CN117430481A - 1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法 - Google Patents
1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及一种1‑溴‑2，5‑二氯‑3‑氟苯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将2‑氟‑4‑氯苯胺在盐酸存在的条件下，和溴单质作用发生溴代反应，生成2‑溴‑4‑氯‑6‑氟苯胺；（2）将2‑溴‑4‑氯‑6‑氟苯胺与硫酸成盐，然后再经过亚硝酰硫酸的重氮化处理，在催化剂的作用下，在盐酸内发生氯代反应，得到1‑溴‑2，5‑二氯‑3‑氟苯；其中，催化剂为氧化镍铜/铝基配位聚合物。本发明针对性地对于现有1‑溴‑2，5‑二氯‑3‑氟苯的制备方法进行了改进，主要是对于后续得到的产物的纯度和产率进行了优化，经过优化处理后，1‑溴‑2，5‑二氯‑3‑氟苯的产率能够达到97.2%，纯度达到99.5%。
Description
技术领域
本发明涉及精细化工领域，具体涉及1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法。
背景技术
1-溴-2，5-二氯-3-氟苯是用于合成医药、农药、电子器件材料的重要中间体。如1-溴-2，5-二氯-3-氟苯用于合成EGFR突变体的选择性变构抑制剂，该抑制剂用于治疗癌症，特别是非小细胞肺癌；还用于合成非核苷反转录酶抑制剂，该抑制剂治疗人免疫缺陷病毒感染；又用于合成具有GPR40受体功能调节作用的羧酸化合物，该化合物可用作胰岛素促进分泌剂，可用于预防和治疗糖尿病等的药物。
现有技术中关于1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的合成方法是先以2-氟-4-氯苯胺作为反应物，先经过溴化处理，然后和硫酸成盐后，再与亚硝酰硫酸进行重氮化反应，得到的重氮化合物进行氯代反应，从而得到产物。然而在使用这种方式的合成过程中，重氮化中间产物的氯代反应通常使用的催化剂为氯化亚铜，该催化剂的毒性大，且很容易发生副反应，从而使最终制备的产物纯度和收率较低。
发明内容
针对现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种新型的1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法。
本发明的目的采用以下技术方案来实现：
一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，包括以下步骤：
（1）将2-氟-4-氯苯胺在盐酸存在的条件下，和溴单质作用发生溴代反应，生成2-溴-4-氯-6-氟苯胺；
（2）将2-溴-4-氯-6-氟苯胺与硫酸成盐，然后再经过亚硝酰硫酸的重氮化处理，在催化剂的作用下，在盐酸内发生氯代反应，得到1-溴-2，5-二氯-3-氟苯。
优选地，第（1）步中，盐酸的质量分数是15%-18%，2-氟-4-氯苯胺与盐酸的质量比是0.29-0.31:1。
优选地，第（1）步中，将2-氟-4-氯苯胺逐滴地加入至盐酸内，在20-30℃的条件下搅拌反应1-2h之后，降温至20-25℃，再加入溴单质，保温搅拌反应至少1h后，经过分离和烘干后，即得到2-溴-4-氯-6-氟苯胺。
优选地，第（1）步中，2-氟-4-氯苯胺和溴单质的质量比为0.9-1:1。
优选地，第（1）步中，反应的终点的判断是以原料质量含量小于1%即为反应终点。
优选地，第（2）步中，硫酸的质量分数是98%，2-溴-4-氯-6-氟苯胺和硫酸的质量比为0.52-0.56:1。
优选地，第（2）步中，2-溴-4-氯-6-氟苯胺与硫酸成盐时，控制温度为20-30℃，保温反应3-6h。
优选地，第（2）步中，亚硝酰硫酸的制备过程包括：
称取硫酸置于反应瓶内，升温至50℃，分多次加入亚硝酸钠固体，每次加入时搅拌形成均匀混合液，全部加入之后，在60-70℃下搅拌反应1h，然后降温至40℃即可；
