MX2009001783A - Compuestos heterociclicos como potenciadores de edulcorantes. - Google Patents

Abstract

La presente invención está dirigida al uso de un compuesto de la fórmula (I) (ver fórmula (I)) y sales fisiológicamente aceptables del mismo en donde G1, G2, G3, R1, R2, R7, R3, R4 y R5 se definen en la presente. Los compuestos de acuerdo con la fórmula I pueden ser usados para potenciar un sabor dulce producido por un saborizante. La invención también está dirigida a composiciones que comprenden un compuesto de acuerdo con la formula anterior. Otros aspectos de la invención proporcionan métodos, compuestos y composiciones para productos alimenticios mejorados, en donde el producto alimenticio comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula (I) y una cantidad reducida de un saborizante dulce.

Description

COMPUESTOS HETEROCICLICOS COMO POTENCIADORES DE EDULCORANTES Campo de la invención La presente invención se refiere al uso de compuestos de la. fórmula I para potenciar un sabor dulce, ocultar un sabor desagradable al crear un sabor dulce y a usos relacionados. La invención también está dirigida a, entre otras cosas, composiciones que comprenden un compuesto de la fórmula I que se puede usar productos farmacéuticos, alimenticios y otros como un poténciador de edulcorante o como un agente de ocultación de sabor. En ciertos aspectos, la invención proporciona métodos y composiciones para hacer posible que alguien prepare productos consumibles, tales como productos alimenticios y farmacéuticos, los cuales conserven una dulzura deseada pero contengan cantidades más bajas de edulcorante, tal como azúcar, y en algunos casos menos calorías . Antecedentes del la Invención La percepción del sabor juega un papel crítico en el estado nutricional y supervivencia de animales tanto inferiores como superiores (Margolskee, R.F., J. Biol. Chem. 277:1-4 (2002); Avenet, P y Lindemann, B., J. Membrane Biol. 112:1-8 (1989)). El sentido del gusto tiene significado más allá de proporcionar a las personas experiencias culinarias agradables. Por ejemplo, el sentido del gusto nos permite REF. : 199608 identificar alimentos contaminados o echados a perder, y proporciona respuestas satisfactorias que pueden ser proporcionales al valor calórico o nutritivo. Generalmente se considera que sólo hay cuatro o cinco categorías de sabor básicas: dulce, agrio, amargo, ácido y "umami" (la palabra japonesa que describe el sabor del glutamato monosódico; Hemess, .S. & Gilbertson, T. A., 1999, Annu. Rev. Physiol. 61:873-900). Estos pueden ser sub-clasificados como los sabores apetitosos, tales como salado, dulce y umami, los cuales están asociados con alimentos que contienen nutrientes, y los sabores amargo agrio desarrollados por compuestos tóxicos. La base anatómica para los eventos iniciales del gusto son las células receptoras de sabor ("TRC", por sus siglas en inglés) , localizadas en racimos conocidos como "papilas gustativas" (Lindemann, citado arriba) . Las papilas gustativas están distribuidas a lo largo de la cavidad oral, incluyendo la lengua así como lugares extra-linguales (véase Hemess y Gilbertson) . En la lengua humana, las papilas gustativas están organizadas en tres tipos especializados de estructuras especializadas, en particular papilas fungiformes, foliares y circunvaladas. Caca papila gustativa comprende entre alrededor de 50 y 100 células individuales agrupadas en un racimo que tiene entre 20 y 40 mieras de diámetro. Fibras nerviosas entran desde la base de la papila gustativa y crean una sinapsis sobre algunas de las células receptoras de sabor. Típicamente, una sola TRC hace contacto con varias fibras nerviosas sensoriales, y cada fibra sensorial enerva varias TRCs en la misma papila gustativa (Lindemann, citado arriba) . Cuando un sujeto ingiere un saborizante, y ese saborizante encuentra una célula receptora de sabor en la concentración adecuada, se produce un potencial de acción el cual, por medio de sinapsis con neuronas sensoriales primarias, comunica la señal registrada por el receptor, por medio de los nervios aferentes, la región adecuada de corteza sensorial del cerebro dando como resultado percepción de un sabor particular por el sujeto Aunque la percepción del gusto es una función vital, algunas veces es útil modificar ciertos sabores. Por ejemplo, muchos ingredientes farmacéuticos activos de medicinas producen sabores indeseables, tales como un sabor amargo. Ocultar el sabor amargo producido por la medicina al añadir un potenciador de edulcorante puede llevar a una aceptación mejorada por el paciente. Tradicionalmente, los edulcorantes y saborizantes han sido usados para ocultar el sabor amargo de los farmacéuticos. Se sabe que el edulcorante o saborizante activa otras vías del gusto y a una concentración suficientemente alta esto sirve para ocultar el sabor amargo del farmacéutico. Usar grandes concentraciones de edulcorantes tales como azúcar de mesa (sucrosa) es indeseable debido al alto número de calorías y ya que ésta no puede ser administrada a diabéticos. Los edulcorantes artificiales tales como aspartame y sacarina no tienen estas desventajas pero pueden tener un dejo desagradable presentar preocupaciones de seguridad si se usan en grandes cantidades Un número de otros mé1;odos han sido sugeridos para inhibir, alterar u ocultar sabores no deseados. Sin embargo, los compuestos actualmente disponibles carecen de características deseables. Otra área en la cual potenciar el sabor dulce sería útil es en alentar el consumo de alimentos en sujetos quienes tengan un sentido del gusto deteriorado o en pacientes quienes hayan perdido sus apetitos. | Estudios han demostrado un consumo de alimento incrementado al incrementarse la apetitosidad . Sorensen, et al. , Int. J. Obes. Relat. Metab.

Disord. 27(10) : 1152-66 (2003). Por ejemplo, ciertos fármacos, tales como antihipertensivos y antihiperlipidémicos , se ha reportado que producen alteraciones adversas en el gusto y pueden dar como resultado un consumo de alimentos reducido Doty, et al., J Hypertens . 21 (10) : 1805-13 (2003). deterioro del gusto también ha estado asociado tratamientos de radiación para cáncer de cabeza y cuello y se ha considerado que este deterioro del gusto es uno de los factores asociados con reducir el apetito y patrones alterados de consumo de alimento. Vissink, et al., Crit. Rev. Oral Biol. Med. 24(3):213-25 (2003) Un consumo de alimento reducido también ha estado correlacionado con la pérdida sensaciones de sabor en las personas de edad avanzada Shiffman, S.S., J. ñm. Med. Ass'n 278 ( 16) : 1357-1362 (1997) Potenciar el sabor dulce de los | alimentos podría llevar a un consumo incrementado de alim'entos que contengan estos potenciadores . Por lo tanto, existe la necesidad de compuestos que puedan potenciar en forma efectiva un sabor dulce, de preferencia sin exhibir una o más de las limitaciones de los agentes edulcorantes de la técnica anterior. Breve descripción de la invención Un primer aspecto de la presente invención está dirigido a un método para potenciar un sabor dulce, que comprende administrar a un sujeto un saborizante dulce y uno o más compuestos de la fórmula I, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos. En ciertos aspectos de la invención, como describe más abajo, los métodos y composiciones de la presente invención permiten que alguien cree productos alimenticios con suficiente dulzura pero con niveles reducidos de saborizantes dulces conocidos, tales como azúcar. Estos métodos también hacen posible preparar un producto alimenticio mejorado con el mismo nivel de dulzura que el producto alimenticio original pero con calorías reducidas a partir de la dulzura calórica. Un aspecto adicional de la presente invención está dirigido a un método para potenciar un sabor dulce en un producto alimenticio, que comprende administrar a un sujeto un producto alimenticio que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de la fórmula I, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos. Un aspecto adicional de la presente invención está dirigido a un método para potenciar un sabor dulce de un farmacéutico, que comprende administrar a un sujeto un farmacéutico que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de la fórmula I, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos. Un aspecto más de la presente invención está dirigido a un método para inc|rementar la apetitosidad de alimentos y su consumo, que comp ende administrar a un sujeto un producto alimenticio que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de la fórmujLa I a un sujeto en necesidad de este tratamiento. Un aspecto adicional de la presente invención está dirigido a un método para ocultar un sabor desagradable de un producto alimenticio, que comprende administrar a un sujeto un producto alimenticio que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de la fórmula I, o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos.

Un aspecto más de la presente invención está dirigido a un método para ocultar un sabor indeseable de un farmacéutico, que comprende administrar a un sujeto un farmacéutico que comprende un laborizante dulce, uno o más compuestos de la fórmula I |o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos Un aspecto adicional de la presente invención está dirigido a un producto alimenticio que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I o una sal fisiológicamente aceptable de los mismos. Un aspecto más de ..a presente invención está dirigido a una composición farmacéutica que comprende un agente activo, opcionalmente uno o más portadores farmacéuticamente aceptables, un saborizante dulce y uno o más compuestos de la fórmula I < una sal fisiológicamente aceptable de los mismos. Estos y adicionales aspectos de la presente invención se describen en detalle abaj o . Breve descripción de las figuras Las figuras acompañantes, las cuales se incorporan en la presente y forman una parte de la descripción, sirven para explicar los principios de invención y para hacer posible que una persona capacitada en la técnica pertinente fabrique y use la invención. La figura 1 ilustra la generación de la respuesta a colorante fluorescente potencial de membrana de TRPM5 en células HEK 293 transfectadas . Utiliza un Lector de Placa de Intensidad de fluorescencia (FLIPR) y carbacol para causar una respuesta Ca++ y activar TRPM5. La figura 2 ilustra u: ensayo base de células que utiliza mTRPM5 clonadas para detectar compuestos activos. La figura 2 demuestra que sólo células transfectadas con TRPM5 generan una respuesta potencial de membrana mientras que todas las células, tanto simuladas transíectadas , generan señales Ca2+. La figura 3 ilustra la: potenciación selectiva de la actividad de TRP 5 por tres concentraciones diferentes del compuesto del ejemplo 8. La gráfica izquierda superior de la figura 3 muestra el efecto de 1, 3, 10 y 30 micromolar (µ?) del compuesto del ejemplo 8 en actividad TRPM5 en células hTRPM5-HEK293 , medida en los ensayos fluorescentes descritos en la presente. La gráfica derecha superior de la figura 3 muestra el efecto de 1, 3, 10, y 30 µ del compuesto del ejemplo 8 en la actividad TRPM5 en células CHO medida en los ensayos de fluorescencia descritos en la presente. La gráfica izquierda inferior de la figura 3 ilustra un ensayo de contratamiz de calcio, en el cual las células hTRPM5-HEK293 fueron cargadas con un colorante sensible a calcio y estimuladas por ATP para revisar si el compuesto del ejemplo 8 bloquea la etapa activada por calcio mediada por GPCR. La gráfica derecha inferior de la figura 3 ilustra un contratamiz de KC1, en el cual 1, 3, 10 y 30 µ? del compuesto del ejemplo 8 se añade a las células hTRPM5-hTRPM5-HEK293, estimuladas por KC1 en lugar de ATP para determinar si el compuesto fue un potenciador de canales iónicos especifico. En estos experimentos TRPM5 fue estimulada por otro GPCR presente en células HEK y CHO usando ATP como agonista. La figura 4 ilustra el incremento de la actividad de TRPM5 (respuesta potencial de membrana) como una función de la concentración de ATP con varios compuestos diferentes. Los compuestos tuvieron poco efecto en la respuesta a colorante de calcio a niveles de agonista ATP cada vez más altos. Los resultados muestran incremento selectivo de la actividad TRPM5 por los compuestos de la invención a bajas concentraciones de agonista ATP de GPCR (un saborizante sustituto) . La gráfica izquierda de la figura 4 muestra el efecto de la adición de 30 micromolar de los compuestos de los ejemplos 1-3, 5, 10 y 18 en la función del efecto de la concentración de ATP para potencial de membrana en células hTRP 5-HEK293, medido por el ensayo fluorescente descrito en la presente, La gráfica derecha muestra el efecto de la adición de un compuesto de la invención a 30 micromolar en la función del efecto de concentración de ATP para calcio intracelular en células hTRPM5-HEK293, medido en los ensayos fluorescentes descritos en la presente.

La figura 7 muestra la curva de respuesta a dosis para incrementar la actividad de proteina TRPM5 en células hTRPM5-HEK293. Las gráficas muestran los efectos de los compuestos de los ejemplos 1, 2, 3 y 10. Descripción detallada de la invención La presente invención proporciona compuestos y composiciones que son útiles, por ejemplo, para potenciar sabores dulces. Los métodos de la presente invención hacen posible que alguien use conocidos agentes edulcorantes, o saborizantes dulces, en una cantidad reducida en combinación con un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos o coimpuestos específicos descritos en la presente, para de esta manera lograr el mismo nivel de dulzura cuando el saborizante duLce conocido se use solo en la cantidad tradicional. A manera de breve ejemplo, una beb de cola carbonatada común puede contener alrededor de 20 a gramos de azúcar (por ejemplo, fructosa) y aproximadamente 100 calorías por porción de 29.57 mililitros (8 onzas) . La presente invención hace posible preparar una bebida de cola similar con contenido de azúcar y calórico sustancialmente reducido pero con el mismo nivel de dulzura. Los compuestos identificados en la presente, por ejemplo, de acuerdo con la fórmula I, potencian el sabor dulce producido por el contenido de azúcar reducido, creando de esta manera un sabor dulce potenciado con base en el nivel |reducido de saborizante dulce, opcionalmente, o R1 y R2, junto con el G3 y el átomo de carbono al cual R1 está unido, forman un arilo de Ce-14 o heterociclo de 5 a 14 miembros, cada uno de los cuales es sustituido opcionalmente; o si el enlace a R1 y/o R2 es un doble enlace, entonces R1 y R2 se seleccionan! independientemente de =NH y =0; R3 se selecciona de H,1 haloalquilo de Ci-6, alquilo de Ci_6, arilo de C6-i4 sustituido opcionalmente y heterociclo de 5-14 miembros sustituido opcionalmente, o R3 es L1-R31, tal como =ZX- (CH2) n-Z2-R31 o; R4 está ausente o se selecciona del grupo que consiste en alquilo de Ci-6, alquilo de Ci_6, alquenilo de Ci_6, alcoxi de Ci-6, hidroxialquilo de Ci_6, arilo de C6-14 sustituido opcionalmente y (CH2) nC (=0) arilo sustituido opcionalmente, o cuando el enlace a R4 es un doble; enlace, R4 es =0 y R5 está ya sea ausente o se selecciona de hidrógeno, alquilo de C1-6 y fenilamida sustituida opcionalmente; R7 está ya sea ausente o se selecciona de H y alquilo de C1-6; R31 es H, alquilo de Ci-6, alquenilo de Ci-6, fenilo sustituido opcionalmente, amino, alquilamino de Ci_6 o dialquilamino de C1-6; Z1 se selecciona de =N, -NH, 0 y S; Z2 es 0, S, C(=0), C(=S), -C(=0)-0, C(=S)-0, -C(=0)-NH- o -C(=S)-NH; fo lo es mo S. En se de mo fo ar na heteroariltio de 5-10 miembros,] de preferencia 5-7 miembros sustituido opcionalmente . El heteroarilo incluye 'pero no está limitado a piridilo, pirimindinijlo, imidazolilo, tetrazolilo, furanilo, tienilo, indolilo, azaindolilo, quinolinilo, pirrolilo, bencimidazolilo y benzotiazolilo, cada uno de los cuales es sustituido opcionalmente. En otros casos, el grupo heteroarilo es un heteroarilo que contiene nitrógeno de 5 a 10 miembros, de preferencia 5-7 miembros. Otro subconjunto de R1 R incluye un grupo arilo heteroarilo sustituido que tiene 1-3 sustituyent seleccionados independientemente del grupo que consiste en amino, hidroxi, nitro, halógeno, ciano, tiol, alquilo de Ci-6, alquenilo de C2 - 6 , haloalquilo de Ci-6, alcoxi de Ci_6, alqueniloxi de C3-6, alquilendioxi de Ci_6, alcoxi de Ci_6-alquilo de Ci_6, aminoalquilo de Ci-6, hidroxialquilo de Ci-6, hidroxialcoxi de C2_6, monoalquil amino de Ci_4, dialquilamino de Ci-4, alquilcarbonilamino de C2-6, alcoxicarbonilamino de C2-6, alcoxicarbonilo de C2- 6 , carboxi, carboxialcoxi de C2-6 y carboxialquilo de C2-6- En otra modalidad, R1 R son independientemente un éster de C3-i0 o alquilo de Ci-e C(=0)-Ar, en donde Ar es un fenilo sustituido opcionalmente. En una modalidad más, Ar es sustituido opcionalmente por 1-; sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en amino, hidroxi, nitro, halógeno, alquilo de Ci-6, haloalquilo de Ca-6 y alcoxi de Ci- En otra modalidad, el e I nlace a R i y/o R ? es un doble enlace , y R1 y R2 se seleccionan independientemente de =NH y =0. Más específicamente, ambos enlaces del anillo a R1 o R2 pueden ser ya sea un solo enlace o un doble enlace. . Cuando el enlace a R1 es un solo enlace, R1 se selecciona de hidrógeno, alquilo de Ci-6, halógeno, nitro, arilo de C6-1 sustituido opcionalmente, heteroariloxi de 5 a 14 miembros sustituido opcionalmente, heteroariltio de 5-14 miembros sustituido opcionalmente, CH3 (CH2) nC (=0) -0-R sustituido opcionalmente y CH3 (CH2) nC (=0) arilo sustituido opcionalmente . Cuando el enlace a R1 es un doble enlace, R1 es ya sea NH u 0. R se define igualmente. En otra modalidad, R1 y R2 , j unto con el G3 y el átomo de carbono al cual R1 está unido , forman un arilo de Ce- 14 sustituido opcionalmente , tal como fenilo o naftilo, o un heterociclo de 5-14 miembros sustituido opcionalmente , tal como pero no limitado a piridilo, pirimindinilo, imidazolilo, tetrazolilo, furanilo, tienilo , indolilo, azaindolilo , quinolinilo, pirrolilo , benciir.idazolilo , diazol , triazol , tiazol , tiadiazol , tiatriazol , benzotiof eno , benzotiopirano y benzopirano . En otros casos , el grupo heterociclo es un heterociclo que contiene nitrógeno y/o que contiene azufre . En otro subconj unto de R1 y R2 , R1 y R2 , j unto con el G3 y el átomo de carbono al cual R1 está unido , forman un arilo de Ce- 14 o un heterociclo de 5- 14 miembros que tiene 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en amino, hidroxi, nitro, halógeno, ci.ano, tiol, oxo, alquilo de C1-6, R es heterociclo de 5-10 miembros o de preferencia 5-7 miembros sustituido opcionalmente, tal como, pero no limitado a pirrolidilo, piperidilo, diazaciclopentilo, triazaciclopentilo, azaciclohexilo, diazaciclohexilo, triazaciclohexilo, azacicloheptilo, diaazacicloheptilo, triazacicloheptilo, azaciclopentenilo, diazaciclopentenilo, triazaciclopentenilo, azaciclohexenilo, diazaciclohexenilo, triazaciclohexenilo, azacicloheptenilo, diazacicloheptenilo y triazacicloheptenilo . En una modalidad más, R3 se selecciona de un diazacicloheptilo y un diazaciclohexenilo. En una modalidad más, R3 es ya sea 1, -diazacicloheptilo o 1,5-diazaciclohex-2-en-3-ilo . Otro subconjunto de RJ incluye un grupo arilo sustituido que tiene 1-3 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo qué consiste en amino, hidroxi, nitro, halógeno, ciano, tiol, alquilo de Ci_6, alquenilo de C2_ 6, haloalquilo de Ci_6, alcoxi ce Ci-6, y alqueniloxi de C3-6. En una modalidad adicional, R3 es sustituido por uno o más de nitro, halógeno, alquilo de C1-6 y alcoxi de C1-6 Otro subconjunto de R incluye un grupo heterociclo sustituido que tiene 1-4 sustituyentes seleccionados independientemente del grupo qué consiste en amino, hidroxi, nitro, oxo (es decir, =0), halógeno, ciano, tiol, alquilo de C1-6, alquenilo de C2-6, haloalquilo de Ci_6, alcoxi de Ci_6, alqueniloxi de C3-6, alquilo de |Ci_6-Ar, Ar y -C (=0) -NH-Ar, en donde Ar es un fenilo sustituido opcionalmente. En una modalidad más, Ar es sustituido opcionalmente por 1 a 3 sustituyentes seleccionados del (grupo que consiste en nitro, halógeno, alquilo de Ci-6 y alquiioxi de Ci-6 En otra modalidad, R" es L1-R31, en donde L1 es un enlázador que contiene 1 a 30 átomos de carbono y/o heteroátomos y R31 se selecciona) del grupo que consiste en H, alquilo de Ci-s, alquenilo ¡de Ci_6 , fenilo sustituido opcionalmente, amino, alquilamiifio de Ci_6 o dialquilamino de Ci-6. El enlazador L1 puede comprender varias porciones que contengan carbono y/o heteroátomos. El tamaño del enlazador puede ser de 1 (por ejemplo, CH2, O, NH, etc.) a 30 átomos de carbono y/o heteroátomos. El número de átomos de carbono y/o heteroátomos, por supuesto, no incluye los átomos de hidrógeno. En ciertos casos, el enlazador es un enlazador de alquileno que contiene sólo átomos de carbono e hidrógeno. En otros casos, el enlazador es un enlazador de heteroalquileno que contiene átomos de carbono e hidrógeno y también uno o más heteroátomos, tales como nitrógeno, oxigeno y azufre. enlazador puede ser de cadena recta ramificado. El enlazador puede comprender uno o más grupos cíclicos, ya sea como el enlazador completo o como parte del grupo enlazador. El grupo cíe.' ico puede ser carbocíclico o heterocíclico . El enlazador puede ser sustituido a s o h a e o o e d e o o n s o h . opcionalmente, de preferencia sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo de Ci 6, alcoxi de Ci-6, halógeno, hidroxilo y nitro; R2 es H, alquilo de Ci-6 o fenilo sustituido opcionalmente, de preferencia sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo de Ci-6, alcoxi de Ci_6, halógeno, hidroxilo y nitro; R31 es ya sea un fenilo sustituido opcionalmente, de preferencia sustituido opcionalmente por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo de Ci_6, alcoxi de Ci_6, halógeno, hidroxilo y nitro, o es NR5aR6a, en dor.de R5a y R6a se seleccionan independientemente de H o alquilo de Ci_6 y n es 0 a 3. En una modalidad más dentro de la octava subclase, la presente invención está dirigida a un método para potenciar un sabor dulce, el método comprende utilizar un compuesto de la fórmula XX en donde R1 es hidrógeno o alquilo de Ci_6; R2 es un fenilo sustituido opcionalmente, de preferencia sustituido opcionalmente por uno o más de alquilo de Ci_6, alcoxi de Ci-e, halógeno, hidroxilo o nitro; R >3Í es NRaaRba y n es 0 a 3. En una modalidad más, R2 es sustituido por un halógeno, de preferencia cloro. En otra mojdalidad, R2 es 3-clorofenilo N- (4- ( ( (2, 6-dimetoxipir imidin-4-il) amino) sulfonil) fenil) -4-nitrobenzamida; 4-fenil-2- (pirrolidin-1 -ilmetil) ftalazin-1 (2H) -ona; ácido 5- (perfluorofenoxi) isoftálico; ácido 2- (dibencilamino) acético; 2-ciano-2- ( fenildiazenill ) acetato de etilo y sales fisiológicamente aceptables de los mismos, Los métodos de la presente invención también incluyen el uso de una sal fisiológicamente aceptable de un compuesto de acuerdo con la fórmula I. El término sal fisiológicamente aceptable se re iere a una sal de adición ácidos y/o bases de un compuestoj de acuerdo con la fórmula Las sales de adición con ácidos pueden formarse al añadir ácido adecuado al compuesto de acuerdo con la fórmula I. Las sales de adición con bases pueden formarse al añadir una base adecuada al compuesto de acuerdo con la fórmula I. Este ácido o base no degrada, descompone ó destruye sustancialmente el compuesto de acuerdo con la fórmula I. Ejemplos de sales fisiológicamente aceptables adecuadas incluyen sales clorhidrato, bromhidrato, acetatlo, fumarato, maleato, oxalato y succinato. Otras sales adecuadas incluyen sales sodio, potasio, carbonato y trometamina Se contemplan todos los estereoisómeros de los compuestos de la presente invención, ya sea mezclados o en forma pura o sustancialmente pura. Los compuestos de la presente invención pueden tener centros asimétricos en cualquiera de los átomos de carbono incluyendo cualquiera de los sustituyentes R. En consecuencia, los compuestos de la fórmula I pueden existir en formas enantioméricas o diastereoméricas o en mezclas de las mismas. Los procedimientos para la preparación pueden utilizar racematos, enantiómeros o diastereómeros como materiales de partida.

