹤草浸剂及水提取物给兔耳血管灌流，低浓度时无影响，高浓度时则呈扩张反应，并能对抗肾上腺素的缩血管作用。(5)对平滑肌的作用：水提取部分的乙醇提取物对兔和豚鼠的离体肠管，低浓度兴奋，高浓度则抑制。仙鹤草内酯能降低离体兔肠的收缩幅度及紧张力，而后使肠运动停止于松弛状态：对大鼠在位小肠的蠕动亦呈抑制作用。浸剂对离体兔、豚鼠子宫有类似肾上腺素样作用。

7.地榆

地榆为蔷薇科植物地榆和长叶地榆的根。地榆为多年生草本，生于海拔300米以下的草原、草甸、山坡草地、灌丛中或疏林下。药性：苦酸；寒；无毒。归经：肝；肺；肾；大肠经。功效：凉血止血，清热解毒，消肿敛疮功效分类：止血药；凉血止血药。药理作用(1)收敛作用：地榆含有鞣质，具有收敛作用，能止泻和止血。外用炒地榆粉，对兔及狗的II度、III度实验性烫伤面有显著收敛作用，能使渗出减少、感染及死亡率降低。但从地榆中提取出的鞣质或市售之鞣酸，对烧伤的疗效均不如地榆粉。提示地榆治疗烧伤的有效成分除了所含鞣质外，尚有其他因素参与。地榆对去神经组织上的烧伤的疗效比没有去神经组织上的疗效稍差。(2)抗菌作用：体外实验证明：地榆100％的煎液对伤寒杆菌、脑膜炎双球菌、福氏痢疾杆菌、宋内痢疾杆菌、乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、大肠杆菌、枯草杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌、霍乱弧菌及人型结核杆菌均有不同程度的抑制作用。对某些真菌亦有不同程度的抑制作用。煎剂在0.5mg/ml时对亚洲甲型流感病毒有效。有报告认为，地榆的抗菌作用与其中所含鞣酸有关。药液经高压灭菌则抑菌作用明显减弱。(3)抗炎作用：地榆对甲醛性足跖肿胀小鼠巴豆油性耳壳肿胀有明显的抑制作用；对前列腺素E引起的皮肤微血管通透性亢进，地榆有很强的抑制作用；尚能抑制大鼠棉球肉芽肿的增生，并能促进伤口愈合。(4)止血作用：生地榆、水提物、地榆炭、地榆制剂均有制血作用。地榆水提物可使出血时间明显缩短。地榆炭煎剂给家兔口服能使凝血时间明显缩短；给小鼠腹腔注射可使出血时间缩短；蛙后肢灌流试验可见血管收缩。有报告指出，地榆加热炮制可使其鞣质含量降低，止血作用减弱。由于地榆的止血作用主要与鞣质有关，因此报告者建议在用于治疗出血为主的疾病时以生品为好，并建议以鞣质含量为地榆的质量标准。(5)对心脏和血压的作用：地榆煎剂低浓度可使离体蛙心收缩加强，频率减慢，心脏排出量增加，高浓度则呈抑制作用.对麻醉兔有暂时性的轻度降压作用。(6)其它作用：地榆煎剂低浓度使离体兔肠收缩减弱，高浓度则使收缩加强，甚至呈痉挛状态。

8.黄芪

始载于《神农本草经》，列为上品，李时珍谓：“耆，长也，黄耆色黄，为补药之长，故名”，来源于豆科植物蒙古黄芪及膜荚黄芪的干燥根，其性微温，味甘，具有补气同表，升阳止汗，利水消肿，托毒排脓生肌。成分：本品含有水溶性多糖，黄芪葡聚糖，芒柄药黄素，3-羟基芒柄花黄素等黄酮成分，黄芪皂甙，大豆皂甙等皂甙成分及微量元素等。此外，含胡萝卜甙，β-谷甾醇，胆碱，甜菜碱等。蒙古黄芪含21种氨基酸及微量元素硒。药理：增强免疫功能，黄芪能增强网状内皮系统的吞噬功能，使血白细胞及多核白细胞数量显著增加，使巨噬细胞吞噬百分率及吞噬指数上升，对体液免疫细胞免疫均有促进作用。增强机体耐缺氧及应缴能力及促进机体代谢作用。调节血糖，黄芪多糖具有双向调节血糖的作用，可使葡萄糖负荷后小鼠的血糖水平显著下降，并能明显对抗肾上腺素引起的小鼠血糖水平升高，而对胰岛素抵抗无明显影响。黄芪能显著降低家兔血液流变学指标，改善心功能，降压作用。