其中，硫酸的质量分数是98%，亚硝酸钠和硫酸的质量比是1:9-11。
优选地，第（2）步中的亚硝酸钠固体与第（1）步中的2-氟-4-氯苯胺的质量比为0.23-0.26:1。
优选地，第（2）步中，盐酸的质量分数是18%；盐酸与2-溴-4-氯-6-氟苯胺的质量比是4.4-4.8:1。
优选地，第（2）步中，氯代反应的温度是40-50℃，反应时间是2-4h。
优选地，第（2）步中，催化剂为氧化镍铜/铝基配位聚合物，催化剂的加入量是盐酸质量的5%-15%。
优选地，所述催化剂的制备过程包括：
S1.称取镍盐和铜盐依次溶解在异丙醇内，充分搅拌均匀后，形成镍铜混合液；
S2.称取聚乙烯吡咯烷酮和尿素加入至镍铜混合液内，充分搅拌之后，滴加碱液至反应液的pH达到13.0，得到前驱体混合液；
S3.取铝盐溶解在无水乙醇内，形成铝盐溶液；同时取均苯三甲酸溶解在无水乙醇内，形成配体溶液；将铝盐溶液与配体溶液混合成混合反应液，倒入反应釜内，将反应釜放置在烘箱内，将烘箱升温至130-180℃，保温20-30h，之后将反应釜取出静置冷却，过滤反应液，收集固体产物，使用丙酮洗涤三次，真空干燥，得到铝配位聚合物；
S4.将铝配位聚合物加入至前驱体混合液内，充分搅拌之后，倒入反应釜内，将反应釜放置在烘箱内，将烘箱升温至160-200℃，保温10-15h，之后将反应釜取出静置冷却，过滤反应液，收集固体产物，使用去离子水和丙酮依次洗涤三次之后，干燥，即得到氧化镍铜/铝基配位聚合物。
优选地，所述S1中，镍盐为氯化镍、硝酸镍和硫酸镍中的一种；铜盐为氯化铜、硝酸铜和硫酸铜中的一种。
优选地，所述S1中，镍盐为氯化镍，铜盐为氯化铜，镍盐、铜盐和异丙醇的质量体积比是(15-20)mg:(72-90)mg:(10-20)mL。
优选地，所述S2中，聚乙烯吡咯烷酮、尿素和镍铜混合液的质量体积比是(0.4-0.8)g:(0.1-0.3)g:(10-20)mL。
优选地，所述S3中，铝盐为硝酸铝、氯化铝或硫酸铝，更优选地，铝盐为硝酸铝。
优选地，所述S3的铝盐溶液中，铝盐的摩尔浓度是0.1-1mol/L。
优选地，所述S3的配体溶液中，均苯三甲酸的摩尔浓度是0.1-1mol/L。
优选地，所述S3的混合反应液中，铝元素与均苯三甲酸的摩尔比为2.25-2.5:1-1.5。
优选地，所述S4中，铝配位聚合物与前驱体混合液的质量体积比是(0.2-0.6)g:(10-20)mL。
本发明的有益效果为：
1、本发明针对性地对于现有1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法进行了改进，主要是对于后续得到的产物的纯度和产率进行了优化，而最终也取得了较好的效果，经过优化处理后，1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的产率能够达到97.2，纯度达到99.5%。
2、对于1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的合成过程中，使用2-氟-4-氯苯胺作为反应物，需要第一步的溴化处理，第二步的重氮化和氯代处理，其中第二步的反应直接影响了产物的纯度和产率。其中，重氮化的氯代处理过程需要加入催化剂，而传统的催化剂氯化亚铜虽然活性比较高，但是毒性很大，并且很容易有副反应的发生。因此，本发明设计了一种新型的催化剂用于替代氯化亚铜，经过后续的反应过程表现能够看出，不仅产物的产率有较大提升，纯度也有一定程度的改善。
3、本发明制备的新型的催化剂为氧化镍铜/铝基配位聚合物，是以铝与均苯三甲酸形成的配合物作为载体，再在该载体上原位生成了氧化镍铜，形成的载体型催化剂不仅活性高，而且更加安全环保，充分使用性比较强。
具体实施方式
为了更清楚的说明本发明，对本发明的技术特征、目的和有益效果有更加清楚的理解，现对本发明的技术方案进行以下详细说明，但不能理解为对本发明的可实施范围的限定。
1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的分子结构式如下：
1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的合成过程为：
