CN112689504A - 含有苦味氨基酸的治疗和保健组合物 - Google Patents
含有苦味氨基酸的治疗和保健组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112689504A CN112689504A CN201980054941.4A CN201980054941A CN112689504A CN 112689504 A CN112689504 A CN 112689504A CN 201980054941 A CN201980054941 A CN 201980054941A CN 112689504 A CN112689504 A CN 112689504A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- composition
- amino acid
- bitter
- less
- excipient
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 356
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 191
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 9
- 230000036541 health Effects 0.000 title description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 113
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims abstract description 31
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 claims description 199
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 80
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 59
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 55
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims description 51
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 50
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 claims description 48
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 46
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 46
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims description 45
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 45
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 claims description 44
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 43
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 229960004295 valine Drugs 0.000 claims description 43
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 42
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims description 39
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 claims description 39
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 claims description 36
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims description 34
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical group C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 19
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 19
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 19
- 229960002885 histidine Drugs 0.000 claims description 18
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 17
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims description 15
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 15
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 15
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims description 15
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims description 15
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims description 15
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N phenylalanine group Chemical group N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 14
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229960005190 phenylalanine Drugs 0.000 claims description 13
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 241000207199 Citrus Species 0.000 claims description 11
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims description 11
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 claims description 11
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 claims description 11
- 229960005164 acesulfame Drugs 0.000 claims description 11
- YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N acesulfame Chemical compound CC1=CC(=O)NS(=O)(=O)O1 YGCFIWIQZPHFLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 11
- 229960002898 threonine Drugs 0.000 claims description 11
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 claims description 10
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 claims description 10
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 claims description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 10
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 235000011950 custard Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 9
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 9
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 9
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical group [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L chembl1371409 Chemical group [Na+].[Na+].OC1=CC=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C=CC2=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 229940051147 fd&c yellow no. 6 Drugs 0.000 claims description 8
- RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N O-acetyl-L-carnitine Chemical compound CC(=O)O[C@H](CC([O-])=O)C[N+](C)(C)C RDHQFKQIGNGIED-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001061 orange colorant Substances 0.000 claims description 7
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 claims description 6
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 claims description 2
- 125000001909 leucine group Chemical group [H]N(*)C(C(*)=O)C([H])([H])C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 230000000595 bitter masking effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000741 isoleucyl group Chemical group [H]N([H])C(C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C(=O)O* 0.000 claims 1
- 125000000430 tryptophan group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims 1
- 125000002987 valine group Chemical group [H]N([H])C([H])(C(*)=O)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 9
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 180
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 35
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 32
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 32
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 description 25
- KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N Arginine hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N 0.000 description 18
- 229960003589 arginine hydrochloride Drugs 0.000 description 18
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 17
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 14
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 13
- -1 amino acid ester Chemical class 0.000 description 12
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 12
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 12
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 11
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 11
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 11
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 11
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 11
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 11
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 10
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 9
- 206010028289 Muscle atrophy Diseases 0.000 description 8
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 8
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 8
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 7
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 description 7
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 7
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 7
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 6
