CN112010733A - 一种3,4,5-三氟溴苯的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种3,4,5‑三氟溴苯的制备方法属于化学合成技术领域，解决对氯硝基苯通氯制备3,4‑二氯硝基苯过程中产生的副产物3,4,5‑三氯硝基苯无法被有效利用的问题。所述方法包括：以3,4,5‑三氯硝基苯为原料制备3,4,5‑三氟溴苯。本发明提供的技术方案能够提高原料的利用率和工艺的效率，同时实现了副产品的高价值利用。

Description

一种3,4,5-三氟溴苯的制备方法
技术领域
本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种3,4,5-三氟溴苯的制备方法。
背景技术
在由对氯硝基苯通氯制备3,4-二氯硝基苯过程中，会产生副产物3,4,5-三氯硝基苯。由于3,4,5-三氯硝基苯为副产物，所以3,4,5-三氯硝基苯的产量和纯度不足以被当成专门的产品进行销售，然而作为重要的化工中间原料直接丢弃又会浪费资源。因此，亟需一种方法处理3,4,5-三氯硝基苯。
发明内容
鉴于上述的分析，本发明旨在提供一种3,4,5-三氟溴苯的制备方法，用以解决副产物3,4,5-三氯硝基苯不能被有效利用的问题。
本发明的目的主要是通过以下技术方案实现的：
本发明实施例提供了一种3,4,5-三氟溴苯的制备方法，包括：
以3,4,5-三氯硝基苯为原料制备3,4,5-三氟溴苯。
进一步地，所述3,4,5-三氯硝基苯通过氟化反应、还原反应、脱氨基反应和硝化反应制备所述3,4,5-三氟溴苯。
进一步地，步骤1，3,4,5-三氯硝基苯通过氟化反应得到3,5-二氯-4-氟硝基苯；
步骤2，3,5-二氯-4-氟硝基苯通过还原反应得到3,5-二氯-4-氟苯胺；
步骤3，3,5-二氯-4-氟苯胺通过脱氨基反应得到2,6-二氯氟苯；
步骤4，2,6-二氯氟苯通过硝化反应得到2,4-二氯-3-氟硝基苯；
步骤5，2,4-二氯-3-氟硝基苯通过氟化反应得到2,3,4-三氟硝基苯；
步骤6，2,3,4-三氟硝基苯通过还原反应制备2,3,4-三氟苯胺；
步骤7，由2,3,4-三氟苯胺制备3,4,5-三氟溴苯。
进一步地，3,4,5-三氯硝基苯和无水氟化钾140-150℃搅拌下减压蒸馏脱水2-5小时，优选地3,4,5-三氯硝基苯和无水氟化钾的摩尔比为1：(1-1.2)；加入相转移催化剂，升温至175-180℃反应8-10小时；反应完成后，反应液冷却，并加水分层；有机相减压精馏，得到3,5-二氯-4-氟硝基苯。
优选地，所述相转移催化剂与所述3,4,5-三氯硝基苯的质量比为0.5-2％。
进一步地，将3,5-二氯-4-氟硝基苯溶于甲醇中，优选地，所述3,5-二氯-4-氟硝基苯与所述甲醇的质量比为1:2-5；
向溶液中加入骨架镍催化剂，氮气置换2-3次，通入氢气还原，优选地骨架镍催化剂与所述3,5-二氯-4-氟硝基苯的质量比为1-5％；
反应结束后抽滤得到母液，所述母液先常压蒸馏，再精馏得到3,5-二氯-4-氟苯胺。
进一步地，烧瓶中加入亚硝基硫酸，在10-15℃时，搅拌下慢慢加入3,5-二氯-4-氟苯胺，优选地3,5-二氯-4-氟苯胺与所述亚硝基硫酸的摩尔比为1：(1-1.2)，加完后在20-40℃条件下恒温反应5-7小时，得到重氮液；