Cuando se preparan productos diastereoméricos o enantioméricos , se pueden separar mediante métodos convencionales, por ejemplo cristalización cromatográfica o fraccional . Los compuestos de la presente invención pueden tener centros asimétricos en ciertos de los átomos de nitrógeno o azufre. En consecuencia, estos isómeros o mezclas de los mismos son parte de la presente invención. Los compuestos de la presente invención también pueden presentar otras instancias de quiralidad, tales como atropoisomerismo . Asi, estos isómeros o mezclas de los mismos son parte de la invención. Se entiende además que la presente invención abarca el uso de tautomeros de un compuesto de la fórmula I. Los tautomeros son bien conocidos en la técnica e incluyen tautomeros ceto-enol. Los compuestos de la presente invención también pueden contener cantidades variables de isótopos de carbono, hidrógeno, nitrógeno, oxigeno, azufre, halógeno, etc.; tales como C, C, deuterio, tritio, I, etc. Una parte del contenido isotópico ocurre naturalmente, pero los compuestos de la presente invención pueden ser enriquecidos o agotados en uno o más de éstos. Asi, estos isótopos o mezclas de los mismos son parte de la invención. Los compuestos de la fórmula I también pueden ser solvatados, incluyendo hidratados. La hidratación puede ocurrir durante la fabricación de los compuestos o composiciones que comprenden los compuestos, o la hidratación puede ocurrir con el tiempo debido a la naturaleza higroscópica de los compuestos. Ciertos compuestos dentro del alcance de la fórmula I pueden ser derivados conocidos como "profármacos expresión "profármaco" significa un derivado de un agente de acción directa conocido, en donde el derivado tiene valor terapéutico que puede ser simi ar a, mayor que o menor que aquél del agente. En general, el profármaco es transformado en el agente activo por un proce'so enzimático o químico cuando es suministrado al sujeto, célula o medio de prueba. En ciertos casos, los profármacos son derivados de los compuestos de la invención que tienen grupos metabólicamente cortables y que se convierten mediante solvólisis o bajo condiciones fisiológicas en los compuestos de la invención los cuales son farmacéuticamente activos in vivo. Por ejemplo, derivados de éster de los compuestos de esta invención comúnmente son activos in vivo, pero no in vitro. Otros derivados de los compuestos de esta invención t:.enen actividad tanto en sus formas de ácido como derivadas de ácido, pero la forma derivada de ácido comúnmente ofrece ventajas de solubilidad, compatibilidad tisular o liberación retrasada en el organismo de mamíferos (véase, Bundgard, H., Design of Prodrugs, pp. 7-9, 21-24, Elsevier, Ámsterdam 1985) . Los profármacos incluyen derivados de ácido bien conocidos para los practicantes en la técnica, tales como, por ejemplo, ésteres preparados mediante reacción del ácido de origen con un alcohol adecuado, o amidas preparadas mediante la reacción del compuesto ácido de .origen con una amina. Los ésteres alifáticos aromáticos simples derivados de grupos ácidos pendientes ¦ en los compuestos de esta invención son profármacos p eferidos. Cuando ocurre cualquier variable más de una vez en cualquier constituyente o en la fórmula I, su definición en cada ocurrencia es independiente de su definición en cada otra ocurrencia, a menos que se indique lo contrario. Asimismo, combinaciones de sustituyentes y/o variables son permisibles sólo si estas combinaciones dan como resultado compuestos estables . El término "alquilo", según se usa en la presente por sí mismo o como parte db otro grupo, se refiere a radicales de cadena tanto recta como ramificada de hasta 10 carbonos, a menos que la longitud de la cadena se limite a esto, tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo pentilo, 1-metilbutilo, isobutilo, pentilo, t-amilo (CH3CH2(CH3)2C-) , hexilo, isohexilo, heptilo, octilo o decilo El término "alquenilo' , según se usa en la presente por si mismo o como parte de otro grupo, se refiere a un radical de cadena recta o ramificada' de 2-10 átomos de carbono, a menos que la longitud de la cadena se limite a esto, incluyendo, pero no limitados a, etenilo, 1-propenilo, 2-propenilo, 2-metil-l-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, pentenilo, 1-hexenilo y 2-hexenilo. El término "alquileno"r según se usa en la presente o como parte de otro grupo, se refiere a un radical doble de una cadena de hidrocarburo saturada no ramificada, que tiene, a menos que se indique lo contrario, de 1 a 5 átomos de carbono, de preferencia 1 a 10 átomos de carbono y muy preferiblemente 1 a 6 átomos de carbono. Este término es ejemplificado por grupos tales como metileno (-CH2-) , etileno (-CH2CH2-) , propileno (-CH2CH2CH2- , butileno y similares término "alquenilenp" , según se usa por si mismo o como parte de otro grupo, se refiere a un radical doble de una cadena de hidrocarburo no ramificada y no saturada que tiene, a menos que se indique lo contrario, de 2 a 15 átomos de carbono, de preferencia 1 a 10 átomos de carbono, muy preferiblemente 1 a 6 átomos de I carbono, y que tiene al menos grupos tienilo, benzo [b] tiénilo, nafto [2, 3-J ] tienilo, tiantrenilo, furilo, piranilo, isobenzofuranilo, benzoxazolilo, cromenilo, xantenilo, fenoxatinilo, 2H-pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolizinilo, isoindolilo, 3H-indolilo, indolilo, indazolilo, purinilo, tf-quinolizinilo, isoquinolilo, quinolilo, ftalazinilo, naftiridinilo, quinazolinilo, cinolinilo, pteridinilo, 4afí-carbazolilo, carbazolilo, ß-carbolinilo, fenantridinilo, acridinilo, perimidinilo, fenantrolinilo, fenazinilo, isotiazolilo, fenotiazinilo, isoxazolilo, furazanilo, fenoxazinilo y tetrazolilo. Heteroarilos adicionales se describen en A. R. Katritzky y C. W. Rees, eds . , Comprehensive Heterocyclic Chemistry: The Structure, Reacltions , Synthesis and Use of Heterocyclic Compounds, vol . 1-í Pergamon Press, NY (1984) . El término "halógeno" "halo", según se usa en presente por si mismo o como parjte de otro grupo, se refiere a cloro, bromo, flúor o yodo. El término "monoaiquilamina" o "monoalquilamino" , según se usa en la presente por si mismo o como parte de otro grupo, se refiere al grupo NH2 ¡en donde un hidrógeno ha sido reemplazado por un grupo alquilo,, como se definió arriba. El término "dialquilamina" o "dialquilamino" , según se usa en la presente por si mismo o como parte de otro grupo se refiere al grupo NH2, en donde ambos hidrógenos han sido reemplazados por grupos alquilo, Icomo se definió arriba. El término "hidroxialquilo", según se usa en la presente por si mismo o como parte de otro grupo, se refiere a cualquiera de los grupos alquilo anteriores en donde uno o más hidrógenos de los mismos son sustituidos por una o más porciones hidroxilo. El término "haloalquilo", según se usa en la presente por si mismo o como parte de otro grupo, se refiere a cualquiera de los grupos alquilo anteriores en donde uno o más hidrógenos de los mismos son sustituidos por uno o más porciones halo. Ejemplos típicos incluyen fluorometilo, trifluorometilo, tricloroetilo y trifluoroetilo . El término "carboxialquilo" , según se usa en la presente por sí mismo o como parte de otro grupo, se refiere a cualquiera de los grupos alquilo anteriores en donde uno o más hidrógenos de los mismos son sustituidos por una o más porciones de ácido carboxílico. El término "heteroátomjo" se usa en la presente para significar un átomo de oxígeno 0"), un átomo de azufre ("S o un átomo de nitrógeno ("N") . Se reconocerá que cuando heteroátomo es nitrógeno, puede formar una porción NRaRb, donde Ra y Rb son, independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo, o junto con el nitrógeno al cual están unidos, forman un anillo de 5, 6 ó 7 miembros saturado o insaturado El término "oxi" significa un átomo de oxígeno (O) heterociclo de C1-C9 cada uno] de los cuales puede ser sustituido con 1 a 3 ocurrencias independientes de R23; en donde R24, 25 y R26 se seleccionan de alquilo de Ci-C8, alquenilo de C2-C8, alquinilo de C2-C8, cicloalquilo de C3-C8, arilo de C6-Ci0 o heterociclo de C1-C9 cada uno de los cuales puede ser sustituido con 1 a 3 ocurrencias independientes de R23; o R24 y R25 o R24 y R26, o R25 y R26 puede ser unido por una cadena alquileno o una cadena alquenileno para formar un anillo heterociclo de 5 a 8 miembros que se defina como para heterociclo en donde los sustituyentes pueden ser una o más ocurrencias de R23; en donde R27, R28r R29 y R30 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en H, nitro, ciano, OH, O (alquilo de Ci-C6) , C(0)R22, C(0)NR24R25, C02R22 (con la condición de que R22 no sea H) , S02R22, S02NR24R25, alquilo de Ci-Ce, alquenilo de C2-C8, alquinilo de C2-C8, cicloalquilo de C3-C8, arilo de C6-Ci0 y heterocic:lo de C1-C9; o R27 y R28, o R27 y R29, o R27 y R30, o R28 y R29, o R28 y R30, o R29 y R30 son unidos por una cadena alquileno o alquenileno para formar un anillo de 5-8 miembros que puede ser sustituido opcionalmente con una o más ocurrencias de R23; en donde cada ocurrencia de R23 se selecciona independientemente peí grupo que consiste en halógeno, nitro,, ciano, OR31, alquilo sustituido opcionalmente con halógeno, cicloalquilo sustituido opcionalmente con halógeno, arilo sustituido opcionalmente con halógeno, hidroxi, nitro, metoxi, trifluorometilo, ciano, carbometoxi, sustituida para formar un anillo! heterociclo no sustituido de 5 a 8 miembros. Cuando los grupos alquilo como los definidos arriba tienen enlaces individuales para fijación a otros grupos dos átomos de carbono difer†ntes, son llamados grupos 'alquileno" y pueden ser sustituidos opcionalmente como se definió arriba para "alquilo", Cuando grupos alquenilo como los definidos arriba y grupos alquinilo como los definidos arriba, respectivamente, tienen enlaces individuales para su fijación en dos átomos de carbpno diferentes, son llamados 'grupos alquenileno" y "grupos alquinileno" , respectivamente, y pueden ser sustituidos opcionalmente como se definió arriba para "alquenilo" y "alquinilo En un subgrupo de la invención, la frase "sustituido opcionalmente" se refiere a un grupo o grupos que están sustituidos opcionalmente con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en amino, hidroxilo, nitro, halógeno, ciano, tiol, alquilo de Ci_ 6, alquinilo de C2-6 alquinilo de C2-6, cicloalquilo de C3-6, cicloalquenilo de C3_6, cicloheteralquilo de C3-6, cicloheteroalquenilo de C3_6, arilo de C6-io, heteroarilo de 5-10 miembros, alcoxi de Ci-6, alqueniloxi de C3_6, alquiltio de C1-6, alquilendioxi de C1-6, alcoxi de Ci-6-alquilo de Ci_6, arilo de C6-io-alquilo de C1-6, arilo de C6-io-alquenilo de C2- 6 , arilo de C6-io-alcoxi de Ci-6, aminoalquillo de Ci_6, aminoalcoxi de Ci azúcar, (sucrosa), dextrosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco, fructosa, levulosa, lactosa, galactosa, jarabe maíz, maltodextrina, miel, coholes de azúcar tales como sorbitol, manitol, xilitol, lactitol, malitol, hidrolizados de almidón hidrogenado, maltitol similares, taumatina, aspartame, acesulfame K, sacarijna, sucralosa, glicirrizina, alitame, ciclamato, stevioside, ¡dihidrocalconas, gluconato de zinc, etil maltol, glicina, isomalta, raíz de regaliz secada por aspersión, glicirrizina, gluconato de sodio, glucono delta-lactona , etil vainillina, vainillina, SPLENDA , EQUAL , SWEET'N LOW®, y NUTRASWEET®. La frase "un saborizante dulce" según se usa en la presente significa "uno o más saborizantes dulces". Asi, los métodos de esta invención pueden comprender administrar un saborizante dulce o varios saborizantes dulces las composiciones de esta invención pueden comprender un saborizante dulce o varios saborizantes dulces. Por ejemplo, los productos alimenticios de esta invención pueden comprender tanto sucrosa como jarabe de maíz como saborizantes dulces, o sucrosa y aspartame como saborizantes dulces, o sacarina y sucralosa como saborizantes dulces. En algunos casos un saborizante dulce puede estar presente en una cantidad subóptima en donde su dulzura sea potenciada o intensificada mediante el uso de esta invención. Aunque no se han provisto definiciones detalladas para cada término usado arriba, cada término es entendido por alguien de capacidad ordinaria er. la técnica. Como se explicó arriba, la presente invención proporciona métodos, compuestos y composiciones que son útiles, por ejemplo, para potenciar sabores dulces. Los métodos de la presente invención hacen posible usar agentes edulcorantes conocidos, o saborizantes dulces, en una cantidad reducida combinado con un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos o compuestos específicos descritos en la presente, para de esta manera lograr el mismo nivel de dulzura que cuando el saborizante dulce conocido se usa solo en la cantidad tradicional. A manera de ejemplo breve, una bebida de cola carbonatada común puede contener alrededor de 20 a 30 gramos de azúcar (por ejemplo fructosa) y aproximadamente 100 calorías por porción de 29.57 mililitros (8 onzas) La presente invención hace posible preparar una bebida de bola similar con contenido de azúcar y calórico sustancialmente reducido pero con el mismo nivel de dulzura. Los compuestos identificados aquí, por ejemplo, de acuerdo con la fórmula I, potencian el sabor dulce producido por el contenido de azúcar reducido, creando entonces un sabor dulce potenciado con base en el nivel reducido de saborizante dulce, por ejemplo, azúcar de mesa. Como se mencionó arriba, los compuestos descritos arriba pueden usarse para potenciar un sabor dulce. Esta arriba, en una cantidad suficiente para potenciar el sabor dulce . Los compuestos de esta invención pueden usarse para potenciar las propiedades deseables de dulzura en cualquier producto alimenticio. La frase | "producto alimenticio" según se usa en la presente incluye pero no está limitada a frutas, vegetales, jugos, productos cárnicos tales como jamón, tocino y salchicha; productos de huevo, concentrados de frutas, gelatinas y productos tipo gelatina tales como mermeladas, jaleas, conservas y similares; productos lácteos tales como helado, crema agria y sorbete; glaseados, jarabes que incluyen melaza; productos de maíz, trigo , centeno, soya, avena, arroz y cebada, dulces de nuez y productos de nuez, pasteles, galletas, confituras tales como caramelos, gomas, gotas sabor frutas y chocolates, goma de mascar, mentas, cremas, glaseado, helado, pays y panes, bebidas tales como café, té, bebidas suaves carbonatadas, tales como COKE® y PEPSI®, bebidas suaves no carbonatadas, jugos y otras bebidas frutales, bebidas deportivas tales como GATORADE®, café, tés, tés helados, coca, bebidas alcohólicas, tales como cervezas, vinos y licores, y KOOL-AID®. De preferencia, los ¡productos alimenticios en los cuales la dulzura es potenciada con el compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, contendrán un nivel reducido de saborizantes dulces conocidos. ejemplo, una bebida suave carbonatada mejorada puede producirse con la misma dulzura que la bebida suave carbonatada conocida pero con un contenido de azúcar más bajo añadir un compuesto de acuerdo con la fórmula cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. En algunos casos un saborizante dulce puede estar presente en una cantidad subóptima en donde su dulzura sea potenciada o intensificada mediante el uso de esta invención. Los productos alimenticios también incluyen condimentos tales como hierbas, especias y condimentos, potenciadores de sabor tales como glutamato monosódico. Un producto alimenticio incluye también productos envasados preparados tales como edulcorantes dietéticos, edulcorantes líquidos, mezclas de sabores granulados los cuales después de su reconstitución con agua proporcionan bebidas carbonatadas, mezclas para natilla instantáneas, café y té instantáneos, cremas para café] mezclas de leche malteada, alimentos para mascotas, alimento para ganado, tabaco y materiales para aplicaciones repostería tales como mezclas de repostería en polvo para la preparación de panes, galletas, pasteles, panqueques, donas y similares Los productos alimenticios también incluyen alimentos o bebidas libres de azúcar diseñados para diabéticos y otros que no puedan consumir productos que contengan sucrosa y alimentos y bebidas de dieta o de bajas calorías que| contengan muy poca o ninguna sucrosa. Los productos alimenticios que se prefieren especialmente son bebidas carbonatadas que contienen uno o más de los presentes potenciadores . Otros ejemplos de productos alimenticios contemplados de acuerdo con la presente invención se describen abajo y a lo largo de la descripción, En una modalidad, presente invención está dirigida a un método para poténciar el sabor dulce de un producto alimenticio, que comprende administrar a un sujeto un producto alimenticio que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. Más aún, en modalidad preferida, producto alimenticio comprende un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, en una cantidad suficiente para potenciar el saibor dulce. Los saborizantes dulces específicos a los cuales uno o más compuestos de la fórmula I, o cualquiera de subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, pueden añadirse para potenciar su sabor dulce incluyen pero no están necesariamente limitados a azúcar, (sucrosa), dextrosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco, fructosa, levulosa, lactosa, galactosa, jarabe maíz, maltodextrina, miel, alcoholes de azúcar tales como sorbitol, manitol, xilitol, lactitol, malitol, hidrolizados de almidón hidrogenado, maltitol y similares, taumatina, aspartame, acesulfame K, sacarina, sucralosa, glicirrizina, alitame, ciclamato, stevioside, dihidrocalconas, gluconato de zinc, etil maltol, glicina, isomalta, raíz de regaliz secada por aspersión, glicirrizina, gluconato de sodio ,, glucono-delta-lactona, etil vainillina, vainillina, SPLENDA®, EQUAL®, SWEET'N LOW®, y NUTRAS EET®. Los productos alimenticios específicos en los cuales se desea un sabor dulce potenciado incluyen pero no están limitados a pasteles, galletas, confiterías tales como caramelos, gomas y chocolates, cremas, glaseado, helado, pays y panes. Los productos alimenticios específicos que son bebidas incluyen bebidas suaves tales como COKE® y PEPSI®, jugos y otras bebidas frutales, bebidas deportivas tales como GATORADE®, café, tés, tés helados, coca, bebidas alcohólicas y KOOL-AID®. En una modalidad, el producto alimenticio comprende un saborizante dulce. En otra modalidad, el producto alimenticio comprende iás de un saborizante dulce. En ciertas modalidades, el producto alimenticio comprende sucrosa y jarabe de maíz; sucrosa y aspartame o sacarina y sucralosa como saborizantes dulces En otra modalidad, la presente invención está dirigida a un método para potenciar el sabor dulce de un producto alimenticio seleccionado de frutas, vegetales, jugos, productos cárnicos tales como J jamón, tocino y salchicha; productos de huevo, concentrados de frutas, gelatinas y productos tipo gelatina tales como mermeladas, jaleas, conservas y similares; productos lácteos tales como helado, crema ácida y sorbete; glaseados, jarabes que incluyen melaza; productos de maíz, trigo, centeno, soya, avena, arroz y cebada, dulces de nuez y productos de nuez, pasteles, galletas, confiterías tales como dulces, gomas, pastillas sabor frutas y chocolates, cremas, glaseados, helado, pays y panes, que comprende administrar a un sujeto un saborizante dulce y un compuesto de la fórmula I. En una modalidad preferida, la invención está dirigida a un método para reducir la cantidad de saborizante dulce, tal como sucrosa, fructosa o sucralosa, necesario en un producto consumible, tal como un producto alimenticio o producto armacéutico, para exhibir un nivel de dulzura dado. En otra modalidad, la presente invención está dirigida a un método para potenciar el sabor dulce de un producto alimenticio que comprende administrar a un sujeto un edulcorante y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I. Los edulcorantes se conocen bien en la técnica, e incluyen compuestos tales como azúcar, (sucrosa) , dextrosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco,! fructosa, levulosa, lactosa, galactosa, jarabe de maíz, maltodextrina, miel, alcoholes azúcar tales como sorbitol, manitol, xilitol, lactitol, malitol, hidrolizados de almidón hidrogenado, maltitol similares, taumatina, aspartame, acesulfame K, sacarina, sucralosa, glicirrizina, alitame, ciclamato, stevioside, dihidrocalconas, gluconato de zinc, etil maltol, glicina, isomálta, raíz de regaliz secada por aspersión, glicirrizina, gluconato de sodio, glucono-delta-lactona, etil vainillina, vainillina, SPLENDA®, EQUAL®, SWEET'N LOW® y NUTRASWEET®. Son especialmente útiles las mezclas de los compuestos de la fórmula I de esta invención y sacarina o sales fisiológicamente aceptables de las mismas. Ejemplos de sales de sacarina incluyen las sales sodio, potasio, calcio y amonio. En mezclas con sacarina, los compuestos de esta invención pueden reducir u ocultar completamente el dejo amargo indeseable reconocido de la sacarina. Cualquiera de los productos alimenticios descritos en la presente puede comprender uno o más saborizantes dulces. En una modalidad, los productos alimenticios comprenden un saborizante dulce. En una modalidad más, el producto alimenticio comprende más de un saborizante dulce. En ciertas modalidades, el producto alimenticio comprende sucrosa y jarabe de maíz como saborizantes dulces, o sucrosa y aspartame, o sacarina y sucralosa. El compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede estar presente típicamente en una cantidad que varíe de alrededor de 0.00001% a alrededor de 50% en peso, de preferencia aproximadamente 0.0001% a alrededor de 2% en peso, o como alternativa, de 0.0001% a aproximadamente 0.1% en peso. La presente invención contempla también una cantidad de aproximadamente 0.0001% a alrededor de 1%, de preferencia alrededor de 0.0005%, 0.001%, 0.002%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0. .%, 0.3%, 0.8%, 1.5%, en peso, del producto alimenticio. En cada una de las modalidades de los métodos descritos en la presente, un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases compuestos específicos descritos arriba, se puede usar en relaciones variables al saborizante, es decir, el agente que se cree causa el sabor dulce. Por ejemplo, una composición de la invención puede comprender un compuesto de la fórmula I en una relación molar de aproximadamente 1:106 a alrededor de 10:1, o administrarse alternativamente en una relación molar de alrededor de 1:105, aproximadamente 1:104, aproximadamente 10:10 , alrededor de 1:10 , en relación al saborizante Como se apreciara. las diferentes escalas y cantidades del compuesto de la fórmula I pueden usarse, con modificaciones si se prefiere, en cada una de las modalidades descritas en la •presente. La composición tambiéjn puede comprender 10~4% a 10 1% del compuesto de la fórmula I en relación al saborizante dulce, en peso. El compuesto de acu!erdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases compuestos específicos descritos arriba, puede estar típicamente presente en el pjroducto alimenticio en una cantidad que varíe de alrededor de 0.001 mg a aproximadamente 10 g por porción, de preferencia alrededor de 0.01 mg a aproximadamente 5 g por porción, o alternativamente, de 0.05 mg a alrededor de 1 g por porción. La presente invención contempla también productos alimenticios con cantidades del compuesto de la fórmula I de alrededor de 0.05 mg, 0.1 mg, 0.5 mg, 1 mg, 5 mg, 10 mg, '25 mg, 50 mg, 100 mg, 500 mg, l g, 2 g, 5 g y 8 g por porción. El método puede llevarse a cabo de tal forma que el sabor dulce del producto alimenticio o ingrediente alimenticio que esté siendo potenciado por el compuesto de la fórmula I sea potenciado en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, ó 95%, o de alrededor de 60% a aproximadamente 99%, o como alternativa alrededor de 20% a aproximadamente 50%. Así, en una modalidad más específica, el método comprende administrar, un producto alimenticio o ingrediente alimenticio que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, en donde el uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I están presentes en una cantidad suficiente para potenciar un sabor dulce, producido por el producto alimenticio, en al menos 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, ó 95% o de alrededor de 60% a aproximadamente 99%, o |como alternativa de alrededor de 30% a . aproximadamente 70%.| Por supuesto, en otras modalidades, la dulzura puede ser potenciada a diferentes grados . Puede usarse cualquier cantidad del compuesto de la fórmula I que proporcione el grado deseado de potenciación de dulzura. Por ejemplo, un compuesto de la fórmula I puede usarse a una concentración de alrededor de 30 g/L a aproximadamente 1.5 g/L para potenciar un sabor dulce. Como alternativa, concentraciones de aproximadamente 0.1 a 100 mg/L de un compuesto de la fórmula I pueden usarse para potenciar un sabor dulce. Se contempla que entre 0.1 mg/L y 100 mg/L están presentes y entre 10 g/L y 100 g/L del saborizante dulce están presentes. Por ejemplo, u:ia composición podría contener 0.1 mg/L, 1 mg/L o 10/L mg del compuesto de la fórmula I para 10 mg/L del saborizante. Como alternativa, la composición podría contener 0.5 mg/L, 5 mg/L o 50 mg/L del compuesto de la fórmula I para 50 mg/L del saborizante. En otras modalidades, la composición contiene 1 mg/L, 10 mg/L o- 100 mg/L del compuesto de la fórmula I para ipo g/L del saborizante, En una modalidad, presente invención dirigida a un método para potenciar el sabor dulce de un producto alimenticio seleccionado de una bebida o bebida alcohólica que comprende administrar a un sujeto una bebida o bebida alcohólica que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I Ejemplos de bebidas adecuadas en las cuales se desee tener un sabor dulce incluyen, pero no están limitadas a café, tés, tales como té negro, té verde, té fermentado, semifermentado, bebida suaves carbonatadas, tales como COKE® y PEPSI®, bebidas suaves no carbonatadas, limonada, jugos y otras bebidas frutales, bebidas deportivas, tales como GATORADE®, tés helados, coca, bebidas alcohólicas tales como cervezas, vinos y licores, KOOL-AID' En ciertas modalidades, la cantidad potenciadora de dulzura de un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, tiene una escala de aproximadamente 0.01 miligramos á alrededor de 5.0 gramos por 100 mL. En otras modalidades, la cantidad efectiva potenciadora de dulzura de un compuesto de acuerdo con 1 fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos subclases o compuestos específicós descritos arriba, tiene una escala de aproximadamente 0.1 mg a alrededor de 2 gramos por 1L. Como alternativa, un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, se administra en una cantidad de aproximadamente 1 gramo por 100 mL. En una modalidad, la bebida o bebida alcohólica comprende un saborizante dulce. En otra modalidad, comprende más de un saborizante dulce. En ciertas modalidades, la bebida o bebida alcohólica comprende sucrosa y jarabe de maíz, o comprende sucrosa y aspartame, o comprence sacarina y sucralosa como saborizantes dulces. Una modalidad de la invención está dirigida método para potenciar el sabor dulce de una bebida de cola, tal como COKE® o PEPSI®, que comprende administrar a un sujeto una bebida de cola que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I. En una modalidad preferida, la bebida de cola contendrá una cantidad reducida de azúcar pero conservará sustancialmente el nivel de sabor dulce original Las bebidas de cola se preparan al mezclar concentrado de cola con agua carbonatada. Típicamente alrededor de 50 mL de concentrado de cola se añaden por 250 mL de agua carbonatada. El concentjrado de cola puede prepararse al mezclar saborizante de eljola, color de caramelo y opcionalmente cafeína con agua, uno o más saborizantes dulces, uno o más compuestos de la fórmu!la I, y uno o más componentes ácidos . Un sabor de cola se refiere ya sea a un sabor natural o artificial. Estos sabores de cola están disponibles comercialmente . Los sabores de cola comerciales están disponibles, por ejemplo, dej International Flavor and Fragrances, Dayton, N.J.; Artificial—#13573011 y Natural #K3559549. Los sabores de cola comerciales también están disponibles de Tastemaker, Cincihnati, Ohio y Givaudan Roure, Clifton, N.J. El componente ácido se refiere a un ingrediente contribuye acidez a la bebida y se añade para equilibrar perfil de sabor al reducir sabores secundarios químicos o de edulcorantes. Los ácidos pueden incluir ácido málico, ácido cítrico, ácido fosfórico o combir.aciones de los mismos. Ejemplos de saborizantes dulces incluyen pero no están limitados al grupo que consiste en azúcar, (sucrosa), dextrosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco, fructosa, levulosa, lactosa, galactosa, jarabe de maíz, maltodextrina , miel, alcoholes de azúcar tai.es como sorbitol, manitol, xilitol, lactitol, malitol, hidrolizados de almidón hidrogenado, maltitol y similares, taumatina, aspartame, acesulfame K, sacarina, sucralosa, glicirrizina, alitame, ciclamato, stevioside, dihidrocalconas , gluconato de zinc, etil maltol, glicina, isomalta, raíz de regaliz secada por aspersión, glicirrizina, gluconato de sodio, glucono-delta-lactona, etil vainillina, vainillina, SPLENDA®, EQUAL®, SWEET'N LO ®, y NUTRASWEET®. Se prefieren sucrosa, sacarina, sucralosa y aspartame. Como se describió arriba, las composiciones de la invención pueden comprender más de un saborizante dulce. Por ejemplo, los productos alimenticios de esta invención pueden comprenderj tanto sucrosa como jarabe de maíz como saborizantes dulces, o sucrosa y aspartame como saborizantes dulces, o sacarina |y sucralosa como saborizantes dulces . Por ejemplo, el concentrado de cola puede prepararse al mezclar ácido fosfórico (al 75% Rhone-Poulenc) , ácido cítrico (anhidro, ADM, Decatur, cafeína (Mallinckrodt , París, Ky. ) , color caramelo (DS400, Sethness, Chicago, III sabor de cola (SN018976, International Flavors and Fragrances, Dayton, N.J.), sucrosa, uno o más compuestos de la fórmula I, y agua. El concentrado se mezcla hasta que todos los ingredientes sean disueltos (30-40 minutos) usando una placa de agitación magnética. Se añaden cincuenta mililitros del concentrado a 250 mL de agua carbonatada para completar la preparación de la bebida de cola. Cincuenta mililitros de concentrado de cola contienen típicamente de 0.01 a 5 mL de ácido fosfórico, de preferencia alrededor de 0.01-1 mL, 0.1 a 100 g ' de sucrosa, de preferencia aproximadamente 1-10 g, alrededor de 1 x 10~ g a 10 g compuesto de la fórmula I, preferiblemente alrededor 1 x 10"3 g a 1 g, aproximadamente 0.001 g a 0 de ácido cítrico, de preferencia aproximadamente 0.005-0.1 g, 0.001 a 1 g de cafeína, preferiblemente alrededor de 0.01 a 0.1 g de cafeína, 0.01 a 5 g de sabor de caramelo, de preferencia alrededor de 0.05 a 1 g, 0.001 a aproximadamente 10 mL de sabor de cola, preferiblemente alrededor de 0.01 a aproximadamente 2 mL. El compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede estar presente típicamente en una cantidad que varíe de aproximadamente 0.00001% a alrededor de 50% en peso, preferiblemente alrededor de 0.0001% a alrededor de 2% en peso, o como alternativa, de 0.0001% a aproximadamente 0.1% en peso. La presente invención contempla también una cantidad de aproximadamente 0.0001% a alrededor de 1%, de preferencia aproximadamente 0.0005%, 0.001%, 0.002%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.3%, 0.8%, 1.5%, en peso, de la bebida de cola. En cada una de las modalidades de los métodos descritos en la presente, un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritcs arriba, se puede usar en relaciones variables al saborizante, es decir, el agente que se cree causa el sabor dulce. Por ejemplo, una composición de la invención puede comprender ur. compuesto de la fórmula I en una relación molar de aproximadamente 1:106 a alrededor de 10:1, o administrarse como alternativa en una relación molar de alrededor de 1:105, aproximadamente ·1:104, alrededor de 1:103, aproximadamente 1:102, |en relación al saborizante, Como se apreciará, las diferentes escalas y cantidades del compuesto de la fórmula I pueden usarse, con modificaciones si se prefiere, en cada una de las modalidades descritas en la presente. La composición puede comprender también 10~4% a 10 1% del compuesto de la fórmula I en relación al saborizante dulce, en peso. El compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede estar presente típicamente en la bebida de cola en una cantidad que varíe de aproximadamente 0.001 mg a alrededor de 10 g por porción, de preferencia aproximadamente 0.01 alrededor de 5 g por porción, o como alternativa, de 0.05 mg a alrededor de 1 g por porción. La presente invención contempla también bebidas cola con cantidades del compuesto de la fórmula de aproximadamente 0.05 mg, 0.1 mg, mg, 1 mg, 5 mg, 10 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 500 mg, l g, 2 g, 5 g y 8 g por porción Cualquier cantidad compuesto de la fórmula I que proporcione el grado deseado potenciación de dulzura puede ser usada. Por ejemplo, un compuesto de la fórmula I puede usarse _ a una concentración de aproximadamente 30 pg/L a alrededor de 1.5 g/L para potenciar un sabor dulce. Como alternativa, concentraciones de alrededor de 0.1 a 100 mg/L de un compuesto de la fórmula I pueden usarse para potenciar un sabor dulce. Se contempla que entre 0.1 mg/L y 100 mg/L del compuesto de la fórmula I estén presentes y entre 10 g/L y 100 g/L de saborizante dulce estén presentes. Por ejemplo, una composición podría contener 0.1 mg/L, 1 mg/L, ó 10/L mg del compuesto de la fórmula I para 10 mg/L del saborizante. Como alternativa, la composición poc contener 0.5 mg/L, 5 mg/L ó 50 mg/L del compuesto de la órmula I para 50 mg/L del saborizante. En otras modalidades , la composición contiene 1 mg/L, 10 mg/L ó 100 mg/L del coímpuesto de la fórmula I para 100 g/L del saborizante. En ciertas modalidades , el producto alimenticio mejorado, tal como la bebida de cola, por ejemplo, COKE® o PEPSI®, contendrá una cantidaid reducida , de azúcar en comparación con la bebida de cola de la técnica anterior. El método puede llevarse a cabo de ¡tal manera que la cantidad de azúcar requerida para mantener la1 dulzura deseada de la bebida de cola se reduzca en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ó 95%, o alrededor de 60% a aproximadamente 99%, o como alternativa de alrededor de 20% a aproximadamente 50%. Asi, en una modalidad especifica, la bebida de cola que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, contiene uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I en una cantidad suficiente para reducir la cantidad de azúcar requerida para mantener la dulzura deseada de la bebida en 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ó 95% o de aproximadamente 60% a alrededor de 99%, o alternativamente de alrededor de 30% a aproximadamente 70%. Por supuesto , en otras modalidades, la cantidad de azúcar requerida buede ser reducida a grados diferentes.

