CN114053312A - 用于降低血液酒精含量的组合物和方法 - Google Patents

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Abstract

公开了用于在酒精摄入后降低血液酒精含量的组合物和方法。本发明的组合物和方法在由于酒精摄入而具有提高的血液酒精含量的对象中快速地降低血液酒精含量并减轻醉酒的症状。

Description

用于降低血液酒精含量的组合物和方法
本申请是申请日为2013年7月29日，申请号为201380041126.7，发明名称为“用于降低血液酒精含量的组合物和方法”的发明专利申请的分案申请。
技术领域
本发明一般涉及在对象已经摄入酒精后用于降低对象中血液酒精含量(BAC)的方法和组合物。
背景技术
每年平均成人摄入5升纯酒精的酒精消耗是常见的。急性酒精醉酒会导致低血压、恶心、呕吐、失忆、行为变化、头晕、动作技能丧失、精神错乱、昏睡、和死亡。长期酒精过度摄入会引起心血管疾病、吸收障碍、慢性胰腺炎、酒精性肝疾病、癌症、神经系统损伤、酒精性肺疾病、肾结石、性功能障碍、激素失调、糖尿病、类风湿性关节炎、骨质疏松、皮肤病、脑损伤、和出生缺陷。
酒精通过胃肠道吸收进入血流。血液酒精浓度(BAC)反应了血流中酒精的量。已经摄入的酒精在涉及酒精脱氢酶(ADH)和乙醛脱氢酶的过程中被消除，其中ADH将酒精转换成乙醛，然后乙醛脱氢酶将乙醛转换成乙酸。该酒精消除过程缓慢；身体可能耗费一个小时来消除所摄入的每一标准杯中含有的酒精(即，12盎司的啤酒、5盎司葡萄酒、或1.5盎司的80纯度蒸馏酒精)。
益生菌是被认为对宿主器官有益的活微生物。乳酸菌(例如乳酸杆菌属(Lactobacillus)的成员)和双歧杆菌(例如双歧杆菌属(Bifidobacterium)的成员)通常用作益生菌，并且可以辅助改善胃肠健康、预防癌症、降低胆固醇、降低血压、提高免疫功能和减少炎症。
一些研究已经关注使用益生菌来减轻宿醉症状、预防由长期酒精摄入引起的长期肝损伤、或最小化酒精摄入后的BAC增加。参见美国专利第7544356号；美国专利公开第2006/0263385号。然而，一个未解决的方面是如何快速并有效地降低在当前具有提高的血液酒精含量的对象中的血液酒精含量。
发明内容
本发明人已经解决了与降低对象中BAC一般所耗费的时间长度相关的问题。特别地，本发明人已经发现了在对象已经摄入酒精后快速降低对象BAC的出乎意料地有效的方法和组合物。例如，所公开的组合物与方法的使用可以在5至60分钟内使对象的BAC降低10％至60％。所公开的方法和组合物还减少在摄入酒精后正经历醉酒症状的对象中的这种醉酒症状。
所公开的方法和组合物包括益生菌的使用。没有必要允许益生菌移生于对象的胃肠道中。也没有必要在酒精摄入前食用益生菌。更确切地，本发明的方法和组合物可以在已经摄入酒精后使用，在对象中对BAC具有即时效果。还发现在方法和组合物种包含NAD+(与益生菌一起)出乎意料快速降低对象的BAC。
在一些实施方案中，提供使用双歧杆菌、乳酸杆菌和NAD+辅助减小血液酒精含量的所公开的方法和组合物。用于在本公开的组合物和方法中使用的NAD+可以从NAD+的许多可商购来源中的任一个获得。NAD+可以是纯化的、或基本纯化的，或者其可以以包含另外成分的组合物来提供。在本公开的方法和组合物中，所使用NAD+的量可以是2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、20mg或更多，或者其中可导出的任意量。在一些方面，所使用NAD+的量为5mg至15mg，或所使用NAD+的量为10mg。
用于在本公开的组合物和方法中使用的乳酸杆菌可以从乳酸杆菌的许多可商购来源中的任一个获得。乳酸杆菌可以是从其他益生菌和成分纯化的、或基本纯化的，或者其可以以包含另外的益生菌和/或成分的组合物来提供。在所公开的方法和组合物中，所使用乳酸杆菌的量可以是1、2、3、4、5、6.7、8、9、10、20、30、40、50、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、1250、1500亿菌落形成单位(cfu)或细胞，或更多，或者其中可得出的任意量。在特定的实施方案中，所使用乳酸杆菌的量为250至1000亿cfu中的500-750亿cfu。
乳酸菌的乳酸杆菌的任意物种或菌株都可以在本公开的组合物和方法中使用。例如，在一些实施方案中，乳酸杆菌包括乳酸杆菌GG(Lactobacillus GG)、嗜酸乳杆菌(L.acidophilus)、保加利亚乳杆菌(L.bulgaricus)、约古特乳杆菌(L.jugurti)、瑞士乳杆菌(L.helveticus)、唾液乳杆菌(L.salivarius)、干酪乳杆菌(L.casei)、植物乳杆菌(L.plantarum)、唾液乳杆菌(L.salivarius)、鼠李糖乳杆菌(L.rhamnosus)、副干酪乳杆菌(L.paracasei)、乳酸乳杆菌(L.lactis)、婴儿乳杆菌(L.infantis)、和/或短乳杆菌(L.brevis)。在一些方面，乳酸杆菌包括乳酸杆菌GG、嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、植物乳杆菌、唾液乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、和/或短乳杆菌。预期乳酸杆菌的任意物种的任意菌株均可以在本公开的组合物和方法中使用。例如，如果使用嗜酸乳杆菌，则该嗜酸乳杆菌可以包括嗜酸乳杆菌DDS-1。在一些实施方案中，乳酸杆菌菌株的物种包括乳酸杆菌GG、嗜酸乳杆菌DDS-1、干酪乳杆菌、植物乳杆菌、唾液乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、和/或短乳杆菌。