于另一烧瓶中依次加入水、浓硫酸、次亚磷酸钠和氧化亚铜，优选地其加入比例为：100g：1.5mol：1.5mol：0.1mol；搅拌下慢慢加入所述重氮液，进行脱氨基反应，加完后反应0.5-1.5小时，反应完成后对反应液进行水蒸气蒸馏，馏出的有机相精馏得到2,6-二氯氟苯。
进一步地，烧瓶中加入2,6-二氯氟苯和浓硫酸，搅拌加热；
滴加混酸，维持温度1-3小时；
反应完成后，反应液加水分层，油层用碱水洗，得到2,4-二氯-3-氟硝基苯；
所述混酸由质量分数为98％的硝酸和质量分数为98％的硫酸配置而成。
优选地，所述硝酸和所述硫酸的质量比为66:100。
进一步地，2,4-二氯-3-氟硝基苯中加入环丁砜和氟化钾，加热至200-210℃反应7-9个小时；
反应完成后，反应液冷却并过滤；
滤液精馏得到2,3,4-三氟硝基苯。
进一步地，将2,3,4-三氟硝基苯溶于甲醇中；
向溶液中加入骨架镍催化剂，氮气置换2-3次，通入氢气还原；优选地所述骨架镍催化剂与所述2,3,4-三氟硝基苯的质量比为1-5％；
反应结束后抽滤，滤液先常压蒸馏，再精馏得到2,3,4-三氟苯胺。
进一步地，烧瓶中依次加入水、醋酸和硫酸，搅拌下加入2,3,4-三氟苯胺，冰浴控制温度在10-15℃内依次滴加溴素、质量分数为30％的双氧水，反应完毕加入亚硫酸氢钠水溶液中，静止分层，得到2,3,4-三氟-6-溴苯胺粗品；
烧瓶中加入亚硝基硫酸，保持10-15℃，搅拌下慢慢加入2,3,4-三氟-6-溴苯胺粗品，加完后在30-40℃条件下保温反应5-7小时得到重氮液；于另一烧瓶中依次加入水、硫酸、次亚磷酸钠和氧化亚铜，优选地其加入比例为：100g：1.5mol：1.5mol：0.1mol；搅拌下慢慢加入以所述重氮液，搅拌反应0.5-1.5小时，进行水蒸汽蒸馏，馏出液分出油层精馏，得到3,4,5-三氟溴苯。
本发明至少可实现如下有益效果之一：
(1)本发明提供了一种制备3,4,5-三氟溴苯的新路径，设计的反应路径为：3,4,5-三氯硝基苯氟化反应得到3,5-二氯-4-氟硝基苯，3,5-二氯-4-氟硝基苯还原反应得到3,5-二氯-4-氟苯胺，3,5-二氯-4-氟苯胺脱氨基反应得到2,6-二氯氟苯，2,6-二氯氟苯硝化反应得到2,4-二氯-3-氟硝基苯；2,4-二氯-3-氟硝基苯氟化反应得到2,3,4-三氟硝基苯，2,3,4-三氟硝基苯还原反应制备2,3,4-三氟苯胺，2,3,4-三氟苯胺制备3,4,5-三氟溴苯，即3,4,5-三氯硝基苯通过氟化反应、还原反应、脱氨基反应和硝化反应制备得到3,4,5-三氟溴苯。
(2)本发明能够以对氯硝基苯通氯制备3,4-二氯硝基苯过程中产生的副产物3,4,5-三氯硝基苯为原料合成3,4,5-三氟溴苯，副产物3,4,5-三氯硝基苯可以不作任何提纯或后处理，可以直接用于3,4,5-三氟溴苯的合成，使得对氯硝基苯通氯制备3,4-二氯硝基苯过程中产生的副产物3,4,5-三氯硝基苯有效利用，提高了原料的利用率和工艺的效率，也实现了副产品的高价值利用。
(3)本发明实施例提供的制备方法反应物容易获取，各步骤的反应条件容易达到，与现有技术中合成路线短的合成路径相比，产率更加可靠、可控，并能降低实施者的生产成本，保证实施者的生产效率。