Además, la invención está dirigida a un proceso para la preparación de un producto alimenticio mejorado, en donde la mejora comprende añadir uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, a un producto alimenticio. En ciertas modalidades, el uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, se añaden al producto alimenticio en una cantidad de alrededor de 1% a aproximadamente 25%, alrededor de 1% a aproximadamente 10% o alrededor de 5%, 10% ó 15%, en peso . En otra modalidad, presente invención está dirigida a un método para potenciar el sabor dulce de un producto alimenticio para animales que comprende administrar a un sujeto un producto alimenticio para animales que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. El uno o más compuestos están de preferencia en una cantidad suficiente para potenciar uno o más sabores dulces asociados con el producto alimenticio para animales Los productos alimenticios para animales se conocen bien en la técnica, véase, por ejemplo, patente de E.U.A. No. 6,403,142, e incluyen alimento para perros, alimento para gatos, alimento para conejos y similares. El producto alimenticio para animales también pueden ser productos alimenticios útiles para alimentar ganado, tal como reses, bisontes, cerdos, pollos y similares. En otra modalidad, la composición de alimento para animales 'de la presente invención es un alimento para animales hipoalergénico sólido que comprende un componente que contiene proteína o fragmentos de proteína en donde todo el componente es' parcialmente hidrolizado y comprende además uno o más compuestos de acuerdo con la fó|rmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. En ciertas modalidades, el uno o más compuestos de acuerdo con la fójrmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, se añaden a |un producto alimenticio para animales en una cantidad como la descrita arriba para productos alimenticios. Cualquiera de los productos alimenticios para animales descritos en la presente comprende uno o más saborizantes dulces y uno o más de los compuestos de acuerdo con la fórmula I. En una modalidad, los productos alimenticios para animales comprenden un saborizante dulce. En una modalidad más, el producto alimenticio comprende más de un saborizante dulce. En ciertas modalidades, el producto alimenticio comprende sucrosa! y jarabe de maíz como saborizantes dulces, o sucrosa y aspartame, o sacarina uno o más compuestos de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, se pueden usar para formular fármacos farmacéuticos que contengan uno o más agentes activos que ejerzan un efecto biológico que no sea potenciación de dulzura . La composición farmacéutica comprende además de preferencia uno o más agentes activos que ejercen un efecto biológico. Estos agentes activos incluyen agentes farmacéuticos y biológicos que tienen una actividad que no es potenciar sabor. Estos agentes activos se conocen bien en la técnica. Véase, por ejemplo, The Physician' s Desk Reference. Estas composiciones pueden prepararse de acuerdo con los procedimientos conocidos en la técnica, por ejemplo, como se describe en Remington' s Pharmaceutical Sciences, ack Publishing Co . , Easton, Pa . , E.U.A. En una modalidad, este agente activo incluye broncodilatadores , anorexigénicos , antihistamínicos , suplementos nutricionales , laxantes , analgésicos, anestésicos, antiácidos, antagonistas del receptor H2, anticolinérgicos , antidiarreicos , demulcentes, antitusivos, antináuseas, antimicrobianos , antibacterianos, antimicóticos , antivirales, expectorantes, agentes antiinflamatorios, antipiréticos y mezclas de los mismos. En otra modalidad, el método para potenciar el sabor dulce de una composición farmacéutica comprende administrar una composición farmacéutica que contiene un agente activo seleccionado del grupo que consiste en antipiréticos y analgésicos, por ejemplo, ibuprofeno, acetaminofén o aspirina; laxantes, por ejemplo, dioctil sodio sulfosuccinato de fenolftaleina; depresores del apetito, por ejemplo, anfetaminas, fenilpropanolamina, clorhidrato fenilpropanolamina, o cafeína; antiácidos, por ejempl carbonato de calcio; antiasmáticos, por ejemplo, teofilina; antidiuréticos, por ejemplo, clorhidrato de difenoxilato; agentes activos contra flatulencia, por ejemplo, simeticona; agentes contra la migraña, por ejemplo, tartrato de ergotamina; agentes psicofarmacológicos , por ejemplo, haloperidol; espasmolíticos sedantes, por ejemplo, fenobarbitol ; antihiperquinéticos , por ejemplo, metildopa o metilfenidato; tranquilizantes, ejemplo, benzodiazepinas , hidroxinmeprobramatos o fenotiazinas; antihistamínicos , por ejemplo, astemizol, maleato clorofeniramina, maleato de piridamina, succinato doxlamina, maleato de bromofeniramina, citrato de feniltoloxamina, clorhidrato clorociclizina, maleato de feniramina tartrato de fenindamina; descongestivos, por ejemplo, clorhidrato de fenilpropanolamina, clorhidrato de fenilefrina, clorhidrato de pseudoefedrina, sulfato de pseudoefedrina , bitartrato de fenilpropanolamina y efedrina; bloqueadores del receptor beta, por ejemplo, propanolol; agentes para el retiro del alcohol, por ejemplo, disulfiram; antitusivos, por ejemplo, benzocaina, dextrometorfano, bromhidrato de dextrometorfano, noscapina, citrato de carbetapentano y clorhidrato de clofedianol ; suplementos de flúor, por ejemplo, fluoruro de sodio; antibióticos locales, por ejemplo, tetraciclina o cleocina; suplementos corticoesteroides, ejemplo, prednisona prednisolona ; agentes contra la formación de gota, por ejemplo, colchicina o alopurinol; antiepilépticos, por ejemplo, fenitoina sódica; agentes contra deshidratación, por ejemplo, suplementos de electrolitos ; antisépticos, por ejemplo, cloruro de cetilpiric inio, NSAIDs, por ejemplo, acetaminofén, ibuprofeno, naproxeno o sales de los mismos; agentes activos gastrointestinales, por ejemplo, loperamida y famotidina; varios alcaloides, por ejemplo, fosfato codeina, sulfato de codeina o morfina; suplementos para alimentos residuales, por ejemplo, cloruro de sodio, cloruro de zinc, carbonato de calcio, óxido de magnesio y otras sales de metal alcalino o sales de metal alcalinotérreo; vitaminas; resinas de intercambio iónico, por ejemplo, colestiramina ; sustancias depresoras de coleste'rol y reductoras de lipidos; antiarritmicos , por ejemplo N-acetilprocainamida y expectorantes, por ejemplo, guaifenesina Las sustancias activas que tienen un sabor particularmente desagradable incluyen agentes antibacterianos tales como ciprofloxacino, ofloxacino pefloxacino; I antiepilépticos tales como zonisamida; antibióticos macrólidos tales como eritromicina; antibióticos de beta-lactama tales como penicilinas y cefalosporinas ; sustancias activas psicotrópicas tales como clorpromazina; sustancias activas tales como sulpirina y agentes activos contra úlceras, tales como cimetidina. En otra modalidad, el método para potenciar el sabor dulce de una composición farmacéutica comprende administrar una composición farmacéutica que comprende un saborizante dulce, uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I y por lo menos un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en glicina, L-alanina, L-arginina, L-ácido aspártico, L-cistina, L-ácido glutámico, L-glutamina, L-histidina, L-isoleucina, L-leucina, L-lisina, L-metionina, L-ornitina, L-fenilalanina, L-prolina, L-serina, L-treonina, -triptófano, L-tirosina, valina, creatina y mezclas de los mismos. En una modalidad más de la presente invención, el producto farmacéutico comprende un saborizante dulce. En otra modalidad, el producto farmacéutico comprende más de un saborizante dulce. En otra modalidad, el producto farmacéutico comprende sucrosa y jarabe de maíz como saborizantes dulces, o sucrosa, y aspartame o sacarina y sucralosa. En una modalidad, el producto alimenticio comprende un saborizante dulce. En otra modalidad, el producto alimenticio comprende |más de un saborizante dulce.