用于在所公开的组合物和方法中使用的双歧杆菌可以从双歧杆菌的许多可商购来源中的任一个获得。双歧杆菌可以是从其他益生菌和成分纯化的、或基本纯化的，或者其可以以包含另外的益生菌和/或成分的组合物来提供。在所公开的方法和组合物中，所使用双歧杆菌的量可以是1、2、3、4、5、6.7、8、9、10、20、30、40、50、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、1250、1500亿菌落形成单位(cfu)或细胞，或更多，或者其中可得出的任意量。在特定的实施方案中，所使用双歧杆菌的量为250至1000亿cfu中的500-750亿cfu。
双歧杆菌的任意物种或菌株都可以在本公开的组合物和方法中使用。例如，在一些实施方案中，双歧杆菌包括双歧杆菌AN AHP 16467、嗜热双歧杆菌(B.thermophilum)、印度双歧杆菌(B.indicum)、星状双歧杆菌(B.asteroids)、乳双歧杆菌(B.lactis)、长双歧杆菌(B.longum)、凝结芽孢杆菌(B.coagulans)、齿双歧杆菌(B.dentium)、婴儿双歧杆菌(B.infantis)、和/或两歧双歧杆菌(B.bifidum)。在一些方面，双歧杆菌包括双歧杆菌ANAHP 16467、乳双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌和/或两歧双歧杆菌。在其他方面，双歧杆菌包括乳双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌和/或两歧双歧杆菌。预期乳酸杆菌的任意物种的任意菌株均可以在本公开的组合物和方法中使用。
在本发明的一个方面，公开了降低在具有提高的血液酒精含量的对象中的血液酒精含量的方法，该方法包括：给对象提供有效量的双歧杆菌，给对象提供有效量的乳酸杆菌，和给对象提供有效量的NAD+，其中该对象的血液酒精含量被降低。如本文中所使用的，“提高的血液酒精含量”或“提高的BAC”包括0.02或更高的BAC。例如，BAC可以是0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.10、0.011、0.12、0.13、0.14、0.15、0.16、0.17、0.18、0.19、0.20、或更高、或其中任何可导出的任意BAC值。
在所公开的方法中，可以在给对象提供乳酸杆菌和双歧杆菌之前提供NAD+给对象。例如，可以在给对象提供乳酸杆菌和双歧杆菌之前5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟、35分钟、40分钟、45分钟、50分钟、55分钟、60分钟、或更久、或其中可导出的任意量时提供NAD+给对象。在一些方面，在给对象提供乳酸杆菌和双歧杆菌之前10分钟至50分钟或20分钟至40分钟时提供NAD+给对象。
在其他方面，可以在提供NAD+给对象之前提供乳酸杆菌和/或双歧杆菌给对象。例如，可以在提供NAD+给对象之前5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟、35分钟、40分钟、45分钟、50分钟、55分钟、60分钟、或更久、或其中可导出的任意量时提供乳酸杆菌和/或双歧杆菌给对象。在一些方面，在提供NAD+给对象之前10分钟至50分钟或20分钟至40分钟时提供乳酸杆菌和/或双歧杆菌给对象。
在本公开方法的其他方面，同时提供乳酸杆菌、双歧杆菌和NAD+给对象。例如，乳酸杆菌、双歧杆菌和NAD+可以以单一组合物提供给对象。或者，在所公开方法的任一个中，乳酸杆菌、双歧杆菌和NAD+可以以0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60分钟、或更久、或者其中可导出的任意量的时期内提供的两个或更多个组合物提供给对象。当给对象提供NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌时，NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌可以以一个、二个、三个、四个、五个、或更多的剂量提供给对象。
在本公开方法的一些实施方案中，对象的血液酒精含量被降低了5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、80％、85％、90％、95％或更多或其中其中可导出的任意数。例如，对象的BAC在提供NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌给对象后10分钟至40分钟内降低了10％至50％。在其他方面，对象的BAC在提供NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌给对象后20分钟内降低了20％至40％。
除双歧杆菌、乳酸杆菌和NAD+外，本公开的方法和组合物还可以包括锌、维生素B、n-乙酰半胱氨酸、甜菊属(Stevia)提取物、D-核糖、谷胱甘肽、铁、L-谷氨酰胺、液态氧、和/或果糖。例如，可以包含锌和/或维生素B。如另一个实例，在本公开的组合物和方法的一些中，包含乳酸杆菌、双歧杆菌、NAD+、维生素E和维生素B。当在本公开的方法和组合物中包含维生素B时，所述维生素B可以包括维生素B-3、维生素B-5、维生素B-6和/或维生素B-12。
在一些方面，本公开的方法和组合物包含抗氧化剂，其可以为，例如L-肌肽、类胡萝卜素、叶黄素、蕃茄红素、玉米黄质、辅酶Q10、绿茶、硒、大豆、异黄酮、维生素A、维生素C、维生素E和/或α-硫辛酸。例如，抗氧化剂可以为辅酶Q10和/或维生素E。当在本公开的方法和组合物中包含类胡萝卜素时，该类胡萝卜素可以为β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、γ-胡萝卜素和/或β-隐黄素。