本发明中，上述各技术方案之间还可以相互组合，以实现更多的优选组合方案。本发明的其他特征和优点将在随后的说明书中阐述，并且，部分优点可从说明书中变得显而易见，或者通过实施本发明而了解。本发明的目的和其他优点可通过说明书实施例以及附图中所特别指出的内容中来实现和获得。
附图说明
附图仅用于示出具体实施例的目的，而并不认为是对本发明的限制，在整个附图中，相同的参考符号表示相同的部件。
图1为本发明实施例提供的一种3,4,5-三氟溴苯的制备方法的流程图。
具体实施方式
下面结合附图来具体描述本发明的优选实施例，其中，附图构成本发明一部分，并与本发明的实施例一起用于阐释本发明的原理，并非用于限定本发明的范围。
本发明的一个具体实施例，公开了一种3,4,5-三氟溴苯的制备方法，该方法以3,4,5-三氯硝基苯为原料制备3,4,5-三氟溴苯。
通过设计以3,4,5-三氯硝基苯为原料，依次通过氟化反应、还原反应、脱氨基反应和硝化反应制备3,4,5-三氟溴苯。
如图1所示，制备方法包括以下步骤：
步骤1，3,4,5-三氯硝基苯通过氟化反应得到3,5-二氯-4-氟硝基苯。
具体地，3,4,5-三氯硝基苯和无水氟化钾，摩尔比1：(1-1.2)，140-150℃搅拌下减压蒸馏脱水2-5小时。由于3,4,5-三氯硝基苯为副产物，其中含有较多的水，而水分子中含有羟基，不利于氟化反应，因此需要在反应前脱水。加入适量的相转移催化剂，升温至175-180℃反应8-10小时。相转移催化剂包括：四苯基溴化磷，四丁基溴化膦，四丁基溴化铵，苄基三乙基氯化铵。
需要说明的是，步骤1中的3,4,5-三氯硝基苯可以直接使用由对氯硝基苯通氯制备3,4-二氯硝基苯过程中的副产物，也可以对副产物进行精馏从而得到更高纯度的3,4,5-三氯硝基苯。
反应完成后，反应液冷却，并加水分层。有机相减压精馏，得到3,5-二氯-4-氟硝基苯。
以四苯基溴化磷为例，涉及的反应方程式为：
Figure BDA0002653632060000061
步骤2，3,5-二氯-4-氟硝基苯通过还原反应得到3,5-二氯-4-氟苯胺。
具体地，将3,5-二氯-4-氟硝基苯溶于甲醇中。
向溶液中加入适量骨架镍催化剂，氮气置换2-3次，通入氢气还原。
反应结束后抽滤得到母液，母液先常压蒸馏，再精馏得到3,5-二氯-4-氟苯胺。
涉及的反应方程式为：
Figure BDA0002653632060000062
步骤3，3,5-二氯-4-氟苯胺通过脱氨基反应得到2,6-二氯氟苯。
具体地，烧瓶中加入亚硝基硫酸，在10-15℃时，搅拌下慢慢加入3,5-二氯-4-氟苯胺，3,5-二氯-4-氟苯胺与亚硝基硫酸的摩尔比为1：(1-1.2)，加完后恒温反应5-7小时，得到重氮液。
于另一烧瓶中加入水，浓硫酸，次亚磷酸钠，氧化亚铜，其加入比例为：100g：1.5mol：1.5mol：0.1mol；
搅拌下慢慢加入重氮液，进行脱氨基反应，加完后反应0.5-1.5小时，反应完成后对反应液进行水蒸气蒸馏，馏出的有机相精馏得到2,6-二氯氟苯。
需要说明的是，水蒸气蒸馏是分离纯化有机化合物的重要方法之一，它是将水蒸气通入含有不溶或微溶于水但有一定挥发性的有机物的混合物中，并使之加热沸腾，使待提纯的有机物在低于100℃的情况下随水蒸气一起被蒸馏出来，从而达到分离提纯的目的。在本发明实施例中，2,6-二氯氟苯难溶于水，但具有一定的挥发性，因而选择水蒸气蒸馏。此外，如果步骤1中的原料为纯度不高的副产物，在步骤3中通过水蒸气蒸馏将副产物中的杂质去除。