En ciertas modalidades, el producto alimenticio comprende sucrosa y jarabe de maíz, o sucrosa y aspartame, o sacarina y sucralosa como saborizantes dulces. En otra modalidad, la composición farmacéutica comprende un saborizante dulce seleccionado de azúcar (sucrosa) , dextrosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco, fructosa, levulosa, lactosa, galactosa, jarabe de maíz, maltodextrina, miel, alcoholes de azúcar tales como sorbitol, manitol, xilitol, lactitol, malitol, hidrolizados de almidón hidrogenado, maltitol y similares, taumatina, aspartame, acesulfame K, sacarina, sucralosa, glicirrizina, alitame, ciclamato stevioside, dihidrocalconas , gluconato de zinc, etil maltol glicina, isomalta, raíz de regaliz secada por aspersión, glicirrizina, gluconato de sodio, glucono-delta-lactona, etil vainillina, vainillina, SPLENDA®, EQUAL®, S EET'N LOW® y NUTRASWEET El método para potenciar el sabor dulce de una composición farmacéutica comprende administrar composiciones farmacéuticas en cualquier forma adecuada para lograr su propósito deseado. De préferencia, sin embargo, la composición es una que puede administrarse bucal u oralmente Como alternativa, la composición farmacéutica puede ser un spray oral o nasal. El método para poteríciar el sabor dulce de una composición farmacéutica compren) administrar una composición farmacéutica en cualquier forma adecuada para su administración a cualquier animal que pueda experimentar los efectos benéficos de uno o má.s compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba Primordialmente entre estos animales están humanos, aunque no se intenta que la invención esté tan limitada. Otros animales adecuados incluyen caninos, felji:nos, perros, gatos, ganado, caballos, reses, borregos y similares. Una composición veterinaria, según se usa en la presente, se refiere a una composición farmacéutica que es adecuada para animales no humanos. Estas composiciones veterinarias se conocen en la técnica . En otra modalidad, la composición farmacéutica en la cual se potencia el sabor se selecciona de una forma de dosis líquida para administración oral, incluyendo emulsiones, soluciones, suspensiones, jarabes y elíxires farmacéuticamente aceptables. Además de los compuestos activos, las formas de dosis líquidas pueden contener diluyentes inertes usados comúnmente en la técnica tales como, por ejemplo, agua y otros solventes, agentes solubilizadores y emulsionantes tales como alcohol etílico, alcohol isopropílico, carbonato de etilo, acetato de etilo, alcohol bencílico, benzoato de bencilo, propilenglicol, 1, 3-butilenglicol, dimetilformamida , aceites (en particular, aceites de semilla de algodón, nuez molida, maíz, germen, oliva, ricino yj ajonjolí), glicerol, alcohol tetrahidrofurfurilico, polietilenglicoles y ásteres de ácido graso de sorbitán, y mezclas de los mismos. Las suspensiones, además de los compuestos activos, pueden contener agentes de suspensión como, por ejemplo, alcoholes isostearilicos etoxilados, ásteres de polioxietilen sorbitol y sorbitán, celulosa microcristalina, metahidróxido de aluminio, bentonita, agar-agar y tragacanto, y mezclas de los mismos. En una modalidad más, la invención está dirigida a un método para potenciar el Isabor dulce de una tableta masticable que comprende administrar a un sujeto una tableta masticable que comprende un saborizante dulce, uno o más compuestos de acuerdo- con la fórmula I y uno o más agentes biológicamente activos. Las tabletas masticables se conocen en la técnica. Véanse, por ejemplo, las patentes de E.U.A. Nos. 4,684,534 y 6,060,078, cada una de las cuales se incorpora a manera de referencia en su totalidad. Cualquier tipo de medicamento puede contenerse en la tableta masticable, de preferencia un medicamento de sabor amargo, extractos vegetales naturales u otros compuestos orgánicos. Muy preferiblemente, vitaminas tales como vitamina A, vitamina B, vitamina Bi, vitamina B2, vitamina B6, vitamina C, vitamina E y vitamina K; extractos vegetales laturales tales como extractos de Sohgunjung-tang, extractos de Sipchundaebo-tang y extractos de Eleutherococcus senticosus; compuestos orgánicos tales como dimenhidrinato, meclazina, acetaminofén, aspirina, fenilpropanolamina y cloruro de cetilpiridinio, o agentes gastrointestinales tales como gel de hidróxido de aluminio deshidratado, domperidona, azuleno soluble, L-glutamina e hidrotalcita pueden estar contenidos en el núcleo En otra modalidad, la presente invención está dirigida a un método para potenciar el sabor dulce de una composición de desintegración oral que comprende administrar a un sujeto una composición de desintegración oral en donde la composición de desintegración oral comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, cualquiera de los subgrupos específicos, subclases compuestos específicos descritos arriba. Las tabletas de desintegración oral son aquellas conocidas en la técnica. Véanse, por ejemplo, patentes de E.U.A. Nos. 6,368,625 y 6,316,029, cada una de las cuales se incorpora en la presente a manera de referencia en su totalidad En otra modalidad, la presente invención está dirigida además a un método para potenciar el sabor dulce de una composición nasal, que comprende administrar a un sujeto una composición nasal que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con |la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subcllases o compuestos específicos descritos arriba. Los sprays nasales se conocen en la técnica. Véase, por ejemplo, patente de E.U.A. No. 6,187,332 La adición de uno o más compuestqs de acuerdo con la fórmula I a un spray nasal puede reducir] la experiencia de un sabor desagradable asociado con la composición del spray nasal. A manera de un ejemplo no limitativo, una composición de spray nasal de acuerdo con la presente invención comprende agua (tal como 95-98 por ciento en peso) , un citrato (tal como anión de citrato 0.02 M a anión de citraito 0.06 M) , un compuesto de acuerdo con la fórmula I y opcionalmente fosfato (tal como fosfato 0.03 M a fosfato 0.09 M) En otra modalidad, la presente invención está dirigida a un método para potenciar el sabor dulce de una forma de dosis sólida, que comprende administrar a un sujeto una forma de dosis sólida que comprende un gránulo efervescente activado por agua y/o saliva, tal como uno que tiene una velocidad de efervescencia controlable, un saborizante dulce y un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. La composición efervescente puede comprender además un compuesto farmacéuticamente activo. Las composiciones farmacéuticas efervescentes se conocen en la técnica. Véase, por ejemplo, patente de E.U.A. No. 6,649,186, la cual se incorpora a manera de referencia en su totalidad, La composición efervescente puede usarse en aplicaciones farmacéuticas, veterinarias, hortícolas, domésticas, alimenticias, culinarias, plaguicidas, agrícolas, cosméticas, herbicidas, industriales, de limpieza, confitería y saborizantes . Las formulaciones que incorporan la composición efervescente qué comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula I pueden incluir además uno o más adyuvantes y/o ingredientes activos adicionales los cuales pueden seleccionarse de aquellos conocidos en la técnica incluyendo saborizantes, diluyentes, colorantes, aglutinantes, cargas, agentes tensioactivos, desintegrantes, estabilizadores, portadores de compactación y desintegrantes no efervescentes. En otra modalidad, presente invención está dirigida a un método para potenciar el sabor dulce de una composición farmacéutica en forma de película o en forma de oblea, que comprende administrar a un sujeto una composición farmacéutica en forma de película o en forma de oblea que comprende un saborizante dulce y un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, y es capaz de desintegrarse. Esta composición farmacéutica en forma de película o forma de oblea puede configurarse, por ejemplo, como formas de administración de desintegración rápida, por ejemplo, formas de administración que se desintegran dentro de un periodo de 1 segundo hasta 3 minutos, o como formas de administración de desintegración lenta, por ejemplo, formas de administración que se desintegren dentro de un periodo de 3 a 15 minutos. Los tiempos de desintegración indicados pueden ajustarse a las escalas mencionadas arriba usando, por ejemplo, polímeros formadores de matriz que tengan diferentes características de desintegración o solubilidad. Así, al mezclar los componentes polimérioos correspondientes, se puede ajustar el tiempo de desintegración. Además, se conocen desintegrantes que "extraen" agua al interior de la matriz y causan que la matriz estalle y se abra desde adentro Como consecuencia, ciertas modalidades de la invención incluyen estos desintegrantes para el propósito de ajustar el tiempo de desintegración , Los polímeros adecuados para usarse en la composición farmacéutica en forna de película o en forma de oblea incluyen derivados de celulosa, alcohol polivinílico (por ejemplo, MOWIOL™) , poliacrilatos , polivinilpirrolidona, éteres de celulosa, tales como etilcelulosa, así como alcohol polivinílico, poliuretano, polimetacrilatos , metacrilatos de polimetilo y derivados y copolimerizados de los polímeros mencionados arriba. En ciertas modalidadés, el espesor total de la composición farmacéutica en forna de película o en forma de oblea de acuerdo con la invención es de preferencia de 5 µ?? hasta 10 mm, de preferencia 301 µp\ a 2 ram y con preferencia particular 0.1 mm a 1 mm. Lals preparaciones farmacéuticas pueden ser de forma redonda, ovalada, elíptica, triangular, cuadrangular o poligonal, pero también pueden tener cualquier forma redondeada, En otra modalidad, la presente invención está dirigida a un método para potenciar el sabor dulce de una composición que comprende un medicamento o agente contenido en un recubrimiento que rodea una formulación de base para goma, que comprende administrar la composición, un saborizante dulce y una cantidad potenciadora de dulzura de un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o ¡cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. De preferencia, el recubrimiento comprende al menos 50% en peso del producto completo. Al ser masticado el centro, el medicamento o agente es liberado en la saliva. Por ejemplo, la patente de E.U.A. No. 6,773,716, la cual se incorpora en la presente a manera de referencia en su totalidad, describe un medicamento o agente adecuado contenido en un recubrimiento que rodea una formulación de base para goma. Uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, cualquiera de los subgrupos e'specíficos, subclases compuestos específicos descritos arriba, se puede usar para preparar el recubrimiento. Opcionalmente, la composición puede comprender además edulcorantes de alta intensidad y saborizantes adecuados. Se ha encontrado con respecto a ciertos medicamentos o agentes que pueden tener un sabor astringente o amargo, que al añac un agente potenciador de edulcorante a la formulación, ede proporcionarse una formulación mucho más apetecible, incluyendo el medicamento. A este respecto, incluso a pesar de que el medicamento por ejemplo en su forma de polvo pueda ser amargo o tener un sabor ofensivo, la matriz usada como el recubrimiento de la presente invención, incluyendo el agente inhibidor, brindará un producto que tenga propiedades medicinales aceptables En una modalidad más, invención está dirigida un método para potenciar el sabor dulce de una composición farmacéutica adecuada para su administración por aerosol, que comprende administrar a un sujeto una composición farmacéutica adecuada para administración por aerosol que comprende un saborizante dulce y un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, y un portador adecuado. La composición en aerosol puede comprender además un agente farmacéuticamente activo. Las composiciones en aerosol se conocen en la técnica, Véase, por ejemplo, patent de E.U.A. No. 5,011,678, la cual incorpora en la presente manera de referencia en su totalidad. Como un ejemplo no limitativo, una composición er aerosol de acuerdo con la presente invención puede comprender una cantidad médicamente efectiva de una sustancia farmacéuticamente activa, uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los En ciertas modalidades, el farmacéutico administrado comprende el compuesto de acuerdo con la fórmula I, cualquiera de los subgrupos específicos, subclases compuestos específicos descritos arriba, en una cantidad varía de aproximadamente 0.001% a aproximadamente 50% en peso, de preferencia alrededor de 0. ¡1% a aproximadamente 10% en peso, o alternativamente, de 0.1% a aproximadamente 1% en peso. La presente invención contempla también una cantidad de aproximadamente 1% a alrededor de 20%, de preferencia alrededor de 1% a aproximadamente 5%, alrededor de 1%, 3% ó 4% en peso, de la composición farmacéutica o nutricional. En varias modalidades, el método comprende administrar el compuesto de acuerdo con la fórmula I en una cantidad de aproximadamente 0.01 mg a alrededor de 100 mg por 100 mL de la composición, o en una cantidad de alrededor de 0.01 mg a aproximadamente 10 mg por 100 mL de la composición.

Como alternativa, el compuesto se administra en una cantidad de aproximadamente 0.1 mg/L a alrededor de 100 mg/L y el saborizante dulce se administra en una cantidad de 10 g/L a 100 g/L, o en una cantidad que varía de 10"4% a 10_1% del saborizante dulce en peso, o el compuesto de acuerdo con la fórmula I y el saborizante dulce se administran en una relación que varía de 1:10 a 1:10 . En cada una de las modalidades de los métodos descritos en la presente, un compuesto de la fórmula cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, se puede usar en relaciones variables al saborizante, es decir, el agente que se cree que causa el sabor dulce. Por ejemplo, una composición farmacéutica o nutricional de la invención puede comprender un compuesto de la fórmula I en una relación molar de aproximadamente 1:106, o como alternativa administrarse a una relación molar de alrededor de 1:105, aproximadamente 1:104, alrededor de 1:103, aproximadamente 1:102, en relación al saborizante. Como se apreciará, las diferentes escalas y cantidades del compuesto de la fórmula I pueden usarse, modificaciones si se prefiere, eh cada una de las modalidades descritas en la presente. La composición también puede comprender 10~ % a 10_1% del compuesto de la fórmula I en relación al saborizante dulce, en peso. El compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede estar presente típicamente en la composición farmacéutica o composición nutricional en una cantidad que varíe de aproximadamente 0.001 alrededor de 10 g por porción, de preferencia alrededor de 0.01 mg a aproximadamente g por porción, como alternativa, de 0.05 mg a alrededor de 1 g por porción. presente invención contempla también composiciones con cantidades del compuesto de la fórmula I de aproximadamente 0.05 mg, 0.1 mg, 0.5 mg, 1 mg, 5|mg, 10 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 500 mg, l g, 2 g, 5 g y 8 g por porción. El método puede llevarse a cabo de tal manera que el sabor dulce de la composición farmacéutica o composición nutricional que esté siendo potenciado por el compuesto de la fórmula I sea potenciado en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90¾ ó 95%, o de alrededor de 60% a aproximadamente 99%, o como alternativa alrededor de 20% a aproximadamente 50%. Asi, en una modalidad más especifica, el método comprende administrar una composición farmacéutica o composición nutricional que comprende uno o más ingredientes alimenticios y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula 1, en donde el uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I están presentes en una cantidad suficiente para potenciar un sabor dulce, producido por el saborizante en la composición farmacéutica o composición nutricional, en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 4|0%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ó 95%, o de alrededor de 60%| a aproximadamente 99%, o alternativamente alrededor de 30% a aproximadamente 70%. Por supuesto, en . otras modalidades, la dulzura puede ser potenciada a grados diferentes. Cualquier cantidad del| compuesto de la fórmula I que proporcione el grado deseado de potenciación de dulzura puede ser usado. Por ejemplo, un compuesto de la fórmula I puede ser usado a una concentración de . aproximadamente 30 µg alrededor de 1.5 g/L para potenciar un sabor dulce Como alternativa, concentraciones de Aproximadamente 0.1 mg/L a 100 mg/L de un compuesto de la fórmula I pueden usarse para potenciar un sabor dulce. En otra modalidad, presente invención está dirigida a un método para potehciar el sabor dulce de una composición higiénica dental, q_ie comprende administrar una composición higiénica dental que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, cualquiera de los subgrupos específicos, subclases compuestos específicos descritos arriba. Las composiciones higiénicas dentales se conocen en la técnica e incluyen pero no necesariamente están limitac.as a pasta dental, enjuague bucal, enjuague de placa, hilo dental, mitigadores de dolor dental (tales como ANBESOL™) y similares. En ciertas modalidades, el uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I están presentes en la composición higiénica dental en una cantidad de aproximadamente 1% a alrededor de 20%, de preferencia alrededor de 1% a aproximadamente 5%, o alrededor de 5%, 10% ó 15% en peso. En una modalidad, la composición higiénica dental comprende más de un saborizante dulce. En ciertas modalidades, la composición higiénica comprende sucrosa y jarabe de maíz, o comprende sucrosa y aspartame, o comprende sacarina y sucralosa como saborizantes dulces. dirigida a un método para potenciar el sabor dulce de un producto cosmético, que comprende administrar a un sujeto un producto cosmético que contiene un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. Por ejemplo, pero no a manera de limitación, el producto cosmético que comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos" arriba, puede ser una crema facial, lápiz labial, brillo labial y similares. En ciertas modalidades, el uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, se añaden a un producto cosmético en una cantidad de aproximadamente 1% a alrededor de 20%, de preferencia alrededor de 1% a aproximadamente 5%, o alrededor de 1%, 2% ó 35 en peso. Otras composiciones adecuadas de la invención incluyen ungüento para labios, tal como CHAPSTICK® o ungüento para labios BURT'S BEESWAX , que comprende además uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. El método de la presente invención en sus diferentes modalidades también se puede usar para ocultar uno o más sabores seleccionados del grupo que consiste en amargo, agrio, salado o umami . De preferencia, el método de la presente invención inhibe un sabor amargo. Según se usa en la presente, la frase "ocultar un sabor" y variantes gramaticales de la misma, tales como "ocultación", se refiere a interferir con la percepción de un sabor. El sabor puede ser detectado a un menor grado o no detectado en absoluto mediante la aplicación de la presente invención . En otra modalidad, un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, es útil para ocultar un sabor, tal como un sabor desagradable de un producto alimenticio al crear un sabor dulce. Ejemplos de productos alimenticios que tienen un sabor desagradable incluyen, pero no necesariamente están limitados a, frutas cítricas tales como toronja, naranja y limón; vegetales tales como tomate, pimiento, apio, melón, zanahoria, papa y espárrago; materiales de condimento o saborizantes , tales como salsa de soya y pimiento rojo; productos de soya; productos de pescado; carnes y carnes procesadas; productos lácteos tales como queso; panes y pasteles; y confiterías tales como dulces, goma de mascar y chocolates. Otros ejemplos de productos alimenticios contemplados de acuerdo con la presente invención se describen abajo y a lo largo de la descripción. En otra modalidad, |la presente invención está dirigida a un método para ocultar un sabor desagradable de un producto alimenticio, que comprende administrar a un sujeto un producto alimenticio que contiene un -saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. De preferencia, el producto alimenticio es uno que exhibe un sabor deseable; el cual puede ser ocultado por un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. Además, en [una modalidad preferida, el producto alimenticio comprende un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases compuestos específicos descritos arriba, en una cantidad suficiente para ocultar un sabor desagradable. Los productos alimenticios específicos a los cuales uno o más compuestos de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede ser añadido incluyen pero no necesariamente están limitados a||,, cloruro de potasio, cloruro de amonio, cloruro de sodio (por ejemplo sal de mesa), cloruro de magnesio, sales haluro, naringina, cafeína, urea, sulfato de magnesio, acetosulfames , aspirina, benzoato de potasio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, nitrato de potasio, nitrito de potasio, sulfato de potasio, sulfito de potasio, glutamato de potasio, conservadores de alimentos en sus sales fisiológicamente aceptables, antibióticos, chocolate no endulzado, granos de cacao, yogurt, conservadores, potenciadores de sabor, suplementos dietarios, agentes de gelificación, agentes de control de pH, nutrientes, auxiliares de procesamiento, espesantes, agentes dispersantes , estabilizadores, colorantes, uyentes colorantes, agentes contra formación de torta, agentes antimicrobianos, auxiliares de formulación, agentes fermentación, agentes tensioactivos, agentes contra formación de torta, suplementos nutricionales, álcalis, ácidos, secuestrantes, agentes desnudantes, reguladores de pH de propósitos generales, espesantes, agentes de retención de jugo cocidos, fijadores de color en carne y productos cárnicos, fijadores de color en aves de corral y productos de aves de corral, acondicionadores de masa, agentes de maduración, alimentos de levadura, retardantes de moho, emulsionantes, texturizadores, aglutinantes, correctores de agua, misceláneos y aditivos para alimentos de propósitos generales, auxiliares de tableteo, auxiliares de desprendimiento de lejía, agentes de agua de lavado, oxidantes, antioxidantes, enzimas, extendedores, funguicidas, mezclas para pastel, café, té, mezclas secas, cremas no lácteas, sales, adyuvante de pegamento animal, queso, nueces, carne y productos de carne, aves de corral y productos de aves de corral, puerco y productos de puerco, pescado y productos de pescado, vegetales y productos de vegetales, frutas y productos frutales, productos ahumados tales como carne, queso, pescado, aves y vegetales, agentes de espumado, sustancias masticatorias en gomas de mascar, reforzadores de masa, alimento para animales, alimento para aves de corral, alimento para peces, alimento para cerdos, agentes desespumantes, jugos, 1:.cores, sustancias o bebidas que contengan alcohol, bebidas incluyendo pero no limitadas a bebidas alcohólicas y bebidas suaves carbonatadas y/o no carbonatadas no alcohólicas, recubrimientos espumados, agentes de volumen usados en comestibles incluyendo pero no limitados a almidones, sólidos de maíz, polisacáridos y otros carbohidratos poliméricos, glaseados asi como sustancias que contengan potasio o que contengan metales con sabores desagradables y similares. El compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede estar presente típicamente en una cantidad que varíe de aproximadamente 0.001% a alrededor de 50% en peso, de preferencia aproximadamente 0.1% a alrededor de 10% en peso, o como alternativa, de 0.1% a aproximadamente 1% en peso. La presente invención contempla también una cantidad de alrededor de 1% a aproximadamente 20%, de preferencia aproximadamente Is a alrededor de 5%, aproximadamente 1%, 3%, ó 4% en peso, de la composición . El método puede llevarse a cabo de tal manera que el sabor del producto alimenticio que esté siendo ocultado por el compuesto de la fórmula se reduzca en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ó 95%, o de alrededor de 60% a aproximadamente 90%, o alternativamente alrededor de 20% a aproximadamente 50%. Asi, en una modalidad más especifica, el método comprende administrar un producto alimenticio que contiene uno o más ingredientes alimenticios y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, en donde el uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I están presentes en una cantidad suficiente para ocultar un sabor amargo, producido por el producto alimenticio, en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ó 95%, o de alrededor de 60% a aproximadamente 99%, o como alternativa alrededor de 30% a aproximadamente 70%. Por supuesto, en otras modalidades, un sabor puede ser ocultado a grados diferentes. Cualquier cantidad del compuesto de la fórmula I que proporcione el grado deseado de ¡ocultación de sabor puede ser usada. Por ejemplo, un compuesto de la fórmula I puede usarse a una concentración de aproximadamente 30 pg/L a alrededor de 1.5 g/L para ocultar un sabor amargo Como alternativa, concentraciones de aproximadamente 0.1 mg/L a 100 mg/L de un compuesto de la fórmula I se pueden usar para ocultar un sabor desagradable . Un producto alimenticio también puede incluir bebidas y bebidas alcohólicas. Ejemplos de bebidas adecuadas incluyen pero no están limitadas a café, tés, tales como té negro, té verde, té fermentado, té semi-fermentado, bebidas suaves carbonatadas tales como COKE"51 y PEPSI^1, bebidas suaves no carbonatadas, limonada, jugos y otras bebidas frutales, bebidas deportivas tales como GATORADE®, tés helados, coca, bebidas alcohólicas tales como cervezas, vinos y licores y KOOL-AID1 En ciertas modalidades, la cantidad efectiva de ocultación sabor de un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases compuestos específicos descritos arriba, tiene una escala de aproximadamente 0.001 a alrededor de 5.0 gramos por 100 mL. En otras modalidades, la cantidald efectiva para ocultar sabor de un compuesto de acuerdo con a fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, tiene una escala de aproximadamente 0.5 a alrededor de 2 gramos por 100 mL. Como alternativa, un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, se administra en una cantidad de aproximadamente 1 gramo por 100 mL. Se contempla que entre 0.1 mg/L y 100 mg/L del compuesto de la fórmula I estén presentes y entre 10 g/L y 100 g/L de saborizante dulce estén presentes. Por ejemplo, una composición podría contener 0.1 mg/L, 1 mg/L, o 10 mg/L del compuesto de la fórmula I y 10 mg/L del saborizante. Como alternativa, la composición puede contener 0.5 mg/L, 5 mg/L ó 50 mg/L del compuesto de la fórmula I y 50 mg/L del saborizante. En otras modalidades, la composición contiene 1 mg/L, 10 mg71 ó 100 mg/L del compuesto de la fórmula I y 100 g/L del saborizante. En otra modalidad, presente invención está dirigida a un método para incrementar la apetitosidad y/o consumo de alimentos, que comprende administrar a un sujeto en necesidad de este tratamiento, un producto alimenticio que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o ¡cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compúestos específicos descritos arriba, en una cantidad suficiente para incrementar la apetitosidad y/o consumo de alimento. Así, de acuerdo con la presente invención, un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede ser administrado a un sujeto de tal nanera que la apetitosidad del alimento, experimentada por el sujeto, sea incrementada. Sin ser limitados por teoría, se cree que una apetitosidad más alta del alimento puede llevar a un mayor consumo de alimento por el sujeto. Así, en ciertas nodalidades , al administrar un compuesto de acuerdo con la fó::mula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, a un sujeto, el sujeto consumirá una cantidad incrementada de alimento en comparación con el consumo de alimento del sujelto cuando no está siendo administrado un compuesto de la feórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases: o compuestos específicos descritos arriba. En otras modalidades, al administrar un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclase:s o compuestos específicos descritos arriba, a un sujeto, el sujeto tendrá un consumo calórico más alto en comparación con el consumo calórico del sujeto cuando no se está administrando un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. En otras modalidades, administrar un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de bgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, a un sujeto puede ser medios para superar el deterioro del gusto asociado con tratamientos de radiación por cáncer, con ciertos fármacos y pérdida de sensaciones de sabor en los ancianos En cada una de las modalidades de métodos descritas arriba, el sujeto del método, menos que se limite de otra manera, puede ser cualquier animal que esté en necesidad del tratamiento o efecto particular del método. Estos animales incluyen pero no están limitados a vaca, caballo, borrego, cerdo, pollo, pavo, codorniz, gato, perro, ratón, rata, conejo, mono o cobayo. En otras modalidades, el animal es un animal de ganado, un animal domesticado o un animal que se tiene como mascota. En modalidades particulares, el sujeto del método reclamado es un humano. Además, en cada una de las modalidades de los métodos descritos en la presente, un compuesto de la fórmula I se puede usar en relaciones variiables para el agente que se crea cause el sabor desagradable, tal como un sabor amargo.