在一些方面，提供了包含双歧杆菌、乳酸杆菌、NAD+、维生素E和维生素B的组合物。在其他方面，提供了包含双歧杆菌、乳酸杆菌、NAD+、维生素E、维生素B、锌和辅酶Q10的组合物。这类组合物可以在本公开的方法的任一个中或者与本文中所述其他成分的任一个组合中使用。
本公开的组合物可以为液体形式、半固体形式、固体形式、可咀嚼形式、或一种或更多种丸剂、胶囊剂或片剂。在本公开的方法中，可以使用一种或更多种组合物，所使用组合物中的一种或更多种可以为液态形式、半固态形式、固态形式、可咀嚼形式、或一种或更多种丸剂、胶囊剂或片剂。
还提供了识别能快速降低对象中BAC的益生菌的方法。在本公开的组合物和方法中可使用的这类益生菌可以为能够在人类消化道中存活并起作用；在首过代谢中起作用；在呼吸消化道、鼻内系统途径、或鼻内脑途径中起作用；和/或提供显著的酒精脱氢酶活性的那些益生菌(例如由ADH1-7中一个或更多个提供的)。通过让对象自愿摄入酒精，然后在对象正感受酒精摄入的作用或正在经历酒精醉酒时自愿摄取益生菌(具有或不具有另外的成分，例如本文中所描述的那些)可以测试这类益生菌在本公开的组合物和方法中使用的适用性。益生菌的适用性可以通过测量随着时间变化的对象BAC并且比较在施用益生菌后对象的实际BAC值与预计的BAC值来评估(其对没有施用益生菌的对象提供期望的BAC值并且可以使用本领域中已知的不同工具的任一个来计算)。可以以这种方式测试并且在本公开的方法和组合物中有用的特别益生菌包括以下组/属：明串珠菌属(Leuconostoc)(包括肠膜状明串珠菌(L.mesenteroides)、噬柠檬酸明串珠菌(L.citrovorum))、小球菌属(Pediococcus)、厌氧链球菌(Anaerobic Streptococci)、消化球菌属(Peptococcus)、消化链球菌属(Peptostreptococcus)、瘤胃球菌属(Ruminococcus)、粪球菌属(Coprococcus)、八叠球菌(Sarcina)、芽胞杆菌科(Bacillaceae)(包括枯草芽孢杆菌(B.Subtilis)和蜡质芽孢杆菌(B.cereus))、梭菌属(Clostridium)(包括产气荚膜梭菌(C.perfrigens)、丁酸梭菌(C.butyricum)和肉毒梭菌(C.botulinum))、丙酸杆菌(Propionibacteriacea)(包括疮疱丙酸杆菌(P.acnes))、真杆菌(Eubacterium)(包括产气真杆菌(E.aerofaciens)和直肠真杆菌(E.rectal))、和酵母属(Saccharomyces)(包括布拉氏酵母(S.boulardii))。
还提供了识别能快速降低对象中BAC的其他因子的方法。例如，可以测试重组的或经分离的ADH酶(例如，ADH-7和ADH IV家族的其他成员)在如上所述的本公开的组合物和方法中使用的适用性。
在所提供的方法中，可以以将组合物递送至酒精所在的体内位置的任意合适的方式来施用组合物。例如，可以口服施用组合物。相似地，可以以允许施用至酒精所在的体内位置的任意方式来配制组合物。例如，可以将组合物配制为用于口服施用，例如，配制为液态形式、半固态形式、固态形式、可咀嚼形式、丸剂、胶囊剂、片剂或散剂。
除非另外指明，本文中表述的百分值是重量比重量，并且是相对于总组合物而言的。
在本申请全文中，术语“约”用于表明如下值：所述值包含了获得该值的装置、确定该值所采用的方法的误差的固有变差，或被评估对象中存在的变差。
如本说明书和权利要求所使用的，单词“包含”、“具有”、“包括”或“含有”是包括性的或开放式的，并且不排除附加的、未列举的要素或方法步骤。
使用的组合物和方法可以“包含”、“基本上由……构成”或“由……构成”任何贯穿说明书全文所公开的成分或步骤。对于过渡短语“基本上由……构成”，在一个非限制性方面，本说明书所公开的基本的或新颖的组合物和方法包括组合物快速实现对象中BAC降低的能力。
本发明的其它目的、特征和优点通过下面的详细描述会变得明显。然而，应该理解详细说明和具体实施例在表明本发明的具体实施方案时仅通过举例说明的方式给出，因为对本领域技术人员而言，在本发明的精神和范围内的各种变化和修改通过该详细说明会变得明显。
附图说明
图1.示出在施用NAD+之前和之后对象的预计BAC值和实际BAC值的图。NAD+是在标记为10:52的时间点施用的。
图2.示出在施用NAD+之前和之后对象的预计BAC值和实际BAC值的图。NAD+是在标记为10:52的时间点施用的。
图3.示出在施用NAD+之前和之后对象的预计BAC值和实际BAC值的图。NAD+是在标记为10:52的时间点施用的。
图4.示出在施用乳酸杆菌之前和之后对象的预计BAC值和实际BAC值的图。乳酸杆菌是在标记为7:05的时间点施用的。
图5.示出在施用乳酸杆菌之前和之后对象的预计BAC值和实际BAC值的图。乳酸杆菌是在标记为7:05的时间点施用的。
图6.示出在施用乳酸杆菌之前和之后对象的预计BAC值和实际BAC值的图。乳酸杆菌是在标记为7:05的时间点施用的。
图7.示出在施用双歧杆菌之前和之后对象的预计BAC值和实际BAC值的图。双歧杆菌是在标记为1:00的时间点施用的。
图8.示出在施用双歧杆菌之前和之后对象的预计BAC值和实际BAC值的图。双歧杆菌是在标记为12:20的时间点施用的。
图9.示出在施用NAD+然后施用乳酸杆菌和双歧杆菌的之前和之后对象的预计BAC值和实际BAC值的图。NAD+是在标记为10:52的时间点施用，然后在标记为11:32的时间点施用乳酸杆菌和双歧杆菌。
图10.示出在先施用NAD+然后施用乳酸杆菌和双歧杆菌的之前和之后对象的预计BAC值和实际BAC值。乳酸杆菌和双歧杆菌是在标记为10:52的时间点施用，然后在标记为11:32的时间点施用NAD+。