涉及的反应方程式为：
Figure BDA0002653632060000071
步骤4，2,6-二氯氟苯通过硝化反应得到2,4-二氯-3-氟硝基苯。
具体地，烧瓶中加入2,6-二氯氟苯和浓硫酸，搅拌加热；
滴加混酸，维持温度1-3小时；
反应完成后，反应液加水分层，油层用碱水洗，得到2,4-二氯-3-氟硝基苯；
其中，混酸由质量分数为98％的硝酸和质量分数为98％的硫酸配置而成，滴加过程持续2-3个小时。为了避免硝化反应放热带来的反应温度的较大波动，将滴加时间控制在2-3个小时，以更加有效地冷却控制温度。
涉及的反应方程式为：
Figure BDA0002653632060000081
步骤5，2,4-二氯-3-氟硝基苯通过氟化反应得到2,3,4-三氟硝基苯。
具体地，2,4-二氯-3-氟硝基苯中加入环丁砜300g和氟化钾130g，加热至200-210℃反应7-9个小时。反应完成后，反应液冷却并过滤。滤液精馏得到2,3,4-三氟硝基苯。
涉及的反应方程式为：
Figure BDA0002653632060000082
步骤6，2,3,4-三氟硝基苯通过还原应制备2,3,4-三氟苯胺。
具体地，将2,3,4-三氟硝基苯溶于甲醇中。
向溶液中加入适量骨架镍催化剂，氮气置换2-3次，通入氢气还原，骨架镍催化剂与2,3,4-三氟硝基苯的质量比为3％。
反应结束后抽滤，滤液先常压蒸馏，再精馏得到2,3,4-三氟苯胺。
涉及的反应方程式为：
Figure BDA0002653632060000083
步骤7，由2,3,4-三氟苯胺制备3,4,5-三氟溴苯。
具体地，烧瓶中加入水，醋酸和硫酸，搅拌下加入2,3,4-三氟苯胺，冰浴控制温度在10-20℃范围内，依次滴加溴素，质量分数为30％的双氧水，反应完毕加入亚硫酸氢钠水溶液中，静置分层，得到2,3,4-三氟-6-溴苯胺粗品；
涉及的反应方程式为：
Figure BDA0002653632060000091
烧瓶中加入亚硝基硫酸，保持10-15℃，搅拌下慢慢加入2,3,4-三氟-6-溴苯胺粗品，加完后保温反应5-7小时得到重氮液。于另一烧瓶中加入水，硫酸，次亚磷酸钠和氧化亚铜，搅拌下慢慢加入以重氮液，搅拌反应0.5-1.5小时，进行水蒸汽蒸馏，馏出液分出油层精馏，得到3,4,5-三氟溴苯。
涉及的反应方程式为：
Figure BDA0002653632060000092
作为示例，本发明给出如下说明实施例用于说明本发明提供的3,4,5-三氟溴苯的制备方法。
实施例1(步骤1)
烧瓶中3,4,5-三氯硝基苯679.5克，无水氟化钾191.5克，搅拌下于140℃减压蒸馏脱水3小时，加入相转移催化剂(苄基三乙基氯化铵)，升温至175℃反应8小时，冷却，加水分层，有机相减压精馏，得到3,5-二氯-4-氟硝基苯504克，收率80％。
实施例2(步骤1)
烧瓶中3,4,5-三氯硝基苯679.5克，无水氟化钾191.5克，搅拌下于145℃减压蒸馏脱水2小时，加入相转移催化剂(四丁基溴化铵)，升温至178℃反应8小时，冷却，加水分层，有机相减压精馏，得到3,5-二氯-4-氟硝基苯491.4克，收率78％。
实施例3(步骤1)