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 6
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 6
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 5
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 5
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 5
- 235000007882 dietary composition Nutrition 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 230000020763 muscle atrophy Effects 0.000 description 5
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 5
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 5
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 5
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 5
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 4
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 4
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 4
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 4
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 4
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- 235000019596 Masking bitterness Nutrition 0.000 description 3
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 3
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 3
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 3
- 239000000973 cosmetic coloring agent Substances 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 238000011143 downstream manufacturing Methods 0.000 description 3
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 3
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 3
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 3
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 3
- 239000008017 pharmaceutical colorant Substances 0.000 description 3
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 3
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 208000001076 sarcopenia Diseases 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 229960004799 tryptophan Drugs 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 3
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 2
- OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N (2s)-2-amino-3-methylbutanoic acid;(2s)-2-amino-4-methylpentanoic acid;(2s,3s)-2-amino-3-methylpentanoic acid Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O.CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O.CC(C)C[C@H](N)C(O)=O OCUSNPIJIZCRSZ-ZTZWCFDHSA-N 0.000 description 2
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 2
- 208000018380 Chemical injury Diseases 0.000 description 2
- 206010057573 Chronic hepatic failure Diseases 0.000 description 2
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 208000010334 End Stage Liver Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 2
- LHXDLQBQYFFVNW-UHFFFAOYSA-N Fenchone Chemical compound C1CC2(C)C(=O)C(C)(C)C1C2 LHXDLQBQYFFVNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000036119 Frailty Diseases 0.000 description 2
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 2
- 150000008575 L-amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 2
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 description 2
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 2
- 230000004900 autophagic degradation Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 208000015294 blood coagulation disease Diseases 0.000 description 2
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 2
- 208000011444 chronic liver failure Diseases 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 2
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 2
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000512 lipotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 2
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 2
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 235000019633 pungent taste Nutrition 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000008672 reprogramming Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000008786 sensory perception of smell Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 235000019583 umami taste Nutrition 0.000 description 2
- LHXDLQBQYFFVNW-XCBNKYQSSA-N (+)-Fenchone Natural products C1C[C@]2(C)C(=O)C(C)(C)[C@H]1C2 LHXDLQBQYFFVNW-XCBNKYQSSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWTQSFXGGICVPE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)C(N)CCCN=C(N)N KWTQSFXGGICVPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- ACRRANHJMOPYFZ-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2,2-dioxooxathiazinan-4-one Chemical compound CC1CC(=O)NS(=O)(=O)O1 ACRRANHJMOPYFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 206010003694 Atrophy Diseases 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 208000007333 Brain Concussion Diseases 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 208000004051 Chronic Traumatic Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 1
- 235000019499 Citrus oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000937647 Drosophila melanogaster Probable malonyl-CoA-acyl carrier protein transacylase, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 208000000857 Hepatic Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001908 Hydrogenated starch hydrolysate Polymers 0.000 description 1
- 206010020575 Hyperammonaemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- DTGKSKDOIYIVQL-MRTMQBJTSA-N Isoborneol Natural products C1C[C@@]2(C)[C@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-MRTMQBJTSA-N 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N L-citrulline Chemical compound NC(=O)NCCC[C@H]([NH3+])C([O-])=O RHGKLRLOHDJJDR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 229930182844 L-isoleucine Natural products 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 241000220225 Malus Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000005135 Micromeria juliana Nutrition 0.000 description 1
- 208000023137 Myotoxicity Diseases 0.000 description 1
- RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N Ndelta-carbamoyl-DL-ornithine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=O RHGKLRLOHDJJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 240000002114 Satureja hortensis Species 0.000 description 1
- 235000007315 Satureja hortensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 208000025371 Taste disease Diseases 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- IXUZXIMQZIMPSQ-ZBRNBAAYSA-N [(4s)-4-amino-4-carboxybutyl]azanium;(2s)-2-amino-4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC[NH3+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC(O)=O IXUZXIMQZIMPSQ-ZBRNBAAYSA-N 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004469 amino acid formulation Substances 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000012863 analytical testing Methods 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000037444 atrophy Effects 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010170 biological method Methods 0.000 description 1
- 235000019636 bitter flavor Nutrition 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 1
- 208000025698 brain inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 229960002173 citrulline Drugs 0.000 description 1
- 235000013477 citrulline Nutrition 0.000 description 1