图11.示出在施用包含NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的组合物之前和之后对象的预计BAC值和实际BAC值的图。组合物是在标记为8:24的时间点施用的。
图12.示出在施用包含NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的组合物之前和之后对象的预计BAC值和实际BAC值的图。组合物是在标记为9:50的时间点施用的。
图13.示出在施用包含NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的组合物之前和之后在酗酒条件下对象的预计BAC值和实际BAC值的图。组合物是在标记为11:20的时间点施用的。
图14.示出在施用包含NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的组合物之前和之后在酗酒条件下对象的预计BAC值和实际BAC值的图。组合物是在标记为10:00的时间点施用的。
具体实施方式
酒精摄入在生日派对、退休派对、观看体育赛事、工作相关的功能、午餐、晚餐、会议等社交活动中经常发生。这会导致人的BAC处于有害于语言和协调性的水平的情况。这种情况的一般解决方案是等待用于BAC降低的相对长的时间并等待该人从酒精摄入的影响中恢复。在现今的时间约束个人计划的情况下，等待BAC下降可能不是可接受的选择。
本发明通过安全且快速地降低对象中BAC解决了这些问题。特别地，本发明人发现，当对象已经在摄入酒精后经口摄入成分时，单独益生菌的组合或者与NAD+的进一步组合协同作用以降低对象的BAC。不希望受理论束缚，本发明人假设通过本公开的方法和组合物实现的协同结果涉及增加的酒精首过代谢(FPM)和提高的乙醛消除。此外，由于本公开的组合物和方法在快速降低BAC方面是出乎意料地有效并报道测试对象从酒精摄入的影响高度加速的恢复，所以本发明人假设可能涉及在呼吸消化道、鼻内系统途径或鼻内脑途径中消除酒精蒸气和/或防止酒精蒸气吸收的另外途径。
在以下非限制性部分中更详细地讨论本发明的这些和其它方面。
A.组合物
公开了用于在对象已经摄入酒精后快速降低对象中BAC的组合物。这种组合物可以包含一个或更多个来源的益生菌(例如乳酸杆菌属的成员和双歧杆菌属的成员)和一个或更多个来源的NAD+。
1.双歧杆菌
双歧杆菌是革兰氏阳性的、非运动性的、通常分支的厌氧细菌的属。它们存在于哺乳动物的胃肠道、阴道、口中。双歧杆菌是组成哺乳动物结肠菌群的细菌的主要属中的一个。双歧杆菌生物体是可商购的并且作为人类食用的益生菌销售。例如，Dr.
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的完整益生菌胶囊含有包括三种双歧杆菌的700亿生物体。双歧杆菌的其他商业来源也是可用的(例如，
Figure BDA0003363965010000092
婴儿双歧杆菌35624)。
双歧杆菌AN AHP 16467是可以在本公开的组合物和方法中使用的双歧杆菌的一种菌株。然而，双歧杆菌的任意物种都会是合适的，因为该属中的菌株是已知在人类消化道中生存并起作用的，且已经被证明用于人类食用是安全的。在本公开的方法和组合物中有用的这种菌株包括但不限于婴儿双歧杆菌、短双歧杆菌、青春双歧杆菌、动物双歧杆菌、假长双歧杆菌、嗜热双歧杆菌、印度双歧杆菌、星状双歧杆菌、乳酸双歧杆菌、长双歧杆菌、凝结双歧杆菌、齿双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、和两歧双歧杆菌。
2.乳酸杆菌
乳酸杆菌是革兰氏阳性的兼性厌氧的或微量需氧的杆状细菌的属。该属占将乳糖和其他糖转化成乳酸的细菌(乳酸菌)的组的主要部分。它们存在于人类的胃肠道和阴道中。乳酸杆菌的一些菌株具有潜在的治疗特性，包括抗炎症和抗癌症活性。存在宽范围的乳酸杆菌的商业来源(例如，由康涅狄格州克伦威尔市以
Figure BDA0003363965010000101
出售的Health&Wellness 30-胶囊或Digestive Health 30-胶囊；来自GNC的Nutrition
Figure BDA0003363965010000102
嗜酸益生菌；
Figure BDA0003363965010000103
福蒙特嗜酸乳酸杆菌胶囊)。
乳酸杆菌GG AN ATCC 531003(也称为乳酸杆菌GG)是可以在本公开的组合物和方法中使用的乳酸杆菌的一种菌株。然而，乳酸杆菌的任意物种都会是合适的，因为该属中的菌株是已知在人类消化道中生存并起作用的，且已经被证明用于人类食用是安全的。在本公开的方法和组合物中有用的这种菌株包括但不限于嗜酸乳酸杆菌(例如，嗜酸乳酸杆菌DDS-1、嗜酸乳酸杆菌LA-5、嗜酸乳酸杆菌NCFM)、保加利亚乳杆菌、约古特乳杆菌、瑞士乳杆菌、唾液乳杆菌、干酪乳杆菌、植物乳杆菌、唾液乳杆菌、鼠李糖乳杆菌(例如，鼠李糖乳杆菌A)、副干酪乳杆菌、乳酸乳杆菌、婴儿乳杆菌、和短乳杆菌。
3.NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)
ADH酶在使用烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的反应中催化乙醇变成乙醛的氧化。该反应导致乙醇和NAD+转换成乙醛和NADH。ALDH酶通过氧化将醛转换成羧化物，且该反应也需要NAD+。
可以以本领域中已知的任何方式提供NAD+，例如施用纯化的或基本纯化的NAD+、或者施用包含NAD+的组合物。可商购来源是丰富的(例如，由伊利诺州布鲁明戴尔(Bloomingdale)的
Figure BDA0003363965010000111