Por ejemplo, una composición de invención puede comprender un compuesto de la fórmula I n una relación molar de aproximadamente 0.001:1 a alrededor de 10:1, o administrarse alternativamente en una relación molar de alrededor de 0.01:1, aproximadamente 0.02:1, alrededdr de 0.05:1, aproximadamente 0.1:1 o alrededor de 0.5:1, en relación al agente que causa el sabor desagradable. Como se apreciará, las diferentes escalas y cantidades del compuesto de la órmula I pueden usarse, con modificaciones si se prefiere, e cada una de las modalidades descritas en la presente. En otro ejemplo, la presente invención está dirigida a un método para ocultar el sabor amargo de una composición farmacéutica, que comprende administrar a un sujeto que requiera este método una composición farmacéutica que comprenda un saborizante dulce y un compuesto de acuerdo con la fórmula I, en donde la composición farmacéutica comprende un agente farmacéuticamente activo y opcionalmente uno o más excipientes, y en donde el compuesto de acuerdo con la fórmula I se administra ya sea como un componente de la composición farmacéutica o como una forma de dosis separada, y en donde la relación molar del compuesto de la fórmula I al agente farmacéuticamente activo es de aproximadamente 1:106 a alrededor de 10:1, o se administra alternativamente en una relación molar de aproximadamente 1:105, alrededor de 1:104, aproximadamente 1:103 o alrededor de 1:102, en relación al saborizante. Como se apreciará, las diferentes escalas y cantidades del compuesto de la fórmula I se pueden usar, con modificaciones si se prefiere, e cada una de las modalidades descritas en la presente. En ciertas modalidades, es adecuada una sola dosis o dos a cuatro dosis diarias divididas, provistas sobre una base de aproximadamente 0.001 a 100 mg por kilogramo de peso corporal al día, de preferencia alrededor de 0.01 a aproximadamente 25 mg/kg de peso corporal al día. Cuando se potencia una célula receptora de sabor in vivo, el compuesto de la fórmula I se administra de preferencia oralmente. Un aspecto adicional de la presente invención es un método para ocultar el sabor desagradable de una composición farmacéutica, que comprende administrar una composición farmacéutica que contiene un saborizante dulce y un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, a un sujeto que reciba la composición farmacéutica El compuesto de la fórmula I puede administrarse junto con la composición farmacéutica como composiciones separadas, por ejemplo ya sea concurrente o secuencialmente . El compuesto de la fórmula I puede administrarse, o causarse que sea administrado, antes de que el agente farmacéutico produzca el sabor que será potenciado u ocultado. Como alternativa, el compuesto de la fórmula I puede administrarse como un componente de la composición farmacéutica. El compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede estar presente típicamente en la composición en una cantidad que varíe de aproximadamente 0.0001 mg a alrededor de 500 mg por dosis, de preferencia alrededor de 0.001 mg a aproximadamente 100 mg, o alternativamente, de 0.05 mg a alrededor de 10 mg por dosis, La presente invención contempl;a también composiciones con cantidades del compuesto de la fórmula I de aproximadamente 0.0001 mg, 0.0005 mg, 0.001 mg, 0.005 mg, 0.01 mg, 0.05 mg, 0.1 mg, 0.5 mg, 1 mg, 5 mg, 10 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 500 mg por dosis. A manera de ejemplos adicionales, el método para ocultar el sabor de una composición farmacéutica puede comprender ocultar un sabor producido por uno o más agentes seleccionados del grupo que consiste en antipiréticos, analgésicos, laxantes, depresores del apetito, antiácidos, antiasmáticos, antidiuréticos, agentes activos contra flatulencia, agentes antimigraña, agentes psicofarmacológicos, espasmoliticos, sedantes, anti-hiperquinéticos, tranquilizantes, antihistamiriicos, descongestionantes, bloqueadores de receptor beta, agentes para retiro de alcohol, antitusivos, suplementos de flúor, antibióticos locales, suplementos corticoesteroides , agentes contra la formación de gota, antiepilépticos, agentes contra deshidratación, antisépticos, NSAIDs, agentes gastrointestinales, alcaloides, suplementos para elementos residuales, resinas de intercambio iónico, agentes depresores de colesterol, agentes reductores de lipidos, antiarritmicos expectorantes . Ejemplos específicos adicionales de composiciones farmacéuticas de acuerdo con e[L método de la invención se describen abajo. Además, el método para ocultar el sabor de una composición farmacéutica puede comprender ocultar un sabor producido por un farmacéutico contra terrorismo. Debido al riesgo incrementado de ataques terroristas, tales como ataques químicos, nucleares o biológicos, el uso de agentes farmacéuticos contra terrorismo se espera que se incremente en el futuro. Un agente farmacéutico contra terrorismo incluye aquellos agentes farmacéuticos que son útiles para contrarrestar agentes que púedan usarse en un ataque terrorista. Los agentes que han sido usados en actos terroristas, o considerados como útiles para llevar a cabo actos terroristas futuros, incluyen ricin, sarin, agentes y materiales radioactivos, y ántrax Los agentes farmacéuticos que contrarrestan estos agentes son útiles como farmacéutico contra terrorismo. Estos farmacéuticos contra terrorismo incluyen, pero no estlán limitados a, antibióticos tales como ciprofloxacino y doxiciclina; yoduro de potasio y agentes antivirales. Asi, en i.na modalidad de la presente invención, el método puede llevarse a cabo de tal manera que el sabor de un farmacéutico contra terrorismo, tal como un antibiótico tal como ciprofloxacino y doxiciclina; yoduro de potasio o un agente antiviral, sea ocultado por el compuesto de la fórmula I en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, ó 95%, o de alrededor de 60% a aproximadamente 99%, o como alternativa alrededor de 25% a aproximadamente 50%. En otra modalidad, el compuesto de la fórmula I se administra en una relación de aproximadamente 10:1 a alrededor de 1:10 en relación al agente contra terrorismo . En otra modalidad, un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos especifióos descritos arriba, es útil para ocultar un sabor desagradable de una composición nutricional. Ejemplos de composiciones nutricionales que tienen un sabor desagradable incluyen, pero no necesariamente están limitadas a, productos de nutrición enteral para el tratamiento de déficit nutricional, trauma, cirugía, enfermedad de Crohn, enfermedad renal, hipertensión, obesidad y similares, para promover el rendimiento atlético, volumen muscular o bienestar general errores congénitos de metabolismo tales como fenilcetohuria . En particular, estas formulaciones nutricionales pueden contener uno o más aminoácidos que tengan un sabor o dejo amargo d metálico. Estos aminoácidos incluyen pero no están limitados a, un aminoácido esencial seleccionado del grupo que consiste en isómeros L de leucina, isoleucina, histidina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptófano, tirosina y valina. Ejemplos específicos adicionales de composiciones nutricionales de acuerdo con el método de la invención se describen abajo. En una modalidad, la composición nutricional comprende un saborizante dulce, En otra modalidad, la composición nutricional comprende más de un saborizante dulce. En ciertas modalidades, la composición nutricional comprende sucrosa y jarabe de maíz, o sucrosa y aspartame, o sacarina y sucralosa como saborizantes dulces En otra modalidad, composición nutricional contiene un saborizante dulce seleccionado de azúcar, (sucrosa) , dextrosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco, fructosa, levulosa, lactosa, galactosa, jarabe de maíz, maltodextrina, miel, alcoholes de azúcar tales como sorbitol, manitol, xilitol, lactitol, malitol, hidrolizados de almicón hidrogenado, maltitol y similares, taumatina, aspartame, acesulfame K, sacarina, sucralosa, glicirrizina, alitame, ciclamato, stevioside, dihidrocalconas, gluconato de pinc, etil maltol, glicina, isomalta, raíz de regaliz secada por aspersión, glicirrizina, gluconato de sodio, glucono-delta-lactona, etil vainillina, vainillina, SPLENDA®, EQUAL®, SWEKT'N LOW® y NUTRASWEET' A manera de ejemplo, el método puede llevarse a cabo de tal manera que el sabor que esté siendo ocultado por el compuesto de la fórmula I se oculte en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ó 95% o de alrededor de 60% a aproximadamente 99%, o como alternativa alrededor de 20% a aproximadamente ¦ 50% . Asi, en una modalidad más especifica, el método comprende administrar una composición nutricional que contiene un saborizante dulce, un agente nutricional, opcionalmente uno o más excipientes y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, en donde uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I están presentes en una cantidad suficiente para ocultar un sabor desagradable, producido por el agente nutricional, en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ó 95%, o de alrededor de 60% | a aproximadamente 99%, alternativamente alrededor de 10¾ a aproximadamente 50% Un compuesto de acuerdo con la fórmula I puede ser incorporado en composiciones médicas y/o dentales. Ciertas composiciones usadas en procedimientos de diagnóstico tienen un sabor desagradable, tales como materiales de contraste y anestésicos orales locales. Los potenciadores de la invención pueden usarse para mejorar la comodidad de los sujetos que sufran estos procedimientos al mejorar el sabor de las composiciones. Además, los potenciadores de la invención pueden incorporarse en composiciones farmacéuticas, incluyendo tabletas y líquidos, para mejorar su sabor y mejorar la cooperación del paciente particularmente cuando el paciente sea un niño o un animal no humano. En otra modalidad, un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, se usa para potenciar el sabor de un producto cosmético. Por ejemplo, pero no a manera de limitación, un compuesto de acuerdo con la fórmula I puede ser incorporado en cremas faciales, lápices labiales, brillo para labios y similares Asimismo, un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede usarse para ocultar un sabor desagradable.de ungüento para labios, tales como ungüento para labios CHAPSTICK® o BURT'S BEES AX®. Además, un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede ser incorporado en composiciones que no sean alimentos, farmacéuticos o cosméticos tradicionales, pero los cuales puedan hacer contacto con membranas gustativas Ejemplos incluyen, pero no están limitados a, jabones, champúes, pasta dental, adhesivo para dentaduras y pegamento sobre las superficies de estampillas y sobres. De esta manera, la presente invención cubre también un proceso para preparar una composición que no es un alimento, farmacéutico o cosmético tradicional, pero el cual puede hacer contacto con membranas gustativas, de acuerdo con métodos convencionales, en donde la mejora comprende añadir un compuesto de la fórmula I a la composición, En otra modalidad, un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicbs descritos arriba, se usa para ocultar el sabor asociado con uno o más de los siguientes: alcaloides farmacéuticos amargos tales como acetaminofén, ampicilina, clorfenilamina , claritromicina, doxilamina, guaifenesina, ibuprofeno, clorhidrato de pseudoefedrina y ranitidina, sales metálicas farmacéuticas amargas tales como bioadhesivos que contienen zinc (adhesivo para dentaduras) , vitaminas amargas, componentes amargos de alimentos tales como creatina, limonina, naringina, quinizolato y componentes amárcos de bebidas tales como cafeína y humulona. En una modalidad, la concentración del compuesto de acuerdo con la fórmula I usada está en la escala de 0.01 mM a 20 mM y puede variar dependiendo de la cantidad de compuesto amargo usado y su amargura. En otra modalidad, a presente invención está dirigida a un método para ocultar el sabor de un producto veterinario, tales como medicinas veterinarias, productos alimenticios veterinarios, suplementos veterinarios y similares, que se administran a animales domesticados. En una modalidad preferida, un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases compuestos específicos descritos arriba, se usa para ocultar un sabor de un producto veterinario administrado a un gato o perro . En una modalidad, en cada uno de los métodos para ocultar un sabor descritos en la presente, un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, se administra en una cantidad efectiva para ocultar el sabor. Como un ejemplo no limitativo, la cantidad efectiva para ocultar sabor de un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, administrada en una modalidad es de aproximadamente q.01 a alrededor de 5.0 gramos por 100 mL. En una modalidad, lia presente invención está dirigida a un método para ocultar el sabor de un producto farmacéutico, que comprende administrar a un sujeto un producto farmacéutico que comprende un saborizante dulce y un compuesto de acuerdo con la fórmila I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, en una cantidad que es suficiente, en combinación con la administración de uno o más agentes edulcorantes adicionales, para potenciar el sabor. Por ejemplo, en un método para potenciar el sabor dulce en una composición farmacéutica líquida la composición comprende un saborizante dulce y un compuesto de acuerdo con la fórmula I y otro agente edulcorante, en donde la cantidad del compuesto de la fórmula I es de aproximadamente 25% a alrededor de 75% de la cantidad requerida para inhibir el sabor amargo en ausencia del otro agente inhibidor de sabor. Los agentes edulcorantes adecuados incluyen pero no están limitados azúcar, sucrosa) , dextrosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco, fructosa, levulosa, lactosa, [galactosa, jarabe de maíz, maltodextrina , miel, alcoholes de azúcar tales como sorbitol, manitol, xilitol, lactitol, malitol, hidrolizados de almidón hidrogenado, maltitol y similares, taumatina, aspartame, acesulfame K, sacarina, sucralosa, glicirrizina, alitame, ciclamato, stevioside, dihidrooalconas, gluconato de zinc, etil maltol, glicina, isomalta, raíz de regaliz secada por aspersión, glicirrizina, glucon'ato de sodio, glucono-delta- lactona, etil vainillina, vainillina, SPLE DA , EQUAL , S EET'N LOW® y NUTRAS EET®. En otra modalidad los compuestos descritos arriba pueden usarse para potenciar una proteina moduladora de sabor.

Esta inhibición puede ser in vitr o in vivo. La cantidad del compuesto de la fórmula I, o (cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compu'estos específicos descritos arriba, usada para inhibir la proteína moduladora de sabor puede no necesariamente ser la misma cuando se use in vivo en comparación con in vitro. Factores tales como la farmacocinética y farmacodinámica del compuesto particular pueden requerir que una cantidad más grande o más pequeña del compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, se use cuando se inhiba una proteína moduladora de sabor in vivo. En consecuencia, un aspecto dé la presente invención es un método para potenciar una proteína moduladora de sabor, que comprende poner en contacto la proteína moduladora de sabor con un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. En una modalidad de este aspecto de la presente invención, el método comprende poner en contacto una célula con un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, en donde la célula expresa la proteina moduladora de sabor. En otra modalidad de la presente invención, método comprende administrar un compuesto de la fórmula I cualquiera de los subgrupos específicos, subclases compuestos específicos descritos arriba, a un sujeto en cantidad suficiente para inhibir una proteína moduladora de sabor, en donde el sujeto tiene ' expresa la proteína moduladora de sabor. Más aún, cuando se administra oralmente, el compuesto puede ser disperso c diluido por saliva. La presente invención está dirigida a un método para potenciar una proteína moduladora de sabor, que comprende poner en contacto la proteína con un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, y potenciar la proteína en al menos aproximadamsnte 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ó 95%, o de alrededor de 50% a aproximadamente 99%. En otra modalidad, el método comprende poner en contacto la proteína con un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, y potenciar la proteína en aproximadamente 10% a alrededor de 50% En otra modalidad, la presente invención está dirigida a un método para potenciar una proteína moduladora de sabor, que comprende poner en contacto la proteína con un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, y potenciar la proteína en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, ó 95% o alrecedor de 50% a aproximadamente 99%, o alternativamente alrededor de 10% a aproximadamente 50%, y en donde la proteína moduladora de sabor es una proteína moduladora de sabor que ocurre naturalmente. En otra modalidad, la presente invención está dirigida a un método para potenciar una proteína modu. adora de sabor, que comprende poner en contacto la proteína con un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, y potenciar la proteína en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% 95%, de alrededor de 50% aproximadamente 99%, o como alternativa alrededor de 10% a aproximadamente 50%, y en donde la proteína es una proteína moduladora de sabor humana que ocurre naturalmente. Se puede usar cualquier cantidad del compuesto de la fórmula I que proporcione el grado deseado de potenciación. Por ejemplo, un compuesto de la fórmula I se puede usar a una concentración de aproximadamente 0.1 µ a alrededor de 1,000 µ? para potenciar una proteínaj moduladora de sabor. Como alternativa, concentraciones de alrededor de 1, 10 ó 100 µ? de un compuesto de la fórmula I se pueden usar para potenciar una proteína moduladora de sabor. En. ciertas modalidades, es adecuada una sola dosis o dos a cuatro dosis diarias divididas, provistas sobre una base de aproximadamente 0.001 a 100 mg por kilogramo de peso corporal al día, de preferencia alrededor de 0.01 a aproximadamente 25 mg/kg de peso corporal al día. La sustancia se administra de preferencia oralmente, pero rutas parenterales tales como la rutas subcutánea, intramuscular, intravenosa o intraperitoneal o cualquier otro sistema de suministro adecuado, tal como rutas intranasal o transdérmica también pueden ser empleadas. Según se usa en la presente, el término "potenciar" y variantes gramaticales del mismo se refiere a interferir con la actividad normal de. Por ejemplo, potenciar una proteina moduladorá de sabor significa interferir con la actividad normal de una proteina moduladorá de sabor. Potenciar incluye pero no necesariamente está limitado a modular, modificar, activar y similares Según se usa en la presente, la frase "proteina moduladorá de sabor" se refiere a una proteina TRPM5, e incluye proteínas TRPM5 producidas natural y recombinantemente; fragmentos dé polipéptidos de la proteína biológicamente activos, naturales, sintéticos y recombinantes ; variantes de polipéptidos biológicamente activas de la proteína o fragmentos de la misma, incluyendo proteínas de fusión híbridas y dímeros; análogos de polipéptidos biológicamente activos de la proteína o fragmentos o variantes de los mismos, incluyendo análogos sustituidos de cisteína La proteína moduladora de sabor puede ser una proteína no humana, por ejemplo una proteína de mamífero no humano, o en otras modalidades una proteína no humana tal como pero no limitada a una proteína moduladora de sabor de vaca, caballo, borrego, cerdo, pollo, pavo, codorniz, gato, perro, ratón, rata, conejo, mono o cobayo. La proteína moduladora de sabor puede generarse y/o aislarse mediante cualquier medio conocido en la técnica. Un ejemplo de la proteína moduladora de sabor y métodos para producir la proteina se describe, por ejemplo, en Liu y Liman, Proc. Nat'l Acad. Sci. USA 100: 15160-15165 (2003); D. "Prawitt, et al., Proc. Nat-'l Acad. Sci. USA 100:15166-71 (2003) y Ulrich, N. D., et al., Cell Calcium 37:267-278 (2005); cada uno de los cuales se incorpora completamente a manera de referencia en la presente. Un homólogo es una proteína que puede incluir una o más sustituciones, supresiones o adiciones de aminoácido, ya sea de mutaciones naturales o manipulación humana. Así, a manera de ejemplo, una proteína moduladora de sabor puede incluir una o más sustituciones, supresiones o adiciones de aminoácido, ya sea de mutaciones naturales o manipulación humana. Según se indica, los cambios son de preferencia de una naturaleza menor, tales como sustituciones de aminoácido conservadoras que no afecten significativamente el doblez o actividad de la proteína.