- 239000010500 citrus oil Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000017004 dementia pugilistica Diseases 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 229930006735 fenchone Natural products 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 1
- 239000000576 food coloring agent Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- ANSXAPJVJOKRDJ-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-f][2]benzofuran-1,3,5,7-tetrone Chemical compound C1=C2C(=O)OC(=O)C2=CC2=C1C(=O)OC2=O ANSXAPJVJOKRDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000404 glutamine group Chemical group N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000010651 grapefruit oil Substances 0.000 description 1
- 108091005708 gustatory receptors Proteins 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 1
- 125000003588 lysine group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003818 metabolic dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000019656 metallic taste Nutrition 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000002025 microglial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004898 mitochondrial function Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 201000006938 muscular dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 230000007372 neural signaling Effects 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 238000007427 paired t-test Methods 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000019600 saltiness Nutrition 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 230000022379 skeletal muscle tissue development Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003976 synaptic dysfunction Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 125000000341 threoninyl group Chemical group [H]OC([H])(C([H])([H])[H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid, pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-aminoacids, e.g. alanine, edetic acids [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/33—Artificial sweetening agents containing sugars or derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/84—Flavour masking or reducing agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/86—Addition of bitterness inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/88—Taste or flavour enhancing agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/03—Organic compounds
- A23L29/055—Organic compounds containing sulfur as heteroatom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/20—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents
- A23L29/269—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing gelling or thickening agents of microbial origin, e.g. xanthan or dextran
- A23L29/27—Xanthan not combined with other microbial gums
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
- A23L33/175—Amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/221—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
- A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4172—Imidazole-alkanecarboxylic acids, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/15—Flavour affecting agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2200/00—Function of food ingredients
- A23V2200/16—Taste affecting agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2250/00—Food ingredients
- A23V2250/02—Acid
- A23V2250/06—Amino acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Mycology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
本公开提供了具有可接受的且甚至良好的味道特征的游离氨基酸的干粉配方。
Description
相关申请
本申请要求2018年6月20日提交的美国序列号62/687,715的优先权,其内容通过引用整体并入本文。
背景技术
固体混合物,例如氨基酸,在食品和制药工业中具有许多用途。
现在已经发现,氨基酸和相关分子的混合物可以通过重新平衡患者的代谢状态来治疗各种疾病状态,以解决严重的未满足的医疗需求。这些内源性代谢调节剂通过以前所未有的、协调的、多因子方式对代谢紊乱进行重新编程来治疗严重疾病的多因子病因。
例如,在四周肌肉萎缩研究中,一种包括分支链氨基酸、一些必需氨基酸、谷氨酰胺、精氨酸和N-乙酰基半胱氨酸(NAC)的十种氨基酸的组合物,显示在肢体固定不动一周期间在减弱肌肉萎缩方面具有强大的效果(参见美国专利申请序列号15/847,343,2017年12月19日提交,标题为AMINO ACID COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OFMUSCLE DISEASES AND DISORDERS)。这种独特的组合物还显示改善的肌肉健康和力量,即使在固定不动后的短暂的恢复期内,并且通过同时增强抗炎性细胞因子同时抑制促炎性介质而有利地影响系统性发炎。
另一种包括分支链氨基酸、精氨酸、谷氨酰胺和NAC的组合物,在患者的总体代谢特征方面产生临床上有意义的改善,包括在2型糖尿病和NAFLD患者研究中通过同时影响非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的多种驱动降低肝脂肪变性(参见美国专利申请序列号15/847,289,2017年12月19日提交,标题为AMINO ACID COMPOSITIONS AND METHODS FOR THETREATMENT OF LIVER DISEASES)。施用该组合物还增加了胰岛素敏感性的标记物、降低了脂肪毒性、降低了发炎和细胞凋亡的标记物水平、以及抑制了纤维发生的标记物。
许多氨基酸,包括组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、精氨酸和色氨酸具有令人不快的苦味。卵磷脂是一种用于遮蔽苦味以及提供润湿特性的赋形剂,但高剂量的卵磷脂具有不希望的生理作用。因此,本领域需要包含苦味氨基酸的组合物,特别是含有苦味氨基酸的药物组合物,以具有可接受的味道特征,优选不使用卵磷脂。
发明内容
本文提供了赋形剂配方,其提供了遮蔽包含至少三种氨基酸实体(本文为活性部分)的组合物的苦味,所述氨基酸实体中的至少一种具有苦味特征。在一个方面,所述组合物符合药学上可接受的标准,并且是药物级干掺制剂(PGDBP)。
在一个方面,本发明涉及至少三种氨基酸实体和赋形剂配方的组合物,所述组合物适于口服施用,其中所述组合物具有可接受的味道,并且其中所述赋形剂配方具有少于十一(11)种成分。
在一些实施方案中,本发明涉及包含至少三种氨基酸实体和赋形剂配方的组合物,所述组合物适于口服施用,其中至少一种氨基酸实体具有苦味,并且所述组合物具有可接受的味道,其中所述赋形剂配方具有少于十一(11)种成分,并且其中:苦味氨基酸是精氨酸,组合物包含小于1%(w/w)水平的快速起效甜味剂,例如乙酰磺胺酸(acesulfame)(任选地,不包含快速起效甜味剂,例如乙酰磺胺酸),或赋形剂包含小于3.9%(w/w)水平的甜味剂,例如蔗糖素(sucralose)(任选地,至少0.05%)。在一些实施方案中,本发明涉及包含至少三种氨基酸实体和赋形剂配方的组合物,所述组合物适于口服施用,其中至少一种氨基酸实体具有苦味,并且所述组合物具有可接受的味道,其中所述赋形剂配方具有少于十一(11)种成分,并且其中:苦味氨基酸是精氨酸,组合物包含小于1%(w/w)水平的快速起效甜味剂,例如乙酰磺胺酸(任选地,不包含快速起效甜味剂,例如乙酰磺胺酸),并且赋形剂包含小于3.9%(w/w)水平的甜味剂,例如蔗糖素(任选地,至少0.05%)。
通常在这样的组合物中,至少一种氨基酸实体具有苦味。示例性苦味氨基酸实体包括组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、色氨酸和苯丙氨酸。因此,在本发明的组合物中,苦味氨基酸实体可以是组氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、色氨酸或苯丙氨酸。一些组合物将含有多于一种苦味氨基酸实体。例如,组合物可包含以下氨基酸组,其中一些或它们是苦味的:(i)亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸、组氨酸、苏氨酸和L-鸟氨酸-L-天冬氨酸;(ii)亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、乙酰半胱氨酸(NAC)和乙酰基-L-肉碱(ALCAR);(iii)亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、NAC、组氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸和苏氨酸;和(iv)亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸和NAC。
示例性的活性部分包括用于治疗肌肉萎缩和其它肌肉疾病和病症的活性部分,其含有亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、N-乙酰基半胱氨酸(NAC)、组氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸和苏氨酸,其中亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、组氨酸和苯丙氨酸具有苦味。用于治疗肝病和病症的另一种活性部分含有亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸和N-乙酰基半胱氨酸(NAC),其中除了NAC外都有苦味。本文示例的是两种另外的活性部分:一种用于治疗肝硬化,其含有亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸、组氨酸、苏氨酸和L-鸟氨酸-L-天冬氨酸,其中亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸和组氨酸具有苦味;及一种用于治疗创伤性脑损伤(traumaticbrain injury),其含有亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、N-乙酰基半胱氨酸(NAC)和乙酰基-L-肉碱(ALCAR),其中亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸具有苦味。
本发明赋形剂配方的优点是它们省略了被认为对包含苦味氨基酸实体的组合物有用或有利的成分。因此,组合物可以不含卵磷脂。或者,组合物可以不含苦味遮蔽剂。组合物可以不含快速起效的甜味剂,如乙酰磺胺酸钾(Acesulfame K)。
本发明的赋形剂配方可以包含甜味剂,例如蔗糖素。其可以包括增稠剂,例如黄原胶。其可以包含pH调节剂,更特别地酸性pH调节剂,例如柠檬酸。其可以包含单一调味剂,更特别是柑橘调味剂,例如橙子风味,如天然和其它天然风味(WONF)橙子。其可以包含芳香调味剂(aroma flavoring agent),例如香草奶冻。本发明的组合物可以包含着色剂(色料(colorant)),例如,橙色着色剂,如FD&C黄色6号。如本文所例举的,所有上述赋形剂成分可以一起存在,例如,赋形剂配方包含甜味剂、增稠剂、pH调节剂、单一调味剂、芳香调味剂和着色剂。替代地,赋形剂配方由甜味剂、增稠剂、pH调节剂、单一调味剂、芳香调味剂和着色剂组成,即赋形剂配方仅有六(6)种成分。在每种情况下,甜味剂可以是蔗糖素,增稠剂可以是黄原胶,pH调节剂可以是酸,例如柠檬酸,调味剂可以是柑橘风味,例如橙子,例如天然和WONF橙子,芳香调味剂可以是香草奶冻,着色剂可以是橙色,例如FD&C黄色6号。上述赋形剂配方中的每一种可以不含卵磷脂、苦味遮蔽剂或快速起效甜味剂,例如乙酰磺胺酸钾,中的一种、两种或全部三种。替代地,上述赋形剂配方中的每一种可以含有卵磷脂(尽管优选不含卵磷脂)、苦味遮蔽剂或快速起效甜味剂,例如乙酰磺胺酸钾,中的一种或两种。
在一个具体的实施例中,赋形剂配方包含蔗糖素、黄原胶、用于改变pH的酸,例如柠檬酸、单一的柑橘调味剂,例如橙、香草奶冻芳香调味剂、和橙色着色剂,例如FD&C黄色6号。更具体地说,赋形剂配方由蔗糖素、黄原胶、用于改变pH的酸,例如柠檬酸、单一的柑橘调味剂,例如橙、香草奶冻芳香调味剂、和橙色色剂,例如FD&C黄色6号组成。上述赋形剂配方中的每一种可以不含卵磷脂、苦味遮蔽剂、或快速起效甜味剂,例如乙酰磺胺酸,中的一种、两种或全部三种。
赋形剂可以小于组合物重量的约30%,更特别地小于组合物重量的约25%,还更特别地小于组合物重量的约20%,并且如实施例中所示,小于组合物重量的约18%。