Foods出售的液态CoQ10、甜橙香精；由伊利诺州布鲁明戴尔的
Figure BDA0003363965010000112
Foods出售的NAD 25mg锭剂)。此外，NAD+可以通过施用增加体内NAD+水平的、为NAD+前体的、为在反应途径中生成NAD+的成分的、或为涉及将NADH或NADP转换成NAD+的反应的试剂来提供。例如，本公开的组合物和方法可以包含L-谷氨酰胺或尼克酸(维生素B3)。本公开的组合物和方法还可以包含泛醌和NADH，因为泛醌在将NADH转换成NAD+和泛醌的反应中接收电子。
4.另外的成分
用于本发明的组合物可以包含各种另外的成分，包括锌、维生素B(例如，维生素B-3、维生素B-5、维生素B-6、维生素B-12)、n-乙酰半胱氨酸、甜菊属提取物(例如，甜叶菊)、D-核糖、液态氧、铁、果糖、和/或谷胱甘肽。
在本公开的方法和组合物中可以包含抗氧化剂。有用的抗氧化剂包括但不限于L-肌肽；类胡萝卜素(例如，β-胡萝卜素、α-胡萝卜素、γ-胡萝卜素和β隐黄素)；叶黄素；蕃茄红素；玉米黄质；辅酶Q10；绿茶；硒；大豆；异黄酮；维生素A、B、C、和E；和/或α-硫辛酸。
其他有用的成分包括防腐剂或给组合物提供期望的口味、颜色、稠度、或pH的成分。
本发明的组合物可以以适合用于口服施用的产品的任何包装结构来包装。这种产品的非限制性实例包括胶囊、瓶、管、罐、药袋、和药包。包装可以配置为单次使用(一剂)或多次使用的施用。组合物可以以液态形式、半固态形式、固态形式、可咀嚼形式、丸剂、胶囊剂、片剂或散剂来提供。
本发明的组合物也可以是无菌的。它们可以经由无菌制造工艺灭菌或在包装后通过本领域已知的方法灭菌。
5.制备
本发明的组合物可以通过本领域技术人员已知的用于可食用产品的合适方法来制备。例如，如以上提及的，在本公开的方法和组合物中有用的益生菌和NAD+组分可以从商业来源获得。作为一个非限制性实例，NAD+可以在由
Figure BDA0003363965010000121
Foods制造的在5mL剂量中含有5mg NAD+的液态CoQ10中获得。在另一非限制性实例中，乳酸杆菌是以含有乳酸杆菌GG的
Figure BDA0003363965010000122
Health&Wellness胶囊中提供的。乳酸杆菌和双歧杆菌也可以以其每一个含有350亿细胞的Dr.
Figure BDA0003363965010000123
Complete Probiotics胶囊中提供，该细胞包含以下物种：嗜酸乳酸杆菌DDS-1、干酪乳杆菌、植物乳杆菌、唾液乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、短乳杆菌、乳酸双歧杆菌、长双歧杆菌、两歧双歧杆菌、和嗜热链球菌。或者，双歧杆菌可以作为
Figure BDA0003363965010000124
婴儿双岐杆菌35624的一种或更多种胶囊来提供。
B.使用方法
本公开组合物可以在降低已经摄入酒精的对象、例如人类对象中的BAC的方法中使用。组合物可以以单剂量或者以多剂量施用。组合物的组分可以同时施用，或者一种或更多种组分可以在一种或更多种其他成分之前施用。
组合物应当优选为在对象已经摄入酒精后摄取。例如，可以在已经摄入酒精后5-10、10-20、20-30、30-40、40-50、50-60、60-70、70-80、80-90、90-100、100-110、110-120分钟或更久、或其中可导出的任意整数时使用组合物。可以在对象正在经历酒精摄入或酒精醉酒的作用时摄取该组合物。可以在对象的BAC水平为0.01、0.02、0.03、0.04、0.05、0.06、0.07、0.08、0.09、0.1、0.2、0.3、0.4或更高之后摄取该组合物。可以在对象已经摄入1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、更多份酒后摄取该组合物。
实施例
列出以下实施例以说明本发明的一些非限制性方面。本领域技术人员应理解以下实施例中所公开的技术能代表本申请人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，根据本公开，本领域技术人员应理解，在所公开的具体实方案中可以做许多改变，并仍获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。
实施例1
以下实施方案涉及自愿摄入酒精饮料的对象。对象选择摄入的酒精的类型和量，以及摄入酒精的速度。在当对象开始感觉到其酒精摄入的作用并选择停止摄入酒精时，对象自愿食用含有NAD+、乳酸杆菌、双歧杆菌的来源的组合物、或那些成分的两种或更多种的组合。使用威斯康辛州运输部(Department of Transportation)提供的在线BAC计算器每20分钟大致计算预计的BAC值，所述在线BAC计算器基于因子，例如对象的体重、性别、摄入的酒精、摄入酒精的速度和食用的食物提供预计的BAC。还使用呼气酒精测量仪约每20分钟定量测量BAC值。预计的BAC值用作阴性对照，因为其估计了预期在对象停止摄入酒精后随着时间发生的BAC的变化。也观察了在实验过程中每个对象的行为的变化。
施用给对象的成分是可商购的并且是出售供人类食用的。在以下实验中，通过施用由
Figure BDA0003363965010000131
Foods制造并在5mL剂量中含有5mg NAD+的5mL液态CoQ10来提供NAD+。为了施用乳酸杆菌，给予对象两个
Figure BDA0003363965010000132
Health&Wellness胶囊，其每一个都含有乳酸杆菌GG(100亿细胞)。为了施用双歧杆菌，给予对象
Figure BDA0003363965010000133
B婴儿双歧杆菌35624的两个胶囊，其每个胶囊含有10亿cfu。为了施用乳酸杆菌和双歧杆菌，给予对象Dr.