Las proteínas moduladoras de sabor variantes que pueden ser potenciadas de acuerdo con la presente invención comprenden modificaciones no conservadoras (por ejemplo, sustituciones) . Por modificación "no conservadora" se intenta decir en la presente una modificación en la cual el residuo tipo silvestre y el residuo mutante difieren significativamente en una o más propiedades físicas, incluyendo hidrofobicidad, carga, tamaño y forma. Por ejemplo, modificaciones de un residuo polar a un residuo no polar o viceversa, modificaciones de residuos cargados positivamente a residuos cargados, negativamente o viceversa, y modificaciones de residuos grandes a residuos pequeños o viceversa son modificaciones no | conservadoras . Por ejemplo, se pueden hacer sustituciones que afecten más significativamente: la estructura del esqueleto del polipéptido en el área de la alteración, por ejemplo la estructura alfa-helicoidal o lámina beta; la carga o hidrofobicidad de la molécula en el sitio objetivo o el grueso de la cadena lateral. Las sustituciones que en general se espera produzcan los mayores canbios en las propiedades del polipéptido son aquellas en las cuales (a) un residuo hidrofílico, por ejemplo, serilo o treonilo, es sustituido por con) un residuo hidrofóbico, por ejemplo, leucilo, isoleucilo, fenilalanilo, valilo alanilo; (b) una cisteína prolina es sustituida por (o con cualquier otro residuo; ( un residuo que tenga una cadena lateral electropositiva, por ejemplo, lisilo, arginilo o histidilo, es sustituido por (o con) un residuo electronegativc , por ejemplo, glutamilo o aspartilo; o (d) un residuo que tenga una cadena lateral voluminosa, por ejemplo, fenila..aniña, es sustituido por (o con) uno que no tenga una cadena lateral, por ejemplo, glicina. En una modalidad, las proteínas moduladoras de sabor variantes usadas de acuerdo con la presente invención tienen al menos una modificación no conservadora. En otras modalidades, el método de la invención comprende potenciar una proteína moduladora de sabor que es una proteína no humana, tal como pero no limitada a una proteína moduladora de sabor de vaca, caballo, borrego, cerdo, pollo, pavo, codorniz, gato, perro, ratón, rata, conejo, mono o cobayo. En otros casos, el método comprende administrar el compuesto de acuerdo con la fórmula I como una composición alimenticia, una composición farmacéutica o una composición veterinaria, por ejemplo, en donde el compuesto está en una concentración de aproximadamente 1% a alrededor de 10% sobre una base porcentual en peso, o en una cantidad de aproximadamente 0.01 mg a alrededor de 10 mg por mL. Un aspecto adicional de la presente invención es un método para incrementar la despolarización de una célula receptora de sabor, que comprende poner en contacto la célula receptora de sabor con un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. Por ejemplo, un compuesto de la fórmula I puede incrementar la despolarización de una célula receptora de sabor mediante un mecanismo que no sea, o además de, el mecanismo para potenciar una proteína receptora de sabor. En una modalidad de este aspecto de la presente invención, el método comprende poner en contacto una célula receptora de sabor con un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, en donde la célula receptora de sabor puede detectár un sabor dulce. En otra modalidad de la presente invención, el método comprende administrar un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, a un sujeto en una cantidad suficiente para incrementar la despolarización de una célula receptora de sabor. Más aún, cuando se administra oralmente, el compuesto puede ser disperso o diluido por saliva . A manera de ejemplo, la presente invención dirigida a un método para incrementar la despolarización de una célula receptora de sabor, que comprende poner en contacto la célula receptora de sabor con un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, e incrementar la despolarización de la célula receptora de sabor en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40 %, 50%, 60%, 70%, 80%, 90%, ó 95%, o de alrededor de 60% a aproximadamente 99%, o alternativamente alrededor de 30% a aproximadamente 75%. En otra modalidad, la presente invención está dirigida a un método para incrementar la despolarización de una célula receptora de sabor, que comprende poner en contacto la proteina con un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, e incrementa:: la despolarización de la célula receptora de sabor en a.', menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80 %, 90% ó 95%, o de alrededor de 50%, a aproximadamente 99%, o como alternativa alrededor de 20% a aproximadamente 60%, y en donde la célula receptora de sabor es una proteína moduladora de sabor que ocurre naturalmente. En otra modalidad, la presente invención está dirigida a un método para potenciar una célula receptora de sabor, que comprende poner en ¡contacto la proteína con un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, y potenciar la célula receptora de sabor en al menos alrededor de 10%, 20%, 30%, 40% , 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ó 95%, o de alrededor de 50% a aproximadamente 99%, o como alternativa alrededor de 40% a aproximadamente 80%, y en donde la célula receptora de sabor célula receptora de sabor humana Puede usarse cualquier cantidad del compuesto de la fórmula I que proporcione el grado deseado de potenciación.

Por ejemplo, un compuesto de la fórmula I se puede usar a una concentración de alrededor de 0, 1 µ? a aproximadamente 1,000 µ? para potenciar una célula receptora de sabor. Como alternativa, concentraciones de aproximadamente 1 µ , 50 µ? ó 100 µ? de un compuesto de la fórmula I se pueden usar para potenciar la despolarización de una célula receptora de sabor. En ciertas modalidades, es adecuada una sola dosis o dos a cuatro dosis diarias divididas, provistas sobre una base de alrededor de 0.001 a 100 mg por kilogramo de peso corporal al día, de preferencia aproximadamente 0.01 a alrededor de 25 mg/kg de peso corporal al dia. Cuando se potencia una célula receptora de sabor in vivo, el compuesto de la fórmula I se administra de preferencia oralmente, El compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede estar presente típicamente en una cantidad que varíe de alrededor de 0.00001% a aproximadamente 50% en peso, de preferencia aproximadamente 0.0001% a alrededor de 2% en peso, o como alternativa de 0.0001% a aproximadamente 0.1% en peso. La presente invención contempla también una cantidad de aproximadamente 0.0001% a alrededor de 1%, de preferencia alrededor de 0.0005%, 0.001%, 0.002%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.3%, 0.8%, 1.5% en peso. En una modalidad de este aspecto de la presente invención, el método comprende poner en contacto una célula receptora de sabor con un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, en donde la célula receptora de sabor puede detectar un sabor dulce, amargo, agrio, salado o umami. En otra modalidad de la presente invención, el método comprende administrar un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de bgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, a un sujeto en una cantidad suficiente para potenciar la despolarización de una célula receptora de sabor, Además, cuando se administra oralmente, el compuesto puede ser disperso o diluido por saliva. Composiciones La presente invención también está dirigida a varias composiciones útiles que comprenden un compuesto de la fórmula I o una sal fisiológicamente aceptable del mismo, En otra modalidad, |la presente invención está dirigida a un producto alimenticio que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. De preferencia, el producto alimenticio es uno que exhibe un sabor dulce y/o contiene un agente edulcorante que puede potenciado por un compuesto de ¡acuerdo con la fórmula I, cualquiera de los subgrupos específicos, subclases compuestos específicos descritos arriba. Además, en una modalidad preferida, el producto alimenticio comprende un compuesto de la fórmula I, o lquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, en una cantidad suficiente para potenciar el sabor dulce. Los agentes edulcorantes específicos a los cuales uno o más compuestos de la fórmu a I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, pueden ser añadidos para potenciar su sabor dulce incluyen pero no están necesariamente limitados a azúcar, (sucrosa), dextrosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco, fructosa, levulosa, lactosa, galactosa, jarabe de maíz, maltodextrina, miel, alcoholes de azúcar tales como sorbitol, manitol, xilitol, lactjJtol, malitol, hidrolizados de almidón hidrogenado, maltitol similares, taumatina, aspartame, acesulfame K, sacarina, sucralosa, glicirrizina, alitame, ciclamato, stevioside, dihidrocalconas, gluconato de zinc, etil maltol, glicina, isomalta, raíz de regaliz secada por aspersión, glicirrizina, gluconato de sodio, glucono-delta-lactona, etil vainillina, vainillina, SPLENDA , EQUAL , SWEET'N LO ® y NUTRASWEET®. Los productos alimenticios específicos en los cuales se desea un sabor dulce potenciado incluyen pero no están limitados a pasteles, galletas, confiterías tales como dulces, gomas y chocolates, cremas, glaseado, helado, pays y pasteles Los productos alimenticios específicos que son bebidas incluyen bebidas suaves, jugos y otras bebidas frutales, bebidas deportivas tales como GATORADE®, café, tés, tés helados ,, coca, bebidas alcohólicas y KOOL-AID®. Los productos específicos a los cuales uno o más compuestos de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, pueden ser añadidos incluyen pero no necesariamente están limitados a cloruro de [potasio, cloruro de amonio, cloruro de sodio (por ejemplo, sal de mesa) , cloruro de magnesio, sales haluro, naringina, cafeína, urea, sulfato de magnesio, acetosulfames , aspirina, benzoato de potasio, bicarbonato de potasio, carbonato de potasio, nitrato de potasio, nitrito de potasio, sulfato de potasio, sulfito de potasio, glutamato de potasio, conservadores de alimentos en sus sales fisiológicamente aceptables, antibióticos, chocolate no endulzado, granos de cacao, yogurt, conservadores, potenciadores de sabor, suplementos dietarios, agentes de gelificación, agentes de control de pH, nutrientes, auxiliares de procesamiento, espesantes agentes de dispersión, estabilizadores, colorantes, diluyentes colorantes, agentes contra la formación de . torta, agentes antimicrobianos, auxiliares de formulación, agentes de fermentación, agentes tensioactivos, agentes contra | la formación de torta, suplementos nutrientes, álcali, ácidos, secuestrantes, agentes desnudantes, reguladores de pH de propósitos generales, espesantes, agentes de retención de jugo cocidos, fijadores de color en carne y productos cárnicos, fijadores de color en aves de corral y productos de aves de corral, acondicionadores de masa, agentes de maduración, alimentos de levadura, retardantes de moho, emulsionantes, texturizadores, aglutinantes, correctores de agua, aditivos alimenticios misceláneos y de propósitos generales, auxiliares de tableteo, agentes de desprendimiento de i.ejia, agentes de lavado con agua, oxidantes, antioxidantes, enzimas, extensores, funguicidas, mezclas para pastel, café, té, mezclas secas, cremas no lácteas, sales, adyuvante de pegamento animal, queso, nueces, carne y productos cárnicos, aves de corral y productos de aves de corral, cerdo y productos de cerdo, pescado y productos de pescadD, vegetales y productos de vegetales, frutas y productos frutales, productos ahumados tales como carne, queso, pescado, aves de corral y vegetales, agentes de espumado, sustancias masticatorias en gomas de mascar, reforzadores de masa, alimento para animales, alimento para aves de corral, alimento para peces, alimento para cerdos, agentes desespumantes, jugos, licores, sustancias bebidas que contengan alcohol, bebidas incluyendo pero limitadas a bebidas alcohólicas y bebidas suaves carbonatadas y no carbonatadas no alcohólicas, coberturas espumadas, agentes de volumen usados en comestibles incluyendo pero no limitados a almidones, sólidos de maíz, polisacáridos y otros carbohidratos poliméricos, glaseados, así como sustancias que contengan potasio o que contengan metales y similares. El compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede estar presente típicamente en una cantidad que varíe de alrededor de 0.001% a aproximadamente 50% en peso, de preferencia aproximadamente 0.1% a alrededor de 10% en peso, o como alternativa de 0.1% a aproximadamente 1% en peso, del saborizante dulce. La presente invención contempla también la preparación de una cantidad de aproximadamente 1% a alrededojt: de 20%, de preferencia alrededor de 1% a aproximadamente 5%, alrededor de 1%, 3% ó 4% en peso. En otras modalidades, el producto alimenticio es un producto alimenticio líquido, por ejemplo, una bebida carbonatada, o un producto alimenticio sólido, por ejemplo, frutas cítricas; vegetales; materiales de condimento o saborizantes ; productos de soya; productos de pescado; carne y carnes procesadas; productos lácteos; panes y pasteles y confiterías . El producto alimenticio' puede . contener el compuesto de acuerdo con la fórmula í en una concentración de aproximadamente 1% a alrededor de 10% sobre una base porcentual en peso, o en una cantidad de alrededor de 0.01 mg a aproximadamente 100 mg por mL de producto alimenticio, o en una cantidad de aproximadamente 0.01 mg a alrededor de 100 mg por gramo de producto alimenticio, o en una cantidad de aproximadamente 0.1 mg/L a alrededor de 100 mg/L, y el saborizante dulce se administra una cantidad de 10 g/L 100 g/L. Como alternativa, él producto alimenticio que comprende el compuesto de acuerdo con la fórmula I y el saborizante dulce se administra en una relación que varia 1:106 a 1:103, o comprende el compuesto de acuerdo con fórmula I y se administra en una cantidad que varia de 10~4 10_1% del saborizante dulce en peso. En otros casos, el método es tal que el saborizante dulce se selecciona del grupo que consiste en azúcar, (sucrosa), dextrosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco, fructosa, levulosa, lactosa, galactosa, jarabe de maíz, maltodextrina , miel, alcoholes de azúcar tales como sorbitol, manitol, xilitol, lactitol, malitol, hidrolizados de almidón . hidrogenado, maltitol y similares, taumatina, aspartame, acesulfame K, sacarina, sucralosa, glicirrizina, alitame, ciclamato, stevioside, dihidrocalconas , gluconato de zinc, etil maltol, glicina, isomalta, raíz de regaliz secada por aspersión, glicirrizina, gluconato de sodio, glucono-delta- lactona, etil vainillina, vainillina, SPLENDA , EQUAL , SWEET'N LOW® y NUTRASWEET® y mezclas de los mismos. En otros casos, el producto alimenticio comprende, consiste en o consiste esencialmente en un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, y uno o más saborizantes dulces. Estos saborizantes dulces incluyen azúcar, (sucrosa), dextrosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco, fructosa, levulosa, lactosa, galactosa, jarabe de maíz, maltodextrina, miel, alcoholes de azúcar tales como sorbitol, manitol, xilitol, lactitol, malitol, hidrolizados de almidón hidrogenado, maltitol y similares, taumatina, aspartame, acesulfame K, sacarina, sucralosa, glicirrizina , alitame, ciclamato, stevioside, dihidrocalconas , gluconato de zinc, etil maltol, glicina, isomalta, raíz de regaliz secada por aspersión, glicirrizina, gluconato de sodio, glucono-delta-lactona, etil vainillina, vainillina, SPLENDA®, EQUAL®, SWEET'N LOW® y NUTRASWEET® y mezclas de los mismos. El compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede estar presente típicamente en una cantidad que varíe de alrededor de 0.00001% a aproximadamente 50% en peso, de preferencia aproximadamente 0.0001% a alrededor de 2% en Ipeso, o como alternativa de 0.0001% a aproximadamente 0.1% en peso. La presente invención contempla también una cantidad de aproximadamente 0.0001% a alrededor de 1%, preferiblemente alrededor de 0.0005%, 0.001%, 0.002%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.V %, 0.3%, 0.8%, 1.5% en peso, del producto alimenticio. Por ejemplo, una modal dad de la invención incluye una bebida de cola mejorada, tal (corno COKE^ o PEPSI1* en donde la mejora comprende uno o más compuestos de la fórmula I. Las bebidas de cola de la invención pueden prepararse al mezclar concentrado de cola con agua carbonatada. Típicamente alrededor de 50 mi de concentrado de cola se añaden por 250 mL de agua carbonatada. El concentrado de cola puede prepararse al mezclar sabor de cola, color caramelo y opcionalmente cafeína con agua, o uno o más saborizantes dulces, uno o más compuestos de la fórmula I y uno o más componentes ácidos. Un sabor de cola se Irefiere a un sabor ya sea natural o artificial. Estos sabotees de cola están disponibles comercialmente . Los sabores de cola comerciales están disponibles, por ejemplo, de International Flavor and Fragrances, Dayton, N.J.; Artificial—#13573011 y Natural #K3559549. Sabores de cola comerciales también están disponibles de Tastemaker, Cincinnati, Ohio, y Givaudan Roure, Clifton, N.J. El componente ácido se refiere a un ingrediente que contribuye acidez a la bebida y se añade para equilibrar el perfil de sabor al reducir los sabores secundarios químicos o de edulcorantes. Los ácidos pueden incluir ácido málico, ácido cítrico, ácido fosfórico o combinaciones de los mismos. Ejemplos de saborizantes dulces incluyen pero no están limitados al grupo que consiste en azúcar, (sucrosa) , dextrosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco, fructosa, levulosa, lactosa, galactosa, jarabe de maíz, maltodextrina, miel, alcoholes de azúcar tales como sorbitol, manitol, xilitol, lactitol, malitol, hidrolizados de almidón hidrogenado, maltitol y similares, taumatina, aspartame, acesulfame K, sacarina, sucralosa, glicirrizina, alitame, ciclamato, stevioside, dihidrocalconas, gluconato de zinc, etil maltol, glicina, isomalta, raíz de regaliz secada por aspersión, glicirrizina, gluconato de sodio, glucono-delta-lactona, etil vainillina, vainillina, SPLENDA®, EQUAL®, SWEET'N LO ® y NUTRASWEET®. Se prefieren sucrosa, sacarina, sucralosa y aspartame. Como se describió arriba, las composiciones de la invención pueden comprender más de un saborizante dulce. Por ejemplo, los productos alimenticios de esta invención pueden comprender tanto sucrosa como jarabe de maíz como saborizantes dulces, o sucrosa como aspartame como saborizantes dulces, o sacarina y¡ sucralosa como saborizantes dulces . Por ejemplo, el concentrado de cola puede prepararse al mezclar ácido fosfórico (al 75% Rhone-Poulenc) , ácido cítrico (anhidro, ADM, Decatur, III.), cafeína (Mallinckrodt , París, Ky.), colorante de caramelo (DS400, Sethness, Chicago, III.), saborizante de cola (SN018976, International Flavors and Fragrantés, Dayton, N.J.), sucrosa, uno o más compuestos de la fórmula I y agua. El concentrado se mezcla hasta que todos los ingredientes se disuelvan (30-40 minutos) usando una placa de agitación magnética. Se añaden cincuenta mililitros del concentrado a 250 mL de agua carbonatada para completar preparación de la bebida de cola. Cincuenta mililitros de concentrado de cola contienen típicamente de 0.01 a 5 mL de ácido fosfórico, de preferencia alrededor de 0.01-1 mL, 0.1 a 100 g de sucrosa, preferiblemente alrededor de 1-10 g, aproximadamente 1 x 10"6 g a 10 g de un compuesto de la fórmula I, de preferencia aproximadamente 1 x 10-3 g a 1 g, alrededor de 0.001 g a 0.1 g de ácido cítrico, preferiblemente alrededor de 0.005-0.1 g, 0.001 a 1 g de cafeína, de preferencia aproximadamente 0.01 a 0.1 g de cafeína, 0.01 a 5 g de saborizante de caramelo, de' preferencia alrededor de 0.05 a 1 g, 0.001 a aproximadamente 10 mL de sabor de cola, preferiblemente alrededor de 0.01 a aproximadamente 2 mL. El compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede estar presente típicamente en. una cantidad que varíe de aproximadamente 0.00001% a alrededor de 50% en peso, de preferencia alrededor de 0.0001% a aproximadamente 2% en peso, o alternativamente, de 0.0001% a alrededor de 0.1% en peso. La presente invención contempla también una cantidad de aproximadamente 0.0001% a alrededor de 1%, de preferencia alrededor de 0.0005%, 0.001%, 0.002%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1! I, 0.3%, 0.8%, 1.5%, en peso, de la bebida de cola. En cada una de las modalidades de los métodos descritos en la presente, un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede usarse en relaciones variables al saborizante, es decir, el agente que se cree causa el sabor dulce. Por ejemplo, una composición de la invención puede comprender un compuesto de la fórmula I en una relación molar de aproximadamente 1:106 a alrededor de 10:1, o alternativamente administrarse en una relación molar de alrededor de 1:105, aproximadamente 1:104, alrededor de 10:103, alrededor de 1:102, en relación al saborizante. Como se apreciará, las diferentes escalas y cantidades compuesto de la fórmula I pueden usarse, con modificaciones se prefiere, en cada una de las modalidades descritas en la presente. La composición tambiéjn puede comprender 10 1% del compuesto de la fórmula I en relación al saborizante dulce, en peso. El compuesto de acuérdo con la fórmul cualquiera de los subgruposl específicos, subclases compuestos específicos descritos arriba, puede estar presente típicamente en la bebida de cola en una cantidad que varíe de aproximadamente 0.001 mg a alrededor de 10 g por porción, de preferencia aproximadamente 0.01 mg a alrededor de 5 g porción, o alternativamente, de 0 05 mg a alrededor de 1 g porción. La presente invención contempla también bebidas con cantidades del compuesto de la fórmula de aproximadamente 0.05 mg, 0.1 mg, 0.5 mg, 1 mg, 5 mg, 10 mg, mg, 50 mg, 100 mg, 500 mg, 1 g, 2 g, 5 g y 8 g por porción, Se puede usar cualquier cantidad del compuesto de fórmula I que proporcione el grado deseado de potenciación de dulzura. Por ejemplo, un compuesto de la fórmula I puede usarse a una concentración de aproximadamente 30 pg/L a alrededor de 1.5 g/L para potenciar un sabor dulce. Como alternativa, concentraciones de aproximadamente 0.1 a 100 mg/L de un compuesto de la fórmula I pueden usarse para potenciar un sabor dulce. Se contempla que entre 0.1 mg/L y 100 mg/L del compuesto de la fórmula I esté presente, y entre 10 g/L y 100 g/L de saborizante dulce esté presente. Por ejemplo, una composición podría contener 0.1 mg/L, 1 mg/L, o 10/L mg del compuesto de la fórmula I por 10 mg/L del saborizante. Como alternativa, la composición podría contener 0.5 mg/L, 5 mg/L ó 50 mg/L del compuesto de la fórmula I para 50 mg/L del saborizante. En otras modalidades, la composición contiene 1 mg/L, 10 mg/L ó 100 mg/L del compuesto de la fórmula I para 100 g/L del saborizante. En ciertas modalidade's, el producto alimenticio mejorado tal como la bebida de PEPSI®, contendrá una cantidad reducida de azúcar en comparación con la bebida de cola de la técnica anterior. El método puede llevarse a cabo de tal manera que la. cantidad de azúcar requerida para mantener 1a dulzura deseada de la bebida de cola se reduzca en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ó 95% o de alrededor de 60% a aproximadamente 99%, o alternativamente de alrededor de 20% a aproximadamente 50%. Asi, en una modalidad más especifica, la bebida de cola que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, contiene uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula en una cantidad suficiente para reducir la cantidad de azúcar requerida para mantener la dulzura deseada de la bebida se reduce en 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ó 95% ó de alrededor de 60% a aproximadamente 99%, o como alternativa aproximadamente 30% a alrededor de 70%. Por supuesto, en otras modalidades, la cantidad de azúcar requerida puede ser reducida a grados diferentes . Además, la invención está dirigida a un proceso para preparar un producto alimenticio mejorado, en donde la mejora comprende añadir uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de | los subgrupos específicos, subclases o compuestos específieos descritos arriba, a un producto alimenticio. En cierta,s modalidades, el uno o más compuestos de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, se añaden al producto alimenticio en una cantidad de aproximadamente 1% a alrededor de 25%, aproximadamente 1% a alrededor de 10% o aproximadamente 5%, 10%, ó 15% en peso. En otras modalidades, el producto alimenticio mejorado contendrá una cantidad reducida de saborizante dulce, por ejemplo, sucrosa En otra modalidad, la presente invención está dirigida a un producto alimenticio para animales que comprende uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I. El uno o más compuestos están de preferencia en una cantidad suficiente para potenciar uno o más sabores dulces asociados con el producto alimenticio para animales Los productos alimenticios para animales se conocen bien en la técnica, véase, por ejemplo, patente de E ,U.A. No. 6,403,142 e incluyen alimento para perros, alimento para gatos, alimento para conejos y similares. El producto alimenticio para animales también pueden ser productos alimenticios útiles para alimentar ganado, tales como res ¡es, bisontes, cerdos, pollos y similares. En otra modalidad, 1a composición de alimento para animales de la presente invenció es un alimento para mascotas hipoalergénico sólido que comprende un componente que contiene proteina o fragmentos de proteína en donde todo el componente es parcialmente hidrolizado y comprende además uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. Además, la invención está dirigida a un proceso para preparar un producto alimenticio para animales mejorado, en donde la mejora comprende añad:.r uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, a un producto alimenticio para animales. En ciertas modalidades, el uno o más compuestos de acuerdo con .la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, se añade a un producto alimenticio para animales en una cantidad de aproximadamente 1% a alrededor de 25%, aproximadamente 1% a alrededor de 10%, o aproximadamente 5%, 10% ó 15% en peso En una modalidad, la composición farmacéutica comprende un saborizante dulce En otra modalidad, la composición farmacéutica compre más de un saborizante dulce. En ciertas modalidades, composición farmacéutica comprende sucrosa y jarabe de mal o sucrosa y aspartame, o sacarina o sucralosa como sabórizantes dulces. En otra modalidad, la composición farmacéutica contiene un saborizante dulce seleccionado de azúcar, ( sucrosa), dextrosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco, fructosa, levulosa, lactosa, galactosa, jarabe de maíz, maltodextrina, miel, alcoholes de azúcar tales como sorbitol, manitol, xilitol, lactitol, malitol, hidrolizados de almidón hidrogenado, maltitol y similares, taumatina, aspartame, acesulfame K, sacarina, sucralosa, glicirrizina, alitame, ciclamato, stevioside, dihidrocalconas, gluconato de zinc, etil maltol, glicina, isomalta, raíz de regaliz secada por aspersión, glicirrizina, gluconato de sodio, glucono-delta-lactona, etil vainillina, vainillina, SPLENDA®, EQUAL®, SWEET'N LOW® y NUTRASWEET®. En cada una de las modalidades de las composiciones descritas en la presente, un compuesto de la fórmula I puede usarse en relaciones variables al agente que se cree causa el sabor dulce. · El compuesto de acuerdo con la fórmula I puede estar presente típicamente en | una cantidad que varíe de alrededor de 0.001% a aproximadamente 50% en peso, de preferencia aproximadamente alrededor de 10% en peso como alternativa de 0.1% a aproximadamente 1% en peso La presente invención contempla | también una cantidad de aproximadamente 1% a alrededor de 20%, preferiblemente alrededor de 1% a aproximadamente 5%, alrededor de 1%, 3% ó 4% en peso, del producto alimenticio. El compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede estar presente típicamente en una cantidad que varíe de aproximadamente 0.00001% a alrededor de 50% en peso, de preferencia alrededor de 0.0001% a aproximadamente 2% en peso, o como alternativa, de 0.0001% a alrededor de 0.1% erí peso. La presente invención contempla también una cantidad de aproximadamente 0.0001% a alrededor de 1%, de preferencia ¿alrededor de 0.0005%, 0.001%, 0.002%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0 ¡L%, 0.3%, 0.8%, 1.5% en peso, del producto alimenticio. En cada una de las modalidades de los métodos descritos en la presente, un compuesto de la fórmula cualquiera de los subgrupos específicos, subclases compuestos específicos descritos arriba, puede usarse en relaciones variables al saborizante, es decir, el agente que se cree causa el sabor dulce. Por ejemplo, una composición de la invención puede comprender un compuesto de la fórmula I en una relación molar de aproximadamente 0.001:1 a alrededor de 10:1, o administrarse alternativamente en una relación molar de aproximadamente 0.01:1, alrededor de 0.02:1, aproximadamente 0.05:1, alrededor de 0.1:1, o aproximadamente 0.5:1, en relación al saborizante. Como se apreciará, las diferentes escalas y cantidades del compuesto de la fórmula I pueden usarse, con modificaciones si se prefiere, en cada una de las modalidades descritas en la presente. compuesto de acuerdo con la fórmu cualquiera de los subgrup específicos, subclases compuestos específicos descritos arriba, puede estar presente típicamente en el producto alimenticio en una cantidad que varíe de aproximadamente 0.001 mg a alrededor de 10. g por porción, de preferencia alrededor) de 0.01 mg a aproximadamente 5 g por porción, o alternativamente, de 0.05 mg a alrededor de 1 g por porción. La presente) invención contempla también productos alimenticios con cantidades del compuesto de la fórmula I de aproximadamente 0.05 mg, 0.1 mg, 0.5 mg, 1 mg, 5 mg, 10 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 500 mg, 1 g, 2 g, 5 g y 8 g por porción. El sabor dulce del producto alimenticio puede ser potenciado por el compuesto de la fórmula I en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 4,0%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ó 95%, o de alrededor de 60% a aproximadamente 99%, o como alternativa de alrededor de 20% a aproximadamente 50%. Así, en una modalidad más específica, la composición que comprende un producto alimenticio que cont ene un saborizante dulce, uno o más ingredientes alimenticios) y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, en donde el uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I están presentes en una cantidad suficiente para potenciar un sabor dulce, producido por el producto alimenticio, en al menos alrededor de 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 805, 90% ó 95%, o de alrededor de 60% a aproximadamente 99%, o alternativamente alrededor de 30% a aproximadamente 70%. Por supue|sto, en otras modalidades, la dulzura puede ser potenciada a grados diferentes. Se puede usar cualquier cantidad del compuesto de la fórmula I que proporcione el grado deseado de potenciación de dulzura. Por ejemplo, un compuesto de la fórmula I puede usarse a una concentración de aproximadamente 0.1 µ? a alrededor de 5,000 µ? para potenciar un sabor dulce. Como alternativa, pueden usarse concentraciones de aproximadamente 1 µ , 100 µ? ó 500 µ? de un compuesto de la fórmula I para potenciar un sabor dulce. En un aspecto, la presejnte invención está dirigida a una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula I, como el definido arriba, incluyendo cualquiera de las modalidades, subclases o especies especificas descritas arriba, y uno o más portadores farmacéuticamente aceptables. Las composiciones de la presente invención que se prefieren son composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto seleccionado de una o más modalidades listadas arriba, y uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. Las composiciones farmacéuticas que comprenden uno o más compuestos de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, se pueden usar para formular fármacos farmacéuticos que contengan uno o más agentes activos que ejerzan un efecto biológico que no sea potenciar la dulzura. En una modalidad, la composición farmacéutica comprende un saborizante dulce En otra modalidad, la composición farmacéutica comprende más de un saborizante dulce. En ciertas modalidades, la composición farmacéutica comprende sucrosa y jarabe de maíz, o sucrosa y aspartame, o sacarina y sucralosa como saborizantes dulces. En otra modalidad, la composición farmacéutica contiene un saborizante dulce seleccionado de azúcar, sucrosa) , dextrosa, maltosa, dextrina, azúcar invertido seco, fructosa, levulosa, lactosa, galactosa, jarabe de maíz, maltodextrina, miel, alcoholes de azúcar tales como sorbitol, manitol, xilitol, lactitol, malitol, hidrolizados de almidón hidrogenado, maltitol y similares, taumatina, aspartame, acesulfame K, sacarina, sucralosa, glicirrizina, alitame, ciclamato, stevioside, dihidrocalconas , gluconato de zinc, etil maltol, glicina, isomalta, raíz de regaliz secada por aspersión, glicirrizina, gluconato de sodio, glucono-delta-lactona, etil vainillina, vainillina, SPLENDA®, EQUAL®, SWEET'N LOW® y NUTRASWEET®. La composición farmacéutica comprende además de preferencia uno o más agentes activos que ejercen un efecto biológico. Estos agentes j activos incluyen agentes farmacéuticos y biológicos que tienen una actividad que no es potenciar sabor. Estíos agentes activos se conocen bien en la técnica. Véase, por ejemplo, The Physician' s Desk Reference.