下面结合以下实施例对本发明作进一步描述。
实施例1
一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，包括以下步骤：
（1）将900g质量分数18%盐酸加入到装有温度计、滴加漏斗和搅拌装置的四口反应瓶内，在室温下滴加2-氟-4-氯苯胺180g，控制反应温度在25℃，加完，保持反应2小时。然后降温至20℃，滴加200g溴素，控制温度在30℃之间，加完，在此温度下保持反应1小时，取样分析，原料含量小于1%即为反应终点，分离，烘干，得产品2-溴-4-氯-6-氟苯胺，纯度为99%，收率为92%。
（2）在干净无水的1000mL反应瓶中投入98%浓硫酸520g，开动搅拌升温50℃分次分批少量加入粉碎成沫的亚硝酸钠固体47g，加料温度控制在55℃，加毕，在65℃保持反应1小时，降温至40℃，得到亚硝酰硫酸，待用；
在干净无水的四口反应瓶中投入98%的浓硫酸267g，室温搅拌下滴加150g2-溴-4-氯-6-氟苯胺，控制温度20-30℃之间，加完，在此温度保持反应4小时后，冰盐水降温至-5℃，控制温度-5℃-0℃之间，分次分批少量把上述亚硝酰硫酸加入反应瓶中，加毕，在此温度保持反应2小时，得到重氮化液，待用；
在带有回流冷凝器的四口反应瓶中加入670g质量分数18%的盐酸，加入催化剂，搅拌下慢慢升温至40℃，控制温度40-50℃之间，滴加入上述重氮化液。加毕，保持反应3小时后。降温至50℃，分料，得粗品，精馏，得1-溴-2，5-二氯-3-氟苯，纯度为99.5%，收率为97.2%。
其中，第（2）步中，催化剂为氧化镍铜/铝基配位聚合物，催化剂的加入量是盐酸质量的10%。
所述催化剂的制备过程包括：
S1.称取氯化镍和氯化铜依次溶解在异丙醇内，充分搅拌均匀后，形成镍铜混合液；镍盐、铜盐和异丙醇的质量体积比是15mg:84mg:15mL。
S2.称取聚乙烯吡咯烷酮和尿素加入至镍铜混合液内，充分搅拌之后，滴加碱液至反应液的pH达到13.0，得到前驱体混合液；聚乙烯吡咯烷酮、尿素和镍铜混合液的质量体积比是0.6g:0.2g:15mL。
S3.取硝酸铝溶解在无水乙醇内，铝盐的摩尔浓度是0.5mol/L，形成铝盐溶液；同时取均苯三甲酸溶解在无水乙醇内，均苯三甲酸的摩尔浓度是0.4mol/L，形成配体溶液；将铝盐溶液与配体溶液混合成混合反应液，铝元素与均苯三甲酸的摩尔比为2.25:1.2，倒入反应釜内，将反应釜放置在烘箱内，将烘箱升温至150℃，保温25h，之后将反应釜取出静置冷却，过滤反应液，收集固体产物，使用丙酮洗涤三次，真空干燥，得到铝配位聚合物；
S4.将铝配位聚合物加入至前驱体混合液内，铝配位聚合物与前驱体混合液的质量体积比是0.4g:15mL，充分搅拌之后，倒入反应釜内，将反应釜放置在烘箱内，将烘箱升温至180℃，保温12h，之后将反应釜取出静置冷却，过滤反应液，收集固体产物，使用去离子水和丙酮依次洗涤三次之后，干燥，即得到氧化镍铜/铝基配位聚合物。
实施例2
一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，包括以下步骤：
（1）将850g质量分数15%盐酸加入到装有温度计、滴加漏斗和搅拌装置的四口反应瓶内，在室温下滴加2-氟-4-氯苯胺250g，控制反应温度在25℃，加完，保持反应2小时。然后降温至20℃，滴加250g溴素，控制温度在25℃之间，加完，在此温度下保持反应1小时，取样分析，原料含量小于1%即为反应终点，分离，烘干，得产品2-溴-4-氯-6-氟苯胺，纯度为99%，收率为91%。
（2）在干净无水的1000mL反应瓶中投入98%浓硫酸580g，开动搅拌升温50℃分次分批少量加入粉碎成沫的亚硝酸钠固体60g，加料温度控制在50℃，加毕，在60℃保持反应1小时，降温至40℃，得到亚硝酰硫酸，待用；
在干净无水的四口反应瓶中投入98%的浓硫酸286g，室温搅拌下滴加150g2-溴-4-氯-6-氟苯胺，控制温度20-30℃之间，加完，在此温度保持反应4小时后，冰盐水降温至-5℃，控制温度-5℃-0℃之间，分次分批少量把上述亚硝酰硫酸加入反应瓶中，加毕，在此温度保持反应2小时，得到重氮化液，待用；