附图说明
图1显示表17,列出了示例性样品的配方细节。
图2显示了表18,列出了示例性样品的属性的强度评分。
图3显示了表19,列出了示例性样品随时间的DOD评分。
图4示出了表20,列出了示例性样品随时间的DOD评分。
具体实施方式
本发明基于前所未有的发现,即包含氨基酸实体的组合物能够具有显著的治疗效果。施用这些组合物最方便的方式是口服,因此一个重要的共同广泛的发现是遮蔽某些氨基酸苦味的有效赋形剂配方。
有各种方法来确定产品或制剂的风味。感官测试可以应用于任何味道,例如甜味、酸味、辣味(辣)和苦味。在一个实例中,人品尝小组评价物质的风味或味道。对于大多数特性,可以进行从化学到电子的更精确且更少主观性的测试。例如,苦味可以用诸如AlphaMOS ASTREE电子舌(Electronic Tongue)的装置来测试,其比感官分析小组更可重复并且通常用于测试药物的苦味水平。
本发明至少部分地提供了多种氨基酸实体-至少三种氨基酸实体的干掺制剂(dryblended preparation)。在进一步的实施方案中,干掺制剂,例如PGDBP,包含至少四种不同的氨基酸实体。
赋形剂组合物策略解决了润湿、稳定/增稠、颜色、味道和气味遮蔽的要求。含有十一(11)种不同组分的初始配方提供了一致的“橙味冰淇淋(orange creamsicle)”风味。现已发现,具有生理活性的氨基酸的活性部分组合物需要较少的赋形剂。特别地,发现可以减少赋形剂组分的数量以避免冗余;避免高剂量下具有代谢活性的赋形剂(例如卵磷脂),即使它们具有其它重要功能,例如润湿;消除干扰分析测试的赋形剂,例如因为它们减少HPLC柱寿命。
此外,新的赋形剂配方仍提供标准化的风味,例如示例性的橙味冰淇淋风味。尽管赋形剂配方中组分的数量减少,但配方可根据目标患者群体进行修改(例如,可为儿童创建不同的颜色/味道特征)。
所述PGDBP能够治疗或改善以下一种或多种:由于老化、损伤、萎缩、感染或疾病引起的肌肉功能降低;肌肉萎缩;肌肉减少症,例如肝硬化肌肉减少症;肌肉退化;肌肉衰退;恶病质;药物诱导的肌病;肌营养不良症;肌肉减少(myopenia);创伤性脑损伤(TBI);慢性创伤性脑病;神经元信号传导减少;脑组织发炎增加;小胶质细胞对促炎性信号的反应增加;离子通量降低;线粒体功能降低;TCA循环回补;增加的突触功能障碍;脂肪代谢降低;肝细胞凋亡;肝细胞气球样膨大;脂肪组织发炎;肝组织发炎;纤维化;肝损伤;葡萄糖耐受性;氧化应激;非酒精性脂肪肝病(NAFLD);儿科NAFLD;脂肪变性,非酒精性脂肪性肝炎(NASH);纤维化;固定不动(immobilization);营养不良;禁食;衰老;自噬(autophagy);蛋白质合成减少;合成代谢抗性;接合完整性(junction integrity);胰岛素抗性;线粒体生物合成减少;肌生成或肌管生长降低;终末期肝病(ESLD);肝功能不全;高氨血症;氨毒性;尿素合成减少;肌肉耗损;腹水;虚弱(frailty);肝性脑病;凝血病(coagulopathy);或者能量不足。
定义
除非另有说明,权利要求书和说明书中使用的术语如以下所定义。
必须注意,在说明书和所附权利要求书中使用的单数形式“一”,“一个”和“该(或所述)”包括复数对象,除非上下文另外明确指出。
术语“苦味(taste bitter)”或“具有苦味(have a bitter taste)”等是指化合物或组合物具有活化苦味受体的感官特性。
术语“可接受的味道”或“可接受的风味”是指组合物对大多数人是适口的,即其感官特性不是大多数人所讨厌的。在一个具体的实施方案中,这种味道将不会显著干扰或阻碍对将组合物作为治疗或补充物的依从性。
如本文所用,术语“活性部分(Active Moiety)”是指包含三种或更多种氨基酸实体的组合,通常是药物级氨基酸实体,其总体上具有生理作用的能力,并且在有效剂量下可具有治疗作用。例如,活性部分可以使患有疾病或病症的对象的代谢功能障碍再平衡。活性部分可以含有其它生物活性成分。在一些实例中,活性部分包含氨基酸实体的限定组合,例如,如下文所详细阐述。在其它实施方案中,活性部分由氨基酸实体的限定组合组成,例如,如以下详细阐述的。单个氨基酸实体以各种量或比率存在于活性部分中,其可以描述为重量的量(例如,以克计)、氨基酸部分彼此的重量比、摩尔的量、活性部分的重量百分比的量、活性部分的摩尔百分比的量、热量含量、对活性部分的热量贡献百分比等。通常,本公开将提供剂型中的氨基酸实体的克数、氨基酸部分相对于活性部分的重量,即所有氨基酸部分和存在于活性部分中的任何其它生物活性成分的重量的重量百分比,、或以一定比例提供。
2017年12月19日提交的美国专利申请序列号15/847,343,名为AMINO ACIDCOMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MUSCLE DISEASES AND DISORDERS、2017年12月19日提交的美国专利申请序列号15/847,289,名为AMINO ACID COMPOSITIONSAND METHODS FOR THE TREATMENT OF LIVER DISEASES、以及于2018年1月5日提交的美国专利申请序列号62/614,214,名为AMINO ACID COMPOSITIONS AND METHODS FOR THETREATMENT OF LIVER DISEASES AND DISORDERS ASSOCIATED WITH HYPERAMMONEMIA,每个通过引用整体并入本文,公开了氨基酸实体,即活性部分的组合物。
如本文所用,术语“氨基酸实体(amino acid entity)”是指呈游离形式或盐形式中的一种或两种的氨基酸、肽(例如二肽、寡肽或多肽)的氨基酸残基、氨基酸衍生物、氨基酸前驱体或氨基酸代谢物。在一些实施方案中,氨基酸实体可以是长度不超过20个氨基酸的肽的一部分。在一些实施方案中,氨基酸实体的衍生物包括氨基酸酯(例如烷基酯,例如氨基酸实体的乙酯或甲酯)或酮酸。
表1.氨基酸实体包括本文所述组合物的氨基酸、前驱体、代谢物和衍生物。
如本文所用,术语"XXX氨基酸实体"如果是游离氨基酸,则指包含呈盐形式的游离XXX或XXX的氨基酸实体;如果是肽,则指包含XXX残基的肽;如果是衍生物,则指XXX的衍生物;如果是前驱体,则指XXX的前驱体;并且如果是代谢物,则指XXX代谢物。例如,当XXX是亮氨酸(L)时,则L-氨基酸实体是指呈盐形式的游离L或L,包含L残基的肽,L衍生物,L前驱体,或L的代谢物;当XXX为精氨酸(R)时,则R-氨基酸实体是指呈盐形式的游离R或R、包含R残基的肽、R衍生物、R前驱体或R的代谢物;当XXX为谷氨酰胺(Q)时,则Q-氨基酸实体是指游离Q或呈盐形式的Q、包含Q残基的肽、Q衍生物、Q前驱体或Q的代谢物;其中XXX为N-乙酰基半胱氨酸(NAC),则NAC-氨基酸实体是指游离的NAC或呈盐形式的NAC、包含NAC残基的肽、NAC衍生物、NAC前驱体或NAC的代谢物;其中XXX为组氨酸(H),则H-氨基酸实体是指游离H或呈盐形式的H、包含H残基的肽、H衍生物、H前驱体或H的代谢物;当XXX是赖氨酸(K)时,则K-氨基酸实体是指游离K或呈盐形式的K、包含K残基的肽、K衍生物、K前驱体或K的代谢物;其中XXX是苯丙氨酸(F),则F-氨基酸实体是指呈盐形式的游离F或F、包含F残基的肽、F衍生物、F前驱体或F的代谢物;或者当XXX为苏氨酸(T)时,T-氨基酸实体是指游离的T或呈盐形式的T、包含T残基的肽、T衍生物、T前驱体或T的代谢物。
氨基酸实体任选地不包括大于20个氨基酸的肽,例如天然存在的多肽和蛋白质,其为完整的或修饰的,例如水解的形式。活性部分和药物组合物不包括乳清、酪蛋白、乳清蛋白和其它蛋白质,例如存在于营养补充剂或肠溶制剂中的蛋白质,无论是完整蛋白质形式还是水解形式。氨基酸实体包括能够影响游离L-氨基酸的生物学功能性的代谢物和衍生物。
“大约”和“近似”通常是指给定测量的性质或精确度,对于测量的量的可接受的误差程度。示例性的误差程度在给定值或值范围的20个百分点(%)内,通常在10%内,更通常在5%内。
“氨基酸”是指具有氨基(-NH2)、羧酸基(-C(=O)OH)和通过中心碳原子键合的侧链的有机化合物,并且包括必需和非必需氨基酸,以及天然和非天然氨基酸。
如下所示的蛋白质性氨基酸除了其全名之外,还通过三字母和一字母缩写表示。对于给定的氨基酸,这些缩写在本文中可互换使用。例如,Leu、L或亮氨酸都指氨基酸亮氨酸;Ile、I或异亮氨酸均指氨基酸异亮氨酸;Val、V或缬氨酸均指氨基酸缬氨酸;Arg、R或精氨酸均指氨基酸精氨酸;Gln、Q或谷氨酰胺均指氨基酸谷氨酰胺。同样,非天然氨基酸衍生物N-乙酰基半胱氨酸可以互换地称为“NAC”或“N-乙酰半胱氨酸”。氨基酸可以以D-或L-异构体存在。除非另有说明,本文中提到的氨基酸是氨基酸的L-异构体。
表2.氨基酸名称和缩写
“分支链氨基酸”是选自亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸的氨基酸。
本文所用的术语“有效量(effective amount)”是指足以显著和积极地改变待治疗的症状和/或病状(例如提供积极的临床反应)的活性部分的量。通过主治医师的知识和专业技能,用于药物组合物中的活性成分的有效量将根据所治疗的特定病状、病状的严重程度、治疗的持续时间、并用疗法(concurrent therapy)的性质、所使用的特定活性成分、所利用的特定药学上可接受的赋形剂和/或载剂等而变化。
本文所述的干掺制剂(dry blended preparation),例如PGDBP,可以调配成“药物组合物(pharmaceutical composition)”。本文所述的药物组合物包含至少一种氨基酸实体和药学上可接受的载剂或赋形剂。在一些实施方案中,药物组合物用作治疗或医疗食品。在一些实施方案中,药物组合物用作营养保健品保健品或补充剂。
本文所用的术语“药物级(pharmaceutical grade)”是指在合理的医学判断范围内,适用于与人和动物的组织接触而没有过度的毒性、刺激性、过敏反应或其它问题或并发症,与合理的效益/风险比相称的氨基酸、材料、赋形剂、组合物和/或剂型。在一些实施方案中,药物级是指氨基酸、材料或赋形剂满足专著的规范,例如美国药典(USP)、国家处方集(NF)、英国药典(BP)、欧洲药典(EP)或日本药典(JP)的专著,其详细说明了测试和接受标准。在一些实施方案中,药物级的含义包括氨基酸、赋形剂或材料为至少99%纯。
如本文所用,干掺制剂是指基本上不含水的多种氨基酸实体的组合。在一些实施方案中,干掺制剂是粉末。在一些实施方案中,干掺制剂包含小于或等于10、9、8、7、6、5、4、3、2或1重量%的水。在一些实施方案中,干掺制剂包含至少4个氨基酸实体,例如4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个氨基酸实体。
如本文所用,药物级干掺制剂(pharmaceutical grade dry blendedpreparation)(PGDBP)是满足参考标准(例如,一个或多个参考标准)并且包含多个药物级氨基酸实体的干掺制剂。PGDBP可调配为药物组合物,例如PGDBP还可包含一种或多种赋形剂和/或口服施用组分。在一些实施方案中,PGDBP满足的参考标准是组合物均匀性。
如本文所用,参考标准是指:由以下使用或设置的标准:
(1)组合(例如,干掺制剂,例如,PGDBP)的制造商,例如,政府机构批准销售PGDBP的制造商,或
(2)制药工业或管理制药工业的机构或实体(例如,政府或贸易机构或实体),
以确保一个或多个产品质量参数在药物、药物组合物、治疗或其它治疗的可接受范围内。产品质量参数可以是由制造商、制药工业或由机构或实体,例如政府或贸易机构或实体规定的任何参数,包括但不限于组合物;组合物均匀性;剂量;剂量均匀性;污染物或杂质的存在、不存在和/或水平;和无菌水平(例如,微生物的存在、不存在和/或水平)。政府监管机构的示例包括:联邦药品管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)、瑞士医药管理局、中国食品药品监督管理局(CFDA)或日本药品医疗器械管理局(PMDA)、加拿大卫生部、以及药品和保健品监管局(MHRA)。产品质量参数也可以是由国家或地区药典或处方集,包括美国药典(USP)、英国药典(BP)、国家处方集(NF)、欧洲药典(EP)或日本药典(JP)规定的参数。
如本文所用,组合物均匀性是组合(例如干掺制剂,例如PGDBP)的组分的同质性的标准,其包括掺合物匀性、部分均匀性或两者。在一些实施方案中,如果在组合中的取样点的组分(例如,药物级氨基酸实体、赋形剂或口服施用组分)的量与参考值的差异小于预定量,则该组合满足组合物均匀性,例如掺合均匀性的标准。在一些实施方案中,参考值是在组合中的第二取样点处的组分的量。在一些实施方案中,参考值是组合(例如,干掺制剂,例如PGDBP)中存在的组分(例如,药物级氨基酸实体、赋形剂或口服施用组分)的量。
在一些实施方案中,其中将组合(例如,干掺制剂,例如,PGDBP)分成多个部分,如果一部分中的组分(例如,药物级氨基酸实体、赋形剂或口服施用组分)的量与参考值的差异小于预定量,则组合的该部分满足组合物均匀性,例如,部分均匀性的标准。在一些实施方案中,参考值是第二部分中的组分的量。在一些实施方案中,参考值包括在N个另外部分中的组分的量,其中N为至少2、3、4、5、6、7、8、9、10、20、30、40、50、60、70、80、90或100。在一些实施方案中,参考值是组合(例如,干掺制剂,例如PGDBP)中存在的组分(例如,药物级氨基酸实体、赋形剂或口服施用组分)的量。量可以是绝对的(例如质量或重量)或相对的(例如全部组分的百分比)。在一些实施例中,预定量可以是例如参考值的20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3、2或1%。在一些实施方案中,预定量为10%(例如,组分的量与参考值的差异小于10%)。
如果组合物、配方或产品在施用于对象例如患者时提供有益的临床效果,即治疗效果,则其是“治疗性(therapeutic)”的。有益的临床效果,即治疗效果,可以包括减轻疾病或病状的进展和/或缓解疾病或病状的一种或多种症状。有益的临床效果,即治疗效果,可以包括减轻或缓解与另一种疗法相关的副作用。
本文所用的“单位剂量(unit dose或unit dosage)”是指为了方便、安全或监测,在单个封包或容器中制备的药物的量或剂量。“单位剂量”包括以其市售形式使用的药物产品,具有活性成分和非活性组分(赋形剂)的特定混合物,以特定的构型(例如胶囊壳)并分配到特定的剂量中。
本文所用的“棒状包(stick pack)”是指包含单位剂量PGDBP的柔性一次性或单次使用容器。在一些实施例中,容器是塑料、纸或热塑性聚合物树脂,例如,可撕裂塑料、纸或热塑性聚合物树脂。在一些实施方案中,棒状包包含1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、40、50或60g PGDBP。
如本文所用,分份(portioning)是指将所有或部分干掺制剂,例如PGDBP分成部份,以施用于患者或对象。通过分份产生的部分可以提供在小袋、小瓶或其它容器,例如棒状包中。在一个实施方案中,通过分份产生的部分是单位剂量的量,例如一个单位剂量或单位剂量的一部分(例如,棒状包可以包含半个单位剂量,使得两个棒状包将一起使用以提供单个单位剂量)。在一些实施例中,仅PGDBP(例如,满足参考标准的PGDBP)通过分份被分成部分。在一些实施例中,通过划分生成的部分也满足参考标准。
如本文所用,术语“治疗(treat,treating或treatment”在一个实施方案中指改善例如肌肉功能降低(例如相对于健康对象)、肌肉疾病或肌肉病症(即减缓或阻止或减少疾病或病症或其至少一种临床症状的发展)。在另一个实施方案中,“治疗”是指缓解或改善至少一种物理参数,包括患者可能无法辨别的那些。在另一个实施方案中,“治疗”是指调节肌肉功能降低(例如,相对于健康对象)、肌肉疾病或肌肉病症的症状,无论是身体上的(例如,可辨别症状的稳定化)、生理上的(例如,物理参数的稳定化)或两者。在另一个实施方案中,“治疗”是指预防或延迟肌肉功能降低(例如,相对于健康对象)、肌肉疾病或肌肉病症的发作或发展或进展。
包含氨基酸实体的组合物
已经发现,氨基酸和相关分子的混合物(例如,本公开的组合,例如,干掺制剂,例如PGDBP)可以通过重新平衡患者的代谢状态来治疗各种疾病状态,以解决严重的未满足的医疗需要。这些内源性代谢调节剂通过以前所未有的、协调的、多因子方式对代谢紊乱进行重新编程来治疗严重疾病的多因子病因。