9.菊花

多年生菊科草本植物，其花瓣呈舌状或筒状。性味：甘、苦，微寒。归经：归肺、肝经。功能主治：散风清热，平肝明目。用于风热感冒，头痛眩晕，目赤肿痛，眼目昏花。现代药理研究表明，菊花具有治疗冠心病、降低血压、预防高血脂、抗菌、抗病毒、抗炎、抗衰老等多种药理活性。

10.蝉蜕，

全形似蝉而中空，稍弯曲。长约4cm，宽约2cm。表面黄棕色，半透明，有光泽。性味：甘咸，凉。归经：入肺、肝经。功用主治：散风热，宣肺，定痉。主要成分蝉蜕含大量钾壳质.亦含蛋白质、氨基酸、有机酸、酚类、黄酮类、甾体类、糖类、油脂、挥发油及乙醇胺(Ethanolamine)等。尚含镁、铝、磷、锰、锌、铬、钙、铁等多种微量元素。药理作用：抗惊厥作用；镇静作用；解热作用；其他作用：蝉蜕醇浸液可能具有阻滞心肌β-受体的作用。

11.枸杞子

枸杞子为茄科植物枸杞的成熟果实。味甘，性平。主要归肝、肾、肺经。有滋补肝肾，益精明目之功效。用于虚劳精亏，腰膝酸软，眩晕耳呜，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明等。成分：含枸杞多糖，多种氨基酸，微量元素硒，铬等，维生素，牛磺酸，生物碱，挥发油等化学成分。药理：抗衰老作用，降血糖与保肝作用，实验表明，枸杞子可降低大鼠血中的胆固醇，并有抗家兔动脉粥样硬化的作用。

12.怀山药

为薯蓣科多年生蔓生草本植物薯蓣的块根。以产于河南新乡地区者为佳，称为怀山药。甘，平。归脾、肺、肾经。功用为益气养阴，补脾、肺、肾。主治脾虚气弱；肾虚遗精、肺虚喘咳，治消渴有效。成分：含皂甙、粘液蛋白(植物性荷尔蒙)，胆碱，淀粉酶、16种氨基，多种维生素，还含有碘、钙、铁、磷等人体不可缺少的无机盐和微量元素，性味甘平，归入脾、肾、肺三经。功用养气阴，补脾肺肾，适用于糖尿病，动脉粥样硬化，皮下脂肪沉积，遗尿等。药理作用：补中益气：有健脾胃，补肺肾，补肾益气，固肾缩精，益心安神等作用。保健：由于怀山药中富含被人体吸收的各种物质，可防治老年人脂质代谢异常以及动脉硬化症，对维护胰岛素正常功能所需要，增强人体免疫力，益心安神，延缓衰老。消渴生津：怀山药有消渴生津之功效，消渴处方中多有山药单味使用，与其他中药合用效果更佳。

二、本发明的药学原理和成分组合。

本发明的上述组合药物可以作为中医治疗糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出血的中药组合物的配方，供糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出血的患者煎汤服用，更适合现代制药企业提取有效成分，制成颗粒剂，胶囊剂，片剂，口服液等药剂学上的任何剂型，三七中皂甙成分，从三七中分离到止血活血成分；当归中阿魏酸钠能明显抑制血小板聚集，抑制羟色胺、血栓素样物质的释放，选择性抑制血栓素合成酶活性，使前列环素/血栓素的比例升高。赤芍中总苷可显著降低血小板聚集和红细胞聚集，增强红细胞变形能力，延长PT、APTT时间，降低全血黏度(低切)，减少血栓的生成，抑制血小板聚集的作用。仙鹤草曾有报告，小鼠静脉注射仙鹤草素后，出血时间缩短45％。给104只兔分别静脉注射仙鹤草钠盐2mg/kg，可使血小板数量增加，血清钙含量增加及凝血时间缩短。以仙鹤草制成粉剂，用于外伤出血、内脏手术时出血或渗血，有肯定疗效。地榆药理作用(1)收敛作用：地榆含有鞣质，具有收敛作用，能止泻和止血；(2)止血作用：生地榆、水提物、地榆炭、地榆制剂均有制血作用。地榆水提物可使出血时间明显缩短。地榆炭煎剂给家兔口服能使凝血时间明显缩短；给小鼠腹腔注射可使出血时间缩短；蛙后肢灌流试验可见血管收缩。有报告指出，地榆加热炮制可使其鞣质含量降低，止血作用减弱。由于地榆的止血作用主要与鞣质有关，因此报告者建议在用于治疗出血为主的疾病时以生品为好，并建议以鞣质含量为地榆的质量标准。由于黄酮苷类易溶于水，具有很强降血糖作用，生物碱易溶于水具有显著降血糖作用；多糖类易溶于水，具有较强的降血糖作用，苷类一般溶于水，皂苷易溶于热水，能促进胰岛素释放，调节血糖代谢；多肽类一般可溶于水。