Estas composiciones pueden prepararse de acuerdo con procedimientos conocidos en la técnica, por ejemplo, como se describe en Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pa . , E.U.A. En una modalidad, este agente activo incluye broncodilatadores , anorexigénicos, antihistaminicos , suplementos nutricionales, laxantes, analgésicos, anestésicos, antiácidos, antagonistas del receptor H2, anticolinérgicos, |antidiarreicos, demulcentes, antitusivos, antináuseas, antimicrobianos, antibacterianos, antimicóticos, antivirales, expectorantes, agentes antiinflamatorios, antipiréticos y mezclas de los mismos. La composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención puede comprender uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, como los descritos arriba, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclasés o compuestos específicos descritos arriba; un agente activo que tenga un sabor amargo y opcionalmente uno o más portadores farmacéuticamente aceptables . En otra modalidad, el agente activo se selecciona del grupo que consiste en antipiréticos y analgésicos, por ejemplo, ibuprofeno, acetaminofen o aspirina; laxantes, por ejemplo, sulfosuccinato de fenolftalein dioctil sodio; depresores del apetito, por ejemplo, anfetaminas, fenilpropanolamina , clorhidrato de fenilpropanolamina o cafeína; antiácidos, por ejemplo, carbonato de calcio; antiasmáticos, por ejemplo, t ofilina; antidiuréticos, por ejemplo, clorhidrato de difenoxilato; agentes activos contra flatulencia, por ejemplo, siméticona , agentes contra la migraña, por ejemplo, tartra o de ergotamina; agentes psicofarmacológicos, por ejemplo, haloperidol; espasmoliticos o sedantes, por ejemplo, fenobárbitol ,; antihiperquinéticos, por ejemplo, metildopa o metilfenidato ; tranquilizantes, por ejemplo, benzodiazepinas, hidroxinmeprobramatos o fenotiazinas ; antihistamínicos, por ejemplo, astemizol, maleato de clorofeniramina, maleato de piridamina, succinato de doxlamina, maleato de bromofeniramina, citrato de feniltoloxamina, clorhidrato de clorociclizina, maleato de feniramina, y tartrato de fenindamina , descongestivos, por ejemplo, clorhidrato de fenilp opanolamina, clorhidrato de fenilefrina, clorhidrato de pseudoefedrina , sulfato de pseudoefedrina, bitartrato de nilpropanolamina y efedrina; bloqueadores del receptor beta por ejemplo, propanolol; agentes para el retiro del alcohol , por ejemplo, disulfiram; antitusivos, por ejemplo, b|enzocaina, dextrometofrano, bromhidrato de dextrometorfrario noscapina, citrato de carbetapentano y clorhidrato de clofedianol ; suplementos de flúor, por ejemplo, fluoruro de sodio; antibióticos locales, por ejemplo, tetraciclina o cleocina; suplementos corticoesteroides , por ejemplo, prednisona o prednisolona ; agentes contra la formación de gota , por ejemplo, colchicina o alopurinol; antiepilépticos, por| ejemplo, fenitoina sódica; agentes contra deshidratación, por ejemplo, suplementos electrolíticos; antisépticos, por ejemplo, cloruro de cetilpiridinio; NSAIDs, por ejemplo, acetaminofen, ibuprofeno, naproxeno, o sales de los mismos; agentes activos gastrointestinales, por ejemplo, loperamida y famotidina; varios alcaloides, por ejemplo, fosfato de codeína, sulfato de codeína o morfina; suplementos para elementos residuales, por ejemplo, cloruro de sodio, cloruro de zinc, carbonato de calcio, óxido de magnesio y otras sales de metal alcalino y sales de metal alcalinotérreo; vitaminas; resinas de intercambio iónico, por ejemplo, colestiramina; sustancias depresoras de colesterol y reductoras de lípidos; antiarrítmicos, por ejemplo', N-acetilprocainamida y expectorantes, por ejemplo, guaifenesina . Las sustancias activas que tienen un sabor particularmente desagradable incluyen agentes antibacterianos tales como ciprofloxacino, ofloxacino y pefloxacino; antiepilépticos tales como zonisamida; antibióticos macrólidos tales como eritromicina ; antibióticos de beta-lactama tales como penicilinas y cefalosporinas; sustancias activas psicotrópicas tales como clorpromazina; sustancias activas tales como sulpirina y agentes activos contra úlceras, tales como cimetidina. En otra modalidad, la composición farmacéutica comprende uno o más compuestos cjie acuerdo con la fórmula I y al menos un aminoácido seleccionado del grupo que consiste en glicina, L-alanina, L-arginina, 1-ácido aspártico, L-cistina, L-ácido glutámico, L-glutamina, L-histidina, L-isoleucina, L-leucina, L-lisina, L-metionina, L- ornitina, L-fenilalanina, L prolina, L-serina, L-treonina, -triptófano, L-tirosina, L valina, creatina y mezclas de los mismos . -En otra modalidad, la composición farmacéutica comprende uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba; un agente biológicamente activo que exhibe una actividad que no es potenciar dulzura y por lo menos un aminoácido, tal como uno seleccionado del grupo que consiste en glicina, L-alanina, L-arginina, L-ácido aspártico, L-cistina, L-ácido glutámico, L-glutamina, L-histidina, L-isoleucina, L-leucina, L-lisina, L-metionina, L-ornitina, L-fenilalanina, L-prolina, L-serina, L-treonina, L-triptófano, L-tirosina, L-valina, creatina y mezclas de los mismos. Las composiciones farmacéuticas de la presente invención pueden estar en cualquier forma adecuada para lograr su propósito deseado. Sin embargo, de preferencia la composición es una que puede adjiinistrarse bucal u oralmente. Como alternativa, la composición farmacéutica puede ser un spray oral o nasal. Las composiciones farmacéuticas de la presente invención pueden estar en cualquier forma adecuada para su administración a cualquier animal que pueda experimentar los efectos benéficos de uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. Primordialmente entre estos animales están los humanos, aunque la invención no intenta estar tan limitada. Otros animales adecuados incluyen caninos, felinos, perros, gatos, ganado, caballos, reses, borregos y similares. Una composición veterinaria, según se usa en la presente, se refiere a una composición farmacéutica que es adecuada para animales no humanos. Estas composiciones veterinarias se conocen en la técnica . Las preparaciones farmacéuticas de la presente invención pueden elaborarse usando métodos conocidos, por ejemplo, por medio de procesos convencionales de mezclado, granulado, fabricación de grajeas, disolución o liofilización . Así, las preparaciones farmacéuticas para uso oral pueden obtenerse al combinar los compuestos activos con excipientes sólidos, moliendo opcionalmente la mezcla resultante y procesando la mezcla de gránulos, después de añadir auxiliares adecuados, si se desea o es necesario, para obtener tabletas o núcleos de grajea. Los excipientes farmacéuticos se conocen bien en la técnica. Los excipientes adecuados incluyen cargas tales como sacáridos, por ejemplo, lactosa o sucrosa, manitol o sorbitol, preparaciones de celulosa y/o fosjfatos de calcio, por ejemplo, fosfato tricálcico o fosfato ácido de calcio, asi como aglutinantes tales como, pasta de almidón, usando, por ejemplo, almidón de maiz, almidón de trigo, almidón de arroz, almidón de papa, gelatina, tragacanto, metilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa , carbdximetilcelulosa de sodio y/o polivinilpirrolidona . Si se desea, pueden añadirse agentes desintegrantes tales como, los almidones mencionados arriba y también carboximetil-almidón, polivinilpirrolidona entrelazada, agar o ácido alginíco o una sal de los mismos tales como, alginato de sodio Los auxiliares son, sobre todo, agentes reguladores de fluj|o y lubricantes, por ejemplo, sílice, talco, ácido esteárico o sales del mismo, tales como, estearato de magnesio- y estearato de calcio y/o polietilenglicol . Los núcleos de grajea se proporcionan con recubrimientos adecuados que, si se desea, son resistentes a jugos gástricos. Para este propósito, pueden usarse soluciones de sacáridos concentradas, las cuales pueden contener opcionalmente goma arábiga, talco, polivinilpirrolidona, polietilenglicol y/o dióxido de titanio, soluciones de laca y solventes orgánicos o mezclas de solventes adecuados. Para producir recubrimientos resistentes a jugos gástricos, se usan soluciones de preparaciones de celulosa adecuadas tales como, ftalato de acetilcelulosa o ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa. Colorantes o pigmentos pueden añadirse a los recubrimientos de tabletas o grajea, por ejemplo, para identificación o para caracterizar combinaciones de dosis de compuestos activos. Las formas de dosis liquidas para administración oral incluyen emulsiones, soluciones, suspensiones, jarabes y elixires farmacéuticamente aceptables, Además de los compuestos activos, las formas de dosis liquidas pueden contener diluyentes inertes usados comúnmente en la técnica tales como, por ejemplo, agua y otros solventes, agentes solubilizadores y emulsionantes tales como alcohol etílico, alcohol isopropilico, carbonato de etilo, acetato de etilo, alcohol bencílico, benzoato de encilo, propilenglicol , 1,3-butilenglicol , dimetilformamida, aceites (en particular, aceites de semilla de algodón, ele nuez molida, maíz, germen, oliva, ricino y ajonjolí) , glicerol, · alcohol tetrahidrofurfurílico, polietilenglicoles y ésteres de ácido graso de sorbitán y mezclas de los mismos. Las suspensiones, además de los compuestos activos, pueden contener agentes de suspensión tales como, por ejemplo, alcoholes isoestearílieos etoxilados, ésteres de polioxietilen sorbitol y sorbitan, celulosa nicrocristalina, metahidróxido de aluminio, bentonita, agar-agar y tragacanto, y mezclas de los mismos. En una modalidad más, | la invención está dirigida a una tableta masticable que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I y uno o más agentes biológicamente activos. | Las tabletas masticables se conocen en la técnica. Véase, por ejemplo, patentes de E.U.A. Nos. 4,684,534 y 6,060,078, cada una de las cuales se incorpora a manera de referencia en su totalidad. Cualquier tipo de medicamento puede contenelrse en la tableta masticable, de preferencia un medicamento sabor amargo, extractos vegetales naturales u otros compuestos orgánicos. Muy preferiblemente, vitaminas tales | como vitamina A, vitamina B, vitamina Bi, vitamina B2, vitamina B6, vitamina C, vitamina E y vitamina K, extractos vegetales naturales tales como extractos de Sohgunj ng-tang, extractos de Sipchundaebo-tang y extractos de Eleutherococcus senticosus; compuestos orgánicos tales como dimenhidrinato, meclazina, acetaminofén, aspirina, fenilpropanolamina y cloruro de cetilpiridinio; o agentes tastrointestinales tales como gel de hidróxido de aluminio seco, domperidona, azuleno soluble, L-glutamina e hidrotalcita pueden estar contenidos en el núcleo. En otra modalidad, presente invención está dirigida a una composición de desintegración oral en donde la composición de desintegración oral comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases compuestos específicos descritos arriba Las tabletas de desintegración oral se conocen en la técnica. Véase, por ejemplo, patentes de E.U.A. Nos. 4,684,534 y 6,060,078, cada una de las cuales se incorpora en la presente a manera de referencia en totalidad. En otra modalidad, la presente invención está dirigida además a una composición nasal que comprende un saborizante dulce y uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. Los sprays nasales se conocen en la técnica. Véase, por ejemplo, patente de E.U.A. No. 6,187,332 La adición de uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I a un spray nasal puede reducir la experiencia de un sabor desagradable asociado con la composición del spray nasal. A manera de un ejemplo no limitativo, una composición de spray nasal de acuerdo con la presente invención comprende agua (tal como 95-98 por ciento en peso), un citrato (tal como anión de citrato 0.02 M a anión de citrato 0.06 M) , un compuesto de acuerdo con la fórmula I, y opcionalmente fosfato (tal como fosfato 0.03 M a fosfato 0.09 M) En otra modalidad, la presente invención está dirigida a una forma de dosis sólida que comprende un saborizante dulce y un gránulo efervescente activado por agua y/o saliva, tal como uno que tiene una velocidad de efervescencia controlable, y un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. La composición efervescente puede comprender además un compuesto farmacéuticamente activo. Las composiciones farmacéuticas efervescentes se conocen en la técnica. Véase, por ejemplo, patente de E.U.A. No. 6,649,186, la cual se incorpora a manera de referencia en su totalidad, La composición efervescente puede usarse en aplicaciones farmacéuticas, veterinarias, hortícolas, domésticas, alimentidias, culinarias, plaguicidas, agrícolas, cosméticas, herbicidas, industriales, de limpieza, de confitería y saborizantes Las formulaciones que incorporan la composición efervescente que comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula I pueden incluir además uno o más adyuvantes y/o ingredientes activos adicionales que pueden seleccionarse de aquellos conocidos en la técnica incluyendo saborizantes, diluyentes, colorantes, aglutinantes, cargas, agente tensioactivo, desintegrante, estabilizador, portadores de compactacion y desintegrantes no efervescentes En otra modalidad, la presente invención está dirigida a una composición farmacéutica en forma de película o en forma de oblea que comprende un saborizante dulce y un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, y es capaz de desintegrarse. Esta composición farmacéutica en forma de película o en forma de oblea puede ser configurada, Ipor ejemplo, como formas de administración de desintegración rápida, por ejemplo, formas de administración que se desintegran dentro de un periodo de 1 segundo hasta 3 minutos, o formas de administración de desintegración lenta, por ejemplo, formas de administración que se desintegran dentro de un periodo de ' 3 a 15 minutos. Los tiempos de desintegración indicados pueden establecerse a las escalas mencionadas arriba usando, por ejemplo, polímeros formadores de matriz que tengan diferentes características de desintegración o solubilidad. De esta manera, al mezclar los componentes poliméricos correspondientes, el tiempo de desintegración puede ser ajustado. Además, se conocen desintegrantes que "extraen" agua al interior de la matriz y causan que la matriz estalle y se abra desde adentro. Como una consecuencia, ciertas modalidades de la invención incluyen estos desintegrantes con el propósito de ajustar el tiempo de desintegración. Son adecuados los polímeros para usarse en la composición farmacéutica o forma de oblea incluyen derivados de celulosa, alcohol polivinílico (por ejemplo, MOWIOL™) , poliacrilatos, polivinil pirrolidona, éteres de celulosa, tales como etilcelulosa, así como alcohol polivinílic< poliuretano, polimetacrilatos, metacrilatos de polimetilo derivados y copolimerizados de los polímeros mencionados arriba . En ciertas modalidades, el espesor total de la composición farmacéutica en forma de película o forma de oblea de acuerdo con la invención es de preferencia de 5 µ?t? hasta 10 mm, de preferencia 30 µp? a 2 mm y con preferencia particular 0.1 mm a 1 mm. Las preparaciones farmacéuticas pueden ser de forma redonda, ovalada, elíptica), triangular, cuadrangular o poligonal, pero también pueden tener cualquier forma redondeada . En otra modalidad, presente invención está dirigida a una composición que comprende un saborizante dulce, un medicamento o agente contenido en un recubrimiento que rodea una formulación de base de goma y una cantidad potenciadora de dulzura de un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específtlieos descritos arriba. De preferencia, el recubrimiento comprende al menos 50% en peso del producto completo. Al ser masticado el centro, el medicamento o agente es liberado en la saliva. Por ejemplo, la patente de E.U.A. No. 6,773,7: 6, la cual se incorpora en la presente a manera de referencia en su totalidad, describe un medicamento o agente adecuado contenido en un recubrimiento que rodea una formulación de base para goma. Uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, se puede usar para preparar recubrimiento. Opcionalmente, la composición puede comprender además edulcorantes de alta intensidad saborizantes adecuados Se ha encontrado que con respecto a ciertos medicamentos o agentes que pueden tener un sabor astringente o amargo, al añadir un agente potenciador de dulzura a la formulación, se puede proporcionar una formulación mucho más apetecible, incluyendo el medicamento, A este respecto, incluso a pesar de que el medicamento en, por ejemplo, su forma de polvo pueda ser amargo o tener un sabor ofensivo, la matriz usada como el recubrimiento de la presente invención, incluyendo el agente potenciador, brindará un producto que tenga propiedades medicinales aceptables El compuesto de acuerdo con la fórmula I, o (cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede estar presente típicamente en una cantidad que varíe de aproximadamente 0.001% a alrededor de 50% en peso, de preferencia alrededor de 0.1% a aproximadamente 10% en peso, o alternativamente, de 0.1% a aproximadamente 1% en peso. La presente invención contempla también una cantidad de alrededor de 1% a aproximadamente 20%, preferiblemente alrededor de 1% a aproximadamente 5%, alrededor de 1%, 3% ó 4% en peso, de la composición farmacéutica. El compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos, arriba, puede estar presente típicamente en una cantidad que varíe de aproximadamente 0.00001% a alrededor de 50% en peso, de preferencia alrededor de 0.0001% a aproximadamente 2% en peso, o como alternativa, de 0.0001% a aproximadamente 0¡ 1% en peso. La presente invención contempla también una cantidad de aproximadamente alrededor de 1%, preferiblemente alrededor 0.0005%, 0.001%, 0.002%, 0.005% 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.3%, 0.8%, 1.5% en peso, de la composición farmacéutica En otra modalidad más,' presente invención está dirigida a un proceso para preparar una composición mejorada, que comprende un medicamento o agente contenido en un recubrimiento que rodea una formulación de base para goma, en donde la mejora comprende añadir un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos espedífieos descritos arriba, al recubrimiento que rodea la formu.lación de base para goma. El compuesto de acuerdo con la fórmula I se puede añadir en cantidades variables, tales como aproximadamente 30%, 50%, 75%, 80% ó 90%, o de alrededor |de 10% a aproximadamente 90%. En otras modalidades, el compuesto de acuerdo con la fórmula I está presente en alrededor de 1%| a aproximadamente 30%. En una modalidad más, la invención está dirigida a una composición farmacéutica adecuada para su administración por aerosol, que comprende un saborizante dulce y un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, y un portador adecuado. | La composición en aerosol puede comprender además agente farmacéuticamente activo. Las composiciones en aerosol se conocen en la técnica. Véase, por ejemplo, patente de E.U.A. No. 5,011,678, la cual se incorpora en la presente a manera de referencia en su totalidad. Como un ejemplo no limitativo, una composición en aerosol de acuerdo con la presente invención puede comprender una cantidad médicamente efect:.va de una sustancia farmacéuticamente activa, uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos . específicos descritos arriba, propelente biocompatible, tal¡ como un propelente de (hidro/fluoro) carburo. En ciertas modalidades, las composiciones farmacéuticas de la invención comprenden alrededor de 0.001 mg a aproximadamente 100 mg de un compuesto de la fórmula I. En otra modalidad, las composiciones de la invención comprenden alrededor de 0.01 mg a aproximadamente 10 mg de un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. En otra modalidad, la composición de la invención comprende un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, en una cantidad suficiente para potenciar el sabor dulce de una proteína modeladora. A manera de ejemplo, la presente invención es una composición farmacéutica o veterinaria que comprende un compuesto de la fórmula I, cualquiera de las subclases pecíficas y compuestos específicos listados arriba, en cantidad suficiente para potenciar la proteína moduladora de sabor en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40¡ %, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ó 95%, o alrededor de 50% aproximadamente 99%, o alternativamente alrededor de 10% a aproximadamente 40%. En otra modalidad, la presente invención está dirigida a un método para potenciar una proteíra moduladora de sabor dulce, que comprende poner en contacto la proteína moduladora de sabor con un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, e inhibir proteína en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40] 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ó 95%, o alrededor de 50% aproximadamente 99%, o alternativamente alrededor de 20%| aproximadamente 60%, y en donde la proteína moduladora sabor es una proteína moduladora de sabor que ocurre naturalmente. En otra modalidad, la presente invención está dirigida a un método para potenciar una proteína moduladora de sabor, que comprende poner en contacto la proteína con un compuesto de la fórmula I, o cualquiera de las subclases específicas y compuestos específicos listados arriba, e inhibir la proteína en al menos aproximadamente 10%, 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% ó 95%, o alrededor de 50% a aproximadamente 99%, o alternativamente alrededor de 20? a aproximadamente 40%, y en donde la proteina es proteina moduladora de sabor humana que ocurre naturalmente. En otra modalidad, a presente invención está dirigida a una composición nutricional que comprende uno o más compuestos nutricionales de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, y opcionalmente uno o más portadores. Ejemplos de composiciones nutricionales que tienen un sabor desagradable incluyen, pero no están necesariamente limitadas a, productos de nutrición entérales para el tratamiento de déficit nutricional, trauma, cirugía, enfermedad de Crohn, enfermedad renal, hipertensión, obesidad y similares, para promover el rendimiento atlético, volumen muscular o bienestar general o errores congénitos de metabolismo tales como fenilcetonuria . En particular, estas formulaciones nutricionales pueden contener uno o más aminoácidos que tengan un sabor o dejo amargo o metálico. Estos aminoácidos incluyen, pero no están limitados a, aminoácidos esenciales seleccionados del grupo que consiste en isómeros L de leucina, isoleucina, histidina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptófano, tirosina y valina. Además, la invención está dirigida a un proceso para preparar una composición nutricional mejorada, en donde la mejora comprende añadir uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, a una composición nutricional. En ciertas modalidades, el uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, se añaden a una composición nutricional en una cantidad de aproximadamente 1% a alrededor de 50%, o aproximadamente 5%, 10% ó 15% en peso . En otra modalidad, la presente invención está dirigida a una composición higiénica dental que comprende uno o más compuestos de acuerdo con fórmula I, o cualquiera los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. Las composiciones higiénicas dentales se conocen en la técnica e incluyen limitadas a pasta dental, enjuague bucal, enjuague de placa, hilo dental, mitigadores de dolor dental (tales como Anbesol™) y similares. Además, la invención está dirigida a un proceso para preparar una composición higiénica dental mejorada, en donde la mejora comprende añadir uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, a una composición de blanqueo dental. En ciertas modalidades, el uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I se añaden a una composición higiénica dental en una cantidad de aproximadamente 0.001% a alrededor de 50% en peso, de preferencia alrededor de 0.1% a a roximadamente 10% en peso, o preferiblemente de 0.1% a aproximadamente 1% en peso. El compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede estar presente típicamente en una cantidad que varíe de aproximadamente 0.00001% a alrededor de 50% en peso, de preferencia alrededor de 0.0001% a aproximadamente 2% en peso, o alternativamente, de 0.0001% a aproximadamente 1% en peso. La - presente invención también contempla un cantidad de aproximadamente 0.0001% alrededor de 1%, de preferencia alrededor 0.0005%, 0.001%, 0.002%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0.3%, 0.8%, 1.5%, en peso, de la composición higiénica dental. En otra modalidad, la presente invención está dirigida a un producto cosmético que comprende uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba. Por ejemplo, pero no a manera de limitación, el producto cosmético que comprende un compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede ser una crema facial, lápiz labial, brillo para labios y similares. Otras composiciones adecuadas de la invención incluyen ungüento para labios, tales como ungüento para labios CHAPSTICK® o BURT' S BEESWAX®, que comprende además uno o más compuestos de 'acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos subclases compuestos específicos descritos arriba. Además, la invención está dirigida a un proceso para preparar un producto cosmético mejorado, en donde la mejora comprende añadir uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, a un producto cosmético. En ciertas modalidades, el uno o más compuestos de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, se añaden a un producto cosmético en una cantidad de aproximadamente 1% a alrededor de 20%, de preferencia alrededor de 1% a aproximadamente 5% o alrededor de 1%, 2% ó 3% en peso. El compuesto de acuerdo con la fórmula I, o cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede estar presente típicamente en una cantidad que yaríe de alrededor de 0.00001% a aproximadamente de 50% en peso, de preferencia aproximadamente 0.0001% a alrededor de 2% en peso, o como alternativa, de 0.001% a alrededor de 0.1% en peso. La presente invención contempla | también una cantidad de aproximadamente 0.0001% alrededor de i1 so- , preferiblement e ¿.- alrededor de 0.005%, 0.001%, 0.002%, 0.005%, 0.01%, 0.05%, 0.1%, 0¡ .3% , 0.8%, 1.5%, en peso, del producto cosmético. La actividad de un compuesto de acuerdo con la fórmula I, cualquiera de los subgrupos específicos, subclases o compuestos específicos descritos arriba, puede determinarse al probar el compuesto usando un número de métodos conocidos en la técnica. Por ejemplo, se puede evaluar la capacidad de un compuesto para potenciar un sabor dulce usando un ensayo de sabor in vivo. La actividad de un compuesto de acuerdo con la fórmula I puede determinarse también por medio del ensayo descrito abajo. Métodos de preparación de compuestos Un compuesto de acue |:rdo con la fórmula I puede ser sintetizado de acuerdo con métodos delineados en las siguientes descripciones. Los compuestos para usarse en la presente invención pueden sintetizarse usando procedimientos conocidos en la técnica. Los siguientes esquemas generales ilustran métodos sintéticos que se pueden usar para preparar compuestos de la presenjte invención En un procedimiento, un compuesto de la fórmula I puede ), H, ) ( ( ) ] ) membrana celular. Un cambio en voltaje a través membrana celular despolariza, o cambia el potencial eléctrico de la célula. Esto lleva a que | sea enviada una señal a una neurona sensorial llevando de regreso al cerebro. TRPM5 es un miembro de la familia de potencial receptor transitorio (TRP) de canales iónicos. Los canales iónicos son proteínas de transmembrana que forman poros en una membrana celular y permiten que .'.os iones pasen de un lado al otro (revisado en B. Hille (Ed) , 1992, Ionic Channels of Excitable Membranas 2a ed. , Sinauer, Sunderland, Mass.). Muchos canales tienen "puertas" que se abren en respuesta a un estímulo específico. Como ejemplos, los canales gobernados por voltaje responden a un cambió en el potencial eléctrico a través de la membrana, los canales gobernados mecánicamente responden a una estimulación mecánica de la membrana, y los canales gobernados por ligandos responden a la unión de moléculas específicas. Varios canales gobernados por ligandos pueden abrirse en respuesta a factores extracelulares , tales como neurotransmisores (canales gobernados por transmisores) , o factores intracelulares, tales como iones (canales gobernados por iones), o nucleótidos (canales gobernados por nucleótidos) . Otros canales iónicos son modulados por interacciones con otras proteínas, tales como proteínas G (receptores acoplados a proteína G o GPCRs) . La mayoría de los canales iónicos median permeación de una especie iónica predominante. Por ejemplo, los canales de sodio (Na+) , pctasio (K+) , cloruro (Cl) y calcio (Ca2+) han sido identificados. Aunque TRPM5 ha sido caracterizada como un canal catiónico monovalente no selectivo, Prawitt et al., Proc. Nat. Acad. Sci. USA 100:15166-71 (2003), fisiológicamente se cree que conduce principalmente sodio, el catión más abundante en fluidos extracelulares . Se cree que TRPM5 es activada por la estimulación de una vía receptora acoplada a fosfolipasa C y por liberación de Ca+ mediada por IP3. La apertura de este canal depende de una elevación en los niveles de a2+. Hofmann et al., Current Biol. 13:1153-1158 (2003) La activación de este canal lleva a despolarización del TRC, lo cual a su vez lleva a la liberación de transmisores y a la excitación de fibras nerviosas gustativas primarias. Huang, et al., Proc.