本文所述的本发明的组合物(例如,活性部分)包含氨基酸实体,例如表1中所示的氨基酸实体。2017年12月19日提交的美国专利申请序列号15/847,343,名称为AMINO ACIDCOMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF MUSCLE DISEASES AND DISORDERS,2017年12月19日提交的美国专利申请序列号15/847,289,名称为AMINO ACIDCOMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF LIVER DISEASES,以及2018年1月5日提交的美国专利申请序列号62/614,214,名称为AMINO ACID COMPOSITIONS AND METHODSFOR THE TREATMENT OF LIVER DISEASES AND DISORDERS ASSOCIATED WITHHYPERAMMONEMIA,每一个均通过引用整体并入本文,公开了氨基酸实体即活性部分的组合物。
例如,在四周肌肉萎缩研究中,十种氨基酸实体的组合物,包括分支链氨基酸、一些必需氨基酸、谷氨酰胺、精氨酸和N-乙酰基半胱氨酸(NAC),证明在一周的肢体固定不动期间在减少肌肉萎缩方面具有强效的效果(美国专利申请号15/847343)。这种独特的组合物还显示改善的肌肉健康和力量,即使在固定不动的短暂的恢复期,并且通过同时增强抗炎性细胞因子同时抑制促炎性介质而有利地影响系统性发炎。在一些实施方案中,本文所述的方法可用于生产包含美国专利申请号15/847343中所述的氨基酸实体的PGDBP,其通过引用整体并入本文。在一些实施方案中,本文所述的PGDBP、PGDBP的多个部分或剂型包含美国专利申请号15/847343中所述的氨基酸实体的混合物。
另一种包含分支链氨基酸、精氨酸、谷氨酰胺和NAC的组合物在患者的总体代谢特征方面产生临床上有意义的改善,包括在2型糖尿病和NAFLD患者研究中通过同时影响非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的多种驱动力降低肝脂肪变性(参见美国专利申请No.15/847289)。施用该组合物还增加了胰岛素敏感性的标记物、降低了脂肪毒性、降低了发炎和细胞凋亡的标记物水平、以及抑制了纤维发生的标记物。在一些实施方案中,本文所述的方法可用于产生包含美国专利申请号15/847289中所述的氨基酸实体的PGDBP,所述美国专利申请通过引用整体并入本文。在一些实施方案中,本文所述的PGDBP、PGDBP的多个部分或剂型包含美国专利申请号15/847289中所述的氨基酸实体的混合物。
本公开提供了包含氨基酸实体的组合物,例如干掺制剂,例如PGDBP。这些组合物由药物级氨基酸实体组成,所述药物级氨基酸实体包括呈游离形式或盐形式中的一种或两种的氨基酸、肽(例如二肽、寡肽或多肽)的氨基酸残基、氨基酸的衍生物、氨基酸的前驱体或氨基酸的代谢物。
示例性的组合物包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸盐酸盐(arginine HCl)、谷氨酰胺、N-乙酰基半胱氨酸、组氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸和苏氨酸作为其限定的氨基酸组分,重量比为2.0:1.0:1.0:3.62:2.66:0.3:0.16:0.7:0.16:0.34(表3)。所述氨基酸组合物包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、N-乙酰基半胱氨酸、组氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸和苏氨酸作为其限定的氨基酸组分,重量比为2.0:1.0:1.0:3.0:2.66:0.3:0.16:0.7:0.16:0.34。
一种示例性的干掺制剂,例如PGDBP,包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸盐酸盐、谷氨酰胺、N-乙酰基半胱氨酸、组氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸和苏氨酸作为其限定的氨基酸组分,重量比为2.0:1.0:1.0:3.62:2.66:0.3:0.16:0.7:0.16:0.34(表3)。所述干掺制剂,例如PGDBP,包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、N-乙酰基半胱氨酸、组氨酸、赖氨酸、苯丙氨酸和苏氨酸作为其限定的氨基酸组分,其重量比为2.0:1.0:1.0:3.0:2.66:0.3:0.16:0.7:0.16:0.34。
表3.组合物的示例性氨基酸组分。
示例性的氨基酸组合物包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸盐酸盐、谷氨酰胺和N-乙酰基半胱氨酸作为其氨基酸实体,其重量比为1:0.5:0.5:1.81:2:0.15(表4)。示例性的干掺制剂,例如PGDBP,包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、谷氨酰胺和N-乙酰基半胱氨酸作为其氨基酸实体,其重量比为1:0.5:0.5:1.5:2:0.15(表5)。
表4.组合物的示例性氨基酸组分包括精氨酸盐酸盐。
表5.组合物的示例性氨基酸组分包括精氨酸。
氨基酸 | 重量比 | wt.% | g/封包 | g剂量#1 | g剂量#2 |
亮氨酸 | 1 | 17.70 | 1.00g | 2 | 4 |
异亮氨酸 | 0.5 | 8.85 | 0.50g | 1 | 2 |
缬氨酸 | 0.5 | 8.85 | 0.50g | 1 | 2 |
精氨酸 | 1.5 | 26.55 | 1.5g | 3 | 6 |
谷氨酰胺 | 2 | 35.4 | 2.00g | 4 | 8 |
N-乙酰基半胱氨酸 | 0.15 | 2.65 | 0.15g | 0.3 | 0.6 |
<u>总氨基酸</u> | <u>5.65g</u> | <u>11.3g</u> | <u>22.6</u>g |
示例性的干掺制剂,例如PGDBP,包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸盐酸盐、谷氨酰胺和N-乙酰基半胱氨酸作为其氨基酸实体,其重量比为1:0.5:0.5:0.905:2:0.15(表6)。示例性的干掺制剂,例如PGDBP,包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、谷氨酰胺和N-乙酰基半胱氨酸作为其氨基酸实体,其重量比为1:0.5:0.5:0.75:2:0.15(表7)。
表6.组合物的示例性氨基酸组分包括精氨酸盐酸盐。
氨基酸 | 重量比 | wt.% | g/封包 | g剂量#1 | g剂量#2 |
亮氨酸 | 1 | 19.78 | 1.00g | 2g | 4g |
异亮氨酸 | 0.5 | 9.89 | 0.50g | 1g | 2g |
缬氨酸 | 0.5 | 9.89 | 0.50g | 1g | 2g |
精氨酸盐酸盐 | 0.905 | 17.90 | 0.905g | 1.81g | 3.62g |
谷氨酰胺 | 2 | 39.56 | 2.00g | 4g | 8g |
N-乙酰基半胱氨酸 | 0.15 | 2.97 | 0.15g | 0.3g | 0.6g |
<u>总氨基酸</u> | <u>5.06g</u> | <u>~10g</u> | <u>~20g</u> |
表7.组合物的示例性氨基酸组分包括精氨酸。
氨基酸 | 重量比 | wt.% | g/封包 | g剂量#1 | g剂量#2 |
亮氨酸 | 1 | 20.41 | 1.00g | 2 | 4 |
异亮氨酸 | 0.5 | 10.20 | 0.50g | 1 | 2 |
缬氨酸 | 0.5 | 10.20 | 0.50g | 1 | 2 |
精氨酸 | 0.75 | 15.31 | 0.75g | 1.5 | 3 |
谷氨酰胺 | 2 | 40.82 | 2.00g | 4 | 8 |
N-乙酰基半胱氨酸 | 0.15 | 3.06 | 0.15g | 0.3 | 0.6 |
<u>总氨基酸</u> | <u>4.9g</u> | <u>9.8g</u> | <u>19.6</u>g |
示例性的干掺制剂,例如PGDBP,包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸盐酸盐、谷氨酰胺和N-乙酰基半胱氨酸作为其氨基酸实体,其重量比为1:0.5:0.25:0.905:1:0.225(表8)。示例性的干掺制剂,例如PGDBP,包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、谷氨酰胺和N-乙酰基半胱氨酸作为其氨基酸实体,其重量比为1:0.5:0.25:0.75:1:0.225(表9)。
表8.组合物的示例性氨基酸组分包括精氨酸盐酸盐。
氨基酸 | 重量比 | wt.% | g/封包 | g剂量#1 | g剂量#2 |
亮氨酸 | 1 | 25.77 | 1.00g | 2g | 4g |
异亮氨酸 | 0.5 | 12.89 | 0.50g | 1g | 2g |
缬氨酸 | 0.25 | 6.44 | 0.25g | 0.50g | 1g |
精氨酸盐酸盐 | 0.905 | 23.32 | 0.905g | 1.81g | 3.62g |
谷氨酰胺 | 1 | 25.77 | 1.00g | 2g | 4g |
N-乙酰基半胱氨酸 | 0.225 | 5.80 | 0.225g | 0.45g | 0.9g |
<u>总氨基酸</u> | <u>3.88g</u> | <u>7.76</u>g | <u>15.52</u>g |
表9.组合物的示例性氨基酸组分包括精氨酸。
氨基酸 | 重量比 | wt.% | g/封包 | g剂量#1 | g剂量#2 |
亮氨酸 | 1 | 26.85 | 1.00g | 2 | 4 |
异亮氨酸 | 0.5 | 13.42 | 0.50g | 1 | 2 |
缬氨酸 | 0.25 | 6.71 | 0.25g | 0.5 | 1 |
精氨酸 | 0.75 | 20.13 | 0.75g | 1.5 | 3 |
谷氨酰胺 | 1 | 26.85 | 1.00g | 2 | 4 |
N-乙酰基半胱氨酸 | 0.225 | 6.04 | 0.225g | 0.45 | 0.9 |
<u>总氨基酸</u> | <u>3.725g</u> | <u>7.45g</u> | <u>14.9g</u> |
示例性的干掺制剂,例如PGDBP,包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸盐酸盐、谷氨酰胺、N-乙酰基半胱氨酸和丝氨酸作为其氨基酸实体,其重量比为1:0.5:0.25:0.905:1:0.225:0.667(表10)。示例性的干掺制剂,例如PGDBP,包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、N-乙酰基半胱氨酸和丝氨酸作为其氨基酸实体,其重量比为1:0.5:0.25:0.75:1:0.225:1.5(表11)。
表10.组合物的示例性氨基酸组分包括精氨酸盐酸盐。
氨基酸 | 重量比 | wt.% | g/封包 | g剂量#1 | g剂量#2 |
亮氨酸 | 1 | 18.59 | 1.00g | 2g | 4g |
异亮氨酸 | 0.5 | 9.29 | 0.50g | 1g | 2g |
缬氨酸 | 0.25 | 4.65 | 0.25g | 0.50g | 1g |
精氨酸盐酸盐 | 0.905 | 16.82 | 0.905g | 1.81g | 3.62g |
谷氨酰胺 | 1 | 18.59 | 1.00g | 2g | 4g |
N-乙酰基半胱氨酸 | 0.225 | 4.18 | 0.225g | 0.45g | 0.9g |
丝氨酸 | 1.5 | 27.88 | 1.5 | 3 | 6 |
<u>总氨基酸</u> | <u>5.38g</u> | <u>10.76g</u> | <u>21.52g</u> |
表11.组合物的示例性氨基酸组分包括精氨酸。
示例性的干掺制剂,例如PGDBP,包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸盐酸盐、谷氨酰胺、N-乙酰基半胱氨酸和丝氨酸作为其氨基酸实体,其重量比为1:0.5:0.25:0.905:1:0.225:0.667(表12)。示例性的干掺制剂,例如PGDBP,包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、N-乙酰基半胱氨酸和丝氨酸作为其氨基酸实体,其重量比为1:0.5:0.25:0.75:1:0.225:1.667(表13)。
表12.组合物的示例性氨基酸组分包括精氨酸盐酸盐。
氨基酸 | 重量比 | wt.% | g/封包 | g剂量#1 | g剂量#2 |
亮氨酸 | 1 | 18.02 | 1.00g | 2g | 4g |
异亮氨酸 | 0.5 | 9.01 | 0.50g | 1g | 2g |
缬氨酸 | 0.25 | 4.50 | 0.25g | 0.50g | 1g |
精氨酸盐酸盐 | 0.905 | 16.31 | 0.905g | 1.81g | 3.62g |
谷氨酰胺 | 1 | 18.02 | 1.00g | 2g | 4g |
N-乙酰基半胱氨酸 | 0.225 | 4.05 | 0.225g | 0.45g | 0.9g |
丝氨酸 | 1.667 | 30.09 | 1.67g | 3.33g | 6.67g |
<u>总氨基酸</u> | <u>5.55g</u> | <u>11.09g</u> | <u>22.19g</u> |
表13.组合物的示例性氨基酸组分包括精氨酸。
示例性的干掺制剂,例如PGDBP,包括亮氨酸、异亮氨酸、精氨酸盐酸盐、谷氨酰胺、丝氨酸、肉碱和N-乙酰基半胱氨酸作为其氨基酸实体,其重量比为1:0.5:1.6124:0.6667:2.5:0.3333:0.4333(表21)。
表21.组合物的示例性氨基酸组分。
示例性干掺制剂,例如PGDBP,包括亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸、组氨酸、苏氨酸和鸟氨酸-天冬氨酸作为其氨基酸实体,其重量比为0.8889:0.4444:0.8889:0.4703:0.3333:0.3333:1.6667(表22)。
表22.组合物的示例性氨基酸组分。
示例性的干掺制剂,例如PGDBP,包括亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、N-乙酰基半胱氨酸、丝氨酸、肉碱、组氨酸、赖氨酸和瓜氨酸作为其氨基酸实体,其重量比为3.0:1.0:6.0:5.0:1.3:2.5:1.0:1.0:1.5:4.0(表23)。
表23.组合物的示例性氨基酸组分。
干掺制剂的生产
本文公开的方法可用于制造药物级氨基酸的干掺制剂(例如PGDBP)。用于制备干掺制剂的氨基酸可以是聚结的和/或速溶的,以有助于分散和/或溶解。在一些实施方案中,用于制备干掺制剂的氨基酸不是速溶的和/或基本上不含卵磷脂。
本公开的干掺制剂可以使用来自以下来源的氨基酸和氨基酸衍生物制备,或可以使用其他来源:例如FUSI-BCAATM速溶掺合物(重量比为2:1的L-亮氨酸、L-异亮氨酸和L-缬氨酸),FUSILTM速溶L-亮氨酸、L-精氨酸盐酸盐、L-谷氨酰胺和其它氨基酸可从AjinomotoCo.,Inc获得;N-乙酰基-半胱氨酸可以从Spectrum Chemical获得。
为了生产本公开的干掺制剂,可以使用以下一般步骤:可以将单独的药物级氨基酸实体(和任选地,一种或多种赋形剂和/或口服施用组分)组合成组合,并经受一种或多种掺合条件(例如,掺合和混合)。在一些实施方案中,继续掺合条件,直到组合满足一个或多个参考标准。在一些实施例中,将得到的PGDBP分成多个部分。在一些实施例中,多个部分中的至少一定百分比的部分还满足一个或多个参考标准,例如,PGDBP满足的参考标准。在一些实施例中,所述多个部分中的至少一定百分比的部分满足一个或多个参考标准。
在一些实施方案中,所述组合,例如干掺制剂,例如PGDBP,包含赋形剂配方,所述赋形剂配方包含有限数量的赋形剂和/或口服施用组分成分。在一些实施方案中,赋形剂配方所述组合,例如干掺制剂,例如PGDBP,包含赋形剂配方,所述赋形剂配方包含有限数量的赋形剂和/或口服施用组分成分,所述组合表现出可接受的味道,例如满足味道的参考标准(例如,尽管使用了有限数量的赋形剂和/或口服施用组分成分)赋形剂配方。在一些实施方案中,赋形剂配方包含少于20、19、18、17、16、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6或5种赋形剂和/或口服施用组分成分(和任选地至少1、2、3、4、5、6、7或8种赋形剂和/或口服施用组分成分)。在一些实施方案中,赋形剂配方包含少于11、10、9或8种赋形剂和/或口服施用组分成分(和任选地至少1、2、3、4、5、6、7或8种赋形剂和/或口服施用组分成分)。