烧瓶中3,4,5-三氯硝基苯679.5克，无水氟化钾209克，搅拌下于150℃减压蒸馏脱水5小时，加入相转移催化剂(四丁基溴化膦)，升温至180℃反应8小时，冷却，加水分层，有机相减压精馏，得到3,5-二氯-4-氟硝基苯506克，收率80.3％。
实施例4(步骤2)
烧瓶中投入以上实施例1-3得到的3,5-二氯-4-氟硝基苯210克，甲醇500克，骨架镍催化剂适量，氮气置换3次，通入氢气还原，反应结束后抽滤，回收催化剂套用，母液先常压蒸馏回收甲醇，最后精馏得到3,5-二氯-4-氟苯胺162克。收率90％。
实施例5(步骤3)
烧瓶中加入亚硝基硫酸318克，保持10-15度，搅拌下慢慢加入实施例4得到的3,5-二氯-4-氟苯胺180克，加完后保温反应6小时，得到澄清的重氮液。于另一烧瓶中加入水150克，硫酸50克，次亚磷酸钠114克，氧化亚铜2克，搅拌下慢慢加入以上重氮液，进行脱氨基反应，加完后搅拌反应一小时，进行水蒸汽蒸馏，馏出液分出油层精馏，得到2,6-二氯氟苯142克。收率86％。
实施例6(步骤4和步骤5)
烧瓶中加入实施例5得到的2,6-二氯氟苯165克，98％硫酸100克，搅拌加热，滴加由98％硝酸66克和98％硫酸100克配制的混酸，约2小时滴完，保温2小时，分层，油层水洗，中和后得到2,4-二氯-3-氟硝基苯，减压蒸馏脱水，加入环丁砜300克，氟化钾130克，加热至200-210度反应8小时，冷却滤，甲苯洗盐，合并母液，先回收甲苯，再精馏得到2,3,4-三氟硝基苯124克，最后回收环丁砜套用。两步总收率70％。
实施例7(步骤6)
压力釜中投入甲醇500克，实施例6得到的2,3,4-三氟硝基苯177克，骨架镍催化剂适量，氮气置换3次，通入氢气还原，反应结束后抽滤，精馏得到2,3,4-三氟苯胺132克。收率90％。
实施例8(步骤7)
烧瓶中加入水100克，醋酸200克，硫酸200克，搅拌下加入实施例7得到的2,3,4-三氟苯胺147克，冷却下依次滴加溴素80克，30％双氧水112克，反应完毕倒入亚硫酸氢钠水溶液中，静止分层，得到2,3,4-三氟-6-溴苯胺粗品。于烧瓶中加入亚硝基硫酸318克，保持10-15度，搅拌下慢慢加入2,3,4-三氟-6-溴苯胺粗品，加完后保温反应6小时得到澄清的重氮液。于另一烧瓶中加入水150克，硫酸50克，次亚磷酸钠114克，氧化亚铜2克，搅拌下慢慢加入以上重氮液，进行脱氨基反应，加完后搅拌反应一小时，进行水蒸汽蒸馏，馏出液分出油层精馏，得到3,4,5-三氟溴苯169克。两步总收率80％。
实施例9
步骤1：烧瓶中加入3,4,5-三氯硝基苯453克，无水氟化钾133.6克，搅拌下于145℃减压蒸馏脱水2小时，加入相转移催化剂(四丁基溴化磷)，升温至178℃反应8小时，冷却，加水分层，有机相减压精馏，得到3,5-二氯-4-氟硝基苯340.6克。
步骤2：烧瓶中投入得到的3,5-二氯-4-氟硝基苯250克，甲醇500克，骨架镍催化剂适量，氮气置换3次，通入氢气还原，反应结束后抽滤，回收催化剂套用，母液先常压蒸馏回收甲醇，最后精馏得到3,5-二氯-4-氟苯胺182.5克。
步骤3：烧瓶中加入亚硝基硫酸320克，保持10-15度，搅拌下慢慢加入步骤2得到的3,5-二氯-4-氟苯胺180克，加完后保温反应6小时，得到澄清的重氮液。于另一烧瓶中加入水150克，硫酸50克，次亚磷酸钠110克，氧化亚铜2克，搅拌下慢慢加入以上重氮液，进行脱氨基反应，加完后搅拌反应一小时，进行水蒸汽蒸馏，馏出液分出油层精馏，得到2,6-二氯氟苯150克。收率88％。