Nat. Acad. Sci. USA 104:6436-6441 (2007) . La actividad del canal iónico de TRPM5 humana fue medida en células vivas en un lector de placa de formación de imágenes fluorelscentes (FLIPR) . La base del ensayo (mostrado en la figura 1) es la activación dependiente de calcio del canal iónico que ocurre mediante la activación de receptor acoplado a proteina (GPCR) La activación de GPCR por un agonista adecuado causa un incremento transitorio en la concentración de iones de Ca2+I intracelulares lo cual a su vez causa que el canal iónico se abra, dejando entrar iones de Na+. Este influjo causa un cambio en el potencial de membrana de célula que puede monitoreado como un cambio en señal fluorescente colorantes fluorescentes dependientes de voltaje (potencial de membrana) . Una demostración del ensayo se muestra en la figura 2 , en donde restos de respuesta fluorescente (Ex 530 nm/ Em565nm ) contra el tiempo se muestran para células que contienen el plásmido y controles de plásmido simulado. Aunque todas las células dieron una respuesta Ca2+ al agonista de GPCR muscarinico endógeno carbacol (panel izquierdo), sólo las células contenían el plásmido mostraron un agudo pico para respuesta a colorante potencial de membrana (panel derecho) . Para el ensayo de tamizado, el gen de TRPM5 humana fue clonado, puesto en células HEK293 y se usó un clon estable y de alta expresión para el tamizado. Las células crecieron en medio estándar a 37°C. El día antes del tamiz, las células se removieron de los matraces y se añadieron a placas de fondo transparente de 384 pocilios (células 8K en 20 pL/pocillo) . El día del ensayo, 20 de colorante potencial de membrana (Parte No. R8123, Molecular Devices Corp.) fueron sensible a calcio (Colorante |Calcium3, Parte no. 8090, Molecular Devices Corp.) y estimuladas por ATP para revisar compuestos que bloquearan la etapa de activación de calcio mediada por GPCR. Los resultados ejemplares de este ensayo se muestran en la gráfica izquierda inferior de la figura 3·. En el contratamiz con KC1, las célu. as son estimuladas con 10 mM de KC1 en lugar de ATP para revisar compuestos que inhiban la respuesta potencial de membrana en virtud de ser bloqueadores o potenciadores de canales iónicos no específicos. Resultados ejemplares se muestran en las ficuras 3-5. La actividad TRPM5 de potenciación selectiva por los compuestos de los ejemplos 1-3, 5, 10 y 18 a baja concentración de ATP, el ligando receptor acoplado a proteína G se ilustra en la figura 4. La gráfica izquierda de la figura 4 muestra el efecto potenciador de la acción de un compuesto de la invención a 30 micromolar en la función del efecto de concentración de ATP para el potencial de membrana en células hTRPM5-HEK293 , medido por el ensayo de fluorescencia descrito en la presente. La gráfica derecha muestra la falta de efecto de la adición de un compuesto de la invención a 30 micromolar en la función de efecto concentración de ATP para calcio intracelular en células hTRPM5-HEK293 , medido en los ensayos fluorescentes descritos en la presente. La figura 5 ilustra la mejora selectiva de la actividad TRPM5 por los compuestos de los ejemplos 1-3, 5, 10 y 18. En particular, la mejora) es más pronunciada a bajas concentraciones de ATP. A menos que se indique lo contrario, los datos en la siguiente tabla se determinaron usando los tres ensayos descritos arriba, proporcionando _ datos de inhibición porcentual a 10 µ?. La estimulación o mejora se observa como inhibición negativa Ejemplo No. Actividad Contratamiz Contratamiz TRPM5 de calcio de KC1 1 -139 -18 10 2 -136 19 -3 3 -113 11 17 4 -101 13 -32 5 -100 23 7 6 -98 -69 16 7 -95 -15 -4 8 -76 -22 7 9 -73 -15 17 10 -73 0 1 11 -68 -12 21 12 -62 -5 3 13 -57 9 -10 14 -55 10 -101 15 -48 -22 -9 16 -23 -25 -9 17 -16 4 -25 E emplo 23 Resultados electrofisiológicos Registros de células enteras estándares se obtuvieron de células HEK 393 transíectadas establemente con TRPM5 humana. La solución interna contenia 135 mM de CsGlutamato, 10 mM de HEPES , 2 mM de MgATP, 5 mM de CaCl2 y 10 mM de EGTA. La solución externa fue HBSS (Gibco) regulado en pH con 20 mM de HEPES a pH 7.2. Las corrientes se registraron con un amplificador Multiclamp 700B usando software PClamp; se filtraron a 1 kHz, se muestrearon a 5 kHz. El potencial de retención fue -80 mV. La corriente de TRPM5 en uno solo fue activada por diálisis de calcio intracelular (calcio libre) y muestreada con rampas de 200 ms a partir de -80 a 80 mV a 1 Hz. Las amplitudes de corriente se midieron a -80 y 80 mV y se graficaron contra el tiempo, La figura 6 muestra la estimulación de la corriente de TRPM5 cuando células transíectadas con TRPM5 son tratadas con 10 µ? del compuesto del ejemplo 10 aplicado en una cáimara de paso de flujo de tal manera que la exposición de la célula al compuesto pueda ser rápidamente encendida y apagada. La gráfica izquierda de la figura 6 no muestra ninguna actiivación de corriente por la aplicación del compuesto en ausencia de calcio. La gráfica central de la figura 6 muestra una gran corriente de >5 nA ( +80 mV) en respuesta al compuesto a una concentración de calcio de otra manera subóptima de 300 nm. La gráfica derecha lejana muestra una corriente activada por exposiciones al compuesto a 30 µp de calcio. Aunque existe una estimulación adicional de la corriente de TRPM5 por el compuesto a 30 uM, no es tan dramática como a 300 nm de Ca++. En esencia, parece que el compuesto hace a TRPM5 responsiva a señales de Ca++ más bajas o más débiles de lo que normalmente es el caso. Nótese que ninguna corriente significativa se observó en células HEK simuladas no transíectadas (no mostrado) . Habiendo descrito ahora completamente esta invención, se entenderá por aquellos expertos en la técnica que la misma puede llevarse a cabo dentro de una gama y escala equivalente de condiciones, formulaciones y otros parámetros sin afectar el alcance de la invención o cualquier modalidad de la misma. Todas las patentes y publicaciones citadas en la presente se incorporan completamente a manera de referencia en la presente en su totalidad. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims (1)

1. entonces R1 y R2 se seleccionan independientemente de =NH y =0; R3 se selecciona del grupo que consiste en H, haloalquilo de Ci_6, alquilo de Ch-6, arilo de C6-i4 sustituido opcionalmente, heterociclo 5-14 miembros sustituido opcionalmente, y L1-R31; R está ausente o se selecciona del grupo que consiste en alquilo de Ci-6, alquilo de Ci_6, alquenilo de Ci-6, alcoxi de Ci-6, hidroxialquilo de -is, arilo de C6-14 sustituido opcionalmente y (CH2) nC (=0) arilo sustituido opcio'nalmente, o cuando el enlace a R4 es un doble enlace, R es =0 y R5 está ya sea ausente o se selecciona de hidrógeno, alquilo de Ci_6 y fenilamida sustituida opcionalmente; R7 está ya sea ausente o se selecciona de H y alquilo de Ci_6; R31 es H, alquilo de Ci-6, alquenilo de Ci_6, fenilo sustituido opcionalmente, aminp, alquilamino de C1-6 o dialquilamino de C1-6; Z1 se selecciona de =N, -NH, 0 y S; Z2 está ausente, 0, S, C(=0), C(=S), -C(=0) C(=S)-0, -C(=0)-NH- o -C(=S)-NH; L1 es un enlazador que] contiene 1 a 30 átomos carbono y/o heteroátomos; Q es CH2, 0, NH o S; Ar es arilo sustituido! opcionalmente o heteroarilo R33 es fenilo sustituido opcionalmente; R34 es H o alquilo de Ci-fe; y m es 0 a 3. 16. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto se selecciona del grupo que consiste en 2- ( 3-metilbenzo [d] tiazol]--2 ( 3H) -ilideneamino) acetato de etilo; 2- (2- (2-metoxifenoxi) eti|ltio) -lfí-benzo [d] imidazol; 3- ( 5-nitropiridin-2-ilox|i ) tiofen-2-carboxilato de metilo; 6- (4-cloro-3-nitrofenil) -3-etil-5H-[1, 2, 4] triazol [4, 3-Jb] [ 1 , 2 , 4 ] triazol ; 6-p-tolilimidazo [2,1—jb] [l,3,4]tiadiazol; W-fenil-4- (3-fenil-1, 2, 4¡--tiadiazol-5-il) -1, 4-diazepan-l-carboxamida; 2- (2- (2- (2, 6-dimetoxifenbxi) etiltio) -1H-bencimidazol-l-il ) etanol; l-etil-2-metil-4-nitro-5r ( 5-cloropiridin-2-iltio ) imidazol ; 2, 4-difenil-5, 5-dimetilimidazol-l-óxido; 1-alil-3- (3-metilbenzo [dfl tiazol-2- {3H) iliden) tiourea; 2- (2-iminotiazol-3 (2H) -if 1) -1- (3-nitrofenil) etanona; 3-bencil-l-isopropil-5- ( -metiltiazol-2- il) pirimidin-2, 4 (1H, 3H) -diona; . 2- (3-cloro-2-metoxifenil) imidazo [1, 2-a] piridina; N- (4- ( 4-etilfenil ) tiazol -2-il) -3, 5-dimetoxibenzamida; 1-feniltiocroraen [4, 3-d] imidazo-4 {1H) -ona; N- (4 - (4-clorofenil) tiazol-2-il) -2-(dimetilamino) acetamida; 5-cloro-l-metil- 3 - ( t r i f luo r orne t i 1 ) -N- (4-t r i f 1 uo rorne t i 1 ) fenil) - 1 H-p i r a zol - 4 - ca rboxamida y sales f isiológicamente aceptables de los mismos . 17 El método dé conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el saborizante dulce se selecciona del grupo que consiste en sucrosa, fructosa y mezclas de los mismos; y en donde el saborizante dulce y el compuesto de la fórmula I se administran en un producto alimenticio. 18. El método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el producto alimenticio es una bebida. 19. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracteriz,ado porque el compuesto de acuerdo con la fórmula I y el saborizante dulce están en una relación de 'aproximadamente 1:106 a alrededor de 1:103. opcionalmente, y L1-R31; R está ausente o se lecciona del grupo que consiste en alquilo de Ci_6, alquilo de Ci_6, alquenilo de Ci-6, alcoxi de Ci_6, hidroxialquilo de i-e, arilo de C6-14 sustituido opcionalmente y ( CH2 ) nC ( =0 ) a r i lo sustituido opcionalmente, o cuando el enlace a R4 es un doble enlace, R4 es =0 y R5 está ya sea ausente o se selecciona de hidrógeno, alquilo de Ci-6 |y fenilamida sustituida opcionalmente; R7 está ya sea ausent|e o se selecciona de H y alquilo de C i- 6 ; R31 es H, alquilo de Ci 6, alquenilo de Ci-6, fenilo sustituido opcionalmente, aminq1 , alquilamino de Ci-6 o dialquilamino de Ci_6; Z1 se selecciona de =N, -NH, 0 y S; Z2 está ausente, 0, , C(=0), C(=S), -C(=0)-0, C(=S)-0, -C(=0)-NH- o -C(=S)-NH; L1 es un enlazador que contiene 1 a 30 átomos de carbono y/o heteroátomos; Q es CH2, 0, NH o S; Ar es arilo sustituido opcionalmente o heteroarilo sustituido opcionalmente y n es 0 a 10. 21. La composición de conformidad con la