在一些实施方案中,干掺制剂,例如PGDBP,也是一种大规模制剂。如本文所用,大规模描述了比参考值更大(例如,按重量、质量或体积计)的制剂。在一些实施方案中,参考值是典型实验(例如,非制造)制剂的大小。在一些实施方案中,参考值为10、11、12、13、14或15kg。在一些实施方案中,大规模制剂包含至少25、30、40、50、60、70、80、90、100、120、140、160、180、200、300、400、500、600、700、800、900、1000、2000、3000、4000、5000、6000、7000、8000、9000或10000kg。在一些实施方案中,大规模制剂包含不超过10000、5000、1000、900、800、700、600、500、400或300kg。在一些实施方案中,大规模制剂包含100-500kg、100-400kg、100-300、100-200kg、200-300kg、200-400kg、200-500kg、300-400kg、300-500kg、400-500kg或500-1000kg。
配方
本发明的干掺制剂,例如PGDBP,可以调配成适于口服使用的形式。例如,PGDBP可以以干燥形式调配为粉末,例如在小袋、小瓶、棒状包或可分散粉末或颗粒中。在其它实施方案中,PGDBP可以调配成液体形式,例如,作为水性或油性悬浮液、乳液、糖浆、凝胶包或酏剂。在一些实施方案中,调配成干燥形式的PGDBP可溶解于合适的溶剂中,以提供调配成液体形式的PGDBP。在相同的实施方案中,PGDBP可附有将干燥的PGDBP加入液体中的指示。本发明的干掺制剂,例如PGDBP,可以调配成适于肠内施用(enteral administration)(例如通过管饲)的形式。
本公开的干掺制剂,例如PGDBP,可以调配成膳食组合物,例如选自医疗食品、功能性食品、补充剂或营养保健品。所述干掺制剂,例如PGDBP,可用作膳食组合物,例如选自医疗食品、功能性食品、补充剂或营养保健品。在一些实施方案中,膳食组合物用于包括将组合物施用于对象的方法中。在一些实施方案中,PGDBP可附有将干燥或液体PGDBP加入食物中以提供膳食组合物,例如选自医疗食品、功能性食品、补充剂或营养保健品的指示。
在一些实施方案中,以本文所述的任何方式调配的干掺制剂,例如PGDBP,可进一步作为单位剂量提供,例如包含有效量的PGDBP的单位剂量,用于治疗对象(例如,人类对象或人类患者)中的一种或多种病状。在一些实施方案中,单位剂量用于治疗病状或病状的症状的方法中。在一些实施方案中,本文所述的方法还包括鉴定患有病状的对象和/或施用单位剂量的干掺制剂,例如PGDBP,例如本文所述的PGDBP。
在一些实施方案中,干掺制剂,例如PGDBP,满足无菌标准,例如无菌参考标准。在一些实施方案中,无菌标准比食物无菌标准更无菌。在一些实施方案中,无菌标准比肠胃外施用(parental administration)所需的无菌标准的无菌性低。
在一些实施方案中,干掺制剂,例如PGDBP,当溶解于水中时,其pH小于或等于9、8.8、8.6、8.4、8.2、8、7.8、7.6、7.4、7.2、7、6.8、6.6、6.4、6.2、6、5.8、5.6、5.4、5.2、5、4.8、4.6、4.4、4.2、4、3.9、3.8、3.7、3.6、3.5、3.4、3.3、3.2、3.1或3(例如小于或等于9或6)(和任选地至少为3、3.5或5)。在一些实施方案中,溶解于水中是指将干掺制剂,例如PGDBP,例如参考量(例如棒状包),溶解于参考体积的水(例如至少15ml水和至多150ml水,例如15、100或120ml水)中。
赋形剂配方组分
本公开的组合,例如干掺制剂,例如PGDBP,可以包含一种或多种口服施用组分。口服施用组分是改善或改变组合参数的组分,所述参数对于有效口服施用是重要的(例如,口服施用质量(例如,味道、风味、香味(aroma)、质地、口感、颜色等))。合适的口服施用组分的非限制性实例包括促味剂(tastant)、苦味遮蔽剂、调味剂(flavorant)、甜味剂、气味遮蔽剂、润湿剂、稳定/增稠剂和着色剂。
在一些实施方案中,所述口服施用组分包含调味剂。调味剂可选自合成调味剂油和调味芳香剂;天然油;来自植物、叶、花和果实的提取物;以及它们的组合。在一些实施方案中,所述调味剂选自肉桂油;冬青油;薄荷油;三叶草油;干草油;茴香油;桉树;香草;柑橘油如柠檬油、橙油、葡萄和葡萄柚油;和水果香精,包括苹果、桃、梨、草莓、覆盆子、樱桃、李子、菠萝和杏。
在一些实施方案中,口服施用组分包含甜味剂。合适的甜味剂的非限制性实例包括葡萄糖(玉米糖浆)、右旋糖、转化糖、果糖及其混合物(当不用作载剂时);糖精及其各种盐,例如钠盐;二肽甜味剂,例如阿斯巴甜糖;二氢查耳酮化合物,甘草甜素(glycyrrhizin);甜菊(甜菊苷);蔗糖的氯代衍生物,例如蔗糖素(sucralose);和糖醇,例如山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇等。还考虑氢化淀粉水解物和合成甜味剂3,6-二氢-6-甲基-1,2,3-恶噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物,特别是其钾盐(乙酰磺胺酸-K(Acesulfame-K))和钠盐和钙盐。
在一些实施方案中,甜味剂是快速起效甜味剂,例如乙酰磺胺酸。在一些实施方案中,组合,例如干掺制剂,例如PGDBP,包含小于0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、5或10%(w/w),例如小于1%(w/w)(和任选地,至少0.01、0.1、0.5、1或2%(w/w))的水平的快速起效甜味剂,例如乙酰磺胺酸。在一些实施方案中,所述组合,例如干掺制剂,例如PGDBP,不包含快速起效甜味剂,例如乙酰磺胺酸。在一些实施方案中,所述组合,例如干掺制剂,例如PGDBP,不包含乙酰磺胺酸。
在一些实施方案中,甜味剂是缓慢起效的甜味剂,例如蔗糖素(sucralose)。在一些实施方案中,组合,例如干掺制剂,例如PGDBP,包含低于0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.2、1.4、1.6、1.8、2、2.2、2.4、2.6、2.8、3、3.2、3.4、3.6、3.8或3.9%(w/w)(任选地,包含至少0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45或0.5%)的水平的缓慢起效的甜味剂,例如蔗糖素。在一些实施方案中,组合,例如干掺制剂,例如PGDBP,不包含缓慢起效的甜味剂,例如蔗糖素。在一些实施方案中,组合,例如干掺制剂,例如PGDBP,包含低于3.9%(w/w)(和任选地,至少0.05、0.1、0.5、1或2%(w/w))水平的缓慢起效甜味剂,例如蔗糖素。
在一些实施方案中,口服施用组分包含着色剂。合适的着色剂的非限制性实例包括食品、药物和化妆品色料(FD&C)、药物和化妆品色料(D&C)和外用药物和化妆品色料(Ext.D&C)。着色剂可以用作染料或它们相应的色淀。
在一些实施方案中,口服施用组分包含苦味调节剂。苦味调节剂可以降低PGDBP的苦味或感觉到的苦味。在一些实施方式中,苦味调节剂是苦味遮蔽剂,例如,增加非苦味的风味,使得所感知的味道较不苦。苦味遮蔽剂包括甜味剂。苦味调节剂的实例,例如苦味遮蔽剂,包括葑酮、冰片或异冰片、薄荷醇和阿斯巴甜糖。
具体的口服施用组分包括以下的一种或多种:柠檬酸、卵磷脂(例如AlcolecF100)、甜味剂(例如蔗糖素、蔗糖素微粉化(Micronized)NF、乙酰磺胺酸钾(例如Acelsufame K或Ace-K))、分散增强剂(例如黄原胶(例如Ticaxan Rapid-3))、调味剂(例如香草奶冻#4306、Nat Orange WONF#1326、酸橙865.0032U和柠檬862.2169U)、苦味遮蔽剂(例如936.2160U)和天然或人工色素(例如FD&C黄色6号)。在一些实施方案中,口服施用组分包括卵磷脂。在其它实施方案中,干掺制剂,例如PGDBP,不包含卵磷脂。
表14.橙味冰淇淋效果的示例性赋形剂
赋形剂配方感官特性
在一些实施方案中,本文所述的方法还包括评价所述干掺制剂,例如PGDBP的口服施用质量。口服施用质量包括但不限于风味、味道、香味、质地、口感和颜色。如本文所用,作为质量的风味包括味道和香味。在一些实施方案中,作为质量的风味还包括质地和/或口感。风味是描述与对象口中的物质相关的感觉的复合特征。在一些实施方案中,本文所述的方法还包括评估干掺制剂,例如PGDBP的风味。在一些实施方案中,评价干掺制剂,例如PGDBP的一般风味。在一些实施方案中,评价风味的特定方面(例如,苦味、甜味、酸味、咸味、鲜味、美味、金属味或化学灼伤)。如本文所用,作为质量的味道包括与物质相关的感觉,如纯粹由舌/口腔所体验的,例如,在没有嗅觉/鼻后嗅觉贡献的情况下。如本文所用,作为质量的香味包括与物质相关的感觉,如通过嗅觉所体验的,例如包括鼻后嗅觉。
如本文所用,作为质量的质地包括描述其粒度和一致性的物质(例如,组合,例如,干掺制剂,例如,PGDBP,例如,本文所述的PGDBP的配方)的性质。例如,物质可具有易碎、坚韧、粘性、结块等的质地。在一些实施方案中,质地通常应用于固体,例如粉末或食物。如本文所用,作为质量的口感包括与口所经历的物质相关的触感。
在一些实施方案中,以干燥形式,例如作为粉末评价干掺制剂,例如PGDBP。在一些实施方案中,以液体形式评价干掺制剂,例如PGDBP,所述液体形式例如水性或油性悬浮液、乳液、糖浆、凝胶包或酏剂。在一些实施方案中,以膳食组合物的形式评价干掺制剂,例如PGDBP,所述膳食组合物例如选自医疗食品、功能性食品、补充剂或营养保健品。
评价口服施用质量的许多方法是本领域技术人员已知的,并且可以用于评价本文所述方法中的口服施用质量。
在一些实施方案中,评价口服施用质量包括评价干掺制剂,例如PGDBP的风味,例如味道和/或香味。在一些实施方案中,评价风味包括评价干掺制剂,例如PGDBP的苦味、甜味、酸味、咸味、鲜味、美味、金属味或化学灼伤的水平中的一种、两种、三种、四种或全部。苦味可通过动物偏好测试、人感官评价(sensory evaluation)(例如一组人试味者(tasters)评价多种物质,例如将它们相对于PGDBP评分)、电子舌测量、计算机预测方法(例如使用软件或可搜索数据库,所述数据库基于PGDBP的组分的结构/化学特征预测PGDBP的苦味)、或本领域已知的其它方法来评价。
在一些实施方案中,组合,例如干掺制剂,例如PGDBP的味道比组合,例如干掺制剂,例如PGDBP的至少一种氨基酸实体(例如具有苦味的氨基酸实体)的味道更少苦味。例如,包含精氨酸氨基酸实体的组合,例如干掺制剂,例如PGDBP的味道可能比精氨酸氨基酸实体的味道更少苦味,例如,由于组合,例如干掺制剂,例如PGDBP中存在其它组分。
赋形剂,例如口服施用组分,可以改变干掺制剂,例如PGDBP的口服施用质量。在一些实施方案中,本文所述的方法还包括响应于口服施用质量的评价,添加或进一步添加赋形剂,例如口服施用组分。在一些实施方案中,添加或进一步添加的赋形剂,例如口服施用组分,遮蔽或减轻干掺制剂,例如PGDBP的苦味。
剂型
在一些实施方案中,将干掺制剂,例如PGDBP调配成约4g至约80g之间的总氨基酸的单位剂量(例如每天)。在一些实施方案中,将干掺制剂,例如PGDBP调配成约5g至约15g、约10g至约20g、约20g至约40g或约30g至约50g总氨基酸的单位剂量。在一些实施方案中,将干掺制剂,例如PGDBP,调配成约5g至约15g的单位剂量(例如,约6g总氨基酸)。在一个实施方案中,将干掺制剂,例如PGDBP,调配成包含约18g总氨基酸的单位剂量。在一个实施方案中,将干掺制剂,例如PGDBP,调配成约23g总氨基酸的单位剂量。在一个实施方案中,将干掺制剂,例如PGDBP,调配成约48g总氨基酸的单位剂量。在一个实施方案中,将干掺制剂,例如PGDBP,调配成每天施用约68g总氨基酸的单位剂量;在一个实施方案中,将干掺制剂,例如PGDBP,调配成约72g总氨基酸的单位剂量;在一些实施方案中,将干掺制剂,例如PGDBP调配成约15g至约40g(例如,约24g总氨基酸)的单位剂量。
下游处理
本公开的方法可包括下游处理步骤,包括将PGDBP分成部分(例如,分份)和填充完成(例如,调配(例如,用赋形剂)、封包和标记)和分配。在一些实施例中,已经通过下游处理步骤完成的PGDBP的多个部分满足参考标准,例如PGDBP满足的相同参考标准。在相同实施例中,多个最终部分中的至少50、60、70、80、85、90、95、99或100%满足参考标准。在一些实施例中,通过本文描述的方法生产的PGDBP足以使得多个最终部分满足参考标准,例如,PGDBP满足的相同参考标准。在相同实施例中,多个最终部分中的至少50、60、70、80、85、90、95、99或100%满足参考标准。
实施例
实施例1.组合物
已经准备了两种不同的包含苦味氨基酸的口服组合物。每种组合物都被准备成干粉,以封包在棒状包中。多个棒状包可以组合用于单剂量或每日剂量,例如,如下面举例说明的,每天一次、两次或三次3、6或9个棒状包。为了施用该制剂,将棒状包的内容物溶解或悬浮在水中。在以下两个实施例中,当由六个个体组成的小组进行非正式地测试时,水性悬浮液/溶液具有令人愉快的橙味冰淇淋味道。
表15用于治疗肝硬化的活性部分
*低每日剂量(14.7g氨基酸)基于3个棒状包QD。
**高每日剂量(44.0g氨基酸)基于3个棒状包TID。
表16.用于治疗轻度创伤性脑损伤的活性部分
*每日剂量(32.4g氨基酸,不包括盐酸盐)基于3个棒状包BID.
**独立于盐酸盐的ALCAR的每日剂量为1.2克。
实施例2:感官稳定性测试
实验简述
感官稳定性(organoleptic stability)测试结果显示,在环境温度下,安慰剂和所有四种氨基酸掺合物保持与冷藏对照相似,因此感官上可接受一年。在一年试验期结束时,考虑到与冷藏对照的低差异度(degree of difference)(DOD)评分,安慰剂和所有四种氨基酸掺合物可能可接受再多几个月。因此,从感官的观点来看,安慰剂和所有四种氨基酸掺合物在环境条件下储存时可用于临床测试中从生产日期计算长达一年,并且可能超出一年。
介绍
设计氨基酸配方以靶向和治疗某些疾病状态。但是,食用补充有氨基酸的饮料时,存在溶解性差、质地沙砾感、令人厌恶的苦味和香味、不愉快的风味、余味等挑战。通常,这些缺陷不仅最初存在,而且它们随后倾向于随时间显著增加,潜在地产生不可接受的样品,不适合于人类食用。因此,进行了研究以监测原型安慰剂和补充有四种不同的氨基酸组合物的饮料混合物随时间的任何感官变化。
材料与方法
作为概述,感官稳定性研究方案包括在以下条件下将样品储存为单份的单独棒状包:
·控制条件(冷藏),4℃
·环境条件,25℃,60%RH
·加速条件,40℃,75%RH
如SOW和下文所描述的,在不同的时间点从储存室拉出棒状包。然后用水将每个棒状包的粉末内容物复溶,并由最多六个小组成员评价。
评价以下5个样品(参见附后的表17)
1.安慰剂-风味、颜色和质地(赋形剂)加麦芽糊精(maltodextrin)
2.掺合物1-赋形剂加FUSI-BCAA*、Arg、Glu、乙酰基-Cys
3.掺合物2-赋形剂加FUSI-BCAA*、Arg、Glu、乙酰基-Cys、Trp
4.掺合物3-赋形剂加FUSI-BCAA*,Arg,Glu,乙酰基-Cys,Leu
5.掺合物4-赋形剂加FUSI-BCAA*,Arg,Glu,乙酰基-Cys,Lys-乙酸盐,Thr,His,Phe
*FUSI-BCAA:2:1:1的Leu、Ile和Val速溶化混合物
强度测试(Intensity Test)结果与讨论
在T=0和T=1个月时强度测试的结果总结可见于表18,其附于本文。如表1中所列,每个变量内的强度评分似乎从时间0到第1个月没有显著变化;一些评分增加,一些减少,一些保持相同,但是没有明显的强度变化或恶化的模式。例如,对于掺合物2,橙子香味、异气味(Off-Aroma)、橙子风味和质地得分基本相同,而颜色和余味(aftertaste)增加,并且异风味(Off-Flavor)从时间0到第1个月开始减少。对于每个变量,使用统计双样品配对t检验来测试橙子风味。t-试验的结果表明,时间0与第1个月对比,橙子风味没有统计学显著差异(P=0.05,单尾)。计算结果显示在以上引用的强度测试电子表格中。
假定粉末产品在冷藏对照条件下不降解或随时间显著变化,因此在每个测试日期从该室中取出的样品代表新鲜或新生产的样品。如该强度研究所证明的,对于1个月,该假设得到验证,从而实现了本研究证实对照条件稳定性的第一个目的。
DOD测试结果与讨论