步骤4：烧瓶中加入步骤3得到的2,6-二氯氟苯165克，98％硫酸100克，搅拌加热，滴加由98％硝酸66克和98％硫酸100克配制的混酸，约2小时滴完，保温2小时，分层，油层水洗，中和后减压蒸馏脱水，得到2,4-二氯-3-氟硝基苯。
步骤5：在步骤4中得到的2,4-二氯-3-氟硝基苯中加入环丁砜300克，氟化钾140克，加热至205度反应8小时，冷却滤，甲苯洗盐，合并母液，先回收甲苯，再精馏得到2,3,4-三氟硝基苯124克，最后回收环丁砜套用。步骤4和步骤5的总收率为70％。
步骤6：压力釜中投入甲醇500克，步骤5得到的2,3,4-三氟硝基苯177克，骨架镍催化剂适量，氮气置换3次，通入氢气还原，反应结束后抽滤，精馏得到2,3,4-三氟苯胺135克。收率91.8％。
步骤7：烧瓶中加入水100克，醋酸200克，硫酸200克，搅拌下加入步骤6得到的2,3,4-三氟苯胺120克，冷却下依次滴加溴素75克，30％双氧水108克，反应完毕倒入亚硫酸氢钠水溶液中，静止分层，得到2,3,4-三氟-6-溴苯胺粗品。于烧瓶中加入亚硝基硫酸318克，保持10-15度，搅拌下慢慢加入2,3,4-三氟-6-溴苯胺粗品，加完后保温反应6小时得到澄清的重氮液。于另一烧瓶中加入水150克，硫酸50克，次亚磷酸钠115克，氧化亚铜2克，搅拌下慢慢加入以上重氮液，进行脱氨基反应，加完后搅拌反应一小时，进行水蒸汽蒸馏，馏出液分出油层精馏，得到3,4,5-三氟溴苯146.3克。两步总收率85％。
实施例10
步骤1：烧瓶中加入副产物3,4,5-三氯硝基苯500克，无水氟化钾147.6克，搅拌下于145℃减压蒸馏脱水2小时，加入相转移催化剂(四丁基溴化磷)，升温至178℃反应8小时，冷却，加水分层，有机相减压精馏，得到3,5-二氯-4-氟硝基苯417.3克。
步骤2：烧瓶中投入得到的3,5-二氯-4-氟硝基苯210克，甲醇500克，骨架镍催化剂适量，氮气置换3次，通入氢气还原，反应结束后抽滤，回收催化剂套用，母液先常压蒸馏回收甲醇，最后精馏得到3,5-二氯-4-氟苯胺162克。
步骤3：烧瓶中加入亚硝基硫酸318克，保持10-15度，搅拌下慢慢加入步骤2得到的3,5-二氯-4-氟苯胺160克，加完后保温反应6小时，得到澄清的重氮液。于另一烧瓶中加入水150克，硫酸50克，次亚磷酸钠114克，氧化亚铜2克，搅拌下慢慢加入以上重氮液，进行脱氨基反应，加完后搅拌反应一小时，进行水蒸汽蒸馏，馏出液分出油层精馏，得到2,6-二氯氟苯126.1克。收率为86％。
步骤4：烧瓶中加入步骤3得到的2,6-二氯氟苯125克，98％硫酸100克，搅拌加热，滴加由98％硝酸66克和98％硫酸100克配制的混酸，约2小时滴完，保温2小时，分层，油层水洗，中和后减压蒸馏脱水，得到2,4-二氯-3-氟硝基苯。
步骤5：在步骤4中得到的2,4-二氯-3-氟硝基苯中加入环丁砜200克，氟化钾100克，加热至200-210度反应8小时，冷却滤，甲苯洗盐，合并母液，先回收甲苯，再精馏得到2,3,4-三氟硝基苯104.6克，最后回收环丁砜套用。步骤4和步骤5的总收率为78％。