Figure BDA0003363965010000134
Complete Probiotics胶囊的1至2个胶囊，其每一个含有包含以下物种的350亿细胞：嗜酸乳酸杆菌DDS-1、干酪乳杆菌、植物乳杆菌、唾液乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、短乳杆菌、乳酸双歧杆菌、长双歧杆菌、两歧双歧杆菌、和嗜热链球菌。还给予对象5mg锌，其以液态形式提供。
如在以下实验中所示，NAD+、乳酸杆菌、或双歧杆菌的施用对对象的BAC值没有影响或仅极小的影响。换言之，实验过程中施用NAD+、乳酸杆菌或双歧杆菌后对象的实际BAC与对象的预计BAC值相似。因此，BAC值的任何降低都是由于时间的推移引起的，而不是由于NAD+、乳酸杆菌或双歧杆菌的施用引起的。与此相比，对于接受NAD+、乳酸杆菌或双歧杆菌的组合的对象，对象的BAC与对象的预计BAC相比极大地降低。
大体而言，在施用NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的组合后5分钟至60分钟内，对象的BAC被降低了15％至60％。例如，在一个实验中，在接受NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的组合后8分钟内，对象的BAC被降低了34％(0.12BAC至0.079BAC)。使用单独的NAD+、单独的乳酸杆菌、或单独的双歧杆菌时，对象的BAC降低缓慢得多(一般在20分钟时期内仅0％至10％)。此外，数据表明接受单独的NAD+、单独的乳酸杆菌、或单独的双歧杆菌的多数对象在施用后20分钟显示BAC的增加，而接受NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的组合的对象在施用后20分钟显示BAC的显著降低。由于当施用单独的NAD+、单独的乳酸杆菌、或单独的双歧杆菌时观察到的对BAC的微小影响，所以观察到的NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌协同作用以快速降低对象的BAC的能力是出乎意料的。
在图1中所示的实验中，年龄30体重198磅的男性对象摄入了啤酒和葡萄酒。在图1中标记为10:52的时间点给对象施用NAD+。在该时间点时，对象的BAC值为0.089，且对象显示醉酒迹象。20分钟后，在11:12时间点时，对象的BAC值为0.082(预计BAC为0.084)，而对象继续显示醉酒迹象。如图1中所示，由于在施用NAD+后，对象的实际BAC值和预计BAC值之间不存在显著差异，所以NAD+看起来对对象的BAC值没有影响。
在图2中所示的实验中，年龄29体重188磅的男性对象摄入了啤酒。在图2中标记为10:52的时间点给对象施用NAD+。在该时间点时，对象的BAC值为0.085，且对象显示醉酒迹象。20分钟后，在11:12时间点时，对象的BAC值为0.086(预计BAC为0.085)，而对象继续显示醉酒迹象。如图2中所示，由于在施用NAD+后，对象的实际BAC值和预计BAC值之间不存在显著差异，所以NAD+看起来对对象的BAC值有微小或没有影响。
在图3中所示的实验中，年龄28体重169磅的男性对象摄入了啤酒和伏特加酒。在图3中标记为10:52的时间点给对象施用NAD+。在该时间点时，对象的BAC值为0.086，且对象显示醉酒迹象。20分钟后，在11:12时间点时，对象的BAC值为0.086(预计BAC为0.087)，而对象继续显示醉酒迹象。如图3中所示，由于在施用NAD+后，对象的实际BAC值和预计BAC值之间存在很小的差异，所以NAD+看起来对对象的BAC值有很小的影响。
在图4中所示的实验中，年龄25体重122磅的女性对象摄入了啤酒和伏特加酒。在图4中标记为7:05的时间点给对象施用乳酸杆菌。在该时间点时，对象的BAC值为0.086，且对象显示醉酒迹象。20分钟后，在7:25时间点时，对象的BAC值为0.082(预计BAC为0.084)，而对象继续显示醉酒迹象，包括动作技能的丧失。如图4中所示，由于在施用乳酸杆菌后，对象的实际BAC值和预计BAC值之间不存在显著差异，所以乳酸杆菌看起来对对象的BAC值没有影响。
在图5中所示的实验中，年龄27体重155磅的男性对象摄入了啤酒和葡萄酒。在图5中标记为7:05的时间点给对象施用乳酸杆菌。在该时间点时，对象的BAC值为0.13。20分钟后，在7:25时间点时，对象的BAC值为0.12(预计BAC为0.129)。如图5中所示，由于在施用乳酸杆菌后，对象的实际BAC值和预计BAC值之间存在很小显著差异，所以乳酸杆菌看起来对对象的BAC值有很小影响。
在图6中所示的实验中，年龄29体重169磅的男性对象摄入了啤酒和伏特加酒。在图6中标记为7:05的时间点给对象施用乳酸杆菌。在该时间点时，对象的BAC值为0.086，且对象正显示醉酒迹象，包括迷离的眼和口齿不清。20分钟后，在7:25时间点时，对象的BAC值为0.067(预计BAC为0.074)。如图6中所示，由于阐明在施用乳酸杆菌后对象的实际BAC值和预计BAC值的曲线相似，乳酸杆菌看起来对对象的BAC值有很小影响。
在图7中所示的实验中，年龄24体重146磅的女性对象摄入了葡萄酒。在图7中标记为1:00的时间点施用双歧杆菌。在该时间点时，对象的BAC为0.159，且对象显示醉酒迹象。20分钟后，在1:20时间点时，对象的BAC为0.151(预计BAC为0.157)。如图7中所示，由于在施用双歧杆菌后，对象的实际BAC值和预计BAC值之间存在很小显著差异，双歧杆菌看起来对对象的BAC值有很小影响。
在图8中所示的实验中，年龄28体重171磅的男性对象摄入了酒精饮料。在图8中标记为12:20的时间点施用双歧杆菌。在该时间点时，对象的BAC为0.13，且对象显示醉酒迹象，包括动作技能的丧失。20分钟后，在12:40时间点时，对象的BAC为0.125(预计BAC为0.132)。如图8中所示，由于在施用双歧杆菌后，对象的实际BAC值和预计BAC值之间存在很小显著差异，双歧杆菌看起来对对象的BAC值有很小影响。