在带有回流冷凝器的四口反应瓶中加入720g质量分数18%的盐酸，加入催化剂，搅拌下慢慢升温至40℃，控制温度40-50℃之间，滴加入上述重氮化液。加毕，保持反应2小时后。降温至50℃，分料，得粗品，精馏，得1-溴-2，5-二氯-3-氟苯，纯度为99.3%，收率为93.7%。
其中，第（2）步中，催化剂为氧化镍铜/铝基配位聚合物，制备方法与实施例1相同，催化剂的加入量是盐酸质量的10%。
实施例3
一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，包括以下步骤：
（1）将800g质量分数15%盐酸加入到装有温度计、滴加漏斗和搅拌装置的四口反应瓶内，在室温下滴加2-氟-4-氯苯胺250g，控制反应温度在25℃，加完，保持反应2小时。然后降温至20℃，滴加250g溴素，控制温度在25℃之间，加完，在此温度下保持反应1小时，取样分析，原料含量小于1%即为反应终点，分离，烘干，得产品2-溴-4-氯-6-氟苯胺，纯度为99%，收率为91%。
（2）在干净无水的1000mL反应瓶中投入98%浓硫酸520g，开动搅拌升温50℃分次分批少量加入粉碎成沫的亚硝酸钠固体58g，加料温度控制在50℃，加毕，在60℃保持反应1小时，降温至40℃，得到亚硝酰硫酸，待用；
在干净无水的四口反应瓶中投入98%的浓硫酸296g，室温搅拌下滴加160g2-溴-4-氯-6-氟苯胺，控制温度20-30℃之间，加完，在此温度保持反应4小时后，冰盐水降温至-5℃，控制温度-5℃-0℃之间，分次分批少量把上述亚硝酰硫酸加入反应瓶中，加毕，在此温度保持反应2小时，得到重氮化液，待用；
在带有回流冷凝器的四口反应瓶中加入700g质量分数18%的盐酸，加入催化剂，搅拌下慢慢升温至40℃，控制温度40-50℃之间，滴加入上述重氮化液。加毕，保持反应4小时后。降温至50℃，分料，得粗品，精馏，得1-溴-2，5-二氯-3-氟苯，纯度为98.9%，收率为97.8%。
其中，第（2）步中，催化剂为氧化镍铜/铝基配位聚合物，制备方法与实施例1相同，催化剂的加入量是盐酸质量的10%。
实施例4
一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，与实施例1的区别是，催化剂的制备方法和加入量不同，催化剂的加入量是第（2）步中盐酸质量的5%。
所述催化剂的制备过程包括：
S1.称取氯化镍和氯化铜依次溶解在异丙醇内，充分搅拌均匀后，形成镍铜混合液；镍盐、铜盐和异丙醇的质量体积比是15mg:72mg:10mL。
S2.称取聚乙烯吡咯烷酮和尿素加入至镍铜混合液内，充分搅拌之后，滴加碱液至反应液的pH达到13.0，得到前驱体混合液；聚乙烯吡咯烷酮、尿素和镍铜混合液的质量体积比是0.4g:0.1g:10mL。
S3.取硝酸铝溶解在无水乙醇内，铝盐的摩尔浓度是0.1mol/L，形成铝盐溶液；同时取均苯三甲酸溶解在无水乙醇内，均苯三甲酸的摩尔浓度是0.1mol/L，形成配体溶液；将铝盐溶液与配体溶液混合成混合反应液，铝元素与均苯三甲酸的摩尔比为2.25:1，倒入反应釜内，将反应釜放置在烘箱内，将烘箱升温至130℃，保温20h，之后将反应釜取出静置冷却，过滤反应液，收集固体产物，使用丙酮洗涤三次，真空干燥，得到铝配位聚合物；
S4.将铝配位聚合物加入至前驱体混合液内，铝配位聚合物与前驱体混合液的质量体积比是0.2g:10mL，充分搅拌之后，倒入反应釜内，将反应釜放置在烘箱内，将烘箱升温至160℃，保温10h，之后将反应釜取出静置冷却，过滤反应液，收集固体产物，使用去离子水和丙酮依次洗涤三次之后，干燥，即得到氧化镍铜/铝基配位聚合物。
实施例5
一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，与实施例1的区别是，催化剂的制备方法和加入量不同，催化剂的加入量是第（2）步中盐酸质量的15%。
所述催化剂的制备过程包括：
S1.称取氯化镍和氯化铜依次溶解在异丙醇内，充分搅拌均匀后，形成镍铜混合液；镍盐、铜盐和异丙醇的质量体积比是20mg:90mg:20mL。