步骤6：压力釜中投入甲醇500克，步骤5得到的2,3,4-三氟硝基苯104.6克，骨架镍催化剂适量，氮气置换3次，通入氢气还原，反应结束后抽滤，精馏得到2,3,4-三氟苯胺78.5克。收率90.4％。
步骤7：烧瓶中加入水70克，醋酸120克，硫酸120克，搅拌下加入步骤6得到的2,3,4-三氟苯胺78.5克，冷却下依次滴加溴素56克，30％双氧水65克，反应完毕倒入亚硫酸氢钠水溶液中，静止分层，得到2,3,4-三氟-6-溴苯胺粗品。于烧瓶中加入亚硝基硫酸175克，保持10-15度，搅拌下慢慢加入2,3,4-三氟-6-溴苯胺粗品，加完后保温反应6小时得到澄清的重氮液。于另一烧瓶中加入水100克，硫酸26.6克，次亚磷酸钠64克，氧化亚铜1.2克，搅拌下慢慢加入以上重氮液，进行脱氨基反应，加完后搅拌反应一小时，进行水蒸汽蒸馏，馏出液分出油层精馏，得到3,4,5-三氟溴苯100克。两步总收率89％。
实施例9和实施例10不同之处在于，实施例9中的3,4,5-三氯硝基苯为纯净物，实施例10中的3,4,5-三氯硝基苯含有部分杂质，3,4,5-三氯硝基苯的质量分数为90％。显而易见的是，纯度为90％的3,4,5-三氯硝基苯甚至无法满足工业级纯度，因此无法将其作为产品直接销售。
在本发明实施例中，由于3,4,5-三氯硝基苯为由对氯硝基苯通氯制备3,4-二氯硝基苯的副产物，可以预见其主要杂质为3,4-二氯硝基苯。3,4,5-三氯硝基苯与3,4-二氯硝基苯均为固体且仅差一个氯原子，因此两者溶解性相似，因而很难通过常规的分离方法进行分离。如果强行进行分离必然会舍弃部分3,4,5-三氯硝基苯或者消耗大量时间，从而降低了提纯3,4,5-三氯硝基苯的效率，同时也会增加企业的成本。
因此在实施例10中，先将苯环上的硝基转化成氨基，以将固态的3,4,5-三氯硝基苯转化成液态的3,5-二氯-4-氟苯胺，同时一并将固态的杂质转化成液态的杂质，如此就可以通过精馏的方式得到纯净的3,5-二氯-4-氟苯胺。通过上述方式，本发明实施例在制备3,4,5-三氟溴苯过程中除去了3,4,5-三氯硝基苯中的杂质，因而不需要额外的提纯步骤，从而简化了工艺，进而节省企业成本，并将无法达到工业级纯度的化合物制备成另一种用途广泛的药用中间体。综上所述，本发明实施例提供的技术方案具有较高的经济价值。
以上，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种3,4,5-三氟溴苯的制备方法，其特征在于，包括：
以3,4,5-三氯硝基苯为原料制备3,4,5-三氟溴苯。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，
所述3,4,5-三氯硝基苯通过氟化反应、还原反应、脱氨基反应和硝化反应制备所述3,4,5-三氟溴苯。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1：3,4,5-三氯硝基苯通过氟化反应得到3,5-二氯-4-氟硝基苯；
步骤2：3,5-二氯-4-氟硝基苯通过还原反应得到3,5-二氯-4-氟苯胺；
步骤3：3,5-二氯-4-氟苯胺通过脱氨基反应得到2,6-二氯氟苯；
步骤4：2,6-二氯氟苯通过硝化反应得到2,4-二氯-3-氟硝基苯；
步骤5：2,4-二氯-3-氟硝基苯通过氟化反应得到2,3,4-三氟硝基苯；
步骤6：2,3,4-三氟硝基苯通过还原反应制备2,3,4-三氟苯胺；