在图9中所示的实验中，年龄29体重182磅的男性对象摄入了啤酒和伏特加酒。在标记10:52的时间点(当对象的BAC为0.088时)施用NAD+，然后在标记11:32的时间点(当对象的BAC为0.056时)施用乳酸杆菌和双歧杆菌。20分钟后，在11:52时间点时，对象的预计BAC为0.072，而对象的实际BAC仅为0.052。在12:32时间点时，对象的预计BAC为0.061，而对象的实际BAC仅为0.036。如图9中所示，在施用NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌后，对象的实际BAC与对象的预计BAC相比大幅降低。
在图10中所示的实验中，年龄30体重195磅的男性对象摄入了葡萄酒和啤酒。在标记10:52的时间点(当对象的BAC为0.089时)施用乳酸杆菌和双歧杆菌，然后在标记11:32的时间点(当对象的BAC为0.082时)施用NAD+。20分钟后，在11:52时间点时，对象的预计BAC为0.085，而对象的实际BAC仅为0.068。如图10中所示，在施用NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌后，对象的实际BAC与对象的预计BAC相比大幅降低。尽管在施用NAD+后观察到了BAC的一些降低，但BAC的最大降低发生在11:32至11:52时间点之间、在对象除NAD+外已经摄取乳酸杆菌和双歧杆菌之后。在11:32至11:52时间点之间的20分钟内，具有NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的施用时对象的实际BAC被降低了17.1％，而没有NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的施用时预计对象的BAC仅降低6.6％。
在图11中所示的实验中，年龄80体重135磅的女性对象摄入了啤酒。在标记8:24的时间点(当对象的BAC为0.111时)施用包含NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的组合物。在该时间点时，对象正显示醉酒迹象，包括视力模糊和动作技巧的丧失。20分钟后，在8:44时间点时，对象的预计BAC为0.097，而对象的实际BAC为0.088。在9:04时间点时，对象的预计BAC为0.091，而对象的实际BAC为0.076，且对象显示改善的动作技能。在9:44时间点时，对象的预计BAC为0.08，而对象的实际BAC为0.059，且对象不显示醉酒迹象。如图11中所示，在施用NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌后，对象的实际BAC与对象的预计BAC相比大幅降低。在8:24至9:04时间点之间，具有NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的施用时对象的实际BAC被降低了31.5％，而没有NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的施用时预计BAC仅降低18％。
在图12中所示的实验中，年龄64体重185磅的男性对象摄入了葡萄酒。在标记9:50的时间点施用包含NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的组合物。在该时间点时，对象的BAC为0.12，且对象显示醉酒迹象，包括视力模糊、口齿不清和动作技能的丧失。在10:16时间点时，对象的预计BAC为0.115，而对象的实际BAC仅为0.079。在该时间点时，对象的醉酒症状改善，原因是对象的语言和动作技能得到改善。如图12中所示，在施用NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌后，对象的实际BAC与对象的预计BAC相比大幅降低。在9:50至10:16时间点之间，具有NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的施用时对象的实际BAC被降低了34％，而没有NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的施用时预计BAC仅降低6.5％。
在图13中所示的实验中，年龄23体重130磅的女性对象在酗酒的条件下摄入伏特加酒(意思是对象快速地摄入酒精)。在标记11:20的时间点施用包含NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的组合物。在该时间点时，对象的BAC为0.13，且对象显示醉酒迹象，包括大声说话和动作技能的丧失。在12:00时间点时(施用AD+、乳酸杆菌和双歧杆菌后40分钟)，对象的预计BAC为0.17，而对象的实际BAC仅为0.08。20分钟后，在12:20时间点时，对象的预计BAC为0.24，而对象的实际BAC为0.05，且对象不再显示醉酒迹象。如图13中所示，在施用NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌后，对象的实际BAC与对象的预计BAC相比大幅降低。在11:20至12:20时间点之间，对象的BAC降低了62％。在该相同的60分钟期间，没有施用NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的情况下预计的是对象的BAC应不会降低。
