CN112390841B - 一种黄体酮的纯化方法 - Google Patents

一种黄体酮的纯化方法 Download PDF

Info

Publication number
CN112390841B
CN112390841B CN202010451197.6A CN202010451197A CN112390841B CN 112390841 B CN112390841 B CN 112390841B CN 202010451197 A CN202010451197 A CN 202010451197A CN 112390841 B CN112390841 B CN 112390841B
Authority
CN
China
Prior art keywords
progesterone
product
crude product
added
weight
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010451197.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN112390841A (zh
Inventor
邵振平
王荣
王炳乾
王洪福
黄橙橙
雷灵芝
王友富
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
ZHEJIANG SHENZHOU PHARMACEUTICAL CO Ltd
Original Assignee
ZHEJIANG SHENZHOU PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ZHEJIANG SHENZHOU PHARMACEUTICAL CO Ltd filed Critical ZHEJIANG SHENZHOU PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority to CN202010451197.6A priority Critical patent/CN112390841B/zh
Publication of CN112390841A publication Critical patent/CN112390841A/zh
Priority to PCT/CN2021/077911 priority patent/WO2021238312A1/zh
Priority to EP21813135.7A priority patent/EP4067366A4/en
Priority to US17/792,369 priority patent/US20230044183A1/en
Application granted granted Critical
Publication of CN112390841B publication Critical patent/CN112390841B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
    • C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
    • C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
    • C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
    • C07J7/002—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
    • C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

本发明公开了一种黄体酮的纯化方法，属于甾体激素药物的制备加工技术领域。该方法利用黄体酮粗品中的醛类杂质与含硫亲核试剂反应生成高极性的羟基磺酸盐与黄体酮实现溶解度差异化，然后通过加水水析，过滤，滤饼水洗，干燥，得到含量高于99.5％，杂质醛总含量低于0.2％的高纯度黄体酮。本发明所述的纯化方法避开了现有技术中黄体酮纯化的技术瓶颈，反应过程中所用各试剂原料价廉易得，纯化过程操作简单方便，对设备要求低，成本投入少；纯化过程温和、安全，条件容易控制，产品纯化回收率高；所用试剂环境污染小，特别是不使用含铬类高污染试剂，符合绿色化学的产业发展趋势，具有良好的经济和社会效益。

Description

一种黄体酮的纯化方法
技术领域
本发明涉及甾体激素药物的制备加工技术领域，具体涉及一种黄体酮的纯化方法，尤其涉及一种含有醛类杂质的黄体酮粗品的纯化方法。
背景技术
黄体酮(Progesterone)是由卵巢黄体分泌的一种天然孕激素，在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响，为维持妊娠所必需，在临床医学上具有十分重要的用途。
以双降醇作为起始原料，合成黄体酮有多种方法。
方法A先将双降醇氧化为双降醛，再经催化氧化得到黄体酮，其合成路线如下：
Figure BDA0002507598900000011
该方法在催化氧化过程中，很难将双降醛转化完全，所以在最终产物黄体酮中会含有较多的双降醛杂质(2)以及其20位碳的差相异构体杂质(3)。
方法B为将双降醇氧化为双降醛，双降醛进一步反应生成烯胺，烯胺再通过催化氧化得到黄体酮。该方法中的烯胺中间体也很难反应完全，在后处理过程中，同样会转变成双降醛杂质(其中也包含其20位碳的差相异构体)，其合成路线如下：
Figure BDA0002507598900000021
可见，用双降醇作为起始原料合成黄体酮，在最终产物中都会有较多醛类杂质存在，而且双降醛杂质由于与黄体酮理化性质接近，用常规的重结晶和吸附等精制方法很难去除或根本无法去除，为工业化生产中获得高纯度黄体酮造成难以克服的障碍。我们尝试用含铬氧化剂将双降醛氧化成酸，再通过碱洗除去醛类杂质的方法，但该方法操作繁琐，会产生大量的含铬废水，且通过氧化试剂氧化，会带来一些新的有机杂质和重金属杂质，增加了提纯的难度，不适合于工业化生产。
欧洲药典《European Pharmacopoeia 9.0》规定黄体酮原料药中双降醛(2)和(3)的HPLC含量必须＜0.6％，否则视为不合格产品。黄体酮粗品中的双降醛含量为2-3％，通过一般精制方法，根本无法将该杂质含量降到0.6％以下，也就很难生产出符合欧洲药典的合格黄体酮原料药。
发明内容
为了解决现有技术中存在的上述问题，本发明避开了现有技术中黄体酮纯化的技术瓶颈，提供了一种操作简单且效果显著的获得高纯度的黄体酮的纯化方法。
本发明的目的是通过如下方式实现的：
一种黄体酮的纯化方法，该方法的反应路线如下：
Figure BDA0002507598900000031
其中M代表H，Li，Na，K中任意一种或多种，
具体包含以下步骤：
1)将含有醛类杂质的黄体酮粗品进行初步反应处理，使得其中的醛类杂质转化为高极性的羟基磺酸盐，该初步反应处理的方法为：
将含有醛类杂质的黄体酮粗品完全溶解于体积用量为投入黄体酮粗品重量的1～15倍的有机溶剂A中，然后加入体积用量为投入黄体酮粗品重量的0.05～5倍的含硫亲核试剂，20～60℃搅拌反应0.1～2h，降温至-20～5℃，得到的混合物为黄体酮粗品初步反应处理品；
或，
将黄体酮粗品完全溶解于有机溶剂A和有机溶剂B按0.5～2:1体积配比的混合溶剂中，所述有机溶剂B的体积用量为投入黄体酮粗品重量的1～5倍，然后加入体积用量为投入黄体酮粗品重量的0.05～5倍的含硫亲核试剂，20～60℃剧烈搅拌反应0.1～2h，再加入体积用量为投入黄体酮粗品重量的5～30倍的有机溶剂B提取，水洗至中性，浓缩，得到的混合物为黄体酮粗品初步反应处理品；
或，
向体积用量为投入黄体酮粗品重量的1～15倍的有机溶剂A中加入体积用量为投入黄体酮粗品重量的0.1～5倍的碱性水溶液，通入SO2至pH达到5-6，然后加入黄体酮粗品至完全溶解，20～60℃搅拌反应0.1～2h，降温至-20～5℃，得到的混合物为黄体酮粗品初步反应处理品；
2)向步骤1)中得到的所述黄体酮粗品初步反应处理品中加入体积用量为投入黄体酮粗品重量的0.5～5倍的水，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得到高纯度的黄体酮。
进一步，所述有机溶剂A为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、异丁醇、仲丁醇、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种；
进一步，所述有机溶剂B为二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、甲苯、乙酸乙酯中的一种；
进一步，所述含硫亲核试剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、亚硫酸氢锂、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、焦亚硫酸锂的水溶液中的一种，其质量浓度为5％～50％；
进一步，所述碱性水溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、亚硫酸钠、亚硫酸钾、亚硫酸锂的水溶液中的至少一种，质量浓度为5％～50％。
本发明方法中向体积用量为黄体酮粗品重量的1～15倍有的机溶剂A中加入体积用量为黄体酮粗品重量的0.1～5倍的碱性水溶液，通入SO2至pH达到5-6，其中通入SO2的目的是与碱性水溶液反应得到含硫亲核试剂。
本发明方法中所述重量单位为克(g)，体积单位为毫升(ml)。
本发明方法中所涉及到的原料均可以通过市购的方式充分获得。
本发明与现有技术相比的有益效果是：
1)本发明的纯化方法避开了现有技术中黄体酮纯化的技术瓶颈，操作简单方便，对设备要求低，成本投入少；
2)本发明纯化后的黄体酮含量高于99.5％，总质量收率高于93％，杂质醛总含量低于0.2％，符合欧洲药典《European Pharmacopoeia 9.0》规定黄体酮原料药中双降醛(2)和(3)的HPLC含量必须＜0.6％的要求；
3)本发明的纯化过程温和、安全，条件容易控制，醛类杂质去除试剂价廉易得，在成本上有极高的市场竞争力；
4)本发明的纯化方法所用试剂环境污染小，特别是不使用含铬类高污染试剂，符合绿色化学的产业发展趋势，具有良好的经济和社会效益。
附图说明
图1黄体酮粗品高效液相色谱图谱。
图2使用本发明纯化方法得到的黄体酮精制品高效液相色谱图谱。
图3一般精制方法得到的黄体酮高效液相色谱图谱。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明进行进一步阐述，其并不用于限制本发明。
实施例中未说明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的公开文本所描述的常规实验方法的操作即可进行，所用试剂或设备未注明厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
实例1黄体酮的高纯度纯化方法
50g黄体酮粗品(含杂质醛2％)投入到50ml乙醇中，加入2.5ml40％焦亚硫酸钠水溶液，完全溶解后控制60℃搅拌反应1小时，降温至5℃，得到初步反应处理品。
初步反应处理品中加入25ml水，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得到黄体酮精品47.8g，产品收率95.6％，产品熔点129.0～130.0℃，HPLC含量99.6％，杂质醛＜0.15％，所述黄体酮精制品高效液相色谱图谱如图2所述。
该黄体酮粗品的高效液相色谱图谱如图1所示。
实例2黄体酮的高纯度纯化方法
50g黄体酮粗品(含杂质醛3％)投入到350ml异丙醇中，加入25ml20％亚硫酸氢钾水溶液，完全溶解后控制40℃搅拌反应0.1小时，降温至-5℃，得到初步反应处理品。
初步反应处理品中加入150ml水，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得到黄体酮精品47.6g，产品收率95.2％，产品熔点129.1～130.0℃，HPLC含量99.5％，杂质醛＜0.2％。
实例3黄体酮的高纯度纯化方法
50g黄体酮粗品(含杂质醛3％)投入到750ml叔丁醇中，加入50ml5％焦亚硫酸钾水溶液，完全溶解后控制20℃搅拌反应2小时，降温至-20℃，得到初步反应处理品。
初步反应处理品中加入250ml水，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得到黄体酮精品47.5g，产品收率95.0％，产品熔点129.1～130.2℃，HPLC含量99.6％，杂质醛＜0.15％。
实例4黄体酮的高纯度纯化方法
50g黄体酮粗品(含杂质醛3％)投入到100ml乙醇中，加入15ml35％亚硫酸氢钠水溶液，完全溶解后控制50℃搅拌反应0.5小时，降温至-10℃，得到初步反应处理品。
初步反应处理品中加入100ml饮用水，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得到黄体酮精品47.6g，产品收率95.2％，产品熔点129.0～130.0℃，HPLC含量99.7％，杂质醛＜0.15％。
实例5黄体酮的高纯度纯化方法
50g黄体酮粗品(含杂质醛2％)投入到50ml二氯甲烷和25ml乙醇中，完全溶解后加入25ml50％亚硫酸氢钠水溶液，30℃剧烈搅拌反应1小时，再加入250ml二氯甲烷提取，分层，水洗至中性，浓缩，得到初步反应处理品。
初步反应处理品中加入25ml水，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得到黄体酮精品47.0g，产品收率94.0％，产品熔点128.8～130.0℃，HPLC含量99.5％，杂质醛＜0.2％。
实例6黄体酮的高纯度纯化方法
50g黄体酮粗品(含杂质醛3％)投入到250ml二氯乙烷和250ml甲醇中，完全溶解后加入250ml5％焦亚硫酸钠水溶液，20℃剧烈搅拌反应2小时，再加入1500ml二氯乙烷提取，分层，水洗至中性，浓缩，得到初步反应处理品。
初步反应处理品中加入250ml水，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得到黄体酮精品46.8g，产品收率93.6％，产品熔点128.9～130.0℃，HPLC含量99.6％，杂质醛＜0.2％。
实例7黄体酮的高纯度纯化方法
50g黄体酮粗品(含杂质醛3％)投入到100ml甲苯和200ml叔丁醇中，完全溶解后加入100ml30％亚硫酸氢钾水溶液，60℃剧烈搅拌反应0.1小时，再加入750ml甲苯提取，分层，水洗至中性，浓缩，得到初步反应处理品。
初步反应处理品中加入100ml水，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得到黄体酮精品46.5g，产品收率93.0％，产品熔点128.5～129.8℃，HPLC含量99.5％，杂质醛＜0.2％。
实例8黄体酮的高纯度纯化方法
50ml乙醇中加入50％亚硫酸钠水溶液25ml，通入SO2至pH＝6，再加入50g黄体酮粗品(含杂质醛2％)，完全溶解后60℃搅拌反应0.1小时，降温至5℃，得到初步反应处理品。
初步反应处理品中加入25ml水，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得到黄体酮精品47.0g，产品收率94.0％，产品熔点128.9～129.8℃，HPLC含量99.6％，杂质醛＜0.15％。
实例9黄体酮的高纯度纯化方法
300ml叔丁醇中加入10％氢氧化钠水溶液50ml，通入SO2至pH＝5，再加入50g黄体酮粗品(含杂质醛3％)，完全溶解后30℃搅拌反应1小时，降温至-5℃，得到初步反应处理品。
初步反应处理品中加入150ml水，过滤，水洗至中性，干燥，得到黄体酮精品46.8g，产品收率94.0％，产品熔点128.9～129.2℃，HPLC含量99.5％，杂质醛＜0.15％。
实例10黄体酮的高纯度纯化方法
750ml甲醇中加入5％氢氧化钾水溶液250ml，通入SO2至pH＝5，再加入50g黄体酮粗品(含杂质醛2％)，完全溶解后20℃搅拌反应2小时，降温至-20℃，得到初步反应处理品。
初步反应处理品中加入250ml水，过滤，水洗至中性，干燥，得到黄体酮精品46.9g，产品收率93.8％，产品熔点128.8～129.2℃，HPLC含量99.5％，杂质醛＜0.15％。
对比实施例1常规的黄体酮的结晶纯化方法
50g黄体酮粗品(含杂质醛2％)加入到100ml乙醇中，升温至70℃溶解，然后搅拌降温至0℃，过滤，干燥得到黄体酮乙醇结晶物46g。精制收率92.0％，HPLC含量97.7％，杂质醛含量2％，所得产物黄体酮的高效液相色谱图谱如图3所示。
结论：用常规的结晶纯化方法，对黄体酮粗品中杂质醛含量几乎没有任何降低效果，即使多次重复也无法达到杂质醛去除的目的。
对比实施例2常规的黄体酮的氧化处理纯化方法(铬酐法)
50g黄体酮粗品(含杂质醛2％)加入到150ml丙酮中，加入10ml10％CrO3水溶液，25℃搅拌反应2小时，再加入1000ml水，用200ml二氯甲烷提取，有机层用50ml10％氢氧化钠水溶液洗涤一次，然后水洗至中性，浓缩掉二氯甲烷，加入200ml水，降温至5℃，过滤，干燥，得到黄体酮45.0g。精制收率90％，HPLC含量95.0％，杂质醛含量0.8％。
结论：用常规的铬酐氧化处理黄体酮的纯化方法，虽然可以将黄体酮粗品中的醛类杂质去除掉一部分，但由于反应过程比较强烈，会导致其他杂质增多，还有重金属残留和带来污染，因此，该方法不但无法提高低黄体酮的纯度，反而会降低其纯度。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到的变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。

Claims (2)

1.一种黄体酮的纯化方法，其特征在于，该方法的反应路线如下：
Figure FDA0003172879450000011
其中M代表H，Li，Na，K中任意一种或多种，
具体包含以下步骤：
1)将含有醛类杂质的黄体酮粗品进行初步反应处理，使得其中的醛类杂质转化为高极性的羟基磺酸盐，该初步反应处理的方法为：
将含有醛类杂质的黄体酮粗品完全溶解于体积用量为投入黄体酮粗品重量的1～15倍的有机溶剂A中，然后加入体积用量为投入黄体酮粗品重量的0.05～5倍的含硫亲核试剂，20～60℃搅拌反应0.1～2h，降温至-20～5℃，得到的混合物为黄体酮粗品初步反应处理品；
或，
将黄体酮粗品完全溶解于有机溶剂A和有机溶剂B按0.5～2:1体积配比的混合溶剂中，所述有机溶剂B的体积用量为投入黄体酮粗品重量的1～5倍，然后加入体积用量为投入黄体酮粗品重量的0.05～5倍的含硫亲核试剂，20～60℃剧烈搅拌反应0.1～2h，再加入体积用量为投入黄体酮粗品重量的5～30倍的有机溶剂B提取，水洗至中性，浓缩，得到的混合物为黄体酮粗品初步反应处理品；
或，
向体积用量为投入黄体酮粗品重量的1～15倍的有机溶剂A中加入体积用量为投入黄体酮粗品重量的0.1～5倍的碱性水溶液，通入SO2至pH达到5-6，然后加入黄体酮粗品至完全溶解，20～60℃搅拌反应0.1～2h，降温至-20～5℃，得到的混合物为黄体酮粗品初步反应处理品；
2)向步骤1)中得到的所述黄体酮粗品初步反应处理品中加入体积用量为投入黄体酮粗品重量的0.5～5倍的水，过滤，滤饼水洗至中性，干燥，得到高纯度的黄体酮；
其中，所述有机溶剂A为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、异丁醇、仲丁醇、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种；所述有机溶剂B为二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、甲苯、乙酸乙酯中的一种；所述含硫亲核试剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、亚硫酸氢锂、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、焦亚硫酸锂的水溶液中的一种：所述碱性水溶液为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、亚硫酸钠、亚硫酸钾、亚硫酸锂的水溶液中的至少一种。
2.根据权利要求1所述黄体酮的纯化方法，其特征在于，所述含硫亲核试剂的质量浓度为5％～50％；所述碱性水溶液的质量浓度为5％～50％。
CN202010451197.6A 2020-05-25 2020-05-25 一种黄体酮的纯化方法 Active CN112390841B (zh)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010451197.6A CN112390841B (zh) 2020-05-25 2020-05-25 一种黄体酮的纯化方法
PCT/CN2021/077911 WO2021238312A1 (zh) 2020-05-25 2021-02-25 一种黄体酮的纯化方法
EP21813135.7A EP4067366A4 (en) 2020-05-25 2021-02-25 PROGESTERONE PURIFICATION PROCESS
US17/792,369 US20230044183A1 (en) 2020-05-25 2021-02-25 Purification method of progesterone

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010451197.6A CN112390841B (zh) 2020-05-25 2020-05-25 一种黄体酮的纯化方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN112390841A CN112390841A (zh) 2021-02-23
CN112390841B true CN112390841B (zh) 2021-09-28

Family

ID=74603823

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010451197.6A Active CN112390841B (zh) 2020-05-25 2020-05-25 一种黄体酮的纯化方法

Country Status (4)

Country Link
US (1) US20230044183A1 (zh)
EP (1) EP4067366A4 (zh)
CN (1) CN112390841B (zh)
WO (1) WO2021238312A1 (zh)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112390841B (zh) * 2020-05-25 2021-09-28 浙江神洲药业有限公司 一种黄体酮的纯化方法
CN112062801B (zh) * 2020-09-08 2023-03-24 山东赛托生物科技股份有限公司 一种黄体酮的精制方法
CN113956318A (zh) * 2021-09-10 2022-01-21 丽江映华生物药业有限公司 一种黄体酮的精制方法
CN114057820B (zh) * 2021-11-15 2023-06-27 湖南科瑞生物制药股份有限公司 一种地屈孕酮的精制方法
CN114957370B (zh) * 2021-12-06 2023-09-19 湖南醇康医药科技有限公司 一种地屈孕酮的制备和纯化方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2601287A (en) * 1949-08-18 1952-06-24 Upjohn Co Partial synthesis of progesterone
DE1593505A1 (de) * 1951-01-28 1970-08-13 Schering Ag Verfahren zur Herstellung von 20-Ketostteroiden
FR1082645A (fr) * 1952-03-04 1954-12-30 Upjohn Co Procédé de clivage par oxydation de composés stéroïdes
US4201716A (en) * 1978-03-27 1980-05-06 Henkel Corporation Preparation of 22-steroid acetals
US4222949A (en) * 1979-08-20 1980-09-16 Eastman Kodak Company Process for separating stigmasterol-derived products (II)
CN104109183A (zh) * 2014-07-04 2014-10-22 湖北葛店人福药业有限责任公司 一种合成黄体酮的新工艺
CN107141329B (zh) * 2017-06-22 2019-05-31 上海华震科技有限公司 一种植物甾醛类化合物的分离精制方法
CN112110971A (zh) * 2019-06-21 2020-12-22 河南利华制药有限公司 一种黄体酮合成的方法
CN110204585B (zh) * 2019-06-25 2022-10-25 湖北葛店人福药业有限责任公司 一种黄体酮的合成方法
CN110437295A (zh) * 2019-07-21 2019-11-12 浙江神洲药业有限公司 一种高效低污染的黄体酮制备方法
CN110563790B (zh) * 2019-08-30 2022-10-21 湖北葛店人福药业有限责任公司 一种合成黄体酮的方法
CN110776545A (zh) * 2019-10-30 2020-02-11 浙江神洲药业有限公司 一种黄体酮的制备方法
CN112390841B (zh) * 2020-05-25 2021-09-28 浙江神洲药业有限公司 一种黄体酮的纯化方法
CN112062801B (zh) * 2020-09-08 2023-03-24 山东赛托生物科技股份有限公司 一种黄体酮的精制方法
CN112250727A (zh) * 2020-10-19 2021-01-22 湖北竹溪人福药业有限责任公司 一种黄体酮的纯化方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2021238312A1 (zh) 2021-12-02
EP4067366A4 (en) 2023-07-05
EP4067366A1 (en) 2022-10-05
US20230044183A1 (en) 2023-02-09
CN112390841A (zh) 2021-02-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN112390841B (zh) 一种黄体酮的纯化方法
CN112110971A (zh) 一种黄体酮合成的方法
CN113214128B (zh) 一种小粒径的过氧化苯甲酰的制备方法
CN110437294A (zh) 一种制备群勃龙醋酸酯的方法
CN110229211A (zh) 一种非那雄胺的精制脱色方法
CN109851653A (zh) 16α-羟基泼尼松龙的制备方法
CN112876527B (zh) 一种醋酸泼尼松母液的处理方法
CN111777654B (zh) 一种泼尼松的制备方法
CN110643584A (zh) 一种熊去氧胆酸的催化合成化方法
CN113549123A (zh) 一种鼠去氧胆酸的制备方法
CN111285788B (zh) 一种蒜氨酸的制备方法
CN110615859B (zh) 一种舒更葡糖钠的制备方法
CN113173953B (zh) 用于制备抗肿瘤药物的高纯洛铂三水合物的提纯方法
CN102531981B (zh) 一种改进的合成2,3-二巯基丙磺酸钠的巯基化反应方法
CN111087373A (zh) 一种酸法制备维生素c的方法
CN109775670B (zh) 一种从含硒碲物料除硒制备二氧化碲的方法
CN112125943A (zh) 一种高纯度16α-羟基泼尼松龙的制备方法
CN105669511A (zh) 一种羟脯氨酸精制方法
CN114075258B (zh) 一种氢化可的松的制备方法
CN113880905A (zh) 一种黄体酮的精制方法
CN110590896B (zh) 雌酚酮硫酸酯哌嗪的制备方法
CN112457242B (zh) 一种拉西地平杂质b的制备方法
WO2022141228A1 (zh) 三氯蔗糖的制备方法、粗产品溶液及三氯蔗糖
CN111410674A (zh) 一种低成本高收率高纯度7-酮石胆酸的制备方法
CN117720606A (zh) 一种睾酮母液物循环回收利用的方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant
PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right

Denomination of invention: A Purification Method for Progesterone

Effective date of registration: 20230630

Granted publication date: 20210928

Pledgee: Xianju Branch of Industrial and Commercial Bank of China Ltd.

Pledgor: ZHEJIANG SHENZHOU PHARMACEUTICAL Co.,Ltd.

Registration number: Y2023330001298

PE01 Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right