与已有技术相比，本发明突出的实质性特点和显著性进步是：本发明在中医药理论指导下，该中药组合物具有凉血止血、滋阴化瘀、养肝明目的作用。对治疗糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出血疗效满意。中医药对糖尿病性眼底出血的治疗优势主要体现在攻补兼施，在活血化瘀的同时兼滋阴肝肾，滋阴生血，故较之西药的单纯“止”血或“活”血疗效更佳。本发明配方设计科学合理，能延缓糖尿病性视网膜病变(DR)的发生发展，降低致盲率。经临床实验证明后，优选上述中药，加以科学配伍，制作，使各药物相互配合，取长补短，协同作用，诸药合用，标本兼治，增强疗效。

本发明所用原料全部为药食同源，毒性小，克服了其它药物特别是西药的毒副作用，及其长期使用西药的单纯“止”血或“活”血的缺点。按日剂量和疗程使用本发明产品是安全的。该临床实验研究主要以出血期为研究目标，即发病半月以内，出血开始期，运用中成药明目止血丸与止血芳酸作比较，结果表明在出血期明目止血丸疗效优于止血芳酸，疗效显著。并且经临床验证本发明产品能使糖尿病患者空腹血糖和餐后2小时血糖降低，而且维持时间较长，同时也使高血脂者胆固醇和甘油三酷降低。本发明组方科学，原料易得，生成工艺先进，简便易行，可操作性强，产品价格适中，适合工业化制备。制备过程中根据各中药的有效成份，性质及制剂要求，因而产品有效成分含量高，稳定，不易变质，有利于长期保存。

三、具体制备方法

本发明提供一种治疗糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出血的中药制剂，该中药药剂是由下述重量份的原料药物制成：地黄15份，三七6份，川芎5份，当归10份，赤芍12份，仙鹤草12份，地榆10份，黄芪30，菊花10份，蝉蜕6份，枸杞子12份，山药30份。

本发明还提供一种治疗糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出血的中药制剂的制备方法：按照重量份将以上诸药除山药外将所有成分干燥，碎成细粉，过100目筛，过筛混匀，备用；另将山药粉碎成细粉，加入沸水中制成糊状，加入上述细药粉，合坨，制丸机制成小丸，每粒小丸直径4.5-5.0mm，电脑温控干燥即得。

四、临床研究实验。

试验目的：通过临床试验对明目止血丸的疗效性及安全性进行观察，并与止血芳酸进行疗效对比研究。

试验设计

4.1研究对象来源

本课题所选病例均为2012年1月至2012年12月山东省莱芜市中医院内分泌科住院病人。

4.2.病例选择标准

4.2.1诊断标准

4.2.1.1糖尿病西医诊断标准(参照1999年WHO专家咨询报告，同年10月我国糖尿病协会采纳的新标准)。即：空腹血糖(FPG))7.0mol/L(126mg/d l)；或糖耐量试验(OGTT)中服糖后2小时血糖(2HPG))11.1mol/L(200mg/d l)；或随机血糖)11.1mol/L(200mg/d l)。(以上为静脉血浆测值)

4.2.1.2糖尿病视网膜病变诊断及分期标准

(1)有明确糖尿病病史者。

(2)糖尿病患者眼底出现视网膜特征性的微血管瘤，出血，硬性渗出，软性渗出，视网膜新生血管等。

(3)糖尿病视网膜病变分期标准

按照我国1987年中华眼科学会眼底病学组标准，将糖尿病视网膜病变分为单纯型和增殖型共6期。

A.单纯型

I期：有微血管痛或合并小出血。

II期：有黄白色硬性渗出或合并出血斑。

III期：有黄白色软性渗出或合并出血斑。

B.增殖型

IV期：眼底有新生血管或合并玻璃体出血.

V期：眼底有新生血管和纤维增殖。

VI期：眼底有新生血管和纤维增殖，并发生视网膜脱离。

4.2.1.3中医证候诊断标准

中医辨证为气阴两虚证或气阴两虚夹血瘀证，以中华人民共和国卫生部制定发布的《中药新药治疗糖尿病视网膜病变临床研究指导原则》(北京，中国医药科技出版社。2002，313-315)为参考标准。

4.2.1.3.1气阴两虚证

主症：眼外观端好，视物昏花，目睛干涩，倦怠乏力，气短懒言，五心烦热，口干咽燥.次症：口渴喜饮，心悸失眠，溲赤便秘，舌体胖大，舌红少津，脉细数。

4.2.1.3.2血行瘀滞证

主症：视物昏花，目睛干涩，面色晦暗。次症：肌肤甲错，肢体麻木，舌质紫暗或有瘀点或瘀斑，脉涩或细涩。

凡符合上述主症3项，或主症2项，次症2项，即可诊断。

4.2.2纳入标准

4.2.2.1凡内分泌科明确诊断的1型或2型糖尿病患者。

4.2.2.2符合上述中西医诊断标准。

4.2.2.3年龄30-76岁，糖尿病病程5年至20年.

4.2.2.4患者对试验的目的，药物的主要作用及可能发生的反应了解，并签署知情同意书。

4.2.2.5本课题所选病例均为2012年1月至2012年12月山东省莱芜市中医院内分泌科住院病人。

4.2.3排除标准(参照2002年卫生部颁发的《中药新药临床研究指导原则》)

(1)妊娠，哺乳期妇女。

(2)肝功能异常。

(3)糖尿病肾病发生肾哀(氮质血症期，尿毒症期)。

(4)有其他严重疾病(如：恶性肿瘤，急性心肌梗死，心力衰竭，中风急性期，严重精神病，慢性酒精中毒等)。

(5)有其他眼病合并者(如青光眼，严重白内障，非糖尿病出血性眼底病，葡萄膜炎，视网膜脱离，视神经疾病等)。

(6)患有过敏性疾病或对本药过敏者。

4.2.4剔除标准

(1)不符合纳入标准，无法判断疗效，或资料不全影响疗效判断者的患者。

(2)未按要求按时服药的患者。

(3)不能按要求进行随访的患者。

4.3观测指标

4.3.1安全性观测

(1)一般体检项目检查。

(2)血，尿，便常规枪查。

(3)心电图，肝，肾功能检查，为必做项目。

(4)可能出现的不良反应，包括不良反应的临床表现，检测指标的异常，严重程度，消除方法和结果等，以客观评价其安全性。

4.3.2疗效性观测

(1)试验前后检查患眼视力，视野，视网膜振荡电位。

(2)眼底，眼底荧光血管造影，血液流变学指标。

(3)试验前及试验1月，2月及3月后分别作空腹血糖，餐后2小时血糖，血常规，尿常规，大便常规，肝肾功能和心电图检查。

(4)并注意观察临床症状，体征的变化，注意不良反应和毒副作用。

(5)中医症候体征观察：倦怠乏力，气短懒言，腰酸膝软，口干咽燥，五心烦热，头晕头痛，腰痛，肢体麻木，大便干结，口干欲饮，尿少色黄，面色晦暗，肌肤甲错，舌，脉等。

4.4研究方法

4.4.1研究对象分组

收集我院内分泌科糖尿病性视网膜病变导致的眼底出血病人44例80只眼，患者发病期为半月内的出血期患者，将上述患者随机分成两组，对照组和治疗组。基本情况见表1，二组年龄及病情无明显差异(P均>0.05)，具可比性。所有受试者均知情同意并自愿接受本研究。

表1两组患者年龄及性别情况

4.4.2治疗方法

对照组患者给予止血芳酸500mg+0.9％生理盐水250ml静脉滴注，每日1次，6d为1个疗程；治疗组患者给予明目止血丸，每次9g，每日2次，6d为1个疗程。两组每个疗程间隔3d。连续治疗2个疗程。治疗期间患者所需降糖方案继续使用，并积极调整血糖，使其达标。

4.5疗效观察

4.5.1根据患者临床症状分为(1)治愈：视力恢复1.0以上或恢复至发病前视力，眼底出血基本吸眼底血管荧光造影静脉基本正常；(2)显效：视力提高4行以上，眼底出血大部分吸收(1/2～1/3)，眼底荧光造影有明显改善；(3)有效：视力提高1～3行，出血部分吸收(1/3)，眼底血管荧光造影有所改善；(4)无效：视力无变化或下降，眼底出血无变化或增多，眼底血管荧光造影无变化或恶化(注：0.1以下视力每增加0.02即为一行)。

4.5.2统计学分析

采用SPSS13.0软件进行统计分析，计数资料使用x2检验，定P＜0.05为差异有统计学意义。

4.5.3结果

4.5.3.1视力变化

两组药物治疗前后视力比较如表2所示。

*：与对照组相比，P＜0.05，差异具有统计学意义。

表2两组药物治疗前后视力比较(例)