加速条件:通常,属性DOD得分与每个变量的总DOD得分一致。总DOD评分列于所附的表19中。如表19所示,通常和如预期的,安慰剂和所有四种掺合物的总DOD等级的评分随着时间的推移与对照的差异越来越大。总DOD等级是小组成员对样品的感知总体差异,考虑到测试的所有DOD属性-颜色、香味、风味、口感和余味。在3个月结束时,安慰剂、掺合物1和4被评定为与对照具有小至中等的差异,而掺合物2和3被认为与对照具有中至大的差异。基于我们的经验,当样品评分4至5时,它们是在可接受的边界,并且5和更高时,它们很可能是不可接受的。因此,安慰剂和掺合物1和4在加速条件下3个月后是可接受的,而掺合物2和3可被判断为不可接受的或接近于不可接受的。
应当注意,测试掺合物2的3个棒状包中的1个具有6.4的平均总DOD评分,而其它2个棒状包评分约为3.8。评分为6.4的棒状包被描述为具有“臭蛋味”、“腐败的气味”、“令人厌恶的味道”并且是“不可口的”和非常“苦的”。关于为什么这个棒状包可能与其它两个不同,请参见下文。
食品系统中的化学和生物反应过程取决于许多因素,包括但不限于可用于发生反应的水的量、温度、pH、酶或其它催化剂的存在。这些反应可能是期望的,如在形成陈年奶酪的特征风味中,或者是不期望的,如在酸奶或陈腐面包的情况中。加速条件DOD测试利用升高的温度和湿度来增加这些反应,作为预测在更正常或环境储存条件下将发生什么的方式。通常考虑这些反应的加速速率为4倍。
如果使用4X反应增加因子,那么加速条件试验的结果表明安慰剂和掺合物1和4仅有小的差异,而掺合物2和3与对照或新制样品在约1年后(3个月乘以4X因子)有大的差异。4种掺合物含有氨基酸混合物,依据其本身的特性,是易于通过化学和生物方法改变或降解的生物活性化合物。另一方面,安慰剂主要含有相对稳定的麦芽糊精。因为结果显示掺合物1和4的老化与安慰剂相似,所以这些配方也相对稳定。如预期的,含有色氨酸的掺合物2形成异风味。掺合物3在组成上与掺合物1相似,仅有加入亮氨酸的差异,因此不清楚为什么该掺合物降解。需要更多的研究/信息来确定这种差异的原因。
如上所述,一部分不一致的数据是三个掺合物2样品中的一个具有比同时测试的其它2个样品显著更高的总DOD。尽管需要更多的研究/信息来确定确切的原因,但是这种极端的变化可能是由于泄漏的棒状包或棒状包密封不良。泄漏或密封不良将允许湿气迁移到棒状包中,这进而将进一步加速降解反应,引起极端的异气味和风味。
环境条件:通常,属性DOD得分与每个变量内的总DOD得分一致。总DOD得分可参见所附的下表20。
结论/后续步骤
从感官的观点来看,安慰剂和所有四种氨基酸掺合物确实随时间改变,但仅有最小的改变,因此可用于临床测试中从生产日期计算长达一年,并且可能超出一年。
Claims (53)
1.一种组合物,其包含至少三种氨基酸实体和赋形剂配方,所述组合物适于口服施用,其中至少一种氨基酸实体具有苦味,并且所述组合物具有可接受的味道,其中所述赋形剂配方具有少于十一(11)种成分,并且其中:
苦味氨基酸是精氨酸,
所述组合物包含小于1%(w/w)水平的快速起效甜味剂,例如乙酰磺胺酸(任选地,不包含快速起效甜味剂,例如乙酰磺胺酸),或
所述赋形剂包含小于3.9%(w/w)(任选地,至少0.05%)水平的甜味剂,例如蔗糖素。
2.如权利要求1所述的组合物,其中所述苦味氨基酸实体是缬氨酸。
3.如权利要求1所述的组合物,其中所述苦味氨基酸实体是精氨酸。
4.如权利要求1所述的组合物,其中所述苦味氨基酸实体是亮氨酸。
5.如权利要求1所述的组合物,其中所述苦味氨基酸实体是异亮氨酸。
6.如权利要求1所述的组合物,其中所述苦味氨基酸实体是色氨酸。
7.如权利要求1所述的组合物,其中所述苦味氨基酸实体是苯丙氨酸。
8.如权利要求1所述的组合物,其中所述氨基酸实体包括选自由以下组成的组的氨基酸:
(i)亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、赖氨酸、组氨酸、苏氨酸和L-鸟氨酸-L-天冬氨酸;
(ii)亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、乙酰半胱氨酸(NAC)和乙酰基-L-肉碱(ALCAR);
(iii)亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、精氨酸、组氨酸和苯丙氨酸;以及
(iv)亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸和精氨酸。
9.如权利要求1所述的组合物,其不含卵磷脂。
10.如权利要求1所述的组合物,其不含苦味遮蔽剂。
11.如权利要求1所述的组合物,其不含快速起效的甜味剂。
12.如权利要求1所述的组合物,其包含小于0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9或1%(w/w)水平的快速起效甜味剂(任选地,不包含快速起效甜味剂)。
13.如权利要求11或12所述的组合物,其中所述快速起效甜味剂是乙酰磺胺酸钾。
14.如权利要求1所述的组合物,其中所述赋形剂包括甜味剂。
15.如权利要求14所述的组合物,其中所述甜味剂是蔗糖素。
16.如权利要求15所述的组合物,其中蔗糖素以小于0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45、0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75、0.8、0.85、0.9、0.95、1、1.2、1.4、1.6、1.8、2、2.2、2.4、2.6、2.8、3、3.2、3.4、3.6、3.8或3.9%(w/w)的水平存在(任选地,包含至少0.05、0.1、0.15、0.2、0.25、0.3、0.35、0.4、0.45或0.5%)。
17.如权利要求1所述的组合物,其中所述赋形剂包含增稠剂。
18.如权利要求17所述的组合物,其中所述增稠剂是黄原胶。
19.如权利要求1所述的组合物,其中所述赋形剂包含pH调节剂。
20.如权利要求19所述的组合物,其中所述pH调节剂是酸性的。
21.如权利要求20所述的组合物,其中所述pH调节剂是柠檬酸。
22.如权利要求1所述的组合物,其中所述赋形剂包含单一调味剂。
23.如权利要求22所述的组合物,其中所述调味剂是柑橘风味。
24.如权利要求23所述的组合物,其中所述柑橘风味是橙子。
25.如权利要求1所述的组合物,其中赋形剂包括芳香调味剂。
26.如权利要求25所述的组合物,其中所述芳香调味剂是香草奶冻。
27.如权利要求1所述的组合物,其中所述赋形剂包含着色剂(色料)。
28.如权利要求27所述的组合物,其中色料是橙色的。
29.如权利要求28所述的组合物,其中所述橙色色料是FD&C黄色6号。
30.如权利要求1所述的组合物,其中所述赋形剂包括甜味剂、增稠剂、pH调节剂、单一调味剂、芳香调味剂和着色剂。
31.如权利要求1所述的组合物,其中赋形剂由甜味剂、增稠剂、pH调节剂、单一调味剂、芳香调味剂和着色剂组成。
32.如权利要求30或31所述的组合物,其中所述甜味剂是蔗糖素,其中所述增稠剂是黄原胶,所述pH调节剂是酸,所述调味剂是柑橘风味,所述芳香调味剂是香草奶冻,并且所述着色剂是橙色的。
33.如权利要求32所述的组合物,其中所述酸是柠檬酸。
34.如权利要求32所述的组合物,其中所述柑橘风味是橙子。
35.如权利要求32所述的组合物,其中所述橙色着色剂是FD&C黄色6号。
36.如权利要求1所述的组合物,其中所述所述赋形剂包括蔗糖素、黄原胶、用于改变pH的酸、单一柑橘调味剂、香草奶冻芳香调味剂和橙色着色剂。
37.如权利要求1所述的组合物,其中所述赋形剂由蔗糖素、黄原胶、用于改变pH的酸、单一柑橘调味剂、香草奶冻芳香调味剂和橙色着色剂组成。
38.如权利要求36或37所述的组合物,其中所述酸是柠檬酸。
39.如权利要求36或37所述的组合物,其中所述柑橘风味是橙子。
40.如权利要求36或37所述的组合物,其中所述橙色着色剂是FD&C黄色6号。
41.如权利要求30或36所述的组合物,其不含卵磷脂。
42.如权利要求30或36所述的组合物,其不含苦味遮蔽剂。
43.如权利要求30或36所述的组合物,其不含快速起效甜味剂。
44.如权利要求1所述的组合物,其包含小于0.05、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9或1%(w/w)水平的快速起效甜味剂(任选地,不包含快速起效甜味剂)。
45.如权利要求43或44所述的组合物,其中所述快速起效甜味剂是乙酰磺胺酸钾。
46.如权利要求1所述的组合物,其中赋形剂配方小于组合物重量的约30%。
47.如权利要求46所述的组合物,其中赋形剂配方小于组合物重量的约25%。
48.如权利要求47所述的组合物,其中赋形剂配方小于组合物重量的约20%。
49.如权利要求48所述的组合物,其中赋形剂配方小于组合物重量的约18%。
50.如权利要求1-49任一项所述的组合物,其包含至少四种氨基酸实体。
51.如权利要求1-50任一项所述的组合物,其中,例如,当溶解在水中时,所述组合物的pH小于或等于9、8.8、8.6、8.4、8.2、8、7.8、7.6、7.4、7.2、7、6.8、6.6、6.4、6.2、6、5.8、5.6、5.4、5.2、5、4.8、4.6、4.4、4.2、4、3.9、3.8、3.7、3.6或3.5(例如,小于或等于9或6)(并且任选地至少3、3.5或5)。
52.如权利要求1-51任一项所述的组合物,其中所述赋形剂配方具有少于十(10)、九(9)、八(8)、七(7)、六(6)或五(5)种成分。
53.如权利要求1-52任一项所述的组合物,其中所述组合物的味道比具有苦味的所述至少一种氨基酸实体的味道更少苦味(并且任选地,至少没有苦味)。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862687715P | 2018-06-20 | 2018-06-20 | |
US62/687,715 | 2018-06-20 | ||
PCT/US2019/037977 WO2019246256A1 (en) | 2018-06-20 | 2019-06-19 | Compositions for therapy and health containing amino acids with bitter taste |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112689504A true CN112689504A (zh) | 2021-04-20 |
Family
ID=67138216
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201980054941.4A Pending CN112689504A (zh) | 2018-06-20 | 2019-06-19 | 含有苦味氨基酸的治疗和保健组合物 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11298332B2 (zh) |
EP (1) | EP3810090A1 (zh) |
JP (1) | JP2021528420A (zh) |
KR (1) | KR20210023847A (zh) |
CN (1) | CN112689504A (zh) |
AR (1) | AR116213A1 (zh) |
AU (1) | AU2019290662A1 (zh) |
BR (1) | BR112020025702A2 (zh) |
CA (1) | CA3101058A1 (zh) |
CL (1) | CL2020003278A1 (zh) |
IL (1) | IL279335A (zh) |
JO (1) | JOP20200324A1 (zh) |
MA (1) | MA52950A (zh) |
MX (1) | MX2020013731A (zh) |
SG (1) | SG11202011657VA (zh) |
TW (1) | TW202015665A (zh) |
WO (1) | WO2019246256A1 (zh) |
ZA (1) | ZA202006938B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111602817A (zh) * | 2020-05-19 | 2020-09-01 | 西安交通大学医学院第一附属医院 | 一种用于防治肝性肌少症的膳食组合物及其制备方法 |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JOP20190146A1 (ar) | 2016-12-19 | 2019-06-18 | Axcella Health Inc | تركيبات حمض أميني وطرق لمعالجة أمراض الكبد |
CN110678172A (zh) | 2017-04-28 | 2020-01-10 | 胺细拉健康公司 | 用于治疗创伤性脑损伤的氨基酸组合物及其使用方法 |
CN111295187A (zh) | 2017-08-14 | 2020-06-16 | 胺细拉健康公司 | 用于治疗肝脏疾病的氨基酸组合物 |
CU20200106A7 (es) | 2018-06-20 | 2021-08-06 | Axcella Health Inc | Composiciones y métodos para el tratamiento de hemoglobinopatías y talasemias |
AR115585A1 (es) | 2018-06-20 | 2021-02-03 | Axcella Health Inc | Composiciones y métodos para el tratamiento de la infiltración de grasa en músculo |
EP3810168A1 (en) | 2018-06-20 | 2021-04-28 | Axcella Health Inc. | Methods of manufacturing amino acid compositions |
TW202315605A (zh) | 2021-07-26 | 2023-04-16 | 美商胺細拉健康公司 | 用於治療covid—19急性後期後遺症的胺基酸組合物及方法 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003235512A (ja) * | 2002-02-22 | 2003-08-26 | Ajinomoto Co Inc | 呈味性が改善されたアミノ酸含有組成物 |
JP2003274896A (ja) * | 2002-03-26 | 2003-09-30 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 苦味を呈するアミノ酸の苦味の低減剤とその用途 |
US20040197401A1 (en) * | 2002-06-14 | 2004-10-07 | Calton Gary J | Modifying undesirable tastes |
EP2324826A1 (en) * | 2008-08-11 | 2011-05-25 | Ajinomoto Co., Inc. | Hydrophilic amino acid-containing preparation having improved taste |
CN103393072A (zh) * | 2005-11-23 | 2013-11-20 | 可口可乐公司 | 含有植物甾醇之高效甜味剂组成物及以该组成物甜化的组成物 |
Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2750467B2 (ja) * | 1990-06-14 | 1998-05-13 | 不二製油株式会社 | ペプチド混合物及び経腸栄養組成物 |
DE4416429A1 (de) * | 1994-05-10 | 1995-11-16 | Hoechst Ag | Süßungsmittel mit verbessertem saccharoseähnlichem Geschmack sowie Verfahren zu dessen Herstellung und dessen Verwendung |
US6090401A (en) * | 1999-03-31 | 2000-07-18 | Mcneil-Ppc, Inc. | Stable foam composition |
US20020187180A1 (en) | 2000-03-02 | 2002-12-12 | Calton Gary J | Modifying undesirable tastes |