在图14中所示的实验中，年龄26体重170磅的男性对象在酗酒的条件下摄入伏特加酒(意思是对象快速地摄入酒精)。在标记10:00的时间点施用包含NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌的组合物。在该时间点时，对象的BAC为0.13。20分钟后，在10:20时间点时，对象的预计BAC为0.16，而对象的实际BAC仅为0.11。在11:00时间点时，对象的预计BAC为0.15，而对象的实际BAC仅为0.08。因此，在10:00至11:00时间点的60分钟内，对象经历了BAC的38％降低。没有NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌时，预计的是在该60分钟时间段期间对象的BAC不会降低。
实施例2
在本公开的方法和组合物中可以使用除乳酸杆菌和双歧杆菌外的另外益生菌。这类益生菌可以依据实施例1测试。
不希望受理论束缚，本发明人假设通过本公开的方法和组合物实现的协同结果起因于酒精的首过代谢(FPM)的增加；在呼吸消化道、鼻内系统途径、或鼻内脑途径中酒精蒸气的消除；和/或提高的乙醛消除。据认为作用的机制涉及酒精脱氢酶(例如，ADH1-7的一种或更多种)的活性。因此，预期能够在人类消化道中存活并起作用(例如，厌氧益生菌)；在首过代谢中起作用；在呼吸消化道、鼻内系统途径、或鼻内脑途径中起作用；和/或提供显著的酒精脱氢酶活性(例如由ADH1-7中一个或更多个提供的)的益生菌在本公开的方法和组合物中是有用的。这类益生菌在本创造性方法和组合物中的适用性可以按照实施例1中所描述的来评价。在本公开的方法和组合物中会有用的特别的益生菌包括明串珠菌属(包括肠膜状明串珠菌、噬柠檬酸明串珠菌)、小球菌属、厌氧链球菌、消化球菌属、消化链球菌属、瘤胃球菌属、粪球菌属、八叠球菌、芽胞杆菌科(包括枯草芽孢杆菌和蜡质芽孢杆菌)、梭菌属(包括产气荚膜梭菌、丁酸梭菌和肉毒梭菌)、丙酸杆菌(包括疮疱丙酸杆菌)、真杆菌(包括产气真杆菌和直肠真杆菌)、和酵母属(包括布拉氏酵母)。
相似地，可以用实施例1中描述的测试方案来测试重组或经分离的酶、例如ADH酶用于快速降低BAC的适用性。可以按照实施例1中所描述的测试任意酶(例如，ADH1-7)。可有用的特定的ADH酶包括在FPM中起作用或在呼吸消化道、鼻内系统途径或鼻内脑途径中起作用的酶。例如，ADH-7和ADH IV家族的其他成员在用于快速降低BAC的方法和组合物中可能是有用的。

Claims (24)

1.有效量的双歧杆菌、有效量的乳酸杆菌和有效量的NAD+在制备用于降低具有提高的血液酒精含量的对象中的血液酒精含量的制剂中的用途，其中所述对象的血液酒精含量被降低。
2.根据权利要求1所述的用途，其中还将锌或维生素B提供给所述对象。
3.根据权利要求1所述的用途，其中还将抗氧化剂提供给所述对象。
4.根据权利要求3所述的用途，其中所述抗氧化剂为辅酶Q10或维生素E。
5.根据权利要求1所述的用途，其中还将锌、辅酶Q10、维生素E和维生素B提供给所述对象。
6.根据权利要求1所述的用途，其中将5mg至15mg的NAD+提供给所述对象。
7.根据权利要求1所述的用途，其中将250至1000亿cfu的乳酸杆菌提供给所述对象。
8.根据权利要求1所述的用途，其中将250至1000亿cfu的双歧杆菌提供给所述对象。
9.根据权利要求1所述的用途，其中所述乳酸杆菌包括乳酸杆菌GG、嗜酸乳杆菌DDS-1、干酪乳杆菌、植物乳杆菌、唾液乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、或短乳杆菌。
10.根据权利要求1所述的用途，其中所述双歧杆菌包括乳双歧杆菌、长双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、或两歧双歧杆菌。
11.根据权利要求1所述的用途，其中在将乳酸杆菌和双歧杆菌提供给所述对象之前将NAD+提供给所述对象。
12.根据权利要求11所述的用途，其中在将乳酸杆菌和双歧杆菌提供给所述对象之前10分钟至50分钟时将NAD+提供给所述对象。
13.根据权利要求1所述的用途，其中所述乳酸杆菌、双歧杆菌和NAD+是以单一组合物提供。
14.根据权利要求1所述的用途，其中所述乳酸杆菌、双歧杆菌和NAD+是以多于一个的组合物提供。
15.根据权利要求1所述的用途，其中在将NAD+提供给所述对象之前将乳酸杆菌和双歧杆菌提供给所述对象。
16.根据权利要求15所述的用途，其中在将NAD+提供给所述对象之前10分钟至50分钟时将乳酸杆菌和双歧杆菌提供给所述对象。
17.根据权利要求1所述的用途，其中所述对象的血液酒精含量在将NAD+、乳酸杆菌和双歧杆菌提供给所述对象之后10分钟至40分钟内降低10％至50％。
18.根据权利要求1所述的用途，其中所述乳酸杆菌、双歧杆菌和NAD+是口服施用的。
19.根据权利要求1所述的用途，其中在酒精摄入后5-120分钟时将250-1000亿cfu的双歧杆菌施用给所述对象，在酒精摄入后5-120分钟时将250-1000亿cfu的乳酸杆菌施用给所述对象，和在酒精摄入后5-120分钟时将5mg至15mg的NAD+施用给所述对象，其中所述对象的血液酒精含量通过所述施用被降低。
20.一种组合物，其包含乳酸杆菌、双歧杆菌、NAD+、维生素E和维生素B。
21.根据权利要求20所述的组合物，其中所述组合物还包含锌和辅酶Q10。
22.一种用于降低具有提高的血液酒精含量的对象中的血液酒精含量的组合物，所述组合物包含有效量的双歧杆菌、有效量的乳酸杆菌和有效量的NAD+。
23.一种识别能快速降低对象中BAC的益生菌的方法，包括测量随着时间变化的对象BAC并且比较在施用益生菌后对象的实际BAC值与预计的BAC值。
24.有效量的重组醇脱氢酶(ADH)，优选ADH-7，在制备用于降低具有提高的血液酒精含量的对象中的血液酒精含量的制剂中的用途，其中对象的血液酒精含量降低。
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