4.5.3.2疗效评价

两组药物疗效比较如表3所示。

*：与对照组相比，P＜0.05，差异具有统计学意义。

表3两组药物治疗眼底出血的疗效比较(n=40)

由表3结果可知，治疗组显效率为62.5%，明显高于对照组，治疗方案；两组总有效率无明显差异，分别为87.5％和82.5％。

4.5.3.3两组治疗前后血糖、胰岛素及HbA1c变化比较。见表4。治疗后两组血糖、胰岛素、糖化血红蛋白均明显改善(p<0.01，P<0.05)，治疗组优于对照组(P<0.01，P<0.05)。

注：与本组治疗前比较^*P<0.05，^**P<0.01；与对照组治疗后比较，^p<0.05，^^P<0.01。

表4两组治疗前后血糖、胰岛素、糖或血红蛋白变化比较(x±S)

41.6结论

目前对糖尿病视网膜病变的发生机理尚未完全阐明，但已深入到微循环水平，特别强调其血栓性微血管病变伴微血栓形成是造成视网膜病变的本质，即视网膜微循环内血栓形成。对糖尿病性视网膜病变(DR)的预防和治疗，其主要原则是在控制血糖的前提下，纠正由于高血糖造成的机体的代谢紊乱，改善微循环，抑制血小板聚集，增加视网膜血流量。目前，早期治疗及防止患者眼底反复出血，促使出血尽快吸收，是治疗糖尿病性视网膜病变的重要措施。该研究糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出血的中药组合物针对肝肾亏虚或阴虚火旺致灼伤目络、血溢络外、目失所养以出血期为研究目标，即发病半月以内，出血开始期，治以凉血止血、滋阴化瘀、养肝明目。有动物实验及药理证实，该药能提高大白鼠血小板计数从而缩短凝血时间，具有明显的凝血作用，且不促进诱导血小板凝集。该药还具有明显促血块吸收作用，可对抗大白鼠急性炎症早期的毛细血管通透性增高及渗出对糖尿病性视网膜病变可以起到较好的治疗作用，无明显毒副作用，临床服用安全可靠，具有开发价值。另外，该研究糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出血的中药组合物有对控制血糖、改善胰岛功能、降低糖化血红蛋白其他临床获益，这是西药无法达到的。

5.典型病例

赵福莲，女，64岁，家庭住址：莱芜市牛泉镇。临床症状：因反复多饮，多尿10余年，伴视力下降1天余入院，就诊时双眼视物不清，以左眼为重，患者于10年前发现有糖尿病，体查双外眼不充血，角膜清，晶状体无混浊。视力，右眼0.4，左眼0.1，经眼底荧光血管造影检查，见右眼底视乳头面有小片状出血，乳头附近之视网膜上有小血管瘤，黄斑区有白色之硬性渗出，中心凹光反射消失，左眼玻璃体混浊，眼底视乳头面有大片状出血，乳头附近之视网膜上有小血管瘤，黄斑区有白色之硬性渗出，诊断为糖尿病性视网膜病变。中医辨证为气阴两虚夹血瘀证，予常规胰岛素控制血糖，明目止血丸口服，每次9g，1日2次，6月为1疗程，用2个疗程，疗程结束后患者视力明显好转，全身无不适，复查各项指标：右眼乳头上出血点已吸收，黄斑区白色渗出全部吸收，中心凹光反射可见，左眼玻璃体混浊减轻，眼底较前清晰，视力右眼达到0.8，左眼达0.6，根据糖尿病视网膜病变疗效判定标准，判定为显效。

以上公开的仅为本发明的具体实施例，虽然本发明以较佳的实施例揭示如上，但本发明并非局限于此，任何本领域的技术人员能思之的变化，在不脱离本发明的设计思想和范围内，对本发明进行各种改动和润饰，都应落在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种治疗糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出血的中药组合物，其特征在于，该中药制剂是由下述重量份的原料药物制成：地黄15份，三七6份，川芎5份，当归10份，赤芍12份，仙鹤草12份，地榆10份，黄芪30份，菊花10份，蝉蜕6份，枸杞子12份，山药30份。

2.一种如权利要求1所述的治疗糖尿病性视网膜病变(DR)所致眼底出血的中药组合物的制备方法，其特征在于，按照重量份将以上诸药除山药外将所有成分干燥，碎成细粉，过100目筛，过筛混匀，备用；另将山药粉碎成细粉，加入沸水中制成糊状，加入上述细药粉，合坨，制丸机制成小丸，每粒小丸直径4.5-5.0mm，干燥即得。