S2.称取聚乙烯吡咯烷酮和尿素加入至镍铜混合液内，充分搅拌之后，滴加碱液至反应液的pH达到13.0，得到前驱体混合液；聚乙烯吡咯烷酮、尿素和镍铜混合液的质量体积比是0.8g:0.3g:20mL。
S3.取硝酸铝溶解在无水乙醇内，铝盐的摩尔浓度是1mol/L，形成铝盐溶液；同时取均苯三甲酸溶解在无水乙醇内，均苯三甲酸的摩尔浓度是1mol/L，形成配体溶液；将铝盐溶液与配体溶液混合成混合反应液，铝元素与均苯三甲酸的摩尔比为2.5:1.5，倒入反应釜内，将反应釜放置在烘箱内，将烘箱升温至180℃，保温30h，之后将反应釜取出静置冷却，过滤反应液，收集固体产物，使用丙酮洗涤三次，真空干燥，得到铝配位聚合物；
S4.将铝配位聚合物加入至前驱体混合液内，铝配位聚合物与前驱体混合液的质量体积比是0.6g:20mL，充分搅拌之后，倒入反应釜内，将反应釜放置在烘箱内，将烘箱升温至200℃，保温15h，之后将反应釜取出静置冷却，过滤反应液，收集固体产物，使用去离子水和丙酮依次洗涤三次之后，干燥，即得到氧化镍铜/铝基配位聚合物。
对照例1
一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，与实施例1的区别是，催化剂使用的是等质量的氯化亚铜，反应时间是3h，其余与实施例1的方法一样。
经过计算最终得到的1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的纯度为95.4%，收率为87.2%。
对照例2
一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，与实施例1的区别是，催化剂使用的是等质量的氯化亚铜，反应时间是5h，其余与实施例1的方法一样。
经过计算最终得到的1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的纯度为94.6%，收率为92.5%。
从对照例1-2能够看出，即使延长氯化亚铜催化剂的反应时间为5h，且纯度和收率仍然与实施例1有较大的差距。
实验例
针对实施例1制备得到的催化剂氧化镍铜/铝基配位聚合物在经过回收之后，使用丙酮超声清洗0.5h，再使用去离子水洗涤三次，在90℃烘箱内干燥，用于下次重复使用，如此重复使用了5次后，检测催化活性仍然能够保持第一次活性的95.3%，说明其重复使用性非常好。
综上可知，本发明所制备的催化剂用于催化合成1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的过程中，不仅催化效率高、副反应少，而且还具有绿色环保、重复使用性强的优势。
最后应当说明的是，以上实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对本发明保护范围的限制，尽管参照较佳实施例对本发明作了详细地说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。
Claims (10)
1.一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）将2-氟-4-氯苯胺在盐酸存在的条件下，和溴单质作用发生溴代反应，生成2-溴-4-氯-6-氟苯胺；
（2）将2-溴-4-氯-6-氟苯胺与硫酸成盐，然后再经过亚硝酰硫酸的重氮化处理，在催化剂的作用下，在盐酸内发生氯代反应，得到1-溴-2，5-二氯-3-氟苯；
其中，催化剂为氧化镍铜/铝基配位聚合物，催化剂的加入量是盐酸质量的5%-15%。
2.根据权利要求1所述的一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，其特征在于，第（1）步中，盐酸的质量分数是15%-18%，2-氟-4-氯苯胺与盐酸的质量比是0.29-0.31:1。
3.根据权利要求1所述的一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，其特征在于，第（1）步中，将2-氟-4-氯苯胺逐滴地加入至盐酸内，在20-30℃的条件下搅拌反应1-2h之后，降温至20-25℃，再加入溴单质，保温搅拌反应至少1h后，经过分离和烘干后，即得到2-溴-4-氯-6-氟苯胺。
4.根据权利要求1所述的一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，其特征在于，第（1）步中，2-氟-4-氯苯胺和溴单质的质量比为0.9-1:1。
5.根据权利要求1所述的一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，其特征在于，第（2）步中，硫酸的质量分数是98%，2-溴-4-氯-6-氟苯胺和硫酸的质量比为0.52-0.56:1；2-溴-4-氯-6-氟苯胺与硫酸成盐时，控制温度为20-30℃，保温反应3-6h。
6.根据权利要求1所述的一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，其特征在于，第（2）步中，亚硝酰硫酸的制备过程包括：
称取硫酸置于反应瓶内，升温至50℃，分多次加入亚硝酸钠固体，每次加入时搅拌形成均匀混合液，全部加入之后，在60-70℃下搅拌反应1h，然后降温至40℃即可；
其中，硫酸的质量分数是98%，亚硝酸钠和硫酸的质量比是1:9-11。
7.根据权利要求6所述的一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，其特征在于，第（2）步中的亚硝酸钠固体与第（1）步中的2-氟-4-氯苯胺的质量比为0.23-0.26:1。
8.根据权利要求1所述的一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，其特征在于，第（2）步中，盐酸的质量分数是18%；盐酸与2-溴-4-氯-6-氟苯胺的质量比是4.4-4.8:1。
9.根据权利要求1所述的一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，其特征在于，所述催化剂的制备过程包括：
S1.称取镍盐和铜盐依次溶解在异丙醇内，充分搅拌均匀后，形成镍铜混合液；
S2.称取聚乙烯吡咯烷酮和尿素加入至镍铜混合液内，充分搅拌之后，滴加碱液至反应液的pH达到13.0，得到前驱体混合液；
S3.取铝盐溶解在无水乙醇内，形成铝盐溶液；同时取均苯三甲酸溶解在无水乙醇内，形成配体溶液；将铝盐溶液与配体溶液混合成混合反应液，倒入反应釜内，将反应釜放置在烘箱内，将烘箱升温至130-180℃，保温20-30h，之后将反应釜取出静置冷却，过滤反应液，收集固体产物，使用丙酮洗涤三次，真空干燥，得到铝配位聚合物；
S4.将铝配位聚合物加入至前驱体混合液内，充分搅拌之后，倒入反应釜内，将反应釜放置在烘箱内，将烘箱升温至160-200℃，保温10-15h，之后将反应釜取出静置冷却，过滤反应液，收集固体产物，使用去离子水和丙酮依次洗涤三次之后，干燥，即得到氧化镍铜/铝基配位聚合物。
10.根据权利要求9所述的一种1-溴-2，5-二氯-3-氟苯的制备方法，其特征在于，所述S1中，镍盐为氯化镍，铜盐为氯化铜，镍盐、铜盐和异丙醇的质量体积比是(15-20)mg:(72-90)mg:(10-20)mL；
所述S2中，聚乙烯吡咯烷酮、尿素和镍铜混合液的质量体积比是(0.4-0.8)g:(0.1-0.3)g:(10-20)mL；
所述S3中，铝盐为硝酸铝，铝盐的摩尔浓度是0.1-1mol/L；
所述S3的配体溶液中，均苯三甲酸的摩尔浓度是0.1-1mol/L；
所述S3的混合反应液中，铝元素与均苯三甲酸的摩尔比为2.25-2.5:1-1.5；
所述S4中，铝配位聚合物与前驱体混合液的质量体积比是(0.2-0.6)g:(10-20)mL。
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| CN117430481B (zh) | 2024-02-27 |
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