步骤7：由2,3,4-三氟苯胺制备3,4,5-三氟溴苯。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1包括：
3,4,5-三氯硝基苯和无水氟化钾140-150℃搅拌下减压蒸馏脱水2-5小时；加入相转移催化剂，升温至175-180℃反应8-10小时；反应完成后，反应液冷却，并加水分层；有机相减压精馏，得到3,5-二氯-4-氟硝基苯。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2包括：
将3,5-二氯-4-氟硝基苯溶于甲醇中；
向溶液中加入骨架镍催化剂，氮气置换2-3次，通入氢气还原；
反应结束后抽滤得到母液，所述母液先常压蒸馏，再精馏得到3,5-二氯-4-氟苯胺。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3包括：
烧瓶中加入亚硝基硫酸，在10-15℃时，搅拌下慢慢加入3,5-二氯-4-氟苯胺，加完后在20-40℃条件下恒温反应5-7小时，得到重氮液；
于另一烧瓶中依次加入水、浓硫酸、次亚磷酸钠和氧化亚铜；搅拌下慢慢加入所述重氮液，进行脱氨基反应，加完后反应0.5-1.5小时，反应完成后对反应液进行水蒸气蒸馏，馏出的有机相精馏得到2,6-二氯氟苯。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤4包括：
烧瓶中加入2,6-二氯氟苯和浓硫酸，搅拌加热；
滴加混酸，维持温度1-3小时；
反应完成后，反应液加水分层，油层用碱水洗，得到2,4-二氯-3-氟硝基苯；
所述混酸由质量分数为98％的硝酸和质量分数为98％的硫酸配置而成。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤5包括：
2,4-二氯-3-氟硝基苯中加入环丁砜和氟化钾，加热至200-210℃反应7-9个小时；
反应完成后，反应液冷却并过滤；
滤液精馏得到2,3,4-三氟硝基苯。
9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤6包括：
将2,3,4-三氟硝基苯溶于甲醇中；
向溶液中加入骨架镍催化剂，氮气置换2-3次，通入氢气还原；
反应结束后抽滤，滤液先常压蒸馏，再精馏得到2,3,4-三氟苯胺。
10.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤7包括：
烧瓶中依次加入水、醋酸和硫酸，搅拌下加入2,3,4-三氟苯胺，冰浴控制温度在10-15℃内依次滴加溴素、质量分数为30％的双氧水，反应完毕加入亚硫酸氢钠水溶液中，静止分层，得到2,3,4-三氟-6-溴苯胺粗品；
烧瓶中加入亚硝基硫酸，保持10-15℃，搅拌下慢慢加入2,3,4-三氟-6-溴苯胺粗品，加完后在30-40℃条件下保温反应5-7小时得到重氮液；
于另一烧瓶中依次加入水、硫酸、次亚磷酸钠和氧化亚铜；搅拌下慢慢加入以所述重氮液，搅拌反应0.5-1.5小时，进行水蒸汽蒸馏，馏出液分出油层精馏，得到3,4,5-三氟溴苯。
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