US20020193342A1 (en) | 2001-05-09 | 2002-12-19 | Hamman John P. | Modifying undesirable tastes |
JP4281281B2 (ja) * | 2002-01-30 | 2009-06-17 | 味の素株式会社 | 分岐鎖アミノ酸を含有するドライシロップ剤 |
PL375076A1 (en) * | 2002-06-19 | 2005-11-14 | N.V.Nutricia | Method and composition for treating or preventing catabolism or stimulating anabolism in a mammal undergoing metabolic stress |
US20040087490A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-05-06 | Troup John P. | Nutritional compositions |
JP4989836B2 (ja) | 2002-12-26 | 2012-08-01 | 大塚製薬株式会社 | 経口栄養剤 |
US20040213838A1 (en) | 2003-04-24 | 2004-10-28 | Mazer Terrence B. | Medical food tablets containing free amino acids |
EP1699458A4 (en) | 2003-12-30 | 2012-04-25 | Reddys Lab Ltd Dr | PHARMACEUTICAL COMPOSITION |
JP2005336078A (ja) * | 2004-05-25 | 2005-12-08 | Nippon Paper Chemicals Co Ltd | マスキング剤 |
US20060073254A1 (en) | 2004-10-04 | 2006-04-06 | Steve Catani | No-carb tabletop sweeteners substitute |
WO2006062238A1 (ja) | 2004-12-07 | 2006-06-15 | Ajinomoto Co., Inc. | アミノ酸の微粉末及びその懸濁液 |
JP5290744B2 (ja) | 2005-03-21 | 2013-09-18 | アボット・ラボラトリーズ | 糖耐性を改善するためのアミノ酸組成物 |
US20070286909A1 (en) * | 2006-06-07 | 2007-12-13 | Daniel S. Smith | Amino acid compositions |
KR100970664B1 (ko) | 2007-10-11 | 2010-07-15 | 한화제약주식회사 | L-오르니틴-l-아스파테이트를 함유한 겔제의 제조방법 및그 겔제 |
JP2009118743A (ja) * | 2007-11-12 | 2009-06-04 | Ajinomoto Co Inc | 苦味の抑制されたアミノ酸含有組成物 |
JP2012136492A (ja) | 2010-12-25 | 2012-07-19 | Shiga Prefecture Seiyaku Kk | 服用感を改善された漢方内服液剤 |
JP5779348B2 (ja) * | 2010-12-27 | 2015-09-16 | 日油株式会社 | 酸性液状栄養組成物 |
US20130136836A1 (en) * | 2011-11-28 | 2013-05-30 | Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh | Taste-Masking Compositions, Sweetener Compositions and Consumable Product Compositions Containing the Same |
US20160058726A1 (en) | 2013-04-16 | 2016-03-03 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Compositions and methods for the treatment of brain injury |
JP2016537402A (ja) | 2013-09-25 | 2016-12-01 | アクセラ・ヘルス・インコーポレイテッドAxcella Health Inc. | 癌の処置における、腫瘍形成、癌細胞の増殖および浸潤の予防および低減のための組成物および配合物、ならびにその生成方法および使用方法 |
US20180125926A1 (en) | 2013-09-25 | 2018-05-10 | Axcella Health Inc. | Compositions and Formulations and Methods of Production and Use Thereof |
WO2016003263A1 (en) | 2014-07-01 | 2016-01-07 | N.V. Nutricia | Amino acid based diet with improved taste |
CN105360846A (zh) | 2014-08-19 | 2016-03-02 | 武汉宏博生物技术有限公司 | 一种氨基酸饮料 |
CN105341594A (zh) * | 2014-08-19 | 2016-02-24 | 武汉宏博生物技术有限公司 | 一种无糖氨基酸饮料 |
JP6686292B2 (ja) * | 2015-04-10 | 2020-04-22 | 味の素株式会社 | アミノ酸含有組成物 |
JP6870327B2 (ja) | 2016-01-08 | 2021-05-12 | 味の素株式会社 | 遊離アミノ酸又はその塩を含有するゼリー |
JP2018154598A (ja) | 2017-03-21 | 2018-10-04 | 株式会社明治 | アミノ酸含有顆粒およびその製造方法 |
-
2019
- 2019-06-19 BR BR112020025702-8A patent/BR112020025702A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2019-06-19 EP EP19735156.2A patent/EP3810090A1/en active Pending
- 2019-06-19 CA CA3101058A patent/CA3101058A1/en active Pending
- 2019-06-19 SG SG11202011657VA patent/SG11202011657VA/en unknown
- 2019-06-19 KR KR1020207035957A patent/KR20210023847A/ko unknown
- 2019-06-19 AU AU2019290662A patent/AU2019290662A1/en not_active Abandoned
- 2019-06-19 MX MX2020013731A patent/MX2020013731A/es unknown
- 2019-06-19 MA MA052950A patent/MA52950A/fr unknown
- 2019-06-19 US US16/446,192 patent/US11298332B2/en active Active
- 2019-06-19 AR ARP190101700A patent/AR116213A1/es unknown
- 2019-06-19 CN CN201980054941.4A patent/CN112689504A/zh active Pending
- 2019-06-19 WO PCT/US2019/037977 patent/WO2019246256A1/en unknown
- 2019-06-19 JO JOP/2020/0324A patent/JOP20200324A1/ar unknown
- 2019-06-19 JP JP2020570887A patent/JP2021528420A/ja active Pending
- 2019-06-20 TW TW108121572A patent/TW202015665A/zh unknown
-
2020
- 2020-11-06 ZA ZA2020/06938A patent/ZA202006938B/en unknown
- 2020-12-09 IL IL279335A patent/IL279335A/en unknown
- 2020-12-17 CL CL2020003278A patent/CL2020003278A1/es unknown
-
2021
- 2021-12-16 US US17/553,128 patent/US11896570B2/en active Active
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2003235512A (ja) * | 2002-02-22 | 2003-08-26 | Ajinomoto Co Inc | 呈味性が改善されたアミノ酸含有組成物 |
JP2003274896A (ja) * | 2002-03-26 | 2003-09-30 | Hayashibara Biochem Lab Inc | 苦味を呈するアミノ酸の苦味の低減剤とその用途 |
US20040197401A1 (en) * | 2002-06-14 | 2004-10-07 | Calton Gary J | Modifying undesirable tastes |
CN103393072A (zh) * | 2005-11-23 | 2013-11-20 | 可口可乐公司 | 含有植物甾醇之高效甜味剂组成物及以该组成物甜化的组成物 |
EP2324826A1 (en) * | 2008-08-11 | 2011-05-25 | Ajinomoto Co., Inc. | Hydrophilic amino acid-containing preparation having improved taste |
US20110195115A1 (en) * | 2008-08-11 | 2011-08-11 | Ajinomoto Co., Inc. | Hydrophilic amino acid-containing preparation having improved taste |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN111602817A (zh) * | 2020-05-19 | 2020-09-01 | 西安交通大学医学院第一附属医院 | 一种用于防治肝性肌少症的膳食组合物及其制备方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2019246256A1 (en) | 2019-12-26 |
SG11202011657VA (en) | 2021-01-28 |
MA52950A (fr) | 2021-04-28 |
AR116213A1 (es) | 2021-04-14 |
US11896570B2 (en) | 2024-02-13 |
ZA202006938B (en) | 2022-03-30 |
JOP20200324A1 (ar) | 2020-12-14 |
BR112020025702A2 (pt) | 2021-03-16 |
JP2021528420A (ja) | 2021-10-21 |
KR20210023847A (ko) | 2021-03-04 |
US20220354813A1 (en) | 2022-11-10 |
CL2020003278A1 (es) | 2021-07-09 |
MX2020013731A (es) | 2021-02-26 |
US20190388375A1 (en) | 2019-12-26 |
IL279335A (en) | 2021-01-31 |
AU2019290662A1 (en) | 2020-12-03 |
EP3810090A1 (en) | 2021-04-28 |
TW202015665A (zh) | 2020-05-01 |
CA3101058A1 (en) | 2019-12-26 |
US11298332B2 (en) | 2022-04-12 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11896570B2 (en) | Compositions for therapy and health containing amino acids with bitter taste | |
US8287897B2 (en) | Bitterness-masking particulate jelly beverage | |
US20100119692A1 (en) | Modifying undesirable tastes | |
MX2014007675A (es) | Metodos para usar rebaudiosido c como un intensificador de sabor. | |
CN102845804A (zh) | 口味增强剂组合物及包含该组合物的饮料 | |
CA2773134A1 (en) | Sweetness enhancers including rebaudioside a or d | |
MX2009001783A (es) | Compuestos heterociclicos como potenciadores de edulcorantes. | |
ES2426580T3 (es) | Alimento que contiene agua | |
JP2016529878A (ja) | レバウジオシドeおよびレバウジオシドeで甘味化された食品製品 | |
BR112020002244A2 (pt) | aminoácidos de cadeia ramificada para o tratamento de lesão neurológica | |
US20140093633A1 (en) | Rebaudioside c and its stereoisomers as natural product sweetness enhancers | |
CN112823018A (zh) | 制备氨基酸组合物的方法 | |
EP3115047B1 (en) | Debility preventative | |
JP2020529843A (ja) | 甘味および矯味組成物、製品およびその使用 | |
JP2003274896A (ja) | 苦味を呈するアミノ酸の苦味の低減剤とその用途 | |
WO2014069660A1 (ja) | 血流促進剤 | |
JP5360368B2 (ja) | 服用感が改善された経口用アミノ酸製剤 | |
JP2004161679A (ja) | 内服用液剤 | |
WO2013062015A1 (ja) | 苦味を有する甘味料の苦味が抑制された甘味組成物、および苦味の抑制方法、ならびに苦味の抑制された飲食品、医薬品もしくは医薬部外品 | |
BR112020011344A2 (pt) | derivados de triptofano como adoçantes | |
JP2003192585A (ja) | 口腔用組成物 | |
JP2020019737A (ja) | ロイシン血中濃度上昇促進剤及びその用途 | |
US20220160654A1 (en) | Composition for stimulating muscle growth, repair, and maintenance | |
JP6790348B2 (ja) | 飲料 | |
Uzun et al. | Investigation of flavour permanence in lemon-flavoured chewing gum by retronasal aroma-trapping and sensory analysis techniques. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |