CN112062801B - 一种黄体酮的精制方法 - Google Patents
一种黄体酮的精制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112062801B CN112062801B CN202010937512.6A CN202010937512A CN112062801B CN 112062801 B CN112062801 B CN 112062801B CN 202010937512 A CN202010937512 A CN 202010937512A CN 112062801 B CN112062801 B CN 112062801B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- progesterone
- crude
- solvent
- product
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J7/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms
- C07J7/0005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21
- C07J7/001—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group
- C07J7/0015—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa
- C07J7/002—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms not substituted in position 21 substituted in position 20 by a keto group not substituted in position 17 alfa not substituted in position 16
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种黄体酮的精制方法,该方法包括:(1)、杂质化合物Ⅰ转化反应:将黄体酮粗品加入反应溶剂中,搅拌均匀,加入质量分数为40%的亚硫酸氢钠水溶液,使杂质化合物Ⅰ转化为磺酸盐;(2)、减压浓缩:减压浓缩出反应溶剂;(3)、溶解:加入溶解溶剂和水,搅拌溶清;(4)、液液分层:保留有机相,弃水相;(5)、减压浓缩:减压浓缩出溶解溶剂,加入结晶溶剂析料;(6)、降温析晶;(7)、固液分离、干燥。采用该发明提供的方法,精制的黄体酮的收率达到96%以上,黄体酮的纯度达到99%以上,单一杂质0.2%以下,总杂1.0%以下,因此,本发明的方法,具有收率高、产品质量好等特点,并且,该方法操作简单,易于实现工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于医药环境化工领域,特别是涉及一种黄体酮的精制方法。
背景技术
黄体酮又名孕酮,是一种孕激素,化学名为孕甾-4-烯-3,20-二酮,英文名为Progesterone,其结构式如下:
黄体酮外观是白色结晶粉末,熔点为128~131℃,是一种甾体激素药物,在临床上主要用于经前期综合症、先兆性流产、习惯性流产、无排卵型闭经和无排卵型功血,与雌激素联合使用可治疗更年期综合症,是维持妊娠所必需的物质。另外,黄体酮还是一种重要的甾体药物中间体,可用于合成醋酸去氧皮质酮、地屈孕酮和16-去氢黄体酮等甾体物质。
目前,在黄体酮的合成过程中,若出现操作误差,就会导致黄体酮粗品中的杂质含量较高,并且所含杂质较难除去,使得制得的黄体酮,不能满足黄体酮产品的质量标准。
因此,现需一种精制黄体酮的工艺,使得黄体酮产品满足质量标准。
发明内容
为全部或部分解决上述现有技术中存在的问题,本发明提供了一种黄体酮的精制方法,所述精制方法包括:
步骤1,将黄体酮粗品加入反应溶剂中,搅拌均匀,加入质量分数为40%的亚硫酸氢钠水溶液,搅拌,得到包含磺酸盐的第一反应体系;
步骤2,对所述第一反应体系,进行减压浓缩,得到所述反应溶剂含量低于10%的浓缩体系;
步骤3,向所述浓缩体系中加入溶解剂和水,搅拌溶清,得到第二反应体系;
步骤4,将所述第二反应体系静置,得到由有机相与水相组成的液液分层体系,并从所述液液分层体系中提取所述有机相;
步骤5,对所述有机相进行减压浓缩,浓缩至所述有机相中的所述溶解溶剂的含量低于40%,再加入结晶溶剂,得到结晶体系;
步骤6,将结晶体系静置,析晶,得到固液混合体系;
步骤7,对所述固液混合体系进行固液分离,得到固体,并对所述固体进行干燥,得到黄体酮精品;
其中,在所述步骤1中,所述黄体酮粗品包含杂质化合物Ⅰ,所述杂质化合物Ⅰ与所述亚硫酸氢钠水溶液中的亚硫酸氢钠发生反应,生成磺酸盐,反应方程式如下:
优选地,在所述步骤1中,
所述搅拌的温度为30℃~60℃;所述搅拌的时间为0.5h~2h。
优选地,在所述步骤1中,所述反应溶剂包括甲醇、乙醇、四氢呋喃或异丙醇中的至少一种。
优选地,在所述步骤1中,
以所述步骤1中的所述黄体酮粗品的重量为基准,所述黄体酮粗品与所述反应溶剂的质量比为1:2~8;
以所述步骤1中的所述黄体酮粗品的质量为基准,所述黄体酮粗品与质量分数为40%的亚硫酸氢钠水溶液的质量比为1:1~6。
优选地,在所述步骤3中,所述搅拌溶清的搅拌温度为20℃~30℃。
优选地,在所述步骤3中,
所述溶解剂包括甲苯、二氯甲烷或乙酸乙酯中的至少一种;
以所述步骤1中的所述黄体酮粗品的重量为基准,所述黄体酮粗品与所述溶解溶剂的质量比为1:2~8;
以所述步骤1中的所述黄体酮粗品的质量为基准,所述黄体酮粗品与水的质量比为1:1~6。
优选地,在所述步骤5中,所述结晶溶剂包括丙酮、甲醇或异丙醇中的至少一种。
优选地,在所述步骤5中,
以所述步骤1中的所述黄体酮粗品的重量为基准,所述黄体酮粗品与所述结晶溶剂的质量比为1:0.5~2。
优选地,在步骤6中,所述静置的温度为-5℃~0℃,所述静置的时间为2h~4h。
优选地,在所述步骤7中,所述干燥的温度为50℃~60℃。
本发明实施例提供了一种黄体酮的精制方法,该方法包括:(1)、杂质化合物Ⅰ转化反应:将黄体酮粗品加入反应溶剂中,搅拌均匀,加入质量分数为40%的亚硫酸氢钠水溶液,使杂质化合物Ⅰ转化为磺酸盐;(2)、减压浓缩:减压浓缩出反应溶剂;(3)、溶解:加入溶解溶剂和水,搅拌溶清;(4)、液液分层:保留有机相,弃水相;(5)、减压浓缩:减压浓缩出溶解溶剂,加入结晶溶剂析料;(6)、降温析晶;(7)、固液分离、干燥。与现有技术相比,本发明的方法包括以下优点:
(1)、本发明实施方法中,充分利用杂质化合物Ⅰ与黄体酮结构的区别,采用亚硫酸氢钠与醛加成生成磺酸盐的技术,然后再结合萃取技术,将黄体酮中的杂质化合物Ⅰ分离,从而使黄体酮中杂质化合物Ⅰ控制在0.2%以下。
(2)、本发明实施方法中,充分利用其它杂质与黄体酮在结晶溶剂中溶解度的差异,可以使其它单杂控制在0.2%以下。
(3)、采用本发明实施的方法,得到的黄体酮精品,纯度达到99%以上,单一杂质小于0.2%,总杂小于1.0%;并且,黄体酮精品的收率达到96%以上。因此,通过本发明实施例的方法,可有效去除黄体酮粗品中的杂质,该方法具有收率高、产品质量好、处理过程中体系稳定、操作简单、易于实现工业化生产等特点。
附图说明
图1示了本发明实施例中黄体酮粗品中的杂质化合物Ⅰ的转化路线图;
图2示出了本发明实施例中黄体酮的精制方法流程图;
图3出了本发明实施例1中待精制黄体酮粗品的HPLC图;
图4出了本发明实施例1中对精制后的黄体酮的HPLC图;
图5出了本发明实施例2中对精制后的黄体酮的HPLC图。
具体实施方式
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更加明显易懂,下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细的说明。下面对本发明的实施例作详细说明,本实施例在以本发明技术方案为前提下进行实施,给出了详细的实施方式和具体的操作过程,但本发明的保护范围不限于下述的实施例。
本发明提供的精制方法,主要解决如下所示的合成黄体酮工艺路线中,存在的杂质化合物Ⅰ难去除的问题。
采用该路线合成黄体酮的过程中,若出现操作误差,在黄体酮粗品中,杂质化合物Ⅰ的含量在0.5%~3.0%之间,其它杂质的含量均在0.3%以下。针对此类黄体酮粗品,采用一般的精制方法,可以使其它单杂的含量在0.2%以下,但是杂质化合物Ⅰ的含量达不到0.3%以下,不能满足黄体酮产品质量标准。
因此,为解决该问题,本发明实施例提供了一种黄体酮的精制方法。
图2示出了本发明实施例中黄体酮的精制方法流程图。参照图2,本发明实施例提供的黄体酮的精制方法,包括以下步骤:
步骤1(S21),将黄体酮粗品加入反应溶剂中,搅拌均匀,加入质量分数为40%的亚硫酸氢钠水溶液,搅拌,得到包含磺酸盐的第一反应体系;该黄体酮粗品中,杂质化合物Ⅰ的含量在0.5%~3.0%,其他单杂的含量在0.3%以下。
步骤2(S22),对第一反应体系,进行减压浓缩,得到反应溶剂含量低于10%的浓缩体系;其中,将反应溶剂含量控制在10%以下,是为了通过控制反应溶剂的残留,使反应溶剂不影响后续分层的效果。
步骤3(S23),向浓缩体系中加入溶解溶剂和水,搅拌溶清,得到第二反应体系;
步骤4(S24),将第二反应体系静置,得到由有机相与水相组成的液液分层体系,并从液液分层体系中提取有机相,弃掉溶有步骤1中转化得到的磺酸盐的水相;
本发明的方法,充分利用杂质化合物Ⅰ与黄体酮结构的区别,采用亚硫酸氢钠与醛加成生成磺酸盐的技术,然后再结合萃取技术,将黄体酮中的杂质化合物Ⅰ分离,从而使黄体酮中杂质化合物Ⅰ控制在0.2%以下,实现对黄体酮中杂质化合物Ⅰ的除去。
步骤5(S25),对有机相进行减压浓缩,浓缩至有机相中的溶解溶剂的含量低于40%,再加入结晶溶剂,得到结晶体系;其中,将反应溶剂含量控制在40%以下,是为了通过控制反应溶剂的残留,使反应溶剂不影响结晶溶剂的析晶效果,提高黄体酮的纯度。
步骤6(S26),将结晶体系静置,析晶,得到固液混合体系;
步骤7(S27),对固液混合体系进行固液分离,得到固体,并对固体进行干燥,得到黄体酮精品;
其中,在步骤1中,黄体酮粗品包含杂质化合物Ⅰ,杂质化合物Ⅰ与亚硫酸氢钠水溶液中的亚硫酸氢钠发生反应,生成磺酸盐,反应方程式如图1所示。
本发明实施例中,优选地,在步骤1中,
搅拌的温度为30℃~60℃;搅拌的时间为0.5h~2h。
本发明实施例中,优选地,在步骤1中,反应溶剂包括甲醇、乙醇、四氢呋喃或异丙醇中的至少一种。
本发明实施例中,优选地,在步骤1中,
以步骤1中的黄体酮粗品的重量为基准,黄体酮粗品与反应溶剂的质量比为1:2~8;
本发明实施例中,以步骤1中的黄体酮粗品的质量为基准,黄体酮粗品与质量分数为40%的亚硫酸氢钠水溶液的质量比为1:1~6。
本发明实施例中,优选地,在步骤3中,搅拌溶清的搅拌温度为20℃~30℃。
本发明实施例中,优选地,在步骤3中,
溶解溶剂包括甲苯、二氯甲烷或乙酸乙酯中的至少一种;
以步骤1中的黄体酮粗品的重量为基准,黄体酮粗品与溶解溶剂质量比为1:2~8;
以所步骤1中的黄体酮粗品的质量为基准,黄体酮粗品与水的质量比为1:1~6。
本发明实施例中,优选地,在步骤5中,结晶溶剂包括丙酮、甲醇或异丙醇中的至少一种。
本发明实施例中,优选地,在步骤5中,
以步骤1中的黄体酮粗品的重量为基准,黄体酮粗品与结晶溶剂的质量比为1:0.5~2。
本发明实施例中,优选地,在步骤6中,静置的温度为-5℃~0℃,静置的时间为2h~4h。
本发明实施例中,优选地,在步骤7中,干燥的温度为50℃~60℃。
为使本领域技术人员更好地理解本发明,以下通过多个具体的实施例来说明本发明提供的黄体酮的精制方法。
实施例1
待精制黄体酮粗品中,如图3所示,杂质化合物Ⅰ为2.54%(在HPLC图中的出峰位置约在在12.9min),最大单杂0.26%。
将100g黄体酮粗品加入200g甲醇中,搅拌均匀,加入100g质量分数为40%的亚硫酸氢钠水溶液,控温60℃,反应2h,减压浓缩至反应体系中甲醇含量为10%,加入200g二氯甲烷和100g水,控温30℃,搅拌溶清,液液分层,弃水相,有机相减压浓缩至反应体系中二氯甲烷含量为40%,加入50g甲醇析料,降温至0℃,析晶3h,固液分离,母液进回收车间,固体物料在60℃下干燥,得96.5g黄体酮精品,精制收率96.52%,经检测(HPLC),如图4所示,黄体酮精品纯度99.68%,杂质化合物Ⅰ为0.10%,最大单杂0.18%。
实施例2
待精制黄体酮粗品中,杂质化合物Ⅰ为0.57%,最大单杂0.38%。
将100g黄体酮粗品加入200g甲醇中,搅拌均匀,加入100g质量分数为40%的亚硫酸氢钠水溶液,控温60℃,反应2h,减压浓缩至反应体系中甲醇含量为10%,加入200g二氯甲烷和100g水,控温30℃,搅拌溶清,液液分层,弃水相,有机相减压浓缩至反应体系中二氯甲烷含量为40%,加入50g甲醇析料,降温至0℃,析晶3h,固液分离,母液进回收车间,固体物料在60℃下干燥,得96.5g黄体酮精品,精制收率96.57%,经检测(HPLC),如图5所示,黄体酮精品纯度99.63%,杂质化合物Ⅰ为0.11%,最大单杂0.13%。
实施例3
待精制黄体酮粗品中,杂质化合物Ⅰ为2.84%,最大单杂0.25%。
将100g黄体酮粗品加入300g乙醇和500g异丙醇中,搅拌均匀,加入600g质量分数为40%的亚硫酸氢钠水溶液,控温30℃,反应0.5h,减压浓缩至反应体系中乙醇与异丙醇的含量为3%,加入800g甲苯和600g水,控温20℃,搅拌溶清,液液分层,弃水相,有机相减压浓缩至反应体系中甲苯含量为30%,加入200g丙酮析料,降温至-5℃,析晶2h,固液分离,母液进回收车间,固体物料在50℃下干燥,得96g黄体酮精品,精制收率96.51%。经检测,黄体酮精品纯度99.59%,杂质化合物Ⅰ为0.09%,最大单杂0.12%。
实施例4
待精制黄体酮粗品中,杂质化合物Ⅰ为1.57%,最大单杂0.28%。
将100g黄体酮粗品加入500g四氢呋喃中,搅拌均匀,加入300g质量分数为40%的亚硫酸氢钠水溶液,控温45℃,反应1h,减压浓缩至反应体系中四氢呋喃含量为8%,加入500g乙酸乙酯和300g水,控温25℃,搅拌溶清,液液分层,弃水相,有机相减压浓缩至反应体系中乙酸乙酯含量为30%,加入100g异丙醇析料,降温至-3℃,析晶5h,固液分离,母液进回收车间,固体物料在55℃下干燥,得96.3g黄体酮精品,精制收率96.31%。经检测,黄体酮精品纯度99.47%,杂质化合物Ⅰ为0.12%,最大单杂0.16%。
在本发明的实施例3和4中,黄体酮精品的纯度检测方法与检测条件,与实施例1和2相同,都是基于HPLC(高效液相色谱)进行检测的。
对于方法实施例,为了简单描述,故将其都表述为一系列的动作组合,但是本领域技术人员应该知悉,本发明并不受所描述的动作顺序的限制,因为依据本发明,某些步骤可以采用其他顺序或者同时进行。其次,本领域技术人员也应该知悉,说明书中所描述的实施例均属于优选实施例,所涉及的动作和部件并不一定是本发明所必须的。
以上对本发明所提供的一种黄体酮的精制方法进行了详细介绍,本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述,以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想;同时,对于本领域的一般技术人员,依据本发明的思想,在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处,综上所述,本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
Claims (8)
1.一种黄体酮的精制方法,其特征在于,所述精制方法包括:
步骤1,将黄体酮粗品加入反应溶剂中,搅拌均匀,加入质量分数为40%的亚硫酸氢钠水溶液,搅拌,得到包含磺酸盐的第一反应体系;
步骤2,对所述第一反应体系,进行减压浓缩,得到所述反应溶剂含量低于10%的浓缩体系;
步骤3,向所述浓缩体系中加入溶解溶剂和水,搅拌溶清,得到第二反应体系;
步骤4,将所述第二反应体系静置,得到由有机相与水相组成的液液分层体系,并从所述液液分层体系中提取所述有机相;
步骤5,对所述有机相进行减压浓缩,浓缩至所述有机相中的所述溶解溶剂的含量低于40%,再加入结晶溶剂,得到结晶体系;
步骤6,将结晶体系静置,析晶,得到固液混合体系;
步骤7,对所述固液混合体系进行固液分离,得到固体,并对所述固体进行干燥,得到黄体酮精品;
其中,在所述步骤1中,所述黄体酮粗品包含杂质化合物Ⅰ,所述杂质化合物Ⅰ与所述亚硫酸氢钠水溶液中的亚硫酸氢钠发生反应,生成磺酸盐,反应方程式如下:
在所述步骤1中,所述反应溶剂为甲醇、乙醇、四氢呋喃或异丙醇中的至少一种;
在所述步骤3中,所述溶解溶剂为甲苯、二氯甲烷或乙酸乙酯中的至少一种;
在所述步骤5中,所述结晶溶剂为丙酮、甲醇或异丙醇中的至少一种。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在所述步骤1中,
所述搅拌的温度为30℃~60℃;所述搅拌的时间为0.5h~2h。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在所述步骤1中,
以所述步骤1中的所述黄体酮粗品的重量为基准,所述黄体酮粗品与所述反应溶剂的质量比为1:2~8;
以所述步骤1中的所述黄体酮粗品的质量为基准,所述黄体酮粗品与质量分数为40%的亚硫酸氢钠水溶液的质量比为1:1~6。
4.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在所述步骤3中,所述搅拌溶清的搅拌温度为20℃~30℃。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,以所述步骤1中的所述黄体酮粗品的重量为基准,所述黄体酮粗品与所述溶解溶剂的质量比为1:2~8;
以所述步骤1中的所述黄体酮粗品的质量为基准,所述黄体酮粗品与水的质量比为1:1~6。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在所述步骤5中,
以所述步骤1中的所述黄体酮粗品的重量为基准,所述黄体酮粗品与所述结晶溶剂的质量比为1:0.5~2。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在步骤6中,所述静置的温度为-5℃~0℃,所述静置的时间为2h~4h。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,在所述步骤7中,所述干燥的温度为50℃~60℃。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010937512.6A CN112062801B (zh) | 2020-09-08 | 2020-09-08 | 一种黄体酮的精制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202010937512.6A CN112062801B (zh) | 2020-09-08 | 2020-09-08 | 一种黄体酮的精制方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN112062801A CN112062801A (zh) | 2020-12-11 |
CN112062801B true CN112062801B (zh) | 2023-03-24 |
Family
ID=73664583
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202010937512.6A Active CN112062801B (zh) | 2020-09-08 | 2020-09-08 | 一种黄体酮的精制方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN112062801B (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112390841B (zh) * | 2020-05-25 | 2021-09-28 | 浙江神洲药业有限公司 | 一种黄体酮的纯化方法 |
CN113956318A (zh) * | 2021-09-10 | 2022-01-21 | 丽江映华生物药业有限公司 | 一种黄体酮的精制方法 |
CN114057820B (zh) * | 2021-11-15 | 2023-06-27 | 湖南科瑞生物制药股份有限公司 | 一种地屈孕酮的精制方法 |
Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4192811A (en) * | 1979-03-15 | 1980-03-11 | Eastman Kodak Company | Process for separating stigmasterol-derived products |
US4222949A (en) * | 1979-08-20 | 1980-09-16 | Eastman Kodak Company | Process for separating stigmasterol-derived products (II) |
CN103087136A (zh) * | 2012-11-06 | 2013-05-08 | 湖南科源生物制品有限公司 | 一种制备黄体酮的新工艺 |
CN105130776A (zh) * | 2015-07-23 | 2015-12-09 | 北京北大明德科技发展有限公司 | 一种从肉桂油中分离醛类组分的方法 |
CN110204585A (zh) * | 2019-06-25 | 2019-09-06 | 湖北葛店人福药业有限责任公司 | 一种黄体酮的合成方法 |
CN110563790A (zh) * | 2019-08-30 | 2019-12-13 | 湖北葛店人福药业有限责任公司 | 一种合成黄体酮的方法 |
CN111164065A (zh) * | 2017-09-26 | 2020-05-15 | 沙特基础全球技术有限公司 | 通过用亚硫酸氢盐处理从醇中除去醛的方法 |
CN111269121A (zh) * | 2020-03-10 | 2020-06-12 | 广州巨元生化有限公司 | 一种8-氧代-3,7-二甲基-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法 |
CN112390841A (zh) * | 2020-05-25 | 2021-02-23 | 浙江神洲药业有限公司 | 一种黄体酮的纯化方法 |
-
2020
- 2020-09-08 CN CN202010937512.6A patent/CN112062801B/zh active Active
Patent Citations (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4192811A (en) * | 1979-03-15 | 1980-03-11 | Eastman Kodak Company | Process for separating stigmasterol-derived products |
US4222949A (en) * | 1979-08-20 | 1980-09-16 | Eastman Kodak Company | Process for separating stigmasterol-derived products (II) |
CN103087136A (zh) * | 2012-11-06 | 2013-05-08 | 湖南科源生物制品有限公司 | 一种制备黄体酮的新工艺 |
CN105130776A (zh) * | 2015-07-23 | 2015-12-09 | 北京北大明德科技发展有限公司 | 一种从肉桂油中分离醛类组分的方法 |
CN111164065A (zh) * | 2017-09-26 | 2020-05-15 | 沙特基础全球技术有限公司 | 通过用亚硫酸氢盐处理从醇中除去醛的方法 |
CN110204585A (zh) * | 2019-06-25 | 2019-09-06 | 湖北葛店人福药业有限责任公司 | 一种黄体酮的合成方法 |
CN110563790A (zh) * | 2019-08-30 | 2019-12-13 | 湖北葛店人福药业有限责任公司 | 一种合成黄体酮的方法 |
CN111269121A (zh) * | 2020-03-10 | 2020-06-12 | 广州巨元生化有限公司 | 一种8-氧代-3,7-二甲基-辛二烯基羧酸酯化合物的纯化方法 |
CN112390841A (zh) * | 2020-05-25 | 2021-02-23 | 浙江神洲药业有限公司 | 一种黄体酮的纯化方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN112062801A (zh) | 2020-12-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN112062801B (zh) | 一种黄体酮的精制方法 | |
US20230044183A1 (en) | Purification method of progesterone | |
CN106589037A (zh) | 制备黄体酮及其衍生物的方法 | |
CN111518151B (zh) | 一种高纯度氢化可的松的制备方法 | |
CN112250727A (zh) | 一种黄体酮的纯化方法 | |
CN110655511B (zh) | 一种高纯度恩格列净的制备和精制方法 | |
CN101445542B (zh) | 一种去氧孕烯的制备方法 | |
CN112125943A (zh) | 一种高纯度16α-羟基泼尼松龙的制备方法 | |
CN105367618A (zh) | 氢化可的松的制备方法 | |
CN112390843B (zh) | 一种高收率螺内酯精品制备方法 | |
CN114213496A (zh) | 一种分离羊毛甾醇和二氢羊毛甾醇的方法 | |
CN112724191A (zh) | 一种地诺孕素的精制方法 | |
CN111647035A (zh) | 一种左炔诺孕酮的制备方法 | |
JPH0411557B2 (zh) | ||
CN111793037A (zh) | 一种法匹拉韦关键中间体3,6-二氟吡嗪-2-甲腈的结晶纯化方法 | |
CN112723984B (zh) | 一种分离间溴碘苯和邻溴碘苯的方法 | |
CN117106005A (zh) | 一种8dm的精制方法 | |
CN114478682B (zh) | 地塞米松环氧水解物的精制方法 | |
CN115322242B (zh) | 一种高品质甾体药物中间体的制备方法 | |
CN113956317A (zh) | 一种黄体酮的除杂方法 | |
CN115448969B (zh) | 一种去氧孕烯的精制方法 | |
CN112079894B (zh) | 一种左炔诺孕酮药典杂质v的制备方法 | |
CN113372404B (zh) | 一种泮库溴铵的纯化方法 | |
CN117986261B (zh) | 一种盐酸纳美芬母液的回收套用方法 | |
CN114075258B (zh) | 一种氢化可的松的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |